Beta blokerlerin atanması için ana kontrendikasyon. Hipertansiyon ve kalp hastalığı için beta blokerler - en yeni nesil ilaçların listesi ve etki mekanizması

Arteriyel hipertansiyon, ilaçla zorunlu tedavi gerektirir. Kan basıncını normale döndürmek ve kan basıncını düşürmek için sürekli olarak yeni ilaçlar geliştirilmektedir. tehlikeli sonuçlar inme ve kalp krizi gibi. Alfa ve beta blokerlerin ne olduğunu daha ayrıntılı olarak ele alalım - kullanım için ilaçların, endikasyonların ve kontrendikasyonların bir listesi.

Adrenolitikler, tek bir farmakolojik etki ile birleştirilen ilaçlardır - kalbin ve kan damarlarının adrenalin reseptörlerini nötralize etme yeteneği. Normalde norepinefrin ve adrenaline yanıt veren reseptörleri kapatırlar. Adrenolitiklerin etkileri noradrenalin ve adrenalinin etkilerinin tersidir ve basınçta azalma, bronş lümeninde vazodilatasyon ve daralma ve kan şekerinde azalma ile karakterizedir. İlaçlar kalp ve damar duvarlarında lokalize reseptörleri etkiler.

Alfa blokerler, özellikle cilt, mukoza zarları, böbrekler ve bağırsaklar olmak üzere organların damarları üzerinde genişletici bir etkiye sahiptir. Bu nedenle, antihipertansif bir etki, periferik vasküler dirençte bir azalma, kan akışında bir iyileşme ve periferik dokulara kan temini vardır.

Beta blokerlerin ne olduğunu düşünün. Bu, beta-adrenerjik reseptörlere bağlanan ve katekolaminlerin (norepinefrin ve adrenalin) onlar üzerindeki etkilerini bloke eden bir ilaç grubudur. Temel hastalıkların tedavisinde temel ilaçlar olarak kabul edilirler. arteriyel hipertansiyon ve artan basınç. 20. yüzyılın 60'larından beri bu amaçla kullanılmıştır.

Etki mekanizması, kalbin ve diğer dokuların beta-adrenerjik reseptörlerini bloke etme yeteneğinde ifade edilir. Bu, aşağıdaki etkilere neden olur:

Beta blokerlerin yalnızca antihipertansif etkisi değil, aynı zamanda bir dizi başka özelliği de vardır:

• Katekolaminlerin etkilerinin inhibisyonu nedeniyle antiaritmik aktivite, atriyoventriküler septum bölgesindeki impulsların hızında bir azalma ve sinüs ritminin yavaşlaması;
• antianjinal aktivite. Damarların ve miyokardın beta-1 adrenerjik reseptörleri bloke olur. Bu nedenle kalp hızı, miyokardiyal kontraktilite, kan basıncı düşer, diyastol süresi uzar, koroner kan akımı daha iyi olur. Genelde kalbin oksijen ihtiyacı azalır, fiziksel yüklere tolerans artar, iskemi periyotları azalır, enfarktüs sonrası angina ve efor anginası olan hastalarda anjinal atak sıklığı azalır;
• antiplatelet yeteneği. Trombosit agregasyonu yavaşlar, prostasiklin sentezi uyarılır, kan viskozitesi düşer;
• Antioksidan aktivite. ücretsiz engellendi yağ asitleri katekolaminlerden kaynaklanır. Daha fazla metabolizma amacıyla oksijen elde etme ihtiyacı azalır;
• Kalbe azalan venöz kan akışı, dolaşımdaki plazma hacmi;
• Glikojenolizin inhibisyonu nedeniyle insülin sekresyonunu azaltır;
• Sakinleştirici bir etkisi vardır, hamilelik sırasında uterusun kontraktilitesi artar.

Kabul için endikasyonlar

Alfa-1 blokerleri aşağıdaki patolojiler için reçete edilir:

Alfa-1,2 blokerleri aşağıdaki durumlarda kullanılır:

• serebral dolaşımın patolojisi;
• migren;
• vasküler bileşenden kaynaklanan demans;
• periferik dolaşımın patolojisi;
• nörojenik mesane nedeniyle idrara çıkma sorunları;
• diyabetik anjiyopati;
• gözün korneasının distrofik hastalıkları;
• vasküler faktörle ilişkili vestibüler aparatın işleyişinin vertigo ve patolojileri;
• nöropati optik sinir iskemi ile ilişkili;
• Prostatik hipertrofi.

Önemli: Alfa-2-blokerler sadece erkeklerde iktidarsızlığın tedavisi için reçete edilir.

Seçici olmayan beta-1,2 blokerleri aşağıdaki patolojilerin tedavisinde kullanılır:

• arteriyel;
• göz içi basıncında artış;
• migren (profilaktik amaçlar);
• hipertrofik kardiyomiyopati;
• kalp krizi;
• sinüs taşikardisi;
• titreme;
• bigeminia, supraventriküler ve ventriküler aritmi, trigeminia (profilaktik amaçlı);
• anjina pektoris;
• sarkma kalp kapakçığı.

Seçici beta-1 blokerleri, kalp üzerindeki etkileri ve daha az kan basıncı ve kan damarları üzerindeki etkileri nedeniyle kardiyoselektif olarak da adlandırılır. Aşağıdaki eyaletlerde verilirler:

Alfa-beta blokerleri aşağıdaki durumlarda reçete edilir:

• aritmi;
• kararlı angina;
• CHF (kombine tedavi);
• yükseltilmiş atardamar basıncı;
• glokom (göz damlası);
• hipertansif kriz.

İlaçların sınıflandırılması

Kan damarlarının duvarlarında dört tip adrenerjik reseptör vardır (alfa 1 ve 2, beta 1 ve 2). Adrenerjik blokerler grubundan ilaçlar, farklı tipte reseptörleri bloke edebilir (örneğin, sadece beta-1-adrenerjik reseptörler). İlaçlar, bu reseptörlerin belirli tiplerinin devre dışı bırakılmasına bağlı olarak gruplara ayrılır:

Alfa blokerler:

• alfa-1-blokerler (silodosin, terazosin, prazosin, alfuzosin, urapidil, tamsulosin, doksazosin);
• alfa-2 blokerleri (yohimbin);
• alfa-1, 2-blokerler (dihidroergotamin, dihidroergotoksin, fentolamin, nikergolin, dihidroergokristin, proroksan, alfa-dihidroergokriptin).

Beta blokerler aşağıdaki gruplara ayrılır:

• seçici olmayan blokerler (timolol, metipranolol, sotalol, pindolol, nadolol, bopindolol, oxprenolol, propranolol);
• seçici (kardiyoselektif) adrenerjik blokerler (asebutolol, esmolol, nebivolol, bisoprolol, betaksolol, atenolol, talinolol, esatenolol, celiprolol, metoprolol).

Alfa-beta-blokerlerin listesi (aynı anda alfa ve beta-adrenerjik reseptörleri içerirler):

• labetalol;
• proksodolol;
• karvedilol.

Lütfen dikkat: Sınıflandırma isimleri gösterir aktif maddeler, belirli bir bloker grubundaki ilaçların bir parçası olan.

Beta blokerler ayrıca içsel sempatomimetik aktivite ile birlikte veya bunlar olmadan gelir. Bu sınıflandırma, uzmanlar tarafından gerekli ilacı seçmek için kullanıldığı için yardımcı olarak kabul edilir.

uyuşturucu listesi

Alfa-1 engelleyiciler için ortak isimler:

• Alfuzosin;
• Dalfaz;
• Artezin;
• Zokson;
• Ürokart;
• Prazosin;
• Urorek;
• miktosin;
• tamsulosin;
• Kornam;
• Ebrantil.

Alfa-2 engelleyiciler:

• Yohimbin;
• Yohimbin hidroklorür.

Alfa-1,2-blokerler:

• Redergin;
• ditamin;
• Nicergolin;
• piroksan;
• Fentolamin.

• atenol;
• Atenova;
• Atina;
• Betakart;
• Tenormin;
• sektral;
• Betaftan;
• Xonef;
• Optibetol;
• bizogamma;
• bisoprolol;
• Concor;
• Tirez;
• Belok;
• Serdol;
• binelol;
• Kordanum;
• Breviblock.

Seçici olmayan beta blokerler:

• Sandonorm;
• trimepranol;
• çırpılmış;
• inderal;
• obzidan;
• Darob;
• sotalol;
• glaumol;
• timol;
• Timoptik.

Alfa-beta-blokerler:

• proksodolol;
• Albetor;
• Bagodilol;
• Karvenal;
• kredi;
• Labetol;
• Abetol.

Yan etkiler

Adrenerjik bloker almanın yaygın yan etkileri:

Alfa-1 bloker almanın yan etkileri:

• şişlik;
• basınçta güçlü bir azalma;
• aritmi ve taşikardi;
• nefes darlığı;
• burun akması;
• oral mukozanın kuruluğu;
• göğüs bölgesinde ağrı;
• azalmış libido;
• ereksiyon ağrısı;
• idrarını tutamamak.

Alfa-2 reseptör blokerleri kullanırken yan etkiler:

• basınçta artış;
• anksiyete, aşırı uyarılabilirlik, sinirlilik ve fiziksel aktivite;
• titreme;
• azalmış idrara çıkma sıklığı ve sıvı hacmi.

Alfa-1 ve -2 engelleyicilerin yan etkileri:

• iştah kaybı;
• uyku sorunları;
• asiri terleme;
• soğuk eller ve ayaklar;
• midede artan asitlik.

Beta blokerlerin ortak yan etkileri:

Seçici olmayan beta blokerler aşağıdaki koşullara yol açabilir:

• görme patolojisi (bulanıklık, göze bir şey kaçmış hissi) yabancı cisim, yırtılma, çatallanma, yanma);
• kalbin iskemisi;
• kolit;
• olası boğulma atakları ile öksürük;
• basınçta keskin bir düşüş;
• iktidarsızlık;
• bayılma;
• burun akması;
• kan ürik asit, potasyum ve trigliseritlerde artış.

Alfa-beta blokerlerin aşağıdaki yan etkileri vardır:

• kan trombositlerinde ve lökositlerde azalma;
• idrarda kan oluşumu;
• kolesterol, şeker ve bilirubinde artış;
• kalp impulslarının iletiminin patolojisi, bazen ablukaya gelir;
• bozulmuş periferik dolaşım.

Diğer ilaçlarla etkileşim

Aşağıdaki ilaçlarda alfa blokerlerle uygun uyumluluk:

Beta blokerlerin diğer ilaçlarla uygun kombinasyonu:

1. Nitratlarla kombinasyon, özellikle hasta sadece hipertansiyondan değil, aynı zamanda koroner kalp hastalığından da muzdaripse başarılıdır. Hipotansif etkide bir artış var, bradikardi nitratların neden olduğu taşikardi ile dengeleniyor.
2. Diüretiklerle kombinasyon. Beta blokerler tarafından böbreklerden renin salınımının inhibisyonu nedeniyle diüretiklerin etkisi artar ve uzar.
3. ACE inhibitörleri ve anjiyotensin reseptör blokerleri. İlaca dirençli aritmiler varsa, alımı kinidin ve novokainamid ile dikkatlice birleştirebilirsiniz.
4. Dihidropiridin grubunun (kordafen, nikirdipin, fenigidin) kalsiyum kanal blokerleri. Dikkatli ve küçük dozlarda birleştirebilirsiniz.

Tehlikeli kombinasyonlar:

1. Verapamil grubuna ait kalsiyum kanal blokerleri (isoptin, gallopamil, finoptin). Kalp kasılmalarının sıklığı ve gücü azalır, atriyoventriküler ileti kötüleşir, hipotansiyon, bradikardi, akut sol ventrikül yetmezliği ve atriyoventriküler blokaj artar.
2. Sempatolitikler - oktadin, reserpin ve bileşimde bulunan müstahzarlar (rauvazan, brinerdin, adelfan, raunatin, kristepin, trirezid). Miyokard üzerinde sempatik etkilerin keskin bir şekilde zayıflaması vardır ve bununla ilişkili komplikasyonlar oluşabilir.
3. Kardiyak glikozitler, direkt M-kolinomimetikler, antikolinesteraz ilaçları ve trisiklik antidepresanlar. Blokaj, bradiaritmi ve kalp durması olasılığı artar.
4. Antidepresanlar-MAO inhibitörleri. Hipertansif kriz olasılığı vardır.
5. Tipik ve atipik beta-agonistler ve antihistaminikler. Beta blokerlerle birlikte kullanıldığında bu ilaçlarda zayıflama olur.
6. İnsülin ve şeker düşürücü ilaçlar. Hipoglisemik etkide bir artış var.
7. salisilatlar ve bütadiyon. Anti-inflamatuar etkinin zayıflaması var;
8. Dolaylı antikoagülanlar. Antitrombotik etkinin zayıflaması var.

Alfa-1 blokerleri almaya kontrendikasyonlar:

Alfa-1,2 bloker almaya kontrendikasyonlar:

• arteriyel hipotansiyon;
• akut kanama;
• emzirme;
• gebelik;
• üç aydan daha kısa bir süre önce meydana gelen miyokard enfarktüsü;
• kalbin organik lezyonları;
• şiddetli formda periferik damarların aterosklerozu.

Alfa-2-blokerler için kontrendikasyonlar:

• ilacın bileşenlerine aşırı duyarlılık;
• böbreklerin veya karaciğerin işleyişinin ciddi patolojileri;
• kan basıncında atlar;
• kontrolsüz hipertansiyon veya hipotansiyon.

Seçici olmayan ve seçici beta blokerleri almak için genel kontrendikasyonlar:

• ilacın bileşenlerine aşırı duyarlılık;
• kardiyojenik şok;
• sinoatriyal abluka;
• sinüs düğümünün zayıflığı;
• hipotansiyon (tansiyon 100 mm'den az);
• akut kalp yetmezliği;
• ikinci veya üçüncü derece atriyoventriküler blokaj;
• bradikardi (nabız 55 atım / dakikadan az);
• dekompansasyon aşamasında CHF;

Seçici olmayan beta blokerleri almaya kontrendikasyonlar:

• bronşiyal astım;
• vasküler hastalıkları yok etmek;
• Prinzmetal anjina.

Seçici beta blokerler:

• emzirme;
• gebelik;
• periferik dolaşımın patolojisi.

Hipertansif hastalar için düşünülen ilaçlar kesinlikle talimatlara göre ve doktorun önerdiği dozda kullanılmalıdır. Kendi kendine ilaç tedavisi tehlikeli olabilir. İlk görünüşte yan etkiler acilen bir sağlık kuruluşuna başvurmanız gerekir.

Sormak istediğiniz bir şey var mı? Yorumlarda onlara sorun! Bir kardiyolog tarafından cevaplanacaktır.

