Lösemi. Yenilikler ve terapötik buluşlar

- periferik kan, karaciğer, dalak, lenf düğümleri ve kemik iliğinde atipik olgun B-lenfositlerin birikiminin eşlik ettiği onkolojik bir hastalık. İlk aşamalarda, lenfositoz ve jeneralize lenfadenopati ile kendini gösterir. Kronik lenfositik löseminin ilerlemesiyle birlikte, hepatomegali ve splenomegali, ayrıca zayıflık, yorgunluk, peteşiyal kanamalar ve artan kanama ile kendini gösteren anemi ve trombositopeni görülür. Bağışıklıktaki azalma nedeniyle sık enfeksiyonlar vardır. Tanı, laboratuvar testleri temelinde belirlenir. Tedavi - kemoterapi, transplantasyon kemik iliği.

Genel bilgi

Kronik lenfositik lösemi, Hodgkin olmayan lenfomalar grubundan bir hastalıktır. Morfolojik olarak olgun, ancak kusurlu B-lenfositlerin sayısında bir artış ile birlikte. Kronik lenfositik lösemi, ABD ve Avrupa'da teşhis edilen tüm lösemilerin üçte birini oluşturan hemoblastozların en yaygın şeklidir. Erkekler kadınlardan daha sık etkilenir. Zirve insidansı 50-70 yaşlarında meydana gelir, bu dönemde toplam kronik lenfositik lösemi sayısının yaklaşık% 70'i tespit edilir.

Genç hastalar nadiren acı çeker, 40 yıla kadar hastalığın ilk belirtisi hastaların sadece %10'unda görülür. AT son yıllar uzmanlar patolojinin bir miktar "gençleşmesine" dikkat çekiyor. Kronik lenfositik löseminin klinik seyri, uzun süreli progresyon yokluğundan, tanıdan 2-3 yıl sonra ölümcül sonuçlanan aşırı agresif bir varyanta kadar çok değişkendir. Hastalığın seyrini tahmin edebilecek bir dizi faktör vardır. Tedavi, onkoloji ve hematoloji alanında uzmanlar tarafından gerçekleştirilir.

Kronik lenfositik löseminin etiyolojisi ve patogenezi

Oluşum nedenleri tam olarak aydınlatılamamıştır. Kronik lenfositik lösemi, hastalığın gelişimi ile olumsuz çevresel faktörler (iyonize radyasyon, kanserojenlerle temas) arasında doğrulanmamış bir ilişkiye sahip tek lösemi olarak kabul edilir. Uzmanlar, kronik lenfositik lösemi gelişimine katkıda bulunan ana faktörün kalıtsal yatkınlık olduğuna inanmaktadır. Tipik kromozomal mutasyonlar Hastalığın ilk aşamasında onkogenlerde hasara neden olan etkenler henüz tanımlanmamıştır, ancak çalışmalar hastalığın mutajenik yapısını doğrulamaktadır.

Kronik lenfositik löseminin klinik tablosu lenfositozdan kaynaklanır. Lenfositozun nedeni, çok sayıda morfolojik olarak olgun, ancak immünolojik olarak kusurlu B-lenfositlerin ortaya çıkmasıdır ve hümoral bağışıklık sağlayamaz. Daha önce kronik lenfositik lösemideki anormal B-lenfositlerinin uzun ömürlü hücreler olduğuna ve nadiren bölünmeye uğradığına inanılıyordu. Daha sonra, bu teori çürütüldü. Çalışmalar, B-lenfositlerin hızla çoğaldığını göstermiştir. Her gün, hastanın vücudunda toplam atipik hücre sayısının% 0.1-1'i oluşur. Farklı hastalarda, farklı hücre klonları etkilenir, bu nedenle kronik lenfositik lösemi, ortak bir etyopatogenez ve benzer klinik semptomlarla yakından ilişkili bir grup hastalık olarak düşünülebilir.

Hücreleri incelerken, büyük bir çeşitlilik ortaya çıkar. Malzemeye, genç veya buruşuk çekirdekli, neredeyse renksiz veya parlak renkli granüler sitoplazmalı geniş plazma veya dar plazma hücreleri hakim olabilir. Anormal hücrelerin çoğalması, psödofoliküllerde meydana gelir - lenf düğümlerinde ve kemik iliğinde bulunan lösemik hücre kümeleri. Kronik lenfositik lösemide sitopeninin nedenleri, kan hücrelerinin otoimmün yıkımı ve dalak ve periferik kandaki T-lenfosit seviyesindeki artışa bağlı olarak kök hücre proliferasyonunun baskılanmasıdır. Ayrıca öldürücü özelliklerin varlığında yıkım kan hücreleri atipik B-lenfositlere neden olabilir.

Kronik lenfositik löseminin sınıflandırılması

Belirtiler göz önüne alındığında morfolojik özellikler, ilerleme oranları ve tedaviye yanıt, hastalığın aşağıdaki formları ayırt edilir:

• İyi huylu seyirli kronik lenfositik lösemi. Hastanın durumu uzun süre tatmin edici kalır. Kandaki lökosit sayısında yavaş bir artış var. Tanı anından lenf düğümlerinde istikrarlı bir artışa kadar, birkaç yıl hatta on yıllar alabilir. Hastalar çalışma yeteneklerini ve olağan yaşam tarzlarını korurlar.
• Kronik lenfositik löseminin klasik (ilerleyici) formu. Lökositoz yıllar değil aylar içinde oluşur. Lenf düğümlerinde paralel bir artış var.
• Kronik lenfositik löseminin tümör formu. Ayırt edici özellik bu form, lenf düğümlerinde belirgin bir artış ile hafif derecede belirgin lökositozdur.
• Kronik lenfositik löseminin kemik iliği formu. Artış yokluğunda ilerleyici sitopeni tespit edilir Lenf düğümleri, karaciğer ve dalak.
• Genişlemiş dalak ile kronik lenfositik lösemi.
• Paraproteinemili kronik lenfositik lösemi. Hastalığın yukarıdaki formlarından birinin semptomları, monoklonal G- veya M-gammapati ile kombinasyon halinde not edilir.
• prelenfositik form X kronik lenfositik lösemi. Bu formun ayırt edici bir özelliği, kan ve kemik iliği yaymalarında, dalak ve lenf düğümlerinin doku örneklerinde nükleol içeren lenfositlerin varlığıdır.
• Tüylü hücreli lösemi. Büyümüş lenf düğümlerinin yokluğunda sitopeni ve splenomegali saptanır. Mikroskopik inceleme, karakteristik "genç" bir çekirdeğe ve kırıklar, taraklı kenarlar ve kıl veya villus şeklinde filizlere sahip "düzensiz" sitoplazmaya sahip lenfositleri ortaya çıkarır.
• Kronik lenfositik löseminin T hücre formu. Vakaların %5'inde görülür. Dermisin lösemik infiltrasyonu ile birlikte. Genellikle hızlı ilerler.

Kronik lenfositik löseminin klinik evresinin üç aşaması vardır: başlangıç, ileri klinik bulgular ve terminali.

Kronik lenfositik lösemi belirtileri

İlk aşamada patoloji asemptomatiktir ve sadece kan testleri ile tespit edilebilir. Birkaç ay veya yıl içinde kronik lenfositik lösemili bir hastada %40-50 lenfositoz olur. Lökosit sayısı, normun üst sınırına yakındır. Normal durumda, periferik ve visseral lenf düğümleri genişlemez. Bulaşıcı hastalıklar döneminde, lenf düğümleri geçici olarak artabilir ve iyileştikten sonra tekrar azalır. Kronik lenfositik löseminin ilerlemesinin ilk belirtisi, genellikle hepatomegali ve splenomegali ile birlikte lenf düğümlerinde stabil bir artıştır.

Önce servikal ve aksiller lenf düğümleri etkilenir, daha sonra mediastendeki düğümler ve karın boşluğu, sonra - kasık bölgesinde. Palpasyon, cilde ve yakın dokulara lehimlenmemiş, hareketli, ağrısız, yoğun elastik oluşumları ortaya çıkarır. Kronik lenfositik lösemideki düğümlerin çapı 0,5 ila 5 santimetre veya daha fazla olabilir. Büyük periferik lenf düğümleri, görünür bir kozmetik kusur oluşumu ile şişebilir. Karaciğer, dalak ve viseral lenf düğümlerinde önemli bir artış ile, çeşitli fonksiyonel bozuklukların eşlik ettiği iç organların sıkışması gözlenebilir.

Kronik lenfositik lösemili hastalar halsizlik, mantıksız yorgunluk ve çalışma yeteneğinin azalmasından şikayet ederler. Kan testlerine göre lenfositozda %80-90'a varan artış vardır. Eritrosit ve trombosit sayısı genellikle normal sınırlar içinde kalır, bazı hastalarda hafif trombositopeni saptanır. Kronik lenfositik löseminin sonraki aşamalarında kilo kaybı, gece terlemeleri ve ateşin subfebril rakamlarına kadar olduğu not edilir. Bağışıklık bozuklukları karakteristiktir. Hastalar genellikle acı çeker soğuk algınlığı, sistit ve üretrit. Deri altı yağ dokusunda yaraların takviyesi ve sık apse oluşumu eğilimi vardır.

Kronik lenfositik lösemide ölüm nedeni genellikle ciddi enfeksiyon hastalıklarıdır. Akciğer dokusunun çökmesi ve büyük havalandırma ihlalleri ile birlikte akciğerlerin iltihaplanması mümkündür. Bazı hastalarda torasik lenfatik kanalın yırtılması veya sıkışması ile komplike olabilen eksüdatif plörezi gelişir. İlerlemiş kronik lenfositik löseminin bir başka yaygın belirtisi, şiddetli vakalarda genelleşen, cildin tüm yüzeyini ve bazen de mukoza zarlarını yakalayan herpes zosterdir. Herpes ve suçiçeğinde de benzer lezyonlar görülebilir.

diğerleri arasında olası komplikasyonlar kronik lenfositik lösemi - işitme bozuklukları ve kulak çınlaması eşliğinde vestibulokoklear sinirin infiltrasyonu. Kronik lenfositik löseminin son aşamasında meninks, medulla ve sinir köklerinin infiltrasyonu görülebilir. Kan testleri trombositopeni, hemolitik anemi ve granülositopeni ortaya çıkarır. Kronik lenfositik lösemiyi, kendini gösteren yaygın bir lenfoma olan Richter sendromuna dönüştürmek mümkündür. hızlı büyüme lenf düğümleri ve dışarıdaki odakların oluşumu lenf sistemi. Hastaların yaklaşık %5'i lenfoma geliştirmek için hayatta kalır. Diğer durumlarda, ölüm enfeksiyöz komplikasyonlar, kanama, anemi ve kaşeksiden meydana gelir. Kronik lenfositik lösemili bazı hastalarda şiddetli böbrek yetmezliği böbrek parankiminin infiltrasyonu nedeniyle.

