Lihasrelaksandid on kuraare-sarnased ravimid. Curare-laadsed ravimid (perifeersed lihasrelaksandid)
Curariform agendid.
Lihasrelaksandid – kasutatakse leevendamiseks lihaste toonust. Griffith (ameeriklane) kasutas esimest korda kirurgilises ja anesteesiapraktikas lihasrelaksante 1942. aastal, millel oli suur tähtsus kirurgia arengus: kuna lihasrelaksantide kasutamine võib oluliselt vähendada narkootilise aine annust ( Lihaslõõgastuse saavutamiseks ei ole vaja patsienti viia anesteesia kolmandasse staadiumisse, võite opereerida 1-2 etapis, kuna lihasrelaksandid lõdvestavad kõhuseina lihaseid). Toimemehhanismi järgi jagunevad lihasrelaksandid järgmisteks osadeks:
1. depolariseeriva toimega ravimid (ditiliin). Ravim ergastab n-kolinergilisi retseptoreid ja põhjustab postsünaptilise membraani depolarisatsiooni, tekib lühiajaline lihasspasm. Lühikese aja pärast tekib müoparalüütiline toime. Nihestuste vähendamiseks kasutatakse ravimeid. Ditüliini üleannustamise korral ei tohi mingil juhul manustada antikoliinesteraasi aineid (näiteks prozeriini), kuna ditüliin põhjustab depolarisatsiooni ja akumuleerunud atsetüülkoliin depolarisatsiooni ning tekivad kumulatiivsed blokeerivad toimed. Ditüliini üledoosi korral süstitakse koliinesteraasi sisaldavat värsket tsitraati verd, mis lagundab ditüliini. Ravimi kestus ei ületa 15 minutit (mida on väga mugav kasutada anestesioloogia praktikas intubeerimiseks).
2. Antidepolariseerivad ravimid - blokeerivad n-kolinergilisi retseptoreid, takistades atsetüülkoliini toimet (d-tubokurariin, anatruksoonium jne) need on kuraare-sarnased ravimid (kurare on India mürk, mis oli immutatud nooltega). Nende toime kestus on kuni 4 tundi. Neid kasutatakse anesteesiapraktikas koos anesteesiaga. Pärast operatsiooni manustatakse prozeriini, mis antud juhul on nende antagonist.
KESKNE N-KOLINOLIITIKUD
(pedifen, argenal) omavad rahustavat toimet, omavad hea mõju sügeliste dermatoosidega).
ATRAKURIUM (Atrakuurium).
Sünonüümid: Trakrium, Trakrium.
See on mittedepolariseeriv lihasrelaksant. Oma olemuselt on toime lähedane selle rühma teistele ravimitele. Sellel on kiire, kergesti pöörduv lihaseid lõdvestav toime. Sellel on madal kumulatsioonivõime.
Pärast intravenoosset manustamist annuses 0,5–0,6 mg / kg 90 sekundi jooksul luuakse võimalus intubatsiooniks. Ravimit võib manustada ka infusioonina.
Ravimi toime eemaldatakse prozeriini (koos atropiiniga) või teiste antikoliinesteraasi ravimite sisseviimisega.
Tavaliselt on ravimi manustamine hästi talutav, muutub sisse südame-veresoonkonna süsteemist pole näha. Histamiini vabanemise võimaluse tõttu võib tekkida kerge naha hüperemia, harvadel juhtudel bronhospasm ja anafülaktilised reaktsioonid.
Vastunäidustused ja üldised ettevaatusabinõud on samad, mis teistel mittedepolariseerivatel lihasrelaksantidel.
ARDUAN (Arduanum). 2b,16b-bis(4-dimetüül-1-piperasino)-3a,17b-diatsetoksü-5-a-androstaandibromiid.
Sünonüümid: Pipekurooniumbromiid, Pipekurooniumbromiid, Pipekurooniumbromiid, RGH 1106.
Arduan on mittedepolariseeriv lihasrelaksant. Keemilise struktuuri ja toime poolest on see lähedane pankurooniumile (sünonüümid: Pavulon, Pancuronium, Pancuronii bromidum, Pavulon), mis sai aastal. viimased aastad laialdane kasutamine kurareetaolise ravimina. Mõlemad ravimid on steroidsed ühendid, kuid neil ei ole hormonaalset toimet. Kurare-sarnane efekt on seotud kahe kvaternaarse ammooniumi (ooniumi) rühma olemasoluga nendes ühendites, mille optiline kaugus nende vahel on ligikaudu võrdne d-tubokurariinis olevate oniumirühmade vahelise kaugusega.
Katsetingimustes on arduaanil lihaseid lõõgastav toime 2-3 korda väiksemate annuste korral kui pankurooniumi annustel ja 2 korda kauem kui pankurooniumil.
Arduan normaalsetes annustes ei põhjusta olulisi muutusi südame-veresoonkonna süsteemi aktiivsuses. Ainult suurtes annustes on nõrk ganglionide blokeeriv toime; ei põhjusta histamiini vabanemist.
Arduani lihaseid lõõgastav toime eemaldatakse prozeriiniga.
Lihaste lõdvestamiseks kasutage arduani kirurgilised sekkumised erinevat tüüpi, sealhulgas südameoperatsioonide ajal, samuti sünnitusabi ja günekoloogiliste operatsioonide ajal.
Sisestage arduan intravenoosselt.
Arduani saab kasutada erinevat tüüpi anesteesia jaoks (halotaan, eeter, dilämmastikoksiid jne) patsiendi endotrahheaalse intubatsiooni ajal.
Tiobarbituraadid (tiopentaalnaatrium) pikendavad lihaste lõdvestumisaega.
Süstelahus valmistatakse lisatud lahustile vahetult enne kasutamist.
Vajadusel peatage 1–3 mg prozeriini manustatud arduani toime pärast 0,25–0,5 mg atropiini eelnevat intravenoosset süstimist.
Ravim on vastunäidustatud myasthenia gravis'e ja sisse varajased kuupäevad Rasedus. Ettevaatus on vajalik neerude eritusfunktsiooni rikkumise korral, kuna ravim eritub osaliselt neerude kaudu.
DITILIIN (Dithylinum). b-merevaikhappe dijodometülaadi dimetüülaminoetüülester.
Sünonüümid: Suxamethonii iodidum, Suhamethonium jodidum.
Sarnased dikloriidid ja dibromiidid on saadaval järgmiste nimetuste all: Listenone [ravimi nimi (suksametooniumkloriid) firmalt Hafslund Nycomed Pharma AG], Myorelaxin, Anektiin, Brevidil M., Celocaine, Celocurin, Chlorsuccilin, Сuraсholin, Сурацит, Сурасholin, Сурацит, Сурасholin, Сурацит, Сурасholiin (Yu )), Lysthenon, Myo-Relaxin, Pantolax, Quelicin kloriid, Scoline, Succinylcholini chloridum, Sucostriin, Sukhamethonii chloridum, Suxinyl, Syncuror jne.
Keemilise struktuuri järgi võib ditüliini molekuli pidada atsetüülkoliini [diatsetüülkoliini] topeltmolekuliks. See on depolariseerivate lihasrelaksantide peamine esindaja. Kell intravenoosne manustamine häirib neuromuskulaarse ergastuse läbiviimist ja põhjustab skeletilihaste lõdvestamist.
Ditüliin hävib pseudokoliinesteraasi toimel ja laguneb koliiniks ja merevaikhape. Ravimil on kiire ja lühiajaline toime; ei oma kumulatiivset mõju. Lihaste pikaajaliseks lõdvestamiseks on vajalik ravimi korduv manustamine. Mõju kiire tekkimine ja sellele järgnev kiire lihastoonuse taastumine võimaldavad luua kontrollitud ja kontrollitud lihaslõõgastust.
Ditüliini (listenooni) kasutamise peamised näidustused on hingetoru intubatsioon, endoskoopilised protseduurid (bronho- ja ösofagoskoopia, tsüstoskoopia jne), lühiajalised operatsioonid (õmblemine) kõhu seina, nihestuste vähendamine jne). Sobiva annuse ja korduva manustamisega saab ditüliini (listenooni) kasutada ka pikemateks operatsioonideks, kuid pikemaajaliseks lihaslõõgastuseks kasutatakse tavaliselt antidepolariseerivaid lihasrelaksante, mida manustatakse pärast eelnevat hingetoru intubatsiooni ditüliini taustal. Ravimit võib kasutada ka teetanuse krampide kõrvaldamiseks.
Sisestage intravenoosselt ditilin. Dithylinumi korduvad annused kestavad kauem.
Ditiliini kasutamisega kaasnevaid tüsistusi tavaliselt ei täheldata. Siiski tuleb meeles pidada, et mõnel juhul võib pikaajalise hingamisdepressiooni korral tekkida suurenenud tundlikkus ditiliini suhtes, mis võib olla seotud koliinesteraasi moodustumise geneetiliselt määratud rikkumisega. Ravimi pikaajalise toime põhjuseks võib olla ka hüpokaleemia.
