Leukeemia. Uuendused ja terapeutilised läbimurded

- onkoloogiline haigus, millega kaasneb ebatüüpiliste küpsete B-lümfotsüütide kuhjumine perifeerses veres, maksas, põrnas, lümfisõlmedes ja luuüdis. Algstaadiumis avaldub see lümfotsütoosi ja generaliseerunud lümfadenopaatiaga. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia progresseerumisel täheldatakse hepatomegaaliat ja splenomegaaliat, samuti aneemiat ja trombotsütopeeniat, mis väljenduvad nõrkuses, väsimuses, petehhiaalsetes hemorraagiates ja suurenenud verejooksus. Immuunsuse vähenemise tõttu on sagedased infektsioonid. Diagnoos tehakse laboratoorsete uuringute põhjal. Ravi - keemiaravi, siirdamine luuüdi.

Üldine informatsioon

Krooniline lümfoidne leukeemia on haigus, mis kuulub mitte-Hodgkini lümfoomide rühma. Sellega kaasneb morfoloogiliselt küpsete, kuid defektsete B-lümfotsüütide arvu suurenemine. Krooniline lümfotsüütleukeemia on kõige levinum hemoblastoosi vorm, mis moodustab kolmandiku kõigist USA-s ja Euroopas diagnoositud leukeemiatest. Mehed kannatavad sagedamini kui naised. Esinemissageduse tipp saabub vanuses 50–70 aastat, sel perioodil avastatakse umbes 70% krooniliste lümfotsütaarsete leukeemiate koguarvust.

Noored patsiendid kannatavad harva, kuni 40-aastased haiguse esimesed sümptomid ilmnevad ainult 10% -l patsientidest. AT viimased aastad eksperdid märgivad patoloogia mõningast "noorenemist". Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia kliiniline kulg on väga varieeruv, ulatudes pikaajalisest progresseerumise puudumisest kuni äärmiselt agressiivse variandini, mis lõppeb surmaga 2–3 aasta jooksul pärast diagnoosimist. On mitmeid tegureid, mis võivad ennustada haiguse kulgu. Ravi viivad läbi onkoloogia ja hematoloogia valdkonna spetsialistid.

Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia etioloogia ja patogenees

Esinemise põhjused ei ole täielikult välja selgitatud. Kroonilist lümfotsüütilist leukeemiat peetakse ainsaks leukeemiaks, millel on kinnitamata seos haiguse arengu ja ebasoodsate keskkonnategurite (ioniseeriv kiirgus, kokkupuude kantserogeenidega) vahel. Eksperdid usuvad, et kroonilise lümfotsütaarse leukeemia arengut soodustav peamine tegur on pärilik eelsoodumus. Tüüpiline kromosomaalsed mutatsioonid mis põhjustavad onkogeenide kahjustusi haiguse algstaadiumis, ei ole veel kindlaks tehtud, kuid uuringud kinnitavad haiguse mutageenset olemust.

Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia kliiniline pilt on tingitud lümfotsütoosist. Lümfotsütoosi põhjuseks on suure hulga morfoloogiliselt küpsete, kuid immunoloogiliselt defektsete B-lümfotsüütide ilmumine, mis ei suuda tagada humoraalset immuunsust. Varem arvati, et kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral on ebanormaalsed B-lümfotsüüdid pikaealised rakud ja jagunevad harva. Seejärel lükati see teooria ümber. Uuringud on näidanud, et B-lümfotsüüdid paljunevad kiiresti. Iga päev moodustub patsiendi kehas 0,1-1% atüüpiliste rakkude koguarvust. Erinevatel patsientidel on mõjutatud erinevad rakkude kloonid, mistõttu kroonilist lümfotsüütilist leukeemiat võib pidada ühise etiopatogeneesi ja sarnaste kliiniliste sümptomitega tihedalt seotud haiguste rühmaks.

Rakkude uurimisel ilmneb suur mitmekesisus. Materjalis võivad domineerida laia või kitsa plasmaga rakud, millel on noored või kortsus tuumad, peaaegu värvitu või erksavärviline granuleeritud tsütoplasma. Ebanormaalsete rakkude proliferatsioon toimub pseudofolliikulites - lümfisõlmedes ja luuüdis paiknevate leukeemiliste rakkude klastrites. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia tsütopeenia põhjused on vererakkude autoimmuunne hävitamine ja tüvirakkude proliferatsiooni pärssimine, mis on tingitud T-lümfotsüütide taseme tõusust põrnas ja perifeerses veres. Lisaks juuresolekul tapja omadused, hävitamine vererakud võib põhjustada ebatüüpilisi B-lümfotsüüte.

Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia klassifikatsioon

Arvestades sümptomeid morfoloogilised tunnused, progresseerumise määrad ja ravivastus, eristatakse järgmisi haiguse vorme:

• Healoomulise kulgemisega krooniline lümfotsütaarne leukeemia. Patsiendi seisund on pikka aega rahuldav. Leukotsüütide arv veres suureneb aeglaselt. Diagnoosimise hetkest kuni lümfisõlmede stabiilse suurenemiseni võib kuluda mitu aastat või isegi aastakümneid. Patsiendid säilitavad oma töövõime ja tavapärase eluviisi.
• Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia klassikaline (progresseeruv) vorm. Leukotsütoos tekib kuude, mitte aastate jooksul. Paralleelselt on lümfisõlmede suurenemine.
• Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia kasvajavorm. Iseloomulik omadus see vorm on kergelt väljendunud leukotsütoos koos lümfisõlmede märgatava suurenemisega.
• Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia luuüdi vorm. Progresseeruv tsütopeenia tuvastatakse suurenemise puudumisel lümfisõlmed, maks ja põrn.
• Suurenenud põrnaga krooniline lümfotsütaarne leukeemia.
• Krooniline lümfoidne leukeemia koos paraproteineemiaga. Ühe ülaltoodud haigusvormi sümptomeid täheldatakse koos monoklonaalse G- või M-gammapaatiaga.
• Prelümfotsüütiline vorm X krooniline lümfoidne leukeemia. Selle vormi eripäraks on nukleoole sisaldavate lümfotsüütide olemasolu vere- ja luuüdi määrdudes, põrna ja lümfisõlmede koeproovides.
• Karvrakuline leukeemia. Suurenenud lümfisõlmede puudumisel tuvastatakse tsütopeenia ja splenomegaalia. Mikroskoopilisel uurimisel avastatakse lümfotsüüdid, millel on iseloomulik "nooruslik" tuum ja "ebaühtlane" tsütoplasma, millel on katkestused, kattuvad servad ja idandid karvade või villide kujul.
• Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia T-rakuline vorm. Seda täheldatakse 5% juhtudest. Sellega kaasneb dermise leukeemiline infiltratsioon. Tavaliselt edeneb kiiresti.

Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia kliinilisel etapil on kolm etappi: esialgne, kaugelearenenud kliinilised ilmingud ja terminal.

Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia sümptomid

Algstaadiumis on patoloogia asümptomaatiline ja seda saab tuvastada ainult vereanalüüsidega. Mõne kuu või aasta jooksul on kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga patsiendil lümfotsütoos 40-50%. Leukotsüütide arv on normi ülemise piiri lähedal. Normaalses seisundis perifeersed ja vistseraalsed lümfisõlmed ei suurene. Nakkushaiguste perioodil võivad lümfisõlmed ajutiselt suureneda ja pärast paranemist uuesti väheneda. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia progresseerumise esimene märk on lümfisõlmede stabiilne suurenemine, sageli koos hepatomegaalia ja splenomegaaliaga.

Esiteks kahjustatakse emakakaela ja kaenlaaluseid lümfisõlme, seejärel keskseinandi sõlme ja kõhuõõnde, siis - kubeme piirkonnas. Palpeerimisel tuvastatakse liikuvad, valutud, tihedalt elastsed moodustised, mis ei ole naha ja lähedalasuvate kudede külge joodetud. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia sõlmede läbimõõt võib olla vahemikus 0,5 kuni 5 või enam sentimeetrit. Suured perifeersed lümfisõlmed võivad paisuda nähtava kosmeetilise defektiga. Maksa, põrna ja vistseraalsete lümfisõlmede märkimisväärse suurenemisega võib täheldada siseorganite kokkusurumist, millega kaasnevad mitmesugused funktsionaalsed häired.

Kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga patsiendid kurdavad nõrkust, põhjendamatut väsimust ja töövõime langust. Vereanalüüside järgi on lümfotsütoosi tõus kuni 80-90%. Erütrotsüütide ja trombotsüütide arv jääb tavaliselt normi piiridesse, mõnel patsiendil tuvastatakse kerge trombotsütopeenia. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia hilisemates staadiumides täheldatakse kehakaalu langust, öist higistamist ja palavikku kuni subfebriili arvuni. Iseloomulikud on immuunhäired. Patsiendid kannatavad sageli külmetushaigused, põiepõletik ja uretriit. Nahaaluses rasvkoes on kalduvus haavade mädanemisele ja sagedane abstsesside moodustumine.

Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia surma põhjuseks on sageli rasked nakkushaigused. Võimalik kopsupõletik, millega kaasneb kopsukoe kokkuvarisemine ja jämedad ventilatsioonihäired. Mõnel patsiendil tekib eksudatiivne pleuriit, mida võib komplitseerida rindkere lümfikanali rebend või kokkusurumine. Kaugelearenenud kroonilise lümfotsütaarse leukeemia teine ​​levinud ilming on vöötohatis, mis rasketel juhtudel generaliseerub, haarates kogu nahapinna ja mõnikord ka limaskestad. Sarnaseid kahjustusi võib näha herpese ja tuulerõugete korral.

Teiste hulgas võimalikud tüsistused krooniline lümfoidne leukeemia - vestibulokokleaarse närvi infiltratsioon, millega kaasnevad kuulmishäired ja tinnitus. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia lõppstaadiumis võib täheldada ajukelme, medulla ja närvijuurte infiltratsiooni. Vereanalüüsid näitavad trombotsütopeeniat, hemolüütilist aneemiat ja granulotsütopeeniat. Kroonilist lümfotsüütilist leukeemiat on võimalik muuta Richteri sündroomiks, difuusseks lümfoomiks, mis avaldub kiire kasv lümfisõlmed ja fookuste teke väljaspool lümfisüsteem. Umbes 5% patsientidest jääb lümfoomi tekkeks ellu. Muudel juhtudel tekib surm nakkuslike tüsistuste, verejooksu, aneemia ja kahheksia tõttu. Mõnedel kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga patsientidel areneb tõsine haigus neerupuudulikkus neeru parenhüümi infiltratsiooni tõttu.

Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia diagnoosimine

Pooltel juhtudel avastatakse patoloogia juhuslikult, teiste haiguste uurimisel või rutiinse läbivaatuse käigus. Diagnoosi tegemisel võetakse arvesse kaebusi, anamneesi, objektiivseid uuringuandmeid, vereanalüüside tulemusi ja immunofenotüüpimist. Diagnostiline kriteerium krooniline lümfotsüütleukeemia on leukotsüütide arvu suurenemine vereanalüüsis kuni 5 × 109 / l koos iseloomulike muutustega lümfotsüütide immunofenotüübis. Vereproovi mikroskoopiline uurimine paljastab väikesed B-lümfotsüüdid ja Gumprechti varjud, võib-olla koos ebatüüpiliste või suurte lümfotsüütidega. Immunofenotüüpimine kinnitab ebanormaalse immunofenotüübi ja klonaalsusega rakkude olemasolu.

Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia staadiumi määramine toimub haiguse kliiniliste ilmingute ja perifeersete lümfisõlmede objektiivse uurimise tulemuste põhjal. Raviplaani koostamiseks ja kroonilise lümfotsütaarse leukeemia prognoosi hindamiseks viiakse läbi tsütogeneetilised uuringud. Richteri sündroomi kahtluse korral määratakse biopsia. Tsütopeenia põhjuste väljaselgitamiseks tehakse luuüdi sternaalne punktsioon, millele järgneb punktpunkti mikroskoopiline uurimine.

Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia ravi ja prognoos

Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia algstaadiumis kasutatakse ootuspärast ravi. Patsientidele määratakse uuring iga 3-6 kuu järel. Progressiooni märkide puudumisel piirdutakse vaatlusega. Aktiivse ravi näidustus on leukotsüütide arvu suurenemine kahe või enama teguri võrra kuue kuu jooksul. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia peamine ravimeetod on keemiaravi. Rituksimabi, tsüklofosfamiidi ja fludarabiini kombinatsioon on tavaliselt kõige tõhusam ravimite kombinatsioon.

Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia püsiva kulgemise korral määratakse suured kortikosteroidide annused, tehakse luuüdi siirdamine. Raske somaatilise patoloogiaga eakatel patsientidel võib intensiivse keemiaravi ja luuüdi siirdamise kasutamine olla keeruline. Sellistel juhtudel viiakse läbi monokemoteraapia kloorambutsiiliga või kasutatakse seda ravimit kombinatsioonis rituksimabiga. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral koos autoimmuunse tsütopeeniaga on ette nähtud prednisoloon. Ravi viiakse läbi kuni patsiendi seisundi paranemiseni, samal ajal kui ravikuuri kestus on vähemalt 8-12 kuud. Pärast patsiendi seisundi stabiilset paranemist ravi katkestatakse. Ravi jätkamise näidustus on kliinilised ja laboratoorsed sümptomid, mis viitavad haiguse progresseerumisele.

Kroonilist lümfotsüütilist leukeemiat peetakse praktiliselt ravimatuks pikaajaliseks haiguseks, mille prognoos on suhteliselt rahuldav. 15% juhtudest täheldatakse agressiivset kulgu koos leukotsütoosi kiire suurenemisega ja kliiniliste sümptomite progresseerumisega. Selle kroonilise lümfotsütaarse leukeemia vormi surmav tulemus ilmneb 2-3 aasta jooksul. Muudel juhtudel täheldatakse aeglast progresseerumist, keskmine eluiga diagnoosimise hetkest on vahemikus 5 kuni 10 aastat. Healoomulise kulgemise korral võib eluiga olla mitu aastakümmet. Pärast ravikuuri täheldatakse paranemist 40–70% kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga patsientidest, kuid harva tuvastatakse täielikud remissioonid.

Krooniline lümfotsütaarne leukeemia (CLL) on hematopoeetilise süsteemi onkoloogiline haigus. See on kõige levinum leukeemia tüüp täiskasvanutel. Seetõttu on selliste patsientide ravi tõsine sotsiaalne probleem. Samas on tõsiseks probleemiks nende patsientide ravi, kes ei ole enam traditsioonilisele keemiaravile vastuvõtlikud. Vahepeal kasutage teise rea ravina kaasaegsed ravimid võimaldab teil saavutada remissiooni ja hästi kontrollida kroonilist lümfotsüütilist leukeemiat. Samal ajal pikeneb patsientide oodatav eluiga ja mis peamine, säilib selle hea kvaliteet. Küsimustega selliste tänapäevaste selle eluohtliku haiguse ravimeetodite kohta pöördusime Pavlodari hematoloogiaosakonna juhataja poole. regionaalhaigla neid. G. Sultanov, Pavlodari piirkonna vabakutseline hematoloog, hematoloog kõrgeim kategooria J.B. SEYSENBEKOVA ja Kostanay regionaalhaigla hematoloog S.F. ŠARNEVSKAJA.

- Rääkige meile kroonilisest lümfotsütaarsest leukeemiast üldiselt. Kui levinud see haigus on ja millised on selle sümptomid?

- J.B. Seisenbekov: Krooniline lümfotsütaarne leukeemia on üks levinumaid onkohematoloogilisi haigusi täiskasvanutel ja kuulub lümfoproliferatiivsete haiguste rühma. Seda iseloomustab ebatüüpiliste monoklonaalsete küpsete B-lümfotsüütide kontrollimatu moodustumine ja kuhjumine veres, luuüdis, lümfisõlmedes, maksas ja põrnas, paljunedes ja akumuleerudes luuüdis, need häirivad normaalsete vererakkude tootmist ja talitlust.

- S.F. Šarnevskaja: Krooniline lümfotsütaarne leukeemia on loid loid, st. aeglaselt progresseeruv haigus, mis algstaadiumis ei pruugi üldse avalduda. Aga ikkagi tema iseloomulikud sümptomid on palavik, öine higistamine, lümfadenopaatia (suurenenud lümfisõlmed ja põrn), vastuvõtlikkus infektsioonidele, kehakaalu langus.

Nüüd on lähenemisviisid kroonilise lümfotsütaarse leukeemia ravile muutunud. Varem alustati ravi kohe pärast diagnoosi panemist, nüüd, kui patsienti miski ei häiri ja järsku progresseerumist ei toimu, lükkub ravi edasi. Need. Poliitika on selline, et selle haiguse varajane ravi eluiga ei mõjuta, ravi alustatakse siis, kui tekivad patsiendi elukvaliteeti häirivad sümptomid.

Žannur Baltabaevna, milliseid meetodeid selle haiguse ravis kasutatakse? Kuidas raviti KLL-i varem ja kuidas ravitakse tänapäeval?

Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia standardne kemoteraapia sisaldab tavaliselt ühte või mitut ravimit. Raviprogrammi valik sõltub vanusest, füüsilisest tervisest ja muudest teguritest. Samas on kroonilise lümfotsütaarse leukeemia ravis viimastel aastatel tehtud suuri edusamme. Etioloogia ja patogeneesi süvauuringud seda haigust võimaldas diferentseeruda molekulaarsel tasemel erinevaid vorme. See avas võimalused sihipäraste ravimite, antikehade väljatöötamiseks, mis hävitavad spetsiifiliselt ainult kasvajarakke, mõjutamata terveid elundeid ja kudesid. Viimastel aastatel on ilmunud lai valik selliseid ravimeid. Neid kasutatakse standardses keemiaravis.

- Täna, seoses pahaloomulised kasvajad me räägime sageli personaliseeritud teraapiast. Kas hematoloogidel on selliseid ravimeid kroonilise lümfotsütaarse leukeemia raviks?

- J.B. Seisenbekov: Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia ravi esimeses reas kasutatakse kemoterapeutilisi aineid. Loomulikult on need väga mürgised ja selline ravi muudab patsiendi elukvaliteeti nii palju, et ta ei saa enam olla aktiivne ühiskonnaliige ja saab kasvajajoobe, erineva sügavusega aneemia ja muude probleemide tõttu ainult haiglas. Keemiaravi võib täiendada sihipäraste bioloogiliste ainetega, nagu rituksimab. Seejärel läheb patsient ambulatoorsete patsientide kategooriasse ja selles etapis ta enam nii agressiivset ravi ei saa, patsienti jälgitakse ja talle kirjutatakse välja muid ravimeid. Selline ravitaktika on aktsepteeritud kogu maailmas.

– Kas on uusi ravivõtteid, mis võivad päästa patsiendi elukvaliteeti?

- J.B. Seisenbekov: Tänaseks on onkohematoloogide käsutusse ilmunud uuenduslik ravim ibrutiniib. See on Brutoni türosiinkinaasi inhibiitor, mis mängib olulist rolli pahaloomuliste rakkude elujõulisuse säilitamisel. Blokeerides türosiinkinaasi
Bruton, ibrutiniib vähendab kroonilise lümfotsütaarse leukeemia ilminguid. Ravim on end kliinilises praktikas väga hästi tõestanud ja näidanud efektiivsust isegi raskesti alluvate patsientide ravis, kes ei allu standardravile. Need. see on teise valiku ravim, seda kasutatakse siis, kui esimese valiku ravimid ei ole enam efektiivsed.

- Kas Kasahstani patsientidel on võimalus saada ravi selle ülitõhusa ravimiga?

- S.F. Šarnevskaja: Kostanay piirkonnas saavad seda kaks patsienti. Nad olid eelmise ravi suhtes täiesti immuunsed. Seetõttu aitas ravim mitte ainult nende elusid päästa, vaid avaldas positiivset mõju ka selle kvaliteedile. Põhjuseks hea talutavus, ambulatoorne vastuvõtt. Lisaks ei põhjusta ravim erinevalt traditsioonilistest keemiaravi ravimitest sekundaarsete tahkete kasvajate teket. Saime täieliku hematoloogilise vastuse, verepilt taastus täielikult, immuunpuudulikkust pole, lümfisõlmed on mahult vähenenud, vohamise kolded puuduvad. Patsiendid pöördusid tagasi normaalse elu juurde.

