Girke haigus temast koos järeldustega. Gierke'i tõbi: sümptomid ja ravi

I tüüpi glükogenoosi kirjeldas esmakordselt 1929. aastal Gierke. Haigus esineb ühel juhul kahesajast tuhandest vastsündinust. Patoloogia mõjutab võrdselt nii poisse kui ka tüdrukuid. Järgmisena kaalume, kuidas Gierke tõbi avaldub, mis see on, millist ravi kasutatakse.

Üldine informatsioon

Vaatamata suhteliselt varajasele avastusele diagnoositi Coreyl ensüümi defekt alles 1952. aastal. Patoloogia pärand on autosoomne retsessiivne. Gierke'i sündroom on haigus, mille puhul maksarakud ja neerude keerdtorukesed täituvad glükogeeniga. Need reservid pole aga saadaval. Seda näitab hüpoglükeemia ja vere glükoosisisalduse tõusu puudumine vastusena glükagoonile ja adrenaliinile. Gierke'i sündroom on haigus, millega kaasneb hüperlipeemia ja ketoos. Need märgid on iseloomulikud süsivesikute puudusega keha seisundile. Samal ajal täheldatakse glükoos-6-fosfataasi madalat aktiivsust maksas, soolekudedes, neerudes (või puudub see täielikult).

Patoloogia käik

Kuidas Gierke'i sündroom areneb? Haigus on põhjustatud maksa ensüümsüsteemi defektidest. See muudab glükoos-6-fosfaadi glükoosiks. Defektid kahjustavad nii glükoneogeneesi kui ka glükogenolüüsi. See omakorda kutsub esile hüpertriglütserideemia ja hüperurikeemia, laktatsidoosi. Glükogeen koguneb maksas.

Gierke'i haigus: biokeemia

Glükoos-6-fosfaadi glükoosiks muundavas ensüümsüsteemis on lisaks iseendale veel vähemalt neli alaühikut. Nende hulka kuuluvad eelkõige reguleeriv Ca2(+)-siduv valguühend, translokaasid (kandjavalgud). Süsteem sisaldab T3, T2, T1, mis tagavad glükoosi, fosfaadi ja glükoos-6-fosfaadi muundumise läbi endoplasmaatilise retikulummembraani. Gierke tõve tüüpidel on teatud sarnasusi. Glükogenoosi Ib ja Ia kliinik on sarnane, sellega seoses uuritakse diagnoosi kinnitamiseks ja ensüümi defekti täpseks tuvastamiseks ka glükoos-6-fosfataasi aktiivsust. Ib ja Ia tüüpi glükogenoosi kliiniliste ilmingute erinevus seisneb selles, et esimest iseloomustab mööduv või püsiv neutropeenia. Eriti rasketel juhtudel hakkab arenema agranulotsütoos. Neutropeeniaga kaasneb monotsüütide ja neutrofiilide talitlushäired. Sellega seoses suureneb kandidoosi ja stafülokoki infektsioonide tõenäosus. Mõnel patsiendil tekib Crohni tõvega sarnane põletik soolestikus.

Patoloogia tunnused

Kõigepealt tuleb öelda, et vastsündinutel, imikutel ja vanematel lastel avaldub Gierke tõbi erinevalt. Sümptomid ilmnevad tühja kõhuga hüpoglükeemiana. Kuid enamikul juhtudel on patoloogia asümptomaatiline. See on tingitud asjaolust, et imikud saavad sageli toitumist ja optimaalset glükoosikogust. Gierke'i tõbi (haigete fotod leiate aadressilt meditsiinilised teatmeteosed) diagnoositakse sageli mitu kuud pärast sündi. Samal ajal on lapsel hepatomegaalia ja kõhu suurenemine. Gierke tõvega võivad kaasneda ka subfebriili temperatuur ja õhupuudus ilma infektsiooninähtudeta. Viimaste põhjusteks on ebapiisava glükoosi tootmise ja hüpoglükeemia tõttu tekkiv laktatsidoos. Aja jooksul söötmise vahelised intervallid suurenevad ja tekib pikk ööuni. Samal ajal märgitakse selle kestus ja raskusaste hakkab järk-järgult suurenema, mis omakorda põhjustab süsteemset tüüpi ainevahetushäireid.

Efektid

Ravi puudumisel täheldatakse muutusi lapse välimuses. Eelkõige on iseloomulik lihaste ja luustiku hüpotroofia, füüsilise arengu ja kasvu aeglustumine. Samuti on naha all rasvaladestused. Laps hakkab sarnanema patsiendiga, kellel ei ole sotsiaalsete ja kognitiivsete oskuste arenguhäireid, kui aju pole korduvate hüpoglükeemiliste rünnakute ajal kahjustatud. Kui tühja kõhuga hüpoglükeemia püsib ja laps ei saa vajalikku kogust süsivesikuid, ilmneb füüsilise arengu ja kasvu viivitus selgelt. Mõnel juhul surevad I tüüpi hüpoglükenoosi põdevad lapsed pulmonaalse hüpertensiooni tõttu. Rikkumise korral täheldatakse korduvat ninaverejooksu või verejooksu pärast hambaravi või muud kirurgilist sekkumist.

Trombotsüütide adhesioonis ja agregatsioonis on häired. Samuti on häiritud ADP vabanemine kollageeni ja adrenaliiniga kokkupuutel. Süsteemsed ainevahetushäired kutsuvad esile trombotsütopaatia, mis pärast ravi kaob. Neerude suurenemine tuvastatakse ultraheli ja ekskretoorse urograafia abil. Enamikul patsientidest ei ole rasket neerukahjustust. Samal ajal täheldatakse ainult tõusu.Kõige raskematel juhtudel kaasneb tubulopaatia glükosuuriaga, hüpokaleemia, fosfatuuria ja aminoatsiduuria (tüübi järgi).Fokaalsegmendilise iseloomuga fibroos ja glomeruloskleroos.Kõik need häired põhjustavad terminaalset neerupuudulikkust .Põrna suurus jääb normi piiresse.

