Menstruaalfunktsiooni reguleerimine. Loeng: menstruaaltsükkel

Loeng arstidele „Hormoonide roll regulatsioonis menstruaaltsükli". Patoloogilise sünnitusabi loengute kursus meditsiinikõrgkooli üliõpilastele. Loeng arstide jaoks Dyakova S.M., sünnitusarst-günekoloog, õpetaja, töökogemus kokku 47 aastat.

Hormoonide roll menstruaaltsükli reguleerimisel. 1. osa.

Hormoonide roll menstruaaltsükli reguleerimisel. 2. osa.

Hormoonide roll menstruaaltsükli reguleerimisel. 3. osa

Menstruaaltsükkel ja selle reguleerimine

Reproduktiivsüsteem (RS) täidab paljusid funktsioone, millest olulisim on bioloogilise liigi jätkumine. Reproduktiivsüsteem saavutab oma optimaalse funktsionaalse aktiivsuse 16-18. eluaastaks, mil keha on valmis last eostama, kandma ja toitma. SM-i tunnuseks on ka erinevate funktsioonide järkjärguline hääbumine: 45. eluaastaks hääbuvad generatiivsed funktsioonid, 50. eluaastaks - menstruaal-, seejärel - hormonaalsed funktsioonid.

Reproduktiivsüsteem koosneb viiest tasemest: ekstrahüpatalamus (ajukoor), hüpotalamus, hüpofüüs, munasarjad ning sihtorganid ja -kuded (joonis 1).

Reproduktiivsüsteem töötab hierarhilisel alusel, s.t. alustasand on allutatud katvale (regulatsioonilülide vaheliste otseste seoste tõttu). RS funktsioonide regulatsiooni aluseks on vahelise negatiivse tagasiside põhimõte erinevad tasemed(joon. 1), s.o. perifeersete hormoonide (munasarjade, eriti östradiooli) kontsentratsiooni vähenemisega suureneb hüpotalamuse ja hüpofüüsi hormoonide (vastavalt gonadotropiini vabastav hormoon (GnRH) ja gonadotroopsed hormoonid) süntees ja vabanemine. Naiste MS-i regulatsiooni tunnuseks on positiivse tagasiside olemasolu, kui vastusena östradiooli taseme olulisele tõusule preovulatoorses folliikulis suureneb GnRH ja gonadotropiinide tootmine (ovulatsiooni tipp LH ja FSH vabanemisel ). Naise reproduktiivsüsteemi toimimist iseloomustavad tsüklilised (korduvad) regulatsiooniprotsessid, mille ideed sobivad tänapäeva menstruaaltsükli kontseptsiooniga.

Menstruaaltsükkel on korduvad muutused hüpotalamuse-hüpofüüsi-munasarjade süsteemi aktiivsuses ning nendest põhjustatud struktuursetes ja funktsionaalsetes muutustes suguelundites: emakas, munajuhades, piimanäärmetes, tupes.

Iga tsükli kulminatsiooniks on menstruaalverejooks (menstruatsioon), mille esimest päeva loetakse menstruaaltsükli alguseks. Tüdruku esimest eluperioodi nimetatakse menarheks. keskmine vanus menarhe - 12-14 aastat.

Riis. 1. Naise reguleerimine reproduktiivsüsteem: RG - vabastavad hormoonid, FSH - folliikuleid stimuleeriv hormoon, LH - luteiniseeriv hormoon, TSH - kilpnääret stimuleeriv hormoon, ACTH - adrenokortikotroopne hormoon, Prl - prolaktiin, T4 - türoksiin, ADH - antidiureetiline hormoon, A - androgeenid, P - östrogeenid - progesteroon, I, inhibiin, P, kasvufaktorid; tahked nooled on otselingid, punktiirnooled on vastupidised negatiivsed lingid.

Menstruaaltsükli kestus määratakse esimese menstruatsiooni esimesest päevast järgmise päevani ja on tavaliselt vahemikus 21 kuni 35 päeva (noorukitel võib 1,5-2 aasta jooksul pärast menstruatsiooni kestust olla pikem). muutuv - 21 kuni 40-45 päeva). Sellist tsüklit nimetatakse normatiivne. Normatiivse tsükli variatsioon on ideaalne tsükkel kestab 28 päeva. Nimetatakse lühendatud menstruaaltsüklit (vähem kui 21 päeva). antepositsioon (eelnev tsükkel), pikenemine (üle 35 päeva) - postpositsioon (poseerimisjärgne tsükkel).

Normaalse menstruatsiooni kestus on keskmiselt 3-5 päeva (normaalne - 3 kuni 7 päeva) ja keskmine verekaotus on 50-70 ml (normaalne - kuni 80 ml).

Menstruaaltsükkel jaguneb tinglikult munasarja- ja emakatsükliteks. Munasarjade (munasarjade) tsükkel tähendab tsüklilisi protsesse, mis toimuvad munasarjades gonadotroopsete ja vabastavate hormoonide mõjul. Tsüklilised muutused naise kehas on kahefaasiline iseloom. Esimene (folliikulaarne, follikulaarne) faas tsükli määrab folliikuli ja munaraku küpsemine munasarjas, mille järel see rebeneb ja munarakk sealt lahkub - ovulatsioon. Teine (luteaal) faas haridusega seotud kollaskeha. Samaaegselt tsüklilises režiimis esinevad endomeetriumis järjestikku regenereerimine ja levik funktsionaalne kiht, muutuv sekretoorne aktiivsus tema näärmed lõppevad deskvamatsioon funktsionaalne kiht (menstruatsioon). Endomeetriumi tsüklilised protsessid on järjestikused faasid emaka tsükkel.

Menstruaaltsükli ajal munasarjades ja endomeetriumis toimuvate muutuste bioloogiline tähtsus seisneb reproduktiivfunktsiooni tagamises munaraku küpsemise, selle viljastamise ja embrüo emakasse siirdamise faasis. Kui munaraku viljastumist ei toimu, lükatakse endomeetriumi funktsionaalne kiht tagasi, verised probleemid, ja reproduktiivsüsteemis toimuvad uuesti ja samas järjestuses protsessid, mille eesmärk on tagada munaraku küpsemine.

Kõrgeim V- reguleerimise tase menstruaaltsükkel on ajukoor, nimelt limbilist süsteemi ja amügdaloidi tuumasid. Ajukoor teostab kontrolli hüpotalamuse-hüpofüüsi süsteemi üle neurotransmitterite (neurotransmitterite) kaudu, st. närviimpulsside edastajad hüpotalamuse neurosekretoorsetesse tuumadesse. Kõige olulisem roll on neuropeptiididel (dopamiin, norepinefriin, serotoniin, suudluspeptiin, opioidpeptiidide perekond), aga ka käbikeha hormoonile melatoniinile. Stressiolukordades, kliima muutumisel, töörütmi (näiteks öised vahetused) korral täheldatakse ovulatsioonihäireid, mis realiseeruvad muutuste kaudu neurotransmitterite sünteesis ja tarbimises aju neuronites, aga ka melatoniinis käbikehas. nääre.

Kesknärvisüsteemis on suur hulk östradiooli ja teiste steroidhormoonide retseptoreid, mis näitab nende olulist rolli mitte ainult tagasiside rakendamisel, vaid ka neurotransmitterite metabolismis.

IVreproduktiivsüsteemi tase - hüpotalamus- esindab kõrgeimat vegetatiivset keskust, närvi- ja hübriidi endokriinsüsteemid, mis koordineerib kõigi funktsioone siseorganid ja süsteemid, mis säilitavad kehas homöostaasi. Hüpotalamuse kontrolli all on hüpofüüs ja sisesekretsiooninäärmete regulatsioon: sugunäärmed (munasarjad), kilpnääre, neerupealised (joon. 1). Hüpotalamuses on kahte tüüpi neurosekretoorseid rakke, mis teostavad hüpotalamuse ja hüpofüüsi interaktsiooni:

Sünteesi koht gonadotroopne vabastav hormoon (GnRH) on mediobasaalse hüpotalamuse kaarekujulised tuumad. LH-d vabastav hormoon luliberiin on eraldatud, sünteesitud ja kirjeldatud. Siiani ei ole folliberiini olnud võimalik isoleerida ja sünteesida. Seetõttu nimetatakse hüpotalamuse gonadotroopseid liberiine GnRH-ks, kuna need stimuleerivad nii LH kui ka FSH vabanemist hüpofüüsi eesmisest osast. GnRH sekretsioon on geneetiliselt programmeeritud ja toimub kindlas pulseerivas rütmis - 1 kord 60-90 minuti jooksul (ring-, tunni-, sekretsiooni rütm). Praeguseks on GnRH lubav (käivitav) roll MS-i toimimises tõestatud. GnRH sekretsiooni pulsi rütm moodustub puberteedieas ja on hüpotalamuse neurosekretoorsete struktuuride küpsuse näitaja. GnRH tsirkoraalne sekretsioon käivitab hüpotalamuse-hüpofüüsi-munasarjade süsteemi. GnRH mõjul vabanevad hüpofüüsi eesmisest osast LH ja FSH.

GnRH sekretsiooni moduleerivad ekstrahüpotalamuse struktuuride neuropeptiidid, aga ka tagasiside põhimõttel suguhormoonid. Vastuseks östradiooli preovulatoorse piigi suurenemisele suureneb GnRH süntees ja vabanemine, mille mõjul suureneb gonadotropiinide sekretsioon, mille tulemuseks on ovulatsioon. Progesteroonil on gonadotropiinide tootmist nii inhibeeriv kui stimuleeriv toime, toimides tagasiside põhimõttel nii hüpotalamuse kui ka hüpofüüsi tasemel (joonis 1).

Peamine roll prolaktiini vabanemise reguleerimisel on hüpotalamuse dopamiinergilistel struktuuridel. Dopamiin (DA) pärsib prolaktiini vabanemist hüpofüüsist, türeoliberiin – stimuleerib. Dopamiini antagonistid suurendavad prolaktiini vabanemist.

Hüpotalamuse neurosekretid avaldavad organismile bioloogilist mõju mitmel viisil. Peamine tee kulgeb parahüpofüüsiliselt läbi veenide, mis voolavad kõvakesta siinustesse ja sealt edasi süsteemsesse vereringesse. Transhüpofüüsi tee - läbi portaalveeni (portaalveeni) süsteemi hüpofüüsi eesmisse ossa; portaali funktsioon vereringe on verevoolu võimalus selles mõlemas suunas (nii hüpotalamusesse kui ka hüpofüüsi), mis on oluline tagasiside mehhanismide rakendamiseks. Munasarjade suguhormoonide vastupidine mõju hüpofüüsile toimub selgrooarterite kaudu.

Seega käivitab tsükliline GnRH sekretsioon hüpotalamuse-hüpofüüsi-munasarjade süsteemi, kuid selle funktsiooni ei saa pidada autonoomseks, seda moduleerivad nii kesknärvisüsteemi neuropeptiidid kui ka munasarjasteroidid tagasiside teel.

IIItase - hüpofüüsi esiosa (adenohüpofüüs). Adenohüpofüüsis eristatakse kolme tüüpi rakke: kromofoobsed (reserv), atsidofiilsed ja basofiilsed. Siin sünteesitakse gonadotroopseid hormoone: folliikuleid stimuleeriv hormoon ehk follitropiin (FSH), luteiniseeriv ehk luteotropiin (LH); samuti prolaktiin (Prl) ja teised troopilised hormoonid: kilpnääret stimuleeriv hormoon, türeotropiin (TSH), somatotroopne hormoon (STH), adrenokortikotroopne hormoon, kortikotropiin (ACTH); melanostimuleeriv hormoon, melanotropiin (MSH) ja lipotroopne (LPG) hormoon. LH ja FSH on glükoproteiinid, Prl on polüpeptiid.

LH ja FSH sekretsiooni kontrollitakse(Joonis 1):

• GnRH, mis siseneb adenohüpofüüsi portaalsüsteemi kaudu ja stimuleerib gonadotropiinide sekretsiooni;
• munasarjade suguhormoonid (östradiool, progesteroon) vastavalt negatiivse või positiivse tagasiside põhimõttele;
• inhibiin A ja B. Inhibiin B sünteesitakse munasarjades ja pärsib koos östradiooliga FSH sekretsiooni tsükli follikulaarse faasi teises pooles (pärast selektsiooni ja kasvu domineeriv folliikuli). Vanusega, kui folliikulite arv väheneb, väheneb inhibiin B tootmine, mis viib FSH järkjärgulise suurenemiseni, mis püüab normaalne taseöstradiool.

LH ja FSH määravad kindlaks esimesed sammud sugusteroidide sünteesil munasarjades, interakteerudes sugunäärmete kudede spetsiifiliste retseptoritega. Hormonaalse regulatsiooni efektiivsuse määrab nii aktiivse hormooni hulk kui ka retseptori sisalduse tase sihtrakus.

FSH bioloogiline roll:

• folliikulite kasv munasarjades, granuloosrakkude vohamine folliikulites;

• aromataasi süntees - ensüümid, mis metaboliseerivad androgeene östrogeenideks (östradiooli tootmine);

• LH-retseptorite süntees folliikuli granuloosrakkudel (ovulatsiooni ettevalmistamine);

• follikulogeneesis ja sugusteroidide sünteesis olulist rolli mängivate aktiviini, inhibiini, insuliinitaoliste kasvufaktorite (IGF) sekretsiooni stimuleerimine.

LH bioloogiline roll:

• kutsub esile ovulatsiooni (koos FSH-ga);

• östradiooli süntees domineerivas folliikulis;

• androgeeni süntees folliikuli teeka rakkudes (kestarakkudes);

• ovuleeritud folliikuli granuloosrakkude luteiniseerimine ja kollaskeha moodustumine;

• progesterooni ja teiste steroidide süntees kollaskeha luteaalrakkudes.

Prolaktiin (Prl)- adenohüpofüüsi rakkude (laktotroofide) sünteesitav polüpeptiid, kontrollib laktatsiooni, stimuleerib piimanäärmejuhade kasvu, toetab kollakeha talitlust ja progesterooni sünteesi, omab erinevaid bioloogilisi toimeid: vähendab luu mineraalset tihedust, suurendab pankrease rakkude aktiivsust, põhjustab insuliiniresistentsust (diabetogeenne toime), osaleb ainevahetuse reguleerimises, söömiskäitumine, une- ja ärkvelolekutsüklid, libiido jne.

IIreproduktiivsüsteemi tase - munasarjad. Munasarja peamine struktuuriüksus on munarakk (ootsüüt) sisaldav folliikuli. Sugunäärmetes toimub folliikulite kasv ja küpsemine, ovulatsioon, kollase keha moodustumine ja sugusteroidide süntees.

Protsess follikulogenees munasarjades esineb pidevalt - sünnieelsest perioodist kuni postmenopausini. Sündides sisaldavad tüdruku munasarjad ligikaudu 2 miljonit ürgset (primaarset idufolliikulit). Enamik neist läbivad elu jooksul atreetilisi muutusi (atresia – vastupidine areng) ja ainult väga väike osa läbib täieliku arengutsükli ürgsest küpseks koos ovulatsiooni ja sellele järgneva kollakeha moodustumisega. Menarhe ajaks on munasarjades 200-450 tuhat ürgset folliikulit (nn munasarjade reserv). Neist vaid 400-500 saab elu jooksul ovuleerida, ülejäänud läbivad atreesia (umbes 90%). Follikulaarse atresia protsessis mängib olulist rolli apoptoos (programmeeritud rakusurm) - bioloogiline protsess, mille tulemuseks on raku täielik resorptsioon omaenda lüsosomaalse aparaadi mõjul. Ühe menstruaaltsükli jooksul areneb reeglina ainult üks folliikul, mille sees on munarakk. Suurema arvu küpsemise korral on võimalik mitmikrasedus.

Kasvufaktoritel on oluline roll mitte ainult munasarjade, vaid kogu reproduktiivsüsteemi funktsioonide auto- ja parakriinse reguleerimise mehhanismides.

Kasvufaktorid (FR)- bioloogiliselt aktiivsed ained, mis stimuleerivad või pärsivad hormonaalset signaali edastavate rakkude diferentseerumist. Neid sünteesitakse erinevate kehakudede mittespetsiifilistes rakkudes ja neil on autokriinne, parakriinne, intrakriinne ja endokriinne toime. Autokriinne toime saavutatakse seda FR-i otseselt sünteesivate rakkude mõjutamisel. Parakriin - realiseerub naaberrakkudele mõjul. Intrakriinne toime – RF toimib rakusisese sõnumikandjana (signaali edastajana). Endokriinne toime realiseerub vereringe kaudu kaugematesse rakkudesse.

Reproduktiivsüsteemi füsioloogias mängivad kõige olulisemat rolli järgmised RF-id: insuliinitaoline (IGF), epidermaalne (EGF), transformeeriv (TGF-α, TGF-β), veresoonte endoteeli (vaskuloendoteliaalne) kasvufaktor (VEGF). ), inhibiinid, aktiviinid, anti-Mülleri hormoon (AMG).

Insuliinitaolised kasvufaktorid Ija II(IGF-I, IGF-II) sünteesitakse granuloosrakkudes ja teistes kudedes, stimuleerivad androgeenide sünteesi munasarja teeka rakkudes, androgeenide aromatiseerimist östrogeenideks, granuloosrakkude proliferatsiooni ja LH retseptorite moodustumist granuloosrakkudel. Nende tootmist reguleerib insuliin.

Epidermaalne kasvufaktor (EGF)- kõige võimsam rakkude proliferatsiooni stimulaator, mida leidub granuloosrakkudes, endomeetriumi stroomas, piimanäärmetes ja muudes kudedes; omab onkogeenset toimet östrogeenist sõltuvatele kudedele (endomeetrium, piimanäärmed).

Vaskulaarne endoteeli kasvufaktor (VEGF) mängib olulist rolli kasvavate folliikulite, aga ka müo- ja endomeetriumi angiogeneesis. VEGF suurendab endoteelirakkude mitogeenset aktiivsust, veresoonte seina läbilaskvust. VEFR-i ekspressioon suureneb endometrioosi, emaka müoomi, munasarja- ja piimanäärmekasvajate, PCOS-i jne korral.

Transformeerivad kasvufaktorid (TGF-α, TGF-β) stimuleerida rakkude proliferatsiooni, osaleda folliikulite kasvus ja küpsemises, granuloosrakkude proliferatsioonis; omavad mitogeenset ja onkogeenset toimet, nende ekspressioon suureneb endomeetriumi ja munasarjavähi korral. TGF-β perekonna valguainete hulka kuuluvad inhibiinid, aktiviin, follistatiin ja AMH.

Inhibiinid (A ja B)- granuloosrakkudes ja teistes kudedes moodustunud valkained osalevad FSH sünteesi reguleerimises, inhibeerides seda sarnaselt östradiooliga sarnase tagasiside mehhanismiga. Inhibiin B moodustumine suureneb tsükli follikulaarse faasi keskel paralleelselt östradiooli kontsentratsiooni suurenemisega pärast domineeriva folliikuli valimist ja saavutab maksimumi, pärsib FSH vabanemist.

Activin leidub folliikuli granuloosrakkudes ja hüpofüüsi gonadotroofides, stimuleerib FSH sünteesi, granuloosrakkude proliferatsiooni, androgeenide aromatiseerumist östrogeenideks, inhibeerib androgeenide sünteesi teeka rakkudes, takistab folliikuli spontaanset (enneaegset, enne ovulatsiooni) luteiniseerumist. , stimuleerib progesterooni tootmist kollaskehas.

Follistatiin- FSH-d blokeeriv valk, mida eritavad hüpofüüsi eesmise osa rakud, granuloos; pärsib FSH sekretsiooni.

Anti-Mülleri hormoon (AMH)- TGF-β perekonna liige, toodetakse naistel preantraalsete ja väikeste antraalsete folliikulite granuloosrakkudes, mängib olulist rolli folliikulite värbamise ja valiku mehhanismides, on munasarjade reservi kvantitatiivne näitaja ja seda kasutatakse kliiniline praktika ovulatsiooni stimulatsioonile reageerimise hindamiseks ja prognoosimiseks ning see võib olla ka munasarjade granuloosrakuliste kasvajate marker, mille korral AMH on oluliselt suurenenud. AMH-d ei kontrolli gonadotropiinid, see ei osale klassikalises tagasisideahelas (erinevalt FSH-st, östradioolist ja inhibiin B-st), ei sõltu tsükli faasist ja toimib reproduktiivsüsteemi regulatsioonis parakriinse tegurina.

Follikulogenees munasarjades

Naise munasarjas on folliikulid erinevas küpsusastmes. Follikulogenees algab sünnieelse arengu 12. nädalast; suurem osa folliikulitest läbib atreesia. Ei ole täielikult teada, millised tegurid põhjustavad ürgsete folliikulite kasvu. Algsed folliikulid mida iseloomustab üks lamedate pregranulaarsete rakkude kiht, väike ebaküps munarakk (mis ei ole lõpetanud meioosi teist jagunemist), puuduvad teekarakud (kestad).

Folliikulite kasvu etapid:

• Kasvu esimene etapp – ürgsed kuni preantraalsed folliikulid– mittehormonaalselt sõltuv kasv(ei sõltu FSH-st). See kestab umbes 3-4 kuud, kuni moodustuvad folliikulid läbimõõduga 1-4 mm. AT primaarsed preantraalsed folliikulid on üks granuloosrakkude kiht, munarakk hakkab suurenema, ilmub teeka. Sekundaarsed preantraalsed folliikulid iseloomustab 2-8 kihti
• Teine etapp - preantraalsete folliikulite kasv antraalsete folliikulite staadiumisse. See kestab umbes 70 päeva ja toimub minimaalse FSH kontsentratsiooni juuresolekul. folliikulite kasvu hormoonist sõltuv etapp. Selles etapis mängivad olulist rolli ka IPFR-I ja AMH. Antraalsed folliikulid mille keskel on vedelikuga täidetud õõnsus, nende läbimõõt on menstruaaltsükli alguseks 3-4 mm (määratud ultraheliga igal menstruaaltsükli päeval), varases folliikulite faasis kipuvad nad kiiresti kasvama (joon. 2, 3).

Riis. 2. Folliikulite arengu etapid

Seega on folliikulogeneesi kogukestus ürgsete folliikulite kasvu algusest kuni küpse folliikuli ovulatsioonini umbes 200 päeva; järgmise menstruaaltsükli follikulaarne faas moodustab ainult domineeriva folliikuli moodustumise ja ovulatsiooni viimase etapi. Kuna folliikulogeneesi protsessid toimuvad pidevalt, võib see seletada folliikulite esinemist erineva küpsusastmega munasarjades, mis on määratud ultraheliga, igal menstruaaltsükli päeval (joonis 3).

munasarjade tsükkel koosneb kahest faasist: follikulaarne ja luteaal. Pöördloendus follikulaarne faas tsükkel algab järgmise menstruatsiooni esimesel päeval, ideaalse menstruaaltsükliga, esimene faas kestab umbes 2 nädalat, seda iseloomustab domineeriva folliikuli kasv ja küpsemine ning lõpeb selle ovulatsiooniga, mis toimub 13.-14. tsükli päev. Siis tuleb luteaalfaas tsükkel, mis kestab 14-15 kuni 28 päeva, mille jooksul toimub kollakeha moodustumine, areng ja taandareng. Antepoonilise või edasilükatava tsükli korral võib follikulaarse faasi kestus erineda ideaalsest või ideaalilähedasest tsüklist.

Munasarjade tsükli follikulaarne faas.

Gonadotropiinist sõltuv folliikulite kasv algab eelmise menstruaaltsükli lõpus. FSH sünteesi ja vabanemise suurenemine hüpofüüsi poolt toimub vastavalt põhimõttele negatiivne tagasiside vastuseks progesterooni, östradiooli ja inhibiini B taseme langusele kollase keha regressiooniga. FSH mõjul antraalsete folliikulite kasv jätkub ja menstruaaltsükli varases folliikulite faasis (4-5 päeva alates menstruatsiooni algusest) on nende mõõtmed 4-5 mm läbimõõduga. Sel perioodil stimuleerib FSH granuloosrakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist, LH-retseptorite sünteesi neis, aromataasi aktivatsiooni ning östrogeenide ja inhibiini sünteesi. LH varases follikulaarses faasis mõjutab peamiselt androgeenide - östrogeeni prekursorite - sünteesi.

FSH saavutab maksimaalse väärtuse menstruaaltsükli 5.-6. päevaks, pärast mida see väheneb (östradiooli ja inhibiini B suurenevate kontsentratsioonide mõjul, mida sünteesib kasvavate antraalsete folliikulite granuloos), seejärel suureneb samaaegselt LH-ga. ovulatsiooni haripunkt 13.-14. päeva tsüklil (joonis 4). Domineeriva folliikuli valik tekib tsükli 5.-7. päevaks 5-10 mm läbimõõduga antraalsete folliikulite kogumist. Domineeriv suurima läbimõõduga folliikuliks saab kõige rohkem granuloosrakke ja FSH-retseptoreid, tänu millele säilib domineerival folliikulil võime edasi kasvada ja sünteesida östradiooli vaatamata FSH taseme langusele veres. Domineeriva folliikuli edasine kasv alates tsükli follikulaarse faasi keskpaigast muutub mitte ainult FSH-sõltuvaks, vaid ka LH- ja FSH-sõltuvaks. AT kiire kasv juhtiva folliikuli rolli mängivad ka östradiooli ja FR - IGF, SEFR suurenevad kontsentratsioonid. Ovulatsiooni ajaks saavutab domineeriva folliikuli suuruse 18-21 mm (joonis 3). Ülejäänud antraalsetes folliikulites põhjustab seerumi FSH taseme langus atreesia (apoptoosi) protsesse. Ebaküpsete folliikulite atreesia mehhanismides on teatud roll samades väikestes folliikulites sünteesitud androgeenide kõrgel kontsentratsioonil (joon. 2, 3).

Ovulatsioon- küpse folliikuli rebend ja munaraku vabanemine sellest. Ovulatsiooni protsess toimub siis, kui östradiooli maksimaalne tase ovulatoorses folliikulis (joon. 4), mis vastavalt positiivne tagasiside stimuleerib LH ja FSH ovulatoorset vabanemist hüpofüüsi poolt. Ovulatsioon toimub 10-12 tundi pärast LH piiki või 24-36 tundi pärast östradiooli piiki (joonis 4). Folliikuli basaalmembraani purunemise protsess toimub luteiniseerunud granuloosrakkudes erinevate ensüümide ja bioloogiliselt aktiivsete ainete mõjul: proteolüütilised ensüümid, plasmiin, histamiin, kollagenaas, prostaglandiinid, oksütotsiin ja relaksiin. Progesteroonil, mis sünteesitakse ovulatoorse folliikuli luteiniseerunud rakkudes LH piigi mõjul, on näidatud oluline roll folliikuli basaalmembraani purunemisel osalevate proteolüütiliste ensüümide aktiveerimisel. . Ovulatsiooniga kaasneb verejooks teeka-rakke ümbritsevatest purunenud kapillaaridest.

Munasarjade tsükli luteaalfaas

Pärast ovulatsiooni kasvavad moodustunud kapillaarid kiiresti ovuleeritud folliikuli õõnsusse, granuloosrakud läbivad veelgi luteinisatsioon progesterooni sekreteeriva kollaskeha moodustumisega LH toimel. Granuloosrakkude luteiniseerumine väljendub morfoloogiliselt nende mahu suurenemises ja lipiidide lisamises. kollaskeha - mööduv hormonaalselt aktiivne moodustis, mis toimib 14 päeva, sõltumata menstruaaltsükli kogukestusest. Täisväärtuslik kollaskeha areneb alles faasis, mil preovulatoorses folliikulis moodustub piisav arv suure LH-retseptorite sisaldusega granuloosrakke. Kollase keha arengus eristatakse järgmist etapid:

• levik- mida iseloomustab granuloosrakkude aktiivne luteiniseerumine LH mõjul;
• vaskularisatsioon- kapillaaride idanemine kollaskehas;
• hiilgeaeg- see faas langeb tsükli 21.-22. päevale, iseloomustab kollaskeha struktuurse moodustumise lõppu, mis vastab sugusteroidide kontsentratsiooni järkjärgulisele tõusule (joon. 4); öökullid kohalik tegevus progesteroon ja östradiool soodustavad endomeetriumi preimplantatsiooni ettevalmistamist (sekretoorset transformatsiooni);
• vastupidine areng (regressioon)- kollase keha aktiivsuse vähenemine, mis on seotud LH retseptorite arvu vähenemisega; luteolüütilist toimet avaldavad ka östradiooli ja Prl kõrgenenud kontsentratsioonid menstruaaltsükli lõpus; kollaskeha taandareng viib progesterooni taseme languseni (joon. 4), mis põhjustab endomeetriumi desquamatsiooni emakas – tsükkel kordub.

Kui toimub munaraku viljastumine ja implantatsioon (tsükli 21.–22. päeval), hakkab tekkiv koorion tootma inimese kooriongonatropiini (hCG), mis stimuleerib kollakeha edasist arengut. Sel juhul moodustub kollane raseduse keha mis jätkab progesterooni sünteesimist kõrgetes kontsentratsioonides, mis on vajalikud raseduse pikendamiseks. Raseduse kollaskeha eksisteerib kuni 8-10 rasedusnädalani, seejärel läbib ta taandarengu ning 1. trimestri lõpuks moodustuv platsenta võtab üle raseduse hormonaalse toe.

Munasarjade hormonaalne funktsioon

Tsüklilisi protsesse munasarjas iseloomustavad mitte ainult morfoloogilised muutused folliikulites ja kollaskehas, vaid ka steroidogeneesi protsessid, suguhormoonide moodustumine, mis on nendega lahutamatult seotud. Praegu on see üldtunnustatud kahe raku teooria steroidide biosüntees munasarjades, mille kohaselt LH stimuleerib androgeenide sünteesi teekarakkudes, FSH aga androgeene östrogeenideks metaboliseerivate aromataasi ensüümide sünteesi granuloosrakkudes.

Munasarjade steroide tootvad struktuurid on granuloos-, teeka- ja vähemal määral stroomarakud. Teekarakud on androgeenide peamiseks allikaks, granuloosrakud - östrogeenid, progesterooni sünteesitakse teeka rakkudes ja maksimaalselt kollakeha luteaalrakkudes (luteiniseerunud granuloosrakud). Kõigi steroidide, sealhulgas neerupealiste ja munandite substraadiks on kolesterool (joonis 5).

Suguhormoonide süntees toimub ka ekstragonadaalselt. On teada, et rasvkoes on ensüümsüsteem P450 aromataas, mis osaleb androgeenide muundamisel östrogeenideks. Seda protsessi võivad käivitada mitmesugused mitogeensed RF-id või östradiool ise. Lisaks sünteesitakse bioloogiliselt aktiivset testosterooni (dihüdrotestosterooni) ekstragonadaalselt ka perifeersetes sihtkudedes (juuksefolliikulites, rasunäärmed) ensüümi 5-α-reduktaasi mõjul.

Umbes 96% kõigist sugusteroididest on valkudega seotud olekus, eriti koos sugusteroide siduv globuliin (SHBG) samuti albumiinid, mille süntees toimub maksas. Hormoonide bioloogilise toime määravad sidumata vabad fraktsioonid, mille tase muutub erinevatel patoloogilised seisundid, eriti insuliiniresistentsus, maksahaigused jne.

Östrogeenid.Östrogeenide peamised fraktsioonid on östroon (E 1 ), östradiool (E 2 ), östriool (E 3 ). Bioloogiliselt kõige aktiivsem on östradiool. Estriool on östrooni ja östradiooli perifeerne metaboliit, mitte iseseisev munasarjade sekretsiooni saadus. 1965. aastal kirjeldati ka neljandat östrogeeni - estetool (E 4 ), seni vähe uuritud, nõrga östrogeense toimega.

Östrogeeni bioloogiline toime:

• peal paljunemisvõimeline sihtorganid:
  • endo- ja müomeetriumi, tupeepiteeli, emakakaela proliferatsioon;
  • lima sekretsioon emakakaela kanalis;
  • piimanäärmete kanalite kasv;
• peal mittereproduktiivne sihtkuded:
  • kusiti limaskesta proliferatiivsed protsessid, Põis;
  • lihas-skeleti süsteemi areng, suurenenud luu mineralisatsioon (osteoblastide sünteesi stimuleerimise tõttu);
  • sekretsiooni vähenemine rasunäärmed;
  • suurenenud kollageeni süntees ja küpsemine nahas;
  • hirsutismi vähenemine (SHPS-i kliirensi vähenemisest tingitud antiandrogeenne toime);
  • anti-aterogeenne toime (aterogeensete lipiidide fraktsioonide vähendamine);
  • rasvkoe jaotumist ja luustiku moodustumist mööda naissoost tüüp, naishääle tämber;
  • kesknärvisüsteemi funktsioonide parandamine (kognitiivne jne);
  • kaitsev toime veresoonte endoteelile (ateroskleroosivastane toime);
  • vere hüübimisomaduste suurenemine, tromboos (maksa hüübimisfaktorite sünteesi suurenemise tõttu);
  • suurenenud libiido.

