keelealune marsruut. Keelealune – kuidas on? Arutame selle koos välja

Mõned ravimid asetatakse keele alla, imenduvad ja selle tulemusena lähevad need otse keele alumisel küljel asuvatesse väikestesse veresoontesse. Selline manustamisviis (keelealune) on eriti hea stenokardia korral kasutatava nitroglütseriini puhul, sest ravim siseneb koheselt üldvereringesse, jättes mööda sooleseina ja maksa. Enamikku ravimeid ei saa aga sel viisil võtta, sest nende imendumine on puudulik.

Rektaalne manustamine

Paljusid suukaudseid ravimeid võib manustada ka rektaalsete ravimküünalde kujul. Selles segatakse ravim madala sulamistemperatuuriga ainega, mis lahustub pärast pärasoolde süstimist. Pärasoole õhuke limaskest on hästi verega varustatud, mistõttu ravim imendub kiiresti. Suposiite kasutatakse juhtudel, kui patsient ei saa iivelduse, neelamisvõimetuse tõttu ravimit suu kaudu võtta või kui ta ei saa süüa, näiteks pärast operatsiooni. Mõned ravimküünaldena välja kirjutatud ravimid on ärritavad, mistõttu tuleb manustada parenteraalselt (süstid).

Manustamisviiside eelised ja puudused ravimid

Intravenoosne manustamine

Eelised- ravitoime kiire saavutamine, ravimi annuse täpse arvutamise võimalus veres, võimalus manustada ravimeid, mis hävitatakse muude manustamisviiside kaudu.

Puudused- patsiendi emotsionaalne stress, valu, kvalifitseeritud meditsiinitöötajate osalemise vajadus, patsiendi nakatumise tõenäosus, teatud tüsistuste (tromboos, emboolia jne) tekkimise võimalus.

Intramuskulaarne manustamine

Eelised- terapeutilise toime kiire saavutamine, muude manustamisviiside kaudu hävitatud ravimite sisseviimise võimalus, võime luua süstekohas ravimi "depoo".

Puudused- patsiendi emotsionaalne stress, valu, kvalifitseeritud meditsiinitöötajate osalemise vajadus, patsiendi nakatumise tõenäosus, veresoonte või närvide kahjustamise võimalus, imendumise sõltuvus kapillaaride verevoolu kiirusest.

Subkutaanne manustamine

Eelised- aeglane imendumine, võimalus sisestada ravimeid, mis hävitatakse muudel manustamisviisidel, võime luua süstekohas ravimi "depoo".

Puudused- patsiendi emotsionaalne stress, valu, vajadus kvalifitseeritud meditsiinipersonali osalemise järele, patsiendi nakatumise tõenäosus, ebaefektiivsus tõsiste lokaalse vereringe häirete korral (šokk, diabeet, madal vererõhk).

Transdermaalne manustamine

Eelised- patsiendi mugavus, puudub vajadus kvalifitseeritud meditsiinitöötajate osalemise järele, tagades ravimi pideva kontsentratsiooni veres, võimaluse manustada ravimeid, mis hävivad muudel manustamisviisidel, vähendades ravimi võtmise sagedust .

Puudused- suurenenud ravikulud, piiratud ravimite valik, kontaktdermatiidi tekkimise võimalus.

Intranasaalne manustamine

Eelised- ravimi kiire sisenemine ajju, toime kiire areng, puudub vajadus kvalifitseeritud meditsiinipersonali osalemiseks, muudel manustamisviisidel hävitatud ravimite manustamise võimalus, kasutusmugavus ja kasutusmugavus.

Puudused- nina limaskesta ärritus, allergilised reaktsioonid nina limaskestal satub väike osa ravimist verre, piiratud hulk ravimeid, suutmatus tagada ravimi pidevat kontsentratsiooni veres.

Suukaudne manustamine

Eelised- patsiendi mugavus, puudub vajadus kvalifitseeritud meditsiinipersonali osalemiseks, pikaajalise ravi võimalus.

Puudused- imendumine on ebastabiilne ja mittetäielik: ravim võib olla halvasti lahustuv, aeglaselt imenduv, hävitatud seedetrakti ensüümide poolt; mõjutab toidutarbimist; ei saa kasutada, kui patsient on teadvuseta; ei tohi kasutada oksendamiseks.

Keelealune manustamine

Eelised- kiire imendumine läbi suu limaskesta; ravimi kontsentratsioon on kõrgem, kuna see ei metaboliseeru maksas, seda ei hävita seedetrakti saladused ja toit ei seo seda

Puudused- te ei saa välja kirjutada ebameeldiva maitsega ravimeid; te ei saa välja kirjutada ravimeid, mis ärritavad limaskesta.

1 Imemine

Imendumisfaasis tungib ravimaine soole luumenist verre. Selle protsessi tõhusus võib sõltuda keskkonna pH-st.

Ravimi imendumise määr sõltub ka soolemotoorikast. Seega seedetrakti suurenenud motoorika korral digoksiini imendumine väheneb ja nõrgenemisel suureneb.

Imendumist soodustavate ensüümide pärssimine on teist tüüpi koostoime.

2 Ravimi enteraalsed manustamisviisid

enteraalne tee hõlmab: ravimi sisseviimist suu kaudu (per os) või suu kaudu; keele alla (sub lingua) või sublingvaalselt, pärakusse (pärasoolde) või rektaalselt.

suu kaudu

Suukaudne manustamisviis (nimetatakse ka suukaudseks manustamiseks) on kõige mugavam ja lihtsam, seetõttu kasutatakse seda kõige sagedamini ravimite manustamiseks. Suu kaudu manustatavate ravimite imendumine toimub peamiselt ioniseerimata molekulide lihtsa difusiooni teel peensooles, harvem maos. Suukaudsel manustamisel ilmneb ravimi toime 20-40 minuti pärast, mistõttu see manustamisviis ei sobi erakorraliseks raviks.