Maksa adenoomid

Need esinevad paljudel patsientidel erinevad põhjused. Tavaliselt ilmnevad need vanuses 10 kuni 30 aastat. Need võivad muutuda pahaloomuliseks, võimalikud on hemorraagiad adenoomi. Need moodustised stsintigrammidel on esitatud isotoobi vähenenud akumulatsiooni piirkondadena. Adenoomide tuvastamiseks kasutatakse ultraheli. Kahtluse korral pahaloomuline kasvaja kasutage informatiivsemat MRI-d ja CT-d. Need võimaldavad jälgida väikese suurusega selge piiratud moodustise muutumist suuremaks, üsna hägusate servadega. Samal ajal on soovitatav perioodiliselt mõõta seerumi alfa-fetoproteiini (maksarakuvähi marker) taset.

Diagnoos: kohustuslik uuring

Patsientidel mõõdetakse tühja kõhuga kusihappe, laktaadi, glükoosi taset, maksaensüümide aktiivsust. Imikutel ja vastsündinutel väheneb glükoosi kontsentratsioon veres pärast 3-4 tundi tühja kõhuga 2,2 mmol / l või rohkem; kestusega üle nelja tunni on kontsentratsioon peaaegu alati alla 1,1 mmol / l. Hüpoglükeemiaga kaasneb laktaadi ja metaboolse atsidoosi märkimisväärne suurenemine. Vadak on tavaliselt hägune või piimjas väga kõrge triglütseriidide kontsentratsiooni ja mõõdukalt kõrgenenud kolesteroolitaseme tõttu. Samuti suureneb AlAT (alaniini aminotransferaas) ja AsAT (aspartaminotransferaas) aktiivsus, hüperurikeemia.

Provokatiivsed testid

I tüüpi eristamiseks teistest glükogenoosidest ja täpne määratlus ensüümi defekt imikutel ja vanematel lastel, metaboliitide (vabad rasvhapped, glükoos, kusihape, laktaat, ketoonkehad), hormoonide (GH (somatotroopne hormoon), kortisool, adrenaliin, glükagoon, insuliin) taset mõõdetakse pärast glükoosi ja edasi tühi kõht. Uuring viiakse läbi kindla skeemi järgi. Laps saab glükoosi (1,75 g/kg) suu kaudu. Seejärel võetakse iga 1-2 tunni järel vereproov. Glükoosi kontsentratsiooni mõõdetakse kiiresti. Viimane analüüs tehakse hiljemalt kuus tundi pärast glükoosi võtmist või kui selle sisaldus on vähenenud 2,2 mmol / liitrini. Samuti tehakse provokatiivne test glükagooniga.

Eriuuringud

Nende käigus tehakse maksa biopsia. Uuritakse ka glükogeeni: selle sisaldus on oluliselt suurenenud, kuid struktuur jääb normi piiresse. Glükoos-6-fosfataasi aktiivsust mõõdetakse hävitatud ja tervetes maksa mikrosoomides. Need hävivad biopaadi korduval külmutamisel ja sulatamisel. Ia tüüpi glükogenoosi taustal ei määrata aktiivsust ei hävinud ega tervetes mikrosoomides, Ib tüübi puhul on see esimesel normaalne ja teisel on see oluliselt vähenenud või puudub.

Gierke tõbi: ravi

I tüüpi glükogenoosi korral ilmnevad ebapiisava glükoosiproduktsiooniga seotud ainevahetushäired pärast sööki mitu tundi hiljem. Pikaajalise paastumise korral intensiivistuvad häired oluliselt. Sellega seoses vähendatakse patoloogia ravi lapse toitmise sagedusega. Teraapia eesmärk on vältida glükoositaseme langemist alla 4,2 mmol/l. See on lävi, mille juures stimuleeritakse kontrasulaarhormoonide sekretsiooni. Kui laps saab õigeaegselt piisavas koguses glükoosi, väheneb maksa suurus. Samal ajal lähenevad laboratoorsed näitajad normile ja kasv stabiliseerub, verejooks kaob.

- see on pärilik patoloogia, mis on põhjustatud glükoos-6-fosfaadi glükoosiks muutvate maksaensüümide puudulikkusest. See esineb süsivesikute ja lipiidide metabolismi häiretega, seda iseloomustab hüpoglükeemia, glükogeeni akumuleerumine maksas ja neerudes. Sümptomiteks on nõrkus, peavalud, krambid, iiveldus, oksendamine, arteriaalne hüpotensioon, õhupuudus, palavik, vere hüübimise vähenemine. Diagnostika viiakse läbi laboratoorsed meetodid, sisaldab biokeemiline analüüs vereanalüüsid, provokatiivsed testid, biopsia ja tsütoloogiline uuring maks. Ravi põhineb dieetteraapial, tagades ööpäevaringse glükoosi tarnimise vereringesse.

RHK-10

E74.0 Glükogeeni säilitamise haigused

Üldine informatsioon

Gierke'i haigusel on mitmeid sünonüümseid nimetusi: I tüüpi glükogenoos, glükoos-6-fosfataasi puudulikkus, glükoos-6-fosfaadi translokaasi defekt. Samanimeline nimi on seotud saksa arsti Edgar von Gierke nimega, kelle uurimistöö 1929. aastal viis I tüüpi glükogeeni sünteesi avastamiseni. Ta kirjeldas üksikasjalikult glükogenoosi I biokeemilisi muutusi ja kliinilist pilti. Ensüümi defekt avastati 1952. aastal. Sündroomi levimus on madal – 1:200 tuhat vastsündinut. Sel juhul on haigus glükogenooside seas kõige levinum. Esinemissagedus on meestel ja naistel sama, diagnoos pannakse paika enne 1-aastaseks saamist, tavaliselt kuni 3-5 kuud.

Põhjused

Haigus kuulub pärilike metaboolsete patoloogiate hulka, kandub põlvest põlve autosomaalse retsessiivse mehhanismi kaudu. Haiguse põhjuseks on mutatsioonid geenides, mis kodeerivad maksaensüümi, mis käivitab glükogeeni muundamise protsessi vabaks glükoosiks. G6PC geeni muutusega on häiritud glükoos-6-fosfataasi tootmine, SLC37A4 geeni struktuuri muutusega glükoos-6-fosfaadi translokaasi süntees.

Glükogeneesi arendamiseks on vajalik, et laps saaks muteerunud geeni emalt ja isalt. Patoloogia areneb välja muutunud retsessiivse geenipaari olemasolul ja kui esineb vaid üks defektne geen, jääb laps terveks, kuid on haiguse kandja ja suudab seda edasi anda oma tulevastele lastele. Seega on vastsündinul, kelle mõlemad vanemad on mutatsiooni kandjad, haigestumise tõenäosus 25%.

