Glikoz 6 fosfat dehidrojenaz belirtileri tanı tedavisine neden olur. Klinik farmakoloji ve farmakoterapi

Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliğinin tüm semptomları, 5 sendromda birleştirilir (tek bir gelişme ile birleştirilen kararlı bir dizi semptom).

anemik (yani kan sisteminden):

• zayıflık, düşük performans;
• baş dönmesi;
• bayılma durumları;
• kulak çınlaması, gözlerin önünde yanıp sönen "uçar";
• nefes darlığı (hızlı nefes alma) ve az fiziksel eforla çarpıntı;
• göğüste dikiş ağrıları.

• idrar renginde değişiklik (kırmızı, kahverengi, siyah olur);
• bel bölgesinde ağrı;
• ödem (esas olarak yüz).

• Ağrı:
  • kemiklerde;
  • parmak uçlarında;
  • kulak ve burun uçlarında.

• Bacakların ön yüzeyinde ülser oluşumu (derin kusurlar).

• vücut ısısında artış;
• bel bölgesinde şiddetli ağrı;
• koyu idrar (normalden daha koyu olur).

• kule (yani, uzunlamasına) kafatası;
• çıkıntılı elmacık kemerleri;
• dar göz yuvaları;
• sternuma (ön yüzeyin merkezi kemiği) bağlandıkları noktada kaburga bölümlerinin kalınlaşması göğüs);
• parmakların kısaltılması;
• bacakların eğriliği vb.

Formlar

Şiddetine göre kandaki hemoglobin (oksijen taşıyan özel bir eritrosit maddesi (kırmızı kan hücreleri) maddesi) içeriğine bağlı olarak:

• hafif anemi (90 ila 110 g / l hemoglobin, yani 1 litre kan başına hemoglobin gramı);
• anemi ılıman (90 ila 70 g/l arası hemoglobin);
• şiddetli anemi (70 g/l'den az hemoglobin).

Normalde erkeklerde kandaki hemoglobin içeriği 130/160 g / l'dir. Kan hemoglobininin 110 ila 130 g / l arasında değiştiği durumlar, norm ve anemi arasında orta düzeydedir.

Nedenler

Neden glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği - genlerin yapısında kalıtsal bir ihlal (kalıtsal bilgi taşıyıcıları). Arızalı genler bir veya iki ebeveynden miras alınabilir - bu durumda hastalık daha şiddetli olacaktır.

Hemolitik krizler için risk faktörleri (eritrositlerin yok edilmesinde keskin bir artış - kırmızı kan hücreleri).

• Fiziksel:
  • güneş ışığına uzun süre maruz kalma;
  • hipotermi;
  • aşırı ısınma

• Kimyasal:
  • üretim (petrol ve gaz işleme ürünleri, vernikler, boyalar, benzin vb.) - bu maddelerin buharlarının solunması, cilt ile teması, vücuda yiyecek ve su ile nüfuz etmesi tehlikeli olabilir;
  • ilaçlar (ağrı kesiciler, antimikrobiyaller, K vitamini (karaciğer tarafından pıhtılaşma faktörlerinin sentezi için gereklidir) vb. İlaçlar, yalnızca vücudun yapısal özelliklerine sahip olan (hangileri henüz bilinmiyor) bazı insanlar için risk faktörleridir, alırken de dahil olmak üzere ilaçlar mantıksız.

• Biyolojik - olumsuz duygular, enfeksiyonlar, yaralanmalar, ameliyatlar, bakla yemek.