Samal ajal läbivad ravimid enne üldisesse vereringesse sattumist kaks biokeemiliselt aktiivset barjääri - soolestikku ja maksa, kus neid mõjutavad soolhape, seede- (hüdrolüütilised) ja maksa (mikrosomaalsed) ensüümid ning kus on enamik ravimeid. hävitatud (biotransformeeritud). Selle protsessi intensiivsuse tunnuseks on biosaadavus, mis võrdub vereringesse jõudnud ravimi koguse protsendiga kehasse viidud ravimi koguhulgast. Mida suurem on ravimi biosaadavus, seda täielikumalt see vereringesse siseneb ja seda suurem on selle toime. Madal biosaadavus on põhjus, miks mõned ravimid ei ole suu kaudu manustatuna efektiivsed.

Ravimi seedetraktist imendumise kiirus ja täielikkus oleneb söögiajast, selle koostisest ja kogusest. Seega on tühja kõhuga happesus väiksem ja see parandab alkaloidide ja nõrkade aluste imendumist, nõrgad happed aga imenduvad paremini pärast sööki.Pärast sööki võetud ravimid võivad toidu komponentidega suhelda, mis mõjutab nende imendumist. Näiteks pärast sööki võetud kaltsiumkloriid võib moodustuda koos rasvhapped lahustumatud kaltsiumisoolad, mis piiravad selle verre imendumise võimalust.

keelealune viis

Ravimite kiire imendumine keelealusest piirkonnast (keelealusel manustamisel) on tingitud suu limaskesta rikkalikust vaskularisatsioonist. Ravimite toime ilmneb kiiresti (2-3 minuti pärast). Sublingvaalselt kasutatakse stenokardiahoo korral kõige sagedamini nitroglütseriini ning hüpertensiivse kriisi leevendamiseks klonidiini ja nifedipiini. Keelealusel manustamisel sisenevad ravimid süsteemsesse vereringesse, möödudes seedetraktist ja maksast, mis väldib selle biotransformatsiooni. Ravimit tuleb hoida suus, kuni see on täielikult imendunud. Sageli võib ravimite keelealune kasutamine põhjustada suu limaskesta ärritust.

Mõnikord kasutatakse ravimeid kiireks imendumiseks põsel (bukaalselt) või igemetel kilede kujul.

rektaalne marsruut

Rektaalset manustamisviisi kasutatakse harvemini (lima, ravimküünlad): seedetrakti haiguste korral, patsiendi teadvuseta seisundis. Selle manustamisviisiga ravimite biosaadavus on suurem kui suukaudsel manustamisel. Umbes 1/3 ravimist siseneb üldist vereringesse, möödudes maksas, kuna alumine hemorroidi veen voolab alumise õõnesveeni süsteemi, mitte portaali.

3 Parenteraalsed ravimi manustamisviisid Intravenoosne manustamine

Raviaineid manustatakse intravenoosselt vesilahustena, mis tagab:

toime kiire algus ja täpne doseerimine;

ravimi verre sisenemise kiire peatamine kõrvaltoimete ilmnemisel;

võimalus kasutada aineid, mis lagunevad, seedetraktist ei imendu või ärritavad selle limaskesta.

Kell intravenoosne manustamine ravim siseneb koheselt vereringesse (absorptsioon farmakokineetika komponendina puudub). Sel juhul puutub endoteel kokku suure kontsentratsiooniga ravimiga. Ravimi imendumine veeni süstimisel on esimestel minutitel väga kiire.

Toksiliste ilmingute vältimiseks lahjendatakse tugevatoimelisi ravimeid isotoonilise lahusega või glükoosilahusega ja manustatakse reeglina aeglaselt. Intravenoosseid süste kasutatakse sageli erakorraline abi. Kui ravimeid ei ole võimalik intravenoosselt manustada (näiteks põletushaigetele), võib kiire toime saavutamiseks süstida keele paksusesse või suupõhja.

Keelealune on keele all. Nii on see farmakoloogiliseks terminiks muutunud väljend ladina keelest tõlgitud. Näiteks sublingvaalselt võtan validoli, kui süda valutab ...

Kuidas erineb keelealune ravim suukaudsest (noh, terminid)?

Asjaolu, et ravimit keele alla võttes tungib see kiiresti verre. Ravimaine puutub koheselt kokku keelealuse suuõõne limaskestaga, kus on palju veresooni, pealegi väga pinna lähedal. Nende kaudu siseneb ravim üldisesse vereringesse, läbib südame ja seejärel tungib kogu kehasse. Ja suukaudne meetod hõlmab raviaine läbimist esmalt läbi soolte, kus ravim kaotab mitmed oma parimad ja tõhusamad omadused; ja selle sisenemine maksas toodetud ainevahetusprotsessi, mis lagundab ravimit üsna märgatavalt ja võtab ka selle tervendava toime. Ja alles siis see aine ehk see, mis sellest järele jääb, imendub kogu kehas. Seetõttu tuleks mõningaid ravimeid võtta ainult sublingvaalselt, et säilitada nende tõhusust ja kiirendada protsessi.

Ja mis need ravimid on?

Enamasti manustatakse ravimeid, mis aitavad südant ja veresooni, "keele all" meetodil. Sublingvaalselt manustatakse ka steroide ja barbituraate, teatud ensüüme (keemilisi reaktsioone kiirendavaid valke), vitamiine ja mineraalaineid.

Selliste preparaatide vorm võib olla mis tahes. Kui ta vaid süljes lahustuks. Need on tabletid, pulbrid, tilgad, isegi aerosoolid. Tõsi, sellised ravimid ei mõjuta hammaste tervist just kõige positiivsemalt, noh, tervise huvides pole kahju ühest või kahest hambast loobuda.

