Sakson hastalığı neden olur. Tay Sachs hastalığı: teşhis prosedürleri ve tedavi rejimi

GM 2 gangliosidoz (Tay-Sachs hastalığı) merkezi sinir sistemini (omurilik ve beyin ve ayrıca meningeal membranlar) etkileyen otozomal resesif kalıtım tipi bir hastalıktır. Yaşamın ilk altı ayı boyunca, çocuklar bu hastalıkla normal olarak gelişir ve daha sonra beyin fonksiyonları acı çekmeye başlar ve daha sıklıkla 3-4 yaşından önce ölürler.

İnsidans oranı 250.000 nüfus başına yaklaşık 1 vakadır.

Tay-Sachs hastalığının sınıflandırılması

• Çocuk üniforması: doğumdan altı ay sonra çocuklar fiziksel ve zihinsel yeteneklerde sürekli bir bozulma yaşarlar: körlük, sağırlık, yutamazlar. Kas atrofisi ve felç başlar. Ölüm 3-4 yaşından önce gerçekleşir.
• genç formu: motor-bilişsel problemler gelişir, yutma problemleri (disfaji), konuşma (dizartri), yürüme dengesizliği (ataksi), spastisite. Hastalar 15-16 yaşından önce ölmektedir.
• yetişkin formu: yürüyüş bozukluğu, nörolojik fonksiyonların ilerleyici bozulması ile karakterize 25 ila 30 yaşlarında ortaya çıkar. Tipik belirtiler şunlardır: yutma ve konuşma sorunları, dengesiz yürüyüş, bilişsel gerileme, spastisite, psikoz şeklinde şizofreni başlangıcı.

Tay-Sachs hastalığının nedenleri

Hastalık, bozulmuş senteze yol açan genetik bir kusur nedeniyle gelişir. heksosaminidaz A, hücrelerin lizozomlarında bulunan ve maddelerin dönüştürülmesi, depolanması, kullanılması ve ayrıca merkezi sinir sisteminde belirli maddelerin (lipidler veya gangliosidler) metabolik ürünlerinin atılması için gerekli bir kimyasal aracı (enzim). Enzimin yokluğunda, bu maddeler beynin nöronlarında birikir, çalışmalarını bozar ve sonra onları yok eder.

Tay-Sachs hastalığı, ebeveynlerden kromozom 15 üzerinde bulunan patolojik bir gen yoluyla çocuklara bulaşır. Genin her iki taşıyıcısının da çocuğu varsa, her hamilelikte etkilenen bir çocuğa sahip olma riski %25'tir. Bir çocuk, vakaların %50'sinde sadece bir geni kalıtım yoluyla alabilir ve taşıyıcı olabilir, ancak vakaların %25'inde bu geni hiç kalıtımla almayacak, hasta veya taşıyıcı olmayacaktır.

Bu nedenle, Tay-Sachs hastalığının kalıtımı genellikle nesilden nesile gizli (otozomal resesif bir şekilde) gerçekleşir.

Tay-Sachs hastalığının belirtileri

Tay-Sachs hastalığının erken bir belirtisi, aşırı duyarlılık bebek yüksek seslere ve onlara olağandışı bir tepki verir. İlk belirtiler aynı zamanda bodur büyüme ve gelişmedir. Hasta çevreye, aile üyelerine, edinilen becerilere olan ilgisini kaybeder, örneğin çocuk emeklemeyi bırakır. Bir süre sonra çocuk kör olur, zihinsel gelişimde geri kalır; hareket etme, yeme-içme ve ses çıkarma gibi kas fonksiyonları kaybolana kadar azalır. Nöbetler daha sonraki aşamalarda ortaya çıkabilir.

10 ay sonra hastalık aktif olarak ilerler. çocuk var nöbetler, kas atrofisi ve görme kaybı. Bir saldırı, motor aparatın işleyişini ve kontrolünü etkileyen, görsel görüntüleri, konuşmayı ve psikolojik gerçeklik algısını bozan, beynin anormal ani elektriksel aktivitesinin bir flaşıdır. Hasar derecesi bireyseldir. Bazı durumlarda, çocuk yere düşer, kaslar kuvvetli bir şekilde kasıldığında, uzuvların istemsiz seğirmesi meydana geldiğinde sarsılır. Diğerleri trans halindedir ve sadece birkaç kas hareketlidir. Bazen hastalar, sağlıklı bir kişiye özgü olmayan görüntüler veya kokular görürler.

Hastalığın son evrelerinde tüple beslenme gerekebilir. Bu durumda, çocuğa destek ve bakım, çocuğu zayıflatan eşlik eden enfeksiyonların tedavisi dışında hiçbir şey yardım edemez. Ölüm nedeni genellikle pnömoni (pnömoni) veya başka bir enfeksiyondur.

Tay-Sachs hastalığından şüpheleniliyorsa aşağıdaki belirtilere dikkat edilmelidir:

3-6 aylık dönemde:

• Bir konuya odaklanma zorluğu.
• Bir çocukta görsel algının bozulması.
• Göz seğirmesi.
• Oldukça yüksek seslerin mantıksız telaffuzu.

6-10 aylık bir süreçte:

• Azaltılmış aktivite.
• Hipotansiyon (azalmış kas tonusu).
• Oturmak, yuvarlanmak zor, motor beceriler donuk.
• Azaltılmış görüş.
• İşitme kaybı, yavaş yavaş sağırlığa yol açar.
• Makrosefali (artan kafa boyutu).

10 ay sonra:

• Körlük.
• Zeka geriliği.
• felç.
• Yutma bozuklukları, solunum güçlüğü, nöbetler.

İsrail'de Tay-Sachs hastalığının teşhisi

• Oftalmoskopi: Gözün retinasında tespit edilen makulanın "kiraz" noktası. Bu, retina gangliyon hücrelerinde gangliosid birikiminin arttığı retinanın bir alanıdır. Böylece retinanın normal görmeyi sağlayan kısmı olan makulanın kiraz noktasıdır.
• Nöronların mikroskobik analizi: gangliosidlerle yüklü bu hücreler gerilir.
• Tarama, iki şekilde gerçekleştirilir:
  • Taşıyıcı Algılama Testi: bir kişinin mutasyonun 1 kopyasının taşıyıcısı olup olmadığını ortaya çıkarın.
  • doğum öncesi testler: fetüsün iki kusurlu kopyasının ebeveynden birer tane olmak üzere kalıtsal olup olmadığını belirler. Bu test aracılığıyla yapılabilir HEXA enzim aktivitesinin analizi koryon biyopsisi veya amniyosentez sonrası elde edilen embriyonik hücrelerde. Mutasyonları analiz etmek için daha kesin bir çalışma, yani polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) yapılabilir.
  • Enzimatik aktivite çalışması: kan serumunda, lökositlerde heksosaminidaz A seviyesi düşürülür.
  • polimeraz zincirleme tepki : mutasyonların varlığı için DNA (genetik bilgi içeren, vücut hücrelerinin çekirdeğine gömülü bir madde) çalışması.

İsrail'de Tay-Sachs hastalığının tedavisi

• • Değil etkili tedavi ve Tay-Sachs hastalığı için ilaçlar.
  • En iyi bakımla bile, çocukluk formları olan çocuklar 5 yaşından önce ölürler, ancak yetişkin formunun seyri ancak yavaşlatılabilir.
  • Hastalar alır palyatif bakım semptomları hafifletmek için.
  • Çocuklar yiyecekleri yutamadığı için besleme tüpleri takılır.

Dikkat! Tüm form alanları zorunludur. Aksi takdirde bilgilerinizi alamayız.

lori.ru'dan görüntü

Gaucher hastalığı ile birlikte Tay-Sachs hastalığı veya infantil gangliosidoz, lipid metabolizma sistemindeki kalıtsal bozukluklara aittir.

Tay-Sachs hastalığının temeli, özel lipidlerin - gangliosidlerin metabolizmasında genetik olarak belirlenmiş bir bozukluktur. Beynin gri maddesinde, normu 300 kat aşan artan birikimleri eşlik ediyor. Ayrıca karaciğer ve dalakta gangliosidler birikir. Hastalığın temeli, lipid metabolizmasını kontrol eden enzim formlarından birinin (heksosaminidaz A) eksikliğidir. Seyrek: 250.000'de 1'dir. Otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Gen kusuru on beşinci kromozomda lokalizedir.

Tay-Sachs hastalığının belirtileri

Çocuklarda bulundu Erken yaş, ilk 4 ayda doğduğu halde çocuklar yaşıtlarından farklı değildir. Gangliosidoz yavaş gelişir, çocuk giderek daha az aktivite gösterir, daha önce edindiği becerileri kaybeder, oyuncaklara ilgi duymayı bırakır ve annesini tanır, çocuğun ağlamasının karakteri değişir, gergin ve zayıf hale gelir. İlk ortaya çıkan görsel analizörün bozukluklarıdır, çocuk bakışlarını sabitlemez ve nesneyi takip etmez. Körlük, genellikle sağırlığa paralel olarak oldukça hızlı gelişir. ilerlemeye başlayın ve zihinsel bozukluklar, zekanın bozulması, aptallığa kadar hızla not edilir. Kas hipotansiyonu oluşur, çocuk başını tutmayı bırakır, uzuvlarda felç meydana gelir, minimal dış uyaranlarla kışkırtılan opisthotonus tezahürü ile kasılmalar - ışık, ses. Paralel olarak, psödobulbar felç oluşur: yutma eylemi üzülür, şiddetli ağlama veya kahkaha meydana gelir. Çocuklar hızla kilo verir, bir buçuk yıl sonra ölümcül bir sonuç vardır.

Tay-Sachs hastalığının teşhisi

Tanı, cinsteki benzer vakaların bir göstergesine dayanır, klinik bulgular, Sonuçlar biyokimyasal araştırma- enzimin kan lökositleri ve dokusundaki aktivitesini belirler. Ek olarak, Tay-Sachs hastalığında gözün fundusunda tipik değişiklikler vardır - meme ucunun atrofisi. optik sinir ve makula bölgesinde kiraz lekesi.

Tay-Sachs hastalığı için spesifik bir tedavi yoktur. Karaciğeri korumak için ilaçlar, bir vitamin tedavisi kompleksi, antikonvülzanlar reçete edin. En yüksek değer Gebeliğin erken sonlandırılması ile hastalığın prenatal tanısına verilir.

