Glucoza 6 fosfat dehidrogenaza provoacă simptome de diagnostic tratament. Farmacologie clinică și farmacoterapie

Toate simptomele deficitului de glucoză-6-fosfat dehidrogenază sunt combinate în 5 sindroame (un set stabil de simptome unite printr-o singură dezvoltare).

Anemic (adică din sistemul sanguin):

• slăbiciune, performanță scăzută;
• ameţeală;
• stări de leșin;
• tinitus, „muște” intermitent în fața ochilor;
• dificultăți de respirație (respirație rapidă) și palpitații cu efort fizic redus;
• dureri de cusături în piept.

• modificarea culorii urinei (devine roșu, maro, negru);
• durere în regiunea lombară;
• edem (în principal al feței).

• Durere:
  • în oase;
  • la vârful degetelor;
  • la vârfurile urechilor și nasului.

• Formarea de ulcere (defecte profunde) ale suprafeței anterioare a picioarelor.

• creșterea temperaturii corpului;
• durere severă în regiunea lombară;
• urină întunecată (devine mai închisă decât de obicei).

• craniu turn (adică alungit în înălțime);
• arcade zigomatice proeminente;
• orbite înguste;
• îngroșarea secțiunilor coastelor în punctul de atașare a acestora de stern (osul central al suprafeței anterioare cufăr);
• scurtarea degetelor;
• curbura picioarelor etc.

Forme

În funcție de severitate, în funcție de conținutul de hemoglobină (o substanță specială de eritrocite (globule roșii) care transportă oxigen) în sânge, există:

• anemie usoara (hemoglobină de la 90 la 110 g / l, adică grame de hemoglobină per 1 litru de sânge);
• anemie moderat (hemoglobina de la 90 la 70 g/l);
• anemie severă (hemoglobina mai mică de 70 g/l).

În mod normal, la bărbați, conținutul de hemoglobină din sânge este de 130/160 g/l. Situațiile în care hemoglobina din sânge variază între 110 și 130 g/l sunt intermediare între normă și anemie.

Motivele

Cauză deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază - o încălcare ereditară a structurii genelor (purtători de informații ereditare). Genele defecte pot fi moștenite de la unul sau ambii părinți - în acest caz, boala va fi mai gravă.

Factori de risc pentru crize hemolitice (o creștere bruscă a distrugerii eritrocitelor - globule roșii).

• Fizic:
  • expunerea prelungită la lumina soarelui;
  • hipotermie;
  • supraîncălzire.

• Chimic:
  • producție (produse de prelucrare a petrolului și gazelor, lacuri, vopsele, benzină etc.) - inhalarea vaporilor acestor substanțe, contactul lor cu pielea, pătrunderea în organism cu alimente și apă poate deveni periculoasă;
  • medicamente (analgezice, antimicrobiene, vitamina K (necesară pentru sinteza factorilor de coagulare de către ficat) etc. Medicamentele sunt factori de risc doar pentru unele persoane care au caracteristici structurale ale organismului (care nu sunt încă cunoscute), inclusiv atunci când iau medicamente în mod nerezonabil.

• Biologic - emoții negative, infecții, răni, intervenții chirurgicale, consumul de fasole.

