Glükoos 6 fosfaatdehüdrogenaas põhjustab sümptomite diagnoosimise ravi. Kliiniline farmakoloogia ja farmakoteraapia

Kõik glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkuse sümptomid on kombineeritud 5 sündroomiks (stabiilne sümptomite kogum, mida ühendab üks areng).

Aneemiline (st veresüsteemist):

• nõrkus, vähenenud jõudlus;
• pearinglus;
• minestusseisundid;
• tinnitus, vilkuv "lendab" silmade ees;
• õhupuudus (kiire hingamine) ja südamepekslemine vähese füüsilise koormuse korral;
• õmblusvalud rinnus.

• uriini värvuse muutus (see muutub punaseks, pruuniks, mustaks);
• valu nimmepiirkonnas;
• turse (peamiselt näo turse).

• Valu:
  • luudes;
  • käeulatuses;
  • kõrvade ja nina otstes.

• Jalade eesmise pinna haavandite (sügavad defektid) moodustumine.

• kehatemperatuuri tõus;
• tugev valu nimmepiirkonnas;
• tume uriin (see muutub tavapärasest tumedamaks).

• torn (st pikliku kõrgusega) kolju;
• väljaulatuvad sigomaatilised kaared;
• kitsad silmakoopad;
• ribide osade paksenemine nende kinnituspunktis rinnaku külge (eespinna keskluu rind);
• sõrmede lühenemine;
• jalgade kumerus jne.

Vormid

Vastavalt raskusastmele, sõltuvalt hemoglobiini (erütrotsüütide (punaste vereliblede) eriline aine, mis kannab hapnikku) sisaldusest veres, eristatakse:

• kerge aneemia (hemoglobiin 90–110 g / l, see tähendab grammi hemoglobiini 1 liitri vere kohta);
• aneemia mõõdukas (hemoglobiin 90–70 g/l);
• raske aneemia (hemoglobiin alla 70 g/l).

Tavaliselt on meestel hemoglobiinisisaldus veres 130/160 g / l. Olukorrad, kus vere hemoglobiinisisaldus on vahemikus 110–130 g / l, on normi ja aneemia vahepealne.

Põhjused

Põhjus glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus - pärilik rikkumine geenide struktuuris (päriliku teabe kandjad). Defektsed geenid võivad pärida ühelt või mõlemalt vanemalt – sel juhul on haigus raskem.

Hemolüütiliste kriiside riskifaktorid (erütrotsüütide - punaste vereliblede - hävitamise järsk suurenemine).

• Füüsiline:
  • pikaajaline kokkupuude päikesevalgusega;
  • hüpotermia;
  • ülekuumenemine.

• Keemiline:
  • tootmine (nafta ja gaasi töötlemise tooted, lakid, värvid, bensiin jne) - nende ainete aurude sissehingamine, nende kokkupuude nahaga, toidu ja veega kehasse tungimine võib muutuda ohtlikuks;
  • ravimid (valuvaigistid, antimikroobsed ained, K-vitamiin (vajalik maksa hüübimisfaktorite sünteesiks) jne. Ravimid on riskifaktorid ainult mõnel inimesel, kellel on organismi struktuursed iseärasused (millised pole veel teada), sealhulgas nende võtmisel. ravimeid põhjendamatult.

• Bioloogilised – negatiivsed emotsioonid, infektsioonid, vigastused, operatsioonid, fava ubade söömine.