Patogenees

Gierke tõve korral ei suuda maksarakud toota ensüüme, mis põhjustavad glükogenolüüsi (glükogeeni lagunemine glükoosiks) ja glükoneogeneesi (glükoosi moodustumine mittesüsivesikutest ühenditest) protsesse. Toidu glükoosi muundumine glükogeeniks, samuti selle ladestumine maksas ja teistes kudedes jääb puutumatuks. Glükogeen koguneb, kuid ei raisata keha vajadustele, maks suureneb. Toidukordade vahel tekib hüpoglükeemia, mis on tingitud suutmatusest energiavarusid kasutada.

Püsiv hüpoglükeemia põhjustab glükagooni pidevat suurenenud tootmist, mis on glükogenolüüsi stimulaator. See protsess katkeb ensüümide puudumise tõttu, realiseeritakse ainult selle algstaadiumid ja hüpoglükeemia püsib. Rakkudes suureneb glükoos-6-fosfaadi, glükogenolüüsi vaheprodukti, sisaldus. Tänu tagasisidele jääb glükogeen neerudesse ja maksa, mis väljendub organite struktuurimuutustes ja nende suuruse suurenemises. Moodustunud neeru- ja maksapuudulikkus. Vereringes suureneb piimhappe kontsentratsioon, tekib atsidoos.

Klassifikatsioon

Kursuse iseloomu järgi on Gierke tõbi äge ja krooniline. äge vorm areneb sageli lapse esimesel eluaastal, mis väljendub raskete sümptomitena: oksendamine, lihaskrambid, pinnapealne kiire hingamine, millega kaasneb õhupuudustunne. Sest krooniline vorm mida iseloomustab neeru- ja maksapuudulikkuse järkjärguline progresseerumine, kasvupeetus, hilinenud puberteet. Esialgse ensüümi defekti järgi eristatakse kahte tüüpi glükogenoosi:

• TüüpIa. Selle variandi puhul on glükoosfosfataasi tootmine häiritud. See kulgeb leebemal kujul kui glükogenoos Ib. See moodustab 80% juhtudest.
• TüüpIb. Määratakse kindlaks fosfaattranslokaasi puudulikkus. Neutropeenia areneb, suureneb nakkuslike tüsistuste oht.

Gierke tõve sümptomid

Haiguse sümptomatoloogia avaldub kõige sagedamini 3-4 elukuu jooksul, harvemini - vastsündinu perioodist. Laktatsidoosi ja hüpoglükeemia kõige ilmekamad ilmingud: imikud on loid, uimased, imevad halvasti rinda või pudeli nibu, sageli nutavad, ei rahune pikka aega. Uni on rahutu, sagedaste ärkamistega, päeva ja öö režiimi ei kehtestata, vererõhk on langenud. Võib esineda tahtmatuid lihastõmblusi kätes, jalgades, silmalaugudes. 3 kuu pärast tekivad krambid. Kõik need sümptomid on märgatavamad piimaseguga toidetavatel imikutel, keda toidetakse tunde järgi, mitte nõudmisel. Sagedase söötmise korral siseneb glükoos kehasse peaaegu pidevalt, hüpoglükeemia on kerge.

Lapse välimuse tunnused muutuvad: nägu muutub "nukuks", ümaraks, põsed ja kõht suurenevad, jäsemed on suhteliselt õhukesed. Vananedes määratakse lühike kasv, kehv füüsiline areng, hiljem puberteet. Rasvkude jaotatud erilisel viisil: käed ja jalad on õhukesed, suure näo ja torso taustal tunduvad need veelgi peenemad. Kõhu suur suurus on seotud nii nahaaluse rasva kogunemisega kui ka maksa patoloogilise suurenemisega.

Moodustuvad ksantoomid - nahaalused fokaalsed rasvkasvajad, mis paiknevad küünarnukkidel, põlvedel, reitel, tuharatel. Ilmub õhupuudus, temperatuur jääb sageli subfebriili väärtuste tasemele 37-37,5 °C. Trombotsüütide aktiivsuse vähenemine väljendub ninaverejooksu, verevalumite tekkes. Mõnel lapsel esineb aeg-ajalt kõhulahtisust. Neerufunktsiooni puudulikkus areneb haiguse pikaajalise raske käiguga.

Tüsistused

Ebapiisava ravi korral, arsti ettekirjutuste mittejärgimine, raske hüpoglükeemia rünnakud mõjutavad negatiivselt kesknärvisüsteemi kõrgemate osade tööd, põhjustades oligofreeniat. Mõnel patsiendil tekib tõsine maksakahjustus: 20-30-aastaselt arenevad adenoomid, mis võivad muutuda pahaloomuliseks kasvajaks - kartsinoomiks. Teistele võimalikud tüsistused Gierke haiguste hulka kuuluvad hüperurikeemiline podagra, pankreatiit, krooniline neerupuudulikkus, amüloidoos, Fanconi-Bickeli sündroom, hüpokaltseemia, distaalne tubulaarne atsidoos.

Diagnostika

Haigus diagnoositakse esimestel kuudel pärast sündi. Laste läbivaatust viivad läbi lastearstid, endokrinoloogid, geneetikud. Gierke'i tõve kahtlus esineb iseloomuliku tunnusega kliinilised tunnused, lipiidühendite ja laktaadi kõrgenenud taseme tuvastamine vereanalüüsi tulemustes. Kavandatava diagnoosi kinnitamiseks, diferentseerimine erinevad tüübid glükogenoosi, süüfilise, toksoplasmoosi, tsütomegaalia, kasvajate ja maksa steatoosi välistamiseks tehakse mitmeid laboratoorseid analüüse:

• Vere biokeemiline uuring. I tüüpi glükogenoosi korral on glükoosi kogus pärast 4-tunnist tühja kõhuga mitte rohkem kui 2,2 mmol / l, pärast 5-7 tundi ilma toiduta - alla 1,10 mmol / l. Määratud kõrgendatud tase piim- ja kusihape, triglütseriidid, kolesterool, AST ja ALT ensüümid. Kõrge rasvainete sisaldus muudab seerumi häguseks, piimja värvusega.
• Laboratoorsed provokatiivsed testid. Glükogenooside eristamiseks erinevat tüüpi ja ensüümide defekti määramisel mõõdetakse tühja kõhuga ja seejärel pärast süsivesikute koormust metaboliitide ja hormoonide taset. Esimest tüüpi glükogenoosi puhul on iseloomulik, et pärast glükoosikoormust laktaadi tase langeb, kõver on diabeetilise kujuga - suhkru tõusu kõrge tipp ja aeglane langus.
• Glükagooni test. Glükagooni manustatakse intramuskulaarselt või intravenoosselt pärast 4-6-tunnist tühja kõhuga perioodi, laktaadi- ja glükoosisisaldust jälgitakse korrapäraste ajavahemike järel. Gierke tõve korral ei aita glükagoon kaasa glükoosikontsentratsiooni suurenemisele või suurendab seda veidi, kõrge laktaadisisaldus tõuseb jätkuvalt.
• Maksa biopsia materjali uurimine. Ensüümi defekti täpseks diagnoosimiseks uuritakse terveid ja hävitatud maksa mikrosoome ning määratakse glükoos-6-fosfataasi aktiivsus. Glükogeneesi Ia diferentsiaalmärk on ensüümi aktiivsuse vähenemine mis tahes tüüpi mikrosoomides 10% võrra. Haiguse variandi Ib korral on see aktiivne kahjustatud mikrosoomides, kuid tervikuna see puudub või on vähese funktsionaalsusega. Samuti tuvastatakse kõrge standardse molekulaarstruktuuriga glükogeeni sisaldus.

Gierke tõve ravi

Teraapia on suunatud hüpoglükeemia kompenseerimisele ja sekundaarsete ainevahetushäirete kõrvaldamisele. Varajasel ravi alustamisel – vastsündinu- ja imikueas – piisab sageli toitumismeetodite kasutamisest. Lapse kasvades suurenevad hüperurikeemia ja hüperlipoproteineemia, halveneb neerude ja maksa talitlus, mis nõuab uimastiravi ja mõnikord operatsioon. Terapeutiliste meetmete täielik valik sisaldab:

dieediteraapia

Et kompenseerida ensümaatilise süsteemi võimetust glükoosi vabastada, kasutatakse toitumissüsteemi, mis tagab pideva glükoosivaru 24 tunni jooksul. Meditsiinipraktikas kasutatakse keha ööpäevaringseks süsivesikutega varustamiseks kahte meetodit:

• Glükoosi sisestamine torusse. Toitainete lahuste infusioon toimub nasogastraalsel teel, harvem gastrostoomi kaudu. Protseduuride viis valitakse individuaalselt. Enamik lapsi vajab öösel sondi, kuna see võimaldab teil und mitte häirida.
• Maisitärklise kasutamine. Päevasel ajal antakse lastele süsivesikuterikast toitu. Toores maisitärklise regulaarset söötmist kasutatakse laialdaselt. Glükoos vabaneb sellest järk-järgult, mitme tunni jooksul, mille tõttu säilib normoglükeemia.

Ainevahetushäirete ravimite korrigeerimine

Täiskasvanueas muutuvad nad vajalikuks täiendavaid meetmeid kusihappe ja lipiidide taseme normaliseerimiseks (dieetteraapiast ei piisa). Hüperurikeemiaga on ette nähtud ksantiinoksüdaasi inhibiitor allopurinool, hüperlipideemiaga - fibraadid, statiinid. Neerufunktsiooni kahjustuse esimeste nähtude ilmnemisel rakendada AKE inhibiitorid, tsitraadid.

Neutropeenia ravi

Glükogenoosi alatüübi Ib arenguga, millega kaasneb granulotsüütide arvu vähenemine, on näidatud kolooniaid stimuleerivate tegurite kasutuselevõtt: granulotsüüdid ja granulotsüüdid-makrofaagid. Need takistavad neutropeenia teket ja vähendavad selle raskust, mille tulemuseks on sageduse vähenemine nakkushaigused.

Maksakasvajate ravi

Suurte maksa adenoomidega patsiendid läbivad perkutaanse etanooli süstimise (PIE) protseduurid. Kell pahaloomulised kasvajad Võib soovitada ortotoopilist maksasiirdamist.

Prognoos ja ennetamine

Patsiendid, kes ei saa vajalikku ravi, surevad vastsündinu, imiku- või varases lapsepõlves raske hüpoglükeemia ja atsidoosi tõttu. Piisava ravi korral on haigus edukalt kompenseeritud, vanusega väheneb hüpoglükeemia raskusaste. Täiskasvanutel suureneb teise glükoosi teket soodustava ensüümi, amüül-1,6-glükosidaasi aktiivsus. Selle tulemusena muutub glükoosi tootmise ja kasutamise kiiruse suhe tasakaalustatumaks. Raseduse planeerimise ajal ja varases staadiumis tuleks võtta ennetavaid meetmeid. Riskirühmadesse kuuluvad abielupaarid peavad haiguse tõenäosuse arvutamiseks konsulteerima geneetikuga. Sünnieelne diagnoos võimaldab tuvastada loote patoloogia olemasolu.

Mis on Gierke'i haigus

Gierke tõbi on pärilik haigus, mis on põhjustatud glükoos-6-fosfaadi glükoosiks muundava maksaensüümsüsteemi defektidest. Sellega seoses häiritakse süsivesikute ja rasvade ainevahetust veresuhkru taseme languse (hüpoglükeemia) tekkega koos piim- ja kusihappe sisalduse suurenemisega.

Liigne glükogeen koguneb maksa ja neerudesse (glükoosi reservuaar), mis põhjustab nende suurenemist.

Haiguse kliinilised ilmingud erinevad oluliselt sõltuvalt lapse vanusest, mis on seotud tema toitumise iseärasustega.

Õppe ajalugu

Seda patoloogiat kirjeldas esmakordselt 1929. aastal Gierke, kes pakkus välja selle patoloogia päriliku olemuse. Alles 1952. aastal tuvastati teadlase Corey jõupingutustega ensüümi defekti tüüp.

Epidemioloogia

Esimest tüüpi glükogenoos esineb sagedusega üks juhtum 200 000 vastsündinu kohta ja nii poistel kui ka tüdrukutel on selle patoloogia väljakujunemise tõenäosus sama.

Patogenees

Gierke tõve korral on keerdunud neerutuubulid ja hepatotsüüdid täis glükogeeni, mis glükagooni ja adrenaliini mõjul ei muutu glükoosiks.