Diagnosticare

• Analiza anamnezei bolii și a plângerilor (când (cu cât timp în urmă) au apărut slăbiciune generală, durere la oase și degete, pierderea poftei de mâncare, dificultăți de respirație etc., cu care pacientul asociază apariția acestor simptome) .
• Analiza istoriei vieții. Pacientul are vreo boală cronică, există boli ereditare (transmise de la părinți la copii), pacientul are obiceiuri proaste dacă a luat vreun medicament, dacă a fost în contact cu substanțe toxice (otrăvitoare), dacă pacientul a stat mult timp în lumina directă a soarelui, hipotermie sau supraîncălzire etc.
• Examinare fizică. Se determină culoarea pielii (paloare este caracteristică anemiei), se examinează suprafața anterioară a picioarelor (posibila prezență de ulcere - defecte profunde), pulsul poate fi rapid, presiunea arterială- redus.
• Analize de sânge. Odată cu dezvoltarea anemiei (o scădere a nivelului hemoglobinei din sânge - o substanță specială a eritrocitelor - globule roșii - care transportă oxigen), se determină o scădere a numărului de eritrocite și reticulocite (celule precursoare de eritrocite) cu o creștere a acestora. dimensiunea, o scădere a nivelului de hemoglobină, o scădere a numărului de trombocite (trombocite). Forma și dimensiunea celulelor sanguine rămân normale. Indicatorul de culoare (raportul dintre nivelul hemoglobinei înmulțit cu 3 la primele trei cifre ale numărului de celule roșii din sânge) nu se modifică: în mod normal, acest indicator este 0,86-1,05.
• Analiza urinei. În urină, în principal în timpul unei crize hemolitice (o creștere bruscă a distrugerii globulelor roșii), se determină hemoglobina liberă (adică în afara globulelor roșii) și hemosiderina (un produs de descompunere a hemoglobinei), care în mod normal nu ar trebui. fi.
• Chimia sângelui. Nivelul de colesterol (substanță asemănătoare grăsimii), glucoză (carbohidrat simpli), creatinină (produs de degradare a proteinelor), acid uric (produs de degradare a substanțelor din nucleul celular) este determinat pentru a detecta afectarea concomitentă a organelor, electroliții (potasiu, sodiu, calciu).
• Determinarea activității glucozo-6-fosfat dehidrosenazei este o metodă precisă de stabilire a diagnosticului.
• Examinarea măduvei osoase obținute prin puncție (piercing cu extragerea conținutului intern) a unui os, cel mai adesea a sternului (osul central al suprafeței anterioare a toracelui, de care sunt atașate coastele). În măduva osoasă, cu un deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază, se determină o formare crescută de globule roșii de dimensiune și formă normale.
• Electrocardiografie (ECG). O creștere a ritmului cardiac, malnutriția mușchiului inimii, mai rar - sunt determinate tulburări de ritm cardiac.
• Examinarea genetică (studiul proprietăților ereditare ale organismului) a rudelor unui pacient cu deficiență de glucoză-6-fosfat dehidrogenază, precum și determinarea activității acestei enzime în ei, face posibilă identificarea persoanelor cu o scădere a activității acestei enzime și să le dea recomandări pentru prevenirea crizelor hemolitice (o creștere bruscă a distrugerii globulelor roșii) .
• Consultarea este de asemenea posibilă.

Tratamentul deficitului de glucozo-6-fosfat dehidrogenază

• Impact asupra cauzei deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază - momentan nu este posibil. Se efectuează studii genetice (adică studii de gene - purtători de informații ereditare) cu scopul de a introduce în corpul pacientului gene care furnizează nivel normal glucozo-6-fosfat dehidrogenază.
• Transplant de măduvă osoasă efectuat în cazurile de deficit sever al activității glucozo-6-fosfat dehidrogenazei. Transplantul de măduvă osoasă poate înlocui parțial Măduvă osoasă a unui pacient cu o structură celulară perturbată la un donator sănătos de măduvă osoasă. Apariția eritrocitelor cu drepturi depline în fluxul sanguin reduce semnificativ riscul crizelor hemolitice.
• Reumplerea rapidă a globulelor roșii (globule roșii) - transfuzie de masă eritrocitară (eritrocite izolate din sângele donatorului) sau (de preferință) eritrocite spălate (eritrocite donatoare lipsite de proteine ​​donatoare potențial periculoase la suprafața lor) din motive de sănătate (adică atunci când viața pacientului este amenințată) . Există două afecțiuni care amenință viața unui pacient cu anemie:
  • comă anemică (pierderea cunoștinței fără răspuns la stimuli externi din cauza aportului insuficient de oxigen a creierului, ca urmare a scăderii semnificative sau rapid dezvoltate a numărului de globule roșii);
  • grad sever de anemie (adică nivelul hemoglobinei din sânge este sub 70 g / l).

