Instrucțiuni de utilizare a preparatelor cu bismut. Preparate cu bismut - baza farmacologică a efectului clinic

Dicitrat de bismut tripotasiu(lat. bismutat dicitrat de tripotasiu) este un medicament gastroprotector, antiulcer, antibacterian. Alt nume: subcitrat de bismut coloidal.

Component chimic: 2-hidroxi-1,2,3-propan tricarboxilat de bismut (III) potasiu (sare 1:3:2). Formula empirică C12H10BiK3O14.

Dicitrat de bismut tripotasiu - internaţional nume generic (DCI) al medicamentului. Conform indicelui farmacologic al dicitratului de bismut tripotasiu aparține grupului „Antacide și adsorbanți”. Potrivit ATC - la grupul „Medicamente antiulceroase și medicamente pentru tratamentul refluxului gastroesofagian” și are codul A02BX05.

Dicitratul de bismut tripotasiu (subcitrat) are o pronunțată acţiune învăluitoare . În mediul acid al tractului gastrointestinal, subcitratul de bismut formează o peliculă protectoare pe suprafața membranei mucoase deteriorate a stomacului și a duodenului, care promovează cicatrizarea ulcerelor și protejează împotriva efectelor acidului clorhidric și pepsinei. În plus, subcitratul de bismut stimulează sinteza prostaglandinei E 2 , care, la rândul său, stimulează formarea de mucus și secreția de bicarbonați și duce la formarea și acumularea de factor de creștere epidermic în zona afectată, ceea ce îmbunătățește, de asemenea, vindecarea eroziuni și ulcere.

Dicitratul de bismut tripotasiu se poate acumula în interiorul bacteriilor Helicobacter pylori, având ca rezultat distrugerea membranelor citoplasmatice ale bacteriei și moartea acesteia. De aceea dicitrat de bismut tripotasiu de multe ori folosit in variat Scheme de eradicare a HP . În același timp, dicitratul de bismut tripotasiu, spre deosebire de alte medicamente care conțin bismut, în special, subnitratul de bismut și subsalicilatul de bismut, este capabil să se dizolve în mucus, ceea ce permite bismutului să pătrundă sub stratul de mucus gastric sau duodenal, până la locația numărul maxim de bacterii Hp. În plus, bismutul previne aderarea Hp la epiteliul gastric și duoden.

Includere suplimentară în schemele de tratament Helicobacter pylori dicitrat de bismut tripotasiu (subcitrat de bismut) crește frecvența eradicării Hp fără a crește efectele secundare.

Indicații pentru administrarea de medicamente cu dicitrat de bismut tripotasiu

Cum să luați dicitrat de tripotasiu de bismut

Preparatele cu dicitrat de bismut tripotasiu se iau cu o jumatate de ora inainte de micul dejun, pranz, cina si ora de culcare, cate 120 mg fiecare, cu 1-2 inghitituri de apa. Durata tratamentului - de la 4 la 6 săptămâni. Conform indicațiilor - până la 8 săptămâni. După încheierea ciclului, este necesară o pauză de 8 săptămâni, timp în care trebuie excluse orice medicamente care conțin bismut.

Dicitrat de bismut tripotasiu și eradicarea Helicobacter pylori

Dicitratul de bismut tripotasiu este clasificat de Organizația Mondială a Sănătății ca a medicamente active intr-o relatie Helicobacter pylori, împreună cu mai mulți agenți antibacterieni (Podgorbunskikh E.I., Maev I.V., Isakov V.A.).

Folosirea foarte răspândită și greșită a agenților antibacterieni obișnuiți a dus la creșterea rezistenței la aceștia. Helicobacter pylori. Alegerea schemei de eradicare depinde de prezența intoleranței individuale la anumite medicamente de către pacienți, precum și de sensibilitatea tulpinilor. Helicobacter pylori la aceste medicamente. Prin urmare, ca medicament de bază pentru eradicare Helicobacter pylori Dicitratul de bismut tripotasiu a fost din ce în ce mai utilizat. În recomandările de eradicare Helicobacter pylori, stabilite în Standardele pentru diagnosticul și tratamentul bolilor dependente de acid și asociate cu Helicobacter pylori, adoptate de Societatea Științifică a Gastroenterologilor din Rusia în 2010, dicitratul de bismut tripotasiu este utilizat atât în unele regimuri de linie întâi, cât și de linia a doua. (numerotarea opțiunilor este dată în conformitate cu Standardele menționate):

Linia 1. Opțiunea 2. Una dintre dozele standard de inhibitori ai pompei de protoni (IPP) (omeprazol 20 mg, lansoprazol 30 mg, pantoprazol 40 mg, esomeprazol 20 mg, rabeprazol 20 mg de două ori pe zi) și amoxicilină (500 mg de patru ori pe zi sau 1000 mg de două ori pe zi) pe zi ), dicitrat de tripotasiu de bismut 120 mg de 4 ori pe zi sau 240 mg de 2 ori pe zi în combinație cu claritromicină (500 mg de 2 ori pe zi), sau josamicina (1000 mg de 2 ori pe zi) sau nifuratel (400 mg de 2 ori pe zi). zi).ori pe zi) timp de 10-14 zile.
Linia 1. Opțiunea 3 (în prezența atrofiei mucoasei gastrice cu aclorhidrie, confirmată prin pH-metrie). Amoxicilină (500 mg de 4 ori pe zi sau 1000 mg de 2 ori pe zi) în asociere cu claritromicină (500 mg de 2 ori pe zi) sau josamicina (1000 mg de 2 ori pe zi) sau nifuratel (400 mg de 2 ori pe zi) zi ), și dicitrat de tripotasiu de bismut (120 mg de 4 ori pe zi sau 240 mg de 2 ori pe zi) timp de 10-14 zile.

Notă. Dacă ulcerul persistă, conform rezultatelor endoscopiei de control din a 10-14-a zi de la începerea tratamentului, se recomandă continuarea terapiei cu dicitrat de bismut tripotasiu (120 mg de 4 ori pe zi sau 240 mg de 2 ori pe zi) și /sau IPP la jumătate din doză timp de 2-3 săptămâni. Terapia prelungită cu dicitrat de bismut tripotasiu este, de asemenea, indicată pentru a îmbunătăți calitatea cicatricii post-ulceroase și a reduce rapid infiltratul inflamator.

Linia 1. Opțiunea 4 (recomandată numai pentru pacienții vârstnici în situații în care terapia cu drepturi depline anti-Helicobacter este imposibilă):

Doza standard PPI plus amoxicilină (500 mg de 4 ori pe zi sau 1000 mg de 2 ori pe zi) și dicitrat de bismut tripotasiu (120 mg de 4 ori pe zi sau 240 mg de 2 ori pe zi) timp de 14 zile
dicitrat de bismut tripotasiu 120 mg de 4 ori pe zi timp de 28 de zile. În prezența durerii - un curs scurt de IPP.Efectuat în absența eradicării Helicobacter pylori după terapia de primă linie.

Randul 2(efectuat în absența eradicării Helicobacter pylori după terapia de primă linie ). Opțiunea 1. Unul dintre IPP doza standard, dicitrat de bismut tripotasiu 120 mg de 4 ori pe zi, metronidazol 500 mg de 3 ori pe zi, tetraciclină 500 mg de 4 ori pe zi timp de 10-14 zile.
Linia 2. Opțiunea 2. Unul dintre IPP doza standard, amoxicilină (500 mg de 4 ori pe zi sau 1000 mg de 2 ori pe zi) în combinație cu un medicament nitrofuran: nifuratel (400 mg de 2 ori pe zi) sau furazolidonă (100 mg de 4 ori pe zi) și dicitrat de tripotasiu de bismut (120 mg de 4 ori pe zi sau 240 mg de 2 ori pe zi) timp de 10-14 zile.
Randul 2. Opțiunea 3. Unul dintre IPP doza standard, amoxicilină (500 mg de 4 ori pe zi sau 1000 mg de 2 ori pe zi), rifaximină (400 mg de 2 ori pe zi), dicitrat de bismut tripotasiu (120 mg de 4 ori pe zi) timp de 14 zile.

Pe baza studiilor comparative efectuate cu privire la utilizarea diferitelor regimuri de eradicare a Hp în pediatrie, au fost obținute date care confirmă că utilizarea dicitratului de bismut tripotasiu în aceste regimuri la copii este eficientă, sigură și justificată economic. Cea mai bună eficiență clinică și economică, după cum rezultă din examinarea economică a diferitelor scheme, are o schemă: dicitrat de tripotasiu de bismut + furazolidonă + amoxicilină (Belousova Yu.B. și altele).

