Elección racional de la terapia mucolítica en el tratamiento de enfermedades respiratorias en niños. Terapia mucoactiva en el tratamiento de infecciones respiratorias agudas en niños Ambroxol o carbocisteína que es mejor

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1 20 FÁRMACO MUCOLÍTICO ACETILCISTEÍNA EN LA PRÁCTICA PEDIÁTRICA: MITOS Y REALIDAD A.R. Denisova, Ph.D., I.A. Dronov, Candidato de Ciencias Médicas, Profesor Asociado, Departamento de Enfermedades Infantiles, Primera Universidad Médica Estatal de Moscú. A ELLOS. Palabras clave: niños, acetilcisteína, tos, infecciones respiratorias, agentes mucolíticos Palabras clave: niños, acetilcisteína, tos, infecciones del tracto respiratorio, agentes mucolíticos estadísticas superiores al 50%). toser más síntoma común en la práctica. Puede ser una manifestación un número grande enfermedades. Las principales causas de tos en la infancia son la inflamación de las vías respiratorias superiores e inferiores, el asma bronquial, cuerpos extraños en los bronquios, malformaciones de los pulmones y árbol bronquial. También puede ocurrir en enfermedades. del sistema cardiovascular y tracto gastrointestinal. La tos es una reacción protectora del cuerpo, que contribuye a la restauración de la permeabilidad de las vías respiratorias. La tos es útil, ya que despeja las vías respiratorias, pero siempre que se conserven las propiedades de la secreción bronquial y no haya obstáculos durante su evacuación. El médico debe ser capaz de controlar la tos del paciente, utilizando para ello una farmacoterapia racional. Para hacer esto, el médico debe tener una buena comprensión de las respuestas a una serie de preguntas relacionadas tanto con la tos como con los métodos de tratamiento, incluidos los medicamentos específicos. La acetilcisteína mucolítica ha sido ampliamente utilizada en la práctica clínica durante varias décadas, incluso en niños. Sin embargo, todavía existen algunos mitos y conceptos erróneos sobre este medicamento entre los pediatras. Algunas de estas preguntas serán discutidas en este artículo. ¿CUÁNDO SE DEBE ACONSEJAR LOS MUCOLÍTICOS A LOS PACIENTES CON TOS? Entre los pediatras, existe la opinión de que los medicamentos mucolíticos deben recetarse solo

2 22 para tos húmeda y productiva. ¿Es realmente? El vínculo principal en el desarrollo de procesos inflamatorios en el tracto respiratorio es una violación del proceso de transporte mucociliar que, a su vez, se asocia con una formación excesiva o una mayor viscosidad de las secreciones bronquiales. Esto interrumpe el trabajo del epitelio ciliado, lo que conduce a un drenaje inadecuado del árbol bronquial. Además, al producirse una secreción viscosa, no sólo se nota inhibición de la actividad ciliar, sino que también se produce obstrucción bronquial por acumulación de mucosidad en tracto respiratorio. La secreción bronquial es el producto neto de la secreción de células caliciformes, la extravasación de componentes plasmáticos, el metabolismo de células móviles y microorganismos vegetativos y el surfactante pulmonar. Además, en las secreciones bronquiales también se encuentran macrófagos alveolares, linfocitos, inmunoglobulinas y factores protectores no específicos (lisozima, transferrina, opsoninas, etc.). El secreto bronquial consta de dos capas de líquido (sol) e insoluble (gel). Es en las cenizas donde los cilios del epitelio ciliado realizan movimientos oscilatorios y transfieren su energía cinética a la capa exterior del gel. Cuando se produce la inflamación de los órganos respiratorios, la composición de la secreción bronquial cambia ya en las primeras horas: aumenta la concentración de mucinas y disminuye la gravedad específica del agua, lo que conduce a un aumento de la viscosidad de la secreción bronquial. Aunque ya se está formando esputo en las vías respiratorias, aún no se ha eliminado, lo que da como resultado una tos seca y no productiva. El esputo viscoso, a su vez, promueve una mayor adhesión de microorganismos patógenos a la membrana mucosa del tracto respiratorio. Además, cuando cambia la composición del moco, la concentración de inmunoglobulina A secretora disminuye, lo que conduce a una disminución de las propiedades bactericidas de las secreciones bronquiales. Por lo tanto, una violación de la función de drenaje del árbol bronquial provoca trastornos de la ventilación, reduce la protección inmunológica local de las vías respiratorias con un alto riesgo de desarrollar un curso severo de la enfermedad y puede contribuir a su cronicidad. En este sentido, las áreas de tratamiento de la tos comprobadas patogenéticamente son medidas para mejorar la función de drenaje de los bronquios, normalizar las propiedades reológicas de las secreciones bronquiales y restablecer el aclaramiento mucociliar. Cabe señalar que los niños, especialmente temprana edad, la mayoría de las veces la tos se debe al aumento de la viscosidad de las secreciones bronquiales y la actividad insuficiente del epitelio ciliado. Por lo tanto, la tarea principal en este caso es diluir el esputo y reducir su adhesividad. El inicio rápido del tratamiento durante el primer día de la enfermedad no solo facilitará la separación de las secreciones viscosas, sino que también eliminará uno de los factores importantes de la obstrucción bronquial reversible y reducirá la probabilidad de colonización microbiana de las vías respiratorias.

