leucemie. Inovații și descoperiri terapeutice

- o boală oncologică însoțită de acumularea de limfocite B mature atipice în sângele periferic, ficat, splină, ganglionii limfatici și măduva osoasă. În stadiile inițiale, se manifestă prin limfocitoză și limfadenopatie generalizată. Odată cu progresia leucemiei limfocitare cronice, se observă hepatomegalie și splenomegalie, precum și anemie și trombocitopenie, manifestate prin slăbiciune, oboseală, hemoragii petehiale și sângerare crescută. Există infecții frecvente din cauza scăderii imunității. Diagnosticul este stabilit pe baza cercetare de laborator. Tratament - chimioterapie, transplant măduvă osoasă.

Informatii generale

Leucemia limfocitară cronică este o boală din grupul limfoamelor non-Hodgkin. Însoțită de o creștere a numărului de limfocite B mature morfologic, dar defecte. Leucemia limfocitară cronică este cea mai comună formă de hemoblastoze, reprezentând o treime din toate leucemiile diagnosticate în SUA și Europa. Bărbații sunt afectați mai des decât femeile. Incidenta maxima apare la varsta de 50-70 de ani, in aceasta perioada fiind depistate aproximativ 70% din numarul total de leucemii limfocitare cronice.

Pacienții tineri suferă rar, până la 40 de ani primul simptom al bolii apare la doar 10% dintre pacienți. LA anul trecut experții notează o oarecare „întinerire” a patologiei. Evoluția clinică a leucemiei limfocitare cronice este foarte variabilă, variind de la o absență prelungită a progresiei până la o variantă extrem de agresivă cu un rezultat fatal în 2-3 ani de la diagnostic. Există o serie de factori care pot prezice evoluția bolii. Tratamentul este efectuat de specialiști în domeniul oncologiei și hematologiei.

Etiologia și patogeneza leucemiei limfocitare cronice

Cauzele apariției nu au fost pe deplin elucidate. Leucemia limfocitară cronică este considerată singura leucemie cu o relație neconfirmată între dezvoltarea bolii și factorii negativi de mediu (radiații ionizante, contact cu agenți cancerigeni). Experții consideră că principalul factor care contribuie la dezvoltarea leucemiei limfocitare cronice este predispoziția ereditară. Tipic mutații cromozomiale care provoacă leziuni oncogene în stadiul inițial al bolii nu au fost încă identificate, cu toate acestea, studiile confirmă natura mutagenă a bolii.

Tabloul clinic al leucemiei limfocitare cronice se datorează limfocitozei. Cauza limfocitozei este apariția unui număr mare de limfocite B mature morfologic, dar defecte imunologic, incapabile să asigure imunitate umorală. Se credea anterior că limfocitele B anormale din leucemia limfocitară cronică sunt celule cu viață lungă și sunt rareori supuse diviziunii. Ulterior, această teorie a fost respinsă. Studiile au arătat că limfocitele B se înmulțesc rapid. În fiecare zi, în corpul pacientului se formează 0,1-1% din numărul total de celule atipice. La diferiți pacienți, sunt afectate diferite clone de celule, astfel încât leucemia limfocitară cronică poate fi considerată ca un grup de boli strâns legate, cu o etiopatogenie comună și simptome clinice similare.

Când se studiază celulele, se dezvăluie o mare varietate. Materialul poate fi dominat de celule plasmatice late sau înguste cu nuclei tineri sau încrețiți, citoplasmă granulară aproape incoloră sau viu colorată. Proliferarea celulelor anormale are loc în pseudofoliculi - grupuri de celule leucemice situate în ganglionii limfatici și în măduva osoasă. Cauzele citopeniei în leucemia limfocitară cronică sunt distrugerea autoimună a celulelor sanguine și suprimarea proliferării celulelor stem din cauza creșterii nivelului de limfocite T în splină și în sângele periferic. În plus, în prezența proprietăților criminale, distrugerea celule de sânge poate provoca limfocite B atipice.

Clasificarea leucemiei limfocitare cronice

Având în vedere simptomele caracteristici morfologice, ratele de progresie și răspunsul la terapie, se disting următoarele forme ale bolii:

• Leucemie limfocitară cronică cu evoluție benignă. Starea pacientului rămâne satisfăcătoare pentru o lungă perioadă de timp. Există o creștere lentă a numărului de leucocite din sânge. Din momentul diagnosticării până la o creștere stabilă a ganglionilor limfatici, poate dura câțiva ani sau chiar decenii. Pacienții își păstrează capacitatea de muncă și modul obișnuit de viață.
• Forma clasică (progresivă) de leucemie limfocitară cronică. Leucocitoza se acumulează în luni, nu în ani. Există o creștere paralelă a ganglionilor limfatici.
• Forma tumorală a leucemiei limfocitare cronice. Trăsătură distinctivă această formă este leucocitoză ușor pronunțată cu o creștere pronunțată a ganglionilor limfatici.
• Forma măduvei osoase a leucemiei limfocitare cronice. Citopenia progresivă este detectată în absența unei creșteri noduli limfatici, ficatul și splina.
• Leucemie limfocitară cronică cu splina mărită.
• Leucemie limfocitară cronică cu paraproteinemie. Simptomele uneia dintre formele de mai sus ale bolii sunt observate în combinație cu gammapatia G sau M monoclonală.
• Forma prelimfocitară X leucemie limfocitară cronică. O caracteristică distinctivă a acestei forme este prezența limfocitelor care conțin nucleoli în frotiurile de sânge și măduvă osoasă, probe de țesut ale splinei și ganglionilor limfatici.
• Leucemie cu celule păroase. Citopenia și splenomegalia sunt detectate în absența ganglionilor limfatici măriți. Examenul microscopic evidențiază limfocite cu un nucleu caracteristic „tineresc” și citoplasmă „neuniformă” cu rupturi, margini festonate și muguri sub formă de fire de păr sau vilozități.
• Forma cu celule T a leucemiei limfocitare cronice. Se observă în 5% din cazuri. Însoțită de infiltrarea leucemică a dermei. De obicei progresează rapid.

Există trei etape ale stadiului clinic al leucemiei limfocitare cronice: inițială, avansată manifestari cliniceși terminal.

Simptomele leucemiei limfocitare cronice

În stadiul inițial, patologia este asimptomatică și poate fi detectată doar prin analize de sânge. În câteva luni sau ani, un pacient cu leucemie limfocitară cronică are 40-50% limfocitoză. Numărul de leucocite este aproape de limita superioară a normei. În stare normală, ganglionii limfatici periferici și viscerali nu sunt măriți. În perioada bolilor infecțioase, ganglionii limfatici pot crește temporar, iar după recuperare scad din nou. Primul semn al progresiei leucemiei limfocitare cronice este o creștere stabilă a ganglionilor limfatici, adesea în combinație cu hepatomegalie și splenomegalie.

În primul rând, ganglionii limfatici cervicali și axilari sunt afectați, apoi ganglionii din mediastin și cavitate abdominală, apoi - în regiunea inghinală. La palpare se dezvăluie formațiuni mobile, nedureroase, dens elastice, care nu sunt lipite de piele și țesuturile din apropiere. Diametrul ganglionilor în leucemia limfocitară cronică poate varia de la 0,5 la 5 sau mai mult centimetri. Ganglionii limfatici periferici mari se pot umfla cu un defect cosmetic vizibil. Cu o creștere semnificativă a ficatului, splinei și ganglionilor limfatici viscerali, se poate observa compresia organelor interne, însoțită de diverse tulburări funcționale.

Pacienții cu leucemie limfocitară cronică se plâng de slăbiciune, oboseală nerezonabilă și scăderea capacității de muncă. Conform analizelor de sânge, există o creștere a limfocitozei cu până la 80-90%. Numărul de eritrocite și trombocite rămâne de obicei în limitele normale, la unii pacienți fiind detectată trombocitopenie minoră. În stadiile ulterioare ale leucemiei limfocitare cronice, se observă pierderea în greutate, transpirații nocturne și febră până la numere subfebrile. Tulburările imune sunt caracteristice. Pacienții suferă adesea raceli, cistita si uretrita. Există o tendință de supurație a rănilor și formarea frecventă de abcese în țesutul adipos subcutanat.

Cauza morții în leucemia limfocitară cronică este adesea bolile infecțioase severe. Posibilă inflamație a plămânilor, însoțită de colapsul țesutului pulmonar și încălcări grave ale ventilației. Unii pacienți dezvoltă pleurezie exudativă, care poate fi complicată de ruptura sau compresia ductului limfatic toracic. O altă manifestare comună a leucemiei limfocitare cronice avansate este herpesul zoster, care în cazurile severe se generalizează, captând întreaga suprafață a pielii, iar uneori mucoasele. Leziuni similare pot fi observate în herpes și varicela.

Printre alții posibile complicații leucemie limfocitara cronica - infiltratie a nervului vestibulocohlear, insotita de tulburari de auz si tinitus. În stadiul terminal al leucemiei limfocitare cronice se poate observa infiltrarea meningelor, medularei și rădăcinilor nervoase. Analizele de sânge evidențiază trombocitopenie, anemie hemolitică și granulocitopenie. Este posibil să se transforme leucemia limfocitară cronică în sindromul Richter, un limfom difuz care se manifestă crestere rapida ganglionii limfatici și formarea focarelor în exterior sistem limfatic. Aproximativ 5% dintre pacienți supraviețuiesc pentru a dezvolta limfom. În alte cazuri, decesul apare din cauza complicațiilor infecțioase, sângerări, anemie și cașexie. Unii pacienți cu leucemie limfocitară cronică dezvoltă severă insuficiență renală din cauza infiltrării parenchimului renal.