Este important ca această acțiune bactericidă a dicitratului de bismut tripotasiu, spre deosebire de acțiunea majorității agenților antibacterieni, să se manifeste atât în raport cu formele vegetative, cât și cu cele cocice. Helicobacter pylori. Utilizarea preparatelor cu bismut ca parte a terapiei de eradicare face posibilă depășirea rezistenței Helicobacter pylori la metronidazol și claritromicină. O circumstanță importantă este absență completă tulpini Helicobacter pylori rezistent la sarurile de bismut. Dicitratul de bismut tripotasiu reduce, de asemenea, activitatea pepsinei și a pepsinogenului, probabil datorită legării pepsinei, iar la valorile pH acide este capabil să lege acizii biliari, ceea ce este cel mai important în cazul refluxului duodenogastroesofagian. În plus, dicitratul de tripotasiu de bismut crește semnificativ secreția de prostaglandine și bicarbonați în stomac și duoden, formarea de mucus, stimulează activitatea mecanismelor citoprotectoare și crește rezistența mucoasei la efectele factorilor de agresiune, cum ar fi: clorhidric. acid, pepsină, enzime, săruri acizi biliari(Balukova E.V.).

Cu eradicare Helicobacter pylori preparatele de bismut pentru monoterapie nu se folosesc . efectul poate fi atins numai la utilizarea preparatelor de bismut ca parte a unei scheme complexe de mai multe preparate. „Maastricht-IV” recomandă doar regimuri cu patru componente cu preparate cu bismut și, în majoritatea cazurilor (nu întotdeauna), ca regimuri de linia a doua (dacă prima linie eșuează), alternativă etc. (Isakov V.A.).

Publicații medicale profesionale referitoare la efectele dicitratului de bismut tripotasiu asupra tractului gastrointestinal

Balukova E.V. Posibilitățile preparatelor cu bismut în tratamentul bolii de reflux gastroesofagian // Terapie. - 2017. - Nr. 7 (17). pp. 102-108.

Belousova Yu.B., Karpov O.I., Belousov D.Yu., Beketov A.S. Farmacoeconomia utilizării dicitratului de bismut tripotasic în ulcerul peptic // Arhiva terapeutică. - 2007. - Nr. 2. - T. 79. - str. 1–9.

Khavkin A.I., Zhikhareva N.S., Drozdovskaya N.V. Terapia medicamentoasă a ulcerului peptic la copii // Medic curant. - 2006. - Nr. 1. - Cu. 26-30.

Grigoriev P.Ya., Yakovenko E.P., Soluyanova I.P., Abdulzhapparova M.L., Talanova E.V., Usankova I.N., Pryanishnikova A.S., Agafonova N.A., Gulyaev P .V., Yakovenko A.V.V., Vasilievko I.V., B.I. Metode moderne Terapia ulcerului peptic, eficacitatea și costul lor // Gastroenterologie experimentală și clinică. - 2003. - Nr. 3. - str. 21–25.

Standarde pentru diagnosticul și tratamentul bolilor dependente de acid și asociate cu Helicobacter pylori (al patrulea acord de la Moscova) adoptate de Congresul X al NOGR la 5 martie 2010 // Gastroenterologie experimentală și clinică. - 2010. - Nr. 5. – P. 113–118.

Samsonov A.A., Maev I.V., Ovchinnikova N.I., Shakh Yu.S., Podgorbunskikh E.I. Eficacitatea utilizării subcitratului de bismut coloidal în schemele de terapie de eradicare a Helicobacter pylori în ulcerul duodenal // RJGGK. 2004. Nr. 4. pp. 30–35.

Pe site, în secțiunea „Literatura”, există subsecțiuni „Gastroprotectori, citoprotectori, hepatoprotectori, esofagoprotectori” și „Boli ale stomacului și duodenului (DPC)”, care conțin articole pentru profesioniștii din domeniul sănătății pe teme relevante.

Dicitratul de bismut tripotasiu nu este absorbit în sânge din tractul gastro-intestinal tract intestinal. Cu toate acestea, pe parcursul întregii perioade de tratament, o cantitate mică de bismut poate fi desprinsă din coloid și poate intra în sânge. Bismutul, care intră în sânge, este excretat prin urină, iar concentrația sa plasmatică scade rapid după terminarea tratamentului. Dicitratul de bismut tripotasiu este excretat în principal cu fecale.

Efecte secundare: posibilă greață, vărsături, mișcări intestinale mai frecvente, rar - erupție cutanată, mâncărime.

Dicitratul de bismut tripotasiu (subcitrat de bismut) nu este recomandat în timpul sarcinii și alăptării, precum și în încălcarea funcției renale.

Instrucțiuni Speciale.

Utilizarea pe termen lung a dozelor mari de dicitrat de bismut tripotasiu poate provoca encefalopatie reversibilă.
Cu jumătate de oră înainte și cu o jumătate de oră după administrarea dicitratului de bismut tripotasiu, nu se recomandă consumul de băuturi, lapte, mese și antiacide.
Băuturile alcoolice în timpul terapiei cu dicitrat de bismut tripotasiu sunt interzise.
În tratamentul dicitratului de bismut tripotasiu, fecalele pot deveni negre.

Supradozaj este posibil să se dezvolte insuficiență renală reversibilă, ale cărei simptome pot apărea după 10 zile de a lua doze mari de subcitrat de bismut și mai târziu.

Interacțiunea cu alte medicamente: Cu utilizarea combinată a dicitratului de bismut tripotasiu reduce absorbția tetraciclinei. Odată cu utilizarea simultană a dicitratului de bismut tripotasiu cu alte medicamente care conțin bismut, crește riscul de creștere a concentrației de bismut în sânge.

Medicamente cu dicitrat de bismut tripotasiu

Denumirile comerciale ale medicamentelor substanta activa Dicitrat de tripotasiu de bismut în prezent* înregistrat în Rusia: Vikanol life, Dicitrat de tripotasiu de bismut, Vitridinol, De-Nol

Instrucțiuni de utilizare medicală a medicamentului Ulcavis

Decret de Guvern Federația Rusă din 30 decembrie 2009 Nr. 2135-r dicitrat de tripotasiu de bismut (comprimate filmate) este inclus în Lista medicamentelor vitale și esențiale.

Dicitratul de bismut tripotasiu are contraindicații, efecte secundareși caracteristicile aplicației, este necesară consultarea unui specialist.

LP-004536-131117

Denumirea comercială a medicamentului:

Dicitrat de bismut tripotasiu

Denumire comună internațională:

dicitrat de bismut tripotasiu

Forma de dozare:

comprimate filmate

Compus:

pentru 1 tableta:
substanta activa: dicitrat de tripotasiu de bismut - 304,6 mg, în termeni de oxid de bismut - 120,0 mg.
Excipienți: amidon de porumb - 71,1 mg; poliacrilat de potasiu - 23,6 mg; povidonă-K25 - 17,7 mg; macrogol-6000 - 6,0 mg; stearat de magneziu - 2,0 mg.
Compoziția cochiliei: hipromeloză - 5,5 mg; dioxid de titan - 3,0 mg; macrogol-4000 - 1,5 mg.

Descriere:

comprimate rotunde biconvexe, filmate albe sau aproape culoare alba inodor sau cu un ușor miros caracteristic. Pe secțiunea transversală sunt vizibile două straturi: miezul este alb sau alb cu o nuanță gălbuie și membrana filmului.

Grupa farmacoterapeutică:

antiulcer, antiseptic intestinal si astringent.

cod ATX:

А02ВХ05

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Agent gastroprotector și antiulcer cu activitate bactericidă împotriva Helicobacter pylori. De asemenea, are proprietăți antiinflamatorii și astringente.
În mediul acid al stomacului, se precipită oxiclorura și citratul de bismut insolubil, se formează compuși chelați cu substrat proteic sub formă de peliculă protectoare pe suprafața ulcerelor și eroziunilor. Astfel, medicamentul formează un strat protector, care pentru o perioadă lungă de timp protejează zonele afectate ale membranei mucoase de influența factorilor agresivi. Prin creșterea sintezei prostaglandinei E, formarea mucusului și secreția de bicarbonat, stimulează activitatea mecanismelor citoprotectoare, crește rezistența mucoasei gastrointestinale la efectele pepsinei, acidului clorhidric, enzimelor și sărurilor biliare. Conduce la acumularea de factor de creștere epidermic în zona defectului. Reduce activitatea pepsinei și a pepsinogenului.

Farmacocinetica
Practic nu este absorbit din tractul gastrointestinal. Se excretă în principal cu fecale. O cantitate mică de bismut care intră în plasmă este excretată din organism prin rinichi.

Indicatii de utilizare

dispepsia functionala neasociata cu boli organice gastrointestinal cale;
gastrită cronică și gastroduodenită în faza acută, inclusiv cele asociate cu Helicobacter pylori;
ulcer peptic stomac și duoden în faza acută, inclusiv cele asociate cu Helicobacter pylori;
sindromul colonului iritabil, care apare în principal cu simptome de diaree.

Contraindicatii

sensibilitate individuală crescută la componentele medicamentului;
sarcina;
perioada de alăptare;
luarea de medicamente care conțin bismut;
cronic insuficiență renală;
copilărie pana la 4 ani.