3 23 ¿CÓMO FUNCIONAN LOS MUCOLÍTICOS? En muchas publicaciones médicas y farmacéuticas, los mucolíticos y expectorantes se presentan como un grupo de fármacos. ¿Hay alguna diferencia entre ellos y qué es? Los mucolíticos incluyen 3 grupos de fármacos que difieren en el mecanismo de acción sobre las propiedades del esputo. 1. Enzimas proteolíticas (tripsina, quimotripsina, estreptoquinasa, ribonucleasa, dornasa-α, etc.). Actualmente, la mayoría de estos medicamentos no se utilizan debido a los efectos secundarios graves en forma de reacciones alérgicas y el riesgo de hemoptisis. Algunos de ellos se prescriben a pacientes con enfermedades pulmonares crónicas graves (fibrosis quística, etc.). 2. Derivados del aminoácido cisteína (acetilcisteína, carbocisteína). A pesar de la estructura química común, las drogas de este grupo tienen mecanismos de acción fundamentalmente diferentes. La acetilcisteína tiene un efecto mucolítico directo debido a la destrucción de los enlaces disulfuro entre las moléculas de mucopolisacáridos ácidos y las glicoproteínas, provocando una disminución de la viscosidad del esputo, que se evacua más fácilmente, restableciendo así el trabajo del epitelio ciliado. La carbocisteína activa la sial transferasa de las células caliciformes, lo que resulta en la normalización de la proporción de sialomucinas ácidas y neutras de la secreción bronquial y una disminución de su viscosidad. 3. Derivados de vizicina (bromhexina, ambroxol). Los fármacos de este grupo activan el movimiento de los cilios, mejorando el aclaramiento mucociliar, reducen la viscosidad de las secreciones bronquiales cambiando la química de sus mucopolisacáridos. A práctica pediátrica para el tratamiento de la tos también se suelen utilizar expectorantes de origen predominantemente vegetal (malvavisco, regaliz, termopsis, plátano, etc.). Sin embargo, estos medicamentos deben usarse con precaución en niños con síndrome de obstrucción bronquial y / o disminución del reflejo de la tos, ya que los medicamentos de este grupo pueden aumentar significativamente el volumen de las secreciones bronquiales y provocar el "síndrome de inundación". Además, las preparaciones a base de hierbas pueden causar reacciones alérgicas y, si no se dosifican correctamente, aumentar el reflejo nauseoso o causar un efecto laxante. ¿CUÁL ES LA BASE DE EVIDENCIA PARA LA EFICACIA DE LA ACETILCISTEÍNA? A menudo, en el entorno médico profesional, existe la opinión de que la eficacia y la seguridad de los mucolíticos no han sido probadas. ¿Existe realmente una base de evidencia para los fármacos mucolíticos? Actualmente hay más de 700 publicaciones sobre ensayos clínicos aleatorios de acetilcisteína en la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU., que es aproximadamente el doble que la cifra total de otros fármacos mucolíticos importantes (ambroxol, bromhexina, carbocisteína, dornasa-α). Un interés científico y práctico tan alto en la acetilcisteína en todo el mundo está asociado no solo con una gran actividad mucolítica, sino también con una serie de efectos beneficiosos terapéuticos adicionales. Hasta la fecha, la literatura científica aporta amplia evidencia respecto a la eficacia y seguridad del uso de la acetilcisteína en niños como mucolítico. En 2013 se publicó una revisión sistemática Cochrane actualizada que evaluó la eficacia y la seguridad de la acetilcisteína y la carbocisteína para el tratamiento de infecciones agudas de las vías respiratorias superiores e inferiores en niños sin enfermedad broncopulmonar crónica. El metanálisis incluyó ensayos clínicos, así como datos del sistema de farmacovigilancia. La mayor parte del trabajo se dedicó a la acetilcisteína. La eficacia se evaluó en 6 controles aleatorizados