İçerik

Biri Nobel ödülleri 1988, ilk beta bloker - propranolol'ün klinik denemelerini geliştiren ve yürüten bir bilim adamı olan D. Black'e aittir. Bu madde, 20. yüzyılın 60'larında tıbbi uygulamada kullanılmaya başlandı. Hipertansiyon ve kalp hastalığı, taşikardi ve felç, arter hastalığı ve diğer tehlikeli patolojiler için beta bloker kullanılmadan modern kardiyoloji uygulaması imkansızdır. kan dolaşım sistemi. Geliştirilen 100 uyarıcıdan 30'u tedavi amaçlı kullanılmaktadır.

beta blokerler nelerdir

Kalbin beta reseptörlerini adrenalinin etkilerinden koruyan geniş bir ilaç grubuna beta blokerler (BB'ler) denir. Bu etken maddeleri içeren ilaçların isimleri "lol" ile biter. Kalp damar hastalıklarının tedavisi için ilaçlar arasından rahatlıkla seçilebilirler. Olarak Aktif madde atenolol, bisoprolol, propranolol, timolol ve diğerleri kullanılır.

Hareket mekanizması

İnsan vücudunda büyük bir katekolamin grubu vardır - üzerinde uyarıcı etkisi olan biyolojik olarak aktif maddeler. iç organlar ve sistemler, uyarlanabilir mekanizmaları tetikler. Bu grubun temsilcilerinden birinin eylemi - adrenalin iyi bilinir, aynı zamanda korku hormonu olan stres maddesi olarak da adlandırılır. Aktif maddenin etkisi, özel yapılar - β-1, β-2 adrenoreseptörler aracılığıyla gerçekleştirilir.

Beta blokerlerin etki mekanizması, kalp kasındaki β-1-adrenerjik reseptörlerin aktivitesinin inhibisyonuna dayanır. Dolaşım sistemi organları bu etkiye şu şekilde yanıt verir:

• değişiklikler kalp atışı kasılmaların sıklığını azaltma yönünde;
• kalp kasılmalarının gücü azalır;
• azalmış vasküler ton;

Paralel olarak, beta blokerler sinir sisteminin etkisini engeller. Böylece, anjina ataklarının sıklığını azaltan kalbin, kan damarlarının normal işleyişini eski haline getirmek mümkündür. arteriyel hipertansiyon, ateroskleroz, iskemik hastalık. Kalp krizi, kalp yetmezliğinden ani ölüm riskini azaltır. Hipertansiyon ve yüksek tansiyonla ilişkili durumların tedavisinde ilerlemeler kaydedilmiştir.

• Basınç ilaçları - minimum yan etkiye sahip en yeni nesil ilaçların listesi
• Yan etkileri olmayan hipertansiyon ilaçları - etki mekanizmasına, kompozisyona ve tedavi rejimine göre ana gruplar
• Yüksek tansiyon için popüler ilaçlar ve randevu kuralları

Kullanım endikasyonları

Hipertansiyon ve kalp hastalığı için beta blokerler reçete edilir. BT Genel özellikleri onların terapötik etkisi. Kullanıldığı en yaygın hastalıklar şunlardır:

• Hipertansiyon. Hipertansiyon için beta blokerler kalp üzerindeki yükü azaltır, oksijen ihtiyacı azalır ve kan basıncı normalleşir.
• Taşikardi. Dakikada 90 atım veya daha fazla kalp atış hızı ile beta blokerler en etkili olanlardır.
• Miyokardiyal enfarktüs. Maddelerin etkisi, kalbin etkilenen bölgesini azaltmayı, nüksetmeyi önlemeyi ve kalbin kas dokusunu korumayı amaçlar. Ayrıca ilaçlar ani ölüm riskini azaltır, fiziksel dayanıklılığı arttırır, aritmi gelişimini azaltır ve miyokardiyal oksijen satürasyonuna katkıda bulunur.
• Kardiyak patolojileri olan diabetes mellitus. Son derece seçici beta blokerler metabolik süreçleri iyileştirir, dokuların insüline duyarlılığını artırır.
• Kalp yetmezliği. İlaçlar, dozajda kademeli bir artış içeren bir şemaya göre reçete edilir.

Beta blokerlerin reçete edildiği hastalıkların listesi glokom, farklı şekiller aritmiler, mitral kapak prolapsusu, tremor, kardiyomiyopati, akut aort diseksiyonu, hiperhidroz, hipertansiyon komplikasyonları. İlaçlar, arteriyel patolojilerin, depresyonun tedavisi için migren, varis kanamasının önlenmesi için reçete edilir. Bu hastalıkların tedavisi, yalnızca bazı BB'lerin kullanılmasını içerir, çünkü bunlar farmakolojik özellikler farklı.

İlaçların sınıflandırılması

Beta blokerlerin sınıflandırılması, bu aktif maddelerin spesifik özelliklerine dayanmaktadır:

1. Adrenalin reseptör blokerleri, hem β-1 hem de β-2 yapılarına aynı anda etki edebilir ve bu da yan etkilere neden olur. Bu özelliğe dayanarak, iki grup ilaç ayırt edilir: seçici (sadece β-1 yapılarına etki eden) ve seçici olmayan (hem β-1 hem de β-2 reseptörlerine etki eden). Seçici BB'lerin bir özelliği vardır: artan dozajla birlikte eylemlerinin özgüllüğü yavaş yavaş kaybolur ve β-2 reseptörlerini de bloke etmeye başlarlar.
2. Bazı maddelerdeki çözünürlük, grupları ayırt eder: lipofilik (yağda çözünür) ve hidrofilik (suda çözünür).
3. Adrenoreseptörleri kısmen uyarabilen BB, dahili sempatomimetik aktiviteye sahip bir grup ilaçta birleştirilir.
4. Adrenalin reseptör blokerleri, kısa etkili ve uzun etkili ilaçlara ayrılır.
5. Farmakologlar üç nesil beta bloker geliştirdiler. Hepsi hala tıbbi uygulamada kullanılmaktadır. Son (üçüncü) neslin hazırlıkları en az sayıda kontrendikasyon ve yan etkiye sahiptir.

Kardiyoselektif beta blokerler

İlacın seçiciliği ne kadar yüksek olursa, sahip olduğu terapötik etki o kadar güçlü olur. Birinci neslin seçici beta blokerlerine kardiyoselektif olmayan denir, bunlar bu ilaç grubunun en eski temsilcileridir. Tedaviye ek olarak, güçlü yan etkileri vardır (örneğin, bronkospazm). II nesil BB kardiyoselektif ilaçlardır, sadece tip 1 kardiyak reseptörler üzerinde yönlendirilmiş bir etkiye sahiptirler ve hastalıkları olan kişiler için kontrendikasyonları yoktur. solunum sistemi.

Talinolol, Acebutanol, Celiprolol iç sempatomimetik aktiviteye sahiptir, Atenolol, Bisoprolol, Carvedilol bu özelliğe sahip değildir. Bunlar ilaçlar atriyal fibrilasyon, sinüs taşikardisi tedavisinde kendilerini kanıtlamışlardır. Talinolol hipertansif kriz, anjina atakları, kalp krizinde etkilidir, yüksek konsantrasyonlarda tip 2 reseptörleri bloke eder. Bisoprolol hipertansiyon, iskemi, kalp yetmezliği için sürekli olarak alınabilir ve iyi tolere edilir. Belirgin bir yoksunluk sendromu vardır.

Dahili sempatomimetik aktivite

Alprenolol, Karteolol, Labetalol - dahili sempatomimetik aktiviteye sahip 1. nesil beta blokerler, Epanolol, Acebutanol, Celiprolol - böyle bir etkiye sahip 2. nesil ilaçlar. Alprenolol, kardiyolojide koroner kalp hastalığı, hipertansiyon, çok sayıda yan etkisi ve kontrendikasyonu olan seçici olmayan bir beta bloker tedavisi için kullanılır. Celiprolol hipertansiyon tedavisinde kendini kanıtlamış, anjina ataklarının önlenmesindedir, ancak ilacın birçok ilaçla etkileşimi ortaya çıkarılmıştır.

lipofilik ilaçlar

Lipofilik adrenalin reseptör blokerleri arasında Propranolol, Metoprolol, Retard bulunur. Bu ilaçlar aktif olarak karaciğer tarafından işlenir. Hepatik patolojilerde veya yaşlı hastalarda aşırı doz oluşabilir. Lipofiliklik, aşağıdakilerden ortaya çıkan yan etkileri belirler. gergin sistem depresyon gibi. Propranolol tirotoksikoz, kardiyomiyalji, miyokardiyal distrofide etkilidir. Metoprolol, fiziksel ve duygusal stres sırasında kalpteki katekolaminlerin etkisini inhibe eder, kardiyak patolojilerde kullanım için endikedir.

hidrofilik ilaçlar

Hidrofilik ilaçlar olan hipertansiyon ve kalp hastalığı için beta blokerler karaciğer tarafından işlenmez, böbrekler yoluyla atılırlar. Böbrek yetmezliği olan hastalarda vücutta birikir. Uzun süreli bir etkiye sahiptirler. İlaçları yemeklerden önce almak ve bol su içmek daha iyidir. Atenolol bu gruba aittir. Hipertansiyon tedavisinde etkilidir, periferik damarlar iyi durumda kalırken hipotansif etki yaklaşık bir gün devam eder.Beta blokerlerin kullanımı aşağıdaki durumlarda ve patolojilerde tehlikelidir:

• diyabet;
• depresyon;
• akciğer hastalıkları;
• kandaki yüksek lipid seviyeleri;
• periferik dolaşımın ihlali;
• asemptomatik sinüs düğümü disfonksiyonu.

Yan etkiler

Beta blokerlerin çok sayıda yan etkisi her zaman görülmez, bunların arasında:

• kronik yorgunluk;
• kalp atış hızında azalma;
• alevlenme bronşiyal astım;
• kalp bloğu;
• "iyi" kolesterol ve şeker konsantrasyonunda azalma;
• ilaçların kesilmesinden sonra, artan basınç tehdidi vardır;
• kalp krizi;
• artan yorgunluk fiziksel aktivite;
• hastalarda potens üzerindeki etkisi damar patolojileri;
• toksik eylem.

Video

Dikkat! Makalede verilen bilgiler yalnızca bilgilendirme amaçlıdır. Makalenin materyalleri kendi kendine tedavi gerektirmez. Yalnızca kalifiye bir doktor teşhis koyabilir ve tedavi için önerilerde bulunabilir. bireysel özelliklerözel hasta.

β-blokerler, katekolaminlerin etkisini sınırlayan çeşitli organ ve dokulardaki β-adrenerjik reseptörleri bloke ederek organ koruyucu etki sağlar. kardiyovasküler hastalıklar, onları oftalmoloji, gastroenterolojide kullanmayı mümkün kılar. Öte yandan, β-adrenerjik reseptörler üzerindeki sistemik etki, bir dizi nedene neden olur. yan etkiler. İstenmeyen yan etkileri azaltmak için selektif β-blokerler, ek vazodilatör özelliklere sahip β-blokerler sentezlenmiştir. Seçicilik düzeyi, eylemin seçiciliğini belirleyecektir. Lipofiliklik onların baskın kardiyoprotektif etkisini belirler. β-blokerler en yaygın olarak hastaların tedavisinde kullanılır. iskemik hastalık kalp, arteriyel hipertansiyon, kronik kalp yetmezliği.

Anahtar Kelimeler:β-blokerler, seçicilik, vazodilatör özellikler, kardiyoprotektiflik.

β-ADRENORESEPTÖR TÜRLERİ VE LOKALİZASYONU

Etkileri, organ ve dokuların β-adrenerjik reseptörleri üzerindeki bloke edici etkilere bağlı olan β-blokerler kullanılır. klinik uygulama 1960'ların başından beri hipotansif, antiajinal, antiiskemik, antiaritmik ve organoprotektif etkilere sahiptir.

2 tip β-adrenerjik reseptör vardır - ve β 2 -adrenerjik reseptörler; oranları farklı organ ve dokularda aynı değildir. Stimülasyon etkileri farklı şekillerβ-adrenerjik reseptörler tabloda sunulmaktadır. 5.1.

β-ADRENORESEPTÖR BLOKUNUN FARMAKODİNAMİK ETKİLERİ

Tercihli β blokajın farmakodinamik etkileri ben-adrenerjik reseptörler şunlardır:

Azalan kalp hızı (negatif kronotropik, bradikardik etki);

Kan basıncını düşürmek (art yükü azaltmak, hipotansif etki);

Atriyoventriküler (AV) iletimin yavaşlaması (negatif dromotropik etki);

Azalan miyokardiyal uyarılabilirlik (negatif banyomotropik, antiaritmik etki);

Azalan miyokardiyal kontraktilite (negatif inotropik, antiaritmik etki);

Tablo 5.1

Organ ve dokularda β-adrenerjik reseptörlerin lokalizasyonu ve oranı

portal ven sistemindeki basınçta azalma (hepatik ve mezenterik arter kan akışındaki azalma nedeniyle);

Göz içi sıvı oluşumunun azaltılması (göz içi basıncında azalma);

Kan-beyin bariyerini geçen beta blokerler için psikotrop etkiler (zayıflık, uyuşukluk, depresyon, uykusuzluk, kabuslar, halüsinasyonlar vb.);

Kısa etkili beta blokerlerin aniden kesilmesi durumunda yoksunluk sendromu (hipertansif reaksiyon, kararsız angina gelişimi, akut miyokard enfarktüsü veya ani ölüm dahil koroner yetmezliğin alevlenmesi).

β'nın kısmi veya tam blokajının farmakodinamik etkileri 2 -adrenerjik reseptörler şunlardır:

Şiddetinin aşırı derecesi de dahil olmak üzere bronşların düz kaslarının artan tonu - bronkospazm;

Glikojenoliz ve glukoneogenezin inhibisyonu nedeniyle karaciğerden kana glikoz mobilizasyonunun ihlali, insülin ve diğer hipoglisemik ilaçların güçlendirici bir hipoglisemik etkisi sağlar;

Arterlerin düz kaslarının tonunda bir artış - arteriyel vazokonstriksiyon, periferik vasküler dirençte artışa neden olur, koroner spazm, renal kan akışında bir azalma, ekstremitelerde kan dolaşımında bir azalma, hipoglisemi sırasında hiperkatekolaminemiye hipertansif bir yanıt , feokromositoma, klonidin kesilmesinden sonra, ameliyat sırasında veya ameliyat sonrası dönemde.

