Vismutipreparaatide kasutusjuhend. Vismuti preparaadid - kliinilise toime farmakoloogiline alus

Vismuti-trikaaliumdikitraat(lat. vismutaat-trikaaliumditsitraat) on gastroprotektiivne, haavandivastane, antibakteriaalne ravim. Muu nimi: kolloidne vismut-subtsitraat.

Keemiline ühend: vismuti (III) kaalium-2-hüdroksü-1,2,3-propaantrikarboksülaat (sool 1:3:2). Empiiriline valem C 12 H 10 BiK 3 O 14 .

Vismuti-trikaaliumditsitraat - rahvusvaheline tavaline nimi (INN). Farmakoloogilise indeksi järgi kuulub vismuti-trikaaliumditsitraat rühma "Antatsiidid ja adsorbendid". Vastavalt ATC-le - rühmale "Haavandivastased ravimid ja ravimid gastroösofageaalse refluksi raviks" ja sellel on kood A02BX05.

Vismuti-trikaaliumditsitraadil (subtsitraadil) on väljendunud ümbritsev tegevus . Seedetrakti happelises keskkonnas moodustab vismutsubtsitraat mao ja kaksteistsõrmiksoole kahjustatud limaskesta pinnale kaitsekile, mis soodustab haavandite armistumist ning kaitseb soolhappe ja pepsiini toime eest. Lisaks stimuleerib vismutsubtsitraat prostaglandiini E 2 sünteesi, mis omakorda stimuleerib lima moodustumist ja vesinikkarbonaatide sekretsiooni ning viib epidermise kasvufaktori moodustumiseni ja akumuleerumiseni kahjustatud piirkonnas, mis samuti parandab naha paranemist. erosioonid ja haavandid.

Vismuti-trikaaliumdikitraat võib koguneda bakterite sisse Helicobacter pylori, mille tulemuseks on bakteri tsütoplasmaatiliste membraanide hävimine ja selle surm. Sellepärast vismuti-trikaaliumditsitraat sageli kasutatakse mitmesugused Hp likvideerimise skeemid . Samal ajal on vismuttrikaaliumdikitraat erinevalt teistest vismutit sisaldavatest ravimitest, eriti vismutsubnitraadist ja vismuti subsalitsülaadist võimeline lahustuma limas, mis võimaldab vismutil tungida mao- või kaksteistsõrmiksoole lima kihi alla, kuni selle asukohta. maksimaalne Hp bakterite arv. Lisaks takistab vismut Hp adhesiooni maoepiteeliga ja kaksteistsõrmiksool.

Täiendav kaasamine ravirežiimidesse Helicobacter pylori vismuti-trikaaliumditsitraat (vismut-subtsitraat) suurendab Hp likvideerimise sagedust, suurendamata kõrvaltoimeid.

Näidustused vismut-trikaaliumditsitraadiga ravimite võtmiseks

Kuidas võtta vismuti-trikaaliumditsitraati

Vismuti trikaaliumdikitraat ja Helicobacter pylori likvideerimine

• 1. rida. 2. võimalus.Üks standardannusega prootonpumba inhibiitoritest (PPI) (omeprasool 20 mg, lansoprasool 30 mg, pantoprasool 40 mg, esomeprasool 20 mg, rabeprasool 20 mg kaks korda päevas) ja amoksitsilliin (500 mg neli korda päevas või 1000 mg kaks korda päevas) päevas ), vismuttrikaaliumditsitraat 120 mg 4 korda päevas või 240 mg 2 korda päevas kombinatsioonis klaritromütsiiniga (500 mg 2 korda päevas) või josamütsiiniga (1000 mg 2 korda päevas) või nifurateeliga (400 mg 2 korda päevas) päevas). korda päevas) 10-14 päeva.
• Rida 1. Valik 3 (mao limaskesta atroofia juuresolekul aklorhüdriaga, kinnitatud pH-meetriaga). Amoksitsilliin (500 mg 4 korda päevas või 1000 mg 2 korda päevas) kombinatsioonis klaritromütsiiniga (500 mg 2 korda päevas) või josamütsiiniga (1000 mg 2 korda päevas) või nifurateeliga (400 mg 2 korda päevas) päevas ) ja vismuttrikaaliumditsitraati (120 mg 4 korda päevas või 240 mg 2 korda päevas) 10–14 päeva jooksul.
• Märge. Haavandi püsimisel on kontrollendoskoopia tulemuste kohaselt 10.–14. päeval alates ravi algusest soovitatav jätkata ravi vismut-trikaaliumdikitraadiga (120 mg 4 korda päevas või 240 mg 2 korda päevas) ja / või PPI poole väiksemas annuses 2–3 nädala jooksul. Samuti on näidustatud pikaajaline ravi vismut-trikaaliumdicitraadiga haavandijärgse armi kvaliteedi parandamiseks ja põletikulise infiltraadi kiireks vähendamiseks.
• Rida 1. Valik 4 (soovitatav ainult eakatele patsientidele olukordades, kus täisväärtuslik helikobakterivastane ravi on võimatu):
• Standardannuses PPI pluss amoksitsilliin (500 mg 4 korda päevas või 1000 mg 2 korda päevas) ja vismuttrikaaliumditsitraat (120 mg 4 korda päevas või 240 mg 2 korda päevas) 14 päeva jooksul
• vismut-trikaaliumditsitraat 120 mg 4 korda päevas 28 päeva jooksul. Valu olemasolul - PPI lühikuur.Teostatakse likvideerimise puudumisel Helicobacter pylori pärast esmavaliku ravi.
• 2. rida(teostatakse likvideerimise puudumisel Helicobacter pylori pärast esmavaliku ravi ). Valik 1.Üks standardannusega PPI-sid, vismut-trikaaliumditsitraat 120 mg 4 korda päevas, metronidasool 500 mg 3 korda päevas, tetratsükliin 500 mg 4 korda päevas 10–14 päeva jooksul.
• 2. rida. 2. valik.Üks standardannuse PPI-dest, amoksitsilliin (500 mg 4 korda päevas või 1000 mg 2 korda päevas) kombinatsioonis nitrofuraanravimiga: nifurateel (400 mg 2 korda päevas) või furasolidoon (100 mg 4 korda päevas) ja vismuttrikaaliumditsitraat (120 mg 4 korda päevas või 240 mg 2 korda päevas) 10–14 päeva.
• 2. rida. 3. võimalus.Üks standardannusega PPI-dest, amoksitsilliin (500 mg 4 korda päevas või 1000 mg 2 korda päevas), rifaksimiin (400 mg 2 korda päevas), vismuttrikaaliumditsitraat (120 mg 4 korda päevas) 14 päeva jooksul.

On oluline, et see vismuttrikaaliumditsitraadi bakteritsiidne toime avalduks erinevalt enamiku antibakteriaalsete ainete toimest nii vegetatiivsete kui ka kookide vormide puhul. Helicobacter pylori. Vismutipreparaatide kasutamine eradikatsiooniteraapia osana võimaldab ületada resistentsust Helicobacter pylori metronidasooli ja klaritromütsiini suhtes. Oluline asjaolu on täielik puudumine tüved Helicobacter pylori vastupidav vismutisooladele. Vismuttrikaaliumdikitraat vähendab ka pepsiini ja pepsinogeeni aktiivsust, tõenäoliselt pepsiini seondumise tõttu ning happeliste pH väärtuste korral on see võimeline siduma sapphappeid, mis on duodenogastroösofageaalse refluksi korral kõige olulisem. Lisaks suurendab vismutitrikaaliumdikitraat märkimisväärselt prostaglandiinide ja vesinikkarbonaatide sekretsiooni maos ja kaksteistsõrmiksooles, lima moodustumist, stimuleerib tsütoprotektiivsete mehhanismide aktiivsust ja suurendab limaskesta vastupidavust agressiivsustegurite mõjule, näiteks: vesinikkloriidhape. hape, pepsiin, ensüümid, soolad sapphapped(Balukova E.V.).