Östrogeenide bioloogiline toime erinevatele organitele ja kudedele sõltub spetsiifiliste retseptorite arvust ja tüübist ning nende tundlikkusest. On kindlaks tehtud kahte tüüpi östradiooli retseptorite olemasolu: ER- α - tuumaretseptorid millel on proliferatiivne toime ja membraan ER- β , millel on antiproliferatiivne toime.

Gestageenid. Peamiseks gestageeniks on progesteroon, mis moodustub peamiselt munasarjade kollaskehas.

Progesterooni bioloogiline toime:

Androgeenid. Androgeenide peamised fraktsioonid on tugevad androgeenid testosteroon, selle nõrk eelkäija androsteendioon, sama hästi kui dihüdroandrosteendioon (DHEA) ja selle sulfaat (DHEA-S). Testosterooni bioloogiliselt aktiivseim metaboliit on dihüdrotestosteroon, sünteesitakse perifeersetes sihtkudedes (juuksefolliikulites, rasunäärmetes) ensüümi 5-α-reduktaasi toimel. Androgeenide sünteesi peamised kohad naise kehas on munasarjad, neerupealised, aga ka rasvkude ja nahk koos lisanditega.

Androgeenide bioloogiline toime:

emaka tsükkel

Endomeetriumi tsüklilised muutused mõjutavad seda funktsionaalne pinnakiht, mis koosneb kompaktsest epiteelirakud, ja vahepealsed, mis menstruatsiooni ajal tagasi lükatakse. basaalkiht, ei lükata tagasi menstruatsiooni ajal, tagab koorunud kihtide taastamise.

Endomeetriumi funktsionaalse kihi tsüklilised transformatsioonid kulgevad vastavalt munasarjade tsüklile kolmes järjestikuses etapis. – proliferatsioonistaadium, sekretsioonistaadium ja deskvamatsioonistaadium (menstruatsioon).

deskvamatsiooni faas. Iga menstruaaltsükli lõpus täheldatud menstruaalverejooks on tingitud endomeetriumi funktsionaalse kihi tagasilükkamisest. Menstruatsiooni algust peetakse menstruaaltsükli esimeseks päevaks. Menstruaalverejooksu kestus on keskmiselt 3-5 päeva. Seoses kollakeha taandarenguga ja sugusteroidide sisalduse järsu vähenemisega endomeetriumis suureneb hüpoksia. Menstruatsiooni algust soodustab pikaajaline arterite spasm, mis põhjustab vere staasi ja trombide teket. Kudede hüpoksiat (koe atsidoos) süvendab endoteeli suurenenud läbilaskvus, veresoonte seinte haprus, arvukad väikesed hemorraagiad ja massiivne leukotsüütide infiltratsioon. Leukotsüütidest vabanevad lüsosomaalsed proteolüütilised ensüümid soodustavad koeelementide sulamist. Pärast veresoonte pikaajalist spasmi tekib nende pareetiline laienemine koos suurenenud verevooluga. Samal ajal suureneb hüdrostaatiline rõhk mikrovaskulatuur ja veresoonte seinte purunemine, mis on selleks ajaks suures osas kaotanud oma mehaanilise tugevuse. Selle taustal toimub funktsionaalse kihi nekrootiliste piirkondade aktiivne desquamation. Menstruatsiooni 1. päeva lõpuks on 2/3 funktsionaalsest kihist tagasi lükatud ja selle täielik deskvamatsioon lõpeb tavaliselt 3. päeval.

Menstruatsioonivool sisaldab verd ja emakakaela lima, mis on rikas leukotsüütide poolest. menstruaalveri peaaegu ei hüübi, see on rikas kaltsiumioonide poolest, sisaldab vähe fibrinogeeni ja puudub protrombiin. Keskmiselt kaotab naine menstruatsiooniga 50-70 ml verd.

Vahetult pärast nekrootilise endomeetriumi äratõukereaktsiooni, regenereerimise etapp , mida iseloomustab endomeetriumi haavapinna epitelisatsioon basaalkihi rakkude tõttu. Regenereerimisprotsessid toimuvad östrogeeni kontrolli all ja aitavad koos vasospasmi ja trombide moodustumisega peatada menstruaalverejooksu. Mõned autorid toovad esile regeneratsiooni emakatsükli eraldi etapina.

leviku faas. Limaskesta koorumine ja taastumine pärast menstruatsiooni lõpeb tsükli 3.-5. päevaks. Seejärel suureneb östrogeenide suureneva kontsentratsiooni mõjul funktsionaalse kihi paksus kõigi basaalkihi elementide kasvu tõttu: näärmed, strooma, veresooned. Endomeetriumi näärmed on sirge või mitme keerdunud tuubulite kujul, millel on otsene valendik. Spiraalsed arterid on kergelt käänulised. Hilise proliferatsiooni staadiumis (tsükli 11.-14. päevad) muutuvad endomeetriumi näärmed keerduks, korgitseri kujuliseks, nende valendik on mõnevõrra laienenud. Basaalkihist kasvavad spiraalsed arterid ulatuvad endomeetriumi pinnale, need on mõnevõrra käänulised. Endomeetriumi funktsionaalse kihi paksus proliferatsioonifaasi lõpuks ulatub 7-8 mm-ni.

Sekretsiooni faas (sekretoorne transformatsioon) algab pärast ovulatsiooni tsükli 13.-14. päeval, kestab 14 päeva ja on otseselt seotud kollakeha aktiivsusega. Seda iseloomustab asjaolu, et progesterooni ja östradiooli mõju all olevate näärmete epiteel hakkab tootma happelisi glükosaminoglükaane, glükoproteiine, glükogeeni sisaldavat saladust.

AT varajases staadiumis sekretsiooni faasid (tsükli 15-18 päeva) ilmnevad esimesed sekretoorsete muutuste märgid. Näärmed muutuvad käänulisemaks, nende luumen on veidi laienenud. Endomeetriumi pindmistes kihtides võib esineda fokaalseid hemorraagiaid, mis on seotud östrogeeni lühiajalise vähenemisega pärast ovulatsiooni.

Sekretsioonifaasi keskmises staadiumis (tsükli 19-23 päeva) kui progesterooni kontsentratsioon on maksimaalne ja östrogeenide tase tõuseb, muutub endomeetriumi funktsionaalne kiht kõrgemaks (9-12 mm) ja jaguneb selgelt 2 kihti. Sügav (käsnjas, käsnjas) kiht, piirneb basaaliga, sisaldab suurt hulka väga keerdunud näärmeid ja vähesel määral stroomat. Tihe (kompaktne) kiht on - 1/4-1/5 funktsionaalse kihi paksusest. Sellel on vähem näärmeid ja rohkem sidekoerakke. Sekretsioon on kõige tugevam tsükli 20.-21. päeval. Selleks ajaks tekivad endomeetriumi stroomas decidua-laadsed transformatsioonid (kompaktse kihi rakud muutuvad suureks, ümarateks või hulknurkseteks, nende tsütoplasmasse ilmub glükogeen). Spiraalsed arterid on järsult käänulised, moodustavad "puntraid" ja neid leidub kogu funktsionaalses kihis, veresoonte läbilaskvus suureneb, veresoonte luumenid laienevad ja endomeetriumi verevarustuse maht suureneb. Need muutused endomeetriumi näärmetes ja veresoontes on selle implantatsioonieelse ettevalmistuse olemus ja sünkroniseeritakse õigeaegselt loote muna sisenemisega emakaõõnde (nn implantatsiooniaken on 7. päev pärast viljastumist). Kui implantatsioon on edukas, toimub endomeetriumi suureneva progesterooni kontsentratsiooni mõjul detsiduaalne transformatsioon. Raseduse puudumisel tekivad endomeetriumis degeneratiivsed muutused.

Sekretsioonifaasi hiline staadium (24-27 tsükli päeva) mida iseloomustab endomeetriumi trofismi rikkumine ja selle järkjärguline suurenemine degeneratiivsed muutused. Endomeetriumi kõrgus väheneb, funktsionaalse kihi strooma kahaneb, näärmete seinte voltimine suureneb ja need omandavad tähtkujulised või saehambakujulised piirjooned. Tsükli 26.-27. päeval täheldatakse kompaktse kihi pinnakihtides kapillaaride lakunaarset laienemist ja stroomas esinevaid fokaalseid hemorraagiaid. Endomeetriumi seisundit, mis on sel viisil ettevalmistatud lagunemiseks ja tagasilükkamiseks, nimetatakse anatoomiline menstruatsioon ja see tuvastatakse päev enne algust kliiniline menstruatsioon(verejooks).

limaskesta emaka istmus morfoloogiliselt struktuurilt sarnaneb see endomeetriumiga, kuid ei erista funktsionaalset ja basaalkihti.

Emakakaela kanalis toimuvad ka tsüklilised muutused. Menstruatsiooni ajal ei toimu ketendus mitte emakakaela kanali limaskestal, vaid ainult selle pinnaepiteelil. Östrogeenide mõjul tsükli follikulaarses faasis emakakaela kanal laieneb, väline os avaneb veidi (positiivne "pupilli sümptom"), emakakaela lima tootmine suureneb, saavutades maksimumi ovulatsiooni ajaks (positiivne "sõnajala sümptom"). , "emakakaela lima pinge sümptom" - 8-10 cm ). Progesterooni mõjul tsükli luteaalfaasis emakakaela kanal kitseneb, väline neelu sulgub (negatiivne

“Pupilli sümptom”), emakakaela lima muutub paksuks, tihedaks, ei veni (tabel 1), emakakaela limaskest, tupp muutub tsüanootiliseks.

Toimuvad tsüklilised muutused tupe limaskest, mida esindab kihistunud lamerakujuline keratiniseerumata epiteel Nii et tsükli esimesel poolel östrogeenide mõjul

esineb limaskesta vahe- ja pindmiste kihtide vohamine. Vaginaalses äigepildis on ülekaalus küpsed pindmised rakud, karüopüknootiline indeks (KPI) on kõrge - 60-80% ovulatoorsel perioodil (tabel 1). Tsükli teises faasis toimub progesterooni mõjul pinnarakkude apoptoos ja deskvamatsioon. Märgis domineerivad vahepealsed rakud, need on pikliku kujuga ja paiknevad peamiselt rühmadena (rahvarohke indeks; THI on madal - 20-25%, vt tabel 1).

Tabel 1. Funktsionaalsed diagnostilised testid

Märkus: TFD - funktsionaalse diagnostika testid, KPI - karüopüknootiline indeks, BT - basaaltemperatuur; menstruaaltsükli päevad: 0 - ovulatsiooni päev, numbrid "-" märgiga - päevad enne ovulatsiooni (tsükli follikulaarne faas), "+" märgiga numbrid - päevad pärast ovulatsiooni (tsükli luteaalfaas).

Piimanäärmetesöstrogeenide mõjul menstruaaltsükli esimesel poolel toimub piimanäärmete epiteeli vohamine ja teises faasis progesterooni mõjul sekretoorse epiteeli vohamine acini (sagarates).

Vaadake ja ostke Medvedevi ultraheli raamatuid:

Peatükk 2. Menstruaaltsükli neuroendokriinne regulatsioon

Peatükk 2. Menstruaaltsükli neuroendokriinne regulatsioon

Menstruaaltsükli - geneetiliselt määratud, tsükliliselt korduvad muutused naise kehas, eriti reproduktiivsüsteemi osades, mille kliiniliseks ilminguks on verevoolus sugutraktist (menstruatsioon).

Menstruaaltsükkel kehtestatakse pärast menarhet (esimest menstruatsiooni) ja see kestab kogu naise reproduktiivse (sünnitusperioodi) perioodi kuni menopausini (viimase menstruatsioonini). Naise kehas toimuvad tsüklilised muutused on suunatud järglaste paljunemise võimalusele ja on olemuselt kahefaasilised: tsükli 1. (follikulaarne) faas määratakse folliikuli ja munaraku kasv ja küpsemine munasarjas, mille järel folliikul puruneb ja munarakk lahkub sellest - ovulatsioon; 2. (luteaal) faas on seotud kollase keha moodustumisega. Samal ajal toimuvad tsüklilises režiimis endomeetriumis järjestikused muutused: funktsionaalse kihi regeneratsioon ja proliferatsioon, millele järgneb näärmete sekretoorne transformatsioon. Endomeetriumi muutused lõpevad funktsionaalse kihi desquamatsiooniga (menstruatsioon).

Menstruaaltsükli käigus munasarjades ja endomeetriumis toimuvate muutuste bioloogiline tähtsus seisneb reproduktiivfunktsiooni tagamises pärast munaraku küpsemist, selle viljastamist ja embrüo siirdamist emakasse. Kui munaraku viljastumist ei toimu, tõrjutakse endomeetriumi funktsionaalne kiht, genitaaltraktist ilmuvad veresekretsioonid ning munaraku küpsemise tagamisele suunatud protsessid toimuvad reproduktiivsüsteemis uuesti ja samas järjestuses.

Menstruatsioon - see on verevoolus suguelunditest, mida korratakse teatud ajavahemike järel kogu sigimisperioodi vältel, välja arvatud rasedus ja imetamine. Menstruatsioon algab menstruaaltsükli luteaalfaasi lõpus endomeetriumi funktsionaalse kihi eraldumise tagajärjel. Esimene menstruatsioon (menarhe) esineb 10-12-aastaselt. Järgmise 1-1,5 aasta jooksul võib menstruatsioon olla ebaregulaarne ja alles siis kehtestatakse regulaarne menstruaaltsükkel.

Menstruatsiooni esimest päeva peetakse tinglikult menstruaaltsükli 1. päevaks ja tsükli kestust arvestatakse kahe järjestikuse menstruatsiooni esimeste päevade vahena.

Normaalse menstruaaltsükli välised parameetrid:

Kestus - 21 kuni 35 päeva (60% naistest keskmine kestus tsükkel on 28 päeva);

Menstruaaltsükli kestus on 3 kuni 7 päeva;

Verekaotus menstruatsioonipäevadel on 40-60 ml (keskmiselt

50 ml).

Menstruaaltsükli normaalset kulgu tagavaid protsesse reguleerib ühtne funktsionaalselt ühendatud neuroendokriinsüsteem, mille hulka kuuluvad kesksed (integreerivad) osakonnad, perifeersed (efektor)struktuurid, aga ka vahelülid.

Reproduktiivsüsteemi toimimise tagab rangelt geneetiliselt programmeeritud viie põhitasandi interaktsioon, millest igaüks on reguleeritud katvate struktuuridega vastavalt otseste ja pöördvõrdeliste, positiivsete ja negatiivsete seoste põhimõttele (joonis 2.1).

Esimene (kõrgeim) reguleerimise tase reproduktiivsüsteem on ajukoor ja ekstrahüpotalamuse ajustruktuurid

(limbilise süsteemi, hipokampuse, amügdala). Kesknärvisüsteemi piisav seisund tagab kõigi reproduktiivsüsteemi aluseks olevate osade normaalse toimimise. Erinevad orgaanilised ja funktsionaalsed muutused ajukoores ja subkortikaalsetes struktuurides võivad põhjustada menstruaaltsükli häireid. Menstruatsiooni katkemise võimalus on hästi teada tugeva stressi korral (lähedaste kaotus, sõjatingimused jne) või ilma ilmsete välismõjudeta üldise vaimse tasakaaluhäirega (" vale rasedus"- menstruatsiooni hilinemine koos tugeva sooviga rasestuda või vastupidi, tema hirmuga).

Spetsiifilised aju neuronid saavad teavet nii välis- kui ka sisekeskkonna seisundi kohta. Sisemine kokkupuude toimub munasarjade steroidhormoonide (östrogeenid, progesteroon, androgeenid) spetsiifiliste retseptorite abil, mis asuvad kesknärvisüsteemis. Vastuseks keskkonnategurite mõjule ajukoorele ja ekstrahüpotalamuse struktuuridele toimub süntees, eritumine ja ainevahetus. neurotransmitterid ja neuropeptiidid. Neurotransmitterid ja neuropeptiidid omakorda mõjutavad hüpotalamuse neurosekretoorsete tuumade poolt hormoonide sünteesi ja vabanemist.

Kõige olulisema juurde neurotransmitterid, need. Närviimpulsside edastajad on norepinefriin, dopamiin, γ-aminovõihape (GABA), atsetüülkoliin, serotoniin ja melatoniin. Norepinefriin, atsetüülkoliin ja GABA stimuleerivad gonadotroopse vabastava hormooni (GnRH) vabanemist hüpotalamuses. Dopamiin ja serotoniin vähendavad menstruaaltsükli ajal GnRH tootmise sagedust ja amplituudi.

Neuropeptiidid(endogeensed opioidpeptiidid, neuropeptiid Y, galaniin) osalevad ka reproduktiivsüsteemi talitluse reguleerimises. Opioidpeptiidid (endorfiinid, enkefaliinid, dünorfiinid), seondudes opiaadiretseptoritega, põhjustavad GnRH sünteesi pärssimist hüpotalamuses.

Riis. 2.1. Hormonaalne regulatsioon süsteemis hüpotalamus - hüpofüüs - perifeersed endokriinnäärmed - sihtorganid (skeem): RG - vabastavad hormoonid; TSH - kilpnääret stimuleeriv hormoon; ACTH - adrenokoktotroopne hormoon; FSH - folliikuleid stimuleeriv hormoon; LH - luteiniseeriv hormoon; Prl - prolaktiin; P - progesteroon; E - östrogeenid; A - androgeenid; P - relaksiin; I - ingi-bin; T4 - türoksiin, ADH - antidiureetiline hormoon (vasopressiin)

Teine tase reproduktiivse funktsiooni reguleerimine on hüpotalamus. Vaatamata oma väikesele suurusele osaleb hüpotalamus seksuaalkäitumise reguleerimises, kontrollib vegetovaskulaarseid reaktsioone, kehatemperatuuri ja muid olulisi keha funktsioone.

Hüpotalamuse hüpofüsiotroopne tsoon mida esindavad neuronite rühmad, mis moodustavad neurosekretoorseid tuumasid: ventromediaalne, dorsomediaalne, kaarekujuline, supraoptiline, paraventrikulaarne. Nendel rakkudel on nii neuronite (taasesitavad elektriimpulsse) kui ka endokriinsete rakkude omadused, mis toodavad diametraalselt vastupidise toimega spetsiifilisi neurosekrete (liberiinid ja statiinid). liberiinid, või vabastavad tegurid, stimuleerida sobivate troopiliste hormoonide vabanemist hüpofüüsi eesmises osas. Statiinid neil on nende vabanemist pärssiv toime. Praegu on teada seitse liberiini, mis on oma olemuselt dekapeptiidid: türeoliberiin, kortikoliberiin, somatoliberiin, melanoliberiin, folliberiin, luliberiin, prolaktoliberiin, aga ka kolm statiine: melanostatiin, somatostatiin, prolaktostatiin ehk prolaktiini inhibeeriv faktor.

Luliberiin ehk luteiniseeriv hormooni vabastav hormoon (LHRH) on eraldatud, sünteesitud ja üksikasjalikult kirjeldatud. Siiani ei ole olnud võimalik folliikuleid stimuleerivat vabastavat hormooni eraldada ja sünteesida. Siiski on kindlaks tehtud, et RGHL ja selle sünteetilised analoogid stimuleerivad gonadotroofide poolt mitte ainult LH, vaid ka FSH vabanemist. Sellega seoses on gonadotroopsete liberiinide jaoks kasutusele võetud üks termin - "gonadotropiini vabastav hormoon" (GnRH), mis tegelikult on luliberiini (RHRH) sünonüüm.

GnRH sekretsiooni peamine koht on hüpotalamuse kaarekujulised, supraoptilised ja paraventrikulaarsed tuumad. Kaarjad tuumad reprodutseerivad sekretoorset signaali sagedusega ligikaudu 1 impulss 1-3 tunni jooksul, s.o. sisse pulseeriv või ringrežiim (ringkiri- umbes tund). Nendel impulssidel on teatud amplituud ja need põhjustavad perioodilist GnRH voolu läbi portaalverevoolu adenohüpofüüsi rakkudesse. Sõltuvalt GnRH impulsside sagedusest ja amplituudist sekreteerib adenohüpofüüs valdavalt LH-d või FSH-d, mis omakorda põhjustab munasarjades morfoloogilisi ja sekretoorseid muutusi.

Hüpotalamuse-hüpofüüsi piirkonnas on spetsiaalne veresoonte võrgustik, mida nimetatakse portaali süsteem. Selle veresoonte võrgustiku eripäraks on võime edastada teavet nii hüpotalamusest hüpofüüsi kui ka vastupidi (hüpofüüsist hüpotaalamusesse).

Prolaktiini vabanemise reguleerimine on suures osas statiinide mõju all. Hüpotalamuses toodetav dopamiin pärsib prolaktiini vabanemist adenohüpofüüsi laktotroofidest. Türeoliberiin, aga ka serotoniin ja endogeensed opioidpeptiidid aitavad kaasa prolaktiini sekretsiooni suurenemisele.

Lisaks liberiinidele ja statiinidele toodetakse hüpotalamuses (supraoptilistes ja paraventrikulaarsetes tuumades) kahte hormooni: oksütotsiini ja vasopressiini (antidiureetiline hormoon). Neid hormoone sisaldavad graanulid migreeruvad hüpotalamusest mööda suurte rakuliste neuronite aksoneid ja kogunevad hüpofüüsi tagumisse ossa (neurohüpofüüsi).

Kolmas tase reproduktiivfunktsiooni reguleerimine on hüpofüüs, see koosneb eesmisest, tagumisest ja keskmisest (keskmisest) sagarast. Reproduktiivse funktsiooni reguleerimisega otseselt seotud on eesmine sagar (adenohüpofüüs) . Hüpotalamuse mõjul erituvad adenohüpofüüsis gonadotroopsed hormoonid - FSH (ehk follitropiin), LH (ehk lutropiin), prolaktiin (Prl), ACTH, somatotroopsed (STH) ja kilpnääret stimuleerivad (TSH) hormoonid. Reproduktiivsüsteemi normaalne toimimine on võimalik ainult nende kõigi tasakaalustatud valikuga.

Hüpofüüsi eesmise osa gonadotroopsed hormoonid (FSH, LH) on GnRH kontrolli all, mis stimuleerib nende sekretsiooni ja vabanemist vereringesse. FSH, LH sekretsiooni pulseeriv iseloom on hüpotalamusest tuleva "otseste signaalide" tulemus. GnRH sekretsiooni impulsside sagedus ja amplituud varieeruvad sõltuvalt menstruaaltsükli faasidest ning mõjutavad FSH/LH kontsentratsiooni ja suhet vereplasmas.

FSH stimuleerib folliikulite kasvu munasarjas ja munaraku küpsemist, granuloosrakkude proliferatsiooni, FSH ja LH retseptorite moodustumist granuloosrakkude pinnal, aromataasi aktiivsust küpsevas folliikulis (see suurendab androgeenid östrogeenideks), inhibiini, aktiviini ja insuliinitaoliste kasvufaktorite tootmine.

LH soodustab androgeenide teket teeka rakkudes, tagab ovulatsiooni (koos FSH-ga), stimuleerib progesterooni sünteesi luteiniseerunud granuloosrakkudes (kollane keha) pärast ovulatsiooni.

Prolaktiinil on naise kehale mitmesugused mõjud. Selle peamine bioloogiline roll on stimuleerida piimanäärmete kasvu, reguleerida laktatsiooni; sellel on ka rasvu mobiliseeriv ja hüpotensiivne toime, kontrollib progesterooni sekretsiooni kollaskeha poolt, aktiveerides selles LH retseptorite moodustumist. Raseduse ja imetamise ajal suureneb prolaktiini tase veres. Hüperprolaktineemia põhjustab folliikulite kasvu ja küpsemise halvenemist munasarjas (anovulatsioon).

Hüpofüüsi tagumine osa (neurohüpofüüs) ei ole sisesekretsiooninääre, vaid ladestab ainult hüpotalamuse hormoone (oksütotsiini ja vasopressiini), mis on organismis valgukompleksi kujul.

munasarjad seotud neljandale tasemele reguleerib reproduktiivsüsteemi ja täidab kahte peamist funktsiooni. Munasarjades toimub folliikulite tsükliline kasv ja küpsemine, munaraku küpsemine, st. viiakse läbi generatiivne funktsioon, samuti sugusteroidide (östrogeenid, androgeenid, progesteroon) süntees - hormonaalne funktsioon.

Munasarja peamine morfofunktsionaalne üksus on folliikuli. Sündides sisaldavad tüdruku munasarjad ligikaudu 2 miljonit ürgset folliikulit. Enamik neist (99%) läbib elu jooksul atreesia (folliikulite vastupidine areng). Ainult väga väike osa neist (300-400) läbib täieliku arengutsükli - ürgsest kuni preovulatsioonini koos järgneva kollakeha moodustumisega. Menarhe ajaks on munasarjades 200-400 tuhat ürgset folliikulit.

Munasarjade tsükkel koosneb kahest faasist: follikulaarne ja luteaal. Follikulaarne faas algab pärast menstruatsiooni, mis on seotud kasvuga

ja folliikulite küpsemine ja lõpeb ovulatsiooniga. luteaalfaas hõivab ovulatsioonijärgse intervalli kuni menstruatsiooni alguseni ning on seotud kollase keha moodustumise, arengu ja taandarenguga, mille rakud eritavad progesterooni.

Sõltuvalt küpsusastmest eristatakse nelja tüüpi folliikuleid: ürgsed, primaarsed (preantraalsed), sekundaarsed (antraalsed) ja küpsed (preovulatoorne, domineeriv) (joonis 2.2).

Riis. 2.2. Munasarja struktuur (skeem). Domineeriva folliikuli ja kollaskeha arenguetapid: 1 - munasarja side; 2 - valgukate; 3 - munasarja anumad (munasarjaarteri ja -veeni viimane haru); 4 - ürgne folliikuli; 5 - preantraalne folliikuli; 6 - antraalne folliikuli; 7 - preovulatoorne folliikuli; 8 - ovulatsioon; 9 - kollaskeha; 10 - valge keha; 11 - muna (ootsüüt); 12 - keldrimembraan; 13 - follikulaarne vedelik; 14 - muna tuberkuloos; 15 - theca-kest; 16 - läikiv kest; 17 - granuloosrakud

Algne folliikuli koosneb 2. meiootilise jagunemise profaasis olevast ebaküpsest munarakust (ootsüüdist), mida ümbritseb üks granuloosrakkude kiht.

AT preantraalne (esmane) folliikuli munaraku suurus suureneb. Granuleeritud epiteeli rakud vohavad ja ümarduvad, moodustades folliikuli granuleeritud kihi. Ümbritsevast stroomast moodustub side-lausriidest ümbris - teeka (teeka).

Antraalne (sekundaarne) folliikul mida iseloomustab edasine kasv: jätkub granulooskihi rakkude vohamine, mis toodavad folliikulite vedelikku. Saadud vedelik surub muna perifeeriasse, kus teralise kihi rakud moodustavad muna tuberkulli (cumulus oophorus). Folliikuli sidekoe membraan on selgelt eristatud väliseks ja sisemiseks. Sisemine kest (the-ca interna) koosneb 2-4 rakkude kihist. välimine kest (theca externa) asub sisemise kohal ja seda esindab diferentseerunud sidekoe strooma.

AT preovulatoorne (domineeriv) folliikul munaraku tuberkullil paiknev munarakk on kaetud membraaniga, mida nimetatakse zona pellucidaks (zona pellucida). Domineeriva folliikuli ootsüüdis jätkub meioosi protsess. Küpsemise ajal suureneb ovulatsioonieelses folliikulis folliikuli vedeliku maht sajakordselt (folliikuli läbimõõt ulatub 20 mm-ni) (joon. 2.3).

Iga menstruaaltsükli jooksul hakkab kasvama 3–30 ürgset folliikulit, mis muutuvad preantraalseteks (esmasteks) folliikuliteks. Järgnevas menstruaaltsüklis jätkub folliikulite logogenees ja ainult üks folliikul areneb preantraalsest kuni preovulatsioonini. Folliikuli kasvu ajal preantraalsest antraalseks

Riis. 2.3. Domineeriv folliikuli munasarjas. Laparoskoopia

granuloosrakud sünteesivad anti-Mülleri hormooni, mis aitab kaasa selle arengule. Ülejäänud folliikulid, mis algselt kasvasid, läbivad atreesia (degeneratsiooni).

Ovulatsioon - preovulatoorse (domineeriva) folliikuli rebend ja munaraku vabanemine sellest kõhuõõnde. Ovulatsiooniga kaasneb verejooks teekarakke ümbritsevatest hävinud kapillaaridest (joonis 2.4).

Pärast munaraku vabanemist kasvavad tekkinud kapillaarid kiiresti folliikuli järelejäänud õõnsusse. Granulosa rakud läbivad luteiniseerumise, mis morfoloogiliselt väljendub nende mahu suurenemises ja lipiidide lisamises - a kollaskeha(joonis 2.5).

Riis. 2.4. Munasarja folliikul pärast ovulatsiooni. Laparoskoopia

Riis. 2.5. Munasarja kollaskeha. Laparoskoopia

Kollane keha - mööduv hormonaalselt aktiivne moodustis, mis toimib 14 päeva, sõltumata menstruaaltsükli kogukestusest. Kui rasedust ei toimu, kollaskeha taandub, viljastumise korral aga funktsioneerib kuni platsenta tekkeni (12. rasedusnädal).

Munasarjade hormonaalne funktsioon

Kasvu, folliikulite küpsemisega munasarjades ja kollaskeha moodustumisega kaasneb suguhormoonide tootmine nii folliikuli granuloosrakkudes kui ka sisemise teeka rakkudes ja vähemal määral välise teeka rakkudes. Sugusteroidhormoonide hulka kuuluvad östrogeenid, progesteroon ja androgeenid. Kõigi steroidhormoonide moodustumise lähteaineks on kolesterool. Kuni 90% steroidhormoonidest on seotud olekus ja ainult 10% sidumata hormoonidest on oma bioloogilise toimega.

Östrogeenid jagunevad kolme erineva aktiivsusega fraktsiooni: östradiool, östriool, östroon. Östroon - kõige vähem aktiivne fraktsioon, eritub munasarjadest peamiselt vananemise ajal - postmenopausis; kõige aktiivsem fraktsioon on östradiool, see on oluline raseduse alguses ja säilimises.

Suguhormoonide hulk muutub kogu menstruaaltsükli jooksul. Folliikuli kasvades suureneb kõigi suguhormoonide, kuid peamiselt östrogeeni süntees. Ajavahemikul pärast ovulatsiooni ja enne menstruatsiooni algust sünteesitakse progesteroon peamiselt munasarjades, mida eritavad kollakeha rakud.

Androgeene (androsteendiooni ja testosterooni) toodavad folliikuli ja interstitsiaalsete rakkude tekaalsed rakud. Nende tase menstruaaltsükli ajal ei muutu. Granuloosrakkudesse sattudes läbivad androgeenid aktiivselt aromatiseerimise, mis viib nende muutumiseni östrogeenideks.

Lisaks steroidhormoonidele eritavad munasarjad ka teisi bioloogiliselt aktiivseid ühendeid: prostaglandiinid, oksütotsiini, vasopressiini, relaksiini, epidermaalset kasvufaktorit (EGF), insuliinitaolisi kasvufaktoreid (IPFR-1 ja IPFR-2). Arvatakse, et kasvufaktorid aitavad kaasa granuloosrakkude paljunemisele, folliikuli kasvule ja küpsemisele ning domineeriva folliikuli valikule.

Ovulatsiooni protsessis mängivad teatud rolli prostaglandiinid (F 2a ja E 2), samuti folliikulite vedelikus sisalduvad proteolüütilised ensüümid, kollagenaas, oksütotsiin, relaksiin.

Reproduktiivsüsteemi tsükliline aktiivsus on määratud otsese ja tagasiside põhimõtetega, mille tagavad igas lülis olevad spetsiifilised hormooniretseptorid. Otsene seos on hüpotalamuse stimuleeriv toime hüpofüüsile ja sellele järgnev sugusteroidide moodustumine munasarjas. Tagasiside määrab sugusteroidide suurenenud kontsentratsiooni mõju katvatele tasemetele, blokeerides nende aktiivsust.

Reproduktiivsüsteemi lülide interaktsioonis eristatakse "pikki", "lühikest" ja "ülilühikest" silmust. "Pikk" silmus - mõju hüpotalamuse-hüpofüüsi süsteemi retseptorite kaudu suguhormoonide tootmisele. "Lühike" silmus määrab seose hüpofüüsi ja hüpotalamuse vahel, "ultralühike" silmus määrab ühenduse hüpotalamuse ja närvirakkude vahel, mis elektriliste stiimulite mõjul teostavad neurotransmitterite abil kohalikku regulatsiooni, neuropeptiidid ja neuromodulaatorid.

Follikulaarne faas

GnRH pulseeriv sekretsioon ja vabanemine viib FSH ja LH vabanemiseni hüpofüüsi eesmisest osast. LH soodustab androgeenide sünteesi folliikuli teekarakkude poolt. FSH toimib munasarjadele ja viib folliikulite kasvu ja munarakkude küpsemiseni. Samal ajal stimuleerib kasvav FSH tase östrogeenide tootmist granuloosrakkudes folliikuli tekaalsetes rakkudes moodustunud androgeenide aromatiseerimise teel ning soodustab ka inhibiini ja IPFR-1-2 sekretsiooni. Enne ovulatsiooni suureneb teeka- ja granuloosrakkudes FSH ja LH retseptorite arv (joonis 2.6).

