Multifaktoriaalsete konditsioneeritud haiguste rühma kuuluvad haigused. Närvisüsteemi multifaktoriaalsed haigused

Sissejuhatus

Haiguste geneetilise klassifikatsiooni objektiivsus kasvab molekulaargeneetika ja tsütogeneetika edenedes spetsiifilisi haigusi põhjustavate defektsete geenide tuvastamisel. See kehtib mõlema päriliku haiguse kohta ( Mendellik või monogeenne) ja multifaktoriaalne (multifaktoriaalsed) haigused (MFD), mille esinemisel ja arengul on olulised nii geneetilised kui ka keskkonnategurid. Seni on aga teadaolevatest spetsiifilistest "patoloogilistest" geenidest sõltuvate haiguste osakaal väga väike. 1992. aasta inimese pärilike tunnuste kataloogis on 5710 kirjeldatud tunnusest geenide ja nende põhiproduktide kromosoomne lokalisatsioon näidatud ainult 322 puhul (st ainult 5,6% juhtudest) ja 2,5 tuhandel juhul on ainult lokaliseerimine. näidatud. Inimese pärilike haiguste võimalik arv on palju suurem ja ulatub 50–100 tuhandeni. Kõiki selliseid haigusi ja kromosomaalseid sündroome on võimatu tuvastada, kuna paljude valkude struktuuri rikkumised ei sobi kokku eluga ja põhjustavad varajase emakasisese surma. loode; praegu on neist teada üle 3000.

Seega puudutavad meie teadmised inimeste haiguste molekulaargeneetilisest alusest veel suhteliselt väikest osa neist. Samal ajal on kliinilisest geneetikast teada näiteid, mis näitavad nende teadmiste erakordset tähtsust diagnoosimisel, varajane avastamine, tõhus ravi ja spetsiifiliste pärilike haiguste ennetamine. Moodsad saavutused molekulaargeneetikas või õigemini 1970. aastate “metoodiline revolutsioon” võimaldasid üksikute geenide eraldamist, DNA nukleotiidjärjestuste keemilist analüüsi ning geeniekspressiooni ja selle reguleerimise molekulaarsete mehhanismide funktsionaalset uurimist. Kõik see lõi eeldused uute rakendusmolekulaargeneetika valdkondade – anatoomia ja patoloogiline anatoomia inimese genoomi, mis on otseselt seotud meditsiini probleemidega. Neid valdkondi arendatakse kõige järjepidevamalt inimgenoomi projekti raames. Projekt tegutseb paljudes riikides ning on tõestanud oma elujõulisust ja tõhusust. See sillutab teed 21. sajandi bioloogiale.

Multifaktoriaalsed haigused

Monogeensete (Mendeli) haiguste keskmes on üksikute geenide (dominantsete ja retsessiivsete) mutatsioonid. Muutused kromosoomide struktuuris ja arvus toovad kaasa kromosoomihaigusi. Kuid paljudel juhtudel tekivad inimese sünnidefektid sellest samaaegne välimus erinevate mutatsioonide kompleks. Need on juba mainitud multifaktoriaalsed haigused (MFD) ehk polügeensed haigused. Multifaktoriaalne (polügeenne) pärand on vastutav paljude kaasasündinud haiguste eest väärarengud. MD-d hõlmavad ka selliseid laialt levinud haigusi nagu suhkurtõbi, hüpertensioon, südame isheemiatõbi, bronhiaalastma jne. Need on paljude geneetiliste ja keskkonnategurite keerulise koostoime tulemus.

(päriliku eelsoodumusega, multifaktoriaalsed, komplekssed geneetilised häired) on suur ja nosoloogiliselt mitmekesine rühm haigusi, mille arengu määrab teatud pärilike tegurite (alleelide mutatsioonid või kombinatsioonid) ja keskkonnategurite koosmõju. Nende haiguste etioloogia ja patogenees on keerukad, mitmeastmelised ja paljuski veel ebaselged ning loomulikult iga haiguse puhul erinevad.

Päriliku eelsoodumusega haigused esinevad indiviididel, kellel on vastav genotüüp ("soodumusega" alleelide kombinatsioon) keskkonnategurite provokatiivse toimega,

Teatud tingimuslikkusega võib multifaktoriaalsed haigused jagada järgmisteks osadeks:

1) kaasasündinud väärarengud,

2) ühised vaimsed ja närvihaigused,

3) "keskealised" levinud haigused.

Multifaktoriaalse iseloomuga kaasasündinud väärarengud - huule- ja suulaelõhe, seljaaju song, pyloric stenoos, anentsefaalia ja kraniotserebraalne song, puusaliigese nihestus, vesipea, hüpospadiad, lampjalgsus.

Bronhiaalastma

Levimus - 4 kuni 8% kogu elanikkonna hulgas, laste populatsioonis - kuni 10%.

Bronhiaalastma on haigus, mis põhineb bronhide kroonilisel allergilisel põletikul, millega kaasneb nende hüperreaktiivsus ja vahelduvad õhupuudus- või lämbumishood, mis on põhjustatud bronhide ahenemisest, lima hüpersekretsioonist, bronhide seina tursest põhjustatud laialdasest bronhiaalsulgusest.

Peamised eelsoodumustegurid – atoopia ja bronhide hüperreaktiivsus – on geneetiliselt määratud. Hiljutised tõendid näitavad, et kolm tunnuste komplekti (spetsiifiline IgE tase, kogu IgE tase ja bronhide hüperreaktiivsus) päritakse üksteisest sõltumatult. Spetsiifilise IgE produktsiooni ette määravad geenid paiknevad 11. kromosoomi lühikesel õlal (11q13) ja on seotud HLA II klassi alleelidega. Üldise IgE baastaseme kontrolli teostab 5. kromosoomi pika haru (5q31.1) geeniklaster. Bronhide hüperreaktiivsus on seotud sama segmendi geneetiliste markeritega (5q31.1-q33). Samas kohas on interleukiinide (IL-4, IL-9 jne) geenid, mis aktiveerivad nuumrakud2-adrenergilist retseptorit kodeeriv geen.

Iga geneetilise eelsoodumuse tegur suurendab astma tõenäosust ja nende kombinatsioon toob kaasa haiguse kõrge riski minimaalse keskkonnategurite kaasamisega. Kõige olulisemad neist on sünnieelse perioodi patoloogiline kulg, enneaegsus, kehv toitumine, saasteained ja tubakasuits, SARS.

Sageli on AD kombineeritud atoopilise dermatiidiga, mille peamine eelsoodumus on samuti atoopia. Atoopilise haiguse tekkerisk lastel (olenemata vormist) on 60-80%, kui mõlemad vanemad on haiged ja/või neil on pärilikkuskoormus; kuni 50% ja üle selle - ema poolel; 25-30% - isa poolel.

peptiline haavand

Peptiline haavand on krooniline retsidiveeruv haigus, mida iseloomustab maohaavandi teke või kaksteistsõrmiksool gastroduodenaalse süsteemi põhifunktsioonide ja trofismi närvilise ja humoraalse regulatsiooni üldiste ja kohalike mehhanismide rikkumise ning limaskesta proteolüüsi arengu tõttu.

Geneetilisest vaatepunktist võib peptilise haavandi jagada nelja põhirühma:

1. Peptiline haavandtõbi üldiselt kui multifaktoriaalsele pärilikkusele iseloomuliku päriliku eelsoodumusega haigus.

2. Peptiline haavand, mis sobib monogeense (tavaliselt autosoomse domineeriva) tüüpi pärilikkusega.

3. Peptiline haavand kui üks kliinilised ilmingud mitmed pärilikud sündroomid.

4. Gastroduodenaalse süsteemi haavandilised kahjustused mõnede somaatiliste haiguste korral.

Diabeet

Suhkurtõbi on olemuselt heterogeenne haigus, mille etioloogia ja patogenees hõlmavad nii sisemist (geneetiline, immuunne) kui ka välist. viirusnakkused, mürgistus), tegurid, mille koosmõju põhjustab süsivesikute ainevahetuse häireid.

Geneetiliste tegurite roll suhkurtõve tekkes:

1. Suhkurtõbi, nagu ka glükoositaluvuse häire, on ligikaudu 45 päriliku sündroomi pidev komponent.

2. Diabeedi erinevad kliinilised ilmingud ja levimus rahvusrühmades ei ole alati seletatavad ainult keskkonnatingimuste erinevustega.

