Boli aparținând grupului de condiționați multifactoriali. Boli multifactoriale ale sistemului nervos

Introducere

Obiectivitatea clasificării genetice a bolilor este în creștere odată cu progresul geneticii moleculare și citogeneticii în detectarea genelor defecte care cauzează boli specifice. Acest lucru se aplică atât bolilor ereditare propriu-zise ( Mendelian, sau monogenic), și multifactorială boli (multifactoriale) (MFD), în apariția și dezvoltarea cărora sunt importanți atât factorii genetici, cât și factorii de mediu. Cu toate acestea, până acum proporția bolilor care depind de gene „patologice” specifice cunoscute rămâne foarte mică. În catalogul trăsăturilor ereditare umane pentru 1992, localizarea cromozomială a genelor și a produselor lor primare sunt indicate doar pentru 322 din cele 5710 trăsături descrise (adică în doar 5,6% din cazuri), iar pentru 2,5 mii de cazuri este indicată doar localizarea. . Numărul posibil de boli ereditare umane este mult mai mare și se ridică la 50 - 100 mii. Este imposibil să se identifice toate astfel de boli și sindroame cromozomiale, deoarece încălcările structurii multor proteine ​​sunt incompatibile cu viața și duc la moartea intrauterină timpurie a făt; acum sunt cunoscute peste 3.000 dintre ele.

Astfel, cunoștințele noastre cu privire la baza genetică moleculară a bolilor umane privesc încă un număr relativ mic dintre acestea. În același timp, se cunosc exemple în genetica clinică care arată importanța excepțională a acestor cunoștințe pentru diagnostic, depistare precoce, tratament eficientși prevenirea bolilor ereditare specifice. Realizările moderne în genetica moleculară, sau mai degrabă „revoluția metodologică” din anii 1970, au făcut posibilă izolarea genelor individuale, analiza chimică a secvențelor de nucleotide ADN și studiul funcțional al expresiei genelor și al mecanismelor moleculare ale reglementării acesteia. Toate acestea au creat premisele pentru formarea de noi domenii de genetică moleculară aplicată - anatomie și anatomie patologică ale genomului uman, care sunt direct legate de problemele medicinei. Aceste zone sunt dezvoltate cel mai constant în cadrul Proiectului Genom uman. Proiectul operează în multe țări și și-a dovedit viabilitatea și eficacitatea. Ea deschide calea pentru biologia secolului XXI.

Boli multifactoriale

În centrul bolilor monogenice (mendeliane) se află mutațiile genelor individuale (dominante și recesive). Modificările în structura și numărul de cromozomi duc la boli cromozomiale. Cu toate acestea, în multe cazuri, defectele congenitale umane rezultă din apariție simultană complex de mutații diferite. Acestea sunt deja menționate boli multifactoriale (MFD), sau boli poligenice. Moștenirea multifactorială (poligenă) este responsabilă pentru multe congenitale malformatii. MD includ, de asemenea, boli larg răspândite precum diabetul zaharat, hipertensiunea arterială, bolile coronariene, astmul bronșic etc. Ele sunt rezultatul unei interacțiuni complexe a multor factori genetici și de mediu.

(tulburări genetice cu predispoziție ereditar, multifactoriale, complexe) este un grup mare și divers din punct de vedere nosologic de boli, a căror dezvoltare este determinată de interacțiunea anumitor factori ereditari (mutații sau combinații de alele) și factori de mediu. Etiologia și patogeneza acestor boli sunt complexe, în mai multe etape și în multe privințe încă neclare și, desigur, diferite pentru fiecare boală.

Bolile cu predispoziție ereditară apar la indivizi cu genotipul corespunzător (o combinație de alele „predispozitive”) cu acțiunea provocatoare a factorilor de mediu,

Cu un anumit grad de condiționalitate, bolile multifactoriale pot fi împărțite în:

1) malformații congenitale,

2) boli mentale și nervoase comune,

3) boli comune de vârstă „medie”.

Malformații congenitale de natură multifactorială - despicătură de buză și palat, hernie spinală, stenoză pilorică, anencefalie și hernie cranio-cerebrală, luxație de șold, hidrocefalie, hipospadias, picior bot.

Astm bronsic

Prevalența - de la 4 la 8% în rândul populației generale, la populația copiilor - până la 10%.

Astmul bronșic este o boală bazată pe inflamația alergică cronică a bronhiilor, însoțită de hiperreactivitatea acestora și de atacuri intermitente de dificultăți de respirație sau sufocare ca urmare a obstrucției bronșice pe scară largă cauzată de bronhoconstricție, hipersecreție de mucus, umflarea peretelui bronșic.

Principalii factori predispozanți - atopia și hiperreactivitatea bronșică - sunt determinați genetic. Dovezile recente sugerează că trei seturi de trăsături (nivelul IgE specific, nivelul IgE total și prezența hiperreactivității bronșice) sunt moștenite independent unul de celălalt. Genele care predetermină producția de IgE specifice sunt localizate pe brațul scurt al cromozomului 11 (11q13) și sunt asociate cu alelele HLA clasa II. Controlul nivelului bazal al IgE totale este efectuat de grupul de gene al brațului lung al cromozomului 5 (5q31.1). Hiperreactivitatea bronșică este asociată cu markeri genetici ai aceluiași segment (5q31.1-q33). Același sit conține gene pentru interleukine (IL-4, IL-9 etc.), care se activează mastocitele, gena care codifică receptorul 2-adrenergic.

Fiecare dintre factorii de predispoziție genetică crește probabilitatea astmului bronșic, iar combinarea lor duce la un risc crescut de boală cu implicarea minimă a factorilor de mediu. Cele mai semnificative dintre ele sunt cursul patologic al perioadei prenatale, prematuritatea, alimentația deficitară, poluanții și fumul de tutun, SARS.

