traseul sublingual. Sublingual - cum este? Să ne dăm seama împreună

Unele medicamente sunt plasate sub limbă, absorbite și, ca urmare, ajung direct în vasele mici de sânge situate pe partea inferioară a limbii. Această cale de administrare (sublinguală) este deosebit de bună pentru nitroglicerina utilizată în angina pectorală, deoarece medicamentul intră imediat în circulația generală, ocolind peretele intestinal și ficatul. Cu toate acestea, majoritatea medicamentelor nu pot fi luate în acest fel deoarece absorbția lor va fi incompletă.

Administrare rectală

Multe medicamente administrate pe cale orală pot fi administrate și sub formă de supozitor rectal. În el, medicamentul este amestecat cu o substanță cu topire scăzută, care se dizolvă după injectarea în rect. Membrana mucoasă subțire a rectului este bine aprovizionată cu sânge, astfel încât medicamentul este absorbit rapid. Supozitoarele sunt utilizate în cazurile în care pacientul nu poate lua medicamentul pe cale orală din cauza greață, incapacitatea de a înghiți sau dacă nu poate mânca, de exemplu, după o intervenție chirurgicală. Unele medicamente prescrise sub formă de supozitoare sunt iritante, așa că trebuie să utilizeze calea de administrare parenterală (injecții).

Avantajele și dezavantajele căilor de administrare medicamente

Administrare intravenoasă

Avantaje- realizarea rapidă a unui efect terapeutic, posibilitatea calculării precise a dozei de medicament în sânge, posibilitatea administrării medicamentelor care sunt distruse prin alte căi de administrare.

Defecte- stres emoțional pentru pacient, durere, necesitatea participării personalului medical calificat, probabilitatea de infecție a pacientului, posibilitatea dezvoltării unor complicații (tromboză, embolie etc.).

Administrare intramusculară

Avantaje- realizarea rapidă a unui efect terapeutic, posibilitatea de a introduce medicamente care sunt distruse prin alte căi de administrare, capacitatea de a crea un „depozit” al medicamentului la locul injectării.

Defecte- stres emoțional pentru pacient, durere, necesitatea participării personalului medical calificat, probabilitatea de infecție a pacientului, posibilitatea de deteriorare a vaselor de sânge sau a nervilor, dependența absorbției de viteza fluxului sanguin capilar.

Administrare subcutanată

Avantaje- absorbție lentă, posibilitatea de a introduce medicamente care sunt distruse prin alte căi de administrare, capacitatea de a crea un „depozit” al medicamentului la locul injectării.

Defecte- stres emoțional pentru pacient, durere, necesitatea participării personalului medical calificat, probabilitatea de infectare a pacientului, ineficiență în tulburările severe ale circulației locale (șoc, Diabet, tensiune arterială scăzută).

Administrare transdermică

Avantaje- comoditate pentru pacient, nu este nevoie de participarea personalului medical calificat, asigurând o concentrație constantă a medicamentului în sânge, posibilitatea de a administra medicamente care sunt distruse prin alte căi de administrare, reducând frecvența de administrare a medicamentului .

Defecte- cost crescut al terapiei, o gamă limitată de medicamente, posibilitatea dezvoltării dermatitei de contact.

Administrare intranazală

Avantaje- intrarea rapidă a medicamentului în creier, dezvoltarea rapidă a efectului, nu este nevoie de participarea personalului medical calificat, posibilitatea de a administra medicamente care sunt distruse prin alte căi de administrare, comoditate și ușurință în utilizare.

Defecte- iritație a mucoasei nazale, reactii alergice pe mucoasa nazală, o mică parte a medicamentului intră în sânge, o gamă limitată de medicamente, incapacitatea de a asigura o concentrație constantă a medicamentului în sânge.

Administrare orală

Avantaje- confort pentru pacient, nu este nevoie de participarea personalului medical calificat, posibilitatea de terapie pe termen lung.

Defecte- absorbția este instabilă și incompletă: medicamentul poate fi slab solubil, absorbit lent, distrus de enzimele gastrointestinale; afectează aportul alimentar; nu poate fi utilizat atunci când pacientul este inconștient; nu trebuie folosit pentru vărsături.

Administrare sublinguală

Avantaje- absorbtie rapida prin mucoasa bucala; concentrația medicamentului este mai mare, deoarece nu este metabolizat în ficat, nu este distrus de secretele tractului gastrointestinal și nu este legat de alimente.

Defecte- nu puteți prescrie medicamente cu gust neplăcut; nu puteți prescrie medicamente care irită membrana mucoasă.

1 Aspiraţie

În stadiul de absorbție, substanța medicinală din lumenul intestinal pătrunde în sânge. Eficiența acestui proces poate depinde de pH-ul mediului.

Gradul de absorbție a medicamentului depinde și de motilitatea intestinală. Deci, odată cu creșterea motilității tractului gastrointestinal, absorbția digoxinei scade, iar cu o slăbire crește.

Inhibarea enzimelor care promovează absorbția este un alt tip de interacțiune.

2 Căi enterale de administrare a medicamentelor

cale enterală include: introducerea medicamentului în interior prin gură (per os) sau pe cale orală; sub limbă (sub lingua) sau sublingual, în rect (per rect) sau rectal.

cale orală

Calea orală (numită și administrare orală) este cea mai convenabilă și cea mai simplă, prin urmare este cel mai des folosită pentru administrarea de medicamente. Absorbția medicamentelor administrate pe cale orală are loc în principal prin simpla difuzare a moleculelor neionizate în intestinul subțire, mai rar în stomac. Efectul medicamentului atunci când este administrat oral se dezvoltă după 20-40 de minute, astfel încât această cale de administrare nu este potrivită pentru terapia de urgență.

