purustatud kromosoom. Fragile X sündroom

Meditsiini kaasaegne kiire areng on võimaldanud avastada palju inimkonna jaoks seni tundmatuid haigusi. Eriti suur tähtsus sajandil mängiti dekodeerimist, mis võimaldas tuvastada paljude geeni- ja kromosomaalsete patoloogiate põhjuseid. Teada on üle 3000 haiguse, mis on seotud geneetilise materjali kvantitatiivsete ja kvalitatiivsete muutustega. Suhteliselt uus patoloogia on Martin-Belli sündroom, mille puhul on lapseea puude protsent üsna suur.

Martin-Belli tõbi – sündroom või neuroloogiline häire?

Martin-Belli sündroom on kaasasündinud patoloogia, mis on seotud X-kromosoomi haprusega. Mõiste "haprus" tähendab X-kromosoomi otste visuaalset järsku ahenemist. Sellised muutused kinnitavad Martin-Belli sündroomi. Vasakpoolne foto lastest viitab psühhomotoorse arengu mahajäämusele, mis kipub progresseeruma juba varasest lapsepõlvest.

Põhjused

Nagu teate, on inimese normaalne genotüüp 46 kromosoomi, millest kaks on sugu X ja Y. Naistel näeb kromosoomikomplekt välja vastavalt - 46 XX ja meestel - 46 XY. Need geneetilise teabe kandjad koosnevad aminohapete korduste ahelatest, mis sisaldavad teavet tulevase elusorganismi ehituse ja funktsioonide kohta.

Martin-Belli tõbi (fragiilne X sündroom) areneb X-kromosoomi muutuste tõttu, mistõttu võivad sellesse haigestuda nii naised kui ka mehed. X-kromosoomi saidi hõrenemine on tingitud aminohappejääkide spetsiifiliste korduste - tsütosiin-guaniin-guaniini (C-G-G) - patoloogilisest suurenemisest. Selline korduste kombinatsioon esineb teistes geenides mitu korda, kuid tegelikult on oluline nende korduste arv. Tavaliselt jääb see vahemikku 29 kuni 31. Martin-Belli sündroomi korral on see arv järsult suurenenud ja võib esineda 230 kuni 4000 korda, mis toob kaasa kromosoomi suurenemise ja erilise geeni – FMR1 – funktsioneerimise halvenemise. mis vastutab nõuetekohase toimimise ja arengu eest närvisüsteem. Tulemus ilmneb lühikese aja jooksul pärast lapse sündi ja väljendub psühhomotoorse arengu hilinemises.

Manifestatsiooni võimalused

Tsütosiin-guaniin-guaniini korduste arv põhjustab Martin-Belli tõve kliiniliste ilmingute erinevaid variante. Sündroomil võivad olla varjatud vormid. Kui uuring paljastab 55 kuni 200 kordust, toimub premutatsioon - piirimuutused, mis muudavad inimese kandjaks, kuid ilma nähtavate muutusteta närvisüsteemis. Küpses ja seniilses eas võib naistel tekkida ataksia sündroom ja primaarne munasarjapuudulikkus. Sel juhul on sündroomi edasikandumise tõenäosus suur. Eristatakse ka vahepealset seisundit - see on 40 kuni 60 nukleotiidi kordumist, mis ei avaldu mingil viisil kliiniliselt ja võib pärida mitme põlvkonna pärast.

Pärand

Geneetikud viitavad sellele haigusele sooga seotud patoloogiate rühmale, see tähendab X-kromosoomile. Meestel avaldub haigus sagedamini ja selgemalt, kuna nende genotüüp sisaldab ühte X-kromosoomi. Naistel areneb patoloogia mõlema "patoloogilise" X-autosoomi juuresolekul. Väga harva on mehel võimalik premutatsioonivariant ja -kandmine. Naised on palju tõenäolisemalt haiguse kandjad ja kannavad "patoloogilise" kromosoomi edasi sama tõenäosusega nii tütardele kui ka poegadele. Haige isa saab X-kromosoomi edasi anda ainult oma tütardele. Sündroomi pärilikkus suureneb järk-järgult põlvest põlve, mida nimetatakse Shermani paradoksiks. Meestel on sündroomi kliiniline kulg palju raskem.

Sümptomid

Martin-Belli sündroomi, mille sümptomid meenutavad autismi, ei suuda alati õigel ajal ära tunda isegi kogenud lastearst või neuropatoloog.

Kliiniline pilt võib olenevalt C-G-G korduste arvust erineda.

Klassikalises versioonis viitab viivitus potentsiaalsele Martin-Belli sündroomile. Lapse foto võimaldab näha esimest omadused haigus. Tekib letargia ja liigutuste koordinatsioonihäired, tekib lihasnõrkus. Üsna sageli kannatavad lapsed autismi all. Uurimisel tuvastab neuropatoloog tõrkeid ja mõningaid kõrvalekaldeid aju töös. Vanusega olukord halveneb, pilt kasvab järk-järgult

Psüühikahäired on alati olemas: laps pomiseb sageli omaette, teeb motiveerimata nägusid, plaksutab sageli käsi, vahel käitub väga agressiivselt. Need sümptomid meenutavad mõnevõrra skisofreeniat. Teine võimalus on autism, mis hakkab arenema varases lapsepõlves.

Martin-Belli sündroom: märgid

Poistel on spetsiifiline märk munandite suurenemine (makroorhism), kuid seda saab tuvastada ainult puberteedieas. Endokriinseid häireid aga pole.

Muutub ise välimus on suhteliselt mittespetsiifilised, kuid võivad panna arsti otsima õiget diagnoosi. Lapsel on sageli suur pea, pikk nägu ja veidi nokakujuline nina. Käed ja jalad on suured, sõrmedel on oluliselt suurenenud liikumisulatus. Sageli on nahal suurenenud elastsus.

Haiguse premutatsioonilise variandi ilmingud on kindlad iseloomuomadused. Ataksia sündroomi iseloomustavad värinad ja mäluhäired, eriti lühiajaline mälu, meeleolu muutused ja dementsuse järkjärguline areng koos vähenemisega (võimetus lugeda ja mõista kõnet). Sümptomid arenevad meessoost kandjatel sagedamini ja on raskemad kui naistel.

Munasarjade funktsiooni esmase puudulikkuse korral on iseloomulik enneaegne menopaus ja hüpofüüsi-munasarjade süsteemi talitlushäired. Suureneb folliikuleid stimuleeriva hormooni sisaldus, mis viib menstruatsiooni kadumise ja vegetovaskulaarsete sümptomite ilmnemiseni. Haigus progresseerub järk-järgult ja nõuab hormoonasendusravi.