Ditilinit saab kasutada erinevat tüüpi anesteesia (eeter, dilämmastikoksiid, halotaan, barbituraadid). Kõigil juhtudel on ditiliin suurtes annustes lubatud alles pärast patsiendi üleviimist kunstlikule (kontrollitud) hingamisele. Väikeste annuste kasutamisel võib spontaanset hingamist säilitada. Kuid sellistel juhtudel on vajalik, et kõik kunstliku kopsuventilatsiooni seadmed oleksid valmis.
Prozeriin ja teised antikoliinesteraasi ained ei ole antagonistid ditüliini depolariseeriva toime suhtes, vaid vastupidi, inhibeerides koliinesteraasi aktiivsust, pikendavad ja võimendavad selle toimet.
Ditüliini kasutamisest tingitud tüsistuste korral (pikaajaline hingamisdepressioon) kasutavad nad kunstlikku hingamist ja vajadusel tehakse vereülekanne, mis toob kaasa selles sisalduva koliinesteraasi.
Tuleb meeles pidada, et suurtes annustes võib ditüliin põhjustada "topeltbloki", kui pärast depolariseerivat toimet areneb antidepolariseeriv toime. Seetõttu, kui pärast viimast ditiliini süstimist ei kao lihaste lõdvestumine pikka aega (25-30 minuti jooksul) ja hingamine ei taastu täielikult, kasutavad nad pärast eelnevat manustamist prozeriini või galantamiini intravenoosset manustamist (vt. atropiini (0,5-0,7 ml 0,1% lahust).
Üks neist võimalikud tüsistused ditiliini kasutamisel esineb lihasvalusid, mis tekivad 10...12 tundi pärast ravimi manustamist. Sissejuhatus 1 min enne ditiliini 3-4 mg d-tubokurariini või 10-15 mg diplatsiini hoiab peaaegu täielikult ära fibrillaarsed tõmblused ja sellele järgnevad lihasvalu.
Ditilin on lastele vastunäidustatud imikueas ja glaukoomiga (võimalik on silmasisese rõhu järsk tõus).
Ditilini tuleb kasutada ettevaatusega, kui rasked haigused maks, aneemia, kahheksia, raseduse ajal (ravim läbib platsentaarbarjääri).
Ditiliini farmakoloogilised omadused võimaldavad seda kasutada myasthenia gravis'ega patsientidel.
Ditüliini lahuseid on võimatu segada barbituraatide lahustega (tekib sade) ja verega (toimub hüdrolüüs).
1) mittedepolariseeriva toime vahendid;
2) depolariseeriva toime vahendid.
Lõuna-Ameerika taime spetsiaalselt töödeldud mahla Curare on indiaanlased pikka aega kasutanud loomi liikumatuks muutva noolemürgina. Möödunud sajandi keskel tehti kindlaks, et curare’st põhjustatud skeletilihaste lõdvestus realiseerub motoorsete närvide ergastuse ülekandumise peatamisega skeletilihastesse.
Peamine toimeaine curare - alkaloid d-tubokurariin. Praeguseks on teada ka palju teisi kurareetaolisi ravimeid.
Näidustused kõikide lihasrelaksantide kasutamiseks:
Curare-laadseid ravimeid kasutatakse kirurgilistel operatsioonidel skeletilihaste lõdvestamiseks.
Ventilatsiooniks operatsiooni ajal
Dislokatsioonide vähendamine, luufragmentide ümberpaigutamine
krambid
MITTEDEPOLARISEERIV MIORELAKSAANDID.
Tubokurariinkloriid, pipekurooniumbromiid, pankurooniumbromiid. Need ravimid põhjustavad intravenoossel manustamisel skeletilihaste kiiret lõdvestumist, mis kestab 30-60 minutit. Esiteks lõdvestuvad pea- ja kaelalihased, seejärel jäsemete lihased, häälepaelad, torso ja viimasena (suurte annuste korral) hingamiselundid (roietevahelised ja diafragma lihased), mis viib hingamisseiskumiseni. kesksele närvisüsteem need ei tööta, kuna ei läbi hematoentsefaalbarjääri hästi.
Toimemehhanism
Antidepolariseerivad lihasrelaksandid, mis seonduvad H-kolinergilise retseptoriga, katavad (kaitsevad) seda sünaptilise atsetüülkoliini toime eest. Selle tulemusena ei põhjusta närviimpulss lihaskiudude membraani depolarisatsiooni (seetõttu nimetatakse ravimeid mittedepolariseerivateks).
Need ühendid konkureerivad (konkureerivad lihasrelaksandid) atsetüülkoliiniga postsünaptilise membraani N-kolinergiliste retseptorite pärast: atsetüülkoliini koguse suurenemisega sünapsis (näiteks antikoliinesteraasi ainete sisseviimisel) tõrjub vahendaja lihasrelaksandi välja. selle ühendusest membraaniga ja moodustab ise retseptoriga kompleksi, põhjustades depolarisatsiooni.
Antagonistid antidepolariseerivad (konkureerivad) lihasrelaksandid on antikoliinesteraasi ained (prozeriin jne), mis inhibeerides sünaptilist koliinesteraasi (ensüüm, mis hävitab atsetüülkoliini) aitavad kaasa atsetüülkoliini akumuleerumisele. Neid kasutatakse mittedepolariseerivate lihasrelaksantide üleannustamise korral.
Näidustused kasutamiseks
Suuremate kirurgiliste sekkumistega lihaste pikaajaliseks lõdvestamiseks.
Lisaks kasutatakse neid raske teetanusega patsientide krambihoogude leevendamiseks.
Mittedepolariseerivad ravimid võivad põhjustada kõrvalmõju- vererõhu langetamine ganglionide H-kolinergiliste retseptorite blokeerimise kaudu.
DEPOLARISeeriv lihaseid lõdvestav
suksametooniumkloriid, jodiid (ditüliin) kasutatakse laialdaselt meditsiinipraktikas.
Toimemehhanism
Tänu suurele struktuurilisele sarnasusele atsetüülkoliiniga ei seo see mitte ainult skeletilihaste H-kolinergilist retseptorit (sarnaselt tubokurariiniga), vaid ka ergastab seda, põhjustades postsünaptilise membraani depolarisatsiooni (nagu atsetüülkoliin). Erinevalt atsetüülkoliinist, mille koliinesteraas koheselt hävitab, annab ditüliin stabiilse depolarisatsiooni: pärast lühikest (mitu sekundit) kokkutõmbumist lihaskiud lõdvestuvad ja selle H-kolinergilised retseptorid kaotavad oma tundlikkuse vahendaja suhtes. Ditüliini toime lõpeb 5-10 minuti pärast, mille jooksul see pestakse sünapsist välja ja hüdrolüüsitakse pseudokoliinesteraasi toimel.
Loomulikult pikendavad ja suurendavad atsetüülkoliini akumuleerumist soodustavad antikoliinesteraasi ained depolariseerivate lihasrelaksantide toimet.
Kehtib ditüliin lühiajaliseks lihaste lõõgastamiseks hingetoru intubatsiooni ajal, nihestuste vähendamiseks, luude ümberpaigutamiseks luumurdude korral, bronhoskoopias jne.
Kõrvalmõjud:
1) operatsioonijärgne lihasvalu. Depolarisatsiooni alguses tekivad lihasfibrillaarsed kokkutõmbed, tõmblused, need on postoperatiivse lihasvalu põhjuseks;
2) silmasisese rõhu tõus;
3) südametegevuse rütmi rikkumine. Ditüliini üledoosi korral kantakse üle värske (kõrge pseudokoliinesteraasi aktiivsusega) veri ja korrigeeritakse elektrolüütide tasakaaluhäireid. Lihasrelaksantide kasutamine on lubatud ainult juhul, kui on olemas tingimused hingetoru intubatsiooniks ja kopsude kunstlikuks ventilatsiooniks.
Atropine Solutio Atropini sulfatis 1%for in/in, in/m või s/c süstid, tabletid, silmatilgad (1%)
Kasutamine: - soolte ja sapiteede ning kuseteede spasmid, pülorospasmid, bradüarütmiad, premedikatsiooniks, fosforimürgistusainetega mürgitamiseks, radioloogiliseks raviks seedetrakti uuringud,
Silmapõhja uuring (harv), loomiseks funktsionaalne puhkus kl põletikulised haigused ja silmavigastused, maohaavand ja kaksteistsõrmiksool, bronhiaalastma, bronhiit koos lima hüperproduktsiooniga.
Kõrvaltoimed: müdriaas, majutus halvatus, tahhükardia, soole atoonia ja Põis, peavalu, pearinglus, puutetundlikkus.
Föderaalne Haridusagentuur
Test
4. kursuse üliõpilased (rühm M/2004 - 5)
kirjavahetusosakond
Revvo Olga Nikolaevna
Õpetaja:
Evstigneeva Antonina Petrovna
Apatiit 2007
Sissejuhatus
1. Ganglioblokaatorid
1.1 Toimemehhanism ja peamised farmakodünaamilised toimed
1.2 Farmakokineetika
1.3 Näidustused ja annustamisskeem
1.4 Vastunäidustused ja kõrvalmõjud
2. Curariform ravimid
2.1 Toimemehhanism ja peamised farmakodünaamilised toimed
2.2 Kurare-sarnaste ravimite väljakirjutamise näidustused
2.3 Ravimite farmakokineetika ja annustamisskeem
2.4 Vastunäidustused ja kõrvaltoimed
Järeldus
Kasutatud kirjanduse loetelu
Sissejuhatus
Ganglioblokaatorid ja curare-sarnased ravimid kuuluvad ühte suurde efferentset innervatsiooni mõjutavate ravimite rühma, kuid oma toimelt inimorganismile on need täiesti erinevad ravimid.