- J.B. Seisenbekov: Pavlodari piirkonnas on registreeritud üle 30 KLL-iga patsiendi. Need on patsiendid erinevas vanuses erinevate kaasuvate haigustega, erinevad etapid ja haiguse raskusaste jne. Varajase juurdepääsu teraapiaprogrammis osalemiseks valiti välja kaks patsienti
minimaalne kaasuvate haiguste arv ja juba saavad esmavaliku ravimeid.
Neid raviti ambulatoorselt suukaudse ibrutiniibiga. Neil oli hea ravivastus, samas kui sellega kaasnes minimaalne kogus kõrvalmõjud. Patsiendid märkisid ravimi vähem toksilisust võrreldes kemoterapeutiliste ainetega. Ravi ei häirinud nende harjumuspärast eluviisi ega mõjutanud seetõttu selle kvaliteeti. Samal ajal nad paranesid psühholoogiline seisund patsient ise ja kogu tema perekond, nad jäid tõhusaks, oli usk jõukasse tulevikku. Märgin, et ibrutiniib on esimene KLL-i raviks mõeldud ravim, mis võimaldab patsienti ravida ambulatoorselt.

- Rääkige meile lähemalt ibrutiniibravi varajase juurdepääsu programmist.

- J.B. Seisenbekov: 2016. aastal algatas ibrutiniibi tootmisettevõte ettevõtte sotsiaalse vastutuse osana meie riigis varajase juurdepääsu programmi selle ravimiga ravile. See on mõeldud peamiselt retsidiveerunud või resistentse kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga patsientidele, kes vajavad ibrutiniibi teise ja järgneva ravivalikuna.

Programmi tingimuste kohaselt võimaldatakse patsiendile ettevõtte kulul ravi tasuta, kuni riik saab ibrutiniibi osutamise üle võtta. See on väga oluline, kuna antud juhul räägime pikaajalisest ja pidevast ravist kalli ravimiga, mille eest patsient kindlasti oma kuludega tasuda ei jõua.

Millised on ibrutiniibravi eelised? Kui tõhus on ambulatoorne ravi võrreldes tavapärase haiglaraviga?

- J.B. Seisenbekov: Ibrutiniib on saadaval riigis suuline vorm, sellel on väga mugav vastuvõtuskeem ja hea ohutusprofiil. Seda saab rakendada ambulatoorsel tasemel, s.o. ravimiga ravimiseks ei ole vaja haiglasse minna. Selle lisamine ambulatoorsel tasemel ravimite pakkumiseks mõeldud ravimite loetellu (puudub Kasahstani Vabariigi tervishoiuministeeriumi 4. novembri 2011. aasta korralduse nr 786 "Nimekirja kinnitamise kohta". ravimid ja tooted meditsiiniline eesmärk elanikkonna tasuta osutamiseks garanteeritud mahu piires tasuta arstiabi ambulatoorsel tasemel teatud haiguste (seisundite) ja spetsiaalsete ravitoodetega") ei avane juurdepääs väga tõhusale ravile mitte ainult neile B-rakulise leukeemiaga patsientidele standardravile kauem reageeriv, kuid säästa rahalisi ressursse. Lõppude lõpuks välistab see patsiendi hospitaliseerimise vajaduse, vähendab toksilise keemiaravi tüsistuste ravikulusid. Lisaks ei tule patsient ise töölt ja perelt ära. Ta jääb ühiskondlikult aktiivseks, igati teovõimeliseks ning toob jätkuvalt kasu riigile ja ühiskonnale.

Koostanud Olga BAIMBETOVA

22. mai 2017 XII ülevenemaalise foorumi "Uued horisondid" raames pidas loengu A. I. nimelise Moskva esimese riikliku meditsiiniülikooli onkoloogia osakonna assistent. NEED. Sechenov Vene Föderatsiooni tervishoiuministeerium, Ph.D. NEED. Bialik kroonilise lümfotsütaarse leukeemia teemal.

Lektor tõi välja peamised aspektid, mida kroonilise lümfotsütaarse leukeemia diagnoosiga patsient teadma peaks.

Krooniline lümfotsüütleukeemia on klonaalne lümfoproliferatiivne haigus, mida iseloomustab proliferatsioon ja küpsete lümfotsüütide arvu suurenemine perifeerses veres luuüdi, lümfisõlmede, põrna ja teiste elundite lümfotsüütilise infiltratsiooni taustal. Kõige tavalisem leukeemia tüüp täiskasvanud elanikkonnas. Esinemissagedus on 3-3,5 juhtu 100 000 elaniku kohta aastas. Keskmine vanus jääb vahemikku 58–72 aastat ja ainult 10% patsientidest on alla 40-aastased.

Erinevalt teistest onkoloogilistest haigustest ei ole kroonilise lümfotsütaarse leukeemia seost "klassikaliste" kantserogeensete teguritega veel kindlaks tehtud. Samuti on see haigus ainus leukeemia, mille päritolu ei ole seotud ioniseeriva kiirgusega.

Haiguse algstaadiumis sümptomid praktiliselt puuduvad. Haigus võib areneda aastaid asümptomaatiliselt, ainult mõningate muutustega. üldine analüüs veri. Leukotsüütide arv haiguse algstaadiumis kõigub normi ülemises piiris.

Haiguse sümptomid:

• Lümfotsüütide suurenemine perifeerses veres;
• Suurenenud lümfisõlmed;
• Põrna suurenemine;
• Maksa suurenemine;
• Hemoglobiini taseme langus;
• Trombotsüütide taseme langus;
• Kehatemperatuuri tõus;
• Kaalukaotus;
• Kiire väsivus;
• Kalduvus infektsioonidele.

Nõutavad uuringud:

• Kliiniline vereanalüüs moodustunud elementide loendamisega;
• vere keemia;
• Uriini analüüs;
• luuüdi punktsioon ja trepanobiopsia;
• luuüdi lümfotsüütide immunofenotüüpne analüüs;
• Luuüdi lümfotsüütide tsütogeneetiline uuring;
• Perifeerse vere ja luuüdi lümfotsüütide molekulaarne uuring;
• CT skaneerimine rind, kõhuõõs, väike vaagen;
• EKG, südame ultraheli.

Haiguse etapid:

A-staadium - lümfotsütoos, millega kaasneb mitte rohkem kui 2 lümfisõlmede rühma kahjustus või nende kahjustuse puudumine, aneemia ja trombotsütopeenia puuduvad;

B-staadium - 3 või enama lümfisõlmede rühma, maksa, põrna kahjustused; aneemia, trombotsütopeenia puuduvad;

C-staadium - lümfadenopaatia, aneemia ja / või trombotsütopeenia esinemine.

Kahjuks ei ole krooniline lümfotsütaarne leukeemia ravitav haigus, kuid õigeaegse diagnoosimise ja õigesti valitud raviga saab patsientide elukestust ja -kvaliteeti oluliselt parandada. Kuid isegi kõrgeima kvaliteediga ravi korral säilitab see haigus võime aeglaselt areneda.

Haiguse algstaadiumid ei vaja erilist ravi. Selles etapis on patsiendi seisund hematoloogi pideva järelevalve all. Stabiilselt aeglase kulgemise korral võib patsient end ilma ravimeid võtmata hästi tunda.

Näidustused ravimravi alustamiseks:

• Lümfotsüütide kahekordistumise aeg (alla 6 kuu);
• Lümfisõlmede, põrna, maksa progresseeruv kasv;
• Aneemia ilmnemine;
• Trombotsütopeenia ilmnemine;
• Autoimmuunsed tüsistused;
• Kaebuste ilmnemine - nakkushaiguste esinemissageduse suurenemine, suurenenud nõrkus, higistamine, hüperemia.

Ravi: alküülivad ained (leukeraan, tsüklofosfamiid), puriini analoogid (fludarabiin, kladribiin), kombineeritud preparaadid(bendamustiin), monoklonaalsed antikehad.

Uued ravimid kroonilise lümfotsütaarse leukeemia raviks: monoklonaalsed antikehad, BCR kompleksi signaali inhibiitorid, proapoptootilised ravimid.

Ettekande tulemusena said foorumis osalejad esitada küsimusi, millele ka kohe vastused said.

Materjal valmis loengu põhjal T.E. Bialik.

Fotod üritusest:

1 GBOU VPO KrasGMU nime saanud. professor V.F. Voyno-Jasenetski

2 KGBUZ "Regionaalne kliiniline haigla"

3 Föderaalne riigieelarveline asutus Venemaa tervishoiuministeeriumi hematoloogiliste uuringute keskus

4 N.I. Pirogov Venemaa tervishoiuministeeriumi riiklik meditsiini- ja kirurgiakeskus

B-rakuline krooniline lümfoidne leukeemia on kliiniliste ilmingute ja bioloogiliste omaduste poolest heterogeenne haigus. Haiguse diagnoosimise hetkel on ligi 70% haigetest üle 65-aastased, enamikul neist on selleks ajaks mitu kaasuvat haigust. Ravi mõju sõltub kasvajarakkude individuaalsest tundlikkusest, keemiaravi toksilisusest ja kaasuvatest haigustest. Teraapia eesmärk on tagada patsiendile parim elukvaliteet ning alustada ravi alles siis, kui patsiendil on haigusnähud. Hoolimata asjaolust, et krooniline lümfotsüütleukeemia (CLL) on endiselt ravimatu haigus, on viimase kümnendi jooksul tehtud olulisi edusamme KLL-i patofüsioloogia ja lähenemisviiside mõistmisel. See artikkel kirjeldab selle haiguse diagnoosimise ja kaasaegsete ravimeetodite küsimusi.

krooniline lümfoidne leukeemia

diagnostilised kriteeriumid

halvad prognostilised tegurid

1. Bessmeltsev S.S. Fludarabiini koht ja roll mitte-Hodgkini lümfoomiga patsientide ravis // Russian Medical Journal. - 2002. - T. 10, nr 24. - S. 1119-1125.

