Pantoprasool või Omeprasool: mis on parem ja kuidas need erinevad, ülevaated. Omeprasool või pantoprasool: teravad arutelupunktid Mis vahe on omezi ja pantoprasooli vahel

Lisatud: 23.04.2017

Üks levinumaid gastroenteroloogilisi patoloogilised seisundid on maomahla suurenenud vesinikkloriidhappe sisaldus (või ülihappesus). See seisund on mao- või kaksteistsõrmiksoole põletiku, aga ka haavandiliste kahjustuste tekke aluseks. Suurenenud happesus võib tekkida nii mitteinfektsioossetel põhjustel – süstemaatiline ja/või tõsine stress ja kehv toitumine, kui ka mao limaskesta koloniseerimise tõttu Helicobacter pylori bakteri poolt (nakkuslik põhjus).

Nii esimesel kui ka teisel juhul kasutatakse ülihappesuse raviks PPI rühma ravimeid, st inhibiitoreid. prootonpump. Selle rühma kõige levinumad ravimid on omeprasool (omeprasool) ja pantoprosolo (pantoprasool). Ravimite toimemehhanism on sama - nad inhibeerivad ensüümi H + / K + -ATPaasi (või "prootonpumpa"), mis tagab vesiniku voolu maoõõnde. Vesiniku koguse vähenemisega väheneb vesinikkloriidhappe kontsentratsioon maos ja happesus normaliseerub. maomahl. Selle tulemusena elimineeritakse limaskesta püsivad kahjustused ja see võib täielikult taastuda.

Mis vahe on Omeprasenil ja Pantoprosolol?

Ravimite võrdlevad omadused - PPI 1 ja 2 põlvkond.

* See tähendab toimeaine kogust, mis jõuab selle toimekohta (konkreetsel juhul mao parietaalrakkudesse).

** See tähendab, kui palju ravim võib vähendada maomahla patoloogiliselt suurenenud happesust.

*** See tähendab, et aeg, mille jooksul toimeaine kaotab poole oma ravikontsentratsioonist.

Kokkuvõte

Omeprasoolil on tugevam sekretsioonivastane toime (4 korda tugevam kui pantoprasoolil). Omeprasool hakkab toimima kiiremini, kuid terapeutiline kontsentratsioon toimeaine väheneb kiiremini.

Pantoprasool on "pehmem" ravim. Hakkab toimima hiljem ja vähem väljendunud pärsib vesinikkloriidhappe sekretsiooni. Kuid samal ajal säilitab pantoprasool terapeutilise kontsentratsiooni veres kauem. Sellel on antimikroobne toime, mida omeprasoolil ei ole. Pantoprasoolil on laiem ravimite sobivus.

Kahest ravimist on võimatu liidrit välja tuua, kuna igal neist on oma eelised ja puudused. Ühel kliinilisel juhul on patsiendile eelistatavam Omeprasen, teisel - Pantaprozolo. Ravimi täpne valik sõltub haiguse individuaalsetest omadustest ja seda saab kvalifitseerida ainult kogenud gastroenteroloog. Spetsialistiga konsulteerimise võimaluse puudumisel on ülaltoodud teabe põhjal võimalik ravimi sõltumatu valik.

Seedesüsteemiga seotud haigused piinavad tohutul hulgal inimesi igas vanuses ja sotsiaalsetes rühmades. See aitab kaasa alatoitumus, halb keskkond ja halvad harjumused millele kaasaegne ühiskond on avatud. Farmaatsiatööstus ei seisa paigal ja töötab aktiivselt välja uusi vahendeid seedesüsteemi haiguste vastu võitlemiseks.

Prootonpumba inhibiitorid (nagu omeprasool või pantoprasool) on üsna suur hulk ravimeid, mida kasutatakse ravis. peptiline haavand. Kas nende analoogide vahel on erinevusi ja kui oluline see on? Alustuseks vaatame neid tööriistu lähemalt, et sellele küsimusele vastata.

Enne kahe ravimi võrdlemist mõistame veidi, mis neist on.

Omeprasool on aktiivne toimeaine, selle alusel toodetakse nii samanimelist ravimit kui ka ravimit. Omeprasool toimib kahes suunas: esiteks vähendab see neutraliseeriva toime tõttu maomahla happesust ja teiseks pärsib vesinikkloriidhappe sekretsiooni rakutasandil.

Kõik see loob soodsa keskkonna erosioonide ja mao seinte limaskesta kahjustuste paranemiseks.

Näidustused ravimi võtmiseks on:

• mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand;
• refluksösofagiit;
• sümptomaatiline gastroösofageaalne reflukshaigus;
• düspepsia suurenenud happesuse taustal;
• Zollinger-Ellisoni sündroom.

Ravim hakkab toimima pool tundi kuni tund pärast allaneelamist, toime püsib päeva jooksul. Pärast ravikuuri lõppu taastub happe tootmine mõne (kuni viie) päevaga endisele tasemele.

Ravimi kehast eemaldamise protsess tekitab maksale täiendava koormuse, seetõttu ei soovitata Omeprasooli võtta maksahaiguste all kannatavatel inimestel.

Vastunäidustused on ravimi komponentide, näiteks laktoosi või fruktoosi talumatus; alla nelja-aastased lapsed (alla 18-aastased lapsed ainult eriti rasketel juhtudel raviarsti otsusel). Raseduse ajal võtmine peab olema põhjendatud ja kaalutud, kuna ravimi ohutus sündimata lapsele ei ole kliiniliselt tõestatud.

Lühiteave pantoprasooli kohta

Kuigi see ravim kuulub Omeprasooliga samasse rühma, on siinne toimeaine erinev - pantoprasool. Toimepõhimõte on täiesti identne "Omeprasooli" tööga, ravim blokeerib happe vabanemist ja vähendab mao happesuse taset. Seda kasutatakse mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite, refluksösofagiidi ja Zollinger-Ellisoni sündroomi raviks.

Annus arvutatakse loomulikult individuaalselt, kuid keskmiselt on see 40 mg päevas (olenevalt vabanemisvormist on see üks või kaks kapslit). Maksimaalne ohutu annus, mida tervishoiuasutused keelavad ületada, on 80 mg päevas.

Erinevus ravimite vahel

Selleks, et mõista, kuidas need kaks ravimit lähenevad ja mis neil neil vahet on, käsitleme neid nende peamiste omaduste kontekstis.

Hind ja tootja

"Pantoprasooli" toodab Venemaa farmaatsiaettevõte "Canonpharma" ja selle maksumus on 200-300 rubla pakendi kohta (olenevalt annusest). "Omeprasooli" esindavad turul mitmed tootjad (Venemaa, Serbia, Iisrael) ja selle maksumus jääb vahemikku 30-150 rubla.

aktiivne koostisosa

On tõestatud, et omeprasooli prootonpumba inhibiitori antisekretoorse toime võrdleva intensiivsuse näitaja on kõrgem kui pantoprasoolil. Samal ajal on pantoprasooli sekretsiooni blokeerimiseks kuluv aeg peaaegu kolm korda pikem kui omeprasoolil.

Vabastamise vorm

Omeprasool on saadaval kõvade želatiinkapslite kujul. "Pantoprasooli" toodetakse kaetud tablettidena.

Aeg, mis kulub ravimi mõju avaldamiseks

"Omeprasool" hakkab toimima umbes pool tundi kuni tund pärast allaneelamist (aeg võib igal üksikjuhul veidi erineda). "Pantoprasooli" kõrgeima kontsentratsiooni saavutamiseks vereplasmas kulub umbes kaks kuni kaks ja pool tundi.

Vastunäidustused

"Omeprasooli" vastunäidustuste loetelu on üsna lühike, sisaldab ravimi komponentide talumatust, rasedust ja imetamist, laste vanust, samuti samaaegset kasutamist teatud ravimitega. "Pantoprasooli võtmise vastunäidustused on:

• talumatus ravimi komponentide suhtes;
• vanus alla 18 aasta;
• düspepsia (neurootiline genees);
• pahaloomulised kasvajad seedetraktis;
• ühekordne vastuvõtt ravimiga "Atazanavir".