Diagnosticul leucemiei limfocitare cronice

În jumătate din cazuri, patologia este descoperită întâmplător, în timpul examinării pentru alte boli sau în timpul unei examinări de rutină. La efectuarea unui diagnostic se iau în considerare plângerile, anamneza, datele de examinare obiectivă, rezultatele analizelor de sânge și imunofenotiparea. Criteriu de diagnostic leucemia limfocitară cronică este o creștere a numărului de leucocite în testul de sânge până la 5 × 109 / l în combinație cu modificări caracteristice ale imunofenotipului limfocitelor. Examinarea microscopică a unui frotiu de sânge evidențiază limfocite B mici și umbre Gumprecht, posibil în combinație cu limfocite atipice sau mari. Imunofenotiparea confirmă prezența celulelor cu imunofenotip și clonalitate aberante.

Determinarea stadiului de leucemie limfocitară cronică se realizează pe baza manifestărilor clinice ale bolii și a rezultatelor unei examinări obiective a ganglionilor limfatici periferici. Pentru a elabora un plan de tratament și a evalua prognosticul pentru leucemia limfocitară cronică, se efectuează studii citogenetice. Dacă se suspectează sindromul Richter, se prescrie o biopsie. Pentru a determina cauzele citopeniei, se efectuează o puncție sternală a măduvei osoase, urmată de o examinare microscopică a punctului.

Tratamentul și prognosticul pentru leucemia limfocitară cronică

În stadiile inițiale ale leucemiei limfocitare cronice, se utilizează managementul expectativ. Pacienții sunt programați pentru examinare la fiecare 3-6 luni. În absența semnelor de progresie, acestea se limitează la observație. O indicație pentru tratamentul activ este o creștere a numărului de leucocite cu un factor de doi sau mai mult în decurs de șase luni. Principalul tratament pentru leucemia limfocitară cronică este chimioterapia. Combinația de rituximab, ciclofosfamidă și fludarabină este de obicei cea mai eficientă combinație de medicamente.

În cursul persistent al leucemiei limfocitare cronice, se prescriu doze mari de corticosteroizi, se efectuează transplant de măduvă osoasă. La pacienții vârstnici cu patologie somatică severă, utilizarea chimioterapiei intensive și a transplantului de măduvă osoasă poate fi dificilă. În astfel de cazuri, se efectuează monochimioterapia cu clorambucil sau acest medicament este utilizat în combinație cu rituximab. În leucemia limfocitară cronică cu citopenie autoimună se prescrie prednisolon. Tratamentul se efectuează până când starea pacientului se îmbunătățește, în timp ce durata cursului terapiei este de cel puțin 8-12 luni. După o îmbunătățire stabilă a stării pacientului, tratamentul este oprit. Indicația reluării terapiei este simptomele clinice și de laborator, indicând evoluția bolii.

Leucemia limfocitară cronică este considerată o boală de lungă durată practic incurabilă, cu un prognostic relativ satisfăcător. În 15% din cazuri, se observă o evoluție agresivă cu o creștere rapidă a leucocitozei și progresia simptomelor clinice. Rezultatul letal în această formă de leucemie limfocitară cronică apare în decurs de 2-3 ani. În alte cazuri, se observă o progresie lentă, speranța medie de viață din momentul diagnosticării variază între 5 și 10 ani. Cu un curs benign, durata de viață poate fi de câteva decenii. După cursul tratamentului, ameliorarea este observată la 40-70% dintre pacienții cu leucemie limfocitară cronică, dar remisiile complete sunt rareori detectate.

Leucemia limfocitară cronică (LLC) este o boală oncologică a sistemului hematopoietic. Acesta este cel mai mult vedere frecventă leucemie la adulți. Prin urmare, tratamentul acestor pacienți este grav problema sociala. În același timp, o problemă serioasă este tratamentul acelor pacienți care nu mai sunt susceptibili la chimioterapia tradițională. Între timp, utilizați ca terapie de linie a doua medicamentele moderne vă permite să obțineți remisiune și să controlați bine leucemia limfocitară cronică. În același timp, speranța de viață a pacienților crește și, cel mai important, se menține calitatea sa bună. Cu întrebări despre astfel de metode moderne de tratare a acestei boli care pune viața în pericol, am apelat la șeful departamentului de hematologie din Pavlodar. spital regional lor. G. Sultanov, hematolog șef independent al regiunii Pavlodar, hematolog cea mai înaltă categorie J.B. SEYSENBEKOVA și hematolog al spitalului regional Kostanay S.F. SHARNEVSKAYA.

- Povestește-ne despre leucemia limfocitară cronică în general. Cât de frecventă este această boală și care sunt simptomele?

- J.B. Seisenbekov: Leucemia limfocitară cronică este una dintre cele mai frecvente boli oncohematologice la adulți și aparține grupului de boli limfoproliferative. Se caracterizează prin formarea și acumularea necontrolată de limfocite B mature monoclonale atipice în sânge, măduvă osoasă, ganglioni limfatici, ficat și splină, înmulțindu-se și acumulându-se în măduva osoasă, acestea interferând cu producerea și funcționarea celulelor sanguine normale.

- S.F. Sharnevskaya: Leucemia limfocitară cronică este o indolentă lentă, adică. progresiv progresiv, o boala care in stadiile initiale poate sa nu se manifeste deloc. Dar tot al lui simptome caracteristice sunt febră, transpirații nocturne, limfadenopatie (ganglioni limfatici și spline mărite), susceptibilitate la infecții, scădere în greutate.

Acum s-au schimbat abordările pentru tratamentul leucemiei limfocitare cronice. Anterior, tratamentul începea imediat după ce a fost pus diagnosticul, acum, dacă pacientul nu este deranjat de nimic și nu există o progresie bruscă, atunci terapia este amânată. Acestea. Politica este de așa natură încât tratamentul precoce al acestei boli nu afectează speranța de viață, tratamentul este început atunci când există simptome care interferează cu calitatea vieții pacientului.

Zhannur Baltabaevna, ce metode sunt utilizate în tratamentul acestei boli? Cum a fost tratată CLL înainte și cum este tratată astăzi?

Chimioterapia standard pentru leucemia limfocitară cronică include de obicei unul sau mai multe medicamente. Alegerea programului de tratament depinde de vârstă, sănătatea fizică și alți factori. În același timp, tratamentul leucemiei limfocitare cronice a făcut progrese mari în ultimii ani. Studii profunde de etiologie și patogeneză această boală a făcut posibilă diferenţierea la nivel molecular diferite forme. Acest lucru a deschis oportunități pentru dezvoltarea de medicamente țintite, anticorpi care distrug în mod specific doar celulele tumorale, fără a afecta organele și țesuturile sănătoase. În ultimii ani, a apărut o gamă largă de astfel de medicamente. Sunt utilizate în chimioterapia standard.

- Astăzi, în raport cu neoplasme maligne vorbim adesea despre terapie personalizată. Au hematologii astfel de medicamente pentru tratamentul leucemiei limfocitare cronice?

- J.B. Seisenbekov:În prima linie de terapie pentru leucemia limfocitară cronică se folosesc agenți chimioterapeutici. Desigur, sunt foarte toxice și un astfel de tratament modifică atât de mult calitatea vieții pacientului, încât acesta nu mai poate fi un membru activ al societății și primește doar într-un spital din cauza intoxicației tumorale, anemiei de profunzime variată și a altor probleme. Chimioterapia poate fi suplimentată cu agenți biologici vizați, cum ar fi rituximab. Apoi pacientul intră în categoria ambulatoriilor și în această etapă nu mai primește o terapie atât de agresivă, pacientul este observat și i se prescriu alte medicamente. Această tactică de tratament este acceptată în întreaga lume.

- Există noi abordări ale tratamentului care pot salva calitatea vieții pacientului?

- J.B. Seisenbekov: Astăzi, un medicament inovator, ibrutinib, a apărut la dispoziția medicilor oncohematologi. Este un inhibitor al tirozin kinazei lui Bruton care joacă un rol important în menținerea viabilității celulelor maligne. Prin blocarea tirozin kinazei
Bruton, ibrutinib reduce manifestările leucemiei limfocitare cronice. Medicamentul a avut rezultate foarte bune în practica clinicași a demonstrat eficacitate în tratamentul chiar și al pacienților refractari care nu răspund la tratamentul standard. Acestea. este un medicament de linia a doua, este utilizat atunci când medicamentele de linia întâi nu mai sunt eficiente.

- Pacienții kazahi au posibilitatea de a fi tratați cu acest medicament extrem de eficient?

- S.F. Sharnevskaya:În regiunea Kostanay, doi pacienți îl primesc. Au fost complet imuni la tratamentul anterior. Prin urmare, medicamentul a ajutat nu numai să le salveze viețile, ci a avut și un efect pozitiv asupra calității sale. Motivul este tolerabilitatea bună, primirea în ambulatoriu. În plus, medicamentul, spre deosebire de medicamentele tradiționale de chimioterapie, nu provoacă dezvoltarea unor tumori solide secundare. Am primit un răspuns hematologic complet, imaginea sanguină a fost complet restaurată, nu există imunodeficiență, ganglionii limfatici au scăzut în volum, nu există focare de proliferare. Pacienții au revenit la viața normală.