În același timp, înainte de a intra în circulația generală, medicamentele trec prin două bariere biochimic active - intestinele și ficatul, unde sunt afectate de acidul clorhidric, enzimele digestive (hidrolitice) și hepatice (microzomale) și unde sunt majoritatea medicamentelor. distrus (biotransformat). O caracteristică a intensității acestui proces este biodisponibilitatea, care este egală cu procentul din cantitatea de medicament care a ajuns în sânge față de cantitatea totală de medicament introdusă în organism. Cu cât biodisponibilitatea medicamentului este mai mare, cu atât acesta intră mai complet în fluxul sanguin și efectul pe care îl are este mai mare. Biodisponibilitatea scăzută este motivul pentru care unele medicamente nu sunt eficiente atunci când sunt luate pe cale orală.

Rata și completitudinea absorbției medicamentului din tractul gastrointestinal depind de timpul mesei, compoziția și cantitatea acesteia. Deci, pe stomacul gol, aciditatea este mai mică, iar acest lucru îmbunătățește absorbția alcaloizilor și a bazelor slabe, în timp ce acizii slabi sunt absorbiți mai bine după mese.Medicamentele luate după masă pot interacționa cu componentele alimentare, ceea ce afectează absorbția acestora. De exemplu, clorura de calciu luată după o masă se poate forma cu acizi grași săruri de calciu insolubile, limitând posibilitatea de absorbție a acestuia în sânge.

mod sublingual

Absorbția rapidă a medicamentelor din regiunea sublinguală (cu administrare sublinguală) este asigurată de vascularizația bogată a mucoasei bucale. Acțiunea medicamentelor vine rapid (după 2-3 minute). Sublingual, nitroglicerina este folosită cel mai adesea pentru un atac de angină pectorală, iar clonidina și nifedipina pentru ameliorarea unei crize hipertensive. Odată cu administrarea sublinguală, medicamentele intră în circulația sistemică, ocolind tractul gastrointestinal și ficatul, ceea ce evită biotransformarea acestuia. Medicamentul trebuie păstrat în gură până când este complet absorbit. Adesea, utilizarea sublinguală a medicamentelor poate provoca iritații ale mucoasei bucale.

Uneori, pentru o absorbție rapidă, medicamentele sunt folosite pe obraz (bucal) sau pe gingie sub formă de pelicule.

cale rectală

Calea rectală de administrare este utilizată mai rar (mucus, supozitoare): în boli ale tractului gastro-intestinal, în starea de inconștiență a pacientului. Biodisponibilitatea medicamentelor cu această cale de administrare este mai mare decât în ​​cazul administrării orale. Aproximativ 1/3 din medicament intră în circulația generală, ocolind ficatul, deoarece vena hemoroidală inferioară curge în sistemul venei cave inferioare și nu în portal.

3 Căi parenterale de administrare a medicamentelor Administrare intravenoasă

Substanțele medicamentoase se administrează intravenos sub formă de soluții apoase, care asigură:

debut rapid și dozare precisă a efectului;

oprirea rapidă a pătrunderii medicamentului în sânge în cazul unor reacții adverse;

posibilitatea de a folosi substanțe care se prăbușesc, neabsorbabile din tractul gastro-intestinal sau care irită mucoasa acestuia.

La administrare intravenoasă medicamentul intră imediat în fluxul sanguin (absorbția ca componentă a farmacocineticii este absentă). În acest caz, endoteliul este în contact cu o concentrație mare de medicament. Absorbția medicamentului atunci când este injectat într-o venă este foarte rapidă în primele minute.

Pentru a evita manifestările toxice, medicamentele puternice se diluează cu o soluție izotonă sau cu soluție de glucoză și se administrează, de regulă, încet. Injecțiile intravenoase sunt adesea folosite în îngrijire de urgență. Dacă nu este posibil să se administreze medicamente intravenoase (de exemplu, la pacienții arși), acesta poate fi injectat în grosimea limbii sau în podeaua gurii pentru a obține un efect rapid.

Sublingual este sub limbă. Așa se traduce din latină această expresie, devenită termen farmacologic. Sublingual, de exemplu, iau validol când mă doare inima...

Cum diferă medicația sublinguală de cea orală (ei bine, termeni)?

Faptul că atunci când se ia medicamentul sub limbă, acesta pătrunde rapid în sânge. Substanța medicinală intră instantaneu în contact cu membrana mucoasă a cavității bucale sublinguale, unde există multe vase de sânge, și foarte aproape de suprafață. Prin ele, medicamentul intră în circulația generală, trece prin inimă și apoi pătrunde în tot corpul. Și metoda orală implică trecerea substanței medicinale mai întâi prin intestine, unde medicamentul își va pierde o serie dintre cele mai bune și mai eficiente proprietăți; și intrarea sa în procesul metabolic produs de ficat, care va descompune destul de vizibil medicamentul și, de asemenea, va elimina efectul de vindecare. Și numai atunci această substanță, adică ceea ce a mai rămas din ea, este absorbită în tot corpul. Prin urmare, unele medicamente ar trebui luate numai sublingual pentru a-și menține eficacitatea și pentru a accelera procesul.

Și care sunt aceste medicamente?

În cea mai mare parte, medicamentele care ajută inima și vasele de sânge sunt administrate prin metoda „sub limbă”. Sublingual se mai administrează steroizi și barbiturice, anumite enzime (proteine ​​care accelerează reacțiile chimice), vitamine și minerale.

Forma unor astfel de preparate poate fi oricare. Dacă s-ar dizolva în salivă. Acestea sunt tablete, pulberi, picături, chiar aerosoli. Adevărat, astfel de medicamente nu afectează sănătatea dinților în cel mai pozitiv mod, ei bine, de dragul sănătății, nu este păcat să renunți la un dinte sau doi.