2. Volkova M. A. Kliiniline onkohematoloogia, juhend arstidele. - 2. väljaanne – M.: Meditsiin, 2007. – 1120 lk.

3. Vorobjov A.I., Brilliant M.D. Hematoloogia juhend. - M.: Meditsiin, 1985. V.2 - 368 lk.

4. Zagoskina T.P. Fludarabiini sisaldavate raviskeemide ja immunokeemiaravi efektiivsuse võrdlev hindamine kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral // Terapeutiline arhiiv. - 2010. - T. 82, nr 1. - S. 35-39.

6. Stadnik E.A. Kaasaegne ravimteraapia ja kroonilise lümfotsütaarse leukeemia prognostilised tegurid. Kirjanduse ülevaade ja enda andmed // Siberi meditsiini bülletään. - 2008. - nr 3. Lisa. - S. 41-52.

7. Badoux X.C. Tsüklofosfamiid, fludarabiin, alemtuzumab ja rituksimab päästeravina tugevalt eelnevalt ravitud kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga patsientidele // Veri. - 2011. - Vol. 118, nr 8. - Lk 2085-2093.

8. Bosch F. Fludarabiin, tsüklofosfamiid ja mitoksantroon kroonilise lümfotsütaarse leukeemia esialgse ravina: kõrge ravivastuse määr ja haiguse likvideerimine // Clin. Cancer Res. - 2008. - Vol. 14, nr 1. - Lk 155-161.

9. Bosch F. Fludarabiin, tsüklofosfamiid ja mitoksantroon resistentse või retsidiveerunud kroonilise lümfotsütaarse leukeemia ravis // Br. J. Haematol. - 2002. - Vol. 119, nr 4. - Lk 976-984.

10. Bosch F. Rituksimab, fludarabiin, tsüklofosfamiid ja mitoksantroon: uus väga aktiivne kemoimmunoteraapia režiim kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral // J. Clin. oncol. - 2009. - Vol. 27, nr 27. - Lk 4578-4584.

11. Byrd J.C. Randomiseeritud 2. faasi uuring fludarabiini kohta samaaegse ja järjestikuse raviga rituksimabiga sümptomaatilistel ravimata patsientidel, kellel on B-rakuline krooniline lümfotsüütleukeemia: tulemused vähi ja leukeemia rühmast B 9712 (CALGB 9712) // Blood. - 2003. - Vol. 101. nr 1. – Lk 6-14.

12. Byrd J.C. BTK sihtimine ibrutiniibiga retsidiveerunud kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral // N. Engl. J. Med. - 2013. - Vol. 369. nr 1 - lk 32-42.

13. Byrd J.C. Varem ravi mittesaanud ja varem ravitud CLL-i ja SLL-iga patsientide kolmeaastane jälgimine, kes saavad ainult ibrutiniibi // Blood. - 2015. - Vol. 125, nr 16. - Lk 2497-2506.

14. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia keemiaravi võimalused: CLL randomiseeritud uuringute metaanalüüs. Trialistid" Collaborative Group // J. nat. Cancer Inst. - 1999. - Vol. 91. No. 10 - Lk 861-868.

15. Dewald G.W. Interfaasilise fluorestsentsi in situ hübridisatsiooniga tuvastatud kromosoomianomaaliad: korrelatsioon B-raku kroonilise lümfotsüütilise leukeemia oluliste bioloogiliste tunnustega // Br. J. Haematol. - 2003. - Vol. 121, nr 2. - Lk 287-295.

16. Döhner H. Genoomiaberratsioonid ja elulemus kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 343, nr 26. - Lk 1910-1916.

17. Eichhorst B. Kemoimmunoteraapia fludarabiini (F), tsüklofosfamiidi (C) ja rituksimabiga (R) (FCR) võrreldes bendamustiini ja rituksimabiga (BR) kaugelearenenud kroonilise lümfotsüütilise leukeemiaga (CLL) varem ravimata ja füüsiliselt heas vormis patsientidel (pts) : Saksamaa CLL-uuringurühma (GCLLSG) rahvusvahelise randomiseeritud uuringu The CLL10 Trial kavandatud vaheanalüüsi tulemused // Blood. - 2013. - Vol. 122, nr 21. – Lk 526.

18. Eichhorst B. Esmavaliku ravi fludarabiiniga võrreldes nõia kloorambutsiiliga ei too kaugelearenenud kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga eakatele patsientidele suurt kasu // Blood. - 2009. - Vol. 114, nr 16. - Lk 3382-3391.

19. Fischer M. Bendamustiin kombinatsioonis rituksimabiga varem ravimata kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga patsientidele: Saksamaa kroonilise lümfotsüütilise leukeemia uuringurühma mitmekeskuseline II faasi uuring // J. Clin. oncol. - 2012. - Vol. 30, nr 26. - Lk 3209-3216.

20. Foon K.A. Kemoimmunoteraapia väikese annuse fludarabiini ja tsüklofosfamiidiga ning suurtes annustes rituksimabiga varem ravimata kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga patsientidel // J. Clin. oncol. - 2009. - Vol. 27, nr 4. - Lk 498-503.

21. Goede V. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia kaasuvate haiguste ja ravi koostoimed: Saksamaa kroonilise lümfotsüütleukeemia uuringu rühmauuringute tulemused // Haematologica. - 2014. - Vol. 99, nr 6. - R. 1095-1100.

22. Goede V. Obinutuzumab pluss kloorambutsiil KLL-i ja kaasuvate haigustega patsientidel // N. Engl. J. Med. - 2014. - Vol. 370, nr 12. - Lk 1101-1110.

23. Gribben J.G. Kuidas ma CLL-i ravin // Blood. - 2010. - Vol. 115. - Lk 187-197.

24. HillmenR. Rituksimab pluss kloorambutsiil kui kroonilise lümfotsütaarse leukeemia esmavaliku ravi: avatud II faasi uuringu lõppanalüüs // J. Clin. oncol. - 2014. - Vol. 32, nr 12. - R. 1236-1241.

25. Hisada M. Tahked kasvajad pärast kroonilist lümfotsüütilist leukeemiat // Veri. - 2001. - Vol. 98, nr 6. - Lk 1979-1981.

26. Ishibe N. Perekondliku B-CLL-i kliinilised omadused riikliku vähiinstituudi perekonnaregistris // Leuk. Lümfoom. - 2001. - Vol. 42, nr 1. - 2. - R. 99-108.

27 Keating M.J. Fludarabiin: uus aine, millel on suur toime kroonilise lümfotsütaarse leukeemia vastu // Veri. - 1989. - Vol. 74. - Lk 19-25.

28. Knauf W.U. Bendamustiini III faasi randomiseeritud uuring võrreldes kloorambutsiiliga varem ravimata kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga patsientidel // J. Clin. oncol. - 2009. - Vol. 27, nr 26. - Lk 4378-4384.

29. Kröber A. V(H) mutatsiooni staatus, CD38 ekspressioonitase, genoomsed aberratsioonid ja elulemus kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral // Veri. - 2002. - Vol. 100. - Lk 1410-1416.

30. Lynch J.W. II faasi uuring fludarabiini ja interferoon-alfa-2a kombineeritud kohta, millele järgneb säilitusravi interferoon-alfa-2a-ga madala raskusastmega mitte-hodgkini lümfoomiga patsientidel // Am. J. Clin. oncol. - 2002. - Vol. 25, nr 4. - Lk 391-397.

31. Molica S. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia infektsioonid: riskitegurid ja mõju ellujäämisele ja ravile // Leuk. Lümfoom. - 1994. - Vol. 13, nr 3-4. - R. 203-214.

32. OpezzoR. LPL/ADAM29 ekspressioonisuhe on kroonilise lümfotsütaarse leukeemia uudne prognoosinäitaja // Veri. - 2005. - Vol. 106. - Lk 650-657.

33. Rai K.R. Alemtuzumab varem ravitud kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga patsientidel, kes olid saanud ka fludarabiini // J. Clin. oncol. - 2002. - Vol. 20, nr 18. - Lk 3891-3897.

34. Roberts A.W. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia märkimisväärne vastuvõtlikkus BCL2 inhibeerimisele: navitoklaksi I faasi uuringu tulemused retsidiveerunud või refraktaarse haigusega patsientidel // J. Clin. oncol. - 2012. - Kd.30, nr 5. - R.488-496.

35. Seiffert M. Bioloogilise mitmekesisuse ja genoomsete aberratsioonide kasutamine kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral // Leuk. Lümfoom. - 2012. - Vol. 53. - R. 1023-1031.

36. SchöllkopfS. Teise vähi risk pärast kroonilist lümfotsüütilist leukeemiat // Int. J. Vähk. - 2007. - Vol. 121, nr 1. - R. 151-156.

37. ShustikS. Varase kroonilise lümfotsütaarse leukeemia ravi: vahelduv kloorambutsiil versus vaatlus // Hematoloogia ja onkoloogia J.. - 1988. - Vol. 6, nr 1. - R. 7-12.

38. Souers A.J.ABT-199, tugev ja selektiivne BCL-2 inhibiitor, saavutab kasvajavastase toime, säästes trombotsüütide arvu, Nat.Med. - 2013. - Kd.19, nr 2. - R. 202-208.

39. Thunberg U. CD38 ekspressioon on halb VH geeni mutatsiooni staatuse ja kroonilise lümfotsütaarse leukeemia prognoosi ennustaja // Blood. - 2001. - Vol. 97. - Lk 1892-1894.

40. Thurmes P. Kaasnevad seisundid ja ellujäämine valimata, äsja diagnoositud kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga patsientidel // Leuk. Lümfoom. - 2008. - Vol. 49, nr 1. - Lk 49-56.

41. Wierda W.G. Ofatumumab kui ühe toimeaine CD20 immunoteraapia fludarabiinile refraktaarse kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral // J. Clin. Oncol. - 2010. - Vol. 28, nr 10. - Lk 1749-1755.

42. Yuille M.R. Perekondlik krooniline lümfoidne leukeemia: ülevaade ja avaldatud uuringute ülevaade // Br. J. Haematol. - 2000. - Vol. 109, nr 4. - Lk 794-799.