Adesea AD este combinată cu dermatita atopică, principalul factor predispozant al căruia este și atopia. Riscul de a dezvolta boala atopică la copii (indiferent de formă) este de 60-80% dacă ambii părinți sunt bolnavi și/sau au o ereditate împovărată; până la 50% și peste - din partea mamei; 25-30% - din partea tatălui.

ulcer peptic

Ulcerul peptic este o boală cronică recidivante caracterizată prin formarea unui ulcer gastric sau duoden din cauza unei încălcări a mecanismelor generale și locale ale reglării nervoase și umorale a principalelor funcții ale sistemului gastroduodenal și trofismului, precum și dezvoltarea proteolizei mucoasei.

Din punct de vedere genetic, ulcerul peptic poate fi împărțit în patru grupe principale:

1. Boala ulceroasă peptică în general ca boală cu predispoziție ereditară caracteristică moștenirii multifactoriale.

2. Ulcer peptic, care se încadrează într-un tip de moștenire monogen (de obicei autosomal dominant).

3. Ulcer peptic ca unul dintre manifestari clinice mai multe sindroame ereditare.

4. Leziuni ulcerative ale sistemului gastroduodenal în unele boli somatice.

Diabet

Diabetul zaharat este o boală de natură eterogenă, a cărei etiologie și patogeneză implică atât interne (genetice, imune) cât și externe ( infecții virale, intoxicație), factori, a căror interacțiune duce la o încălcare a metabolismului carbohidraților.

Rolul factorilor genetici în dezvoltarea diabetului zaharat:

1. Diabetul zaharat, precum și toleranța afectată la glucoză, este o componentă constantă a aproximativ 45 de sindroame ereditare.

2. Diferitele manifestări clinice și prevalența diabetului zaharat la grupurile etnice nu se explică întotdeauna doar prin diferențele de condiții de mediu.

3. Printre bolnavi Diabet Există grupuri de oameni cu dependență diferită de insulină.

4. Există diabet zaharat la adulți, care este moștenit monogen în mod autosomal dominant.

5. Diverse tipuri de diabet zaharat pot fi modelate pe animale de experiment.

Dezvoltarea diabetului zaharat este afectată de o mutație la una sau mai multe gene. Formarea unui fenotip patologic, de ex. dezvoltarea manifestărilor clinice ale diabetului zaharat în prezența unei predispoziții ereditare are loc cu participarea obligatorie a factorilor de mediu. În etiologia diabetului zaharat, diverși factori de stres, infecții, leziuni și operații sunt de mare importanță. Pentru diabetul zaharat insulino-dependent, anumite infecții virale (rubeola, varicelă, parotită epidemică, virus coxsackie, hepatită epidemică), substanțe toxice. Pentru diabetul zaharat non-insulino-dependent, factorii de risc sunt supraponderalitatea, ereditatea grevata de diabet, ateroscleroza, hipertensiunea arteriala, dislipoproteinemia, scaderea activitatii fizice si alimentatia dezechilibrata.

Grupuri cu risc ridicat pentru diabet:

1. Geamăn monozigot al unui pacient cu diabet zaharat;

2. O persoană la care unul sau ambii părinți sunt bolnavi sau au avut diabet;

3. O femeie care a născut un copil cu o greutate mai mare de 4,5 kg, precum și un copil mort cu hiperplazie a aparatului insular pancreatic.

Iraţional terapie medicamentoasă este unul dintre cei mai importanți factori de risc pentru dezvoltarea diabetului.

Medicamente care actioneaza asupra metabolismului glucidic: adrenalina, clorpromazina, cofeina, salbutamol, surosemid, corticosteroizi, tiroxina, hormon de crestere, ACTH, dopegit, clonidina, trental, PASK, salicilati, butadiona, sulfonamide.

Sindroame ereditare însoțite de toleranță redusă la glucoză sau rezistență la insulină:

Genetică: sindrom Louis Bar, fibroză chistică, anemie Fanconi, deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază, glicogenoză tip I, gută, hemocromatoză, coree Huntington, sindrom Lawrence-Moon-Barde-Biedl, sindrom Prader-Willi.

Cromozomal: sindromul Down, sindromul Klinefelter, sindromul Shereshevsky-Turner.

Având în vedere diferitele mecanisme care afectează dezvoltarea și evoluția bolii, nu este posibil să se urmărească modele clare de transmitere a bolii de la o generație la alta. Analiza pedigree-urilor în bolile multifactoriale nu se bazează pe legile lui Mendel, ca în cazul trăsăturilor monogenice, ci pe date obținute empiric. Ca urmare a observațiilor pe termen lung, au fost identificate următoarele caracteristici care sunt caracteristice acestei forme de patologie.

1. Probabilitatea de manifestare a bolii depinde de gradul de relație cu membrul familiei afectat, deoarece aceasta determină numărul de gene comune (a se vedea tabelul 1).
2. Numărul rudelor bolnave determină prognosticul pentru proband (fig. 14). De exemplu, în diabetul zaharat, riscul pentru frații probabili, în funcție de numărul de rude bolnave, va fi următorul:
   • daca parintii sunt sanatosi, probabilitatea este de 5-10%;
   • daca unul dintre parinti este bolnav, riscul este de 10-20%;
   • dacă ambii părinți sunt bolnavi, riscul crește la 40%. Riscul pentru copiii probandului, în funcție de susceptibilitatea părinților săi, va fi fie de 10%, fie de 20% (Fig. 15).
3. Prognosticul genetic depinde de severitatea bolii rudei afectate, deoarece severitatea bolilor multifactoriale este determinată de acțiunea totală a mai multor gene. Astfel, o persoană care a primit 4 gene de care depinde hipertensiunea arterială va avea mai multe forma severa boli și, desigur, o probabilitate mai mare de transmitere a unei gene patologice către urmași.
4. Gradul de sarcină ereditară pentru un proband crește dacă părintele său bolnav aparține unui sex rar afectat. De exemplu, în cazul ulcerului peptic al stomacului și duodenului în fiecare familie împovărată cu această boală, probabilitatea transferului de gene către urmași este aceeași. Cu toate acestea, probabilitatea de a se îmbolnăvi este întotdeauna mai mare pentru bărbați și dacă sunt afectate rudele de sex feminin ale probandului. În pedigree-ul prezentat în Fig. 16, riscul ca copiii probandului să dezvolte ulcer duodenal crește ca urmare a doi factori: a) ambii sunt bărbați (ulcerul peptic se referă la boli cu o leziune predominantă doar a bărbaților) și b) mama probandului suferă. din ulcer peptic, adică în acest caz, părintele afectat aparține sexului mai rar afectat.

