Instrucțiuni de utilizare a olanzapinei. "Olanzapină": analogi, descrierea medicamentului, instrucțiuni de utilizare

Formular de eliberare:

Tablete de la galben deschis la Culoarea galbena, cilindric, biconvex, gravat cu „L” pe o parte.

Excipienți: celuloză microcristalină - 85,6 mg, lactoză monohidrat - 17,2 mg, crospovidonă - 1,1 mg, stearat de magneziu - 1,1 mg.

Tablete de la galben deschis la galben, cilindric, biconvex, gravat cu „FA20” pe o parte.

Excipienți: celuloză microcristalină - 171,3 mg, lactoză monohidrat - 34,3 mg, crospovidonă - 2,2 mg, stearat de magneziu - 2,2 mg.

7 buc. - ambalaje cu contur celular (4) - pachete de carton.

Tablete galben deschis până la galben, cilindric, biconvex, gravat cu „F20C” pe o parte.

Excipienți: celuloză microcristalină - 257 mg, lactoză monohidrat - 51,6 mg, crospovidonă - 3,2 mg, stearat de magneziu - 3,2 mg.

7 buc. - ambalaje cu contur celular (8) - pachete de carton.

Tablete galben deschis până la galben, cilindric, biconvex, gravat „N30C” pe o parte.

Excipienți: celuloză microcristalină - 342,6 mg, lactoză monohidrat - 68,8 mg, crospovidonă - 4,3 mg, stearat de magneziu - 4,3 mg.

7 buc. - ambalaje cu contur celular (4) - pachete de carton.

Grupa farmacoterapeutică:

• Agenți neurotropi

Proprietăți farmacologice:

Farmacodinamica

Medicament antipsihotic (neuroleptic). Are afinitate pentru serotonină (5-HT 2A / 2C, 5-HT 3, 5-HT 6), dopamină (D 1, D 2, D 3, D 4, D 5), muscarinic (M 1-5) receptori adrenergici (α 1) și histaminici (H 1).

In vitro a evidențiat antagonism la receptorii 5-HT, dopaminergici și colinergici. Are o afinitate și activitate mai pronunțată pentru receptorii serotoninei 5-HT2, în comparație cu receptorii dopaminergici D2.

Reduce selectiv excitabilitatea neuronilor dopaminergici mezolimbici (A10), are un efect ușor asupra căilor nervoase striatale (A9) implicate în reglare funcțiile motorii. Reduce reflexul de protecție condiționat la doze mai mici decât cele care provoacă catalepsia.

Îmbunătățește efectul anti-anxietate în timpul testului „anxiolitic”. Reduce în mod fiabil simptomele productive (inclusiv delir, halucinații) și negative.

Farmacocinetica

Aspirație și distribuție

Absorbția este mare, nu depinde de aportul alimentar; timpul de atingere a Cmax după administrarea orală este de 5-8 ore.La administrarea în intervalul de doze de 1-20 mg, concentrația plasmatică se modifică liniar, proporțional cu doza.

La o concentrație plasmatică de 7-1000 ng/ml, legătura cu proteinele este de 93% (în principal cu albumină și α 1-glicoproteină acidă).

Metabolism

Metabolizat în ficat prin conjugare și oxidare. Principalul metabolit circulant este 10-N-glucuronida, care nu pătrunde în BHE.

Izoenzimele CYP1A2 și CYP2D6 sunt implicate în formarea metaboliților N-desmetil și 2-hidroximetil ai olanzapinei.

Principala activitate farmacologică a medicamentului se datorează olanzapinei, activitatea metaboliților săi este mai puțin pronunțată.

reproducere

Clearance - 26 l / h (12-47 l / h), T 1/2 - 33 h (21-54 h). Excretat prin rinichi - 57% (în principal sub formă de metaboliți).

Farmacocinetica in situatii clinice speciale

Nefumători (clearance - 18,6 l/h, T 1/2 - 38,6 h), fumători (clearance - 27,7 l/h, T 1/2 - 30,4 h), femei (clearance - 18,9 l/h, T 1/ 2 - 36,7 h), bărbați (clearance - 27,3 l / h, T 1/2 - 32,3 h), pacienți cu vârsta de 65 de ani și peste (clearance - 17,5 l / h, T 1/2 -51,8 h), pacienți cu vârsta sub vârsta de 65 ani (degajare - 18,2 l/h, T 1/2 - 33,8 h).

Fumătorii cu insuficiență hepatică ușoară au un clearance mai mic decât nefumătorii fără insuficiență hepatică.

Indicatii de utilizare:

Schizofrenie la adulți (exacerbare, întreținere și terapie antirecădere pe termen lung), tulburări psihotice cu simptome productive (inclusiv iluzii, halucinații, automatisme) și/sau negative (aplatizare emoțională, scăderea activității sociale, sărăcirea vorbirii) și tulburări afective concomitente. ;

Bipolar tulburare afectivă la adulți (monoterapie sau în combinație cu litiu sau acid valproic): episoade maniacale acute sau mixte cu/fără manifestări psihotice și cu/fără schimbare rapidă de fază;

Recidiva tulburării bipolare (cu eficacitatea medicamentului în tratamentul fazei maniacale);

Condiții depresive asociate cu tulburarea bipolară (în combinație cu fluoxetină).

Referitor la boli:

• Tulburare bipolara
• Depresie
• Schizofrenie

Contraindicatii:

perioada de lactație;

Vârsta copiilor până la 18 ani;

Hipersensibilitate la componentele medicamentului.

DIN prudență medicamentul trebuie prescris pentru insuficiență hepatică, hiperplazie de prostată, glaucom cu unghi închis, epilepsie, mielosupresie (inclusiv leucopenie, neutropenie), boli mieloproliferative, sindrom hipereozinofil, paralitic obstructie intestinala, sarcina.

Dozaj si administrare:

Medicamentul se administrează pe cale orală, indiferent de aportul alimentar, în doză de 5-20 mg/zi.

La schizofrenie la adultii doza iniţială recomandată este de 10 mg/zi.

La manie acută asociată cu tulburarea bipolară, la adultii- 15 mg 1 dată/zi în monoterapie sau 10 mg 1 dată/zi în asociere cu preparate cu litiu sau acid valproic (terapie de întreținere în aceeași doză).

La depresie asociată cu tulburarea bipolară, la adultii- 5 mg 1 dată/zi în combinație cu 20 mg fluoxetină (dacă este necesar, este permisă modificarea dozelor de medicamente).

Pacienți vârstnici

Efect secundar:

Frecvența apariției efecte secundare definită astfel: foarte des (≥ 10%), adesea (≥ 1% și<10%), нечасто (≥ 0.1% и <1%), редко (≥ 0.01% и < 0.1%), очень редко (<0.01%).

În studiile clinice, somnolența și creșterea în greutate au fost foarte frecvente; în 34% - hiperprolactinemie (uşoară şi tranzitorie). Manifestările clinice ale hiperprolactinemiei au fost rare.

De multe ori: amețeli, astenie, acatizie, creșterea apetitului, edem periferic, hipotensiune ortostatică, uscăciune a mucoasei bucale, constipație.

Rareori: creștere tranzitorie, asimptomatică a activității ALT, ACT.

În cazuri izolate: o creștere a nivelului de glucoză în plasmă de peste 200 mg / dl (suspect de diabet zaharat), 160 - 200 mg / dl (suspectat de hiperglicemie) la pacienții cu o concentrație inițială de glucoză mai mică de 140 mg / dl.

Au existat cazuri de creștere a nivelului de trigliceride (cu 20 mg/dl față de valoarea inițială), colesterolului (cu 0,4 mg/dl față de valoarea inițială), eozinofilie asimptomatică (cazuri izolate).

La pacienții cu psihoză asociată cu demență: foarte des - o încălcare a mersului și cădere; adesea – incontinență urinară și pneumonie.

La pacienţii cu psihoză indusă de agonişti dopaminergici în boala Parkinson: foarte des - simptome crescute de parkinsonism și halucinații.

La pacienții cu manie bipolară (care primesc medicamentul în combinație cu litiu sau acid valproic): foarte des - creștere în greutate, uscăciune a mucoasei bucale, creșterea apetitului, tremor; adesea - o tulburare de vorbire.

Reacțiile adverse observate în studiile clinice și experiența după punerea pe piață sunt enumerate mai jos.

Din partea sistemului cardiovascular: adesea - hipotensiune arterială ortostatică; rar - bradicardie; foarte rar - tromboembolism venos.

Din sistemul digestiv: adesea - constipație, uscăciune a mucoasei bucale, creșterea apetitului; rar - hepatită; foarte rar - pancreatită, icter.

Din partea metabolismului: adesea - edem periferic; foarte rar - comă diabetică, cetoacidoză diabetică. hiperglicemie, hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie.

Din sistemul musculo-scheletic: foarte rar – rabdomioliză.

Din sistemul nervos: foarte des - somnolență; adesea - acatizie, amețeli, astenie; rar - convulsii.

Din partea pielii: rar - erupție cutanată.

Din sistemul genito-urinar: foarte rar – priapism.

Din sistemul hematopoietic: adesea - eozinofilie, rar - leucopenie, foarte rar - trombocitopenie.

Din partea indicatorilor de laborator: foarte des - hiperprolactinemie; adesea - activitate crescută a ALT, ACT, hiperglicemie; foarte rar - hiperbilirubinemie, activitate crescută a fosfatazei alcaline.

Alții: foarte des - creștere în greutate, rar - fotosensibilitate, foarte rar - reacții alergice, sindrom de sevraj.

Supradozaj:

Simptome: tahicardie, agitație/agresivitate, tulburări de articulație, tulburări extrapiramidale, tulburări de conștiență (de la sedare la comă), delir, convulsii, sindrom neuroleptic malign, depresie respiratorie, aspirație, creștere sau scădere a tensiunii arteriale, aritmii, stop cardiac și respirator.

Tratament: lavaj gastric, administrare de cărbune activat, tratament simptomatic, menținerea funcției respiratorii.

Nu trebuie să utilizați simpatomimetice (inclusiv epinefrină, dopamină), care sunt agonişti ai receptorilor beta-adrenergici (stimularea acestor receptori poate agrava scăderea tensiunii arteriale).

Doza minimă pentru supradozajul acut fatal a fost de 450 mg, doza maximă cu un rezultat favorabil (supraviețuire) a fost de 1500 mg.

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării:

Cu prudență, medicamentul trebuie prescris în timpul sarcinii.

Dacă este necesar, numirea medicamentului în timpul alăptării, alăptarea trebuie anulată.

Interacțiuni cu alte medicamente:

Inductorii sau inhibitorii izoenzimei CYP 1A2 pot modifica metabolismul olanzapinei.

Clearance-ul olanzapinei este crescut la pacienții fumători și la utilizarea concomitentă a carbamazepinei (activitate crescută a CYP1A2).

Etanolul nu a afectat farmacocinetica olanzapinei la starea de echilibru, cu toate acestea, administrarea etanolului împreună cu olanzapină poate fi însoțită de o creștere a efectelor farmacologice ale olanzapinei (sedare).

Cărbunele activat reduce biodisponibilitatea olanzapinei cu până la 50-60%.

Fluoxetina (60 mg o dată sau 60 mg pe zi timp de 8 zile) crește Cmax a olanzapinei cu 16% și reduce clearance-ul cu 16%, ceea ce nu are semnificație clinică (nu este necesară ajustarea dozei de olanzapină).

