Peamine vastunäidustus beetablokaatorite määramiseks. Hüpertensiooni ja südamehaiguste beetablokaatorid - loetelu viimase põlvkonna ravimitest ja toimemehhanismist

Arteriaalne hüpertensioon nõuab kohustuslikku ravi ravimitega. Pidevalt töötatakse välja uusi ravimeid vererõhu normaliseerimiseks ja ennetamiseks ohtlikud tagajärjed nagu insult ja südameatakk. Mõelgem üksikasjalikumalt, mis on alfa- ja beetablokaatorid - ravimite loetelu, näidustused ja kasutamise vastunäidustused.

Adrenolüütikumid on ravimid, mida ühendab üks farmakoloogiline toime - võime neutraliseerida südame ja veresoonte adrenaliini retseptoreid. Nad lülitavad välja retseptorid, mis tavaliselt reageerivad norepinefriinile ja adrenaliinile. Adrenolüütikumide toime on vastupidine norepinefriini ja adrenaliini toimele ning seda iseloomustab rõhu langus, vasodilatatsioon ja bronhide valendiku ahenemine ning vere glükoosisisalduse langus. Ravimid mõjutavad südames ja veresoonte seintes paiknevaid retseptoreid.

Alfa-blokaatoritel on laiendav toime elundite veresoontele, eriti nahale, limaskestadele, neerudele ja sooltele. Tänu sellele ilmneb antihüpertensiivne toime, perifeersete veresoonte resistentsuse vähenemine, perifeersete kudede verevarustuse ja verevarustuse paranemine.

Mõelge, mis on beetablokaatorid. See on ravimite rühm, mis seondub beeta-adrenergiliste retseptoritega ja blokeerib katehhoolamiinide (norepinefriini ja adrenaliini) mõju neile. Neid peetakse esmatähtsate ravimite raviks arteriaalne hüpertensioon ja suurenenud rõhk. Neid on selleks otstarbeks kasutatud alates 20. sajandi 60. aastatest.

Toimemehhanism väljendub võimes blokeerida südame ja teiste kudede beeta-adrenergilisi retseptoreid. Selle tulemuseks on järgmised mõjud:

Beeta-blokaatoritel pole mitte ainult antihüpertensiivne toime, vaid ka mitmeid muid omadusi:

• Antiarütmiline aktiivsus katehhoolamiinide toime pärssimise, impulsside kiiruse vähenemise tõttu atrioventrikulaarse vaheseina piirkonnas ja siinusrütmi aeglustumise tõttu;
• antianginaalne toime. Veresoonte ja müokardi beeta-1 adrenergilised retseptorid on blokeeritud. Selle tõttu väheneb südame löögisagedus, müokardi kontraktiilsus, vererõhk, pikeneb diastooli kestus, paraneb koronaarne verevool. Üldiselt väheneb südame vajadus hapniku järele, suureneb taluvus füüsilistele koormustele, väheneb isheemiaperioodid, väheneb stenokardiahoogude sagedus infarktijärgse stenokardia ja pingutusstenokardiaga patsientidel;
• trombotsüütidevastane võime. Trombotsüütide agregatsioon aeglustub, prostatsükliini süntees stimuleeritakse, vere viskoossus väheneb;
• Antioksüdantne aktiivsus. tasuta on pärsitud rasvhapped mis on põhjustatud katehhoolamiinidest. Hapniku saamise vajadus edasise ainevahetuse eesmärgil väheneb;
• Vähenenud venoosne verevool südamesse, ringleva plasma maht;
• Vähendab insuliini sekretsiooni glükogenolüüsi pärssimise tõttu;
• Tekib rahustav toime, raseduse ajal suureneb emaka kontraktiilsus.

Vastuvõtu näidustused

Alfa-1 blokaatorid on ette nähtud järgmiste patoloogiate jaoks:

Alfa-1,2 blokaatoreid kasutatakse järgmistel juhtudel:

• ajuvereringe patoloogia;
• migreen;
• dementsus, mis on tingitud vaskulaarsest komponendist;
• perifeerse vereringe patoloogia;
• urineerimisprobleemid neurogeense põie tõttu;
• diabeetiline angiopaatia;
• silma sarvkesta düstroofsed haigused;
• vertiigo ja vaskulaarse faktoriga seotud vestibulaarse aparatuuri töö patoloogiad;
• neuropaatia silmanärv seotud isheemiaga;
• eesnäärme hüpertroofia.

Tähtis: Alfa-2-blokaatorid on ette nähtud ainult impotentsuse raviks meestel.

Mitteselektiivseid beeta-1,2-blokaatoreid kasutatakse järgmiste patoloogiate ravis:

• arteriaalne;
• silmasisese rõhu tõus;
• migreen (profülaktilistel eesmärkidel);
• hüpertroofiline kardiomüopaatia;
• südameatakk;
• siinuse tahhükardia;
• treemor;
• bigeminia, supraventrikulaarne ja ventrikulaarne arütmia, trigeminia (profülaktilistel eesmärkidel);
• stenokardia;
• prolaps mitraalklapp.

Selektiivseid beeta-1 blokaatoreid nimetatakse ka kardioselektiivseteks, kuna neil on mõju südamele ja vähem vererõhule ja veresoontele. Neid antakse välja järgmistes osariikides:

Alfa-beeta-blokaatorid on ette nähtud järgmistel juhtudel:

• arütmia;
• stabiilne stenokardia;
• CHF (kombineeritud ravi);
• kõrgendatud arteriaalne rõhk;
• glaukoom (silmatilgad);
• hüpertensiivne kriis.

Ravimite klassifikatsioon

Veresoonte seintes on nelja tüüpi adrenergilisi retseptoreid (alfa 1 ja 2, beeta 1 ja 2). Adrenergiliste blokaatorite rühma kuuluvad ravimid võivad blokeerida erinevat tüüpi retseptoreid (näiteks ainult beeta-1-adrenergilised retseptorid). Sõltuvalt nende retseptorite teatud tüüpi deaktiveerimisest jagatakse ravimid rühmadesse:

Alfa blokaatorid:

• alfa-1-blokaatorid (silodosiin, terasosiin, prasosiin, alfusosiin, urapidiil, tamsulosiin, doksasosiin);
• alfa-2 blokaatorid (johimbiin);
• alfa-1, 2-blokaatorid (dihüdroergotamiin, dihüdroergotoksiin, fentolamiin, nicergoliin, dihüdroergokristiin, proroksaan, alfa-dihüdroergokriptiin).

Beeta-blokaatorid jagunevad järgmistesse rühmadesse:

• mitteselektiivsed blokaatorid (timolool, metipranolool, sotalool, pindolool, nadolool, bopindolool, oksprenolool, propranolool);
• selektiivsed (kardioselektiivsed) blokaatorid (atsebutolool, esmolool, nebivolool, bisoprolool, betaksolool, atenolool, talinolool, esatenolool, tseliprolool, metoprolool).

Alfa-beeta-adrenoblokaatorite loetelu (need sisaldavad samaaegselt alfa- ja beeta-adrenergilisi retseptoreid):

• labetalool;
• proksodolool;
• karvedilool.

Pange tähele: klassifikatsioon näitab nimesid toimeaineid, mis on osa teatud blokaatorite rühma kuuluvatest ravimitest.

Beeta-blokaatorid on ka sisemise sümpatomimeetilise toimega ja ilma. Seda klassifikatsiooni peetakse abistavaks, kuna spetsialistid kasutavad seda vajaliku ravimi valimiseks.

Narkootikumide loetelu

Alfa-1 blokaatorite üldnimetused:

• Alfusosiin;
• Dalphaz;
• Artezin;
• Zokson;
• Urokaart;
• prasosiin;
• Urorek;
• Miktosin;
• tamsulosiin;
• Cornam;
• Ebrantil.

Alfa-2 blokaatorid:

• johimbiin;
• Johimbiinvesinikkloriid.

Alfa-1,2-blokaatorid:

• Redergin;
• Ditamiin;
• Nicergoline;
• pürroksaan;
• fentolamiin.

• atenool;
• Atenova;
• Athenolan;
• Betacard;
• tenormiin;
• Sektral;
• Betoftan;
• Xonef;
• Optibetol;
• Bisogamma;
• bisoprolool;
• Concor;
• Tirez;
• Betaloc;
• Serdol;
• binelool;
• Kordaan;
• Breviblock.

Mitteselektiivsed beetablokaatorid:

• Sandonorm;
• trimepranool;
• Vispelda;
• Inderal;
• obzidan;
• Darob;
• sotalool;
• glaumool;
• tümool;
• Timoptiline.

Alfa-beeta-blokaatorid:

• proksodolool;
• Albetor;
• Bagodilool;
• Karvenal;
• Credex;
• Labetol;
• Abetol.

Kõrvalmõjud

Adrenergiliste blokaatorite võtmise sagedased kõrvaltoimed:

Alfa-1 blokaatorite võtmise kõrvaltoimed:

• turse;
• tugev rõhu langus;
• arütmia ja tahhükardia;
• hingeldus;
• nohu;
• suu limaskesta kuivus;
• valu rindkere piirkonnas;
• vähenenud libiido;
• erektsioonivalu;
• kusepidamatus.

Alfa-2 retseptori blokaatorite kasutamise kõrvaltoimed:

• rõhu tõus;
• ärevus, liigne erutuvus, ärrituvus ja füüsiline aktiivsus;
• treemor;
• urineerimise sageduse ja vedelikumahu vähenemine.

Alfa-1 ja -2 blokaatorite kõrvaltoimed:

• isutus;
• unehäired;
• liigne higistamine;
• külmad käed ja jalad;
• suurenenud happesus maos.

Beetablokaatorite sagedased kõrvaltoimed:

Mitteselektiivsed beetablokaatorid võivad põhjustada järgmisi seisundeid:

• nägemise patoloogia (hägustumine, tunne, et midagi on silma sattunud võõras keha, pisaravus, hargnemine, põletamine);
• südame isheemia;
• koliit;
• köha koos võimalike lämbumishoogudega;
• rõhu järsk langus;
• impotentsus;
• minestamine;
• nohu;
• vere kusihappe, kaaliumi ja triglütseriidide sisalduse suurenemine.

Alfa-beeta-blokaatoritel on järgmised kõrvaltoimed:

• vereliistakute ja leukotsüütide arvu vähenemine;
• vere moodustumine uriinis;
• kolesterooli, suhkru ja bilirubiini taseme tõus;
• südameimpulsside juhtivuse patoloogia, mõnikord on tegemist blokaadiga;
• häiritud perifeerne vereringe.

Koostoimed teiste ravimitega

Soodne ühilduvus alfa-blokaatoritega järgmistes ravimites:

Beetablokaatorite soodne kombinatsioon teiste ravimitega:

1. Kombinatsioon nitraatidega on edukas, eriti kui patsient kannatab mitte ainult hüpertensiooni, vaid ka südame isheemiatõve all. Hüpotensiivne toime suureneb, bradükardiat tasandab tahhükardia, mida põhjustavad nitraadid.
2. Kombinatsioon diureetikumidega. Diureetikumide toime suureneb ja pikeneb, kuna beetablokaatorid pärsivad reniini vabanemist neerudest.
3. AKE inhibiitorid ja angiotensiini retseptori blokaatorid. Kui esineb ravimiresistentseid arütmiaid, võite manustamise hoolikalt kombineerida kinidiini ja novokainamiidiga.
4. Dihüdropüridiini rühma kaltsiumikanali blokaatorid (kordafeen, nikirdipiin, fenigidiin). Saate kombineerida ettevaatlikult ja väikestes annustes.

Ohtlikud kombinatsioonid:

1. Kaltsiumikanali blokaatorid, mis kuuluvad verapamiili rühma (isoptiin, gallopamiil, finoptiin). Südame kontraktsioonide sagedus ja tugevus vähenevad, atrioventrikulaarne juhtivus halveneb, hüpotensioon, bradükardia, äge vasaku vatsakese puudulikkus ja atrioventrikulaarne blokaad suurenevad.
2. Sümpatolüütikumid - oktadiin, reserpiin ja seda sisaldavad preparaadid (rauvazan, brinerdiin, adelfaan, raunatiin, kristepiin, triresiid). Sümpaatilised mõjud müokardile nõrgenevad järsult ja võivad tekkida sellega seotud tüsistused.
3. Südameglükosiidid, otsesed M-kolinomimeetikumid, antikoliinesteraasi ravimid ja tritsüklilised antidepressandid. Suureneb blokaadi, bradüarütmia ja südameseiskumise tõenäosus.
4. Antidepressandid - MAO inhibiitorid. Võimalik on hüpertensiivne kriis.
5. Tüüpilised ja ebatüüpilised beeta-agonistid ja antihistamiinikumid. Nende ravimite toime nõrgeneb, kui neid kasutatakse koos beetablokaatoritega.
6. Insuliin ja suhkrusisaldust alandavad ravimid. Hüpoglükeemiline toime suureneb.
7. salitsülaadid ja butadioon. Seal on põletikuvastase toime nõrgenemine;
8. Kaudsed antikoagulandid. Antitrombootiline toime nõrgeneb.

Alfa-1 blokaatorite võtmise vastunäidustused:

Alfa-1,2-blokaatorite võtmise vastunäidustused:

• arteriaalne hüpotensioon;
• äge verejooks;
• laktatsioon;
• Rasedus;
• müokardiinfarkt, mis tekkis vähem kui kolm kuud tagasi;
• südame orgaanilised kahjustused;
• perifeersete veresoonte ateroskleroos raskes vormis.

Alfa-2-blokaatorite vastunäidustused:

• liigne tundlikkus ravimi komponentide suhtes;
• neerude või maksa töö rasked patoloogiad;
• vererõhu hüpped;
• kontrollimatu hüpertensioon või hüpotensioon.

Üldised vastunäidustused mitteselektiivsete ja selektiivsete beetablokaatorite kasutamisel:

• liigne tundlikkus ravimi komponentide suhtes;
• kardiogeenne šokk;
• sinoatriaalne blokaad;
• siinussõlme nõrkus;
• hüpotensioon (BP alla 100 mm);
• äge südamepuudulikkus;
• teise või kolmanda astme atrioventrikulaarne blokaad;
• bradükardia (pulss alla 55 löögi / min);
• CHF dekompensatsiooni staadiumis;

Mitteselektiivsete beetablokaatorite võtmise vastunäidustused:

• bronhiaalastma;
• veresoonkonna haiguste hävitamine;
• Prinzmetalli stenokardia.

Selektiivsed beetablokaatorid:

• laktatsioon;
• Rasedus;
• perifeerse vereringe patoloogia.

