Bizmut preparatları kullanım talimatları. Bizmut müstahzarları - klinik etkinin farmakolojik temeli

bizmut tripotasyum dikitrat(lat. bizmutat tripotasyum dikitrat) mide koruyucu, ülser önleyici, antibakteriyel bir ilaçtır. Diğer adı: kolloidal bizmut subsitrat.

Kimyasal bileşik: bizmut (III) potasyum 2-hidroksi-1,2,3-propan trikarboksilat (tuz 1:3:2). Ampirik formül C 12 H 10 BiK 3 O 14 .

Bizmut tripotasyum disitrat - Uluslararası Genel isim (INN) tıbbi ürünün. Bizmut tripotasyum disitratın farmakolojik indeksine göre "Antasitler ve adsorbanlar" grubuna aittir. ATC'ye göre - "Gastroözofageal reflü tedavisi için antiülser ilaçlar ve ilaçlar" grubuna ve A02BX05 koduna sahiptir.

Bizmut tripotasyum dikitrat (subsitrat) belirgin bir saran eylem . Gastrointestinal sistemin asidik ortamında, bizmut subsitrat, mide ve duodenumun hasarlı mukoza zarının yüzeyinde koruyucu bir film oluşturur, bu da ülserlerin skarlanmasını teşvik eder ve hidroklorik asit ve pepsinin etkilerine karşı korur. Ek olarak, bizmut subsitrat prostaglandin E2 sentezini uyarır, bu da mukus oluşumunu ve bikarbonatların salgılanmasını uyarır ve hasarlı bölgede epidermal büyüme faktörünün oluşumuna ve birikmesine yol açar, bu da aynı zamanda iyileşmeyi de artırır. erozyonlar ve ülserler.

Bizmut tripotasyum disitrat bakterilerin içinde birikebilir Helikobakter pilori bakterinin sitoplazmik zarlarının tahrip olmasına ve ölümüne neden olur. Bu yüzden bizmut tripotasyum dikitrat sıklıkla kullanılan çeşitli Hp yok etme planları . Aynı zamanda, bizmut tripotasyum dikitrat, bizmut, özellikle bizmut subnitrat ve bizmut subsalisilat içeren diğer ilaçların aksine, bizmutun mide veya duodenal mukus tabakasının altına nüfuz etmesine izin veren mukusta çözünebilir. maksimum Hp bakteri sayısı. Ayrıca bizmut, mide epiteline Hp yapışmasını önler ve on iki parmak bağırsağı.

Tedavi rejimlerine ek katılım Helikobakter pilori bizmut tripotasyum disitrat (bizmut subsitrat) yan etkileri artırmadan Hp eradikasyon sıklığını arttırır.

Bizmut tripotasyum dikitrat ile ilaç almak için endikasyonlar

Bizmut tripotasyum disitrat nasıl alınır

Bizmut tripotasyum disitrat ve Helicobacter pylori'nin yok edilmesi

• Satır 1. Seçenek 2. Standart doz proton pompa inhibitörlerinden (PPI) biri (omeprazol 20 mg, lansoprazol 30 mg, pantoprazol 40 mg, esomeprazol 20 mg, günde iki kez 20 mg rabeprazol) ve amoksisilin (günde dört kez 500 mg veya günde iki kez 1000 mg) ), bizmut tripotasyum dikitrat 120 mg günde 4 defa veya 240 mg 2 defa klaritromisin (günde 2 defa 500 mg) veya josamisin (günde 1000 mg 2 defa) veya nifuratel (günde 2 defa 400 mg) ile kombinasyon halinde gün). 10-14 gün boyunca günde bir kez).
• Satır 1. Seçenek 3 (pH ölçümü ile doğrulanan, aklorhidri ile mide mukozasının atrofisi varlığında). Amoksisilin (günde 4 kez 500 mg veya günde 2 kez 1000 mg) klaritromisin (günde 2 kez 500 mg) veya josamisin (günde 2 kez 1000 mg) veya nifuratel (günde 2 kez 400 mg) ile kombinasyon halinde ) ve bizmut tripotasyum dikitrat (günde 4 kez 120 mg veya günde 2 kez 240 mg) 10-14 gün süreyle.
• Not.Ülser devam ederse, tedavinin başlangıcından itibaren 10-14. gün kontrol endoskopi sonuçlarına göre, bizmut tripotasyum dikitrat (günde 4 kez 120 mg veya günde 2 kez 240 mg) ile tedaviye devam edilmesi önerilir ve / veya ÜFE 2-3 hafta boyunca dozun yarısında. Bizmut tripotasyum dikitratın uzun süreli tedavisi, ülser sonrası yara izinin kalitesini iyileştirmek ve inflamatuar infiltratın hızlı bir şekilde azaltılması için de endikedir.
• Satır 1. Seçenek 4 (yalnızca tam teşekküllü Helicobacter tedavisinin mümkün olmadığı durumlarda yaşlı hastalar için önerilir):
• 14 gün boyunca standart doz ÜFE artı amoksisilin (günde 4 kez 500 mg veya günde 2 kez 1000 mg) ve bizmut tripotasyum disitrat (günde 4 kez 120 mg veya günde 2 kez 240 mg)
• bizmut tripotasyum disitrat 120 mg 28 gün boyunca günde 4 kez. Ağrı varlığında - kısa bir ÜFE seyri Eradikasyon yokluğunda gerçekleştirilir Helikobakter pilori ilk basamak tedaviden sonra.
• Hat 2(eradikasyon yokluğunda gerçekleştirilir Helikobakter pilori ilk basamak tedaviden sonra ). Seçenek 1. Standart doz PPI'lardan biri, bizmut tripotasyum disitrat 120 mg günde 4 kez, metronidazol 500 mg günde 3 kez, tetrasiklin 500 mg günde 4 kez 10-14 gün boyunca.
• Satır 2. Seçenek 2. Standart doz ÜFE'lerinden biri olan amoksisilin (günde 4 kez 500 mg veya günde 2 kez 1000 mg) nitrofuran ilacı ile kombinasyon halinde: nifuratel (günde 2 kez 400 mg) veya furazolidon (günde 4 kez 100 mg) ve 10-14 gün boyunca bizmut tripotasyum dikitrat (günde 4 kez 120 mg veya günde 2 kez 240 mg).
• Hat 2. Seçenek 3. Standart doz PPİ'lerinden biri olan amoksisilin (günde 4 kez 500 mg veya günde 2 kez 1000 mg), rifaximin (günde 2 kez 400 mg), bizmut tripotasyum dikitrat (günde 4 kez 120 mg) 14 gün boyunca.

Bizmut tripotasyum dikitratın bu bakterisidal etkisinin, çoğu antibakteriyel ajanın etkisinin aksine, hem vejetatif hem de kokkal formlarla ilgili olarak kendini göstermesi önemlidir. Helikobakter pilori. Eradikasyon tedavisinin bir parçası olarak bizmut preparatlarının kullanılması, direncin üstesinden gelmeyi mümkün kılar Helikobakter pilori metronidazol ve klaritromisin için. Önemli bir durum tam yokluk suşlar Helikobakter pilori bizmut tuzlarına dayanıklıdır. Bizmut tripotasyum dikitrat, muhtemelen pepsinin bağlanmasından dolayı pepsin ve pepsinojenin aktivitesini de azaltır ve asidik pH değerlerinde, duodenogastroözofageal reflü durumunda en önemli olan safra asitlerini bağlayabilir. Ek olarak, bizmut tripotasyum dikitrat, mide ve duodenumda prostaglandinlerin ve bikarbonatların salgılanmasını, mukus oluşumunu önemli ölçüde arttırır, sitoprotektif mekanizmaların aktivitesini uyarır ve mukoza zarının aşağıdaki gibi saldırganlık faktörlerinin etkilerine karşı direncini arttırır: hidroklorik asit, pepsin, enzimler, tuzlar safra asitleri(Balukova E.V.).

eradikasyon ile Helikobakter pilori monoterapi bizmut müstahzarları kullanılmaz . etki elde edilebilir sadece bizmut müstahzarlarını, çeşitli müstahzarların karmaşık bir şemasının parçası olarak kullanırken. "Maastricht-IV", bizmut preparatları ve çoğu durumda (her zaman değil) ikinci basamak rejimler (birinci sıra başarısız olursa), alternatif, vb. içeren yalnızca dört bileşenli rejimleri önerir. (Isakov V.A.).