Nadir ve tehlikeli Tay-Sachs hastalığı - genler öldürdüğünde

Tay-Sachs hastalığının birkaç adı vardır: infantil gangliosidoz veya erken infantil aptal amavrotik.

Bu hastalık kalıtsal hastalıklara aittir. gergin sistem ve oldukça nadirdir.

Hastalık adını, onu keşfeden iki doktorun onuruna aldı - Warren Tey (İngiltere'den bir göz doktoru) ve Bernard Sacks (Amerika'dan bir nörolog).

Hastalığın yaşa bağlı gelişimi

Hastalığın üç formu vardır:

Hastalığın nedenleri

Hastalığın nedenleri, gangliosidlerin metabolizmasında ortaya çıkan genetik düzeydeki bozukluklarda yatmaktadır. Normun 300 katını aşan bu özel lipidler, beynin gri maddesinde yoğunlaşmıştır.

Birikme karaciğer ve dalakta da meydana gelir. Hastalık, lipid metabolizmasını etkileyen enzim türlerinden birinin (heksosaminidaz A) eksikliğine dayanmaktadır.

Hastalık şu oranda ortaya çıkar: 250.000'de 1 Temel olarak, bu hastalık etnik grupların nüfusunu, örneğin ikamet yeri Kanada olan Fransızları etkiler.

Doğu Avrupa Yahudileri de, insidansın daha yüksek olduğu hastalığa karşı hassastır - 4.000 kişide 1.

Bu hastalık, kusurlu iki gene sahip olan bebekte gelişir, yani hastalık otozomal çekinik olarak kalıtılır. Bunun anlamı ne?

Bir çocuk, babadan ve anneden aynı miktarda gen alır. Bir çiftin kromozomlarından biri veya her ikisi etkilenirse, bu olaydan bahsederler. Genetik hastalık. Tay-Sachs hastalığı olan kişilerde, bir çiftteki her iki kromozom da kusurludur.

Bu bozukluğa otozomal resesif bozukluk denir. Ebeveynlerden birinin geni kusurluysa, bebek sağlıklı olur, ancak %50 ihtimalle taşıyıcı olur ve bu da ileride varislerinin sağlığını tehlikeye sokar. Her iki ebeveynde de kusurlu bir genin varlığında üç senaryo mümkündür.

Gelişim için itici güç Bu hastalık gangliosidlerin sinir sisteminde kademeli birikimidir - sinir sistemi hücrelerinin normal işleyişini etkileyen maddeler.

Tüm hasta çocuklar, heksosaminidaz enzimlerinin tam sentezinden sorumlu hasarlı bir gene sahiptir.

Doğuştan bir hastalığı olan bir çocuğun vücudu, yağlı maddeleri sürekli olarak işleyemez, bu nedenle bunlar birikir ve sonra beyinde birikir.

Bu, sinir hücrelerinin aktivitesinin bloke olmasına ve tüm organizma için ciddi sonuçların ortaya çıkmasına neden olur. Sağlıklı bir çocuğun vücudunda gangliosidler sürekli sentezlenir ve parçalanır.

Bebeklerde yaklaşık altı aylıkken patoloji teşhis edilir, çünkü dört ila beş aya kadar olan çocuk, bu yaştaki tüm çocuklar gibi oldukça normal bir şekilde gelişir.

Tay Sachs hastalığının ilk belirtileri çocuğun dış dünya ile temasını kaybetmesi, bakışlarının sürekli bir yöne odaklanması, bebeğin hiçbir şey istememesi, kayıtsız kalması, nesnelere, seslere, tanıdık yüzlere tepki vermemesidir.

Sadece yüksek ve keskin seslere tepkisi arttı. Bebek oldukça sağlıklı görünse bile, ebeveynler ve akrabalar, çocuğun yüksek sesli uyaranlarla tüm vücuduyla keskin bir şekilde titrediğini fark eder.

Friedreich'in kalıtsal ataksisi, sinir sisteminin ciddi bozukluklarına neden olur - patolojinin nedenleri, semptomları ve tedavisi.

Hastalığın ikinci aşaması çocuğun gelişiminde bir gerilemedir: kazanılan beceriler kaybolur, emeklemeyi reddeder, oturmayı reddeder, pasifleşir, oyuncaklar herhangi bir ilgiye neden olmaz, zeka geriliği oluşur, aynı zamanda kafa büyüklüğü önemli ölçüde artar, bebek görme ve sıklıkla duymayı kaybetmeye başlar.

Yaşamın ilk yılı ile yaşamın ikinci yılı arasındaki daha sonraki bir aşamada, bebeğin konvülsiyon ve felç şeklinde kendini gösteren nöbet geçirme olasılığı daha yüksektir.

Bebekler kilo almazlar, ancak hızla kaybederler. Hastalığın bu gelişimi ile çocuk nadiren beş yaşına kadar hayatta kalır.

Yetişkinlerde hastalık belirtileri

Erişkin formu çok nadirdir ve 20'li ve 30'lu yaşlardaki hastalarda ortaya çıkar. Genellikle ölümcül bir sonucu yoktur.

Hastalık, yürüme bozukluğu ve nörolojik fonksiyonların hızla bozulması ile kendini gösterir. Böyle bir hastalıkla, bir yetişkin, tanı konulduktan sonra 10-15 yıl yaşayabilir.

Hastalığın teşhisi

Tanıyı belirlemeden önce doktor, çalışmaların sonuçlarını inceler, ebeveynlere klinik belirtiler hakkında ayrıntılı sorular sorar ve ailede bu hastalığın vakaları olup olmadığını öğrenir.

Doktor sizi muayene için mutlaka bir göz doktoruna yönlendirecektir, çünkü tipik tezahür hastalık, bir oftalmoskop kullanılarak belirlenebilen kırmızı noktanın retina üzerindeki yeridir.

Optik sinirin papillasında da değişiklikler var: atrofi.

Tedavisi olmaz, desteklemek gerekir

Tay-Sachs hastalığının tedavisi nörolojik belirtilerin başlamasından önce başlamalıdır. Kan nakli, plazma kullanın.

Tay-Sachs hastalığını tedavi eden hiçbir ilaç ve spesifik yöntem yoktur.

İkincisi, bu hastalıkta meydana gelen nöbetlere karşı genellikle etkisizdir. Sağlık hizmeti sadece hastalığın tezahürünün semptomlarını hafifletmektir, ancak geç bir formdan bahsediyorsak, o zaman hastalığın gelişiminde bir gecikmeye.

Bu hastalığın prognozu olumsuzdur.

Hastalık önleme

Hastalığı önlemek için, eşlerden en az birinin ailede Tay-Sachs hastalığı vakası varsa, çocuk sahibi olmak isteyen eşlerin bu hastalığa yönelik genin varlığı açısından test edilmesi gerekir.

Her iki eşte de böyle bir gen bulunursa, kategorik olarak çocuk sahibi olmaları önerilmez. Muayene sırasında kadın zaten bir çocuk taşıyorsa, çocuk amniyosentezindeki kusurlu geni tanımlamak için özel bir prosedür verilir.

Bunun için laboratuvar araştırması Amniyotik zarın delinmesiyle elde edilen amniyotik sıvı açığa çıkar. Arızalı gen bulunursa, gebelik sonlandırılmalıdır.

Gelecekteki ebeveynler, kusurlu genin taşıyıcıları olduklarına dair doğru bilgiye sahipse ve hamilelik zaten gerçekleşmişse, on ikinci haftada bir tarama testinden geçmek gerekir.

Doktorlar araştırma yapmak için plasentadan kan alır ve müstakbel bebeğin mutant genleri miras alıp almadığını öğrenir.

Müstakbel anne babalar kendi sağlıklarından ve müstakbel çocuklarının sağlığından sorumlu olmalı ve doktorların tüm tavsiyelerine uymalıdır.

Her hamilelik sırasında doğum öncesi teşhis, evli bir çiftin sağlıklı çocuklar doğurmasını sağlar.

Tay-Sachs hastalığı, son derece nadir görülen, otozomal resesif geçiş gösteren ve merkezi sinir sistemi hasarı ile karakterize kalıtsal bir hastalıktır.

Lizozomal depo hastalıkları grubuna ait olan bu hastalık, erken infantil amaurotik aptallık veya GM2 gangliosidoz olarak da bilinir. Anne ve babada mutant gen varsa, bu hastalığa sahip bir çocuğa sahip olma olasılığı %25'e ulaşmaktadır.

Tay? Sachs hastalığı Aşkenaz Yahudileri arasında yaygındır. Mutant HEXA geni ile popülasyonun yaklaşık %3'üne sahiptirler. Ek olarak, hastalık Cajun'larda ve Fransız Kanadalılarda nispeten yaygındır. Diğer popülasyon gruplarına gelince, böyle bir geni taşımanın ortalama sıklığı sadece %0,3'tür.

Etiyoloji ve patogenez

Heksoz aminidaz A enziminin sentezinden sorumlu olan HEXA geninin mutasyonu (CNS'de gangliosidlerin kullanımında rol oynayan bir ara katalizör), genetik bir kusura yol açar. Enzim yoksa, gangliosidler beynin nöronlarında birikmeye başlar. Sonuç olarak, nöronların işleyişi bozulur ve bu da onların tamamen yok olmasına yol açar.

Tay hastalığı? Sachs (amaurotik aptallık) üç şekilde gelir:

Hastalığın ilk formunda, ölüm 3-4 yılda gerçekleşir. Hastalığın ergen formunda, ölüm 15-16 yaşlarında garanti edilir.

Tay? Sachs hastalığının semptomları, CNS hasarı ile ilişkilidir. Bu kalıtsal hastalığı olan yenidoğanlar ilk altı ay boyunca normal olarak gelişir. Altı aylıkken fiziksel ve zihinsel oluşumda gerileme olur. Çocuk işitme, yutma yeteneğini kaybeder. Bir noktaya yönelik bir bakış belirir. Çocuk uyuşuk hale gelir ve ayrıca sadece yüksek seslere tepki verir. Daha sonra kör olur ve işitme duyusunu kaybeder. Zihinsel gelişimde ihlaller var, kafa büyüyor. Konvülsiyonlar gözlenir, kas atrofisi, felç meydana gelir. Ölüm dört yaşından önce gerçekleşir.