Vastuvõtt teiste ravimitega ravi taustal. "Omeprasooli" kasutavate patsientide vaatlus näitas, et pikaajaline annus 20 mg päevas ei mõjutanud selliste ainete kontsentratsiooni veres nagu kofeiin, teofülliin, diklofenak, naprokseen, propranolool, etanool, lidokaiin ja mõned teised. Ravimit ei ole soovitav kasutada paralleelselt ainetega, mille imendumine sõltub pH väärtusest, kuna omeprasool vähendab nende efektiivsust.

"Pantoprasool" toimib sarnaselt. Siiski võivad seda riskivabalt võtta järgmised patsiendirühmad:

• Haiguste puhul südame-veresoonkonna süsteemist. Näide ravimitest: digoksiin, nifedipiin, metoprolool;
• Seedetrakti haigustega. Antibiootikumide näide: "amoksitsilliin", "klaritromütsiin";
• Suukaudsete rasestumisvastaste vahendite võtmine;
• mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite võtmine;
• Haiguste puhul endokriinsüsteem, ravimite näide: "Glibenklamiid", "Levotüroksiinnaatrium";
• Ärevuse ja unehäirete korral "Diasepaami" võtmine;
• Epilepsia korral "karbamasepiini" ja "fenütoiini" võtmine;
• Pärast siirdamist tsüklosporiini, takroliimuse võtmine.

Kõrvalmõjud

Organismi võimalike negatiivsete reaktsioonide loetelu omeprasooli kasutamisel on üsna lai, kuid enamik neist esines üksikjuhtudel. Suhteliselt levinud (alla 10% retseptidest) on järgmised: letargia, peavalu ja seedehäired, nagu väljaheitehäired, iiveldus, oksendamine, suurenenud gaaside moodustumine, kõhuvalu.

Palju harvem, vähem kui 1% juhtudest, võib täheldada unetust, pearinglust, kuulmiskahjustust, allergilisi nahareaktsioone, nõrkust, jäsemete turset, hapraid luid ja maksaensüümide taseme tõusu veres.

Mis puutub pantoprasooli, siis vähem kui kümnel protsendil juhtudest täheldatakse peavalu, kõhuvalu, probleeme väljaheitega ja gaaside moodustumist. Harvem, vähem kui 1% retseptiravimitest, esineb unehäireid, pearinglust, nägemise hägustumist, allergiat. naha ilmingud(punetus, sügelus, lööve), üldine nõrkus ja halb enesetunne, iiveldus.

Üleannustamine

Täheldati "Omeprasooli" liiale põhjustatud reaktsioone järgmiste sümptomitega: segasusseisund, nägemise vähenemine, unisus, suukuivus, peavalu, iiveldus, südame rütmihäired. "Pantoprasooli" üleannustamist ei täheldatud. Kuid tootja soovitab igal juhul rakendada sümptomaatilist ravi. Hemodialüüs näitab mõlemal juhul madalat efektiivsust.

Kokkuvõttes võib öelda, et erinevus omeprasooli ja pantoprasooli vahel ei ole väga oluline. Preparaadid erinevad nii hinna kui ka toimeaine poolest. Samal ajal on nende mõju mehhanism maole täiesti identne. "Omeprasooli" on farmakoloogias kasutatud palju kauem, kuidas see organismile mõjub, on paremini uuritud.

Sel juhul ei esinenud "Pantoprasooli" üleannustamist, kõrvaltoimed ilmnevad selle võtmisel harvemini. Igal juhul tasub arstiga läbi arutada, milline ravim on antud konkreetsel juhul eelistatavam ja mitte ise otsuseid langetada.

Loe rohkem:

PPI-d ehk prootonpumba inhibiitorid kuuluvad maopatoloogiate ravis kasutatavate farmakoloogiliste ravimite rühma. Ravimid kõrvaldavad kiiresti vesinikkloriidhappe liigsest tootmisest põhjustatud sümptomid. PPI-de kaasaegsed esindajad on kõige tõhusamad: Rabeprasool, Omeprasool, Lansoprasool, Pantoprasool ja. Neid kasutatakse kompleksravi osana mitmesugused gastriit ja haavandilised kahjustused. Enne prootonpumba inhibiitorite määramist tutvub gastroenteroloog laboratoorsete ja instrumentaalne uurimine. Annuste määramisel ja ravi kestuse määramisel võtab arst arvesse üldine seisund patsiendi tervis ja haiguste olemasolu anamneesis.

Omeprasool on prootonpumba inhibiitorite rühma tuntuim liige.

Farmakoloogiliste preparaatide omadused

Antatsiide on pikka aega kasutatud maomahla pH tõstmiseks. Kui see siseneb inimkehasse, satuvad ravimite toimeained keemilisele reaktsioonile vesinikkloriidhappega. Saadud neutraalsed tooted erituvad seedetraktist iga roojamisega. Kuid antatsiididel on tõsiseid puudusi:

• pikaajalise terapeutilise toime puudumine;
• võimetus tegutseda haiguse algpõhjusega.

Seetõttu tegi prootonpumba inhibiitorite () esimese esindaja süntees läbimurde haavandite ja gastriidi ravis. Kui antatsiidid aitavad vähendada juba toodetud vesinikkloriidhappe taset, siis PPI takistab selle tootmist. See väldib düspeptiliste häirete tekkimist inimesel - liigset gaasi moodustumist, iiveldust, oksendamist, kõrvetisi ja happelist röhitsemist. Prootonpumba inhibiitorite vaieldamatu eelis on võime säilitada süsteemses vereringes pikka aega maksimaalset terapeutilist kontsentratsiooni. Alles 15-20 tunni pärast hakkavad mao parietaalrakud uuesti vesinikkloriidhapet tootma.

PPI esindajate aktiveerimine seedetraktis võtab teistsuguse aja:

• Rabeprasoolil on kiireim terapeutiline toime;
• Pantoprasooli toime on kõige aeglasem.

On prootonpumba inhibiitorid ja üldised omadused. Näiteks pärast seedetrakti tungimist pärsivad kõik PPI-d enam kui 85% seebihappe tootmist.

Hoiatus: „Gastriidi või haavandiliste kahjustuste raviks kasutatava ravimi valimisel võtavad arstid arvesse patsientide individuaalset tundlikkust konkreetse prootonivormi inhibiitori toimeaine suhtes. See avaldub üsna omapärasel moel - isegi hiljutisel tablettide tarbimisel langeb maomahla pH järsult. See happekontsentratsioon määratakse umbes tunni jooksul ja siis on inimese heaolu järsk paranemine.

Ravimite toime inimkehas

PPI-d on lähteained ravimid. Terapeutiline toime algab alles pärast vesinikprootoni lisamist neile seedetraktis. Ravimite aktiivne vorm toimib otseselt vesinikkloriidhappe tootmise eest vastutavatele ensüümidele. Prootonpumba inhibiitorid ei hakka kohe näitama oma raviomadusi, kuid ainult aluseliste ühendite kuhjumisena kudedes ja nende muundamisel sulfeenamiidideks. Vesinikkloriidhappe tootmise vähenemise kiirus võib olenevalt ravimi tüübist erineda.

Kuid selline erinevus on võimalik ainult PPI-de kasutamise esimestel päevadel. Jooksul kliinilised uuringud on tõestatud, et pärast nädalast prootonpumba inhibiitorite kasutamist langeb nende terapeutiline efektiivsus. See on võimalik tänu sarnasele keemiline koostis ravimid. Kõik PPI-d on asendatud bensimidasooli derivaadid ja moodustuvad nõrga happe reaktsioonil. Pärast aktiveerimist peensooles hakkavad ravimid toimima mao limaskesta näärmerakkudele. See juhtub nii:

• PPI-d tungivad parietaalrakkude tuubulitesse, muutudes tetratsüklilisteks sulfeenamiidideks;
• prootonpump sisaldab tsüsteiini retseptoreid, millega sulfeenamiidid seostuvad disulfiidsildade kaudu;
• näärmerakkude apikaalsetel membraanidel paiknevate (H +, K +) -ATPaaside toime hakkab pärssima;
• aeglustub ja seejärel peatab täielikult vesinikprootonite ülekande maoõõnde.