Koos likvideerimisega Helicobacter pylori monoteraapiana kasutatavaid vismutipreparaate ei kasutata . efekti on võimalik saavutada ainult kui kasutatakse vismutipreparaate mitme preparaadi kompleksskeemi osana. "Maastricht-IV" soovitab ainult neljakomponentseid raviskeeme vismutipreparaatidega ja enamikul juhtudel (mitte alati) teise rea raviskeemidena (kui esimene rida ebaõnnestub), alternatiivina jne. (Isakov V.A.).

Professionaalsed meditsiiniväljaanded vismut-trikaaliumditsitraadi mõju kohta seedetraktile

• Balukova E.V. Vismuti preparaatide võimalused gastroösofageaalse reflukshaiguse ravis // Teraapia. - 2017. - nr 7 (17). lk 102-108.


• Belousova Yu.B., Karpov O.I., Belousov D.Yu., Beketov A.S. Vismuti-trikaaliumditsitraadi kasutamise farmakoökonoomika peptilise haavandi korral // Terapeutiline arhiiv. - 2007. - nr 2. - T. 79. - lk. 1–9.


• Khavkin A.I., Zhikhareva N.S., Drozdovskaya N.V. Peptilise haavandi ravimteraapia lastel // Raviarst. - 2006. - nr 1. - Koos. 26-30.


• Grigorjev P. Ya., Yakovenko E. P., Soluyanova I. P., Abdulžapparova M. L., Talanova E. V., Usankova I. N., Prjanišnikova A. S., Agafonova N. A., Guljajev P. V., Jakovenko A. V., Vasiliev I. V. Kaasaegsed meetodid peptilise haavandi ravi, nende efektiivsus ja maksumus // Eksperimentaalne ja kliiniline gastroenteroloogia. - 2003. - nr 3. - lk. 21–25.


• NOGRi X kongressil 5. märtsil 2010 vastu võetud happesõltuvate ja Helicobacter pyloriga seotud haiguste diagnoosimise ja ravi standardid (4. Moskva leping) // Eksperimentaalne ja kliiniline gastroenteroloogia. - 2010. - nr 5. – Lk 113–118.


• Samsonov A.A., Maev I.V., Ovchinnikova N.I., Shakh Yu.S., Podgorbunskikh E.I. Kolloidse vismutsubtsitraadi kasutamise efektiivsus kaksteistsõrmiksoole haavandi Helicobacter pylori likvideerimisravi skeemides // RJGGK. 2004. nr 4. lk 30–35.

Vismuti-trikaaliumditsitraat ei imendu seedetraktist verre sooletrakt. Kuid kogu raviperioodi jooksul võib väike kogus vismutit kolloidist eraldada ja vereringesse siseneda. Vereringesse sattuv vismut eritub uriiniga ja selle plasmakontsentratsioon väheneb pärast ravi lõppu kiiresti. Vismuttrikaaliumdikitraat eritub peamiselt väljaheitega.

Kõrvalmõjud: võimalik iiveldus, oksendamine, sagedasem roojamine, harva - nahalööve, sügelus.

Vismuti-trikaaliumditsitraati (vismut-subtsitraati) ei soovitata kasutada raseduse ja imetamise ajal, samuti neerufunktsiooni häirete korral.

Erijuhised.

• Vismuttrikaaliumditsitraadi suurte annuste pikaajaline kasutamine võib põhjustada pöörduvat entsefalopaatiat.
• Pool tundi enne ja pool tundi pärast vismuti-trikaaliumditsitraadi võtmist ei ole soovitatav juua jooke, piima, sööki ega antatsiide.
• Alkohoolsed joogid vismut-trikaaliumditsitraadiga ravi ajal on keelatud.
• Vismuti-trikaaliumdicitraadi ravis võivad väljaheited muutuda mustaks.

Koostoimed teiste ravimitega: Vismuti-trikaaliumditsitraadi kombineeritud kasutamine vähendab tetratsükliini imendumist. Vismuti trikaaliumdicitraadi samaaegsel kasutamisel teiste vismutit sisaldavate ravimitega suureneb vismuti kontsentratsiooni suurenemise oht veres.

Vismuti-trikaaliumditsitraadiga ravimid

Vismuti-trikaaliumditsitraadil on vastunäidustused, kõrvalmõjud ja rakenduse funktsioonid, on vajalik konsulteerimine spetsialistiga.

Ravimi kaubanimi:

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

Annustamisvorm:

Ühend:

Kirjeldus:

Farmakoterapeutiline rühm:

ATX kood:

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Gastroprotektiivne ja haavandivastane aine, millel on bakteritsiidne toime Helicobacter pylori vastu. Sellel on ka põletikuvastased ja kokkutõmbavad omadused.
Mao happelises keskkonnas sadestub lahustumatu vismutoksükloriid ja tsitraat, haavandite ja erosioonide pinnale moodustuvad valgu substraadiga kelaatühendid kaitsekile kujul. Seega moodustab ravim kaitsekihi, mis pikka aega kaitseb kahjustatud limaskesta piirkondi agressiivsete tegurite mõju eest. Suurendades prostaglandiin E sünteesi, lima moodustumist ja vesinikkarbonaadi sekretsiooni, stimuleerib see tsütoprotektiivsete mehhanismide aktiivsust, suurendab seedetrakti limaskesta resistentsust pepsiini, vesinikkloriidhappe, ensüümide ja sapphappe soolade toimele. Viib epidermise kasvufaktori kuhjumiseni defekti piirkonnas. Vähendab pepsiini ja pepsinogeeni aktiivsust.

Farmakokineetika
Seedetraktist praktiliselt ei imendu. See eritub peamiselt väljaheitega. Väike kogus vismutit, mis siseneb plasmasse, eritub organismist neerude kaudu.

Näidustused kasutamiseks

• funktsionaalne düspepsia, mis ei ole seotud orgaaniliste haigustega seedetrakti tee;
• krooniline gastriit ja gastroduodeniit ägedas faasis, sealhulgas need, mis on seotud Helicobacter pyloriga;
• peptiline haavand mao ja kaksteistsõrmiksoole ägedas faasis, sealhulgas Helicobacter pyloriga seotud haigused;
• ärritunud soole sündroom, mis esineb peamiselt kõhulahtisuse sümptomitega.

Vastunäidustused

• suurenenud individuaalne tundlikkus ravimi komponentide suhtes;
• Rasedus;
• rinnaga toitmise periood;
• vismutit sisaldavate ravimite võtmine;
• krooniline neerupuudulikkus;
• lapsepõlves kuni 4 aastat.

Kasutada raseduse ja imetamise ajal

Annustamine ja manustamine

Kõrvalmõju

Üleannustamine

Koostoimed teiste ravimitega

erijuhised

Mõju sõidukite ja mehhanismide juhtimise võimele

Puuduvad andmed vismuttrikaaliumdiktraadi toime kohta autojuhtimise ja mehhanismide juhtimise võimele.

Vabastamise vorm

Säilitamistingimused

Parim enne kuupäev

Puhkuse tingimused

Tootja

Tootmiskoha aadress, sealhulgas kirjavahetuse ja nõuete vastuvõtmise aadress:
445143, Venemaa, Samara piirkond, Stavropoli rajoon, s. Podstepki, SEZ PPT territoorium, maantee nr 3, lõik nr 11, hoone nr 1.

Vismuti trikaaliumdikitraat (vismutaat, trikaaliumdikitraat)

Ravimi koostis ja vabanemise vorm

◊ Õhukese polümeerikattega tabletid valge või peaaegu valge, ümar, kaksikkumer, lõhnatu või kergelt iseloomuliku lõhnaga, ristlõikel on näha kaks kihti: südamik on valge või valge kollaka varjundiga ja kilemembraan.

Abiained: maisitärklis - 71,1 mg, kaaliumpolüakrülaat - 23,6 mg, K25 - 17,7 mg, makrogool 6000 - 6 mg, magneesiumstearaat - 2 mg.

Kilekesta koostis: hüpromelloos - 5,5 mg; titaandioksiid - 3 mg; makrogool-4000 - 1,5 mg.

