Boala sasilor cauzeaza. Boala Tay Sachs: proceduri de diagnostic și regim de tratament

Gangliozidoza GM 2 (boala Tay-Sachs) este o boală cu moștenire de tip autozomal recesiv care afectează sistemul nervos central (măduva spinării și creierul, precum și membranele meningeale). În primele șase luni de viață, copiii se dezvoltă normal cu această boală, iar apoi funcționarea creierului începe să aibă de suferit, iar ei mor mai des înainte de vârsta de 3-4 ani.

Rata de incidență este de aproximativ 1 caz la 250.000 de locuitori.

Clasificarea bolii Tay-Sachs

• Uniforma pentru copii: după șase luni de la naștere, copiii experimentează o deteriorare continuă a abilităților fizice și psihice: orbire, surditate, nu pot înghiți. Se instalează atrofia musculară și paralizia. Moartea survine înainte de vârsta de 3-4 ani.
• Forma adolescentă: se dezvoltă probleme motorii-cognitive, probleme la înghițire (disfagie), cu vorbire (disartrie), instabilitate a mersului (ataxie), spasticitate. Pacienții mor înainte de vârsta de 15-16 ani.
• formă adultă: apare la vârsta de 25 până la 30 de ani, caracterizată prin tulburări de mers, deteriorarea progresivă a funcțiilor neurologice. Simptomele tipice sunt: ​​probleme cu înghițirea și vorbirea, mersul instabil, declinul cognitiv, spasticitatea, debutul schizofreniei sub formă de psihoză.

Cauzele bolii Tay-Sachs

Boala se dezvoltă din cauza unui defect genetic care duce la deteriorarea sintezei hexosaminidaza A, un mediator chimic (enzimă) situat în lizozomii celulelor și necesar pentru conversia, depozitarea, utilizarea substanțelor, precum și eliminarea produselor metabolice a anumitor substanțe (lipide, sau gangliozide) în sistemul nervos central. În absența enzimei, aceste substanțe se acumulează în neuronii creierului, perturbându-le activitatea și apoi distrugându-le.

Boala Tay-Sachs se transmite copiilor printr-o genă patologică localizată pe cromozomul 15 de la părinți. Dacă ambii purtători ai genei au un copil, atunci riscul de a avea un copil afectat în fiecare sarcină este de 25%. Un copil poate moșteni o singură genă în 50% din cazuri și poate deveni purtător, dar în 25% din cazuri nu va moșteni deloc această genă, nu va fi bolnav sau purtător.

Astfel, moștenirea bolii Tay-Sachs apare adesea ascunsă (în mod autosomal recesiv) din generație în generație.

Simptomele bolii Tay-Sachs

Un semn precoce al bolii Tay-Sachs este hipersensibilitate copilul la sunete puternice, precum și o reacție neobișnuită la acestea. Primele simptome sunt, de asemenea, încetinirea creșterii și dezvoltării. Pacientul își pierde interesul pentru mediu, pentru membrii familiei, abilitățile dobândite, de exemplu, copilul încetează să se târască. După ceva timp, copilul orbește, întârziat în dezvoltarea mentală; funcțiile musculare sunt reduse până când se pierd, inclusiv capacitatea de a se mișca, de a mânca și de a bea și de a scoate sunete. Convulsiile pot apărea în stadii ulterioare.

După 10 luni, boala progresează activ. Copilul are convulsii, atrofie musculară și pierderea vederii. Un atac este un fulger de activitate electrică bruscă anormală a creierului care afectează funcționarea și controlul aparatului motor, distorsionează imaginile vizuale, vorbirea și percepția psihologică a realității. Gradul de deteriorare este individual. În unele cazuri, copilul cade pe podea, convulsiv atunci când mușchii sunt puternic contractați odată cu apariția unei zvâcniri involuntare a membrelor. Alții sunt în stare de transă, doar câțiva mușchi rămânând mobili. Uneori, pacienții văd imagini sau mirosuri care nu sunt caracteristice unei persoane sănătoase.

În etapele finale ale bolii, poate fi necesară hrănirea cu tub. În această stare, practic nu există nimic care să ajute copilul, cu excepția sprijinului și îngrijirii, a tratamentului infecțiilor concomitente care slăbesc copilul. Cauza morții este adesea pneumonia (pneumonia) sau o altă infecție.

Dacă există suspiciuni de boala Tay-Sachs, trebuie să acordați atenție simptomelor:

Într-o perioadă de 3-6 luni:

• Dificultate de focalizare pe un subiect.
• Deteriorarea percepției vizuale la un copil.
• Tremurări ale ochilor.
• Pronunție nerezonabilă a sunetelor destul de puternice.

Într-o perioadă de 6-10 luni:

• Activitate redusă.
• Hipotensiune arterială (scăderea tonusului muscular).
• Este dificil să stai, să te răsuci, abilitățile motorii sunt tocite.
• Vedere redusă.
• Pierderea auzului, care duce treptat la surditate.
• Macrocefalie (mărirea capului).

Dupa 10 luni:

• Orbire.
• Retardare mintală.
• Paralizie.
• Tulburări de înghițire, dificultăți de respirație, convulsii.

Diagnosticul bolii Tay-Sachs în Israel

• Oftalmoscopie: pată „cireș” a maculei, detectată pe retina ochiului. Aceasta este o zonă a retinei cu o acumulare crescută de gangliozide în celulele ganglionare retiniene. Astfel, pata de cireșe a maculei este partea retinei care oferă vedere normală.
• Analiza microscopică a neuronilor: aceste celule încărcate cu gangliozide sunt întinse.
• Screening, realizat în două moduri:
  • Test de detectare a transportatorului: dezvăluie dacă o persoană este purtătoare a unei copii a mutației.
  • Testarea prenatală: determină dacă două copii defecte ale fătului genei au moștenit, câte una de la părinte. Acest test se poate face prin analiza activității enzimei HEXAîn celulele embrionare obţinute prin biopsie de corion sau după amniocenteză. Un studiu mai precis, și anume reacția în lanț a polimerazei (PCR), poate fi făcut pentru a analiza mutațiile.
  • Studiul activității enzimatice: nivelul hexozaminidazei A în serul sanguin, în leucocite este scăzut.
  • Polimeraza reacție în lanț : un studiu al ADN-ului (o substanță care conține informații genetice, este încorporată în nucleul celulelor corpului) pentru prezența mutațiilor.

Tratamentul bolii Tay-Sachs în Israel

• • Nu tratament eficientși medicamente pentru boala Tay-Sachs.
  • Chiar și cu cea mai bună îngrijire, copiii cu forme din copilărie mor înainte de vârsta de 5 ani, dar cursul formei adulte poate fi doar încetinit.
  • Pacienții primesc îngrijire paliativă pentru ameliorarea simptomelor.
  • Tuburile de hrănire sunt introduse deoarece copiii nu pot înghiți alimente.

Atenţie! Toate câmpurile formularului sunt obligatorii. În caz contrar, nu vom primi informațiile dvs.

Imagine de pe lori.ru

Boala Tay-Sachs sau gangliozidoza infantilă, împreună cu boala Gaucher, aparține tulburărilor ereditare ale sistemului de metabolism lipidic.

Baza bolii Tay-Sachs este o tulburare determinată genetic în metabolismul lipidelor speciale - gangliozide. Este însoțită de depunerea lor crescută în substanța cenușie a creierului, depășind norma de 300 de ori. În plus, gangliozidele se acumulează în ficat și splină. Baza bolii este deficiența uneia dintre formele de enzime care controlează metabolismul lipidic (hexozaminidaza A). Rare: 1 din 250.000. Se moștenește în mod autosomal recesiv. Defectul genei este localizat pe al cincisprezecelea cromozom.

Simptomele bolii Tay-Sachs

Găsit la copii vârstă fragedă, deși la naștere în primele 4 luni, copiii nu se deosebesc cu nimic de semenii lor. Gangliozidoza se dezvoltă lent, copilul manifestă treptat mai puțină activitate, își pierde abilitățile dobândite anterior, încetează să fie interesat de jucării și recunoaște mama, caracterul plânsului copilului se schimbă, devenind tras și slab. Tulburările analizorului vizual sunt primele care apar, copilul nu își fixează privirea și nu urmărește obiectul. Orbirea se dezvoltă destul de repede, adesea în paralel cu surditatea. începe să progreseze și probleme mentale, se remarcă rapid degradarea inteligenței, până la idioție. Se formează hipotensiunea musculară, copilul încetează să-și țină capul, paralizie la nivelul membrelor, convulsii cu manifestarea opistotonului, care sunt provocate de stimuli externi minimi - lumină, sunet. În paralel, se formează paralizia pseudobulbară: actul de deglutiție este supărat, apare plâns violent sau râs. Copiii pierd rapid în greutate, după un an și jumătate există un rezultat fatal.

Diagnosticul bolii Tay-Sachs

Diagnosticul se bazează pe indicarea unor cazuri similare din gen, manifestari clinice, rezultate cercetare biochimică- determina activitatea enzimei in leucocite si tesuturi sanguine. În plus, există modificări tipice ale fundului ochiului în boala Tay-Sachs - atrofia mamelonului. nervul opticși spot de cireș în zona maculară.

