Olansapiini kasutusjuhised. "Olansapiin": analoogid, ravimi kirjeldus, kasutusjuhised

Väljalaske vorm:

Tabletid helekollasest kuni kollast värvi, silindriline, kaksikkumer, ühele küljele on graveeritud "L".

Abiained: mikrokristalne tselluloos - 85,6 mg, laktoosmonohüdraat - 17,2 mg, krospovidoon - 1,1 mg, magneesiumstearaat - 1,1 mg.

Tabletid helekollasest kollaseni, silindriline, kaksikkumer, ühele küljele graveeritud "FA20".

Abiained: mikrokristalne tselluloos - 171,3 mg, laktoosmonohüdraat - 34,3 mg, krospovidoon - 2,2 mg, magneesiumstearaat - 2,2 mg.

7 tk. - kärgkontuurpakendid (4) - papppakendid.

Tabletid helekollane kuni kollane, silindriline, kaksikkumer, ühele küljele on graveeritud "F20C".

Abiained: mikrokristalne tselluloos - 257 mg, laktoosmonohüdraat - 51,6 mg, krospovidoon - 3,2 mg, magneesiumstearaat - 3,2 mg.

7 tk. - kärgkontuurpakendid (8) - papppakendid.

Tabletid helekollane kuni kollane, silindriline, kaksikkumer, ühele küljele graveering "N30C".

Abiained: mikrokristalne tselluloos - 342,6 mg, laktoosmonohüdraat - 68,8 mg, krospovidoon - 4,3 mg, magneesiumstearaat - 4,3 mg.

7 tk. - kärgkontuurpakendid (4) - papppakendid.

Farmakoterapeutiline rühm:

• Neurotroopsed ained

Farmakoloogilised omadused:

Farmakodünaamika

Antipsühhootiline ravim (neuroleptikum). Sellel on afiinsus serotoniini (5-HT 2A / 2C, 5-HT 3, 5-HT 6), dopamiini (D 1, D 2, D 3, D 4, D 5), muskariini (M 1-5) suhtes. , adrenergilised (α 1) ja histamiini (H 1) retseptorid.

In vitro ilmnes antagonism 5-HT, dopamiini ja kolinergiliste retseptorite suhtes. Sellel on suurem afiinsus ja aktiivsus serotoniini 5-HT 2 retseptorite suhtes, võrreldes dopamiini D 2 retseptoritega.

Vähendab selektiivselt mesolimbiliste (A10) dopamiinergiliste neuronite erutatavust, avaldab kerget mõju regulatsioonis osalevatele striataalsetele (A9) närviteedele. motoorsed funktsioonid. Vähendab konditsioneeritud kaitserefleksi väiksemate annuste korral kui need, mis põhjustavad katalepsiat.

Tugevdab ärevusvastast toimet "anksiolüütilise" testi ajal. Vähendab usaldusväärselt produktiivseid (sh deliirium, hallutsinatsioonid) ja negatiivseid sümptomeid.

Farmakokineetika

Imemine ja jaotamine

Imendumine on kõrge, ei sõltu toidutarbimisest; Cmax saavutamise aeg pärast suukaudset manustamist on 5...8 tundi.Kui võtta annusevahemikus 1...20 mg, muutub plasmakontsentratsioon lineaarselt proportsionaalselt annusega.

Plasmakontsentratsioonil 7-1000 ng / ml on seos valkudega 93% (peamiselt albumiini ja α1-happe glükoproteiiniga).

Ainevahetus

Metaboliseerub maksas konjugatsiooni ja oksüdatsiooni teel. Peamine ringlev metaboliit on 10-N-glükuroniid, mis ei tungi BBB-sse.

Isoensüümid CYP1A2 ja CYP2D6 osalevad olansapiini N-desmetüül- ja 2-hüdroksümetüülmetaboliitide moodustumisel.

Ravimi peamine farmakoloogiline aktiivsus on tingitud olansapiinist, selle metaboliitide aktiivsus on vähem väljendunud.

aretus

Kliirens - 26 l / h (12-47 l / h), T 1/2 - 33 h (21-54 h). Eritub neerude kaudu - 57% (peamiselt metaboliitide kujul).

Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades

Mittesuitsetajad (kliirens - 18,6 l / h, T 1/2 - 38,6 h), suitsetajad (kliirens - 27,7 l / h, T 1/2 - 30,4 h), naised (kliirens - 18,9 l / h, T 1/ 2 - 36,7 h), mehed (kliirens - 27,3 l / h, T 1/2 - 32,3 h), 65-aastased ja vanemad patsiendid (kliirens - 17,5 l / h, T 1/2 -51,8 h), alla vanused patsiendid 65 aastat (kliirens - 18,2 l / h, T 1/2 - 33,8 h).

Kerge maksakahjustusega suitsetajatel on kliirens madalam kui maksakahjustuseta mittesuitsetajatel.

Näidustused kasutamiseks:

Skisofreenia täiskasvanutel (ägenemine, säilitusravi ja pikaajaline retsidiivivastane ravi), psühhootilised häired koos produktiivsete (sealhulgas luulud, hallutsinatsioonid, automatismid) ja/või negatiivsete (emotsionaalne lamestumine, sotsiaalse aktiivsuse vähenemine, kõne vaesumine) sümptomitega ja kaasnevate afektiivsete häiretega ;

Bipolaarne afektiivne häire täiskasvanutel (monoteraapia või kombinatsioonis liitiumi või valproehappega): ägedad maniakaalsed või segaepisoodid psühhootiliste ilmingutega / ilma ja kiire faasimuutusega / ilma;

bipolaarse häire retsidiiv (koos ravimi efektiivsusega maniakaalse faasi ravis);

Bipolaarse häirega seotud depressiivsed seisundid (kombinatsioonis fluoksetiiniga).

Seoses haigustega:

• Bipolaarne häire
• Depressioon
• Skisofreenia

Vastunäidustused:

laktatsiooniperiood;

Laste vanus kuni 18 aastat;

Ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

FROM ettevaatust ravim tuleb välja kirjutada maksapuudulikkuse, eesnäärme hüperplaasia, suletudnurga glaukoomi, epilepsia, müelosupressiooni (sh leukopeenia, neutropeenia), müeloproliferatiivsete haiguste, hüpereosinofiilse sündroomi, paralüütilise soolesulgus, Rasedus.

Annustamine ja manustamine:

Ravimit võetakse suu kaudu, sõltumata toidu tarbimisest, annuses 5-20 mg päevas.

Kell skisofreenia juures täiskasvanud soovitatav algannus on 10 mg päevas.

Kell bipolaarse häirega seotud äge maania, juures täiskasvanud- 15 mg 1 kord päevas monoteraapiana või 10 mg 1 kord päevas kombinatsioonis liitiumipreparaatide või valproehappega (säilitusravi sama annusega).

Kell bipolaarse häirega seotud depressioon, juures täiskasvanud- 5 mg 1 kord päevas kombinatsioonis 20 mg fluoksetiiniga (vajadusel on lubatud ravimite annuseid muuta).

Eakad patsiendid

Kõrvalmõju:

Esinemissagedus kõrvalmõjud defineeritud järgmiselt: väga sageli (≥ 10%), sageli (≥ 1% ja<10%), нечасто (≥ 0.1% и <1%), редко (≥ 0.01% и < 0.1%), очень редко (<0.01%).

Kliinilistes uuringutes oli uimasus ja kehakaalu tõus väga sagedased; 34% -l - hüperprolaktineemia (kerge ja mööduv). Hüperprolaktineemia kliinilised ilmingud olid haruldased.

Sageli: pearinglus, asteenia, akatiisia, söögiisu suurenemine, perifeerne turse, ortostaatiline hüpotensioon, suu limaskesta kuivus, kõhukinnisus.

Harva: mööduv, asümptomaatiline ALT, ACT aktiivsuse tõus.

Üksikjuhtudel: plasma glükoositaseme tõus üle 200 mg / dl (kahtlustatakse suhkurtõbe), 160–200 mg / dl (kahtlustatakse hüperglükeemiat) patsientidel, kelle glükoosi esialgne kontsentratsioon on alla 140 mg / dl.

Esinenud oli triglütseriidide taseme tõusu (20 mg / dl võrreldes algtasemega), kolesterooli (0,4 mg / dl võrra algtasemega), asümptomaatilise eosinofiilia (üksikjuhtumid).

Dementsusega seotud psühhoosiga patsientidel: väga sageli - kõnnaku ja kukkumise rikkumine; sageli - kusepidamatus ja kopsupõletik.

Dopamiini agonistidest põhjustatud psühhoosiga Parkinsoni tõvega patsientidel: väga sageli - suurenenud parkinsonismi sümptomid ja hallutsinatsioonid.

Bipolaarse maaniaga patsiendid (saavad ravimit kombinatsioonis liitiumi või valproehappega): väga sageli - kehakaalu tõus, suu limaskesta kuivus, söögiisu suurenemine, treemor; sageli - kõnehäire.

Kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt täheldatud kõrvaltoimed on loetletud allpool.

Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt: sageli - ortostaatiline hüpotensioon; harva - bradükardia; väga harva - venoosne trombemboolia.

Seedesüsteemist: sageli - kõhukinnisus, suu limaskesta kuivus, söögiisu suurenemine; harva - hepatiit; väga harva - pankreatiit, kollatõbi.

Ainevahetuse poolelt: sageli - perifeerne turse; väga harva - diabeetiline kooma, diabeetiline ketoatsidoos. hüperglükeemia, hüperkolesteroleemia, hüpertriglütserideemia.

Lihas-skeleti süsteemist: väga harva - rabdomüolüüs.

Närvisüsteemist: väga sageli - unisus; sageli - akatiisia, pearinglus, asteenia; harva - krambid.

Naha küljelt: harva - lööve.

Urogenitaalsüsteemist: väga harva - priapism.

Hematopoeetilisest süsteemist: sageli - eosinofiilia, harva - leukopeenia, väga harva - trombotsütopeenia.

Laboratoorsete näitajate poolelt: väga sageli - hüperprolaktineemia; sageli - suurenenud ALT, ACT aktiivsus, hüperglükeemia; väga harva - hüperbilirubineemia, aluselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine.

Muud: väga sageli - kehakaalu tõus, harva - valgustundlikkus, väga harva - allergilised reaktsioonid, võõrutussündroom.

Üleannustamine:

Sümptomid: tahhükardia, agitatsioon/agressiivsus, artikulatsioonihäired, ekstrapüramidaalsed häired, teadvuse häired (sedatsioonist koomani), deliirium, krambid, pahaloomuline neuroleptiline sündroom, hingamisdepressioon, aspiratsioon, vererõhu tõus või langus, arütmiad, südame- ja hingamisseiskus.

Ravi: maoloputus, aktiivsöe manustamine, sümptomaatiline ravi, hingamisfunktsiooni säilitamine.

Sümpatomimeetikume (sh epinefriin, dopamiin), mis on beeta-adrenergiliste retseptorite agonistid, ei tohi kasutada (nende retseptorite stimuleerimine võib süvendada vererõhu langust).

Minimaalne annus ägeda surmaga lõppeva üleannustamise korral oli 450 mg, maksimaalne annus soodsa tulemusega (elulemus) oli 1500 mg.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal:

Ettevaatlikult tuleb ravimit raseduse ajal välja kirjutada.

Vajadusel tuleb ravimi määramine imetamise ajal, rinnaga toitmine tühistada.

Koostoimed teiste ravimitega:

CYP 1A2 isoensüümi indutseerijad või inhibiitorid võivad muuta olansapiini metabolismi.

Olansapiini kliirens suureneb suitsetavatel patsientidel ja samaaegsel karbamasepiini kasutamisel (suurenenud CYP1A2 aktiivsus).

Etanool ei mõjutanud olansapiini farmakokineetikat tasakaaluseisundis, kuid etanooli võtmisega koos olansapiiniga võib kaasneda olansapiini farmakoloogilise toime tugevnemine (sedatsioon).

Aktiivsüsi vähendab olansapiini biosaadavust kuni 50-60%.