7 tk. - kärgpapppakendid (1) - papppakendid.
7 tk. - kärgpapppakendid (2) - papppakendid.
7 tk. - kärgpapp pakendid (3) - papppakendid.
7 tk. - kärgpapppakendid (4) - papppakendid.
7 tk. - kärgpapp pakendid (5) - papppakendid.
7 tk. - kärgpapppakendid (6) - papppakendid.
7 tk. - kärgkontuurpakendid (7) - papppakendid.
7 tk. - kärgkontuurpakendid (8) - papppakendid.
7 tk. - kärgkontuurpakendid (10) - papppakendid.
7 tk. - kärgkontuurpakendid (16) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (1) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (2) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (3) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (4) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (5) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (6) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (7) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (8) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (10) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (16) - papppakendid.
14 tk. - kärgkontuurpakendid (1) - papppakendid.
14 tk. - kärgkontuurpakendid (2) - papppakendid.
14 tk. - kärgkontuurpakendid (3) - papppakendid.
14 tk. - kärgkontuurpakendid (4) - papppakendid.
14 tk. - kärgkontuurpakendid (5) - papppakendid.
14 tk. - kärgkontuurpakendid (6) - papppakendid.
14 tk. - kärgkontuurpakendid (7) - papppakendid.
14 tk. - kärgkontuurpakendid (8) - papppakendid.
14 tk. - kärgkontuurpakendid (10) - papppakendid.
14 tk. - kärgkontuurpakendid (16) - papppakendid.
28 tk. - kärgkontuurpakendid (1) - papppakendid.
28 tk. - kärgkontuurpakendid (2) - papppakendid.
28 tk. - kärgkontuurpakendid (3) - papppakendid.
28 tk. - kärgkontuurpakendid (4) - papppakendid.
28 tk. - kärgkontuurpakendid (5) - papppakendid.
28 tk. - kärgkontuurpakendid (6) - papppakendid.
28 tk. - kärgkontuurpakendid (7) - papppakendid.
28 tk. - kärgkontuurpakendid (8) - papppakendid.
28 tk. - kärgkontuurpakendid (10) - papppakendid.
28 tk. - kärgkontuurpakendid (16) - papppakendid.
30 tk. - kärgkontuurpakendid (1) - papppakendid.
30 tk. - kärgkontuurpakendid (2) - papppakendid.
30 tk. - kärgkontuurpakendid (3) - papppakendid.
30 tk. - kärgkontuurpakendid (4) - papppakendid.
30 tk. - kärgkontuurpakendid (5) - papppakendid.
30 tk. - kärgkontuurpakendid (6) - papppakendid.
30 tk. - kärgkontuurpakendid (7) - papppakendid.
30 tk. - kärgkontuurpakendid (8) - papppakendid.
30 tk. - kärgkontuurpakendid (10) - papppakendid.
30 tk. - kärgkontuurpakendid (16) - papppakendid.
7 tk. - polüetüleentereftalaadi purgid (1) - papppakendid.
10 tükki. - polüetüleentereftalaadi purgid (1) - papppakendid.
14 tk. - polüetüleentereftalaadi purgid (1) - papppakendid.
20 tk. - polüetüleentereftalaadi purgid (1) - papppakendid.
28 tk. - polüetüleentereftalaadi purgid (1) - papppakendid.
30 tk. - polüetüleentereftalaadi purgid (1) - papppakendid.
50 tk. - polüetüleentereftalaadi purgid (1) - papppakendid.
56 tk. - polüetüleentereftalaadi purgid (1) - papppakendid.
60 tk. - polüetüleentereftalaadi purgid (1) - papppakendid.
100 tükki. - polüetüleentereftalaadi purgid (1) - papppakendid.
112 tk. - polüetüleentereftalaadi purgid (1) - papppakendid.
160 tk. - polüetüleentereftalaadi purgid (1) - papppakendid.
240 tk. - polüetüleentereftalaadi purgid (1) - papppakendid.

farmakoloogiline toime

Helicobacter pylori vastase bakteritsiidse toimega haavandivastane aine. Sellel on ka põletikuvastased ja kokkutõmbavad omadused. Mao happelises keskkonnas moodustab see lahustumatud vismutoksükloriidi ja tsitraati ning moodustab haavandite ja erosioonide pinnal kaitsekile kujul kelaatühendeid valgu substraadiga. Suurendades prostaglandiin E sünteesi, lima moodustumist ja vesinikkarbonaadi sekretsiooni, stimuleerib see tsütoprotektiivsete mehhanismide aktiivsust, suurendab seedetrakti limaskesta resistentsust pepsiini, vesinikkloriidhappe (soolhappe), ensüümide ja sapphappe soolade toimele. Viib epidermise kasvufaktori kuhjumiseni defekti piirkonnas. Vähendab pepsiini ja pepsinogeeni aktiivsust.

Farmakokineetika

Vismuti-trikaaliumdikitraat seedetraktist praktiliselt ei imendu. Väike kogus vismutit võib siiski sattuda süsteemsesse vereringesse. See eritub peamiselt väljaheitega. Väike kogus sisse võetud vismutit eritub neerude kaudu.

Näidustused

Mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand ägedas faasis (sealhulgas Helicobacter pyloriga seotud haavandid); krooniline gastriit ja gastroduodeniit ägedas faasis (sealhulgas need, mis on seotud Helicobacter pyloriga); ärritunud soole sündroom, mis esineb peamiselt sümptomitega; funktsionaalne düspepsia, mis ei ole seotud seedetrakti orgaaniliste haigustega.

Vastunäidustused

Raske neerufunktsiooni häire, rasedus, imetamine, ülitundlikkus vismut-trikaaliumdiktraadi suhtes.

Annustamine

Täiskasvanud ja üle 4-aastased lapsed - sees 2-4 korda päevas 30 minutit enne sööki. Annus sõltub patsiendi vanusest.

Ravikuur on 4-8 nädalat. Järgmise 8 nädala jooksul ei tohi te vismutit sisaldavaid ravimeid võtta.

Sest likvideerimine Helicobacter pylori puhul on soovitav kasutada vismuttrikaaliumditsitraati koos Helicobacter pylori vastase toimega antibakteriaalsete ravimitega.

Vismuti (III) kaalium-2-hüdroksü-1,2,3-propaantrikarboksülaadi sool

Keemilised omadused

Kolloidne vismutisubtsitraat gruppi kuuluda antatsiidid ja adsorbendid . Tavaliselt leidub ainet õhukese polümeerikattega tablettides. Selle molekulmass on 704 g mooli kohta.

farmakoloogiline toime

Ümbritsev, antibakteriaalne, gastroprotektiivne, haavandivastane.

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Ainel on väljendunud kokkutõmbav ja põletikuvastane toime. Sattumine mao happelisse keskkonda vismutoksükloriid ja vismuttsitraat sadestada ja vormida kelaatkompleksid kahjustatud limaskesta pinnale kaitsekile kujul. Aine stimuleerib sünteesi PgE2 , valik bikarbonaat ja lima, aktiveerib mao limaskesta kaitsvaid omadusi, kaitstes seeläbi seedetrakti agressiivsete hapete, soolade ja ensüümide mõjust. Piirkonnas, kus limaskesta kahjustus tekkis, koguneb epidermise kasvufaktor . Tegevus pepsiin ja pepsinogeeni hakkab langema.

Vismutditsitraat akumuleerub bakterite sees Helicobacter ja viib nende hävitamiseni. tsütoplasmaatiline membraan ja surm. Tänu aine võimele tungida kihi alla kaksteistsõrmiksoole lima , kus kontsentratsioon Helicobacter pylori suurim, selle tõhusus bakterite hävitamisel Helicobacter oluliselt kõrgem kui sarnastel toodetel.

Ravim ei imendu seintesse seedetrakti ja ei satu süsteemsesse vereringesse. Muutumatu aine eritub väljaheitega. Väike kogus ravimit, mis siseneb vereringesse, metaboliseerub ja eritub uriiniga.

