Çok faktörlü koşullu gruba ait hastalıklar. Sinir sisteminin çok faktörlü hastalıkları

giriiş

Hastalıkların genetik sınıflandırmasının nesnelliği, spesifik hastalıklara neden olan kusurlu genlerin saptanmasında moleküler genetik ve sitogenetiğin ilerlemesiyle birlikte artmaktadır. Bu, her iki kalıtsal hastalık için de geçerlidir ( Mendel, veya monogenik) ve çok faktörlü (çok faktörlü) hastalıklar (MFD), oluşumunda ve gelişiminde hem genetik hem de çevresel faktörlerin önemli olduğu. Bununla birlikte, şimdiye kadar bilinen spesifik "patolojik" genlere bağlı hastalıkların oranı çok küçük kalmıştır. 1992 için insan kalıtsal özellikleri kataloğunda, genlerin kromozomal lokalizasyonu ve bunların birincil ürünleri, açıklanan 5710 özelliğin sadece 322'si için (yani, vakaların sadece% 5,6'sında) ve 2,5 bin vaka için sadece lokalizasyon belirtilmiştir. . İnsan kalıtsal hastalıklarının olası sayısı çok daha fazladır ve 50 - 100 bin kadardır.Bu tür tüm hastalıkları ve kromozomal sendromları tanımlamak imkansızdır, çünkü birçok proteinin yapısının ihlali yaşamla bağdaşmaz ve erken intrauterin ölüme yol açar. fetüs; şimdi bunların 3.000'den fazlası biliniyor.

Bu nedenle, insan hastalıklarının moleküler genetik temeli hakkındaki bilgimiz hala nispeten az sayıda hastalığı ilgilendirmektedir. Aynı zamanda, klinik genetikte bu bilginin teşhis için istisnai önemini gösteren örnekler bilinmektedir, erken teşhis, etkili tedavi ve belirli kalıtsal hastalıkların önlenmesi. Moleküler genetikteki modern başarılar veya daha doğrusu 1970'lerin “metodolojik devrimi”, bireysel genleri izole etmeyi, DNA nükleotit dizilerinin kimyasal analizini ve gen ekspresyonunun ve düzenlenmesinin moleküler mekanizmalarının fonksiyonel çalışmasını mümkün kıldı. Bütün bunlar, uygulamalı moleküler genetiğin yeni alanlarının oluşumu için ön koşulları yarattı - anatomi ve patolojik anatomi doğrudan tıp sorunlarıyla ilgili olan insan genomunun Bu alanlar, İnsan Genom Projesi çerçevesinde en tutarlı şekilde geliştirilmektedir. Proje birçok ülkede faaliyet göstermektedir ve uygulanabilirliğini ve etkinliğini kanıtlamıştır. 21. yüzyılın biyolojisinin yolunu açıyor.

çok faktörlü hastalıklar

Monogenik (Mendelian) hastalıkların kalbinde, bireysel genlerin (baskın ve çekinik) mutasyonları bulunur. Kromozomların yapısındaki ve sayısındaki değişiklikler kromozomal hastalıklara yol açar. Bununla birlikte, birçok durumda, insan doğum kusurları aşağıdakilerden kaynaklanır: eşzamanlı görünüm farklı mutasyonlar kompleksi. Bunlar daha önce bahsedilen çok faktörlü hastalıklar (MFD) veya poligenik hastalıklardır. Çok faktörlü (poligenik) kalıtım, birçok konjenital hastalıktan sorumludur. malformasyonlar. MD'ler ayrıca diyabetes mellitus, hipertansiyon, koroner kalp hastalığı, bronşiyal astım vb. gibi yaygın hastalıkları içerir. Bunlar birçok genetik ve çevresel faktörün karmaşık etkileşiminin sonucudur.

(kalıtsal olarak yatkın, çok faktörlü, karmaşık genetik bozukluklar), gelişimi belirli kalıtsal faktörlerin (mutasyonlar veya alel kombinasyonları) ve çevresel faktörlerin etkileşimi ile belirlenen geniş ve nozolojik olarak çeşitli bir hastalık grubudur. Bu hastalıkların etiyolojisi ve patogenezi karmaşıktır, çok aşamalıdır ve birçok yönden hala belirsizdir ve elbette her hastalık için farklıdır.

Kalıtsal yatkınlığı olan hastalıklar, çevresel faktörlerin kışkırtıcı etkisi ile ilgili genotipe ("yatkınlaştırıcı" alellerin bir kombinasyonu) sahip bireylerde ortaya çıkar,

Belirli bir koşulluluk derecesi ile, çok faktörlü hastalıklar ayrılabilir:

1) konjenital malformasyonlar,

2) yaygın zihinsel ve sinir hastalıkları,

3) "orta" yaştaki yaygın hastalıklar.

Çok faktörlü bir doğanın konjenital malformasyonları - yarık dudak ve damak, spinal fıtık, pilor stenozu, anensefali ve kranyoserebral fıtık, kalça çıkığı, hidrosefali, hipospadias, çarpık ayak.

Bronşiyal astım

Prevalans - genel popülasyonda % 4 ila 8, çocuk popülasyonunda - %10'a kadar.

Bronşiyal astım, bronkokonstriksiyon, mukus hipersekresyonu, bronş duvarının şişmesinin neden olduğu yaygın bronş tıkanıklığının bir sonucu olarak hiperreaktivite ve aralıklı nefes darlığı veya boğulma ataklarının eşlik ettiği bronşların kronik alerjik iltihabına dayanan bir hastalıktır.

Ana predispozan faktörler - atopi ve bronş hiperreaktivitesi - genetik olarak belirlenir. Son kanıtlar, üç özelliğin (spesifik IgE düzeyi, toplam IgE düzeyi ve bronş hiperreaktivitesinin varlığı) birbirinden bağımsız olarak kalıtıldığını göstermektedir. Spesifik IgE üretimini önceden belirleyen genler, kromozom 11'in (11q13) kısa kolunda lokalizedir ve HLA sınıf II alelleri ile ilişkilidir. Toplam IgE'nin bazal seviyesinin kontrolü, kromozom 5'in (5q31.1) uzun kolunun gen kümesi tarafından gerçekleştirilir. Bronş hiperreaktivitesi, aynı segmentin (5q31.1-q33) genetik belirteçleri ile ilişkilidir. Aynı bölgede interlökinler (IL-4, IL-9 vb.) için aktive olan genler vardır. Mast hücreleri, 2-adrenerjik reseptörü kodlayan gen.

Genetik yatkınlık faktörlerinin her biri astım olasılığını arttırır ve bunların kombinasyonu, minimum çevresel faktörlerle yüksek hastalık riskine yol açar. Bunların en önemlileri doğum öncesi dönemin patolojik seyri, prematürelik, yetersiz beslenme, kirleticiler ve tütün dumanı, SARS'tır.