Hastalığın ergen ve yetişkin formunda semptomlar daha hafiftir. Bu durumda konuşma ihlali olur, kas spazmları oluşur, yürüyüş, ince motor beceriler ve koordinasyon bozulur, görme azalır, zeka ve işitme bozulur.

Tay hastalığı Sachs hastalığı, göz bebeğinin karşısındaki retinada bulunan kırmızı bir noktanın varlığı ile belirlenir. Bir göz doktoru tarafından muayene sırasında görülebilir. Retinadaki kırmızı nokta, gangliyon hücrelerinde bu yerde gangliosidlerin biriktiğini gösterir. Bir oftalmoskop ile muayeneden sonra, doktor aşağıdakileri reçete eder:

Bugüne kadar Tay-Sachs'ın genetik hastalığı için tedavi geliştirilmemiştir. Tıbbi bakım, semptomları hafifletmeyi ve hastalığın gelişimini en azından bir süre geciktirmeyi amaçlar.

Yaşam boyunca hastalara sağlanan palyatif bakım, tüp yoluyla beslenmeyi, cilt bakımı ve daha fazlasını sağlar. Nöbetler ile antikonvülsanlar genellikle yardımcı olmaz.

Tay hastalığı mı? Sachs tedavi edilemez. En iyi sonuçla, hastalığın çocukluk formu olan hastalar beş yıla kadar yaşar.

Hastalığın önlenmesi, mutant bir genin varlığı için evli çiftler üzerinde bir araştırma yapmaktan ibarettir. Her iki eşte de bulunursa, çocuk sahibi olmamaları tavsiye edilir. Halihazırda hamile olan bir kadın teşhis edildiğinde, fetüste kusurlu genleri tespit etmek için bir amniyosentez reçete edilir.

Tay-Sachs hastalığı. Nadir kalıtsal hastalık

Tay-Sachs hastalığı, çok hızlı gelişme, merkezi sinir sistemi ve çocuğun beyninde hasar ile karakterize kalıtsal bir hastalıktır.

Hastalık ilk olarak 19. yüzyılda İngiliz göz doktoru Warren Tey ve Amerikalı nörolog Bernard Sachs tarafından tanımlandı. Bu seçkin bilim adamları, bu hastalığın araştırılmasına paha biçilmez bir katkıda bulundular. Tay-Sachs hastalığı oldukça nadir görülen bir hastalıktır. Bazı etnik gruplar buna yatkındır. Genellikle bu hastalık, Kanada'daki Quebec ve Louisiana Fransızlarının yanı sıra Doğu Avrupa'da yaşayan Yahudileri etkiler. Genel olarak, hastalığın dünyadaki insidansı 1:250.000'dir.

Tay-Sachs hastalığı, her iki ebeveynden de mutant genleri miras alan bir kişide görülür. Ebeveynlerden sadece birinin genin taşıyıcısı olması durumunda, çocuk hastalanmayabilir. Ancak, sırayla, vakaların% 50'sinde hastalığın taşıyıcısı olur.

Bir kişinin değiştirilmiş bir geni varsa, vücudu belirli bir enzimin üretimini durdurur - hücrelerdeki karmaşık doğal lipitlerin (gangliositler) parçalanmasından sorumlu olan heksosaminidaz A. Bu maddelerin vücuttan atılması mümkün değildir. Birikmeleri beynin tıkanmasına ve sinir hücrelerinin zarar görmesine yol açar. Tay-Sachs hastalığına neden olan şey budur. Hasta fotoğrafları bu makalede görülebilir.

Yenidoğanların diğer kalıtsal hastalıkları gibi, bu hastalık da erken bir aşamada teşhis edilebilir. Ebeveynler, bebeklerinin Tay-Sachs sendromundan muzdarip olduğundan şüpheleniyorsa, acilen bir göz doktoruna başvurmanız gerekir. Sonuçta, bu korkunç hastalığın ilk belirtisi, bir çocuğun fundusunu incelerken gözlenen kiraz kırmızısı bir noktadır. Nokta, retina hücrelerinde gangliosidlerin birikmesi nedeniyle oluşur.

Ardından tarama testi (kapsamlı kan testi) ve nöronların mikroskobik analizi gibi çalışmalar yapılır. Bir tarama testi, protein heksosaminidaz tip A'nın üretilip üretilmediğini gösterir.Nöronların analizi, gangliosidleri olup olmadığını ortaya çıkarır.

Ebeveynler, tehlikeli bir genin taşıyıcıları olduklarını önceden biliyorlarsa, hamileliğin 12. haftasında yapılan bir tarama testinden de geçmeleri gerekir. Çalışma sırasında plasentadan kan alınır. Test sonucunda, çocuğun mutant genleri ebeveynlerinden miras alıp almadığı netleşecektir. Bu test aynı zamanda, hastalığın benzer semptomlarının ve zayıf kalıtımın ortaya çıktığı ergenlerde ve yetişkinlerde de gerçekleştirilir.

Hastalığın gelişimi

Tay-Sachs sendromundan mustarip bir yenidoğan dışarıdan tüm çocuklara benziyor ve oldukça sağlıklı görünüyor. Bu tür nadir hastalıkların hemen ortaya çıkmaması, ancak söz konusu hastalık durumunda sadece altı ayda ortaya çıkması yaygın bir şeydir. 6 aya kadar çocuk yaşıtlarıyla aynı şekilde davranır. Yani başını iyi tutar, elinde nesneleri tutar, bazı sesler çıkarır, belki emeklemeye başlar.

Hücrelerdeki gangliozidler parçalanmadığı için yeterli miktarda birikerek bebeğin kazanılan becerileri kaybetmesine neden olur. Çocuk etrafındaki insanlara tepki göstermez, bakışları bir noktaya yönelir, ilgisizlik ortaya çıkar. Belli bir süre sonra körlük gelişir. Daha sonra çocuğun yüzü bir kukla gibi olur. Genellikle ilişkili nadir hastalıkları olan çocuklar zeka geriliği, uzun yaşamayın. Tay-Sachs hastalığında bebek sakat kalır ve nadiren 5 yaşına kadar yaşar.

Bebeklerde hastalığın belirtileri:

• 3-6 ayda çocuk dış dünyayla temasını kaybetmeye başlar. Bu, yakın insanları tanımaması, yalnızca yüksek seslere cevap verebilmesi, vizyonunu bir nesneye odaklayamaması, gözlerinin seğirmesi ve daha sonra görüşünün bozulması ile kendini gösterir.
• 10 ayda bebeğin aktivitesi azalır. Hareket etmesi (oturma, emekleme, dönme) zorlaşır. Görme ve işitme donuklaşır, ilgisizlik gelişir. Kafa boyutu artabilir (makrosefali).
• 12 ay sonra hastalık ivme kazanıyor. Çocuğun zeka geriliği fark edilir hale gelir, çok hızlı bir şekilde işitmesini kaybetmeye başlar, görme, kas aktivitesi kötüleşir, solunum güçlüğü ortaya çıkar, nöbetler ortaya çıkar.
• 18 ayda çocuk işitme ve görmeyi tamamen kaybeder, kasılmalar, spastik hareketler, genel felç görülür. Öğrenciler ışığa tepki vermez ve genişler. Ayrıca, beyin hasarı nedeniyle decerebrate sertlik gelişir.
• 24 ay sonra bebek bronkopnömoniden muzdariptir ve çoğu zaman 5 yaşına gelmeden ölür. Çocuk daha uzun yaşayabildiyse, farklı kas gruplarının kasılmalarında koordinasyon bozukluğu (ataksi) ve motor becerilerde 2 ila 8 yıl arasında ilerleyen bir yavaşlama geliştirir.

Tay-Sachs hastalığı diğer formlarla da temsil edilir.

Juvenil heksosaminidaz A eksikliği

Hastalığın bu formu 2 ile 5 yaş arasındaki çocuklarda görülmeye başlar. Hastalık bebeklerde olduğundan çok daha yavaş gelişir. Bu nedenle, bu kalıtsal hastalığın belirtileri hemen görülmez. Ruh hali değişimleri, hareketlerde sakarlık var. Bütün bunlar özellikle yetişkinlerin dikkatini çekmiyor.

Bu yaştaki hastalık da sakatlığa yol açar. Çocuk 15-16 yıla kadar yaşıyor.

genç amorotik aptallık

Hastalık 6-14 yaşlarında ilerlemeye başlar. Zayıf bir seyri vardır, ancak sonuç olarak hasta kişi körlük, bunama, kas zayıflığı, muhtemelen uzuvların felç olur. Bu hastalıkla birkaç yıl bile yaşayan çocuklar delilik halinde ölürler.

Heksosaminidaz eksikliğinin kronik formu

Genellikle 30 yıl yaşayan kişilerde görülür. Bu formdaki hastalık yavaş bir seyir izler ve kural olarak kolayca ilerler. Ruh hali değişimleri, geveleyerek konuşma, sakarlık, zeka azalması, zihinsel anormallikler, kas zayıflığı, nöbetler vardır. Kronik Tay-Sachs sendromu nispeten yakın zamanda keşfedildi, bu nedenle gelecek için tahminde bulunmak mümkün değil. Ancak hastalığın kesinlikle sakatlığa yol açacağı açıktır.

Tay-Sachs hastalığının tedavisi

Bu hastalık, tüm aptallık dereceleri gibi, henüz bir tedavisine sahip değil. Hastalara destekleyici bakım ve titiz bakım reçete edilir. Genellikle, nöbetler için reçete edilen ilaçlar işe yaramaz. Bebeklerin yutma refleksi olmadığından ve genellikle onları bir tüpten beslemek zorunda kaldıklarından. Hasta bir çocuğun bağışıklığı çok zayıftır, bu nedenle eşlik eden hastalıkları tedavi etmek gerekir. Genellikle çocuklar bir tür viral enfeksiyon nedeniyle ölürler.

Bu hastalığın önlenmesi, Tay-Sachs hastalığını karakterize eden genlerdeki mutasyonları belirlemeyi amaçlayan çiftin muayenesidir. Varsa, çocuk sahibi olmaya çalışmak için bir öneri yapılmamalıdır.