Fluvoxamina (un inhibitor al CYP 1A2), reducând clearance-ul olanzapinei, crește C max al olanzapinei la femeile nefumătoare cu 54% și 77% la bărbații fumători, ASC - cu 52% și, respectiv, 108% (o doză de olanzapină este necesară reducerea).

Olanzapina inhibă ușor formarea glucuronidei de acid valproic (principalul cale metabolică). Acidul valproic are un efect redus asupra metabolismului olanzapinei. Este puțin probabilă o interacțiune farmacocinetică semnificativă clinic între olanzapină și acidul valproic.

Instrucțiuni și precauții speciale:

În tratamentul neurolepticelor (inclusiv olanzapina), se poate dezvolta sindrom neuroleptic malign (hipertermie, rigiditate musculară, modificări ale stării mentale, tulburări vegetative, inclusiv puls instabil sau tensiune arterială, tahicardie, aritmii cardiace, transpirație crescută; activitate crescută a CPK, mioglobinurie). datorată rabdomiolizei, insuficienței renale acute).

Dacă sunt detectate manifestări clinice ale sindromului neuroleptic malign (inclusiv hipertermie fără alte simptome), tratamentul cu olanzapină trebuie întrerupt.

Odată cu dezvoltarea semnelor de diskinezie tardivă, se recomandă reducerea dozei sau întreruperea olanzapinei. Simptomele dischineziei tardive pot crește sau se pot manifesta după întreruperea medicamentului.

La administrarea olanzapinei (în studii) la pacienții vârstnici cu psihoză pe fond de demență, au fost observate tulburări cerebrovasculare (accident vascular cerebral, atac ischemic tranzitoriu), inclusiv decese. Acești pacienți au avut anterior factori de risc (tulburări cerebrale (antecedente), atac ischemic tranzitoriu, hipertensiune arterială, fumat), precum și boli concomitente și/sau medicamente asociate cu tulburări cerebrovasculare în timp. Olanzapina nu este recomandată pentru tratamentul pacienților cu psihoză legată de demență.

Sunt necesare precauții speciale atunci când nivelurile de ALT și/sau AST sunt crescute la pacienții cu insuficiență hepatică sau care sunt tratați cu medicamente potențial hepatotoxice. Este necesară monitorizarea pacientului și, dacă este necesar, reducerea dozei.

Există o prevalență mai mare a diabetului zaharat la pacienții cu schizofrenie. Foarte rar, au fost raportate cazuri de hiperglicemie, dezvoltarea diabetului zaharat sau exacerbarea diabetului zaharat preexistent, cetoacidoză și comă diabetică. Nu a fost stabilită o relație cauzală între antipsihotice și aceste afecțiuni. Se recomandă monitorizarea clinică a pacienților cu diabet zaharat sau factori de risc pentru dezvoltarea acestuia.

Olanzapina trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu antecedente de convulsii epileptice sau în prezența unor factori care scad pragul convulsivant.

Olanzapina trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu scădere a numărului de leucocite și/sau neutrofile, cu semne de oprimare sau afectare toxică a funcției măduvei osoase sub influența medicamentelor (antecedente), cu suprimarea funcției măduvei osoase din cauza concomitentă. boală, radio- sau chimioterapie (în istorie); cu hipereozinofilie sau boală mieloproliferativă.

Utilizarea olanzapinei la pacienții cu neutropenie sau agranulocitoză dependentă de clozapină (antecedente) nu a fost însoțită de recidive ale acestor tulburări.

Olanzapina prezintă antagonism dopaminergic și, teoretic, poate inhiba acțiunea levodopei și a agoniştilor dopaminergici.

Se recomandă prudență atunci când olanzapina este utilizată în asociere cu alte medicamente cu acțiune centrală și etanol.

Influență asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor de control

În timpul perioadei de tratament, trebuie avut grijă când conduceți și angajarea în activități potențial periculoase care necesită o concentrare sporită a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii.

Pentru afectarea funcției hepatice

DIN prudență medicamentul trebuie prescris pentru insuficiența hepatică.

Utilizare la vârstnici

Pacienți vârstnici, pacienții cu factori de risc (inclusiv insuficiență renală cronică severă sau insuficiență hepatică moderată), cu o combinație de factori de risc (sex feminin, vârstă înaintată, nefumători), la care metabolismul olanzapinei poate fi încetinit, se recomandă reduceți doza inițială la 5 mg/zi

Aplicație în copilărie

Contraindicat copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani.

Conditii de depozitare:

Medicamentul trebuie păstrat uscat, ferit de lumină, la îndemâna copiilor, la o temperatură care să nu depășească 25°C. Perioada de valabilitate - 2 ani.

Olanzapina este un antipsihotic (neuroleptic).

În studiile preclinice, afinitatea pentru receptorii 5-HT 2A / 2C -, 5-HT 3 -, 5-HT 6 - serotoninei, D 1 -, D 2 -, D 3 -, D 4 -, D 5 - receptori dopaminergici, efectele m-anticolinergice se datorează blocării receptorilor colinergici M 1-5; are de asemenea afinitate pentru receptorii α 1 -adrenergici şi H 1 -histaminici. Antagonismul în raport cu receptorii serotoninei, dopaminei și m-colinergici a fost evidențiat în experimente pe animale. In vivo și in vitro, olanzapina are o afinitate și activitate mai mare pentru receptorii serotoninei 5-HT2 decât pentru receptorii dopaminergici D2. Conform studiilor electrofiziologice, olanzapina reduce selectiv excitabilitatea neuronilor dopaminergici mezolimbici și, în același timp, are un efect ușor asupra căilor nervoase striatale implicate în reglarea funcțiilor motorii. Olanzapina reduce reflexul de protecție condiționat (un test care caracterizează activitatea antipsihotică) la doze mai mici decât dozele care provoacă catalepsie (o tulburare care reflectă un efect advers asupra funcției motorii). Spre deosebire de alte neuroleptice, olanzapina sporește efectul anti-anxietate în timpul testului „anxiolitic”.

Olanzapina oferă un răspuns semnificativ statistic atât la tulburările productive (iluzii, halucinații etc.), cât și la tulburările negative.

Cu o doză unică de 10 mg de olanzapină, tomografia cu emisie de pozitroni (PET) la voluntari sănătoși a arătat o afinitate mai mare a olanzapinei pentru 5 HT2A decât pentru receptorii D2-dopaminergici. Pe tomogramele pacienților cu schizofrenie, s-a demonstrat că la pacienții sensibili la tratamentul cu olanzapină, afinitatea pentru receptorii D 2 striatali este comparabilă cu efectul la pacienții sensibili la clozapină și mai scăzută decât la pacienții sensibili la tratamentul cu alte medicamente. medicamente antipsihotice și risperidonă.

Eficiență clinică

Într-un studiu internațional, dublu-orb, comparativ al pacienților cu schizofrenie, tulburare schizoafectivă sau tulburări similare cu severitate variabilă a simptomelor depresive (valoarea inițială medie de 16,6 pe Scala de depresie Montgomery-Asberg), o analiză secundară prospectivă a scalei de dispoziție de la valoarea inițială până la obiectivul de control a fost o îmbunătățire semnificativă statistic (p=0,001) cu olanzapină (-6,0) comparativ cu haloperidol (-3,1).

La pacienții cu un episod maniacal sau mixt de tulburare bipolară, în comparație cu placebo și medicamentul acid valproic (divalproat), a fost demonstrată o eficacitate ridicată în reducerea simptomelor maniacale în decurs de 3 săptămâni. Rezultate comparabile ale eficacității olanzapinei și haloperidolului au fost observate la pacienții cu remisiune simptomatică a maniei și depresiei după 6-12 săptămâni.

În tratamentul concomitent al pacienților tratați cu litiu sau acid valproic timp de cel puțin 2 săptămâni, o cantitate suplimentară de 10 mg de olanzapină (terapie concomitentă cu litiu sau acid valproic) a dus la o reducere semnificativă a simptomelor maniacale în comparație cu monoterapie cu litiu sau acid valproic pentru 6 saptamani.

Un studiu de 12 luni privind prevenirea recăderii episoadelor maniacale la pacienții care au obținut remisie pe olanzapină și apoi au fost randomizați pentru a primi olanzapină a arătat un avantaj statistic semnificativ față de placebo în ceea ce privește obiectivul principal de control al apariției recidivei tulburării bipolare și în termeni de prevenire a recidivei maniei sau a recidivei depresiei.

Într-un al doilea studiu de prevenire a recidivelor maniacale, cu durata de 12 luni, la pacienții care au obținut remisiune prin administrarea concomitentă de olanzapină cu litiu și apoi randomizati pentru monoterapie cu olanzapină sau litiu în monoterapie. Eficacitatea olanzapinei nu a fost semnificativă statistic în comparație cu litiul pentru principalul criteriu de control al recăderii tulburării bipolare (olanzapină 30,0%, litiu 38,3%, p=0,055).

Într-un studiu de 18 luni de tratament concomitent al episoadelor maniacale sau mixte la pacienții stabilizați cu olanzapină și medicamente de stabilizare a dispoziției (litiu sau acid valproic), terapia concomitentă pe termen lung cu olanzapină cu litiu sau acid valproic nu a fost semnificativă statistic în comparație. cu monoterapie cu litiu sau acid valproic.acizi pentru a întârzia debutul recidivei tulburării bipolare, determinate de semne diagnostice.

Farmacocinetica

După administrare orală, olanzapina este bine absorbită, Cmax în plasmă este atinsă după 5-8 ore.Absorbția olanzapinei nu depinde de aportul alimentar. Studiile cu doze diferite în intervalul 1-20 mg au arătat că concentrația de olanzapină în plasmă se modifică liniar și proporțional cu doza.

Olanzapina este metabolizată în ficat ca urmare a proceselor de conjugare și oxidare. Principalul metabolit circulant este 10-N-glucuronida, care teoretic nu traversează bariera hematoencefalică. Izoenzimele CYP1A2 și CYP2D6 sunt implicate în formarea N-desmetil- și 2-hidroximetilmetaboliților olanzapinei. Ambii metaboliți din studiile pe animale au avut o activitate farmacologică semnificativ mai puțin pronunțată in vivo decât olanzapina. Principala activitate farmacologică a medicamentului se datorează compusului părinte - olanzapina, care are capacitatea de a pătrunde în bariera hemato-encefalică.

La voluntari sănătoși după administrare orală, T 1 / 2 medie a fost de 33 de ore (21-54 de ore pentru 5-95%), iar clearance-ul mediu al olanzapinei din plasmă a fost de 26 l/h (12-47 l/h pentru 5). -95%).

Parametrii farmacocinetici ai olanzapinei variază în funcție de fumat, sex și vârstă (vezi tabelul 1):

tabelul 1

Cu toate acestea, gradul de modificare a timpului de înjumătățire și a clearance-ului sub influența fiecăruia dintre acești factori este semnificativ inferior gradului de diferențe între indivizi ai acestor indicatori.

Parametrii farmacocinetici la adolescenți (13-17 ani) și la adulți sunt similari. Conform studiilor clinice, expunerea la adolescenți este cu 27% mai mare decât la adulți. Diferența demografică dintre populația de adulți și adolescenți a fost că adolescenții aveau mai puțini fumători și, de asemenea, aveau o greutate corporală medie mai mică.

Nu au fost stabilite diferențe semnificative între valorile medii ale timpului de înjumătățire și clearance-ul plasmatic al olanzapinei la persoanele cu insuficiență renală severă, comparativ cu persoanele cu funcție renală normală. Aproximativ 57% din olanzapina radiomarcată este excretată prin urină, în principal sub formă de metaboliți.