Kuidas sündroomi diagnoosida

Haiguse ligikaudse määratluse jaoks on varajased staadiumid lapsele sobib tsütogeneetiline meetod. Võetakse patsiendi rakumaterjal ja lisatakse vitamiin B1₀ (foolhape) kromosoomide muutuste esilekutsujana. Mõne aja pärast paljastab uuring olulise hõrenemisega kromosoomi lõigu, mis viitab Martin-Belli tõvele, fragiilse X sündroomile. See labori meetod Hilisemates etappides ei ole uuring piisavalt täpne, mis on seotud multivitamiinide, sealhulgas foolhapet, laialdase kasutamisega.

Väga spetsiifiline on see, mis võimaldab dešifreerida X-kromosoomi aminohappejääkide struktuuri ja näidata Martin-Belli sündroomi. Elektronmikroskoobiga tehtud fotol on näha autosoomse hõrenemise piirkond.

Eraldi, veelgi spetsiifilisem võimalus on PCR kombinatsioon kapillaarelektroforeesi tuvastamisega. See suure täpsusega uuring paljastab kromosoomide patoloogia ataksia sündroomi ja primaarse munasarjapuudulikkusega patsientidel.

Ravi

Pärast PCR ja "Martin-Belli sündroomi" diagnoosimisel tuleb ravi alustada võimalikult varakult.

Kuna haigus on kaasasündinud ja kromosomaalse päritoluga, taandub ravi haiguse peamiste sümptomite leevendamisele.

Ravirežiimi eesmärk on minimeerida psühhomotoorse alaarengu ilminguid, korrigeerida ataksia sündroomi muutusi ja hormonaalset tuge primaarse munasarjapuudulikkuse korral.

Vaimse alaarenguga ja kinnitatud PCR-tulemusega lastel diagnoositakse Martin-Belli sündroom. Venemaal ei ole raviasutused, kus sellistele lastele viiakse läbi taastusravi, seega on ravisse kaasatud lastearst ja sellega seotud spetsialistid. Vahetult väärib märkimist, et laste ravi on tõhusam kui täiskasvanutel. Rakendada kognitiiv-käitumusliku teraapia meetodeid, individuaalseid seansse psühhiaatriga, harjutusravi, psühhostimulantide kergeid vorme. Suhteliselt uus suund on foolhappel põhinevate ravimite kasutamine, kuid pikaajalisi tulemusi alles uuritakse.

Täiskasvanutele meditsiiniline teraapia sisaldab psühhostimulante ja antidepressante, pidevat dünaamilist jälgimist viivad läbi psühhiaater ja psühholoog. Erakliinikutes viiakse läbi ravimi "Cerebrolysin" ja selle derivaatide, tsütomediinide (ravimid "Lidase", "Solcoseryl") mikrosüstide seansse.

Ataksia sündroomi korral kasutatakse nootroope ja verevedeldajaid, angioprotektoreid ja aminohapete segusid. Naiste esmast munasarjade puudulikkust korrigeeritakse östrogeenide ja taimsete ravimitega.

Ravi efektiivsus on suhteliselt madal, kuid see võimaldab mõnda aega haiguse arengut pidurdada.

Ärahoidmine

Raseduse sõeluuring on ainus viis ennetamiseks. Välja töötatud
Maailma riikides on kasutusele võetud uuringud, mis võimaldavad Martin-Belli sündroomi varajases staadiumis avastada ja rasedust katkestada. Alternatiivne võimalus on kehaväline viljastamine, mis aitab tagada, et sündimata laps pärib "tervisliku" X-kromosoomi.

Fragiilse X sündroomi etioloogia ja esinemine. Fragile X-sündroom (MIM #309550) on X-seotud vaimse alaarengu häire, mis on põhjustatud mutatsioonidest FMR1 geenis Xq27.3. Habras X sündroom esineb sagedusega 16-25 juhtu 100 000 kohta meeste seas ja poole sagedamini naistel.

Moodustab 3-6% kõigist juhtudest vaimne alaareng poiste seas, kelle perekonnas on esinenud positiivset vaimset alaarengut kaasasündinud väärarengute puudumisel.

Fragile X sündroomi patogenees

Toode geen FMR1, FMRP, ekspresseerub paljudes rakutüüpides, kuid kõige tugevamalt ekspresseerub neuronites. FMRP võib kaasneda mRNA spetsiifilise alamklassiga tuumast ribosoomini.

Rohkem 99% mutatsioonid FMR1 geenis- (CGG)n nukleotiidi korduse laienemine geeni 5"-mittetransleeritavas piirkonnas. Normaalsetes FMR1 alleelides on CGG korduste arv vahemikus 6 kuni ligikaudu 50. Patogeensete alleelide (või täismutatsioonide korral) korduste arv on üle 200. Rohkem kui 200 kordusega alleelidel CGG-del on tavaliselt CGG korduste hüpermetüleeritud järjestus ja külgnev FMR1 promootor Hüpermetüleerimine inaktiveerib FMR1 promootori, põhjustades FMRP ekspressiooni vähenemise.

Täis mutatsioonid tekivad premutatsiooni alleelidest (59 kuni 200 CGG kordust) koos mutantse FMR1 alleeli ülekandmisega emalt (kuid mitte isalt); tegelikult isalt edasikandmisel premutatsioonid sageli vastupidi vähenevad. Täielikud mutatsioonid ei saa tekkida normaalsetest alleelidest. Kuna ebastabiilsete CGG korduste kestus pikeneb iga järgneva põlvkonnaga, kui emane on edasi andnud, siis tavaliselt suureneb haigete järglaste arv perekonna järjestikustes põlvkondades; seda nähtust nimetatakse geneetiliseks ootuseks.

Laienemisoht premutatsioonid täielik mutatsioon suureneb koos korduste arvuga premutatsioonis. Kuid mitte kõik premutatsioonid ei ole laienemisele võrdselt altid. Kuigi premutatsioonid on suhteliselt tavalised, täheldatakse täielikule mutatsioonile üleminekut vaid piiratud arvul haplotüüpidel, s.t. kui haplotüübil on kalduvus laieneda.

See kalduvus haplotüüp võib osaliselt olla tingitud CGG kordusjärjestusse sisestatud mitme AGG kolmiku olemasolust; Selgub, et sellised AGG kolmikud pärsivad CGG korduste laienemist; seetõttu võib nende puudumine mõnes haplotüübis soodustada laienemist.

Fragile X sündroomi fenotüüp ja areng

Fragile X sündroom põhjustab meestel kerget ja naistel kerget vaimset alaarengut. Enim mõjutatud isikutel on ka käitumishäired, sealhulgas hüperaktiivsus, kätega vehkimine, jonnihood, halb silmside ja autismi tunnused. füüsilised omadused mehed muutuvad puberteedieas.