Utilizați în timpul sarcinii și în timpul alăptării

Dicitratul de bismut tripotasiu este contraindicat pentru utilizare la femeile gravide. Dacă este necesar, utilizarea medicamentului în timpul alăptării trebuie întreruptă. alăptarea.

Dozaj si administrare

interior. Durata cursului de tratament și doza de medicament sunt determinate de medicul curant individual pentru fiecare pacient, în funcție de natura bolii.
Adulți și copii peste 12 ani medicamentul este prescris 1 comprimat de 4 ori pe zi, cu 30 de minute înainte de mese (mic dejun, prânz, cină) și noaptea, sau 2 comprimate de 2 ori pe zi cu 30 de minute înainte de masă (mic dejun, cină).
Copii cu vârsta cuprinsă între 8 și 12 ani numiți 1 comprimat de 2 ori pe zi, cu 30 de minute înainte de mese (mic dejun, cină).
Copii cu vârsta cuprinsă între 4 și 8 ani se administrează în doză de 8 mg/kg/zi; în funcție de greutatea corporală a copilului, se prescriu 1-2 comprimate pe zi (respectiv, 1-2 doze pe zi).
În acest caz, doza zilnică trebuie să fie cât mai apropiată de doza calculată (8 mg/kg/zi).
Tabletele se iau cu 30 de minute înainte de masă cu o cantitate mică de apă. Comprimatul se recomandă a fi înghițit întreg, fără a mesteca sau zdrobi, bea multă apă. Nu este recomandat să luați comprimatele cu lapte.
Durata cursului de tratament este de obicei de 4 până la 8 săptămâni. După încheierea tratamentului, nu este recomandat să luați medicamentul medicamente care conține bismut (de exemplu, Vikalin, Vikair) timp de 2 luni.
Pentru eradicare Helicobacter pylori se recomanda utilizarea dicitratului de bismut tripotasiu in combinatie cu medicamente antibacteriene cu activitate anti-helicobacter.
Dacă nu există nicio îmbunătățire în timpul tratamentului, trebuie să consultați un medic. Utilizați medicamentul numai conform metodei de aplicare și în dozele indicate în instrucțiuni. Dacă este necesar, vă rugăm să vă consultați medicul înainte de utilizare. medicament.

Efect secundar

Evenimentele adverse enumerate mai jos, observate cu utilizarea dicitratului de bismut tripotasic, sunt distribuite în funcție de frecvența de apariție în conformitate cu următoarea gradație: foarte des (> 1/10); adesea (> 1/100,<1/10); нечасто (> 1/1 000, <1/100); редко (> 1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000).
Din tractul gastrointestinal: foarte des - colorarea fecalelor cu negru; rareori - greață, vărsături, diaree sau constipație.
reactii alergice: rar - erupție cutanată, mâncărime; foarte rar - reacții anafilactice.
Din partea sistemului nervos: foarte rar - cu utilizare prelungita in doze mari - encefalopatie asociata cu acumularea de bismut in sistemul nervos central.
Efectele secundare sunt reversibile și dispar rapid după întreruperea medicamentului.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse enumerate în instrucțiuni se agravează sau dacă observați orice alte reacții adverse care nu sunt enumerate în instrucțiuni, spuneți medicului dumneavoastră.

Supradozaj

Când se utilizează medicamentul în doze de zece ori mai mari decât cele recomandate sau cu utilizarea prelungită a dozelor excesive de medicament, se poate dezvolta otrăvire cu bismut.
Simptome: dispepsie, erupție cutanată, inflamație a mucoasei bucale, întunecare caracteristică sub formă de linii albastre pe gingii; la utilizarea prelungită în doze ce depășesc cele recomandate, funcția rinichilor poate fi afectată.
Aceste simptome sunt complet reversibile atunci când medicamentul este întrerupt.
Tratament: Nu există un antidot specific. În caz de supradozaj cu medicament, sunt indicate spălarea gastrică, utilizarea enterosorbentelor și terapia simptomatică care vizează menținerea funcției nopților. În caz de supradozaj, este indicată și administrarea de laxative saline. Tratamentul suplimentar ar trebui să fie simptomatic. În caz de afectare a funcției renale, însoțită de un nivel ridicat de bismut în plasma sanguină, este posibil să se introducă agenți de complexare - acizi dimercaptosuccinic și dimercaptopropansulfonic. Odată cu dezvoltarea insuficienței renale severe, este indicată hemodializa.

Interacțiunea cu alte medicamente

Cu o jumătate de oră înainte și cu o jumătate de oră după administrarea medicamentului, nu se recomandă utilizarea altor medicamente pe cale orală, precum și aportul de alimente și lichide, în special antiacide, lapte, fructe și sucuri de fructe. Acest lucru se datorează faptului că, atunci când sunt administrate pe cale orală, pot afecta eficacitatea dicitratului de bismut tripotasiu.
Medicamentul reduce absorbția tetraciclinelor.
Medicamentul nu este utilizat simultan cu alte medicamente care conțin bismut, deoarece utilizarea simultană a mai multor medicamente cu bismut crește riscul de reacții adverse, inclusiv riscul de a dezvolta encefalopatie.

Instrucțiuni Speciale

Medicamentul nu trebuie utilizat mai mult de 8 săptămâni. Nu se recomandă depășirea dozelor zilnice stabilite pentru adulți și copii în timpul tratamentului. În timpul perioadei de tratament medicamentos, alte medicamente care conțin bismut nu trebuie utilizate (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente”). La sfârșitul cursului de tratament cu medicamentul în doze recomandate, concentrația substanței active active în plasma sanguină nu depășește 3-58 μg/l, iar intoxicația se observă numai la o concentrație de peste 100 μg/l.
Când se utilizează dicitrat de bismut tripotasiu, fecalele pot fi colorate întuneric din cauza formării sulfurei de bismut.
Uneori există o ușoară întunecare a limbii.
În timpul tratamentului, consumul de alcool nu este recomandat.

Influență asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme

Nu există date privind efectul dicitratului de bismut tripotasiu asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme.

Formular de eliberare

Comprimate filmate 120 mg.
7, 10, 14, 28, 30 comprimate într-un blister din folie PVC și folie de aluminiu lăcuită imprimată.
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100, 112, 160 sau 240 de comprimate în borcane de polietilen tereftalat pentru medicamente sau borcane din polipropilenă pentru medicamente, sigilate cu capace din polietilenă de înaltă presiune, sau cu prima deschidere de control capace din polipropilenă cu sistem „push-turn” sau capace din polietilenă de joasă presiune cu control pentru prima deschidere.
Un borcan sau 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 sau 16 blistere împreună cu instrucțiunile de utilizare sunt plasate într-o cutie (pachet).

Conditii de depozitare

La o temperatură nu mai mare de 25°C.
A nu se lasa la indemana copiilor.

Cel mai bun înainte de data

3 ani. Nu utilizați după data de expirare.

Conditii de vacanta

Eliberat fără prescripție medicală.

Producător

SRL „Ozon Pharm”

Adresa locului de producție, inclusiv pentru corespondență și primirea cererilor:
445143, Rusia, regiunea Samara, raionul Stavropol, s. Podstepki, teritoriul ZES PPT, Autostrada nr. 3, secțiunea nr. 11, clădirea nr. 1.

Dicitrat de tripotasiu de bismut (bismutat, dicitrato de tripotasiu)

Compoziția și forma de eliberare a medicamentului

◊ Comprimate filmate alb sau aproape alb, rotund, biconvex, inodor sau cu un ușor miros caracteristic, pe secțiune transversală sunt vizibile două straturi: miezul este alb sau alb cu o nuanță gălbuie și membrana filmului.

Excipienți: amidon de porumb - 71,1 mg, poliacrilat de potasiu - 23,6 mg, K25 - 17,7 mg, macrogol 6000 - 6 mg, stearat de magneziu - 2 mg.

Compoziția carcasei filmului: hipromeloză - 5,5 mg; dioxid de titan - 3 mg; macrogol-4000 - 1,5 mg.