3. Haigete seas diabeet On inimrühmi, kellel on erinev insuliinisõltuvus.

4. Täiskasvanutel esineb suhkurtõbi, mis pärineb monogeenselt autosoom-dominantselt.

5. Katseloomadel saab modelleerida erinevaid suhkurtõve tüüpe.

Diabeedi arengut mõjutab mutatsioon ühes või mitmes geenis. Patoloogilise fenotüübi kujunemine, s.o. suhkurtõve kliiniliste ilmingute tekkimine päriliku eelsoodumuse korral toimub keskkonnategurite kohustusliku osalemisega. Diabeedi etioloogias suur tähtsus on erinevad stressifaktorid, infektsioonid, vigastused, operatsioonid. Insuliinsõltuva suhkurtõve, teatud viirusinfektsioonide (punetised, tuulerõuged, epideemiline parotiit, koksaki viirus, epideemiline hepatiit), toksilised ained. Insuliinsõltumatu suhkurtõve riskifaktoriteks on ülekaalulisus, suhkurtõvega koormatud pärilikkus, ateroskleroos,. arteriaalne hüpertensioon, düslipoproteineemia, kehalise aktiivsuse vähenemine, tasakaalustamata toitumine.

Kõrge diabeedi riskirühmad:

1. Diabeediga patsiendi monosügootne kaksik;

2. Isik, kelle üks või mõlemad vanemad on haiged või kellel on diabeet;

3. Naine, kes sünnitas lapse kaaluga üle 4,5 kg, samuti surnud laps kõhunäärme saarekeste aparatuuri hüperplaasiaga.

Irratsionaalne ravimteraapia on üks olulisemaid riskitegureid diabeedi tekkeks.

Süsivesikute ainevahetust mõjutavad ravimid: adrenaliin, kloorpromasiin, kofeiin, salbutamool, surosemiid, kortikosteroidid, türoksiin, kasvuhormoon, ACTH, dopegit, klonidiin, trental, PASK, salitsülaadid, butadioon, sulfoonamiidid.

Pärilikud sündroomid, millega kaasneb glükoositaluvuse või insuliiniresistentsuse häire:

Geneetilised: Louis Bari sündroom, tsüstiline fibroos, Fanconi aneemia, glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus, I tüüpi glükogenoos, podagra, hemokromatoos, Huntingtoni korea, Lawrence-Moon-Barde-Biedli sündroom, Prader-Willi sündroom.

Kromosomaalne: Downi sündroom, Klinefelteri sündroom, Shereshevsky-Turneri sündroom.

Arvestades erinevaid mehhanisme, mis mõjutavad haiguse arengut ja kulgu, ei ole võimalik jälgida selgeid haiguse põlvest põlve edasikandumise mustreid. Multifaktoriaalsete haiguste sugupuude analüüs ei põhine Mendeli seadustel, nagu monogeensete tunnuste puhul, vaid empiiriliselt saadud andmetel. Pikaajaliste vaatluste tulemusena tuvastati järgmised tunnused, mis on iseloomulikud sellele patoloogiavormile.

Haiguse avaldumise tõenäosus sõltub suguluse astmest haige pereliikmega, kuna see määrab tavaliste geenide arvu (vt tabel 1).
Probandi prognoosi määrab haigete sugulaste arv (joonis 14). Näiteks suhkurtõve korral on tõenäoliste õdede-vendade oht sõltuvalt haigete sugulaste arvust järgmine:
- kui vanemad on terved, on tõenäosus 5-10%;
- kui üks vanematest on haige, on risk 10-20%;
- kui mõlemad vanemad on haiged, tõuseb risk 40%-ni. Probandi laste risk on olenevalt tema vanemate vastuvõtlikkusest kas 10% või 20% (joonis 15).
Geneetiline prognoos sõltub haige sugulase haiguse tõsidusest, kuna multifaktoriaalsete haiguste raskusaste määrab mitme geeni kogutoime. Seega on inimesel, kes on saanud 4 geeni, millest arteriaalne hüpertensioon sõltub, rohkem raske vorm haigused ja loomulikult suurem tõenäosus patoloogilise geeni järglastele ülekandmiseks.
Probandi päriliku koormuse määr suureneb, kui tema haige vanem kuulub harva haigestunud sugupoole. Näiteks mao- ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi korral igas selle haigusega koormatud peres on geeniülekande tõenäosus järglastele sama. Haigestumise tõenäosus on aga alati suurem meestel ja juhul, kui haigestuvad probandi naissoost sugulased. Joonisel fig näidatud sugupuus. 16, suureneb kaksteistsõrmiksoole haavandi tekkerisk kahe teguri mõjul: a) mõlemad on mehed (peptilise haavandi all mõeldakse haigusi, mille kahjustus esineb peamiselt ainult meestel) ja b) haige ema. kannatab peptilise haavandi all, st antud juhul kuulub haige vanem harvemini haigestunud sugupoole.

Seega märgime, et tunnuste päriliku edasikandumise tüüpide mitmekesisus näitab täielikult pärilikkuse tüübi kindlaksmääramise keerukust. Praktik, kellel puuduvad tõuraamatu koostamise ja analüüsimise oskused, ei tohiks võtta vabadust teha lõplikke järeldusi. Ta peaks suunama patsiendi ja tema sugulased meditsiinilisele geneetilisele nõustamisele. Siiski tuleb rõhutada, et arst üldpraktika Kliinilise genealoogilise meetodi kõige elementaarsem kasutamine (kuid mitte vähem tõhus) võib olla näiliselt tuntud perekonna ajaloo täielik andmete kogumine. Samal ajal alahindavad paljud arstid isegi tänapäeval perekonna ajaloo tähtsust, neil pole selget ettekujutust, mida uuritavalt küsida, kuidas saadud teavet hinnata ja miks seda vaja on. Seega, kui arst kogub perekonna ajaloo andmeid, piirdub ta sageli üksikute juhuslike küsimustega, märkides näiteks, et sugulaste seas esines kopsupõletikku, tuberkuloosi ja diabeeti, jättes saadud teabe edasise analüüsi ja hindamiseta.

See kõik on eriti oluline praegusel ajal, mil elanikkonna üldise tervisekontrolli tagamise ülesandeks on seatud nõukogude rahvatervise teenistus. Kliinilise läbivaatuse käigus pakuvad erilist huvi täiskasvanueas ja vanemas eas tungivad haigused. Sellistel juhtudel võib perekonna ajaloo analüüs ajendada arstil üksikasjalikku kliinilist või biokeemilist uuringut, et tuvastada päriliku patoloogia varajased sümptomid (prekliiniline staadium) mitte ainult konkreetsel isikul, vaid ka tema sugulastel. Seetõttu peaks anamnees sisaldama teavet, mis võimaldab hinnata pärilikult koormatud pere tervete liikmete haigestumise riski. See risk võib olla tingitud erinevast eelsoodumuse astmest, hilisest penetratsioonist või genotüübi madalast ekspressiivsusest.

Peatugem minimaalsetel küsimustel, mida arst peaks uuritavale (patsiendile või arstliku läbivaatuse käigus) esitama.

Arstlikul läbivaatusel on enamus uuritavatest inimesed, kes kaebusi ei esita. Seetõttu peab arst eelkõige deontoloogia põhimõtteid järgides selgitama uuritavale, et küsimuste eesmärk on selgitada tema pereliikmete eelsoodumust teatud süsteemide ja elundite haigustele, et vältida nende arengut. . Siin on küsimuste näidisloend.

Esiteks peaks arst inimeselt küsima, mida kroonilised haigused kannatasid tema sugulased (vanemad, vennad, õed, onud, tädid, õepojad jne). Kui inimene ei oska haigusi täpselt nimetada, võib ta teada kliinikute (või haiglaosakondade) profiili, kus tema sugulasi raviti, või haiguste peamisi sümptomeid. Tavaline vastus on loetleda eakate ja seniilsete inimeste haigused ning sisaldab ka siis kasulikku teavet. Anamneesiandmete kogumine ei tohiks aga piirduda ainult eakate haiguste kohta käiva teabega. Sama olulised ja mõnikord veelgi olulisemad on andmed sugulaste haiguste kohta täiskasvanueas, nooruses ja lapsepõlves, sealhulgas kaasasündinud kehaliste ja vaimsete kõrvalekallete kohta. Märkimisväärne võib olla ka teave lähedaste surma põhjuste (südameinfarkt, insult, pahaloomuline kasvaja, trauma, tuberkuloos, diabeet jne) ja nende vanuse kohta surma hetkel (noored, vanurid, vanad). Naised on reeglina teadlikud oma sugulaste spontaansetest abortidest ja surnult sündidest, laste teatud väärarengutest, mis on samuti oluline. Edasi tuleks selgitada, kas peres avastatud haigusjuhud olid üksikud (juhuslikud) või kordusid need teistel sugulastel. Sel juhul on vaja näidata suhte aste subjektiga (isa, ema, õde, onu, õepoeg jne).