Genellikle AD, ana predispozan faktörü de atopi olan atopik dermatit ile birleştirilir. Çocuklarda atopik hastalık gelişme riski (şekli ne olursa olsun) her iki ebeveynin de hasta olması ve/veya kalıtımı yozlaşması durumunda %60-80'dir; %50 ve üzeri - anne tarafında; %25-30 - baba tarafında.

ülser

Peptik ülser, mide ülseri veya mide ülseri oluşumu ile karakterize kronik tekrarlayan bir hastalıktır. on iki parmak bağırsağı gastroduodenal sistemin ve trofizmin ana fonksiyonlarının sinir ve hümoral düzenlemesinin genel ve yerel mekanizmalarının yanı sıra mukozal proteoliz gelişiminin ihlali nedeniyle.

Genetik açıdan peptik ülser dört ana gruba ayrılabilir:

1. Genel olarak peptik ülser, çok faktörlü kalıtımın kalıtsal yatkınlığına sahip bir hastalık olarak.

2. Monogenik (genellikle otozomal dominant) bir kalıtım tipine uyan peptik ülser.

3. Peptik ülser klinik bulgular birkaç kalıtsal sendrom.

4. Bazı somatik hastalıklarda gastroduodenal sistemin ülseratif lezyonları.

Diyabet

Diabetes mellitus, doğası gereği heterojen bir hastalıktır, etiyolojisi ve patogenezi hem dahili (genetik, immün) hem de harici ( viral enfeksiyonlar, zehirlenme), etkileşimi karbonhidrat metabolizmasının ihlaline yol açan faktörler.

Genetik faktörlerin diabetes mellitus gelişimindeki rolü:

1. Diabetes mellitus ve bozulmuş glukoz toleransı, yaklaşık 45 kalıtsal sendromun sabit bir bileşenidir.

2. Diabetes mellitusun etnik gruplardaki farklı klinik belirtileri ve prevalansı her zaman sadece çevresel koşullardaki farklılıklarla açıklanmaz.

3. Hastalar arasında diyabetİnsüline farklı bağımlılığı olan insan grupları vardır.

4. Otozomal dominant bir şekilde monogen olarak kalıtılan erişkinlerde diabetes mellitus vardır.

5. Çeşitli diyabet türleri deney hayvanları üzerinde modellenebilir.

Diyabet gelişimi, bir veya daha fazla gendeki bir mutasyondan etkilenir. Patolojik bir fenotipin oluşumu, yani. kalıtsal bir yatkınlığın varlığında diyabetes mellitusun klinik belirtilerinin gelişimi, çevresel faktörlerin zorunlu katılımı ile gerçekleşir. Diabetes mellitus etiyolojisinde çeşitli stres faktörleri, enfeksiyonlar, yaralanmalar ve ameliyatlar büyük önem taşımaktadır. İnsüline bağımlı diabetes mellitus için, bazı viral enfeksiyonlar (kızamıkçık, suçiçeği, salgın parotit, coxsackie virüsü, salgın hepatit), toksik maddeler. İnsüline bağımlı olmayan diyabetes mellitus için risk faktörleri aşırı kilolu olma, diyabetes mellitus tarafından yüklenen kalıtım, ateroskleroz, arteriyel hipertansiyon, dislipoproteinemi, azalmış fiziksel aktivite ve dengesiz beslenmedir.

Diyabet için yüksek risk grupları:

1. Diabetes mellituslu bir hastanın monozigotik ikizi;

2. Ebeveynlerinden birinin veya her ikisinin de hasta olduğu veya şeker hastası olduğu;

3. 4,5 kg'dan daha ağır bir çocuğu ve ayrıca pankreas adacık aparatının hiperplazisi olan ölü bir çocuğu doğuran bir kadın.

mantıksız ilaç tedavisi diyabet gelişimi için en önemli risk faktörlerinden biridir.

Karbonhidrat metabolizmasına etki eden ilaçlar: adrenalin, klorpromazin, kafein, salbutamol, surosemid, kortikosteroidler, tiroksin, büyüme hormonu, ACTH, dopegit, klonidin, trental, PASK, salisilatlar, butadion, sülfonamidler.

Bozulmuş glukoz toleransı veya insülin direncinin eşlik ettiği kalıtsal sendromlar:

Genetik: Louis Bar sendromu, kistik fibroz, Fanconi anemisi, glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği, tip I glikojenoz, gut, hemokromatoz, Huntington koresi, Lawrence-Moon-Barde-Biedl sendromu, Prader-Willi sendromu.

Kromozomal: Down sendromu, Klinefelter sendromu, Shereshevsky-Turner sendromu.

Hastalığın gelişimini ve seyrini etkileyen çeşitli mekanizmalar göz önüne alındığında, hastalığın nesilden nesile geçişinin açık kalıplarını izlemek mümkün değildir. Çok faktörlü hastalıklarda soyağacı analizi, monogenik özelliklerde olduğu gibi Mendel yasalarına değil, ampirik olarak elde edilen verilere dayanmaktadır. Uzun süreli gözlemlerin bir sonucu olarak, bu patoloji formunun özelliği olan aşağıdaki özellikler tanımlanmıştır.

1. Hastalığın ortaya çıkma olasılığı, ortak genlerin sayısını belirlediğinden, etkilenen aile üyesiyle olan ilişkinin derecesine bağlıdır (bkz. Tablo 1).
2. Hasta akrabaların sayısı probandın prognozunu belirler (Şekil 14). Örneğin diyabetes mellitusta, hasta akraba sayısına bağlı olarak proband kardeşler için risk aşağıdaki gibi olacaktır:
   • anne-baba sağlıklıysa, olasılık %5-10'dur;
   • ebeveynlerden biri hasta ise risk %10-20;
   • her iki ebeveyn de hastaysa, risk %40'a yükselir. Probandın çocukları için risk, ebeveynlerinin duyarlılığına bağlı olarak %10 veya %20 olacaktır (Şekil 15).
3. Genetik prognoz, etkilenen akrabanın hastalığının ciddiyetine bağlıdır, çünkü çok faktörlü hastalıklardaki ciddiyet, birkaç genin toplam etkisi ile belirlenir. Böylece, arteriyel hipertansiyonun bağlı olduğu 4 geni alan bir kişi daha fazlasına sahip olacaktır. şiddetli form hastalıklar ve elbette, patolojik bir genin yavrulara iletilme olasılığı daha yüksektir.
4. Hasta ebeveyni nadiren etkilenen bir cinsiyete aitse, bir proband için kalıtsal yükün derecesi artar. Örneğin, bu hastalığa yakalanan her ailede mide ve oniki parmak bağırsağının peptik ülseri durumunda, yavrulara gen aktarımı olasılığı aynıdır. Ancak, erkeklerde ve probandın kadın akrabaları etkilenirse hastalanma olasılığı her zaman daha yüksektir. Şekilde gösterilen soyağacında. 16'da, probandın çocuklarında duodenum ülseri geliştirme riski iki faktörün bir sonucu olarak artar: a) ikisi de erkektir (peptik ülser, lezyonun sadece erkeklerde baskın olduğu hastalıkları ifade eder) ve b) probandın annesinin acı çekmesi peptik ülserden, yani bu durumda, etkilenen ebeveyn, daha az sıklıkla etkilenen cinsiyete aittir.