Krooniline lümfotsüütleukeemia (CLL)/väikeste lümfotsüütide lümfoom on lümfoproliferatiivne haigus, mille morfoloogiliseks substraadiks on kasvaja klonaalsed lümfoidrakud, millel on küpse lümfotsüüdi suurus ja morfoloogia ning hilises diferentseerumisfaasis B-lümfotsüütidele vastav immunofenotüüp.

Euroopas ja Põhja-Ameerikas on CLL kõige levinum leukeemia tüüp. Nendes riikides moodustab see umbes 30% kõigist leukeemiatest. Iga-aastane esinemissagedus on 3–3,5 juhtu 100 000 elaniku kohta, mis suureneb pärast 70. eluaastat 20-ni 100 000 elaniku kohta. CLL on usbekkide seas äärmiselt haruldane. Jaapani elanike seas registreeritakse aastas mitte rohkem kui üks uus juhtum.

KLL esineb sagedamini meestel, meeste ja naiste suhe on 2:1. keskmine vanus 72 aastat vana. Ligi 70% patsientidest on üle 65-aastased, enamikul neist on selleks ajaks mitu kaasuvat haigust. Seda on eriti oluline arvestada, kui pärast keemiaravi tekivad ja süvenevad arvukad tüsistused kroonilised haigused. KLL-i surnud patsientide keskmine vanus on 79 aastat. Nakkuslikud tüsistused on KLL-iga patsientide peamine surmapõhjus. Infektsioonide suremus on 30–50% kõigist surmaga lõppenud juhtudest.

Vaatamata märkimisväärsele edusammule ravis on CLL endiselt ravimatu haigus. Praegune ravi eesmärk on suurendada üldist elulemust (OS) ja progresseerumisvaba elulemust (PFS), minimeerides samal ajal toksilisust. See on eriti oluline vanemate inimeste puhul, kellel on kaasuvaid haigusi.

KLL on veresugulaste kõige levinum leukeemia vorm. Perekondlike juhtumite keskmine vanus haiguse diagnoosimisel on 58 aastat.

Aastatel 1973–1996 16367 KLL-iga patsiendil haiguse kulgu uurides tuvastati teise kasvaja esinemissageduse suurenemine 1,2 korda. Suurem risk haigestuda melanoomi, Hodgkini lümfoomi ja ägedasse müeloidne leukeemia alküülivate ravimitega ravitud patsientide seas ning see ei suurenenud ravimata patsientidel ja ainult fludarabiiniga ravitud patsientidel.

KLL diagnoosimise kriteeriumid on B-lümfotsüütide tuvastamine perifeerses veres koguses, mis ületab 5 × 10 9 /l, vähemalt 30% lümfotsüütide olemasolu luuüdi aspiraadis ja spetsiifiliste markerite tuvastamine. voolutsütomeetria abil. CLL-rakud ekspresseerivad koos CD5 antigeeni ja B-raku markereid CD19, CD20, CD23. Pinnapealsete immunoglobuliinide CD20 ja CD79b tase kasvajarakkudel on madalam kui normaalsetel B-lümfotsüütidel.

Väikestest lümfotsüütidest pärinevat lümfoomi diagnoositakse lümfadenopaatia, splenomegaalia, tsütopeenia esinemisel tingimusel, et B-lümfotsüütide arv veres ei ületa 5×10 9 /l. Diagnoosi seadmise eeltingimuseks on lümfisõlmede biopsia.

Kõrval kliiniline kulg CLL on äärmiselt heterogeenne. Haiguse prognoos sõltub ebasoodsate kliiniliste, morfoloogiliste ja molekulaargeneetiliste tunnuste olemasolust või puudumisest. Kliiniliste ja laboratoorsete ilmingute heterogeensus pani aluse KLL-i klassifikatsioonile, mille töötas välja Vorobjov A.I. ja Brilliant M.D. Haigusel on kaheksa vormi: 1) healoomuline, 2) kasvaja, 3) progresseeruv, 4) põrna, 5) luuüdi, 6) kõhuõõne, 7) prolümfotsüütiline ja 8) lümfoplasmatsüütiline.

Kliiniliste ja laboratoorsete prognostiliste markerite hulka kuuluvad perifeerse vere leukotsütoos ravi alguses, lümfotsüütide kahekordistumise aeg, haiguse kliiniline staadium, luuüdi kahjustuse tüüp, sugu, vanus, patsiendi staatus ECOG skaalal ja üldine somaatiline seisund. Kasvajabioloogiat peegeldavad FISH-meetodiga määratud kromosoomiaberratsioonid, VH geenide mutatsioonistaatus, CD 38 ekspressioonitase, ZAP 70. Kõige sagedasemad kromosoomimuutused on del 13q14 (40-60%), trisoomia 12 kromosoomid (15). -30%), del 17p13 (kümme%) .

Kariotüübi, kliiniliste ilmingute ja haiguse kestuse analüüs näitas, et isoleeritud 13q deletsiooni korral täheldatakse stabiilset seisundit ja aeglast progresseerumist koos hea ravivastusega. Trisoomia 12 prognostiline väärtus on endiselt arutelu teema. 17p esinemine on sageli seotud mutatsiooniga kasvaja supressorgeenis TP53 ja on seotud haiguse ebasoodsa kulgemisega. 12. trisoomiaga patsientide keskmine elulemus on 114 kuud, deletsiooniga 11q – 79 kuud ja deletsiooniga 17p – 32 kuud.

JgVH geenide mutatsiooniline staatus CLL-is peegeldab haiguse kõige olulisemaid bioloogilisi tunnuseid. Mitmed uuringud on leidnud, et keskmine elulemus kaasaegne teraapia varieerub mutatsioonide puudumisel 79–119 kuud, nende juuresolekul aga 200–300 kuud.

CD38+ oli esimene marker, mis korreleerus mutatsiooni staatusega. CD38+ ekspressiooni läviväärtus perifeerse vere lümfotsüütidel CLL-i korral on 30%. Keskmine elulemus CD38-positiivses rühmas oli 109 kuud, CD38-negatiivses rühmas - 293 kuud. Leiti otsene seos IgVH geenide mutatsioonide puudumise ja türosiinkinaasi ZAP-70, lipoproteiini lipaasi (LPL) ja metalloproteaasi (ADAM29) ekspressiooni vahel. Lisaks ülaltoodud teguritele on veel vähemalt kümmekond prognostilist tegurit, mille hulka kuuluvad BCL6 geenimutatsioon, BCL2 geeni ekspressioon, laktaatdehüdrogenaasi (LDH) tase, seerumi β2-mikroglobuliin, tsütokiinide (IL-4, IL-6) ekspressioon ) ja vaskulaarse endoteeli kasvu (VEGF) faktor.

Ravi valik ja ravi alustamise aeg sõltuvad vanusest, kaasuvatest haigustest ja ebasoodsate prognoositegurite olemasolust.

Ravi efektiivsus sõltub omakorda suuresti keemiaravi ravimite annuse ja manustamisviisi järgimisest. KLL-i ravi eesmärk on saavutada remissioon. B-CLL-i ravivastuse kliinilised ja hematoloogilised kriteeriumid ei võimalda hinnata remissiooni sügavust, st järelejäänud B-CLL-lümfotsüütide arvu patsiendi veres ja luuüdis. On tõestatud, et mida madalam on allesjäänud B-CLL kasvajarakkude tase, mis on määratud voolutsütomeetria või polümeraasiga. ahelreaktsioon(PCR), seda parem on haiguse prognoos (pikem PFS ja OS). On tõestatud, et poolkvantitatiivsed meetodid minimaalse jääkhaiguse (MRD) määramiseks ei sobi kliinikusse. Praegu on neljavärviline voolutsütomeetria muutunud kõige kättesaadavamaks ja laialdasemalt kasutatavaks meetodiks MRD määramiseks.

Esimesed ravimid kroonilise lümfoidleukeemia raviks olid uretaan, arseenisoolad. Alates 1905. aastast ja järgnevad 50 aastat oli peamiseks ravimeetodiks lokaalne röntgenravi. Praegu kiiritusravi praktiliselt ei kasutata. 1953. aastal ilmusid alküülivad ravimid, millest esimene oli embikviin, praegu kasutatakse kloorambutsiili. Uuringute tulemuste kohaselt ei olnud kloorambutsiili varase ja hilinenud manustamise vahel elulemuse erinevust. Pärast kloorambutsiili sünteesiti uusi alküülivaid aineid, seni on kasutatud ainult tsüklofosfamiidi (C). Kolmas suur samm KLL-i ravis oli puriini analoogide loomine. Fludarabiin (F) oli üks esimesi, mida sünteesiti. Peaaegu samaaegselt saadi ka teisi puriini analooge - pentostatiin, kladribiin.

Esimesed kliinilised uuringud viidi läbi varem ravitud patsientidega ja need näitasid fludarabiini kõrget efektiivsust. 45%-l patsientidest, kes ei allunud igasugusele ravile, saavutati remissioon: 13%-l oli täielik remissioon (PR) 21 kuud, 32%-l osaline remissioon (PR) kestis 13 kuud. Rahvusvaheline CLL-i töörühm, mis uuris 695 patsienti, hindas CHOP-i, CAP-i ja fludarabiini efektiivsust B- ja C-staadiumis patsientidel. CR ja PR saavutati 66% CAP-ga ravitud patsientidest ja 77% patsientidest, kes said said CHOP-i ja 81% pärast fludarabiinravi. PR-de arv oli vastavalt 13, 28 ja 37%. Keskmine elulemus oli CAP-ga 70 kuud, CHOP-ga 68 kuud ja fludarabiiniga 74 kuud.

Alates 1990. aastate lõpust on kliinilises praktikas aktiivselt kasutatud CD20 antigeeni vastast monoklonaalset antikeha rituksimabi (R). Varem ravimata patsientidel on rituksimabi monoteraapia üldine ravivastus (OR) 51–86%, CR sagedus 4–19%. Varem ravi saanud rühmas saadi üldine ravivastus 25-45% patsientidest, CR ainult 3%.