Kronik lenfositik lösemi teşhisi

Vakaların yarısında patoloji tesadüfen, diğer hastalıkların muayenesi sırasında veya rutin muayene sırasında keşfedilir. Teşhis yapılırken şikayetler, anamnez, objektif muayene verileri, kan testi sonuçları ve immünofenotipleme dikkate alınır. tanı kriteri kronik lenfositik lösemi, lenfositlerin immünofenotipindeki karakteristik değişikliklerle birlikte kan testindeki lökosit sayısında 5 x 109 / l'ye kadar bir artıştır. Kan yaymasının mikroskobik incelemesi, muhtemelen atipik veya büyük lenfositlerle birlikte küçük B-lenfositleri ve Gumprecht gölgelerini ortaya çıkarır. İmmünofenotipleme, anormal bir immünofenotip ve klonaliteye sahip hücrelerin varlığını doğrular.

Kronik lenfositik lösemi evresinin belirlenmesi, hastalığın klinik belirtileri ve periferik lenf düğümlerinin objektif muayenesinin sonuçları temelinde gerçekleştirilir. Kronik lenfositik lösemi için bir tedavi planı hazırlamak ve prognozu değerlendirmek için sitogenetik çalışmalar yapılır. Richter sendromundan şüpheleniliyorsa, biyopsi reçete edilir. Sitopeninin nedenlerini belirlemek için, kemik iliğinin sternal delinmesi ve ardından noktanın mikroskobik incelemesi yapılır.

Kronik lenfositik lösemi tedavisi ve prognozu

Kronik lenfositik löseminin ilk aşamalarında, beklenti yönetimi kullanılır. Hastalar her 3-6 ayda bir muayene için planlanır. İlerleme belirtilerinin yokluğunda, bunlar gözlemle sınırlıdır. Aktif tedavi için bir endikasyon, altı ay içinde lökosit sayısında iki veya daha fazla kat artıştır. Kronik lenfositik löseminin ana tedavisi kemoterapidir. Rituksimab, siklofosfamid ve fludarabin kombinasyonu genellikle en etkili ilaç kombinasyonudur.

Kalıcı kronik lenfositik lösemi seyrinde, büyük dozlarda kortikosteroid reçete edilir, kemik iliği nakli yapılır. Ciddi somatik patolojisi olan yaşlı hastalarda yoğun kemoterapi kullanımı ve kemik iliği nakli zor olabilir. Bu gibi durumlarda klorambusil ile monokemoterapi yapılır veya bu ilaç rituksimab ile kombinasyon halinde kullanılır. Otoimmün sitopenili kronik lenfositik lösemide prednizolon reçete edilir. Tedavi, hastanın durumu düzelene kadar gerçekleştirilir, tedavi süresi ise en az 8-12 aydır. Hastanın durumunda stabil bir iyileşmeden sonra tedavi durdurulur. Tedaviye devam etmenin endikasyonu, hastalığın ilerlemesini gösteren klinik ve laboratuvar semptomlarıdır.

Kronik lenfositik lösemi, nispeten tatmin edici bir prognoza sahip, pratik olarak tedavi edilemez uzun vadeli bir hastalık olarak kabul edilir. Olguların %15'inde lökositozda hızlı bir artış ve klinik semptomların ilerlemesi ile agresif bir seyir gözlenir. Bu kronik lenfositik lösemi formunda ölümcül sonuç 2-3 yıl içinde ortaya çıkar. Diğer durumlarda, yavaş ilerleme kaydedilmiştir, tanı anından itibaren ortalama yaşam beklentisi 5 ila 10 yıl arasında değişmektedir. İyi huylu bir seyir ile yaşam süresi birkaç on yıl olabilir. Tedavi sürecinden sonra, kronik lenfositik lösemili hastaların %40-70'inde iyileşme gözlenir, ancak tam remisyon nadiren saptanır.

Kronik lenfositik lösemi (KLL), hematopoietik sistemin onkolojik bir hastalığıdır. Bu yetişkinlerde en sık görülen lösemi türüdür. Bu nedenle, bu tür hastaların tedavisi ciddi bir sosyal sorun. Aynı zamanda, geleneksel kemoterapiye artık duyarlı olmayan hastaların tedavisi ciddi bir sorundur. Bu arada, ikinci basamak tedavi olarak kullanın modern ilaçlar remisyona ulaşmanıza ve kronik lenfositik lösemiyi iyi kontrol etmenize olanak tanır. Aynı zamanda hastaların yaşam beklentisi artar ve en önemlisi kalitesi korunur. Hayatı tehdit eden bu hastalığı tedavi etmenin bu tür modern yöntemleri hakkında sorularla Pavlodar'ın hematoloji bölümünün başkanına döndük. bölge hastanesi onlara. G. Sultanov, Pavlodar bölgesinin serbest hematoloğu, hematolog en yüksek kategori J.B. SEYSENBEKOVA ve Kostanay bölge hastanesi S.F. ŞARNEVSKAYA.

- Bize genel olarak kronik lenfositik lösemiden bahsedin. Bu hastalık ne kadar yaygındır ve belirtileri nelerdir?

-J.B. Seisenbekov: Kronik lenfositik lösemi, erişkinlerde en sık görülen onkohematolojik hastalıklardan biridir ve lenfoproliferatif hastalıklar grubuna aittir. Atipik monoklonal olgun B-lenfositlerin kan, kemik iliği, lenf düğümleri, karaciğer ve dalakta kontrolsüz oluşumu ve birikmesi, çoğalarak ve kemik iliğinde birikerek normal kan hücrelerinin üretimine ve işleyişine müdahale etmeleri ile karakterizedir.

- S.F. Şarnevskaya: Kronik lenfositik lösemi, ağır bir tembeldir, yani. yavaş ilerleyen, ilk aşamalarda kendini hiç göstermeyebilecek bir hastalık. Ama yine de onun karakteristik semptomlar ateş, gece terlemeleri, lenfadenopati (genişlemiş lenf düğümleri ve dalak), enfeksiyonlara yatkınlık, kilo kaybıdır.

Artık kronik lenfositik lösemi tedavisine yaklaşımlar değişti. Önceleri tanı konulduktan hemen sonra tedaviye başlanırdı, şimdi hasta hiçbir şeyden rahatsız değilse ve keskin bir ilerleme yoksa tedavi erteleniyor. Şunlar. Taktikler, bu hastalığın erken tedavisi yaşam beklentisini etkilemeyecek şekildedir, hastanın yaşam kalitesini bozan semptomlar olduğunda tedaviye başlanır.

Zhannur Baltabaevna, bu hastalığın tedavisinde hangi yöntemler kullanılıyor? KLL daha önce nasıl tedavi edildi ve bugün nasıl tedavi ediliyor?

Kronik lenfositik lösemi için standart kemoterapi genellikle bir veya daha fazla ilacı içerir. Tedavi programının seçimi yaşa, fiziksel sağlığa ve diğer faktörlere bağlıdır. Aynı zamanda, kronik lenfositik lösemi tedavisi son yıllarda büyük ilerlemeler kaydetti. Etiyoloji ve patogenezin derin çalışmaları Bu hastalık moleküler düzeyde farklılaşmayı mümkün kılmıştır. çeşitli formlar. Bu, hedeflenen ilaçların, sağlıklı organları ve dokuları etkilemeden yalnızca tümör hücrelerini spesifik olarak yok eden antikorların geliştirilmesi için fırsatlar açtı. Son yıllarda, bu tür ilaçların geniş bir yelpazesi ortaya çıkmıştır. Standart kemoterapide kullanılırlar.

- Bugün, ilgili malign neoplazmalar Genellikle kişiselleştirilmiş terapi hakkında konuşuruz. Hematologların kronik lenfositik lösemi tedavisi için böyle ilaçları var mı?

-J.B. Seisenbekov: Kronik lenfositik lösemi tedavisinin ilk satırında kemoterapötik ajanlar kullanılır. Tabii ki çok zehirlidirler ve bu tür tedaviler hastanın yaşam kalitesini o kadar değiştirir ki, artık toplumun aktif bir üyesi olamaz ve tümör zehirlenmesi, değişen derinlikte anemi ve diğer problemler nedeniyle sadece hastanede kabul edilir. Kemoterapi, rituksimab gibi hedefe yönelik biyolojik ajanlarla desteklenebilir. Daha sonra hasta ayakta tedavi kategorisine girer ve bu aşamada artık böyle agresif bir tedavi almaz, hasta gözlemlenir ve kendisine başka ilaçlar reçete edilir. Bu tedavi taktiği tüm dünyada kabul görmektedir.

- Hastanın yaşam kalitesini kurtarabilecek yeni tedavi yaklaşımları var mı?

-J.B. Seisenbekov: Bugün, onkohematologların emrinde yenilikçi bir ilaç olan ibrutinib ortaya çıktı. Malign hücrelerin canlılığının korunmasında önemli bir rol oynayan bir Bruton tirozin kinaz inhibitörüdür. Tirozin kinazı bloke ederek
Bruton, ibrutinib kronik lenfositik lösemi belirtilerini azaltır. İlaç klinik uygulamada kendini çok iyi kanıtlamış ve standart tedaviye yanıt vermeyen refrakter hastaların tedavisinde bile etkinlik göstermiştir. Şunlar. ikinci basamak bir ilaçtır, birinci basamak ilaçlar artık etkili olmadığında kullanılır.

- Kazak hastalar bu son derece etkili ilaçla tedavi olma şansına sahip mi?

- S.F. Şarnevskaya: Kostanay bölgesinde iki hasta alıyor. Önceki tedaviye karşı tamamen bağışıklardı. Bu nedenle, ilaç sadece hayatlarını kurtarmakla kalmadı, aynı zamanda kalitesi üzerinde de olumlu bir etkiye sahipti. Nedeni iyi tolere edilebilirlik, ayakta tedavi. Ayrıca ilaç, geleneksel kemoterapi ilaçlarından farklı olarak sekonder katı tümörlerin gelişmesine neden olmaz. Tam bir hematolojik yanıt aldık, kan resmi tamamen düzeldi, immün yetmezlik yok, lenf düğümleri hacim olarak azaldı, çoğalma odakları yok. Hastalar normal hayata döndü.