Bu nedenle, özelliklerin kalıtsal aktarım türlerinin çeşitliliğinin, kalıtım türünü oluşturmanın karmaşıklığını tam olarak gösterdiğini not ediyoruz. Bir soyağacı derleme ve analiz etme becerisine sahip olmayan bir uygulayıcı, nihai bir sonuca varma özgürlüğünü kullanmamalıdır. Tıbbi genetik danışma için hastayı ve yakınlarını sevk etmelidir. Aynı zamanda, bir pratisyen hekim için, klinik soykütük yönteminin en temel kullanımının (ancak daha az etkili değil), görünüşte iyi bilinen bir aile öyküsünden tam teşekküllü bir veri koleksiyonu olabileceği vurgulanmalıdır. Bu arada bugün bile birçok doktor aile öyküsünün önemini hafife alıyor, konuya ne sorulacağı, alınan bilgilerin nasıl değerlendirileceği ve neden gerekli olduğu konusunda net bir fikre sahip değil. Bu nedenle, bir doktor aile geçmişi verilerini toplarsa, genellikle kendisini rastgele bireysel sorularla sınırlandırır, örneğin akrabalar arasında zatürree, tüberküloz ve diyabet vakaları olduğunu belirterek, alınan bilgileri daha fazla analiz ve değerlendirme yapmadan bırakır.

Bütün bunlar, nüfusun genel tıbbi muayenesini sağlama görevinin Sovyet kamu sağlık hizmetinin önüne konulduğu günümüzde özellikle önemlidir. Klinik muayene sırasında, yetişkinlikte ve yaşlılıkta nüfuz eden hastalıklar özellikle ilgi çekicidir. Bu durumlarda, aile öyküsünün analizi, kalıtsal bir patolojinin sadece belirli bir bireyde değil, aynı zamanda akrabalarında da erken semptomlarını (klinik öncesi aşama) tespit etmek için doktorun ayrıntılı bir klinik veya biyokimyasal çalışmaya ihtiyaç duymasına neden olabilir. Bu nedenle anamnez, kalıtsal olarak yüklenmiş bir ailenin sağlıklı üyeleri için hastalık riskini değerlendirmeye izin veren bilgileri içermelidir. Bu risk, değişen derecelerde yatkınlık, geç penetrasyon veya genotipin düşük ekspresyonu nedeniyle olabilir.

Doktorun konuya (hasta veya tıbbi muayene sırasında) sorması gereken minimum sorular üzerinde duralım.

Tıbbi muayene sırasında muayene edilenlerin çoğunluğu herhangi bir şikayeti olmayan kişilerdir. Bu nedenle, doktor her şeyden önce, deontoloji ilkelerini gözeterek, konuya, soruların amacının, gelişme olasılığını önlemek için aile üyelerinin belirli sistem ve organların hastalıklarına yatkınlığını netleştirmek olduğunu açıklamalıdır. . İşte örnek bir soru listesi.

Öncelikle doktor, kişiye yakınlarının (anne, baba, erkek kardeş, abla, amca, teyze, yeğen vb.) hangi kronik hastalıklara yakalandığını sormalıdır. Bir kişi hastalıkları doğru bir şekilde adlandıramıyorsa, akrabalarının tedavi edildiği kliniklerin (veya hastane bölümlerinin) profilini veya hastalıkların ana semptomlarını biliyor olabilir. Olağan cevap, yaşlılık ve yaşlılık çağı hastalıklarını listelemektir ve o zaman bile bazı yararlı bilgiler içerir. Ancak anamnestik verilerin toplanması yaşlıların hastalıklarıyla ilgili bilgilerle sınırlı kalmamalıdır. Aynı derecede önemli ve bazen daha da önemli olan, doğuştan gelen fiziksel ve zihinsel anomaliler dahil olmak üzere yetişkinlik, gençlik ve çocukluk döneminde akrabaların hastalıklarına ilişkin verilerdir. Akrabaların ölüm nedenleri (kalp krizi, felç, kötü huylu tümör, travma, tüberküloz, şeker hastalığı vb.) ve ölüm anındaki yaşları (genç, yaşlı, yaşlı) hakkında bilgiler de önemli olabilir. Kadınlar, kural olarak, spontan düşüklerin ve akrabalarının ölü doğumlarının, çocuklarında da önemli olan bazı malformasyonların farkındadır. Daha sonra ailede tespit edilen hastalık vakalarının bekar mı (sporadik) yoksa başka akrabalarda tekrar mı olduğu açıklığa kavuşturulmalıdır. Bu durumda özne ile (baba, anne, kız kardeş, amca, yeğen vb.) ilişkinin derecesini belirtmek gerekir.

Ailede hastalığın tekrarlaması, rolü doğrulanması veya dışlanması gereken olumsuz dış faktörlerden de kaynaklanabilir. Bu nedenle, akrabalar aynı üretimde çalıştığında mesleki tehlikeler hastalıklarının nedeni olabilir. Fetus üzerindeki tıbbi etkilerin yanı sıra bir dizi enfeksiyöz ajan (özellikle erken aşamalar geliştirme), kalıtsal patolojiyi kopyalayan malformasyonlara neden olabilir - fenkopiler. Bazı özel "genetik" sorulara cevap almak zorunludur: probandın ebeveynlerinin akrabalığı veya aynı bölgeden kökenleri, hasta akrabalar arasındaki yaklaşık cinsiyet oranı vb. incelenen ailede bu patolojinin kalıtım türü.

Gelecekte analizi, ailedeki genel genetik arka planın karakterizasyonuna, diğer hastalıkların tanımlanmasına ve akrabalar arasında yatkınlığa da katkıda bulunması gereken hastalardan aile öyküsü verileri toplama özelliklerine dönelim. Bu özellikler öncelikle hastanın akrabalarıyla iletişim kurma yeteneğini içerir, bu da ondan alınan bilgileri önemli ölçüde netleştirmenize olanak tanır. Bu, özellikle, belirli hususlar tarafından yönlendirilen hastaların, bildikleri bilgileri doktordan saklamaya çalıştığı durumlarda önemlidir. İkinci özellik, belirli bir hastalığa yakalanma riskinin yüksek olduğu akrabalarla ilgili bir anket yapma olasılığıdır. Örneğin, diabetes mellituslu bir hastanın akrabalarında bir glikoz toleransı ihlali tespit edildiğinde, uygun şekilde yapılması tavsiye edilir. önleyici faaliyetler hastalığın klinik tezahürünü beklemeden.

Yalnızca bir genetikçi, soyağacı hazırlamak ve kalıtımın türünü belirlemek de dahil olmak üzere, bu amaç için bir dizi genetik teknik kullanarak riski ölçebilir. Ancak her doktor, hasta yakınları veya tıbbi muayeneden geçen kişi için riski önemli, orta veya küçük olarak kalitatif olarak değerlendirebilmelidir.