La fumătorii cu insuficiență hepatică ușoară, clearance-ul olanzapinei este mai mic decât la nefumătorii fără insuficiență hepatică.

Cu o concentrație plasmatică de olanzapină de 7-1000 ng/ml, asocierea sa cu proteinele plasmatice este de aproximativ 93%. Olanzapina se leagă în principal de albumină și α1-glicoproteina acidă. Într-un studiu care a implicat persoane de origine europeană, japoneză și chineză, nu s-au găsit diferențe în farmacocinetica olanzapinei asociată cu rasa. Activitatea izoenzimei CYP2D6 nu afectează metabolismul olanzapinei.

Formular de eliberare

Sunt permise tablete de la galben deschis la galben, rotunde, biconvexe, pete de culoare mai închisă.

Excipienți: lactoză monohidrat - 50,6 mg, celuloză microcristalină - 51,4 mg, amidon pregelatinizat - 51,4 mg, dioxid de siliciu coloidal - 0,8 mg, stearat de magneziu - 0,8 mg.

10 bucati. - ambalaje cu contur celular (1) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu contur celular (2) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu contur celular (3) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu contur celular (4) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu contur celular (5) - pachete de carton.

Dozare

interior. Olanzapina poate fi luată cu sau fără alimente, deoarece alimentele nu afectează absorbția olanzapinei.

Schizofrenie

Doza inițială recomandată de olanzapină este de 10 mg o dată pe zi. Dozele terapeutice de olanzapină variază de la 5 mg până la 20 mg pe zi. Doza zilnică trebuie selectată individual, în funcție de starea clinică a pacientului. Creșterea dozei peste doza zilnică standard (10 mg) se recomandă numai după evaluarea tabloului clinic. Când se utilizează medicamentul, este necesar să se evalueze în mod regulat necesitatea de a continua terapia.

Tulburare bipolara

Pentru tratamentul unui episod maniacal, doza inițială recomandată de olanzapină este de 15 mg o dată pe zi în monoterapie sau 10 mg o dată pe zi în asociere cu litiu sau acid valproic. Dozele terapeutice de olanzapină variază de la 5 mg până la 20 mg pe zi. Doza zilnică trebuie selectată individual, în funcție de starea clinică a pacientului. Creșterea dozei peste doza zilnică standard se recomandă numai după evaluarea tabloului clinic și la intervale de cel puțin 24 de ore.

Terapie de întreținere pentru tulburarea bipolară: Pacienții care iau olanzapină pentru tratamentul unui episod maniacal trebuie să continue terapia de întreținere cu aceeași doză. La pacienţii în remisie, doza iniţială recomandată de olanzapină este de 10 mg o dată pe zi. În viitor, doza zilnică trebuie selectată individual; în funcție de starea clinică a pacientului, variind de la 5 mg până la 20 mg pe zi.

Pentru tratamentul unui episod depresiv, olanzapina trebuie administrată în asociere cu fluoxetină o dată pe zi, seara, cu sau fără alimente. De regulă, doza inițială este de 5 mg de olanzapină și 20 mg de fluoxetină. Activitatea antidepresivă a fost confirmată prin utilizarea olanzapinei în doză de 6-12 mg (doză medie zilnică - 7,4 mg) și fluoxetinei în doză de 25-30 mg (doză medie zilnică - 39,3 mg). Dacă este necesar, este permisă modificarea dozei atât de olanzapină, cât și de fluoxetină. Când se utilizează medicamentul, este necesar să se evalueze în mod regulat necesitatea de a continua terapia.

Depresie rezistentă la tratament

Olanzapina trebuie administrată în asociere cu fluoxetină o dată pe zi, seara, cu sau fără alimente. De regulă, doza inițială este de 5 mg de olanzapină și 20 mg de fluoxetină. Dacă este necesar, este permisă modificarea dozei atât de olanzapină, cât și de fluoxetină. Activitatea antidepresivă a fost confirmată cu olanzapină 6-12 mg și fluoxetină 25-30 mg. Când se utilizează medicamentul, este necesar să se evalueze în mod regulat necesitatea de a continua terapia.

Reguli generale pentru alegerea unei doze zilnice pentru grupuri speciale de pacienți atunci când este administrată pe cale orală

Se recomandă o reducere a dozei inițiale la 5 mg pe zi la pacienții vârstnici sau la pacienții cu alți factori de risc clinic, inclusiv insuficiență renală severă sau hepatică moderată. O reducere a dozei inițiale la 5 mg poate fi recomandată pentru pacienții cu o combinație de factori (sexul feminin, vârsta înaintată și obiceiul de a nu fuma) care pot reduce metabolismul olanzapinei (vezi Tabelul 1).

Utilizarea olanzapinei nu a fost studiată la persoanele cu vârsta sub 13 ani.

Supradozaj

Semne și simptome de supradozaj

Simptomele foarte frecvente (≥10%) în cazul supradozajului cu olanzapină au fost tahicardie, agitație/agresivitate, tulburări de vorbire, diferite tulburări extrapiramidale și tulburări ale conștienței de severitate variabilă (de la sedare la comă).

Alte efecte semnificative clinic ale supradozajului cu olanzapină au inclus delir, convulsii, sindrom neuroleptic malign, depresie respiratorie, aspirație, tensiune arterială ridicată și scăzută, aritmii (<2% случаев передозировки) и остановку сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) – 2 г.

Asistență medicală pentru supradozaj

Nu există un antidot specific pentru olanzapină. Provocarea vărsăturilor nu este recomandată. Pot fi prezentate proceduri standard pentru supradozaj (lavaj gastric, cărbune activat). Administrarea concomitentă de cărbune activat și olanzapină a arătat o scădere a biodisponibilității orale a olanzapinei cu până la 50-60%. Tratamentul simptomatic este indicat în conformitate cu starea clinică și controlul funcțiilor vitale ale corpului, inclusiv corectarea tensiunii arteriale scăzute, tulburările circulatorii și menținerea funcției respiratorii. Nu utilizați epinefrină, dopamină și alte adrenomimetice, care sunt agonişti β-adrenergici, deoarece stimularea acestor receptori poate agrava hipotensiunea arterială.

Monitorizarea activității cardiovasculare este necesară pentru a identifica posibile aritmii. Pacientul trebuie să fie sub supraveghere medicală continuă până la recuperarea completă.

Interacţiune

Metabolismul olanzapinei poate fi alterat de inhibitori sau inductori ai izoenzimei citocromului P450, care prezintă activitate specifică împotriva izoenzimei CYP1A2. Clearance-ul olanzapinei este crescut la pacienții fumători și la pacienții care iau carbamazepină (datorită creșterii activității izoenzimei CYP1A2). Inhibitorii potențiali ai izoenzimei CYP1A2 pot reduce clearance-ul olanzapinei. Olanzapina nu este un potențial inhibitor al izoenzimei CYP1A2, prin urmare, la administrarea olanzapinei, farmacocinetica medicamentelor, cum ar fi teofilina, metabolizată în principal de izoenzima CYP1A2, nu se modifică.

În studiile clinice, s-a demonstrat că o singură doză de olanzapină în timpul terapiei cu următoarele medicamente nu a fost însoțită de suprimarea metabolizării acestor medicamente: imipramină sau metabolitul său desipramină (izoenzime CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), warfarină (izoenzima CYP2C19). ), teofilină (izoenzima CYP1A2) sau diazepam (izoenzima CYP3A4, CYP2C19). De asemenea, nu au existat semne de interacțiune medicamentoasă la utilizarea olanzapinei în asociere cu preparate cu litiu sau biperiden.

Pe fondul concentrației de echilibru a olanzapinei, nu a fost observată nicio modificare a farmacocineticii etanolului. Cu toate acestea, utilizarea etanolului împreună cu olanzapină poate fi însoțită de o creștere a efectelor farmacologice ale olanzapinei, de exemplu, sedare.

Fluoxetina (60 mg o dată sau 60 mg pe zi timp de 8 zile) determină o creștere a concentrației maxime (C max) a olanzapinei cu o medie de 16% și o scădere a clearance-ului olanzapinei cu o medie de 16%. Gradul de influență a acestui factor este semnificativ inferior severității diferențelor individuale ale acestor indicatori, așa că de obicei nu se recomandă modificarea dozei de olanzapină atunci când este utilizată în combinație cu fluoxetină.

Fluvoxamina, un inhibitor al izoenzimei CYP1A2, reduce clearance-ul olanzapinei. Aceasta are ca rezultat o creștere medie a Cmax a olanzapinei cu fluvoxamină cu 54% la femeile nefumătoare și 77% la bărbații fumători, o creștere medie a ASC (aria sub curba concentrației-timp) a olanzapinei cu 52% și 108%, respectiv. Pacienții care sunt tratați concomitent cu fluvoxamină trebuie administrate în doze mici de olanzapină.

Studiile in vitro folosind microzomi hepatici umani au arătat că olanzapina inhibă ușor formarea glucuronidei de acid valproic (principalul cale metabolică a acidului valproic). Acidul valproic are, de asemenea, un efect redus asupra metabolismului olanzapinei in vitro. Prin urmare, este puțin probabilă o interacțiune farmacocinetică semnificativă clinic între olanzapină și acidul valproic.

Absorbția olanzapinei este independentă de aportul alimentar.

O singură doză de antiacide care conţin aluminiu sau magneziu sau cimetidină nu a interferat cu biodisponibilitatea orală a olanzapinei. Utilizarea concomitentă a cărbunelui activat și a olanzapinei a redus biodisponibilitatea acestuia din urmă atunci când este administrată oral la 50-60%.

Pe baza studiilor in vitro care au utilizat microzomi hepatici umani, olanzapina a arătat, de asemenea, un potențial foarte scăzut de a inhiba activitatea următoarelor izoenzime ale citocromului P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 și CYP3A.

Efecte secundare

Tabelul de mai jos (vezi Tabelul 2) rezumă principalele reacții adverse și frecvența acestora înregistrate în timpul studiilor clinice și/sau în perioada post-înregistrare.

masa 2

Comentarii la note de subsol pentru tabelul 2:

1) Date acumulate din studiile clinice controlate cu placebo efectuate pentru indicația Schizofrenie, fază acută.

2) Date rezumate din toate studiile clinice.

3) Reacții adverse spontane înregistrate în studiile de după punerea pe piață.

4) La toate grupele de pacienţi, indiferent de greutatea corporală, a existat o creştere semnificativă clinic a greutăţii corporale.

Creșterea în greutate de 7% sau mai mult din medie după un curs scurt de tratament (durata medie 47 de zile) a fost foarte frecventă (22,2%), o creștere de 15% sau mai mult a fost frecventă (4,2%) și o creștere de 25% sau mai mult a fost rar (0,8%).

La pacienții care au primit tratament pe termen lung (cel puțin 48 de săptămâni), creșteri de ≥7, ≥15 și ≥25% au fost foarte frecvente (64,4; 31,7 și, respectiv, 12,3%).

5) Odată cu întreruperea bruscă a olanzapinei, au fost observate simptome precum transpirație crescută, insomnie, tremor, anxietate, greață sau vărsături.

6) În timpul studiilor clinice, cazurile de parkinsonism și distonie la pacienții tratați cu olanzapină au fost frecvente, dar diferența față de grupul placebo nu a fost semnificativă statistic.

La pacienții tratați cu olanzapină, parkinsonismul, acatizia și distonia au fost observate mai puțin frecvent decât la pacienții tratați cu doze titrate de haloperidol. Din cauza lipsei de informații detaliate cu privire la prezența dischineziei acute și tardive la pacienți, în prezent este imposibil de concluzionat că olanzapina provoacă dezvoltarea diskineziei tardive sau a altor sindroame extrapiramidale tardive într-o măsură mai mică.