-J.B. Seisenbekov: Pavlodar bölgesinde 30'dan fazla KLL hastası kayıtlıdır. bunlar hastalar farklı Çağlarçeşitli komorbiditeler ile, Farklı aşamalar ve hastalığın şiddeti vb. Erken Erişim Terapi Programına katılmak üzere iki hasta seçilmiştir.
Asgari komorbidite sayısı ve halihazırda birinci basamak ilaçları almak.
Ayakta tedavi bazında oral ibrutinib ile tedavi edildiler. Asgari miktarda tedavi eşlik ederken, tedaviye iyi bir yanıt verdiler. yan etkiler. Hastalar, kemoterapötik ajanlara kıyasla ilacın daha az toksisitesine dikkat çekti. Tedavi, alışılmış yaşam tarzlarını bozmadı ve bu nedenle kalitesini etkilemedi. Aynı zamanda iyileştiler psikolojik durum hastanın kendisi ve tüm ailesi, verimli kaldılar, müreffeh bir geleceğe inanç vardı. İbrutinib'in, bir hastanın ayakta tedavi bazında tedavi edilmesini mümkün kılan KLL tedavisi için ilk ilaç olduğunu not ediyorum.

- Bize ibrutinib tedavisine erken erişim programı hakkında daha fazla bilgi verin.

-J.B. Seisenbekov: 2016 yılında, kurumsal sosyal sorumluluğun bir parçası olarak, ibrutinib üretim şirketi ülkemizde bu ilaçla tedaviye erken erişim programı başlattı. Öncelikle nükseden veya refrakter kronik lenfositik lösemisi olan ve ikinci ve sonraki tedavi hattı olarak ibrutinib gerektiren hastalar için tasarlanmıştır.

Program şartlarına göre, ibrutinib sağlanmasını devlet devralana kadar, hastaya masrafları şirket tarafından karşılanmak üzere ücretsiz tedavi sağlanmaktadır. Bu çok önemlidir, çünkü bu durumda, hastanın kesinlikle kendi pahasına ödeyemeyeceği pahalı bir ilaçla uzun süreli ve sürekli tedaviden bahsediyoruz.

İbrutinib tedavisinin faydaları nelerdir? Ayakta tedavi, geleneksel yatışa kıyasla ne kadar etkilidir?

-J.B. Seisenbekov: Ibrutinib mevcut sözlü form, çok uygun bir karşılama düzenine ve iyi bir güvenlik profiline sahiptir. Ayakta tedavi düzeyinde uygulanabilir, yani. ilaçla tedavi için hastaneye gitmeye gerek yoktur. Ayakta tedavi düzeyinde ilaç temini için ilaçlar listesine dahil edilmesi (4 Kasım 2011 tarih ve 786 sayılı Kazakistan Cumhuriyeti Sağlık Bakanlığı'nın emriyle yok) "Listenin onaylanması üzerine ilaçlar ve ürünler tıbbi amaç Belirli hastalıklar (koşullar) ve özel terapötik ürünlerle ayakta tedavi düzeyinde garantili ücretsiz tıbbi bakım hacmi içinde nüfusun ücretsiz olarak sağlanması", yalnızca B hücreli lösemili hastalar için yüksek etkili tedaviye erişim sağlamakla kalmayacaktır. standart tedaviye daha uzun süre yanıt verir, ancak finansal kaynaklardan tasarruf sağlar. Sonuçta, bu hastanın hastaneye yatış ihtiyacını ortadan kaldırır, toksik kemoterapinin komplikasyonlarını tedavi etme maliyetini azaltır. Ayrıca hastanın kendisi işten ve aileden çıkmaz. Sosyal olarak aktif, tamamen yetenekli ve devlete ve topluma fayda sağlamaya devam ediyor.

Olga BAIMBETOVA tarafından hazırlanmıştır.

22 Mayıs 2017 XII Tüm Rusya Forumu "Yeni Ufuklar" çerçevesinde, Birinci Moskova Devlet Tıp Üniversitesi Onkoloji Anabilim Dalı asistanı tarafından A.I. ONLARA. Sechenov Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı, Ph.D. ŞUNLAR. Bialik, kronik lenfositik lösemi konusunda.

Öğretim üyesi, kronik lenfositik lösemi teşhisi konan bir hastanın bilmesi gereken ana hususları vurguladı.

Kronik lenfositik lösemi, kemik iliği, lenf düğümleri, dalak ve diğer organların lenfositik infiltrasyonunun arka planına karşı periferik kandaki proliferasyon ve olgun lenfosit sayısındaki artış ile karakterize klonal lenfoproliferatif bir hastalıktır. Yetişkin popülasyonda en sık görülen lösemi türüdür. İnsidans yılda 100.000 nüfus başına 3-3.5'tir. Ortalama yaş 58 ile 72 arasında değişmektedir ve hastaların sadece %10'u 40 yaşın altındadır.

Diğer onkolojik hastalıklardan farklı olarak, kronik lenfositik löseminin "klasik" kanserojen faktörlerle ilişkisi henüz kurulmamıştır. Ayrıca, bu hastalık, kökeni iyonlaştırıcı radyasyonla ilişkili olmayan tek lösemidir.

Hastalığın erken evrelerinde, pratikte hiçbir semptom yoktur. Hastalık sadece bazı değişikliklerle yıllarca asemptomatik olarak gelişebilir. genel analiz kan. Hastalığın erken evrelerindeki lökosit sayısı, normalin üst sınırında dalgalanır.

Hastalığın belirtileri:

• Periferik kanda artan lenfositler;
• genişlemiş lenf düğümleri;
• Dalak büyümesi;
• Karaciğerin büyümesi;
• Azalmış hemoglobin seviyesi;
• Azalmış trombosit seviyeleri;
• vücut ısısında artış;
• Kilo kaybı;
• Hızlı yorulma;
• Enfeksiyonlara eğilim.

Gerekli muayeneler:

• Şekillendirilmiş elementlerin sayımı ile klinik kan testi;
• Kan Kimyası;
• İdrar analizi;
• Kemik iliğinin delinmesi ve trepanobiyopsisi;
• Kemik iliği lenfositlerinin immünofenotipik analizi;
• Kemik iliği lenfositlerinin sitogenetik çalışması;
• Periferik kan ve kemik iliği lenfositlerinin moleküler çalışması;
• CT tarama göğüs, karın boşluğu, küçük pelvis;
• EKG, kalbin ultrasonu.

Hastalık aşamaları:

Aşama A - 2'den fazla lenf nodu grubuna zarar vermeyen lenfositoz veya yenilgilerinin yokluğu, anemi ve trombositopeni yoktur;

Evre B - 3 veya daha fazla lenf nodu, karaciğer, dalak grubunun lezyonları; anemi, trombositopeni yoktur;

Aşama C - lenfadenopati, anemi ve / veya trombositopeni varlığı.

Ne yazık ki, kronik lenfositik lösemi tedavi edilebilir bir hastalık değildir, ancak zamanında teşhis ve doğru seçilmiş tedavi ile hastaların süresi ve yaşam kalitesi önemli ölçüde iyileştirilebilir. Bununla birlikte, en kaliteli tedavi ile bile, bu hastalık yavaş ilerleme yeteneğini korur.

Hastalığın ilk aşamaları özel tedavi gerektirmez. Bu aşamada hastanın durumu bir hematoloğun sürekli gözetimi altındadır. Stabil yavaş seyir ile hasta herhangi bir ilaç almadan kendini iyi hissedebilir.

İlaç tedavisine başlamak için endikasyonlar:

• Lenfositlerin iki katına çıkma süresi (6 aydan az);
• Lenf düğümlerinin, dalak, karaciğerin ilerleyici büyümesi;
• Anemi görünümü;
• Trombositopeninin görünümü;
• Otoimmün komplikasyonlar;
• Şikayetlerin ortaya çıkması - bulaşıcı hastalıkların sıklığında bir artış, artan halsizlik, terleme, hiperemi.

Tedavi: alkilleyici ajanlar (lökeran, siklofosfamid), pürin analogları (fludarabin, kladribin), kombine müstahzarlar(bendamustin), monoklonal antikorlar.

Kronik lenfositik lösemi tedavisi için yeni ilaçlar: monoklonal antikorlar, BCR kompleks sinyalinin inhibitörleri, proapoptotik ilaçlar.

Raporun bir sonucu olarak, forum katılımcıları hemen cevaplanan sorular sorabildiler.

Materyal, T.E. Bialik.

Etkinliğin fotoğrafları:

1 GBOU VPO KrasGMU adını almıştır. profesör V.F. Voyno-Yasenetsky

2 KGBUZ "Bölge Klinik Hastanesi"

3 Federal Devlet Bütçe Kurumu Rusya Sağlık Bakanlığı Hematolojik Araştırma Merkezi

4 N.I. Pirogov Rusya Sağlık Bakanlığı Ulusal Tıp ve Cerrahi Merkezi

B hücreli kronik lenfositik lösemi, klinik bulgular ve biyolojik özellikler açısından heterojen bir hastalıktır. Hastalığın teşhisi sırasında, hastaların neredeyse %70'i 65 yaşın üzerindedir, çoğu bu zamana kadar birçok eşlik eden hastalığa sahiptir. Tedavinin etkisi, tümör hücrelerinin bireysel duyarlılığına, kemoterapinin toksisitesine ve komorbiditelere bağlıdır. Tedavinin amacı, hasta için en iyi yaşam kalitesini sağlamak ve ancak hastada hastalık belirtileri görüldüğünde tedaviye başlamaktır. Kronik lenfositik löseminin (KLL) tedavi edilemez bir hastalık olarak kalmasına rağmen, son on yılda KLL'nin patofizyolojisini ve tedavi yaklaşımlarını anlamada önemli ilerlemeler olmuştur. Bu makale, bu hastalığın tanı konularını ve modern tedavi yöntemlerini açıklamaktadır.

kronik lenfositik lösemi

tanı kriterleri

kötü prognostik faktörler

1. Bessmeltsev S.S. Hodgkin dışı lenfoma hastalarının tedavisinde fludarabinin yeri ve rolü // Rus Tıp Dergisi. - 2002. - T. 10, No. 24. - S. 1119-1125.