β-ADRENORESEPTÖRLERİN YAPISI VE β-ADRENOBLOK'UN ETKİLERİ

β-adrenerjik reseptörlerin moleküler yapısı, belirli bir amino asit dizisi ile karakterize edilir. β-adrenerjik reseptörlerin uyarılması, G-protein aktivitesinin kaskadına, adenilat siklaz enzimine, adenilat siklazın etkisi altında ATP'den siklik AMP oluşumuna ve protein kinaz aktivitesine katkıda bulunur. Protein kinazın etkisi altında, voltaj kaynaklı depolarizasyon döneminde hücreye kalsiyum akımında bir artışla kalsiyum kanallarının fosforilasyonunda bir artış, düzeyde bir artışla sarkoplazmik retikulumdan kalsiyumun neden olduğu kalsiyum salınımı vardır. sitozolik kalsiyum, dürtü iletiminin sıklığı ve verimliliğinde bir artış, kasılma gücü ve daha fazla gevşeme.

β-blokerlerin etkisi, β-adrenerjik reseptörleri β-agonistlerin etkisinden sınırlar ve negatif krono-, dromo-, batmo- ve inotropik etkiler sağlar.

SEÇİCİLİK ÖZELLİĞİ

β-blokerlerin tanımlayıcı farmakolojik parametreleri β'dır. ben-seçicilik (kardiyoselektivite) ve seçicilik derecesi, dahili sempatomimetik aktivite (ICA), lipofiliklik ve membran stabilize edici etki seviyesi, ek vazodilatör özellikler, ilacın süresi.

Kardiyoselektifliği incelemek için, β-adrenerjik agonistlerin kalp hızı, parmak titremesi, kan basıncı ve bronşiyal ton üzerindeki etkisinin ilaç tarafından inhibisyon derecesi, propranololün etkileriyle karşılaştırılarak değerlendirilir.

Seçicilik derecesi, β-adrenerjik reseptör ile iletişimin yoğunluğunu yansıtır ve β-blokerin gücünün ve süresinin şiddetini belirler. Tercihli β blokajı ben-adrenerjik reseptörler, β-blokerlerin seçicilik indeksini belirleyerek β'nın etkilerini azaltır 2 blokaj, böylece yan etki olasılığını azaltır (Tablo 5.2).

β-blokerlerin uzun süreli kullanımı, β-blokajın etkilerindeki kademeli artışı belirleyen β-reseptör sayısında bir artışa ve ani geri çekilme durumunda kanda dolaşan katekolaminlere karşı çok daha belirgin bir sempatomimetik yanıta katkıda bulunur. özellikle kısa etkili β-blokerler (çekilme sendromu).

1. nesil β-blokerler, eşit derecede blokaj ve β'ya neden olur 2 -adrenerjik reseptörler, seçici olmayan β-blokerlere aittir - propranolol, nadolol. ICA'sız seçici olmayan β-blokerlerin belirli bir avantajı vardır.

II nesli seçici β içerir ben- kardiyoselektif olarak adlandırılan adrenoblokerler - atenolol, bisoprolol, betaksolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, oksprenolol, asebutolol, celiprolol. Düşük dozlarda, β ben-seçici ilaçların periferik β'nın aracılık ettiği fizyolojik tepkiler üzerinde çok az etkisi vardır. 2 -adrenerjik reseptörler - bronkodilatasyon, insülin sekresyonu, karaciğerden glukozun mobilizasyonu, uterusun vazodilatasyon ve kasılma aktivitesi sırasında hamilelik zamanı bu nedenle, seçici olmayanlara kıyasla hipotansif etkinin şiddeti, yan etkilerin daha düşük sıklığı açısından avantajları vardır.

Yüksek seçicilik β ben- adrenoblokaj, bronko-obstrüktif hastalıkları olan hastalarda, sigara içenlerde, katekolaminlere daha az belirgin bir reaksiyon nedeniyle, hiperlipidemili hastalarda kullanılmasını mümkün kılar, diyabet I ve II tipleri, seçici olmayan ve daha az seçici β-blokerlerle karşılaştırıldığında periferik dolaşım bozuklukları.

β-blokerlerin seçicilik düzeyi, hipotansif etkinin belirleyici bileşenlerinden biri olarak toplam periferik vasküler direnç üzerindeki etkiyi belirler. seçici β ben-blokerler, β blokajı nedeniyle seçici olmayan β-blokerler olan OPSS üzerinde önemli bir etkiye sahip değildir. 2 -vasküler reseptörler, vazokonstriktör etkisini artırabilir ve artırabilir

Seçicilik durumu doza bağlıdır. İlacın dozundaki bir artışa, eylemin seçiciliğinde bir azalma, β blokajının klinik belirtileri eşlik eder. 2 -adrenerjik reseptörler, yüksek dozlarda β ben-seçici beta blokerler β kaybeder ben- seçicilik.

Kombine bir etki mekanizmasına sahip vazodilatör etkiye sahip β-blokerler vardır: labetalol (seçici olmayan bloker ve a1-adrenerjik reseptörler), kar-

vedilol (seçici olmayan β bloker 1 β 2- ve 1-adrenerjik reseptörler), dilevalol (β-adrenerjik reseptörlerin seçici olmayan blokeri ve kısmi agonist β 2 -adrenerjik reseptörler), nebivolol (endotelyal nitrik oksit aktivasyonu ile 1 -bloker). Bu ilaçların farklı vazodilatör etki mekanizmaları vardır, bunlar III neslinin β-adrenerjik blokerlerine aittir.

Seçicilik derecesine ve vazodilatör özelliklerin varlığına bağlı olarak, M.R. Bristow, 1998'de bir beta bloker sınıflandırması önerdi (Tablo 5.3).

Tablo 5.3

Beta blokerlerin sınıflandırılması (M. R. Bristow, 1998)

Bazı β-blokerler, adrenoreseptörleri kısmen aktive etme yeteneğine sahiptir, yani. kısmi agonistik aktivite. Bu β-blokerlere iç sempatomimetik aktiviteye sahip ilaçlar denir - alprenolol, asebutalol, oksprenolol, penbutalol, pindolol, talinolol, praktolol. Pindolol'ün kendi sempatomimetik aktivitesi en belirgindir.

β-blokerlerin intrinsik sempatomimetik aktivitesi, başlangıçta düşük kalp hızı olan hastalarda kullanılan istirahatte kalp hızındaki düşüşü sınırlar.

Seçici olmayan (β 1- + β 2-) ICA'sız β-blokerler: propranolol, nadolol, sotalol, timolol ve ICA'lı: alprenolol, bopindolol, oksprenolol, pindolol.

Membran stabilize edici etkiye sahip ilaçlar - propranolol, betaksolol, bisoprolol, oksprenolol, pindolol, talinolol.

lipofiliklik, hidrofiliklik, amfiliklik

Düşük seçicilik indeksine sahip β-blokerlerin etki süresindeki farklılıklar, kimyasal yapının özelliklerine, lipofilisitesine ve eliminasyon yollarına bağlıdır. Hidrofilik, lipofilik ve amfofilik ilaçları tahsis edin.

Lipofilik ilaçlar genellikle karaciğerde metabolize edilir ve nispeten kısa bir eliminasyon yarı ömrüne sahiptir (T. 1/2). Lipofiliklik, hepatik eliminasyon yolu ile birleştirilir. Lipofilik ilaçlar gastrointestinal kanalda hızlı ve tamamen (% 90'dan fazla) emilir, karaciğerdeki metabolizmaları% 80-100'dür, çoğu lipofilik β-blokerin (propranolol, metoprolol, alprenolol, vb.) Biyoyararlanımı nedeniyle. Karaciğerden geçen "ilk geçiş" etkisi %10-40'ın biraz üzerindedir (Tablo 5.4).

Hepatik kan akışının durumu, metabolik hızı, tek dozların boyutunu ve ilaç uygulama sıklığını etkiler. Bu, yaşlı hastaların, kalp yetmezliği olan hastaların, karaciğer sirozu olan hastaların tedavisinde dikkate alınmalıdır. Şiddetli karaciğer yetmezliğinde, eliminasyon hızı azalır.

Tablo 5.4

Lipofilik β-blokerlerin farmakokinetik parametreleri

Karaciğer fonksiyonundaki azalma ile orantılı olarak. Uzun süreli kullanımı olan lipofilik ilaçlar, hepatik kan akışını azaltabilir, kendi metabolizmalarını ve diğer lipofilik ilaçların metabolizmasını yavaşlatabilir. Bu, yarı ömürdeki artışı ve lipofilik ilaçların tek (günlük) dozunu ve sıklığını azaltma, etkiyi artırma ve aşırı doz tehdidi olasılığını açıklar.

Mikrozomal oksidasyon seviyesinin lipofilik ilaçların metabolizması üzerindeki etkisi önemlidir. Lipofilik β-blokerlerin (kötü niyetli sigara, alkol, rifampisin, barbitüratlar, difenin) mikrozomal oksidasyonunu indükleyen ilaçlar, eliminasyonlarını önemli ölçüde hızlandırır ve etkinin şiddetini azaltır. Ters etki, hepatik kan akışını yavaşlatan, hepatositlerde (simetidin, klorpromazin) mikrozomal oksidasyon oranını azaltan ilaçlar tarafından uygulanır.

Lipofilik β-blokerler arasında, betaksolol kullanımı karaciğer yetmezliği için doz ayarlaması gerektirmez, ancak betaksolol kullanırken, şiddetli böbrek yetmezliği ve diyaliz için ilacın doz ayarlaması gerekir. Metoprolol doz ayarlaması ciddi ihlaller karaciğer fonksiyonu.

β-blokerlerin lipofilikliği, kan-beyin, histero-plasental bariyerlerden gözün odalarına nüfuz etmelerini teşvik eder.

Hidrofilik ilaçlar esas olarak böbrekler tarafından değişmeden atılır ve daha uzun sürelidir Hidrofilik ilaçlar tamamen (%30-70) ve düzensiz bir şekilde (%0-20) gastrointestinal kanalda emilmez, böbrekler tarafından %40-70 oranında değişmeden veya değişmeden atılır. metabolitler formunda, lipofilik β-blokerlere göre daha uzun yarılanma ömrüne (6-24 saat) sahiptir (Tablo 5.5).

Azaltılmış glomerüler filtrasyon hızı (yaşlı hastalarda, kronik böbrek yetmezliği) doz ve uygulama sıklığında bir azalma gerektiren hidrofilik ilaçların atılım hızını azaltır. Seviyesi, glomerüler filtrasyon hızında 50 ml / dak'nın altına bir düşüşle artan kreatinin serum konsantrasyonu ile gezinebilirsiniz. Bu durumda, hidrofilik β-bloker uygulama sıklığı gün aşırı olmalıdır. Hidrofilik β-blokerlerden penbutalol gerektirmez

Masa5.5

Hidrofilik β-blokerlerin farmakokinetik parametreleri

Masa5.6

Amfifilik β-blokerlerin farmakokinetik parametreleri

böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda doz ayarlaması. Nadolol böbrek kan akışını ve glomerüler filtrasyon hızını azaltmaz, böbrek damarları üzerinde vazodilatasyon etkisi yaratır.

Mikrozomal oksidasyon seviyesinin hidrofilik β-blokerlerin metabolizması üzerindeki etkisi önemsizdir.

Ultra kısa etkili β-blokerler, kan esterazları tarafından yok edilir ve yalnızca intravenöz infüzyonlar için kullanılır. Kan esterazları tarafından yok edilen β-blokerlerin yarılanma ömrü çok kısadır, infüzyon durdurulduktan 30 dakika sonra etkileri durur. Bu tür ilaçlar, akut iskemiyi tedavi etmek, ameliyat sırasında veya ameliyat sonrası dönemde paroksismal supraventriküler taşikardide ventriküler ritmi kontrol etmek için kullanılır. Kısa etki süresi, hipotansiyonu, kalp yetmezliği ve ilacın βl seçiciliği (esmolol) olan hastalarda - bronş tıkanıklığı semptomları olan hastalarda kullanılmasını daha güvenli hale getirir.

Amfofilik β-blokerler, yağlar ve suda çözülür (asebutolol, bisoprolol, pindolol, celiprolol), iki eliminasyon yolu vardır - hepatik metabolizma ve renal atılım (Tablo 5.6).

Bu ilaçların dengeli klirensi, orta derecede böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanımlarının güvenliğini, diğer ilaçlarla düşük etkileşim olasılığını belirler. ilaçlar. İlaçların eliminasyon hızı sadece şiddetli böbrek ve karaciğer yetmezliğinde azalır. Bu durumda, dengeli klirensli günlük β-bloker dozları 1.5-2 kat azaltılmalıdır.

Kronik böbrek yetmezliğinde amfofilik β-bloker pindol böbrek kan akışını artırabilir.

β-bloker dozları, klinik etkiye, kalp hızı seviyelerine, kan basıncına odaklanarak ayrı ayrı seçilmelidir. β-blokerin başlangıç ​​dozu, ortalama terapötik tek dozun 1/8-1/4'ü kadar olmalıdır, yetersiz etki ile doz, her 3-7 günde bir ortalama terapötik tek doza yükseltilir. Dikey konumda istirahatte kalp atış hızı dakikada 55-60, sistolik kan basıncı içinde olmalıdır - 100 mm Hg'den az olmamalıdır. β-adrenerjik bloke edici etkinin maksimum şiddeti, β-blokerin düzenli alımından 4-6 hafta sonra gözlemlenir; lipofilik β-blokerler bu dönemlerde özel kontrol gerektirir,

kendi metabolizmanızı yavaşlatma yeteneği. İlacın alınma sıklığı, anjinal atakların sıklığına ve β-blokerin etki süresine bağlıdır.

β-blokerlerin bradikardik ve hipotansif etkisinin süresinin, eliminasyon yarı ömrünü önemli ölçüde aştığı ve antianjinal etki süresinin, negatif kronotropik etki süresinden daha az olduğu akılda tutulmalıdır.

ANGİNA TEDAVİSİNDE β-ADRENOBOKERLERİN ANTİ-ANGİNAL VE ANTİSKEMİK ETKİ MEKANİZMALARI

Miyokardiyal oksijen ihtiyacı ile koroner arterler yoluyla iletimi arasındaki dengenin iyileştirilmesi, koroner kan akışını artırarak ve miyokardiyal oksijen ihtiyacını azaltarak sağlanabilir.

β-blokerlerin antianginal ve antiiskemik etkisi, hemodinamik parametreleri etkileme - kalp atış hızını, miyokardiyal kontraktiliteyi ve sistemik kan basıncını azaltarak miyokardiyal oksijen tüketimini azaltma - yeteneklerine dayanır. β-blokerler, kalp atış hızını azaltır, diyastol süresini arttırır. Sol ventrikülün miyokardiyumuna oksijen verilmesi, sistolden beri esas olarak diyastolde gerçekleştirilir. Koroner arterlerçevreleyen miyokard tarafından sıkıştırılır ve diyastol süresi koroner kan akışının seviyesini belirler. Kalp hızında bir azalma ile distolik gevşeme süresinin uzaması ile birlikte miyokardiyal kontraktilitede bir azalma, diyastolik miyokardiyal perfüzyon süresinin uzamasına katkıda bulunur. Sol ventriküldeki diyastolik basınçta, sistemik kan basıncında bir azalma ile miyokardiyal kontraktilitede bir azalma nedeniyle bir azalma, basınç gradyanında bir artışa katkıda bulunur (aorttaki dastolik basınç ile sol ventrikül boşluğundaki diyastolik basınç arasındaki fark), diyastolde koroner perfüzyon sağlar.