Fluoksetiin (60 mg üks kord või 60 mg ööpäevas 8 päeva jooksul) suurendab olansapiini Cmax-i 16% ja vähendab kliirensit 16%, millel ei ole kliinilist tähtsust (olansapiini annust ei ole vaja kohandada).

Fluvoksamiin (CYP 1A2 inhibiitor), mis vähendab olansapiini kliirensit, suurendab olansapiini C max mittesuitsetavatel naistel 54% ja 77% suitsetavatel meestel, AUC - vastavalt 52% ja 108% (olansapiini annus vähendamine on vajalik).

Olansapiin inhibeerib kergelt valproehappe glükuroniidi moodustumist (peamine ainevahetusrada). Valproehape mõjutab olansapiini metabolismi vähe. Kliiniliselt oluline farmakokineetiline koostoime olansapiini ja valproehappe vahel on ebatõenäoline.

Erijuhised ja ettevaatusabinõud:

Neuroleptikumide (sh olansapiini) ravimisel võib tekkida pahaloomuline neuroleptiline sündroom (hüpertermia, lihaste jäikus, vaimse seisundi muutused, vegetatiivsed häired, sh ebastabiilne pulss või vererõhk, tahhükardia, südame rütmihäired, suurenenud higistamine; CPK aktiivsuse suurenemine, müoglobinuuria rabdomüolüüsi, ägeda neerupuudulikkuse tõttu).

Maliigse neuroleptilise sündroomi kliiniliste ilmingute (sh muude sümptomiteta hüpertermia) avastamisel tuleb olansapiinravi katkestada.

Tardiivse düskineesia nähtude ilmnemisel on soovitatav olansapiini annust vähendada või ravi katkestada. Tardiivse düskineesia sümptomid võivad suureneda või ilmneda pärast ravimi ärajätmist.

Olansapiini võtmisel (uuringutes) dementsuse taustal psühhoosiga eakatel patsientidel täheldati tserebrovaskulaarseid häireid (insult, mööduv isheemiline atakk), sealhulgas surmajuhtumeid. Nendel patsientidel olid varasemad riskifaktorid (tserebrovaskulaarsed häired (anamneesis), mööduv isheemiline atakk, arteriaalne hüpertensioon, suitsetamine), samuti kaasuvad haigused ja/või aja jooksul tserebrovaskulaarsete häiretega seotud ravimid. Olansapiini ei soovitata kasutada dementsusega seotud psühhoosiga patsientide raviks.

Erilised ettevaatusabinõud on vajalikud, kui maksakahjustusega patsientidel või potentsiaalselt hepatotoksiliste ravimitega ravitavatel patsientidel on ALAT ja/või ASAT tasemed tõusnud. Patsiendi jälgimine ja vajadusel annuse vähendamine on vajalik.

Skisofreeniahaigetel on suhkurtõve esinemissagedus suurem. Väga harva on teatatud hüperglükeemia, suhkurtõve tekke või olemasoleva suhkurtõve ägenemise, ketoatsidoosi ja diabeetilise kooma juhtudest. Põhjuslikku seost antipsühhootikumide ja nende seisundite vahel ei ole kindlaks tehtud. Soovitatav on suhkurtõve või selle arengu riskiteguritega patsientide kliiniline jälgimine.

Olansapiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis epilepsiahood või krambiläve alandavate tegurite olemasolu.

Olansapiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on leukotsüütide ja/või neutrofiilide arvu langus, kellel on ravimite mõjul luuüdi funktsiooni rõhumise või toksilise kahjustuse tunnused (anamneesis) ja luuüdi funktsiooni pärssimine samaaegselt. haigus, radio- või keemiaravi (ajaloos); hüpereosinofiilia või müeloproliferatiivse haigusega.

Olansapiini kasutamisel klosapiinist sõltuva neutropeenia või agranulotsütoosiga (ajalugu) patsientidel ei kaasnenud nende häirete retsidiivid.

Olansapiin avaldab dopamiini antagonismi ja teoreetiliselt võib see pärssida levodopa ja dopamiini agonistide toimet.

Olansapiini kasutamisel koos teiste tsentraalselt toimivate ravimite ja etanooliga tuleb olla ettevaatlik.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Raviperioodil tuleb olla ettevaatlik autojuhtimisel ja osalemine potentsiaalselt ohtlikes tegevustes, mis nõuavad suuremat tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

Maksafunktsiooni kahjustuse korral

FROM ettevaatust ravim tuleb määrata maksapuudulikkuse korral.

Kasutamine eakatel

Eakad patsiendid, riskifaktoritega (sh raske krooniline neerupuudulikkus või mõõdukas maksapuudulikkus) patsientidel, kellel on riskifaktorite kombinatsioon (naissugu, vanadus, mittesuitsetajad), kellel olansapiini metabolism võib olla aeglustunud, on soovitatav vähendada algannust 5 mg-ni päevas

Rakendus lapsepõlves

Vastunäidustatud lastele ja alla 18-aastastele noorukitele.

Säilitustingimused:

Ravimit tuleb hoida kuivas, valguse eest kaitstult, lastele kättesaamatus kohas temperatuuril mitte üle 25 ° C. Kõlblikkusaeg - 2 aastat.

Olansapiin on antipsühhootikum (neuroleptikum).

Prekliinilistes uuringutes on afiinsus 5-HT 2A / 2C -, 5-HT 3 -, 5-HT 6 - serotoniini retseptorite, D 1 -, D 2 -, D 3 -, D 4 -, D 5 - dopamiini retseptorite suhtes, m-antikolinergilised toimed on tingitud M 1-5 kolinergiliste retseptorite blokeerimisest; omab ka afiinsust α1-adrenergiliste ja H1-histamiini retseptorite suhtes. Loomkatsetes ilmnes antagonism serotoniini, dopamiini ja m-kolinergiliste retseptorite suhtes. In vivo ja in vitro on olansapiinil suurem afiinsus ja aktiivsus serotoniini 5-HT2 retseptorite suhtes kui D2 dopamiini retseptorite suhtes. Elektrofüsioloogiliste uuringute kohaselt vähendab olansapiin selektiivselt mesolimbiliste dopamiinergiliste neuronite erutatavust ja samal ajal avaldab kerget mõju motoorsete funktsioonide regulatsioonis osalevatele striataalsetele närviteedele. Olansapiin vähendab konditsioneeritud kaitserefleksi (antipsühhootilist toimet iseloomustav test) annustes, mis on väiksemad kui katalepsiat põhjustavad annused (häire, mis peegeldab ebasoodsat toimet motoorsele funktsioonile). Erinevalt teistest neuroleptikumidest tugevdab olansapiin "anksiolüütilise" testi ajal ärevusvastast toimet.

Olansapiin annab statistiliselt olulise vastuse nii produktiivsetele (petted, hallutsinatsioonid jne) kui ka negatiivsetele häiretele.

Ühekordse 10 mg olansapiini annusega näitas tervetel vabatahtlikel tehtud positronemissioontomograafia (PET) olansapiini suuremat afiinsust 5HT 2A kui D 2 -dopamiini retseptorite suhtes. Skisofreeniaga patsientide tomogrammidel on näidatud, et olansapiinravi suhtes tundlikel patsientidel on afiinsus striataalsete D 2 retseptorite suhtes võrreldav klosapiini võtmise suhtes tundlike patsientidega ja madalam kui patsientidel, kes on tundlikud ravile teiste ravimitega. antipsühhootikumid ja risperidoon.

Kliiniline efektiivsus

Rahvusvahelises topeltpimedas võrdlevas uuringus skisofreenia, skisoafektiivse häire või sarnaste depressiivsete sümptomite erineva raskusastmega häiretega patsientidega (keskmine algväärtus 16,6 Montgomery-Asbergi depressiooni skaalal) tehti meeleoluskaala prospektiivne sekundaarne analüüs olansapiini (-6,0) paranemine võrreldes haloperidooliga (-3,1) oli statistiliselt oluline (p=0,001).

Maniakaalse või segatüüpi bipolaarse häire episoodiga patsientidel on võrreldes platseebo ja ravimi valproehappega (divalproaat) näidatud kõrget efektiivsust maania sümptomite vähendamisel 3 nädala jooksul. Olansapiini ja haloperidooli efektiivsuse võrreldavaid tulemusi täheldati mania ja depressiooni sümptomaatilise remissiooniga patsientidel 6...12 nädala pärast.

Vähemalt 2 nädalat liitiumi või valproehappega ravitud patsientide samaaegsel ravimisel vähendas täiendav 10 mg olansapiini manustamine (koos liitiumi või valproehappega) maania sümptomeid oluliselt võrreldes liitiumi või valproehappe monoteraapiaga. 6 nädalat.

12-kuuline uuring maniakaalsete episoodide retsidiivide ennetamise kohta patsientidel, kes saavutasid olansapiiniga remissiooni ja randomiseeriti seejärel saama olansapiini, näitas statistiliselt olulist eelist platseeboga võrreldes bipolaarse häire retsidiivide kontrolli all hoidmise esmases tulemusnäitajas. maania või depressiooni retsidiivi ärahoidmiseks.

Teises 12-kuulises maniakaalse retsidiivi vältimise uuringus patsientidel, kes saavutasid remissiooni olansapiini ja liitiumi koosmanustamisel ja seejärel randomiseeriti olansapiini monoteraapiale või ainult liitiumile. Olansapiini efektiivsus bipolaarse häire retsidiivi kontrolli all hoidmise peamise kriteeriumina võrreldes liitiumiga ei olnud statistiliselt oluline (olansapiin 30,0%, liitium 38,3%, p=0,055).

18-kuulises uuringus maniakaalsete või segatüüpi episoodide samaaegse ravi kohta patsientidel, kes olid stabiliseeritud olansapiini ja meeleolu stabiliseerivate ravimitega (liitium või valproehape), ei olnud pikaajaline samaaegne ravi olansapiini ja liitiumi või valproehappega võrreldes statistiliselt oluline. monoteraapiaga liitiumi või valproehappega, et aeglustada bipolaarse häire kordumise algust, mis määratakse diagnostiliste tunnuste alusel.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub olansapiin hästi, Cmax plasmas saabub 5...8 tunni pärast Olansapiini imendumine ei sõltu toidust. Uuringud erinevate annustega vahemikus 1–20 mg näitasid, et olansapiini kontsentratsioon plasmas muutub lineaarselt ja proportsionaalselt annusega.

Olansapiin metaboliseerub maksas konjugatsiooni- ja oksüdatsiooniprotsesside tulemusena. Peamine ringlev metaboliit on 10-N-glükuroniid, mis teoreetiliselt ei läbi hematoentsefaalbarjääri. Isoensüümid CYP1A2 ja CYP2D6 osalevad olansapiini N-desmetüül- ja 2-hüdroksümetüülmetaboliitide moodustumisel. Loomkatsetes oli mõlemal metaboliidil in vivo oluliselt vähem väljendunud farmakoloogiline aktiivsus kui olansapiinil. Ravimi peamine farmakoloogiline toime tuleneb lähteühendist - olansapiinist, millel on võime tungida läbi hematoentsefaalbarjääri.

Tervetel vabatahtlikel pärast suukaudset manustamist oli keskmine poolväärtusaeg 33 tundi (21-54 tundi 5-95%) ja olansapiini keskmine kliirens plasmast oli 26 l/h (12-47 l/h 5-95%). 95%).

Olansapiini farmakokineetilised parameetrid sõltuvad suitsetamisest, soost ja vanusest (vt tabel 1):

Tabel 1

Siiski on poolestusaja ja kliirensi muutuste määr kõigi nende tegurite mõjul oluliselt madalam kui nende näitajate erinevused üksikisikute vahel.

Farmakokineetilised parameetrid noorukitel (13-17-aastased) ja täiskasvanutel on sarnased. Kliiniliste uuringute kohaselt on ekspositsioon noorukitel 27% kõrgem kui täiskasvanutel. Täiskasvanute ja noorukite demograafiliste näitajate erinevus seisnes selles, et noorukitel oli vähem suitsetajaid ja ka nende keskmine kehakaal.

Olansapiini poolväärtusaja ja plasmakliirensi keskmiste väärtuste vahel olulisi erinevusi raske neerukahjustusega patsientidel võrreldes normaalse neerufunktsiooniga isikutega ei ole kindlaks tehtud. Umbes 57% radioaktiivselt märgistatud olansapiinist eritub uriiniga, peamiselt metaboliitidena.