Complicații și consecințe

Complicațiile deficitului de glucoză-6-fosfat dehidrogenază.

• Anemia (o scădere a nivelului de hemoglobină - o substanță specială a eritrocitelor - globule roșii - transportoare de oxigen) este principala complicație a deficitului de glucoză-6-fosfat dehidrogenază. Unii pacienți nu pot dezvolta niciodată.
• Comă anemică - pierderea cunoștinței fără răspuns la stimuli externi din cauza alimentării insuficiente cu oxigen a creierului, ca urmare a scăderii semnificative sau rapid dezvoltate a numărului de globule roșii.
• Insuficiența renală cronică (afectarea tuturor funcțiilor rinichilor) se dezvoltă atunci când rinichii sunt afectați de produșii de descompunere a celulelor roșii din sânge.
• Deteriorare organe interne, mai ales în prezența unor boli cronice (de exemplu, inimă, rinichi etc.).

Prevenirea deficitului de glucozo-6-fosfat dehidrogenază

• Prevenirea deficitului de glucozo-6-fosfat dehidrogenază constă în determinarea activității acestei enzime la potențialii părinți. Se propune renunțarea la debutul sarcinii în cazurile cu risc crescut de a avea un copil cu deficiență pronunțată a activității glucozo-6-fosfat dehidrogenazei.
• Prevenirea crizelor hemolitice constă în excluderea factorilor provocatori (de exemplu, luarea anumitor medicamente, consumul de fasole, stres psiho-emoțional excesiv etc.).

În plus

• Deficitul de glucoză-6-fosfat dehidrogenază este cea mai frecventă variantă a anemiei hemolitice (adică asociată cu distrugerea crescută a globulelor roșii).
• Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), peste 100 de milioane de oameni din lume suferă de această boală, în principal în țările cu un climat cald.
• În Rusia, o scădere a activității enzimei glucozo-6-fosfat dehidrogenazei este determinată la aproximativ fiecare cincizeci de persoane. Fiecare dintre ei poate dezvolta anemie.
• În perioada dintre crizele hemolitice (o creștere bruscă a distrugerii celulelor roșii din sânge), pacientul poate să nu experimenteze disconfort și, în analiza generala sângele este determinat de nivelul normal al eritrocitelor și al hemoglobinei.
• Bărbații se îmbolnăvesc mai des decât femeile.

Cea mai frecventă fermentopatie este deficitul de glucozo-6-fosfat dehidrogenază - întâlnit la aproximativ 300 de milioane de oameni; pe locul al doilea se află o deficiență a activității piruvat kinazei, întâlnită la câteva mii de pacienți din populație; alte tipuri de defecte enzimatice ale eritrocitelor sunt rare.

Prevalența

Deficitul de glucoză-6-fosfat dehidrogenază este distribuit inegal în întreaga populație tari diferite: cel mai des întâlnit la locuitorii țărilor europene situate pe coasta Mediteranei (Italia, Grecia), printre evreii sefarzi, precum și în Africa și America Latină. Lipsa glucozo-6-fosfat dehidrogenazei este înregistrată pe scară largă în fostele regiuni malariale din Asia Centrală și Transcaucazia, în special în Azerbaidjan. Se știe că pacienții cu malarie tropicală cu deficiență de glucoză-6-fosfat dehidrogenază au murit mai rar, deoarece eritrocitele cu deficiență enzimatică conțineau mai puține plasmodii malarie decât eritrocitele normale. În rândul populației ruse, deficiența activității glucozo-6-fosfat dehidrogenazei apare la aproximativ 2% dintre oameni.

Deși deficiențele acestei enzime sunt omniprezente, severitatea deficienței variază între grupurile etnice. Au fost stabilite următoarele variante de deficit enzimatic în eritrocite: A + , A ", B + , B" și varianta Canton.