Çocuğunuz hasta ise

saat Evde bakım postural drenaj ve nazogastrik aspirasyon yapmayı öğrenmeniz gerekir. Çocuğu bir tüpten beslemeniz gerekecek, ayrıca ciltte yatak yarası olmadığından emin olun.

Başka sağlıklı çocuklarınız varsa, onları mutant genin varlığı açısından incelemeniz gerekir.

Tedavi ve önleme

Ne yazık ki, Tay Sachs hastalığı tedavi edilemez bir hastalıktır, ancak seyrini hafifletmek için semptomatik tedavi verilir, bu da hasta bir çocuğun hayatını daha rahat hale getirecektir. Hakim olana bağlı olarak klinik tablo uygun ilaçlar reçete edilebilir.

Kural olarak, sadece çocuğun kendisi için değil, ebeveynleri için de yardım gereklidir, çünkü böyle haberler ciddi hastalık neredeyse her zaman şok edici. Bu durumda ebeveynlere benzer bir sorunla karşılaşan kişilerle iletişim kurabilecekleri ve gerekli psikolojik desteği alabilecekleri bir destek grubu bulmaları önerilir. Ayrıca her aile üyesinin mevcut durumu anlaması ve kabul etmesi için bir genetikçiye danışmanız tavsiye edilir.

Hastalık yavaş yavaş ilerleyeceği için çocuğun özel bakıma ihtiyacı olacaktır. Gerekirse, almak için doktorunuza danışmalısınız. ek yardımÇocuğa çok dikkat etmek, ebeveynlerinin onu sevdiğini ve desteklediğini bilmesi de önemlidir. Bu tür hastaların yaşam beklentisi oldukça geniş bir aralıkta değişebilir. Hafif semptomlar ve uygun bakımla, amaurotik aptallığa sahip bazı insanlar neredeyse sağlıklı insanlar kadar uzun yaşarlar.

Tay Sachs hastalığının önlenmesine gelince, her şeyden önce hamileliğin yetkin planlamasından oluşur. Çocuk sahibi olmaya karar veren evli bir çift, gelecekteki ebeveynlerden birinin kusurlu genin taşıyıcısı olup olmadığını öğrenmek için bir genetikçi tarafından muayene edilmelidir. Çalışma sırasında böyle bir gen bulunursa, çocuk sahibi olup olmama kararı sadece ebeveynlere aittir.

Tanım

Yağlar gibi belirli maddeleri parçalamak için gerekli olan heksosaminidaz A gibi bir enzim eksik veya etkisiz olduğunda lizozomalde birikir. Lizozomda çok fazla yağlı materyal olduğunda buna anormal "depolama" denir.

Tay Sachs sendromu ile ilişkili semptomlar şunları içerir:

• ani seslere abartılı irkilme tepkisi;
• letarji;
• önceden edinilmiş becerilerin kaybı (psikomotor gerileme);
• büyük ölçüde azaltılmış kas tonusu(hipotansiyon).

Hastalık ilerledikçe çocuklar gelişir;

• gözün orta tabakasında kiraz kırmızısı lekeler;
• kademeli bir görme ve işitme kaybı var;
• artan kas sertliği;
• hareket kısıtlaması ilerler (spastisite);
• olası felç;
• beynin kontrolsüz elektriksel bozuklukları (konvülsiyonlar);
• bilişsel süreçlerin bozulması (demans).

Tay-Sachs hastalığının klasik formu bebeklik döneminde ortaya çıkar. Bu en yaygın biçimdir ve ölümcüldür. erken çocukluk.

Sendromun ergen ve yetişkin formları da vardır, ancak bunlar nadirdir. Subakut olarak adlandırılan jüvenil formu olan çocuklar, infantil formu olanlardan daha sonra semptomlar geliştirir ve genellikle daha uzun yaşarlar.

Geç başlangıçlı hastalık olarak adlandırılan yetişkin formu, Gençlik 30 yılın ortasına kadar. Belirtileri ve şiddeti değişir.

Tay Sachs sendromu otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Bozukluk, heksosaminidaz A enziminin üretimini düzenleyen HEXA olarak bilinen bir gendeki değişikliklerden (mutasyonlar) kaynaklanır. HEXA geni, 15. kromozomun (15q23-q24) uzun kolunda (q) görüntülenir. Tedavisi yoktur, spesifik semptomları gidermeye yöneliktir.

Hastalığın diğer adı GM2 tip 1 gangliosidoz tipidir.Sandhoff hastalığı ve heksosaminidaz aktivatör eksikliği adı verilen ve Tay-Sachs sendromundan ayırt edilemeyen iki ilişkili hastalık daha vardır. Sadece altta yatan nedeni belirleyerek test ederek ayırt edilebilirler. Bu iki bozukluk da heksosaminidaz aktivitesinde bir azalmaya neden olur, ancak bunlar farklı genlerdeki değişikliklerden kaynaklanır. Bu üç bozukluk, GM2 gangliosidozlar olarak bilinir.

Eş anlamlı

• GM2 gangliosidoz;
• GM2 gangliosidoz tip 1;
• Heksoamidaz alfa alt birim eksikliği (seçenek B);
• Heksosaminidaz A eksikliği;
• HEXA eksikliği;
• Sfingolipidoz, Thai-Sachs;

• İnfantil Tay-Sachs hastalığı;
• subakut hastalık;
• geç aşama.

Etkilenen popülasyonlar

Hastalık erkek ve kadınları eşit sayıda etkiler. Aşkenazi kökenli Yahudiler arasında, yani Doğu veya Orta Avrupa kökenliler arasında daha yaygındır. Yaklaşık 30 Aşkenazi Yahudisinden biri değiştirilmiş geni taşır. Ayrıca, Aşkenazi olmayan Yahudi mirasına sahip 300 kişiden biri taşıyıcıdır.

İtalyan, İrlandalı, Fransız, Kanadalı soyluların, özellikle Louisiana'nın Cajun topluluğunda ve güneydoğu Quebec'te yaşayanların olduğu bildirildi. Genel popülasyonda, değiştirilmiş bir genin aktarım hızı yaklaşık 250-300 kişide 1'dir.

Geç hastalık, infantil formdan daha az sıklıkla görülür. Bununla birlikte, bozukluğun nadir formları genellikle tanınmaz hale gelir. Yetersiz temsil edilmeleri, genel popülasyondaki bozuklukların gerçek insidansını belirlemeyi zorlaştırmaktadır.

teşhis

Tanı, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve vücuttaki heksosaminidaz A düzeylerini ölçen kan testleri gibi özel testler ile doğrulanır. Heksosaminidaz A, infantil formda olmayan Tay-Sachs hastalığı olan kişilerde azalır.

Moleküler genetik testler tanıyı doğrular. Bozukluğa neden olan HEXA genindeki mutasyonları tespit eder.

Bazı durumlarda, amniyosentez, koryon villus örneklemesi (CVS) gibi özel testlere dayanarak doğumdan önce (doğum öncesi) Tay-Sachs sendromu tanısından şüphelenilebilir. Amniyosentez sırasında, gelişmekte olan fetüsü çevreleyen sıvıdan bir örnek alınır ve CVS, plasentanın bir kısmından bir doku örneği alır. Bu örnekler, hastalığı olan kişilerde yok veya çok düşük bir şekilde heksosaminidaz A'nın mevcut olup olmadığını belirlemek için incelenir. Buna enzim analizi denir.

Kan testleri, kişilerin Tay-Sachs hastalığının taşıyıcısı olup olmadığını belirleyebilir (genin bir kopyası vardır). Akrabalar, hastalık geninin taşıyıcıları olup olmadıklarını belirlemek için test edilmelidir. Bebek sahibi olmayı planlayan ve Yahudi kökenli (sadece Aşkenazi değil) çiftlerin hamile kalmadan önce tarama yaptırmaları teşvik edilir.

Spesifik bir tedavi yoktur. Spesifik semptomları hedefler ve bir uzman ekibi tarafından koordineli bir çaba gerektirebilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Psikososyal destek tüm aile için gereklidir.

Potansiyel beslenme güçlükleri nedeniyle, beslenme durumu ve uygun hidrasyon izlenmelidir. Beslenme desteği gerekebilir. Ek olarak, bazen yiyecek, sıvı veya diğer yabancı maddelerin yanlışlıkla akciğerlere girmesini (aspirasyon) önlemeye yardımcı olmak için bir besleme tüpüne ihtiyaç duyulur.

Antikonvülsanlar nöbetleri tedavi etmek için kullanılır ancak herkes için etkili olmayabilir. Ek olarak, nöbetlerin tipi ve sıklığı genellikle ilaç tipinde veya dozajında ​​bir değişiklik gerektirir.

Keşif Terapisi

Enzim geliştirme çalışmaları devam ediyor yerine koyma tedavisi(ERT) Tay-Sachs hastalığı için. Eksikliği veya yokluğu yaşayan bireylerde enzimin değiştirilmesinden oluşur.

Eksik enzimlerin sentetik versiyonları, Hurler sendromu, Fabry sendromu ve Gaucher hastalığı dahil olmak üzere diğer lizozomal depo bozuklukları olan insanları tedavi etmek için kullanılıyor. Ancak ERT, Tay Sachs sendromlu kişilerde başarılı olmamıştır. Sorunlardan biri kan-beyin bariyerini geçememektir.

• Gen terapisi, bazı lizozomal hafıza bozukluklarının tedavisine olası bir yaklaşım olarak araştırılmaktadır. Gen terapisinde, kusurlu bir gen, normal bir gen ile değiştirilir ve hastalığın gelişmesini ve ilerlemesini önleyen aktif bir enzimin üretilmesine izin verilir.

Tüm hastalık odaklarında aktif enzimi üreten normal genin sürekli iletimi göz önüne alındığında, bu terapi biçiminin bir "tedaviye" yol açması muhtemeldir. Ancak, şu anda bu yaklaşımın başarısı için teknik zorluklar var.

• Şaperon tedavisi de incelenmektedir. Bu tedavi türü, mutasyona uğramış olanlar yok edilmeden önce yeni oluşturulan heksosaminidaz A enzimlerine bağlanan çok küçük moleküller kullanır. Onları enzimlerin normal işlevlerini yerine getirdiği lizozoma yönlendirirler.