Sistemik kan basıncında bir azalma, kalp debisinde bir azalma ile miyokardiyal kontraktilitede bir azalma ile belirlenir.

% 15-20, merkezi adrenerjik etkilerin inhibisyonu (kan-beyin bariyerini geçen ilaçlar için) ve antirenin (% 60'a kadar) β-blokerlerin etkisi, bu da sistolik ve ardından diyastolik basınçta bir azalmaya neden olur.

Kalbin β-adrenerjik reseptörlerinin blokajının bir sonucu olarak kalp hızında bir azalma ve miyokardiyal kontraktilitede bir azalma, sol ventrikülde β-blokerlerin bir kombinasyonu ile düzeltilen hacim ve diyastol sonu basıncında bir artışa yol açar. venöz kanın sol ventriküle dönüşünü azaltan ilaçlarla (nirovazodilatörler).

Seçicilikten bağımsız olarak intrinsik sempatomimetik aktiviteye sahip olmayan lipofilik β-adrenerjik blokerler, akut miyokard enfarktüsü olan hastalarda uzun süreli kullanımda daha fazla kardiyoprotektif etkiye sahiptir, bu grupta tekrarlayan miyokard enfarktüsü, ani ölüm ve genel mortalite riskini azaltır. hastaların. Bu özellikler metoprolol, propranolol (BHAT çalışması, 3837 hasta), timolol (Norveç MSG, 1884 hasta) ile not edilmiştir. İçsel sempatomimetik aktiviteye sahip lipofilik ilaçlar daha az profilaktik antianginal etkinliğe sahiptir. Karvedilol ve bisoprololün kardiyoprotektif etkileri, gecikmiş metoprolol formuyla karşılaştırılabilir. Hidrofilik β-blokerler - atenolol, sotalol, koroner kalp hastalığı olan hastalarda genel mortaliteyi ve ani ölümü etkilemedi. 25 kontrollü çalışmanın meta-analizinden elde edilen veriler Tablo'da sunulmuştur. 5.8.

İkincil önleme için, β-blokerler, bu sınıftaki ilaçların atanmasına mutlak kontrendikasyonların yokluğunda, en az 3 yıldır Q-dalgası miyokard enfarktüsü geçirmiş tüm hastalarda, özellikle 50 yaş üstü hastalarda endikedir. sol ventrikülün ön duvar enfarktüsü, enfarktüs sonrası erken angina pektoris, yüksek kalp hızı, ventriküler aritmiler, stabil kalp yetmezliği semptomları.

Tablo 5.7

anjina pektoris tedavisinde β-blokerler

Not,- seçici ilaç; # - şu anda, orijinal ilaç Rusya'da kayıtlı değil; orijinal ilaç kalın harflerle vurgulanmıştır;

* - tek doz.

Tablo 5.8

Miyokard enfarktüsü sonrası hastalarda β-blokerlerin kardiyoprotektif etkinliği

CHF'DE β-ADRENOBOKERLERİN ETKİLERİ

β-blokerlerin CHF'deki terapötik etkisi, doğrudan bir antiaritmik etki, sol ventrikülün işlevi üzerinde olumlu bir etki, KAH yokluğunda bile kronik dilate ventriküler iskemide bir azalma ve altında aktive olan miyokardiyositlerin apoptozunun baskılanması ile ilişkilidir. βl-adrenerjik stimülasyon koşulları.

CHF ile, kan plazmasındaki bazal norepinefrin seviyesinde, adrenerjik sinirlerin uçlarıyla artan üretimi, kan plazmasına giriş hızı ve kan plazmasından norepinefrinin klirensinde bir azalma ile ilişkili olarak bir artış vardır. , dopamin ve genellikle adrenalinde bir artış eşlik eder. Bazal plazma norepinefrin seviyesinin konsantrasyonu, KKY'de ölümün bağımsız bir göstergesidir. CHF'de sempatik-adrenal sistemin aktivitesindeki ilk artış, doğada telafi edicidir ve kalp debisinde bir artışa, bölgesel kan akışının kalbe ve iskelet kaslarına yeniden dağıtılmasına katkıda bulunur; Renal vazokonstriksiyon, hayati organların perfüzyonunu iyileştirir. Gelecekte, sempatik-adrenal- aktivitesinde bir artış

uluyan sistem miyokardın oksijen talebinde bir artışa, artan iskemiye, kalp ritmi bozukluğuna, kardiyomiyositlerde doğrudan bir etkiye yol açar - yeniden şekillenme, hipertrofi, apoptoz ve nekroz.

uzun bir yüksek seviye katekolaminler, miyokardın β-adrenerjik reseptörleri, plazma zarındaki reseptörlerin sayısındaki azalma, reseptörlerin adenilat siklaz ile birleştirilmesinin ihlali nedeniyle nörotransmiterlere (duyarsızlaştırma durumu) karşı azaltılmış bir duyarlılık durumuna girer. Miyokardiyal β-adrenerjik reseptörlerin yoğunluğu yarı yarıya azalır, reseptörlerin azalma derecesi CHF'nin şiddeti, miyokardiyal kontraktilite ve ejeksiyon fraksiyonu ile orantılıdır. Oran değişir ve β 2 -adrenerjik reseptörler artan β yönünde 2 -adrenerjik reseptörler. Adenilat siklaz ile β-adrenerjik reseptörlerin konjugasyonunun ihlali, katekolaminlerin doğrudan kardiyotoksik etkilerine, kardiyomiyositlerin mitokondrilerinin kalsiyum iyonlarıyla aşırı yüklenmesine, ADP yeniden fosforilasyonunun bozulmasına, kreatin fosfat ve ATP'nin tükenmesine yol açar. Fosfolipazların ve proteazların aktivasyonu, hücre zarının tahrip olmasına ve kardiyomiyositlerin ölümüne katkıda bulunur.

Miyokarddaki adrenerjik reseptörlerin yoğunluğundaki bir azalma, yerel norepinefrin depolarının tükenmesi, miyokardın yeterli adrenerjik desteğinin ihlali ve hastalığın ilerlemesi ile birleştirilir.

β-blokerlerin CHF'deki olumlu etkileri şunlardır: sempatik aktivitede azalma, kalp hızında azalma, antiaritmik etki, diyastolik fonksiyonda iyileşme, miyokardiyal hipokside azalma ve hipertrofinin gerilemesi, nekroz ve apoptozda azalma. kardiyomiyositler, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin blokajına bağlı olarak tıkanıklığın şiddetinde azalma.

USCP - Amerikan Carvedilol Programı, bisoprolol ile CIBIS II ve sürekli salınımlı metoprolol süksinat ile MERIT HF, COPERNICUS, CAPRICORN verilerine göre toplam, kardiyovasküler, ani ölüm, hastaneye yatış sıklığında azalma, KKY'li hastaların ağır kategorisinde %35 ölüm riski, yukarıdaki β-blokerler tüm fonksiyonel sınıflardan KKY'li hastaların farmakoterapisinde önde gelen pozisyonlardan birini işgal eder. ACE inhibitörleri ile birlikte β-blokerler

ana araçlardır CHF tedavisi. Hastalığın ilerlemesini yavaşlatma, hastaneye yatış sayısını ve dekompanse hastaların prognozunu iyileştirme yetenekleri şüphe götürmez (kanıt A düzeyi). β-blokerler, bu ilaç grubu için ortak kontrendikasyonları olmayan tüm KKY hastalarında kullanılmalıdır. Dekompansasyonun şiddeti, cinsiyet, yaş, başlangıç ​​basıncı (SBP 85 mm Hg'den az değil) ve başlangıç ​​kalp hızı β-blokerlerin atanmasına yönelik kontrendikasyonların belirlenmesinde bağımsız bir rol oynamaz. β-blokerlerin atanması ile başlar 1 /8 CHF stabilizasyonu sağlanan hastalar için terapötik doz. CHF tedavisinde β-adrenerjik blokerler, ilk yardım ilaçlarına ait değildir ve hastaları dekompansasyon ve hiperhidrasyon durumundan çıkaramaz. Belki de β'nın atanması ben 65 yaş üstü CHF II - III FC NYHA, sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu olan hastalarda başlangıç ​​tedavisi ilacı olarak selektif β-bloker bisoprolol<35% с последующим присоединением ингибитора АПФ (степень доказанности В). Начальная терапия βben-Selektif β-adrenoblocker, düşük kan basıncı ile şiddetli taşikardinin baskın olduğu klinik durumlarda ve ardından bir ACE inhibitörü eklenmesi doğrulanabilir.

CHF'li hastalarda β-bloker reçeteleme taktikleri Tablo'da sunulmuştur. 5.9.

İlk 2-3 ayda, küçük dozlarda β-blokerlerin kullanılması bile periferik vasküler dirençte bir artışa, sistolik miyokard fonksiyonunda bir azalmaya neden olur, bu da bir CHF hastasına reçete edilen β-bloker dozunun titrasyonunu gerektirir, dinamik hastalığın klinik seyrinin izlenmesi. Bu durumlarda, diüretik dozlarının, ACE inhibitörlerinin, pozitif inotropik ilaçların kullanımının (küçük dozlarda kardiyak glikozitler veya kalsiyum duyarlılaştırıcılar - levosimendan), β-bloker dozunun daha yavaş titrasyonunun arttırılması önerilir.

Kalp yetmezliğinde β-blokerlerin atanmasına kontrendikasyonlar şunlardır:

Bir β-bloker reçete edilirken bronşiyal obstrüksiyon semptomlarında bir artışın eşlik ettiği bronşiyal astım veya şiddetli bronşiyal patoloji;

Semptomatik bradicadia (<50 уд/мин);

Semptomatik hipotansiyon (<85 мм рт.ст.);

Tablo 5.9

Büyük ölçekli plasebo kontrollü çalışmaların sonuçlarına dayalı olarak kalp yetmezliğinde β-blokerler için başlangıç, hedef dozlar ve doz rejimi

Araştırma

A-V blok II derece ve üzeri;

Şiddetli yok edici endarterit.

Kesinlikle belirtilen, CHF ve tip 2 diyabetli hastalarda β-blokerlerin atanmasıdır. Bu sınıftaki ilaçların tüm olumlu özellikleri, diabetes mellitus varlığında tamamen korunur. Ek özelliklere sahip kardiyoselektif olmayan ve adrenoblocker kullanımı 0 4 β-bloker karvedilol, periferik dokularda insülin duyarlılığını artırarak bu hastalarda tercih edilen tedavi olabilir (Kanıt A).

β ile SENIORS Çalışmasının Sonuçları ben 75 yaşından büyük KKY hastalarında hastaneye yatış ve ölüm sıklığında küçük ama önemli bir genel azalma gösteren selektif β-bloker nebivolol, 70 yaşından büyük KKY hastalarının tedavisi için nebivolol önermemize izin verdi.

VNOK ve OSSN'nin Ulusal Tavsiyelerinde yer alan CHF hastalarının tedavisi için β-arenobloker dozları Tablo 5.10'da sunulmaktadır.

Tablo 5.10

CHF'li hastaların tedavisi için beta bloker dozları

sol ventrikül<35%, была выявлена одинаковая эффективность и переносимость бетаксолола и карведилола.

Orta derecede içsel sempatomimetik aktiviteye ve ek vazodilatör özelliklere (BEST çalışması) sahip olan seçici olmayan β-bloker busindololün kullanımı, CHF'ye bağlı genel mortalite ve hastaneye yatış oranlarını önemli ölçüde azaltmadı; siyah ırklı hasta grubunda prognozda bozulma ve ölüm riskinde %17'lik bir artış vardı.

Bu ilaç grubunun belirli demografik hasta gruplarında, yaşlı hastalarda, atriyal fibrilasyonu olan hastalarda etkinliğinin daha fazla açıklığa kavuşturulması gerekmektedir.

β-ADRENOB LOKASYONLARININ HİPOTANSİF ETKİNLİĞİNİN ANA MEKANİZMALARI

β-blokerler, arteriyel hipertansiyon tedavisinde başlangıç ​​tedavisinin ilaçlarıdır. β-blokerler, miyokard enfarktüsü sonrası hastalarda, stabil angina pektoris, kalp yetmezliği, ACE inhibitörlerine ve / veya ATII reseptör blokerlerine karşı toleransı olmayan kişilerde, çocuk doğurma çağındaki hamileliği planlayan kadınlarda hipertansiyon tedavisinde birinci basamak ilaçlardır.

Kalbin β-adrenerjik reseptörlerinin blokajının bir sonucu olarak, kalp hızı ve miyokardiyal kontraktilite azalır ve kalp debisi azalır. Böbreklerin jukstaglomerüler aparatının hücrelerinde β-adrenerjik reseptörlerin blokajı, renin sekresyonunda bir azalmaya, anjiyotensin oluşumunda bir azalmaya ve OPSS'de bir azalmaya yol açar. Aldosteron üretimindeki azalma, sıvı tutulmasını azaltmaya yardımcı olur. Aortik ark ve karotis sinüsün baroreseptörlerinin duyarlılığı değişir, postganglionik sempatik sinir liflerinin uçlarından norepinefrin salınımı engellenir. Merkezi adrenerjik etkilerin inhibisyonu meydana gelir (kan-beyin bariyerini geçen β-blokerler için).

β-adrenerjik blokerlerin kullanımı, sistolik ve diyastolik kan basıncını düşürmeye, sabahın erken saatlerinde kan basıncını kontrol etmeye, normalleştirmeye yardımcı olur.

günlük kan basıncı profili. Sol ventrikül hipertrofisi günümüzde kardiyovasküler komplikasyonların gelişimi için en önemli risk faktörlerinden biri olarak kabul edilmektedir.

β-blokerler, sempatik ve renin-anjiyothesin sisteminin aktivitesinde bir azalmanın bir sonucu olarak, sol ventrikül hipertrofisinin önlenmesi ve ters gelişiminin önlenmesi için optimal ilaç sınıfıdır. Aldosteron seviyelerindeki aracılı azalma, miyokardiyal fibroz simülasyonunu sınırlayarak sol ventrikül diyastolik fonksiyonunu iyileştirir.

β-blokerlerin seçicilik düzeyi, hipotansif etkinin belirleyici bileşenlerinden biri olarak toplam periferik vasküler direnç üzerindeki etkiyi belirler. seçici β ben-blokerler, β blokajı nedeniyle seçici olmayan OPSS üzerinde önemli bir etkiye sahip değildir. 2 - damarların reseptörleri, vazokonstriktör etkisini artırabilir ve periferik vasküler direnci artırabilir.