7) Convulsii în principal la pacienții cu antecedente de convulsii sau în prezența unor factori de risc pentru dezvoltarea convulsiilor.

8) A fost adesea observată o creștere a concentrației de glucoză de la valorile normale pe stomacul gol (<5.56 ммоль/л) до повышенных (≥7 ммоль/л).

Modificarea concentrației de glucoză de la valorile limită a jeun (≥5,56–<7 ммоль/л) до повышенных (≥7 ммоль/л) было очень частым.

9) A fost adesea observată o creștere a concentrației de colesterol de la valorile normale pe stomacul gol (<5.17 ммоль/л) до повышенных (≥6.2 ммоль/л).

Modificarea concentrației colesterolului de la valorile limită pe stomacul gol (≥5,17–<6.2 ммоль/л) до повышенных (≥6.2 ммоль/л) было очень частым.

10) A fost adesea observată o creștere a concentrației de trigliceride de la valorile normale pe stomacul gol (<1,69 ммоль/л) до повышенных (≥2.26 ммоль/л).

Modificarea concentrației trigliceridelor de la valorile limită a jeun (≥1,69–<2.26 ммоль/л) до повышенных (≥2.26 ммоль/л) было очень частым.

11) În studiile clinice cu o durată de până la 12 săptămâni, concentrațiile plasmatice de prolactină au depășit limita superioară a normalului la aproximativ 30% dintre pacienții cu valori inițiale normale ale prolactinei. La majoritatea acestor pacienți, creșterea concentrației de prolactină a fost moderată și mai mică de 2 ori limita superioară a normalului.

Reacții adverse la grupuri speciale de pacienți

Un efect advers foarte frecvent (≥10%) la utilizarea olanzapinei în studiile clinice la pacienții cu psihoză asociată cu demență a fost tulburarea mersului și căderile.

frecvent (<10% и ≥1%) нежелательными эффектами при применении оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, были недержание мочи и пневмония.

Au fost de asemenea observate frecvent pneumonie, febră, letargie, eritem, halucinații vizuale și incontinență urinară.

În studiile clinice la pacienții cu psihoză indusă de administrarea unui medicament (agonist al receptorilor dopaminergici) în boala Parkinson, s-a observat foarte des o creștere a simptomelor parkinsonismului (≥10%) și cu o frecvență mai mare decât în ​​grupul placebo. Halucinațiile au fost, de asemenea, observate foarte des (≥10%) și cu o frecvență mai mare decât în ​​grupul placebo.

La pacienții cu manie bipolară care au primit olanzapină în asociere cu litiu sau acid valproic, efectele adverse foarte frecvente (≥10%) au fost creșterea în greutate, uscăciunea gurii, creșterea apetitului, tremor și frecvente (<10% и ≥1%) расстройство речи.

Indicatii

• pentru tratamentul schizofreniei. Olanzapina este eficientă în menținerea îmbunătățirii clinice a terapiei în curs la pacienții cu schizofrenie care răspund la tratamentul inițial;
• pentru tratamentul unui episod maniacal moderat până la sever;
• pentru prevenirea recidivelor la pacienții cu tulburare bipolară, la care a fost eficient în tratamentul fazei maniacale;
• depresie rezistentă la tratament. În asociere cu fluoxetina, olanzapina este indicată pentru tratamentul depresiei rezistente la tratament la pacienții adulți (episoade depresive majore cu antecedente de utilizare ineficientă a două antidepresive la o doză și durata terapiei adecvate acestui episod). Olanzapina în monoterapie nu este indicată pentru depresia rezistentă la tratament.

Contraindicatii

• hipersensibilitate la oricare dintre componentele medicamentului;
• contraindicat persoanelor sub 18 ani;
• deficit de lactază;
• intoleranță la lactoză;
• malabsorbție de glucoză-galactoză.

Caracteristicile aplicației

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Din cauza experienței insuficiente cu utilizarea olanzapinei în timpul sarcinii, medicamentul trebuie prescris în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial pentru pacient depășește semnificativ riscul potențial pentru făt. Pacienții trebuie avertizați că, dacă apare sau este planificată o sarcină în timpul tratamentului cu olanzapină, trebuie să-și informeze medicul.

Nou-născuții ale căror mame au luat antipsihotice (inclusiv olanzapină) în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină sunt expuși riscului de reacții adverse, inclusiv tulburări extrapiramidale și/sau sindrom de sevraj, ale căror simptome pot varia ca severitate și durata după naștere. Au fost raportate agitație, hipertensiune arterială și hipotensiune arterială, tremor, somnolență, sindrom de detresă respiratorie sau tulburări de alimentație. Prin urmare, este necesar să se monitorizeze cu atenție starea nou-născuților.

Într-un studiu, sa constatat că olanzapina trece în laptele matern. Doza medie primită de copil (mg/kg) la starea de echilibru la mamă a fost de 1,8% din doza maternă de olanzapină (mg/kg). Alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului cu olanzapină.

Aplicație pentru încălcări ale funcției hepatice

Cerere pentru încălcări ale funcției renale

Utilizare la copii

Utilizare la pacienții vârstnici

Instrucțiuni Speciale

Riscul de tentativă de sinucidere la pacienții cu schizofrenie și tulburare bipolară de tip 1 se datorează însele acestor boli. În acest sens, pe fondul farmacoterapiei, este necesară o monitorizare atentă a acelor pacienți care prezintă un risc deosebit de mare de sinucidere. Atunci când se prescrie olanzapină, trebuie să se depună eforturi pentru a minimiza numărul de comprimate luate de pacient pentru a reduce riscul de supradozaj.

Sindromul neuroleptic malign

Sindromul neuroleptic malign (SNM) (un complex de simptome potențial letal) se poate dezvolta cu orice tratament antipsihotic, inclusiv olanzapina. Manifestările clinice ale sindromului neuroleptic malign includ creșterea semnificativă a temperaturii corpului, rigiditatea musculară, modificări ale stării mentale și tulburări ale sistemului autonom (puls instabil sau tensiune arterială, tahicardie, aritmii cardiace, transpirație crescută). Semne suplimentare pot include o creștere a activității creatinfosfokinazei, mioglobinurie (rabdomioliză) și insuficiență renală acută. Manifestările clinice ale sindromului neuroleptic malign sau o creștere semnificativă a temperaturii corpului fără alte simptome ale sindromului neuroleptic malign necesită abolirea tuturor antipsihoticelor, inclusiv a olanzapinei.

Dischinezie tardivă

În studiile comparative, tratamentul cu olanzapină a fost semnificativ mai rar însoțit de dezvoltarea dischineziei care necesită corecție medicală decât utilizarea de antipsihotice tipice și alte antipsihotice atipice. Cu toate acestea, trebuie luat în considerare riscul de diskinezie tardivă în timpul terapiei antipsihotice de lungă durată. Odată cu dezvoltarea semnelor de diskinezie tardivă, se recomandă ajustarea dozei de antipsihotic. Trebuie avut în vedere că la trecerea la olanzapină, simptomele dischineziei tardive se pot dezvolta ca urmare a anulării simultane a terapiei anterioare. În timp, intensitatea acestor simptome poate crește, în plus, aceste simptome se pot dezvolta după încetarea terapiei.

Experiență la pacienții vârstnici cu psihoză asociată cu demență

Eficacitatea olanzapinei la pacienții vârstnici cu psihoză asociată cu demență nu a fost stabilită. În această categorie de pacienți din studiile clinice controlate cu placebo, incidența deceselor în grupul tratat cu olanzapină a fost mai mare decât în ​​grupul placebo (3,5% față de 1,5%, respectiv). Factorii de risc care pot predispune acest grup de pacienți la o mortalitate mai mare cu tratamentul cu olanzapină includ vârsta > 80 de ani, sedarea, utilizarea concomitentă cu benzodiazepine sau prezența bolilor pulmonare (de exemplu, pneumonie cu sau fără aspirație).

Nu există date suficiente pentru a stabili diferențe în ceea ce privește incidența evenimentelor cerebrovasculare și/sau mortalitatea (comparativ cu placebo) și în factorii de risc la acest grup de pacienți atunci când se administrează injecții orale și intramusculare cu olanzapină.

boala Parkinson

Utilizarea olanzapinei în tratamentul psihozei induse de utilizarea agoniştilor receptorilor dopaminergici în boala Parkinson nu este recomandată. În studiile clinice la pacienții cu psihoză indusă de administrarea unui medicament (agonist al receptorilor dopaminergici) în boala Parkinson, s-a observat foarte des o creștere a simptomelor parkinsonismului (≥10%) și cu o frecvență mai mare decât în ​​grupul placebo. Halucinațiile au fost, de asemenea, observate foarte des (≥10%) și cu o frecvență mai mare decât în ​​grupul placebo.

Disfuncție hepatică

În unele cazuri, administrarea olanzapinei, de obicei în stadiile incipiente ale terapiei, a fost însoțită de o creștere tranzitorie, asimptomatică, a activității transaminazelor „hepatice” (aspartat aminotransferaza (ACT) și alanina aminotransferaza (ALT)) în serul sanguin. Au fost raportate cazuri rare de hepatită. În plus, au existat rapoarte izolate de leziuni hepatice colestatice și mixte. O atenție deosebită este necesară la creșterea activității serice a ACT și/sau ALT la pacienții cu insuficiență hepatică, cu rezervă funcțională hepatică limitată sau la pacienții care primesc tratament cu medicamente potențial hepatotoxice. În cazul creșterii activității ACT și (sau) ALT în timpul tratamentului cu olanzapină, este necesară monitorizarea atentă a pacientului și, dacă este necesar, reducerea dozei. În încălcări severe ale funcției hepatice datorate utilizării olanzapinei, utilizarea acesteia trebuie întreruptă.

Hiperglicemie și diabet

Există o prevalență mai mare a diabetului zaharat la pacienții cu schizofrenie. Ca și în cazul altor medicamente antipsihotice, au existat cazuri rare de hiperglicemie, decompensare a diabetului zaharat, în unele cazuri însoțite de cetoacidoză și comă diabetică, inclusiv letale. Se recomandă monitorizarea clinică atentă a pacienților cu diabet zaharat și a pacienților cu factori de risc pentru dezvoltarea diabetului.

Modificarea profilului lipidic

În studiile controlate cu placebo, la pacienţii trataţi cu olanzapină s-au observat modificări nedorite ale spectrului lipidic. Se recomandă observarea clinică.

Dezvoltarea riscului de moarte subită

Experiența clinică cu orice antipsihotic, inclusiv olanzapina, a arătat o creștere similară, dependentă de doză, de două ori a riscului de deces din cauza insuficienței cardiace acute, comparativ cu decesul din cauza insuficienței cardiace acute la pacienții care nu au utilizat antipsihotice.

Evenimente adverse cerebrale, inclusiv accident vascular cerebral, la pacienții vârstnici cu demență

Evenimentele adverse cerebrale (de exemplu, accident vascular cerebral, atac ischemic tranzitoriu), inclusiv deces, au fost raportate în studiile cu olanzapină la pacienții vârstnici cu psihoză asociată cu demență. În studiile controlate cu placebo, a existat o incidență mai mare a evenimentelor adverse cerebrovasculare la pacienții din grupul cu olanzapină comparativ cu grupul placebo (1,3% față de 0,4%, respectiv).