teşhis

• Hastalığın anamnezinin analizi ve şikayetler (ne zaman (ne kadar önce) genel halsizlik, kemiklerde ve parmaklarda ağrı, iştahsızlık, nefes darlığı vb. Hastanın bu semptomların ortaya çıkmasıyla ilişkilendirdiği ortaya çıkar) .
• Yaşam öyküsü analizi. Hastanın herhangi bir kronik hastalığı var mı, kalıtsal (ebeveynlerden çocuklara geçen) hastalıkları var mı, hastada var mı? Kötü alışkanlıklar herhangi bir ilaç kullanıp kullanmadığı, toksik (zehirli) maddelerle temas edip etmediği, hastanın uzun süre doğrudan güneş ışığı altında olup olmadığı, hipotermi veya aşırı ısınma vb.
• Fiziksel inceleme. Derinin rengi belirlenir (solgunluk aneminin özelliğidir), bacakların ön yüzeyi incelenir (muhtemel ülser varlığı - derin kusurlar), nabız hızlı olabilir, atardamar basıncı- azaltılmış.
• Kan tahlili. Aneminin gelişmesiyle (kan hemoglobin seviyesinde bir azalma - özel bir eritrosit maddesi - kırmızı kan hücreleri - oksijen taşıyan), eritrosit ve retikülosit (eritrosit öncü hücreleri) sayısında bir azalma, bunların artmasıyla belirlenir. boyut, hemoglobin seviyelerinde azalma, trombosit (trombosit) sayısında azalma. Kan hücrelerinin şekli ve boyutu normal kalır. Renk göstergesi (hemoglobin seviyesinin 3 ile çarpılarak kırmızı kan hücrelerinin sayısının ilk üç basamağına oranı) değişmez: normalde bu gösterge 0.86-1.05'tir.
• İdrar analizi. İdrarda, esas olarak hemolitik kriz sırasında (kırmızı kan hücrelerinin yıkımında keskin bir artış), serbest hemoglobin (yani, kırmızı kan hücrelerinin dışında) ve hemosiderin (hemoglobinin bir yıkım ürünü) belirlenir, bu normalde olmamalıdır olmak.
• Kan Kimyası. Eşlik eden organ hasarını, elektrolitleri (potasyum, sodyum, kalsiyum).
• Glikoz-6-fosfat dehidrosenaz aktivitesinin belirlenmesi, tanı koymak için doğru bir yöntemdir.
• Bir kemiğin delinmesi (iç içeriğin çıkarılmasıyla delinmesi) ile elde edilen kemik iliğinin, çoğunlukla sternumun (kaburgaların tutturulduğu göğsün ön yüzeyinin merkezi kemiği) incelenmesi. Kemik iliğinde, glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği ile, normal boyut ve şekle sahip kırmızı kan hücrelerinin artan bir oluşumu belirlenir.
• Elektrokardiyografi (EKG). Kalp atış hızında artış, kalp kasının yetersiz beslenmesi, daha az sıklıkla - kalp ritmi bozuklukları belirlenir.
• Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği olan bir hastanın akrabalarının genetik muayenesi (organizmanın kalıtsal özelliklerinin incelenmesi) ve ayrıca bu enzimin içlerindeki aktivitesinin belirlenmesi, insanları tanımlamayı mümkün kılar. bu enzimin aktivitesinde bir azalma ve onlara hemolitik krizlerin önlenmesi için önerilerde bulunun (kırmızı kan hücrelerinin yok edilmesinde keskin bir artış).
• Danışma da mümkündür.

Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliğinin tedavisi

• Neden üzerindeki etki glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği - şu anda mümkün değil. Sağlayan genleri hastanın vücuduna sokmak amacıyla genetik çalışmalar (yani gen çalışmaları - kalıtsal bilgi taşıyıcıları) yürütülmektedir. normal seviye glukoz-6-fosfat dehidrojenaz.
• Kemik iliği nakli Glukoz-6-fosfat dehidrojenaz aktivitesinin şiddetli eksikliği durumunda gerçekleştirilir. Kemik iliği nakli kısmen yerini alabilir Kemik iliği sağlıklı bir donör kemik iliğine bozulmuş hücre yapısı olan bir hastanın. Kan dolaşımında tam teşekküllü eritrositlerin ortaya çıkması, hemolitik kriz riskini önemli ölçüde azaltır.
• Kırmızı kan hücrelerinin hızlı yenilenmesi (kırmızı kan hücreleri) - sağlık nedenleriyle (yani, hastanın hayatı tehdit edildiğinde) eritrosit kütlesinin (donör kanından izole edilen eritrositler) veya (tercihen) yıkanmış eritrositlerin (yüzeylerinde potansiyel olarak tehlikeli donör proteinlerden yoksun donör eritrositler) transfüzyonu . Anemili bir hastanın hayatını tehdit eden iki durum vardır:
  • anemik koma (kırmızı kan hücrelerinin sayısında önemli veya hızla gelişen bir azalmanın bir sonucu olarak beyne yetersiz oksijen verilmesi nedeniyle dış uyaranlara yanıt vermeyen bilinç kaybı);
  • şiddetli anemi derecesi (yani, kan hemoglobin seviyesi 70 g / l'nin altındadır).

Komplikasyonlar ve sonuçları

Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliğinin komplikasyonları.