Enne seksuaalset küpsemine haigetel poistel on veidi suurenenud pea ja mõned muud ebaselged sümptomid; pärast puberteedi algust on neil sageli selgemad tunnused (pikk nägu väljaulatuva lõualuu ja laubaga, suur kõrvad, makroorhidism).

Kuna need Kliinilised tunnused ei ole unikaalsed fragiilse X sündroomi korral, diagnoos sõltub mutatsioonide molekulaarsest tuvastamisest. Hapra X sündroomiga patsientidel on normaalne eluiga.

Peaaegu kõik mehed ja 40-50% naistest, kes pärivad täieliku mutatsiooni, on fragiilse X sündroomiga. Fenotüübi raskusaste sõltub korduva metüülimise mosaiilisusest ja nende arvust. Kuna täielikud mutatsioonid on ebastabiilsed, on mõnel patsiendil rakkude segu korduvate arvudega, mis ulatuvad premutatsioonist kuni täieliku mutatsioonini (kordusnumbri mosaiikism).

Kõik mehed mosaiiklikkusega korduste arvus on haiged, kuid neil on sageli kõrgem vaimne areng kui patsiendid, kellel on igas rakus täielik mutatsioon; naistel, kellel on korduste arv mosaiik, varieeruvad kliinilised ilmingud normaalsest kuni täieliku manifestatsioonini. Sarnaselt on mõnel patsiendil rakkude segu CGG korduva metüülimisega ja ilma (korduv metüülimise mosaiikism). Kõik metülatsioonimosaiikusega isased on haiged, kuid neil on sageli kõrgemad intelligentsusnäitajad kui neil, kellel esineb hüpermetülatsioon raku kohta; ka metülatsioonimosaiikusega naised võivad olla terved või haiged.

Väga harva Patsiendid neil on kõigis rakkudes metüleerimata täielik mutatsioon; olenemata soost varieerub nende raskusaste normaalsest kuni täieliku kliinikuni. Lisaks sõltub fenotüüp naistel X-kromosoomi inaktiveerimise kõrvalekalde astmest.

Kandjad premutatsioonid(kuid mitte täielikud mutatsioonid) on munasarjade varajase düsfunktsiooni risk 20%. Premutatsiooni meessoost kandjatel on oht FXTAS-i tekkeks. FXTAS avaldub hilise progresseeruva väikeaju ataksiana koos tahtliku värinaga. Patsientidel võib esineda ka lühiajalise mälu ja motoorsete funktsioonide vähenemine, kognitiivsed häired, samuti parkinsonism, perifeerne neuropaatia ja proksimaalne lihasnõrkus. alajäsemed ja düsautonoomia.

Läbitungimine FXTAS vanusest sõltuv, leiti 17%-l kuuendal elukümnendil, 38%-l seitsmendal kümnendil, 47%-l kaheksandal kümnendil ja kolmveerandil üle 80-aastastel. FXTAS võib esineda ka mõnel premutatsiooni kandval naisel.

Iseärasused fragiilse X sündroomi fenotüübilised ilmingud:
Algusaeg: lapsepõlv
vaimne puudulikkus
Düsmorfne nägu
Puberteedijärgne munandite suurenemine meestel (makroorhidism)

Fragile X sündroomi ravi

Praeguseni aega ei patogeneetiline ravi Fragile X sündroom seda ei tee. Abi on suunatud koolitusele ja farmakoloogiline ravi käitumisprobleemid.

Fragile X sündroomi pärimise riskid

Risk, et naine premutatsiooniga sünnib haige laps, mille määrab premutatsiooni suurus, loote sugu ja perekonna ajalugu. Empiiriliselt võib ümberkorralduse kandja risk haigestuda lapsele olla kuni 50% iga poisi ja 25% iga tüdruku kohta, kuid see sõltub premutatsiooni suurusest. Suhteliselt väikese arvu kandjate emade analüüsi põhjal on teada, et kordumise risk võib väheneda, kui premutatsiooni vähendada 100-lt 59 kordusele. Sünnieelne diagnoos on saadaval koorioni villi või amniotsüütide loote DNA abil.

Muidu laps terve. Tema emal ja emapoolsel tädil olid lapsepõlves väikesed õpiprobleemid ning emapoolne onu oli vaimselt alaarenenud. Andmed arstlik läbivaatus normaalne, välja arvatud hüperaktiivsus.

Seda esineb ühel umbes 4000 mehel (poisil) ja ühel 6000 kuni 8000 tüdrukul, sõltumata rassilisest või etnilisest päritolust. Geneetilised mutatsioonid kogunevad põlvest põlve ja see muutub ilmselgelt inimkonna probleemiks.

Hapra X sündroomi nähud ja sümptomid.

Hapra X sündroomiga lastel ja täiskasvanutel on mitmesuguseid vaimseid ja füüsilisi nähte ja sümptomeid, mis ulatuvad kergest kuni raskeni. Meestel on muutused rohkem väljendunud. Kindral vaimsed sümptomid sisaldab:

teatav intellektuaalne puue või probleemid hariduslikus õppes (koolis), eriti matemaatikaga; tähelepanuhäire; kõne hilinemine; ärevus, depressioon, häbelikkus; piiratud sotsiaalsed oskused. Käitumisprobleemid, nagu keskendumisraskused ja sagedased jonnihood Autistlik käitumine, nagu korduvad liigutused, tegevused või sõnad Käitumusliku õppimise viivitused - ei õpi pikka aega istuma, kõndima ja rääkima; kõneprobleemid; Ärevus ja meeleolu ebastabiilsus; Tundlikkus valguse, helide, puudutuse ja ümbruse suhtes; Rasketel juhtudel skisofreenia kliinik.

Habras X-patsientidel võivad esineda füüsilised arenguhäirete tunnused, mis muutuvad vanusega selgemaks: suur pea; pikk, kitsas nägu; Suured kõrvad; punnis otsmik ja lõug; Liiga painduvad liigesed (eriti sõrmed) Poistel on suurenenud munandid, mis pärast puberteeti suurenevad veelgi. Tüdrukutel on fragiilse X sündroomi füüsilised tunnused vähem väljendunud. Nende intellektuaalsed võimed kannatavad 1/3-1/2 selle patoloogia esinemise juhtudest.

Muud Martin-Belli sündroomiga seotud terviseprobleemid.

Enamikul Fragile X sündroomiga lastel ei ole suuri meditsiinilisi probleeme ja nad elavad tavaliselt normaalset elu. Ligikaudu 15 protsendil fragiilse X sündroomiga poistest ja umbes 5 protsendil tüdrukutest esineb krambihooge, mis on krambivastaste ravimitega kergesti ravitavad. Hapra X sündroomiga lastel on sageli krooniline nakkushaigused sisekõrv. Samuti on võimalik tuvastada südamekahinat, mis on sageli põhjustatud prolapsist mitraalklapp. See südamerike ei ole eluohtlik ja enamikul juhtudel ei vaja ravi.