Astfel, remarcăm că varietatea tipurilor de transmitere ereditară a trăsăturilor demonstrează pe deplin complexitatea stabilirii tipului de moștenire. Un practician care nu are abilitățile în compilarea și analiza unui pedigree nu ar trebui să își ia libertatea de a face o concluzie finală. El ar trebui să îndrume pacientul și rudele acestuia pentru consiliere genetică medicală. În același timp, trebuie subliniat faptul că pentru un medic generalist, cea mai elementară utilizare a metodei clinice genealogice (dar nu mai puțin eficientă) poate fi o colecție cu drepturi depline de date dintr-un istoric familial aparent binecunoscut. Între timp, chiar și astăzi, mulți medici subestimează importanța unui istoric familial, nu au o idee clară despre ce să întrebe subiectul, cum să evalueze informațiile primite și de ce este nevoie. Prin urmare, dacă un medic colectează date despre istoricul familial, el se limitează adesea la întrebări individuale aleatorii, observând, de exemplu, că au existat cazuri de pneumonie, tuberculoză și diabet în rândul rudelor, lăsând informațiile primite fără analiză și evaluare ulterioară.

Toate acestea au o importanță deosebită în prezent, când sarcina asigurării examenului medical general al populației a fost pusă în sarcina serviciului de sănătate publică sovietic. În timpul examenului clinic, sunt de interes deosebit bolile care pătrund la vârsta adultă și la bătrânețe. În aceste cazuri, o analiză a istoricului familial poate determina medicul să aibă nevoie de un studiu clinic sau biochimic detaliat pentru a detecta simptomele precoce (stadiul preclinic) ale unei patologii ereditare nu numai la o anumită persoană, ci și la rudele sale. De aceea, anamneza ar trebui să conțină informații care să permită evaluarea riscului de îmbolnăvire pentru membrii sănătoși ai unei familii împovărate ereditar. Acest risc se poate datora diferitelor grade de predispoziție, penetrării târzii sau expresivității scăzute a genotipului.

Să ne oprim asupra minimului de întrebări pe care medicul ar trebui să le pună subiectului (pacientului sau în timpul unui examen medical).

În timpul examenului medical, majoritatea celor examinați sunt persoane care nu prezintă nicio reclamație. Prin urmare, medicul trebuie în primul rând, respectând principiile deontologiei, să explice subiectului că scopul întrebărilor este acela de a clarifica predispoziția membrilor familiei sale la boli ale anumitor sisteme și organe pentru a preveni posibilitatea dezvoltării acestora. . Iată un exemplu de listă de întrebări.

În primul rând, medicul ar trebui să întrebe individul de ce boli cronice au suferit rudele sale (părinți, frați, surori, unchi, mătuși, nepoți etc.). Dacă o persoană nu poate denumi cu exactitate bolile, poate cunoaște profilul clinicilor (sau secțiilor spitalicești) în care au fost tratate rudele sale, sau principalele simptome ale bolilor. Răspunsul obișnuit este de a enumera bolile vârstnicilor și vârstei senile și chiar și atunci conține câteva informații utile. Cu toate acestea, colectarea datelor anamnestice nu ar trebui să se limiteze la informații despre bolile vârstnicilor. La fel de importante, și uneori chiar mai importante, sunt datele privind bolile rudelor la vârsta adultă, tinerețe și copilărie, inclusiv anomaliile fizice și mentale congenitale. Informațiile despre cauzele morții rudelor (infarct, accident vascular cerebral, tumoră malignă, traumatisme, tuberculoză, diabet etc.) și vârsta acestora la momentul morții (tineri, vârstnici, bătrâni) pot fi, de asemenea, semnificative. Femeile sunt, de regulă, conștiente de avorturile spontane și nașterile morti ale rudelor lor, de anumite malformații la copiii lor, ceea ce este de asemenea important. În continuare, trebuie clarificat dacă cazurile de boli depistate în familie au fost singure (sporadice) sau s-au repetat la alte rude. În acest caz, este necesar să se indice gradul de relație cu subiectul (tată, mamă, soră, unchi, nepot etc.).

Recidiva bolii în familie se poate datora și unor factori externi nefavorabili, al căror rol trebuie confirmat sau exclus. Deci, atunci când rudele lucrează în aceeași producție, riscurile profesionale pot fi cauza îmbolnăvirii lor. Efecte medicinale asupra fătului, precum și o serie de agenți infecțioși (în special asupra primele etape dezvoltare), poate provoca malformații care copiază patologia ereditară – fenocopii. Este imperativ să se obțină răspunsuri la unele întrebări specifice „genetice”: despre consangvinitatea părinților probandului sau proveniența acestora din aceeași localitate, raportul aproximativ de sex în rândul rudelor bolnave etc. Acest lucru ne va permite să presupunem cu o anumită probabilitate tip de moștenire a acestei patologii în familia examinată.

Să trecem la trăsăturile colectării datelor din istoria familială de la pacienți, a căror analiză ar trebui să contribuie în viitor și la caracterizarea fondului genetic general în familie, la identificarea altor boli și predispoziția la acestea în rândul rudelor. Aceste caracteristici includ în primul rând capacitatea de a comunica cu rudele pacientului înșiși, ceea ce vă permite să clarificați în mod semnificativ informațiile primite de la acesta. Acest lucru este deosebit de important în acele cazuri când, ghidați de anumite considerații, pacienții încearcă să ascundă de la medic informațiile cunoscute de ei. A doua caracteristică este posibilitatea de a efectua un sondaj asupra acelor rude pentru care a fost stabilit un risc ridicat de a dezvolta o anumită boală. De exemplu, atunci când se detectează o încălcare a toleranței la glucoză la rudele unui pacient cu diabet zaharat, este recomandabil să se efectueze un comportament adecvat. acțiuni preventive fără a aștepta manifestarea clinică a bolii.