Haiguse kordumine perekonnas võib olla tingitud ka ebasoodsatest välisteguritest, mille rolli tuleb kinnitada või välistada. Seega, kui sugulased töötavad samas tootmises, võivad tööalased ohud olla nende haiguse põhjuseks. Ravitoime lootele, aga ka mitmed nakkusetekitajad (eriti varajased staadiumid areng), võib põhjustada väärarenguid, mis kopeerivad pärilikku patoloogiat – fenokoopiaid. Vajalik on saada vastused mõnele konkreetsele "geneetilisele" küsimusele: probandi vanemate suguluse või samast paigast pärit päritolu kohta, haigete sugulaste ligikaudse sugude suhte kohta jne. See võimaldab teatud tõenäosusega eeldada selle patoloogia pärilikkuse tüüp uuritavas perekonnas.

Pöördugem patsientide perekonnaloo andmete kogumise iseärasuste poole, mille analüüs peaks tulevikus kaasa aitama ka perekonna üldise geneetilise tausta iseloomustamisele, teiste haiguste ja nende eelsoodumuse väljaselgitamisele sugulaste seas. Need omadused hõlmavad eelkõige võimalust suhelda patsiendi enda lähedastega, mis võimaldab oluliselt täpsustada temalt saadud teavet. See on eriti oluline juhtudel, kui patsiendid püüavad teatud kaalutlustel varjata arsti eest neile teadaolevat teavet. Teiseks tunnuseks on võimalus viia läbi küsitlus nende sugulaste seas, kelle puhul on tuvastatud kõrge risk haigestuda konkreetsesse haigusse. Näiteks kui suhkurtõvega patsiendi sugulastel tuvastatakse glükoositaluvuse rikkumine, on soovitatav läbi viia asjakohane ennetavad tegevused ootamata haiguse kliinilist ilmingut.

Riski saab kvantifitseerida ainult geneetik, kes kasutab selleks geenitehnikate arsenali, sealhulgas tõuraamatute koostamist ja pärandi tüübi määramist. Kuid iga arst peaks suutma kvalitatiivselt hinnata riski patsiendi või arstliku läbivaatuse läbiva isiku lähedaste jaoks oluliseks, mõõdukaks või väikeseks.

Patoloogilise geeni riski objektiivseks näitajaks võib olla suhte määr patsiendi või patsientidega perekonnas. Esimene sugulusaste hõlmab subjekti vanemaid, vendi ja õdesid. Pärilike haiguste puhul, mis on seotud ühe geeni defektiga (monogeensed), on sel juhul patoloogilise geeni esinemise tõenäosus 1/2 (50%). Teise sugulusastme hulka kuuluvad uuritava vanaisa (vanaema), tema onud ja tädid. Sel juhul on patoloogilise geeni esinemise tõenäosus 1/4 (25%). III sugulusastmega (nõod) on tõenäosus 1/8 (13%). Riski tuleks pidada oluliseks I ja II sugulusastme sugulaste haigestumise korral. Kui haigusjuhtumeid esineb kolmanda sugulusastme sugulaste seas, võib riski pidada mõõdukaks. Üksikud, juhuslikud haigusjuhud IV sugulaste ja kaugemate sugulusastmete seas viitavad madalale riskiastmele.

Multifaktoriaalsete haiguste korral on riski teoreetiline arvutamine võimatu, kuna nii patoloogia ise kui ka selle avaldumise võimalus on tingitud paljude geenide ja keskkonnategurite keerulisest koostoimest. Kuid siingi on suur tähtsus patsientidega suhtlemise aste ja korduvad patoloogiajuhtumid perekonnas. Näiteks skisofreenia puhul, kui üks vanematest on haige, on haige haigestumise tõenäosus 8-12% ja kui mõlemad vanemad on haiged, siis 40%.

Milline praktilised tagajärjed pereajaloo andmeid kogudes ja hinnates saab ja peab arst tegema.

Kui perepatoloogia eelsoodumuse riski hinnatakse väikeseks, võib arst tunnistada anamneesi soodsaks. Kuid kui riski hinnatakse mõõdukaks ja veelgi enam oluliseks, näitab see vajadust diagnostiliste ja ennetavate meetmete järele. Kui need isikud tuvastatakse, tuleks need, isegi kui nad on üsna terved, määrata kõrge riskiga rühma, registreerida ja edaspidi regulaarse meditsiinilise järelevalve all. Erilist tähelepanu tuleb pöörduda profülaktika poole, mida tuleks läbi viia isikutel, kellel ei ole veel haiguse kliinilisi ilminguid, kuid keda see haigus "ohtab", näiteks kui peamised südame isheemiatõve "riskitegurid" on tuvastatud sugulastel, kellel on probandi esimene seos selle patoloogiaga; kõrge kusihappesisaldusega isikutel pereliikmetel, kellel on podagra jne. Erinevate pärilike haigustega "ohustatud" isikute tuvastamine toimub elanikkonna ennetavate uuringute käigus, populatsiooniuuringutes totaalse ja selektiivse sõeluuringu tulemusena. Kuid kliinilise ja genealoogilise meetodi kasutamine võimaldab seda probleemi tõhusamalt lahendada. Samal ajal on soovitav, sõltuvalt võimaliku päriliku patoloogia tüübist, omistada inimesed teatud riskirühmadesse (monogeensete ja kromosomaalsete haiguste korral, päriliku eelsoodumusega haiguste korral).

KROMOSOOMPATOLOOGIA RISKIRÜHM

Lapsel on kromosomaalsete haiguste oht, kui:

ema vanus on üle 36 aasta; tema risk saada Downi sündroomiga laps on peaaegu 40 korda suurem kui 20-aastasel naisel;
peres on kromosoomihaigustega lapsi;
emal on koormatud sünnitus- ja perekonnaanamnees (raseduse katkemised, surnultsünnid, hulgi väärarengutega lapsed, määramata diagnoosiga, eriti kui emal on mikroanomaaliaid või kaasasündinud väärarenguid, mis võivad olla märk mosaiiklusest koos kromosoomaberratsiooniga);
emal (isal) on varem tuvastatud kromosomaalne mosaiikism või kromosoomaberratsioon;
vanemad puutusid kokku mutageensete teguritega.

RISKIRÜHM MONOGEENSTE HAIGUSTE PUHUL

Laps on geneetilise patoloogia ohus, kui vanematel, õdedel-vendadel või teistel sugulastel on diagnoositud pärilik haigus.

Riskirühma kuuluvad isikud, kellel on lähedase suhete tõttu probandiga suurenenud risk mutantse geeni heterosügootseks kandmiseks. Seega on retsessiivse geeni homosügootide vanemad ja lapsed heterosügootsed. Näiteks fenüülketonuuria korral on patsiendi vanemad ja tulevased lapsed selle geeni heterosügootsed kandjad. Mittetäieliku penetratsiooniga domineerivate haiguste korral on patoloogilise geeni kandjateks kõik isikud, kellel on samaaegselt haiged lapsed ja haiged vanemad.

X-kromosoomiga seotud haiguste korral muutuvad heterosügootseteks "juhtideks" kõik patsiendi tütred (näiteks hemofiiliaga) ja kõik patsientide emad.

Kliinilise genealoogilise meetodiga heterosügootsuse määramisel muid meetodeid ei kasutata ning patoloogilise geeni kandjad peavad olema registreeritud. Kui heterosügootsus on genealoogilise analüüsi põhjal tõenäosuslik (näiteks X-seotud retsessiivse haigusega indiviidi õde), tuleks kasutada kliinilisi ja parakliinilisi meetodeid (joonis 17). Kui võimalikud heterosügootsed kandjad abielluvad, siis tuleks kindlaks teha tulevase abikaasa heterosügootsuse tõenäosus ja teavitada perekonda geneetilise riski arvestuse tulemustest. Võimalikel heterosügootsetel kandjatel soovitatakse samuti vältida sugulusabielusid, kuna see suurendab haige lapse saamise ohtu.

MITMEFAKTORILISTE HAIGUSTE RISKIRÜHM

Multifaktoriaalsete haiguste korral tuleks isikud arvata kõrge riskiga rühma, võttes arvesse päriliku koormuse suurust, mis sõltub haiguse tõsidusest, suhte astmest patsiendiga ja patsientide arvust perekonnas. .

