Subdezvoltarea congenitală a timusului. Hipoplazia timusului la copii simptome și tratament

Din modificările atrofice (involutive) ale timusului, ar trebui să se distingă malformațiile congenitale ale dezvoltării sale, manifestate fie prin absența sa completă - aplazie, ageneză, fie subdezvoltarea cu o încălcare a formării limfocitelor în el - hipoplazie, limfoplazie.

Absența congenitală a timusului poate fi singura malformație sau poate fi combinată cu alte malformații, în special cu absența congenitală a glandelor paratiroide, care este descrisă în literatura anglo-americană sub denumirea de sindrom Digeorge (Dodson et al., 1969; Kirkpatrick, Digeorgie, 1969; Lobdell, 1969). Deși cazurile de detectare a absenței complete a timusului la copiii care au murit în copilăria timpurie sunt cunoscute de mult timp (Bischoff, 1842; Friedleben, 1858), până de curând moartea unor astfel de copii nu a fost asociată cu absența lor. timus.

Cu hipoplazie, timusul rămâne în urmă în dezvoltarea sa de la bun început și la nașterea unui copil se dovedește a fi mic, adesea nu depășește 1-2 g în greutate.Microscopic, lobulii săi se dovedesc, de asemenea, redusi în dimensiunea, iar din cauza absenței aproape complete a limfocitelor, divizarea acestora în straturile cortical și medular nu se observă. De obicei, nu există trupuri mici ale lui Hassall în ele.

Modificările care caracterizează hipoplazia timusului au fost studiate doar recent în legătură cu descrierea lui Glanzmann și Riniker în 1950 a unei boli deosebite a copilăriei timpurii. pruncie numite de ei limfocitoftiză esenţială. Datorită faptului că această boală are adesea un caracter familial, ulterior a fost descrisă și sub denumirile de limfopenie familială (de familie) (Tobbler, Cottier, 1958) sau disgeneză limfoplasmocitară ereditară (Hitzig, Willi, 1961).

Boala se manifestă prin diaree persistentă, netratată, care duce copiii la epuizare și moarte. În acest caz, există o limfopenie ascuțită și hipogammaglobulinemie în sânge, iar la autopsia morților se constată o scădere bruscă a dimensiunii splinei și a ganglionilor limfatici, cu o absență aproape completă a limfocitelor în ele. Inițial, nu s-a acordat atenția cuvenită stării glandei timus, deși deja la prima descriere a bolii, Glanzmann și Riniker (1950) menționează că la unul dintre cei doi copii examinați de ei, timusul era mic și edemat. . Cu toate acestea, modificările ulterioare ale timusului în această boală au fost studiate mai detaliat (Cottier, 1958; Blackburn, Gordon, 1967; Thompson, 1967; Berry, 1968; Berry, Thompson, 1968), ceea ce a dat motive să se considere întreaga boală ca fiind o manifestare a deficienţei imunologice primare.datorită hipoplaziei sau aplaziei timusului (Good, Martinez, Gabrielsen, 1964; Sell, 1968).

Cu aplazia sau hipoplazia timusului, dezvoltarea normală a întregului țesut limfoid este perturbată și, prin urmare, organismul rămâne incapabil de reacții imunologice. Ca urmare, flora normală a intestinului începe să aibă un efect patogen, provocând deteriorarea acesteia și, prin urmare, diaree, ducând la: epuizare. Adesea, se alătură o infecție secundară sub formă de candidoză (Glanzmann, Riniker, 1950; Thompson, 1967), pneumonia pneumocystis (Becroft, Douglas, 1968; Berg, Johansson, 1967) etc.

P. Cu homotransplantul de piele și alte țesuturi la astfel de pacienți, nu există o reacție de respingere (Rosen, Gitlin, Janeway, 1962; Dooren, Bekkum, Cleton, 1968). Astfel, întreaga imagine a bolii corespunde pe deplin așa-numitului sindrom de epuizare care se dezvoltă la animale după îndepărtarea timusului acestora, care se efectuează imediat după naștere (Miller, 1961; Good et al., 1962; Metcalf, 1966; Hess, 1968). În unele cazuri, la copiii cu hipoplazie a timusului, cu puțin timp înainte de moarte, au fost observate și fenomene de anemie aplastică (Glanzmann, Riniker, 1950; Thompson, 1967; Dooren și colab., 1968) sau granulo- și trombocitopenie (Lamvik, Moe, 1969).

Majoritatea copiilor cu aplazie sau hipoplazie a timusului mor în primele 6 luni de viață. Cu toate acestea, în unele cazuri, se observă și un curs mai lung al bolii - până la 1 an și 7 luni (Hitzig, Biro și colab., 1958) și mai mult. O examinare imunologică mai detaliată a unor astfel de pacienți a făcut posibilă detectarea la unii dintre aceștia a capacității într-o oarecare măsură la anumite reacții imunologice (alergice) (Hitzig, Biro și colab., 1958), precum și păstrarea anumitor fracțiuni de imunoglobuline. (Becroft, Douglas, 1968; Berg și Johansson, 1967), ceea ce face posibilă evidențierea seriei soiuri clinice această boală (Sell, 1968). Evident, acest lucru depinde de gradul de hipoplazie (alimfoplazie) al glandei timus, care poate fi exprimat diferit. Cu un grad relativ mic de hipoplazie din cauza conservării parțiale a capacității organismului de a reacții imune, boala poate lua curs prelungit. Un exemplu în acest sens, se pare, este observarea lui Grote și Fischer-Wasels (1929) a „alinfocitozei totale” la un bărbat de 39 de ani care a murit de epuizare. La autopsie i s-a găsit atrofie a splinei (18,0) și a altor organe limfoide. Intestinul subțire avea cicatrici pigmentate întunecate și Ganglionii limfatici mezenterul conținea focare de „necroză cheesy”. Glanda timus, din păcate, nu a fost examinată. În același sens, una dintre observațiile noastre, care este prezentată mai jos, prezintă un interes indubitabil.

Bărbat E., 55 de ani. Un tâmplar. Căsătorit, nu a avut copii. DIN copilărie timpurie a avut adesea diaree, în legătură cu care a respectat cu strictețe o dietă pe tot parcursul vieții. A fumat puțin. A băut rar alcool. In termen de 3 anii recenti a fost examinat cuprinzător în multe spitale din Leningrad, dar diagnosticul a rămas neclar. În legătură cu epuizarea tot mai mare și suspiciunea unei tumori în cavitate abdominală La 17/V 1968 a fost internat la Clinica Facultăţii de Chirurgie a Academiei de Medicină Militară, unde la 31/V a fost supus unei laparotomie diagnostic, în cadrul căreia nu a fost găsită nicio tumoră. După operație, starea pacientului a început să se deterioreze rapid. Test de sânge 17/VI 1968: Er. 3700000, Hb 13,2 g%", înflorire, arată 1,0, l. 13500, din care s. 45%, p. 37%, s. 7%, limfa. 11%. ROE 10 mm/h. În analizele de sânge anterioare, numarul de limfocite a fluctuat intre 7-14%.La studii bacteriologice repetate ale fecalelor nu a fost depistata flora patogena.Pacientul a murit la 17 iunie 1968 cu simptome de epuizare in crestere si pneumonie.cu malnutritie extrema si beriberi sever, stare dupa diagnostic. laparotomie, ascită, ulcere de presiune ale sacrului, pneumonie bilaterală și edem pulmonar.

La autopsie (procuror T, V. Polozova) a fost o epuizare ascuțită. Greutatea corporala 40 kg cu inaltimea de 166 cm.Proaspat in linia mediana a abdomenului cicatrice postoperatorie. În zona sacrului există o escare cu fundul gri închis de 5x4 cm Cavitatea pleurală stângă este liberă. Plămânul drept din secțiunile superioare este fuzionat cu pleura parietală. În regiunea apexului său există mai multe cicatrici dense și un mic focar calcificat încapsulat. În partea inferioară a plămânului stâng, există mai multe focare de compactare fără aer gri-roșu, care măsoară 1-1,5 cm în diametru. Ramura inferioară a dreptei artera pulmonara trombozat. În lobul inferior al plămânului drept sub pleură se determină un focar negru-roșu fără aer de formă neregulată în formă de pană, de 5X5X4 cm, ganglionii limfatici bronhopulmonari nu sunt măriți, negru-gri, cu mici cicatrici gri. Există o cantitate mică de lichid gălbui limpede în cavitatea abdominală. Pe membrana mucoasă a intestinului subțire sunt vizibile ulcere superficiale transversale de până la 4x2 cm, cu fundul pigmentat gri închis. Două din același tip de ulcer sunt prezente în membrana mucoasă a cecului. Plasturile lui Peyer și foliculii limfatici nu sunt definite. Ganglionii limfatici ai mezenterului cu diametrul de până la 1 cm, în multe dintre ele sunt vizibile zone gălbui-gri pe tăietură. Splina cântărește 30,0 cu o capsulă îngroșată, roșu închis în secțiune. Amigdalele sunt mici. Ganglioni limfatici inghinali și axilari de până la 1 cm în dimensiune, gri în secțiune. Inima cântărește 250,0, mușchiul său este maro-roșu. Ficat cântărind 1500,0, maro-maro pe secțiune. Au fost multiple mici hemoragii sub pleura plămânului stâng și în pliurile mucoasei gastrice. Alte organe și țesuturi au fost oarecum reduse în dimensiune, altfel neschimbate. Glanda timus în fibre mediastinul anterior nu a fost gasit.

rezultate examen histologic.

Intestinul subtire: ulcere superficiale cu fund necrotic continand baghete gram-negative; în straturile submucoase și musculare – infiltrate de histiocite și câteva limfocite. Ganglionii limfatici mezenterici: focarele de necroză sunt vizibile printre țesutul limfoid, fără reacție celulară în jur; bacilii tuberculi și alți microbi nu se găsesc în ei; un ganglion limfatic axilar cu scleroză în centru și o cantitate mică de țesut limfoid de-a lungul periferiei (Fig. 10, a). Splina: foliculii limfatici sunt foarte slabi, se gasesc in numar mic; pulpa este puternic pletorică. Fibra mediastinului anterior: printre țesutul adipos se găsesc câțiva lobuli mici ai glandei timus, care nu au diviziune în straturi corticale și medulare și nu conțin corpurile lui Hassall; limfocitele din lobuli sunt aproape complet absente (Fig. 10, b, a), lobulii sunt formați din reticulare și celule epiteliale, formând pe alocuri celule glandulare separate. Ficat: degenerare grasă și atrofie brună. Miocard: atrofie brună. Rinichi: distrofie hidropică. Plămân: focare de pneumonie care conțin coci gram-pozitivi.

Pe baza rezultatelor autopsiei și examenului histologic s-a pus un diagnostic de enterocolită ulceroasă cronică nespecifică, care a dus la epuizare și s-a complicat cu pneumonie. Dezvoltarea bolii în acest caz poate fi asociată cu dezvoltarea inferioară a glandei timus și a întregului aparat limfatic în ansamblu.

Orez. 10. Limfoplazia timusului.

a - ganglion limfatic axilar cu scleroză a părții centrale și conservarea țesutului limfoid sub formă de strat îngust de-a lungul periferiei (mărire 60X) "” b-unul dintre lobulii glandei extralobulare cu o absență aproape completă a limfocitelor ( mărire 120X); .400X)..

Recent, transplantul de timus de la fetuși umani a fost utilizat cu oarecare succes pentru tratamentul unor astfel de pacienți (August și colab., 1968; Clevelend și colab., 1968; Dooren și colab., 1968; Good și colab., 1969; Koning și alții, 1969). În același timp, după transplant, există o creștere rapidă a numărului de limfocite din sânge, apariția imunoglobulinelor în acesta. Copiii au capacitatea de a avea răspunsuri imune celulare și umorale, inclusiv respingerea homotransplantelor tisulare (August și colab., 1968; Koning" și colab., 1969). Când examinează un ganglion limfatic biopsiat la unul dintre acești pacienți, după transplantul de timus glandă, s-a găsit în ea prezența foliculilor limfatici bine delimitați cu centri de reproducere (Clevelend, Fogel, Brown, Kay, 1968).

Copilul, fiind în pântec, este complet protejat de orice factori negativi de mediu.

Glanda timus la nou-născuți devine prima cascadă de apărare imunitară. Care protejează copilul de numeroase microorganisme patogene. Timusul la copii începe să funcționeze imediat după naștere, când un microorganism necunoscut intră cu prima suflare de aer.