Ovulatsioon esineb menstruaaltsükli keskel, 12-24 tundi pärast östradiooli tipu saavutamist, põhjustades GnRH sekretsiooni sageduse ja amplituudi suurenemise ning LH sekretsiooni järsu preovulatsioonilise tõusu "positiivse tagasiside" tüübi kaudu. Selle taustal aktiveeruvad proteolüütilised ensüümid - kollagenaas ja plasmiin, mis hävitavad folliikuli seina kollageeni ja vähendavad seeläbi selle tugevust. Samal ajal kutsub prostaglandiini F 2a ja ka oksütotsiini kontsentratsiooni täheldatud suurenemine esile folliikuli rebenemise, mis on tingitud nende silelihaste kontraktsiooni stimuleerimisest ja munaraku väljutamisest koos munasarjatuberkliga õõnsusest. folliikulit. Folliikuli rebenemist soodustab ka prostaglandiini E 2 ja relaksiini kontsentratsiooni tõus selles, mis vähendab selle seinte jäikust.

luteaalfaas

Pärast ovulatsiooni langeb LH tase "ovulatsiooni tipu" suhtes. See LH kogus aga stimuleerib folliikulisse jäänud granuloosrakkude luteiniseerumist, aga ka moodustunud kollakeha domineerivat progesterooni sekretsiooni. Progesterooni maksimaalne sekretsioon toimub kollaskeha olemasolu 6-8 päeval, mis vastab menstruaaltsükli 20-22 päevale. Järk-järgult, menstruaaltsükli 28.-30. päevaks, progesterooni, östrogeeni, LH ja FSH tase langeb, kollaskeha taandub ja asendub sidekoega (valge keha).

Viies tase Reproduktiivfunktsiooni regulatsiooniks on sugusteroidide taseme kõikumisele tundlikud sihtorganid: emakas, munajuhad, tupe limaskest, aga ka piimanäärmed, karvanääpsud, luud, rasvkude, kesknärvisüsteem.

Munasarjade steroidhormoonid mõjutavad metaboolseid protsesse elundites ja kudedes, millel on spetsiifilised retseptorid. Need retseptorid võivad olla

Riis. 2.6. Menstruaaltsükli hormonaalne regulatsioon (skeem): a - hormoonide taseme muutused; b - muutused munasarjas; c - muutused endomeetriumis

nii tsütoplasma kui ka tuuma. Tsütoplasmaatilised retseptorid on väga spetsiifilised östrogeeni, progesterooni ja testosterooni suhtes. Steroidid tungivad sihtrakkudesse, seondudes spetsiifiliste retseptoritega - vastavalt östrogeeni, progesterooni, testosterooniga. Saadud kompleks siseneb raku tuuma, kus kromatiiniga kombineerides tagab see spetsiifiliste koevalkude sünteesi läbi messenger-RNA transkriptsiooni.

Emakas koosneb välimisest (seroossest) kattest, müomeetriumist ja endomeetriumist. Endomeetrium koosneb morfoloogiliselt kahest kihist: basaal- ja funktsionaalsest. Basaalkiht menstruaaltsükli ajal oluliselt ei muutu. Endomeetriumi funktsionaalne kiht läbib struktuurseid ja morfoloogilisi muutusi, mis väljenduvad järjestikuste etappide muutumises vohamine, sekretsioon, deskvamatsioon järgneb

regenereerimine. Suguhormoonide (östrogeenid, progesteroon) tsükliline sekretsioon põhjustab endomeetriumi kahefaasilisi muutusi, mis on suunatud viljastatud munaraku tajumisele.

Endomeetriumi tsüklilised muutused puudutab selle funktsionaalset (pindmist) kihti, mis koosneb kompaktsetest epiteelirakkudest, mis lükatakse menstruatsiooni ajal tagasi. Põhikiht, mida sel perioodil tagasi ei lükata, tagab funktsionaalse kihi taastamise.

Menstruaaltsükli ajal esinevad endomeetriumis järgmised muutused: funktsionaalse kihi koorimine ja tagasilükkamine, regeneratsioon, proliferatsioonifaas ja sekretsioonifaas.

Endomeetriumi transformatsioon toimub steroidhormoonide mõjul: proliferatsioonifaas - östrogeenide domineeriva toime all, sekretsioonifaas - progesterooni ja östrogeenide mõjul.

Levimise faas(vastab follikulaarsele faasile munasarjades) kestab keskmiselt 12-14 päeva, alates tsükli 5. päevast. Sel perioodil moodustub uus pinnakiht piklike torukujuliste näärmetega, mis on vooderdatud suurenenud mitootilise aktiivsusega silindrilise epiteeliga. Endomeetriumi funktsionaalse kihi paksus on 8 mm (joonis 2.7).

Sekretsioonifaas (munasarjade luteaalfaas) seotud kollakeha aktiivsusega, kestab 14±1 päeva. Sel perioodil hakkab endomeetriumi näärmete epiteel tootma saladust, mis sisaldab happelisi glükoosaminoglükaane, glükoproteiine, glükogeeni (joon. 2.8).

Riis. 2.7. Endomeetrium proliferatsioonifaasis (keskmine staadium). Värvitud hematoksüliini ja eosiiniga, × 200. Foto autor O.V. Zayratyan

Riis. 2.8. Endomeetrium sekretsioonifaasis (keskmine staadium). Värvitud hematoksüliini ja eosiiniga, × 200. Foto autor O.V. Zayratyan

Sekretsiooni aktiivsus muutub kõrgeimaks menstruaaltsükli 20-21 päeval. Selleks ajaks on endomeetriumis leitud maksimaalne kogus proteolüütilisi ensüüme ja stroomas toimuvad deciduaalsed transformatsioonid. Toimub strooma terav vaskularisatsioon - funktsionaalse kihi spiraalsed arterid on käänulised, moodustavad "puntraid", veenid on laienenud. Sellised muutused endomeetriumis, mida täheldatakse 28-päevase menstruaaltsükli 20.–22. päeval (6.–8. päeval pärast ovulatsiooni), loovad parimad tingimused viljastatud munaraku siirdamiseks.

24.-27. päevaks on kollase keha taandarengu alguse ja selle poolt toodetava progesterooni kontsentratsiooni vähenemise tõttu endomeetriumi trofism häiritud ja selles suurenevad järk-järgult degeneratiivsed muutused. Endomeetriumi strooma granulaarsetest rakkudest eralduvad relaksiini sisaldavad graanulid, mis valmistavad ette limaskesta menstruatsiooni äratõukereaktsiooni. Kompaktse kihi pindmistes piirkondades täheldatakse kapillaaride lakunaarset laienemist ja hemorraagiaid stroomas, mida saab tuvastada 1 päev enne menstruatsiooni algust.

Menstruatsioon hõlmab endomeetriumi funktsionaalse kihi desquamatsiooni, tagasilükkamist ja regenereerimist. Seoses kollakeha taandarenguga ja sugusteroidide sisalduse järsu vähenemisega endomeetriumis suureneb hüpoksia. Menstruatsiooni algust soodustab pikaajaline arterite spasm, mis põhjustab vere staasi ja trombide teket. Kudede hüpoksiat (koe atsidoos) süvendab endoteeli suurenenud läbilaskvus, veresoonte seinte haprus, arvukad väikesed hemorraagiad ja massiivne leukeemia.

tsütaarne infiltratsioon. Leukotsüütidest vabanevad lüsosomaalsed proteolüütilised ensüümid soodustavad koeelementide sulamist. Pärast veresoonte pikaajalist spasmi tekib nende pareetiline laienemine koos suurenenud verevooluga. Samal ajal toimub hüdrostaatilise rõhu tõus mikroveresoonkonnas ja veresoonte seinte purunemine, mis on selleks ajaks suures osas kaotanud oma mehaanilise tugevuse. Selle taustal toimub endomeetriumi funktsionaalse kihi nekrootiliste piirkondade aktiivne desquamation. Menstruatsiooni 1. päeva lõpuks on 2/3 funktsionaalsest kihist tagasi lükatud ja selle täielik deskvamatsioon lõpeb tavaliselt menstruaaltsükli 3. päeval.

Endomeetriumi regenereerimine algab kohe pärast nekrootilise funktsionaalse kihi tagasilükkamist. Regeneratsiooni aluseks on basaalkihi strooma epiteelirakud. Füsioloogilistes tingimustes epiteliseerub juba tsükli 4. päeval kogu limaskesta haavapind. Sellele järgnevad taas tsüklilised muutused endomeetriumis – proliferatsiooni ja sekretsiooni faasid.

Endomeetriumi järjestikused muutused kogu tsükli jooksul – proliferatsioon, sekretsioon ja menstruatsioon – ei sõltu mitte ainult sugusteroidide taseme tsüklilistest kõikumistest veres, vaid ka nende hormoonide kudede retseptorite seisundist.

Tuumaöstradiooli retseptorite kontsentratsioon suureneb kuni tsükli keskpaigani, saavutades haripunkti endomeetriumi proliferatsioonifaasi hilises perioodis. Pärast ovulatsiooni tuleb kiire langus tuumaöstradiooli retseptorite kontsentratsioon, mis jätkub kuni hilise sekretoorse faasini, mil nende ekspressioon muutub oluliselt madalamaks kui tsükli alguses.

Funktsionaalne olek munajuhad varieerub sõltuvalt menstruaaltsükli faasist. Niisiis aktiveeritakse tsükli luteaalfaasis ripsepiteeli ripsmeline aparaat ja lihaskihi kontraktiilne aktiivsus, mille eesmärk on sugusugurakkude optimaalne transport emakaõõnde.

Muutused ekstragenitaalsetes sihtorganites

Kõik suguhormoonid ei määra mitte ainult funktsionaalseid muutusi reproduktiivsüsteemis endas, vaid mõjutavad aktiivselt ka metaboolseid protsesse teistes organites ja kudedes, millel on sugusteroidide retseptoreid.

Nahas aktiveerub östradiooli ja testosterooni toimel kollageeni süntees, mis aitab säilitada selle elastsust. Androgeenide taseme tõusuga kaasneb rasuerituse suurenemine, akne, follikuliit, naha poorsus ja liigne karvasus.

Luudes toetavad östrogeenid, progesteroon ja androgeenid normaalset ümberkujunemist, takistades luude resorptsiooni. Sugusteroidide tasakaal mõjutab rasvkoe ainevahetust ja jaotumist naise kehas.

Suguhormoonide mõju kesknärvisüsteemi retseptoritele ja hipokampuse struktuuridele on seotud muutustega emotsionaalses sfääris ja

naise reaktsioonid menstruatsioonile eelnevatel päevadel - "menstruaallaine" nähtus. See nähtus väljendub ajukoore aktiveerimis- ja inhibeerimisprotsesside tasakaalustamatuses, sümpaatilise ja parasümpaatilise närvisüsteemi kõikumistes (eriti kardiovaskulaarsüsteemi mõjutamises). Nende kõikumiste välisteks ilminguteks on meeleolumuutused ja ärrituvus. Kell terved naised need muutused ei välju füsioloogilistest piiridest.

Kilpnäärme ja neerupealiste mõju reproduktiivfunktsioonile

Kilpnääre toodab kahte jodamiinhappe hormooni - trijodotüroniini (T 3) ja türoksiini (T 4), mis on kõigi kehakudede, eriti türoksiini, ainevahetuse, arengu ja diferentseerumise kõige olulisemad regulaatorid. Kilpnäärmehormoonid avaldavad teatud mõju maksa valkude sünteetilisele funktsioonile, stimuleerides sugusteroide siduva globuliini teket. See kajastub vabade (aktiivsete) ja seotud munasarjasteroidide (östrogeenid, androgeenid) tasakaalus.

T 3 ja T 4 puudumisega suureneb türeoliberiini sekretsioon, mis ei aktiveeri mitte ainult türeotroofe, vaid ka hüpofüüsi laktotroofe, mis põhjustab sageli hüperprolaktineemiat. Paralleelselt väheneb LH ja FSH sekretsioon folliikulite ja steroidogeneesi pärssimisega munasarjades.

T 3 ja T 4 taseme tõusuga kaasneb globuliini kontsentratsiooni märkimisväärne tõus, mis seob maksas suguhormoone ja viib östrogeenide vaba fraktsiooni vähenemiseni. Hüpoöstrogenism viib omakorda folliikulite küpsemise rikkumiseni.

Neerupealised. Tavaliselt on androgeenide – androsteendiooni ja testosterooni – tootmine neerupealistes sama, mis munasarjades. Neerupealistes moodustuvad DHEA ja DHEA-S, samas kui neid androgeene munasarjades praktiliselt ei sünteesita. DHEA-S, mida eritub suurimas koguses (võrreldes teiste neerupealiste androgeenidega), on suhteliselt madala androgeense aktiivsusega ja toimib omamoodi androgeenide reservvormina. Suprarenaalsed androgeenid koos munasarjade androgeenidega on ekstragonadaalse östrogeeni tootmise substraadiks.

Reproduktiivsüsteemi seisundi hindamine funktsionaalse diagnostika testide järgi

Günekoloogilises praktikas on aastaid kasutatud nn reproduktiivsüsteemi seisundi funktsionaalse diagnostika teste. Nende üsna lihtsate uuringute väärtus on säilinud tänapäevani. Kõige sagedamini kasutatakse basaaltemperatuuri mõõtmist, "pupilli" nähtuse ja emakakaela lima seisundi hindamist (selle kristalliseerumine, venitatavus), samuti tupe karüopüknootilise indeksi (KPI,%) arvutamist. epiteel (joon. 2.9).

Riis. 2.9. Kahefaasilise menstruaaltsükli funktsionaalsed diagnostilised testid

Basaaltemperatuuri test põhineb progesterooni võimel (suurenenud kontsentratsioonis) mõjutada otseselt hüpotalamuse termoregulatsioonikeskust. Progesterooni mõjul menstruaaltsükli 2. (luteaal-uus) faasis tekib mööduv hüpertermiline reaktsioon.

Patsient mõõdab iga päev pärasooles temperatuuri ilma voodist tõusmata. Tulemused kuvatakse graafiliselt. Tavalise kahefaasilise menstruaaltsükli korral ei ületa basaaltemperatuur menstruaaltsükli 1. (follikulaarses) faasis 37 ° C, teises (luteaal) faasis tõuseb rektaalne temperatuur 0,4–0,8 ° C võrreldes algväärtusega. Menstruatsiooni päeval või 1 päev enne selle algust taandub kollaskeha munasarjas, progesterooni tase langeb ja seetõttu langeb basaaltemperatuur algsete väärtusteni.

Püsiv kahefaasiline tsükkel (basaaltemperatuuri tuleks mõõta 2-3 menstruaaltsükli jooksul) näitab ovulatsiooni toimumist ja kollaskeha funktsionaalset kasulikkust. Temperatuuri tõusu puudumine tsükli 2. faasis näitab ovulatsiooni (anovulatsiooni) puudumist; tõusu viivitus, selle lühike kestus (temperatuuri tõus 2-7 päeva võrra) või ebapiisav tõus (0,2-0,3 ° C võrra) - kollaskeha halvema funktsiooni korral, s.o. progesterooni ebapiisav tootmine. Valepositiivne tulemus (basaaltemperatuuri tõus kollaskeha puudumisel) on võimalik ägeda ja kroonilised infektsioonid, mõningate muutustega kesknärvisüsteemis, millega kaasneb suurenenud erutuvus.

Sümptom "pupill" peegeldab emakakaela kanali limaskesta sekretsiooni kogust ja seisundit, mis sõltuvad organismi küllastumisest östrogeenidega. "Pupilli" nähtus põhineb emakakaela kanali välise os-i laienemisel, mis on tingitud sellesse läbipaistva klaaskeha lima kogunemisest ja seda hinnatakse emakakaela uurimisel tupepeeglite abil. Sõltuvalt raskusastmest sümptom "õpilane" hinnatakse kolme kraadi: +, ++, +++.

Emakakaela lima süntees menstruaaltsükli 1. faasis suureneb ja muutub maksimaalseks vahetult enne ovulatsiooni, mis on seotud östrogeeni taseme järkjärgulise tõusuga sel perioodil. Ovulatsioonieelsetel päevadel sarnaneb emakakaela kanali laienenud välimine ava pupilliga (+++). Menstruaaltsükli 2. faasis östrogeeni hulk väheneb, progesterooni toodetakse valdavalt munasarjades, mistõttu lima hulk väheneb (+) ja enne menstruatsiooni puudub see täielikult (-). Testi ei saa kasutada patoloogilised muutused emakakael.

Emakakaela lima kristalliseerumise sümptom("sõnajala" nähtus) Kuivatamisel ilmneb see kõige rohkem ovulatsiooni ajal, seejärel väheneb kristalliseerumine järk-järgult ja see puudub enne menstruatsiooni. Õhukuivanud lima kristalliseerumist hinnatakse ka punktides (1-3).

Emakakaela lima pinge sümptom on otseselt võrdeline östrogeeni tasemega naise kehas. Katse läbiviimiseks eemaldatakse emakakaela kanalist tangidega lima, instrumendi lõuad liigutatakse aeglaselt üksteisest, määrates kindlaks pingeastme (vahemaa, mille juures lima "murdub"). Emakakaela lima maksimaalne venitus (kuni 10-12 cm) toimub östrogeenide kõrgeima kontsentratsiooni perioodil - menstruaaltsükli keskel, mis vastab ovulatsioonile.

Lima võib negatiivselt mõjutada põletikulised protsessid suguelundites, samuti hormonaalne tasakaalutus.

Karüopüknootiline indeks(KPI). Östrogeenide mõjul vohavad tupe kihistunud lameepiteeli basaalkihi rakud ja seetõttu suureneb keratiniseeruvate (kooruvate, surevate) rakkude arv pinnakihis. Rakusurma esimene etapp on muutused nende tuumas (karüopüknoos). CPI on püknootilise tuumaga (st keratiniseeruvate) rakkude arvu ja epiteelirakkude koguarvu suhe määrdumises, väljendatuna protsentides. Menstruaaltsükli follikulaarse faasi alguses on CPI 20-40%, ovulatoorsetel päevadel tõuseb see 80-88%-ni, mis on seotud östrogeeni taseme järkjärgulise tõusuga. Tsükli luteaalfaasis väheneb östrogeeni tase, seetõttu väheneb CPI 20-25% -ni. Seega võimaldavad rakuliste elementide kvantitatiivsed suhted tupe limaskesta määrdudes hinnata keha küllastumist östrogeenidega.

Praegu, eriti in vitro viljastamise (IVF) programmis, määratakse folliikulite küpsemine, ovulatsioon ja kollaskeha moodustumine dünaamilise ultraheli abil.

testi küsimused

1. Kirjeldage normaalset menstruaaltsüklit.

2. Täpsustage menstruaaltsükli reguleerimise tasemed.

3. Loetlege otsese ja tagasiside põhimõtted.

4. Millised muutused toimuvad munasarjades normaalse menstruaaltsükli ajal?

5. Millised muutused toimuvad emakas normaalse menstruaaltsükli ajal?

6. Nimeta funktsionaalse diagnostika testid.

Günekoloogia: õpik / B. I. Baisova jt; toim. G. M. Saveljeva, V. G. Breusenko. - 4. väljaanne, muudetud. ja täiendav - 2011. - 432 lk. : haige.

Menstruaaltsükkel - tsükliliselt korduvad muutused naise kehas, eriti reproduktiivsüsteemi osades, mille väliseks ilminguks on verevoolus sugutraktist - menstruatsioon.

Menstruaaltsükkel kehtestatakse pärast menarhet (esimest menstruatsiooni) ja püsib kogu naise sigimise või fertiilsusperioodi jooksul, kus on võime järglasi paljundada. Tsüklilised muutused naise kehas on kahefaasilised. Tsükli esimese (follikuliini) faasi määrab folliikuli ja munaraku küpsemine munasarjas, mille järel see puruneb ja munarakk sealt lahkub - ovulatsioon. Teine (luteaal) faas on seotud kollase keha moodustumisega. Samal ajal toimub tsüklilises režiimis endomeetriumis järjestikku funktsionaalse kihi regenereerimine ja proliferatsioon, mis asendatakse selle näärmete sekretoorse aktiivsusega. Endomeetriumi muutused lõpevad funktsionaalse kihi desquamatsiooniga (menstruatsioon).

Menstruaaltsükli ajal munasarjades ja endomeetriumis toimuvate muutuste bioloogiline tähtsus seisneb reproduktiivfunktsiooni tagamises munaraku küpsemise, selle viljastamise ja embrüo emakasse siirdamise faasis. Kui munaraku viljastumist ei toimu, lükatakse endomeetriumi funktsionaalne kiht tagasi, genitaaltraktist ilmub verine eritis ja jällegi toimuvad reproduktiivsüsteemis samas järjestuses protsessid, mille eesmärk on tagada munaraku küpsemine.

Menstruatsioon on verine eritis suguelunditest, mis kordub teatud ajavahemike järel kogu naise reproduktiivperioodi jooksul väljaspool rasedust ja imetamist. Menstruatsioon on menstruaaltsükli kulminatsioon ja toimub selle luteaalfaasi lõpus endomeetriumi funktsionaalse kihi tagasilükkamise tulemusena. Esimene menstruatsioon (menarhe) toimub 10-12-aastaselt. Järgmise 1–1,5 aasta jooksul võib menstruatsioon olla ebaregulaarne ja alles siis kujuneb välja regulaarne menstruaaltsükkel.

Menstruatsiooni esimest päeva peetakse tinglikult tsükli esimeseks päevaks ja tsükli kestust arvestatakse kahe järgneva menstruatsiooni esimeste päevade vahelise intervallina.

1. kestus 21 kuni 35 päeva (60% naistest on keskmine tsükli pikkus 28 päeva);

2. menstruaaltsükli kestus 2 kuni 7 päeva;

3. verekaotuse suurus menstruatsioonipäevadel on 40-60 ml (keskmiselt 50 ml).

Neuroendokriinses regulatsioonis saab eristada 5 taset, mis interakteeruvad otseste ja pöördvõrdeliste positiivsete ja negatiivsete seoste põhimõttel.

Reproduktiivsüsteemi toimimise reguleerimise esimene (kõrgeim) tase on struktuurid, mis moodustavad kõigi väliste ja sisemiste (allosakondadest) mõjude vastuvõtja - kesknärvisüsteemi ajukoor ja ekstrahüpotalamuse ajustruktuurid (limbilised). süsteem, hipokampus, amügdala).

On hästi teada menstruatsiooni katkestamise võimalus tugeva stressi korral (lähedaste kaotus, sõjatingimused jne), aga ka ilma ilmsete välismõjudeta üldise vaimse tasakaalustamatusega (“valerasedus” – menstruatsiooni hilinemine suure sooviga). või tugeva hirmuga rasestuda).

Sisemõjusid tajutakse peamiste suguhormoonide spetsiifiliste retseptorite kaudu: östrogeenid, progesteroon ja androgeenid.

Vastuseks välistele ja sisemistele stiimulitele ajukoores ja ekstrahüpotalamuse struktuurides toimub neuropeptiidide, neurotransmitterite süntees, vabanemine ja metabolism, samuti spetsiifiliste retseptorite moodustumine, mis omakorda mõjutavad selektiivselt vabastava aine sünteesi ja vabanemist. hüpotalamuse hormoon.

Tähtsamate neurotransmitterite ehk transmitterite hulka kuuluvad norepinefriin, dopamiin, gamma-aminovõihape (GABA), atsetüülkoliin, serotoniin ja melatoniin.

Tserebraalsed neurotransmitterid reguleerivad gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) tootmist: norepinefriin, atsetüülkoliin ja GABA stimuleerivad nende vabanemist, dopamiinil ja serotoniinil on aga vastupidine toime.

Neuropeptiidid (endogeensed opioidpeptiidid – EOP, kortikotropiini vabastav faktor ja galaniin) mõjutavad ka hüpotalamuse talitlust ja kõigi reproduktiivsüsteemi osade talitluse tasakaalu.

Praegu on EOP 3 rühma: enkefaliinid, endorfiinid ja dünorfiinid. Kaasaegsete kontseptsioonide kohaselt osalevad EOP GnRH moodustumise reguleerimises. EOP taseme tõus pärsib GnRH sekretsiooni ja sellest tulenevalt LH ja FSH vabanemist, mis võivad olla anovulatsiooni ja raskematel juhtudel amenorröa põhjuseks. Opioidiretseptori inhibiitorite (ravimid nagu naloksoon) määramine normaliseerib GnRH moodustumist, mis aitab normaliseerida ovulatsiooni funktsiooni ja muid reproduktiivsüsteemi protsesse amenorröaga patsientidel. keskne genees.

Sekssteroidide taseme langusega (munasarjade funktsiooni vanusega seotud või kirurgilise katkestamisega) ei ole EOP-del GnRH vabanemist pärssivat toimet, mis tõenäoliselt põhjustab menopausijärgses eas naistel gonadotropiinide suurenenud tootmist.

Seega tagab neurotransmitterite, neuropeptiidide ja neuromodulaatorite sünteesi ja järgnevate metaboolsete transformatsioonide tasakaal aju neuronites ja suprahüpotalamuse struktuurides ovulatsiooni- ja menstruaalfunktsiooniga seotud protsesside normaalse kulgemise.

Reproduktiivfunktsiooni reguleerimise teine ​​tase on hüpotalamus, eriti selle hüpofüsiotroopne tsoon, mis koosneb ventro- ja dorsomeediaalsete kaaretuumade neuronitest, millel on neurosekretoorne aktiivsus. Nendel rakkudel on nii neuronite (regulatiivseid elektriimpulsse taastoodavad) kui ka endokriinsete rakkude omadused, millel on kas stimuleeriv (liberiin) või blokeeriv (statiin) toime. Hüpotalamuse neurosekretsiooni aktiivsust reguleerivad nii vereringest tulevad suguhormoonid kui ka ajukoores ja suprahüpotalamuse struktuurides moodustunud neurotransmitterid ja neuropeptiidid.

Hüpotalamus eritab GnRH-d, mis sisaldavad folliikuleid stimuleerivaid (FSH – folliberiin) ja luteiniseerivaid (RSHL – luliberiin) hormoone, mis toimivad hüpofüüsile.

Dekapeptiid RGLG ja selle sünteetilised analoogid stimuleerivad gonadotroofide poolt mitte ainult LH, vaid ka FSH vabanemist. Sellega seoses on gonadotroopsete liberiinide jaoks kasutusele võetud üks termin – gonadotropiini vabastav hormoon (GnRH).

Prolaktiini moodustumist stimuleeriva hüpotalamuse liberiini sünteesi aktiveerib TSH-d vabastav hormoon (türoliberiin). Prolaktiini moodustumist aktiveerivad ka serotoniin ja endogeensed opioidpeptiidid, mis stimuleerivad serotonergilisi süsteeme. Dopamiin, vastupidi, pärsib prolaktiini vabanemist adenohüpofüüsi laktotroofidest. Dopamiinergiliste ravimite, nagu parlodel (bromkriptiin) kasutamine võib edukalt ravida funktsionaalset ja orgaanilist hüperprolaktineemiat, mis on menstruaaltsükli ja ovulatsioonihäirete väga levinud põhjus.

GnRH sekretsioon on geneetiliselt programmeeritud ja sellel on pulseeriv (tsirkoraalne) iseloom; suurenenud hormooni sekretsiooni tipud, mis kestavad mitu minutit, asendatakse 1-3-tunniste suhteliselt madala sekretoorse aktiivsusega. GnRH sekretsiooni sagedus ja amplituud reguleerivad östradiooli taset – GnRH emissioon ovulatsioonieelsel perioodil on östradiooli maksimaalse vabanemise taustal oluliselt suurem kui varases follikulaarses ja luteaalfaasis.

Reproduktiivfunktsiooni reguleerimise kolmas tasand on hüpofüüsi eesmine osa, milles erituvad gonadotroopsed hormoonid - folliikuleid stimuleeriv ehk follitropiin (FSH) ja luteiniseeriv ehk lutropiin (LH), prolaktiin, adrenokortikotroopne hormoon (ACTH), kasvuhormoon. (STH) ja kilpnääret stimuleeriv hormoon (TSH). Reproduktiivsüsteemi normaalne toimimine on võimalik ainult nende kõigi tasakaalustatud valikuga.

FSH stimuleerib folliikulite kasvu ja küpsemist munasarjas, granuloosrakkude paljunemist; FSH ja LH retseptorite moodustumine granuloosrakkudel; aromataasi aktiivsus küpses folliikulis (see suurendab androgeenide muundumist östrogeenideks); inhibiini, aktiviini ja insuliinitaoliste kasvufaktorite tootmine.

LH soodustab androgeenide teket teeka rakkudes; ovulatsioon (koos FSH-ga); granuloosrakkude ümberkujundamine luteiniseerumise ajal; progesterooni süntees kollases kehas.

Prolaktiinil on naise kehale mitmesugused mõjud. Selle peamine bioloogiline roll on stimuleerida piimanäärmete kasvu, reguleerida laktatsiooni ja kontrollida progesterooni sekretsiooni kollaskeha poolt, aktiveerides selles LH-retseptorite moodustumist. Raseduse ja imetamise ajal peatub prolaktiini sünteesi pärssimine ja selle tulemusena selle taseme tõus veres.

Reproduktiivfunktsiooni reguleerimise neljas tase hõlmab perifeerseid endokriinorganeid (munasarjad, neerupealised, kilpnääre). Peamine roll kuulub munasarjadele ja teised näärmed täidavad oma spetsiifilisi funktsioone, säilitades samal ajal reproduktiivsüsteemi normaalse toimimise.

Munasarjades toimub folliikulite kasv ja küpsemine, ovulatsioon, kollakeha moodustumine ja sugusteroidide süntees.

Sündides sisaldavad tüdruku munasarjad ligikaudu 2 miljonit ürgset folliikulit. Menarhe ajaks on munasarjades 200-400 tuhat ürgset folliikulit. Ühe menstruaaltsükli jooksul areneb reeglina ainult üks folliikul, mille sees on munarakk. Suurema arvu küpsemise korral on võimalik mitmikrasedus.

Follikulogenees algab FSH mõjul tsükli luteaalfaasi hilises osas ja lõpeb gonadotropiini vabanemise tipu alguses. Ligikaudu 1 päev enne menstruatsiooni algust tõuseb FSH tase uuesti, mis tagab folliikulite kasvu ehk värbamise (tsükli 1.-4. päev), folliikulite valimise homogeensete - kvaasi- sünkroniseeritud (5-7 päev), domineeriva folliikuli küpsemine (8-12 päev) ja ovulatsioon (13-15 päev). Selle tulemusena moodustub ovulatoorne folliikul ja ülejäänud folliikulite rühm, mis on hakanud kasvama, läbib atreesia.

Sõltuvalt arenguastmest ja morfoloogilistest tunnustest eristatakse ürgseid, preantraalseid, antraalseid ja preovulatoorseid ehk domineerivaid folliikuleid.

Ürgfolliikul koosneb ebaküpsest munarakust, mis paikneb follikulaarses ja teralises (granulaarses) epiteelis. Väljaspool on folliikuli ümbritsetud sidekoe membraaniga (theca rakud). Iga menstruaaltsükli jooksul hakkab kasvama 3–30 ürgset folliikulit, mis muutuvad preantraalseteks (esmasteks) folliikuliteks.

preantraalne folliikuli. Preantraalses folliikulis suureneb munaraku suurus ja seda ümbritseb membraan, mida nimetatakse zona pellucidaks. Granulosa epiteelirakud vohavad ja ümarduvad, moodustades granuleeritud folliikulikihi (stratum granulosum) ning ümbritsevast stroomast moodustub teekakiht.

Preovulatoorne (domineeriv) folliikul paistab kasvavate folliikulite seas silma suurima suurusega (ovulatsiooni ajal ulatub läbimõõt 20 mm). Domineerivas folliikulis on rikkalikult vaskulariseerunud teeka- ja granuloosrakkude kiht, millel on suur hulk FSH ja LH retseptoreid. Paralleelselt munasarjades domineeriva preovulatoorse folliikuli kasvu ja arenguga toimub paralleelselt ka ülejäänud (värbatud) folliikulite atreesia, mis algselt sisenesid kasvu, ning jätkub ka ürgsete folliikulite atreesia.

Küpsemise ajal suureneb ovulatsioonieelses folliikulis folliikulite vedeliku maht 100 korda. Antraalsete folliikulite küpsemise protsessis muutub folliikulite vedeliku koostis.

Antraalne (sekundaarne) folliikuli läbib õõnsuse suurenemise, mis on moodustatud granulooskihi rakkude poolt toodetud akumuleeruvast folliikulite vedelikust. Samuti suureneb sugusteroidide moodustumise aktiivsus. Teeka rakud sünteesivad androgeene (androsteendiooni ja testosterooni). Granuloosrakkudesse sattudes läbivad androgeenid aktiivselt aromatiseerimise, mis määrab nende muutumise östrogeenideks.

