Leukeemia: diagnoos. Laboratoorium, diferentsiaal

Pädevused: OK-1, OK-8, PC-3, PC-5, PC-15, PC-17, PC-27

Teema asjakohasus. Hemoblastoose esindab ulatuslik haiguste rühm, mis erinevad polümorfismi poolest kliinilised ilmingud ja neid leidub kõikide erialade arstide praktikas.

Sihtmärk: Uurida ägeda ja kroonilise leukeemia kliinilisi ja laboratoorseid tunnuseid.

Ülesanded:

1. Mõista hemoblastooside etioloogiat, patogeneesi.

2. Teadma ägeda ja kroonilise leukeemia klassifikatsiooni ning kliinilist ja laboratoorset diagnoosimist.

3. Tee suutma läbi viia objektiivset uuringut seda tüüpi patoloogiaga patsientide kohta.

Kontrollküsimused eelmistes osakondades ja kursustel õpitud seotud erialade kohta.

Millised elundid on hematopoeetilised?

Nimetage luuüdi rakuline koostis.

Kuidas hematopoees tavaliselt toimub?

Selgitage erütrotsüütide ehitust ja funktsiooni?

Nimetage inimese punase vere normaalväärtused.

Loetlege leukotsüütide peamised funktsioonid.

Milline on leukotsüütide normaalne sisaldus perifeerses veres?

Nimetage leukotsüütide valem.

Millised vererakud on granulotsüüdid?

Mis on neutrofiilide morfoloogiline struktuur?

Mis on neutrofiilide funktsionaalne roll?

Kirjeldage basofiilide ja nuumrakkude morfoloogilist ehitust ja funktsioone.

Kirjeldage eosinofiilide funktsioone ja struktuuri.

Mis on monotsüütide ja makrofaagide funktsionaalne roll ja struktuur?

Kirjeldage lümfotsüütide struktuuri, tüüpe ja funktsioone.

Milline on lümfisõlmede morfoloogiline struktuur?

Loetlege lümfisõlmede anatoomilised rühmad.

Rääkige meile põrna ehitusest ja funktsioonist?

Mis on trombotsüütide morfoloogiline struktuur ja funktsioon?

Kontrollküsimused uuritava teema kohta.

Millised etioloogilised tegurid võivad põhjustada leukeemia arengut?

Selgitage leukeemia patogeneesi.

Kuidas leukeemiaid klassifitseeritakse?

Millised on peamised kliinilised sündroomid täheldatud ägeda leukeemia korral?

Milline labori sündroom on ägeda leukeemia diagnoosimisel määrav?

Nimetage ägeda leukeemia staadiumid

Kuidas leukeemilise proliferatsiooni sündroom kliiniliselt avaldub?

Nimetage hemorraagilise sündroomi kliinilised ja laboratoorsed ilmingud ägeda leukeemia korral.

Mis on kroonilise müeloidse leukeemia kõige iseloomulikum kliiniline sümptom?

Nimetage kroonilisele müeloidleukeemiale iseloomulikud laboratoorsed tunnused.

Milline kliiniline sümptom on kroonilise lümfotsütaarse leukeemia jaoks kõige tüüpilisem?

Millist verepilti täheldatakse kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral?

Milliseid kliinilisi sündroome täheldatakse erütreemia korral?

Milliste laboratoorsete andmete põhjal saab erütreemia diagnoosi panna?

Nimetage hulgimüeloomile iseloomulikud kliinilised sündroomid.

Millised laboratoorsed andmed võimaldavad määrata hulgimüeloomi diagnoosi?

Milline diagnostiline kriteerium on hulgimüeloomi diagnoosimisel määrav?

Hemoblastoos on kasvajate rühm, mis tekib vereloomerakkudest. Need jagunevad leukeemiateks ja hematosarkoomideks. Leukeemiad on esmase lokalisatsiooniga vereloomekoe kasvajad luuüdi. Hematosarkoomid on vereloomekoe kasvajad, millel on esmane ekstramedullaarne lokalisatsioon ja väljendunud lokaalne kasvaja kasv.

Kõik leukeemiad jagunevad ägedateks ja kroonilisteks. Määravaks tunnuseks ei ole protsessi kiirus, vaid kasvaja moodustavate rakkude morfoloogia. Kui suuremat osa rakkudest esindavad blastid, siis räägime ägedast leukeemiast. Kroonilise leukeemia korral on suurem osa kasvajarakkudest küpsed ja küpsevad elemendid.

Hemoblastooside etioloogia.

ioniseeriv kiirgus

Keemilised mutageenid: toksilised ained (benseen), tsütostaatikumid.

Viirustegur (Epsteini-Barri viirus)

Pärilikkuse roll: hematopoeetiliste mikroobide geneetilised defektid, immuunsussüsteem kromosomaalsed kõrvalekalded.

Patogenees.

Kõikide hemoblastooside neoplastiline kasv põhineb klonaalsusel: iga leukeemia võlgneb kogu oma rakkude massi mutatsioonidele nende vanemrakus. Hemoblastooside patogeneetiline tunnus on kasvajaprotsessi järkjärguline pahaloomulisus, mida tähistatakse terminiga - kasvaja progresseerumine. Kasvaja progresseerumise mustreid esindavad mitmed reeglid:

1. Hemoblastoosid läbivad kaks etappi: monoklonaalne (healoomuline) ja polüklonaalne (pahaloomuline).

2. Normaalsete vereloome võrsete ja ennekõike idu, millest arenes hemoblastoos, pärssimine.

3. Kasvaja moodustavate diferentseerunud rakkude muutumine kroonilise leukeemia korral, blast (blastse kriisi algus).

4. Ensümaatilise spetsiifilisuse kaotus kasvajarakkude poolt: morfoloogiliselt muutuvad rakud diferentseerumata.

5. Hematopoeesi ekstramedullaarsete fookuste ilmnemine.

6. Kasvaja spasmiline või järkjärguline eemaldamine tsütostaatilisest ravist.

Leukeemia võib järjestikku läbida erinevaid progresseerumisetappe, kuid mõnikord algab haigus viimasele staadiumile iseloomulike sümptomitega.