Vazodilatörler veya labetolol ile kombinasyon halinde β-blokerler, artan kan basıncı nedeniyle aort anevrizması diseksiyonu riski olduğunda tercih edilen ilaçlardır. Bu, kan basıncının 5-10 dakika içinde hızlı bir şekilde düşmesini gerektiren yüksek tansiyonun tek klinik durumudur. Durumu kötüleştirebilecek kardiyak debi artışını önlemek için bir β-blokerin verilmesi, bir vazodilatör atanmasından önce yapılmalıdır.

Labetolol, akut koroner yetmezlik ile komplike olan hipertansif krizin tedavisinde tercih edilen ilaçtır; taşikardi veya ritim bozukluklarının gelişmesi için selektif olmayan bir β-blokerin parenteral uygulaması endikedir.

Labetolol ve esmolol, hipertansif krizlerle komplike travmatik beyin hasarı olan hastaların tedavisinde tercih edilen ilaçlardır.

Metildopa intoleransı olan gebe kadınlarda kan basıncı kontrolü için tercih edilen ilaçlar labetolol ve oksprenalol'dür. Pindololün etkinliği, oksprenolol ve labetolol ile karşılaştırılabilir. Uzun süreli atenolol kullanımı ile, feto-plasental kan akışında bir azalma ile ilişkili olan yenidoğan ve plasenta ağırlığında bir azalma bulundu.

Masada. 5.11, hipertansiyon tedavisi için β-bloker almanın ana dozlarını ve sıklığını gösterir.

Tablo 5.11

Hipertansiyon tedavisi için günlük dozlar ve β-bloker alma sıklığı

β-ADRENOBLOCKERLERLE TEDAVİNİN ETKİNLİĞİNİN KONTROLÜ

Bir sonraki β-bloker dozunun (genellikle uygulamadan 2 saat sonra) beklenen maksimum etkisinde etkin kalp hızı dakikada 55-60 atımdır. İlacın 3-4 haftalık düzenli kullanımından sonra stabil bir hipotansif etki ortaya çıkar. Atriyoventriküler iletimi yavaşlatma olasılığı göz önüne alındığında, özellikle kalp hızında daha belirgin bir düşüş olduğu durumlarda elektrokardiyografik izleme gereklidir. Gizli dolaşım yetmezliği semptomları olan hastalar dikkat gerektirir, bu tür hastalar dekompansasyon fenomeni (yorgunluk, kilo alımı, nefes darlığı, akciğerlerde hırıltı) geliştirme tehdidi nedeniyle β-bloker dozunun daha uzun titrasyonuna ihtiyaç duyarlar.

β-blokerlerin farmakodinamiğinin yaşa bağlı özellikleri, β-adrenerjik reseptörler arasındaki etkileşimdeki değişikliklerden ve alanin aminotransferaz üretiminin uyarılmasından, reseptörün adenilat siklaza bağlanmasından kaynaklanmaktadır. β-adrenerjik reseptörlerin β-blokerlere duyarlılığı değişir ve saptırılır. Bu, ilaca verilen farmakodinamik yanıtın doğasını tahmin etmek için çok yönlü ve zor olanı belirler.

Farmakokinetik parametreler de değişir: kanın protein kapasitesi, vücudun su ve kas kütlesi azalır, yağ dokusu hacmi artar ve doku perfüzyonu değişir. Hepatik kan akışının hacmi ve hızı %35-45 oranında azalır. Hepatosit sayısı azalır, enzimatik aktivitelerinin seviyesi azalır - karaciğer kütlesi % 18-25 oranında azalır. Böbreklerin işleyen glomerül sayısı, glomerüler filtrasyon hızı (%35-50) ve tübüler sekresyon azalır.

BİREYSEL β-ADRENOBLOCKER İLAÇLAR

seçici olmayanβ - adrenoblokerler

propranolol- kısa süreli etki ile kendi sempatomimetik aktivitesi olmayan seçici olmayan bir beta bloker. Oral uygulamadan sonra propranololün biyoyararlanımı %30'dan azdır, T 1/2 - 2-3 saat İlacın karaciğerden ilk geçişi sırasında yüksek metabolizma hızı nedeniyle, aynı dozu aldıktan sonra kan plazmasındaki konsantrasyonu farklı kişilerde 7-20 kat değişebilir. Metabolit formundaki idrar ile alınan dozun %90'ı elimine edilir. Propranololün ve görünüşe göre vücuttaki diğer β-blokerlerin dağılımı bir dizi ilaçtan etkilenir. Aynı zamanda, β-blokerlerin kendileri diğer ilaçların metabolizmasını ve farmakokinetiğini değiştirebilir. Propranolol, küçük dozlarla başlayarak - 10-20 mg, kademeli olarak (özellikle yaşlılarda ve kalp yetmezliğinden şüphelenilen) 2-3 hafta boyunca, günlük dozu etkili olana (160-180-240 mg) getirerek oral olarak reçete edilir. İlacın kısa yarı ömrü göz önüne alındığında, sabit bir terapötik konsantrasyon elde etmek için günde 3-4 kez propranolol almak gerekir. Tedavi uzun olabilir. Unutulmamalıdır ki yüksek

propranolol dozları yan etkilerde artışa neden olabilir. Optimal dozu seçmek için düzenli kalp atış hızı ve kan basıncı ölçümü gereklidir. İlacın, özellikle uzun süreli kullanımdan sonra veya yüksek dozlar kullandıktan sonra (bir hafta içinde dozu %50 azaltın) kademeli olarak iptal edilmesi önerilir, çünkü uygulamasının keskin bir şekilde kesilmesi yoksunluk sendromuna neden olabilir: anjina ataklarında artış, mide taşikardisi veya miyokard enfarktüsü gelişimi ve AG olduğunda - kan basıncında keskin bir artış.

nadolol- dahili sempatomimetik ve membran stabilize edici aktiviteye sahip olmayan seçici olmayan β-bloker. Uzun süreli etkisi ve böbrek fonksiyonlarını iyileştirme yeteneği ile bu gruptaki diğer ilaçlardan farklıdır. Nadolol antianjinal aktiviteye sahiptir. Muhtemelen membran stabilize edici aktivitenin olmaması nedeniyle daha az kardiyodepresif etkiye sahiptir. Ağızdan alındığında ilacın yaklaşık %30'u emilir. Plazma proteinlerine sadece %18-21 bağlanır. Oral uygulamadan sonra kandaki pik konsantrasyona 3-4 saat sonra ulaşılır, T 1/2

14 ila 24 saat arasında, hem anjina pektoris hem de hipertansiyonu olan hastaların tedavisinde ilacı günde bir kez reçete etmenize izin verir. Nadolol vücutta metabolize edilmez, böbrekler ve bağırsaklar tarafından değişmeden atılır. Tam atılım, tek bir dozdan sadece 4 gün sonra elde edilir. Nadolol günde bir kez 40-160 mg reçete edilir. 6-9 günlük uygulamadan sonra kandaki konsantrasyonunun stabil bir seviyesine ulaşılır.

pindolol Sempatomimetik aktiviteye sahip seçici olmayan bir β-adrenerjik reseptör blokeridir. Ağızdan alındığında iyi emilir. Yüksek biyoyararlanımda farklılık gösterir, T 1/2

3-6 saat, beta bloke edici etki 8 saat devam eder.Alınan dozun yaklaşık %57'si proteine ​​bağlanır. İlacın %80'i idrarla atılır (%40 değişmemiş). Metabolitleri glukuronidler ve sülfatlar şeklinde sunulur. CRF, eliminasyon sabitini ve yarı ömrü önemli ölçüde değiştirmez. İlacın eliminasyon hızı sadece şiddetli böbrek ve karaciğer yetmezliğinde azalır.İlaç kan-beyin bariyerini ve plasentayı geçer. Diüretikler, antiadrenerjik ilaçlar, metildopa, reserpin, barbitüratlar, digitalis ile uyumludur. β-blokaj etkisine göre 2 mg pindolol, 40 mg propranolole eşdeğerdir. Pindolol günde 3-4 kez 5 mg ve ciddi vakalarda - günde 3 kez 10 mg kullanılır.

Gerekirse, ilaç 0.4 mg'lık damlalar halinde intravenöz olarak uygulanabilir; intravenöz uygulama için maksimum doz 1-2 mg'dır. İlaç, istirahatte propranolol'den daha az belirgin bir negatif inotropik etkiye neden olur. Diğer seçici olmayan β-blokerlerden daha zayıftır, β'yı etkiler. 2 -adrenerjik reseptörler ve bu nedenle normal dozlarda bronkospazm ve diabetes mellitus için daha güvenlidir. Hipertansiyon ile pindololün hipotansif etkisi propranololünkinden daha yavaş gelişir: etki başlangıcı bir hafta sonra ve maksimum etki 4-6 hafta sonradır.

seçiciβ - adrenoblokerler

nebivolol- üçüncü neslin oldukça seçici β-blokeri. Bir rasemat olan nebivololün aktif maddesi iki enantiyomerden oluşur. D-nebivolol rekabetçi ve oldukça seçicidir β ben-engelleyici. L-nebivolol, normal bazal vasküler tonusu koruyan vasküler endotelden gevşetici faktör (NO) salınımını modüle ederek hafif bir vazodilatör etkiye sahiptir. Oral uygulamadan sonra hızla emilir. Yüksek derecede lipofilik ilaç. Nebivolol, kısmen aktif hidroksimetabolitlerin oluşumu ile geniş ölçüde metabolize edilir. Hızlı metabolizması olan bireylerde stabil bir denge konsantrasyonuna ulaşma süresi, hidroksimetabolitler için 24 saat içinde - birkaç gün sonra elde edilir.

Varsayımsal etkinin düzeyi ve tedaviye yanıt veren hasta sayısı ilacın günlük 2.5-5 mg dozuyla orantılı olarak artar, bu nedenle ortalama etkili nebivolol dozu günde 5 mg olarak alınır; 65 yaşın üzerindeki kişilerde olduğu gibi böbrek yetmezliği durumunda da başlangıç ​​dozu 2.5 mg'ı geçmemelidir.

Nebivololün hipotansif etkisi, tedavinin ilk haftasından sonra gelişir, düzenli kullanımın 4. haftasında artar, 12 aya kadar uzun süreli tedavi ile etki stabil olarak korunur. Nebivololün kesilmesinden sonra kan basıncı 1 ay içinde yavaş yavaş başlangıç ​​düzeyine döner, hipertansiyon alevlenmesi şeklinde yoksunluk sendromu görülmez.

Vazodilatör özelliklerinin varlığı nedeniyle, nebivolol renal hemodinamik parametreleri (renal arter direnci, renal kan akımı, glomerüler filtrasyon,

filtrasyon fraksiyonu) hem arteriyel hipertansiyonun arka planında normal ve bozulmuş böbrek fonksiyonu olan hastalarda.

Yüksek lipofiliteye rağmen, nebivolol merkezi sinir sisteminden kaynaklanan yan etkilerden pratik olarak yoksundur: lipofilik β-blokerlerin özelliği olan uyku bozukluklarına veya kabuslara neden olmadı. Tek nörolojik bozukluk parestezidir - sıklıkları %2-6'dır. Cinsel işlev bozukluğu, plasebodan farklı olmayan bir sıklıkla (%2'den az) meydana geldi.

karvedilolβ- ve 1-blokajın yanı sıra antioksidan özelliklere sahiptir. Arteriolar vazodilatasyon nedeniyle kalp üzerindeki stresin etkilerini azaltır ve kan damarlarının ve kalbin nörohumoral vazokonstriktör aktivasyonunu engeller. Karvedilol uzun süreli bir antihipertansif etkiye sahiptir. Antianjinal etkiye sahiptir. Kendi sempatomimetik aktivitesi yoktur. Karvedilol, görünüşe göre spesifik mitojenik reseptörler üzerinde etki ederek düz kas hücrelerinin çoğalmasını ve göçünü engeller. Karvedilol lipofilik özelliklere sahiptir. T 1/2 6 saattir Karaciğerden ilk geçişte metabolize olur. Plazmada, karvedilol %95 proteine ​​bağlanır. İlaç karaciğer yoluyla atılır. Hipertansiyon ile uygulanır - günde bir kez 25-20 mg; anjina pektoris ve kronik kalp yetmezliği ile - günde iki kez 25-50 mg.

bisoprolol- dahili sempatomimetik aktiviteye sahip olmayan oldukça seçici uzun etkili bir β-bloker, membran stabilize edici etkiye sahip değildir. Amfifilik özelliklere sahiptir. Uzun süreli etki nedeniyle günde bir kez uygulanabilir. Bisoprololün pik etkisi uygulamadan 2-4 saat sonra ortaya çıkar, antihipertansif etkisi 24 saat sürer Biyoyararlanım bisoprolol hidroklorür için %65-75 ve bisoprolol fumarat için %80'dir. İlacın biyoyararlanımı yaşlılarda artar. Yemek yemek, bisoprololün biyoyararlanımını etkilemez. Plazma proteinleri ile küçük bir ilişki (%30), çoğu ilaçla birlikte kullanıldığında güvenliği sağlar. Bisoprololün %20'si 3 inaktif metabolite metabolize edilir. İlacın farmakokinetiğinin 2.5-20 mg aralığında doza doğrusal bir bağımlılığı vardır. Ts, bisoprolol fumarat için 7-15 saat ve bisoprolol hidroklorür için 4-10 saattir. Bisoprolol fumarat kan proteinlerine %30 oranında bağlanır,

bisoprolol hidroklorür - %40-68 oranında. Karaciğer ve böbrekleri ihlal ederek kanda olası bisoprolol birikimi. Karaciğer ve böbrekler tarafından eşit olarak atılır. İlacın eliminasyon hızı sadece şiddetli böbrek ve karaciğer yetmezliğinde azalır ve bu nedenle karaciğer ve böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda kanda bisoprolol birikmesi mümkündür.

Kan-beyin bariyerinden geçer. Arteriyel hipertansiyon, anjina pektoris, kalp yetmezliği için kullanılır. Hipertansiyon için başlangıç ​​dozu günde 5-10 mg'dır, yetersiz karaciğer ve böbrek fonksiyonu ile dozu günde 20 mg'a çıkarmak mümkündür, günlük doz 10 mg'ı geçmemelidir. Bisoprolol, diabetes mellituslu hastalarda kandaki glikoz seviyesini ve tiroid hormonlarının seviyesini etkilemez, pratik olarak erkeklerde potensi etkilemez.