Diagnostika

• Haiguse anamneesi ja kaebuste analüüs (millal (kui kaua tagasi) tekkis üldine nõrkus, valu luudes ja sõrmedes, isutus, õhupuudus jne, millega patsient seostab nende sümptomite ilmnemist) .
• Eluloo analüüs. Kas patsiendil on kroonilisi haigusi, kas esineb pärilikke (vanematelt lastele edasi antud) haigusi, kas patsiendil on halvad harjumused kas ta võttis mingeid ravimeid, kas ta puutus kokku toksiliste (mürgiste) ainetega, kas patsient oli pikka aega otsese päikesevalguse käes, alajahtumine või ülekuumenemine jne.
• Füüsiline läbivaatus. Määratakse naha värvus (aneemiale iseloomulik kahvatus), uuritakse jalgade eesmist pinda (võimalik haavandite olemasolu - sügavad defektid), pulss võib olla kiire, arteriaalne rõhk- vähendatud.
• Vere analüüs. Aneemia tekkega (vere hemoglobiini taseme langus - erütrotsüütide - punaste vereliblede - eriline aine, mis kannab hapnikku) määratakse erütrotsüütide ja retikulotsüütide (erütrotsüütide prekursorrakud) arvu vähenemine koos nende sisalduse suurenemisega. suurus, hemoglobiini taseme langus, trombotsüütide (trombotsüütide) arvu vähenemine. Vererakkude kuju ja suurus jäävad normaalseks. Värvindikaator (hemoglobiini taseme suhe korrutatuna 3-ga punaste vereliblede arvu esimese kolme numbriga) ei muutu: tavaliselt on see indikaator 0,86-1,05.
• Uriini analüüs. Uriinis määratakse peamiselt hemolüütilise kriisi ajal (punaste vereliblede hävimise järsk suurenemine) vaba hemoglobiini (st väljaspool punaseid vereliblesid) ja hemosideriini (hemoglobiini lagunemissaadus), mida tavaliselt ei tohiks olla.
• Vere keemia. Määratakse kolesterooli (rasvalaadne aine), glükoosi (lihtsüsivesik), kreatiniini (valgu lagunemissaadus), kusihappe (rakutuuma ainete lagunemissaadus) tase, et tuvastada kaasuvaid elundikahjustusi, elektrolüüte. (kaalium, naatrium, kaltsium).
• Glükoos-6-fosfaatdehüdrosenaasi aktiivsuse määramine on täpne meetod diagnoosi tegemiseks.
• Luuüdi uuring, mis on saadud luu, kõige sagedamini rinnaku (rindkere eesmise pinna keskluu, mille külge on kinnitatud ribid) punktsiooniga (augustamine koos sisemise sisu eraldamisega). Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega luuüdis määratakse normaalse suuruse ja kujuga punaste vereliblede suurenenud moodustumine.
• Elektrokardiograafia (EKG). Määratakse südame löögisageduse tõus, südamelihase alatoitumus, harvem - südame rütmihäired.
• Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega patsiendi sugulaste geneetiline uurimine (organismi pärilike omaduste uurimine), samuti selle ensüümi aktiivsuse määramine neis võimaldab tuvastada haigeid. selle ensüümi aktiivsuse langus ja anda neile soovitusi hemolüütiliste kriiside (punaste vereliblede hävimise järsk suurenemine) ennetamiseks.
• Võimalik on ka konsultatsioon.

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkuse ravi

• Mõju põhjusele glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus – praegu pole võimalik. Tehakse geneetilisi uuringuid (see tähendab geenide - päriliku teabe kandjate uuringuid), mille eesmärk on viia patsiendi kehasse geenid, mis pakuvad normaalne tase glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaas.
• Luuüdi siirdamine tehakse glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi aktiivsuse tõsise puudulikkuse korral. Luuüdi siirdamine võib osaliselt asendada Luuüdi häiritud rakustruktuuriga patsiendilt tervele doonori luuüdile. Täisväärtuslike erütrotsüütide ilmumine vereringesse vähendab oluliselt hemolüütiliste kriiside riski.
• Punaste vereliblede kiire täiendamine (punased verelibled) - erütrotsüütide massi (doonoriverest eraldatud erütrotsüüdid) või (eelistatavalt) pestud erütrotsüütide (doonorerütrotsüüdid, mille pinnal puuduvad potentsiaalselt ohtlikud doonorvalgud) transfusioon tervislikel põhjustel (st kui patsiendi elu on ohus) . Aneemiaga patsiendi elu ohustavad kaks tingimust:
  • aneemiline kooma (teadvusekaotus, mis ei reageeri välistele stiimulitele aju ebapiisava hapnikuvarustuse tõttu punaste vereliblede arvu olulise või kiiresti arenenud vähenemise tagajärjel);
  • raske aneemia aste (see tähendab, et vere hemoglobiinisisaldus on alla 70 g / l).

Tüsistused ja tagajärjed

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkuse tüsistused.