Riskirühmade tuvastamine genealoogilise meetodiga võimaldab tõhusalt läbi viia varaseid ravi- ja ennetusmeetmeid erinevatele haigustele geneetiliselt eelsoodumusega isikute jaoks. Seega, kui ühel vanemal on hüpertensioon, on vaja kontrollida lapse vererõhku, soovitada säästvat režiimi. Nendes peredes on vaja võimalikult varakult propageerida ja pidevalt tegeleda spordiga, jälgida töö- ja puhkerežiimi ning piirata lauasoola tarbimist. Kui sellised harjumused kujunevad lapsepõlvest peale, võib neil olla ennetav mõju. Kohalikul arstil peaks olema tihe kontakt patsiendi perekonnaga ja ilmselt peaks ta ise alustama "perekondlikku" lähenemist haiguste ennetamisele. Esimesel parandusel kõrge vererõhk pärilikkusega isikud tuleks viia ambulatooriumi.

Erilist tähelepanu tuleks pöörata peredele, kelle liikmetel on eelsoodumus sellistele haigustele nagu diabeet, epilepsia, skisofreenia, peptiline haavand, kõrgvererõhktõbi jne. Seega, kui üks vanematest on haige, on diabeeti põdeva lapse saamise risk 10%. . Seetõttu on reaalne oht haigestuda seda haigust. Selliste perede liikmed peavad olema ambulatooriumis registreeritud, korrapäraselt läbi viima ennetavaid uuringuid, kasutades täiendavaid meetodeid.

Terapeutilised ja ennetavad meetmed võib jagada kahte rühma:

haiguse kliiniliste ilminguteta, kuid geneetiliste riskiteguritega isikute profülaktika, mille eesmärk on vältida patoloogia arengut (perekonna taustal põhinev riskirühm);
geneetiline profülaktika - peredes korduvate haiguste ennetamine.

Geneetilise profülaktikat viivad läbi arstliku geenikonsultatsiooni arstid ja selle eesmärk on ennetada haige lapse sündi. Enamik tõhus meetod geneetiline ennetus on pärilike haiguste sünnieelne diagnoosimine. Praegu on see võimalik kõigi kromosomaalsete haiguste, X-seotud haiguste ja mõnede pärilike fermentopaatiate korral. Kui sünnieelne diagnoosimine ei ole võimalik, tehakse geneetilise riski arvutus.

Multifaktoriaalsete haiguste meditsiiniline-geneetiline nõustamine on sageli suunatud mitte haigete laste sündimise ärahoidmisele, vaid haiguse ennetamisele selle haigusega "ohustatud" isikutel.

Geneetika arstidele

Meditsiinilise geneetika üldküsimused Teema ja probleemid Pärilik patoloogia Pärilike ja keskkonnategurite roll haiguste patogeneesis Pärilike haiguste patogeneesi üldmustrid

Inimese tunnuste pärandumise mustrid ja nende uurimise meetodid Genealoogiline meetod Koostamise metoodika, põlvnemine Genealoogilise teabe kogumise kord. Anamnestiliste andmete kogumise tunnused Tõuraamatu graafiline esitus Põlvnemispuu analüüs Autosomaalne dominantne pärilikkuse tüüp Autosomaalne retsessiivne pärandi tüüp X-seotud päranditüüp Multifaktoriaalne pärand Genealoogiline analüüs multifaktoriaalsete haiguste korral Kromosomaalse patoloogia riskirühm Monogeensete haiguste riskirühm multifaktoriaalsed haigused Kaksikmeetod Populatsioonimeetod Kromosoomid ja kromosoomihaigused Downi tõbi Patau sündroom (trisoomia 13) "Cat's cry" sündroom Sugukromosoomi anomaaliad Shereshevsky-Turneri sündroom (X0) Triplo-X sündroom (XXX) Klinefelteri sündroom (XXY) XYY sündroom

Päriliku patoloogia molekulaarne alus Fermentopaatia Pärilike haiguste ravi Asendusravi Vitamiiniteraapia Ainevahetuse esilekutsumine ja pärssimine Kirurgiline ravi Dieetteraapia Multifaktoriaalsete haiguste ravi efektiivsus sõltuvalt patsientide päriliku koormuse astmest Väljatöötatud ravimeetodid Kaasasündinud patoloogia ennetamine naistel kõrgest -riskirühmad Kliiniline farmakogeneetika Narkootikumide kasutamisel tuvastatud pärilikud ensüümsüsteemide defektid Ebatüüpilised reaktsioonid ravimitele pärilike ainevahetushaiguste korral Ravimi kineetika ja metabolismi pärilik tingimuslikkus Individuaalse ravimitundlikkuse testimise geneetiline alus Meditsiiniline geneetiline nõustamine Konsultatsiooni ülesanded ja näidustused Nõustamise põhimõtted Nõustamise etapid Kaasasündinud väärarengute ja pärilike haiguste sünnieelne diagnostika Meditsiinilised probleemid psühholoogiline valdkond kaasasündinud haigustega patsientide ja nende perekondade sapihaigus Vaimne alaareng Nägemis- ja kuulmiskahjustused Lihas-skeleti süsteemi anomaaliad Rakendused Teabeplokk N 1 - südame isheemiatõbi Teabeplokk N 2 - diabeet Teabeblokk N 3 - peptiline haavand Teabeplokk N 4 - kaasasündinud väärarengud huule- ja/või suulaelõhe näitel Kirjandus [saade]