Patolojik bir gene sahip olma riskinin nesnel bir göstergesi, hasta veya ailedeki hastalarla olan ilişkinin derecesi olabilir. Birinci derece akrabalık, öznenin ebeveynleri, erkek ve kız kardeşlerini içerir. Bir gende (monojenik) bir kusur ile ilişkili kalıtsal hastalıklarda, bu durumda patolojik bir gene sahip olma olasılığı 1/2'dir (%50). İkinci akrabalık derecesi, konunun büyükbabasını (büyükannesini), amcalarını ve teyzelerini içerir. Bu durumda patolojik gene sahip olma olasılığı 1/4'tür (%25). III akrabalık derecesinde (kuzenler) olasılık 1/8'dir (%13). I ve II derece akrabalık akrabalarının hastalığı durumunda risk önemli kabul edilmelidir. Üçüncü derece akrabalık akrabaları arasında hastalık vakaları varsa, risk orta düzeyde kabul edilebilir. IV akrabaları arasında tek, sporadik hastalık vakaları ve daha uzak akrabalık dereceleri düşük bir risk derecesine işaret eder.

Çok faktörlü hastalıklarda, hem patolojinin kendisi hem de tezahür etme olasılığı, birçok genin ve çevresel faktörlerin karmaşık etkileşiminden kaynaklandığından, teorik risk hesaplaması imkansızdır. Ancak burada yine hastalarla ilişki derecesi ve ailede tekrarlayan patoloji vakaları büyük önem taşımaktadır. Örneğin şizofrenide ebeveynlerden biri hasta ise hastanın hasta olma olasılığı %8-12, her iki ebeveyn de hasta ise %40'tır.

Ne tür pratik çıkarımlar doktor aile geçmişi verilerini toplayarak ve değerlendirerek yapabilir ve yapmalıdır.

Aile patolojisine yatkınlık riski küçük olarak değerlendirilirse, doktor anamnezin uygun olduğunu kabul edebilir. Ancak risk orta düzeyde ve hatta daha da önemli olarak değerlendirilirse, bu, teşhis ve önleyici tedbirlere ihtiyaç olduğunu gösterir. Belirlendiklerinde, bu bireyler oldukça sağlıklı olsalar bile yüksek risk grubuna atanmalı, kayıt altına alınmalı ve ayrıca düzenli tıbbi gözetim altında tutulmalıdır. Henüz hastalığın klinik belirtileri olmayan, ancak bu hastalık için "tehdit edilen" kişilerde, örneğin ana "risk faktörleri" bulunduğunda yapılması gereken profilaksiye özellikle dikkat edilmelidir. koroner hastalık bu patoloji ile probandın akrabalık derecesinin akrabalarındaki kalpler; Gut hastalığı vb. hastası olan aile bireylerinde ürik asit düzeyi yüksek olan kişilerde. Çeşitli kalıtsal hastalıklar nedeniyle “tehdit edilen” kişilerin tespiti, popülasyonun önleyici muayeneleri sırasında, popülasyon çalışmalarında toplam ve seçici tarama Ancak klinik ve soykütüksel yöntemin kullanılması bu sorunun daha etkin bir şekilde çözülmesine olanak sağlayacaktır. Aynı zamanda, olası kalıtsal patolojinin türüne bağlı olarak, insanları belirli risk gruplarına (monojenik ve kromozomal hastalıklar için, kalıtsal yatkınlığı olan hastalıklar için) atfetmek tavsiye edilir.

KROMOZOMAL PATOLOJİ RİSK GRUBU

Bir çocuk aşağıdaki durumlarda kromozomal hastalıklar için risk altındadır:

• annenin yaşı 36'dan fazladır; Down sendromlu bir çocuğa sahip olma riski, 20 yaşındaki bir kadına göre neredeyse 40 kat daha fazladır;
• ailede kromozomal hastalığı olan çocuklar var;
• annenin obstetrik ve aile öyküsünün ağır olması (düşükler, ölü doğumlar, çoklu malformasyonları olan çocuklar, özellikle annede mikro anomaliler veya konjenital malformasyonlar varsa, bunlar kromozomal aberasyonlu mozaikliğin bir işareti olabilir);
• annenin (babanın) önceden belirlenmiş kromozomal mozaikliği veya kromozomal anormalliği vardır;
• ebeveynler mutajenik faktörlerle temas halindeydi.

MONGENİK HASTALIKLARDA RİSK GRUBU

Ebeveynler, kardeşler veya diğer akrabalara kalıtsal bir hastalık teşhisi konulursa, çocuk genetik bir patoloji riski altındadır.

Risk grubu, proband ile yakın ilişkileri nedeniyle, mutant genin heterozigot taşıma riskinde artış olan kişileri içerir. Böylece, çekinik gen için homozigotların ebeveynleri ve çocukları heterozigot olacaktır. Örneğin fenilketonüride hastanın ebeveynleri ve gelecekteki çocukları bu genin heterozigot taşıyıcılarıdır. Eksik penetrasyonlu baskın hastalıklarda, patolojik genin taşıyıcıları, aynı anda hasta çocukları ve hasta ebeveynleri olan tüm kişilerdir.

X kromozomuna bağlı hastalıklarda, hastanın tüm kızları (örneğin hemofilili) ve hastaların tüm anneleri heterozigot "iletkenler" haline gelir.

Heterozigotluğun klinik soy yöntemiyle belirlenmesi durumunda, diğer yöntemler kullanılmaz ve patolojik genin taşıyıcıları kaydedilmelidir. Heterozigotluk, şecere analizine dayalı olarak olasılıksal ise (örneğin, X'e bağlı çekinik hastalığı olan bir bireyin kız kardeşi), klinik ve paraklinik yöntemler kullanılmalıdır (Şekil 17). Mümkünse heterozigot taşıyıcılar evlenirse, müstakbel eşin heterozigot olma olasılığı belirlenmeli ve genetik risk hesaplama sonuçları aileye bildirilmelidir. Olası heterozigot taşıyıcılara da akraba evliliklerinden kaçınmaları tavsiye edilir, çünkü bu, etkilenen bir çocuğa sahip olma riskini artırır.

MULTİFAKTÖREL HASTALIKLAR İÇİN RİSK GRUBU

Multifaktöriyel hastalıklarda, hastalığın şiddetine, hasta ile ilişki derecesine ve ailedeki hasta sayısına bağlı olarak kalıtsal yükün büyüklüğü dikkate alınarak bireyler yüksek risk grubuna dahil edilmelidir. .