• Aneemia (hemoglobiini taseme langus - erütrotsüütide - punaste vereliblede - eriline aine, mis kannab hapnikku) on glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkuse peamine tüsistus. Mõned patsiendid ei pruugi kunagi areneda.
• Aneemiline kooma - teadvusekaotus ilma välistele stiimulitele reageerimata aju ebapiisava hapnikuvarustuse tõttu punaste vereliblede arvu olulise või kiiresti arenenud vähenemise tagajärjel.
• Krooniline neerupuudulikkus (kõikide neerufunktsioonide kahjustus) tekib siis, kui neerud on kahjustatud punaste vereliblede laguproduktide poolt.
• Halvenemine siseorganid, eriti krooniliste haiguste korral (näiteks süda, neer jne).

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkuse ennetamine

• Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkuse ennetamine seisneb selle ensüümi aktiivsuse määramises potentsiaalsetel vanematel. Tehakse ettepanek loobuda raseduse algusest, kui on suur risk saada laps, kellel on väljendunud glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi aktiivsuse puudulikkus.
• Hemolüütiliste kriiside ennetamine seisneb provotseerivate tegurite välistamises (näiteks teatud ravimite võtmine, fava ubade söömine, liigne psühho-emotsionaalne stress jne).

Lisaks

• Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus on hemolüütilise (see tähendab, et see on seotud punaste vereliblede suurenenud hävimisega) aneemia kõige levinum variant.
• Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) andmetel kannatab selle haiguse all maailmas üle 100 miljoni inimese, peamiselt kuuma kliimaga riikides.
• Venemaal määratakse ensüümi glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi aktiivsuse langus ligikaudu igal viiekümnendal inimesel. Igaühel neist võib tekkida aneemia.
• Hemolüütiliste kriiside (punaste vereliblede hävimise järsk suurenemine) vahelisel perioodil ei pruugi patsient tunda ebamugavust ja üldine analüüs vere määrab erütrotsüütide ja hemoglobiini normaalne tase.
• Mehed haigestuvad sagedamini kui naised.

Kõige tavalisem fermentopaatia on glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus – seda leidub ligikaudu 300 miljonil inimesel; teisel kohal on püruvaatkinaasi aktiivsuse puudulikkus, mis on leitud mitmel tuhandel patsiendil elanikkonnast; muud tüüpi ensümaatilised defektid erütrotsüütides on haruldased.

Levimus

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi defitsiit on elanikkonnas ebaühtlaselt jaotunud erinevad riigid: esineb kõige sagedamini Vahemere rannikul asuvate Euroopa riikide elanikel (Itaalia, Kreeka), Sefardi juutide seas, samuti Aafrikas ja Ladina-Ameerikas. Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudus on laialdaselt registreeritud endistes Kesk-Aasia ja Taga-Kaukaasia malaariapiirkondades, eriti Aserbaidžaanis. On teada, et troopilise malaariaga patsiendid, kellel oli glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus, surid harvemini, kuna ensüümi puudulikkusega erütrotsüüdid sisaldasid vähem malaaria plasmoodiat kui tavalised erütrotsüüdid. Venemaa elanikkonnast esineb glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi aktiivsuse puudulikkust ligikaudu 2% inimestest.

Kuigi selle ensüümi puudused on üldlevinud, on puuduse raskus etniliste rühmade lõikes erinev. On kindlaks tehtud järgmised ensüümi puudulikkuse variandid erütrotsüütides: A + , A ", B + , B" ja Cantoni variant.

• Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi B + variant on normaalne (100% G-b-PD aktiivsus), kõige levinum eurooplaste seas.
• Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi B variant on vahemereline; seda ensüümi sisaldavate punaste vereliblede aktiivsus on äärmiselt madal, sageli alla 1% normist.
• Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi A + variant - ensüümi aktiivsus erütrotsüütides on peaaegu normaalne (90% variandi B + aktiivsusest)
• Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi D A variant on Aafrika, ensüümi aktiivsus erütrotsüütides on 10-15% normist.
• Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi kantoni variant - Kagu-Aasia elanikel; ensüümi aktiivsus erütrotsüütides on oluliselt vähenenud.