Lisaks võetakse mõningaid psühhoaktiivseid aineid ka sublingvaalselt. Raevu näiteks mingi psühho Kollases Majas. Ta nõuab Venezuela konsulit endale, pätt, ja teatab, et on Nikita Hruštšovi poeg ja paralleelselt Brandenburgi markkrahv. Manitsused muidugi ei aita. Siis tuleb psühho juurde küünarnukini kääritud varrukatega arst, võtab selle sama aerosooli teadaoleva ainega ja oodanud, kuni markkrahv Hruštšov järjekordse nõudmise peale suu lahti teeb, pritsib talle osavalt psühhorahustavat ravimit. Psühho pööritab silmi, vajub aeglaselt voodile ja üleskääritud varrukatega arst katab teda hellitavalt, nagu ema.

LSD, morfiin, metamfetaniim (vanasti nimetati seda pervitiiniks – mäletate?), alprasolaam ärevuse ja mässumeelsuse vastu; Sublingvaalselt manustatakse ka klonasepaami (epilepsia raviks) ja teisi narkootilisi aineid, samuti psühhedeelseid trüptamiine. Need on pulbri kujul ja valatakse patsiendi keele alla, nii et vajalik aine mitte ainult ei tungiks kiiremini verre, vaid "töötleks" ka aju.

Kuid see pole veel kõik! Allergeenid võib kasutada ka sublingvaalselt, immunoteraapia üldises protsessis. Loodame siiski, et see klonasepaamide, matemfetaniimi, ensüümide ja muude alprasoolidega täidetud tass läheb meist kõigist mööda. Aamen.

Keelealune – kuidas on? See küsimus pakub erilist huvi neile, kellele on välja kirjutatud ravim, mida tuleb sel viisil võtta. Sellega seoses juhime teie tähelepanu esitatud mõiste määratlusele ja ravimite võtmise põhimõtte kirjeldusele.

Keelealune – kuidas on?

See farmakoloogiline termin moodustati kahest ladinakeelsest sõnast "sub" ja "lingua", mis tähendab sõna-sõnalt vastavalt "all" ja "keel". Teisisõnu, keelealune meditsiinilised preparaadid viiakse läbi, asetades need keele alla. Selle ravi korral siseneb ravim vereringesse selle otsese imendumise kaudu keelealuse piirkonna abil. Väärib märkimist, et tänapäeval on tohutul hulgal ravimeid, mida toodetakse keelealuseks manustamiseks. Nende hulka kuuluvad barbituraadid, steroidid, südame-veresoonkonna süsteemist, samuti mõned ensüümid ja teatud mineraalid, vitamiinid.

Ravimi manustamise ja toime põhimõte

Keelealune – kuidas on? Olles selgitanud selle farmakoloogilise termini määratlust, tekib järgmine küsimus, kuidas täpselt sellist tehnikat teostatakse. meditsiinitarbed. Väärib märkimist, et teatud ravimite võtmine sublingvaalselt on üsna lihtne ja lihtne. Selleks tuleb tablett lihtsalt asetada keelealusesse piirkonda ja imeda, kuni see lahustub. Muide, just sellise manustamise käigus puutub ravim kokku suu limaskestaga ja Keemiline aine tungib epiteeli, mis asub keele põhjas. Selles kohas suuõõne paikneb suur hulk veresooni, mille tulemusena mõjutab sublingvaalne ravimite manustamisviis haigele elundile üsna kiiresti ja tõhusalt. Seda seletatakse asjaoluga, et ravimite keemilised ühendid viiakse koheselt venoossesse vereringesse, mis omakorda naaseb südamelihasesse ja levib seejärel arterite kaudu kogu kehas.

Selle lähenemisviisi eelised

Nagu näitab meditsiinipraktika, on sublingvaalsel meetodil ravimite suukaudse manustamise ees mitmeid eeliseid. See tee on ju palju kiirem ja see tagab ka raviaine sattumise vereringesse, kuid enne seda puutub see paratamatult kokku süljes leiduvate ensüümidega. Mis puudutab suukaudset meetodit, siis sel juhul hävitatakse suur osa ravimist seedetrakti hapetega, mis vähendab oluliselt selle efektiivsust.

Sublingvaalne või bukaalne: kumb on parem?

Lisaks keelealusele meetodile on olemas ka selline ravimite võtmise meetod nagu transbukkaalne. Sõna on tuletatud ladinakeelsest sõnast "buccalis", mis tähendab "põsk". Teisisõnu tähendab see pillide võtmine nende asetamist igemete ja ülahuul või lihtsalt suus. Sel juhul satub kemikaal suuõõne limaskesta kaudu vereringesse.

Tuleb märkida, et kaks esitatud meetodit praktiliselt ei erine üksteisest. Kuid keelealuses piirkonnas on rohkem veresooni. Sellega seoses soovitavad arstid sageli ravimit sinna asetada.

Keelealune – kuidas on? Nüüd teate vastust see küsimus, ja võite ohutult võtta kõiki ravimeid, mis on ette nähtud resorptsiooniks.

Enteraalsed marsruudid

Suuline (per os- suu kaudu; sees) - kõige turvalisem, kõige turvalisem viis. Täieliku ohutuse tagamiseks tuleb järgida teatud reegleid:

Tahked ravimvormid on kõige parem alla neelata seistes ja pesta kuni 100 ml vedelikuga;

Enterokattega tablette ei tohi purustada ega anda koos piima või antatsiididega (need hävitavad tablettide katte)

Lastele ja eakatele patsientidele, kellel on raske tablette neelata, on parem anda ravimeid vedelas olekus;

Võtke ravimeid kindlal ajal, vastavalt söögile.

Ravimite imendumine suukaudsel manustamisviisil toimub peamiselt peensoolde; maksa vereringe kaudu siseneb maksa ja seejärel verre (30-60 minuti pärast). Imendumiskiirust mõjutavad paljud tegurid: see on ravimi võtmise aeg, seedesüsteemi seisund ja toidu koostis. Suukaudset manustamisviisi ei kasutata, kui ravimid on happekindlad, seedekanalis hävinud, haavandilise toimega (põhjustab maohaavandit), samuti patsiendi seisundi tõttu (seedetrakti haigused, minestamine, oksendamine, neelamistoimingu rikkumine).

