Ce este boala png. Probleme moderne ale științei și educației

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă este o boală a sângelui dobândită care pune viața în pericol. Patologia provoacă distrugerea roșului celule de sânge- eritrocite. Medicii numesc acest proces hemoliză, iar termenul de „anemie hemolitică” caracterizează pe deplin boala. Un alt nume pentru o astfel de anemie este boala Marchiafava-Micheli, după numele oamenilor de știință care au descris patologia în detaliu.

Cauzele și esența bolii

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă apare rar - de obicei se înregistrează 1-2 cazuri la 1 milion de oameni din populație. Aceasta este o boală a adulților la o vârstă relativ fragedă, varsta medie diagnostic - 35-40 ani. Manifestarea bolii Marchiafava-Micheli în copilărie şi adolescent- o raritate.

Cauza principală a bolii este o mutație a unei singure gene a celulei stem numită PIG-A. Această genă este localizată pe cromozomul X al celulelor măduvă osoasă. Cauzele exacte și factorii mutageni ai acestei patologii sunt încă necunoscute. Apariția paroxismului hemoglobinurie nocturnă strâns asociată cu anemia aplastică. S-a dovedit statistic că 30% din cazurile diagnosticate de boală Marchiafava-Micheli sunt o consecință a anemiei aplastice.

Procesul de formare a celulelor sanguine se numește hematopoieză. Celulele roșii, globulele albe și trombocitele se formează în măduva osoasă - o substanță spongioasă specială situată în centrul unor structuri osoase ale corpului. Precursorii tuturor elementelor celulare ale sângelui sunt celulele stem, cu diviziunea treptată a cărora se formează noi elemente ale sângelui. După ce au trecut prin toate procesele de maturare și formare, elementele modelate intră în fluxul sanguin și încep să-și îndeplinească funcțiile.

Pentru dezvoltarea bolii Marchiafava-Micheli, prezența unei mutații a genei PIG-A menționate mai sus într-o celulă stem este suficientă. Celula progenitoare anormală se împarte și se „clonează” în mod constant. Deci întreaga populație devine alterată patologic. Globulele roșii defecte se maturizează, se formează și intră în fluxul sanguin.

Esența modificărilor este absența proteinelor speciale pe membrana eritrocitară care sunt responsabile pentru protejarea celulei de propriul sistem imunitar - sistemul complementului. Sistemul de complement este un set de proteine din plasma sanguină care protejează organismul de diferiți agenți infecțioși. În mod normal, toate celulele corpului sunt protejate de proteinele lor imune. Nu există o astfel de protecție în hemoglobinuria paroxistică nocturnă. Acest lucru duce la distrugerea sau hemoliza celulelor roșii din sânge și la eliberarea hemoglobinei libere în sânge.

Manifestări și simptome clinice

Datorită varietății de manifestări clinice, diagnosticul de hemoglobinurie paroxistică nocturnă poate fi uneori făcut în mod fiabil numai după câteva luni de cercetare diagnostică. Faptul este că simptomul clasic - urina maro închis (hemoglobinurie) apare la doar 50% dintre pacienți. Clasică este prezența hemoglobinei în porțiunile de urină de dimineață, în timpul zilei de obicei se luminează.

Excreția hemoglobinei în urină este asociată cu rezoluția masivă a eritrocitelor. Medicii numesc această afecțiune o criză hemolitică. Poate fi provocată de o boală infecțioasă, consumul excesiv de alcool, activitate fizică sau situații stresante.

Termenul de hemoglobinurie paroxistică nocturnă a apărut din credința că hemoliza și activarea sistemului complement sunt declanșate de acidoza respiratorie în timpul somnului. Această teorie a fost ulterior dezmințită. Crizele hemolitice apar în orice moment al zilei, dar acumularea și concentrarea urinei în vezica urinaraîn timpul nopții duce la schimbări specifice de culoare.

Principalele aspecte clinice ale hemoglobinuriei paroxistice nocturne:

Anemia hemolitică este o scădere a numărului de celule roșii din sânge și a hemoglobinei din cauza hemolizei. Crizele hemolitice sunt însoțite de slăbiciune, amețeli, „muște” intermitente în fața ochilor. Starea generală în stadiile inițiale nu se corelează cu nivelul hemoglobinei.
Tromboza este principala cauza de deces la pacientii cu boala Marchiafava-Micheli. Trombozele arteriale sunt mult mai puțin frecvente. Sunt afectate venele hepatice, mezenterice și cerebrale. Simptomele clinice specifice depind de vena implicată. Sindromul Budd-Chiari apare cu tromboza venelor hepatice, blocarea vaselor cerebrale are simptome neurologice. O revizuire științifică a hemoglobinuriei paroxistice nocturne publicată în 2015 sugerează că blocarea vasculară hepatică este mai frecventă la femei. Tromboza venelor dermice se manifestă prin noduri roșii, dureroase, care se ridică deasupra suprafeței pielii. Astfel de focare captează zone mari, de exemplu, întreaga piele a spatelui.
Hematopoieza insuficientă - o scădere a numărului de eritrocite, leucocite și trombocite din sângele periferic. Această pancitopenie face o persoană susceptibilă la infecții din cauza numărului scăzut de celule albe din sânge. Trombocitopenia duce la creșterea sângerării.

Hemoglobina eliberată după distrugerea globulelor roșii este supusă clivajului. Ca urmare, produsul de degradare, haptoglobina, intră în fluxul sanguin, iar moleculele de hemoglobină devin libere. Astfel de molecule libere se leagă ireversibil de moleculele de oxid nitric (NO), reducându-le astfel numărul. NO este responsabil pentru tonusul mușchilor netezi. Deficiența acestuia provoacă următoarele simptome:

Dureri de stomac;
durere de cap;
spasme ale esofagului și tulburări de deglutiție;
disfuncție erectilă.

Excreția hemoglobinei în urină duce la perturbarea rinichilor. Se dezvoltă treptat insuficiență renală necesită terapie de substituție.

Măsuri diagnostice și terapeutice

În stadiile inițiale, este destul de dificil să se stabilească un diagnostic al bolii Marchiafava-Micheli din cauza diverselor simptome clinice și a plângerilor dispersate ale pacienților. Apariția modificărilor caracteristice ale culorii urinei, de regulă, direcționează căutarea diagnosticului în direcția corectă.

Tratamentul hemoglobinuriei paroxistice nocturne

Principalele teste de diagnostic utilizate pentru hemoglobinuria paroxistică nocturnă sunt:

Hemoleucograma completă - pentru a determina numărul de globule roșii, globule albe și trombocite.
Testul Coombs este o analiză care vă permite să determinați prezența anticorpilor pe suprafața globulelor roșii, precum și a anticorpilor care circulă în sânge.
Citometria în flux - permite imunofenotiparea, adică determinarea prezenței unei anumite proteine pe suprafața membranelor eritrocitelor.
Măsurarea nivelurilor serice de hemoglobină și haptoglobină.
Analiza generală a urinei.

O abordare diagnostică integrată face posibilă detectarea bolii Strübing-Marchiafava la timp și începerea tratamentului acesteia înainte de manifestarea complicațiilor trombotice. Tratamentul hemoglobinuriei paroxistice nocturne este posibil cu următoarele grupuri de medicamente:

Hormonii steroizi (Prednisolon, Dexametazona) inhibă sistemul imunitar, oprind astfel distrugerea celulelor roșii din sânge de către proteinele sistemului complementar.
Citostaticele (Eculizumab) au un efect similar. Ei suprimă răspunsul imun si elimina semnele de hemoglobinurie paroxistica nocturna.
Uneori, pacienții au nevoie de transfuzii de masă eritrocitară spălată, special selectată pentru a corecta nivelul hemoglobinei.
Terapie de întreținere sub formă de preparate cu fier și acid folic.

Tratamentul descris al hemoglobinuriei paroxistice nocturne nu poate salva pacientul de boală, ci doar atenuează simptomele. Adevărata opțiune terapeutică este transplantul de măduvă osoasă. Această procedură înlocuiește complet grupul de celule stem anormale, vindecând boala.

Boala descrisă în articol fără tratament adecvat poate pune viața în pericol. Complicațiile sub formă de tromboză și insuficiență renală pot avea consecințe grave asupra vieții și sănătății. Tratamentul în timp util poate opri dezvoltarea bolii și poate prelungi viața deplină a pacientului.

Esența patologiei este modificările structurii celulelor sanguine (majoritatea eritrocitelor), ducând la distrugerea precoce a membranei lor și la deteriorarea intravasculară (hemoliză).

Prevalența este de aproximativ 16 cazuri la milion de populație, iar incidența anuală este de 1,3 la milion.Persoanele cu vârste cuprinse între 20 și 40 de ani sunt mai predispuse să se îmbolnăvească, nu a fost identificată dependența de gen.

Denumirea include numele cercetătorilor și medicilor italieni care au studiat ani de zile: boala Marchiafava-Micheli, Strübing-Marchiafava.

Ce este „hemoglobinuria”, ce o cauzează?

Hemoglobinuria este un simptom al diferitelor boli care determină descompunerea globulelor roșii prin acțiunea lor asupra membranei, în timp ce hemoglobina părăsește celulele și intră în plasmă.

La o persoană sănătoasă, nu poate fi mai mult de 5% din volumul total al plasmei sanguine. Nivel îmbunătățit hemoglobina în 20-25% se observă în afecțiuni congenitale sau hemoglobinopatii (β-talasemie, distrugerea globulelor roșii în anemia falciforme).

Cauzele hemoglobinuriei pot fi:

boală infecțioasă acută (gripă);
pneumonie;
trauma;
intoxicație în caz de otrăvire cu coloranți anilină, acid carbolic, sare berthollet;
hipotermie ascuțită;
stres fizic puternic și prelungit;
boli de sânge;
transfuzie de diferite grupe sanguine;
arsuri extinse;
a fost stabilit rolul mutaţiei dobândite a genei PIG-A.

Coloranții cu anilină sunt folosiți pe scară largă în industria textilă, decorarea batikului, curățarea chimică și vopsirea, manipularea lor necesită îngrijire.

Hemoglobinuria nu apare fără un nivel ridicat de hemoglobină în sânge (hemoglobinemie). Paroxismele înainte de dimineață sunt asociate cu o schimbare fiziologică echilibrul acido-bazic spre acidoză noaptea. Conținutul crescut de produse de degradare contribuie și mai mult la acidificarea organismului, crescând descompunerea celulelor sanguine.

Patogeneza tulburărilor

Principalele modificări ale hemoglobinuriei paroxistice nocturne apar la nivelul complementului. Este un lanț de reacții biochimice care asigură imunitate înnăscută.

Substanța activă este complexul de atac membranar format. Conține aproximativ 30 de componente ale regulatorului. Sinteza componentelor complementului depinde de semnalele primite de la nervos şi sisteme endocrine. În mod normal, este controlat de proteine speciale care nu permit distrugerea celulelor gazdă (umane).

Cu hemoglobinuria nocturnă, acest proces se pierde. Stratul lipidic al membranei celulare a eritrocitelor este distrus, ceea ce provoacă moartea acestora. Dovedit hipersensibilitate membranele eritrocitare pentru a completa componentele.

Complementul este necesar pentru a proteja celulele de agenții infecțioși și pentru a utiliza produsele de descompunere ai microorganismelor și propriile celule deteriorate.

Alte celule sanguine (leucocite și trombocite) reacționează și ele cu apariția unor defecte ale membranei. Pe ele nu s-a găsit nicio acumulare de imunoglobuline, ceea ce demonstrează absența mecanismului de autoalergie și vorbește în favoarea deteriorării celulei progenitoare comune. Ea este cea care primește informația genetică (ordinea) despre acțiunea distructivă.

Regiunea genetică lipsă a unei celule stem se numește GPI-AP. Deficiența sa în clona eritrocitară contribuie la susceptibilitatea la hemoliză sub influența complementului. În același timp, în organism poate exista o clonă normală de globule roșii.

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă apare doar dacă clona patologică prevalează asupra celei normale. Eritrocite dintr-o clonă cu parțial sau absenta totala GPI-AP-urile sunt detectate la pacienți prin citometrie în flux. Este important ca numărul de celule patologice la pacienți să nu fie același.

Creșterea formării trombilor în boala Marchiafava-Micheli este asociată cu stimularea coagulării sângelui de către factori eliberați în timpul distrugerii eritrocitelor.