Ganglione blokeerivad ained neil on võime blokeerida autonoomsete närviganglionide n-kolinergilisi retseptoreid ja seetõttu pärssida närviergastuse ülekandumist preganglionaalsetest kiududest postganglionilistesse kiududesse autonoomsed närvid. Kaasaegsed ganglioniblokaatorid pärsivad või lülitavad täielikult välja närviimpulsi juhtivuse sümpaatilistes ja parasümpaatilistes sõlmedes, unearteri glomerulites ja neerupealiste kromafiinkoes, mis viib ajutise kunstliku denervatsioonini. siseorganid ja muuta nende funktsiooni. Kuid erinevad ravimid võib erinevate ganglionide rühmade suhtes omada erinevat aktiivsust. Esimene ganglionide blokaator, mis on saadud praktiline kasutamine meditsiinis 50ndate alguses oli heksametoonium (heksoonium). Seejärel saadi mitmeid teisi ganglionide blokaatoreid; mõned neist, nagu heksametoonium, on kvaternaarsed ammooniumiühendid ja mõned tertsiaarsed amiinid.
Curare-laadsed ravimid kasutatakse meditsiinis skeletilihaste lõdvestamiseks, peamiselt kirurgiliste operatsioonide ajal. Nende ravimite toime on seotud nende spetsiifilise toimega kolinergilistele retseptoritele motoorsete närvilõpmete piirkonnas. Curare on segu Lõuna-Ameerika taimede Strychnos (S. toxifera jt) ja Chondodendron (Ch. tomentosum, Ch. Platyphyllum jt) taimede kondenseeritud ekstraktidest; on kohalik elanikkond pikka aega kasutanud seda noolte mürgina. Mürgistatud noolega haavatud saamine põhjustab looma immobilisatsiooni või surma hingamislihaste kontraktsioonide lakkamise tõttu lämbumise tagajärjel. 1935. aastal leiti, et "piibu" curare ja Chondodendrontomentosum'i peamine toimeaine on alkaloid d-tubokurariin. d-Tubokurariin on leidnud meditsiinilist kasutust skeletilihaste lõdvestajana (perifeerne lihasrelaksant).
Töö eesmärgiks on uurida esitatud rühmade farmakoloogilisi omadusi ravimid, samuti nende rakendamise võimalus praktilises meditsiinis.
1. Ganglioblokaatorid
1.1 Toimemehhanism ja peamised farmakodünaamilised toimed
Ganglioni blokaatorid blokeerivad konkureerivalt n-kolinergilisi retseptoreid ja pärsivad närviimpulsi ülekannet sümpaatiliste ja parasümpaatiliste närvide ganglionides. Mõned ravimid (bensogeksoonium, pentamiin, pürileen, dimekoliin) blokeerivad peaaegu samal määral sümpaatilisi ja parasümpaatilisi ganglione, teised toimivad peamiselt parasümpaatilistes ganglionides (kvateron), mis suurtes annustes võivad blokeerida neuromuskulaarsete sünapside ja tsentraalse n-kolinergilised retseptorid. närvisüsteem. Katkestades närviimpulsside juhtimist läbi autonoomsete närvisõlmede, muudavad ganglioniblokaatorid nendega varustatud elundite funktsioone. autonoomne innervatsioon. Sel juhul toimub vererõhu langus, mis on seotud peamiselt vasokonstriktorimpulsside voolu vähenemisega veresoontesse ja perifeerse vaskulaarse kihi (peamiselt arterioolide) laienemisega. Impulsside juhtivuse pärssimine piki kolinergilist närvikiud põhjustab majutuse rikkumist, bronhide laienemist, seedetrakti organite motoorika vähenemist, näärmete sekretsiooni pärssimist, südame löögisageduse tõusu ja põie toonuse langust. Neerupealiste kromafiinkoe pärssimine viib adrenergiliste ainete vabanemise vähenemiseni ja refleks-pressorreaktsioonide nõrgenemiseni.
Mõnedel ganglionide blokaatoritel (pahhükarpiin, dimekoliin) on otsene stimuleeriv toime emaka kokkutõmbumisaktiivsusele. Pahhükarpiinvesinikkloriid tõstab toonust ja suurendab müomeetriumi kokkutõmbumist, põhjustamata erinevalt pituitriinist vererõhu tõusu, mistõttu võib pahhükarpiini välja kirjutada nõrga sünnituse korral naistele, kellel on samaaegne hüpertensioon.
1.2 Farmakokineetika
Vastavalt keemilisele struktuurile jagunevad ganglionide blokaatorid kvaternaarsed ammooniumiühendid(bensogeksoonium, pentamiin, dimekoliin, hügronium, kamfoonium, imehhiin) ja tertsiaarsed amiinid(pahhükarpiin, pürileen jne). Nende peamine erinevus seisneb selles, et tertsiaarsed amiinid imenduvad seedetraktist paremini. Kvaternaarsed ühendid imenduvad halvemini, läbivad halvasti hematoentsefaalbarjääri, kuid parenteraalsel manustamisel on need aktiivsemad. Toime kestuse järgi jagatakse ganglioniblokaatorid kiireteks ganglionblokaatoriteks, keskmise kestusega ja pikaajaline tegevus. Narkootikumide juurde kiire tegevus hulka kuuluvad trimetofaankamülaat, hügronium, imehhin (4 kuni 30 minutit). Keskmine kestus pentamiini, bensoheksooniumi, kvaterooni toime - 2 kuni 6-8 tundi. Pikaajaline toime (10-12 tundi või rohkem) on: pahikarpiin, kamfoonium, dimekoliin.
Kell intravenoosne manustamine ganglioblokaatorid, nende toime algab 2-3 minuti pärast, maksimaalne toime ilmneb 5-10 minuti pärast gigrooniumi, trimetofaani, imehiini ja 30-60 minuti pärast pentamiini, bensoheksooniumi, dimekoliini sisseviimisega.
Kell intramuskulaarne ja subkutaanne manustamine ravimid hakkavad toimima 15-20 minuti pärast ja maksimaalne toime ilmneb 30-60 minuti pärast (pentamiin, bensoheksoonium, kvateron, dimekoliin, temekhin, pahikarpiin, kampoonium).
Kasutatakse mõningaid ganglionide blokeerivaid aineid (bensoheksoonium, kvateroon, pürüleen, dimekoliin, temehhin, pahhükarpiin, kamfoonium). sees. Selle manustamisviisi korral algab nende toime 30-60 minutit pärast allaneelamist ja maksimaalne toime saavutatakse 1-2 tunni pärast.
1.3 Näidustused ja annustamisskeem
Lühitoimelised ravimid(trimetofaankamsilaat, hügronium, imehiin) kasutatakse peamiselt anestesioloogias kontrollitud hüpotensiooni ja operatsiooniga seotud autonoomsete reflekside ennetamiseks (eriti neurokirurgiliste operatsioonide ajal). Ajuoperatsioonide ajal väheneb selle turse tekke oht. Õige rakendus ganglioni blokeerivad ained vähendavad tavaliselt šokiohtu ja hõlbustavad operatsioonijärgne periood. Lisaks ganglionide blokaatorite kasutamine üldanesteesia vähendab vajalikku ravimi kogust. Mõnikord kasutatakse neid raske peatamiseks hüpertensiivsed kriisid, samuti sünnitusabi praktikas rasedate naiste nefropaatia, eklampsia raviks.
Keskmise ja pika toimeajaga ravimid(bensogeksoonium, dimekoliin, pürileen, temekhin, kampoonium) kasutatakse suukaudselt (harva) rasedate naiste hüpertensiooni, toksikoosi raviks. Hüpertensiivsete kriiside, hüpertensiivse kriisi taustal tekkiva kopsuturse, eklampsia, pentamiini, bensoheksooniumi, dimekoliini, temehiini, kamfooniumi raviks manustatakse parenteraalselt.
Algselt kasutati ganglioblokaatoreid laialdaselt närviregulatsiooni kahjustusega seotud haiguste korral, kui närviimpulsside voolu vähenemine organitesse võib anda soovitud ravitoime. Nende hulka kuuluvad arteriaalne hüpertensioon, perifeersete veresoonte spasmid (endarteriit, vahelduv lonkamine jne), dientsefaalne sündroom, kausalgia, mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand, bronhiaalastma, liighigistamine jne. peptiline haavand magu ja kaksteistsõrmiksool, krooniline koletsüstiit, krooniline koliit, sees on näidatud bensoheksooniumi, pürileeni, dimekoliini, temekhini, kvateroni, kamfooniumi määramine. Perifeersete veresoonte spasmide korral kasutatakse pentamiini, bensoheksooniumi, dimekoliini parenteraalselt. Kausalgia, ganglioniidi, sümpatalgia korral määrati pika toimeajaga ganglionide blokaatorid - pürileen, dimekoliin, temekhin.