Bizmut tripotasyum dikitratın gastrointestinal sistem üzerindeki etkilerine ilişkin profesyonel tıbbi yayınlar

• Balukova E.V. Gastroözofageal reflü hastalığının tedavisinde bizmut preparatlarının olanakları // Terapi. - 2017. - Sayı 7 (17). s. 102-108.


• Belousova Yu.B., Karpov O.I., Belousov D.Yu., Beketov A.Ş. Peptik ülserde bizmut tripotasyum dikitrat kullanımının farmakoekonomisi // Terapötik arşiv. - 2007. - No. 2. - T. 79. - s. 1-9.


• Khavkin A.I., Zhikhareva N.S., Drozdovskaya N.V. Çocuklarda peptik ülser ilaç tedavisi // Katılan hekim. - 2006. - Hayır. 1. - İle birlikte. 26-30.


• Grigoriev P.Ya., Yakovenko E.P., Soluyanova I.P., Abdulzhapparova M.L., Talanova E.V., Usankova I.N., Pryanishnikova A.S., Agafonova N.A., Gulyaev P .V., Yakovenko A.V., Vasiliev I.V., Vasiliev I.V. Modern yöntemler peptik ülser tedavisi, etkinlikleri ve maliyeti // Deneysel ve klinik gastroenteroloji. - 2003. - No. 3. - s. 21-25.


• 5 Mart 2010 tarihinde X NOGR Kongresi tarafından kabul edilen aside bağımlı ve Helicobacter pylori ile ilişkili hastalıkların (4. Moskova anlaşması) teşhis ve tedavisi için standartlar // Deneysel ve Klinik Gastroenteroloji. - 2010. - No. 5. – S. 113–118.


• Samsonov A.A., Maev I.V., Ovchinnikova N.I., Shakh Yu.S., Podgorbunskikh E.I. Duodenal ülserde Helicobacter pylori için eradikasyon tedavisi şemalarında kolloidal bizmut subsitrat kullanımının etkinliği // RJGGK. 2004. No 4. s. 30–35.

Bizmut tripotasyum disitrat, gastrointestinal sistemden kana emilmez. bağırsak. Bununla birlikte, tüm tedavi süresi boyunca, kolloidden küçük bir miktar bizmut ayrılabilir ve kan dolaşımına girebilir. Kan dolaşımına giren bizmut idrarla atılır ve tedavi bitiminden sonra plazma konsantrasyonu hızla düşer. Bizmut tripotasyum disitrat esas olarak dışkı ile atılır.

Yan etkiler: olası mide bulantısı, kusma, daha sık bağırsak hareketleri, nadiren - deri döküntüsü, kaşıntı.

Bizmut tripotasyum dikitrat (bizmut subsitrat) hamilelik ve emzirme döneminde ve ayrıca böbrek fonksiyon bozukluğu ile önerilmez.

Özel Talimatlar.

• Yüksek dozlarda bizmut tripotasyum dikitratın uzun süreli kullanımı geri dönüşümlü ensefalopatiye neden olabilir.
• Bizmut tripotasyum disitrat aldıktan yarım saat önce ve yarım saat sonra herhangi bir içecek, süt, yemek ve antasit içilmesi önerilmez.
• Bizmut tripotasyum disitrat ile tedavi sırasında alkollü içecekler yasaktır.
• Bizmut tripotasyum dikitrat tedavisinde dışkı siyaha dönebilir.

Diğer ilaçlarla etkileşim: Bizmut tripotasyum dikitratın kombine kullanımı ile tetrasiklin emilimini azaltır. Bizmut tripotasyum dikitratın bizmut içeren diğer ilaçlarla eşzamanlı kullanımı ile kandaki bizmut konsantrasyonunu artırma riski artar.

Bizmut tripotasyum disitrat içeren ilaçlar

Bizmut tripotasyum dikitratın kontrendikasyonları vardır, yan etkiler ve uygulama özellikleri, bir uzmana danışmak gereklidir.

İlacın ticari adı:

Uluslararası tescilli olmayan ad:

Dozaj formu:

Birleştirmek:

Tanım:

Farmakoterapötik grup:

ATX kodu:

farmakolojik özellikler

farmakodinamik

Helicobacter pylori'ye karşı bakterisidal aktiviteye sahip mide koruyucu ve ülser önleyici ajan. Ayrıca anti-inflamatuar ve büzücü özelliklere sahiptir.
Midenin asidik ortamında, çözünmeyen bizmut oksiklorür ve sitrat çökeltilir, ülser ve erozyonların yüzeyinde koruyucu bir film şeklinde bir protein substratlı şelat bileşikleri oluşur. Böylece ilaç, mukoza zarının etkilenen bölgelerini agresif faktörlerin etkisinden uzun süre koruyan koruyucu bir tabaka oluşturur. Prostaglandin E sentezini, mukus oluşumunu ve bikarbonat salgılanmasını artırarak, sitoprotektif mekanizmaların aktivitesini uyarır, gastrointestinal mukozanın pepsin, hidroklorik asit, enzimler ve safra tuzlarının etkilerine karşı direncini arttırır. Kusur alanında epidermal büyüme faktörünün birikmesine yol açar. Pepsin ve pepsinojenin aktivitesini azaltır.

farmakokinetik
Pratik olarak gastrointestinal sistemden emilmez. Esas olarak dışkı ile atılır. Plazmaya giren az miktarda bizmut böbrekler tarafından vücuttan atılır.

Kullanım endikasyonları

• organik hastalıklarla ilişkili olmayan fonksiyonel dispepsi mide-bağırsak yol;
• Helicobacter pylori ile ilişkili olanlar dahil olmak üzere akut fazda kronik gastrit ve gastroduodenit;
• ülser Helicobacter pylori ile ilişkili olanlar dahil olmak üzere akut fazda mide ve duodenum;
• esas olarak ishal semptomları ile ortaya çıkan irritabl bağırsak sendromu.

Kontrendikasyonlar

• ilacın bileşenlerine artan bireysel duyarlılık;
• gebelik;
• emzirme dönemi;
• bizmut içeren ilaçlar almak;
• kronik böbrek yetmezliği;
• çocukluk 4 yıla kadar.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanın

Dozaj ve uygulama

Yan etki

aşırı doz

Diğer ilaçlarla etkileşim

Özel Talimatlar

Araç ve mekanizma kullanma becerisine etkisi

Bizmut tripotasyum disitratın araç ve mekanizma kullanma yeteneği üzerindeki etkisi hakkında veri yoktur.

Salım formu

Depolama koşulları

son kullanma tarihi

Tatil koşulları

Üretici firma

Yazışma ve taleplerin alınması da dahil olmak üzere üretim yerinin adresi:
445143, Rusya, Samara bölgesi, Stavropol bölgesi, s. Podstepki, SEZ PPT bölgesi, 3 No'lu Otoyol, bölüm No. 11, 1 No'lu bina.

Bizmut tripotasyum disitrat (bizmutat, tripotasyum dicitrato)

İlacın bileşimi ve salıverilme şekli

◊ Film kaplı tabletler beyaz veya neredeyse beyaz, yuvarlak, bikonveks, kokusuz veya hafif karakteristik bir koku ile, enine kesitte iki katman görülebilir: çekirdek beyaz veya sarımsı bir renk tonu ve film zarı ile beyazdır.

Yardımcı maddeler: mısır nişastası - 71.1 mg, potasyum poliakrilat - 23.6 mg, K25 - 17.7 mg, makrogol 6000 - 6 mg, magnezyum stearat - 2 mg.

Film kabuğunun bileşimi: hipromelloz - 5.5 mg; titanyum dioksit - 3 mg; makrogol-4000 - 1.5 mg.