- J.B. Seisenbekov: Peste 30 de pacienți cu LLC sunt înregistrați în regiunea Pavlodar. Aceștia sunt pacienții diferite vârste cu diverse comorbidități, diferite etapeși severitatea bolii etc. Doi pacienți au fost selectați pentru a participa la Programul de terapie cu acces timpuriu
numărul minim de comorbidități și care primesc deja medicamente de primă linie.
Aceștia au fost tratați cu ibrutinib oral în ambulatoriu. Au avut un răspuns bun la terapie, în timp ce aceasta a fost însoțită de o cantitate minimă de efecte secundare. Pacienții au observat o toxicitate mai mică a medicamentului, în comparație cu agenții chimioterapeutici. Tratamentul nu a perturbat modul lor obișnuit de viață și, prin urmare, nu a afectat calitatea acestuia. În același timp, s-au îmbunătățit starea psihologica pacientul însuși și întreaga lui familie, au rămas eficienți, exista credința într-un viitor prosper. Observ că ibrutinib este primul medicament pentru tratamentul LLC, ceea ce face posibilă tratarea unui pacient în ambulatoriu.

- Spuneți-ne mai multe despre programul de acces timpuriu la terapia cu ibrutinib.

- J.B. Seisenbekov:În 2016, în cadrul responsabilității sociale corporative, compania producătoare de ibrutinib a inițiat un program de acces timpuriu la terapia cu acest medicament în țara noastră. Este destinat în primul rând pacienților cu leucemie limfocitară cronică recidivă sau rezistentă care necesită ibrutinib ca a doua linie de terapie și ulterioară.

În condițiile programului, pacientului i se oferă tratament gratuit pe cheltuiala companiei până când statul poate prelua furnizarea de ibrutinib. Acest lucru este foarte important, deoarece în acest caz vorbim de un tratament pe termen lung și continuu cu un medicament scump, pe care pacientul cu siguranță nu îl va putea plăti pe cheltuiala lui.

Care sunt beneficiile tratamentului cu ibrutinib? Cât de eficient este tratamentul ambulatoriu în comparație cu spitalizarea convențională?

- J.B. Seisenbekov: Ibrutinib este disponibil în formă orală, are o schemă de recepție foarte convenabilă și un profil bun de siguranță. Se poate aplica la nivel ambulatoriu, i.e. pentru tratamentul cu medicamentul nu este nevoie să mergeți la spital. Includerea sa în lista de medicamente pentru aprovizionare cu medicamente la nivel de ambulatoriu (absent în ordinul Ministerului Sănătății al Republicii Kazahstan din 4 noiembrie 2011 nr. 786 „La aprobarea Listei medicamente si produse scop medical pentru asigurarea gratuită a populației în cadrul volumului garantat de gratuită îngrijire medicală la nivel de ambulatoriu, cu anumite boli (afecțiuni) și produse de tratament specializate") nu numai că va deschide accesul la o terapie extrem de eficientă pentru acei pacienți cu leucemie cu celule B care nu mai răspund la tratamentul standard, dar va economisi și resurse financiare. La urma urmei, acest lucru elimină nevoia de spitalizare a pacientului, reduce costul tratării complicațiilor chimioterapiei toxice. În plus, pacientul însuși nu iese de la serviciu și din familie. El rămâne activ social, pe deplin capabil și continuă să beneficieze statul și societatea.

Întocmit de Olga BAIMBETOVA

22 mai 2017În cadrul celui de-al XII-lea Forum rusesc „Noile orizonturi”, a avut loc o prelegere de către asistentul Departamentului de Oncologie a Primei Universități Medicale de Stat din Moscova, numită după A.I. LOR. Sechenov Ministerul Sănătății al Federației Ruse, Ph.D. ACESTEA. Bialik pe tema leucemiei limfocitare cronice.

Lectorul a evidențiat principalele aspecte pe care trebuie să le cunoască un pacient cu diagnostic de leucemie limfocitară cronică.

Leucemia limfocitară cronică este o boală limfoproliferativă clonală caracterizată prin proliferarea și creșterea numărului de limfocite mature în sângele periferic pe fondul infiltrației limfocitare a măduvei osoase, a ganglionilor limfatici, a splinei și a altor organe. Cel mai frecvent tip de leucemie la populația adultă. Incidența este de 3-3,5 la 100.000 de locuitori pe an. Vârsta medie variază de la 58 la 72 de ani și doar 10% dintre pacienți au sub 40 de ani.

Spre deosebire de alte boli oncologice, relația leucemiei limfocitare cronice cu factorii carcinogeni „clasici” nu a fost încă stabilită. De asemenea, această boală este singura leucemie, a cărei origine nu este asociată cu radiațiile ionizante.

În stadiile incipiente ale bolii, practic nu există simptome. Boala se poate dezvolta ani de zile asimptomatic, cu doar unele modificări. analiza generala sânge. Numărul de leucocite în stadiile incipiente ale bolii fluctuează în limita superioară a normalului.

Simptomele bolii:

• Limfocite crescute în sângele periferic;
• Ganglioni limfatici măriți;
• Mărirea splinei;
• Mărirea ficatului;
• Scăderea nivelului de hemoglobină;
• Scăderea nivelului de trombocite;
• Creșterea temperaturii corpului;
• Pierdere în greutate;
• Oboseală rapidă;
• Tendința la infecții.

Examene obligatorii:

• Test clinic de sânge cu numărarea elementelor formate;
• Chimia sângelui;
• Analiza urinei;
• Puncție și trepanobiopsie a măduvei osoase;
• Analiza imunofenotipică a limfocitelor măduvei osoase;
• Studiul citogenetic al limfocitelor măduvei osoase;
• Studiul molecular al limfocitelor din sângele periferic și din măduva osoasă;
• scanare CT cufăr, cavitate abdominală, pelvis mic;
• ECG, ecografie a inimii.

Stadiile bolii:

Stadiul A - limfocitoza cu afectarea a nu mai mult de 2 grupuri de ganglioni limfatici sau absența înfrângerii lor, anemie și trombocitopenie sunt absente;

Stadiul B - leziuni a 3 sau mai multe grupuri de ganglioni limfatici, ficat, splină; anemie, trombocitopenie sunt absente;

Stadiul C - limfadenopatie, prezența anemiei și/sau trombocitopeniei.

Din păcate, leucemia limfocitară cronică nu este o boală vindecabilă, cu toate acestea, cu un diagnostic în timp util și cu o terapie selectată corespunzător, durata și calitatea vieții pacienților pot fi îmbunătățite semnificativ. Cu toate acestea, chiar și cu un tratament de cea mai înaltă calitate, această boală își păstrează capacitatea de a progresa lent.

Stadiile inițiale ale bolii nu necesită tratament special. În această etapă, starea pacientului este sub supravegherea constantă a unui hematolog. Cu un curs lent stabil, pacientul se poate simți bine fără a lua medicamente.

Indicații pentru începerea terapiei medicamentoase:

• Timpul de dublare a limfocitelor (mai puțin de 6 luni);
• Creșterea progresivă a ganglionilor limfatici, splinei, ficatului;
• Apariția anemiei;
• Apariția trombocitopeniei;
• Complicații autoimune;
• Apariția plângerilor - o creștere a frecvenței bolilor infecțioase, slăbiciune crescută, transpirație, hiperemie.

Tratament: agenți de alchilare (leukeran, ciclofosfamidă), analogi purinici (fludarabină, cladribină), preparate combinate(bendamustina), anticorpi monoclonali.

Noi medicamente pentru tratamentul leucemiei limfocitare cronice: anticorpi monoclonali, inhibitori ai semnalului complex BCR, medicamente proapoptotice.

În urma raportului, participanții la forum au putut pune întrebări, la care au primit imediat răspuns.

Materialul a fost pregătit pe baza unei prelegeri susținute de T.E. Bialik.

Fotografii de la eveniment:

1 GBOU VPO KrasGMU numit după. profesorul V.F. Voyno-Yasenetsky

2 KGBUZ „Spitalul Clinic Regional”

3 Instituția bugetară de stat federală Centrul de cercetare hematologică al Ministerului Sănătății al Rusiei

4 Centrul Național Medical și Chirurgical N.I. Pirogov al Ministerului Sănătății al Rusiei

Leucemia limfocitară cronică cu celule B este o boală eterogenă în ceea ce privește manifestările clinice și caracteristicile biologice. La momentul diagnosticării bolii, aproape 70% dintre pacienți au peste 65 de ani, cei mai mulți dintre ei având mai multe boli concomitente până la acest moment. Efectul tratamentului depinde de sensibilitatea individuală a celulelor tumorale, de toxicitatea chimioterapiei și de comorbiditățile. Scopul terapiei este de a asigura pacientului cea mai bună calitate a vieții și de a începe tratamentul numai atunci când pacientul prezintă simptome ale bolii. În ciuda faptului că leucemia limfocitară cronică (LLC) rămâne o boală incurabilă, în ultimul deceniu s-au înregistrat progrese semnificative în înțelegerea fiziopatologiei și abordări ale tratamentului LLC. Acest articol descrie problemele de diagnostic și metodele moderne de tratament al acestei boli.

leucemie limfocitară cronică

criterii de diagnostic

factori de prognostic slab

1. Bessmeltsev S.S. Locul și rolul fludarabinei în tratamentul pacienților cu limfoame non-Hodgkin // Russian Medical Journal. - 2002. - T. 10, nr. 24. - S. 1119-1125.

2. Volkova M. A. Oncohematologie clinică, un ghid pentru medici. - Ed. a II-a. – M.: Medicină, 2007. – 1120 p.

3. Vorobyov A.I., Brilliant M.D. Ghid de hematologie. - M.: Medicină, 1985. V.2 - 368 p.

4. Zagoskina T.P. Evaluarea comparativă a eficacității regimurilor care conțin fludarabină și imunochimioterapiei în leucemia limfocitară cronică // Arhiva terapeutică. - 2010. - T. 82, nr. 1. - S. 35-39.