Formele bolii

Clasificarea formelor clinice ia în considerare datele de laborator și relația cauzală a modificărilor sanguine. Se obișnuiește să se distingă următoarele soiuri:

Subclinic - nu există semne de laborator de hemoliză, doar metodele foarte sensibile pot detecta un număr mic de celule lipsite de GPI-AP. Nu există o clinică a bolii. Adesea asociat cu anemie aplastică.
Clasic - totul este disponibil simptome clinice, continuă cu exacerbări periodice, pe lângă eritrocite, sunt afectate leucocite și trombocite, se determină semnele de laborator ale hemolizei (creșterea reticulocitelor, enzima lactat dehidrogenază seric, bilirubină, cu un nivel redus de haptoglobină). Nu se observă anomalii ale hematopoiezei în măduva osoasă.
Cauzat de insuficiența hematopoiezei măduvei osoase în diferite boli - se presupune patologia concomitentă sau transferată a măduvei osoase cu hematopoieza afectată (cu anemie aplastică, sindrom mielodisplazic). Conform analizelor și clinicii, toate manifestările de hemoliză sunt relevate pe fondul anomaliilor hematopoiezei măduvei osoase.

Conform unei alte clasificări, se propune alocarea:

formă idiopatică sau hemoglobinurie nocturnă paroxistică;
patologie sub formă de sindrom în diferite boli;
o specie rară care apare după hipoplazia măduvei osoase.

Simptome și curs clinic

Boala poate debuta brusc (acut) sau poate avea o treptat curs cronic. Perioadele de exacerbare se numesc crize hemolitice. Adesea sunt precedate de o răceală, legătură cu o infecție, contact cu substanțe toxice.

Principalele simptome ale hemoglobinuriei paroxistice nocturne includ:

Dureri de stomac;
Durere in cufăr intensitate și localizare diferite - durerile de localizare diferită sunt asociate cu tromboza ramurilor mici ale patului arterial și formarea de focare de ischemie în organele interne;
semne de anemie (slăbiciune, amețeli, dureri de cap) - cauzate de distrugerea crescută și producția insuficientă de globule roșii, în plus, studiile indică o deficiență de fier și acid folic în sângele pacienților;
îngălbenirea pielii și a sclerei - un indicator al eliberării bilirubinei directe în sânge, procesată de ficat din excesul de hemoglobină;
tulburare de înghițire;
disfuncția erectilă la bărbați - se manifestă nu numai pe fondul crizelor, ci intră în forma cronica, cauzată de o concentrație redusă de oxid nitric în plasmă, o încălcare a tonusului muscular și vascular.
oboseală crescută;
dificultăți de respirație, palpitații;
semne locale de tromboflebită (roșeață a zonei pielii peste venă, umflare, durere la palpare, febră);
atunci când examinează un pacient, un medic poate observa o mărire a ficatului și a splinei, acest semn este deosebit de important pentru diagnosticarea dezvoltării trombozei și a atacurilor de cord la ele.

Cursul cronic al bolii contribuie la dezvoltarea:

hipertensiune pulmonară cu tromboză în ramurile vaselor pulmonare;
insuficiență renală cronică cauzată de depunerea unui produs de degradare a hemoglobinei (hemosiderină) în tubii renali, tromboză vasculară cu formarea de microinfarcte;
sensibilitate ridicată la infecția de îmbinare.

Aceste sindroame sunt cele mai probabile cauze de deces.

Diagnosticul de laborator

Diagnosticul bolii Marchiafava-Micheli se face în urma unei examinări amănunțite în centre hematologice care au capacitatea de a efectua teste și analize specifice.

În sângele periferic se găsesc:

eritropenie, leucopenie, trombocitopenie (starea de inhibare a germenului general al celulelor sanguine se numește pancitopenie);
reticulocitoză;
creșterea nivelului hemoglobinei plasmatice;
scăderea nivelului de fier și folat.

Examenul măduvei osoase arată:

semne de activare a eritropoiezei (producția de eritrocite) datorită acumulării de celule progenitoare (normoblaste, plasmă și mastocite);
numărul de granulocite și megacariocite este redus;
zone de hemoragie, acumulare de eritrocite hemolizate în sinusuri;
în stadiul de suprimare a hematopoiezei, sunt vizibile zone de degenerare grasă și devastare.

Ambele teste testează „supraviețuirea” globulelor roșii dintr-o probă de sânge plasată într-o soluție slabă. Testul lui Hem este pozitiv cu o distrugere de 5% sau mai mult, iar cel al lui Hartman - 4% sau mai mult.

Testul Coombs este efectuat pentru a exclude o legătură cu mecanismul autoimun de distrugere a celulelor, este negativ pentru hemoglobinuria nocturnă.

Colorarea urinei indică un conținut semnificativ de oxihemoglobină în ea.

Analiza de urină a arătat că unul dintre semnele inițiale hemoglobinuria nocturnă reprezintă porțiunile de urină de dimineață și de noapte, vopsite în roșu închis. În timp, urina colectată se separă în straturi:

deasupra, lichidul este transparent, dar își păstrează culoarea;
particulele de celule moarte de origine organică sunt determinate de jos.

Ce boli trebuie distinse de hemoglobinuria nocturnă?

Diagnosticul diferențial al hemoglobinuriei paroxistice nocturne se realizează cu alte similare curs clinic anemie, în primul rând cu anemie hemolitică de tip autoimună și aplastică.

Semnele comune sunt:

o scădere bruscă a numărului de celule roșii din sânge;
reticulocitoză;
prezența icterului;
febră;
creșterea concentrației de bilirubină liberă;
tendință la tromboză;
mărirea moderată a ficatului și a splinei.

Cu anemie, nu există un număr mare de hemoglobină în plasma sanguină, urobilină în urină. Testele de laborator ale lui Hem, Hartman sunt negative, dar testul lui Coombs este pozitiv.

Diagnosticul este semnificativ dificil dacă boala apare sub formă de crize temporare pe fondul unei forme acute de leucemie mieloidă, eritromieloză, osteomieloscleroză, metastaze ale măduvei osoase în tumorile maligne.

Masa eritrocitară este depozitată la rece în pachete speciale.

Tratament

Până acum nu mod eficient opri defalcarea globulelor roșii. Rămâne doar să folosiți oportunitatea de înlocuire și să transfuziți pacientul masa eritrocitară spălată a donatorilor.

Sângele folosit pentru transfuzie trebuie păstrat congelat timp de cel puțin o săptămână pentru a distruge complet leucocitele din el. Odată ajunse la pacient, acestea pot provoca o exacerbare a hemolizei datorită creșterii sensibilizării și activării complementului.

Cu transfuzii frecvente, formarea de anticorpi anti-eritrocitari este încă posibilă. La astfel de pacienți, transfuzia ulterioară se efectuează după mai multe proceduri de spălare a eritrocitelor cu soluție salină și verificarea sângelui donatorului folosind reacția Coombs.

Numărul de transfuzii este de obicei dat de cel puțin cinci, dar depinde de severitatea stării pacientului și de răspunsul la tratament.

Pentru a stimula hematopoieza adecvată, se folosește Nerobol (anabolic medicament hormonal) cursuri de până la trei luni. În acest caz, este posibilă o schimbare a stării funcționale a ficatului.

În scopul tratamentului și prevenirii trombozei, se utilizează heparină, urmată de trecerea la doze de întreținere de anticoagulante indirecte.

Pentru a compensa pierderea de fier, medicamentele sunt prescrise sub formă de tablete.

O indicație pentru îndepărtarea splinei poate fi o creștere bruscă, semne ale unui atac de cord. Splenectomia este rar efectuată.

Medicamentele hepatoprotectoare sunt prescrise pentru a proteja ficatul. Uneori, terapia cu steroizi ajută.

Medicamentul se administrează numai intravenos

LA anul trecut informatii despre utilizare medicament Eculizumab (Solis), realizat din anticorpi monoclonali. Judecând după rapoartele disponibile, blochează hemoliza, este capabil să reziste complementului sanguin. Medicamentul este considerat cel mai scump medicament din lume. Acțiunea și efectele sale negative nu sunt bine înțelese.

Hemoglobinuria nocturnă nu are încă un tratament specific. Chiar și cu o terapie de întreținere suficientă, pacienții trăiesc aproximativ cinci ani de la debutul bolii. Nu există prevenție. Toată lumea ar trebui să respecte comportamentul corect atunci când lucrează și contactul forțat cu compuși toxici.

Cum se manifestă hemoglobinuria paroxistică nocturnă?

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă este o patologie dobândită severă a grupului anemiei hemolitice. Boala Markiafava-Mikeli sau boala Strübing-Marchiafawa, alte denumiri pentru această patologie, provoacă distrugerea globulelor roșii. Boala este foarte rară, pentru 500 de mii din populație, 1 persoană se poate întâlni cu această patologie.

Pentru a nu vă face griji cu privire la dezvoltare posibile complicațiiși consecințele patologiei, ar trebui să știți ce reprezintă diagnosticul de hemoglobinurie paroxistică nocturnă, simptomele și tratamentul patologiei.

Cauzele hemoglobinuriei

După cum am menționat mai sus, hemoglobinuria paroxistică nocturnă este o boală foarte rară, în plus, patologia se găsește cel mai adesea la persoanele cu vârsta cuprinsă între 20 și 40 de ani. Cazurile de dezvoltare a bolii la bătrânețe sau la copii sunt, de asemenea, cunoscute practicii medicale, dar reprezintă un procent neglijabil.

Cauza hemoglobinuriei paroxistice nocturne (PNH) este considerată a fi o reacție mutațională a genei celulelor stem (PIG-A), care este o componentă a cromozomului X din măduva osoasă, ca răspuns la expunerea la factori de influență nedefiniți. Unele surse susțin că cauzele care provoacă mutarea genei sunt necunoscute.

Alții susțin că hemoglobinuria se poate dezvolta pe fondul bolilor infecțioase, pneumoniei, rănilor, intoxicației, hipotermiei și arsurilor și chiar a suprasolicitarii fizice severe.

Dar o opinie unanimă cu privire la etiologia patologiei nu a fost încă stabilită.

A fost evidențiată o legătură clară între dezvoltarea diagnosticului de hemoglobinurie paroxistică nocturnă ca simptom al patologiilor concomitente. Studiile medicale au demonstrat că HPN se dezvoltă ca o consecință a anemiei aplastice și a altor patologii. sistem vascularîn 30% din cazuri.

Un argument binecunoscut este că chiar și o singură celulă mutantă poate duce la dezvoltarea unei forme severe. stare patologică. În timpul formării globulelor roșii, care se realizează în măduva osoasă, celulele stem se divid, se maturizează și sunt eliberate în sânge. O genă modificată este împărțită într-un cuplu, iar cele într-un cuplu etc. Adică, o celulă se reproduce singură, umplând treptat sângele cu globule roșii deteriorate.

Esența deteriorării eritrocitelor constă într-o membrană proteică incompletă sau lipsă, care servește la protejarea celulelor de sistemul imunitar. La cel mai mic defect al celulei, imunitatea organismului o distruge, drept urmare un astfel de diagnostic se dezvoltă ca hemoliză - distrugerea intravasculară a globulelor roșii, care se caracterizează prin eliberarea de hemoglobină pură în sânge.

Același proces are loc în anemia hemolitică cronică, astfel încât hemoglobinuria paroxistică nocturnă este analogul său sau, după cum spun adesea practicienii, forma sa acută dobândită. Principala și singura diferență dintre aceste patologii este principiul dezvoltării lor.

Anemia hemolitică este patologie congenitală, hemoglobinurie - dobândită. Deficiența eritrocitelor se poate extinde și la alte elemente solide ale lichidului vascular: leucocite și trombocite.

Simptomele hemoglobinuriei nocturne

Simptomele bolii Markjafava-Micheli depind de clasificarea cauzală a patologiei. După cum s-a descoperit, boala poate fi independentă, în conformitate cu aceasta, se distinge forma idiopatică a HPN. Datorită dezvoltării patologiei pe fondul anemiei aplastice, hemoglobinuria paroxistică nocturnă ia forma unui sindrom. Cea mai rară este forma idiomatică a HNP, care apare pe fondul hipoplaziei hematopoietice.

Este imposibil să evidențiați simptomele distincte pentru oricare dintre formele bolii, deoarece este foarte variabilă. Cursul bolii poate fi în exterior asimptomatic, caz în care patologia poate fi detectată numai cu diagnosticul de laborator. Alți pacienți au un sindrom anemic sever.

În general, se poate determina o mică generalizare a tuturor manifestărilor posibile ale hemogloburiei nocturne, evidențiind astfel tabloul simptomatic principal.

Procesul de hemoliză (distrugerea globulelor roșii și a hemoglobinei) are loc în principal noaptea (hemoglobinurie nocturnă), prin urmare, atunci când urinează dimineața, culoarea urinei va căpăta o nuanță maro închis. În timpul zilei și seara, un astfel de semn nu este observat.
Datorită scăderii cantitative a sângelui eritrocitelor, se observă un sindrom anemic. Manifestările sale sunt direct legate de lipsa de oxigen organe și țesuturi. Prin urmare, pacientul poate prezenta dureri de cap, amețeli, puncte negre intermitente în fața ochilor, slăbiciune generală, oboseală, angină pectorală și tahicardie.