2. Volkova M. A. Klinik onkohematoloji, doktorlar için bir rehber. - 2. baskı. – E.: Tıp, 2007. – 1120 s.

3. Vorobyov A.I., Brilliant M.D. Hematoloji rehberi. - M.: Tıp, 1985. V.2 - 368 s.

4. Zagoskina T.P. Kronik lenfositik lösemide fludarabin içeren rejimlerin ve immünokemoterapinin etkinliğinin karşılaştırmalı değerlendirilmesi // Terapötik arşiv. - 2010. - T. 82, No. 1. - S. 35-39.

6. Stadnik E.A. Kronik lenfositik lösemide modern ilaç tedavisi ve prognostik faktörler. Literatür taraması ve kendi verileri // Sibirya Tıbbı Bülteni. - 2008. - No. 3. Ek. - S.41-52.

7. Badoux X.C. Kronik lenfositik lösemili ağır ön tedavi görmüş hastalar için kurtarma tedavisi olarak siklofosfamid, fludarabin, alemtuzumab ve rituksimab // Kan. - 2011. - Cilt. 118, No. 8. - S. 2085-2093.

8. Kronik lenfositik löseminin başlangıç ​​tedavisi olarak Bosch F. Fludarabin, siklofosfamid ve mitoksantron: Yüksek yanıt oranı ve hastalık eradikasyonu // Clin. Kanser Araş. - 2008. - Cilt. 14, No. 1. - S. 155-161.

9. Dirençli veya tekrarlayan kronik lenfositik lösemi tedavisinde Bosch F. Fludarabin, siklofosfamid ve mitoksantron // Br. J. Hematol. - 2002. - Cilt. 119, No. 4. - S. 976-984.

10. Bosch F. Rituximab, fludarabin, siklofosfamid ve mitoksantron: kronik lenfositik lösemi için yeni, oldukça aktif bir kemoimmünoterapi rejimi // J. Clin. onkol. - 2009. - Cilt. 27, No. 27. - S. 4578-4584.

11. Byrd J.C. B hücreli kronik lenfositik lösemili semptomatik, tedavi edilmemiş hastalarda rituksimab ile eşzamanlı tedaviye karşı sıralı tedavi ile fludarabinin randomize faz 2 çalışması: Kanser ve Lösemi Grubu B 9712 (CALGB 9712) // Kan. - 2003. - Cilt. 101. Hayır. – S. 6-14.

12. Byrd J.C. Nükseden Kronik Lenfositik Lösemide BTK'nın Ibrutinib ile Hedeflenmesi // N. Engl. J. Med. - 2013. - Cilt. 369. 1 - S. 32-42.

13. Byrd J.C. Tek ajan ibrutinib // Blood alan CLL ve SLL'li, daha önce tedavi görmemiş ve daha önce tedavi görmüş hastaların üç yıllık takibi. - 2015. - Cilt. 125, No. 16. - S. 2497-2506.

14. Kronik lenfositik lösemide kemoterapötik seçenekler: randomize çalışmaların bir meta-analizi CLL. Denemeciler" İşbirliği Grubu // J. nat. Cancer Inst. - 1999. - Cilt 91. No. 10 - S. 861-868.

15. Dewald G.W. İnterfaz floresan in situ hibridizasyon ile tespit edilen kromozom anomalileri: B hücreli kronik lenfositik löseminin önemli biyolojik özellikleri ile korelasyon // Br. J. Hematol. - 2003. - Cilt. 121, No. 2. - S. 287-295.

16. Döhner H. Kronik lenfositik lösemide genomik sapmalar ve sağkalım // N. Engl. J. Med. - 2000. - Cilt. 343, No. 26. - S. 1910-1916.

17. Eichhorst B. İleri kronik lenfositik lösemili (KLL) daha önce tedavi edilmemiş ve fiziksel olarak formda olan hastalarda (pts) fludarabin (F), siklofosfamid (C) ve rituksimab (R) (FCR) ile bendamustin ve rituksimab (BR) ile kemoimmünoterapi : Alman CLL çalışma grubunun (GCLLSG) uluslararası, randomize bir çalışması olan The CLL10 Trial'ın planlı bir ara analizinin sonuçları // Blood. - 2013. - Cilt. 122, No. 21. - S. 526.

18. Eichhorst B. Cadı klorambusil ile karşılaştırıldığında fludarabin ile birinci basamak tedavi, cadı ileri kronik lenfositik lösemili yaşlı hastalar için büyük bir fayda sağlamaz // Kan. - 2009. - Cilt. 114, No. 16. - S. 3382-3391.

19. Daha önce tedavi görmemiş kronik lenfositik lösemili hastalar için rituximab ile kombinasyon halinde Fischer M. Bendamustine: Alman Kronik Lenfositik Lösemi Çalışma Grubunun çok merkezli bir faz II denemesi // J. Clin. onkol. - 2012. - Cilt. 30, No. 26. - S. 3209-3216.

20. Foon K.A. Daha önce tedavi edilmemiş kronik lenfositik lösemili hastalarda düşük doz fludarabin ve siklofosfamid ve yüksek doz rituksimab ile kemoimmünoterapi // J. Clin. onkol. - 2009. - Cilt. 27, No. 4. - S. 498-503.

21. Goede V. Kronik lenfositik lösemi komorbiditesi ve tedavisi arasındaki etkileşimler: Alman Kronik Lenfositik Lösemi Çalışma Grubu Çalışmalarının sonuçları // Haematologica. - 2014. - Cilt. 99, No. 6. - R. 1095-1100.

22. Goede V. Obinutuzumab artı KLL'li hastalarda klorambusil ve birlikte var olan koşullar // N. Engl. J. Med. - 2014. - Cilt. 370, No. 12. - S. 1101-1110.

23. Gribben J.G. CLL'yi nasıl tedavi ederim // Blood. - 2010. - Cilt. 115. - S. 187-197.

24. HillmenR. Kronik lenfositik lösemi için birinci basamak tedavi olarak Rituximab artı klorambusil: Açık etiketli bir faz II çalışmasının son analizi // J. Clin. onkol. - 2014. - Cilt. 32, No. 12. - R. 1236-1241.

25. Hisada M. Kronik lenfositik lösemi sonrası katı tümörler // Kan. - 2001. - Cilt. 98, No. 6. - S. 1979-1981.

26. Ishibe N. National Cancer Institute Familial Registry, Leuk'ta ailesel B-CLL'nin klinik özellikleri. Lenfoma. - 2001. - Cilt. 42, No. 1. - 2. - R. 99-108.

27 Keating M.J. Fludarabin: kronik lenfositik lösemiye karşı büyük aktiviteye sahip yeni bir ajan // Kan. - 1989. - Cilt. 74. - S. 19-25.

28. Knauf W.U. Daha önce tedavi edilmemiş kronik lenfositik lösemili hastalarda klorambusil ile karşılaştırıldığında Faz III randomize bendamustin çalışması // J. Clin. onkol. - 2009. - Cilt. 27, No. 26. - S. 4378-4384.

29. Kröber A. V(H) mutasyon durumu, CD38 ekspresyon seviyesi, genomik anormallikler ve kronik lenfositik lösemide hayatta kalma // Kan. - 2002. - Cilt. 100. - S. 1410-1416.

30. Lynch J.W. Düşük dereceli non-hodgkin lenfomalı hastalarda interferon-alfa-2a ile idame tedavisinin ardından interferon-alfa-2a ile kombine fludarabinin Faz II çalışması // Am. J.Clin. onkol. - 2002. - Cilt. 25, No. 4. - S. 391-397.

31. Molica S. Kronik lenfositik lösemide enfeksiyonlar: risk faktörleri ve sağkalım ve tedavi üzerindeki etkisi // Leuk. Lenfoma. - 1994. - Cilt. 13, numara 3-4. - R.203-214.

32. OpezzoR. LPL/ADAM29 ekspresyon oranı, kronik lenfositik lösemi // Blood'da yeni bir prognoz göstergesidir. - 2005. - Cilt. 106. - S. 650-657.

33. Rai K.R. Alemtuzumab, daha önce tedavi edilmiş ve ayrıca fludarabin almış olan kronik lenfositik lösemi hastalarında // J. Clin. onkol. - 2002. - Cilt. 20, No. 18. - S. 3891-3897.

34. Roberts A.W. Kronik lenfositik löseminin BCL2 inhibisyonuna önemli duyarlılığı: Nükseden veya refrakter hastalığı olan hastalarda navitoklaks ile ilgili bir faz I çalışmasının sonuçları // J. Clin. onkol. - 2012. - Cilt 30, No. 5. - R.488-496.

35. Seiffert M. Kronik lenfositik lösemide biyolojik çeşitlilik ve genomik sapmalardan yararlanma // Leuk. Lenfoma. - 2012. - Cilt. 53. - R. 1023-1031.

36. SchöllkopfS. Kronik lenfositik lösemiden sonra ikinci kanser riski // Int. J. Kanser. - 2007. - Cilt. 121, No. 1. - R. 151-156.

37. ShustikS. Erken kronik lenfositik lösemi tedavisi: aralıklı klorambusil gözleme karşı // J. hematoloji ve onkoloji. - 1988. - Cilt. 6, No. 1. - K. 7-12.

38. Güçlü ve seçici bir BCL-2 inhibitörü olan Souers A.J.ABT-199, trombositleri korurken antitümör aktiviteye ulaşır, Nat.Med. - 2013. - Cilt 19, Sayı 2. - R. 202-208.

39. Thunberg U. CD38 ekspresyonu, kronik lenfositik lösemide VH gen mutasyon durumu ve prognozu için zayıf bir tahmin edicidir // Kan. - 2001. - Cilt. 97. - S. 1892-1894.

40. Thurmes P. Seçilmemiş, yeni tanı konmuş kronik lenfositik lösemili hastalarda komorbid durumlar ve sağkalım // Leuk. Lenfoma. - 2008. - Cilt. 49, No. 1. - S. 49-56.

41. Wierda WG Fludarabine dirençli kronik lenfositik lösemide tek ajan CD20 immünoterapisi olarak Ofatumumab // J. Clin. Oncol. - 2010. - Cilt 28, No. 10. - S. 1749-1755.

42. Yuille M.R. Ailesel kronik lenfositik lösemi: yayınlanmış çalışmaların bir anketi ve incelemesi // Br. J. Hematol. - 2000. - Cilt. 109, No. 4. - S. 794-799.

Kronik lenfositik lösemi (KLL)/küçük lenfosit lenfoma, morfolojik substratı, olgun bir lenfosit boyutuna ve morfolojisine sahip tümör klonal lenfoid hücreler ve geç farklılaşma evrelerindeki B-lenfositlerine karşılık gelen bir immünofenotip olan lenfoproliferatif bir hastalıktır.