Toți pacienții cu boală cerebrovasculară au avut anterior factori de risc pentru evenimente adverse cerebrovasculare (de exemplu, eveniment advers cerebrovascular anterior sau atac ischemic tranzitoriu, hipertensiune arterială, fumat), precum și comorbidități și/sau consum de droguri asociate temporar cu fenomene adverse cerebrovasculare.

Olanzapina nu este indicată pentru tratamentul pacienţilor cu psihoză asociată cu demenţă.

convulsii

Olanzapina trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu antecedente de convulsii sau la cei expuși la factori care scad pragul convulsivant. Convulsii au fost rareori observate la aceşti pacienţi trataţi cu olanzapină.

Activitate M-anticolinergică

În studiile clinice, terapia cu olanzapină a fost rareori însoțită de reacții adverse datorate blocării receptorilor m-colinergici. Cu toate acestea, experiența clinică cu olanzapină la pacienții cu comorbidități este limitată, așa că se recomandă prudență atunci când se prescrie olanzapină la pacienții cu hiperplazie de prostată semnificativă clinic, ileus paralitic, glaucom cu unghi închis și afecțiuni similare.

Blocarea receptorilor dopaminergici

În condiții in vitro, olanzapina prezintă antagonism al receptorilor dopaminergici și, ca și alte antipsihotice (neuroleptice), teoretic poate inhiba acțiunea levodopei și a altor agonişti ai receptorilor dopaminergici.

Modificări hematologice

Olanzapina trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu niveluri scăzute de leucocite și (sau) neutrofile în sânge; primirea de medicamente care pot provoca neutropenie; cu oprimarea funcției măduvei osoase din cauza unei boli de radiații sau chimioterapie; precum și la pacienții cu eozinofilie și (sau) boli mieloproliferative. Dezvoltarea neutropeniei a fost raportată în principal atunci când olanzapina este asociată cu valproat.

În studiile clinice, utilizarea olanzapinei la pacienții cu antecedente de neutropenie sau agranulocitoză dependentă de clozapină nu a fost însoțită de recidiva acestor tulburări. Dezvoltarea neutropeniei a fost raportată în principal cu terapia combinată cu olanzapină și acid valproic.

intervalul QT

În studiile clinice, prelungirea semnificativă clinic a intervalului QT a fost observată rar (interval QT cu corecție Fridericium > 500 ms la pacienții cu QTcF inițial).<500 мс) у пациентов, получавших оланзапин, на фоне отсутствия значимых различий с плацебо по частоте возникновения нежелательных явлений со стороны сердца. Однако, так же как и при применении других антипсихотических средств, рекомендуется соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с препаратами, способными удлинять интервал QT, особенно у пациентов пожилого возраста, с врожденным удлинением интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией и гипомагниемией.

Anularea terapiei

În caz de întrerupere bruscă a olanzapinei, este extrem de rar (<0.01 %) сообщалось об остром развитии потливости, бессонницы, тремора, тревоги, тошноты и рвоты.

Tromboembolism

Rareori (<0,01 %) сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии на фоне терапии оланзапином. Наличие причинно-следственной связи между приемом оланзапина и венозной тромбоэмболии не установлено. Однако учитывая, что у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, требуется проводить совокупную оценку всех возможных факторов риска развития данного осложнения, в том числе иммобилизации пациентов, и принимать необходимые меры по профилактике.

Activitate generală în raport cu sistemul nervos central

Având în vedere efectul primar al olanzapinei asupra SNC, se recomandă prudență atunci când olanzapina este utilizată în asociere cu alte medicamente cu acțiune centrală și alcool.

Hipotensiune arterială posturală

Hipotensiunea arterială posturală a fost observată rar în studiile clinice cu olanzapină la vârstnici. Ca și în cazul utilizării altor antipsihotice, în cazul utilizării olanzapinei la pacienții cu vârsta peste 65 de ani, se recomandă monitorizarea periodică a tensiunii arteriale.

Masa corpului

În timpul tratamentului (până la 6 săptămâni) a fazei acute a schizofreniei, când, în studiile controlate placebo cu olanzapină, procentul pentru pacienții care au prezentat creștere în greutate ≥7% față de valoarea inițială, diferența a fost semnificativă statistic și s-a ridicat la 29% la cei luând olanzapină și doar 3% din grupul placebo. Creșterea medie în greutate a acestor pacienți tratați cu olanzapină în faza acută a fost de 2,8 kg. Indicele de masă corporală (IMC) a fost întotdeauna crescut semnificativ din punct de vedere clinic în grupul de studiu. Cu tratamentul pe termen lung al schizofreniei cu olanzapină, creșterea în greutate a fost în medie de 5,4 kg, la 56% dintre pacienții din grupul de testare, greutatea corporală a crescut cu mai mult de 7% față de valoarea inițială. Pentru pacienții care urmau terapie de lungă durată pentru tulburarea bipolară, creșterea medie în greutate a fost de 3,8 kg, iar numărul pacienților cu o creștere în greutate de peste 7% a fost de 31%.

Hiperprolactinemie

În studiile clinice controlate (nu mai mult de 12 săptămâni), s-a constatat o creștere a nivelului de prolactină din sânge la 30% dintre pacienții din grupul de testare și 10,5% din grupul placebo (control). Nivelurile de creștere a concentrației de prolactină în sine au fost moderate. Manifestările clinice identificate au inclus: tulburări menstruale (frecvente), disfuncție sexuală (în special, disfuncție erectilă (la bărbați), scăderea sau pierderea libidoului (la bărbați și femei), orgasm anormal) și de la glandele mamare (rar).

Disfagie

Dismotilitatea esofagiană și aspirația au fost asociate cu utilizarea medicamentelor antipsihotice. Pneumonia de aspirație este o cauză frecventă de morbiditate și mortalitate la pacienții cu boala Alzheimer în stadiu avansat, necesitând prudență la acești pacienți.

Reglarea temperaturii corpului

Medicamentele antipsihotice sunt, în general, atribuite perturbării capacității organismului de a controla temperatura centrală a corpului. Trebuie acordată precauție corespunzătoare la pacienții care iau olanzapină și care se află în condiții care cresc temperatura centrală a corpului. De exemplu, efectuează exerciții fizice viguroase, sunt expuși la temperaturi ambientale ridicate, iau orice medicament cu activitate anticolinergică împreună cu olanzapină sau sunt în condiții de deshidratare (transpirație abundentă).

Copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani

Olanzapina nu este recomandată pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani din cauza lipsei de date suficiente privind eficacitatea și siguranța. În studiile pe termen scurt efectuate la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 13 și 17 ani, a existat o creștere mai mare a greutății corporale și modificări ale concentrațiilor de lipide și prolactină decât în ​​studii similare la adulți.

Influență asupra capacității de a conduce vehicule și alte mecanisme

Pacienții care iau olanzapină trebuie avertizați cu privire la pericolele asociate cu funcționarea utilajelor, inclusiv a mașinii, deoarece olanzapina poate provoca somnolență și amețeli.

Olanzapina este un medicament antipsihotic care are și activitate antimaniacă. Stabilizează starea de spirit, îmbunătățește funcțiile somatice în tulburările mintale cronice. Unicitatea medicamentului constă în profilul său farmacologic larg în ceea ce privește mai multe sisteme de receptori din organism. Utilizarea trebuie monitorizată cu atenție de către un medic - dacă este necesar, el va ajusta regimul de dozare.

Arata tot

Compoziția și forma eliberării

Medicamentul este disponibil sub formă de tablete. Sunt rotunde, plate cu marginile teșite, galbene. Gravura corespunde concentrației substanței active. Un comprimat poate conține olanzapină ca ingredient activ în cantitate de:

• 5 mg;
• 10 mg;
• 15 mg;
• 20 mg.

Componentele auxiliare sunt reprezentate de aspartam, aromă de căpșuni, dioxid de siliciu coloidal, stearat de magneziu și hidroxipropil celuloză. Într-un pachet, 30 de comprimate sunt eliberate cu instrucțiuni de utilizare a Olanzapinei de la producător.

Proprietăți farmacologice

Olanzapina este un grup de medicamente antipsihotice. În studiile preclinice, medicamentul a arătat un grad ridicat de legare la receptorii serotoninei, dopaminei, colinergici muscarinici, adrenergici și histaminici.

Într-un studiu internațional despre schizofrenie și tulburări asociate, olanzapina a arătat o îmbunătățire statistic mai mare decât haloperidolul.

La pacienții cu episoade maniacale sau mixte de tulburare bipolară, olanzapina s-a dovedit a fi superioară valproatului de sodiu în reducerea simptomelor maniacale în primele trei săptămâni de utilizare. La pacienții care au luat anterior preparate cu litiu, s-a observat o scădere a simptomelor de manie cu tratamentul simultan cu olanzapină timp de două săptămâni, în timp ce monoterapia cu litiu a arătat același rezultat în șase săptămâni.



Farmacocinetica

Tabletele se iau pe cale orală dacă sunt acoperite enteric. Există, de asemenea, o formă de medicament care se dizolvă în gură. Ambele tipuri de eliberare sunt la fel de eficiente.

Concentrația maximă a medicamentului în plasma sanguină este atinsă la 6 ore după aplicare, nivelul de absorbție nu depinde de aportul alimentar. Metabolizarea medicamentului are loc în ficat. Timpul mediu de înjumătățire variază în funcție de vârstă și sex.

La pacienții vârstnici sănătoși, timpul mediu de înjumătățire a crescut și clearance-ul a scăzut comparativ cu pacienții mai tineri. La femei, timpul de înjumătățire este ușor crescut, iar clearance-ul este redus în comparație cu bărbații.

La pacienții cu insuficiență renală, nu s-au găsit diferențe semnificative în timpul de înjumătățire prin eliminare. În cazul patologiilor hepatice, clearance-ul este redus, iar timpul de înjumătățire este prelungit.

Influența sexului, vârstei și fumatului asupra clearance-ului olanzapinei este nesemnificativă în comparație cu indicatorii generali la toți pacienții.



Indicatii de utilizare

Olanzapina este indicată pentru tratamentul schizofreniei. Medicamentul a demonstrat eficacitatea dozelor de întreținere în terapia pe termen lung la pacienții care au fost tratați anterior cu succes cu olanzapină.

Utilizarea medicamentului este indicată pentru tratamentul episoadelor maniacale severe și moderate, precum și pentru prevenirea atacurilor recurente de tulburări bipolare, care sunt însoțite de psihoză sau fără aceasta.

Contraindicatii

Este interzisă utilizarea olanzapinei cu hipersensibilitate individuală cunoscută la ingredientul activ sau la orice altă substanță din compoziția medicamentului.

Înainte de a începe utilizarea, este necesară consultarea medicului curant.

Doze

Pentru a preveni recidiva în tulburările bipolare, doza inițială este de 10 mg. Dacă pacientul ia deja olanzapină, se recomandă ca aceeași doză să fie utilizată pentru a preveni recăderea.

Dacă apar noi atacuri depresive, maniacale sau mixte, tratamentul trebuie continuat, dar dozele trebuie ajustate de către medicul curant. În plus, pot fi prescrise medicamente care corectează starea de spirit.

În tratamentul atacurilor maniacale, schizofreniei și în prevenirea tulburărilor bipolare la adulți, doza zilnică poate varia de la 5 la 20 mg.

Pacienți vârstnici

Pacienții cu vârsta peste 65 de ani pot reduce doza inițială la 5 mg pe zi dacă există factori clinici adecvați, de exemplu, toleranță slabă la doze mai mari.