Doar un genetician poate cuantifica riscul, folosind un arsenal de tehnici genetice în acest scop, inclusiv întocmirea pedigree-urilor și determinarea tipului de moștenire. Dar fiecare medic ar trebui să poată evalua calitativ riscul ca fiind semnificativ, moderat sau mic pentru rudele pacientului sau persoana supusă examinării medicale.

Un indicator obiectiv al riscului de a avea o genă patologică poate fi gradul de relație cu pacientul sau pacienții din familie. Primul grad de rudenie include părinții, frații și surorile subiectului. În bolile ereditare asociate cu un defect la o genă (monogenă), în acest caz, probabilitatea de a avea o genă patologică este de 1/2 (50%). Al doilea grad de rudenie include bunicul (bunica) subiectului, unchii și mătușile acestuia. În acest caz, probabilitatea de a avea o genă patologică este de 1/4 (25%). Cu gradul III de rudenie (verii) probabilitatea este de 1/8 (13%). Riscul trebuie considerat semnificativ în caz de îmbolnăvire a rudelor de gradul I și II de rudenie. Dacă există cazuri de boală în rândul rudelor de gradul trei de rudenie, riscul poate fi considerat moderat. Cazurile unice, sporadice ale bolii în rândul rudelor IV și grade mai îndepărtate de rudenie indică un grad scăzut de risc.

În cazul bolilor multifactoriale, calculul teoretic al riscului este imposibil, deoarece atât patologia în sine, cât și posibilitatea manifestării acesteia se datorează interacțiunii complexe a multor gene și factori de mediu. Totuși, iar aici, gradul de relație cu pacienții și cazurile repetate de patologie în familie sunt de mare importanță. De exemplu, în schizofrenie, dacă unul dintre părinți este bolnav, probabilitatea ca pacientul să fie bolnav este de 8-12%, iar dacă ambii părinți sunt bolnavi, de 40%.

Ce fel implicatii practice medicul poate și trebuie să facă prin colectarea și evaluarea datelor din istoricul familial.

Dacă riscul de predispoziție la patologia familială este evaluat ca fiind mic, medicul poate recunoaște anamneza ca fiind favorabilă. Dar dacă riscul este evaluat ca moderat și cu atât mai mult ca semnificativ, acest lucru indică necesitatea măsurilor de diagnostic și prevenire. Atunci când sunt identificați, acești indivizi, chiar dacă sunt destul de sănătoși, ar trebui să fie repartizați într-un grup cu risc ridicat, înregistrați și mai departe sub supraveghere medicală regulată. O atenție deosebită trebuie acordată profilaxiei, care ar trebui efectuată la persoanele care nu au încă manifestări clinice ale bolii, dar sunt „amenințate” pentru această boală, de exemplu, atunci când se găsesc principalii „factori de risc”. boala coronariană inimi în rude de gradul I de rudenie a probandului cu această patologie; la persoanele cu nivel ridicat de acid uric la membrii familiei care au un pacient cu gută etc. Identificarea persoanelor „amenințate” de diferite boli ereditare se realizează în cadrul examinărilor preventive ale populației, în studiile populaționale ca urmare a unor studii totale și selective. screening. Cu toate acestea, utilizarea metodei clinice și genealogice va permite rezolvarea mai eficientă a acestei probleme. În același timp, este indicat, în funcție de tipul de posibilă patologie ereditară, să se atribuie persoanele anumitor grupe de risc (pentru boli monogenice și cromozomiale, pentru boli cu predispoziție ereditară).

GRUP DE RISC PENTRU PATOLOGIE CROMOZOMICĂ

Un copil este expus riscului de boli cromozomiale atunci când:

• vârsta mamei este mai mare de 36 de ani; riscul ei de a avea un copil cu sindrom Down este de aproape 40 de ori mai mare decât cel al unei femei de 20 de ani;
• în familie există copii cu boli cromozomiale;
• mama are antecedente obstetricale si familiale incarcate (avorturi spontane, nasteri morti, copii cu malformatii multiple, cu diagnostic nedeterminat, mai ales daca mama prezinta microanomalii sau malformatii congenitale, care pot fi semn de mozaicism cu aberatie cromozomiala);
• mama (tatăl) prezintă mozaicism cromozomial sau aberație cromozomială, stabilită anterior;
• părinţii au fost în contact cu factori mutageni.

GRUP DE RISC ÎN BOLI MONOGENICE

Un copil este expus riscului unei patologii genetice dacă părinții, frații sau alte rude sunt diagnosticați cu o boală ereditară.

Grupul de risc include persoane care, datorită relației lor strânse cu probanda, au un risc crescut de purtare heterozigotă a genei mutante. Deci, părinții și copiii homozigoților pentru gena recesivă vor fi heterozigoți. De exemplu, în fenilcetonurie, părinții pacientului și viitorii copii sunt purtători heterozigoți ai acestei gene. În bolile dominante cu penetrare incompletă, toate persoanele cu copii bolnavi și părinți bolnavi în același timp sunt purtători ai genei patologice.

În bolile legate de cromozomul X, toate fiicele pacientului (de exemplu, cu hemofilie) și toate mamele pacienților devin „conductoare” heterozigote.

În cazul determinării heterozigozității prin metoda genealogică clinică nu se folosesc alte metode, iar purtătorii genei patologice trebuie înregistrați. Dacă heterozigoza este probabilistică pe baza analizei genealogice (de exemplu, sora unui individ cu o boală recesivă legată de X), trebuie utilizate metode clinice și paraclinice (Fig. 17). Dacă este posibil să se căsătorească purtătorii heterozigoți, atunci probabilitatea heterozigozității viitorului soț ar trebui determinată și familia ar trebui informată cu privire la rezultatele calculului riscului genetic. Posibilii purtători heterozigoți sunt, de asemenea, sfătuiți să evite căsătoriile consanguine, deoarece acest lucru crește riscul de a avea un copil afectat.

GRUP DE RISC PENTRU BOLI MULTIFACTORIE

În cazul bolilor multifactoriale, indivizii trebuie incluși în grupul cu risc ridicat, ținând cont de amploarea poverii ereditare, care depinde de severitatea bolii, de gradul de relație cu pacientul și de numărul de pacienți din familie. .