Andrejev I. Favismist ja selle etiopatogeneesist// Füsioloogia ja patoloogia kaasaegsed probleemid lapsepõlves. - M.: Meditsiin, 1965. - S. 268-272.
Annenkov GA Pärilike ainevahetushaiguste dieetteraapia//Vopr. toitumine. - 1975. - nr 6. - S. 3-9.
Annenkov GA Geenitehnoloogia ja inimese pärilike haiguste ravi probleem//Vestn. NSVL AMS. - 1976. - nr 12. - S. 85-91.
Barashnev Yu. I., Veltishchev Yu. E. Pärilikud ainevahetushaigused lastel. - L.: Meditsiin, 1978. - 319 lk.
Barashnev Yu. I., Rozova IN, Semyachkina AN Be-vitamiini roll pärilike ainevahetushäiretega laste ravis//Vopr. toitumine. - 1979. - nr 4. - S. 32-40.
Barashnev Yu. I., Russu G. S., Kazantseva L. 3. Diferentsiaaldiagnoos kaasasündinud ja pärilikud haigused lastel. - Chişinău: Shtiintsa, 1984. - 214 s,
Barashneva S. M., Rybakova E. P. Praktilised kogemused laste pärilike ensümopaatiate dieetravi korraldamisel ja rakendamisel// Pediaatria. - 1977. - nr 7. - S. 59-63.
Bochkov N.P. Inimese geneetika. - M.: Meditsiin, 1979. - 382 lk.
Bochkov N. P., Lilyin E. T., Martynova R. P. Kaksikmeetod//BME. - 1976. - T. 3. - S. 244-247.
Bochkov N. P., Zakharov A. F., Ivanov V. P. Meditsiiniline geneetika. - M .: Meditsiin, 1984. - 366 lk.
Bochkov N. P. Pärilike haiguste ennetamine//Klin. kallis. - 1988. - nr 5. - S. 7-15.
Bulovskaja LN, Blinova NN, Simonov NI jt Fenotüüpsed muutused atsetüülimises kasvajapatsientidel//Vopr. oncol. - 1978. - T. 24, nr 10. - S. 76-79.
Veltishchev Yu. E. Kaasaegsed võimalused ja mõned väljavaated laste pärilike haiguste raviks//Pediaatria. - 1982. - Ei P. -S. 8-15.
Veltishchev Yu. E., Kaganova S. Yu., Talya VA Kaasasündinud ja pärilikud kopsuhaigused lastel. - M.: Meditsiin, 1986. - 250 lk.
Geneetika ja meditsiin: XIV rahvusvahelise geneetikakongressi tulemused / Toim. N. P. Bochkova. - M.: Meditsiin, 1979.- 190 lk.
Gindilis V. M., Finogenova S. A. Inimese sõrmede ja peopesade dermatoglüüfide omaduste pärilikkus // Geneetika. - 1976. - V. 12, nr 8. - S. 139-159.
Hoffman-Kadoshnikov P. B. Meditsiinigeneetika bioloogilised alused. - M.: Meditsiin, 1965. - 150 lk.
Grinberg K. N. Farmakogeneetika//Ajakiri. Üleliiduline. chem. umbes-va. - 1970. - T. 15, nr 6. - S. 675-681.
Davidenkov SN Evolutsioonilised geneetilised probleemid neuropatoloogias. - L., 1947. - 382 lk.
Davidenkova E. F., Lieberman I. S. Kliiniline geneetika. - L.: Meditsiin, 1975. - 431 lk.
Davidenkova E. F., Schwartz E. I., Rozeberg O. A. Biopolümeeride kaitse kunstlike ja looduslike membraanidega pärilike haiguste ravi probleemis//Vestn. NSVL AMS. - 1978.- nr 8. - S. 77-83.
Javadov R. Sh. Favismi tuvastamiseks Aserbaidžaani NSV-s / / Aserb. kallis. ajakiri - 1966. - nr 1. - S. 9-12.
Dobrovskaya MP, Sankina NV, Yakovleva AA Atsetüülimisprotsesside staatus ja mõned lipiidide metabolismi näitajad laste nakkusliku mittespetsiifilise artriidi korral//Vopr. och. matt. - 1967. - T. 12, nr 10. - S. 37-39.
Zamotaev I.P. Kõrvalmõju ravimid. - M.: TSOLIUV, 1977. - 28 lk.
Zaslavskaya R. M., Zolotaya R. D., Lilyin E. T. Kaksikuuringute meetod "kontroll partneri poolt" nonahlasiini hemodünaamiliste mõjude hindamisel//Farmakol. ja toksikool. - 1981. - nr 3.- S. 357.
Ignatova MS, Veltishchev Yu. E. Pärilikud ja kaasasündinud nefropaatiad lastel. - L .: Meditsiin, 1978. - 255 lk.
Idelson L.I. Porfüriini metabolismi häired kliinikus. - M.: Meditsiin, 1968. - 183 lk.
Kabanov M. M. Vaimuhaigete rehabilitatsioon. - 2. väljaanne - L.: Meditsiin, 1985. - 216 lk.
Kalinin VN Saavutused molekulaargeneetikas//Kaasaegse geneetika saavutused ja nende kasutamise väljavaated meditsiinis. - Sari: Meditsiiniline geneetika ja immunoloogia. - VNIIMI, 1987. - nr 2. - S. 38-48.
Kanaev I. I. Kaksikud. Esseed mitmikraseduse teemadel. - M.-L.: Toim. ENSV Teaduste Akadeemia, 1959.- 381 lk.
Kozlova S.I. Meditsiiniline geneetiline nõustamine ja pärilike haiguste ennetamine//Pärilike haiguste ennetamine (tööde kogumik)/Toim. N. P. Bochkova. - M.: VONTs, 1987.- S. 17-26.
Koshechkin V. A. Südame isheemiatõve geneetiliste riskifaktorite tuvastamine ja nende kasutamine kliinilises läbivaatuses // Pärilike haiguste ennetamine (tööde kogumik) / Toim. N. P. Bochkova.- M.: VONTs, 1987.- S. 103-113.
Krasnopolskaya KD Saavutused biokeemilises geneetikas//Kaasaegse geneetika saavutused ja nende kasutamise väljavaated meditsiinis. - Sari: Meditsiiniline geneetika ja immunoloogia. - VNIIMI, 1987. - nr 2. - S. 29-38.
Ladodo K. S., Barashneva S. M. Dieetteraapia edusammud laste pärilike ainevahetushaiguste ravis//Vestn. NSVL Meditsiiniteaduste Akadeemia.- 1978. - nr 3. - S. 55-60.
Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Sulfaleeni farmakokineetika. Sulfaleeni biotransformatsiooni kiiruse ja mõnede fenotüüpsete tunnuste seos//Khim.-farm. ajakiri - 1980. - nr 7. - S. 12-16.
Lilyin E. T., Trubnikov V. I., Vanyukov M. M. Sissejuhatus kaasaegsesse farmakogeneetikasse. - M.: Meditsiin, 1984. - 186 lk.
Lilyin E. T., Ostrovskaya A. A. Päriliku koormuse mõju kroonilise alkoholismi ravi kulgemisele ja efektiivsusele//Sov. kallis. - 1988. - nr 4. - S. 20-22.
Medved R. I., Luganova I. S. Juhtum äge hemolüütiline aneemia- favism Leningradi oblastis//Vopr. hematool. ja vereülekanded. - 1969. -T. 14, nr 10. - S. 54-57.
Juhised Valgevene kromosoomihaigustega laste meditsiinilise geneetilise uuringu korraldamiseks. - Minsk, 1976. - 21s.
Nikitin Yu. P., Lisichenko O. V., Korobkova E. N. Kliiniline ja genealoogiline meetod meditsiinigeneetikas. Novosibirsk: Nauka, 1983. - 100 lk.
Inimese tsütogeneetika alused / Toim. A. A. Prokofjeva-Belgovskaja. - M.: Meditsiin, 1969. - 544 lk.
Pokrovsky AA Farmakoloogia ja toidutoksikoloogia metaboolsed aspektid. - M.: Meditsiin, 1979. - 183 lk.
Spirichev VB Pärilikud vitamiinide ainevahetuse ja funktsiooni häired//Pediaatria. - 1975. - nr 7. - S. 80-86.
Stolin VV Isiksuse eneseteadvus. - M.: Moskva Riikliku Ülikooli kirjastus, 1983. - 284 lk.
Tabolin V.A., Badalyan L.O. Laste pärilikud haigused. - M.: Meditsiin, 1971. - 210 lk.
Farmakogeneetika. WHO tehniliste aruannete seeria, nr 524. - Genf, 1975. - 52 lk.
Kholodov L. E., Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Sulfaleeni farmakogeneetika. II Populatsioonigeneetiline aspekt//Geneetika. - 1979. - T. 15, nr 12. - S. 2210-2214.
Shvarts E.I. Itogi nauki ja tehhniki. Inimese geneetika / Toim. N. P. Bochkova. - M.: VINITI AN SSR, 1979.-T. 4.- S. 164-224.
Efroimson V.P., Blyumina M.G. Oligofreenia, psühhoosi, epilepsia geneetika. - M.: Meditsiin, 1978. - 343 lk.
Asberg M., Evans D.. Sjogvest F. Nortriptiliini plasmataseme geneetiline kontroll inimesel: kõrge plasmakontsentratsiooniga proposiidi uuring//J. med. Genet.- 1971. - Vol. 8. - Lk 129-135.
Beadl J., Tatum T. Biokeemiliste reaktsioonide geneetiline kontroll neurosporas//Proc. Nat. Acad. sci. - 1941, - Vol. 27.-lk 499-506.
Bourne J., Collier H. Somers G. Lühitoimeline suktsinüülkoliini lihasrelaksant//Lancet.- 1952. - Vol. 1. - Lk 1225-1226.
Conen P., Erkman B. Kromosomaalsete sündroomide sagedus ja esinemine D-trisoomia//Amer. J. hum. Genet. - 1966. - Vol. 18. - Lk 374-376.
Cooper D., Schmidtke Y. Geneetilise haiguse diagnoosimine rekombinantse DNA abil//Hum. genet. - 1987. - Vol. 77. - Lk 66-75.
Costa T., Seriver C.. Clulds B. Mendeli haiguse mõju inimeste tervisele: mõõtmine//Amer. J. med. Genet. - 1985. - Vol. 21. - Lk 231-242.
Drayer D., Reidenberg M. Põhiravimite polümorfse atsetüülimise kliinilised tagajärjed//Clin. Pharmacol. Ther.- 1977. - Vol. 22, N. 3. - Lk 251-253.
Evans D. Täiustatud ja lihtsustatud meetod atsetüülija fenotüübi tuvastamiseks//J. med. Genet. - 1969. - Vol. 6, nr 4. - Lk 405-407.
Falconer D. S. Sissejuhatus kvantitatiivsesse geneetikasse. - London: Oliver ja Boyd, 1960. - 210 lk.
Ford C. E., Hamarton J. L. Inimese kromosoomid//Acta genet, et statistic, med. - 1956. - Vol. 6, N 2. - Lk 264.
Garrod A. E. Ainevahetuse kaasasündinud vead (Croonian Lectures)//Lancet. - 1908. - Kd. 1, nr 72. - Lk 142-214.
Jacobs P. A., Baikie A. J. Court Brown W. M. jt. Tõendid inimese "supernaise" olemasolust//Lancet. - 1959. - Vol. 2. - lk 423.
Kaousdian S., Fabsetr R. Kliinilise keemia pärilikkus vanemal kaksikul//J. epidemiool. - 1987. - Vol. 4, N 1, -P. 1-11.
Karon M., Imach D., Schwartz A. Afektiivne fototeraapia kaasasündinud mitteobstruktiivse, mittehemolüütilise kollatõve korral //New Engl. J. Med. - 1970. - Vol. 282. - Lk 377-379.
Lejeune J., Lafourcade J., Berger R. et al. Trios cas de deletion du bras court d'une kromosoomi 5//C. R. Acad. Sci. - 1963. - Vol. 257.- Lk 3098-3102.
Mitchcel J. R., Thorgeirsson U. P., Black M., Timbretl J. Suurenenud isoniasiidi hepatiidi esinemissagedus kiiretes atsetüülijates: võimalik seos hüdraniseerimisega // Clin. Pharmacol. Seal. - 1975. - Vol. 18, nr 1. - Lk 70-79.
Mitchell R. S., Relmensnider D., Harsch J., Bell J. Uus teave tuberkuloosivastaste ravimite, eriti isoniasiidi metaboolse ülekandmise individuaalse varieerumise kliinilise mõju kohta // Tuberkuloosi keemiaravi konverentsi tehingud. - Washington: Veter. Administ., 1958.- Kd. 17.- Lk 77-81.
Moore K.L., Barr M.L. Tuumamorfoloogia soo järgi inimese kudedes//Acta anat. - 1954. - Kd. 21. - Lk 197-208.
Serre H., Simon L., Claustre J. Les urico-frenateurs dans le traitement de la podagra. A propos de 126 cas//Sem. Hop. (Pariis).- 1970.- Kd. 46, nr 50. - Lk 3295-3301.
Simpson N. E., Kalow W. Seerumi koliinesteraasi "vaikne" geen//Amer. J. hum. Genet. - 1964. - Kd. 16, nr 7. - Lk 180-182.
Sunahara S., Urano M., Oqawa M. Geneetilised ja geograafilised uuringud isoniasiidi inaktiveerimise kohta//Teadus. - 1961. - Vol. 134. - Lk 1530-1531.
Tjio J. H., Leva N. A. Meeste kromosoomide arv //Hereditas. - 1956.- Kd. 42, nr 1, - lk 6.
Tocachara S. Progresseeruv suukaudne gangreen, tõenäoliselt katalaasi puudumise tõttu veres (akatalaseemia) / / Lancet. - 1952. - Vol. 2.- Lk 1101.

