Hemokromatoz nedenleri. Hemokromatoz ciddi komplikasyonları, tedavisi ve prognozu olan genetik bir karaciğer hastalığıdır.

Hemokromatoz, demir metabolizmasının ihlali ile karakterize kalıtsal bir hastalıktır ve bu elementin vücudun dokularında aşırı birikmesine neden olur (3-4 g oranında 20 g'dan fazla). Nosolojik formun adı, bu hastalığın en karakteristik semptomunu yansıtır - yoğun boyama. deri ve iç organlar.

Hemokromatozis için tipik bir semptom kompleksi ilk olarak 19. yüzyılın ikinci yarısında tanımlanmıştır.

İstatistiklere göre, popülasyonda hemokromatoz olasılığı% 0,33'tür.

Eş anlamlılar: pigmenter siroz, bronz diyabet.

Karaciğer dokularında aşırı demir birikimi

Nedenler ve risk faktörleri

Kalıtsal hemokromatozun nedeni, vücuttaki demir içeren pigmentlerin metabolizmasının ana aşamalarından sorumlu genlerin (C282Y ve H63D) mutasyonuyla ilişkili genetik olarak belirlenmiş bir yatkınlıktır.

İkincil hemokromatoz, vücuttaki demir değişiminde yer alan enzim sistemlerinin kazanılmış iflasının arka planına karşı oluşur. Sekonder hemokromatoz gelişimine yol açan ana patolojiler:

• kronik viral hepatit C ve B;
• alkolsüz steatohepatit;
• karaciğer tümörleri;
• lösemi;
• pankreas kanallarının tıkanması;
• karaciğer sirozu;
• talasemi.

Demirin doku ve organlarda birikmesi gelişmeye neden olabilir. hayati tehlike koşullar - hepatik veya diyabetik koma, hepatik ve kalp yetmezliği, genişlemiş yüzeysel damarlardan kanama.

Hastalığın formları

Hemokromatozun ana formları birincil ve ikincildir ve birincil, monogenik bir hastalık değildir. Mutasyonun türüne bağlı olarak, aşağıdaki birincil (kalıtsal) hemokromatoz varyantları ayırt edilir:

• otozomal resesif;
• genç;
• otozomal dominant;
• transferrin için tip 2 reseptörünün bir mutasyonu ile ilişkilidir.

Hastalığın evreleri

Hemokromatoz aşağıdaki aşamalara sahiptir:

1. Vücudu demirle aşırı yüklemeden.
2. Klinik semptomlar olmadan aşırı demir yüklenmesi ile.
3. Patolojinin şiddetli klinik belirtileri ile.

Belirtiler

Patolojik sürecin erken aşamaları, bu tür genel klinik zehirlenme semptomlarının varlığı ile karakterize edilir:

• artan yorgunluk, ilerleyici zayıflık;
• iştah kaybı;
• kilo kaybı;
• cinsel işlevin motivasyonsuz zayıflaması.

Hemokromatozis için tipik bir semptom kompleksi ilk olarak 19. yüzyılın ikinci yarısında tanımlanmıştır.

Doku ve organlarda aşırı demir birikimi, eklemlerde ağrılara ve erkeklerde sağ hipokondriyuma, cilt atrofisine, testis atrofisine yol açar.

Hemokromatoz semptomlarının klasik üçlüsü:

• cilt ve mukoza zarlarının bronz pigmentasyonu;
• diyabet;
• karaciğer sirozu.

Gençlerde hastalığın seyrinin özellikleri

15 ila 30 yaş arası gençlerde, karaciğer ve kalbin fonksiyonel aktivitesinin ihlali ile vücudun demir ile belirgin bir şekilde aşırı yüklenmesi ile karakterize edilen genç hemokromatoz formu oluşur.

teşhis

Hemokromatoz için tanısal klinik kriterler:

• diyabet;
• hipogonadizm;
• kardiyomiyopati;
• cilt pigmentasyonu.

Laboratuvar kriteri, %45 veya daha fazla bir transferrin doygunluk oranıdır.

En bilgilendirici non-invaziv tanı yöntemi, karaciğerin manyetik rezonans görüntülemesidir ve bu, hücresel yapılarında aşırı demir birikmesi nedeniyle sinyal seviyesindeki bir düşüşü not etmeyi mümkün kılar.

İstatistiklere göre, popülasyonda hemokromatoz olasılığı% 0,33'tür.

Tedavi

Hemokromatoz tedavisinin ana patojenetik yöntemi, vücuttan fazla miktarda demirin atılmasının bir sonucu olarak kan almadır. Demir bağlayıcı ilaçların alımına dayalı olarak demiri çıkarmak için farmakolojik yöntemler de kullanılır.

Semptomatik tedavi, belirtileri ortadan kaldırmayı amaçlayan önlemlerden oluşur. diyabet karaciğer ve kalbin fonksiyonel aktivitesini korumak.

Olası komplikasyonlar ve sonuçları

Aşırı demir konsantrasyonunun vücut üzerindeki belirgin toksik etkisine ek olarak, doku ve organlarda birikmesi yaşamı tehdit eden durumların gelişmesine neden olabilir - hepatik veya diyabetik koma, karaciğer ve kalp yetmezliği, dilate yüzeysel damarlardan kanama.

Tahmin etmek

Hemokromatoz, prognozu vücuttaki demir birikiminin derecesine ve patolojik sürece dahil olan organ ve sistemlerin telafi edici yeteneklerine bağlı olan ciddi bir hastalıktır. Zamanında başlatılan ve düzenli olarak yürütülen patojenetik tedavi, yaşam beklentisini birkaç on yıl artırabilir.

Önleme

Primer hemokromatoz kalıtsal olduğundan, bunu önleyecek hiçbir önlem yoktur. numaraya önleyici tedbirler ikincil hemokromatoz şunları içerir:

• demir açısından zengin gıdaların alımını sınırlayan bir diyetin ardından;
• demir bağlayıcı ilaçlar almak.

Makalenin konusuyla ilgili YouTube'dan video:

Hastalar, taşıma proteini ferroportinin sentezini kodlayan SLC40A1 geninde (lokus 2q32) bir A77D mutasyonuna (alaninin aspartik aside dönüşümü) sahiptir. Başlangıç ​​yaşı erkeklerde 60, kadınlarda 70'in üzerindedir. Ayırt edici klinik özellikler şunlardır: retiküloendotelyositlerde erken demir birikimi ve demir ile transferrin doygunluk katsayısındaki bir artıştan önce bile serum ferritin seviyelerinde önemli bir artış.

• Hemokromatoz epidemiyolojisi

  Hemokromatozlu Avrupa topluluğunun sakinleri arasında görülme sıklığı 1:300 ila 1:10-12 kişi arasında değişmektedir.

  Siyahlar arasında hemokromatozis insidansı diğer etnik gruplardan (0.14:1000 nüfus) daha düşüktür; aynı zamanda örneğin İspanyollar arasında bu değerler daha yüksektir: 0.27:1000 nüfus.

  Kalıtsal hemokromatoz, popülasyonun 1.5-3:1000 sıklığında ortaya çıkar. Kalıtsal hemokromatozun en yaygın biçimine (tüm vakaların %95'inden fazlası), 6. kromozomda (tip I hemokromatoz) bulunan HFE genindeki iki mutasyon aracılık eder: C282Y ve H63D.

  ABD'de primer hemokromatoz insidansı popülasyonun 1:200-500'üdür. Vakaların %5.4'ünde HFE geninde C282Y mutasyonu saptanır; %13,5 - mutasyon H63D. C282Y mutasyonu için homozigotlar popülasyonun %0.25'idir; H63D mutasyonu için homozigotlar - %1.89.

  Dünyada C282Y ve H63D mutasyonları için homozigotlar popülasyonun sırasıyla %1,9 ve %8,1'idir. Tip I hemokromatoz kuzey Avrupalılarda yaygındır. Bu nedenle, İrlanda popülasyonunun yaklaşık %93'ü C282Y mutasyonu için homozigottur.

  Son 20 yılda, insan lökosit antijeni HLA-A3, -B7, -B14, -A11 (%72-78 HLA-A3 ve %20-22 HLA-B14) olan kişilerde yüksek bir kalıtsal hemokromatoz prevalansı ortaya çıkarılmıştır. .

  Erkekler (çoğunlukla 40-60 yaş arası) kadınlardan daha sık hastalanırlar (1.8-3:1). ABD'de hastalığın görülme sıklığı kadınlarda %0.034, erkeklerde %0.68'dir.

  Erkekler kadınlardan daha sık kalıtsal hemokromatozun bu tür ciddi komplikasyonlarını yaşarlar: diabetes mellitus (sırasıyla %15.9 ve %7.4), karaciğer sirozu (sırasıyla %25,6 ve %13.8). Kadınların yorgunluk (sırasıyla 64.8 ve 425) ve cilt hiperpigmentasyonu (sırasıyla %48 ve %44,9) yaşama olasılığı erkeklerden daha fazladır.

  Klinik semptomlar 40 yaş üstü erkeklerde hemokromatoz gelişir ( ortalama yaş hastalığın başlangıcı - 51 yıl); kadınlarda - 50 yaşından sonra (hastalığın ortalama başlangıç ​​yaşı 66'dır).

  Hemokromatozdan ölüm oranı 1.7:10 bin ölümdür. Otopsi sonuçlarına göre bu rakam daha yüksek: 3:210 bin ölüm.

  Hemokromatozdan ölüm oranları çocuklarda ve 50 yaş üstü hastalarda daha yüksektir (5,6:1 milyon nüfus). Başlıca ölüm nedenleri şunlardır: siroz, karaciğer kanseri, kalp yetmezliği.

• demir metabolizması

  Demirin insan vücudu için önemli rolü 18. yüzyılın başlarında belirlendi. Demir, hematopoez ve hücre içi metabolizma süreçlerinde vazgeçilmezdir. Bu element, oksijenin taşınmasından ve oksidatif reaksiyonların performansından sorumlu olan kan hemoglobininin bir parçasıdır. Miyoglobin ve hemoglobinin ayrılmaz bir parçası olan demir, redoks reaksiyonlarında yer alan sitokromların ve enzimlerin bir parçasıdır. Devamını oku: Demir.

  Normal vücut demir depoları yetişkin kadınlar için 300-1000 mg ve yetişkin erkekler için 500-1500 mg'dır.