Identificarea grupurilor de risc prin metoda genealogică va efectua în mod eficient măsuri de tratament și prevenire timpurii pentru indivizii predispuși genetic la diferite boli. Deci, în prezența hipertensiunii arteriale la unul dintre părinți, este necesar să se controleze tensiunea arterială a copilului, să se recomande un regim de economisire. În aceste familii, este necesar să se promoveze cât mai devreme și să se facă constant sport, să se respecte regimul de muncă și odihnă și să se limiteze consumul de sare de masă. Dacă astfel de obiceiuri sunt dezvoltate încă din copilărie, ele pot avea un efect preventiv. Medicul local ar trebui să aibă un contact strâns cu familia pacientului și, aparent, abordarea „de familie” a prevenirii bolilor ar trebui începută de el. La prima remediere tensiune arterială crescută persoanele cu ereditate împovărată trebuie duse la dispensar.

O atenție deosebită trebuie acordată familiilor ai căror membri sunt predispuși la boli precum diabetul zaharat, epilepsia, schizofrenia, boala ulcerului peptic, hipertensiunea arterială etc. Deci, dacă unul dintre părinți este bolnav, atunci riscul de a avea un copil cu diabet este 10% . Prin urmare, există un risc real de dezvoltare această boală. Membrii unor astfel de familii trebuie să fie înregistrați la dispensar, să efectueze periodic examinări preventive folosind metode suplimentare.

Măsurile terapeutice și preventive pot fi împărțite în două grupe:

1. profilaxia persoanelor fără manifestări clinice ale bolii, dar cu factori de risc genetici, care vizează prevenirea dezvoltării patologiei (grup de risc bazat pe mediul familial);
2. profilaxie genetică – prevenirea cazurilor de afecțiuni recurente în familii.

Profilaxia genetică se realizează de către medicii consultației medicale genetice și are ca scop prevenirea nașterii unui copil bolnav. Cel mai metoda eficienta prevenirea genetică este diagnosticul prenatal al bolilor ereditare. În prezent, este posibil pentru toate bolile cromozomiale, bolile legate de X și pentru unele fermentopatii ereditare. Dacă diagnosticul prenatal nu este posibil, se efectuează un calcul de risc genetic.

Consilierea medico-genetică pentru boli multifactoriale nu vizează adesea prevenirea nașterii copiilor bolnavi, ci prevenirea bolii la persoanele „amenințate” de această boală.

Bolile genetice sunt numite eterogene în manifestările clinice ale unui grup de boli care apar sub influența mutațiilor la nivelul genelor. Un grup de boli care apar și se dezvoltă pe fundalul unui defect în aparatul ereditar al celulelor și influența factorilor de mediu negativi ar trebui luate în considerare separat.

Ce sunt bolile ereditare multifactoriale

Mai exact, acest grup de boli are o diferență clară față de bolile genetice. Bolile multifactoriale încep să se manifeste în medii nefavorabile. Unii oameni de știință sugerează că o predispoziție genetică nu se poate manifesta niciodată decât dacă apar factori de mediu.

Etiologia și genetica bolilor multifactoriale este foarte complexă, originea are o structură în mai multe etape și poate fi diferită în cazul fiecărei boli specifice.

Varietăți de patologii multifactoriale

Condițional multifactorial poate fi împărțit în:

• malformații native;
• boli mentale și nervoase;
• boli legate de vârstă.

În funcție de numărul de gene implicate în patologie, există:

• Boli monogenice - au o genă mutantă, care creează predispoziția unei persoane la o anumită boală. Pentru ca boala să înceapă să se dezvolte în acest caz, va fi necesar să se influențeze un factor specific. mediu inconjurator. Poate fi fizic, chimic, biologic sau medicinal. Dacă nu a apărut un factor specific, chiar dacă gena mutantă este prezentă, boala nu se va dezvolta. Dacă o persoană nu are o genă patogenă, dar este expusă unui factor extern de mediu, nici boala nu va apărea.
• Bolile ereditare poligenice sau bolile multifactoriale sunt determinate de patologii în multe gene. Actiunea semnelor multifactoriale poate fi discontinua sau continua. Dar oricare dintre boli poate apărea numai prin interacțiunea multor gene patogene și factori de mediu. Caracteristici umane normale, cum ar fi inteligența, înălțimea, greutatea, colorarea piele, sunt caracteristici multifactoriale continue. Izolate (buză și palato-despicături), bolile cardiace congenitale, defecte de tub neural, polirostenoza, hipertensiunea arterială, ulcerul peptic și unele altele au o incidență mai mare la rudele apropiate decât la populația generală. Bolile multifactoriale, dintre care exemple sunt menționate mai sus, sunt caracteristici multifactoriale „intermitente”.

Diagnosticare MFZ

Diagnosticul bolilor multifactoriale și rolul moștenirii genetice ajută tipuri diferite cercetare. De exemplu, un studiu de familie, datorită căruia conceptul de „familie oncologică” a apărut în practica medicilor, adică o situație în care apar cazuri repetate de boli maligne la rude în cadrul aceluiași pedigree.

Medicii recurg adesea la studiul gemenilor. Aceasta metoda, ca nimeni altul, vă permite să operați cu date sigure despre natura ereditară a bolii.

Studiind bolile multifactoriale, oamenii de știință acordă multă atenție studiului relației dintre boală și sistemul genetic, precum și analizei pedigree-ului.

Criterii specifice IHF

• Gradul de relație afectează direct probabilitatea manifestării bolii la rude, adică cu cât ruda este mai aproape de pacient (în termeni genetici), cu atât este mai mare probabilitatea bolii.
• Numărul de pacienți din familie afectează riscul de îmbolnăvire la rudele pacientului.
• Severitatea bolii rudei afectate afectează prognosticul genetic.

Boli legate de multifactorial

Bolile multifactoriale includ:

Astmul bronșic este o boală bazată pe inflamația alergică cronică a bronhiilor. Este însoțită de hiperactivitatea plămânilor și de apariția periodică a atacurilor de dificultăți de respirație sau de sufocare.