Nu există un tratament specific pentru boala Tay-Sachs. Prescripți medicamente pentru menținerea ficatului, un complex de terapie cu vitamine, anticonvulsivante. Cea mai mare valoare dat la diagnosticul prenatal al bolii cu întreruperea precoce a sarcinii.

Boala Tay-Sachs rară și periculoasă - când genele ucid

Boala Tay-Sachs are mai multe denumiri: gangliozidoza infantila sau amavrotica infantila precoce.

Această boală aparține bolilor ereditare. sistem nervosși este destul de rar.

Boala și-a primit numele în onoarea celor doi medici care au descoperit-o - Warren Tey (un oftalmolog din Marea Britanie) și Bernard Sachs (un neurolog din America).

Dezvoltarea bolii în funcție de vârstă

Există trei forme de boală:

Cauzele bolii

Cauzele bolii constau in tulburari la nivel genetic care apar in metabolismul gangliozidelor. Aceste lipide speciale, depășind de 300 de ori norma, sunt concentrate în substanța cenușie a creierului.

Acumularea are loc și în ficat și splină. Boala se bazează pe o deficiență a unuia dintre tipurile de enzime care afectează metabolismul lipidic (hexozaminidaza A).

Boala apare în proporție: 1 la 250 000. Practic, această boală afectează populația grupurilor etnice, de exemplu, francezii, al căror loc de reședință este Canada.

Evreii din Europa de Est sunt, de asemenea, susceptibili la boală, în care incidența este mai mare - 1 la 4.000 de oameni.

Această boală se dezvoltă la copilul care a primit două gene cu un defect, adică boala este moștenită în mod autosomal recesiv. Ce înseamnă?

Un copil moștenește gene de la tată și de la mamă în aceeași cantitate. Dacă unul sau ambii cromozomi dintr-o pereche sunt afectați, atunci vorbesc despre apariție boala genetica. La persoanele cu boala Tay-Sachs, ambii cromozomi dintr-o pereche sunt defecte.

Această tulburare se numește tulburare autosomal recesiv. Dacă unul dintre părinți are o genă defectă, copilul va fi sănătos, dar cu șanse de 50% va fi purtător, ceea ce pune în pericol sănătatea moștenitorilor săi în viitor. În prezența unei gene cu un defect la ambii părinți, sunt posibile trei scenarii.

Forță motrice pentru dezvoltare această boală este acumularea treptată în sistemul nervos a gangliozidelor - substanțe care afectează funcționarea normală a celulelor sistemului nervos.

Toți copiii bolnavi au o genă deteriorată responsabilă de sinteza completă a enzimelor hexosaminidaze.

Corpul unui copil cu o boală congenitală nu poate procesa continuu substanțele grase, astfel încât acestea se acumulează și apoi se depun în creier.

Acest lucru duce la faptul că activitatea celulelor nervoase este blocată și apar consecințe grave pentru întregul organism. În corpul unui copil sănătos, gangliozidele sunt sintetizate și descompuse în mod constant.

Patologia este diagnosticată la bebeluși la vârsta de aproximativ șase luni, deoarece până la patru până la cinci luni copilul se dezvoltă destul de normal, ca toți copiii de această vârstă.

Primele simptome ale bolii Tay Sachs sunt că copilul pierde contactul cu lumea exterioară, privirea lui este în permanență concentrată într-o singură direcție, bebelușul nu își dorește nimic, devine apatic, nu are nicio reacție la obiecte, sunete, fețe familiare.

Are o reacție crescută doar la sunetele puternice și ascuțite. Chiar și atunci când bebelușul arată destul de sănătos, părinții și rudele observă adesea că copilul se înfioră puternic cu tot corpul la stimuli auditivi puternici.

Ataxia ereditară a lui Friedreich provoacă tulburări grave ale sistemului nervos - cauze, simptome și tratamentul patologiei.

A doua etapă a bolii este o regresie în dezvoltarea copilului: abilitățile dobândite se pierd, el refuză să se târască, să stea, devine pasiv, jucăriile nu provoacă niciun interes, apare retardul mintal, în același timp de dimensiunea capul crește semnificativ, copilul începe să-și piardă vederea și, adesea, auzul.

Într-o etapă ulterioară, între primul an de viață și al doilea an de viață, copilul are mai multe șanse să sufere convulsii, manifestate sub formă de convulsii și paralizie.

Bebelușii nu se îngrașă, ci o pierd rapid. Cu această dezvoltare a bolii, copilul supraviețuiește rareori până la vârsta de cinci ani.

Semne de boală la adulți

Forma adultă este foarte rară și apare la pacienții între 20 și 30 de ani. De obicei, nu are un rezultat fatal.

Boala se manifestă prin tulburări de mers și deteriorarea rapidă a funcțiilor neurologice. Cu o astfel de boală, un adult poate trăi după stabilirea diagnosticului timp de 10-15 ani.

Diagnosticul bolii

Înainte de a stabili diagnosticul, medicul examinează rezultatele studiilor, întreabă părinții în detaliu despre manifestările clinice și află dacă au existat cazuri de această boală în familie.

Medicul vă va trimite cu siguranță la un oftalmolog pentru examinare, deoarece manifestare tipică boala este localizarea pe retină a petei roșii, care poate fi determinată cu ajutorul unui oftalmoscop.

Există modificări și în papila nervului optic: se atrofiază.

Nu se poate vindeca, este necesar să se susțină

Tratamentul bolii Tay-Sachs trebuie să înceapă înainte de apariția semnelor neurologice. Folosește transfuzie de sânge, plasmă.

Nu există medicamente și metode specifice care să vindece boala Tay-Sachs.

Acestea din urmă sunt adesea ineficiente împotriva convulsiilor care apar cu această boală. Sănătate este pur și simplu ameliorarea simptomelor de manifestare a bolii, dar dacă vorbim despre o formă târzie, atunci la o întârziere a dezvoltării bolii.

Prognosticul acestei boli este nefavorabil.

Prevenirea bolilor

Pentru a preveni boala, soții care doresc să aibă copii trebuie testați pentru prezența genei pentru această boală dacă cel puțin unul dintre soți a avut cazuri de boală Tay-Sachs în familie.

Dacă o astfel de genă se găsește la ambii soți, atunci nu li se recomandă categoric să conceapă copii. Se întâmplă că, în timpul examinării, femeia poartă deja un copil, apoi este prescrisă o procedură specială pentru a identifica gena defectă la copil - amniocenteza.

Pentru asta cercetare de laborator lichidul amniotic obținut prin efectuarea unei puncție a membranei amniotice este expus. Dacă se găsește gena defectă, sarcina trebuie întreruptă.

Dacă viitorii părinți au informații exacte că sunt purtători ai genei defecte și sarcina a avut deja loc, atunci este necesar să se supună unui test de screening în a douăsprezecea săptămână.

Pentru a efectua cercetări, medicii iau sânge din placentă pentru a afla dacă viitorul copil a moștenit gene mutante.

Viitorii părinți trebuie să fie responsabili pentru propria lor sănătate și sănătatea viitorilor lor copii și să urmeze toate recomandările medicilor.

Diagnosticul prenatal în timpul fiecărei sarcini permite unui cuplu căsătorit să dea naștere copiilor sănătoși.

Boala Tay-Sachs este o boală ereditară care apare extrem de rar, are o moștenire autosomal recesivă și se caracterizează prin afectarea sistemului nervos central.

Această boală, care aparține grupului de boli de stocare lizozomală, este cunoscută și sub denumirea de idiozie amaurotică infantilă timpurie sau gangliozidoză GM2. Probabilitatea de a avea un copil cu această boală ajunge la 25% dacă mama și tatăl au o genă mutantă.

Boala Tay Sachs este răspândită printre evreii ashkenazi. Ei au aproximativ 3% din populație cu gena mutantă HEXA. În plus, boala este relativ frecventă la cajuni și la canadienii francezi. În ceea ce privește alte grupuri de populație, frecvența medie de purtare a unei astfel de gene este de doar 0,3%.

Etiologie și patogeneză

Mutația genei HEXA, care este responsabilă pentru sinteza enzimei hexoză aminidaza A (un catalizator mediator implicat în utilizarea gangliozidelor în SNC), duce la un defect genetic. Dacă enzima este absentă, gangliozidele încep să se acumuleze în neuronii creierului. Ca urmare, funcționarea neuronilor este perturbată, ceea ce duce în continuare la distrugerea lor completă.

Boala Tay? Sachs (idioția amaurotică) se prezintă sub trei forme:

În prima formă a bolii, moartea apare la 3-4 ani. În forma adolescentă a bolii, moartea este garantată la vârsta de 15-16 ani.

Simptomele bolii Tay Sachs sunt asociate cu afectarea SNC. Nou-născuții cu această boală ereditară se dezvoltă normal în primele șase luni. La vârsta de șase luni are loc o regresie în formarea fizică și psihică. Copilul își pierde auzul, capacitatea de a înghiți. Apare o privire, care este îndreptată către un punct. Copilul devine letargic și, de asemenea, răspunde doar la sunete puternice. Ulterior orbește și își pierde auzul. Există încălcări în dezvoltarea mentală, capul devine mare. Se observă convulsii, se atrofiază mușchii, apare paralizia. Moartea survine înainte de vârsta de patru ani.