Huvitav on märkida, et variandi A "patoloogiline" ensüüm on elektroforeetilise liikuvuse ja mõningate kineetiliste omaduste poolest väga lähedane glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi B+ ja A+ normaalsetele variantidele. Erinevused nende vahel seisnevad stabiilsuses. selgus, et noorte erütrotsüütide puhul ei erine ensüümi A variandi aktiivsus B variandi omast. Küpsetel erütrotsüütidel muutub pilt aga dramaatiliselt. See on tingitud asjaolust, et ensüümi poolestusaeg erütrotsüütides variant A on ligikaudu 5 korda (13 päeva) väiksem kui variandi B ensüümidel (62 päeva). Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi aktiivsus variant A" on ebapiisav ensüümi normaalsest palju kiirema denaturatsiooni tagajärg. erütrotsüüdid.

Sagedus erinevad tüübid Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus on erinevates riikides erinev. Seetõttu varieerub hemolüüsiga provotseerivate tegurite toimele reageerivate inimeste sagedus vahemikus 0 kuni 15% ja ulatub mõnes piirkonnas 30-ni. %.

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi defitsiit pärineb retsessiivselt, seotud X-kromosoomiga. Naised võivad olla kas homosügootsed (ensüümi aktiivsus erütrotsüütides puudub) või heterosügootsed (ensüümi aktiivsus on 50%) defekti kandjad. Meestel on ensüümi aktiivsus tavaliselt alla 10 / o, mis põhjustab väljendunud kliinilised ilmingud haigus.

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi patogenees

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaas on esimene pentoosfosfaadi glükolüüsi ensüüm. Ensüümi põhiülesanne on redutseerida NADP NADPH-ks, mis on vajalik oksüdeeritud glutatiooni (GSSG) muundamiseks redutseeritud vormiks. Reaktiivsete hapnikuliikide (peroksiidide) sidumiseks on vaja redutseeritud glutatiooni (GSH). Pentoosfosfaatglükolüüs varustab rakku energiaga.

Ensüümide aktiivsuse puudulikkus vähendab raku energiavarusid ja viib hemolüüsi tekkeni, mille raskusaste sõltub glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi kogusest ja variandist. Sõltuvalt puudulikkuse raskusastmest eristatakse 3 klassi G-6-PD variante. Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus on seotud X-kromosoomiga ja pärineb retsessiivselt. Meespatsiendid on alati hemisügootsed, naispatsiendid aga homosügootsed.

Pentoositsükli kõige olulisem ülesanne on tagada redutseeritud nikotiin(NADP) piisav tootmine, et muuta glutamiini oksüdeeritud vorm redutseeritud vormiks. See protsess on vajalik oksüdeerivate ühendite, näiteks vesinikperoksiidi, füsioloogiliseks deaktiveerimiseks, mis kogunevad erütrotsüütidesse. Redutseeritud glutatiooni taseme või glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi aktiivsuse vähenemisega, mis on vajalik selle säilitamiseks redutseeritud kujul, toimub vesinikperoksiidi mõjul hemoglobiini ja membraanivalkude oksüdatiivne denaturatsioon. Denatureeritud ja sadestunud hemoglobiini leidub erütrotsüüdis inklusioonide kujul - Heinz-Ehrlichi kehad. Inklusioonidega erütrotsüüdid eemaldatakse ringlevast verest kiiresti kas intravaskulaarse hemolüüsi teel või membraani ja hemoglobiini osaga Heinzi kehad fagotsüteeritakse retikuloendoteliaalsüsteemi rakkude poolt ja erütrotsüüt saab "hammustatud" (degmatsüüdi) vormi.

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi sümptomid

Seda haigust võib leida igas vanuses lapsel. Avalda viis kliinilised vormid glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkuse ilmingud erütrotsüütides.

1. Vastsündinu hemolüütiline haigus, mis ei ole seotud seroloogilise konfliktiga (rühma- või Rh-sobimatus).

Seotud glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi B (Vahemere) ja Kantoni variantidega.

Kõige sagedamini vastsündinud itaallastel, kreeklastel, juutidel, hiinlastel, tadžikkidel, usbekkidel. Haiguse võimalikud provotseerivad tegurid on K-vitamiini tarbimine ema ja lapse poolt; antiseptikumide või värvainete kasutamine nabahaava ravis; naftaleeniga töödeldud mähkmete kasutamine.