• Anemi (hemoglobin seviyesinde bir azalma - özel bir eritrosit maddesi - kırmızı kan hücreleri - oksijen taşıyan), glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliğinin ana komplikasyonudur. Bazı hastalar hiç gelişmeyebilir.
• Anemik koma - kırmızı kan hücrelerinin sayısında önemli veya hızla gelişen bir azalmanın bir sonucu olarak beyne yetersiz oksijen verilmesi nedeniyle dış uyaranlara yanıt vermeyen bilinç kaybı.
• Kronik böbrek yetmezliği (tüm böbrek fonksiyonlarının bozulması), böbrekler kırmızı kan hücrelerinin parçalanma ürünleri tarafından hasar gördüğünde gelişir.
• bozulma iç organlar, özellikle kronik hastalıkların varlığında (örneğin kalp, böbrek vb.).

Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliğinin önlenmesi

• Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliğinin önlenmesi, bu enzimin potansiyel ebeveynlerde aktivitesinin belirlenmesinden oluşur. Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz aktivitesinde belirgin bir eksikliği olan bir çocuğa sahip olma riskinin yüksek olduğu durumlarda hamileliğin başlangıcının reddedilmesi önerilmektedir.
• Hemolitik krizlerin önlenmesi, provoke edici faktörlerin dışlanmasından oluşur (örneğin, bazı ilaçları almak, bakla yemek, aşırı psiko-duygusal stres vb.).

bunlara ek olarak

• Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği, hemolitik (yani, kırmızı kan hücrelerinin artan yıkımı ile ilişkili) aneminin en yaygın çeşididir.
• Dünya Sağlık Örgütü'ne (WHO) göre, başta sıcak iklime sahip ülkelerde olmak üzere dünyada 100 milyondan fazla insan bu hastalıktan muzdarip.
• Rusya'da, glikoz-6-fosfat dehidrojenaz enziminin aktivitesinde bir azalma, yaklaşık olarak her elli kişide belirlenir. Her biri anemi geliştirebilir.
• Hemolitik krizler arasındaki dönemde (kırmızı kan hücrelerinin yok edilmesinde keskin bir artış), hasta rahatsızlık hissetmeyebilir ve genel analiz kan, normal eritrosit ve hemoglobin seviyesi ile belirlenir.
• Erkekler kadınlardan daha sık hastalanır.

En yaygın fermentopati, yaklaşık 300 milyon insanda bulunan glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliğidir; ikinci sırada, popülasyondaki birkaç bin hastada bulunan piruvat kinaz aktivitesinde bir eksiklik vardır; eritrositlerdeki diğer enzimatik kusur türleri nadirdir.

yaygınlık

Glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği popülasyonda eşit olmayan bir şekilde dağılmıştır. Farklı ülkeler: en sık Akdeniz kıyısında (İtalya, Yunanistan), Sefarad Yahudileri arasında ve ayrıca Afrika ve Latin Amerika'da bulunan Avrupa ülkelerinin sakinlerinde bulunur. Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği, Orta Asya ve Transkafkasya'nın eski sıtma bölgelerinde, özellikle Azerbaycan'da yaygın olarak kaydedilmiştir. Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği olan tropikal sıtma hastalarının, enzim eksikliği olan eritrositlerin normal eritrositlerden daha az sıtma plazmodisi içerdiğinden, daha az sıklıkla öldükleri bilinmektedir. Rus nüfusu arasında, insanların yaklaşık %2'sinde glukoz-6-fosfat dehidrojenaz aktivitesi eksikliği görülür.

Bu enzimdeki eksiklikler her yerde bulunsa da, eksikliğin şiddeti etnik gruplar arasında farklılık gösterir. Eritrositlerde aşağıdaki enzim eksikliği varyantları belirlenmiştir: A + , A ", B + , B" ve Kanton varyantı.

• Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz B+ varyantı normaldir (%100 G-b-PD aktivitesi), en çok Avrupalılar arasında yaygındır.
• Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz B "'nin varyantı Akdeniz'dir; bu enzimi içeren kırmızı kan hücrelerinin aktivitesi son derece düşüktür, genellikle normun% 1'inden azdır.
• Eritrositlerde glikoz-6-fosfat dehidrojenaz A + - enzim aktivitesi varyantı neredeyse normaldir (varyant B + aktivitesinin% 90'ı)
• Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz DA "varyantı Afrika'dır, enzimin eritrositlerdeki aktivitesi normun% 10-15'idir.
• Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz Kantonu varyantı - Güneydoğu Asya sakinlerinde; eritrositlerdeki enzim aktivitesi önemli ölçüde azalır.