Äge leukeemia.

Ägedad leukeemiad on veresüsteemi kasvajahaiguste rühm - hemoblastoosid. Äge leukeemia on iseloomulikud luuüdi kahjustused morfoloogiliselt ebaküpsete - blastsete - vereloomerakkude poolt ja nende ilmumine perifeerses veres. Tulevikus või alguses võib tekkida erinevate elundite ja kudede blastrakkude infiltratsioon. Kõik ägedad leukeemiad on klonaalsed, see tähendab, et need tekivad ühest muteerunud rakust. Kõigi ägeda leukeemia tüüpide lõhkerakke iseloomustab suur suurus, suur tuum, mis hõivab peaaegu kogu raku ja mida iseloomustab kromatiini õrn võrgustruktuur suurte üksikute tuumadega. Rakkude tsütoplasma kitsa sinaka või hallikassinise serva kujul koos üksikute väikeste graanulitega.

Klassifikatsioon umbes põhinevad blastrakkude morfoloogilistel, peamiselt tsütokeemilistel, immunohistokeemilistel omadustel. Ägedad leukeemiad on oma nime saanud vastavate vereloome võrsete normaalsete löövete järgi. Blastrakkude kuulumine teatud vereloome liini, nende diferentseerumise aste määrab teatud määral ägeda leukeemia kliinilise kulgemise, raviprogrammi ja haiguse prognoosi. Ägeda leukeemia peamised vormid on järgmised (kodune klassifikatsioon):

Ägedad müeloidsed leukeemiad:

Äge müeloidne leukeemia

Äge promüelotsüütiline leukeemia

Äge müelomonoblastne leukeemia

Äge monoblastne leukeemia

Äge erütromüeloos

Äge lümfoblastne leukeemia

Äge diferentseerumata leukeemia

Ägedad bifenotüüpsed leukeemiad.

Rahvusvaheline Prantsuse-Ameerika-Briti (FAB) klassifikatsioon ilma põhimõtteliste erinevusteta koos mõningate selgitustega rakkude diferentseerumise klastrite kohta (immunofenotüüpimine).

kliiniline pilt.

Iseloomulikku algust, ägedale leukeemiale iseloomulikke väliseid tunnuseid ei ole võimalik leida. Ägeda leukeemia diagnoosi saab panna vaid morfoloogiliselt – verest või luuüdist blastrakud tuvastades.

Eristatakse järgmisi kliinilisi sündroome:

1. Aneemia sündroom: nõrkus, pearinglus, õhupuudus, tahhükardia, peavalud, kahvatus nahka, süstoolne kahin kõigis punktides, vererõhu alandamine, hemoglobiini tase, punased verelibled.

2. Hemorraagiline sündroom: nahaverejooksud, veritsevad igemed, nina- ja emakaverejooksud, verejooksud marrastusest, väikesed lõikehaavad jne, mis on põhjustatud peamiselt trombotsütopeeniast.

Bakteriaalsete ja viiruslike tüsistuste sündroom: palavik, nõrkus, higistamine, kehakaalu langus, mürgistuse ilmingud, mitmesugused nakkushaigused(Katari ülemine hingamisteed, tonsilliit, kopsupõletik, meningiit, sepsis jne)

Leukeemilise proliferatsiooni sündroom: suurenenud lümfisõlmed, põrn, maks, igemete hüperplaasia, naha leukeemiad, neuroleukeemia (ajukelme leukeemiline infiltratsioon).

Ägeda leukeemia ajal eristatakse järgmisi etappe:

1. Esialgne - preleukeemia. Seda saab hinnata ainult tagasiulatuvalt.

2. Haiguse kaugelearenenud staadium. Seda iseloomustab normaalse hematopoeesi väljendunud pärssimine, luuüdi märkimisväärne blastoos, perifeerne veri.

3. Täielik (kliiniline ja hematoloogiline) remissioon: mitte rohkem kui 5% blastrakkudest luuüdi punktis.

4. Taastumine: täielik remissioon 5 aastat.

5. Mittetäielik remissioon.

6. Taastumine.

7. Lõppfaas: tsütostaatilisel ravil puudub toime.

Haiguse vormid perifeerse vere uuringu tulemuste järgi: 1) aleukeemilised - ilma blastrakkude vabanemiseta verre; 2) leukeemiline - blastrakkude vabanemisega perifeersesse verre.

Laboratoorsed diagnostikad.

Perifeerse vere analüüs:

1. Trombotsütopeenia

   Leukotsüütide arv võib olla erinev. Eristatakse leukeemilist vormi - leukotsüütide arvu märkimisväärne suurenemine, subleukeemiline - leukotsüütide arvu mõõdukas suurenemine, normo- või leukopeenia - normaalne või vähenenud leukotsüütide arv.

   blastrakkude olemasolu. Valemis on pilt leukeemilisest ebaõnnestumisest: seal on noored - blastrakud ja küpsed granulotsüüdid, monotsüüdid, lümfotsüüdid, üleminekuvormid (promüelotsüüdid, müelotsüüdid, metamüelotsüüdid) puuduvad.

Sternaalse täpi uurimine: blastrakkude tuvastamine ja tsütokeemiline analüüs, luuüdi rakkude immunofenotüüpimine.

Teraapia põhimõtted.

Remissiooni esilekutsumine (saavutamine) - erinevate tsütostaatikumide kombinatsioon vastavalt valitud programmile.

Remissiooni konsolideerumine (remissiooni konsolideerimine).

retsidiivivastane ravi.

Sümptomaatiline ravi: tüsistuste ravi.

Luuüdi siirdamine.

Prognoos.