Kõigil folliikulite arengu etappidel, välja arvatud ovulatoorsed, on progesterooni sisaldus konstantsel ja suhteliselt madalal tasemel. Gonadotropiine ja prolaktiini on folliikulite vedelikus alati vähem kui vereplasmas ning folliikuli küpsedes kipub prolaktiini tase langema. FSH määratakse õõnsuse moodustumise algusest ja LH-d saab tuvastada ainult küpses preovulatoorses folliikulis koos progesterooniga. Follikulaarne vedelik sisaldab ka oksütotsiini ja vasopressiini ning seda kontsentratsioonis 30 korda suurem kui veres, mis võib viidata nende neuropeptiidide lokaalsele tekkele. E- ja F-klassi prostaglandiinid tuvastatakse ainult ovulatoorses folliikulis ja alles pärast LH taseme tõusu algust, mis näitab nende suunatud osalemist ovulatsiooniprotsessis.

Ovulatsioon on preovulatoorse (domineeriva) folliikuli rebend ja munaraku vabanemine sellest. Ovulatsiooniga kaasneb verejooks teekarakke ümbritsevatest hävinud kapillaaridest. Arvatakse, et ovulatsioon toimub 24–36 tundi pärast östradiooli preovulatoorset tipphetki, mis põhjustab LH sekretsiooni järsu tõusu. Selle taustal aktiveeruvad proteolüütilised ensüümid - kollagenaas ja plasmiin, mis hävitavad folliikuli seina kollageeni ja vähendavad seeläbi selle tugevust. Samal ajal kutsub prostaglandiini F2a ja oksütotsiini täheldatud kontsentratsiooni tõus esile folliikuli rebenemise, mis on tingitud nende silelihaste kontraktsiooni stimuleerimisest ja munaraku väljutamisest koos munaraku künkaga folliikuli õõnsusest. . Folliikuli rebenemist soodustab ka prostaglandiini E2 ja relaksiini kontsentratsiooni tõus selles, mis vähendab selle seinte jäikust.

Pärast munaraku vabanemist kasvavad tekkinud kapillaarid kiiresti ovuleeritud folliikuli õõnsusse. Eranuloosirakud läbivad luteiniseerumise, mis morfoloogiliselt väljendub nende mahu suurenemises ja lipiidide lisamises. Seda protsessi, mis viib kollakeha moodustumiseni, stimuleerib LH, mis interakteerub aktiivselt spetsiifiliste granuloosrakkude retseptoritega.

Kollane keha on mööduv hormonaalselt aktiivne moodustis, mis toimib 14 päeva, sõltumata menstruaaltsükli kogukestusest. Kui rasedust ei toimu, taandub kollaskeha. Täisväärtuslik kollaskeha areneb alles faasis, mil preovulatoorses folliikulis moodustub piisav arv suure LH-retseptorite sisaldusega granuloosrakke.

Lisaks steroidhormoonidele ja inhibiinidele, mis sisenevad vereringesse ja mõjutavad sihtorganeid, sünteesitakse munasarjad ka bioloogiliselt. aktiivsed ühendid valdavalt lokaalse hormoonitaolise toimega. Seega mängivad moodustunud prostaglandiinid, oksütotsiin ja vasopressiin olulist rolli ovulatsiooni käivitajatena. Oksütotsiinil on ka luteolüütiline toime, tagades kollase keha taandarengu. Relaxin soodustab ovulatsiooni ja avaldab müomeetriumile tokolüütilist toimet. Kasvufaktorid – epidermaalne kasvufaktor (EGF) ja insuliinitaolised kasvufaktorid 1 ja 2 (IPGF-1 ja IPFR-2) aktiveerivad granuloosrakkude proliferatsiooni ja folliikulite küpsemist. Samad tegurid on koos gonadotropiinidega seotud domineeriva folliikulite selektsiooni protsesside peenreguleerimisega, kõigi staadiumi degenereeruvate folliikulite atreesiaga, samuti kollase keha toimimise lõpetamisega.

Sekssteroidide retseptoritega kesknärvisüsteemis, emotsionaalset sfääri reguleerivates hipokampuse struktuurides, aga ka autonoomseid funktsioone kontrollivates keskustes on menstruatsioonile eelnevatel päevadel menstruaallaine nähtus seotud. See nähtus väljendub ajukoore aktiveerimis- ja inhibeerimisprotsesside tasakaalustamatuses, sümpaatilise ja tundlikkuse toonide kõikumistes. parasümpaatilised süsteemid(eriti märgatav mõju toimimisele südame-veresoonkonna süsteemist), samuti meeleolumuutused ja teatav ärrituvus. Tervetel naistel ei ületa need muutused aga füsioloogilisi piire.

Reproduktiivfunktsiooni reguleerimise viies tase koosneb reproduktiivsüsteemi sisemistest ja välistest osadest (emakas, munajuhad, tupe limaskest), mis on tundlikud sugusteroidide taseme kõikumiste suhtes, samuti piimanäärmed. Kõige tugevamad tsüklilised muutused esinevad endomeetriumis.

Endomeetriumi tsüklilised muutused on seotud selle pinnakihiga, mis koosneb kompaktsetest epiteelirakkudest ja vahepealsetest rakkudest, mis menstruatsiooni ajal tagasi lükatakse.

Aluskiht, mida menstruatsiooni ajal ei lükata tagasi, tagab deskvameeritud kihtide taastamise.

Tsükli jooksul endomeetriumi muutuste järgi eristatakse proliferatsioonifaasi, sekretsioonifaasi ja veritsusfaasi (menstruatsiooni).

Proliferatsioonifaas (follikulaarne) kestab keskmiselt 12-14 päeva, alates tsükli 5. päevast. Sel perioodil moodustub uus pinnakiht piklike torukujuliste näärmetega, mis on vooderdatud suurenenud mitootilise aktiivsusega silindrilise epiteeliga. Endomeetriumi funktsionaalse kihi paksus on 8 mm.

Sekretsioonifaas (luteaal) on seotud kollase keha aktiivsusega, kestab 14 päeva (± 1 päev). Sel perioodil hakkab endomeetriumi näärmete epiteel tootma saladust, mis sisaldab happelisi glükoosaminoglükaane, glükoproteiine ja glükogeeni.

Sekretsiooni aktiivsus muutub suurimaks 20–21 päeval. Selleks ajaks on endomeetriumis leitud maksimaalne kogus proteolüütilisi ensüüme ja stroomas toimuvad deciduaalsed transformatsioonid. Toimub strooma terav vaskularisatsioon – spiraalarterid on järsult käänulised, moodustavad kogu funktsionaalses kihis leiduvaid "puppe". Veenid on laienenud. Sellised muutused endomeetriumis, mida täheldatakse 28-päevase menstruaaltsükli 20.–22. päeval (6.–8. päeval pärast ovulatsiooni), loovad parimad tingimused viljastatud munaraku siirdamiseks.

24.–27. päevaks on kollase keha taandarengu alguse ja selle poolt toodetud hormoonide kontsentratsiooni vähenemise tõttu endomeetriumi trofism häiritud, kusjuures degeneratiivsed muutused selles järk-järgult suurenevad. Kompaktse kihi pindmistes piirkondades täheldatakse kapillaaride lakunaarset laienemist ja hemorraagiaid stroomas, mida saab tuvastada 1 päevaga. enne menstruatsiooni algust.

Menstruatsiooniga kaasneb endomeetriumi funktsionaalse kihi desquamation ja regeneratsioon. Menstruatsiooni algust soodustab pikaajaline arterite spasm, mis põhjustab vere staasi ja trombide teket. Leukotsüütidest vabanevad lüsosomaalsed proteolüütilised ensüümid soodustavad koeelementide sulamist. Pärast veresoonte pikaajalist spasmi tekib nende pareetiline laienemine koos suurenenud verevooluga. Samal ajal täheldatakse hüdrostaatilise rõhu tõusu mikroveresoontes ja veresoonte seinte purunemist, mis on selleks ajaks suures osas kaotanud oma mehaanilise tugevuse. Selle taustal toimub funktsionaalse kihi nekrootiliste piirkondade aktiivne desquamation. Menstruatsiooni 1. päeva lõpuks on 2/3 funktsionaalsest kihist tagasi lükatud ja selle täielik deskvamatsioon lõpeb tavaliselt 3. päeval.

Endomeetriumi regenereerimine algab kohe pärast nekrootilise funktsionaalse kihi tagasilükkamist. Füsioloogilistes tingimustes epiteliseerub juba tsükli 4. päeval kogu limaskesta haavapind.

On kindlaks tehtud, et nii östradiooli kui ka progesterooni retseptorite moodustumise indutseerimine sõltub östradiooli kontsentratsioonist kudedes.

Östradiooli ja progesterooni lokaalse kontsentratsiooni reguleerimist vahendab suurel määral erinevate ensüümide ilmumine menstruaaltsükli ajal. Östrogeeni sisaldus endomeetriumis ei sõltu mitte ainult nende tasemest veres, vaid ka haridusest. Naise endomeetrium on võimeline sünteesima östrogeene, muundades androsteendiooni ja testosterooni aromataasi osalusel (aromatiseerimine).

Hiljuti on kindlaks tehtud, et endomeetrium on võimeline eritama prolaktiini, mis on täiesti identne hüpofüüsiga. Prolaktiini süntees endomeetriumi poolt algab luteaalfaasi teises pooles (aktiveeritakse progesterooni poolt) ja langeb kokku stroomarakkude detsidualiseerumisega.

Reproduktiivsüsteemi tsüklilise aktiivsuse määravad otsese ja tagasiside põhimõtted, mille tagavad igas lülis olevad spetsiifilised hormooniretseptorid. Otsene seos on hüpotalamuse stimuleeriv toime hüpofüüsile ja sellele järgnev sugusteroidide moodustumine munasarjas. Tagasiside määrab sugusteroidide suurenenud kontsentratsiooni mõju katvatele tasemetele.

Reproduktiivsüsteemi lülide interaktsioonis eristatakse "pikki", "lühikest" ja "ülilühikest" silmust. "Pikk" silmus on mõju hüpotalamuse-hüpofüüsi süsteemi retseptorite kaudu suguhormoonide tootmisele. "Lühike" silmus määratleb seose hüpofüüsi ja hüpotalamuse vahel. "Ülilühike" silmus - ühendus hüpotalamuse ja närvirakud, mis teostavad kohalikku regulatsiooni neurotransmitterite, neuropeptiidide, neuromodulaatorite ja elektriliste stiimulite abil.

Suguküpse mitteraseda naise kehas toimuvad korrektselt korduvad keerulised muutused, mis valmistavad keha ette raseduseks. Neid bioloogiliselt olulisi rütmilisi muutusi nimetatakse menstruaaltsükliks.

Menstruaaltsükli kestus on erinev. Enamikul naistel kestab tsükkel 28-30 päeva, mõnikord lüheneb see 21 päevani, aeg-ajalt on naisi, kellel on tsükkel 35 päeva. Tuleb meeles pidada, et menstruatsioon ei tähenda füsioloogiliste protsesside algust, vaid lõppu, menstruatsioon näitab keha raseduseks ettevalmistavate protsesside nõrgenemist, viljastamata munaraku surma. Samal ajal on menstruaalverevool tsükliliste protsesside kõige silmatorkavam, märgatavam ilming, seetõttu on praktiliselt mugav alustada tsükli arvutamist. alates viimase menstruatsiooni esimesest päevast.

Menstruaaltsükli jooksul toimuvad rütmiliselt korduvad muutused kogu kehas. Paljud naised kogevad enne menstruatsiooni ärrituvust, väsimust ja uimasust, millele järgneb rõõmsameelsus ja energiapuhang pärast menstruatsiooni. Enne menstruatsiooni on ka kõõluste reflekside sagenemine, higistamine, südame löögisageduse kerge tõus, vererõhu tõus, kehatemperatuuri tõus mõne kümnendiku võrra. Menstruatsiooni ajal aeglustub pulss mõnevõrra, arteriaalne rõhk ja temperatuur langeb veidi. Pärast menstruatsiooni kõik need nähtused kaovad. Piimanäärmetes toimuvad märgatavad tsüklilised muutused. Menstruatsioonieelsel perioodil on nende maht, pinge ja mõnikord ka tundlikkus veidi suurenenud. Pärast menstruatsiooni need nähtused kaovad. Normaalse menstruaaltsükli ajal toimuvad muutused närvisüsteemis füsioloogiliste kõikumiste piires ega vähenda naiste töövõimet.

menstruaaltsükli reguleerimine. Menstruaaltsükli regulatsioonis saab eristada viit lüli: ajukoor, hüpotalamus, hüpofüüs, munasarjad ja emakas. Ajukoor saadab hüpotalamusele närviimpulsse. Hüpotalamus toodab neurohormoone, mida nimetati vabastavateks faktoriteks ehk liberiinideks. Need omakorda toimivad hüpofüüsile. Hüpofüüsil on kaks sagarat: eesmine ja tagumine. Tagumisse sagarasse koguneb hormoon oksütotsiin ja vasopressiin, mis sünteesitakse hüpotalamuses. Hüpofüüsi eesmine osa toodab mitmeid hormoone, sealhulgas hormoone, mis aktiveerivad munasarju. Hüpofüüsi eesmise osa hormoone, mis stimuleerivad munasarja funktsioone, nimetatakse gonadotroopseteks (gonadotropiinideks).

Hüpofüüs toodab kolme munasarjale mõjuvat hormooni: 1) folliikuleid stimuleeriv hormoon (FSH); see stimuleerib folliikulite kasvu ja küpsemist munasarjas, samuti follikulaarse (östrogeeni) hormooni moodustumist;

2) luteiniseeriv hormoon (LH), mis põhjustab kollaskeha arengut ja hormooni progesterooni moodustumist selles;

3) laktogeenne (luteotroopne) hormoon - prolaktiin, soodustab progesterooni tootmist kombinatsioonis LH-ga.

Hüpofüüsi eesmises osas toodetakse lisaks FSH, LTG, LH gonadotropiinidele TSH-d, mis stimuleerib kilpnääret; STH on kasvuhormoon, selle defitsiidiga areneb kääbus, ülejäägiga - gigantism; ACTH stimuleerib neerupealiste tööd.

Gonadotroopsete hormoonide sekretsiooni on kahte tüüpi: tooniline (pidev sekretsioon madalal tasemel) ja tsükliline (menstruaaltsükli teatud faaside suurenemine). FSH vabanemise suurenemist täheldatakse tsükli alguses ja eriti tsükli keskel, ovulatsiooni ajaks. LH sekretsiooni suurenemist täheldatakse vahetult enne ovulatsiooni ja kollakeha arengu ajal.

Munasarjade tsükkel . Gonadotroopseid hormoone tajuvad munasarja retseptorid (valguline olemus). Nende mõjul tekivad munasarjas rütmiliselt korduvad muutused, mis läbivad kolm faasi:

a) folliikuli areng - follikulaarne faas hüpofüüsi FSH mõju all 28-päevase menstruaaltsükli menstruaaltsükli 1. kuni 14. - 15. päev;

b) küpse folliikuli rebend - ovulatsiooni faas, hüpofüüsi FSH ja LH mõjul menstruaaltsükli 14.-15. päeval; Ovulatsioonifaasis vabaneb lõhkenud folliikulist küps munarakk.

c) kollakeha areng - luteaalfaas hüpofüüsi LTG ja LH mõjul menstruaaltsükli 15. kuni 28. päevani;

munasarjas, follikulaarses faasis toodetakse östrogeenseid hormoone, neis eristatakse mitmeid fraktsioone: östradiool, östroon, östriool. Östradiool on kõige aktiivsem, see mõjutab peamiselt menstruaaltsüklile omaseid muutusi.

Luteaalfaasis(kollasekeha areng), purunenud folliikuli asemele tekib uus väga oluline endokriinnääre - kollaskeha (corpus luteum), mis toodab hormooni progesterooni. Kollase keha progresseeruv areng toimub 28-päevase tsükli jooksul 14 päeva jooksul ja võtab tsükli teise poole - ovulatsioonist järgmise menstruatsioonini. Kui rasedust ei toimu, siis alates tsükli 28. päevast algab kollaskeha vastupidine areng. Sel juhul toimub luteaalrakkude surm, veresoonte lagunemine ja sidekoe kasv. Selle tulemusena moodustub kollase keha asemele arm - valge keha, mis hiljem ka kaob. Iga menstruaaltsükliga moodustub kollaskeha; kui rasedust ei toimu, nimetatakse seda menstruatsiooni kollaskehaks.

emaka tsükkel. Folliikulis ja kollaskehas moodustunud munasarjahormoonide mõjul toimuvad tsüklilised muutused emaka toonuses, erutuvuses ja verega täitumises. Kõige olulisemaid tsüklilisi muutusi täheldatakse siiski endomeetriumi funktsionaalses kihis. Emakatsükkel, nagu ka munasarjade tsükkel, kestab 28 päeva (harvemini 21 või 30-35 päeva). See eristab järgmisi faase: a) deskvamatsioon;

b) regenereerimine; c) massihävitusrelvade levik; d) eritised.

Desquamation faas avaldub menstruaalverejooksuna, mis kestab tavaliselt 3-7 päeva; tegelikult on see menstruatsioon. Limaskesta funktsionaalne kiht laguneb, rebeneb ära ja väljub koos emakanäärmete sisu ja verega avatud veresoontest. Endomeetriumi deskvamatsiooni faas langeb kokku kollase keha surma algusega munasarjas.

Faasi regenereerimine Limaskesta (taastumine) algab ketenduse perioodil ja lõpeb 5.-7. päeval alates menstruatsiooni algusest. Limaskesta funktsionaalse kihi taastamine toimub basaalkihis paiknevate näärmete jäänuste epiteeli kasvu ja selle kihi teiste elementide (strooma, veresooned, närvid) vohamise tõttu.

Levimise faas endomeetrium langeb kokku folliikuli küpsemisega munasarjas ja jätkub kuni tsükli 14. päevani (21-päevase tsükliga kuni 10.-11. päevani). Östrogeeni (follikulaarse) hormooni mõjul tekib strooma vohamine (kasv) ja endomeetriumi limaskesta näärmete kasv. Näärmed on piklikud, siis vingerdavad nagu korgitser, kuid ei sisalda saladust. Veresoonte võrk kasvab, spiraalarterite arv suureneb. Emaka limaskest pakseneb sel perioodil 4-5 korda.

Sekretsiooni faas langeb kokku kollaskeha arengu ja õitsemisega munasarjas ning jätkub 14.-15. päevast 28. kuupäevani ehk tsükli lõpuni.

progesterooni mõju all emaka limaskestas toimuvad olulised kvalitatiivsed muutused. Näärmed hakkavad tootma saladust, nende õõnsus laieneb. Glükoproteiinid, glükogeen, fosfor, kaltsium, mikroelemendid ja muud ained ladestuvad limaskestale. Nende muutuste tulemusena limaskestas tekivad embrüo arenguks soodsad tingimused. Kui rasedust ei toimu, sureb kollaskeha, sekretsioonifaasi jõudnud endomeetriumi funktsionaalne kiht lükatakse tagasi ja tekib menstruatsioon.

Neid tsüklilisi muutusi korratakse naiste puberteedieas korrapäraste ajavahemike järel. Tsükliliste protsesside seiskumine toimub seoses selliste füsioloogiliste protsessidega nagu rasedus ja imetamine. Menstruaaltsüklite rikkumist täheldatakse ka patoloogilistes tingimustes (rasked haigused, vaimsed mõjud, alatoitumus jne).

LOENG: NAISE JA MEHTE SUKOHORMOONID, NENDE BIOLOOGILINE ROLL.

Suguhormoone toodetakse munasarjades östrogeenid, androgeenid, toodetakse folliikuli sisemise voodri rakkude poolt progesteroon- kollane keha. Östrogeenid on aktiivsemad (östradiool ja östroon ehk follikuliin) ja vähem aktiivsed (östriool). Keemilise struktuuri järgi on östrogeenid lähedased kollaskeha, neerupealise koore ja meessuguhormoonide hormoonidele. Kõik need põhinevad steroidrõngal ja erinevad ainult külgahelate struktuuri poolest.

ÖSTROGEENSED HORMOONID.

Östrogeenid on steroidhormoonid. Munasarjad toodavad 17 mg östrogeeni-östradiooli päevas. Suurim arv see vabaneb menstruaaltsükli keskel (ovulatsiooni eelõhtul), väikseim - alguses ja lõpus. Enne menstruatsiooni langeb östrogeeni hulk veres järsult.

Kokku toodavad munasarjad tsükli jooksul umbes 10 mg östrogeeni.

Östrogeenide mõju naise kehale:

1. Puberteedieas põhjustavad östrogeensed hormoonid emaka, tupe, välissuguelundite kasvu ja arengut ning sekundaarsete seksuaalomaduste ilmnemist.
2. Puberteedieas põhjustavad östrogeensed hormoonid emaka limaskesta rakkude taastumist ja vohamist.

3. Östrogeenid tõstavad emaka lihaste toonust, suurendavad selle erutatavust ja tundlikkust emakat vähendavate ainete suhtes.

4. Raseduse ajal tagavad östrogeensed hormoonid emaka kasvu, selle neuromuskulaarse aparaadi ümberkorraldamise.

5. Östrogeenid põhjustavad sünnituse algust.

6. Östrogeenid aitavad kaasa piimanäärmete arengule ja talitlusele.

Alates 13-14 rasedusnädalast võtab platsenta üle östrogeeni funktsiooni. Östrogeenide ebapiisava tootmise korral on tööjõu aktiivsuse esmane nõrkus, mis mõjutab negatiivselt ema ja eriti loote, aga ka vastsündinu seisundit. Need mõjutavad kaltsiumi taset ja ainevahetust emakas, samuti vee ainevahetust, mis väljendub naise massi tsüklilistes kõikumistes, mis on seotud veesisalduse muutumisega kehas menstruaaltsükli ajal. Östrogeenide väikeste ja keskmiste annuste kasutuselevõtuga suureneb organismi vastupanuvõime infektsioonidele.

Praegu toodab tööstus järgmisi östrogeenseid ravimeid: östradioolpropionaat,östradioolbensoaat, östroon (follikuliin), estriool (sinestrol), dietüülstilbestrool, dietüülstilbestroolpropionaat, dienestroolatsetaat, dimestool, akrofolliin, hogival, etinüülöstradiool, mikrofolliin jne.

Nimetatakse aineid, mis suudavad neutraliseerida ja blokeerida östrogeensete ravimite spetsiifilist toimet antiöstrogeen. Nende hulka kuuluvad androgeenid ja gestageenid.

Peatükk 2. Menstruaaltsükli neuroendokriinne regulatsioon

Menstruaaltsükli - geneetiliselt määratud, tsükliliselt korduvad muutused naise kehas, eriti reproduktiivsüsteemi osades, mille kliiniliseks ilminguks on verevoolus sugutraktist (menstruatsioon).

Menstruaaltsükkel kehtestatakse pärast menarhet (esimest menstruatsiooni) ja see kestab kogu naise reproduktiivse (sünnitusperioodi) perioodi kuni menopausini (viimase menstruatsioonini). Naise kehas toimuvad tsüklilised muutused on suunatud järglaste paljunemise võimalusele ja on olemuselt kahefaasilised: tsükli 1. (follikulaarne) faas määratakse folliikuli ja munaraku kasv ja küpsemine munasarjas, mille järel folliikul puruneb ja munarakk lahkub sellest - ovulatsioon; 2. (luteaal) faas on seotud kollase keha moodustumisega. Samal ajal toimuvad tsüklilises režiimis endomeetriumis järjestikused muutused: funktsionaalse kihi regeneratsioon ja proliferatsioon, millele järgneb näärmete sekretoorne transformatsioon. Endomeetriumi muutused lõpevad funktsionaalse kihi desquamatsiooniga (menstruatsioon).

Menstruaaltsükli käigus munasarjades ja endomeetriumis toimuvate muutuste bioloogiline tähtsus seisneb reproduktiivfunktsiooni tagamises pärast munaraku küpsemist, selle viljastamist ja embrüo siirdamist emakasse. Kui munaraku viljastumist ei toimu, tõrjutakse endomeetriumi funktsionaalne kiht, genitaaltraktist ilmuvad veresekretsioonid ning munaraku küpsemise tagamisele suunatud protsessid toimuvad reproduktiivsüsteemis uuesti ja samas järjestuses.

Menstruatsioon - see on verevoolus suguelunditest, mida korratakse teatud ajavahemike järel kogu sigimisperioodi vältel, välja arvatud rasedus ja imetamine. Menstruatsioon algab menstruaaltsükli luteaalfaasi lõpus endomeetriumi funktsionaalse kihi eraldumise tagajärjel. Esimene menstruatsioon (menarhe) esineb 10-12-aastaselt. Järgmise 1-1,5 aasta jooksul võib menstruatsioon olla ebaregulaarne ja alles siis kehtestatakse regulaarne menstruaaltsükkel.

Menstruatsiooni esimest päeva peetakse tinglikult menstruaaltsükli 1. päevaks ja tsükli kestust arvestatakse kahe järjestikuse menstruatsiooni esimeste päevade vahena.

Normaalse menstruaaltsükli välised parameetrid:

Kestus - 21 kuni 35 päeva (60% naistest on keskmine tsükli pikkus 28 päeva);

Menstruaaltsükli kestus on 3 kuni 7 päeva;

Verekaotus menstruatsioonipäevadel on 40-60 ml (keskmiselt

Menstruaaltsükli normaalset kulgu tagavaid protsesse reguleerib ühtne funktsionaalselt ühendatud neuroendokriinsüsteem, mille hulka kuuluvad kesksed (integreerivad) osakonnad, perifeersed (efektor)struktuurid, aga ka vahelülid.

Reproduktiivsüsteemi toimimise tagab rangelt geneetiliselt programmeeritud viie põhitasandi interaktsioon, millest igaüks on reguleeritud katvate struktuuridega vastavalt otseste ja pöördvõrdeliste, positiivsete ja negatiivsete seoste põhimõttele (joonis 2.1).

Esimene (kõrgeim) reguleerimise tase reproduktiivsüsteem on ajukoor ja ekstrahüpotalamuse ajustruktuurid

(limbilise süsteemi, hipokampuse, amügdala). Kesknärvisüsteemi piisav seisund tagab kõigi reproduktiivsüsteemi aluseks olevate osade normaalse toimimise. Erinevad orgaanilised ja funktsionaalsed muutused ajukoores ja subkortikaalsetes struktuurides võivad põhjustada menstruaaltsükli häireid. Menstruatsiooni katkestamise võimalus tugeva stressi korral (lähedaste kaotus, sõjatingimused jne) või ilma ilmsete välismõjudeta üldise vaimse tasakaaluhäirega (“valerasedus” on menstruatsiooni hilinemine koos tugeva sooviga rasestuda või vastupidi selle hirm) on hästi teada.).

Spetsiifilised aju neuronid saavad teavet nii välis- kui ka sisekeskkonna seisundi kohta. Sisemine kokkupuude toimub munasarjade steroidhormoonide (östrogeenid, progesteroon, androgeenid) spetsiifiliste retseptorite abil, mis asuvad kesknärvisüsteemis. Vastuseks keskkonnategurite mõjule ajukoorele ja ekstrahüpotalamuse struktuuridele toimub süntees, eritumine ja ainevahetus. neurotransmitterid ja neuropeptiidid. Neurotransmitterid ja neuropeptiidid omakorda mõjutavad hüpotalamuse neurosekretoorsete tuumade poolt hormoonide sünteesi ja vabanemist.

Kõige olulisema juurde neurotransmitterid, need. Närviimpulsside edastajad on norepinefriin, dopamiin, γ-aminovõihape (GABA), atsetüülkoliin, serotoniin ja melatoniin. Norepinefriin, atsetüülkoliin ja GABA stimuleerivad gonadotroopse vabastava hormooni (GnRH) vabanemist hüpotalamuses. Dopamiin ja serotoniin vähendavad menstruaaltsükli ajal GnRH tootmise sagedust ja amplituudi.

Neuropeptiidid(endogeensed opioidpeptiidid, neuropeptiid Y, galaniin) osalevad ka reproduktiivsüsteemi talitluse reguleerimises. Opioidpeptiidid (endorfiinid, enkefaliinid, dünorfiinid), seondudes opiaadiretseptoritega, põhjustavad GnRH sünteesi pärssimist hüpotalamuses.

Riis. 2.1. Hormonaalne regulatsioon süsteemis hüpotalamus - hüpofüüs - perifeersed endokriinnäärmed - sihtorganid (skeem): RG - vabastavad hormoonid; TSH - kilpnääret stimuleeriv hormoon; ACTH - adrenokoktotroopne hormoon; FSH - folliikuleid stimuleeriv hormoon; LH - luteiniseeriv hormoon; Prl - prolaktiin; P - progesteroon; E - östrogeenid; A - androgeenid; P - relaksiin; I - ingi-bin; T4 - türoksiin, ADH - antidiureetiline hormoon (vasopressiin)

Teine tase reproduktiivse funktsiooni reguleerimine on hüpotalamus. Vaatamata oma väikesele suurusele osaleb hüpotalamus seksuaalkäitumise reguleerimises, kontrollib vegetovaskulaarseid reaktsioone, kehatemperatuuri ja muid olulisi keha funktsioone.

Hüpotalamuse hüpofüsiotroopne tsoon mida esindavad neuronite rühmad, mis moodustavad neurosekretoorseid tuumasid: ventromediaalne, dorsomediaalne, kaarekujuline, supraoptiline, paraventrikulaarne. Nendel rakkudel on nii neuronite (taasesitavad elektriimpulsse) kui ka endokriinsete rakkude omadused, mis toodavad diametraalselt vastupidise toimega spetsiifilisi neurosekrete (liberiinid ja statiinid). liberiinid, või vabastavad tegurid, stimuleerida sobivate troopiliste hormoonide vabanemist hüpofüüsi eesmises osas. Statiinid neil on nende vabanemist pärssiv toime. Praegu on teada seitse liberiini, mis on oma olemuselt dekapeptiidid: türeoliberiin, kortikoliberiin, somatoliberiin, melanoliberiin, folliberiin, luliberiin, prolaktoliberiin, aga ka kolm statiine: melanostatiin, somatostatiin, prolaktostatiin ehk prolaktiini inhibeeriv faktor.

Luliberiin ehk luteiniseeriv hormooni vabastav hormoon (LHRH) on eraldatud, sünteesitud ja üksikasjalikult kirjeldatud. Siiani ei ole olnud võimalik folliikuleid stimuleerivat vabastavat hormooni eraldada ja sünteesida. Siiski on kindlaks tehtud, et RGHL ja selle sünteetilised analoogid stimuleerivad gonadotroofide poolt mitte ainult LH, vaid ka FSH vabanemist. Sellega seoses on gonadotroopsete liberiinide jaoks kasutusele võetud üks termin - "gonadotropiini vabastav hormoon" (GnRH), mis tegelikult on luliberiini (RHRH) sünonüüm.

GnRH sekretsiooni peamine koht on hüpotalamuse kaarekujulised, supraoptilised ja paraventrikulaarsed tuumad. Kaarjad tuumad reprodutseerivad sekretoorset signaali sagedusega ligikaudu 1 impulss 1-3 tunni jooksul, s.o. sisse pulseeriv või ringrežiim (ringkiri- umbes tund). Nendel impulssidel on teatud amplituud ja need põhjustavad perioodilist GnRH voolu läbi portaalverevoolu adenohüpofüüsi rakkudesse. Sõltuvalt GnRH impulsside sagedusest ja amplituudist sekreteerib adenohüpofüüs valdavalt LH-d või FSH-d, mis omakorda põhjustab munasarjades morfoloogilisi ja sekretoorseid muutusi.

Hüpotalamuse-hüpofüüsi piirkonnas on spetsiaalne veresoonte võrgustik, mida nimetatakse portaali süsteem. Selle veresoonte võrgustiku eripäraks on võime edastada teavet nii hüpotalamusest hüpofüüsi kui ka vastupidi (hüpofüüsist hüpotaalamusesse).

Prolaktiini vabanemise reguleerimine on suures osas statiinide mõju all. Hüpotalamuses toodetav dopamiin pärsib prolaktiini vabanemist adenohüpofüüsi laktotroofidest. Türeoliberiin, aga ka serotoniin ja endogeensed opioidpeptiidid aitavad kaasa prolaktiini sekretsiooni suurenemisele.

Lisaks liberiinidele ja statiinidele toodetakse hüpotalamuses (supraoptilistes ja paraventrikulaarsetes tuumades) kahte hormooni: oksütotsiini ja vasopressiini (antidiureetiline hormoon). Neid hormoone sisaldavad graanulid migreeruvad hüpotalamusest mööda suurte rakuliste neuronite aksoneid ja kogunevad hüpofüüsi tagumisse ossa (neurohüpofüüsi).

Kolmas tase reproduktiivfunktsiooni reguleerimine on hüpofüüs, see koosneb eesmisest, tagumisest ja keskmisest (keskmisest) sagarast. Reproduktiivse funktsiooni reguleerimisega otseselt seotud on eesmine sagar (adenohüpofüüs) . Hüpotalamuse mõjul erituvad adenohüpofüüsis gonadotroopsed hormoonid - FSH (ehk follitropiin), LH (ehk lutropiin), prolaktiin (Prl), ACTH, somatotroopsed (STH) ja kilpnääret stimuleerivad (TSH) hormoonid. Reproduktiivsüsteemi normaalne toimimine on võimalik ainult nende kõigi tasakaalustatud valikuga.

Hüpofüüsi eesmise osa gonadotroopsed hormoonid (FSH, LH) on GnRH kontrolli all, mis stimuleerib nende sekretsiooni ja vabanemist vereringesse. FSH, LH sekretsiooni pulseeriv iseloom on hüpotalamusest tuleva "otseste signaalide" tulemus. GnRH sekretsiooni impulsside sagedus ja amplituud varieeruvad sõltuvalt menstruaaltsükli faasidest ning mõjutavad FSH/LH kontsentratsiooni ja suhet vereplasmas.

FSH stimuleerib folliikulite kasvu munasarjas ja munaraku küpsemist, granuloosrakkude proliferatsiooni, FSH ja LH retseptorite moodustumist granuloosrakkude pinnal, aromataasi aktiivsust küpsevas folliikulis (see suurendab androgeenid östrogeenideks), inhibiini, aktiviini ja insuliinitaoliste kasvufaktorite tootmine.

LH soodustab androgeenide teket teeka rakkudes, tagab ovulatsiooni (koos FSH-ga), stimuleerib progesterooni sünteesi luteiniseerunud granuloosrakkudes (kollane keha) pärast ovulatsiooni.

Prolaktiinil on naise kehale mitmesugused mõjud. Selle peamine bioloogiline roll on stimuleerida piimanäärmete kasvu, reguleerida laktatsiooni; sellel on ka rasvu mobiliseeriv ja hüpotensiivne toime, kontrollib progesterooni sekretsiooni kollaskeha poolt, aktiveerides selles LH retseptorite moodustumist. Raseduse ja imetamise ajal suureneb prolaktiini tase veres. Hüperprolaktineemia põhjustab folliikulite kasvu ja küpsemise halvenemist munasarjas (anovulatsioon).

Hüpofüüsi tagumine osa (neurohüpofüüs) ei ole sisesekretsiooninääre, vaid ladestab ainult hüpotalamuse hormoone (oksütotsiini ja vasopressiini), mis on organismis valgukompleksi kujul.

munasarjad seotud neljandale tasemele reguleerib reproduktiivsüsteemi ja täidab kahte peamist funktsiooni. Munasarjades toimub folliikulite tsükliline kasv ja küpsemine, munaraku küpsemine, st. viiakse läbi generatiivne funktsioon, samuti sugusteroidide (östrogeenid, androgeenid, progesteroon) süntees - hormonaalne funktsioon.

Munasarja peamine morfofunktsionaalne üksus on folliikuli. Sündides sisaldavad tüdruku munasarjad ligikaudu 2 miljonit ürgset folliikulit. Enamik neist (99%) läbib elu jooksul atreesia (folliikulite vastupidine areng). Ainult väga väike osa neist (300-400) läbib täieliku arengutsükli - ürgsest kuni preovulatsioonini koos järgneva kollakeha moodustumisega. Menarhe ajaks on munasarjades 200-400 tuhat ürgset folliikulit.

Munasarjade tsükkel koosneb kahest faasist: follikulaarne ja luteaal. Follikulaarne faas algab pärast menstruatsiooni, mis on seotud kasvuga

ja folliikulite küpsemine ja lõpeb ovulatsiooniga. luteaalfaas hõivab ovulatsioonijärgse intervalli kuni menstruatsiooni alguseni ning on seotud kollase keha moodustumise, arengu ja taandarenguga, mille rakud eritavad progesterooni.

Sõltuvalt küpsusastmest eristatakse nelja tüüpi folliikuleid: ürgsed, primaarsed (preantraalsed), sekundaarsed (antraalsed) ja küpsed (preovulatoorne, domineeriv) (joonis 2.2).

Riis. 2.2. Munasarja struktuur (skeem). Domineeriva folliikuli ja kollaskeha arenguetapid: 1 - munasarja side; 2 - valgukate; 3 - munasarja anumad (munasarjaarteri ja -veeni viimane haru); 4 - ürgne folliikuli; 5 - preantraalne folliikuli; 6 - antraalne folliikuli; 7 - preovulatoorne folliikuli; 8 - ovulatsioon; 9 - kollaskeha; 10 - valge keha; 11 - muna (ootsüüt); 12 - keldrimembraan; 13 - follikulaarne vedelik; 14 - muna tuberkuloos; 15 - theca-kest; 16 - läikiv kest; 17 - granuloosrakud

Algne folliikuli koosneb 2. meiootilise jagunemise profaasis olevast ebaküpsest munarakust (ootsüüdist), mida ümbritseb üks granuloosrakkude kiht.

AT preantraalne (esmane) folliikuli munaraku suurus suureneb. Granuleeritud epiteeli rakud vohavad ja ümarduvad, moodustades folliikuli granuleeritud kihi. Ümbritsevast stroomast moodustub side-lausriidest ümbris - teeka (teeka).

Antraalne (sekundaarne) folliikul mida iseloomustab edasine kasv: jätkub granulooskihi rakkude vohamine, mis toodavad folliikulite vedelikku. Saadud vedelik surub muna perifeeriasse, kus teralise kihi rakud moodustavad muna tuberkulli (cumulus oophorus). Folliikuli sidekoe membraan on selgelt eristatud väliseks ja sisemiseks. Sisemine kest (the-ca interna) koosneb 2-4 rakkude kihist. välimine kest (theca externa) asub sisemise kohal ja seda esindab diferentseerunud sidekoe strooma.

AT preovulatoorne (domineeriv) folliikul munaraku tuberkullil paiknev munarakk on kaetud membraaniga, mida nimetatakse zona pellucidaks (zona pellucida). Domineeriva folliikuli ootsüüdis jätkub meioosi protsess. Küpsemise ajal suureneb ovulatsioonieelses folliikulis folliikuli vedeliku maht sajakordselt (folliikuli läbimõõt ulatub 20 mm-ni) (joon. 2.3).

Iga menstruaaltsükli jooksul hakkab kasvama 3–30 ürgset folliikulit, mis muutuvad preantraalseteks (esmasteks) folliikuliteks. Järgnevas menstruaaltsüklis jätkub folliikulite logogenees ja ainult üks folliikul areneb preantraalsest kuni preovulatsioonini. Folliikuli kasvu ajal preantraalsest antraalseks

Riis. 2.3. Domineeriv folliikuli munasarjas. Laparoskoopia

granuloosrakud sünteesivad anti-Mülleri hormooni, mis aitab kaasa selle arengule. Ülejäänud folliikulid, mis algselt kasvasid, läbivad atreesia (degeneratsiooni).

Ovulatsioon - preovulatoorse (domineeriva) folliikuli rebend ja munaraku vabanemine sellest kõhuõõnde. Ovulatsiooniga kaasneb verejooks teekarakke ümbritsevatest hävinud kapillaaridest (joonis 2.4).

Pärast munaraku vabanemist kasvavad tekkinud kapillaarid kiiresti folliikuli järelejäänud õõnsusse. Granulosa rakud läbivad luteiniseerumise, mis morfoloogiliselt väljendub nende mahu suurenemises ja lipiidide lisamises - a kollaskeha(joonis 2.5).

Riis. 2.4. Munasarja folliikul pärast ovulatsiooni. Laparoskoopia

Riis. 2.5. Munasarja kollaskeha. Laparoskoopia

Kollane keha - mööduv hormonaalselt aktiivne moodustis, mis toimib 14 päeva, sõltumata menstruaaltsükli kogukestusest. Kui rasedust ei toimu, kollaskeha taandub, viljastumise korral aga funktsioneerib kuni platsenta tekkeni (12. rasedusnädal).

Munasarjade hormonaalne funktsioon

Kasvu, folliikulite küpsemisega munasarjades ja kollaskeha moodustumisega kaasneb suguhormoonide tootmine nii folliikuli granuloosrakkudes kui ka sisemise teeka rakkudes ja vähemal määral välise teeka rakkudes. Sugusteroidhormoonide hulka kuuluvad östrogeenid, progesteroon ja androgeenid. Kõigi steroidhormoonide moodustumise lähteaineks on kolesterool. Kuni 90% steroidhormoonidest on seotud olekus ja ainult 10% sidumata hormoonidest on oma bioloogilise toimega.

Östrogeenid jagunevad kolme erineva aktiivsusega fraktsiooni: östradiool, östriool, östroon. Östroon - kõige vähem aktiivne fraktsioon, eritub munasarjadest peamiselt vananemise ajal - postmenopausis; kõige aktiivsem fraktsioon on östradiool, see on oluline raseduse alguses ja säilimises.

Suguhormoonide hulk muutub kogu menstruaaltsükli jooksul. Folliikuli kasvades suureneb kõigi suguhormoonide, kuid peamiselt östrogeeni süntees. Ajavahemikul pärast ovulatsiooni ja enne menstruatsiooni algust sünteesitakse progesteroon peamiselt munasarjades, mida eritavad kollakeha rakud.

Androgeene (androsteendiooni ja testosterooni) toodavad folliikuli ja interstitsiaalsete rakkude tekaalsed rakud. Nende tase menstruaaltsükli ajal ei muutu. Granuloosrakkudesse sattudes läbivad androgeenid aktiivselt aromatiseerimise, mis viib nende muutumiseni östrogeenideks.

Lisaks steroidhormoonidele eritavad munasarjad ka teisi bioloogiliselt aktiivseid ühendeid: prostaglandiinid, oksütotsiini, vasopressiini, relaksiini, epidermaalset kasvufaktorit (EGF), insuliinitaolisi kasvufaktoreid (IPFR-1 ja IPFR-2). Arvatakse, et kasvufaktorid aitavad kaasa granuloosrakkude paljunemisele, folliikuli kasvule ja küpsemisele ning domineeriva folliikuli valikule.

Ovulatsiooni protsessis mängivad teatud rolli prostaglandiinid (F 2a ja E 2), samuti folliikulite vedelikus sisalduvad proteolüütilised ensüümid, kollagenaas, oksütotsiin, relaksiin.

Reproduktiivsüsteemi tsükliline aktiivsus on määratud otsese ja tagasiside põhimõtetega, mille tagavad igas lülis olevad spetsiifilised hormooniretseptorid. Otsene seos on hüpotalamuse stimuleeriv toime hüpofüüsile ja sellele järgnev sugusteroidide moodustumine munasarjas. Tagasiside määrab sugusteroidide suurenenud kontsentratsiooni mõju katvatele tasemetele, blokeerides nende aktiivsust.

Reproduktiivsüsteemi lülide interaktsioonis eristatakse "pikki", "lühikest" ja "ülilühikest" silmust. "Pikk" silmus - mõju hüpotalamuse-hüpofüüsi süsteemi retseptorite kaudu suguhormoonide tootmisele. "Lühike" silmus määrab seose hüpofüüsi ja hüpotalamuse vahel, "ultralühike" silmus määrab ühenduse hüpotalamuse ja närvirakkude vahel, mis elektriliste stiimulite mõjul teostavad neurotransmitterite abil kohalikku regulatsiooni, neuropeptiidid ja neuromodulaatorid.

Follikulaarne faas

GnRH pulseeriv sekretsioon ja vabanemine viib FSH ja LH vabanemiseni hüpofüüsi eesmisest osast. LH soodustab androgeenide sünteesi folliikuli teekarakkude poolt. FSH toimib munasarjadele ja viib folliikulite kasvu ja munarakkude küpsemiseni. Samal ajal stimuleerib kasvav FSH tase östrogeenide tootmist granuloosrakkudes folliikuli tekaalsetes rakkudes moodustunud androgeenide aromatiseerimise teel ning soodustab ka inhibiini ja IPFR-1-2 sekretsiooni. Enne ovulatsiooni suureneb teeka- ja granuloosrakkudes FSH ja LH retseptorite arv (joonis 2.6).

Ovulatsioon esineb menstruaaltsükli keskel, 12-24 tundi pärast östradiooli tipu saavutamist, põhjustades GnRH sekretsiooni sageduse ja amplituudi suurenemise ning LH sekretsiooni järsu preovulatsioonilise tõusu "positiivse tagasiside" tüübi kaudu. Selle taustal aktiveeruvad proteolüütilised ensüümid - kollagenaas ja plasmiin, mis hävitavad folliikuli seina kollageeni ja vähendavad seeläbi selle tugevust. Samal ajal kutsub prostaglandiini F 2a ja ka oksütotsiini kontsentratsiooni täheldatud suurenemine esile folliikuli rebenemise, mis on tingitud nende silelihaste kontraktsiooni stimuleerimisest ja munaraku väljutamisest koos munasarjatuberkliga õõnsusest. folliikulit. Folliikuli rebenemist soodustab ka prostaglandiini E 2 ja relaksiini kontsentratsiooni tõus selles, mis vähendab selle seinte jäikust.

luteaalfaas

Pärast ovulatsiooni langeb LH tase "ovulatsiooni tipu" suhtes. See LH kogus aga stimuleerib folliikulisse jäänud granuloosrakkude luteiniseerumist, aga ka moodustunud kollakeha domineerivat progesterooni sekretsiooni. Progesterooni maksimaalne sekretsioon toimub kollaskeha olemasolu 6-8 päeval, mis vastab menstruaaltsükli 20-22 päevale. Järk-järgult, menstruaaltsükli 28.-30. päevaks, progesterooni, östrogeeni, LH ja FSH tase langeb, kollaskeha taandub ja asendub sidekoega (valge keha).

Viies tase Reproduktiivfunktsiooni regulatsiooniks on sugusteroidide taseme kõikumisele tundlikud sihtorganid: emakas, munajuhad, tupe limaskest, aga ka piimanäärmed, karvanääpsud, luud, rasvkude, kesknärvisüsteem.

Munasarjade steroidhormoonid mõjutavad metaboolseid protsesse elundites ja kudedes, millel on spetsiifilised retseptorid. Need retseptorid võivad olla

Riis. 2.6. Menstruaaltsükli hormonaalne regulatsioon (skeem): a - hormoonide taseme muutused; b - muutused munasarjas; c - muutused endomeetriumis

nii tsütoplasma kui ka tuuma. Tsütoplasmaatilised retseptorid on väga spetsiifilised östrogeeni, progesterooni ja testosterooni suhtes. Steroidid tungivad sihtrakkudesse, seondudes spetsiifiliste retseptoritega - vastavalt östrogeeni, progesterooni, testosterooniga. Saadud kompleks siseneb raku tuuma, kus kromatiiniga kombineerides tagab see spetsiifiliste koevalkude sünteesi läbi messenger-RNA transkriptsiooni.

Emakas koosneb välimisest (seroossest) kattest, müomeetriumist ja endomeetriumist. Endomeetrium koosneb morfoloogiliselt kahest kihist: basaal- ja funktsionaalsest. Basaalkiht menstruaaltsükli ajal oluliselt ei muutu. Endomeetriumi funktsionaalne kiht läbib struktuurseid ja morfoloogilisi muutusi, mis väljenduvad järjestikuste etappide muutumises vohamine, sekretsioon, deskvamatsioon järgneb

regenereerimine. Suguhormoonide (östrogeenid, progesteroon) tsükliline sekretsioon põhjustab endomeetriumi kahefaasilisi muutusi, mis on suunatud viljastatud munaraku tajumisele.

Endomeetriumi tsüklilised muutused puudutab selle funktsionaalset (pindmist) kihti, mis koosneb kompaktsetest epiteelirakkudest, mis lükatakse menstruatsiooni ajal tagasi. Põhikiht, mida sel perioodil tagasi ei lükata, tagab funktsionaalse kihi taastamise.

Menstruaaltsükli ajal esinevad endomeetriumis järgmised muutused: funktsionaalse kihi koorimine ja tagasilükkamine, regeneratsioon, proliferatsioonifaas ja sekretsioonifaas.

Endomeetriumi transformatsioon toimub steroidhormoonide mõjul: proliferatsioonifaas - östrogeenide domineeriva toime all, sekretsioonifaas - progesterooni ja östrogeenide mõjul.

Levimise faas(vastab follikulaarsele faasile munasarjades) kestab keskmiselt 12-14 päeva, alates tsükli 5. päevast. Sel perioodil moodustub uus pinnakiht piklike torukujuliste näärmetega, mis on vooderdatud suurenenud mitootilise aktiivsusega silindrilise epiteeliga. Endomeetriumi funktsionaalse kihi paksus on 8 mm (joonis 2.7).

Sekretsioonifaas (munasarjade luteaalfaas) seotud kollakeha aktiivsusega, kestab 14±1 päeva. Sel perioodil hakkab endomeetriumi näärmete epiteel tootma saladust, mis sisaldab happelisi glükoosaminoglükaane, glükoproteiine, glükogeeni (joon. 2.8).

Riis. 2.7. Endomeetrium proliferatsioonifaasis (keskmine staadium). Värvitud hematoksüliini ja eosiiniga, × 200. Foto autor O.V. Zayratyan

Riis. 2.8. Endomeetrium sekretsioonifaasis (keskmine staadium). Värvitud hematoksüliini ja eosiiniga, × 200. Foto autor O.V. Zayratyan

Sekretsiooni aktiivsus muutub kõrgeimaks menstruaaltsükli 20-21 päeval. Selleks ajaks on endomeetriumis leitud maksimaalne kogus proteolüütilisi ensüüme ja stroomas toimuvad deciduaalsed transformatsioonid. Toimub strooma terav vaskularisatsioon - funktsionaalse kihi spiraalsed arterid on käänulised, moodustavad "puntraid", veenid on laienenud. Sellised muutused endomeetriumis, mida täheldatakse 28-päevase menstruaaltsükli 20.–22. päeval (6.–8. päeval pärast ovulatsiooni), loovad parimad tingimused viljastatud munaraku siirdamiseks.

24.-27. päevaks on kollase keha taandarengu alguse ja selle poolt toodetava progesterooni kontsentratsiooni vähenemise tõttu endomeetriumi trofism häiritud ja selles suurenevad järk-järgult degeneratiivsed muutused. Endomeetriumi strooma granulaarsetest rakkudest eralduvad relaksiini sisaldavad graanulid, mis valmistavad ette limaskesta menstruatsiooni äratõukereaktsiooni. Kompaktse kihi pindmistes piirkondades täheldatakse kapillaaride lakunaarset laienemist ja hemorraagiaid stroomas, mida saab tuvastada 1 päev enne menstruatsiooni algust.

Menstruatsioon hõlmab endomeetriumi funktsionaalse kihi desquamatsiooni, tagasilükkamist ja regenereerimist. Seoses kollakeha taandarenguga ja sugusteroidide sisalduse järsu vähenemisega endomeetriumis suureneb hüpoksia. Menstruatsiooni algust soodustab pikaajaline arterite spasm, mis põhjustab vere staasi ja trombide teket. Kudede hüpoksiat (koe atsidoos) süvendab endoteeli suurenenud läbilaskvus, veresoonte seinte haprus, arvukad väikesed hemorraagiad ja massiivne leukeemia.

tsütaarne infiltratsioon. Leukotsüütidest vabanevad lüsosomaalsed proteolüütilised ensüümid soodustavad koeelementide sulamist. Pärast veresoonte pikaajalist spasmi tekib nende pareetiline laienemine koos suurenenud verevooluga. Samal ajal toimub hüdrostaatilise rõhu tõus mikroveresoonkonnas ja veresoonte seinte purunemine, mis on selleks ajaks suures osas kaotanud oma mehaanilise tugevuse. Selle taustal toimub endomeetriumi funktsionaalse kihi nekrootiliste piirkondade aktiivne desquamation. Menstruatsiooni 1. päeva lõpuks on 2/3 funktsionaalsest kihist tagasi lükatud ja selle täielik deskvamatsioon lõpeb tavaliselt menstruaaltsükli 3. päeval.

Endomeetriumi regenereerimine algab kohe pärast nekrootilise funktsionaalse kihi tagasilükkamist. Regeneratsiooni aluseks on basaalkihi strooma epiteelirakud. Füsioloogilistes tingimustes epiteliseerub juba tsükli 4. päeval kogu limaskesta haavapind. Sellele järgnevad taas tsüklilised muutused endomeetriumis – proliferatsiooni ja sekretsiooni faasid.

Endomeetriumi järjestikused muutused kogu tsükli jooksul – proliferatsioon, sekretsioon ja menstruatsioon – ei sõltu mitte ainult sugusteroidide taseme tsüklilistest kõikumistest veres, vaid ka nende hormoonide kudede retseptorite seisundist.

Tuumaöstradiooli retseptorite kontsentratsioon suureneb kuni tsükli keskpaigani, saavutades haripunkti endomeetriumi proliferatsioonifaasi hilises perioodis. Pärast ovulatsiooni toimub tuumaöstradiooli retseptorite kontsentratsiooni kiire langus, mis jätkub kuni hilise sekretoorse faasini, mil nende ekspressioon muutub oluliselt madalamaks kui tsükli alguses.

Funktsionaalne olek munajuhad varieerub sõltuvalt menstruaaltsükli faasist. Niisiis aktiveeritakse tsükli luteaalfaasis ripsepiteeli ripsmeline aparaat ja lihaskihi kontraktiilne aktiivsus, mille eesmärk on sugusugurakkude optimaalne transport emakaõõnde.

Muutused ekstragenitaalsetes sihtorganites

Kõik suguhormoonid ei määra mitte ainult funktsionaalseid muutusi reproduktiivsüsteemis endas, vaid mõjutavad aktiivselt ka metaboolseid protsesse teistes organites ja kudedes, millel on sugusteroidide retseptoreid.

Nahas aktiveerub östradiooli ja testosterooni toimel kollageeni süntees, mis aitab säilitada selle elastsust. Androgeenide taseme tõusuga kaasneb rasuerituse suurenemine, akne, follikuliit, naha poorsus ja liigne karvasus.

Luudes toetavad östrogeenid, progesteroon ja androgeenid normaalset ümberkujunemist, takistades luude resorptsiooni. Sugusteroidide tasakaal mõjutab rasvkoe ainevahetust ja jaotumist naise kehas.

Suguhormoonide mõju kesknärvisüsteemi retseptoritele ja hipokampuse struktuuridele on seotud muutustega emotsionaalses sfääris ja

naise reaktsioonid menstruatsioonile eelnevatel päevadel - "menstruaallaine" nähtus. See nähtus väljendub ajukoore aktiveerimis- ja inhibeerimisprotsesside tasakaalustamatuses, sümpaatilise ja parasümpaatilise närvisüsteemi kõikumistes (eriti kardiovaskulaarsüsteemi mõjutamises). Nende kõikumiste välisteks ilminguteks on meeleolumuutused ja ärrituvus. Tervetel naistel ei ületa need muutused füsioloogilisi piire.

Kilpnäärme ja neerupealiste mõju reproduktiivfunktsioonile

Kilpnääre toodab kahte jodamiinhappe hormooni - trijodotüroniini (T 3) ja türoksiini (T 4), mis on kõigi kehakudede, eriti türoksiini, ainevahetuse, arengu ja diferentseerumise kõige olulisemad regulaatorid. Kilpnäärmehormoonid avaldavad teatud mõju maksa valkude sünteetilisele funktsioonile, stimuleerides sugusteroide siduva globuliini teket. See kajastub vabade (aktiivsete) ja seotud munasarjasteroidide (östrogeenid, androgeenid) tasakaalus.

T 3 ja T 4 puudumisega suureneb türeoliberiini sekretsioon, mis ei aktiveeri mitte ainult türeotroofe, vaid ka hüpofüüsi laktotroofe, mis põhjustab sageli hüperprolaktineemiat. Paralleelselt väheneb LH ja FSH sekretsioon folliikulite ja steroidogeneesi pärssimisega munasarjades.

T 3 ja T 4 taseme tõusuga kaasneb globuliini kontsentratsiooni märkimisväärne tõus, mis seob maksas suguhormoone ja viib östrogeenide vaba fraktsiooni vähenemiseni. Hüpoöstrogenism viib omakorda folliikulite küpsemise rikkumiseni.

Neerupealised. Tavaliselt on androgeenide – androsteendiooni ja testosterooni – tootmine neerupealistes sama, mis munasarjades. Neerupealistes moodustuvad DHEA ja DHEA-S, samas kui neid androgeene munasarjades praktiliselt ei sünteesita. DHEA-S, mida eritub suurimas koguses (võrreldes teiste neerupealiste androgeenidega), on suhteliselt madala androgeense aktiivsusega ja toimib omamoodi androgeenide reservvormina. Suprarenaalsed androgeenid koos munasarjade androgeenidega on ekstragonadaalse östrogeeni tootmise substraadiks.

Reproduktiivsüsteemi seisundi hindamine funktsionaalse diagnostika testide järgi

Günekoloogilises praktikas on aastaid kasutatud nn reproduktiivsüsteemi seisundi funktsionaalse diagnostika teste. Nende üsna lihtsate uuringute väärtus on säilinud tänapäevani. Kõige sagedamini kasutatakse basaaltemperatuuri mõõtmist, "pupilli" nähtuse ja emakakaela lima seisundi hindamist (selle kristalliseerumine, venitatavus), samuti tupe karüopüknootilise indeksi (KPI,%) arvutamist. epiteel (joon. 2.9).

Riis. 2.9. Kahefaasilise menstruaaltsükli funktsionaalsed diagnostilised testid

Basaaltemperatuuri test põhineb progesterooni võimel (suurenenud kontsentratsioonis) mõjutada otseselt hüpotalamuse termoregulatsioonikeskust. Progesterooni mõjul menstruaaltsükli 2. (luteaal-uus) faasis tekib mööduv hüpertermiline reaktsioon.

Patsient mõõdab iga päev pärasooles temperatuuri ilma voodist tõusmata. Tulemused kuvatakse graafiliselt. Tavalise kahefaasilise menstruaaltsükli korral ei ületa basaaltemperatuur menstruaaltsükli 1. (follikulaarses) faasis 37 ° C, teises (luteaal) faasis tõuseb rektaalne temperatuur 0,4–0,8 ° C võrreldes algväärtusega. Menstruatsiooni päeval või 1 päev enne selle algust taandub kollaskeha munasarjas, progesterooni tase langeb ja seetõttu langeb basaaltemperatuur algsete väärtusteni.

Püsiv kahefaasiline tsükkel (basaaltemperatuuri tuleks mõõta 2-3 menstruaaltsükli jooksul) näitab ovulatsiooni toimumist ja kollaskeha funktsionaalset kasulikkust. Temperatuuri tõusu puudumine tsükli 2. faasis näitab ovulatsiooni (anovulatsiooni) puudumist; tõusu viivitus, selle lühike kestus (temperatuuri tõus 2-7 päeva võrra) või ebapiisav tõus (0,2-0,3 ° C võrra) - kollaskeha halvema funktsiooni korral, s.o. progesterooni ebapiisav tootmine. Valepositiivne tulemus (basaaltemperatuuri tõus kollaskeha puudumisel) on võimalik ägedate ja krooniliste infektsioonide korral, mõningate muutustega kesknärvisüsteemis, millega kaasneb suurenenud erutuvus.

Sümptom "pupill" peegeldab emakakaela kanali limaskesta sekretsiooni kogust ja seisundit, mis sõltuvad organismi küllastumisest östrogeenidega. "Pupilli" nähtus põhineb emakakaela kanali välise os-i laienemisel, mis on tingitud sellesse läbipaistva klaaskeha lima kogunemisest ja seda hinnatakse emakakaela uurimisel tupepeeglite abil. Sõltuvalt raskusastmest sümptom "õpilane" hinnatakse kolme kraadi: +, ++, +++.

Emakakaela lima süntees menstruaaltsükli 1. faasis suureneb ja muutub maksimaalseks vahetult enne ovulatsiooni, mis on seotud östrogeeni taseme järkjärgulise tõusuga sel perioodil. Ovulatsioonieelsetel päevadel sarnaneb emakakaela kanali laienenud välimine ava pupilliga (+++). Menstruaaltsükli 2. faasis östrogeeni hulk väheneb, progesterooni toodetakse valdavalt munasarjades, mistõttu lima hulk väheneb (+) ja enne menstruatsiooni puudub see täielikult (-). Testi ei saa kasutada emakakaela patoloogiliste muutuste korral.

Emakakaela lima kristalliseerumise sümptom("sõnajala" nähtus) Kuivatamisel ilmneb see kõige rohkem ovulatsiooni ajal, seejärel väheneb kristalliseerumine järk-järgult ja see puudub enne menstruatsiooni. Õhukuivanud lima kristalliseerumist hinnatakse ka punktides (1-3).

Emakakaela lima pinge sümptom on otseselt võrdeline östrogeeni tasemega naise kehas. Katse läbiviimiseks eemaldatakse emakakaela kanalist tangidega lima, instrumendi lõuad liigutatakse aeglaselt üksteisest, määrates kindlaks pingeastme (vahemaa, mille juures lima "murdub"). Emakakaela lima maksimaalne venitus (kuni 10-12 cm) toimub östrogeenide kõrgeima kontsentratsiooni perioodil - menstruaaltsükli keskel, mis vastab ovulatsioonile.

Lima võivad negatiivselt mõjutada suguelundite põletikulised protsessid, samuti hormonaalne tasakaalutus.

Karüopüknootiline indeks(KPI). Östrogeenide mõjul vohavad tupe kihistunud lameepiteeli basaalkihi rakud ja seetõttu suureneb keratiniseeruvate (kooruvate, surevate) rakkude arv pinnakihis. Rakusurma esimene etapp on muutused nende tuumas (karüopüknoos). CPI on püknootilise tuumaga (st keratiniseeruvate) rakkude arvu ja epiteelirakkude koguarvu suhe määrdumises, väljendatuna protsentides. Menstruaaltsükli follikulaarse faasi alguses on CPI 20-40%, ovulatoorsetel päevadel tõuseb see 80-88%-ni, mis on seotud östrogeeni taseme järkjärgulise tõusuga. Tsükli luteaalfaasis väheneb östrogeeni tase, seetõttu väheneb CPI 20-25% -ni. Seega võimaldavad rakuliste elementide kvantitatiivsed suhted tupe limaskesta määrdudes hinnata keha küllastumist östrogeenidega.

Praegu, eriti in vitro viljastamise (IVF) programmis, määratakse folliikulite küpsemine, ovulatsioon ja kollaskeha moodustumine dünaamilise ultraheli abil.

testi küsimused

1. Kirjeldage normaalset menstruaaltsüklit.

2. Täpsustage menstruaaltsükli reguleerimise tasemed.

3. Loetlege otsese ja tagasiside põhimõtted.

4. Millised muutused toimuvad munasarjades normaalse menstruaaltsükli ajal?

5. Millised muutused toimuvad emakas normaalse menstruaaltsükli ajal?

6. Nimeta funktsionaalse diagnostika testid.

Günekoloogia: õpik / B. I. Baisova jt; toim. G. M. Saveljeva, V. G. Breusenko. - 4. väljaanne, muudetud. ja täiendav - 2011. - 432 lk. : haige.

Lühendite loend:

ADH - antidiureetiline hormoon
ACTH - kortikoliberiin
aRG-GN – gonadotropiini vabastava hormooni agonist
LH - luteiniseeriv hormoon
OP - oksüprogesteroon
RG-GN - gonadotropiini vabastav hormoon
STH - somatoliberiin
VEGF – veresoonte endoteeli kasvufaktor
TSH - türeotroopne hormoon (türoliberiin)
FSH - folliikuleid stimuleeriv hormoon
FGF - fibroplastiline kasvufaktor

Normaalne menstruaaltsükkel

Menstruatsioon- see on verine eritis naise suguelunditest, mis esineb perioodiliselt endomeetriumi funktsionaalse kihi tagasilükkamise tagajärjel kahefaasilise menstruaaltsükli lõpus.

Naiste kehas toimuvate ja väliselt menstruatsiooniga avalduvate tsükliliste protsesside kompleksi nimetatakse menstruaaltsükliks. Menstruatsioon algab vastusena munasarjade toodetud steroidide taseme muutusele.

Menstruaaltsükli kestus naise aktiivsel paljunemisperioodil on keskmiselt 28 päeva. Tsükli pikkust 21 kuni 35 päeva peetakse normaalseks. Puberteedieas ja menopausi ajal täheldatakse suuri intervalle, mis võib olla anovulatsiooni ilming, mis võib sel ajal esineda kõige sagedamini.

Tavaliselt kestab menstruatsioon 3 kuni 7 päeva, kaotatud vere hulk on tühine. Menstruaalverejooksu lühenemine või pikenemine, samuti vähene või raske menstruatsioon võib olla paljude günekoloogiliste haiguste ilming.

Normaalse menstruaaltsükli tunnused:

Kestus: 28±7 päeva;

Menstruaalverejooksu kestus: 4±2 päeva;

Verekaotuse maht menstruatsiooni ajal: 20-60 ml * ;

Keskmine rauakaotus: 16 mg

* 95 protsenti tervetest naistest kaotab iga menstruatsiooniga vähem kui 60 ml verd. Üle 60-80 ml verekaotus kombineeritakse hemoglobiini, hematokriti ja seerumi rauasisalduse vähenemisega.

Menstruaalverejooksu füsioloogia:

Vahetult enne menstruatsiooni tekib spiraalsete arterioolide väljendunud spasm. Pärast spiraalsete arterioolide laienemist algab menstruaalverejooks. Alguses pärsitakse trombotsüütide adhesiooni endomeetriumi veresoontes, kuid seejärel, kui vere transudatsioon areneb, suletakse veresoonte kahjustatud otsad vereliistakutest ja fibriinist koosnevate intravaskulaarsete trombidega. 20 tundi pärast menstruatsiooni algust, kui suurem osa endomeetriumist on juba ära rebitud, tekib spiraalsete arterioolide väljendunud spasm, mille tõttu saavutatakse hemostaas. Endomeetriumi regenereerimine algab 36 tundi pärast menstruatsiooni algust, hoolimata asjaolust, et endomeetriumi äratõukereaktsioon pole veel täielikult lõppenud.

Menstruaaltsükli reguleerimine on keeruline neurohumoraalne mehhanism, mis viiakse läbi viie peamise regulatsioonilüli osalusel. Nende hulka kuuluvad: ajukoor, subkortikaalsed keskused(hüpotalamus), ajuripats, sugunäärmed, perifeersed elundid ja koed (emakas, munajuhad, tupp, piimanäärmed, karvanääpsud, luud, rasvkude). Viimaseid nimetatakse sihtorganiteks, kuna need on retseptorid, mis on tundlikud hormoonide toimele, mida munasarjad toodavad menstruaaltsükli ajal. Tsütosooli retseptorid - tsütoplasma retseptorid - omavad ranget spetsiifilisust östradiooli, progesterooni, testosterooni suhtes, samas kui tuumaretseptorid võivad olla selliste molekulide nagu insuliin, glükagoon, aminopeptiidid aktseptorid.

Suguhormoonide retseptoreid leidub kõigis reproduktiivsüsteemi struktuurides, samuti kesknärvisüsteemis, nahas, rasv- ja luukoes ning piimanäärmes. Vaba steroidhormooni molekul püütakse kinni spetsiifilise valguloomulise tsütosooli retseptori poolt, saadud kompleks translokeeritakse raku tuuma. Tuumasse ilmub uus kompleks tuumavalgu retseptoriga; see kompleks seondub kromatiiniga, mis reguleerib mRNA transkriptsiooni ja osaleb spetsiifilise koevalgu sünteesis. Rakusisene vahendaja – tsükliline adenosiinmonofosforhape (cAMP) reguleerib ainevahetust sihtkoe rakkudes vastavalt organismi vajadustele vastusena hormoonide toimele. Põhiosa steroidhormoonidest (umbes 80% on veres ja transporditakse seotud kujul. Nende transport toimub spetsiaalsete proteiinide - steroide siduvate globuliinide ja mittespetsiifiliste transpordisüsteemide (albumiinid ja erütrotsüüdid) abil. Seotud kujul , steroidid on passiivsed, seetõttu võib globuliine, albumiine ja erütrotsüüte pidada omamoodi puhversüsteemiks, mis kontrollib steroidide juurdepääsu sihtrakkude retseptoritele.

Naise kehas toimuvad tsüklilised funktsionaalsed muutused võib tinglikult jagada muutusteks hüpotalamuse-hüpofüüsi-munasarjade süsteemis (munasarjade tsükkel) ja emakas, eelkõige selle limaskestas (emakatsükkel).

Koos sellega toimuvad reeglina tsüklilised nihked kõigis naise elundites ja süsteemides, eriti kesknärvisüsteemis, kardiovaskulaarsüsteemis, termoregulatsioonisüsteemis, ainevahetusprotsessides jne.

Hüpotalamus

Hüpotalamus on ajuosa, mis asub optilise kiasmi kohal ja moodustab kolmanda vatsakese põhja. See on kesknärvisüsteemi vana ja stabiilne komponent, mille üldine korraldus on inimese evolutsiooni käigus vähe muutunud. Struktuuriliselt ja funktsionaalselt on hüpotalamus seotud hüpofüüsiga. Hüpotalamuse piirkondi on kolm: eesmine, tagumine ja vahepealne. Iga ala moodustavad tuumad - teatud tüüpi neuronite kehade klastrid.

Lisaks hüpofüüsile mõjutab hüpotalamus limbilist süsteemi (amügdala, hipokampus), talamust ja silda. Need osakonnad mõjutavad otseselt või kaudselt ka hüpotalamust.

Hüpotalamus eritab liberiine ja statiine. Seda protsessi reguleerivad hormoonid, mis sulgevad kolm tagasisideahelat: pikk, lühike ja ultralühike. Pika tagasisideahela annavad ringlevad suguhormoonid, mis seonduvad hüpotalamuses vastavate retseptoritega, lühikese: adenohüpofüüsi hormoonid, ülilühikese: liberiinid ja statiinid. Liberiinid ja statiinid reguleerivad adenohüpofüüsi aktiivsust. Gonadoliberiin stimuleerib LH ja FSH sekretsiooni, kortikoliberiin - ACTH, somatoliberiin (STG), türoliberiin (TSH). Lisaks liberiinidele ja statiinidele sünteesitakse hüpotalamuses antidiureetilist hormooni ja oksütotsiini. Need hormoonid transporditakse neurohüpofüüsi, kust nad sisenevad vereringesse.

Erinevalt teiste ajupiirkondade kapillaaridest on hüpotalamuse lehtri kapillaarid fenestreeritud. Need moodustavad portaalisüsteemi esmase kapillaarvõrgu.

70-80ndatel. ahvidega viidi läbi rida eksperimentaalseid uuringuid, mis võimaldasid tuvastada erinevusi primaatide ja näriliste hüpotalamuse neurosekretoorsete struktuuride talitluses. Primaatidel ja inimestel on ajuripatsi gonadotroopse funktsiooni eest vastutava RG-LH moodustumise ja vabanemise ainsaks kohaks mediobasaalse hüpotalamuse kaarekujulised tuumad. RG-LH sekretsioon on geneetiliselt programmeeritud ja toimub teatud pulseerivas rütmis sagedusega ligikaudu kord tunnis. Seda rütmi nimetatakse tsirkoriliseks (tund-th). Hüpotalamuse kaarekujuliste tuumade piirkonda nimetatakse kaarekujuliseks ostsillaatoriks. RG-LH sekretsiooni tsirkoraalset olemust kinnitas selle otsene määramine ahvidel hüpofüüsi varre ja kägiveeni portaalsüsteemi veres ning ovulatsioonitsükliga naiste veres.

Hüpotalamuse hormoonid

Vabastav hormoon LH on eraldatud, sünteesitud ja üksikasjalikult kirjeldatud. Siiani ei ole folliberiini olnud võimalik isoleerida ja sünteesida. RG-LH ja selle sünteetilised analoogid on võimelised stimuleerima LH ja FSH vabanemist hüpofüüsi eesmisest osast, seetõttu on hüpotalamuse gonadotroopsete liberiinide jaoks praegu aktsepteeritud üks termin - gonadotropiini vabastav hormoon (RG-GN).

Gonadoliberiin stimuleerib FSH ja LH sekretsiooni. See on dekapeptiid, mida eritavad infundibulumi tuuma neuronid. Gonadoliberiini ei eritata pidevalt, vaid pulseerivas režiimis. Proteaasid hävitavad seda väga kiiresti (poolväärtusaeg on 2–4 min), mistõttu selle impulss peab olema regulaarne. GnRH emissiooni sagedus ja amplituud muutuvad kogu menstruaaltsükli jooksul. Follikulaarset faasi iseloomustab gonadoliberiini taseme väikese amplituudi sagedased kõikumised vereseerumis. Follikulaarse faasi lõpu poole võnkumiste sagedus ja amplituud suurenevad ning seejärel luteaalfaasis vähenevad.

Hüpofüüsi

Hüpofüüsis on kaks sagarat: eesmine - adenohüpofüüs ja tagumine - neurohüpofüüs. Neurohüpofüüs on neurogeense päritoluga ja kujutab endast hüpotalamuse lehtri jätkumist. Neurohüpofüüs saab oma verevarustuse hüpofüüsi alumiste arterite kaudu. Adenohüpofüüs areneb Rathke kotikese ektodermist, seetõttu koosneb see näärmeepiteelist ja sellel puudub otsene seos hüpotalamusega. Hüpotalamuses sünteesitud liberiinid ja statiinid sisenevad spetsiaalse portaalsüsteemi kaudu adenohüpofüüsi. See on adenohüpofüüsi peamine verevarustuse allikas. Veri siseneb portaalsüsteemi peamiselt ülemiste hüpofüüsi arterite kaudu. Hüpotalamuse lehtri piirkonnas moodustavad nad portaalsüsteemi primaarse kapillaaride võrgu, millest moodustuvad portaalveenid, mis sisenevad adenohüpofüüsi ja tekitavad sekundaarse kapillaaride võrgu. Võimalik on vere tagasivool läbi portaalisüsteemi. Verevarustuse omadused ja hematoentsefaalbarjääri puudumine hüpotalamuse lehtris loovad kahesuunalise ühenduse hüpotalamuse ja hüpofüüsi vahel. Sõltuvalt hematoksüliini ja eosiiniga värvimisest jagunevad adenohüpofüüsi sekretoorsed rakud kromofiilseteks (atsidofiilseteks) ja basofiilseteks (kromofoobseteks). Atsidofiilsed rakud eritavad kasvuhormooni ja prolaktiini, basofiilsed rakud - FSH, LH, TSH, ACTH

hüpofüüsi hormoonid

Adenohüpofüüs toodab GH, prolaktiini, FSH, LH, TSH ja ACTH. FSH ja LH reguleerivad suguhormoonide sekretsiooni, TSH - kilpnäärmehormoonide sekretsiooni, ACTH - neerupealiste koore hormoonide sekretsiooni. STH stimuleerib kasvu, omab anaboolset toimet. Prolaktiin stimuleerib piimanäärmete kasvu raseduse ja imetamise ajal pärast sünnitust.

LH ja FSH sünteesitakse adenohüpofüüsi gonadotroopsete rakkude poolt ja neil on oluline roll munasarja folliikulite arengus. Struktuurselt klassifitseeritakse need glükoproteiinideks. FSH stimuleerib folliikulite kasvu, granuloosrakkude proliferatsiooni, indutseerib LH-retseptorite moodustumist granuloosrakkude pinnal. FSH mõjul suureneb aromataasi sisaldus küpsevas folliikulis. LH stimuleerib androgeenide (östrogeeni prekursorite) moodustumist teekarakkudes, koos FSH-ga soodustab ovulatsiooni ja progesterooni sünteesi ovulatsiooniga folliikuli luteiniseerunud granuloosrakkudes.

LH ja FSH sekretsioon on muutuv ja moduleeritud munasarjahormoonide, eriti östrogeeni ja progesterooni poolt.

Seega avaldab madal östrogeeni tase LH-d pärssivalt, kõrge tase aga stimuleerib selle tootmist hüpofüüsi poolt. Hilises follikulaarses faasis on seerumi östrogeeni tase üsna kõrge, positiivne tagasiside efekt kolmekordistub, mis aitab kaasa preovulatoorse LH piigi tekkele. Ja vastupidi, kombineeritud rasestumisvastaste vahenditega ravi ajal on östrogeeni tase vereseerumis piirides, mis määravad negatiivse tagasiside, mis viib gonadotropiinide sisalduse vähenemiseni.

Positiivse tagasiside mehhanism viib RG-GN kontsentratsiooni ja tootmise suurenemiseni retseptorites.

Erinevalt östrogeenide toimest on madalal progesteroonitasemel positiivne tagasiside LH ja FSH sekretsioonile hüpofüüsi poolt. Need seisundid esinevad vahetult enne ovulatsiooni ja põhjustavad FSH vabanemist. Progesterooni kõrge tase, mida täheldatakse luteaalfaasis, vähendab gonadotropiinide tootmist hüpofüüsis. Väike kogus progesterooni stimuleerib gonadotropiinide vabanemist hüpofüüsi tasemel. Progesterooni negatiivne tagasiside mõju avaldub RG-GN tootmise vähenemises ja tundlikkuse vähenemises RG-GN suhtes hüpofüüsi tasemel. Progesterooni positiivne tagasiside mõju avaldub hüpofüüsile ja hõlmab ülitundlikkus et WG-Mr. Östrogeenid ja progesteroon ei ole ainsad hormoonid, mis mõjutavad gonadotropiinide sekretsiooni hüpofüüsi poolt. Hormoonidel inhibiin ja aktiviin on sama toimega. Inhibiin pärsib hüpofüüsi FSH sekretsiooni, aktiviin aga stimuleerib seda.

Prolaktiin on 198 aminohappejäägist koosnev polüpeptiid, mis on sünteesitud adenohüpofüüsi laktotroopsete rakkude poolt. Prolaktiini sekretsiooni kontrollib dopamiin. Seda sünteesitakse hüpotalamuses ja pärsib prolaktiini sekretsiooni. Prolaktiinil on naise kehale mitmesugused mõjud. Selle peamine bioloogiline roll on piimanäärmete kasvatamine ja laktatsiooni reguleerimine. Sellel on ka rasvu mobiliseeriv ja hüpotensiivne toime. Prolaktiini sekretsiooni suurenemine on üks levinud põhjused viljatus, kuna selle taseme tõus veres pärsib steroidogeneesi munasarjades ja folliikulite arengut.

Oksütotsiin- 9 aminohappejäägist koosnev peptiid. See moodustub hüpotalamuse paraventrikulaarsete tuumade suure rakuosa neuronites. Oksütotsiini peamised sihtmärgid inimestel on emaka silelihaskiud ja piimanäärmete müoepiteelirakud.

Antidiureetiline hormoon(ADH) on peptiid, mis koosneb 9 aminohappejäägist. Sünteesitakse hüpotalamuse supraoptilise tuuma neuronites. ADH põhiülesanne on BCC, vererõhu ja plasma osmolaalsuse reguleerimine.

Munasarjade tsükkel

Munasarjad läbivad menstruaaltsükli kolm faasi:

1. follikulaarne faas;
2. ovulatsioon;
3. luteaalfaas.

Follikulaarne faas:

Menstruaaltsükli follikulaarse faasi üks tipphetki on munaraku areng. Naise munasari on keerukas, paljudest komponentidest koosnev organ, mille koosmõjul erituvad sugusteroidhormoonid ja vastusena gonadotropiinide tsüklilisele sekretsioonile moodustub viljastamiseks valmis munarakk.

Steroidogenees

Hormonaalset aktiivsust preantraalsest kuni periovulatoorse folliikulini on kirjeldatud kui "kaks rakku, kaks gonadotropiini" teooriat. Steroidogenees toimub kahes folliikuli rakus: teeka- ja granuloosrakkudes. Teekarakkudes stimuleerib LH androgeenide tootmist kolesteroolist. Granuloosrakkudes stimuleerib FSH tekkivate androgeenide muundumist östrogeenideks (aromatiseerimine). Lisaks aromatiseerivale toimele vastutab FSH ka granuloosrakkude proliferatsiooni eest. Kuigi munasarjafolliikulite arengus on teada ka teisi vahendajaid, on see teooria peamine munasarjafolliikulis toimuvate protsesside mõistmisel. Selgus, et mõlemad hormoonid on vajalikud normaalseks piisava östrogeenitasemega tsükliks.

Androgeenide tootmine folliikulites võib samuti reguleerida preantraalse folliikuli arengut. Madal androgeenide tase soodustab aromatiseerimisprotsessi, seega suurendab östrogeenide tootmist ja vastupidi, kõrge tase pärsib aromatiseerimisprotsessi ja põhjustab folliikuli atreesiat. FSH ja LH tasakaal on oluline varajane areng folliikuli. Folliikulite arengu algfaasi optimaalne tingimus on madal LH ja kõrge FSH tase, mis tekib menstruaaltsükli alguses. Kui LH tase on kõrge, toodavad teeka-rakud suures koguses androgeene, põhjustades follikulaarset atreesiat.

Domineeriv folliikulite valik

Folliikuli kasvuga kaasneb sugusteroidhormoonide sekretsioon LH ja FSH mõjul. Need gonadotropiinid kaitsevad preantraalset folliikulite rühma atresia eest. Kuid tavaliselt areneb ainult üks neist folliikulitest preovulatoorseks folliikuliks, mis seejärel vabaneb ja muutub domineerivaks.

Keskmise folliikulite faasi domineeriv folliikul on munasarja suurim ja kõige arenenum. Juba menstruaaltsükli esimestel päevadel on selle läbimõõt 2 mm ja 14 päeva jooksul ovulatsiooni hetkeks suureneb see keskmiselt 21 mm-ni. Selle aja jooksul suureneb folliikulite vedeliku maht 100 korda, basaalmembraani vooderdavate granuloosrakkude arv suureneb 0,5x10 6-lt 50x10 6-le. Sellel folliikulil on kõrgeim aromatiseeriv aktiivsus ja kõrgeim FSH-indutseeritud LH-retseptorite kontsentratsioon, seega eritab domineeriv folliikuli suurimas koguses östradiooli ja inhibiini. Lisaks suurendab inhibiin androgeenide sünteesi LH toimel, mis on östradiooli sünteesi substraat.

Erinevalt FSH tasemest, mis östradiooli kontsentratsiooni tõustes langeb, tõuseb LH tase jätkuvalt (madalatel kontsentratsioonidel inhibeerib östradiool LH sekretsiooni). See on pikaajaline östrogeeni stimulatsioon, mis valmistab ette LH ovulatsiooni tipu. Samal ajal valmistub domineeriv folliikul ovulatsiooniks: östrogeenide ja FSH kohaliku toime tõttu suureneb granuloosrakkudel LH-retseptorite arv. LH vabanemine põhjustab ovulatsiooni, kollase keha moodustumist ja progesterooni sekretsiooni suurenemist. Ovulatsioon toimub 10-12 tundi pärast LH tippu või 32-35 tundi pärast selle taseme tõusu algust. Tavaliselt ovuleerub ainult üks folliikul.

Folliikulite selektsiooni ajal väheneb FSH tase vastusena östrogeeni negatiivsetele mõjudele, seega on domineeriv folliikul ainuke, mis FSH taseme langusega edasi areneb.

Domineeriva folliikuli valikul ja ülejäänud folliikulite atreesia kujunemisel on määrav munasarja-hüpofüüsi seos.

inhibiin ja aktiviin

Muna kasv ja areng, kollase keha toimimine toimub autokriinsete ja parakriinsete mehhanismide koosmõjul. Tuleb märkida kaks follikulaarset hormooni, millel on steroidogeneesis oluline roll - inhibiin ja aktiviin.

Inhibiin on peptiidhormoon, mida toodavad kasvavate folliikulite granuloosrakud ja mis vähendab FSH tootmist. Lisaks mõjutab see androgeenide sünteesi munasarjas. Inhibiin mõjutab folliikulogeneesi järgmiselt: vähendades FSH-d tasemeni, mille juures areneb ainult domineeriv folliikuli.

Aktiviin on peptiidhormoon, mida toodetakse folliikulite ja hüpofüüsi granuloosrakkudes. Mõnede autorite sõnul toodab aktiviini ka platsenta. Aktiviin suurendab FSH tootmist hüpofüüsi poolt, suurendab FSH seondumist granuloosrakkudega.

Insuliinitaolised kasvufaktorid

Insuliinitaolised kasvufaktorid (IGF-1 ja IGF-2) sünteesitakse maksas kasvuhormooni toimel ja võib-olla ka folliikulite granuloosrakkudes, toimides parakriinsete regulaatoritena. Enne ovulatsiooni suureneb IGF-1 ja IGF-2 sisaldus follikulaarses vedelikus vedeliku enda koguse suurenemise tõttu domineerivas folliikulis. IGF-1 osaleb östradiooli sünteesis. IGF-2 (epidermaalne) pärsib steroidide sünteesi munasarjades.

Ovulatsioon:

LH ovulatsiooni tipp põhjustab prostaglandiinide kontsentratsiooni ja proteaasi aktiivsuse suurenemist folliikulis. Ovulatsiooniprotsess ise on domineeriva folliikuli basaalmembraani rebend ja verejooks teekarakke ümbritsevatest hävinud kapillaaridest. Kollagenaasi ensüümi mõjul tekivad muutused ovulatoorse folliikuli seinas, mis tagavad selle hõrenemise ja rebenemise; teatud rolli mängivad ka folliikulite vedelikus sisalduvad prostaglandiinid, granuloosrakkudes moodustunud proteolüütilised ensüümid, oksütopiin ja relaksiin. Selle tulemusena moodustub folliikuli seinas väike auk, mille kaudu munarakk aeglaselt vabaneb. Otsesed mõõtmised on näidanud, et rõhk folliikuli sees ei tõuse ovulatsiooni ajal.

Follikulaarse faasi lõpus toimib FSH granuloosrakkudes LH retseptoritele. Östrogeenid on selle toime kohustuslik kofaktor. Domineeriva folliikuli arenedes suureneb östrogeeni tootmine. Selle tulemusena on östrogeenide tootmine piisav, et saavutada LH sekretsioon hüpofüüsi poolt, mis põhjustab selle taseme tõusu. Tõus toimub alguses väga aeglaselt (8.-12. tsüklipäevani), seejärel kiiresti (pärast tsükli 12. päeva). Selle aja jooksul aktiveerib LH domineeriva folliikuli granuloosrakkude luteiniseerumist. Seega vabaneb progesteroon. Lisaks suurendab progesteroon östrogeenide toimet hüpofüüsi LH sekretsioonile, mis viib selle taseme tõusuni.

Ovulatsioon toimub 36 tunni jooksul pärast LH tõusu algust. LH tõusu määramine on üks parimaid meetodeid ovulatsiooni määramiseks ja seda tehakse "ovulatsioonidetektori" seadmega.

FSH periovulatoorne tipp tekib tõenäoliselt progesterooni positiivse toime tulemusena. Lisaks LH, FSH ja östrogeenide suurenemisele suureneb ovulatsiooni ajal ka seerumi androgeenide tase. Need androgeenid vabanevad LH stimuleeriva toime tulemusena theca rakkudele, eriti mittedominantses folliikulis.

Androgeenide sisalduse tõus mõjutab libiido tõusu, kinnitades, et see periood on naistel kõige viljakam.

LH tase stimuleerib meioosi pärast sperma sisenemist munarakku. Kui munarakk ovulatsiooni käigus munasarjast vabaneb, hävib folliikuli sein. Seda reguleerivad LH, FSH ja progesteroon, mis stimuleerivad proteolüütiliste ensüümide, nagu plasminogeeni aktivaatorid (mis vabastavad plasmiini, mis stimuleerib kollagenaasi aktiivsust) ja prostaglandiinide aktiivsust. Prostaglandiinid mitte ainult ei suurenda proteolüütiliste ensüümide aktiivsust, vaid aitavad kaasa ka põletikulaadse reaktsiooni ilmnemisele folliikuli seinas ja stimuleerivad silelihaste aktiivsust, mis aitab kaasa munaraku vabanemisele.

Prostaglandiinide tähtsust ovulatsiooniprotsessis on tõestanud uuringud, mis näitavad, et prostaglandiinide vabanemise vähenemine võib normaalse steroidogeneesi (arenematu luteiniseerunud folliikuli sündroom – SNLF) käigus põhjustada munaraku vabanemise viivitust munasarjast. Kuna SNLF on sageli viljatuse põhjus, soovitatakse rasestuda soovivatel naistel vältida sünteesitud prostaglandiini inhibiitorite võtmist.

luteaalfaas:

Kollase keha struktuur

Pärast munaraku vabanemist munasarjast kasvavad moodustuvad kapillaarid kiiresti folliikuli õõnsusse; granuloosrakud läbivad luteiniseerumise: tsütoplasma suurenemine neis ja lipiidide kandmise moodustumine. Granuloosrakud ja tekotsüüdid moodustavad kollaskeha – menstruaaltsükli luteaalfaasi peamise regulaatori. Folliikuli seina moodustanud rakud koguvad lipiide ja kollast pigmenti luteiini ning hakkavad eritama progesterooni, östradiool-2 ja inhibiini. Võimas veresoonte võrgustik aitab kaasa kollaskeha hormoonide sisenemisele süsteemsesse vereringesse. Täisväärtuslik kollaskeha areneb ainult siis, kui preovulatoorses folliikulis moodustub piisav arv suure LH-retseptorite sisaldusega granuloosrakke. Kollase keha suuruse suurenemine pärast ovulatsiooni toimub peamiselt granuloosrakkude suuruse suurenemise tõttu, samas kui nende arv ei suurene mitooside puudumise tõttu. Inimestel ei erita kollaskeha mitte ainult progesterooni, vaid ka östradiooli ja androgeene. Kollase keha regressioonimehhanismid ei ole hästi teada. On teada, et prostaglandiinidel on luteolüütiline toime.

Riis. Ultrahelipilt "õitsevast" kollaskehast raseduse ajal 6 nädalat. 4 päeva. Energia kaardistamise režiim.

Luteaalfaasi hormonaalne regulatsioon

Kui rasedust ei toimu, tekib kollaskeha involutsioon. Seda protsessi reguleerib negatiivne tagasiside mehhanism: kollaskeha poolt eritatavad hormoonid (progesteroon ja östradiool) mõjuvad hüpofüüsi gonadotroopsetele rakkudele, pärssides FSH ja LH sekretsiooni. Inhibiin pärsib ka FSH sekretsiooni. FSH taseme langus, samuti progesterooni lokaalne toime takistab ürgsete folliikulite rühma arengut.

Kollase keha olemasolu sõltub LH sekretsiooni tasemest. Kui see väheneb, tavaliselt 12-16 päeva pärast ovulatsiooni, tekib kollaskeha involutsioon. Selle asemele moodustub valge keha. Involutsiooni mehhanism ei ole teada. Tõenäoliselt on see tingitud parakriinsetest mõjudest. Kollase keha sissetungimisel langeb östrogeeni ja progesterooni tase, mis põhjustab gonadotroopsete hormoonide suurenenud sekretsiooni. FSH ja LH sisalduse suurenemisega hakkab arenema uus folliikulite rühm.

Kui viljastumine on toimunud, toetab kooriongonadotropiin kollase keha olemasolu ja progesterooni sekretsiooni. Seega viib embrüo implantatsioon hormonaalsed muutused mis säilitavad kollaskeha.

Luteaalfaasi kestus enamikul naistel on konstantne ja on ligikaudu 14 päeva.

Munasarjade hormoonid

Steroidide biosünteesi keeruline protsess lõpeb östradiooli, testosterooni ja progesterooni moodustumisega. Munasarjade steroide tootvad koed on folliikuli õõnsust vooderdavad granuloosrakud, sisemise teeka rakud ja palju vähemal määral ka strooma. Granuloosrakud ja teekarakud osalevad sünergistlikult östrogeenide sünteesis, tekaalse membraani rakud on peamiseks androgeenide allikaks, mida moodustuvad vähesel määral ka stroomas; progesteroon sünteesitakse teeka- ja granuloosrakkudes.

Munasarjas eritub menstruaaltsükli varases follikulaarses faasis 60-100 mcg östradiooli (E2), luteaalfaasis 270 mcg ja ovulatsiooni ajaks 400-900 mcg päevas. Umbes 10% E2-st aromatiseeritakse munasarjas testosteroonist. Varajases folliikulite faasis moodustuva östrooni kogus on 60-100 mcg, ovulatsiooni hetkeks suureneb selle süntees 600 mcg-ni päevas. Ainult pool östrooni kogusest toodetakse munasarjas. Teine pool on aromatiseeritud E2 juures. Estriool on östradiooli ja östrooni inaktiivne metaboliit.

Progesterooni toodetakse munasarjas 2 mg päevas follikulaarses faasis ja 25 mg päevas menstruaaltsükli luteaalfaasis. Ainevahetuse käigus muutub progesteroon munasarjas 20-dehüdroprogesterooniks, millel on suhteliselt madal bioloogiline aktiivsus.

Munasarjas sünteesitakse järgmisi androgeene: androsteendioon (testosterooni eelkäija) koguses 1,5 mg / päevas (sama kogus androsteendiooni moodustub neerupealistes). Androsteendioonist moodustub umbes 0,15 mg testosterooni, ligikaudu sama palju tekib neerupealistes.

Lühiülevaade munasarjades toimuvatest protsessidest

Follikulaarne faas:

LH stimuleerib androgeenide tootmist theca rakkudes.

FSH stimuleerib östrogeeni tootmist granuloosrakkudes.

Kõige arenenum folliikul folliikulite faasi keskel muutub domineerivaks.

Östrogeenide ja inhibiini tootmise suurenemine domineerivas folliikulis pärsib FSH vabanemist hüpofüüsi poolt.

FSH taseme langus põhjustab kõigi folliikulite, välja arvatud domineeriva, atreesia.

Ovulatsioon:

FSH indutseerib LH retseptoreid.

Proteolüütilised ensüümid folliikulis põhjustavad selle seina hävitamist ja munaraku vabanemist.

luteaalfaas:

Kollane keha moodustub pärast ovulatsiooni säilinud granuloos- ja teekarakkudest.

Progesteroon, mida eritab kollaskeha, on domineeriv hormoon. Raseduse puudumisel toimub luteolüüs 14 päeva pärast ovulatsiooni.

emaka tsükkel

Endomeetrium koosneb kahest kihist: funktsionaalsest ja basaalkihist. Funktsionaalne kiht muudab oma struktuuri suguhormoonide toimel ja kui rasedust ei toimu, lükatakse see menstruatsiooni ajal tagasi.

Proliferatiivne faas:

Menstruaaltsükli alguseks loetakse menstruatsiooni 1. päev. Menstruatsiooni lõpus on endomeetriumi paksus 1-2 mm. Endomeetrium koosneb peaaegu eranditult basaalkihist. Näärmed on kitsad, sirged ja lühikesed, vooderdatud madala silindrilise epiteeliga, stroomarakkude tsütoplasma on peaaegu sama. Östradiooli taseme tõustes moodustub funktsionaalne kiht: endomeetrium valmistub embrüo siirdamiseks. Näärmed pikenevad ja muutuvad käänuliseks. Mitooside arv suureneb. Proliferatsiooniga suureneb epiteelirakkude kõrgus ja epiteel ise ühest reast muutub ovulatsiooni ajaks mitmerealiseks. Strooma on turse ja lõtvunud, selles suurenevad rakkude tuumad ja tsütoplasma maht. Anumad on mõõdukalt käänulised.

sekretoorne faas:

Tavaliselt toimub ovulatsioon menstruaaltsükli 14. päeval. Sekretoorset faasi iseloomustab kõrge östrogeeni ja progesterooni tase. Pärast ovulatsiooni aga östrogeeniretseptorite arv endomeetriumi rakkudes väheneb. Endomeetriumi proliferatsioon inhibeeritakse järk-järgult, DNA süntees väheneb ja mitooside arv väheneb. Seega on progesteroonil sekretoorses faasis domineeriv toime endomeetriumile.

Endomeetriumi näärmetesse tekivad glükogeeni sisaldavad vakuoolid, mis tuvastatakse PAS-reaktsiooni abil. Tsükli 16. päeval on need vakuoolid üsna suured, esinevad kõigis rakkudes ja asuvad tuumade all. 17. päeval paiknevad raku keskosas vakuoolide poolt kõrvale lükatud tuumad. 18. päeval on vakuoolid apikaalses osas ja tuumad rakkude basaalosas, apokriinse sekretsiooni teel hakkab eralduma glükogeen näärmete luumenisse. Parimad tingimused implanteerimiseks luuakse 6-7 päeval pärast ovulatsiooni, s.o. tsükli 20-21 päeval, mil näärmete sekretoorne aktiivsus on maksimaalne.

Tsükli 21. päeval algab endomeetriumi strooma deciduaalne reaktsioon. Spiraalsed arterid on teravalt käänulised, hiljem on strooma turse vähenemise tõttu selgelt näha. Esiteks ilmuvad detsiidirakud, mis järk-järgult moodustavad klastreid. Tsükli 24. päeval moodustavad need akumulatsioonid perivaskulaarsed eosinofiilsed muhvid. 25. päeval moodustuvad detsiidirakkude saared. Tsükli 26. päevaks muutub deciduaalreaktsioon neutrofiilide arvuks, mis migreeruvad sinna verest. Neutrofiilne infiltratsioon asendatakse endomeetriumi funktsionaalse kihi nekroosiga.

Menstruatsioon:

Kui implanteerimist ei toimu, lakkavad näärmed saladust tootmast ja endomeetriumi funktsionaalses kihis algavad degeneratiivsed muutused. Selle tagasilükkamise vahetu põhjus on östradiooli ja progesterooni sisalduse järsk langus kollase keha involutsiooni tagajärjel. Endomeetriumis väheneb venoosne väljavool ja tekib vasodilatatsioon. Seejärel toimub arterite ahenemine, mis põhjustab isheemiat ja koekahjustusi ning endomeetriumi funktsionaalset kaotust. Seejärel tekib verejooks endomeetriumi basaalkihti jäänud arterioolide fragmentidest. Menstruatsioon peatub arterite ahenemisega, endomeetrium taastub. Seega erineb verejooksu peatumine endomeetriumi veresoontes hemostaasist teistes kehaosades.

Reeglina peatub verejooks trombotsüütide kogunemise ja fibriini ladestumise tagajärjel, mis põhjustab armistumist. Endomeetriumi armistumine võib põhjustada selle funktsionaalse aktiivsuse kaotust (Ashermani sündroom). Nende tagajärgede vältimiseks on vaja alternatiivset hemostaasisüsteemi. Vaskulaarne kokkutõmbumine on endomeetriumi verejooksu peatamise mehhanism. Samal ajal minimeerib armide teket fibrinolüüs, mis hävitab verehüübed. Hiljem viib endomeetriumi taastamine ja uute veresoonte moodustumine (angiogenees) verejooksu lõppemiseni 5-7 päeva jooksul alates menstruaaltsükli algusest.

Östrogeeni ja progesterooni ärajätmise mõju menstruatsioonile on hästi määratletud, kuid parakriinsete vahendajate roll jääb ebaselgeks. Vasokonstriktorid: prostaglandiin F2a, endoteel-1 ja trombotsüüte aktiveeriv faktor (TAF) võivad tekkida endomeetriumis ja osaleda vasokonstriktsioonis. Need aitavad kaasa ka menstruatsiooni algusele ja edasisele kontrollile selle üle. Neid vahendajaid saab reguleerida vasodilataatorite, nagu prostaglandiin E2, prostatsükliini, lämmastikoksiid, toime, mida toodab endomeetrium. Prostaglandiinil F2a on väljendunud vasokonstriktiivne toime, see suurendab arteriaalset spasmi ja endomeetriumi isheemiat, põhjustab müomeetriumi kokkutõmbeid, mis ühelt poolt vähendab verevoolu ja teiselt poolt aitab eemaldada äratõukunud endomeetriumi.

Endomeetriumi parandamine hõlmab näärmete ja strooma regeneratsiooni ning angiogeneesi. Vaskulaarne endoteeli kasvufaktor (VEGF) ja fibroplastiline kasvufaktor (FGF) leidub endomeetriumis ja need on tugevad angiogeneesi ained. Leiti, et östrogeeni poolt toodetud näärmete ja strooma regeneratsioon paraneb epidermise kasvufaktorite (EGF) mõjul. Kasvufaktorid, nagu transformeeriv kasvufaktor (TGF) ja interleukiinid, eriti interleukiin-1 (IL-1), on väga olulised.

Lühiülevaade endomeetriumis toimuvatest protsessidest

Menstruatsioon:

Peamist rolli menstruatsiooni alguses mängib arterioolide spasm.

Endomeetriumi funktsionaalne kiht (ülemine, mis moodustab 75% paksusest) lükatakse tagasi.

Menstruatsioon peatub vasospasmi ja endomeetriumi taastumise tõttu. Fibrinolüüs takistab adhesioonide teket.

Proliferatiivne faas:

Seda iseloomustab östrogeenist põhjustatud näärmete ja strooma vohamine.

sekretoorne faas:

Seda iseloomustab progesterooni poolt indutseeritud näärmete sekretsioon.

Hilises sekretoorses faasis kutsutakse esile decidualisatsioon.

Detsidualiseerimine on pöördumatu protsess. Raseduse puudumisel tekib endomeetriumis apoptoos, millele järgneb menstruatsiooni ilmumine.

Seega on reproduktiivsüsteem supersüsteem, mille funktsionaalse oleku määrab selle moodustavate alamsüsteemide vastupidine seos. Eraldage: pikk tagasisideahel munasarja hormoonide ja hüpotalamuse tuumade vahel; munasarjahormoonide ja hüpofüüsi vahel; lühike silmus hüpofüüsi esiosa ja hüpotalamuse vahel; ultralühike RG-LH ja hüpotalamuse neurootsüütide (närvirakkude) vahel.

Seksuaalselt küpse naise tagasiside on nii negatiivne kui ka positiivne. Negatiivse seose näide on LH vabanemise suurenemine hüpofüüsi eesmisest osast vastusena madalale östradiooli tasemele tsükli varases follikulaarses faasis. Positiivse tagasiside näide on LH ja FSH vabanemine vastusena östradiooli ovulatsiooni maksimumile veres. Negatiivse tagasiside mehhanismi kohaselt suureneb RG-LH moodustumine koos LH taseme langusega hüpofüüsi eesmise osa rakkudes.

Kokkuvõte

GnRH sünteesitakse infundibulumi tuuma neuronite poolt, seejärel siseneb see hüpofüüsi portaalsüsteemi ja siseneb selle kaudu adenohüpofüüsi. GnRH sekretsioon toimub impulsiivselt.

Primordiaalse folliikulite rühma arengu varajane staadium ei sõltu FSH-st.

Kollakeha sissetungimisel progesterooni ja inhibiini sekretsioon väheneb ning FSH tase tõuseb.

FSH stimuleerib ürgsete folliikulite rühma kasvu ja arengut ning nende östrogeenide sekretsiooni.

Östrogeenid valmistavad emaka ette implantatsiooniks, stimuleerides endomeetriumi funktsionaalse kihi proliferatsiooni ja diferentseerumist ning koos FSH-ga soodustavad folliikulite arengut.

Suguhormoonide sünteesi kaherakulise teooria kohaselt stimuleerib LH tekotsüütides androgeenide sünteesi, mis seejärel FSH toimel granuloosrakkudes östrogeenideks muudetakse.

Östradiooli kontsentratsiooni suurenemine negatiivse tagasiside mehhanismi, ahela abil

mis sulgub hüpofüüsis ja hüpotalamuses, pärsib FSH sekretsiooni.

Folliikulit, mis teatud menstruaaltsükli ajal ovuleerub, nimetatakse domineerivaks folliikuliks. Erinevalt teistest kasvama hakanud folliikulitest kannab see rohkem FSH retseptoreid ja sünteesib rohkem östrogeeni. See võimaldab sellel areneda vaatamata FSH taseme langusele.

Piisav östrogeenne stimulatsioon tagab ovulatoorse LH tipu. See omakorda põhjustab ovulatsiooni, kollase keha moodustumist ja progesterooni sekretsiooni.

Kollase keha toimimine sõltub LH tasemest. Selle vähenemisega toimub kollaskeha involutsioon. Tavaliselt juhtub see 12-16 päeval pärast ovulatsiooni.

Kui viljastumine on toimunud, toetab kollakeha olemasolu kooriongonadotropiin. Kollane keha jätkab progesterooni sekretsiooni, mis on vajalik raseduse säilitamiseks varases staadiumis.

Muutused naissoost paljunemisorganites, millele järgneb verine eritis tupest - see on menstruaaltsükkel. Menstruaaltsükli regulatsiooni tase võib erinevatel naistel avalduda erinevalt, kuna see sõltub organismi individuaalsusest.

Menstruaaltsükkel ei teki kohe, vaid järk-järgult, see toimub kogu naise elu jooksul reproduktiivse perioodi jooksul. Enamasti algab sigimisperiood 12–13-aastaselt ja lõpeb 45–50-aastaselt. Mis puudutab tsükli kestust, siis see kestab 21 kuni 35 päeva. Menstruatsiooni enda kestus on kolm kuni seitse päeva. Verekaotus menstruatsiooni ajal on umbes 50-150 ml.

Praeguseks ei ole ajukoort veel täielikult uuritud. Kuid tõsiasi, et vaimsed ja emotsionaalsed kogemused mõjutavad tugevalt menstruatsiooni regulaarsust, on märgatud ja leidnud kinnitust. Stress võib põhjustada nii verejooksu ennast, mis ilmneb ajakavast väljaspool, kui ka viivitusi. Siiski on juhtumeid, kus pärast õnnetust kannatanud naised on pikaajalises koomas ja tsükli regulaarsusskeemi ei rikuta. See tähendab, et kõik sõltub organismi individuaalsusest.

Tänapäeval võivad eksperdid paljude uuringute tulemuste kohaselt väita, et tsükli reguleerimine on jagatud tasanditeks, neid on viis:

1. tase

Tsükli reguleerimist esindab ajukoor. See reguleerib mitte ainult sekretsiooni, vaid kõiki protsesse üldiselt. Välismaailmast tuleva info abil määratakse emotsionaalne seisund. Ja ka kõik olukorra muutused on tihedalt seotud naise psüühika seisundiga.

Tõsise kroonilise stressi päritolu mõjutab suuresti ovulatsiooni toimumist ja selle perioodi. Negatiivse mõjuga välised tegurid, on menstruaaltsükli muutused. Näiteks võib tuua amenorröa, mis esineb naistel sageli sõja ajal.

2. tase

Hüpotalamus osaleb reguleerimise teises astmes. Hüpotalamus on tundlike rakkude kogum, mis toodavad hormoone (liberiini, samuti vabastavat faktorit). Neil on mõju teist tüüpi hormoonide tootmisele, kuid juba adenohüpofüüsi kaudu. See asub hüpofüüsi ees.

Neurosalade ja teiste hormoonide tootmise aktiveerimist või selle pärssimist mõjutavad tugevalt:

• neurotransmitterid;
• endorfiinid;
• dopamiin;
• serotoniin;
• norepinefriin.

Hüpotalamuses toimub aktiivne vasopressiini, oksütotsiini ja antidiureetilise hormooni tootmine. Neid toodab hüpofüüsi tagumine osa, mida nimetatakse neurohüpofüüsiks.

3. tase

Hüpofüüsi eesmise osa rakud osalevad aktiivselt reguleerimise kolmandas astmes. Hüpofüüsi kudedes toodetakse teatud kogus gonadotroopseid hormoone. Nad stimuleerivad munasarjade nõuetekohast hormonaalset talitlust. Menstruaaltsükli hormonaalne reguleerimine on üsna keeruline protsess. See sisaldab:

• luteotroopsed hormoonid (vastutavad piimanäärmete kasvu ja laktatsiooni aktiveerimise eest);
• luteiniseerivad hormoonid (stimuleerivad küpsete folliikulite ja munarakkude arengut);
• hormoonid, mis stimuleerivad folliikuli arengut (nende abiga folliikul kasvab ja küpseb).

Adenohüpofüüs vastutab gonadotroopsete hormonaalsete ainete tootmise eest. Need samad hormoonid vastutavad suguelundite nõuetekohase toimimise eest.

4. tase

Munasarjad ja nende töö kuuluvad reguleerimise neljandale tasemele. Nagu teate, munasarjad küpsevad ja vabastavad küpse munaraku (ovulatsiooni ajal). Samuti toodab see suguhormoone.

Folliikuleid stimuleerivate hormoonide toimel areneb munasarjades põhifolliikul, millele järgneb munaraku vabanemine. FSH on võimeline stimuleerima östrogeeni tootmist, mis vastutab nii emakas toimuvate protsesside kui ka tupe ja piimanäärmete nõuetekohase toimimise eest.

Ovulatsiooni protsessis osalevad luteiniseerivad ja folliikuleid stimuleerivad hormoonid progesterooni efektiivseks tootmiseks (see hormoon mõjutab kollakeha efektiivsust).

Tekkivad protsessid munasarjades toimuvad tsükliliselt. Nende reguleerimine toimub ühenduste kujul (otsene ja vastupidine) hüpotalamuse ja hüpofüüsiga. Näiteks kui FSH tase on kõrgenenud, toimub folliikuli küpsemine ja kasv. See suurendab östrogeeni kontsentratsiooni.

Progesterooni kuhjumisega väheneb LH tootmine. Naissuguhormoonide tootmine hüpofüüsi ja hüpotalamuse abil aktiveerib emakas toimuvad protsessid.

5. tase

Viies menstruaaltsükli reguleerimise tase on viimane tase, kus on kaasatud munajuhad, emakas ise, selle torud ja tupe kuded. Emakas tekivad hormonaalse kokkupuute ajal omapärased muutused. Modifikatsioonid toimuvad endomeetriumis endas, kuid kõik sõltub menstruaaltsükli faasist. Paljude uuringute tulemuste kohaselt eristatakse tsükli nelja etappi:

• desquamation;
• regenereerimine;
• levik;
• sekretsioon.

Kui naine on reproduktiivses eas, peaks menstruatsioon toimuma regulaarselt. Tavalistes tingimustes peaks menstruatsioon olema rikkalik, valutu või vähese ebamugavusega. Mis puudutab 28-päevase tsükli kestust, siis see on 3-5 päeva.

Menstruaaltsükli faasid

Naise keha uurides on tõestatud, et selles on teatud hulk nais- ja meessuguhormoone. Neid nimetatakse androgeenideks. Naiste suguhormoonid osalevad rohkem menstruaaltsükli reguleerimises. Iga menstruaaltsükkel on keha ettevalmistamine tulevaseks raseduseks.

Naiste menstruaaltsüklis on teatud arv faase:

Esimene faas

Esimest faasi nimetatakse follikulaarseks. Selle manifestatsiooni ajal toimub munaraku areng, samal ajal kui vana endomeetriumi kiht lükatakse tagasi - nii algab menstruatsioon. Emaka kokkutõmbumise ajal ilmnevad valu sümptomid alakõhus.

Olenevalt keha omadustest on mõnel naisel kahepäevane menstruaaltsükkel, teistel aga lausa seitse. Tsükli esimesel poolel areneb munasarjadesse folliikul, millest aja jooksul väljub viljastamiseks valmis munarakk. Seda protsessi nimetatakse ovulatsiooniks. Vaatlusaluse faasi kestus on 7 kuni 22 päeva. Oleneb organismist.

Esimeses faasis toimub ovulatsioon sageli tsükli 7. kuni 21. päevani. Muna küpsemine toimub 14. päeval. Järgmisena liigub munarakk emaka torudesse.

Teine faas

Kollane keha ilmumine toimub teises faasis, just ovulatsioonijärgsel perioodil. Lõhkenud folliikuli - muundatakse kollaskehaks, see hakkab tootma hormoone, sealhulgas progesterooni. Ta vastutab raseduse ja selle toetamise eest.

Teises faasis on emakas endomeetriumi paksenemine. See on ettevalmistus viljastatud munaraku vastuvõtmiseks. Pealmine kiht on rikastatud toitainetega. Tavaliselt on selle faasi aeg ligikaudu 14 päeva (esimest loetakse päevaks pärast ovulatsiooni). Kui viljastumist ei toimu, siis on eritis - menstruatsioon. Nii et ettevalmistatud endomeetrium väljub.

Enamasti algab menstruaaltsükkel esimesel tühjenemise päeval. Sel põhjusel arvestatakse menstruaaltsüklit eritumise ilmnemise esimesest päevast kuni järgmise menstruatsiooni esimese päevani. Normaalsetes tingimustes võib menstruaaltsükli skeem olla vahemikus 21 kuni 34 päeva.

Kui munarakk ja sperma kohtuvad, toimub viljastumine. Edasi liigub munarakk emaka seinale, kus asub endomeetriumi paks kiht, lähemale ja kinnitub selle külge (kasvab). Ilmub viljastatud munarakk. Pärast seda naise keha taastab ja hakkab tootma suurtes kogustes hormoone, mis peaksid osalema menstruaaltsükli omamoodi "väljalülitamises" kogu rasedusperioodi vältel.

Loomuliku hormonaalse sekkumise abil valmistub lapseootel ema keha eelseisvaks sünnituseks.

Ebaregulaarse menstruaaltsükli põhjused

Põhjused, mis põhjustavad naistel menstruaaltsükli häireid, on väga erinevad:

• pärast ravi hormonaalsete ravimitega;
• tüsistused pärast suguelundite haigusi (munasarjakasvaja, emaka müoom, endometrioos);
• diabeedi tagajärjed;
• tagajärjed pärast aborte ja spontaanseid raseduse katkemisi;
• krooniliste ja ägedate üldiste nakkuspatoloogiate, sealhulgas seksuaalvahekorra kaudu levivate infektsioonide tagajärjed;

• vaagnaelundite põletik (endometriit, salpingooforiit);
• spiraali vale asukohaga emakas;
• tüsistused pärast kaasuvaid endokriinseid haigusi, mis on seotud kilpnäärme, neerupealistega;
• sagedaste stressirohkete olukordade, vaimsete traumade, alatoitumise esinemine;
• munasarjasisesed häired (need on kaasasündinud ja omandatud).

Rikkumised on erinevad, kõik sõltub organismi individuaalsusest ja selle omadustest.

Menstruatsiooni ja ovulatsiooni vaheline seos

Emaka siseseinad on kaetud spetsiaalse rakukihiga, nende kogumit nimetatakse endomeetriumiks. Tsükli esimese poole möödumisel, enne ovulatsiooni algust, endomeetriumi rakud kasvavad ja jagunevad, vohavad. Ja pooleks tsükliks muutub endomeetriumi kiht paksuks. Emaka seinad valmistuvad viljastatud munaraku vastuvõtmiseks.

Ovulatsiooni alguse ajal muudavad rakud oma funktsionaalsust progesterooni toimel. Rakkude jagunemise protsess peatub ja asendub erilise saladuse vabanemisega, mis hõlbustab viljastatud munaraku sissekasvamist - sigoot.

Kui viljastumist ei ole toimunud ja endomeetrium on kõrgelt arenenud, on vaja suuri progesterooni annuseid. Kui rakud seda ei saa, algab vasokonstriktsioon. Kui kudede toitumine halveneb, nad surevad. Tsükli lõpus, 28. päeval, veresooned lõhkevad ja ilmub veri. Tema abiga pestakse endomeetrium emakaõõnest välja.

5-7 päeva pärast lõhkevad veresooned taastatakse ja ilmub värske endomeetrium. Menstruaalvoog väheneb ja peatub. Kõik kordub – see on järgmise tsükli algus.

Amenorröa ja selle ilmingud

Amenorröa võib ilmneda menstruatsiooni puudumisel kuus kuud või isegi kauem. Amenorröa on kahte tüüpi:

• vale (enamik tsüklilisi muutusi reproduktiivsüsteemis esineb, kuid verejooks puudub);
• tõsi (millega kaasnevad tsükliliste muutuste puudumine mitte ainult naiste reproduktiivsüsteemis, vaid ka tema kehas tervikuna).

Vale amenorröa korral on vere väljavool häiritud, sel juhul võib tekkida atreesia erinevad etapid. Tüsistuseks võib olla keerulisemate haiguste esinemine.

Tõeline amenorröa juhtub:

• patoloogiline;
• füsioloogiline.

Esmase patoloogilise amenorröa korral ei pruugi menstruatsiooni tunnused olla isegi 16-17-aastaselt. Sekundaarse patoloogiaga katkeb menstruatsioon naistel, kellel oli kõik korras.

Tüdrukutel täheldatakse füsioloogilise amenorröa märke. Kui süsteemse hüpofüüsi-hüpotalamuse sideme aktiivsus puudub. Kuid raseduse ajal täheldatakse ka füüsilist amenorröad.

Muutused naissoost paljunemisorganites, millele järgneb verine eritis tupest - see on menstruaaltsükkel. Menstruaaltsükli regulatsiooni tase võib erinevatel naistel avalduda erinevalt, kuna see sõltub organismi individuaalsusest.

Menstruaaltsükkel ei teki kohe, vaid järk-järgult, see toimub kogu naise elu jooksul reproduktiivse perioodi jooksul. Enamasti algab sigimisperiood 12–13-aastaselt ja lõpeb 45–50-aastaselt. Mis puudutab tsükli kestust, siis see kestab 21 kuni 35 päeva. Menstruatsiooni enda kestus on kolm kuni seitse päeva. Verekaotus menstruatsiooni ajal on umbes 50-150 ml.

Praeguseks ei ole ajukoort veel täielikult uuritud. Kuid tõsiasi, et vaimsed ja emotsionaalsed kogemused mõjutavad tugevalt menstruatsiooni regulaarsust, on märgatud ja leidnud kinnitust. Stress võib põhjustada nii verejooksu ennast, mis ilmneb ajakavast väljaspool, kui ka viivitusi. Siiski on juhtumeid, kus pärast õnnetust kannatanud naised on pikaajalises koomas ja tsükli regulaarsusskeemi ei rikuta. See tähendab, et kõik sõltub organismi individuaalsusest.

Tänapäeval võivad eksperdid paljude uuringute tulemuste kohaselt väita, et tsükli reguleerimine on jagatud tasanditeks, neid on viis:

1. tase

Tsükli reguleerimist esindab ajukoor. See reguleerib mitte ainult sekretsiooni, vaid kõiki protsesse üldiselt. Välismaailmast tuleva info abil määratakse emotsionaalne seisund. Ja ka kõik olukorra muutused on tihedalt seotud naise psüühika seisundiga.

Tõsise kroonilise stressi päritolu mõjutab suuresti ovulatsiooni toimumist ja selle perioodi. Väliste tegurite negatiivse mõjuga toimuvad menstruaaltsükli muutused. Näiteks võib tuua amenorröa, mis esineb naistel sageli sõja ajal.

2. tase

Hüpotalamus osaleb reguleerimise teises astmes. Hüpotalamus on tundlike rakkude kogum, mis toodavad hormoone (liberiini, samuti vabastavat faktorit). Neil on mõju teist tüüpi hormoonide tootmisele, kuid juba adenohüpofüüsi kaudu. See asub hüpofüüsi ees.

Neurosalade ja teiste hormoonide tootmise aktiveerimist või selle pärssimist mõjutavad tugevalt:

• neurotransmitterid;
• endorfiinid;
• dopamiin;
• serotoniin;
• norepinefriin.

Hüpotalamuses toimub aktiivne vasopressiini, oksütotsiini ja antidiureetilise hormooni tootmine. Neid toodab hüpofüüsi tagumine osa, mida nimetatakse neurohüpofüüsiks.

3. tase

Hüpofüüsi eesmise osa rakud osalevad aktiivselt reguleerimise kolmandas astmes. Hüpofüüsi kudedes toodetakse teatud kogus gonadotroopseid hormoone. Nad stimuleerivad munasarjade nõuetekohast hormonaalset talitlust. Menstruaaltsükli hormonaalne reguleerimine on üsna keeruline protsess. See sisaldab:

• luteotroopsed hormoonid (vastutavad piimanäärmete kasvu ja laktatsiooni aktiveerimise eest);
• luteiniseerivad hormoonid (stimuleerivad küpsete folliikulite ja munarakkude arengut);
• hormoonid, mis stimuleerivad folliikuli arengut (nende abiga folliikul kasvab ja küpseb).

Adenohüpofüüs vastutab gonadotroopsete hormonaalsete ainete tootmise eest. Need samad hormoonid vastutavad suguelundite nõuetekohase toimimise eest.

4. tase

Munasarjad ja nende töö kuuluvad reguleerimise neljandale tasemele. Nagu teate, munasarjad küpsevad ja vabastavad küpse munaraku (ovulatsiooni ajal). Samuti toodab see suguhormoone.

Folliikuleid stimuleerivate hormoonide toimel areneb munasarjades põhifolliikul, millele järgneb munaraku vabanemine. FSH on võimeline stimuleerima östrogeeni tootmist, mis vastutab nii emakas toimuvate protsesside kui ka tupe ja piimanäärmete nõuetekohase toimimise eest.

Ovulatsiooni protsessis osalevad luteiniseerivad ja folliikuleid stimuleerivad hormoonid progesterooni efektiivseks tootmiseks (see hormoon mõjutab kollakeha efektiivsust).

Tekkivad protsessid munasarjades toimuvad tsükliliselt. Nende reguleerimine toimub ühenduste kujul (otsene ja vastupidine) hüpotalamuse ja hüpofüüsiga. Näiteks kui FSH tase on kõrgenenud, toimub folliikuli küpsemine ja kasv. See suurendab östrogeeni kontsentratsiooni.

Progesterooni kuhjumisega väheneb LH tootmine. Naissuguhormoonide tootmine hüpofüüsi ja hüpotalamuse abil aktiveerib emakas toimuvad protsessid.

5. tase

Viies menstruaaltsükli reguleerimise tase on viimane tase, kus on kaasatud munajuhad, emakas ise, selle torud ja tupe kuded. Emakas tekivad hormonaalse kokkupuute ajal omapärased muutused. Modifikatsioonid toimuvad endomeetriumis endas, kuid kõik sõltub menstruaaltsükli faasist. Paljude uuringute tulemuste kohaselt eristatakse tsükli nelja etappi:

• desquamation;
• regenereerimine;
• levik;
• sekretsioon.

Kui naine on reproduktiivses eas, peaks menstruatsioon toimuma regulaarselt. Tavalistes tingimustes peaks menstruatsioon olema rikkalik, valutu või vähese ebamugavusega. Mis puudutab 28-päevase tsükli kestust, siis see on 3-5 päeva.

Menstruaaltsükli faasid

Naise keha uurides on tõestatud, et selles on teatud hulk nais- ja meessuguhormoone. Neid nimetatakse androgeenideks. Naiste suguhormoonid osalevad rohkem menstruaaltsükli reguleerimises. Iga menstruaaltsükkel on keha ettevalmistamine tulevaseks raseduseks.

Naiste menstruaaltsüklis on teatud arv faase:

Esimene faas

Esimest faasi nimetatakse follikulaarseks. Selle manifestatsiooni ajal toimub munaraku areng, samal ajal kui vana endomeetriumi kiht lükatakse tagasi - nii algab menstruatsioon. Emaka kokkutõmbumise ajal ilmnevad valu sümptomid alakõhus.

Olenevalt keha omadustest on mõnel naisel kahepäevane menstruaaltsükkel, teistel aga lausa seitse. Tsükli esimesel poolel areneb munasarjadesse folliikul, millest aja jooksul väljub viljastamiseks valmis munarakk. Seda protsessi nimetatakse ovulatsiooniks. Vaatlusaluse faasi kestus on 7 kuni 22 päeva. Oleneb organismist.

Esimeses faasis toimub ovulatsioon sageli tsükli 7. kuni 21. päevani. Muna küpsemine toimub 14. päeval. Järgmisena liigub munarakk emaka torudesse.

Teine faas

Kollane keha ilmumine toimub teises faasis, just ovulatsioonijärgsel perioodil. Lõhkenud folliikuli - muundatakse kollaskehaks, see hakkab tootma hormoone, sealhulgas progesterooni. Ta vastutab raseduse ja selle toetamise eest.

Teises faasis on emakas endomeetriumi paksenemine. See on ettevalmistus viljastatud munaraku vastuvõtmiseks. Pealmine kiht on rikastatud toitainetega. Tavaliselt on selle faasi aeg ligikaudu 14 päeva (esimest loetakse päevaks pärast ovulatsiooni). Kui viljastumist ei toimu, siis on eritis - menstruatsioon. Nii et ettevalmistatud endomeetrium väljub.

Enamasti algab menstruaaltsükkel esimesel tühjenemise päeval. Sel põhjusel arvestatakse menstruaaltsüklit eritumise ilmnemise esimesest päevast kuni järgmise menstruatsiooni esimese päevani. Normaalsetes tingimustes võib menstruaaltsükli skeem olla vahemikus 21 kuni 34 päeva.

Kui munarakk ja sperma kohtuvad, toimub viljastumine. Edasi liigub munarakk emaka seinale, kus asub endomeetriumi paks kiht, lähemale ja kinnitub selle külge (kasvab). Ilmub viljastatud munarakk. Pärast seda ehitatakse naise keha uuesti üles ja hakkab suures koguses tootma hormoone, mis peaksid osalema menstruaaltsükli omamoodi "väljalülitamises" kogu raseduse vältel.

Loomuliku hormonaalse sekkumise abil valmistub lapseootel ema keha eelseisvaks sünnituseks.

Ebaregulaarse menstruaaltsükli põhjused

Põhjused, mis põhjustavad naistel menstruaaltsükli häireid, on väga erinevad:

• pärast ravi hormonaalsete ravimitega;
• tüsistused pärast suguelundite haigusi (munasarjakasvaja, emaka müoom, endometrioos);
• diabeedi tagajärjed;
• tagajärjed pärast aborte ja spontaanseid raseduse katkemisi;
• krooniliste ja ägedate üldiste nakkuspatoloogiate, sealhulgas seksuaalvahekorra kaudu levivate infektsioonide tagajärjed;

• vaagnaelundite põletik (endometriit, salpingooforiit);
• spiraali vale asukohaga emakas;
• tüsistused pärast kaasuvaid endokriinseid haigusi, mis on seotud kilpnäärme, neerupealistega;
• sagedaste stressirohkete olukordade, vaimsete traumade, alatoitumise esinemine;
• munasarjasisesed häired (need on kaasasündinud ja omandatud).

Rikkumised on erinevad, kõik sõltub organismi individuaalsusest ja selle omadustest.

Menstruatsiooni ja ovulatsiooni vaheline seos

Emaka siseseinad on kaetud spetsiaalse rakukihiga, nende kogumit nimetatakse endomeetriumiks. Tsükli esimese poole möödumisel, enne ovulatsiooni algust, endomeetriumi rakud kasvavad ja jagunevad, vohavad. Ja pooleks tsükliks muutub endomeetriumi kiht paksuks. Emaka seinad valmistuvad viljastatud munaraku vastuvõtmiseks.

Ovulatsiooni alguse ajal muudavad rakud oma funktsionaalsust progesterooni toimel. Rakkude jagunemise protsess peatub ja asendub erilise saladuse vabanemisega, mis hõlbustab viljastatud munaraku sissekasvamist - sigoot.

Kui viljastumist ei ole toimunud ja endomeetrium on kõrgelt arenenud, on vaja suuri progesterooni annuseid. Kui rakud seda ei saa, algab vasokonstriktsioon. Kui kudede toitumine halveneb, nad surevad. Tsükli lõpus, 28. päeval, veresooned lõhkevad ja ilmub veri. Tema abiga pestakse endomeetrium emakaõõnest välja.

5-7 päeva pärast lõhkevad veresooned taastatakse ja ilmub värske endomeetrium. Menstruaalvoog väheneb ja peatub. Kõik kordub – see on järgmise tsükli algus.

Amenorröa ja selle ilmingud

Amenorröa võib ilmneda menstruatsiooni puudumisel kuus kuud või isegi kauem. Amenorröa on kahte tüüpi:

• vale (enamik tsüklilisi muutusi reproduktiivsüsteemis esineb, kuid verejooks puudub);
• tõsi (millega kaasnevad tsükliliste muutuste puudumine mitte ainult naiste reproduktiivsüsteemis, vaid ka tema kehas tervikuna).

Vale amenorröa korral on vere väljavool häiritud, sel juhul võib atreesia ilmneda erinevates etappides. Tüsistuseks võib olla keerulisemate haiguste esinemine.

Tõeline amenorröa juhtub:

• patoloogiline;
• füsioloogiline.

Esmase patoloogilise amenorröa korral ei pruugi menstruatsiooni tunnused olla isegi 16-17-aastaselt. Sekundaarse patoloogiaga katkeb menstruatsioon naistel, kellel oli kõik korras.

Tüdrukutel täheldatakse füsioloogilise amenorröa märke. Kui süsteemse hüpofüüsi-hüpotalamuse sideme aktiivsus puudub. Kuid raseduse ajal täheldatakse ka füüsilist amenorröad.

Menstruaaltsükli- tsükliliselt korduvad muutused naise kehas, eriti reproduktiivsüsteemi osades, mille väliseks ilminguks on verevoolus sugutraktist - menstruatsioon. Menstruaaltsükkel kehtestatakse pärast menarhet (esimest menstruatsiooni) ja püsib kogu naise sigimise või fertiilsusperioodi jooksul, kus on võime järglasi paljundada. Tsüklilised muutused naise kehas on kahefaasilised. Tsükli esimese (follikuliini) faasi määrab folliikuli ja munaraku küpsemine munasarjas, mille järel see puruneb ja munarakk sealt lahkub - ovulatsioon. Teine (luteaal) faas on seotud kollase keha moodustumisega.

Samal ajal toimub tsüklilises režiimis endomeetriumis järjestikku funktsionaalse kihi regenereerimine ja proliferatsioon, mis asendatakse selle näärmete sekretoorse aktiivsusega. Endomeetriumi muutused lõpevad funktsionaalse kihi desquamatsiooniga (menstruatsioon). Menstruaaltsükli ajal munasarjades ja endomeetriumis toimuvate muutuste bioloogiline tähtsus seisneb reproduktiivfunktsiooni tagamises munaraku küpsemise, selle viljastamise ja embrüo emakasse siirdamise faasis. Kui munaraku viljastumist ei toimu, lükatakse endomeetriumi funktsionaalne kiht tagasi, genitaaltraktist ilmub verine eritis ning munaraku küpsemise tagamisele suunatud protsessid toimuvad reproduktiivsüsteemis uuesti ja samas järjestuses.

Menstruatsioon- see on verine eritis suguelunditest, mis kordub teatud ajavahemike järel kogu naise sigimisperioodi jooksul väljaspool rasedust ja imetamist. Menstruatsioon on menstruaaltsükli kulminatsioon ja toimub selle luteaalfaasi lõpus endomeetriumi funktsionaalse kihi tagasilükkamise tulemusena. Esimene menstruatsioon (menarhe) toimub 10-12-aastaselt. Järgmise 1-1,5 aasta jooksul võib menstruatsioon olla ebaregulaarne ja alles siis kujuneb välja regulaarne menstruaaltsükkel. Menstruatsiooni esimest päeva peetakse tinglikult tsükli esimeseks päevaks ja tsükli kestust arvestatakse kahe järgneva menstruatsiooni esimeste päevade vahelise intervallina.

menstruatsiooni reproduktiivne ovulatsioon günekoloogia

Riis. üks. Menstruaaltsükli hormonaalne regulatsioon (skeem): a - aju; b - muutused munasarjas; c - hormoonide taseme muutus; d - muutused endomeetriumis

Normaalse menstruaaltsükli välised parameetrid: kestus 21 kuni 35 päeva (60% naistest on keskmine tsükli pikkus 28 päeva); menstruaaltsükli kestus 2 kuni 7 päeva; verekaotuse hulk menstruatsioonipäevadel 40-60 ml (keskmiselt 50 ml).

Menstruaaltsükli normaalset kulgu tagavaid protsesse reguleerib ühtne funktsionaalne neuroendokriinsüsteem, mis hõlmab tsentraalseid (integreerivaid) osakondi ja perifeerseid (efektor) struktuure koos teatud arvu vahelülidega. Vastavalt nende hierarhiale (kõrgematest regulatiivsetest struktuuridest kuni otseste täidesaatvate organiteni) saab neuroendokriinse regulatsiooni jagada 5 tasandiks, mis toimivad vastavalt otseste ja pöördvõrdeliste positiivsete ja negatiivsete seoste põhimõttele (joonis 1).

Esimene (kõrgeim) reguleerimise tase reproduktiivsüsteemi toimimine on struktuurid, mis moodustavad kõigi väliste ja sisemiste (allosakondadest) mõjude vastuvõtja - kesknärvisüsteemi ajukoor ja ekstrahüpotalamuse ajustruktuurid (limbilise süsteem, hipokampus, amygdala). Kesknärvisüsteemi välismõjude tajumise piisavus ja sellest tulenevalt selle mõju reproduktiivsüsteemi protsesse reguleerivatele allosakondadele sõltub väliste stiimulite olemusest (nende toime tugevusest, sagedusest ja kestusest), samuti kesknärvisüsteemi algseisundi kohta, mis mõjutab selle vastupidavust pingekoormustele.

On hästi teada menstruatsiooni katkestamise võimalus tugeva stressi korral (lähedaste kaotus, sõjatingimused jne), aga ka ilma ilmsete välismõjudeta üldise vaimse tasakaalustamatusega (“valerasedus” – menstruatsiooni hilinemine suure sooviga). või tugeva hirmuga rasestuda). Reproduktiivsüsteemi kõrgemad reguleerivad osakonnad tajuvad sisemist mõju peamiste suguhormoonide spetsiifiliste retseptorite kaudu: östrogeenid, progesteroon ja androgeenid. Vastuseks välistele ja sisemistele stiimulitele ajukoores ja ekstrahüpotalamuse struktuurides toimub neuropeptiidide, neurotransmitterite süntees, vabanemine ja metabolism, aga ka spetsiifiliste retseptorite moodustumine, mis omakorda mõjutavad selektiivselt ajukoores ja hüpotaalamusevälistes struktuurides vabaneva hormooni sünteesi ja vabanemist. hüpotalamus. Tähtsamatele neurotransmitteritele, s.o. Saatjate hulka kuuluvad norepinefriin, dopamiin, gamma-aminovõihape (GABA), atsetüülkoliin, serotoniin ja melatoniin. Tserebraalsed neurotransmitterid reguleerivad gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) tootmist: norepinefriin, atsetüülkoliin ja GABA stimuleerivad nende vabanemist, dopamiinil ja serotoniinil on aga vastupidine toime.

Neuropeptiidid(endogeensed opioidpeptiidid - EOP, kortikotropiini vabastav faktor ja galaniin) mõjutavad ka hüpotalamuse talitlust ja kõigi reproduktiivsüsteemi osade talitluse tasakaalu. Praegu on EOP 3 rühma: enkefaliinid, endorfiinid ja dünorfiinid. Neid aineid ei leidu mitte ainult aju ja autonoomse närvisüsteemi erinevates struktuurides, vaid ka maksas, kopsudes, kõhunäärmes ja teistes organites, aga ka osades bioloogilistes vedelikes (vereplasmas, folliikulite sisus). Kaasaegsete kontseptsioonide kohaselt osalevad EOP GnRH moodustumise reguleerimises. EOP taseme tõus pärsib GnRH sekretsiooni ja seega ka LH ja FSH vabanemist, mis võivad olla anovulatsiooni ja raskematel juhtudel amenorröa põhjuseks. Just EOP suurenemisega ilmneb erinevaid vorme keskse geneesi amenorröa stressi ajal, samuti liigse füüsilise koormuse ajal, näiteks sportlastel. Opioidiretseptori inhibiitorite (ravimid, nagu naloksoon) määramine normaliseerib GnRH moodustumist, mis aitab normaliseerida ovulatsiooni funktsiooni ja muid reproduktiivsüsteemi protsesse tsentraalse amenorröaga patsientidel. Seksuaalsteroidide taseme langusega (munasarjade funktsiooni vanusega seotud või kirurgilise seiskamisega) ei ole EOP-l GnRH vabanemist pärssivat toimet, mis tõenäoliselt põhjustab menopausijärgses eas naistel gonadotropiinide suurenenud tootmist. Seega tagab neurotransmitterite, neuropeptiidide ja neuromodulaatorite sünteesi ja järgnevate metaboolsete transformatsioonide tasakaal aju neuronites ja suprahüpotalamuse struktuurides ovulatsiooni- ja menstruaalfunktsiooniga seotud protsesside normaalse kulgemise.

Teine reguleerimise tase reproduktiivfunktsioon on hüpotalamus, eriti selle hüpofüüsi tsoon, mis koosneb ventro- ja dorsomediaalsete kaaretuumade neuronitest, millel on neurosekretoorne aktiivsus. Nendel rakkudel on nii neuronite (regulatiivseid elektriimpulsse taastoodavad) kui ka endokriinsete rakkude omadused, millel on kas stimuleeriv (liberiin) või blokeeriv (statiin) toime. Hüpotalamuse neurosekretsiooni aktiivsust reguleerivad nii vereringest tulevad suguhormoonid kui ka ajukoores ja suprahüpotalamuse struktuurides moodustunud neurotransmitterid ja neuropeptiidid. Hüpotalamus eritab GnRH-d, mis sisaldavad folliikuleid stimuleerivaid (RGFSH – folliberiin) ja luteiniseerivaid (RGLG – luliberiin) hormoone, mis toimivad hüpofüüsile. Vabastav hormoon LH (RGLG - luliberiin) on eraldatud, sünteesitud ja üksikasjalikult kirjeldatud. Siiani ei ole olnud võimalik eraldada ja sünteesida vabastavat folliikuleid stimuleerivat hormooni. Siiski on kindlaks tehtud, et dekapeptiid RGLG ja selle sünteetilised analoogid stimuleerivad sugunäärmete vabanemist otrofide poolt mitte ainult LH, vaid ka FSH. Sellega seoses on gonadotroopsete liberiinide jaoks kasutusele võetud üks termin – gonadotropiini vabastav hormoon (GnRH), mis on sisuliselt RHLH sünonüüm. Samuti ei ole tuvastatud hüpotalamuse liberiini, mis stimuleerib prolaktiini moodustumist, kuigi on kindlaks tehtud, et selle sünteesi aktiveerib TSH-d vabastav hormoon (türoliberiin). Prolaktiini moodustumist aktiveerivad ka serotoniin ja endogeensed opioidpeptiidid, mis stimuleerivad serotonergilisi süsteeme. Dopamiin, vastupidi, pärsib prolaktiini vabanemist adenohüpofüüsi laktotroofidest. Dopamiinergiliste ravimite, nagu parlodel (bromkriptiin) kasutamine võib edukalt ravida funktsionaalset ja orgaanilist hüperprolaktineemiat, mis on menstruaaltsükli ja ovulatsioonihäirete väga levinud põhjus. GnRH sekretsioon on geneetiliselt programmeeritud ja sellel on pulseeriv (tsirkoraalne) iseloom: suurenenud hormooni sekretsiooni tipud, mis kestavad mitu minutit, asenduvad 1-3-tunniste suhteliselt madala sekretoorse aktiivsusega intervallidega. GnRH sekretsiooni sagedus ja amplituud reguleerivad östradiooli taset – GnRH emissioon ovulatsioonieelsel perioodil on östradiooli maksimaalse vabanemise taustal oluliselt suurem kui varases follikulaarses ja luteaalfaasis.

Kolmas reguleerimise tase reproduktiivfunktsioon on hüpofüüsi eesmine osa, milles erituvad gonadotroopsed hormoonid – folliikuleid stimuleeriv ehk follitropiin (FSH) ja luteiniseeriv ehk lutropiin (LH), prolaktiin, adrenokortikotroopne hormoon (ACTH), somatotroopne hormoon (STH) ja kilpnääre. stimuleeriv hormoon (TSH). Reproduktiivsüsteemi normaalne toimimine on võimalik ainult nende kõigi tasakaalustatud valikuga. FSH stimuleerib folliikulite kasvu ja küpsemist munasarjas, granuloosrakkude paljunemist; FSH ja LH retseptorite moodustumine granuloosrakkudel; aromataasi aktiivsus küpses folliikulis (see suurendab androgeenide muundumist östrogeenideks); inhibiini, aktiviini ja insuliinitaoliste kasvufaktorite tootmine. LH soodustab androgeenide teket teeka rakkudes; ovulatsioon (koos FSH-ga); granuloosrakkude ümberkujundamine luteiniseerumise ajal; progesterooni süntees kollases kehas. Prolaktiinil on naise kehale mitmesugused mõjud. Selle peamine bioloogiline roll on stimuleerida piimanäärmete kasvu, reguleerida laktatsiooni, samuti kontrollida progesterooni sekretsiooni kollaskeha poolt, aktiveerides selles LH retseptorite moodustumist.Raseduse ja imetamise ajal prolaktiini sünteesi pärssimine lakkab ja , mille tulemusena suureneb selle tase veres.

Neljandale tasemele Reproduktiivfunktsiooni reguleerimine hõlmab perifeerseid endokriinseid organeid (munasarjad, neerupealised, kilpnääre). Peamine roll kuulub munasarjadele ja teised näärmed täidavad oma spetsiifilisi funktsioone, säilitades samal ajal reproduktiivsüsteemi normaalse toimimise. Munasarjades toimub folliikulite kasv ja küpsemine, ovulatsioon, kollakeha moodustumine ja sugusteroidide süntees. Sündides sisaldavad tüdruku munasarjad ligikaudu 2 miljonit ürgset folliikulit. Enamik neist läbib elu jooksul atreetilisi muutusi ja ainult väga väike osa läbib täieliku arengutsükli ürgsest küpseks koos järgneva kollakeha moodustumisega. Menarhe ajaks on munasarjades 200-400 tuhat ürgset folliikulit. Ühe menstruaaltsükli jooksul areneb reeglina ainult üks folliikul, mille sees on munarakk. Suurema arvu küpsemise korral on võimalik mitmikrasedus.

Follikulogenees algab FSH mõjul tsükli luteaalfaasi hilises osas ja lõpeb gonadotropiini vabanemise tipu alguses. Ligikaudu 1 päev enne menstruatsiooni algust tõuseb FSH tase uuesti, mis tagab folliikulite kasvu ehk värbamise (tsükli 1.--4. päev), folliikulite väljavalimise homogeensete - kvaasi kohordist. -sünkroniseeritud (5--7 päev), domineeriva folliikuli küpsemine (8-12 päev) ja ovulatsioon (13-15 päev). See protsess, mis moodustab follikulaarse faasi, kestab umbes 14 päeva. Selle tulemusena moodustub ovulatoorne folliikul ja ülejäänud folliikulite rühm, mis on hakanud kasvama, läbib atreesia. Ühe ovulatsiooniks mõeldud folliikuli valimine on lahutamatu selles sisalduva östrogeeni sünteesist. Östrogeeni tootmise stabiilsus sõltub teeka ja granuloosrakkude vahelisest interaktsioonist, mille aktiivsust omakorda moduleerivad arvukad endokriinsed, parakriinsed ja autokriinsed mehhanismid, mis reguleerivad folliikulite kasvu ja küpsemist. Sõltuvalt arenguastmest ja morfoloogilistest tunnustest eristatakse ürgseid, preantraalseid, antraalseid ja preovulatoorseid ehk domineerivaid folliikuleid. Ürgfolliikul koosneb ebaküpsest munarakust, mis paikneb follikulaarses ja teralises (granulaarses) epiteelis. Väljaspool on folliikuli ümbritsetud sidekoe membraaniga (theca rakud). Iga menstruaaltsükli jooksul hakkab kasvama 3–30 ürgset folliikulit, mis muutuvad preantraalseteks (esmasteks) folliikuliteks. preantraalne folliikuli. Preantraalses folliikulis suureneb munaraku suurus ja seda ümbritseb membraan, mida nimetatakse zona pellucidaks. Granuloosi epiteelirakud vohavad ja ümarduvad, moodustades folliikuli granuleeritud kihi (stratum granulosum) ja teeka kiht moodustub ümbritsevast stroomast. Seda etappi iseloomustab granulooskihis moodustunud östrogeenide tootmise aktiveerimine.

Preovulatoorne (domineeriv) folliikul(Joonis 2.2) paistab kasvavate folliikulite seas silma suurima suurusega (läbimõõt ovulatsiooni hetkeks ulatub 20 mm-ni). Domineerivas folliikulis on rikkalikult vaskulariseerunud teeka- ja granuloosrakkude kiht, millel on suur hulk FSH ja LH retseptoreid. Paralleelselt munasarjades domineeriva preovulatoorse folliikuli kasvu ja arenguga toimub paralleelselt ka ülejäänud (värbatud) folliikulite atreesia, mis algselt sisenesid kasvu, ning jätkub ka ürgsete folliikulite atreesia. Küpsemise ajal suureneb ovulatsioonieelses folliikulis folliikulite vedeliku maht 100 korda. Antraalsete folliikulite küpsemise protsessis muutub folliikulite vedeliku koostis.

Antraalne (sekundaarne) folliikul läbib granulooskihi rakkude poolt toodetud akumuleeruvast follikulaarsest vedelikust moodustunud õõnsuse suurenemist. Samuti suureneb sugusteroidide moodustumise aktiivsus. Teeka rakud sünteesivad androgeene (androsteendiooni ja testosterooni). Granuloosrakkudesse sattudes läbivad androgeenid aktiivselt aromatiseerimise, mis määrab nende muutumise östrogeenideks. Kõigil folliikulite arengu etappidel, välja arvatud ovulatoorsed, on progesterooni sisaldus konstantsel ja suhteliselt madalal tasemel. Gonadotropiine ja prolaktiini on folliikulite vedelikus alati vähem kui vereplasmas ning folliikuli küpsedes kipub prolaktiini tase langema. FSH määratakse õõnsuse moodustumise algusest ja LH-d saab tuvastada ainult küpses preovulatoorses folliikulis koos progesterooniga. Follikulaarne vedelik sisaldab ka oksütotsiini ja vasopressiini ning seda kontsentratsioonis 30 korda suurem kui veres, mis võib viidata nende neuropeptiidide lokaalsele tekkele. E- ja F-klassi prostaglandiinid tuvastatakse ainult ovulatoorses folliikulis ja alles pärast LH taseme tõusu algust, mis näitab nende suunatud osalemist ovulatsiooniprotsessis.

Ovulatsioon- preovulatoorse (domineeriva) folliikuli rebend ja munaraku vabanemine sellest. Ovulatsiooniga kaasneb verejooks teekarakke ümbritsevatest hävinud kapillaaridest (joonis 2.3). Arvatakse, et ovulatsioon toimub 24-36 tundi pärast östradiooli preovulatoorset tipphetki, mis põhjustab LH sekretsiooni järsu tõusu. Selle taustal aktiveeruvad proteolüütilised ensüümid - kollagenaas ja plasmiin, mis hävitavad folliikuli seina kollageeni ja vähendavad seeläbi selle tugevust. Samal ajal kutsub prostaglandiini F2a ja oksütotsiini täheldatud kontsentratsiooni tõus esile folliikuli rebenemise, mis on tingitud nende silelihaste kontraktsiooni stimuleerimisest ja munaraku väljutamisest koos munaraku künkaga folliikuli õõnsusest. . Folliikuli rebenemist soodustab ka prostaglandiini E2 ja relaksiini kontsentratsiooni tõus selles, mis vähendab selle seinte jäikust. Pärast munaraku vabanemist kasvavad tekkinud kapillaarid kiiresti ovuleeritud folliikuli õõnsusse. Granulosa rakud läbivad luteiniseerumise, mis morfoloogiliselt väljendub nende mahu suurenemises ja lipiidide lisamises. Seda protsessi, mis viib kollakeha moodustumiseni, stimuleerib LH, mis interakteerub aktiivselt spetsiifiliste granuloosrakkude retseptoritega.

kollaskeha- mööduv hormonaalselt aktiivne moodustis, mis toimib 14 päeva, sõltumata menstruaaltsükli kogukestusest. Kui rasedust ei toimu, taandub kollaskeha. Täielik kollaskeha areneb alles faasis, mil preovulatoorses folliikulis moodustub piisav kogus suure LH retseptorite sisaldusega granuloosrakke Paljunemisperioodil on munasarjad peamiseks östrogeenide (östradiooli, östriooli ja östrooni) allikaks. , millest östradiool on kõige aktiivsem. Lisaks östrogeenidele toodetakse munasarjades progesterooni ja teatud kogus androgeene. Lisaks vereringesse sisenevatele ja sihtorganeid mõjutavatele steroidhormoonidele ja inhibiinidele sünteesitakse munasarjades ka bioloogiliselt aktiivseid ühendeid, millel on valdavalt lokaalne hormoonitaoline toime. Seega mängivad moodustunud prostaglandiinid, oksütotsiin ja vasopressiin olulist rolli ovulatsiooni käivitajatena. Oksütotsiinil on ka luteolüütiline toime, tagades kollase keha taandarengu. Relaxin soodustab ovulatsiooni ja avaldab müomeetriumile tokolüütilist toimet. Kasvufaktorid – epidermaalne kasvufaktor (EGF) ja insuliinitaolised kasvufaktorid 1 ja 2 (IPGF-1 ja IPFR-2) aktiveerivad granuloosrakkude proliferatsiooni ja folliikulite küpsemist. Samad tegurid on koos gonadotropiinidega seotud domineeriva folliikulite selektsiooni protsesside peenreguleerimisega, kõigi staadiumi degenereeruvate folliikulite atreesiaga, samuti kollase keha toimimise lõpetamisega. Androgeenide moodustumine munasarjades püsib stabiilsena kogu tsükli vältel. Sekssteroidide tsüklilise sekretsiooni peamine bioloogiline eesmärk munasarjas on endomeetriumi füsioloogiliste tsükliliste muutuste reguleerimine. Munasarjahormoonid ei määra mitte ainult funktsionaalseid muutusi reproduktiivsüsteemis endas. Samuti mõjutavad nad aktiivselt metaboolseid protsesse teistes organites ja kudedes, millel on sugusteroidide retseptoreid. Need retseptorid võivad olla kas tsütoplasmaatilised (tsütosooli retseptorid) või tuumaretseptorid.

Tsütoplasmaatilised retseptorid on rangelt spetsiifilised östrogeeni, progesterooni ja testosterooni suhtes, samas kui tuumaretseptorid suudavad aktsepteerida mitte ainult steroidhormoone, vaid ka aminopeptiide, insuliini ja glükagooni. Progesterooni retseptoriga seondumisel peetakse glükokortikoide antagonistideks. Nahas aktiveerub östradiooli ja testosterooni toimel kollageeni süntees, mis aitab säilitada selle elastsust. Suurenenud rasueritus, akne, follikuliit, poorsus ja liigne karv on seotud suurenenud kokkupuutega androgeenidega. Luudes toetavad östrogeenid, progesteroon ja androgeenid normaalset ümberkujunemist, takistades luude resorptsiooni. Rasvkoes määrab östrogeenide ja androgeenide tasakaal ette nii selle ainevahetuse aktiivsuse kui ka jaotumise organismis. Sekssteroidid (progesteroon) moduleerivad oluliselt hüpotalamuse termoregulatsioonikeskuse tööd. Sekssteroidide retseptoritega kesknärvisüsteemis, emotsionaalset sfääri reguleerivates hipokampuse struktuurides, aga ka autonoomseid funktsioone kontrollivates keskustes on menstruatsioonile eelnevatel päevadel menstruaallaine nähtus seotud. See nähtus väljendub ajukoores toimuvate aktiveerimis- ja inhibeerimisprotsesside tasakaalustamatuses, sümpaatilise ja parasümpaatilise süsteemide toonuse kõikumistes (eriti märgatavalt mõjutavates kardiovaskulaarsüsteemi toimimises), samuti meeleolumuutustes ja mõningases ärrituvuses. Tervetel naistel ei ületa need muutused aga füsioloogilisi piire.

Viies tase Reproduktiivfunktsiooni regulatsioonid on tundlikud suguhormoonide taseme kõikumiste suhtes reproduktiivsüsteemi sise- ja välisosad (emakas, munajuhad, tupe limaskest), samuti piimanäärmed. Kõige tugevamad tsüklilised muutused esinevad endomeetriumis.

Endomeetriumi tsüklilised muutused puudutage selle pinnakihti, mis koosneb kompaktsetest epiteelirakkudest ja vaheühendist, mis lükatakse menstruatsiooni ajal tagasi. Aluskiht, mida menstruatsiooni ajal ei lükata tagasi, tagab deskvameeritud kihtide taastamise. Tsükli jooksul endomeetriumi muutuste järgi eristatakse proliferatsioonifaasi, sekretsioonifaasi ja veritsusfaasi (menstruatsiooni).

Levimise faas("follikulaarne") kestab keskmiselt 12-14 päeva, alates tsükli 5. päevast Sel perioodil moodustub uus pinnakiht piklike torukujuliste näärmetega, mis on vooderdatud suurenenud mitootilise aktiivsusega silindrilise epiteeliga. endomeetriumi funktsionaalne kiht on 8 mm.

Sekretsioonifaas (luteaal) seotud kollakeha aktiivsusega, kestab 14 päeva (+ 1 päev). Sel perioodil hakkab endomeetriumi näärmete epiteel tootma saladust, mis sisaldab happelisi glükoosaminoglükaane, glükoproteiine ja glükogeeni. Sekretsiooni aktiivsus muutub kõrgeimaks 20.-21. päeval. Selleks ajaks on endomeetriumis leitud maksimaalne kogus proteolüütilisi ensüüme ja stroomas toimuvad deciduaalsed transformatsioonid (kompaktse kihi rakud muutuvad suuremaks, omandades ümara või hulknurkse kuju, glükogeen koguneb nende tsütoplasmasse). Toimub strooma terav vaskularisatsioon – spiraalarterid on järsult käänulised, moodustavad kogu funktsionaalses kihis leiduvaid "puppe". Veenid on laienenud. Sellised muutused endomeetriumis, mida täheldatakse 28-päevase menstruaaltsükli 20.–22. päeval (6.–8. päeval pärast ovulatsiooni), loovad parimad tingimused viljastatud munaraku siirdamiseks. 24.-27. päevaks on kollase keha taandarengu alguse ja selle poolt toodetud hormoonide kontsentratsiooni vähenemise tõttu endomeetriumi trofism häiritud, kusjuures degeneratiivsed muutused selles järk-järgult suurenevad. Endomeetriumi strooma granulaarsetest rakkudest eralduvad relaksiini sisaldavad graanulid, mis valmistavad ette limaskesta menstruatsiooni äratõukereaktsiooni. Kompaktse kihi pindmistes piirkondades täheldatakse kapillaaride lakunaarset laienemist ja hemorraagiaid stroomas, mida saab tuvastada 1 päevaga. enne menstruatsiooni algust.

Menstruatsioon hõlmab endomeetriumi funktsionaalse kihi desquamatsiooni ja regeneratsiooni. Seoses kollakeha taandarenguga ja sugusteroidide sisalduse järsu vähenemisega endomeetriumis suureneb hüpoksia. Menstruatsiooni algust soodustab pikaajaline arterite spasm, mis põhjustab vere staasi ja trombide teket. Kudede hüpoksiat (koe atsidoos) süvendab endoteeli suurenenud läbilaskvus, veresoonte seinte haprus, arvukad väikesed hemorraagiad ja massiivne leukotsüütide infiltratsioon. Leukotsüütidest vabanevad lüsosomaalsed proteolüütilised ensüümid soodustavad koeelementide sulamist. Pärast veresoonte pikaajalist spasmi tekib nende pareetiline laienemine koos suurenenud verevooluga. Samal ajal täheldatakse hüdrostaatilise rõhu tõusu mikroveresoontes ja veresoonte seinte purunemist, mis on selleks ajaks suures osas kaotanud oma mehaanilise tugevuse. Selle taustal toimub funktsionaalse kihi nekrootiliste piirkondade aktiivne desquamation. Menstruatsiooni 1. päeva lõpuks on 2/3 funktsionaalsest kihist tagasi lükatud ja selle täielik deskvamatsioon lõpeb tavaliselt 3. päeval. Endomeetriumi regenereerimine algab kohe pärast nekrootilise funktsionaalse kihi tagasilükkamist.

Regeneratsiooni aluseks on basaalkihi strooma epiteelirakud. Füsioloogilistes tingimustes epiteliseerub juba tsükli 4. päeval kogu limaskesta haavapind. Sellele järgnevad taas tsüklilised muutused endomeetriumis – proliferatsiooni ja sekretsiooni faasid. Endomeetriumi järjestikused muutused kogu tsükli jooksul: proliferatsioon, sekretsioon ja menstruatsioon ei sõltu mitte ainult sugusteroidide taseme tsüklilistest kõikumistest veres, vaid ka nende hormoonide kudede retseptorite seisundist. Tuumaöstradiooli retseptorite kontsentratsioon suureneb kuni tsükli keskpaigani, saavutades haripunkti endomeetriumi proliferatsioonifaasi hilises perioodis. Pärast ovulatsiooni toimub tuumaöstradiooli retseptorite kontsentratsiooni kiire langus, mis jätkub kuni hilise sekretoorse faasini, mil nende ekspressioon muutub oluliselt madalamaks kui tsükli alguses. On kindlaks tehtud, et nii östradiooli kui ka progesterooni retseptorite moodustumise indutseerimine sõltub östradiooli kontsentratsioonist kudedes. Varajases proliferatsioonifaasis on progesterooni retseptorite sisaldus madalam kui östradioolil, kuid siis toimub progesterooni retseptorite taseme preovulatoorne tõus.

Pärast ovulatsiooni saavutab progesterooni tuumaretseptorite tase kogu tsükli maksimumini. Proliferatiivses faasis stimuleerib östradiool otseselt progesterooni retseptorite moodustumist, mis seletab seose puudumist plasma progesterooni taseme ja selle retseptorite sisalduse vahel endomeetriumis. Östradiooli ja progesterooni lokaalse kontsentratsiooni reguleerimist vahendab suurel määral erinevate ensüümide ilmumine menstruaaltsükli ajal. Östrogeeni sisaldus endomeetriumis ei sõltu mitte ainult nende tasemest veres, vaid ka haridusest. Naise endomeetrium on võimeline sünteesima östrogeene, muundades androsteendiooni ja testosterooni aromataasi osalusel (aromatiseerimine). See lokaalne östrogeeniallikas suurendab endomeetriumi rakkude östrogeenimist, mis iseloomustab proliferatsioonifaasi. Selles faasis täheldatakse androgeenide kõrgeimat aromatiseerimist ja östrogeeni metaboliseerivate ensüümide madalaimat aktiivsust. Hiljuti on kindlaks tehtud, et endomeetrium on võimeline eritama prolaktiini, mis on täiesti identne hüpofüüsiga. Prolaktiini süntees endomeetriumi poolt algab luteaalfaasi teises pooles (aktiveeritakse progesterooni poolt) ja langeb kokku stroomarakkude detsidualiseerumisega. Reproduktiivsüsteemi tsüklilise aktiivsuse määravad otsese ja tagasiside põhimõtted, mille tagavad igas lülis olevad spetsiifilised hormooniretseptorid. Otsene seos on hüpotalamuse stimuleeriv toime hüpofüüsile ja sellele järgnev sugusteroidide moodustumine munasarjas. Tagasiside määrab sugusteroidide suurenenud kontsentratsiooni mõju katvatele tasemetele. Reproduktiivsüsteemi lülide interaktsioonis eristatakse "pikki", "lühikest" ja "ülilühikest" silmust. "Pikk" silmus on mõju hüpotalamuse-hüpofüüsi süsteemi retseptorite kaudu suguhormoonide tootmisele. "Lühike" silmus määratleb seose hüpofüüsi ja hüpotalamuse vahel. "Ülilühike" silmus on ühendus hüpotalamuse ja närvirakkude vahel, mis teostavad neurotransmitterite, neuropeptiidide, neuromodulaatorite ja elektriliste stiimulite abil kohalikku regulatsiooni.

Reproduktiivsüsteemi seisundi hindamine funktsionaalse diagnostika testide järgi. Günekoloogilises praktikas on aastaid kasutatud nn reproduktiivsüsteemi seisundi funktsionaalse diagnostika teste. Nende üsna lihtsate uuringute väärtus on säilinud tänapäevani. Kõige sagedamini kasutatakse basaaltemperatuuri mõõtmist, "pupilli" fenomeni ja emakakaela lima hindamist (kristallisatsioon, paisuvus), samuti tupeepiteeli karüopüknootilise indeksi (KPI, %) arvutamist.

Basaaltemperatuuri test põhineb progesterooni võimel (suurenenud kontsentratsioonis) põhjustada hüpotalamuse termoregulatsioonikeskuse töö ümberstruktureerimist, mis põhjustab mööduvat hüpertermilist reaktsiooni. Temperatuuri mõõdetakse iga päev pärasooles hommikul ilma voodist tõusmata. Tulemused kuvatakse graafiliselt. Tavalise kahefaasilise menstruaaltsükli korral tõuseb basaaltemperatuur progesterooni faasis 0,4-0,8 ° C võrra. Menstruatsiooni päeval või 1 päev enne selle algust basaaltemperatuur langeb. Püsiv kahefaasiline tsükkel (basaaltemperatuuri tuleks mõõta 2-3 menstruaaltsükli jooksul) näitab ovulatsiooni toimumist ja funktsionaalselt aktiivset kollaskeha. Temperatuuri tõusu puudumine tsükli teises faasis näitab anovulatsiooni, tõusu hilinemist ja/või selle lühikest kestust (temperatuuri tõus 2--7 päeva võrra) - luteaalfaasi lühenemist, ebapiisavat tõusu. (0,2-0,3 ° C võrra) - - kollaskeha funktsiooni puudulikkuse korral. Valepositiivne tulemus (basaaltemperatuuri tõus kollaskeha puudumisel) võib olla ägedate ja krooniliste infektsioonide korral, mõningate muutustega kesknärvisüsteemis, millega kaasneb suurenenud erutuvus. Sümptom "pupill" peegeldab emakakaela kanali limaskesta sekretsiooni kogust ja seisundit, mis sõltuvad organismi küllastumisest östrogeenidega. Suurim kogus emakakaela lima moodustub ovulatsiooni ajal, väikseim - enne menstruatsiooni. "Pupilli" nähtus põhineb emakakaela kanali välise os-i laienemisel, mis on tingitud läbipaistva klaaskeha lima kogunemisest emakakaelas. Ovulatsioonieelsetel päevadel sarnaneb emakakaela kanali laienenud välimine avaus pupilliga. "Pupilli" nähtust hinnatakse sõltuvalt selle tõsidusest 1-3 plussiga. Testi ei saa kasutada emakakaela patoloogiliste muutuste korral.

Emakakaela lima kvaliteedi hindamine peegeldab selle kristalliseerumist ja pingeastet. Emakakaela lima kristalliseerumine (sõnajala nähtus) kuivamise ajal on kõige tugevam ovulatsiooni ajal, seejärel väheneb see järk-järgult ja puudub enne menstruatsiooni täielikult. Õhukuivanud lima kristalliseerumist hinnatakse ka punktides (1-3). Emakakaela lima pinge sõltub östrogeeni küllastumisest. Emakakaelakanalist eemaldatakse tangidega lima, instrumendi lõuad liigutatakse lahku, määrates kindlaks pingeastme. Enne menstruatsiooni on niidi pikkus maksimaalne (12 cm). Lima võivad negatiivselt mõjutada suguelundite põletikulised protsessid, samuti hormonaalne tasakaalutus.

Karüopüknootiline indeks. Munasarjade hormoonide tsüklilised kõikumised on seotud muutustega rakuline koostis endomeetriumi limaskest. Tupe määrimisel morfoloogilised tunnused Lamerakujulisi kihistunud epiteelirakke on 4 tüüpi:

• a) keratiniseeriv;
• b) keskmine;
• c) parabasaal;
• d) basaal. Karüopüknootiline indeks (KPI) on püknootilise tuumaga rakkude (st keratiniseeruvate rakkude) arvu ja epiteelirakkude koguarvu suhe määrdumises, väljendatuna protsentides.

Menstruaaltsükli follikulaarses faasis on CPI 20–40%, ovulatoorsetel päevadel tõuseb see 80–88% -ni ja tsükli luteaalfaasis väheneb 20–25%. Seega võimaldavad rakuliste elementide kvantitatiivsed suhted tupe limaskesta määrdudes hinnata keha küllastumist östrogeenidega.