Näidustused kasutamiseks

Vismuti trikaaliumditsitraati kasutatakse:

• koos, millega kaasnevad krambid;
• raviks, sealhulgas bakterite põhjustatud raviks Helicobacter ;
• ägenemise ajal krooniline ja gastroduodeniit ;
• patsientidel, mis ei ole põhjustatud orgaanilistest kahjustustest seedetrakti .

Vastunäidustused

Ravimit ei saa välja kirjutada:

• rinnaga toitmise ajal;
• rasedad naised;
• selle aine jaoks;
• neerupuudulikkusega patsiendid.

Kõrvalmõjud

Ravi ajal ravimiga võivad tekkida:

• oksendamine, kõhukinnisus või iiveldus;
• nahalööbed, sügelus, muud allergilised reaktsioonid.

Selle aine pikaajalisel kasutamisel võib kesknärvisüsteemi koguneda vismut , mis viib arenguni.

Vismuti trikaaliumditsitraat, kasutusjuhised (meetod ja annus)

Olenevalt haigusest on soovitav kasutada erinevaid raviskeeme.

Vismuti trikaaliumditsitraadi tablette võetakse suu kaudu koos veega.

Reeglina määratakse täiskasvanutele 480 mg päevas, jagatuna 4 annuseks, pool tundi enne sööki või enne magamaminekut. Võite võtta ka 240 mg 2 korda päevas.

4–8-aastastele lastele määratakse 8 mg 1 kg kehakaalu kohta päevas, päevane annus tuleb jagada 2 annuseks. Ravikuuri määrab raviarst ja reeglina on see 1-2 kuud.

2 kuu jooksul pärast kursust ei saa te ravimeid võtta vismut .

Vismuti trikaaliumditsitraati kasutatakse erinevates ravirežiimides Helicobacter pylori . Ravim on kombineeritud inhibiitorid prootonpump ( või ) ja antibiootikumid ( , , ).

Üleannustamine

Ravimi pikaajalisel üleannustamise korral on täheldatud: neerude töö häireid,.

Ravi on: maoloputus, enterosorbendid ja soolased lahtistid tähendab sümptomaatilist ravi.

Neerude talitlushäirete korral, millega kaasneb kõrge vismuti sisaldus veres, on näidustatud: kompleksimoodustajad — dimerkapto-propaansulfoonhape ja dimerkapto-merevaikhape, .

Interaktsioon

Enne selle ravimiga ravi alustamist on soovitatav teavitada oma arsti, kui te võtate teisi ravimeid.

Samuti võivad ravimi efektiivsust mõjutada: antatsiidid , puuviljamahlad ja puuviljad, piim.

Müügitingimused

Retseptiga.

Säilitamistingimused

Hoidke tablette jahedas, lastele kättesaamatus kohas, temperatuuril mitte üle 25 kraadi.

Parim enne kuupäev

erijuhised

Teraapia ajal võivad väljaheited muutuda mustaks ja harva täheldatakse keele värvuse muutust.

Ravimid, mis sisaldavad (vismuttrikaaliumditsitraadi analooge)

Aine on osa ravimitest: , .

Vismut (Bi) on suhteliselt haruldane element, millel pole mitte ainult metallilisi omadusi, vaid ka pooljuhtidele ja isolaatoritele lähedased omadused, seetõttu liigitatakse seda mõnikord poolmetalliks või metalloidiks.

Bi(III) hüdrolüüsub kergesti vesilahustes ja sellel on kõrge afiinsus hapnikku, lämmastikku ja väävlit sisaldavate ligandide suhtes, Bi(V) on vesilahuses võimas oksüdeerija ja bioloogilistes süsteemides ebastabiilne.

Vismuti preparaadid

Vismutiühendid on jõudnud meditsiinipraktikasse alates keskajast ja esimene teaduslik aruanne vismuti sisaldava preparaadi kohta düspepsia raviks tehti 1786. aastal. Siiani on gastroenteroloogias leitud enim kasutatavaid vismutiühendeid, millest enimkasutatud on vismutsubsalitsülaat ja kolloidsubtsitraat (vismutitrikaaliumdikitraat, BTD) (tabel 1).

Vismuti subsalitsülaati kasutatakse paljudes riikides käsimüügiravimina kõrvetiste, iivelduse ja kõhulahtisuse kiireks leevendamiseks.

Kolloidne vismutsubtsitraat on leidnud rakendust eelkõige Helicobacter pylori infektsiooniga seotud haiguste ravis ja ka kilet moodustava gastroprotektorina. Just see ravim pakub kõige enam huvi farmakoloogiliste omaduste ja kliinilise kasutuse poolest.

Vismuti radionukliidide (näiteks 213 Bi) kasutamine tundub paljutõotav erinevate kasvajate – lümfoomide, leukeemia – diagnoosimiseks ja raviks.

Vismuti-trikaaliumdikitraat

Limaskesta koostoime

Limaskesta pinnal moodustab VTD glükoproteiini-vismuti komplekse, mis tegelikult kujutavad endast HCl difusioonibarjääri, mida suurendab parietaalse lima viskoossuse täiendav suurenemine. See protsess on pH-st sõltuv ja nõrgeneb pH tõustes. Kui neutraalse pH juures on VTD valdavalt kolloidses olekus, moodustades struktuure 6- ja 12-, siis pH juures< 5 он быстро образует трехмерные полимерные преципитаты окси-хлорида и цитрата висмута, оптимум образования которых наблюдается при рН ≈ 3,5 .

VTD jaotus piki mao limaskesta on ebaühtlane – oluline osa sellest asub haavandi põhjas ja ülejäänu jaotub tervele limaskestale. Kahjustatud limaskesta piirkonnas on sademed palju suuremad ja moodustavad omamoodi "polümeerkile", mis ootuspäraselt annab tugevama kaitseefekti. Arvatakse, et negatiivse laengu tõttu ladestuvad eriti aktiivselt vismuti mikrosademed limaskesta kahjustatud piirkondadele, millel on suure hulga valkude tõttu positiivne laeng. Saadud mikrosademed võivad tungida mikrovillidesse ja siseneda endotsütoosi teel epiteelirakkudesse.

Samal ajal toimub VTD mõjul mutsiini tootmise ümberjaotumine - kahjustatud epiteelis suurenenud happeliste mutsiinide tase väheneb koos neutraalsete mutsiinide arvu samaaegse suurenemisega.

Mõju pepsiini aktiivsusele

Uurimine in vitro näitas, et VTD-l on antipepsiini aktiivsus. Kontsentratsioonil 25 ja 50 g/l inhibeeris ravim (pärast eelinkubeerimist maomahlaga pH = 4 juures) pepsiini proteolüütilist aktiivsust (pH = 2 juures) vastavalt 29% ja 39%. Kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientidel vähendas VTD (120 mg 4 korda päevas) nii basaal- kui ka stimuleeritud pepsiini tootmist rohkem kui 30%.

Eeldatakse, et neid toimeid vahendab nii pepsiini otsene inaktiveerimine vismutiga komplekside moodustumise tõttu kui ka pearaku aktiivsuse vähenemine.

Sapphapete sidumine

VTD sapphappe sidumise nähtust kirjeldati pärast uuringuid in vitro ja selle kliiniline tähtsus ei ole veel täielikult kindlaks tehtud. Kuid pH = 2 juures seob VTD erinevaid sapphappeid, eriti glükohenodeoksükoolset (kuni 50%), kaotades selle aktiivsuse järsult pH = 4 juures.

Mõju prostaglandiinide ja bikarbonaatide tootmisele

Seda toimemehhanismi komponenti peetakse oluliseks VTD gastroprotektiivse toime rakendamisel ja haavandi paranemise kiirendamisel. Eksperimentaalsetes ja kliinilistes uuringutes on näidatud annusest sõltuvat prostaglandiin E 2 tootmise suurenemist. Niisiis suurenes mao limaskesta haavandiliste kahjustustega patsientidel pärast kolmenädalast VTD-ravi prostaglandiini E 2 kontsentratsioon mao antraalses limaskestas 54% ja kaksteistsõrmiksoole limaskestas 47%.