Kerge maksakahjustusega suitsetajatel on olansapiini kliirens madalam kui maksakahjustuseta mittesuitsetajatel.

Olansapiini plasmakontsentratsiooniga 7-1000 ng / ml on selle seos plasmavalkudega umbes 93%. Olansapiin seondub peamiselt albumiini ja happelise α1-glükoproteiiniga. Euroopa, Jaapani ja Hiina päritolu inimestega läbiviidud uuringus ei leitud rassiga seotud erinevusi olansapiini farmakokineetikas. CYP2D6 isoensüümi aktiivsus ei mõjuta olansapiini metabolismi.

Vabastamise vorm

Lubatud on tabletid helekollasest kollaseni, ümmargused, kaksikkumerad, tumedamat värvi laigud.

Abiained: laktoosmonohüdraat - 50,6 mg, mikrokristalne tselluloos - 51,4 mg, eelželatiniseeritud tärklis - 51,4 mg, kolloidne ränidioksiid - 0,8 mg, magneesiumstearaat - 0,8 mg.

10 tükki. - kärgkontuurpakendid (1) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (2) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (3) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (4) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (5) - papppakendid.

Annustamine

sees. Olansapiini võib võtta koos toiduga või ilma, sest toit ei mõjuta olansapiini imendumist.

Skisofreenia

Olansapiini soovitatav algannus on 10 mg üks kord ööpäevas. Olansapiini terapeutilised annused on vahemikus 5 mg kuni 20 mg päevas. Päevane annus tuleb valida individuaalselt, sõltuvalt patsiendi kliinilisest seisundist. Annuse suurendamine standardsest ööpäevasest annusest (10 mg) on ​​soovitatav alles pärast kliinilise pildi hindamist. Ravimi kasutamisel on vaja regulaarselt hinnata ravi jätkamise vajadust.

Bipolaarne häire

Maaniaepisoodi raviks on olansapiini soovitatav algannus 15 mg üks kord ööpäevas monoteraapiana või 10 mg üks kord ööpäevas kombinatsioonis liitiumi või valproehappega. Olansapiini terapeutilised annused on vahemikus 5 mg kuni 20 mg päevas. Päevane annus tuleb valida individuaalselt, sõltuvalt patsiendi kliinilisest seisundist. Annuse suurendamine tavalisest ööpäevasest annusest on soovitatav alles pärast kliinilise pildi hindamist ja vähemalt 24-tunniste intervallidega.

Bipolaarse häire säilitusravi: patsiendid, kes võtavad olansapiini maniakaalse episoodi raviks, peavad jätkama säilitusravi sama annusega. Remissiooniga patsientidel on olansapiini soovitatav algannus 10 mg üks kord ööpäevas. Tulevikus tuleb päevane annus valida individuaalselt; sõltuvalt patsiendi kliinilisest seisundist, vahemikus 5 mg kuni 20 mg päevas.

Depressiooniepisoodi raviks tuleb olansapiini manustada kombinatsioonis fluoksetiiniga üks kord päevas, õhtul, koos toiduga või ilma. Reeglina on algannus 5 mg olansapiini ja 20 mg fluoksetiini. Antidepressantne toime kinnitati olansapiini kasutamisega annuses 6-12 mg (keskmine päevane annus - 7,4 mg) ja fluoksetiini kasutamisel annuses 25-30 mg (keskmine päevane annus - 39,3 mg). Vajadusel on lubatud muuta nii olansapiini kui ka fluoksetiini annust. Ravimi kasutamisel on vaja regulaarselt hinnata ravi jätkamise vajadust.

Ravile vastupidav depressioon

Olansapiini tuleb manustada koos fluoksetiiniga üks kord päevas, õhtul, koos toiduga või ilma. Reeglina on algannus 5 mg olansapiini ja 20 mg fluoksetiini. Vajadusel on lubatud muuta nii olansapiini kui ka fluoksetiini annust. Antidepressantne toime on kinnitatud 6–12 mg olansapiini ja 25–30 mg fluoksetiiniga. Ravimi kasutamisel on vaja regulaarselt hinnata ravi jätkamise vajadust.

Suukaudsel manustamisel erirühmadele mõeldud ööpäevase annuse valimise üldreeglid

Eakatel patsientidel või muude kliiniliste riskifaktoritega, sealhulgas raske neeru- või mõõduka maksakahjustusega patsientidel on soovitatav algannust vähendada 5 mg-ni ööpäevas. Algannuse vähendamist 5 mg-ni võib soovitada patsientidel, kellel on mitu tegurite kombinatsiooni (naissugu, vanem vanus ja mittesuitsetamine), mis võivad vähendada olansapiini metabolismi (vt tabel 1).

Olansapiini kasutamist alla 13-aastastel isikutel ei ole uuritud.

Üleannustamine

Üleannustamise nähud ja sümptomid

Väga sagedased (≥10%) olansapiini üleannustamise sümptomid olid tahhükardia, agitatsioon/agressiivsus, kõnehäired, mitmesugused ekstrapüramidaalsed häired ja erineva raskusastmega teadvuse häired (sedatsioonist koomani).

Olansapiini üleannustamise muud kliiniliselt olulised kõrvaltoimed olid deliirium, krambid, maliigne neuroleptiline sündroom, hingamisdepressioon, aspiratsioon, kõrge ja madal vererõhk, arütmiad.<2% случаев передозировки) и остановку сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) – 2 г.

Meditsiiniline abi üleannustamise korral

Olansapiinile spetsiifilist antidooti ei ole. Oksendamise esilekutsumine ei ole soovitatav. Võib näidata üleannustamise standardprotseduure (maoloputus, aktiivsüsi). Aktiivsöe ja olansapiini koosmanustamine on näidanud olansapiini suukaudse biosaadavuse vähenemist kuni 50-60%. Sümptomaatiline ravi on näidustatud vastavalt kliinilisele seisundile ja organismi elutähtsate funktsioonide kontrollile, sealhulgas madala vererõhu, vereringehäirete korrigeerimiseks ja hingamisfunktsiooni säilitamiseks. Ärge kasutage epinefriini, dopamiini ega muid adrenomimeetikume, mis on β-adrenergilised agonistid, kuna nende retseptorite stimuleerimine võib süvendada arteriaalset hüpotensiooni.

Võimalike arütmiate tuvastamiseks on vajalik kardiovaskulaarse aktiivsuse jälgimine. Patsient peab olema pideva meditsiinilise järelevalve all kuni täieliku paranemiseni.

Interaktsioon

Olansapiini metabolismi võivad muuta tsütokroom P450 isoensüümi inhibiitorid või indutseerijad, millel on spetsiifiline toime CYP1A2 isoensüümi suhtes. Olansapiini kliirens suureneb suitsetavatel ja karbamasepiini kasutavatel patsientidel (CYP1A2 isoensüümi aktiivsuse suurenemise tõttu). CYP1A2 isoensüümi potentsiaalsed inhibiitorid võivad vähendada olansapiini kliirensit. Olansapiin ei ole CYP1A2 isoensüümi potentsiaalne inhibiitor, seetõttu ei muutu olansapiini võtmisel peamiselt CYP1A2 isoensüümi vahendusel metaboliseeruvate ravimite, nagu teofülliini, farmakokineetika.

Kliinilistes uuringutes on näidatud, et olansapiini ühekordse annusega ravi ajal järgmiste ravimitega ei kaasnenud nende ravimite metabolismi pärssimist: imipramiin või selle metaboliit desipramiin (isoensüümid CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), varfariin (isoensüüm CYP2C19 ), teofülliin (isoensüüm CYP1A2) või diasepaam (isoensüüm CYP3A4, CYP2C19). Olansapiini kasutamisel kombinatsioonis liitiumipreparaatide või biperideeniga ei ilmnenud ka ravimite koostoime märke.

Olansapiini tasakaalukontsentratsiooni taustal etanooli farmakokineetikas muutusi ei täheldatud. Etanooli kasutamisel koos olansapiiniga võib aga kaasneda olansapiini farmakoloogilise toime tugevnemine, näiteks sedatsioon.

Fluoksetiin (60 mg üks kord või 60 mg ööpäevas 8 päeva jooksul) põhjustab olansapiini maksimaalse kontsentratsiooni (C max) tõusu keskmiselt 16% ja olansapiini kliirensi vähenemist keskmiselt 16%. Selle teguri mõjuaste on oluliselt madalam nende näitajate individuaalsete erinevuste raskusastmest, mistõttu ei ole tavaliselt soovitatav olansapiini annust muuta, kui seda kasutatakse koos fluoksetiiniga.

Fluvoksamiin, CYP1A2 isoensüümi inhibiitor, vähendab olansapiini kliirensit. Selle tulemusena suureneb olansapiini Cmax koos fluvoksamiiniga mittesuitsetavatel naistel 54% ja suitsetavatel meestel 77%, olansapiini AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) keskmine suurenemine 52% ja 108%. vastavalt. Olansapiini väikestes annustes tuleb manustada patsientidele, kes saavad samaaegset ravi fluvoksamiiniga.

In vitro uuringud, milles kasutati inimese maksa mikrosoome, on näidanud, et olansapiin inhibeerib kergelt valproehappe glükuroniidi moodustumist (valproehappe peamine metaboolne rada). Valproehape mõjutab olansapiini metabolismi in vitro vähe. Seetõttu on kliiniliselt oluline farmakokineetiline koostoime olansapiini ja valproehappe vahel ebatõenäoline.

Olansapiini imendumine ei sõltu toidust.

Alumiiniumi või magneesiumi sisaldavate antatsiidide või tsimetidiini ühekordne annus ei mõjutanud olansapiini suukaudset biosaadavust. Aktiivsöe ja olansapiini samaaegne kasutamine vähendas viimase biosaadavust suukaudsel manustamisel 50-60%.

In vitro uuringute põhjal, milles kasutati inimese maksa mikrosoome, oli olansapiinil väga väike potentsiaal inhibeerida ka järgmiste tsütokroom P450 isoensüümide aktiivsust: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ja CYP3A.

Kõrvalmõjud

Allolev tabel (vt tabel 2) võtab kokku peamised kõrvaltoimed ja nende esinemissagedus, mis on registreeritud kliiniliste uuringute ja/või registreerimisjärgse perioodi jooksul.

tabel 2

Allmärkused tabeli 2 kohta:

1) Andmed, mis on kogutud platseebokontrolliga kliinilistest uuringutest, mis viidi läbi skisofreenia ägeda faasi näidustuse kohta.

2) Kõikide kliiniliste uuringute kokkuvõtlikud andmed.

3) Turustamisjärgsetes uuringutes registreeritud spontaansed kõrvaltoimed.

4) Kõigis patsientide rühmades, olenemata kehakaalust, esines kliiniliselt oluline kehakaalu tõus.

Kehakaalu tõus 7% või rohkem keskmisest pärast lühikest ravikuuri (keskmine kestus 47 päeva) oli väga sage (22,2%), 15% või enam tõus oli tavaline (4,2%) ja tõus 25% või rohkem. harvem (0,8%).

Patsientidel, kes said pikaajalist ravi (vähemalt 48 nädalat), esines väga sageli suurenemist ≥7, ≥15 ja ≥25% (vastavalt 64,4; 31,7 ja 12,3%).

5) Olansapiini järsul ärajätmisel täheldati selliseid sümptomeid nagu suurenenud higistamine, unetus, värinad, ärevus, iiveldus või oksendamine.

6) Kliiniliste uuringute käigus esines olansapiini kasutavatel patsientidel sageli parkinsonismi ja düstoonia juhtumeid, kuid erinevus platseeborühmaga ei olnud statistiliselt oluline.

Olansapiiniga ravitud patsientidel täheldati parkinsonismi, akatiisiat ja düstooniat harvemini kui patsientidel, keda raviti haloperidooli tiitritud annustega. Kuna puudub üksikasjalik teave ägeda ja tardiivse düskineesia esinemise kohta patsientidel, on praegu võimatu järeldada, et olansapiin põhjustab vähemal määral tardiivse düskineesia või muude tardiivsete ekstrapüramidaalsete sündroomide teket.