În forma adolescentă și adultă a bolii, simptomele sunt mai blânde. În acest caz, există o încălcare a vorbirii, apar spasme musculare, mersul, abilitățile motorii fine și coordonarea sunt perturbate, vederea este redusă, inteligența și auzul se deteriorează.

Boala Tay?Boala Sachs este determinată de prezența unei pete roșii, care se află pe retină opusă pupilei. Poate fi observată în timpul examinării de către un oftalmolog. O pată roșie pe retină indică faptul că gangliozide s-au acumulat în acest loc în celulele ganglionare. După examinarea cu un oftalmoscop, medicul prescrie următoarele:

Până în prezent, tratamentul pentru boala genetică a lui Tay-Sachs nu a fost dezvoltat. Îngrijirea medicală are ca scop ameliorarea simptomelor și întârzierea dezvoltării bolii, cel puțin pentru o perioadă.

De-a lungul vieții, pacienții sunt asigurați îngrijire paliativă, care asigură hrănirea printr-un tub, îngrijirea pielii și multe altele. În cazul convulsiilor, anticonvulsivantele de obicei nu ajută.

Boala lui Tay? Sachs este incurabil. Cu cel mai bun rezultat, pacienții cu forma copilăriei a bolii trăiesc până la cinci ani.

Prevenirea bolii constă în efectuarea unui sondaj asupra cuplurilor căsătorite pentru prezența unei gene mutante. Dacă se găsește la ambii soți, aceștia sunt sfătuiți să nu aibă copii. Când o femeie care este deja însărcinată este diagnosticată, este prescrisă o amniocenteză pentru a detecta genele defecte la făt.

boala Tay-Sachs. Boală ereditară rară

Boala Tay-Sachs este o boală moștenită, caracterizată prin dezvoltarea foarte rapidă, afectarea sistemului nervos central și a creierului copilului.

Boala a fost descrisă pentru prima dată de oftalmologul englez Warren Tey și de neurologul american Bernard Sachs în secolul al XIX-lea. Acești oameni de știință remarcabili au adus o contribuție neprețuită la studiul acestei boli. Boala Tay-Sachs este o boală destul de rară. Anumite grupuri etnice sunt predispuse la aceasta. Adesea, această boală afectează populația francezilor din Quebec și Louisiana din Canada, precum și evreii care trăiesc în Europa de Est. În general, incidența bolii în lume este de 1:250.000.

Boala Tay-Sachs apare la o persoană care moștenește gene mutante de la ambii părinți. În cazul în care doar unul dintre părinți este purtător al genei, copilul poate să nu se îmbolnăvească. Dar, la rândul său, devine purtător al bolii în 50% din cazuri.

Dacă o persoană are o genă alterată, corpul său oprește producția unei anumite enzime - hexosaminidaza A, care este responsabilă pentru descompunerea lipidelor naturale complexe din celule (gangliozide). Nu este posibilă eliminarea acestor substanțe din organism. Acumularea lor duce la blocarea creierului și deteriorarea celulelor nervoase. Aceasta este ceea ce cauzează boala Tay-Sachs. Fotografiile bolnavilor pot fi văzute în acest articol.

Ca și alte boli ereditare ale nou-născuților, această boală poate fi diagnosticată într-un stadiu incipient. Dacă părinții au suspiciunea că copilul lor suferă de sindromul Tay-Sachs, atunci trebuie să contactați de urgență un oftalmolog. La urma urmei, primul semn al acestei boli groaznice este o pată roșie vișină, care se observă la examinarea fundului unui copil. Pata apare din cauza acumulării de gangliozide în celulele retinei.

Apoi, sunt efectuate studii precum un test de screening (test de sânge extensiv) și analiza microscopică a neuronilor. Un test de screening arată dacă se produce proteina hexozaminidază de tip A. O analiză a neuronilor dezvăluie dacă au gangliozide.

Dacă părinții știu dinainte că sunt purtători ai unei gene periculoase, atunci este, de asemenea, necesar să se supună unui test de screening, care se efectuează la 12 săptămâni de sarcină. În timpul studiului, sângele este prelevat din placentă. În urma testului, va deveni clar dacă copilul a moștenit gene mutante de la părinții săi. Acest test este efectuat și la adolescenți și adulți cu apariția unor simptome similare ale bolii și a eredității slabe.

Dezvoltarea bolii

Un nou-născut care suferă de sindromul Tay-Sachs arată în exterior ca toți copiii și pare să fie destul de sănătos. Este un lucru obișnuit atunci când astfel de boli rare nu apar imediat, ci în cazul bolii în cauză, doar până la șase luni. Până la 6 luni, copilul se comportă la fel ca semenii săi. Adică își ține bine capul, ține obiecte în mâini, scoate niște sunete, poate începe să se târască.

Deoarece gangliozidele din celule nu se descompun, ele se acumulează în cantități suficiente, astfel încât copilul să-și piardă abilitățile dobândite. Copilul nu reacționează la oamenii din jur, privirea lui este îndreptată către un punct, apare apatia. După o anumită perioadă de timp, se dezvoltă orbirea. Mai târziu, fața copilului devine ca o marionetă. De obicei, copiii cu boli rare care sunt asociate cu retard mintal, nu traiesti mult. În cazul bolii Tay-Sachs, copilul devine handicapat și rareori trăiește până la 5 ani.

Simptomele bolii la sugari:

• La 3-6 luni, copilul începe să piardă contactul cu lumea exterioară. Acest lucru se manifestă prin faptul că nu recunoaște persoanele apropiate, este capabil să răspundă doar la sunetele puternice, nu își poate concentra vederea asupra unui obiect, ochii îi zvâcnesc, iar mai târziu vederea se înrăutățește.
• La 10 luni, activitatea bebelușului scade. Îi devine greu să se miște (șezând, târându-se, răsturnându-se). Vederea și auzul sunt tocite, se dezvoltă apatia. Dimensiunea capului poate crește (macrocefalie).
• După 12 luni, boala ia amploare. Retardarea mintală a copilului devine vizibilă, el începe foarte repede să-și piardă auzul, vederea, activitatea musculară se înrăutățește, apar dificultăți de respirație, apar convulsii.
• La 18 luni, copilul își pierde complet auzul și vederea, apar convulsii, mișcări spastice, paralizie generalizată. Pupilele nu reacţionează la lumină şi sunt dilatate. În plus, rigiditatea decerebrată se dezvoltă din cauza leziunilor cerebrale.
• După 24 de luni, bebelușul suferă de bronhopneumonie și de cele mai multe ori moare înainte de a împlini vârsta de 5 ani. Daca copilul a reusit sa traiasca mai mult, acesta dezvolta o tulburare in coordonarea in contractiile diferitelor grupe musculare (ataxie) si o incetinire a abilitatilor motorii, care progreseaza intre 2 si 8 ani.

Boala Tay-Sachs este reprezentată și de alte forme.

Deficit de hexozaminidază A juvenilă

Această formă a bolii începe să apară la copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 5 ani. Boala se dezvoltă mult mai lent decât la sugari. Prin urmare, simptomele acestei boli ereditare nu sunt vizibile imediat. Există schimbări de dispoziție, stângăcie în mișcări. Toate acestea nu atrag în mod deosebit atenția adulților.

Boala la această vârstă duce, de asemenea, la dizabilitate. Copilul trăiește până la 15-16 ani.

Tânăresc idiot amorotic

Boala începe să progreseze la vârsta de 6-14 ani. Are un curs slab, dar ca urmare, bolnavul dobândește orbire, demență, slăbiciune musculară, posibil paralizie a membrelor. După ce au trăit cu această boală chiar și de câțiva ani, copiii mor într-o stare de nebunie.

Forma cronică a deficitului de hexozaminidază

Apare de obicei la persoanele care au trăit timp de 30 de ani. Boala în această formă are un curs lent și, de regulă, se desfășoară cu ușurință. Există schimbări de dispoziție, vorbire neclară, stângăcie, scăderea inteligenței, anomalii mentale, slăbiciune musculară, convulsii. Sindromul cronic Tay-Sachs a fost descoperit relativ recent, deci nu se pot face predicții pentru viitor. Dar este clar că boala va duce cu siguranță la dizabilitate.

Tratamentul bolii Tay-Sachs

Această boală, ca toate gradele de idioție, nu are încă un leac. Pacienților li se prescrie îngrijire de susținere și îngrijire meticuloasă. De obicei, medicamentele prescrise pentru convulsii nu funcționează. Deoarece bebelușii nu au reflex de înghițire și adesea trebuie să îi hrănească printr-un tub. Imunitatea unui copil bolnav este foarte slabă, așa că este necesar să se trateze bolile concomitente. De obicei, copiii mor din cauza unui fel de infecție virală.

Prevenirea acestei boli este examinarea cuplului, care vizează identificarea mutațiilor în genele care caracterizează boala Tay-Sachs. Dacă există, atunci nu trebuie făcută o recomandare de a încerca să ai copii.