7 adet - hücresel karton ambalaj (1) - karton paketler.
7 adet - hücresel karton ambalaj (2) - karton paketler.
7 adet - hücresel karton ambalaj (3) - karton paketler.
7 adet - hücresel karton ambalaj (4) - karton paketler.
7 adet - hücresel karton ambalaj (5) - karton paketler.
7 adet - hücresel karton ambalaj (6) - karton paketler.
7 adet - hücresel kontur paketleri (7) - karton paketleri.
7 adet - hücresel kontur paketleri (8) - karton paketleri.
7 adet - hücresel kontur paketleri (10) - karton paketleri.
7 adet - hücresel kontur paketleri (16) - karton paketleri.
10 adet. - hücresel kontur paketleri (1) - karton paketleri.
10 adet. - hücresel kontur paketleri (2) - karton paketleri.
10 adet. - hücresel kontur paketleri (3) - karton paketleri.
10 adet. - hücresel kontur paketleri (4) - karton paketleri.
10 adet. - hücresel kontur paketleri (5) - karton paketleri.
10 adet. - hücresel kontur paketleri (6) - karton paketleri.
10 adet. - hücresel kontur paketleri (7) - karton paketleri.
10 adet. - hücresel kontur paketleri (8) - karton paketleri.
10 adet. - hücresel kontur paketleri (10) - karton paketleri.
10 adet. - hücresel kontur paketleri (16) - karton paketleri.
14 adet - hücresel kontur paketleri (1) - karton paketleri.
14 adet - hücresel kontur paketleri (2) - karton paketleri.
14 adet - hücresel kontur paketleri (3) - karton paketleri.
14 adet - hücresel kontur paketleri (4) - karton paketleri.
14 adet - hücresel kontur paketleri (5) - karton paketleri.
14 adet - hücresel kontur paketleri (6) - karton paketleri.
14 adet - hücresel kontur paketleri (7) - karton paketleri.
14 adet - hücresel kontur paketleri (8) - karton paketleri.
14 adet - hücresel kontur paketleri (10) - karton paketleri.
14 adet - hücresel kontur paketleri (16) - karton paketleri.
28 adet - hücresel kontur paketleri (1) - karton paketleri.
28 adet - hücresel kontur paketleri (2) - karton paketleri.
28 adet - hücresel kontur paketleri (3) - karton paketleri.
28 adet - hücresel kontur paketleri (4) - karton paketleri.
28 adet - hücresel kontur paketleri (5) - karton paketleri.
28 adet - hücresel kontur paketleri (6) - karton paketleri.
28 adet - hücresel kontur paketleri (7) - karton paketleri.
28 adet - hücresel kontur paketleri (8) - karton paketleri.
28 adet - hücresel kontur paketleri (10) - karton paketleri.
28 adet - hücresel kontur paketleri (16) - karton paketleri.
30 adet - hücresel kontur paketleri (1) - karton paketleri.
30 adet - hücresel kontur paketleri (2) - karton paketleri.
30 adet - hücresel kontur paketleri (3) - karton paketleri.
30 adet - hücresel kontur paketleri (4) - karton paketleri.
30 adet - hücresel kontur paketleri (5) - karton paketleri.
30 adet - hücresel kontur paketleri (6) - karton paketleri.
30 adet - hücresel kontur paketleri (7) - karton paketleri.
30 adet - hücresel kontur paketleri (8) - karton paketleri.
30 adet - hücresel kontur paketleri (10) - karton paketleri.
30 adet - hücresel kontur paketleri (16) - karton paketleri.
7 adet - polietilen tereftalat kutuları (1) - karton paketler.
10 adet. - polietilen tereftalat kutuları (1) - karton paketler.
14 adet - polietilen tereftalat kutuları (1) - karton paketler.
20 adet - polietilen tereftalat kutuları (1) - karton paketler.
28 adet - polietilen tereftalat kutuları (1) - karton paketler.
30 adet - polietilen tereftalat kutuları (1) - karton paketler.
50 parça. - polietilen tereftalat kutuları (1) - karton paketler.
56 adet - polietilen tereftalat kutuları (1) - karton paketler.
60 adet - polietilen tereftalat kutuları (1) - karton paketler.
100 parça. - polietilen tereftalat kutuları (1) - karton paketler.
112 adet - polietilen tereftalat kutuları (1) - karton paketler.
160 adet - polietilen tereftalat kutuları (1) - karton paketler.
240 adet - polietilen tereftalat kutuları (1) - karton paketler.

farmakolojik etki

Helicobacter pylori'ye karşı bakterisidal aktiviteye sahip antiülser ajan. Ayrıca anti-inflamatuar ve büzücü özelliklere sahiptir. Midenin asidik ortamında, çözünmeyen bizmut oksiklorür ve sitrat oluşturur ve ayrıca ülser ve erozyonların yüzeyinde koruyucu bir film şeklinde bir protein substratı ile şelat bileşikleri oluşturur. Prostaglandin E sentezini, mukus oluşumunu ve bikarbonat salgısını artırarak, sitoprotektif mekanizmaların aktivitesini uyarır, gastrointestinal mukozanın pepsin, hidroklorik (hidroklorik) asit, enzimler ve safra tuzlarının etkilerine karşı direncini arttırır. Kusur alanında epidermal büyüme faktörünün birikmesine yol açar. Pepsin ve pepsinojenin aktivitesini azaltır.

farmakokinetik

Bizmut tripotasyum disitrat, pratik olarak gastrointestinal sistemden emilmez. Bununla birlikte, sistemik dolaşıma az miktarda bizmut girebilir. Esas olarak dışkı ile atılır. İçeri alınan az miktarda bizmut böbrekler tarafından atılır.

Belirteçler

Akut fazda mide ve duodenumun peptik ülseri (Helicobacter pylori ile ilişkili olanlar dahil); akut fazda kronik gastrit ve gastroduodenit (Helicobacter pylori ile ilişkili olanlar dahil); ağırlıklı olarak semptomlarla ortaya çıkan irritabl bağırsak sendromu; gastrointestinal sistemin organik hastalıkları ile ilişkili olmayan fonksiyonel dispepsi.

Kontrendikasyonlar

Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu, hamilelik, emzirme, bizmut tripotasyum diktata karşı aşırı duyarlılık.

Dozaj

4 yaşından büyük yetişkinler ve çocuklar - yemeklerden 30 dakika önce günde 2-4 kez. Doz hastanın yaşına bağlıdır.

Tedavi süresi 4-8 haftadır. Önümüzdeki 8 hafta boyunca bizmut içeren ilaçları almamalısınız.

İçin yok etme Helicobacter pylori, bizmut tripotasyum dikitratın anti-Helicobacter pylori aktivitesine sahip antibakteriyel ilaçlarla birlikte kullanılması tavsiye edilir.

Bizmut tuzu (III) potasyum 2-hidroksi-1,2,3-propan trikarboksilat

Kimyasal özellikler

kolloidal bizmut subsitrat gruba ait antasitler ve adsorbanlar . Bu madde genellikle film kaplı tabletlerde bulunur. Molekül ağırlığı mol başına 704 g'dır.

farmakolojik etki

Zarflayıcı, antibakteriyel, mide koruyucu, ülser önleyici.

Farmakodinamik ve farmakokinetik

Maddenin belirgin bir büzücü ve antienflamatuar etkisi vardır. Midenin asidik ortamına girmek bizmut oksiklorür ve bizmut sitrat çökelti ve form şelat kompleksleri hasarlı mukozanın yüzeyinde koruyucu bir film şeklinde. Ajan sentezi uyarır PgE2 , seçim bikarbonat ve mukus, mide mukozasının koruyucu özelliklerini aktive ederek gastrointestinal sistem agresif asitlerin, tuzların ve enzimlerin etkilerinden. Mukoza zarında hasarın meydana geldiği bölgede birikir. Epidermal büyüme faktörü . Aktivite pepsin ve pepsinojen azalmaya başlar.

Bizmut Disitrat Bakterilerin İçinde Birikir Helikobakter ve onların yok olmasına yol açar. Sitoplazmik membran ve ölüm. Maddenin tabakanın altına nüfuz etme kabiliyeti nedeniyle duodenal mukus , konsantrasyonun nerede Helikobakter pilori en büyüğü, bakterilerin yok edilmesindeki etkinliği Helikobakter benzer ürünlerden önemli ölçüde daha yüksektir.

İlaç duvarlar tarafından emilmez gastrointestinal sistem ve sistemik dolaşıma girmez. Değişmeyen madde dışkıyla atılır. Kan dolaşımına giren ilacın az bir miktarı metabolize olur ve idrarla atılır.

Kullanım endikasyonları

Bizmut Tripotassium Dicitrate ilacı kullanılır:

• nöbetler eşliğinde;
• Bakterilerin neden olduğu da dahil olmak üzere tedavi için Helikobakter ;
• alevlenme sırasında kronik ve gastroduodenit ;
• organik lezyonlardan kaynaklanmayan hastalarda gastrointestinal sistem .