Keelealune (alamkeeles- keele alla) - see on manustamisviis, mille puhul suhkrutükile kantud tabletti, kapslit või mõnda tilka ravimilahust hoitakse keele all kuni täieliku imendumiseni, samal ajal kui sülg jääb suhu. Toime ilmneb kiiresti (1-3 minuti pärast), kuna ravimid imenduvad suuõõnest kapillaaride kaudu hästi ja sisenevad suur ring ringlus, mao ensüümid ei mõjuta ravimit. Nii kirjutatakse välja hädaabivahendid (nitroglütseriin stenokardiahoo korral, klonidiin ja nifedipiin hüpertensiivse kriisi korral jne). Lisaks on ikka veel võimalusi võtta ravimeid põsele (subukaalselt) või igemetele kile kujul.

Subbukaal(subbuccalis) on üks võimalus ravimite suukaudseks manustamiseks. Ravimeid kasutatakse polümeerkilede (trinitrolong) kujul, mis surutakse keelega vastu igemet või põse limaskesta. Sülje toimel vabanevad järk-järgult farmakoloogiliselt aktiivsed ained ja loovad teatud aja jooksul süsteemses vereringes ravimi terapeutilise kontsentratsiooni.

rektaalne (pärasooles- läbi pärasoole), sisestades ravimaineid ravimküünalde ja mikroklüstrite kujul (50-100 ml). Imendumine toimub kiiresti (5-7 minuti pärast), ravimid sisenevad süsteemsesse vereringesse, möödudes maksas.

Ravimi tugevus selle manustamisviisiga on suurem kui suu kaudu kasutamisel, seega vähendatakse ravimite annuseid. Pärasoole kaudu manustatakse ravimeid väikelastele, patsiendi minestamise korral, oksendamisega, mao, soolte patoloogiate esinemisel. Kuid selle ravimite manustamisviisiga on imendumise intensiivsust võimatu ennustada.

parenteraalsed teed

Sissehingamine(läbi Hingamisteed) viia sisse gaasilisi aineid, vedelikke ja aerosoole. Selle manustamisviisi korral toimub kiire imendumine, kuna kopsude adsorbeeriva pinna suurus on 100 m2. Seda meetodit kasutatakse nii lokaalseks toimeks (bronhodilataatorid, antibiootikumid) kui ka resorptiivseks toimeks (inhalatsioonianesteesia vahendid).

Sissehingamisel kasutatakse spetsiaalseid manustamissüsteeme:

Propüleengaasi sisaldav doseerimisaerosoolinhalaator;

Inhalaator kuiva pulbri sisseviimiseks, mis aktiveerub hingamise ajal (turbuhaler ja vahetükk)

Nebulisaator.

Enamiku aerosoolinhalaatorite kasutamisel hingamissüsteem siseneb mitte rohkem kui 20-30% ravimi koguannusest ja teine ​​osa ravimist jääb suuõõnde ja neelu.

Pulberinhalaatorite kasutamine soodustab kuni 30-50% ravimi imendumist. Lisaks seisneb nende eeliseks propüleengaasi puudumine, millel on negatiivne mõju keskkonnale.

Hingamise ajal aktiveeritavad inhalaatorid (turbuhaler) hõlbustavad ravimite voolu hingamisteedesse, kuna nende kasutamine ei nõua kooskõlastatud hingamist ja survet inhalaatori kanistrile.

vahetükid kasutatakse koos mõõdetud annusega inhalaatoritega. Need aitavad kaasa viimase ja patsiendi suuõõne vahelise kauguse suurenemisele, mille tulemusena väheneb refleksköha oht.

Nebulisaatorid- need on seadmed, mis toimivad, juhtides läbi ravimi lahuse või viimase ultraheli vibratsiooni tõttu võimsa õhu- või hapnikujoa. Ravimi annus manustatakse 10-15 minuti jooksul.

transdermaalselt on välja kirjutatud ravimid, mis imenduvad hästi läbi terve naha (näiteks nitroglütseriin salvi kujul, et vältida stenokardia rünnakut). Mõned ravimid (antibiootikumid, kortikosteroidid), kui neid kasutatakse raviks salvide kujul nahahaigused võib osaliselt imenduda ja avaldada kõrvalmõju kogu kehale. Seda tuleks eriti arvestada nende lastele väljakirjutamisel.

Ravimite varajase resorptiivse toime saavutamiseks kasutatakse manustamisviise.

Neid iseloomustavad:

Doseerimise täpsus;

Kiire tegevus;

Steriilsuse järgimine;

Suured kulud;

Üleannustamise oht (eriti väikese terapeutilise toimespektriga ravimite kasutuselevõtul)

Kahjustuste oht istmikunärv kui ravimit süstitakse tuharalihasesse.

Steriilne vesi- ja õlilahused(sel juhul peaksite pärast süstimist soojendama või masseerima süstekohta, et ei oleks infiltraate). Selle manustamisviisiga ravimi toime algab 5-15 minuti pärast. Mõned depoopreparaadid õmmeldakse naha alla. Ärge manustage hüpertoonilise toimega lahuseid, ärritavaid ravimaineid ega ravimeid suspensioonidena. Tuleb märkida, et järsu languse korral vererõhk(šoki, kollaptoidsete seisundite korral) on ravimite naha alla viimine ebaefektiivne, kuna imendumisprotsess aeglustub järsult.

Ravimiamet intramuskulaarselt tagab nende kiire sisenemise süsteemsesse vereringesse (10-15 minuti pärast). Steriilsed vesilahused, õlilahused, suspensioonid manustatakse intramuskulaarselt. Ühe süsti maht on 10 ml. Te ei saa intramuskulaarselt süstida ravimeid, mis võivad põhjustada nekroosi või kudede ärritust (kaltsiumkloriid, norepinefriin), hüpertoonilised lahused.