7 buc. - ambalaje din carton celular (1) - ambalaje din carton.
7 buc. - ambalaje din carton celular (2) - pachete din carton.
7 buc. - ambalaje din carton celular (3) - pachete din carton.
7 buc. - ambalaje din carton celular (4) - ambalaje din carton.
7 buc. - ambalaje din carton celular (5) - ambalaje din carton.
7 buc. - ambalaje din carton celular (6) - ambalaje din carton.
7 buc. - ambalaje cu contur celular (7) - pachete de carton.
7 buc. - ambalaje cu contur celular (8) - pachete de carton.
7 buc. - ambalaje cu contur celular (10) - pachete de carton.
7 buc. - ambalaje cu contur celular (16) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu contur celular (1) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu contur celular (2) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu contur celular (3) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu contur celular (4) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu contur celular (5) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu contur celular (6) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu contur celular (7) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu contur celular (8) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu contur celular (10) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu contur celular (16) - pachete de carton.
14 buc. - ambalaje cu contur celular (1) - pachete de carton.
14 buc. - ambalaje cu contur celular (2) - pachete de carton.
14 buc. - ambalaje cu contur celular (3) - pachete de carton.
14 buc. - ambalaje cu contur celular (4) - pachete de carton.
14 buc. - ambalaje cu contur celular (5) - pachete de carton.
14 buc. - ambalaje cu contur celular (6) - pachete de carton.
14 buc. - ambalaje cu contur celular (7) - pachete de carton.
14 buc. - ambalaje cu contur celular (8) - pachete de carton.
14 buc. - ambalaje cu contur celular (10) - pachete de carton.
14 buc. - ambalaje cu contur celular (16) - pachete de carton.
28 buc. - ambalaje cu contur celular (1) - pachete de carton.
28 buc. - ambalaje cu contur celular (2) - pachete de carton.
28 buc. - ambalaje cu contur celular (3) - pachete de carton.
28 buc. - ambalaje cu contur celular (4) - pachete de carton.
28 buc. - ambalaje cu contur celular (5) - pachete de carton.
28 buc. - ambalaje cu contur celular (6) - pachete de carton.
28 buc. - ambalaje cu contur celular (7) - pachete de carton.
28 buc. - ambalaje cu contur celular (8) - pachete de carton.
28 buc. - ambalaje cu contur celular (10) - pachete de carton.
28 buc. - ambalaje cu contur celular (16) - pachete de carton.
30 buc. - ambalaje cu contur celular (1) - pachete de carton.
30 buc. - ambalaje cu contur celular (2) - pachete de carton.
30 buc. - ambalaje cu contur celular (3) - pachete de carton.
30 buc. - ambalaje cu contur celular (4) - pachete de carton.
30 buc. - ambalaje cu contur celular (5) - pachete de carton.
30 buc. - ambalaje cu contur celular (6) - pachete de carton.
30 buc. - ambalaje cu contur celular (7) - pachete de carton.
30 buc. - ambalaje cu contur celular (8) - pachete de carton.
30 buc. - ambalaje cu contur celular (10) - pachete de carton.
30 buc. - ambalaje cu contur celular (16) - pachete de carton.
7 buc. - cutii de polietilen tereftalat (1) - pachete de carton.
10 bucati. - cutii de polietilen tereftalat (1) - pachete de carton.
14 buc. - cutii de polietilen tereftalat (1) - pachete de carton.
20 buc. - cutii de polietilen tereftalat (1) - pachete de carton.
28 buc. - cutii de polietilen tereftalat (1) - pachete de carton.
30 buc. - cutii de polietilen tereftalat (1) - pachete de carton.
50 buc. - cutii de polietilen tereftalat (1) - pachete de carton.
56 buc. - cutii de polietilen tereftalat (1) - pachete de carton.
60 buc. - cutii de polietilen tereftalat (1) - pachete de carton.
100 bucăți. - cutii de polietilen tereftalat (1) - pachete de carton.
112 buc. - cutii de polietilen tereftalat (1) - pachete de carton.
160 buc. - cutii de polietilen tereftalat (1) - pachete de carton.
240 buc. - cutii de polietilen tereftalat (1) - pachete de carton.

efect farmacologic

Agent antiulcer cu activitate bactericidă împotriva Helicobacter pylori. De asemenea, are proprietăți antiinflamatorii și astringente. În mediul acid al stomacului, formează oxiclorură și citrat de bismut insolubil și, de asemenea, formează compuși chelați cu un substrat proteic sub formă de peliculă protectoare pe suprafața ulcerelor și eroziunilor. Prin creșterea sintezei prostaglandinei E, formarea mucusului și secreția de bicarbonat, stimulează activitatea mecanismelor citoprotectoare, crește rezistența mucoasei gastrointestinale la efectele pepsinei, acidului clorhidric (clorhidric), enzimelor și sărurilor biliare. Conduce la acumularea de factor de creștere epidermic în zona defectului. Reduce activitatea pepsinei și a pepsinogenului.

Farmacocinetica

Dicitratul de bismut tripotasiu practic nu este absorbit din tractul gastrointestinal. Cu toate acestea, o cantitate mică de bismut poate intra în circulația sistemică. Se excretă în principal cu fecale. O cantitate mică de bismut, primită în, este excretată de rinichi.

Indicatii

Ulcer peptic al stomacului și duodenului în faza acută (inclusiv cele asociate cu Helicobacter pylori); gastrită cronică și gastroduodenită în faza acută (inclusiv cele asociate cu Helicobacter pylori); sindromul de colon iritabil, care apare predominant cu simptome; dispepsie funcțională, care nu este asociată cu boli organice ale tractului gastrointestinal.

Contraindicatii

Disfuncție renală severă, sarcină, alăptare, hipersensibilitate la dicitrat de tripotasiu de bismut.

Dozare

Adulți și copii peste 4 ani - în interior de 2-4 ori/zi cu 30 de minute înainte de masă. Doza depinde de vârsta pacientului.

Cursul tratamentului este de 4-8 săptămâni. În următoarele 8 săptămâni, nu trebuie să luați medicamente care conțin bismut.

Pentru eradicare Helicobacter pylori, se recomandă utilizarea dicitratului de bismut tripotasiu în combinație cu medicamente antibacteriene cu activitate anti-Helicobacter pylori.

Sare de bismut (III) 2-hidroxi-1,2,3-propan tricarboxilat de potasiu

Proprietăți chimice

Subcitrat de bismut coloidal aparțin grupului antiacide și adsorbanți . Substanța se găsește de obicei în tablete filmate. Greutatea sa moleculară este de 704 g per mol.

efect farmacologic

Anvelopantă, antibacteriană, gastroprotectoare, antiulceroasă.

Farmacodinamica si farmacocinetica

Substanța are un efect astringent și antiinflamator pronunțat. Intrarea în mediul acid al stomacului oxiclorura de bismut și citrat de bismut se precipită și se formează complexe chelate sub formă de peliculă protectoare pe suprafața mucoasei deteriorate. Agentul stimulează sinteza PgE2 , selecție bicarbonat și mucus, activează proprietățile protectoare ale mucoasei gastrice, protejând astfel tract gastrointestinal din efectele acizilor, sărurilor și enzimelor agresive. În zona în care s-a produs deteriorarea membranei mucoase, se acumulează factor de creștere epidermică . Activitate pepsină și pepsinogen începe să scadă.

Dicitratul de bismut se acumulează în interiorul bacteriilor Helicobacter și duce la distrugerea lor. membrana citoplasmatica si moartea. Datorită capacității substanței de a pătrunde sub strat mucus duodenal , unde concentrarea Helicobacter pylori cel mai mare, eficiența sa în eradicarea bacteriilor Helicobacter semnificativ mai mare decât produsele similare.

Medicamentul nu este absorbit de pereți tract gastrointestinal si nu intra in circulatia sistemica. Substanța nemodificată este excretată în fecale. O cantitate mică de medicament care intră în sânge este metabolizată și excretată în urină.

Indicatii de utilizare

Medicamentul dicitrat de tripotasiu de bismut este utilizat:

cu, însoțită de convulsii;
pentru tratament, inclusiv cele cauzate de bacterii Helicobacter ;
în timpul exacerbării cronic și gastroduodenita ;
la pacientii cu, care nu este cauzata de leziuni organice tract gastrointestinal .

Contraindicatii

Medicamentul nu poate fi prescris:

în timpul alăptării;
femei gravide;
pentru această substanță;
pacienţii cu insuficienţă renală.

Efecte secundare

În timpul tratamentului cu medicament pot apărea:

vărsături, constipație sau greață;
erupții cutanate, mâncărime, alte reacții alergice.

Cu utilizarea prelungită a acestei substanțe în sistemul nervos central se poate acumula bismut , ceea ce duce la dezvoltare.

Dicitrat de tripotasiu de bismut, instrucțiuni de utilizare (metodă și dozare)

În funcție de boală, se recomandă utilizarea diferitelor regimuri de tratament.

Comprimatele de dicitrat de tripotasiu de bismut se iau pe cale orală cu apă.

De regulă, adulților li se prescriu 480 mg pe zi, împărțite în 4 doze, cu o jumătate de oră înainte de masă sau la culcare. De asemenea, puteți lua 240 mg, de 2 ori pe zi.

Copiilor cu vârsta cuprinsă între 4 și 8 ani li se prescrie 8 mg pe kg de greutate corporală pe zi, doza zilnică trebuie împărțită în 2 doze. Cursul de tratament este prescris de medicul curant și, de regulă, este de 1-2 luni.

În termen de 2 luni de la curs, nu puteți lua medicamente bismut .

Dicitratul de tripotasiu de bismut este utilizat în diferite regimuri de tratament Helicobacter pylori . Medicamentul este combinat cu inhibitori pompa de protoni ( , sau ) și antibiotice ( , , ).

Supradozaj

La utilizarea prelungită a supradozelor de medicament, se observă: tulburări în funcționarea rinichilor.

Tratamentul este: lavaj gastric, enterosorbente și laxative saline înseamnă terapie simptomatică.

