Menstrüel fonksiyonun düzenlenmesi. Ders: adet döngüsü

Doktorlar için ders "Düzenlemede hormonların rolü adet döngüsü". Bir tıp fakültesi öğrencileri için patolojik obstetrik üzerine bir ders dersi. Ders doktorlar için Dyakova S.M., kadın doğum uzmanı-jinekolog, öğretmen, toplam iş tecrübesi 47 yıl.

Adet döngüsünün düzenlenmesinde hormonların rolü. Bölüm 1.

Adet döngüsünün düzenlenmesinde hormonların rolü. Bölüm 2.

Adet döngüsünün düzenlenmesinde hormonların rolü. 3. Bölüm

Adet döngüsü ve düzenlenmesi

Üreme sistemi (RS), en önemlisi biyolojik türün devamı olan birçok işlevi yerine getirir. Üreme sistemi, vücudun bir çocuğu gebe bırakmaya, taşımaya ve beslemeye hazır olduğu 16-18 yaşlarında optimal işlevsel aktivitesine ulaşır. MS'nin bir özelliği de çeşitli işlevlerin kademeli olarak azalmasıdır: 45 yaşına kadar, üretici işlevler 50'ye kadar - adet, sonra - hormonal işlevler.

Üreme sistemi beş seviyeden oluşur: ekstrahipathalamik (serebral korteks), hipotalamus, hipofiz, yumurtalıklar ve hedef organ ve dokular (Şekil 1).

Üreme sistemi hiyerarşik bir temelde çalışır, yani. temel düzey, üstteki düzeye tabidir (düzenleme bağlantıları arasındaki doğrudan bağlantılardan dolayı). RS fonksiyonlarının düzenlenmesinin temeli, arasındaki negatif geri besleme ilkesidir. farklı seviyeler(Şekil 1), yani periferik hormonların (yumurtalık, özellikle estradiol) konsantrasyonunda bir azalma ile, hipotalamus ve hipofiz bezinin (sırasıyla gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH) ve gonadotropik hormonlar) hormonlarının sentezi ve salınımı artar. Kadın MS düzenlemesinin bir özelliği, ovülasyon öncesi foliküldeki östradiol seviyesindeki önemli bir artışa yanıt olarak, GnRH ve gonadotropinlerin üretimi arttığında (LH ve FSH salınımında yumurtlama zirvesi) pozitif bir geri bildirimin varlığıdır. ). Bir kadının üreme sisteminin işleyişi, döngüsel (tekrarlayan) düzenleme süreçleri ile karakterize edilir, bunlar hakkında modern adet döngüsü kavramına uyan fikirler.

Adet döngüsü, hipotalamus-hipofiz-yumurtalık sisteminin aktivitesinde tekrarlayan değişiklikler ve bunların üreme organlarında neden olduğu yapısal ve fonksiyonel değişiklikler: rahim, fallop tüpleri, meme bezleri, vajina.

Her döngünün doruk noktası, ilk günü adet döngüsünün başlangıcı olarak kabul edilen adet kanamasıdır (adet kanaması). Bir kızın hayatındaki ilk döneme menarş denir. ortalama yaş menarş - 12-14 yıl.

Pirinç. 1. Kadının düzenlenmesi üreme sistemi: RG - salgılayan hormonlar, FSH - folikül uyarıcı hormon, LH - lüteinizan hormon, TSH - tiroid uyarıcı hormon, ACTH - adrenokortikotropik hormon, Prl - prolaktin, T4 - tiroksin, ADH - antidiüretik hormon, A - androjenler, E - östrojenler, P - progesteron, I, inhibin, P, büyüme faktörleri; düz oklar doğrudan bağlantılardır, noktalı oklar ters negatif bağlantılardır.

Adet döngüsünün süresi, bir sonraki adetin ilk gününden bir sonraki adetin ilk gününe kadar belirlenir ve normalde 21 ila 35 gün arasında değişir (ergenler için, menarştan sonraki 1.5-2 yıl içinde, döngü süresi daha uzun olabilir) değişken - 21 ila 40-45 gün arası) . Böyle bir döngü denir normatif. Normatif döngünün bir varyasyonu ideal döngü 28 gün sürüyor. Kısaltılmış adet döngüsüne (21 günden az) denir. anteppozisyon (anteponing döngüsü), uzama (35 günden fazla) - edat (post-poz döngüsü).

Normal adet görme süresi ortalama 3-5 gündür (normal - 3 ila 7 gün arası) ve ortalama kan kaybı 50-70 ml'dir (normal - 80 ml'ye kadar).

Adet döngüsü şartlı olarak yumurtalık ve uterus döngülerine ayrılır. Yumurtalık (yumurtalık) döngüsü yumurtalıklarda gonadotropik ve salgılatıcı hormonların etkisi altında meydana gelen döngüsel süreçleri ifade eder. Bir kadının vücudundaki döngüsel değişiklikler iki fazlı karakter. İlk (foliküler, foliküler) faz döngü, yumurtalıktaki folikülün ve yumurtanın olgunlaşmasıyla belirlenir, ardından kırılır ve yumurta onu terk eder - yumurtlama. İkinci (luteal) faz eğitimle ilgili korpus luteum. Aynı anda endometriumda döngüsel bir modda sırayla meydana gelir yenilenme ve çoğalma fonksiyonel katman, değişen salgı aktivitesi bezleri bitiyor soyulma fonksiyonel katman (menstrüasyon). Endometriumdaki döngüsel süreçler birbirini izleyen aşamalardır. rahim döngüsü.

Yumurtalıklarda ve endometriumda adet döngüsü sırasında meydana gelen değişikliklerin biyolojik önemi, yumurta olgunlaşması, döllenmesi ve embriyonun rahme implantasyonu aşamalarında üreme fonksiyonunu sağlamaktır. Yumurtanın döllenmesi gerçekleşmezse, endometriumun fonksiyonel tabakası reddedilir, kanlı sorunlar, üreme sisteminde ise yine ve aynı sırayla yumurtanın olgunlaşmasını sağlamaya yönelik işlemler gerçekleşir.

Yüce V-inci seviye düzenleme adet döngüsü korteks yani limbik sistem ve amigdaloid çekirdekler. Serebral korteks, nörotransmiterler (nörotransmiterler), yani hipotalamik-hipofiz sistemi üzerinde kontrol sağlar. hipotalamusun nörosekretuar çekirdeklerine sinir impulsu vericileri. En önemli rol, nöropeptitlere (dopamin, norepinefrin, serotonin, öpücük-peptin, opioid peptit ailesi) ve ayrıca pineal hormon melatonin'e verilir. Stresli durumlarda, iklim değişikliği, çalışma ritmi (örneğin, gece vardiyaları), beyin nöronlarındaki nörotransmitterlerin sentezi ve tüketimindeki değişiklikler ve ayrıca epifizdeki melatonin ile gerçekleşen yumurtlama bozuklukları gözlenir. bez.

CNS'nin östradiol ve diğer steroid hormonları için çok sayıda reseptörü vardır, bu onların sadece geri bildirimin uygulanmasında değil, aynı zamanda nörotransmitter metabolizmasında da önemli rollerini gösterir.

IVüreme sistemi seviyesi - hipotalamus- en yüksek bitkisel merkezi temsil eder, sinir ve endokrin sistemler tüm işlevlerini koordine eden iç organlar ve vücutta homeostazı koruyan sistemler. Hipotalamusun kontrolü altında hipofiz bezi ve endokrin bezlerinin düzenlenmesi bulunur: gonadlar (yumurtalıklar), tiroid bezi, adrenal bezler (Şekil 1). Hipotalamusta, hipotalamus-hipofiz etkileşimini gerçekleştiren iki tip nörosekretuar hücre vardır:

sentez yeri gonadotropik salgılatıcı hormon (GnRH) mediobasal hipotalamusun kavisli çekirdekleridir. LH'ye salınan hormon olan luliberin izole edilmiş, sentezlenmiş ve tanımlanmıştır. Bugüne kadar folliberini izole etmek ve sentezlemek mümkün olmamıştır. Bu nedenle, hipotalamik gonadotropik liberinler, ön hipofiz bezinden hem LH hem de FSH salınımını uyardıkları için GnRH olarak adlandırılır. GnRH salgısı genetik olarak programlanmıştır ve belirli bir titreşimli ritimde gerçekleşir - 60-90 dakikada 1 kez (sirkoral, saatlik, salgı ritmi). Şu anda, MS'nin işleyişinde GnRH'nin izin verici (tetikleyici) rolü kanıtlanmıştır. GnRH sekresyonunun nabız ritmi ergenlikte oluşur ve hipotalamusun nörosekretuar yapılarının olgunluğunun bir göstergesidir. GnRH'nin dairesel salgılanması hipotalamik-hipofiz-yumurtalık sistemini tetikler. GnRH'nin etkisi altında ön hipofiz bezinden LH ve FSH salınır.

GnRH sekresyonu, ekstrahipotalamik yapıların nöropeptidleri ve ayrıca geri besleme ilkesine göre seks hormonları tarafından modüle edilir. Östradiolün preovulatuar zirvesindeki bir artışa yanıt olarak, GnRH'nin sentezi ve salınımı artar, bunun etkisi altında gonadotropinlerin salgılanması artar ve yumurtlama ile sonuçlanır. Progesteron, gonadotropinlerin üretimi üzerinde hem inhibitör hem de uyarıcı etkiye sahiptir ve hem hipotalamus düzeyinde hem de hipofiz bezi düzeyinde geribildirim ilkesine göre hareket eder (Şekil 1).

Prolaktin salınımının düzenlenmesinde ana rol hipotalamusun dopaminerjik yapılarına aittir. Dopamin (DA), hipofiz bezinden prolaktin salınımını inhibe eder, thyreoliberin - uyarır. Dopamin antagonistleri prolaktin salınımını arttırır.

Hipotalamusun sinir sırları, vücut üzerinde çeşitli şekillerde biyolojik bir etkiye sahiptir. Ana yol, dura mater sinüslerine akan damarlardan ve oradan sistemik dolaşıma parahipofizedir. Transhipofizeal yol - portal (portal) damar sisteminden hipofiz bezinin ön lobuna; portal özelliği kan dolaşım sistemi geri besleme mekanizmalarının uygulanması için önemli olan her iki yönde de (hem hipotalamusa hem de hipofiz bezine) kan akışı olasılığıdır. Yumurtalıkların seks hormonlarının hipofiz bezi üzerindeki ters etkisi, vertebral arterler aracılığıyla gerçekleştirilir.

Böylece, siklik GnRH salgılanması, hipotalamik-hipofiz-yumurtalık sistemini tetikler, ancak işlevi özerk olarak kabul edilemez; hem CNS nöropeptidleri hem de yumurtalık steroidleri tarafından geri bildirim şeklinde modüle edilir.

IIIseviye - hipofiz bezinin ön lobu (adenohipofiz). Adenohipofizde üç tip hücre ayırt edilir: kromofobik (yedek), asidofilik ve bazofilik. Burada gonadotropik hormonlar sentezlenir: folikül uyarıcı hormon veya follitropin (FSH), luteinize edici veya luteotropin (LH); prolaktin (Prl) ve diğer tropik hormonların yanı sıra: tiroid uyarıcı hormon, tirotropin (TSH), somatotropik hormon (STH), adrenokortikotropik hormon, kortikotropin (ACTH); melanostimüle edici hormon, melanotropin (MSH) ve lipotropik (LPG) hormon. LH ve FSH glikoproteinlerdir, Prl bir polipeptittir.

LH ve FSH salgısı kontrol edilir(Şekil 1):

• Adenohipofize portal sistem yoluyla giren ve gonadotropinlerin salgılanmasını uyaran GnRH;
• yumurtalık cinsiyet hormonları (östradiol, progesteron) negatif veya pozitif geribildirim ilkesine göre;
• inhibin A ve B. İnhibin B, yumurtalıklarda sentezlenir ve östradiol ile birlikte, döngünün foliküler fazının ikinci yarısında (seçim ve büyümeden sonra) FSH salgılanmasını baskılar. baskın folikül). Yaşla birlikte, folikül sayısı azaldıkça, inhibin B üretimi azalır, bu da FSH'de ilerleyici bir artışa yol açar, bu da bunu sağlamaya çalışır. normal seviyeöstradiol.

LH ve FSH, gonad dokularındaki spesifik reseptörlerle etkileşerek yumurtalıklarda seks steroidlerinin sentezindeki ilk adımları belirler. Hormonal düzenlemenin etkinliği, hem aktif hormon miktarı hem de hedef hücredeki reseptör içeriği seviyesi ile belirlenir.

FSH'nin biyolojik rolü:

• yumurtalıklarda folikül büyümesi, foliküllerde granüloza hücrelerinin çoğalması;

• aromataz sentezi - androjenleri östrojenlere metabolize eden enzimler (östradiol üretimi);

• folikülün granüloza hücrelerinde LH reseptörlerinin sentezi (yumurtlama için hazırlık);

• folikülogenezde ve seks steroidlerinin sentezinde önemli rol oynayan aktivin, inhibin, insülin benzeri büyüme faktörlerinin (IGF) salgılanmasının uyarılması.

LH'nin biyolojik rolü:

• yumurtlamayı indükler (FSH ile birlikte);

• baskın folikülde östradiol sentezi;

• folikülün teka hücrelerinde (kılıf hücreleri) androjen sentezi;

• yumurtlanan folikülün granüloza hücrelerinin luteinizasyonu ve korpus luteum oluşumu;

• korpus luteumun luteal hücrelerinde progesteron ve diğer steroidlerin sentezi.

Prolaktin (Prl)- adenohipofiz hücreleri (laktotroflar) tarafından sentezlenen bir polipeptit, laktasyonu kontrol eder, meme bezi kanallarının büyümesini uyarır, korpus luteum ve progesteron sentezinin işlevini destekler, çeşitli biyolojik etkilere sahiptir: kemik mineral yoğunluğunu azaltır, pankreas hücrelerinin aktivitesini arttırır, insülin direncine yol açan (diyabetojenik etki ), metabolizmanın düzenlenmesine katılır, yeme davranışı, uyku ve uyanma döngüleri, libido vb.

IIüreme sistemi seviyesi - yumurtalıklar. Yumurtalığın ana yapısal birimi, yumurtayı (oosit) içeren foliküldür. Seks bezlerinde foliküllerin büyümesi ve olgunlaşması, yumurtlama, korpus luteum oluşumu ve seks steroidlerinin sentezi gerçekleşir.

İşlem folikülogenez yumurtalıklarda sürekli oluşur - doğum öncesi dönemden menopoz sonrası. Doğumda, bir kızın yumurtalıkları yaklaşık 2 milyon ilkel (birincil germinal) folikül içerir. Birçoğu yaşam boyunca atretik değişikliklere (atrezi - ters gelişim) uğrar ve sadece çok küçük bir kısmı, yumurtlama ve ardından korpus luteumun oluşumu ile ilkelden olgunlaşmaya kadar tam bir gelişim döngüsünden geçer. Menarş sırasında, yumurtalıklar 200-450 bin primordial folikül (yumurtalık rezervi olarak adlandırılır) içerir. Bunlardan sadece 400-500'ü yaşamları boyunca yumurtlayabilir, geri kalanı atrezi geçirir (yaklaşık %90). Foliküler atrezi sürecinde, kendi lizozomal aparatının etkisi altında hücrenin tamamen emilmesiyle sonuçlanan biyolojik bir süreç olan apoptoz (programlanmış hücre ölümü) önemli bir rol oynar. Bir adet döngüsü sırasında, kural olarak, içinde bir yumurta bulunan yalnızca bir folikül gelişir. Daha fazla sayıda olgunlaşma durumunda, çoğul gebelik mümkündür.

Sadece yumurtalığın değil, tüm üreme sisteminin işlevinin oto- ve parakrin düzenleme mekanizmalarında önemli bir rol, büyüme faktörlerine aittir.

Büyüme faktörleri (FR)- hormonal bir sinyal ileten hücrelerin farklılaşmasını uyaran veya inhibe eden biyolojik olarak aktif maddeler. Çeşitli vücut dokularının spesifik olmayan hücrelerinde sentezlenirler ve otokrin, parakrin, intrakrin ve endokrin etkileri vardır. Otokrin etkisi, bu FR'yi doğrudan sentezleyen hücreleri etkileyerek gerçekleştirilir. Parakrin - komşu hücreler üzerindeki etki ile gerçekleştirilir. İntrakrin etkisi - RF, hücre içi bir haberci (sinyal vericisi) görevi görür. Endokrin etki, kan dolaşımı yoluyla uzak hücrelere gerçekleştirilir.

Üreme sisteminin fizyolojisindeki en önemli rol şu RF'ler tarafından oynanır: insülin benzeri (IGF), epidermal (EGF), dönüştürücü (TGF-α, TGF-β), vasküler endotelyal (vasküloendotelyal) büyüme faktörü (VEGF). ), inhibinler, aktivinler, anti-Müllerian hormon (AMG).

İnsülin benzeri büyüme faktörleri Ive II(IGF-I, IGF-II) granüloza hücrelerinde ve diğer dokularda sentezlenir, yumurtalık teka hücrelerinde androjenlerin sentezini, androjenlerin östrojenlere aromatizasyonunu, granüloza hücrelerinin çoğalmasını ve granüloza hücrelerinde LH reseptörlerinin oluşumunu uyarır. Üretimleri insülin tarafından düzenlenir.

Epidermal büyüme faktörü (EGF)- granüloza hücrelerinde, endometrial stromada, meme bezlerinde ve diğer dokularda bulunan hücre çoğalmasının en güçlü uyarıcısı; östrojene bağımlı dokularda (endometrium, meme bezleri) onkojenik etkiye sahiptir.

Vasküler endotel büyüme faktörü (VEGF) Büyüyen foliküllerin yanı sıra miyo ve endometriumun anjiyogenezinde önemli bir rol oynar. VEGF, endotel hücrelerinin mitojenik aktivitesini, damar duvarının geçirgenliğini arttırır. VEFR ekspresyonu endometriozis, uterin miyom, yumurtalık ve meme bezlerinin tümörleri, PCOS, vb.'de artar.

Dönüştürücü büyüme faktörleri (TGF-α, TGF-β) hücre çoğalmasını uyarır, foliküllerin büyümesine ve olgunlaşmasına, granüloza hücrelerinin çoğalmasına katılır; mitojenik ve onkojenik etkiye sahiptir, endometriyal ve yumurtalık kanserinde ekspresyonları artar. TGF-β ailesinin protein maddeleri arasında inhibinler, aktivin, follistatin ve AMH bulunur.

İnhibinler (A ve B)- Granüloza hücrelerinde ve diğer dokularda oluşan protein maddeleri, benzer bir geri besleme mekanizması ile estradiol gibi FSH sentezinin düzenlenmesinde rol oynar. Dominant folikülün seçiminden sonra östradiol konsantrasyonundaki artışa paralel olarak siklusun foliküler fazının ortasında inhibin B oluşumu artar ve maksimuma ulaşarak FSH salınımını engeller.

Aktivin folikül ve hipofiz gonadotroplarının granüloza hücrelerinde bulunur, FSH sentezini uyarır, granüloza hücrelerinin proliferasyonu, androjenlerin östrojenlere aromatizasyonu, teka hücrelerinde androjenlerin sentezini inhibe eder, yumurtlama öncesi folikülün kendiliğinden (prematüre, yumurtlamadan önce) luteinizasyonunu önler , korpus luteumda progesteron üretimini uyarır.

follistatin- Ön hipofiz bezi, granüloza hücreleri tarafından salgılanan FSH bloke edici protein; FSH sekresyonunu baskılar.

Anti-Müllerian Hormon (AMH)- TGF-β ailesinin bir üyesi, kadınlarda preantral ve küçük antral foliküllerin granüloza hücrelerinde üretilir, foliküllerin toplanması ve seçilmesi mekanizmalarında önemli rol oynar, yumurtalık rezervinin kantitatif bir göstergesidir ve tedavide kullanılır. klinik uygulama yumurtlama stimülasyonuna yumurtalık tepkisinin değerlendirilmesi ve öngörülmesi için ve ayrıca AMH'nin önemli ölçüde arttığı yumurtalıkların granüloza hücreli tümörlerinin bir belirteci olarak hizmet edebilir. AMH gonadotropinler tarafından kontrol edilmez, klasik geri besleme döngüsünde yer almaz (FSH, estradiol ve inhibin B'den farklı olarak), döngünün fazına bağlı değildir ve üreme sisteminin düzenlenmesinde parakrin faktör olarak görev yapar.

Yumurtalıklarda folikülogenez

Bir kadının yumurtalığında, foliküller çeşitli olgunluk aşamalarındadır. Folikülogenez, antenatal gelişimin 12. haftasından itibaren başlar; foliküllerin büyük kısmı atrezi geçirir. Primordial foliküllerin büyümesinden hangi faktörlerin sorumlu olduğu tam olarak bilinmemektedir. Primordiyal foliküller tek bir düz pregranüler hücre tabakası, küçük bir olgunlaşmamış oosit (ikinci mayoz bölünmeyi tamamlamamış), teka hücreleri (kabuklar) ile karakterize edilir.

Folikül Büyüme Aşamaları:

• Büyümenin ilk aşaması – preantral foliküller için ilkel– hormona bağımlı olmayan büyüme(FSH'ye bağlı değildir). 1-4 mm çapında folikül oluşumuna kadar yaklaşık 3-4 ay sürer. AT birincil preantral foliküller bir tabaka granüloza hücresi vardır, oosit artmaya başlar, teka belirir. İkincil preantral foliküller 2-8 katman ile karakterize
• İkinci sahne - antral folikül aşamasına preantral foliküllerin büyümesi. Yaklaşık 70 gün sürer ve minimum FSH konsantrasyonlarının varlığında oluşur - Folikül büyümesinin hormona bağlı aşaması. IPFR-I ve AMH de bu aşamada önemli bir rol oynamaktadır. antral foliküller merkezinde sıvı ile dolu bir boşluk var, adet döngüsünün başlangıcında çapları 3-4 mm'dir (adet döngüsünün herhangi bir gününde ultrason ile belirlenir), erken foliküler fazda hızla büyüme eğilimindedirler (Şekil 1). 2, 3).

Pirinç. 2. Folikül gelişiminin aşamaları

Böylece, primordial foliküllerin büyümesinin başladığı andan olgun bir folikülün ovulasyonuna kadar olan toplam folikülogenez süresi yaklaşık 200 gündür; Bir sonraki adet döngüsünün foliküler fazı, baskın folikülün ve yumurtlamanın oluşumunun yalnızca son aşamasını oluşturur. Folikülogenez süreçleri sürekli olarak meydana geldiğinden, bu, adet döngüsünün herhangi bir gününde ultrasonla belirlenen çeşitli olgunluk evrelerindeki yumurtalıklarda foliküllerin varlığını açıklayabilir (Şekil 3).

yumurtalık döngüsü iki aşamadan oluşur: foliküler ve luteal. geri sayım foliküler faz döngü bir sonraki adetin ilk gününde başlar, ideal bir adet döngüsü ile, ilk aşama yaklaşık 2 hafta sürer, baskın folikülün büyümesi ve olgunlaşması ile karakterize edilir ve 13-14'ünde meydana gelen yumurtlama ile sona erer. döngü günü. Sonra gelir luteal faz korpus luteumun oluşumu, gelişimi ve gerilemesinin meydana geldiği 14-15 ila 28 gün arasında süren döngü. Anteponik veya ertelenen bir döngüde, foliküler fazın süresi ideal veya ideale yakın bir döngüdekinden farklı olabilir.

Yumurtalık döngüsünün foliküler fazı.

Gonadotropin bağımlı folikül büyümesi, önceki adet döngüsünün sonunda başlar. Hipofiz bezi tarafından FSH sentezinde ve salınımında bir artış, prensibe göre gerçekleşir. olumsuz geribildirim progesteron, östradiol ve inhibin B seviyesindeki azalmaya yanıt olarak korpus luteumun gerilemesi ile. FSH'nin etkisi altında antral foliküllerin büyümesi devam eder ve adet döngüsünün erken foliküler fazında (adetin başlangıcından 4-5 gün sonra), boyutları 4-5 mm çapındadır. Bu süre boyunca FSH, granüloza hücrelerinin çoğalmasını ve farklılaşmasını, içlerindeki LH reseptörlerinin sentezini, aromataz aktivasyonunu ve östrojen ve inhibin sentezini uyarır. Erken foliküler fazdaki LH, esas olarak androjenlerin - östrojen öncüllerinin sentezini etkiler.

FSH, adet döngüsünün 5-6. gününde maksimum değerine ulaşır, bundan sonra azalır (artan estradiol ve inhibin B konsantrasyonlarının etkisi altında, büyüyen antral foliküllerin granülozası tarafından sentezlenir), sonra tekrar LH ile aynı anda artar. 13-14. gün döngüsünde yumurtlama zirvesi (Şekil 4). Dominant folikülün seçimi 5-10 mm çapında bir antral folikül havuzundan döngünün 5-7. gününde oluşur. baskın en büyük çapa sahip folikül, en fazla sayıda granüloza hücresi ve FSH reseptörü ile olur, çünkü baskın folikül, kandaki FSH seviyesindeki bir azalmaya rağmen, daha fazla büyüme ve östradiol sentezleme yeteneğini korur. Döngünün foliküler fazının ortasından başlayarak baskın folikülün daha fazla büyümesi sadece FSH'ye değil, aynı zamanda LH'ye ve FSH'ye de bağımlı hale gelir. AT hızlı büyümeönde gelen folikülün rolü, artan östradiol ve FR - IGF, SEFR konsantrasyonları tarafından da oynanır. Yumurtlama zamanında baskın folikül 18-21 mm büyüklüğe ulaşır (Şekil 3). Kalan antral foliküllerde serum FSH seviyesindeki azalma atrezi (apoptoz) süreçlerine neden olur. Olgunlaşmamış foliküllerin atrezi mekanizmalarında, aynı küçük foliküllerde sentezlenen yüksek konsantrasyondaki androjenlere belirli bir rol verilir (Şekil 2, 3).

yumurtlama- olgun bir folikülün yırtılması ve ondan bir yumurtanın salınması. Yumurtlama süreci ne zaman gerçekleşir? maksimum estradiol seviyesi göre, preovulatuar folikülde (Şekil 4) olumlu geribildirim hipofiz bezi tarafından LH ve FSH'nin yumurtlama salınımını uyarır. Yumurtlama, LH zirvesinden 10-12 saat sonra veya östradiol zirvesinden 24-36 saat sonra gerçekleşir (Şekil 4). Folikülün bazal zarının yırtılma süreci, luteinize granüloza hücrelerinde çeşitli enzimlerin ve biyolojik olarak aktif maddelerin etkisi altında gerçekleşir: proteolitik enzimler, plazmin, histamin, kollajenaz, prostaglandinler, oksitosin ve gevşetici. LH pikinin etkisi altında preovulatuar folikülün luteinize hücrelerinde sentezlenen progesteronun önemli rolü, folikülün bazal membranının yırtılmasında rol oynayan proteolitik enzimlerin aktivasyonunda önemli rol oynadığı gösterilmiştir. . Yumurtlamaya, teka hücrelerini çevreleyen kırık kılcal damarlardan kanama eşlik eder.

Yumurtalık döngüsünün luteal fazı

Yumurtlamadan sonra, oluşan kılcal damarlar hızla yumurtlanan folikülün boşluğuna doğru büyür, granüloza hücreleri daha da ilerler. lüteinizasyon LH'nin etkisi altında progesteron salgılayan bir corpus luteum oluşumu ile. Granüloza hücrelerinin luteinizasyonu, hacimlerinde bir artış ve lipid kapanımlarının oluşumunda morfolojik olarak kendini gösterir. korpus luteum - adet döngüsünün toplam süresinden bağımsız olarak 14 gün boyunca işleyen geçici hormonal olarak aktif oluşum. Tam teşekküllü bir korpus luteum, yalnızca preovulatuar folikülde yüksek LH reseptörü içeriğine sahip yeterli sayıda granüloza hücresi oluştuğunda gelişir. Korpus luteumun gelişiminde aşağıdakiler ayırt edilir: aşamalar:

• çoğalma- LH'nin etkisi altında granüloza hücrelerinin aktif luteinizasyonu ile karakterize edilir;
• damarlanma- korpus luteumdaki kılcal damarların çimlenmesi;
• parlak gün- bu aşama, döngünün 21-22. günlerinde düşer, korpus luteumun yapısal oluşumunun tamamlanmasını karakterize eder, bu da seks steroidlerinin konsantrasyonlarında ilerleyici bir artışa karşılık gelir (Şekil 4); baykuşlar yerel eylem progesteron ve estradiol, endometriumun preimplantasyon hazırlığını destekler (salgı transformasyonu);
• ters gelişme (regresyon)- LH için reseptör sayısındaki azalma ile ilişkili korpus luteumun azalmış aktivitesi; adet döngüsünün sonunda yüksek estradiol ve Prl konsantrasyonları tarafından da bir luteolitik etki uygulanır; korpus luteumun gerilemesi, uterusta endometriyumun deskuamasyonuna neden olan progesteron seviyesinde bir azalmaya yol açar (Şekil 4) - döngü tekrar eder.

Ovumun gebe kalması ve implantasyonu meydana gelirse (döngünün 21-22. günlerinde), ortaya çıkan koryon, korpus luteumun daha da gelişmesini uyaran insan koryonik gonatropini (hCG) üretmeye başlar. Bu durumda oluşan hamileliğin sarı vücudu hamileliği uzatmak için gerekli olan yüksek konsantrasyonlarda progesteron sentezlemeye devam eder. Gebeliğin korpus luteumu 8-10 haftaya kadar var olur, daha sonra geriler ve 1. trimesterin sonunda oluşan plasenta gebeliğin hormonal desteğini alır.

Yumurtalıkların hormonal işlevi

Yumurtalıktaki döngüsel süreçler, yalnızca foliküllerdeki ve korpus luteumdaki morfolojik değişikliklerle değil, aynı zamanda onlarla ayrılmaz bir şekilde bağlantılı olan seks hormonlarının oluşumu olan steroidogenez süreçleriyle de karakterize edilir. Şu anda, genel olarak kabul iki hücreli teori LH'nin teka hücrelerinde androjenlerin sentezini uyarmasına göre yumurtalıklarda steroidlerin biyosentezi, FSH ise granüloza hücrelerinde androjenleri östrojenlere metabolize eden aromataz enzimlerinin sentezini uyarır.

Yumurtalıkların steroid üreten yapıları granüloza, teka ve daha az oranda stroma hücreleridir. Teka hücreleri androjenlerin ana kaynağıdır, granüloza hücreleri - östrojenler, progesteron teka hücrelerinde ve maksimum olarak korpus luteumun luteal hücrelerinde (luteinize granüloza hücreleri) sentezlenir. Adrenal ve testis dahil tüm steroidlerin substratı kolesteroldür (Şekil 5).

Seks hormonlarının sentezi de ekstragonadal olarak gerçekleşir. Adipoz dokuda, androjenlerin östrojenlere dönüştürülmesinde rol oynayan bir enzim sistemi P450 aromataz olduğu bilinmektedir. Bu süreç, çeşitli mitojenik RF'ler veya estradiolün kendisi tarafından başlatılabilir. Ek olarak biyolojik olarak aktif testosteron (dihidrotestosteron) ayrıca periferik hedef dokularda (saç folikülleri, yağ bezleri) 5-α-redüktaz enziminin etkisi altında.

Tüm seks steroidlerinin yaklaşık %96'sı, özellikle seks steroid bağlayıcı globulin (SHBG) sentezi karaciğerde gerçekleştirilen albüminlerin yanı sıra. Hormonların biyolojik etkisi, seviyeleri farklı şekillerde değişen bağlanmamış, serbest fraksiyonlar tarafından belirlenir. patolojik durumlar, özellikle insülin direnci, karaciğer hastalıkları vb.

östrojenler.Östrojenlerin ana fraksiyonları şunlardır: estron (E 1 ), östradiol (E 2 ), östriol (E 3 ). Biyolojik olarak en aktif olanı östradioldür. Estriol, östron ve östradiolün periferik bir metabolitidir ve yumurtalık salgısının bağımsız bir ürünü değildir. 1965'te dördüncü bir östrojen de tanımlandı - estetrol (E 4 ), Şimdiye kadar çok az çalışılmış, zayıf bir östrojenik etkiye sahip.

Östrojenin biyolojik etkisi:

• üzerinde üreme hedef organlar:
  • endo- ve miyometriyum, vajinal epitel, serviks proliferasyonu;
  • servikal kanalda mukus salgılanması;
  • meme bezlerinin kanallarının büyümesi;
• üzerinde üreme dışı hedef dokular:
  • üretral mukozanın proliferatif süreçleri, Mesane;
  • kas-iskelet sisteminin gelişimi, artan kemik mineralizasyonu (osteoblast sentezinin uyarılması nedeniyle);
  • salgıda azalma yağ bezleri;
  • ciltte artan kolajen sentezi ve olgunlaşması;
  • hirsutizmde azalma (SHPS klirensindeki azalmaya bağlı antiandrojenik etki);
  • anti-aterojenik etki (aterojenik lipid fraksiyonlarının azalması);
  • yağ dokusunun dağılımı ve boyunca iskeletin oluşumu kadın tipi, kadın sesi tınısı;
  • merkezi sinir sistemi fonksiyonlarının iyileştirilmesi (bilişsel vb.);
  • vasküler endotel üzerinde koruyucu etki (anti-aterosklerotik etki);
  • kanın pıhtılaşma özelliklerinin artması, tromboz (karaciğerde pıhtılaşma faktörlerinin artan sentezi nedeniyle);
  • artan libido.

Östrojenlerin çeşitli organ ve dokular üzerindeki biyolojik etkisi, spesifik reseptörlerin sayısı ve tipine ve duyarlılıklarına bağlıdır. Estradiol için iki tip reseptörün varlığı tespit edilmiştir: ER- α - nükleer reseptörler proliferatif bir etkiye sahip olan ve membran ER- β , antiproliferatif etkiye sahiptir.

Gestagenler. Ana gestagen, esas olarak yumurtalıkların korpus luteumunda oluşan progesterondur.

Progesteronun biyolojik etkisi:

androjenler. Androjenlerin ana fraksiyonları güçlü androjendir. testosteron, zayıf selefi androstenedion, birlikte dihidroandrostenedion (DHEA) ve sülfatı (DHEA-S). Testosteronun biyolojik olarak en aktif metaboliti, dihidrotestosteron, 5-α-redüktaz enziminin etkisi altında periferik hedef dokularda (saç folikülleri, yağ bezleri) sentezlenir. Kadın vücudundaki ana androjen sentezi bölgeleri, yumurtalıklar, adrenal bezler ve ekleriyle birlikte yağ dokusu ve deridir.

Androjenlerin biyolojik etkileri:

rahim döngüsü

Endometriumdaki döngüsel değişiklikler onu etkiler fonksiyonel yüzey tabakası, kompakttan oluşan epitel hücreleri, ve menstrüasyon sırasında reddedilen ara ürünler. Bazal katman, adet sırasında reddedilmez, dökülen tabakaların restorasyonunu sağlar.

Endometriumun fonksiyonel tabakasının döngüsel dönüşümleri, yumurtalık döngüsüne göre birbirini takip eden üç aşamada ilerler. – proliferasyon aşaması, salgı aşaması ve deskuamasyon aşaması (menstrüasyon).

soyulma aşaması. Her adet döngüsünün sonunda gözlenen adet kanaması, endometriumun fonksiyonel tabakasının reddedilmesinden kaynaklanır. Adetin başlangıcı, adet döngüsünün ilk günü olarak kabul edilir. Adet kanamasının süresi ortalama 3-5 gündür. Korpus luteumun gerilemesi ve endometriumdaki seks steroidlerinin içeriğinde keskin bir azalma nedeniyle hipoksi artar. Menstrüasyonun başlangıcı, arterlerin uzun süreli spazmı ile kolaylaştırılır, bu da kanın durmasına ve kan pıhtılarının oluşumuna yol açar. Doku hipoksisi (doku asidozu), endotelin artan geçirgenliği, damar duvarlarının kırılganlığı, çok sayıda küçük kanama ve yoğun lökosit infiltrasyonu ile şiddetlenir. Lökositlerden salınan lizozomal proteolitik enzimler doku elemanlarının erimesini arttırır. Damarların uzun süreli spazmını takiben, artan kan akışı ile paretik genişlemeleri meydana gelir. Aynı zamanda, hidrostatik basınçta bir artış var. mikrovaskülatür ve bu zamana kadar mekanik güçlerini büyük ölçüde kaybetmiş olan damar duvarlarının yırtılması. Bu arka plana karşı, fonksiyonel tabakanın nekrotik alanlarının aktif soyulması meydana gelir. Menstrüasyonun 1. gününün sonunda, fonksiyonel tabakanın 2/3'ü reddedilir ve tam deskuamasyonu genellikle 3. günde sona erer.

Adet akışı, lökositler açısından zengin kan ve servikal mukus içerir. adet kanı neredeyse pıhtılaşmaz, kalsiyum iyonları bakımından zengindir, az fibrinojen içerir ve protrombin içermez. Ortalama olarak, bir kadın adet başına 50-70 ml kan kaybeder.

Nekrotik endometriumun reddedilmesinden hemen sonra, yenilenme aşaması bazal tabakanın hücrelerine bağlı olarak endometriumun yara yüzeyinin epitelizasyonu ile karakterize edilir. Rejenerasyon süreçleri östrojen kontrolü altında gerçekleşir ve vazospazm ve trombüs oluşumu ile birlikte adet kanamasının durdurulmasına katkıda bulunur. Bazı yazarlar, rejenerasyonu uterus döngüsünün ayrı bir aşaması olarak seçmektedir.

proliferasyon aşaması. Menstrüasyondan sonra mukozanın soyulması ve rejenerasyonu, döngünün 3.-5. gününde sona erer. Daha sonra, artan östrojen konsantrasyonunun etkisi altında, bazal tabakanın tüm elemanlarının büyümesi nedeniyle fonksiyonel tabakanın kalınlığı artar: bezler, stroma, kan damarları. Endometriyal bezler, doğrudan lümenli düz veya birkaç kıvrımlı tübül şeklindedir. Spiral arterler hafif kıvrımlıdır. Geç proliferasyon aşamasında (döngünün 11-14 günleri), endometriyal bezler kıvrılır, tirbuşon şeklinde olur, lümenleri biraz genişler. Bazal tabakadan büyüyen spiral arterler endometriyumun yüzeyine ulaşır, biraz kıvrımlıdır. Proliferasyon fazının sonunda endometriyumun fonksiyonel tabakasının kalınlığı 7-8 mm'ye ulaşır.

Salgı fazı (salgı dönüşümü) yumurtlamadan sonra döngünün 13-14. gününde başlar, 14 gün sürer ve doğrudan korpus luteumun aktivitesi ile ilgilidir. Progesteron ve östradiolün etkisi altındaki bezlerin epitelinin asidik glikozaminoglikanlar, glikoproteinler, glikojen içeren bir sır üretmeye başlaması ile karakterize edilir.

AT erken aşama salgı evreleri (döngünün 15-18. günleri) salgı dönüşümlerinin ilk belirtileri ortaya çıkar. Bezler daha kıvrımlı hale gelir, lümenleri hafifçe genişler. Endometriumun yüzeyel katmanlarında, yumurtlamadan sonra östrojende kısa süreli bir azalma ile ilişkili fokal kanamalar olabilir.

Salgı fazının orta evresinde (döngünün 19-23 günü), progesteron konsantrasyonu maksimum olduğunda ve östrojen seviyesi yükseldiğinde, endometriyumun fonksiyonel tabakası daha yüksek (9-12 mm) olur ve açıkça 2 tabakaya bölünür. Derin (süngerimsi, süngerimsi) tabaka, bazal sınırında, çok sayıda çok kıvrımlı bez ve az miktarda stroma içerir. Yoğun (kompakt) katman - fonksiyonel tabakanın kalınlığının 1/4-1/5'idir. Daha az bez ve daha fazla bağ dokusu hücresine sahiptir. Salgı, döngünün 20-21. günlerinde en belirgindir. Bu zamana kadar, endometriyumun stromasında desidua benzeri dönüşümler meydana gelir (kompakt tabakanın hücreleri büyük, yuvarlak veya poligonal hale gelir, glikojen sitoplazmalarında görünür). Spiral arterler keskin bir şekilde kıvrımlıdır, "dolaşmalar" oluşturur ve tüm fonksiyonel katmanda bulunur, vasküler geçirgenlik artar, vasküler lümenler genişler ve endometriyuma kan temini hacmi artar. Endometriumun bezlerindeki ve damarlarındaki bu değişiklikler, implantasyon öncesi hazırlığının özüdür ve fetal yumurtanın uterus boşluğuna girişi ile zamanla senkronize edilir (implantasyon penceresi, gebe kaldıktan sonraki 7. gündür). İmplantasyon başarılı olursa, endometrium artan bir progesteron konsantrasyonunun etkisi altında desidual dönüşüme uğrayacaktır. Hamileliğin yokluğunda endometriumda dejeneratif değişiklikler meydana gelir.

Salgı fazının geç aşaması (döngünün 24-27 günü) endometriyumun trofizminin ihlali ve kademeli olarak artması ile karakterizedir. dejeneratif değişiklikler. Endometriumun yüksekliği azalır, fonksiyonel tabakanın stroması küçülür, bezlerin duvarlarının katlanması artar ve yıldız veya testere dişi anahatları alırlar. Döngünün 26-27. gününde kompakt tabakanın yüzey tabakalarında kılcal damarlarda laküner genişleme ve stromada fokal kanamalar gözlenir. Endometriumun bu şekilde parçalanmaya ve reddedilmeye hazırlanan durumuna denir. anatomik adet ve başlamadan bir gün önce tespit edilir klinik menstrüasyon(kanama).

mukoza zarı rahim istmus morfolojik yapı olarak endometriuma benzer, ancak fonksiyonel ve bazal tabakalar arasında ayrım yapmaz.

Servikal kanalda döngüsel değişiklikler de meydana gelir. Menstrüasyon sırasında, servikal kanalın mukoza zarında değil, sadece yüzey epitelinde deskuamasyon meydana gelir. Döngünün foliküler fazındaki östrojenlerin etkisi altında, servikal kanal genişler, dış os hafifçe açılır (pozitif "öğrenci semptomu"), servikal mukus üretimi artar, yumurtlama zamanında maksimuma ulaşır (pozitif "eğreltiotu semptomu") , "servikal mukus gerginlik belirtisi" - 8-10 cm ). Döngünün luteal fazında progesteronun etkisi altında servikal kanal daralır, dış farenks kapanır (negatif

“Öğrenci semptomu”), servikal mukus kalınlaşır, yoğunlaşır, gerilmez (Tablo 1), serviksin mukoza zarı, vajina siyanotik hale gelir.

Döngüsel değişiklikler meydana gelir vajinanın mukoza zarı tabakalı skuamöz keratinize olmayan epitel ile temsil edilen , yani döngünün ilk yarısında östrojenlerin etkisi altında

mukoza zarının ara ve yüzeysel katmanlarının çoğalması var. Vajinal yaymada olgun, yüzeysel hücreler baskındır, karyopiknotik indeks (KPI) yüksektir - yumurtlama öncesi dönemde %60-80 (Tablo 1). Döngünün ikinci aşamasında, progesteronun etkisi altında, apoptoz ve yüzey hücrelerinde deskuamasyon meydana gelir. Yaymada ara hücreler baskındır, uzun bir şekil alırlar ve esas olarak gruplar halinde bulunurlar (kalabalık endeksi; TÜFE düşük -% 20-25, bkz. Tablo 1).

Tablo 1. Fonksiyonel tanı testleri

Not: TFD - fonksiyonel teşhis testleri, KPI - karyopiknotik indeks, BT - bazal vücut ısısı; adet döngüsünün günleri: 0 - yumurtlama günü, "-" işaretli sayılar - yumurtlamadan önceki günler (döngünün foliküler fazı), "+" işaretli sayılar - yumurtlamadan sonraki günler (döngünün luteal fazı).

Meme bezlerinde adet döngüsünün ilk yarısında östrojenlerin etkisi altında, sütlü geçişlerin epitelinin çoğalması ve ikinci aşamada, progesteronun etkisi altında, salgı epitelinin asinilerde (lobüller) çoğalması meydana gelir.

Medvedev ultrasonu ile ilgili kitapları görüntüleyin ve satın alın:

Bölüm 2. Adet döngüsünün nöroendokrin düzenlenmesi

Bölüm 2. Adet döngüsünün nöroendokrin düzenlenmesi

Adet döngüsü - Genetik olarak belirlenmiş, bir kadının vücudunda, özellikle üreme sisteminin bölümlerinde, klinik tezahürü genital sistemden kan akıntısı (menstrüasyon) olan döngüsel olarak tekrarlayan değişiklikler.

Adet döngüsü, menarştan (ilk adet) sonra kurulur ve bir kadının yaşamının üreme (doğurganlık) dönemi boyunca menopoza (son adet) kadar devam eder. Bir kadının vücudundaki döngüsel değişiklikler, yavruların üreme olasılığını amaçlar ve doğada iki aşamalıdır: döngünün 1. (foliküler) aşaması, yumurtalıktaki folikül ve yumurtanın büyümesi ve olgunlaşması ile belirlenir, bundan sonra folikül yırtılır ve yumurta onu terk eder - yumurtlama; 2. (luteal) faz, korpus luteumun oluşumu ile ilişkilidir. Aynı zamanda, döngüsel bir modda, endometriumda ardışık değişiklikler meydana gelir: fonksiyonel tabakanın yenilenmesi ve çoğalması, ardından bezlerin salgı dönüşümü. Endometriyumdaki değişiklikler, fonksiyonel tabakanın (menstrüasyon) soyulması ile sona erer.

Yumurtalıklarda ve endometriumda adet döngüsü sırasında meydana gelen değişikliklerin biyolojik önemi, yumurtanın olgunlaşması, döllenmesi ve embriyonun rahme yerleşmesinden sonra üreme fonksiyonunu sağlamaktır. Yumurtanın döllenmesi gerçekleşmezse, endometriumun fonksiyonel tabakası reddedilir, genital kanaldan kan salgıları ortaya çıkar ve üreme sisteminde yumurtanın olgunlaşmasını sağlamaya yönelik işlemler tekrar ve aynı sırayla gerçekleşir.

Adet - bu, hamilelik ve emzirme hariç tüm üreme dönemi boyunca belirli aralıklarla tekrarlanan genital sistemden kan akıntısıdır. Menstrüasyon, endometriumun fonksiyonel tabakasının dökülmesinin bir sonucu olarak adet döngüsünün luteal fazının sonunda başlar. İlk adet (menarhe) 10-12 yaşlarında ortaya çıkar. Önümüzdeki 1-1.5 yıl boyunca adet düzensiz olabilir ve ancak o zaman düzenli bir adet döngüsü kurulur.

Adetin ilk günü şartlı olarak adet döngüsünün 1. günü olarak alınır ve döngü süresi, iki ardışık adetin ilk günleri arasındaki aralık olarak hesaplanır.

Normal adet döngüsünün dış parametreleri:

Süre - 21 ila 35 gün arasında (kadınların% 60'ında ortalama süre döngü 28 gündür);

Adet akışının süresi 3 ila 7 gündür;

Adet günlerinde kan kaybı miktarı 40-60 ml'dir (ortalama olarak

50 ml).

Adet döngüsünün normal seyrini sağlayan süreçler, merkezi (birleştirici) bölümler, periferik (efektör) yapıların yanı sıra ara bağlantılar da dahil olmak üzere, işlevsel olarak bağlı tek bir nöroendokrin sistem tarafından düzenlenir.

Üreme sisteminin işleyişi, her biri doğrudan ve ters, pozitif ve negatif ilişkiler ilkesine göre üst üste binen yapılar tarafından düzenlenen beş ana seviyenin kesinlikle genetik olarak programlanmış bir etkileşimi ile sağlanır (Şekil 2.1).

İlk (en yüksek) düzenleme seviyesiüreme sistemi korteks ve ekstrahipotalamik beyin yapıları

(limbik sistem, hipokampus, amigdala). Merkezi sinir sisteminin yeterli bir durumu, üreme sisteminin altında yatan tüm bölümlerin normal işleyişini sağlar. Korteks ve subkortikal yapılardaki çeşitli organik ve fonksiyonel değişiklikler adet düzensizliklerine yol açabilir. Adetin kesilmesi olasılığı, şiddetli stres altında (sevdiklerinin kaybı, savaş koşulları vb.) veya genel zihinsel dengesizlik ile belirgin dış etkiler olmadan iyi bilinmektedir (" yanlış hamilelik"- hamilelik için güçlü bir arzu ile menstrüasyonda gecikme veya tersine korkusuyla).

Spesifik beyin nöronları, hem dış hem de iç ortamın durumu hakkında bilgi alır. Dahili maruziyet, merkezi sinir sisteminde bulunan yumurtalık steroid hormonları (östrojenler, progesteron, androjenler) için spesifik reseptörler kullanılarak gerçekleştirilir. Çevresel faktörlerin serebral korteks ve ekstrahipotalamik yapılar üzerindeki etkisine yanıt olarak sentez, atılım ve metabolizma meydana gelir. nörotransmiterler ve nöropeptidler. Buna karşılık, nörotransmiterler ve nöropeptitler, hipotalamusun nörosekretuar çekirdekleri tarafından hormonların sentezini ve salınımını etkiler.

en önemli nörotransmiterler,şunlar. Sinir uyarılarının madde-vericileri arasında norepinefrin, dopamin, γ-aminobütirik asit (GABA), asetilkolin, serotonin ve melatonin bulunur. Norepinefrin, asetilkolin ve GABA, hipotalamus tarafından gonadotropik salınım hormonunun (GnRH) salınımını uyarır. Dopamin ve serotonin, adet döngüsü sırasında GnRH üretiminin sıklığını ve genliğini azaltır.

nöropeptitler(endojen opioid peptitler, nöropeptit Y, galanin) üreme sisteminin işlevinin düzenlenmesinde de rol oynar. Opioid peptitler (endorfinler, enkefalinler, dinorfinler), opiyat reseptörlerine bağlanarak hipotalamusta GnRH sentezinin baskılanmasına yol açar.

Pirinç. 2.1. Sistemdeki hormonal düzenleme hipotalamus - hipofiz bezi - periferik endokrin bezleri - hedef organlar (şema): RG - hormon salgılayan; TSH - tiroid uyarıcı hormon; ACTH - adrenokoktotropik hormon; FSH - folikül uyarıcı hormon; LH - lüteinize edici hormon; Prl - prolaktin; P - progesteron; E - östrojenler; A - androjenler; P - gevşeme; ben - ingi-bin; T 4 - tiroksin, ADH - antidiüretik hormon (vazopressin)

İkinci seviyeüreme fonksiyonunun düzenlenmesi hipotalamus. Küçük boyutuna rağmen, hipotalamus cinsel davranışın düzenlenmesinde rol oynar, vegetovasküler reaksiyonları, vücut ısısını ve diğer hayati vücut fonksiyonlarını kontrol eder.

Hipotalamusun hipofizyotropik bölgesi nörosekretuar çekirdekleri oluşturan nöron gruplarıyla temsil edilir: ventromedial, dorsomedial, arkuat, supraoptik, paraventriküler. Bu hücreler, hem nöronların (elektriksel uyarıları üreten) hem de taban tabana zıt etkileri olan (liberinler ve statinler) spesifik nörosekreterler üreten endokrin hücrelerin özelliklerine sahiptir. liberinler, veya serbest bırakma faktörleri,ön hipofiz bezinde uygun tropik hormonların salınımını uyarır. statinler salınımı üzerinde engelleyici bir etkiye sahiptir. Şu anda, doğası gereği dekapeptit olan yedi liberin bilinmektedir: thyreoliberin, kortikoliberin, somatoliberin, melanoliberin, folliberin, luliberin, prolaktoliberin ve ayrıca üç statin: melanostatin, somatostatin, prolaktostatin veya prolaktin inhibitör faktörü.

Luliberin veya luteinize edici hormon salgılatıcı hormon (LHRH), izole edilmiş, sentezlenmiş ve ayrıntılı olarak açıklanmıştır. Bugüne kadar folikül uyarıcı salınım hormonunun izole edilmesi ve sentezlenmesi mümkün olmamıştır. Bununla birlikte, RGHL ve sentetik analoglarının, gonadotroplar tarafından sadece LH'nin değil, aynı zamanda FSH'nin de salınımını uyardığı tespit edilmiştir. Bu bağlamda, gonadotropik liberinler için bir terim benimsenmiştir - aslında luliberin (RHRH) ile eşanlamlı olan "gonadotropin salgılatıcı hormon" (GnRH).

GnRH sekresyonunun ana bölgesi hipotalamusun arkuat, supraoptik ve paraventriküler çekirdekleridir. Kavisli çekirdekler, 1-3 saatte yaklaşık 1 darbe frekansında bir salgı sinyali üretir, yani. içinde titreşen veya dairesel mod (çevresel- saat civarında). Bu darbeler belirli bir genliğe sahiptir ve portal kan dolaşımı yoluyla adenohipofiz hücrelerine periyodik bir GnRH akışına neden olur. GnRH darbelerinin frekansına ve genliğine bağlı olarak, adenohipofiz ağırlıklı olarak LH veya FSH salgılar ve bu da yumurtalıklarda morfolojik ve salgısal değişikliklere neden olur.

Hipotalamik-hipofiz bölgesinin adı verilen özel bir damar ağı vardır. Portal sistemi. Bu vasküler ağın bir özelliği, hem hipotalamustan hipofiz bezine hem de tam tersi (hipofiz bezinden hipotalamusa) bilgi iletme yeteneğidir.

Prolaktin salınımının düzenlenmesi büyük ölçüde statin etkisi altındadır. Hipotalamusta üretilen dopamin, adenohipofizin laktotroflarından prolaktin salınımını engeller. Tireoliberin, ayrıca serotonin ve endojen opioid peptitler, prolaktin sekresyonunda bir artışa katkıda bulunur.

Liberinler ve statinlere ek olarak, hipotalamusta (supraoptik ve paraventriküler çekirdekler) iki hormon üretilir: oksitosin ve vazopressin (antidiüretik hormon). Bu hormonları içeren granüller, hipotalamustan büyük hücreli nöronların aksonları boyunca göç eder ve arka hipofiz bezinde (nörohipofiz) birikir.

Üçüncü seviyeüreme fonksiyonunun düzenlenmesi hipofiz bezidir, ön, arka ve orta (orta) lobdan oluşur. Üreme fonksiyonunun düzenlenmesi ile doğrudan ilgili ön lob (adenohipofiz) . Hipotalamusun etkisi altında, adenohipofizde gonadotropik hormonlar salgılanır - FSH (veya follitropin), LH (veya lutropin), prolaktin (Prl), ACTH, somatotropik (STH) ve tiroid uyarıcı (TSH) hormonlar. Üreme sisteminin normal işleyişi, ancak her birinin dengeli bir şekilde seçilmesiyle mümkündür.

Ön hipofiz bezinin gonadotropik hormonları (FSH, LH), salgılarını uyaran ve kan dolaşımına salınan GnRH'nin kontrolü altındadır. FSH, LH salgısının titreşimli doğası, hipotalamustan gelen "doğrudan sinyallerin" sonucudur. GnRH salgı impulslarının sıklığı ve genliği adet döngüsünün evrelerine bağlı olarak değişir ve kan plazmasındaki FSH/LH konsantrasyonunu ve oranını etkiler.

FSH, yumurtalıkta foliküllerin büyümesini ve yumurtanın olgunlaşmasını, granüloza hücrelerinin çoğalmasını, granüloza hücrelerinin yüzeyinde FSH ve LH reseptörlerinin oluşumunu, olgunlaşan folikülde aromataz aktivitesini uyarır (bu, androjenlerden östrojenlere), inhibin, aktivin ve insülin benzeri büyüme faktörlerinin üretimi.

LH, teka hücrelerinde androjen oluşumunu teşvik eder, yumurtlamayı sağlar (FSH ile birlikte), yumurtlama sonrası luteinize granüloza hücrelerinde (sarı cisim) progesteron sentezini uyarır.

Prolaktin, bir kadının vücudu üzerinde çeşitli etkilere sahiptir. Başlıca biyolojik rolü, meme bezlerinin büyümesini teşvik etmek, laktasyonu düzenlemek; aynı zamanda yağ harekete geçirici ve hipotansif bir etkiye sahiptir, içinde LH reseptörlerinin oluşumunu aktive ederek korpus luteum tarafından progesteron salgılanmasını kontrol eder. Hamilelik ve emzirme döneminde kandaki prolaktin seviyesi artar. Hiperprolaktinemi, yumurtalıktaki foliküllerin büyümesine ve olgunlaşmasına (anovulasyon) yol açar.

Arka hipofiz bezi (nörohipofiz) bir endokrin bezi değildir, sadece vücutta bulunan hipotalamus hormonlarını (oksitosin ve vazopressin) bir protein kompleksi şeklinde biriktirir.

yumurtalıklar ilgili olmak dördüncü seviyeyeüreme sisteminin düzenlenmesi ve iki ana işlevi yerine getirir. Yumurtalıklarda, foliküllerin döngüsel büyümesi ve olgunlaşması, yumurtanın olgunlaşması yani. Hormonal bir işlev olan cinsiyet steroidlerinin (östrojenler, androjenler, progesteron) sentezinin yanı sıra üretken bir işlev gerçekleştirilir.

Yumurtalığın ana morfofonksiyonel birimi, folikül. Doğumda, bir kızın yumurtalıkları yaklaşık 2 milyon primordial folikül içerir. Çoğu (%99) yaşamları boyunca atrezi (foliküllerin ters gelişimi) geçirir. Bunların sadece çok küçük bir kısmı (300-400) tam bir gelişim döngüsünden geçer - ilkelden yumurtlama öncesi döneme ve ardından korpus luteumun oluşumu. Menarş sırasında yumurtalıklar 200-400 bin primordial folikül içerir.

Yumurtalık döngüsü iki aşamadan oluşur: foliküler ve luteal. foliküler faz menstrüasyondan sonra başlar, büyüme ile ilişkili

ve foliküllerin olgunlaşması ve yumurtlama ile sona erer. luteal faz yumurtlamadan sonra adetin başlangıcına kadar olan süreyi kaplar ve hücreleri progesteron salgılayan korpus luteumun oluşumu, gelişimi ve gerilemesi ile ilişkilidir.

Olgunluk derecesine bağlı olarak, dört tip folikül ayırt edilir: ilkel, birincil (preantral), ikincil (antral) ve olgun (ovulasyon öncesi, baskın) (Şekil 2.2).

Pirinç. 2.2. Yumurtalık yapısı (şema). Baskın folikül ve korpus luteumun gelişim aşamaları: 1 - yumurtalık bağı; 2 - protein kaplama; 3 - yumurtalık damarları (yumurtalık arter ve damarının son dalı); 4 - ilkel folikül; 5 - preantral folikül; 6 - antral folikül; 7 - yumurtlama öncesi folikül; 8 - yumurtlama; 9 - korpus luteum; 10 - beyaz gövde; 11 - yumurta (oosit); 12 - bazal membran; 13 - foliküler sıvı; 14 - yumurta tüberkülü; 15 - teka kabuğu; 16 - parlak kabuk; 17 - granüloza hücreleri

ilkel folikül 2. mayoz bölünmenin profazında tek sıra granüloza hücreleri ile çevrili olgunlaşmamış bir yumurtadan (oosit) oluşur.

AT preantral (birincil) folikül oositin boyutu artar. Granüler epitel hücreleri çoğalır ve yuvarlaklaşır, folikülün granüler bir tabakasını oluşturur. Çevreleyen stromadan, bağ dokusu olmayan bir kılıf oluşur - teka (teka).

Antral (ikincil) folikül daha fazla büyüme ile karakterize edilir: foliküler sıvı üreten granüloza tabakasının hücrelerinin çoğalması devam eder. Ortaya çıkan sıvı, yumurtayı, granüler tabakanın hücrelerinin bir yumurta tüberkülünü oluşturduğu çevreye doğru iter. (kümülüs oophorus). Folikülün bağ dokusu zarı açıkça dış ve iç olarak ayrılır. İç kabuk (the-ca interna) 2-4 hücre katmanından oluşur. dış kabuk (teka eksternal) iç kısmın üzerinde bulunur ve farklılaşmış bir bağ dokusu stroması ile temsil edilir.

AT yumurtlama öncesi (baskın) folikül yumurta tüberkülünün üzerinde bulunan yumurta, zona pellucida adı verilen bir zarla kaplıdır. (zona pellusida). Baskın folikülün oositinde mayoz bölünme süreci devam eder. Olgunlaşma sırasında, yumurtlama öncesi folikülde foliküler sıvı hacminde yüz kat artış meydana gelir (folikülün çapı 20 mm'ye ulaşır) (Şekil 2.3).

Her adet döngüsü sırasında 3 ila 30 primordial folikül büyümeye başlar ve preantral (primer) foliküllere dönüşür. Sonraki adet döngüsünde, folikül-logogenez devam eder ve preantralden preovulatuara kadar sadece bir folikül gelişir. Folikülün preantralden antrale büyümesi sırasında

Pirinç. 2.3. Yumurtalıkta baskın folikül. laparoskopi

granulosa hücreleri, gelişimine katkıda bulunan anti-Müllerian hormonu sentezler. Başlangıçta büyümeye giren kalan foliküller atrezi (dejenerasyon) geçirir.

yumurtlama - yumurtlama öncesi (baskın) folikülün yırtılması ve yumurtanın ondan karın boşluğuna salınması. Yumurtlamaya, teka hücrelerini çevreleyen tahrip olmuş kılcal damarlardan kanama eşlik eder (Şekil 2.4).

Yumurtanın serbest bırakılmasından sonra, ortaya çıkan kılcal damarlar hızla folikülün kalan boşluğuna doğru büyür. Granüloza hücreleri, hacimlerinde bir artış ve lipid kapanımlarının oluşumunda morfolojik olarak kendini gösteren luteinizasyona uğrar - bir korpus luteum(Şek. 2.5).

Pirinç. 2.4. Yumurtlamadan sonra yumurtalık folikülü. laparoskopi

Pirinç. 2.5. Yumurtalığın korpus luteumu. laparoskopi

Sarı gövde - adet döngüsünün toplam süresinden bağımsız olarak 14 gün boyunca işleyen geçici hormonal olarak aktif oluşum. Hamilelik olmazsa korpus luteum geriler, ancak döllenme olursa plasenta oluşumuna kadar (gebeliğin 12. haftası) işlev görür.

Yumurtalıkların hormonal işlevi

Büyüme, yumurtalıklardaki foliküllerin olgunlaşması ve korpus luteumun oluşumuna, hem folikülün granüloza hücreleri hem de iç teka hücreleri ve daha az ölçüde dış teka hücreleri tarafından seks hormonlarının üretimi eşlik eder. Seks steroid hormonları östrojenler, progesteron ve androjenleri içerir. Tüm steroid hormonlarının oluşumu için başlangıç ​​maddesi kolesteroldür. Steroid hormonlarının %90'a kadarı bağlı durumdadır ve bağlı olmayan hormonların sadece %10'u biyolojik etkiye sahiptir.

Östrojenler, farklı aktiviteye sahip üç fraksiyona ayrılır: estradiol, estriol, estron. Estrone - en az aktif fraksiyon, yumurtalıklar tarafından esas olarak yaşlanma sırasında - postmenopozda salgılanır; en aktif fraksiyon östradioldür, gebeliğin başlangıcında ve devamında önemlidir.

Adet döngüsü boyunca seks hormonlarının miktarı değişir. Folikül büyüdükçe, tüm seks hormonlarının sentezi artar, ancak esas olarak östrojen. Yumurtlamadan sonraki ve menstrüasyonun başlangıcından önceki dönemde, progesteron ağırlıklı olarak yumurtalıklarda sentezlenir ve korpus luteum hücreleri tarafından salgılanır.

Androjenler (androstenedion ve testosteron), folikül ve interstisyel hücrelerin teka hücreleri tarafından üretilir. Adet döngüsü sırasında seviyeleri değişmez. Granüloza hücrelerine giren androjenler aktif olarak aromatizasyona uğrayarak östrojenlere dönüşmelerine yol açar.

Steroid hormonlarına ek olarak, yumurtalıklar diğer biyolojik olarak aktif bileşikleri de salgılar: prostaglandinler, oksitosin, vazopressin, relaksin, epidermal büyüme faktörü (EGF), insülin benzeri büyüme faktörleri (IPFR-1 ve IPFR-2). Büyüme faktörlerinin granüloza hücrelerinin çoğalmasına, folikülün büyümesine ve olgunlaşmasına ve baskın folikülün seçimine katkıda bulunduğuna inanılmaktadır.

Yumurtlama sürecinde, prostaglandinler (F 2a ve E 2), foliküler sıvı, kollajenaz, oksitosin, relaksin içinde bulunan proteolitik enzimlerin yanı sıra belirli bir rol oynar.

Üreme sisteminin döngüsel aktivitesi bağlantıların her birinde spesifik hormon reseptörleri tarafından sağlanan doğrudan ve geri bildirim ilkeleri ile belirlenir. Doğrudan bir bağlantı, hipotalamusun hipofiz bezi üzerindeki uyarıcı etkisi ve ardından yumurtalıkta seks steroidlerinin oluşumudur. Geri bildirim, artan seks steroidleri konsantrasyonunun, aktivitelerini bloke eden üst düzeyler üzerindeki etkisiyle belirlenir.

Üreme sistemi bağlantılarının etkileşiminde "uzun", "kısa" ve "ultra kısa" döngüler ayırt edilir. "Uzun" döngü - hipotalamik-hipofiz sisteminin reseptörleri aracılığıyla seks hormonlarının üretimi üzerindeki etkisi. "Kısa" döngü, hipofiz bezi ve hipotalamus arasındaki bağlantıyı belirler, "ultra kısa" döngü, elektriksel uyaranların etkisi altında, nörotransmitterlerin yardımıyla yerel düzenleme yapan hipotalamus ve sinir hücreleri arasındaki bağlantıyı belirler, nöropeptitler ve nöromodülatörler.

foliküler faz

GnRH'nin pulsatil sekresyonu ve salınımı, ön hipofiz bezinden FSH ve LH'nin salınmasına yol açar. LH, folikülün teka hücreleri tarafından androjen sentezini destekler. FSH, yumurtalıklar üzerinde etki eder ve folikül büyümesine ve oosit olgunlaşmasına yol açar. Aynı zamanda, artan bir FSH seviyesi, folikülün tekal hücrelerinde oluşan androjenlerin aromatizasyonu ile granüloza hücrelerinde östrojen üretimini uyarır ve ayrıca inhibin ve IPFR-1-2 salgılanmasını teşvik eder. Yumurtlamadan önce, teka ve granüloza hücrelerinde FSH ve LH reseptörlerinin sayısı artar (Şekil 2.6).

yumurtlama adet döngüsünün ortasında, östradiol zirvesine ulaştıktan 12-24 saat sonra ortaya çıkar ve GnRH salgısının sıklığında ve genliğinde artışa ve "pozitif geri bildirim" türüyle LH salgısında keskin bir preovulatuar artışa neden olur. Bu arka plana karşı, proteolitik enzimler aktive edilir - folikül duvarının kollajenini yok eden ve böylece gücünü azaltan kollajenaz ve plazmin. Aynı zamanda, oksitosinin yanı sıra prostaglandin F 2a konsantrasyonunda gözlenen artış, düz kas kasılmasını uyarmalarının bir sonucu olarak folikülün yırtılmasına ve oositin yumurtalık tüberkül ile boşluğundan dışarı atılmasına neden olur. folikül. Folikülün yırtılması, duvarlarının sertliğini azaltan prostaglandin E2 ve içindeki gevşeme konsantrasyonundaki bir artışla da kolaylaştırılır.

luteal faz

Yumurtlamadan sonra, "yumurtlama zirvesi" ile ilgili olarak LH seviyesi azalır. Bununla birlikte, bu miktarda LH, folikülde kalan granüloza hücrelerinin luteinizasyon sürecini ve ayrıca oluşan korpus luteum tarafından baskın progesteron salgılanmasını uyarır. Progesteronun maksimum salgılanması, adet döngüsünün 20-22. gününe karşılık gelen korpus luteumun varlığının 6-8. gününde gerçekleşir. Yavaş yavaş adet döngüsünün 28-30. gününde progesteron, östrojen, LH ve FSH seviyeleri azalır, korpus luteum geriler ve yerini bağ dokusu (beyaz cisim) alır.

Beşinci seviyeüreme fonksiyonunun düzenlenmesi, seks steroidleri seviyesindeki dalgalanmalara duyarlı hedef organlardır: rahim, fallop tüpleri, vajinal mukoza ve ayrıca meme bezleri, saç kökleri, kemikler, yağ dokusu, merkezi sinir sistemi.

Yumurtalık steroid hormonları, spesifik reseptörlere sahip organ ve dokulardaki metabolik süreçleri etkiler. Bu reseptörler olabilir

Pirinç. 2.6. Adet döngüsünün hormonal düzenlenmesi (şema): a - hormon seviyesindeki değişiklikler; b - yumurtalıktaki değişiklikler; c - endometriumdaki değişiklikler

hem sitoplazmik hem nükleer. Sitoplazmik reseptörler östrojen, progesteron ve testosteron için oldukça spesifiktir. Steroidler, sırasıyla östrojen, progesteron, testosteron gibi spesifik reseptörlere bağlanarak hedef hücrelere nüfuz eder. Oluşan kompleks hücre çekirdeğine girer ve burada kromatin ile birleşerek haberci RNA'nın transkripsiyonu yoluyla spesifik doku proteinlerinin sentezini sağlar.

Rahim dış (seröz) örtü, myometrium ve endometriumdan oluşur. Endometrium morfolojik olarak bazal ve fonksiyonel olmak üzere iki katmandan oluşur. Adet döngüsü sırasında bazal tabaka önemli ölçüde değişmez. Endometriumun fonksiyonel tabakası, birbirini izleyen aşama değişiklikleriyle kendini gösteren yapısal ve morfolojik değişikliklere uğrar. proliferasyon, sekresyon, deskuamasyon bunu takiben

yenilenme. Seks hormonlarının (östrojenler, progesteron) döngüsel salgılanması, döllenmiş bir yumurtanın algılanmasını amaçlayan endometriyumda iki fazlı değişikliklere yol açar.

Endometriumda döngüsel değişiklikler Menstrüasyon sırasında reddedilen kompakt epitel hücrelerinden oluşan fonksiyonel (yüzeysel) tabakası ile ilgilidir. Bu dönemde reddedilmeyen bazal tabaka, fonksiyonel tabakanın eski haline dönmesini sağlar.

Menstrüel siklus sırasında endometriumda şu değişiklikler meydana gelir: fonksiyonel tabakanın soyulması ve reddi, rejenerasyon, proliferasyon fazı ve sekresyon fazı.

Endometriumun dönüşümü, steroid hormonlarının etkisi altında gerçekleşir: proliferasyon aşaması - östrojenlerin baskın etkisi altında, salgılama aşaması - progesteron ve östrojenlerin etkisi altında.

çoğalma aşaması(yumurtalıklardaki foliküler faza tekabül eder) döngünün 5. gününden itibaren ortalama 12-14 gün sürer. Bu süre zarfında, artan mitotik aktiviteye sahip silindirik bir epitel ile kaplanmış uzun tübüler bezlerle yeni bir yüzey tabakası oluşur. Endometriumun fonksiyonel tabakasının kalınlığı 8 mm'dir (Şekil 2.7).

Salgı evresi (yumurtalıklarda luteal evre) korpus luteumun aktivitesi ile ilişkili olarak 14±1 gün sürer. Bu süre zarfında endometriyal bezlerin epiteli asidik glikozaminoglikanlar, glikoproteinler, glikojen içeren bir sır üretmeye başlar (Şekil 2.8).

Pirinç. 2.7. Endometrium proliferasyon aşamasında (orta aşama). Hematoksilen ve eozin ile boyanmış, x 200. Fotoğraf O.V. Zayratyan

Pirinç. 2.8. Salgı aşamasında endometriyum (orta aşama). Hematoksilen ve eozin ile boyanmış, x200. Fotoğraf O.V. Zayratyan

Sekresyon aktivitesi adet döngüsünün 20-21. gününde en yüksek seviyeye ulaşır. Bu zamana kadar, endometriumda maksimum proteolitik enzim miktarı bulunur ve stromada desidual dönüşümler meydana gelir. Stromanın keskin bir vaskülarizasyonu vardır - fonksiyonel tabakanın spiral arterleri kıvrımlıdır, "dolaşmalar" oluşturur, damarlar genişler. 28 günlük adet döngüsünün 20-22. gününde (yumurtlamadan 6-8. gün sonra) gözlenen endometriumdaki bu tür değişiklikler, döllenmiş bir yumurtanın implantasyonu için en iyi koşulları sağlar.

24-27. günde, korpus luteumun gerilemesinin başlaması ve ürettiği progesteron konsantrasyonundaki azalma nedeniyle, endometrial trofizm bozulur ve dejeneratif değişiklikler yavaş yavaş artar. Endometrial stromanın granüler hücrelerinden, relaksin içeren granüller salınır, bu da mukoza zarının menstrüel reddini hazırlar. Kompakt tabakanın yüzeysel alanlarında, adet başlangıcından 1 gün önce tespit edilebilen stromadaki kılcal damarların ve kanamaların laküner genişlemesi not edilir.

Adet endometriyumun fonksiyonel tabakasının soyulması, reddi ve yenilenmesini içerir. Korpus luteumun gerilemesi ve endometriumdaki seks steroidlerinin içeriğinde keskin bir azalma nedeniyle hipoksi artar. Menstrüasyonun başlangıcı, arterlerin uzun süreli spazmı ile kolaylaştırılır, bu da kanın durmasına ve kan pıhtılarının oluşumuna yol açar. Doku hipoksisi (doku asidozu), endotelin artan geçirgenliği, damar duvarlarının kırılganlığı, çok sayıda küçük kanama ve masif lösemi ile şiddetlenir.

sitik infiltrasyon. Lökositlerden salınan lizozomal proteolitik enzimler doku elemanlarının erimesini arttırır. Damarların uzun süreli spazmını takiben, artan kan akışı ile paretik genişlemeleri meydana gelir. Aynı zamanda, mikrovaskülatürde hidrostatik basınçta bir artış ve bu zamana kadar mekanik güçlerini büyük ölçüde kaybetmiş olan damarların duvarlarında bir yırtılma vardır. Bu arka plana karşı, endometriyumun fonksiyonel tabakasının nekrotik alanlarının aktif deskuamasyonu meydana gelir. Menstrüasyonun 1. gününün sonunda, fonksiyonel tabakanın 2/3'ü reddedilir ve tam deskuamasyonu genellikle menstrüasyonun 3. gününde sona erer.

Endometriumun rejenerasyonu, nekrotik fonksiyonel tabakanın reddedilmesinden hemen sonra başlar. Rejenerasyonun temeli, bazal tabakanın stromasının epitel hücreleridir. Fizyolojik koşullar altında, zaten döngünün 4. gününde, mukoza zarının tüm yara yüzeyi epitelize edilir. Bunu yine endometriumdaki döngüsel değişiklikler takip eder - çoğalma ve salgılama aşamaları.

Endometriyumdaki döngü boyunca ardışık değişiklikler - çoğalma, salgılama ve menstrüasyon - sadece kandaki seks steroidleri seviyesindeki döngüsel dalgalanmalara değil, aynı zamanda bu hormonlar için doku reseptörlerinin durumuna da bağlıdır.

Nükleer estradiol reseptörlerinin konsantrasyonu, döngünün ortasına kadar artar ve endometriyal proliferasyon fazının geç döneminde bir zirveye ulaşır. Yumurtlama geldikten sonra Hızlı düşüş Nükleer estradiol reseptörlerinin konsantrasyonu, ekspresyonları döngünün başlangıcından önemli ölçüde düşük olduğunda, geç salgı fazına kadar devam eder.

fonksiyonel durum fallop tüpleri adet döngüsünün evresine bağlı olarak değişir. Böylece, döngünün luteal fazında, siliyer epitelin siliyer aparatı ve kas tabakasının kasılma aktivitesi aktive edilir, bu da seks gametlerinin uterus boşluğuna optimal taşınmasını amaçlar.

Ekstragenital hedef organlardaki değişiklikler

Tüm seks hormonları sadece üreme sisteminin kendisindeki fonksiyonel değişiklikleri belirlemekle kalmaz, aynı zamanda seks steroidleri için reseptörlere sahip diğer organ ve dokulardaki metabolik süreçleri de aktif olarak etkiler.

Deride, östradiol ve testosteronun etkisi altında, elastikiyetinin korunmasına yardımcı olan kollajen sentezi aktive edilir. Artan sebum, akne, folikülit, cilt gözenekliliği ve aşırı tüylülük, androjen seviyelerindeki artışla ortaya çıkar.

Kemiklerde östrojenler, progesteron ve androjenler kemik erimesini önleyerek normal yeniden şekillenmeyi destekler. Cinsiyet steroidlerinin dengesi, kadın vücudundaki yağ dokusunun metabolizmasını ve dağılımını etkiler.

Cinsiyet hormonlarının merkezi sinir sistemi ve hipokampal yapılardaki reseptörler üzerindeki etkisi, duygusal alandaki değişikliklerle ilişkilidir ve

adetten önceki günlerde bir kadında reaksiyonlar - "adet dalgası" olgusu. Bu fenomen, serebral kortekste aktivasyon ve inhibisyon süreçlerindeki bir dengesizlik, sempatik ve parasempatik sinir sistemindeki dalgalanmalar (özellikle kardiyovasküler sistemi etkileyen) ile kendini gösterir. Bu dalgalanmaların dış belirtileri ruh hali değişiklikleri ve sinirliliktir. saat sağlıklı kadınlar bu değişiklikler fizyolojik sınırların ötesine geçmez.

Tiroid bezi ve adrenal bezlerin üreme fonksiyonuna etkisi

Tiroid tiroksin başta olmak üzere tüm vücut dokularının metabolizması, gelişimi ve farklılaşmasının en önemli düzenleyicileri olan iki iyodamin asit hormonu - triiyodotironin (T 3) ve tiroksin (T 4) üretir. Tiroid hormonlarının karaciğerin protein-sentetik işlevi üzerinde belirli bir etkisi vardır ve seks steroidlerini bağlayan globulin oluşumunu uyarır. Bu, serbest (aktif) ve bağlı yumurtalık steroidlerinin (östrojenler, androjenler) dengesinde yansıtılır.

T3 ve T4 eksikliği ile, sadece tirotrofları değil, aynı zamanda sıklıkla hiperprolaktinemiye neden olan hipofiz laktotroflarını da aktive eden thyreoliberin salgısı artar. Paralel olarak, yumurtalıklarda folikül ve steroidogenezin inhibisyonu ile LH ve FSH sekresyonu azalır.

T3 ve T4 seviyesindeki bir artışa, karaciğerde seks hormonlarını bağlayan ve östrojenlerin serbest fraksiyonunda bir azalmaya yol açan globulin konsantrasyonunda önemli bir artış eşlik eder. Hipoöstrojenizm, sırayla, foliküllerin olgunlaşmasının ihlaline yol açar.

Adrenaller. Normalde, adrenal bezlerde androjenlerin - androstenedion ve testosteronun - üretimi yumurtalıklardakiyle aynıdır. Adrenal bezlerde DHEA ve DHEA-S oluşumu meydana gelirken, bu androjenler yumurtalıklarda pratik olarak sentezlenmez. En fazla miktarda salgılanan (diğer adrenal androjenlere kıyasla) DHEA-S, nispeten düşük androjenik aktiviteye sahiptir ve bir tür androjen rezerv formu görevi görür. Over kaynaklı androjenler ile birlikte böbreküstü androjenler, ekstragonadal östrojen üretimi için substrattır.

Fonksiyonel teşhis testlerine göre üreme sisteminin durumunun değerlendirilmesi

Uzun yıllar boyunca, jinekolojik uygulamada üreme sisteminin durumunun fonksiyonel teşhis testleri olarak adlandırılan testler kullanılmıştır. Oldukça basit olan bu çalışmaların değeri günümüze kadar korunmuştur. En yaygın olarak kullanılan, bazal sıcaklığın ölçümü, "öğrenci" fenomeninin ve servikal mukusun durumunun (kristalleşmesi, uzayabilirliği) değerlendirilmesi ve ayrıca vajinanın karyopiknotik indeksinin (KPI,%) hesaplanmasıdır. epitel (Şekil 2.9).

Pirinç. 2.9.İki fazlı adet döngüsü için fonksiyonel tanı testleri

Bazal sıcaklık testi Progesteronun (artan konsantrasyonda) hipotalamustaki termoregülatuar merkezi doğrudan etkileme yeteneğine dayanır. Adet döngüsünün 2. (luteal-yeni) aşamasında progesteronun etkisi altında geçici bir hipertermik reaksiyon meydana gelir.

Hasta sabahları yataktan kalkmadan rektumdaki sıcaklığı günlük olarak ölçer. Sonuçlar grafik olarak görüntülenir. Normal iki fazlı adet döngüsü ile, adet döngüsünün 1. (foliküler) fazındaki bazal sıcaklık 37 ° C'yi geçmez, 2. (luteal) fazda rektal sıcaklıkta 0.4-0.8 ° C'lik bir artış vardır. başlangıç ​​değeri ile karşılaştırılır. Adetin olduğu gün veya başlamadan 1 gün önce overdeki korpus luteum geriler, progesteron seviyesi düşer ve bu nedenle bazal sıcaklık orijinal değerlerine düşer.

Kalıcı iki fazlı bir döngü (bazal sıcaklık 2-3 adet döngüsü boyunca ölçülmelidir), yumurtlamanın gerçekleştiğini ve korpus luteumun işlevsel kullanışlılığını gösterir. Döngünün 2. fazında sıcaklık artışı olmaması, yumurtlamanın (anovulasyon) olmadığını gösterir; yükselme gecikmesi, kısa süresi (2-7 gün sıcaklık artışı) veya yetersiz yükselme (0,2-0,3 ° C) - korpus luteumun düşük bir işlevi için, yani. yetersiz progesteron üretimi. Akut ve akut durumlarda yanlış bir pozitif sonuç (korpus luteum yokluğunda bazal sıcaklıkta bir artış) mümkündür. kronik enfeksiyonlar, artan uyarılabilirliğin eşlik ettiği merkezi sinir sisteminde bazı değişikliklerle.

Belirti "öğrenci" vücudun östrojen doygunluğuna bağlı olarak servikal kanaldaki mukus salgısının miktarını ve durumunu yansıtır. "Pupil" fenomeni, içinde şeffaf vitreus mukus birikmesi nedeniyle servikal kanalın dış os'unun genişlemesine dayanır ve vajinal aynalar kullanılarak serviks incelenirken değerlendirilir. "Öğrenci" semptomunun ciddiyetine bağlı olarak üç derecede değerlendirilir: +, ++, +++.

Menstrüel siklusun 1. fazı sırasında servikal mukus sentezi artar ve yumurtlamadan hemen önce maksimum olur, bu da bu dönemde östrojen seviyelerinde ilerleyici bir artışla ilişkilidir. Yumurtlama öncesi günlerde, servikal kanalın genişlemiş dış açıklığı bir öğrenciye benzer (+++). Adet döngüsünün 2. evresinde östrojen miktarı azalır, progesteron ağırlıklı olarak yumurtalıklarda üretilir, dolayısıyla mukus miktarı azalır (+) ve adet öncesi tamamen yoktur (-). Test kullanılamaz patolojik değişiklikler serviks, rahim ağzı.

Servikal mukusun kristalleşme belirtisi("eğrelti otu" olgusu) Kururken, en çok yumurtlama sırasında belirgindir, daha sonra kristalleşme yavaş yavaş azalır ve adetten önce tamamen yoktur. Havada kurutulmuş mukusun kristalleşmesi de (1'den 3'e kadar) puanlarla değerlendirilir.

Servikal mukus gerginliğinin belirtisi kadın vücudundaki östrojen seviyesi ile doğru orantılıdır. Bir test yapmak için, bir forseps ile servikal kanaldan mukus çıkarılır, aletin çeneleri yavaşça birbirinden ayrılır ve gerginlik derecesi belirlenir (mukusun "kırıldığı mesafe"). Servikal mukusun maksimum gerilmesi (10-12 cm'ye kadar), en yüksek östrojen konsantrasyonu döneminde - yumurtlamaya karşılık gelen adet döngüsünün ortasında meydana gelir.

Mukus olumsuz etkilenebilir inflamatuar süreçler cinsel organların yanı sıra hormonal dengesizlik.

Karyopiknotik indeks(KPI). Östrojenlerin etkisi altında, vajinanın tabakalı skuamöz epitelinin bazal tabakasının hücreleri çoğalır ve bu nedenle yüzey tabakasında keratinize edici (peeling, ölmekte olan) hücrelerin sayısı artar. Hücre ölümünün ilk aşaması, çekirdeklerindeki değişikliklerdir (karyopiknoz). CPI, yüzde olarak ifade edilen, piknotik çekirdekli (yani keratinize) hücre sayısının bir yaymadaki toplam epitel hücre sayısına oranıdır. Adet döngüsünün foliküler fazının başlangıcında, CPI% 20-40'tır, yumurtlama öncesi günlerde östrojen seviyelerinde ilerleyici bir artışla ilişkili olarak% 80-88'e yükselir. Döngünün luteal fazında östrojen seviyesi düşer, bu nedenle TÜFE %20-25'e düşer. Bu nedenle, vajinal mukoza yaymalarındaki hücresel elementlerin nicel oranları, vücudun östrojenlerle doygunluğunu yargılamayı mümkün kılar.

Günümüzde özellikle tüp bebek (IVF) programında folikül olgunlaşması, yumurtlama ve korpus luteum oluşumu dinamik ultrason ile belirlenmektedir.

sınav soruları

1. Normal adet döngüsünü tanımlayın.

2. Adet döngüsünün düzenleme seviyelerini belirtin.

3. Doğrudan ve geri bildirim ilkelerini sıralayın.

4. Normal adet döngüsü sırasında yumurtalıklarda ne gibi değişiklikler olur?

5. Normal adet döngüsü sırasında rahimde ne gibi değişiklikler olur?

6. İşlevsel tanılama testlerini adlandırın.

Jinekoloji: ders kitabı / B. I. Baisova ve diğerleri; ed. G.M. Savelyeva, V.G. Breusenko. - 4. baskı, gözden geçirilmiş. ve ek - 2011. - 432 s. : hasta.

Adet döngüsü - bir kadının vücudunda, özellikle dış tezahürü genital sistemden kan akıntısı olan üreme sisteminin bölümlerinde, döngüsel olarak tekrarlanan değişiklikler - adet.

Adet döngüsü, menarştan (ilk adet) sonra kurulur ve bir kadının yaşamının üreme veya çocuk doğurma dönemi boyunca, yavruları yeniden üretme yeteneği ile devam eder. Bir kadının vücudundaki döngüsel değişiklikler bifaziktir. Döngünün ilk (folikülin) aşaması, yumurtalıktaki folikülün ve yumurtanın olgunlaşması ile belirlenir, ardından yırtılır ve yumurta onu terk eder - yumurtlama. İkinci (luteal) faz, korpus luteumun oluşumu ile ilişkilidir. Aynı zamanda, döngüsel bir modda, fonksiyonel tabakanın rejenerasyonu ve proliferasyonu, bezlerinin salgılama aktivitesi ile değiştirilen endometriumda sırayla meydana gelir. Endometriyumdaki değişiklikler, fonksiyonel tabakanın (menstrüasyon) soyulması ile sona erer.

Yumurtalıklarda ve endometriumda adet döngüsü sırasında meydana gelen değişikliklerin biyolojik önemi, yumurta olgunlaşması, döllenmesi ve embriyonun rahme implantasyonu aşamalarında üreme fonksiyonunu sağlamaktır. Yumurtanın döllenmesi gerçekleşmezse, endometriumun fonksiyonel tabakası reddedilir, genital sistemden kanlı akıntı ortaya çıkar ve yine aynı sırayla üreme sisteminde yumurtanın olgunlaşmasını sağlamaya yönelik işlemler gerçekleşir.

Menstrüasyon, bir kadının hamilelik ve emzirme dönemi dışında tüm üreme dönemi boyunca belirli aralıklarla tekrarlayan genital sistemden kanlı akıntıdır. Menstrüasyon, adet döngüsünün doruk noktasıdır ve endometriyumun fonksiyonel tabakasının reddinin bir sonucu olarak luteal fazın sonunda meydana gelir. İlk adet (menarhe) 10-12 yaşlarında ortaya çıkar. Önümüzdeki 1-1,5 yıl boyunca adet düzensiz olabilir ve ancak o zaman düzenli bir adet döngüsü kurulur.

Adetin ilk günü şartlı olarak döngünün ilk günü olarak alınır ve döngünün süresi, sonraki iki adetin ilk günleri arasındaki aralık olarak hesaplanır.

1. 21 ila 35 gün arası süre (kadınların %60'ı için ortalama döngü uzunluğu 28 gündür);

2. 2 ila 7 gün arasında adet akışının süresi;

3. Adet günlerinde kan kaybı miktarı 40-60 ml'dir (ortalama 50 ml).

Nöroendokrin düzenlemede, doğrudan ve ters pozitif ve negatif ilişkiler ilkesine göre etkileşime giren 5 seviye ayırt edilebilir.

Üreme sisteminin işleyişinin ilk (en yüksek) düzenleme seviyesi, tüm dış ve iç (alt bölümlerden) etkilerin alıcısını oluşturan yapılardır - merkezi sinir sisteminin serebral korteksi ve ekstrahipotalamik serebral yapılar (limbik sistemi, hipokampus, amigdala).

Şiddetli stres altında (sevdiklerinizin kaybı, savaş koşulları vb.) Menstrüasyonu durdurma olasılığının yanı sıra genel zihinsel dengesizlik ("yanlış hamilelik" - güçlü bir arzu ile adet gecikmesi) ile belirgin dış etkiler olmadan iyi bilinmektedir. veya güçlü bir korkuyla hamile kalın).

İç etkiler, ana seks hormonları için özel reseptörler aracılığıyla algılanır: östrojenler, progesteron ve androjenler.

Serebral korteks ve ekstrahipotalamik yapılardaki dış ve iç uyaranlara yanıt olarak, nöropeptidlerin, nörotransmiterlerin sentezi, salınımı ve metabolizmasının yanı sıra spesifik reseptörlerin oluşumu meydana gelir, bu da sırayla salınımın sentezini ve salınımını seçici olarak etkiler. hipotalamus hormonu.

En önemli nörotransmitterler, yani verici maddeler, norepinefrin, dopamin, gama-aminobütirik asit (GABA), asetilkolin, serotonin ve melatonindir.

Serebral nörotransmitterler gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH) üretimini düzenler: norepinefrin, asetilkolin ve GABA bunların salınımını uyarır, dopamin ve serotonin ise zıt etkiye sahiptir.

Nöropeptitler (endojen opioid peptitler - EOP, kortikotropin salma faktörü ve galanin) ayrıca hipotalamusun işlevini ve üreme sisteminin tüm bölümlerinin işleyişinin dengesini etkiler.

Şu anda 3 grup EOP vardır: enkefalinler, endorfinler ve dinorfinler. Modern kavramlara göre, EOP, GnRH oluşumunun düzenlenmesinde yer almaktadır. EOP seviyesindeki bir artış, GnRH salgılanmasını ve dolayısıyla anovülasyonun ve daha ciddi vakalarda amenore nedeni olabilecek LH ve FSH salınımını baskılar. Opioid reseptör inhibitörlerinin (nalokson gibi ilaçlar) atanması, amenoreli hastalarda yumurtlama fonksiyonunun ve üreme sistemindeki diğer süreçlerin normalleşmesine katkıda bulunan GnRH oluşumunu normalleştirir. merkezi oluşum.

Seks steroidlerinin seviyesinde bir azalma ile (yaşa bağlı olarak veya yumurtalık fonksiyonunun cerrahi olarak kapatılmasıyla), EOP'lerin GnRH salınımı üzerinde engelleyici bir etkisi yoktur, bu da muhtemelen postmenopozal kadınlarda gonadotropin üretiminin artmasına neden olur.

Böylece, beyin nöronları ve suprahipotalamik yapılardaki nörotransmitterlerin, nöropeptidlerin ve nöromodülatörlerin sentez dengesi ve müteakip metabolik dönüşümleri, yumurtlama ve adet fonksiyonu ile ilişkili süreçlerin normal seyrini sağlar.

Üreme fonksiyonunun ikinci düzenleme seviyesi, hipotalamus, özellikle, nörosekretuar aktiviteye sahip ventro ve dorsomedial kavisli çekirdeklerin nöronlarından oluşan hipofizyotropik bölgesidir. Bu hücreler hem nöronların (düzenleyici elektriksel uyarıları üreten) hem de uyarıcı (liberin) veya bloke edici (statin) etkiye sahip endokrin hücrelerin özelliklerine sahiptir. Hipotalamusta nörosekresyonun aktivitesi hem kan dolaşımından gelen seks hormonları hem de beyin korteksinde ve suprahipotalamik yapılarda oluşan nörotransmiterler ve nöropeptidler tarafından düzenlenir.

Hipotalamus, hipofiz bezine etki eden folikül uyarıcı (FSH - folliberin) ve luteinize edici (RSHL - luliberin) hormonlar içeren GnRH salgılar.

Dekapeptid RGLG ve sentetik analogları, gonadotroplar tarafından sadece LH'nin değil aynı zamanda FSH'nin de salınmasını uyarır. Bu bağlamda, gonadotropik liberinler - gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH) için bir terim benimsenmiştir.

Prolaktin oluşumunu uyaran hipotalamik liberin sentezi, TSH salgılatıcı hormon (tiroliberin) tarafından aktive edilir. Prolaktin oluşumu ayrıca serotonin ve serotonerjik sistemleri uyaran endojen opioid peptitler tarafından da aktive edilir. Aksine dopamin, adenohipofizin laktotroflarından prolaktin salınımını engeller. Parlodel (bromkriptin) gibi dopaminerjik ilaçların kullanımı, menstrüel ve yumurtlama bozukluklarının çok yaygın bir nedeni olan fonksiyonel ve organik hiperprolaktinemiyi başarılı bir şekilde tedavi edebilir.

GnRH sekresyonu genetik olarak programlanmıştır ve pulsatil (sirkoral) bir karaktere sahiptir; birkaç dakika süren artan hormon sekresyonunun zirveleri, 1-3 saatlik aralıklarla nispeten düşük sekretuar aktivite ile değiştirilir. GnRH sekresyonunun frekansı ve genliği, estradiol seviyesini düzenler - GnRH emisyonları, maksimum estradiol salınımının arka planına karşı preovulatuar dönemde erken foliküler ve luteal fazlardan önemli ölçüde daha fazladır.

Üreme fonksiyonunun üçüncü düzenleme seviyesi, gonadotropik hormonların salgılandığı ön hipofiz bezidir - folikül uyarıcı veya follitropin (FSH) ve luteinize edici veya lutropin (LH), prolaktin, adrenokortikotropik hormon (ACTH), büyüme hormonu (STH) ve tiroid uyarıcı hormon (TSH). Üreme sisteminin normal işleyişi, ancak her birinin dengeli bir şekilde seçilmesiyle mümkündür.

FSH, yumurtalıktaki foliküllerin büyümesini ve olgunlaşmasını, granüloza hücrelerinin çoğalmasını uyarır; granüloza hücrelerinde FSH ve LH reseptörlerinin oluşumu; olgunlaşan foliküldeki aromataz aktivitesi (bu, androjenlerin östrojenlere dönüşümünü arttırır); inhibin, aktivin ve insülin benzeri büyüme faktörlerinin üretimi.

LH, teka hücrelerinde androjen oluşumunu destekler; yumurtlama (FSH ile birlikte); luteinizasyon sırasında granüloza hücrelerinin yeniden şekillenmesi; korpus luteumda progesteron sentezi.

Prolaktin, bir kadının vücudu üzerinde çeşitli etkilere sahiptir. Başlıca biyolojik rolü, meme bezlerinin büyümesini uyarmak, laktasyonu düzenlemek ve korpus luteumda LH reseptörlerinin oluşumunu aktive ederek progesteron salgılamasını kontrol etmektir. Hamilelik ve emzirme döneminde prolaktin sentezinin inhibisyonu ve bunun sonucunda kandaki seviyesindeki artış durur.

Üreme fonksiyonunun dördüncü düzenleme seviyesi, periferik endokrin organları (yumurtalıklar, adrenal bezler, tiroid). Ana rol yumurtalıklara aittir ve diğer bezler üreme sisteminin normal işleyişini sürdürürken kendi özel işlevlerini yerine getirir.

Yumurtalıklarda foliküllerin büyümesi ve olgunlaşması, yumurtlama, korpus luteum oluşumu ve seks steroidlerinin sentezi gerçekleşir.

Doğumda, bir kızın yumurtalıkları yaklaşık 2 milyon primordial folikül içerir. Menarş sırasında yumurtalıklar 200-400 bin primordial folikül içerir. Bir adet döngüsü sırasında, kural olarak, içinde bir yumurta bulunan yalnızca bir folikül gelişir. Daha fazla sayıda olgunlaşma durumunda, çoğul gebelik mümkündür.

Folikülogenez, FSH'nin etkisi altında, döngünün luteal fazının geç kısmında başlar ve gonadotropin salınımının zirvesinin başlangıcında sona erer. Adetin başlangıcından yaklaşık 1 gün önce, FSH seviyesi tekrar yükselir, bu da foliküllerin büyümesine veya işe alınmasına (döngünün 1-4. günü), homojen bir kohorttan folikülün seçilmesini sağlar - yarı- senkronize (5-7. gün), baskın folikülün olgunlaşması (8-12. gün) ve ovulasyon (13-15. gün). Sonuç olarak, bir preovulatuar folikül oluşur ve büyümeye giren folikül kohortunun geri kalanı atrezi geçirir.

Gelişim aşamasına ve morfolojik özelliklere bağlı olarak, primordial, preantral, antral ve preovulatuar veya baskın foliküller ayırt edilir.

Primordial folikül, foliküler ve granüler (granüler) epitelde bulunan olgunlaşmamış bir yumurtadan oluşur. Dışarıda, folikül bir bağ dokusu zarı (teka hücreleri) ile çevrilidir. Her adet döngüsü sırasında 3 ila 30 primordial folikül büyümeye başlar ve preantral (primer) foliküllere dönüşür.

preantral folikül. Preantral folikülde oosit büyür ve zona pellucida adı verilen bir zarla çevrilidir. Granüloza epitel hücreleri çoğalır ve granüler bir folikül tabakası (stratum granulosum) oluşturmak üzere yuvarlaklaşır ve çevreleyen stromadan bir teka tabakası oluşur.

Yumurtlama öncesi (baskın) folikül, büyüyen foliküller arasında en büyük boyutla öne çıkar (yumurtlama sırasında çap 20 mm'ye ulaşır). Dominant folikül, FSH ve LH için çok sayıda reseptör içeren zengin vaskülarize teka hücreleri ve granüloza hücreleri tabakasına sahiptir. Ovaryumlarda baskın olan preovulatuar folikülün büyümesi ve gelişmesi ile birlikte, büyümeye başlayan geri kalan (kabul edilen) foliküllerin atrezisi paralel olarak gerçekleşir ve primordial foliküllerin atrezisi de devam eder.

Olgunlaşma sırasında, preovulatuar folikülde foliküler sıvı hacminde 100 kat artış meydana gelir. Antral foliküllerin olgunlaşma sürecinde foliküler sıvının bileşimi değişir.

Antral (ikincil) folikül, granüloza tabakasının hücreleri tarafından üretilen biriken foliküler sıvının oluşturduğu boşluğun genişlemesine uğrar. Seks steroidlerinin oluşum aktivitesi de artar. Teka hücreleri androjenleri (androstenedion ve testosteron) sentezler. Granüloza hücrelerine girdikten sonra androjenler aktif olarak aromatizasyona uğrar ve bu da onların östrojenlere dönüşümünü belirler.

Yumurtlama öncesi hariç, folikül gelişiminin tüm aşamalarında, progesteron içeriği sabit ve nispeten düşük bir seviyededir. Foliküler sıvıdaki gonadotropinler ve prolaktin her zaman kan plazmasındakinden daha azdır ve folikül olgunlaştıkça prolaktin seviyesi düşme eğilimindedir. FSH, kavite oluşumunun başlangıcından itibaren belirlenir ve LH, progesteron ile birlikte sadece olgun bir preovulatuar folikülde saptanabilir. Foliküler sıvı ayrıca oksitosin ve vazopressin içerir ve kandakinden 30 kat daha yüksek konsantrasyonlarda bu nöropeptidlerin lokal oluşumunu gösterebilir. E ve F sınıflarının prostaglandinleri sadece yumurtlama öncesi folikülde ve sadece yumurtlama sürecine yönlendirilmiş katılımlarını gösteren LH seviyesinin yükselmesinin başlamasından sonra tespit edilir.

Yumurtlama, yumurtlama öncesi (baskın) folikülün yırtılması ve yumurtanın ondan salınmasıdır. Yumurtlamaya, teka hücrelerini çevreleyen tahrip olmuş kılcal damarlardan kanama eşlik eder. Ovulasyonun, LH sekresyonunda keskin bir artışa neden olan östradiolün preovulatuar zirvesinden 24-36 saat sonra meydana geldiğine inanılmaktadır. Bu arka plana karşı, proteolitik enzimler aktive edilir - folikül duvarının kollajenini yok eden ve böylece gücünü azaltan kollajenaz ve plazmin. Aynı zamanda, prostaglandin F2a ve oksitosinin konsantrasyonunda gözlenen artış, düz kas kasılmasını uyarmalarının bir sonucu olarak folikülün yırtılmasına ve oositin yumurtlama höyüğü ile folikülün boşluğundan atılmasına neden olur. . Folikülün yırtılması, duvarlarının sertliğini azaltan prostaglandin E2 ve içindeki gevşeme konsantrasyonundaki bir artışla da kolaylaştırılır.

Yumurtanın serbest bırakılmasından sonra, ortaya çıkan kılcal damarlar hızla yumurtlanan folikülün boşluğuna doğru büyür. Eranüloz hücreleri, hacimlerinde bir artış ve lipid kapanımlarının oluşumunda morfolojik olarak kendini gösteren luteinizasyona uğrar. Korpus luteumun oluşumuna yol açan bu süreç, spesifik granüloza hücre reseptörleri ile aktif olarak etkileşime giren LH tarafından uyarılır.

Korpus luteum, adet döngüsünün toplam süresinden bağımsız olarak 14 gün boyunca işlev gören geçici hormonal olarak aktif bir oluşumdur. Gebelik oluşmazsa korpus luteum geriler. Tam teşekküllü bir korpus luteum, yalnızca preovulatuar folikülde yüksek LH reseptörü içeriğine sahip yeterli sayıda granüloza hücresi oluştuğunda gelişir.

Kan dolaşımına giren ve hedef organları etkileyen steroid hormonlar ve inhibinlerin yanı sıra yumurtalıklar da biyolojik olarak sentezlenir. aktif bileşikler ağırlıklı olarak yerel hormon benzeri eylem ile. Böylece oluşan prostaglandinler, oksitosin ve vazopressin yumurtlamayı tetikleyici olarak önemli bir rol oynar. Oksitosin ayrıca korpus luteumun gerilemesini sağlayan luteolitik bir etkiye sahiptir. Relaxin yumurtlamayı teşvik eder ve miyometriyum üzerinde tokolitik bir etkiye sahiptir. Büyüme faktörleri - epidermal büyüme faktörü (EGF) ve insülin benzeri büyüme faktörleri 1 ve 2 (IPGF-1 ve IPFR-2), granüloza hücrelerinin çoğalmasını ve foliküllerin olgunlaşmasını aktive eder. Aynı faktörler, baskın folikülün seçim süreçlerinin ince düzenlenmesinde, tüm aşamalarda dejenere olan foliküllerin atrezisinde ve ayrıca korpus luteumun işleyişinin sona ermesinde gonadotropinlerle birlikte yer alır.

Merkezi sinir sisteminde, duygusal alanı düzenleyen hipokampus yapılarında ve ayrıca otonomik işlevleri kontrol eden merkezlerde seks steroidleri için reseptörler ile, menstrüasyondan önceki günlerde "menstrüel dalga" fenomeni ilişkilidir. Bu fenomen, kortekste aktivasyon ve inhibisyon süreçlerinde bir dengesizlik, sempatik ve sempatik tonundaki dalgalanmalar ile kendini gösterir. parasempatik sistemler(özellikle çalışma üzerinde gözle görülür etki kardiyovasküler sistemin) yanı sıra ruh hali değişiklikleri ve bazı sinirlilik. Ancak sağlıklı kadınlarda bu değişiklikler fizyolojik sınırların ötesine geçmez.

Üreme fonksiyonunun beşinci regülasyonu seviyesi, üreme sisteminin (rahim, fallop tüpleri, vajinal mukoza) iç ve dış kısımlarından oluşur; bunlar, meme bezlerinin yanı sıra cinsiyet steroid seviyelerindeki dalgalanmalara duyarlıdır. En belirgin döngüsel değişiklikler endometriumda meydana gelir.

Endometriyumdaki döngüsel değişiklikler, kompakt epitel hücrelerinden oluşan yüzey tabakası ve menstrüasyon sırasında reddedilen ara madde ile ilgilidir.

Menstrüasyon sırasında reddedilmeyen bazal tabaka, pul pul dökülen tabakaların yenilenmesini sağlar.

Siklus sırasında endometriumda meydana gelen değişikliklere göre proliferasyon fazı, sekresyon fazı ve kanama fazı (menstrüasyon) ayırt edilir.

Çoğalma aşaması (foliküler) döngünün 5. gününden itibaren ortalama 12-14 gün sürer. Bu süre zarfında, artan mitotik aktiviteye sahip silindirik bir epitel ile kaplanmış uzun tübüler bezlerle yeni bir yüzey tabakası oluşur. Endometriumun fonksiyonel tabakasının kalınlığı 8 mm'dir.

Salgı fazı (luteal), korpus luteumun aktivitesi ile ilişkilidir, 14 gün (± 1 gün) sürer. Bu dönemde endometriyal bezlerin epiteli asidik glikozaminoglikanlar, glikoproteinler ve glikojen içeren bir sır üretmeye başlar.

Salgı aktivitesi 20-21 günde en yüksek seviyeye ulaşır. Bu zamana kadar, endometriumda maksimum proteolitik enzim miktarı bulunur ve stromada desidual dönüşümler meydana gelir. Stromanın keskin bir vaskülarizasyonu vardır - spiral arterler keskin bir şekilde kıvrımlıdır, tüm fonksiyonel katmanda bulunan "dolaşmalar" oluşturur. Damarlar genişler. 28 günlük adet döngüsünün 20-22. gününde (yumurtlamadan 6-8. gün sonra) gözlenen endometriumdaki bu tür değişiklikler, döllenmiş bir yumurtanın implantasyonu için en iyi koşulları sağlar.

24-27. günde, korpus luteumun gerilemesinin başlaması ve ürettiği hormon konsantrasyonundaki azalma nedeniyle, endometrial trofizm, içindeki dejeneratif değişikliklerde kademeli bir artışla bozulur. Kompakt tabakanın yüzeysel alanlarında, 1 gün içinde tespit edilebilen stromadaki kılcal damarların ve kanamaların laküner genişlemesi not edilir. adetin başlangıcından önce.

Menstrüasyon, endometriyumun fonksiyonel tabakasının deskuamasyonunu ve rejenerasyonunu içerir. Menstrüasyonun başlangıcı, arterlerin uzun süreli spazmı ile kolaylaştırılır, bu da kanın durmasına ve kan pıhtılarının oluşumuna yol açar. Lökositlerden salınan lizozomal proteolitik enzimler doku elemanlarının erimesini arttırır. Damarların uzun süreli spazmını takiben, artan kan akışı ile paretik genişlemeleri meydana gelir. Aynı zamanda, mikrovaskülatürdeki hidrostatik basınçta bir artış ve bu zamana kadar mekanik güçlerini büyük ölçüde kaybetmiş olan damarların duvarlarının yırtılması not edilir. Bu arka plana karşı, fonksiyonel tabakanın nekrotik alanlarının aktif soyulması meydana gelir. Menstrüasyonun 1. gününün sonunda, fonksiyonel tabakanın 2/3'ü reddedilir ve tam deskuamasyonu genellikle 3. günde sona erer.

Endometriumun rejenerasyonu, nekrotik fonksiyonel tabakanın reddedilmesinden hemen sonra başlar. Fizyolojik koşullar altında, zaten döngünün 4. gününde, mukoza zarının tüm yara yüzeyi epitelize edilir.

Hem östradiol hem de progesteron için reseptör oluşumunun uyarılmasının dokulardaki östradiol konsantrasyonuna bağlı olduğu tespit edilmiştir.

Lokal östradiol ve progesteron konsantrasyonunun düzenlenmesine büyük ölçüde adet döngüsü sırasında çeşitli enzimlerin ortaya çıkması aracılık eder. Endometriumdaki östrojen içeriği sadece kandaki seviyelerine değil, aynı zamanda eğitime de bağlıdır. Bir kadının endometriyumu, aromatazın (aromatizasyon) katılımıyla androstenedion ve testosteronu dönüştürerek östrojenleri sentezleyebilir.

Son zamanlarda, endometriumun hipofiz ile tamamen aynı olan prolaktin salgılayabildiği tespit edilmiştir. Endometrium tarafından prolaktin sentezi, luteal fazın (progesteron tarafından aktive edilen) ikinci yarısında başlar ve stromal hücrelerin desidualizasyonu ile çakışır.

Üreme sisteminin döngüsel aktivitesi, bağlantıların her birinde hormonlar için spesifik reseptörler tarafından sağlanan doğrudan ve geri besleme ilkeleri ile belirlenir. Doğrudan bir bağlantı, hipotalamusun hipofiz bezi üzerindeki uyarıcı etkisi ve ardından yumurtalıkta seks steroidlerinin oluşumudur. Geri bildirim, artan seks steroidleri konsantrasyonunun, üstteki seviyeler üzerindeki etkisiyle belirlenir.

Üreme sistemi bağlantılarının etkileşiminde “uzun”, “kısa” ve “ultra kısa” döngüler ayırt edilir. "Uzun" döngü, hipotalamik-hipofiz sisteminin reseptörleri aracılığıyla seks hormonlarının üretimi üzerindeki etkisidir. "Kısa" döngü, hipofiz bezi ve hipotalamus arasındaki bağlantıyı tanımlar. "Ultra kısa" döngü - hipotalamus ve sinir hücreleri nörotransmiterler, nöropeptidler, nöromodülatörler ve elektriksel uyaranların yardımıyla yerel düzenlemeyi gerçekleştiren.

Cinsel olarak olgun, hamile olmayan bir kadının vücudunda, vücudu hamileliğe hazırlayan doğru şekilde tekrarlanan karmaşık değişiklikler meydana gelir. Bu biyolojik olarak önemli ritmik değişikliklere adet döngüsü denir.

Adet döngüsünün süresi farklıdır. Çoğu kadında siklus 28-30 gün sürer, bazen 21 güne kadar kısalır, bazen 35 günlük siklusu olan kadınlar vardır. Menstrüasyonun başlangıcı değil, fizyolojik süreçlerin sonu olduğu unutulmamalıdır, adet kanaması vücudu hamileliğe hazırlayan süreçlerin zayıflamasını, döllenmemiş bir yumurtanın ölümünü gösterir. Aynı zamanda, adet kan akışı, döngüsel süreçlerin en çarpıcı, göze çarpan tezahürüdür, bu nedenle döngüyü hesaplamaya başlamak pratik olarak uygundur. son adetin ilk gününden itibaren.

Adet döngüsü sırasında ritmik olarak tekrarlayan değişiklikler vücutta meydana gelir. Pek çok kadın adetten önce sinirlilik, yorgunluk ve uyuşukluk yaşar, bunu menstrüasyondan sonra bir neşe hissi ve enerji patlaması izler. Menstrüasyondan önce, tendon reflekslerinde, terlemede, kalp hızında hafif bir artış, kan basıncında bir artış ve vücut sıcaklığında bir derecenin onda birkaçı kadar bir artış da vardır. Adet sırasında nabız biraz yavaşlar, atardamar basıncı ve sıcaklık biraz düşer. Adetten sonra, tüm bu fenomenler kaybolur. Meme bezlerinde gözle görülür döngüsel değişiklikler meydana gelir. Adet öncesi dönemde hacimlerinde, gerginliklerinde ve bazen hassasiyetlerinde hafif bir artış olur. Menstrüasyondan sonra, bu fenomenler kaybolur. Normal bir adet döngüsü sırasında sinir sistemindeki değişiklikler fizyolojik dalgalanmaların sınırları içinde meydana gelir ve kadınların çalışma kapasitesini azaltmaz.

adet döngüsünün düzenlenmesi. Adet döngüsünün düzenlenmesinde beş bağlantı ayırt edilebilir: serebral korteks, hipotalamus, hipofiz bezi, yumurtalıklar ve rahim. Serebral korteks, hipotalamusa sinir uyarıları gönderir. Hipotalamus, serbest bırakma faktörleri veya liberinler olarak adlandırılan nöro-hormonlar üretir. Sırayla hipofiz bezi üzerinde hareket ederler. Hipofiz bezinin iki lobu vardır: ön ve arka. Arka lob, hipotalamusta sentezlenen oksitosin ve vazopressin hormonlarını biriktirir. Ön hipofiz, yumurtalıkları aktive eden hormonlar da dahil olmak üzere bir dizi hormon üretir. Yumurtalık fonksiyonlarını uyaran ön hipofiz bezinin hormonlarına gonadotropik (gonadotropinler) denir.

Hipofiz bezi, yumurtalık üzerinde etkili olan üç hormon üretir: 1) folikül uyarıcı hormon (FSH); yumurtalıktaki foliküllerin büyümesini ve olgunlaşmasını ve ayrıca foliküler (östrojen) hormonunun oluşumunu uyarır;

2) korpus luteumun gelişmesine ve içinde progesteron hormonunun oluşmasına neden olan luteinize edici hormon (LH);

3) laktojenik (luteotropik) hormon - prolaktin, LH ile birlikte progesteron üretimini teşvik eder.

FSH, LTG, LH gonadotropinlerine ek olarak, tiroid bezini uyaran ön hipofiz bezinde TSH üretilir; STH bir büyüme hormonudur, eksikliği ile cücelik aşırı - devlik ile gelişir; ACTH adrenal bezleri uyarır.

Gonadotropik hormonların iki tür salgılanması vardır: tonik (düşük seviyede sürekli salgılama) ve döngüsel (adet döngüsünün belirli aşamalarında artış). FSH salınımında siklusun başlangıcında ve özellikle siklusun ortasında yumurtlama zamanına kadar bir artış gözlenir. Yumurtlamadan hemen önce ve korpus luteumun gelişimi sırasında LH salgısında bir artış gözlenir.

yumurtalık döngüsü . Gonadotropik hormonlar, yumurtalığın reseptörleri (protein yapısı) tarafından algılanır. Etkileri altında, yumurtalıkta üç aşamadan geçen ritmik olarak tekrarlayan değişiklikler meydana gelir:

a) folikülün gelişimi - foliküler faz hipofiz bezinin FSH'sinin etkisi altında, 28 günlük bir adet döngüsü ile adet döngüsünün 1. ila 14. - 15. günleri arasında;

b) olgun bir folikülün yırtılması - yumurtlama aşaması adet döngüsünün 14 - 15. gününde hipofiz bezinin FSH ve LH'sinin etkisi altında; Yumurtlama aşamasında, yırtılan folikülden olgun bir yumurta salınır.

c) korpus luteumun gelişimi - luteal faz adet döngüsünün 15. gününden 28. gününe kadar hipofiz bezinin LTG ve LH'sinin etkisi altında;

yumurtalıkta, foliküler fazdaöstrojenik hormonlar üretilir, içlerinde birkaç fraksiyon ayırt edilir: estradiol, estron, estriol. Estradiol en aktif olanıdır, esas olarak adet döngüsündeki değişiklikleri etkiler.

luteal fazda(korpus luteumun gelişimi), kopan folikülün yerine yeni, çok önemli bir endokrin bezi oluşur - progesteron hormonunu üreten korpus luteum (korpus luteum). Korpus luteumun ilerleyici gelişim süreci, 14 gün boyunca 28 günlük bir döngü sırasında gerçekleşir ve yumurtlamadan bir sonraki adete kadar döngünün ikinci yarısını alır. Hamilelik oluşmazsa, döngünün 28. gününden itibaren korpus luteumun ters gelişimi başlar. Bu durumda luteal hücrelerin ölümü, kan damarlarının desolasyonu ve bağ dokusunun büyümesi meydana gelir. Sonuç olarak, korpus luteumun yerine bir yara oluşur - daha sonra da kaybolan beyaz bir gövde. Korpus luteum her adet döngüsünde oluşur; gebelik oluşmazsa adet kanamasının korpus luteumu olarak adlandırılır.

rahim döngüsü. Folikül ve korpus luteumda oluşan yumurtalık hormonlarının etkisi altında uterusun tonusu, uyarılabilirliği ve kanla dolmasında döngüsel değişiklikler olur. Bununla birlikte, en önemli siklik değişiklikler endometriumun fonksiyonel tabakasında gözlenir. Rahim döngüsü, yumurtalık döngüsü gibi 28 gün sürer (daha az sıklıkla 21 veya 30-35 gün). Aşağıdaki aşamaları ayırt eder: a) deskuamasyon;

b) rejenerasyon; c) çoğalma; d) salgılar.

soyulma aşaması genellikle 3-7 gün süren adet kanaması ile kendini gösterir; aslında adettir. Mukoza zarının fonksiyonel tabakası parçalanır, yırtılır ve uterus bezlerinin içeriği ve açılan damarlardan kan ile birlikte dışarıya salınır. Endometriyal deskuamasyon evresi, yumurtalıkta korpus luteumun ölümünün başlangıcı ile çakışmaktadır.

Faz rejenerasyonu mukoza zarının (iyileşmesi) deskuamasyon döneminde başlar ve adetin başlangıcından 5-7 gün sonra sona erer. Mukoza zarının fonksiyonel tabakasının restorasyonu, bazal tabakada bulunan bezlerin kalıntılarının epitelinin büyümesi ve bu tabakanın diğer elemanlarının (stroma, kan damarları, sinirler) çoğalması nedeniyle oluşur.

çoğalma aşaması endometrium, yumurtalıktaki folikülün olgunlaşmasıyla çakışır ve siklusun 14. gününe kadar devam eder (21 günlük bir döngü ile 10-11. güne kadar). Östrojen (foliküler) hormonunun etkisi altında stromanın proliferasyonu (büyümesi) ve endometrial mukozanın bezlerinin büyümesi meydana gelir. Bezler uzar, sonra tirbuşon gibi kıvrılır, ancak bir sır içermez. Vasküler ağ büyür, spiral arterlerin sayısı artar. Uterusun mukoza zarı bu dönemde 4-5 kat kalınlaşır.

salgı evresi yumurtalıkta korpus luteumun gelişmesi ve çiçeklenmesi ile çakışır ve 14-15. günden 28. güne, yani döngünün sonuna kadar devam eder.

Progesteronun etkisi altında rahim mukozasında önemli niteliksel dönüşümler meydana gelir. Bezler bir sır üretmeye başlar, boşlukları genişler. Glikoproteinler, glikojen, fosfor, kalsiyum, eser elementler ve diğer maddeler mukoza zarında biriktirilir. Mukoza zarındaki bu değişikliklerin bir sonucu olarak, embriyonun gelişimi için uygun koşullar yaratılır. Gebelik oluşmazsa korpus luteum ölür, endometriyumun salgılama aşamasına ulaşan fonksiyonel tabakası reddedilir ve adet kanaması meydana gelir.

Bu döngüsel değişiklikler, bir kadının ergenliği sırasında düzenli aralıklarla tekrarlanır. Döngüsel süreçlerin kesilmesi, hamilelik ve emzirme gibi fizyolojik süreçlerle bağlantılı olarak gerçekleşir. Menstrüel döngülerin ihlali patolojik durumlarda da (ağır hastalıklar, zihinsel etkiler, yetersiz beslenme vb.) görülür.

DERS: KADIN VE ERKEKLERİN SEKS HORMONLARI, BİYOLOJİK ROLÜ.

Cinsiyet hormonları yumurtalıklarda üretilir östrojenler, androjenler, folikülün iç astarındaki hücreler tarafından üretilir progesteron-sarı gövde. Östrojenler daha aktif (estradiol ve estron veya folikülin) ve daha az aktiftir (estriol). Kimyasal yapıya göre östrojenler korpus luteum, adrenal korteks ve erkek cinsiyet hormonlarının hormonlarına yakındır. Hepsi bir steroid halkasına dayanır ve yalnızca yan zincirlerin yapısında farklılık gösterir.

ÖSTROJENİK HORMONLAR.

Östrojenler steroid hormonlardır. Yumurtalıklar günde 17 mg östrojen-östradiol üretir. en büyük sayı adet döngüsünün ortasında (yumurtlamanın arifesinde), en küçüğü - başında ve sonunda salınır. Adet öncesi, kandaki östrojen miktarı keskin bir şekilde düşer.

Toplamda, döngü sırasında yumurtalıklar yaklaşık 10 mg östrojen üretir.

Östrojenlerin bir kadının vücudu üzerindeki etkisi:

1. Ergenlik döneminde östrojenik hormonlar rahim, vajina, dış genital organların büyümesine ve gelişmesine ve ikincil cinsel özelliklerin ortaya çıkmasına neden olur.
2. Ergenlik döneminde östrojenik hormonlar, uterus mukozasının hücrelerinin yenilenmesine ve çoğalmasına neden olur.

3. Östrojenler uterus kaslarının tonunu arttırır, uterusu azaltan maddelere karşı uyarılabilirliğini ve duyarlılığını arttırır.

4. Hamilelik sırasında östrojenik hormonlar, rahmin büyümesini, nöromüsküler aparatının yeniden yapılandırılmasını sağlar.

5. Östrojenler doğumun başlamasına neden olur.

6. Östrojenler, meme bezlerinin gelişimine ve işlevine katkıda bulunur.

Gebeliğin 13-14. haftasından itibaren plasenta östrojen işlevini üstlenir. Yetersiz östrojen üretimi ile, annenin ve özellikle fetüsün yanı sıra yenidoğanın durumunu olumsuz yönde etkileyen emek aktivitesinin birincil zayıflığı vardır. Adet döngüsü sırasında vücuttaki su içeriğindeki bir değişiklikle ilişkili bir kadının kütlesindeki döngüsel dalgalanmalarla ifade edilen su metabolizmasının yanı sıra uterustaki kalsiyum seviyesini ve metabolizmasını etkilerler. Küçük ve orta dozlarda östrojen verilmesiyle vücudun enfeksiyonlara karşı direnci artar.

Şu anda, endüstri aşağıdaki östrojenik ilaçları üretmektedir: östradiol propiyonat, estradiol benzoat, estron (follikülin), estriol (sinestrol), dietilstilbestrol, dietilstilbestrol propionat, dienestrol asetat, dimestrol, akrofollin, hogival, etinil estradiol, mikrofollin, vb.

Östrojenik ilaçların spesifik etkisini nötralize edebilen ve bloke edebilen maddelere denir. antiöstrojen. Bunlar androjenleri ve gestagenleri içerir.

Bölüm 2. Adet döngüsünün nöroendokrin düzenlenmesi

Adet döngüsü - Genetik olarak belirlenmiş, bir kadının vücudunda, özellikle üreme sisteminin bölümlerinde, klinik tezahürü genital sistemden kan akıntısı (menstrüasyon) olan döngüsel olarak tekrarlayan değişiklikler.

Adet döngüsü, menarştan (ilk adet) sonra kurulur ve bir kadının yaşamının üreme (doğurganlık) dönemi boyunca menopoza (son adet) kadar devam eder. Bir kadının vücudundaki döngüsel değişiklikler, yavruların üreme olasılığını amaçlar ve doğada iki aşamalıdır: döngünün 1. (foliküler) aşaması, yumurtalıktaki folikül ve yumurtanın büyümesi ve olgunlaşması ile belirlenir, bundan sonra folikül yırtılır ve yumurta onu terk eder - yumurtlama; 2. (luteal) faz, korpus luteumun oluşumu ile ilişkilidir. Aynı zamanda, döngüsel bir modda, endometriumda ardışık değişiklikler meydana gelir: fonksiyonel tabakanın yenilenmesi ve çoğalması, ardından bezlerin salgı dönüşümü. Endometriyumdaki değişiklikler, fonksiyonel tabakanın (menstrüasyon) soyulması ile sona erer.

Yumurtalıklarda ve endometriumda adet döngüsü sırasında meydana gelen değişikliklerin biyolojik önemi, yumurtanın olgunlaşması, döllenmesi ve embriyonun rahme yerleşmesinden sonra üreme fonksiyonunu sağlamaktır. Yumurtanın döllenmesi gerçekleşmezse, endometriumun fonksiyonel tabakası reddedilir, genital kanaldan kan salgıları ortaya çıkar ve üreme sisteminde yumurtanın olgunlaşmasını sağlamaya yönelik işlemler tekrar ve aynı sırayla gerçekleşir.

Adet - bu, hamilelik ve emzirme hariç tüm üreme dönemi boyunca belirli aralıklarla tekrarlanan genital sistemden kan akıntısıdır. Menstrüasyon, endometriumun fonksiyonel tabakasının dökülmesinin bir sonucu olarak adet döngüsünün luteal fazının sonunda başlar. İlk adet (menarhe) 10-12 yaşlarında ortaya çıkar. Önümüzdeki 1-1.5 yıl boyunca adet düzensiz olabilir ve ancak o zaman düzenli bir adet döngüsü kurulur.

Adetin ilk günü şartlı olarak adet döngüsünün 1. günü olarak alınır ve döngü süresi, iki ardışık adetin ilk günleri arasındaki aralık olarak hesaplanır.

Normal adet döngüsünün dış parametreleri:

Süre - 21 ila 35 gün arası (kadınların %60'ının ortalama döngü uzunluğu 28 gündür);

Adet akışının süresi 3 ila 7 gündür;

Adet günlerinde kan kaybı miktarı 40-60 ml'dir (ortalama olarak

Adet döngüsünün normal seyrini sağlayan süreçler, merkezi (birleştirici) bölümler, periferik (efektör) yapıların yanı sıra ara bağlantılar da dahil olmak üzere, işlevsel olarak bağlı tek bir nöroendokrin sistem tarafından düzenlenir.

Üreme sisteminin işleyişi, her biri doğrudan ve ters, pozitif ve negatif ilişkiler ilkesine göre üst üste binen yapılar tarafından düzenlenen beş ana seviyenin kesinlikle genetik olarak programlanmış bir etkileşimi ile sağlanır (Şekil 2.1).

İlk (en yüksek) düzenleme seviyesiüreme sistemi korteks ve ekstrahipotalamik beyin yapıları

(limbik sistem, hipokampus, amigdala). Merkezi sinir sisteminin yeterli bir durumu, üreme sisteminin altında yatan tüm bölümlerin normal işleyişini sağlar. Korteks ve subkortikal yapılardaki çeşitli organik ve fonksiyonel değişiklikler adet düzensizliklerine yol açabilir. Şiddetli stres sırasında (sevdiklerinizin kaybı, savaş koşulları, vb.) veya genel zihinsel dengesizlik ile belirgin dış etkiler olmadan menstrüasyonu durdurma olasılığı (“yanlış hamilelik”, hamilelik için güçlü bir istekle menstrüasyonda bir gecikme veya tam tersine, korkusu) iyi bilinir. ).

Spesifik beyin nöronları, hem dış hem de iç ortamın durumu hakkında bilgi alır. Dahili maruziyet, merkezi sinir sisteminde bulunan yumurtalık steroid hormonları (östrojenler, progesteron, androjenler) için spesifik reseptörler kullanılarak gerçekleştirilir. Çevresel faktörlerin serebral korteks ve ekstrahipotalamik yapılar üzerindeki etkisine yanıt olarak sentez, atılım ve metabolizma meydana gelir. nörotransmiterler ve nöropeptidler. Buna karşılık, nörotransmiterler ve nöropeptitler, hipotalamusun nörosekretuar çekirdekleri tarafından hormonların sentezini ve salınımını etkiler.

en önemli nörotransmiterler,şunlar. Sinir uyarılarının madde-vericileri arasında norepinefrin, dopamin, γ-aminobütirik asit (GABA), asetilkolin, serotonin ve melatonin bulunur. Norepinefrin, asetilkolin ve GABA, hipotalamus tarafından gonadotropik salınım hormonunun (GnRH) salınımını uyarır. Dopamin ve serotonin, adet döngüsü sırasında GnRH üretiminin sıklığını ve genliğini azaltır.

nöropeptitler(endojen opioid peptitler, nöropeptit Y, galanin) üreme sisteminin işlevinin düzenlenmesinde de rol oynar. Opioid peptitler (endorfinler, enkefalinler, dinorfinler), opiyat reseptörlerine bağlanarak hipotalamusta GnRH sentezinin baskılanmasına yol açar.

Pirinç. 2.1. Sistemdeki hormonal düzenleme hipotalamus - hipofiz bezi - periferik endokrin bezleri - hedef organlar (şema): RG - hormon salgılayan; TSH - tiroid uyarıcı hormon; ACTH - adrenokoktotropik hormon; FSH - folikül uyarıcı hormon; LH - lüteinize edici hormon; Prl - prolaktin; P - progesteron; E - östrojenler; A - androjenler; P - gevşeme; ben - ingi-bin; T 4 - tiroksin, ADH - antidiüretik hormon (vazopressin)

İkinci seviyeüreme fonksiyonunun düzenlenmesi hipotalamus. Küçük boyutuna rağmen, hipotalamus cinsel davranışın düzenlenmesinde rol oynar, vegetovasküler reaksiyonları, vücut ısısını ve diğer hayati vücut fonksiyonlarını kontrol eder.

Hipotalamusun hipofizyotropik bölgesi nörosekretuar çekirdekleri oluşturan nöron gruplarıyla temsil edilir: ventromedial, dorsomedial, arkuat, supraoptik, paraventriküler. Bu hücreler, hem nöronların (elektriksel uyarıları üreten) hem de taban tabana zıt etkileri olan (liberinler ve statinler) spesifik nörosekreterler üreten endokrin hücrelerin özelliklerine sahiptir. liberinler, veya serbest bırakma faktörleri,ön hipofiz bezinde uygun tropik hormonların salınımını uyarır. statinler salınımı üzerinde engelleyici bir etkiye sahiptir. Şu anda, doğası gereği dekapeptit olan yedi liberin bilinmektedir: thyreoliberin, kortikoliberin, somatoliberin, melanoliberin, folliberin, luliberin, prolaktoliberin ve ayrıca üç statin: melanostatin, somatostatin, prolaktostatin veya prolaktin inhibitör faktörü.

Luliberin veya luteinize edici hormon salgılatıcı hormon (LHRH), izole edilmiş, sentezlenmiş ve ayrıntılı olarak açıklanmıştır. Bugüne kadar folikül uyarıcı salınım hormonunun izole edilmesi ve sentezlenmesi mümkün olmamıştır. Bununla birlikte, RGHL ve sentetik analoglarının, gonadotroplar tarafından sadece LH'nin değil, aynı zamanda FSH'nin de salınımını uyardığı tespit edilmiştir. Bu bağlamda, gonadotropik liberinler için bir terim benimsenmiştir - aslında luliberin (RHRH) ile eşanlamlı olan "gonadotropin salgılatıcı hormon" (GnRH).

GnRH sekresyonunun ana bölgesi hipotalamusun arkuat, supraoptik ve paraventriküler çekirdekleridir. Kavisli çekirdekler, 1-3 saatte yaklaşık 1 darbe frekansında bir salgı sinyali üretir, yani. içinde titreşen veya dairesel mod (çevresel- saat civarında). Bu darbeler belirli bir genliğe sahiptir ve portal kan dolaşımı yoluyla adenohipofiz hücrelerine periyodik bir GnRH akışına neden olur. GnRH darbelerinin frekansına ve genliğine bağlı olarak, adenohipofiz ağırlıklı olarak LH veya FSH salgılar ve bu da yumurtalıklarda morfolojik ve salgısal değişikliklere neden olur.

Hipotalamik-hipofiz bölgesinin adı verilen özel bir damar ağı vardır. Portal sistemi. Bu vasküler ağın bir özelliği, hem hipotalamustan hipofiz bezine hem de tam tersi (hipofiz bezinden hipotalamusa) bilgi iletme yeteneğidir.

Prolaktin salınımının düzenlenmesi büyük ölçüde statin etkisi altındadır. Hipotalamusta üretilen dopamin, adenohipofizin laktotroflarından prolaktin salınımını engeller. Tireoliberin, ayrıca serotonin ve endojen opioid peptitler, prolaktin sekresyonunda bir artışa katkıda bulunur.

Liberinler ve statinlere ek olarak, hipotalamusta (supraoptik ve paraventriküler çekirdekler) iki hormon üretilir: oksitosin ve vazopressin (antidiüretik hormon). Bu hormonları içeren granüller, hipotalamustan büyük hücreli nöronların aksonları boyunca göç eder ve arka hipofiz bezinde (nörohipofiz) birikir.

Üçüncü seviyeüreme fonksiyonunun düzenlenmesi hipofiz bezidir, ön, arka ve orta (orta) lobdan oluşur. Üreme fonksiyonunun düzenlenmesi ile doğrudan ilgili ön lob (adenohipofiz) . Hipotalamusun etkisi altında, adenohipofizde gonadotropik hormonlar salgılanır - FSH (veya follitropin), LH (veya lutropin), prolaktin (Prl), ACTH, somatotropik (STH) ve tiroid uyarıcı (TSH) hormonlar. Üreme sisteminin normal işleyişi, ancak her birinin dengeli bir şekilde seçilmesiyle mümkündür.

Ön hipofiz bezinin gonadotropik hormonları (FSH, LH), salgılarını uyaran ve kan dolaşımına salınan GnRH'nin kontrolü altındadır. FSH, LH salgısının titreşimli doğası, hipotalamustan gelen "doğrudan sinyallerin" sonucudur. GnRH salgı impulslarının sıklığı ve genliği adet döngüsünün evrelerine bağlı olarak değişir ve kan plazmasındaki FSH/LH konsantrasyonunu ve oranını etkiler.

FSH, yumurtalıkta foliküllerin büyümesini ve yumurtanın olgunlaşmasını, granüloza hücrelerinin çoğalmasını, granüloza hücrelerinin yüzeyinde FSH ve LH reseptörlerinin oluşumunu, olgunlaşan folikülde aromataz aktivitesini uyarır (bu, androjenlerden östrojenlere), inhibin, aktivin ve insülin benzeri büyüme faktörlerinin üretimi.

LH, teka hücrelerinde androjen oluşumunu teşvik eder, yumurtlamayı sağlar (FSH ile birlikte), yumurtlama sonrası luteinize granüloza hücrelerinde (sarı cisim) progesteron sentezini uyarır.

Prolaktin, bir kadının vücudu üzerinde çeşitli etkilere sahiptir. Başlıca biyolojik rolü, meme bezlerinin büyümesini teşvik etmek, laktasyonu düzenlemek; aynı zamanda yağ harekete geçirici ve hipotansif bir etkiye sahiptir, içinde LH reseptörlerinin oluşumunu aktive ederek korpus luteum tarafından progesteron salgılanmasını kontrol eder. Hamilelik ve emzirme döneminde kandaki prolaktin seviyesi artar. Hiperprolaktinemi, yumurtalıktaki foliküllerin büyümesine ve olgunlaşmasına (anovulasyon) yol açar.

Arka hipofiz bezi (nörohipofiz) bir endokrin bezi değildir, sadece vücutta bulunan hipotalamus hormonlarını (oksitosin ve vazopressin) bir protein kompleksi şeklinde biriktirir.

yumurtalıklar ilgili olmak dördüncü seviyeyeüreme sisteminin düzenlenmesi ve iki ana işlevi yerine getirir. Yumurtalıklarda, foliküllerin döngüsel büyümesi ve olgunlaşması, yumurtanın olgunlaşması yani. Hormonal bir işlev olan cinsiyet steroidlerinin (östrojenler, androjenler, progesteron) sentezinin yanı sıra üretken bir işlev gerçekleştirilir.

Yumurtalığın ana morfofonksiyonel birimi, folikül. Doğumda, bir kızın yumurtalıkları yaklaşık 2 milyon primordial folikül içerir. Çoğu (%99) yaşamları boyunca atrezi (foliküllerin ters gelişimi) geçirir. Bunların sadece çok küçük bir kısmı (300-400) tam bir gelişim döngüsünden geçer - ilkelden yumurtlama öncesi döneme ve ardından korpus luteumun oluşumu. Menarş sırasında yumurtalıklar 200-400 bin primordial folikül içerir.

Yumurtalık döngüsü iki aşamadan oluşur: foliküler ve luteal. foliküler faz menstrüasyondan sonra başlar, büyüme ile ilişkili

ve foliküllerin olgunlaşması ve yumurtlama ile sona erer. luteal faz yumurtlamadan sonra adetin başlangıcına kadar olan süreyi kaplar ve hücreleri progesteron salgılayan korpus luteumun oluşumu, gelişimi ve gerilemesi ile ilişkilidir.

Olgunluk derecesine bağlı olarak, dört tip folikül ayırt edilir: ilkel, birincil (preantral), ikincil (antral) ve olgun (ovulasyon öncesi, baskın) (Şekil 2.2).

Pirinç. 2.2. Yumurtalık yapısı (şema). Baskın folikül ve korpus luteumun gelişim aşamaları: 1 - yumurtalık bağı; 2 - protein kaplama; 3 - yumurtalık damarları (yumurtalık arter ve damarının son dalı); 4 - ilkel folikül; 5 - preantral folikül; 6 - antral folikül; 7 - yumurtlama öncesi folikül; 8 - yumurtlama; 9 - korpus luteum; 10 - beyaz gövde; 11 - yumurta (oosit); 12 - bazal membran; 13 - foliküler sıvı; 14 - yumurta tüberkülü; 15 - teka kabuğu; 16 - parlak kabuk; 17 - granüloza hücreleri

ilkel folikül 2. mayoz bölünmenin profazında tek sıra granüloza hücreleri ile çevrili olgunlaşmamış bir yumurtadan (oosit) oluşur.

AT preantral (birincil) folikül oositin boyutu artar. Granüler epitel hücreleri çoğalır ve yuvarlaklaşır, folikülün granüler bir tabakasını oluşturur. Çevreleyen stromadan, bağ dokusu olmayan bir kılıf oluşur - teka (teka).

Antral (ikincil) folikül daha fazla büyüme ile karakterize edilir: foliküler sıvı üreten granüloza tabakasının hücrelerinin çoğalması devam eder. Ortaya çıkan sıvı, yumurtayı, granüler tabakanın hücrelerinin bir yumurta tüberkülünü oluşturduğu çevreye doğru iter. (kümülüs oophorus). Folikülün bağ dokusu zarı açıkça dış ve iç olarak ayrılır. İç kabuk (the-ca interna) 2-4 hücre katmanından oluşur. dış kabuk (teka eksternal) iç kısmın üzerinde bulunur ve farklılaşmış bir bağ dokusu stroması ile temsil edilir.

AT yumurtlama öncesi (baskın) folikül yumurta tüberkülünün üzerinde bulunan yumurta, zona pellucida adı verilen bir zarla kaplıdır. (zona pellusida). Baskın folikülün oositinde mayoz bölünme süreci devam eder. Olgunlaşma sırasında, yumurtlama öncesi folikülde foliküler sıvı hacminde yüz kat artış meydana gelir (folikülün çapı 20 mm'ye ulaşır) (Şekil 2.3).

Her adet döngüsü sırasında 3 ila 30 primordial folikül büyümeye başlar ve preantral (primer) foliküllere dönüşür. Sonraki adet döngüsünde, folikül-logogenez devam eder ve preantralden preovulatuara kadar sadece bir folikül gelişir. Folikülün preantralden antrale büyümesi sırasında

Pirinç. 2.3. Yumurtalıkta baskın folikül. laparoskopi

granulosa hücreleri, gelişimine katkıda bulunan anti-Müllerian hormonu sentezler. Başlangıçta büyümeye giren kalan foliküller atrezi (dejenerasyon) geçirir.

yumurtlama - yumurtlama öncesi (baskın) folikülün yırtılması ve yumurtanın ondan karın boşluğuna salınması. Yumurtlamaya, teka hücrelerini çevreleyen tahrip olmuş kılcal damarlardan kanama eşlik eder (Şekil 2.4).

Yumurtanın serbest bırakılmasından sonra, ortaya çıkan kılcal damarlar hızla folikülün kalan boşluğuna doğru büyür. Granüloza hücreleri, hacimlerinde bir artış ve lipid kapanımlarının oluşumunda morfolojik olarak kendini gösteren luteinizasyona uğrar - bir korpus luteum(Şek. 2.5).

Pirinç. 2.4. Yumurtlamadan sonra yumurtalık folikülü. laparoskopi

Pirinç. 2.5. Yumurtalığın korpus luteumu. laparoskopi

Sarı gövde - adet döngüsünün toplam süresinden bağımsız olarak 14 gün boyunca işleyen geçici hormonal olarak aktif oluşum. Hamilelik olmazsa korpus luteum geriler, ancak döllenme olursa plasenta oluşumuna kadar (gebeliğin 12. haftası) işlev görür.

Yumurtalıkların hormonal işlevi

Büyüme, yumurtalıklardaki foliküllerin olgunlaşması ve korpus luteumun oluşumuna, hem folikülün granüloza hücreleri hem de iç teka hücreleri ve daha az ölçüde dış teka hücreleri tarafından seks hormonlarının üretimi eşlik eder. Seks steroid hormonları östrojenler, progesteron ve androjenleri içerir. Tüm steroid hormonlarının oluşumu için başlangıç ​​maddesi kolesteroldür. Steroid hormonlarının %90'a kadarı bağlı durumdadır ve bağlı olmayan hormonların sadece %10'u biyolojik etkiye sahiptir.

Östrojenler, farklı aktiviteye sahip üç fraksiyona ayrılır: estradiol, estriol, estron. Estrone - en az aktif fraksiyon, yumurtalıklar tarafından esas olarak yaşlanma sırasında - postmenopozda salgılanır; en aktif fraksiyon östradioldür, gebeliğin başlangıcında ve devamında önemlidir.

Adet döngüsü boyunca seks hormonlarının miktarı değişir. Folikül büyüdükçe, tüm seks hormonlarının sentezi artar, ancak esas olarak östrojen. Yumurtlamadan sonraki ve menstrüasyonun başlangıcından önceki dönemde, progesteron ağırlıklı olarak yumurtalıklarda sentezlenir ve korpus luteum hücreleri tarafından salgılanır.

Androjenler (androstenedion ve testosteron), folikül ve interstisyel hücrelerin teka hücreleri tarafından üretilir. Adet döngüsü sırasında seviyeleri değişmez. Granüloza hücrelerine giren androjenler aktif olarak aromatizasyona uğrayarak östrojenlere dönüşmelerine yol açar.

Steroid hormonlarına ek olarak, yumurtalıklar diğer biyolojik olarak aktif bileşikleri de salgılar: prostaglandinler, oksitosin, vazopressin, relaksin, epidermal büyüme faktörü (EGF), insülin benzeri büyüme faktörleri (IPFR-1 ve IPFR-2). Büyüme faktörlerinin granüloza hücrelerinin çoğalmasına, folikülün büyümesine ve olgunlaşmasına ve baskın folikülün seçimine katkıda bulunduğuna inanılmaktadır.

Yumurtlama sürecinde, prostaglandinler (F 2a ve E 2), foliküler sıvı, kollajenaz, oksitosin, relaksin içinde bulunan proteolitik enzimlerin yanı sıra belirli bir rol oynar.

Üreme sisteminin döngüsel aktivitesi bağlantıların her birinde spesifik hormon reseptörleri tarafından sağlanan doğrudan ve geri bildirim ilkeleri ile belirlenir. Doğrudan bir bağlantı, hipotalamusun hipofiz bezi üzerindeki uyarıcı etkisi ve ardından yumurtalıkta seks steroidlerinin oluşumudur. Geri bildirim, artan seks steroidleri konsantrasyonunun, aktivitelerini bloke eden üst düzeyler üzerindeki etkisiyle belirlenir.

Üreme sistemi bağlantılarının etkileşiminde "uzun", "kısa" ve "ultra kısa" döngüler ayırt edilir. "Uzun" döngü - hipotalamik-hipofiz sisteminin reseptörleri aracılığıyla seks hormonlarının üretimi üzerindeki etkisi. "Kısa" döngü, hipofiz bezi ve hipotalamus arasındaki bağlantıyı belirler, "ultra kısa" döngü, elektriksel uyaranların etkisi altında, nörotransmitterlerin yardımıyla yerel düzenleme yapan hipotalamus ve sinir hücreleri arasındaki bağlantıyı belirler, nöropeptitler ve nöromodülatörler.

foliküler faz

GnRH'nin pulsatil sekresyonu ve salınımı, ön hipofiz bezinden FSH ve LH'nin salınmasına yol açar. LH, folikülün teka hücreleri tarafından androjen sentezini destekler. FSH, yumurtalıklar üzerinde etki eder ve folikül büyümesine ve oosit olgunlaşmasına yol açar. Aynı zamanda, artan bir FSH seviyesi, folikülün tekal hücrelerinde oluşan androjenlerin aromatizasyonu ile granüloza hücrelerinde östrojen üretimini uyarır ve ayrıca inhibin ve IPFR-1-2 salgılanmasını teşvik eder. Yumurtlamadan önce, teka ve granüloza hücrelerinde FSH ve LH reseptörlerinin sayısı artar (Şekil 2.6).

yumurtlama adet döngüsünün ortasında, östradiol zirvesine ulaştıktan 12-24 saat sonra ortaya çıkar ve GnRH salgısının sıklığında ve genliğinde artışa ve "pozitif geri bildirim" türüyle LH salgısında keskin bir preovulatuar artışa neden olur. Bu arka plana karşı, proteolitik enzimler aktive edilir - folikül duvarının kollajenini yok eden ve böylece gücünü azaltan kollajenaz ve plazmin. Aynı zamanda, oksitosinin yanı sıra prostaglandin F 2a konsantrasyonunda gözlenen artış, düz kas kasılmasını uyarmalarının bir sonucu olarak folikülün yırtılmasına ve oositin yumurtalık tüberkül ile boşluğundan dışarı atılmasına neden olur. folikül. Folikülün yırtılması, duvarlarının sertliğini azaltan prostaglandin E2 ve içindeki gevşeme konsantrasyonundaki bir artışla da kolaylaştırılır.

luteal faz

Yumurtlamadan sonra, "yumurtlama zirvesi" ile ilgili olarak LH seviyesi azalır. Bununla birlikte, bu miktarda LH, folikülde kalan granüloza hücrelerinin luteinizasyon sürecini ve ayrıca oluşan korpus luteum tarafından baskın progesteron salgılanmasını uyarır. Progesteronun maksimum salgılanması, adet döngüsünün 20-22. gününe karşılık gelen korpus luteumun varlığının 6-8. gününde gerçekleşir. Yavaş yavaş adet döngüsünün 28-30. gününde progesteron, östrojen, LH ve FSH seviyeleri azalır, korpus luteum geriler ve yerini bağ dokusu (beyaz cisim) alır.

Beşinci seviyeüreme fonksiyonunun düzenlenmesi, seks steroidleri seviyesindeki dalgalanmalara duyarlı hedef organlardır: rahim, fallop tüpleri, vajinal mukoza ve ayrıca meme bezleri, saç kökleri, kemikler, yağ dokusu, merkezi sinir sistemi.

Yumurtalık steroid hormonları, spesifik reseptörlere sahip organ ve dokulardaki metabolik süreçleri etkiler. Bu reseptörler olabilir

Pirinç. 2.6. Adet döngüsünün hormonal düzenlenmesi (şema): a - hormon seviyesindeki değişiklikler; b - yumurtalıktaki değişiklikler; c - endometriumdaki değişiklikler

hem sitoplazmik hem nükleer. Sitoplazmik reseptörler östrojen, progesteron ve testosteron için oldukça spesifiktir. Steroidler, sırasıyla östrojen, progesteron, testosteron gibi spesifik reseptörlere bağlanarak hedef hücrelere nüfuz eder. Oluşan kompleks hücre çekirdeğine girer ve burada kromatin ile birleşerek haberci RNA'nın transkripsiyonu yoluyla spesifik doku proteinlerinin sentezini sağlar.

Rahim dış (seröz) örtü, myometrium ve endometriumdan oluşur. Endometrium morfolojik olarak bazal ve fonksiyonel olmak üzere iki katmandan oluşur. Adet döngüsü sırasında bazal tabaka önemli ölçüde değişmez. Endometriumun fonksiyonel tabakası, birbirini izleyen aşama değişiklikleriyle kendini gösteren yapısal ve morfolojik değişikliklere uğrar. proliferasyon, sekresyon, deskuamasyon bunu takiben

yenilenme. Seks hormonlarının (östrojenler, progesteron) döngüsel salgılanması, döllenmiş bir yumurtanın algılanmasını amaçlayan endometriyumda iki fazlı değişikliklere yol açar.

Endometriumda döngüsel değişiklikler Menstrüasyon sırasında reddedilen kompakt epitel hücrelerinden oluşan fonksiyonel (yüzeysel) tabakası ile ilgilidir. Bu dönemde reddedilmeyen bazal tabaka, fonksiyonel tabakanın eski haline dönmesini sağlar.

Menstrüel siklus sırasında endometriumda şu değişiklikler meydana gelir: fonksiyonel tabakanın soyulması ve reddi, rejenerasyon, proliferasyon fazı ve sekresyon fazı.

Endometriumun dönüşümü, steroid hormonlarının etkisi altında gerçekleşir: proliferasyon aşaması - östrojenlerin baskın etkisi altında, salgılama aşaması - progesteron ve östrojenlerin etkisi altında.

çoğalma aşaması(yumurtalıklardaki foliküler faza tekabül eder) döngünün 5. gününden itibaren ortalama 12-14 gün sürer. Bu süre zarfında, artan mitotik aktiviteye sahip silindirik bir epitel ile kaplanmış uzun tübüler bezlerle yeni bir yüzey tabakası oluşur. Endometriumun fonksiyonel tabakasının kalınlığı 8 mm'dir (Şekil 2.7).

Salgı evresi (yumurtalıklarda luteal evre) korpus luteumun aktivitesi ile ilişkili olarak 14±1 gün sürer. Bu süre zarfında endometriyal bezlerin epiteli asidik glikozaminoglikanlar, glikoproteinler, glikojen içeren bir sır üretmeye başlar (Şekil 2.8).

Pirinç. 2.7. Endometrium proliferasyon aşamasında (orta aşama). Hematoksilen ve eozin ile boyanmış, x 200. Fotoğraf O.V. Zayratyan

Pirinç. 2.8. Salgı aşamasında endometriyum (orta aşama). Hematoksilen ve eozin ile boyanmış, x200. Fotoğraf O.V. Zayratyan

Sekresyon aktivitesi adet döngüsünün 20-21. gününde en yüksek seviyeye ulaşır. Bu zamana kadar, endometriumda maksimum proteolitik enzim miktarı bulunur ve stromada desidual dönüşümler meydana gelir. Stromanın keskin bir vaskülarizasyonu vardır - fonksiyonel tabakanın spiral arterleri kıvrımlıdır, "dolaşmalar" oluşturur, damarlar genişler. 28 günlük adet döngüsünün 20-22. gününde (yumurtlamadan 6-8. gün sonra) gözlenen endometriumdaki bu tür değişiklikler, döllenmiş bir yumurtanın implantasyonu için en iyi koşulları sağlar.

24-27. günde, korpus luteumun gerilemesinin başlaması ve ürettiği progesteron konsantrasyonundaki azalma nedeniyle, endometrial trofizm bozulur ve dejeneratif değişiklikler yavaş yavaş artar. Endometrial stromanın granüler hücrelerinden, relaksin içeren granüller salınır, bu da mukoza zarının menstrüel reddini hazırlar. Kompakt tabakanın yüzeysel alanlarında, adet başlangıcından 1 gün önce tespit edilebilen stromadaki kılcal damarların ve kanamaların laküner genişlemesi not edilir.

Adet endometriyumun fonksiyonel tabakasının soyulması, reddi ve yenilenmesini içerir. Korpus luteumun gerilemesi ve endometriumdaki seks steroidlerinin içeriğinde keskin bir azalma nedeniyle hipoksi artar. Menstrüasyonun başlangıcı, arterlerin uzun süreli spazmı ile kolaylaştırılır, bu da kanın durmasına ve kan pıhtılarının oluşumuna yol açar. Doku hipoksisi (doku asidozu), endotelin artan geçirgenliği, damar duvarlarının kırılganlığı, çok sayıda küçük kanama ve masif lösemi ile şiddetlenir.

sitik infiltrasyon. Lökositlerden salınan lizozomal proteolitik enzimler doku elemanlarının erimesini arttırır. Damarların uzun süreli spazmını takiben, artan kan akışı ile paretik genişlemeleri meydana gelir. Aynı zamanda, mikrovaskülatürde hidrostatik basınçta bir artış ve bu zamana kadar mekanik güçlerini büyük ölçüde kaybetmiş olan damarların duvarlarında bir yırtılma vardır. Bu arka plana karşı, endometriyumun fonksiyonel tabakasının nekrotik alanlarının aktif deskuamasyonu meydana gelir. Menstrüasyonun 1. gününün sonunda, fonksiyonel tabakanın 2/3'ü reddedilir ve tam deskuamasyonu genellikle menstrüasyonun 3. gününde sona erer.

Endometriumun rejenerasyonu, nekrotik fonksiyonel tabakanın reddedilmesinden hemen sonra başlar. Rejenerasyonun temeli, bazal tabakanın stromasının epitel hücreleridir. Fizyolojik koşullar altında, zaten döngünün 4. gününde, mukoza zarının tüm yara yüzeyi epitelize edilir. Bunu yine endometriumdaki döngüsel değişiklikler takip eder - çoğalma ve salgılama aşamaları.

Endometriyumdaki döngü boyunca ardışık değişiklikler - çoğalma, salgılama ve menstrüasyon - sadece kandaki seks steroidleri seviyesindeki döngüsel dalgalanmalara değil, aynı zamanda bu hormonlar için doku reseptörlerinin durumuna da bağlıdır.

Nükleer estradiol reseptörlerinin konsantrasyonu, döngünün ortasına kadar artar ve endometriyal proliferasyon fazının geç döneminde bir zirveye ulaşır. Yumurtlamadan sonra, nükleer östradiol reseptörlerinin konsantrasyonunda hızlı bir azalma meydana gelir ve ekspresyonları döngünün başlangıcından önemli ölçüde daha düşük hale geldiğinde geç salgı fazına kadar devam eder.

fonksiyonel durum fallop tüpleri adet döngüsünün evresine bağlı olarak değişir. Böylece, döngünün luteal fazında, siliyer epitelin siliyer aparatı ve kas tabakasının kasılma aktivitesi aktive edilir, bu da seks gametlerinin uterus boşluğuna optimal taşınmasını amaçlar.

Ekstragenital hedef organlardaki değişiklikler

Tüm seks hormonları sadece üreme sisteminin kendisindeki fonksiyonel değişiklikleri belirlemekle kalmaz, aynı zamanda seks steroidleri için reseptörlere sahip diğer organ ve dokulardaki metabolik süreçleri de aktif olarak etkiler.

Deride, östradiol ve testosteronun etkisi altında, elastikiyetinin korunmasına yardımcı olan kollajen sentezi aktive edilir. Artan sebum, akne, folikülit, cilt gözenekliliği ve aşırı tüylülük, androjen seviyelerindeki artışla ortaya çıkar.

Kemiklerde östrojenler, progesteron ve androjenler kemik erimesini önleyerek normal yeniden şekillenmeyi destekler. Cinsiyet steroidlerinin dengesi, kadın vücudundaki yağ dokusunun metabolizmasını ve dağılımını etkiler.

Cinsiyet hormonlarının merkezi sinir sistemi ve hipokampal yapılardaki reseptörler üzerindeki etkisi, duygusal alandaki değişikliklerle ilişkilidir ve

adetten önceki günlerde bir kadında reaksiyonlar - "adet dalgası" olgusu. Bu fenomen, serebral kortekste aktivasyon ve inhibisyon süreçlerindeki bir dengesizlik, sempatik ve parasempatik sinir sistemindeki dalgalanmalar (özellikle kardiyovasküler sistemi etkileyen) ile kendini gösterir. Bu dalgalanmaların dış belirtileri ruh hali değişiklikleri ve sinirliliktir. Sağlıklı kadınlarda bu değişiklikler fizyolojik sınırların ötesine geçmez.

Tiroid bezi ve adrenal bezlerin üreme fonksiyonuna etkisi

Tiroid tiroksin başta olmak üzere tüm vücut dokularının metabolizması, gelişimi ve farklılaşmasının en önemli düzenleyicileri olan iki iyodamin asit hormonu - triiyodotironin (T 3) ve tiroksin (T 4) üretir. Tiroid hormonlarının karaciğerin protein-sentetik işlevi üzerinde belirli bir etkisi vardır ve seks steroidlerini bağlayan globulin oluşumunu uyarır. Bu, serbest (aktif) ve bağlı yumurtalık steroidlerinin (östrojenler, androjenler) dengesinde yansıtılır.

T3 ve T4 eksikliği ile, sadece tirotrofları değil, aynı zamanda sıklıkla hiperprolaktinemiye neden olan hipofiz laktotroflarını da aktive eden thyreoliberin salgısı artar. Paralel olarak, yumurtalıklarda folikül ve steroidogenezin inhibisyonu ile LH ve FSH sekresyonu azalır.

T3 ve T4 seviyesindeki bir artışa, karaciğerde seks hormonlarını bağlayan ve östrojenlerin serbest fraksiyonunda bir azalmaya yol açan globulin konsantrasyonunda önemli bir artış eşlik eder. Hipoöstrojenizm, sırayla, foliküllerin olgunlaşmasının ihlaline yol açar.

Adrenaller. Normalde, adrenal bezlerde androjenlerin - androstenedion ve testosteronun - üretimi yumurtalıklardakiyle aynıdır. Adrenal bezlerde DHEA ve DHEA-S oluşumu meydana gelirken, bu androjenler yumurtalıklarda pratik olarak sentezlenmez. En fazla miktarda salgılanan (diğer adrenal androjenlere kıyasla) DHEA-S, nispeten düşük androjenik aktiviteye sahiptir ve bir tür androjen rezerv formu görevi görür. Over kaynaklı androjenler ile birlikte böbreküstü androjenler, ekstragonadal östrojen üretimi için substrattır.

Fonksiyonel teşhis testlerine göre üreme sisteminin durumunun değerlendirilmesi

Uzun yıllar boyunca, jinekolojik uygulamada üreme sisteminin durumunun fonksiyonel teşhis testleri olarak adlandırılan testler kullanılmıştır. Oldukça basit olan bu çalışmaların değeri günümüze kadar korunmuştur. En yaygın olarak kullanılan, bazal sıcaklığın ölçümü, "öğrenci" fenomeninin ve servikal mukusun durumunun (kristalleşmesi, uzayabilirliği) değerlendirilmesi ve ayrıca vajinanın karyopiknotik indeksinin (KPI,%) hesaplanmasıdır. epitel (Şekil 2.9).

Pirinç. 2.9.İki fazlı adet döngüsü için fonksiyonel tanı testleri

Bazal sıcaklık testi Progesteronun (artan konsantrasyonda) hipotalamustaki termoregülatuar merkezi doğrudan etkileme yeteneğine dayanır. Adet döngüsünün 2. (luteal-yeni) aşamasında progesteronun etkisi altında geçici bir hipertermik reaksiyon meydana gelir.

Hasta sabahları yataktan kalkmadan rektumdaki sıcaklığı günlük olarak ölçer. Sonuçlar grafik olarak görüntülenir. Normal iki fazlı adet döngüsü ile, adet döngüsünün 1. (foliküler) fazındaki bazal sıcaklık 37 ° C'yi geçmez, 2. (luteal) fazda rektal sıcaklıkta 0.4-0.8 ° C'lik bir artış vardır. başlangıç ​​değeri ile karşılaştırılır. Adetin olduğu gün veya başlamadan 1 gün önce overdeki korpus luteum geriler, progesteron seviyesi düşer ve bu nedenle bazal sıcaklık orijinal değerlerine düşer.

Kalıcı iki fazlı bir döngü (bazal sıcaklık 2-3 adet döngüsü boyunca ölçülmelidir), yumurtlamanın gerçekleştiğini ve korpus luteumun işlevsel kullanışlılığını gösterir. Döngünün 2. fazında sıcaklık artışı olmaması, yumurtlamanın (anovulasyon) olmadığını gösterir; yükselme gecikmesi, kısa süresi (2-7 gün sıcaklık artışı) veya yetersiz yükselme (0,2-0,3 ° C) - korpus luteumun düşük bir işlevi için, yani. yetersiz progesteron üretimi. Akut ve kronik enfeksiyonlarda yanlış bir pozitif sonuç (korpus luteum yokluğunda bazal sıcaklıkta bir artış), artan uyarılabilirliğin eşlik ettiği merkezi sinir sisteminde bazı değişikliklerle mümkündür.

Belirti "öğrenci" vücudun östrojen doygunluğuna bağlı olarak servikal kanaldaki mukus salgısının miktarını ve durumunu yansıtır. "Pupil" fenomeni, içinde şeffaf vitreus mukus birikmesi nedeniyle servikal kanalın dış os'unun genişlemesine dayanır ve vajinal aynalar kullanılarak serviks incelenirken değerlendirilir. "Öğrenci" semptomunun ciddiyetine bağlı olarak üç derecede değerlendirilir: +, ++, +++.

Menstrüel siklusun 1. fazı sırasında servikal mukus sentezi artar ve yumurtlamadan hemen önce maksimum olur, bu da bu dönemde östrojen seviyelerinde ilerleyici bir artışla ilişkilidir. Yumurtlama öncesi günlerde, servikal kanalın genişlemiş dış açıklığı bir öğrenciye benzer (+++). Adet döngüsünün 2. evresinde östrojen miktarı azalır, progesteron ağırlıklı olarak yumurtalıklarda üretilir, dolayısıyla mukus miktarı azalır (+) ve adet öncesi tamamen yoktur (-). Test, serviksteki patolojik değişiklikler için kullanılamaz.

Servikal mukusun kristalleşme belirtisi("eğrelti otu" olgusu) Kururken, en çok yumurtlama sırasında belirgindir, daha sonra kristalleşme yavaş yavaş azalır ve adetten önce tamamen yoktur. Havada kurutulmuş mukusun kristalleşmesi de (1'den 3'e kadar) puanlarla değerlendirilir.

Servikal mukus gerginliğinin belirtisi kadın vücudundaki östrojen seviyesi ile doğru orantılıdır. Bir test yapmak için, bir forseps ile servikal kanaldan mukus çıkarılır, aletin çeneleri yavaşça birbirinden ayrılır ve gerginlik derecesi belirlenir (mukusun "kırıldığı mesafe"). Servikal mukusun maksimum gerilmesi (10-12 cm'ye kadar), en yüksek östrojen konsantrasyonu döneminde - yumurtlamaya karşılık gelen adet döngüsünün ortasında meydana gelir.

Mukus, genital organlardaki inflamatuar süreçlerin yanı sıra hormonal dengesizliklerden olumsuz etkilenebilir.

Karyopiknotik indeks(KPI). Östrojenlerin etkisi altında, vajinanın tabakalı skuamöz epitelinin bazal tabakasının hücreleri çoğalır ve bu nedenle yüzey tabakasında keratinize edici (peeling, ölmekte olan) hücrelerin sayısı artar. Hücre ölümünün ilk aşaması, çekirdeklerindeki değişikliklerdir (karyopiknoz). CPI, yüzde olarak ifade edilen, piknotik çekirdekli (yani keratinize) hücre sayısının bir yaymadaki toplam epitel hücre sayısına oranıdır. Adet döngüsünün foliküler fazının başlangıcında, CPI% 20-40'tır, yumurtlama öncesi günlerde östrojen seviyelerinde ilerleyici bir artışla ilişkili olarak% 80-88'e yükselir. Döngünün luteal fazında östrojen seviyesi düşer, bu nedenle TÜFE %20-25'e düşer. Bu nedenle, vajinal mukoza yaymalarındaki hücresel elementlerin nicel oranları, vücudun östrojenlerle doygunluğunu yargılamayı mümkün kılar.

Günümüzde özellikle tüp bebek (IVF) programında folikül olgunlaşması, yumurtlama ve korpus luteum oluşumu dinamik ultrason ile belirlenmektedir.

sınav soruları

1. Normal adet döngüsünü tanımlayın.

2. Adet döngüsünün düzenleme seviyelerini belirtin.

3. Doğrudan ve geri bildirim ilkelerini sıralayın.

4. Normal adet döngüsü sırasında yumurtalıklarda ne gibi değişiklikler olur?

5. Normal adet döngüsü sırasında rahimde ne gibi değişiklikler olur?

6. İşlevsel tanılama testlerini adlandırın.

Jinekoloji: ders kitabı / B. I. Baisova ve diğerleri; ed. G.M. Savelyeva, V.G. Breusenko. - 4. baskı, gözden geçirilmiş. ve ek - 2011. - 432 s. : hasta.

Kısaltmalar listesi:

ADH - antidiüretik hormon
ACTH - kortikoliberin
aRG-GN - gonadotropin salgılatıcı hormon agonisti
LH - lüteinize edici hormon
OP - oksiprogesteron
RG-GN - gonadotropin salgılatıcı hormon
STH - somatoliberin
VEGF - vasküler endotel büyüme faktörü
TSH - tirotropik hormon (tiroliberin)
FSH - folikül uyarıcı hormon
FGF - fibroplastik büyüme faktörü

Normal adet döngüsü

adet- bu, iki fazlı bir adet döngüsünün sonunda endometriyumun fonksiyonel tabakasının reddedilmesinin bir sonucu olarak periyodik olarak meydana gelen bir kadının genital yolundan kanlı akıntıdır.

Kadın vücudunda meydana gelen ve dıştan menstrüasyonla kendini gösteren döngüsel süreçlerin kompleksine adet döngüsü denir. Menstrüasyon, yumurtalıklar tarafından üretilen steroid seviyesindeki bir değişikliğe yanıt olarak başlar.

Bir kadının aktif üreme döneminde adet döngüsünün süresi ortalama 28 gündür. 21 ila 35 günlük bir döngü uzunluğu normal kabul edilir. Ergenlik ve menopoz sırasında, bu zamanda en sık meydana gelebilecek anovülasyonun bir tezahürü olabilen geniş aralıklar gözlenir.

Genellikle menstrüasyon 3 ila 7 gün sürer, kaybedilen kan miktarı önemsizdir. Adet kanamasının kısalması veya uzaması, ayrıca yetersiz veya ağır adet görme bir dizi jinekolojik hastalığın bir tezahürü olarak hizmet edebilir.

Normal bir adet döngüsünün özellikleri:

Süre: 28±7 gün;

Adet kanaması süresi: 4±2 gün;

Adet sırasında kan kaybı hacmi: 20-60 ml * ;

Ortalama demir kaybı: 16 mg

* Sağlıklı kadınların yüzde 95'i her menstrüasyonda 60 ml'den az kan kaybeder. 60-80 ml'den fazla kan kaybı, hemoglobin, hematokrit ve serum demirinde bir azalma ile birleştirilir.

Adet kanamasının fizyolojisi:

Menstrüasyondan hemen önce, spiral arteriyollerin belirgin bir spazmı gelişir. Spiral arteriyollerin genişlemesinden sonra adet kanaması başlar. İlk başta, endometriyal damarlardaki trombosit yapışması baskılanır, ancak daha sonra kan transüdasyonu ilerledikçe, damarların hasarlı uçları trombosit ve fibrinden oluşan intravasküler trombüs ile kapatılır. Menstrüasyonun başlamasından 20 saat sonra, endometriyumun çoğu zaten yırtıldığında, hemostazın sağlanması nedeniyle belirgin bir spiral arteriyol spazmı gelişir. Endometriyumun rejenerasyonu, endometriumun reddi henüz tam olarak tamamlanmamış olmasına rağmen, menstrüasyonun başlamasından 36 saat sonra başlar.

Adet döngüsünün düzenlenmesi, 5 ana düzenleme bağlantısının katılımıyla gerçekleştirilen karmaşık bir nörohumoral mekanizmadır. Bunlar şunları içerir: serebral korteks, subkortikal merkezler(hipotalamus), hipofiz bezi, seks bezleri, çevresel organlar ve dokular (rahim, fallop tüpleri, vajina, meme bezleri, kıl kökleri, kemikler, yağ dokusu). İkincisi, adet döngüsü sırasında yumurtalığın ürettiği hormonların etkisine duyarlı reseptörlerin varlığından dolayı hedef organlar olarak adlandırılır. Sitosol reseptörleri - sitoplazmanın reseptörleri, estradiol, progesteron, testosteron için katı bir özgüllüğe sahiptir, nükleer reseptörler ise insülin, glukagon, aminopeptidler gibi moleküllerin alıcıları olabilir.

Cinsiyet hormonları için reseptörler, üreme sisteminin tüm yapılarında olduğu kadar merkezi sinir sistemi, deri, yağ ve kemik dokusu ve meme bezinde de bulunur. Serbest bir steroid hormon molekülü, protein yapısındaki spesifik bir sitozol reseptörü tarafından yakalanır, ortaya çıkan kompleks hücre çekirdeğine yer değiştirir. Çekirdekte nükleer protein reseptörlü yeni bir kompleks belirir; bu kompleks, mRNA transkripsiyonunu düzenleyen ve belirli bir doku proteininin sentezinde yer alan kromatine bağlanır. Hücre içi aracı - siklik adenosin monofosforik asit (cAMP), hormonların etkilerine yanıt olarak vücudun ihtiyaçlarına göre hedef doku hücrelerindeki metabolizmayı düzenler. Steroid hormonlarının büyük bir kısmı (yaklaşık %80'i kandadır ve bağlı bir biçimde taşınır. Taşınmaları özel proteinler - steroid bağlayıcı globulinler ve spesifik olmayan taşıma sistemleri (albüminler ve eritrositler) tarafından gerçekleştirilir. Bağlı bir biçimde , steroidler inaktiftir, bu nedenle globulinler, albüminler ve eritrositler, steroidlerin hedef hücrelerin reseptörlerine erişimini kontrol eden bir tür tampon sistemi olarak düşünülebilir.

Bir kadının vücudunda meydana gelen döngüsel fonksiyonel değişiklikler, şartlı olarak hipotalamus-hipofiz-yumurtalık sistemindeki (yumurtalık döngüsü) ve esas olarak mukoza zarındaki (uterus döngüsü) uterustaki değişikliklere ayrılabilir.

Bununla birlikte, kural olarak, bir kadının tüm organlarında ve sistemlerinde, özellikle merkezi sinir sisteminde, kardiyovasküler sistemde, termoregülasyon sisteminde, metabolik süreçlerde vb.

hipotalamus

Hipotalamus, beynin optik kiazmanın üzerinde bulunan ve üçüncü ventrikülün altını oluşturan kısmıdır. Genel organizasyonu insan evrimi sırasında çok az değişmiş olan merkezi sinir sisteminin eski ve kararlı bir bileşenidir. Yapısal ve işlevsel olarak hipotalamus, hipofiz bezi ile ilişkilidir. Üç hipotalamik bölge vardır: ön, arka ve orta. Her alan çekirdeklerden oluşur - belirli bir tipteki nöron gövdelerinin kümeleri.

Hipofiz bezine ek olarak, hipotalamus limbik sistemi (amigdala, hipokampus), talamus ve pons'u etkiler. Bu bölümler ayrıca hipotalamusu doğrudan veya dolaylı olarak etkiler.

Hipotalamus, liberinleri ve statinleri salgılar. Bu süreç, üç geri besleme döngüsünü kapatan hormonlar tarafından düzenlenir: uzun, kısa ve ultra kısa. Uzun bir geri besleme döngüsü, hipotalamustaki ilgili reseptörlere bağlanan seks hormonları tarafından sağlanır, kısa olanı: adenohipofiz hormonları, ultra kısa olanı: liberinler ve statinler. Liberinler ve statinler, adenohipofizin aktivitesini düzenler. Gonadoliberin, LH ve FSH, kortikoliberin - ACTH, somatoliberin (STG), tiroliberin (TSH) salgılanmasını uyarır. Hipotalamusta liberinler ve statinlere ek olarak antidiüretik hormon ve oksitosin de sentezlenir. Bu hormonlar, kan dolaşımına girdikleri yerden nörohipofize taşınır.

Beynin diğer bölgelerinin kılcal damarlarından farklı olarak, hipotalamus hunisinin kılcal damarları pencerelidir. Portal sisteminin birincil kılcal ağını oluştururlar.

70-80'lerde. maymunlar üzerinde, primatların ve kemirgenlerin hipotalamusunun nörosekretuar yapılarının işlevindeki farklılıkları tanımlamayı mümkün kılan bir dizi deneysel çalışma yapıldı. Primatlarda ve insanlarda, mediobasal hipotalamusun kavisli çekirdekleri, hipofiz bezinin gonadotropik işlevinden sorumlu olan RG-LH'nin oluşumu ve salınımı için tek bölgedir. RG-LH'nin salgılanması genetik olarak programlanmıştır ve saatte yaklaşık bir kez belirli bir titreşimli ritimde gerçekleşir. Bu ritme circhoral (saat-th) denir. Hipotalamusun kavisli çekirdeklerinin bölgesine kavisli osilatör denir. RG-LH salgısının siroral doğası, maymunlarda hipofiz sapı portal sisteminin kanında ve yumurtlama döngüsü olan kadınların kanında doğrudan belirlenmesiyle doğrulandı.

Hipotalamus hormonları

Serbest bırakma hormonu LH izole edilmiş, sentezlenmiş ve detaylı olarak anlatılmıştır. Bugüne kadar folliberini izole etmek ve sentezlemek mümkün olmamıştır. RG-LH ve sentetik analogları, ön hipofiz bezinden LH ve FSH salınımını uyarma kabiliyetine sahiptir, bu nedenle, şu anda hipotalamik gonadotropik liberinler için bir terim kabul edilmektedir - gonadotropin salgılatıcı hormon (RG-GN).

Gonadoliberin, FSH ve LH salgılanmasını uyarır. İnfundibulum çekirdek nöronları tarafından salgılanan bir dekapeptittir. Gonadoliberin sürekli değil, darbeli bir modda salgılanır. Proteazlar tarafından çok hızlı bir şekilde yok edilir (yarı ömrü 2-4 dakikadır), bu nedenle uyarısının düzenli olması gerekir. GnRH emisyonlarının sıklığı ve genliği adet döngüsü boyunca değişir. Foliküler faz, kan serumundaki gonadoliberin seviyesinin küçük genliğinde sık dalgalanmalar ile karakterize edilir. Foliküler fazın sonuna doğru, salınımların frekansı ve genliği artar ve luteal faz sırasında azalır.

Hipofiz

Hipofiz bezinde iki lob vardır: ön - adenohipofiz ve arka - nörohipofiz. Nörohipofiz nörojenik kökenlidir ve hipotalamus hunisinin devamını temsil eder. Nörohipofiz, kan beslemesini alt hipofiz arterlerinden alır. Adenohipofiz, Rathke kesesinin ektoderminden gelişir, bu nedenle glandüler bir epitelden oluşur ve hipotalamusla doğrudan bağlantısı yoktur. Hipotalamusta sentezlenen liberinler ve statinler, özel bir portal sistem aracılığıyla adenohipofize girerler. Adenohipofize kan beslemesinin ana kaynağıdır. Kan portal sisteme esas olarak superior hipofiz arterlerinden girer. Hipotalamusun hunisi bölgesinde, adenohipofize giren ve ikincil bir kılcal damar ağına yol açan portal damarların oluşturulduğu portal sisteminin birincil kılcal ağını oluştururlar. Portal sistemden kanın ters akışı mümkündür. Kan beslemesinin özellikleri ve hipotalamusun hunisinde kan-beyin bariyerinin olmaması, hipotalamus ile hipofiz bezi arasında iki yönlü bir bağlantı sağlar. Hematoksilen ve eozin ile boyamaya bağlı olarak, adenohipofizin salgı hücreleri kromofilik (asidofilik) ve bazofilik (kromofobik) olarak ayrılır. Asidofilik hücreler büyüme hormonu ve prolaktin salgılar, bazofilik hücreler - FSH, LH, TSH, ACTH

hipofiz hormonları

Adenohipofiz GH, prolaktin, FSH, LH, TSH ve ACTH üretir. FSH ve LH, seks hormonlarının salgılanmasını, TSH - tiroid hormonlarının salgılanmasını, ACTH - adrenal korteksin hormonlarının salgılanmasını düzenler. STH büyümeyi uyarır, anabolik bir etkiye sahiptir. Prolaktin, hamilelik sırasında ve doğumdan sonra emzirme döneminde meme bezlerinin büyümesini uyarır.

LH ve FSH, adenohipofizin gonadotropik hücreleri tarafından sentezlenir ve yumurtalık foliküllerinin gelişiminde önemli bir rol oynar. Yapısal olarak, glikoproteinler olarak sınıflandırılırlar. FSH, folikül büyümesini, granüloza hücrelerinin çoğalmasını uyarır, granüloza hücrelerinin yüzeyinde LH reseptörlerinin oluşumunu indükler. FSH'nin etkisi altında, olgunlaşan foliküldeki aromataz içeriği artar. LH, teka hücrelerinde androjenlerin (östrojen öncüleri) oluşumunu uyarır, FSH ile birlikte yumurtlamayı teşvik eder ve yumurtlayan folikülün luteinize granüloza hücrelerinde progesteron sentezini uyarır.

LH ve FSH salınımı değişkendir ve özellikle östrojen ve progesteron olmak üzere yumurtalık hormonları tarafından modüle edilir.

Bu nedenle, düşük bir östrojen seviyesi LH üzerinde baskılayıcı bir etkiye sahipken, yüksek bir seviye hipofiz bezi tarafından üretimini uyarır. Geç foliküler fazda, serum östrojen seviyeleri oldukça yüksektir, pozitif geri besleme etkisi üç katına çıkar ve bu da preovulatuar LH zirvesinin oluşumuna katkıda bulunur. Tersine, kombine kontraseptiflerle tedavi sırasında, kan serumundaki östrojen seviyesi, negatif geri beslemeyi belirleyen sınırlar içindedir ve bu da gonadotropin içeriğinde bir azalmaya yol açar.

Pozitif geri besleme mekanizması, reseptörlerde RG-GN konsantrasyonunda ve üretiminde bir artışa yol açar.

Östrojenlerin etkisinin aksine, düşük progesteron seviyeleri, hipofiz bezi tarafından LH ve FSH salgılanması üzerinde olumlu bir geri bildirime sahiptir. Bu koşullar yumurtlamadan hemen önce var olur ve FSH'nin salınmasına yol açar. Luteal fazda not edilen yüksek progesteron seviyesi, gonadotropinlerin hipofiz üretimini azaltır. Az miktarda progesteron, hipofiz bezi seviyesinde gonadotropinlerin salınımını uyarır. Progesteronun olumsuz geribildirim etkisi, RG-GN üretiminde bir azalma ve hipofiz bezi düzeyinde RG-GN'ye duyarlılıkta bir azalma ile kendini gösterir. Progesteronun pozitif geri besleme etkisi hipofiz bezinde oluşur ve şunları içerir: aşırı duyarlılık WG-Mr. Östrojenler ve progesteron, hipofiz bezi tarafından gonadotropinlerin salgılanmasını etkileyen tek hormon değildir. İnhibin ve aktivin hormonları aynı etkiye sahiptir. İnhibin, hipofiz FSH salgısını baskılarken, aktivin onu uyarır.

prolaktin adenohipofizin laktotropik hücreleri tarafından sentezlenen 198 amino asit kalıntısından oluşan bir polipeptittir. Prolaktin salgısı dopamin tarafından kontrol edilir. Hipotalamusta sentezlenir ve prolaktin salgılanmasını engeller. Prolaktin, bir kadının vücudu üzerinde çeşitli etkilere sahiptir. Başlıca biyolojik rolü, meme bezlerinin büyümesi ve laktasyonun düzenlenmesidir. Aynı zamanda yağ harekete geçirici bir etkiye sahiptir ve hipotansif bir etkiye sahiptir. Prolaktin sekresyonundaki artış bunlardan biridir. yaygın sebepler kısırlık, çünkü kandaki seviyesindeki bir artış, yumurtalıklarda steroidogenezi ve folikül gelişimini engellemektedir.

oksitosin- 9 amino asit kalıntısından oluşan bir peptit. Hipotalamusun paraventriküler çekirdeklerinin büyük hücre kısmının nöronlarında oluşur. İnsanlarda oksitosinin ana hedefleri, uterusun düz kas lifleri ve meme bezlerinin miyoepitelyal hücreleridir.

Antidiüretik hormon(ADH), 9 amino asit kalıntısından oluşan bir peptittir. Hipotalamusun supraoptik çekirdeğinin nöronlarında sentezlenir. ADH'nin ana işlevi, BCC, kan basıncı ve plazma ozmolalitesinin düzenlenmesidir.

yumurtalık döngüsü

Yumurtalıklar adet döngüsünün üç aşamasından geçer:

1. foliküler faz;
2. yumurtlama;
3. luteal faz.

Foliküler faz:

Adet döngüsünün foliküler fazının öne çıkan noktalarından biri yumurtanın gelişimidir. Bir kadının yumurtalığı, etkileşimi sonucunda seks steroid hormonlarının salgılandığı ve gonadotropinlerin döngüsel salgılanmasına yanıt olarak döllenmeye hazır bir yumurtanın oluştuğu birçok bileşenden oluşan karmaşık bir organdır.

steroidogenez

Preantralden periovulatuar folikülün hormonal aktivitesi "iki hücre, iki gonadotropin" teorisi olarak tanımlanmıştır. Steroidogenez, folikülün iki hücresinde meydana gelir: teka ve granüloza hücreleri. Teka hücrelerinde LH, kolesterolden androjen üretimini uyarır. Granüloza hücrelerinde FSH, ortaya çıkan androjenlerin östrojenlere dönüşümünü (aromatizasyon) uyarır. Aromatizasyon etkisine ek olarak FSH, granüloza hücrelerinin çoğalmasından da sorumludur. Yumurtalık foliküllerinin gelişimindeki diğer aracılar bilinmesine rağmen, bu teori yumurtalık folikülünde meydana gelen süreçleri anlamak için ana teoridir. Yeterli düzeyde östrojen içeren normal bir döngü için her iki hormonun da gerekli olduğu ortaya çıktı.

Foliküllerde androjen üretimi, preantral folikülün gelişimini de düzenleyebilir. Düşük bir androjen seviyesi aromatizasyon sürecini arttırır, bu nedenle östrojen üretimini arttırır ve tam tersi, yüksek bir seviye aromatizasyon sürecini engeller ve folikülün atrezisine neden olur. FSH ve LH dengesi için gereklidir. erken gelişme folikül. Folikül gelişiminin ilk aşaması için en uygun koşul, adet döngüsünün başlangıcında meydana gelen düşük LH seviyesi ve yüksek FSH'dir. LH seviyesi yüksekse, teka hücreleri büyük miktarda androjen üreterek foliküler atreziye neden olur.

Baskın folikül seçimi

Folikülün büyümesine, LH ve FSH'nin etkisi altında seks steroid hormonlarının salgılanması eşlik eder. Bu gonadotropinler preantral folikül grubunu atreziden korur. Bununla birlikte, normalde bu foliküllerden sadece biri, daha sonra serbest bırakılan ve baskın hale gelen preovulatuar folikül için gelişir.

Orta foliküler fazdaki baskın folikül, yumurtalıkta en büyük ve en gelişmiş olanıdır. Zaten adet döngüsünün ilk günlerinde 2 mm çapa sahiptir ve 14 gün içinde yumurtlama zamanı ortalama 21 mm'ye çıkar. Bu süre zarfında foliküler sıvının hacminde 100 kat artış olur, bazal membranı kaplayan granüloza hücrelerinin sayısı 0,5x106'dan 50x106'ya çıkar. Bu folikül en yüksek aromatize edici aktiviteye ve FSH ile indüklenen LH reseptörlerinin en yüksek konsantrasyonuna sahiptir, bu nedenle baskın folikül en yüksek miktarda estradiol ve inhibin salgılar. Ayrıca inhibin, östradiol sentezi için bir substrat olan LH'nin etkisi altında androjenlerin sentezini arttırır.

Estradiol konsantrasyonu arttıkça azalan FSH seviyesinin aksine, LH seviyesi yükselmeye devam eder (düşük konsantrasyonlarda estradiol, LH salgılanmasını engeller). LH'nin yumurtlama zirvesini hazırlayan uzun süreli östrojen stimülasyonudur. Aynı zamanda, baskın folikül yumurtlamaya hazırlanır: östrojenlerin ve FSH'nin lokal etkisi altında, granüloza hücreleri üzerindeki LH reseptörlerinin sayısı artar. LH salınımı yumurtlamaya, korpus luteum oluşumuna ve progesteron salgısında artışa yol açar. Yumurtlama, LH zirvesinden 10-12 saat sonra veya seviyesindeki yükselmenin başlamasından 32-35 saat sonra gerçekleşir. Genellikle sadece bir folikül yumurtlar.

Folikül seçimi sırasında östrojenin olumsuz etkilerine yanıt olarak FSH seviyeleri düşer, bu nedenle baskın folikül, düşen FSH seviyeleri ile gelişmeye devam eden tek foliküldür.

Dominant folikülün seçiminde ve kalan foliküllerin atrezi gelişiminde over-hipofiz bağlantısı belirleyicidir.

inhibin ve aktivin

Yumurtanın büyümesi ve gelişmesi, korpus luteumun işleyişi, otokrin ve parakrin mekanizmaların etkileşimi ile gerçekleşir. Steroidogenezde önemli rol oynayan iki foliküler hormonu not etmek gerekir - inhibin ve aktivin.

İnhibin, büyüyen foliküllerin granüloza hücreleri tarafından üretilen ve FSH üretimini azaltan bir peptit hormonudur. Ayrıca yumurtalıkta androjen sentezini etkiler. İnhibin, folikülogenezi şu şekilde etkiler: FSH'yi yalnızca baskın bir folikülün geliştiği bir düzeye indirerek.

Aktivin, foliküllerin ve hipofiz bezinin granüloza hücrelerinde üretilen bir peptit hormonudur. Bazı yazarlara göre aktivin plasenta tarafından da üretilir. Aktivin, hipofiz bezi tarafından FSH üretimini arttırır, FSH'nin granüloza hücrelerine bağlanmasını arttırır.

İnsülin benzeri büyüme faktörleri

İnsülin benzeri büyüme faktörleri (IGF-1 ve IGF-2), büyüme hormonunun etkisi altında karaciğerde sentezlenir ve muhtemelen foliküllerin granüloza hücrelerinde parakrin düzenleyici olarak görev yaparlar. Yumurtlamadan önce, baskın foliküldeki sıvı miktarının artması nedeniyle foliküler sıvıdaki IGF-1 ve IGF-2 içeriği artar. IGF-1, östradiol sentezinde yer alır. IGF-2 (epidermal) yumurtalıklarda steroid sentezini engeller.

yumurtlama:

LH'nin yumurtlama zirvesi, folikülde prostaglandin konsantrasyonunda ve proteaz aktivitesinde bir artışa yol açar. Yumurtlama sürecinin kendisi, baskın folikülün bazal zarının yırtılması ve teka hücrelerini çevreleyen tahrip olmuş kılcal damarlardan kanamadır. Yumurtlama öncesi folikülün incelmesini ve yırtılmasını sağlayan duvarındaki değişiklikler, kolajenaz enziminin etkisi altında meydana gelir; foliküler sıvıda bulunan prostaglandinler, granüloza hücrelerinde oluşan proteolitik enzimler, oksitopin ve relaksin de belirli bir rol oynar. Bunun bir sonucu olarak, yumurtanın yavaşça salındığı folikülün duvarında küçük bir delik oluşur. Doğrudan ölçümler, yumurtlama sırasında folikül içindeki basıncın artmadığını göstermiştir.

Foliküler fazın sonunda FSH, granüloza hücrelerindeki LH reseptörlerine etki eder. Östrojenler bu etkide zorunlu bir kofaktördür. Dominant folikül geliştikçe östrojen üretimi artar. Sonuç olarak, östrojen üretimi, hipofiz bezi tarafından LH salgılanmasını sağlamak için yeterlidir, bu da seviyesinin artmasına neden olur. Artış, önce çok yavaş (döngünün 8. gününden 12. gününe kadar), sonra hızlı bir şekilde (döngünün 12. gününden sonra) gerçekleşir. Bu süre zarfında LH, baskın foliküldeki granüloza hücrelerinin luteinizasyonunu aktive eder. Böylece progesteron salınır. Ayrıca, progesteron, östrojenlerin hipofiz LH salgılanması üzerindeki etkisini arttırır ve bu da seviyesinde bir artışa yol açar.

Yumurtlama, LH artışının başlamasından sonraki 36 saat içinde gerçekleşir. LH dalgalanmasının tespiti, yumurtlamayı belirleyen en iyi yöntemlerden biridir ve "yumurtlama dedektörü" cihazı kullanılarak gerçekleştirilir.

FSH'daki periovulatuar zirve, muhtemelen progesteronun olumlu etkisinin bir sonucu olarak ortaya çıkar. LH, FSH ve östrojenlerdeki artışın yanı sıra yumurtlama sırasında serum androjen seviyelerinde de artış olur. Bu androjenler, LH'nin özellikle baskın olmayan folikülde teka hücreleri üzerindeki uyarıcı etkisinin bir sonucu olarak salınır.

Androjenlerdeki artış, libido artışı üzerinde etkilidir ve bu dönemin kadınlarda en verimli olduğunu doğrular.

LH seviyeleri, sperm yumurtaya girdikten sonra mayozu uyarır. Yumurtlama sırasında yumurtalıktan bir yumurta salındığında, folikülün duvarı tahrip olur. Bu, plazminojen aktivatörleri (kollajenaz aktivitesini uyaran plazmin salgılayan) ve prostaglandinler gibi proteolitik enzimlerin aktivitesini uyaran LH, FSH ve progesteron tarafından düzenlenir. Prostaglandinler sadece proteolitik enzimlerin aktivitesini arttırmakla kalmaz, aynı zamanda folikül duvarında inflamatuar benzeri bir reaksiyonun ortaya çıkmasına katkıda bulunur ve oosit salınımına katkıda bulunan düz kasların aktivitesini uyarır.

Prostaglandinlerin yumurtlama sürecindeki önemi, prostaglandin salınımındaki bir azalmanın, normal steroidogenez (gelişmeyen luteinize folikül sendromu - SNLF) sırasında oositin yumurtalıktan salınımında gecikmeye yol açabileceğini gösteren çalışmalarla kanıtlanmıştır. SNLF genellikle kısırlığın nedeni olduğundan, hamile kalmak isteyen kadınlara sentezlenmiş prostaglandin inhibitörlerini almaktan kaçınmaları tavsiye edilir.

luteal faz:

Korpus luteumun yapısı

Yumurtanın yumurtalıktan salınmasından sonra, oluşturan kılcal damarlar hızla folikülün boşluğuna doğru büyür; granüloza hücreleri luteinizasyona uğrar: içlerinde sitoplazmada bir artış ve lipid kapanımlarının oluşumu. Granüloza hücreleri ve tekositler, adet döngüsünün luteal fazının ana düzenleyicisi olan korpus luteumu oluşturur. Folikülün duvarını oluşturan hücreler, lipidleri ve sarı pigment luteini biriktirir ve progesteron, östradiol-2 ve inhibin salgılamaya başlar. Güçlü bir damar ağı, korpus luteum hormonlarının sistemik dolaşıma girmesine katkıda bulunur. Tam teşekküllü bir korpus luteum, ancak yumurtlama öncesi folikülde yüksek LH reseptörü içeriğine sahip yeterli sayıda granüloza hücresi oluştuğunda gelişir. Yumurtlamadan sonra korpus luteumun boyutundaki artış, esas olarak granüloza hücrelerinin boyutundaki artıştan kaynaklanırken, mitoz yokluğundan dolayı sayıları artmaz. İnsanlarda korpus luteum sadece progesteron değil, aynı zamanda östradiol ve androjenleri de salgılar. Korpus luteumun gerileme mekanizmaları iyi anlaşılmamıştır. Prostaglandinlerin luteolitik bir etkiye sahip olduğu bilinmektedir.

Pirinç. 6 haftalık hamilelik sırasında "çiçek açan" korpus luteumun ultrason resmi. 4 gün. Enerji haritalama modu.

Luteal fazın hormonal düzenlenmesi

Gebelik oluşmazsa korpus luteum involüsyonu meydana gelir. Bu süreç negatif bir geri besleme mekanizması tarafından düzenlenir: korpus luteum tarafından salgılanan hormonlar (progesteron ve östradiol), hipofiz bezinin gonadotropik hücreleri üzerinde hareket ederek FSH ve LH salgılanmasını baskılar. İnhibin ayrıca FSH sekresyonunu da inhibe eder. FSH seviyelerindeki azalma ve ayrıca progesteronun lokal etkisi, bir grup primordial folikülün gelişimini engeller.

Korpus luteumun varlığı LH sekresyonunun düzeyine bağlıdır. Genellikle yumurtlamadan 12-16 gün sonra azaldığında korpus luteum involüsyonu meydana gelir. Yerinde beyaz bir gövde oluşur. Evrimin mekanizması bilinmemektedir. Büyük olasılıkla, parakrin etkilerden kaynaklanmaktadır. Korpus luteum karıştıkça, östrojen ve progesteron seviyeleri düşerek gonadotropik hormonların salgılanmasının artmasına neden olur. FSH ve LH içeriği arttıkça yeni bir grup folikül gelişmeye başlar.

Döllenme meydana geldiyse korpus luteumun varlığı ve progesteron salgılanması koryonik gonadotropin tarafından desteklenir. Böylece embriyo implantasyonu hormonal değişiklikler korpus luteumu koruyan

Çoğu kadında luteal fazın süresi sabittir ve yaklaşık 14 gündür.

yumurtalık hormonları

Steroid biyosentezinin karmaşık süreci, östradiol, testosteron ve progesteron oluşumu ile sona erer. Yumurtalıkların steroid üreten dokuları, folikülün boşluğunu kaplayan granüloza hücreleri, iç teka hücreleri ve çok daha az ölçüde stromadır. Granüloza hücreleri ve teka hücreleri, östrojenlerin sentezinde sinerjistik olarak yer alır, teka zarının hücreleri, aynı zamanda stromada küçük miktarlarda oluşan androjenlerin ana kaynağıdır; progesteron teka hücrelerinde ve granüloza hücrelerinde sentezlenir.

Yumurtalıkta, adet döngüsünün erken foliküler fazında 60-100 mcg estradiol (E2), luteal fazda 270 mcg ve yumurtlama zamanında günde 400-900 mcg estradiol (E2) salgılanır. E2'nin yaklaşık %10'u yumurtalıkta testosterondan aromatize edilir. Erken foliküler fazda oluşan estron miktarı 60-100 mcg'dir, yumurtlama zamanında sentezi günde 600 mcg'ye çıkar. Östronun sadece yarısı yumurtalıkta üretilir. Diğer yarısı E2'de aromatize edilir. Estriol, östradiol ve östronun inaktif bir metabolitidir.

Progesteron, yumurtalıkta foliküler fazda 2 mg/gün ve adet döngüsünün luteal fazında 25 mg/gün üretilir. Metabolizma sürecinde, yumurtalıktaki progesteron, nispeten düşük biyolojik aktiviteye sahip olan 20-dehidroprogesterona dönüşür.

Aşağıdaki androjenler yumurtalıkta sentezlenir: androstenedion (testosteronun bir öncüsü) günde 1.5 mg miktarında (adrenal bezlerde aynı miktarda androstenedion oluşur). Androstenediondan yaklaşık 0.15 mg testosteron oluşur, adrenal bezlerde yaklaşık olarak aynı miktarda oluşur.

Yumurtalıklarda meydana gelen süreçlere kısa bir bakış

Foliküler faz:

LH, teka hücrelerinde androjen üretimini uyarır.

FSH, granüloza hücrelerinde östrojen üretimini uyarır.

Foliküler fazın ortasındaki en gelişmiş folikül baskın hale gelir.

Dominant folikülde artan östrojen ve inhibin üretimi, hipofiz bezi tarafından FSH salınımını baskılar.

FSH düzeylerindeki azalma, baskın olan hariç tüm foliküllerin atrezisine neden olur.

yumurtlama:

FSH, LH reseptörlerini indükler.

Foliküldeki proteolitik enzimler, duvarının tahrip olmasına ve oositin salınmasına yol açar.

luteal faz:

Korpus luteum, yumurtlamadan sonra korunan granüloza ve teka hücrelerinden oluşur.

Korpus luteum tarafından salgılanan progesteron, baskın hormondur. Hamileliğin yokluğunda luteoliz, yumurtlamadan 14 gün sonra meydana gelir.

rahim döngüsü

Endometriyum iki katmandan oluşur: fonksiyonel ve bazal. Fonksiyonel tabaka, seks hormonlarının etkisi altında yapısını değiştirir ve hamilelik oluşmazsa menstrüasyon sırasında reddedilir.

Çoğalma aşaması:

Adet döngüsünün başlangıcı adetin 1. günü olarak kabul edilir. Menstrüasyonun sonunda endometriyumun kalınlığı 1-2 mm'dir. Endometrium neredeyse sadece bazal tabakadan oluşur. Bezler dar, düz ve kısadır, düşük silindirik epitel ile kaplıdır, stromal hücrelerin sitoplazması neredeyse aynıdır. Estradiol seviyesi arttıkça fonksiyonel bir tabaka oluşur: endometriyum embriyonun implantasyonu için hazırlanır. Bezler uzar ve kıvrımlı hale gelir. Mitoz sayısı artar. Çoğalma ile epitel hücrelerinin yüksekliği artar ve yumurtlama zamanında epitelin kendisi tek sıralı hale gelir. Stroma ödemli ve gevşemiştir, hücre çekirdekleri ve içindeki sitoplazmanın hacmi artar. Gemiler orta derecede kıvrımlıdır.

salgı evresi:

Normalde yumurtlama adet döngüsünün 14. gününde gerçekleşir. Salgı fazı, yüksek düzeyde östrojen ve progesteron ile karakterizedir. Ancak yumurtlamadan sonra endometriyal hücrelerdeki östrojen reseptörlerinin sayısı azalır. Endometriumun proliferasyonu yavaş yavaş engellenir, DNA sentezi azalır ve mitoz sayısı azalır. Bu nedenle, progesteron, salgı fazında endometrium üzerinde baskın bir etkiye sahiptir.

PAS reaksiyonu kullanılarak tespit edilen endometriyum bezlerinde glikojen içeren vakuoller görülür. Döngünün 16. gününde bu vakuoller oldukça büyüktür, tüm hücrelerde bulunur ve çekirdeklerin altında bulunur. 17. günde, vakuoller tarafından kenara itilen çekirdekler, hücrenin orta kısmında bulunur. 18. günde vakuoller apikal kısımdadır ve çekirdekler hücrelerin bazal kısmındadır, apokrin sekresyonu ile glikojen bezlerin lümenine salınmaya başlar. İmplantasyon için en iyi koşullar yumurtlamadan sonraki 6-7. günde yaratılır, yani. bezlerin salgı aktivitesinin maksimum olduğu döngünün 20-21. gününde.

Döngünün 21. gününde endometrial stromanın desidual reaksiyonu başlar. Spiral arterler keskin bir şekilde kıvrımlıdır, daha sonra stroma ödemindeki azalma nedeniyle açıkça görülebilirler. İlk olarak, yavaş yavaş kümeler oluşturan yaprak döken hücreler ortaya çıkar. Döngünün 24. gününde bu birikimler perivasküler eozinofilik mufflar oluşturur. 25. günde desidual hücre adacıkları oluşur. Döngünün 26. gününde, desidual reaksiyon, kandan oraya göç eden nötrofillerin sayısı haline gelir. Nötrofilik infiltrasyon, endometriumun fonksiyonel tabakasının nekrozu ile değiştirilir.

Adet:

İmplantasyon gerçekleşmezse, bezler bir sır üretmeyi bırakır ve endometriyumun fonksiyonel tabakasında dejeneratif değişiklikler başlar. Reddedilmesinin acil nedeni, korpus luteumun involüsyonunun bir sonucu olarak östradiol ve progesteron içeriğinde keskin bir düşüş olmasıdır. Endometriumda venöz çıkış azalır ve vazodilatasyon oluşur. Daha sonra arterlerde daralma meydana gelir, bu da iskemiye ve doku hasarına ve endometriumun fonksiyonel kaybına yol açar. Daha sonra endometriyumun bazal tabakasında kalan arteriyol parçalarından kanama meydana gelir. Menstrüasyon, arterlerin daralmasıyla durur, endometriyum restore edilir. Böylece endometrium damarlarında kanamanın durması vücudun diğer bölgelerindeki hemostazdan farklıdır.

Kural olarak, trombosit birikimi ve fibrin birikmesi sonucu kanama durur ve bu da skarlaşmaya neden olur. Endometriumda skar, fonksiyonel aktivitesinin kaybına (Asherman sendromu) yol açabilir. Bu sonuçlardan kaçınmak için alternatif bir hemostaz sistemine ihtiyaç vardır. Vasküler kasılma, endometriumda kanamayı durdurmak için bir mekanizmadır. Aynı zamanda fibrinoliz ile yara izi en aza indirilir ve bu da kan pıhtıları. Daha sonra endometriumun restorasyonu ve yeni kan damarlarının oluşumu (anjiyogenez) adet döngüsünün başlangıcından itibaren 5-7 gün içinde kanamanın tamamlanmasına yol açar.

Östrojen ve progesteron yoksunluğunun menstrüasyon üzerindeki etkisi iyi tanımlanmıştır, ancak parakrin aracıların rolü belirsizliğini korumaktadır. Vazokonstriktörler: prostaglandin F2a, endotelyal-1 ve trombosit aktive edici faktör (TAF) endometrium içinde üretilebilir ve vazokonstriksiyona katılabilir. Ayrıca adetin başlamasına ve bunun üzerinde daha fazla kontrole katkıda bulunurlar. Bu aracılar, endometrium tarafından üretilen prostaglandin E2, prostasiklin, nitrik oksit gibi vazodilatörlerin etkisiyle düzenlenebilir. Prostaglandin F2a'nın belirgin bir vazokonstriktif etkisi vardır, arteriyel spazmı ve endometriyal iskemiyi arttırır, bir yandan kan akışını azaltan ve diğer yandan reddedilen endometriumun çıkarılmasına yardımcı olan miyometriyumun kasılmalarına neden olur.

Endometriyal onarım, glandüler ve stromal rejenerasyon ve anjiyogenezi içerir. Vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) ve fibroplastik büyüme faktörü (FGF) endometriumda bulunur ve güçlü anjiyogenez ajanlarıdır. Östrojen tarafından üretilen glandüler ve stromal rejenerasyonun epidermal büyüme faktörlerinin (EGF) etkisi altında arttığı bulundu. Dönüştürücü büyüme faktörü (TGF) ve interlökinler, özellikle interlökin-1 (IL-1) gibi büyüme faktörleri büyük önem taşımaktadır.

Endometriumda meydana gelen süreçlere kısa bir bakış

Adet:

Menstrüasyonun başlangıcındaki ana rol, arteriyollerin spazmı ile oynanır.

Endometriumun fonksiyonel tabakası (üst, kalınlığın %75'ini oluşturur) reddedilir.

Vazospazm ve endometriumun restorasyonu nedeniyle menstrüasyon durur. Fibrinoliz yapışıklık oluşumunu engeller.

Çoğalma aşaması:

Bezlerin ve stromanın östrojen kaynaklı proliferasyonu ile karakterizedir.

salgı evresi:

Progesteron kaynaklı bezlerin salgılanması ile karakterizedir.

Geç sekretuar fazda desidualizasyon indüklenir.

Desidualizasyon geri dönüşü olmayan bir süreçtir. Hamileliğin yokluğunda, endometriumda apoptoz meydana gelir, ardından menstrüasyon ortaya çıkar.

Bu nedenle, üreme sistemi, işlevsel durumu, kurucu alt sistemlerinin ters aferentasyonu ile belirlenen bir süper sistemdir. Tahsis et: yumurtalık hormonları ile hipotalamusun çekirdekleri arasında uzun bir geri besleme döngüsü; yumurtalık hormonları ve hipofiz bezi arasında; ön hipofiz ve hipotalamus arasında kısa bir döngü; RG-LH ve hipotalamusun nörositleri (sinir hücreleri) arasında ultra kısa.

Cinsel olarak olgun bir kadından gelen geri bildirim hem olumsuz hem de olumludur. Negatif ilişkiye bir örnek, döngünün erken foliküler fazında düşük östradiol seviyelerine yanıt olarak ön hipofiz bezinden LH salınımındaki artıştır. Olumlu geribildirimin bir örneği, kandaki ovülasyon maksimum estradiol'e yanıt olarak LH ve FSH'nin salınmasıdır. Negatif geri besleme mekanizmasına göre, ön hipofiz bezi hücrelerinde LH seviyesinde bir azalma ile RG-LH oluşumu artar.

Özet

GnRH, infundibulum çekirdeğinin nöronları tarafından sentezlenir, daha sonra hipofiz bezinin portal sistemine girer ve bunun içinden adenohipofize girer. GnRH salgılanması dürtüsel olarak gerçekleşir.

Primordial folikül grubunun gelişiminin erken evresi FSH'den bağımsızdır.

Korpus luteum involüsyona uğradıkça progesteron ve inhibin salınımı azalır ve FSH seviyeleri yükselir.

FSH, bir grup primordial folikülün büyümesini ve gelişmesini ve bunların östrojen salgılamasını uyarır.

Östrojenler, endometriyumun fonksiyonel tabakasının proliferasyonunu ve farklılaşmasını uyararak uterusu implantasyon için hazırlar ve FSH ile birlikte foliküllerin gelişimini destekler.

İki hücreli seks hormonu sentezi teorisine göre, LH, tekositlerdeki androjenlerin sentezini uyarır, bunlar daha sonra FSH'nin etkisi altında granüloza hücrelerinde östrojenlere dönüştürülür.

Negatif bir geri besleme mekanizması, bir döngü ile estradiol konsantrasyonunda bir artış

hipofiz ve hipotalamusta kapanan, FSH salgılanmasını baskılar.

Belirli bir adet döngüsünde yumurtlayacak olan folikül, baskın folikül olarak adlandırılır. Büyümeye başlayan diğer foliküllerin aksine daha fazla FSH reseptörü taşır ve daha fazla östrojen sentezler. Bu, FSH seviyelerindeki düşüşe rağmen gelişmesine izin verir.

Yeterli östrojenik stimülasyon, bir yumurtlama LH zirvesi sağlar. O da yumurtlamaya, korpus luteum oluşumuna ve progesteron salgılanmasına neden olur.

Korpus luteumun işleyişi LH düzeyine bağlıdır. Azalması ile korpus luteum involüsyona uğrar. Bu genellikle yumurtlamadan sonraki 12-16. günde olur.

Döllenme meydana geldiyse korpus luteumun varlığı koryonik gonadotropin tarafından desteklenir. Korpus luteum, hamileliği erken evrelerde sürdürmek için gerekli olan progesteronu salgılamaya devam eder.

Kadın üreme organlarındaki değişiklikler, ardından vajinadan kanlı akıntı - bu adet döngüsüdür. Adet döngüsünün düzenleme seviyeleri, organizmanın bireyselliğine bağlı olduğundan, farklı kadınlarda farklı şekillerde kendini gösterebilir.

Adet döngüsü hemen kurulmaz, ancak kademeli olarak bir kadının yaşamının tüm üreme dönemi boyunca gerçekleşir. Çoğu durumda, üreme dönemi 12-13 yaşlarında başlar ve 45-50 yaşlarında sona erer. Döngünün süresine gelince, 21 ila 35 gün arasında gerçekleşir. Adetin kendisinin süresi üç ila yedi gündür. Adet sırasında kan kaybı yaklaşık 50-150 ml'dir.

Bugüne kadar, serebral korteks henüz tam olarak çalışılmamıştır. Ancak zihinsel ve duygusal deneyimlerin adetin düzenliliğini güçlü bir şekilde etkilediği gerçeği fark edilmiş ve doğrulanmıştır. Stres, hem programın dışında görünen kanamanın kendisine hem de gecikmeye neden olabilir. Bununla birlikte, bir kazadan sonra acı çeken kadınların uzun süreli komada olduğu ve döngü düzenlilik şemasının ihlal edilmediği durumlar vardır. Yani, hepsi organizmanın bireyselliğine bağlıdır.

Bugün, birçok çalışmanın sonuçlarına göre uzmanlar, döngünün düzenlenmesinin seviyelere ayrıldığını iddia edebilir, bunlardan beş tanesi vardır:

Seviye 1

Döngü düzenlemesi serebral korteks tarafından temsil edilir. Sadece salgıları değil, genel olarak tüm süreçleri düzenler. Dış dünyadan gelen bilgiler yardımıyla duygu durumu belirlenir. Ayrıca durumdaki herhangi bir değişiklik, kadının ruhunun durumuyla yakından ilgilidir.

Şiddetli kronik stresin kökeni, yumurtlamanın oluşumunu ve dönemini büyük ölçüde etkiler. olumsuz etki ile dış faktörler, adet döngüsünde değişiklikler var. Bir örnek, genellikle savaş sırasında kadınlarda görülen amenoredir.

Seviye 2

Hipotalamus, düzenlemenin ikinci seviyesinde yer alır. Hipotalamus, hormonlar (liberin ve ayrıca serbest bırakma faktörü) üreten hassas hücreler topluluğudur. Başka bir tür hormon üretimi üzerinde bir etkiye sahiptirler, ancak zaten adenohipofiz tarafından. Hipofiz bezinin önünde bulunur.

Nörosekreterlerin ve diğer hormonların üretiminin aktivasyonu veya inhibisyonu, aşağıdakilerden güçlü bir şekilde etkilenir:

• nörotransmitterler;
• endorfinler;
• dopamin;
• serotonin;
• norepinefrin.

Hipotalamusta aktif bir vazopressin, oksitosin ve antidiüretik hormon üretimi vardır. Nörohipofiz adı verilen hipofiz bezinin arka lobu tarafından üretilirler.

3. seviye

Ön hipofiz hücreleri, üçüncü düzenleme seviyesinde aktif olarak yer alır. Hipofiz bezinin dokularında belirli miktarda gonadotropik hormon üretilir. Yumurtalıkların uygun hormonal işleyişini uyarırlar. Adet döngüsünün hormonal düzenlenmesi oldukça karmaşık bir süreçtir. O içerir:

• luteotropik hormonlar (emzirmenin yanı sıra meme bezlerinin büyümesini aktive etmekten sorumludur);
• lüteinize edici hormonlar (olgun foliküllerin ve yumurtaların gelişimini uyarır);
• folikülün gelişimini uyaran hormonlar (yardımlarıyla folikül büyür ve olgunlaşır).

Adenohipofiz, gonadotropik hormonal maddelerin üretiminden sorumludur. Aynı hormonlar, genital organların düzgün çalışmasından sorumludur.

Seviye 4

Yumurtalıklar ve çalışmaları dördüncü düzenleme düzeyine aittir. Bildiğiniz gibi yumurtalıklar olgunlaşır ve olgun bir yumurta bırakır (yumurtlama sırasında). Ayrıca seks hormonları üretir.

Folikül uyarıcı hormonların etkisi nedeniyle, yumurtalıklarda ana folikül gelişir, ardından yumurta salınır. FSH, rahimdeki süreçlerin yanı sıra vajina ve meme bezlerinin düzgün işleyişinden sorumlu olan östrojen üretimini uyarabilir.

Yumurtlama sürecinde, progesteronun verimli üretimi için luteinize edici ve folikül uyarıcı hormonlar rol oynar (bu hormon korpus luteumun etkinliğini etkiler).

Yumurtalıklarda ortaya çıkan süreçler döngüsel olarak gerçekleşir. Düzenlemeleri, hipotalamus ve hipofiz bezi ile bağlantılar (doğrudan ve ters) şeklinde gerçekleşir. Örneğin FSH seviyesi yükselirse folikülün olgunlaşması ve büyümesi gerçekleşir. Bu östrojen konsantrasyonunu arttırır.

Progesteron birikimi ile LH üretiminde azalma olur. Hipofiz bezi ve hipotalamus yardımıyla kadın cinsiyet hormonlarının üretimi, rahimde meydana gelen süreçleri harekete geçirir.

Seviye 5

Menstrüel döngünün beşinci regülasyonu seviyesi, fallop tüplerinin, rahmin kendisinin, tüplerinin ve vajinal dokuların dahil olduğu son seviyedir. Rahimde, hormonal maruziyet sırasında tuhaf değişiklikler meydana gelir. Değişiklikler endometriumun kendisinde meydana gelir, ancak hepsi adet döngüsünün evresine bağlıdır. Birçok çalışmanın sonuçlarına göre, döngünün dört aşaması ayırt edilir:

• soyulma;
• rejenerasyon;
• çoğalma;
• salgı.

Bir kadın üreme çağındaysa, adet tahsisi düzenli olarak yapılmalıdır. Normal şartlar altında menstrüasyon, bol, ağrısız veya çok az rahatsızlık verici olmalıdır. 28 günlük bir döngü ile süre gelince, 3-5 gündür.

Adet döngüsünün evreleri

Kadın vücudunu incelerken, belirli miktarda kadın ve erkek hormonuna sahip olduğu kanıtlanmıştır. Androjenler denir. Kadınların cinsiyet hormonları, adet döngüsünün düzenlenmesinde daha fazla yer alır. Her adet döngüsü, vücudun gelecekteki bir hamilelik için hazırlanmasıdır.

Bir kadının adet döngüsünde belirli sayıda aşama vardır:

İlk etap

İlk aşama foliküler olarak adlandırılır. Tezahürü sırasında, eski endometriyal tabaka reddedilirken yumurtanın gelişimi gerçekleşir - menstrüasyon böyle başlar. Rahim kasılması sırasında, alt karın bölgesinde ağrı belirtileri ortaya çıkar.

Vücudun özelliklerine bağlı olarak, bazı kadınların adet döngüsü iki gün, bazılarının ise yedi günü vardır. Döngünün ilk yarısında yumurtalıklarda bir folikül gelişir, zamanla ondan döllenmeye hazır bir yumurta çıkacaktır. Bu sürece yumurtlama denir. Düşünülen aşamanın süresi 7 ila 22 gündür. Organizmaya bağlıdır.

İlk aşamada, yumurtlama genellikle döngünün 7 ila 21. günleri arasında gerçekleşir. Yumurtanın olgunlaşması 14. günde gerçekleşir. Daha sonra yumurta rahim tüplerine doğru hareket eder.

İkinci aşama

Korpus luteumun görünümü, ikinci aşamada, sadece yumurtlama sonrası dönemde ortaya çıkar. Patlayan folikül korpus luteuma dönüşür, progesteron dahil hormonlar üretmeye başlar. Hamilelik ve desteğinden sorumludur.

İkinci aşamada, rahimdeki endometriyumda kalınlaşma olur. Bu, döllenmiş bir yumurtanın evlat edinilmesi için yapılan hazırlıktır. Üst tabaka besinlerle zenginleştirilmiştir. Genellikle bu aşamanın süresi yaklaşık 14 gündür (ilk gün yumurtlamadan sonraki gün olarak kabul edilir). Döllenme gerçekleşmezse, bir akıntı vardır - adet kanaması. Böylece hazırlanan endometrium ortaya çıkar.

Çoğu durumda, adet döngüsü taburculuğun ilk gününde başlar. Bu nedenle adet döngüsü, akıntının ortaya çıktığı ilk günden - bir sonraki adetin ilk gününe kadar kabul edilir. Normal koşullar altında, adet döngüsünün şeması 21 ila 34 gün arasında değişebilir.

Yumurta ve sperm bir araya geldiğinde döllenme gerçekleşir. Ayrıca yumurta, endometriyumun kalın tabakasının bulunduğu rahim duvarına yaklaşır ve ona yapışır (büyür). Döllenmiş bir yumurta oluşur. bundan sonra, kadın vücudu tüm hamilelik dönemi boyunca adet döngüsünü bir tür "kapatmaya" katılması gereken hormonları yeniden oluşturur ve büyük miktarlarda üretmeye başlar.

Doğal hormonal müdahale yardımıyla anne adayının vücudu yaklaşan doğum için hazırlanıyor.

Düzensiz adet döngüsünün nedenleri

Bir kadında adet düzensizliğine neden olan nedenler çok çeşitlidir:

• hormonal ilaçlarla tedaviden sonra;
• genital organların hastalıklarından sonraki komplikasyonlar (yumurtalık tümörü, rahim miyomu, endometriozis);
• diyabetin sonuçları;
• kürtaj ve spontan düşüklerden sonraki sonuçlar;
• cinsel ilişki yoluyla bulaşan enfeksiyonlar da dahil olmak üzere kronik ve akut genel bulaşıcı patolojilerin sonuçları;

• pelvik organların iltihabı (endometrit, salpingo-ooforit);
• rahim içindeki spiralin yanlış yeri ile;
• tiroid bezi, adrenal bezler ile ilişkili eşlik eden endokrin hastalıklarından sonraki komplikasyonlar;
• sık stresli durumların ortaya çıkması, zihinsel travma, yetersiz beslenme;
• yumurtalık içindeki bozukluklar (doğuştan ve edinilmiş).

İhlaller farklıdır, hepsi organizmanın bireyselliğine ve özelliklerine bağlıdır.

Adet ve yumurtlama arasındaki ilişki

Rahim iç duvarları özel bir hücre tabakası ile kaplıdır, bunların toplamına endometrium denir. Döngünün ilk yarısının geçişi sırasında, yumurtlamanın başlangıcından önce, endometriyal hücreler büyür ve bölünür, çoğalır. Ve döngünün yarısında endometriyal tabaka kalınlaşır. Rahim duvarları döllenmiş bir yumurtayı almaya hazırlanır.

Yumurtlamanın başlangıcında, progesteronun etkisiyle hücreler işlevlerini değiştirir. Hücre bölünmesi süreci durur ve yerini döllenmiş bir yumurtanın - zigotun - büyümesini kolaylaştıran özel bir sırrın serbest bırakılmasıyla değiştirir.

Döllenme gerçekleşmediyse ve endometriyum oldukça gelişmişse, büyük dozlarda progesteron gerekir. Hücreler onu almazsa, vazokonstriksiyon başlar. Doku beslenmesi bozulduğunda ölürler. Döngünün sonuna doğru, 28. günde damarlar patlar ve kan belirir. Yardımı ile endometriyum uterus boşluğundan yıkanır.

5-7 gün sonra patlayan damarlar restore edilir ve taze endometrium ortaya çıkar. Adet akışı azalır ve durur. Her şey tekrar eder - bu bir sonraki döngünün başlangıcıdır.

Amenore ve belirtileri

Amenore, altı ay veya daha uzun süre adet görmeme ile kendini gösterebilir. İki tür amenore vardır:

• yanlış (üreme sisteminde çoğu döngüsel değişiklik meydana gelir, ancak kanama yoktur);
• doğru (sadece dişi üreme sisteminde değil, aynı zamanda bir bütün olarak vücudunda da döngüsel değişikliklerin olmaması ile birlikte).

Sahte amenore ile kan çıkışı bozulur, bu durumda atrezi oluşabilir. Farklı aşamalar. Bir komplikasyon, daha karmaşık hastalıkların ortaya çıkması olabilir.

Gerçek amenore olur:

• patolojik;
• fizyolojik.

Primer patolojik amenorede 16-17 yaşlarında bile menstrüasyon belirtisi olmayabilir. İkincil bir patoloji ile, her şeyi yolunda olan kadınlarda adetin kesilmesi vardır.

Kızlarda fizyolojik amenore belirtileri görülür. Sistemik hipofiz-hipotalamus bağının aktivitesi olmadığında. Ancak hamilelik sırasında fiziksel amenore de görülür.

Kadın üreme organlarındaki değişiklikler, ardından vajinadan kanlı akıntı - bu adet döngüsüdür. Adet döngüsünün düzenleme seviyeleri, organizmanın bireyselliğine bağlı olduğundan, farklı kadınlarda farklı şekillerde kendini gösterebilir.

Adet döngüsü hemen kurulmaz, ancak kademeli olarak bir kadının yaşamının tüm üreme dönemi boyunca gerçekleşir. Çoğu durumda, üreme dönemi 12-13 yaşlarında başlar ve 45-50 yaşlarında sona erer. Döngünün süresine gelince, 21 ila 35 gün arasında gerçekleşir. Adetin kendisinin süresi üç ila yedi gündür. Adet sırasında kan kaybı yaklaşık 50-150 ml'dir.

Bugüne kadar, serebral korteks henüz tam olarak çalışılmamıştır. Ancak zihinsel ve duygusal deneyimlerin adetin düzenliliğini güçlü bir şekilde etkilediği gerçeği fark edilmiş ve doğrulanmıştır. Stres, hem programın dışında görünen kanamanın kendisine hem de gecikmeye neden olabilir. Bununla birlikte, bir kazadan sonra acı çeken kadınların uzun süreli komada olduğu ve döngü düzenlilik şemasının ihlal edilmediği durumlar vardır. Yani, hepsi organizmanın bireyselliğine bağlıdır.

Bugün, birçok çalışmanın sonuçlarına göre uzmanlar, döngünün düzenlenmesinin seviyelere ayrıldığını iddia edebilir, bunlardan beş tanesi vardır:

Seviye 1

Döngü düzenlemesi serebral korteks tarafından temsil edilir. Sadece salgıları değil, genel olarak tüm süreçleri düzenler. Dış dünyadan gelen bilgiler yardımıyla duygu durumu belirlenir. Ayrıca durumdaki herhangi bir değişiklik, kadının ruhunun durumuyla yakından ilgilidir.

Şiddetli kronik stresin kökeni, yumurtlamanın oluşumunu ve dönemini büyük ölçüde etkiler. Dış faktörlerin olumsuz etkisi ile adet döngüsünde değişiklikler olur. Bir örnek, genellikle savaş sırasında kadınlarda görülen amenoredir.

Seviye 2

Hipotalamus, düzenlemenin ikinci seviyesinde yer alır. Hipotalamus, hormonlar (liberin ve ayrıca serbest bırakma faktörü) üreten hassas hücreler topluluğudur. Başka bir tür hormon üretimi üzerinde bir etkiye sahiptirler, ancak zaten adenohipofiz tarafından. Hipofiz bezinin önünde bulunur.

Nörosekreterlerin ve diğer hormonların üretiminin aktivasyonu veya inhibisyonu, aşağıdakilerden güçlü bir şekilde etkilenir:

• nörotransmitterler;
• endorfinler;
• dopamin;
• serotonin;
• norepinefrin.

Hipotalamusta aktif bir vazopressin, oksitosin ve antidiüretik hormon üretimi vardır. Nörohipofiz adı verilen hipofiz bezinin arka lobu tarafından üretilirler.

3. seviye

Ön hipofiz hücreleri, üçüncü düzenleme seviyesinde aktif olarak yer alır. Hipofiz bezinin dokularında belirli miktarda gonadotropik hormon üretilir. Yumurtalıkların uygun hormonal işleyişini uyarırlar. Adet döngüsünün hormonal düzenlenmesi oldukça karmaşık bir süreçtir. O içerir:

• luteotropik hormonlar (emzirmenin yanı sıra meme bezlerinin büyümesini aktive etmekten sorumludur);
• lüteinize edici hormonlar (olgun foliküllerin ve yumurtaların gelişimini uyarır);
• folikülün gelişimini uyaran hormonlar (yardımlarıyla folikül büyür ve olgunlaşır).

Adenohipofiz, gonadotropik hormonal maddelerin üretiminden sorumludur. Aynı hormonlar, genital organların düzgün çalışmasından sorumludur.

Seviye 4

Yumurtalıklar ve çalışmaları dördüncü düzenleme düzeyine aittir. Bildiğiniz gibi yumurtalıklar olgunlaşır ve olgun bir yumurta bırakır (yumurtlama sırasında). Ayrıca seks hormonları üretir.

Folikül uyarıcı hormonların etkisi nedeniyle, yumurtalıklarda ana folikül gelişir, ardından yumurta salınır. FSH, rahimdeki süreçlerin yanı sıra vajina ve meme bezlerinin düzgün işleyişinden sorumlu olan östrojen üretimini uyarabilir.

Yumurtlama sürecinde, progesteronun verimli üretimi için luteinize edici ve folikül uyarıcı hormonlar rol oynar (bu hormon korpus luteumun etkinliğini etkiler).

Yumurtalıklarda ortaya çıkan süreçler döngüsel olarak gerçekleşir. Düzenlemeleri, hipotalamus ve hipofiz bezi ile bağlantılar (doğrudan ve ters) şeklinde gerçekleşir. Örneğin FSH seviyesi yükselirse folikülün olgunlaşması ve büyümesi gerçekleşir. Bu östrojen konsantrasyonunu arttırır.

Progesteron birikimi ile LH üretiminde azalma olur. Hipofiz bezi ve hipotalamus yardımıyla kadın cinsiyet hormonlarının üretimi, rahimde meydana gelen süreçleri harekete geçirir.

Seviye 5

Menstrüel döngünün beşinci regülasyonu seviyesi, fallop tüplerinin, rahmin kendisinin, tüplerinin ve vajinal dokuların dahil olduğu son seviyedir. Rahimde, hormonal maruziyet sırasında tuhaf değişiklikler meydana gelir. Değişiklikler endometriumun kendisinde meydana gelir, ancak hepsi adet döngüsünün evresine bağlıdır. Birçok çalışmanın sonuçlarına göre, döngünün dört aşaması ayırt edilir:

• soyulma;
• rejenerasyon;
• çoğalma;
• salgı.

Bir kadın üreme çağındaysa, adet tahsisi düzenli olarak yapılmalıdır. Normal şartlar altında menstrüasyon, bol, ağrısız veya çok az rahatsızlık verici olmalıdır. 28 günlük bir döngü ile süre gelince, 3-5 gündür.

Adet döngüsünün evreleri

Kadın vücudunu incelerken, belirli miktarda kadın ve erkek hormonuna sahip olduğu kanıtlanmıştır. Androjenler denir. Kadınların cinsiyet hormonları, adet döngüsünün düzenlenmesinde daha fazla yer alır. Her adet döngüsü, vücudun gelecekteki bir hamilelik için hazırlanmasıdır.

Bir kadının adet döngüsünde belirli sayıda aşama vardır:

İlk etap

İlk aşama foliküler olarak adlandırılır. Tezahürü sırasında, eski endometriyal tabaka reddedilirken yumurtanın gelişimi gerçekleşir - menstrüasyon böyle başlar. Rahim kasılması sırasında, alt karın bölgesinde ağrı belirtileri ortaya çıkar.

Vücudun özelliklerine bağlı olarak, bazı kadınların adet döngüsü iki gün, bazılarının ise yedi günü vardır. Döngünün ilk yarısında yumurtalıklarda bir folikül gelişir, zamanla ondan döllenmeye hazır bir yumurta çıkacaktır. Bu sürece yumurtlama denir. Düşünülen aşamanın süresi 7 ila 22 gündür. Organizmaya bağlıdır.

İlk aşamada, yumurtlama genellikle döngünün 7 ila 21. günleri arasında gerçekleşir. Yumurtanın olgunlaşması 14. günde gerçekleşir. Daha sonra yumurta rahim tüplerine doğru hareket eder.

İkinci aşama

Korpus luteumun görünümü, ikinci aşamada, sadece yumurtlama sonrası dönemde ortaya çıkar. Patlayan folikül korpus luteuma dönüşür, progesteron dahil hormonlar üretmeye başlar. Hamilelik ve desteğinden sorumludur.

İkinci aşamada, rahimdeki endometriyumda kalınlaşma olur. Bu, döllenmiş bir yumurtanın evlat edinilmesi için yapılan hazırlıktır. Üst tabaka besinlerle zenginleştirilmiştir. Genellikle bu aşamanın süresi yaklaşık 14 gündür (ilk gün yumurtlamadan sonraki gün olarak kabul edilir). Döllenme gerçekleşmezse, bir akıntı vardır - adet kanaması. Böylece hazırlanan endometrium ortaya çıkar.

Çoğu durumda, adet döngüsü taburculuğun ilk gününde başlar. Bu nedenle adet döngüsü, akıntının ortaya çıktığı ilk günden - bir sonraki adetin ilk gününe kadar kabul edilir. Normal koşullar altında, adet döngüsünün şeması 21 ila 34 gün arasında değişebilir.

Yumurta ve sperm bir araya geldiğinde döllenme gerçekleşir. Ayrıca yumurta, endometriyumun kalın tabakasının bulunduğu rahim duvarına yaklaşır ve ona yapışır (büyür). Döllenmiş bir yumurta oluşur. Bundan sonra, kadın vücudu yeniden inşa edilir ve tüm hamilelik boyunca adet döngüsünü bir tür “kapatma” sürecine katılması gereken büyük miktarlarda hormonlar üretmeye başlar.

Doğal hormonal müdahale yardımıyla anne adayının vücudu yaklaşan doğum için hazırlanıyor.

Düzensiz adet döngüsünün nedenleri

Bir kadında adet düzensizliğine neden olan nedenler çok çeşitlidir:

• hormonal ilaçlarla tedaviden sonra;
• genital organların hastalıklarından sonraki komplikasyonlar (yumurtalık tümörü, rahim miyomu, endometriozis);
• diyabetin sonuçları;
• kürtaj ve spontan düşüklerden sonraki sonuçlar;
• cinsel ilişki yoluyla bulaşan enfeksiyonlar da dahil olmak üzere kronik ve akut genel bulaşıcı patolojilerin sonuçları;

• pelvik organların iltihabı (endometrit, salpingo-ooforit);
• rahim içindeki spiralin yanlış yeri ile;
• tiroid bezi, adrenal bezler ile ilişkili eşlik eden endokrin hastalıklarından sonraki komplikasyonlar;
• sık stresli durumların ortaya çıkması, zihinsel travma, yetersiz beslenme;
• yumurtalık içindeki bozukluklar (doğuştan ve edinilmiş).

İhlaller farklıdır, hepsi organizmanın bireyselliğine ve özelliklerine bağlıdır.

Adet ve yumurtlama arasındaki ilişki

Rahim iç duvarları özel bir hücre tabakası ile kaplıdır, bunların toplamına endometrium denir. Döngünün ilk yarısının geçişi sırasında, yumurtlamanın başlangıcından önce, endometriyal hücreler büyür ve bölünür, çoğalır. Ve döngünün yarısında endometriyal tabaka kalınlaşır. Rahim duvarları döllenmiş bir yumurtayı almaya hazırlanır.

Yumurtlamanın başlangıcında, progesteronun etkisiyle hücreler işlevlerini değiştirir. Hücre bölünmesi süreci durur ve yerini döllenmiş bir yumurtanın - zigotun - büyümesini kolaylaştıran özel bir sırrın serbest bırakılmasıyla değiştirir.

Döllenme gerçekleşmediyse ve endometriyum oldukça gelişmişse, büyük dozlarda progesteron gerekir. Hücreler onu almazsa, vazokonstriksiyon başlar. Doku beslenmesi bozulduğunda ölürler. Döngünün sonuna doğru, 28. günde damarlar patlar ve kan belirir. Yardımı ile endometriyum uterus boşluğundan yıkanır.

5-7 gün sonra patlayan damarlar restore edilir ve taze endometrium ortaya çıkar. Adet akışı azalır ve durur. Her şey tekrar eder - bu bir sonraki döngünün başlangıcıdır.

Amenore ve belirtileri

Amenore, altı ay veya daha uzun süre adet görmeme ile kendini gösterebilir. İki tür amenore vardır:

• yanlış (üreme sisteminde çoğu döngüsel değişiklik meydana gelir, ancak kanama yoktur);
• doğru (sadece dişi üreme sisteminde değil, aynı zamanda bir bütün olarak vücudunda da döngüsel değişikliklerin olmaması ile birlikte).

Sahte amenore ile kan çıkışı bozulur, bu durumda atrezi farklı aşamalarda ortaya çıkabilir. Bir komplikasyon, daha karmaşık hastalıkların ortaya çıkması olabilir.

Gerçek amenore olur:

• patolojik;
• fizyolojik.

Primer patolojik amenorede 16-17 yaşlarında bile menstrüasyon belirtisi olmayabilir. İkincil bir patoloji ile, her şeyi yolunda olan kadınlarda adetin kesilmesi vardır.

Kızlarda fizyolojik amenore belirtileri görülür. Sistemik hipofiz-hipotalamus bağının aktivitesi olmadığında. Ancak hamilelik sırasında fiziksel amenore de görülür.

Adet döngüsü- bir kadının vücudunda, özellikle dış tezahürü genital sistemden kan akıntısı olan üreme sisteminin bölümlerinde, döngüsel olarak tekrarlanan değişiklikler - menstrüasyon. Adet döngüsü, menarştan (ilk adet) sonra kurulur ve bir kadının yaşamının üreme veya çocuk doğurma dönemi boyunca, yavruları yeniden üretme yeteneği ile devam eder. Bir kadının vücudundaki döngüsel değişiklikler bifaziktir. Döngünün ilk (folikülin) aşaması, yumurtalıktaki folikülün ve yumurtanın olgunlaşması ile belirlenir, ardından yırtılır ve yumurta onu terk eder - yumurtlama. İkinci (luteal) faz, korpus luteumun oluşumu ile ilişkilidir.

Aynı zamanda, döngüsel bir modda, fonksiyonel tabakanın rejenerasyonu ve proliferasyonu, bezlerinin salgılama aktivitesi ile değiştirilen endometriumda sırayla meydana gelir. Endometriyumdaki değişiklikler, fonksiyonel tabakanın (menstrüasyon) soyulması ile sona erer. Yumurtalıklarda ve endometriumda adet döngüsü sırasında meydana gelen değişikliklerin biyolojik önemi, yumurta olgunlaşması, döllenmesi ve embriyonun rahme implantasyonu aşamalarında üreme fonksiyonunu sağlamaktır. Yumurtanın döllenmesi gerçekleşmezse, endometriumun fonksiyonel tabakası reddedilir, genital kanaldan kanlı akıntı oluşur ve üreme sisteminde yumurtanın olgunlaşmasını sağlamaya yönelik işlemler tekrar ve aynı sırayla gerçekleşir.

adet- Bu, bir kadının hamilelik ve emzirme dönemi dışında tüm üreme dönemi boyunca belirli aralıklarla tekrarlayan genital sistemden kanlı akıntıdır. Menstrüasyon, adet döngüsünün doruk noktasıdır ve endometriyumun fonksiyonel tabakasının reddinin bir sonucu olarak luteal fazın sonunda meydana gelir. İlk adet (menarhe) 10-12 yaşlarında ortaya çıkar. Önümüzdeki 1 - 1.5 yıl boyunca adet düzensiz olabilir ve ancak o zaman düzenli bir adet döngüsü kurulur. Adetin ilk günü şartlı olarak döngünün ilk günü olarak alınır ve döngünün süresi, sonraki iki adetin ilk günleri arasındaki aralık olarak hesaplanır.

adet üreme yumurtlama jinekoloji

Pirinç. bir. Adet döngüsünün hormonal düzenlenmesi (şema): a - beyin; b - yumurtalıktaki değişiklikler; c - hormon seviyesindeki değişiklik; d - endometriumdaki değişiklikler

Normal adet döngüsünün dış parametreleri: 21 ila 35 gün arası süre (kadınların %60'ı için ortalama döngü uzunluğu 28 gündür); 2 ila 7 gün arasında adet akışının süresi; adet günlerinde kan kaybı miktarı 40-60 ml (ortalama 50 ml).

Adet döngüsünün normal seyrini sağlayan süreçler, merkezi (birleştirici) bölümler ve belirli sayıda ara bağlantıya sahip periferik (efektör) yapıları içeren tek bir fonksiyonel nöroendokrin sistem tarafından düzenlenir. Hiyerarşilerine göre (yüksek düzenleyici yapılardan doğrudan yürütme organlarına), nöroendokrin düzenleme, doğrudan ve ters pozitif ve negatif ilişkiler ilkesine göre etkileşime giren 5 seviyeye ayrılabilir (Şekil 1).

İlk (en yüksek) düzenleme seviyesiüreme sisteminin işleyişi, tüm dış ve iç (alt bölümlerden) etkilerin alıcısını oluşturan yapılardır - merkezi sinir sisteminin serebral korteksi ve ekstrahipotalamik serebral yapılar (limbik sistem, hipokampus, amigdala). CNS'nin dış etkileri algılamasının yeterliliği ve sonuç olarak üreme sistemindeki süreçleri düzenleyen alt bölümler üzerindeki etkisi, dış uyaranların doğasına (etkilerinin gücü, sıklığı ve süresi) ve ayrıca stres yüklerine karşı direncini etkileyen CNS'nin ilk durumu üzerinde.

Şiddetli stres altında (sevdiklerinizin kaybı, savaş koşulları vb.) Menstrüasyonu durdurma olasılığının yanı sıra genel zihinsel dengesizlik ("yanlış hamilelik" - güçlü bir arzu ile adet gecikmesi) ile belirgin dış etkiler olmadan iyi bilinmektedir. veya güçlü bir korkuyla hamile kalın). Üreme sisteminin daha yüksek düzenleyici bölümleri, ana seks hormonları için özel reseptörler aracılığıyla iç etkileri algılar: östrojenler, progesteron ve androjenler. Serebral korteks ve ekstrahipotalamik yapılardaki dış ve iç uyaranlara yanıt olarak, nöropeptitlerin, nörotransmiterlerin sentezi, salınımı ve metabolizmasının yanı sıra spesifik reseptörlerin oluşumu meydana gelir, bu da sırayla serbest bırakma hormonunun sentezini ve salınımını seçici olarak etkiler. hipotalamus. En önemli nörotransmitterlere, yani. Vericiler arasında norepinefrin, dopamin, gama-aminobütirik asit (GABA), asetilkolin, serotonin ve melatonin bulunur. Serebral nörotransmitterler gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH) üretimini düzenler: norepinefrin, asetilkolin ve GABA bunların salınımını uyarır, dopamin ve serotonin ise zıt etkiye sahiptir.

nöropeptitler(endojen opioid peptitler - EOP, kortikotropin salma faktörü ve galanin) ayrıca hipotalamusun işlevini ve üreme sisteminin tüm bölümlerinin işleyişinin dengesini etkiler. Şu anda 3 grup EOP vardır: enkefalinler, endorfinler ve dinorfinler. Bu maddeler sadece beynin çeşitli yapılarında ve otonom sinir sisteminde değil, aynı zamanda karaciğer, akciğerler, pankreas ve diğer organlarda ve ayrıca bazı biyolojik sıvılarda (kan plazması, folikül içeriği) bulunur. Modern kavramlara göre, EOP, GnRH oluşumunun düzenlenmesinde yer almaktadır. EOP düzeyindeki bir artış, GnRH salgılanmasını ve dolayısıyla anovülasyon ve daha ciddi vakalarda amenore nedeni olabilecek LH ve FSH salınımını baskılar. EOP'deki bir artışla birlikte, çeşitli formlar stres sırasında ve örneğin sporcularda aşırı fiziksel efor sırasında merkezi oluşumun amenore. Opioid reseptör inhibitörlerinin (nalokson gibi ilaçlar) atanması, merkezi amenoreli hastalarda yumurtlama fonksiyonunun ve üreme sistemindeki diğer süreçlerin normalleşmesine katkıda bulunan GnRH oluşumunu normalleştirir. Seks steroidlerinin seviyesinde bir azalma ile (yaşa bağlı veya yumurtalık fonksiyonunun cerrahi olarak kapatılmasıyla), EOP'nin GnRH salınımı üzerinde engelleyici bir etkisi yoktur, bu da muhtemelen postmenopozal kadınlarda gonadotropin üretiminin artmasına neden olur. Böylece, beyin nöronları ve suprahipotalamik yapılardaki nörotransmitterlerin, nöropeptidlerin ve nöromodülatörlerin sentez dengesi ve müteakip metabolik dönüşümleri, yumurtlama ve adet fonksiyonu ile ilişkili süreçlerin normal seyrini sağlar.

İkinci seviye düzenlemeüreme fonksiyonu, nörosekretuar aktiviteye sahip ventro ve dorsomedial kavisli çekirdeklerin nöronlarından oluşan hipotalamus, özellikle hipofiz bölgesidir. Bu hücreler hem nöronların (düzenleyici elektriksel uyarıları üreten) hem de uyarıcı (liberin) veya bloke edici (statin) etkiye sahip endokrin hücrelerin özelliklerine sahiptir. Hipotalamusta nörosekresyonun aktivitesi hem kan dolaşımından gelen seks hormonları hem de beyin korteksinde ve suprahipotalamik yapılarda oluşan nörotransmiterler ve nöropeptidler tarafından düzenlenir. Hipotalamus, hipofiz bezi üzerinde etkili olan folikül uyarıcı (RGFSH - folliberin) ve luteinize edici (RGLG - luliberin) hormonlar içeren GnRH salgılar. Serbest bırakma hormonu LH (RGLG - luliberin) izole edilmiş, sentezlenmiş ve detaylı olarak anlatılmıştır. Bugüne kadar salma-folikül uyarıcı hormonu izole etmek ve sentezlemek mümkün olmamıştır. Bununla birlikte, dekapeptit RGLG ve sentetik analoglarının, sadece LH'nin değil, aynı zamanda FSH'nin de trofikleri tarafından gonadların salınımını uyardığı tespit edilmiştir. Bu bağlamda, gonadotropik liberinler için bir terim benimsenmiştir - esasen RHLH ile eşanlamlı olan gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH). Prolaktin oluşumunu stimüle eden hipotalamik liberin de, sentezinin TSH salgılatıcı hormon (tiroliberin) tarafından aktive edildiği tespit edilmiş olmasına rağmen tanımlanmamıştır. Prolaktin oluşumu ayrıca serotonin ve serotonerjik sistemleri uyaran endojen opioid peptitler tarafından da aktive edilir. Aksine dopamin, adenohipofizin laktotroflarından prolaktin salınımını engeller. Parlodel (bromkriptin) gibi dopaminerjik ilaçların kullanımı, menstrüel ve yumurtlama bozukluklarının çok yaygın bir nedeni olan fonksiyonel ve organik hiperprolaktinemiyi başarılı bir şekilde tedavi edebilir. GnRH sekresyonu genetik olarak programlanmıştır ve pulsatil (sirkoral) bir karaktere sahiptir: birkaç dakika süren artan hormon sekresyonunun zirveleri, 1-3 saatlik aralıklarla nispeten düşük sekretuar aktivite ile değiştirilir. GnRH sekresyonunun frekansı ve genliği, estradiol seviyesini düzenler - GnRH emisyonları, maksimum estradiol salınımının arka planına karşı preovulatuar dönemde erken foliküler ve luteal fazlardan önemli ölçüde daha fazladır.

Üçüncü düzenleme seviyesiüreme fonksiyonu, gonadotropik hormonların salgılandığı ön hipofiz bezidir - folikül uyarıcı veya follitropin (FSH) ve luteinize edici veya lutropin (LH), prolaktin, adrenokortikotropik hormon (ACTH), somatotropik hormon (STH) ve tiroid- uyarıcı hormon (TSH). Üreme sisteminin normal işleyişi, ancak her birinin dengeli bir şekilde seçilmesiyle mümkündür. FSH, yumurtalıktaki foliküllerin büyümesini ve olgunlaşmasını, granüloza hücrelerinin çoğalmasını uyarır; granüloza hücrelerinde FSH ve LH reseptörlerinin oluşumu; olgunlaşan foliküldeki aromataz aktivitesi (bu, androjenlerin östrojenlere dönüşümünü arttırır); inhibin, aktivin ve insülin benzeri büyüme faktörlerinin üretimi. LH, teka hücrelerinde androjen oluşumunu destekler; yumurtlama (FSH ile birlikte); luteinizasyon sırasında granüloza hücrelerinin yeniden şekillenmesi; korpus luteumda progesteron sentezi. Prolaktin, bir kadının vücudu üzerinde çeşitli etkilere sahiptir. Başlıca biyolojik rolü, meme bezlerinin büyümesini uyarmak, laktasyonu düzenlemek ve ayrıca korpus luteumda LH için reseptör oluşumunu aktive ederek progesteron salgılanmasını kontrol etmektir.Hamilelik ve emzirme döneminde prolaktin sentezinin inhibisyonu durur ve Sonuç olarak, kandaki seviyesinde bir artış.

Dördüncü seviyeyeüreme fonksiyonunun düzenlenmesi, periferik endokrin organları (yumurtalıklar, adrenal bezler, tiroid bezi) içerir. Ana rol yumurtalıklara aittir ve diğer bezler üreme sisteminin normal işleyişini sürdürürken kendi özel işlevlerini yerine getirir. Yumurtalıklarda foliküllerin büyümesi ve olgunlaşması, yumurtlama, korpus luteum oluşumu ve seks steroidlerinin sentezi gerçekleşir. Doğumda, bir kızın yumurtalıkları yaklaşık 2 milyon primordial folikül içerir. Çoğu yaşam boyunca atretik değişikliklere uğrar ve yalnızca çok küçük bir kısmı, daha sonraki korpus luteumun oluşumu ile ilkelden olgunlaşmaya kadar tam bir gelişim döngüsünden geçer. Menarş sırasında yumurtalıklar 200-400 bin primordial folikül içerir. Bir adet döngüsü sırasında, kural olarak, içinde bir yumurta bulunan yalnızca bir folikül gelişir. Daha fazla sayıda olgunlaşma durumunda, çoğul gebelik mümkündür.

folikülogenez döngünün luteal fazının geç kısmında FSH'nin etkisi altında başlar ve gonadotropin salınımının zirvesinin başlangıcında sona erer. Adet başlangıcından yaklaşık 1 gün önce, FSH seviyesi tekrar yükselir, bu da foliküllerin büyümesine veya işe alınmasına (döngünün 1-4. günü), homojen bir kohorttan folikülün seçilmesini sağlar - yarı -senkronize (5-7. gün), baskın folikülün olgunlaşması (8-12. gün) ve ovulasyon (13-15. gün). Foliküler fazı oluşturan bu süreç yaklaşık 14 gün sürer. Sonuç olarak, bir preovulatuar folikül oluşur ve büyümeye giren folikül kohortunun geri kalanı atrezi geçirir. Yumurtlamaya yönelik tek bir folikülün seçimi, içindeki östrojen sentezinden ayrılamaz. Östrojen üretiminin stabilitesi, teka ve granüloza hücreleri arasındaki etkileşime bağlıdır ve bunların aktivitesi, foliküllerin büyümesini ve olgunlaşmasını düzenleyen sayısız endokrin, parakrin ve otokrin mekanizma tarafından modüle edilir. Gelişim aşamasına ve morfolojik özelliklere bağlı olarak, primordial, preantral, antral ve preovulatuar veya baskın foliküller ayırt edilir. Primordial folikül, foliküler ve granüler (granüler) epitelde bulunan olgunlaşmamış bir yumurtadan oluşur. Dışarıda, folikül bir bağ dokusu zarı (teka hücreleri) ile çevrilidir. Her adet döngüsü sırasında 3 ila 30 primordial folikül büyümeye başlar ve preantral (primer) foliküllere dönüşür. preantral folikül. Preantral folikülde oosit büyür ve zona pellucida adı verilen bir zarla çevrilidir. Granüloza epitel hücreleri çoğalır ve yuvarlaklaşır, folikülün granüler bir tabakasını (stratum granulosum) oluşturur ve teka tabakası çevreleyen stromadan oluşur. Bu aşama, granüloza tabakasında oluşan östrojen üretiminin aktivasyonu ile karakterize edilir.

Yumurtlama öncesi (baskın) folikül(Şekil 2.2), büyüyen foliküller arasında en büyük boyutta öne çıkıyor (yumurtlama zamanındaki çap 20 mm'ye ulaşıyor). Dominant folikül, FSH ve LH için çok sayıda reseptör içeren zengin vaskülarize teka hücreleri ve granüloza hücreleri tabakasına sahiptir. Ovaryumlarda baskın olan preovulatuar folikülün büyümesi ve gelişmesi ile birlikte, büyümeye başlayan geri kalan (kabul edilen) foliküllerin atrezisi paralel olarak gerçekleşir ve primordial foliküllerin atrezisi de devam eder. Olgunlaşma sırasında, preovulatuar folikülde foliküler sıvı hacminde 100 kat artış meydana gelir. Antral foliküllerin olgunlaşma sürecinde foliküler sıvının bileşimi değişir.

Antral (ikincil) folikül granüloza tabakasının hücreleri tarafından üretilen biriken foliküler sıvının oluşturduğu boşlukta bir artışa uğrar. Seks steroidlerinin oluşum aktivitesi de artar. Teka hücreleri androjenleri (androstenedion ve testosteron) sentezler. Granüloza hücrelerine girdikten sonra androjenler aktif olarak aromatizasyona uğrar ve bu da onların östrojenlere dönüşümünü belirler. Yumurtlama öncesi hariç, folikül gelişiminin tüm aşamalarında, progesteron içeriği sabit ve nispeten düşük bir seviyededir. Foliküler sıvıdaki gonadotropinler ve prolaktin her zaman kan plazmasındakinden daha azdır ve folikül olgunlaştıkça prolaktin seviyesi düşme eğilimindedir. FSH, kavite oluşumunun başlangıcından itibaren belirlenir ve LH, progesteron ile birlikte sadece olgun bir preovulatuar folikülde saptanabilir. Foliküler sıvı ayrıca oksitosin ve vazopressin içerir ve kandakinden 30 kat daha yüksek konsantrasyonlarda bu nöropeptidlerin lokal oluşumunu gösterebilir. E ve F sınıflarının prostaglandinleri sadece yumurtlama öncesi folikülde ve sadece yumurtlama sürecine yönlendirilmiş katılımlarını gösteren LH seviyesinin yükselmesinin başlamasından sonra tespit edilir.

yumurtlama- yumurtlama öncesi (baskın) folikülün yırtılması ve yumurtanın ondan salınması. Yumurtlamaya, teka hücrelerini çevreleyen tahrip olmuş kılcal damarlardan kanama eşlik eder (Şekil 2.3). Yumurtlamanın, LH sekresyonunda keskin bir artışa neden olan östradiolün preovulatuar zirvesinden 24-36 saat sonra gerçekleştiğine inanılmaktadır. Bu arka plana karşı, proteolitik enzimler aktive edilir - folikül duvarının kollajenini yok eden ve böylece gücünü azaltan kollajenaz ve plazmin. Aynı zamanda, prostaglandin F2a ve oksitosinin konsantrasyonunda gözlenen artış, düz kas kasılmasını uyarmalarının bir sonucu olarak folikülün yırtılmasına ve oositin yumurtlama höyüğü ile folikülün boşluğundan atılmasına neden olur. . Folikülün yırtılması, duvarlarının sertliğini azaltan prostaglandin E2 ve içindeki gevşeme konsantrasyonundaki bir artışla da kolaylaştırılır. Yumurtanın serbest bırakılmasından sonra, ortaya çıkan kılcal damarlar hızla yumurtlanan folikülün boşluğuna doğru büyür. Granüloza hücreleri, hacimlerinde bir artış ve lipid kapanımlarının oluşumunda morfolojik olarak kendini gösteren luteinizasyona uğrar. Korpus luteumun oluşumuna yol açan bu süreç, spesifik granüloza hücre reseptörleri ile aktif olarak etkileşime giren LH tarafından uyarılır.

korpus luteum- adet döngüsünün toplam süresinden bağımsız olarak 14 gün boyunca işleyen geçici bir hormonal olarak aktif oluşum. Gebelik oluşmazsa korpus luteum geriler. Tam bir korpus luteum, ancak preovulatuar folikülde yeterli miktarda LH reseptörü içeriğine sahip yeterli miktarda granüloza hücresi oluştuğunda gelişir.Üreme döneminde yumurtalıklar ana östrojen kaynağıdır (östradiol, östriol ve östron) estradiol en aktif olanıdır. Yumurtalıklarda östrojenlere ek olarak progesteron ve belirli miktarda androjen üretilir. Kan dolaşımına giren ve hedef organları etkileyen steroid hormonlar ve inhibinlere ek olarak, yumurtalıklarda ağırlıklı olarak lokal hormon benzeri etkiye sahip biyolojik olarak aktif bileşikler de sentezlenir. Böylece oluşan prostaglandinler, oksitosin ve vazopressin yumurtlamayı tetikleyici olarak önemli bir rol oynar. Oksitosin ayrıca korpus luteumun gerilemesini sağlayan luteolitik bir etkiye sahiptir. Relaxin yumurtlamayı teşvik eder ve miyometriyum üzerinde tokolitik bir etkiye sahiptir. Büyüme faktörleri - epidermal büyüme faktörü (EGF) ve insülin benzeri büyüme faktörleri 1 ve 2 (IPGF-1 ve IPFR-2), granüloza hücrelerinin çoğalmasını ve foliküllerin olgunlaşmasını aktive eder. Aynı faktörler, baskın folikülün seçim süreçlerinin ince düzenlenmesinde, tüm aşamalarda dejenere olan foliküllerin atrezisinde ve ayrıca korpus luteumun işleyişinin sona ermesinde gonadotropinlerle birlikte yer alır. Yumurtalıklarda androjen oluşumu, döngü boyunca sabit kalır. Yumurtalıkta seks steroidlerinin döngüsel salgılanmasının temel biyolojik amacı, endometriumdaki fizyolojik döngüsel değişikliklerin düzenlenmesidir. Yumurtalık hormonları sadece üreme sisteminin kendisindeki fonksiyonel değişiklikleri belirlemez. Ayrıca seks steroidleri için reseptörleri olan diğer organ ve dokulardaki metabolik süreçleri de aktif olarak etkilerler. Bu reseptörler sitoplazmik (sitosol reseptörleri) veya nükleer olabilir.

Sitoplazmik reseptörler kesinlikle östrojen, progesteron ve testosteron için spesifiktir, nükleer reseptörler ise sadece steroid hormonları değil, aminopeptidleri, insülini ve glukagonu da kabul edebilir. Progesteron reseptör bağlanması için glukokortikoidler antagonistler olarak kabul edilir. Deride, östradiol ve testosteronun etkisi altında, elastikiyetinin korunmasına yardımcı olan kollajen sentezi aktive edilir. Artan sebum, akne, folikülit, gözeneklilik ve aşırı saç, androjenlere artan maruziyet ile ilişkilidir. Kemiklerde östrojenler, progesteron ve androjenler kemik erimesini önleyerek normal yeniden şekillenmeyi destekler. Yağ dokusunda östrojen ve androjen dengesi, hem metabolizmasının aktivitesini hem de vücuttaki dağılımını önceden belirler. Cinsiyet steroidleri (progesteron), hipotalamik termoregülatör merkezin çalışmasını önemli ölçüde modüle eder. Merkezi sinir sisteminde, duygusal alanı düzenleyen hipokampus yapılarında ve ayrıca otonomik işlevleri kontrol eden merkezlerde seks steroidleri için reseptörler ile, menstrüasyondan önceki günlerde "menstrüel dalga" fenomeni ilişkilidir. Bu fenomen, kortekste aktivasyon ve inhibisyon süreçlerindeki bir dengesizlik, sempatik ve parasempatik sistemlerin tonundaki dalgalanmalar (özellikle kardiyovasküler sistemin işleyişini belirgin şekilde etkiler), ayrıca ruh hali değişiklikleri ve bazı sinirlilik ile kendini gösterir. Ancak sağlıklı kadınlarda bu değişiklikler fizyolojik sınırların ötesine geçmez.

Beşinci seviyeüreme fonksiyonunun düzenlenmesi, üreme sisteminin (uterus, fallop tüpleri, vajinal mukoza) ve ayrıca meme bezlerinin iç ve dış kısımlarındaki seks steroidlerinin seviyelerindeki dalgalanmalara duyarlıdır. En belirgin döngüsel değişiklikler endometriumda meydana gelir.

Endometriumda döngüsel değişiklikler kompakt epitel hücrelerinden oluşan yüzey tabakasına ve menstrüasyon sırasında reddedilen ara maddeye dokunun. Menstrüasyon sırasında reddedilmeyen bazal tabaka, pul pul dökülen tabakaların yenilenmesini sağlar. Siklus sırasında endometriumda meydana gelen değişikliklere göre proliferasyon fazı, sekresyon fazı ve kanama fazı (menstrüasyon) ayırt edilir.

çoğalma aşaması("foliküler"), döngünün 5. gününden başlayarak ortalama 12-14 gün sürer.Bu süre zarfında, artan mitotik aktiviteye sahip silindirik bir epitel ile kaplı uzun tübüler bezlerle yeni bir yüzey tabakası oluşur. endometriyumun fonksiyonel tabakası 8 mm'dir.

Salgı fazı (luteal) korpus luteumun aktivitesi ile ilişkili olarak 14 gün (+1 gün) sürer. Bu dönemde endometriyal bezlerin epiteli asidik glikozaminoglikanlar, glikoproteinler ve glikojen içeren bir sır üretmeye başlar. Salgı aktivitesi 20-21. günde en yüksek seviyeye ulaşır. Bu zamana kadar, endometriyumda maksimum proteolitik enzim miktarı bulunur ve stromada desidual dönüşümler meydana gelir (kompakt tabakanın hücreleri büyür, yuvarlak veya çokgen bir şekil alır, glikojen sitoplazmalarında birikir). Stromanın keskin bir vaskülarizasyonu vardır - spiral arterler keskin bir şekilde kıvrımlıdır, tüm fonksiyonel katmanda bulunan "dolaşmalar" oluşturur. Damarlar genişler. 28 günlük adet döngüsünün 20-22. gününde (yumurtlamadan 6-8. gün sonra) gözlenen endometriumdaki bu tür değişiklikler, döllenmiş bir yumurtanın implantasyonu için en iyi koşulları sağlar. 24-27. günde, korpus luteumun gerilemesinin başlaması ve onun ürettiği hormon konsantrasyonundaki azalma nedeniyle, endometriumun trofizmi, içindeki dejeneratif değişikliklerde kademeli bir artışla bozulur. Endometrial stromanın granüler hücrelerinden, relaksin içeren granüller salınır, bu da mukoza zarının menstrüel reddini hazırlar. Kompakt tabakanın yüzeysel alanlarında, 1 gün içinde tespit edilebilen stromadaki kılcal damarların ve kanamaların laküner genişlemesi not edilir. adetin başlangıcından önce.

Adet endometriyumun fonksiyonel tabakasının soyulması ve rejenerasyonunu içerir. Korpus luteumun gerilemesi ve endometriumdaki seks steroidlerinin içeriğinde keskin bir azalma nedeniyle hipoksi artar. Menstrüasyonun başlangıcı, arterlerin uzun süreli spazmı ile kolaylaştırılır, bu da kanın durmasına ve kan pıhtılarının oluşumuna yol açar. Doku hipoksisi (doku asidozu), endotelin artan geçirgenliği, damar duvarlarının kırılganlığı, çok sayıda küçük kanama ve yoğun lökosit infiltrasyonu ile şiddetlenir. Lökositlerden salınan lizozomal proteolitik enzimler doku elemanlarının erimesini arttırır. Damarların uzun süreli spazmını takiben, artan kan akışı ile paretik genişlemeleri meydana gelir. Aynı zamanda, mikrovaskülatürdeki hidrostatik basınçta bir artış ve bu zamana kadar mekanik güçlerini büyük ölçüde kaybetmiş olan damarların duvarlarının yırtılması not edilir. Bu arka plana karşı, fonksiyonel tabakanın nekrotik alanlarının aktif soyulması meydana gelir. Menstrüasyonun 1. gününün sonunda, fonksiyonel tabakanın 2/3'ü reddedilir ve tam deskuamasyonu genellikle 3. günde sona erer. Endometriumun rejenerasyonu, nekrotik fonksiyonel tabakanın reddedilmesinden hemen sonra başlar.

Rejenerasyonun temeli, bazal tabakanın stromasının epitel hücreleridir. Fizyolojik koşullar altında, zaten döngünün 4. gününde, mukoza zarının tüm yara yüzeyi epitelize edilir. Bunu tekrar endometriumdaki döngüsel değişiklikler takip eder - çoğalma ve salgılama evreleri. Endometriyumdaki döngü boyunca ardışık değişiklikler: çoğalma, salgılama ve adet görme, yalnızca kandaki seks steroidlerinin seviyelerindeki döngüsel dalgalanmalara değil, aynı zamanda bu hormonlar için doku reseptörlerinin durumuna da bağlıdır. Nükleer estradiol reseptörlerinin konsantrasyonu, döngünün ortasına kadar artar ve endometriyal proliferasyon fazının geç döneminde bir zirveye ulaşır. Yumurtlamadan sonra, nükleer östradiol reseptörlerinin konsantrasyonunda hızlı bir azalma meydana gelir ve ekspresyonları döngünün başlangıcından önemli ölçüde daha düşük hale geldiğinde geç salgı fazına kadar devam eder. Hem östradiol hem de progesteron için reseptör oluşumunun uyarılmasının dokulardaki östradiol konsantrasyonuna bağlı olduğu tespit edilmiştir. Erken proliferatif fazda, progesteron reseptörlerinin içeriği östradiolün içeriğinden daha düşüktür, ancak daha sonra progesteron reseptörlerinin seviyesinde preovulatuar bir artış meydana gelir.

Yumurtlamadan sonra, progesteron için nükleer reseptörlerin seviyesi, tüm döngü için maksimuma ulaşır. Proliferatif fazda, estradiol, progesteron reseptörlerinin oluşumunu doğrudan uyarır, bu da plazma progesteron seviyeleri ile endometriumdaki reseptörlerinin içeriği arasındaki ilişkinin eksikliğini açıklar. Lokal östradiol ve progesteron konsantrasyonunun düzenlenmesine büyük ölçüde adet döngüsü sırasında çeşitli enzimlerin ortaya çıkması aracılık eder. Endometriumdaki östrojen içeriği sadece kandaki seviyelerine değil, aynı zamanda eğitime de bağlıdır. Bir kadının endometriyumu, aromatazın (aromatizasyon) katılımıyla androstenedion ve testosteronu dönüştürerek östrojenleri sentezleyebilir. Bu lokal östrojen kaynağı, proliferatif fazı karakterize eden endometrial hücrelerin östrojenizasyonunu arttırır. Bu aşamada androjenlerin en yüksek aromatizasyonu ve östrojen metabolize eden enzimlerin en düşük aktivitesi kaydedilir. Son zamanlarda, endometriumun hipofiz ile tamamen aynı olan prolaktin salgılayabildiği tespit edilmiştir. Endometrium tarafından prolaktin sentezi, luteal fazın (progesteron tarafından aktive edilen) ikinci yarısında başlar ve stromal hücrelerin desidualizasyonu ile çakışır. Üreme sisteminin döngüsel aktivitesi, bağlantıların her birinde spesifik hormon reseptörleri tarafından sağlanan doğrudan ve geri besleme ilkeleri ile belirlenir. Doğrudan bir bağlantı, hipotalamusun hipofiz bezi üzerindeki uyarıcı etkisi ve ardından yumurtalıkta seks steroidlerinin oluşumudur. Geri bildirim, artan seks steroidleri konsantrasyonunun, üstteki seviyeler üzerindeki etkisiyle belirlenir. Üreme sistemi bağlantılarının etkileşiminde “uzun”, “kısa” ve “ultra kısa” döngüler ayırt edilir. "Uzun" döngü, hipotalamik-hipofiz sisteminin reseptörleri yoluyla seks hormonlarının üretimi üzerindeki etkisidir. "Kısa" döngü, hipofiz bezi ve hipotalamus arasındaki bağlantıyı tanımlar. "Ultra kısa" döngü, nörotransmiterler, nöropeptidler, nöromodülatörler ve elektriksel uyaranlar yardımıyla yerel düzenlemeyi gerçekleştiren hipotalamus ve sinir hücreleri arasındaki bağlantıdır.

Fonksiyonel teşhis testlerine göre üreme sisteminin durumunun değerlendirilmesi. Uzun yıllar boyunca, jinekolojik uygulamada üreme sisteminin durumunun fonksiyonel teşhis testleri olarak adlandırılan testler kullanılmıştır. Oldukça basit olan bu çalışmaların değeri günümüze kadar korunmuştur. En yaygın olarak kullanılanlar, bazal sıcaklığın ölçülmesi, "göz bebeği" fenomeninin ve servikal mukusun (kristalleşme, şişebilirlik) değerlendirilmesinin yanı sıra vajinal epitelin karyopiknotik indeksinin (KPI, %) hesaplanmasıdır.

Bazal sıcaklık testi Progesteronun (artan konsantrasyonda) hipotalamik termoregülasyon merkezinin çalışmasının yeniden yapılandırılmasına neden olma yeteneğine dayanır, bu da geçici bir hipertermik reaksiyona yol açar. Sıcaklık, sabahları yataktan kalkmadan makattan günlük olarak ölçülür. Sonuçlar grafiksel olarak gösterilir. Normal iki fazlı adet döngüsü ile, progesteron fazında bazal sıcaklık 0,4-0,8 °C yükselir. Adetin olduğu gün veya başlamadan 1 gün önce bazal sıcaklık düşer. Kalıcı iki fazlı bir döngü (bazal sıcaklık 2-3 adet döngüsü boyunca ölçülmelidir), yumurtlamanın gerçekleştiğini ve işlevsel olarak aktif bir korpus luteumun olduğunu gösterir. Döngünün ikinci aşamasında sıcaklıkta bir artış olmaması, anovülasyon, artışta gecikme ve / veya kısa süreli (2-7 gün sıcaklık artışı) - luteal fazın kısalması, yetersiz yükselme olduğunu gösterir. (0,2-0,3 °C'ye kadar) - - korpus luteumun işlevinin yetersizliği için. Yanlış pozitif bir sonuç (korpus luteum yokluğunda bazal sıcaklıktaki artış), artan uyarılabilirliğin eşlik ettiği merkezi sinir sisteminde bazı değişikliklerle birlikte akut ve kronik enfeksiyonlarda olabilir. Belirti "öğrenci" vücudun östrojen doygunluğuna bağlı olarak servikal kanaldaki mukus salgısının miktarını ve durumunu yansıtır. En büyük servikal mukus miktarı yumurtlama sırasında oluşur, en küçük - adetten önce. "Pupil" fenomeni, servikste şeffaf vitröz mukus birikmesi nedeniyle servikal kanalın dış os'unun genişlemesine dayanır. Yumurtlama öncesi günlerde, servikal kanalın genişlemiş dış açıklığı bir öğrenciye benzer. Şiddetine bağlı olarak “öğrenci” fenomeni 1-3 artı olarak tahmin edilmektedir. Test, serviksteki patolojik değişiklikler için kullanılamaz.

Servikal mukus kalitesinin değerlendirilmesi kristalleşmesini ve gerilim derecesini yansıtır. Servikal mukusun kuruma sırasında kristalleşmesi ("eğreltiotu" fenomeni) en çok yumurtlama sırasında belirgindir, daha sonra yavaş yavaş azalır ve adetten önce tamamen yoktur. Havada kurutulmuş mukusun kristalleşmesi de (1'den 3'e kadar) puanlarla değerlendirilir. Servikal mukusun gerilimi östrojen doygunluğuna bağlıdır. Bir forseps ile servikal kanaldan mukus çıkarılır, aletin çeneleri birbirinden ayrılarak gerginlik derecesini belirler. Menstrüasyondan önce ipliğin uzunluğu maksimum (12 cm)'dir. Mukus, genital organlardaki inflamatuar süreçlerin yanı sıra hormonal dengesizliklerden olumsuz etkilenebilir.

Karyopiknotik indeks. Yumurtalık hormonlarındaki döngüsel dalgalanmalar değişikliklerle ilişkilidir. hücresel bileşim endometriumun mukoza zarı. Vajinal yaymada morfolojik özellikler 4 tip skuamöz tabakalı epitel hücresi vardır:

• a) keratinize etme;
• b) ara;
• c) parabazal;
• d) bazal. Karyopiknotik indeks (KPI), piknotik çekirdeğe sahip hücrelerin (yani, keratinize edici hücreler) sayısının, bir yaymadaki toplam epitel hücre sayısına oranıdır ve yüzde olarak ifade edilir.

Adet döngüsünün foliküler fazında, CPI% 20-40'tır, yumurtlama öncesi günlerde% 80-88'e yükselir ve döngünün luteal fazında% 20-25'e düşer. Bu nedenle, vajinal mukoza yaymalarındaki hücresel elementlerin nicel oranları, vücudun östrojenlerle doygunluğunu yargılamayı mümkün kılar.