4 24 estudios en curso (alrededor de 500 pacientes): encontraron que estos medicamentos tienen algún beneficio en el tratamiento de infecciones respiratorias. En particular, se ha demostrado que los mucolíticos reducen significativamente la duración de la tos en los niños y tienen un efecto positivo en la calidad de vida de los pacientes. ¿CUÁN SEGURO ES EL USO DE LA ACETILCISTEÍNA EN NIÑOS? A menudo, los médicos opinan que el uso de mucolíticos provoca el síndrome de "inundación de los pulmones". ¿Es tan? Al evaluar la seguridad de cualquier fármaco mucolítico, un tema importante es su capacidad para conducir al desarrollo de "saturación de agua" como resultado de un aumento en el volumen de esputo en el contexto de una tos ineficaz. Este fenómeno se puede observar con el uso de varios expectorantes y mucolíticos, pero es más característico de las preparaciones a base de hierbas, que pueden aumentar significativamente la broncorrea. Dado que cuando se usa acetilcisteína, el volumen de esputo generalmente aumenta ligeramente, es poco probable que se desarrolle el síndrome de "inundación de los pulmones". La revisión sistemática Cochrane antes mencionada evaluó la seguridad de la acetilcisteína y la carbocisteína en 34 estudios (más de 2000 pacientes) y encontró que los medicamentos generalmente tienen un alto perfil de seguridad en niños. Sin embargo, en niños menores de 2 años, los fármacos mucolíticos deben usarse con precaución, ya que existe evidencia de que pueden exacerbar la broncorrea a una edad temprana. ¿QUÉ EFECTOS ADICIONALES TIENE LA ACETILCISTEÍNA? Prácticamente cualquier medicamento, además de la acción principal, tiene efectos adicionales que pueden ser beneficiosos e indeseables desde el punto de vista terapéutico. ¿La acetilcisteína tiene beneficios terapéuticos? En infecciones del tracto respiratorio de etiología bacteriana, el efecto terapéutico de la acetilcisteína no se limita a un efecto mucolítico. Se ha establecido que la acetilcisteína reduce la adhesión de bacterias sobre las células epiteliales de la mucosa bronquial, impidiendo la colonización bacteriana. Estudios experimentales sugieren que la acetilcisteína tiene un efecto devastador sobre las biopelículas bacterianas. La propiedad clínica más importante de la acetilcisteína es la presencia de un pronunciado efecto antioxidante. En el proceso de metabolismo, la desacetilación del fármaco ocurre con la liberación del aminoácido L-cisteína, que es un precursor del glutatión, un poderoso antioxidante intracelular que asegura la actividad funcional y la integridad morfológica de las células del cuerpo. Además, la acetilcisteína tiene un efecto antioxidante directo, el fármaco puede reaccionar directamente con los radicales libres, lo que conduce a su neutralización. Debido a su poderosa acción antioxidante, la acetilcisteína también tiene efectos antitóxicos y antiinflamatorios. Hasta la fecha, el estrés oxidativo, causado por una mayor formación de radicales libres, se considera como el más importante mecanismo patógeno daño sistema respiratorio con inflamación ¿ES POSIBLE PRESCRIBIR ACETILCISTEÍNA SIMULTÁNEAMENTE CON ANTIBIÓTICOS? Se sabe que la acetilcisteína es capaz de interactuar con medicamentos antibacterianos provocando una disminución de su actividad. Entonces, ¿es posible o no recetar acetilcisteína junto con antibióticos? De hecho, la interacción de los antibióticos para administracion oral con el grupo tiol de la acetilcisteína es posible. Sin embargo, los casos de inactivación de antibióticos

Se observaron 5 25 RU con acetilcisteína exclusivamente durante experimentos in vitro con mezcla directa de esta última. Para evitar una disminución de la actividad antibacteriana de los antibióticos, es necesario seguir el régimen: el intervalo entre la toma de acetilcisteína y los antibióticos debe ser de al menos 2 horas. Los estudios han demostrado que la combinación de acetilcisteína y un antibiótico conduce a una disminución significativa en la duración de la enfermedad de las infecciones del tracto respiratorio superior en 3 días. ¿QUÉ ES IMPORTANTE RECORDAR AL UTILIZAR ACETYLCYSTEINE? Al prescribir la terapia mucolítica, se deben observar ciertas reglas, entre las cuales las más importantes son las siguientes: no prescribir mucolíticos en combinación con medicamentos que deprimen el reflejo de la tos y explicar en detalle a los padres cómo drenar los pulmones cuando se usan mucolíticos. A pesar de que la acetilcisteína es el fármaco mejor estudiado entre los mucolíticos y se ha utilizado con éxito en la práctica pediátrica durante décadas, a menudo se observan errores en su uso. Por ejemplo, es importante seguir el régimen de prescripción del remedio, la última dosis debe ser a más tardar 18 horas, ya que con una ingesta posterior del medicamento, se observa la descarga máxima de esputo por la noche, lo que preocupa al niño. y empeora su condición. Después de tomar acetilcisteína en minutos, es necesario