Kontrendikasyonlar

İlaç reçete edilemez:

• emzirme sırasında;
• hamile kadın;
• bu madde için;
• böbrek yetmezliği olan hastalar.

Yan etkiler

İlaçla tedavi sırasında oluşabilir:

• kusma, kabızlık veya mide bulantısı;
• deri döküntüleri, kaşıntı, diğer alerjik reaksiyonlar.

Bu maddenin uzun süreli kullanımı ile merkezi sinir sisteminde birikebilir bizmut , bu da gelişmeye yol açar.

Bizmut Tripotasyum Disitrat, kullanım talimatları (Yöntem ve dozaj)

Hastalığa bağlı olarak, farklı tedavi rejimlerinin kullanılması tavsiye edilir.

Bizmut Tripotassium Dicitrate tabletleri su ile ağızdan alınır.

Kural olarak, yetişkinlere günde 480 mg, yemeklerden yarım saat önce veya yatmadan önce 4 doza bölünmüş olarak reçete edilir. Ayrıca günde 2 kez 240 mg alabilirsiniz.

4 ila 8 yaş arası çocuklara günde vücut ağırlığının kilogramı başına 8 mg reçete edilir, günlük dozaj 2 doza bölünmelidir. Tedavinin seyri, ilgili doktor tarafından reçete edilir ve kural olarak 1-2 aydır.

Kurstan sonraki 2 ay içinde ilaç alamazsınız bizmut .

Bizmut Tripotasyum Disitrat çeşitli tedavi rejimlerinde kullanılmaktadır. Helikobakter pilori . İlaç ile birleştirilir inhibitörler Proton pompası ( , veya ) ve antibiyotikler ( , , ).

aşırı doz

İlacın aşırı dozda uzun süreli kullanımı ile gözlenir: böbreklerin işleyişinde bozukluklar.

Tedavi: gastrik lavaj, enterosorbentler ve tuzlu laksatifler anlamına gelir, semptomatik tedavi.

Kanda yüksek düzeyde bizmutun eşlik ettiği böbreklerin çalışmasında ihlal olması durumunda, gösterilir: kompleks yapıcı maddeler — dimerkapto-propansülfonik asit ve dimerkapto-süksinik asit, .

Etkileşim

Bu ilaçla tedaviye başlamadan önce, başka ilaçlar alıyorsanız doktorunuza söylemeniz önerilir.

Ayrıca, ilacın etkinliği şunlardan etkilenebilir: antasitler , meyve suları ve meyveler, süt.

Satış şartları

Bir reçete ile.

Depolama koşulları

Tabletleri serin bir yerde, çocukların erişemeyeceği bir yerde, 25 dereceyi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın.

son kullanma tarihi

Özel Talimatlar

Terapi sırasında dışkı siyaha dönebilir ve dilin renginde bir değişiklik nadiren görülür.

(Bizmut Tripotasyum Disitrat Analogları) içeren ilaçlar

Madde ilaçların bir parçasıdır: , .

Bizmut (Bi), sadece metalik özelliklere sahip değil, aynı zamanda yarı iletkenlere ve yalıtkanlara yakın özelliklere de sahip olan nispeten nadir bir elementtir, bu nedenle bazen yarı metal veya metaloid olarak sınıflandırılır.

Bi(III) sulu çözeltilerde kolayca hidrolize olur ve oksijen, azot ve kükürt içeren ligandlar için yüksek bir afiniteye sahiptir, Bi(V) sulu çözeltide güçlü bir oksitleyici ajandır ve biyolojik sistemlerde kararsızdır.

bizmut müstahzarları

Bizmut bileşikleri Orta Çağ'dan beri tıbbi uygulamaya girmiştir ve dispepsi tedavisi için bizmut içeren bir preparat hakkında ilk bilimsel rapor 1786'da yapılmıştır. Bugüne kadar en yaygın kullanılan bizmut bileşikleri gastroenterolojide bulunmuştur ve bunlar arasında en yaygın kullanılanları bizmut subsalisilat ve kolloidal subsitrattır (bizmut tripotasyum disitrat, BTD) (Tablo 1).

Bizmut subsalisilat birçok ülkede mide ekşimesi, mide bulantısı ve ishalin hızla giderilmesi için reçetesiz satılan bir ilaç olarak kullanılmaktadır.

Kolloidal bizmut subsitrat, öncelikle Helicobacter pylori enfeksiyonu ile bağlantılı hastalıkların tedavisi için ve ayrıca film oluşturan bir gastroprotektör olarak uygulama bulmuştur. Farmakolojik özellikler ve klinik kullanım açısından en çok ilgi çeken bu ilaçtır.

Bizmut radyonüklidlerin (örneğin, 213 Bi) kullanımı, çeşitli tümörlerin - lenfomalar, lösemi - teşhis ve tedavisi için umut verici görünmektedir.

bizmut tripotasyum dikitrat

mukozal etkileşim

Mukozanın yüzeyinde, VTD, glikoprotein-bizmut kompleksleri oluşturur, bunlar aslında HCl için bir difüzyon bariyerini temsil eder ve bu, parietal mukusun viskozitesinde ilave bir artış ile güçlendirilir. Bu süreç pH'a bağlıdır ve pH arttıkça zayıflar. Nötr pH'ta, VTD ağırlıklı olarak kolloidal bir haldedir ve 6- ve 12- yapılarını oluşturur, daha sonra pH'da< 5 он быстро образует трехмерные полимерные преципитаты окси-хлорида и цитрата висмута, оптимум образования которых наблюдается при рН ≈ 3,5 .

VTD'nin mide mukozası boyunca dağılımı düzensizdir - önemli bir kısmı ülserin dibinde bulunur ve geri kalanı sağlam mukoza üzerinde dağılır. Hasarlı mukoza alanında, çökeltiler çok daha büyüktür ve beklendiği gibi daha belirgin bir koruyucu etki sağlayan bir tür "polimer film" oluşturur. Negatif yük nedeniyle, bizmut mikro çökeltilerinin, büyük miktarda protein nedeniyle pozitif bir yüke sahip olan mukozanın etkilenen bölgelerinde özellikle aktif olarak biriktiğine inanılmaktadır. Ortaya çıkan mikro çökeltiler, mikrovillilere nüfuz edebilir ve endositoz yoluyla epitel hücrelerine girebilir.

Aynı zamanda, VTD'nin etkisi altında, müsin üretiminin yeniden dağılımı meydana gelir - etkilenen epitelde artan asidik müsin seviyesi, nötr müsin sayısında eşzamanlı bir artışla azalır.

Pepsin aktivitesi üzerindeki etkisi

Araştırma laboratuvar ortamında VTD'nin antipepsin aktivitesine sahip olduğunu gösterdi. 25 ve 50 g/l'lik bir konsantrasyonda, ilaç (pH = 4'te mide suyu ile ön inkübasyondan sonra) pepsinin proteolitik aktivitesini (pH = 2'de) sırasıyla %29 ve %39 oranında inhibe etti. Duodenal ülserli hastalarda VTD (120 mg 4 kez/gün) hem bazal hem de uyarılmış pepsin üretimini %30'dan fazla azalttı.

Bu etkilerin hem bizmut ile komplekslerin oluşumundan dolayı pepsinin doğrudan inaktivasyonu hem de ana hücre aktivitesinde bir azalma ile aracılık ettiği varsayılmaktadır.

Safra asitlerinin bağlanması

VTD'nin safra asidi bağlanması olgusu, çalışmalardan sonra tanımlanmıştır. laboratuvar ortamında ve klinik önemi henüz tam olarak belirlenmemiştir. Bununla birlikte, pH = 2'de VTD, çeşitli safra asitlerini, özellikle glikochenodeoksikolik (%50'ye kadar) bağlar ve pH = 4'te bu aktiviteyi keskin bir şekilde kaybeder.

Prostaglandinler ve bikarbonat üretimi üzerindeki etkisi

Etki mekanizmasının bu bileşeni, VTD'nin mide koruyucu etkisinin uygulanmasında ve ülser iyileşmesinin hızlandırılmasında önemli kabul edilir. Deneysel ve klinik çalışmalarda prostaglandin E2 üretiminde doza bağlı bir artış gösterilmiştir. Bu nedenle, üç haftalık VTD tedavisinden sonra mide mukozasının ülseratif lezyonları olan hastalarda, midenin antral mukozasındaki prostaglandin E2 konsantrasyonu% 54 ve duodenal mukozada% 47 arttı.