Geneetilise patoloogia põhjused - fragiilne X sündroom.

Fragile X sündroom on seotud ühe geeni, Xq27.3 saidi, anomaaliaga. 1991. aastal leiti, et geen nimega FMR-1 asub X-kromosoomis. Igal inimesel on 23 paari kromosoome või 46 individuaalset kromosoomi. Sugukromosoomipaar (X ja Y) määrab inimese soo, naistel on kaks X-kromosoomi ja meestel üks X-kromosoom ja üks Y-kromosoom. Just seetõttu, et naistel on 2 sarnast kromosoomi, on neil haiguse raskusaste väiksem, ühe puuduv funktsioon asendub teisega. Erandiks võib olla 2 defektse X-kromosoomi võimalus, kuid see tõenäosus kipub olema null. Meestel põhjustab habras X-sündroomi ainus muteerunud geeniga X-kromosoom. Selliseid mutatsioone nimetatakse geneetiliseks "kokutamiseks". See tähendab, et väike tükk geneetilist materjali (nimelt 3 CHG nukleiinhappejärjestus) kordub liiga palju kordi. Kell terved inimesed seda lõiku korratakse 5 kuni 40 korda, Martin-Belli sündroomiga patsientidel kuni 200 või enam kordust. Rohkem kui 200 kordust nimetatakse täielikuks mutatsiooniks. Täielikud mutatsioonid lülitavad täielikult välja geeni ja valgu, mille sünteesi eest see lookus vastutab, sünteesimine lakkab. Selle geeni poolt kontrollitud valku leidub paljudes rakutüüpides, kuid peamiselt närvirakkudes. Teadlased usuvad, et valk aitab kaasa aju arengule ja vastutab suhtlemise eest närvirakud omavahel. Sündroom sai oma nime kromosoomi välimuse järgi. Muteerunud geeni sisaldav lookus näib õhem ja terminaalne fragment tundub niidi otsas rippuvat.

Fragmenteeritud X sündroomi diagnoosimine ja pärimise tõenäosus.

Fragile X sündroomi diagnoositakse vereanalüüsiga. Vereproov saadetakse geenilaborisse, analüüs on üsna soodne. Analüüsi saab teha kohe pärast lapse sündi. Kõige sagedamini täheldatakse sobiva kliiniku juuresolekul poistel diagnoosi geneetilist kinnitust 3-aastaselt, tüdrukutel 4-5-aastaselt. Lapsel tuleb diagnoosida intellektipuue, arengupeetus või autism, Fragile X sündroomi füüsilised või käitumuslikud nähud ja sümptomid, perekonnas on esinenud fragiilse X sündroomi või muu teadmata põhjusega vaimne kahjustus. Naised, kes plaanivad rasedust, peaksid tegema kandjatesti, kui neil on: perekonnas esinenud fragiilse X sündroomi või fragiilse X sündroomiga seotud häireid; perekonna anamneesis teadmata põhjusega vaimne kahjustus; isiklik või perekondlik arengupeetus või autism; isiklik anamneesis reproduktiivhäired ja varajane menopaus. Tuvastatud geneetilisi häireid tuleks arutada geneetikuga.

Lapse geneetiliste häirete diagnoosimine on võimalik raseduse ajal, enne sündi. Sünnieelsed (amnioni ja koorioni) geneetilised testid aitavad määrata mutatsiooni või premutatsiooni pärimise tõenäosust.

Pärimine on keeruline, muteerunud geeni korduste arv kuhjub. Normaalse lookuse korduste arvuga vanematel (5–40) ei muutu korduste arv lapsel ja patoloogia tõenäosus vastsündinul praktiliselt puudub. Keskmise korduste arvuga (41-58) kandub vanematelt lastele üle sarnane või veidi suurem korduste arv, samuti ei ole lapsel haigestumise tõenäosus suur, kuid kuhjumine võib areneda põlvest põlve (Shermani tõbi). paradoks), võib korduste arv ulatuda 4000-ni.

Premutatsiooniks loetakse geenikorduste arvu vahemikus 59 kuni 200, ligikaudu ühel naisel 250-st ja ühel mehel 800-st on genoomis premutatsioon. Nendest saavad hapra X sündroomiga lapse ilmale tuua vaid naised. Ebanormaalse geeni edasikandumise tõenäosus lapsele iga rasedusega on 50%. Mõnel ebanormaalse geeni pärinud lapsel, kui korduste arv ei suurene üle 200, siis fragiilse X sündroomi sümptomeid ei esine. Kui korduste arv suureneb ja premutatsioon muutub täismutatsiooniks (üle 200 korduse), siis põevad lapsed fragmenteerunud X-kromosoomi sündroomi. Premutatsiooniga isa annab selle edasi ainult kõigile oma tütardele. Poistele edastatakse isalt Y. Selliste isade tütardel ei esine tavaliselt fragiilse X sündroomi sümptomeid, kuid nad on premutatsiooni kandjad.

Täismutatsioon: naisel, kellel on täielik mutatsioon, on ligikaudu 50-protsendiline tõenäosus, et see kandub iga raseduse ajal oma lapsele edasi. Täieliku mutatsiooniga isased on tavaliselt viljatud.

Eelmutatsiooniga inimeste riskid ja terviseprobleemid

Sellistel lastel reeglina ei täheldata fragiilse X sündroomi eredaid ilminguid, kuid teatud probleemid on endiselt olemas.

Haridus- ja käitumisprobleemid: intelligentsus on normaalne, kuid esineb kergeid käitumis- ja haridushäireid;

Neuroloogilised häired: käte värisemine ja ataksia (liigutuste koordineerimatus) esinevad ligikaudu 30%-l üle 50-aastastel meestel. Naistel on rikkumised võimalikud ka 4–8%, kuid vanemas eas ja vähem väljendunud;

Viljakuse langus - munasarjade funktsiooni järkjärguline hääbumine ja selle tulemusena rasestumisvõimaluse vähenemine on täheldatud 20% eelmutatsiooniga naistest. Neil on 40. eluaastaks varajane menopaus.

Hapra (fragmenteerunud, fragiilse) X-kromosoomi sündroomi ravi

Spetsiifilist ravi ei ole. Ravi viiakse läbi individuaalse plaani järgi, alates eelkoolieast. Ravi osutavad tervishoiutöötajad ja pedagoogid. Häirete järjekindel ja õigeaegne korrigeerimine ning mahajäänud funktsioonide stimuleerimine võimaldab lastel oma potentsiaali realiseerida. Tähelepanu tuleks pöörata kõne arendamisele, sotsiaalne kohanemine ja kutsenõustamine, füüsilise tervise arendamine. Ravimid Neid kasutatakse sümptomaatiliselt ja parandavad prognoosi. Määrake antidepressandid, krambivastased ained, stimulandid ja antipsühhootikumid. Teadlased töötavad välja ravimeid, mis asendavad puuduvat valku ja ravimeid, mis parandavad rakkudevahelist suhtlust.