Sõltuvalt leukeemia tüübist saavutatakse remissioon 60–70% patsientidest, 80% ravitud patsientidest esineb retsidiiv, täielik ravi - 10–15%.

Teema asjakohasus: Hemoblastoosid on esindatud ulatusliku haiguste rühmaga, mis erinevad kliiniliste ilmingute polümorfismi poolest ja mida leidub kõigi erialade arstide praktikas.

Sihtmärk: Uurida ägeda ja kroonilise leukeemia kliinilisi ja laboratoorseid tunnuseid.

Ülesanded:

1.Saage aru hemoblastooside etioloogia, patogenees.

2.Teaägeda ja kroonilise leukeemia klassifikatsioon ning kliinilised ja laboratoorsed omadused.

3.Suuda viige läbi leukeemiaga patsientide objektiivne uuring.

testi küsimused varasemates osakondades ja kursustel õppinud seotud erialadel:

1. Millised organid on vereloome?

2. Nimi rakuline koostis luuüdi.

3. Kuidas vereloome tavaliselt toimub?

4. Selgitage erütrotsüütide ehitust ja talitlust?

5. Nimi normaalne jõudlus inimese punane veri.

6. Loetlege leukotsüütide peamised funktsioonid.

7. Milline on leukotsüütide normaalne sisaldus perifeerses veres?

8. Nimetage leukotsüütide valem.

9. Millised vererakud on granulotsüüdid?

10. Milline on neutrofiilide morfoloogiline struktuur?

11. Mis on neutrofiilide funktsionaalne roll?

12. Kirjeldage basofiilide ja nuumrakkude morfoloogilist ehitust ja funktsioone.

13. Rääkige meile eosinofiilide funktsioonidest ja struktuurist.

14. Milline on monotsüütide ja makrofaagide funktsionaalne roll ja struktuur?

15. Rääkige lümfotsüütide ehitusest, tüüpidest ja funktsioonidest.

16. Milline on lümfisõlmede morfoloogiline struktuur?

17. Loetlege lümfisõlmede anatoomilised rühmad.

18. Rääkige põrna ehitusest ja funktsioonist.

19. Milline on trombotsüütide morfoloogiline ehitus ja funktsioon?

Kontrollküsimused uuritava teema kohta:

1. Millised etioloogilised tegurid võivad põhjustada leukeemia teket?

2. Selgitage leukeemia patogeneesi.

3. Kuidas leukeemiaid liigitatakse?

4. Millised on peamised ägeda leukeemia kliinilised sündroomid?

5. Milline labori sündroom on ägeda leukeemia diagnoosimisel määrav?

6. Nimetage ägeda leukeemia staadiumid.

7. Kuidas leukeemia proliferatsiooni sündroom kliiniliselt avaldub?

8. Nimetage hemorraagilise sündroomi kliinilised ilmingud ja põhjused ägeda leukeemia korral.

9. Mis on kroonilise müeloidleukeemia kõige tüüpilisem kliiniline sümptom?

10. Nimetage kroonilisele müelogeensele leukeemiale iseloomulikud laboratoorsed tunnused.

11. Milline kliiniline sümptom on kroonilise lümfotsütaarse leukeemia jaoks kõige tüüpilisem?

12. Milline on kroonilise lümfotsütaarse leukeemia vereanalüüsi pilt?

13. Milliseid kliinilisi sündroome täheldatakse erütreemia korral?

14. Milliste laboratoorsete andmete alusel saab panna erütreemia diagnoosi?

15. Nimetage hulgimüeloomile iseloomulikud kliinilised sündroomid.

16. Millised laboriandmed võimaldavad diagnoosi panna müeloom?

17. Milline diagnostiline kriteerium on hulgimüeloomi diagnoosimisel määrav?

Hemoblastoos on kasvajate rühm, mis tekib vereloomerakkudest. Need jagunevad leukeemiateks ja hematosarkoomideks.

Leukeemiad on hematopoeetilise koe kasvajad, mille esmane lokaliseerimine on luuüdis. Hematosarkoomid on vereloomekoe kasvajad, millel on esmane ekstramedullaarne lokaliseerimine ja väljendunud lokaalne kasvaja kasv.

Kõik leukeemiad jagunevad ägedateks ja kroonilisteks. Määravaks tunnuseks ei ole protsessi kiirus, vaid kasvaja moodustavate rakkude morfoloogia. Kui suuremat osa rakkudest esindavad blastid, siis räägime ägedast leukeemiast. Kroonilise leukeemia korral on suurem osa kasvajarakkudest küpsed ja küpsevad elemendid.

Onkoloogilised haigused, mille allikaks on hematopoeetiline kude, on üldnimetus hemoblastoos. Need jagunevad omakorda hematosarkoomideks ja leukeemiateks. Leukeemia korral mõjutab neoplastiline protsess peamiselt luuüdi ja hematosarkoomi korral leitakse pahaloomulise vereloome koldeid teistes elundites. See haigus võib mõjutada kõiki vanuserühmi, sealhulgas lapsi ja noori täiskasvanuid.

Millised on leukeemia tüübid?

Niisiis on leukeemia pahaloomuline kasvaja, mis mõjutab luuüdi. Veelgi enam, praegu ei sea kahtluse alla selle haiguse klonaalne olemus. See tähendab, et kõik kasvajarakud on ühe muteerunud raku kloonid. Lisaks kaotavad nad oma diferentseerumise ja järelikult ei suuda kõik need rakud normaalset funktsiooni täita.

Samuti on kasvajarakkudel võime reguleerimatult paljuneda, see tähendab, et nad paljunevad kontrollimatult, täites järk-järgult kogu luuüdi ja surudes alla teisi vereloome idusid. Sellele järgneb metastaaside teke siseorganid kus moodustuvad tütarkasvajad. See omakorda häirib organi normaalset tööd.