6. Stadnik E.A. Terapia medicamentoasă modernă și factorii de prognostic în leucemia limfocitară cronică. Revizuirea literaturii și date proprii // Buletinul de Medicină Siberiană. - 2008. - Nr 3. Anexă. - S. 41-52.

7. Badoux X.C. Ciclofosfamidă, fludarabină, alemtuzumab și rituximab ca terapie de salvare pentru pacienții pretratați intens cu leucemie limfocitară cronică // Sânge. - 2011. - Vol. 118, nr 8. - p. 2085-2093.

8. Bosch F. Fludarabină, ciclofosfamidă și mitoxantronă ca terapie inițială a leucemiei limfocitare cronice: rata de răspuns ridicată și eradicarea bolii // Clin. Cancer Res. - 2008. - Vol. 14, nr 1. - P. 155-161.

9. Bosch F. Fludarabină, ciclofosfamidă și mitoxantronă în tratamentul leucemiei limfocitare cronice rezistente sau recidivante // Br. J. Haematol. - 2002. - Vol. 119, nr 4. - p. 976-984.

10. Bosch F. Rituximab, fludarabină, ciclofosfamidă și mitoxantronă: un nou regim de chimioimunoterapie foarte activ pentru leucemia limfocitară cronică // J. Clin. oncol. - 2009. - Vol. 27, Nr. 27. - P. 4578-4584.

11. Byrd J.C. Studiu randomizat de fază 2 al fludarabinei cu tratament concomitent versus secvențial cu rituximab la pacienții simptomatici, netratați, cu leucemie limfocitară cronică cu celule B: rezultate din Cancer și Leucemie Grupa B 9712 (CALGB 9712) // Sânge. - 2003. - Vol. 101. Nr. 1. – P. 6-14.

12. Byrd J.C. Direcționarea BTK cu Ibrutinib în leucemia limfocitară cronică recidivă // N. Engl. J. Med. - 2013. - Vol. 369. Nr 1 - P. 32-42.

13. Byrd J.C. Urmărirea de trei ani a pacienților cu LLC și SLL care nu au primit tratament anterior și au tratat anterior cărora li se administrează ibrutinib în monoterapie // Sânge. - 2015. - Vol. 125, nr 16. - P. 2497-2506.

14. Opțiuni chimioterapeutice în leucemia limfocitară cronică: o meta-analiză a studiilor randomizate CLL. Trialists" Collaborative Group // J. nat. Cancer Inst. - 1999. - Vol. 91. Nr. 10 - P. 861-868.

15. Dewald G.W. Anomalii cromozomiale detectate prin hibridizare in situ prin fluorescență interfazică: corelație cu caracteristicile biologice semnificative ale leucemiei limfocitare cronice cu celule B // Br. J. Haematol. - 2003. - Vol. 121, nr 2. - P. 287-295.

16. Döhner H. Genomic aberrations and survival in chronic lymphocytic leukemia // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 343, nr 26. - P. 1910-1916.

17. Eichhorst B. Chimioimunoterapia cu fludarabină (F), ciclofosfamidă (C) și rituximab (R) (FCR) versus bendamustină și rituximab (BR) la pacienții netratați anterior și apți fizic (pacienți) cu leucemie limfocitară cronică (LLC) avansată : rezultatele unei analize intermediare planificate a studiului CLL10, un studiu internațional randomizat al grupului german de studiu CLL (GCLLSG) // Sânge. - 2013. - Vol. 122, nr 21. - p. 526.

18. Eichhorst B. Terapia de primă linie cu fludarabină în comparație cu clorambucilul nu are ca rezultat un beneficiu major pentru pacienții vârstnici cu leucemie limfocitară cronică avansată // Sânge. - 2009. - Vol. 114, nr 16. - P. 3382-3391.

19. Fischer M. Bendamustine în combinație cu rituximab pentru pacienții netratați anterior cu leucemie limfocitară cronică: un studiu multicentric de fază II al Grupului de Studiu German asupra Leucemiei Limfocitare Cronice // J. Clin. oncol. - 2012. - Vol. 30, nr 26. - P. 3209-3216.

20. Foon K.A. Chimioimunoterapie cu fludarabină în doză mică și ciclofosfamidă și rituximab în doză mare la pacienții cu leucemie limfocitară cronică netratați anterior // J. Clin. oncol. - 2009. - Vol. 27, nr 4. - p. 498-503.

21. Goede V. Interacțiuni între comorbiditate și tratamentul leucemiei limfocitare cronice: rezultate ale grupului de studiu German Chronic Lymphocytic Leukemia // Haematologica. - 2014. - Vol. 99, nr 6. - R. 1095-1100.

22. Goede V. Obinutuzumab plus clorambucil la pacienţii cu LLC şi afecţiuni coexistente // N. Engl. J. Med. - 2014. - Vol. 370, nr. 12. - P. 1101-1110.

23. Gribben J.G. Cum tratez LLC din față // Sânge. - 2010. - Vol. 115. - P. 187-197.

24. HillmenR. Rituximab plus clorambucil ca tratament de primă linie pentru leucemia limfocitară cronică: Analiza finală a unui studiu deschis de fază II // J. Clin. oncol. - 2014. - Vol. 32, nr 12. - R. 1236-1241.

25. Hisada M. Tumori solide după leucemie limfocitară cronică // Sânge. - 2001. - Vol. 98, nr 6. - P. 1979-1981.

26. Ishibe N. Caracteristicile clinice ale LLC B-familiale în Registrul Familial al Institutului Național al Cancerului // Leuk. Limfom. - 2001. - Vol. 42, nr 1. - 2. - R. 99-108.

27 Keating M.J. Fludarabină: un agent nou cu activitate majoră împotriva leucemiei limfocitare cronice // Sânge. - 1989. - Vol. 74. - P. 19-25.

28. Knauf W.U. Studiu randomizat de fază III al bendamustinei în comparație cu clorambucil la pacienții netratați anterior cu leucemie limfocitară cronică // J. Clin. oncol. - 2009. - Vol. 27, nr 26. - p. 4378-4384.

29. Starea mutației Kröber A. V(H), nivelul de expresie CD38, aberațiile genomice și supraviețuirea în leucemia limfocitară cronică // Sânge. - 2002. - Vol. 100. - P. 1410-1416.

30. Lynch J.W. Studiu de fază II al fludarabinei combinat cu interferon-alfa-2a urmat de terapie de întreținere cu interferon-alfa-2a la pacienții cu limfom non-hodgkin de grad scăzut // Am. J.Clin. oncol. - 2002. - Vol. 25, nr 4. - P. 391-397.

31. Molica S. Infecții în leucemia limfocitară cronică: factori de risc și impact asupra supraviețuirii și tratamentului // Leuk. Limfom. - 1994. - Vol. 13, nr.3-4. - R. 203-214.

32. OpezzoR. Raportul de expresie LPL/ADAM29 este un nou indicator de prognostic în leucemia limfocitară cronică // Sânge. - 2005. - Vol. 106. - P. 650-657.

33. Rai K.R. Alemtuzumab la pacienții tratați anterior cu leucemie limfocitară cronică care au primit și fludarabină // J. Clin. oncol. - 2002. - Vol. 20, nr 18. - P. 3891-3897.

34. Roberts A.W. Susceptibilitatea substanțială a leucemiei limfocitare cronice la inhibarea BCL2: Rezultatele unui studiu de fază I al navitoclaxului la pacienții cu boală recidivă sau refractară // J. Clin. oncol. - 2012. - Vol.30, Nr. 5. - R.488-496.

35. Seiffert M. Exploatarea diversității biologice și a aberațiilor genomice în leucemia limfocitară cronică // Leuk. Limfom. - 2012. - Vol. 53. - R. 1023-1031.

36. SchöllkopfS. Risc de al doilea cancer după leucemia limfocitară cronică // Int. J. Cancer. - 2007. - Vol. 121, nr 1. - R. 151-156.

37. ShustikS. Tratamentul leucemiei limfocitare cronice precoce: clorambucil intermitent versus observație // J. de hematologie și oncologie. - 1988. - Vol. 6, nr 1. - R. 7-12.

38. Souers A.J.ABT-199, un inhibitor puternic și selectiv de BCL-2, realizează activitate antitumorală în timp ce scutește trombocitele, Nat.Med. - 2013. - Vol.19, Nr. 2. - R. 202-208.

39. Thunberg U. Expresia CD38 este un predictor slab pentru starea mutațională a genei VH și prognosticul în leucemia limfocitară cronică // Sânge. - 2001. - Vol. 97. - P. 1892-1894.

40. Thurmes P. Condiții comorbide și supraviețuire la pacienții neselectați, nou diagnosticați, cu leucemie limfocitară cronică // Leuk. Limfom. - 2008. - Vol. 49, nr 1. - P. 49-56.

41. Wierda W.G. Ofatumumab ca imunoterapie CD20 cu agent unic în leucemia limfocitară cronică refractară la fludarabină // J. Clin. Oncol. - 2010. - Vol. 28, nr. 10. - P. 1749-1755.

42. Yuille M.R. Leucemie limfocitară cronică familială: un studiu și o revizuire a studiilor publicate // Br. J. Haematol. - 2000. - Vol. 109, nr 4. - p. 794-799.

Leucemia limfocitară cronică (LLC)/limfomul limfocitar mic este o boală limfoproliferativă, al cărei substrat morfologic sunt celulele limfoide clonale tumorale care au dimensiunea și morfologia unui limfocit matur și un imunofenotip corespunzător limfocitelor B din stadii târzii de diferențiere.