Disfuncție hepatică și renală

În boli ale rinichilor și/sau ficatului, se recomandă reducerea dozei inițiale la 5 mg. Acesta trebuie crescut cu prudență și numai după evaluarea potențialului pericol pentru organismul pacientului.

sex, fumat, vârstă

De obicei, nu este nevoie să ajustați doza în funcție de sex și de dependența de fumat. Dacă sunt prezenți unul sau mai mulți factori care încetinesc metabolismul medicamentului, de exemplu sexul feminin, vârsta înaintată, doza inițială trebuie redusă.

copii

Olanzapina nu trebuie luată de copii cu vârsta sub 18 ani, deoarece nu există date sigure privind siguranța sa pentru acest grup de pacienți. Studiile pe termen scurt au arătat o creștere semnificativă a greutății corporale și o modificare a nivelului de prolactină din sânge la adolescenți, spre deosebire de adulți.

Mod de aplicare

Acțiunea olanzapinei nu este asociată cu consumul de alimente, nu afectează absorbția medicamentului. Anularea medicamentului trebuie efectuată treptat. Tabletele de dizolvare orală se sfărâmă ușor, așa că trebuie luate imediat după deschiderea blisterului. De asemenea, pot fi dizolvate în apă chiar înainte de utilizare.

Comprimatele solubile în gură nu trebuie înghițite cu apă. Au aceeași disponibilitate și viteză de absorbție ca olanzapina sub formă de tablete enterice.

Supradozaj

Simptomele unui supradozaj de olanzapină includ tahicardie, agresivitate, tulburări extrapiramidale și scăderea gradului de conștiență. În cazurile severe, se observă o comă.

Alte efecte semnificative ale supradozajului:

• sindrom neuroleptic malign;
• depresie respiratorie;
• aritmie cardiaca;
• convulsii;
• salturi ale tensiunii arteriale.

Există raportări de deces în urma unei supradoze acute de peste 0,45 g, cu toate acestea, există date despre pacienții care au supraviețuit după o supradoză de 2 g de olanzapină.

Tratament

Medicamentul nu are antidot. Nu poți provoca vărsăturile. Se iau măsuri standard: lavaj gastric, cărbune activat sau dioxid de siliciu. Se recomandă terapia simptomatică și monitorizarea funcțiilor vitale ale corpului.

Nu utilizați epinefrină, dopamină sau altele medicamente cu efecte beta-agoniste, deoarece pot agrava hipotensiunea arterială. Trebuie efectuată o monitorizare atentă a stării până când pacientul își revine complet.

Reactii adverse

Efectele secundare sunt dependente de doză și pot fi ajustate prin ajustarea dozei. Uneori, aceștia dispar singuri cu aceeași doză, dar dacă simptomele se agravează, regimul de tratament trebuie revizuit sau trebuie prescris un alt medicament. Reacțiile adverse sunt prezentate prin frecvența raportărilor despre acestea. Între paranteze, numărul lor este indicat în raport cu numărul de pacienți:

Sistemul de organe/Frecvența	Foarte des (1/10)	Adesea (1/100)	Rareori (≥ 1/1000)	Rar (1/10000 )
Sistemele hematopoietice și limfatice		Scăderea concentrației de leucocite și neutrofile		Trombocitopenie
Sistemul imunitar			Alergie
Metabolismul și digestia	Creștere în greutate	Niveluri crescute de colesterol, glucoză, trigliceride, apetit	Exacerbarea diabetului zaharat cu cetoacidoză	Hipotermie
	Somnolenţă	Amețeli, diskinezie tardivă, parkinsonism	Crize epileptice cu tendință la acestea, distonie, disartrie	Sindrom neuroleptic malign, sindrom de sevraj
Organe mediastinale și toracice			Sângerări nazale
			Bradicardie, modificări ECG	Tahicardie, fibrilație ventriculară, sindrom de moarte subită
	hipotensiune		Tromboză venoasă, embolie pulmonară
		Constipație, gură uscată	Balonare, flatulență	pancreatită
Sistemul hepatobiliar		O creștere a nivelului transaminazelor hepatice ALT și AST în diagnosticul de laborator	Creșterea bilirubinei	Disfuncție hepatică colestatică și mixtă, hepatită
Acoperirea pielii		erupții cutanate	Alopecie, fotosensibilitate
SIstemul musculoscheletal		Artralgie
sistem urinar			Incontinență urinară, retenție urinară
Sistem reproductiv		disfuncție erectilă, scăderea libidoului	Umflarea sânilor, amenoree, galactoree, ginecomastie la bărbați	Priapism
Tulburări generale		Astenie, oboseală, umflături

Dacă se constată orice reacții adverse, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră pentru a corecta regimul de tratament sau pentru a prescrie alte medicamente similare cu acțiunea Olanzapinei.

Utilizare pe termen lung

Când sunt tratate timp de 48 de săptămâni sau mai mult, reacțiile adverse pot crește și se pot manifesta ca:

• creștere în greutate;
• modificări ale nivelului de glucoză din sânge;
• modificări ale nivelului de colesterol și ale transaminazelor hepatice.

La adulții care au terminat un an de tratament, rata de creștere a nivelului de glucoză din sânge a încetinit la șase luni după terminarea terapiei.

Efecte secundare în grupuri separate

La pacienții vârstnici cu demență, terapia cu olanzapină a fost asociată cu un risc crescut de deces și evenimente cerebrovasculare. Reacții adverse frecvente la acest grup de pacienți: mers încețoșat, căderi, amețeli. S-au observat adesea pneumonie, febră, eritem, halucinații vizuale și auditive.

La pacienții vârstnici cu psihoză pe fond de parkinsonism, a existat o agravare a cursului bolii Parkinson și halucinații. În terapia combinată cu preparate cu valproat de litiu sau sodiu, a fost observată o creștere a greutății corporale.

În timpul studiilor clinice, au fost observate următoarele reacții adverse:

• ataxie, disartrie;
• sindrom de sevraj: vărsături, greață, diaree;
• icter;
• reacții alergice anafilactice;
• urticarie și mâncărime;
• tremor la nivelul membrelor și tulburări de vorbire;
• halucinații;
• tulburări de mers.

Reacțiile adverse sunt mai frecvente la pacienții vârstnici, precum și în tratamentul combinat cu medicamente pe bază de valproat de litiu sau de sodiu.

Femeile însărcinate

Nu există date clinice privind utilizarea medicamentului în timpul sarcinii. Femeile trebuie să spună medicului lor dacă sunt sau plănuiesc să rămână însărcinate în timpul tratamentului cu olanzapină. Se recomandă utilizarea medicamentului numai dacă beneficiul așteptat depășește riscul potențial.

În cazuri foarte rare, tremor, somnolență și hipertensiune arterială au fost raportate la nou-născuții ale căror mame au luat medicamentul în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină. Au fost observate și tulburări digestive și sindrom de detresă respiratorie, așa că este necesară observația.

Alăptarea

Medicamentul este capabil să pătrundă în laptele matern. Și deși concentrațiile sale sunt de doar 1,5% din doza luată de mamă, se recomandă întreruperea alăptării pe perioada tratamentului și transferul copilului în amestecuri artificiale dacă este necesară terapia.

interacțiunea medicamentoasă

Farmacocinetica medicamentului poate fi afectată de substanțe care inhibă sau cresc activitatea enzimelor hepatice. Carbamazepina și fluvoxamina pot duce la creșterea concentrației olanzapinei în sânge, deoarece inhibă enzimele responsabile de metabolizarea olanzapinei. Cu utilizarea simultană, este necesar să se reducă doza de Olanzapină și să se monitorizeze starea pacientului.

Biodisponibilitate redusă

Cărbunele activat reduce biodisponibilitatea medicamentului la jumătate, astfel încât aceste medicamente trebuie separate în timpul administrării cu un interval de două ore. Fluoxetina sau antiacidele nu afectează absorbția olanzapinei.

Efectul olanzapinei asupra altor medicamente

Olanzapina este capabilă să reducă eficacitatea agoniştilor dopaminergici. Nu au fost găsite interacțiuni cu antidepresivele triciclice, teofilina, diazepamul și warfarina.

Olanzapina nu a prezentat interacțiuni cu utilizarea paralelă a preparatelor cu litiu sau biperidonă, nu a afectat concentrația de valproat în plasma sanguină.

Acțiune asupra SNC

Se recomandă prudență în utilizarea medicamentului la pacienții care consumă alcool sau medicamente care prezintă efecte sedative asupra sistemului nervos central.

Caracteristicile aplicației

Efectul terapeutic poate fi atins în intervalul de la câteva zile până la săptămâni. În această perioadă, pacienții necesită o monitorizare atentă. Tratamentul trebuie continuat chiar și după ce simptomele tulburărilor psihotice au dispărut.

Psihoza pe fondul demenței

Olanzapina nu este destinată tratamentului psihozei asociate cu demență sau tulburări de comportament. Acest grup de pacienți prezintă un risc crescut de deces și accident vascular cerebral.

Sindromul morții subite nu este legat de doză. Factorii de risc care cresc mortalitatea la acest grup de pacienti:

• varsta in varsta;
• sedare;
• tulburări digestive;
• tulburări respiratorii;
• utilizarea benzodiazepinelor.

În același grup, riscul unor astfel de efecte secundare precum accidentele cerebrovasculare pe termen scurt, accidentul vascular cerebral, inclusiv decesele, este crescut.

boala Parkinson

Pentru tratamentul psihozei pe fond de parkinsonism la un grup de pacienți în vârstă, este recomandabil să alegeți alte medicamente care nu se bazează pe substanța activă olanzapină.

Sindromul neuroleptic malign

Această afecțiune poate pune viața în pericol și a fost raportată în cazuri rare după tratamentul cu olanzapină. Manifestări simptomatice ale sindromului:

• suprasolicitare, duritate musculară;
• schimbarea stării mentale;
• puls neregulat și tensiune arterială;
• tahicardie;
• aritmie cardiaca;
• transpirație crescută.

Există și insuficiență renală acută. Dacă pacientul prezintă simptome de sindrom neuroleptic malign, toate medicamentele antipsihotice, inclusiv olanzapina, trebuie întrerupte.

Diabet

În cazuri rare, pacienții au prezentat o creștere a concentrației de glucoză în sânge, o exacerbare a diabetului. Aceste afecțiuni pot fi asociate cu cetoacidoză și comă hiperglicemică. În unele cazuri, decesele sunt posibile. Un factor de risc este creșterea în greutate din cauza diabetului.

Monitorizarea constantă a glicemiei este necesară la pacienții care suferă de diabet zaharat sau se plâng de simptome caracteristice hiperglicemiei.

Modificarea nivelului lipidelor

Sunt posibile modificări nedorite ale concentrației de lipide din sânge. Pacienții cu terapie antipsihotică trebuie să aibă în curs de desfășurare teste de laborator ale nivelului lipidelor din sânge.

Tratamentul acestei afecțiuni este selectat în funcție de care lipidele sunt excesiv de crescute în sânge.

funcția hepatică

Adesea există o creștere a concentrației transaminazelor hepatice, mai ales la începutul tratamentului. Se recomandă prudență la acei pacienți care au deja astfel de tulburări în istoricul lor medical.

Vigilența este necesară dacă pacienții iau simultan medicamente care au un efect toxic asupra ficatului. Dacă este diagnosticată hepatită, tratamentul cu olanzapină trebuie întrerupt.

Neutropenie

Este necesară prudență în tratamentul pacienților care suferă de neutropenie, leucopenie sau iau medicamente care provoacă aceste afecțiuni. De asemenea, este necesar să se controleze dacă pacientul are depresie medicamentoasă și efecte toxice asupra țesutului osos în istoricul bolii.