Glanda timus la copiii sub un an reușește să colecteze informații despre aproape toate organismele patogene pe care le întâlnim de-a lungul vieții.

Embriologie (dezvoltarea timusului în perioada prenatală)

Timusul la făt este așezat deja în a șaptea - a opta săptămână de dezvoltare. Chiar și în timpul sarcinii, glanda timus începe să producă celule imunitare, în săptămâna a douăsprezecea, precursorii viitoarelor limfocite, timocite, se găsesc deja în ea. Până la naștere, timusul la nou-născuți este complet format și activ funcțional.

Anatomie

Pentru a înțelege, ar trebui să atașați trei degete în partea de sus a mânerului sternului (zona dintre clavicule). Aceasta va fi proiecția glandei timus.

La naștere, greutatea ei este de 15-45 de grame. Dimensiunea timusului la copii este în mod normal de 4-5 centimetri în lungime, 3-4 centimetri în lățime. O glandă intactă la un copil sănătos nu este palpabilă.

Caracteristici de vârstă

Timusul joacă un rol cheie în dezvoltarea imunității și continuă să crească până la pubertate. În acest moment, masa ajunge la 40 de grame. Domeniul pubertății începe dezvoltarea inversă (involuția). La bătrânețe, glanda timus este complet înlocuită de țesut adipos, masa sa scade la 6 grame. În fiecare perioadă a vieții.

Rolul timusului

Timusul produce hormoni necesari pentru dezvoltarea normala a sistemului imunitar. Datorită acestora, celulele sistemului imunitar învață să recunoască microorganismele dăunătoare și să declanșeze mecanisme pentru a le elimina.

Tulburări de timus

În funcție de gradul de activitate, se disting hipofuncția și hiperfuncția glandei timus. După structura morfologică: (absență), (subdezvoltare) și (creștere în dimensiune).

Patologia congenitală a dezvoltării glandei timus

Cu anomalii ale codului genetic, depunerea timusului poate fi perturbată chiar și în perioada embrionară timpurie. O astfel de patologie este întotdeauna combinată cu o încălcare a dezvoltării altor organe. Există mai multe anomalii genetice care provoacă modificări în care modificările sunt fatale pentru sistemul imunitar. Organismul își pierde capacitatea de a lupta împotriva infecțiilor și nu este viabil.

Cu defecte genetice în dezvoltare, întregul sistemul imunitar. Chiar și cu păstrarea activității parțiale, hipoplazia timusului la nou-născuți duce la o deficiență persistentă a conținutului. celule ale sistemului imunitarîn sânge și infecții persistente, față de care există o întârziere generală a dezvoltării.

De asemenea, malformațiile genetice includ chisturi congenitale, hiperplazie timică și timoame (benigne sau tumori maligne timus).

Hipofuncția și hiperfuncția timusului

Activitatea funcțională nu depinde întotdeauna de dimensiunea glandei în sine. Cu un timom sau un chist, glanda timus este mărită, iar activitatea sa poate fi normală sau redusă.

Hipoplazia timusului

În absența unei anomalii de dezvoltare, hipoplazia timusului la nou-născuți este extrem de rară. Aceasta nu este o boală independentă, ci o consecință a unei infecții severe sau a foametei prelungite. După eliminarea cauzei, dimensiunile acesteia sunt restabilite rapid.

Hiperplazia timusului

Există hiperplazie endogenă, atunci când o creștere a timusului este asociată cu îndeplinirea funcțiilor sale (primare) și exogene, atunci creșterea este cauzată de procese patologice în alte organe și țesuturi.

De ce crește glanda timus la un copil?

Cauzele timomegaliei primare (endogene):

Cauzele timomegaliei exogene:

• Tulburări generalizate ale sistemului imunitar(, boală autoimună).
• Încălcări ale sistemelor de reglementare din creier(sindrom hipotalamic).

Simptomele hiperplaziei

În timpul unei examinări externe, o glandă timus mărită la un copil este vizibilă atunci când plânge, când presiunea intratoracică crescută împinge timusul deasupra mânerului sternului.

Mărirea glandei timus la copii afectează aspect copil - trăsături faciale mărite, piele palidă. Există o întârziere în dezvoltarea generală. Mărirea timusului la un copil de 2 ani, constatată în timpul examinării, în special cu un fizic astenic, nu ar trebui să provoace îngrijorare. Timusul este un organ destul de mare pentru un astfel de copil și poate pur și simplu să nu se potrivească în spațiul alocat acestuia.

Mărirea glandei timus la sugarii cu icter tranzitoriu al nou-născuților nu este, de asemenea, o patologie.

De importanță clinică este detectarea simultană a mai multor semne caracteristice bolilor timusului:

• sindrom de compresie a organelor din apropiere;
• sindromul imunodeficienței;
• sindrom limfoproliferativ;
• întreruperea muncii Sistemul endocrin.

Sindromul de compresie a organelor din apropiere

Mărirea glandei timus la copii provoacă simptome de compresie a organelor din apropiere. Cu presiune asupra traheei, apar dificultăți de respirație, zgomote de respirație, tuse uscată. Prin strângerea lumenului vaselor, timusul perturbă fluxul și ieșirea sângelui, se remarcă paloarea pielii și umflarea venelor jugulare.

Dacă un timus mărit la un copil provoacă compresie nerv vag, care inervează inima și tractul digestiv, există o încetinire persistentă a bătăilor inimii, tulburări de înghițire, eructații și vărsături. Este posibil să schimbați tonul vocii.

Sindromul de imunodeficiență

Când glanda timus este mărită la un copil pe fondul disfuncției sale, chiar și bolile obișnuite decurg diferit. Orice raceli poate începe fără creșterea temperaturii, cu un salt brusc în a treia sau a patra zi. Astfel de copii se îmbolnăvesc mai mult decât semenii lor, iar severitatea bolii este mai mare. Adesea, infecția trece în părțile inferioare ale sistemului respirator cu dezvoltarea bronșitei și traheitei.

Sindromul limfoproliferativ

O creștere a producției de hormoni în glandă determină hiperstimularea întregului sistem imunitar. Ganglionii limfatici sunt măriți, raportul celulelor imune cu predominanța limfocitelor este perturbat în testul general de sânge. Orice stimul extern provoacă o reacție excesivă de apărare sub formă de reactii alergice. Poate apărea o reacție severă la vaccinare.

Perturbarea sistemului endocrin

O creștere a timusului la copii poate duce la disfuncționalități ale sistemului endocrin, odată cu dezvoltarea Diabetși perturbare glanda tiroida.

Care este pericolul unei creșteri a glandei timus la un copil

O creștere a glandei timus la sugari, cu compresia trigemenului, perturbă peristaltismul esofagului și intestinelor. Copilul poate avea dificultăți în a obține mâncare și a scuipa aer după hrănire. Când traheea este comprimată, este necesară mai multă forță pentru a inspira și tensiune arterială crescută determină ruptura alveolelor din plămâni cu dezvoltarea atelectaziei.

Diagnosticare

Cu simptomele unei glande timus mărite la un copil, este necesară consultarea mai multor specialiști - un imunolog, un endocrinolog și un medic pediatru. Se dovedește adesea că o creștere a glandei timus la un copil nu este asociată cu patologie, ci se datorează individual caracteristici anatomice. Adesea, părinții intră în panică că glanda timus este mărită la un nou-născut, deoarece atunci când plânge, de multe ori iese deasupra mânerului sternului. De asemenea, nu merită să vă temeți de inflamația glandei timus la sugari; un număr mare de celule imunitare în ea nu lasă nicio șansă pentru dezvoltarea infecției.

Pentru a confirma diagnosticul, este necesar să se efectueze o examinare amănunțită, inclusiv:

• Test de sânge general și detaliat.
• Raze x la piept.
• Diagnosticarea cu ultrasunete.

Un test de sânge poate detecta o scădere a nivelului de limfocite T, un dezechilibru între imunoglobuline.

Raze X ale timusului la copil va permite excluderea anomaliilor în structura și localizarea glandei timusului.

Ecografia vă permite să determinați cu exactitate gradul de hiperplazie a timusului la nou-născuți. Examinarea glandelor suprarenale, a organelor abdominale va exclude patologia concomitentă.

Este posibil să aveți nevoie de teste suplimentare pentru nivelurile hormonale.

La disfuncție a limfocitelor T bolile infecțioase și alte boli sunt, de regulă, mai severe decât cu anticorpi insuficienti. Pacienții în astfel de cazuri mor de obicei în torac sau precoce copilărie. Produsele genetice deteriorate au fost identificate numai pentru unele tulburări primare ale funcției limfocitelor T. Transplantul de timus este în prezent tratamentul de elecție pentru acești pacienți. măduvă osoasă de la frați compatibili cu HLA sau părinți haploidentici (semi-compatibili).

Hipoplazia sau aplazia timusului(din cauza încălcării marcajului său pe primele etape embriogeneza) este adesea însoțită de dismorfia glandelor paratiroide și a altor structuri care se formează în același timp. Pacienții prezintă atrezie a esofagului, scindarea uvulei palatine, malformații congenitale ale inimii și ale vaselor mari (defecte ale septului interatrial și interventricular, arcul aortic drept, etc.).

Trăsăturile faciale tipice ale pacienților cu hipoplazie: scurtarea filtrumului, hipertelorism, incizie antimongoloidă a ochilor, micrognatie, urechi joase. Adesea, prima indicație a acestui sindrom sunt convulsiile hipocalcemice la nou-născuți. Trăsături faciale similare și anomalii ale vaselor mari care se extind din inimă sunt observate în sindromul alcoolic fetal.

Genetica și patogenia hipoplaziei timusului

Sindromul DiGeorge apare atât la băieți, cât și la fete. Cazurile în familie sunt rare și, prin urmare, nu sunt clasificate ca o boală ereditară. Cu toate acestea, la peste 95% dintre pacienți, s-au găsit microdeleții ale segmentelor segmentului qll.2 al cromozomului 22 (un segment de ADN specific sindromului DiGeorge). Aceste diviziuni par să fie transmise mai des prin linia maternă.

Ele pot fi identificate rapid prin genotiparea folosind markeri ADN microsateliți PCR localizați în zona corespunzătoare. Anomaliile vaselor mari și diviziunea secțiunilor brațului lung al cromozomului 22 combină sindromul DiGeorge cu sindromul facial velocardiofacial și conotruncal. Prin urmare, în prezent se vorbește despre sindromul CATCH22 (Cardiac, Facies anormal, Hipoplazia timică, Palatul despicat, Hipocalcemia - defecte cardiace, anomalii faciale, hipoplazia timusului, palatodeschis, hipocalcemia), inclusiv o gamă largă de afecțiuni asociate cu delețiile 22q. În sindromul DiGeorge și sindromul velocardiofacial s-au găsit și deleții ale regiunilor segmentului p13 al cromozomului 10.

Concentraţie imunoglobulineîn ser cu hipoplazia timusului este de obicei normală, dar nivelul IgA este redus, iar IgE este crescută. Numărul absolut de limfocite este doar puțin sub norma de vârstă. Numărul de limfocite T CD este redus în funcție de gradul de hipoplazie timică și, prin urmare, proporția de limfocite B este crescută. Răspunsul limfocitelor la mitogeni depinde de gradul de deficiență de timus.

În timus, dacă sunt prezente, se găsesc corpuri Hassala, densitatea normală a timocitelor și o graniță clară între cortex și medular. Foliculii limfoizi sunt de obicei conservați, dar ganglionii limfatici para-aortici și regiunea dependentă de timus a splinei sunt de obicei epuizate.

Manifestări clinice ale hipoplaziei timusului

Cel mai adesea nu există aplazie completă, ci doar glande paratiroide, numită sindrom DiGeorge incomplet. Astfel de copii cresc normal și nu suferă prea mult de boli infecțioase. În sindromul DiGeorge complet, ca și la pacienții cu imunodeficiență combinată severă, susceptibilitatea la flora oportunistă și oportunistă, inclusiv ciuperci, viruși și P. carinii, este crescută, iar boala grefă contra gazdă se dezvoltă adesea în timpul transfuziei de sânge neiradiat.

Tratamentul hipoplaziei timusului - sindromul DiGeorge

Imunodeficiență cu Sindromul DiGeorge complet corectat prin transplant de cultură de țesut timus (nu neapărat de la rude) sau măduvă osoasă nefracționată de la frați identici cu HLA.