Intravenoosselt ravimeid manustatakse kiireloomulistel juhtudel. Nii satub ravimi manustamisviis koheselt vereringesse, mistõttu on manustamiskiirus väga oluline. Ravimite intravenoosne manustamine võib olla boolus (joa), aeglane või infusioon (tilguti). Manustatakse ainult steriilseid vesilahuseid. Õliseid lahuseid ja suspensioone on võimatu intravenoosselt süstida, nii et elutähtsate elundite veresoonte emboolia ei tekiks.

Intravenoosseks manustamiseks mõeldud ravimi ettevalmistamisel peaks õde teadma:

Kas ravimit saab lahustada teatud lahustis;

Millise kontsentratsioonini tuleks ravimit lahjendada;

Ravimi manustamise intensiivsus;

Kui stabiilne on preparaat pärast segamist;

Kombineerime ravimit teiste ravimite ja lahustitega.

Enne parenteraalset manustamist soojendage õlilahus kehatemperatuurini (36-37 ° C).

Enteraalseks (kreeka keelest. ento- sees ja enteron- soolestikku) manustamisviisid hõlmavad järgmist:

keelealune (keele all);

Transbuccal (põse jaoks);

Suukaudselt (suu kaudu, per os)\

Rektaalne (läbi pärasoole, pärasooles).

Sublingvaalne ja bukaalne manustamine. Suu limaskesta kaudu sublingvaalsel ja transbukaalsel manustamisviisil imenduvad lipofiilsed mittepolaarsed ained hästi (imendumine toimub passiivse difusiooni teel) ja hüdrofiilsed polaarsed ained imenduvad suhteliselt halvasti.

Sublingvaalsetel ja bukaalsel manustamisviisil on mitmeid positiivseid omadusi:

Need on patsiendile lihtsad ja mugavad;

Sublingvaalselt või bukaalselt manustatavaid aineid vesinikkloriidhape ei mõjuta;

Ained sisenevad üldist vereringesse, minnes maksast mööda, mis takistab nende enneaegset hävimist ja eritumist sapiga, s.t elimineeritakse nn esimese maksa läbimise mõju (vt lk 32);

Tänu suu limaskesta heale verevarustusele toimub LB imendumine üsna kiiresti, mis tagab toime kiire arengu. See võimaldab kasutada selliseid manustamisviise hädaolukordades.

Suulimaskesta väikese imemispinna tõttu saab aga sublingvaalselt või bukaalselt manustada vaid väga aktiivseid aineid, mida kasutatakse väikestes annustes, nagu nitroglütseriin, mõned steroidhormoonid. Seega kasutatakse stenokardia rünnaku kõrvaldamiseks sublingvaalselt tablette, mis sisaldavad 0,5 mg nitroglütseriini - toime ilmneb 1-2 minuti pärast.

Suukaudne manustamine. Ravimite suukaudsel manustamisel on peamine ravimi imendumise mehhanism passiivne difusioon – seega imenduvad mittepolaarsed ained kergesti. Hüdrofiilsete polaarsete ainete imendumine on piiratud seedetrakti epiteeli rakkudevaheliste ruumide väiksuse tõttu. Vähesed hüdrofiilsed LB-d (levodopa, pürimidiini derivaat – fluorouratsiil) imenduvad soolestikus aktiivse transpordi teel.

Nõrgalt happeliste ühendite (atsetüülsalitsüülhape, barbituraadid jt) imendumine algab juba maos, mille happelises keskkonnas on suurem osa ainest ioniseerimata. Kuid põhimõtteliselt toimub kõigi ravimite, sealhulgas nõrkade hapete, imendumine soolestikus. Seda soodustab soole limaskesta suur imemispind (200 m 2) ja selle intensiivne verevarustus. Nõrgad alused imenduvad soolestikus paremini kui nõrgad happed, kuna soolestiku leeliselises keskkonnas on nõrgad alused peamiselt ioniseerimata kujul, mis hõlbustab nende tungimist läbi epiteelirakkude membraanide.

Raviainete imendumist mõjutab ka nende võime vees lahustuda (imendumiskohta jõudmiseks peavad ained lahustuma soolestiku sisus), aine osakeste suurus ja ravimvorm, milles see on välja kirjutatud. . Tahkete ravimvormide (tabletid, kapslid) kasutamisel suur tähtsus on kiirus, millega nad soolestikus lagunevad. Tablettide (või kapslite) kiire lagunemine aitab saavutada aine suuremat kontsentratsiooni imendumiskohas. Imendumise aeglustamiseks ja ravimite ühtlasema kontsentratsiooni loomiseks kasutatakse ravimite viivitatud (kontrollitud) vabanemisega ravimvorme, mille abil on võimalik saada nn pikendatud toimega ravimeid, mis erinevalt tavaravimitest kestavad palju kauem

(kaltsiumikanali blokaator nifedipiin tavalistes ravimvormides on ette nähtud 3 korda päevas ja selle pikendatud vormid 1-2 korda päevas).

Allaneelatud ravimained puutuvad kokku soolhappe ja seedetrakti seedeensüümidega. Näiteks bensüülpenitsilliini hävitab maomahla vesinikkloriidhape ning insuliini ja muid polüpeptiidstruktuuri aineid hävitavad proteolüütilised ensüümid. Et vältida mõnede ainete hävimist maomahla vesinikkloriidhappe toimel, määratakse need spetsiaalsetes ravimvormides, nimelt happekindla kattega tablettide või kapslite kujul. Sellised ravimvormid läbivad mao muutumatult ja lagunevad ainult peensooles (soolestiku ravimvormid).