Pärast (H +, K +) -ATPaasi inhibeerimist muutub mao limaskesta rakkude poolt vesinikkloriidhappe tootmine võimatuks. Antisekretoorse ravi läbiviimine on näidustatud patsientidele, kellel on mis tahes vormis gastriit, isegi madala happesusega. See on vajalik kahjustatud kudede kiireks taastumiseks - peamiseks valu põhjuseks epigastimaalses piirkonnas.

Näpunäide: „Ärge jätke PPI-sid vahele ega lõpetage ravi. Kudede kiire taastumise eelduseks on pidev ravimite olemasolu inimkehas. Haavandite paranemine ja armistumine toimub mitu nädalat pärast prootonpumba inhibiitorite kasutamise alustamist.

Prootonpumba inhibiitorid koos pantoprasooliga suurendavad antibiootikumide toimet

Igat tüüpi prootonpumba inhibiitorid

Gastroenteroloogid kasutavad seedetrakti patoloogiate raviks viit prootonpumba inhibiitori esindajat, mis erinevad üksteisest toimeainete poolest. Kui üks PPI ebaõnnestub, asendab arst selle teise ravimiga. Apteekide riiulitel on igat tüüpi sekretsioonivastaseid aineid esindatud paljude Venemaa ja välismaiste toodangu struktuurianaloogidega. Vaatamata samale annusele ja kapslite arvule võivad neil olla tõsised hinnaerinevused.

Ühe PPI esindaja analoogide vahel valides soovitab gastroenteroloog sageli patsiendile kallimat ravimit. Te ei tohiks arstile ette heita mingit omakasu – selline eelistus on enamikul juhtudel õigustatud. Näiteks Venemaa ravimil Omeprasoolil on analooge:

• India Omez;
• Ultop valmistatud Sloveenias.

Paljud patsiendid ei tunne nende ravimite võtmisel erinevusi, kuna need on ligikaudu samad terapeutiline toime. Kuid mõne inimese puhul taastub ravi Ultopiga. See ei tulene ainult kvaliteedist aktiivne koostisosa, aga ka erinevaid abiaineid, mida kasutatakse kapslite ja tablettide moodustamiseks. Prootonpumba blokaatorid on ravimid, mis nõuavad individuaalne lähenemine annuste ja ravikuuri kestuse määramisel.

Lansoprasool

Selle PPI rühma liikme biosaadavus läheneb 90%. Lansoprasooli toimemehhanism erineb teistest ravimitest antisekretoorse toimega radikaalide poolest. Ravim aitab kaasa Helicobacter pylori spetsiifiliste immunoglobuliinide moodustumisele. Selle tulemusena supresseeritakse edukalt gramnegatiivse bakteri kasv. See prootonpumba inhibiitor ei mõjuta seedetrakti motoorikat. Lansoprasooli struktuursed analoogid on: Lancid, Epicurus, Lanzap.

Pantoprasool

Erinevalt teistest PPI-dest võib pantoprasooli gastriidi ja haavandiliste kahjustuste raviks kasutada pikka aega. See meetod ei too kaasa arengut kõrvalmõjud. Pantoprasooli kasutatakse olenemata maomahla pH-st, kuna see ei mõjuta selle terapeutilist efektiivsust. Prootonpumba inhibiitori vaieldamatu eelis on haiguse diagnoositud ägenemiste puudumine pärast selle manustamist. Pantoprasool on tootjatelt saadaval suukaudseks manustamiseks mõeldud kapslite kujul ja süstelahused. Ravimi kõige kuulsamad struktuurianaloogid on Krosacid, Controloc, Nolpaza.

Rabeprasool

See haavandivastane aine erineb omeprasoolist püridiini- ja imidasoolitsüklite struktuuri poolest, mis võimaldab rabeprasoolil tõhusamalt siduda prootoneid ja kaaliumiioone. Prootonpumba inhibiitor on enterokattega kapslite kujul. Pärast Rabeprasooli kasutamist paranevad haavandilised kahjustused täielikult üks kuu pärast ravimi alustamist. Gastroenteroloogid lisavad ravimi Helicobacter pylori põhjustatud gastriidi raviskeemi. Rabeprasooli struktuursed analoogid on: Zolispan, Hairabezol, Beret.

Esomeprasool

Ainult ühe S-isomeeri olemasolu tõttu ei metaboliseeru esomeprasool hepatotsüütide poolt nii kiiresti kui teised prootonpumba inhibiitorid. Ravim on süsteemses vereringes pikka aega maksimaalse terapeutilise kontsentratsiooniga. Esomeprasooli terapeutiline toime kestab umbes 15 tundi, mis on kõigi PPI-de seas kõrgeim. Selle ravimi kuulsaimad analoogid on Emanera, Nexium.

Prootonpumba inhibiitorite eelised

Tootjad toodavad prootonpumba inhibiitoreid kapslite, tablettide ja parenteraalseks kasutamiseks mõeldud lahuste kujul. Süstitavaid ravimeid kasutatakse mao patoloogiate ägenemiseks, kui on vaja kiiresti vähendada vesinikkloriidhappe tootmist. Tahkete ravimvormide toimeained on kaetud tugeva kestaga. Prootonpumba inhibiitoreid on vaja kaitsta agressiivse maomahla mõjude eest. Ilma kestata laguneks ravimite põhiühend kiiresti, ilma et oleks aega mingit ravitoimet avaldada.

Sellise kaitse olemasolu tagab PPI sisenemise peensoolde ja toimeaine vabanemine leeliselises keskkonnas. See läbitungimistee võimaldab ravimitel avaldada maksimaalseid raviomadusi. Narkootikumide vaieldamatute eeliste hulka kuuluvad:

• kõrvetiste ja epigastimaalse valu kiire ja tõhus kõrvaldamine patsientidel, kellel on suurenenud maomahla ja seedeensüümide tootmine;
• vesinikkloriidhappe tootmise pikem ja intensiivsem vähenemine võrreldes antatsiidide ja H2 retseptori antagonistidega;
• kõrgeim efektiivsus gastroduodeniidi, maohaavandi ja kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientide ravis;
• lühikese poolväärtusaja ja vähese renaalse kliirensi olemasolu;
• kiire imendumine peensooles;
• kõrge aktivatsioonitase isegi madalate pH väärtuste korral.

Prootonpumba inhibiitorid on ravimid, mille gastroenteroloogid lisavad alati raviskeemi, kui laboratoorsete uuringute käigus tuvastati patsientidel Helicobacter pylori. Need gramnegatiivsed bakterid põhjustavad sageli haavandeid ja gastriiti. Patogeensed mikroorganismid on varustatud lippudega, millega nad.

Ravim Omeprasool on ette nähtud maopindade ja kaksteistsõrmiksoole haavandite, gastriidi ja gastropatiidi korral. Ravimi ülesanne on vähendada vesinikkloriidhappe kogust maos, kui patsient reageerib selle liigsele negatiivsele reaktsioonile. Omeprasooli aktiivne komponent kompenseerib vitamiinide puudust ja koostoimes maohappega viib peptilise haavandi alguse hävitamiseni. Ravim pärsib vesinikkloriidhappe tootmist, mõjutades selle aktiivsust.

Ravimi iseloomulik tunnus on see, et see hakkab näitama oma raviomadusi alles siis, kui see satub maole iseloomuliku happelise reaktsiooniga keskkonda. Ravim on võimeline kõrvaldama haavandiliste haiguste ja gastriidi põhjustaja, mikroorganismi nimega Helicobacter pylori toime.

Ravim on saadaval tablettide, kapslite, pulbri kujul, selle analoogide aktiivsed komponendid on põhimõtteliselt sarnased originaaliga ja neil on sama toimeaine - omeprasool. Siiski on ravimi võtmisel vastunäidustused, millest peamised on kroonilised maksahaigused, samuti imetamise ja raseduse perioodid.