7) Krambid peamiselt patsientidel, kellel on anamneesis krambid või krambihoogude riskifaktorid.

8) Sageli täheldati glükoosi kontsentratsiooni tõusu tühja kõhuga normaalsetest väärtustest (<5.56 ммоль/л) до повышенных (≥7 ммоль/л).

Glükoosikontsentratsiooni muutus tühja kõhu piirväärtustest (≥5,56–<7 ммоль/л) до повышенных (≥7 ммоль/л) было очень частым.

9) Sageli täheldati kolesterooli kontsentratsiooni tõusu tühja kõhuga normaalsetest väärtustest (<5.17 ммоль/л) до повышенных (≥6.2 ммоль/л).

Kolesterooli kontsentratsiooni muutus tühja kõhuga piirväärtustest (≥5,17–<6.2 ммоль/л) до повышенных (≥6.2 ммоль/л) было очень частым.

10) Sageli täheldati triglütseriidide kontsentratsiooni tõusu tühja kõhuga normaalsetest väärtustest (<1,69 ммоль/л) до повышенных (≥2.26 ммоль/л).

Triglütseriidide kontsentratsiooni muutus tühja kõhu piirväärtustest (≥1,69–<2.26 ммоль/л) до повышенных (≥2.26 ммоль/л) было очень частым.

11) Kuni 12 nädalat kestnud kliinilistes uuringutes ületas prolaktiini kontsentratsioon plasmas normi ülemise piiri ligikaudu 30% patsientidest, kelle prolaktiini algväärtused olid normaalsed. Enamikul neist patsientidest oli prolaktiini kontsentratsiooni tõus mõõdukas ja vähem kui 2 korda üle normi ülemise piiri.

Kõrvaltoimed erirühmadel patsientidel

Väga sage (≥10%) kõrvaltoime olansapiini kasutamisel dementsusega seotud psühhoosiga patsientidel kliinilistes uuringutes oli kõnnihäired ja kukkumised.

Sage (<10% и ≥1%) нежелательными эффектами при применении оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, были недержание мочи и пневмония.

Sageli on täheldatud ka kopsupõletikku, palavikku, letargiat, erüteemi, nägemishallutsinatsioone ja uriinipidamatust.

Kliinilistes uuringutes patsientidel, kellel oli Parkinsoni tõvega ravimi (dopamiini retseptori agonist) võtmisest põhjustatud psühhoos, täheldati parkinsonismi sümptomite sagenemist väga sageli (≥10%) ja sagedamini kui platseeborühmas. Samuti täheldati hallutsinatsioone väga sageli (≥10%) ja sagedamini kui platseeborühmas.

Bipolaarse maaniaga patsientidel, kes said olansapiini kombinatsioonis liitiumi või valproehappega, olid väga sagedasteks (≥10%) kõrvaltoimeteks kehakaalu tõus, suukuivus, suurenenud söögiisu, treemor ja<10% и ≥1%) расстройство речи.

Näidustused

• skisofreenia raviks. Olansapiin on efektiivne käimasoleva ravi kliinilise paranemise säilitamisel skisofreeniaga patsientidel, kes reageerivad esialgsele ravile;
• mõõduka kuni raske maniakaalse episoodi raviks;
• retsidiivi vältimiseks bipolaarse häirega patsientidel, kellel see on olnud efektiivne maniakaalse faasi ravis;
• ravile vastupidav depressioon. Kombinatsioonis fluoksetiiniga on olansapiin näidustatud raviresistentse depressiooni raviks täiskasvanud patsientidel (suured depressiooniepisoodid, mille puhul on anamneesis kahe antidepressandi ebaefektiivne kasutamine sellises episoodis piisavas annuses ja ravi kestusega). Olansapiin üksi ei ole näidustatud ravile resistentse depressiooni korral.

Vastunäidustused

• ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes;
• vastunäidustatud alla 18-aastastele isikutele;
• laktaasi puudulikkus;
• laktoositalumatus;
• glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.

Rakenduse funktsioonid

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Kuna olansapiini kasutamise kogemus raseduse ajal on ebapiisav, võib ravimit raseduse ajal välja kirjutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu patsiendile ületab oluliselt võimaliku ohu lootele. Patsiente tuleb hoiatada, et kui olansapiinravi ajal rasestutakse või planeeritakse rasedust, peavad nad sellest oma arsti teavitama.

Vastsündinutel, kelle emad võtsid raseduse kolmandal trimestril antipsühhootikume (sealhulgas olansapiini), on oht kõrvaltoimete, sealhulgas ekstrapüramidaalsete häirete ja/või ärajätusündroomi tekkeks, mille sümptomite raskusaste ja kestus võivad pärast sündi erineda. Teatatud on agitatsioonist, arteriaalsest hüper- ja hüpotensioonist, treemorist, uimasusest, respiratoorse distressi sündroomist või söömishäiretest. Seetõttu on vaja hoolikalt jälgida vastsündinute seisundit.

Uuringus leiti, et olansapiin eritub rinnapiima. Keskmine annus, mille laps sai (mg/kg) ema tasakaaluseisundis, oli 1,8% ema olansapiini annusest (mg/kg). Olansapiinravi ajal ei ole rinnaga toitmine soovitatav.

Taotlus maksafunktsiooni häirete korral

Taotlus neerufunktsiooni häirete korral

Kasutamine lastel

Kasutamine eakatel patsientidel

erijuhised

Skisofreenia ja 1. tüüpi bipolaarse häirega patsientide enesetapukatsete oht tuleneb nendest haigustest endist. Sellega seoses on farmakoteraapia taustal vajalik nende patsientide hoolikas jälgimine, kellel on eriti kõrge enesetapurisk. Olansapiini väljakirjutamisel tuleb püüda minimeerida patsiendi poolt võetavate tablettide arvu, et vähendada üleannustamise ohtu.

Pahaloomuline neuroleptiline sündroom

Maliigne neuroleptiline sündroom (MNS) (potentsiaalselt surmav sümptomite kompleks) võib tekkida mis tahes antipsühhootilise ravi, sealhulgas olansapiini korral. Maliigse neuroleptilise sündroomi kliinilisteks ilminguteks on oluline kehatemperatuuri tõus, lihaste jäikus, vaimse seisundi muutused ja autonoomsed häired (ebastabiilne pulss või vererõhk, tahhükardia, südame rütmihäired, suurenenud higistamine). Täiendavad nähud võivad hõlmata kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse suurenemist, müoglobinuuriat (rabdomüolüüsi) ja ägedat neerupuudulikkust. Maliigse neuroleptilise sündroomi kliinilised ilmingud või märkimisväärne kehatemperatuuri tõus ilma muude maliigse neuroleptilise sündroomi sümptomiteta nõuavad kõigi antipsühhootikumide, sealhulgas olansapiini, ärajätmist.

Tardiivne düskineesia

Võrdlevates uuringutes kaasnes olansapiinraviga oluliselt harvem meditsiinilist korrigeerimist vajavate düskineesiate teke kui tüüpiliste ja teiste atüüpiliste antipsühhootikumide kasutamisel. Siiski tuleb pikaajalise antipsühhootilise ravi ajal arvestada tardiivse düskineesia riskiga. Tardiivse düskineesia nähtude ilmnemisel on soovitatav antipsühhootikumi annust kohandada. Tuleb meeles pidada, et olansapiinile üleminekul võivad eelmise ravi samaaegsel katkestamisel tekkida tardiivse düskineesia sümptomid. Aja jooksul võib nende sümptomite intensiivsus suureneda, pealegi võivad need sümptomid tekkida pärast ravi lõpetamist.

Kogemused eakatel patsientidel, kellel on dementsusega seotud psühhoos

Olansapiini efektiivsus eakatel patsientidel, kellel on dementsusega seotud psühhoos, ei ole tõestatud. Selles platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes osalenud patsientide kategoorias oli surmajuhtumite esinemissagedus olansapiini rühmas suurem kui platseeborühmas (vastavalt 3,5% versus 1,5%). Riskitegurid, mis võivad soodustada selle patsientide rühma suuremat suremust olansapiinravi korral, on vanus >80 aastat, sedatsioon, samaaegne kasutamine bensodiasepiinidega või kopsuhaigus (nt kopsupõletik aspiratsiooniga või ilma).

Olansapiini suukaudsete ja intramuskulaarsete süstide võtmisel selles patsientide rühmas ei ole piisavalt andmeid, et teha kindlaks erinevusi tserebrovaskulaarsete sündmuste esinemissageduse ja/või suremuse (võrreldes platseeboga) ja riskitegurite osas.

Parkinsoni tõbi

Olansapiini kasutamine dopamiiniretseptori agonistide kasutamisest põhjustatud psühhoosi raviks Parkinsoni tõve korral ei ole soovitatav. Kliinilistes uuringutes patsientidel, kellel oli Parkinsoni tõvega ravimi (dopamiini retseptori agonist) võtmisest põhjustatud psühhoos, täheldati parkinsonismi sümptomite sagenemist väga sageli (≥10%) ja sagedamini kui platseeborühmas. Samuti täheldati hallutsinatsioone väga sageli (≥10%) ja sagedamini kui platseeborühmas.

Maksa düsfunktsioon

Mõnel juhul kaasnes olansapiini võtmisega, tavaliselt ravi algstaadiumis, mööduv, asümptomaatiline maksa transaminaaside (aspartaataminotransferaas (ACT) ja alaniinaminotransferaas (ALT)) aktiivsuse suurenemine vereseerumis. Harvadel juhtudel on teatatud hepatiidi juhtudest. Lisaks on üksikuid teateid kolestaatilisest ja segatüüpi maksakahjustusest. Eriline ettevaatus on vajalik seerumi ACT ja/või ALAT aktiivsuse suurendamisel maksakahjustusega, piiratud maksafunktsiooni reserviga patsientidel või patsientidel, kes saavad ravi potentsiaalselt hepatotoksiliste ravimitega. ACT ja (või) ALT aktiivsuse suurenemise korral olansapiinravi ajal on vajalik patsiendi hoolikas jälgimine ja vajadusel annuse vähendamine. Olansapiini võtmisest tingitud tõsiste maksafunktsiooni häirete korral tuleb selle kasutamine katkestada.

Hüperglükeemia ja diabeet

Skisofreeniahaigetel on suhkurtõve esinemissagedus suurem. Nagu ka mõnede teiste antipsühhootiliste ravimite puhul, on harvadel juhtudel esinenud hüperglükeemiat, suhkurtõve dekompensatsiooni, millega mõnel juhul on kaasnenud ketoatsidoos ja diabeetiline kooma, sealhulgas surmaga lõppenud. Diabeedihaigete ja diabeedi tekke riskifaktoritega patsientide hoolikas kliiniline jälgimine on soovitatav.

Lipiidide profiili muutus

Platseebokontrolliga uuringutes täheldati olansapiiniga ravitud patsientidel soovimatuid muutusi lipiidide spektris. Soovitatav on kliiniline jälgimine.

Äkksurma ohu areng

Kliiniline kogemus mis tahes antipsühhootikumiga, sealhulgas olansapiiniga, on näidanud sarnast, annusest sõltuvat kahekordset ägedast südamepuudulikkusest tingitud surmariski suurenemist võrreldes ägedast südamepuudulikkusest tingitud surmaga patsientidel, kes ei kasutanud antipsühhootikume.

Tserebrovaskulaarsed kõrvaltoimed, sealhulgas insult, eakatel dementsusega patsientidel

Olansapiini uuringutes eakatel patsientidel, kellel on dementsusega seotud psühhoos, on teatatud tserebrovaskulaarsetest kõrvaltoimetest (nt insult, mööduv isheemiline atakk), sealhulgas surm. Platseebokontrolliga uuringutes esines olansapiini rühmas patsientidel suurem tserebrovaskulaarsete kõrvaltoimete esinemissagedus võrreldes platseeborühmaga (vastavalt 1,3% vs. 0,4%).