Soyağacı yöntemi kullanılarak risk gruplarının belirlenmesi, genetik olarak çeşitli hastalıklara yatkın bireyler için erken tedavi ve korunma önlemlerini etkin bir şekilde gerçekleştirecektir. Bu nedenle, ebeveynlerden birinde hipertansiyon varlığında, çocuğun kan basıncını kontrol etmek, koruyucu bir rejim önermek gerekir. Bu ailelerde, mümkün olduğunca erken teşvik etmek ve sürekli spor yapmak, çalışma ve dinlenme rejimini gözlemlemek ve sofra tuzu tüketimini sınırlamak gerekir. Bu tür alışkanlıklar çocukluktan itibaren geliştirilirse önleyici etkisi olabilir. Bölge doktoru hastanın ailesiyle yakın temas halinde olmalı ve görünüşe göre hastalık önlemeye yönelik "aile" yaklaşımı onun tarafından başlatılmalıdır. İlk düzeltmede yüksek kan basıncı kalıtımı yüksek olan kişiler dispansere götürülmelidir.

Üyeleri diyabet, epilepsi, şizofreni, peptik ülser, hipertansiyon vb. hastalıklara yatkın olan ailelere özellikle dikkat edilmelidir. Bu nedenle, ebeveynlerden birinin hasta olması durumunda diyabetli bir çocuğa sahip olma riski %10'dur. . Bu nedenle, gerçek bir gelişme riski vardır. Bu hastalık. Bu tür ailelerin üyeleri dispansere kayıtlı olmalı, ek yöntemler kullanarak periyodik olarak önleyici muayeneler yapmalıdır.

Terapötik ve önleyici tedbirler iki gruba ayrılabilir:

1. hastalığın klinik belirtileri olmayan, ancak patolojinin gelişmesini önlemeyi amaçlayan genetik risk faktörleri olan kişiler için profilaksi (aile geçmişine dayalı risk grubu);
2. genetik profilaksi - ailelerde tekrarlayan hastalık vakalarının önlenmesi.

Genetik profilaksi, tıbbi genetik konsültasyon doktorları tarafından gerçekleştirilir ve hasta bir çocuğun doğumunu önlemeyi amaçlar. Çoğu etkili yöntem genetik korunma, kalıtsal hastalıkların doğum öncesi teşhisidir. Şu anda, tüm kromozomal hastalıklar, X'e bağlı hastalıklar ve bazı kalıtsal fermentopatiler için mümkündür. Prenatal tanı mümkün değilse genetik risk hesaplaması yapılır.

Çok faktörlü hastalıklar için mediko-genetik danışmanlık genellikle hasta çocukların doğumunu önlemeyi değil, bu hastalık tarafından "tehdit edilen" kişilerde hastalığı önlemeyi amaçlar.

Genetik hastalıklar, gen düzeyinde mutasyonların etkisi altında ortaya çıkan bir grup hastalığın klinik belirtilerinde heterojen olarak adlandırılır. Hücrelerin kalıtsal aparatındaki bir kusurun arka planında ortaya çıkan ve gelişen bir grup hastalık ve olumsuz çevresel faktörlerin etkisi ayrı ayrı düşünülmelidir.

Çok faktörlü kalıtsal hastalıklar nelerdir

Spesifik olarak, bu hastalık grubunun gen hastalıklarından açık bir farkı vardır. Multifaktöriyel hastalıklar elverişsiz ortamlarda kendini göstermeye başlar. Bazı bilim adamları, çevresel faktörler ortaya çıkmadıkça genetik bir yatkınlığın asla kendini göstermeyebileceğini öne sürüyorlar.

Multifaktöriyel hastalıkların etiyolojisi ve genetiği çok karmaşıktır, kökeni çok aşamalı bir yapıya sahiptir ve her spesifik hastalık durumunda farklı olabilir.

Çok faktörlü patolojilerin çeşitleri

Şartlı olarak çok faktörlü ayrılabilir:

• doğal malformasyonlar;
• zihinsel ve sinir hastalıkları;
• yaşa bağlı hastalıklar.

Patolojide yer alan genlerin sayısına bağlı olarak:

• Monogenik hastalıklar - bir kişinin belirli bir hastalığa yatkınlığını yaratan bir mutant gene sahip olmak. Bu durumda hastalığın gelişmeye başlaması için belirli bir faktörü etkilemek gerekecektir. çevre. Fiziksel, kimyasal, biyolojik veya tıbbi olabilir. Spesifik bir faktör ortaya çıkmamışsa, mutant gen mevcut olsa bile hastalık gelişmeyecektir. Bir kişinin patojenik bir geni yoksa, ancak dış çevresel bir faktöre maruz kalırsa, hastalık da ortaya çıkmaz.
• Poligenik kalıtsal hastalıklar veya multifaktöriyel hastalıklar birçok gendeki patolojiler tarafından belirlenir. Çok faktörlü işaretlerin etkisi süreksiz veya sürekli olabilir. Ancak hastalıkların herhangi biri ancak birçok patojenik genin ve çevresel faktörlerin etkileşimi ile ortaya çıkabilir. Zeka, boy, kilo, renk gibi normal insan özellikleri deri, sürekli çok faktörlü özelliklerdir. İzole (yarık dudak ve damak), doğuştan kalp hastalığı, nöral tüp defektleri, polirostenoz, hipertansiyon, peptik ülser ve diğer bazılarının yakın akrabalarda genel popülasyona göre daha yüksek insidansı vardır. Yukarıda örnekleri verilen çok faktörlü hastalıklar "aralıklı" çok faktörlü özelliklerdir.

MFZ teşhisi

Çok faktörlü hastalıkların teşhisi ve genetik kalıtımın rolü yardım Farklı çeşit Araştırma. Örneğin, doktorların pratiğinde “onkolojik aile” kavramının ortaya çıktığı bir aile çalışması, yani aynı soy ağacı içindeki akrabalarda tekrarlanan malign hastalık vakalarının meydana geldiği bir durum.

Doktorlar genellikle ikizlerin çalışmasına başvururlar. Bu method, diğerleri gibi, hastalığın kalıtsal doğası hakkında güvenilir verilerle çalışmanıza izin verir.

Çok faktörlü hastalıkları inceleyen bilim adamları, hastalık ile genetik sistem arasındaki ilişkinin yanı sıra soy ağacının analizine çok dikkat ediyorlar.

IHF'ye Özgü Kriterler

• İlişki derecesi, hastalığın akrabalarda ortaya çıkma olasılığını doğrudan etkiler, yani akraba hastaya ne kadar yakınsa (genetik açıdan), hastalığın olasılığı o kadar artar.
• Ailedeki hasta sayısı, hasta yakınlarında hastalık riskini etkiler.
• Etkilenen akrabanın hastalığının şiddeti genetik prognozu etkiler.

Multifaktöriyel ile ilgili hastalıklar

Çok faktörlü hastalıklar şunları içerir:

Bronşiyal astım, bronşların kronik alerjik iltihabına dayanan bir hastalıktır. Akciğerlerin hiperaktivitesi ve periyodik olarak nefes darlığı veya boğulma ataklarının ortaya çıkması eşlik eder.

Kronik tekrarlayan bir hastalık olan peptik ülser. Sinir ve hümoral sistemlerin genel ve lokal mekanizmalarındaki bozukluklara bağlı olarak mide ve duodenumda ülser oluşumu ile karakterizedir.