A varyantının "patolojik" enziminin elektroforetik hareketlilik ve bazı kinetik özellikler açısından normal glukoz-6-fosfat dehidrojenaz B + ve A + varyantlarına çok yakın olduğunu belirtmek ilginçtir. stabilite Genç eritrositlerde, varyant enzim A'nın aktivitesinin, varyant B'ninkinden neredeyse farklı olmadığı ortaya çıktı. Bununla birlikte, olgun eritrositlerde, tablo dramatik bir şekilde değişir. Enzim varyantı A'nın miktarı, varyant B'nin enzimlerinden (62 gün) yaklaşık 5 kat (13 gün) daha azdır. Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz varyant A'nın yetersiz aktivitesi vardır" normalden çok daha hızlı bir denatürasyonun sonucudur. eritrositlerdeki enzim.

Sıklık farklı şekiller glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği farklı ülkelerde farklılık gösterir. Bu nedenle, provoke edici faktörlerin etkisine hemoliz ile “yanıt veren” kişilerin sıklığı% 0 ila 15 arasında değişmektedir ve bazı bölgelerde 30'a ulaşmaktadır. %.

Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği, X kromozomuna bağlı olarak resesif olarak kalıtılır. Kadınlar, kusurun homozigot (eritrositlerde enzim aktivitesi yoktur) veya heterozigot (enzim aktivitesi %50'dir) taşıyıcıları olabilir. Erkeklerde, enzimin aktivitesi genellikle 10 / o'nun altındadır, bu da belirgin nedenlere neden olur. klinik bulgular hastalık.

Glikoz-6-fosfat dehidrojenazın patogenezi

Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz, pentoz fosfat glikolizinin ilk enzimidir. Enzimin ana işlevi, oksitlenmiş glutatyonun (GSSG) indirgenmiş forma dönüştürülmesi için gerekli olan NADP'yi NADPH'ye indirgemektir. Reaktif oksijen türlerini (peroksitler) bağlamak için indirgenmiş glutatyon (GSH) gereklidir. Pentoz fosfat glikoliz, hücreye enerji sağlar.

Enzim aktivitesinin olmaması, hücrenin enerji rezervlerini azaltır ve şiddeti glikoz-6-fosfat dehidrojenazın miktarına ve çeşidine bağlı olan hemoliz gelişimine yol açar. Eksikliğin ciddiyetine bağlı olarak, 3 sınıf G-6-PD varyantı ayırt edilir. Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği, X kromozomuna bağlıdır ve çekinik olarak kalıtılır. Erkek hastalar her zaman hemizigot iken kadın hastalar homozigottur.

Pentoz döngüsünün en önemli işlevi, oksitlenmiş glutamin formunu indirgenmiş forma dönüştürmek için yeterli indirgenmiş nikotinamid adenin dinükleotit fosfat (NADP) üretimini sağlamaktır. Bu işlem, eritrosit içinde biriken hidrojen peroksit gibi oksidan bileşiklerin fizyolojik olarak deaktivasyonu için gereklidir. Hidrojen peroksitin etkisi altında indirgenmiş glutatyon seviyesinde veya glikoz-6-fosfat dehidrojenazın aktivitesinde bir azalma ile, onu indirgenmiş bir formda tutmak için gerekli olan hemoglobin ve membran proteinlerinin oksidatif denatürasyonu meydana gelir. Denatüre ve çökeltilmiş hemoglobin eritrositte inklüzyonlar şeklinde bulunur - Heinz-Ehrlich cisimcikleri. İnklüzyonlu eritrositler, ya intravasküler hemoliz yoluyla dolaşımdaki kandan hızla çıkarılır veya zarın ve hemoglobinin bir parçası olan Heinz gövdeleri, retiküloendotelyal sistem hücreleri tarafından fagosite edilir ve eritrosit bir "ısırılmış" (degmasit) şeklini alır.

Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz belirtileri

Hastalık her yaştaki bir çocukta bulunabilir. Beşi ortaya çıkar klinik formlar eritrositlerde glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliğinin belirtileri.