Samaaegselt prostaglandiinide sekretsiooniga suureneb ka prostaglandiinist sõltuv bikarbonaatide tootmine, mis suurendab lima puhverdusvõimet. See toime väheneb oluliselt mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite mõjul.

Mõju limaskesta ultrastruktuurile

M. G. Moshali jt uuringus. (1979) kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientidel viis VTD kasutamine kuue nädala jooksul defekti epiteliseerumiseni koos normaalse epiteeli moodustumisega, muutmata mikrovillide struktuuri (erinevalt tsimetidiinist). Eeldatakse, et koos vismuti klassikaliselt kirjeldatud farmakoloogiliste toimetega, mis tagavad limaskesta kaitse ja taastamise, soodustab epiteeli paranemise kiirendamist haavandi piirkonnas epidermise kaitse. kasvufaktor, mis tuleneb vismuti hüdrolüütilisest hävitamisest.

Sellega kaasneb VTD võime stimuleerida membraani Ca 2+ -tundlikku retseptorit (CaSR), mida tavaliselt aktiveerib ekstratsellulaarne Ca 2+ ja mis suurendab rakusisese Ca 2+, MAP kinaasi aktiivsust ja selle tulemusena käsitletakse mao limaskesta epiteelirakkude proliferatsiooni.

Hiirte käärsoole limaskesta eksperimentaalsetes uuringutes on Bi (III) ioonide võime Fe (III) ioonide antagonismi tõttu pärssida amideerimata gastriini aktiivsust ja seega ka liigset gastriini vähendamist. Näidati -vahendatud rakkude proliferatsiooni.

Helicobacter aktiivsus

VTD bakteritsiidne toime on väga oluline. Vismutiioonide mõjul H. pylori kaotab kleepumisvõime, väheneb mikroorganismi liikuvus, rakuseina vakuolisatsioon ja killustumine, bakterite ensüümsüsteemi pärssimine, st saavutatakse bakteritsiidne toime (seoses nii vegetatiivse kui ka kooki vormiga). H. pylori) . See efekt VTD monoteraapia korral on küll ebaoluline (vahemikus 14–40%), kuid ei ole vastuvõtlik resistentsuse tekkele ja tugevneb järsult, kui seda manustada samaaegselt antibiootikumidega.

Vismut tungib sisse H. pylori, mis paikneb valdavalt mikroorganismi rakuseina piirkonnas. See interakteerub aktiivselt nukleotiidide ja aminohapete, peptiidide ja valkudega H. pylori. Kuigi vismutiühendite helikobakterivastase toime molekulaarsed mehhanismid ei ole täielikult teada, on selge, et mikroorganismi peamised sihtmärgid on ikkagi valgumolekulid (sh ensüümid). Alles on umbes kaheksa valgu ekspressioon üles- või alla- reguleerimine vismutiioonide toimel.

J. R. Lambert ja R. Midolo sõnastasid vismutiravimite helikobakterivastase toime peamised molekulaarsed mehhanismid, mida hiljem täiendasid teised teadlased:

1) adhesiooni blokaad H. pylori epiteelirakkude pinnale;
2) erinevate toodetud ensüümide pärssimine H. pylori(ureaas, katalaas, lipaas/fosfolipaas, alküülhüdroperoksiidreduktaas jne) ja translatsioonifaktor (Ef-Tu);
3) otsene interaktsioon kuumašoki valkudega (HspA, HspB), neutrofiile aktiveeriva valguga (NapA), teiste valkude struktuuri ja funktsiooni rikkumine;
4) ATP ja teiste makroergide sünteesi rikkumine;
5) rakuseina ja membraani funktsiooni sünteesi, struktuuri ja funktsiooni rikkumine;
6) vabade radikaalide protsesside esilekutsumine.

Vismutiioonide antibakteriaalse toime üheks mehhanismiks on nende koostoime rakuseina / glükokalüksi kompleksiga, mis esineb mõnedes mikroorganismides (sh. H. pylori), kus on polüsahhariidahelate ehitamiseks vajalikud kahevalentsed katioonid Mg 2+ ja Ca 2+. Sel juhul toimub glükokalüksi kohtade lokaalne nõrgenemine ja rakuseina/membraani pundumine läbi moodustunud “akende”, mis põhjustab mikroorganismi talitlushäireid ja võib aktiveerida autolüütilisi protsesse, mis viivad selle surmani.

Eeldatakse, et vismuti sisenemine sisse H. pylori vahendatud raua transpordiradade kaudu ja pärast tungimist interakteerub see Zn (II), Ni (II) ja Fe (III) valkude ja ensüümide seondumiskohtadega, häirides nende funktsiooni. Näiteks põhjustab vismutiioonide seondumine väikeste tsütoplasmaatiliste valkudega Hpn ja Hpnl nende Ni-ioonide detoksifitseerimis- ja kogumisfunktsiooni järsu rikkumise.

H. pylori mida iseloomustab GroES chaperoniini (st HpGroES) ebatavaline versioon, millel on ainulaadne C-ots, mis on rikas histidiini, tsüsteiini ja kolme metalli siduva jäägiga (koos Zn(II)), mis võimaldab polüpeptiidahelatel voltida, moodustades kvaternaarne valgu struktuur. Vismuti sisaldavad preparaadid kinnituvad sellesse kohta tugevalt, tõrjudes välja seotud tsinki ja põhjustades seega HpGroES chaperoniini funktsiooni dramaatilist häiret.

Vismuti preparaadid, tungivad sisse H. pylori, on võimelised tekitama mikroorganismis tugevat oksüdatiivset stressi, mis põhjustab üldiselt paljude ensüümide aktiivsuse pärssimist. Prooksüdantset toimet võimendab mikroorganismi tioredoksiini ja alküülhüdroperoksiidreduktaasi (TsaA) aktiivsuse pärssimine.

Mikroorganismi jaoks oluliste ensüümide, nagu proteaasi ja ureaasi, pärssimine on tõestatud fakt VTD helikobakterivastase toime kujunemisel. Minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni korral pärsib VTD mikroorganismi kogu proteaasi aktiivsust ligikaudu 87%.

Suurt tähelepanu juhitakse vismuti koostoimele mikroorganismi trikarboksüülhappe tsükli ensüümidega (fumaraatreduktaas, fumaraas), mis tagab mitmete biokeemiliste lähteainete (α-ketoglutaraat, suktsinüül-CoA, oksaloatsetaat) moodustumise ja toimib. ATP moodustumise allikana. Selle tulemusena väheneb makroergide tootmine ja paljud energiast sõltuvad protsessid (sealhulgas reparatiivsed, motoorsed) surutakse alla, mis kajastub näiteks mikroorganismide poolt mao erinevate osade koloniseerimise kiiruses. Seda toimet võimendab mikroobide seinas/membraanis lokaliseeritud ditioolensüümi Na + /K + -ATPaasi blokaad, millega Bi-ioonid moodustavad stabiilse kompleksi.

Teise vismutipreparaatide ensümaatilise sihtmärgina peetakse alkoholdehüdrogenaasi, mis osaleb atseetaldehüüdi tootmises, mis mikroorganismi eritatuna avaldab pärssivat toimet limaskesta lokaalsetele kaitsefaktoritele, pärsib valkude sekretsiooni ja häirib püridoksaali seondumist. fosfaadist sõltuvateks ensüümideks.

Samuti on oluline fosfolipaaside C ja A 2 aktiivsuse pärssimine vismuti poolt. H. pylori. S-adenosüülmetioniini süntaasi, aldolaasi, fruktoosbisfosfaati ja 30S ribosoomi subühiku valku S6 käsitletakse VTD helikobakteri vastase toime uute sihtmärkidena.

VTD farmakokineetika

Pärast VTD suukaudset manustamist püsib vismuti kontsentratsioon mao limas ja limaskestas kolme tunni jooksul, misjärel see normaalse lima uuenemise tõttu järsult langeb. Hoolimata asjaolust, et väike osa VTD mikrosademetest võib tungida mikrovillidesse ja siseneda endotsütoosi teel epiteelirakkudesse, on vismuti süsteemsesse vereringesse transpordi täpsed mehhanismid endiselt teadmata. Siiski on selge, et see protsess toimub peamiselt peensoole ülaosas.