Avrupa ve Kuzey Amerika'da, KLL en yaygın lösemi türüdür. Bu ülkelerde, tüm lösemilerin yaklaşık %30'unu oluşturur. Yıllık insidans 100.000 popülasyonda 3-3.5 olup, 70 yaşından sonra 100.000'de 20'ye çıkmaktadır. Özbekler arasında KLL son derece nadirdir. Japonya sakinleri arasında yılda birden fazla yeni vaka kaydedilmez.

KLL erkeklerde daha sık görülür ve erkek/kadın oranı 2:1'dir. ortalama yaş 72 yaşında. Hastaların neredeyse %70'i 65 yaşın üzerindedir, bu zamana kadar çoğunun eşlik eden birkaç hastalığı vardır. Kemoterapiden sonra çok sayıda komplikasyon geliştiğinde, kötüleştiğinde bu özellikle önemlidir. kronik hastalıklar. KLL'den ölen hastaların ortanca yaşı 79'dur. Enfeksiyöz komplikasyonlar KLL hastalarında başlıca ölüm nedenidir. Enfeksiyonlardan ölüm, tüm ölümcül vakaların %30-50'sidir.

Tedavideki önemli ilerlemeye rağmen, KLL tedavi edilemez bir hastalık olmaya devam etmektedir. Mevcut tedavi hedefi, toksisiteyi en aza indirirken genel sağkalımı (OS) ve progresyonsuz sağkalımı (PFS) artırmaktır. Bu özellikle komorbiditeleri olan yaşlı kişilerde önemlidir.

KLL, kan akrabalarında en sık görülen lösemi şeklidir. Ailesel olgular arasında hastalığın ortanca tanı yaşı 58'dir.

1973'ten 1996'ya kadar KLL'li 16367 hastada hastalığın seyrinin incelenmesi sırasında, ikinci tümörlerin sıklığında 1,2 kat bir artış ortaya çıktı. Melanom, Hodgkin lenfoma ve akut gelişme riski daha yüksektir Miyeloid lösemi alkilleyici ilaçlarla tedavi edilen hastalarda ve tedavi edilmeyen hastalarda ve tek başına fludarabin ile tedavi edilenlerde artmamıştır.

KLL tanısı için kriterler periferik kanda 5×109/l'yi geçen miktarda B-lenfositlerin saptanması, kemik iliği aspiratında lenfositlerin en az %30'unun bulunması ve spesifik belirteçlerin saptanmasıdır. akış sitometrisi ile. CLL hücreleri, CD5 antijenini ve B hücre belirteçleri CD19, CD20, CD23'ü birlikte eksprese eder. Tümör hücreleri üzerindeki yüzey immünoglobulinleri CD20 ve CD79b'nin seviyesi, normal B lenfositlerinden daha düşüktür.

Küçük lenfositlerden kaynaklanan lenfoma, kandaki B-lenfosit sayısının 5×109 /l'yi geçmemesi koşuluyla lenfadenopati, splenomegali, sitopeni varlığında teşhis edilir. Tanı koymak için bir ön koşul, lenf nodu biyopsisidir.

İle klinik kursu KLL son derece heterojendir. Hastalığın prognozu, olumsuz klinik, morfolojik ve moleküler genetik özelliklerin varlığına veya yokluğuna bağlıdır. Klinik ve laboratuvar belirtilerinin heterojenliği, Vorobyov A.I. tarafından geliştirilen KLL sınıflandırmasının temelini oluşturdu. ve Brilliant M.D. Hastalığın sekiz formu vardır: 1) iyi huylu, 2) tümör, 3) ilerleyici, 4) dalak, 5) kemik iliği, 6) abdominal, 7) prolenfositik ve 8) lenfoplazmasitik.

Klinik ve laboratuvar prognostik belirteçleri, tedavinin başlangıcında periferik kan lökositozu, lenfosit ikiye katlanma süresi, hastalığın klinik evresi, kemik iliği lezyonunun tipi, cinsiyet, yaş, ECOG ölçeğinde hasta durumu ve genel somatik durumu içerir. Tümörün biyolojisi, FISH yöntemiyle belirlenen kromozomal aberasyonlar, VH genlerinin mutasyonel durumu, CD 38, ZAP 70 ekspresyon düzeyi ile yansıtılır. En yaygın kromozomal değişiklikler del 13q14 (%40-60), trizomi 12'dir. kromozomlar (%15-30), del 17p13 (%on) .

Karyotipin analizi, klinik belirtiler ve hastalığın süresi, izole bir 13q delesyonu ile stabil bir durum ve tedaviye iyi bir yanıtla yavaş ilerlemenin gözlendiğini gösterdi. Trizomi 12'nin prognostik değeri hala tartışma konusudur. 17p'nin varlığı genellikle tümör baskılayıcı gen TP53'teki bir mutasyonla ilişkilidir ve hastalığın olumsuz seyriyle ilişkilidir. Trizomi 12'li hastaların medyan sağkalımı 114 aydır, delesyon 11q - 79 ay ve delesyon 17p - 32 aydır.

KLL'deki JgVH genlerinin mutasyon durumu, hastalığın en önemli biyolojik özelliklerini yansıtır. Birkaç çalışma, medyan sağkalım olduğunu bulmuştur. modern terapi mutasyon yokluğunda 79 ila 119 ay arasında değişirken, varlığında 200-300 aydır.

CD38+, mutasyon durumu ile korele olan ilk belirteçti. CLL'de periferik kan lenfositlerinde CD38+ ekspresyonunun eşik seviyesi %30'dur. CD38-pozitif grupta medyan sağkalım 109 ay, CD38-negatif grupta 293 aydı. IgVH genlerinde mutasyon olmaması ile tirozin kinaz ZAP-70, lipoprotein lipaz (LPL) ve metalloproteaz (ADAM29) ekspresyonu arasında doğrudan bir ilişki bulundu. Yukarıdaki faktörlere ek olarak, BCL6 gen mutasyonu, BCL2 gen ekspresyonu, laktat dehidrojenaz (LDH) seviyesi, serum β2-mikroglobulin, sitokinlerin ekspresyonu (IL-4, IL-6) gibi en az bir düzine başka prognostik faktör vardır. ) ve faktör vasküler endotelyal büyüme (VEGF).

Tedavi seçimi ve tedaviye başlama zamanı yaşa, komorbiditelere ve olumsuz prognoz faktörlerinin varlığına bağlıdır.

Buna karşılık, tedavinin etkinliği büyük ölçüde kemoterapi ilaçlarının dozuna ve uygulama şekline uyuma bağlıdır. KLL'de tedavinin amacı remisyon sağlamaktır. B-CLL'de tedaviye yanıt için klinik ve hematolojik kriterler, kişinin remisyon derinliğini, yani hastanın kanında ve kemik iliğinde kalan B-CLL lenfositlerinin sayısını yargılamasına izin vermez. Akış sitometrisi veya polimeraz ile belirlendiği üzere, kalan B-CLL tümör hücrelerinin seviyesinin ne kadar düşük olduğu kanıtlanmıştır. zincirleme tepki(PCR), hastalığın prognozu o kadar iyi (daha uzun PFS ve OS). Minimal rezidüel hastalığı (MRD) belirlemek için yarı kantitatif yöntemlerin klinik için uygun olmadığı kanıtlanmıştır. Şu anda, dört renkli akış sitometrisi, MRD'yi belirlemek için en erişilebilir ve yaygın olarak kullanılan yöntem haline gelmiştir.

Kronik lenfoid lösemi tedavisi için ilk ilaçlar üretan, arsenik tuzlarıydı. 1905 ve sonraki 50 yıldan itibaren, ana tedavi yöntemi lokal röntgen tedavisiydi. Şu anda, radyasyon tedavisi pratik olarak kullanılmamaktadır. 1953'te, ilki embiquine olan alkilleyici ilaçlar ortaya çıktı, şu anda klorambusil kullanılıyor. Çalışmaların sonuçlarına göre, klorambusilin erken ve geç uygulanması arasında sağkalım açısından fark yoktu. Klorambusilin ardından yeni alkilleyici ajanlar sentezlendi, şimdiye kadar sadece siklofosfamid (C) kullanıldı. KLL tedavisinde üçüncü büyük adım, pürin analoglarının yaratılmasıydı. Fludarabin (F) ilk sentezlenenlerden biriydi. Neredeyse aynı anda, diğer pürin analogları elde edildi - pentostatin, kladribin.

İlk klinik deneyler daha önce tedavi görmüş hastalarda yapılmış ve fludarabinin yüksek etkinliğini göstermiştir. Tüm tedaviye dirençli hastaların %45'inde remisyon elde edildi: %13'ünde 21 ay süren tam remisyon (PR), %32'sinde 13 ay süren kısmi remisyon (PR) vardı. 695 hastayı inceleyen Uluslararası KLL Çalışma Grubu, evre B ve C'deki hastalarda CHOP, CAP ve fludarabinin etkinliğini değerlendirdi. CAP ile tedavi edilen hastaların %66'sında, tedavi edilenlerin %77'sinde CR ve PR elde edildi. CHOP ile ve %81 oranında fludarabin tedavisinden sonra. PR sayısı sırasıyla %13, 28 ve %37 idi. Medyan sağkalım CAP ile 70 ay, CHOP ile 68 ay ve fludarabin ile 74 ay idi.

1990'ların sonlarından beri, CD20 antijenine karşı bir monoklonal antikor olan rituximab (R), klinik uygulamada aktif olarak kullanılmaktadır. Daha önce tedavi görmemiş hastalarda, rituksimab monoterapisinden genel yanıt (OR) %51-86, CR sıklığı %4-19'dur. Daha önce tedavi alan grupta, hastaların %25-45'inde genel yanıt, CR ise yalnızca %3'ünde elde edildi.

Fludarabinin çeşitli rejimlerde rituksimab (RF) ile etkinliğine ilişkin randomize bir çalışmanın ikinci aşamasının sonuçları, daha önce tedavi görmemiş hastalarda RF'nin kombine kullanımının, vakaların %90'ında tam ve kısmi klinik ve hematolojik remisyon sağlanmasına izin verdiğini kanıtlamıştır. hangi %47 - PR. 6 ay süreyle fludarabin ile tedavi edildiğinde, ardından 2 ay süreyle rituksimab atandığında, remisyonların sadece %77'si elde edildi, bunun %28'i CR idi. 23 aylık medyan takip ile her iki grup da hem relapssız hem de genel sağkalım medyanına ulaşamadı.