Mai mult, unele substanțe psihoactive se iau și sublingual. Furie, de exemplu, un psiho în Casa Galbenă. Își cere consulul Venezuelei pentru sine, nenorocitul, și declară că este fiul lui Nikita Hrușciov și, în paralel, al margrafului de Brandenburg. Îndemnurile, desigur, nu ajută. Apoi, un medic cu mânecile suflecate până la cot se apropie de psiho, ia chiar acest aerosol cu ​​o substanță cunoscută și, după ce a așteptat ca margravul Hrușciov să deschidă gura într-o altă cerere, îi dă cu îndemânare un psiholiniștitor. Psihopatul își dă ochii peste cap, se prăbușește încet pe pat, iar doctorul cu mânecile suflecate îl acoperă afectuos, ca pe o mamă.

LSD, morfină, metamfetanim (odinioară se numea pervitin - vă amintiți?), alprazolam pentru anxietate și rebeliune; Clonazepamul (pentru epilepsie) și alte stupefiante, precum și triptaminele psihedelice, sunt, de asemenea, administrate sublingual. Ele vin sub formă de pulbere și sunt turnate sub limba pacientului, astfel încât substanța necesară nu numai că pătrunde mai repede în sânge, ci și „procesează” creierul.

Dar asta nu este tot! Alergenii pot fi folosiți și sublingual, în procesul general de imunoterapie. Cu toate acestea, să sperăm că această cupă va trece pe lângă noi toți, plină cu clonazepame, matemfetanim, enzime și alți alprazol. Amin.

Sublingual - cum este? Această întrebare prezintă un interes deosebit pentru cei cărora li s-a prescris un medicament care trebuie luat în acest mod. În acest sens, vă aducem la cunoștință definiția termenului prezentat și o descriere a principiului de administrare a medicamentelor.

Sublingual - cum este?

Acest termen farmacologic a fost format din două cuvinte latine „sub” și „lingua”, însemnând literal „sub” și respectiv „limbă”. Cu alte cuvinte, sublingual preparate medicale realizat prin plasarea lor sub limbă. Cu acest tratament, medicamentul intră în fluxul sanguin prin absorbția sa directă cu ajutorul regiunii sublinguale. Este de remarcat faptul că astăzi există un număr mare de medicamente care sunt produse pentru administrare sublinguală. Acestea includ barbituricele, steroizii, a sistemului cardio-vascular, precum și unele enzime și anumite minerale, vitamine.

Principiul administrării și acțiunii medicamentului

Sublingual - cum este? După ce am clarificat definiția acestui termen farmacologic, apare următoarea întrebare despre cum se realizează exact o astfel de tehnică. consumabile medicale. Este de remarcat faptul că administrarea anumitor medicamente pe cale sublinguală este destul de ușoară și simplă. Pentru a face acest lucru, tableta trebuie pur și simplu plasată în regiunea sublinguală și aspirată până se dizolvă. Apropo, în procesul de administrare medicamentul intră în contact cu mucoasa bucală și Substanta chimica pătrunde în epiteliu, care este situat în partea inferioară a limbii. In acest loc cavitatea bucală este localizat un număr mare de vase de sânge, drept urmare calea sublinguală de administrare a medicamentelor afectează destul de rapid și eficient organul bolnav. Acest lucru se explică prin faptul că compușii chimici ai medicamentelor sunt introduși instantaneu în circulația venoasă, care, la rândul său, se întoarce în mușchiul inimii și apoi se răspândește în tot corpul prin artere.

Avantajele acestei abordări

După cum arată practica medicală, metoda sublinguală are o serie de avantaje față de administrarea orală a medicamentelor. La urma urmei, această cale este mult mai rapidă și asigură, de asemenea, că substanța medicinală intră în fluxul sanguin, dar înainte de asta va intra inevitabil în contact cu enzimele din salivă. În ceea ce privește metoda orală, în acest caz, un procent ridicat al medicamentului va fi distrus de acizii din tractul gastrointestinal, ceea ce îi reduce semnificativ eficacitatea.

Sublingual sau bucal: care este mai bine?

Alături de metoda sublinguală, există și o astfel de metodă de a lua medicamente ca transbucal. Cuvântul este derivat din latinescul „buccalis” care înseamnă „obraz”. Cu alte cuvinte, acest aport de pastile presupune plasarea lor între gingie și buza superioară sau doar în gură. În acest caz, substanța chimică intră în fluxul sanguin prin membrana mucoasă a cavității bucale.

Trebuie remarcat faptul că cele două metode prezentate practic nu diferă una de cealaltă. Dar în regiunea sublinguală există mai multe vase de sânge. În acest sens, medicii recomandă adesea plasarea medicamentului acolo.

Sublingual - cum este? Acum știi răspunsul la această întrebare, și puteți lua în siguranță toate medicamentele care sunt destinate resorbției.

Trasee enterale

Oral (per os- prin gură; înăuntru) - cel mai sigur, cel mai posibil. Pentru o siguranță deplină, trebuie respectate anumite reguli:

Formele de dozare solide sunt cel mai bine înghițite în picioare și spălate cu lichid până la 100 ml;

Comprimatele acoperite enteric nu trebuie zdrobite sau administrate cu lapte sau antiacide (acestea distrug învelișul comprimatelor)

Pentru copiii și pacienții vârstnici cărora le este greu să înghită comprimate, este mai bine să administrați medicamentele în stare lichidă;

Luați medicamente la o anumită oră, în conformitate cu masa.

Absorbția medicamentelor pe cale orală de administrare are loc în principal în intestinul subtire; prin circulația hepatică intră în ficat, iar apoi în sânge (după 30-60 de minute). Mulți factori influențează rata de absorbție: acesta este momentul administrării medicamentului, starea sistemului digestiv și compoziția alimentelor. Calea orală de administrare nu este utilizată dacă medicamentele sunt rezistente la acizi, sunt distruse în canalul digestiv, prezintă un efect ulcerogen (provoacă un ulcer gastric), precum și din cauza stării pacientului (boli ale sistemului digestiv, leșin, vărsături, încălcarea actului de înghițire).