Juht
"Onkogeneetika"

Zhusina
Julia Gennadievna

Lõpetanud Voroneži osariigi pediaatriateaduskonna meditsiiniülikool neid. N.N. Burdenko 2014. aastal.

2015 - teraapiapraktika Voroneži Riikliku Meditsiiniülikooli teaduskonnateraapia osakonna baasil. N.N. Burdenko.

2015 - sertifitseerimiskursus erialal "Hematoloogia" Moskva hematoloogiauuringute keskuse baasil.

2015-2016 – VGKBSMP nr 1 terapeut.

2016 - kinnitas doktoritöö teema arstiteaduste kandidaadi kraadi saamiseks "õpe kliiniline kulg aneemilise sündroomiga kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega patsientide haigus ja prognoos. Rohkem kui 10 publikatsiooni kaasautor. Geneetika ja onkoloogia teaduslike ja praktiliste konverentside osaleja.

2017 - täiendkoolitus teemal: "pärilike haigustega patsientide geeniuuringute tulemuste tõlgendamine".

Alates 2017. aastast residentuuri erialal "Geneetika" RMANPE baasil.

Juht
"Geneetika"

Kanivets
Ilja Vjatšeslavovitš

Kanivets Ilja Vjatšeslavovitš, geneetik, meditsiiniteaduste kandidaat, meditsiinilise geenikeskuse Genomed geneetikaosakonna juhataja. Venemaa meditsiinilise täiendõppe akadeemia meditsiinigeneetika osakonna assistent.

Ta on lõpetanud 2009. aastal Moskva Riikliku Meditsiini- ja Stomatoloogiaülikooli arstiteaduskonna ning 2011. aastal - residentuuri erialal "Geneetika" sama ülikooli meditsiinigeneetika osakonnas. 2017. aastal kaitses ta meditsiiniteaduste kandidaadi väitekirja teemal: DNA segmentide (CNV) koopiaarvu variatsioonide molekulaarne diagnoosimine kaasasündinud väärarengute, fenotüübi anomaaliate ja/või vaimse alaarenguga lastel SNP suure tihedusega oligonukleotiidmikrokiipide abil. »

Aastatel 2011-2017 töötas ta lasteasutuses geneetikuna kliiniline haigla neid. N.F. Filatov, föderaalse riigieelarvelise teadusasutuse "Meditsiinigeeniuuringute keskus" teaduslik nõustamisosakond. Aastast 2014 kuni praeguseni on ta juhtinud MHC Genomedi geneetikaosakonda.

Peamised tegevusalad: pärilike haiguste ja kaasasündinud väärarengute, epilepsiaga patsientide diagnoosimine ja ravi, perede meditsiinigeneetiline nõustamine, kus laps põeb pärilik patoloogia või väärarengud, sünnieelne diagnoos. Konsultatsiooni käigus viiakse läbi kliiniliste andmete ja genealoogia analüüs, et selgitada välja kliiniline hüpotees ja vajalik kogus geenitesti. Küsitluse tulemuste põhjal tõlgendatakse andmeid ja selgitatakse saadud infot konsultantidele.

Ta on üks projekti Genetics School asutajatest. Esitab regulaarselt ettekandeid konverentsidel. Ta peab loenguid geneetikutele, neuroloogidele ja sünnitusarstidele-günekoloogidele, samuti pärilike haigustega patsientide vanematele. Ta on enam kui 20 artikli ja arvustuse autor ja kaasautor Venemaa ja välisajakirjades.

Erialaste huvide valdkond on kaasaegsete genoomi hõlmavate uuringute juurutamine kliinilisse praktikasse, nende tulemuste tõlgendamine.

Vastuvõtu aeg: K, R 16-19

Juht
"Neuroloogia"

Sharkov
Artem Aleksejevitš

Šarkov Artjom Aleksejevitš- neuroloog, epileptoloog

2012. aastal õppis ta Lõuna-Koreas Daegu Haanu ülikoolis rahvusvahelise programmi “Idamaine meditsiin” raames.

Alates 2012. aastast - osalemine xGenCloudi geneetiliste testide tõlgendamise andmebaasi ja algoritmi korraldamises (https://www.xgencloud.com/, projektijuht - Igor Ugarov)

2013. aastal lõpetas ta N. I. nimelise Venemaa riikliku teadusuuringute meditsiiniülikooli pediaatriateaduskonna. Pirogov.

Aastatel 2013–2015 õppis ta föderaalses riigieelarvelises teadusasutuses "Neuroloogia teaduskeskus" neuroloogia kliinilises residentuuris.

Alates 2015. aastast töötab ta neuroloogina, teadurina akadeemik Yu.E. Pediaatria Teadusliku Uurimise Kliinilises Instituudis. Veltishchev GBOU VPO RNIMU neid. N.I. Pirogov. Samuti töötab ta neuroloogina ja arstina video-EEG monitooringu laboris N. N. nimelise epileptoloogia ja neuroloogia keskuse kliinikutes. A.A. Ghazaryan“ ja „Epilepsiakeskus“.

2015. aastal õppis ta Itaalias koolis "2nd International Residential Course on Drug Resistant Epilepsies, ILAE, 2015".

2015. aastal täiendkoolitus - "Kliiniline ja molekulaargeneetika praktiseerivatele arstidele", RCCH, RUSNANO.

2016. aastal täienduskoolitus - "Molekulaargeneetika alused" bioinformaatika juhendamisel, Ph.D. Konovalova F.A.

Alates 2016. aastast - labori "Genomed" neuroloogilise suuna juhataja.

2016. aastal õppis ta Itaalias koolis "San Servolo rahvusvaheline edasijõudnute kursus: Brain Exploration and Epilepsy Surger, ILAE, 2016".

2016. aastal täienduskoolitus - "Innovaatilised geenitehnoloogiad arstidele", "Laborimeditsiini instituut".

Aastal 2017 - kool "NGS meditsiinigeneetikas 2017", Moskva Riiklik Teaduskeskus

Praegu viib ta läbi teaduslikke uuringuid epilepsia geneetika valdkonnas professori MD juhendamisel. Belousova E.D. ja professor, d.m.s. Dadali E.L.

Kinnitati meditsiiniteaduste kandidaadi lõputöö teema "Varajaste epilepsia entsefalopaatia monogeensete variantide kliinilised ja geneetilised omadused".