  Günlük demir ihtiyacı erkekler için 10 mg, kadınlar için 20 mg'dır. Demir alımının optimal yoğunluğunun 10-20 mg / gün olduğuna inanılmaktadır. Bu elementin vücutta alımı 1 mg/gün'den az ise demir eksikliği gelişebilir.

  Vücuttaki demir miktarı ağırlık, hemoglobin konsantrasyonu, cinsiyet ve depo boyutuna göre değişir. En büyük depo, özellikle dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinde bulunan hemoglobindir. Buradaki demir rezervleri vücut ağırlığına, cinsiyete ve kan hemoglobin konsantrasyonuna göre değişir ve insan vücudunda bulunan tüm demirin yaklaşık %57'sini oluşturur. Örneğin, kan hemoglobin konsantrasyonu 120 g/l olan 50 kg ağırlığındaki bir kişi, kaybından (kanamadan), hamilelikten veya aşırı demir yüklenmesinden (hemokromatozlu) 1.1 g heme demir içeriğine sahiptir. Demirin doku havuzu, miyoglobin ve enzimlerdeki küçük ama önemli bir demir fraksiyonu içerir. Demirin yaklaşık %9'u miyoglobinde bulunur. Bir "kararsız havuz" vardır - belirli bir anatomik veya hücresel konuma sahip olmayan hızlı bir devridaim bileşeni.

  Yeterli beslenme ve tedavi sadece demir eksikliğini gidermekle kalmamalı, aynı zamanda kaybedilen demir depolarını da yenilemelidir. Diyetle beslenmede güvenli demir alımı günde 45 mg'a kadardır.

  Günlük demir kaybı günde yaklaşık 1 mg'dır. Esas olarak sindirim sistemi yoluyla gerçekleştirilirler: deskuamasyon epitel hücreleri bağırsaklarda (0.3 mg/gün), mikro kanama ve safra ile kayıp. Demir ayrıca deri epitel hücrelerinin soyulması sırasında ve daha az oranda idrarla (0.1 mg/gün'den az) kaybedilir.

  Sağlıklı insanlarda bu kayıplar, yiyeceklerden demirin emilmesiyle telafi edilir. Normal demir dengesi, emiliminin düzenlenmesiyle büyük ölçüde korunur. Alınan inorganik demir, asidik mide suyu tarafından çözündürülür ve iyonlaştırılır ve ayrıca glandüler ve şelat formlarına indirgenir. Düşük moleküler ağırlıklı şelatlı demir oluşturan maddeler (askorbik asit, şeker ve amino asitler gibi) demir emilimini arttırır. Normal gastrik sekresyon, bir stabilizasyon faktörü ve alkali pH'ta diyet demirinin birikmesini yavaşlatmaya yardımcı olan muhtemel bir endojen kompleks içerir. ince bağırsak.

  Demirin demirli formu, üç değerlikli formdan daha fazla çözünür. Böylece demirli demir, ince bağırsağın fırça sınırına ulaşmak için mukozal tabakayı daha kolay geçer. Orada enterosite girmeden önce ferrik demire oksitlenir.

  Epitelyal hücre zarında demir, onu hücreye taşıyan bir reseptör proteinine bağlanır. Bağırsak epitel hücrelerinin sitozolündeki apotransferrin, demirin emilimini hızlandırabilir. Demir eksikliği ile oran artar ve bu muhtemelen düzenleyici bir rol oynar, demir ihtiyacı arttığında demir emilimini kolaylaştırır.

  Bağırsak lümeninden emilen demirin çoğu, epitel hücrelerinden küçük moleküller şeklinde hızla geçer. Plazma demiri, bir ferroksidaz olarak işlev gören seruloplazmin tarafından oksitlenir ve daha sonra transferrin tarafından alınır. Bu yol genellikle günde 20-30 mg demir alır. Sitosolik demirin hızlı taşıma kapasitesini aşan kısmı apoferritin ile birleşerek ferritini oluşturur. Ferritinden gelen demirin bir kısmı daha sonra dolaşıma salınabilir, ancak daha fazlası bağırsak lümenine dökülene kadar mukoza hücrelerinde kalır. Doğrudan demir temini lenf damarları biraz. Ferritin, birçok hücre tipi tarafından sentezlenir, ancak esas olarak vücuttaki ana demir depoları olan karaciğer ve dalak hücreleri tarafından sentezlenir. Ferritin sentez hızı, hücre içi demir içeriği tarafından düzenlenir ve oluşan ferritinin bir kısmı, aktif sekresyon veya ters endositoz yoluyla dolaşıma girer ve kanda dolaşan ferritin miktarı, demir depolarına karşılık gelir.

  Böylece demir, transferrin, transferrin reseptörü ve ferritin tarafından taşınır ve biriktirilir.

  Hücre dışı demir bileşikleri ayrıca yapı olarak transferrine benzer olan laktoferrin ve heme bağlayıcı protein olan hemopeksin içerir.

  Demir dengesinin ana düzenleyicisi, gastrointestinal sistemdeki demir emilim seviyesidir. Vücuttaki demir eksikliği ile emilim süreci artar ve fazlalığı ile azalır. Demir emilimi ince bağırsakta meydana gelir ve özellikle duodenumun enterositlerinde yoğundur.

  Demir emilim süreci, bağırsak kriptlerinin içinde bulunan pluripotent progenitör hücrelerin villusa göçü ile başlar. Son aşamada progenitör hücreler, demiri taşıyabilen olgun eritrositlere dönüşür.

  Vücuttaki demir metabolizması sağlıklı kişi.

  Gastrointestinal sistemde sadece 1 mg/gün demir emilir. Bu nedenle, demirin ana ihtiyacı, çürüyen eritrositlerden yeniden kullanılmasıyla, vücutta sabit bir demir dengesi sağlanmasıyla karşılanır ve yeniden kullanım süreçleri oldukça yoğun bir şekilde ilerler.

  Gastrointestinal sistemden emildikten sonra, demir plazmaya öncelikle transferrine bağlı demir şeklinde taşınır. Daha sonra, demir-transferrin kompleksi, çeşitli organlarda, özellikle karaciğer ve eritropoietik hücrelerde bulunan transferrin reseptörü 1 (RTf1) ile etkileşime girer.

  Demir-transferrin kompleksinin yarı ömrü 60-90 dakikayı geçmez. Gelişmiş eritropoez ile kompleksin yarı ömrü 10-15 dakikaya düşürülür. Normal şartlar altında, troansferrin tarafından taşınan demirin çoğu (bağırsaktan (%5) ve mononükleer makrofaj sisteminin eski eritrositlerinin geri dönüşümünden (%95) gelir) kemik iliğine aktarılır ve burada görev alır. hemoglobin sentezi.

  AT kemik iliği demir-transferrin kompleksi, demirin kompleksten salındığı ve heme porfirin halkasına dahil olduğu eritrosit öncülerinin sitoplazmasına nüfuz eder. Heme hemoglobine dahil edilir ve yeni bir kırmızı kan hücresinin parçası olarak demir kemik iliğini terk eder.

  Demirin transferrin ile kemik iliğine taşınması işlemi günde 10-20 defa gerçekleştirilir. Bir yetişkinin vücudunda her gün dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin %0,8'i yenilenir. Her 1 ml kan 1 mg elementer demir içerir. Eritrosit öncüleri tarafından kullanılmayan demir dalakta, karaciğerde ve kemik iliğinde ferritin şeklinde depolanır.

  Aşırı miktarda diyet veya ilaç demiri ile, emilimin yüzde olarak azalmasına rağmen, sonuçları klinik olarak ortaya çıkan aşırı demir yükü gelişir. hemolitik durumlar, sık kan transfüzyonları ve hemokromatozlu hastalarda.

Bunlardan birinin baskınlığı (genellikle karaciğer sirozu), hastalığın erken evresinin özelliğidir, gelişen semptomlar genellikle son evrede görülür.

Hastalık ilerledikçe aşağıdaki klinik sendromlar:

• Hemokromatoz komplikasyonları

  Hastalığın ilerlemesi ile, bir hastada karaciğer sirozu oluşumundan sonra, hemokromatozun seyri, karaciğer yetmezliğinin ortaya çıkmasıyla komplike olabilir.

  Hemokromatozisli hastaların yaklaşık %30'unda karaciğer kanseri gelişir. Bu komplikasyonun sıklığı yaşla birlikte artar. Hepatoselüler karsinom, hemokromatozda yaygın bir ölüm nedenidir. Ve hemokromatozlu hastalarda ortaya çıkma riski, popülasyondaki ortalamadan 200 kat daha fazladır. Karaciğer kanseri, karaciğer sirozu gelişmiş hastalarda bulunur. Bununla birlikte, kanser oluşma olasılığı, karaciğer hasarının derecesi veya tedavinin etkinliği ile ilişkili değildir.

  Hemokromatoz komplikasyonları ayrıca şunları içerir: aritmiler, miyokard enfarktüsü, konjestif kalp yetmezliği, yemek borusunun dilate damarlarından kanama, diyabetik ve hepatik koma (nadiren gözlenir).

  Hemokromatozlu hastalar, sağlıklı insanları nadiren etkileyen mikroorganizmaların (örneğin, Yersenia enterocolitica ve Vibrio vulnificus) neden olabileceği çeşitli enfeksiyonlara (sepsis gelişimi dahil) eğilimlidir.

Hemokromatozlu hastalarda karaciğer büyümüş, yoğun, pürüzsüz ve sıklıkla ağrılıdır. Herhangi bir şikayet yokluğunda veya karaciğer fonksiyon testleri değişmeden karaciğer büyütülebilir.

Hastalığın son aşamasında karaciğerin makronodüler sirozu gelişir; Hastaların %30-50'sinde splenomegali vardır.

• Fizik Muayenede En Sık Bulunan Hemokromatoz Belirtileri

  Belirtiler	Sıklık (%)
  hepatomegali	60-85
  Karaciğer sirozu	50-95
  cilt pigmentasyonu	40-80
  Artrit	40-60
  Diyabet	10-60
  splenomegali	10-40
  Saç kaybı	10-30
  testis atrofisi	10-30
  Genişletilmiş kardiyomiyopati	0-30

Azalan ferritin, demir eksikliği anemisinde demir eksikliğini yansıtır.

• Kan serumunda transferrin içeriğinin belirlenmesi.

  Transferrin içeriğindeki bir azalma sadece hemokromatozisi değil, aynı zamanda inflamasyon veya nekroz ile ilişkili herhangi bir bozukluğu da gösterebilir. kronik iltihap veya kötü huylu bir tümör, özellikle alt bağırsaklar; nefrotik sendrom hakkında; kalıtsal atransferrinemi; multipil myeloma.