Sublingual (sub limba- sub limbă) - este o metodă de administrare în care o tabletă, capsulă sau câteva picături dintr-o soluție medicamentoasă aplicată pe o bucată de zahăr se ține sub limbă până la absorbția completă, în timp ce saliva este reținută în gură. Efectul apare rapid (după 1-3 minute), deoarece medicamentele sunt bine absorbite din cavitatea bucală prin capilare și intră în cerc mare circulaţie, enzime gastrice nu afectează medicamentul. Așa se prescriu ajutoarele de urgență (nitroglicerină pentru un atac de angină pectorală, clonidină și nifedipină pentru o criză hipertensivă etc.). În plus, există încă modalități de a lua medicamente pe obraz (subbucal) sau pe gingii sub formă de peliculă.

Subbucal(subbuccalis) este o modalitate de a lua medicamente pe cale orală. Medicamentele sunt utilizate sub formă de pelicule polimerice (trinitrolong), care sunt presate pe gingie sau pe mucoasa bucală cu limba. Sub acțiunea salivei, substanțele farmacologic active sunt eliberate treptat și creează o concentrație terapeutică a medicamentului în circulația sistemică pentru un anumit timp.

rectal (pe rect- prin rect) prin introducerea de substanţe medicinale sub formă de supozitoare şi microclistere (50-100 ml). Absorbția are loc rapid (după 5-7 minute), medicamentele intră în circulația sistemică, ocolind ficatul.

Puterea medicamentului cu această metodă de administrare este mai mare decât atunci când se utilizează pe cale orală, astfel încât dozele de medicamente sunt reduse. Prin rect, medicamentele sunt administrate copiilor mici, în caz de leșin al pacientului, cu vărsături, în prezența patologiei stomacului, intestinelor. Dar cu această cale de administrare a medicamentelor, este imposibil de prezis intensitatea absorbției.

căi parenterale

Inhalare(prin Căile aeriene) introduce substanţe gazoase, lichide şi aerosoli. Cu această cale de administrare are loc o absorbție rapidă, deoarece suprafața adsorbantă a plămânilor este de 100 m2. Această metodă este utilizată atât pentru acțiune locală (bronhodilatatoare, antibiotice), cât și pentru acțiune de resorbție (mijloace de anestezie prin inhalare).

Pentru administrarea prin inhalare se folosesc sisteme speciale de livrare:

Dozator inhalator de aerosoli care contine gaz propilen;

Inhalator pentru introducerea unei substanțe pulbere uscată care este activată în timpul respirației (turbuhaler și spacer)

Nebulizator.

Când utilizați majoritatea inhalatoarelor de aerosoli în sistemul respirator nu intră mai mult de 20-30% din doza totală de medicament, iar cealaltă parte a medicamentului este reținută în cavitatea bucală și faringe.

Utilizarea inhalatoarelor cu pulbere favorizează absorbția a până la 30-50% din medicament. În plus, avantajul lor constă în absența gazului propilen, care are un impact negativ asupra mediului.

Inhalatoarele care sunt activate în timpul respirației (turbuhaler) facilitează fluxul de medicamente în tractul respirator, deoarece utilizarea lor nu necesită o respirație coordonată și presiune asupra recipientului inhalatorului.

distanţiere utilizat împreună cu inhalatoarele cu doză măsurată. Ele contribuie la creșterea distanței dintre acesta din urmă și cavitatea bucală a pacientului, în urma căreia riscul de tuse reflexă este redus.

Nebulizatoare- Acestea sunt dispozitive care funcționează prin trecerea unui jet puternic de aer sau oxigen sub presiune printr-o soluție de medicament sau datorită vibrației ultrasonice a acestuia din urmă. Doza de medicament este eliberată în 10-15 minute.

transdermic sunt prescrise medicamente care sunt bine absorbite prin pielea intactă (de exemplu, nitroglicerina sub formă de unguent pentru a preveni un atac de angină pectorală). Unele medicamente (antibiotice, corticosteroizi) atunci când sunt utilizate sub formă de unguente pentru a trata boli de piele poate fi parțial absorbit și are un efect secundar asupra întregului organism. Acest lucru trebuie luat în considerare în special atunci când le prescrieți copiilor.

Pentru a obține un efect de resorbție precoce al medicamentelor, se folosesc căi de administrare prin injectare.

Ele sunt caracterizate prin:

Precizia dozării;

Acțiune rapidă;

Respectarea sterilității;

Costuri mari;

Amenințarea de supradozaj (în special cu introducerea de medicamente cu un spectru mic de acțiune terapeutică)

Risc de deteriorare nervul sciatic când medicamentul este injectat în mușchiul fesier.

Apoasă sterilă și soluții de ulei(în acest caz, după injectare, trebuie să încălziți sau să masați locul injectării, astfel încât să nu existe infiltrate). Debutul acțiunii medicamentului cu această cale de administrare are loc după 5-15 minute. Unele preparate de depozit sunt suturate sub piele. Nu se administrează soluții hipertonice, substanțe medicamentoase iritante și medicamente sub formă de suspensii. Trebuie remarcat faptul că în cazul unei scăderi accentuate tensiune arteriala(în șoc, stări colaptoide), introducerea medicamentelor sub piele este ineficientă, deoarece procesul de absorbție încetinește brusc.

Administrarea medicamentelor intramuscular asigură intrarea lor rapidă în circulaţia sistemică (după 10-15 minute). Soluțiile, suspensiile apoase sterile, uleioase se administrează intramuscular. Volumul unei injecții este de 10 ml. Nu puteți injecta intramuscular medicamente care pot provoca necroză sau iritații tisulare (clorură de calciu, norepinefrină), soluții hipertonice.