1. Serolojik çatışma ile ilişkili olmayan yenidoğanın hemolitik hastalığı (grup veya Rh uyuşmazlığı).

Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz B (Akdeniz) ve Kanton varyantları ile ilişkilidir.

En çok yeni doğan İtalyanlar, Yunanlılar, Yahudiler, Çinliler, Tacikler ve Özbeklerde yaygındır. Hastalığın olası provoke edici faktörleri, anne ve çocuk tarafından K vitamini alımı; göbek yarasının tedavisinde antiseptik veya boya kullanımı; naftalin ile işlenmiş çocuk bezlerinin kullanımı.

Eritrositlerde glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği olan yenidoğanlarda hemolitik anemi belirtileri olan hiperbilirubinemi vardır, ancak anne ve çocuk arasında serolojik çatışma kanıtı genellikle yoktur. Gierbilirubineminin şiddeti farklı olabilir, bilirubin ensefalopatisinin gelişimi mümkündür.

1. Kronik olmayan sferositik hemolitik anemi

Esas olarak kuzey Avrupalılarda bulunur.

Daha büyük çocuklarda görülen PI erişkinlerde; Artan hemoliz, araya giren enfeksiyonların etkisi altında ve ilaç aldıktan sonra not edilir. Klinik olarak, ciltte sürekli orta derecede solgunluk, hafif sarılık ve hafif splenomegali vardır.

1. Akut intravasküler hemoliz.

Görünüşe göre sağlıklı çocuklarda ilaç aldıktan sonra, daha az sıklıkla aşı ile bağlantılı olarak ortaya çıkar, viral enfeksiyon, diyabetik asidoz.

Şu anda, glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliğinde 59 potansiyel hemolitik tanımlanmıştır. gruba ilaçlar, mutlaka hemolize neden olanlar şunları içerir: antimalaryal ilaçlar, sülfanilamid ilaçları, nitrofuranlar.

Akut intravasküler hemoliz, kural olarak, hasta oksitleyici özelliklere sahip bir ilacı aldıktan 48-96 saat sonra gelişir.

Eritrositlerde glukoz-6-fosfat dehidrojenaz aktivitesi yetersiz olan bireylerde hemolize neden olan ilaçlar

Hemoliz şiddeti, enzim eksikliğinin derecesine ve alınan ilacın dozuna bağlı olarak değişir.

Akut hemolitik kriz sırasında klinik olarak genel durumçocuk şiddetli, şiddetli baş ağrısı, ateşli ateş kaydedildi. Deri ve sklera soluk ikterik. Karaciğer çoğunlukla genişler ve ağrılıdır; dalak genişlemez. Safra karışımı ile tekrarlanan kusma, yoğun renkli dışkılar görülür. Akut intravasküler hemolizin tipik bir semptomu, siyah bira renginde idrarın veya güçlü bir potasyum permanganat çözeltisinin ortaya çıkmasıdır. Çok yoğun hemoliz ile akut böbrek yetmezliği ve ölüme yol açabilen DIC gelişebilir. Krize neden olan ilaçların kesilmesinden sonra hemoliz yavaş yavaş durur.

1. Favizm.

Bakla (Vicia fava) yutulması veya solunması ile ilişkili çiçek poleni biraz fasulye. Favizm, fasulye ile ilk temasta ortaya çıkabilir veya daha önce bu fasulyeleri tüketmiş ancak hastalık belirtisi olmayan kişilerde görülebilir. Hastalar arasında erkek çocuklar çoğunluktadır. Favizm en sık 1 ila 5 yaş arası çocukları etkiler, çocuklarda Erken yaş süreç özellikle zordur. Hastalığın relapsları her yaşta mümkündür. Bakla tüketimi ile hemolitik krizin gelişmesi arasındaki zaman aralığı birkaç saat ile birkaç gün arasında değişmektedir. Bir krizin gelişmesi, prodromal belirtilerden önce gelebilir: halsizlik, titreme, baş ağrısı, uyuşukluk, sırt ağrısı, karın ağrısı, mide bulantısı, kusma. Akut hemolitik kriz, birkaç güne kadar devam eden solukluk, sarılık, hemoglobinüri ile karakterizedir.