Aja jooksul sai aga selgeks, et ganglionide blokaatorite kasutamine ei ole alati piisavalt tõhus ja sellega kaasneb sageli kõrvalmõjud: ortostaatiline hüpotensioon, tahhükardia, soolestiku ja põie atoonia jne. Uute, tõhusamate ja selektiivsemate ravimite ilmumise tõttu on ganglioblokaatorite kasutamine arteriaalse hüpertensiooni ning mao ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi korral muutunud piiratumaks.
Keskmise kestusega ja pika toimeajaga preparaate määratakse nii parenteraalselt kui ka suukaudselt.
Pentamiin (Pentaminum) kuulub nimekirja B. Saadaval 1 ja 2 ml 5% lahuse ampullides. Saavutuse eest terapeutiline toime võib manustada 5% lahuse kujul 2-3 korda päevas, i.m., i.v., i.v. tilgutiga. Hüpertensiivsete kriiside, kopsuturse, ajuturse korral süstitakse veeni 0,2–0,3 ml või rohkem 5% lahust, mis on lahjendatud 20 ml isotoonilise naatriumkloriidi lahusega või 5% glükoosilahusega. Sissejuhatus viiakse läbi aeglaselt, vererõhu kontrolli all ja üldine seisund. On märkimisväärne kogemus tõhus rakendus pentamiin ka perifeersete veresoonte spasmide, soolte ja sapiteede spasmidega, neerukoolikud, bronhiaalastma(ägedate hoogude peatumine), koos eklampsiaga, kausalgia. Uroloogilises praktikas kasutatakse pentamiini meeste tsüstoskoopia jaoks, et hõlbustada tsüstoskoobi läbimist ureetra kaudu. Perifeersete veresoonte spasmide ja muude haiguste korral alustage 1 ml 5% lahuse lisamisega ja seejärel suurendage annust 1,5-2 ml-ni 2-3 korda päevas. Suuremad annused täiskasvanutele: ühekordne 0,15 g (3 ml 5% pentamiini lahust), iga päev 0,45 g (9 ml 5% pentamiini lahust)
bensoheksoonium ( Bensoheksoonium ) viitab nimekirjale B. Ravimit kasutatakse 0,1 g ja 0,25 g tablettidena, samuti 2,5% lahuse kujul 1 ml ampullides. Bensoheksooniumi võib kasutada ka perifeersete veresoonte spasmide, bronhospasmide, hüpertensiivsete kriiside ja kontrollitud hüpotensiooni leevendamiseks. Ravimit manustatakse naha alla, intramuskulaarselt ja suukaudselt, kontrollitud hüpotensiooni korral manustatakse ravimit intravenoosselt. Arvestades erinevate patsientide ravivastuse suurt varieeruvust, tuleb annused määrata individuaalselt. Ravimi korduval kasutamisel väheneb reaktsioon sellele järk-järgult, mis nõuab annuse suurendamist. Seetõttu on soovitatav ravi alustada väikseimate annustega, mis annavad soovitud efekti, ja seejärel annust järk-järgult suurendada. Perifeersete veresoonte spasmide raviks kasutatakse ravimit suu kaudu (enne sööki), 0,1 g 3-4 korda päevas. Hüpertensiivsete kriiside leevendamiseks manustatakse intramuskulaarselt või subkutaanselt 12,5–25 mg (0,5–1 ml 2,5% lahust). Vajadusel võib bensoheksooniumi manustada korduvalt (3-4 süsti päevas). Tuleb märkida, et bensoheksooniumi (nagu ka teisi ganglionide blokaatoreid) kasutatakse hüpertensiooni raviks harva. Kontrollitud hüpotensiooni korral manustatakse bensoheksooniumi aeglaselt intravenoosselt (2 minuti jooksul) 1...1,5 ml 2,5% lahust; toime areneb 12-15 minutiga; vajadusel sisestage ravimi täiendavad kogused. Suuremad annused täiskasvanutele sees: ühekordne 0,3 g, ööpäevane 0,9 g; naha alla: ühekordne 0,075 g, iga päev 0,3 g.
Pahhükarpiinvesinikkloriid ( Pachicarpini hüdrokloriidi ) on saadaval tablettidena 0,1 g ja 3% lahuse kujul 2 ml ampullides, mida manustatakse subkutaanselt ja suukaudselt. Pahükarpiini kasutatakse ganglionide blokaatorina peamiselt perifeersete veresoonte spasmide, aga ka ganglioniidi korral. Ravim parandab lihaste funktsiooni müopaatia korral, seda saab kasutada endarteriidi hävitamiseks. Üks neist olulised omadused pahhükarpiin on selle võime tõsta toonust ja suurendada emaka lihaste kokkutõmbumist. Sellega seoses kasutati pahhükarpiini suhteliselt laialdaselt sünnitustegevuse suurendamiseks sünnitusvalude nõrkuse ja varajase vee väljutamise korral, samuti katsete nõrkuse korral. Viimastel aastatel on tekkinud rohkem tõhusad ravimid Pachykarpiini kasutatakse neil eesmärkidel suhteliselt harva. Pahhükarpiini kasutamise korral sünnituse stimuleerimiseks määratakse seda intramuskulaarselt või subkutaanselt 2–4 ml 3% lahust (harvemini, sees, 0,1–0,15 g annuse kohta); 1-2 tunni pärast võib ravimit uuesti manustada. Stimuleeriv toime hakkab ilmnema 5-30 minutit pärast pahhükarpiini manustamist. Emaka subinvolutsiooniga sünnitusjärgsel perioodil andke pahikarpiini sees 0,1 g 2-3 korda päevas. Suuremad annused täiskasvanutele sees: ühekordne 0,2 g, ööpäevane 0,6 g; naha alla: ühekordne 0,15 g (5 ml 3% lahust), iga päev 0,45 g (15 ml 3% lahust).
Lühitoimelisi ganglioblokaatoreid (trimetofaan, hügronium, imehiin) kasutatakse peamiselt kontrollitud hüpotensiooni korral intravenoosse tilgutina.
Hügronium ( Hügronium ) viitab nimekirjale B. Saadaval 10 ml viaalides või ampullides, mis sisaldavad 0,1 g hügrooniumi. Lahustage ravim vahetult enne kasutamist. Ravimil on lühiajaline ganglioblokeeriv toime ja seetõttu on seda mugav kasutada kontrollitud hüpotensiooni anesteetikumides. Kasutatakse intravenoosselt 0,1% lahuse kujul isotoonilises naatriumkloriidi lahuses. Alustage 70–100 tilgast minutis ja pärast soovitud hüpotensiivse toime saavutamist vähendage tilkade arvu 30–40 tilgani minutis. Toime ilmneb 2-3 minutiga ja esialgne vererõhk taastub 10-15 minutit pärast infusiooni lõpetamist. Samaaegsel või osalisel manustamisel (40–80 mg 3–5 ml isotoonilises naatriumkloriidi lahuses) kestab hüpotensiivne toime 10–15 minutit. Gigroniumi, nagu ka teisi ganglionide blokaatoreid, saab kasutada sünnitusabis rasedate naiste nefropaatia, eklampsia korral. On tõendeid ravimi eduka kasutamise kohta hüpertensiivsete kriiside leevendamiseks (40-80 mg 15-20 ml isotoonilises naatriumkloriidi lahuses intravenoosselt aeglaselt 7-10 minuti jooksul).
Imekhin ( Imechinum ) on lühiajalise toimega ja sellest põhjustatud hüpotensiivne toime on sobiva annusega kergesti kontrollitav. Ravim kuulub ka B-nimekirja, on saadaval 1% lahusena 1 ja 2 ml ampullides. Seoses ülaltoodud omadustega on imekhin palju mugavam kontrollitud hüpotensiooni korral anesteesiapraktikas kui pikaajalise toimega ganglioblokaatorid, nagu bensoheksoonium ja pentamiin. Lisaks saab ravimit kasutada hüpertensiivsete kriiside ja kopsude ja aju tursete peatamiseks. Imekhini manustatakse intravenoosselt. Kontrollitud hüpotensiooni korral kasutatakse 0,01% lahuse (1:10 000) tilgutamist; selleks lahjendage 1 ml 1% lahust 100 ml isotoonilises naatriumkloriidi lahuses või 5% glükoosilahuses; manustada kiirusega 90–120 tilka minutis. Soovitud efekti saavutamisel vähendatakse tilkade arvu 30–50 tilka minutis. Ebapiisava hüpotensiivse toime korral suurendatakse imehiini lahuse kontsentratsiooni 1: 5000. Ravimit võib manustada ühekordse annusena või fraktsioneeritult annuses 5 - 7 - 10 mg (0,5 - 0,7 - 1 ml 1% lahus) 5–7–10 ml isotoonilises naatriumkloriidi lahuses või 5% glükoosilahuses. Sisestage aeglaselt kohe või osade kaupa, 2-3 ml ja 3-4-minutiliste intervallidega. Hüpotensiivse toime kestus on 4-20 minutit. Võite alustada ka 5-10 ml 0,1% lahuse ühekordse süstimisega, seejärel minna üle tilguti manustamisele. Pärast imekhini lahuse sisseviimise lõpetamist taastub vererõhk tavaliselt 4-15 minuti pärast. Tuleb meeles pidada, et halotaananesteesia ja tubokurariini kasutamisel võib imechini hüpotensiivne toime olla tugevam.
1.4 Vastunäidustused ja kõrvaltoimed
Absoluutne vastunäidustus ganglionide blokaatorite kasutamisele on feokromotsütoom, kuna autonoomsete ganglionide blokaad suurendab perifeersete adrenergiliste retseptorite tundlikkust ja seetõttu võib tsirkuleerivate katehhoolamiinide survet avaldav toime dramaatiliselt suureneda.
Verevoolu aeglustumise tõttu tuleb olla ettevaatlik kalduvusega tromboos. Samal põhjusel ei ole soovitav määrata ganglioblokaatoreid üle 60-aastastele patsientidele.
Ganglioblokeerivate ainete kasutamisel pupillid laienevad, mis võib põhjustada silma eeskambri nurga filtreerimistsooni osalist sulgemist ja vedeliku väljavoolu silmakambritest halvenemist. Kell suletudnurga glaukoom seetõttu võib silmasisene rõhk tõusta ja seetõttu on seda glaukoomi vormi põdevatel patsientidel ganglioniblokaatorid vastunäidustatud. Avatud nurga glaukoomi korral võib täheldada silmasisese rõhu langust, mis on tingitud vesivedeliku tootmise vähenemisest ganglioblokaatorite mõjul.
Arvestades ganglioblokaatorite (eriti pahhükarpiinvesinikkloriidi ja pürileeni) võimet avaldada müomeetriumi stimuleerivat toimet, tuleb neid rasedatel kasutada ettevaatusega.
Lisaks on ganglioniblokaatorid vastunäidustatud kaugelearenenud šoki, raske aju- või koronaararterite ateroskleroosi, hiljutise müokardiinfarkti, isheemilise insuldi (vähem kui kaks kuud tagasi), raske neeru- või maksapuudulikkuse, subarahnoidaalse hemorraagia korral.
Ganglionblokaatorite kasutamisel tuleb arvestada, et püsivat vererõhu taset hoidvate refleksmehhanismide pärssimise tõttu võib tekkida ortostaatiline kollaps. Selle tüsistuse vältimiseks on soovitatav, et patsient oleks enne manustamist (eriti parenteraalsel manustamisel) ja 2–2,5 tundi pärast ganglioblokaatori süstimist lamavas asendis. Ravi alguses on soovitatav kontrollida patsiendi reaktsiooni väikestele ravimiannustele: süstida pool keskmisest annusest ja jälgida patsiendi seisundit. Tuleb arvestada, et suurenenud vererõhk hüpotensiivne toime on tugevam.
Ganglionblokaatorite kasutamisel on võimalikud ka: üldine nõrkus, pearinglus, südame löögisageduse tõus, suukuivus, pupillide laienemine, sklera veresoonte süstimine. Need sündmused mööduvad iseenesest. Suurte annuste või pikaajalise kasutamise korral on võimalik: põie atoonia koos anuuriaga ja soole atoonia (kuni paralüütilise iileuseni). See on tingitud asjaolust, et ganglioni blokaatorid blokeerivad samaaegselt mitte ainult sümpaatilisi, vaid ka parasümpaatilisi ganglione.
Ganglioblokaatorite määramisel tuleb arvestada, et neil võib olla koostoimeid teiste ravimitega. farmakoloogilised rühmad mõjutavad üksteise jõudlust. Samaaegsel manustamisel MAO inhibiitorid ja ganglioblokaatorid, võimendub hüpotensiivne toime kehale, mille tagajärjel tekib kokkuvarisemise oht. Ganglioblokaatorite kasutuselevõtuga patsiendi võtmise taustal antihistamiinikumid, ravimid, unerohud, neuroleptikumid, lokaalanesteetikumid nende ravimite toimel on sünergism (vastastikune tugevnemine). Sama juhtub määramisel teiste rühmade antihüpertensiivsed ravimid kombinatsioonis ganglioni blokaatoritega. Sel juhul on vajalik patsientide hoolikas jälgimine ja annuse kohandamine.
Antikoliinesteraas ravimid ja m-kolinomimeetikumid omavad antagonistlikku toimet ganglioblokaatoritele. Seda toimet saab kasutada ganglionide blokaatorite üleannustamise korral. Eelkõige on nende ravimite suurte annuste manustamisest või pikaajalisest kasutamisest põhjustatud anuuriaga põie atoonia ja soole atoonia korral asjakohane kasutada prozeriini, galantamiini või teisi antagonistlikke ravimeid.
Olles uurinud ganglioblokeerivate ravimite rühma, võime järeldada, et vaatamata näidustuste hulgale on nende kasutusala üsna piiratud. See on peamiselt tingitud suure arvu olemasolust kõrvalmõjud ja vastunäidustused. Nagu juba märgitud, ei õigusta paljude haiguste ravi selle rühma ravimitega sageli end sel põhjusel ning selle võib asendada ohutuma ja tõhus teraapia muud uimastirühmad. Kuid anesteesia praktikas ja pakkumisel erakorraline abi ganglioblokaatoritel on suur praktiline tähtsus.
2. Curare-laadsed ravimid
2.1 Toimemehhanism ja peamised farmakodünaamilised toimed
Juba eelmise sajandi keskpaigas tehti kindlaks, et curare põhjustatud immobilisatsioon sõltub ergastuse edasikandumise lakkamisest motoorsete närvide lihastesse (Claude Bernard, E. V. Pelikan). Praegu peetakse seda curare toimet skeletilihaste n-kolinergiliste retseptorite blokeerimise tulemuseks. See võtab neilt võimaluse suhelda atsetüülkoliiniga, mis on motoorsete närvide otstes moodustunud närvilise ergastuse vahendaja. Sünteetilisi ühendeid, alkaloide ja nende derivaate kasutatakse ka lihasrelaksantidena.
Erinevatel lihasrelaksantidel on erinev toimemehhanism ja sünaptilise ülekande protsessile avalduva mõju iseärasuste tõttu jagunevad need kahte põhirühma.
A. Mittedepolariseerivad (antidepolariseerivad) lihasrelaksandid (pachycurare).
Need sisaldavad d Tubokurariin, diplatsiin, kvalidiil, anatruksoonium ja teised ravimid, mis on atsetüülkoliini antagonistid. Need halvavad neuromuskulaarset ülekannet, kuna vähendavad sünaptilise piirkonna n-kolinergiliste retseptorite tundlikkust atsetüülkoliini suhtes ja välistavad seeläbi otsaplaadi depolarisatsiooni ja lihaskiudude ergutamise võimaluse. Selle rühma ühendid on tõelised kurarilaadsed ained.
Nende ühendite farmakoloogilised antagonistid on antikoliinesteraasi ained: inhibeerides sobivates annustes koliinesteraasi aktiivsust, põhjustavad nad atsetüülkoliini akumuleerumist sünapsi piirkonda, mis kontsentratsiooni suurenedes nõrgestab kurare-sarnaste ainete koostoimet n-kolinergiliste retseptoritega ja taastab neuromuskulaarse juhtivuse.
B. Depolariseerivad ravimid (leptocurare) põhjustada lihaste lõdvestamist, pakkudes kolinomimeetilise efekti, millega kaasneb püsiv depolarisatsioon, st toimides samamoodi kui liigsed atsetüülkoliini kogused, mis samuti häirib erutuse juhtimist närvist lihasesse. Selle rühma ravimid hüdrolüüsitakse suhteliselt kiiresti koliinesteraasi toimel ja neil on ühe süstiga lühiajaline toime. Selle rühma esindaja on ditüliin. Eraldi lihasrelaksantidel võib olla kombineeritud antidepolariseeriv ja depolariseeriv toime.
2.2 Kurare-sarnaste ravimite väljakirjutamise näidustused
Diplatsiini, tubokurariini ja teisi antidepolariseerivaid lihasrelaksante kasutatakse peamiselt anestesioloogias lihasrelaksandina, mis põhjustab operatsiooni ajal pikaajalist lihaslõõgastust ja vabatahtliku hingamise välistamist.
Ortopeedias kasutavad nad mõnikord tubokurariin lihaste lõdvestamiseks fragmentide ümberpaigutamisel, keeruliste nihestuste vähendamisel jne. Psühhiaatrilises praktikas kasutatakse tubokurariini mõnikord traumaatiliste vigastuste ärahoidmiseks skisofreenia konvulsiivses ravis. Diplacin saab kasutada krampide vähendamiseks või leevendamiseks kompleksne teraapia teetanus.
Melliktin, Erinevalt teistest antidepolariseerivatest lihasrelaksantidest on sellel suukaudsel manustamisel neuromuskulaarset juhtivust blokeeriv toime. Sellega seoses kasutatakse ravimit lihaste toonuse alandamiseks vaskulaarse ja põletikulise päritoluga püramidaalse puudulikkuse, postentsefaliidi parkinsonismi ja Parkinsoni tõve, Little'i tõve, arahnoentsefaliidi ja seljaaju arahnoidiidi, samuti muude püramidaalse ja ekstrapüramidaalse iseloomuga haiguste korral. lihastoonuse tõus ja motoorsed häired.funktsioonid.
Ditilin, mis kuulub depolariseerivate lihasrelaksantide hulka, võimaldab manustamisel luua kontrollitud ja kontrollitud lihaslõõgastust. Oma omaduste tõttu on selle ravimi kasutamise peamised näidustused hingetoru intubatsioon, endoskoopilised protseduurid (bronhoskoopia, esophagoskoopia, tsüstoskoopia), lühiajalised operatsioonid (kõhuseina õmblemine, luufragmentide ja nihestuste vähendamine jne). Sobiva annuse ja korduva manustamisega saab ditüliini kasutada ka pikemateks operatsioonideks, kuid pikaajaliseks lihaslõõgastuseks kasutatakse tavaliselt antidepolariseerivaid lihasrelaksante, mida manustatakse pärast eelnevat hingetoru intubatsiooni ditüliini taustal. Lisaks võib ravimit kasutada ka teetanuse krampide kõrvaldamiseks.
2.3 Ravimite farmakokineetika ja annustamisskeem
Keemilise struktuuri järgi d - tubokurariin, diplatsiin, ditiliin ja teised on kvaternaarsed ammooniumiühendid ; neile on iseloomulik kahe ooniumirühma olemasolu. Kuraaritaoliste ainete otsimise käigus leiti, et tertsiaarsetel amiinidel võib olla ka kuraare-sarnane toime. taimedest erinevad tüübid lõokes (Delphinium), perekond. ranunculaceae (Ranunculaceae) isoleeritud alkaloidid ( kondelfiin, metüüllikakonitiin jne), mis on tertsiaarsed alused , kuid väljendunud curare-laadsete omadustega.
Rühma peamine esindaja mittedepolariseerivad lihasrelaksandid on tubokurariinkloriid ( Tubocurarini kloriid ) . Saadaval ampullides 1,5 ml 1% lahust intravenoosseks manustamiseks, kuulub A-nimekirja. Ravimi toime areneb järk-järgult; Tavaliselt algab lihaste lõdvestumine 1-1½ minuti pärast ja maksimaalne efekt ilmneb 3-4 minuti pärast. Tubokurariini ja ka teiste lihasrelaksantide annused sõltuvad kasutatavast anesteesiast. Dilämmastikoksiidi kasutamisel põhjustab selle intravenoosne manustamine annuses 0,4–0,5 mg/kg lihaste täielikku lõdvestumist ja 20–25 minutit kestvat apnoed. Kõhulihaste ja jäsemete rahuldav lõdvestus jätkub 20-30 minutit pärast spontaanse hingamise algust. Kui on vaja pikemat tegevust, võetakse tubokurariin uuesti kasutusele ja akumuleerumisvõime tõttu peaks iga järgmine annus olema eelmisest 1½–2 korda väiksem. Tavaliselt kulub 2–2½ tundi kestva operatsiooni puhul 40–45 mg ravimit. Eeteranesteesia korral on tubokurariini esialgne annus 0,25–0,4 mg / kg.
Diplacin ( Diplacinum ) - antidepolariseeriv lihasrelaksant, mis on oma toimemehhanismilt sarnane tubokurariiniga. Viitab loendile A ja on saadaval ampullides, mis sisaldavad 5 ml 2% lahust, mis manustatakse intravenoosselt. Manustamisel annuses 1,5–2 mg / kg lõdvestab see jäsemete lihaseid ja kõhupressi, ilma spontaanset hingamist välja lülitamata. Annuses 4–5 mg/kg põhjustab 4–5 minuti pärast lihaste täielikku lõdvestumist ja 20–30 minutit kestvat apnoed. Pärast spontaanse hingamise taastumist säilib veel mõnda aega kõhupressi ja jäsemete lihaste lõdvestus. Kui on vaja toime pikendada, manustatakse uuesti diplatsiini, vähendades annust ⅔-½ni esialgsest. Kokku kulub 1½–2 tundi kestva operatsiooni jaoks 400–700 mg ravimit (20–35 ml 2% lahust). Eetri ja halotaananesteesiaga saab diplatsiini annust suurendada.
Kvalidil ( Qualidilum ) viitab nimekirjale A ja on saadaval 1 ampullides; 2 ja 5 ml 2% lahust. Ravimit manustatakse intravenoosselt. Annuses 1 mg / kg põhjustab ravim lihaste lõdvestamist, mis kestab umbes 10 minutit, koos mõningase hingamisdepressiooniga. Annused 1,2–1,5 mg/kg põhjustavad lihaste lõdvestamist, mis kestab 15–20 minutit, samas kui mõnel patsiendil tekib apnoe 4–5 minutit. Tavaliselt kasutatakse seda annust juhtudel, kui hingetoru intubatsiooniks kasutatakse ditüliini. Lihaste täielik lõdvestumine toimub annustes 1,8–2 mg / kg; apnoe samal ajal kestab keskmiselt 17 - 25 minutit. Annusel 2 mg/kg hakkavad lihased lõdvestuma 1½–2 minuti pärast ning apnoe ja täielik lihaste lõdvestus tekivad 2½–4 minuti pärast. Kurarisatsiooniseisundist väljumine toimub järk-järgult: pärast spontaanse hingamise ilmnemist püsib lihaste lõdvestumine 15–20 minutit; 25-30 minuti pärast taastub lihastoonus ja hingamine tavaliselt täielikult. Kui on vaja kvalidiili toimet pikendada, manustatakse seda korduvalt, vähendades järgnevaid annuseid 1½–2 korda. Kokku kulub 1½–2 tundi kestva operatsiooni puhul 20–220 mg ravimit.
Melliktin ( Melliktinum ) keemilise struktuuri järgi kuulub see tertsiaarsete aluste hulka, on saadaval 0,02 g (20 mg) tablettidena ja kuulub A-nimekirja. See on üks väheseid suukaudselt välja kirjutatud kurare-sarnaseid ravimeid. Võtke seda 0,02 g, alustades 1 kord kuni 5 korda päevas. Ravikuur on 3 nädalat kuni 2 kuud. Pärast 3-4-kuulist pausi korratakse ravikuuri.
Nagu juba märgitud depolariseerivad lihasrelaksandid kehtib ditüliin ( Ditüüliin ) Ravim kuulub A-nimekirja ja on saadaval 2% lahusena 5 või 10 ml ampullides. Sarnased dikloriidid ja dibromiidid on saadaval järgmiste nimetuste all: Listenone, Myo-relaxin, Brevidil M, Succinal jt . Keemilise struktuuri järgi võib ditüliini pidada atsetüülkoliini (diatsetüülkoliini) topeltmolekuliks. See on depolariseerivate lihasrelaksantide peamine esindaja. Intravenoossel manustamisel häirib see neuromuskulaarse erutuse juhtivust ja põhjustab skeletilihaste lõdvestamist. Ravimil on kiire ja lühiajaline toime; ei oma kumulatiivset mõju. Lihaste pikaajaliseks lõdvestamiseks on vajalik ravimi korduv manustamine. Mõju kiire tekkimine ja sellele järgnev kiire lihastoonuse taastumine võimaldavad luua kontrollitud ja kontrollitud lihaslõõgastust. Ditiliin manustatakse intravenoosselt. Intubatsiooniks ning skeleti- ja hingamislihaste täielikuks lõdvestamiseks operatsiooni ajal manustatakse ravimit annuses 1,5–2 mg/kg. Lihaste pikaajaliseks lõdvestamiseks kogu operatsiooni ajal võib ravimit manustada fraktsionaalselt 5-7 minuti pärast 0,5-1 mikronit / kg. Dithylinumi korduvad annused kestavad kauem.
2.4 Vastunäidustused ja kõrvaltoimed
Lihasrelaksantide määramise absoluutne vastunäidustus on müasteenia. Erandiks on ditüliin, farmakoloogilised omadused mis võimaldavad seda sellistel patsientidel kasutada.
Ditiliini kasutamine on vastunäidustatud imikutel ja glaukoomil(võimalik, et silmasisese rõhu järsk tõus).
Peaaegu kõiki selle rühma ravimeid tuleb kasutada ettevaatusega maksa- ja neeruhaigused, kahheksia, rasedus(ravimid läbivad platsentaarbarjääri), samuti vanas ja vanaduses. Mõningaid ravimeid (kvalidiil, melliktiin, anatruksoonium) tuleb kasutada ettevaatusega südame-veresoonkonna häiretega patsientidel.
Tuleb meeles pidada, et lihasrelaksantide kasutamine on lubatud ainult siis, kui on olemas tingimused hingetoru intubatsiooniks ja kopsude kunstlikuks ventilatsiooniks. Kui ditiliini kasutatakse väikestes annustes, saab tavaliselt spontaanset hingamist säilitada, kuid sellistel juhtudel peavad kõik kunstliku hingamise seadmed valmis olema. Lisaks tuleb meeles pidada, et mõnel juhul võib pikaajalise hingamisdepressiooni korral suureneda tundlikkus ditiliini suhtes, mis võib olla seotud koliinesteraasi moodustumise geneetiliselt määratud rikkumisega. Ravimi toime pikenemise põhjuseks võib olla ka hüpokaleemia.
Antagonistid antidepolariseerivad lihasrelaksandid on prozeriin ja galantamiin, mida manustatakse koos atropiiniga. Tüsistuste korral, mis on seotud ülitundlikkus ravimi või ravimi üleannustamise korral tuleb välja kirjutada hapnik ja süstida aeglaselt veeni 0,5–1 ml 0,05% prozeriini lahust koos atropiiniga (0,5–1 ml 0,1% lahust). Mis puutub ditüliini depolariseerivasse toimesse, siis prozeriin ja teised antikoliinesteraasi ravimid ei ole antagonistid, vaid vastupidi, inhibeerides koliinesteraasi aktiivsust, pikendavad ja võimendavad selle toimet. Sellega seoses kasutatakse ditüliini manustamisel tekkinud tüsistuste korral (pikaajaline hingamisdepressioon) kunstlikku hingamist ja vajaduse korral vereülekannet, mis toob kaasa selles sisalduva koliinesteraasi. Lisaks on eripäraks see, et suurtes annustes võib ditüliin põhjustada "topeltbloki", kui pärast depolariseerivat toimet tekib antidepolariseeriv toime. Seetõttu, kui pärast viimast ditiliini süstimist ei kao lihaste lõdvestumine pikka aega (25-30 minuti jooksul) ja hingamine ei taastu täielikult, kasutavad nad prozeriini kasutuselevõttu atropiini esialgse manustamise taustal. (vt eespool).
Seega kuuluvad curare-sarnased ravimid tugevatoimeliste ainete rühma ja nende kasutamine anesteesiapraktikas on rangelt piiratud.
Järeldus
Peamised näidustused ganglioblokaatorite rühma kuuluvate ravimite kasutamiseks on: hüpertensiivsete kriiside leevendamine, kontrollitud hüpotensioon (operatsioon ajus, kõhunäärmes, põrnas, kopsudes koos massiivsete adhesioonide eraldamisega, tugevalt vaskulariseerunud kasvajate eemaldamine jne), kopsupõletik. turse, äge ajuturse. Mõnikord kasutatakse neid maohaavandite, soolte spasmide, sapiteede, neerukoolikute korral. Pahikarpiini võib kasutada emaka kontraktiilse aktiivsuse stimuleerimiseks. Need on vastunäidustatud erineva päritoluga hüpotensiooni, maksa- ja neerufunktsiooni kahjustuse, kompenseerimata verekaotuse, ajuverejooksu, südame dekompensatsiooni ja degeneratiivsed muutused kesknärvisüsteemis.
Curariform ravimid on näidustatud hingetoru intubatsiooniks, endoskoopilisteks protseduurideks, intubatsioonianesteesiaks suuremateks kirurgilisteks sekkumisteks, luufragmentide ümberpaigutamiseks, nihestuste vähendamiseks, teetanuse raviks. Melliktiini kasutatakse haiguste korral, millega kaasneb lihastoonuse tõus (spastilisus) ja motoorsete funktsioonide häired (postentsefaliitne parkinsonism, arahnoentsefaliit jne).Müasteenia gravis’e korral on mittedepolariseerivad lihasrelaksandid vastunäidustatud. Neid kasutatakse ettevaatusega kardiovaskulaarsete häirete, raseduse, maksa- ja neerufunktsiooni kahjustuse ning glaukoomi korral.
Olles uurinud ülaltoodud rühmade ravimeid, võime järeldada, et nende määramise näidustuste loetelu on väga spetsiifiline ja piirdub peamiselt anesteetikumide ja elustamisega. Hoolimata asjaolust, et sisehaiguste raviks saab kasutada ainult tertsiaarseid amiine, ei ole need alati eelistatud ravimid. See on tingitud oluliste vastunäidustuste ja kõrvaltoimete olemasolust curare-sarnastes ja ganglione blokeerivates ravimites, samuti paljude teistest rühmadest pärinevate tõhusate ravimite ilmumisest ravimiturule, mis toimivad selektiivsemalt.
Kasutatud kirjanduse loetelu:
1. Kukes V.G. Kliiniline farmakoloogia: Uch / Teaduslik. Ed. A. Z Baichurin. - 2. väljaanne, muudetud. ja täiendav - M: GEOTAR MEDITSIIN, 1999. - 528 lk.
2. Kurbat N.M., Stankevitš P.B. Arsti retsepti juhend. – 3. väljaanne, stereotüüp. – Mn.: Vysh. kool, 1998. - 495 lk.
3. Mashkovsky M.D. Ravimid: 2 köites. T.1. – 10. väljaanne. kustutatud - M: Meditsiin, 1985. - 624 lk.
Kurariin on noolemürk, see imendub seedetraktist halvasti verre ja hävib seedetraktis. Toime avaldub ainult siis, kui see siseneb vereringesse, möödudes seedetraktist. Sellisel juhul toimib see ainult skeletilihaste N-XR-ile, põhjustades skeletilihaste täielikku või osalist lõdvestumist. Seoses skeletilihaste põhitegevusega said nad teise nime. lihasrelaksandid.
Leiti kirurgilises praktikas peamine rakendus skeletilihaste lõdvestamiseks rindkere ja rindkere organite operatsioonide ajal. kõhuõõnde. Lisaks võib lihasrelaksante kasutada krampide ravis ja spastilise halvatuse ravis. Suured lihasrelaksantide annused võivad põhjustada hingamiskeskuse depressiooni ja rasketel juhtudel hingamiskeskuse halvatust ja surma.
Kurare-sarnaste ravimite funktsionaalsed antagonistid on AChE: prozeriin, füsostigmiin.
TUBOKURARIIN,Tubocurarinikloriid, loend "A"
Alkaloidi tubokurariini sool blokeerib terapeutilistes annustes skeletilihaste H-XR-i ilma oluliste muutusteta keha põhifunktsioonides. Suurtes kogustes võib see blokeerida neerupealiste ja unearteri siinuse tsooni H-XR-i, mis võib põhjustada vererõhu langust ja hingamisdepressiooni. Lisaks võivad selle aine suured annused aidata kaasa histamiinimürgi vabanemisele keharakkudest, mis muutub aktiivseks ja võib põhjustada bronhospasmi.
Seda kasutatakse ainult haiglas kirurgiliste operatsioonide ajal.
PV - ampullid 2 ja 5 ml. 1% lahus.
DITILIN,Ditüüliin, nimekiri "A", "Miorelaksin"
Aktiivsuse poolest jääb see oluliselt alla tubokurariinile, toime areneb intravenoossel manustamisel 30 sekundi pärast ja kestab 3-7 minutit.
Seda kasutatakse anesteesia ajal skeletilihaste lühiajaliseks lõdvestamiseks ja selle ravimi üleannustamise korral AChE-d ei kasutata, sest. need suurendavad ditüliini toksilisust.
FV - võimendi. 5 ja 10 ml 2% lahust.
Ained, millel on domineeriv toime AR-le (adrenergilised ravimid)
Need on ravimid, mis mõjutavad sümpaatilist adrenergilist innervatsiooni. .
Adrenergiliste sünapside vahendajana kõige rohkem tähtsust sisaldab norepinefriini, mis ergutab rakumembraanide AR-i. Norepinefriini süntees toimub sümpaatiliste närvide otstes (aksonites) (st SNS-i postganglionilistes kiududes). Norepinefriini sünteesi lähteaineks on aminohape türosiin, mis läbib teatud ensüümide mõjul mitmeid muutusi: türosiin – dioksüfenüülalaniin (DOPA) – dioksüfenüülalaniin (dopamiin) – norepinefriin. See keeruline biokeemiline protsess toimub adrenergilistes närvides ja lõpuks moodustunud norepinefriin ladestub närvilõpmetesse spetsiaalsetes moodustistes - vesiikulites. Närviimpulsi saabumise ajal vabaneb osa norepinefriinist sünaptilisse pilusse ja ergastab AR-i. Norepinefriini vahendaja toime on lühiajaline, kuna. suurem osa sellest (80%) pärast impulsi ülekandmist läbib närvilõpmete poolt tagasihaarde. Osa vahendajast inaktiveeritakse spetsiaalsete ensüümide poolt: monoamiini oksüdaas (MAO) ja kateholoortometüültransferaas (COMT).
On olemas α- ja β-adrenergilised retseptorid, mis on tingitud nende erinevast tundlikkusest norepinefriini, adrenaliini ja mitmete farmakoloogiliste ainete suhtes. Kvantitatiivne suhe α - ja β - AR organites on erinev.
α - AR paiknevad peamiselt naha veresoontes, limaskestadel, neerudes, kõhuorganites, kopsudes ja lihastes, silma radiaallihases.
β -AR jaguneb β 1 - ja β 2 - AR. Enamasti paiknevad β 1 -AP koronaarveresoontes ja südame juhtivussüsteemis, β 2 - bronhides, skeletilihaste veresoontes ja emakas.
Farmakoloogilise toime mehhanismid adrenergilistel sünapsidel on üsna mitmekesised. Mõned ravimid interakteeruvad postsünaptiliste membraanide AR-idega, põhjustades nende ergutamist või inhibeerimist ning vastavaid muutusi raku metabolismis ja funktsioonis. Teiste ravimite toime on suunatud sümpaatiliste närvide ja presünaptiliste membraanide otstele. Sel juhul võib ravim häirida norepinefriini sünteesi, selle ladestumist vesiikulites, vabanemist sünaptilisse lõhesse, vahendaja tagasihaaret presünaptiliste närvilõpmete kaudu. Mõned ained pärsivad norepinefriini ensümaatilise inaktiveerimise protsesse. Võimalikud on erinevate toimemehhanismide kombinatsioonid ühes ravimaines.
Adrenergiliste ravimite KLASSIFIKATSIOON.
Adrenomimeetikumid – ergastav AR.
Adrenoblokaatorid – AR-i blokeerimine.
Sümpatomimeetikumid (kaudse toimega adrenomimeetikumid) - ei mõjuta otseselt AR-i, kuid aitavad kaasa norepinefriini vabanemisele presünaptilistest otstest ja suurendavad seetõttu adrenergiliste reaktsioonide teket.
Sümpatolüütikumid - blokeerivad sümpaatilise innervatsiooni postganglioniliste sümpaatiliste närvilõpmete tasemel.
ADRENOMIMIMEETIKA
α-β-AM otsene toime
Selle rühma tüüpiline liige on
ADRENALIIN- moodustub neerupealise säsi rakkudes olevast norepinefriinist, oma toimelt ja päritolult on steroidhormoon, millel on otsene stimuleeriv toime α, β 1, β 2 – AR. Meditsiinipraktikas kasutatakse seda vormis
adrenaliinvesinikkloriidi lahus,LahendusAdrenaliinivesinikkloriid, nimekiri “B”, 1 ml.
Toimet elunditele väljendavad järgmised farmakoloogilised toimed (nagu SNS-i ergutamisel, välja arvatud lõige 7):
1. Laienemine koronaarsooned, skeletilihaste, aju ja kopsude veresooned. Kogu organismi tingimustes valitseb adrenaliini vasokonstriktiivne toime, mis toob kaasa vererõhu tõusu.
2. Südame töö tugevdamine ja pulsisageduse tõus.
3. Kõhuõõne organite, naha ja limaskestade anumate ahenemine.
4. Bronhide, soolte lihaste lõdvestamine.
5. Pupilli laienemine silma radiaalse lihase kokkutõmbumise tagajärjel.
6. Emaka, põrna kokkutõmbumine.
7. Seedetrakti ja põie sulgurlihaste toonuse tõus.
8. Suurenenud ainevahetuse ja glükoneogeneesi stimuleerimise tulemusena veresuhkru sisalduse tõus.
9. Skeletilihaste jõudluse suurendamine glükoosisisalduse suurendamise ja skeletilihaste verevarustuse parandamise kaudu.
10. Adrenokortikotroopse hormooni (ACTH) suurenenud sekretsioon.
11. Vere vabade rasvhapete hulga suurendamine lipolüüsi stimuleerimise kaudu.
12. Kesknärvisüsteemi kerge stimulatsioon (ärevus, treemor jne)
Kohaldatav:
Vasokonstriktorina šoki, kollapsi, ägeda hüpotensiooni korral. Intravenoosse manustamise korral kestab see 5 minutit, subkutaanselt - 30 minutit.
Kell anafülaktiline šokk ja mõned otsest tüüpi allergilised reaktsioonid.
Ägeda südamenõrkuse, südameseiskuse korral (sel juhul manustatakse adrenaliini intrakardiaalselt).
Bronhiaalastma (BA) astmahoogude leevendamiseks.
Koos lokaalanesteetikumid vasokonstriktsiooniks, mis aeglustab anesteetikumide imendumist ja pikendab nende toimet.
Insuliini üleannustamise või hüpoglükeemilise kooma korral veresuhkru taseme taastamiseks.
Väliselt silmapraktikas, ENT - vasokonstriktsiooni praktika.
Kasutamise vastunäidustused.
Hüpertooniline haigus.
Ateroskleroos.
Diabeet.
Türotoksikoos (suurenenud ainevahetus).
Rasedus.
Halotaani, tsüklopropaani ja kloroformi anesteesiaga (võivad tekkida arütmia, ekstrasüstolid).
See on ette nähtud: intravenoosselt, subkutaanselt, intramuskulaarselt, intrakardiaalselt, väliselt. Toas ei ole määratud, sest. hävitatakse seedetraktis.
VW - 1 ml 0,1% lahuse ampullides saadakse sünteetiliselt või eraldatakse tapetud veiste neerupealistest.
NORADRENALIIN,Noradrenaliinihüdrotartrad, loend "B"
Erinevalt adrenaliinist erutab see peamiselt α -AR, veidi - β 1 - AR, seetõttu avaldab see tugevamat vasokonstriktorit. See praktiliselt ei mõjuta bronhe, ei avalda hüperglükeemilist toimet, aeglustab südame kontraktsioonide rütmi. Seda kasutatakse vasokonstriktorina šoki, kollapsi, ägeda hüpotensiooni (vigastuste, kirurgiliste sekkumiste tagajärjel). Seda sisestatakse ainult intravenoosselt; parem - läbi kateetri, sest. põhjustab tugeva vasospasmi tõttu kudede nekroosi. Muid süstimisviise ei kasutata.
Vastunäidustused.
Ateroskleroos.
Hüpertensioon.
FV - 1 ml ampullides. 0,1% - 0,2% lahus.
Lihaskiud mängivad funktsioneerimises olulist rolli Inimkeha. Meditsiinipraktikas tekib sageli vajadus, kui on vaja mõjutada lihaskiude nende edasise lõõgastumisega.
Lihasrelaksandid toimivad selliste vahenditena, kuna nende otsene meditsiiniline toime selle eesmärk on muuta põikilihased, aga ka neuromuskulaarne pulsatsioon vähem väljendunud ja vähendada nende toonust.
Lihasrelaksandid kui valuvaigisti
Lihasrelaksantide avastamine võimaldas meditsiinil astuda edasi tõsiste haiguste ravis. Jutud räägivad, et taime koorest saadud kuraaremürki kasutasid Ameerika indiaanlased loomade ja lindude küttimisel. Noole otsas olnud mürk põhjustas loomade hingamise katkemise.
Pärast 1942. aastat täitusid farmakoloogiline turg ja apteegid järk-järgult kuraaremürki sisaldavate ravimitega ja seejärel sünteetiliste ainetega.
Praktikas võimaldab lihasrelaksantide kasutamine neid kasutada järgmistes valdkondades: 
- Kell neuroloogia ravi, väljendunud skeletilihaste toonuse taustal.
- , kaela või rindkere piirkond selgroog.
- Enne operatsiooni, sealhulgas kõhu piirkonnas.
- Vajadusel viige läbi elektrokonvulsiivne ravi.
- Anesteesiaga säilitades samal ajal loomuliku hingamise.
- Taastumise ajal pärast lülisamba operatsiooni, pärast vigastusi, lülidevahelise songa tekkega.
Kuidas lihasrelaksandid töötavad?
Tüsistused ja kõrvaltoimed
Lihasrelaksantide määramine võimaldab teil unustada seljavalu, kuid peate olema teadlik negatiivsete aspektide ja kõrvaltoimete ilmnemisest:
- Vähenenud kontsentratsioon.
- Vererõhu langetamine.
- Närvilisus.
- Uriinipidamatus.
- Krambid ja allergilised lööbed.
- Seedetrakti häired.
Kui ülalnimetatutest on vähemalt üks ilming, võime rääkida ravimi üleannustamisest, eriti antidepolariseerivate ravimite rühmast.
Isegi narkootikume uusim põlvkond neil on kõrvaltoimed ja tüsistused. Ärevussümptomite avaldumise peatamise meetmed peaksid algama kasutamise täieliku lõpetamisega, samuti viivitamatult arstiga konsulteerimisega. Mürgistuse ja üleannustamise ravi algab Prozerini lahuse kasutuselevõtuga.
Üleannustamine
Mistahes lihasrelaksantide tavalise üleannustamise korral on vaja teha kunstlikku hingamist kuni selle taastumiseni. Lisaks süstitakse veeni väga hoolikalt antidooti - Füsostigmiin, salitsülaat, Neo Ezerin. Kõik see toimub vererõhu selge kontrolli all.
Edaspidi on vaja infundeerida plasmaasendavaid lahuseid, hapnikuhingamist. Vajalik on sümptomaatiline ravi, mis on suunatud kardiovaskulaarse puudulikkuse taastamisele.
Lihasrelaksandid ilma retseptita
Reeglina kuuluvad need ravimid nn A-nimekirja – see tähendab, et nende ostmiseks on vaja retsepti. Käsimüügiravimeid saab aga osta ilma retseptita − Mydocalm, Sirdalud, Tizalud.
Järeldus
Sõltumata sellest, milline haigus inimest tabab, on see võimatu ilma korraliku ravita. Päästerõnga rollis alates valu algusest on sobivad ravimid - lihasrelaksandid. Need võimaldavad kehal saada vajalikke aineid, millel on kasulik mõju lihaskoele, leevendades seeläbi valu.