Când există concomitent boli infecțioase, sângerare, activitate fizică etc., se poate dezvolta o criză hemolitică, care se manifestă printr-un salt brusc al cantității de hemoglobină din lichidul vascular, precum și stare de rău severă, febră, dureri osoase, îngălbenirea pielii și splenomegalie moderată. (mărirea splinei) poate apărea.
Hemoglobinuria este însoțită de o încălcare a concentrației de oxid nitric în plasmă, care, atât pe fondul crizelor, cât și în patologie severă, provoacă disfuncție erectilă la bărbați.
Din cauza defectului rezultat al trombocitelor (celule sanguine responsabile de coagularea sângelui), pot apărea tromboze, care se observă cel mai adesea în vene. Același proces poate provoca o substanță care este eliberată în timpul distrugerii celulelor solide din sânge. Determină coagulabilitatea crescută a lichidului vascular, de care depinde tendința de tromboză. Astfel de încălcări pot duce la moarte.

Cele mai distincte simptome ale hemoglobinuriei paroxistice nocturne pot fi obținute cu diagnosticul de laborator. Studiile vor arăta nivelul hemoglobinei din sânge, starea celulelor, prezența trombopeniei și leucopeniei, nivelul de fier și alte oligoelemente etc. Este nevoie de mult timp pentru a diagnostica complet și precis hemoglobinuria, deoarece această boală. poate fi ascuns cu grijă sub masca altor patologii.

Prin urmare, cel mai rațional mod de a detecta în timp util boala Markyafava-Mikeli va fi o examinare preventivă regulată.

Tratamentul hemoglobinuriei paroxistice nocturne

Perioada de depistare a hemoglobinuriei paroxistice nocturne determină necesarul metode medicaleși stabilește prognosticul rezultatului patologiei, care în majoritatea cazurilor este nefavorabil. Acest lucru se datorează lipsei unei cauze specifice de dezvoltare și imposibilității eliminării acesteia. Prin urmare, nu există un tratament specific pentru HPN.

Toate măsurile terapeutice vizează eliminarea manifestărilor simptomatice. singura într-un mod eficient pentru a scăpa complet de celulele mutante este un transplant de măduvă osoasă roșie (locul în care se formează celulele sanguine).

Odată cu dezvoltarea unei crize hemolitice, o formă acută de hemoliză, pacientului i se prescriu transfuzii multiple de globule roșii. Pot exista 5 sau mai multe astfel de transfuzii. Numărul de proceduri și frecvența acestora este determinat de analize repetate și se efectuează la următoarea reproducere a eritrocitelor defecte.

În cazuri rare, splina este îndepărtată. Semnele care duc la splenectomie sunt o creștere bruscă a organului și o manifestare a dezvoltării unui atac de cord.

Restul măsurilor terapeutice constau în luarea diferitelor medicamente de grup care ameliorează cursul patologiei. Principalele medicamente sunt preparate din grupe de hormoni steroizi, citostatice, precum și preparate din fier și acid folic.

Nerobol

Cea mai obișnuită prescripție pentru medici pentru a combate manifestarea simptomatică a hemoglobinuriei paroxistice nocturne este medicamentul Nerobol. Acesta este un medicament hormonal din grupul de steroizi anabolizanți. Acțiunea medicamentului este direcționată:

pentru a stimula sinteza proteinelor în corpul pacientului, ceea ce nu este suficient în membrana eritrocitară defectuoasă;
are un efect benefic asupra metabolismului azotului;
întârzie retragerea potasiului, sulfului și fosforului, care sunt necesare pentru sinteza normală a proteinelor;
provoacă fixarea crescută a calciului în oase.

După ce a luat asta medicament pacientul simte o creștere a apetitului, o creștere intensă a masei musculare, o accelerare a calcificării osoase și, de asemenea, o mult mai bună stare generală organism.

Utilizarea medicamentului începe cu 10 g, crescând treptat până la 30 g, 1-2 doze pe zi. Pentru copii, doza de medicament este de 1 comprimat o dată la două zile, cu o formă severă, zilnic. Cursul terapiei cu Nerobol este de la 2 la 3 luni.

După terminarea medicamentului la mulți pacienți, există o creștere a hemolizei.

Utilizarea Nerobol poate fi efectuată strict conform prescripției medicului curant.

heparină

Heparina este un anticoagulant direct - un mijloc de inhibare a coagulării sângelui. Cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă, este prescris pentru prevenirea trombozei, care complică cursul bolii.

Doza și frecvența administrării este complet individualizată, în funcție de complexitatea patologiei și de riscul apariției cheagurilor de sânge în vase.

La sfârșitul cursului de Heparină, medicul prescrie anticoagulante indirecte pentru a menține un nivel normal de coagulare.

Eculizumab

Eculizumab este un medicament care constă din anticorpi monocanal umanizați. Principiul de acțiune al medicamentului este oprirea hemolizei intravasculare și rezistența directă a complimentului sanguin. Ca urmare, distrugerea naturală a globulelor roșii defecte se oprește sistem imunitar organism.

Acest medicament este cel mai scump medicament din lume. Mecanismul său de acțiune și dezvoltare consecințe posibile aplicațiile nu sunt bine înțelese.

Preparate cu fier și acid folic

Cu încălcări ale activității măduvei osoase roșii, există o deficiență de fier și acid folic, care sunt necesare pentru hematopoieza normală. LA terapie medicală PNH include luarea de preparate din aceste microelemente pentru a compensa pierderile patologice.

Doza și metoda de administrare a medicamentului sunt determinate de medicul curant. Cel mai adesea, sunt prescrise Sorbifer, Tardiferron, Ferretab, Fenyuls etc.. Aceste medicamente includ un complex de microelemente necesare pentru crearea normală a particulelor solide de sânge în măduva osoasă roșie.

Suport hepatic

Terapia consolidată în lupta împotriva hemoglobinuriei nocturne paroxistice afectează puternic ficatul. În absența terapiei de susținere pentru ficat, acesta poate refuza pur și simplu. Prin urmare, este important să luați medicamente hepatoprotectoare. Acestea pot fi astfel de medicamente:

În plus, există o serie de produse care ajută la refacerea celulelor hepatice. Acestea includ dovleac, caise uscate, varec, ulei de masline, produse lactate și multe altele. Principalul lucru este să nu o agravați cu junk food în momentele de slăbiciune hepatică.

După identificarea bolii, medicii dau predicții inexacte. Statisticile spun că după stabilirea diagnosticului, pacientul poate trăi cu terapia de întreținere aproximativ 5 ani.

Datorită originii necunoscute a bolii și inexactităților în cauzele dezvoltării acesteia, hemoglobinuria paroxistică nocturnă nu poate fi prevenită.

concluzii

boala Markjafava-Micheli sau hemoglobinuria paroxistică nocturnă este boala grava, care chiar şi când terapie intensivă duce la moarte. Singura recuperare posibilă este transplantul de măduvă osoasă roșie, în care se formează celule sanguine. În plus, patologia implică dezvoltarea unor boli concomitente, care nu sunt mai puțin periculoase pentru starea pacientului.

Prin urmare, medicii declară în unanimitate că cea mai buna metoda pentru a preveni orice patologie este trecerea regulată a unui complet examen medical. Poate că, dacă boala este doar în stadiul de formare, poate fi îndepărtată definitiv. Cu boli atât de grave, principala problemă este timpul. Ar trebui să ai grijă de tine și de corpul tău.

Hemoglobinurie paroxistică nocturnă (PNH)

Motivele:

Cauzele bolii sunt asociate cu distrugerea intravasculară a eritrocitelor, care sunt în mare parte defecte. Alături de populația patologică de eritrocite, se păstrează și o parte din celulele normale cu o durată de viață normală. S-au constatat încălcări ale structurii granulocitelor și trombocitelor. Boala nu este ereditară, ci oricare factori externi, provocând formarea unei populații defecte de celule, care este o clonă, adică. descendenții unei singure celule modificate inițial nu sunt cunoscuți.

Există o sensibilitate crescută la complement a eritrocitelor patologice în HPN. Poate că aceasta este baza pentru provocarea unei crize hemolitice prin transfuzia de sânge proaspăt, care conține factori care activează complementul. Transfuzia de sânge depozitat mai mult de o săptămână nu provoacă hemoliză.

Simptomele hemoglobinuriei paroxistice nocturne:

Boala se dezvoltă lent: există semne de anemie moderată, slăbiciune, oboseală, palpitații în timpul efortului, dureri abdominale, adesea asociate cu tromboză a vaselor mezenterice. Pielea și mucoasele sunt palide icterice, cenușii din cauza anemiei și a depunerilor de hemosiderin. Caracterizat prin semne de hemoliză intravasculară.

Morfologia eritrocitelor nu are trasaturi caracteristice. În măduva osoasă se observă hiperplazia germenului roșu, dar în trepanat se constată o ușoară creștere a celularității măduvei osoase, care, pe măsură ce boala progresează, poate deveni hipoplazică.

Diagnostic:

Diagnosticul se stabilește pe baza semnelor de hemoliză intravasculară (anemie, reticulocitoză ușoară, hemosiderina în urină). Clarificați diagnosticul prin studii speciale (test pozitiv la zaharoză, test Hem, test Coombs negativ).

Spre deosebire de HNP, de obicei nu are leucopenie sau trombocitopenie efect bun da prednison. Tabloul măduvei osoase permite distingerea PNH de anemia aplastică: cu aplazie, trepanatul se caracterizează printr-o predominanță a grăsimii, cu hemoliză - prin hiperplazie celulară, cu toate acestea, în cazuri rare, PNH poate dezvolta o imagine de hipoplazie a măduvei osoase, deși hemosiderina se găsește în mod constant în urină, iar reticulocitoză în sânge.

Tratamentul hemoglobinuriei paroxistice nocturne:

Tratamentul în absența anemiei severe nu se efectuează. Sindromul anemic sever necesită transfuzie de globule roșii; cele mai bune rezultate se obtin prin transfuzia de eritrocite spalate sau imbatranite timp de 7-10 zile. Cu hipoplazia hematopoiezei, sunt indicați steroizii anabolizanți: nerobol - 10-20 mg pe zi sau retabolil - 50 mg intramuscular timp de 2-3 săptămâni.

Discuții

PNH (hemoglobinurie paroxistică nocturnă) PNG

12 mesaje

HPN este o boală complexă caracterizată prin semne și simptome nespecifice și imprevizibile, adesea suprapuse cu cele ale altor boli. În plus, HPN se manifestă diferit la fiecare pacient. Dacă aveți HPN, unora sau tuturor celulelor roșii din sânge le lipsește o proteină protectoare importantă. Fără această proteină, celulele roșii din sânge pot fi distruse de o componentă a sistemului imunitar al corpului, numită sistemul complement. Chiar dacă nu simți, hemoliza are loc tot timpul, în mod invizibil și poate pune viața în pericol. Ca și în cazul altora boli cronice precum diabetul sau hipertensiune arteriala, lipsa tratamentului pentru HPN poate duce la probleme grave de sănătate. Simptomele tipice asociate cu HPN includ dureri abdominale, dificultăți la înghițire, anemie, dificultăți de respirație și oboseală. Mai mult complicatii grave includ cheaguri de sânge, insuficiență renală și leziuni ale organelor vitale.

Pacienții cu HPN pot prezenta diverse manifestări ale bolii, care se pot agrava în mod imprevizibil (de exemplu, sub influența stresului) sau se pot îmbunătăți din când în când. Cu toate acestea, toți pacienții cu HPN au hemoliză cronică.

Pacienții cu HPN pot avea și alte boli care afectează funcția măduvei osoase, cum ar fi anemia aplastică sau sindromul mielodisplazic. Spre deosebire de HNP, care distruge celulele roșii din sânge, aceste afecțiuni pot scădea producția de celule sanguine, complicând și mai mult cursul HNP. Dacă sunteți diagnosticat cu HPN în același timp cu anemie aplastică sau sindrom mielodisplazic, discutați cu medicul dumneavoastră toate opțiunile de tratament eficiente posibile pentru bolile dumneavoastră existente.

În HPN, globulele roșii sunt lipsite de o proteină importantă

2. Impactul sistemului de complement

Fără această proteină, o parte din globulele roșii pot fi distruse sub influența sistemului complement, unul dintre sistemele de apărare ale organismului.

3. Distrugerea (hemoliza) eritrocitelor din HPN

În PNH, eritrocitele sunt distruse, drept urmare produse de degradare toxice intră în plasma înconjurătoare (componentă lichidă galbenă a sângelui).