• Varianta glucozo-6-fosfat dehidrogenazei B+ este normală (activitate 100% G-b-PD), cea mai frecventă în rândul europenilor.
• Varianta glucozo-6-fosfat dehidrogenazei B „este mediteraneană; activitatea globulelor roșii care conțin această enzimă este extrem de scăzută, adesea mai mică de 1% din normă.
• Varianta de activitate a enzimei glucozo-6-fosfat dehidrogenazei A + în eritrocite este aproape normală (90% din activitatea variantei B +)
• Varianta glucozo-6-fosfat dehidrogenazei D A „este africană, activitatea enzimei în eritrocite este de 10-15% din normă.
• Varianta de glucozo-6-fosfat dehidrogenază Canton - la locuitorii Asiei de Sud-Est; activitatea enzimatică în eritrocite este semnificativ redusă.

Este interesant de observat că enzima „patologică” a variantei A" în ceea ce privește mobilitatea electroforetică și unele proprietăți cinetice este foarte apropiată de variantele normale ale glucozo-6-fosfat dehidrogenazei B + și A +. Diferențele dintre ele constă în stabilitate.S-a dovedit că la eritrocitele tinere activitatea enzimei variante A aproape nu diferă de cea a variantei B. Cu toate acestea, în eritrocitele mature, imaginea se schimbă dramatic.Acest lucru se datorează faptului că timpul de înjumătățire din eritrocite a enzimei variantei A este de aproximativ 5 ori (13 zile) mai mică decât a enzimelor variantei B (62 de zile). există o activitate insuficientă a glucozo-6-fosfat dehidrogenazei varianta A" este rezultatul unei denaturări mult mai rapide decât în ​​mod normal a enzima din eritrocite.

Frecvență tipuri diferite deficitul de glucozo-6-fosfat dehidrogenazei variază în diferite țări. Prin urmare, frecvența persoanelor care „răspund” cu hemoliză la acțiunea factorilor provocatori variază de la 0 la 15%, iar în unele zone ajunge la 30. %.

Deficitul de glucozo-6-fosfat dehidrogenazei este moștenit recesiv, legat de cromozomul X. Femeile pot fi purtătoare fie homozigote (activitatea enzimei din eritrocite este absentă) fie heterozigote (activitatea enzimei este de 50%) purtătoare a defectului. La bărbați, activitatea enzimei este de obicei sub 10 / o, ceea ce provoacă pronunțat manifestari clinice maladie.

Patogenia glucozo-6-fosfat dehidrogenazei

Glucozo-6-fosfat dehidrogenaza este prima enzimă a glicolizei pentozofosfatului. Funcția principală a enzimei este de a reduce NADP la NADPH, care este necesar pentru conversia glutationului oxidat (GSSG) în forma redusă. Glutationul redus (GSH) este necesar pentru a lega speciile reactive de oxigen (peroxizi). Glicoliza pentoz fosfat oferă celulei energie.

Lipsa activității enzimatice reduce rezervele de energie ale celulei și duce la dezvoltarea hemolizei, a cărei severitate depinde de cantitatea și varianta de glucozo-6-fosfat dehidrogenază. În funcție de severitatea deficienței, se disting 3 clase de variante G-6-PD. Deficitul de glucozo-6-fosfat dehidrogenazei este legat de cromozomul X și este moștenit recesiv. Pacienții de sex masculin sunt întotdeauna hemizigoți, în timp ce pacienții de sex feminin sunt homozigoți.

Cea mai importantă funcție a ciclului pentozei este de a asigura o producție suficientă de nicotinamidă adenin dinucleotidă fosfat redus (NADP) pentru a transforma forma oxidată a glutaminei în forma redusă. Acest proces este necesar pentru dezactivarea fiziologică a compușilor oxidanți precum peroxidul de hidrogen care se acumulează în eritrocit. Odată cu o scădere a nivelului de glutation redus sau a activității glucozo-6-fosfat dehidrogenazei, care este necesară pentru a o menține într-o formă redusă, sub influența peroxidului de hidrogen, are loc denaturarea oxidativă a hemoglobinei și a proteinelor membranare. Hemoglobina denaturată și precipitată se găsește în eritrocit sub formă de incluziuni - corpi Heinz-Ehrlich. Eritrocitele cu incluziuni sunt îndepărtate rapid din sângele circulant fie prin hemoliză intravasculară, fie corpurile Heinz cu o parte din membrană și hemoglobina sunt fagocitate de celulele sistemului reticuloendotelial, iar eritrocitul ia forma unui „mușcat” (degmacit).