Betaksolol- kendi sempatomimetik aktivitesi olmayan ve zayıf ifade edilmiş membran stabilize edici özelliklere sahip bir kardiyoselektif β-bloker. β-adrenerjik reseptörlerin blokajının gücü, propranololün etkilerinden 4 kat daha fazladır. Yüksek lipofilikliğe sahiptir. İyi (% 95'ten fazla) gastrointestinal sistemde emilir. Tek dozdan sonra 2-4 saat sonra maksimum plazma konsantrasyonlarına ulaşır.Gıda alımı emilim derecesini ve hızını etkilemez. Diğer lipofilik ilaçlardan farklı olarak, betaksololün oral biyoyararlanımı %80-89'dur ve bu, karaciğerden "ilk geçiş" etkisinin olmamasıyla açıklanır. Metabolizmanın bireyselliği, kan serumundaki ilaç konsantrasyonlarının değişkenliğini etkilemez, bu da kullanıldığında ilacın etkisine daha kararlı bir yanıt beklememizi sağlar. Kalp atış hızındaki azalmanın derecesi, betaksolol dozu ile orantılıdır. Antihipertansif etkinin, uygulamadan 3-4 saat sonra kandaki betaksololün doruk konsantrasyonu ile bir korelasyonu vardır ve daha sonra 24 saat boyunca etki doza bağlıdır. Düzenli betaksolol alımı ile antihipertansif etki 1-2 hafta sonra maksimum değerine ulaşır. Betaksolol karaciğerde mikrozomal oksidasyon ile metabolize edilir, ancak simetidin birlikte kullanıldığında ilacın konsantrasyonunu değiştirmez ve T 1/2 uzamasına neden olmaz. T 1/2, ilacı günde 1 kez almanıza izin veren 14-22 saattir. Yaşlı insanlarda T 1/2, 27 saate çıkar.

Plazma proteinlerine %50-55 oranında bağlanır ve bunun %42'si albümine bağlanır. Karaciğer ve böbrek hastalığı, protein bağlanma derecesini etkilemez, digoksin, aspirin, diüretik alırken değişmez. Betaksolol ve metabolitleri idrarla atılır. İlacın eliminasyon hızı sadece şiddetli böbrek ve karaciğer yetmezliğinde azalır. Betaksololün farmakokinetiğinin özellikleri, şiddetli karaciğer ve orta derecede böbrek yetmezliğinde doz rejiminde bir değişiklik gerektirmez. İlacın doz ayarlaması sadece şiddetli böbrek yetmezliği durumunda ve diyaliz hastalarında gereklidir. Hemodiyaliz gerektiren önemli böbrek yetmezliği olan hastalarda, betaksololün başlangıç ​​dozu günde 5 mg'dır, doz 14 günde bir 5 mg arttırılabilir, maksimum doz 20 mg'dır. Hipertansiyon ve anjina pektoris için başlangıç ​​dozu günde bir kez 10 mg'dır, gerekirse 7-14 gün sonra doz iki katına çıkarılabilir. Etkiyi arttırmak için, betaksalol, tiyazid diüretikler, vazodilatörler, imdazolin reseptör agonistleri, o 1-blokerler ile birleştirilebilir. Diğer seçici β1-adrenerjik reseptörlere göre avantajı, HDL konsantrasyonunda bir azalma olmamasıdır. Betaksolol, hipoglisemide glikoz metabolizması sürecini ve telafi edici mekanizmaları etkilemez. Angina pektorisli hastalarda kalp hızı, kan basıncı, artan egzersiz toleransındaki azalma derecesine göre, betaksololün etkileri nadololün etkilerinden farklı değildi.

metoprolol- β1 -adrenerjik reseptörlerin seçici blokeri. Metoprololün biyoyararlanımı %50'dir, TS, düzenli salım dozaj formu için 3-4 saattir. İlacın yaklaşık %12'si kan proteinlerine bağlanır. Metoprolol dokularda hızla çöker, kan-beyin bariyerini geçer ve anne sütünde plazmadan daha yüksek konsantrasyonlarda bulunur. İlaç, sitokrom P4502D6 sisteminde yoğun karaciğer metabolizmasına uğrar, iki aktif metaboliti vardır - a-hidroksimetoprolol ve o-dimetilmetoprolol. Yaş metoprolol konsantrasyonunu etkilemez, siroz biyoyararlanımı %84'e ve T 1/2 ila 7.2 saate kadar artırır Kronik böbrek yetmezliğinde ilaç vücutta birikmez. Hipertiroidili hastalarda ulaşılan maksimum konsantrasyonun seviyesi ve kinetik eğrinin altında kalan alan azalır. İlaç, metoprolol tartarat (düzenli ve sürekli salım formları) formunda bulunur.

niya), uzun kontrollü salım ile metoprolol süksinat. Sürekli salım formları, dolaşım yetmezliği olan hastalarda avantajlı olan, geleneksel salım formlarından 2,5 kat daha düşük aktif madde pik konsantrasyonuna sahiptir. 100 mg'lık bir dozda çeşitli salım metoprolol için farmakokinetik parametreler tabloda sunulmaktadır. 5.12.

Tablo 5.12

Metoprolol dozaj formlarının farmakokinetiği

Kontrollü salım formundaki metoprolol süksinat, aktif maddenin sabit bir salım hızına sahiptir, midede emilim gıda alımına bağlı değildir.

Hipertansiyon ve anjina pektoris ile metoprolol günde 2 kez 50-100-200 mg reçete edilir. Hipotansif etki hızla ortaya çıkar, sistolik kan basıncı 15 dakika sonra düşer, maksimum - 2 saat sonra Diyastolik basınç birkaç hafta düzenli alımdan sonra düşer. Sürekli salım formları, dolaşım yetmezliği tedavisinde tercih edilen ilaçlardır. ACE inhibitörlerinin kalp yetmezliğindeki klinik etkinliği, bunlara bir β-bloker eklendiğinde önemli ölçüde artar (ATLAS, MERIT HF, PRECISE, MOCHA çalışmaları).

atenolol- seçici β ben- kendi sempatomimetik ve membran stabilize edici aktivitesi olmayan adrenoblocker. Gastrointestinal sistemden yaklaşık %50 oranında emilir. Pik plazma konsantrasyonu 2-4 saat sonra ortaya çıkar, karaciğerde hemen hemen metabolize edilmez ve esas olarak böbrekler tarafından elimine edilir. Yaklaşık %6-16'sı plazma proteinlerine bağlanır. T 1/2 hem tek hem de uzun süreli 6-7 saattir

randevu. Oral uygulamadan sonra, bir saat içinde kalp debisinde bir azalma meydana gelir, maksimum etki 2 ila 4 saat arasındadır ve süre en az 24 saattir Hipotansif etki, tüm β-blokerlerde olduğu gibi, plazma seviyeleri ile korele değildir ve birkaç hafta boyunca sürekli uygulamadan sonra artar. Hipertansiyon ile, başlangıç ​​dozu 25-50 mg'dır, 2-3 hafta içinde etki olmazsa, doz 2 doza bölünerek 100-200 mg'a çıkarılır. Yaşlılarda kronik böbrek yetmezliği varlığında glomerüler filtrasyon hızı 35 ml/dk'nın altında olduğunda doz ayarlaması önerilir.

β-ADRENOBOKERLERLE İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Tablo 5.13

İlaç etkileşimleri

β-ADRENOBOKER KULLANIMINDAKİ YAN ETKİLER VE KONTRENDİKASYONLAR

β-blokerlerin yan etkileri, bir veya başka tip reseptör üzerindeki baskın bloke edici etkileri ile belirlenir; lipofilisite seviyesi, merkezi sinir sisteminden kaynaklanan yan etkilerin varlığını belirler (Tablo 5.14).

β-blokerlerin ana yan etkileri şunlardır: sinüs bradikardisi, atriyoventriküler blokajın derecesinde gelişme veya artış, latent konjestif kalp yetmezliğinin tezahürü, bronşiyal astımın veya diğer obstrüktif akciğer hastalıklarının alevlenmesi, hipoglisemi, ihlal

Tablo 5.14

β-blokerlerin yan etkilerinin özellikleri

erkeklerde uluma işlevi, anjiyospazmın çeşitli belirtileri, genel halsizlik, uyuşukluk, depresyon, baş dönmesi, reaksiyon hızında azalma, yoksunluk sendromu geliştirme olasılığı (esas olarak kısa süreli etki gösteren ilaçlar için).

β-bloker kullanımına kontrendikasyonlar. İlaçlar şiddetli bradikardi (48 atım/dk'dan az), arteriyel hipotansiyon (sistolik kan basıncının 100 mm Hg'nin altında), bronşiyal astım, hasta sinüs sendromu, yüksek atriyoventriküler iletim bozuklukları için kullanılmamalıdır. Göreceli kontrendikasyonlar, dekompansasyon aşamasında diabetes mellitus, şiddetli periferik dolaşım bozuklukları, dekompansasyon durumunda ciddi dolaşım yetmezliği, hamilelik (vazodilatör etkisi olmayan β-blokerler için).

β-ADRENOBLOCKERLERİN YERİ

KOMBİNE TEDAVİDE

β-bloker monoterapisi, angina pektoris I-III fonksiyonel sınıfında anjinal atakların önlenmesinde ve hafif ve orta derecede hipertansiyonu olan hastaların %30-50'sinde hedef kan basıncı değerlerini korumak için etkilidir.

HOT çalışmasına göre, 85-80 mmHg'nin altında bir hedef diyastolik kan basıncı elde etmek. Hastaların %68-74'ü kombine antihipertansif tedavi gerektirir. Hedef kan basıncı değerlerine ulaşmak için kombinasyon tedavisi, diyabet ve kronik böbrek yetmezliği olan hastaların büyük çoğunluğu için endikedir.

Akılcı kombinasyonların tartışılmaz avantajları, arteriyel hipertansiyonun patogenezindeki çeşitli bağlantıları etkileyerek hipotansif etkinin güçlendirilmesi, ilaç toleransının iyileştirilmesi, yan etkilerin sayısının azaltılması, karşı düzenleyici mekanizmaların (bradikardi, artmış toplam periferik direnç, arteriyospazm, aşırı azalma) sınırlandırılmasıdır. miyokardiyal kasılma ve diğerleri), antihipertansif ilaçların reçete edilmesinin ilk aşamaları dahil (Tablo 5.15). Proteinüri, diabetes mellitus ve böbrek yetmezliği varlığında orta derecede arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda kombine antihipertansif tedavi endikedir.

Etkili bir kombinasyon, bir β-bloker ve bir diüretiğin birlikte kullanılmasıdır. Diüretiğin diüretik ve vazodilatör etkisi, β-blokerlerin özelliği olan sodyum tutulmasını ve artan periferik vasküler tonusu sınırlar. β-blokerler, sırayla, bir diüretik özelliği olan sempatoadrenal ve renin-anjiyotensin sistemlerinin aktivitesini bastırır. Bir β-bloker ile diüretik hipokalemi gelişimini kısıtlamak mümkündür. Bu tür kombinasyonların düşük maliyeti caziptir.

Kombine dozaj formları vardır: tenoretik (50-100 mg atenolol ve 25 mg klortalidon), lopressör HGT (50-100 mg metoprolol ve 25-50 mg hidroklorotiyazid), korzoid (40-80 mg nadolol ve 5 mg bendroflumetazid), viskaldix (10 mg pindolol ve 5 mg klopamid), ziak (2.5-5-10 mg bisoprolol ve 6.25 mg gyroklorotiyazid).

Dihidropiridin yavaş kalsiyum kanalı antagonistleri ile birleştirildiğinde, β-blokerler ek bir etkiye sahiptir, dihidropiridinlerle ilk tedavinin özelliği olan taşikardi gelişimini ve sempatik sinir sisteminin aktivasyonunu önler. Bu tür kombinasyon tedavisi, koroner arter hastalığı olan hipertansiyonu olan hastalarda, şiddetli refrakter arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda endikedir. Logimax, prekapiller dirençli damarlar üzerinde seçici olarak etki eden 50-100 mg metoprolol ve 5-10 mg felodipin aktif bileşenlerinin uzun süreli salınım sistemi ile sabit bir kombinasyondur. 50 mg atenolol ve 5 mg amlodipin, tenochek preparatının bir parçasıdır.

β-blokerler ve kalsiyum antagonistleri - verapamil veya diltiazem - kombinasyonu, atriyoventriküler iletimde önemli bir yavaşlama açısından tehlikelidir.

Bir 1-adrenerjik reseptörün β-blokerleri ve blokerlerinin bir kombinasyonu uygundur. β-blokerler, α-blokerlerin atanmasının özelliği olan taşikardi gelişimini engeller. 1-adrenerjik reseptörlerin blokerleri, periferik vasküler dirençte bir artış, lipid ve karbonhidrat metabolizması üzerindeki etki gibi β-blokerlerin bu tür etkilerini azaltır.

Renin-anjiyotensin sisteminin aktivitesini azaltan β-blokerlerin ve ACE inhibitörlerinin tıbbi preparatları, sinerjik bir hipotansif etkiye sahip olabilir. Bir ACE inhibitörünün atanması, oluşumunun alternatif yolları olduğundan, anjiyotensin II oluşumunu tamamen bastırmaz. ACE inhibitörü inhibisyonundan kaynaklanan hiperreninemi, β-blokerlerin böbreklerin jukstaglomerüler aparatı tarafından renin salgılanması üzerindeki doğrudan inhibitör etkisi ile azaltılabilir. Renin salgısının baskılanması, anjiyotensin I ve dolaylı olarak anjiyotensin II üretimini azaltacaktır. ACE inhibitörlerinin vazodilatör özellikleri, β-blokerlerin vazokonstriktör etkilerini azaltabilir. Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda bu kombinasyonun organoprotektif etkisi kanıtlanmıştır.

Bir β-adrenerjik bloker ve bir imidazolin reseptör agonistinin (merkezi etkili bir ilaç) kombinasyonu, metabolik bozukluğu olan hastalarda hedef kan basıncı değerlerine ulaşmak için arteriyel hipertansiyonun kombinasyon tedavisinde rasyonel olabilir (arteriyel hipertansiyonu olan hastaların %80'ine kadar). hipertansiyon metabolik bozukluklardan muzdariptir). katkı

hipotansif etki, insülin direncinin düzeltilmesi, bozulmuş glukoz toleransı, dislipidemi, β-bloker sınıfının özelliği ile birleştirilir.

Tablo 5.15

β-blokerlerle kombine antihipertansif tedavi

Beta-blokerler veya beta-adrenerjik reseptör blokerleri, beta-adrenerjik reseptörlere bağlanan ve bunlar üzerindeki katekolaminlerin (adrenalin ve norepinefrin) etkisini bloke eden bir ilaç grubudur. Beta blokerler, esansiyel arteriyel hipertansiyon ve yüksek tansiyon sendromunun tedavisinde temel ilaçlara aittir. Bu ilaç grubu, klinik uygulamaya ilk girdikleri 1960'lardan beri hipertansiyonu tedavi etmek için kullanılmaktadır.