Hüpertensiivsetele patsientidele mõeldud ravimeid tuleb kasutada rangelt vastavalt juhistele ja arsti määratud annuses. Eneseravim võib olla ohtlik. Esimesel esinemisel kõrvalmõjud peate viivitamatult ühendust võtma meditsiiniasutusega.

Kas teil on küsimusi? Küsige neilt kommentaarides! Neile vastab kardioloog.

Sisu

Üks neist Nobeli preemiad 1988 kuulub D. Blackile, teadlasele, kes töötas välja ja viis läbi esimese beetablokaatori – propranolooli kliinilised uuringud. Seda ainet hakati meditsiinipraktikas kasutama 20. sajandi 60ndatel. Kaasaegne kardioloogia praktika on võimatu ilma beetablokaatorite kasutamiseta hüpertensiooni ja südamehaiguste, tahhükardia ja insuldi, arterite haiguste ja muude ohtlike patoloogiate korral. vereringe. Sajast välja töötatud stimulandist 30 kasutatakse ravi eesmärgil.

Mis on beetablokaatorid

suur grupp farmaatsiatooted, mis kaitsevad südame beeta-retseptoreid adrenaliini mõju eest, nimetatakse beetablokaatoriteks (BB). Neid toimeaineid sisaldavate ravimite nimed lõpevad "lol". Neid saab kergesti valida südame-veresoonkonna haiguste raviks mõeldud ravimite hulgast. Nagu toimeaine kasutatakse atenolooli, bisoprolooli, propranolooli, timolooli jt.

Toimemehhanism

Inimorganismis on suur rühm katehhoolamiine – bioloogiliselt aktiivseid aineid, millel on stimuleeriv toime siseorganid ja süsteemid, käivitades kohanemismehhanismid. Selle rühma ühe esindaja tegevus - adrenaliin on hästi teada, seda nimetatakse ka stressiaineks, hirmu hormooniks. Toimeaine toime toimub spetsiaalsete struktuuride - β-1, β-2 adrenoretseptorite kaudu.

Beeta-blokaatorite toimemehhanism põhineb β-1-adrenergiliste retseptorite aktiivsuse pärssimisel südamelihases. Vereringesüsteemi organid reageerivad sellele mõjule järgmiselt:

• muudatusi südamelöögid kontraktsioonide sageduse vähendamise suunas;
• südame kontraktsioonide jõud väheneb;
• veresoonte toonuse vähenemine.

Paralleelselt pärsivad beetablokaatorid närvisüsteemi toimet. Nii on võimalik taastada südame ja veresoonte normaalne toimimine, mis vähendab stenokardiahoogude sagedust, arteriaalne hüpertensioon, ateroskleroos, isheemiline haigus. Vähendab südameinfarkti, südamepuudulikkuse äkksurma riski. Hüpertensiooni ja kõrge vererõhuga seotud seisundite ravis on tehtud edusamme.

• Surveravimid - loetelu uusima põlvkonna ravimitest, millel on minimaalsed kõrvaltoimed
• Kõrvaltoimeteta hüpertensiooni ravimid - peamised rühmad vastavalt toimemehhanismile, koostisele ja raviskeemile
• Populaarsed kõrge vererõhu ravimid ja nende määramise reeglid

Näidustused kasutamiseks

Beetablokaatorid on ette nähtud hüpertensiooni ja südamehaiguste korral. seda üldised omadused nende terapeutiline toime. Kõige levinumad haigused, mille jaoks neid kasutatakse, on:

• Hüpertensioon. Hüpertensiooni beetablokaatorid vähendavad südame koormust, selle hapnikuvajadus väheneb ja vererõhk normaliseerub.
• Tahhükardia. Kui pulss on 90 lööki minutis või rohkem, on beetablokaatorid kõige tõhusamad.
• Müokardiinfarkt. Ainete toime on suunatud südame kahjustatud piirkonna vähendamisele, retsidiivi vältimisele ja südame lihaskoe kaitsmisele. Lisaks vähendavad ravimid äkksurma riski, suurendavad füüsilist vastupidavust, vähendavad arütmiate teket ja aitavad kaasa müokardi hapniku küllastumisele.
• Suhkurtõbi koos südamepatoloogiatega. Väga selektiivsed beetablokaatorid parandavad ainevahetusprotsesse, suurendavad kudede tundlikkust insuliini suhtes.
• Südamepuudulikkus. Ravimid määratakse vastavalt skeemile, mis hõlmab annuse järkjärgulist suurendamist.

Nende haiguste loetelu, mille jaoks on ette nähtud beetablokaatorid, sisaldab glaukoomi, erinevad tüübid arütmiad, mitraalklapi prolaps, treemor, kardiomüopaatia, äge aordi dissektsioon, hüperhidroos, hüpertensiooni tüsistused. Ravimid on ette nähtud migreeni, veenilaiendite verejooksu ennetamiseks, arteriaalsete patoloogiate, depressiooni raviks. Nende haiguste ravi hõlmab ainult mõne BB kasutamist, kuna need farmakoloogilised omadused erinev.

Ravimite klassifikatsioon

Beetablokaatorite klassifikatsioon põhineb nende toimeainete spetsiifilistel omadustel:

1. Adrenaliini retseptori blokaatorid on võimelised samaaegselt toimima nii β-1 kui ka β-2 struktuuridele, mis põhjustab kõrvaltoimeid. Selle tunnuse alusel eristatakse kahte ravimite rühma: selektiivsed (toimivad ainult β-1 struktuuridele) ja mitteselektiivsed (toimivad nii β-1 kui ka β-2 retseptoritele). Selektiivsetel BB-del on omapära: suurendades annust, kaob järk-järgult nende toime spetsiifilisus ja nad hakkavad blokeerima ka β-2 retseptoreid.
2. Lahustuvus teatud ainetes eristab rühmi: lipofiilsed (rasvas lahustuvad) ja hüdrofiilsed (vees lahustuvad).
3. BB, mis on võimeline osaliselt stimuleerima adrenoretseptoreid, on kombineeritud sisemise sümpatomimeetilise toimega ravimite rühma.
4. Adrenaliini retseptori blokaatorid jagunevad lühi- ja pikatoimelisteks ravimiteks.
5. Farmakoloogid on välja töötanud kolm põlvkonda beetablokaatoreid. Neid kõiki kasutatakse siiani meditsiinipraktikas. Viimase (kolmanda) põlvkonna preparaatidel on kõige vähem vastunäidustusi ja kõrvaltoimeid.

Kardioselektiivsed beetablokaatorid

Mida suurem on ravimi selektiivsus, seda tugevam on selle terapeutiline toime. Esimese põlvkonna selektiivseid beetablokaatoreid nimetatakse mittekardioselektiivseteks, need on selle ravimite rühma kõige varasemad esindajad. Lisaks ravile on neil tugevad kõrvaltoimed (näiteks bronhospasm). II põlvkonna BB-d on kardioselektiivsed ravimid, neil on suunatud toime ainult 1. tüüpi südame retseptoritele ja neil ei ole vastunäidustusi haigustega inimestele. hingamissüsteem.

Talinoloolil, Atsebutanoolil, Tseliproloolil on sisemine sümpatomimeetiline toime, atenoloolil, bisoproloolil, karvediloolil see omadus puudub. Need ravimid on end tõestanud kodade virvendusarütmia, siinustahhükardia ravis. Talinolool on efektiivne hüpertensiivse kriisi, stenokardiahoogude, südameinfarkti korral, suurtes kontsentratsioonides blokeerib II tüüpi retseptoreid. Bisoprolooli võib pidevalt võtta hüpertensiooni, isheemia ja südamepuudulikkuse korral ning see on hästi talutav. Sellel on väljendunud võõrutussündroom.

Sisemine sümpatomimeetiline aktiivsus

Alprenolol, Karteolol, Labetalol - sisemise sümpatomimeetilise toimega 1. põlvkonna beetablokaatorid, Epanolol, Acebutanol, Celiprolol - 2. põlvkonna sellise toimega ravimid. Alprenolooli kasutatakse kardioloogias südame isheemiatõve, hüpertensiooni raviks, mitteselektiivne beetablokaator, millel on palju kõrvaltoimeid ja vastunäidustusi. Celiprolol on end tõestanud hüpertensiooni ravis, on stenokardiahoogude ennetamine, kuid on ilmnenud ravimi koostoime paljude ravimitega.

Lipofiilsed ravimid

Lipofiilsete adrenaliiniretseptorite blokaatorite hulka kuuluvad Propranolool, Metoprolol, Retard. Neid ravimeid töödeldakse aktiivselt maksas. Maksapatoloogiate või eakate patsientide puhul võib tekkida üleannustamine. Lipofiilsus määrab läbi ilmnevad kõrvaltoimed närvisüsteem nagu depressioon. Propranolool on efektiivne türeotoksikoosi, kardiomüalgia, müokardi düstroofia korral. Metoprolool pärsib katehhoolamiinide toimet südames füüsilise ja emotsionaalse stressi ajal, on näidustatud kasutamiseks südamepatoloogiate korral.

Hüdrofiilsed ravimid

Hüdrofiilsete ravimite hulka kuuluvad hüpertensiooni ja südamehaiguste beetablokaatorid maks ei töödelda, vaid need erituvad neerude kaudu. Neerupuudulikkusega patsientidel akumuleeruvad organismis. Neil on pikaajaline toime. Parem on võtta ravimeid enne sööki ja juua palju vett. Atenolool kuulub sellesse rühma. See on efektiivne hüpertensiooni ravis, hüpotensiivne toime püsib umbes ööpäeva, samas kui perifeersed veresooned püsivad heas vormis.Beetablokaatorite kasutamine on ohtlik järgmiste seisundite ja patoloogiate korral:

• diabeet;
• depressioon;
• kopsuhaigused;
• kõrgenenud lipiidide tase veres;
• perifeerse vereringe rikkumine;
• asümptomaatiline siinussõlme düsfunktsioon.

Kõrvalmõjud

Beetablokaatorite arvukad kõrvaltoimed ei ilmne alati, sealhulgas:

• krooniline väsimus;
• südame löögisageduse vähenemine;
• ägenemine bronhiaalastma;
• südame blokaad;
• "hea" kolesterooli ja suhkru kontsentratsiooni langus;
• pärast ravimite ärajätmist on suurenenud rõhu oht;
• südameatakid;
• suurenenud väsimus koos kehaline aktiivsus;
• mõju potentsi patsientidel veresoonte patoloogiad;
• toksiline toime.

Video

Tähelepanu! Artiklis esitatud teave on ainult informatiivsel eesmärgil. Artikli materjalid ei nõua iseravi. Ainult kvalifitseeritud arst saab teha diagnoosi ja anda selle põhjal ravisoovitusi individuaalsed omadused konkreetne patsient.

β-blokaatorid blokeerivad β-adrenergilised retseptorid erinevates organites ja kudedes, mis piirab katehhoolamiinide toimet, pakkudes organeid kaitsvat toimet, kui südame-veresoonkonna haigused, võimaldab neid kasutada oftalmoloogias, gastroenteroloogias. Teisest küljest põhjustab süsteemne toime β-adrenergilistele retseptoritele mitmeid kõrvalmõjud. Soovimatute kõrvaltoimete vähendamiseks on sünteesitud selektiivsed β-blokaatorid, täiendavate vasodilateerivate omadustega β-blokaatorid. Selektiivsuse tase määrab toimingu selektiivsuse. Lipofiilsus määrab nende domineeriva kardioprotektiivse toime. β-blokaatoreid kasutatakse kõige laialdasemalt patsientide ravis isheemiline haigus süda, arteriaalne hüpertensioon, krooniline südamepuudulikkus.

Märksõnad:β-blokaatorid, selektiivsus, vasodilateerivad omadused, kardioprotektiivne toime.

β-ADRENORETSEPTORITE TÜÜBID JA LOKALISEERIMINE

β-blokaatoreid, mille toime tuleneb elundite ja kudede β-adrenergiliste retseptorite blokeerimisest, kasutatakse kliiniline praktika alates 1960. aastate algusest on neil hüpotensiivne, antiaginaalne, antiisheemiline, antiarütmiline ja organoprotektiivne toime.

On olemas 2 tüüpi β-adrenergilised retseptorid - ja β 2 -adrenergilised retseptorid; nende suhe ei ole erinevates organites ja kudedes ühesugune. Stimuleerivad efektid erinevad tüübidβ-adrenergilised retseptorid on esitatud tabelis. 5.1.

β-ADRENORETSEPTORI PLOKKI FARMAKODÜNAAMILISED MÕJUD

Eelistatava β-blokaadi farmakodünaamilised toimed l Adrenergilised retseptorid on:

Südame löögisageduse langus (negatiivne kronotroopne, bradükardiline toime);

Vererõhu alandamine (vähendab järelkoormust, hüpotensiivne toime);

Atrioventrikulaarse (AV) juhtivuse aeglustumine (negatiivne dromotroopne toime);

Müokardi erutuvuse vähenemine (negatiivne batmotroopne, antiarütmiline toime);

Müokardi kontraktiilsuse vähenemine (negatiivne inotroopne, antiarütmiline toime);

Tabel 5.1

β-adrenergiliste retseptorite lokaliseerimine ja suhe elundites ja kudedes

rõhu langus portaalveeni süsteemis (maksa ja mesenteriaalse arteriaalse verevoolu vähenemise tõttu);

Silmasisese vedeliku moodustumise vähendamine (silmasisese rõhu langus);

Psühhotroopsed toimed beetablokaatoritele, mis tungivad läbi hematoentsefaalbarjääri (nõrkus, unisus, depressioon, unetus, õudusunenäod, hallutsinatsioonid jne);

Võõrutussündroom lühitoimeliste beetablokaatorite kasutamise järsul katkestamisel (hüpertensiivne reaktsioon, koronaarpuudulikkuse ägenemine, sealhulgas ebastabiilse stenokardia teke, äge müokardiinfarkt või äkksurm).

β osalise või täieliku blokaadi farmakodünaamilised toimed 2 Adrenergilised retseptorid on:

Bronhide silelihaste toonuse tõus, sealhulgas selle äärmuslik raskusaste - bronhospasm;

Glükoosi maksast verre mobiliseerimise rikkumine glükogenolüüsi ja glükoneogeneesi pärssimise tõttu, mis suurendab insuliini ja teiste hüpoglükeemiliste ravimite hüpoglükeemilist toimet;

Arterite silelihaste toonuse tõus - arteriaalne vasokonstriktsioon, mis põhjustab perifeerse veresoonte resistentsuse suurenemist, koronaarspasmi, neerude verevoolu vähenemist, jäsemete vereringe vähenemist, hüpertensiivset reaktsiooni hüperkatehhoolameemiale hüpoglükeemia ajal , feokromotsütoom, pärast klonidiini ärajätmist, operatsiooni ajal või operatsioonijärgsel perioodil.