  Transferrin'deki bir artış, vücuttaki östrojen seviyesinin arttığını (örneğin, hamilelik sırasında, oral kontraseptifler alarak) veya demir eksikliğini (artan transferrin seviyeleri genellikle aneminin başlangıcından önce geldiğini) gösterebilir.

• Serumun toplam demir bağlama kapasitesinin belirlenmesi.

  Normalde serumun toplam demir bağlama kapasitesi 2,50-4,25 mg/l veya 44.8-76.1 µmol/l'dir. Hemokromatoz ile bu rakam azalır.

• Demir (ITI) ile transferrinin hesaplanan doygunluk katsayısının belirlenmesi.

  Transferrin demir doygunluk katsayısı hesaplanmış bir değerdir [ITI = (serum demiri / toplam serum demir bağlama kapasitesi x100%]. TIT vücuttaki demir depolarını doğru bir şekilde yansıtır. Bununla birlikte, TIT'deki bir artış sadece hemokromatozisi değil aynı zamanda aşırılığı da gösterebilir. demir alımı, talasemi, B6 vitamini eksikliği, aplastik anemi, hipokromik anemide azalması, mide ve ince bağırsağın kötü huylu tümörleri.

  Hemokromatozun önemli bir laboratuvar belirtisi, NTJ katsayısındaki bir artıştır: erkeklerde %60'ın üzerindedir, kadınlarda %50'nin üzerindedir. Hemokromatoz ile bu rakam %90'a (normalde %25-35) ulaşabilir. Yöntemin duyarlılığı %90'dır; özgüllük -% 62.

• Desferal testi.

  Bu çalışma, aşırı demir yükünün varlığını doğrulamanıza izin verir. 0,5 g deferoksamin (Desferal) kas içi enjeksiyonundan sonra, idrarla günlük demir atılımı, normal seviye(0-5 mmol / gün), miktarı 3-8 mg veya daha fazladır.

  Kolayca mobilize edilen demir rezervlerini yansıtan desferalli bir test, örneğin askorbik asit eksikliği ile yanlış negatif sonuçlar verebilir. Hemokromatozlu hastalarda, askorbik asit demirin emilimini arttırır ve toksisitesini arttırır, bu nedenle eksikliği, desferal test ile tespit edilen kolayca mobilize demir deposunun tükenmesine neden olabilir.

• Moleküler genetik analizlerin yapılması

  Hemokromatozun moleküler genetik tanısı, HFE genindeki iki yaygın mutasyonun tanımlanmasına dayanır - C282Y ve H63D, hastalık riskinin artmasıyla ilişkilidir. Teşhis 2-4 hafta içinde gerçekleştirilir. Hemokromatozun kalıtsal doğasını doğrulamanıza ve aşırı demir yükünün ikincil doğasını dışlamanıza izin verir.

  Kalıtsal hemokromatoz tanısı, HFE geninin (C282Y veya H63D) homozigot mutasyonlarının varlığında veya laboratuvarda aşırı demir yükü belirtileri olan hastalarda kompleks heterozigotların (C282Y ve H63D'nin heterozigot mutasyonlarının bir kombinasyonu) saptanmasıyla konur. İzole heterozigot mutasyonlar C282Y ve H63D, sağlıklı insan popülasyonunda sırasıyla vakaların %10,6'sı ve %23,4'ü sıklıkta görülür; bu mutasyonların varlığı, kalıtsal hemokromatoz tanısı için bir temel oluşturmaz.

  Hemokromatozun moleküler genetik tanısı, klinik hemokromatoz semptomları ve / veya tanıyı doğrulamak / netleştirmek için tipik demir metabolizması sapmaları olan hastalarda ve ayrıca bu tür hastaların akrabalarında hastalıklarını preklinik aşamada ve zamanında teşhis etmek için gerçekleştirilir. tedavisine başlayın.

  C282Y mutasyonuna sahip homozigotların %90'ından fazlası, yetişkin bir hastada karaciğer dokusundaki 1 g kuru ağırlık başına 4500 μg'dan (veya 80 mmol) fazla demir içeriğine karşılık gelen ciddi aşırı demir yükü geliştirir. Bu aşırı yük, kompleks heterozigotların %5'inden daha azında mevcuttur.

• • Eklemlerin röntgen muayenesi.

    Eklemlerin röntgen muayenesi hipertrofik osteoartrit belirtilerini (sklerotik subkondral kemik yüzeylerinde kistik değişiklikler, eklem boşluklarının daralması ile eklem kıkırdağının kaybı, yaygın demineralizasyon, hipertrofik kemik proliferasyonu ve sinovyal membranların kalsifikasyonu), kondrokalsinozu ortaya çıkarır. menisküs ve eklem kıkırdağı.

  • Karın organlarının BT taraması.

    Çalışma sırasında, demir birikintileri nedeniyle artan karaciğer dokusu yoğunluğunu tespit etmek veya hemokromatoz varlığından şüphelenmek mümkündür. Ancak, eğer seviye serum demiri normu 5 kattan daha az aşıyorsa, bu yöntemi kullanarak aşırı demir yükü belirtilerini tespit etmek imkansızdır. Karaciğer BT de hepatosellüler karsinom tanısını dışlamak için yapılır.

  • Karın organlarının MRG'si.

    Resimlerdeki hemokromatozlu bir hastanın karaciğeri koyu gri veya siyah renktedir. MRG, iç organların demir ile aşırı yüklenmesi ile hemokromatoz tanısında bilgilendiricidir. Ancak bu çalışma, elde edilen doku örneklerinin daha sonra histolojik incelemesi ile karaciğer biyopsisi yapma ihtiyacını ortadan kaldıramaz. Karaciğerin MRG'si, hepatosellüler karsinom tanısını dışlamak için de yapılır.

    
    Hemokromatozlu bir hastanın MRI görüntüsünde, karaciğer siyah renkte azaltılmış yoğunluklu bir alan olarak görselleştirilir.
  • Karaciğer biyopsisi sonuçlarının değerlendirilmesi.

• Anket Taktikleri

  Hemokromatoz teşhisi, demir metabolizmasının göstergelerinin belirlenmesine dayanır, çünkü uzun süre biyokimyasal karaciğer testleri, karaciğer sirozu aşamasında bile normal kalır ve karaciğerdeki demir birikimi seviyesi ile korele değildir.

  Laboratuvar parametrelerinde aşağıdaki değişiklikler hemokromatoz için patognomonik olarak kabul edilir:

  • Kan serumundaki demir içeriğinde 54-72 µmol / l'ye kadar bir artış.
  • Ferritin içeriğinde bir artış - 900mkg / l'den fazla.
  • Serumun toplam demir bağlama kapasitesinin 40 µmol/L'den az olması.
  • Serum transferrin içeriğinde 2,6 g/l'den daha az azalma.
  • Demir ile transferrin doygunluk oranında %60'tan fazla bir artış (aşırı demir yüklenmesinin varlığı için invaziv olmayan bilgilendirici bir tarama testidir).

  Transferrinin demir ile doygunluk oranı %45'in üzerindeyse, tanıdaki bir sonraki adım hastanın C282Y ve/veya H63D mutasyonlarının varlığı için genetik olarak test edilmesi olmalıdır.

  Hasta, C282Y, H63D mutasyonlarının homozigot bir taşıyıcısı veya C282Y/H63D mutasyonlarının kompleks bir heterozigot taşıyıcısı ise, kalıtsal hemokromatoz tanısının konduğu kabul edilir. Bu vakalarda tanıyı doğrulamak için karaciğer biyopsisi gerekli değildir.

  Hastanın karaciğer enzimleri normal aralıkta ise, ferritin içeriği 1000 μg/l'den az ise ve hastanın yaşı 50 yaşından küçükse, karaciğer demir indeksi olarak hesaplanan karaciğer demir indeksini belirlemek için karaciğer biyopsisi yapılmalıdır. karaciğer dokusundaki demir içeriğinin (μmol / g kuru ağırlık olarak) hastanın yaşına (yıl olarak) oranı. Hepatik demir indeksi 1.9'u aşarsa, kalıtsal hemokromatoz tanısı konulmuş olarak kabul edilebilir.

• Hemokromatozun ayırıcı tanısı

  Hemokromatozisin ayırıcı tanısı şu şekilde yapılmalıdır: aşağıdaki hastalıklar:

  Hastalık	Aşırı yük mekanizması
  Talasemi, sideroblastik anemi, konjenital diseritropoietik anemi	Etkisiz eritropoez + kan transfüzyonu
  Kan nakli, demir takviyesi, Bounty sendromu	Fazla demir alımı + genetik faktör
  Atransferrinemi, seruloplazmin eksikliği	Demir taşınması ve metabolizmasındaki kusurlar
  geç kutanöz porfiri
  Kalıtsal hemolitik anemi	HFE genine bağlı kalıtsal
  Alkolizm, alkolsüz steatohepatit, portokaval şant	Diyet demirinin artan emilimi
  Lokal siderosis (pulmoner, hepatik)	RBC diapedezi, kronik intravasküler hemoliz

Hemokromatoz veya bronz diyabet, bozulmuş demir emilimiyle ilişkili kalıtsal bir polissistemik patolojidir. Sonuç olarak demir, sindirim sisteminde aktif olarak emilir ve karaciğer, kalp kası ve pankreasta birikir. Aşırı demir yüklenmesinden en çok karaciğer zarar görür.

Karaciğer hemokromatozisi - yaygın Genetik hastalık, esas olarak erkeklerde gelişir. Kadınlar 3 kat daha az hastalanır. Bronz diyabetin ilk belirtileri hastaların %70'inde 40 yıl sonra ortaya çıkar. Patoloji vücutta ciddi işlev bozukluklarına yol açar ve tedavi edilmezse karaciğer kanseri ve diğer ciddi durumların gelişmesine yol açar.

Nedenler

Temelli patojenetik mekanizmalar hastalığın oluşumu, birincil hemokromatoz (kalıtsal) ve ikincil ayırt eder. Kalıtsal patoloji formu bir gen kusuru ile ilişkilidir. Bronz diyabetin gelişiminden sorumlu HFE geni sol omuzda 4. kromozomda bulunur. Patoloji genellikle kusurlu genin 2 kopyasını aynı anda baba ve anneden alan kişilerde gelişir.