Hemoliza este termen medical, adică „distrugerea globulelor roșii”. Intensitatea hemolizei este estimată prin rezultatele determinării activității LDH (lactat dehidrogenază - o enzimă conținută în eritrocite). Activitatea crescută a LDH indică o hemoliză excesivă. La oameni sanatosi hemoliza ușoară este un proces natural în curs. Cu toate acestea, pacienții cu HPN prezintă hemoliză excesivă din cauza absenței unei proteine de protecție pe suprafața unora sau a tuturor celulelor roșii din sânge. Această hemoliză excesivă este însoțită de eliberarea de globule roșii toxice în sânge, care în timp poate duce la majoritatea simptomelor asociate cu HPN, precum și leziuni ale organelor importante din corpul dumneavoastră. Dacă aveți HPN, hemoliza apare tot timpul, indiferent dacă vă simțiți bine sau aveți o exacerbare (paroxism) a bolii, cum ar fi în timpul stresului sau al infecției. Hemoliza excesivă și prelungită este principala cauză a problemelor grave de sănătate în HPN.

Când celulele sanguine sunt distruse, conținutul lor toxic intră în fluxul sanguin și se poate acumula acolo, dăunând astfel sănătății, care poate apărea în mod neașteptat și în orice moment. Aceste tulburări pot include insuficiență renală și formarea de cheaguri de sânge periculoase care pot duce la deteriorarea organelor vitale, cum ar fi ficatul, creierul și plămânii.

Hemoliza afectează și modul în care te simți. Mulți pacienți cu HPN raportează că imprevizibilitatea debutului și severitatea simptomelor le afectează negativ calitatea vieții. Reducerea nivelului de hemoliză cronică este considerată de medici drept cel mai important obiectiv în tratamentul HPN.

Medicamentul este un anticorp care blochează componenta C5 a sistemului complementului. Experiența de aplicare a arătat o creștere a supraviețuirii, o scădere a hemolizei și trombozei și o creștere a calității vieții.

Boala începe cel mai adesea treptat. Pacienții se plâng de slăbiciune, stare de rău, amețeli. Uneori există o scleră subicterică. Adesea, primele sunt plângeri de dureri de cap, dureri abdominale de diferite localizări. Tendința la creșterea trombozei face ca pacientul să consulte un medic. Hemoglobinuria este rareori primul simptom al bolii și la unii pacienți HPN poate fi absentă cu totul. În unele cazuri, apare pentru prima dată după 2-3 ani și chiar la 10 ani de la debutul bolii.

Unul dintre semnele caracteristice ale HPN este crizele de durere abdominală. Localizarea sa poate fi foarte diferită. În afara perioadei de criză, durerile abdominale, de regulă, nu sunt observate. Adesea este însoțită de vărsături. Cel mai probabil, durerea abdominală la pacienții cu HPN este asociată cu tromboza vaselor mezenterice.

Tromboza vaselor periferice (cel mai adesea - venele superioare și extremitati mai joase, mai rar - vase renale) de asemenea simptom caracteristic hemoglobinurie paroxistică nocturnă. Tromboflebita este observată la 12% dintre pacienții cu HPN. Complicațiile trombotice sunt cele mai multe cauza comuna moarte din cauza acestei boli.

La o examinare obiectivă a pacientului, paloarea cu o ușoară nuanță icterică atrage cel mai adesea atenția. Adesea există umflare a feței, uneori plenitudine excesivă. Poate exista o ușoară creștere a splinei și ficatului, deși acest lucru nu este caracteristic PNH.

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă se caracterizează prin semne de hemoliză intravasculară, dintre care cea mai importantă este creșterea hemoglobinei plasmatice libere. Acest simptom este observat periodic la aproape toți pacienții cu HPN. Cu toate acestea, gradul de creștere a hemoglobinei plasmatice libere variază și depinde de perioada bolii în care a fost efectuat studiul. În timpul crizei, această cifră crește semnificativ, există și o creștere a cantității de metalbumină din plasmă.

Nivelul hemoglobinei plasmatice libere depinde de gradul de hemoliză în acest moment, de conținutul de haptoglobină, de gradul de filtrare a hemoglobinei în urină și de rata de distrugere a complexului hemoglobină-haptoglobină. În cazul unui grad mic de hemoliză, nivelul hemoglobinei plasmatice libere va fi insuficient pentru a o filtra prin filtrul renal. Prin urmare, hemoglobinuria nu este un simptom obligatoriu al bolii. La trecerea prin tubulii nefronilor, hemoglobina secretată este parțial distrusă și depusă în epiteliul tubulilor. Acesta este motivul excreției hemosiderinei în urină.

Hemosiderina este excretată prin urină la marea majoritate a pacienților cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă. Uneori hemosiderinuria nu apare imediat. Acesta este un semn important, dar nu specific pentru PNH al bolii.

Indicatori de laborator pentru hemoglobinuria paroxistica nocturnă

Numărul de eritrocite la pacienții cu HPN scade în funcție de nivelul de scădere a hemoglobinei. Indicele de culoare rămâne aproape de unitate pentru o perioadă lungă de timp. În cazurile în care pacientul pierde o cantitate semnificativă de fier în urină sub formă de hemosiderin și hemoglobină, nivelul de fier scade treptat. Un indice de culoare scăzut este observat la aproximativ jumătate dintre pacienți. Unele dintre ele au niveluri crescute de hemoglobină P, în special în timpul unei exacerbări.

La o proporție semnificativă de pacienți, conținutul de reticulocite este crescut, dar relativ scăzut (2-4%). Numărul de leucocite din HPN în majoritatea cazurilor este redus. La mulți pacienți, este de 1,5-3 G la 1 litru, dar uneori scade la 0,7-0,8 G la 1 litru. Leucopenia se observă de obicei datorită scăderii numărului de granulocite neutrofile. Uneori, conținutul de leucocite din HNP este normal sau crescut - până la 10-11 G la 1 litru.

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă, cunoscută și sub denumirea de boala Strübing-Marchiafave, boala Marchiafava-Micheli, este o boală rară, o patologie progresivă a sângelui, amenintatoare de viata rabdator. Este una dintre soiurile de anemie hemolitică dobândită, cauzată de încălcări ale structurii membranelor eritrocitare. Celulele defecte sunt supuse unei descompunere prematură (hemoliză) care are loc în interiorul vaselor. Boala este de natură genetică, dar nu este considerată moștenită.

Hemoglobinurie paroxistică nocturnă

Epidemiologie

Frecvența de apariție este de 2 cazuri la 1 milion de persoane. Incidența este de 1,3 cazuri la un milion de persoane pe parcursul anului. Se manifestă predominant la persoanele de vârstă, dependența incidenței de sex și rasă nu a fost identificată. Există cazuri izolate de boală la copii și adolescenți.

Important: vârsta medie de depistare a bolii este de 35 de ani.

Ce este hemoglobinuria paroxistica nocturnă

Cauzele bolii

Cauzele și factorii de risc pentru dezvoltarea bolii sunt necunoscute. S-a stabilit că patologia este cauzată de o mutație a genei PIG-A situată în brațul scurt al cromozomului X. Factorul mutagen nu a fost încă identificat. În 30% din cazurile de hemoglobinurie paroxistică nocturnă, există o legătură cu o altă boală a sângelui - anemia aplastică.

Formarea, dezvoltarea și maturarea celulelor sanguine (hematopoieza) are loc în măduva osoasă roșie. Toate celulele sanguine specializate sunt formate din așa-numitele celule stem, nespecializate, care și-au păstrat capacitatea de a se diviza. Formate ca urmare a diviziunilor și transformărilor succesive, celulele sanguine mature intră în fluxul sanguin.

Mutația genei PIG-A chiar și într-o singură celulă duce la dezvoltarea PNH. Deteriorarea genei modifică și activitatea celulelor în procesele de menținere a volumului măduvei osoase, celulele mutante se înmulțesc mai activ decât cele normale. În țesutul hematopoietic, se formează destul de rapid o populație de celule care produc celule sanguine defecte. În acest caz, clona mutantă nu îi aparține formațiuni maligneși poate dispărea spontan. Cea mai activă înlocuire a celulelor normale ale măduvei osoase cu cele mutante are loc în procesele de recuperare a țesutului măduvei osoase după leziuni semnificative cauzate, în special, de anemie aplastică.

Semne caracteristice ale hemoglobinuriei paroxistice nocturne

Deteriorarea genei PIG-A duce la deteriorarea sintezei proteinelor de semnalizare care protejează celulele corpului de efectele sistemului complement. Sistemul de complement este proteine plasmatice specifice care oferă protecție generală imunitară. Aceste proteine se leagă de globulele roșii deteriorate și le topesc, iar hemoglobina eliberată este amestecată cu plasma sanguină.

Clasificare

Pe baza datelor disponibile despre cauze și caracteristici modificări patologice Există mai multe forme de hemoglobinurie paroxistică nocturnă:

Subclinic.
Clasic.
Asociat cu tulburări ale hematopoiezei.

Forma subclinica a bolii este adesea precedata de anemie aplastica. Nu există manifestări clinice ale patologiei, cu toate acestea, prezența unui număr mic de celule sanguine defecte este detectată numai în studiile de laborator.

Clinica de hemoglobinurie paroxistica nocturna

Pe o notă. Există opinia că HPN este o boală mai complexă, a cărei primă etapă este anemia aplastică.

Forma clasică continuă cu manifestări ale simptomelor tipice, în sângele pacientului există populații de eritrocite defecte, trombocite și unele tipuri de leucocite. Metode de laborator studiile confirmă distrugerea intravasculară a celulelor alterate patologic, tulburările hematopoiezei nu sunt detectate.

După bolile transferate, care duc la insuficiența hematopoiezei, se dezvoltă a treia formă de patologie. Exprimat tablou clinic iar liza intravasculară a eritrocitelor se dezvoltă pe fondul leziunilor măduvei osoase.

Există o clasificare alternativă, conform căreia disting:

De fapt PNG, idiopatic.
Dezvoltându-se ca sindrom concomitent în alte patologii.
Dezvoltarea ca o consecință a hipoplaziei măduvei osoase.

Clinica de hemoglobinurie paroxistica nocturna. Partea 2

Severitatea evoluției bolii în diferite cazuri nu este întotdeauna interconectată cu numărul de eritrocite defecte. Sunt descrise ambele cazuri de curs subclinic cu un conținut de celule modificate care se apropie de 90%, cât și cazuri extrem de severe, cu o înlocuire de 10% din populația normală.

Dezvoltarea bolii

În prezent, se știe că în sângele pacienților cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă pot fi prezente în sânge trei tipuri de eritrocite cu sensibilitate diferită la distrugerea de către sistemul complement. Pe lângă celulele normale, în fluxul sanguin circulă eritrocitele, a căror sensibilitate este de câteva ori mai mare decât în mod normal. În sângele pacienţilor diagnosticaţi cu boala Marchiafava-Micheli au fost găsite celule a căror sensibilitate la complement a fost de 3-5 ori mai mare decât în mod normal.

La ce duce hemoglobinuria paroxistica nocturnă?

Modificările patologice afectează și alte celule sanguine, și anume trombocitele și granulocitele. La apogeul bolii, pancitopenia este detectată la pacienți - un conținut insuficient de celule sanguine de diferite tipuri.

Severitatea manifestării bolii depinde de raportul dintre populațiile de celule sanguine sănătoase și defecte. Conținutul maxim de eritrocite hipersensibile la hemoliza dependentă de complement este atins în 2-3 ani de la momentul mutației. În acest moment, apar primele simptome tipice ale bolii.

Patologia se dezvoltă de obicei treptat, debutul crizei acute este rar. Exacerbările se manifestă pe fondul menstruației, stresului sever, acut boli virale, intervenție chirurgicală, tratament cu anumite medicamente (în special, care conțin fier). Uneori boala este exacerbată prin utilizarea anumitor alimente sau fără un motiv aparent.

Hemoglobinurie paroxistică nocturnă

Există dovezi ale manifestărilor bolii Marchiafava-Micheli din cauza expunerii.

Dizolvarea celulelor sanguine în grade diferite la pacienții cu hemoglobinurie nocturnă paroxistică stabilită are loc în mod constant. Perioadele de flux moderat sunt intercalate cu crize hemolitice, distrugerea masivă a globulelor roșii, ceea ce duce la o deteriorare bruscă a stării pacientului.

În afara crizei, pacienții sunt îngrijorați de manifestările de hipoxie generală moderată, cum ar fi dificultăți de respirație, aritmii, slăbiciune generală și toleranța se agravează. activitate fizica. În timpul unei crize se manifestă dureri abdominale, localizate mai ales în buric, în partea inferioară a spatelui. Urina devine neagră, cea mai întunecată porțiune este dimineața. Motivele acestui fenomen nu au fost încă stabilite definitiv. Cu PNH se dezvoltă o ușoară pastositate a feței, se observă îngălbenirea pielii și a sclerei.