Copilul, fiind în pântec, este complet protejat de orice factori negativi de mediu.

Glanda timus la nou-născuți devine prima cascadă de apărare imunitară. Care protejează copilul de numeroase microorganisme patogene. Timusul la copii începe să funcționeze imediat după naștere, când un microorganism necunoscut intră cu prima suflare de aer.

Glanda timus la copiii sub un an reușește să colecteze informații despre aproape toate organismele patogene pe care le întâlnim de-a lungul vieții.

Embriologie (dezvoltarea timusului în perioada prenatală)

Timusul la făt este așezat deja în a șaptea - a opta săptămână de dezvoltare. Chiar și în timpul sarcinii, glanda timus începe să producă celule imunitare, în săptămâna a douăsprezecea, precursorii viitoarelor limfocite, timocite, se găsesc deja în ea. Până la naștere, timusul la nou-născuți este complet format și activ funcțional.

Anatomie

Pentru a înțelege, ar trebui să atașați trei degete în partea de sus a mânerului sternului (zona dintre clavicule). Aceasta va fi proiecția glandei timus.

La naștere, greutatea ei este de 15-45 de grame. Dimensiunea timusului la copii este în mod normal de 4-5 centimetri în lungime, 3-4 centimetri în lățime. O glandă intactă la un copil sănătos nu este palpabilă.

Caracteristici de vârstă

Timusul joacă un rol cheie în dezvoltarea imunității și continuă să crească până la pubertate. În acest moment, masa ajunge la 40 de grame. Domeniul pubertății începe dezvoltarea inversă (involuția). La bătrânețe, glanda timus este complet înlocuită de țesut adipos, masa sa scade la 6 grame. În fiecare perioadă a vieții.

Rolul timusului

Timusul produce hormoni necesari pentru dezvoltarea normala a sistemului imunitar. Datorită acestora, celulele sistemului imunitar învață să recunoască microorganismele dăunătoare și să declanșeze mecanisme pentru a le elimina.

Tulburări de timus

În funcție de gradul de activitate, se disting hipofuncția și hiperfuncția glandei timus. După structura morfologică: (absență), (subdezvoltare) și (creștere în dimensiune).

Patologia congenitală a dezvoltării glandei timus

Cu anomalii ale codului genetic, depunerea timusului poate fi perturbată chiar și în perioada embrionară timpurie. O astfel de patologie este întotdeauna combinată cu o încălcare a dezvoltării altor organe. Există mai multe anomalii genetice care provoacă modificări care sunt fatale pentru sistemul imunitar. Organismul își pierde capacitatea de a lupta împotriva infecțiilor și nu este viabil.

Cu defecte genetice de dezvoltare, întregul sistem imunitar are de suferit. Chiar și cu păstrarea activității parțiale, hipoplazia timică la nou-născuți duce la o deficiență persistentă a conținutului de celule imunitare din sânge și la infecții persistente, față de care există o întârziere generală a dezvoltării.

De asemenea, malformațiile genetice includ chisturile congenitale, hiperplazia timusului și timoamele (tumori benigne sau maligne ale timusului).

Hipofuncția și hiperfuncția timusului

Activitatea funcțională nu depinde întotdeauna de dimensiunea glandei în sine. Cu un timom sau un chist, glanda timus este mărită, iar activitatea sa poate fi normală sau redusă.

Hipoplazia timusului

În absența unei anomalii de dezvoltare, hipoplazia timusului la nou-născuți este extrem de rară. Aceasta nu este o boală independentă, ci o consecință a unei infecții severe sau a foametei prelungite. După eliminarea cauzei, dimensiunile acesteia sunt restabilite rapid.

Hiperplazia timusului

Există hiperplazie endogenă, atunci când o creștere a timusului este asociată cu îndeplinirea funcțiilor sale (primare) și exogene, atunci creșterea este cauzată de procese patologice în alte organe și țesuturi.

De ce crește glanda timus la un copil?

Cauzele timomegaliei primare (endogene):

Cauzele timomegaliei exogene:

• Tulburări generalizate ale sistemului imunitar(, boală autoimună).
• Încălcări ale sistemelor de reglementare din creier(sindrom hipotalamic).

Simptomele hiperplaziei

În timpul unei examinări externe, o glandă timus mărită la un copil este vizibilă atunci când plânge, când presiunea intratoracică crescută împinge timusul deasupra mânerului sternului.

Mărirea glandei timus la copii afectează aspectul copilului - trăsături faciale mărite, piele palidă. Există o întârziere în dezvoltarea generală. Mărirea timusului la un copil de 2 ani, constatată în timpul examinării, în special cu un fizic astenic, nu ar trebui să provoace îngrijorare. Timusul este un organ destul de mare pentru un astfel de copil și poate pur și simplu să nu se potrivească în spațiul alocat acestuia.

Mărirea glandei timus la sugarii cu icter tranzitoriu al nou-născuților nu este, de asemenea, o patologie.

De importanță clinică este detectarea simultană a mai multor semne caracteristice bolilor timusului:

• sindrom de compresie a organelor din apropiere;
• sindromul imunodeficienței;
• sindrom limfoproliferativ;
• perturbarea sistemului endocrin.

Sindromul de compresie a organelor din apropiere

Mărirea glandei timus la copii provoacă simptome de compresie a organelor din apropiere. Cu presiune asupra traheei, apar dificultăți de respirație, zgomote de respirație, tuse uscată. Prin strângerea lumenului vaselor, timusul perturbă fluxul și ieșirea sângelui, se remarcă paloarea pielii și umflarea venelor jugulare.

Dacă timusul mărit la un copil determină compresia nervului vag, care inervează inima și tractul digestiv, se observă o încetinire persistentă a bătăilor inimii, tulburări de înghițire, eructații și vărsături. Este posibil să schimbați tonul vocii.

Sindromul de imunodeficiență

Când glanda timus este mărită la un copil pe fondul disfuncției sale, chiar și bolile obișnuite decurg diferit. Orice boală catarrală poate începe fără creșterea temperaturii, cu un salt brusc în a treia sau a patra zi. Astfel de copii se îmbolnăvesc mai mult decât semenii lor, iar severitatea bolii este mai mare. Adesea, infecția trece în părțile inferioare ale sistemului respirator cu dezvoltarea bronșitei și traheitei.

Sindromul limfoproliferativ

O creștere a producției de hormoni în glandă determină hiperstimularea întregului sistem imunitar. Ganglionii limfatici sunt măriți, raportul celulelor imune cu predominanța limfocitelor este perturbat în testul general de sânge. Orice iritant extern provoacă o reacție excesivă de protecție sub formă de reacții alergice. Poate apărea o reacție severă la vaccinare.

Perturbarea sistemului endocrin

O creștere a timusului la copii poate duce la disfuncționalități ale sistemului endocrin, cu dezvoltarea diabetului zaharat și perturbarea glandei tiroide.

Care este pericolul unei creșteri a glandei timus la un copil

O creștere a glandei timus la sugari, cu compresia trigemenului, perturbă peristaltismul esofagului și intestinelor. Copilul poate avea dificultăți în a obține mâncare și a scuipa aer după hrănire. Când traheea este comprimată, este nevoie de mai mult efort pentru a inspira, iar presiunea crescută face ca alveolele din plămâni să se rupă odată cu dezvoltarea atelectaziei.

Diagnosticare

Cu simptomele unei glande timus mărite la un copil, este necesară consultarea mai multor specialiști - un imunolog, un endocrinolog și un medic pediatru. Se dovedește adesea că o creștere a glandei timus la un copil nu este asociată cu patologia, ci se datorează caracteristicilor anatomice individuale. Adesea, părinții intră în panică că glanda timus este mărită la un nou-născut, deoarece atunci când plânge, de multe ori iese deasupra mânerului sternului. De asemenea, nu merită să vă temeți de inflamația glandei timus la sugari; un număr mare de celule imunitare în ea nu lasă nicio șansă pentru dezvoltarea infecției.

Pentru a confirma diagnosticul, este necesar să se efectueze o examinare amănunțită, inclusiv:

• Test de sânge general și detaliat.
• Raze x la piept.
• Diagnosticarea cu ultrasunete.

Un test de sânge poate detecta o scădere a nivelului de limfocite T, un dezechilibru între imunoglobuline.

Raze X ale timusului la copil va permite excluderea anomaliilor în structura și localizarea glandei timusului.

Ecografia vă permite să determinați cu exactitate gradul de hiperplazie a timusului la nou-născuți. Examinarea glandelor suprarenale, a organelor abdominale va exclude patologia concomitentă.

Este posibil să aveți nevoie de teste suplimentare pentru nivelurile hormonale.

IMUNODEFICIENȚA CONGENITĂ (PRIMARĂ) Manifestările morfologice ale insuficienței primare a răspunsului imun sunt asociate, de regulă, cu anomalii congenitale ale timusului sau o combinație a acestor anomalii cu subdezvoltarea splinei și a ganglionilor limfatici. Aplazia, hipoplazia timusului sunt însoțite de o deficiență a legăturii celulare a imunității sau de o deficiență imunitară combinată. Cu aplazie (ageneză), timusul este complet absent, cu hipoplazie, dimensiunea sa este redusă, diviziunea în cortex și medulare este perturbată, iar numărul de limfocite este redus brusc. În splină, dimensiunea foliculilor este semnificativ redusă, centrele de lumină și celulele plasmatice sunt absente. În ganglionii limfatici nu există foliculi și strat cortical (zone dependente de B), se păstrează doar stratul pericortical (zonă dependentă de T). Modificările morfologice ale splinei și ganglionilor limfatici sunt caracteristice sindroamelor de imunodeficiență ereditară asociate cu un defect al imunității umorale și celulare. Toate tipurile de imunodeficiență congenitală sunt rare. În prezent cele mai studiate sunt:

imunodeficiență combinată severă (TCI);

hipoplazia timusului (sindromul Dai Jodge);

sindromul Nezelof;

agammaglobulinemie congenitală (boala lui Bruton);

imunodeficiență variabilă comună (variabilă);

deficit izolat de IgA;

imunodeficiențe asociate cu boli ereditare (sindromul Wiskott-Aldrich, sindromul ataxie-telangiectazie, sindromul Bloom)