İkincil form birkaç nedenden dolayı gelişir:

• Talasemi, hemoglobinin yapısını oluşturan protein moleküllerinin tahrip olduğu kalıtsal bir hemoglobinopatidir. Talasemili bireyler, aşırı demir nedeniyle hemolitik krizler geliştirmeye eğilimlidir.
• Karaciğeri etkileyen hastalıklar. Hepatit, alkolik siroz, kronik hepatik porfiri, malign tümörler ikincil bir form geliştirme olasılığını artırır.
• Kan nakli. Bir donörden alınan kan, kendi kırmızı kan hücrelerinden önce ölen yabancı kırmızı kan hücrelerini içerir. Parçalandıklarında, fazlalığı iç organlarda biriken demir salgılarlar.
• Demir içeren ilaçların kontrolsüz uzun süreli kullanımı nedeniyle dışarıdan vücuda aşırı demir alımı.

Nadiren sekonder form, uzun süreli düşük proteinli diyet uygulayan bireylerde ve sürekli hemodiyaliz gerektiren hastalarda ortaya çıkar.

Belirtiler

İlk aşamalarda hemokromatoz parlak bir klinik tablo vermez. Bazen hastalar hafif halsizlik ve yorgunluktan şikayet edebilirler. Vücuttaki toplam demir konsantrasyonu arttıkça endişe verici belirtiler ortaya çıkar. Bu gösterge kritik hale geldiğinde (40 g'a kadar), klinik tablo önemli hale gelir. Hakim semptomlara bağlı olarak bronz diyabet hepatopatik, kardiyopatik, endokrinolojik tipe göre ilerleyebilir.

Hepatopatik patoloji tipi sıklıkla gelişir (toplam hasta sayısının% 70'ine kadar). Fazla demir karaciğerde birikir ve işleyişini bozar. Sonuç olarak, bir semptom kompleksi gelişir:

• Yaygın bir doğanın karın bölgesinde ağrı. Ağrı hastaların %40'ını rahatsız eder ve dispepsi ile birleşir.
• Dispeptik belirtiler. Hastalar epizodik mide bulantısı, kusma konusunda endişe duymaktadır. Genellikle ishal, sıklığı günde 20 defaya kadar ulaşan sulu dışkı şeklinde gelişir.
• Karaciğerin genişlemesi ve ardından fibroz ve siroz gelişimi.
• Cildin kuruluğu.

Kardiyopatik form (miyokardit pigmentoza), miyokard ve kan serumunda aşırı demir biriktiğinde gelişir. Pigmenter miyokardit, toplam hasta sayısının %20'sinde tespit edilir. Hastalık kardiyovasküler bozukluk belirtileri ile ilerler:

• Kalp ritminin taşikardi atakları, atriyal fibrilasyon şeklinde başarısızlıkları.
• Kalbin boyut olarak genişlemesi, boşluklarının genişlemesi.
• Azalmış kan basıncı.
• Periferik ödem görünümü.

Endokrinolojik tipe göre hemokromatoz seyri, hipofiz bezi ve pankreastaki hasarın arka planında ortaya çıkar. Sonuç olarak, hormonların sentezinin ihlali söz konusudur, cinsel işlev bozukluğu ve insüline bağımlı diabetes mellitus gelişir. Erkeklerin %40'ında iktidarsızlık vardır; Kadınların %15'inde sekonder amenore ve gebe kalamama vardır.

Diğer spesifik belirtiler şunları içerir:

• Deride aşırı demir birikmesi ve hemosiderin birikmesi nedeniyle cildin atipik pigmentasyonunun görünümü - özel bir pigment koyu sarı hemoglobinin parçalanmasıyla oluşur. Yüzde, ellerde, dış genital bölgede, koltuk altlarında cilt pigmentasyonu görülür. Cilt bronz bir renk alır.
• Artralji. Hastaların %40'ında interfalangeal, ulnar, diz eklemleri. Bazen ağrıya ve sınırlı hareket kabiliyetine eklem deformitesi eklenir.
• Değiştirmek dış görünüş. Hemokromatozlu hastalar, baş ve vücutta saç olmaması, tırnak plakalarının deformasyonu ile karakterizedir.

Terminal aşaması zordur. Vücuttaki demir konsantrasyonu, doğal normu 5 kat veya daha fazla aşan kritik seviyelere ulaşır. Hastalığın son aşamalarındaki hastalar portal hipertansiyon, asit ve ilerleyici zayıflamadan (kaşeksi) muzdariptir.

Çocuklarda hemokromatoz, hastalığın nedeni kalıtım ise, yaşamın ilk aylarından itibaren klinik bir tablo verebilir. Çocuğun vücuduna başka nedenlerle aşırı demir yüklenmesi son derece nadirdir. Hastalık çocuklukşu şekilde görünür:

• Artan uyarılabilirlik.
• Yenidoğanlarda uzun süreli yenidoğan sarılığı.
• Aşırı kuru cilt ve saç dökülmesi.
• Düşük fiziksel aktivite.
• Negatif ağırlık dinamikleri.

Ciltte koyu pigmentasyon görünümü yavaş yavaş ortaya çıkar. Hemokromatozlu hemen hemen tüm çocuklarda cilt incedir ve kolayca savunmasızdır. Okul öncesi ve ilkokul çağına yaklaştıkça, bu tür çocuklar kalp, karaciğer ve dalağın işleyişinde kalıcı bozukluklar yaşarlar.

komplikasyonlar

Tedavi edilmezse, hemokromatoz hayatı tehdit eden komplikasyonların gelişmesine yol açar. Vücuttaki yüksek demir konsantrasyonu nedeniyle - özellikle karaciğerde - demir tüm fonksiyonlarını tamamen kaybettiğinde karaciğer yetmezliği gelişme riski artar. Karaciğer yetmezliğinin arka planına karşı, beyin bağırsak toksinlerinden etkilenir ve hasta komaya girer.

Yüksek mortalite oranına sahip hemokromatozun ciddi bir komplikasyonu miyokard enfarktüsü ve akut kalp yetmezliğidir. Uzun bir patoloji seyri ile yemek borusunun genişlemiş damarlarından kaynaklanan iç kanama ölüme yol açar. Kandaki şeker konsantrasyonundaki kritik bir artış, genellikle ölümle sonuçlanan bir diyabetik komaya neden olur.

teşhis

Hemokromatozis şüphesi olan hastaları incelerken, bir gastroenterolog, bir kardiyolog, bir cerrah, bir endokrinolog, bir dermatolog gibi birkaç uzmanın konsültasyonuna ihtiyaç duyulacaktır. İlk muayene sırasında doktor cildin spesifik rengine (hemosideroz), saç çizgisinin olmamasına ve kaşık şeklindeki tırnaklara dikkat eder. Palpasyon sırasında genişlemiş bir karaciğer ve dalak belirlenir. Siroz varlığında, karaciğer engebeli bir yüzeye sahip sert hisseder.

Laboratuvar tanısı, tanıyı doğrulamada önemli bir noktadır. Genel analiz kan bilgilendirici değildir, sadece anemiyi dışlamak için yapılır. Biyokimya için bir kan testi ile değerli bilgiler sağlanır. Hastalarda biyokimyasal parametrelerdeki değişiklikler ortaya çıkar:

• 25 mmol / l'nin üzerinde bilirubin artışı.
• Artan ALAT, ASAT ve GGT.
• Kan şekeri konsantrasyonunda 5.8'in üzerinde bir artış.

Demir metabolizmasını belirlemek için dinamik bir kan testi yapmak zorunludur. Teşhis aşamalar halinde gerçekleştirilir:

• Aşama 1 - siderofilin konsantrasyonunu tespit edin (kan plazmasındaki demir taşıyıcı protein); norm aşılırsa (16-44 mmol / l), bir sonraki aşamaya geçerler.
• aşama 2 - ferritin konsantrasyonu için bir test yapın; 45-50 yaş altı kadınlar için gösterge 200'ü ve erkekler için (45-50 yaş üstü kadınlar) 300'ü aşarsa, son aşamaya geçerler.
• Aşama 3 - kan alma yoluyla şüpheli hemokromatozlu bir hastadan haftalık 200 mg demirin çıkarıldığı dolaylı bir kantitatif flebotomi yapılması. Vücuttan 3 gr demir alınmasından sonra hastanın durumu düzelirse tanı doğrulanmış olarak kabul edilir.

Kalıtsal hemokromatoz, genetik DNA analizi kullanılarak tespit edilir. Moleküler genetik teşhis yöntemi, vücudun kalıtsal yapısını tanımlamaya ve genlerde baskın mutasyon tipini belirlemeye yardımcı olur. Yöntemin avantajları, yüksek bilgi içeriği ve ilk aşamalarda tanıyı doğrulama olasılığıdır.

Kapsamlı bir inceleme sürecinde, iç organlara verilen hasarın derecesini belirlemek önemlidir. Bu, bir dizi yüksek hassasiyetli çalışma gerektirir:

• Eklemlerin röntgeni.
• EKG ve ekokardiyografi.
• Karın organlarının ekografisi.
• Karaciğerin MRG'si.

Patolojinin daha sonraki seyri için prognozu belirlemek için güvenilir bir yöntem karaciğer biyopsisidir. Delme yoluyla alınan biyopsi örneğinde demir konsantrasyonu belirlenir. Bu gösterge ne kadar yüksek olursa, hayatta kalma prognozu o kadar kötü olur.

Tedavi

Hemokromatoz tedavisi, vücuttan fazla demirin uzaklaştırılmasına ve komplikasyonlara karşı mücadeleye indirgenir. Tedavinin erken bir aşamasında, vitamin tedavisi düzenlenir - hastalara bir dizi B vitamini, tokoferol, M vitamini (folik asit) verilir. Fazla demiri giderme sürecini hızlandırmak için vitamin tedavisi gereklidir.

İlaç tedavisi, şelatörlerin kullanımını içerir - kimyasal maddeler vücuttan demir iyonları bırakarak. Pratikte, deferoksamin genellikle kas içi enjeksiyonlar ve damar içi infüzyonlar şeklinde kullanılır. Deferoksamin'in uzun süreli kullanımı ile, yan etkiler- merceğin bulanıklaşması.

Flebotomi, vücuttaki yüksek demir içeriğini en aza indirmek için ilaçsız etkili bir yöntemdir. Prosedürün özü, belirli bir miktarda kanın (haftada 500 ml'ye kadar) vücuttan sistematik olarak çıkarılmasıdır. Flebotomi, kandaki demir konsantrasyonu optimal seviyelere ulaşana kadar 2-3 yıl boyunca uzun bir süre gerçekleştirilir.