LB imendumist seedetraktis võivad mõjutada muud tegurid. Eelkõige sõltub see seedetrakti motoorikatest. Seega toimub paljude ravimite, eriti nõrkade aluste (propranolool, kodeiin jt), mis on soolestiku leeliselises keskkonnas valdavalt ioniseerimata kujul, imendumine mao tühjenemise kiirendamisel (näiteks kui gastrokineetilise metoklopramiidi kasutamine). Vastupidist efekti täheldatakse mao tühjenemist aeglustavate ainete, näiteks M-kolinoblokaatorite (näiteks atropiini) kasutuselevõtul. Samal ajal võib soolestiku motoorika suurenemine ja sellest tulenevalt ka sisu liikumise kiirenemine läbi soolte häirida aeglaselt imenduvate ainete imendumist.

Soolestiku kogus ja kvalitatiivne koostis mõjutavad ka ravimite imendumist seedetraktis. Toidu koostisosad võivad häirida ravimite imendumist. Seega moodustab piimatoodetes suures koguses sisalduv kaltsium tetratsükliini antibiootikumidega halvasti imenduvaid komplekse. Tees sisalduv tanniin moodustab koos rauapreparaatidega lahustumatuid tannaate. Mõned ravimid mõjutavad oluliselt teiste samaaegselt manustatud ravimite imendumist. Seega seob ratas-türamiin (kasutatakse ateroskleroosi korral aterogeensete lipoproteiinide taseme vähendamiseks) soolestikus sapphappeid ja takistab seega rasvlahustuvate ühendite, eriti vitamiinide K, A, E, D imendumist. Lisaks takistab see türoksiini, varfariini ja mõnede teiste LV-de imendumine.

Alates peensoolde ained imenduvad portaalveeni ja verevooluga sisenevad esmalt maksa ja alles seejärel süsteemsesse vereringesse (joon. 1.4). Maksas on enamik ravimeid osaliselt biotransformeeritud (ja samal ajal inaktiveeritud) ja/või erituvad sapiga, mistõttu ainult osa imendunud ainest satub süsteemsesse vereringesse. Seda protsessi nimetatakse maksa esmase passaaži efektiks või maksa esmase passaaži eliminatsiooniks (eliminatsioon hõlmab biotransformatsiooni ja eritumist).

Kuna ravimainetel on resorptiivne toime alles pärast nende jõudmist süsteemsesse vereringesse (ja seejärel organites ja kudedes jaotunud), on kontseptsioon biosaadavus.

Biosaadavus- osa manustatud ravimaine annusest, mis on jõudnud süsteemsesse vereringesse muutumatul kujul. Biosaadavust väljendatakse tavaliselt protsentides. Eeldatakse, et aine biosaadavus intravenoossel manustamisel on 100%. Suukaudsel manustamisel on biosaadavus üldiselt väiksem. Viitekirjanduses on tavaliselt antud suukaudseks manustamiseks mõeldud ravimite biosaadavuse väärtused.

Suukaudsel manustamisel võib ravimite biosaadavus väheneda erinevad põhjused. Mõned ained hävivad osaliselt soolhappe ja/või seedetrakti seedeensüümide toimel. Mõned ravimid ei imendu soolestikus hästi (näiteks hüdrofiilsed polaarsed ühendid) või ei vabane tablettide ravimvormidest täielikult, mis võib samuti olla nende madala biosaadavuse põhjuseks. Teadaolevad ained, mis metaboliseeruvad sooleseinas.

Lisaks erituvad paljud ained enne süsteemsesse vereringesse sisenemist esimesel maksa läbimisel väga intensiivselt ja seetõttu on nende biosaadavus madal. Seetõttu ületavad selliste ravimite annused suukaudsel manustamisel tavaliselt annuseid, mis on vajalikud sama efekti saavutamiseks parenteraalselt või sublingvaalselt manustatuna. Niisiis, nitroglütseriin, mis imendub soolestikust peaaegu täielikult, kuid eritub maksa esmakordsel läbimisel enam kui 90%, määratakse sublingvaalselt annuses 0,5 mg ja suukaudselt annuses 6,4 mg.

Sest võrdlevad omadused mõistet kasutavad preparaadid, eelkõige eri farmaatsiaettevõtete toodetud preparaadid, mis sisaldavad sama ainet samas annuses "bioekvivalentsus". Kahte ravimit peetakse bioekvivalentsiks, kui neil on sama

biosaadavus ja imendumiskiiruse konstant (iseloomustab ravimi sisenemise kiirust süstekohast süsteemsesse vereringesse). Samal ajal peaksid bioekvivalentsed ravimid tagama sama kiiruse aine maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks veres.

Suukaudsel manustamisviisil ja ka keelealusel manustamisviisil on parenteraalsete manustamisviiside ees mõned eelised, nimelt on see patsiendile kõige lihtsam ja mugavam, ei nõua preparaatide steriilsust ega spetsiaalselt koolitatud personali. Suukaudselt võib aga manustada ainult neid aineid, mis ei hävine seedetraktis, lisaks mõjutab imendumisastet ravimi suhteline lipofiilsus. Selle manustamisviisi miinusteks on ravimainete imendumise sõltuvus limaskesta seisundist ja soolestiku motoorika seisundist keskkonna pH-st ja soolestiku koostisest, eelkõige koostoimest toidu komponentide ja muuga. Märkimisväärne puudus on see, et paljud ravimid hävivad osaliselt esimesel maksa läbimisel.

Lisaks võivad ravimid ise mõjutada seedimist ja toitainete imendumist, sealhulgas vitamiinide imendumist. Nii näiteks takistavad osmootsed lahtistid toitainete imendumist soolestikust ja antatsiidid, neutraliseerides maomahla soolhapet, häirivad valkude seedimise protsessi.

Mõnikord ei ole mõnel patsiendil suukaudset manustamisviisi lihtsalt võimalik kasutada (kui patsient keeldub ravimi võtmisest, rikkudes neelamistoimingut, pidev oksendamine, teadvuseta olekus, varases lapsepõlves). Sellistel juhtudel võib ravimeid manustada väikese maosondiga läbi ninakäikude või suu kaudu makku ja/või kaksteistsõrmiksoole.