Ravimi võtmine

Ravimit kasutatakse enne söömist hommikusöögiks või enne õhtusööki. Ravimi annus on rangelt individuaalne, määratakse vastavalt haiguskaardile ja sõltub haiguse tõsidusest. Aine üleannustamine võib põhjustada maitsetundlikkuse muutusi, suuõõne kuivustunnet ja selle põletikku, ebastabiilset väljaheidet, oksendamist, maksafunktsiooni häireid, erinevaid nahahaigusi ning mõjutada inimvere kvalitatiivset ja kvantitatiivset koostist.

Ravimite tüübid

Looduslik ravim, kaubamärgiga ettevõtete toodetud ravim, mis põhineb patendi olemasolul õiguslikul alusel.

Geneerilised ravimid, mida iseloomustab see, et neil puudub tootele patendikaitse. Vastasel juhul on arstide poolt kinnitatud tootja väidete kohaselt ravim originaaliga täiesti identne.

Omeprasooli analoogid

Ultop on valmistatud Portugalis ja erineb originaalist tootmisprotsessi ja vabastamisvormi poolest. Ultopi iseloomustab vabanemine 40 mg süstitavate pulbrite ja kapslite kujul, mille poolest see erineb 20 mg kapslites toodetavast Omeprasoolist. See erineb ultopist ja lisaks peamistest ainetest, mille hulgas on suhkruosakesi keeruline koostis ja magneesiumkarbonaat, kui analoog sisaldab titaandioksiidi, glütseriini ja naatriumlaurüülsulfaati. Hoolimata asjaolust, et ravimid on näidustuste poolest sarnased, on Ultopil omeprasooli ees eelis, mis seisneb selles, et seda saab määrata maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele. Ultopi võtmine lisaks muudele vastunäidustustele on vastuvõetamatu keha negatiivse reaktsiooni korral suhkrule.

De-Nol toimib Helicobacter pylori vastu, moodustades haavandiga kahjustatud piirkondades valgukehadega kokkutõmbava kaitsekihi. Antimikroobse toimega De Nol’i manustamisel limaskesta pinda katva kihi alla taastub epiteelkude ja paranevad armid. De-Nol on võimeline tungima sügavale limaskestadesse, selle liigi bakterite elupaika. De-Noli tootja on Holland, suhteliselt odava ja taskukohase ravimi Omeprasool hind on kõrge ja jääb olenevalt tablettide arvust 5–10 USA dollarit vastavalt 56 ja 120 tk. Peamine erinevus De-Noli ja originaali vahel on selle antibakteriaalne toime, mis saavutatakse mikroorganismide esinemise tingimuste muutmise ja otsese bakteritsiidse toime kaudu.

Ranitidiin

Ranitidiin takistab valuimpulsside neurotransmitterite ahelate teket, vähendab vesinikkloriidhappe kogust organismis ja pärsib peptilisi haavandeid. Ranitidiini võtmise näidustused on maohaavandite kriitilised staadiumid, gastriidi suurenenud happesus, maooperatsioonid. Erinevus originaalravimi ja Ranitidiini vahel seisneb selles, et omeprasool täidab happe tootmise blokeerimise ja liigse happe eemaldamise funktsioone, mis aitab kaasa taastumisprotsessidele. Ranitidiini teine ​​omadus on keha sõltuvus ravimi annustest, mis erinevalt originaalist põhjustab nende suurenemist.

Pantoprasool

Pantoprasooli iseloomustab selle bioloogiliste komponentide kõrge aktiivsus ja omeprasooli omast madalam happe tootmist pärssiv toime. Samal ajal algab pantoprasooli hind 3,5 USA dollarist, samas kui omeprasooli hind on 0,5–3,5 dollarit. Kuna omeprasooli analoogil Pantoprozol on pikem lagunemisaeg, on parem praktiseerida ravimi ühekordset manustamist päeva jooksul. Erinevus ravimite ja selle Pantoprozoli vahel võib raseduse ajal võtta. Ravimi Pantoprozol eripäraks on selle loomupärased bakteritsiidsed omadused.

Nolpaza

Vaatamata Nolpaza samale eesmärgile ja üsna kõrgele efektiivsusele vesinikkloriidhappe tootmise vähendamisel, ei soovitata ettenähtud originaalravimit iseseisvalt analoogiks muuta. Nolpaza, võrreldes omeprasooliga, näitab toimeaine komponentide suuremat biosaadavust, kuid peptilise haavandi ravis on eelistatavam võtta omeprasooli. Nolpaza annab häid kliinilisi tulemusi, kui seda kasutatakse kompleksne ravi. Nolpaza analoogravimi vabanemisvorm, mida toodetakse ovaalse kujuga tablettidena, mitte kapslitena nagu Omeprasool, erineb algsest. Patsientide arvustuste kohaselt ei ole võimalik kindlaks teha vastust küsimusele, millist ravimit on parem võtta, kuna Nolpaza, nagu ka omeprasool, on olenevalt ravi näidustustest sama kõrge efektiivsusega.

Emanera

Ravimit Emanera iseloomustab supressioon erinevad vormid vesinikkloriidhappe tootmine suunava toimega. Emaneri ravimit iseloomustab sekretsioonivastase toime kiire saavutamine. Sellest lähtuvalt on Emanera võtmine soovitatav, järgides rangelt arsti poolt ravimi retseptis määratud annust. Sloveenia ravimi Emanera hind on 7 dollarit 28 kapsli kohta, mille kogumass on 20 mg toimeainet.

Esomeprasool

Esomeprasool on molekulaarsel tasemel eraldiseisev aine, mis jäljendab omeprasooli. Esomeprasool on varem käsitletud ravimi Emaner toimeaine. Sellest hoolimata on Esomeprasoolil palju kõrvaltoimeid, mis tekivad pärast manustamist: kõhukinnisus, depressioon, unisus, maitsetundlikkuse muutused ja mitmesugused nahahaigused. Üldiselt võib öelda, et kokkupuutel Helicobacter pyloriga ei leitud esomeprasooli ja omeprasooli toimes nähtavat erinevust, kusjuures analoog oli GERD ravis efektiivsem. Esomeprasooli eeliseid kompenseerivad aga vastunäidustused ja analoogiga võrreldes üsna kõrge hind.

Pariet

Tähendab, Parieti iseloomustab suurem kokkupuute määr, haiguse sümptomite kõrvaldamine võrreldes omeprasooliga. Samal ajal põhjustab Pariet vähem kõrvaltoimeid, mis mööduvad kergemal kujul kui originaalravim. Selle põhjal ei tohiks aga järeldada, et originaali on võimalik Parieti analoogiga asendada, see otsus on raviarsti pädevuses. Parietil on omeprasooliga võrreldes ka kõrge efektiivsus happesuse vähendamisel. Ka ravimi Pariet hind on võrreldes Omeprasooliga kõrge ja on umbes 10 USA dollarit 7 ravimi tüki kohta.

Lansoprasool

Lansoprasool on identne Opeprasooliga, välja arvatud esimese ravimi suurem kiirus. Vesinikkloriidhappe tootmise pärssimise küsimuses on Lansoprasooli ja lansoprasooli efektiivsuse vahel eriline erinevus. originaalne ravim ei märganud. Lansoprasool, mis põhineb peensoolde sattumisel avalduval toimel, on saadaval peente graanulitega kapslites. Iseloomulik omadus Lansoprasool on samuti võimeline kiiresti paranema maohaavanditest. Võimalikuks kõrvalmõjud Ravim Lansoprasool ravib röhitsemist, kõrvetisi, düsbakterioosi, kõhukinnisust.