Geneetilisi haigusi nimetatakse heterogeenseteks haiguste rühma kliinilistes ilmingutes, mis esinevad geenitaseme mutatsioonide mõjul. Eraldi tuleks käsitleda haiguste rühma, mis tekivad ja arenevad rakkude päriliku aparaadi defekti ja ebasoodsate keskkonnategurite mõju taustal.

Mis on multifaktoriaalsed pärilikud haigused

Täpsemalt on sellel haiguste rühmal üks selge erinevus geenihaigustest. Mitmefaktorilised haigused hakkavad ilmnema ebasoodsas keskkonnas. Mõned teadlased viitavad sellele, et geneetiline eelsoodumus ei pruugi kunagi avalduda, kui just keskkonnategurid ei teki.

Multifaktoriaalsete haiguste etioloogia ja geneetika on väga keerukas, päritolu on mitmeastmelise struktuuriga ja võib iga konkreetse haiguse puhul olla erinev.

Multifaktoriaalsete patoloogiate sordid

Tinglikult mitmefaktorilise võib jagada järgmisteks osadeks:

natiivsed väärarengud;
vaimsed ja närvihaigused;
vanusega seotud haigused.

Sõltuvalt patoloogiaga seotud geenide arvust eristatakse:

Monogeensed haigused - neil on üks mutantne geen, mis loob inimese eelsoodumuse konkreetsele haigusele. Selleks, et haigus hakkaks sel juhul arenema, on vaja mõjutada ühte konkreetset tegurit. keskkond. See võib olla füüsiline, keemiline, bioloogiline või meditsiiniline. Kui spetsiifilist tegurit pole tekkinud, isegi mutantse geeni olemasolul haigus ei arene. Kui inimesel ei ole patogeenset geeni, kuid ta puutub kokku väliskeskkonna teguriga, ei teki ka haigust.
Polügeensed pärilikud haigused või multifaktoriaalsed haigused on määratud paljude geenide patoloogiatega. Mitmefaktoriliste märkide toime võib olla katkendlik või pidev. Kuid kõik haigused võivad tekkida ainult paljude patogeensete geenide ja keskkonnategurite koosmõjul. Tavalised inimese omadused, nagu intelligentsus, pikkus, kaal, värvus nahka, on pidevad mitmefaktorilised funktsioonid. Isoleeritud (huule- ja suulaelõhe), kaasasündinud südamehaigused, neuraaltoru defektid, polürostenoos, hüpertensioon, peptiline haavand ja mõned teised esinevad lähisugulastel sagedamini kui üldpopulatsioonis. Multifaktoriaalsed haigused, mille näiteid on eespool mainitud, on "vahelduvad" multifaktoriaalsed tunnused.

MFZ diagnostika

Abiks on multifaktoriaalsete haiguste diagnoosimine ja geneetilise pärilikkuse roll erinevat tüüpi uurimine. Näiteks pereuuring, tänu millele ilmus arstide praktikasse „onkoloogilise perekonna” mõiste ehk olukord, kus sugulastel esinevad sama sugupuu raames korduvad pahaloomulised haigused.

Arstid kasutavad sageli kaksikute uurimist. See meetod, nagu ükski teine, võimaldab teil opereerida usaldusväärsete andmetega haiguse pärilikkuse kohta.

Uurides multifaktoriaalseid haigusi, pööravad teadlased palju tähelepanu haiguse ja geneetilise süsteemi vaheliste seoste uurimisele, samuti sugupuu analüüsile.

IHF-i spetsiifilised kriteeriumid

Seoste määr mõjutab otseselt haiguse avaldumise tõenäosust sugulastel, see tähendab, et mida lähemal on sugulane patsiendile (geneetilises mõttes), seda suurem on haiguse tõenäosus.
Patsientide arv perekonnas mõjutab haigestumisriski haige sugulastel.
Mõjutatud sugulase haiguse tõsidus mõjutab geneetilist prognoosi.

Multifaktoriaalsete haigustega seotud haigused

Multifaktoriaalsete haiguste hulka kuuluvad:

Bronhiaalastma on haigus, mis põhineb kroonilisel allergilisel bronhide põletikul. Sellega kaasneb kopsude hüperaktiivsus ja perioodiline õhupuudus- või lämbumishoogude esinemine.

Peptiline haavand, mis on krooniline retsidiveeruv haigus. Seda iseloomustab haavandite teke maos ja kaksteistsõrmiksooles närvi- ja humoraalsüsteemi üldiste ja kohalike mehhanismide häirete tõttu.

Suhkurtõbi, mille tekkeprotsessis on nii sise- kui välised tegurid põhjustab süsivesikute ainevahetuse häireid. Haiguse esinemist mõjutavad tugevalt stressitegurid, infektsioonid, vigastused, operatsioonid. Riskiteguriteks võivad olla viirusinfektsioonid, mürgised ained, ülekaal, ateroskleroos, kehalise aktiivsuse vähenemine.

Südamed on lühendatud või täielik puudumine müokardi verevarustus. See juhtub koronaarsete veresoonte patoloogiliste protsesside tõttu.

Multifaktoriaalsete haiguste ennetamine

Profülaktika liigid, mis takistavad pärilike ja kaasasündinud haigused võib olla primaarne, sekundaarne või tertsiaarne.

Esmane ennetusviis on suunatud haige lapse eostamise ärahoidmisele. Seda on võimalik realiseerida lapseootuse planeerimisel ja inimkeskkonna parandamisel.

Sekundaarne ennetus on suunatud raseduse katkestamisele, kui loote haigestumise tõenäosus on suur või diagnoos on juba sünnieelselt paika pandud. Sellise otsuse tegemise aluseks võib olla pärilik haigus. Tekib ainult naise õigeaegsel nõusolekul.

Pärilike haiguste tertsiaarne ennetusviis on suunatud juba sündinud lapse haiguse arengu ja selle tõsiste ilmingute vastu võitlemisele. Seda tüüpi Ennetamist nimetatakse ka normopinguks. Mis see on? See on patogeense genotüübiga terve lapse areng. Normkopeerimist vastava meditsiinilise kompleksiga saab teha emakas või pärast sündi.