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega vastsündinutel on erütrotsüütides hüperbilirubineemia koos hemolüütilise aneemia tunnustega, kuid tavaliselt puuduvad tõendid ema ja lapse vahelise seroloogilise konflikti kohta. Gierbilirubineemia raskusaste võib olla erinev, võimalik on bilirubiini entsefalopaatia areng.

1. Krooniline mittesferotsüütne hemolüütiline aneemia

Seda leidub peamiselt põhjaeurooplastes.

Nähtud vanematel lastel PI täiskasvanutel; suurenenud hemolüüs on täheldatud kaasnevate infektsioonide mõjul ja pärast ravimite võtmist. Kliiniliselt on naha pidev mõõdukas kahvatus, kerge ikterus ja kerge splenomegaalia.

1. Äge intravaskulaarne hemolüüs.

Esineb näiliselt tervetel lastel pärast ravimite võtmist, harvem seoses vaktsineerimisega, viirusnakkus, diabeetiline atsidoos.

Praegu on glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkuse korral tuvastatud 59 potentsiaalset hemolüütikumi. Rühma juurde ravimid mis tingimata põhjustavad hemolüüsi, on: malaariavastased ravimid, sulfa ravimid, nitrofuraanid.

Äge intravaskulaarne hemolüüs areneb reeglina 48-96 tundi pärast seda, kui patsient on võtnud oksüdeerivate omadustega ravimi.

Ravimid, mis põhjustavad hemolüüsi isikutel, kelle glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi aktiivsus erütrotsüütides on ebapiisav

Hemolüüsi raskusaste varieerub sõltuvalt ensüümi puudulikkuse astmest ja võetud ravimi annusest.

Kliiniliselt ägeda hemolüütilise kriisi ajal üldine seisund laps on raske, täheldatakse tugevat peavalu, palavikku. Nahk ja sklera kahvatu ikteriline. Maks on kõige sagedamini suurenenud ja valulik; põrn ei ole suurenenud. Täheldatakse korduvat oksendamist sapi seguga, intensiivset värvi väljaheidet. Ägeda intravaskulaarse hemolüüsi tüüpiline sümptom on musta õlle või tugeva kaaliumpermanganaadi lahuse värvusega uriini ilmumine. Väga intensiivse hemolüüsi korral võib tekkida äge neerupuudulikkus ja DIC, mis võib lõppeda surmaga. Pärast kriisi põhjustavate ravimite ärajätmist peatub hemolüüs järk-järgult.

1. Favism.

Seotud fava ubade allaneelamisega (Vicia fava) või sissehingamisega lillede õietolm mõned oad. Favism võib ilmneda esimesel kokkupuutel ubadega või inimestel, kes on varem neid ube tarbinud, kuid kellel ei esinenud haiguse ilminguid. Patsientide seas on ülekaalus poisid. Kõige sagedamini mõjutab favism lapsi vanuses 1 kuni 5 aastat, lastel varajane iga protsess on eriti raske. Haiguse retsidiivid on võimalikud igas vanuses. Ajavahemik fava ubade tarbimise ja hemolüütilise kriisi tekke vahel on mitu tundi kuni mitu päeva. Kriisi tekkele võivad eelneda prodromaalsed nähud: nõrkus, külmavärinad, peavalu, unisus, seljavalu, kõhuvalu, iiveldus, oksendamine. Ägedat hemolüütilist kriisi iseloomustab kahvatus, kollatõbi, hemoglobinuuria, mis kestab kuni mitu päeva.

1. Asümptomaatiline vorm.

Laboratoorsed andmed

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega patsientide hemogrammis tuvastatakse erineva raskusastmega normokroomne hüperregeneratiivne aneemia. Retikulotsütoos võib olla märkimisväärne, ulatudes mõnel juhul 600-800% -ni, ilmuvad normotsüüdid. Märgitakse anisopoikilotsütoosi, erütrotsüütide basofiilset punktsiooni, polükromaasiat, mõnikord võib näha erütrotsüütide fragmente (skisotsüüte). Hemolüütilise kriisi alguses, samuti hemolüüsi kompenseerimise perioodil pärast spetsiaalset veremäärimist võib erütrotsüütides leida Heinz-Ehrlichi kehasid. Kriisi ajal on lisaks leukotsütoos koos nihkega leukotsüütide valem vasakule.