Pe o notă! Un simptom tipic al bolii este colorarea urinei. Aproximativ jumătate din cazurile cunoscute de boală nu se manifestă.

Schimbarea culorii urinei de la normal la anormal în hemoglobinuria paroxistică nocturnă

În perioadele dintre crize, pacienții pot prezenta:

anemie;
tendință la tromboză;
mărirea ficatului;
manifestări ale distrofiei miocardice;
tendinta la inflamatie de origine infectioasa.

Când celulele sanguine sunt distruse, se eliberează substanțe care cresc coagularea, ceea ce provoacă tromboză. Poate că formarea cheagurilor de sânge în vasele ficatului, rinichilor, vaselor coronare și cerebrale este, de asemenea, afectată, ceea ce poate duce la moarte. Tromboza localizată în vasele ficatului duce la creșterea dimensiunii organului. Încălcări ale fluxului sanguin intrahepatic implică modificări distroficețesături. Odată cu blocarea sistemului venei porte sau a venelor splinei, se dezvoltă splenomegalia. Tulburările metabolismului azotului sunt însoțite de disfuncții ale mușchilor netezi, unii pacienți se plâng de dificultăți de înghițire, spasme ale esofagului, disfuncția erectilă este posibilă la bărbați.

Important! Complicațiile trombotice ale HPN afectează predominant venele, tromboza arterială este rară.

Video - Hemoglobinurie paroxistică nocturnă

Mecanisme de dezvoltare a complicațiilor HPN

Criza hemolitică se manifestă prin următoarele simptome:

durere abdominală acută cauzată de tromboze multiple ale venelor mezenterice mici;
icter crescut;
durere în regiunea lombară;
scăderea tensiunii arteriale;
creșterea temperaturii corpului;
colorarea urinei cu negru sau maro închis.

În cazuri rare, se dezvoltă un „rinichi hemolitic”, o formă specifică tranzitorie de insuficiență renală, însoțită de anurie acută. Datorită funcției excretorii afectate, compușii organici care conțin azot se acumulează în sânge, care sunt produsele finale ale descompunerii proteinelor, și se dezvoltă azotemia. După ce pacientul iese din criză, conținutul de elemente formate din sânge este restabilit treptat, icterul și manifestările de anemie dispar parțial.

Cea mai frecventă variantă a evoluției bolii este o criză, presărată cu perioade de stare satisfăcătoare stabilă. La unii pacienți, perioadele dintre crize sunt foarte scurte, insuficiente pentru a restabili compoziția sângelui. Acești pacienți dezvoltă anemie persistentă. Exista si o varianta a fluxului cu debut acut si crize frecvente. În timp, crizele devin mai puțin frecvente. În cazuri deosebit de severe, este posibil un rezultat fatal, care este cauzat de insuficiența renală acută sau tromboza vaselor care hrănesc inima sau creierul.

Important! Regularitățile zilnice în dezvoltarea crizelor hemolitice nu au fost dezvăluite.

În cazuri rare, boala poate avea și un curs lung calm, sunt descrise cazuri izolate de recuperare.

Diagnosticare

Diagnosticul de laborator al hemoglobinuriei paroxistice nocturne

Pe primele etape Diagnosticul bolii este dificil din cauza manifestării simptomelor nespecifice împrăștiate. Uneori este nevoie de câteva luni de observație pentru a pune un diagnostic. Simptomul clasic - colorarea specifica a urinei - apare in timpul crizelor si nu la toti pacientii. Motivele suspiciunii de boala Marchiafava-Micheli sunt:

deficit de fier de etiologie necunoscută;
tromboză, dureri de cap, accese de durere în partea inferioară a spatelui și a abdomenului fără un motiv aparent;
anemie hemolitică de origine necunoscută;
topirea celulelor sanguine, însoțită de pancitopenie;
complicații hemolitice asociate cu transfuzia de sânge proaspăt de la donator.

În procesul de diagnosticare, este important să se stabilească faptul că eritrocitelor intravasculare cronice și să se identifice semnele serologice specifice ale HPN.

În complexul de studii cu suspiciune de hemoglobinurie paroxistică nocturnă, pe lângă analize generale se efectuează urina și sângele:

determinarea conținutului de hemoglobină și haptoglobină din sânge;
imunofenotiparea prin citometrie în flux pentru a identifica populațiile de celule defecte;
teste serologice, în special testul Coombs.

Teste diagnostice pentru hemoglobinuria paroxistică nocturnă

Necesar diagnostic diferentiat cu hemoglobinurie și anemie de altă etiologie, în special, ar trebui exclusă anemia hemolitică autoimună. Simptome comune sunt anemie, icter, bilirubină crescută în sânge. Mărirea ficatului sau/și a splinei nu este observată la toți pacienții

Pentru a nu vă face griji cu privire la dezvoltarea posibilelor complicații și consecințe ale patologiei, ar trebui să știți care este diagnosticul hemoglobinuriei nocturne paroxistice, simptomele și tratamentul patologiei.

Cauzele hemoglobinuriei

Alții susțin că hemoglobinuria se poate dezvolta pe fondul bolilor infecțioase, pneumoniei, rănilor, intoxicației, hipotermiei și arsurilor și chiar a suprasolicitarii fizice severe.

Dar o opinie unanimă cu privire la etiologia patologiei nu a fost încă stabilită.

A fost evidențiată o legătură clară între dezvoltarea diagnosticului de hemoglobinurie paroxistică nocturnă ca simptom al patologiilor concomitente. Studiile medicale au arătat că HPN se dezvoltă ca o consecință a anemiei aplastice și a altor patologii ale sistemului vascular în 30% din cazuri.

Un argument binecunoscut este că chiar și o singură celulă mutantă poate duce la dezvoltarea unei forme severe a stării patologice. În timpul formării globulelor roșii, care se realizează în măduva osoasă, celulele stem se divid, se maturizează și sunt eliberate în sânge. O genă modificată este împărțită într-un cuplu, iar cele într-un cuplu etc. Adică, o celulă se reproduce singură, umplând treptat sângele cu globule roșii deteriorate.

Anemia hemolitică este o patologie congenitală, hemoglobinuria este dobândită. Deficiența eritrocitelor se poate extinde și la alte elemente solide ale lichidului vascular: leucocite și trombocite.

Simptomele hemoglobinuriei nocturne

În general, se poate determina o mică generalizare a tuturor manifestărilor posibile ale hemogloburiei nocturne, evidențiind astfel tabloul simptomatic principal.

Procesul de hemoliză (distrugerea globulelor roșii și a hemoglobinei) are loc în principal noaptea (hemoglobinurie nocturnă), prin urmare, atunci când urinează dimineața, culoarea urinei va căpăta o nuanță maro închis. În timpul zilei și seara, un astfel de semn nu este observat.
Datorită scăderii cantitative a sângelui eritrocitelor, se observă un sindrom anemic. Manifestările sale sunt direct legate de lipsa de oxigen a organelor și țesuturilor. Prin urmare, pacientul poate prezenta dureri de cap, amețeli, puncte negre intermitente în fața ochilor, slăbiciune generală, oboseală, angină pectorală și tahicardie.

În cazul unor boli infecțioase concomitente, sângerări, efort fizic etc., se poate dezvolta o criză hemolitică, care se manifestă printr-un salt brusc al cantității de hemoglobină din lichidul vascular, precum și stare de rău severă, febră, dureri osoase, pot apărea îngălbenirea pielii și splenomegalie moderată (mărirea splinei).
Hemoglobinuria este însoțită de o încălcare a concentrației de oxid nitric în plasmă, care, atât pe fondul crizelor, cât și în patologie severă, provoacă disfuncție erectilă la bărbați.
Din cauza defectului rezultat al trombocitelor (celule sanguine responsabile de coagularea sângelui), pot apărea tromboze, care se observă cel mai adesea în vene. Același proces poate provoca o substanță care este eliberată în timpul distrugerii celulelor solide din sânge. Determină coagulabilitatea crescută a lichidului vascular, de care depinde tendința de tromboză. Astfel de încălcări pot duce la moarte.

Prin urmare, cel mai rațional mod de a detecta în timp util boala Markyafava-Mikeli va fi o examinare preventivă regulată.

Tratamentul hemoglobinuriei paroxistice nocturne

Perioada de depistare a hemoglobinuriei paroxistice nocturne determină metodele terapeutice necesare și stabilește prognosticul pentru rezultatul patologiei, care în majoritatea cazurilor este nefavorabil. Acest lucru se datorează lipsei unei cauze specifice de dezvoltare și imposibilității eliminării acesteia. Prin urmare, nu există un tratament specific pentru HPN.

Toate măsurile terapeutice vizează eliminarea manifestărilor simptomatice. Singura modalitate eficientă de a scăpa complet de celulele mutante este transplantul de măduvă osoasă roșie (locul în care se formează celulele sanguine).

În cazuri rare, splina este îndepărtată. Semnele care duc la splenectomie sunt o creștere bruscă a organului și o manifestare a dezvoltării unui atac de cord.

Nerobol

pentru a stimula sinteza proteinelor în corpul pacientului, ceea ce nu este suficient în membrana eritrocitară defectuoasă;
are un efect benefic asupra metabolismului azotului;
întârzie retragerea potasiului, sulfului și fosforului, care sunt necesare pentru sinteza normală a proteinelor;
provoacă fixarea crescută a calciului în oase.

După administrarea acestui medicament, pacientul simte o creștere a apetitului, o creștere intensă a masei musculare, o accelerare a calcificării osoase, precum și o stare generală mult mai bună a corpului.

După terminarea medicamentului la mulți pacienți, există o creștere a hemolizei.

Utilizarea Nerobol poate fi efectuată strict conform prescripției medicului curant.

heparină

Doza și frecvența administrării este complet individualizată, în funcție de complexitatea patologiei și de riscul apariției cheagurilor de sânge în vase.

La sfârșitul cursului de Heparină, medicul prescrie anticoagulante indirecte pentru a menține un nivel normal de coagulare.

Acest medicament este cel mai scump medicament din lume. Mecanismul său de acțiune și dezvoltarea posibilelor consecințe ale aplicării nu au fost suficient studiate.

Preparate cu fier și acid folic

Cu încălcări ale activității măduvei osoase roșii, există o deficiență de fier și acid folic, care sunt necesare pentru hematopoieza normală. Terapia terapeutică a HPN include administrarea de preparate din aceste microelemente pentru a compensa pierderile patologice.

Suport hepatic

Maksar;
Heptral;
Karsil.

În plus, există o serie de produse care ajută la refacerea celulelor hepatice. Acestea includ dovleac, caise uscate, alge, ulei de măsline, produse lactate și multe altele. Principalul lucru este să nu o agravați cu junk food în momentele de slăbiciune hepatică.

După identificarea bolii, medicii dau predicții inexacte. Statisticile spun că după stabilirea diagnosticului, pacientul poate trăi cu terapia de întreținere aproximativ 5 ani.

Datorită originii necunoscute a bolii și inexactităților în cauzele dezvoltării acesteia, hemoglobinuria paroxistică nocturnă nu poate fi prevenită.

concluzii

Boala Markjafava-Micheli sau hemoglobinuria paroxistică nocturnă este o boală gravă care, chiar și la terapie intensivă, este fatală. Singura recuperare posibilă este transplantul de măduvă osoasă roșie, în care se formează celule sanguine. În plus, patologia implică dezvoltarea unor boli concomitente, care nu sunt mai puțin periculoase pentru starea pacientului.

Prin urmare, medicii declară în unanimitate că cel mai bun mod de a preveni orice patologie este să se supună în mod regulat un examen medical complet. Poate că, dacă boala este doar în stadiul de formare, poate fi îndepărtată definitiv. Cu boli atât de grave, principala problemă este timpul. Ar trebui să ai grijă de tine și de corpul tău.

La acest grup de pacienți nu există tendință familială la anemie, nici anomalii congenitale asociate și nici anomalii în perioada neonatală. Anemia aplastică poate apărea la orice vârstă la copii și adulți, uneori poate fi asociată cu o anumită intoxicație sau infecție, dar adesea nu există o astfel de legătură, iar atunci anemia este considerată „idiopatică”.

Unele medicamente, cum ar fi 6-mercaptopurina, metotrexatul, ciclofosfamina și busulfanul, au o capacitate specifică, previzibilă, dependentă de doză de a deprima măduva osoasă. Dacă această inhibiție continuă, va duce la aplazia măduvei osoase, care de obicei dispare rapid după întreruperea medicamentului. Aceste medicamente dăunează celulelor normale ale măduvei osoase prin același mecanism ca atunci când inhibă creșterea celulelor leucemice. Principiile biochimice ale acțiunii lor sunt destul de bine înțelese. Această categorie include și leziunile radiațiilor la nivelul măduvei osoase.