Fludarabin ile mitoksantron (M) (remisyonların %77'si, bunların %20'si - PR), epirubisin (remisyonların %92'si, %40 - PR) ve siklofosfamid (remisyonların %88-100'ü, %35-50 - PR) kombinasyonları ) oldukça etkili olduğu ortaya çıktı.

Yeni teşhis edilen KLL'li 65 yaş altı 69 hasta üzerinde yapılan bir İspanyol çalışmasında fludarabin ve siklofosfamide mitoksantron eklenmiştir. Genel yanıt %90, MRD-negatif tam yanıt %26, MRD-pozitif tam yanıt %38, PR %26 idi. Hastaların %10'unda şiddetli nötropeni (derece 3 veya 4) gelişti. Vakaların sırasıyla %9'unda enfeksiyöz komplikasyonlar bildirilmiştir. Medyan yanıt süresi 37 aydı. 17p delesyonu olan hastalarda CR sağlanamadı.

Bir çalışmada, nüks eden veya dirençli KLL'li 60 hastada fludarabinin farklı dozlarda siklofosfamid ve mitoksantron ile kombinasyon halinde kombine kullanımı değerlendirildi. 10'u (%17) MRD negatif ve 17'si (%28) kısmi yanıt olan 30 hastada (%50) tam yanıt alındı. Ortalama yanıt süresi 19 aydı. Ana komplikasyonlar enfeksiyonlardı - %8, nötropeni, bulantı ve kusma. Tedavinin arka planında, enfeksiyöz komplikasyonlardan ölüm oranı %5 idi.

Bazı araştırmacılar fludarabin ve siklofosfamide deksametazon (D) ekleyerek daha yüksek bir remisyon oranı elde etmeye çalışmışlardır. Çok sayıda kullanımı, daha önce tedavi edilen hastalarda bile, yanıtların %94'üne (CR'nin %47'si) ulaşmanıza izin veren FMD rejimine ayrılmış çalışmalar yoğun bakım. Ve bu protokolü birinci basamak tedavi olarak kullanırken, hastaların %95'inde genel bir yanıtla CR'ye ulaşma sıklığı daha da yüksekti (%79). PR elde edildiğinde, vakaların %82'sinde moleküler remisyon kaydedildiğine ve vakaların %84'ünde PR'nin 2 yıl sürdürüldüğüne dikkat etmek son derece önemlidir. Bu kombinasyonun yan etkilerinden sadece fırsatçı enfeksiyonlar kaydedildi.

Barselona'dan bir grup araştırmacı, kemoterapi ilaçları fludarabin, siklofosfamid, mitoksantron, rituksimab (R-FCM) kombinasyonunu kullandı. Altı kür terapi uygulandı. Yanıt alan hastalar idame tedavisi olarak her 4 ayda bir rituksimab aldı. OS, MRD yokluğunda PR, MRD varlığında PR, CR - sırasıyla %93, %46, %36 ve %11 olarak gerçekleşti. Hastaların %13'ünde şiddetli nötropeni gelişti. Hastaların sırasıyla %8 ve %5'inde majör ve minör enfeksiyonlar bildirilmiştir. Daha sonraki aşamalar, 17p delesyonu veya yüksek serum beta-2-mikroglobulin düzeylerinin, CR elde etme olasılığının daha düşük olmasıyla ilişkili olduğu bulunmuştur.

2010 yılında Rus bilim adamları, fludarabin (RFC, FCM, FC) dahil olmak üzere çeşitli KLL tedavi rejimlerinin etkinliğini değerlendiren veriler yayınladılar. Çalışma, 78'i RFC programı, 72 - FCM, 79 - FC alan 229 hastayı içeriyordu. RFC'lerin kombinasyonunun bir sonucu olarak, klinik olarak anlamlı bir iyileştirici etki hastaların %96'sında, PR birincil hastaların %80'inde ve daha önce tedavi görmüş hastaların %53'ünde elde edilmiştir. FCM programını reçete ederken, hastaların% 93'ünde, PR - birincil% 75'inde ve daha önce tedavi edilen hastaların% 42'sinde olumlu bir yanıt kaydedildi. FC tedavisinde genel etki %80, primer hastaların %41'inde ve daha önce tedavi görmüş hastaların %14'ünde CR gözlendi. Tedaviye verilen yanıtın karşılaştırmalı bir analizi, RFC kombinasyonunun etkinliğinin, toksisiteyi artırmadan FCM ve FC programlarının etkinliğini önemli ölçüde aştığını gösterdi; bu, RFC rejimini KLL tedavisinde tercih edilen program olarak düşünmemize olanak tanır.

Fludarabin, siklofosfamid ve rituksimab (FCR) ile kombinasyon tedavisi şu anda KLL için standart birinci basamak tedavidir. Bununla birlikte, toksisite nedeniyle, FCR rejimi sadece önemli komorbiditesi olmayan hastalarda kullanılabilir.

KLL'nin yaşlıların hastalığı olduğu ve sıklıkla eşlik eden hastalıklar ve ciddi komplikasyonların RFC tedavisinin atanmasına engel olabileceği unutulmamalıdır. Bir kurs seçerken dengeli bir yaklaşım gereklidir, çünkü şu anda bu hastalık tedavi edilemez, toksisite ve etkinlik arasında bir denge kurmak gerekir.

KLL'li yaşlı hastaların tedavisine yönelik yaklaşımlardan biri, azaltılmış dozlarda (RFClite) bir RFC kürü kullanılmasıdır. Bir çalışmada, 58 yaşındaki 50 hastaya RFC lite uygulandı. Ortalama yanıt süresi 22.3 aydı (5.2-42.5). PCT siklusları sırasında vakaların %13'ünde derece III-IV nötropeni kaydedilmiştir. Ayrıca yaşlı hastalarda lökeran (klorambusil) tedavisi ile rituksimab kombinasyonu kullanılabilir. Bu şemanın çalışmasına 100 hasta, ortalama yaş 70 (43-86), medyan takip 30 ay dahil edildi. Genel yanıt %84, PR %10'da elde edildi. R-klorambusil ile tedavi, yanıt oranını tek başına klorambusilden daha fazla artırır, ancak remisyonlara RFC ile olduğundan daha az oranda ulaşılır.

Küçük lenfositlerden lenfomayı içeren indolent lenfoma hastalarında nükssüz sağkalım artışına katkıda bulunan kemoterapi için interferonların atanmasına çok sayıda çalışma ayrılmıştır. Altta yatan hastalık için daha önce tedavi almamış hastalarda genel yanıt %75, daha önce tedavi görmüş hastalarda ise %76 olmuştur. Ortanca ila hastalık progresyonu 12 aydı. Derece III toksisite, hastaların% 39'unda nötropeni, anemi -% 17'si, trombositopeni -% 5'i ile kendini gösterdi.

2008'den beri Amerika Birleşik Devletleri, pürin analoglarının bifonksiyonel alkilleyici aktivitesi ve antimetabolik özellikleri olan bendamustin ilacını kullanmayı onayladı. Bendamustin ile tedavi sırasında, klorambusile kıyasla objektif yanıt oranlarında (%68'e karşı %31) ve tam yanıtta (%31'e karşı %2) bir iyileşme olmuştur. Ayrıca, bendamustin ile tedavi sırasında, klorambusil ile karşılaştırıldığında (8.3 aya karşı 21.6 ay) PFS'de önemli bir artış kaydedildi.

Rituximab (CLL2M protokolü) ile kombinasyon halinde bendamustinin yüksek etkinliği kanıtlanmıştır. Tedaviye genel yanıt %90.9 idi: 36 (%32.7) hastada PR, 61 (%55.5) hastada PR ve 3 (%2.7) hastada nodal PR vardı. Hastalığın stabilizasyonu 10 (%9.1) hastada kaydedildi. Ancak 17p delesyonu olan 7 hastadan sadece 3'ünde (%42,9) PR gelişti.

Bu çalışmanın bir uzantısı, BR kombinasyonunu birinci basamak FCR tedavisinin standardı ile karşılaştıran çok merkezli, açık etiketli, randomize, faz III bir çalışma olan CLL10'dur. 17p delesyonu olmayan toplam 688 hasta çalışmaya dahil edildi. Bu çalışma, daha yüksek CR, progresyonsuz ve olaysız sağkalım oranlarının olduğu FCR tedavisinin etkinlik avantajını doğruladı. BR programının avantajı, özellikle zayıf ve yaşlı hastalar için önemli olan daha düşük sayıda enfeksiyöz komplikasyondu.

Fludarabin refrakterliği, diğer sitostatiklere direnç ve 1-2 yılı geçmeyen düşük bir medyan OS ile ilişkili olan KLL tedavisinde ciddi bir problem olmaya devam etmektedir.

KLL'nin dirençli formlarının tedavisinde bir anti-CD52 antikoru olan Alemtuzumab (Campas) kullanılmıştır. Alemtuzumab, refrakter KLL'li hastaların %40'ında ve birinci basamak tedavide kullanıldığında hastaların %80'inde klinik yanıta neden olur. KLL için diğer rejimlerin çoğundan farklı olarak, alemtuzumab, diğer sitogenetik alt gruplara kıyasla 17p kromozom delesyonu olan hastalarda eşit derecede etkiliydi. Alemtuzumabın FCR programına eklenmesi, nükseden KLL hastalarında hızlı yanıtın elde edilmesine katkıda bulundu, ancak hem tedavi sırasında hem de sonrasında çok sayıda enfeksiyöz komplikasyon eşlik etti.

Son beş yılda, yeni bir neslin monoklonal anti-CD20 antikorları ortaya çıktı. Ofatumumab kullanımı ile KLL tedavisinde iyi sonuçlar elde edilmiştir. Ofatomumab, B-lenfositlerin erken aktivasyonunu inhibe etme kabiliyetine sahip, tamamen insan bir anti-CD20 monoklonal antikorudur. Uluslararası bir çalışmada 138 hasta iki gruba ayrıldı: fludarabin ve alemtuzumab'a dirençli 59 kişi (FA-ref.), 79 - fludarabine dirençli (BF-ref.) ve alemtuzumab atanmasına kontrendikasyon varlığı. Grup BF-ref. büyük bir tümör kütlesi (5 cm'den büyük lenf düğümleri) ile karakterize edildi. Genel yanıt oranı birinci grupta %58 ve ikinci grupta %47 idi. Vakaların sırasıyla %57 ve %48'inde hastalık semptomlarında tam gerileme ve genel iyilik halinde iyileşme sağlandı. Medyan progresyonsuz sağkalım ve OS, FA-ref'de 5.7 ve 13.7 aydı. grup ve BF-ref'de 5,9 ve 15.4 ay. sırasıyla grup. Obinutuzumab, malign B-lenfositlerin yüzeyinde spesifik bir CD20 antijen proteinine spesifik olarak bağlanan, gliko-mühendisliği yapılmış hümanize tip II monoklonal bir antikordur.