β-ADRENORETSEPTORITE STRUKTUUR JA β-ADRENOBLOKAADI MÕJU

β-adrenergiliste retseptorite molekulaarstruktuuri iseloomustab teatud aminohapete järjestus. β-adrenergiliste retseptorite stimuleerimine aitab kaasa G-valgu aktiivsuse kaskaadile, ensüümi adenülaattsüklaasile, tsüklilise AMP moodustumisele ATP-st adenülaattsüklaasi toimel ja proteiinkinaasi aktiivsusele. Proteiinkinaasi toimel suureneb kaltsiumikanalite fosforüülimine koos kaltsiumivoolu suurenemisega rakku pingest põhjustatud depolarisatsiooni perioodil, kaltsiumi poolt põhjustatud kaltsiumi vabanemine sarkoplasmaatilisest retikulumist koos taseme tõusuga. tsütosoolse kaltsiumi sisaldus, impulsside juhtivuse sageduse ja efektiivsuse suurenemine, kontraktsiooni tugevus ja edasine lõõgastus.

β-blokaatorite toime piirab β-adrenergiliste retseptorite β-agonistide mõju, pakkudes negatiivset krono-, dromo-, batmo- ja inotroopset toimet.

SELEKTIIVSUSOMADUS

β-blokaatorite määravad farmakoloogilised parameetrid on β l-selektiivsus (kardioselektiivsus) ja selektiivsuse aste, sisemine sümpatomimeetiline aktiivsus (ISA), lipofiilsuse tase ja membraani stabiliseeriv toime, täiendavad vasodilateerivad omadused, ravimi toime kestus.

Kardioselektiivsuse uurimiseks hinnatakse ravimi poolt β-adrenergiliste agonistide toime pärssimise astet südame löögisagedusele, sõrmede treemorile, vererõhule ja bronhide toonusele, võrreldes propranolooli toimega.

Selektiivsuse aste peegeldab β-adrenergilise retseptoriga suhtlemise intensiivsust ja määrab β-blokaatori tugevuse ja kestuse. Eelistatud β-blokaad l-adrenergilised retseptorid määravad β-blokaatorite selektiivsuse indeksi, vähendades β toimet 2 blokaadi, vähendades seeläbi kõrvaltoimete tõenäosust (tabel 5.2).

β-blokaatorite pikaajaline kasutamine aitab kaasa β-retseptorite arvu suurenemisele, mis määrab β-blokaadi toime järkjärgulise suurenemise ja äkilise ärajätmise korral palju tugevama sümpatomimeetilise reaktsiooni veres ringlevatele katehhoolamiinidele. , eriti lühitoimelised β-blokaatorid (võõrutussündroom).

1. põlvkonna β-blokaatorid, mis põhjustavad võrdselt blokaadi ja β 2 -adrenergilised retseptorid, kuuluvad mitteselektiivsete β-blokaatorite hulka - propranolool, nadolool. Mitteselektiivsetel β-blokaatoritel ilma ICAta on teatav eelis.

II põlvkond sisaldab selektiivset β-d l- adrenoblokaatorid, mida nimetatakse kardioselektiivseteks - atenolool, bisoprolool, betaksolool, metoprolool, nebivolool, talinolool, oksprenolool, atsebutolool, tseliprolool. Väikeste annuste korral β l-selektiivsed ravimid mõjutavad vähe perifeerse β vahendatud füsioloogilisi reaktsioone 2 -adrenergilised retseptorid - bronhodilatatsioon, insuliini sekretsioon, glükoosi mobiliseerimine maksast, vasodilatatsioon ja emaka kontraktiilne aktiivsus. raseduse aeg Seetõttu on neil eelised hüpotensiivse toime raskuse ja kõrvaltoimete väiksema sageduse osas, võrreldes mitteselektiivsetega.

Kõrge selektiivsus β l- adrenoblokaad võimaldab kasutada bronhoobstruktiivsete haigustega patsientidel, suitsetajatel katehhoolamiinide vähem väljendunud reaktsiooni tõttu, hüperlipideemiaga patsientidel, diabeet I ja II tüüpi perifeerse vereringe häired võrreldes mitteselektiivsete ja vähem selektiivsete β-blokaatoritega.

β-blokaatorite selektiivsuse tase määrab mõju kogu perifeersele vaskulaarsele resistentsusele kui hüpotensiivse toime ühe määrava komponendina. Valikuline β l-blokaatorid ei avalda β-blokaadi tõttu olulist mõju OPSS-ile, mitteselektiivsetele β-blokaatoritele 2 -vaskulaarsed retseptorid, võivad tugevdada vasokonstriktsiooniefekti ja suurendada

Selektiivsus sõltub annusest. Ravimi annuse suurendamisega kaasneb toime selektiivsuse vähenemine, β blokaadi kliinilised ilmingud 2 -adrenergilised retseptorid, suurtes annustes β l-selektiivsed beetablokaatorid kaotavad β l- selektiivsus.

On β-blokaatoreid, millel on vasodilateeriv toime ja millel on kombineeritud toimemehhanism: labetalool (mitteselektiivne blokaator ja a1-adrenergilised retseptorid), auto-

vedilool (mitteselektiivne β-blokaator 1 β 2- ja a1-adrenergilised retseptorid), dilevalool (beeta-adrenergiliste retseptorite mitteselektiivne blokaator ja osaline β agonist 2 -adrenergilised retseptorid), nebivolool (b 1 -blokaator koos endoteeli lämmastikoksiidi aktiveerimisega). Nendel ravimitel on erinevad vasodilateeriva toime mehhanismid, need kuuluvad III põlvkonna β-adrenoblokaatorite hulka.

Sõltuvalt selektiivsuse astmest ja veresooni laiendavate omaduste olemasolust on M.R. Bristow pakkus 1998. aastal välja beetablokaatorite klassifikatsiooni (tabel 5.3).

Tabel 5.3

Beetablokaatorite klassifikatsioon (M. R. Bristow, 1998)

Osadel β-blokaatoritel on võime adrenoretseptoreid osaliselt aktiveerida, s.t. osaline agonistlik aktiivsus. Neid β-blokaatoreid nimetatakse sisemise sümpatomimeetilise toimega ravimiteks – alprenolool, atsebutalool, oksprenolool, penbutalool, pindolool, talinolool, praktolool. Pindolooli enda sümpatomimeetiline aktiivsus on kõige tugevam.

β-blokaatorite sisemine sümpatomimeetiline aktiivsus piirab südame löögisageduse langust puhkeolekus, mida kasutatakse algselt madala pulsisagedusega patsientidel.

Mitteselektiivne (β 1- + β 2-) β-blokaatorid ilma ICAta: propranolool, nadolool, sotalool, timolool ja ICA-ga: alprenolool, bopindolool, oksprenolool, pindolool.

Membraani stabiliseeriva toimega ravimid - propranolool, betaksolool, bisoprolool, oksprenolool, pindolool, talinolool.

lipofiilsus, hüdrofiilsus, amfofiilsus

Madala selektiivsusindeksiga β-blokaatorite toime kestuse erinevused sõltuvad keemilise struktuuri omadustest, lipofiilsusest ja eliminatsiooniteedest. Eraldage hüdrofiilsed, lipofiilsed ja amfofiilsed ravimid.

Lipofiilsed ravimid metaboliseeritakse tavaliselt maksas ja neil on suhteliselt lühike eliminatsiooni poolväärtusaeg (T 1/2). Lipofiilsus on kombineeritud maksa kaudu toimuva eliminatsiooniteega. Lipofiilsed ravimid imenduvad seedetraktis kiiresti ja täielikult (üle 90%), nende metabolism maksas on 80-100%, enamiku lipofiilsete β-blokaatorite (propranolool, metoprolool, alprenolool jt) biosaadavus on tingitud "esimese läbimise" efekt "maksa kaudu on veidi rohkem kui 10-40% (tabel 5.4).

Maksa verevoolu seisund mõjutab ainevahetuse kiirust, üksikannuste suurust ja ravimite võtmise sagedust. Seda tuleb arvestada eakate, südamepuudulikkusega patsientide ja maksatsirroosiga patsientide ravimisel. Raske maksapuudulikkuse korral väheneb eliminatsiooni kiirus

Tabel 5.4

Lipofiilsete β-blokaatorite farmakokineetilised parameetrid

võrdeliselt maksafunktsiooni langusega. Pikaajalisel kasutamisel võivad lipofiilsed ravimid ise vähendada maksa verevoolu, aeglustada nende enda ja teiste lipofiilsete ravimite metabolismi. See seletab poolväärtusaja pikenemist ja võimalust vähendada ühekordset (päevast) annust ja lipofiilsete ravimite võtmise sagedust, suurendada toimet ja üleannustamise ohtu.

Mikrosomaalse oksüdatsiooni taseme mõju lipofiilsete ravimite metabolismile on märkimisväärne. Lipofiilsete β-blokaatorite (pahatahtlik suitsetamine, alkohol, rifampitsiin, barbituraadid, difeniin) mikrosomaalset oksüdatsiooni indutseerivad ravimid kiirendavad oluliselt nende eliminatsiooni ja vähendavad toime raskust. Vastupidist toimet avaldavad ravimid, mis aeglustavad maksa verevoolu, vähendavad mikrosomaalse oksüdatsiooni kiirust hepatotsüütides (tsimetidiin, kloorpromasiin).

Lipofiilsete β-blokaatorite hulgas ei nõua betaksolooli kasutamine maksapuudulikkuse korral annuse kohandamist, kuid betaksolooli kasutamisel on raske neerupuudulikkuse ja dialüüsi korral vaja ravimi annust kohandada. Metoprolooli annust kohandatakse kell rasked rikkumised maksafunktsioon.

β-blokaatorite lipofiilsus soodustab nende tungimist läbi vere-aju, hüstero-platsenta barjääri silmakambritesse.

Hüdrofiilsed ravimid erituvad peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul ja nende kestus on pikem Hüdrofiilsed ravimid ei imendu seedetraktis täielikult (30-70%) ja ebaühtlaselt (0-20%), erituvad neerude kaudu 40-70% muutumatul kujul või metaboliitide kujul on neil pikem poolväärtusaeg (6–24 tundi) kui lipofiilsetel β-blokaatoritel (tabel 5.5).

Vähenenud glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eakatel patsientidel, kellel on krooniline neerupuudulikkus) vähendab hüdrofiilsete ravimite eritumise kiirust, mis nõuab annuse ja manustamissageduse vähendamist. Saate navigeerida kreatiniini seerumikontsentratsiooni järgi, mille tase tõuseb, kui glomerulaarfiltratsiooni kiirus langeb alla 50 ml / min. Sel juhul peaks hüdrofiilse β-blokaatori manustamise sagedus olema ülepäeviti. Hüdrofiilsetest β-blokaatoritest penbutalool ei vaja

Tabel5.5

Hüdrofiilsete β-blokaatorite farmakokineetilised parameetrid

Tabel5.6

Amfofiilsete β-blokaatorite farmakokineetilised parameetrid

annuse kohandamine neerufunktsiooni kahjustuse korral. Nadolol ei vähenda neerude verevoolu ega glomerulaarfiltratsiooni kiirust, avaldades neeruveresoontele vasodilateerivat toimet.

Mikrosomaalse oksüdatsiooni taseme mõju hüdrofiilsete β-blokaatorite metabolismile on ebaoluline.

Ülilühikese toimeajaga β-blokaatorid hävitatakse vere esteraaside toimel ja neid kasutatakse eranditult intravenoosseks infusiooniks. Vere esteraaside poolt hävitatud β-blokaatoritel on väga lühike poolväärtusaeg, nende toime peatub 30 minutit pärast infusiooni lõpetamist. Selliseid ravimeid kasutatakse ägeda isheemia raviks, ventrikulaarse rütmi kontrollimiseks paroksüsmaalse supraventrikulaarse tahhükardia korral operatsiooni ajal või operatsioonijärgsel perioodil. Lühike toimeaeg muudab nende kasutamise ohutumaks patsientidel, kellel on hüpotensioon, südamepuudulikkus ja ravimi βl-selektiivsus (esmolool) - bronhide obstruktsiooni sümptomitega.

Amfofiilsed β-blokaatorid lahustuvad rasvades ja vees (atsebutolool, bisoprolool, pindolool, tseliprolool), neil on kaks eliminatsiooniteed – metabolism maksas ja eritumine neerude kaudu (tabel 5.6).

Nende ravimite tasakaalustatud kliirens määrab nende kasutamise ohutuse mõõduka neeru- ja maksapuudulikkusega patsientidel, kellel on väike koostoime tõenäosus teiste ravimitega. ravimid. Ravimite eliminatsioonikiirus väheneb ainult raske neeru- ja maksapuudulikkuse korral. Sel juhul tuleks tasakaalustatud kliirensiga β-blokaatorite ööpäevaseid annuseid vähendada 1,5-2 korda.

Amfofiilne β-blokaator pindol kroonilise neerupuudulikkuse korral võib suurendada neerude verevoolu.

β-blokaatorite annused tuleb valida individuaalselt, keskendudes kliinilisele toimele, südame löögisageduse tasemele, vererõhule. β-blokaatori algannus peaks olema 1/8-1/4 keskmisest terapeutilisest üksikannusest, ebapiisava toime korral suurendatakse annust iga 3-7 päeva järel keskmise terapeutilise üksikannuseni. Südame löögisagedus puhkeasendis vertikaalasendis peaks olema vahemikus 55-60 minutis, süstoolne vererõhk - mitte alla 100 mm Hg. β-adrenergilise blokeeriva toime maksimaalne raskus on täheldatud pärast 4-6-nädalast regulaarset β-adrenoblokaatorite manustamist; lipofiilsed β-blokaatorid vajavad nendel perioodidel erilist kontrolli.

võime oma ainevahetust aeglustada. Ravimi võtmise sagedus sõltub stenokardiahoogude sagedusest ja β-blokaatori toime kestusest.

Tuleb meeles pidada, et β-blokaatorite bradükardilise ja hüpotensiivse toime kestus ületab oluliselt nende eliminatsiooni poolväärtusaega ning stenokardiavastase toime kestus on lühem kui negatiivse kronotroopse toime kestus.

β-ADRENOBLOKKAERITE ANTI-ANGINAALSED JA ANTISHEEMILISED MÕJUMEHHANISMID stenokardia ravis

Müokardi hapnikuvajaduse ja selle pärgarterite kaudu tarnimise vahelise tasakaalu parandamine on saavutatav koronaarse verevoolu suurendamise ja müokardi hapnikuvajaduse vähendamisega.