Losek

Losek on omeprasooli ametliku analoogi vorm, mida toodab Austria ettevõte. Ravimi Losek toimeaine on suur hulk kapseldatud omeprasooli magneesiumi graanuleid, mis toimivad lokaalselt happe sekretsiooni pärssimiseks. Loseki preparaat aktiveeritakse, olles eranditult teatud happelise taustaga keskkonnas, see tähendab täpselt sihtkohas. Loseki võtmise vastunäidustused on maksa- ja neerupuudulikkus, rasedus ja imetamine. Losekit toodetakse pulbri või tablettidena ja seda võetakse üsna suurtes annustes, mille määrab arst, olenevalt haiguse tõsidusest.

Rabeprasool

Kliiniliste uuringute tulemuste kohaselt on Rabeprasooli efektiivsus haiguse sümptomite pärssimisel suurem kui Omeprasoolil. Rabeprasoolil on suurem mõju ka haiguse sümptomite allikale. Rabeprasooli kõrvaltoimete hulka kuuluvad: pearinglus, seljavalu, reaktsioonide esinemine allergiline tüüp, köha, riniit, unisus. Rabeprasool annab häid tulemusi, kui seda kasutatakse kaksteistsõrmiksoole ja maohaavandite monoteraapiana. Rabeprasooli teine ​​erinevus on ravimi kõrge biosaadavus võrreldes omeprasooliga seedetrakti haiguste ravi esimestel etappidel.

Prootonpumba inhibiitorid (PPI) on juhtival kohal paljudes ravimites, mida kasutatakse kõrge maohappe tootmisega seotud haiguste raviks. Praegu kuuluvad sellesse farmakoloogilisse rühma omeprasooli, lansoprasooli, pantoprasooli, esomeprasooli ja rabeprasooli. Arutelu mõningaid aspekte ühe või teise PPI eeliste üle tuleb käsitleda ja mõista. Eriti teravad on vaidlused omeprasooli ja pantoprasooli üle, mis on oma farmakodünaamiliste omaduste ja kliinilise efektiivsuse poolest sarnased. Vaatleme käsitletud erinevusi olemasoleva teabe valguses kliiniline farmakoloogia need ravimid.

PPI toimemehhanism

PPI-de toimemehhanism on blokeerida H + /K + -ATPaasi, ensüümi, mis vastutab vesinikkloriidhappe (HCl) moodustumise peamise etapi eest. Ensüümi pöördumatu (või pikaajaline) blokaad selgitab PPI-de peamise farmakodünaamilise toime pikka kestust, mis ületab oluliselt nende ravimite veres viibimise aega. PPI-d on bensimidasooli derivaadid ja eelravimid, mis tähendab, et need moodustuvad ideaalis aktiivne vorm ainult parietaalrakkude sekretoorsetes tuubulites, mille luumenisse ulatuvad välja H + /K + -ATPaasi molekulide lõigud.

PPI-d on happelises keskkonnas ebastabiilsed, nende tungimise tõenäosus maoõõnest parietaalrakkude sekretoorsetesse tuubulitesse on tühine, eriti võrreldes transpordivõimega. mikrovaskulatuur mao limaskest. Sel põhjusel suurendab kadude minimeerimine inaktiivse aine parietaalrakku viimisel nende ravimite efektiivsuse suurenemist. PPI-de kaitsmine HCl eest on tehniliselt lahendatud enterosoraalsete ravimvormide abil, mis vabastavad toimeaine peensoole valendiku leeliselises keskkonnas.

PPI molekulide aktiveerimine toimub püridiini ja bensimidasooli tsüklite järjestikuse protoneerimisega ning vesinikuaatomi lisamine viimasele on võimalik ainult parietaalrakkude sekretoorsete tuubulite tugevalt happelises keskkonnas. Arvestades erinevate PPI-de peamise farmakodünaamilise toime intensiivsuse erinevusi, pööratakse tähelepanu nende püridiini- ja bensimidasoolitsüklite (vastavalt pKa1 ja pKa2) pKa väärtustele (tabel 1). pKa on dissotsiatsioonikonstant, antud juhul määratakse see pH väärtustega, mille juures pooled ravimimolekulid protoneeritakse: püridiini (pKa1) ja bensimidasooli (pKa2) tsüklite lämmastikuaatomile lisatakse H +. Protonatsiooniprotsessid kulgevad ka madala kiirusega pH > pKa juures, kuid kui see langeb pKa tasemeni, protoneeritakse pooled molekulid ja pH juures.< pKa присоединение ионов водорода значительно ускоряется. рКа1 колеблется от 3,83 (лансопразол и пантопразол) до 4,53 (рабепразол). Омепразол и эзомепазол имеют рКа1 = 4,06. Таким образом, находясь в кишечном содержимом с рН = 5,5, в крови и цитозоле париетальной клетки с рН = 7,4, молекулы ИПП находятся в неионизированной форме, поэтому свободно проникают через биологические мембраны, в том числе через мембраны секреторных канальцев париетальных клеток. Оказавшись в просвете канальцев, ИПП подвергаются воздействию сильнокислой среды с рН, равным 1,2-1,3, и ионизируются (протонируются), теряя способность обратного прохождения через мембрану, то есть создается своеобразная «ловушка» для ИПП с повышением их концентрации в просвете канальцев в 1000 раз, по сравнению с концентрацией в крови и цитозоле париетальной клетки . Исходя из указанных значений видно, что среди ИПП быстрее накапливаются в секреторных канальцах париетальных клеток препараты с более высокими значениями рКа1. Если сравнить омепразол и пантопразол, то можно заметить, что пантопразол заметно медленнее концентрируется в просвете канальцев, чем омепразол.

Ioniseeritud ravimi kui substraadi kogunemine sekretoorse tuubuli luumenisse kiirendab selle aktivatsiooni teist etappi. Pärast mitmeid intramolekulaarseid muutusi protoneeritakse bensimidasoolitsükli lämmastikuaatom. pKa2 on oluliselt madalam kui pKa1 ja jääb vahemikku 0,11 (pantoprasool) kuni 0,79 (omeprasool ja esomeprasool). Lansoprasooli ja rabeprasooli pKa2 = 0,62. Mida kõrgem on pKa2 väärtus, seda kiiremini võtab bensimidasoolitsükli lämmastikuaatom prootoni vastu. Seega muundatakse omeprasool ja esomeprasool aktiivseks vormiks kiiremini kui pantoprasool, mis võimaldab kiiremini seonduda prootonpumpadega.

Kaheetapilise aktiveerimise tulemusena (mõned vahepealsed molekulisisesed ümberkorraldused pole mainitud) moodustuvad tetratsüklilised sulfeenamiidi ja sulfeenhappe derivaadid, mis on võimelised moodustama prootonpumba blokaadiga disulfiidsidemeid tsüsteiinijääkide CYS813 ja CYS822 merkaptorühmadega. ensüümi konformatsioonilised üleminekud ja veemolekulide vabanemine.

Happetootmise taastumine toimub tänu ensüümi H + /K + -ATPaasi uute molekulide sünteesile, tubulovisiklites sisalduvate ja ravimite toimele kättesaamatud "reservmolekulide" sissevõtmisele ja disulfiidsidemete katkemisele. endogeense glutatiooni toime.

Pantoprasooli puhul on väidetavalt kasulik aeglasem prootoni sidumine. Kiire aktivatsiooni korral seob omeprasool CYS813, samas kui hilinenud aktivatsiooni korral seob pantoprasool ka CYS822, moodustades sulfoonhappe. Omeprasool blokeerib CYS822 vaid vähesel määral. PPI-de seos CYS822-ga on endogeense glutatiooni toime suhtes vastupidav. Samas igasugune erinevus keemilised omadused saame lugeda ühendit ravimi eeliseks ainult siis, kui see toob kaasa selle peamise farmakodünaamilise toime intensiivsuse ja selle kasutamisega ravi efektiivsuse suurenemise. Ja kas pantoprasooli tugevam side H + /K + -ATPaasiga on oluline, kui on teada, et mis tahes kaasaegse PPI puhul on see praktiliselt pöördumatu ja happe tootmise taastumine ei sõltu selle dissotsiatsioonist, vaid liitumiskiirusest. uutest prootonpumpadest sekretoorsete tuubulite parietaalrakkude membraani.