See põhjustab hüperlipideemia ja ketoosi arengut, nagu ka ebapiisava süsivesikute tarbimise korral. Glükoos-6-fosfataasi ensüümi madal aktiivsus registreeritakse soole kudedes, neeru- ja maksarakkudes.

Girka tõve sümptomid (kliiniline pilt).

Haiguse sümptomid on erinevad ja sõltuvad lapse vanusest.

• Hüpoglükeemia (vere glükoosisisalduse langus) on selle haiguse peamine kliiniline probleem, mis on haiguse üks esimesi sümptomeid.
• Hüpoglükeemiaga kaasnevad krambid, oksendamine ja kukkumine vererõhk elutähtsate organite verevarustuse häirega.
• Sümptomeid täheldatakse hommikul ja pikkade pausidega söögikordade vahel.
• Hingeldus.
• Kehatemperatuur 38 ° C ilma infektsiooninähtudeta, nagu peavalu, nõrkus, nahalööve.
• Kõhupiirkonna suurenemine maksa olulise suurenemise tagajärjel. Maksa serv võib ulatuda naba tasemele või sellest allapoole.
• Neerude suurenemine. Enamikul patsientidest on neerufunktsioonis vaid väikesed muutused, näiteks valgujälgede ilmumine uriinis. Kuid rasketel juhtudel võivad muutused neerudes põhjustada kroonilist neerupuudulikkust.
• Korduv ninaverejooks või verejooks pärast mitmesuguseid kirurgilisi sekkumisi, mis on seotud trombotsüütide funktsiooni kahjustusega (trombotsüüdid, mis täidavad vere hüübimist).
• Ksantoomid on rasvataoliste ainete (lipiidide) ladestumine nahas lipiidide metabolismi rikkumise tagajärjel. Sagedamini küünarnukkidel, põlvedel, tuharatel, reitel.
• Kängumine, keha ebaproportsionaalsus (nt suur pea, lühike kael ja jalad), lai, täis nägu, vähenenud lihastoonus.
• Hilinenud puberteet
• Neuropsüühiline areng on rahuldav.

Vormid

• Ia tüüpi glükogenoos - glükoos-6-fosfataasi defekt;
• Ib tüüpi glükogenoos - glükoos-6-fosfaadi translokaasi defekt.

Need tüübid avalduvad sarnases kliinikus ja biokeemilistes häiretes. Kuid glükogenoosi Ib korral võivad patsiendil tekkida täiendavad tüsistused, nt stafülokoki infektsioonid ja kandidoos (pärmitaoliste seente põhjustatud naha ja limaskestade kahjustus), mistõttu seda tüüpi peetakse mõnevõrra raskemaks.

Eristatakse järgmisi haiguse kulgu variante.

Äge kulg – esineb sagedamini lapse 1. eluaastal.

Ilmub:

• oksendamine;
• lihaskrambid;
• hingamispuudulikkus õhupuuduse tüübi järgi (hingamise sageduse ja sügavuse rikkumine, millega kaasneb õhupuuduse tunne).

Krooniline kulg - progresseeruv neeru- ja maksafunktsiooni kahjustus, kasvupeetus, hilinenud puberteet.

Põhjused (etioloogia)

Gierke tõve põhjuseks on glükoos-6-fosfataasi kodeeriva geeni mutatsioon.

1. tüüpi glükogenoos on päritud autosoomselt retsessiivselt, see tähendab, et tervetel vanematel, kellel on mutantne geen, võivad lapsed sündida haigena.

Diagnostika

Haiguse anamneesi ja kaebuste kogumine:

• lihaskrambid vere glükoositaseme languse taustal, oksendamine sagedamini hommikul ja pikkade pausidega söögikordade vahel;
• hingeldus;
• kehatemperatuur kuni 37,5 ° C;
• kõhu suurenemine maksa suurenemise tõttu;
• ksantoomid - rasvataoliste ainete ladestumine nahas küünarnukkidel, põlvedel, tuharatel, reitel;
• kasvupeetus, kehakuju ebaproportsionaalsus (suur pea, lühike kael ja peenikesed jalad), ümar kuukujuline nägu, lihastoonuse langus;
• hilinenud puberteet.

Laboratoorsed andmed:

• veresuhkru taseme langus;
• piim- ja kusihappe taseme tõus;
• kõrge rasvasisaldus veres;
• maksaensüümide suurenenud aktiivsus: AST (aspartaataminotransferaas) ja ALT (alaniini aminotransferaas);
• provokatiivne test glükagooniga;
• eriuuring: maksa biopsia, glükogeeniuuring (glükoosireservuaar);
• glükoos-6-fosfataasi aktiivsuse mõõtmine;
• polümeraas ahelreaktsioon(PCR) on ülitäpne diagnostiline meetod, mille olemus seisneb selles, et uurimiseks võetakse vähe DNA-d sisaldavat materjali ning PCR protsessi käigus toimub geneetilise materjali hulga suurenemine ning seeläbi saab asutatud. Molekulaarbioloogia eriuuringud ja meetodid on kättesaadavad ainult spetsialiseeritud laboritele.

Täiendavad instrumentaalsed meetodid:

• ultraheli kõhuõõnde;
• neerude ekskretoorne urograafia Röntgeni meetod neerude ja kuseteede uurimine koos intravenoosne manustamine kontrastaine.

Girka haiguse ravi

Ravi eesmärk on säilitada normaalne veresuhkru tase. See saavutatakse kas glükoosi sisseviimisega läbi nasogastraalsond või toores maisitärklise allaneelamine. AT varases lapsepõlves sondiga toitmist tuleb alustada kohe pärast diagnoosi panemist. Öösel manustatakse kas spetsiaalseid segusid või ainult glükoosi või selle polümeere. Päevasel ajal peaks laps saama sageli süsivesikuterikkaid toite.

Toores maisitärklisest vabaneb glükoos aeglaselt ja alla 2-aastastele lastele tuleb anda 1,6 g/kg iga 3 tunni järel 6 tundi Fruktoosi ja galaktoosi kogus toidus on minimeeritud, kuna neid on raske glükoosiks muuta. Dieedile on vaja lisada multivitamiine ja kaltsiumi. Gierke tõve dieetravi vähendab hüperurikeemia ja hüperlipoproteineemia taset, parandab neerufunktsiooni ja aeglustab kroonilise neerupuudulikkuse teket. Kuid kusihappe ja lipiidide tase Gierke'i tõve korral, eriti täiskasvanueas, ei normaliseeru täielikult. Hüperurikeemiat saab veelgi vähendada ksantiinoksüdaasi inhibiitori allopurinooliga. Hüperlipoproteineemia vastu võitlemiseks kasutatakse statiine ja fibriinhappe derivaate. Mikroalbuminuuriaga ( varajane märk neerufunktsiooni kahjustus) kasutavad AKE inhibiitoreid, nt kaptopriili. Nefrokaltsinoosi ennetamine või arengu edasilükkamine ja urolitiaas aitavad kaasa tsitraadi lisamisele.