Prostaglandinlerin salgılanmasıyla eş zamanlı olarak prostaglandin bağımlı bikarbonat üretimi de artar, bu da mukusun tamponlama kapasitesini arttırır. Bu etki, steroid olmayan antienflamatuar ilaçların etkisi altında önemli ölçüde azalır.

Mukozanın ultra yapısı üzerindeki etkisi

M.G. Moshal ve ark. (1979) duodenum ülseri olan hastalarda, altı hafta boyunca VTD kullanımı, mikrovillus yapısını değiştirmeden (simetidinden farklı olarak) normal epitel oluşumu ile defektin epitelizasyonuna yol açmıştır. Mukozanın korunmasını ve restorasyonunu sağlayan bizmutun klasik olarak tarif edilen farmakolojik etkilerinin etkisiyle birlikte, ülser bölgesindeki epitel onarımının hızlandırılmasının, epidermal koruma ile kolaylaştırıldığı varsayılmaktadır. bizmut tarafından hidrolitik yıkımdan kaynaklanan büyüme faktörü.

Bununla birlikte, VTD'nin normalde hücre dışı Ca2+ tarafından aktive edilen ve hücre içi Ca2+, MAP kinaz aktivitesinde bir artış sağlayan membran Ca2+ duyarlı reseptörünü (CaSR) uyarma yeteneği ve sonuç olarak, mide mukozasının epitel hücrelerinin proliferasyonu tartışılmaktadır.

Farelerin kolon mukozası üzerinde yapılan deneysel çalışmalarda, Bi (III) iyonlarının Fe (III) iyonları ile antagonizması nedeniyle, amidlenmemiş gastrin aktivitesini baskılama ve dolayısıyla aşırı gastrini azaltma olasılığı -aracılı hücre proliferasyonu gösterildi.

antihelicobacter aktivitesi

VTD'nin bakterisit etkisi çok önemlidir. Bizmut iyonlarının etkisi altında H. pilori yapışma yeteneğini kaybeder, mikroorganizmanın hareketliliği azalır, hücre duvarının vakuolizasyonu ve parçalanması meydana gelir, bakterilerin enzim sisteminin baskılanması, yani bakterisidal bir etki elde edilir (hem vejetatif hem de kokkal formlarla ilgili olarak) H. pilori) . VTD monoterapisindeki bu etki, önemsiz olmasına rağmen (%14-40 aralığında), direnç gelişimine duyarlı değildir ve antibiyotiklerle birlikte uygulandığında keskin bir şekilde güçlenir.

bizmut nüfuz H. pilori, ağırlıklı olarak mikroorganizmanın hücre duvarı bölgesinde lokalizedir. Nükleotidler ve amino asitler, peptitler ve proteinler ile aktif olarak etkileşime girer. H. pilori. Bizmut bileşiklerinin anti-Helicobacter etkisinin moleküler mekanizmaları tam olarak anlaşılmasa da, mikroorganizmadaki ana hedeflerin hala protein molekülleri (enzimler dahil) olduğu açıktır. Yaklaşık sekiz proteinin ekspresyonu aşağıdakilere tabidir: yukarı- veya aşağı- bizmut iyonlarının etkisi altında düzenleme.

J. R. Lambert ve R. Midolo, bizmut ilaçlarının anti-Helicobacter etkisinin ana moleküler mekanizmalarını formüle etti ve daha sonra diğer araştırmacılar tarafından desteklendi:

1) yapışmanın engellenmesi H. pilori epitel hücrelerinin yüzeyine;
2) üretilen çeşitli enzimlerin baskılanması H. pilori(üreaz, katalaz, lipaz/fosfolipaz, alkil hidroperoksit redüktaz, vb.) ve translasyonel faktör (Ef-Tu);
3) ısı şoku proteinleri (HspA, HspB), nötrofil aktive edici protein (NapA), diğer proteinlerin yapısının ve fonksiyonunun bozulması ile doğrudan etkileşim;
4) ATP ve diğer makroerglerin sentezinin ihlali;
5) hücre duvarı ve zar fonksiyonunun sentezi, yapısı ve fonksiyonunun ihlali;
6) serbest radikal süreçlerin uyarılması.

Bizmut iyonlarının antibakteriyel etkisinin mekanizmalarından biri, bazı mikroorganizmalarda (dahil olmak üzere) bulunan hücre duvarı / glikokaliks kompleksi ile etkileşimleridir. H. pilori), polisakkarit zincirlerinin inşası için gerekli olan iki değerlikli katyonlar Mg2+ ve Ca2+'nın yer değiştirmesi ile. Bu durumda, glikokaliks bölgelerinin lokal olarak zayıflaması ve hücre duvarının/membranının oluşan "pencereler" yoluyla şişmesi meydana gelir, bu da mikroorganizmanın işleyişinin bozulmasına yol açar ve ölümüne yol açan otolitik süreçleri aktive edebilir.

Bizmutun içine girdiği varsayılmaktadır. H. pilori demir taşıma yolları aracılığıyla aracılık eder ve nüfuz ettikten sonra, Zn (II), Ni (II) ve Fe (III) proteinlerinin ve enzimlerinin bağlanma bölgeleriyle etkileşime girerek işlevlerini bozar. Örneğin, bizmut iyonlarının küçük sitoplazmik proteinler Hpn ve Hpnl'ye bağlanması, Ni iyonları için "depolama" işlevlerinin detoksifiye edici ve biriktirici işlevlerinin keskin bir şekilde ihlal edilmesine yol açar.

H. pilori Histidin, sistein ve üç metal bağlayıcı tortu (Zn(II) ile) bakımından zengin benzersiz bir C-terminaline sahip olan ve polipeptit zincirlerinin katlanarak bir kuaterner protein yapısı. Bizmut içeren preparasyonlar bu bölgeye güçlü bir şekilde tutunur, bağlı çinkonun yerini alır ve dolayısıyla HpGroES şaperonin fonksiyonunun dramatik bir şekilde bozulmasına neden olur.

Bizmut müstahzarları, içine nüfuz eden H. pilori, mikroorganizmada güçlü oksidatif stresi indükleyebilir, bu da genel olarak birçok enzimin aktivitesinin inhibisyonuna yol açar. Prooksidan etki, mikroorganizmanın tioredoksin ve alkil hidroperoksit redüktaz (TsaA) aktivitesini baskılayarak güçlendirilir.

Proteaz ve üreaz gibi mikroorganizma için önemli olan enzimlerin inhibisyonu, VTD'nin anti-Helicobacter etkisinin gelişmesinde kanıtlanmış bir gerçektir. Minimum inhibitör konsantrasyonda, VTD mikroorganizmanın toplam proteaz aktivitesini yaklaşık %87 oranında bastırır.

Bizmutun, bir dizi biyokimyasal öncünün (α-ketoglutarat, süksinil-CoA, oksaloasetat) oluşumunu sağlayan bir mikroorganizmanın (fumarat redüktaz, fumaraz) trikarboksilik asit döngüsünün enzimleri ile etkileşimine çok dikkat çekilir ve şu şekilde çalışır: ATP oluşum kaynağı. Sonuç olarak, makroerglerin üretimi azalır ve birçok enerjiye bağlı süreç (onarıcı, motor dahil) baskılanır; bu, örneğin, mikroorganizma tarafından midenin çeşitli bölümlerinin kolonizasyon hızında yansıtılır. Bu etki, Bi iyonlarının stabil bir kompleks oluşturduğu mikrobiyal duvar/membranda lokalize olan Na + /K + -ATPase ditiol enziminin blokajı ile güçlendirilir.

Bizmut preparatlarının bir başka enzimatik hedefi olarak, bir mikroorganizma tarafından salgılanan, mukozanın lokal koruyucu faktörleri üzerinde baskılayıcı bir etkiye sahip olan, protein salgılanmasını engelleyen ve piridoksalın bağlanmasını bozan asetaldehit üretiminde yer alan alkol dehidrojenaz düşünülmektedir. fosfata bağımlı enzimler.

Fosfolipaz C ve A2'nin aktivitesinin bizmut tarafından bastırılması da önemlidir. H. pilori. 30S ribozom alt biriminin S-adenosilmetiyonin sentaz, aldolaz, fruktoz bifosfat ve protein S6, VTD'nin anti-Helicobacter pylori etkisi için yeni hedefler olarak tartışılmaktadır.