1948'de R.P. Ahlquist, işlevsel olarak farklı iki adrenerjik reseptör tipi tanımladı, alfa ve beta. Önümüzdeki 10 yıl boyunca sadece alfa-adrenerjik antagonistler biliniyordu. 1958'de, bir agonist ve bir beta reseptör antagonistinin özelliklerini birleştiren dikloizoprenalin keşfedildi. O ve diğer bir dizi başka ilaç henüz klinik kullanım için uygun değildir. Ve sadece 1962'de kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde yeni ve parlak bir sayfa açan propranolol (Inderal) sentezlendi.

1988'de Nobel Tıp Ödülü, özellikle beta blokerlerin kullanım gerekçesi için yeni ilaç tedavisi ilkelerinin geliştirilmesi için J. Black, G. Elion, G. Hutchings'e verildi. Beta blokerlerin antiaritmik bir ilaç grubu olarak geliştirildiği ve hipotansif etkilerinin beklenmedik bir klinik bulgu olduğu unutulmamalıdır. Başlangıçta, her zaman arzu edilmeyen bir eylem olarak kabul edildi. Ancak daha sonra, 1964'te Prichard ve Giiliam'ın yayınlanmasından sonra takdir edildi.

Beta blokerlerin etki mekanizması

Bu ilaç grubunun etki mekanizması, kalp kası ve diğer dokuların beta-adrenerjik reseptörlerini bloke etme yeteneklerinden kaynaklanır ve bu ilaçların hipotansif etkisinin mekanizmasının bileşenleri olan bir takım etkilere neden olur.

• Kalp debisinde, kalp kasılmalarının sıklığında ve gücünde azalma, miyokardiyal oksijen ihtiyacında azalmaya, teminat sayısında artışa ve miyokardiyal kan akışının yeniden dağılımına neden olur.
• Azalmış kalp hızı. Bu bağlamda diyastol, toplam koroner kan akışını optimize eder ve hasarlı miyokardın metabolizmasını destekler. Miyokardı "koruyan" beta blokerler, enfarktüs bölgesini ve miyokard enfarktüsünün komplikasyon sıklığını azaltabilir.
• Jukstaglomerüler aparatın hücreleri tarafından renin üretimini azaltarak toplam çevresel direncin azaltılması.
• Postganglionik sempatik sinir liflerinden norepinefrin salınımında azalma.
• Vazodilatör faktörlerin artan üretimi (prostasiklin, prostaglandin e2, nitrik oksit (II)).
• Böbreklerde sodyum iyonlarının yeniden emilimini ve aortik ark ve karotis (karotis) sinüsün baroreseptörlerinin duyarlılığını azaltmak.
• Membran stabilize edici etki - sodyum ve potasyum iyonları için membranların geçirgenliğinde bir azalma.

Antihipertansif beta blokerlerle birlikte aşağıdaki eylemlere sahiptir.

• Katekolaminlerin etkisinin inhibisyonundan kaynaklanan antiaritmik aktivite, sinüs ritmini yavaşlatır ve atriyoventriküler septumdaki impulsların hızını azaltır.
• Antianginal aktivite, miyokard ve kan damarlarındaki beta-1 adrenerjik reseptörlerin rekabetçi bir şekilde bloke edilmesidir; bu, kalp hızında, miyokardiyal kasılmada, kan basıncında ve ayrıca diyastol süresinde bir artışa ve iyileşmede bir azalmaya yol açar. koroner kan akımı. Genel olarak, kalp kasının oksijen ihtiyacını azaltmak için, bunun sonucunda egzersiz toleransı artar, iskemi periyotları azalır ve anjina pektoris ve enfarktüs sonrası anjina pektorisli hastalarda anjinal atak sıklığı azalır.
• Antiplatelet yeteneği - trombosit agregasyonunu yavaşlatır ve vasküler duvarın endotelindeki prostasiklin sentezini uyarır, kan viskozitesini azaltır.
• Katekolaminlerin neden olduğu yağ dokusundan serbest yağ asitlerinin inhibisyonu ile kendini gösteren antioksidan aktivite. Daha fazla metabolizma için oksijen ihtiyacı azalır.
• Kalbe giden venöz kan akışında ve dolaşımdaki plazma hacminde azalma.
• Karaciğerde glikojenolizi inhibe ederek insülin sekresyonunu azaltın.
• Sakinleştirici bir etkiye sahiptirler ve hamilelik sırasında uterusun kontraktilitesini arttırırlar.

Tablodan beta-1 adrenerjik reseptörlerin esas olarak kalp, karaciğer ve iskelet kaslarında yer aldığı anlaşılmaktadır. Beta-1 adrenoreseptörlerini etkileyen katekolaminler, kalp kasılmalarının sıklığında ve gücünde artışa neden olan uyarıcı bir etkiye sahiptir.

Beta blokerlerin sınıflandırılması

Beta-1 ve beta-2 üzerindeki baskın etkiye bağlı olarak, adrenoreseptörler ayrılır:

• kardiyoselektif (Metaprolol, Atenolol, Betaxolol, Nebivolol);
• kardiyononselektif (Propranolol, Nadolol, Timolol, Metoprolol).

Lipidlerde veya suda çözünme yeteneğine bağlı olarak beta blokerler farmakokinetik olarak üç gruba ayrılır.

1. Lipofilik beta blokerler (Oxprenolol, Propranolol, Alprenolol, Carvedilol, Metaprolol, Timolol). Ağızdan alındığında mide ve bağırsaklarda hızla ve neredeyse tamamen (%70-90) emilir. Bu grubun ilaçları, çeşitli doku ve organlara, ayrıca plasenta ve kan-beyin bariyerine iyi nüfuz eder. Kural olarak, şiddetli karaciğer ve konjestif kalp yetmezliği için lipofilik beta blokerler düşük dozlarda reçete edilir.
2. Hidrofilik beta blokerler (Atenolol, Nadolol, Talinolol, Sotalol). Lipofilik beta blokerlerin aksine ağızdan kullanıldıklarında sadece %30-50 oranında emilirler, karaciğerde daha az metabolize olurlar ve uzun bir yarı ömre sahiptirler. Esas olarak böbrekler yoluyla atılırlar ve bu nedenle hidrofilik beta blokerler, yetersiz böbrek fonksiyonu ile düşük dozlarda kullanılır.
3. Lipo ve hidrofilik beta blokerler veya amfifilik blokerler (Acebutolol, Bisoprolol, Betaxolol, Pindolol, Celiprolol), hem lipidlerde hem de suda çözünür, oral uygulamadan sonra ilacın %40-60'ı emilir. Lipo ve hidrofilik beta blokerler arasında bir ara pozisyonda yer alırlar ve böbrekler ve karaciğer tarafından eşit olarak atılırlar. İlaçlar, orta derecede şiddetli böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalara reçete edilir.

Beta blokerlerin nesillere göre sınıflandırılması

1. Cardiononselektif (Propranolol, Nadolol, Timolol, Oxprenolol, Pindolol, Alprenolol, Penbutolol, Karteolol, Bopindolol).
2. Kardiyoselektif (Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol, Betaxolol, Nebivolol, Bevantolol, Esmolol, Acebutolol, Talinolol).
3. Alfa-adrenerjik reseptör blokerlerinin (Carvedilol, Labetalol, Celiprolol) özelliklerine sahip beta blokerler, her iki bloker grubunun hipotansif etki mekanizmalarını paylaşan ilaçlardır.

Kardiyoselektif ve kardiyoselektif olmayan beta blokerler, sırayla, dahili sempatomimetik aktivitesi olan ve olmayan ilaçlara ayrılır.

1. Dahili sempatomimetik aktivitesi olmayan kardiyoselektif beta blokerler (Atenolol, Metoprolol, Betaksolol, Bisoprolol, Nebivolol), antihipertansif etki ile birlikte kalp hızını yavaşlatır, antiaritmik etki verir ve bronkospazma neden olmaz.
2. Dahili sempatomimetik aktiviteye sahip kardiyoselektif beta blokerler (Acebutolol, Talinolol, Celiprolol) kalp hızını daha az yavaşlatır, sinüs düğümünün ve atriyoventriküler iletimin otomatizmini engeller, sinüs taşikardisi, supraventriküler ve ventrikülerde önemli bir antianjinal ve antiaritmik etki sağlar. aritmiler, pulmoner damarların bronşlarının beta -2 adrenoreseptörleri üzerinde çok az etkiye sahiptir.
3. Dahili sempatomimetik aktivitesi olmayan kardiyoselektif olmayan beta blokerler (Propranolol, Nadolol, Timolol) en büyük antianjinal etkiye sahiptir, bu nedenle daha sık anjina pektorisi olan hastalara reçete edilir.
4. Dahili sempatomimetik aktiviteye sahip kardiyoselektif olmayan beta blokerler (Oxprenolol, Trazikor, Pindolol, Visken) beta-adrenerjik reseptörleri sadece bloke etmekle kalmaz, aynı zamanda kısmen uyarır. Bu grubun ilaçları daha az oranda kalp hızını yavaşlatır, atriyoventriküler iletimi yavaşlatır ve miyokardiyal kontraktiliteyi azaltır. Hafif derecede iletim bozukluğu, kalp yetmezliği ve daha nadir nabzı olan arteriyel hipertansiyonu olan hastalara reçete edilebilirler.

Beta blokerlerin kardiyoselektifliği

Kardiyoselektif beta blokerler, kalp kası hücrelerinde, böbreklerin jukstaglomerüler aparatında, yağ dokusunda, kalbin iletim sisteminde ve bağırsaklarda bulunan beta-1 adrenerjik reseptörleri bloke eder. Bununla birlikte, beta blokerlerin seçiciliği doza bağlıdır ve yüksek dozlarda beta-1 seçici beta bloker kullanımı ile ortadan kalkar.

Seçici olmayan beta blokerler, beta-1 ve beta-2 adrenoreseptörleri olmak üzere her iki reseptör tipine de etki eder. Beta-2 adrenerjik reseptörler kan damarları, bronşlar, rahim, pankreas, karaciğer ve yağ dokusunun düz kaslarında bulunur. Bu ilaçlar hamile uterusun kasılma aktivitesini arttırır ve bu da erken doğuma neden olabilir. Aynı zamanda, beta-2 adrenerjik reseptörlerin blokajı, seçici olmayan beta blokerlerin olumsuz etkileri (bronkospazm, periferik damarların spazmı, bozulmuş glukoz ve lipid metabolizması) ile ilişkilidir.

Kardiyoselektif beta blokerler, arteriyel hipertansiyon, bronşiyal astım ve bronkopulmoner sistemin diğer hastalıklarının eşlik ettiği bronkospazm, diabetes mellitus, aralıklı topallama olan hastaların tedavisinde kardiyoselektif olmayanlara göre bir avantaja sahiptir.

Randevu için endikasyon:

• esansiyel arteriyel hipertansiyon;
• ikincil arteriyel hipertansiyon;
• hipersempatikotoni belirtileri (taşikardi, yüksek nabız basıncı, hiperkinetik tip hemodinamik);
• eşlik eden koroner arter hastalığı - anjina pektoris (sigara içenler için seçici beta blokerler, sigara içmeyenler için seçici olmayan);
• anjina pektorisin varlığından bağımsız olarak önceki kalp krizi;
• kalp ritmi bozukluğu (atriyal ve ventriküler ekstrasistol, taşikardi);
• alt kompanse kalp yetmezliği;
• hipertrofik kardiyomiyopati, subaortik stenoz;
• mitral kapak prolapsusu;
• ventriküler fibrilasyon ve ani ölüm riski;
• preoperatif ve postoperatif dönemde arteriyel hipertansiyon;
• migren, hipertiroidizm, alkol ve ilaç yoksunluğu için de beta blokerler reçete edilir.

Beta blokerler: kontrendikasyonlar

• bradikardi;
• 2-3 derecelik atriyoventriküler blokaj;
• arteriyel hipotansiyon;
• akut kalp yetmezliği;
• kardiyojenik şok;
• vazospastik angina.

• bronşiyal astım;
• kronik obstrüktif akciğer hastalığı;
• istirahatte ekstremite iskemisi olan stenozlu periferik vasküler hastalık.

Beta bloker yan etkileri

Kardiyovasküler sistemin yanından:

• kalp atış hızında azalma;
• atriyoventriküler iletimin yavaşlatılması;
• kan basıncında önemli bir azalma;
• ejeksiyon fraksiyonunun azaltılması.

Diğer organ ve sistemlerden:

• solunum sistemi bozuklukları (bronkospazm, bozulmuş bronş açıklığı, kronik akciğer hastalıklarının alevlenmesi);
• periferik vazokonstriksiyon (Raynaud sendromu, soğuk ekstremiteler, aralıklı topallama);
• psiko-duygusal bozukluklar (zayıflık, uyuşukluk, hafıza bozukluğu, duygusal değişkenlik, depresyon, akut psikoz, uyku bozukluğu, halüsinasyonlar);
• gastrointestinal bozukluklar (bulantı, ishal, karın ağrısı, kabızlık, peptik ülser alevlenmesi, kolit);
• yoksunluk sendromu;
• karbonhidrat ve lipid metabolizmasının ihlali;
• kas zayıflığı, egzersiz intoleransı;
• iktidarsızlık ve libido azalması;
• azalmış perfüzyon nedeniyle azalmış böbrek fonksiyonu;
• gözyaşı sıvısı üretiminde azalma, konjonktivit;
• cilt bozuklukları (dermatit, ekzantem, sedef hastalığının alevlenmesi);
• fetal hipotrofi.

Beta blokerler ve diyabet

Tip 2 diabetes mellitusta, dismetabolik özellikleri (hiperglisemi, insüline karşı azalmış doku duyarlılığı) seçici olmayanlardan daha az belirgin olduğu için seçici beta blokerler tercih edilir.

Beta blokerler ve hamilelik

Hamilelik sırasında, bradikardi ve hipoksemiye ve ardından fetal hipotrofiye neden oldukları için beta blokerlerin (seçici olmayan) kullanımı istenmeyen bir durumdur.

Beta bloker grubundan hangi ilaçları kullanmak daha iyidir?

Bir antihipertansif ilaç sınıfı olarak beta blokerlerden bahsetmişken, beta-1 seçiciliği olan (daha az yan etkisi olan), dahili sempatomimetik aktivitesi olmayan (daha etkili) ve vazodilatör özellikleri olan ilaçlar anlamına gelir.

En iyi beta engelleyici nedir?

Nispeten yakın zamanda, ülkemizde kronik hastalıkların (arteriyel hipertansiyon ve koroner kalp hastalığı) tedavisi için gerekli tüm niteliklerin en uygun kombinasyonuna sahip olan bir beta bloker ortaya çıktı - Lokren.