Kõigil tserebrovaskulaarse haigusega patsientidel olid varasemad riskifaktorid tserebrovaskulaarsete kõrvalnähtude tekkeks (nt eelnev ajuveresoonkonna kõrvaltoime või mööduv isheemiline atakk, hüpertensioon, suitsetamine), samuti kaasuvad haigused ja/või uimastite tarvitamine, mis olid ajaliselt seotud tserebrovaskulaarsete kõrvalnähtudega.

Olansapiin ei ole näidustatud dementsusega seotud psühhoosiga patsientide raviks.

krambid

Olansapiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis krambid või kes on kokku puutunud krambiläve alandavate teguritega. Nendel olansapiiniga ravitud patsientidel on harva täheldatud krampe.

M-antikolinergiline aktiivsus

Kliinilistes uuringutes kaasnes olansapiinraviga harva m-kolinergiliste retseptorite blokaadist tingitud kõrvaltoimeid. Kliiniline kogemus olansapiini kasutamisega kaasuvate haigustega patsientidel on siiski piiratud, mistõttu tuleb olla ettevaatlik olansapiini määramisel patsientidele, kellel on kliiniliselt oluline eesnäärme hüperplaasia, paralüütiline iileus, suletudnurga glaukoom ja sarnased seisundid.

Dopamiini retseptorite blokeerimine

In vitro tingimustes avaldab olansapiin antagonismi dopamiini retseptorite suhtes ja nagu teised antipsühhootikumid (neuroleptikumid), võib teoreetiliselt inhibeerida levodopa ja teiste dopamiini retseptori agonistide toimet.

Hematoloogilised muutused

Olansapiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on madal leukotsüütide ja (või) neutrofiilide tase veres; ravimite võtmine, mis võivad põhjustada neutropeeniat; luuüdi funktsiooni pärssimine kiiritus- või keemiaravi haiguse tõttu; samuti eosinofiilia ja (või) müeloproliferatiivsete haigustega patsientidel. Neutropeenia tekkest on teatatud peamiselt olansapiini kombineerimisel valproaadiga.

Kliinilistes uuringutes ei kaasnenud olansapiini kasutamisega patsientidel, kellel on anamneesis klosapiinist sõltuv neutropeenia või agranulotsütoos, nende häirete retsidiivid. Neutropeenia tekkest on teatatud peamiselt kombinatsioonravi korral olansapiini ja valproehappega.

QT intervall

Kliinilistes uuringutes täheldati harva kliiniliselt olulist QT-intervalli pikenemist (QT-intervall fridericiumi korrektsiooniga > 500 ms patsientidel, kelle QTcF algväärtus oli<500 мс) у пациентов, получавших оланзапин, на фоне отсутствия значимых различий с плацебо по частоте возникновения нежелательных явлений со стороны сердца. Однако, так же как и при применении других антипсихотических средств, рекомендуется соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с препаратами, способными удлинять интервал QT, особенно у пациентов пожилого возраста, с врожденным удлинением интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией и гипомагниемией.

Ravi katkestamine

Olansapiini järsu ärajätmise korral on see äärmiselt haruldane (<0.01 %) сообщалось об остром развитии потливости, бессонницы, тремора, тревоги, тошноты и рвоты.

Trombemboolia

harva (<0,01 %) сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии на фоне терапии оланзапином. Наличие причинно-следственной связи между приемом оланзапина и венозной тромбоэмболии не установлено. Однако учитывая, что у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, требуется проводить совокупную оценку всех возможных факторов риска развития данного осложнения, в том числе иммобилизации пациентов, и принимать необходимые меры по профилактике.

Üldine tegevus seoses kesknärvisüsteemiga

Arvestades olansapiini esmast toimet kesknärvisüsteemile, tuleb olansapiini kasutamisel koos teiste tsentraalselt toimivate ravimite ja alkoholiga olla ettevaatlik.

Posturaalne hüpotensioon

Olansapiini kliinilistes uuringutes eakatel on harva täheldatud posturaalset hüpotensiooni. Nagu ka teiste antipsühhootikumide kasutamisel, on olansapiini kasutamisel üle 65-aastastel patsientidel soovitatav perioodiliselt jälgida vererõhku.

Kehamass

Skisofreenia ägeda faasi ravi ajal (kuni 6 nädalat), kui platseebo-kontrollitud olansapiini uuringutes oli nende patsientide protsent, kelle kehakaal tõusis ≥7% algväärtusest, oli erinevus statistiliselt oluline ja ulatus 29%-ni. olansapiini ja ainult 3% platseeborühmas. Nende olansapiiniga ravitud patsientide keskmine kaalutõus ägedas faasis oli 2,8 kg. Kehamassiindeks (KMI) oli uuringurühmas alati kliiniliselt oluliselt suurenenud. Skisofreenia pikaajalisel ravil olansapiiniga tõusis kehakaal keskmiselt 5,4 kg, 56%-l testrühma patsientidest suurenes kehakaal algväärtusest enam kui 7%. Pikaajalist bipolaarse häire ravi saanud patsientide keskmine kaalutõus oli 3,8 kg ja üle 7% kaalutõusuga patsientide arv oli 31%.

Hüperprolaktineemia

Kontrollitud kliinilistes uuringutes (mitte rohkem kui 12 nädalat) leiti vere prolaktiini taseme tõusu katserühmas 30% ja platseebo (kontroll) rühmas 10,5%. Prolaktiini kontsentratsiooni tõus ise oli mõõdukas. Tuvastatud kliinilised ilmingud hõlmasid menstruaaltsükli häireid (sage), seksuaalfunktsiooni häireid (eriti erektsioonihäireid (meestel), libiido langust või kaotust (meestel ja naistel), ebanormaalset orgasmi) ja piimanäärmetest (harva).

Düsfaagia

Antipsühhootiliste ravimite kasutamisega on seostatud söögitoru düsmotiilsust ja aspiratsiooni. Aspiratsioonipneumoonia on kaugelearenenud Alzheimeri tõvega patsientide haigestumuse ja suremuse sagedane põhjus, mis nõuab nende patsientide puhul ettevaatust.

Kehatemperatuuri reguleerimine

Antipsühhootikumid on üldiselt tingitud organismi võimest kontrollida keha sisetemperatuuri. Olansapiini võtvate patsientide puhul, kes on tingimustes, mis tõstavad keha sisetemperatuuri, tuleb olla ettevaatlik. Näiteks teevad nad intensiivset treeningut, puutuvad kokku kõrge ümbritseva õhu temperatuuriga, võtavad koos olansapiiniga antikolinergilise toimega ravimeid või on dehüdratsioonis (higistavad tugevalt).

Lapsed ja alla 18-aastased noorukid

Olansapiini ei soovitata kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel, kuna puuduvad piisavad andmed efektiivsuse ja ohutuse kohta. Lühiajalistes uuringutes, mis viidi läbi 13–17-aastaste noorukitega, täheldati suuremat kehakaalu tõusu ning lipiidide ja prolaktiini kontsentratsiooni muutusi kui sarnastes uuringutes täiskasvanutel.

Mõju sõidukite ja muude mehhanismide juhtimise võimele

Olansapiini võtvaid patsiente tuleb hoiatada ohtude eest, mis on seotud masinatega, sealhulgas autoga, töötamisega, kuna olansapiin võib põhjustada uimasust ja peapööritust.

Olansapiin on antipsühhootiline ravim, millel on ka maniakaalne toime. Stabiliseerib meeleolu, parandab krooniliste psüühikahäirete korral somaatilisi funktsioone. Ravimi ainulaadsus seisneb selle laias farmakoloogilises profiilis seoses mitmete organismi retseptorisüsteemidega. Kasutamist peab arst hoolikalt jälgima - vajadusel kohandab ta annustamisskeemi.

Näita kõike

Koostis ja vabastamise vorm

Ravim on saadaval tablettide kujul. Need on ümmargused, lamedad kaldservadega, kollased. Graveering vastab toimeaine kontsentratsioonile. Üks tablett võib sisaldada olansapiini toimeainena järgmises koguses:

• 5 mg;
• 10 mg;
• 15 mg;
• 20 mg.

Abikomponentidena on esindatud aspartaam, maasika maitseaine, kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat ja hüdroksüpropüültselluloos. Ühes pakendis on 30 tabletti koos tootja juhistega Olansapiini kasutamise kohta.

Farmakoloogilised omadused

Olansapiin on antipsühhootiliste ravimite rühm. Prekliinilistes uuringutes näitas ravim tugevat seondumist serotoniini, dopamiini, kolinergiliste muskariini-, adrenergiliste ja histamiini retseptoritega.

Skisofreenia ja sellega seotud häirete rahvusvahelises uuringus näitas olansapiin statistiliselt suuremat paranemist kui haloperidool.

Bipolaarse häire maniakaalsete või segatüüpi episoodidega patsientidel on olansapiin esimese kolme kasutusnädala jooksul maniakaalsete sümptomite vähendamisel parem kui naatriumvalproaat. Varem liitiumipreparaate kasutanud patsientidel täheldati maania sümptomite vähenemist samaaegsel olansapiinravil juba kahe nädala jooksul, samas kui liitiumi monoteraapia andis sama tulemuse kuue nädala jooksul.



Farmakokineetika

Tablette võetakse suu kaudu, kui need on enterokattega. Samuti on ravimi vorm, mis lahustub suus. Mõlemad vabastamise tüübid on võrdselt tõhusad.

Ravimi maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse 6 tundi pärast manustamist, imendumise tase ei sõltu toidust. Ravimi metabolism toimub maksas. Keskmine poolväärtusaeg varieerub sõltuvalt vanusest ja soost.

Tervetel eakatel patsientidel keskmine poolväärtusaeg pikenes ja kliirens vähenes võrreldes nooremate patsientidega. Naistel on poolväärtusaeg meestega võrreldes veidi pikem ja kliirens vähenenud.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei leitud olulisi erinevusi eliminatsiooni poolväärtusajal. Maksapatoloogiate korral väheneb kliirens ja pikeneb poolväärtusaeg.

Soo, vanuse ja suitsetamise mõju olansapiini kliirensile on kõigi patsientide üldiste näitajatega võrreldes ebaoluline.



Näidustused kasutamiseks

Olansapiin on näidustatud skisofreenia raviks. Ravim on näidanud säilitusannuste efektiivsust pikaajalises ravis patsientidel, keda on varem edukalt olansapiiniga ravitud.

Ravimi kasutamine on näidustatud raskete ja mõõdukate maniakaalsete episoodide raviks, samuti bipolaarsete häirete korduvate rünnakute ennetamiseks, millega kaasneb psühhoos või ilma selleta.

Vastunäidustused

Olansapiini kasutamine on keelatud teadaoleva individuaalse ülitundlikkuse korral toimeaine või mõne muu ravimi koostises oleva aine suhtes.

Enne kasutamise alustamist on vajalik konsulteerimine raviarstiga.

Annused

Bipolaarse häire retsidiivi vältimiseks on algannus 10 mg. Kui patsient juba võtab olansapiini, on retsidiivi vältimiseks soovitatav kasutada sama annust.

Uute depressiivsete, maania- või segahoogude ilmnemisel tuleb ravi jätkata, kuid raviarst peab annuseid kohandama. Lisaks võib välja kirjutada meeleolu parandavaid ravimeid.

Maniahoogude, skisofreenia ravis ja bipolaarsete häirete ennetamisel täiskasvanutel võib päevane annus olla vahemikus 5 kuni 20 mg.

Eakad patsiendid

Üle 65-aastased patsiendid võivad algannust vähendada 5 mg-ni päevas, kui esinevad sobivad kliinilised tegurid, näiteks halb taluvus suuremate annuste suhtes.

Maksa- ja neerufunktsiooni häired

Neeru- ja/või maksahaiguste korral on soovitatav algannust vähendada 5 mg-ni. Seda tuleks suurendada ettevaatusega ja alles pärast patsiendi kehale avalduva võimaliku ohu hindamist.

sugu, suitsetamine, vanus

Tavaliselt ei ole vajadust kohandada annust sõltuvalt soost ja suitsetamisest. Kui esineb üks või mitu ravimi metabolismi aeglustavat tegurit, näiteks naissugu, kõrge vanus, tuleb algannust vähendada.

lapsed

Olansapiini ei tohi kasutada alla 18-aastased lapsed, kuna puuduvad usaldusväärsed andmed selle ohutuse kohta selles patsientide rühmas. Lühiajalised uuringud on näidanud kehakaalu olulist suurenemist ja vere prolaktiinisisalduse muutust noorukitel, erinevalt täiskasvanutest.