În Europa și America de Nord, LLC este cel mai frecvent tip de leucemie. În aceste țări, reprezintă aproximativ 30% din toate leucemiile. Incidența anuală este de 3-3,5 la 100.000 de locuitori, crescând la 20 la 100.000 de persoane după vârsta de 70 de ani. CLL este extrem de rar în rândul uzbecilor. Printre rezidenții din Japonia, nu se înregistrează anual mai mult de un caz nou pe an.

LLC este mai frecventă la bărbați, cu un raport bărbați/femei de 2:1. varsta medie 72 de ani. Aproape 70% dintre pacienți au peste 65 de ani, cei mai mulți dintre ei în acest moment au mai multe boli concomitente. Acest lucru este deosebit de important de luat în considerare atunci când, după chimioterapie, se dezvoltă numeroase complicații, se agravează boli cronice. Vârsta medie a pacienților care au decedat din cauza LLC este de 79 de ani. Complicațiile infecțioase sunt principala cauză de deces la pacienții cu LLC. Mortalitatea prin infecții este de 30-50% din toate cazurile mortale.

În ciuda progresului semnificativ în terapie, LLC rămâne o boală incurabilă. Scopul actual al tratamentului este de a crește supraviețuirea globală (OS) și supraviețuirea fără progresie (PFS), minimizând în același timp toxicitatea. Acest lucru este deosebit de important la persoanele în vârstă cu comorbidități.

LLC este cea mai frecventă formă de leucemie la rudele de sânge. Vârsta medie la diagnosticarea bolii în rândul cazurilor familiale este de 58 de ani.

În timpul studiului evoluției bolii la 16367 de pacienți cu LLC din 1973 până în 1996, a fost evidențiată o creștere a frecvenței tumorilor secundare de 1,2 ori. Un risc mai mare de a dezvolta melanom, limfom Hodgkin și acut leucemie mieloidăîn rândul pacienților tratați cu medicamente alchilante și nu a fost crescută la pacienții netratați și la cei tratați cu fludarabină în monoterapie.

Criteriile pentru diagnosticul LLC sunt detectarea limfocitelor B în sângele periferic într-o cantitate care depășește 5 × 10 9 /l, prezența a cel puțin 30% din limfocite în aspiratul de măduvă osoasă și detectarea unor markeri specifici. prin citometrie în flux. Celulele LLC co-exprimă antigenul CD5 și markerii celulelor B CD19, CD20, CD23. Nivelul imunoglobulinelor de suprafață CD20 și CD79b pe celulele tumorale este mai scăzut decât pe limfocitele B normale.

Limfomul din limfocite mici este diagnosticat în prezența limfadenopatiei, splenomegaliei, citopeniei, cu condiția ca numărul de limfocite B din sânge să nu depășească 5×10 9 /l. O condiție prealabilă pentru stabilirea unui diagnostic este biopsia ganglionului limfatic.

De curs clinic LLC este extrem de eterogen. Prognosticul bolii depinde de prezența sau absența unor caracteristici clinice, morfologice și genetice moleculare adverse. Eterogenitatea manifestărilor clinice și de laborator a stat la baza clasificării LLC dezvoltată de Vorobyov A.I. și Brilliant M.D. Există opt forme de boală: 1) benignă, 2) tumorală, 3) progresivă, 4) splenică, 5) măduvă osoasă, 6) abdominală, 7) prolimfocitară și 8) limfoplasmocitară.

Markerii de prognostic clinic și de laborator includ leucocitoza din sângele periferic la începutul terapiei, timpul de dublare a limfocitelor, stadiul clinic al bolii, tipul de leziune a măduvei osoase, sexul, vârsta, starea pacientului pe scala ECOG și starea somatică generală. Biologia tumorii este reflectată de aberațiile cromozomiale determinate prin metoda FISH, starea mutațională a genelor VH, nivelul de expresie al CD 38, ZAP 70. Cele mai frecvente modificări cromozomiale sunt del 13q14 (40-60%), cromozomii trisomia 12 (15). -30%), del 17p13 (zece%) .

Analiza cariotipului, a manifestărilor clinice și a duratei bolii a arătat că, cu o deleție izolată 13q, se observă o stare stabilă și o progresie lentă cu un răspuns bun la terapie. Valoarea prognostică a trisomiei 12 este încă o chestiune de dezbatere. Prezența 17p este adesea asociată cu o mutație a genei supresoare tumorale TP53 și este asociată cu o evoluție nefavorabilă a bolii. Supraviețuirea mediană a pacienților cu trisomie 12 este de 114 luni, cu o deleție de 11q - 79 de luni și cu o deleție de 17p - 32 de luni.

Starea mutațională a genelor JgVH în LLC reflectă cele mai semnificative caracteristici biologice ale bolii. Mai multe studii au constatat că supraviețuirea mediană pentru terapie modernă variază de la 79 la 119 luni în absența mutațiilor, în timp ce în prezența acestora este de 200-300 de luni.

CD38+ a fost primul marker care a corelat cu starea mutațională. Nivelul prag al expresiei CD38+ pe limfocitele din sângele periferic în LLC este de 30%. Supraviețuirea mediană în grupul CD38 pozitiv a fost de 109 luni, în grupul CD38 negativ - 293 luni. S-a găsit o relație directă între absența mutațiilor în genele IgVH și expresia tirozin kinazei ZAP-70, lipoprotein lipazei (LPL) și metaloproteazei (ADAM29). În plus față de factorii de mai sus, există cel puțin o duzină de alți factori de prognostic, care includ mutația genei BCL6, expresia genei BCL2, nivelul lactat dehidrogenazei (LDH), β2-microglobulina serică, expresia citokinelor (IL-4, IL-6). ) și factorul de creștere a endoteliului vascular (VEGF).

Alegerea terapiei și momentul inițierii tratamentului depind de vârstă, comorbidități și prezența factorilor de prognostic nefavorabil.

La rândul său, eficacitatea terapiei depinde în mare măsură de respectarea dozei și a modului de administrare a medicamentelor pentru chimioterapie. Scopul terapiei în LLC este obținerea remisiunii. Criteriile clinice și hematologice pentru răspunsul la tratamentul în LLC-B nu permit să se judece profunzimea remisiunii, adică numărul de limfocite B-LLC rămase în sângele și măduva osoasă a pacientului. S-a dovedit că cu cât nivelul celulelor tumorale B-CLL rămase este mai scăzut, determinat de citometrie în flux sau polimerază reacție în lanț(PCR), cu atât prognosticul bolii este mai bun (SPF și OS mai lungi). S-a dovedit că metodele semicantitative pentru determinarea bolii reziduale minime (MRD) nu sunt potrivite pentru clinică. În prezent, citometria în flux în patru culori a devenit metoda cea mai accesibilă și utilizată pe scară largă pentru determinarea MRD.

Primele medicamente pentru tratamentul leucemiei limfoide cronice au fost uretanul, sărurile de arsenic. Din 1905 și în următorii 50 de ani, principala metodă de tratament a fost terapia locală cu raze X. În prezent, radioterapia nu este practic utilizată. În 1953 au apărut medicamentele de alchilare, primul dintre care a fost embichin, în prezent se utilizează clorambucil. Conform rezultatelor studiilor, nu a existat nicio diferență de supraviețuire între administrarea precoce și cea întârziată de clorambucil. În urma clorambucilului s-au sintetizat noi agenți de alchilare, până acum s-a folosit doar ciclofosfamida (C). Al treilea pas major în tratamentul LLC a fost crearea de analogi de purină. Fludarabina (F) a fost una dintre primele care au fost sintetizate. Aproape simultan, s-au obținut și alți analogi de purină - pentostatină, cladribină.

Primele studii clinice au fost efectuate pe pacienți tratați anterior și au arătat o eficacitate ridicată a fludarabinei. La 45% dintre pacienții refractari la toate terapiile, s-a obținut remisie: 13% au avut o remisiune completă (PR) cu durata de 21 de luni, 32% au avut o remisiune parțială (PR) cu durata de 13 luni. Grupul de lucru internațional pentru LLC, care a studiat 695 de pacienți, a evaluat eficacitatea CHOP, CAP și fludarabină la pacienții în stadiile B și C. CR și PR au fost obținute la 66% dintre pacienții tratați cu CAP, la 77% dintre pacienții care au primit CHOP, iar în 81% după tratament cu fludarabină. Numărul PR-urilor a fost de 13, 28 și, respectiv, 37%. Supraviețuirea mediană a fost de 70 de luni cu CAP, 68 luni cu CHOP și 74 luni cu fludarabină.

De la sfârșitul anilor 1990, un anticorp monoclonal la antigenul CD20, rituximab (R), a fost utilizat în mod activ în practica clinică. La pacienții netratați anterior, răspunsul global (OR) la monoterapia cu rituximab este de 51-86%, frecvența CR este de 4-19%. În lotul care a primit tratament mai devreme, răspunsul global a fost obținut la 25-45% dintre pacienți, CR doar la 3%.

Rezultatele celei de-a doua faze a unui studiu randomizat al eficacității fludarabinei cu rituximab (RF) în diferite regimuri au demonstrat că utilizarea combinată a RF la pacienții netratați anterior permite obținerea remisiilor clinice și hematologice complete și parțiale în 90% din cazuri, din care CR în 47%. Când a fost tratat cu fludarabină timp de 6 luni, urmat de numirea rituximabului timp de 2 luni, s-au obținut doar 77% din remisii, dintre care 28% au fost CR. Cu o urmărire mediană de 23 de luni, ambele grupuri nu au reușit să atingă mediana atât a supraviețuirii fără recidivă, cât și a supraviețuirii globale.