VTD'nin farmakokinetiği

VTD'nin oral yoldan uygulanmasından sonra, mide mukus ve mukozasındaki bizmut konsantrasyonu üç saat içinde kalır, bundan sonra normal mukus yenilenmesi nedeniyle keskin bir şekilde düşer. VTD mikro çökeltilerinin küçük bir kısmının mikrovillilere nüfuz edebilmesine ve endositoz yoluyla epitel hücrelerine girebilmesine rağmen, bizmutun sistemik dolaşıma taşınmasının kesin mekanizmaları hala bilinmemektedir. Ancak bu sürecin ağırlıklı olarak üst ince bağırsakta gerçekleştiği açıktır.

Bizmut preparatlarının biyoyararlanımı düşüktür ve VTD'de uygulanan dozun %0.2-0.5'i kadardır. H 2 -histamin blokerleri ve proton pompa inhibitörleri bu rakamı artırabilir. Kana girdikten sonra, ilaç plazma proteinlerine% 90'dan fazla bağlanır.

4-6 hafta boyunca 360 mg/gün dozunda VTD uygulamasından sonra kan ve idrardaki bizmut konsantrasyonunun ölçümü, bu göstergede büyük bir değişkenlik göstermiştir. Böylece, kandaki bizmut konsantrasyonu 9.3 ila 17.7 µg/l arasında değişmiş ve ilacın yaklaşık 4. haftasında bir platoya ulaşmıştır. Ayrı çalışmalarda, ilacın daha yüksek kan seviyeleri (33-51 µg / l) kaydedildi, ancak buna yan etkilerin gelişmesi eşlik etmedi. İlaç sabah alınırsa, kandaki bizmut konsantrasyonu ve farmakokinetik eğrinin altındaki alan, akşam erken alımına kıyasla daha yüksektir.

Hayvan çalışmaları, ilacın baskın birikiminin böbreklerde meydana geldiğini ve çok daha düşük konsantrasyonlarda akciğerlerde, karaciğerde, beyinde, kalpte ve iskelet kaslarında bulunduğunu göstermiştir.

Metabolizmanın özellikleri ve bizmutun ortadan kaldırılması yeterince araştırılmamıştır. Zehirlenmesi olan hastalarda kan ve idrardaki bizmutun yarılanma ömrü sırasıyla 5.2 ve 4.5 gündür. Sağlıklı gönüllülerde ve gastritli hastalarda, klirens yaklaşık 22-102 ml / dak (ortanca 55 ml / dak) ve T1 / 2 yaklaşık 5 gündür (21 güne kadar T1 / 2 β), bu da ilacın dokuda birikmesini gösterir ve oradan yavaş seferberliği. İlacın eliminasyonu böbrek fonksiyonundan etkilenir ve kötüleşirse ilacın renal klerensi düşebilir. VTD'nin bazı farmakokinetik göstergeleri tabloda verilmiştir. 2.

VTD'nin klinik etkinliği

VTD, ya geleneksel dörtlü tedavinin bir parçası olarak ya da eradikasyon etkinliğinde %15-20 artış sağlayan birinci basamak üçlü tedavinin ek bir bileşeni olarak anti-Helicobacter pylori tedavisinin klinik şemalarının önemli bir bileşenidir. Her şeyden önce, bunun nedeni VTD'nin direncin üstesinden gelme yeteneğidir. H. pilori antibiyotiklere (özellikle klaritromisin) ve bizmut ilacının doğal bakterisidal aktivitesine değil. VTD'nin sıralı anti-Helicobacter terapi rejimlerine dahil edilmesi de ilgi çekicidir.

VTD güvenliği

Ağır metal statüsüne rağmen, periyodik tabloda yan yana bulunan arsenik, antimon, kurşun ve kalaydan farklı olarak bizmut ve bileşikleri toksik değildir. Bizmut bileşiklerinin toksik olmaması, esas olarak nötr sulu çözeltilerde ve biyolojik sıvılarda çözünmezliklerinden ve son derece düşük biyoyararlanımlarından kaynaklanmaktadır. Çoğu bizmut bileşiği, sodyum klorürden bile daha az toksiktir.

A.C. Ford et al. MEDLINE ve EMBASE yayınlarında yürütülen, 35 randomize kontrollü çalışma ve 4763 hastayı içeren bir meta-analizde, mide ülserleri için bizmut tedavisinin güvenli ve iyi tolere edildiği sonucuna varılmıştır. En sık bildirilen yan etki, bizmut sülfür oluşumuna bağlı olarak dışkının koyulaşmasıdır.

Hastaların çok küçük bir kısmında, transaminaz seviyelerinde hafif bir geçici artış meydana gelebilir, ancak bu, tedavinin bitiminden sonra kaybolur. Uzun süre kullanılan yüksek dozlarda VTD teorik olarak ensefalopati gelişimine neden olabilir, ancak merkezi sinir sisteminin bu tür lezyonlarının çok az sayıda olduğu kaydedilmiştir. Bizmut ensefalopatisinin en belirgin ancak geri dönüşümlü tezahürü, günde 4 kez 600 mg ilaç alımı ile 28 günlük iki VTD kürü alan ve iki yıl boyunca aralıklı olarak 240 mg / gün alan bir adamda tarif edilmiştir.

Çözüm

VTD'nin benzersizliği, mide koruyucu ve antibakteriyel bir ilacın özelliklerini birleştirmesidir. Çok bileşenli etki mekanizması, mukozanın çeşitli zararlı faktörlerin etkilerinden korunmasını sağlar ve anti-Helicobacter pylori aktivitesi, direncin üstesinden gelmenizi sağlar. H. pilori antibiyotiklere, farmakoterapinin etkinliğini artırmaya. Genel bir görünümde, ilacın etki mekanizmasının tek tek bileşenlerinin kombinasyonu Şekil 2'de gösterilmektedir.

Gastroenterolojik hastalıkların tedavisi için bizmut preparatlarının yaratılmasında yeni yönler, bizmut içeren nanoyapıların (bizmut içeren nanopartiküller, Bi NP'ler) geliştirilmesini içerir. Bu nedenle, oluşturulan bizmut subkarbonat nanotüplerin hazırlanması, üzerinde güçlü bir etkiye sahiptir. H. pilori(10 µg/mL'de %50 inhibisyon) ve Bi NP'ler, aşağıdakiler dahil olmak üzere Gram negatif organizmalara karşı potansiyel olarak aktiftir: P. aeruginosa .

MIC 0,5 mmol/l'deki bizmut nanoparçacıkları, biyofilm oluşumunu tamamen baskılayabilir S. mutanlar, klorheksidin etkisi ile karşılaştırılabilir. Aynı yazarların çalışmasında, ortalama 77 nm büyüklüğünde Bi 2 O 3 nanoparçacıklarının sulu bir kolloidi, biyofilmlerin büyümesini ve oluşumunu etkili bir şekilde engelledi. c. albicans sitotoksisite göstermeden. Florokinolon dirençli mikroorganizma suşlarına karşı aktif olan bizmut-florokinolon komplekslerinin sentezlenmesi için girişimlerde bulunulmaktadır.

Bizmut bileşiklerinin tıbbi kimyasının modern alanları hakkında kapsamlı bilgiler, J. A. Salvador ve ark. .