Pe cale intravenoasă medicamentele se administrează în cazuri urgente. În acest fel, calea de administrare a medicamentului intră imediat în fluxul sanguin, astfel încât viteza de administrare este foarte importantă. Introducerea medicamentelor intravenos poate fi bolus (jet), lentă sau perfuzie (picurare). Se administrează numai soluții apoase sterile. Este imposibil să se injecteze soluții și suspensii uleioase pe cale intravenoasă, astfel încât să nu apară embolie a vaselor organelor vitale.

Când pregătiți un medicament pentru administrare intravenoasă, asistenta trebuie să știe:

Medicamentul poate fi dizolvat într-un anumit solvent;

La ce concentrație trebuie diluat medicamentul;

Intensitatea administrării medicamentelor;

Cât de stabil este preparatul după amestecare;

Să combinăm medicamentele cu alte medicamente și solvenți.

Înainte de administrarea parenterală, încălziți soluția uleioasă la temperatura corpului (36-37 ° C).

A enteral (din greacă. ento-înăuntru şi enteron- intestin) căile de administrare includ:

Sublingual (sub limbă);

Transbucal (pentru obraz);

Orală (pe gură, per os)\

Rectal (prin rect, pe rect).

Administrare sublinguala si bucala. Cu căile de administrare sublinguală și transbucală prin mucoasa bucală, substanțele lipofile nepolare sunt bine absorbite (absorbția are loc prin difuzie pasivă), iar substanțele polare hidrofile sunt relativ slab absorbite.

Căile de administrare sublinguală și bucală au o serie de caracteristici pozitive:

Sunt simple și convenabile pentru pacient;

Substanțele administrate sublingual sau bucal nu sunt afectate de acidul clorhidric;

Substanțele intră în circulația generală ocolind ficatul, ceea ce împiedică distrugerea lor prematură și excreția cu bilă, adică așa-numitul efect al primei treceri prin ficat este eliminat (vezi p. 32);

Datorită aportului bun de sânge a mucoasei bucale, absorbția LB are loc destul de repede, ceea ce asigură dezvoltarea rapidă a efectului. Aceasta permite utilizarea unor astfel de căi de administrare în situații de urgență.

Totuși, datorită suprafeței mici de aspirație a mucoasei bucale, numai substanțele foarte active utilizate în doze mici, precum nitroglicerina, unii hormoni steroizi, pot fi administrate sublingual sau bucal. Deci, pentru a elimina un atac de angină pectorală, se utilizează comprimate care conțin 0,5 mg nitroglicerină sublingual - efectul apare după 1-2 minute.

Administrare orală. Atunci când medicamentele sunt administrate pe cale orală, mecanismul principal de absorbție a medicamentelor este difuzia pasivă - astfel substanțele nepolare sunt ușor absorbite. Absorbția substanțelor polare hidrofile este limitată din cauza dimensiunii reduse a spațiilor intercelulare din epiteliul tractului gastrointestinal. Puține LB hidrofile (levodopa, derivat de pirimidină - fluorouracil) sunt absorbite în intestin prin transport activ.

Absorbția compușilor slab acizi (acid acetilsalicilic, barbiturice etc.) începe deja în stomac, în mediul acid al căruia cea mai mare parte a substanței este neionizată. Dar, practic, absorbția tuturor medicamentelor, inclusiv a acizilor slabi, are loc în intestin. Acest lucru este facilitat de o suprafață mare de aspirație a mucoasei intestinale (200 m 2) și de alimentarea intensivă cu sânge a acesteia. Bazele slabe sunt absorbite mai bine în intestin decât acizii slabi, deoarece în mediul alcalin al intestinului, bazele slabe sunt în principal într-o formă neionizată, ceea ce facilitează pătrunderea lor prin membranele celulelor epiteliale.

Absorbția substanțelor medicinale este influențată și de capacitatea lor de a se dizolva în apă (pentru a ajunge la locul de absorbție, substanțele trebuie să se dizolve în conținutul intestinului), dimensiunea particulelor substanței și forma de dozare în care este prescrisă. . Când se utilizează forme de dozare solide (tablete, capsule) mare importanță are rata cu care se descompun în intestin. Dezintegrarea rapidă a tabletelor (sau capsulelor) ajută la obținerea unei concentrații mai mari a substanței la locul de absorbție. Pentru a încetini absorbția și a crea o concentrație mai constantă a medicamentelor, se folosesc forme de dozare cu eliberare întârziată (controlată) a medicamentelor.În acest fel, se pot obține medicamente cu așa-numita acțiune prelungită, care, spre deosebire de medicamentele convenționale, durează. mult mai lung

(Nifedipina blocant al canalelor de calciu în formele de dozare convenționale este prescris de 3 ori pe zi, iar formele sale prelungite de 1-2 ori pe zi).

Substanțele medicinale ingerate sunt expuse acidului clorhidric și enzimelor digestive ale tractului gastrointestinal. Deci, de exemplu, benzilpenicilina este distrusă de acidul clorhidric al sucului gastric, iar insulina și alte substanțe ale structurii polipeptidice sunt distruse de enzimele proteolitice. Pentru a evita distrugerea unor substanțe sub acțiunea acidului clorhidric al sucului gastric, acestea sunt prescrise în forme speciale de dozare, și anume sub formă de tablete sau capsule cu un înveliș rezistent la acid. Astfel de forme de dozare trec prin stomac fără modificări și se dezintegrează numai în intestinul subțire (forme de dozare intestinale).