Combinații de fludarabină cu mitoxantronă (M) (77% remisii, 20% dintre ele - PR), epirubicină (92% din remisii, 40% - PR) și ciclofosfamidă (88-100% din remisii, 35-50% - PR) s-a dovedit a fi foarte eficient.

Mitoxantrona a fost adăugată la fludarabină și ciclofosfamidă într-un studiu spaniol pe 69 de pacienți cu vârsta sub 65 de ani cu LLC nou diagnosticat. Răspunsul global a fost de 90%, răspunsul complet MRD-negativ a fost de 26%, răspunsul complet MRD-pozitiv a fost de 38%, PR a fost de 26%. Neutropenia severă (gradul 3 sau 4) s-a dezvoltat la 10% dintre pacienți. Complicațiile infecțioase au fost raportate în 9% din cazuri, respectiv. Durata medie a răspunsului a fost de 37 de luni. La pacienții cu o deleție de 17p, CR nu a fost atins.

Un studiu a evaluat fludarabina plus diferite doze de ciclofosfamidă și mitoxantronă la 60 de pacienți cu LLC recidivante sau rezistente. Un răspuns complet a fost obținut la 30 de pacienți (50%), dintre care 10 cazuri (17%) au fost cu MRD-negativ și 17 (28%) cu un răspuns parțial. Durata medie răspunsul a fost de 19 luni. Principalele complicații au fost infecțiile - 8%, neutropenie, greață și vărsături. Pe fondul tratamentului, letalitatea din cauza complicațiilor infecțioase a fost de 5%.

Unii cercetători au încercat să obțină o rată mai mare de remisie prin adăugarea de dexametazonă (D) la fludarabină și ciclofosfamidă. Un numar mare de lucrări dedicate regimului FMD, a cărui utilizare vă permite să obțineți până la 94% din răspunsuri (47% din CR), chiar și la pacienții tratați anterior terapie intensivă. Și când se folosește acest protocol ca terapie de primă linie, frecvența realizării CR a fost chiar mai mare (79%), cu un răspuns global la 95% dintre pacienți. Este extrem de important să se acorde atenție faptului că atunci când s-a realizat PR, remisiile moleculare au fost înregistrate în 82% din cazuri și RP s-a menținut timp de 2 ani în 84% din cazuri. Dintre efectele secundare ale acestei combinații, au fost observate doar infecții oportuniste.

Un grup de cercetători din Barcelona a folosit o combinație de medicamente pentru chimioterapie fludarabină, ciclofosfamidă, mitoxantronă, rituximab (R-FCM). Au fost efectuate șase cursuri de terapie. Pacienții care au obținut răspuns au primit rituximab la fiecare 4 luni ca terapie de întreținere. OS, PR în absența MRD, PR în prezența MRD, CR - s-au ridicat la 93%, 46%, 36% și, respectiv, 11%. Neutropenia severă s-a dezvoltat la 13% dintre pacienți. Infecții majore și minore au fost raportate la 8% și, respectiv, 5% dintre pacienți. Stadiile ulterioare, deleția 17p sau nivelurile ridicate de beta-2-microglobuline se corelează cu o probabilitate mai mică de a obține CR.

În 2010, oamenii de știință ruși au publicat date care au evaluat eficacitatea diferitelor regimuri de terapie cu LLC, inclusiv fludarabina (RFC, FCM, FC). Studiul a inclus 229 de pacienți, dintre care 78 au primit programul RFC, 72 - FCM, 79 - FC. Ca rezultat al combinației de RFC, o semnificație clinică efect de vindecare obtinut la 96% dintre pacienti, PR la 80% dintre pacientii primari si la 53% dintre pacientii tratati anterior. La prescrierea programului FCM, s-a observat un răspuns pozitiv la 93% dintre pacienți, PR - la 75% dintre pacienții primari și 42% dintre pacienții tratați anterior. În tratamentul FC, efectul global a fost de 80%, CR a fost observat la 41% dintre pacienții primari și 14% dintre pacienții tratați anterior. O analiză comparativă a răspunsului la terapie a arătat că eficacitatea combinației RFC depășește semnificativ eficacitatea programelor FCM și FC fără creșterea toxicității, ceea ce ne permite să considerăm regimul RFC ca un program de elecție în tratamentul LLC.

Terapia combinată cu fludarabină, ciclofosfamidă și rituximab (FCR) este în prezent tratamentul standard de primă linie pentru LLC. Cu toate acestea, din cauza toxicității, regimul FCR poate fi utilizat numai la pacienții fără comorbidități semnificative.

Nu trebuie uitat că LLC este o boală a vârstnicilor și adesea comorbiditățile și complicațiile severe pot deveni un obstacol în calea numirii terapiei RFC. La alegerea unui curs este nevoie de o abordare echilibrată, deoarece în acest moment această boală nu este vindecabilă, este necesar să se găsească un echilibru între toxicitate și eficacitate.

Una dintre abordările pentru tratamentul pacienților vârstnici care suferă de LLC este utilizarea unui curs de RFC în doze reduse (RFClite). Într-un studiu, RFC lite a fost administrat la 50 de pacienți cu vârsta de 58 de ani. Durata medie a răspunsului a fost de 22,3 luni (5,2-42,5). Neutropenia de gradul III-IV a fost observată în 13% din cazuri în timpul ciclurilor PCT. În plus, pentru pacienții vârstnici, poate fi utilizată terapia cu leukeran (clorambucil) în combinație cu rituximab. Studiul acestei scheme a inclus 100 de pacienți, vârsta medie de 70 de ani (43-86), urmărire mediană de 30 de luni. Răspunsul global a fost de 84%, PR realizat în 10%. Terapia cu R-clorambucil crește rata de răspuns într-o măsură mai mare decât clorambucilul singur, deși remisiile sunt obținute într-o măsură mai mică decât cu RFC.

Un număr mare de lucrări sunt dedicate numirii interferonilor pentru chimioterapie, ceea ce contribuie la creșterea supraviețuirii fără recidivă la pacienții cu limfoame indolente, care includ limfomul din limfocite mici. Răspunsul global la pacienții care nu au primit anterior terapie pentru boala de bază a fost de 75%, la pacienții tratați anterior - 76%. Mediana până la progresia bolii a fost de 12 luni. Toxicitatea de gradul III s-a manifestat prin neutropenie la 39% dintre pacienți, anemie - la 17%, trombocitopenie - la 5%.

Din 2008, Statele Unite au aprobat utilizarea medicamentului bendamustina, care are activitate de alchilare bifuncțională și proprietăți antimetabolice ale analogilor purinici. În timpul tratamentului cu bendamustină, a existat o îmbunătățire a ratelor de răspuns obiectiv (68% față de 31%) și răspunsul complet (31% față de 2%) în comparație cu clorambucil. De asemenea, în timpul terapiei cu bendamustină, a fost observată o creștere semnificativă a PFS în comparație cu clorambucil (21,6 față de 8,3 luni).

Eficiența ridicată a bendamustinei în combinație cu Rituximab (protocol CLL2M) a fost dovedită. Răspunsul global la terapie a fost de 90,9%: 36 (32,7%) pacienți au avut PR, 61 (55,5%) au avut PR și 3 (2,7%) au avut PR nodal. Stabilizarea bolii a fost înregistrată la 10 (9,1%) pacienți. Cu toate acestea, dintre 7 pacienți cu o deleție 17p, doar 3 (42,9%) au dezvoltat PR.

O extensie a acestei lucrări este CLL10, un studiu multicentric, deschis, randomizat, de fază III, care compară combinația BR cu standardul terapiei FCR de primă linie. Un total de 688 de pacienți fără ștergere 17p au fost incluși în studiu. Acest lucru a confirmat avantajul de eficacitate al terapiei FCR, unde au existat rate mai mari de CR, supraviețuire fără progresie și fără evenimente. Avantajul programului BR a fost un număr mai mic de complicații infecțioase, ceea ce este deosebit de important pentru pacienții debili și vârstnici.

Refractaritatea fludarabinei rămâne o problemă serioasă în terapia LLC, care este asociată cu rezistența la alte citostatice și cu o OS mediană scăzută, care nu depășește 1-2 ani.

Alemtuzumab (Campas), care este un anticorp anti-CD52, a fost utilizat în tratamentul formelor rezistente de LLC. Alemtuzumab induce un răspuns clinic la 40% dintre pacienții cu LLC refractar și la 80% dintre pacienți atunci când este utilizat în terapia de primă linie. Spre deosebire de majoritatea celorlalte regimuri pentru LLC, alemtuzumab a fost la fel de eficient la pacienții cu o deleție cromozomală 17p, comparativ cu alte subgrupuri citogenetice. Adăugarea de alemtuzumab la programul FCR a contribuit la obținerea unui răspuns rapid la pacienții cu LLC recidivante, dar a fost însoțită de un număr mare de complicații infecțioase atât în ​​timpul, cât și după terapie.

În ultimii cinci ani, au apărut anticorpi monoclonali anti-CD20 de o nouă generație. S-au obținut rezultate bune în tratamentul LLC cu utilizarea ofatumumab. Ofatomumab este un anticorp monoclonal anti-CD20 complet uman care are capacitatea de a inhiba activarea precoce a limfocitelor B. Într-un studiu internațional, 138 de pacienți au fost împărțiți în două grupuri: 59 de persoane rezistenți la fludarabină și alemtuzumab (ref. FA), 79 - rezistenți la fludarabină (ref. BF) și prezența contraindicațiilor la numirea alemtuzumab. Grupa BF-ref. s-a caracterizat printr-o masă tumorală mare (ganglioni limfatici peste 5 cm). Rata generală de răspuns a fost de 58% în primul grup și de 47% în al doilea. Regresia completă a simptomelor bolii și îmbunătățirea stării generale de bine au fost obținute în 57% și, respectiv, 48% din cazuri. Supraviețuirea mediană fără progresie și OS au fost de 5,7 și 13,7 luni în FA-ref. grup, și 5,9 și 15,4 luni în BF-ref. grup, respectiv. Obinutuzumab este un anticorp monoclonal umanizat de tip II produs prin glico, care se leagă în mod specific la o proteină antigen CD20 specifică de pe suprafața limfocitelor B maligne.