β-blokaatorite stenokardia- ja isheemivastane toime põhineb nende võimel mõjutada hemodünaamilisi parameetreid – vähendada müokardi hapnikutarbimist, vähendades südame löögisagedust, müokardi kontraktiilsust ja süsteemset vererõhku. β-blokaatorid, vähendades südame löögisagedust, pikendavad diastooli kestust. Hapniku kohaletoimetamine vasaku vatsakese müokardisse toimub peamiselt diastoolis, kuna süstolis koronaararterid neid surub ümbritsev müokard kokku ja diastooli kestus määrab koronaarse verevoolu taseme. Müokardi kontraktiilsuse vähenemine koos distoolse lõõgastuse aja pikenemisega koos südame löögisageduse langusega aitavad kaasa müokardi diastoolse perfusiooni perioodi pikenemisele. Diastoolse rõhu langus vasaku vatsakese müokardi kontraktiilsuse vähenemise tõttu koos süsteemse vererõhu langusega aitab kaasa rõhugradiendi suurenemisele (aordi dastoolse rõhu ja vasaku vatsakese õõnsuse diastoolse rõhu erinevus), mis tagab koronaarse perfusiooni diastoli korral.

Süsteemse vererõhu languse määrab müokardi kontraktiilsuse vähenemine koos südame väljundi vähenemisega

15-20%, tsentraalsete adrenergiliste mõjude pärssimine (ravimid, mis tungivad läbi hematoentsefaalbarjääri) ja β-blokaatorite antireniini (kuni 60%) toime, mis põhjustab süstoolse ja seejärel diastoolse rõhu langust.

Südame löögisageduse ja müokardi kontraktiilsuse vähenemine südame β-adrenergiliste retseptorite blokeerimise tagajärjel põhjustab vasaku vatsakese mahu ja lõppdiastoolse rõhu suurenemist, mida korrigeeritakse β-blokaatorite kombinatsiooniga. ravimitega, mis vähendavad venoosse vere tagasipöördumist vasakusse vatsakesse (nirovasodilataatorid).

Lipofiilsetel β-adrenergilistel blokaatoritel, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline toime, on sõltumata selektiivsusest suurem kardioprotektiivne toime patsientidel, kellel on pikaajalisel kasutamisel olnud äge müokardiinfarkt, vähendades korduva müokardiinfarkti, äkksurma ja üldise suremuse riski. see patsientide rühm. Selliseid omadusi täheldati metoproloolil, propranoloolil (BHAT uuring, 3837 patsienti), timoloolil (Norra MSG, 1884 patsienti). Sisemise sümpatomimeetilise toimega lipofiilsetel ravimitel on väiksem profülaktiline antianginaalne toime. Karvedilooli ja bisoprolooli kardioprotektiivne toime on võrreldav metoprolooli aeglustunud vormi omaga. Hüdrofiilsed β-blokaatorid - atenolool, sotalool ei mõjutanud südame isheemiatõvega patsientide üldist suremust ja äkksurma. 25 kontrollitud uuringu metaanalüüsi andmed on esitatud tabelis. 5.8.

Sekundaarseks ennetuseks on β-blokaatorid näidustatud kõigile patsientidele, kellel on Q-laine müokardiinfarkt vähemalt 3 aastat, kui selle klassi ravimite määramiseks puuduvad absoluutsed vastunäidustused, eriti üle 50-aastastel patsientidel. vasaku vatsakese eesmise seina infarkt, varajane infarktijärgne stenokardia, kõrge pulss, ventrikulaarsed arütmiad, stabiilse südamepuudulikkuse sümptomid.

Tabel 5.7

β-blokaatorid stenokardia ravis

Märge,- selektiivne ravim; # - praegu ei ole originaalravim Venemaal registreeritud; originaalne ravim rasvases kirjas esile tõstetud;

* - ühekordne annus.

Tabel 5.8

β-blokaatorite kardioprotektiivne efektiivsus patsientidel pärast müokardiinfarkti

β-ADRENOBLOKKAERITE MÕJUD CHF-is

β-blokaatorite terapeutiline toime CHF-i korral on seotud otsese antiarütmilise toimega, positiivse mõjuga vasaku vatsakese funktsioonile, kroonilise laienenud vatsakese isheemia vähenemisega isegi CAD puudumisel ja südamelihase müokardiotsüütide apoptoosi pärssimisega. βl-adrenergilise stimulatsiooni tingimused.

CHF-i korral suureneb basaalnorepinefriini tase vereplasmas, mis on seotud selle suurenenud tootmisega adrenergiliste närvide lõppude poolt, vereplasmasse sisenemise kiirusega ja norepinefriini kliirensi vähenemisega vereplasmast. , millega kaasneb dopamiini ja sageli adrenaliini taseme tõus. Plasma norepinefriini baastaseme kontsentratsioon on CHF-i surma sõltumatu ennustaja. Sümpaatilise-neerupealise süsteemi aktiivsuse esialgne suurenemine südamepuudulikkuse korral on oma olemuselt kompenseeriv ja aitab kaasa südame väljundi suurenemisele, piirkondliku verevoolu ümberjaotumisele südame ja skeletilihaste suunas; neerude vasokonstriktsioon parandab elutähtsate organite perfusiooni. Tulevikus sümpaatilise-neerupealiste aktiivsuse suurenemine.

ulgumissüsteem põhjustab müokardi hapnikuvajaduse suurenemist, suurenenud isheemiat, südamerütmi häireid, otsest mõju kardiomüotsüütidele – remodelleerumist, hüpertroofiat, apoptoosi ja nekroosi.

Pikaga kõrgendatud tase katehhoolamiinid, müokardi β-adrenergilised retseptorid lähevad plasmamembraani retseptorite arvu vähenemise ja adenülaattsüklaasiga retseptorite sidumise halvenemise tõttu neurotransmitterite suhtes vähenenud tundlikkuse seisundisse (desensibiliseerimise seisund). Müokardi β-adrenergiliste retseptorite tihedus väheneb poole võrra, retseptorite vähenemise aste on võrdeline südamepuudulikkuse raskusastmega, müokardi kontraktiilsuse ja väljutusfraktsiooniga. Suhe muutub ja β 2 -adrenergilised retseptorid β suurenemise suunas 2 -adrenergilised retseptorid. β-adrenergiliste retseptorite konjugatsiooni rikkumine adenülaattsüklaasiga põhjustab katehhoolamiinide otsest kardiotoksilist toimet, kardiomüotsüütide mitokondrite ülekoormust kaltsiumiioonidega, ADP refosforüülimise katkemist, kreatiinfosfaadi ja ATP ammendumist. Fosfolipaaside ja proteaaside aktiveerimine aitab kaasa rakumembraani hävimisele ja kardiomüotsüütide surmale.

Adrenergiliste retseptorite tiheduse vähenemine müokardis on kombineeritud kohalike norepinefriinivarude ammendumise, müokardi adrenergilise toe piisava koormuse rikkumisega ja haiguse progresseerumisega.

β-blokaatorite positiivsed mõjud südamepuudulikkuse korral on järgmised: sümpaatilise aktiivsuse vähenemine, südame löögisageduse langus, arütmiavastane toime, diastoolse funktsiooni paranemine, müokardi hüpoksia ja hüpertroofia taandareng, südamelihase nekroosi ja apoptoosi vähenemine. kardiomüotsüüdid, reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi blokaadist tingitud ummistuse raskuse vähenemine.

USCP – American Carvedilol Program, CIBIS II bisoprolooliga ja MERIT HF koos toimeainet prolongeeritult vabastava metoproloolsuktsinaadiga, COPERNICUS, CAPRICORN andmete põhjal kardiovaskulaarsete, äkksurmade märkimisväärse vähenemise, haiglaravi sageduse vähenemise, Surmarisk 35% võrra kroonilise südamepuudulikkusega patsientide raskes kategoorias, on ülalnimetatud β-blokaatorid kõigi funktsionaalsete klasside CHF-iga patsientide farmakoteraapias üks juhtivaid positsioone. β-blokaatorid koos AKE inhibiitoritega

on peamised vahendid CHF ravi. Nende võime aeglustada haiguse progresseerumist, hospitaliseerimiste arvu ja parandada dekompenseeritud patsientide prognoosi on väljaspool kahtlust (tõendite tase A). β-blokaatoreid tuleks kasutada kõigil kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel, kellel ei ole sellele ravimirühmale omaseid vastunäidustusi. Dekompensatsiooni raskusaste, sugu, vanus, algrõhk (SBP mitte vähem kui 85 mm Hg) ja pulsi algväärtus ei mängi β-blokaatorite määramise vastunäidustuste määramisel iseseisvat rolli. β-blokaatorite määramine algab 1 /8 terapeutiline annus patsientidele, kellel on saavutatud CHF stabiliseerimine. CHF-i ravis kasutatavad β-adrenergilised blokaatorid ei kuulu esmaabi ravimite hulka ega suuda patsiente dekompensatsiooni ja hüperhüdratsiooni seisundist eemaldada. Võib-olla β määramine l-selektiivne β-blokaator bisoprolool esmase raviravimina üle 65-aastastel patsientidel, kellel on CHF II-III FC NYHA, vasaku vatsakese väljutusfraktsioon<35% с последующим присоединением ингибитора АПФ (степень доказанности В). Начальная терапия βl-selektiivne β-adrenoblokaator võib olla õigustatud kliinilistes olukordades, kus ülekaalus on madal vererõhuga raske tahhükardia, millele järgneb AKE inhibiitori lisamine.

Tabelis on toodud CHF-iga patsientidele β-blokaatorite väljakirjutamise taktika. 5.9.

Esimesel 2-3 kuul põhjustab β-blokaatorite isegi väikeste annuste kasutamine perifeerse veresoonte resistentsuse suurenemist, müokardi süstoolse funktsiooni langust, mis nõuab CHF-iga patsiendile määratud β-blokaatori annuse tiitrimist, dünaamiline. haiguse kliinilise kulgu jälgimine. Nendel juhtudel on soovitatav suurendada diureetikumide, AKE inhibiitorite annuseid, kasutada positiivseid inotroopseid ravimeid (väikesed annused südameglükosiidid või kaltsiumi sensibilisaatorid - levosimendaan), aeglasem β-blokaatori annuse tiitrimine.

Vastunäidustused β-blokaatorite määramiseks südamepuudulikkuse korral on:

Bronhiaalastma või raske bronhiaalne patoloogia, millega kaasneb bronhide obstruktsiooni sümptomite suurenemine β-blokaatori määramisel;

Sümptomaatiline bradükaadia (<50 уд/мин);

Sümptomaatiline hüpotensioon (<85 мм рт.ст.);

Tabel 5.9

β-blokaatorite alg-, sihtannused ja annustamisskeem südamepuudulikkuse korral ulatusliku platseebokontrollitud uuringu tulemuste põhjal

uurimine

A-V plokk II aste ja kõrgem;

Raske oblitereeriv endarteriit.

Absoluutselt näidustatud on β-blokaatorite määramine CHF ja II tüüpi diabeediga patsientidele. Kõik selle klassi ravimite positiivsed omadused säilivad suhkurtõve korral täielikult. Täiendavate omadustega mittekardioselektiivse ja adrenoblokaatori kasutamine 0 4 β-blokaator karvedilool võib olla nende patsientide valikraviks, parandades perifeersete kudede insuliinitundlikkust (tõendus A).

SENIORS-uuringu tulemused β-ga l-selektiivne β-blokaator nebivolool, mis näitas üle 75-aastastel kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel haiglaravi ja surmajuhtumite sageduse väikest, kuid olulist üldist vähenemist, võimaldas meil soovitada nebivolooli kasutada üle 70-aastaste südamepuudulikkusega patsientide raviks.

VNOK-i ja OSSN-i riiklikes soovitustes sätestatud β-arenoblokaatorite annused südamepuudulikkusega patsientide raviks on esitatud tabelis 5.10.

Tabel 5.10

Beetablokaatorite annused südamepuudulikkusega patsientide raviks

vasak vatsakese<35%, была выявлена одинаковая эффективность и переносимость бетаксолола и карведилола.

Mitteselektiivse β-blokaatori bucindolooli kasutamine, millel on mõõdukas sisemine sümpatomimeetiline aktiivsus ja täiendavad vasodilateerivad omadused (BEST-uuring), ei vähendanud oluliselt üldist suremust ja haiglaravi määrasid CHF tõttu; musta rassi patsientide rühmas oli prognoos halvenenud ja surmarisk tõusnud 17%.

Vaja on täiendavalt selgitada selle ravimirühma efektiivsust teatud demograafilistes patsientide rühmades, eakatel patsientidel, kodade virvendusarütmiaga patsientidel.

β-ADRENOB ASUKOHADE HÜPOTENSIIVSE TOIMINGU PEAMISED MEHHANISMID

β-blokaatorid on arteriaalse hüpertensiooni ravi esmaseks raviks kasutatavad ravimid. β-blokaatorid on esmavaliku ravimid hüpertensiooni raviks müokardiinfarktijärgsetel patsientidel, kellel on stabiilne stenokardia, südamepuudulikkus, inimestel, kes ei talu AKE inhibiitoreid ja/või ATII retseptori blokaatoreid, fertiilses eas naistel, kes planeerivad rasedust.

Südame β-adrenergiliste retseptorite blokeerimise tulemusena väheneb südame löögisagedus ja müokardi kontraktiilsus ning väheneb südame väljund. β-adrenergiliste retseptorite blokeerimine neerude jukstaglomerulaarse aparaadi rakkudes viib reniini sekretsiooni vähenemiseni, angiotensiini moodustumise vähenemiseni ja OPSS-i vähenemiseni. Aldosterooni tootmise vähenemine aitab vähendada vedelikupeetust. Aordikaare ja unearteri siinuse baroretseptorite tundlikkus muutub, norepinefriini vabanemine postganglioniliste sümpaatiliste närvikiudude otstest on pärsitud. Tekib tsentraalsete adrenergiliste mõjude pärssimine (beeta-blokaatorite puhul, mis tungivad läbi hematoentsefaalbarjääri).

β-adrenergiliste blokaatorite kasutamine aitab alandada süstoolset ja diastoolset vererõhku, reguleerida vererõhku varajastel hommikutundidel, normaliseerida

ööpäevane vererõhu profiil. Vasaku vatsakese hüpertroofiat peetakse tänapäeval üheks olulisemaks kardiovaskulaarsete tüsistuste tekke riskiteguriks.

β-blokaatorid on sümpaatilise ja reniin-angiotesiini süsteemide aktiivsuse vähenemise tulemusena optimaalne ravimite klass vasaku vatsakese hüpertroofia ennetamiseks ja taandarenguks. Vahendatud aldosterooni taseme langus piirab müokardi fibroosi simuleerimist, parandades vasaku vatsakese diastoolset funktsiooni.