Farmakokineetika

Täna arutatakse ka PPI farmakokineetika erinevusi. Näiteks üks enim arutatud erinevusi omeprasooli ja pantoprasooli vahel on pantoprasooli kõrgem biosaadavus (77%), mis ei muutu kuuri kasutamisel võrreldes omeprasooliga (35% ühekordse annusega ja 60% kuuri korral). rakendus). Loogiline oleks eeldada, et sarnase sekretsioonivastase toime saavutamiseks tuleks väiksemate annustega kasutada suurema biosaadavusega PPI-d. Kuid samal ajal on enamik uuringuid tõestanud 40 mg pantoprasooli võrreldavat kliinilist efektiivsust poole väiksema omeprasooli annusega - 20 mg.

Lisaks saabub maksimaalne plasmakontsentratsioon omeprasooli võtmisel umbes 0,5–3,5 tunni pärast, pantoprasooli võtmisel 2,0–3,0 tunni pärast ja näiteks rabeprasooli võtmisel on maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg 2–5 tundi. . Samal ajal võivad selle parameetri kõrgemad väärtused kaasa aidata ravimi hilisemale kohaletoimetamisele aktiveerimiskohta ja vastupidi, rohkem lühikest aega Omeprasooli maksimaalse kontsentratsiooni saavutamine vereplasmas näitab teoreetiliselt selle kiiremat sisenemist parietaalrakku.

Vaadeldavate ravimite poolväärtusaeg on veidi erinev: omeprasoolil 0,6-1,5 tundi ja pantoprasoolil 0,9-1,2 tundi. Tänu võimele koonduda sekretoorsetes tuubulites ilma vastupidise tungimiseta veresoonte voodisse, on PPI farmakodünaamika sõltuvus farmakokineetikast nõrk ja nende peamise farmakodünaamilise toime kestus ületab oluliselt ravimi keskmist retentsiooniaega veres.

Siiski ei saa farmakokineetika tunnused olla sõltumatuks argumendiks ühegi PPI kasuks, nagu ka selle pakendi värv. Ühe PPI eeliseid teise ees, kui neid on, saab õigustada ainult farmakokineetika tunnustega, kui viimane on tingitud selle farmakodünaamika ja kliinilise efektiivsuse optimeerimisest. Kas pantoprasoolil on farmakodünaamilisi ja kliinilisi eeliseid võrreldes omeprasooliga, kui seda manustatakse samades annustes?

PPI farmakodünaamika

Kui võrrelda PPI-de peamise farmakodünaamilise toime intensiivsust, on parem rääkida samadest ravimite annustest. Väljaannetes võrreldakse sageli ühe PPI 20 mg sekretsioonivastast toimet 40 mg teise PPI-ga, mis loob kunstlikult ettekujutuse topeltannuses kasutatavast ravimist kui farmakodünaamiliselt tõhusamast. Sel juhul võib nii pantoprasooli kui ka omeprasooli kasutada annuses 40 mg päevas. Sellega seoses pakuvad huvi metaanalüüsi tulemused, mis süstematiseerivad andmeid mao pH keskmiste päevaste väärtuste kohta erinevate PPI-de annuste kasutamise taustal erinevates patsientide kategooriates. Ja need andmed näitavad usaldusväärselt pantoprasooli madalamat sekretsioonivastast aktiivsust võrreldes omeprasooliga: antisekretoorse toime arvutatud suhteline potentsiaal võrreldes omeprasooliga (1,00) on pantoprasooli puhul vaid 0,23.

Seega on pantoprasool, mida määratakse omeprasooliga võrdsetes annustes, vähem aktiivne prootonpumba inhibiitor ning selle kõrgem ja stabiilsem (sama ühekordse ja kuuri kasutamise korral) biosaadavus ei ole argument selle ravimi kasulikkuse üle arutledes.

Kliiniline efektiivsus

On teada, et söögitoru ja mao limaskestade paranemisprotsesside kiirus sõltub pH-st. Mao epiteeli paranemisel peptilise haavandi korral peetakse oluliseks aja osakaalu, mille jooksul pH ületab 3. MSPVA gastropaatia ja gastroösofageaalse reflukshaiguse (GERD) ravi eeldab mao pH > 4 suurema osa päevast. Iga PPI suudab neid pH tasemeid pakkuda ning on olemas erinevad riiklikud ja rahvusvahelised juhised doseerimiseks ja annuse ümberarvutamiseks asendamisel. Näiteks Maailma Terviseorganisatsiooni statistiliste uuringute metoodika koostöö keskus ravimid(WHO uimastistatistika metoodika koostöökeskus) ja Kanada gastroenteroloogia assotsiatsioon peavad 20 mg omeprasooli ja 40 mg pantoprasooli annuseid GERD ravis samaväärseteks (http://www.whocc.no/). atcddd/).

Avaldatud andmed paljudest kliinilistest uuringutest, milles võrreldi omeprasooli ja pantoprasooli erinevate annuste efektiivsust erinevates patsientide kategooriates. Seega on kahes pimedas, randomiseeritud uuringus tõestatud sama kliiniline efektiivsus 20 mg omeprasooli ja 40 mg pantoprasooli päevas vastavalt kaksteistsõrmiksoole haavandite endoskoopilise paranemise tulemustele 2, 4 ja 8 ravinädala jooksul. .

Vastavalt K. D. Bardhan jt. (1999) ei näita omeprasooli 20 mg / päevas ja pantoprasooli 40 mg / päevas kasutamine statistiliselt olulisi erinevusi I astme ösofagiidi paranemise tasemes (vastavalt Savary-Milleri klassifikatsioonile). Pärast 2-nädalast ravi pantoprasooli ja omeprasooliga kadusid GERD sümptomid vastavalt 70% ja 77%, 4 nädala pärast - vastavalt 79% ja 84%. Pärast 4 nädala möödumist pantoprasooli ja omeprasooliga ravitud patsientide rühmades epiteliseeriti erosioonid vastavalt 84% ja 89% juhtudest, 8 nädala pärast - vastavalt 90% ja 95% juhtudest.

Omeprasool 20 mg/päevas ja pantoprasool 40 mg/päevas on võrdselt efektiivsed II ja III astme refluksösofagiidi (Savari-Milleri klassifikatsioon) ravis mitmekeskuselises topeltpimedas võrdlevas uuringus Prantsusmaal, vastavalt endoskoopiale, mis tehti enne ja pärast 8-nädalast ravi paranesid erosioonid 93%-l pantoprasooliga ravitud patsientidest ja 90%-l omeprasooliga ravitud patsientidest.

J. J. Caro et al. metaanalüüsi kaasamise kriteeriumid. (2001) täheldati omeprasooli (20 mg/päevas) ja pantoprasooliga (40 mg/päevas) ravi ajal 8 nädala jooksul söögitoru erosioonide epiteliseerumist või selle puudumist. Paranemise tasemes erinevusi ei leitud.

Omeprasooli ja pantoprasooli 40 mg/päevas samaväärsust II-III astme refluksösofagiidi ravis (vastavalt Savary-Millerile) demonstreeriti Austrias, Saksamaal ja Portugalis läbi viidud randomiseeritud topeltpimedas paralleelrühmaga mitmekeskuselises uuringus. , Šveitsis ja Hollandis. 4 nädala pärast oli paranenud erosioonidega patsientide osakaal omeprasooli kasutamisel 74,7% ja pantoprasooli kasutamisel 77,4%.

Seega tõestavad randomiseeritud uuringute avaldatud andmed peptilise haavandi, I astme refluksösofagiidi ja 8-nädalase ravi korral omeprasooli (annuses 20 mg / päevas) ja pantoprasooli (40 mg / päevas) samasugust kliinilist efektiivsust. II refluksösofagiidi ja III astme (Savary-Milleri järgi).