Peamisteks tegevusvaldkondadeks on epilepsia diagnoosimine ja ravi lastel ja täiskasvanutel. Kitsas spetsialiseerumine - epilepsia kirurgiline ravi, epilepsia geneetika. Neurogeneetika.

Teaduslikud publikatsioonid

Sharkov A., Sharkova I., Golovteev A., Ugarov I. "Diferentsiaaldiagnostika optimeerimine ja geneetilise testimise tulemuste tõlgendamine XGenCloudi ekspertsüsteemiga teatud epilepsiavormide korral". Meditsiiniline geneetika, nr 4, 2015, lk. 41.
*
Sharkov A.A., Vorobjov A.N., Troitski A.A., Savkina I.S., Dorofejeva M.Yu., Melikyan A.G., Golovteev A.L. "Epilepsia operatsioon multifokaalsete ajukahjustuste korral tuberoosskleroosiga lastel." XIV Venemaa kongressi "INNOVATIIVSED TEHNOLOOGIAD PEDIAATRIAS JA LASTEKIRURGIAS" kokkuvõtted. Vene perinatoloogia ja pediaatria bülletään, 4, 2015. - lk 226-227.
*
Dadali E.L., Belousova E.D., Sharkov A.A. "Molekulaargeneetilised lähenemisviisid monogeense idiopaatilise ja sümptomaatilise epilepsia diagnoosimiseks". XIV Venemaa kongressi "INNOVATIIVSED TEHNOLOOGIAD LASTE- JA LASTEKIIRURGIAS" kokkuvõte. Vene perinatoloogia ja pediaatria bülletään, 4, 2015. - lk 221.
*
Sharkov A.A., Dadali E.L., Sharkova I.V. "II tüüpi varajase epileptilise entsefalopaatia haruldane variant, mis on põhjustatud CDKL5 geeni mutatsioonidest meespatsiendil." Konverents "Epileptoloogia neuroteaduste süsteemis". Konverentsi materjalide kogumik: / Toimetanud: prof. Neznanova N.G., prof. Mihhailova V.A. Peterburi: 2015. - lk. 210-212.
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Kanivets I.V., Gundorova P., Fominykh V.V., Sharkova I.V. Troitski A.A., Golovtejev A.L., Poljakov A.V. KCTD7 geeni mutatsioonidest põhjustatud 3. tüüpi müokloonuse epilepsia uus alleelvariant // Medical Genetics.-2015.- v.14.-№9.- lk.44-47
*
Dadali E.L., Sharkova I.V., Sharkov A.A., Akimova I.A. "Kliinilised ja geneetilised tunnused ja kaasaegseid viise päriliku epilepsia diagnoosimine. Materjalide kogumik "Molekulaarbioloogilised tehnoloogiad meditsiinipraktikas" / Toim. vastav liige RANEN A.B. Maslennikova.- Teema. 24.- Novosibirsk: Academizdat, 2016.- 262: lk. 52-63
*
Belousova E.D., Dorofeeva M.Yu., Sharkov A.A. Epilepsia tuberoosskleroosi korral. Raamatus "Ajuhaigused, meditsiinilised ja sotsiaalsed aspektid", toimetanud Gusev E.I., Gekht A.B., Moskva; 2016; lk.391-399
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Sharkova I.V., Kanivets I.V., Konovalov F.A., Akimova I.A. Pärilikud haigused ja sündroomid, millega kaasnevad palavikukrambid: kliinilised ja geneetilised omadused ning diagnostikameetodid. //Vene laste neuroloogia ajakiri.- T. 11.- nr 2, lk. 33-41. doi: 10.17650/ 2073-8803-2016-11-2-33-41
*
Sharkov A.A., Konovalov F.A., Sharkova I.V., Belousova E.D., Dadali E.L. Molekulaargeneetilised lähenemisviisid epilepsia entsefalopaatia diagnoosimiseks. Kokkuvõtete kogumik "VI BALTIC CONGRESS ON LASTE NEUROLOOGIA" / Toimetanud professor Guzeva V.I. Peterburi, 2016, lk. 391
*
Hemisferotoomia ravimiresistentse epilepsia korral kahepoolse ajukahjustusega lastel Zubkova N.S., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Troitsky A.A., Sharkov A.A., Golovteev A.L. Kokkuvõtete kogumik "VI BALTIC CONGRESS ON LASTE NEUROLOOGIA" / Toimetanud professor Guzeva V.I. Peterburi, 2016, lk. 157.
*
*
Artikkel: Varajase epilepsia entsefalopaatia geneetika ja diferentseeritud ravi. A.A. Sharkov*, I.V. Sharkova, E.D. Belousova, E.L. Dadali. Journal of Neurology and Psychiatry, 9, 2016; Probleem. 2doi:10.17116/jnevro20161169267-73
*
Golovteev A.L., Sharkov A.A., Troitski A.A., Altunina G.E., Zemljanski M.Yu., Kopatšev D.N., Dorofejeva M.Yu. " Kirurgia epilepsia tuberoosskleroosis" toimetanud Dorofeeva M.Yu., Moskva; 2017; lk 274
*
Uus rahvusvahelised klassifikatsioonid epilepsia ja Rahvusvahelise Epilepsia Liiga epilepsiahood. Journal of Neurology and Psychiatry. C.C. Korsakov. 2017. V. 117. nr 7. S. 99-106

Juht
"Sünnieelne diagnoos"

Kiiev
Julia Kirillovna

2011. aastal lõpetas ta Moskva Riikliku Meditsiini- ja Stomatoloogiaülikooli. A.I. Evdokimova üldmeditsiini erialal Õppinud residentuuris sama ülikooli meditsiinigeneetika osakonnas geneetika erialal

2015. aastal läbis ta praktika sünnitusabi ja günekoloogia erialal föderaalse riigieelarvelise kutsekõrgkooli MGUPP meditsiinilise kraadiõppe meditsiiniinstituudis.

Alates 2013. aastast on ta läbi viinud konsultatiivseid kohtumisi pereplaneerimise ja paljunemise keskuses DZM.

Alates 2017. aastast on ta Genomedi labori sünnieelse diagnostika osakonna juhataja

Esitab regulaarselt ettekandeid konverentsidel ja seminaridel. Loeb loenguid erinevate erialade arstidele reproduktiiv- ja sünnieelse diagnostika valdkonnas

Viib läbi meditsiinilist geeninõustamist rasedatele sünnieelse diagnoosi osas, et vältida kaasasündinud väärarengutega laste sündi, samuti perekondadele, kellel on oletatavasti pärilik või kaasasündinud patoloogia. Viib läbi DNA diagnostika saadud tulemuste tõlgendamise.

SPETSIALISTID

Latypov
Artur Šamilevitš

Latypov Artur Šamilevitš – kõrgeima kvalifikatsioonikategooria arst geneetik.