Rektaalne manustamine. Narkootikumide kasutuselevõtt pärasoole(rektaalne) kasutatakse juhtudel, kui suukaudne manustamisviis ei ole võimalik (näiteks oksendamisega) või ravimaine on ebameeldiva maitse ja lõhnaga ning hävib maos ja soolestiku ülaosas. Väga sageli kasutatakse pediaatrilises praktikas rektaalset manustamisviisi.

Rektaalselt määratakse ravimained suposiitide kujul või meditsiiniliste klistiiride kujul mahuga 50 ml. Selliselt manustamisel segatakse pärasoole limaskesta ärritavad ained eelnevalt limaga ja kuumutatakse parema imendumise huvides kehatemperatuurini.

Raviained imenduvad kiiresti pärasoolest ja sisenevad üldvereringesse, möödudes maksast 50%. Rektaalset manustamisviisi ei kasutata valkude, rasvade ja polüsahhariidide struktuuriga kõrgmolekulaarsete ravimite sisseviimiseks, kuna need ained ei imendu jämesoolest. Mõningaid aineid manustatakse rektaalselt pärasoole limaskesta lokaalseks toimeks, näiteks bensokaiiniga (anesteesiaga) suposiite.

Kõige tavalisem on ravimi enteraalne manustamisviis. Seda kasutatakse mõlema jaoks kohalik teraapia seedetrakti organite jaoks ja ravimite süsteemseks manustamiseks. Kõik allpool käsitletavad seaduspärasused viitavad viimasele juhtumile.
Ühest küljest ei nõua enteraalne manustamine tavaliselt meditsiinipersonali osalemist ja on patsiendile kõige mugavam. Reeglina on enteraalse manustamisviisi korral esinemise tõenäosus kõrvalmõjud ravimteraapia vähemalt. Teisest küljest, kui ravimeid manustatakse enteraalselt, muutub nende farmakokineetika (ja järelikult ka terapeutiline toime) kõige rohkem. See on tingitud nii seedetrakti toimimise iseärasustest (küümi evakueerimise kiirus ja sellest imendumisprotsessid, lokaalse verevoolu intensiivsus, kaasuvad haigused jne) kui ka hävimisvõimalusest. suur hulk raviained. Seedetraktis võivad ravimid hävida või inaktiveerida järgmiste tegurite mõjul:

• parietaalsed ensüümid ja seedetrakti mahlade ensüümid;
• maksaensüümid (vt ptk 3);
• sapphapped ja pigmendid;
• lima;
• normaalne mikrofloora ja selle elutähtsa tegevuse tooted;
• chyme komponendid.

biosaadavuse aste ja vastavalt kiire areng terapeutilised toimed.
NÄIDE. Nitraatide keelealusel manustamisel saavutatakse nende maksimaalne kontsentratsioon veres 1–2 minutiga40. Propranolooli keelealusel manustamisel on selle biosaadavus 3 korda kõrgem kui suukaudsel manustamisel41. Sublingvaalselt manustatud nifedipiin, klonidiin hüpertensiivse kriisi leevendamiseks, glütsiin - aju verevoolu normaliseerimiseks. Enamus homöopaatilised ravimid rakendatakse sublingvaalselt või subbukaalselt.
Peamised sublingvaalseks ja subbukaalseks kasutamiseks mõeldud ravimid on loetletud tabelis. 1.11. Nagu tabelist näha, kuuluvad need ravimid erinevatele farmakoloogilised rühmad ja neil on erinev terapeutilise toime spekter.
Ravimite keelealusel või subbukaalsel manustamisel on oluline lahustada vastav ravimvorm ühtlaselt ja täielikult, vastasel juhul väheneb ravimi vool verre ja väheneb ravi efektiivsus.

• Niisiis -

1. Sublingvaalse ja subbukaalse manustamise korral ei mõjuta ravimid maomahla ja esmase metabolismi (vt ptk 3), nad sisenevad kiiresti süsteemsesse vereringesse, möödudes maksas.
2. Piiratud arvu ravimite puhul kasutatakse keelealust ja subbukaalset manustamisviisi. Suulimaskesta väike imemispind võimaldab välja kirjutada ainult väga aktiivseid ravimeid, mis on efektiivsed madalates kontsentratsioonides. Lisaks ei sobi see manustamisviis ärritavate ja ebameeldiva maitsega ainete manustamiseks.

• Paikseid preparaate kasutatakse ka rektaalselt, kuid nende käsitlemine ei kuulu käesoleva raamatu käsitlusse.

• Niisiis -

1. Rektaalne manustamine tagab ravimainete kiire sisenemise süsteemsesse vereringesse ja ravitoime väljakujunemise.
2. Rektaalse manustamise korral on farmakokineetiliste parameetrite individuaalne varieeruvus suur.

Ravimite suukaudse manustamise eelised ja puudused on toodud tabelis. 1.14.
Tabel 1.14. Suukaudsete ravimite eelised ja puudused

Vaatleme üksikasjalikumalt mõningaid tegureid, mis mõjutavad ravimite biosaadavust suukaudsel manustamisel.
Maomahl sisaldab pepsiini, mis põhjustab valkude, peptiidide ja mõnede teiste ravimite, näiteks penitsilliinide, lagunemist. See sisaldab ka vesinikkloriidhapet, mis alandab mao valendiku pH-d.
Tühja kõhuga on soolhappe tootmine ebaoluline, mao pH on kergelt happeline. Söömine stimuleerib vesinikkloriidhappe tootmist ja kui inimene sööb regulaarselt, siis mõni aeg (10-20 minutit) enne sööki täheldatakse soolhappe tootmise suurenemist. Toidukomponendid (eriti piim, liha, munad) neutraliseerivad järk-järgult vesinikkloriidhapet, kuid chyme järkjärgulise evakueerimisega mao valendikust kaksteistsõrmiksoole suureneb maomahla happesus, saavutades maksimaalse väärtuse umbes 2 tundi pärast söömist. Vaid 3-4 tundi pärast sööki saavutab mao pH tühja kõhuga (joon. 1.15)45. Seetõttu mõjutab toit ravimite biosaadavust mitmel viisil (tabel 1.15).