Açık etiketli, randomize, 2 aşamalı, 3 kollu CLL11 (Faz III) denemesi, obinutuzumab + klorambusilin (G-Clb) güvenlilik ve etkililiğini tek başına klorambusil (Clb; evre 1a) ile karşılaştırmış ve G-'nin etkinliğini değerlendirmiştir. Daha önce tedavi edilmemiş KLL ve en az bir komorbiditesi ve/veya kreatinin klerensi olan hastalarda Clb ile rituksimab artı Clb (R-Clb; evre 2) karşılaştırması< 70 мл/мин. Согласно полученным результатам на всех этапах медиана ВБП была значимо больше в группе G-Clb .

17p delesyonu olan tüm genç, somatik olarak sağlam primer hastaların allojenik hematopoietik kök hücre nakli için bir donör araması tavsiye edilir. Otolog kan kök hücrelerinin transplantasyonunun kullanımı, çok sayıda nüks gelişmesi nedeniyle kendisini haklı çıkarmamıştır.

Yeni ilaçların ortaya çıkmasına rağmen, (17p)/TP53 delesyon mutasyonu olan hastalar kötü prognoza sahip bir grubu temsil etmektedir. Yüksek riskli hastaların tedavisinde umut verici bir yön, hedefe yönelik tedavidir - BCR ile ilişkili kinazları hedefleyen ilaçların kullanımı. Bunlara bir Syk inhibitörü olan fostamatinib, bir Btk inhibitörü olan PCI-32765 (ibrutinib) ve bir PI3K inhibitörü olan CAL-101 (Idelalisib) dahildir. Bu ilaçlar oldukça yüksek bir verim göstermektedir. İlaçların etkisinin karakteristik bir özelliği, muhtemelen hücrelerin dokulardan kan dolaşımına mobilizasyonu ile ilişkili olan geçici lenfositoz ile kombinasyon halinde lenf düğümlerinin hızlı gerilemesidir. Almanya'dan bir grup araştırmacının tavsiyelerine göre, ilk satırda bir (17p)/TP53 mutasyonu tespit edilirse, rituximab ile birlikte PCI-32765 veya CAL-101 reçete edilmesi gerekir. CAL-101 kullanımına, ölümcül sonucu olan bazı hastalarda çok sayıda enfeksiyöz komplikasyon gelişmesi eşlik etti. Bugüne kadar, artan komplikasyonlar nedeniyle bazı çalışmalar kapatıldı.

Üç yıl boyunca ibrutinib alan hastaların gözlemlerinin sonuçlarına göre, hematolojik toksisitede ve enfeksiyöz komplikasyon sayısında bir azalma bulunurken, tedaviye genel yanıt oranında ve remisyon süresinde bir artış kaydedildi.

Son zamanlarda, Bcl-2 (AT-101), ABT-263 (navitoxlax) ve ABT-199 (venetoclax) familyası proteinlerinin inhibitörlerinin kullanımı konusunda aktif olarak çalışmalar yapılmıştır. Başlangıçta, monoterapide AVT-199'un kullanımı umut verici görünüyordu, ancak daha sonra önemli bir yan etki ortaya çıktı - trombositopeni. Bir tedavi protokolünde, dirençli KLL'li üç hastada tek doz ABT-199, 24 saat içinde tümör lizisi ile sonuçlandı. Yeni ilaçların kullanımıyla ilgili iyi sonuçlara rağmen, etki mekanizmaları ve geleneksel ilaçlarla kombinasyonlarının potansiyel faydaları hala daha kapsamlı bir çalışma gerektirmektedir.

İmmünoterapi ve kemoterapi, KLL hastalarında mevcut olan hipogamaglobulinemiyi şiddetlendirir. Ayrıca, kemoterapi, spesifik tedavi olanaklarını önemli ölçüde sınırlayan ve çoğu durumda, enfeksiyöz komplikasyonlar geliştirme riskinde bir artışla dolu olan ve çoğu durumda, bağlantılardan biri olarak hizmet eden bağışıklık tepkisinin tüm bağlantılarının baskılanmasına yol açar. tanatogenez. İyileşmenin prognozu, altta yatan hastalığın seyri, granülositik hematopoez mikropunun durumu, bulaşıcı bir hastalığın etken maddesi, prevalansı, enfeksiyonun yeri, duyarlılığı gibi bir dizi nedene bağlıdır. bulaşıcı bir hastalığın etken maddesi ilaçlar ve eşlik eden hastalıkların varlığı. Hasta sağkalımında komorbiditelerin rolünü belirlemek için Alman Lenfoma Grubu, KLL'li toplam 555 hastayı içeren iki çok merkezli çalışma yürütmüştür. Hastalar devam eden kemoterapiye bağlı olarak üç gruba ayrıldı: siklofosfamidli fludarabin, fludarabin monoterapisi ve klorbutin ile tedavi edildi. Araştırmalar, en etkili birinci basamak tedavinin birleşik uygulama fludarabin ile siklofosfamid ve komorbidite bağımsız bir negatif prognostik faktördür. Bu nedenle, iki veya daha fazla komorbiditesi olan hastaların OS'si, bir hastalığı olan veya komorbiditesi olmayan hasta grubunda 90.2 aya karşı 71.7 idi. Birinci ve ikinci grupta PFS sırasıyla %21 ve %31.5 idi. Böyle bir veri kombinasyonuna, yani komorbidite indeksi ≥2 olan birinci gruptaki hastaların düşük genel ve progresif sağkalımına dikkat çekmek istiyorum. Özel dikkat Bu gruptaki yüksek KLL progresyonu insidansı, komplikasyonları en aza indirmek için komorbidite nedeniyle antikanser ilaçlarının dozlarında bir azalma ile ilişkili olduğundan. İlaç toksisitesine bağlı ölümcüllüğü azaltma arzusu, sonuçta hastaların genel sağkalımını etkileyen ve azalmasına yol açan KLL'nin nüks sıklığında ve ilerlemesinde bir artışa yol açtı.

Bu nedenle, kronik lenfositik lösemi tedavisi için algoritmaların geliştirilmesi aşağıdaki ana pozisyonlara dayanmalıdır: ilk olarak, en etkili antitümör rejimleri kullanılmalıdır; ikinci olarak, tedavide sadece KLL'nin sitogenetik özelliklerini değil, aynı zamanda hastaların yaşını ve komorbiditeleri de hesaba katmak gerekir; üçüncü olarak, ilaca bağlı ölümleri en aza indirecek şekilde tasarlanmış eşlik eden tedaviyi iyileştirmek gerekir.

bibliyografik bağlantı

"Doğa Tarihi Akademisi" yayınevinin yayınladığı dergileri dikkatinize sunuyoruz.

tedavisinde önemli ilerleme kaydedilmiştir. Çeşitli türler kan ve lenf kanseri. Yeni makalemiz, Kanser Farkındalık Ayının bir parçası olarak kan kanserini tedavi etmekle ilgili. Bugün senin için sadece iyi haber.

Lösemi dahil çoğu kanser türünün tedavisinde iyi sonuçlar gösteren geleneksel kemoterapiye ek olarak, son yıllarda birçok gelişmiş biyolojik ilaç onaylandı ve lösemili hastalarda yüksek iyileşme oranları gösterdi. Bu ilaçlar sadece hastaların yaşam beklentisini artırmakla kalmaz, aynı zamanda birçok hastanın tedavisi için umutlar sağlar. kanser lenfositik lösemi dahil.

Yenilikçi biyolojik tedaviler iki ana mekanizmanın kullanımına dayanmaktadır:

1. Hedefe Yönelik Tedavi kanser hücreleri üzerinde seçici bir etkiden oluşan ve sağlıklı hücrelere önemli zarar vermeyen ilaçların benzersiz bir etki mekanizmasından oluşan .
2. Bağışıklık sisteminin aktivasyonu ve uyarılmasına dayalı prosedürler kanser hücrelerine karşı hasta. Kanser hücrelerinin bağışıklık sistemini "aldatabildiği" biliniyor, ancak yeni ilaçlar bu mekanizmayı bozabilir, böylece vücudun kendisi hastalıkla savaşabilir.

Kan kanseri tedavisi için yeni ilaçlar.

KML, kronik miyeloid lösemidir.

Kronik miyeloid löseminin biyolojik tedavisinde ilk atılım 2000'lerin başında kaydedildi. Bu zamana kadar tüm hastalarda bir geçiş vardı. kronik form akut, ardından hastanın ölümü.

Hastalık genellikle 50-60 yaşlarındaki kişilerde sabittir, ancak gençlerde de görülür. Dünya çapında, her yıl yaklaşık 100.000 kişiye teşhis konuyor. İsrail hastanelerinde kan kanseri teşhisi konan yüzlerce hasta gözlem altında tutuluyor.

Kan kanserine, kemik iliğindeki hücrelerin genetik mutasyonu neden olur, bu da hücredeki tirozin kinaz proteininin aktivasyonuna neden olur, bu da hasarına ve hızlı bölünmesine yol açar.

On yıl önce, imatinib Glivec ilacı ilk kez başarıyla kullanıldı, bu da protein tirozin kinazların aktivitesini inhibe etti, bu da hastaların% 90'ında bir iyileşme sağladı ve ayrıca hastaların% 80'inde bir genetik mutasyonu ortadan kaldırdı.

2004 yılından bu yana, imatinib kan kanseri ilaç sepetine eklendi ve daha sonra Nilotinib (Tsignh), Dstinib (Sfriisl) ve Fontinib (Aiklosig) gibi daha gelişmiş nesil tirozin kinaz inhibitörleri geliştirildi.

Bu ilaçlar, hastaların imatinib tedavisine direnç geliştirdiği durumlarda bile kanser hücreleriyle savaşmada daha etkilidir. Kan kanserli hastaların yaşam beklentisinin neredeyse sağlıklı insanların yaşam süresine eşit olması onlar sayesindedir.

KLL, kronik lenfositik lösemi ve NHL, Hodgkin olmayan lenfoma.

Kronik lenfositik lösemi, yetişkin B-lenfositlerinde en sık görülen lösemi türüdür. bağışıklık sistemi ve vücudu zararlı hücrelerden korur.