În cazul unor încălcări ale funcționării rinichilor, care sunt însoțite de un nivel ridicat de bismut în sânge, sunt indicate următoarele: agenţi de complexare — acid dimercapto-propansulfonic și acid dimercapto-succinic, .

Interacţiune

Înainte de a începe tratamentul cu acest medicament, se recomandă să spuneți medicului dumneavoastră dacă luați alte medicamente.

De asemenea, eficacitatea medicamentului poate fi afectată de: antiacide , sucuri de fructe și fructe, lapte.

Condiții de vânzare

Cu rețetă.

Conditii de depozitare

Depozitați comprimatele într-un loc răcoros, la îndemâna copiilor, la o temperatură care să nu depășească 25 de grade.

Cel mai bun înainte de data

Instrucțiuni Speciale

În timpul terapiei, fecalele pot deveni negre, iar o schimbare a culorii limbii este rar observată.

Medicamente care conțin (analogi ai dicitratului de tripotasiu de bismut)

Coincidență în codul ATX de nivelul 4:

Substanța face parte din medicamente: , .

Bismutul (Bi) este un element relativ rar care are nu numai proprietăți metalice, ci și caracteristici apropiate de semiconductori și izolatori, de aceea este uneori clasificat ca semimetal sau metaloid.

Bi(III) este ușor hidrolizat în soluții apoase și are o afinitate mare pentru liganzii care conțin oxigen, azot și sulf, Bi(V) este un puternic agent oxidant în soluție apoasă și este instabil în sistemele biologice.

Preparate cu bismut

Compușii de bismut au intrat în practica medicală încă din Evul Mediu, iar primul raport științific despre un medicament care conține bismut pentru tratamentul dispepsie a fost făcut în 1786. Până în prezent, cei mai folosiți compuși de bismut au fost găsiți în gastroenterologie, iar cei mai des utilizați dintre aceștia sunt subsalicilatul de bismut și subcitratul coloidal (dictratul de bismut tripotasiu, VTD) (Tabelul 1).

Subsalicilatul de bismut este utilizat în multe țări ca medicament fără prescripție medicală pentru ameliorarea rapidă a arsurilor la stomac, greață și diaree.

Subcitratul de bismut coloidal și-a găsit aplicație în primul rând pentru tratamentul bolilor asociate cu infecția cu Helicobacter pylori și, de asemenea, ca gastroprotector filmogen. Acest medicament este de cel mai mare interes în ceea ce privește proprietățile farmacologice și utilizarea clinică.

Utilizarea radionuclizilor de bismut (de exemplu, 213 Bi) pare promițătoare pentru diagnosticul și tratamentul diferitelor tumori - limfoame, leucemie.

Dicitrat de bismut tripotasiu

Interacțiunea mucoasei

Pe suprafața mucoasei, VTD formează complexe glicoproteină-bismut, care reprezintă de fapt o barieră de difuzie pentru HCl, care este sporită de o creștere suplimentară a vâscozității mucusului parietal. Acest proces este dependent de pH și slăbește pe măsură ce pH-ul crește. Dacă la pH neutru, VTD este predominant în stare coloidală, formând structuri 6- și 12-, atunci la pH< 5 он быстро образует трехмерные полимерные преципитаты окси-хлорида и цитрата висмута, оптимум образования которых наблюдается при рН ≈ 3,5 .

Distribuția VTD de-a lungul mucoasei gastrice este neuniformă - o parte semnificativă se găsește în partea inferioară a ulcerului, iar restul este distribuit pe mucoasa intactă. În zona mucoasei deteriorate, precipitatele sunt mult mai mari și formează un fel de „film de polimer”, care, așa cum era de așteptat, oferă un efect protector mai pronunțat. Se crede că, din cauza sarcinii negative, microprecipitatele de bismut sunt depuse în mod deosebit activ pe zonele afectate ale mucoasei, care au o sarcină pozitivă datorită cantității mari de proteine. Microprecipitatele rezultate pot pătrunde în microvilozități și pot pătrunde în celulele epiteliale prin endocitoză.

În același timp, sub influența VTD, are loc o redistribuire a producției de mucină - nivelul mucinelor acide, crescut în epiteliul afectat, scade odată cu creșterea simultană a numărului de mucine neutre.

Efect asupra activității pepsinei

Cercetare in vitro a arătat că VTD are activitate antipepsică. La o concentrație de 25 și 50 g/l, medicamentul (după preincubarea cu suc gastric la pH = 4) a inhibat activitatea proteolitică a pepsinei (la pH = 2) cu 29% și, respectiv, 39%. La pacienții cu ulcer duodenal, VTD (120 mg de 4 ori/zi) a redus atât producția bazală, cât și cea stimulată de pepsină cu mai mult de 30%.

Se presupune că aceste efecte sunt mediate atât de inactivarea directă a pepsinei datorită formării de complexe cu bismut, cât și de scăderea activității celulelor principale.

Legarea acizilor biliari

Fenomenul de legare a acidului biliar a VTD a fost descris după studii in vitro, iar semnificația sa clinică nu a fost încă pe deplin determinată. Cu toate acestea, la pH = 2, VTD leagă diverși acizi biliari, în special glicochenodeoxicolici (până la 50%), pierzând această activitate brusc la pH = 4.

Influență asupra producției de prostaglandine și bicarbonat

Această componentă a mecanismului de acțiune este considerată importantă în implementarea acțiunii gastroprotectoare a VTD și în accelerarea vindecării ulcerului. O creștere dependentă de doză a producției de prostaglandine E 2 a fost demonstrată în studii experimentale și clinice. Deci, la pacienții cu leziuni ulcerative ale mucoasei gastrice după trei săptămâni de terapie cu VTD, concentrația de prostaglandină E 2 în mucoasa antrală a stomacului a crescut cu 54%, iar în mucoasa duodenală cu 47%.

Concomitent cu secreția de prostaglandine, crește și producția de bicarbonat dependentă de prostaglandine, ceea ce crește capacitatea de tamponare a mucusului. Acest efect este redus semnificativ sub influența medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene.

Influență asupra ultrastructurii mucoasei

Într-un studiu realizat de M. G. Moshal și colab. (1979) la pacienții cu ulcer duodenal, utilizarea VTD timp de șase săptămâni a condus la epitelizarea defectului cu formarea de epiteliu normal fără modificarea structurii microvilozităților (spre deosebire de cimetidina). Se presupune că, împreună cu acțiunea efectelor farmacologice descrise în mod clasic ale bismutului, care asigură protecția și refacerea mucoasei, accelerarea reparării epiteliului în zona ulcerului este facilitată de protecția epidermei. factor de creștere din distrugerea hidrolitică de către bismut.

Împreună cu aceasta, capacitatea VTD de a stimula receptorul sensibil la Ca 2+ membranar (CaSR), care este în mod normal activat de Ca 2+ extracelular și asigură o creștere a Ca 2+ intracelular, a activității MAP kinazei și, ca rezultat, se discută proliferarea celulelor epiteliale ale mucoasei gastrice.

În studiile experimentale asupra mucoasei colonului la șoareci, capacitatea ionilor Bi (III), datorită antagonismului cu ionii Fe (III), de a suprima activitatea gastrinei neamidate și, astfel, posibilitatea de a reduce excesul de gastrină. -s-a demonstrat proliferarea celulară mediată.

Activitatea antihelicobacteriană

Efectul bactericid al VTD este foarte important. Sub influența ionilor de bismut H. pylori pierde capacitatea de a adera, mobilitatea microorganismului scade, are loc vacuolizarea și fragmentarea peretelui celular, suprimarea sistemului enzimatic al bacteriilor, adică se obține un efect bactericid (în raport atât cu formele vegetative, cât și cu cele cocice). H. pylori). Acest efect în monoterapia VTD, deși nesemnificativ (în intervalul 14-40%), nu este susceptibil la dezvoltarea rezistenței și se potențează brusc atunci când este administrat concomitent cu antibiotice.

Bismutul pătrunde în H. pylori, localizat predominant în zona peretelui celular al microorganismului. Interacționează activ cu nucleotidele și aminoacizii, peptidele și proteinele H. pylori. Deși mecanismele moleculare ale acțiunii anti-Helicobacter a compușilor de bismut nu sunt pe deplin înțelese, este clar că principalele ținte ale microorganismului sunt încă moleculele proteice (inclusiv enzimele). Exprimarea a aproximativ opt proteine este supusă sus- sau jos- reglare sub acţiunea ionilor de bismut.

J. R. Lambert și R. Midolo au formulat principalele mecanisme moleculare ale acțiunii anti-Helicobacter a medicamentelor cu bismut, completate ulterior de alți cercetători:

1) blocarea aderenței H. pylori la suprafața celulelor epiteliale;
2) suprimarea diferitelor enzime produse H. pylori(urează, catalază, lipază/fosfolipază, alchil hidroperoxid reductază etc.) și factor de translație (Ef-Tu);
3) interacțiune directă cu proteinele de șoc termic (HspA, HspB), proteina activatoare de neutrofile (NapA), perturbarea structurii și funcției altor proteine;
4) încălcarea sintezei ATP și a altor macroergi;
5) încălcarea sintezei, structurii și funcției peretelui celular și a funcției membranei;
6) inducerea proceselor de radicali liberi.