Randomiseeritud uuringu teise etapi tulemused fludarabiini ja rituksimabi (RF) efektiivsuse kohta erinevatel raviskeemidel tõestasid, et RF kombineeritud kasutamine varem ravimata patsientidel võimaldab 90% juhtudest saavutada täielikku ja osalist kliinilist ja hematoloogilist remissiooni. mille CR 47%. Kui raviti 6 kuud fludarabiiniga, millele järgnes rituksimabi määramine 2 kuuks, saavutati ainult 77% remissioonidest, millest 28% oli CR. 23-kuulise jälgimisperioodi mediaaniga ei saavutanud kumbki rühm nii retsidiivivaba kui ka üldise elulemuse mediaani.

Fludarabiini kombinatsioonid mitoksantrooniga (M) (77% remissioonidest, 20% neist - PR), epirubitsiini (92% remissioonidest, 40% - PR) ja tsüklofosfamiidiga (88-100% remissioonidest, 35-50% - PR) osutus väga tõhusaks.

Mitoksantroon lisati fludarabiinile ja tsüklofosfamiidile Hispaania uuringus, milles osales 69 alla 65-aastast äsja diagnoositud KLL-iga patsienti. Üldine ravivastus oli 90%, MRD-negatiivne täielik ravivastus oli 26%, MRD-positiivne täielik ravivastus oli 38%, PR oli 26%. Raske neutropeenia (3. või 4. aste) tekkis 10%-l patsientidest. Nakkuslikke tüsistusi teatati vastavalt 9% juhtudest. Keskmine ravivastuse kestus oli 37 kuud. 17p deletsiooniga patsientidel CR-i ei saavutatud.

Ühes uuringus hinnati fludarabiini pluss erinevaid tsüklofosfamiidi ja mitoksantrooni annuseid 60 retsidiveerunud või resistentse CLL-ga patsiendil. Täielik ravivastus saadi 30 patsiendil (50%), kellest 10 juhul (17%) olid MRD-negatiivsed ja 17 (28%) osalise vastusega. Keskmine ravivastuse kestus oli 19 kuud. Peamised tüsistused olid infektsioonid – 8%, neutropeenia, iiveldus ja oksendamine. Ravi taustal oli nakkuslike komplikatsioonide suremus 5%.

Mõned uurijad on püüdnud saavutada suuremat remissioonimäära, lisades fludarabiinile ja tsüklofosfamiidile deksametasooni (D). Suur hulk teosed, mis on pühendatud suu- ja sõrataudi raviskeemile, mille kasutamine võimaldab teil saada kuni 94% vastustest (47% CR-st) isegi varem ravitud patsientidel intensiivravi. Ja kui seda protokolli kasutati esmavaliku ravina, oli CR saavutamise sagedus veelgi suurem (79%) ja üldine ravivastus 95% patsientidest. Äärmiselt oluline on pöörata tähelepanu asjaolule, et kui PR saavutati, registreeriti molekulaarsed remissioonid 82% juhtudest ja PR säilis 2 aastat 84% juhtudest. Selle kombinatsiooni kõrvaltoimetest täheldati ainult oportunistlikke infektsioone.

Barcelona teadlaste rühm kasutas keemiaravi ravimite fludarabiini, tsüklofosfamiidi, mitoksantrooni, rituksimabi (R-FCM) kombinatsiooni. Viidi läbi kuus ravikuuri. Patsiendid, kes saavutasid ravivastuse, said säilitusravina rituksimabi iga 4 kuu järel. OS, PR MRD puudumisel, PR MRD juuresolekul, CR - moodustasid vastavalt 93%, 46%, 36% ja 11%. Raske neutropeenia tekkis 13%-l patsientidest. Suurematest ja kergetest infektsioonidest teatati vastavalt 8% ja 5% patsientidest. Hilisemates etappides on leitud, et 17p deletsioon või kõrge seerumi beeta-2-mikroglobuliini tase on korrelatsioonis CR saavutamise väiksema tõenäosusega.

2010. aastal avaldasid Venemaa teadlased andmed, mis hindasid erinevate CLL-ravi režiimide, sealhulgas fludarabiini (RFC, FCM, FC) efektiivsust. Uuringus osales 229 patsienti, kellest 78 said RFC programmi, 72 - FCM, 79 - FC. RFC-de kombinatsiooni tulemusena on kliiniliselt oluline tervendav toime saadud 96% patsientidest, PR 80% esmastest patsientidest ja 53% varem ravitud patsientidest. FCM-i programmi väljakirjutamisel täheldati positiivset vastust 93% patsientidest, PR - 75% esmastest ja 42% varem ravitud patsientidest. FC ravis oli üldefekt 80%, CR täheldati 41% esmastest ja 14% varem ravitud patsientidest. Ravivastuse võrdlev analüüs näitas, et RFC kombinatsiooni efektiivsus ületab oluliselt FCM-i ja FC-programmide efektiivsust ilma toksilisust suurendamata, mis võimaldab pidada RFC-režiimi CLL-i ravis valikprogrammiks.

Kombineeritud ravi fludarabiini, tsüklofosfamiidi ja rituksimabiga (FCR) on praegu KLL-i standardne esmavaliku ravi. Kuid toksilisuse tõttu saab FCR-režiimi kasutada ainult patsientidel, kellel ei ole olulisi kaasuvaid haigusi.

Ei tasu unustada, et KLL on eakate haigus ning sageli võivad RFC-ravi määramisel saada takistuseks kaasuvad haigused ja rasked tüsistused. Kuuri valikul on vaja tasakaalustatud lähenemist, sest hetkel see haigus ei ole ravitav, tuleb leida tasakaal toksilisuse ja efektiivsuse vahel.

Üks KLL-i põdevate eakate patsientide ravimeetodeid on RFC-ravi vähendatud annustes (RFClite) kasutamine. Ühes uuringus manustati RFC lite'i 50 patsiendile vanuses 58 aastat. Keskmine ravivastuse kestus oli 22,3 kuud (5,2–42,5). III-IV astme neutropeeniat täheldati PCT-tsüklite ajal 13% juhtudest. Lisaks võib eakatel patsientidel kasutada leukeraani (kloorambutsiili) ravi kombinatsioonis rituksimabiga. Selle skeemi uuring hõlmas 100 patsienti, keskmine vanus 70 aastat (43–86), jälgimisperioodi mediaan 30 kuud. Üldine vastus oli 84%, PR saavutati 10%. Ravi R-klorambutsiiliga suurendab ravivastuse määra suuremal määral kui ainult kloorambutsiili puhul, kuigi remissioone saavutatakse vähemal määral kui RFC-ga.

Suur hulk töid on pühendatud interferoonide määramisele keemiaravis, mis aitab kaasa indolentse lümfoomiga, sealhulgas väikeste lümfotsüütide lümfoomiga patsientide retsidiivivaba elulemuse suurenemisele. Üldine ravivastus patsientidel, kes ei olnud varem põhihaigust ravi saanud, oli 75%, varem ravitud patsientidel - 76%. Keskmine haiguse progresseerumiseni oli 12 kuud. III astme toksilisus ilmnes neutropeeniana 39% patsientidest, aneemia - 17%, trombotsütopeenia - 5% patsientidest.

Alates 2008. aastast on Ameerika Ühendriigid heaks kiitnud ravimi bendamustiini, millel on puriini analoogide bifunktsionaalne alküüliv toime ja antimetaboolsed omadused. Bendamustiiniga ravi ajal paranes objektiivse ravivastuse määr (68% vs. 31%) ja täielik ravivastus (31% vs. 2%) võrreldes kloorambutsiiliga. Samuti täheldati bendamustiiniga ravi ajal PFS-i olulist suurenemist võrreldes kloorambutsiiliga (21,6 versus 8,3 kuud).

Bendamustiini kõrge efektiivsus kombinatsioonis rituksimabiga (CLL2M protokoll) on tõestatud. Üldine ravivastus oli 90,9%: 36 (32,7%) patsiendil oli PR, 61 (55,5%) patsiendil ja 3 (2,7%) sõlme PR. Haiguse stabiliseerumine registreeriti 10 (9,1%) patsiendil. Kuid 7 patsiendi hulgast, kellel oli 17p deletsioon, tekkis PR ainult 3-l (42,9%).

Selle töö laiendus on CLL10, mitmekeskuseline, avatud, randomiseeritud, III faasi uuring, milles võrreldakse BR kombinatsiooni esimese rea FCR-ravi standardiga. Uuringusse kaasati kokku 688 patsienti, kellel puudus 17p deletsioon. See töö kinnitas FCR-ravi efektiivsuse eelist, kus CR-i, progresseerumis- ja sündmustevaba elulemuse määr oli kõrgem. BR-programmi eeliseks oli väiksem nakkuslike tüsistuste arv, mis on eriti oluline nõrgestatud ja eakate patsientide puhul.

Fludarabiini resistentsus jääb CLL-ravi tõsiseks probleemiks, mis on seotud resistentsusega teiste tsütostaatikumide suhtes ja madala keskmise OS-iga, mis ei ületa 1–2 aastat.

Alemtuzumabi (Campas), mis on CD52-vastane antikeha, on kasutatud CLL-i resistentsete vormide ravis. Alemtuzumab kutsub esmavaliku ravina esile kliinilise vastuse 40%-l refraktaarse KLL-ga patsientidest ja 80%-l patsientidest. Erinevalt enamikust teistest CLL-i raviskeemidest oli alemtusumab 17p kromosoomi deletsiooniga patsientidel sama efektiivne kui teiste tsütogeneetiliste alarühmadega. Alemtuzumabi lisamine FCR programmi aitas kaasa kiire ravivastuse saavutamisele retsidiveeruva CLL-ga patsientidel, kuid sellega kaasnes suur hulk nakkuslikke tüsistusi nii ravi ajal kui ka pärast seda.