Vismutipreparaatide biosaadavus on madal ja VTD korral on 0,2-0,5% manustatud annusest. H2-histamiini blokaatorid ja prootonpumba inhibiitorid võivad seda arvu suurendada. Pärast verre sisenemist on ravim rohkem kui 90% seotud plasmavalkudega.

Vismuti kontsentratsiooni mõõtmine veres ja uriinis pärast VTD manustamiskuuri annuses 360 mg päevas 4-6 nädala jooksul näitas selle indikaatori suurt varieeruvust. Seega varieerus vismuti kontsentratsioon veres vahemikus 9,3 kuni 17,7 µg/l ja saavutas platoo ligikaudu ravimi 4. nädalaks. Eraldi uuringutes registreeriti ravimi kõrgem tase veres (33–51 µg / l), kuid sellega ei kaasnenud kõrvaltoimete teket. Vismuti kontsentratsioon veres ja ka farmakokineetilise kõvera alune pindala on suurem, kui ravimit võetakse hommikul, võrreldes varaõhtuse manustamisega.

Loomkatsed on näidanud, et ravimi valdav kogunemine toimub neerudes ja palju väiksemates kontsentratsioonides leidub seda kopsudes, maksas, ajus, südames ja skeletilihastes.

Vismuti metabolismi ja eliminatsiooni omadusi ei ole piisavalt uuritud. Vismuti poolväärtusaeg verest ja uriinist mürgistuse all kannatavatel patsientidel on vastavalt 5,2 ja 4,5 päeva. Tervetel vabatahtlikel ja gastriidiga patsientidel on kliirens ligikaudu 22-102 ml/min (mediaan 55 ml/min) ja T1/2 ligikaudu 5 päeva (T1/2 β kuni 21 päeva), mis näitab ravimi ladestumist kudedesse ja selle aeglane mobilisatsioon sealt. Ravimi eliminatsiooni mõjutab neerufunktsioon ja selle halvenemisel võib ravimi renaalne kliirens väheneda. Mõned VTD farmakokineetilised näitajad on toodud tabelis. 2.

VTD kliiniline efektiivsus

VTD on Helicobacter pylori vastase ravi kliiniliste režiimide oluline komponent kas traditsioonilise neljakordse ravi osana või esmavaliku kolmikravi lisakomponendina, mis suurendab eradikatsiooni efektiivsust 15-20%. Esiteks on see tingitud VTD võimest vastupanu ületada H. pylori antibiootikumidele (eriti klaritromütsiinile), mitte aga vismutiravimile omasele bakteritsiidsele toimele. Samuti pakub huvi VTD lisamine järjestikustesse helikobakterivastasesse ravirežiimi.

VTD ohutus

Vaatamata raskmetallide staatusele peetakse vismutit ja selle ühendeid mittetoksilisteks, erinevalt perioodilisuse tabelis kõrvuti paiknevast arseenist, antimonist, pliist ja tinast. Vismutiühendite mittetoksilisus tuleneb peamiselt nende lahustumatusest neutraalsetes vesilahustes ja bioloogilistes vedelikes ning äärmiselt madalast biosaadavusest. Enamik vismutiühendeid on isegi vähem toksilised kui naatriumkloriid.

A. C. Ford jt. MEDLINE ja EMBASE väljaannete metaanalüüsis, mis hõlmas 35 randomiseeritud kontrollitud uuringut ja 4763 patsienti, jõuti järeldusele, et maohaavandite vismutravi oli ohutu ja hästi talutav. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime on väljaheite tumenemine vismutsulfiidi moodustumise tõttu.

Väga väikesel osal patsientidest võib esineda transaminaaside taseme kerget mööduvat tõusu, kuid see kaob pärast ravikuuri lõppu. VTD suured annused, mida kasutatakse pikka aega, võivad teoreetiliselt põhjustada entsefalopaatia arengut, kuid selliseid kesknärvisüsteemi kahjustusi on registreeritud väga vähe. Vismuti entsefalopaatia kõige ilmekamat, kuid pöörduvat ilmingut kirjeldati mehel, kes sai kaks 28-päevast VTD-kuuri koos 600 mg ravimi manustamisega 4 korda päevas ja võttis 240 mg päevas vaheldumisi kahe aasta jooksul.

Järeldus

VTD ainulaadsus seisneb selles, et see ühendab endas gastroprotektiivse ja antibakteriaalse ravimi omadused. Selle mitmekomponentne toimemehhanism kaitseb limaskesta erinevate kahjustavate tegurite mõju eest ja Helicobacter pylori-vastane toime võimaldab teil ületada resistentsust. H. pylori antibiootikumidele, suurendades farmakoteraapia efektiivsust. Üldvaates on ravimi toimemehhanismi üksikute komponentide kombinatsioon näidatud joonisel fig.

Gastroenteroloogiliste haiguste raviks mõeldud vismutipreparaatide loomise uuteks suundadeks on vismuti sisaldavate nanostruktuuride (vismuti sisaldavad nanoosakesed, Bi NP-d) väljatöötamine. Seega on loodud vismuti subkarbonaadi nanotorude preparaadil võimas mõju H. pylori(50% inhibeerimine 10 µg/ml juures) ja Bi NP-d on potentsiaalselt aktiivsed gramnegatiivsete organismide, sealhulgas P. aeruginosa .

Vismuti nanoosakesed MIC 0,5 mmol/l juures suudavad biokile moodustumist täielikult maha suruda S. mutans, mis on võrreldav kloorheksidiini toimega. Samade autorite töös pidurdas Bi 2 O 3 nanoosakeste vesikolloid keskmise suurusega 77 nm tõhusalt biokilede kasvu ja teket. C. albicans tsütotoksilisust näitamata. Püütakse sünteesida vismuti-fluorokinolooni komplekse, mis on aktiivsed fluorokinolooniresistentsete mikroorganismitüvede vastu.

Põhjalikku teavet vismutiühendite meditsiinilise keemia kaasaegsete valdkondade kohta leiate J. A. Salvadori jt ülevaatest. .