Studiul deschis, randomizat, în 2 etape, 3 brațe CLL11 (Fază III) a comparat siguranța și eficacitatea combinației de obinutuzumab + clorambucil (G-Clb) cu clorambucil în monoterapie (Clb; stadiul 1a) și a evaluat eficacitatea combinația G-Clb versus rituximab plus Clb (R-Clb; stadiul 2) la pacienții cu LLC netratate anterior și cu cel puțin o comorbiditate și/sau clearance-ul creatininei< 70 мл/мин. Согласно полученным результатам на всех этапах медиана ВБП была значимо больше в группе G-Clb .

Toți pacienții primari tineri, intacți din punct de vedere somatic, cu o deleție 17p, sunt sfătuiți să caute un donator pentru transplant de celule stem hematopoietice alogene. Utilizarea transplantului de celule stem din sânge autologe nu sa justificat din cauza dezvoltării unui număr mare de recăderi.

În ciuda apariției de noi medicamente, pacienții cu o mutație cu deleție (17p)/TP53 reprezintă un grup cu prognostic prost. O direcție promițătoare în tratamentul pacienților cu risc ridicat este terapia țintită - utilizarea medicamentelor care vizează kinazele asociate BCR. Acestea includ fostamatinib, un inhibitor Syk, PCI-32765 (ibrutinib), un inhibitor Btk și CAL-101 (Idelalisib), un inhibitor PI3K. Aceste medicamente prezintă o eficiență destul de ridicată. O trăsătură caracteristică a acțiunii medicamentelor este regresia rapidă a ganglionilor limfatici în combinație cu limfocitoza tranzitorie, care este probabil asociată cu mobilizarea celulelor din țesuturi în fluxul sanguin. Conform recomandărilor unui grup de cercetători din Germania, dacă în prima linie este detectată o mutație (17p)/TP53, este necesar să se prescrie PCI-32765 sau CAL-101 în combinație cu rituximab. Utilizarea CAL-101 a fost însoțită de dezvoltarea unui număr mare de complicații infecțioase, la unii pacienți cu un rezultat fatal. Până în prezent, din cauza complicațiilor crescute, unele studii au fost închise.

Conform rezultatelor observațiilor pacienților care au luat ibrutinib timp de trei ani, s-a constatat o scădere a toxicității hematologice și a numărului de complicații infecțioase, în timp ce s-a observat o creștere a ratei globale de răspuns la terapie și a duratei remisiilor.

Recent, au fost efectuate în mod activ studii privind utilizarea inhibitorilor proteinelor familiei Bcl-2 (AT-101), ABT-263 (navitoxlax) și ABT-199 (venetoclax). Inițial, utilizarea AVT-199 în monoterapie părea promițătoare, dar mai târziu a fost dezvăluit un efect secundar important - trombocitopenia. Într-un protocol de tratament, o singură doză de ABT-199 la trei pacienți cu LLC rezistentă a dus la liza tumorii în decurs de 24 de ore. În ciuda rezultatelor bune asociate cu utilizarea noilor medicamente, mecanismul lor de acțiune și beneficiul potențial al combinației lor cu medicamentele tradiționale necesită încă un studiu mai amănunțit.

Imunoterapia și chimioterapia exacerbează hipogamaglobulinemia prezentă la pacienții cu LLC. Mai mult decât atât, chimioterapia duce la suprimarea tuturor legăturilor răspunsului imun, care este plin de o creștere a riscului de apariție a complicațiilor infecțioase, care limitează semnificativ posibilitățile de tratament specific și, în majoritatea cazurilor, servesc ca una dintre verigile de tanatogeneza. Prognosticul pentru recuperare depinde de o serie de motive, cum ar fi cursul bolii de bază, starea germenului granulocitar al hematopoiezei, agentul cauzator al unei boli infecțioase, prevalența acesteia, localizarea infecției, sensibilitatea agent cauzal al unei boli infecțioase la medicamenteși prezența comorbidităților. Pentru a determina rolul comorbidității în supraviețuirea pacienților, Grupul German pentru limfom a efectuat două studii multicentrice, incluzând un total de 555 de pacienți cu LLC. Pacienții au fost împărțiți în trei grupuri, în funcție de chimioterapia în curs: tratați cu fludarabină cu ciclofosfamidă, fludarabină în monoterapie și clorbutină. Studiile au arătat că cea mai eficientă terapie de primă linie este aplicare combinată fludarabină cu ciclofosfamidă, iar comorbiditatea este un factor de prognostic negativ independent. Astfel, OS a pacienților cu două sau mai multe comorbidități a fost de 71,7 față de 90,2 luni în lotul de pacienți cu o boală sau fără comorbidități. PFS în primul și al doilea grup a fost de 21%, respectiv 31,5%. Aș dori să atrag atenția asupra unei astfel de combinații de date, și anume, supraviețuirea globală scăzută și progresivă a pacienților din primul grup cu un indice de comorbiditate ≥2 Atentie speciala, deoarece incidența mare a progresiei LLC în acest grup este asociată cu o reducere a dozelor de medicamente anticancer din cauza comorbidității pentru a minimiza complicațiile. Dorința de a reduce letalitatea din cauza toxicității medicamentului a condus la o creștere a frecvenței recăderilor și a progresiei LLC, care a afectat în cele din urmă supraviețuirea globală a pacienților și a dus la reducerea acesteia.

Astfel, dezvoltarea algoritmilor pentru tratamentul leucemiei limfocitare cronice ar trebui să se bazeze pe următoarele puncte principale: în primul rând, trebuie utilizate cele mai eficiente regimuri antitumorale; în al doilea rând, în tratament este necesar să se ia în considerare nu numai caracteristicile citogenetice ale LLC, ci și vârsta pacienților și comorbiditățile; în al treilea rând, este necesară îmbunătățirea terapiei de însoțire, menită să minimizeze mortalitatea legată de medicamente.

Link bibliografic

Vă aducem la cunoștință revistele publicate de editura „Academia de Istorie Naturală”

S-au înregistrat progrese semnificative în tratamentul diferite feluri cancer al sângelui și al limfei. Noul nostru articol se referă la tratarea cancerului de sânge ca parte a lunii de conștientizare a cancerului. Doar vești bune pentru tine astăzi.

Pe lângă chimioterapia tradițională, care a dat rezultate bune în tratarea celor mai multe tipuri de cancer, inclusiv a leucemiei, multe produse biologice avansate au fost aprobate în ultimii ani și au arătat rate mari de vindecare la pacienții cu leucemie. Aceste medicamente nu numai că măresc speranța de viață a pacienților, dar oferă și perspective pentru tratamentul multora cancer, inclusiv leucemia limfocitară.

Terapiile biologice inovatoare se bazează pe utilizarea a două mecanisme principale:

1. Terapie țintită , care constă într-un mecanism unic de acțiune al medicamentelor, care constă într-un efect selectiv asupra celulelor canceroase și nu provoacă daune semnificative celulelor sănătoase.
2. Proceduri bazate pe activarea și stimularea sistemului imunitar pacient împotriva celulelor canceroase. Se știe că celulele canceroase sunt capabile să „înșele” sistemul imunitar, dar noile medicamente pot perturba acest mecanism, astfel încât organismul însuși este capabil să lupte împotriva bolii.

Noi medicamente pentru tratamentul cancerului de sânge.

LMC este leucemia mielogenă cronică.

Prima descoperire în tratamentul biologic al leucemiei mieloide cronice a fost înregistrată la începutul anilor 2000. Până în acest moment, toți pacienții au avut o tranziție forma cronica acută, urmată de decesul pacientului.

Boala este fixată de regulă la persoanele de 50-60 de ani, dar apare și la tineri. La nivel mondial, aproximativ 100.000 de oameni sunt diagnosticați în fiecare an. Câteva sute de pacienți diagnosticați cu cancer de sânge sunt sub observație în spitalele israeliene.

Cancerul de sânge este cauzat de o mutație genetică a celulelor din măduva osoasă, care determină activarea proteinei tirozin kinazei în celulă, ceea ce duce la deteriorarea acesteia și la diviziunea rapidă.

În urmă cu zece ani, pentru prima dată a fost utilizat cu succes medicamentul imatinib Glivec, care a inhibat activitatea proteinelor tirozin kinazelor, ceea ce a dus la vindecare la 90% dintre pacienți și, de asemenea, a eliminat o mutație genetică la 80% dintre pacienți.

Din 2004, imatinib a fost adăugat la coșul de medicamente pentru tratamentul cancerului de sânge, iar generații mai avansate de inhibitori ai tirozin kinazei, cum ar fi Nilotinib (Tsignh), Dstinib (Sfriisl) și Fontinib (Aiklosig) au fost dezvoltate ulterior.

Aceste medicamente sunt mai eficiente în combaterea celulelor canceroase, chiar și în cazurile în care pacienții dezvoltă rezistență la tratamentul cu imatinib. Datorită lor, speranța de viață a pacienților cu cancer de sânge este aproape egală cu viața oamenilor sănătoși.

LLC, leucemie limfocitară cronică și NHL, limfom non-Hodgkin.