Simptomele glucozo-6-fosfat dehidrogenazei

Boala poate fi întâlnită la un copil de orice vârstă. Dezvăluie cinci forme clinice manifestări ale deficitului de glucozo-6-fosfat dehidrogenazei în eritrocite.

1. Boala hemolitică a nou-născutului, neasociată cu conflict serologic (incompatibilitate de grup sau Rh).

Asociat cu variante ale glucozo-6-fosfat dehidrogenazei B (mediteraneeană) și Canton.

Cel mai frecvent la nou-născuți italieni, greci, evrei, chinezi, tadjici, uzbeci. Posibilii factori provocatori ai bolii sunt aportul de vitamina K de către mamă și copil; utilizarea de antiseptice sau coloranți în tratamentul plăgii ombilicale; utilizarea scutecelor tratate cu naftalină.

Nou-născuții cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază în eritrocite au hiperbilirubinemie cu semne de anemie hemolitică, dar dovezile conflictului serologic între mamă și copil sunt de obicei absente. Severitatea gierbilirubinemiei poate fi diferită, este posibilă dezvoltarea encefalopatiei bilirubinei.

1. Nesferocitară cronică anemie hemolitică

Se găsește în principal în nord-europeni.

Văzut la copiii mai mari PI adulți; hemoliza crescută se observă sub influența infecțiilor intercurente și după administrarea medicamentelor. Din punct de vedere clinic, există o paloare moderată constantă a pielii, icter ușor și splenomegalie ușoară.

1. Hemoliza intravasculara acuta.

Apare la copiii aparent sănătoși după ce au luat medicamente, mai rar în legătură cu vaccinarea, infectie virala, acidoza diabetica.

În prezent, 59 de potențiali hemolitici au fost identificați în deficitul de glucoză-6-fosfat dehidrogenază. Pentru grup medicamente care provoacă neapărat hemoliza includ: medicamentele antimalarice, medicamentele sulfa, nitrofuranii.

Hemoliza intravasculară acută se dezvoltă, de regulă, la 48-96 de ore după ce pacientul a luat un medicament care are proprietăți oxidante.

Medicamente care provoacă hemoliză la indivizi cu activitate insuficientă a glucozo-6-fosfat dehidrogenazei în eritrocite

Severitatea hemolizei variază în funcție de gradul de deficit enzimatic și de doza de medicament luată.

Clinic în timpul unei crize hemolitice acute stare generală copilul este severă, se notează cefalee severă, febră febrilă. Piele iar sclera palidă icterică. Ficatul este cel mai adesea mărit și dureros; splina nu este mărită. Se observă vărsături repetate cu un amestec de bilă, scaune intens colorate. Un simptom tipic al hemolizei intravasculare acute este apariția urinei de culoarea berii negre sau a unei soluții puternice de permanganat de potasiu. Cu hemoliză foarte intensă, se pot dezvolta insuficiență renală acută și DIC, ceea ce poate duce la deces. După retragerea medicamentelor care provoacă o criză, hemoliza se oprește treptat.

1. Favism.

Asociat cu ingestia de boabe (Vicia fava) sau inhalarea polen de flori niste fasole. Favismul poate apărea la primul contact cu fasolea sau poate fi observat la indivizii care au consumat anterior aceste boabe, dar nu au avut manifestări ale bolii. Băieții predomină printre pacienți. Favismul afectează cel mai adesea copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 5 ani, la copii vârstă fragedă procesul este deosebit de dificil. Recăderile bolii sunt posibile la orice vârstă. Intervalul de timp dintre consumul de boabe fava și dezvoltarea unei crize hemolitice variază de la câteva ore la câteva zile. Dezvoltarea unei crize poate fi precedată de semne prodromale: slăbiciune, frisoane, cefalee, somnolență, dureri de spate, dureri abdominale, greață, vărsături. Criza hemolitică acută se caracterizează prin paloare, icter, hemoglobinurie, care persistă până la câteva zile.