Kirjandus

1. Yang N., Sun H. Antimoni ja vismuti biokeemia / Arseeni, antimoni ja vismuti biokeemia / Sun H. (Ed.). Singapur: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 rubla.
2. Li W., Jin L., Zhu N. et al. Kolloidse vismutsubtsitraadi (CBS) struktuur lahjendatud HCl-s: ainulaadne vismuttsitraadi kahetuumaliste ühikute komplekt (2-) // J Am Chem Soc. 2003 kd. 125, nr 4. Lk 2408-12409.
3. Andrews P. C., diakon G. B., Forsyth C. M. et al. Haavandi- ja gastriidivastase ravimi vismuti subsalitsülaadi struktuurse mõistmise poole // Angew Chem Int Ed Engl. 2006 kd. 45, nr 34. Lk 5638-5642.
4. Mendis A. H. W., Marshall B. J. Helicobacter pylori ja vismut / Arseeni, antimoni ja vismuti bioloogiline keemia / Sun H (Ed.). Singapur: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 rubla.
5. Morgenstern A., Bruchertseifer F., Apostolidis C. Vismut-213 ja aktiinium-225 – generaatori jõudlus ja kahe generaatorist saadud alfa-kiirgust kiirgava radioisotoobi arenevad terapeutilised rakendused // Current Radiopharmaceuticals. 2012. Vol. 5, nr 3. Lk 221-227.
6. Lee S.P. Kolloidse vismutsubtsitraadi potentsiaalne toimemehhanism; vesinikkloriidhappe barjäär // Scand J Gastroenterol. 1982 kd. 17, Suppl. 80. Lk 17-21.
7. Turner N.C., Martin G.P., Marriott C. Natiivse sigade mao lima geeli mõju vesinikioonide difusioonile: potentsiaalselt haavandiliste ainete mõju // J Pharm Pharmacol. 1985 kd. 37, nr 11. Lk 776-780.
8. Tasman-Jones C., Maher C., Thomsen L. et al. Limaskesta kaitsemehhanismid ja kaksteistsõrmiksoole haigus // Seedimine. 1987 kd. 37, Suppl. 2. Lk 1-7.
9. Williams D.R. Haavandi ravis kasutatava kolloidse vismuttsitraadi süsteemi analüütilised ja arvutisimulatsiooniuuringud // J Inorg Nucl Chem. 1977 kd. 39, nr 4. Lk 711-714.
10. Soutar R.L, Coghill S.B. Trikaaliumdikitrato-vismutaadi koostoime makrofaagidega rottidel ja in vitro // Gastroenteroloogia. 1986 kd. 91, nr 1. Lk 84-93.
11. De-Noli (kolloidne trikaaliumditsitrato-bismutaat – TDB) ultrastruktuurne lokaliseerimine inimese ja näriliste seedetrakti ülaosas pärast suukaudset ja instrumentaalset manustamist // J Pathol. 1983 kd. 139, nr 2. Lk 105-114.
12. Hollanders D., Morrissey S. M., Mehta J. Lima sekretsioon maohaavandiga patsientidel, keda ravitakse trikaaliumdikitrato-vismutaadiga (De-Nol) // Br J Clin Pract. 1983 kd. 37, nr 3. Lk 112-114.
13. Roberts N. B., Taylor W. H., Westcott C. Tsükloalküüllaktamimiidide mõju amülaasile, lipaasile, trüpsiinile ja kümotrüpsiinile // J Pharm Pharmacol. 1982 kd. 34, nr 6. Lk 397-400.
14. Baron J. H., Barr J., Batten J. et al. Happe, pepsiini ja lima sekretsioon mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientidel enne ja pärast kolloidset vismutsubtsitraati (De-Nol) // Gut. 1986 kd. 27, nr 5. Lk 486-490.
15. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K.D. et al. Kolloidse vismutsubtsitraadi (CBS, De-Nol) farmakoloogilised omadused // Scand J Gastroenterol. 1982 kd. 17, lisa 80. Lk 11-16.
16. Stiel D., Murray D. J., Peters T. J. Vismuti omastamine ja subtsellulaarne lokaliseerimine rottide seedetrakti limaskestas pärast kolloidse vismutsubtsitraadi lühiajalist manustamist // Soolestik. 1985 kd. 26, nr 4. Lk 364-368.
17. Hall D.W.R., van de Hoven W.E. Kolloidse vismutsubtsitraadi kaitseomadused mao limaskestal // Scand J Gastroenterol. 1986 kd. 21, Suppl. 122. Lk 11-13.
18. Estela R., Feller A., ​​Backhouse C. et al. Kolloidse vismutsubtsitraadi ja alumiiniumhüdroksiidi mõju mao- ja kaksteistsõrmiksoole prostaglandiini E2 tasemele // Rev Med Chil. 1984 kd. 112, nr 10. Lk 975-981.
19. Konturek S.J., Bilski J., Kwiecien N. et al. De-Nol stimuleerib mao ja kaksteistsõrmiksoole leeliselist sekretsiooni prostaglandiinist sõltuva mehhanismi kaudu // Soolestik. 1987 kd. 28, nr 12. Lk 1557-1563.
20. Crampton J. R., Gibbons L. C., Rees W. D. Teatud haavandeid ravivate ainete mõju kahepaiksete gastroduodenaalsele vesinikkarbonaadi sekretsioonile // Scand J Gastroenterol. 1986 kd. 21, Suppl. 125. Lk 113-118.
21. Moshal M. G., Gregory M. A., Pillay C., Spitaels J. M. Kas kaksteistsõrmiksoole rakk taastub kunagi normaalseks? Tsimetidiini ja denooliga ravi võrdlus // Scand J Gastroenterol. 1979 kd. 14, Suppl. 54. Lk 48-51.
22. Gilster J., Bacon K., Marlink K. et al. Vismuti subsalitsülaat suurendab rakusisest Ca2+, MAP-kinaasi aktiivsust ja rakkude proliferatsiooni normaalsetes inimese mao limaskesta epiteelirakkudes // Dig Dis Sci. 2004 kd. 49, nr 3. Lk 370-378.
23. Kovac S., Loh S. W., Lachal S. et al. Vismutiioonid pärsivad amideerimata gastriinide bioloogilist aktiivsust in vivo // Biochem Pharmacol. 2012. Vol. 83, nr 4. Lk 524-530.
24. Beil W., Bierbaum S., õmblemine K. F. Kolloidse vismutsubtsitraadi toimemehhanismi uuringud. I. Koostoime sulfhüdrüülidega // Farmakoloogia. 1993 kd. 47, nr 2. Lk 135-140.
25. Wagner S., Beil W., Mai U.E. et al. Helicobacter pylori ja inimese mao epiteelirakkude koostoime kultuuris: haavandivastaste ravimite toime // Farmakoloogia. 1994 kd. 49, nr 4. Lk 226-237.
27. Ge R. G., Sun H. Z. Vismuti ja antimoni bioanorgaaniline keemia: metallravimite sihtkohad // Acc Chem Res. 2007 kd. 40, nr 4. Lk 267-274.
28. Ge R. G., Sun X, Gu Q. et al. Proteoomiline lähenemine vismutiga seonduvate valkude tuvastamiseks Helicobacter pyloris // J Biol Inorg Chem. 2007 kd. 12, nr 6. Lk 831-842.
29. Lambert J. R., Midolo P. Vismuti toime Helicobacter pylori infektsiooni ravis // Aliment Pharmacol Ther. 1997 kd. 11, Suppl. 1. Lk 27-33.
30. Stratton C. W., Warner R. R., Coudron P. E., Lilly N. A. Vismuti vahendatud Helicobacter pylori glükokalüksi rakuseina kahjustus: ultrastruktuursed tõendid vismutisoolade toimemehhanismi kohta // J Antimicrob Chemother. 1999 Vol. 43, nr 5. Lk 659-666.
31. Tsang C. N., Ho K. S., Sun H., Chan W. T. Vismuti haavandivastaste ravimite omastamise jälgimine üksikutes Helicobacter pylori rakkudes // J Am Chem Soc. 2011 Vol. 133, nr 19. Lk 7355-7357.
32. Xia W., Li H., Sun H. HypB, Helicobacter pylori GTPaasi funktsionaalne häirimine vismuti poolt // Chem Commun (Camb). 2014. Kd. 50, nr 13. Lk 1611-1614.
33. Li H., Sun H. Hiljutised edusammud vismuti bioanorgaanilises keemias // Curr Opin Chem Biol. 2012. Vol. 16, nr 1-2. Lk 74-83.
34. Cun S, Sun H. Negatiivse selektsiooni teel tsinki siduv sait kutsub esile metallravimi tundlikkuse olulises chaperoniinis // Proc Natl Acad Sci USA. 2010 kd. 107, nr 11. Lk 4943-4948.
35. Baer W., Koopmann H., Wagner S. Helicobacter pylori hingamisteede ahela fosforüülimist inhibeerivate või lahtiühendavate ainete mõju // Zentralbl Bakteriol. 1993 kd. 280, nr 1. Lk 253-258.