Ulcerul peptic, care este o boală cronică recidivante. Se caracterizează prin formarea de ulcere la nivelul stomacului și duodenului din cauza tulburărilor mecanismelor generale și locale ale sistemelor nervos și umoral.

Diabet zaharat, în procesul de apariție, atât intern, cât și factori externi provocând tulburări în metabolismul glucidelor. Apariția bolii este puternic influențată de factori de stres, infecții, leziuni, operații. Factorii de risc pot fi infecții virale, substanțe toxice, excesul de greutate, ateroscleroza, scăderea activității fizice.

Inimile sunt rezultatul unei scurtări sau absenta totala alimentarea cu sânge a miocardului. Acest lucru se întâmplă din cauza proceselor patologice din vasele coronare.

Prevenirea bolilor multifactoriale

Tipurile de profilaxie care previn apariția și dezvoltarea bolilor ereditare și congenitale pot fi primare, secundare și terțiare.

Tipul primar de prevenire are ca scop prevenirea conceperii unui copil bolnav. Acest lucru poate fi realizat prin planificarea nașterii și îmbunătățirea mediului uman.

Prevenția secundară vizează întreruperea sarcinii dacă probabilitatea apariției bolii la făt este mare sau diagnosticul a fost deja stabilit prenatal. Baza pentru luarea unei astfel de decizii poate fi o boală ereditară. Apare numai cu acordul femeii în timp util.

Tipul terțiar de prevenire a bolilor ereditare are ca scop combaterea dezvoltării bolii la un copil deja născut și a manifestărilor sale severe. Acest tip Prevenirea se mai numește și normoping. Ce este? Aceasta este dezvoltarea unui copil sănătos cu un genotip patogen. Normcopierea cu complexul medical adecvat se poate face in utero sau dupa nastere.

Prevenirea și formele sale organizatorice

Prevenirea bolilor ereditare este implementată în următoarele forme organizatorice:

1. Consilierea genetică medicală este de specialitate sănătate. Astăzi, unul dintre principalele tipuri de prevenire a bolilor ereditare și genetice. Pentru consiliere genetică medicală, contactați:

• părinți sănătoși care au născut un copil bolnav, unde unul dintre soți are o boală;
• familii cu copii practic sănătoși, dar care au rude cu boli ereditare;
• părinții care doresc să facă un prognostic pentru sănătatea fraților sau surorilor unui copil bolnav;
• femeile însărcinate care au un risc crescut de a avea un copil cu sănătate anormală.

2. Diagnosticul prenatal este determinarea prenatală a unei patologii congenitale sau ereditare a fătului. În general, toate femeile însărcinate trebuie examinate pentru a exclude patologia ereditară. Pentru aceasta, se folosesc examene cu ultrasunete, studii biochimice ale serului femeilor însărcinate. Indicațiile pentru diagnosticul prenatal pot fi:

• prezența în familie a unei boli ereditare diagnosticate cu acuratețe;
• vârsta mamei care depășește 35 de ani;
• avorturi spontane anterioare la o femeie, nașteri morti cu cauze neclare.

Importanța prevenirii

În fiecare an se îmbunătățește și oferă din ce în ce mai multe oportunități de prevenire a majorității bolilor ereditare. Fiecărei familii cu probleme de sănătate i se oferă informații complete despre ce riscă și la ce se poate aștepta. Creșterea conștientizării genetice și biologice a populației generale, promovarea stil de viata sanatosîn toate etapele vieții umane, creștem șansele omenirii de a avea urmași sănătoși.

Dar, în același timp, poluarea apei, a aerului, a produselor alimentare cu mutagene și crește prevalența bolilor multifactoriale. Dacă realizările geneticii sunt aplicate în medicina practică, atunci numărul copiilor născuți cu ereditare boli genetice vor fi reduse, diagnosticul precoce și tratamentul adecvat al pacienților vor fi disponibile.

Bolile multifactoriale (predispuse ereditar, multifactoriale, „Tulburări genetice complexe”) sunt un grup mare și divers din punct de vedere nosologic de boli, a căror dezvoltare este determinată de
interacțiunea anumitor factori ereditari (mutații sau combinații de alele) și factori de mediu. Etiologia și patogeneza acestor boli sunt complexe, în mai multe etape și în multe privințe încă neclare și, desigur, diferite pentru fiecare boală.
Polimorfismul genetic larg al populațiilor umane asigură unicitatea genetică a fiecărui individ, care se exprimă nu numai în diferențe fizice, abilități, caracter, ci și în reacțiile organismului la factorii de mediu patogeni.
Bolile cu predispoziție ereditară apar la indivizi cu genotipul corespunzător (o combinație de alele „predispozante”) cu acțiunea provocatoare a factorilor de mediu. Predispoziția ereditară la boală poate avea o bază poligenică și monogenă. Rolul relativ al factorilor genetici și de mediu este diferit nu numai pentru o anumită boală, ci și pentru fiecare pacient.
Cu un anumit grad de condiționalitate, bolile multifactoriale pot fi împărțite în:

1. malformații congenitale, 2) boli mentale și nervoase comune,
2. boli comune ale vârstei „medie”.

Malformații congenitale de natură multifactorială - despicătură de buză și palat, hernie spinală, stenoză pilorică, anencefalie și hernie cranio-cerebrală, luxație de șold, hidrocefalie, hipospadias, picior bot. Datele de frecvență sunt date în capitolul anterior.