deficit de complement

Imunodeficiență severă combinată (SCI) este una dintre cele mai severe forme de imunodeficiență congenitală. Se caracterizează printr-un defect al celulelor stem limfoide (1 în Fig. 5), care duce la producerea afectată atât a limfocitelor T, cât și a limfocitelor B. Procesul de coborâre a timusului de la gât în ​​mediastin este întrerupt. Are un număr puternic redus de limfocite. De asemenea, sunt puțini în ganglionii limfatici (Fig. 6B), splină, țesutul limfoid intestinal și sângele periferic. Nu există imunoglobuline în ser (Tabelul 7). Insuficiența imunității atât celulare, cât și umorale este cauza diferitelor boli infecțioase severe (virale, fungice, bacteriene) (Tabelul 8) care apar imediat după naștere, ceea ce duce la moarte timpurie (de obicei în primul an de viață). Imunodeficiența combinată severă este o serie de boli congenitale diferite. Toate acestea se caracterizează prin diferențierea afectată a celulelor stem. Majoritatea pacientilor au o forma autosomal recesiva (tip elvetian); unele au o formă recesivă asociată cu cromozomul X. Mai mult de jumătate dintre pacienții cu forma autosomal recesivă nu au enzima adenozin deaminaza (ADA) în celulele lor. În acest caz, adenozina nu este convertită în inozină, care este însoțită de acumularea de adenozină și metaboliții săi limfotoxici. Unii pacienți cu imunodeficiență combinată severă au un deficit de nucleotidă fosfolipază și inozin fosfolipază, ceea ce duce, de asemenea, la acumularea de metaboliți limfotoxici. Absența ADA în celulele amniotice permite diagnosticul în perioada prenatală. Transplantul de măduvă osoasă este utilizat pentru a trata acești pacienți. Hipoplazia timusului(sindromul Dye Jodge) se caracterizează printr-o lipsă de limfocite T (2 în Fig. 5) în sânge, în zonele dependente de timus ale ganglionilor limfatici și ale splinei (Fig. 6B). Numărul total de limfocite din sângele periferic este redus. Pacienții prezintă semne de insuficiență a imunității celulare, care se manifestă sub formă de boli infecțioase virale și fungice severe în copilărie (Tabelul 8). Dezvoltarea limfocitelor B nu este de obicei perturbată. Activitatea ajutoarelor T este practic absentă, totuși, concentrația de imunoglobuline în ser este de obicei normală (Tabelul 7). În hipoplazia timusului nu au fost identificate defecte genetice. Această afecțiune se caracterizează și prin absența glandelor paratiroide, dezvoltarea anormală a arcului aortic și a craniului facial. În absența glandelor paratiroide, se observă hipocalcemie severă, ducând la deces la o vârstă fragedă. T-limfopenie cu sindromul Nezelof asociat cu disfuncție. Se presupune că acest lucru are loc ca urmare a maturării afectate a celulelor T din timus. Sindromul Nezelof diferă de sindromul Dai Joja prin asocierea caracteristică a leziunilor altor structuri care se dezvoltă din a treia și a patra pungă faringiană. Glandele paratiroide, cu acest sindrom nu sunt afectate. Hipoplazia timică este tratată cu succes prin transplant de timus embrionar uman, care restabilește imunitatea celulelor T. Agamaglobulinemie congenitală(Boala lui Bruton) este o recesivă determinată genetic, asociată cu cromozomul X, o boală care apare în principal la băieți și se caracterizează printr-o încălcare a formării limfocitelor B (3 în Fig. 5). Se găsesc celule pre-B (CD10 pozitive), dar limfocitele B mature sunt absente în sângele periferic și în zonele B ale ganglionilor limfatici, amigdalelor și splinei. Nu există foliculi reactivi și celule plasmatice în ganglionii limfatici (Fig. 6D). Insuficiența imunității umorale se manifestă printr-o scădere marcată sau absență a imunoglobulinelor în ser. Timusul și limfocitele T se dezvoltă normal și imunitatea celulară nu este perturbată (Tabelul 7). Numărul total de limfocite din sângele periferic este în limitele normale, deoarece numărul de celule T, care de obicei alcătuiesc 80-90% din limfocite din sânge, este în limitele normale. Bolile infecțioase la un copil se dezvoltă de obicei în a doua jumătate a primului an de viață, după ce nivelul anticorpilor materni transferați pasiv scade (Tabelul 8). Tratamentul acestor pacienți se realizează prin introducerea de imunoglobuline. imunodeficiență variabilă comună include mai multe boli diferite caracterizate printr-o scădere a nivelului unora sau tuturor claselor de imunoglobuline. Numărul de limfocite din sângele periferic, inclusiv numărul de celule B, este de obicei normal. Numărul de celule plasmatice este de obicei redus, posibil ca urmare a unui defect în transformarea limfocitelor B (4 în Fig. 5). În unele cazuri, există o creștere excesivă a supresoarelor T (5 în Fig. 5), în special în forma dobândită a bolii care se dezvoltă la adulți. În unele cazuri, a fost descrisă transmiterea ereditară a bolii cu diferite tipuri de moștenire. Lipsa răspunsului imun umoral duce la infecții bacteriene recurente și la giardioză (Tabelul 8). Administrarea profilactică a gammaglobulinelor este mai puțin eficientă decât în ​​agammaglobulinemia Bruton. Deficit izolat de IgA- cea mai frecventă imunodeficiență, care apare la una din 1000 de persoane. Rezultă dintr-un defect în diferențierea terminală a celulelor plasmatice care secretă IgA (4 în Fig. 5). La unii pacienți, acest defect este asociat cu o funcție anormală de supresor T (5 în Fig. 5). Majoritatea pacienților cu deficit de IgA sunt asimptomatici. Doar un număr mic de pacienți au o predispoziție la apariția infecțiilor pulmonare și intestinale, deoarece au o lipsă de IgA secretorie în membranele mucoase. La pacienții cu deficit sever de IgA, anticorpii anti-IgA sunt determinați în sânge. Acești anticorpi pot reacționa cu IgA care sunt prezente în sângele transfuzat, ducând la dezvoltarea hipersensibilității de tip I.

Imunodeficiențe asociate bolilor ereditare Sindromul Wiskott-Aldrich- o boală ereditară recesivă asociată cu cromozomul X, care se caracterizează prin eczeme, trombocitopenie și imunodeficiență. Deficiența limfocitelor T se poate dezvolta în cursul bolii, cu niveluri serice reduse de IgM. Pacienții dezvoltă infecții virale, fungice și bacteriene recurente, adesea cu limfoame. Ataxie-telangiectazie este o boală ereditară transmisă în mod autosomal recesiv, caracterizată prin ataxie cerebeloasă, telangiectazie cutanată și deficiențe de limfocite T, IgA și IgE. Este posibil ca această patologie să fie asociată cu prezența unui defect în mecanismele de reparare a ADN-ului, ceea ce duce la apariția mai multor rupturi ale catenelor de ADN, în special în cromozomii 7 și 11 (genele receptorilor celulelor T). Uneori, acești pacienți dezvoltă limfoame. Sindromul Bloom transmisă într-o manieră autosomal recesivă, manifestată ca alte defecte în repararea ADN-ului. În clinică, există un deficit de imunoglobuline și adesea apar limfoame.

Deficiența complementului Deficiența diferiților factori ai complementului este rară. Cea mai frecventă deficiență este factorul C2. Manifestările deficitului de factor C3 sunt similare clinic cu cele ale agammaglobulinemiei congenitale și se caracterizează prin infecții bacteriene recurente în copilărie. Deficiența factorilor complementului precoce (C1, C4 și C2) este asociată cu apariția bolilor autoimune, în special a lupusului eritematos sistemic. Deficiența factorilor terminali ai complementului (C6, C7 și C8) predispune la boli infecțioase recurente cauzate de Neisseria.

IMUNODEFICIENȚA SECUNDARĂ (DOBÂNDĂTĂ) Imunodeficiența de diferite grade este destul de comună. Apare ca fenomen secundar în diferite boli, sau ca urmare a terapiei medicamentoase (Tabelul 9) și este foarte rar o boală primară.

Morfologia sindromului de imunodeficiență dobândită (SIDA) nu are o imagine specifică și diferă în diferite etape ale dezvoltării sale. Se observă modificări atât în ​​organele centrale, cât și în cele periferice ale imunogenezei (cele mai pronunțate modificări ale ganglionilor limfatici). În timus se poate detecta involuție accidentală, atrofie. Involuția accidentală a timusului este o scădere rapidă a masei și volumului său, care este însoțită de o scădere a numărului de limfocite T și o scădere a producției de hormoni timici. Cele mai frecvente cauze ale involuției accidentale sunt infecțiile virale, intoxicațiile și stresul. Când cauza este eliminată, acest proces este reversibil. Cu un rezultat nefavorabil, apare atrofia timusului. Atrofia timusului este însoțită de o prăbușire a rețelei de celule epiteliale, o scădere a volumului lobulilor parenchimului, pietrificarea corpurilor timice și proliferarea țesutului conjunctiv fibros și adipos. Numărul de limfocite T este redus brusc. Ganglionii limfatici în perioada inițială sunt măriți în volum și apoi suferă atrofie și scleroză. Există trei etape morfologice ale modificărilor imunodeficienței secundare:

hiperplazie foliculară;

hiperplazie pseudoangioimunoblastică;

epuizarea țesutului limfoid.

Hiperplazia foliculară se caracterizează printr-o creștere sistemică a ganglionilor limfatici până la 2-3 cm.Mulți foliculi măriți brusc umplu aproape întreg țesutul ganglionului limfatic. Foliculii sunt foarte voluminosi, cu centri germinativi mari. Conțin imunoblaste. Mitozele sunt numeroase. Din punct de vedere morfometric, este posibil să se constate o încălcare a raportului subpopulațiilor de celule T, dar acestea sunt variabile și nu au valoare diagnostică. Hiperplazia pseudoangioimunoblastică se caracterizează prin hiperplazia severă a venulelor (postcapilare), structura foliculilor este fragmentată sau nedefinită. Ganglionul este difuz infiltrat cu plasmocite, limfocite, imunoblaste, histiocite. Există o scădere semnificativă până la 30% a limfocitelor T. Există o încălcare disproporționată a raportului subpopulațiilor de limfocite, care depinde într-o oarecare măsură de cauza care a cauzat imunodeficiența. Deci, de exemplu, la persoanele infectate cu HIV, nu este caracteristică doar o scădere a T-helpers, ci și o scădere a raportului CD4 / CD8 (raportul helper-supresor), care este întotdeauna mai mic de 1,0. Acest semn este principala caracteristică a defectului imunologic în SIDA, antrenat infecție cu HIV. Această etapă a imunodeficienței se caracterizează prin dezvoltarea infecțiilor oportuniste. Depleția țesutului limfoid înlocuiește hiperplazia limfoidă în stadiul final al imunodeficienței. Ganglionii limfatici în acest stadiu sunt mici. Structura ganglionului limfatic nu este determinată, doar capsula și forma acesteia sunt păstrate. Scleroza și hialinoza fasciculelor de fibre de colagen sunt pronunțate. Populația de limfocite T practic nu este detectată, imunoblastele unice, plasmablastele și macrofagele sunt conservate. Această etapă a imunodeficienței se caracterizează prin dezvoltarea tumorilor maligne. Valoarea imunodeficienței secundare (dobândite). Imunodeficiența este întotdeauna însoțită de dezvoltarea infecțiilor oportuniste și, în stadiul final, de dezvoltarea unor tumori maligne, cel mai adesea sarcomul Kaposi și limfoamele maligne cu celule B. Apariția bolilor infecțioase depinde de tipul de imunodeficiență:

Deficiența celulelor T predispune la boli infecțioase cauzate de viruși, micobacterii, ciuperci și alte microorganisme intracelulare, cum ar fi Pneumocystis cariniiși Toxoplasma gondii.

Deficitul de celule B predispune la infecții bacteriene purulente.

Aceste boli infecțioase reflectă importanța relativă a răspunsurilor celulare și umorale în apărarea împotriva diferiților agenți microbieni. Sarcomul Kaposi și limfoamele maligne cu celule B sunt cele mai frecvente afecțiuni maligne care se dezvoltă la pacienții imunocompromiși. Ele pot apărea la pacienții cu infecție HIV, sindrom Wiskott-Aldrich și ataxie-telangiectazie, precum și la pacienții care primesc terapie imunosupresoare pe termen lung după transplant de organ (cel mai adesea transplant de rinichi). Apariția neoplasmelor maligne se poate datora fie unei încălcări a răspunsului imun care vizează îndepărtarea celulelor maligne în curs de dezvoltare care apar în organism (eșecul supravegherii imune), fie din cauza stimulării imune a unui sistem imunitar deteriorat în care mecanismul normal de control proliferarea celulară este perturbată (aceasta duce la apariția limfoamelor cu celule B). În unele cazuri, în special în ataxie-telangiectazie, deficiența imună este asociată cu fragilitatea cromozomilor, despre care se crede că predispune la dezvoltarea neoplasmelor. Rețineți că timomul epitelioid, o tumoare primară a celulelor epiteliale timice, are ca rezultat o imunodeficiență secundară.

Hipoplazia timusului este o subdezvoltare congenitală a organului. Datorită numărului redus de limfocite T și hormoni timusici, copiii pot muri în primele zile de viață sau înainte de vârsta de 2 ani. Despre ce este hipoplazia timusului, rolul organului în viața copiilor, diagnosticul anomaliilor, precum și tratamentul, citiți mai departe în articolul nostru.

Citiți în acest articol

Rolul timusului la copii

În timus are loc maturarea limfocitelor T, care sunt responsabile pentru imunitatea celulară. Deoarece pentru formarea proteinelor protectoare (imunoglobuline) de către limfocitele B este nevoie de un semnal de la o celulă T, aceste reacții (imunitate umorală) suferă și atunci când funcția timusului este perturbată. Prin urmare, glanda este considerată organul principal care protejează copilul de pătrunderea unei proteine ​​antigen străine.

În timus se formează și hormoni - timopoietină, timulină, timozină, aproximativ 20 biologic. compuși activi. Cu participarea lor, copiii experimentează:

• creșterea corpului;
• pubertate;
• metabolism;
• contractii musculare;
• formarea de celule sanguine în măduva osoasă;
• reglarea glandei pituitare, a glandei tiroide;
• menținerea nivelurilor normale de zahăr, calciu și fosfor în sânge și țesuturi;
• răspunsul imun al organismului.