Pärast Kaasani osariigi arstiteaduskonna lõpetamist 1976. aastal meditsiiniinstituut aastaid töötas ta algul arstigeneetika kabinetis arstina, seejärel meditsiinigeneetika keskuse juhatajana Vabariiklik haigla Tatarstan, Tatarstani Vabariigi Tervishoiuministeeriumi peaspetsialist, Kaasani Meditsiiniülikooli osakondade õppejõud.

Rohkem kui 20 autor teaduslikud tööd reproduktiiv- ja biokeemilise geneetika probleemidest, osaline paljudel riiklikel ja rahvusvahelistel meditsiinigeneetika probleeme käsitlevatel kongressidel ja konverentsidel. Rakendati aastal praktiline töö keskuse metoodikaid rasedate ja vastsündinute pärilike haiguste massilise sõeluuringu kohta, tegi tuhandeid invasiivseid protseduure loote pärilike haiguste kahtluse korral. erinevad terminid Rasedus.

Alates 2012. aastast töötab ta meditsiinigeneetika osakonnas sünnieelse diagnostika kursusega Vene akadeemia kraadiõpe.

Teadusvaldkonnad – laste ainevahetushaigused, sünnieelne diagnostika.

Arstid võetakse vastu kokkuleppel.

Geneetik

Gabelko
Deniss Igorevitš

2009. aastal lõpetas ta KSMU nimelise arstiteaduskonna. S. V. Kurashova (eriala "Meditsiin").

Praktika Peterburi Meditsiiniakadeemias Föderaalse Terviseagentuuri kraadiõppe ja sotsiaalne areng(eriala "Geneetika").

Praktika teraapias. Esmane ümberõpe erialal "Ultraheli diagnostika". Alates 2016. aastast on ta põhialuste osakonna osakonna töötaja kliiniline meditsiin Fundamentaalmeditsiini ja Bioloogia Instituut.

Erialaste huvide valdkond: sünnieelne diagnostika, kaasaegse sõeluuringu rakendamine ja diagnostilised meetodid loote geneetilise patoloogia tuvastamiseks. Pärilike haiguste kordumise riski määramine perekonnas.

Geneetika ning sünnitusabi ja günekoloogia teaduslike ja praktiliste konverentside osaleja.

Töökogemus 5 aastat.

Arstid võetakse vastu kokkuleppel.

Geneetik

Grishina
Christina Aleksandrovna

2015. aastal lõpetas ta Moskva Riikliku Meditsiini- ja Stomatoloogiaülikooli üldmeditsiini erialal. Samal aastal astus ta föderaalse riigieelarvelise teadusasutuse "Meditsiinigeeniuuringute keskus" residentuuriprogrammi erialal 30.08.30 "Geneetika".
Ta võeti 2015. aasta märtsis tööle kompleksselt pärilike haiguste molekulaargeneetika laboratooriumisse (juhatajaks bioloogiateaduste doktor A. V. Karpukhin) labori assistendiks. Alates 2015. aasta septembrist on ta üle viidud teaduri ametikohale. Ta on enam kui 10 kliinilist geneetikat, onkogeneetikat ja molekulaaronkoloogiat käsitleva artikli ja kokkuvõtte autor ja kaasautor Venemaa ja välismaistes ajakirjades. Regulaarne meditsiinigeneetika konverentside osaleja.

Teaduslike ja praktiliste huvide valdkond: päriliku sündroomi ja multifaktoriaalse patoloogiaga patsientide meditsiiniline geneetiline nõustamine.

Konsultatsioon geneetikuga võimaldab teil vastata järgmistele küsimustele:

Kas lapse sümptomid on päriliku haiguse tunnused? milliseid uuringuid on vaja põhjuse tuvastamiseks täpse prognoosi määramine soovitused sünnieelse diagnoosi läbiviimiseks ja tulemuste hindamiseks kõik, mida pead teadma pereplaneerimisest IVF planeerimise konsultatsioon väli- ja veebikonsultatsioonid

võttis osa teaduslik-praktilisest koolist „Innovaatilised geenitehnoloogiad arstidele: rakendamine aastal kliiniline praktika", Euroopa Inimgeneetika Ühingu (ESHG) konverentsid ja teised inimese geneetikale pühendatud konverentsid.

Viib läbi eeldatavalt pärilike või kaasasündinud patoloogiatega, sh monogeensete haiguste ja kromosoomianomaaliatega peredele meditsiinigeneetikanõustamist, määrab laboratoorsete geeniuuringute näidustused, tõlgendab DNA diagnostika tulemusi. Nõustab rasedaid sünnieelse diagnostika osas, et vältida kaasasündinud väärarengutega laste sündi.

Geneetik, sünnitusarst-günekoloog, meditsiiniteaduste kandidaat

Kudrjavtseva
Jelena Vladimirovna

Geneetik, sünnitusarst-günekoloog, meditsiiniteaduste kandidaat.

Reproduktiivnõustamise ja päriliku patoloogia valdkonna spetsialist.

Lõpetas 2005. aastal Uurali Riikliku Meditsiiniakadeemia.

Sünnitusabi ja günekoloogia residentuur

Praktika erialal "Geneetika"

Professionaalne ümberõpe erialal "Ultraheli diagnostika"

Tegevused:

• Viljatus ja raseduse katkemine
Vasilisa Jurjevna



Ta on lõpetanud Nižni Novgorodi Riikliku Meditsiiniakadeemia arstiteaduskonna (eriala "Meditsiin"). Ta on lõpetanud FBGNU "MGNTS" kliinilise internatuuri kraadiga "geneetika". 2014. aastal läbis ta praktika emaduse ja lapsepõlve kliinikus (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Trieste, Itaalia).

Alates 2016. aastast töötab ta Genomed LLC-s arsti konsultandina.

Osaleb regulaarselt geneetikaalastel teaduslikel ja praktilistel konverentsidel.

Põhitegevused: Nõustamine kliinilise ja laboratoorse diagnostika küsimustes geneetilised haigused ja tulemuste tõlgendamine. Päriliku patoloogia kahtlusega patsientide ja nende perekondade ravi. Nõustamine raseduse planeerimisel, samuti raseduse ajal sünnieelse diagnoosimise küsimustes, et vältida kaasasündinud patoloogiaga laste sündi.

Pärilike haiguste rühma hulgas on kaks haigust, mis on seotud enamus levinud põhjused vaimupuue. Kõige kuulsam ja levinum patoloogia on Downi sündroom, mis on seotud täiendava 21. kromosoomi olemasoluga inimese genoomis. Selles artiklis räägime teisest levinumalt pärilikust haigusest, mis viib vaimse alaarenguni ja millega võib kaasneda ka muud kliinilised ilmingud.