Böyle bir molekül kan-beyin bariyerini geçebilir. Terapi, araştırmanın ilk aşamalarındadır.

• Tay-Sachs hastalığının tedavisi için pirimetamin adı verilen bir ilaç kullanılmıştır. Bu ilacı alan etkilenen bireyler, artan heksosaminidaz A aktivitesi göstermiştir.

Bununla birlikte, nörolojik veya zihinsel belirtiler. Pirimetaminin bu sendromun tedavisinde herhangi bir rol oynayıp oynamadığını belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Nörogenetik ve kalıtsal hastalıklar

Neye bağlılar? Ebeveynlerden miras alınan genetik bilginin kalitesinden ve bir kişinin yaşam boyunca bulunduğu çevre koşullarından. Genomun özelliklerini bilerek, kişi sadece nadir görülen hastalıkları teşhis edemez. ve sinir sistemi, aynı zamanda doğru seçim için önemli olan metabolizmanın özelliklerini ve gelecekteki hastalıkların risklerini belirleme olasılığı yüksek ilaçlar, meslek seçimi, rasyonel beslenme vb.

Nörogenetik, sinir sistemi hastalıklarının ortaya çıkmasında kalıtımın rolünü inceler. Beynin ilerleyici dejenerasyonları, nöromüsküler hastalıklar ve epileptik sendromların incelenmesinde moleküler genetikte özellikle büyük ilerlemeler kaydedilmiştir.

Samara'da bir genetikçinin pratiği

AT klinik uygulama Bir nöroloğun nörolojik bozuklukların nedenini belirlemesi için, en küçük hücrede sinir sisteminin, kasların ve metabolizmanın işleyişinden sorumlu genlerdeki mutasyonların ve polimorfizmlerin tespiti gibi bir laboratuvar yönteminin olanaklarını kullanması önemlidir. çekirdek, mitokondri, lizozomlar ve piroksizomlar gibi yapılar. Düzinelerce enzim, hücrelerin enerji kaynağının bağlı olduğu bu hücre altı organellerinde “çalışır”. Her enzim belirli bir gen tarafından kontrol edilir. Bir gende bir kusurun varlığı, kimyasal dönüşümlerin tam döngüsünden geçmemiş maddelerin birikmesiyle kimyasal reaksiyon zincirinin tıkanmasına yol açar. Birikim hastalıkları ortaya çıkar. Bunlardan biri de felçlerin gençlerde bile sık görüldüğü Fabry hastalığıdır. Ömür boyu alındığında "kötü işleyen" bir enzimin yerini alan ilaçlar (diyabet tedavisinde olduğu gibi) kişinin sağlıklı olmasını sağlar.

Ayrıca, bir sayı nörolojik bozukluklar insan kan hücrelerinde kromozomların incelenmesiyle ortaya çıkarılabilen kromozomal patoloji ile ortaya çıkar. Bu çalışmaya karyotipleme denir.

Nörolojik belirtileri olan yetim hastalıklara özgü biyoenerjetiklerin ve metabolik kusurların genetik özelliklerini belirlemek için biyokimyasal yöntemler de bir nörolog için ilgi çekicidir. Nedenler ve patogenez hakkında ince bilgi nörolojik semptomlar doktorun tedavi için önemli önerilerde bulunmasına izin verir.

Bu arada, moleküler teşhis ve karyotipleme, genotip ve kromozom seti değişmediği için ömür boyu bir kez gerçekleştirilir. Genlerdeki ve kromozomlardaki kusurlar kalıtsal olabileceğinden, bu analizleriniz birinci derece akrabalar için bile önemlidir.

Nörogenetiğin epilepsi örneğindeki etkinliği

Nörogenetiğin tanısal ve terapötik olanaklarının genişliği, epilepsi örneğiyle iyi bir şekilde gösterilmiştir. Bu hastalık eski zamanlardan beri bilinmektedir ve hem kısmi hem de genelleştirilmiş tonik-klonik, miyoklonik konvülsif nöbetler şeklinde ilerler. Bazı epilepsi biçimlerinin spesifik genlerin mutasyonları, mitokondriyal DNA'nın nokta mutasyonları ve kromozomal bozukluklarla bağlantısı kanıtlanmıştır.

Genetik ile ilişkili konvülsif bir sendromun ortaya çıkmasının birkaç nedeni vardır. Bunlar kromozomal hastalıklardır: ekstra 4. veya 21. kromozomlar, 14. halka kromozomu genelleştirilmiş klonik-tonik, miyoklonik konvülsiyonlar verir. Halka kromozom 20, kompleks parsiyel ve sekonder jeneralize nöbetlerle sonuçlanır. Kırılgan bir X kromozomu ile basit kısmi, atipik yokluklar, genelleştirilmiş konvülsiyonlar gözlenir. 15. kromozomun 4. veya uzun kolunun silinmesi (bir parçanın ayrılması) da konvülsif bir sendromla kendini gösterir.

Bunlar konvülsif sendromla ortaya çıkan kalıtsal metabolik hastalıklardır: fenilketonüri, asidüri, Menkes hastalığı ve Wilson-Konovalov hastalığı, ketonemik olmayan hiperglisinemi, gangliosidoz, adrenolökodistrofi, galaktosialidoz, Krabbe, Tay-Sachs, Sandhoff, Lafora, Gaucher hastalıkları. MELAS sendromu - mitokondriyal miyeloensefalopati, laktik asidoz, felç benzeri bölümler. Sendrom MERRF - histolojik inceleme ile tespit edilen "yırtık" kırmızı lifler ve kaslarla miyoklonus epilepsisi.

Nörogenetikte 500'den fazla farklı progresif kas distrofisi ve nöromüsküler sendrom bilinmektedir, bu nedenle böyle bir uzmana danışmak hasta ve ailesi için çok yararlı olabilir.

Akut sonrası hastaların rehabilitasyonunda damar patolojisi antikoagülan denilen sinir sistemi (inme) ilaçları kullanılır. Kan damarlarında kan pıhtılarının oluşumunu engellerler. Ancak her 6. Avrupalı ​​aspirine duyarlı değildir ve bu ilacı almak ondan beklenen etkiyi vermeyecektir. Aspirine benzer çalışan başka bir ilaca da Warfarin denir. İnsanların bir kısmında iyi bir antikoagülan etkiye neden olduğu, diğer kısmında beklenen etkinin olmadığı, üçüncü kısmında ise doku kanamasına neden olduğu fark edildi. Bu ilacın insan vücudundaki metabolizmasından sorumlu gendeki çeşitli moleküler kusurların buna yol açtığı ortaya çıktı. farklı sonuç. Bu nedenle, bireysel bir tromboz eğiliminin moleküler teşhisi ve antikoagülanların değişiminden sorumlu genlerin test edilmesi, ilacın BİREYSEL etkili terapötik dozunun seçilmesini mümkün kılar.

Samara'da bir genetikçinin danışmanlığı

Nörogenetik, hastanın yaşamı ve sağlığı için prognozu ve ayrıca çocukların hastanın sinir sistemindeki kalıtsal bozukluklarını miras alma olasılığını en doğru şekilde belirlemenizi sağlar. varlığını belirlemek bile mümkündür. kalıtsal hastalık rahimde doğmamış bir çocukta.

Kliniğimizde bir genetik uzmanımız var.

Tay Sachs hastalığı ciddi bir hastalıktır. kalıtsal patoloji, beyin zarının hasar görmesinden kaynaklanan ve çocukta ilerleyici zeka geriliği ve şiddetli motor bozukluk ile kendini gösteren, aile amaurotik aptallığının çocuksu bir şekli. Patoloji genellikle altı aya kadar olan çocukların normal gelişimi ile karakterize edilir, daha sonra beyin fonksiyonlarında geri dönüşü olmayan bir bozulma meydana gelir, bu da beş yaşın altındaki çocuklarda yüksek ölüm oranına yol açar.

Amavrotik aptallık, özellikle Tay Sachs hastalığı, ilk olarak on dokuzuncu yüzyılda, araştırmaları bu patolojinin çalışmasına ölçülemez bir katkı yapan Amerikalı nörologlar B. Sachs ve W. Tay tarafından tanımlandı. İstatistiklere göre, iki yüz elli bin sağlıklı çocuk için hastalığın yaygın olmadığını, birinin bu tür bozukluklarla doğduğunu belirtmekte fayda var.

Nedenler

Ailesel amaurotik aptallık, belirli etnik grupların yatkın olduğu nadir bir hastalıktır. Mevcut istatistiklere göre, en fazla vaka Fransız Kanada sakinleri ve Doğu Avrupa Yahudi nüfusu arasında kaydedildi. Böylece Aşkenaz Yahudileri arasında patoloji sıklığı 1:4000 oranına yükselir.

Tay Sachs hastalığı, otozomal resesif bir kalıtım modu ile karakterizedir. Bu, patolojinin yalnızca ebeveynlerin her birinden anormal şekilde değiştirilmiş iki geni hemen miras alan çocuklarda meydana geldiği anlamına gelir. Anormal genin sadece bir ebeveynde bulunduğu durumlarda, kendisi hastalanmasa da, çocuk da %50 olasılıkla taşıyıcı olur.

Anne ve babada anormal genler mevcut olduğunda, bir çocuğun doğumu durumunda olayların gelişmesi için birkaç seçenek vardır:

• vakaların %50'sinde bir çocuk sağlıklı doğar, ancak kusurlu bir genin taşıyıcısı olur ve böylece gelecekteki çocuklarının sağlığını riske atar;
• vakaların% 25'inde, amaurotik aptallığı olan bir çocuğun doğumu mümkündür - bu, her iki anormal geni de aynı anda miras aldığı anlamına gelir;
• vakaların %25'inde, anormal genlerin taşıyıcısı olmayan evli bir çiftten kesinlikle sağlıklı çocuklar doğar.

Tarif edilen hastalık, sinir sistemi hücrelerinde gangliosid birikiminin bir sonucu olarak gelişir. Bu maddeler sinirsel aktiviteyi kontrol eden özel maddelerdir. Sağlıklı bir insanın vücudunda gangliosidler sürekli olarak sentezlenir ve daha sonra parçalanır. Hasta çocuklarda, sürekli sentezlenen maddelerin parçalanmasından sorumlu olan özel bir enzimin (heksominidaz tip A) eksikliği ile ilişkili olan gangliosidlerin üretimi ve parçalanması arasındaki denge bozulur. Sonuç olarak, gangliosidler sinir sisteminde yavaş yavaş birikir, işleyişini bozar ve geri dönüşü olmayan hasarlara neden olur.