toit

Riis. 1.15. Maomahla pH muutuste skeem sõltuvalt toidu tarbimisest -F-

Tabel 1.16. Mõnede preparaatide ionisatsioonikonstandid 46

Riis. 1.16. Nõrkade hapete (a) ja aluste (b) ioniseeritud molekulide arvu muutus pK: 1 - 2, 2 - 5, 3 - 9, 4 - 12
Seetõttu, kui ei ole teisiti märgitud, võetakse ravimeid tühja kõhuga. See meetod minimeerib ravimite ja toidukomponentide koostoimet. Tühja kõhuga loetakse ravimite kasutamist vähemalt 30 minutit enne sööki (tavalise toidukorraga) või 4 tundi pärast sööki.
Mao sekretsiooni stimulandid määratakse 10-15 minutit enne sööki.
Happeresistentseid ravimeid ja seedeensüüme võetakse koos toiduga.
Pärast söömist võtke ravimaineid, mis ärritavad mao limaskesta.
Tuleb märkida, et ravimite biosaadavust võib mõjutada nende joomiseks kasutatav vedelik (tabel 1.17).

Riis. 1.17. PH mõju ravimi imendumisele

• Ravimite jaotumine kiu ja soole valendiku vahel. Vastuvõtt rasvased toidud suurendab lipofiilsete ainete sisenemist chüümi.
• Ravimite koostoime peensoolemahla, pankrease mahla ja sapiga. Need seedetrakti mahlad on leeliselise pH väärtusega, st. võib mõjutada ravimite biosaadavust (vt joonis 1.14) või nendega keemiliselt suhelda.
• Rakkudevaheline transport, mis voolab läbi endoteelirakkude vaheliste pooride. Nii et mööda gradienti

kontsentratsioon ilma energiakuluta, sisenevad valdavalt vesi ja anorgaanilised ioonid.
Rakusisene transport55.


Intratsellulaarne konjugeeritud
Rakkudevaheline

Eksotsütoos

Endotsütoos

Passiivne

Aktiivne

Riis. 1.18. Ravimite transpordi skeem peensooles

Oluline on märkida, et erinevalt passiivsest transpordist on aktiivne transport küllastatav; ravimite kontsentratsiooni suurenemisega soolestiku luumenis saab selle imendumist suurendada ainult teatud väärtusteni ja ravimite voolu edasine suurenemine soolestiku luumenis ei too kaasa imendumisprotsesside suurenemist (joonis 1.19). .
Pärast ravimi imendumist soolestikus epiteelirakud võib tekkida ainevahetus.
jah
St.
alates
gs
teda
shsh
ve
§ umbes
8 ° ta ve
Koos
R
a
juurde
e
l
Saadud ravimi kogus
Riis. 1.19. Imendunud ravimaine koguse sõltuvus sissetulevast -O-st

Peamised parameetrid, mis määravad imendunud aine koguse peensooles, on selle lahustuvus vees ja läbilaskvus läbi peensoole seina (joon. 1.20). Neeldunud LV57 koguse ennustamiseks on välja töötatud matemaatilised mudelid. Üldine vorm Suhe efektiivse läbilaskvuse ja imendunud aine osakaalu vahel on näidatud joonisel fig. 1,21 (antud juhul eeldati, et aine lahustuvus on piiramatu). Ülaltoodud andmetest võib järeldada, et kui efektiivne läbilaskvus on alla 2, on ravimite imendumine peensooles mittetäielik ja kui see näitaja on suurem kui 2, võib eeldada täielikku imendumist58.
Molekulmass, g/mol

Oktanooli/sisendsüsteemi jaotusteguri logaritm
Riis. 1.20. Epiteeli barjääri läbilaskvus difusiooni teel ravimite molekulmassi ja lipofiilsuse funktsioonina 56


Koos
e
rohkem
e

Tõhus

Riis. 1.21. Seos ravimi peensooles imendumise ja selle efektiivse läbilaskvuse vahel59

Eriti huvipakkuvad on madala lahustuvusega ained, kuna nende puhul on maksimaalne neeldumisväärtus võrdne lahustuvuse ja läbilaskvuse korrutisega60. Hoolimata asjaolust, et mis tahes ravimi saamise protsessi saab kirjeldada skeemiga:
tahke ravim
lahustamine w
ravim> aine
kehasse lahuses
aeglaselt lahustuvate ainete puhul on lahustumisprotsess piirav (joonis 1.22).

Halvasti lahustuvate ravimite puhul piirab lahustumiskiirus ravimi imendumist organismi, ravimi annuse suurendamine võib viia selle biosaadavuse vähenemiseni. Joonisel fig. 1.23 näitab halvasti lahustuva aine (griseofulviini) verekontsentratsiooni sõltuvusi kahe annuse puhul - 250 ja 500 mg. Suukaudsel manustamisel lahustub 250 mg ravimit rohkem kui 500 mg manustamisel. Seetõttu vastab ravimi väiksem annus suuremale süsteemsele biosaadavusele.
Eelnev lahustamine või närimine kiirendab lahustumisprotsessi, mis tavaliselt aitab kaasa ravimi kiiremale imendumisele. See aga suurendab ravimite koostoime tõenäosust toidukomponentidega, suurendab ravimite koostoime piirkonda seedetrakti mahladega. Seetõttu soovitatakse mõnda ravimit enne kasutamist närida või lahustada, teisi aga eelkõige kapsleid ja enterokattega tablette, mis kaitsevad toimeaine soolhappega kokkupuutest maos on võimatu närida. -Q-

Riis. 1.23. Griseofulviini kontsentratsiooni sõltuvus