Biokeemiliselt suureneb bilirubiini kontsentratsioon kaudsete, järsk tõus plasma vaba hemoglobiini tase, hüpohaptoglobineemia.

Luuüdi punktsioonis ilmneb erütroididude terav hüperplaasia, erütroidrakkude arv võib ulatuda 50–75% -ni müelokarüotsüütide koguarvust ja tuvastatakse erütrofagotsütoos.

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkuse kontrollimiseks erütrotsüütides kasutatakse ensüümi aktiivsuse otsese määramise meetodeid erütrotsüütides. Uuring viiakse läbi hemolüüsi kompenseerimise perioodil.

Haiguse pärilikkuse kinnitamiseks tuleb määrata glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi aktiivsus ka patsiendi sugulastel.

Diferentsiaaldiagnoos

See viiakse läbi viirusliku hepatiidi, teiste fermentopaatiate, autoimmuunse hemolüütilise aneemiaga.

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi ravi

On vaja välistada hemolüüsi provotseerivate ravimite kasutamine. Soovitatav on foolhape.

hemoglobiini kontsentratsiooni langusega alla 60 g / l, asendusravi erütrotsüütide mass (allpool on toodud kvaliteedinõuded ja erütrotsüütide massi mahu arvutamine).

G-6-FDG – süsivesikute ainevahetuse ensüüm, suur hulk ensüümi leidub erütrotsüütides. G-6-FDG puudumisel erütrotsüütides tekib hemoglobiini talitlushäire. Erütrotsüütide G-6-PDG kaasasündinud puudulikkus on tavaline pärilik anomaalia (ensümopaatia) ja avaldub kliiniliselt hemolüütilise aneemiana.
Aastal 1926 leiti, et malaariavastase ravimi (pamachin) kasutamisel paljudel patsientidel toimus mõne päeva jooksul pärast selle võtmist punaste vereliblede massiline hävimine, tekkis kollatõbi, hemoglobiinisisalduse järsk langus ja naha tumenemine. uriin. Põhjus avastati 1956. aastal ja seda seostati NADPH-d sünteesiva pentoosfosfaadi raja ensüümi G-6-PDG puudulikkusega. Üks NADRN-i peamisi rolle erütrotsüütides on glutatiooni vähendamine. Vähendatud glutatiooni puudumine ja selliste ravimite nagu pamaquin toime põhjustavad muutusi punaste vereliblede pinnal, mis suurendab nende hävimist. Glutatiooni puudumisega kaasneb samaaegselt toksiliste peroksiidide moodustumise suurenemine, mis mõjutab negatiivselt ka rakumembraani seisundit. Seega on glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus ravimitest põhjustatud hemolüütilise aneemia põhjuseks.

Erütrotsüütide ensüümide pärilik puudulikkus avaldub kõige sagedamini teatud toksiinide ja ravimite toimel kehale ägeda hemolüüsi, harvem kroonilise hemolüüsi kujul. Nende hulgas on kõige levinum G-6PD puudulikkus.

G-6PD on esimene anaeroobse glükolüüsi ehk pentoosi šundi ensüüm. See mängib suurt rolli toksiliste peroksiidide eemaldamisel punastest verelibledest. G-6PD on polümeer, mis koosneb 2-6 ühikust; kahe ahela dimeer - aktiivne vorm ensüüm; selle kontsentratsioon rakus sõltub NADP kontsentratsioonist, mis suureneb oksüdeerijate mõjul, mis viib G-6PD aktiivsuse suurenemiseni.

G-6FD-l on üle 100 variandi. Erinevate rasside esindajatel leidub erütrotsüütides erinevaid G-6PD isoensüüme, mis oma aktiivsuse ja stabiilsuse poolest mõnevõrra erinevad. Enamasti jääb ensüümi puudulikkus normaalsetes tingimustes asümptomaatiliseks ja avaldub hemolüütiliste kriisidena oksüdeerivate ravimite võtmisel. Mõnikord esineb G-6PD väljendunud puudulikkuse korral hemolüüs krooniliselt. See viiakse alati läbi peroksiidide kogunemisega erütrotsüütidesse, mis aitavad kaasa hemoglobiini (Heinzi kehade ilmumine) ja erütrotsüütide membraani lipiidide oksüdeerumisele.