Semptomatik tedavi, karaciğer fibrozisi ve sirozu, kardiyovasküler ve cinsel bozukluklar, diyabet tedavisine indirgenir. Progresif artropatisi olan hastalara, tahrip olmuş eklemlerin artroplastisi prosedürü gösterilmektedir. İlerlemiş sirozlu hastalarda karaciğer nakli hayat kurtarabilir.

ayrılmaz bir parçası olarak hemokromatoz için diyet karmaşık terapiömür boyu tüm hastalara atanır. Diyetle beslenmenin amacı, vücuttaki demir konsantrasyonunda bir artışı önlemek ve optimal bir metabolizmayı sürdürmektir. Beslenme önerileri:

• Unlu mamüller, alkol, deniz ürünleri, sakatat (karaciğer, böbrekler) diyetinden hariç tutulma.
• Askorbik asit içeriği yüksek et ve gıdaların tüketimini en aza indirmek.
• Siyah çay ve kahvenin demir emilimini yavaşlatabilecek içecekler olarak sistematik kullanımı (makul miktarlarda).

Tahmin ve önleme

Hemokromatoz, sürekli ilerleyen bir seyir ile patolojileri ifade eder. Ama olasılıklar modern tıp hastaların ömrünü birkaç on yıl uzatmaya izin verir. Komplike olmayan bir kursla, hastaların% 80'i 10 yıldan fazla yaşar. Hastalık tedavi edilmezse, sağkalım için prognoz kötüleşir - tanı onaylandığı andan itibaren yaşam beklentisi 5 yılı geçmez. Kalıcı bir metabolik bozukluktan, yaşamla bağdaşmayan komplikasyonlar gelişir - siroz, karaciğer kanseri ve yaygın kalp krizi.

Primer hemokromatozun önlenmesi, aile taraması, hastalığın erken tespiti ve tedavisini içerir. Ailede doğrudan akrabalarda morbidite vakaları varsa, ciddi komplikasyonlar oluşmadan mümkün olduğunca erken tarama yapılmalıdır.

Sekonder hemokromatozun önlenmesi şunları içerir:

• Dengeli beslenme.
• Alkol ve nikotinin reddedilmesi.
• Demir içeren müstahzarların sadece bir doktor tarafından reçete edildiği şekilde ve belirtilen dozajda kabul edilmesi.
• Karaciğer ve kan patolojilerinin zamanında tedavisi.

Bağırsakta aktif demir emilimi, ardından maddenin diğer organlarda birikmesi ile karaciğer hemokromatozisi gelişir. Hastalık kalıtsal polissistemik patolojilere aittir, ancak diğer hastalıkların arka planına karşı edinilebilir. Klinik belirgindir, yoğundur ve bronz bir mukoza zarı ve cilt tonu ile kendini gösterir. Komplikasyonlar - siroz, kardiyomiyopati, diabetes mellitus, artralji, cinsel işlev bozukluğu. Tanı koymak için özel Laboratuvar testleri. Tedavi, kan alımına, diyet tedavisi ve semptomatik tedavi ilkelerine dayanır. Endikasyonlara göre, etkilenen organın nakli veya artroplasti yapılır.

Kandaki demir değişimindeki bir arıza, hemokromatoz adı verilen bir karaciğer hastalığına neden olabilir.

Ne olduğunu?

Hemokromatoz nedir? Bu, cildin ve iç organların pigmentasyonu ile karakterize spesifik bir klinik tablo nedeniyle bronz diyabet, pigmenter siroz olarak da adlandırılan ciddi bir patolojidir. Hastalık, HFE genindeki bir mutasyonun neden olduğu genetik tipte yarı sistemik bir hastalığı ifade eder. Hastalık daha sık 6. kromozomdaki HFE geninin bulaşıcı bir mutasyonu ile ilişkilidir, bu nedenle kalıtsal hemokromatoz olarak adlandırılır.

İdiyopatik hemokromatoz, bir gen mutasyonunun arka planına karşı demir metabolizması sürecinin ihlali ile kendini gösterir, bunun sonucunda madde diğer organlarda (kalp, hipofiz bezi, karaciğer, eklemler) daha fazla birikmesiyle bağırsaklara emilir, pankreas), dokularda. Devam eden sürecin arka planına karşı poliorganik yetersizlik gelişir. Hastalığa her zaman siroz, diabetes mellitus ve dermisin pigmentasyonu eşlik eder.

yaygınlık

Genetik patolojiler arasında kalıtsal hemokromatoz en yaygın olanlardan biridir. En fazla vaka sayısı kuzey Avrupa'da kaydedildi. Spesifik bir mutasyona uğramış hemokromatik gen, dünyadaki insanların %5'inin DNA'sında bulunan hastalığın ortaya çıkmasından sorumludur, ancak popülasyonun sadece %0.3'ü hastalığı geliştirir. Erkeklerde görülme sıklığı kadınlara göre 10 kat daha fazladır. Hastaların %70'inde ilk belirtiler 40-60 yıl içinde ortaya çıkar.

Hemokromatoz formları ve aşamaları

Etiyolojik faktörlere göre, vardır:

• Birincil hemokromatoz, yani kalıtsal tip. Birincil form, iç organlarda demir birikmesine neden olan ve 6. DNA kromozomunda bir gen mutasyonuna neden olan enzim sistemlerinin konjenital bir arızası ile ilişkilidir. Şiddet ve lokalizasyon bakımından farklılık gösteren kalıtsal bir hastalığın 4 alt formu vardır:

1. otozomal resesif, HFE ile ilişkili (hastaların %95'inde gelişir);
2. genç;
3. konjenital HFE-ilişkisiz;
4. otozomal dominant.

• İkincil hastalık, yani edinilmiş genelleştirilmiş hemosideroz. Bir başkasının zarar görmesi nedeniyle bir hastalık meydana gelir. ciddi hastalık. Demir birikimini hızlandıran kazanılmış enzim eksikliği:

1. transfüzyon sonrası;
2. beslenme;
3. metabolik;
4. yenidoğan;
5. karışık.

Sürecin doğasına göre, doğuştan ve ikincil hastalığın 3 aşaması vardır:

• I - hafif, yüksüz, yani demir metabolizması bozulur, ancak konsantrasyonu normu aşmaz;
• II - orta, aşırı yük, ancak asemptomatik;
• III - yoğun semptomlarla: pigmentasyon, kalp fonksiyon bozukluğu, böbrekler, karaciğer, pankreas, vb.

Nedenler ve patogenez

Hemokromatoz gelişimini tetikleyen birkaç neden vardır:

1. Zayıf kalıtım, idiyopatik hemokromatoz formunun nedenidir. Demir içeren metabolik süreçleri düzelten bir genin dejenerasyonu nedeniyle bir hastalık gelişir. HFE genindeki mutasyon gibi bir hastalık kalıtsaldır.
2. Altı aydan uzun süredir tedavi edilmeyen siroz, hepatit B ve C gibi diğer patolojiler, karaciğer dokularında veya hematopoietik sistemde malign tümörler.
3. Portal vende porto-kaval şant ile ilişkili vasküler operasyonlar.
4. Alkol zehirlenmesi ile ilişkili olmayan "filtre" parankiminde yağ birikmesi.
5. Ana pankreas kanalının tıkanması.
6. Demir konsantrasyonunda bir artışa neden olan spesifik intravenöz ilaçların tanıtımı.
7. Transfüzyon. Uzaylı kırmızı kan hücreleri, kendilerinden daha hızlı yok edilir. Ölümleri sonucunda demir oluşur.
8. Kalıcı hemodiyaliz.
9. Hemoglobin artışı ile ilişkili hastalıklar. Yok edildiğinde çok sayıda metabolit ve demir oluşur.

İlki hariç tüm noktalar ikincil patolojinin gelişmesine neden olur.

Hemokromatik bir değişiklikle, organların dokularında yavaş yavaş onları yok etmeye başlayan aşırı bir demir birikimi vardır. Lezyon bölgesinde inflamatuar bir süreç başlar. Odağı bastırmak için yerel bağışıklık, fibrin ile skarlaşma sürecini harekete geçirir. Sonuç olarak, etkilenen organın fibrozu ve yetersizliği gelişir. İlk acı çeken, daha sonra sirozdan etkilenen karaciğerdir.

Belirtileri ve seyri

Birincil hemokromatoz, ilk aşamalarda kendini göstermez. Belki de genel zayıflık ve halsizlik gelişimi. Hastalık ilerledikçe, diğer organların çalışmasının bozulma belirtileri ortaya çıkar, ifade edilir:

• hemosiderin ve az miktarda melanin birikimi ile ilişkili ön kısımda, ön kolun önünde, elin üstünde, göbek, meme uçları ve cinsel organların yakınında dermisin pigmentasyonu;
• ön ve gövdede saç eksikliği;
• değişen güçte karın bölgesinde lokalize olmayan ağrı;
• mide bulantısı, kusma, ishal, iştahsızlık dahil gastrointestinal bozukluklar;
• baş dönmesi;
• hasarları ve deformasyonları nedeniyle eklemlerin motor kabiliyetinin sınırlandırılması.

Hemokromatik değişikliklerle en yaygın semptom kompleksi, dermisin güçlü pigmentasyonunun arka planına karşı parankim sirozu, diabetes mellitus semptomlarıdır. Semptomlar, demir seviyesi fizyolojik normdan 5 kat daha yüksek olan 20 g'ı aştığında ortaya çıkar.

Hastalığın seyri sürekli ilerleme ile karakterizedir. Tedavinin yokluğunda, geri dönüşü olmayan değişikliklerin belirtileri ve ölümü tehdit eden ciddi komplikasyonlar hemen ortaya çıkar.