Fragile X sündroom või Martin-Belli sündroom on häire tagajärg geen FMR1 (fragile X vaimne alaareng-1), mis asub X-kromosoomis ja mängib olulist rolli närviühenduste tekkimisel ja arengul, õppimisel ja meeldejätmisel. Selle sündroomi esinemissagedus poiste seas on 1:4000.

X-kromosoomi nn "haprus" avaldub selles, et kromosoom näeb erivärvinguga ebatüüpiline välja, justkui oleks üks tükk eraldunud, kuigi füüsiliselt jääb see terveks. Selle nähtuse geneetiline alus on trinukleotiidide arvu suurenemine kordusedCGG geenis FMR1 asub X-kromosoomis.

Tervetel inimestel on korduste arv selles geenis kõikuv. 5-st kuni54 . Kui a kordusi rohkem kui 200, siis valgu tootmine geenist FMR1 häiritud, põhjustades Martin-Belli sündroomi ja kliiniline ilming haigused. premutatsiooniline seisund on CGG korduste arv vahemikus 55 kuni 200. Selle seisundi korral haigus inimestel tavaliselt ei avaldu, kuid mida rohkem kordusi selles geenis on kandjal, seda tõenäolisem on, et tema või tema lastel esineb korduste arv. üle 200 ja haigus areneb. Sugurakkude moodustumise ajal esineva premutatsiooni kandja puhul võib korduste arv suureneda, mistõttu kui vanemal on korduste arv 55 kuni 200, siis mutantse geeniga lapse saamise tõenäosus on kõrge. FMR1 ja Martin-Belli sündroom. Samal ajal ei ole tulevase isa ja ema poolt mutatsioonieelse seisundi kandmine nende lastel mutantse alleeli esinemise tõenäosuse osas samaväärne: kui ema on kandja, siis on selle olulise suurenemise tõenäosus. korduste arv on palju suurem. Korduste arv 45-st 54-ni on vahepealne vorm, mis ei mõjuta inimeste tervist, kuid võib põhjustada probleeme tulevastele põlvkondadele, nagu geeni premutatsioonilise seisundi puhul.

Oluline on sellega arvestada haiguse pärand ja areng sõltub soost, kuna geen FMR1 asub X-kromosoomis. Meestel on ainult üks X-kromosoom, mille nad saavad oma emalt. Seega, kui see üks kromosoom osutus "hapraks", on neil haigus. Naistel on kaks X-kromosoomi, kuid ainult üks neist on aktiivne. Seetõttu ühe mutantse geeniga X-kromosoomi olemasolu FMR1 ei pruugi "hapra" kromosoomi inaktiveerimise korral ilmneda kliiniliselt või viia haiguse arenguni 30-50% juhtudest. Hapra X-kromosoomiga mees võib selle edasi anda kõigile oma tütardele, kuid mitte ühelegi oma pojale. Mutantse kromosoomiga naisel on võimalus see võrdse tõenäosusega edasi anda nii poegadele kui ka tütardele.

Geeni premutatsiooniline seisund mõjutab nii sellise geeni kandja järeltulijate saatust kui ka otseselt tema tervist:

Areng primaarne munasarjapuudulikkus (FXPOI) (munasarjade reservi vähenemine ja menopausi algus enne 40. eluaastat). Mutatsioon FMR1 on enneaegse munasarjapuudulikkuse põhjus 5% selle diagnoosiga naistest. Premutatsiooni kandjatest areneb see haigus umbes neljandikul. See ei mõjuta mitte ainult üldisi paljunemisvõimalusi, vaid ka ART-i stimulatsiooniprotokolli valikut, kuna see põhjustab sageli munasarjade kehva reaktsiooni stimulatsioonile. Huvitav on see, et kuigi munasarjade kehv reaktsioon stimulatsioonile mõjutab Genetico andmetel tsükli jooksul toodetud embrüote arvu, ei too see kaasa aneuploidsete embrüote osakaalu suurenemist.

Treemor/ataksia seotud hapra X-kromosoomiga ( FXTAS). See seisund areneb sagedamini meestel: kui premutatsiooni kannab mees, avaldub see 33% juhtudest ja kui premutatsiooni kannab naine - ainult 5-10%. FXTAS-i sündroom hakkab avalduma vanemas eas. Esineb värinat, kõnnak kõnnib, kõne võib kannatada.

Genetico laboris kasutatav diagnostiline meetod põhineb polümeraasi kasutamisel ahelreaktsioon spetsiaalse praimerite komplektiga, mis võimaldab mitte ainult tuvastada normaalseid, mutatsioonieelseid ja mutatsioonilisi seisundeid, vaid ka määrake täpselt korduste arv juhtudel, kui neid on alla 200. Selline diagnoos võimaldab tuvastada fragiilse X sündroomi molekulaarsel tasemel, samuti hinnata selle sündroomiga lapse saamise tõenäosust ja häirete tekkimise võimalust patsiendil. seostatakse korduste arvu suurenemisega geenis FMR1 . See diagnoos võimaldab ka tuvastada AGG korduste olemasolu CGG korduste hulgas. Arvatakse, et AGG piirkonnad, mis katkestavad pika CGG korduste järjestuse, annavad DNA stabiilsuse ja vähendavad korduste arvu suurenemise riski järgmises põlvkonnas.

Geneetiline test, mis määrab korduste arvu geenis FMR1 , soovitatav läbima Esiteks naised, kellel on enneaegne munasarjapuudulikkuse sündroom või tuvastatud mittejuhuslik X-kromosoomi inaktivatsioon (kaudne märk), intellektipuudega poegadega pered. Samuti geeni seisundi analüüsFMR 1 vaja:

1)reproduktiivprobleemidega naised või sellega seotud viljakusprobleemid suurenenud tase folliikuleid stimuleeriv hormoon (FSH)

2)vaimupuudega patsiendid ja nende sugulased

3) need, kellel on Fragile X sündroomi perekonna ajalugu või vaimne alaareng ilma kindla diagnoosita

4)naised kelle sugulastel olid seotud häired premutatsiooniline seisund FMR1

5)patsiendid hilise algusega treemor ja väikeaju ataksia (lihaste töö koordineerimise häired lihaste liikumist kontrollivate ajusüsteemide kahjustuste tõttu).

Avastamise korral asümptomaatiline mutatsioonikandja geenis FMR1 naistel võib soovitada doonorootsüütide või implantatsioonieelse geneetilise diagnoosi (PGD) kasutamist, et välistada sündroomi avaldumise võimalus lapsel. Samuti on oluline õigesti hinnata lapse haigestumise riski geeni premutatsiooniline seisundFMR 1 tulevastelt vanematelt. Sel juhul on testi tulemuste järgi soovitatav konsulteerida geneetikuga.

Genetico labori praktikant