Formlar

Çocuklarda Tay Sachs hastalığı iki klinik varyasyonda ortaya çıkabilir:

tezahürler

Amavrotik aptallık, yeni doğan bir bebekte hiçbir şekilde kendini göstermez, çünkü yaşamın ilk aylarında oldukça sağlıklı görünür ve yeterince gelişir. İlk belirtiler dört ila altı aylıkken ortaya çıkmaya başlar. Çocuğun parlak ışığa zayıf tepki vermeye başladığını, belirli bir konuya odaklanmada zorluk yaşadığını, gürültüye ve etrafta olup bitenlere tepki vermediğini fark edebilirsiniz. Pediatrik bir göz doktoru tarafından muayene edildiğinde, gözün retinasındaki patolojik değişiklikler ortaya çıkar.

Daha sonra, altı aylık yaşına ulaştıktan sonra, çocuk eskisinden çok daha az aktif hale gelir. Dönmekte veya oturmakta güçlük çekiyor ve daha kötü görmeye ve duymaya başlıyor. Motor aktivitede güçlü bir azalmanın bir sonucu olarak, kas atrofisi ve hatta felç sıklıkla gelişir, bu da çocuğun kendi kendine yutmayı ve nefes almayı bırakmasına neden olur. Kural olarak, bu dönemde sakatlık meydana gelir. İle dışa dönük işaretler hastalık, çocuğun orantısız olarak büyük başı tarafından tanınabilir.

Hastalığın en aktif ilerlemesi yaklaşık on aylıkken ortaya çıkar. Çocuklar nöbet geçirebilir. Ne yazık ki, hastalığın erken başlamasıyla çoğu hasta dört ila beş yaşını geçmez.

Amavrotik aptallığın yetişkinlikte (on dört ila otuz yıl arasında) geliştiği nadir durumlarda, tezahürleri hastalar tarafından biraz daha kolay tolere edilir. Klinik tablo genellikle konuşma fonksiyonu, yürüyüş ve hareketlerin koordinasyonundaki bozuklukları içerir. Bu durumda zeka, görme ve duymada azalma olur, periyodik kas spazmları oluşur.

Saldırı

Tay Sachs hastalığının tezahürleri arasında nöbetler vardır - konuşma, motor ve zihinsel işlev üzerinde olumsuz etkisi olan ani anormal beyin aktivitesi salgınları. Patolojik nöbet belirtilerinin şiddeti, esas olarak ortaya çıkma sıklığına ve seyrin ciddiyetine bağlıdır.

Amaurotik aptallığı olan bir kişide böyle bir saldırı meydana gelirse, güçlü kas kasılması ve kol ve bacakların kontrol edilemeyen seğirmesi ile düşebilir ve kasılmaya başlayabilir. Diğer insanlarda, nöbet daha çok bir trans hali veya halüsinasyonlar gibidir.

teşhis

Hızlı gelişme sayesinde modern tıp, amaurotik aptallık, bebek doğmadan önce bile teşhis edilebilir. Hamilelik sırasında, risk altındaki kadınların plasentadan alınan kanın incelenmesinden oluşan özel bir tarama testinden geçmeleri önerilir. Koryonik biyopsi adı verilen bir prosedürde kan örneği alınır. Böyle bir çalışma için başka bir seçenek amniyosentezdir - delinme amniyotik kese Laboratuarda daha fazla çalışma için amniyotik sıvı elde etmek için.

Tarama testinin sonuçlarına dayanarak, doktor heksominidaz tip A proteininin fetüsün vücudunda üretilip üretilmediğine karar verebilecektir.

Bir çocuğun doğumundan sonra bir hastalıktan şüpheleniliyorsa, mümkün olan en kısa sürede muayeneye gönderilmelidir. Her şeyden önce, bir çocuk göz doktoruna danışmalısınız. Doktor, Tay Sachs hastalığı durumunda kırmızımsı bir noktanın tespit edileceği bir fundus muayenesi yapacak - retinada gangliosid birikimi. Daha sonra, bir kan testi ve nöronların mikroskobik incelemesi yapılır. Bu nedenle, genetik testin sonuçları alındıktan sonra kesin teşhis yapılır.

Tedavi ve önleme

Ne yazık ki, Tay Sachs hastalığı tedavi edilemez bir hastalıktır, ancak seyrini hafifletmek için semptomatik tedavi verilir, bu da hasta bir çocuğun hayatını daha rahat hale getirecektir. Hakim klinik tabloya bağlı olarak, uygun ilaçlar reçete edilebilir.

Kural olarak, sadece çocuğun kendisi için değil, aynı zamanda ebeveynleri için de yardım gereklidir, çünkü böyle ciddi bir hastalık haberi neredeyse her zaman şok edicidir. Bu durumda ebeveynlere benzer bir sorunla karşılaşan kişilerle iletişim kurabilecekleri ve gerekli psikolojik desteği alabilecekleri bir destek grubu bulmaları önerilir. Ayrıca her aile üyesinin mevcut durumu anlaması ve kabul etmesi için bir genetikçiye danışmanız tavsiye edilir.

Hastalık yavaş yavaş ilerleyeceği için çocuğun özel bakıma ihtiyacı olacaktır. Gerekirse ek yardım alma konusunda bir doktora danışmalısınız, ayrıca çocuğa çok dikkat etmek, ebeveynlerinin onu sevdiğini ve desteklediğini bilmesini sağlamak da önemlidir. Bu tür hastaların yaşam beklentisi oldukça geniş bir aralıkta değişebilir. Hafif semptomlar ve uygun bakımla, amaurotik aptallığa sahip bazı insanlar neredeyse sağlıklı insanlar kadar uzun yaşarlar.

Tay-Sachs hastalığı (ilk bölüm)

Tay-Sachs hastalığı (TSD)(Ayrıca şöyle bilinir GM2 gangliolipidoz, heksosaminidaz eksikliği veya erken infantil amaurotik aptallık ) - bu, çocuğun zihinsel ve fiziksel yeteneklerinde ilerleyici bir bozulmaya neden olur. Hastalığın ilk belirtileri genellikle 6 aylıkken ortaya çıkar. Bozukluk genellikle etkilenen bireyin 4 yaş civarında ölümüyle sonuçlanır.

Hastalığa belirli bir genetik kusur neden olur. Bir çocuk BPS'den etkilenirse, bu, her ebeveynden kusurlu genin bir kopyasına sahip olduğu anlamına gelir. Hastalık kendini gösterdiğinde sinir hücreleri tehlikeli miktarlarda gangliosidler beyinde birikir ve bu hücrelerin erken ölümüyle sonuçlanır. Bugüne kadar, yok etkili ilaçlar veya bu hastalık için diğer tedaviler. BPS, daha yaygın olan orak hücreli anemi gibi diğer resesif hastalıklarla karşılaştırıldığında oldukça nadirdir.

Hastalık, İngiliz göz doktorunun adını almıştır. Warren Onlar (ilk olarak 1881'de retinada kırmızı bir noktayı tanımlayan) ve Amerikalı bir nörolog Bernard Sachs New York'taki Mount Sinai Hastanesi'nde çalışan (BTS'de meydana gelen hücresel değişiklikleri tanımladı ve 1887'de etnik olarak Doğu Avrupa'ya benzeyen Aşkenaz Yahudileri arasında hastalığın görülme sıklığında bir artış kaydetti).

Yirminci yüzyılın sonunda yapılan hastalık araştırmaları, Tay-Sachs hastalığının neden olduğunu gösterdi. HEXA geni , üzerinde yer almaktadır. Bugüne kadar ortaya çıktı çok sayıda HEXA mutasyonları ve yeni çalışmalar, yeni mutasyonlar hakkında bilgi vermektedir. Bu mutasyonlar birkaç popülasyonda çok yaygındır. (Quebec'in güneydoğusunda yaşayan) Fransız Kanadalılar arasındaki taşıyıcıların sayısı Aşkenaz Yahudileri ile hemen hemen aynıdır, ancak bu etnik gruplar arasında BTS'ye neden olan mutasyonlar farklıdır. Cajun etnik grubunun (bugün güney Louisiana'da yaşayan) birçok üyesi, Aşkenaz Yahudileri arasında en yaygın olan mutasyonları taşıyor. Daha önce de belirtildiği gibi, bu mutasyonlar çok nadirdir ve genetik olarak izole edilmiş popülasyonlar arasında meydana gelmez. Yani hastalık sadece HEXA genindeki iki bağımsız mutasyonun kalıtımından kaynaklanabilir.

Sınıflandırma ve semptomlar

Tay-Sachs hastalığı aşağıdakilere göre sınıflandırılır: değişik formlar, nörolojik semptomların başlama zamanına bağlı olarak. Hastalığın formu, mutasyonun varyantını yansıtır.

Tay-Sachs hastalığının çocuk formu.

Doğumdan sonraki ilk altı ayda bebekler normal bir şekilde gelişir. Ancak sinir hücreleri gangliosidleri biriktirip bu şekilde gerildikten sonra hastanın zihinsel ve fiziksel yeteneklerinde sürekli bir bozulma olur. Çocuk kör, sağır olur ve yutamaz. Kaslar atrofiye başlar ve felce neden olur. Ölüm genellikle dört yaşından önce gerçekleşir.

Tay-Sachs hastalığının ergen formu.

Hastalığın bu formu son derece nadirdir ve genellikle 2 ila 10 yaş arası çocuklarda kendini gösterir. Bilişsel-motor problemler geliştirirler, konuşma (dizartri), yutma (disfaji), dengesiz yürüyüş (ataksi) ile ilgili sorunlar ve spastisite oluşur. Juvenil BPS'li hastalar genellikle 5 ila 15 yaşları arasında ölmektedir.

Tay-Sachs hastalığının (LOTS) yetişkin formu.