1b alatüübi glükogenoosi korral manustatakse granulotsüütide (G-CSF) ja granulotsüütide makrofaagide (GM-CSF) kolooniaid stimuleerivaid faktoreid, mis vähendavad neutropeenia astet, bakteriaalsete infektsioonide arvu ja raskusastet ning leevendavad kroonilise haavandilise kulgu. koliit.

Gierke tõve radikaalse meetmena pakuvad mitmed autorid välja ortotoopilise maksa siirdamise, kuid selle operatsiooni vahetud ja pikaajalised tüsistused võimaldavad seda teha vaid erandjuhtudel, peamiselt pahaloomuliste maksakasvajate puhul. Suurte adenoomide korral võib kasutada perkutaanseid etanoolisüste. Enne mis tahes kirurgilist sekkumist on vaja hinnata vere hüübimissüsteemi seisundit ja hoolikalt kompenseerida ainevahetushäired. Infusiooniga normaliseeritud verejooksu aeg suur hulk glükoosi 24-48 tundi enne operatsiooni. Desmopressiini kasutuselevõtt aitab vähendada verejooksu. Lactated Ringeri lahust ei tohi kasutada, kuna see sisaldab laktaati, mitte glükoosi. Hoida kogu operatsiooni vältel normaalne tase glükoosi sisaldust veres, kasutades selleks selle 10% lahust.

Girka haiguse ennetamine

Ennetavad meetodid hõlmavad meditsiinilist geneetilist nõustamist ja sünnieelset diagnoosimist (annataalne diagnoos loote patoloogia tuvastamiseks emakasisese arengu staadiumis).

Patsientide olemasolu sugupuus on otsene näidustus meditsiinilise geneetilise nõustamise jaoks. Meditsiinigeneetik koos spetsialistidega kliiniline diagnostika selgitab geneetilist olukorda perekonnas, annab järelduse haige lapse taassünni riski ja sünnieelse diagnoosimise vajaduse kohta.

Sünnieelne diagnoos tehakse 18-22 rasedusnädalal maksa biopsiaga. Lisaks on sünnieelne diagnoos võimalik koorioni (embrüo väliskesta) biopsiaga saadud loote DNA-ga, kuid ainult juhul, kui on teada, et lapsel on selle haiguse tekke oht.

Lisaks

Väga harva ilmnevad hüpoglükeemia sümptomid lastel, kes ravivad rinnaga toitmine. Selle põhjuseks on sagedane toitmine ja piisava koguse glükoosi tarbimine lapse kehasse.
Kui söötmise vahelised intervallid suurenevad, hakkavad ilmnema hüpoglükeemia sümptomid, mis on eriti väljendunud hommikul. Hüpoglükeemia raskusaste ja kestus suurenevad järk-järgult. See viib ainevahetushäireteni.

Tavaliselt on selle patoloogia esimesed sümptomid muutused välimus laps:

• kõhu suuruse suurenemine;
• õhupuudus ja subfebriili temperatuur keha (mitte kõrgem kui 38˚С).
• Kui ravi ei toimu, muutub lapse välimus. Iseloomulik:
• kasvupeetus ja füüsiline areng;
• nahaaluse rasvkoe omapärane jaotus (nagu Cushingi sündroomiga patsiendil: käed ja jalad jäävad väga õhukeseks, samal ajal kui näole ja kehatüvele koguneb tohutult palju rasva).

Prognoos

Raviga paraneb oluliselt üldine seisund laps, maks omandab normaalse suuruse.

Mis on Gierke'i haigus? Millised on haiguse sümptomid ja ilmingud? Mis on haiguse ravi? Nendele ja teistele küsimustele vastame oma materjalis.

Haiguse üldine kirjeldus

Gierke tõbi on geneetiline patoloogia, mis on põhjustatud maksa talitlushäiretest. Haiguse olemus seisneb keha võimetuses muuta ensüümi glükoos-6-fosfataasi glükoosiks. See omakorda põhjustab häireid rasvade ja süsivesikute ainevahetuses. Paralleelselt areneb vere glükoosisisalduse langus, kusi- ja piimhappe sisaldus kehavedelikes suureneb.

Gierke'i tõbi, mille ilmingute foto on meie materjalis esitatud, põhjustab glükogeeni akumuleerumist maksa- ja neerurakkudes. Tulemuseks on esindatud elundite mahu suurenemine.

Kuna patoloogial on geneetiline päritolu, annab haigus end tunda juba varakult. Haiguse ilmingutel on mitmesugused olulised erinevused vanuseperioodid. See on tingitud seedimise iseärasustest keha arengu ajal.

Gierke tõbi - sümptomid

Eksperdid tuvastavad järgmised haiguse sümptomid:

Hüpoglükeemia on haiguse peamine probleem. See väljendub kramplike seisundite tekkes. Kaasneb oksendamine, hapnikuga varustatuse halvenemine ja kasulikud ained verd elutähtsatesse organitesse, sagedane vererõhu langus. Sümptom annab tunda peamiselt hommikuti, kui viimase söögikorra vahele jääb pikk paus.

Kehatemperatuuri tõus ilma nähtava põhjuseta. Nähtuse taustal arenevad migreenihood, tekib üldine nõrkus, nahal tekivad sageli lööbed.

Kõhuõõne mahu suurenemine. Põhjuseks on maksakoe mahtude kasv. Selle elundi serv võib ulatuda naba tasemeni ja allapoole.

Neerufunktsiooni muutus. Paljude Gierke'i tõve all kannatavate inimeste uriinis on valku. Rasketel juhtudel areneb neerupuudulikkus.

Sage ninaverejooks, vere hüübimise hilinemine kirurgiliste sekkumiste ajal. Probleemi juur peitub trombotsüütide talitlushäiretes.