organizar el drenaje del árbol bronquial, hacer ejercicios de respiración. Esta disposición es especialmente relevante cuando se usa el medicamento en niños pequeños, ya que el efecto mucolítico se logra especialmente rápido y el reflejo de la tos aún está subdesarrollado. Se recomienda tomar acetilcisteína, como otros mucolíticos, después de las comidas, ya que en este caso se reduce el riesgo de eventos adversos del tracto gastrointestinal. Dada la presencia de una serie de condiciones adicionales para una aplicación segura acetilcisteína, la sinergia entre las acciones del médico y el paciente (o en el caso de un niño enfermo de sus padres) es muy importante. Por lo tanto, el fármaco mucolítico acetilcisteína ocupa un lugar importante en el arsenal de los pediatras entre los medios para el tratamiento de enfermedades respiratorias. El fármaco se caracteriza por una alta actividad mucolítica, tiene un alto perfil de seguridad y tiene una serie de efectos adicionales terapéuticamente beneficiosos. La preparación de acetilcisteína ACC se presenta en el mercado farmacéutico ruso, que se produce en varios formas de dosificación y posologías: jarabe granulado 100 mg/5 ml, comprimidos efervescentes 100, 200 y 600 mg, solución granulado 100 y 200 mg, bebida caliente granulado 200 y 600 mg). Tal variedad de formas de liberación hace posible usar el medicamento en niños de cualquier edad. La bibliografía está en revisión.

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Para cita: Zaitseva V.O. Elección racional de la terapia mucolítica en el tratamiento de enfermedades respiratorias en niños. 2009. Nº 19. S 1217

Las enfermedades respiratorias constituyen uno de los problemas más importantes en pediatría, pues a la fecha, a pesar de los avances logrados, según las estadísticas oficiales, ocupan uno de los primeros lugares en la estructura de la morbilidad infantil. Uno de los principales factores patógenos. enfermedades respiratorias es una violación del mecanismo de transporte mucociliar, que se asocia con mayor frecuencia con la formación excesiva y / o aumento de la viscosidad de las secreciones bronquiales. El estancamiento del contenido bronquial conduce a una violación de la función respiratoria y de ventilación de los pulmones, y la infección inevitable conduce al desarrollo de inflamación endobronquial o broncopulmonar. Además, en pacientes con enfermedades respiratorias agudas y crónicas, el secreto viscoso producido, además de la inhibición de la actividad ciliar, puede provocar obstrucción bronquial por acumulación de mucosidad en las vías respiratorias. En casos severos, los trastornos de la ventilación se acompañan del desarrollo de atelectasias.

Por lo tanto, el transporte mucociliar es el mecanismo más importante que asegura el saneamiento de las vías respiratorias, uno de los principales mecanismos del sistema de protección respiratoria local y proporciona el potencial necesario para las funciones de barrera, inmune y de limpieza de las vías respiratorias. La purificación del tracto respiratorio de partículas extrañas y microorganismos se produce debido a su asentamiento en las membranas mucosas y la posterior excreción junto con el moco traqueobronquial, que en condiciones normales tiene un efecto bactericida, tk. contiene inmunoglobulinas y factores protectores inespecíficos (lisozima, transferrina, opsoninas, etc.). El aumento de la viscosidad del moco no sólo perjudica la función de drenaje de los bronquios, sino que también reduce la protección local de las vías respiratorias. Se demostró que con un aumento en la viscosidad del secreto, el contenido de Ig A secretora y otras inmunoglobulinas disminuye.
Así, las enfermedades inflamatorias de las vías respiratorias se caracterizan por un cambio en las propiedades reológicas del esputo, hiperproducción de secreción viscosa y una disminución en el transporte mucociliar (aclaramiento). Como resultado, se desarrolla una tos, cuya función fisiológica es limpiar las vías respiratorias de sustancias extrañas que ingresaron desde el exterior (tanto infecciosas como no infecciosas) o se formaron endógenamente. Por lo tanto, la tos es un reflejo protector destinado a restaurar la permeabilidad de las vías respiratorias. Sin embargo, la tos puede realizar una función protectora solo con ciertas propiedades reológicas del esputo.