Hastalık 100 bin hastada 2-4 kişide görülür ve prevalansı 70 yaş üstü kişilerde çok daha yüksektir. Hastalık yavaş gelişme ve tanı ve tedavi sonrasında tekrarlama eğilimindedir. Çünkü geleneksel kemoterapi bir tedavi için iyi göstergeler vermez, o zaman bir dereceye kadar bilim adamlarını yeni biyolojik ilaçlar geliştirmeye iten şey budur.

Hodgkin dışı lenfoma, vücuttaki diğer organlara da zarar veren lenf düğümlerinin kanseridir. Çoğu durumda, hastalığın kaynağı, özellikle agresif lenfoma durumunda hayatı tehdit eden ve hastalığın ılımlı bir formu olan ve aynı zamanda indolent lenfoma olarak da adlandırılan B-lenfositlerdir.

KLL ve NHL tedavisinde bir atılım, MabThera'nın (Ritoksimb) piyasaya sürülmesiyle on yıldan fazla bir süre önce başladı. İlacın kemoterapi ile kombinasyonu, hastaların tedaviye yanıtını önemli ölçüde iyileştirdi. Ayrıca bu kombinasyon hastanın iyileşmesine büyük katkı sağlar.

MabThera, CD-20 adı verilen bir proteine ​​karşı yönlendirilmiş bir monoklonal antikordur. Antikor, kanser hücrelerine bağlanır ve doğrudan hücre zarına girerek ve bağışıklık sisteminin lenfositlerini kansere karşı aktive ederek ölümlerine neden olur.

Daha sonra, KLL hastalarının tedavisi için Aofatomomb (Arzrh) dahil olmak üzere CD-20'ye karşı çalışan birkaç antikor daha geliştirilmiştir. Kemoterapi ile kombinasyon halinde, ilacın kullanımı tedaviye yanıtta önemli bir iyileşmeye yol açtı.

İkinci nesil ilaçlar Belvedere, bir nedenden ötürü kemoterapi alamayan hastalarda yüksek verimlilik göstermiştir. Bugüne kadar diğer lenfoma türlerinin tedavisinde etkili olduğu gösterilmiş olup, özellikle KLL'li erişkin hastalarda kullanımının artması beklenmektedir.

Kanser hücrelerinin yapısını ve kanserli bir tümörün işlevlerini anlamadaki bilimsel ilerlemeler, onkoloji tıbbında büyük bir atılım yaptı ve KLL tedavisi için bir dizi yenilikçi akıllı ilacın geliştirilmesine büyük katkı sağladı. Böyle bir ilaç Aibrotinib'dir.

Bu ilaç, B hücrelerinin hayatta kalması ve çoğalması için önemli olan BTK proteinini (Bruton tirozin kinazı) bloke eder. Buna göre, ilaç sayesinde, kanser hücrelerinin nötralizasyonuna ve yok edilmesine neden olan protein inhibe edilir. Bu durumda vücudun diğer hücrelerine önemli bir zarar uygulanmaz.

2014'ün başlarında, ilaç, halihazırda en az bir tedavi hattı almış olan, nükseden veya dirençli hastalığı olan hastalarda KLL tedavisi için FDA tarafından onaylandı. Sonuçlar tıbbi muayene ilaca iyi yanıt veren hastaların %60'ında hastalığın geri döndüğünü göstermiştir.

Aynı zamanda, kural olarak tedaviye yanıt vermeyen hastalar ilaç tedavisine iyi yanıt verdi. Sonuç olarak, ilaç, kromozom 17'de mutasyon bulunan kan kanserinden muzdarip hastalar için 2014'ten beri tedavi rejimine dahil edilmiştir.

2015 yılında, tekrarlayan KLL hastalarının yanı sıra standart tedavi rejimlerine uymayan hastalar için ilacın kullanımı mevcut hale geldi. Bugüne kadar, çoğu tedavi başarılı olmuştur ve ilacın kendisi etkili ve agresif bir tekrarlayan lenfoma formu olan mantle hücreli lenfomalı hastalarda kullanım için onaylanmıştır.

Notoklast, BCL2 adlı bir proteini inhibe eden ve kanser hücrelerinin ölmesine neden olan başka bir yeni ilaçtır. İlaç, KLL tedavisi için FDA tarafından onaylanmıştır ve diğer lenfoma türlerinin tedavisinde etkilidir.

Multipil myeloma.

Multipl miyelom, kemik iliğinin plazma hücrelerinin malign hale geldiği bir kan kanseridir. Aslında bunlar, vücudun çeşitli enfeksiyonlarla savaşmasına yardımcı olan antikorlar üreten hücrelerdir. Bu tür kan kanseri ile hücreler kontrolsüz bir şekilde bölünmeye ve tümör oluşturmaya başlar, ancak kan akışının yayılması nedeniyle diğer organları da etkiler.

Multipl miyelom, eşlik eden patolojilere neden olan oldukça ağrılı bir hastalıktır. Buna böbrek yetmezliği, tekrarlanan enfeksiyonlar ve kemik kırıkları ile anemi dahildir. Multipl miyelomlu hastaların ortalama yaşam beklentisi eskiden sadece 2-3 yıldı. Günümüzde multipl miyelom tedavisinin ayrılmaz bir parçası olan biyolojik ilaçların geliştirilmesi sayesinde hastaların yaşam beklentisi 7-9 yıla çıkmıştır.

Multipl miyelom için biyolojik tedaviler genellikle her biri ileri biyolojik tedavilere ilaveyi temsil eden iki gruba ayrılır.

Birinci grup, tümör hücrelerine kan akışını etkileyen, kanser hücrelerine karşı bağışıklık sistemini harekete geçiren ve kanser hücresi çoğalmasından sorumlu faktörleri baskılayan "aimidin"dir. Bu ilaçlar arasında Lnlidomid (Rblimid) ve Fomlidomid (Aimnobid) bulunur.

Lnlidomide yaşlı hastalara birinci basamak tedavi sırasında verilir. Fomlidomid, multipl miyelomlu tüm hastaların sağlık sepetine dahildir. İlaçlar, zayıf tanı performansına sahip hastalar için özellikle önemlidir.

Miyelom tedavilerinin ikinci grubu "frotaozom"dur. Bu tür bir tedavi, kanser hücrelerinin aktivitelerine müdahale ederek yok olmasına yol açar. Bortizomib (Velcade) bu gruptaki ilk ilaçtır. Tek başına veya diğer biyolojik veya kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde kullanılan multipl miyelomlu tüm hastalar için onaylanmış ve mevcuttur. Krfilzomib (Kifrolis), üçüncü basamak hastalar için yeni nesil bir ilaçtır. Özellikle hastalığın nüksetmesi olan hastalarda etkilidir.

Multipl miyelomun tedavi edilemez bir hastalık olarak kaldığına dikkat edilmelidir. Ayrıca, kaçınılmaz olarak tekrarlayan bir hastalıktır ve her seferinde hastalık daha agresif ve tedavisi daha zor hale gelir. Ancak biyolojik ilaçların kullanılması sadece birçok yan etkisi olan kemoterapinin yerini almayı mümkün kılmakla kalmaz, aynı zamanda hastaların ömrünü önemli ölçüde uzatır. Özellikle hastaların başka multipl miyelom tedavileri aldığı durumlarda.

2015 yılında, multipl miyelom tedavisinde kullanılmak üzere bir gıda ve ilaç ürünleri listesi onaylandı.

Daratomomab, miyelom hücre zarındaki CD-38 proteinine karşı aktif olan monoklonal bir antikor olan bir immünoterapi ilacıdır. İlaç, bağışıklık sistemini aktive etmenin yanı sıra kanser hücrelerinin kontrolsüz bölünmeleri için sinyallerini bloke etmek de dahil olmak üzere çeşitli mekanizmaları tetikler. İlaç, kanser hücrelerini ve miyelom kanser hücrelerinin ekspresyonunu hedefleyen bir proteini öldürür.

Bu ilaçlarla ilgili klinik denemeler dünya çapında yürütülmektedir. tıp merkezleriİsrail. Sonuçlar prestijli dergilerde yayınlanmakta ve en son olarak dünya çapındaki tıp konferanslarında sunulmakta ve yakın gelecek için büyük araştırmaları, multipl miyelom da dahil olmak üzere kanserlerin tedavisi için en büyük etkilere sahip olarak tanımlamaktadır.

Hodgkin lenfoması.

Bugün, Hodgkin lenfoması kemoterapi ve radyasyon kombinasyonu nedeniyle yüksek derecede iyileşmeye sahiptir. Bununla birlikte, hastaların en az %10-30'u kemoterapiye yanıt vermemekte veya tedaviden sonra hastalık nüksetmektedir.

Yeni biyolojik tedavi yöntemleri daha iyi sonuçlar veriyor ve bu nedenle İsrail klinikleri de dahil olmak üzere önde gelen kliniklerde kullanımları giderek daha fazla popülerlik kazanıyor.

Bunlar arasında Hodgkin lenfoma hastalarının tümör hücrelerinde bulunan CD-30 proteinine karşı bir antikor olan bir ilaç olan Brntoksimb (Adtztris) bulunmaktadır. İlaç, kemik iliği transplantasyonundan sonra hastalığın geri döndüğü hastaların %75'inde etkinliğini gösterdi. Aynı zamanda, remisyon süresi 2 kat arttı.

Şu anda ilaç, kemik iliği nakli sonrası hastalığı nüks eden hastaların tedavisinde ve hastalık nüksetmiş ve kemik iliği nakli için aday olmayan hastaların tedavisinde kullanılmaktadır.

PD-1 anti-inhibitörü (Aofdibo / Nibolomab, Kitrodh / Fmbrolizomab), vücudun bağışıklık sisteminde kanser tarafından baskılanan T hücrelerinin aktivasyonuna neden olan başka bir ilaç grubudur. Tedavi, kemik iliği nakli geçirmiş Hodgkin lenfoma hastalarında %78'lik bir pozitif yanıt oranı sağlar.

Gördüğünüz gibi tıp, kanser tedavisinde bir devrimin eşiğinde. Çoğu kan ve lenf kanserinin biyolojik olarak temizlenmesinde, bu hastalıklardan kurtulma ve iyileşme şansını büyük ölçüde artıran önemli ilerlemeler gördük. Yakın gelecekte ilaçlarda önemli gelişmeler, daha fazla etkinlik ve tedavi güvenliği açıklayacağımızı düşünüyoruz.