Lokren, yüksek beta-1 seçiciliği ve günde bir kez kullanılmasına izin veren en uzun yarılanma ömrü (15-20 saat) ile orijinal ve aynı zamanda ucuz bir beta blokerdir. Ancak, dahili sempatomimetik aktiviteye sahip değildir. İlaç, kan basıncının günlük ritminin değişkenliğini normalleştirir, kan basıncındaki sabah artış derecesini azaltmaya yardımcı olur. Lokren'in koroner kalp hastalığı olan hastalarda tedavisinde anjina ataklarının sıklığı azaldı ve fiziksel aktiviteyi tolere etme yeteneği arttı. İlaç zayıflık, yorgunluk hissine neden olmaz, karbonhidrat ve lipid metabolizmasını etkilemez.

İzole edilebilen ikinci ilaç Nebilet'tir (Nebivolol). Olağandışı özellikleri nedeniyle beta blokerler sınıfında özel bir yere sahiptir. Nebilet iki izomerden oluşur: birincisi bir beta bloker, ikincisi bir vazodilatördür. İlaç, vasküler endotel tarafından nitrik oksit (NO) sentezinin uyarılması üzerinde doğrudan bir etkiye sahiptir.

İkili etki mekanizması nedeniyle, Nebilet arteriyel hipertansiyon ve eşlik eden kronik obstrüktif akciğer hastalıkları, periferik arteriyel ateroskleroz, konjestif kalp yetmezliği, şiddetli dislipidemi ve diabetes mellitus olan bir hastaya reçete edilebilir.

Son iki patolojik sürece gelince, bugün Nebilet'in sadece lipid ve karbonhidrat metabolizması üzerinde olumsuz bir etkisi olmadığını, aynı zamanda kolesterol, trigliseritler, kan şekeri ve glikozlu hemoglobin üzerindeki etkisini de normalleştirdiğine dair önemli miktarda bilimsel kanıt vardır. Araştırmacılar, beta bloker sınıfına özgü bu özellikleri ilacın NO modüle edici aktivitesine bağlamaktadır.

Beta bloker yoksunluk sendromu

Beta blokerlerin uzun süreli kullanımlarından sonra, özellikle yüksek dozlarda ani kesilmesi, kararsız anjina, ventriküler taşikardi, miyokard enfarktüsü klinik tablosunun karakteristik fenomenlerine neden olabilir ve bazen ani ölüme yol açabilir. Çekilme sendromu, beta-adrenerjik blokerlerin kullanımını durdurduktan birkaç gün sonra (daha az sıklıkla - 2 hafta sonra) kendini göstermeye başlar.

Bu ilaçları bırakmanın ciddi sonuçlarını önlemek için aşağıdaki önerilere uyulmalıdır:

• beta-adrenerjik blokerlerin kullanımını aşağıdaki şemaya göre 2 hafta içinde kademeli olarak durdurun: 1. günde, günlük propranolol dozu en fazla 80 mg, 5. günde - 40 mg, 9. günde azaltılır - 20 mg ve 13'ünde - 10 mg;
• beta-adrenerjik blokerlerin kesilmesi sırasında ve sonrasında koroner arter hastalığı olan hastalar fiziksel aktiviteyi sınırlamalı ve gerekirse nitrat dozunu arttırmalıdır;
• Koroner arter baypas greftleme planlanan koroner arter hastalığı olan kişilere ameliyattan önce beta-adrenerjik blokerler iptal edilmez, ameliyattan 2 saat önce günde 1/2 doz verilir, beta blokerler ameliyat sırasında uygulanmaz, ancak 2 gün içinde verilir. . intravenöz olarak reçete edildikten sonra.

İşin garibi, insanlık beta blokerler hakkında sadece son birkaç yılda konuşmaya başladı ve bu, bu ilaçların icat edildiği an ile hiç ilgili değil. Beta blokerler uzun zamandır tıpta bilinmektedir, ancak şimdi kalp ve kan damarlarının patolojisinden muzdarip her bilinçli hasta, hastalığı yenmek için hangi ilaçların kullanılabileceği konusunda en azından minimum bilgiye sahip olmanın gerekli olduğunu düşünmektedir.

Uyuşturucuların ortaya çıkış tarihi

İlaç endüstrisi asla durmadı - belirli bir hastalığın mekanizmaları hakkındaki tüm güncellenmiş gerçekler tarafından başarıya itildi. Geçen yüzyılın 30'lu yıllarında doktorlar, kalp kasının belirli şekillerde etkilenirse çok daha iyi çalışmaya başladığını fark ettiler. Biraz sonra, maddelere beta-agonistleri adı verildi. Bilim adamları, vücuttaki bu uyarıcıların etkileşim için bir "çift" bulduğunu bulmuşlardır ve yirmi yıl sonra yapılan araştırmalarda, ilk olarak beta-adrenerjik reseptörlerin varlığı teorisi öne sürülmüştür.

Kısa bir süre sonra, kalp kasının, kardiyomiyositlerin son derece hızlı bir şekilde kasılmasına neden olan adrenaline en duyarlı olduğu bulundu. Kalp krizleri böyle oluyor. Beta reseptörlerini korumak için bilim adamları, agresif hormonun kalp üzerindeki zararlı etkilerini önleyen özel araçlar yaratmayı amaçladılar. Başarı, 60'lı yılların başında, protenalol icat edildiğinde elde edildi - öncü bir beta bloker, beta reseptörlerinin koruyucusu. Yüksek kanserojenlik nedeniyle, protenalol modifiye edildi ve seri üretim için propranolol serbest bırakıldı. Beta reseptörleri ve blokerleri teorisinin geliştiricileri ve ilacın kendisi bilimde en yüksek notu aldı - Nobel Ödülü.

Çalışma prensibi

İlk ilacın piyasaya sürülmesinden bu yana, farmasötik laboratuvarları yüzden fazla çeşidini geliştirdi, ancak pratikte fonların üçte birinden fazlası kullanılmadı. En yeni nesil ilaç - Nebivolol - 2001 yılında sentezlendi ve tedavi için onaylandı.

Beta blokerler, adrenalin salınımına duyarlı adrenoreseptörleri bloke ederek kalp krizlerini durdurmak için kullanılan ilaçlardır.

Onların etki mekanizması aşağıdaki gibidir. İnsan vücudu belirli faktörlerin etkisi altında hormonlar ve katekolaminler üretir. Farklı yerlerde bulunan beta 1 ve beta 2 reseptörlerini tahriş edebilirler. Bu maruz kalmanın bir sonucu olarak, vücut önemli olumsuz etkilere maruz kalır ve özellikle kalp kası acı çeker.

Örneğin, bir stres durumunda, adrenal bezler aşırı adrenalin salınımı yaptığında ve kalp on kat daha hızlı atmaya başladığında, bir kişinin ne hissettiğini hatırlamaya değer. Kalp kasını bu tür tahriş edici maddelerden bir şekilde korumak için blokerler yaratılmıştır. Bu ilaçlar, adrenalinin üzerlerindeki etkilerine duyarlı olan adrenoreseptörlerin kendilerini bloke eder. Bu bağı kırarak, kalp kasının çalışmasını önemli ölçüde kolaylaştırmak, daha sakin bir şekilde kasılmasını sağlamak ve daha az basınçla kan dolaşımına kan atmak mümkün oldu.

Uyuşturucu almanın sonuçları

Böylece, beta blokerlerin çalışması, insanlarda ani ölümün doğrudan nedeni olan anjina ataklarının (kalp atış hızının artması) sıklığını azaltabilir. Beta blokerlerin etkisi altında aşağıdaki değişiklikler meydana gelir:

• kan basıncı normalleşir
• azalmış kalp debisi,
• kandaki renin seviyesi azalır,
• CNS aktivitesi inhibe edilir.

Doktorlar tarafından belirlendiği gibi, en fazla sayıda beta-adrenerjik reseptör kardiyovasküler sistemde lokalizedir. Ve bu şaşırtıcı değil, çünkü kalbin çalışması vücudun her hücresinin hayati aktivitesini sağlar ve kalp, uyarıcı bir hormon olan adrenalinin ana hedefi haline gelir. Beta blokerleri önerirken, doktorlar ayrıca zararlı etkilerini de not eder, bu nedenle bu tür kontrendikasyonları vardır: KOAH, diabetes mellitus (bazıları için), dislipidemi ve hastanın depresif durumu.

ilaç seçiciliği nedir

Beta blokerlerin anahtar rolü kalbi aterosklerotik lezyonlardan korumaktır, bu grup ajanların sahip olduğu kardiyoprotektif etki ventriküler regresyonu azaltarak antiaritmik etki sağlamaktır. İlaç kullanımı için tüm parlak beklentilere rağmen, önemli bir dezavantajı var - hem gerekli beta-1-adrenerjik reseptörleri hem de inhibe edilmesi gerekmeyen beta-2-adrenerjik reseptörleri etkilerler. Bu ana dezavantajdır - bazı reseptörleri diğerlerinden seçmenin imkansızlığı.

İlaçların seçiciliği, beta-adrenerjik reseptörler üzerinde seçici olarak etki etme, sadece beta-1-adrenerjik reseptörleri bloke etme ve beta-2-adrenerjik reseptörleri etkilememe yeteneği olarak kabul edilir. Seçici eylem, bazen hastalarda gözlenen beta blokerlerin yan etki riskini önemli ölçüde azaltabilir. Bu nedenle doktorlar şu anda seçici beta blokerler, yani. beta-1'i beta-2 adrenoreseptörlerinden ayırt edebilen "akıllı" ilaçlar.

İlaçların sınıflandırılması

İlaç oluşturma sürecinde, aşağıdaki gibi sınıflandırılabilecek birçok ilaç üretildi:

• seçici veya seçici olmayan beta blokerler (beta-1 ve beta-2 blokerler için seçici eyleme dayalı),
• lipofilik ajanlar veya hidrofilik (yağlarda veya suda çözünürlüğe dayalı),
• intrinsik sempatomimetik aktivitesi olan ve olmayan ilaçlar.

Bugün, üç kuşak ilaç piyasaya sürüldü, bu nedenle en modern yöntemlerle tedavi edilme fırsatı var, kontrendikasyonları ve yan etkileri en aza indirildi. Kardiyopatolojinin çeşitli komplikasyonları olan hastalar için ilaçlar daha uygun fiyatlı hale geliyor.

Sınıflandırma, birinci nesil ilaçlar için seçici olmayan ajanları ifade eder. Bu tür ilaçların icadı sırasında bile "kalemin testi" başarılıydı, çünkü hastalar bugün mükemmel olmayan beta blokerlerle bile kalp krizlerini durdurabiliyorlardı. Bununla birlikte, o zaman bu tıpta bir atılımdı. Bu nedenle Propranolol, Timolol, Sotalol, Oxprenolol ve diğer ilaçlar seçici olmayan ilaçlar olarak sınıflandırılabilir.

İkinci nesil, beta-1'i beta-2'den ayıran daha “akıllı” ilaçlardır. Kardiyoselektif beta blokerler Atenolol, Concor (bu makalede daha fazlasını okuyun), Metoprolol süksinat, Lokren'dir.

Üçüncü nesil, benzersiz özellikleri nedeniyle en başarılı olarak kabul edilmektedir. Kalbi sadece artan adrenalin salınımından korumakla kalmaz, aynı zamanda kan damarları üzerinde rahatlatıcı bir etkiye sahiptirler. İlaçların listesi - Labetalol, Nebivolol, Carvedilol ve diğerleri. Kalp üzerindeki etkilerinin mekanizması farklıdır, ancak araçlar ortak bir sonuç elde edebilir - kardiyak aktiviteyi normalleştirmek.

ICA'lı ilaçların özellikleri

İlaçların test edilmesi ve hastalarda kullanılması sürecinde ortaya çıktığı gibi, tüm beta blokerler, beta-adrenerjik reseptörlerin aktivitesini tamamen engelleyemez. Başlangıçta aktivitelerini bloke eden, ancak aynı zamanda onu uyaran bir takım ilaçlar vardır. Bu fenomene iç sempatomimetik aktivite - ICA denir. Bu fonları olumsuz değerlendirmek ve işe yaramaz demek mümkün değil. Çalışmaların sonuçlarının gösterdiği gibi, bu tür ilaçları alırken kalbin çalışması da yavaşladı, ancak onların yardımıyla organın pompalama işlevi önemli ölçüde azalmadı, periferik vasküler direnç arttı ve en azından ateroskleroz provoke edildi. .

Bu tür ilaçlar uzun süre alınırsa, beta-adrenerjik reseptörler kronik olarak uyarılır, bu da dokulardaki yoğunluklarında bir azalmaya yol açar. Bu nedenle, beta blokerlerin alınması aniden durdurulduysa, bu bir yoksunluk sendromuna neden olmadı - hastalar hiç hipertansif krizler, taşikardi ve anjina ataklarından muzdarip değildi. Kritik durumlarda, iptal ölümcül bir sonuca neden olabilir. Bu nedenle doktorlar, dahili sempatomimetik aktiviteye sahip ilaçların terapötik etkisinin klasik beta blokerlerden daha kötü olmadığını, ancak vücut üzerinde olumsuz etkilerin olmamasının önemli ölçüde daha düşük olduğunu not eder. Bu gerçek, fon grubunu tüm beta blokerler arasında ayırt eder.

Lipofilik ve hidrofilik ilaçların özelliği

Bu fonlar arasındaki temel fark, daha iyi çözündükleri yerdir. Lipofilik temsilciler yağlarda çözülebilir ve hidrofilik - sadece suda. Bunun ışığında, lipofilik maddelerin vücuttan uzaklaştırılması için vücudun bunları bileşenlerine ayırmak için karaciğerden geçirmesi gerekir. Suda çözünür beta blokerler, karaciğerden geçmedikleri, ancak idrarla değişmeden vücuttan atıldıkları için vücut tarafından daha kolay kabul edilir. Bu ilaçların etkisi, lipofilik temsilcilerden çok daha uzundur.

Ancak yağda çözünen beta blokerlerin hidrofilik ilaçlara göre yadsınamaz bir avantajı vardır - kan sistemini merkezi sinir sisteminden ayıran kan-beyin bariyerini geçebilirler. Dolayısıyla, bu tür ilaçları almanın bir sonucu olarak, koroner kalp hastalığından muzdarip hastalar arasındaki ölüm oranını önemli ölçüde azaltmak mümkün oldu. Bununla birlikte, yağda çözünen beta blokerler kalp üzerinde olumlu bir etkiye sahip olmakla birlikte, uyku bozukluğuna katkıda bulunur, şiddetli baş ağrılarına neden olur ve hastalarda depresyona neden olabilir. Bisoprolol evrensel bir temsilcidir - hem yağlarda hem de suda mükemmel şekilde çözülebilir. Bu nedenle, vücudun kendisi kalıntıları nasıl çıkaracağına karar verir - örneğin karaciğer patolojisi durumunda, ilaç bu sorumluluğu üstlenen böbrekler tarafından mükemmel bir şekilde atılır.