Rakendusviis

Olansapiini toime ei ole seotud toiduga, see ei mõjuta ravimi imendumist. Ravimi tühistamine peaks toimuma järk-järgult. Suus lahustuvad tabletid murenevad kergesti, seetõttu tuleb need võtta kohe pärast blistri avamist. Neid võib ka vahetult enne kasutamist vees lahustada.

Suus lahustuvaid tablette ei ole vaja koos veega alla neelata. Neil on sama kättesaadavus ja imendumiskiirus kui olansapiinil enterokatablettide kujul.

Üleannustamine

Olansapiini üleannustamise sümptomiteks on tahhükardia, agressiivsus, ekstrapüramidaalsed häired ja teadvuse taseme langus. Rasketel juhtudel täheldatakse koomat.

Üleannustamise muud olulised tagajärjed:

• pahaloomuline neuroleptiline sündroom;
• hingamisdepressioon;
• südame rütmihäired;
• krambid;
• hüppab vererõhk.

On teatatud surmajuhtumitest üle 0,45 g üleannustamise ägeda üleannustamise korral, kuid on andmeid patsientide kohta, kes jäid ellu pärast 2 g olansapiini üleannustamist.

Ravi

Ravimil pole antidooti. Te ei saa oksendamist esile kutsuda. Kasutatakse standardseid meetmeid: maoloputus, aktiivsüsi või ränidioksiid. Soovitatav on sümptomaatiline ravi ja organismi elutähtsate funktsioonide jälgimine.

Ärge kasutage epinefriini, dopamiini ega muid beeta-agonisti toimega ravimid, kuna need võivad halvendada hüpotensiooni. Seisundit tuleb hoolikalt jälgida kuni patsiendi täieliku taastumiseni.

Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on annusest sõltuvad ja neid saab annust kohandada. Mõnikord mööduvad need sama annusega iseenesest, kuid kui sümptomid süvenevad, tuleb raviskeem üle vaadata või määrata mõni muu ravim. Kõrvaltoimed on esitatud nende kohta teatamise sageduse järgi. Sulgudes on nende arv näidatud patsientide arvu suhtes:

Organsüsteem/sagedus	Väga sageli (1/10)	Sageli (1/100)	Harva (≥ 1/1000)	Harv (1/10 000 )
Hematopoeetiline ja lümfisüsteem		Leukotsüütide ja neutrofiilide kontsentratsiooni langus		Trombotsütopeenia
Immuunsüsteem			Allergia
Ainevahetus ja seedimine	Kaalutõus	Suurenenud kolesterooli, glükoosi, triglütseriidide tase, söögiisu	Diabeedi ägenemine koos ketoatsidoosiga	Hüpotermia
	Unisus	Pearinglus, tardiivne düskineesia, parkinsonism	Epileptilised krambid, millel on kalduvus neile, düstoonia, düsartria	Pahaloomuline neuroleptiline sündroom, võõrutussündroom
Mediastiinumi ja rindkere organid			Ninaverejooksud
			Bradükardia, EKG muutused	Tahhükardia, ventrikulaarne fibrillatsioon, äkksurma sündroom
	hüpotensioon		Venoosne tromboos, kopsuemboolia
		Kõhukinnisus, suukuivus	Kõhupuhitus, kõhupuhitus	pankreatiit
Maksa ja sapiteede süsteem		Maksa transaminaaside ALT ja AST taseme tõus laboridiagnostikas	Bilirubiini taseme tõus	Kolestaatiline ja segatud maksafunktsiooni häired, hepatiit
Naha katmine		lööbed	Alopeetsia, valgustundlikkus
Lihas-skeleti süsteem		Artralgia
kuseteede süsteem			Uriinipidamatus, uriinipeetus
reproduktiivsüsteem		erektsioonihäired, libiido langus	Rindade turse, amenorröa, galaktorröa, günekomastia meestel	Priapism
Üldised häired		Asteenia, väsimus, turse

Kui avastate kõrvaltoimeid, võtke ühendust oma arstiga, et korrigeerida raviskeemi või määrata teisi olansapiini toimega sarnaseid ravimeid.

Pikaajaline kasutamine

Kui ravi kestab 48 nädalat või kauem, võivad kõrvaltoimed suureneda ja avalduda järgmiselt:

• kaalutõus;
• muutused vere glükoosisisalduses;
• muutused kolesterooli tasemes ja maksa transaminaasides.

Täiskasvanutel, kes lõpetasid üheaastase ravi, aeglustus vere glükoositaseme tõusu kiirus kuus kuud pärast ravi lõppu.

Kõrvaltoimed eraldi rühmades

Eakatel dementsusega patsientidel on olansapiinravi seostatud suurenenud surma- ja tserebrovaskulaarsete sündmuste riskiga. Selle patsientide rühma sagedased kõrvaltoimed: ähmane kõnnak, kukkumised, pearinglus. Sageli täheldati kopsupõletikku, palavikku, erüteemi, nägemis- ja kuulmishallutsinatsioone.

Parkinsonismi taustal psühhoosiga eakatel patsientidel esines Parkinsoni tõve kulgemise ja hallutsinatsioonide halvenemist. Kombineeritud ravis liitiumi või naatriumvalproaadi preparaatidega täheldati kehakaalu tõusu.

Kliiniliste uuringute käigus täheldati järgmisi kõrvaltoimeid:

• ataksia, düsartria;
• võõrutussündroom: oksendamine, iiveldus, kõhulahtisus;
• kollatõbi;
• allergilised anafülaktilised reaktsioonid;
• nõgestõbi ja sügelus;
• jäsemete treemor ja kõnehäired;
• hallutsinatsioonid;
• kõnnaku häired.

Kõrvaltoimed esinevad sagedamini eakatel patsientidel, samuti kombineeritud ravi korral liitium- või naatriumvalproaadil põhinevate ravimitega.

Rasedad naised

Puuduvad kliinilised andmed ravimi kasutamise kohta raseduse ajal. Naised peaksid olansapiinravi ajal oma arstile rääkima, kui nad rasestuvad või kavatsevad rasestuda. Ravimit on soovitatav kasutada ainult siis, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku riski.

Väga harvadel juhtudel on vastsündinutel, kelle emad võtsid ravimit raseduse kolmandal trimestril, täheldatud värinat, uimasust ja hüpertensiooni. Samuti on täheldatud seedehäireid ja respiratoorse distressi sündroomi, seega on jälgimine vajalik.

Imetamine

Ravim on võimeline tungima rinnapiima. Ja kuigi selle kontsentratsioon on vaid 1,5% ema poolt võetud annusest, on soovitatav ravi ajaks rinnaga toitmine lõpetada ja ravi vajaduse korral viia laps kunstlikesse segudesse.

ravimite koostoime

Ravimi farmakokineetikat võivad mõjutada maksaensüümide aktiivsust pärssivad või suurendavad ained. Karbamasepiin ja fluvoksamiin võivad põhjustada olansapiini kontsentratsiooni suurenemist veres, kuna need inhibeerivad olansapiini metabolismi eest vastutavaid ensüüme. Samaaegsel kasutamisel on vaja vähendada olansapiini annust ja jälgida patsiendi seisundit.

Vähendatud biosaadavus

Aktiivsüsi vähendab ravimi biosaadavust poole võrra, seetõttu tuleb need ravimid manustamise ajal eraldada kahetunnise intervalliga. Fluoksetiin ega antatsiidid ei mõjuta olansapiini imendumist.

Olansapiini mõju teistele ravimitele

Olansapiin on võimeline vähendama dopamiini agonistide efektiivsust. Koostoimeid tritsükliliste antidepressantide, teofülliini, diasepaami ja varfariiniga ei leitud.

Olansapiin ei näidanud koostoimeid liitiumi või biperidooni preparaatide paralleelse kasutamisega, ei mõjutanud valproaadi kontsentratsiooni vereplasmas.

Tegevus kesknärvisüsteemile

Ettevaatlik peab olema ravimi kasutamisel patsientidel, kes tarbivad alkoholi või ravimeid, millel on kesknärvisüsteemi rahustav toime.

Rakenduse funktsioonid

Terapeutilist toimet võib saavutada mitmest päevast nädalani. Sel perioodil vajavad patsiendid hoolikat jälgimist. Ravi tuleb jätkata ka pärast psühhootiliste häirete sümptomite kadumist.

Psühhoos dementsuse taustal

Olansapiin ei ole ette nähtud dementsuse või käitumishäiretega seotud psühhoosi raviks. Sellel patsientide rühmal on suurenenud surma- ja insuldirisk.

Äkksurma sündroom ei ole annusest sõltuv. Selle patsientide rühma suremust suurendavad riskitegurid:

• eakas vanus;
• sedatsioon;
• seedehäired;
• hingamishäired;
• bensodiasepiinide kasutamine.

Samas rühmas on suurenenud risk selliste kõrvalnähtude tekkeks nagu lühiajalised tserebrovaskulaarsed õnnetused, insult, sh surmad.

Parkinsoni tõbi

Parkinsonismi taustal tekkiva psühhoosi raviks eakatel patsientide rühmal on soovitatav valida muud ravimid, mis ei põhine toimeainel olansapiin.

Pahaloomuline neuroleptiline sündroom

See seisund on potentsiaalselt eluohtlik ja seda on harvadel juhtudel kirjeldatud pärast olansapiinravi. Sündroomi sümptomaatilised ilmingud:

• ülepinge, lihaste kõvadus;
• vaimse seisundi muutus;
• ebaregulaarne pulss ja vererõhk;
• tahhükardia;
• südame rütmihäired;
• suurenenud higistamine.

Samuti on äge neerupuudulikkus. Kui patsiendil on pahaloomulise neuroleptilise sündroomi sümptomid, tuleb kõigi antipsühhootiliste ravimite, sealhulgas olansapiini kasutamine katkestada.

Diabeet

Harvadel juhtudel täheldati patsientidel glükoosi kontsentratsiooni tõusu veres, diabeedi ägenemist. Need seisundid võivad olla seotud ketoatsidoosi ja hüperglükeemilise koomaga. Mõnel juhul on surm võimalik. Riskifaktoriks on diabeedist tingitud kaalutõus.

Vere glükoosisisalduse pidev jälgimine on vajalik patsientidel, kes põevad suhkurtõbe või kaebavad hüperglükeemiale iseloomulike sümptomite üle.

Lipiidide taseme muutus

Võimalikud on soovimatud muutused lipiidide kontsentratsioonis veres. Antipsühhootilist ravi saavatel patsientidel tuleb pidevalt vere lipiidide taseme laboratoorseid uuringuid teha.

Selle seisundi ravi valitakse vastavalt sellele, kuidas lipiidide sisaldus veres on liiga kõrge.

maksa funktsioon

Sageli suureneb maksa transaminaaside kontsentratsioon, eriti ravi alguses. Ettevaatlik tuleb olla nende patsientide puhul, kelle haigusloos on selliseid häireid juba esinenud.

Valvsus on vajalik, kui patsiendid võtavad samaaegselt ravimeid, millel on toksiline toime maksale. Kui diagnoositakse hepatiit, tuleb ravi olansapiiniga katkestada.

Neutropeenia

Ettevaatus on vajalik patsientide ravimisel, kes põevad neutropeeniat, leukopeeniat või võtavad neid haigusi provotseerivaid ravimeid. Samuti on vaja kontrollida, kas patsiendil on haiguse ajaloos ravimite depressioon ja toksiline toime luukoele.

Müeloproliferatiivse sündroomiga kiiritus- või keemiaravi korral on vajalik seisundi jälgimine ja kvalitatiivne vereanalüüs.

Ravi lõpetamine

Olansapiini äkilisel ärajätmisel tekib harvadel juhtudel abstinentsi sündroom. Sellega kaasnevad sellised sümptomid nagu seedehäired, jäsemete värinad, unetus ja liigne higistamine.