1. Forma asimptomatică.

Date de laborator

În hemograma pacienților cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază, este detectată anemie hiperregenerativă normocromă de severitate diferită. Reticulocitoza poate fi semnificativă, în unele cazuri ajungând la 600-800%, apar normocite. Se notează anizopoikilocitoză, puncție bazofilă a eritrocitelor, policromazie, se pot observa uneori fragmente de eritrocite (schizocite). Chiar la începutul crizei hemolitice, precum și în perioada de compensare a hemolizei după o colorare specială cu frotiu de sânge, corpurile Heinz-Ehrlich pot fi găsite în eritrocite. În timpul crizei, în plus, există leucocitoză cu o schimbare formula leucocitară La stânga.

Biochimic, există o creștere a concentrației de bilirubină din cauza indirectă, creștere bruscă niveluri plasmatice ale hemoglobinei libere, hipohaptoglobinemie.

În punctatul măduvei osoase, se dezvăluie o hiperplazie ascuțită a germenului eritroid, numărul de celule eritroide poate ajunge la 50-75% din numărul total de mielocariocite și este detectată eritrofagocitoza.

Pentru a verifica insuficiența glucozo-6-fosfat dehidrogenazei în eritrocite, se folosesc metode de determinare directă a activității enzimatice în eritrocite. Studiul se realizează în perioada de compensare a hemolizei.

Pentru a confirma natura ereditară a bolii, activitatea glucozo-6-fosfat dehidrogenazei trebuie determinată și la rudele pacientului.

Diagnostic diferentiat

Se efectuează cu hepatită virală, alte fermentopatii, anemie hemolitică autoimună.

Tratamentul glucozo-6-fosfat dehidrogenazei

Este necesar să se excludă utilizarea medicamentelor care provoacă hemoliză. Este recomandat acidul folic.

Cu o scădere a concentrației de hemoglobină mai mică de 60 g / l, terapie de substituție masa eritrocitară (cerințele de calitate și calculul volumului masei eritrocitelor sunt prezentate mai jos).

G-6-FDG - enzimă de metabolism al carbohidraților, un numar mare de enzima se gaseste in eritrocite. În absența G-6-FDG în eritrocite, apare o defecțiune a hemoglobinei. Deficiența congenitală a eritrocitelor G-6-PDG este o anomalie ereditară frecventă (enzimopatie) și se manifestă clinic ca anemie hemolitică.
În 1926, s-a descoperit că, la utilizarea unui medicament antimalaric (pamachin) la un număr de pacienți, a avut loc o distrugere masivă a globulelor roșii în câteva zile după administrarea acestuia, a apărut icter, o scădere bruscă a hemoglobinei și înnegrirea urină. Motivul a fost descoperit în 1956 și a fost asociat cu o deficiență a enzimei căii pentoze fosfat - G-6-PDG, care sintetizează NADPH. Unul dintre rolurile principale ale NADRN în eritrocite este reducerea glutationului. Lipsa glutationului redus și acțiunea unor medicamente precum pamaquin provoacă modificări ale suprafeței globulelor roșii, ceea ce mărește distrugerea acestora. Lipsa glutationului este însoțită simultan de o creștere a formării de peroxizi toxici, care afectează negativ și starea membranei celulare. Astfel, deficitul de glucozo-6-fosfat dehidrogenazei este cauza anemiei hemolitice induse de medicamente.

Deficitul ereditar al enzimelor eritrocitare se manifestă cel mai adesea prin acțiunea anumitor toxine și medicamente asupra organismului sub formă de hemoliză acută, mai rar hemoliză cronică. Dintre acestea, deficitul de G-6PD este cel mai frecvent.

G-6PD este prima enzimă de glicoliză anaerobă sau șunt de pentoză. Joacă un rol important în eliminarea peroxizilor toxici din globulele roșii. G-6PD este un polimer format din 2-6 unități; dimer din două lanțuri - formă activă enzimă; concentrația sa în celulă depinde de concentrația de NADP, care crește sub influența oxidanților, ducând la o creștere a activității G-6PD.