Erişkin başlangıçlı Tay-Sachs hastalığı veya geç başlangıçlı Tay-Sachs hastalığı (LOTS) olarak bilinen bozukluğun nadir bir formu, 20'li ve 30'lu yaşlardaki hastalarda görülür. LOTS genellikle yanlış teşhis edilir ve genellikle ölümcül değildir. Yürüyüş bozukluğu ve nörolojik fonksiyonun ilerleyici bozulması ile karakterizedir. Ergenlikte veya erken yetişkinlikte ortaya çıkan bu formun belirtileri şunlardır: konuşma ve yutma sorunları, dengesiz yürüyüş, spastisite, bilişsel becerilerde azalma, akıl hastalığının başlangıcı, özellikle psikoz şeklinde şizofreni.

Önceki 1970'ler ve 80'ler Hastalığın moleküler doğası bilindiğinde, yetişkin ve ergen formları neredeyse hiçbir zaman Tay-Sachs hastalığının formları olarak görülmedi. Ergenlik veya yetişkinlikte ortaya çıkan BTS, genellikle Friedreich ataksisi gibi başka bir nörolojik bozukluk olarak teşhis edilir. Yetişkinlikte BPS'den etkilenen insanlar, etrafta dolaşmak için genellikle tekerlekli sandalye kullanırlar, ancak birçoğu neredeyse dolu bir hayat yaşar, ancak yalnızca fiziksel ve psikiyatrik komplikasyonlara (ilaçla kontrol edilebilir) uyum sağlarlarsa.

Gazeteci Janet Silver Gent), henüz çocukken Amerika Birleşik Devletleri'ne göç eden Rus-Yahudi bir aileden bir kız olan Vera'nın deneyimini anlattı. Yirmi yıl önce, Vera Pesotchinsky "ler) 14 yaşındayken, konuşmakta zorluk çekiyordu (konuşması bulanıklaştı, geveleyerek), bu yüzden ailesi yardım için bir konuşma terapistine döndü. Daha sonra kız koordinasyon ile ilgili sorunlar yaşamaya başladı, hatta bazen düştü, ayrıca, Vera belirli koordineli hareketleri açıkça yapamadı (örneğin, patatesleri soyamadı) Vera'nın annesi tavsiye için nöroloji ve psikiyatri alanındaki uzmanlara döndü.Ve sadece 12 yıl sonra ve büyük bir süre sonra yanlış teşhis sayısı, kıza sonunda LOTS teşhisi kondu.

Vera, engeline rağmen Wellesley Koleji'nden mezun oldu. (Wellesley Koleji) Master of Management (MBA) derecesini Santa Clara Üniversitesi'nden aldı. (Santa Clara Üniversitesi). J. Gent'e göre, Vera bağımsız yaşıyor, her gün aile işinde çalışıyor ve ayrıca BTS'in kurbanı olmadığına kesinlikle inanıyor ve örneği, birinin bu hastalıkla oldukça normal yaşayabileceğini gösteriyor. Faith, BTS'li tüm hastalar için bir örnektir, bu hastalıktan etkilenen tüm insanlarla konuşur ve sağlık için savaşma motivasyonu ekler: "Tabii ki, "parçalanabilir" ve hasta olabilirsiniz, ancak tedavi de edilebilirsiniz. Hastalığı tedavi etmek için elinizden geleni yapın çünkü yapmasaydım durumum çok daha kötü olurdu."

patofizyoloji

Tay-Sachs hastalığı, enzimin yetersiz aktivitesi nedeniyle oluşur. heksosaminidaz A, belirli bir sınıfın biyolojik bozunmasını katalize eden yağ asitleri gangliosidler olarak bilinir. Heksosaminidaz A, lizozomlarda bulunan ve lipidleri parçalayan hayati bir hidrolitik enzimdir. Heksosaminidaz A düzgün çalışmayı bıraktığında, lipidler beyinde birikir ve normal biyolojik süreçlere müdahale eder. gangliyositler hayatın erken dönemlerinde, beyin gelişirken hızla üretilir ve biyolojik olarak bozunur. Tay-Sachs hastalığının hastaları ve taşıyıcıları, nispeten basit bir yöntemle tespit edilebilir. biyokimyasal analiz heksosaminidaz A'nın aktivitesini belirleyen kan.

GM2 gangliosidinin hidrolizi için üç protein gereklidir. Bunlardan ikisi heksosaminidaz A alt birimleridir ve üçüncüsü, belirli bir enzim kofaktörü için bir substrat görevi gören GM2 aktivatör proteini (GM2A) olan küçük bir glikolipid taşıma proteinidir. Bu proteinlerden herhangi birinin eksikliği, esas olarak sinir hücrelerinin lizozomlarında gangliosid birikmesine yol açar. Tay-Sachs hastalığı (GM2 gangliosidoz ve Sandhoff hastalığı ile birlikte), bu maddelerin parçalanmasını engelleyen veya devre dışı bırakan her iki ebeveynden miras alınan genetik mutasyonlar yoluyla oluşur. Bilim adamlarına göre çoğu BTS mutasyonu, proteinin fonksiyonel unsurlarını etkilemez. Bunun yerine enzimin uygun olmayan şekilde birikmesine veya depolanmasına neden olarak hücre içi taşımayı imkansız hale getirirler.

BPS, otozomal resesif geçişli bir genetik bozukluktur. Bu, her iki ebeveyn de kusurlu genin taşıyıcılarıysa, yeni doğmuş bir çocuğun hasta olma riski %25'tir. Otozomal genler kromozomal genlerdir, cinsiyetlerden birinde bulunmazlar. Her insan, her bir ebeveynden miras kalan her otozomal genin iki kopyasını taşır. Her iki ebeveyn de mutasyonun taşıyıcısı ise, o zaman hastalığı çocuğa bulaştırma olasılığına göre% 25'tir. Tüm genetik hastalıklar gibi, KTS de mutasyonun ilk ne zaman meydana geldiğine bakılmaksızın herhangi bir nesilde ortaya çıkabilir. BTS'ye neden olan mutasyonlar oldukça nadir olsa da.

Otozomal çekinik hastalıklar, bir çocuk kusurlu bir otozomal genin iki kopyasını miras aldığında, yani bir kopya bir enzimin oluşumu için fonksiyonel bir ürün olarak transkripsiyon veya ekspresyon sürecine katılamadığında ortaya çıkar.

BPS'ye, kromozom 15 üzerinde bulunan ve lizozomal enzim beta-N-asetilheksoamindaz A'nın alfa alt biriminin aktivitesini kodlayan HEXA genindeki bir mutasyon neden olur. 2000 yılına gelindiğinde, HEXA geninde 100'den fazla mutasyon tespit edildi, ancak bugün bile bilinen mutasyonların sayısı sürekli artmaktadır. Bu mutasyonlar, baz çifti eklemeleri, silmeleri, ek yeri mutasyonları vb. olarak ortaya çıkar. Bu mutasyonların her biri değişir protein ürünü ve böylece enzimin aktivitesini baskılar. Son demografik çalışmalar, küçük etnik gruplar içinde hangi mutasyonların ortaya çıktığını ve yayıldığını göstermiştir. Aşağıdaki gruplar çalışmanın temelini oluşturdu:

• . Aşkenaz Yahudileri. Ekson 11'e (1278insTATC) dört baz çiftinin eklenmesi ile karakterize edilirler. Bu, HEXA geni için okuma çerçevesine zarar verir. Bu mutasyon en çok Aşkenazi Yahudileri arasında yaygındır ve Tay-Sachs hastalığının infantil formuyla sonuçlanır.
• . kajun . Bugün nüfusu Güney Louisiana, ABD'de yaşayan bu etnik grup, dil farklılıkları nedeniyle birkaç yüzyıl boyunca nüfusun geri kalanından ayrıldı. BTS, Aşkenaz Yahudileri arasında en yaygın olan mutasyonlara neden olur. Araştırmacılar, birkaç Louisiana ailesinden gelen tüm taşıyıcıların atalarına baktı ve ilk çocuklarına BTS ile sahip olan çifti belirledi. Ancak bu eşler, 18. yüzyılda Fransa'da yaşayan Yahudilerin soyundan değildi.
• . Fransız Kanadalılar . Bu popülasyon, yukarıda açıklanan mutasyonlara (Aşkenazi ve Cajun Yahudilerinde bulunur) neden olan aynı patolojilerle sonuçlanan uzun bir dizi silme ile karakterize edilir. Aşkenaz Yahudilerinin sayısı gibi, Fransız-Kanadalıların sayısı da küçük bir kurucular grubundan hızla arttı, ancak coğrafi, kültürel ve dilsel engellerle nüfusun geri kalanından izole kaldılar. İki popülasyondaki mutasyonların daha önce aynı olduğu düşünülüyordu ve BTS'nin doğu Quebec'teki prevalansı gen akışından kaynaklanıyordu. Bazı bilim adamları daha sonra "cinsel olarak aktif bir Yahudi ata"nın Fransız-Kanada nüfusu arasında hastalığa neden olan bir mutasyona yol açtığını savundu. Dar çevrelerde (genetik bilimciler arasında) bu teori, "Yahudi Kürk Tüccarının Hipotezi" olarak bilinir hale geldi. Bununla birlikte, sonraki çalışmalar, iki mutasyonun ortak hiçbir yanı olmadığını göstermiştir.

Tay-Sachs hastalığının biyokimyasal temelinin ilk kez bilindiği 1960'larda ve 1970'lerin başında, herhangi bir genetik hastalığa neden olan mutasyon dizisi tam olarak belirlenememiştir. O dönemin araştırmacıları, polimorfizmin ne kadar yaygın olabileceğini henüz bilmiyorlardı. O zamanın bilgisi tam olarak yansıtıyor "Yahudi Kürk Tüccarı Hipotezi" çünkü ona göre popülasyonlar arasında sadece bir mutasyon yayılabilir. Daha ileri çalışmalar, BTS'nin, her biri hastalığın farklı formlarının ortaya çıkmasına neden olan çok sayıda mutasyona neden olabileceğini göstermiştir. Bileşik (kombine) gibi bir fenomenin olasılığını gösteren ilk genetik bozukluk olan BPS oldu.BPS'nin genetik taramanın yaygın olarak kullanılmaya başlandığı ilk hastalık olması nedeniyle bu kadar kapsamlı bilgi elde edildi.