Când sunt supuse radiațiilor sau chimioterapiei, cu sindrom mieloproliferativ, sunt necesare monitorizarea stării și un test de sânge calitativ.

Încetarea tratamentului

Odată cu anularea bruscă a Olanzapinei, în cazuri rare, se dezvoltă un sindrom de abstinență. Este însoțită de simptome precum indigestie, tremurături ale membrelor, insomnie și transpirație excesivă.

Dacă se găsesc aceste semne, este necesar să se revină la regimul de tratament anterior cu Olanzapină și să se reducă treptat doza până când este complet anulată în două săptămâni.

Tromboembolism, efecte asupra sistemului nervos central

Asocierea dintre tromboembolismul venos și olanzapină este rară. Deoarece pacienții cu schizofrenie au adesea factori de risc pentru tromboembolism venos, trebuie luate măsuri pentru a reduce riscul de tromboză.

Trebuie avută prudență atunci când olanzapina este administrată cu alcool sau medicamente care acționează asupra sistemului nervos central.

Convulsii, diskinezie

Olanzapina trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu antecedente de convulsii sau cu un prag redus pentru convulsii. Medicamentul poate fi asociat cu un risc de diskinezie tardivă, în special în cazul tratamentului pe termen lung.

Dacă simptomele acestei patologii sunt detectate la un pacient care ia olanzapină, trebuie luată în considerare opțiunea de a reduce doza sau de a întrerupe complet medicamentul. Simptomele pot crește temporar, chiar și după întreruperea tratamentului.

Stop cardiac brusc

Riscul de stop cardiac brusc este de două ori mai mare la pacienții care iau medicamente antipsihotice comparativ cu voluntarii sănătoși. Rareori a fost raportat stop cardiac brusc.

Olanzapina conține aspartam, care poate fi dăunător persoanelor cu PKU.

Analogii de medicamente

Analogi pentru substanța activă:

• Adagio;
• Zalasta;
• Zyprexa;
• Zolafren;
• Olanklein;
• Parnasan;
• Egolanza.

Analogi pe grupe farmacologice și efect asupra organismului:

• azaleptin;
• azapină;
• azaleptol;
• clozapină;
• Leponex;
• Hedonin;
• Quetipin;
• Quetixol.

Atunci când alegeți un analog, este imperativ să vă consultați cu medicul dumneavoastră, astfel încât acesta să ia în considerare toate caracteristicile evoluției bolii și să prevină dezvoltarea efectelor secundare prin prescrierea unui regim de tratament adecvat.

Concluzie

Olanzapina este un medicament antipsihotic eficient. Cu toate acestea, utilizarea sa într-un regim de tratament inadecvat este asociată cu un risc ridicat de reacții adverse severe. Pentru a le preveni, trebuie să consultați un medic și să nu vă automedicați.

Nume latin: Olanzapină
cod ATX: N05AH03
Substanta activa: Olanzapină (Olanzapină)
Producător: ALSI Pharma AO (Rusia)
Vacanta de la farmacie: pe bază de rețetă
Conditii de depozitare: până la 25 de grade
Data maximă înainte: 2 ani.

Descriere, olanzapină comprimate este un medicament antipsihotic (antipsihotic atipic). Are efect psihofarmacologic cu efect antidepresiv. Antipsihoticele au apărut în medicină relativ recent; anterior, în tratamentul psihozei se foloseau preparate din plante sau administrarea intravenoasă de calciu și bromură.

Indicatii de utilizare

• Schizofrenie
• Episoade maniacale de orice grad
• Tulburări psihotice pe fondul tulburărilor afective
• Terapie pentru depresia rezistentă. În combinație cu fluoxetină.

Compoziție și forme de eliberare

1 comprimat conține 5 mg de substanță activă cu același nume. Substanțe suplimentare: lactoză - 50,6 mg, celuloză - 51,4 mg, amidon - 51,4 mg, dioxid de siliciu coloidal - 0,8 mg, stearat de magneziu - 0,8 mg, stearat de calciu.

Tabletele sunt galbene, rotunde, biconvexe.

10 tablete într-un ambalaj celular, împreună cu instrucțiunile, sunt puse într-o cutie.

Proprietăți farmacologice

Neuroleptic Olanzapina - are un efect terapeutic extins asupra sistemului nervos. Ca rezultat al cercetării, a fost dezvăluită o analogie a olanzapinei cu serotonina 5-HT2A/C, 5HT3, 5HT6; dopamină Dl, D2, D3, D4, D5; muscarinic M1-5; receptorii adrenergici αl şi histaminei III.

Materiale din studiile electrofiziologice au arătat că olanzapina slăbește selectiv iritabilitatea neuronilor dopaminergici mezolimbici (A10), afectează imperceptibil căile nervoase striatale (A9) implicate în reglarea funcțiilor motorii.

Terapia cu olanzapină reduce tulburările productive (iluzii, halucinații, suspiciune) și negative (autism emoțional și social), reduce agresivitatea și elimină experiențele emoționale.

După utilizare, este absorbit și absorbit din tractul gastro-intestinal. Absorbția medicamentului nu depinde de aportul alimentar. Activitatea farmacologică are loc în 5-8 ore. Intensitatea medicamentului în plasmă variază liniar și în funcție de doză.

Olanzapina este metabolizată în ficat prin conjugare și oxidare. Principalul metabolit circulant este 10-N-glucuronida.

Mod de aplicare și dozare

Mania acută este tratată cu agoniști și prescris 15 mg de medicament 1 dată pe zi sau 10 mg 1 dată pe zi în combinație cu preparate cu litiu sau cu o doză de acid wolprenic bazic.

Preț: de la 136 de ruble.

Cu depresie pe fundalul tulburării bipolare, 1 dată pe zi simultan cu Fluoxetină în doză de 20 mg.

Pentru pacienții vârstnici și pacienții cu factori de risc (cu insuficiență renală sau hepatică cronică), doza este de 5 mg pe zi.

Contraindicații: hipersensibilitate la componentele medicamentului, vârsta sub 18 ani, intoleranță la lactoză.

Precauții: insuficiență hepatică și renală, epilepsie, sindrom convulsiv, ileus paralitic, sarcină, bătrânețe, administrarea cu alte medicamente de acțiune centrală.

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării: Ca urmare a lipsei de experiență cu utilizarea olanzapinei în timpul sarcinii, medicamentul este prescris dacă beneficiul potențial pentru mamă depășește semnificativ riscul potențial pentru făt.

Efecte secundare

Tendința la somn, creșterea în greutate, creșterea poftei de mâncare, amețeli, hipotensiune arterială, miros și gură uscată, umflare. Dacă oricare dintre aceste simptome se agravează sau apar reacții adverse, spuneți imediat medicului dumneavoastră.

Supradozaj

Se exprimă prin excitație, tahicardie, agresivitate, tulburări de conștiență, convulsii, aritmii, creșterea sau scăderea presiunii, stop cardiac sau respirator.

Interacțiunea cu alte medicamente

Etanolul sporește efectul inhibitor asupra sistemului nervos central.

Cărbunele activat și antiacidele reduc absorbția.

Carbamazepina accelerează clearance-ul.

Fluvoxamina crește nivelul olanzapinei în sânge.

Analogii

Nume latin: Zalasta

Ingredient activ: Olanzapină (Olanzapină)

Producator: KRKA POLSKA, Sp.z.o.o (Polonia)

Preț: de la 937 de ruble

Ingrediente: Olanzapină, cellactoză, amidon pregelatinizat, dioxid de siliciu coloidal anhidru, amidon de porumb, stearat de magneziu.

Formular de lansare: tabletă.

Acțiune farmacologică: Antipsihotic.

Indicații de utilizare: Terapia schizofreniei și prevenirea recăderii în tulburarea bipolară.

Avantaje: Zalasta este un medicament cu efect antipsihotic pronunțat, foarte eficient atât împotriva simptomelor pozitive, cât și a celor negative. Efectul medicamentului în tratamentul exacerbărilor la pacienții cu schizofrenie este mai bun decât cel al antipsihoticelor tradiționale.

Defecte: provoacă un apetit foarte puternic, ceea ce duce la creșterea rapidă în greutate, somnolență.

Nume latin: Kventiax

Ingredient activ: Quetiapină (Quetiapină)

Producător: KRKA-Rus, Rusia

Preț: de la 1700 de ruble

Ingrediente: ingredientul activ este fumarat de quetiapină.

Forma de eliberare: tablete.

Acțiune farmacologică: antipsihotică.

Proprietăți medicinale: Efectul terapeutic pozitiv durează mai mult de 12 ore.

Indicații de utilizare: forme acute și cronice de psihoză (schizofrenie); episoade maniacale în tulburarea bipolară și atacuri de panică.

Pro:

Schema unică de terapie cu o creștere treptată și apoi o scădere a dozei, oferă eficacitatea tratamentului în toate cazurile. În comparație cu alți analogi, utilizarea acestui instrument este însoțită de mai puține efecte secundare.

Minusuri:

Datorită costului ridicat al medicamentului, este dificil de cumpărat; perturbă metabolismul.

Formula brută

Grupa farmacologică a substanței Olanzapină

Clasificare nosologică (ICD-10)

cod CAS

Caracteristicile substanței Olanzapină

Neuroleptic atipic din clasa tienobenzodiazepinelor. Substanță cristalină galbenă, practic insolubilă în apă.

Farmacologie

Are o afinitate mare pentru serotonină 5-HT 2A (constanta de disociere Ki = 4 nM) și 5-HT 2C (K i = 11 nM), dopamina D 1-4 (K i = 11-31 nM), M muscarinic 1-5 (Ki = 1,9-25 nM), histamină H1 (Ki = 7 nM) şi receptori alfa 1 -adrenergici (Ki = 19 nM). Interacționează slab cu GABA A, benzodiazepine și receptorii beta-adrenergici (K i mai mult de 10 µM). In conditii in vitroși in vivo are o afinitate și activitate mai pronunțată pentru receptorii 5-HT2 în comparație cu receptorii D2. Conform studiilor electrofiziologice, scade selectiv excitabilitatea neuronilor dopaminergici mezolimbici, are un efect ușor asupra căilor nervoase striatale implicate în reglarea funcțiilor motorii. Efect antipsihotic datorat blocării receptorilor serotoninei 5-HT 2 - și dopaminergici, efecte anticolinergice - blocarea receptorilor M 1 -5-colinergici, somnolență - influență asupra receptorilor H 1 de histamină, hipotensiune ortostatică - blocarea receptorilor alfa 1 -adrenergici.

Elimină simptomele productive ale psihozei (iluzii, halucinații, tulburări de gândire, ostilitate, suspiciune), netezește simptomele negative (autism emoțional și social, introversie, sărăcia de vorbire). Atenuează acuitatea experiențelor emoționale, slăbește agresivitatea și impulsivitatea reacțiilor comportamentale, formează toleranță față de realitatea înconjurătoare și reduce inițiativa. Oprește entuziasmul și corectează tulburările de comportament și psihice la pacienții cu tulburări mintale. Reduce reflexul de protecție condiționat (un test care caracterizează activitatea antipsihotică) la doze mai mici decât dozele care provoacă catalepsie. Este eficient, mai ales la doze de 20-60 mg/zi, în cazurile de schizofrenie refractară la terapia cu antipsihotice tipice: efectul se dezvoltă treptat până la sfârșitul a 2 luni de tratament și apoi crește rapid, atingând un maxim până la sfârșitul anului. 4 luni de terapie. Există dovezi de eficacitate în sindromul depresiv-delirant. Provoacă hiperprolactinemie (cu utilizare prelungită), tulburări extrapiramidale (rar, în principal la doze mari), creștere în greutate (450 g/săptămână sau mai mult), care pot persista după întreruperea tratamentului.