Astm bronsic
Prevalența - de la 4 la 8% în rândul populației generale, la populația copiilor - până la 10%.
Astmul bronșic este o boală bazată pe inflamația alergică cronică a bronhiilor, însoțită de hiperreactivitatea acestora și de atacuri intermitente de dificultăți de respirație sau sufocare ca urmare a obstrucției bronșice pe scară largă cauzată de bronhoconstricție, hipersecreție de mucus, umflarea peretelui bronșic.
Principalii factori predispozanți - atopia și hiperreactivitatea bronșică - sunt determinați genetic. Dovezile recente sugerează că trei seturi de trăsături (nivelul IgE specific, nivelul IgE total și prezența hiperreactivității bronșice) sunt moștenite independent unul de celălalt. Genele care predetermină producția de IgE specifice sunt localizate pe brațul scurt al cromozomului 11 (11q13) și sunt asociate cu alelele HLA clasa II. Controlul nivelului bazal al IgE totale este efectuat de grupul de gene al brațului lung al cromozomului 5 (5q31.1). Hiperreactivitatea bronșică este asociată cu markeri genetici ai aceluiași segment (5q31.1-q33). Același sit conține genele pentru interleukine (IL-4, IL-9 etc.), care activează mastocitele și gena care codifică receptorul 2-adrenergic.
Fiecare dintre factorii de predispoziție genetică crește probabilitatea astmului bronșic, iar combinarea lor duce la un risc crescut de boală cu implicarea minimă a factorilor de mediu. Cele mai semnificative dintre ele sunt cursul patologic al perioadei prenatale, prematuritatea, alimentația deficitară, poluanții și fumul de tutun, SARS.
Adesea AD este combinată cu dermatita atopică, principalul factor predispozant al căruia este și atopia. Riscul de a dezvolta boala atopică la copii (indiferent de formă) este de 60-80% dacă ambii părinți sunt bolnavi și/sau au o ereditate împovărată; până la 50% și peste - din partea mamei; 25-30% - din partea tatălui.
ulcer peptic
Ulcerul peptic este o boală cronică recidivante caracterizată prin formarea unui ulcer gastric sau duodenal din cauza încălcării mecanismelor generale și locale ale reglării nervoase și umorale a principalelor funcții ale sistemului gastroduodenal și trofismului, precum și dezvoltarea proteoliza mucoasei.
Din punct de vedere genetic, ulcerul peptic poate fi împărțit în patru grupe principale:

1. Boala ulcerului peptic, în general, ca o boală cu predispoziție ereditară caracteristică moștenirii multifactoriale.
2. Ulcer peptic care se încadrează într-un tip de moștenire monogen (de obicei autosomal dominant).
3. Ulcerul peptic ca una dintre manifestările clinice ale mai multor sindroame ereditare.
4. Leziuni ulcerative ale sistemului gastroduodenal în unele boli somatice.

Diabet
Diabetul zaharat este o boală eterogenă în natură, în etiologia și patogeneza căreia sunt implicați atât factori interni (genetici, imunitari) cât și externi (infectii virale, intoxicații), a căror interacțiune duce la o încălcare a metabolismului carbohidraților.
Rolul factorilor genetici în dezvoltarea diabetului zaharat:

1. Diabetul zaharat, precum și toleranța afectată la glucoză, este o componentă constantă a aproximativ 45 de sindroame ereditare.
2. Diferitele manifestări clinice și prevalența diabetului zaharat în grupurile etnice nu se explică întotdeauna doar prin diferențele de condiții de mediu.
3. Printre pacienții cu diabet, există grupuri de persoane cu dependență diferită de insulină.
4. Există diabet zaharat la adulți, care este moștenit monogenic în mod autosomal dominant.
5. Diverse variante ale diabetului zaharat pot fi modelate pe animale de experiment.
6. Dezvoltarea diabetului zaharat este afectată de o mutație la una sau mai multe gene. Formarea unui fenotip patologic, de ex. dezvoltarea manifestărilor clinice ale diabetului zaharat în prezența unei predispoziții ereditare are loc cu participarea obligatorie a factorilor de mediu. În etiologia diabetului zaharat, diverși factori de stres, infecții, leziuni și operații sunt de mare importanță. Pentru diabetul zaharat insulino-dependent, factorii de risc sunt unele infecții virale (rubeola, varicela, oreion, virusul coxsackie, hepatita epidemică), substanțele toxice. Pentru diabetul zaharat non-insulino-dependent, factorii de risc sunt supraponderalitatea, ereditatea grevata de diabet, ateroscleroza, hipertensiunea arteriala, dislipoproteinemia, scaderea activitatii fizice si alimentatia dezechilibrata.

Grupuri cu risc ridicat pentru diabet:

1. Geamăn monozigot al unui pacient diabetic;
2. O persoană la care unul sau ambii părinți sunt bolnavi sau au avut diabet;
3. O femeie care a născut un copil cu o greutate mai mare de 4,5 kg, precum și un copil mort cu hiperplazie a aparatului insular pancreatic.
4. Terapia medicamentoasă irațională este unul dintre cei mai importanți factori de risc pentru dezvoltarea diabetului zaharat.

Medicamente care actioneaza asupra metabolismului glucidic: adrenalina, clorpromazina, cofeina, salbutamol, surosemid, corticosteroizi, tiroxina, hormon de crestere, ACTH, dopegyt, clonidina, trental, PASK, salicilati, butadiona, sulfonamide.
Sindroame ereditare însoțite de toleranță redusă la glucoză sau rezistență la insulină:

• genetice: sindrom Louis Bar, fibroză chistică, anemie Fanconi, deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază, glicogenoză tip I, gută, hemocromatoză, coree Huntington, sindrom Lawrence-Moon-Barde-Biedl, sindrom Prader-Willi.
• cromozomiale: sindromul Down, sindromul Klinefelter, sindromul Shereshevsky-Turner.

Boala cardiacă ischemică (CHD)
IHD apare ca urmare a scăderii sau încetării alimentării cu sânge a miocardului din cauza unui proces patologic la nivelul vaselor coronare. Partea principală a IHD este o patologie multifactorială caracterizată prin formarea bolii în procesul de interacțiune a factorilor genetici și de mediu care conduc la cauzele directe ale IHD: I) spasm al arterelor coronare; 2) ateroscleroza vasele coronare. Principalul mecanism fiziopatologic al bolii coronariene este o discrepanță între cererea miocardică de oxigen și capacitatea fluxului sanguin coronarian de a le satisface.
Factorii de risc determinați genetic pentru boala coronariană includ:

• genul probei: la femei, manifestările clinice apar 10-15 ani mai târziu, acest lucru se datorează diferențelor hormonale și caracteristicilor morfologice ale structurii vaselor colaterale ale arterelor coronare;
• tipul corpului: mai mult boli cardiovasculare asociate cu ateroscleroza se intalnesc la indivizii cu tip de corp hiperstenic;
• trăsături de personalitate: este descris tipul de personalitate „A” (energie, ritm accelerat de lucru, dorință de atingere a obiectivelor, oamenii sunt emotivi, supuse factorilor de stres), în care frecvența bolii coronariene este observată de 2 ori mai des decât la tipul „B”.
• o anumită structură a vaselor coronare;
• nivel ridicat colesterol total în sânge; niveluri ridicate în sânge de lipoproteine ​​cu densitate scăzută și foarte scăzută (LDL și VLDL); concentrație scăzută de lipoproteine ​​de înaltă densitate (HDL);
• activitate scăzută a receptorilor LDL;
• tulburări ale sistemului de coagulare a sângelui (creștere a fibrinogenului în serul sanguin, deficiență ereditară a activității fibrinolitice);
• hipertensiune arteriala;
• Diabet.