Ainevahetus, ravimite koostoimed

On teada, et prootonpumba inhibiitorid biotransformeeritakse peamiselt CYP2C19 ja CYP3A4 vahendusel. Rabeprasool metaboliseerub suuremal määral mitteensümaatiliste mehhanismide kaudu. Siiski on teada, et mõnede tsütokroom P-450 süsteemi isoensüümide, aga ka paljude transpordiensüümide jaoks on H + /K + -ATPaasi blokaatorid inhibiitorid, millel on hädavajalik meie idee eest ravimite koostoimed selle ravimite osalusel farmakoloogiline rühm(Tabel 2).

Seega näitas in vitro uuring, et pantoprasool inhibeerib suuremal määral kui omeprasool CYP2C9 (Ki vastavalt 6,5 ± 1,0 ja 16,4 ± 3,0 µM) ja CYP3A4 (Ki vastavalt 21, 9 ± 2,7 ja 45,9 µM) ). Mida väiksem on inhibeerimiskonstandi (Ki) väärtus, seda suurem on ravimi inhibeeriv aktiivsus vastava isoensüümi suhtes. CYP2C9 substraadid on fenütoiin, S-varfariin, tolbutamiid, losartaan, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (ibuprofeen, diklofenak, piroksikaam), irbesartaan, karvedilool jne. CYP3A4 on tsütokroom P450 c domineeriv isoensüüm suurim arv substraadid, milleks on amiodaroon, amlodipiin, atorvastatiin, buspiroon, verapamiil, vinkristiin, hüdrokortisoon, deksametasoon, diasepaam, disopüramiid, itrakonasool, karbamasepiin, ketokonasool, klaritromütsiin, porvastatiin, fentosnitsüklomeeter, lovastatiin, losartaan, progesteroon, rifaasool, propafeen , tsimetidiin, erütromütsiin jne. Glibenklamiid, amitriptüliin, imipramiin on nii CYP2C9 kui ka CYP3A4 substraadid.

Andmed prootonpumba inhibiitorite ja teatud tsütokroom P450 isoensüümide substraadipreparaatide ravimite koostoimete kohta on vastuolulised: need sisaldavad vastupidiseid järeldusi, viiteid üsna vanadele väljaannetele ja andmebaasidele, mida pole pikka aega uuendatud. In vivo ja in vitro uuringute tulemused erinevad. Kokkuvõtvat teavet ravimite, sealhulgas prootonpumba inhibiitorite ravimite koostoimete kohta leidub näiteks veebipõhises farmaatsiaentsüklopeedias www.drugs.com (USA).

Täna arutatakse PPI-de ja klopidogreeli koostoime kõige sagedamini arutatud aspekte. Klopidogreel on eelravim. Selle aktiivsed metaboliidid moodustuvad peamiselt CYP2C19, aga ka CYP1A2, CYP2B6 ja CYP2C9 vahendusel. Prootonpumba inhibiitoreid manustatakse sageli koos klopidogreeliga, et vältida limaskesta kahjustusi ja seedetrakti verejooksu. Siiski on näidatud, et kõik PPI-d on suuremal või vähemal määral CYP2C19 inhibiitorid ja aeglustavad klopidogreeli metaboolset aktivatsiooni, halvendades selle trombotsüütidevastaseid omadusi (tabel 3).

Mida madalam on PPI Ki väärtus, seda suurem on selle inhibeeriv toime CYP2C19 suhtes. Kuid avaldatud uuringute andmete analüüs viitab sellele, et kardiovaskulaarsete sündmuste sagedus klopidogreeli taustal ei suurene kombineeritud kasutamise tõttu prootonpumba inhibiitoritega.

Kuigi praegu jätkub arutelu PPI-de ja klopidogreeli koostoimete üle, soovitavad Euroopa Ravimiameti (EMEA) ja Toidu- ja Ravimiameti (FDA, USFDA) juhised vältida PPI-de kasutamist, välja arvatud juhul, kui on selge, et näidustused puuduvad. ja vajadusel kasutage pantoprasooli, mis on CYP2C19 nõrk inhibiitor.

Bensodiasepiinide metabolismis osalevad paljud tsütokroom P450 isoensüümid. Näiteks diasepaami biotransformatsioon viiakse läbi CYP3A4, CYP2C19, CYP3A5, CYP2B6, CYPCYP2C8, CYP2C9 abil. Kaasaegsetest andmetest ei piisa omeprasooli ja pantoprasooli koostoime potentsiaali võrdlevaks hindamiseks selle farmakoloogilise rühma esindajatega.

Varfariini paremale ja vasakule pööravate isomeeride biotransformatsiooni teed on erinevad. S-enantiomeer, mis on 5 korda aktiivsem kui R-varfariin, metaboliseeritakse peamiselt CYP2C9 vahendusel, samas kui R-enantiomeer metaboliseeritakse CYP2C9, CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4 vahendusel. Prootonpumba inhibiitorid võivad muuta CYP2C19 ja CYP3A4 aktiivsust, kuid selle teguri olulisust varfariini koostoimes omeprasooli või pantoprasooliga tuleb veel analüüsida.

Seega saame täna, tuginedes uuendatud andmetele ravimite koostoimete kohta, rääkida pantoprasooli eelisest omeprasooli ees ainult siis, kui neid kasutatakse koos klopidogreeli või tsitalopraamiga.

Ravimi kõrvaltoimed

Prootonpumba inhibiitorite ohutuse kohta avaldatud andmete põhjal tehti analüüs kõrvaltoimete (ADR) tüübi ja levimuse järgi. Omeprasooli ja pantoprasooli puhul, mida nimetatakse samadeks kõrvaltoimeteks (pearinglus, peavalu, asteenia, nahalööve, kõhuvalu, kõhukinnisus, kõhulahtisus, kõhupuhitus, iiveldus, oksendamine, köha, emakakaela murd reieluu, rabdomüolüüs) ja esineb ainult ühel ravimil (kuigi seos ainult ühe võrreldud PPI kasutamisega ei ole tõestatud). Omeprasooli kasutamisel kirjeldatakse hepatotoksilisust, pankreatiiti, interstitsiaalset nefriiti, palavikku (NLR-i sagedus ei ole täpsustatud), pantoprasooli kasutamisel - Stevens-Johnsoni sündroom, Lyelli sündroom, trombotsütopeenia (NLR-i sagedus pole täpsustatud); sagedusega üle 1%, gastroenteriit, kuseteede infektsioonid, artralgia, seljavalu, hingeldus, ülaosa infektsioonid hingamisteed, gripilaadne sündroom.

Järeldus

Omeprasool on tõhus ja suhteliselt ohutu ravim maohappe suure tootmise intensiivsusega seotud haiguste raviks.

Pantoprasool on prootonpumba inhibiitor, millel on võrreldes omeprasooliga suurem biosaadavus, kuid väiksem sekretsioonivastane toime ja kliiniline efektiivsus peptilise haavandi, I astme refluksösofagiidi ravis ning II ja III astme refluksösofagiidi 8-nädalases ravis Savary järgi. - Miller (vastab 20 mg omeprasooli ja 40 mg pantoprasooli päevastele annustele).

Kahest prootonpumba inhibiitorist võib pantoprasooli kindlasti soovitada vaid juhul, kui on vajalik koosmanustamine klopidogreeli või tsitalopraamiga.