Viimase viie aasta jooksul on ilmunud uue põlvkonna monoklonaalsed CD20-vastased antikehad. Ofatumumabi kasutamisega on saavutatud häid tulemusi KLL-i ravis. Ofatomumab on täielikult inimese CD20-vastane monoklonaalne antikeha, millel on võime pärssida B-lümfotsüütide varajast aktivatsiooni. Rahvusvahelises uuringus jagati 138 patsienti kahte rühma: 59 inimest olid resistentsed fludarabiini ja alemtuzumabi suhtes (FA-ref.), 79 - fludarabiini suhtes resistentsed (BF-ref.) ja alemtusumabi määramise vastunäidustuste olemasolu. Rühm BF-ref. seda iseloomustas suur kasvaja mass (lümfisõlmed üle 5 cm). Üldine ravivastuse määr oli esimeses rühmas 58% ja teises 47%. Haigussümptomite täielik taandumine ja üldise heaolu paranemine saavutati vastavalt 57% ja 48% juhtudest. Keskmine progressioonivaba elulemus ja OS olid FA-viites 5,7 ja 13,7 kuud. rühmas ning 5,9 ja 15,4 kuud BF-ref. rühm vastavalt. Obinutuzumab on glüko-konstrueeritud humaniseeritud II tüüpi monoklonaalne antikeha, mis seondub spetsiifiliselt spetsiifilise CD20 antigeenvalguga pahaloomuliste B-lümfotsüütide pinnal.

Avatud, randomiseeritud, 2-etapilises, 3-harulises CLL11 (III faas) uuringus võrreldi obinutuzumabi + kloorambutsiili (G-Clb) kombinatsiooni ohutust ja efektiivsust ainult kloorambutsiiliga (Clb; etapp 1a) ning hinnati ravimi efektiivsust. kombinatsioon G-Clb versus rituksimab pluss Clb (R-Clb; staadium 2) patsientidel, kellel on varem ravimata KLL ja vähemalt üks kaasuv haigus ja/või kreatiniini kliirens< 70 мл/мин. Согласно полученным результатам на всех этапах медиана ВБП была значимо больше в группе G-Clb .

Kõigil noortel, somaatiliselt tervetel esmastel patsientidel, kellel on deletsioon 17p, soovitatakse otsida doonorit allogeense vereloome tüvirakkude siirdamiseks. Autoloogse vere tüvirakkude siirdamise kasutamine ei ole end õigustanud suure hulga ägenemiste tekke tõttu.

Hoolimata uute ravimite ilmumisest moodustavad (17p)/TP53 deletsioonmutatsiooniga patsiendid halva prognoosiga rühma. Paljutõotav suund kõrge riskiga patsientide ravis on sihtteraapia – BCR-ga seotud kinaasidele suunatud ravimite kasutamine. Nende hulka kuuluvad fostamatiniib, Syk inhibiitor, PCI-32765 (ibrutiniib), Btk inhibiitor ja CAL-101 (Idelalisib), PI3K inhibiitor. Need ravimid näitavad üsna kõrget efektiivsust. Ravimite toime iseloomulik tunnus on lümfisõlmede kiire regressioon koos mööduva lümfotsütoosiga, mis on tõenäoliselt seotud rakkude mobiliseerimisega kudedest vereringesse. Saksamaa teadlaste rühma soovituste kohaselt, kui esimeses reas tuvastatakse (17p)/TP53 mutatsioon, tuleb määrata PCI-32765 või CAL-101 kombinatsioonis rituksimabiga. CAL-101 kasutamisega kaasnes suur hulk nakkuslikke tüsistusi, mis mõnel patsiendil lõppesid surmaga. Praeguseks on suurenenud tüsistuste tõttu mõned uuringud suletud.

Kolme aasta jooksul ibrutiniibi kasutanud patsientide vaatluste tulemuste kohaselt leiti hematoloogilise toksilisuse ja nakkuslike tüsistuste arvu vähenemine, samas kui üldine ravivastuse määr ja remissioonide kestus suurenesid.

Hiljuti on aktiivselt läbi viidud uuringuid Bcl-2 (AT-101), ABT-263 (navitoxlax) ja ABT-199 (venetoklaks) valkude inhibiitorite kasutamise kohta. Esialgu tundus AVT-199 kasutamine monoteraapias paljulubav, kuid hiljem ilmnes oluline kõrvalmõju – trombotsütopeenia. Ühes raviprotokollis põhjustas ABT-199 ühekordne annus kolmel resistentse CLL-ga patsiendil kasvaja lüüsi 24 tunni jooksul. Hoolimata uute ravimite kasutamisega kaasnevatest headest tulemustest, vajavad nende toimemehhanism ja potentsiaalne kasu nende kombinatsioonist traditsiooniliste ravimitega siiski põhjalikumat uurimist.

Immunoteraapia ja keemiaravi süvendavad CLL-i patsientidel esinevat hüpogammaglobulineemiat. Lisaks põhjustab keemiaravi kõigi immuunvastuse lülide pärssimist, mis on täis nakkuslike tüsistuste tekke riski suurenemist, mis piirab oluliselt spetsiifilise ravi võimalusi ja on enamikul juhtudel üks lülidest. thanatogenees. Paranemise prognoos sõltub mitmest põhjusest, nagu põhihaiguse kulg, hematopoeesi granulotsüütilise idu seisund, nakkushaiguse põhjustaja, selle levimus, nakkuse lokaliseerimine, vereloome tundlikkus. nakkushaiguse põhjustaja ravimid ja kaasuvate haiguste esinemine. Et määrata kaasuvate haiguste rolli patsientide ellujäämises, viis Saksa lümfoomirühm läbi kaks mitmekeskuselist uuringut, milles osales kokku 555 CLL-iga patsienti. Patsiendid jagati sõltuvalt käimasolevast keemiaravist kolme rühma: neid raviti fludarabiiniga, tsüklofosfamiidiga, fludarabiini monoteraapiaga ja kloorbutiiniga. Uuringud on näidanud, et kõige tõhusam esmavaliku ravi on kombineeritud rakendus fludarabiini tsüklofosfamiidiga ning kaasuv haigus on sõltumatu negatiivne prognostiline tegur. Seega oli kahe või enama kaasuva haigusega patsientide OS 71,7 versus 90,2 kuud patsientide rühmas, kellel oli üks haigus või ilma kaasuvate haigusteta. PFS esimeses ja teises rühmas oli vastavalt 21% ja 31,5%. Tahaksin juhtida tähelepanu sellisele andmete kombinatsioonile, nimelt esimese rühma patsientide madalale üldisele ja progresseeruvale elulemusele, kelle kaasuva haiguse indeks on ≥2 Erilist tähelepanu, kuna CLL-i progresseerumise kõrge esinemissagedus selles rühmas on seotud vähivastaste ravimite annuste vähendamisega kaasnevate haiguste tõttu, et minimeerida tüsistusi. Soov vähendada ravimite toksilisusest tingitud letaalsust suurendas retsidiivide sagedust ja CLL-i progresseerumist, mis lõpuks mõjutas patsientide üldist elulemust ja viis selle vähenemiseni.

Seega tuleks kroonilise lümfoidse leukeemia ravi algoritmide väljatöötamisel lähtuda järgmistest põhipunktidest: esiteks tuleks kasutada kõige tõhusamaid kasvajavastaseid raviskeeme; teiseks tuleb ravis arvesse võtta mitte ainult CLL-i tsütogeneetilisi iseärasusi, vaid ka patsientide vanust ja kaasuvaid haigusi; kolmandaks on vaja täiustada kaasnevat ravi, mille eesmärk on minimeerida ravimitega seotud suremust.

Bibliograafiline link

Juhime teie tähelepanu kirjastuse "Looduslooakadeemia" väljaantavatele ajakirjadele

Selle ravis on tehtud märkimisväärseid edusamme mitmesugused vere ja lümfi vähk. Meie uus artikkel käsitleb vähiteadlikkuse kuu raames verevähi ravi. Täna ainult head uudised teile.

Lisaks traditsioonilisele keemiaravile, mis on andnud häid tulemusi enamiku vähitüüpide, sealhulgas leukeemia ravis, on viimastel aastatel heaks kiidetud paljud täiustatud bioloogilised ravimid ja need on näidanud leukeemiaga patsientide kõrget paranemismäära. Need ravimid mitte ainult ei pikenda patsientide eeldatavat eluiga, vaid pakuvad ka väljavaateid paljude raviks vähk, sealhulgas lümfotsüütiline leukeemia.

Uuenduslikud bioloogilised ravimeetodid põhinevad kahe peamise mehhanismi kasutamisel:

1. Suunatud teraapia , mis seisneb ravimite ainulaadses toimemehhanismis, mis seisneb selektiivses toimes vähirakkudele ega põhjusta olulist kahju tervetele rakkudele.
2. Immuunsüsteemi aktiveerimisel ja stimuleerimisel põhinevad protseduurid patsient vähirakkude vastu. On teada, et vähirakud suudavad immuunsüsteemi "petta", kuid uued ravimid võivad selle mehhanismi häirida, mistõttu organism ise suudab haigusega võidelda.

Uued ravimid verevähi raviks.

KML on krooniline müelogeenne leukeemia.

Esimene läbimurre kroonilise müeloidse leukeemia bioloogilises ravis registreeriti 2000. aastate alguses. Kuni selle ajani oli kõigil patsientidel üleminek krooniline vormäge, millele järgneb patsiendi surm.

Haigus fikseeritakse reeglina 50-60-aastastel inimestel, kuid seda esineb ka noortel. Kogu maailmas diagnoositakse igal aastal umbes 100 000 inimest. Iisraeli haiglates on vaatluse all mitusada patsienti, kellel on diagnoositud verevähk.

Verevähki põhjustab luuüdi rakkude geneetiline mutatsioon, mis põhjustab rakus türosiinkinaasi valgu aktiveerumist, mis toob kaasa selle kahjustuse ja kiire jagunemise.

Kümme aastat tagasi kasutati esimest korda edukalt ravimit imatiniib Glivec, mis pärssis proteiin-türosiinkinaaside aktiivsust, mis viis tervenemiseni 90% patsientidest ja kõrvaldas ka geneetilise mutatsiooni 80% patsientidest.

Alates 2004. aastast on verevähi raviks mõeldud ravimite ostukorvi lisatud imatiniib ning hiljem on välja töötatud arenenumate põlvkondade türosiinkinaasi inhibiitoreid, nagu Nilotinib (Tsignh), Dstinib (Sfriisl) ja Fontinib (Aiklosig).