Ennetus ja selle korralduslikud vormid

Pärilike haiguste ennetamist rakendatakse järgmistes organisatsioonilistes vormides:

1. Meditsiiniline geneetiline nõustamine on spetsialiseerunud tervishoid. Tänapäeval üks peamisi pärilike ja geneetiliste haiguste ennetamise liike. Meditsiinilise geneetilise nõustamise saamiseks võtke ühendust:

terved vanemad, kes sünnitasid haige lapse, kui ühel abikaasadest on haigus;
pered, kus on praktiliselt terved lapsed, kuid kellel on pärilike haigustega sugulasi;
vanemad, kes soovivad teha prognoosi haige lapse vendade või õdede tervise kohta;
rasedad naised, kellel on suurem risk ebanormaalse tervisega lapse sünnitamiseks.

2. Sünnieelne diagnoos on loote kaasasündinud või päriliku patoloogia sünnieelne määramine. Üldiselt tuleb kõiki rasedaid uurida, et välistada pärilik patoloogia. Selleks kasutatakse ultraheliuuringut, rasedate naiste seerumi biokeemilisi uuringuid. Sünnieelse diagnoosi näidustused võivad olla:

täpselt diagnoositud päriliku haiguse olemasolu perekonnas;
ema vanus üle 35 aasta;
varasemad spontaansed abordid naisel, ebaselgete põhjustega surnultsünnid.

Ennetamise tähtsus

Iga aastaga see paraneb ja annab aina rohkem võimalusi enamike pärilike haiguste ennetamiseks. Igale terviseprobleemidega perele antakse täielikku teavet selle kohta, mida nad ohustavad ja mida nad võivad oodata. Üldrahvastiku geneetilise ja bioloogilise teadlikkuse tõstmine, edendamine tervislik eluviis kõigil inimelu etappidel suurendame inimkonna võimalusi saada terveid järglasi.

Kuid samal ajal reostunud vesi, õhk, mutageensed toiduained suurendavad multifaktoriaalsete haiguste levimust. Kui praktilises meditsiinis rakendada geneetika saavutusi, siis pärilikkusega sündinud laste arv geneetilised haigused väheneb, on kättesaadav patsientide varajane diagnoosimine ja piisav ravi.

Multifaktoriaalsed haigused (päriliku eelsoodumusega, multifaktoriaalsed, "komplekssed geneetilised häired") on suur ja nosoloogiliselt mitmekesine rühm haigusi, mille arengu määrab
teatud pärilike tegurite (mutatsioonid või alleelide kombinatsioonid) ja keskkonnategurite koostoime. Nende haiguste etioloogia ja patogenees on keerukad, mitmeastmelised ja paljuski veel ebaselged ning loomulikult iga haiguse puhul erinevad.
Inimpopulatsioonide lai geneetiline polümorfism tagab iga indiviidi geneetilise ainulaadsuse, mis ei väljendu mitte ainult füüsilistes erinevustes, võimetes, iseloomus, vaid ka organismi reaktsioonides patogeensetele keskkonnateguritele.
Päriliku eelsoodumusega haigused esinevad indiviididel, kellel on vastav genotüüp ("soodumusega" alleelide kombinatsioon) koos keskkonnategurite provokatiivse toimega. Pärilik eelsoodumus haigusele võib olla polügeenne ja monogeenne. Geneetiliste ja keskkonnategurite suhteline roll on erinev mitte ainult konkreetse haiguse, vaid ka iga patsiendi puhul.
Teatud tingimuslikkusega võib multifaktoriaalsed haigused jagada järgmisteks osadeks:

kaasasündinud väärarengud, 2) levinud vaimu- ja närvihaigused,
"keskea" tavalised haigused.

Bronhiaalastma
Levimus - 4 kuni 8% kogu elanikkonna hulgas, laste populatsioonis - kuni 10%.
Bronhiaalastma on haigus, mis põhineb bronhide kroonilisel allergilisel põletikul, millega kaasneb nende hüperreaktiivsus ja vahelduvad õhupuudus- või lämbumishood, mis on põhjustatud bronhide ahenemisest, lima hüpersekretsioonist, bronhide seina tursest põhjustatud laialdasest bronhiaalsulgusest.
Peamised eelsoodumustegurid – atoopia ja bronhide hüperreaktiivsus – on geneetiliselt määratud. Hiljutised tõendid näitavad, et kolm tunnuste komplekti (spetsiifiline IgE tase, kogu IgE tase ja bronhide hüperreaktiivsus) päritakse üksteisest sõltumatult. Spetsiifilise IgE produktsiooni ette määravad geenid paiknevad 11. kromosoomi lühikesel õlal (11q13) ja on seotud HLA II klassi alleelidega. Üldise IgE baastaseme kontrolli teostab 5. kromosoomi pika haru (5q31.1) geeniklaster. Bronhide hüperreaktiivsus on seotud sama segmendi geneetiliste markeritega (5q31.1-q33). Samas kohas on nuumrakke aktiveerivate interleukiinide (IL-4, IL-9 jne) geenid ja 2-adrenergilise retseptori kodeerimine.
Iga geneetilise eelsoodumuse tegur suurendab astma tõenäosust ja nende kombinatsioon toob kaasa haiguse kõrge riski minimaalse keskkonnategurite kaasamisega. Kõige olulisemad neist on sünnieelse perioodi patoloogiline kulg, enneaegsus, kehv toitumine, saasteained ja tubakasuits, SARS.
Sageli on AD kombineeritud atoopilise dermatiidiga, mille peamine eelsoodumus on samuti atoopia. Atoopilise haiguse tekkerisk lastel (olenemata vormist) on 60-80%, kui mõlemad vanemad on haiged ja/või neil on pärilikkuskoormus; kuni 50% ja üle selle - ema poolel; 25-30% - isa poolel.
peptiline haavand
Peptiline haavand on krooniline retsidiveeruv haigus, mida iseloomustab mao- või kaksteistsõrmiksoole haavandi tekkimine gastroduodenaalse süsteemi põhifunktsioonide närvi- ja humoraalse regulatsiooni ja trofismi üldiste ja lokaalsete mehhanismide rikkumisest, samuti haavandite tekkest. limaskesta proteolüüs.
Geneetilisest vaatepunktist võib peptilise haavandi jagada nelja põhirühma:

Peptiline haavandtõbi üldiselt kui haigus, millel on multifaktoriaalsele pärilikkusele iseloomulik pärilik eelsoodumus.
Peptiline haavand, mis sobib monogeense (tavaliselt autosoomse domineeriva) tüüpi pärilikkusega.
Peptiline haavand kui üks mitmete pärilike sündroomide kliinilistest ilmingutest.
Gastroduodenaalse süsteemi haavandilised kahjustused mõnede somaatiliste haiguste korral.

Diabeet
Suhkurtõbi on olemuselt heterogeenne haigus, mille etioloogias ja patogeneesis on kaasatud nii sisemised (geneetilised, immuunsed) kui ka välised (viirusinfektsioonid, mürgistus) tegurid, mille koosmõju põhjustab süsivesikute ainevahetuse häireid.
Geneetiliste tegurite roll suhkurtõve tekkes:

Suhkurtõbi, nagu ka glükoositaluvuse häire, on ligikaudu 45 päriliku sündroomi pidev komponent.
Diabeedi erinevad kliinilised ilmingud ja levimus etnilistes rühmades ei ole alati seletatavad ainult keskkonnatingimuste erinevustega.
Diabeediga patsientide hulgas on erineva insuliinisõltuvusega inimeste rühmi.
Täiskasvanutel esineb suhkurtõbi, mis pärineb monogeenselt autosoomselt dominantselt.
Katseloomadel saab modelleerida erinevaid suhkurtõve variante.
Diabeedi arengut mõjutab mutatsioon ühes või mitmes geenis. Patoloogilise fenotüübi kujunemine, s.o. suhkurtõve kliiniliste ilmingute tekkimine päriliku eelsoodumuse korral toimub keskkonnategurite kohustusliku osalemisega. Diabeedi etioloogias on suur tähtsus erinevatel stressiteguritel, infektsioonidel, vigastustel ja operatsioonidel. Insuliinsõltuva suhkurtõve korral on riskiteguriteks mõned viirusinfektsioonid (punetised, tuulerõuged, mumps, koksaki viirus, epideemiline hepatiit), mürgised ained. Insuliinsõltumatu suhkurtõve puhul on riskiteguriteks ülekaal, diabeediga koormatud pärilikkus, ateroskleroos, arteriaalne hüpertensioon, düslipoproteineemia, vähenenud kehaline aktiivsus ja tasakaalustamata toitumine.