Există peste 100 de variante ale G-6FD. La persoanele de diferite rase, diferite izoenzime G-6PD se găsesc în eritrocite, care diferă oarecum în activitatea și stabilitatea lor. În cele mai multe cazuri, deficitul de enzime rămâne asimptomatic în condiții normale și se manifestă prin crize hemolitice la administrarea de medicamente oxidante. Uneori, cu o deficiență mai pronunțată de G-6PD, hemoliza apare cronic. Se realizează întotdeauna cu acumularea de peroxizi în eritrocite, care contribuie la oxidarea hemoglobinei (apariția corpurilor Heinz) și a lipidelor membranei eritrocitare.

Transmiterea genetică a deficitului de G-6PD este legată de sex. Gena corespunzătoare este situată pe cromozomul X la un locus apropiat de locusul daltonismului și îndepărtat de locusul hemofiliei. Bărbații - purtătorii genei modificate prezintă întotdeauna manifestări clinice ale acestei patologii. La femeile heterozigote, manifestările sunt ușoare sau absente, iar invers, la femeile homozigote rare, există o enzimopenie pronunțată.

Potrivit unor rapoarte, există peste 100 de milioane de purtători ai genei patologice. Deficiența de G-6PD este răspândită în special în rândul persoanelor cu pielea închisă la culoare, inclusiv 10% dintre americanii de culoare și 10-30% dintre africanii de culoare. Această patologie este frecventă și în bazinul mediteranean, în Orientul Mijlociu, în Arabia Saudită. Se întâlnește și ea Orientul îndepărtatîn China, Asia de Sud-Est. În unele cazuri, există un efect distinct, parcă, de protecție al acestei patologii împotriva malariei.

Clinica. Severitatea bolii este legată de intensitatea deficienței. O deficiență mică (în limita a 20% din normă) se poate manifesta ca hemoliză acută indusă de medicamente, mai pronunțată - icter la nou-născut, hemoliză cronică.

Episoadele de hemoliză acută apar aproape întotdeauna sub influența unui medicament oxidant, care a fost descris pentru prima dată în tratamentul cu primachină. Ulterior s-a cunoscut efectul altor medicamente antimalarice, sulfonamide, derivați de nitrofuran (furadonina), unele analgezice (amidopirină, aspirină) și alte medicamente (chinidină, amilgan, benemid etc.). Insuficiența ficatului și a rinichilor (cu o încălcare a eliberării medicamentelor din organism) favorizează hemoliza acută din cauza deficienței de G-6PD.

După administrarea medicamentelor, după 2-3 zile, hemoliza se dezvoltă cu anemie, febră, icter, iar în cazul hemolizei masive - hemoglobinurie. Anemia este de obicei moderată, normocromă, cu creșterea numărului de reticulocite; Corpii Heinz se găsesc în eritrocite. Anemia crește până în a 10-a zi. Apoi, din a 10-a până în a 40-a zi (chiar dacă medicația nu este întreruptă), are loc repararea, anemia scade, numărul de celule roșii din sânge crește cu reticulocitoză mare (până la 25-30%), reflectând intensitatea măduvei osoase. hematopoieza. În cele din urmă, apare așa-numita fază de echilibru, în timpul căreia nu există anemie, deși hemoliza și hematopoieza activă sunt încă în desfășurare. Recuperarea ulterioară se datorează faptului că eritrocitele „vechi” sensibile la medicament sunt distruse treptat, iar cele nou formate conțin o cantitate mai mare de G-6PD și sunt rezistente la hemoliză. Cu toate acestea, această rezistență este relativă (luarea de doze mari de medicament poate provoca hemoliză) sau temporară. Aceste manifestări cu un curs destul de favorabil sunt mai caracteristice persoanelor cu piele întunecată. La persoanele cu alb și piele galbenă manifestările deficitului de G-6PD pot fi mai severe. Hemoliza intensivă este însoțită de febră, șoc, hemoglobinurie, anurie. Severitatea manifestărilor nu scade dacă medicamentul nu este anulat. Boala este provocată de multe medicamente diferite, și mai ales de cele menționate mai sus, care se administrează uneori în doze mici și pentru o perioadă scurtă de timp. Unele infecții (gripa, hepatita virala) poate provoca, de asemenea, hemoliză acută.