Mahuliste rasvaladestuste ilmnemine keha kudedes. Põhjus on lipiidide metabolismi rikkumine. Tihti leidub rasvamoodustisi puusadel ja tuharatel, küünarnukkidel ja põlvedel.

Keha aeglane kasv, selle loomulike proportsioonide rikkumine. Gierke tõve korral võib esineda pea suurenemist, liiga lühikese kaela olemasolu, jäsemete pikkuse vähenemist või suurenemist, lihaste nõrgenemist ja seksuaalse arengu hilinemist.

Patoloogia põhjused

Gierke tõve väljakujunemise peamiseks põhjuseks on mutatsioonid geeni struktuuris, mis vastutab ensüümi glükoos-6-fosfataasi tootmise koordineerimise eest. Haigus pärineb autosomaalse retsessiivse põhimõtte järgi. Teisisõnu, haiged lapsed võivad sündida isegi tervetele vanematele. Piisab, kui ühel täiskasvanul on muteerunud geen.

Haiguse vormid

Gierke tõve diagnoosimisel ja ravil on vaja kindlaks teha haiguse vorm. Eksperdid eristavad järgmisi haiguse tüüpe:

Glükogenees La - väljendub glükoos-6-fosfataasi puudumises.

Glükogenees Lb on piiratud kogus glükoos-6-fosfaadi translokaasi veres.

Ülaltoodud geneetilise patoloogia vorme iseloomustavad sarnased biokeemilised ja kliinilised ilmingud. Samal ajal tekivad Lb glükogeneesi arenguga sageli mitmesugused tüsistused. Viimaste hulka kuulub immuunsüsteemi madal resistentsus kandidoossete ja stafülokokkide patogeenide suhtes. Seetõttu peetakse Lb glükogeneesi haiguse raskemaks vormiks.

Gierke tõbi - diagnoos

Haiguse diagnoosimiseks saadetakse patsiendid vereanalüüsile, mille käigus määratakse kusihappe, glükoosi ja laktoosi tase. Meetod võimaldab paljastada maksaensüümide aktiivsuse astet. Protseduur viiakse läbi tühja kõhuga.

Imikute haiguse diagnoosimisel mõõdavad nad veres metaboliitide - rasvhapete ja ketoonkehade, kortisooli, insuliini, adrenaliini - taset. Protseduuri käigus süstitakse patsiendi kehasse glükoosisüst, mille järel võetakse veri. Meetod võimaldab määrata, kui kiiresti aine tase kehavedelikus väheneb.

Maksa biopsia võimaldab tuvastada ka Gierke'i haigust. Koeproovide võtmisel mõõdetakse ensüümi glükoos-6-fosfataasi aktiivsust. Seda soodustab proovi järjestikune külmutamine ja sulatamine.

Konservatiivne ravi

Nii saime teada Gierke tõve olemuse ja sümptomid. Ravi hõlmab ennekõike normaalse ja tervisliku veresuhkru taseme säilitamist. See muutub saavutatavaks tänu aine sisestamisele kehasse nina-mao sondi kaudu. Alternatiiviks on maisitärklise kasutamine.

AT varajane iga sondi kasutamine algab kohe pärast diagnoosi panemist. Öörahu ajal viiakse lapse kehasse spetsiifilised segud, mis sisaldavad suurenenud kogust glükoosi ja selle polümeere. Haiguse negatiivsete ilmingute vältimiseks päevase ärkveloleku ajal peaks patsient regulaarselt saama süsivesikuterikast toitu.

Maisitärklise kasutamine ei ole nii tõhus meetod teraapia. Glükoos vabaneb sellisest toidust aeglaselt. Seetõttu kasutatakse siin lisaks multivitamiinide komplekse, aga ka kaltsiumi sisaldavaid preparaate. Sellised toimingud võimaldavad parandada neerufunktsiooni ja kiirendada vajalike ensüümide tootmist maksast.

Tuleb märkida, et isegi õigeaegse diagnoosimise korral ja õige ravi lapsepõlves, kasvades, ei normaliseeru kehavedelike lipiidide ja kusihappe tase täielikult. Patsiendi seisundi edasine leevendamine saavutatakse spetsiaalse inhibiitori allopurinoolksantiinoksüdaasi sisestamisega verre. Neerufunktsiooni varase halvenemise korral kasutatakse ACE-d.

Operatiivne ravi

Radikaalne lahendus Gierke tõve raviks on kirurgiline sekkumine. On märkimisväärne hulk spetsialiste, kes soovitavad maksa siirdamist inimestele, kes kannatavad haiguse ilmingute all. Seda sammu tuleks aga astuda ainult siis, kui tõsised tüsistused patoloogiad, eriti pahaloomuliste kasvajate esinemine.

Suurte adenoomide sisemise sekretsiooni organite kahjustuse korral määratakse patsientidele etanooli süstid, mis viiakse läbi naha kaudu. Enne ravimeetodi kasutamist hindavad arstid vere hüübimisvõimet, et vältida sisemist efusiooni.

Haiguse tagajärjed

Puudumine õigeaegne ravi, mõjutab ennekõike lapse täielikku füüsilist arengut. Täiskasvanueale lähemal hakkab patsient kannatama skeleti ja lihaste alatoitumuse all, tal on nahaalustes kudedes märkimisväärsed rasvaladestused. Samas pole sotsiaalses kohanemises ja kognitiivsete oskuste arendamisel eakaaslastest mahajäämust.

Patsient, kellel ei ole õigeaegselt diagnoositud, on sunnitud kannatama maksa ja neerude suurenemise all. Noorukitel tekib vererõhu tõus. Kõik need häired ei põhjusta mitte ainult igapäevast ebamugavust, vaid on aluseks ka muude üsna keerukate, eluohtlike haiguste tekkele.

Haiguse prognoos

Varem põhjustas haigus piisavate ravimeetodite puudumise tõttu patsientide surma juba varases eas. Enam-vähem positiivsed prognoosid puudutasid ainult inimesi, kellel õnnestus ellu jääda. Tänapäeval on tänu tõhusate diagnostiliste meetmete ja tõhusate ravilahenduste esilekerkimisele võimalik patsientide elu lihtsamaks muuta. Kuid vaatamata kaasaegsete konservatiivsete ja kirurgilised meetodid ravi, mida me eespool käsitlesime, on enamiku patsientide jaoks endiselt suur oht neerukoe kriitiliseks kahjustuseks ja maksa adenoomide tekkeks hilisemas eas.