Dacă copilul dumneavoastră este bolnav

La ingrijirea casei trebuie să înveți cum să faci drenaj postural și aspirație nazogastrică. Va trebui să hrăniți copilul printr-un tub, de asemenea, asigurați-vă că nu există escare pe piele.

Dacă aveți alți copii sănătoși, atunci trebuie să îi examinați pentru prezența genei mutante.

Tratament și prevenire

Din păcate, boala Tay Sachs este o boală incurabilă, dar terapia simptomatică este prescrisă pentru a-i atenua cursul, ceea ce va face viața unui copil bolnav mai confortabilă. În funcție de predominant tablou clinic pot fi prescrise medicamente adecvate.

De regulă, ajutorul este necesar nu numai pentru copilul însuși, ci și pentru părinții săi, deoarece veștile despre acestea boala grava aproape întotdeauna șocant. În acest caz, părinții sunt sfătuiți să găsească un grup de sprijin unde să poată comunica cu persoane care se confruntă cu o problemă similară și să primească sprijinul psihologic necesar. De asemenea, este indicat să consultați un genetician pentru ca fiecare membru al familiei să înțeleagă și să accepte situația actuală.

Deoarece boala va progresa treptat, copilul va avea nevoie de îngrijire specială. Dacă este necesar, ar trebui să vă consultați cu medicul dumneavoastră despre obținere ajutor suplimentar De asemenea, este important să acordați multă atenție copilului, să-l anunțați că părinții lui îl iubesc și îl susțin. Speranța de viață a unor astfel de pacienți poate varia într-un interval destul de larg. Cu simptome ușoare și îngrijire adecvată, unii oameni cu idioție amaurotică trăiesc aproape la fel de mult ca oamenii sănătoși.

În ceea ce privește prevenirea bolii Tay Sachs, aceasta constă, în primul rând, în planificarea competentă a sarcinii. Un cuplu căsătorit care decide să aibă urmași ar trebui să fie examinat de un genetician pentru a afla dacă unul dintre viitorii părinți este purtător al genei defectuoase. Dacă în timpul studiului a fost găsită o astfel de genă, decizia de a avea sau nu un copil rămâne doar părinților.

Descriere

Atunci când o enzimă, cum ar fi hexozaminidaza A, care este necesară pentru a descompune anumite substanțe precum grăsimile, lipsește sau este ineficientă, acestea se acumulează în lizozomal. Aceasta se numește „depozitare” anormală atunci când există prea mult material gras în lizozom.

Simptomele asociate cu sindromul Tay Sachs includ:

• reacție exagerată de tresărire la zgomote bruște;
• letargie;
• pierderea abilităților dobândite anterior (regresie psihomotorie);
• redus mult tonusului muscular(hipotensiune).

Pe măsură ce boala progresează, copiii se dezvoltă;

• pete roșii vișine în stratul mijlociu al ochilor;
• există o pierdere treptată a vederii și a auzului;
• rigiditate musculară crescută;
• restricția de mișcare progresează (spasticitate);
• posibilă paralizie;
• tulburări electrice necontrolate ale creierului (convulsii);
• deteriorarea proceselor cognitive (demență).

Forma clasică a bolii Tay-Sachs apare în copilărie. Aceasta este cea mai comună formă și este fatală copilărie timpurie.

Există, de asemenea, forme adolescentine și adulte ale sindromului, dar acestea sunt rare. Copiii cu forma juvenila, numita subacuta, dezvolta simptomele mai tarziu decat cei cu forma infantila si de obicei traiesc mai mult.

Forma adultă, numită boală cu debut tardiv, apare din adolescent până la mijlocul a 30 de ani. Simptomele și severitatea variază.

Sindromul Tay Sachs se moștenește în mod autosomal recesiv. Tulburarea rezultă din modificări (mutații) ale unei gene cunoscute sub numele de HEXA, care reglează producerea enzimei hexosaminidaze A. Gena HEXA este afișată pe brațul lung (q) al cromozomului 15 (15q23-q24). Nu există leac, acesta are ca scop ameliorarea simptomelor specifice.

Un alt nume pentru boala este tipul de gangliozidoză GM2 de tip 1. Există alte două boli asociate numite boala Sandhoff și deficit de activator de hexozaminidază care nu se pot distinge de sindromul Tay-Sachs. Ele pot fi diferențiate doar prin testare, determinând cauza de bază. Aceste două tulburări determină, de asemenea, o scădere a activității hexozaminidazei, dar sunt cauzate de modificări ale diferitelor gene. Aceste trei tulburări sunt cunoscute sub denumirea de gangliozidoze GM2.

Sinonime

• gangliozidoza GM2;
• gangliozidoza GM2 tip 1;
• deficit de subunitate alfa de hexoamidază (opțiunea B);
• Deficit de hexosaminidază A;
• Lipsa de HEXA;
• Sfingolipidoză, Thai-Sachs;

• boala infantilă Tay-Sachs;
• boală subacută;
• etapă tarzie.

Populațiile afectate

Boala afectează bărbați și femei în număr egal. Este mai frecventă în rândul poporului evreu de origine ashkenazi, adică în rândul originii Europei de Est sau Centrală. Aproximativ unul din 30 de evrei ashkenazi poartă gena modificată. În plus, unul din 300 de oameni din moștenirea evreiască non-ashkenazi este purtător.

Au fost raportate persoane de origine italiană, irlandeză, franceză, canadiană, în special cei care trăiesc în comunitatea cajun din Louisiana și sud-estul Quebecului. În populația generală, rata de transfer pentru o genă alterată este de aproximativ 1 din 250-300 de persoane.

Boala tardivă apare mai rar decât forma infantilă. Cu toate acestea, formele rare ale tulburării rămân adesea nerecunoscute. Ele sunt subreprezentate, ceea ce face dificilă determinarea reală a incidenței tulburărilor în populația generală.

Diagnosticare

Diagnosticul este confirmat de o evaluare clinică amănunțită și de teste specializate precum analize de sânge care măsoară nivelurile de hexozaminidază A din organism. Hexosaminidaza A este redusă la persoanele cu boala Tay-Sachs, absentă în forma infantilă.

Testele genetice moleculare confirmă diagnosticul. Detectează mutații ale genei HEXA care cauzează tulburarea.

În unele cazuri, este posibil ca diagnosticul sindromului Tay-Sachs să fie suspectat înainte de naștere (prenatal) pe baza unor teste specializate precum amniocenteza, prelevarea de vilozități coriale (CVS). În timpul unei amniocenteze, se prelevează o probă din lichidul din jurul fătului în curs de dezvoltare și CVS obține o probă de țesut dintr-o parte a placentei. Aceste probe sunt studiate pentru a determina dacă hexozaminidaza A este prezentă, într-un mod care este absent sau foarte scăzut la persoanele cu boală. Aceasta se numește analiza enzimatică.

Testele de sânge pot determina dacă oamenii sunt purtători ai bolii Tay-Sachs (există o copie a genei). Rudele trebuie testate pentru a determina dacă sunt purtători ai genei bolii. Cuplurile care intenționează să aibă un copil și care sunt de origine evreiască (nu doar așkenazi) sunt încurajate să fie testate înainte de a rămâne însărcinate.

Nu există un tratament specific. Acesta vizează simptome specifice și poate necesita un efort coordonat din partea unei echipe de specialiști. Consilierea genetică este recomandată persoanelor afectate și familiilor acestora. Sprijinul psihosocial este esențial pentru întreaga familie.

Din cauza potențialelor dificultăți de hrănire, starea nutrițională și hidratarea adecvată trebuie monitorizate. Poate fi necesar suport nutrițional. În plus, uneori este nevoie de un tub de hrănire pentru a preveni intrarea accidentală a alimentelor, lichidelor sau altor materiale străine în plămâni (aspirație).

Anticonvulsivantele sunt folosite pentru a trata convulsii, dar pot să nu fie eficiente pentru toată lumea. În plus, tipul și frecvența convulsiilor necesită adesea o schimbare a tipului de medicament sau a dozei.

Terapia exploratorie

Lucrările continuă pentru dezvoltarea unei enzime terapie de substituție(ERT) pentru boala Tay-Sachs. Constă în înlocuirea enzimei la indivizii care suferă de lipsa sau absența acesteia.

Versiunile sintetice ale enzimelor lipsă sunt folosite pentru a trata persoanele cu alte tulburări de stocare lizozomală, inclusiv sindromul Hurler, sindromul Fabry și boala Gaucher. Cu toate acestea, ERT nu a avut succes pentru persoanele cu sindrom Tay Sachs. Una dintre probleme este incapacitatea de a trece bariera hemato-encefalică.

• Terapia genică este explorată ca o posibilă abordare a tratamentului unor tulburări de memorie lizozomală. În terapia genică, o genă defectuoasă este înlocuită cu una normală, permițând producerea unei enzime active care împiedică dezvoltarea și progresia bolii.

Având în vedere transmiterea constantă a genei normale care produce enzima activă în toate focarele bolii, această formă de terapie este probabil să conducă la o „vindecare”. Cu toate acestea, în prezent există dificultăți tehnice pentru succesul acestei abordări.