Anemia hemolitică cronică datorată deficitului de G-6PD apare numai la albi. Anemia se găsește la nou-născuți și copiii mici. Ea rămâne moderat pronunțată, uneori complicată de hemoliză acută sau eritroblastopenie. tulburări de creştere şi complicatii grave caracteristice siclemiei și talasemiei nu sunt observate.

Ca diagnostic, un test simplu, orientativ este detectarea corpurilor Heinz. Spontan sau după incubare în prezența fenilhidrazinei, incluziunile, care sunt precipitate de derivați de hemoglobină, se găsesc într-o parte semnificativă a eritrocitelor cu deficit de G-6PD. Corpii Heinz sunt nespecifici și apar la pacienții cu alte enzimopatii eritrocitare, anemie toxică și instabilitate a hemoglobinei. O serie de metode pentru determinarea semi-calitativă a deficienței de G-6PD fac posibilă detectarea acesteia înainte de dezvoltarea hemolizei. Cele mai multe dintre ele se bazează pe utilizarea sensibilității indicatorului colorat la fenomenul de conversie a NADP în NADH, care are loc sub acțiunea G-6PD. Astfel, testul Motulski se bazează pe măsurarea timpului de decolorare a diamantului cresyl. Testul Brewer evaluează rata de reducere a methemoglobinei prin albastru de metilen.

Activitatea enzimatică este cuantificată folosind spectrofotometrie și colorimetrie. La evaluarea rezultatelor acestor teste la diferite etape ale observării pacientului, pot exista erori asociate, în special, cu faptul că reticulocitoza mare poate masca deficiența G-6PD, deoarece aceste celule conțin o cantitate mai mare de enzimă.

Tratament această patologie este simptomatică. În hemoliza acută cu o scădere mare a hemoglobinei se efectuează transfuzii de sânge. Trebuie evitată utilizarea inadecvată a medicamentelor care provoacă hemoliză acută în deficiența G-6PD.

Inclus în calea pentozei fosfat, o cale metabolică care asigură formarea NADP-H celular din NADP +. NADP-H este necesar pentru menținerea nivelului de glutation redus în celulă, sinteza acizilor grași și izoprenoidelor. Persoana are o tulburare ereditară a activității G6PD sau deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază duce la anemie hemolitică nesferocitară.

Reacţie

Reacția principală catalizată:

D-glucoza-6-fosfat + NADP + ↔ D-glucono-1,5-lactona-6-fosfat + NADPH

Structura

Fundația Wikimedia. 2010 .

Vedeți ce este „Glucoza-6-fosfat dehidrogenază” în alte dicționare:

glucozo-6-fosfat dehidrogenază- O enzimă care catalizează oxidarea glucozei 6 fosfat cu formarea de NADP redus; una dintre cele mai cunoscute patologii ereditare deficit G. 6 f.; G. 6 f. adesea folosit ca marker genetic al populației (G 6 PDH, G 6 ... ... Manualul Traducătorului Tehnic

Glucoză 6 fosfat dehidrogenază, G6PD glucoză 6 fosfat dehidrogenază [EC 1.1.1.49]. O enzimă care catalizează oxidarea glucozei 6 fosfat pentru a forma NADP redus; una dintre cele mai cunoscute patologii ereditare este deficiența G. 6 f. ...... Biologie moleculară și genetică. Dicţionar.

I (sanguis) țesut lichid care se transportă în organism substanțe chimice(inclusiv oxigen), datorită căruia are loc integrarea proceselor biochimice care au loc în diferite celule și spații intercelulare într-un singur sistem ... Enciclopedia medicală

Glucoză 6 fosfat dehidrogenază. Vezi glucoză 6 fosfat dehidrogenază. (