36. Pitson S. M., Mendz G. L., Srinivasan S., Hazell S. L. Helicobacter pylori trikarboksüülhappe tsükkel // Eur J Biochem. 1999 Vol. 260, nr 1. Lk 258-267.
37. Jin L., Szeto K. Y., Zhang L. et al. Alkoholdehüdrogenaasi inhibeerimine vismuti poolt // J Inorg Biochem. 2004 kd. 98, nr 8. Lk 1331-1337.
38. Ottlecz A., Romero J. J., Lichtenberger L. M. Ranitidiini vismuttsitraadi mõju Naja naja mürgi ja Helicobacter pylori fosfolipaasi A2 aktiivsusele: biokeemiline analüüs // Aliment Pharmacol Ther. 1999 Vol. 13, nr 7. Lk 875-881.
39. Tsang C. N., Bianga J., Sun H. et al. Vismuti haavandivastaste ravimite sihtmärkide sondeerimine H. pyloris laserablatsiooniga induktiivselt seotud plasma massispektromeetria abil // Metallomics. 2012. Vol. 4, nr 3. 277-283.
40. Lambert J. R., Yeomans N. D. Campylobacter pylori — gastroduodenaalne patogeen või oportunistlik kõrvalseisja? // Aust N Z J Med. 1988 kd. 18, nr 4. Lk 555-556.
41. Coghill S. B., Hopwood D., McPherson S., Hislop S. De-Noli (kolloidne trikaaliumditsitrato-bismutaadi-TDB) ultrastrukturaalne lokaliseerimine inimese ja näriliste seedetrakti ülaosas pärast suukaudset ja instrumentaalset manustamist // J Pathol. 1983 kd. 139, nr 2. Lk 105-114.
42. Treiber G., Gladziwa U., Ittel T. H. et al. Trikaaliumdicitrato-vismutaat: vismuti imendumine ja eritumine uriiniga normaalse ja neerukahjustusega patsientidel // Aliment Pharmacol Ther. 1991 Vol. 5, nr 5. 491-502.
43. Phillips R. H., Whitehead M. W., Lacey S. et al. Vismutsubnitraadi ja kolloidse vismutsubtsitraadi lahustuvus, imendumine ja Helicobacter pylori-vastane toime: In vitro andmed ei ennusta in vivo efektiivsust // Helicobacter. 2000 kd. 5, nr 3. Lk 176-182.
44. Nwokolo C. U., Prewett E. J., Sawyerr A. M. et al. Histamiini H2-retseptori blokaadi mõju vismuti imendumisele kolmest haavandit paranevast ühendist // Gastroenteroloogia. 1991 Vol. 101, nr 4. Lk 889-894.
45. Lee S.P. Trikaaliumditsitrato-bismutaadi imendumise ja eritumise uuringud inimesel // Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1981 kd. 34, nr 2. 359-364.
46. Hamilton I., Worsley B. W., O'Connor H. J., Axon A. T. R. Trikaaliumdikitratobismutaadi (TDB) tablettide või tsimetidiini mõju kaksteistsõrmiksoole haavandi ravis // Soolestik. 1983 kd. 24, nr 12. Lk 1148-1151.
47. Dekker W., Dal Monte P. R., Bianchi Porro G. et al. Rahvusvaheline mitut kliinikut hõlmav uuring, milles võrreldakse kolloidse vismutsubtsitraadiga kaetud tablettide ja närimistablettide terapeutilist efektiivsust kaksteistsõrmiksoole haavandi ravis // Scand J Gastroenterol. 1986 kd. 21, lisa 122. Lk 46-50.
48. Nwokolo C. U., Gavey C. J., Smith J. T. et al. Vismuti imendumine suukaudsetest trikaaliumdikitrato-vismutaadi annustest // Aliment Pharmacol Ther. 1989 kd. 3, nr 1. Lk 29-39.
49. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K. et al. Kolloidse vismutsubtsitraadi (CBS, DE-NOL) farmakoloogilised omadused // Scand J Gastroenterol. 1982 kd. 17, lisa 80. Lk 11-16.
50. Allain P., Chaleil D., Emile J. L'elevation deskoncentrations de vismuth dans les tissus des malades intoxiques // Therapie. 1980 kd. 35, nr 3. Lk 303-304.
51. Froomes P.R., Wan A.T., Keech A.C. et al. Vismuti imendumine ja eemaldamine suukaudsetest trikaaliumditsitratobismutaadi annustest // Eur J Clin Pharmacol. 1989 kd. 37, nr 5. Lk 533-536.
52. Ivaškin V.T., Maev I.V., Lapina T.L. ja muud Venemaa Gastroenteroloogia Assotsiatsiooni soovitused Helicobacter pylori infektsiooni diagnoosimiseks ja raviks täiskasvanutel // Ros. ajakiri gastroenteroolia, hepatoloogia, koloproktoloogia. 2012. nr 1. C. 87-89.
53. Happesõltuvate ja Helicobacter pyloriga seotud haiguste diagnoosimise ja ravi standardid (viies Moskva leping) // Eksperiment. kiil. gastroenterool. 2013. nr 5. S. 3-11.
54. Maev I. V., Samsonov A. A., Korovina T. I. Vismuti-trikaaliumdikitraat suurendab esmavaliku helikobakterivastase ravi efektiivsust // Eksperiment. kiil. gastroenterool. 2012. nr 8. C. 92-97.
55. Williamson R., Pipkin G.A. Kas vismut hoiab ära Helicobacter pylori?/Helicobacter pylori antimikroobse resistentsuse. Kliinilise ravi põhimehhanismid 1998/Ed. autor: R. H. Hunt, G. N. J. Tytgat. Dordrecht; Boston; London: Kluwer Acad. Publ., 1998. Lk 416-425.
56. Yoon J. H., Baik G. H., Kim Y. S. et al. Helicobacter pylori likvideerimiseks mõeldud 1. 2-nädalase vismutit sisaldava neljakordse päästeravi likvideerimise määra võrdlus // Soolemaks. 2012. Vol. 6, nr 4. Lk 434-439.
57. Sun Q., Liang X., Zheng Q. et al. 14-päevase kolmekordsel ravil põhineva vismutit sisaldava neljakordse ravi kõrge efektiivsus Helicobacter pylori esialgseks likvideerimiseks // Helicobacter. 2010 kd. 15, nr 3. Lk 233-238.
58. Uygun A., Ozel A. M., Sivri B. et al. Modifitseeritud järjestikuse ravi, sealhulgas vismutsubtsitraadi kui esmavaliku ravi efektiivsus Helicobacter pylori likvideerimiseks Türgi populatsioonis // Helicobacter. 2012. Vol. 17, nr 6. Lk 486-490.
60. Ford A.C., Malfertheiner P., Giguere M. et al. Kõrvaltoimed vismutisooladega Helicobacter pylori likvideerimiseks: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs // World J Gastroenterol. 2008 kd. 14, nr 48. 7361-7370.
61. Weller M.P.I. Vismutimürgistuse järgsed neuropsühhiaatrilised sümptomid // Meditsiiniline ajakiri kraadiõppes. 1988 kd. 64, nr 750. Lk 308-310.
62. Chen R., So M. H., Yang J. et al. Vismut-subkarbonaadi nanotoru massiivide valmistamine vismuttsitraadist // Chem Commun. 2006 kd. 21. Lk 2265-2267.
63. Pelgrift R. Y., Friedman A. J. Nanotehnoloogia kui ravivahend mikroobide resistentsuse vastu võitlemiseks // Adv Drug Deliv Rev. 2013. Vol. 65, nr 13-14. Lk 1803-1815.
64. Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Diaz D. et al. Nullvalentsed vismuti nanoosakesed pärsivad Streptococcus mutansi kasvu ja biokile moodustumist // Int J Nanomedicine. 2012. Vol. 7. Lk 2109-2113.
65. Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Martinez-Sanmiguel J. J. et al. Vismutoksiidi veepõhised kolloidsed nanoosakesed pärsivad Candida albicansi kasvu ja biokile moodustumist // Int J Nanomedicine. 2013. Vol. 8. Lk 1645-1652.
66. Shaikh A. R., Giridhar R., Megraud F., Yadav M. R. Metalloantibiootikumid: vismuti-fluorokinolooni komplekside süntees, iseloomustamine ja antimikroobne hindamine Helicobacter pylori vastu. 2009 Acta Pharm. 59, 259-271.
67. Salvador J. A., Figueiredo S. A., Pinto R. M., Silvestre S. M. Vismutiühendid meditsiinilises keemias // Future Med Chem. 2012. Vol. 4, nr 11. Lk 1495-1523.

S. V. Okovity 1, arstiteaduste doktor, professor
D. Yu. Ivkin, bioloogiateaduste kandidaat