• Se studiază și terapia cu însoțitori. Acest tip de terapie folosește molecule foarte mici care se atașează la enzimele hexosaminidaza A nou create înainte ca cele mutante să fie distruse. Îi direcționează către lizozom, unde enzimele își îndeplinesc funcția normală.

O astfel de moleculă poate traversa bariera hemato-encefalică. Terapia se află în stadiile incipiente ale cercetării.

• Un medicament numit pirimetamina a fost folosit ca tratament pentru boala Tay-Sachs. Persoanele afectate care iau acest medicament au prezentat o activitate crescută a hexozaminidazei A.

Cu toate acestea, nu a dus la o îmbunătățire vizibilă a neurologic sau simptome mentale. Sunt necesare mai multe cercetări pentru a determina dacă pirimetamina joacă vreun rol în tratamentul acestui sindrom.

Neurogenetică și boli ereditare

De ce depind ele? Din calitatea informațiilor genetice moștenite de la părinți și din condițiile mediului în care se află o persoană de-a lungul vieții. Cunoscând caracteristicile genomului, nu se pot diagnostica numai boli rare, inclusiv boli rare. și sistemul nervos, dar și cu un grad ridicat de probabilitate pentru a determina caracteristicile metabolismului și riscurile apariției bolilor viitoare, ceea ce este important pentru selecția corectă medicamente, alegerea profesiei, alimentația rațională etc.

Neurogenetica studiază rolul eredității în apariția bolilor sistemului nervos. S-au făcut progrese deosebit de mari în genetica moleculară în studiul degenerărilor progresive ale creierului, bolilor neuromusculare și sindroamelor epileptice.

Practica unui genetician în Samara

LA practica clinica Pentru ca un neurolog să determine cauza tulburărilor neurologice, este important să folosească capacitățile unei astfel de metode de laborator, cum ar fi detectarea mutațiilor și polimorfismelor în genele responsabile de funcționarea sistemului nervos, a mușchilor și a metabolismului în cea mai mică celulă. structuri, cum ar fi nucleul, mitocondriile, lizozomii și piroxizomii. Zeci de enzime „lucrează” în aceste organite subcelulare, de care depinde aprovizionarea cu energie a celulelor. Fiecare enzimă este controlată de o anumită genă. Prezența unui defect într-o genă duce la o blocare a lanțului de reacție chimică cu acumularea de substanțe care nu au trecut prin întregul ciclu de transformări chimice. Apar boli de acumulare. Una dintre ele este boala Fabry, în care accidentele vasculare cerebrale sunt frecvente chiar și la tineri. Medicamentele care înlocuiesc o enzimă „prost funcțională” atunci când sunt luate pe viață (ca în tratamentul diabetului zaharat) permit unei persoane să fie sănătoasă.

În plus, un număr tulburări neurologice apare cu patologia cromozomială, care poate fi dezvăluită prin studiul cromozomilor din celulele sanguine umane. Acest studiu se numește cariotip.

Metodele biochimice de identificare a caracteristicilor genetice ale bioenergeticii și defectelor metabolice specifice așa-numitelor boli orfane cu manifestări neurologice sunt de asemenea de interes pentru un neurolog. Cunoașterea subtilă a cauzelor și patogenezei simptome neurologice permite medicului să facă recomandări importante pentru terapie.

Apropo, diagnosticarea moleculară și cariotiparea sunt efectuate o dată în viață, deoarece genotipul și setul de cromozomi nu se schimbă. Aceste analize ale tale sunt importante chiar și pentru rudele de gradul I, deoarece defectele genelor și cromozomilor pot fi moștenite.

Eficacitatea neurogeneticii pe exemplul epilepsiei

Amploarea posibilităților diagnostice și terapeutice ale neurogeneticii este bine demonstrată de exemplul epilepsiei. Această boală este cunoscută din cele mai vechi timpuri și se desfășoară sub formă de crize convulsive, atât tonico-clonice parțiale, cât și generalizate, mioclonice. S-a dovedit legătura dintre anumite forme de epilepsie cu mutații ale unor gene specifice, mutații punctuale ale ADN-ului mitocondrial și tulburări cromozomiale.

Există mai multe motive pentru apariția unui sindrom convulsiv asociat geneticii. Acestea sunt boli cromozomiale: cromozomii 4 sau 21 suplimentari, cromozomul al 14-lea inel dau convulsii clonico-tonice generalizate, mioclonice. Cromozomul inel 20 are ca rezultat crize complexe parțiale și secundare generalizate. Cu un cromozom X fragil, se observă absențe parțiale simple, atipice, convulsii generalizate. O ștergere (separarea unei părți) a brațului 4 sau lung al cromozomului 15 se manifestă și printr-un sindrom convulsiv.

Acestea sunt și boli metabolice ereditare care apar cu sindromul convulsiv: fenilcetonurie, acidurie, boala Menkes și boala Wilson-Konovalov, hiperglicinemie non-cetonemică, gangliozidoză, adrenoleucodistrofie, galactosialidoză, Krabbe, Tay-Sachs, Sandhoff, Lafora, boli Gaucher. Sindromul MELAS - mieloencefalopatie mitocondrială, acidoză lactică, episoade asemănătoare accidentului vascular cerebral. Sindromul MERRF - epilepsie mioclonică cu fibre și mușchi roșii „rupte”, depistată prin examen histologic.

Peste 500 de forme diferite de distrofii musculare progresive și sindroame neuromusculare sunt cunoscute neurogeneticii, astfel că consultarea unui astfel de specialist poate fi foarte utilă pentru pacient și familia acestuia.

În reabilitarea pacienţilor după acută patologia vasculară se folosesc medicamente pentru sistemul nervos (accident vascular cerebral) numite anticoagulante. Ele previn formarea cheagurilor de sânge în vasele de sânge. Dar fiecare al șaselea european nu este sensibil la aspirină și luarea acestui medicament nu va da efectul așteptat. Un alt medicament care funcționează similar cu aspirina se numește Warfarină. S-a observat că într-o parte a oamenilor provoacă un efect anticoagulant bun, în cealaltă nu are efectul scontat, în a treia provoacă sângerare tisulară. S-a dovedit că diferite defecte moleculare ale genei responsabile de metabolismul acestui medicament în corpul uman duc la acest lucru. rezultate diferite. Astfel, diagnosticarea moleculară a unei tendințe individuale la tromboză și testarea genelor responsabile de schimbul de anticoagulante fac posibilă alegerea unei doze terapeutice INDIVIDUALE eficace a unui medicament.

Consultarea unui genetician din Samara

Neurogenetica vă permite să determinați cu cea mai mare precizie prognosticul pentru viața și sănătatea pacientului, precum și probabilitatea ca copiii să moștenească tulburările ereditare ale sistemului nervos ale pacientului. Este chiar posibil să se determine prezența boala ereditara la un copil nenăscut în uter.

Avem un genetician în clinica noastră.

Boala Tay Sachs este gravă patologia ereditară, o formă infantilă de idioție amaurotică familială, care decurge din deteriorarea mucoasei creierului și care se manifestă prin retard mental progresiv și deficiență motrică severă la copil. Patologia se caracterizează de obicei prin dezvoltarea normală a copiilor până la vârsta de șase luni, apoi apare afectarea ireversibilă a funcției creierului, ceea ce duce la o rată ridicată a mortalității la copiii sub cinci ani.

Idioția amavrotică, în special boala Tay Sachs, a fost descrisă pentru prima dată în secolul al XIX-lea de neurologii americani B. Sachs și W. Tay, ale căror cercetări au adus o contribuție incomensurabilă la studiul acestei patologii. Este de remarcat faptul că boala nu este obișnuită, conform statisticilor, pentru două sute cincizeci de mii de copii sănătoși, unul se naște cu astfel de tulburări.

Motivele

Idioția amaurotică familială este o boală rară predispusă la anumite grupuri etnice. Conform statisticilor existente, cel mai mare număr de cazuri se înregistrează în rândul locuitorilor Canadei franceze, precum și a populației evreiești din Europa de Est. Astfel, în rândul evreilor ashkenazi, frecvența patologiei crește până la un raport de 1:4000.

Boala Tay Sachs este caracterizată printr-un mod autozomal recesiv de moștenire. Aceasta înseamnă că patologia apare numai la acei copii care moștenesc imediat două gene alterate anormal de la fiecare dintre părinți. În cazurile în care gena anormală este prezentă doar la un părinte, copilul devine și purtător cu o probabilitate de 50%, deși el însuși nu se îmbolnăvește.

Când genele anormale sunt prezente la mamă și la tată, există mai multe opțiuni pentru dezvoltarea evenimentelor în cazul nașterii puilor:

• în 50% din cazuri, un copil se naște sănătos, dar devine purtător al unei gene defectuoase, punând astfel în pericol sănătatea viitorilor lor copii;
• în 25% din cazuri, este posibilă nașterea unui copil cu idioție amaurotică - asta înseamnă că a moștenit ambele gene anormale simultan;
• în 25% din cazuri, copiii absolut sănătoși se nasc dintr-un cuplu căsătorit care nu este purtător de gene anormale.