Alte medicamente, cum ar fi chinacrină, cloramfenicol, fenilbutazonă și anticonvulsivante, utilizate în doze terapeutice normale, pot provoca aplazie profundă a măduvei osoase la un număr foarte mic de persoane, iar această aplazie nu poate fi prevăzută în avans. Este adesea ireversibilă și aproximativ jumătate dintre pacienți mor. Această categorie include și intoxicația cu insecticide precum DDT și unii solvenți organici. Este adesea neclar dacă anemia poate fi legată de un anumit medicament. Stare necesară pentru o astfel de legătură este utilizarea medicamentelor în ultimele 6 luni. Cel mai faimos și mai studiat dintre ele este cloramfenicolul. Acest medicament se află în fruntea listei agenților etiologici cunoscuți în grupul de pacienți cu anemie aplastică dobândită descris de Scott și colab. și în aceleași grupuri de copii bolnavi din Shahidi. Gurman a observat la Sydney timp de 8 ani 16 cazuri în care boala a fost asociată, așa cum era de așteptat, cu aportul de cloramfenicol. Incidența absolută a anemiei aplastice dobândite letale în populațiile fără expunere cunoscută la vreun medicament periculos și expunere cunoscută la diferite medicamente, inclusiv cloramfenicol.

Tratamentul cu cloramfenicol crește probabilitatea de a dezvolta anemie aplastică de 13 ori, dar este, de asemenea, clar că această creștere este mică. Pentru alte medicamente, riscul este chiar mai mic. Cu toate acestea, Comitetul Britanic pentru Siguranța Medicamentelor recomandă cloramfenicolul sistemic pentru toate bolile, cu excepția febrei tifoide și a meningitei cu Haemophilus influenzae, numai după o investigație clinică atentă și, de obicei, de laborator, care indică faptul că un alt antibiotic nu va fi suficient. Nu trebuie utilizat niciodată sistemic pentru o infecție banală.

Mecanismul de dezvoltare a anemiei aplastice sub influența cloramfenicolului este neclar. Apariția anemiei aplastice nu este legată de doza și durata tratamentului și nici nu poate fi explicată prin excreția insuficientă la indivizii susceptibili. Suprimarea in vitro a sintezei de acid nucleic în celulele normale ale măduvei osoase poate fi demonstrată, dar numai la o concentrație de medicament care o depășește pe cea utilizată in vivo. Există speculații că cantități mici de cloramfenicol pot fi ingerate în laptele de la vacile tratate pentru mastită, că aceste cantități mici pot sensibiliza măduva osoasă la dozele terapeutice aplicate ulterior. De asemenea, s-a sugerat că există un sinergism încă nedescoperit cu alte medicamente care sunt probabil inofensive atunci când sunt utilizate singure. În discutarea etiologiei aplaziei letale pancitopenice cauzate de cloramfenicol, trebuie remarcat faptul că o proporție semnificativă a pacienților care primesc acest medicament au o suprimare complet diferită, reversibilă și dependentă de doză a măduvei osoase. La 10 din 22 de pacienți tratați cu cloramfenicol, s-au găsit mai multe vacuole mari în eritroblastele precoce ale măduvei osoase, care a fost adesea însoțită de o scădere a numărului de eritrocite și reticulocite. Aceste modificări dispar la o săptămână după întreruperea medicamentului. Dezvoltarea lor, aparent, este facilitată de dozele crescute, clearance-ul întârziat din plasmă și eritropoieza accelerată. Aceleași vacuole pot fi observate cu un deficit de fenilalanină sau riboflavină.

În ceea ce privește etiologia altor aplazii induse de medicamente, a fost întotdeauna tentant să se asume acțiunea unor mecanisme imunitare, poate de tipul haptenului medicament. Cu toate acestea, aceste mecanisme nu au fost niciodată demonstrate. Doar într-o situație clinică și anume boala grefă contra gazdă la sugarii incompetenți imunologic care au primit transfuzii, a fost stabilită originea imunologică a anemiei aplastice. Dezvoltarea unei reacții anafilactoide pronunțate după reexpunerea accidentală la DDT la un pacient sensibil sugerează, de asemenea, un mecanism imunitar. Newig a propus trei explicații pentru aplazia indusă de medicamente: a) efecte directe și toxice asupra celulelor măduvei osoase, de exemplu, după contactul industrial cronic cu benzenul; b) alergie adevărată, ale cărei manifestări apar rapid după contactul cu o doză mică; c) contact prelungit cu doze mari, adică „alergie la doze mari”. Aceasta este cea mai comună formă. Autorul explică acest lucru în primul rând prin deteriorarea membranelor celulare. Poate fi sugerată și o predispoziție genetică, așa cum este indicată de un caz de discrazie sanguină în urma contactului cu cloramfenicol la gemeni identici. Articole de recenzie despre anemie aplastică indusă de medicamente de Neuwig au fost publicate recent în Lancet.

Probleme similare apar în legătură cu infecția virală care precede dezvoltarea anemiei aplastice. Acest fenomen a fost bine studiat în hepatitele infecțioase. Anemia aplastică la 5 pacienți cu vârsta cuprinsă între 4 și 19 ani s-a dezvoltat la 1-7 săptămâni de la debutul hepatitei. Au fost descrise un număr de cazuri similare, inclusiv 3 cazuri de către Schwartz și colab. Acești autori au remarcat că în hepatita infecțioasă are loc adesea o scădere temporară a numărului de granulocite, trombocite și hemoglobină și că modificările progresive care conduc la aplazia măduvei osoase la un număr foarte mic de pacienți pot reprezenta o continuare a întregului proces, probabil în funcție de predispozitia genetica. Aici puteți vedea o analogie cu intoxicația cu cloramfenicol. Pancitopenia cu hipoplazie temporară a măduvei osoase a fost, de asemenea, descrisă în asociere cu o serie de infecții cauzate de virusurile ARN, inclusiv microvirusurile rubeolei și gripale, virusurile paragripale, virusurile oreionului și rujeolei. Două experimentale infecții virale la șoareci, adică MVH-3 și tulpina Trinidadiană de encefalită ecvină venezueleană provoacă pancitopenie și hipoplazie a măduvei osoase, iar virusul poate fi izolat din măduva osoasă. Ca și în cazul altor cauze de anemie aplastică, este suspectat un proces autoimun.

În aproximativ jumătate din cazurile de anemie aplastică dobândită, nu pot fi detectate antecedente de infecție anterioară gravă sau expunere la agenți toxici. Wolf a publicat un material mare, inclusiv 334 de cazuri de pancitopenie dobândită, iar în 191 de cazuri, adică 57,2%, anemia a fost recunoscută ca fiind idiopatică.

În materialul lui Gurman, numărul relativ de pacienți cu anemie idiopatică a fost mai mic, adică 28 din 104 care sufereau de aplazie dobândită. În 5 din 17 cazuri conform materialului lui Shahidi și în 5 din 9 cazuri conform materialului lui Desposito anemia a fost idiopatică. Nu este încă clar dacă bolile din aceste cazuri sunt cauzate de infecția cu un virus neidentificat. Cel puțin unele dintre cazurile idiopatice par să se încadreze într-un grup distinct care ar putea fi numit preleucemie sau leucemie în faza aplastică.

Mehlhorn și colab. descriu 6 copii care au fost diagnosticați cu anemie aplastică cu vârste cuprinse între 1 an, 11 luni și 6 ani, pe baza unor dovezi puternice, de netăgăduit, dar toți acești copii au dezvoltat mai târziu leucemie limfoblastică acută la 9 săptămâni până la 20 de luni mai târziu. Acești 6 pacienți au avut unul trasatura comuna- mai repede decât de obicei efect terapeutic comparativ cu anemia aplastică cu terapia inițială cu corticosteroizi. Același lucru a fost observat de Gurman și am observat și acest efect într-un caz, în care leucemia limfoblastică acută s-a dezvoltat după 3 luni. Acest răspuns rapid al pancitopeniei la tratamentul cu corticosteroizi în monoterapie este semnificativ diferit de lipsa obișnuită de răspuns în alte cazuri de anemie aplastică. Trebuie remarcat faptul că a fost descrisă o transformare leucemică similară a anemiei aplastice indusă de benzen și cloramfenicol.

Simptomele anemiei aplastice dobândite

Anemia aplastică dobândită se caracterizează prin aproximativ aceleași simptome și semne obiective ca și forma constituțională, dar nu există pigmentare, statură mică și anomalii congenitale ale scheletului sau organe interne. Intervalul de vârstă în care apare boala este mai larg, cu posibila excepție a aplaziei cauzate de cloramfenicol, în care „vârful” de incidență maximă se situează între anul 3 și 7. 43% dintre pacienții cu forma dobândită a bolii la Lupul mare: și 67% în rezumatul mare Gurman au avut un istoric de contact, uneori repetat, de obicei în ultimele 6 luni, cu medicamente sau substanțe chimice despre care se știe că sunt predispuse la aplastic. anemie.

Newman și co-autorii au descris 14 copii cu pancitopenie idiopatică și au remarcat că, pe lângă cele trei semne principale - anemie, febră și purpură, există semne negative importante, adică absența hepatosplenomegaliei, limfadenopatiei, ulcerelor bucale și icterului. Cu toate acestea, pot fi observate purpură a mucoasei bucale și sângerări de la gingii. Uneori poate exista limfadenopatie inflamatorie asociată cu sepsis local.

Dacă copilul are urină roșie, atunci trebuie luată în considerare dezvoltarea hemoglobinuriei nocturne paroxistice.

Diagnosticul de laborator

Tabloul sângelui periferic este aproximativ același ca în forma constituțională, dar neutropenia este mai profundă, uneori apropiindu-se de agranulocitoză. În plus, există o aplazie mai pronunțată a măduvei osoase, care constă aproape în întregime din zone grase lipsite de celule hemice. La 5-90% dintre precursorii eritroizi care sunt încă prezenți în măduva osoasă se observă modificări megaloblastice și alte semne de „diseritropoieză”. La pacienții cu suprimare reversibilă a măduvei osoase indusă de cloramfenicol în funcție de doză, se observă vacuolizarea progenitorilor eritroizi și mieloizi în măduva osoasă, similară cu cea observată în deficiența de fenilalanină. Nivelul hemoglobinei fetale poate fi crescut în aceeași măsură ca în formele constituționale, dar mai puțin permanent. Nivelurile de peste 400 µg% (sau 5%) au fost considerate a indica un prognostic mai bun în cazul bolii dobândite, dar analizele cazurilor ulterioare tratate la aceeași instituție nu au confirmat aceste constatări, posibil din cauza utilizării unei metode diferite.

Aminaciduria, observată la aproximativ jumătate dintre pacienții cu formă constituțională, este absentă și nu există întârziere în vârsta osoasă.

Mai mult de jumătate dintre pacienții adulți cu această boală au limfopenie și hipogammaglobulinemie cu niveluri subnormale de IgG.

Hemoliza asociată, inclusiv hemoglobinurie paroxistică nocturnă. La unii pacienți cu anemie aplastică, durata de viață a eritrocitelor este scurtată. Acest lucru sugerează că defectul în eritrocite este uneori nu numai cantitativ, ci și calitativ. În același timp, se poate observa o sechestrare crescută în splină. Reticulocitoza, care în acest caz ar fi trebuit să fie, este de obicei exclusă din cauza aplaziei măduvei osoase. În unele cazuri, conținutul de haptoglobină este redus. Una dintre cauzele hemolizei în această boală este o combinație neobișnuită de hemoglobinurie paroxistică nocturnă (PNH) și anemie aplastică. Acest sindrom trebuie asumat atunci când un pacient cu anemie aplastică are bilirubină crescută sau reticulocitoză spontană. Diagnosticul este confirmat de un test de hemoliză a acidului seric (SHA) pentru HPN, precum și teste pentru hemosiderinurie. În unele cazuri, PNH poate fi detectată doar prin examinarea celei mai sensibile populații de eritrocite, adică reticulocite și eritrocite tinere obținute prin pipetarea cu atenție a stratului de sub cheagul de leucocite-trombocite după centrifugarea a 20-35 ml de sânge la 500 G.