Üheksateistkümnenda sajandi keskel võeti hematoloogias kasutusele leukeemiate klassifikatsioon, mis pole ikka veel oma tähtsust kaotanud. Selle süsteemi järgi jaotati kõik leukeemiad kahte suurde rühma – ägedad ja kroonilised. Pealegi ei sõltu see jaotus haiguse kulgemise olemusest, vaid selle määrab vereloome ebaõnnestumise staadium.

Seega, kui kahjustatud on varajased ja vähem diferentseerunud rakud või blastid, nimetatakse leukeemiat tavaliselt ägedaks. Ja kui pahaloomuline transformatsioon toimub vererakkude küpsemise staadiumis, peetakse leukeemiat krooniliseks.

Lisaks on sõltuvalt kahjustatud vereloome idudest:

• müeloidne leukeemia.
• Müelomonoblastne leukeemia.
• monoblastiline leukeemia.
• Äge erütromüeloos.
• Megakarüoblastne leukeemia.
• Lümfoblastne leukeemia.
• promüelotsüütiline leukeemia.
• plasmablastiline leukeemia.
• Ja lõpuks, kõige pahaloomulisem on äge diferentseerumata leukeemia.

Kõiki seda tüüpi leukeemiat saab täpselt diagnoosida ainult luuüdi biopsia mikroskoopia abil.

Leukeemia kliiniline diagnoos

Leukeemia kliiniline diagnoos põhineb haiguse sümptomitel ja ilmingutel, mida arst hindab patsiendi küsitlemise ja läbivaatuse teel. Samal ajal eristavad arstid diagnoosimise ja ravimeetodi valimise hõlbustamiseks haiguse järgmisi etappe.

Sõltuvalt protsessi arenguastmest eristatakse algperioodi, mil sümptomid on varjatud või minimaalsed, kuid leukeemia hakkab juba tekkima. Seejärel tuleb üksikasjalike kliiniliste ilmingute etapp, mil neoplastilise protsessi tunnused ilmnevad täie jõuga. Ja lõpuks järgneb eduka ravi või lõppstaadiumis remissioon, kui patsient sureb.

Peamised sümptomid, millega tuleks algstaadiumis arsti poole pöörduda, vähenevad ainult pideva nõrkuse, unisuse, higistamiseni. Need nähud on mittespetsiifilised ja võivad olla lihtsalt neurotsirkulatoorse düstoonia ilmingud. Selliste kaebuste esitamisel tuleb siiski järgida onkoloogilise valvsuse põhimõtet ja patsienti tuleb uurida vähemalt kliinilise miinimumi piires:

• Kliiniline vereanalüüs.
• Üldine uriinianalüüs.
• Standard biokeemiline analüüs veri (bilirubiin, kreatiin, kolesterool).
• vere glükoosisisaldus.
• Elektrokardiograafia.
• Fluorograafia.

Esialgsel etapil leitakse veres sageli kerge aneemia ja ESR-i tõus.

Kui arenenud kliiniliste ilmingute staadium algab, ei tekita ägeda leukeemia diagnoosimine suuri raskusi. Sageli märgivad patsiendid igemete veritsust, väikeste verevalumite ilmnemist, ninaverejooksu. See on tingitud asjaolust, et vereloome megakarüoblastne idu on blokeeritud, mille tulemusena moodustuvad vereliistakud. Need vererakud vastutavad verejooksu peatamise eest.

Lisaks võib tekkida kõrge palavik ja nakkuslikud tüsistused. Kõige tavalisem neist on haavandiline nekrootiline stenokardia. See on tingitud asjaolust, et protsessis osalevad leukotsüüdid - vererakud, mis vastutavad immuunvastus. Tegelikult on leukeemiaga patsiendi keha nakkusetekitajate vastu kaitsetu.

Hakkab ilmnema üks esimesi tõsise aneemia tunnuseid - pearinglus, kahvatus ja naha kuivus. Seda süvendab veelgi verejooks. Võib esineda sagedast minestamist.

Kasvaja prekursori klooni kiire arengu tõttu täidavad pahaloomulised rakud kiiresti luuüdi õõnsuse. Inimestel asub luuüdi torukujulised luud, rinnaku, vaagna luud ja ribid. Seetõttu võivad ilmneda lõhkevad valud luudes, aga ka valutavad liigesed.

Leukeemia laboratoorne diagnoos

Loomulikult vajab patsient nende sümptomite esinemisel tingimata täielikku ja terviklikku uurimist. Suurim väärtus lõpliku diagnoosi seisukohast on aga kliiniline vereanalüüs koos loendamisega leukotsüütide valem ja luuüdi biopsia morfoloogiline uuring.

AT kliiniline analüüs veres, väheneb punaste vereliblede ja hemoglobiini ning trombotsüütide arv. Äge leukeemia, mille diagnoos algab sageli sellise uuringuga, iseloomustab esinemine suur hulk blastrakud kapillaarveres. Veelgi enam, just ägeda leukeemia korral täheldatakse blastide ja diferentseerunud rakkude olemasolu, samas kui vahepealseid diferentseerumise seoseid pole. Seda iseloomustab ka hüübimis- ja veritsusaja pikenemine ning ESR-i suurenemine.

Kuid ikkagi on leukeemia laboratoorse diagnoosimise peamine meetod paljudeks aastateks jäänud luuüdi uurimiseks. Seda saab saada trepanobiopsiaga. See protseduur hõlmab luuüdi proovi võtmist tiivast ilium. See manipuleerimine on üsna valus ja viiakse läbi all kohalik anesteesia. Sel juhul aspireeritakse väike kogus luuüdi suure ja pika nõela või troakaariga, mis sisestatakse luuüdi õõnsusse. Seejärel tehakse sellele koele spetsiaalne värvimine ja mikroskoopia. Lisaks loetakse kõik hematopoeetilised rakud protsentides. Ägeda leukeemia korral on blastrakkude sisaldus reeglina vähemalt 10-20%.