Absorbția LB în tractul gastrointestinal poate fi influențată de alți factori. În special, depinde de motilitatea tractului gastro-intestinal. Astfel, absorbția multor medicamente, în special a bazelor slabe (propranolol, codeină etc.), care sunt predominant sub formă neionizată în mediul alcalin al intestinului, are loc mai intens atunci când golirea gastrică este accelerată (de exemplu, când folosind metoclopramida gastrokinetică). Efectul opus se observă cu introducerea de substanțe care întârzie golirea gastrică, cum ar fi M-colinoblocantele (de exemplu, atropina). În același timp, o creștere a motilității intestinale și, în consecință, o accelerare a mișcării conținutului prin intestine pot perturba absorbția substanțelor absorbite lent.

Cantitatea și compoziția calitativă a conținutului intestinal afectează, de asemenea, absorbția medicamentelor în tractul gastrointestinal. Componentele constitutive ale alimentelor pot interfera cu absorbția medicamentelor. Astfel, calciul, care este conținut în cantități mari în produsele lactate, formează complexe slab absorbite cu antibioticele tetracicline. Taninul continut in ceai formeaza tanate insolubile cu preparate de fier. Unele medicamente afectează semnificativ absorbția altor medicamente administrate în același timp. Deci, tiramina-roata (folosită în ateroscleroză pentru a reduce nivelul lipoproteinelor aterogene) leagă acizii biliari în intestin și previne astfel absorbția compușilor liposolubili, în special a vitaminelor K, A, E, D. În plus, previne absorbția tiroxinei, warfarinei și a altor LV.

Din intestinul subtire substanțele sunt absorbite în vena portă (portală) și odată cu fluxul sanguin intră mai întâi în ficat și abia apoi în circulația sistemică (Fig. 1.4). În ficat, majoritatea medicamentelor sunt parțial biotransformate (și inactivate în același timp) și/sau excretate în bilă, astfel încât doar o parte din substanța absorbită intră în circulația sistemică. Acest proces se numește efectul ficatului de primă trecere sau eliminarea ficatului de primul pasaj (eliminarea include biotransformarea și excreția).

Datorită faptului că substanțele medicamentoase au efect de resorbție numai după ce au ajuns în circulația sistemică (și apoi s-au distribuit peste organe și țesuturi), conceptul biodisponibilitate.

Biodisponibilitate- o parte din doza administrată de substanță medicamentoasă, care a ajuns nemodificată în circulația sistemică. Biodisponibilitatea este de obicei exprimată ca procent. Se presupune că biodisponibilitatea unei substanțe atunci când este administrată intravenos este de 100%. Atunci când este administrat oral, biodisponibilitatea este în general mai mică. În literatura de referință, sunt date de obicei valorile de biodisponibilitate ale medicamentelor pentru administrare orală.

Atunci când sunt administrate pe cale orală, biodisponibilitatea medicamentelor poate fi redusă cu motive diferite. Unele substanțe sunt parțial distruse de acidul clorhidric și/sau enzimele digestive ale tractului gastrointestinal. Unele medicamente nu sunt bine absorbite în intestin (de exemplu, compuși polari hidrofili) sau nu sunt complet eliberate din formele de dozare de tablete, ceea ce poate fi și motivul biodisponibilității lor scăzute. Substanțe cunoscute care sunt metabolizate în peretele intestinal.

În plus, multe substanțe, înainte de a intra în circulația sistemică, suferă o eliminare foarte intensă în timpul primului pasaj prin ficat și, din acest motiv, au o biodisponibilitate scăzută. Prin urmare, dozele de astfel de medicamente atunci când sunt administrate oral depășesc de obicei dozele necesare pentru a obține același efect atunci când sunt administrate parenteral sau sublingual. Deci, nitroglicerina, care este aproape complet absorbită din intestin, dar este eliminată cu mai mult de 90% în timpul primului pasaj prin ficat, este prescrisă sublingual la o doză de 0,5 mg și pe cale orală la o doză de 6,4 mg.

Pentru caracteristici comparative preparatele, în special preparatele produse de diferite companii farmaceutice și care conțin aceeași substanță în aceeași doză, utilizează conceptul „bioechivalență”. Două medicamente sunt considerate bioechivalente dacă au aceleași

biodisponibilitate și constantă a vitezei de absorbție (caracterizează viteza de intrare a medicamentului în circulația sistemică de la locul injectării). În același timp, medicamentele bioechivalente ar trebui să asigure aceeași rată de atingere a concentrației maxime a unei substanțe în sânge.

Calea de administrare orală, precum și cea sublinguală, prezintă unele avantaje față de căile de administrare parenterală și anume, este cea mai simplă și mai convenabilă pentru pacient, nu necesită sterilitatea medicamentelor și personal special instruit. Cu toate acestea, numai acele substanțe care nu sunt distruse în tractul gastrointestinal pot fi administrate pe cale orală, în plus, gradul de absorbție este influențat de lipofilitatea relativă a medicamentului. Dezavantajele acestei căi de administrare includ dependența absorbției substanțelor medicinale de starea membranei mucoase și de motilitatea intestinală de pH-ul mediului și de compoziția conținutului intestinal, în special de interacțiunea cu componentele alimentare și alte Un dezavantaj semnificativ este că multe medicamente sunt parțial distruse în timpul primului pasaj prin ficat.

În plus, medicamentele în sine pot afecta procesul de digestie și absorbția nutrienților, inclusiv absorbția vitaminelor. Deci, de exemplu, laxativele osmotice împiedică absorbția nutrienților din intestine, iar antiacidele, prin neutralizarea acidului clorhidric al sucului gastric, perturbă procesul de digestie a proteinelor.

Utilizarea căii de administrare orală nu este uneori pur și simplu disponibilă la unii pacienți (dacă pacientul refuză să ia medicamente, încălcând actul de înghițire, vărsături persistente, în stare inconștientă, în copilăria timpurie). În aceste cazuri, medicamentele pot fi administrate printr-un mic tub gastric prin căile nazale sau prin gură în stomac și/sau duoden.