G-6PD puudulikkuse geneetiline ülekanne on seotud sooga. Vastav geen asub X-kromosoomis värvipimeduse lookuse lähedases ja hemofiilia lookusest eemal asuvas lookuses. Mehed - muudetud geeni kandjad näitavad alati selle patoloogia kliinilisi ilminguid. Heterosügootsetel naistel on ilmingud kerged või puuduvad ja vastupidi, harvadel homosügootsetel naistel on väljendunud ensümopeenia.

Mõnede aruannete kohaselt on patoloogilise geeni kandjaid üle 100 miljoni. G-6PD puudulikkus on eriti levinud tumedanahaliste inimeste seas, sealhulgas 10% mustanahalistest ameeriklastest ja 10–30% mustanahalistest aafriklastest. See patoloogia on levinud ka Vahemere basseinis, Lähis-Idas, in Saudi Araabia. Ta kohtub ka Kaug-Ida Hiinas, Kagu-Aasias. Mõnel juhul on sellel patoloogial malaaria vastu kaitsev toime.

Kliinik. Haiguse raskusaste on seotud vaeguse intensiivsusega. Väike defitsiit (20% piires normist) võib avalduda ägeda ravimi põhjustatud hemolüüsina, rohkem väljendunud - vastsündinu kollatõbi, krooniline hemolüüs.

Ägeda hemolüüsi episoodid esinevad peaaegu alati oksüdeeriva ravimi mõjul, mida kirjeldati esmakordselt ravis primaquine'iga. Hiljem sai teatavaks ka teiste malaariavastaste ravimite, sulfoonamiidide, nitrofuraani derivaatide (furadoniin), mõnede valuvaigistite (amidopüriin, aspiriin) ja teiste ravimite (kinidiin, amilgaan, benemiid jt) toime. Maksa ja neerude puudulikkus (koos ravimite organismist vabanemise rikkumisega) soodustab G-6PD puudulikkusest tingitud ägedat hemolüüsi.

Pärast ravimite võtmist areneb 2-3 päeva pärast hemolüüs koos aneemia, palaviku, ikterusega ja massiivse hemolüüsi korral hemoglobinuuriaga. Aneemia on tavaliselt mõõdukas, normokroomne, retikulotsüütide arvu suurenemisega; Heinzi kehad asuvad erütrotsüütides. Aneemia suureneb 10. päevaks. Seejärel toimub 10. kuni 40. päevani (isegi kui ravimit ei katkestata) paranemine, aneemia väheneb, erütrotsüütide arv suureneb kõrge retikulotsütoosiga (kuni 25-30%), mis peegeldab luuüdi vereloome intensiivsust. Lõpuks saabub nn tasakaalufaas, mille jooksul aneemiat ei esine, kuigi hemolüüs ja aktiivne vereloome on veel käimas. Hilisem taastumine on tingitud sellest, et ravimi suhtes tundlikud "vanad" erütrotsüüdid hävivad järk-järgult ning äsja moodustunud sisaldavad suuremas koguses G-6PD ja on hemolüüsi suhtes resistentsed. See resistentsus on aga suhteline (ravimi suurte annuste võtmine võib põhjustada hemolüüsi) või ajutine. Need üsna soodsa kulgemisega ilmingud on iseloomulikumad tumeda nahaga inimestele. Inimestel, kellel on valge ja kollane nahk G-6PD puudulikkuse ilmingud võivad olla raskemad. Intensiivse hemolüüsiga kaasneb palavik, šokk, hemoglobinuuria, anuuria. Manifestatsioonide raskus ei vähene, kui ravimit ei tühistata. Haigust provotseerivad paljud erinevad ravimid ja ennekõike eelpool mainitud, mida mõnikord manustatakse väikestes annustes ja lühiajaliselt. Mõned infektsioonid (gripp, viiruslik hepatiit) võib samuti esile kutsuda ägeda hemolüüsi.