Komplikasyonlar ve sonuçları

Hastalık ilerledikçe, aşağıdaki komplikasyonlar gelişir:

1. Temel işlevler yerine getirilmediğinde karaciğer fonksiyon bozukluğu.
2. Herhangi bir kardiyak aritmi ve konjestif kalp fonksiyon bozukluğu.
3. Farklı bir doğanın bulaşıcı komplikasyonları.
4. Miyokardiyal enfarktüs.
5. Varisli damarlardan kanama, daha sık yemek borusu ve gastrointestinal kanalda.
6. Sırasıyla diyabet ve sirozun ilerlemesi ile diyabetik ve hepatik koma.
7. Genellikle karaciğer dokularında tümörlerin gelişimi.
8. Vakaların% 75'inde gelişen diabetes mellitus.
9. Hepatomegali, karaciğer büyüdüğünde.
10. Splenomegali dalağın büyümesidir.
11. Parankimin yaygın ilerleyici sirozu.
12. Eklemler çok ağrılı olduğunda artralji. Özellikle etkilenen, ikinci ve üçüncü parmaklardaki interfalangeal eklemlerdir.
13. İktidarsızlık gibi cinsel bozukluklar (erkeklerde). Kadınlarda amenore gelişir, sonuç olarak libidoda bir azalma olur.
14. Hipofiz bezinde hasar ve bununla ilişkili hormonal eksiklik.

teşhis

Çünkü hemokromatoz neden olur çeşitli hastalıklar klinik tablo değişebilir. Bu nedenle, farklı uzmanlar aşağıdakiler gibi patolojiyi teşhis edebilir:

• gastroenterolog;
• kardiyolog;
• endokrinolog;
• jinekolog;
• ürolog;
• romatolog;
• dermatolog.

Ancak tüm doktorlar teşhiste aynı yaklaşımı kullanacaklardır. patolojik durum neden ve klinik tablo ne olursa olsun. Görsel bir muayeneden ve hastanın şikayetlerinin değerlendirilmesinden sonra, teşhisi netleştirmek ve vücuda verilen hasarın ciddiyetini belirlemek için karmaşık bir laboratuvar ve enstrümantal çalışmalar kompleksi reçete edilir.

Teşhis, standart test listesi bilgilendirici olmadığından, hastalığın kendisini belirli yöntemlerle tanımlamayı amaçlar. Bugüne kadar, aşağıdaki adımlar da dahil olmak üzere patolojik bir durumun teşhisi için adım adım bir şema önerilmektedir:

1. Transferrin seviyesinin belirlenmesi - vücuttaki demirin transferinde rol oynayan spesifik bir protein. Norm% 44'ten fazla değil.
2. ferritin hesaplama Menopoz dışında ve sonrasında kadınlarda bir maddenin normu sırasıyla 200 ve 300 birimdir.
3. Tanısal kanama. Yöntemin özü, serumdaki demirin hesaplanmasıyla az miktarda kanın çıkarılmasıdır. Genellikle genel dolaşımdaki demir seviyesi 3 gram düştüğünde hasta iyileşir.

Laboratuvar yöntemleri

Hastalığı teşhis etmek için gerekli klinik testler, demirin kendisinin ve metabolizmasında ve vücutta taşınmasında yer alan maddelerin belirlenmesine dayanır. Çok laboratuvar yöntemleri gibi teşhis:

• demir, ferritin, transferrin konsantrasyonu için spesifik analiz;
• pozitif desferal testi - atılan demirin hesaplanması ile idrar testleri;
• kanın toplam demir bağlama özelliklerindeki düşüşün değerlendirilmesi.

Teşhisi doğrulamak için bir delinme veya dermis yapılır, ardından hemosiderin birikintilerinin varlığı / yokluğu için bir çalışma yapılır. Hastalığın kalıtsal formu, moleküler bir genetik çalışmadan elde edilen verilere dayanarak belirlenir.

Diğer organlara verilen hasarın ciddiyetini değerlendirmek ve prognozu belirlemek için aşağıdakiler yapılır:

• karaciğer testleri;
• şeker ve glikozile hemoglobin için biyolojik sıvıların analizleri.

enstrümantal teknikler

Hastanın biyolojik sıvılarının klinik çalışmalarına ek olarak, enstrümantal muayene, kursun daha doğru bir resmini elde etmenizi, patolojik sürecin prevalansını ve vücuda verilen zararı belirlemenizi sağlar. Bu amaç için:

• eklemlerin röntgeni;
• periton ultrasonu;
• EKG, ekokardiyografi;
• MR, .

hemokromatoz

Hemokromatoz nedir -

Primer hemokromatoz (PHC), gastrointestinal kanalda artan demir emiliminin olduğu metabolik bir bozuklukla karakterize genetik bir kusurun neden olduğu, otozomal resesif, HLA ile ilişkili bir hastalıktır.

Ne kışkırtır / Hemokromatozun Nedenleri:

Hastalık ilk olarak 1871 yılında M. Troisier tarafından vücutta demir birikimi ile ilişkili diyabetes mellitus, cilt pigmentasyonu, karaciğer sirozu ile karakterize bir semptom kompleksi olarak tanımlanmıştır. 1889'da Reclinghausen, hastalığın özelliklerinden birini yansıtan "hemokromatoz" terimini tanıttı: olağandışı bir cilt rengi ve iç organlar. Demirin önce karaciğerin parankimal hücrelerinde biriktiği, daha sonra diğer organlarda (pankreas, kalp, eklemler, hipofiz bezi) birikebileceği bulundu.

yaygınlık. Nüfus genetiği çalışmaları, PHC'nin nadir görülen bir hastalık olduğu fikrini değiştirmiştir. PHC geninin prevalansı% 0.03-0.07'dir - bu nedenle, yakın zamana kadar nüfusun 100 bininde 3-8 vaka gözlenmiştir. Beyaz popülasyon arasında homozigotluk sıklığı %0.3, heterozigot taşıyıcılık sıklığı %8-10'dur. Teşhisin iyileştirilmesi ile bağlantılı olarak, insidansta bir artış kaydedilmiştir. Avrupa topluluğu sakinleri arasındaki insidans oranı ortalama 1: 300'dür. WHO'ya göre, nüfusun %10'unun hemokromatoza yatkınlığı vardır. Erkekler kadınlardan yaklaşık 10 kat daha sık hastalanır.

Hemokromatoz sırasında patogenez (ne olur?):

Normal olarak, vücut yaklaşık 4 g demir içerir, bunun g'si hemoglobin, miyoglobin, katalaz ve diğer solunum pigmentleri veya enzimlerinin bileşimindedir. Demir rezervi 0,5 g olup, bunun bir kısmı karaciğerdedir, ancak histolojik inceleme geleneksel yöntemlerle demir üzerinde görünmezler. Normal olarak, bir kişinin günlük diyeti yaklaşık 10-20 mg demir içerir (serbest durumda %90, hem ile kombinasyon halinde %10) ve bunun 1-1.5 mg'ı emilir.

Emilen demir miktarı vücuttaki rezervlerine bağlıdır: ihtiyaç ne kadar yüksekse, demir o kadar fazla emilir. Emilim esas olarak ince bağırsağın üst kısmında meydana gelir ve demirin konsantrasyon gradyanına karşı daha fazla taşınabildiği aktif bir işlemdir. Bununla birlikte, transfer mekanizmaları bilinmemektedir.

Bağırsak mukozasının hücrelerinde demir sitozolde bulunur. Bir kısmı ferritin olarak bağlanır ve depolanır, bu daha sonra epitel hücrelerinin pul pul dökülmesinin bir sonucu olarak kullanılır veya kaybolur. Diğer dokularda metabolizma için ayrılan demirin bir kısmı hücrenin bazolateral membranından taşınır ve kandaki ana demir taşıma proteini olan transferrine bağlanır. Hücrelerde demir, demir ile apoferritin proteininin bir kompleksi olan ferritin formunda biriktirilir. Çürümüş ferritin moleküllerinin birikimleri hemosiderindir. Vücudun demir depolarının yaklaşık üçte biri demire bağlı hastalıklarda artan hemosiderin formundadır.

Hemokromatoz ile sindirim sistemindeki demirin emilimi 3.0-4.0 mg'a çıkar. Böylece 1 yıl içinde karaciğer, pankreas, kalp ve diğer organ ve doku hücrelerinde biriken fazla miktarı yaklaşık 1 gr'dır.Sonunda vücudun hücre içi ve hücre dışı havuzları demirle aşırı doygun hale gelir, serbest demirin toksik hücre içi reaksiyonlara girmesine izin verir. Güçlü bir redoks maddesi olan demir, lipitlerin, proteinlerin ve DNA'nın makromoleküllerini yok eden serbest hidroksil radikalleri yaratır.

Karaciğerde artan demir birikimi ile karakterize edilir:

• Parankimal hücrelerde ilk baskın demir birikimi ile karaciğerin fibrozu ve sirozu, daha az ölçüde - stellat retiküloendotelyositlerde.
• Pankreas, kalp, hipofiz bezi dahil olmak üzere diğer organlarda demir birikmesi.
• Adsorpsiyonuna ve birikmesine yol açan artan demir emilimi.

Hastalık sözde hatalı mutasyonlar, yani kodonun anlamında bir değişikliğe neden olan ve protein biyosentezinin durmasına neden olan mutasyonlar ile ilişkilidir.

PHC'nin genetik yapısı M. Simon ve ark. 1976'da, Avrupa popülasyonunun temsilcilerinde, hastalığın ana histo-uyumluluk kompleksinin belirli antijenleri ile yakın bir ilişkisini ortaya çıkaran. Klinik ekspresyon için hastanın iki PHC alleli (homozigotluk) olması gerekir. Hasta ile ortak bir HLA haplotipinin varlığı, PHC alelinin heterozigot taşıyıcılığını gösterir. Bu tür bireyler, vücutta artan demir içeriğine ve klinik olarak anlamlı semptomların yokluğuna işaret eden dolaylı işaretlere sahip olabilir. Heterozigot gen taşıması homozigottan üstündür. Her iki ebeveyn de heterozigot ise, sözde baskın bir kalıtım türü mümkündür. Heterozigotlarda demir emilimi genellikle biraz artar, serum demirinde hafif bir artış saptanır, ancak yaşamı tehdit eden eser element yüklenmesi gözlenmez. Aynı zamanda, heterozigotlar demir metabolizması bozukluklarının eşlik ettiği diğer hastalıklardan muzdaripse, patolojik sürecin klinik ve morfolojik belirtileri ortaya çıkabilir.

Hastalığın HLA antijenleri ile yakın ilişkisi, kromozom 6'nın kısa kolunda, HLA sisteminin A lokusunun yakınında bulunan ve A3 alleli ve A3 B7 veya A3 B14 ile ilişkili olan PHC'den sorumlu genin lokalize edilmesini mümkün kılmıştır. haplotipler. Bu gerçek, tanımlanmasına yönelik araştırmaların temelini oluşturdu.

Kalıtsal hemokromatoz başlangıçta basit bir monogenik hastalık olarak kabul edildi. Şu anda, gen kusuru ve klinik tablo 4 PHC formu vardır:

• klasik otozomal çekinik HFE-1;
• genç HFE-2;
• tip 2 transferrin reseptöründeki bir mutasyonla bağlantılı HFE-3;
• otozomal dominant hemokromatoz HFE-4.