Administrare rectală. Introducerea drogurilor în rect(rectal) este utilizat în cazurile în care calea de administrare orală nu este posibilă (de exemplu, cu vărsături) sau substanța medicamentoasă are un gust și un miros neplăcut și este distrusă în stomac și intestinele superioare. Foarte des, calea rectală de administrare este utilizată în practica pediatrică.

Rectal, substanțele medicinale sunt prescrise sub formă de supozitoare sau în clisme medicinale cu un volum de 50 ml. Atunci când sunt administrate în acest mod, substanțele care irită mucoasa rectală sunt pre-amestecate cu mucus și încălzite la temperatura corpului pentru o mai bună absorbție.

Substanțele medicamentoase sunt absorbite rapid din rect și intră în circulația generală, ocolind ficatul cu 50%. Calea rectală nu este utilizată pentru introducerea medicamentelor cu structură moleculară mare de proteine, grăsimi și polizaharide, deoarece aceste substanțe nu sunt absorbite din intestinul gros. Unele substanțe sunt administrate rectal pentru acțiune locală asupra mucoasei rectale, de exemplu supozitoare cu benzocaină (anestezină).

Calea enterală de administrare a medicamentului este cea mai frecventă. Este folosit pentru ambele terapie locală organele tractului digestiv și pentru administrarea sistemică a medicamentelor. Toate regularitățile considerate mai jos se referă la ultimul caz.
Pe de o parte, administrarea enterală, de obicei, nu necesită participarea personalului medical și este cea mai confortabilă pentru pacient. De regulă, cu calea enterală de administrare, probabilitatea de apariție efecte secundare terapie medicamentoasă cel mai puţin. Pe de altă parte, atunci când medicamentele sunt administrate enteral, farmacocinetica lor (și, în consecință, efectul lor terapeutic) este supusă celor mai mari modificări. Acest lucru se datorează atât particularităților funcționării tractului gastrointestinal (rata de evacuare a chimului și proceselor de absorbție din acesta, intensitatea fluxului sanguin local, boli concomitente etc.), cât și posibilității de distrugere. un numar mare substante medicinale. În tractul gastrointestinal, medicamentele pot fi distruse sau inactivate sub influența:

• enzime parietale și enzime ale sucurilor gastrointestinale;
• enzime hepatice (vezi capitolul 3);
• acizi biliariși pigmenți;
• mucus;
• microfloră normalăși produse ale activității sale vitale;
• componentele chimului.

gradul de biodisponibilitate și, în consecință, dezvoltarea rapidă efecte terapeutice.
EXEMPLU. La administrarea sublinguală de nitrați, concentrația maximă a acestora în sânge este atinsă în 1-2 min40. La administrarea sublinguală de propranolol, biodisponibilitatea acestuia este de 3 ori mai mare decât în ​​cazul oral41. Nifedipină administrată sublingual, clonidină pentru ameliorarea crizei hipertensive, glicină - pentru normalizarea fluxului sanguin cerebral. Majoritate medicamente homeopate aplicat sublingual sau subbucal.
Principalele medicamente pentru uz sublingual și subbucal sunt enumerate în tabel. 1.11. După cum reiese din tabel, aceste medicamente aparțin diferitelor grupele farmacologiceși au spectre diferite de acțiune terapeutică.
La administrarea sublinguală sau subbucală a medicamentelor, este important să se dizolve forma de dozare corespunzătoare în mod uniform și complet, altfel fluxul medicamentului în sânge scade și eficacitatea terapiei scade.

• Asa de -

1. La administrarea sublinguală și subbucală, medicamentele nu sunt afectate de sucul gastric și metabolismul de primă trecere (vezi capitolul 3), ele intră rapid în circulația sistemică, ocolind ficatul.
2. Căile de administrare sublinguală și subbucală sunt utilizate pentru un număr limitat de medicamente. Suprafața mică de aspirație a mucoasei bucale face posibilă prescrierea numai de medicamente foarte active care sunt eficiente la concentrații scăzute. In plus, aceasta cale de administrare este improprie pentru administrarea de iritanti si substante cu gust neplacut.

• Preparatele topice sunt folosite și pe cale rectală, dar luarea în considerare a acestora depășește scopul acestei cărți.

• Asa de -

1. Administrarea rectală asigură intrarea rapidă a substanțelor medicamentoase în circulația sistemică și dezvoltarea unui efect terapeutic.
2. La administrarea rectală, există o mare variabilitate individuală a parametrilor farmacocinetici.

Avantajele și dezavantajele administrării orale a medicamentelor sunt prezentate în tabel. 1.14.
Tabelul 1.14. Avantajele și dezavantajele medicamentelor orale

Să luăm în considerare mai detaliat câțiva dintre factorii care afectează biodisponibilitatea medicamentelor atunci când sunt administrate pe cale orală.
Sucul gastric conține pepsină, ceea ce duce la degradarea proteinelor, peptidelor și a altor medicamente, cum ar fi penicilinele. De asemenea, conține acid clorhidric, care scade pH-ul din lumenul stomacului.
Pe stomacul gol, producția de acid clorhidric este nesemnificativă, pH-ul stomacului este ușor acid. Mâncatul duce la stimularea producției de acid clorhidric, iar dacă o persoană mănâncă în mod regulat, se observă o producție crescută de acid clorhidric cu ceva timp (10-20 de minute) înainte de masă. Componentele alimentare (în special laptele, carnea, ouăle) neutralizează treptat acidul clorhidric, totuși, odată cu evacuarea treptată a chimului din lumenul stomacului în duoden, aciditatea sucului gastric crește, atingând o valoare maximă la aproximativ 2 ore după masă. La numai 3-4 ore după masă, pH-ul stomacului atinge valoarea de post (Fig. 1.15)45. Prin urmare, alimentele afectează biodisponibilitatea medicamentelor în diferite moduri (Tabelul 1.15).