Edebiyat

1. Yang N., Sun H. Antimon ve bizmutun biyolojik kimyası / Arsenik, antimon ve bizmutun biyolojik kimyası / Sun H. (Ed.). Singapur: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 ruble.
2. Li W., Jin L., Zhu N. et al. Seyreltik HCl'de kolloidal bizmut subsitratın (CBS) yapısı: bizmut sitrat iki çekirdekli birimlerin benzersiz montajı (2-) // J Am Chem Soc. 2003 Cilt 125, No. 4. S. 2408-12409.
3. Andrews P.C., Deacon G.B., Forsyth C.M. et al. Anti-ülser ve anti-gastrit ilacı bizmut subsalisilatın yapısal bir anlayışına doğru // Angew Chem Int Ed Engl. 2006 Cilt 45, No. 34. S. 5638-5642.
4. Mendis A.H.W., Marshall B.J. Helicobacter pylori ve bizmut / Arsenik, antimon ve bizmutun biyolojik kimyası / Sun H (Ed.). Singapur: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 ruble.
5. Morgenstern A., Bruchertseifer F., Apostolidis C. Bizmut-213 ve Actinium-225 — iki jeneratörden türetilmiş alfa yayan radyoizotopun jeneratör performansı ve gelişen terapötik uygulamaları // Güncel Radyofarmasötikler. 2012. Cilt 5, No. 3. S. 221-227.
6. Lee SP Kolloidal bizmut subsitratın potansiyel bir etki mekanizması; hidroklorik asit bariyeri // Scand J Gastroenterol. 1982 Cilt 17, Ek. 80. S. 17-21.
7. Turner N.C., Martin G.P., Marriott C. Yerli domuz mide mukus jelinin hidrojen iyonu difüzyonu üzerindeki etkisi: potansiyel olarak ülserojenik ajanların etkisi // J Pharm Pharmacol. 1985 Cilt 37, No. 11. S. 776-780.
8. Tasman-Jones C., Maher C., Thomsen L. et al. Mukozal savunmalar ve gastroduodenal hastalık // Sindirim. 1987 Cilt 37, Ek. 2. S. 1-7.
9. Williams D.R.Ülser tedavisi olarak kullanılan kolloidal bizmut sitrat sisteminin analitik ve bilgisayar simülasyonu çalışmaları // J Inorg Nucl Chem. 1977 Cilt. 39, No. 4. S. 711-714.
10. Soutar R.L., Coghill S.B. Tripotasyum dicitrato bizmutatın sıçan ve in vitro makrofajlarla etkileşimi // Gastroenteroloji. 1986 Cilt 91, No. 1. S. 84-93.
11. De-Nol'ün (kolloidal tripotasyum dicitrato-bizmutat - TDB) insan ve kemirgenlerin üst gastrointestinal sisteminde oral ve enstrümantal uygulamayı takiben ultrastrüktürel lokalizasyonu // J Pathol. 1983 Cilt 139, No. 2. S. 105-114.
12. Hollanders D., Morrissey S.M., Mehta J. Tripotasyum dicitrato bizmutate (De-Nol) ile tedavi edilen mide ülseri hastalarında mukus salgılanması // Br J Clin Pract. 1983 Cilt 37, No. 3. S. 112-114.
13. Roberts N.B., Taylor W.H., Westcott C. Siklo-alkil laktamitlerin amilaz, lipaz, tripsin ve kimotripsin üzerindeki etkisi // J Pharm Pharmacol. 1982 Cilt 34, No. 6. S. 397-400.
14. Baron J.H., Barr J., Batten J. et al. Mide ve duodenum ülseri olan hastalarda kolloidal bizmut subsitrattan (De-Nol) önce ve sonra asit, pepsin ve mukus salgılanması // Gut. 1986 Cilt 27, No. 5. S. 486-490.
15. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K.D. et al. Kolloidal bizmut subsitratın (CBS, De-Nol) farmakolojik özellikleri // Scand J Gastroenterol. 1982 Cilt 17, Ek 80. S. 11-16.
16. Stiel D., Murray D.J., Peters T.J. Kolloidal bizmut subsitratın kısa süreli uygulanmasından sonra sıçanların gastrointestinal mukozasında bizmutun alımı ve hücre altı lokalizasyonu // Gut. 1985 Cilt 26, No. 4. S. 364-368.
17. Salon D.W.R., van de Hoven W.E. Kolloidal bizmut subsitratının mide mukozasında koruyucu özellikleri // Scand J Gastroenterol. 1986 Cilt 21, Ek. 122. S. 11-13.
18. Estela R., Feller A., ​​Backhouse C. et al. Kolloidal bizmut subsitrat ve alüminyum hidroksitin mide ve duodenal prostaglandin E2 seviyeleri üzerindeki etkileri // Rev Med Chil. 1984 Cilt 112, No. 10. S. 975-981.
19. Konturek S.J., Bilski J., Kwiecien N. et al. De-Nol, prostaglandin bağımlı mekanizma yoluyla mide ve duodenal alkalin salgılanmasını uyarır // Gut. 1987 Cilt 28, No. 12. S. 1557-1563.
20. Crampton J.R., Gibbons L.C., Rees W.D. Bazı ülser iyileştirici ajanların amfibi gastroduodenal bikarbonat salgılanması üzerindeki etkisi // Scand J Gastroenterol. 1986 Cilt 21, Ek. 125. S. 113-118.
21. Moshal M.G., Gregory M.A., Pillay C., Spitaels J.M. Duodenal hücre hiç normale döner mi? Simetidin ve denol ile tedavi arasında bir karşılaştırma // Scand J Gastroenterol. 1979 Cilt 14, Ek. 54. S. 48-51.
22. Gilster J., Bacon K., Marlink K. et al. Bizmut subsalisilat, normal insan mide mukoza epitel hücrelerinde hücre içi Ca2+, MAP-kinaz aktivitesini ve hücre proliferasyonunu arttırır // Dig Dis Sci. 2004 Cilt 49, No. 3. S. 370-378.
23. Kovac S., Loh S.W., Lachal S. et al. Bizmut iyonları, amidlenmemiş gastrinlerin biyolojik aktivitesini in vivo olarak inhibe eder // Biochem Pharmacol. 2012. Cilt 83, No. 4. S. 524-530.
24. Beil W., Bierbaum S., Dikiş K.F. Kolloidal bizmut subsitratın etki mekanizması üzerine çalışmalar. I. Sülfhidriller ile etkileşim // Farmakoloji. 1993 Cilt 47, No. 2. S. 135-140.
25. Wagner S., Beil W., Mai U.E. et al. Kültürde Helicobacter pylori ve insan mide epitel hücreleri arasındaki etkileşim: ülser önleyici ilaçların etkisi // Farmakoloji. 1994 Cilt 49, No. 4. S. 226-237.
27. Ge R.G., Sun H.Z. Bizmut ve antimonun biyoinorganik kimyası: metallodrugların hedef bölgeleri // Acc Chem Res. 2007 Cilt 40, No. 4. S. 267-274.
28. Ge R.G., Sun X, Gu Q. et al. Helicobacter pylori'de bizmut bağlayıcı proteinlerin tanımlanması için proteomik bir yaklaşım // J Biol Inorg Chem. 2007 Cilt 12, No. 6. S. 831-842.
29. Lambert J.R., Midolo P. Helicobacter pylori enfeksiyonunun tedavisinde bizmutun etkileri // Aliment Pharmacol Ther. 1997 Cilt 11, Ek. 1. S. 27-33.
30. Stratton C.W., Warner R.R., Coudron P.E., Lilly N.A. Helicobacter pylori'nin glikokaliks hücre duvarının bizmut aracılı bozulması: bizmut tuzları için bir etki mekanizması için ultrastrüktürel kanıt // J Antimicrob Chemother. 1999 Cilt 43, No. 5. S. 659-666.
31. Tsang C.N., Ho K.S., Sun H., Chan W.T. Tekli Helicobacter pylori hücrelerinde Bizmut anti-ülser ilaç alımının izlenmesi // J Am Chem Soc. 2011 Cilt 133, No. 19. S. 7355-7357.
32. Xia W., Li H., Sun H. Helicobacter pylori'nin bir GTPaz'ı olan HypB'nin bizmut // Chem Commun (Camb) tarafından fonksiyonel olarak bozulması. 2014. Cilt 50, No. 13. S. 1611-1614.
33. Li H., Sun H. Bizmutun biyoinorganik kimyasındaki son gelişmeler // Curr Opin Chem Biol. 2012. Cilt 16, hayır 1-2. s. 74-83.
34. Cun S, Sun H. Negatif seçim yoluyla çinko bağlama bölgesi, temel bir şaperonin // Proc Natl Acad Sci USA'de metallodrug duyarlılığını indükler. 2010 Cilt 107, No. 11. S. 4943-4948.
35. Baer W., Koopmann H., Wagner S. Helicobacter pylori'nin solunum zinciri fosforilasyonunu engelleyen veya ayıran maddelerin etkileri // Zentralbl Bakteriol. 1993 Cilt 280, No. 1. S. 253-258.