Manifestări de subdezvoltare a glandei timus

Absența completă a timusului (aplazia) poate provoca moartea unui copil în primele zile de viață sau nașterea mortii. Sugarii supraviețuitori au diaree severă, persistentă, care este dificil de tratat. Ele duc la epuizare progresivă. Mai ales periculoasă este adăugarea oricărei infecții, chiar și a celei mai nesemnificative.

Cu un timus redus, dezvoltarea întregului sistem limfatic. Organismul nu poate face față nu numai agenților patogeni externi, ci și microflora intestinală proprie poate provoca proces inflamator. Pe fondul imunității scăzute, ciupercile se înmulțesc rapid, provocând candidoză (afte), pneumochisturi care afectează plămânii.

Majoritatea copiilor cu timus foarte redus nu supraviețuiesc peste 2 ani fără tratament din cauza infecțiilor severe.

Cu o ușoară scădere a dimensiunii organului, manifestările deficienței imune pot apărea la vârsta adultă. Semnele tulburărilor timusului sunt:

• infecții virale și bacteriene frecvente;
• tendință la infecții fungice recurente ale pielii, membranelor mucoase ale gurii și organelor genitale, plămânilor, intestinelor;
• herpes agravat periodic;
• curs sever al bolilor „copiilor” (rujeolă, rubeolă, oreion);
• o reacție pronunțată la vaccinări (temperatura, sindrom convulsiv);
• prezența proceselor tumorale.

Starea pacienților este agravată de prezența modificărilor la nivelul ficatului, splinei și măduvei osoase, care apar din cauza funcției insuficiente a timusului.

Diagnosticul bolii

Suspiciunea de hipoplazie a timusului apare cu o combinație de:

• boli virale frecvente;
• afte persistent;
• diaree greu de tratat;
• leziuni pustuloase ale pielii;
• curs sever al bolilor infecțioase cu rezistență la medicamente.

Pentru a examina timusul la copii, se utilizează ultrasunetele, iar la adulți, imagistica prin rezonanță magnetică computerizată este mai informativă.

Ce trebuie să faceți dacă glanda timus este redusă

La copii, cel mai radical tratament este transplantul de timus. Părți ale timusului sau un întreg organ de la fetușii născuți morți cu o structură normală a organului sunt suturate în regiunea mușchilor dreptului abdominal, coapse.

Cu o operație de succes și în timp util, conținutul de limfocite și imunoglobuline din sânge crește și apare capacitatea de a reacții imune. Transplantul de măduvă osoasă, introducerea de medicamente care stimulează dezvoltarea limfocitelor T în afara timusului - Neupogen, Leukomax - poate avea succes.

În cazuri mai puțin complexe, terapia simptomatică a infecțiilor cu antibiotice, antivirale și agenți antifungici. Pentru a corecta funcția insuficientă a timusului, se administrează intravenos T-activină, Timalin, Timogen, imunoglobuline.

Hipoplazia timusului este o patologie periculoasă la copii. Cu o ușoară scădere a dimensiunii, există o tendință la infecții frecvente, cursul lor sever, rezistență la agenți antibacterieni și antifungici.

Cu o absență semnificativă sau completă a glandei, copiii pot muri înainte de vârsta de 2 ani. Boala poate fi suspectată de cursul persistent de afte și diaree. Pentru a detecta hipoplazia glandei, se efectuează ecografii, tomografie și teste de sânge imunologice. În cazurile severe, doar un transplant de organ poate ajuta, variantele mai puțin complexe ale bolii necesită tratament simptomatic, introducerea extractelor de timus.

Video util

Urmărește videoclipul despre sindromul Di George, Di George, Di Georgie, aplazia glandei paratiroide, sindromul disembriogenezei 3-4 arcul branhial:

Articole similare

În cea mai mare parte, ecografia timusului este efectuată la copii, în special la sugari. La adulți, CT este mai informativ, deoarece modificări legate de vârstă organele pot distorsiona imaginea sau pot ascunde complet organul.

Conţinut

Oamenii nu știu totul despre corpul lor. Unde se află inima, stomacul, creierul și ficatul este cunoscut de mulți, iar locația glandei pituitare, hipotalamus sau timus nu este cunoscută de mulți. Cu toate acestea, timusul sau glanda timusului este un organ central și este situat chiar în centrul sternului.

Glanda timus - ce este

Fierul și-a primit numele datorită formei care seamănă cu o furculiță cu două capete. Cu toate acestea, un timus sănătos arată așa, iar unul bolnav capătă aspectul unei pânze sau al unui fluture. Pentru apropierea sa de glanda tiroidă, medicii obișnuiau să o numească glanda timus. Ce este timusul? Acesta este principalul organ al imunității vertebratelor, în care are loc producerea, dezvoltarea și antrenamentul celulelor T ale sistemului imunitar. Glanda începe să crească la un nou-născut înainte de vârsta de 10 ani, iar după împlinirea a 18 ani scade treptat. Timusul este unul dintre organele principale pentru formarea și activitatea sistemului imunitar.

Unde se află timusul

Timusul poate fi identificat prin plasarea a două degete îndoite pe partea superioară a sternului, sub crestătura claviculară. Locația timusului este aceeași la copii și adulți, dar anatomia organului are caracteristici legate de vârstă. În momentul nașterii, masa organului timus al sistemului imunitar este de 12 grame, iar la pubertate ajunge la 35-40 g. Atrofia începe la aproximativ 15-16 ani. Până la vârsta de 25 de ani, timusul cântărește aproximativ 25 de grame, iar până la 60 de ani cântărește mai puțin de 15 grame.

Până la vârsta de 80 de ani, greutatea glandei timus este de doar 6 grame. Timusul devine în acest moment alungit, părțile inferioare și laterale ale organului se atrofiază, care sunt înlocuite cu țesut adipos. Acest fenomen nu este explicat de știința oficială. Astăzi este cel mai mare mister al biologiei. Se crede că deschiderea acestui văl va permite oamenilor să provoace procesul de îmbătrânire.

Structura timusului

Am aflat deja unde se află timusul. Structura glandei timus va fi luată în considerare separat. Acest organ de dimensiuni mici are o culoare gri-roz, textură moale și o structură lobă. Cei doi lobi ai timusului sunt complet fuzionați sau strâns adiacenți unul de celălalt. Partea superioară a corpului este largă, iar cea inferioară este mai îngustă. Întreaga glandă timus este acoperită cu o capsulă de țesut conjunctiv, sub care se găsesc limfoblastele T divizate. Saritorii care pleaca de la acesta impart timusul in lobuli.

Alimentarea cu sânge a suprafeței lobulare a glandei provine din artera mamară internă, ramurile timice ale aortei, ramurile arterelor tiroidiene și trunchiul brahiocefalic. Ieșirea venoasă a sângelui se realizează prin arterele toracice interne și ramurile venelor brahiocefalice. În țesuturile timusului are loc creșterea diferitelor celule sanguine. Structura lobulară a organului conține cortex și medular. Prima arată ca o substanță întunecată și este situată la periferie. De asemenea, substanța corticală a glandei timus conține:

• celule hematopoietice din seria limfoide, unde limfocitele T se maturizează;
• serie de macrofage hematopoietice, care conțin celule dendritice, celule interdigitante, macrofage tipice;
• celule epiteliale;
• celule de susținere care formează bariera hemato-timică, care formează cadrul tisular;
• celule stelate - secretoare de hormoni care reglează dezvoltarea celulelor T;
• celulele baby-sitter în care se dezvoltă limfocitele.

În plus, timusul secretă următoarele substanțe în fluxul sanguin:

• factorul umoral timic;
• factorul de creștere asemănător insulinei-1 (IGF-1);
• timopoietină;
• timozină;
• timalină.

De ce este responsabil

Timusul la un copil formează toate sistemele corpului, iar la un adult menține o imunitate bună. De ce este responsabil timusul în corpul uman? Glanda timus îndeplinește trei funcții importante: limfopoietică, endocrină, imunoreglatoare. Produce limfocite T, care sunt principalii regulatori ai sistemului imunitar, adică timusul ucide celulele agresive. Pe lângă această funcție, filtrează sângele, monitorizează scurgerea limfei. Dacă apare vreo defecțiune în activitatea organului, atunci aceasta duce la formarea de patologii oncologice și autoimune.

La copii

La un copil, formarea timusului începe în a șasea săptămână de sarcină. Glanda timus la copiii sub un an este responsabilă de producerea de limfocite T de către măduva osoasă, care protejează corpul copilului de bacterii, infecții și viruși. O gușă mărită (hiperfuncție) la un copil nu afectează sănătatea în cel mai bun mod, deoarece duce la scăderea imunității. Copiii cu acest diagnostic sunt susceptibili la diferite manifestări alergice, boli virale și infecțioase.

La adulti

Glanda timus începe să involueze odată cu vârsta, așa că este important să-și mențină funcțiile în timp util. Întinerirea timusului este posibilă cu dieta saraca in calorii, luând Ghrelin și folosind alte metode. Glanda timus la adulți este implicată în modelarea a două tipuri de imunitate: un răspuns de tip celular și un răspuns umoral. Primul formează respingerea elementelor străine, iar al doilea se manifestă în producerea de anticorpi.

Hormoni și funcții

Principalele polipeptide produse de glanda timus sunt timalina, timopoietina, timozina. Prin natura lor, sunt proteine. Când țesutul limfoid se dezvoltă, limfocitele au posibilitatea de a lua parte la procesele imunologice. Hormonii timusului și funcțiile lor au un efect de reglare asupra tuturor proceselor fiziologice din corpul uman:

• reduce debitul cardiac și ritmul cardiac;
• încetinește activitatea sistemului nervos central;
• reface rezervele de energie;
• accelerează descompunerea glucozei;
• crește creșterea celulelor și a țesutului osos datorită sintezei crescute a proteinelor;
• îmbunătățirea activității glandei pituitare, a glandei tiroide;
• produc schimbul de vitamine, grăsimi, carbohidrați, proteine, minerale.

Hormonii

Sub influența timozinei, limfocitele se formează în timus, apoi cu ajutorul influenței timopoietinei celule de sânge schimba parțial structura pentru a asigura o protecție maximă a corpului. Timulina activează T-helpers și T-killers, crește intensitatea fagocitozei, accelerează procesele de regenerare. Hormonii timusului sunt implicați în activitatea glandelor suprarenale și a organelor genitale. Estrogenii activează producția de polipeptide, în timp ce progesteronul și androgenii inhibă procesul. Un glucocorticoid, care este produs de cortexul suprarenal, are un efect similar.

Funcții

Proliferarea celulelor sanguine are loc în țesuturile glandei gușă, care se intensifică reacții imune organism. Limfocitele T rezultate intră în limfă, apoi colonizează în splină și ganglionii limfatici. Sub influențe stresante (hipotermie, înfometare, traumatisme severe și altele), funcțiile glandei timus slăbesc din cauza morții masive a limfocitelor T. După aceea, sunt supuși selecției pozitive, apoi selecției negative a limfocitelor, apoi se regenerează. Funcțiile timusului încep să se estompeze până la vârsta de 18 ani și se estompează aproape complet până la vârsta de 30 de ani.

Bolile glandelor timusului

După cum arată practica, bolile timusului sunt rare, dar întotdeauna însoțite de simptome caracteristice. Principalele manifestări includ slăbiciune severă, o creștere a ganglionilor limfatici, o scădere a funcțiilor de protecție ale corpului. Sub influența dezvoltării bolilor timusului, țesutul limfoid crește, se formează tumori care provoacă umflarea extremităților, compresia traheei, trunchiul simpatic limită sau nervul vag. Defecțiunile în activitatea corpului se manifestă cu o scădere a funcției (hipofuncție) sau cu o creștere a activității timusului (hiperfuncție).

mărire

Dacă fotografia cu ultrasunete a arătat că organul central al limfopoiezei este mărit, atunci pacientul are hiperfuncție a timusului. Patologia duce la formarea de boli autoimune (lupus eritematos, artrita reumatoida, sclerodermie, miastenie). Hiperplazia timusului la sugari se manifestă prin următoarele simptome:

• scăderea tonusului muscular;
• regurgitare frecventă;
• probleme cu greutatea;
• insuficiențe de ritm cardiac;
• piele palida;
• Transpirație profundă;
• adenoide mărite, ganglioni limfatici, amigdale.

hipoplazie

Organul central al limfopoiezei umane poate avea aplazie congenitală sau primară (hipofuncție), care se caracterizează prin absența sau dezvoltarea slabă a parenchimului timic. Deficiența imunologică combinată este diagnosticată ca boala congenitala Di George, în care copiii au defecte cardiace, convulsii, anomalii ale scheletului facial. Hipofuncția sau hipoplazia timusului se poate dezvolta pe fondul diabetului zaharat, boli virale sau consumul de alcool de către o femeie în timpul sarcinii.