alimente

Orez. 1.15. Schema modificărilor pH-ului sucului gastric în funcție de aportul alimentar -F-

Tabelul 1.16. Constantele de ionizare ale unor preparate 46

Orez. 1.16. Modificarea numărului de molecule ionizate pentru acizi slabi (a) și baze (b) pK: 1 - 2, 2 - 5, 3 - 9, 4 - 12
Prin urmare, dacă nu se specifică altfel, medicamentele sunt luate pe stomacul gol. Această tehnică minimizează interacțiunea dintre medicamente și componentele alimentare. Postul este considerat consumul de medicamente cu cel puțin 30 de minute înainte de masă (cu mese obișnuite) sau la 4 ore după masă.
Stimulantele secreției gastrice sunt prescrise cu 10-15 minute înainte de masă.
Medicamentele rezistente la acizi și enzimele digestive se iau cu mese.
După masă, luați substanțe medicinale care irită mucoasa gastrică.
Trebuie remarcat faptul că lichidul folosit pentru a le bea poate afecta biodisponibilitatea medicamentelor (Tabelul 1.17).

Orez. 1.17. Efectul pH-ului asupra absorbției medicamentelor

• Distribuția medicamentelor între chim și lumenul intestinal. Recepţie alimente grase crește intrarea substanțelor lipofile în chim.
• Interacțiunea medicamentelor cu sucul intestinului subțire, sucul pancreatic și bila. Aceste sucuri gastro-intestinale au o valoare pH alcalină, adică. poate afecta biodisponibilitatea medicamentelor (vezi Fig. 1.14) sau poate interacționa chimic cu acestea.
• Transportul intercelular care curge prin porii dintre celulele endoteliale. Deci de-a lungul gradientului

concentrație fără consum de energie, intră predominant apa și ionii anorganici.
Transportul intracelular55.


Conjugat intracelular
Intercelular

exocitoză

Endocitoza

Pasiv

Activ

Orez. 1.18. Schema de transport al medicamentelor în intestinul subțire

Este important de menționat că, spre deosebire de transportul pasiv, transportul activ este saturabil; cu o creștere a concentrației de medicamente în lumenul intestinal, absorbția acestuia poate fi crescută numai la anumite valori, iar o creștere suplimentară a fluxului de medicamente în lumenul intestinal nu duce la o creștere a proceselor de absorbție (Fig. 1.19) .
După absorbția medicamentului în intestin celule epiteliale poate apărea metabolismul.
daaa
Sf.
din
gs
a ei
shsh
ve
§ despre
8 ° el ve
Cu
R
A
la
e
l
Cantitatea de drog primită
Orez. 1.19. Dependența cantității de substanță medicamentoasă absorbită de -O- care intră

Principalii parametri care determină cantitatea de substanță absorbită în intestinul subțire sunt solubilitatea acesteia în apă și permeabilitatea prin peretele intestinului subțire (Fig. 1.20). Au fost dezvoltate modele matematice pentru a prezice cantitatea de LV57 absorbită. Forma generală Relația dintre permeabilitatea efectivă și proporția substanței absorbite este prezentată în Fig. 1.21 (în acest caz, solubilitatea substanței s-a presupus a fi nelimitată). Din datele de mai sus, se poate concluziona că, dacă permeabilitatea efectivă este mai mică de 2, absorbția medicamentelor în intestinul subțire va fi incompletă, iar dacă acest indicator este mai mare de 2, se poate aștepta o absorbție completă58.
Greutate moleculară, g/mol

Logaritmul coeficientului de partiție în sistemul octanol/input
Orez. 1.20. Permeabilitatea barierei epiteliale prin difuzie în funcție de greutatea moleculară și lipofilitatea medicamentelor 56


Cu
e
Mai mult
e

Efectiv

Orez. 1.21. Relația dintre absorbția medicamentelor în intestinul subțire și permeabilitatea efectivă a acestuia59

Substanțele cu solubilitate scăzută prezintă un interes deosebit, deoarece pentru ele valoarea maximă de absorbție este egală cu produsul solubilității și permeabilității60. În ciuda faptului că procesul de primire a oricărui medicament poate fi descris de schema:
medicinal solid
dizolvare w
medicament > substanță
în forma corpului în soluție
pentru substanţele lent solubile, procesul de dizolvare este limitativ (Fig. 1.22).

Pentru medicamentele slab solubile, viteza de dizolvare limitează aportul de medicament în organism, o creștere a dozei de medicament poate duce la o scădere a biodisponibilității acestuia. Pe fig. 1.23 arată dependențele concentrației sanguine a unei substanțe slab solubile (griseofulvina) pentru două doze - 250 și 500 mg. Când se administrează oral, 250 mg de medicament se dizolvă mai mult decât atunci când se administrează 500 mg. Prin urmare, o doză mai mică de medicament corespunde unei biodisponibilitati sistemice mai mari.
Dizolvarea preliminară sau mestecatul accelerează procesul de dizolvare, care de obicei contribuie la absorbția mai rapidă a medicamentului. Cu toate acestea, acest lucru crește probabilitatea interacțiunii medicamentului cu componentele alimentare, crește aria de interacțiune a medicamentului cu sucurile gastrointestinale. Prin urmare, unele medicamente sunt recomandate a fi mestecate sau dizolvate înainte de utilizare, în timp ce altele, în special, capsulele și tabletele acoperite enteric, care protejează substanta activa de la expunerea la acid clorhidric din stomac, este imposibil de mestecat. -Q-

Orez. 1.23. Dependența concentrației de griseofulvină