G-6PD puudulikkusest tingitud krooniline hemolüütiline aneemia esineb ainult valgetel. Aneemiat leitakse vastsündinutel ja väikelastel. See jääb mõõdukalt väljendunud, mõnikord komplitseerub äge hemolüüs või erütroblastopeenia. kasvuhäired ja tõsised tüsistused sirprakulisele aneemiale ja talasseemiale iseloomulikke tunnuseid ei täheldata.

Diagnostikana on lihtne, indikatiivne test Heinzi kehade tuvastamine. Spontaanselt või pärast inkubeerimist fenüülhüdrasiini juuresolekul leitakse olulises osas G-6PD-puudulike erütrotsüütidest inklusioone, mis on hemoglobiini derivaatide sademed. Heinzi kehad on mittespetsiifilised ja esinevad teiste erütrotsüütide ensümopaatiate, toksilise aneemia ja hemoglobiini ebastabiilsusega patsientidel. Mitmed meetodid G-6PD puudulikkuse poolkvalitatiivseks määramiseks võimaldavad seda tuvastada enne hemolüüsi tekkimist. Enamik neist põhinevad värvilise indikaatori tundlikkuse kasutamisel G-6PD toimel NADP NADH-ks muutumise nähtuse suhtes. Seega põhineb Motulski test kresüülteemandi värvimuutusaja mõõtmisel. Breweri test hindab methemoglobiini vähenemise kiirust metüleensinise toimel.

Ensüümi aktiivsust kvantifitseeritakse spektrofotomeetria ja kolorimeetria abil. Nende testide tulemuste hindamisel patsiendi jälgimise erinevatel etappidel võib esineda vigu, mis on seotud eelkõige sellega, et kõrge retikulotsütoos võib varjata G-6PD puudulikkust, kuna need rakud sisaldavad suuremas koguses ensüümi.

Ravi see patoloogia on sümptomaatiline. Ägeda hemolüüsi korral, millega kaasneb hemoglobiinisisalduse suur langus, tehakse vereülekandeid. Vältida tuleks G-6PD puudulikkuse korral ägedat hemolüüsi põhjustavate ravimite ebapiisavalt põhjendatud kasutamist.

Sisaldub pentoosfosfaadi rajas, metaboolses rajas, mis tagab rakulise NADP-H moodustumise NADP +-st. NADP-H on vajalik redutseeritud glutatiooni taseme säilitamiseks rakus, rasvhapete ja isoprenoidide sünteesiks. Inimesel on pärilik G6PD aktiivsuse häire või glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus põhjustab hemolüütilist mittesferotsüütilist aneemiat.

Reaktsioon

Peamine katalüüsitud reaktsioon:

D-glükoos-6-fosfaat + NADP + ↔ D-glükono-1,5-laktoon-6-fosfaat + NADPH

Struktuur

Wikimedia sihtasutus. 2010 .

Vaadake, mis on "glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaas" teistes sõnaraamatutes:

glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaas- Ensüüm, mis katalüüsib glükoos-6 fosfaadi oksüdatsiooni koos redutseeritud NADP moodustumisega; üks kuulsamaid pärilikud patoloogiad puudujääk G. 6 f.; G. 6 f. kasutatakse sageli populatsiooni geneetilise markerina (G 6 PDH, G 6 ... ... Tehnilise tõlkija käsiraamat

Glükoos-6 fosfaatdehüdrogenaas, G6PD glükoos-6 fosfaatdehüdrogenaas [EC 1.1.1.49]. Ensüüm, mis katalüüsib glükoos-6 fosfaadi oksüdatsiooni, moodustades redutseeritud NADP; üks kuulsamaid pärilikke patoloogiaid on G. 6 f puudulikkus ... ... Molekulaarbioloogia ja geneetika. Sõnastik.

I (sanguis) vedel kude, mis transpordib kehas keemilised ained(sealhulgas hapnik), mille tõttu erinevates rakkudes ja rakkudevahelistes ruumides toimuvad biokeemilised protsessid integreeruvad üheks süsteemiks ... Meditsiiniline entsüklopeedia

Glükoos-6 fosfaatdehüdrogenaas. Vt glükoos-6 fosfaatdehüdrogenaas. (