1. Asemptomatik form.

Laboratuvar verileri

Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği olan hastaların hemogramında, değişen şiddette normokromik hiperrejeneratif anemi tespit edilir. Retikülositoz önemli olabilir, bazı durumlarda %600-800'e ulaşan normositler ortaya çıkar. Anizopoikilositoz, eritrositlerin bazofilik delinmesi, polikromazi not edilir, bazen eritrosit parçaları (şizositler) görülebilir. Hemolitik krizin en başında ve ayrıca özel bir kan yayması boyamasından sonra hemoliz telafisi döneminde, eritrositlerde Heinz-Ehrlich cisimleri bulunabilir. Kriz sırasında ayrıca bir kayma ile lökositoz var lökosit formülü Sola.

Biyokimyasal olarak, dolaylı olarak bilirubin konsantrasyonunda bir artış vardır, keskin artış plazma serbest hemoglobin seviyeleri, hipohaptoglobinemi.

Kemik iliği punktatında, eritroid mikropunun keskin bir hiperplazisi ortaya çıkar, eritroid hücrelerinin sayısı toplam miyelokaryosit sayısının% 50-75'ine ulaşabilir ve eritrofagositoz tespit edilir.

Eritrositlerde glukoz-6-fosfat dehidrojenazın yetersizliğini doğrulamak için eritrositlerde enzim aktivitesinin doğrudan belirlenmesi için yöntemler kullanılır. Çalışma hemoliz kompanzasyonu döneminde gerçekleştirilmiştir.

Hastalığın kalıtsal yapısını doğrulamak için, hastanın akrabalarında glukoz-6-fosfat dehidrojenazın aktivitesi de belirlenmelidir.

Ayırıcı tanı

Viral hepatit, diğer fermentopatiler, otoimmün hemolitik anemi ile gerçekleştirilir.

Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz tedavisi

Hemolize neden olan ilaçların kullanımını dışlamak gerekir. Folik asit önerilir.

Hemoglobin konsantrasyonunda 60 g / l'den az bir azalma ile, yerine koyma tedavisi eritrosit kütlesi (kalite gereksinimleri ve eritrosit kütlesi hacminin hesaplanması aşağıda sunulmuştur).

G-6-FDG - karbonhidrat metabolizma enzimi, çok sayıda enzim eritrositlerde bulunur. Eritrositlerde G-6-FDG yokluğunda hemoglobin arızası meydana gelir. Eritrositlerin G-6-PDG'sinin konjenital eksikliği, yaygın kalıtsal anomalilere (enzimopatiler) atıfta bulunur ve klinik olarak hemolitik anemi olarak kendini gösterir.
1926'da, bazı hastalarda sıtma önleyici bir ilaç (pamachin) kullanıldığında, alındıktan sonraki birkaç gün içinde kırmızı kan hücrelerinde büyük bir yıkım meydana geldiği, sarılık geliştiği, hemoglobinde keskin bir düşüş ve kanın kararması olduğu bulundu. idrar. Nedeni 1956'da keşfedildi ve NADPH'yi sentezleyen pentoz fosfat yolu - G-6-PDG enziminin eksikliği ile ilişkilendirildi. NADRN'nin eritrositlerdeki ana rollerinden biri glutatyonun indirgenmesidir. İndirgenmiş glutatyon eksikliği ve pamakin gibi ilaçların etkisi, kırmızı kan hücrelerinin yüzeyinde değişikliklere neden olur ve bu da yıkımlarını artırır. Glutatyon eksikliğine, aynı zamanda hücre zarının durumunu da olumsuz yönde etkileyen toksik peroksit oluşumundaki bir artış eşlik eder. Bu nedenle, glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği, ilaca bağlı hemolitik aneminin nedenidir.

Eritrosit enzimlerinin kalıtsal eksikliği, en sık olarak, belirli toksinlerin ve ilaçların vücuttaki akut hemoliz, daha az sıklıkla kronik hemoliz şeklinde etkisiyle kendini gösterir. Bunlar arasında G-6PD eksikliği en yaygın olanıdır.

G-6PD, anaerobik glikoliz veya pentoz şantın ilk enzimidir. Kırmızı kan hücrelerindeki toksik peroksitlerin yok edilmesinde büyük rol oynar. G-6PD, 2-6 birimden oluşan bir polimerdir; iki zincirin dimeri - aktif form enzim; hücredeki konsantrasyonu, oksidanların etkisi altında artan ve G-6PD'nin aktivitesinde bir artışa yol açan NADP konsantrasyonuna bağlıdır.