De obicei, în acest sindrom, PNH este detectată pe fondul anemiei aplastice, adesea după ce eritropoieza și-a revenit într-o anumită măsură. În mai multe cazuri, a fost observată secvența inversă, adică, pe fondul PNH, s-a dezvoltat insuficiență severă sau fatală a măduvei osoase. Lewis și Days au testat sistematic toți pacienții lor cu anemie aplastică și au descoperit că 7 din 46 (15%) aveau criterii de laborator pentru HPN. Doi dintre ei au dezvoltat ulterior o imagine tipică a PNH. Abordând această problemă dintr-un alt punct de vedere, autorii au descoperit că cel puțin 15 din 60 de pacienți cu HPN prezentau inițial semne de aplazie. HPN este de obicei o boală a bărbaților adulți. Cu toate acestea, forma care apare cu aplazie pare să apară la o vârstă mai fragedă și poate afecta copiii. Gardner a observat 11 astfel de pacienți, inclusiv 6 până la 25 de ani, 2 pacienți aveau 7 și 9 ani. Acești doi erau băieți. Au avut anemie aplastică înainte ca diagnosticul de HPN să dureze 2 ani și 5 ani.

O caracteristică interesantă a acestui sindrom combinat este că anemia aplastică poate fi de tip Fanconi, poate fi dobândită după contactul cu cloramfenicol, tranchilizante, insecticide, erbicide și alte substanțe și poate fi idiopatică. Lewis și Days consideră că principala legătură există între aplazia măduvei osoase și HPN, și nu între factorii etiologici care au cauzat afectarea măduvei osoase și HPN. Ambii autori, precum și Gardner și Bloom, sugerează că în perioada de aplazie apare mutația somatică a celulelor stem din măduva osoasă, ceea ce duce la apariția unei clone secundare de eritrocite patologice inerente HNP, care încep să fie produse. în timpul regenerării ulterioare a măduvei osoase. De adăugat că, deși defectul caracteristic al HNP este concentrat în eritrocite, granulocitele sunt și ele alterate. Metoda „fereastra pielii” arată o scădere a activității lor fagocitare și a activității fosfatazei alcaline. În schimb, în anemia aplastică necomplicată, activitatea fosfatazei alcaline în granulocite este de obicei crescută.

Tratament

Tratamentul este, în principiu, același ca pentru anemie aplastică constituțională, dar trebuie avut grijă să se oprească orice contact cu medicamentul sau agentul toxic, dacă se cunoaște. Reexpunerea poate provoca o recidivă fatală la pacienții care au avut un prim atac de aplazie și poate provoca chiar șoc anafilactic fatal.

Măsurile de susținere includ și transfuzii de sânge în timp ce anemia este suficient de severă pentru a provoca simptome, de obicei la un nivel de hemoglobină de 4-6 g%. Masa eritrocitară este utilizată nu numai pentru tratamentul sângerărilor evidente, și ar trebui să ne străduim să creștem nivelul la 8-9 g%. Nivelurile mai ridicate ale hemoglobinei conduc la o inhibare mai severă a eritropoiezei. Sângerarea trombocitopenică se tratează cu perfuzii rapide de plasmă bogată în trombocite sau concentrate de trombocite (4 unități/m2). Trebuie evitate injecțiile intramusculare. Toate procedurile necesită asepsie strictă și tratamentul viguros al infecțiilor cu antibiotice bactericide. Deoarece neutropenia este, de obicei, deosebit de profundă în formele dobândite de anemie aplastică, în timpul fazei neutropenice, puteți utiliza un regim neutropenic special: spălarea gurii cu o soluție 0,1% de gibitan de 4 ori pe zi după mese (realizat dintr-un antiseptic pur, fără detergenți). și coloranți); lubrifierea nărilor cu unguent cu naseptină de 3 ori pe zi; baie zilnic. Ungerea gingiilor cu gel de dinti gibitan 1% de 2 ori pe zi (in loc de spalat pe dinti). Când pacienții sunt în spital, este nevoie de un fel de izolare cu o barieră reversibilă pentru a reduce riscul de infecție cu microflora spitalului. Antibioterapia sistemică profilactică ar trebui să fie absolut respinsă, deoarece crește susceptibilitatea la infecții fungice și infecții rezistente la antibiotice. Infecția incipientă se poate prezenta cu o tendință crescută de sângerare. Odată cu infecția, nu numai că scade numărul de trombocite, dar tendința hemoragică crește cu un anumit număr de trombocite.

Androgeni. Terapia specifică cu androgeni + corticosteroizi se efectuează în același mod ca și în formele constituționale, adică oximetalonă oral - 4-5 mg / kg pe zi + prednisolon 5 mg de 2 ori pe zi la copiii cu o greutate de până la 20 kg, 5 mg 3 o dată o zi cu o greutate corporală de 20 până la 40 kg și de 4 ori pe zi cu o greutate corporală mai mare de 40 kg. Diferența constă în faptul că, la formele dobândite de anemie, efectul se realizează la un procent mai mic de pacienți, răspunsul la tratament este mai lent, dar remisiunea la pacienții care pot fi tratați continuă după retragerea androgenilor și corticosteroizilor. În anemia Fanconi, insuficiența măduvei osoase reapare rapid după întreruperea acestei terapii. S-a subliniat chiar că această împrejurare poate fi folosită în cazuri dificile la diferențierea unei forme dobândite de una constituțională.

Primele rezultate ale tratamentului cu androgeni și steroizi au fost foarte impresionante. Din 17 copii cu anemie aplastică dobândită (toxică în 12, idiopatică în 5), 10 au avut reticulocitoză persistentă, care a atins un vârf de 5-15% după 1-7 luni de tratament combinat cu androgeni și corticosteroizi. Dintre acești copii, 9 au supraviețuit, iar ulterior conținutul lor de hemoglobină a crescut. La 3 copii a fost observată reticulocitoză tranzitorie fără alte reacții. Discrepanța dintre momentul apariției reticulocitozei și creșterea hemoglobinei la acești pacienți a fost explicată prin hemoliză. În plus, eritrocitele, care se formează în stadiul incipient al regenerării măduvei osoase, sunt hipocrome în nivel normal fier în ser și a crescut, conținutul de protoporfirina liberă în eritrocite, ceea ce indică un bloc celular în sinteza hemoglobinei. Boost maxim hemoglobina a fost observată la 2-15 luni după începerea tratamentului cu androgeni. În studiul dinamicii măduvei osoase în stadiul incipient al tratamentului, s-au descoperit grupuri de celule reticulare care se maturizează și se transformă în focare eritroide la acei pacienți care dezvoltă ulterior un răspuns la tratament. La toți pacienții cu creștere a hemoglobinei, s-a observat și o creștere a numărului de celule segmentate la peste 1500 în 1 μl, însă reacția trombocitară a fost mai puțin pronunțată și a ajuns la doar 25.000-90.000 în 1 μl. De obicei, numărul de neutrofile segmentate a crescut mai lent decât nivelul hemoglobinei, numărul de trombocite a crescut și mai lent. Durata totală a tratamentului cu androgeni la acești pacienți a variat între 2 și 15 luni, după oprirea tratamentului, aceștia au rămas în remisie pe termen nelimitat. 2 pacienţi care au răspuns pozitiv la tratament au avut aplazie idiopatică, 8 au avut aplazie toxică. Dintre pacienții care nu au răspuns, 3 au avut aplazie idiopatică și 4 au avut o formă toxică de aplazie. Autorii au emis ipoteza că tratament pe termen lung dozele mari de corticosteroizi pot afecta funcția măduvei osoase datorită creșterii cantității de țesut adipos din măduva osoasă.

Rezultate similare au fost obținute de Desposito și colab. folosind androgeni + steroizi. La 5 din 9 copii cu anemie aplastică dobândită a avut loc o îmbunătățire hematologică pronunțată, care s-a dovedit a fi stabilă. 2 copii au avut o formă idiopatică și 3 au avut o formă toxică. (Dintre pacienții care nu au răspuns la tratament, 3 au avut anemie idiopatică și 1 anemie toxică.) Au fost observate rapoarte de timp similare. Numărul de trombocite a crescut semnificativ la numai 9-17 luni de la începerea tratamentului și chiar și atunci a ajuns la doar 50.000 la un pacient și 100.000 la 1 μl la 2 pacienți, în timp ce hemoglobina și celulele segmentate erau normale. Tratamentul a fost oprit după 7-11 luni; la 4 din 5 pacienţi, nivelul hemoglobinei a scăzut temporar timp de 1-3 luni. Pacienții au fost urmăriți de la 1 la 3 ani. În acest timp nu au avut recidive.

Potrivit acestor două postări, reacție pozitivă a fost observată la puțin mai mult de jumătate dintre copii, iar tratamentul a fost eficient atât în formele idiopatice, cât și în cele toxice de anemie aplastică. Printre pacienții cu forme toxice, frecvența reacțiilor a fost poate ceva mai mare.

Până la apariția ultimului dintre aceste articole, impresia a fost că fără tratament cu androgeni, pacienții au supraviețuit rar. Supraviețuirea crescută observată în cele mai recente două rapoarte este atribuită succesului terapiei simptomatice, inclusiv antibiotice și transfuzii de trombocite. În special, materialul lui Hayne et al. aruncă o lumină nouă asupra evoluției naturale a bolii și pare să umple golul dintre pacienții tratați cu androgeni și cei fără androgeni (la 30 din 33 de pacienți, etiologia anemiei a fost mai degrabă toxică decât idiopatic, ceea ce poate explica prognosticul mai bun). Gurman, într-o analiză a 104 copii bolnavi cu anemie aplastică dobândită din Boston și Sydney, indică faptul că supraviețuirea globală a fost de 34% cu tratament combinat androgeni și corticosteroizi și 19% cu corticosteroizi singuri sau îngrijiri de susținere.

În rapoartele mai noi, inclusiv rezultatele de la același spital de copii din Boston, datele sunt mai puțin satisfăcătoare. Mortalitatea a fost de 70-80% în ciuda androgenilor, corticosteroizilor și îngrijirilor de susținere. Curba de supraviețuire este bifazică. Mulți pacienți în perioada timpurie mor din cauza infecțiilor și a sângerărilor în primele 6 luni. În prezent, eficiența androgenilor la pacienții cu aplazie dobândită severă este pusă sub semnul întrebării.

Semne de prognostic. Potrivit lucrării lui Gurman, prognosticul pare să fie mai rău în anemia aplastică după infecții, în special hepatita infecțioasă, sau după o cură scurtă de cloramfenicol. Prognosticul este mai bun în cazurile idiopatice, precum și la pacienții cu anemie care poate fi explicată prin administrarea de anticonvulsivante sau cure repetate de cloramfenicol. S-a sugerat că măduva osoasă a unui copil care dezvoltă anemie aplastică după un curs scurt este adesea mai deprimată decât la un copil a cărui pancitopenie este cauzată doar de cure repetate de medicamente. Se știe că la copiii cu hipocelularitate severă a măduvei osoase, un prognostic deosebit de sever este indicat de numărul de limfocite mai mare de 85% în măduva osoasă, numărul de neutrofile mai mic de 200 la 1 μl sau trombocite mai puțin de 20.000 per 1 μl. Pe baza acestor date, Hamitt și colab. au sugerat că aplazia severă după hepatită ar trebui considerată o indicație pentru transplantul precoce de măduvă osoasă, având în vedere că doar aproximativ 10% dintre pacienții din acest gen supraviețuiesc cu terapia de întreținere + androgeni și steroizi.

Transplant de măduvă osoasă . Datorită eșecului tratamentului cu androgeni în anemiile aplastice severe dobândite, cercetătorii au apelat la posibilitățile perspectivei transplantului de măduvă osoasă. După perfuzii intravenoase de măduvă osoasă de la gemeni identici, recuperarea rapidă a funcției măduvei osoase a avut loc în 5 din 10 cazuri. Dacă nu sunt disponibili donatori gemeni identici, atunci un obstacol serios este posibila respingere a grefei sau, dacă aceasta prinde rădăcini, boala grefă contra gazdă. Cu toate acestea, printre frații obișnuiți, există o șansă din 4 ca un donator histocompatibil să fie găsit, corelat prin tiparea HL-A și cultura limfocitară mixtă pentru a dezvălui loci de histocompatibilitate rămași. Aceste precauții reduc problema incompatibilității grefei, dar nu o rezolvă complet. Pentru a reduce sau elimina posibilitatea de respingere, este necesară o terapie imunosupresoare suplimentară, cum ar fi doze mari de ciclofosfamidă înainte de transplantul de măduvă osoasă și un curs de metotrexat după transplant. Înainte de a încerca această măsură terapeutică, trebuie efectuată îngrijire de susținere masivă, inclusiv alăptarea pacientului într-un mediu steril, transfuzii de leucocite și trombocite în primele zile critice și prezența unei echipe medicale cu experiență vastă. Thomas și colab. descriu tehnici de recoltare, procesare și perfuzare a măduvei osoase. 24 de pacienți (inclusiv 8 sub 14 ani) cu anemie aplastică severă (14 cazuri de anemie idiopatică, 4 cazuri de anemie după hepatită, 4 cazuri de anemie indusă de medicamente, 1 caz de HPN, 1 caz de anemie Fanconi), care au făcut nu răspunde la tratamentul convențional, a primit transplanturi de la frați identici în HL-A. La 21 de pacienți s-a observat regenerarea rapidă a măduvei osoase, care în majoritatea cazurilor, așa cum a fost stabilit cu ajutorul markerilor genetici, s-a datorat celulelor donatoare. La 4 pacienți, grefa a fost respinsă și aceștia au murit. Patru pacienți au murit din cauza unei boli secundare, 11 persoane trăiesc cu transplanturi funcționale. Perioada de observare a fost de la 141 de zile la 823 de zile. Zece pacienți au revenit la un stil de viață activ normal. Aceste rezultate, obținute de un grup de cercetători din Seattle, i-au încurajat pe alții să folosească această metodă. Pe fig. 25 arată rezultatul transplantului în primul caz din Marea Britanie de către echipa de transplant de măduvă osoasă de la Spitalul Royal Marsden. Este posibil ca acesta să fie tratamentul suplimentar al pacienților individuali cu semne de prognostic prost la prima cerere de ajutor.