Kui need nähud avastatakse, tuleb naasta varasema olansapiinravi režiimi juurde ja annust järk-järgult vähendada, kuni see kahe nädala jooksul täielikult tühistatakse.

Trombemboolia, mõju kesknärvisüsteemile

Seos venoosse trombemboolia ja olansapiini vahel on haruldane. Kuna skisofreeniaga patsientidel on sageli venoosse trombemboolia riskifaktorid, tuleb võtta meetmeid tromboosiriski vähendamiseks.

Olansapiini kasutamisel koos alkoholi või kesknärvisüsteemi mõjutavate ravimitega tuleb olla ettevaatlik.

Krambid, düskineesia

Olansapiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis krampe või kellel on krampide tekkelävi langenud. Ravim võib olla seotud tardiivse düskineesia riskiga, eriti pikaajalise ravi korral.

Kui olansapiini kasutaval patsiendil avastatakse selle patoloogia sümptomeid, tuleb kaaluda annuse vähendamise või ravimi täieliku katkestamise võimalust. Sümptomid võivad ajutiselt süveneda isegi pärast ravi katkestamist.

Äkiline südameseiskus

Südame äkilise seiskumise oht on antipsühhootilisi ravimeid kasutavatel patsientidel kaks korda suurem kui tervetel vabatahtlikel. Harva on teatatud äkilisest südameseiskusest.

Olansapiin sisaldab aspartaami, mis võib olla PKU-ga inimestele kahjulik.

Ravimi analoogid

Toimeaine analoogid:

• Adagio;
• Zalasta;
• Zyprexa;
• Zolaphren;
• Olanglein;
• parnasan;
• Egolanza.

Analoogid farmakoloogilise rühma ja mõju järgi:

• asaleptiin;
• asapiin;
• asaleptool;
• klosapiin;
• Leponex;
• hedoniin;
• kvetipiin;
• kvetiksool.

Analoogi valimisel on hädavajalik konsulteerida oma arstiga, et ta võtaks arvesse kõiki haiguse kulgu iseärasusi ja väldiks kõrvaltoimete teket, määrates piisava raviskeemi.

Järeldus

Olansapiin on tõhus antipsühhootikum. Selle kasutamine ebapiisava ravirežiimi korral on aga seotud tõsiste kõrvaltoimete suure riskiga. Nende vältimiseks peate konsulteerima arstiga ja mitte ise ravima.

Ladinakeelne nimi: Olansapiin
ATX kood: N05AH03
Toimeaine: Olansapiin (olansapiin)
Tootja: ALSI Pharma AO (Venemaa)
Puhkus apteegist: retsepti alusel
Säilitustingimused: kuni 25 kraadi
Parim enne kuupäev: 2 aastat.

Kirjeldus, olansapiini tabletid on antipsühhootiline ravim (atüüpiline antipsühhootikum). Sellel on psühhofarmakoloogiline toime koos antidepressiivse toimega. Antipsühhootikumid on meditsiinis ilmunud suhteliselt hiljuti, varem kasutati psühhoosi ravis taimseid preparaate või kaltsiumi ja bromiidi intravenoosset manustamist.

Näidustused kasutamiseks

• Skisofreenia
• Mis tahes astme maniakaalsed episoodid
• Psühhootilised häired afektiivsete häirete taustal
• Resistentse depressiooni ravi. Kombinatsioonis fluoksetiiniga.

Koostis ja vabastamise vormid

1 tablett sisaldab 5 mg samanimelist toimeainet. Lisaained: laktoos - 50,6 mg, tselluloos - 51,4 mg, tärklis - 51,4 mg, kolloidne ränidioksiid - 0,8 mg, magneesiumstearaat - 0,8 mg, kaltsiumstearaat.

Tabletid on kollased, ümmargused, kaksikkumerad.

10 tabletti rakupakendis koos juhistega pannakse karpi.

Farmakoloogilised omadused

Neuroleptikum Olansapiin - omab ulatuslikku terapeutilist toimet närvisüsteemile. Uurimistöö tulemusena selgus olansapiini analoogia serotoniiniga 5-HT2A/C, 5HT3, 5HT6; dopamiin Dl, D2, D3, D4, D5; muskariinne M1-5; adrenergilised αl ja histamiini III retseptorid.

Elektrofüsioloogiliste uuringute materjalid on näidanud, et olansapiin nõrgendab selektiivselt mesolimbiliste (A10) dopamiinergiliste neuronite ärrituvust, mõjutab märkamatult motoorsete funktsioonide reguleerimisega seotud striataalseid (A9) närviradasid.

Ravi olansapiiniga vähendab produktiivseid (petted, hallutsinatsioonid, kahtlused) ja negatiivseid (emotsionaalne ja sotsiaalne autism) häireid, vähendab agressiivsust ja kõrvaldab emotsionaalsed kogemused.

Pärast kasutamist imendub ja imendub seedetraktist. Ravimi imendumine ei sõltu toidust. Farmakoloogiline toime ilmneb 5-8 tunni jooksul. Ravimi intensiivsus plasmas varieerub lineaarselt ja sõltuvalt annusest.

Olansapiin metaboliseerub maksas konjugatsiooni ja oksüdatsiooni teel. Peamine ringlev metaboliit on 10-N-glükuroniid.

Kasutusmeetod ja annustamine

Ägedat maaniat ravitakse agonistidega ja määratakse 15 mg ravimit 1 kord päevas või 10 mg 1 kord päevas kombinatsioonis liitiumipreparaatidega või aluselise volpreenhappe annusega.

Hind: alates 136 rubla.

Bipolaarse häire taustal depressiooni korral 1 kord päevas samaaegselt fluoksetiiniga annuses 20 mg.

Eakatel patsientidel ja riskifaktoritega patsientidel (kroonilise neeru- või maksapuudulikkusega) on annus 5 mg päevas.

Vastunäidustused: ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes, alla 18-aastane vanus, laktoositalumatus.

Ettevaatusabinõud: maksa- ja neerupuudulikkus, epilepsia, konvulsiivne sündroom, paralüütiline iileus, rasedus, vanadus, võtmine koos teiste keskse toimega ravimitega.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal Olansapiini kasutamise kogemuse puudumise tõttu raseduse ajal määratakse ravim juhul, kui potentsiaalne kasu emale kaalub oluliselt üles võimaliku ohu lootele.

Kõrvalmõjud

Kalduvus magama jääda, kehakaalu tõus, söögiisu suurenemine, pearinglus, arteriaalne hüpotensioon, lõhn ja suukuivus, turse. Kui mõni neist sümptomitest süveneb või ilmnevad kõrvaltoimed, rääkige sellest otsekohe oma arstile.

Üleannustamine

Seda väljendatakse erutuses, tahhükardias, agressiivsuses, teadvusehäiretes, krampides, arütmiates, rõhu tõusus või languses, südame- või hingamisseiskuses.

Koostoimed teiste ravimitega

Etanool suurendab kesknärvisüsteemi pärssivat toimet.

Aktiivsüsi ja antatsiidid vähendavad imendumist.

Karbamasepiin kiirendab kliirensit.

Fluvoksamiin suurendab olansapiini taset veres.

Analoogid

Ladinakeelne nimi: Zalasta

Toimeaine: olansapiin (olansapiin)

Tootja: KRKA POLSKA, Sp.z.o.o (Poola)

Hind: alates 937 rubla

Koostis: olansapiin, tsellutoos, eelželatiniseeritud tärklis, kolloidne veevaba ränidioksiid, maisitärklis, magneesiumstearaat.

Väljalaskevorm: tablett.

Farmakoloogiline toime: antipsühhootikum.

Näidustused: Skisofreenia ravi ja bipolaarse häire retsidiivi ennetamine.

Eelised: Zalasta on tugeva antipsühhootilise toimega ravim, mis on väga tõhus nii positiivsete kui ka negatiivsete sümptomite vastu. Ravimi toime skisofreeniahaigete ägenemiste ravis on parem kui traditsioonilistel antipsühhootikumidel.

Puudused: põhjustab väga tugevat isu, mis toob kaasa kiire kaalutõusu, unisuse.

Ladinakeelne nimi: Kventiax

Toimeaine: kvetiapiin (Quetiapine)

Tootja: KRKA-Rus, Venemaa

Hind: alates 1700 rubla

Koostis: Toimeaine on kvetiapiinfumaraat.

Vabanemisvorm: tabletid.

Farmakoloogiline toime: antipsühhootikum.

Raviomadus: Positiivne ravitoime kestab üle 12 tunni.

Näidustused: psühhoosi ägedad ja kroonilised vormid (skisofreenia); bipolaarse häire maniakaalsed episoodid ja paanikahood.

Plussid:

Ainulaadne raviskeem koos annuse järkjärgulise suurendamise ja seejärel vähendamisega annab ravi efektiivsuse kõigil juhtudel. Võrreldes teiste analoogidega kaasneb selle tööriista kasutamisega vähem kõrvaltoimeid.

Miinused:

Ravimi kõrge hinna tõttu on seda raske osta; häirib ainevahetust.

Brutovalem

Aine olansapiin farmakoloogiline rühm

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

CAS-kood

Aine olansapiin omadused

Tienobensodiasepiinide klassi atüüpiline neuroleptikum. Kollane kristalne aine, vees praktiliselt lahustumatu.

Farmakoloogia

Sellel on kõrge afiinsus serotoniini 5-HT 2A (dissotsiatsioonikonstant K i = 4 nM) ja 5-HT 2C (K i = 11 nM), dopamiini D 1-4 (K i = 11-31 nM), muskariini M suhtes. 1-5 (Ki = 1,9-25 nM), histamiin H1 (Ki = 7 nM) ja alfa1-adrenergilised retseptorid (Ki = 19 nM). Interakteerub nõrgalt GABA A, bensodiasepiini ja beeta-adrenergiliste retseptoritega (Ki üle 10 µM). Tingimustes in vitro ja in vivo on D2 retseptoritega võrreldes tugevam afiinsus ja aktiivsus 5-HT2 retseptorite suhtes. Elektrofüsioloogiliste uuringute kohaselt vähendab see selektiivselt mesolimbiliste dopamiinergiliste neuronite erutatavust, avaldab kerget mõju motoorsete funktsioonide reguleerimisega seotud striataalsetele närviteedele. Antipsühhootiline toime serotoniini 5-HT 2 - ja dopamiini retseptorite blokeerimise tõttu, antikolinergiline toime - M 1 -5-kolinergiliste retseptorite blokeerimine, unisus - mõju histamiini H 1 retseptoritele, ortostaatiline hüpotensioon - alfa 1 -adrenergiliste retseptorite blokeerimine.

Kõrvaldab psühhoosi produktiivsed sümptomid (petted, hallutsinatsioonid, mõttehäired, vaenulikkus, kahtlus), tasandab negatiivseid sümptomeid (emotsionaalne ja sotsiaalne autism, introvertsus, kõne vaesus). See tuhmub emotsionaalsete kogemuste teravust, nõrgendab käitumisreaktsioonide agressiivsust ja impulsiivsust, kujundab tolerantsust ümbritseva reaalsuse suhtes ja vähendab initsiatiivi. Peatab erutuse ning korrigeerib psüühikahäiretega patsientide käitumis- ja psüühikahäireid. Vähendab konditsioneeritud kaitserefleksi (antipsühhootilist toimet iseloomustav test) katalepsiat põhjustavatest annustest väiksemate annuste korral. See on efektiivne, eriti annustes 20–60 mg päevas, tüüpiliste antipsühhootikumidega ravile allumatule skisofreenia korral: toime areneb järk-järgult 2-kuulise ravi lõpuks ja seejärel kiiresti tugevneb, saavutades maksimumi 4 kuud ravi. On tõendeid efektiivsuse kohta depressiivse-petliku sündroomi korral. Põhjustab hüperprolaktineemiat (pikaajalise kasutamise korral), ekstrapüramidaalseid häireid (harva, peamiselt suurte annuste kasutamisel), kehakaalu tõusu (450 g nädalas või rohkem), mis võib püsida ka pärast ravi lõpetamist.