Leucemia limfocitară cronică este cel mai frecvent tip de leucemie la limfocitele B adulte, celule aparținând sistem imunitarși protejează organismul de celulele dăunătoare.

Boala apare la 2-4 persoane la 100 de mii de pacienți, iar prevalența ei este mult mai mare în rândul persoanelor de peste 70 de ani. Boala tinde să se dezvolte lent și să reapară după diagnostic și tratament. pentru că chimioterapia tradițională nu oferă indicatori buni pentru o vindecare, atunci, într-o oarecare măsură, acest lucru i-a determinat pe oamenii de știință să dezvolte noi medicamente biologice.

Limfomul non-Hodgkin este un cancer al ganglionilor limfatici care afectează și alte organe din organism. În majoritatea cazurilor, sursa bolii sunt limfocitele B, care pun viața în pericol, mai ales în cazul limfomului agresiv și al unei forme moderate a bolii, numită și limfom indolent.

O descoperire în tratamentul LLC și LNH a început cu mai bine de un deceniu în urmă cu lansarea MabThera (Ritoksimb). Combinația medicamentului cu chimioterapie a îmbunătățit semnificativ răspunsul pacienților la tratament. Mai mult, această combinație contribuie foarte mult la vindecarea pacientului.

MabThera este un anticorp monoclonal îndreptat împotriva unei proteine ​​numite CD-20. Anticorpul se leagă de celulele canceroase și provoacă moartea acestora prin intrarea directă în membrana celulară și activând limfocitele sistemului imunitar împotriva cancerului.

Ulterior, au fost dezvoltați mai mulți anticorpi care funcționează împotriva CD-20, inclusiv Aofatomomb (Arzrh) pentru tratamentul pacienților cu LLC. În combinație cu chimioterapia, utilizarea medicamentului a condus la o îmbunătățire semnificativă a răspunsului la tratament.

A doua generație de medicamente, Belvedere, a demonstrat eficiență ridicată la pacienții care, dintr-un motiv sau altul, nu pot primi chimioterapie. Până în prezent, s-a dovedit a fi eficient în tratarea altor tipuri de limfom, iar utilizarea sa este de așteptat să crească, în special la pacienții adulți cu LLC.

Progresele științifice în înțelegerea structurii celulelor canceroase și a funcției unei tumori canceroase au făcut o descoperire uriașă în medicina oncologică și au contribuit în mare măsură la dezvoltarea unui număr de medicamente inteligente inovatoare pentru tratamentul LLC. Un astfel de medicament este Aibrotinib.

Acest medicament blochează proteina BTK (tirozin kinaza lui Bruton), care este importantă pentru supraviețuirea și proliferarea celulelor B. În consecință, datorită medicamentului, proteina este inhibată, ceea ce provoacă neutralizarea și distrugerea celulelor canceroase. În acest caz, nu se aplică daune semnificative altor celule ale corpului.

La începutul anului 2014, medicamentul a fost aprobat de FDA pentru tratamentul LLC la pacienții cu boală recidivă sau rezistentă, care au primit deja cel puțin o linie de tratament. rezultate examen medical a arătat că boala a revenit la 60% dintre pacienții care au răspuns bine la medicament.

În același timp, pacienții care, de regulă, nu răspund la tratament, au răspuns bine la terapia medicamentoasă. Drept urmare, medicamentul a fost introdus în regimul de tratament din 2014 pentru pacienții care suferă de cancer de sânge cu o mutație în cromozomul 17.

În 2015, utilizarea medicamentului a devenit disponibilă pentru toți pacienții cu LLC recurentă, precum și pentru acei pacienți care nu se potriveau regimurilor standard de tratament. Până în prezent, majoritatea tratamentelor au avut succes, iar medicamentul în sine este eficient și aprobat pentru utilizare într-un coș de pacienți cu limfom cu celule de manta, o formă agresivă de limfom recidivant.

Notoklast este altul medicament nou, care inhibă o proteină numită BCL2 și duce la moartea celulelor canceroase. Medicamentul este aprobat de FDA pentru tratamentul LLC și este eficient în tratamentul altor tipuri de limfoame.

Mielom multiplu.

Mielomul multiplu este un cancer al sângelui în care celulele plasmatice ale măduvei osoase devin maligne. De fapt, acestea sunt celule care produc anticorpi care ajută organismul să lupte împotriva diferitelor infecții. Cu un astfel de cancer de sânge, celulele încep să se dividă necontrolat și să formeze tumori, dar afectează și alte organe din cauza răspândirii fluxului sanguin.

Mielomul multiplu este o boală destul de dureroasă care provoacă patologii concomitente. Acestea sunt insuficienta renala, infectii repetate si fracturi osoase, precum si anemie. Speranța medie de viață a pacienților cu mielom multiplu era de numai 2-3 ani. Acum, datorită dezvoltării medicamentelor biologice, care astăzi fac parte integrantă din tratamentul mielomului multiplu, speranța de viață a pacienților a crescut la 7-9 ani.

Tratamentele biologice pentru mielomul multiplu sunt de obicei împărțite în două grupuri, fiecare dintre acestea reprezentând un plus la terapiile biologice avansate.

Primul grup este „aimidin”, care afectează fluxul sanguin către celulele tumorale, activează sistemul imunitar împotriva celulelor canceroase și suprimă factorii responsabili de proliferarea celulelor canceroase. Aceste medicamente includ Lnlidomid (Rblimid) și Fomlidomid (Aimnobid).

Lnlidomida se administrează pacienților vârstnici în timpul tratamentului de primă linie. Fomlidomidul este inclus în coșul de sănătate al tuturor pacienților cu mielom multiplu. Medicamentele sunt de o importanță deosebită pentru pacienții cu performanțe diagnostice slabe.

Al doilea grup de tratamente pentru mielom este „frotaozom”. Un astfel de tratament duce la distrugerea celulelor canceroase prin interferarea cu activitatea lor. Bortizomib (Velcade) este primul medicament din acest grup. Este aprobat și disponibil pentru toți pacienții cu mielom multiplu, utilizat singur sau în combinație cu alte medicamente sau agenți chimioterapeutici. Krfilzomib (Kifrolis) este un medicament de nouă generație pentru pacienții de linia a treia. Este eficient în special pentru pacienții cu o recidivă a bolii.

Trebuie remarcat faptul că mielomul multiplu rămâne o boală incurabilă. Mai mult, este o boală cu o recidivă inevitabilă, iar de fiecare dată boala devine mai agresivă și mai greu de tratat. Cu toate acestea, utilizarea medicamentelor biologice nu numai că face posibilă înlocuirea chimioterapiei, care are multe efecte secundare, dar și prelungește semnificativ viața pacienților. Mai ales în cazurile în care pacienții au primit alte tratamente pentru mielom multiplu.

În 2015, o listă de produse alimentare și medicamente a fost aprobată pentru utilizare în tratamentul mielomului multiplu.

Daratomomab este un medicament de imunoterapie care este un anticorp monoclonal care este activ împotriva proteinei CD-38 din membrana celulelor mielomului. Medicamentul declanșează mai multe mecanisme, inclusiv activarea sistemului imunitar, precum și blocarea semnalelor celulelor canceroase pentru diviziunea lor necontrolată. Medicamentul ucide celulele canceroase și o proteină care vizează expresia celulelor canceroase de mielom.

Testele clinice ale acestor medicamente sunt efectuate în întreaga lume, inclusiv în centre medicale Israel. Rezultatele sunt publicate în reviste prestigioase și, cel mai recent, prezentate la conferințe medicale din întreaga lume, stabilind principalele cercetări pentru viitorul apropiat ca având cea mai mare valoare pentru tratamentul cancerului și mielomului multiplu inclusiv.

Limfomul lui Hodgkin.

Astăzi, limfomul Hodgkin are un grad ridicat de vindecare datorită unei combinații de chimioterapie și radiații. Cu toate acestea, cel puțin 10-30% dintre pacienți nu răspund la chimioterapie sau au o recidivă a bolii după tratament.

Noile metode biologice de tratament arată rezultate mai bune și, prin urmare, utilizarea lor câștigă din ce în ce mai multă popularitate în clinicile de top, inclusiv în clinicile israeliene.

Printre acestea se numără Brntoksimb (Adtztris), un medicament care este un anticorp împotriva proteinei CD-30 găsită în celulele tumorale ale pacienților cu limfom Hodgkin. Medicamentul și-a arătat eficacitatea în 75% din cazurile pacienților la care boala a revenit după transplant de măduvă osoasă. În același timp, durata remisiunii a crescut de 2 ori.

În prezent, medicamentul este utilizat în tratamentul pacienților a căror boală a revenit după transplantul de măduvă osoasă și la pacienții cu recidivă a bolii care nu sunt candidați pentru transplant de măduvă osoasă.

Antiinhibitorul PD-1 (Aofdibo / Nibolomab, Kitrodh / Fmbrolizomab) este un alt grup de medicamente care provoacă activarea celulelor T în sistemul imunitar al organismului, care sunt suprimate de cancer. Tratamentul produce o rată de răspuns pozitiv de 78% la pacienții cu limfom Hodgkin care au suferit un transplant de măduvă osoasă.

După cum puteți vedea, medicina este în pragul unei revoluții în tratamentul cancerului. Am observat progrese semnificative în eliminarea biologică a majorității cancerelor de sânge și limfatice, îmbunătățind considerabil șansele de supraviețuire și de recuperare după aceste boli. Credem că în viitorul apropiat vom anunța îmbunătățiri semnificative ale medicamentelor, eficacitatea lor mai mare și siguranța tratamentului.