Nagu näha, on leukeemia laboratoorne diagnoosimine keeruline, eriti in varajased staadiumid haiguse areng. Seetõttu võib lühendatud vereanalüüs olla sõeluuringu meetod, mis nõuab minimaalseid kulusid ja on laialdaselt kasutatav suurte elanikkonnarühmade uurimiseks. See on sageli ka sees kliiniline praktika nimetatakse "troikaks". Sel juhul määratakse ainult kolm näitajat: hemoglobiin, leukotsüüdid ja ESR. Ja kui avastatakse kõrvalekaldeid normist, on vajalik põhjalikum uurimine. Sageli täheldatakse leukeemiaga juba selles etapis leukotsüütide arvu järsku suurenemist, ESR-i kiirenemist ja hemoglobiinisisalduse langust. Selline vereanalüüsi diagnostika on rakendatav iga-aastase elanikkonna küsitluse jaoks.

Arvestades ägeda leukeemia kliiniliste ilmingute mittespetsiifilisust, põhineb haiguse diagnoos laboratoorsete ja instrumentaalsete uuringute kompleksi etapiviisilisel rakendamisel. Diagnoosimise esimene etapp on tõsiasi, et patsiendil on äge leukeemia, vereproovide ja luuüdi tsütoloogilise uuringu abil. Kui vere- või luuüdi määrdumisel tuvastatakse 20% blastrakkudest, võib eeldada, et patsiendil on äge leukeemia.

Diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi haiguste ja seisunditega, millega kaasneb vere- ja/või luuüdi blastrakkude arvu suurenemine. Ägeda leukeemia diagnoosi kinnitamiseks on välistatud kroonilise müeloidse leukeemia blastne kriis, lümfoblastne lümfoom, müelodüsplastiline sündroom, leukemoidsed reaktsioonid.

Diagnoosimise teine ​​etapp on ägeda leukeemia jagamine kahte rühma: äge mitte-lümfoblastiline leukeemia ja äge lümfoblastiline leukeemia. Sel eesmärgil tehakse lisaks luuüdi proovide tsütoloogilisele, tsütokeemilisele ja immunoloogilisele uuringule.

Diagnoosimise kolmas etapp on ägeda leukeemia jagamine vormideks, mida iseloomustab teatud prognoos ja ravi tunnused. Selleks kasutatakse koos ülaltoodud uurimismeetoditega ka tsütogeneetilisi, molekulaargeneetilisi, immunohistokeemilisi ja mõnda muud meetodit. Tabelis 2 on toodud ägeda leukeemia diagnoosimise protsessis kasutatavate meetodite komplekt.

Tabel 2. Ägeda leukeemia uurimismeetodid

Vere ja luuüdi äigete valgusmikroskoopia, luuüdi histoloogilised proovid on endiselt peamine meetod ägeda leukeemia diagnoosimisel. Avastamine vere- ja/või luuüdi määrdumisel? 20% blastrakkudest on diagnoosi aluseks.

Luuüdi määrde tsütokeemilised uuringud võivad tuvastada ägeda lümfoblastse leukeemia ja ägeda mittelümfoblastse leukeemia M1-M6 variandid. ALL iseloomustab positiivne PAS reaktsioon suurte graanulite ja plokkide kujul. ONLL puhul - positiivne reaktsioon müeloperoksidaasile ja Sudaani B-le.

Ägeda leukeemiaga patsientide perifeerse vere muster on erinev. Haiguse alguses perifeerses veres võib esineda hemoglobiinisisalduse ja punaste vereliblede arvu langus, trombotsütopeenia (harva trombotsütoos), leukopeenia või hüperleukotsütoos, neutropeenia, leukotsüütide arvu muutumine promüelotsüütideks või blastideks. Sageli on leukotsüütide valemis lõhe noorte (blastrakud) ja küpsete granulotsüütide rakkude vahel.

Histoloogilised uurimismeetodid on nn "kuivas" luuüdis põhimõttelise tähtsusega, kui luuüdi morfoloogiat ei ole võimalik saada ja hinnata. See olukord esineb 10% juhtudest. Sel juhul viiakse see läbi tsütoloogiline uuring luuüdi trepanaadi jäljend ning histoloogiline ja immunohistokeemiline analüüs võimaldab teatud täpsusega määrata ägeda leukeemia diagnoosi. Tuleb märkida, et mõnel juhul võib histoloogiline pilt olla hägune, mis nõuab diferentsiaaldiagnostika kroonilise müeloidse leukeemia, lümfoblastse lümfoomi ja müelodüsplastilise sündroomi blastkriisiga. Histoloogiline meetod Samuti võimaldab teil tuvastada või kinnitada megakarüoblastse leukeemia oletust, mida iseloomustab müelofibroos, retikuliinikiudude suurenemine, blastrakkude arvu suurenemine küpsete või ebatüüpiliste megakarüotsüütide arvu suurenemise taustal. Immunohistokeemia meetod on eriti täpne ONLL-i M7 variandi diagnoosimiseks.

Ultrastruktuurne tsütokeemia võimaldab määrata müeloperoksidaasi müeloblastides ja megakarüoblastides blastrakkude diferentseerumise varases staadiumis ning diagnoosida ONLL-i M0 ja M7 variante. Selle meetodi kasutamine tõestas, et 80% ägeda diferentseerumata leukeemia juhtudest sisaldavad blastrakud müeloperoksidaasi graanuleid, mis võimaldab neid seostada müeloidsete vormidega.

Blastrakkude immunofenotüpiseerimine, eriti voolutsütomeetri kasutamisel, võimaldab jagada rakud lümfoblastideks ja müeloblastideks, tuvastada ONLL-i variandid M0, M6, M7, kontrollida ALL vorme ja diagnoosida bifenotüüpset ägedat leukeemiat. 3 või 4 värvimismärgise samaaegne kasutamine võimaldab tuvastada teatud diferentseerumisklastrite (CD) kombinatsiooni ekspressiooni blastrakul, mis võimaldab hiljem neid rakke jälgida jääkhaiguse diagnoosimiseks.