El tratamiento de la tos en los niños debe comenzar con la eliminación de su causa, por lo tanto, la efectividad de la terapia depende principalmente del diagnóstico correcto y oportuno de la enfermedad. Sin embargo, la necesidad de tratar la tos real, es decir, el nombramiento de la llamada terapia antitusígena, surge solo cuando perturba el bienestar y el estado del paciente (por ejemplo, con tos improductiva, seca y obsesiva) . Una característica de esta tos es la ausencia de evacuación del secreto acumulado en el tracto respiratorio, mientras que los receptores de la membrana mucosa del tracto respiratorio no se liberan de los efectos irritantes, por ejemplo, durante la inflamación irritativa, infecciosa o alérgica.
Obviamente, en los niños, la necesidad de supresión de la tos con medicamentos antitusígenos verdaderos es extremadamente rara, su uso, por regla general, no está justificado desde posiciones fisiopatológicas. Los medicamentos antitusivos incluyen medicamentos de acción central (narcóticos: codeína, dionina, morfina y no narcóticos: glaucina, oxeladina, butamirato) y acción periférica (prenoxdiazina).
Debe enfatizarse que en los niños, especialmente a una edad temprana, la tos improductiva se debe con mayor frecuencia al aumento de la viscosidad de las secreciones bronquiales, la violación del "deslizamiento" del esputo a lo largo del árbol bronquial, la actividad insuficiente del epitelio ciliado de la bronquios y contracción de los bronquiolos. Por lo tanto, el propósito de prescribir terapia antitusígena en tales casos es principalmente diluir el esputo, reducir sus propiedades adhesivas y, por lo tanto, aumentar la efectividad de la tos, es decir, aumentar la tos, siempre que se transfiera de seca, improductiva, a húmeda, productiva.
Los medicamentos que mejoran la expectoración del esputo se pueden dividir en medicamentos que estimulan la expectoración y mucolíticos (o secretolíticos). En cuanto a la composición, pueden ser de origen natural u obtenidos sintéticamente. Los expectorantes aumentan la secreción bronquial, diluyen el esputo y facilitan la expectoración. Los fármacos mucolíticos (acetilcisteína, bromhexina, ambroxol, carbocisteína, etc.) diluyen eficazmente el esputo sin aumentar significativamente su cantidad.
La bebida abundante aumenta muy eficazmente la parte acuosa de la secreción bronquial, las aguas minerales alcalinas son las mejores. Beber muchos líquidos puede ser efectivo en niños agua mineral escriba "Borjomi", especialmente en combinación con inhalaciones alcalinas. En presencia de una enfermedad respiratoria, también es útil la humidificación del aire circundante, especialmente en invierno en una habitación con calefacción central por baterías.
Los medios que estimulan la expectoración están diseñados para aumentar el volumen de las secreciones bronquiales. En este grupo se incluyen preparados de origen vegetal (thermopsis, malvavisco, regaliz, etc.) y preparados de acción reabsorbente (bicarbonato sódico, yoduros, etc.). El uso de expectorantes de acción refleja es más efectivo en casos agudos procesos inflamatorios en el tracto respiratorio, cuando todavía no hay cambios pronunciados en las células caliciformes y el epitelio ciliado, en presencia de tos seca e improductiva. Su combinación con mucolíticos es muy eficaz. Sin embargo, no se recomienda que los medicamentos de este grupo se combinen con antihistamínicos y sedantes, ni se usen en niños con síndrome broncoobstructivo.
Se sabe que los medicamentos que estimulan la expectoración (principalmente remedios herbales) se usan a menudo en el tratamiento de la tos en los niños. Sin embargo, esto no siempre está justificado. En primer lugar, la acción de estos fármacos es de corta duración, citas frecuentes pequeñas dosis (cada 2-3 horas). En segundo lugar, un aumento de una sola dosis provoca náuseas y, en algunos casos, vómitos. Entonces, las preparaciones de ipecacuana contribuyen a un aumento significativo en el volumen de las secreciones bronquiales, mejoran o provocan un reflejo nauseoso. Mejora los reflejos de vómitos y tos hierba termopsis. El anís, el regaliz y el orégano tienen un efecto laxante pronunciado y no se recomiendan si un niño enfermo tiene diarrea. El mentol provoca espasmos de la glotis, lo que lleva a una asfixia aguda. En tercer lugar, los medicamentos de este grupo pueden aumentar significativamente el volumen de secreciones bronquiales que los niños pequeños no pueden toser por sí solos, lo que conduce al llamado "síndrome de atascamiento", un deterioro significativo de la función de drenaje pulmonar y la reinfección.