Need ravimid on tõhusamad vähirakkude vastu võitlemisel isegi juhtudel, kui patsientidel tekib imatiniibravi suhtes resistentsus. Just tänu neile on verevähiga patsientide eluiga peaaegu võrdne tervete inimeste elueaga.

CLL, krooniline lümfoidne leukeemia ja NHL, mitte-Hodgkini lümfoom.

Krooniline lümfotsüütleukeemia on kõige levinum leukeemia tüüp täiskasvanud B-lümfotsüütides, mis kuuluvad immuunsussüsteem ja kaitsta keha kahjulike rakkude eest.

Haigus esineb 2-4 inimesel 100 tuhande patsiendi kohta ja selle levimus on üle 70-aastaste seas palju suurem. Haigus kipub arenema aeglaselt ja pärast diagnoosimist ja ravi korduma. Sest traditsiooniline keemiaravi ei anna häid näitajaid paranemiseks, siis mingil määral ajendas see teadlasi välja töötama uusi bioloogilisi ravimeid.

Mitte-Hodgkini lümfoom on lümfisõlmede vähk, mis kahjustab ka teisi kehaorganeid. Enamasti on haiguse allikaks B-lümfotsüüdid, mis on eluohtlikud, eriti kui tegemist on agressiivse lümfoomi ja haiguse mõõduka vormiga, mida nimetatakse ka indolentseks lümfoomiks.

Läbimurre CLL-i ja NHL-i ravis algas enam kui kümme aastat tagasi MabThera (Ritoksimb) turuletoomisega. Ravimi kombineerimine keemiaraviga parandas oluliselt patsientide ravivastust. Lisaks aitab see kombinatsioon oluliselt kaasa patsiendi paranemisele.

MabThera on monoklonaalne antikeha, mis on suunatud valgu nimega CD-20 vastu. Antikeha seondub vähirakkudega ja põhjustab nende surma, sisenedes otse rakumembraani ja aktiveerides immuunsüsteemi lümfotsüüte vähi vastu.

Seejärel on välja töötatud veel mitmeid CD-20 vastaseid antikehi, sealhulgas Aofatomomb (Arzrh) KLL-iga patsientide raviks. Kombinatsioonis keemiaraviga parandas ravimi kasutamine oluliselt ravivastust.

Teise põlvkonna ravimid, Belvedere, on näidanud kõrget efektiivsust patsientidel, kes ühel või teisel põhjusel ei saa keemiaravi. Praeguseks on see osutunud tõhusaks teist tüüpi lümfoomide ravis ja selle kasutamine peaks eeldatavasti suurenema, eriti KLL-iga täiskasvanud patsientidel.

Teaduslikud edusammud vähirakkude struktuuri ja vähikasvaja funktsiooni mõistmisel on teinud onkoloogilises meditsiinis tohutu läbimurde ning aidanud suurel määral kaasa mitmete uuenduslike nutikate ravimite väljatöötamisele KLL-i raviks. Üks selline ravim on aibrotiniib.

See ravim blokeerib proteiini BTK (Brutoni türosiinkinaasi), mis on oluline B-rakkude ellujäämiseks ja proliferatsiooniks. Vastavalt sellele inhibeeritakse tänu ravimile valku, mis põhjustab vähirakkude neutraliseerimist ja hävitamist. Sel juhul ei kahjustata oluliselt teisi keharakke.

2014. aasta alguses kiitis FDA selle ravimi heaks CLL-i raviks retsidiveerunud või resistentse haigusega patsientidel, kes olid juba saanud vähemalt ühe raviliini. tulemused arstlik läbivaatus näitas, et haigus taastus 60% patsientidest, kes reageerisid ravimile hästi.

Samal ajal reageerisid patsiendid, kes reeglina ravile ei allu, ravimteraapiale hästi. Selle tulemusena on ravim alates 2014. aastast lisatud 17. kromosoomi mutatsiooniga verevähi all kannatavate patsientide raviskeemi.

2015. aastal muutus ravimi kasutamine kättesaadavaks kõigile korduva KLL-iga patsientidele, samuti neile patsientidele, kes ei vastanud standardraviskeemidele. Praeguseks on enamik ravimeetodeid olnud edukad ning ravim ise on tõhus ja heaks kiidetud kasutamiseks mantelrakulise lümfoomiga patsientide korvis, mis on retsidiveeruva lümfoomi agressiivne vorm.

Notoklast on veel üks uus ravim, mis inhibeerib valku nimega BCL2 ja põhjustab vähirakkude surma. Ravim on FDA poolt CLL-i raviks heaks kiidetud ja see on efektiivne teist tüüpi lümfoomide ravis.

Hulgimüeloom.

Hulgimüeloom on verevähk, mille puhul luuüdi plasmarakud muutuvad pahaloomuliseks. Tegelikult on need rakud, mis toodavad antikehi, mis aitavad organismil võidelda erinevate infektsioonidega. Sellise verevähi korral hakkavad rakud kontrollimatult jagunema ja moodustama kasvajaid, kuid mõjutavad verevoolu leviku tõttu ka teisi organeid.

Hulgimüeloom on üsna valus haigus, mis põhjustab kaasuvaid patoloogiaid. Need on neerupuudulikkus, korduvad infektsioonid ja luumurrud, samuti aneemia. Hulgimüeloomiga patsientide keskmine eluiga oli varem vaid 2–3 aastat. Nüüd, tänu bioloogiliste ravimite väljatöötamisele, mis tänapäeval on hulgimüeloomi ravi lahutamatu osa, on patsientide oodatav eluiga pikenenud 7-9 aastani.

Hulgimüeloomi bioloogiline ravi jaguneb tavaliselt kahte rühma, millest igaüks kujutab endast täiendust täiustatud bioloogilistele ravimeetoditele.

Esimene rühm on "aimidiin", mis mõjutab kasvajarakkude verevoolu, aktiveerib immuunsüsteemi vähirakkude vastu ja pärsib vähirakkude vohamise eest vastutavaid tegureid. Nende ravimite hulka kuuluvad Lnlidomid (Rblimid) ja Fomlidomid (Aimnobid).

Lnlidomiidi antakse eakatele patsientidele esmavaliku ravi ajal. Fomlidomiid on kõigi hulgimüeloomiga patsientide tervisekorvis. Ravimid on eriti olulised halva diagnostilise jõudlusega patsientidele.

Teine müeloomiravi rühm on "frotaozom". Selline ravi viib vähirakkude hävimiseni, häirides nende tegevust. Bortisomiib (Velcade) on selle rühma esimene ravim. See on heaks kiidetud ja saadaval kõigile hulgimüeloomiga patsientidele, mida kasutatakse üksi või kombinatsioonis teiste bioloogiliste või kemoterapeutiliste ainetega. Krfilzomib (Kifrolis) on uue põlvkonna ravim kolmanda valiku patsientidele. See on eriti efektiivne haiguse retsidiiviga patsientidel.

Tuleb märkida, et hulgimüeloom on endiselt ravimatu haigus. Pealegi on see haigus, mille kordumine on vältimatu ja iga korraga muutub haigus agressiivsemaks ja raskemini ravitavaks. Kuid bioloogiliste ravimite kasutamine ei võimalda mitte ainult asendada keemiaravi, millel on palju kõrvaltoimeid, vaid pikendab oluliselt ka patsientide eluiga. Eriti juhtudel, kui patsiendid on saanud muid hulgimüeloomi ravi.

2015. aastal kiideti heaks hulgimüeloomi ravis kasutamiseks mõeldud toiduainete ja ravimite loetelu.

Daratomomab on immunoteraapia ravim, mis on monoklonaalne antikeha, mis on aktiivne müeloomi rakumembraanis oleva CD-38 valgu vastu. Ravim käivitab mitmeid mehhanisme, sealhulgas aktiveerib immuunsüsteemi, samuti blokeerib vähirakkude signaalid nende kontrollimatuks jagunemiseks. Ravim tapab vähirakke ja valku, mis on suunatud müeloomi vähirakkude ekspressioonile.

Nende ravimite kliinilisi uuringuid tehakse kogu maailmas, sealhulgas aastal meditsiinikeskused Iisrael. Tulemused avaldatakse mainekates ajakirjades ja viimati esitletakse meditsiinikonverentsidel üle maailma, määratledes lähituleviku olulisemate uuringute kui vähivormide, sealhulgas hulgimüeloomi ravi kõige suurema mõju.

Hodgkini lümfoom.

Tänapäeval on Hodgkini lümfoom keemiaravi ja kiiritusravi kombinatsiooni tõttu kõrge paranemisaste. Vähemalt 10-30% patsientidest aga ei allu keemiaravile või tekib haigus pärast ravi retsidiiv.

Uued bioloogilised ravimeetodid näitavad paremaid tulemusi ja seetõttu kogub nende kasutamine juhtivates kliinikutes, sealhulgas Iisraeli kliinikutes, järjest enam populaarsust.

Nende hulgas on Brntoksimb (Adtztris), ravim, mis on Hodgkini lümfoomiga patsientide kasvajarakkudes leiduva CD-30 valgu vastane antikeha. Ravim näitas oma efektiivsust 75% juhtudest patsientidest, kellel haigus taastus pärast luuüdi siirdamist. Samal ajal suurenes remissiooni kestus 2 korda.

Praegu kasutatakse ravimit nende patsientide raviks, kelle haigus on pärast luuüdi siirdamist taastunud, ja haiguse retsidiiviga patsientidel, kes ei ole luuüdi siirdamise kandidaadid.

PD-1 anti-inhibiitor (Aofdibo / Nibolomab, Kitrodh / Fmbrolizomab) on veel üks ravimite rühm, mis põhjustab vähi poolt alla surutud T-rakkude aktiveerimist organismi immuunsüsteemis. Ravi annab 78% positiivse ravivastuse Hodgkini lümfoomiga patsientidel, kellele on tehtud luuüdi siirdamine.

Nagu näete, on meditsiin vähiravis revolutsiooni äärel. Oleme näinud olulisi edusamme enamiku vere- ja lümfivähi bioloogilises kliirensis, mis parandab oluliselt ellujäämise ja nendest haigustest paranemise võimalusi. Arvame, et lähiajal anname teada ravimite olulistest täiustustest, nende suuremast efektiivsusest ja ravi ohutusest.