Diabetes mellitus, ortaya çıkma sürecinde hem iç hem de dış faktörler karbonhidrat metabolizmasında bozukluklara neden olur. Hastalığın başlangıcı stres faktörleri, enfeksiyonlar, yaralanmalar ve operasyonlardan güçlü bir şekilde etkilenir. Risk faktörleri viral enfeksiyonlar, toksik maddeler, aşırı kilo, ateroskleroz, azalmış fiziksel aktivite olabilir.

Kalpler kısaltılmış veya tam yokluk miyokardiyal kan temini. Bu, koroner damarlardaki patolojik süreçlerden kaynaklanır.

Çok faktörlü hastalıkların önlenmesi

Kalıtsal ve doğuştan gelen hastalıkların ortaya çıkmasını ve gelişmesini engelleyen profilaksi türleri birincil, ikincil ve üçüncül olabilir.

Birincil önleme türü, hasta bir çocuk anlayışını önlemeyi amaçlar. Bu, çocuk doğurmayı planlayarak ve insan ortamını iyileştirirken gerçekleştirilebilir.

İkincil önleme, fetüste hastalık olasılığı yüksekse veya tanı zaten doğum öncesi kurulmuşsa gebeliği sonlandırmayı amaçlar. Böyle bir karar vermenin temeli kalıtsal bir hastalık olabilir. Sadece kadının rızası ile zamanında gerçekleşir.

Kalıtsal hastalıkların üçüncül önlenmesi, halihazırda doğmuş bir çocukta hastalığın gelişimi ve şiddetli belirtileri ile mücadele etmeyi amaçlamaktadır. Bu tipÖnleme aynı zamanda normoping olarak da adlandırılır. Ne olduğunu? Bu, patojenik bir genotipe sahip sağlıklı bir çocuğun gelişimidir. Uygun tıbbi kompleks ile norm kopyalama, utero veya doğumdan sonra yapılabilir.

Önleme ve organizasyon biçimleri

Kalıtsal hastalıkların önlenmesi aşağıdaki organizasyonel şekillerde uygulanır:

1. Tıbbi genetik danışmanlık, bir uzmanlık alanıdır. sağlık hizmeti. Bugün, kalıtsal ve genetik hastalıkların önlenmesinin ana türlerinden biri. Tıbbi genetik danışmanlık için iletişime geçin:

• eşlerden birinin hastalığı olduğu hasta bir çocuğu doğuran sağlıklı ebeveynler;
• pratik olarak sağlıklı çocukları olan ancak kalıtsal hastalıkları olan akrabaları olan aileler;
• hasta bir çocuğun erkek veya kız kardeşlerinin sağlığı için bir tahminde bulunmak isteyen ebeveynler;
• anormal sağlığı olan bir çocuğa sahip olma riski yüksek olan hamile kadınlar.

2. Prenatal tanı, fetüsün konjenital veya kalıtsal bir patolojisinin prenatal tespitidir. Genel olarak, tüm hamile kadınlar kalıtsal patolojiyi dışlamak için muayene edilmelidir. Bunun için ultrason muayenesi, hamile kadınların serumunun biyokimyasal çalışmaları kullanılır. Prenatal tanı için endikasyonlar şunlar olabilir:

• ailede doğru teşhis edilmiş kalıtsal bir hastalığın varlığı;
• annenin yaşı 35'i aşan;
• bir kadında önceki spontan düşükler, nedeni belirsiz ölü doğumlar.

Önlemenin önemi

Her yıl kalıtsal hastalıkların çoğunu önlemek için gelişir ve daha fazla fırsat verir. Sağlık sorunları olan her aileye nelerin risk altında olduğu ve neler bekleyebilecekleri konusunda eksiksiz bilgi verilir. Genel nüfusun genetik ve biyolojik farkındalığını artırmak, teşvik etmek sağlıklı yaşam tarzı insan yaşamının her aşamasında, insanlığın sağlıklı yavrulara sahip olma şansını artırıyoruz.

Fakat aynı zamanda kirli su, hava, mutajenik olan gıda ürünleri ve multifaktöriyel hastalıkların prevalansını artırmaktadır. Genetiğin başarıları pratik tıpta uygulanırsa, kalıtsal olarak doğan çocukların sayısı genetik hastalıklar azaltılacak, hastaların erken teşhis ve yeterli tedavisi sağlanacaktır.

Çok faktörlü hastalıklar (kalıtsal olarak yatkın, çok faktörlü, "Karmaşık genetik bozukluklar"), gelişimi tarafından belirlenen geniş ve nozolojik olarak çeşitli bir hastalık grubudur.
belirli kalıtsal faktörlerin (alellerin mutasyonları veya kombinasyonları) ve çevresel faktörlerin etkileşimi. Bu hastalıkların etiyolojisi ve patogenezi karmaşıktır, çok aşamalıdır ve birçok yönden hala belirsizdir ve elbette her hastalık için farklıdır.
İnsan popülasyonlarının geniş genetik polimorfizmi, yalnızca fiziksel farklılıklar, yetenekler, karakterde değil, aynı zamanda vücudun patojenik çevresel faktörlere tepkilerinde de ifade edilen her bireyin genetik benzersizliğini sağlar.
Kalıtsal yatkınlığı olan hastalıklar, ilgili genotipe ("yatkınlaştırıcı" alellerin bir kombinasyonu) sahip bireylerde çevresel faktörlerin kışkırtıcı etkisi ile ortaya çıkar. Hastalığa kalıtsal yatkınlık poligenik ve monogenik bir temele sahip olabilir. Genetik ve çevresel faktörlerin göreceli rolü, sadece belirli bir hastalık için değil, aynı zamanda her hasta için farklıdır.
Belirli bir koşulluluk derecesi ile, çok faktörlü hastalıklar ayrılabilir:

1. konjenital malformasyonlar, 2) yaygın zihinsel ve sinir hastalıkları,
2. "orta" çağın yaygın hastalıkları.

Çok faktörlü bir doğanın konjenital malformasyonları - yarık dudak ve damak, spinal fıtık, pilor stenozu, anensefali ve kranyoserebral fıtık, kalça çıkığı, hidrosefali, hipospadias, çarpık ayak. Frekans verileri önceki bölümde verilmiştir.