Tsütogeneetilised uurimismeetodid on vajalikud mõnede ägeda leukeemia vormide diagnoosi kinnitamiseks (näiteks äge leukeemia on üsna haruldane haigus - ainult 3% kõigist pahaloomulised kasvajad inimesel aga kliinilise pildi mittespetsiifilisus koos paljude elundite ja süsteemide võimaliku kaasamisega patoloogilisesse protsessi, haiguse raske, progresseeruv kulg selle puudumisel õigeaegne diagnoosimine varajases staadiumis, mis paratamatult viib patsiendi surma, nõuab mis tahes eriala arstide teadmisi selle patoloogia diagnoosimise kohta.

Patsiendi läbivaatus (anamneesi võtmine, väline läbivaatus, löökpillid ja siseorganite auskultatsioon).

Diagnoosi tegemiseks kasutage füüsilise, instrumentaalse, röntgenuuringu ja laboratoorseid andmeid.

Võttes arvesse kaebusi, anamneesi, füüsilise läbivaatuse andmeid, tuvastage ägeda leukeemia peamised kliinilised sündroomid.

Kasutades perifeerse vere indikaatoreid, müelogramme, tsütokeemilisi uuringuid, määrake ägeda leukeemia vorm, haiguse staadium ja hinnake konkreetse patsiendi prognoosi.

(leukeemia, leukeemia, leukeemia) - hematopoeetilise süsteemi pahaloomuline haigus.

Leukeemia on lai rühm haigusi, mis erinevad oma etioloogia poolest. Leukeemiate korral võib pahaloomuline kloon pärineda nii ebaküpsetest vereloomerakkudest luuüdis kui ka küpsetest ja küpsetest vererakkudest.

Voolu

Leukeemia korral kasvab kasvajakude esialgu luuüdi asukohas ja asendab järk-järgult normaalseid vereloome idusid. Selle protsessi tulemusena tekivad leukeemiaga patsientidel regulaarselt erinevat tüüpi tsütopeeniad - aneemia, trombotsütopeenia, lümfotsütopeenia, granulotsütopeenia, mis põhjustab verejooksu suurenemist, hemorraagiaid, immuunsuse pärssimist, millele lisanduvad nakkuslikud tüsistused.

Leukeemia (leukeemia) sümptomid

Leukeemia metastaasidega kaasneb leukeemiliste infiltraatide ilmnemine erinevates elundites - maksas, põrnas, lümfisõlmedes ja teistes elundites.

Leukeemia klassifikatsioon

Klassifitseerimisel on 5 peamist põhimõtet:

Voolu olemuse järgi

• terav, ebaküpsetest rakkudest (blastidest) ja
• krooniline, küpsevad ja küpsed rakud.

Tuleb märkida, et äge leukeemia ei muutu kunagi krooniliseks ja krooniline ei süvene kunagi.

Vastavalt kasvajarakkude diferentseerumisastmele

• eristamatu,
• lööklaine,
• tsüütiline leukeemia;

Vastavalt tsütogeneesile

See klassifikatsioon põhineb hematopoeesi ideedel.

Selle klassifikatsiooni seisukohalt võime rääkida kroonilise leukeemia suhtelisest üleminekust ägedaks leukeemiaks koos etioloogiliste tegurite (viiruste, ioniseeriva kiirguse, viiruste, ioniseeriva kiirguse) pikaajalise pikaajalise toimega. keemilised ained jne.). See tähendab, et lisaks müelo- või lümfopoeesi prekursorrakkude häiretele tekivad ägedale leukeemiale iseloomulikud häired; tekib kroonilise leukeemia kulgemise "tüsistus".

Tuginedes kasvajarakkude immuunfenotüübile

Praeguseks on muutunud võimalikuks kasvajarakkude täpsem tüpiseerimine sõltuvalt nende immuunfenotüübist CD19, CD20, CD5, immunoglobuliini kergete ahelate ja teiste antigeensete markerite ekspressiooni abil.

Vastavalt leukotsüütide üldarvule ja blastrakkude olemasolule perifeerses veres

• leukeemia (rohkem kui 50-80 × 10 9 /l leukotsüüte, sealhulgas blastid),
• subleukeemiline (50-80 × 10 9 /l leukotsüüdid, sealhulgas blastid),
• leukopeeniline (leukotsüütide sisaldus perifeerses veres on alla normi, kuid esineb blaste),
• aleukeemiline (leukotsüütide sisaldus perifeerses veres on alla normi, puuduvad blastid).

Morfoloogilised tunnused

Peamine Kliinilised tunnusedägedad leukeemiad:

• suur hulk lõhkerakke ja nende eelis (üle 30%, sagedamini 60-90%);
• "leukeemiline rike" - rakkude vahepealsete vormide kadumine suure hulga plahvatuste taustal;
• abasofiilia ja aneosinofiilia samaaegne esinemine;
• kiiresti progresseeruv aneemia.

Kroonilise leukeemia peamised kliinilised tunnused (nähud on samad, kuid täpselt vastupidised):

• väike arv blastrakke või nende puudumine (alla 30%, sagedamini 1-2%);
• "leukeemilise lõhe" puudumine, see tähendab vahepealsete rakuvormide (promüelotsüüdid ja müelotsüüdid) olemasolu;
• basofiil-eosinofiilne seos, st basofiilia ja eosinofiilia samaaegne esinemine;
• aeglaselt progresseeruv aneemia koos selle arengu kiiruse suurenemisega selle ägenemise ajal.

Diagnostika

Leukeemia diagnoosimisel suur tähtsus on morfoloogiline uuring. Intravitaalse ravi peamised meetodid morfoloogiline diagnostika on perifeerse vere määrdumise ja luuüdi biopsiate uuringud, mis saadakse niudeharja trepanatsiooni või rinnaku punktsiooniga.