Tumora

Timoamele (tumori ale timusului) apar la orice vârstă, dar mai des astfel de patologii afectează persoanele cu vârsta cuprinsă între 40 și 60 de ani. Cauzele bolii nu au fost stabilite, dar se crede că o tumoare malignă a timusului provine din celulele epiteliale. S-a observat că un astfel de fenomen are loc dacă o persoană a suferit inflamație cronică sau infecții virale sau expuse la radiații ionizante. În funcție de celulele implicate în procesul patologic, se disting următoarele tipuri de tumori ale glandei gușii:

• celula fusului;
• granulomatos;
• epidermoid;
• limfoepitelial.

Simptomele bolii timusului

Când activitatea timusului se schimbă, un adult simte o încălcare a respirației, greutate în pleoape, oboseală musculară. Primele semne ale bolii timusului sunt o recuperare îndelungată după cele mai simple boli infecțioase. Când imunitatea celulară este afectată, încep să apară simptomele unei boli în curs de dezvoltare, de exemplu, scleroză multiplă, boala Basedow. Cu orice scădere a imunității și semnele corespunzătoare, trebuie să contactați imediat medicul.

Glanda timus - cum se verifică

Dacă un copil are răceli frecvente care se transformă în patologii severe, există o predispoziție mai mare la procese alergice sau ganglionii limfatici sunt măriți, atunci este necesar un diagnostic al glandei timus. În acest scop, este nevoie de un aparat cu ultrasunete sensibil de înaltă rezoluție, deoarece timusul este situat în apropierea trunchiului pulmonar și a atriului și este închis de stern.

În caz de suspiciune de hiperplazie sau aplazie după un examen histologic, medicul se poate referi la tomografie computerizatași examinare de către un endocrinolog. Tomograful va ajuta la stabilirea următoarelor patologii ale glandei timus:

• sindrom MEDAC;
• sindromul DiGeorge;
• miastenia gravis;
• timom;
• limfom cu celule T;
• tumoră pre-T-limfoblastică;
• tumora neuroendocrină.

Norme

La un nou-născut, dimensiunea glandei timus este în medie de 3 cm lățime, 4 cm lungime și 2 cm grosime. Dimensiunea medie a timusului este prezentată în mod normal în tabel:

Patologia timusului

Cu încălcarea imunogenezei, se observă modificări ale glandei, care sunt reprezentate de boli precum displazie, aplazie, involuție accidentală, atrofie, hiperplazie cu foliculi limfoizi, timomegalie. Adesea, patologia timusului este asociată fie cu o tulburare endocrină, fie cu prezența unei boli autoimune sau oncologice. cel mai cauza comuna scăderea imunității celulare este o involuție legată de vârstă, în care există o deficiență de melatonină în glanda pineală.

Cum să tratezi timusul

De regulă, patologiile timusului sunt observate până la 6 ani. Apoi dispar sau se transformă în boli mai grave. Dacă copilul are o glandă de gușă mărită, atunci trebuie observat un ftiziatru, imunolog, pediatru, endocrinolog și otolaringolog. Părinții ar trebui să ia măsuri de precauție afectiuni respiratorii. Dacă sunt prezente simptome precum bradicardie, slăbiciune și/sau apatie, este necesară asistență medicală urgentă. Tratamentul glandei timus la copii și adulți se efectuează cu medicamente sau metoda chirurgicala.

Tratament medical

Când sistemul imunitar este slăbit, pentru a menține organismul, este nevoie de introducerea biologică substanțe active. Aceștia sunt așa-zișii imunomodulatori pe care le oferă terapia cu timus. Tratamentul glandei gușii în cele mai multe cazuri se efectuează în regim ambulatoriu și constă în 15-20 de injecții care sunt injectate în mușchiul fesier. Regimul de tratament pentru patologiile timusului poate varia, în funcție de tabloul clinic. În prezența boli cronice terapia poate fi efectuată timp de 2-3 luni, 2 injecții pe săptămână.

Intramuscular sau subcutanat se injectează 5 ml de extract de timus izolat din peptidele glandei gușii animalelor. Este o materie primă biologică naturală, fără conservanți și aditivi. Îmbunătățire notabilă în 2 săptămâni starea generala pacient, deoarece în timpul tratamentului sunt activate celulele sanguine protectoare. Terapia cu timus are un efect pe termen lung asupra organismului după terapie. Un al doilea curs poate fi efectuat după 4-6 luni.

Operațiune

Timectomia sau îndepărtarea timusului este indicată dacă glanda are o tumoare (timom). Operația se efectuează sub anestezie generală, care ține pacientul adormit pe toată durata operației. Există trei tipuri de timectomie:

1. Transsternal. Se face o incizie în piele, după care se separă sternul. Timusul este separat de țesuturi și îndepărtat. Incizia se inchide cu capse sau suturi.
2. Transcervical. Se face o incizie de-a lungul părții inferioare a gâtului, după care glanda este îndepărtată.
3. Chirurgie video asistată. Se fac mai multe incizii mici mediastinul superior. Prin unul dintre ele este introdusă o cameră, afișând imaginea pe monitorul din sala de operație. În timpul operației se folosesc brațe robotizate, care sunt introduse în incizii.

terapie dietetică

Dietoterapia joacă un rol important în tratamentul patologiilor timusului. Alimentele bogate în vitamina D ar trebui introduse în dietă: gălbenuș de ou, drojdie de bere, produse lactate, grăsime de pește. Se recomanda folosirea nucilor, vita, ficatului. Când elaborează o dietă, medicii recomandă includerea în dietă:

• pătrunjel;
• broccoli, conopida;
• portocale, lămâi;
• cătină;
• sirop sau decoct de trandafir sălbatic.

Tratament alternativ

Medicul pentru copii Komarovsky sfătuiește să încălziți timusul cu un masaj special pentru a crește imunitatea. Dacă un adult are o glandă neredusă, atunci ar trebui să mențină imunitatea pentru prevenire, luând preparate din plante cu măceșe, coacăze negre, zmeură și lingonberries. Tratamentul timusului remedii populare nu se recomandă efectuarea, deoarece patologia necesită supraveghere medicală strictă.

Video

Atenţie! Informațiile prezentate în articol au doar scop informativ. Materialele articolului nu necesită auto-tratament. Doar un medic calificat poate pune un diagnostic și poate oferi recomandări pentru tratament pe baza caracteristicilor individuale ale unui anumit pacient.

Expertiza medicala si sociala si handicap in hipoplazia timusului

APLASIA GLANDEI DE TIM (hipoplazie) (sindromul Dee George) - subdezvoltarea congenitală a glandei timus ca urmare a unei încălcări a embriogenezei normale a timusului, însoțită de o încălcare a formării organelor învecinate - glandele paratiroide, aorta și alte anomalii de dezvoltare, care se manifestă clinic prin imunodeficiență primară și hipoparatiroidism.

Epidemiologie: frecvența la copii nu a fost stabilită, dar frecvența tuturor defectelor Imunitatea celulelor T este de 5-10% în structura imunodeficiențelor primare, iar frecvența totală a formelor primare de imunodeficiențe este de 2:1000.

Etiologie și patogeneză. Boala este asociată cu afectarea dezvoltării intrauterine a fătului pentru o perioadă de aproximativ 8 săptămâni; sub influența unui factor teratogen, depunerea organelor care se dezvoltă în această perioadă din fisurile faringiene 3-4 este perturbată: timusul, glandele paratiroide, aorta, precum și craniul facial, sistemul nervos central. La 80-90% dintre copiii cu acest sindrom, este detectată o deleție a cromozomului 22 (monosomie parțială pe cromozomul 22 - o deficiență a materialului genetic), combinată cu un complex de simptome: defecte cardiace congenitale, "palatul despicat" și altele. defecte ale scheletului facial, hipoplazie timusului și hipocalcemie datorată hipolaziei glandelor paratiroide.

tablou clinic.
De la naștere, copilul are sindrom de hipocalcemie (convulsii hipocalcemice tipice), candidoză orală recurentă cu transformare în candidoză cronică a pielii și mucoaselor, anomalie a aortei (arcada este întoarsă spre dreapta), sepsis. Poate exista o boală cardiacă congenitală cu o corespondență tablou clinic, anomalie a craniului facial; în viitor - o scădere a abilităților mentale, dezvoltarea sexuală întârziată.

Complicații: IC, tulburări de dezvoltare psihică de severitate variabilă, înfrângere organe interne Ciupercile Candida (bronșită candidoză, esofagită cu dezvoltarea ulterioară a stricturii esofagiene).

Laborator și metode instrumentale confirmarea diagnosticului:
1) studiul conținutului de hormon paratiroidian din sânge;
2) test biochimic de sânge (scăderea conținutului de calciu în sânge);
3) ECG, ecocardiografie;
4) consultarea unui psiholog, neurolog, psihiatru;
5) examen micologic;
6) imunograma (scăderea numărului și funcției limfocitelor T).

Tratament: compensarea insuficienței glandelor laratiroide cu preparate de vitamina D, transplantul glandei timusului fetal, utilizarea hormonilor timusului în scop de înlocuire, transplantul de măduvă osoasă, corectarea bolilor cardiace congenitale, utilizarea agenților antimicotici pentru tratamentul candidozei.

Prognosticul este relativ favorabil - copiii sunt viabili, nu suferă de infecții virale și bacteriene, dar au candidoză cronică a pielii și a mucoaselor cu afectare a organelor interne și au nevoie de tratament constant cu medicamente antimicotice; hipoparatiroidismul necesită de asemenea constantă terapie de substituție preparate cu vitamina D; în plus, copiii rămân în urmă în dezvoltarea mentală.

Criterii de dizabilitate: retard mintal, obligarea copilului sa invete intr-o scoala speciala, NC de la 1-2. și mai mare cu boli cardiace congenitale, candidoză recurentă a bronhiilor, esofagului și a altor organe interne cu o încălcare a funcțiilor lor.

Reabilitare: reabilitare medicală în perioadele de exacerbări; abilitarea socială, psihologică, pedagogică și profesională în timpul remisiunii bolii.

Descriere:

Aplazia timusului este un grup de boli cauzate de defecte genetice ale sistemului imunitar.

Simptome:

1. Sindromul Di-George. Alături de aplazia glandei, este posibilă și aplazia glandelor paratiroide cu manifestări. În patogeneză, există o deficiență a limfocitelor T circulante, o inhibare accentuată a reacției imunității celulare, o creștere relativă a numărului de limfocite B și menținerea răspunsului imunității umorale ( nivel normal imunoglobuline în sânge).
Semnele caracteristice ale bolii sunt, începând din perioada neonatală, infecții recurente ale căilor respiratorii și sistemele digestive. De obicei asociat cu malformații ale arcului aortic, mandibulă, lobi urechilor, cu hipoplazie a ganglionilor limfatici și subdezvoltarea zonelor timus dependente.

2. Sindromul Nezelof - aplazie autozomal recesivă a timusului cu limfopenie, fără aplazie a glandelor paratiroide, dar cu subdezvoltarea zonelor timus-dependente în ganglionii limfatici și splină.
De asemenea, este dezvăluită o scădere bruscă a reactivității limfocitelor T (deficiența sistemului imunitar celular).
Din perioada neonatală se notează bronșită recurentă, enterocolită de etiologie virală sau fungică, erupții herpetice. Deficiența limfocitelor T și inhibarea reacției imunității celulare sunt mai pronunțate decât în ​​sindromul DiGeorge. Pacienții mor la o vârstă fragedă.

3. Sindromul Louis-Bar - deficiența imunologică cu -telangiectazie, caracterizată prin moștenirea autosomal recesivă a aplaziei glandei, apare cu scăderea limfocitelor în zonele timus dependente ale ganglionilor limfatici și ale splinei, demielinizare în cerebel.
Tulburări complexe multisistemice:
1) neurologice (ataxie, tulburări de coordonare etc.);
2) vasculare (telaniectazie a pielii și a conjunctivei);
3) mintal (retard mental);
4) endocrin (funcții afectate ale glandelor suprarenale, gonadelor). Infecțiile sino-pulmonare recurente apar încă din copilărie.
Încălcarea imunității celulare este însoțită de deteriorarea sistemului imunitar T și B, deficit de IgA. În serul sanguin se găsesc brazi emoționali (α- și β-fetoproteine). La astfel de pacienți, neoplasmele maligne (mai des, limfogranulomatoza) se dezvoltă mai des.