Unul dintre mecanismele acțiunii antibacteriene a ionilor de bismut este interacțiunea acestora cu peretele celular / complexul glicocalix prezent în unele microorganisme (inclusiv H. pylori), cu deplasarea cationilor divalenți Mg 2+ și Ca 2+ necesari construcției catenelor polizaharide. În acest caz, are loc slăbirea locală a locurilor glicocalice și bombarea peretelui/membranei celulare prin „ferestrele” formate, ceea ce duce la perturbarea funcționării microorganismului și poate activa procesele autolitice care duc la moartea acestuia.

Se presupune că intrarea bismutului în H. pylori mediat prin căile de transport al fierului și, după ce a pătruns, interacționează cu situsurile de legare ale proteinelor și enzimelor Zn (II), Ni (II) și Fe (III), perturbând funcția acestora. De exemplu, legarea ionilor de bismut la proteinele citoplasmatice mici Hpn și Hpnl duce la o încălcare bruscă a funcției lor de detoxifiere și acumulare de „depozitare” a ionilor de Ni.

H. pylori caracterizat printr-o versiune neobișnuită a chaperoninei GroES (adică, HpGroES) care are un capăt C-terminal unic bogat în histidină, cisteină și trei resturi de legare a metalelor (cu Zn(II)), care permite lanțurilor polipeptidice să se plieze pentru a forma un structura proteinelor cuaternare. Preparatele care conțin bismut se atașează puternic la acest loc, înlocuind zincul legat și, prin urmare, provocând o perturbare dramatică a funcției chaperoninei HpGroES.

Preparate de bismut, pătrunzând în H. pylori, sunt capabili să inducă stres oxidativ puternic în microorganism, ceea ce duce la inhibarea activității multor enzime în general. Acțiunea prooxidantă este potențată prin suprimarea activității tioredoxinei și alchil hidroperoxid reductazei (TsaA) a microorganismului.

Inhibarea enzimelor importante pentru microorganism, cum ar fi proteaza și ureaza, este un fapt dovedit în dezvoltarea efectului anti-Helicobacter al VTD. La concentrația inhibitorie minimă, VTD suprimă activitatea proteazei totale a microorganismului cu aproximativ 87%.

Se atrage multă atenție asupra interacțiunii bismutului cu enzimele ciclului acidului tricarboxilic al microorganismului (fumarat reductază, fumarază), care asigură formarea unui număr de precursori biochimici (α-cetoglutarat, succinil-CoA, oxaloacetat) și funcționează. ca sursă de formare a ATP. Ca urmare, producția de macroergi scade și multe procese dependente de energie (inclusiv reparatorii, motorii) sunt suprimate, ceea ce se reflectă, de exemplu, în rata de colonizare a diferitelor părți ale stomacului de către microorganism. Acest efect este potențat de blocarea enzimei ditiol Na + /K + -ATPaza localizată în peretele/membrana microbiană, cu care ionii Bi formează un complex stabil.

Ca o altă țintă enzimatică a preparatelor de bismut, este considerată alcool dehidrogenaza, care este implicată în producerea de acetaldehidă, care, fiind secretată de un microorganism, are un efect copleșitor asupra factorilor locali de protecție ai mucoasei, inhibând secreția de proteine și perturbând legarea piridoxal fosfat la enzime dependente.

Suprimarea activității fosfolipazelor C și A2 de către bismut este de asemenea importantă. H. pylori. S-adenosilmetionin sintaza, aldolaza, fructoză bifosfat și proteina S6 din subunitatea ribozomului 30S sunt discutate ca noi ținte pentru acțiunea anti-Helicobacter pylori a VTD.

Farmacocinetica VTD

După administrarea orală de VTD, concentrația de bismut în mucusul gastric și mucoasa rămâne în decurs de trei ore, după care scade brusc datorită reînnoirii normale a mucusului. În ciuda faptului că o mică parte din microprecipitatele VTD pot pătrunde în microvilozități și pot pătrunde în celulele epiteliale prin endocitoză, mecanismele exacte de transport al bismutului în circulația sistemică sunt încă necunoscute. Cu toate acestea, este clar că acest proces are loc predominant în intestinul subțire superior.

Biodisponibilitatea preparatelor de bismut este scăzută iar în VTD este de 0,2-0,5% din doza administrată. Blocanții H2-histaminic și inhibitorii pompei de protoni pot crește această cifră. După intrarea în sânge, medicamentul este legat în proporție de peste 90% de proteinele plasmatice.

Măsurarea concentrației de bismut în sânge și urină după un curs de aplicare a VTD la o doză de 360 mg/zi timp de 4-6 săptămâni a arătat o variabilitate mare a acestui indicator. Astfel, concentrația de bismut în sânge a variat de la 9,3 la 17,7 µg/l și a atins un platou aproximativ în a 4-a săptămână de consum de droguri. În studii separate, au fost înregistrate niveluri mai mari ale medicamentului în sânge (33-51 µg/l), dar acest lucru nu a fost însoțit de dezvoltarea reacțiilor adverse. Concentrația de bismut în sânge, precum și zona de sub curba farmacocinetică, este mai mare dacă medicamentul este luat dimineața, comparativ cu aportul devreme seara.

Studiile pe animale au arătat că acumularea predominantă a medicamentului are loc în rinichi și în concentrații mult mai mici se găsește în plămâni, ficat, creier, inimă și mușchii scheletici.

Caracteristicile metabolismului și eliminării bismutului nu au fost suficient studiate. Timpul de înjumătățire al bismutului din sânge și urină la pacienții cu intoxicație este de 5,2 și, respectiv, 4,5 zile. La voluntari sănătoși și la pacienții cu gastrită, clearance-ul este de aproximativ 22-102 ml / min (mediana 55 ml / min) și T1 / 2 aproximativ 5 zile (T1 / 2 β până la 21 de zile), ceea ce indică depunerea tisulară a medicamentului și mobilizarea lui lentă de acolo. Eliminarea medicamentului este influențată de funcția renală, iar dacă se agravează, clearance-ul renal al medicamentului poate scădea. Unii indicatori farmacocinetici ai VTD sunt prezentați în tabel. 2.

Eficacitatea clinică a VTD

VTD este o componentă importantă a regimurilor clinice ale terapiei anti-Helicobacter pylori, fie ca parte a terapiei cvadruple tradiționale, fie ca componentă suplimentară a terapiei triple de primă linie, care oferă o creștere a eficienței eradicării cu 15-20%. În primul rând, acest lucru se datorează capacității VTD-ului de a depăși rezistența H. pylori la antibiotice (în special claritromicină), și nu la activitatea bactericidă inerentă a medicamentului cu bismut. De asemenea, este de interes includerea VTD în regimurile secvenţiale de terapie anti-Helicobacter.

Siguranța VTD

În ciuda statutului său de metal grele, bismutul și compușii săi sunt considerați netoxici, spre deosebire de arsen, antimoniu, plumb și staniu situate unul lângă altul în tabelul periodic. Netoxicitatea compușilor de bismut se datorează în principal insolubilității lor în soluții apoase neutre și fluide biologice și biodisponibilității extrem de scăzute. Majoritatea compușilor de bismut sunt chiar mai puțin toxici decât clorura de sodiu.

A. C. Ford și colab. într-o meta-analiză efectuată pe publicațiile MEDLINE și EMBASE, inclusiv 35 de studii randomizate controlate și 4763 de pacienți, a concluzionat că terapia cu bismut pentru ulcerul gastric a fost sigură și bine tolerată. Efectul secundar raportat cel mai frecvent este întunecarea scaunului din cauza formării de sulfură de bismut.

La o proporție foarte mică de pacienți, poate apărea o creștere ușoară tranzitorie a nivelurilor transaminazelor, dar aceasta dispare după terminarea cursului de terapie. Dozele mari de VTD utilizate pentru o lungă perioadă de timp pot cauza teoretic dezvoltarea encefalopatiei, dar au fost înregistrate un număr foarte mic de astfel de leziuni ale sistemului nervos central. Cea mai pronunțată, dar reversibilă manifestare a encefalopatiei bismut a fost descrisă la un bărbat care a primit două cure de 28 de zile de VTD cu 600 mg de medicament de 4 ori pe zi și a luat 240 mg / zi intermitent timp de doi ani.

Concluzie

Unicitatea VTD este că combină proprietățile unui medicament gastroprotector și antibacterian. Mecanismul său de acțiune multicomponent oferă protecție mucoasei de efectele diferiților factori dăunători, iar activitatea anti-Helicobacter pylori vă permite să depășiți rezistența. H. pylori la antibiotice, crescând eficacitatea farmacoterapiei. Într-o vedere generală, combinația de componente individuale ale mecanismului de acțiune al medicamentului este prezentată în Fig.