Bronşiyal astım
Prevalans - genel popülasyonda % 4 ila 8, çocuk popülasyonunda - %10'a kadar.
Bronşiyal astım, bronkokonstriksiyon, mukus hipersekresyonu, bronş duvarının şişmesinin neden olduğu yaygın bronş tıkanıklığının bir sonucu olarak hiperreaktivite ve aralıklı nefes darlığı veya boğulma ataklarının eşlik ettiği bronşların kronik alerjik iltihabına dayanan bir hastalıktır.
Ana predispozan faktörler - atopi ve bronş hiperreaktivitesi - genetik olarak belirlenir. Son kanıtlar, üç özelliğin (spesifik IgE düzeyi, toplam IgE düzeyi ve bronş hiperreaktivitesinin varlığı) birbirinden bağımsız olarak kalıtıldığını göstermektedir. Spesifik IgE üretimini önceden belirleyen genler, kromozom 11'in (11q13) kısa kolunda lokalizedir ve HLA sınıf II alelleri ile ilişkilidir. Toplam IgE'nin bazal seviyesinin kontrolü, kromozom 5'in (5q31.1) uzun kolunun gen kümesi tarafından gerçekleştirilir. Bronş hiperreaktivitesi, aynı segmentin (5q31.1-q33) genetik belirteçleri ile ilişkilidir. Aynı site, mast hücrelerini aktive eden interlökinler (IL-4, IL-9, vb.) için genleri ve 2-adrenerjik reseptörü kodlayan geni içerir.
Genetik yatkınlık faktörlerinin her biri astım olasılığını arttırır ve bunların kombinasyonu, çevresel faktörlerin minimum katılımı ile yüksek bir hastalık riskine yol açar. Bunların en önemlileri doğum öncesi dönemin patolojik seyri, prematürelik, yetersiz beslenme, kirleticiler ve tütün dumanı, SARS'tır.
Genellikle AD, ana predispozan faktörü de atopi olan atopik dermatit ile birleştirilir. Çocuklarda atopik hastalık gelişme riski (formu ne olursa olsun) her iki ebeveynin de hasta olması ve/veya kalıtımı kalıtsal olması durumunda %60-80'dir; %50 ve üzeri - anne tarafında; %25-30 - baba tarafında.
ülser
Peptik ülser, gastroduodenal sistemin ve trofizmin ana fonksiyonlarının sinir ve humoral düzenlemesinin genel ve lokal mekanizmalarının ihlali nedeniyle mide veya duodenum ülseri oluşumu ile karakterize kronik tekrarlayan bir hastalıktır. mukozal proteoliz.
Genetik açıdan peptik ülser dört ana gruba ayrılabilir:

1. Genel olarak peptik ülser hastalığı, çok faktörlü kalıtımın kalıtsal yatkınlığına sahip bir hastalık olarak.
2. Monogenik (genellikle otozomal dominant) bir kalıtım tipine uyan peptik ülser.
3. Birkaç kalıtsal sendromun klinik belirtilerinden biri olarak peptik ülser.
4. Bazı somatik hastalıklarda gastroduodenal sistemin ülseratif lezyonları.

Diyabet
Diabetes mellitus, etiyolojisi ve patogenezi hem iç (genetik, bağışıklık) hem de dış (viral enfeksiyonlar, zehirlenme) faktörleri içeren, etkileşimi karbonhidrat metabolizmasının ihlaline yol açan, doğası gereği heterojen bir hastalıktır.
Genetik faktörlerin diabetes mellitus gelişimindeki rolü:

1. Diabetes mellitus ve bozulmuş glukoz toleransı, yaklaşık 45 kalıtsal sendromun sabit bir bileşenidir.
2. Etnik gruplarda diyabetin farklı klinik belirtileri ve prevalansı her zaman sadece çevresel koşullardaki farklılıklarla açıklanmaz.
3. Diyabetli hastalar arasında, insüline farklı bağımlılıkları olan insan grupları vardır.
4. Otozomal dominant bir şekilde monogenik olarak kalıtılan erişkinlerde diabetes mellitus vardır.
5. Diabetes mellitusun çeşitli varyantları deney hayvanları üzerinde modellenebilir.
6. Diyabet gelişimi, bir veya daha fazla gendeki bir mutasyondan etkilenir. Patolojik bir fenotipin oluşumu, yani. kalıtsal bir yatkınlığın varlığında diyabetes mellitusun klinik belirtilerinin gelişimi, çevresel faktörlerin zorunlu katılımı ile gerçekleşir. Diabetes mellitus etiyolojisinde çeşitli stres faktörleri, enfeksiyonlar, yaralanmalar ve ameliyatlar büyük önem taşımaktadır. İnsüline bağımlı şeker hastalığı için risk faktörleri bazı viral enfeksiyonlar (kızamıkçık, suçiçeği, kabakulak, koksaki virüsü, salgın hepatit), toksik maddelerdir. İnsüline bağımlı olmayan diabetes mellitus için risk faktörleri aşırı kilo, diyabetin getirdiği kalıtım, ateroskleroz, arteriyel hipertansiyon, dislipoproteinemi, azalmış fiziksel aktivite ve dengesiz beslenmedir.

Diyabet için yüksek risk grupları:

1. Diyabetik bir hastanın monozigotik ikizi;
2. Ebeveynlerinden birinin veya her ikisinin de hasta olduğu veya şeker hastalığı olan bir kişi;
3. 4,5 kg'dan daha ağır bir çocuğu doğuran bir kadın ve ayrıca pankreas adacık aparatının hiperplazisi olan ölü bir çocuk.
4. Akılcı olmayan ilaç tedavisi, diabetes mellitus gelişimi için en önemli risk faktörlerinden biridir.

Karbonhidrat metabolizmasına etki eden ilaçlar: adrenalin, klorpromazin, kafein, salbutamol, surosemid, kortikosteroidler, tiroksin, büyüme hormonu, ACTH, dopegit, klonidin, trental, PASK, salisilatlar, butadion, sülfonamidler.
Bozulmuş glukoz toleransı veya insülin direncinin eşlik ettiği kalıtsal sendromlar:

• genetik: Louis Bar sendromu, kistik fibroz, Fanconi anemisi, glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği, tip I glikojenoz, gut, hemokromatoz, Huntington koresi, Lawrence-Moon-Barde-Biedl sendromu, Prader-Willi sendromu.
• kromozomal: Down sendromu, Klinefelter sendromu, Shereshevsky-Turner sendromu.

İskemik kalp hastalığı (KKH)
IHD, koroner damarlardaki patolojik bir süreç nedeniyle miyokarda kan beslemesinin azalması veya kesilmesi sonucu oluşur. KKH'nin ana kısmı, doğrudan KKH nedenlerine yol açan genetik ve çevresel faktörlerin etkileşimi sürecinde hastalığın oluşumu ile karakterize edilen çok faktörlü bir patolojidir: I) koroner arterlerin spazmı; 2) ateroskleroz koroner damarlar. Koroner arter hastalığının ana patofizyolojik mekanizması, miyokardiyal oksijen ihtiyacı ile koroner kan akışının bunları karşılama yeteneği arasındaki uyumsuzluktur.
Koroner arter hastalığı için genetik olarak belirlenmiş risk faktörleri şunları içerir:

• probandın cinsiyeti: kadınlarda klinik belirtiler 10-15 yıl sonra ortaya çıkar, bu hormonal farklılıklar ve koroner arterlerin kollateral damarlarının yapısının morfolojik özelliklerinden kaynaklanmaktadır;
• vücut tipi: daha fazla kardiyovasküler hastalıklar ateroskleroz ile ilişkili, hiperstenik vücut tipine sahip bireylerde bulunur;
• kişilik özellikleri: kişilik tipi “A” tanımlanmıştır (enerji, hızlandırılmış çalışma hızı, hedeflere ulaşma arzusu, insanlar duygusaldır, stres faktörlerine tabi), koroner arter hastalığı sıklığının "B" tipinden 2 kat daha sık gözlendiği.
• koroner damarların belirli bir yapısı;
• yüksek seviye kandaki toplam kolesterol; düşük ve çok düşük yoğunluklu lipoproteinlerin (LDL ve VLDL) yüksek kan seviyeleri; düşük konsantrasyonda yüksek yoğunluklu lipoproteinler (HDL);
• LDL reseptörlerinin düşük aktivitesi;
• kan pıhtılaşma sistemindeki bozukluklar (kan serumunda fibrinojen artışı, fibrinolitik aktivitenin kalıtsal eksikliği);
• arteriyel hipertansiyon;
• diyabet.

Lipid metabolizması bozukluklarının monogenik formları Bölüm 4'te açıklanmıştır. Bozulmuş lipid metabolizması ile ilişkili hiperlipidemi fenkopileri, aşağıdaki gibi çevresel faktörlerin etkisine bağlı olabilir:

• sigara içmek (sigara içenler arasında koroner arter hastalığından ölüm, içmeyenlere göre 2-5 kat daha fazladır);
• fiziksel hareketsizlik (fiziksel olarak aktif olmayan kişilerde koroner arter hastalığından ölüm riski 3 kat daha fazladır);
• dengesiz beslenme; suyun mineral bileşimindeki değişiklik - yumuşak suyun uzun süreli kullanımı, zayıf mineral tuzlar(Ca, Mg, lityum, çinko);
• olumsuz psikososyal faktörlere maruz kalma;
• doğum kontrol steroidleri almak

Bu, insan hastalıklarının oluşumunda kalıtımın ve değişkenliğin rolünü inceleyen bir bilimdir.

nesne kalıtsal patolojisi olan bir kişidir.

Ders tüm patolojiler ve nedenleri.

Tıbbi genetiğin görevleri:

Kalıtsal değişkenlik çalışması: genomik, kromozomal ve gen mutasyonları ve insan hastalıklarına neden olmadaki rolleri

Kalıtsal olarak belirlenmiş hastalıkların klinik belirtilerinin gelişim mekanizmaları ve özelliklerinin incelenmesi

Kalıtsal hastalıkların düzeltilmesi için etkili mekanizmaların geliştirilmesi

Kalıtsal hastalıkların önlenmesi

1. Kalıtsal hastalıkların sınıflandırılmasına yaklaşımlar.

İnsan hastalıklarının sınıflandırılması

kalıtsal hastalıklar

Genetik ve etimolojik faktör - mutasyonlar (gen ve kromozomal)

Çevresel faktörlerin rolü - sadece ciddiyetle, bu hastalıkların seyrini etkiler.

Fenilketonüri ve Down sendromu (translokasyon mekanizması)

Monogenik tipte kalıtsal bir düzenlemeye sahip hastalıklar

Mutasyona uğramış bir genin varlığı.

Gen ifadesi için çevresel faktörler gereklidir

Padagra (bazı formlar) ve diyabet

çok faktörlü hastalıklar

Çeşitli genler çevresel faktörlerle birleşmiştir.

Tüm insan hastalıklarının yaklaşık %90'ı.

Sadece çevresel faktörlerin etkisiyle oluşan hastalıklar

Sadece çevresel faktörlerin etkisi ile ortaya çıkan genetik faktörler de seyri etkileyebilir (Yaralanmalar, yanıklar vb.)

1. Genetik hastalıkların genel özellikleri.

Genetik hastalıklar, klinik görünümleri heterojen olan ve gen düzeyindeki mutasyonların neden olduğu bir hastalık grubudur.

Sıklık %1-2

Özellikler:

Etiyolojik faktör sürekli hareket eder;

Mutant gen, nesilden nesile ısrarla aktarılır;

Gen hastalıklarının patogenezi şunlardan kaynaklanabilir: anormal protein sentezi;

bir gen ürününün fazlalığı;

ürünün eksikliği veya yokluğu;

ürünün miktarı yeterlidir, ancak etkinliği bozulmuştur.

Fenilketonüri

Marfan sendromu

1. Gen hastalıklarının kalıtım türleri. Örnekler

Otozomal Dominant Kalıtımı Olan Hastalıklar gelişimleri için mutant aleli bir ebeveynden miras almanın yeterli olması ile karakterize edilir. Bu tür hastalıkların çoğu, insan sağlığına ciddi zarar vermeyen ve çoğu durumda yavru sahibi olma yeteneğini etkilemeyen bu tür patolojik durumlarla karakterize edilir. Otozomal resesif geçişli hastalıklar bireylerde sadece homozigot durumda görünürler. Heterozigotlar, iki normal alleli olan sağlıklı bireylerden fenotipik (klinik olarak) farklılık göstermezler. X'e bağlı baskın kalıtılan hastalıklar. Bu hastalıkların kalıtımının özellikleri, kadınların 2 X kromozomuna ve erkeklerin 1 X kromozomuna sahip olmasından kaynaklanmaktadır. Bu nedenle, ebeveynlerinden birinden patolojik bir alel miras alan bir kadın heterozigottur ve bir erkek hemizigottur. X'e bağlı resesif geçişli hastalıklar Nadir. Aynı zamanda, kadınlar neredeyse her zaman heterozigottur, yani. fenotipik olarak normal (sağlıklı) ve taşıyıcıdır. Sadece erkekler hasta. Bu tip hastalıkların karakteristik özellikleri, üreme ihlaline bağlı olarak farklıdır. Y bağlantılı miras türü. Uzun bir süre Y kromozomunun sadece heterokromatik bölgeler (genler olmadan) içerdiğine inanılıyordu. Son araştırmalar, testislerin gelişimini belirleyen, spermatogenezden (azoospermi faktörü) sorumlu olan, vücudun, uzuvların ve uzuvların büyümesinin yoğunluğunu kontrol eden bir gen olan Y kromozomundaki bir dizi genin saptanmasını ve lokalize edilmesini mümkün kılmıştır. dişler vb. Kulak kepçesinin tüylülüğü Y kromozomu üzerinde bulunan bir gen tarafından kontrol edilir. Bu işarette Y bağlantılı iletim tipinin karakteristik özellikleri görülebilir. Bu özellik tüm erkeklere aktarılır. Doğal olarak testis oluşumunu veya spermatogenezi etkileyen patolojik mutasyonlar bu bireyler steril oldukları için kalıtsal olarak aktarılamazlar. Mitokondriyal kalıtım için aşağıdaki belirtiler karakteristiktir (mitokondrinin oositlerin sitoplazmasıyla iletildiği unutulmamalıdır; sperm mitokondriye sahip değildir, çünkü sitoplazma erkek germ hücrelerinin olgunlaşması sırasında elimine edilir): hastalık sadece anneden bulaşır; hem kızlar hem de erkekler hasta; hasta babalar hastalığı kızlarına veya oğullarına geçirmezler.