Formele monogenice ale tulburărilor metabolismului lipidic sunt descrise în secțiunea 4. Fenocopiile hiperlipidemiei asociate cu metabolismul lipidic afectat se pot datora acțiunii unor factori de mediu precum:

• fumatul (mortalitatea prin boala coronariană în rândul fumătorilor este de 2-5 ori mai mare decât în ​​rândul nefumătorilor);
• inactivitate fizică (riscul de deces din cauza bolii coronariene la persoanele inactive fizic este de 3 ori mai mare);
• dieta dezechilibrata; modificarea compoziției minerale a apei - utilizarea pe termen lung a apei moale, slabă saruri minerale(Ca, Mg, litiu, zinc);
• expunerea la factori psihosociali negativi;
• luând steroizi contraceptivi

Aceasta este o știință care studiază rolul eredității și variabilității în apariția bolilor umane.

obiect este o persoană cu o patologie ereditară.

Subiect toate sunt patologii și cauzele lor.

Sarcini de genetică medicală:

Studiul variabilitatii ereditare: genomice, cromozomiale si mutații geneticeși rolul lor în cauzarea bolilor umane

Studiul mecanismelor de dezvoltare și a caracteristicilor manifestărilor clinice ale bolilor determinate ereditar

Dezvoltarea unor mecanisme eficiente de corectare a bolilor ereditare

Prevenirea bolilor ereditare

1. Abordări ale clasificării bolilor ereditare.

Clasificarea bolilor umane

boli ereditare

Factorul genetic și etimologic - mutații (gene și cromozomiale)

Rolul factorilor de mediu - numai în severitate, afectează cursul acestor boli.

Fenilcetonurie și sindrom Down (mecanism de translocare)

Boli cu aranjament ereditar de tip monogen

Prezența unei gene mutante.

Factorii de mediu sunt necesari pentru exprimarea genelor

Padagra (unele forme) și diabet

Boli multifactoriale

Mai multe gene combinate cu factori de mediu.

Aproximativ 90% din toate bolile umane.

Boli cauzate de acțiunea doar a factorilor de mediu

Apar doar sub influența factorilor de mediu, factorii genetici pot influența și evoluția (leziuni, arsuri etc.)

1. Caracteristicile generale ale bolilor genetice.

Bolile genetice sunt un grup de boli care sunt eterogene în manifestările clinice și sunt cauzate de mutații la nivel de gene.

Frecvență 1-2%

Particularitati:

Factorul etiologic acționează constant;

Gena mutantă este transmisă în mod persistent din generație în generație;

Patogenia bolilor genetice se poate datora: sintezei anormale a proteinelor;

un exces de produs genetic;

deficiența sau absența produsului;

cantitatea de produs este suficientă, dar activitatea acestuia este afectată.

fenilcetonurie

sindromul Marfan

1. Tipuri de moștenire a bolilor genetice. Exemple.

Boli cu moștenire autosomal dominantă se caracterizează prin faptul că pentru dezvoltarea lor este suficientă moștenirea alelei mutante de la un părinte. Majoritatea bolilor de acest tip se caracterizează prin astfel de stări patologice care nu provoacă daune grave sănătății umane și, în majoritatea cazurilor, nu afectează capacitatea acestuia de a avea descendenți. Boli cu moștenire autosomal recesivă apar la indivizi numai în stare homozigotă. Heterozigoții nu diferă fenotipic (clinic) de indivizii sănătoși cu două alele normale. Boli cu moștenire dominantă legată de X. Caracteristicile moștenirii acestor boli se datorează faptului că femeile au 2 cromozomi X, iar bărbații au 1 cromozom X. Prin urmare, o femeie, care a moștenit o alele patologice de la unul dintre părinții ei, este heterozigotă, iar un bărbat este hemizigot. Boli cu moștenire recesivă legată de X sunt rare. În același timp, femeile sunt aproape întotdeauna heterozigote, adică. sunt fenotipic normali (sănătoși) și sunt purtători. Numai bărbații sunt bolnavi. Trăsăturile caracteristice ale bolilor de acest tip sunt diferite în funcție de încălcarea reproducerii. Tipul de moștenire legat de Y. Multă vreme s-a crezut că cromozomul Y conține doar regiuni heterocromatice (fără gene). Cele mai recente cercetări au făcut posibilă detectarea și localizarea unui număr de gene pe cromozomul Y, o genă care determină dezvoltarea testiculelor, este responsabilă de spermatogeneză (factor de azoospermie), controlează intensitatea creșterii corpului, a membrelor și dinții etc. Pilositatea auriculară este controlată de o genă situată pe cromozomul Y. Pe acest semn, se pot vedea trăsăturile caracteristice ale tipului de transmisie Y-linked. Trăsătura este transmisă tuturor băieților. Desigur, mutațiile patologice care afectează formarea testiculelor sau spermatogeneza nu pot fi moștenite deoarece acești indivizi sunt sterili. Pentru moștenirea mitocondrială următoarele semne sunt caracteristice (trebuie amintit că mitocondriile se transmit cu citoplasma ovocitelor; spermatozoizii nu au mitocondrii, deoarece citoplasma este eliminată în timpul maturizării celulelor germinale masculine): boala se transmite numai de la mamă; atât fetele, cât și băieții sunt bolnavi; tații bolnavi nu transmit boala fiicelor sau fiilor lor.