4. „sindromul elvețian” – deficiență imunologică combinată severă autozomal recesiv. Agammaglobulinemia limfopenică, aplazia sau hipoplazia timusului sunt combinate cu hipoplazia întregului țesut limfoid. Hipoplazia ascuțită a glandei timus, hipoplazia ganglionilor limfatici și formațiunile limfoide ale splinei, intestinelor.
Începând cu perioada neonatală, leziuni recurente fungice, virale și bacteriene ale pielii și mucoaselor nazofaringelui, tractului respirator, intestine. La acesti copii, glanda timus este greu de identificat.
Împreună cu o inhibare puternică a reacțiilor imunității celulare, se evidențiază o deficiență a imunității umorale (deficit de limfocite T și B). Copiii mor de obicei în primele șase luni de viață.

Cauzele apariției:

Acest grup de boli este cauzat de defecte genetice ale sistemului imunitar.
Aplazia (sau hipoplazia) congenitală sau primară a glandei timus este caracterizată prin absența completă a parenchimului timic sau prin dezvoltarea sa extrem de slabă, ceea ce determină prezența deficienței imunologice combinate severe din cauza scăderii accentuate a conținutului de T- și Limfocitele B și absența corpurilor timusului.
Toate aceste boli sunt însoțite de recurente boli inflamatorii, de cele mai multe ori localizare pulmonară sau intestinală, care sunt adesea cauza directă a morții pacienților. Prin urmare, copiii, în special copiii mici, care suferă de boli inflamatorii recurente, trebuie examinați cu atenție pentru starea funcțională a timusului.
Modificări similare se găsesc la copiii cu o serie de boli unite în grupul imunodeficienței. Cele mai pronunțate defecte în dezvoltarea timusului au fost găsite în următoarele sindroame.

Tratament:

– boala genetica, aparținând grupului imunodeficiențelor primare și, alături de imunitatea slăbită, caracterizată prin numeroase malformații. Simptomele acestei afecțiuni sunt infecții bacteriene frecvente cu tendință de evoluție severă, defecte cardiace congenitale, anomalii faciale și alte tulburări. Diagnosticul sindromului DiGeorge se bazează pe studiul inimii, glandelor tiroide și paratiroide, studiul stării imunologice și datele analizelor genetice moleculare. Tratamentul este doar simptomatic, incluzând corectarea chirurgicală a defectelor cardiace și a anomaliilor faciale, terapia de substituție imunologică și lupta împotriva infecțiilor bacteriene și fungice.

Informatii generale

Sindromul DiGeorge (hipoplazia timusului și a glandelor paratiroide, sindromul velocardiofacial) este o boală genetică cauzată de o încălcare a dezvoltării embrionare a celui de-al treilea și al patrulea sac faringian. Această afecțiune a fost descrisă pentru prima dată în 1965 de medicul pediatru american Angelo Di Giorgi, care a clasificat-o drept aplazie congenitală a timusului și a glandelor paratiroide. Cercetările ulterioare în domeniul geneticii au ajutat la determinarea faptului că tulburările din această boală depășesc cu mult imunodeficiența primară. Acest lucru a dat naștere unui alt nume pentru sindromul DiGeorge. Având în vedere organele cel mai frecvent afectate (palat, inimă, față), unii experți numesc această patologie sindrom velocardiofacial. O serie de cercetători moderni fac distincția între aceste două afecțiuni și consideră că „adevăratul” sindrom velocardiofacial nu este însoțit de tulburări imunologice severe. Incidența sindromului DiGeorge este de 1:3.000-20.000 - o astfel de discrepanță semnificativă a datelor se datorează faptului că o graniță sigură și clară între această boală și sindromul velocardiofacial nu a fost încă stabilită. Prin urmare, același pacient, conform diferiților experți, poate avea fie imunodeficiență primară, însoțită de tulburări concomitente, fie malformații mai numeroase pe fondul scăderii imunității.

Cauzele sindromului DiGeorge

Natura genetică a sindromului DiGeorge este afectarea părții centrale a brațului lung al cromozomului 22, unde se presupune că sunt localizate genele care codifică o serie de factori de transcripție importanți. Una dintre aceste gene, TBX1, a fost identificată; produsul său de expresie este o proteină numită T-box. Aparține unei familii de proteine ​​care controlează procesele de embriogeneză. Dovada relației dintre sindromul DiGeorge și TBX1 este faptul că un mic procent de pacienți nu prezintă leziuni pronunțate ale cromozomului 22, doar mutații ale acestei gene sunt prezente. Există, de asemenea, sugestii despre rolul ștergerii altor cromozomi în dezvoltare această boală. Deci, manifestări similare cu sindromul DiGeorge au fost detectate în prezența leziunilor cromozomilor 10, 17 și 18.

În majoritatea cazurilor de sindrom DiGeorge, ștergerea cromozomului 22 captează aproximativ 2-3 milioane de perechi de baze. Cel mai adesea, acest defect genetic apare spontan în timpul formării celulelor germinale masculine sau feminine - adică este de natură germinativă. Doar o zecime din toate cazurile de boală este o formă familială cu un model autosomal dominant de moștenire. Patogenia sindromului DiGeorge se reduce la o încălcare a formării unor formațiuni embrionare speciale - sacii faringieni (în principal al 3-lea și al 4-lea), care sunt precursorii unui număr de țesuturi și organe. Aceștia sunt responsabili în principal de formarea palatului, glandelor paratiroide, timusului, vaselor mediastinale și inimii, prin urmare, cu sindromul DiGeorge apar malformații ale acestor organe.

Simptomele sindromului DiGeorge

Multe manifestări ale sindromului DiGeorge sunt determinate imediat după nașterea unui copil, malformațiile individuale (de exemplu, inima) pot fi detectate chiar mai devreme - la examenele ecografice preventive. Cel mai adesea, anomaliile în dezvoltarea feței sunt primele care sunt detectate - o despicare a gurii, uneori în combinație cu o „buză despicată”, prognatism al maxilarului inferior. Bebelușii cu sindrom DiGeorge au adesea o gură mică, un nas mic cu o punte a nasului mărită și un cartilaj deformat sau subdezvoltat. auriculare. Cu o evoluție relativ ușoară a bolii, toate simptomele de mai sus pot fi exprimate destul de slab, chiar și divizarea palatului dur poate apărea numai în partea din spate și poate fi detectată numai cu o examinare amănunțită de către un otolaringolog.

În primele luni de viață ale unui pacient cu sindrom DiGeorge, manifestările defectelor cardiace congenitale ies în prim-plan - poate fi atât tetradă Fallot, cât și tulburări individuale: defect septal ventricular, ductus arteriosus despicat și o serie de altele. Ele sunt însoțite de cianoză, insuficiență cardiovasculară și, în absența calificărilor îngrijire medicală(inclusiv chirurgical) poate duce la moartea timpurie a pacienților. Convulsiile și tetania datorate hipoplaziei paratiroidiene și hipocalcemia ulterioară sunt considerate a fi o altă tulburare frecventă la copiii cu sindrom DiGeorge.

Următoarea cea mai importantă manifestare a sindromului DiGeorge, care îl deosebește de alte soiuri de sindrom velocardiofacial, este o imunodeficiență primară pronunțată. Se dezvoltă din cauza aplaziei sau subdezvoltării timusului și, prin urmare, afectează într-o măsură mai mare imunitatea celulară. Cu toate acestea, datorită relației strânse dintre secțiunile umorale și celulare ale sistemului imunitar, aceasta duce la o slăbire generală a apărării organismului. Pacienții cu sindrom DiGeorge sunt extrem de sensibili la infecțiile virale, fungice și bacteriene, care deseori au o evoluție prelungită și severă. Unii cercetători notează prezența retard mintalîn diferite grade, uneori pot apărea convulsii de origine neurologică.

Diagnosticul sindromului DiGeorge

Pentru a determina sindromul DiGeorge, se utilizează metoda unui examen fizic general, studii cardiologice (EchoCG, electrocardiogramă), ultrasunete ale glandei tiroide și timusului și teste imunologice. Un rol de sprijin îl joacă generalul și analize biochimice sânge, studiul istoricului pacientului, studii genetice. La examinarea pacienților cu sindrom DiGeorge, pot fi determinate tulburări caracteristice bolii - divizarea palatului dur, anomalii în structura feței, patologia organelor ORL. Anamneza, de regulă, evidențiază episoade frecvente de infecții virale și fungice care au un curs sever, convulsii cauzate de hipocalcemie și leziuni carioase extinse ale dinților.

Examinările cu ultrasunete ale timusului arată o scădere semnificativă a masei sau chiar absență completă organ (ageneză). Ecocardiografia și alte metode de diagnostic cardiac relevă numeroase defecte cardiace (de exemplu, defectul septului ventricular) și vase mediastinale. Studiile imunologice confirmă o scădere semnificativă a nivelului de limfocite T. Același fenomen se observă în sângele periferic și este adesea combinat cu o scădere a concentrației proteinelor imunoglobuline. Studiul biochimic al sângelui indică o scădere a nivelului de calciu și hormoni paratiroidieni. Un genetician poate căuta deleții pe cromozomul 22 folosind hibridizarea ADN fluorescentă sau polimerază multiplex reacție în lanț.

Tratamentul sindromului DiGeorge

În prezent nu există un tratament specific pentru sindromul DiGeorge, se folosesc doar tehnici paliative și simptomatice. Este foarte important să se identifice cât mai devreme malformațiile cardiace congenitale și, dacă este necesar, să se efectueze corectarea chirurgicală a acestora, deoarece tulburările cardiovasculare sunt cea mai frecventă cauză de deces neonatal în această boală. Un pericol semnificativ îl reprezintă convulsiile convulsive cauzate de hipocalcemie, care necesită corectarea în timp util a echilibrului electrolitic al plasmei sanguine. Ajutorul chirurgilor cu sindrom DiGeorge poate fi, de asemenea, necesar pentru a elimina malformațiile feței și palatului.

Din cauza imunodeficienței severe, orice semn de infecție bacteriană, virală sau fungică este un motiv pentru utilizarea urgentă a medicamentelor adecvate (antibiotice, agenți antivirale și fungicide). Pentru a îmbunătăți starea imunitară a unui pacient cu sindrom DiGeorge, se poate efectua o perfuzie de înlocuire a imunoglobulinelor obținute din plasma donatorului. În unele cazuri, a fost efectuat un transplant de timus, care a stimulat formarea propriile limfocite T– aceasta a contribuit la îmbunătățirea calității vieții pacienților.

Prognoza și prevenirea sindromului DiGeorge

Prognosticul sindromului DiGeorge este evaluat de majoritatea cercetătorilor ca fiind incert, deoarece această boală se caracterizează printr-o variabilitate semnificativă a simptomelor. În cazurile severe, există un risc ridicat de deces neonatal precoce din cauza unei combinații de tulburări cardiovasculare și imunologice. Formele mai benigne ale sindromului DiGeorge necesită îngrijire paliativă destul de intensivă, este deosebit de important să se acorde atenție tratamentului și prevenirii infecțiilor virale și fungice. Dezvoltarea intelectuală a pacienților este oarecum încetinită, totuși, cu corectarea pedagogică și psihologică corectă, manifestările de întârziere a dezvoltării pot fi nivelate. Datorită naturii spontane frecvente a mutațiilor, prevenirea sindromului DiGeorge nu a fost dezvoltată.

Copilul, fiind în pântec, este complet protejat de orice factori negativi de mediu.

Glanda timus la nou-născuți devine prima cascadă de apărare imunitară. Care protejează copilul de numeroase microorganisme patogene. Timusul la copii începe să funcționeze imediat după naștere, când un microorganism necunoscut intră cu prima suflare de aer.

Glanda timus la copiii sub un an reușește să colecteze informații despre aproape toate organismele patogene pe care le întâlnim de-a lungul vieții.