Ravi

Kroonilise leukeemia korral valitakse toetav taktika, mille eesmärk on tüsistuste arengu edasilükkamine või kõrvaldamine.

Äge leukeemia nõuab kohest ravi, mis hõlmab keemiaravi, kiiritusravi, millele järgneb tervete doonorrakkude siirdamine.

Äge leukeemia

Äge leukeemia ilma ravita on surmav mõne nädala või kuu jooksul. Ravi korral on laste prognoos sageli soodne. Ägedad leukeemiad jagunevad müeloidseteks ja lümfoidseteks.

Patogenees on tingitud iseloomulike tsütogeneetiliste häiretega kasvajarakkude klooni proliferatsioonist, normaalse vereloome pärssimisest, blastrakkude vabanemisest verre, nende metastaasidest teistesse vereloome (põrn, maks, lümfisõlmed) ja mittehematopoeetilistesse (nahk, kesknärvisüsteem, munandid, kopsud) elundid.

krooniline leukeemia

Patsiendid elavad ilma ravita mitu kuud ja aastaid. Kroonilised leukeemiad jagunevad müeloidseks, lümfiseks ja megakarüotsüütiliseks.

Etioloogia

Leukeemia etioloogia pole teada.

Riskitegurid

Ägeda leukeemia riskifaktoriteks on ioniseeriv kiirgus, kokkupuude keemiliste (sealhulgas meditsiiniliste) ainetega (benseen, õlidestillatsiooniproduktid, tsütostaatikumid ja mõned muud ravimid). Ägeda leukeemia tõenäosus tsütostaatilist ravi saavatel patsientidel (nn sekundaarne leukeemia) suureneb sadu kordi. Intervall enne leukeemia ilmnemist pärast kiiritamist on 5-10 aastat ja pärast keemiaravi - 2 aastat, maksimaalselt 6-10 aasta jooksul.

HIV-nakkusega inimesed põevad primaarset kesknärvisüsteemi lümfoomi sadu kordi sagedamini kui ülejäänud elanikkonnal ning enamikul juhtudel on see kasvaja seotud Epsteini-Barri viirusega nakatumisega.

Leukeemia sümptomid. Leukeemia tunnused

Kliiniline pilt on kõigi leukeemia tüüpide puhul sama. Haiguse algus võib olla äkiline. Patsiendi raske seisund haiglasse sattumisel võib olla tingitud raskest joobeseisundist, hemorraagilisest sündroomist (trombotsütopeenia tagajärg), hingamispuudulikkus(hingamisteede kokkusurumise tõttu suurenenud rindkere lümfisõlmede poolt).

Võib-olla haiguse järkjärguline areng. Patsiendid kurdavad isutust, töövõime langust, valu luudes, liigestes, kasvajataolisi moodustisi kaelas, kaenlaalustes (suurenenud lümfisõlmed).

Luuüdi puudulikkuse sündroomid leukeemia korral

Luuüdi puudulikkusest põhjustatud sündroomid, mis on tingitud normaalse vereloome pärssimisest blastse proliferatsiooniga, on järgmised.

Aneemia sündroom : kahvatus, õhupuudus, südamepekslemine, unisus.

Kalduvus infektsioonidele (bakteriaalsed, seen- ja viiruslikud). AT kliiniline pilt jälgida nii kergeid (lokaalseid) infektsioonivorme, nagu kandidoosne stomatiit, igemepõletik, herpes simplex viiruse põhjustatud limaskestade kahjustused ja rasked generaliseerunud protsessid (kopsupõletik, sepsis).

Hemorraagiline sündroom. Uurimisel ilmnevad nahal petehhiad ja ekhümoos (spontaansed, süstekohad, mehaaniline hõõrdumine). Võimalik on intensiivne nina ja raske sisemine verejooks (metrorraagia, seedetrakti verejooks, ajuverejooks).

DIC sündroom. Promüelotsüütilise leukeemia korral areneb sageli DIC.

Konkreetse kahjustuse tunnused

Mürgistus: palavik, kehakaalu langus, isutus, nõrkus, suurenenud higistamine.

Luude (eriti torukujuliste, lülisamba) valulikkus, artralgia.

Lümfadenopaatia. Iga rühma on võimalik suurendada lümfisõlmed. Iseloomulik: mitmekordne, tihe, elastne, ümmargune, omavahel joodetav, erineva suurusega (1-8 cm); palpatsioon on valutu. Mesenteriaalsete lümfisõlmede suurenemine ja pimesoole kui lümfoidorgani hüpertroofia võivad põhjustada valu kõhus. Hüpertroofsed rindkeresisesed lümfisõlmed võivad põhjustada mediastiinumi kokkusurumist.

Maks ja põrn on laienenud.

Neuroleukeemia. KNS-i kahjustus (neuroleukeemia) esineb eriti sageli ALL-i korral ja halvendab oluliselt prognoosi. Neuroleukeemia teke on tingitud leukeemiliste rakkude metastaasidest aju ja aju membraanides. selgroog või aju substantsi (intratumor, prognostiliselt raskem kasvaja kasvu tüüp). AT neuroloogiline seisund Võimalikud on erineva raskusastmega ilmingud - alates kergetest aju sümptomitest (peavalu) kuni fokaalsete kahjustusteni (teadvusehäired, nägemishäired, liigutuste koordinatsioonihäired, düsfaasia).

Igemete hüpertroofia.

Naha leukeemiad (spetsiifilised sõlmed) esinevad sageli müelomonoblastilise ja monoblastilise ägeda müeloidse leukeemia tüüpide korral.

Mediastiinum. Harknääre hüpertroofia võib põhjustada mediastiinumi organite kokkusurumist.

Munandid. Võimalik munandite kahjustus (sagedamini ägenemistega); munandid on laienenud, asümmeetrilised, valutud.