G-6FD'nin 100'den fazla çeşidi vardır. Farklı ırklardan kişilerde, eritrositlerde, aktiviteleri ve stabiliteleri biraz farklı olan farklı G-6PD izoenzimleri bulunur. Çoğu durumda, enzim eksikliği normal koşullar altında asemptomatik kalır ve oksidan ilaçlar alırken hemolitik krizlerle kendini gösterir. Bazen, daha belirgin bir G-6PD eksikliği ile hemoliz kronik olarak meydana gelir. Her zaman, hemoglobin oksidasyonuna (Heinz cisimlerinin görünümü) ve eritrosit zarının lipidlerine katkıda bulunan eritrositlerde peroksit birikimi ile gerçekleştirilir.

G-6PD eksikliğinin genetik aktarımı cinsiyete bağlıdır. Karşılık gelen gen, X kromozomu üzerinde, renk körlüğü lokusuna yakın ve hemofili lokusundan uzak bir lokusta bulunur. Erkekler - değiştirilmiş genin taşıyıcıları her zaman bu patolojinin klinik belirtilerini gösterir. Heterozigot kadınlarda, belirtiler hafiftir veya yoktur ve bunun tersi, nadir homozigot kadınlarda belirgin bir enzimopeni vardır.

Bazı raporlara göre, patolojik genin 100 milyondan fazla taşıyıcısı var. G-6PD eksikliği özellikle siyah Amerikalıların %10'u ve siyah Afrikalıların %10-30'u dahil olmak üzere koyu tenli bireyler arasında yaygındır. Bu patoloji, Akdeniz havzasında, Ortadoğu'da da yaygındır. Suudi Arabistan. O da tanışıyor Uzak DoğuÇin'de, Güneydoğu Asya'da. Bazı durumlarda, bu patolojinin sıtmaya karşı belirgin bir koruyucu etkisi vardır.

Klinik. Hastalığın şiddeti, eksikliğin yoğunluğu ile ilişkilidir. Küçük bir eksiklik (normun% 20'si dahilinde) kendini akut ilaca bağlı hemoliz, daha belirgin - yenidoğan sarılığı, kronik hemoliz olarak gösterebilir.

Akut hemoliz epizodları, hemen hemen her zaman, ilk olarak primakin ile tedavide tanımlanan bir oksidan ilacın etkisi altında meydana gelir. Daha sonra diğer sıtma ilaçları, sülfonamidler, nitrofuran türevleri (furadonin), bazı analjezikler (amidopirin, aspirin) ve diğer ilaçların (kinidin, amilgan, benemid vb.) etkisi bilinir hale geldi. Karaciğer ve böbreklerin yetersizliği (vücuttan ilaç salınımının ihlali ile), G-6PD eksikliği nedeniyle akut hemolizi desteklemektedir.

İlaç aldıktan sonra 2-3 gün sonra anemi, ateş, sarılık ve masif hemoliz durumunda - hemoglobinüri ile hemoliz gelişir. Anemi genellikle orta derecede, normokromdur ve retikülosit sayısında artış vardır; Heinz cisimleri eritrositlerde bulunur. Anemi 10. günde artar. Ardından 10. günden 40. güne kadar (ilaç durdurulmasa bile), onarım gerçekleşir, anemi azalır, yüksek retikülositoz ile kırmızı kan hücrelerinin sayısı artar (%25-30'a kadar), kemik iliğinin yoğunluğunu yansıtır. hematopoez. Son olarak, hemoliz ve aktif hematopoez hala devam etmesine rağmen, aneminin olmadığı, sözde denge fazı meydana gelir. Sonraki iyileşme, ilaca duyarlı "eski" eritrositlerin yavaş yavaş yok edilmesinden ve yeni oluşanların daha fazla miktarda G-6PD içermesinden ve hemolize dirençli olmasından kaynaklanmaktadır. Ancak bu direnç göreceli (ilacın yüksek dozlarda alınması hemolize neden olabilir) veya geçicidir. Oldukça elverişli bir seyir gösteren bu belirtiler, koyu tenli kişilerin daha karakteristik özelliğidir. Beyaz olan kişilerde ve sarı cilt G-6PD eksikliğinin belirtileri daha şiddetli olabilir. Yoğun hemolize ateş, şok, hemoglobinüri, anüri eşlik eder. İlaç iptal edilmezse belirtilerin şiddeti azalmaz. Hastalığa birçok farklı ilaç ve hepsinden önemlisi, bazen küçük dozlarda ve kısa bir süre için uygulanan yukarıda belirtilenler neden olur. Bazı enfeksiyonlar (grip, viral hepatit) ayrıca akut hemolizi tetikleyebilir.