Según el profesor V.K. Tatochenko, los remedios herbales expectorantes son de dudosa eficacia y en niños pequeños pueden causar vómitos, así como reacciones alérgicas (hasta anafilaxia). Por lo tanto, su propósito es más una tradición que una necesidad. También hay que señalar que origen vegetal la medicina aún no significa su completa seguridad para el niño: el éxito de la medicina herbal depende de la calidad de las materias primas y la tecnología de su procesamiento.
Los fármacos mucolíticos (o secretolíticos) en la gran mayoría de los casos son óptimos en el tratamiento de enfermedades respiratorias en niños. Los mucolíticos incluyen derivados de cisteína: N-acetilcisteína (ACC, fluimucil, N-AC-ratiopharm), carbocisteína; derivados de bencilamina: bromhexina, ambroxol, así como dornasa, enzimas proteolíticas (desoxirribonucleasa), etc. Cabe señalar que la mención de las enzimas proteolíticas tiene un significado histórico; puede provocar broncoespasmo, hemoptisis, reacciones alérgicas. La excepción es la α-ADN-asa recombinante (dornasa), que en últimos años administrado a pacientes con fibrosis quística.
Los fármacos mucolíticos actúan sobre la fase de gel de las secreciones bronquiales y diluyen eficazmente el esputo sin aumentar significativamente su cantidad. Algunos de los medicamentos de este grupo tienen varias formas de dosificación que brindan varios métodos de administración del medicamento (oral, inhalación, endobronquial, etc.), lo cual es extremadamente importante en terapia compleja enfermedades respiratorias en niños.
Generalmente aceptado al elegir la terapia mucolítica es la naturaleza de la lesión de las vías respiratorias. Los mucolíticos pueden ser ampliamente utilizados en pediatría en el tratamiento de enfermedades del tracto respiratorio inferior, tanto agudas (traqueítis, bronquitis, neumonía) como crónicas (bronquitis crónica, asma bronquial, enfermedades broncopulmonares congénitas y hereditarias, incluida la fibrosis quística). El nombramiento de mucolíticos también está indicado para enfermedades del tracto respiratorio superior, acompañadas por la liberación de secreciones mucosas y mucopurulentas (rinitis, sinusitis).
Al mismo tiempo, el mecanismo de acción de los mucolíticos es diferente, por lo que tienen distintas eficacias.
La acetilcisteína (ACC, etc.) es uno de los fármacos mucolíticos más activos y de uso frecuente. Su mecanismo de acción se basa en el efecto de romper los enlaces disulfuro de los mucopolisacáridos ácidos del esputo. Esto conduce a la despolarización de las mucoproteínas, ayuda a reducir la viscosidad del moco, lo diluye y facilita la excreción del tracto bronquial, sin aumentar significativamente el volumen del esputo. La liberación del tracto bronquial, restaurando los parámetros normales de aclaramiento mucociliar, ayuda a reducir la inflamación en la mucosa bronquial. El efecto mucolítico de la acetilcisteína es pronunciado y rápido, el fármaco diluye bien el esputo espeso viscoso y facilita su descarga con tos. Además, la acetilcisteína es activa contra cualquier tipo de esputo, incluido. y purulento, ya que, a diferencia de otros mucolíticos, tiene la capacidad de diluir el pus.
La eficacia de la acetilcisteína frente a cualquier tipo de esputo es especialmente importante en las infecciones bacterianas, cuando es necesario reducir rápidamente la viscosidad del esputo con inclusiones purulentas para permitir su evacuación de las vías respiratorias y evitar la propagación de la infección. . Además, la acetilcisteína inhibe la polimerización de mucoproteínas, reduce la viscosidad, la adhesividad, optimizando así la función de transporte mucociliar y reduciendo el grado de daño al epitelio bronquial.
La acetilcisteína tiene la capacidad de inhibir la adhesión de bacterias al epitelio de las vías respiratorias superiores, reduciendo significativamente la frecuencia de complicaciones infecciosas de infecciones virales respiratorias agudas en niños, porque reduce la colonización de bacterias y virus de las mucosas, previniendo así su infección. El fármaco también estimula la síntesis de secreción de células mucosas que lisan la fibrina y coágulos de sangre, que, por supuesto, aumenta su eficacia en la inflamación infecciosa en el tracto respiratorio.