Bine absorbit din tractul gastrointestinal, aportul alimentar nu afectează viteza și completitudinea absorbției. Biodisponibilitatea este redusă cu 40% datorită efectului „primului trecere” prin ficat. Cmax se atinge după 5-8 ore.Concentrația la starea de echilibru este atinsă după 1 săptămână de administrare zilnică și este de două ori concentrația plasmatică după o singură doză. Concentrația plasmatică în intervalul de doză de 1-20 mg variază liniar și este proporțională cu doza. Legarea proteinelor plasmatice - 93% (în principal cu albumină și alfa 1-glicoproteină acidă). Trece prin bariere histohematice, inclusiv BBB. Volumul de distribuție este de aproximativ 1000 de litri. Biotransformat în ficat cu participarea izoenzimelor CYP1A2și CYP2D6şi monooxigenaze care conţin flavină la 10-N-glucuronid (44%) şi 4-N-desmetilolanzapină (31%). Ambii metaboliți sunt inactivi farmacologic la concentrațiile plasmatice generate în intervalul de doze terapeutice de olanzapină. Afectează ușor enzimele citocromului P450 (riscul de interacțiuni farmacocinetice nedorite cu alte medicamente este neglijabil). T 1/2 depinde de vârstă și este de 49-55 de ore la pacienții peste 65 de ani, cu 29-39 de ore mai mici de 65 de ani. Clearance-ul plasmatic este de 12-47 l/h (în medie 25 l/h) și scade cu 1 , de 5 ori la persoanele peste 65 de ani (față de tineri), 30% la femei (față de bărbați), 40% la nefumători (față de fumători) și cu afectarea funcției hepatice. Se excretă prin rinichi (57%, nemodificat - 7%) și intestine (30%). Nu se excretă prin dializă (datorită volumului mare de distribuție și gradului ridicat de legare la proteinele plasmatice).

Studiile de carcinogenitate la șoareci și șobolani tratați cu olanzapină în doze de 0,13-5 ori mai mare decât MRHD timp de 78 de săptămâni până la 2 ani au arătat o creștere a incidenței hemangiomului și hemangiosarcomului hepatic (de 2-5 ori mai mare decât MRHD), adenomului și adenocarcinoamelor mamare. (0,5-2 MRDC) asociat cu hiperprolactinemie. Au fost observate neutro- și limfopenie reversibilă, anemie hemolitică și o scădere a ratei de creștere în greutate. Nu au fost găsite proprietăți mutagene. Fertilitatea afectată la șobolani masculi și femele a fost detectată la un exces de MRH de 11 și, respectiv, de 1,5 ori. La femelele de șobolan și iepuri tratate în timpul sarcinii cu olanzapină în doze de 9 și, respectiv, de 30 de ori mai mari decât MRDC, nu au fost detectate proprietăți teratogene. S-au observat resorbția precoce a fetușilor, o scădere a greutății corporale și o creștere a numărului de fetuși neviabili; durata sarcinii a fost prelungită cu un exces de 5 ori mai mare decât MRHD. Se excretă în laptele matern la șobolani (nu există date despre excreția în laptele uman).

Utilizarea substanței Olanzapină

Schizofrenie și alte tulburări psihotice cu simptome productive și negative severe, tulburări afective (tratamentul exacerbărilor, întreținere și terapie antirecădere de lungă durată), convulsii maniacale acute sau mixte în tulburarea afectivă bipolară cu/fără manifestări psihotice, cu/fără fază rapidă Schimbare.

Contraindicatii

Hipersensibilitate, alăptare.

Restricții de aplicare

Insuficiență renală și/sau hepatică, hipertrofie benignă de prostată, antecedente de convulsii, boala Parkinson, tulburări cerebrovasculare, boala Alzheimer, diabet zaharat, eozinofilie, boli mieloproliferative, ileus paralitic, glaucom cu unghi închis, utilizarea concomitentă de medicamente care prelungesc intervalul QT ( în special la bătrânețe), deshidratare, hipovolemie, antecedente de infarct miocardic, insuficiență cardiacă, cancer de sân, incl. istoric, sarcină, vârstă de până la 18 ani (siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite).

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

În timpul sarcinii - cu prudență, comparând beneficiul dorit pentru mamă și riscul potențial pentru făt.

În momentul tratamentului, trebuie întreruptă alăptarea.

Efectele secundare ale olanzapinei

Din sistemul nervos și organele senzoriale: amețeli, cefalee, migrenă, slăbiciune, astenie, somnolență, insomnie, anxietate, ostilitate, agitație, euforie, amnezie, depersonalizare, fobie, simptome obsesiv-compulsive, nevralgie, pareza nervului facial, hipoestezie, tulburări extrapiramidale, inclusiv. diskinezie tardivă, ataxie, rigiditate a gâtului, convulsii musculare, tremor, acatizie, disartrie, bâlbâială, sincopă, delir, tendințe suicidare, stupoare, comă, hemoragie subarahnoidiană, accident vascular cerebral, nistagmus, diplopie, midriază, depunere de pigment în cristalin, cataphthalmie , hemoragii la nivelul ochiului, tulburări de acomodare, ambliopie, glaucom, leziuni corneene, dureri oculare, keratoconjunctivită, blefarită, zgomot și dureri în urechi, surditate, tulburări ale senzațiilor gustative.

Din partea sistemului cardiovascular și a sângelui (hematopoieza, hemostaza): hipotensiune arterială ortostatică, tahi- și bradicardie, palpitații, bătăi premature ventriculare, modificări ECG, stop cardiac, cianoză, vasodilatație, leuco- și neutropenie tranzitorie, eozinofilie, leucocitoză, trombocitopenie, sindrom hemoragic.

Din sistemul respirator: rinita, faringita, laringita, modificarea vocii, tuse crescuta, dispnee, apnee, astm bronsic, hiperventilatie.

Din tractul digestiv: apetit crescut până la bulimie, sete, gură uscată, salivație crescută, stomatită aftoasă, gingivita, glosită, disfagie, eructație, esofagită, greață, vărsături, gastrită, gastroenterită, enterită, melenă, sângerare rectală, constipație, flatulență, incontinență fecală tranzitorie creșterea activității transaminazelor hepatice, gamma-glutamil transpeptidază și creatin fosfokinazei, hepatită.

Din partea metabolismului: hiperprolactinemie, creștere (rar scădere) a greutății corporale, diabet zaharat, hiperglicemie, cetoacidoză diabetică, comă diabetică, gușă.

Din sistemul genito-urinar: disurie (inclusiv poliurie), hematurie, piurie, albuminurie, incontinență urinară, infecții ale tractului urinar, cistita, scăderea libidoului, impotență, tulburări de ejaculare, priapism, ginecomastie, galactoree, dureri la nivelul glandelor mamare, fibroză uterină, sindrom premenstrual și premenstrual metroragie, amenoree.

Din sistemul musculo-scheletic: artrită, artralgie, bursită, miastenia gravis, miopatie, crampe musculare ale gambei, dureri osoase.

Din partea pielii: fotosensibilitate, alopecie, hirsutism, piele uscată, eczeme, seboree, dermatită de contact, ulcere ale pielii, decolorare a pielii, erupții cutanate maculopapulare.

Reactii alergice: urticarie.

Alții: febră, frisoane, sindrom asemănător gripei, limfadenopatie, dureri toracice sau abdominale, edem periferic, sindrom de sevraj, posibil abuz.

Interacţiune

Cărbunele activat (1 g) reduce C max și ASC cu 60%. O singură doză de cimetidină (800 mg) sau de antiacide care conțin aluminiu și magneziu nu afectează biodisponibilitatea olanzapinei. Carbamazepina (400 mg/zi) crește clearance-ul cu 50%. Medicamente inductoare de activitate CYP1A2și glucuronil transferaza (omeprazol, rifampicină etc.), cresc excreția olanzapinei; inhibitori CYP1A2(fluvoxamină etc.) o reduce. Fluoxetina (60 mg o dată sau 60 mg pe zi timp de 8 zile) crește Cmax a olanzapinei cu 16% și reduce clearance-ul acesteia cu 16%. Studiile clinice au arătat că o singură administrare de olanzapină în timpul terapiei cu imipramină, desipramină, warfarină, teofilină sau diazepam nu a fost însoțită de suprimarea metabolismului acestor medicamente. Nu au existat semne de interacțiune medicamentoasă în combinație cu litiu sau biperiden. Pe fondul concentrației de echilibru a olanzapinei, nu s-au observat modificări în farmacocinetica etanolului; atunci când este luată simultan, este posibil să crească efectele farmacologice ale olanzapinei, în special efectul sedativ. Atunci când se administrează concomitent cu diazepam, etanol și agenți antihipertensivi, crește riscul de apariție a hipotensiunii arteriale ortostatice. Îmbunătățește efectul anticolinergicelor. Slăbește efectul levodopei și al altor agonişti ai receptorilor dopaminergici. Probabilitatea unei creșteri a nivelului transaminazelor hepatice crește atunci când sunt administrate simultan cu medicamente hepatotoxice. Este puțin probabilă o interacțiune farmacocinetică semnificativă clinic între olanzapină și valproat.

Supradozaj

Simptome: greață, aspirație, agitație, agresivitate, somnolență, confuzie de vorbire, tulburări extrapiramidale, insuficiență respiratorie (deprimarea centrului respirator), hiper- sau hipotensiune arterială, tahicardie, aritmie, stop cardiac și respirator, tulburări de conștiență, deprimare a SNC (de la sedare la comă), delir, convulsii, sindrom neuroleptic malign. Doza minimă pentru supradozajul acut cu un rezultat fatal a fost de 450 mg, doza maximă pentru supradozajul cu un rezultat favorabil (supraviețuire) a fost de 1500 mg.

Tratament: lavaj gastric (nu se recomandă inducerea artificială a vărsăturilor), luarea de cărbune activat, laxative, monitorizare ECG, menținerea funcțiilor vitale, ventilație mecanică. Nu există un antidot specific. Dializa este ineficientă. Dacă este necesar, terapia vasopresoare trebuie să evite prescrierea de dopamină, epinefrină și alte simpatomimetice (hipotensiunea arterială crescută datorită însumării efectelor beta-agoniștilor și acțiunii de blocare alfa-adrenergică a olanzapinei).

Căi de administrare

interior.

Precauții privind substanța olanzapină

Cu o combinație de factori care încetinesc metabolismul olanzapinei (pacienți de sex feminin, vârstă senilă, nefumători), trebuie utilizată o doză redusă. Este necesară monitorizarea atentă a pacienților cu tendințe suicidare, în special la începutul tratamentului. În timpul tratamentului, activitatea transaminazelor hepatice trebuie monitorizată în mod regulat, în special la pacienții cu insuficiență hepatică. Este prescris cu prudență șoferilor de vehicule și persoanelor ale căror activități necesită o concentrare crescută a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii. În timpul perioadei de tratament, consumul de alcool este exclus. Dacă apar simptome ale sindromului neuroleptic malign (febră, tensiune musculară, akinezie, tahicardie, leucocitoză, creatin fosfokinaza crescută), este necesară retragerea imediată a medicamentului. Având în vedere posibilitatea dezvoltării acatiziei, atunci când în timpul tratamentului apar neliniște motorie, neliniște și dorința constantă de a se mișca, este necesar să se reducă doza și să se prescrie medicamente antiparkinsoniane.