Lõpuks

Niisiis uurisime, mis on Gierke'i haigus, sümptomid ja ravi. Nagu näha, mängib sellise keerulise geneetilise patoloogia positiivsete prognooside kujunemisel kõige olulisemat rolli probleemi õigeaegne tuvastamine. Tõepoolest, ilma korraliku diagnoosita ja piisavate ravimeetodite kasutamiseta jääb enamik patsiente peaaegu täiskasvanuks. Patsientidel, kes ei ole pikka aega teadlikud oma haiguse olemusest, tekivad sageli maksakoe kasvajad, mis muunduvad pahaloomulisteks kartsinoomideks.

Üldiselt on Gierke'i tõve ravi eesmärk vältida vere glükoosisisalduse kriitilist langust alla 4,2 mmol / l. Just seda väärtust peetakse künniseks, millest allpool muutub elutähtsate hormoonide tootmise stimuleerimine võimatuks. Kui patsient saab päevas vajaliku koguse glükoosi, normaliseerub maksa maht ja selle toimimine paraneb oluliselt.

Gierke'i sündroomi sünonüümid. S. (M.) Greveld-v. Gierke. . Glükogeenhepatonefromegaalia (v. Gierke). Massiivne maksa steatoos. Glükogeenne hepatomegaalia.

Gierke'i sündroomi definitsioon. Patoloogilise glükogeeni ladestumise klassikaline hepato-renaalne vorm. Vastavalt kaasaegsed ideed, see haigus, mida nimetatakse ka glükogenoosiks, jaguneb 4 tüüpi:
I tüüp: klassikaline hepatorenaalne vorm (S. v. Gierke selle sõna kitsas tähenduses).
II tüüp: generaliseerunud, pahaloomuline vorm (S. Rotre).
III tüüp: healoomuline hepatomuskulaarne vorm (nn piiridekstrinoos).
IV tüüp: retikuloendoteliaalne vorm koos maksatsirroosiga. Haigus kuulub fermentopaatia alla.

Autorid. v. Gierke Edgar Otto Conrad – Saksa patoloog (1877 – 1945), Karlsruhe, van Creveld S. – kaasaegne Hollandi lastearst, Amsterdam. Seda haigust kirjeldas esmakordselt van Creveld 1928. patoloogiline anatoomia arenenud v. Gierke (1929). Hanhart uuris haiguse pärilikke aspekte (1946).

Gierke'i sündroomi sümptomatoloogia:
1. Väike kasv (maksa infantilism).
2. Suur kõht maksa olulise suurenemise tõttu; põrn ei ole palpeeritav (diferentsiaaldiagnostiline märk), astsiit puudub (diferentsiaaldiagnostiline märk), kollatõbi (diferentsiaaldiagnostiline tunnus) puudub.
3. Tugeva nälja rünnakud koos hüpoglükeemia ja kollaptoidse seisundiga. Tühja kõhu veresuhkru alandamine 50-40 mg% või isegi madalamate numbriteni. Vähenenud glükoositaluvus (diabeedilaadne suhkrukõver pärast treeningut) normaalse fruktoosi- ja galaktoositaluvusega. Ketoneemia. Kõrge tundlikkus insuliini suhtes, tundlikkuse puudumine adrenaliini suhtes. Vere diastaasi aktiivsus ei suurene (diferentsiaaldiagnostiline märk).
4. Rasvumine, eriti näol (mõnikord nn nukunägu).
5. Suurenenud vastuvõtlikkus nakkushaigustele.
6. Osteoporoos. Luustumise tuumade aeglane areng luudes.
7. Intellektuaalne areng enamikul patsientidel vastab vanusele (diferentsiaaldiagnostiline märk), harvadel juhtudel väheneb.
8. Uriin: koletsüstograafias kasutatava kontrastaine sisaldust ei suurendata (diferentsiaaldiagnostiline märk). Ketonuuria.
9. Suurenenud glükogeeni sisaldus leukotsüütides.
10. Positiivne test dihüdroksüatsetooni koormusega (pärast dihüdroksüatsetooni suukaudset manustamist annuses 1,5 g 1 kg kehamassi kohta ei tuvastata seda veres, samas kui normaalse ainevahetusega inimestel tekib dihüdroksüatsetoon verre tunni jooksul pärast võtmist).
11. Hüperkolesteroleemia.
12. Mõnikord areneb sarvkesta epiteeldüstroofia (S. Meesmann).
13. Juhtudel, kui kliiniline pilt esiplaanile tuleb südame laienemine, on kombeks rääkida S. Pompest.
14. Mõnikord on glükogeeni ladestumine neerudes nii märkimisväärne, et palpeerimisel võib kergesti tuvastada neerude suurenemist (glükogeenne nefromegaalia). Neerufunktsioonid jäävad siiski normaalseks.

Gierke'i sündroomi etioloogia ja patogenees. Ilmselt retsessiiv-pärilik ainevahetushäire fermentopaatia mõistes. Haigus põhineb geneetiliselt määratud glükoos-6-fosfataasi (tüüp I), alfa-glükosidaasi (II tüüp), amüül-1,6-glükosidaasi (Cori ester) (III tüüp), amino-1,4-transglükosidaasi puudulikkusel. (IV tüüp), lihaste fosforülaas (V tüüp) või maksa fosforülaas (VI tüüp).

Sellega seoses muutub võimatuks glükoos-6-fosfaadi lagunemine glükoosiks ja fosfaadiks, samuti glükogeeni täielik muundamine vabaks glükoosiks. Seega, hoolimata märkimisväärsetest glükogeenivarudest, on peaaegu kõigis kudedes krooniline kasutatud süsivesikute puudulikkus.

Gierke'i sündroomi patoloogiline anatoomia. Selge glükogeeni ladestumine maksarakkudes, samuti neerukoore parenhüümis. Suurenenud ja glükogeeniga täidetud rakud näevad välja nagu "taimerakud". Esineb nii juhuslikke kui perekondlikke juhtumeid. Vanemad on sageli seotud verega. Teistel pereliikmetel diagnoositakse mõnikord diabeet.

Diferentsiaaldiagnoos. Maksatsirroos lastel. S. Mauriac (vt.). S. Debre (vt.). Rasvane maks. Diabeet. Spontaanne hüpoglükeemia (S. Harris, vt). S.v. Pfaundler-Hurler (vt.). S. Gaucher (vt.).

Glükogenooside eristamine