Seedetraktist hästi imenduv, toidu tarbimine ei mõjuta imendumise kiirust ja täielikkust. Biosaadavus väheneb 40% võrra "esimese läbimise" toime tõttu läbi maksa. Cmax saavutatakse 5...8 tunni pärast Püsikontsentratsioon saavutatakse pärast 1-nädalast igapäevast manustamist ja on kaks korda suurem plasmakontsentratsioonist pärast ühekordset annust. Plasma kontsentratsioon annuste vahemikus 1–20 mg varieerub lineaarselt ja on proportsionaalne annusega. Seondumine plasmavalkudega - 93% (peamiselt albumiini ja alfa-1-happe glükoproteiiniga). Läbib histohemaatilisi barjääre, sealhulgas BBB-d. Jaotusruumala on umbes 1000 liitrit. Biotransformeerub maksas isoensüümide osalusel CYP1A2 ja CYP2D6 ja flaviini sisaldavad monooksügenaasid 10-N-glükuroniidiks (44%) ja 4-N-desmetüülolansapiiniks (31%). Mõlemad metaboliidid on farmakoloogiliselt inaktiivsed plasmakontsentratsioonidel, mis tekivad olansapiini terapeutiliste annuste vahemikus. Mõjutab veidi tsütokroom P450 ensüüme (soovimatute farmakokineetiliste koostoimete oht teiste ravimitega on tühine). T 1/2 sõltub vanusest ja on üle 65-aastastel patsientidel 49-55 tundi, alla 65-aastastel 29-39 tundi Plasma kliirens on 12-47 l / h (keskmine 25 l / h) ja väheneb 1 võrra , 5 korda üle 65-aastastel (võrreldes noortega), 30% naistel (võrreldes meestega), 40% mittesuitsetajatel (võrreldes suitsetajatega) ja maksafunktsiooni kahjustusega. See eritub neerude (57%, muutumatul kujul - 7%) ja soolte (30%) kaudu. Ei eritu dialüüsi teel (suure jaotusmahu ja suure plasmavalkudega seondumise tõttu).

Kantserogeensusuuringud hiirtel ja rottidel, keda raviti olansapiini annustega 0,13–5 korda MRHD-st 78 nädala kuni 2 aasta jooksul, on näidanud hemangioomi ja maksa hemangiosarkoomi (2–5 korda suurem MRHD), adenoomi ja rinna adenokartsinoomide esinemissageduse suurenemist. (0,5-2 MRDC), mis on seotud hüperprolaktineemiaga. Täheldati pöörduvat neutro- ja lümfopeeniat, hemolüütilist aneemiat ja kehakaalu tõusu kiiruse vähenemist. Mutageenseid omadusi ei leitud. Isastel ja emastel rottidel tuvastati viljakuse langus vastavalt 11- ja 1,5-kordsel MRH-i liial. Emastel rottidel ja küülikutel, keda raviti tiinuse ajal olansapiini annustega, mis olid vastavalt 9 ja 30 korda suuremad kui MRDC, ei tuvastatud teratogeenseid omadusi. Täheldati loodete varajast resorptsiooni, kehakaalu langust ja mitteelujõuliste loodete arvu suurenemist; raseduse kestus pikenes MRHD 5-kordse ületamise korral. Rottidel eritub see rinnapiima (andmed inimese rinnapiima eritumise kohta puuduvad).

Aine olansapiin kasutamine

Skisofreenia ja muud psühhootilised häired koos raskete produktiivsete ja negatiivsete sümptomitega, afektiivsed häired (ägenemiste ravi, säilitus- ja pikaajaline retsidiivivastane ravi), ägedad maniakaalsed või segahood bipolaarse afektiivse häire korral psühhootiliste ilmingutega/ilma, kiire faasiga/ilma muuta.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus, rinnaga toitmine.

Rakenduspiirangud

Neeru- ja/või maksapuudulikkus, eesnäärme healoomuline hüpertroofia, krambid anamneesis, Parkinsoni tõbi, tserebrovaskulaarsed häired, Alzheimeri tõbi, suhkurtõbi, eosinofiilia, müeloproliferatiivsed haigused, paralüütiline iileus, suletudnurga glaukoom, samaaegne QT-intervalli pikendavate ravimite kasutamine ( eriti vanemas eas), vedelikupuudus, hüpovoleemia, anamneesis müokardiinfarkt, südamepuudulikkus, rinnavähk, sh. ajalugu, rasedus, vanus kuni 18 aastat (ohutus ja efektiivsus pole kindlaks tehtud).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ajal - ettevaatusega, võrreldes eeldatavat kasu emale ja võimalikku ohtu lootele.

Ravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Olansapiini kõrvaltoimed

Närvisüsteemist ja sensoorsetest organitest: pearinglus, peavalu, migreen, nõrkus, asteenia, unisus, unetus, ärevus, vaenulikkus, agitatsioon, eufooria, amneesia, depersonalisatsioon, foobia, obsessiiv-kompulsiivsed sümptomid, neuralgia, näonärvi parees, hüpoesteesia, ekstrapüramidaalsed häired, sh. tardiivdüskineesia, ataksia, kaela jäikus, lihastõmblused, treemor, akatiisia, düsartria, kogelemine, minestus, deliirium, suitsidaalsed kalduvused, stuupor, kooma, subarahnoidaalne hemorraagia, insult, nüstagm, diploopia, müdriaas, pigmentide ladestumine, katarakt , hemorraagiad silmas, majutushäired, amblüoopia, glaukoom, sarvkesta kahjustus, silmavalu, keratokonjunktiviit, blefariit, müra ja valu kõrvades, kurtus, maitsetundlikkuse häired.

Kardiovaskulaarsüsteemi ja vere poolelt (hematopoees, hemostaas): ortostaatiline hüpotensioon, tahhü- ja bradükardia, südamepekslemine, ventrikulaarsed enneaegsed löögid, EKG muutused, südameseiskus, tsüanoos, vasodilatatsioon, mööduv leuko- ja neutropeenia, eosinofiilia, leukotsütoos, trombotsütopeenia, hemorraagiline sündroom.

Hingamissüsteemist: riniit, farüngiit, larüngiit, häälemuutus, sagenenud köha, hingeldus, apnoe, bronhiaalastma, hüperventilatsioon.

Seedetraktist: söögiisu suurenemine kuni buliimiani, janu, suukuivus, suurenenud süljeeritus, aftoosne stomatiit, gingiviit, glossiit, düsfaagia, röhitsemine, ösofagiit, iiveldus, oksendamine, gastriit, gastroenteriit, enteriit, melena, rektaalne verejooks, kõhukinnisus, kõhupuhitus, transientaalne kontinents maksa transaminaaside, gamma-glutamüültranspeptidaasi ja kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse tõus, hepatiit.

Ainevahetuse poolelt: hüperprolaktineemia, kehakaalu tõus (harva vähenemine), suhkurtõbi, hüperglükeemia, diabeetiline ketoatsidoos, diabeetiline kooma, struuma.

Urogenitaalsüsteemist: düsuuria (sealhulgas polüuuria), hematuria, püuuria, albuminuuria, kusepidamatus, kuseteede infektsioonid, põiepõletik, libiido langus, impotentsus, ejakulatsioonihäired, priapism, günekomastia, galaktorröa, valu piimanäärmetes, emaka fibroos, menstruatsioonieelne ja menstruatsioonieelne sündroom metrorraagia, amenorröa.

Lihas-skeleti süsteemist: artriit, artralgia, bursiit, myasthenia gravis, müopaatia, vasika lihaste krambid, luuvalu.

Naha küljelt: valgustundlikkus, alopeetsia, hirsutism, naha kuivus, ekseem, seborröa, kontaktdermatiit, nahahaavandid, naha värvuse muutus, makulopapulaarne lööve.

Allergilised reaktsioonid: nõgestõbi.

Muud: palavik, külmavärinad, gripilaadne sündroom, lümfadenopaatia, valu rinnus või kõhus, perifeerne turse, võõrutussündroom, võimalik kuritarvitamine.

Interaktsioon

Aktiivsüsi (1 g) vähendab C max ja AUC 60%. Tsimetidiini (800 mg) või alumiiniumi ja magneesiumi sisaldavate antatsiidide ühekordne annus ei mõjuta olansapiini biosaadavust. Karbamasepiin (400 mg/päevas) suurendab kliirensit 50%. Aktiivsust indutseerivad ravimid CYP1A2 ja glükuronüültransferaas (omeprasool, rifampitsiin jne), suurendavad olansapiini eritumist; inhibiitorid CYP1A2(fluvoksamiin jne) seda vähendada. Fluoksetiin (60 mg üks kord või 60 mg ööpäevas 8 päeva jooksul) suurendab olansapiini Cmax-i 16% ja vähendab selle kliirensit 16%. Kliinilised uuringud on näidanud, et olansapiini ühekordse manustamisega ravi ajal imipramiini, desipramiini, varfariini, teofülliini või diasepaamiga ei kaasnenud nende ravimite metabolismi pärssimist. Liitiumi või biperideeniga kombineerimisel ei ilmnenud ravimite koostoime märke. Olansapiini tasakaalukontsentratsiooni taustal ei täheldatud muutusi etanooli farmakokineetikas; samaaegsel manustamisel on võimalik suurendada olansapiini farmakoloogilist toimet, eriti rahustavat toimet. Diasepaami, etanooli ja antihüpertensiivsete ravimite samaaegsel kasutamisel suureneb ortostaatilise hüpotensiooni tekkerisk. Tugevdab antikolinergiliste ravimite toimet. Nõrgendab levodopa ja teiste dopamiiniretseptori agonistide toimet. Maksa transaminaaside taseme tõusu tõenäosus suureneb, kui seda kasutatakse samaaegselt hepatotoksiliste ravimitega. Kliiniliselt oluline farmakokineetiline koostoime olansapiini ja valproaadi vahel on ebatõenäoline.

Üleannustamine

Sümptomid: iiveldus, aspiratsioon, agiteeritus, agressiivsus, unisus, segasus kõnes, ekstrapüramidaalsed häired, hingamispuudulikkus (hingamiskeskuse depressioon), arteriaalne hüper- või hüpotensioon, tahhükardia, arütmia, südame- ja hingamisseiskus, teadvusehäired, kesknärvisüsteemi depressioon (sedatsioonist kuni kesknärvisüsteemi depressioonini). kooma), deliirium, krambid, pahaloomuline neuroleptiline sündroom. Surmaga lõppenud ägeda üleannustamise minimaalne annus oli 450 mg, maksimaalne annus soodsa tulemusega (elulemus) üleannustamise korral oli 1500 mg.

Ravi: maoloputus (kunstlik oksendamise esilekutsumine ei ole soovitatav), aktiivsöe võtmine, lahtistid, EKG jälgimine, elutähtsate funktsioonide säilitamine, mehaaniline ventilatsioon. Spetsiifilist antidooti pole. Dialüüs on ebaefektiivne. Vajadusel tuleb vasopressorravi korral vältida dopamiini, epinefriini ja teiste sümpatomimeetikumide määramist (suurenenud hüpotensioon, mis on tingitud beeta-agonistide ja olansapiini alfa-adrenergiliste blokeerivate toimete summeerimisest).

Manustamisviisid

sees.

Olansapiini aine ettevaatusabinõud

Olansapiini metabolismi aeglustavate tegurite kombinatsiooni korral (naispatsiendid, seniilne vanus, mittesuitsetajad) tuleb kasutada vähendatud annust. Suitsiidikalduvustega patsiente tuleb hoolikalt jälgida, eriti ravi alguses. Ravi ajal tuleb regulaarselt jälgida maksa transaminaaside aktiivsust, eriti maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel. Ettevaatlikult määratakse see sõidukijuhtidele ja inimestele, kelle tegevus nõuab suuremat tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust. Raviperioodil on alkoholi tarbimine välistatud. Kui ilmnevad pahaloomulise neuroleptilise sündroomi sümptomid (palavik, lihaspinged, akineesia, tahhükardia, leukotsütoos, kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse suurenemine), on vajalik ravimi viivitamatu ärajätmine. Arvestades akatiisia tekkimise võimalust, kui ravi ajal ilmneb motoorne rahutus, rahutus ja pidev soov liikuda, on vaja annust vähendada ja välja kirjutada parkinsonismivastased ravimid.