HFE geninin tanımlanması (hemokromatoz gelişimi ile ilişkili) önemli nokta hastalığın özünü anlamak için. HFE geni, yapısı MHC sınıf I sisteminin molekülüne benzeyen 343 amino asitten oluşan bir proteinin yapısını kodlar.Hemokromatozdan muzdarip kişilerde bu gendeki mutasyonlar tespit edilmiştir. Etnik Ruslar arasında homozigot durumdaki C282Y alelinin taşıyıcıları, 1000 kişide en az 1'dir. HFE'nin demir metabolizmasındaki rolü, HFE'nin transferrin reseptörü (TfR) ile etkileşimi ile kanıtlanır. HFE'nin TfR ile ilişkisi, bu reseptörün demire bağlı transferrine olan afinitesini azaltır. C282Y mutasyonu ile HFE, TfR'ye hiç bağlanamaz ve H63D mutasyonu ile TfR'ye afinite daha az oranda azalır. HFE'nin üç boyutlu yapısı, HFE ile 2m hafif zincir arasındaki etkileşimin doğasını belirlemenin yanı sıra hemokromatozun karakteristik mutasyonlarının lokalizasyonunu belirlemeyi mümkün kılan X-ışını kristalografisi kullanılarak incelenmiştir.

C282Y mutasyonu, proteinin doğru uzaysal yapısının oluşmasında ve 2m'ye bağlanmasında önemli olan bir alandaki disülfid bağında bir kırılmaya yol açar. en büyük sayı HFE proteini, duodenumun derin kriptlerinde üretilir. Normalde, HFE proteininin kripton hücrelerindeki rolü, transferrine bağlı demir alımını modüle etmektir. Sağlıklı bir insanda, serum demir seviyelerindeki bir artış, derin kript hücreleri tarafından alımında bir artışa yol açar (TfR'nin aracılık ettiği ve HFE tarafından modüle edilen bir süreç). C282Y mutasyonu, kriptik hücreler tarafından TfR aracılı demir alımını bozabilir ve böylece vücutta düşük demir varlığına dair yanlış bir sinyal oluşturabilir.

Hücre içi demir içeriğindeki azalma nedeniyle, villusun tepesine göç eden farklılaşan enterositler, artan miktarda DMT-1 üretmeye başlar ve bu da demir alımının artmasına neden olur. Patogenezdeki ana bağlantı, gıda ile normal alımı sırasında bağırsakta demirin emilimini düzenleyen enzim sistemlerindeki genetik bir kusurdur. HLA-A sistemi ile genetik bir bağlantı olduğu kanıtlanmıştır. Bu belirteçleri kullanan bağlantı dengesizliği çalışması, hemokromatozun Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O ile ilişkisini gösterdi.

Bu yönde daha ileri çalışmalar ve haplotip analizi, genin D6 S2238 ve D6 S2241 arasında yer aldığını düşündürmektedir. Hemokromatoz için varsayılan gen, HLA'ya homologdur ve mutasyonun işlevsel olarak önemli bir bölgeyi etkilediği görülmektedir. Vücuttaki demir içeriğini kontrol eden gen, 6. kromozomdaki A3HLA lokusunda yer alır. Bu gen, transferrin reseptörü ile etkileşime giren ve transferrin demir kompleksi için reseptörün afinitesini azaltan bir proteinin yapısını kodlar. Bu nedenle, HFE geninin mutasyonu, demirin duodenal enterositler tarafından transferrin aracılı alımını bozar ve vücutta düşük demirin varlığı hakkında yanlış bir sinyale neden olur ve bu da demir bağlayıcı protein üretiminin artmasına neden olur. Enterositlerin villuslarındaki DCT-1 ve sonucun nasıl demir alımının arttığı.

Potansiyel toksisite, değişken değerlikli bir metal olarak, hücrenin organellerinde ve genetik yapılarında toksik hasara, artan kollajen sentezine ve tümör gelişimine yol açan değerli serbest radikal reaksiyonlarını tetikleme kabiliyeti ile açıklanır. Heterozigotlar, serum demirinde hafif bir artış gösterir, ancak aşırı demir birikimi veya doku hasarı olmaz.

Bununla birlikte, bu, heterozigotlar ayrıca demir metabolizması bozukluklarının eşlik ettiği başka hastalıklardan muzdaripse olabilir.

Sekonder hemokromatoz sıklıkla kan hastalıkları, geç kutanöz porfiri, sık kan transfüzyonu ve demir içeren ilaçlar almanın arka planında gelişir.

Hemokromatoz Belirtileri:

özellikler klinik bulgular:

Hastalığın klinik belirtileri, vücuttaki demir depoları 20-40 g veya daha fazlasına ulaştığında, yetişkinliğin başlangıcından sonra gelişir.

Hastalığın gelişiminde üç aşama vardır:

• genetik yatkınlık ile aşırı demir yükü varlığı olmadan;
• klinik belirtiler olmadan aşırı demir yüklenmesi;
• klinik aşama.

Hastalığın başlangıcı aşamalıdır. İlk aşamada, birkaç yıl boyunca erkeklerde şiddetli halsizlik, yorgunluk, kilo kaybı ve cinsel işlevde azalma şikayetleri hakimdir. Genellikle sağ hipokondriyumda ağrı, büyük eklemlerin kondrokalsinozuna bağlı eklemler, ciltte kuruluk ve atrofik değişiklikler, testisler vardır.

Hastalığın ileri aşaması, klasik üçlü ile karakterizedir. cilt pigmentasyonu, mukoza zarları, karaciğer sirozu ve diyabet.

Pigmentasyon en yaygın olanlardan biridir. erken belirtiler hemokromatoz. Şiddeti, sürecin süresine bağlıdır. Bronz, dumanlı bir cilt tonu vücudun açıkta kalan kısımlarında (yüz, boyun, ELLER), önceden pigmentli bölgelerde, koltuk altlarında, cinsel organlarda daha belirgindir.

Çoğu hastada demir öncelikle karaciğerde birikir. Hemen hemen tüm hastalarda karaciğer büyümesi gözlenir. Karaciğerin kıvamı yoğundur, yüzeyi pürüzsüzdür, bazı durumlarda ağrısı palpasyona verilir. Splenomegali hastaların %25-50'sinde saptanır. Ekstrahepatik belirtiler nadirdir.Hastaların %80'inde çift diyabet görülür. Genellikle insüline bağımlıdır.

Endokrin bozuklukları hipofiz, epifiz, adrenal bezlerin hipofonksiyonu şeklinde görülür, tiroid bezi(hastaların 1/3'ü) gonadlar. Farklı çeşit endokrinopatiler hastaların %80'inden fazlasında görülür. En yaygın patoloji şekli diabetes mellitus'tur.

PCH ile kalpte demir birikimi vakaların %90-100'ünde gözlenir, ancak kalp hasarının klinik belirtileri hastaların sadece %25-35'inde bulunur. Kardiyomiyopatiye kalbin boyutunda bir artış, ritim bozuklukları ve refrakter kalp yetmezliğinin kademeli gelişimi eşlik eder.

Belki de hemokromatoz ile artropati, kondrokalsinoz, kalsiüri ile osteoporoz, nöropsikiyatrik bozukluklar, tüberküloz, geç kutanöz porfiri kombinasyonu.

Şiddetli klinik belirtiler ve terminal hemokromatoz ile gizli (genetik yatkınlığı ve minimal aşırı demir yükü olan hastalar dahil) tahsis edin. Hepatopatik, kardiyopatik, endokrinolojik formlar daha yaygındır: sırasıyla yavaş ilerleyen, hızlı ilerleyen ve fulminan seyirli bir form.

PHC'nin latent evresi, hastaların akrabalarının aile genetik muayenesi sırasında veya nüfus taraması sırasında saptanan hastaların %30-40'ında gözlenir. Daha büyük yaş grubundaki bu bireylerin bazılarında hafif halsizlik, artan yorgunluk, sağ hipokondriyumda ağırlık hissi, vücudun açık bölgelerinde ciltte pigmentasyon, libido azalması ve hafif hepatomegali şeklinde minimal semptomlar vardır.

İleri klinik belirtilerin evresi, astenovejetatif sendrom, karın ağrısı, bazen oldukça yoğun, artralji, erkeklerin %50'sinde libido ve potens azalması ve kadınların %40'ında amenore varlığı ile karakterizedir. Ayrıca kilo kaybı, kardialji ve çarpıntı görülebilir. Objektif bir inceleme hepatomegali, melazma, pankreas fonksiyon bozukluğunu (insüline bağımlı diabetes mellitus) ortaya çıkarır.

HCH'nin terminal aşamasında, portal hipertansiyon oluşumu, hepatosellüler gelişimin yanı sıra sağ ve sol ventrikül kalp yetmezliği, diyabetik koma, yorgunluk şeklinde organ ve sistemlerin dekompansasyonu belirtileri vardır. Bu tür hastaların ölüm nedenleri, kural olarak, yemek borusunun varisli damarlarından kanama, hepatoselüler ve kalp yetmezliği, aseptik peritonit, diyabetik komadır.

Bu tür hastalarda, bir tümör sürecinin gelişimine yatkınlık vardır (55 yaşın üzerindeki kişilerde gelişme riski, genel popülasyondan 13 kat daha fazladır).

Juvenil hemokromatoz, genç yaşta (15-30 yaş) ortaya çıkan ve karaciğer ve kalp hasarı semptomlarının eşlik ettiği ciddi demir yüklenmesi ile karakterize olan hastalığın nadir bir formudur.

Hemokromatoz Teşhisi:

Teşhis özellikleri:

Teşhis, çoklu organ lezyonlarına, aynı ailenin birkaç üyesindeki hastalık vakalarına, yüksek demir seviyelerine, idrarda demir atılımına, yüksek konsantrasyonlarda transferrin, kan serumunda ferritine dayanır. Diabetes mellitus, kardiyomiyopati, hipogonadizm ve tipik cilt pigmentasyonu ile birlikte tanı konulması olasıdır. Laboratuvar kriterleri hiperferremidir, transferrin doygunluk indeksinde bir artış (% 45'ten fazla). Kan serumundaki ferritin seviyesini, idrarla demir atılımını keskin bir şekilde artırın (desferal testi). Sonrasında Intramüsküler enjeksiyon 0,5 g desferal demir atılımı 10 mg / gün'e (1.5 mg / gün oranında) yükselir, NTJ (demir / FBC) katsayısı artar. Genetik testlerin uygulamaya girmesiyle birlikte hemokromatozisi olmayan kişi sayısı klinik işaretler aşırı demir yükü. Aşırı demir yüklenmesi gelişimi için risk grubunda C282Y/H63D mutasyonlarının varlığı için bir çalışma yapın. Hasta homozigot C282Y/H63D taşıyıcısıysa, kalıtsal hemokromatoz tanısı konulmuş olarak kabul edilebilir.