Noile direcții în crearea preparatelor de bismut pentru tratamentul bolilor gastroenterologice includ dezvoltarea nanostructurilor care conțin bismut (nanoparticule care conțin bismut, Bi NPs). Astfel, preparatul creat de nanotuburi subcarbonat de bismut are un efect puternic asupra H. pylori(inhibare de 50% la 10 µg/mL) și Bi NP-urile sunt potențial active împotriva organismelor Gram-negative, inclusiv P. aeruginosa .

Nanoparticulele de bismut la MIC 0,5 mmol/l sunt capabile să suprime complet formarea biofilmului S. mutans, care este comparabil cu efectul clorhexidinei. În lucrarea acelorași autori, un coloid apos de nanoparticule de Bi 2 O 3 cu o dimensiune medie de 77 nm a inhibat eficient creșterea și formarea biofilmelor. C. albicans fără a prezenta citotoxicitate. Se încearcă sintetizarea complexelor bismut-fluorochinolone active împotriva tulpinilor de microorganisme rezistente la fluorochinolone.

Informații cuprinzătoare despre domeniile moderne ale chimiei medicale a compușilor de bismut pot fi găsite în recenzia lui J. A. Salvador și colab. .

Literatură

Yang N., Sun H. Chimia biologică a antimoniului și bismutului / Chimia biologică a arsenului, antimoniului și bismutului / Sun H. (Ed.). Singapore: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 de ruble.
Li W., Jin L., Zhu N. et al. Structura subcitratului de bismut coloidal (CBS) în HCl diluat: ansamblu unic de unități dinucleare de citrat de bismut (2-) // J Am Chem Soc. 2003 Vol. 125, nr 4. P. 2408-12409.
Andrews P. C., Diaconul G. B., Forsyth C. M. et al. Către o înțelegere structurală a medicamentului anti-ulcer și anti-gastrită subsalicilat de bismut // Angew Chem Int Ed Engl. 2006 Vol. 45, nr. 34. P. 5638-5642.
Mendis A. H. W., Marshall B. J. Helicobacter pylori și bismut / Chimia biologică a arsenului, antimoniului și bismutului / Sun H (Ed.). Singapore: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 de ruble.
Morgenstern A., Bruchertseifer F., Apostolidis C. Bismut-213 și Actinium-225 — performanța generatorului și aplicațiile terapeutice în evoluție ale a doi radioizotopi care emit alfa derivați din generator // Current Radiopharmaceuticals. 2012. Vol. 5, nr. 3. P. 221-227.
Lee S.P. Un mecanism potențial de acțiune al subcitratului de bismut coloidal; barieră la acidul clorhidric // Scand J Gastroenterol. 1982 Vol. 17, Suppl. 80. P. 17-21.
Turner N.C., Martin G.P., Marriott C. Influența gelului de mucus gastric nativ porcin asupra difuziei ionilor de hidrogen: efectul agenților potențial ulcerogeni // J Pharm Pharmacol. 1985 Vol. 37, nr. 11. P. 776-780.
Tasman-Jones C., Maher C., Thomsen L. et al. Apărarea mucoasei și boala gastroduodenală // Digestia. 1987 Vol. 37, Suppl. 2. P. 1-7.
Williams D.R. Studii analitice și de simulare pe computer ale unui sistem de citrat de bismut coloidal utilizat ca tratament pentru ulcer // J Inorg Nucl Chem. 1977 Vol. 39, nr. 4. P. 711-714.
Soutar R.L, Coghill S.B. Interacțiunea dicitrato bismutat de tripotasiu cu macrofage la șobolan și in vitro // Gastroenterologie. 1986 Vol. 91, nr 1. P. 84-93.
Localizarea ultrastructurală a De-Nol (dicrato-bismutat de tripotasiu coloidal — TDB) în tractul gastrointestinal superior al omului și rozătoarelor după administrare orală și instrumentală // J Pathol. 1983 Vol. 139, nr 2. P. 105-114.
Hollanders D., Morrissey S.M., Mehta J. Secreția de mucus la pacienții cu ulcer gastric tratați cu dicitrato bismutat de tripotasiu (De-Nol) // Br J Clin Pract. 1983 Vol. 37, nr 3. P. 112-114.
Roberts N. B., Taylor W. H., Westcott C. Efectul ciclo-alchil lactamimidelor asupra amilazei, lipazei, tripsinei și chimotripsinei // J Pharm Pharmacol. 1982 Vol. 34, nr 6. P. 397-400.
Baron J. H., Barr J., Batten J. et al. Secreție de acid, pepsină și mucus la pacienții cu ulcer gastric și duodenal înainte și după subcitrat de bismut coloidal (De-Nol) // Gut. 1986 Vol. 27, nr 5. P. 486-490.
Wieriks J., Hespe W., Jaitly K.D. et al. Proprietățile farmacologice ale subcitratului de bismut coloidal (CBS, De-Nol) // Scand J Gastroenterol. 1982 Vol. 17, Suppl. 80. P. 11-16.
Stiel D., Murray D. J., Peters T. J. Absorbția și localizarea subcelulară a bismutului în mucoasa gastrointestinală a șobolanilor după administrarea pe termen scurt de subcitrat de bismut coloidal // Gut. 1985 Vol. 26, nr. 4. P. 364-368.
Sala D.W.R., van de Hoven W.E. Proprietățile protectoare ale subcitratului de bismut coloidal asupra mucoasei gastrice // Scand J Gastroenterol. 1986 Vol. 21, Suppl. 122. P. 11-13.
Estela R., Feller A., Backhouse C. et al. Efectele subcitratului de bismut coloidal și hidroxidului de aluminiu asupra nivelurilor gastrice și duodenale ale prostaglandinei E2 // Rev Med Chil. 1984 Vol. 112, nr. 10. P. 975-981.
Konturek S. J., Bilski J., Kwiecien N. et al. De-Nol stimulează secreția alcalină gastrică și duodenală prin mecanism dependent de prostaglandine // Gut. 1987 Vol. 28, nr. 12. P. 1557-1563.
Crampton J.R., Gibbons L.C., Rees W.D. Efectul anumitor agenți de vindecare a ulcerului asupra secreției de bicarbonat gastroduodenal amfibieni // Scand J Gastroenterol. 1986 Vol. 21, Suppl. 125. P. 113-118.
Moshal M. G., Gregory M. A., Pillay C., Spitaels J. M. Celula duodenală revine vreodată la normal? O comparație între tratamentul cu cimetidină și denol // Scand J Gastroenterol. 1979 Vol. 14, Suppl. 54. P. 48-51.
Gilster J., Bacon K., Marlink K. et al. Subsalicilatul de bismut crește Ca2+ intracelular, activitatea MAP-kinazei și proliferarea celulară în celulele epiteliale mucoase gastrice umane normale // Dig Dis Sci. 2004 Vol. 49, nr 3. P. 370-378.
Kovac S., Loh S. W., Lachal S. et al. Ionii de bismut inhibă activitatea biologică a gastrinelor neamidate in vivo // Biochem Pharmacol. 2012. Vol. 83, nr. 4. P. 524-530.
Beil W., Bierbaum S., Sewing K. F. Studii asupra mecanismului de acțiune al subcitratului de bismut coloidal. I. Interacţiunea cu sulfhidrilii // Farmacologie. 1993 Vol. 47, nr 2. P. 135-140.
Wagner S., Beil W., Mai U. E. et al. Interacțiunea dintre Helicobacter pylori și celulele epiteliale gastrice umane în cultură: efectul medicamentelor antiulceroase // Farmacologie. 1994 Vol. 49, nr. 4. P. 226-237.
Ge R. G., Sun H. Z. Chimia bioanorganică a bismutului și a antimoniului: situsurile țintă ale metalodrogurilor // Acc Chem Res. 2007 Vol. 40, nr. 4. P. 267-274.
Ge R. G., Sun X, Gu Q. et al. O abordare proteomică pentru identificarea proteinelor care leagă bismutul în Helicobacter pylori // J Biol Inorg Chem. 2007 Vol. 12, nr. 6. P. 831-842.
Lambert J.R., Midolo P. Acțiunile bismutului în tratamentul infecției cu Helicobacter pylori // Aliment Pharmacol Ther. 1997 Vol. 11, Suppl. 1. P. 27-33.
Stratton C. W., Warner R. R., Coudron P. E., Lilly N. A. Perturbarea mediată de bismut a peretelui celular glicocalix al Helicobacter pylori: dovezi ultrastructurale pentru un mecanism de acțiune pentru sărurile de bismut // J Antimicrob Chemother. 1999 Vol. 43, nr 5. P. 659-666.
Tsang C. N., Ho K. S., Sun H., Chan W. T. Urmărirea consumului de medicament anti-ulcer de bismut în celulele individuale Helicobacter pylori // J Am Chem Soc. 2011 Vol. 133, nr 19. P. 7355-7357.
Xia W., Li H., Sun H. Perturbarea funcțională a HypB, o GTPază a Helicobacter pylori, de către bismut // Chem Commun (Camb). 2014. Vol. 50, nr. 13. P. 1611-1614.