La alta eficacia de la acetilcisteína se debe a su singular triple acción: mucolítica, antioxidante y antitóxica. El efecto antioxidante está asociado con la presencia de un grupo SH tiol nucleofílico en la acetilcisteína, que fácilmente dona hidrógeno, neutralizando los radicales oxidativos. El medicamento promueve la síntesis de glutatión, el principal sistema antioxidante del cuerpo, lo que aumenta la protección de las células contra los efectos dañinos de la oxidación de radicales libres, que es característica de una reacción inflamatoria intensa. Como resultado, la inflamación de los bronquios disminuye, la gravedad síntomas clínicos, aumenta la eficacia del tratamiento de enfermedades inflamatorias del sistema broncopulmonar. Por otro lado, el efecto antioxidante directo de la acetilcisteína tiene un importante efecto protector frente a los agentes agresivos que entran en el organismo con la respiración: humo de tabaco, smog urbano, emanaciones tóxicas y otros contaminantes del aire. Las propiedades antioxidantes de la acetilcisteína brindan protección adicional a los órganos respiratorios contra los efectos dañinos de los radicales libres, endo y exotoxinas formadas durante enfermedades inflamatorias tracto respiratorio.
La acetilcisteína tiene una actividad antitóxica no específica pronunciada: el medicamento es efectivo en el envenenamiento con varios compuestos orgánicos e inorgánicos. Las propiedades desintoxicantes de la acetilcisteína se utilizan en el tratamiento de intoxicaciones. La acetilcisteína es el principal antídoto para la sobredosis de paracetamol. I. Ziment describió la prevención del daño hepático no solo con una sobredosis de paracetamol, sino también con cistitis hemorrágica causada por sustancias alquilantes (en particular, ciclofosfamida).
Hay datos de la literatura sobre las propiedades inmunomoduladoras y antimutagénicas de la acetilcisteína, así como los resultados de algunos experimentos que atestiguan su actividad antitumoral [Ostroumova M.N. et al.]. Al respecto, se ha sugerido que la acetilcisteína parece ser la más prometedora en el tratamiento no solo de enfermedades broncopulmonares agudas y crónicas, sino también para prevenir los efectos adversos de los xenobióticos, el polvo industrial y el tabaquismo. Se observa que las propiedades de la acetilcisteína son potencialmente importantes, asociadas con su capacidad para influir en varios procesos metabólicos, incluida la utilización de glucosa, la peroxidación de lípidos y estimular la fagocitosis.
La acetilcisteína es eficaz cuando se administra por vía oral, parenteral, con administración endobronquial y combinada. La acción de la droga comienza en 30-60 minutos. y tiene una duración de 4-6 horas Obviamente, el uso de acetilcisteína está indicado principalmente en casos de tos no productiva debido a esputos viscosos, espesos y difíciles de separar. El medicamento es especialmente efectivo en el tratamiento de enfermedades respiratorias agudas en residentes de grandes ciudades, fumadores, etc., es decir. en caso de un alto riesgo de desarrollar complicaciones o inflamación crónica del sistema respiratorio. En otorrinolaringología, el efecto mucolítico pronunciado de la droga también se usa ampliamente en la sinusitis purulenta para mejorar la salida del contenido de los senos paranasales.
Las indicaciones para el uso de acetilcisteína son enfermedades agudas, recurrentes y crónicas de las vías respiratorias, acompañadas de la formación de esputo viscoso. Estas son bronquitis aguda y crónica con tos improductiva, incluido. bronquitis del fumador. El uso de acetilcisteína es necesario para pacientes que están constantemente expuestos a factores adversos: trabajan en industrias peligrosas, viven en grandes ciudades, cerca de empresas industriales, fumadores. Además, la acetilcisteína se prescribe durante la anestesia intratraqueal para prevenir complicaciones del tracto respiratorio.
La alta seguridad de la acetilcisteína está asociada con su composición: el medicamento es un derivado de un aminoácido. Se ha demostrado que en pacientes con enfermedades respiratorias, la frecuencia efectos secundarios que requiere la interrupción de la terapia no exceda la del placebo.
Hay indicaciones en la literatura de que se recomienda el uso de acetilcisteína con precaución en pacientes con asma bronquial, tk. algunos autores notaron a veces un aumento del broncoespasmo en adultos asmáticos. Sin embargo, en los niños, no hubo aumento del broncoespasmo al tomar acetilcisteína. Se ha establecido que el broncoespasmo con el uso de acetilcisteína solo es posible con hiperactividad bronquial y en casos aislados (esto se indica en las instrucciones). Al mismo tiempo, el broncoespasmo puede ocurrir principalmente con la administración por inhalación del medicamento, que no indica las propiedades de la acetilcisteína en sí, sino el método de administración. Los datos de numerosos estudios clínicos y nuestra propia experiencia indican que la acetilcisteína se ha utilizado con éxito en el tratamiento del asma bronquial.