İnvaziv olmayan araştırma yöntemleri arasında, eser elementin karaciğerde birikmesi MRI kullanılarak belirlenebilir. Yöntem, demir ile aşırı yüklenmiş karaciğer sinyalinin yoğunluğunun azalmasına dayanmaktadır. Bu durumda sinyal yoğunluğunun azalma derecesi demir rezervleriyle orantılıdır. Yöntem, pankreas, kalp ve diğer organlarda aşırı demir birikimini belirlemenizi sağlar.

Karaciğer biyopsisi bol miktarda demir birikimi gösterir. pozitif reaksiyon Perl'ler. Bir spektrofotometrik çalışmada, demir içeriği karaciğerin kuru kütlesinin %1,5'inden fazladır. Önem atomik absorpsiyon spektrometrisi ile karaciğer biyopsi numunelerindeki demir seviyesinin kantitatif ölçümüne ve ardından hepatik demir indeksinin hesaplanmasına verilir. İndeks, karaciğerdeki demir konsantrasyonunun (µmol/g kuru ağırlık olarak) hastanın yaşına (yıl olarak) oranını temsil eder. PHC zaten açıkken erken aşamalar bu gösterge 1.9-2.0'a eşittir veya onu aşar ve karaciğerin hemosiderozu ile karakterize edilen diğer koşullarda belirtilen değere ulaşmaz.

Hastalığın gizli aşamasında fonksiyonel testler karaciğer pratikte değişmez ve histolojik incelemeye göre, 4. derece hemosideroz, belirgin inflamatuar infiltrasyon belirtileri olmadan portal yolların fibrozu gözlenir.

İleri klinik belirtiler aşamasında, karaciğerdeki histolojik değişiklikler genellikle hepatositlerde yoğun hemosiderin birikintileri olan ve makrofajlarda, epitelde daha az önemli olan pigmenter septal veya küçük nodüler siroza karşılık gelir. Safra Yolları.

Hastalığın son aşamasında histolojik inceleme, karaciğere (mono- ve multilobüler siroz tipine göre), kalp, pankreas, tiroid, tükürük ve ter bezleri, adrenal bezler, hipofiz bezi ve diğer hasarlı genel hemosiderozun bir resmini ortaya koymaktadır. organlar.

HHC'nin ayırt edilmesi gereken bir dizi doğuştan veya sonradan edinilmiş durumda aşırı demir yüklenmesi gözlemlenmiştir.

Aşırı demir yükü durumunun gelişiminin sınıflandırılması ve nedenleri:

• Hemokromatozun ailesel veya konjenital formları:
  • Konjenital HFE ile ilişkili hemokromatoz:
    • C282Y için homozigot;
    • C282Y/H63D için karışık heterozigotluk.
  • konjenital HFE ile ilişkili olmayan hemokromatoz.
  • Jüvenil hemokromatoz.
  • Yenidoğanlarda aşırı demir yüklenmesi.
  • Otozomal dominant hemokromatoz.
• Edinilmiş aşırı demir yükü:
  • Hematolojik hastalıklar:
    • aşırı demir yüklenmesine bağlı anemi;
    • talasemi majör;
    • sideroblastik anemi;
    • kronik hemolitik anemi.
• Kronik karaciğer hastalıkları:
  • Hepatit C;
  • alkolik karaciğer hastalığı;
  • alkolsüz steatohepatit.

Hastalık ayrıca kan patolojisinden (talasemi, sideroblastik anemi, kalıtsal atransferrinemi, mikrositik anemi, geç kutanöz porfiri), karaciğer hastalıklarından (alkolik karaciğer hasarı, kronik viral hepatit, alkolsüz steatohepatit).

Hemokromatoz Tedavisi:

Hemokromatoz tedavisinin özellikleri:

Demir içeren yiyecekler olmadan protein açısından zengin bir diyet gösterilmiştir.

Çoğu erişilebilir yol vücuttan fazla demirin atılması kan akıyor. Genellikle haftada 1-2 kez sıklıkta 300-500 ml kan alınır. Flebotomi sayısı hemoglobin, kan hematokrit, ferritin ve fazla demir miktarına bağlı olarak hesaplanır. Bu, 500 ml kanın, esas olarak eritrositlerin hemoglobininde 200-250 mg demir içerdiğini dikkate alır. Hasta hafif anemi gelişene kadar kanama devam eder. Bu ekstrakorporeal tekniğin bir modifikasyonu sitaferezdir (CA) (kapalı bir devrede otoplazmanın geri dönüşü ile kanın hücresel kısmının çıkarılması). Kan hücrelerinin mekanik olarak uzaklaştırılmasına ek olarak, CA detoksifiye edici bir etkiye sahiptir ve dejeneratif-inflamatuar süreçlerin şiddetini azaltmaya yardımcı olur. Her hastaya 8-10 seans CA uygulanır ve 3 ay boyunca 2-3 seans miktarında CA veya hemoeksfüzyonlar kullanılarak idame tedavisine daha fazla geçiş yapılır.

İlaç tedavisi, deferoksamin (desferal, desferin), 10 ml'lik %10'luk bir çözeltinin kas içine veya damar içine damlatılarak kullanılmasına dayanır. İlaç Fe3+ iyonlarına karşı yüksek spesifik aktiviteye sahiptir. Aynı zamanda 500 mg Desferal vücuttan 42,5 mg demiri uzaklaştırabilmektedir. Kurs süresi 20-40 gündür. Aynı zamanda siroz, şeker hastalığı ve kalp yetmezliği tedavi edilir. Karaciğer dokusunda aşırı demir içeriği varlığında HCH'li hastalarda sık görülen anemik sendrom, efferent tedavi kullanımını sınırlar. Kliniğimiz, CA'nın arka planına karşı rekombinant eritropoietin kullanımı için bir şema geliştirmiştir. İlaç, mikro elementin toplam rezervlerinde bir azalma, hemoglobin seviyelerinde bir artış olduğu için vücudun deposundan artan demir kullanımını teşvik eder. Rekombinant eritropoietin, 10-15 hafta boyunca haftada 2 kez yapılan CA seanslarının arka planına karşı vücut ağırlığına göre 25 μg/kg dozunda uygulanır.

Tahmin etmek:

Tahmin, aşırı yüklenmelerin derecesine ve süresine göre belirlenir.

Hastalığın seyri özellikle yaşlılarda uzundur. Zamanında tedavi, ömrü birkaç on yıl uzatır. Tedavi edilen hastalarda 5 yıllık sağkalım, tedavi edilmeyen hastalara göre 2.5-3 kat daha fazladır. Karaciğer sirozu varlığında HCC hastalarında HCC gelişme riski 200 kat artmaktadır. En sık ölüm nedeni karaciğer yetmezliğidir.

Hemokromatozunuz varsa hangi doktorlarla iletişime geçmelisiniz:

• gastroenterolog
• beslenme uzmanı

Bir şey için endişeleniyor musun? Hemokromatoz, nedenleri, semptomları, tedavi ve korunma yöntemleri, hastalığın seyri ve sonrasındaki diyet hakkında daha detaylı bilgi edinmek ister misiniz? Yoksa muayeneye mi ihtiyacınız var? Yapabilirsiniz bir doktordan randevu al- klinik Eurolaboratuvar her zaman hizmetinizde! en iyi doktorlar seni incelemek, ders çalışmak dış işaretler ve hastalığın semptomlarla tanımlanmasına yardımcı olun, size tavsiyede bulunun ve sağlayın Yardıma ihtiyaç duydu ve bir teşhis koy. sen de yapabilirsin evde doktor çağır. klinik Eurolaboratuvar günün her saati sizin için açık.

Klinikle nasıl iletişime geçilir:
Kiev'deki kliniğimizin telefonu: (+38 044) 206-20-00 (çok kanallı). Klinik sekreteri, doktoru ziyaret etmeniz için uygun bir gün ve saat seçecektir. Koordinatlarımız ve yönlerimiz belirtilmiştir. Kliniğin tüm hizmetleri hakkında ona daha ayrıntılı bakın.

(+38 044) 206-20-00

Daha önce herhangi bir araştırma yaptıysanız, sonuçlarını bir doktora danışarak aldığınızdan emin olun.Çalışmalar tamamlanmadıysa kliniğimizde veya diğer kliniklerdeki meslektaşlarımızla birlikte gerekli olan her şeyi yapacağız.

Sen? Genel sağlığınız konusunda çok dikkatli olmalısınız. İnsanlar yeterince ilgi göstermiyor hastalık belirtileri ve bu hastalıkların hayati tehlike oluşturabileceğinin farkında değiller. Vücudumuzda ilk başta kendini göstermeyen birçok hastalık var, ancak sonunda ne yazık ki tedavi etmek için çok geç olduğu ortaya çıkıyor. Her hastalığın kendine özgü belirtileri, karakteristik dış belirtileri vardır - sözde hastalık belirtileri. Semptomları belirlemek, genel olarak hastalıkları teşhis etmenin ilk adımıdır. Bunu yapmak için yılda birkaç kez yapmanız yeterlidir. bir doktor tarafından muayene edilmek sadece korkunç bir hastalığı önlemek için değil, aynı zamanda vücutta ve bir bütün olarak vücutta sağlıklı bir ruhu korumak için.

Bir doktora soru sormak istiyorsanız, online danışma bölümünü kullanın, belki sorularınızın cevaplarını orada bulabilir ve okuyabilirsiniz. kişisel bakım ipuçları. Klinikler ve doktorlarla ilgili incelemelerle ilgileniyorsanız, ihtiyacınız olan bilgileri bu bölümde bulmaya çalışın. Ayrıca tıbbi portala kaydolun Eurolaboratuvar size mail ile otomatik olarak gönderilecek olan sitedeki en son haberler ve bilgi güncellemelerinden sürekli haberdar olmak.

Gastrointestinal sistem hastalıkları grubundan diğer hastalıklar: