Principala contraindicație pentru numirea beta-blocantelor. Beta-blocante pentru hipertensiune arterială și boli de inimă - o listă cu cea mai recentă generație de medicamente și mecanismul de acțiune

Hipertensiunea arterială necesită tratament obligatoriu cu medicamente. Sunt dezvoltate în mod constant noi medicamente pentru a readuce tensiunea arterială la normal și pentru a preveni consecințe periculoase precum accidentul vascular cerebral și atacul de cord. Să luăm în considerare mai detaliat ce sunt alfa și beta-blocantele - o listă de medicamente, indicații și contraindicații de utilizare.

Adrenoliticele sunt medicamente care sunt unite printr-un singur efect farmacologic - capacitatea de a neutraliza receptorii de adrenalină ai inimii și a vaselor de sânge. Opresc receptorii care răspund în mod normal la norepinefrină și adrenalină. Efectele adrenoliticelor sunt opuse celor ale norepinefrinei și adrenalinei și se caracterizează prin scăderea presiunii, vasodilatație și îngustarea lumenului bronșic și scăderea glicemiei. Medicamentele afectează receptorii localizați în inimă și pereții vasculari.

Alfa-blocantele au un efect de expansiune asupra vaselor de organe, în special asupra pielii, mucoaselor, rinichilor și intestinelor. Din acest motiv, apare un efect antihipertensiv, o scădere a rezistenței vasculare periferice, o îmbunătățire a fluxului sanguin și aportului de sânge la țesuturile periferice.

Luați în considerare ce sunt beta-blocantele. Acesta este un grup de medicamente care se leagă de receptorii beta-adrenergici și blochează efectele catecolaminelor (norepinefrină și adrenalină) asupra acestora. Sunt considerate medicamente esențiale în tratamentul esențial hipertensiune arterialași presiune crescută. Ele au fost folosite în acest scop încă din anii 60 ai secolului XX.

Mecanismul de acțiune este exprimat în capacitatea de a bloca receptorii beta-adrenergici ai inimii și a altor țesuturi. Acest lucru are ca rezultat următoarele efecte:

Beta-blocantele au nu numai un efect antihipertensiv, ci și o serie de alte proprietăți:

• Activitate antiaritmică datorită inhibării efectelor catecolaminelor, scăderii vitezei impulsurilor în regiunea septului atrioventricular și încetinirii ritmului sinusal;
• activitate antianginoasă. Receptorii beta-1 adrenergici ai vaselor și miocardului sunt blocați. Din această cauză, ritmul cardiac, contractilitatea miocardului, tensiunea arterială scad, durata diastolei crește, fluxul sanguin coronarian devine mai bun. În general, necesarul de oxigen al inimii scade, toleranța la sarcinile fizice crește, perioadele de ischemie scade, frecvența atacurilor anginoase scade la pacienții cu angină postinfarct și angină de efort;
• capacitatea antiagregante plachetare. Agregarea trombocitară încetinește, sinteza prostaciclinei este stimulată, vâscozitatea sângelui scade;
• Activitate antioxidantă. liber este inhibat acizi grași care sunt cauzate de catecolamine. Nevoia de a obține oxigen în scopul metabolismului în continuare scade;
• Scăderea fluxului sanguin venos către inimă, volumul plasmei circulante;
• Scade secreția de insulină datorită inhibării glicogenolizei;
• Există un efect sedativ, contractilitatea uterului crește în timpul sarcinii.

Indicatii pentru admitere

Blocanții alfa-1 sunt prescriși pentru următoarele patologii:

Blocanții alfa-1,2 sunt utilizați în următoarele condiții:

• patologia circulației cerebrale;
• migrenă;
• demență, care se datorează componentei vasculare;
• patologia circulației periferice;
• probleme cu urinarea din cauza vezicii urinare neurogene;
• angiopatie diabetică;
• boli distrofice ale corneei ochiului;
• vertij și patologii ale funcționării aparatului vestibular asociate cu factorul vascular;
• neuropatie nervul optic asociat cu ischemie;
• hipertrofie de prostată.

Important: Alfa-2-blocantele sunt prescrise numai pentru tratamentul impotenței la bărbați.

Blocanții beta-1,2 neselectivi sunt utilizați în tratamentul următoarelor patologii:

• arterial;
• creșterea presiunii intraoculare;
• migrenă (în scop profilactic);
• cardiomiopatie hipertropica;
• infarct;
• tahicardie sinusală;
• tremor;
• bigeminie, aritmie supraventriculară și ventriculară, trigeminie (în scop profilactic);
• angină pectorală;
• prolaps valva mitrala.

Beta-blocantele selective sunt denumite și cardioselective datorită efectelor lor asupra inimii și mai puțin asupra tensiunii arteriale și a vaselor de sânge. Sunt emise în următoarele stări:

Alfa-beta-blocantele sunt prescrise în următoarele cazuri:

• aritmie;
• angină stabilă;
• CHF (tratament combinat);
• elevat presiunea arterială;
• glaucom (picături pentru ochi);
• criza hipertensivă.

Clasificarea medicamentelor

Există patru tipuri de receptori adrenergici în pereții vaselor de sânge (alfa 1 și 2, beta 1 și 2). Medicamentele din grupul blocantelor adrenergice pot bloca diferite tipuri de receptori (de exemplu, numai receptorii beta-1-adrenergici). Medicamentele sunt împărțite în grupuri în funcție de dezactivarea anumitor tipuri de receptori:

Blocante alfa:

• alfa-1-blocante (silodosin, terazosin, prazosin, alfuzosin, urapidil, tamsulosin, doxazosin);
• blocante alfa-2 (yohimbina);
• alfa-1,2-blocante (dihidroergotamină, dihidroergotoxină, fentolamină, nicergolină, dihidroergocristină, proroxan, alfa-dihidroergocriptină).

Beta-blocantele sunt împărțite în următoarele grupe:

• blocante neselective (timolol, metipranolol, sotalol, pindolol, nadolol, bopindolol, oxprenolol, propranolol);
• blocante selective (cardioselective) (acebutolol, esmolol, nebivolol, bisoprolol, betaxolol, atenolol, talinolol, esatenolol, celiprolol, metoprolol).

Lista alfa-beta-blocante (acestea includ receptorii alfa și beta-adrenergici în același timp):

• labetalol;
• proxodolol;
• carvedilol.

Vă rugăm să rețineți: clasificarea arată numele substanțe active, care fac parte din medicamentele dintr-un anumit grup de blocante.

Beta-blocantele vin, de asemenea, cu și fără activitate simpatomimetică intrinsecă. Această clasificare este considerată auxiliară, deoarece este folosită de specialiști pentru a selecta medicamentul necesar.

Lista medicamentelor

Nume comune pentru blocanții alfa-1:

• Alfuzosin;
• Dalphaz;
• Artezin;
• Zokson;
• Urocard;
• Prazosin;
• Urorek;
• Miktosin;
• Tamsulosin;
• Cornam;
• Ebrantil.

Blocante alfa-2:

• Yohimbină;
• Clorhidrat de yohimbina.

Alfa-1,2-blocante:

• Redergin;
• ditamina;
• Nicergolină;
• piroxan;
• Fentolamină.

• Atenol;
• Atenova;
• Athenolan;
• Betacard;
• Tenormin;
• Sektral;
• Betoftan;
• Xonef;
• Optibetol;
• Bisogamma;
• bisoprolol;
• Concor;
• Tirez;
• Betaloc;
• Serdol;
• Binelol;
• Cordanum;
• Breviblock.

Beta-blocante neselective:

• Sandonorm;
• trimepranol;
• Bate;
• Inderal;
• obzidan;
• Darob;
• Sotalol;
• Glaumol;
• timol;
• Timoptic.

Alfa-beta-blocante:

• Proxodolol;
• Albator;
• Bagodilol;
• Carvenal;
• Credex;
• Labetol;
• Abetol.

Efecte secundare

Reacții adverse frecvente de la administrarea blocantelor adrenergice:

Efecte secundare de la administrarea de blocante alfa-1:

• umflare;
• o scădere puternică a presiunii;
• aritmie și tahicardie;
• dispnee;
• curgerea nasului;
• uscăciunea mucoasei bucale;
• durere în zona pieptului;
• scăderea libidoului;
• durere de erecție;
• incontinenta urinara.

Efecte secundare la utilizarea blocanților receptorilor alfa-2:

• creșterea presiunii;
• anxietate, excitabilitate excesivă, iritabilitate și activitate fizică;
• tremor;
• scăderea frecvenței urinare și a volumului lichidului.

Efecte secundare ale blocantelor alfa-1 și -2:

• pierderea poftei de mâncare;
• probleme de somn;
• transpirație excesivă;
• mâini și picioare reci;
• aciditate crescută în stomac.

Reacții adverse frecvente ale beta-blocantelor:

Beta-blocantele neselective pot duce la următoarele afecțiuni:

• patologia vederii (încețoșarea, senzația că ceva a intrat în ochi corp strain, lacrimare, bifurcare, arsură);
• ischemie a inimii;
• colita;
• tuse cu posibile atacuri de sufocare;
• o scădere bruscă a presiunii;
• impotenţă;
• leșin;
• curgerea nasului;
• o creștere a acidului uric din sânge, potasiului și trigliceridelor.

Blocantele alfa-beta au următoarele efecte secundare:

• scăderea trombocitelor și leucocitelor din sânge;
• formarea de sânge în urină;
• creșterea colesterolului, zahărului și bilirubinei;
• patologia conducerii impulsurilor cardiace, uneori vine vorba de blocare;
• circulația periferică afectată.

Interacțiunea cu alte medicamente

Compatibilitate favorabilă cu alfa-blocante în următoarele medicamente:

Combinație favorabilă de beta-blocante cu alte medicamente:

1. O combinație cu nitrați are succes, mai ales dacă pacientul suferă nu numai de hipertensiune arterială, ci și de boală coronariană. Există o creștere a efectului hipotensiv, bradicardia este nivelată de tahicardie, care este cauzată de nitrați.
2. Asociere cu diuretice. Efectul diureticelor crește și se prelungește datorită inhibării eliberării de renine din rinichi de către beta-blocante.
3. inhibitori ai ECA și blocanți ai receptorilor de angiotensină. Dacă există aritmii rezistente la medicamente, puteți combina cu atenție recepția cu chinidină și novocainamidă.
4. Blocanți ai canalelor de calciu din grupa dihidropiridinei (cordafen, nikirdipină, fenigidină). Puteți combina cu prudență și în doze mici.

Combinații periculoase:

1. Blocante ale canalelor de calciu care aparțin grupului verapamilului (izoptin, galopamil, finoptin). Frecvența și puterea contracțiilor inimii scad, conducerea atrioventriculară se agravează, hipotensiunea arterială, bradicardia, insuficiența ventriculară stângă acută și blocarea atrioventriculară cresc.
2. Simpatolitice - octadină, rezerpină și preparate cu ea în compoziție (rauvazan, brinerdină, adelfan, raunatin, kristepin, trirezide). Există o slăbire accentuată a influențelor simpatice asupra miocardului și se pot forma complicații asociate cu aceasta.
3. Glicozide cardiace, M-colinomimetice directe, medicamente anticolinesterazice și antidepresive triciclice. Probabilitatea de blocare, bradiaritmie și stop cardiac crește.
4. Antidepresive-inhibitori MAO. Există posibilitatea unei crize hipertensive.
5. Beta-agonişti tipici şi atipici şi antihistaminice. Există o slăbire a acestor medicamente atunci când sunt utilizate împreună cu beta-blocante.
6. Insulină și medicamente care scad zahărul. Există o creștere a efectului hipoglicemiant.
7. salicilati si butadiona. Există o slăbire a efectului antiinflamator;
8. Anticoagulante indirecte. Există o slăbire a efectului antitrombotic.

Contraindicații pentru administrarea de blocante alfa-1:

Contraindicații pentru administrarea de blocante alfa-1,2:

• hipotensiune arterială;
• sângerare acută;
• alăptarea;
• sarcina;
• infarct miocardic care a apărut cu mai puțin de trei luni în urmă;
• leziuni organice ale inimii;
• ateroscleroza vaselor periferice în formă severă.

Contraindicații pentru alfa-2-blocante:

• sensibilitate excesivă la componentele medicamentului;
• patologii severe ale funcționării rinichilor sau ficatului;
• salturi ale tensiunii arteriale;
• hipertensiune arterială sau hipotensiune arterială necontrolată.

Contraindicații generale pentru administrarea de beta-blocante neselective și selective:

• sensibilitate excesivă la componentele medicamentului;
• șoc cardiogen;
• blocaj sinoatrial;
• slăbiciune a nodului sinusal;
• hipotensiune arterială (TA mai mică de 100 mm);
• insuficiență cardiacă acută;
• blocarea atrioventriculară de gradul doi sau trei;
• bradicardie (puls mai mic de 55 bătăi / min.);
• CHF în stadiul de decompensare;

Contraindicații pentru administrarea de beta-blocante neselective:

• astm bronsic;
• eliminarea bolilor vasculare;
• angina Prinzmetal.

Beta-blocante selective:

• alăptarea;
• sarcina;
• patologia circulației periferice.

Medicamentele considerate pentru pacienții hipertensivi trebuie utilizate strict conform instrucțiunilor și în doza prescrisă de medic. Auto-medicația poate fi periculoasă. La prima apariție efecte secundare trebuie să contactați imediat o unitate medicală.

Aveti vreo intrebare? Întrebați-i în comentarii! Li se va raspunde un cardiolog.

Conţinut

Unul dintre Premiile Nobel 1988 îi aparține lui D. Black, un om de știință care a dezvoltat și a condus studii clinice ale primului beta-blocant - propranolol. Această substanță a început să fie utilizată în practica medicală în anii 60 ai secolului XX. Practica modernă a cardiologiei este imposibilă fără utilizarea beta-blocantelor pentru hipertensiune arterială și boli de inimă, tahicardie și accident vascular cerebral, boli arteriale și alte patologii periculoase. sistem circulator. Din cele 100 de stimulente dezvoltate, 30 sunt folosite în scopuri terapeutice.

Ce sunt beta-blocantele

Un grup mare de produse farmaceutice care protejează receptorii beta ai inimii de efectele adrenalinei se numesc beta-blocante (BB). Denumirile medicamentelor care conțin aceste substanțe active se termină cu „lol”. Ele pot fi alese cu ușurință dintre medicamentele pentru tratamentul bolilor cardiovasculare. La fel de substanta activa Se folosesc atenolol, bisoprolol, propranolol, timolol și altele.

Mecanism de acțiune

În corpul uman există un grup mare de catecolamine - substanțe biologic active care au un efect stimulator asupra organe interneși sisteme, declanșând mecanisme adaptative. Acțiunea unuia dintre reprezentanții acestui grup - adrenalina este binecunoscută, este numită și o substanță de stres, hormonul fricii. Acțiunea substanței active se realizează prin structuri speciale - adrenoreceptori β-1, β-2.

Mecanismul de acțiune al beta-blocantelor se bazează pe inhibarea activității receptorilor β-1-adrenergici din mușchiul inimii. Organele sistemului circulator răspund la acest efect după cum urmează:

• schimbări bătăile inimiiîn direcția scăderii frecvenței contracțiilor;
• forța contracțiilor inimii scade;
• scăderea tonusului vascular.

În paralel, beta-blocantele inhibă acțiunea sistemului nervos. Deci, este posibil să se restabilească funcționarea normală a inimii, a vaselor de sânge, ceea ce reduce frecvența atacurilor de angină, hipertensiune arteriala, ateroscleroza, boala ischemica. Reduce riscul de moarte subită în urma unui atac de cord, insuficiență cardiacă. S-au făcut progrese în tratamentul hipertensiunii arteriale și al afecțiunilor asociate cu hipertensiunea arterială.

• Medicamente sub presiune - o listă cu cea mai recentă generație de medicamente cu efecte secundare minime
• Medicamente pentru hipertensiune arterială fără efecte secundare - principalele grupe în funcție de mecanismul de acțiune, compoziția și regimul de tratament
• Remedii populare pentru hipertensiune arterială și regulile pentru numirea lor

Indicatii de utilizare

Beta-blocantele sunt prescrise pentru hipertensiune arterială și boli de inimă. aceasta caracteristici generale actiunea lor terapeutica. Cele mai frecvente boli pentru care sunt utilizate sunt:

• Hipertensiune. Beta-blocantele pentru hipertensiune arterială reduc sarcina asupra inimii, cererea sa de oxigen scade și tensiunea arterială se normalizează.
• tahicardie. Cu o frecvență cardiacă de 90 de bătăi pe minut sau mai mult, beta-blocantele sunt cele mai eficiente.
• Infarct miocardic. Acțiunea substanțelor are ca scop reducerea zonei afectate a inimii, prevenirea recidivelor și protejarea țesutului muscular al inimii. În plus, medicamentele reduc riscul de moarte subită, cresc rezistența fizică, reduc dezvoltarea aritmiilor și contribuie la saturația miocardică în oxigen.
• Diabet zaharat cu patologii cardiace. Beta-blocantele foarte selective îmbunătățesc procesele metabolice, cresc susceptibilitatea țesuturilor la insulină.
• Insuficienta cardiaca. Medicamentele sunt prescrise conform unei scheme care implică o creștere treptată a dozei.

Lista bolilor pentru care sunt prescrise beta-blocante include glaucom, tipuri diferite aritmii, prolaps de valvă mitrală, tremor, cardiomiopatie, disecție acută de aortă, hiperhidroză, complicații ale hipertensiunii arteriale. Medicamentele sunt prescrise pentru prevenirea migrenei, sângerării varicoase, pentru tratamentul patologiilor arteriale, depresiei. Terapia acestor boli presupune utilizarea doar a unor BB, așa cum ei proprietăți farmacologice diferit.

Clasificarea medicamentelor

Clasificarea beta-blocantelor se bazează pe proprietățile specifice ale acestor substanțe active:

1. Blocanții receptorilor de adrenalină sunt capabili să acționeze simultan asupra structurilor β-1 și β-2, ceea ce provoacă efecte secundare. Pe baza acestei caracteristici, se disting două grupe de medicamente: selective (acționând numai asupra structurilor β-1) și neselective (acționând atât asupra receptorilor β-1, cât și asupra receptorilor β-2). BB-urile selective au o caracteristică: odată cu creșterea dozelor, specificitatea acțiunii lor se pierde treptat și încep să blocheze și receptorii β-2.
2. Solubilitatea în anumite substanțe distinge grupe: lipofile (solubile în grăsimi) și hidrofile (solubile în apă).
3. BB, care sunt capabili să stimuleze parțial adrenoreceptorii, sunt combinați într-un grup de medicamente cu activitate simpatomimetică internă.
4. Blocanții receptorilor de adrenalină sunt împărțiți în medicamente cu acțiune scurtă și medicamente cu acțiune lungă.
5. Farmacologii au dezvoltat trei generații de beta-blocante. Toate sunt încă folosite în practica medicală. Preparatele din ultima (a treia) generație au cel mai mic număr de contraindicații și efecte secundare.

Beta-blocante cardioselective

Cu cât selectivitatea medicamentului este mai mare, cu atât efectul terapeutic este mai puternic. Beta-blocantele selective din prima generație sunt numiți non-cardioselectivi, aceștia sunt cei mai timpurii reprezentanți ai acestui grup de medicamente. Pe lângă cele terapeutice, au efecte secundare puternice (de exemplu, bronhospasm). BB generația a II-a sunt medicamente cardioselective, au efect direcționat doar asupra receptorilor cardiaci de tip 1 și nu au contraindicații pentru persoanele cu boli. sistemul respirator.

Talinololul, Acebutanolul, Celiprololul au activitate simpatomimetică internă, Atenololul, Bisoprololul, Carvedilolul nu au această proprietate. Aceste medicamente s-au dovedit în tratamentul fibrilației atriale, tahicardiei sinusale. Talinololul este eficient în crize hipertensive, crize de angină, infarct, în concentrații mari blochează receptorii de tip 2. Bisoprololul poate fi luat continuu pentru hipertensiune arterială, ischemie, insuficiență cardiacă și este bine tolerat. Are un sindrom de sevraj pronunțat.

Activitate simpatomimetică internă

Alprenolol, Karteolol, Labetalol - a 1-a generație de beta-blocante cu activitate simpatomimetică internă, Epanolol, Acebutanol, Celiprolol - a 2-a generație de medicamente cu un astfel de efect. Alprenololul este utilizat în cardiologie pentru tratamentul bolilor coronariene, hipertensiunii arteriale, un beta-blocant neselectiv cu un număr mare de efecte secundare și contraindicații. Celiprololul sa dovedit în tratamentul hipertensiunii arteriale, este prevenirea atacurilor de angină, dar a fost dezvăluită interacțiunea medicamentului cu o mulțime de medicamente.

Medicamente lipofile

Blocanții receptorilor lipofili de adrenalină includ Propranolol, Metoprolol, Retard. Aceste medicamente sunt procesate activ de ficat. În patologiile hepatice sau la pacienții vârstnici, poate apărea un supradozaj. Lipofilitatea determină efectele secundare care apar prin sistem nervos precum depresia. Propranololul este eficient în tireotoxicoză, cardiomialgie, distrofie miocardică. Metoprololul inhibă acțiunea catecolaminelor în inimă în timpul stresului fizic și emoțional, este indicat pentru utilizare în patologii cardiace.

Medicamente hidrofile

Beta-blocantele pentru hipertensiune arterială și boli de inimă, care sunt medicamente hidrofile, nu sunt procesate de ficat, sunt excretați prin rinichi. La pacienții cu insuficiență renală se acumulează în organism. Au o acțiune prelungită. Este mai bine să luați medicamente înainte de masă și să beți multă apă. Atenololul aparține acestui grup. Eficient în tratamentul hipertensiunii, efectul hipotensiv persistă aproximativ o zi, în timp ce vasele periferice rămân în stare bună.Utilizarea beta-blocantelor este periculoasă în următoarele afecțiuni și patologii:

• Diabet;
• depresie;
• boli pulmonare;
• niveluri crescute de lipide în sânge;
• încălcarea circulației periferice;
• disfuncție asimptomatică a nodului sinusal.

Efecte secundare

Numeroase efecte secundare ale beta-blocantelor nu apar întotdeauna, printre care:

• oboseala cronica;
• scăderea ritmului cardiac;
• exacerbare astm bronsic;
• bloc cardiac;
• scăderea concentrației de colesterol „bun” și zahăr;
• după întreruperea medicamentelor, există o amenințare de creștere a presiunii;
• atacuri de cord;
• oboseală crescută cu activitate fizica;
• efect asupra potenței la pacienții cu patologii vasculare;
• acțiune toxică.

Video

Atenţie! Informațiile furnizate în articol au doar scop informativ. Materialele articolului nu necesită auto-tratament. Doar un medic calificat poate pune un diagnostic și poate face recomandări de tratament, pe baza caracteristici individuale pacient specific.

β-blocantele blochează receptorii β-adrenergici din diferite organe și țesuturi, ceea ce limitează efectul catecolaminelor, oferind un efect de protecție a organelor atunci când boli cardiovasculare, face posibilă utilizarea lor în oftalmologie, gastroenterologie. Pe de altă parte, efectul sistemic asupra receptorilor β-adrenergici provoacă un număr de efecte secundare. Pentru a reduce efectele secundare nedorite, s-au sintetizat beta-blocante selective, beta-blocante cu proprietăți vasodilatatoare suplimentare. Nivelul de selectivitate va determina selectivitatea acțiunii. Lipofilitatea determină efectul lor cardioprotector predominant. Beta-blocantele sunt utilizate pe scară largă în tratamentul pacienților cu boala ischemica inimă, hipertensiune arterială, insuficiență cardiacă cronică.

Cuvinte cheie:β-blocante, selectivitate, proprietăți vasodilatatoare, cardioprotectivitate.

TIPURI ŞI LOCALIZAREA β-ADRENORECEPTORILOR

B-blocantele, a căror acțiune se datorează efectelor blocante asupra receptorilor beta-adrenergici ai organelor și țesuturilor, sunt utilizați în practica clinica de la începutul anilor 1960, au efecte hipotensive, antiaginoase, antiischemice, antiaritmice și organoprotectoare.

Există 2 tipuri de receptori β-adrenergici - și β 2 -receptorii adrenergici; raportul lor nu este același în diferite organe și țesuturi. Efecte de stimulare tipuri diferite Receptorii β-adrenergici sunt prezentați în tabel. 5.1.

EFECTELE FARMACODINAMICE ALE BLOCULUI β-ADRENORECEPTORILOR

Efectele farmacodinamice ale blocadei β preferenţiale l-receptorii adrenergici sunt:

Scăderea ritmului cardiac (efect cronotrop negativ, bradicardic);

Scăderea tensiunii arteriale (reducerea postsarcină, efect hipotensiv);

Decelerația conducerii atrioventriculare (AV) (efect dromotrop negativ);

Scăderea excitabilității miocardice (efect bathmotrop negativ, antiaritmic);

Scăderea contractilității miocardice (efect inotrop negativ, antiaritmic);

Tabelul 5.1

Localizarea și raportul receptorilor β-adrenergici în organe și țesuturi

scăderea presiunii în sistemul venei porte (datorită scăderii fluxului sanguin arterial hepatic și mezenteric);

Reducerea formării de lichid intraocular (scăderea presiunii intraoculare);

Efecte psihotrope pentru beta-blocantele care pătrund în bariera hemato-encefalică (slăbiciune, somnolență, depresie, insomnie, coșmaruri, halucinații etc.);

Sindromul de sevraj în caz de întrerupere bruscă a beta-blocantelor cu acțiune scurtă (reacție hipertensivă, exacerbare a insuficienței coronariene, inclusiv dezvoltarea anginei instabile, infarct miocardic acut sau moarte subită).

Efectele farmacodinamice ale blocării parțiale sau complete a β 2 -receptorii adrenergici sunt:

Creșterea tonusului mușchilor netezi ai bronhiilor, inclusiv gradul extrem de severitate - bronhospasm;

Încălcarea mobilizării glucozei din ficat în sânge datorită inhibării glicogenolizei și gluconeogenezei, oferind un efect hipoglicemic de potențare al insulinei și al altor medicamente hipoglicemiante;

O creștere a tonusului mușchilor netezi ai arterelor - vasoconstricție arterială, care determină o creștere a rezistenței vasculare periferice, spasm coronarian, o scădere a fluxului sanguin renal, o scădere a circulației sanguine la extremități, un răspuns hipertensiv la hipercatecolaminemie în timpul hipoglicemiei , feocromocitom, după retragerea clonidinei, în timpul intervenției chirurgicale sau în perioada postoperatorie.

STRUCTURA β-ADRENORECEPTORILOR ȘI EFECTELE β-ADRENORECEPTORILOR

Structura moleculară a receptorilor β-adrenergici este caracterizată de o anumită secvență de aminoacizi. Stimularea receptorilor β-adrenergici promovează o cascadă de activitate a proteinei G, enzima adenilat ciclază, formarea de AMP ciclic din ATP sub acțiunea adenilat ciclazei și activitatea protein kinazei. Sub acțiunea proteinei kinazei, există o creștere a fosforilării canalelor de calciu cu o creștere a curentului de calciu în celulă în timpul perioadei de depolarizare indusă de tensiune, eliberare de calciu indusă de calciu din reticulul sarcoplasmatic cu o creștere a nivelului. de calciu citosol, o creștere a frecvenței și eficienței conducerii impulsurilor, a forței de contracție și a relaxării ulterioare.

Acțiunea β-blocantelor limitează receptorii β-adrenergici de influența β-agoniștilor, oferind efecte negative crono-, dromo-, batmo- și inotrope.

PROPRIETATE DE SELECTIVITATE

Parametrii farmacologici definitori ai β-blocantelor sunt β l-selectivitatea (cardioselectivitatea) și gradul de selectivitate, activitate simpatomimetică intrinsecă (ISA), nivelul de lipofilitate și efect de stabilizare a membranei, proprietăți suplimentare vasodilatatoare, durata acțiunii medicamentului.

Pentru a studia cardioselectivitatea, gradul de inhibare de către medicament a efectului agoniștilor β-adrenergici asupra ritmului cardiac, tremorului degetelor, tensiunii arteriale, tonusului bronșic este evaluat în comparație cu efectele propranololului.

Gradul de selectivitate reflectă intensitatea comunicării cu receptorul β-adrenergic și determină severitatea puterii și duratei β-blocantelor. Blocada β preferenţială l-receptorii adrenergici determină indicele de selectivitate al β-blocantelor, reducând efectele β 2 blocare, reducând astfel probabilitatea reacțiilor adverse (Tabelul 5.2).

Utilizarea pe termen lung a β-blocantelor contribuie la creșterea numărului de β-receptori, ceea ce determină creșterea treptată a efectelor β-adrenoblocantei și un răspuns simpatomimetic mult mai pronunțat la catecolaminele circulante în sânge în caz de retragere bruscă. , în special beta-blocante cu acțiune scurtă (sindrom de sevraj).

β-blocante de generația I, provocând în egală măsură blocarea și β 2 -receptorii adrenergici, apartin unor beta-blocante neselective - propranolol, nadolol. Beta-blocantele neselective fără ICA au un anumit avantaj.

Generația II include β selectiv l- adrenoblocante numite cardioselective - atenolol, bisoprolol, betaxolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, oxprenolol, acebutolol, celiprolol. La doze mici, β l-medicamentele selective au un efect redus asupra răspunsurilor fiziologice mediate de β periferic 2 -receptorii adrenergici - bronhodilatatia, secretia de insulina, mobilizarea glucozei din ficat, vasodilatatia si activitatea contractila a uterului in timpul timpul sarcinii, prin urmare, au avantaje în ceea ce privește severitatea efectului hipotensiv, frecvența mai mică a efectelor secundare, comparativ cu cele neselective.

Selectivitate ridicată β l- blocarea adrenergică face posibilă utilizarea la pacienții cu boli bronho-obstructive, la fumători, datorită unei reacții mai puțin pronunțate la catecolamine, la pacienții cu hiperlipidemie, Diabet Tipurile I și II, tulburări circulatorii periferice în comparație cu β-blocante neselective și mai puțin selective.

Nivelul selectivității beta-blocantelor determină efectul asupra rezistenței vasculare periferice totale ca una dintre componentele determinante ale efectului hipotensiv. β selectiv l-blocantele nu au un efect semnificativ asupra OPSS, β-blocantele neselective, din cauza blocării β 2 -receptorii vasculari, pot spori efectul vasoconstrictor si creste

Starea de selectivitate este dependentă de doză. O creștere a dozei de medicament este însoțită de o scădere a selectivității acțiunii, manifestări clinice de blocare a β. 2 -receptorii adrenergici, în doze mari β l-beta-blocantele selective pierd β l- selectivitate.

Există beta-blocante care au efect vasodilatator, având un mecanism de acțiune combinat: labetalol (blocant neselectiv și receptori a1-adrenergici), car-

vedilol (β-blocant neselectiv 1 β 2- și receptorii 1-adrenergici), dilevalol (blocant neselectiv al receptorilor β-adrenergici și agonist parțial β 2 -receptori adrenergici), nebivolol (b 1 -blocant cu activarea oxidului nitric endotelial). Aceste medicamente au mecanisme diferite de acțiune vasodilatatoare, aparținând blocantelor β-adrenergice din generația a III-a.

În funcție de gradul de selectivitate și de prezența proprietăților vasodilatatoare, M.R. Bristow a propus în 1998 o clasificare a beta-blocantelor (Tabelul 5.3).

Tabelul 5.3

Clasificarea beta-blocantelor (M. R. Bristow, 1998)

Unii beta-blocante au capacitatea de a activa parțial adrenoreceptorii, de exemplu. activitate agonistă parțială. Acești β-blocante se numesc medicamente cu activitate simpatomimetică internă - alprenolol, acebutalol, oxprenolol, penbutalol, pindolol, talinolol, practolol. Activitatea simpatomimetică proprie a Pindololului este cea mai pronunțată.

Activitatea simpatomimetică intrinsecă a beta-blocantelor limitează scăderea frecvenței cardiace în repaus, care este utilizată la pacienții cu frecvență cardiacă inițial scăzută.

Neselectiv (β 1- + β 2-) β-blocante fără ICA: propranolol, nadolol, sotalol, timolol, iar cu ICA: alprenolol, bopindolol, oxprenolol, pindolol.

Medicamente cu efect de stabilizare a membranei - propranolol, betaxolol, bisoprolol, oxprenolol, pindolol, talinolol.

lipofilitate, hidrofilitate, amfofilitate

Diferențele în durata de acțiune a beta-blocantelor cu un indice de selectivitate scăzut depind de caracteristicile structurii chimice, lipofilitatea și căile de eliminare. Alocați medicamente hidrofile, lipofile și amfofile.

Medicamentele lipofile sunt de obicei metabolizate în ficat și au un timp de înjumătățire prin eliminare relativ scurt (T 1/2). Lipofilitatea este combinată cu calea hepatică de eliminare. Medicamentele lipofile sunt absorbite rapid și complet (mai mult de 90%) în tractul gastrointestinal, metabolismul lor în ficat este de 80-100%, biodisponibilitatea majorității beta-blocantelor lipofile (propranolol, metoprolol, alprenolol etc.) datorită efectul de „prima trecere” „prin ficat este puțin mai mult de 10-40% (Tabelul 5.4).

Starea fluxului sanguin hepatic afectează rata metabolică, mărimea dozelor unice și frecvența administrării medicamentului. Acest lucru trebuie luat în considerare în tratamentul pacienților vârstnici, pacienților cu insuficiență cardiacă, cu ciroză hepatică. În insuficiența hepatică severă, rata de eliminare scade cu

Tabelul 5.4

Parametrii farmacocinetici ai beta-blocantelor lipofile

proporţional cu scăderea funcţiei hepatice. Medicamentele lipofile cu utilizare prelungită pot reduce fluxul sanguin hepatic, încetini propriul metabolism și metabolismul altor medicamente lipofile. Aceasta explică creșterea timpului de înjumătățire și posibilitatea reducerii dozei unice (zilnice) și a frecvenței de administrare a medicamentelor lipofile, creșterea efectului și amenințarea de supradozaj.

Influența nivelului de oxidare microzomală asupra metabolismului medicamentelor lipofile este semnificativă. Medicamentele care induc oxidarea microzomală a β-blocantelor lipofile (fumatul rău intenționat, alcoolul, rifampicina, barbituricele, difenina) accelerează semnificativ eliminarea acestora și reduc severitatea efectului. Efectul opus este exercitat de medicamentele care încetinesc fluxul sanguin hepatic, reduc rata de oxidare microzomală în hepatocite (cimetidină, clorpromazină).

Printre beta-blocantele lipofile, utilizarea betaxololului nu necesită ajustarea dozei pentru insuficiența hepatică, cu toate acestea, atunci când se utilizează betaxolol, este necesară ajustarea dozei de medicament pentru insuficiență renală severă și dializă. Ajustarea dozei de metoprolol se efectuează la încălcări grave funcția hepatică.

Lipofilitatea beta-blocantelor favorizează pătrunderea lor prin barierele hematoencefalică, histero-placentare în camerele ochiului.

Medicamentele hidrofile sunt excretate în principal prin rinichi nemodificate și au o durată mai lungă Medicamentele hidrofile nu sunt absorbite complet (30-70%) și neuniform (0-20%) în tractul gastrointestinal, excretate prin rinichi cu 40-70% nemodificate sau sub formă de metaboliți, au un timp de înjumătățire mai mare (6-24 ore) decât β-blocantele lipofile (Tabelul 5.5).

Rata de filtrare glomerulara redusa (la pacientii varstnici, cu cronici insuficiență renală) reduce rata de excreție a medicamentelor hidrofile, ceea ce necesită reducerea dozei și a frecvenței de administrare. Puteți naviga după concentrația de creatinine serice, al cărei nivel crește odată cu scăderea ratei de filtrare glomerulară sub 50 ml / min. În acest caz, frecvența de administrare a unui β-blocant hidrofil ar trebui să fie o dată la două zile. Dintre beta-blocantele hidrofile, penbutalolul nu necesită

Masa5.5

Parametrii farmacocinetici ai beta-blocantelor hidrofile

Masa5.6

Parametrii farmacocinetici ai beta-blocantelor amfofile

ajustarea dozei în caz de insuficiență renală. Nadololul nu reduce fluxul sanguin renal și rata de filtrare glomerulară, exercitând un efect vasodilatator asupra vaselor renale.

Influența nivelului de oxidare microzomală asupra metabolismului β-blocantelor hidrofile este nesemnificativă.

Beta-blocantele cu acțiune ultrascurtă sunt distruse de esterazele sanguine și sunt utilizate exclusiv pentru perfuzii intravenoase. Beta-blocantele, care sunt distruse de esterazele sanguine, au un timp de înjumătățire foarte scurt, acțiunea lor încetează la 30 de minute după oprirea perfuziei. Astfel de medicamente sunt utilizate pentru a trata ischemia acută, pentru a controla ritmul ventricular în tahicardia paroxistică supraventriculară în timpul intervenției chirurgicale sau în perioada postoperatorie. Durata scurtă de acțiune face mai sigură utilizarea lor la pacienții cu hipotensiune arterială, cu insuficiență cardiacă și selectivitatea βl a medicamentului (esmolol) - cu simptome de obstrucție bronșică.

Beta-blocantele amfofile se dizolvă în grăsimi și apă (acebutolol, bisoprolol, pindolol, celiprolol), au două căi de eliminare - metabolismul hepatic și excreția renală (Tabelul 5.6).

Clearance-ul echilibrat al acestor medicamente determină siguranța utilizării lor la pacienții cu insuficiență renală și hepatică moderată, probabilitate scăzută de interacțiune cu alte medicamente. medicamente. Rata de eliminare a medicamentelor scade numai în insuficiența renală și hepatică severă. În acest caz, dozele zilnice de beta-blocante cu clearance echilibrat trebuie reduse de 1,5-2 ori.

Pindolul beta-blocant amfofil în insuficiența renală cronică poate crește fluxul sanguin renal.

Dozele de beta-blocante trebuie selectate individual, concentrându-se pe efectul clinic, nivelul ritmului cardiac, tensiunea arterială. Doza inițială de β-blocant trebuie să fie 1/8-1/4 din doza unică terapeutică medie, cu efect insuficient, doza este crescută la fiecare 3-7 zile până la doza unică terapeutică medie. Frecvența cardiacă în repaus într-o poziție verticală ar trebui să fie între 55-60 pe minut, tensiunea arterială sistolică - nu mai puțin de 100 mm Hg. Severitatea maximă a efectului de blocare β-adrenergică este observată după 4-6 săptămâni de administrare regulată a blocantului β-adrenergic; β-blocantele lipofile necesită un control special în aceste perioade,

capacitatea de a-ți încetini propriul metabolism. Frecvența administrării medicamentului depinde de frecvența atacurilor anginoase și de durata de acțiune a β-blocantelor.

Trebuie avut în vedere faptul că durata acțiunii bradicardice și hipotensive a β-blocantelor depășește semnificativ timpul de înjumătățire prin eliminare a acestora, iar durata acțiunii antianginoase este mai mică decât durata efectului cronotrop negativ.

MECANISME DE ACȚIUNE ANTI-ANGINOZĂ ȘI ANTISCHEMICĂ A β-ADRENOBLOCANTELOR ÎN TRATAMENTUL ANGINEI

Îmbunătățirea echilibrului dintre necesarul miocardic de oxigen și livrarea acestuia prin arterele coronare poate fi realizată prin creșterea fluxului sanguin coronarian și prin reducerea necesarului miocardic de oxigen.

Acțiunea antianginoasă și antiischemică a beta-blocantelor se bazează pe capacitatea acestora de a influența parametrii hemodinamici - de a reduce consumul miocardic de oxigen prin reducerea frecvenței cardiace, a contractilității miocardice și a tensiunii arteriale sistemice. Beta-blocantele, reducând frecvența cardiacă, cresc durata diastolei. Livrarea oxigenului către miocardul ventriculului stâng se efectuează în principal în diastolă, deoarece în sistolă artere coronare sunt comprimate de miocardul înconjurător iar durata diastolei determină nivelul fluxului sanguin coronarian. O scădere a contractilității miocardice, împreună cu o creștere a timpului de relaxare distolice cu o scădere a frecvenței cardiace, contribuie la prelungirea perioadei de perfuzie miocardică diastolică. O scădere a presiunii diastolice în ventriculul stâng datorită scăderii contractilității miocardice cu scăderea tensiunii arteriale sistemice contribuie la creșterea gradientului de presiune (diferența dintre presiunea dastolică în aortă și presiunea diastolică în cavitatea ventriculară stângă), care asigură perfuzia coronariană în diastolă.

O scădere a tensiunii arteriale sistemice este determinată de o scădere a contractilității miocardice cu o scădere a debitului cardiac de către

15-20%, inhibarea influențelor adrenergice centrale (pentru medicamentele care pătrund în bariera hemato-encefalică) și acțiunea antireninică (până la 60%) a β-blocantelor, care determină scăderea presiunii sistolice și apoi diastolice.

O scădere a frecvenței cardiace și o scădere a contractilității miocardice ca urmare a blocării receptorilor β-adrenergici ai inimii duce la o creștere a volumului și a presiunii diastolice terminale în ventriculul stâng, care este corectată prin combinația de β-blocante. cu medicamente care reduc întoarcerea sângelui venos în ventriculul stâng (nirovazodilatatoare).

Blocantele β-adrenergice lipofile care nu au activitate simpatomimetică intrinsecă, indiferent de selectivitate, au un efect cardioprotector mai mare la pacienții care au avut infarct miocardic acut cu utilizare prelungită, reducând riscul de recidivă a infarctului miocardic, moarte subită și mortalitate generală la acest grup. a pacienților. Astfel de proprietăți au fost observate la metoprolol, propranolol (studiu BHAT, 3837 pacienți), timolol (MSG norvegian, 1884 pacienți). Medicamentele lipofile cu activitate simpatomimetică intrinsecă au o eficacitate antianginoasă profilactică mai mică. Efectele cardioprotectoare ale carvedilolului și bisoprololului sunt comparabile cu cele ale formei retardate de metoprolol. Beta-blocante hidrofile - atenololul, sotalolul nu au afectat mortalitatea generală și moartea subită la pacienții cu boală coronariană. Datele dintr-o meta-analiză a 25 de studii controlate sunt prezentate în tabel. 5.8.

Pentru prevenirea secundară, beta-blocantele sunt indicate la toți pacienții care au avut un infarct miocardic cu undă Q de cel puțin 3 ani, în absența contraindicațiilor absolute la numirea medicamentelor din această clasă, în special la pacienții cu vârsta peste 50 de ani cu anterioare. infarctul peretelui ventricular stâng, angina pectorală postinfarct precoce, frecvența cardiacă ridicată, aritmii ventriculare, simptome de insuficiență cardiacă stabilă.

Tabelul 5.7

beta-blocante în tratamentul anginei pectorale

Notă,- medicament selectiv; # - în prezent, medicamentul original nu este înregistrat în Rusia; medicamentul original evidențiate cu aldine;

* - o singura doza.

Tabelul 5.8

Eficacitatea cardioprotectoare a beta-blocantelor la pacienții după infarct miocardic

EFECTELE β-ADRENOBLOCANTELOR ÎN CHF

Efectul terapeutic al β-blocantelor în ICC este asociat cu un efect antiaritmic direct, un efect pozitiv asupra funcției ventriculului stâng, o scădere a ischemiei ventriculare dilatate cronice chiar și în absența CAD și suprimarea apoptozei miocardiocitelor activate sub condiţii de stimulare βl-adrenergică.

Cu ICC, există o creștere a nivelului de norepinefrină bazală în plasma sanguină, asociată cu producția sa crescută de terminațiile nervilor adrenergici, rata de intrare în plasma sanguină și o scădere a clearance-ului norepinefrinei din plasma sanguină. , însoțită de o creștere a dopaminei și adesea adrenalină. Concentrația nivelului bazal de norepinefrină plasmatică este un predictor independent de deces în ICC. Creșterea inițială a activității sistemului simpatico-suprarenal în ICC este de natură compensatorie și contribuie la creșterea debitului cardiac, la redistribuirea fluxului sanguin regional către inimă și mușchii scheletici; vasoconstricția renală îmbunătățește perfuzia organelor vitale. În viitor, o creștere a activității simpatico-suprarenale-

sistemul urlet duce la creșterea necesarului de oxigen al miocardului, ischemie crescută, aritmii cardiace, efect direct asupra cardiomiocitelor - remodelare, hipertrofie, apoptoză și necroză.

Cu o lungă nivel ridicat catecolaminele, receptorii β-adrenergici ai miocardului intră într-o stare de sensibilitate redusă la neurotransmițători (o stare de desensibilizare) din cauza scăderii numărului de receptori de pe membrana plasmatică, o încălcare a cuplării receptorilor cu adenilat ciclază. Densitatea receptorilor β-adrenergici miocardici scade la jumătate, gradul de reducere a receptorilor este proporțional cu severitatea ICC, contractilitatea miocardică și fracția de ejecție. Raportul se modifică și β 2 -receptorii adrenergici in directia cresterii β 2 -receptorii adrenergici. Încălcarea conjugării receptorilor β-adrenergici cu adenilat ciclază duce la efecte cardiotoxice directe ale catecolaminelor, supraîncărcarea mitocondriilor cardiomiocitelor cu ioni de calciu, întreruperea proceselor de refosforilare ADP, epuizarea rezervelor de creatină fosfat și ATP. Activarea fosfolipazelor și proteazelor contribuie la distrugerea membranei celulare și la moartea cardiomiocitelor.

O scădere a densității receptorilor adrenergici din miocard este combinată cu epuizarea rezervelor locale de norepinefrină, o încălcare a unei încărcări adecvate a suportului adrenergic al miocardului și progresia bolii.

Efectele pozitive ale beta-blocantelor în ICC sunt: ​​o scădere a activității simpatice, o scădere a ritmului cardiac, un efect antiaritmic, o îmbunătățire a funcției diastolice, o scădere a hipoxiei miocardice și regresia hipertrofiei, o scădere a necrozei și apoptozei. cardiomiocite, o scădere a severității congestiei datorită blocării sistemului renină-angiotensină-aldosteron.

Pe baza datelor de la USCP - American Carvedilol Program, CIBIS II cu bisoprolol și MERIT HF cu succinat de metoprolol cu ​​eliberare susținută, COPERNICUS, CAPRICORN privind o reducere semnificativă a morții totale, cardiovasculare, subite, o scădere a frecvenței spitalizărilor, o scădere a risc de deces cu 35% în categoria severă a pacienților cu ICC, beta-blocantele de mai sus ocupă una dintre pozițiile de frunte în farmacoterapia pacienților cu ICC din toate clasele funcționale. beta-blocante împreună cu inhibitori ai ECA

sunt principalele mijloace de tratamentul ICC. Capacitatea lor de a încetini progresia bolii, numărul de spitalizări și de a îmbunătăți prognosticul pacienților decompensați este fără îndoială (nivelul de evidență A). Beta-blocantele trebuie utilizate la toți pacienții cu ICC care nu au contraindicații comune acestui grup de medicamente. Severitatea decompensării, sexul, vârsta, presiunea inițială (TAS nu mai mică de 85 mm Hg) și frecvența cardiacă inițială nu joacă un rol independent în determinarea contraindicațiilor la numirea beta-blocantelor. Numirea beta-blocantelor începe cu 1 /8 doza terapeutică pentru pacienții cu stabilizarea atinsă a ICC. Blocanții β-adrenergici în tratamentul ICC nu aparțin medicamentelor de prim ajutor și nu pot îndepărta pacienții din starea de decompensare și hiperhidratare. Poate că numirea lui β l-bisoprolol beta-blocant selectiv ca medicament terapeutic inițial la pacienții cu vârsta peste 65 de ani cu CHF II - III FC NYHA, fracție de ejecție a ventriculului stâng<35% с последующим присоединением ингибитора АПФ (степень доказанности В). Начальная терапия βl-β-adrenoblocantele selective pot fi justificate în situații clinice cu predominanța tahicardiei severe cu tensiune arterială scăzută, urmată de adăugarea unui inhibitor ECA.

Tactica prescrierii beta-blocantelor la pacienții cu ICC este prezentată în tabel. 5.9.

În primele 2-3 luni, utilizarea chiar și a dozelor mici de β-blocante determină o creștere a rezistenței vasculare periferice, o scădere a funcției miocardice sistolice, ceea ce necesită titrarea dozei de β-blocante prescrisă unui pacient cu ICC, dinamică. monitorizarea evoluției clinice a bolii. În aceste cazuri, se recomandă creșterea dozelor de diuretice, inhibitori ai ECA, utilizarea de medicamente inotrope pozitive (doze mici de glicozide cardiace sau sensibilizatori de calciu - levosimendan), titrarea mai lentă a dozei de β-blocant.

Contraindicațiile la numirea beta-blocantelor în insuficiența cardiacă sunt:

Astm bronșic sau patologie bronșică severă, însoțită de o creștere a simptomelor de obstrucție bronșică la prescrierea unui β-blocant;

bradicadie simptomatică (<50 уд/мин);

Hipotensiune arterială simptomatică (<85 мм рт.ст.);

Tabelul 5.9

Doze inițiale, țintă și regim de dozare pentru beta-blocante în insuficiența cardiacă pe baza rezultatelor la scară largă controlate cu placebo

cercetare

bloc A-V grad II și mai sus;

Endarterită obliterantă severă.

Absolut indicată este numirea beta-blocantelor la pacienții cu ICC și diabet de tip 2. Toate proprietățile pozitive ale medicamentelor din această clasă sunt pe deplin păstrate în prezența diabetului zaharat. Utilizarea unui adrenoblocant și non-cardioselectiv cu proprietăți suplimentare 0 4 Carvedilolul beta-blocant poate fi tratamentul de elecție la acești pacienți prin îmbunătățirea sensibilității la insulină în țesuturile periferice (Dovada A).

Rezultatele studiului SENIORS cu β l-nebivololul beta-blocant selectiv, care a demonstrat o reducere globală mică, dar semnificativă, a frecvenței spitalizărilor și a deceselor la pacienții cu ICC mai mari de 75 de ani, ne-a permis să recomandăm nebivololul pentru tratamentul pacienților cu ICC peste 70 de ani.

Dozele de β-arenoblocante pentru tratamentul pacienților cu ICC, consacrate în Recomandările Naționale ale VNOK și OSSN, sunt prezentate în Tabelul 5.10.

Tabelul 5.10

Doze de beta-blocante pentru tratamentul pacienților cu ICC

Ventriculul stâng<35%, была выявлена одинаковая эффективность и переносимость бетаксолола и карведилола.

Utilizarea bucindololului beta-blocant neselectiv, care are activitate simpatomimetică intrinsecă moderată și proprietăți vasodilatatoare suplimentare (studiul BEST), nu a redus semnificativ mortalitatea generală și ratele de spitalizare din cauza ICC; s-a înregistrat o deteriorare a prognosticului și o creștere a riscului de deces cu 17% la lotul de pacienți din rasa neagră.

Este necesară o clarificare suplimentară a eficacității acestui grup de medicamente la anumite grupuri demografice de pacienți, la pacienții vârstnici, pacienții cu fibrilație atrială.

MECANISME PRINCIPALE ALE ACȚIUNII HIPOTENSIVĂ A LOCALIZĂRILOR β-ADRENOB

Beta-blocantele sunt medicamente de terapie inițială în tratamentul hipertensiunii arteriale. Beta-blocantele sunt medicamente de primă linie în tratamentul hipertensiunii arteriale la pacientele după infarct miocardic, care suferă de angină pectorală stabilă, insuficiență cardiacă, la persoanele intolerante la inhibitorii ECA și/sau blocanții receptorilor ATII, la femeile de vârstă fertilă care planifică o sarcină.

Ca urmare a blocării receptorilor β-adrenergici ai inimii, ritmul cardiac și contractilitatea miocardului scad, iar debitul cardiac scade. Blocarea receptorilor β-adrenergici în celulele aparatului juxtaglomerular al rinichilor duce la o scădere a secreției de renină, o scădere a formării angiotensinei și o scădere a OPSS. O scădere a producției de aldosteron ajută la reducerea retenției de lichide. Se modifică sensibilitatea baroreceptorilor arcului aortic și ai sinusului carotidian, eliberarea norepinefrinei de la terminațiile fibrelor nervoase simpatice postganglionare este inhibată. Are loc inhibarea influențelor adrenergice centrale (pentru β-blocantele care pătrund în bariera hemato-encefalică).

Utilizarea blocantelor β-adrenergice ajută la reducerea tensiunii arteriale sistolice și diastolice, controlează tensiunea arterială în primele ore ale dimineții, normalizează

profilul tensiunii arteriale diurne. Hipertrofia ventriculară stângă este astăzi considerată unul dintre cei mai importanți factori de risc pentru dezvoltarea complicațiilor cardiovasculare.

Beta-blocantele, ca urmare a scăderii activității sistemelor simpatic și renină-angiotezină, reprezintă clasa optimă de medicamente pentru prevenirea și regresia hipertrofiei ventriculare stângi. Scăderea mediată a nivelului de aldosteron limitează simularea fibrozei miocardice, îmbunătățind funcția diastolică a ventriculului stâng.

Nivelul selectivității beta-blocantelor determină efectul asupra rezistenței vasculare periferice totale ca una dintre componentele determinante ale efectului hipotensiv. β selectiv l-blocantele nu au un efect semnificativ asupra OPSS, neselective, din cauza blocarii β 2 -receptori ai vaselor, pot spori efectul vasoconstrictor și pot crește rezistența vasculară periferică.

Beta-blocantele în combinație cu vasodilatatoare sau labetolol sunt medicamentele de elecție atunci când există riscul de disecție a anevrismului de aortă din cauza creșterii tensiunii arteriale. Aceasta este singura situație clinică de hipertensiune arterială care necesită o scădere rapidă a tensiunii arteriale în 5-10 minute. Introducerea unui beta-blocant ar trebui să preceadă numirea unui vasodilatator pentru a preveni creșterea debitului cardiac, care poate agrava situația.

Labetololul este medicamentul de elecție în tratamentul crizei hipertensive complicate de insuficiență coronariană acută; administrarea parenterală a unui beta-blocant neselectiv este indicată pentru dezvoltarea tahicardiei sau a tulburărilor de ritm.

Labetololul și esmololul sunt medicamentele de elecție în managementul pacienților cu leziuni cerebrale traumatice complicate de crize hipertensive.

Labetololul și oxprenalolul sunt medicamentele de elecție pentru controlul TA la gravidele cu intoleranță la metildopa. Eficacitatea pindololului este comparabilă cu oxprenolol și labetolol. Cu utilizarea prelungită a atenololului, s-a constatat o scădere a greutății nou-născutului și a placentei, care este asociată cu o scădere a fluxului sanguin feto-placentar.

În tabel. 5.11 prezintă principalele doze și frecvența de administrare a beta-blocantelor pentru tratamentul hipertensiunii arteriale.

Tabelul 5.11

Doze zilnice și frecvență de administrare a beta-blocantelor pentru tratamentul hipertensiunii arteriale

CONTROLUL EFICACĂȚII TERAPIEI CU β-ADRENOBLOCANTI

Frecvența cardiacă efectivă la acțiunea maximă așteptată a următoarei doze de β-blocant (de obicei la 2 ore după administrare) este de 55-60 bătăi pe minut. Un efect hipotensiv stabil apare după 3-4 săptămâni de utilizare regulată a medicamentului. Având în vedere posibilitatea încetinirii conducerii atrioventriculare, monitorizarea electrocardiografică este necesară, mai ales în cazurile de scădere mai semnificativă a frecvenței cardiace. Pacienții cu simptome de insuficiență circulatorie latentă necesită atenție, astfel de pacienți au nevoie de o titrare mai lungă a dozei de β-blocant din cauza amenințării fenomenelor de decompensare (oboseală, creștere în greutate, dificultăți de respirație, respirație șuierătoare în plămâni).

Caracteristicile farmacodinamice ale beta-blocantelor legate de vârstă se datorează modificărilor interacțiunii dintre receptorii beta-adrenergici și stimulării producției de alanin aminotransferaza, legarea receptorului de adenilat ciclază. Sensibilitatea receptorilor β-adrenergici la β-blocante este modificată și pervertită. Aceasta determină natura răspunsului farmacodinamic la medicament multidirecțional și dificil de prezis.

Se modifică și parametrii farmacocinetici: capacitatea proteică a sângelui, a apei și a masei musculare a corpului scade, crește volumul țesutului adipos și se modifică perfuzia tisulară. Volumul și viteza fluxului sanguin hepatic este redusă cu 35-45%. Numărul de hepatocite scade, nivelul activității lor enzimatice - masa ficatului scade cu 18-25%. Numărul de glomeruli funcționali ai rinichilor, rata de filtrare glomerulară (cu 35-50%) și secreția tubulară scad.

MEDICAMENTE β-ADRENOBLOCANTE INDIVIDUALE

Neselectivβ - adrenoblocante

propranolol- un beta-blocant neselectiv, fără activitate simpatomimetică proprie, cu o durată scurtă de acțiune. Biodisponibilitatea propranololului după administrarea orală este mai mică de 30%, T 1/2 - 2-3 ore Datorită ratei mari de metabolizare a medicamentului în timpul primei treceri prin ficat, concentrația acestuia în plasma sanguină după administrarea aceleiași doze poate varia la diferite persoane de 7-20 de ori. Cu urina sub formă de metaboliți, 90% din doza luată este eliminată. Distribuția propranololului și, aparent, a altor beta-blocante în organism este influențată de o serie de medicamente. În același timp, beta-blocantele înșiși pot modifica metabolismul și farmacocinetica altor medicamente. Propranololul se prescrie pe cale orală, începând cu doze mici - 10-20 mg, treptat (mai ales la vârstnici și cu suspiciune de insuficiență cardiacă) pe parcursul a 2-3 săptămâni, ducând doza zilnică la una eficientă (160-180-240 mg). Având în vedere timpul scurt de înjumătățire al medicamentului, pentru a obține o concentrație terapeutică constantă, este necesar să se ia propranolol de 3-4 ori pe zi. Tratamentul poate fi de lungă durată. Trebuie amintit atât de mare

dozele de propranolol pot duce la o creștere a reacțiilor adverse. Pentru a selecta doza optimă, este necesară măsurarea regulată a ritmului cardiac și a tensiunii arteriale. Se recomandă anularea treptată a medicamentului, mai ales după utilizarea prelungită sau după utilizarea dozelor mari (reduceți doza cu 50% în decurs de o săptămână), deoarece o întrerupere bruscă a administrării acestuia poate provoca un sindrom de sevraj: o creștere a crizelor de angină, dezvoltarea tahicardiei gastrice sau a infarctului miocardic, iar atunci când AG - o creștere bruscă a tensiunii arteriale.

Nadolol- β-blocant neselectiv fără activitate simpatomimetică internă și stabilizatoare a membranei. Se deosebește de alte medicamente din acest grup prin efectul pe termen lung și prin capacitatea de a îmbunătăți funcția rinichilor. Nadololul are activitate antianginoasă. Are un efect cardiodepresiv mai mic, posibil din cauza lipsei de activitate de stabilizare a membranei. Atunci când este administrat oral, aproximativ 30% din medicament este absorbit. Doar 18-21% se leagă de proteinele plasmatice. Concentrația maximă în sânge după administrarea orală este atinsă după 3-4 ore, T 1/2

De la 14 la 24 de ore, ceea ce vă permite să prescrieți medicamentul o dată pe zi în tratamentul pacienților cu angină pectorală și hipertensiune arterială. Nadololul nu este metabolizat în organism, este excretat de rinichi și intestine nemodificat. Excreția completă se realizează la numai 4 zile după o singură doză. Nadolol este prescris 40-160 mg o dată pe zi. Un nivel stabil al concentrației sale în sânge este atins după 6-9 zile de administrare.

Pindolol este un blocant neselectiv al receptorilor β-adrenergici cu activitate simpatomimetică. Este bine absorbit atunci când este administrat pe cale orală. Diferă prin biodisponibilitate ridicată, T 1/2

3-6 ore, efectul beta-blocant persistă timp de 8 ore.Aproximativ 57% din doza luată se leagă de proteină. 80% din medicament este excretat prin urină (40% nemodificat). Metaboliții săi sunt prezentați sub formă de glucuronide și sulfați. CRF nu modifică semnificativ constanta de eliminare și timpul de înjumătățire. Rata de eliminare a medicamentului este redusă numai în insuficiența renală și hepatică severă. Medicamentul traversează bariera hemato-encefalică și placenta. Compatibil cu diuretice, medicamente antiadrenergice, metildopa, rezerpină, barbiturice, digitalice. Conform acțiunii de β-blocare, 2 mg de pindolol este echivalent cu 40 mg de propranolol. Pindolol se utilizează 5 mg de 3-4 ori pe zi, iar în cazuri severe - 10 mg de 3 ori pe zi.

Dacă este necesar, medicamentul poate fi administrat intravenos în picături de 0,4 mg; doza maximă pentru administrare intravenoasă este de 1-2 mg. Medicamentul provoacă un efect inotrop negativ mai puțin pronunțat în repaus decât propranololul. Este mai slab decât alți β-blocante neselectivi, afectează β 2 -receptorii adrenergici si prin urmare, in doze normale, este mai sigur pentru bronhospasm si diabet zaharat. În cazul hipertensiunii, efectul hipotensiv al pindololului se dezvoltă mai lent decât cel al propranololului: debutul acțiunii este după o săptămână, iar efectul maxim este după 4-6 săptămâni.

selectivβ - adrenoblocante

Nebivolol- β-blocant foarte selectiv de a treia generație. Substanța activă a nebivololului, un racemat, constă din doi enantiomeri. D-nebivololul este β competitiv și foarte selectiv l-blocant. L-nebivololul are un efect vasodilatator ușor prin modularea eliberării factorului de relaxare (NO) din endoteliul vascular, care menține tonusul vascular bazal normal. După administrare orală, se absoarbe rapid. Medicament foarte lipofil. Nebivololul este metabolizat pe scară largă, parțial cu formarea de hidroximetaboliți activi. Timpul pentru atingerea unei concentrații de echilibru stabil la indivizii cu metabolism rapid se realizează în 24 de ore, pentru hidroximetaboliți - după câteva zile.

Nivelul efectului ipotetic și numărul de pacienți care răspund la terapie crește proporțional cu 2,5-5 mg din doza zilnică de medicament, astfel încât doza medie eficientă de nebivolol este luată ca 5 mg pe zi; în caz de insuficiență renală, precum și la persoanele cu vârsta peste 65 de ani, doza inițială nu trebuie să depășească 2,5 mg.

Efectul hipotensiv al nebivololului se dezvoltă după prima săptămână de tratament, crește cu a 4-a săptămână de utilizare regulată, cu tratament de lungă durată până la 12 luni, efectul se menține stabil. Tensiunea arterială după întreruperea tratamentului cu nebivolol revine lent la nivelul inițial în decurs de 1 lună, nu se observă sindromul de sevraj sub formă de exacerbare a hipertensiunii arteriale.

Datorită prezenței proprietăților vasodilatatoare, nebivololul nu afectează parametrii hemodinamici renali (rezistența arterelor renale, fluxul sanguin renal, filtrarea glomerulară,

fractie de filtrare) atat la pacientii cu functie renala normala cat si afectata pe fondul hipertensiunii arteriale.

În ciuda lipofilității ridicate, nebivololul este practic lipsit de efecte secundare ale sistemului nervos central: nu a provocat tulburări de somn sau coșmaruri caracteristice beta-blocantelor lipofile. Singura tulburare neurologică este parestezia - frecvența lor este de 2-6%. Disfuncția sexuală a apărut cu o frecvență care nu este diferită de cea placebo (mai puțin de 2%).

Carvedilol are β- și un 1-blocare, precum și proprietăți antioxidante. Reduce efectele stresului asupra inimii din cauza vasodilatației arteriolare și inhibă activarea vasoconstrictorului neuroumoral a vaselor de sânge și a inimii. Carvedilolul are un efect antihipertensiv prelungit. Are efect antianginos. Nu are activitate simpatomimetică proprie. Carvedilolul inhibă proliferarea și migrarea celulelor musculare netede, aparent prin acționarea asupra receptorilor mitogeni specifici. Carvedilolul are proprietăți lipofile. T 1/2 este de 6 ore.În timpul primului pasaj prin ficat este metabolizat. În plasmă, carvedilolul se leagă de proteine ​​în proporție de 95%. Medicamentul este excretat prin ficat. Se aplică cu hipertensiune arterială - 25-20 mg o dată pe zi; cu angină pectorală și cu insuficiență cardiacă cronică - 25-50 mg de două ori pe zi.

bisoprolol- un β-blocant cu acțiune prelungită foarte selectiv, fără activitate simpatomimetică internă, nu are efect de stabilizare a membranei. Posedă proprietăți amfifile. Datorita actiunii prelungite se poate administra o data pe zi. Acțiunea maximă a bisoprololului apare la 2-4 ore de la administrare, efectul antihipertensiv durează 24 de ore.Biodisponibilitatea este de 65-75% pentru clorhidratul de bisoprolol și 80% pentru fumaratul de bisoprolol. Biodisponibilitatea medicamentului crește la vârstnici. Mâncarea nu afectează biodisponibilitatea bisoprololului. O mică asociere cu proteinele plasmatice (30%) asigură siguranța atunci când este utilizat împreună cu majoritatea medicamentelor. 20% din bisoprolol este metabolizat în 3 metaboliți inactivi. Există o dependență liniară a farmacocineticii medicamentului de doza în intervalul 2,5-20 mg. T s este de 7-15 ore pentru bisoprolol fumarat și 4-10 ore pentru bisoprolol clorhidrat. Fumaratul de bisoprolol se leagă de proteinele din sânge cu 30%,

clorhidrat de bisoprolol - cu 40-68%. Posibilă acumulare de bisoprolol în sânge cu încălcarea ficatului și rinichilor. Excretat în mod egal de ficat și rinichi. Rata de eliminare a medicamentului scade numai în insuficiența renală și hepatică severă și, prin urmare, acumularea de bisoprolol în sânge este posibilă în caz de afectare a funcției hepatice și renale.

Pătrunde prin bariera hemato-encefalică. Se utilizează pentru hipertensiune arterială, angina pectorală, insuficiență cardiacă. Doza inițială pentru hipertensiune arterială este de 5-10 mg pe zi, este posibilă creșterea dozei la 20 mg pe zi, cu funcție hepatică și renală insuficientă, doza zilnică nu trebuie să depășească 10 mg. Bisoprololul nu afectează nivelul de glucoză din sânge la pacienții cu diabet zaharat și nivelul hormonilor tiroidieni, practic nu afectează potența la bărbați.

Betaxolol- un β-blocant cardioselectiv fără activitate simpatomimetică proprie și cu proprietăți de stabilizare a membranei slab exprimate. Puterea blocării receptorilor β-adrenergici este de 4 ori mai mare decât efectele propranololului. Are o lipofilitate ridicată. Bine (mai mult de 95%) absorbit în tractul gastrointestinal. Dupa o singura doza atinge concentratiile plasmatice maxime dupa 2-4 ore.Aportul alimentar nu afecteaza gradul si viteza de absorbtie. Spre deosebire de alte medicamente lipofile, biodisponibilitatea orală a betaxololului este de 80-89%, ceea ce se explică prin absența efectului de „prima trecere” prin ficat. Individualitatea metabolismului nu afectează variabilitatea concentrațiilor medicamentului în serul sanguin, ceea ce ne permite să ne așteptăm la un răspuns mai stabil la efectul medicamentului atunci când este utilizat. Gradul de reducere a frecvenței cardiace este proporțional cu doza de betaxolol. Există o corelație a efectului antihipertensiv cu concentrația maximă de betaxolol în sânge la 3-4 ore de la administrare și apoi timp de 24 de ore, efectul este dependent de doză. Cu consumul regulat de betaxolol, efectul antihipertensiv atinge valoarea maximă după 1-2 săptămâni. Betaxololul este metabolizat în ficat prin oxidare microzomală, cu toate acestea, cimetidina nu modifică concentrația medicamentului atunci când este utilizată împreună și nu duce la o prelungire a T 1/2. T 1/2 este de 14-22 de ore, ceea ce vă permite să luați medicamentul 1 dată pe zi. La persoanele în vârstă, T 1/2 crește la 27 de ore.

Se leagă de proteinele plasmatice cu 50-55%, dintre care 42% de albumină. Boala ficatului și rinichilor nu afectează gradul de legare a proteinelor, nu se modifică în timp ce luați digoxină, aspirină, diuretice. Betaxololul și metaboliții săi sunt excretați prin urină. Rata de eliminare a medicamentului este redusă numai în insuficiența renală și hepatică severă. Caracteristicile farmacocineticii betaxololului nu necesită modificarea regimului de dozare în insuficiența hepatică severă și renală moderată. Ajustarea dozei de medicament este necesară numai în caz de insuficiență renală severă și la pacienții dializați. La pacienții cu insuficiență renală semnificativă care necesită hemodializă, doza inițială de betaxolol este de 5 mg pe zi, doza poate fi crescută cu 5 mg la fiecare 14 zile, doza maximă este de 20 mg. Doza inițială pentru hipertensiune arterială și angină pectorală este de 10 mg o dată pe zi, dacă este necesar, doza poate fi dublată după 7-14 zile. Pentru a spori efectul, betaxalolul poate fi combinat cu diuretice tiazidice, vasodilatatoare, agonişti ai receptorilor imdazolinei, o 1-blocante. Avantajul față de alți receptori β1-adrenergici selectivi este absența unei scăderi a concentrației de HDL. Betaxololul nu afectează procesul de metabolism al glucozei și mecanismele compensatorii în hipoglicemie. În funcție de gradul de reducere a frecvenței cardiace, a tensiunii arteriale, a toleranței crescute la efort la pacienții cu angină pectorală, efectele betaxololului nu au fost diferite de cele ale nadololului.

metoprolol- blocant selectiv al receptorilor β 1 -adrenergici. Biodisponibilitatea metoprololului este de 50%, TS este de 3-4 ore pentru o formă de dozare cu eliberare regulată. Aproximativ 12% din medicament se leagă de proteinele din sânge. Metoprololul se prăbușește rapid în țesuturi, traversează bariera hemato-encefalică și se găsește în laptele matern la concentrații mai mari decât în ​​plasmă. Medicamentul suferă un metabolism hepatic intens în sistemul citocromului P4502D6, are doi metaboliți activi - α-hidroximetoprolol și o-dimetilmetoprolol. Vârsta nu afectează concentrația de metoprolol, ciroza crește biodisponibilitatea la 84% și T 1/2 până la 7,2 ore.În insuficiența renală cronică, medicamentul nu se acumulează în organism. La pacienții cu hipertiroidism, nivelul concentrației maxime atinse și aria de sub curba cinetică scade. Medicamentul există sub formă de tartrat de metoprolol (forme cu eliberare regulată și susținută).

niya), succinat de metoprolol cu ​​eliberare lungă controlată. Formele cu eliberare susținută au o concentrație maximă de vârf a substanței active de 2,5 ori mai mică decât formele convenționale cu eliberare, ceea ce este avantajos la pacienții cu insuficiență circulatorie. Parametrii farmacocinetici pentru diferite metoprolol cu ​​eliberare la o doză de 100 mg sunt prezentați în tabel. 5.12.

Tabelul 5.12

Farmacocinetica formelor de dozare de metoprolol

Sucinatul de metoprolol sub formă de eliberare controlată are o rată constantă de eliberare a substanței active, absorbția în stomac nu depinde de aportul alimentar.

Cu hipertensiune arterială și angină pectorală, metoprololul este prescris de 2 ori pe zi, 50-100-200 mg. Efectul hipotensiv apare rapid, tensiunea arterială sistolică scade după 15 minute, maxim - după 2 ore.Presiunea diastolică scade după câteva săptămâni de administrare regulată. Formele cu eliberare susținută sunt medicamentele de elecție în tratamentul insuficienței circulatorii. Eficacitatea clinică a inhibitorilor ECA în insuficiența cardiacă este semnificativ crescută atunci când li se adaugă un β-blocant (studii ATLAS, MERIT HF, PRECISE, MOCHA).

Atenolol- β selectiv l- adrenoblocant, care nu are activitate proprie simpatomimetică și de stabilizare a membranei. Se absoarbe din tractul gastrointestinal cu aproximativ 50%. Concentrația plasmatică maximă apare după 2-4 ore.Aproape nu este metabolizată în ficat și este eliminată în principal prin rinichi. Aproximativ 6-16% se leagă de proteinele plasmatice. T 1/2 este de 6-7 ore atât pentru unică cât și pe termen lung

programare. După administrarea orală, în decurs de o oră apare o scădere a debitului cardiac, efectul maxim este între 2 și 4 ore și durata este de cel puțin 24 de ore.Efectul hipotensiv, ca toate beta-blocantele, nu se corelează cu concentrațiile plasmatice și crește. după administrare continuă timp de câteva săptămâni. În cazul hipertensiunii arteriale, doza inițială este de 25-50 mg, dacă nu există efect în 2-3 săptămâni, doza este crescută la 100-200 mg, împărțită în 2 doze. La vârstnici în prezența insuficienței renale cronice, se recomandă ajustarea dozei atunci când rata de filtrare glomerulară este sub 35 ml/min.

INTERACȚIUNI MEDICAMENTE CU β-BLOCANTE ADRENORELOR

Tabelul 5.13

Interacțiuni medicamentoase

EFECTE ADVERSE ȘI CONTRAINDICAȚII LA UTILIZAREA β-ADRENOBLOCANTELOR

Efectele secundare ale beta-blocantelor sunt determinate de efectul lor de blocare predominant asupra unuia sau altui tip de receptor; nivelul de lipofilitate determină prezența efectelor secundare din partea sistemului nervos central (Tabelul 5.14).

Principalele efecte secundare ale beta-blocantelor sunt: ​​bradicardie sinusală, dezvoltarea sau creșterea gradului de blocare atrioventriculară, manifestarea insuficienței cardiace congestive latente, exacerbarea astmului bronșic sau a altor boli pulmonare obstructive, hipoglicemie, încălcarea

Tabelul 5.14

Caracteristicile efectelor secundare ale beta-blocantelor

funcția de urlet la bărbați, diferite manifestări de angiospasm, slăbiciune generală, somnolență, depresie, amețeli, scăderea vitezei de reacție, posibilitatea dezvoltării unui sindrom de sevraj (în principal pentru medicamentele cu o durată scurtă de acțiune).

Contraindicații la utilizarea beta-blocantelor. Medicamentele nu trebuie utilizate pentru bradicardie severă (mai puțin de 48 bătăi / min), hipotensiune arterială (tensiune arterială sistolica sub 100 mm Hg), astm bronșic, sindrom de sinus bolnav, tulburări de conducere atrioventriculară ridicate. Contraindicațiile relative sunt diabetul zaharat în stadiul de decompensare, tulburările circulatorii periferice severe, insuficiența circulatorie severă în stare de decompensare, sarcina (pentru β-blocante care nu au efect vasodilatator).

LOCUL β-ADRENOBLOCANTLOR

ÎN TERAPIA COMBINATĂ

Monoterapia cu beta-blocante este eficientă pentru prevenirea crizelor anginoase în angina pectorală clasa funcțională I-III și la 30-50% dintre pacienții cu hipertensiune ușoară și moderată pentru a menține valorile țintă a tensiunii arteriale.

Conform studiului HOT, pentru a atinge o tensiune arterială diastolică țintă sub 85-80 mmHg. 68-74% dintre pacienți necesită terapie antihipertensivă combinată. Terapia combinată pentru atingerea valorii țintă a tensiunii arteriale este indicată pentru marea majoritate a pacienților cu diabet zaharat și insuficiență renală cronică.

Avantajele incontestabile ale combinațiilor raționale sunt potențarea efectului hipotensiv prin influențarea diferitelor legături în patogeneza hipertensiunii arteriale, îmbunătățirea toleranței la medicamente, reducerea numărului de efecte secundare, limitarea mecanismelor de contrareglare (bradicardie, creșterea rezistenței periferice totale, arteriospasm, scădere excesivă). în contractilitatea miocardică și altele), inclusiv în etapele inițiale ale prescrierii medicamentelor antihipertensive (Tabelul 5.15). Terapia antihipertensivă combinată este indicată pacienților cu hipertensiune arterială moderată, în prezența proteinuriei, diabetului zaharat și insuficienței renale.

O combinație eficientă este utilizarea combinată a unui beta-blocant și a unui diuretic. Efectul diuretic și vasodilatator al diureticului limitează retenția de sodiu și creșterea tonusului vascular periferic, care este caracteristică beta-blocantelor. Beta-blocantele, la rândul lor, suprimă activitatea sistemelor simpatoadrenale și renină-angiotensină, care sunt caracteristice unui diuretic. Este posibil să se limiteze dezvoltarea hipokaliemiei diuretice cu un β-blocant. Costul scăzut al unor astfel de combinații este atractiv.

Există forme de dozare combinate: tenoretic (50-100 mg de atenolol și 25 mg de clortalidonă), lopressor HGT (50-100 mg de metoprolol și 25-50 mg de hidroclorotiazidă), corzoid (40-80 mg de nadolol și 5 mg). de bendroflumetazidă), viskaldix (10 mg pindolol și 5 mg clopamidă), ziak (2,5-5-10 mg bisoprolol și 6,25 mg giroclorotiazidă).

Atunci când sunt combinate cu antagoniști dihidropiridinici ai canalelor lente de calciu, beta-blocantele au un efect aditiv, contracarează dezvoltarea tahicardiei și activarea sistemului nervos simpatic, caracteristică terapiei inițiale cu dihidropiridine. O astfel de terapie combinată este indicată la pacienții cu hipertensiune arterială cu boală coronariană, la pacienții cu hipertensiune arterială refractară severă. Logimax este o combinație fixă ​​cu un sistem de eliberare pe termen lung a componentelor active de 50-100 mg de metoprolol și 5-10 mg de felodipină, care acționează selectiv asupra vaselor rezistive precapilare. 50 mg de atenolol și 5 mg de amlodipină fac parte din preparatul tenochek.

Combinația de beta-blocante și antagoniști de calciu - verapamil sau diltiazem - este periculoasă în ceea ce privește încetinirea semnificativă a conducerii atrioventriculare.

O combinație de beta-blocante și blocante ale receptorilor 1-adrenergici este favorabilă. β-blocantele inhibă dezvoltarea tahicardiei, caracteristică numirii α-blocante. Blocanții receptorilor 1-adrenergici reduc astfel de efecte ale beta-blocantelor ca creșterea rezistenței vasculare periferice, efectul asupra metabolismului lipidelor și carbohidraților.

Preparatele medicinale de beta-blocante și inhibitori ai ECA, reducând activitatea sistemului renină-angiotensină, pot avea un efect hipotensiv sinergic. Numirea unui inhibitor ECA nu suprimă complet formarea angiotensinei II, deoarece există modalități alternative de formare a acesteia. Hiperreninemia rezultată din inhibarea ECA poate fi redusă prin efectul inhibitor direct al beta-blocantelor asupra secreției de renină de către aparatul juxtaglomerular al rinichilor. Suprimarea secreției de renină va reduce producția de angiotensină I și, indirect, de angiotensină II. Proprietățile vasodilatatoare ale inhibitorilor ECA pot reduce efectele vasoconstrictoare ale beta-blocantelor. Efectul organoprotector al acestei combinații la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă a fost dovedit.

Combinația dintre un blocant β-adrenergic și un agonist al receptorului imidazolinei (un medicament cu acțiune centrală) poate fi rațională în terapia combinată a hipertensiunii arteriale pentru a atinge valorile țintă ale tensiunii arteriale la pacienții cu tulburări metabolice (până la 80% dintre pacienții cu hipertensiune arterială). suferă de tulburări metabolice). aditiv

efectul hipotensiv este combinat cu corectarea rezistenței la insulină, a toleranței afectate la glucoză, a dislipidemiei, caracteristice clasei de beta-blocante.

Tabelul 5.15

Terapie antihipertensivă combinată cu beta-blocante

Beta-blocantele sau blocantele receptorilor beta-adrenergici sunt un grup de medicamente care se leagă de receptorii beta-adrenergici și blochează acțiunea catecolaminelor (adrenalină și norepinefrină) asupra acestora. Beta-blocantele aparțin medicamentelor de bază în tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale și al sindromului de hipertensiune arterială. Acest grup de medicamente a fost folosit pentru a trata hipertensiunea arterială încă din anii 1960, când au intrat pentru prima dată în practica clinică.

În 1948, R.P. Ahlquist a descris două tipuri distincte funcțional de receptori adrenergici, alfa și beta. În următorii 10 ani, au fost cunoscuți numai antagoniştii alfa-adrenergici. În 1958, a fost descoperită dicloizoprenalina, combinând proprietățile unui agonist și un antagonist al receptorilor beta. El și o serie de alte medicamente ulterioare nu au fost încă potrivite pentru uz clinic. Și abia în 1962 a fost sintetizat propranololul (Inderal), ceea ce a deschis o pagină nouă și strălucitoare în tratamentul bolilor cardiovasculare.

Premiul Nobel pentru Medicină în 1988 a fost acordat lui J. Black, G. Elion, G. Hutchings pentru dezvoltarea de noi principii de terapie medicamentoasă, în special pentru motivarea utilizării beta-blocantelor. Trebuie remarcat faptul că beta-blocantele au fost dezvoltate ca un grup de medicamente antiaritmice, iar efectul lor hipotensiv s-a dovedit a fi o descoperire clinică neașteptată. Inițial, a fost privită ca o acțiune secundară, nu întotdeauna dezirabilă. Abia mai târziu, începând din 1964, după publicarea lui Prichard și Giiliam, a fost apreciat.

Mecanismul de acțiune al beta-blocantelor

Mecanismul de acțiune al acestui grup de medicamente se datorează capacității lor de a bloca receptorii beta-adrenergici ai mușchiului inimii și a altor țesuturi, provocând o serie de efecte care sunt componente ale mecanismului acțiunii hipotensive a acestor medicamente.

• Scăderea debitului cardiac, frecvența și puterea contracțiilor cardiace, rezultând o scădere a necesarului de oxigen miocardic, o creștere a numărului de colaterale și o redistribuire a fluxului sanguin miocardic.
• Scăderea ritmului cardiac. În acest sens, diastola optimizează fluxul sanguin coronarian total și susține metabolismul miocardului afectat. Beta-blocantele, „protejând” miocardul, sunt capabile să reducă zona infarctului și frecvența complicațiilor infarctului miocardic.
• Reducerea rezistenței periferice totale prin reducerea producției de renină de către celulele aparatului juxtaglomerular.
• Scăderea eliberării de norepinefrină din fibrele nervoase simpatice postganglionare.
• Creșterea producției de factori vasodilatatori (prostaciclină, prostaglandina e2, oxid nitric (II)).
• Reducerea reabsorbției ionilor de sodiu în rinichi și a sensibilității baroreceptorilor arcului aortic și ai sinusului carotidian (carotidian).
• Efect de stabilizare a membranei - o scădere a permeabilității membranelor pentru ionii de sodiu și potasiu.

Împreună cu beta-blocantele antihipertensive au următoarele acțiuni.

• Activitatea antiaritmică, care se datorează inhibării lor a acțiunii catecolaminelor, încetinind ritmul sinusal și reducând viteza impulsurilor în septul atrioventricular.
• Activitatea antianginoasă este o blocare competitivă a receptorilor beta-1 adrenergici din miocard și vasele de sânge, ceea ce duce la scăderea frecvenței cardiace, a contractilității miocardice, a tensiunii arteriale, precum și la o creștere a duratei diastolei și la o îmbunătățire a fluxul sanguin coronarian. În general, pentru a reduce nevoia de oxigen în mușchiul inimii, ca urmare, crește toleranța la efort, perioadele de ischemie sunt reduse, iar frecvența atacurilor anginoase la pacienții cu angină de efort și angina pectorală post-infarct scade.
• Capacitate antiplachetă - încetinește agregarea trombocitelor și stimulează sinteza prostaciclinei în endoteliul peretelui vascular, reduce vâscozitatea sângelui.
• Activitate antioxidantă, care se manifestă prin inhibarea acizilor grași liberi din țesutul adipos, cauzată de catecolamine. Nevoia de oxigen pentru continuarea metabolismului scade.
• Scăderea fluxului sanguin venos către inimă și a volumului plasmei circulante.
• Reduce secreția de insulină prin inhibarea glicogenolizei în ficat.
• Au efect sedativ și cresc contractilitatea uterului în timpul sarcinii.

Din tabel devine clar că receptorii beta-1 adrenergici sunt localizați în principal în inimă, ficat și mușchii scheletici. Catecolaminele, care afectează receptorii adrenergici beta-1, au un efect stimulativ, rezultând o creștere a frecvenței și a forței contracțiilor cardiace.

Clasificarea beta-blocantelor

În funcție de acțiunea predominantă asupra beta-1 și beta-2, adrenoreceptorii sunt împărțiți în:

• cardioselectiv (Metaprolol, Atenolol, Betaxolol, Nebivolol);
• cardioneselective (propranolol, nadolol, timolol, metoprolol).

În funcție de capacitatea de dizolvare în lipide sau apă, beta-blocantele sunt împărțite farmacocinetic în trei grupe.

1. Beta-blocante lipofile (Oxprenolol, Propranolol, Alprenolol, Carvedilol, Metaprolol, Timolol). Atunci când este administrat pe cale orală, este rapid și aproape complet (70-90%) absorbit în stomac și intestine. Medicamentele din acest grup pătrund bine în diferite țesuturi și organe, precum și prin placentă și bariera hemato-encefalică. De regulă, beta-blocantele lipofile sunt prescrise în doze mici pentru insuficiența cardiacă hepatică și congestivă severă.
2. Beta-blocante hidrofile (Atenolol, Nadolol, Talinolol, Sotalol). Spre deosebire de beta-blocantele lipofile, atunci când sunt utilizate pe cale orală, acestea sunt absorbite doar cu 30-50%, sunt metabolizate într-o măsură mai mică în ficat și au un timp de înjumătățire lung. Ele sunt excretate în principal prin rinichi și, prin urmare, beta-blocantele hidrofile sunt utilizate în doze mici cu funcție renală insuficientă.
3. Beta-blocantele lipo- și hidrofile sau blocantele amfifile (Acebutolol, Bisoprolol, Betaxolol, Pindolol, Celiprolol), sunt solubile atât în ​​lipide, cât și în apă, 40-60% din medicament este absorbit după administrarea orală. Ele ocupă o poziție intermediară între beta-blocantele lipo și hidrofile și sunt excretate în mod egal de rinichi și ficat. Medicamentele sunt prescrise pacienților cu insuficiență renală și hepatică moderată.

Clasificarea beta-blocantelor pe generații

1. Cardiononselective (Propranolol, Nadolol, Timolol, Oxprenolol, Pindolol, Alprenolol, Penbutolol, Karteolol, Bopindolol).
2. Cardioselective (Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol, Betaxolol, Nebivolol, Bevantolol, Esmolol, Acebutolol, Talinolol).
3. Beta-blocantele cu proprietățile blocantelor receptorilor alfa-adrenergici (Carvedilol, Labetalol, Celiprolol) sunt medicamente care împărtășesc mecanismele de acțiune hipotensivă a ambelor grupe de blocante.

Beta-blocantele cardioselective și necardioselective, la rândul lor, sunt împărțite în medicamente cu și fără activitate simpatomimetică internă.

1. Beta-blocantele cardioselective fără activitate simpatomimetică internă (Atenolol, Metoprolol, Betaxolol, Bisoprolol, Nebivolol), împreună cu un efect antihipertensiv, încetinesc ritmul cardiac, dau un efect antiaritmic și nu provoacă bronhospasm.
2. Beta-blocantele cardioselective cu activitate simpatomimetică internă (Acebutolol, Talinolol, Celiprolol) încetinesc ritmul cardiac într-o măsură mai mică, inhibă automatismul nodului sinusal și conducerea atrioventriculară, dau un efect antianginos și antiaritmic semnificativ în tahicardia sinusală, supraventriculară și ventriculară. aritmiile, au un efect redus asupra receptorilor adrenergici beta-2 ai bronhiilor vaselor pulmonare.
3. Beta-blocantele necardioselective fără activitate simpatomimetică internă (Propranolol, Nadolol, Timolol) au cel mai mare efect antianginos, deci sunt prescrise mai des la pacienții cu angină pectorală concomitentă.
4. Beta-blocantele necardioselective cu activitate simpatomimetică internă (Oxprenolol, Trazikor, Pindolol, Visken) nu numai că blochează, ci stimulează și parțial receptorii beta-adrenergici. Medicamentele din acest grup încetinesc într-o măsură mai mică frecvența cardiacă, încetinesc conducerea atrioventriculară și reduc contractilitatea miocardică. Ele pot fi prescrise pacienților cu hipertensiune arterială cu un grad ușor de tulburare de conducere, insuficiență cardiacă și un puls mai rar.

Cardioselectivitatea beta-blocantelor

Beta-blocantele cardioselective blochează receptorii beta-1 adrenergici localizați în celulele mușchiului cardiac, aparatul juxtaglomerular al rinichilor, țesutul adipos, sistemul de conducere al inimii și intestinele. Cu toate acestea, selectivitatea beta-blocantelor depinde de doză și dispare odată cu utilizarea unor doze mari de beta-blocante beta-1 selective.

Beta-blocantele neselective acționează asupra ambelor tipuri de receptori, asupra adrenoreceptorilor beta-1 și beta-2. Receptorii beta-2 adrenergici sunt localizați pe mușchii netezi ai vaselor de sânge, bronhiilor, uterului, pancreasului, ficatului și țesutului adipos. Aceste medicamente cresc activitatea contractilă a uterului gravid, ceea ce poate duce la naștere prematură. În același timp, blocarea receptorilor beta-2 adrenergici este asociată cu efecte negative (bronhospasm, spasm al vaselor periferice, metabolizare afectată a glucozei și lipidelor) ale beta-blocantelor neselective.

Beta-blocantele cardioselective au un avantaj față de cele necardioselective în tratamentul pacienților cu hipertensiune arterială, astm bronșic și alte boli ale sistemului bronhopulmonar, însoțite de bronhospasm, diabet zaharat, claudicație intermitentă.

Indicații pentru numire:

• hipertensiune arterială esențială;
• hipertensiune arterială secundară;
• semne de hipersimpaticotonie (tahicardie, presiune mare a pulsului, tip hiperkinetic de hemodinamică);
• boală coronariană concomitentă - angina pectorală (beta-blocante selective pentru fumători, neselective pentru nefumători);
• atac de cord anterior, indiferent de prezența anginei pectorale;
• tulburări de ritm cardiac (extrasistolă atrială și ventriculară, tahicardie);
• insuficiență cardiacă subcompensată;
• cardiomiopatie hipertrofică, stenoză subaortică;
• prolaps de valva mitrala;
• risc de fibrilație ventriculară și moarte subită;
• hipertensiune arterială în perioada preoperatorie și postoperatorie;
• beta-blocantele sunt, de asemenea, prescrise pentru migrenă, hipertiroidism, sevraj de alcool și droguri.

Beta-blocante: contraindicații

• bradicardie;
• blocaj atrioventricular de 2-3 grade;
• hipotensiune arterială;
• insuficiență cardiacă acută;
• șoc cardiogen;
• angină vasospastică.

• astm bronsic;
• boala pulmonară obstructivă cronică;
• boală vasculară periferică stenozantă cu ischemie a membrelor în repaus.

Beta-blocante: efecte secundare

Din partea sistemului cardiovascular:

• scăderea ritmului cardiac;
• încetinirea conducerii atrioventriculare;
• o scădere semnificativă a tensiunii arteriale;
• reducerea fracției de ejecție.

Din alte organe și sisteme:

• tulburări ale sistemului respirator (bronhospasm, permeabilitate bronșică afectată, exacerbarea bolilor pulmonare cronice);
• vasoconstricție periferică (sindrom Raynaud, extremități reci, claudicație intermitentă);
• tulburări psiho-emoționale (slăbiciune, somnolență, tulburări de memorie, labilitate emoțională, depresie, psihoză acută, tulburări de somn, halucinații);
• tulburări gastro-intestinale (greață, diaree, dureri abdominale, constipație, exacerbare a ulcerului peptic, colită);
• sindromul de retragere;
• încălcarea metabolismului carbohidraților și lipidelor;
• slăbiciune musculară, intoleranță la efort;
• impotenta si scaderea libidoului;
• scăderea funcției renale din cauza scăderii perfuziei;
• scăderea producției de lichid lacrimal, conjunctivită;
• tulburări ale pielii (dermatită, exantem, exacerbare a psoriazisului);
• hipotrofie fetală.

Beta-blocante și diabet

În diabetul de tip 2, se preferă beta-blocantele selective, deoarece proprietățile lor dismetabolice (hiperglicemie, sensibilitate redusă a țesuturilor la insulină) sunt mai puțin pronunțate decât la cele neselective.

Beta-blocante și sarcină

În timpul sarcinii, utilizarea beta-blocantelor (neselective) este nedorită, deoarece acestea provoacă bradicardie și hipoxemie, urmate de hipotrofie fetală.

Ce medicamente din grupul beta-blocantelor sunt mai bune de utilizat?

Vorbind despre beta-blocante ca o clasă de medicamente antihipertensive, se referă la medicamente care au selectivitate beta-1 (au mai puține efecte secundare), fără activitate simpatomimetică internă (mai eficientă) și proprietăți vasodilatatoare.

Care este cel mai bun blocant beta?

Relativ recent, la noi a apărut un beta-blocant, care are cea mai optimă combinație dintre toate calitățile necesare pentru tratamentul bolilor cronice (hipertensiune arterială și boală coronariană) - Lokren.

Lokren este un beta-blocant original și în același timp ieftin, cu selectivitate ridicată pentru beta-1 și cu cel mai lung timp de înjumătățire (15-20 ore), ceea ce îi permite să fie utilizat o dată pe zi. Cu toate acestea, nu are activitate simpatomimetică internă. Medicamentul normalizează variabilitatea ritmului zilnic al tensiunii arteriale, ajută la reducerea gradului de creștere matinală a tensiunii arteriale. În tratamentul cu Lokren la pacienții cu boală coronariană, frecvența atacurilor de angină a scăzut, iar capacitatea de a tolera activitatea fizică a crescut. Medicamentul nu provoacă o senzație de slăbiciune, oboseală, nu afectează metabolismul carbohidraților și lipidelor.

Al doilea medicament care poate fi izolat este Nebilet (Nebivolol). Ocupă un loc special în clasa beta-blocantelor datorită proprietăților sale neobișnuite. Nebilet este format din doi izomeri: primul dintre ei este un beta-blocant, iar al doilea este un vasodilatator. Medicamentul are un efect direct asupra stimulării sintezei de oxid nitric (NO) de către endoteliul vascular.

Datorită mecanismului dublu de acțiune, Nebilet poate fi prescris unui pacient cu hipertensiune arterială și boli pulmonare obstructive cronice concomitente, ateroscleroză arterială periferică, insuficiență cardiacă congestivă, dislipidemie severă și diabet zaharat.

În ceea ce privește ultimele două procese patologice, astăzi există o cantitate semnificativă de dovezi științifice că Nebilet nu numai că nu are un efect negativ asupra metabolismului lipidelor și carbohidraților, dar normalizează și efectul asupra colesterolului, trigliceridelor, glucozei din sânge și hemoglobinei glicate. Cercetătorii atribuie aceste proprietăți, unice pentru clasa beta-blocantelor, activității de modulare a NO a medicamentului.

Sindromul de abstinență beta-blocante

Retragerea bruscă a beta-blocantelor după utilizarea prelungită a acestora, în special la doze mari, poate provoca fenomene caracteristice tabloului clinic de angină instabilă, tahicardie ventriculară, infarct miocardic și uneori duce la moarte subită. Sindromul de sevraj începe să se manifeste după câteva zile (mai rar - după 2 săptămâni) după întreruperea utilizării blocantelor beta-adrenergice.

Pentru a preveni consecințele severe ale întreruperii acestor medicamente, trebuie urmate următoarele recomandări:

• opriți utilizarea beta-blocantelor adrenergice treptat, pe parcursul a 2 săptămâni, conform următoarei scheme: în prima zi, doza zilnică de propranolol este redusă cu cel mult 80 mg, în a 5 - cu 40 mg, în a 9-a - cu 20 mg iar pe data de 13 - cu 10 mg;
• pacienții cu boală coronariană în timpul și după întreruperea beta-blocantelor trebuie să limiteze activitatea fizică și, dacă este necesar, să crească doza de nitrați;
• pentru persoanele cu boală coronariană care sunt planificate pentru bypass coronarian, beta-blocantele nu sunt anulate înainte de operație, 1/2 doză zilnică este prescrisă cu 2 ore înainte de operație, beta-blocantele nu sunt administrate în timpul intervenției chirurgicale, ci timp de 2 zile . după ce este prescris intravenos.

Destul de ciudat, omenirea a început să vorbească despre beta-blocante abia în ultimii ani, iar acest lucru nu are nicio legătură cu momentul în care aceste medicamente au fost inventate. Beta-blocantele sunt cunoscute de medicină de mult timp, dar acum fiecare pacient conștient care suferă de patologia inimii și a vaselor de sânge consideră că este necesar să aibă cel puțin cunoștințe minime despre ce medicamente pot fi utilizate pentru a învinge boala.

Istoria apariției drogurilor

Industria farmaceutică nu a stat niciodată pe loc - a fost împinsă spre succes de toate faptele actualizate despre mecanismele unei anumite boli. În anii 30 ai secolului trecut, medicii au observat că mușchiul inimii începe să funcționeze mult mai bine dacă este influențat prin anumite mijloace. Puțin mai târziu, substanțele au fost numite beta-agonişti. Oamenii de știință au descoperit că acești stimulenți din organism găsesc o „pereche” pentru interacțiune, iar în cercetările de douăzeci de ani mai târziu, a fost propusă pentru prima dată teoria existenței receptorilor beta-adrenergici.

Puțin mai târziu, s-a constatat că mușchiul inimii este cel mai susceptibil la adrenalină, ceea ce face ca cardiomiocitele să se contracte într-un ritm vertiginos. Așa se întâmplă atacurile de cord. Pentru a proteja receptorii beta, oamenii de știință au intenționat să creeze instrumente speciale care să prevină efectele nocive ale hormonului agresiv asupra inimii. Succesul a fost obținut la începutul anilor 60, când a fost inventat protenalolul - un beta-blocant de pionier, protector al receptorilor beta. Datorită carcinogenității ridicate, protenalolul a fost modificat și propranololul a fost eliberat pentru producția de masă. Dezvoltatorii teoriei receptorilor și blocanților beta, precum și medicamentul în sine, au primit cea mai mare notă în știință - Premiul Nobel.

Principiul de funcționare

De la lansarea primului medicament, laboratoarele farmaceutice au dezvoltat mai mult de o sută de soiuri, dar în practică nu se utilizează mai mult de o treime din fonduri. Medicamentul de ultimă generație - Nebivolol - a fost sintetizat și certificat pentru tratament în 2001.

Beta-blocantele sunt medicamente pentru oprirea atacurilor de cord prin blocarea adrenoreceptorilor care sunt sensibili la eliberarea de adrenalină.

Mecanismul lor de acțiune este următorul. Corpul uman sub influența anumitor factori produce hormoni și catecolamine. Sunt capabili să irită receptorii beta 1 și beta 2 situati în locuri diferite. Ca urmare a unei astfel de expuneri, organismul suferă efecte negative semnificative și în special mușchiul inimii suferă.

De exemplu, merită să ne amintim ce sentimente simte o persoană când, într-o stare de stres, glandele suprarenale fac o eliberare excesivă de adrenalină și inima începe să bată de zece ori mai repede. Pentru a proteja cumva mușchiul inimii de astfel de iritanți, au fost creați blocanți. Aceste medicamente blochează adrenoreceptorii înșiși, susceptibili la efectele adrenalinei asupra lor. Prin ruperea acestui ligament, a fost posibil să se faciliteze semnificativ activitatea mușchiului inimii, să se contracteze mai calm și să arunce sânge în fluxul sanguin cu mai puțină presiune.

Consecințele consumului de droguri

Astfel, activitatea beta-blocantelor poate reduce frecvența atacurilor de angină pectorală (ritmul cardiac crescut), care sunt cauza directă a morții subite la om. Sub influența beta-blocantelor, apar următoarele modificări:

• tensiunea arterială se normalizează
• scăderea debitului cardiac,
• scade nivelul de renină din sânge,
• Activitatea SNC este inhibată.

După cum a stabilit de către medici, cel mai mare număr de receptori beta-adrenergici este localizat în sistemul cardiovascular. Și acest lucru nu este surprinzător, deoarece munca inimii asigură activitatea vitală a fiecărei celule a corpului, iar inima devine ținta principală a adrenalii, un hormon stimulator. Atunci când recomandă beta-blocante, medicii notează și efectul lor dăunător, așa că au astfel de contraindicații: BPOC, diabet zaharat (la unii), dislipidemie și starea depresivă a pacientului.

Ce este selectivitatea medicamentelor

Rolul cheie al beta-blocantelor este de a proteja inima de leziunile aterosclerotice, efectul cardioprotector pe care îl are acest grup de agenți este de a oferi acțiune antiaritmică prin reducerea regresiei ventriculare. În ciuda tuturor perspectivelor strălucitoare pentru utilizarea medicamentelor, acestea au un dezavantaj semnificativ - afectează atât receptorii beta-1-adrenergici necesari, cât și receptorii beta-2-adrenergici, care nu trebuie deloc inhibați. Acesta este principalul dezavantaj - imposibilitatea selectării unor receptori din alții.

Selectivitatea medicamentelor este considerată a fi capacitatea de a acționa selectiv asupra receptorilor beta-adrenergici, blocând doar receptorii beta-1-adrenergici și neafectând receptorii beta-2-adrenergici. Acțiunea selectivă poate reduce semnificativ riscul efectelor secundare ale beta-blocantelor, uneori observate la pacienți. De aceea, medicii încearcă în prezent să prescrie beta-blocante selective, adică. medicamente „inteligente” care pot distinge beta-1 de beta-2 adrenoreceptori.

Clasificarea medicamentelor

În procesul de creare a medicamentelor, au fost produse multe medicamente, care pot fi clasificate după cum urmează:

• beta-blocante selective sau neselective (pe baza acțiunii selective pentru beta-1 și beta-2 blocante),
• agenți lipofili sau hidrofili (pe baza solubilității în grăsimi sau apă),
• medicamente cu și fără activitate simpatomimetică intrinsecă.

Astăzi, trei generații de medicamente au fost deja lansate, așa că există posibilitatea de a fi tratat cu cele mai moderne mijloace, contraindicațiile și efectele secundare ale cărora sunt minimizate. Medicamentele devin din ce în ce mai accesibile pentru pacienții cu diverse complicații ale cardiopatologiei.

Clasificarea se referă la agenții neselectivi pentru medicamentele de prima generație. „Testul stiloului” la momentul inventării chiar și a unor astfel de medicamente a avut succes, deoarece pacienții au putut opri atacurile de cord chiar și cu beta-blocante, care sunt imperfecte astăzi. Cu toate acestea, la acea vreme aceasta a fost o descoperire în medicină. Deci, Propranolol, Timolol, Sotalol, Oxprenolol și alte medicamente pot fi clasificate ca medicamente neselective.

A doua generație este deja medicamente mai „inteligente” care disting beta-1 de beta-2. Beta-blocantele cardioselective sunt Atenolol, Concor (citiți mai multe în acest articol), Metoprolol succinat, Lokren.

A treia generație este recunoscută ca fiind cea mai de succes datorită proprietăților sale unice. Ele sunt capabile nu numai să protejeze inima de o eliberare crescută de adrenalină, dar au și un efect relaxant asupra vaselor de sânge. Lista medicamentelor - Labetalol, Nebivolol, Carvedilol și altele. Mecanismul efectului lor asupra inimii este diferit, dar mijloacele sunt capabile să obțină un rezultat comun - să normalizeze activitatea cardiacă.

Caracteristicile medicamentelor cu ICA

După cum sa dovedit în procesul de testare a medicamentelor și de utilizare a acestora la pacienți, nu toți beta-blocantele sunt capabili să inhibe complet activitatea receptorilor beta-adrenergici. Există o serie de medicamente care inițial le blochează activitatea, dar în același timp o stimulează. Acest fenomen se numește activitate simpatomimetică internă - ICA. Este imposibil să evaluezi negativ aceste fonduri și să le numim inutile. După cum arată rezultatele studiilor, atunci când luați astfel de medicamente, activitatea inimii a încetinit și ea, cu toate acestea, cu ajutorul lor, funcția de pompare a organului nu a scăzut semnificativ, rezistența vasculară periferică a crescut și ateroscleroza a fost provocată cel mai puțin de toate. .

Dacă astfel de medicamente sunt luate pentru o perioadă lungă de timp, atunci receptorii beta-adrenergici sunt stimulați cronic, ceea ce duce la o scădere a densității lor în țesuturi. Prin urmare, dacă beta-blocantele au fost întrerupte brusc de administrare, acest lucru nu a provocat un sindrom de sevraj - pacienții nu au suferit deloc de crize hipertensive, tahicardie și crize de angină. În cazuri critice, anularea ar putea provoca un rezultat fatal. Prin urmare, medicii observă că efectul terapeutic al medicamentelor cu activitate simpatomimetică internă nu este mai rău decât beta-blocantele clasice, dar absența efectelor negative asupra organismului este semnificativ mai mică. Acest fapt distinge grupul de fonduri dintre toți blocanții beta.

Caracteristica medicamentelor lipofile și hidrofile

Principala diferență dintre aceste fonduri este în cazul în care se dizolvă mai bine. Reprezentanții lipofili se pot dizolva în grăsimi și hidrofili - numai în apă. Având în vedere acest lucru, pentru a elimina substanțele lipofile, organismul trebuie să le treacă prin ficat pentru a le descompune în componente. Beta-blocantele solubile în apă sunt mai ușor acceptate de organism, deoarece nu sunt trecute prin ficat, ci sunt evacuate din organism neschimbate prin urină. Acțiunea acestor medicamente este mult mai lungă decât cea a reprezentanților lipofili.

Dar beta-blocantele liposolubile au un avantaj incontestabil față de medicamentele hidrofile - pot pătrunde în bariera hemato-encefalică care separă sistemul sanguin de sistemul nervos central. Deci, ca urmare a luării unor astfel de medicamente, a fost posibilă reducerea semnificativă a ratei mortalității în rândul acelor pacienți care sufereau de boală coronariană. Cu toate acestea, deși au un efect pozitiv asupra inimii, beta-blocantele solubile în grăsimi contribuie la tulburările de somn, provoacă dureri de cap severe și pot provoca depresie la pacienți. Bisoprololul este un reprezentant universal - este capabil să se dizolve perfect atât în ​​grăsimi, cât și în apă. Prin urmare, organismul însuși decide cum să îndepărteze reziduurile - în caz de patologie hepatică, de exemplu, medicamentul este excretat perfect de rinichi, care își asumă această responsabilitate.