Kirjandus

1. Kromer W., Kruger U., Huber R. et al. Asendatud bensimidasoolide ja bioloogiliste in vitro korrelaatide pH-st sõltuvate aktivatsioonikiiruste erinevused // Farmakoloogia. veebruar 1998; 56(2):57-70.
2. Kusano M., Kuribayashi S., Kawamura O., Shimoyama Y. et al. Maohappega seotud haiguste ravi ülevaade: keskenduge rabeprasoolile. Kliinilise meditsiini ülevaated // Gastroenteroloogia. 2011: 3, 31-343.
3. Roche V.F. Keemiliselt elegantsed prootonpumba inhibiitorid // American Journal of Pharmaceutical Education. 2006; 70 lõige 5, artikkel 101. R. 1-11.
4. Shin J.M., Sachs G. Prootonpumba inhibiitorite farmakoloogia // Curr Gastroenterol Rep. detsember 2008; 10(6):528-534.
5. Bell N. J., Burget D., Howden C. W. et al. Sobiv happe supressioon gastroösofageaalse reflukshaiguse raviks // Seedimine. 1992; 51 (lisa 1): 59-67.
6. Katashima M., Yamanoto K., Tokuma Y., Hata T. et al. Prootonpumba inhibiitorite omeprasooli, lansoprasooli ja pantoprasooli võrdlev farmakokineetiline / farmakodünaamiline analüüs inimestel // Eur J Drug Metab Pharmacokin. 1998; 23:19-26.
7. Leonard M. Clevelandi kliinik; 3 Huber R, Kohl B, Sachs G. et al. // Aliment Pharmacol Ther. 1995; 9:363-378.
8. Bell N. J., Hunt R. H. Maohappe supressiooni roll gastroösofageaalse reflukshaiguse ravis // Soolestik. 1992; 33:118-124.
9. Burget D. W., Chiverton S. G., Hunt R. H. Kas kaksteistsõrmiksoole haavandite paranemiseks on olemas optimaalne happesupressioon? Haavandi paranemise ja happesupressiooni vahelise seose mudel // Gastroenteroloogia. 1990; 99:345-351.
10. Holloway R. H., Dent J., Narielvala F., Mackinnon A. M. Söögitoru happega kokkupuute ja omeprasooliga ösofagiidi paranemise vaheline seos raske refluksösofagiidiga patsientidel // Soolestik. 1996; 38:649-654.
11. Johansson K. E., Ask P., Boeryd B., Fransson S. G. et al. Söögitoru põletik, refluksi tunnused ja maohappe sekretsioon gastroösofageaalse reflukshaiguse sümptomitega patsientidel // Scand J Gastroenterol. 1986; 21:837-847.
12. Laine L., Bombardier C., Hawkey C. J. et al. MSPVA-dega seotud seedetrakti ülaosa kliiniliste sündmuste riski stratifitseerimine: topeltpimedate tulemuste uuringu tulemused reumatoidartriidiga patsientidel // Gastroenteroloogia. 2002, okt; 123(4): z1006-1012.
13. Kirchheiner J., Glatt S., Fuhr U., Klotz U., Meineke I. et al. Prootonpumba inhibiitorite suhteline tugevus - intragastrilise pH mõju võrdlus // Eur J Clin Pharmacol. 2009, 65:19-31.
14. Armstrong D., Marshall J. K., Chiba N., Enns R. et al. Kanada konsensuse konverents gastroösofageaalse reflukshaiguse ravi kohta täiskasvanutel – värskendus 2004 // Can J Gastroenterol. 2005; 19:15-35.
15. Rehner M., Rohner H. G., Schepp W. Pantoprasooli ja omeprasooli võrdlus ägeda kaksteistsõrmiksoole haavandi ravis - mitmekeskuseline uuring // Aliment Pharmacol Ther. 1995; 9(4):411-416.
16. Witzel L., Gutz H., Huttemann W., Schepp W. Pantoprasool versus omeprasool ägedate maohaavandite ravis // Aliment Pharmacol Ther. 1995; 9(1):19-24.
17. Bardhan K.D., van Rensburg C., Gatz G. Pantoprasooli (Panto) 20 mg ja omeprasooli (Ome) 20 mg võrdlus kerge gastroösofageaalse reflukshaigusega (GERD) patsientidel (abstraktne) // Can J Gastroenterol. 1999; 13 (tarne B): 154 B.
18. Vicari F., Belin J., Marek L. Pantoprasool 40 mg versus omeprasool 20 mg refluksösofagiidi ravis: Prantsuse multitsentrilise topeltpimeda võrdleva uuringu tulemused // Acta Endoscopica. 1998; 28:451-456.
19. Caro J. J., Salas M., Ward A. Uuemate prootonpumba inhibiitorite lansoprasooli, rabeprasooli ja pantoprasooliga ravitud gastroösofageaalse reflukshaiguse paranemise ja retsidiivide määr võrreldes omeprasooli, ranitidiini ja platseeboga: randomiseeritud kliiniliste uuringute tõendid // Clin Ther. 2001; 23:998-10-17.
20. Korner T., Schutze K., van Leendert R. J. M., Fumagalli I. et. al. Pantoprasooli ja omeprasooli võrreldav efektiivsus mõõduka kuni raske refluksösofagiidiga patsientidel Rahvusvahelise uuringu tulemused // Seedimine. 2003; 67:6-13.
21. Li X., Andersson T. B., Ahlstrom M., Weidolf L. Prootonpumpa inhibeerivate ravimite omeprasooli, esomeprasooli, lansoprasooli, pantoprasooli ja rabeprasooli inhibeeriva toime võrdlus inimese tsütokroom p450 aktiivsusele // Drug Metab Dispos. 2004; 32(8): 821-827.
22. Sychev D. A., Ramenskaja G. V., Ignatiev I. V., Kukes V. G. Kliiniline farmakogeneetika: Õpetus/ Toim. V. G. Kukes, N. P. Bochkov. M.: GEOTAR-Media, 2007. 248 lk.: ill.
23. Bhasker C. R., Miners J. O., Coulter S. et al. Tsütokroom P4502C9 alleelne ja funktsionaalne varieeruvus // Farmakogeneetika. 1997; 7:51-58.
24. Korraldaja D. J., Haining R. L., Henne K. R. et al. Geneetiline seos varfariini tundlikkuse ja CYP2C9*3 ekspressiooni vahel // Farmakogeneetika. 1997; 7:361-367.
25. Hulot J. S., Bura A., Villard E. et al. Tsütokroom P450 2C19 funktsiooni kadumise polümorfism on tervetel isikutel klopidogreeli reageerimise peamine tegur // Veri. 2006; 108:2244-2447.
26. Umemura K., Furuta T., Kondo K. CYP2C19 tavalised geenivariandid mõjutavad tervetel isikutel klopidogreeli aktiivse metaboliidi farmakokineetikat ja farmakodünaamikat // J Thromb Haemost. 2008; 6: 1439-1441.
27. O'Donoghue M.L., Braunwald E., Antman E.M. et al. Klopidogreeli ja prasugreeli farmakodünaamiline toime ja kliiniline efektiivsus koos prootonpumba inhibiitoriga või ilma: kahe randomiseeritud uuringu analüüs // Lancet. 2009, 19/9; 374 (9694): 989-997.
28. Stanek E. J., Aubert R. E., Flockhart D. A., Kreutz R. P. et al. Riiklik uuring üksikute prootonpumba inhibiitorite mõju kohta kardiovaskulaarsetele tulemustele patsientidel, keda raviti klopidogreeliga pärast koronaarstentimist: klopidogreeli Medco tulemuste uuring // SCAI teaduslikud istungid. 2009. 6. mai 2009.
29. Tan V. P., Yan B. P., Hunt R. H., Wong B. C. Y. Prootonpumba inhibiitori ja klopidogreeli koostoime: valvsa ootamise juhtum // Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2010, 25, 1342-1347.
30. Euroopa Ravimiamet. Avalik avaldus: klopidogreeli ja prootonpumba inhibiitorite vaheline koostoime. London: E.M.A.; 2010. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Public_statement/2010/03/WC500076346.pdf.
31. USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA). Meeldetuletus vältida plavixi (klopidogreeli) ja omeprasooli samaaegset kasutamist. Maryland: FDA; 2010. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm231161.htm.
32. Shou M., Mei Q., ​​Michael W., Ettore M. W., Dai R. et al. Sigmoidaalne kineetiline mudel kahe kooperatiivse substraadi sidumissaidi jaoks tsütokroom P450 3 A4 aktiivsaidis: näide diasepaami ja selle derivaatide metabolismist // Biochem J. 1999; 340:845-853.
33. Terapeutilise klassi ülevaade Prootonpumba inhibiitorid Üksikained. Vermonti osakond Health Access. 2010. 53 lk.

S. Yu. Serebrov,arstiteaduste doktor, professor

GBOU VPO esimene Moskva Riiklik Meditsiiniülikool. I. M. Sechenov Vene Föderatsiooni tervishoiuministeerium, Moskva