Boala descrisă se dezvoltă ca urmare a acumulării de gangliozide în celulele sistemului nervos. Aceste substanțe sunt substanțe speciale care controlează activitatea nervoasă. În corpul unei persoane sănătoase, gangliozidele sunt sintetizate continuu, care sunt apoi scindate. La copiii bolnavi, echilibrul dintre producția și descompunerea gangliozidelor este perturbat, ceea ce este asociat cu o deficiență a unei enzime speciale (hexominidaza tip A), care este responsabilă pentru descompunerea substanțelor sintetizate în mod constant. Ca urmare, gangliozidele se acumulează treptat în sistemul nervos, perturbând funcționarea acestuia și provocând daune ireversibile.

Forme

Boala Tay Sachs la copii poate apărea în două variații clinice:

Manifestări

Idioția amavrotică nu se manifestă în niciun fel la un nou-născut, deoarece în primele luni de viață arată destul de sănătos și se dezvoltă adecvat. Primele simptome încep să apară la vârsta de patru până la șase luni. Este posibil să observați că copilul a început să reacționeze prost la lumina puternică, să întâmpine dificultăți în a se concentra asupra unui anumit subiect, să nu răspundă la zgomot și la ceea ce se întâmplă în jur. Când este examinat de un oftalmolog pediatru, sunt dezvăluite modificări patologice ale retinei ochiului.

Mai târziu, după ce împlinește vârsta de șase luni, copilul devine mult mai puțin activ decât înainte. Are dificultăți în a se întoarce sau a sta și începe să vadă și să audă mai rău. Ca urmare a unei scăderi puternice a activității motorii, se dezvoltă adesea atrofia musculară și chiar paralizia, ceea ce duce la faptul că copilul încetează să înghită și să respire singur. De regulă, în această perioadă apare dizabilitatea. De semne exterioare boala poate fi recunoscută după capul disproporționat de mare al copilului.

Cea mai activă progresie a bolii are loc începând cu vârsta de aproximativ zece luni. Copiii pot avea convulsii. Din păcate, cu debutul precoce al bolii, majoritatea pacienților nu trăiesc peste vârsta de patru până la cinci ani.

În acele cazuri rare în care idioția amavrotică se dezvoltă deja la vârsta adultă (de la paisprezece până la treizeci de ani), manifestările sale sunt tolerate puțin mai ușor de către pacienți. Tabloul clinic include de obicei tulburări ale funcției de vorbire, mers și coordonarea mișcărilor. În acest caz, există o scădere a inteligenței, vederii și auzului, apar spasme musculare periodice.

Atac

Boala Tay Sachs, printre manifestările sale, are convulsii - izbucniri bruște de activitate anormală a creierului care au un impact negativ asupra vorbirii, motorii și funcțiilor mentale. Severitatea semnelor patologice ale convulsiilor depinde în principal de frecvența apariției lor și de severitatea cursului.

Dacă un astfel de atac are loc la o persoană cu idioție amaurotică, acesta poate cădea și poate începe să convulse cu contracție musculară puternică și zvâcniri incontrolabile ale brațelor și picioarelor. La alți oameni, criza este mai mult ca o stare de transă sau halucinații.

Diagnosticare

Datorită dezvoltării rapide Medicină modernă, idiotia amaurotica poate fi diagnosticata chiar inainte de a se naste copilul. În timpul sarcinii, femeilor cu risc li se recomandă să facă un test de screening special, care constă în examinarea sângelui prelevat din placentă. O probă de sânge este prelevată printr-o procedură numită biopsie corionică. O altă opțiune pentru un astfel de studiu este amniocenteza - puncție sacul amnioticîn vederea obţinerii lichidului amniotic pentru a fi studiat în continuare în laborator.

Pe baza rezultatelor testului de screening, medicul va putea concluziona dacă proteina hexominidază de tip A este produsă în corpul fătului.

Dacă se suspectează o boală după nașterea unui copil, aceasta trebuie trimisă spre examinare cât mai curând posibil. În primul rând, ar trebui să consultați un oftalmolog pediatru. Medicul va efectua o examinare a fundului de ochi, în care, în cazul bolii Tay Sachs, va fi detectată o pată roșiatică - o acumulare de gangliozide în retină. În continuare, se efectuează un test de sânge și o examinare microscopică a neuronilor. Deci, diagnosticul final se face după primirea rezultatelor unui test genetic.

Tratament și prevenire

Din păcate, boala Tay Sachs este o boală incurabilă, dar terapia simptomatică este prescrisă pentru a-i atenua cursul, ceea ce va face viața unui copil bolnav mai confortabilă. În funcție de tabloul clinic predominant, pot fi prescrise medicamente adecvate.

De regulă, ajutorul este necesar nu numai pentru copilul însuși, ci și pentru părinții săi, deoarece vestea unei boli atât de grave este aproape întotdeauna șocantă. În acest caz, părinții sunt sfătuiți să găsească un grup de sprijin unde să poată comunica cu persoane care se confruntă cu o problemă similară și să primească sprijinul psihologic necesar. De asemenea, este indicat să consultați un genetician pentru ca fiecare membru al familiei să înțeleagă și să accepte situația actuală.

Deoarece boala va progresa treptat, copilul va avea nevoie de îngrijire specială. Dacă este necesar, ar trebui să consultați un medic pentru a obține ajutor suplimentar, este, de asemenea, important să acordați o mare atenție copilului, să-l anunțați că părinții lui îl iubesc și îl susțin. Speranța de viață a unor astfel de pacienți poate varia într-un interval destul de larg. Cu simptome ușoare și îngrijire adecvată, unii oameni cu idioție amaurotică trăiesc aproape la fel de mult ca oamenii sănătoși.

boala Tay-Sachs (prima parte)

boala Tay-Sachs (TSD)(de asemenea cunoscut ca si GM2 gangliolipidoză, deficit de hexozaminidază sau idioție amaurotică infantilă precoce ) - aceasta, care determină o deteriorare progresivă a capacităţilor psihice şi fizice ale copilului. Primele semne ale bolii apar de obicei în jurul vârstei de 6 luni. Tulburarea duce de obicei la moartea individului afectat în jurul vârstei de 4 ani.

Boala este cauzată de un defect genetic specific. Dacă un copil este afectat de BPS, atunci aceasta înseamnă că are o copie a genei defecte de la fiecare părinte. Boala se manifestă atunci când celule nervoase cantități periculoase de gangliozide se acumulează în creier, ducând la moartea prematură a acestor celule. Până în prezent, nu există medicamente eficiente sau alte tratamente pentru această boală. BPS este destul de rar în comparație cu alte boli recesive, cum ar fi anemia cu celule falciforme, care sunt mai frecvente.

Boala este numită după oftalmologul britanic Warren Ei (care a descris pentru prima dată o pată roșie pe retină în 1881) și un neurolog american Bernard Sachs , care a lucrat la Spitalul Mount Sinai din New York (a descris modificările celulare care au loc în BTS și în 1887 a observat o creștere a incidenței bolii în rândul evreilor ashkenazi, care sunt asemănători etnic cu Europa de Est).

Studiile asupra bolii care au fost efectuate la sfârșitul secolului al XX-lea au arătat că boala Tay-Sachs este cauzată de gena HEXA , care se află pe . Până în prezent, a fost dezvăluit un numar mare de Mutațiile HEXA și noi studii oferă informații despre noile mutații. Aceste mutații sunt foarte frecvente la mai multe populații. Numărul de purtători în rândul canadienilor francezi (care trăiesc în sud-estul Quebecului) este aproape același cu cel al evreilor ashkenazi, cu toate acestea, mutațiile care provoacă BTS în rândul acestor grupuri etnice sunt diferite. Mulți membri ai grupului etnic Cajun (care trăiesc astăzi în sudul Louisianei) poartă aceleași mutații care sunt cele mai comune în rândul evreilor ashkenazi. După cum sa menționat deja, aceste mutații sunt foarte rare și nu apar în rândul populațiilor izolate genetic. Adică, boala poate apărea numai din moștenirea a două mutații independente ale genei HEXA.

Clasificare și simptome

Boala Tay-Sachs este clasificată după forme diferite, în funcție de momentul apariției simptomelor neurologice. Forma bolii reflectă varianta mutației.

Forma la copii a bolii Tay-Sachs.

În primele șase luni de la naștere, bebelușii se dezvoltă normal. Dar, după ce celulele nervoase acumulează gangliozide și astfel se întind, are loc o deteriorare continuă a abilităților mentale și fizice ale pacientului. Copilul devine orb, surd și nu poate înghiți. Mușchii încep să se atrofieze, ducând la paralizie. Moartea survine de obicei înainte de vârsta de patru ani.

Forma adolescentă a bolii Tay-Sachs.

Această formă a bolii este extrem de rară și se manifestă de obicei la copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 10 ani. Ei dezvoltă probleme cognitiv-motorii, probleme de vorbire (disartrie), deglutiție (disfagie), mers instabil (ataxie) și apare spasticitate. Pacienții cu BPS juvenile mor de obicei între 5 și 15 ani.

Forma adultă a bolii Tay-Sachs (LOTS).