Embriologie (dezvoltarea timusului în perioada prenatală)

Timusul la făt este așezat deja în a șaptea - a opta săptămână de dezvoltare. Chiar și în timpul sarcinii, glanda timus începe să producă celule imunitare, în săptămâna a douăsprezecea, precursorii viitoarelor limfocite, timocite, se găsesc deja în ea. Până la naștere, timusul la nou-născuți este complet format și activ funcțional.

Anatomie

Pentru a înțelege, ar trebui să atașați trei degete în partea de sus a mânerului sternului (zona dintre clavicule). Aceasta va fi proiecția glandei timus.

La naștere, greutatea ei este de 15-45 de grame. Dimensiunea timusului la copii este în mod normal de 4-5 centimetri în lungime, 3-4 centimetri în lățime. O glandă intactă la un copil sănătos nu este palpabilă.

Caracteristici de vârstă

Timusul joacă un rol cheie în dezvoltarea imunității și continuă să crească până la pubertate. În acest moment, masa ajunge la 40 de grame. Domeniul pubertății începe dezvoltarea inversă (involuția). La bătrânețe, glanda timus este complet înlocuită de țesut adipos, masa sa scade la 6 grame. În fiecare perioadă a vieții.

Rolul timusului

Timusul produce hormoni necesari pentru dezvoltarea normala a sistemului imunitar. Datorită acestora, celulele sistemului imunitar învață să recunoască microorganismele dăunătoare și să declanșeze mecanisme pentru a le elimina.

Tulburări de timus

În funcție de gradul de activitate, se disting hipofuncția și hiperfuncția glandei timus. După structura morfologică: (absență), (subdezvoltare) și (creștere în dimensiune).

Patologia congenitală a dezvoltării glandei timus

Cu anomalii ale codului genetic, depunerea timusului poate fi perturbată chiar și în perioada embrionară timpurie. O astfel de patologie este întotdeauna combinată cu o încălcare a dezvoltării altor organe. Există mai multe anomalii genetice care provoacă modificări care sunt fatale pentru sistemul imunitar. Organismul își pierde capacitatea de a lupta împotriva infecțiilor și nu este viabil.

Cu defecte genetice de dezvoltare, întregul sistem imunitar are de suferit. Chiar și cu păstrarea activității parțiale, hipoplazia timică la nou-născuți duce la o deficiență persistentă a conținutului de celule imunitare din sânge și la infecții persistente, față de care există o întârziere generală a dezvoltării.

De asemenea, malformațiile genetice includ chisturile congenitale, hiperplazia timusului și timoamele (tumori benigne sau maligne ale timusului).

Hipofuncția și hiperfuncția timusului

Activitatea funcțională nu depinde întotdeauna de dimensiunea glandei în sine. Cu un timom sau un chist, glanda timus este mărită, iar activitatea sa poate fi normală sau redusă.

Hipoplazia timusului

În absența unei anomalii de dezvoltare, hipoplazia timusului la nou-născuți este extrem de rară. Aceasta nu este o boală independentă, ci o consecință a unei infecții severe sau a foametei prelungite. După eliminarea cauzei, dimensiunile acesteia sunt restabilite rapid.

Hiperplazia timusului

Există hiperplazie endogenă, atunci când o creștere a timusului este asociată cu îndeplinirea funcțiilor sale (primare) și exogene, atunci creșterea este cauzată de procese patologice în alte organe și țesuturi.

De ce crește glanda timus la un copil?

Cauzele timomegaliei primare (endogene):

Cauzele timomegaliei exogene:

• Tulburări generalizate ale sistemului imunitar(, boală autoimună).
• Încălcări ale sistemelor de reglementare din creier(sindrom hipotalamic).

Simptomele hiperplaziei

În timpul unei examinări externe, o glandă timus mărită la un copil este vizibilă atunci când plânge, când presiunea intratoracică crescută împinge timusul deasupra mânerului sternului.

Mărirea glandei timus la copii afectează aspectul copilului - trăsături faciale mărite, piele palidă. Există o întârziere în dezvoltarea generală. Mărirea timusului la un copil de 2 ani, constatată în timpul examinării, în special cu un fizic astenic, nu ar trebui să provoace îngrijorare. Timusul este un organ destul de mare pentru un astfel de copil și poate pur și simplu să nu se potrivească în spațiul alocat acestuia.

Mărirea glandei timus la sugarii cu icter tranzitoriu al nou-născuților nu este, de asemenea, o patologie.

De importanță clinică este detectarea simultană a mai multor semne caracteristice bolilor timusului:

• sindrom de compresie a organelor din apropiere;
• sindromul imunodeficienței;
• sindrom limfoproliferativ;
• perturbarea sistemului endocrin.

Sindromul de compresie a organelor din apropiere

Mărirea glandei timus la copii provoacă simptome de compresie a organelor din apropiere. Cu presiune asupra traheei, apar dificultăți de respirație, zgomote de respirație, tuse uscată. Prin strângerea lumenului vaselor, timusul perturbă fluxul și ieșirea sângelui, se remarcă paloarea pielii și umflarea venelor jugulare.

Dacă timusul mărit la un copil determină compresia nervului vag, care inervează inima și tractul digestiv, se observă o încetinire persistentă a bătăilor inimii, tulburări de înghițire, eructații și vărsături. Este posibil să schimbați tonul vocii.

Sindromul de imunodeficiență

Când glanda timus este mărită la un copil pe fondul disfuncției sale, chiar și bolile obișnuite decurg diferit. Orice boală catarrală poate începe fără creșterea temperaturii, cu un salt brusc în a treia sau a patra zi. Astfel de copii se îmbolnăvesc mai mult decât semenii lor, iar severitatea bolii este mai mare. Adesea, infecția trece în părțile inferioare ale sistemului respirator cu dezvoltarea bronșitei și traheitei.

Sindromul limfoproliferativ

O creștere a producției de hormoni în glandă determină hiperstimularea întregului sistem imunitar. Ganglionii limfatici sunt măriți, raportul celulelor imune cu predominanța limfocitelor este perturbat în testul general de sânge. Orice iritant extern provoacă o reacție excesivă de protecție sub formă de reacții alergice. Poate apărea o reacție severă la vaccinare.

Perturbarea sistemului endocrin

O creștere a timusului la copii poate duce la disfuncționalități ale sistemului endocrin, cu dezvoltarea diabetului zaharat și perturbarea glandei tiroide.

Care este pericolul unei creșteri a glandei timus la un copil

O creștere a glandei timus la sugari, cu compresia trigemenului, perturbă peristaltismul esofagului și intestinelor. Copilul poate avea dificultăți în a obține mâncare și a scuipa aer după hrănire. Când traheea este comprimată, este nevoie de mai mult efort pentru a inspira, iar presiunea crescută face ca alveolele din plămâni să se rupă odată cu dezvoltarea atelectaziei.

Diagnosticare

Cu simptomele unei glande timus mărite la un copil, este necesară consultarea mai multor specialiști - un imunolog, un endocrinolog și un medic pediatru. Se dovedește adesea că o creștere a glandei timus la un copil nu este asociată cu patologia, ci se datorează caracteristicilor anatomice individuale. Adesea, părinții intră în panică că glanda timus este mărită la un nou-născut, deoarece atunci când plânge, de multe ori iese deasupra mânerului sternului. De asemenea, nu merită să vă temeți de inflamația glandei timus la sugari; un număr mare de celule imunitare în ea nu lasă nicio șansă pentru dezvoltarea infecției.

Pentru a confirma diagnosticul, este necesar să se efectueze o examinare amănunțită, inclusiv:

• Test de sânge general și detaliat.
• Raze x la piept.
• Diagnosticarea cu ultrasunete.

Un test de sânge poate detecta o scădere a nivelului de limfocite T, un dezechilibru între imunoglobuline.

Raze X ale timusului la copil va permite excluderea anomaliilor în structura și localizarea glandei timusului.

Ecografia vă permite să determinați cu exactitate gradul de hiperplazie a timusului la nou-născuți. Examinarea glandelor suprarenale, a organelor abdominale va exclude patologia concomitentă.

Este posibil să aveți nevoie de teste suplimentare pentru nivelurile hormonale.

Sistemul imunitar al unui copil începe să se formeze cu mult înainte de a se naște. La a șasea săptămână de sarcină, fătul are deja timus este organul central al imunogenezei umane. Datorita faptului ca are forma de furculita, se mai numeste timus timus. Cu cât copilul este mai mic și cu cât se îmbolnăvește mai des, cu atât timusul funcționează mai activ și, în consecință, cu atât crește mai intens. Creșterea glandei timus încetinește când copilul are 12 ani. Sistemul său imunitar este deja considerat format. La adulți, rămâne doar o reamintire a glandei timus sub forma unui mic bulgăre de țesut adipos. Și până la bătrânețe, timusul unei persoane este aproape absorbit.

Glanda timus la copii - ce este, de ce este responsabilă și unde se află

Dimensiunea timusului la copii: norma (foto)

Timusul unui copil sănătos ar trebui să fie nu mai mult de CTTI 0,33(CTTI - indice cardiotimic toracic - asa se masoara timusul). Dacă acest indice este mai mare, fix timomegalie ( crește) , care poate fi de trei niveluri:

I. CTTI 0,33-0,37;

II. CTTI 0,37-0,42;

III. CTTI mai mult de 0,42.

Printre factorii care au un impact direct asupra creșterii timusului, se pot numi patologii ale dezvoltării fetale în timpul, anomalii genetice, sarcină târzie, boli infecțioase suferite de viitoarea mamă.

ecografie

Teoretic, este posibil să se determine dimensiunea timusului folosind radiografia și examinarea cu ultrasunete a glandei timusului. Pentru diagnosticul la copii, radiografiile sunt folosite doar ca ultimă soluție, din cauza riscului de expunere a copilului. De obicei, ultrasunetele sunt suficiente pentru a obține rezultatele dorite.

Imunitatea și timusul: Komarovsky (video)

Hiperplazia și hipoplazia timusului

Printre bolile glandei timusului, pe lângă timomegalie, la copii se mai pot întâlni și hiperplazia și hipoplazia timusului. Hiperplazia timusului- aceasta este creșterea țesuturilor sale cu formarea de neoplasme. DAR hipoplazie- aceasta este o încălcare a funcției limfocitelor T din cauza patologiilor congenitale ale dezvoltării. Aceste boli sunt înregistrate mult mai rar decât timomegalia, dar necesită o intervenție medicală mai serioasă.

Timomegalie: simptome pentru a vedea un medic

Care ar putea fi motivul pentru care mergi la medic? Ce simptome pot indica o glanda timus mărită la un copil?

1. Copilul crește (sau slăbește) rapid.
2. După hrănire, copilul scuipă adesea.
3. Copilul incepe sa tuseasca cand se culca (crupa falsa).
4. Adesea suferă de răceală.
5. Când un copil plânge, pielea lui devine albastru-violet.
6. Pe piept - o plasă venoasă și piele acoperite cu așa-numitul model de marmură.
7. Cu un timus mărit, amigdalele, adenoidele sau ganglionii limfatici pot crește, de asemenea, în dimensiune.
8. Adesea la copii se observă aritmie și tonus muscular redus.

Tratamentul unei glande mărite

Adesea, cu o creștere a glandei timus, tratament medicamentos nu este necesar. Excepție fac cazurile complexe rare de timomegalie.

Dar ar trebui să depui toate eforturile. Medicii recomandă:

• Luând vitamine și o dietă bogată în proteine.
• Întărire și sport.
• Respectarea rutinei zilnice.
• Vaccinările pentru timomegalie se pot face, doar că trebuie mai întâi să dați copilului antihistaminic desemnat de medicul pediatru.
• Contactul cu pacienții cu SARS trebuie evitat.
• Evita sa consumi alimente alergene.

Si foarte punct important. Dacă copilul dumneavoastră are o glandă timus mărită, nu ar trebui să ia acid acetilsalicilic ca antipiretic. Aspirina poate accelera creșterea celulelor timusului.

Prognoze

Glanda timus funcționează și crește intens în primii ani de viață ai unui copil. Apoi primește relativ puțină muncă. În consecință, rata de creștere a acesteia este semnificativ redusă. Prin urmare, un timus mărit nu necesită un tratament serios, cel mai adesea, și până la doi ani este complet considerat normal. Până la vârsta de 5-6 ani, de obicei, timusul încetează să crească. Dar asta nu înseamnă că ar trebui lăsată fără supraveghere adecvată. La urma urmei, de aceasta depinde formarea imunității copilului și sănătatea lui în viitor.