G-6PD eksikliğine bağlı kronik hemolitik anemi sadece beyazlarda görülür. Anemi yeni doğanlarda ve küçük çocuklarda bulunur. Orta derecede belirgin kalır, bazen akut hemoliz veya eritroblastopeni ile komplike hale gelir. büyüme bozuklukları ve ciddi komplikasyonlar orak hücre hastalığı ve talasemi karakteristiği gözlenmez.

Teşhis olarak, basit, gösterge niteliğinde bir test, Heinz cisimlerinin tespitidir. Kendiliğinden veya fenilhidrazin varlığında inkübasyondan sonra, hemoglobin türevlerinin çökeltileri olan inklüzyonlar, G-6PD eksikliği olan eritrositlerin önemli bir bölümünde bulunur. Heinz cisimcikleri spesifik değildir ve diğer eritrosit enzimopatileri, toksik anemi ve hemoglobin dengesizliği olan hastalarda ortaya çıkar. G-6PD eksikliğinin yarı nitel tespiti için bir dizi yöntem, hemoliz gelişmeden önce onu tespit etmeyi mümkün kılar. Çoğu, renkli göstergenin, G-6PD'nin etkisi altında meydana gelen NADP'nin NADH'ye dönüşüm olgusuna duyarlılığının kullanımına dayanmaktadır. Bu nedenle Motulski testi, kresil elmasın renk değiştirme süresinin ölçülmesine dayanmaktadır. Brewer testi, methemoglobinin metilen mavisi tarafından indirgenme oranını değerlendirir.

Enzim aktivitesi, spektrofotometri ve kolorimetri kullanılarak ölçülür. Hasta gözleminin farklı aşamalarında bu testlerin sonuçları değerlendirilirken, özellikle yüksek retikülositozun G-6PD eksikliğini maskeleyebileceği gerçeğiyle ilişkili hatalar olabilir, çünkü bu hücreler daha fazla miktarda enzim içerir.

Tedavi bu patoloji semptomatiktir. Hemoglobinde büyük bir düşüş olan akut hemolizde kan nakli yapılır. G-6PD eksikliğinde akut hemolize neden olan ilaçların yetersiz kullanımından kaçınılmalıdır.

NADP+'dan hücresel NADP-H oluşumunu sağlayan bir metabolik yol olan pentoz fosfat yoluna dahildir. NADP-H, hücrede indirgenmiş glutatyon seviyesini, yağ asitlerinin ve izoprenoidlerin sentezini korumak için gereklidir. Kişinin kalıtsal bir G6PD aktivitesi bozukluğu vardır veya glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği hemolitik sferositik olmayan anemiye yol açar.

Reaksiyon

Ana katalize reaksiyon:

D-glukoz-6-fosfat + NADP + ↔ D-glukono-1,5-lakton-6-fosfat + NADPH

Yapı

Wikimedia Vakfı. 2010 .

Diğer sözlüklerde "Glukoz-6-fosfat dehidrojenaz" ın ne olduğunu görün:

glukoz-6-fosfat dehidrojenaz- İndirgenmiş NADP oluşumu ile glukoz 6 fosfatın oksidasyonunu katalize eden bir enzim; en ünlülerden biri kalıtsal patolojiler açığı G.6 f.; G.6 f. genellikle bir popülasyon genetik belirteci olarak kullanılır (G 6 PDH, G 6 ... ... Teknik Çevirmenin El Kitabı

Glukoz 6 fosfat dehidrojenaz, G6PD glukoz 6 fosfat dehidrojenaz [EC 1.1.1.49]. İndirgenmiş NADP oluşturmak için glukoz 6 fosfatın oksidasyonunu katalize eden bir enzim; en ünlü kalıtsal patolojilerden biri G. 6 f eksikliğidir. ... ... Moleküler biyoloji ve genetik. Sözlük.

I (sanguis) vücutta taşınan sıvı doku kimyasal maddeler(oksijen dahil), çeşitli hücrelerde ve hücreler arası boşluklarda meydana gelen biyokimyasal süreçlerin tek bir sisteme entegrasyonunun gerçekleşmesi nedeniyle ... Tıp Ansiklopedisi

Glikoz 6 fosfat dehidrojenaz. Bakınız glikoz 6 fosfat dehidrojenaz. (