36. Pitson S.M., Mendz G.L., Srinivasan S., Hazell S.L. Helicobacter pylori'nin trikarboksilik asit döngüsü // Eur J Biochem. 1999 Cilt 260, No. 1. S. 258-267.
37. Jin L., Szeto K.Y., Zhang L. et al. Alkol dehidrojenazın bizmut tarafından inhibisyonu // J Inorg Biochem. 2004 Cilt 98, No. 8. S. 1331-1337.
38. Ottlecz A., Romero J.J., Lichtenberger L.M. Ranitidin bizmut sitratın Naja naja zehiri ve Helicobacter pylori'nin fosfolipaz A2 aktivitesi üzerindeki etkisi: bir biyokimyasal analiz // Aliment Pharmacol Ther. 1999 Cilt 13, No. 7. S. 875-881.
39. Tsang C.N., Bianga J., Sun H. et al. H. pylori'de bizmut antiülser ilaç hedeflerinin lazer ablasyon-endüktif olarak eşleştirilmiş plazma kütle spektrometrisi ile araştırılması // Metallomics. 2012. Cilt 4, sayı 3. 277-283.
40. Lambert J.R., Yeomans N.D. Campylobacter pylori — gastroduodenal patojen mi yoksa fırsatçı seyirci mi? // Aust N Z J Med. 1988 Cilt 18, No. 4. S. 555-556.
41. Coghill S.B., Hopwood D., McPherson S., Hislop S. De-Nol'ün (kolloidal tripotasyum dicitrato-bizmutat-TDB) insan ve kemirgenlerin üst gastrointestinal sisteminde oral ve enstrümantal uygulamayı takiben ultrastrüktürel lokalizasyonu // J Pathol. 1983 Cilt 139, No. 2. S. 105-114.
42. Treiber G., Gladziwa U., Ittel T.H. et al. Tripotasyum dicitrato bizmutat: normal ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bizmutun emilimi ve idrarla atılımı // Aliment Pharmacol Ther. 1991 Cilt 5, No. 5. 491-502.
43. Phillips R.H., Whitehead M.W., Lacey S. et al. Bizmut subnitrat ve kolloidal bizmut subsitratın çözünürlüğü, absorpsiyonu ve anti-Helicobacter pylori aktivitesi: In vitro veriler in vivo etkinliği öngörmez // Helicobacter. 2000 Cilt 5, No. 3. S. 176-182.
44. Nwokolo C.U., Prewett E.J., Sawyerr A.M. et al. Histamin H2-reseptör blokajının üç ülser iyileştirici bileşikten bizmut emilimi üzerindeki etkisi // Gastroenteroloji. 1991 Cilt 101, No. 4. S. 889-894.
45. Lee SPİnsanda tripotasyum dicitrato-bizmutatın emilimi ve atılımı üzerine çalışmalar // Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1981 Cilt. 34, No. 2. 359-364.
46. Hamilton I., Worsley B.W., O'Connor H.J., Axon A.T.R. Duodenal ülser tedavisinde tripotasyum dicitrato bizmutat (TDB) tabletleri veya simetidinin etkileri // Gut. 1983 Cilt 24, No. 12. S. 1148-1151.
47. Dekker W., Dal Monte P.R., Bianchi Porro G. et al. Duodenal ülserasyon tedavisinde kolloidal bizmut subsitrat kaplı tabletlerin çiğneme tabletleri ile terapötik etkinliğini karşılaştıran uluslararası bir çok klinik çalışma // Scand J Gastroenterol. 1986 Cilt 21, Ek.122. 46-50.
48. Nwokolo C.U., Gavey C.J., Smith J.T. et al. Bizmutun oral dozlarda tripotasyum dicitrato bizmutattan emilimi // Aliment Pharmacol Ther. 1989 Cilt 3, No. 1. S. 29-39.
49. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K. et al. Kolloidal bizmut subsitratın (CBS, DE-NOL) farmakolojik özellikleri // Scand J Gastroenterol. 1982 Cilt 17, Ek 80. S. 11-16.
50. Allain P., Chaleil D., Emile J. L'elevation des konsantrasyonlar de bizmut dans les tissus des malades intoxiques // Therapie. 1980 Cilt 35, No. 3. S. 303-304.
51. Froomes P.R., Wan A.T., Keech A.C. et al. Oral tripotasyum dicitratobismutate dozlarından bizmutun emilmesi ve eliminasyonu // Eur J Clin Pharmacol. 1989 Cilt 37, No. 5. S. 533-536.
52. Ivashkin V.T., Maev I.V., Lapina T.L. ve yetişkinlerde Helicobacter pylori enfeksiyonunun teşhis ve tedavisi için Rus Gastroenteroloji Derneği'nin diğer Önerileri // Ros. dergi gastroenterolia, hepatoloji, koloproktoloji. 2012. No. 1. C. 87-89.
53. Aside bağımlı ve Helicobacter pylori ile ilişkili hastalıkların tanı ve tedavisi için standartlar (Beşinci Moskova Anlaşması) // Deney. kama. gastroenterol. 2013. No. 5. S. 3-11.
54. Maev I.V., Samsonov A.A., Korovina T.I. Bizmut tripotasyum disitrat, birinci basamak anti-Helicobacter tedavisinin etkinliğini arttırır // Deney. kama. gastroenterol. 2012. No. 8. C. 92-97.
55. Williamson R., Pipkin G.A. Bizmut, Helicobacter pylori?/Helicobacter pylori'nin antimikrobiyal direncini engeller mi? Klinik Tedavinin Temel Mekanizmaları 1998/Ed. R.H. Hunt, G.N.J. Tytgat. Dordrecht; Boston; Londra: Kluwer Acad. Yayın., 1998. S. 416-425.
56. Yoon J.H., Baik G.H., Kim Y.S. et al. Helicobacter pylori eradikasyonu için 1 ve 2 haftalık bizmut içeren dörtlü kurtarma tedavileri arasındaki eradikasyon oranlarının karşılaştırılması // Gut Liver. 2012. Cilt 6, No. 4. S. 434-439.
57. Sun Q., Liang X., Zheng Q. et al. İlk Helicobacter pylori eradikasyonu için 14 günlük üçlü tedaviye dayalı, bizmut içeren dörtlü tedavinin yüksek etkinliği // Helicobacter. 2010 Cilt 15, No. 3. S. 233-238.
58. Uygun A., Özel A.M., Sivri B. et al. Bir Türk popülasyonunda Helicobacter pylori'yi yok etmek için birinci basamak tedavi olarak bizmut subsitrat içeren modifiye edilmiş bir ardışık tedavinin etkinliği // Helicobacter. 2012. Cilt 17, No. 6. S. 486-490.
60. Ford A.C., Malfertheiner P., Giguere M. et al. Helicobacter pylori eradikasyonu için bizmut tuzları ile advers olaylar: sistematik inceleme ve meta-analiz // World J Gastroenterol. 2008 Cilt 14, No. 48. 7361-7370.
61. Weller MPI Bizmut zehirlenmesini takiben nöropsikiyatrik semptomlar // Lisansüstü Tıp Dergisi. 1988 Cilt 64, No. 750. S. 308-310.
62. Chen R., So M.H., Yang J. et al. Bizmut sitrattan bizmut subkarbonat nanotüp dizilerinin imalatı // Chem Commun. 2006 Cilt 21. S. 2265-2267.
63. Pelgrift R.Y., Friedman A.J. Mikrobiyal dirençle mücadelede terapötik bir araç olarak nanoteknoloji // Adv Drug Deliv Rev. 2013. Cilt 65, Sayı 13-14. S. 1803-1815.
64. Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Diaz D. et al. Sıfır değerli bizmut nanopartiküller, Streptococcus mutans büyümesini ve biyofilm oluşumunu engeller // Int J Nanomedicine. 2012. Cilt 7. S. 2109-2113.
65. Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Martinez-Sanmiguel J.J. et al. Bizmut oksit sulu kolloidal nanopartiküller, Candida albicans büyümesini ve biyofilm oluşumunu engeller // Int J Nanomedicine. 2013. Cilt 8. S. 1645-1652.
66. Shaikh A.R., Giridhar R., Megraud F., Yadav M.R. Metalloantibiyotikler: Helicobacter pylori'ye karşı bizmut-florokinolon komplekslerinin sentezi, karakterizasyonu ve antimikrobiyal değerlendirmesi. 2009 Acta Ecz. 59, 259-271.
67. Salvador J.A., Figueiredo S.A., Pinto R.M., Silvestre S.M. Tıbbi kimyada bizmut bileşikleri // Future Med Chem. 2012. Cilt 4, No. 11. S. 1495-1523.

S.V. Okovity 1 , tıp bilimleri doktoru, profesör
D. Yu Ivkin, biyolojik bilimler adayı