Bileşik heterozigotluk olgusunun kendisi açıklar çeşitli formlar BPS'nin yetişkin formunun ortaya çıkması da dahil olmak üzere bozukluklar. Potansiyel olarak, hastalık, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere, HEXA geninin iki farklı mutasyona uğramış kopyasının kalıtım yoluyla alınmasından kaynaklanabilir. BPS'nin klasik infantil formu, bir çocuk, her iki ebeveynden de bir genin aynı mutasyona uğramış kopyalarını miras aldığında ortaya çıkar; bunun işlevsizliği, gangliosidlerin bölünme (biyodegradasyon) sürecinin tamamen etkisizleşmesine neden olur. HEXA'nın yetişkin formu, çeşitli mutasyonların kalıtımı yoluyla ortaya çıkar ve bir kişi heterozigot olsa da, birleşik etkisi istenen enzimin aktivitesinde inaktivasyona, değişime veya azalmaya yol açan iki farklı HEXA gen mutasyonunu miras alabilir. Bir hasta, heksosaminidazın işlevlerini yerine getirmesine izin veren HEXA geninin en az bir kopyasına sahipse, sonuç yetişkin bir BPS formunun ortaya çıkmasıdır.

Heterozigot taşıyıcılarda, yani. sadece bir mutantı kalıtsal olarak taşıyan bireylerde, enzim aktivitesi seviyesi de bir miktar azalır, ancak hastalığın herhangi bir belirti veya semptomunu göstermezler. bruce korf Resesif mutasyon taşıyıcılarının neden genellikle genetik bir hastalığın semptomlarını geliştirmediğini açıklar:

"Konjenital metabolik hastalıklarda vahşi türün mutant aleller üzerindeki baskınlığının biyokimyasal temeli, proteinlerin nasıl çalıştığını inceleyerek anlaşılabilir. Enzimler, kimyasal reaksiyonları katalize eden proteinlerdir, yani. kataliz reaksiyonunun normal uygulanması için sadece az miktarda madde gereklidir. Homozigot bireylerde, enzimin aktivitesini kodlayan gen mutasyona uğrarsa, bu, enzimin aktivitesinde bir azalmaya veya vücutta tamamen yokluğuna, yani. bu kişi anormal bir fenotip sergileyecektir. Ancak heterozigot bireylerde, enzim aktivitesi seviyesi en az %50'dir. normal seviye, vahşi tip alellerin ifadesi (eylem) yoluyla. Bu genellikle ihlali önlemek için yeterlidir ».

teşhis

Geliştirilen test yöntemlerinin iyileştirilmesi, nöropatologların Tay-Sachs hastalığını ve diğerlerini çok daha doğru teşhis etmelerini sağladı. nörolojik hastalıklar. Bununla birlikte, bazen Tay-Sachs hastalığı yanlış teşhis edilir, çünkü doktorlar bunun Aşkenaz Yahudileri arasında yaygın olan bir tür genetik hastalık olup olmadığından emin değildir.

Bu hastalığı olan hastalarda, doktorun retina üzerinde bir oftalmoskop ile tespit etmesi kolay olan makula üzerinde "kiraz" bir nokta bulunur. Bu yama, çevredeki retina gangliyon hücrelerinde (bunlar merkezi sinir sisteminin nöronlarıdır) gangliosidlerin birikmesiyle genişleyen retinanın bir alanıdır. Böylece sadece kiraz kırmızısı makula retinanın normal görmeyi sağlayan kısmıdır. Nöronların mikroskobik analizi, bu hücrelerin aşırı gangliosid birikimi nedeniyle gerildiğini (gangliozidlerle yüklendiğini) gösterir. Moleküler teşhis yöntemleri kullanılmadan, sadece makulanın kiraz noktası tespit edilir. özellik ve tüm gangliosidozların tanısında bir işaret.

Diğer bazı lizozomal depo hastalıklarının (örneğin Gaucher hastalığı, Sandhoff hastalığı) aksine, hepatosplenomegali damga Tay-Sachs hastalığı.

Gazeteci Amanda Pazornik (Pazornik), Arbogast ailesinin deneyimini şöyle anlatıyor: "Peyton güzel bir kızdı - ama oturamıyor, yuvarlanamıyor, oyuncaklarıyla oynayamıyor. Üstelik Peyton'ın semptomları giderek kötüleşiyor. Yüksek, anlaşılmaz gürültü onu korkutuyordu. Koordine edememesi ağız ve dil kaslarının hareketleri yemek yerken boğulmasına ve aşırı tükürük salgılamasına neden oldu.” Peyton'ın ebeveynlerinin hiçbiri Yahudi olmadığından, doktorları 10 yaşına kadar Tay-Sachs hastalığından şüphelenmedi. ay, bir göz doktorunun gözlerinde bir kiraz lekesi fark ettiği zamandır.Peyton, 2006 yılında 3,5 yaşında öldü.Bu, hastalığın karakteristik bir seyridir.Çocuk, nörodejeneratif gelişimin ihlali nedeniyle giderek daha fazla "tembel" hale gelir ve hiperakuziden aşırı refleks gösterir.Hasta kişi giderek uyuşuk hale gelir ve yemek yemekte zorlanır.Spastisite ve hareket bozuklukları fark edilebilir hale gelebilir.Bu rahatsızlık Aşkenaz Yahudileri arasında en yaygın olanıdır.

Önleme

BTS taraması iki olası yolla gerçekleştirilir:

- Taşıyıcı algılama testi. Test sırasında, olup olmadığı belirlenir. sağlıklı adam mutasyonun bir kopyasının taşıyıcısı. Taşıyıcı kimliği için test edilmek isteyen birçok kişi, aile kurmayı planlayan risk altındaki çiftlerdir. Bazı insanlar ve çiftler, bir ata veya aile üyesinin genetik bir bozukluğu olduğunu bildikleri için taramadan geçmek isterler.

Tay Sachs hastalığı, amaurotik aptallık, bir enzim (heksosaminidaz A) eksikliğinin beyin ve sinir hücrelerinde gangliosidler olarak bilinen belirli yağların (lipidler) aşırı birikmesine yol açtığı, nadir görülen, nörodejeneratif bir hastalıktır.

Gangliosidlerin bu anormal birikimi, merkezi sinir sisteminin ilerleyici işlev bozukluğuna yol açar.

Lizozomal bir hastalık olarak sınıflandırılır. Lizozomlar sindirimin ana hücreleridir. Lizozom enzimleri, bazı karmaşık karbonhidratlar ve yağlar dahil olmak üzere besinleri parçalar veya "sindirir".

Yağlar gibi belirli maddeleri parçalamak için gerekli olan heksosaminidaz A gibi bir enzim eksik veya etkisiz olduğunda lizozomalde birikir. Lizozomda çok fazla yağlı materyal olduğunda buna anormal "depolama" denir.

Tay Sachs sendromu ile ilişkili semptomlar şunları içerir:

• ani seslere abartılı irkilme tepkisi;
• letarji;
• önceden edinilmiş becerilerin kaybı (psikomotor gerileme);
• ciddi şekilde azalmış kas tonusu (hipotansiyon).

Hastalık ilerledikçe çocuklar gelişir;

• gözün orta tabakasında kiraz kırmızısı lekeler;
• kademeli bir görme ve işitme kaybı var;
• artan kas sertliği;
• hareket kısıtlaması ilerler (spastisite);
• olası felç;
• beynin kontrolsüz elektriksel bozuklukları (konvülsiyonlar);
• bilişsel süreçlerin bozulması (demans).

Tay-Sachs hastalığının klasik formu bebeklik döneminde ortaya çıkar. Bu en yaygın biçimdir ve erken çocukluk döneminde ölümcüldür.

Sendromun ergen ve yetişkin formları da vardır, ancak bunlar nadirdir. Subakut olarak adlandırılan jüvenil formu olan çocuklar, infantil formu olanlardan daha sonra semptomlar geliştirir ve genellikle daha uzun yaşarlar.

Geç başlangıçlı olarak adlandırılan yetişkin formu, ergenlik ile 30'ların ortaları arasında ortaya çıkar. Belirtileri ve şiddeti değişir.

Tay Sachs sendromu otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Bozukluk, olarak bilinen bir gendeki değişikliklerin (mutasyonların) sonucudur. altıgen heksosaminidaz A. Gene enziminin üretimini düzenleyen , altıgen 15. kromozomun (15q23-q24) uzun kolunda (q) gösterilir. Tedavisi yoktur, spesifik semptomları gidermeye yöneliktir.

Hastalığın diğer adı GM2 tip 1 gangliosidoz tipidir.Sandhoff hastalığı ve heksosaminidaz aktivatör eksikliği adı verilen ve Tay-Sachs sendromundan ayırt edilemeyen iki ilişkili hastalık daha vardır.

Sadece altta yatan nedeni belirleyerek test ederek ayırt edilebilirler. Bu iki bozukluk da heksosaminidaz aktivitesinde bir azalmaya neden olur, ancak bunlar farklı genlerdeki değişikliklerden kaynaklanır. Bu üç bozukluk, GM2 gangliosidozlar olarak bilinir.

Eş anlamlı

• GM2 gangliosidoz;
• GM2 gangliosidoz tip 1;
• Heksoamidaz alfa alt birim eksikliği (seçenek B);
• Heksosaminidaz A eksikliği;
• HEXA eksikliği;
• Sfingolipidoz, Thai-Sachs;

aşamalar

• İnfantil Tay-Sachs hastalığı;
• subakut hastalık;
• geç aşama.

işaretler

Tay-Sachs hastalığı, klasik veya infantil form, juvenil ve erişkin veya geç başlangıçlı olmak üzere alt bölümlere ayrılır. Bebeklik evresindeki bireyler, üç ila beş aylık arasında semptomlar geliştirir. Geç formda, semptomlar ergenlikten 30 yaşına kadar görülür.

çocuk formu

İnfantil form neredeyse ile karakterizedir. tam yokluk heksosaminidaz A enziminin aktivitesi. Bozukluk hızla ilerleyerek önemli zihinsel ve fiziksel bozulmaya yol açar.

Bebekler doğduklarında tamamen sağlıklı görünebilirler. İlk belirtiler, genellikle 3 ila 6 ay arasında gelişir, şunları içerir:

• Kas Güçsüzlüğü;
• seğirme (miyoklonik gerizekalı);
• ani veya beklenmedik bir gürültü olduğunda olduğu gibi abartılı bir irkilme tepkisi.