Kõrge diabeedi riskirühmad:

Diabeediga patsiendi monosügootne kaksik;
Isik, kelle üks või mõlemad vanemad on haiged või kellel on diabeet;
Naine, kes sünnitas üle 4,5 kg kaaluva lapse, samuti surnud laps kõhunäärme saarekeste aparatuuri hüperplaasiaga.
Irratsionaalne medikamentoosne ravi on üks olulisemaid diabeedi tekke riskitegureid.

geneetilised: Louis Bari sündroom, tsüstiline fibroos, Fanconi aneemia, glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus, I tüüpi glükogenoos, podagra, hemokromatoos, Huntingtoni korea, Lawrence-Moon-Barde-Biedli sündroom, Prader-Willi sündroom.
kromosomaalsed: Downi sündroom, Klinefelteri sündroom, Shereshevsky-Turneri sündroom.

Isheemiline südamehaigus (CHD)
IHD tekib südamelihase verevarustuse vähenemise või lakkamise tagajärjel pärgarterite patoloogilise protsessi tõttu. IHD põhiosa on multifaktoriaalne patoloogia, mida iseloomustab haiguse teke geneetiliste ja keskkonnategurite koosmõjul, mis viivad IHD otseste põhjusteni: I) koronaararterite spasm; 2) ateroskleroos koronaarsooned. Koronaararterite haiguse peamine patofüsioloogiline mehhanism on lahknevus müokardi hapnikuvajaduse ja pärgarteri verevoolu võime vahel neid rahuldada.
Geneetiliselt määratud koronaararterite haiguse riskifaktorid on järgmised:

probandi sugu: naistel ilmnevad kliinilised ilmingud 10-15 aastat hiljem, see on tingitud koronaararterite külgveresoonte struktuuri hormonaalsetest erinevustest ja morfoloogilistest tunnustest;
kehatüüp: rohkem südame-veresoonkonna haigused ateroskleroosiga seotud haigusi leidub hüpersteenilise kehatüübiga inimestel;
isiksuseomadused: kirjeldatakse isiksusetüüpi “A” (energia, kiirenenud töötempo, soov eesmärke saavutada, inimesed on emotsionaalsed stressitegurite mõjul), mille puhul koronaararterite haiguse esinemissagedust täheldatakse 2 korda sagedamini kui tüübi "B" korral.
pärgarterite teatud struktuur;
kõrgendatud taseüldkolesterool veres; madala ja väga madala tihedusega lipoproteiinide (LDL ja VLDL) kõrge sisaldus veres; kõrge tihedusega lipoproteiinide (HDL) madal kontsentratsioon;
LDL-retseptorite madal aktiivsus;
vere hüübimissüsteemi häired (fibrinogeeni suurenemine vereseerumis, pärilik fibrinolüütilise aktiivsuse puudulikkus);
arteriaalne hüpertensioon;
diabeet.

Lipiidide metabolismi häirete monogeenseid vorme on kirjeldatud 4. jaos. Lipiidide metabolismi häirega seotud hüperlipideemia fenokoopiad võivad olla tingitud sellistest keskkonnateguritest nagu:

suitsetamine (suremus südame isheemiatõvesse suitsetajate seas on 2-5 korda kõrgem kui mittesuitsetajate seas);
kehaline passiivsus (kehaliselt passiivsetel inimestel on südame isheemiatõvesse suremise risk 3 korda suurem);
tasakaalustamata toitumine; vee mineraalse koostise muutus - pehme vee pikaajaline kasutamine, kehv mineraalsoolad(Ca, Mg, liitium, tsink);
kokkupuude negatiivsete psühhosotsiaalsete teguritega;
rasestumisvastaste steroidide võtmine

See on teadus, mis uurib pärilikkuse ja varieeruvuse rolli inimeste haiguste esinemises.

objektiks on päriliku patoloogiaga inimene.

Teema on kõik patoloogiad ja nende põhjused.

Meditsiinilise geneetika ülesanded:

Päriliku varieeruvuse uurimine: genoomne, kromosomaalne ja geenimutatsioonid ja nende roll inimeste haiguste põhjustamisel

Pärilikult määratud haiguste arengumehhanismide ja kliiniliste ilmingute tunnuste uurimine

Pärilike haiguste korrigeerimise tõhusate mehhanismide väljatöötamine

Pärilike haiguste ennetamine

Pärilike haiguste klassifikatsiooni lähenemisviisid.

Inimeste haiguste klassifikatsioon

pärilikud haigused

Geneetiline ja etümoloogiline tegur - mutatsioonid (geeni- ja kromosomaalsed)

Keskkonnategurite roll - ainult raskusastmes, mõjutab nende haiguste kulgu.

Fenüülketonuuria ja Downi sündroom (translokatsioonimehhanism)

Monogeenset tüüpi päriliku paigutusega haigused

Muteerunud geeni olemasolu.

Geeniekspressiooniks on vajalikud keskkonnategurid

Padagra (mõned vormid) ja diabeet

Multifaktoriaalsed haigused

Mitmed geenid koos keskkonnateguritega.

Umbes 90% kõigist inimeste haigustest.

Haigused, mis on põhjustatud ainult keskkonnategurite toimest

Tekivad ainult keskkonnategurite mõjul, kulgu võivad mõjutada ka geneetilised tegurid (Vigastused, põletused jne)

Geneetiliste haiguste üldised omadused.

Geneetilised haigused on haiguste rühm, mille kliinilised ilmingud on heterogeensed ja mida põhjustavad geenitasandi mutatsioonid.

Sagedus 1-2%

Iseärasused:

Etioloogiline tegur toimib pidevalt;

Mutantgeen antakse püsivalt edasi põlvest põlve;

Geenihaiguste patogenees võib olla tingitud: ebanormaalsest valgusünteesist;

geeniprodukti liig;

toote puudus või puudumine;

toote kogus on piisav, kuid selle aktiivsus on häiritud.

Fenüülketonuuria

Marfani sündroom

Geenihaiguste pärilikkuse tüübid. Näited.

Autosomaalse domineeriva pärandiga haigused Neid iseloomustab asjaolu, et nende arenguks piisab mutantse alleeli pärimisest ühelt vanemalt. Enamikku seda tüüpi haigusi iseloomustavad sellised patoloogilised seisundid, mis ei põhjusta tõsist kahju inimese tervisele ja enamikul juhtudel ei mõjuta tema võimet saada järglasi. Autosomaalse retsessiivse pärandiga haigused esinevad indiviididel ainult homosügootses olekus. Heterosügoodid ei erine fenotüüpiliselt (kliiniliselt) tervetest kahe normaalse alleeliga isenditest. X-seotud domineeriva pärandiga haigused. Nende haiguste pärilikkuse tunnused on tingitud asjaolust, et naistel on 2 X kromosoomi ja meestel 1 X kromosoomi. Seetõttu on naine, kes on pärinud ühelt vanemalt patoloogilise alleeli, heterosügootne ja mees hemisügootne. X-seotud retsessiivse pärandiga haigused on haruldased. Samas on naised peaaegu alati heterosügootsed, s.t. on fenotüübiliselt normaalsed (terved) ja on kandjad. Ainult mehed on haiged. Seda tüüpi haiguste iseloomulikud tunnused on olenevalt paljunemise rikkumisest erinevad. Y-seotud pärimise tüüp. Pikka aega arvati, et Y-kromosoom sisaldab ainult heterokromaatilisi piirkondi (ilma geenideta). Viimased uuringud on võimaldanud tuvastada ja lokaliseerida mitmeid geene Y-kromosoomis – geen, mis määrab munandite arengut, vastutab spermatogeneesi (asoospermiafaktor), kontrollib keha, jäsemete ja keha kasvu intensiivsust. hambad jne Kõrvakarva karvasust kontrollib Y-kromosoomis paiknev geen. Sellel märgil võib näha Y-seotud ülekandetüübi iseloomulikke jooni. Tunnus kandub edasi kõigile poistele. Loomulikult ei saa munandite moodustumist või spermatogeneesi mõjutavad patoloogilised mutatsioonid pärida, kuna need isikud on steriilsed. Mitokondriaalse pärimise jaoks iseloomulikud on järgmised tunnused (tuleb meeles pidada, et mitokondrid kanduvad edasi munarakkude tsütoplasmaga; spermatosoididel puuduvad mitokondrid, kuna tsütoplasma elimineeritakse meeste sugurakkude küpsemise käigus): haigus kandub edasi ainult emalt; nii tüdrukud kui poisid on haiged; haiged isad ei anna haigust edasi oma tütardele ega poegadele.