Neerude kahjustus on haruldane (võimalik tubulointerstitsiaalne nefriit).

Laboratoorsed ja instrumentaalne diagnostika leukeemia

Leukeemiat kahtlustatakse, kui on kliinilised sümptomid ja järgmised muutused perifeerses veres: normokroomne normotsüütiline aneemia; leukotsüütide arv võib olla erinev - madal (alla 5 - 109 / l), normaalne (5 - 109 / l kuni 20 - 109 / l), suurenenud (üle 20 o 109 / l, ulatudes mõnel juhul 200 o 109 / l ); neutropeenia (ei sõltu leukotsüütide koguarvust); absoluutne lümfotsütoos; trombotsütopeenia (peaaegu alati olemas); "leukeemiline rike" - blastide, küpsete vormide olemasolu vahevormide puudumise taustal; ägeda müeloblastse leukeemia korral võib tuvastada asurofiilseid graanuleid ja Aueri pulgakesi.

Luuüdi punktsioon leukeemia korral

Luuüdi punktsioon on leukeemia peamine uurimismeetod. Seda kasutatakse diagnoosi kinnitamiseks ja leukeemia tüübi (morfoloogiline, immunofenotüüpne, tsütogeneetiline) tuvastamiseks. Luuüdi aspiratsioon võib olla raske selle ammendumise (vereloome pärssimine) ja kiuliste struktuuride sisalduse suurenemise tõttu selles.

Müelogramm (luuüdi kõigi rakuliste vormide kvantifitseerimine) ägeda leukeemia korral: blastrakkude sisalduse suurenemine üle 5% ja kuni täieliku blastoosini; blastide morfoloogia on sõltuvalt leukeemia tüübist erinev; vahevormide suurenemine; lümfotsütoos; vereloome punane idu on alla surutud (välja arvatud äge erütromüeloos); megakarüotsüüdid puuduvad või on nende arv ebaoluline (erandiks on äge megakarüoblastne leukeemia).

Tsütokeemiline uuring on peamine meetod ägeda leukeemia vormide diagnoosimiseks. Seda tehakse erinevate blastide jaoks spetsiifiliste ensüümide tuvastamiseks.

Blastide immunofenotüpiseerimine viiakse läbi automatiseeritud meetodil voolutsütomeetril või ensüümi immuunanalüüsiga klaasil, kasutades valgusmikroskoopiat. Meetod võimaldab monoklonaalsete antikehade abil määrata blastrakkude diferentseerumise klastrite (CD markerite) olemasolu või puudumist. See on vajalik eelkõige ALL täpseks diagnoosimiseks, aga ka rasketel juhtudel diferentsiaaldiagnostikaägedad lümfoblastilised ja müeloidsed leukeemiad. See on põhipunkt, kuna nende vormide käsitlemine on erinev.

Leukeemiarakkude tsütogeneetiline uuring võimaldab teil kindlaks teha kromosomaalsed kõrvalekalded ja edasine prognoos.

Muud nõutavad esmase leukeemia uuringud

Alkoholiuuringud. Blastidest tingitud suurenenud tsütoos viitab neuroleukeemiale.

Elundite röntgenuuring rind: mediastiinumi varju laienemine rindkeresiseste lümfisõlmede suurenemise tõttu, leukeemiad kopsudes.

Biokeemiline vereanalüüs, EKG, ehhokardiograafia, EEG on vajalikud elutähtsate organite funktsioonide esialgsete näitajate määramiseks ning need viiakse läbi enne keemiaravi ja selle ajal, kuna kasutatavatel tsütostaatikumidel on kardiotoksilised, hepatotoksilised ja nefrotoksilised omadused.

Ultraheli: maksa ja põrna suurenemine, leukemoidse infiltratsiooni kolded parenhüümsetes organites.

Leukeemia diferentsiaaldiagnostika

Nakkusohtlik mononukleoos võib kombineerida suurenenud põrna, palaviku, muutunud lümfotsüütide ilmnemisega (suured, laia tsütoplasma piiriga, võib ekslikult pidada blastideks) taustal iseloomulikud tunnused(haiguse tsüklilisus, tonsilliit, kollatõbi, kardiopaatia, mononukleaarsed rakud veres, positiivne seroloogiline reaktsioon Epstein-Barri viiruse jaoks).

HIV-nakkus. Üldine lümfadenopaatia on iseloomulik HIV-nakkusele. HIV-nakkuse lõplik diagnoos tehakse viiruse markerite olemasolul veres.

Pantsütopeenia - juhtiv laborimärk aplastiline aneemia . Luuüdi iseloomulik morfoloogiline pilt on hematopoeetilise koe asendumine rasvkoega, rakulisuse vähenemine ja blastide puudumine. Ajaloos on võimalik võtta ravimeid (toksilisi aineid), mis põhjustavad aplaasiat. Pantsütopeeniat võivad põhjustada autoimmuunprotsessid, mis on seotud näiteks SLE-ga. Sobivate sündroomidega (naha-, neeru-, südame-veresoonkonna süsteemist) veres leidub luupuse rakke. Pantsütopeenia on iseloomulik B12-vitamiini vaegusaneemiale. Ajaloos - kaasuv patoloogia, operatsioon seedetraktis. Kliinilises pildis on kolm juhtivat sündroomi - aneemia, troofilised häired, funikulaarne müeloos. Perifeerses veres ja luuüdis - megaloblastid. B12-vitamiini, foolhappega ravi positiivne mõju.

Leukemoidsed reaktsioonid - leukotsüütide arvu märkimisväärne suurenemine koos leukotsüütide valemi nihkega vasakule. Leukemoidsete reaktsioonide põhjus võib olla tõsine põletikulised haigused, teatud ravimite (prednisoloon) kasutamine. Erinevalt ägedast leukeemiast ei esine blast-tüüpi leukemoidseid reaktsioone.