O formă rară a tulburării, cunoscută sub numele de boala Tay-Sachs la adulți sau boala Tay-Sachs cu debut tardiv (LOTS), apare la pacienții în vârstă de 20 și 30 de ani. LOTS este adesea diagnosticat greșit și de obicei nu este fatal. Se caracterizează prin tulburări de mers și deteriorarea progresivă a funcției neurologice. Simptomele acestei forme, care apare în adolescență sau la vârsta adultă timpurie, sunt: ​​probleme cu vorbirea și înghițirea, mersul instabil, spasticitatea, declinul cognitiv, debutul bolilor mintale, în special schizofrenia sub formă de psihoză.

Inainte de Anii 1970 și 80 Când natura moleculară a bolii a devenit cunoscută, formele adulte și adolescenți nu au fost aproape niciodată considerate forme ale bolii Tay-Sachs. BTS care apare la adolescență sau la vârsta adultă este adesea diagnosticată ca o altă tulburare neurologică, cum ar fi ataxia lui Friedreich. Persoanele afectate de BPS la vârsta adultă folosesc adesea un scaun cu rotile pentru a se deplasa, dar mulți dintre ei duc o viață aproape plină, dar numai dacă se adaptează la complicațiile fizice și psihiatrice (care pot fi controlate cu medicamente).

Jurnalist Janet Silver Gent) a descris experiența Verei, o fată dintr-o familie ruso-evreiască care a emigrat în Statele Unite când era încă copil. În urmă cu douăzeci de ani, când Vera Pesotchinsky „s) avea 14 ani, a avut dificultăți în a vorbi (vorbirea ei a devenit neclară, neclară), motiv pentru care părinții ei au apelat la un logoped pentru ajutor. Mai târziu, fata a început să aibă probleme cu coordonarea, uneori chiar a căzut, în plus, Vera nu a putut face clar anumite mișcări coordonate (de exemplu, nu putea curăța cartofii).Mama Verei a apelat la specialiști din domeniul neurologiei și psihiatriei pentru sfat.Și abia după 12 ani și după o mare perioadă de timp. număr de diagnostice incorecte, fata a fost în cele din urmă diagnosticată cu MULTE.

În ciuda dizabilității sale, Vera a absolvit Colegiul Wellesley. (Colegiul Wellesley)și a primit Master of Management (MBA) de la Universitatea Santa Clara (Universitatea Santa Clara). Potrivit lui J. Gent, Vera trăiește independent, lucrează zilnic în afacerea familiei și, în plus, crede cu fermitate că nu a devenit o victimă a BTS, iar exemplul ei indică faptul că se poate trăi destul de normal cu această boală. Credința este un exemplu pentru toți pacienții cu BTS, ea le vorbește tuturor persoanelor afectate de această boală și adaugă motivație pentru a lupta pentru sănătate: „Desigur, poți să te „destram” și să fii bolnav, dar poți fi și tratat. Fă tot ce poți pentru a trata boala, pentru că dacă nu aș face-o, situația mea ar fi mult mai proastă”.

Fiziopatologia

Boala Tay-Sachs apare din cauza activității insuficiente a enzimei hexosaminidaza A, care catalizează biodegradarea unei anumite clase acizi grași cunoscut sub numele de gangliozide. Hexosaminidaza A este o enzimă hidrolitică vitală care se găsește în lizozomi și degradează lipidele. Când hexosaminidaza A încetează să funcționeze corect, lipidele se acumulează în creier și interferează cu procesele biologice normale. Gangliozide sunt produse și biodegradate rapid, la începutul vieții, în timp ce creierul se dezvoltă. Pacienții și purtătorii bolii Tay-Sachs pot fi identificați prin luarea unui tratament relativ simplu analiza biochimică sânge, care determină activitatea hexozaminidazei A.

Sunt necesare trei proteine ​​pentru hidroliza gangliozidei GM2. Două dintre acestea sunt subunități de hexozaminidază A, iar a treia este o proteină mică de transport al glicolipidelor, proteina activatoare GM2 (GM2A), care acționează ca substrat pentru un cofactor specific enzimatic. Deficitul oricăreia dintre aceste proteine ​​duce la acumularea de gangliozide, în principal în lizozomii celulelor nervoase. Boala Tay-Sachs (împreună cu gangliozidoza GM2 și boala Sandhoff) apare prin mutații genetice moștenite de la ambii părinți care dezactivează sau inhibă descompunerea acestor substanțe. Majoritatea mutațiilor BTS, conform oamenilor de știință, nu afectează elementele funcționale ale proteinei. În schimb, ele provoacă acumularea sau depozitarea necorespunzătoare a enzimei, făcând imposibil transportul intracelular.

BPS este o tulburare genetică autosomal recesivă. Aceasta înseamnă că, dacă ambii părinți sunt purtători ai genei defectuoase, atunci riscul ca un nou-născut să se îmbolnăvească este de 25%. Genele autozomale sunt gene cromozomiale, nu se găsesc pe niciunul dintre sexe. Fiecare persoană poartă două copii ale fiecărei gene autosomale, una moștenită de la fiecare părinte. Dacă ambii părinți sunt purtători ai mutației, atunci probabilitatea de transmitere a bolii la copil este de 25%. Ca toate bolile genetice, CTS poate apărea în orice generație, indiferent când a apărut prima mutație. Deși mutațiile care provoacă BTS sunt destul de rare.

Bolile autozomale recesive apar atunci când un copil moștenește două copii ale unei gene autosomale defectuoase, adică atunci când o copie nu poate participa la procesul de transcripție sau expresie ca produs funcțional pentru formarea unei enzime.

BPS este cauzată de o mutație a genei HEXA, care se află pe cromozomul 15 și codifică activitatea subunității alfa a enzimei lizozomale beta-N-acetilhexoaminidazei A. Până în 2000, au fost identificate peste 100 de mutații ale genei HEXA, cu toate acestea, chiar și astăzi numărul mutațiilor cunoscute este în continuă creștere. Aceste mutații apar ca inserții de perechi de baze, deleții, mutații ale locului de îmbinare etc. Fiecare dintre aceste mutații se schimbă produs proteicși astfel suprimă activitatea enzimei. Studii demografice recente au arătat ce mutații apar și se răspândesc în cadrul unor grupuri etnice mici. Următoarele grupuri au stat la baza studiului:

• . evrei ashkenazi. Ele sunt caracterizate prin inserarea a patru perechi de baze în exonul 11 ​​(1278insTATC). Acest lucru duce la deteriorarea cadrului de citire pentru gena HEXA. Această mutație este cea mai comună în rândul evreilor ashkenazi și are ca rezultat forma infantilă a bolii Tay-Sachs.
• . Cajun . Acest grup etnic (a cărui populație trăiește astăzi în Louisiana de Sud, SUA) a fost separat de restul populației timp de câteva secole prin diferențe lingvistice. BTS provoacă aceleași mutații care sunt cele mai frecvente printre evreii ashkenazi. Cercetătorii au analizat descendența tuturor purtătorilor din mai multe familii din Louisiana și au identificat cuplul care a avut primul copil cu BTS. Cu toate acestea, acești soți nu erau descendenți ai evreilor care trăiau în Franța în secolul al XVIII-lea.
• . canadieni francezi . Această populație este caracterizată printr-o ștergere de secvență lungă care provoacă aceleași patologii care provoacă mutațiile de mai sus (găsite la evreii ashkenazi și cajun). La fel ca și numărul evreilor ashkenazi, numărul franco-canadienilor a crescut rapid, dintr-un grup restrâns de fondatori, totuși, aceștia au rămas izolați de restul populației prin bariere geografice, culturale și lingvistice. Mutațiile din cele două populații se credeau anterior a fi identice, iar prevalența BTS în estul Quebecului s-a datorat fluxului de gene. Unii oameni de știință au susținut apoi că un „strămoș evreu activ sexual” a dus la apariția unei mutații care cauzează boli în rândul populației franco-canadiene. Această teorie a devenit cunoscută în cercurile restrânse (în rândul oamenilor de știință genetici) ca „Ipoteza comerciantului evreu de blană”. Cu toate acestea, studiile ulterioare au arătat că cele două mutații nu au nimic în comun.

În anii 1960 și începutul anilor 1970, când a fost cunoscută pentru prima dată baza biochimică a bolii Tay-Sachs, secvența mutației care a provocat orice boală genetică nu a putut fi identificată. Cercetătorii acelei epoci nu știau încă cât de comun poate fi polimorfismul. Cunoașterea acelui timp reflectă tocmai „Ipoteza comerciantului evreu de blană” deoarece potrivit acesteia, o singură mutație se poate răspândi între populații. Studii ulterioare au arătat că BTS poate provoca un număr mare de mutații, fiecare dintre acestea determinând apariția diferitelor forme ale bolii. A fost BPS care a devenit prima tulburare genetică care a arătat posibilitatea unui astfel de fenomen precum compusul (combinat).Aceste cunoștințe aprofundate au devenit disponibile datorită faptului că BPS a fost prima boală pentru care screeningul genetic a început să fie utilizat pe scară largă.