β-blokaatorite selektiivsuse tase määrab mõju kogu perifeersele vaskulaarsele resistentsusele kui hüpotensiivse toime ühe määrava komponendina. Valikuline β l-blokaatorid ei avalda β-blokaadi tõttu olulist mõju OPSS-ile, mitteselektiivsed 2 - veresoonte retseptorid, võivad tugevdada vasokonstriktorit ja suurendada perifeerset veresoonte resistentsust.

β-blokaatorid kombinatsioonis vasodilataatorite või labetolooliga on valikravimid, kui kõrgenenud vererõhu tõttu on aordi aneurüsmi dissektsiooni oht. See on ainuke kõrge vererõhu kliiniline olukord, mis nõuab vererõhu kiiret langust 5-10 minuti jooksul. β-blokaatori kasutuselevõtt peaks eelnema vasodilataatori määramisele, et vältida südame väljundi suurenemist, mis võib olukorda veelgi süvendada.

Labetolool on valikravim ägeda koronaarpuudulikkusega komplitseeritud hüpertensiivse kriisi ravis; mitteselektiivse β-blokaatori parenteraalne manustamine on näidustatud tahhükardia või rütmihäirete tekkeks.

Labetolool ja esmolool on hüpertensiivsete kriiside tõttu komplitseeritud traumaatilise ajukahjustusega patsientide ravis eelistatud ravimid.

Labetolool ja oksprenalool on metüüldopatalumatusega rasedate naiste vererõhu kontrolli all hoidmiseks valitud ravimid. Pindolooli efektiivsus on võrreldav oksprenolooli ja labetolooliga. Atenolooli pikaajalisel kasutamisel leiti vastsündinu ja platsenta kaalu vähenemine, mis on seotud loote-platsenta verevoolu vähenemisega.

Tabelis. 5.11 näitab β-blokaatorite peamisi annuseid ja võtmise sagedust hüpertensiooni raviks.

Tabel 5.11

Päevased annused ja β-blokaatorite võtmise sagedus hüpertensiooni raviks

β-ADRENOBLOKKORIGA RAVI EFEKTIIVSUSE KONTROLL

Efektiivne südame löögisagedus järgmise β-blokaatori annuse maksimaalse eeldatava toime korral (tavaliselt 2 tundi pärast manustamist) on 55–60 lööki minutis. Stabiilne hüpotensiivne toime ilmneb pärast 3-4-nädalast ravimi regulaarset kasutamist. Arvestades võimalust aeglustada atrioventrikulaarset juhtivust, on vajalik elektrokardiograafiline jälgimine, eriti südame löögisageduse olulisema languse korral. Varjatud vereringepuudulikkuse sümptomitega patsiendid vajavad tähelepanu, sellised patsiendid vajavad pikemat β-blokaatori annuse tiitrimist dekompensatsiooninähtuste (väsimus, kehakaalu tõus, õhupuudus, vilistav hingamine) tõttu.

β-blokaatorite farmakodünaamika vanusega seotud tunnused on tingitud muutustest β-adrenergiliste retseptorite vastastikuses mõjus ja alaniini aminotransferaasi tootmise stimuleerimisel, retseptori seondumisel adenülaattsüklaasiga. β-adrenergiliste retseptorite tundlikkus β-blokaatorite suhtes on muutunud ja väärastunud. See määrab ravimi farmakodünaamilise vastuse mitmesuunalise ja raskesti ennustatava olemuse.

Samuti muutuvad farmakokineetilised parameetrid: väheneb vere, vee ja keha lihasmassi valgumaht, suureneb rasvkoe maht, muutub kudede perfusioon. Maksa verevoolu maht ja kiirus vähenevad 35-45%. Hepatotsüütide arv väheneb, nende ensümaatilise aktiivsuse tase - maksa mass väheneb 18-25%. Neerude funktsioneerivate glomerulite arv, glomerulaarfiltratsiooni kiirus (35-50%) ja tubulaarne sekretsioon vähenevad.

INDIVIDUAALSED β-ADRENOBLOKKERID RAVIMID

Mitteselektiivneβ - adrenoblokaatorid

propranolool- mitteselektiivne beetablokaator, millel puudub oma sümpatomimeetiline toime ja lühike toimeaeg. Propranolooli biosaadavus pärast suukaudset manustamist on alla 30%, T 1/2 - 2-3 tundi.Seoses ravimi kiire metabolismiga esimesel maksa läbimisel, võib selle kontsentratsioon vereplasmas pärast sama annuse võtmist erineda erinevatel inimestel 7-20 korda. Uriiniga metaboliitide kujul eritub 90% võetud annusest. Propranolooli ja ilmselt ka teiste β-blokaatorite jaotumist organismis mõjutavad mitmed ravimid. Samal ajal võivad β-blokaatorid ise muuta teiste ravimite metabolismi ja farmakokineetikat. Propranolool määratakse suukaudselt, alustades väikestest annustest - 10-20 mg, järk-järgult (eriti eakatel ja südamepuudulikkuse kahtlusega) 2-3 nädala jooksul, viies päevaannuse efektiivse annuseni (160-180-240 mg). Arvestades ravimi lühikest poolestusaega, on pideva terapeutilise kontsentratsiooni saavutamiseks vaja propranolooli võtta 3-4 korda päevas. Ravi võib olla pikk. Tuleb meeles pidada, et kõrge

propranolooli annused võivad põhjustada kõrvaltoimete sagenemist. Optimaalse annuse valimiseks on vajalik regulaarselt mõõta pulssi ja vererõhku. Soovitatav on ravim tühistada järk-järgult, eriti pärast pikaajalist kasutamist või suurte annuste kasutamist (vähendada annust 50% ühe nädala jooksul), kuna selle manustamise järsk lõpetamine võib põhjustada ärajätusündroomi: stenokardiahoogude sagenemist, mao tahhükardia või müokardiinfarkti areng ja kui AG - vererõhu järsk tõus.

Nadolol- mitteselektiivne β-blokaator, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline ja membraani stabiliseeriv toime. See erineb teistest selle rühma ravimitest pikaajalise toime ja neerufunktsiooni parandamise võime poolest. Nadololil on antianginaalne toime. Sellel on väiksem kardiodepressiivne toime, mis võib olla tingitud membraani stabiliseeriva aktiivsuse puudumisest. Suukaudsel manustamisel imendub umbes 30% ravimist. Ainult 18-21% seondub plasmavalkudega. Maksimaalne kontsentratsioon veres pärast suukaudset manustamist saavutatakse 3-4 tunni pärast, T 1/2

14 kuni 24 tundi, mis võimaldab teil ravimit välja kirjutada üks kord päevas nii stenokardia kui ka hüpertensiooniga patsientide raviks. Nadolool ei metaboliseeru organismis, see eritub muutumatul kujul neerude ja soolte kaudu. Täielik eritumine saavutatakse alles 4 päeva pärast ühekordse annuse manustamist. Nadolol on ette nähtud 40-160 mg üks kord päevas. Selle kontsentratsiooni stabiilne tase veres saavutatakse pärast 6-9-päevast manustamist.

Pindolool on sümpatomimeetilise toimega β-adrenergiliste retseptorite mitteselektiivne blokeerija. Suukaudsel manustamisel imendub see hästi. Erineb kõrge biosaadavuse poolest, T 1/2

3-6 tundi, beeta-blokeeriv toime püsib 8 tundi.Umbes 57% võetud annusest seondub valkudega. 80% ravimist eritub uriiniga (40% muutumatul kujul). Selle metaboliidid on esitatud glükuroniidide ja sulfaatide kujul. CRF ei muuda oluliselt eliminatsioonikonstanti ja poolväärtusaega. Ravimi eliminatsiooni kiirus väheneb ainult raske neeru- ja maksapuudulikkuse korral. Ravim läbib hematoentsefaalbarjääri ja platsentat. Sobib diureetikumide, antiadrenergiliste ravimite, metüüldopa, reserpiini, barbituraatide, digitaalisega. β-blokeeriva toime järgi võrdub 2 mg pindolooli 40 mg propranolooliga. Pindolooli kasutatakse 5 mg 3-4 korda päevas ja rasketel juhtudel - 10 mg 3 korda päevas.

Vajadusel võib ravimit manustada intravenoosselt tilkades 0,4 mg; maksimaalne annus intravenoosseks manustamiseks on 1-2 mg. Ravim põhjustab rahuolekus vähem väljendunud negatiivset inotroopset toimet kui propranolool. See on nõrgem kui teised mitteselektiivsed β-blokaatorid, mõjutab β-d 2 -adrenergilised retseptorid ja seetõttu on see tavalistes annustes ohutum bronhospasmi ja suhkurtõve korral. Hüpertensiooni korral areneb pindolooli hüpotensiivne toime aeglasemalt kui propranoloolil: toime algab nädala pärast ja maksimaalne toime on 4-6 nädala pärast.

valikulineβ - adrenoblokaatorid

Nebivolool- väga selektiivne kolmanda põlvkonna β-blokaator. Nebivolooli toimeaine, ratsemaat, koosneb kahest enantiomeerist. D-nebivolool on konkurentsivõimeline ja väga selektiivne β l- blokeerija. L-nebivoloolil on kerge vasodilateeriv toime, moduleerides lõõgastava faktori (NO) vabanemist veresoonte endoteelist, mis säilitab normaalse basaalvaskulaarse toonuse. Pärast suukaudset manustamist imendub see kiiresti. Väga lipofiilne ravim. Nebivolool metaboliseerub ulatuslikult, osaliselt aktiivsete hüdroksümetaboliitide moodustumisega. Stabiilse tasakaalukontsentratsiooni saavutamise aeg kiire ainevahetusega inimestel saavutatakse 24 tunni jooksul, hüdroksümetaboliitide puhul - mõne päeva pärast.

Hüpoteetilise toime tase ja ravile reageerivate patsientide arv suureneb proportsionaalselt 2,5-5 mg ravimi ööpäevase annusega, seega võetakse nebivolooli keskmiseks efektiivseks annuseks 5 mg päevas; neerupuudulikkuse korral, samuti üle 65-aastastel isikutel ei tohi algannus ületada 2,5 mg.

Nebivolooli hüpotensiivne toime areneb pärast esimest ravinädalat, tugevneb regulaarse kasutamise 4. nädalaks, pikaajalisel ravil kuni 12 kuud püsib toime stabiilselt. Vererõhk taastub pärast nebivolooli kasutamise katkestamist aeglaselt algtasemele 1 kuu jooksul, ärajätusündroomi hüpertensiooni ägenemise kujul ei täheldata.

Vasodilateerivate omaduste tõttu ei mõjuta nebivolool neerude hemodünaamilisi parameetreid (neeruarteri resistentsus, neerude verevool, glomerulaarfiltratsioon,

filtratsioonifraktsioon) nii normaalse kui ka kahjustatud neerufunktsiooniga patsientidel arteriaalse hüpertensiooni taustal.

Vaatamata kõrgele lipofiilsusele on nebivoloolil praktiliselt puuduvad kesknärvisüsteemi kõrvaltoimed: see ei põhjustanud lipofiilsetele β-blokaatoritele omaseid unehäireid ega õudusunenägusid. Ainus neuroloogiline häire on paresteesia - nende esinemissagedus on 2-6%. Seksuaalne düsfunktsioon esines sagedusega, mis ei erinenud platseebost (vähem kui 2%).

Karvedilool on β- ja 1-blokeeriv, samuti antioksüdantsed omadused. See vähendab arterioolide vasodilatatsioonist tingitud stressi mõju südamele ja pärsib veresoonte ja südame neurohumoraalset vasokonstriktorit. Karvediloolil on pikaajaline antihüpertensiivne toime. Sellel on antianginaalne toime. Sellel puudub oma sümpatomimeetiline toime. Karvedilool pärsib silelihasrakkude proliferatsiooni ja migratsiooni, toimides ilmselt spetsiifilistele mitogeensetele retseptoritele. Karvediloolil on lipofiilsed omadused. T 1/2 on 6 tundi Esimesel maksa läbimisel metaboliseerub. Plasmas on karvedilool seotud valkudega 95%. Ravim eritub maksa kaudu. Rakendatakse hüpertensiooniga - 25-20 mg üks kord päevas; stenokardia ja kroonilise südamepuudulikkusega - 25-50 mg kaks korda päevas.

bisoprolool- väga selektiivne pikatoimeline β-blokaator, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline toime, ei oma membraani stabiliseerivat toimet. Omab amfifiilseid omadusi. Pikaajalise toime tõttu võib seda manustada üks kord päevas. Bisoprolooli maksimaalne toime saabub 2-4 tundi pärast manustamist, antihüpertensiivne toime kestab 24 tundi.Bisoproloolvesinikkloriidi biosaadavus on 65-75% ja bisoproloolfumaraadil 80%. Eakatel inimestel suureneb ravimi biosaadavus. Söömine ei mõjuta bisoprolooli biosaadavust. Väike seos plasmavalkudega (30%) tagab ohutuse, kui seda kasutatakse koos enamiku ravimitega. 20% bisoproloolist metaboliseeritakse 3 inaktiivseks metaboliidiks. Ravimi farmakokineetikal on lineaarne sõltuvus annusest vahemikus 2,5-20 mg. T s on bisoproloolfumaraadi puhul 7-15 tundi ja bisoproloolvesinikkloriidi puhul 4-10 tundi. Bisoproloolfumaraat seondub verevalkudega 30% ulatuses.

bisoproloolvesinikkloriid - 40-68%. Võimalik bisoprolooli kogunemine veres maksa ja neerude rikkumisega. Samavõrra eritub maksa ja neerude kaudu. Ravimi eliminatsiooni kiirus väheneb ainult raske neeru- ja maksapuudulikkuse korral ning seetõttu on bisoprolooli kuhjumine veres võimalik maksa- ja neerufunktsiooni kahjustuse korral.

Tungib läbi hematoentsefaalbarjääri. Seda kasutatakse arteriaalse hüpertensiooni, stenokardia, südamepuudulikkuse korral. Hüpertensiooni algannus on 5-10 mg päevas, annust on võimalik suurendada 20 mg-ni päevas, maksa- ja neerufunktsiooni puudulikkuse korral ei tohi päevane annus ületada 10 mg. Bisoprolool ei mõjuta suhkurtõvega patsientide vere glükoosisisaldust ega kilpnäärmehormoonide taset, meestel see praktiliselt ei mõjuta.

Betaksolool- kardioselektiivne β-blokaator, millel puudub sümpatomimeetiline toime ja millel on nõrgalt väljendunud membraani stabiliseerivad omadused. β-adrenergiliste retseptorite blokaadi tugevus on 4 korda suurem kui propranolooli toime. Sellel on kõrge lipofiilsus. Hästi (üle 95%) imendub seedetraktis. Pärast ühekordset annust saavutab see maksimaalse plasmakontsentratsiooni 2-4 tunni pärast Toidu tarbimine ei mõjuta imendumise astet ja kiirust. Erinevalt teistest lipofiilsetest ravimitest on betaksolooli suukaudne biosaadavus 80-89%, mis on seletatav "esimese läbimise" efekti puudumisega läbi maksa. Ainevahetuse individuaalsus ei mõjuta ravimi kontsentratsioonide varieeruvust vereseerumis, mis võimaldab eeldada stabiilsemat reaktsiooni ravimi toimele selle kasutamisel. Südame löögisageduse vähenemise määr on proportsionaalne betaksolooli annusega. Antihüpertensiivne toime on korrelatsioonis betaksolooli maksimaalse kontsentratsiooniga veres 3...4 tundi pärast manustamist ja seejärel 24 tunni jooksul, toime on annusest sõltuv. Betaksolooli regulaarsel manustamisel saavutab antihüpertensiivne toime maksimaalse väärtuse 1-2 nädala pärast. Betaksolool metaboliseerub maksas mikrosomaalse oksüdatsiooni teel, kuid tsimetidiin ei muuda kooskasutamisel ravimi kontsentratsiooni ega põhjusta T 1/2 pikenemist. T 1/2 on 14-22 tundi, mis võimaldab teil ravimit võtta 1 kord päevas. Vanematel inimestel suureneb T 1/2 27 tunnini.

See seondub plasmavalkudega 50-55%, millest 42% albumiiniga. Maksa- ja neeruhaigused ei mõjuta valkudega seondumise taset, see ei muutu digoksiini, aspiriini, diureetikumide võtmise ajal. Betaksolool ja selle metaboliidid erituvad uriiniga. Ravimi eliminatsiooni kiirus väheneb ainult raske neeru- ja maksapuudulikkuse korral. Betaksolooli farmakokineetika omadused ei nõua raske maksa- ja mõõduka neerupuudulikkuse korral annustamisskeemi muutmist. Ravimi annuse kohandamine on vajalik ainult raske neerupuudulikkuse korral ja dialüüsi saavatel patsientidel. Hemodialüüsi vajava olulise neerupuudulikkusega patsientidel on betaksolooli algannus 5 mg päevas, annust võib suurendada 5 mg võrra iga 14 päeva järel, maksimaalne annus on 20 mg. Hüpertensiooni ja stenokardia ravi algannus on 10 mg üks kord ööpäevas, vajadusel võib annust kahekordistada 7-14 päeva pärast. Toime tugevdamiseks võib betaksalooli kombineerida tiasiiddiureetikumide, vasodilataatorite, imdasoliiniretseptori agonistide, o 1-blokaatoritega. Eelis teiste selektiivsete β1-adrenergiliste retseptorite ees on HDL-i kontsentratsiooni vähenemise puudumine. Betaksolool ei mõjuta glükoosi metabolismi protsessi ega kompenseerivaid mehhanisme hüpoglükeemia korral. Vastavalt südame löögisageduse, vererõhu languse astmele ja suurenenud koormustaluvusele stenokardiaga patsientidel ei erinenud betaksolooli toime nadolooli toimest.

metoprolool- β1-adrenergiliste retseptorite selektiivne blokaator. Metoprolooli biosaadavus on 50%, TS on tavapärase vabanemisega ravimvormi puhul 3-4 tundi. Umbes 12% ravimist seondub verevalkudega. Metoprolool laguneb kudedes kiiresti, läbib hematoentsefaalbarjääri ja seda leidub rinnapiimas suuremates kontsentratsioonides kui plasmas. Ravim läbib tsütokroom P4502D6 süsteemis intensiivse maksa metabolismi, sellel on kaks aktiivset metaboliiti - α-hüdroksümetoprolool ja o-dimetüülmetoprolool. Vanus ei mõjuta metoprolooli kontsentratsiooni, tsirroos suurendab biosaadavust 84%-ni ja T 1/2 kuni 7,2 tundi Kroonilise neerupuudulikkuse korral ravim organismis ei akumuleeru. Hüpertüreoidismiga patsientidel väheneb saavutatud maksimaalse kontsentratsiooni tase ja kineetilise kõvera alune pindala. Ravim eksisteerib metoprolooltartraadi kujul (regulaarse ja püsiva vabanemisega vormid).

niya), metoproloolsuktsinaat pika kontrollitud vabanemisega. Toimeainet prolongeeritult vabastavate vormide maksimaalne kontsentratsioon on 2,5 korda madalam kui tavapärastel vabanemisvormidel, mis on kasulik vereringepuudulikkusega patsientidele. Erineva vabanemisega metoprolooli farmakokineetilised parameetrid annuses 100 mg on esitatud tabelis. 5.12.

Tabel 5.12

Metoprolooli ravimvormide farmakokineetika

Kontrollitud vabanemisega metoproloolsuktsinaadil on toimeaine püsiv vabanemiskiirus, maos imendumine ei sõltu toidu tarbimisest.

Hüpertensiooni ja stenokardia korral määratakse metoprolool 2 korda päevas, 50-100-200 mg. Hüpotensiivne toime ilmneb kiiresti, süstoolne vererõhk langeb 15 minuti pärast, maksimaalne - 2 tunni pärast.Diastoolne rõhk väheneb pärast mitmenädalast regulaarset manustamist. Toimeainet prolongeeritult vabastavad vormid on valitud ravimid vereringepuudulikkuse ravis. AKE inhibiitorite kliiniline efektiivsus südamepuudulikkuse korral suureneb oluliselt, kui neile lisatakse β-blokaator (uuringud ATLAS, MERIT HF, PRECISE, MOCHA).

Atenolool- selektiivne β l- adrenoblokaator, millel puudub oma sümpatomimeetiline ja membraani stabiliseeriv toime. Seedetraktist imendub ligikaudu 50%. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 2-4 tunni pärast, see peaaegu ei metaboliseeru maksas ja eritub peamiselt neerude kaudu. Umbes 6-16% seondub plasmavalkudega. T 1/2 on 6-7 tundi nii üksik- kui ka pikaajaliselt

kohtumine. Pärast suukaudset manustamist väheneb südame minutimaht ühe tunni jooksul, maksimaalne toime on 2–4 tundi ja kestus on vähemalt 24 tundi Hüpotensiivne toime, nagu kõigi β-blokaatorite puhul, ei korreleeru plasmatasemega ja suureneb pärast pidevat manustamist mitme nädala jooksul. Hüpertensiooniga on algannus 25-50 mg, kui 2-3 nädala jooksul toime puudub, suurendatakse annust 100-200 mg-ni, jagatuna 2 annuseks. Kroonilise neerupuudulikkusega eakatel on soovitatav annust kohandada, kui glomerulaarfiltratsiooni kiirus on alla 35 ml/min.

Uimastite koostoime β-ADRENOBLOKKERIGA

Tabel 5.13

Ravimite koostoimed

β-ADRENOBLOKKAERITE KASUTAMISE KÕRVALTOIMED JA VASTUNÄIDUSTUSED

β-blokaatorite kõrvaltoimed määratakse nende domineeriva blokeeriva toime järgi ühte või teist tüüpi retseptoritele; lipofiilsuse tase määrab kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete olemasolu (tabel 5.14).

β-blokaatorite peamised kõrvaltoimed on: siinusbradükardia, atrioventrikulaarse blokaadi tekkimine või suurenemine, latentse kongestiivse südamepuudulikkuse ilming, bronhiaalastma või muude obstruktiivsete kopsuhaiguste ägenemine, hüpoglükeemia,

Tabel 5.14

β-blokaatorite kõrvaltoimete tunnused

ulgumine meestel, angiospasmi mitmesugused ilmingud, üldine nõrkus, unisus, depressioon, pearinglus, reaktsioonikiiruse vähenemine, võõrutussündroomi tekkimise võimalus (peamiselt lühikese toimeajaga ravimite puhul).

β-blokaatorite kasutamise vastunäidustused. Ravimeid ei tohi kasutada raske bradükardia (alla 48 lööki/min), arteriaalse hüpotensiooni (süstoolne vererõhk alla 100 mm Hg), bronhiaalastma, haige siinuse sündroomi, kõrge atrioventrikulaarse juhtivuse häirete korral. Suhtelised vastunäidustused on suhkurtõbi dekompensatsiooni staadiumis, rasked perifeerse vereringe häired, raske vereringepuudulikkus dekompensatsiooni seisundis, rasedus (beeta-blokaatorite puhul, millel puudub vasodilateeriv toime).

β-ADRENOBLOKKAERITE KOHT

KOMBINATSIOONRAAPIAS

Monoteraapia β-blokaatoritega on efektiivne stenokardiahoogude ennetamiseks I–III funktsionaalse klassi stenokardia korral ja 30–50% kerge ja mõõduka hüpertensiooniga patsientidest, et säilitada vererõhu sihtväärtusi.

HOT uuringu kohaselt diastoolse vererõhu sihtmärgi saavutamiseks alla 85-80 mmHg. 68–74% patsientidest vajab kombineeritud antihüpertensiivset ravi. Kombineeritud ravi vererõhu sihtväärtuste saavutamiseks on näidustatud enamikule diabeedi ja kroonilise neerupuudulikkusega patsientidest.

Ratsionaalsete kombinatsioonide vaieldamatud eelised on hüpotensiivse toime tugevdamine, mõjutades erinevaid lülisid arteriaalse hüpertensiooni patogeneesis, parandades ravimitaluvust, vähendades kõrvaltoimete arvu, piirates vasturegulatsiooni mehhanisme (bradükardia, suurenenud kogu perifeerne resistentsus, arteriospasm, liigne langus). müokardi kontraktiilsuse ja teiste puhul), sealhulgas antihüpertensiivsete ravimite väljakirjutamise algstaadiumis (tabel 5.15). Kombineeritud antihüpertensiivne ravi on näidustatud mõõduka arteriaalse hüpertensiooniga patsientidele, kellel on proteinuuria, suhkurtõbi ja neerupuudulikkus.

Tõhus kombinatsioon on β-blokaatori ja diureetikumi kombineeritud kasutamine. Diureetikumi diureetiline ja vasodilateeriv toime piirab naatriumi peetust ja perifeersete veresoonte toonuse suurenemist, mis on iseloomulik β-blokaatoritele. β-blokaatorid omakorda pärsivad diureetikumile omase sümpatoadrenaalse ja reniin-angiotensiini süsteemide aktiivsust. Diureetilise hüpokaleemia teket on võimalik pidurdada β-blokaatoriga. Selliste kombinatsioonide madal hind on atraktiivne.

On kombineeritud ravimvorme: tenoreetiline (50-100 mg atenolooli ja 25 mg kloortalidooni), lopressor HGT (50-100 mg metoprolooli ja 25-50 mg hüdroklorotiasiidi), korzoid (40-80 mg nadolooli ja 5 mg bendroflumetasiidist), viskaldiks (10 mg pindolooli ja 5 mg klopamiidi), ziak (2,5–5–10 mg bisoprolooli ja 6,25 mg güroklorotiasiidi).

Kombineerituna dihüdropüridiini aeglaste kaltsiumikanali antagonistidega on β-blokaatoritel aditiivne toime, need neutraliseerivad tahhükardia arengut ja sümpaatilise närvisüsteemi aktiveerumist, mis on iseloomulikud esialgsele dihüdropüridiiniravile. Selline kombineeritud ravi on näidustatud koronaararterite haigusega hüpertensiooniga patsientidele, raske ravile alluva arteriaalse hüpertensiooniga patsientidele. Logimax on fikseeritud kombinatsioon aktiivsete komponentide 50-100 mg metoprolooli ja 5-10 mg felodipiini pikaajalise vabanemissüsteemiga, mis toimib selektiivselt kapillaaride resistiivsetele veresoontele. 50 mg atenolooli ja 5 mg amlodipiini on tenocheki preparaadi osa.

β-blokaatorite ja kaltsiumi antagonistide – verapamiili või diltiaseemi – kombinatsioon on ohtlik atrioventrikulaarse juhtivuse olulise aeglustumise poolest.

Soodne on β-blokaatorite ja 1-adrenergiliste retseptorite blokaatorite kombinatsioon. β-blokaatorid pärsivad tahhükardia arengut, mis on iseloomulik α-blokaatorite määramisele. 1-adrenergiliste retseptorite blokaatorid vähendavad β-blokaatorite selliseid toimeid nagu perifeerse vaskulaarse resistentsuse suurenemine, mõju lipiidide ja süsivesikute metabolismile.

Reniin-angiotensiini süsteemi aktiivsust vähendavatel β-blokaatorite ja AKE inhibiitorite ravimitel võib olla sünergistlik hüpotensiivne toime. AKE inhibiitori määramine ei pärsi täielikult angiotensiin II moodustumist, kuna selle moodustamiseks on alternatiivseid viise. AKE inhibeerimisest tulenevat hüperrenineemiat saab vähendada β-blokaatorite otsene pärssiv toime reniini sekretsioonile neerude jukstaglomerulaarses aparaadis. Reniini sekretsiooni pärssimine vähendab angiotensiin I ja kaudselt angiotensiin II tootmist. AKE inhibiitorite vasodilateerivad omadused võivad vähendada β-blokaatorite vasokonstriktorit. Selle kombinatsiooni organoprotektiivne toime kongestiivse südamepuudulikkusega patsientidel on tõestatud.

β-blokaatori ja imidasoliini retseptori agonisti (keskse toimega ravim) kombinatsioon võib arteriaalse hüpertensiooni kombineeritud ravis olla ratsionaalne, et saavutada metaboolsete häiretega patsientidel (kuni 80% arteriaalne hüpertensioon kannatab ainevahetushäirete all). lisaaine

hüpotensiivne toime on kombineeritud insuliiniresistentsuse, glükoositaluvuse häire, düslipideemia korrigeerimisega, mis on iseloomulik β-blokaatorite klassile.

Tabel 5.15

Kombineeritud antihüpertensiivne ravi β-blokaatoritega

Beeta-blokaatorid ehk beeta-adrenergiliste retseptorite blokaatorid on rühm ravimeid, mis seonduvad beeta-adrenergiliste retseptoritega ja blokeerivad katehhoolamiinide (adrenaliini ja norepinefriini) toimet neile. Beeta-blokaatorid kuuluvad essentsiaalse arteriaalse hüpertensiooni ja kõrge vererõhu sündroomi ravi põhiravimite hulka. Seda ravimite rühma on hüpertensiooni raviks kasutatud alates 1960. aastatest, mil nad esmakordselt kliinilisse praktikasse jõudsid.