Diferite tipuri de tratament. Pacienții care nu sunt predispuși la alt tratament, cu măduvă osoasă celulară, este indicată splenectomia. Cu toate acestea, efectul presupus al acestei operații nu a fost confirmat în analiza unui grup mare de cazuri și, deoarece splenectomia este destul de periculoasă la acești pacienți cu trombocitopenie, în general nu este recomandată. O posibilă excepție sunt pacienții cu un element de hemoliză și cu sechestrarea eritrocitelor detectată în splină. S-a demonstrat că splenectomia crește supraviețuirea trombocitelor la pacienții cu aplazie care nu mai sunt ajutați de transfuzia de trombocite.

În anemia aplastică, s-a sugerat fitohemaglutinină intravenoasă, dar datele colectate până acum nu susțin sugestia că această metodă este utilă. Tratamentul cu fier este contraindicat, la fel ca și tratamentul cu cobalt, care provoacă greață, vărsături și mărire de volum. glanda tiroida. Acidul folic și vitamina B12 sunt ineficiente chiar și la pacienții cu modificări megaloblastice.

Revista pentru femei www.

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă, cunoscută și sub denumirea de boala Strübing-Marchiafave, boala Marchiafava-Micheli, este o boală rară, o patologie progresivă a sângelui care amenință viața pacientului. Este una dintre soiurile de anemie hemolitică dobândită, cauzată de încălcări ale structurii membranelor eritrocitare. Celulele defecte sunt supuse unei descompunere prematură (hemoliză) care are loc în interiorul vaselor. Boala este de natură genetică, dar nu este considerată moștenită.

Frecvența de apariție este de 2 cazuri la 1 milion de persoane. Incidența este de 1,3 cazuri la un milion de persoane pe parcursul anului. Se manifestă preponderent la persoanele cu vârsta cuprinsă între 25-45 de ani, dependența incidenței de sex și rasă nu a fost identificată. Există cazuri izolate de boală la copii și adolescenți.

Important: vârsta medie de depistare a bolii este de 35 de ani.

Cauzele bolii

Mutația genei PIG-A chiar și într-o singură celulă duce la dezvoltarea PNH. Deteriorarea genei modifică și activitatea celulelor în procesele de menținere a volumului măduvei osoase, celulele mutante se înmulțesc mai activ decât cele normale. În țesutul hematopoietic, se formează destul de rapid o populație de celule care produc celule sanguine defecte. În același timp, clona mutantă nu aparține formațiunilor maligne și poate dispărea spontan. Cea mai activă înlocuire a celulelor normale ale măduvei osoase cu cele mutante are loc în procesele de recuperare a țesutului măduvei osoase după leziuni semnificative cauzate, în special, de anemie aplastică.

Clasificare

Pe baza datelor disponibile cu privire la cauzele și caracteristicile modificărilor patologice, se disting mai multe forme de hemoglobinurie paroxistică nocturnă:

Subclinic.
Clasic.
Asociat cu tulburări ale hematopoiezei.

Pe o notă. Există opinia că HPN este o boală mai complexă, a cărei primă etapă este anemia aplastică.

Forma clasică continuă cu manifestări ale simptomelor tipice, în sângele pacientului există populații de eritrocite defecte, trombocite și unele tipuri de leucocite. Metodele de cercetare de laborator confirmă distrugerea intravasculară a celulelor alterate patologic, tulburările hematopoiezei nu sunt detectate.

După bolile transferate, care duc la insuficiența hematopoiezei, se dezvoltă a treia formă de patologie. Un tablou clinic pronunțat și liza intravasculară a eritrocitelor se dezvoltă pe fondul leziunilor măduvei osoase.

Există o clasificare alternativă, conform căreia disting:

De fapt PNG, idiopatic.
Dezvoltându-se ca sindrom concomitent în alte patologii.
Dezvoltarea ca o consecință a hipoplaziei măduvei osoase.

Dezvoltarea bolii

În prezent, se știe că în sângele pacienților cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă pot fi prezente în sânge trei tipuri de eritrocite cu sensibilitate diferită la distrugerea de către sistemul complement. Pe lângă celulele normale, în fluxul sanguin circulă eritrocitele, a căror sensibilitate este de câteva ori mai mare decât în mod normal. În sângele pacienților diagnosticați cu boala Marchiafava-Micheli au fost găsite celule a căror sensibilitate la complement a fost de 3-5 și de 15-25 de ori mai mare decât în mod normal.

Patologia se dezvoltă de obicei treptat, debutul crizei acute este rar. Exacerbările se manifestă pe fondul menstruației, al stresului sever, al bolilor virale acute, al intervenției chirurgicale, al tratamentului cu anumite medicamente (în special, cele care conțin fier). Uneori boala este exacerbată prin utilizarea anumitor alimente sau fără un motiv aparent.

Există dovezi ale manifestărilor bolii Marchiafava-Micheli din cauza expunerii.

În afara crizei, pacienții sunt îngrijorați de manifestările de hipoxie generală moderată, cum ar fi dificultăți de respirație, atacuri de aritmie, slăbiciune generală și toleranța la efort se agravează. În timpul unei crize se manifestă dureri abdominale, localizate mai ales în buric, în partea inferioară a spatelui. Urina devine neagră, cea mai întunecată porțiune este dimineața. Motivele acestui fenomen nu au fost încă stabilite definitiv. Cu PNH se dezvoltă o ușoară pastositate a feței, se observă îngălbenirea pielii și a sclerei.

Pe o notă! Un simptom tipic al bolii este colorarea urinei. Aproximativ jumătate din cazurile cunoscute de boală nu se manifestă.
În perioadele dintre crize, pacienții pot prezenta:
anemie;
tendință la tromboză;
mărirea ficatului;
manifestări ale distrofiei miocardice;
tendinta la inflamatie de origine infectioasa.

Când celulele sanguine sunt distruse, se eliberează substanțe care cresc coagularea, ceea ce provoacă tromboză. Poate că formarea cheagurilor de sânge în vasele ficatului, rinichilor, vaselor coronare și cerebrale este, de asemenea, afectată, ceea ce poate duce la moarte. Tromboza localizată în vasele ficatului duce la creșterea dimensiunii organului. Încălcările fluxului sanguin intrahepatic implică modificări distrofice ale țesutului. Odată cu blocarea sistemului venei porte sau a venelor splinei, se dezvoltă splenomegalia. Tulburările metabolismului azotului sunt însoțite de disfuncții ale mușchilor netezi, unii pacienți se plâng de dificultăți de înghițire, spasme ale esofagului, disfuncția erectilă este posibilă la bărbați.
Important! Complicațiile trombotice ale HPN afectează predominant venele, tromboza arterială este rară.

Video - Hemoglobinurie paroxistică nocturnă
Mecanisme de dezvoltare a complicațiilor HPN
Criza hemolitică se manifestă prin următoarele simptome:
durere abdominală acută cauzată de tromboze multiple ale venelor mezenterice mici;
icter crescut;
durere în regiunea lombară;
scăderea tensiunii arteriale;
creșterea temperaturii corpului;
colorarea urinei cu negru sau maro închis.

În cazuri rare, se dezvoltă un „rinichi hemolitic”, o formă specifică tranzitorie de insuficiență renală, însoțită de anurie acută. Datorită funcției excretorii afectate, compușii organici care conțin azot se acumulează în sânge, care sunt produsele finale ale descompunerii proteinelor, și se dezvoltă azotemia. După ce pacientul iese din criză, conținutul de elemente formate din sânge este restabilit treptat, icterul și manifestările de anemie dispar parțial.
Cea mai frecventă variantă a evoluției bolii este o criză, presărată cu perioade de stare satisfăcătoare stabilă. La unii pacienți, perioadele dintre crize sunt foarte scurte, insuficiente pentru a restabili compoziția sângelui. Acești pacienți dezvoltă anemie persistentă. Exista si o varianta a fluxului cu debut acut si crize frecvente. În timp, crizele devin mai puțin frecvente. În cazuri deosebit de severe, este posibil un rezultat fatal, care este cauzat de insuficiența renală acută sau tromboza vaselor care hrănesc inima sau creierul.
Important! Regularitățile zilnice în dezvoltarea crizelor hemolitice nu au fost dezvăluite.

În cazuri rare, boala poate avea și un curs lung calm, sunt descrise cazuri izolate de recuperare.
Diagnosticare
În stadiile incipiente ale bolii, diagnosticul este dificil din cauza manifestării unor simptome nespecifice disparate. Uneori este nevoie de câteva luni de observație pentru a pune un diagnostic. Simptomul clasic - colorarea specifica a urinei - apare in timpul crizelor si nu la toti pacientii. Motivele suspiciunii de boala Marchiafava-Micheli sunt:
deficit de fier de etiologie necunoscută;
tromboză, dureri de cap, accese de durere în partea inferioară a spatelui și a abdomenului fără un motiv aparent;
anemie hemolitică de origine necunoscută;
topirea celulelor sanguine, însoțită de pancitopenie;
complicații hemolitice asociate cu transfuzia de sânge proaspăt de la donator.

În procesul de diagnosticare, este important să se stabilească faptul că eritrocitelor intravasculare cronice și să se identifice semnele serologice specifice ale HPN.
În complexul de studii, dacă se suspectează hemoglobinurie paroxistică nocturnă, pe lângă analizele generale de urină și sânge, se efectuează următoarele:
determinarea conținutului de hemoglobină și haptoglobină din sânge;
imunofenotiparea prin citometrie în flux pentru a identifica populațiile de celule defecte;
teste serologice, în special testul Coombs.

Este necesar un diagnostic diferențial cu hemoglobinurie și anemie de altă etiologie, în special, ar trebui exclusă anemia hemolitică autoimună. Simptomele comune sunt anemia, icterul, creșterea bilirubinei în sânge. Mărirea ficatului sau/și a splinei nu este observată la toți pacienții
semne hemolitic autoimun
anemie PNG

Testul Coombs + -
Conținut crescut de gratuit
hemoglobina în plasma sanguină - +
Testul Hartmann (zaharoză) - +
Testul sunca (acid) - +
Hemosiderină în urină - +
Tromboză ± +
hepatomegalie ± ±
Splenomegalie ± ±
Rezultatele testului Hartman și Hem sunt specifice pentru HPN și sunt cele mai importante caracteristici de diagnostic.
Tratament
Ameliorarea crizei hemolitice se realizează prin transfuzii repetate de masă eritrocitară, decongelate sau spălate în prealabil de mai multe ori. Se crede că sunt necesare cel puțin 5 transfuzii pentru a obține un rezultat stabil, cu toate acestea, numărul de transfuzii poate diferi de medie și este determinat de severitatea stării pacientului.
Atenţie! Este imposibil să transfuzi sânge fără pregătire preliminară la astfel de pacienți. Transfuzia de sânge la donator exacerba cursul crizei.

Pentru eliminarea simptomatică a hemolizei, pacienților li se poate prescrie nerobol, dar după întreruperea medicamentului, sunt posibile recidive.
În plus, sunt prescrise acid folic, fier, hepatoprotectori. Odată cu dezvoltarea trombozei, se folosesc anticoagulante cu acțiune directă și heparină.
În cazuri extrem de rare, pacientului i se arată splenectomie - îndepărtarea splinei.
Toate aceste măsuri sunt de susținere, ameliorează starea pacientului, dar nu elimină populația de celule mutante.
0

semne	hemolitic autoimun anemie	PNG
Testul Coombs	+	-
Conținut crescut de gratuit hemoglobina în plasma sanguină	-	+
Testul Hartmann (zaharoză)	-	+
Testul sunca (acid)	-	+
Hemosiderină în urină	-	+
Tromboză	±	+
hepatomegalie	±	±
Splenomegalie	±	±