Însuși fenomenul heterozigozității compuse explică diferite forme tulburări, inclusiv apariția formei adulte de BPS. Potenţial, boala ar putea rezulta din moştenirea a două copii mutante distincte ale genei HEXA, câte una de la fiecare părinte. Forma infantilă clasică a BPS apare atunci când un copil a moștenit copii identice mutate ale unei gene de la ambii părinți, a cărei disfuncție determină inactivarea completă a procesului de clivaj (biodegradare) gangliozidelor. Forma adultă a HEXA apare prin moștenirea diferitelor mutații și, deși o persoană poate fi heterozigotă, poate moșteni două mutații diferite ale genei HEXA, al căror efect combinat duce la inactivarea, modificarea sau scăderea activității enzimei dorite. Dacă cel puțin o copie a genei HEXA permite hexozaminidazei să-și îndeplinească funcțiile la un pacient, atunci rezultatul este apariția unei forme adulte de BPS.

La purtătorii heterozigoți, de ex. la indivizii care au moștenit doar un singur mutant, nivelul activității enzimatice este, de asemenea, oarecum redus, dar nu prezintă semne sau simptome ale bolii. Bruce Korf explică de ce purtătorii de mutații recesive de obicei nu dezvoltă simptome ale unei boli genetice:

„Bazele biochimice pentru dominanța alelelor de tip sălbatic față de alelele mutante în bolile metabolice congenitale pot fi înțelese prin studierea modului în care funcționează proteinele. Enzimele sunt proteine ​​care catalizează reacțiile chimice, adică. doar o cantitate mică de substanță este necesară pentru implementarea normală a reacției de cataliză. Dacă la indivizii homozigoți, gena care codifică activitatea enzimei este mutată, atunci acest lucru duce la o scădere a activității enzimei sau la absența acesteia în organism, adică. această persoană va prezenta un fenotip anormal. Dar la indivizii heterozigoți, nivelul activității enzimelor este de cel puțin 50% din nivel normal, prin expresia (acțiunea) alelelor de tip sălbatic. Acest lucru este de obicei suficient pentru a preveni încălcarea ».

Diagnosticare

Îmbunătățirea metodelor de testare dezvoltate a permis neuropatologilor să diagnosticheze boala Tay-Sachs și altele mult mai precis. boli neurologice. Cu toate acestea, uneori boala Tay-Sachs este diagnosticată greșit, deoarece medicii nu sunt siguri dacă este un tip de boală genetică care este comună în rândul evreilor ashkenazi.

Pacienții cu această boală au o pată „cireșă” a maculei, care este ușor de identificat de către medic cu un oftalmoscop pe retină. Acest plasture este o zonă a retinei care este mărită prin acumularea de gangliozide în celulele ganglionare retiniene din jur (aceștia sunt neuronii sistemului nervos central). Astfel, doar macula roșie-vișină este partea retinei care oferă vedere normală. Analiza microscopică a neuronilor arată că aceste celule sunt întinse (încărcate cu gangliozide) din cauza acumulării în exces de gangliozide. Fără utilizarea metodelor de diagnostic molecular, doar punctul de cireș al maculei este caracteristicăși un semn în diagnosticul tuturor gangliozidozelor.

Spre deosebire de alte boli de stocare lizozomală (de exemplu, boala Gaucher, boala Sandhoff), hepatosplenomegalia nu este semn distinctiv boala Tay-Sachs.

Jurnalist Amanda Pazornik (Pazornik) descrie experiența familiei Arbogast: "Peyton a fost o fată frumoasă - dar nu putea să stea, să se rostogolească, să se joace cu jucăriile ei. Mai mult, simptomele lui Peyton s-au agravat progresiv. Zgomotul puternic, de neînțeles a speriat-o. Incapacitatea de a se coordona mișcările mușchilor gurii și ai limbii au făcut ca ea să se sufoce cu mesele și să provoace salivare excesivă.” Deoarece niciunul dintre părinții lui Peyton nu era evreu, medicii ei nu au bănuit că avea boala Tay-Sachs până la vârsta de 10 ani. luni, atunci un oftalmolog a observat o pată maculară de cireș în ochi. Peyton a murit în 2006, la vârsta de 3,5 ani. Acesta este un curs caracteristic al bolii. Copilul devine din ce în ce mai „leneș” din cauza unei încălcări a dezvoltării neurodegenerative și arată un reflex excesiv din hiperacuzie.Persoana bolnavă devine din ce în ce mai letargică și are dificultăți la alimentație Spasticitatea și tulburările de mișcare pot deveni vizibile. este cel mai frecvent în rândul evreilor ashkenazi.

Prevenirea

Screening-ul BTS se realizează în două moduri posibile:

- Test de detectare a transportatorului. În timpul testului, se stabilește dacă om sanatos purtător al unei copii a mutației. Mulți oameni care doresc să fie testați pentru identificarea purtătorului sunt cupluri expuse riscului care plănuiesc să întemeieze o familie. Unele persoane și cupluri doresc să fie examinate pentru că știu că un strămoș sau un membru al familiei are o tulburare genetică.

Boala Tay Sachs, idioția amaurotică, este o afecțiune rară, neurodegenerativă, în care o deficiență a unei enzime (hexozaminidaza A) duce la acumularea excesivă a anumitor grăsimi (lipide) cunoscute sub numele de gangliozide în creier și celulele nervoase.

Această acumulare anormală de gangliozide duce la disfuncția progresivă a sistemului nervos central.

Este clasificată ca o boală lizozomală. Lizozomii sunt principalele celule ale digestiei. Enzimele lizozomului descompun sau „digeră” nutrienții, inclusiv unii carbohidrați și grăsimi complecși.

Atunci când o enzimă, cum ar fi hexozaminidaza A, care este necesară pentru a descompune anumite substanțe precum grăsimile, lipsește sau este ineficientă, acestea se acumulează în lizozomal. Aceasta se numește „depozitare” anormală atunci când există prea mult material gras în lizozom.

Simptomele asociate cu sindromul Tay Sachs includ:

• reacție exagerată de tresărire la zgomote bruște;
• letargie;
• pierderea abilităților dobândite anterior (regresie psihomotorie);
• scăderea severă a tonusului muscular (hipotensiune arterială).

Pe măsură ce boala progresează, copiii se dezvoltă;

• pete roșii vișine în stratul mijlociu al ochilor;
• există o pierdere treptată a vederii și a auzului;
• rigiditate musculară crescută;
• restricția de mișcare progresează (spasticitate);
• posibilă paralizie;
• tulburări electrice necontrolate ale creierului (convulsii);
• deteriorarea proceselor cognitive (demență).

Forma clasică a bolii Tay-Sachs apare în copilărie. Aceasta este cea mai comună formă și este fatală în copilăria timpurie.

Există, de asemenea, forme adolescentine și adulte ale sindromului, dar acestea sunt rare. Copiii cu forma juvenila, numita subacuta, dezvolta simptomele mai tarziu decat cei cu forma infantila si de obicei traiesc mai mult.

Forma adultă, numită debut tardiv, apare între adolescență și mijlocul anilor 30. Simptomele și severitatea variază.

Sindromul Tay Sachs se moștenește în mod autosomal recesiv. Tulburarea este rezultatul modificărilor (mutațiilor) într-o genă cunoscută ca HEXA, care reglează producerea enzimei hexosaminidaze A. Gene HEXA afișat pe brațul lung (q) al cromozomului 15 (15q23-q24). Nu există leac, acesta are ca scop ameliorarea simptomelor specifice.

Un alt nume pentru boala este tipul de gangliozidoză GM2 de tip 1. Există alte două boli asociate numite boala Sandhoff și deficit de activator de hexozaminidază care nu se pot distinge de sindromul Tay-Sachs.

Ele pot fi diferențiate doar prin testare, determinând cauza de bază. Aceste două tulburări determină, de asemenea, o scădere a activității hexozaminidazei, dar sunt cauzate de modificări ale diferitelor gene. Aceste trei tulburări sunt cunoscute sub denumirea de gangliozidoze GM2.

Sinonime

• gangliozidoza GM2;
• gangliozidoza GM2 tip 1;
• deficit de subunitate alfa de hexoamidază (opțiunea B);
• Deficit de hexosaminidază A;
• Lipsa de HEXA;
• Sfingolipidoză, Thai-Sachs;

etape

• boala infantilă Tay-Sachs;
• boală subacută;
• etapă tarzie.

semne

Boala Tay-Sachs este subdivizată în formă clasică sau infantilă, juvenilă și adultă sau cu debut tardiv. Persoanele aflate în stadiul infantil dezvoltă simptome între trei și cinci luni. În forma târzie, simptomele sunt vizibile de la adolescență până la vârsta de 30 de ani.

Forma infantilă

Forma infantilă se caracterizează prin aproape absenta totala activitatea enzimei hexozaminidazei A. Tulburarea progresează rapid, ducând la o deteriorare psihică și fizică semnificativă.

Bebelușii pot părea perfect sănătoși la naștere. Simptome inițiale, se dezvoltă de obicei între 3 și 6 luni, includ:

• slabiciune musculara;
• convulsii (smucituri mioclonice);
• o reacție de tresărire exagerată, cum ar fi atunci când există un zgomot brusc sau neașteptat.