1948. aastal kirjeldas R. P. Ahlquist kahte funktsionaalselt erinevat tüüpi adrenergiliste retseptorite alfa- ja beeta-retseptorit. Järgmise 10 aasta jooksul olid teada ainult alfa-adrenergilised antagonistid. 1958. aastal avastati dikloisoprenaliin, mis ühendas beeta-retseptorite agonisti ja antagonisti omadused. Tema ja mitmed teised järgnevad ravimid ei ole veel kliiniliseks kasutamiseks sobilikud. Ja alles 1962. aastal sünteesiti propranolool (Inderal), mis avas uue ja särava lehekülje südame-veresoonkonna haiguste ravis.

Nobeli meditsiiniauhinna pälvisid 1988. aastal J. Black, G. Elion, G. Hutchings ravimite ravi uute põhimõtete väljatöötamise eest, eelkõige beetablokaatorite kasutamise põhjenduse eest. Tuleb märkida, et beetablokaatorid töötati välja antiarütmilise ravimite rühmana ja nende hüpotensiivne toime osutus ootamatuks kliiniliseks leiuks. Esialgu peeti seda kõrvaltegevuseks, mitte alati soovitavaks. Alles hiljem, alates 1964. aastast, pärast Prichardi ja Giiliami avaldamist, hakati seda hindama.

Beetablokaatorite toimemehhanism

Selle ravimirühma toimemehhanism on tingitud nende võimest blokeerida südamelihase ja teiste kudede beeta-adrenergilised retseptorid, põhjustades mitmeid toimeid, mis on nende ravimite hüpotensiivse toime mehhanismi komponendid.

• Südame väljundi, südame kontraktsioonide sageduse ja tugevuse vähenemine, mille tagajärjeks on müokardi hapnikuvajaduse vähenemine, tagatiste arvu suurenemine ja müokardi verevoolu ümberjaotumine.
• Südame löögisageduse langus. Sellega seoses optimeerib diastool kogu koronaarset verevoolu ja toetab kahjustatud müokardi metabolismi. Müokardi "kaitsvad" beetablokaatorid on võimelised vähendama infarkti tsooni ja müokardiinfarkti tüsistuste sagedust.
• Kogu perifeerse resistentsuse vähendamine, vähendades jukstaglomerulaarse aparaadi rakkude reniini tootmist.
• Norepinefriini vähenenud vabanemine postganglionaalsetest sümpaatilistest närvikiududest.
• Vasodilateerivate tegurite (prostatsükliin, prostaglandiin e2, lämmastikoksiid (II)) suurenenud tootmine.
• Naatriumioonide reabsorptsiooni vähendamine neerudes ning aordikaare ja unearteri (karotiidi) siinuse baroretseptorite tundlikkuse vähendamine.
• Membraane stabiliseeriv toime - membraanide läbilaskvuse vähenemine naatriumi- ja kaaliumiioonide jaoks.

Lisaks antihüpertensiivsetele beetablokaatoritele on järgmised toimingud.

• Antiarütmiline aktiivsus, mis on tingitud nende katehhoolamiinide toime pärssimisest, siinusrütmi aeglustusest ja impulsside kiiruse vähendamisest atrioventrikulaarses vaheseinas.
• Antianginaalne toime on beeta-1 adrenergiliste retseptorite konkureeriv blokeerimine müokardis ja veresoontes, mis põhjustab südame löögisageduse, müokardi kontraktiilsuse, vererõhu langust, samuti diastooli kestuse pikenemist ja koronaarne verevool. Üldjuhul südamelihase hapnikuvajaduse vähendamiseks suureneb selle tulemusena koormustaluvus, vähenevad isheemiaperioodid ja väheneb stenokardiahoogude sagedus pingutusstenokardiaga ja infarktijärgse stenokardiaga patsientidel.
• Trombotsüütide vastane võime - aeglustab trombotsüütide agregatsiooni ja stimuleerib prostatsükliini sünteesi veresoonte seina endoteelis, vähendab vere viskoossust.
• Antioksüdantne aktiivsus, mis väljendub katehhoolamiinide poolt põhjustatud vabade rasvhapete pärssimises rasvkoest. Hapniku vajadus edasiseks ainevahetuseks väheneb.
• Südame venoosse verevoolu ja ringleva plasma mahu vähenemine.
• Vähendada insuliini sekretsiooni, pärssides glükogenolüüsi maksas.
• Neil on rahustav toime ja need suurendavad emaka kontraktiilsust raseduse ajal.

Tabelist selgub, et beeta-1 adrenergilised retseptorid asuvad peamiselt südames, maksas ja skeletilihastes. Katehhoolamiinidel, mis mõjutavad beeta-1 adrenoretseptoreid, on stimuleeriv toime, mille tulemuseks on südame kontraktsioonide sageduse ja tugevuse suurenemine.

Beetablokaatorite klassifikatsioon

Sõltuvalt beeta-1 ja beeta-2 domineerivast toimest jagunevad adrenoretseptorid:

• kardioselektiivsed (Metaprolool, Atenolool, Betaksolool, Nebivolool);
• kardioonselektiivsed (propranolool, nadolool, timolool, metoprolool).

Sõltuvalt võimest lahustuda lipiidides või vees jagatakse beetablokaatorid farmakokineetiliselt kolme rühma.

1. Lipofiilsed beetablokaatorid (oksprenolool, propranolool, alrenolool, karvedilool, metaprolool, timolool). Suukaudsel manustamisel imendub see kiiresti ja peaaegu täielikult (70-90%) maos ja sooltes. Selle rühma ravimid tungivad hästi erinevatesse kudedesse ja organitesse, samuti läbi platsenta ja hematoentsefaalbarjääri. Raske maksa- ja kongestiivse südamepuudulikkuse korral määratakse reeglina lipofiilsed beetablokaatorid väikestes annustes.
2. Hüdrofiilsed beetablokaatorid (Atenolol, Nadolol, Talinolol, Sotalol). Erinevalt lipofiilsetest beetablokaatoritest imenduvad need suukaudsel manustamisel vaid 30-50%, metaboliseeruvad vähemal määral maksas ja neil on pikk poolväärtusaeg. Need erituvad peamiselt neerude kaudu ja seetõttu kasutatakse hüdrofiilseid beetablokaatoreid väikestes annustes, kui neerufunktsioon on ebapiisav.
3. Lipo- ja hüdrofiilsed beetablokaatorid ehk amfifiilsed blokaatorid (Acebutolool, Bisoprolol, Betaxolol, Pindolol, Celiprolol) lahustuvad nii lipiidides kui vees, suukaudsel manustamisel imendub 40-60% ravimist. Nad asuvad vahepealsel positsioonil lipo- ja hüdrofiilsete beetablokaatorite vahel ning erituvad võrdselt neerude ja maksa kaudu. Ravimid on ette nähtud mõõduka neeru- ja maksapuudulikkusega patsientidele.

Beetablokaatorite klassifikatsioon põlvkondade kaupa

1. Kardionselektiivsed (propranolool, nadolool, timolool, oksprenolool, pindolool, alrenolool, penbutolool, karteolool, bopindolool).
2. Kardioselektiivsed (atenolool, metoprolool, bisoprolool, betaksolool, nebivolool, bevantolool, esmolool, atsebutolool, talinolool).
3. Alfa-adrenergiliste retseptorite blokaatorite (Carvedilol, Labetalol, Celiprolol) omadustega beetablokaatorid on ravimid, mis jagavad mõlema blokaatorite rühma hüpotensiivse toime mehhanisme.

Kardioselektiivsed ja mittekardioselektiivsed beetablokaatorid jagunevad omakorda sisemise sümpatomimeetilise toimega ja ilma selleta ravimiteks.

1. Kardioselektiivsed beetablokaatorid, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline toime (atenolool, metoprolool, betaksolool, bisoprolool, nebivolool) koos antihüpertensiivse toimega aeglustavad südame löögisagedust, annavad antiarütmilise toime ega põhjusta bronhospasmi.
2. Sisemise sümpatomimeetilise toimega kardioselektiivsed beetablokaatorid (atsebutolool, talinolool, tseliprolool) aeglustavad vähemal määral südame löögisagedust, pärsivad siinussõlme automatismi ja atrioventrikulaarset juhtivust, annavad märkimisväärse antianginaalse ja antiarütmilise toime siinuste tahhükardia, supraventrikulaarse ja ventrikulaarse siinustahhükardia korral. arütmiad, avaldavad vähest mõju kopsuveresoonte bronhide beeta-2-adrenoretseptoritele.
3. Mittekardioselektiivsetel beetablokaatoritel, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline toime (Propranolol, Nadolol, Timolol), on suurim stenokardiavastane toime, mistõttu neid määratakse sagedamini samaaegse stenokardiaga patsientidele.
4. Sisemise sümpatomimeetilise aktiivsusega mittekardioselektiivsed beetablokaatorid (Oxprenolol, Trazikor, Pindolol, Visken) mitte ainult ei blokeeri, vaid ka osaliselt stimuleerivad beeta-adrenergilisi retseptoreid. Selle rühma ravimid aeglustavad vähemal määral südame löögisagedust, aeglustavad atrioventrikulaarset juhtivust ja vähendavad müokardi kontraktiilsust. Neid võib määrata arteriaalse hüpertensiooniga patsientidele, kellel on kerge juhtivuse häire, südamepuudulikkus ja harvem pulss.

Beetablokaatorite kardioselektiivsus

Kardioselektiivsed beetablokaatorid blokeerivad beeta-1 adrenergilised retseptorid, mis asuvad südamelihase rakkudes, neerude jukstaglomerulaarses aparaadis, rasvkoes, südame ja soolte juhtivussüsteemis. Beeta-blokaatorite selektiivsus sõltub aga annusest ja kaob beeta-1 selektiivsete beetablokaatorite suurte annuste kasutamisel.

Mitteselektiivsed beetablokaatorid toimivad mõlemat tüüpi retseptoritele, nii beeta-1 kui ka beeta-2 adrenoretseptoritele. Beeta-2 adrenergilised retseptorid paiknevad veresoonte silelihastel, bronhides, emakas, kõhunäärmes, maksas ja rasvkoes. Need ravimid suurendavad raseda emaka kontraktiilset aktiivsust, mis võib viia enneaegse sünnituseni. Samal ajal seostatakse beeta-2 adrenergiliste retseptorite blokeerimist mitteselektiivsete beetablokaatorite negatiivsete mõjudega (bronhospasm, perifeersete veresoonte spasmid, glükoosi- ja lipiidide metabolismi häired).

Kardioselektiivsetel beetablokaatoritel on eelis mittekardioselektiivsete ees arteriaalse hüpertensiooni, bronhiaalastma ja muude bronhopulmonaalsüsteemi haigustega patsientide ravis, millega kaasneb bronhospasm, suhkurtõbi, vahelduv lonkamine.

Kohtumise näidustused:

• essentsiaalne arteriaalne hüpertensioon;
• sekundaarne arteriaalne hüpertensioon;
• hüpersümpatikotoonia nähud (tahhükardia, kõrge pulsirõhk, hemodünaamika hüperkineetiline tüüp);
• kaasuv koronaararterite haigus - stenokardia (selektiivsed beetablokaatorid suitsetajatele, mitteselektiivsed mittesuitsetajatele);
• eelnev südameatakk, olenemata stenokardia olemasolust;
• südame rütmihäired (kodade ja ventrikulaarne ekstrasüstool, tahhükardia);
• subkompenseeritud südamepuudulikkus;
• hüpertroofiline kardiomüopaatia, subaordi stenoos;
• mitraalklapi prolaps;
• ventrikulaarse fibrillatsiooni ja äkksurma oht;
• arteriaalne hüpertensioon operatsioonieelsel ja postoperatiivsel perioodil;
• beetablokaatorid on ette nähtud ka migreeni, kilpnäärme ületalitluse, alkoholi ja ravimite ärajätmise korral.

Beetablokaatorid: vastunäidustused

• bradükardia;
• atrioventrikulaarne blokaad 2-3 kraadi;
• arteriaalne hüpotensioon;
• äge südamepuudulikkus;
• kardiogeenne šokk;
• vasospastiline stenokardia.

• bronhiaalastma;
• krooniline obstruktiivne kopsuhaigus;
• stenoseeriv perifeersete veresoonte haigus koos jäsemeisheemiaga rahuolekus.

Beetablokaatorid: kõrvaltoimed

Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt:

• südame löögisageduse vähenemine;
• atrioventrikulaarse juhtivuse aeglustumine;
• vererõhu märkimisväärne langus;
• väljutusfraktsiooni vähendamine.

Teistest organitest ja süsteemidest:

• hingamissüsteemi häired (bronhospasm, bronhide läbilaskvus, krooniliste kopsuhaiguste ägenemine);
• perifeerne vasokonstriktsioon (Raynaud' sündroom, külmad jäsemed, vahelduv lonkamine);
• psühho-emotsionaalsed häired (nõrkus, unisus, mäluhäired, emotsionaalne labiilsus, depressioon, äge psühhoos, unehäired, hallutsinatsioonid);
• seedetrakti häired (iiveldus, kõhulahtisus, kõhuvalu, kõhukinnisus, peptilise haavandi ägenemine, koliit);
• võõrutussündroom;
• süsivesikute ja lipiidide metabolismi rikkumine;
• lihasnõrkus, harjutuste talumatus;
• impotentsus ja libiido langus;
• vähenenud perfusiooni tõttu neerufunktsioon;
• pisaravedeliku tootmise vähenemine, konjunktiviit;
• nahahaigused (dermatiit, eksanteem, psoriaasi ägenemine);
• loote hüpotroofia.

Beetablokaatorid ja diabeet

II tüüpi diabeedi korral eelistatakse selektiivseid beetablokaatoreid, kuna nende düsmetaboolsed omadused (hüperglükeemia, kudede vähenenud tundlikkus insuliini suhtes) on vähem väljendunud kui mitteselektiivsetel.

Beetablokaatorid ja rasedus

Raseduse ajal on beetablokaatorite (mitteselektiivsete) kasutamine ebasoovitav, kuna need põhjustavad bradükardiat ja hüpokseemiat, millele järgneb loote hüpotroofia.

Milliseid beetablokaatorite rühma kuuluvaid ravimeid on parem kasutada?

Rääkides beetablokaatoritest kui antihüpertensiivsete ravimite klassist, mõeldakse neid ravimeid, millel on beeta-1 selektiivsus (vähem kõrvaltoimeid), millel puudub sisemine sümpatomimeetiline toime (tõhusam) ja vasodilateerivad omadused.

Mis on parim beetablokaator?

Suhteliselt hiljuti ilmus meie riigis beetablokaator, millel on kõige optimaalsem kombinatsioon kõigist krooniliste haiguste (arteriaalne hüpertensioon ja südame isheemiatõbi) raviks vajalikest omadustest - Lokren.

Lokren on originaalne ja samas odav beetablokaator, millel on kõrge beeta-1 selektiivsus ja pikim poolväärtusaeg (15-20 tundi), mis võimaldab seda kasutada üks kord päevas. Sellel puudub aga sisemine sümpatomimeetiline toime. Ravim normaliseerib vererõhu ööpäevase rütmi varieeruvust, aitab vähendada vererõhu hommikuse tõusu astet. Lokreni ravis südame isheemiatõvega patsientidel vähenes stenokardiahoogude sagedus ja suurenes kehalise aktiivsuse talumise võime. Ravim ei põhjusta nõrkustunnet, väsimust, ei mõjuta süsivesikute ja lipiidide ainevahetust.

Teine ravim, mida saab eraldada, on Nebilet (Nebivolol). Sellel on oma ebatavaliste omaduste tõttu eriline koht beetablokaatorite klassis. Nebilet koosneb kahest isomeerist: esimene neist on beetablokaator ja teine ​​vasodilataator. Ravimil on otsene mõju lämmastikoksiidi (NO) sünteesi stimuleerimisele veresoonte endoteeli poolt.

Kahekordse toimemehhanismi tõttu võib Nebilet'i määrata patsientidele, kellel on arteriaalne hüpertensioon ja kaasuvad kroonilised obstruktiivsed kopsuhaigused, perifeersete arterite ateroskleroos, kongestiivne südamepuudulikkus, raske düslipideemia ja suhkurtõbi.

Mis puudutab kahte viimast patoloogilist protsessi, siis tänapäeval on olemas märkimisväärne hulk teaduslikke tõendeid selle kohta, et Nebilet mitte ainult ei avalda negatiivset mõju lipiidide ja süsivesikute ainevahetusele, vaid normaliseerib ka toimet kolesteroolile, triglütseriididele, vere glükoosisisaldusele ja glükeeritud hemoglobiinile. Teadlased omistavad need beetablokaatorite klassile ainulaadsed omadused ravimi NO-moduleerivale toimele.

Beetablokaatorite võõrutussündroom

Beetablokaatorite äkiline ärajätmine pärast nende pikaajalist kasutamist, eriti suurtes annustes, võib põhjustada ebastabiilse stenokardia, ventrikulaarse tahhükardia, müokardiinfarkti kliinilisele pildile iseloomulikke nähtusi ja mõnikord põhjustada äkksurma. Võõrutussündroom hakkab ilmnema mõne päeva pärast (harvemini - 2 nädala pärast) pärast beeta-adrenoblokaatorite kasutamise lõpetamist.

Nende ravimite ärajätmise tõsiste tagajärgede vältimiseks tuleb järgida järgmisi soovitusi:

• lõpetage beeta-adrenergiliste blokaatorite kasutamine järk-järgult, 2 nädala jooksul, vastavalt järgmisele skeemile: 1. päeval vähendatakse propranolooli ööpäevast annust mitte rohkem kui 80 mg, 5. päeval - 40 mg, 9. päeval. - 20 mg võrra ja 13. päeval - 10 mg võrra;
• südame isheemiatõvega patsiendid beeta-adrenoblokaatorite kasutamise ajal ja pärast seda peaksid piirama füüsilist aktiivsust ja vajadusel suurendama nitraatide annust;
• koronaartõbe põdevatele isikutele, kellele on planeeritud koronaararterite šunteerimine, beeta-adrenoblokaatoreid enne operatsiooni ei tühistata, 1/2 päevane annus määratakse 2 tundi enne operatsiooni, beetablokaatoreid ei manustata operatsiooni ajal, vaid 2 päeva jooksul . pärast selle manustamist intravenoosselt.

Kummalisel kombel on inimkond hakanud beetablokaatoritest rääkima alles viimastel aastatel ja see pole üldse seotud nende ravimite leiutamise hetkega. Beetablokaatorid on meditsiinile tuntud juba ammu, kuid nüüd peab iga teadvusel südame- ja veresoonkonnapatoloogia all kannatav patsient vajalikuks omada vähemalt minimaalseid teadmisi selle kohta, milliste ravimitega saab haigusest jagu saada.

Narkootikumide ilmumise ajalugu

Farmaatsiatööstus pole kunagi paigal seisnud - selle aitasid edu saavutada kõik ajakohastatud faktid konkreetse haiguse mehhanismide kohta. Eelmise sajandi 30ndatel märkasid arstid, et südamelihas hakkab palju paremini tööle, kui seda teatud vahenditega mõjutada. Veidi hiljem hakati aineid nimetama beetaagonistideks. Teadlased on avastanud, et need stimulandid kehas leiavad omavaheliseks koostoimeks "paari" ja kakskümmend aastat hiljem tehtud uuringute käigus pakuti esmakordselt välja beeta-adrenergiliste retseptorite olemasolu teooria.

Veidi hiljem selgus, et südamelihas on kõige vastuvõtlikum adrenaliinile, mis põhjustab kardiomüotsüütide meeletu tempo kokkutõmbumist. Nii tekivad südameatakid. Beeta-retseptorite kaitsmiseks kavatsesid teadlased luua spetsiaalseid tööriistu, mis hoiavad ära agressiivse hormooni kahjuliku mõju südamele. Edu saavutati 60ndate alguses, kui leiutati protenalool – pioneer beetablokaator, beetaretseptorite kaitsja. Kõrge kantserogeensuse tõttu muudeti protenalooli ja propranolool vabastati masstootmiseks. Beeta-retseptorite ja blokaatorite teooria, aga ka ravimi enda arendajad said teaduse kõrgeima hinde - Nobeli preemia.

Tööpõhimõte

Alates esimese ravimi väljalaskmisest on farmaatsialaborid välja töötanud rohkem kui sada nende sorti, kuid praktikas ei kasutata rohkem kui kolmandikku vahenditest. Viimase põlvkonna ravim - Nebivolol - sünteesiti ja sertifitseeriti raviks 2001. aastal.

Beetablokaatorid on ravimid südameinfarkti peatamiseks, blokeerides adrenaliini vabanemise suhtes tundlikke adrenoretseptoreid.

Nende toimemehhanism on järgmine. Inimkeha toodab teatud tegurite mõjul hormoone ja katehhoolamiine. Nad on võimelised ärritama erinevates kohtades paiknevaid beeta 1 ja beeta 2 retseptoreid. Sellise kokkupuute tagajärjel avaldab keha märkimisväärset negatiivset mõju ja eriti kannatab südamelihas.

Näiteks tasub meeles pidada, milliseid tundeid tunneb inimene, kui stressiseisundis teevad neerupealised liigset adrenaliini vabanemist ja süda hakkab kümme korda kiiremini lööma. Selleks, et kuidagi kaitsta südamelihast selliste ärritajate eest, on loodud blokaatorid. Need ravimid blokeerivad adrenoretseptoreid ise, mis on vastuvõtlikud adrenaliini mõjule neile. Selle sideme purunemisega oli võimalik oluliselt hõlbustada südamelihase tööd, panna see rahulikumalt kokku tõmbuma ja paisata verd vereringesse väiksema survega.

Narkootikumide võtmise tagajärjed

Seega võib beetablokaatorite töö vähendada stenokardiahoogude (südame löögisageduse tõus) sagedust, mis on inimeste äkksurma otseseks põhjuseks. Beetablokaatorite mõjul tekivad järgmised muutused:

• vererõhk normaliseerub
• südame väljundi vähenemine,
• reniini tase veres väheneb,
• Kesknärvisüsteemi aktiivsus on pärsitud.

Nagu arstid on kindlaks teinud, paikneb kõige rohkem beeta-adrenergiliste retseptorite arv südame-veresoonkonna süsteemis. Ja see pole üllatav, sest südame töö tagab iga keharaku elutähtsa aktiivsuse ja süda muutub adrenaliini, stimuleeriva hormooni, peamiseks sihtmärgiks. Beetablokaatorite soovitamisel märgivad arstid ka nende kahjulikku mõju, mistõttu neil on sellised vastunäidustused: KOK, suhkurtõbi (mõnedele), düslipideemia ja patsiendi depressiivne seisund.

Mis on ravimite selektiivsus

Beetablokaatorite võtmeroll on kaitsta südant aterosklerootiliste kahjustuste eest, selle rühma ravimite kardioprotektiivne toime on arütmiavastane toime, vähendades vatsakeste regressiooni. Hoolimata ravimite kasutamise kõigist eredatest väljavaadetest on neil üks märkimisväärne puudus - need mõjutavad nii vajalikke beeta-1-adrenoretseptorid kui ka beeta-2-adrenergilised retseptorid, mida ei ole vaja üldse inhibeerida. See on peamine puudus - võimatus valida mõnda retseptorit teiste seast.

Ravimite selektiivsuseks loetakse võimet selektiivselt toimida beeta-adrenergilistel retseptoritel, blokeerides ainult beeta-1-adrenergilised retseptorid, mitte mõjutades beeta-2-adrenergiliste retseptorite suhtes. Selektiivne toime võib märkimisväärselt vähendada beetablokaatorite kõrvaltoimete riski, mida mõnikord täheldatakse patsientidel. Seetõttu püüavad arstid praegu välja kirjutada selektiivseid beetablokaatoreid, st. "targad" ravimid, mis suudavad eristada beeta-1-d beeta-2-adrenoretseptoritest.

Ravimite klassifikatsioon

Ravimite loomise käigus toodeti palju ravimeid, mida saab liigitada järgmiselt:

• selektiivsed või mitteselektiivsed beetablokaatorid (beeta-1 ja beeta-2 blokaatorite selektiivse toime alusel),
• lipofiilsed või hüdrofiilsed ained (rasvades või vees lahustuvuse alusel),
• sisemise sümpatomimeetilise toimega ja ilma selleta ravimid.

Tänaseks on välja antud juba kolm põlvkonda ravimeid, seega on võimalus saada ravi kõige kaasaegsemate vahenditega, mille vastunäidustused ja kõrvaltoimed on viidud miinimumini. Erinevate kardiopatoloogia tüsistustega patsientidele muutuvad ravimid taskukohasemaks.

Klassifikatsioon viitab esimese põlvkonna ravimite mitteselektiivsetele ainetele. Isegi selliste ravimite leiutamise ajal tehtud "pliiatsitest" oli edukas, kuna patsiendid suutsid südameinfarkti peatada isegi tänapäeval ebatäiuslike beetablokaatoritega. Sellegipoolest oli see tol ajal meditsiinis läbimurre. Niisiis võib propranolooli, timolooli, sotalooli, oksprenolooli ja teisi ravimeid liigitada mitteselektiivsete ravimite hulka.

Teine põlvkond on juba "nutikamad" ravimid, mis eristavad beeta-1 beeta-2-st. Kardioselektiivsed beetablokaatorid on Atenolol, Concor (loe lähemalt sellest artiklist), Metoproloolsuktsinaat, Lokren.

Kolmas põlvkond on oma ainulaadsete omaduste tõttu tunnistatud kõige edukamaks. Nad ei suuda mitte ainult kaitsta südant suurenenud adrenaliini vabanemise eest, vaid neil on ka lõõgastav toime veresoontele. Ravimite loetelu - Labetalol, Nebivolol, Carvedilol ja teised. Nende mõju mehhanism südamele on erinev, kuid vahendid suudavad saavutada ühise tulemuse - normaliseerida südame aktiivsust.

ICA-ga ravimite omadused

Nagu selgus ravimite testimise ja patsientide puhul kasutamise käigus, ei suuda kõik beetablokaatorid beeta-adrenergiliste retseptorite aktiivsust täielikult pärssida. On mitmeid ravimeid, mis esialgu blokeerivad nende tegevust, kuid samal ajal stimuleerivad seda. Seda nähtust nimetatakse sisemiseks sümpatomimeetiliseks aktiivsuseks - ICA. Neid vahendeid on võimatu negatiivselt hinnata ja kasutuks nimetada. Nagu uuringute tulemused näitavad, aeglustus selliste ravimite võtmisel ka südame töö, kuid nende abiga ei langenud oluliselt elundi pumpamisfunktsioon, suurenes perifeerne veresoonte resistentsus ja kõige vähem provotseeriti ateroskleroosi. .

Kui selliseid ravimeid võetakse pikka aega, stimuleeritakse beeta-adrenergilisi retseptoreid krooniliselt, mis viib nende tiheduse vähenemiseni kudedes. Seega, kui beetablokaatorite võtmine järsku lõpetati, ei tekitanud see võõrutussündroomi - patsiendid ei kannatanud üldse hüpertensiivsete kriiside, tahhükardia ja stenokardiahoogude all. Kriitilistel juhtudel võib tühistamine põhjustada surmava tulemuse. Seetõttu märgivad arstid, et sisemise sümpatomimeetilise toimega ravimite terapeutiline toime ei ole halvem kui klassikalistel beetablokaatoritel, kuid negatiivsete mõjude puudumine kehale on oluliselt väiksem. See asjaolu eristab fondide rühma kõigi beetablokaatorite seas.

Lipofiilsete ja hüdrofiilsete ravimite omadus

Peamine erinevus nende fondide vahel on see, kus need paremini lahustuvad. Lipofiilsed esindajad suudavad lahustuda rasvades ja hüdrofiilsed - ainult vees. Seda silmas pidades peab keha lipofiilsete ainete eemaldamiseks suunama need läbi maksa, et need komponentideks lagundada. Veeslahustuvad beetablokaatorid on organismis kergemini vastuvõetavad, kuna need ei liigu läbi maksa, vaid väljuvad organismist muutumatul kujul uriiniga. Nende ravimite toime on palju pikem kui lipofiilsete esindajate oma.

Kuid rasvlahustuvatel beetablokaatoritel on hüdrofiilsete ravimite ees vaieldamatu eelis – nad suudavad tungida läbi hematoentsefaalbarjääri, mis eraldab veresüsteemi kesknärvisüsteemist. Seega oli selliste ravimite võtmise tulemusena võimalik oluliselt vähendada nende patsientide suremust, kes kannatasid südame isheemiatõve all. Kuigi rasvlahustuvad beetablokaatorid avaldavad positiivset mõju südamele, soodustavad unehäireid, kutsuvad esile tugevaid peavalusid ja võivad põhjustada patsientidel depressiooni. Bisoprolool on universaalne esindaja - see suudab suurepäraselt lahustuda nii rasvades kui ka vees. Seetõttu otsustab organism ise, kuidas jääkaineid eemaldada – näiteks maksapatoloogia korral eritub ravim suurepäraselt neerude kaudu, mis võtavad selle vastutuse enda kanda.