Li H., Sun H. Progrese recente în chimia bioanorganică a bismutului // Curr Opin Chem Biol. 2012. Vol. 16, nr.1-2. P. 74-83.
Cun S, Sun H. Un situs de legare a zincului prin selecție negativă induce sensibilitatea la metalomedicamente într-o chaperonină esențială // Proc Natl Acad Sci USA. 2010 Vol. 107, nr. 11. P. 4943-4948.
Baer W., Koopmann H., Wagner S. Efectele substanțelor care inhibă sau decuplează fosforilarea lanțului respirator a Helicobacter pylori // Zentralbl Bakteriol. 1993 Vol. 280, nr 1. P. 253-258.
Pitson S. M., Mendz G. L., Srinivasan S., Hazell S. L. Ciclul acidului tricarboxilic al Helicobacter pylori // Eur J Biochem. 1999 Vol. 260, nr 1. P. 258-267.
Jin L., Szeto K. Y., Zhang L. et al. Inhibarea alcool-dehidrogenazei de către bismut // J Inorg Biochem. 2004 Vol. 98, nr. 8. P. 1331-1337.
Ottlecz A., Romero J.J., Lichtenberger L.M. Efectul citratului de bismut ranitidină asupra activității fosfolipazei A2 a veninului Naja naja și a Helicobacter pylori: o analiză biochimică // Aliment Pharmacol Ther. 1999 Vol. 13, nr 7. P. 875-881.
Tsang C. N., Bianga J., Sun H. et al. Sondarea țintelor medicamentului antiulcer de bismut în H. pylori prin spectrometrie de masă cu plasmă cuplată inductiv cu ablație cu laser // Metalomics. 2012. Vol. 4, nr 3. 277-283.
Lambert J.R., Yeomans N.D. Campylobacter pylori - patogen gastroduodenal sau spectator oportunist? // Aust N Z J Med. 1988 Vol. 18, nr. 4. P. 555-556.
Coghill S. B., Hopwood D., McPherson S., Hislop S. Localizarea ultrastructurală a De-Nol (dicitrato-bismutat de tripotasiu coloidal-TDB) în tractul gastrointestinal superior al omului și rozătoarelor după administrare orală și instrumentală // J Pathol. 1983 Vol. 139, nr 2. P. 105-114.
Treiber G., Gladziwa U., Ittel T. H. et al. Tripotasium dicitrato bismutat: absorbția și excreția urinară a bismutului la pacienții cu funcție normală și renală afectată // Aliment Pharmacol Ther. 1991 Vol. 5, nr. 5. 491-502.
Phillips R. H., Whitehead M. W., Lacey S. et al. Solubilitatea, absorbția și activitatea anti-Helicobacter pylori a subnitratului de bismut și a subcitratului de bismut coloidal: Datele in vitro nu prezic eficacitatea in vivo // Helicobacter. 2000 Vol. 5, nr 3. P. 176-182.
Nwokolo C. U., Prewett E. J., Sawyerr A. M. et al. Efectul blocării receptorilor H2 de histamină asupra absorbției bismutului din trei compuși de vindecare a ulcerului // Gastroenterologie. 1991 Vol. 101, nr 4. P. 889-894.
Lee S.P. Studii privind absorbția și excreția dicitrato-bismutat de tripotasiu la om // Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1981 Vol. 34, nr. 2. 359-364.
Hamilton I., Worsley B. W., O'Connor H. J., Axon A. T. R. Efectele comprimatelor de dicitrato bismutat de tripotasiu (TDB) sau cimetidinei în tratamentul ulcerului duodenal // Intestin. 1983 Vol. 24, nr. 12. P. 1148-1151.
Dekker W., Dal Monte P.R., Bianchi Porro G. et al. Un studiu internațional multiclinic care compară eficacitatea terapeutică a comprimatelor acoperite cu subcitrat de bismut coloidal cu tabletele de mestecat în tratamentul ulcerației duodenale // Scand J Gastroenterol. 1986 Vol. 21, Suppl.122. P. 46-50.
Nwokolo C. U., Gavey C. J., Smith J. T. et al. Absorbția bismutului din doze orale de dicitrato bismutat de tripotasiu // Aliment Pharmacol Ther. 1989 Vol. 3, nr 1. P. 29-39.
Wieriks J., Hespe W., Jaitly K. et al. Proprietățile farmacologice ale subcitratului de bismut coloidal (CBS, DE-NOL) // Scand J Gastroenterol. 1982 Vol. 17, Suppl. 80. P. 11-16.
Allain P., Chaleil D., Emile J. L'elevation des concentrations de bismuth dans les tissus des malades intoxiques // Therapie. 1980 Vol. 35, nr 3. P. 303-304.
Froomes P. R., Wan A. T., Keech A. C. et al. Absorbția și eliminarea bismutului din doze orale de dicitratobismutat de tripotasiu // Eur J Clin Pharmacol. 1989 Vol. 37, nr. 5. P. 533-536.
Ivashkin V.T., Maev I.V., Lapina T.L.și alte Recomandări ale Asociației Ruse de Gastroenterologie pentru diagnosticul și tratamentul infecției cu Helicobacter pylori la adulți // Ros. revistă gastroenterolie, hepatologie, coloproctologie. 2012. Nr 1. C. 87-89.
Standarde pentru diagnosticul și tratamentul bolilor dependente de acid și asociate cu Helicobacter pylori (Al cincilea Acord de la Moscova) // Experiment. pană. gastroenterol. 2013. Nr 5. S. 3-11.
Maev I. V., Samsonov A. A., Korovina T. I. Dicitratul de tripotasiu de bismut crește eficacitatea terapiei de primă linie anti-Helicobacter // Experiment. pană. gastroenterol. 2012. Nr 8. C. 92-97.
Williamson R., Pipkin G.A. Bismutul previne rezistența antimicrobiană a Helicobacter pylori?/Helicobacter pylori. Mecanisme de bază pentru vindecarea clinică 1998/Ed. de R. H. Hunt, G. N. J. Tytgat. Dordrecht; Boston; Londra: Kluwer Acad. Publ., 1998. P. 416-425.
Yoon J. H., Baik G. H., Kim Y. S. et al. Comparație a ratei de eradicare între terapiile de salvare cvadruple care conțin bismut de 1-2 săptămâni pentru eradicarea Helicobacter pylori // Ficat intestinal. 2012. Vol. 6, nr. 4. P. 434-439.
Sun Q., Liang X., Zheng Q. et al. Eficacitate ridicată a terapiei cvadruple pe bază de triplă terapie de 14 zile, care conține bismut, pentru eradicarea inițială a Helicobacter pylori // Helicobacter. 2010 Vol. 15, nr 3. P. 233-238.
Uygun A., Ozel A. M., Sivri B. et al. Eficacitatea unei terapii secvenţiale modificate care include subcitrat de bismut ca terapie de primă linie pentru eradicarea Helicobacter pylori la o populaţie turcă // Helicobacter. 2012. Vol. 17, nr 6. P. 486-490.
Ford A.C., Malfertheiner P., Giguere M. et al. Evenimente adverse cu săruri de bismut pentru eradicarea Helicobacter pylori: revizuire sistematică și meta-analiză // World J Gastroenterol. 2008 Vol. 14, nr. 48. 7361-7370.
Weller M.P.I. Simptome neuropsihiatrice în urma intoxicației cu bismut // Revista medicală postuniversitară. 1988 Vol. 64, nr. 750. P. 308-310.
Chen R., So M. H., Yang J. et al. Fabricarea rețelelor de nanotuburi subcarbonat de bismut din citrat de bismut // Chem Commun. 2006 Vol. 21. P. 2265-2267.
Pelgrift R. Y., Friedman A. J. Nanotehnologia ca instrument terapeutic pentru combaterea rezistenței microbiene // Adv Drug Deliv Rev. 2013. Vol. 65, nr. 13-14. P. 1803-1815.
Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Diaz D. et al. Nanoparticulele de bismut zerovalent inhibă creșterea Streptococcus mutans și formarea biofilmului // Int J Nanomedicine. 2012. Vol. 7. P. 2109-2113.
Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Martinez-Sanmiguel J. J. et al. Nanoparticulele coloidale apoase de oxid de bismut inhibă creșterea Candida albicans și formarea biofilmului // Int J Nanomedicine. 2013. Vol. 8. P. 1645-1652.
Shaikh A. R., Giridhar R., Megraud F., Yadav M. R. Metaloantibiotice: sinteza, caracterizarea și evaluarea antimicrobiană a complexelor bismut-fluorochinolonă împotriva Helicobacter pylori. 2009 Acta Pharm. 59, 259-271.
Salvador J. A., Figueiredo S. A., Pinto R. M., Silvestre S. M. Compușii de bismut în chimia medicinală // Future Med Chem. 2012. Vol. 4, nr. 11. P. 1495-1523.

S. V. Okovity 1 , doctor în științe medicale, profesor
D. Yu. Ivkin, candidat la științe biologice