Los mucolíticos, incluida la acetilcisteína, no causan el estancamiento de los pulmones, ya que estos medicamentos no aumentan el volumen de las secreciones bronquiales, sino que las hacen menos viscosas, mejorando así la evacuación. Las únicas excepciones son los niños en los primeros meses de vida: con la administración por inhalación del medicamento, es bastante raro, pero se puede observar un aumento en el volumen del esputo. No se recomienda el uso de mucolíticos en combinación con medicamentos que suprimen el reflejo de la tos (codeína, oxeladina, prenoxdiazina y otros): esto puede provocar el estancamiento en los pulmones de una gran cantidad de esputo (el fenómeno de "inundación de los pulmones "). Por lo tanto, el uso combinado de dichos medicamentos está contraindicado. Es necesario usar medicamentos de esta clase con especial cuidado en niños de primer año de vida con un reflejo de tos imperfecto y en aquellos propensos a un rápido deterioro en el aclaramiento mucociliar. Cabe señalar que la "inundación de los pulmones" con el uso de mucolíticos es extremadamente una ocurrencia rara. Sin embargo, este fenómeno puede desarrollarse si el paciente tiene una violación del transporte mucociliar, un reflejo de tos débil y el uso irracional de medicamentos expectorantes.
En muchos años de práctica clínica, tanto en adultos como en niños, el fármaco acetilcisteína - ACC ha demostrado su eficacia y es ampliamente utilizado. Las indicaciones para su uso son enfermedades agudas, recurrentes y crónicas del tracto respiratorio, acompañadas de la formación de esputo viscoso. Estas son bronquitis aguda y crónica con tos improductiva, incluido. bronquitis del fumador. Aplicación de ACC necesario para pacientes que están constantemente expuestos a factores adversos: trabajando en industrias peligrosas, viviendo en grandes ciudades, cerca de empresas industriales, fumadores. En comparación con otros mucolíticos (incluido el ambroxol), el efecto secretolítico de ACC se desarrolla más rápido, lo que hace que la elección del fármaco sea preferible para las infecciones respiratorias agudas, especialmente en los residentes urbanos. Además, efecto terapéutico mejorar las propiedades antioxidantes de ACC. Óptimo es el nombramiento de ACC y pacientes con esputo mucopurulento o purulento.
ACC se puede usar en niños a partir de 2 años sin receta y en bebés menores de 2 años, solo por recomendación de un médico (receta). ACC se produce en gránulos y tabletas efervescentes para la preparación de una bebida, incl. caliente, en dosis de 100, 200 y 600 mg y se aplica 2-3 veces/día. Las dosis dependen de la edad del paciente. Por lo general, a los niños de 2 a 5 años se les recomiendan 100 mg del medicamento por dosis, mayores de 5 años, 200 mg cada uno, siempre después de las comidas. ACC 600 (Largo) se prescribe 1 vez / día, pero solo para niños mayores de 12 años. La duración del curso depende de la naturaleza y el curso de la enfermedad y varía de 3 a 14 días para la bronquitis aguda y la traqueobronquitis, con enfermedades crónicas- 2-3 semanas. Si es necesario, se pueden repetir los cursos de tratamiento. Las formas inyectables de ACC se pueden usar para administración intravenosa, intramuscular, por inhalación y endobronquial. La duración del curso depende de la naturaleza y el curso de la enfermedad y varía de 3 a 14 días para la bronquitis aguda y la traqueobronquitis, y de 2 a 3 semanas para las enfermedades crónicas. Si es necesario, se pueden repetir los cursos de tratamiento.
Es bien sabido que los métodos de entrega, las propiedades organolépticas e incluso apariencia Los medicamentos en pediatría no son menos importantes que el medicamento en sí. La eficacia del fármaco depende en gran medida del método de administración. Las preparaciones de acetilcisteína para administración oral se presentaban anteriormente solo en forma tabletas efervescentes y gránulos para solución, que no era muy adecuado para el tratamiento de niños pequeños y, por lo tanto, limitaba el uso de estos mucolíticos altamente efectivos. Por lo tanto, la aparición de una nueva forma de acetilcisteína de venta libre en la forma de dosificación ACC pediátrica más popular (gránulos para preparación de jarabe: 100 mg de acetilcisteína por 5 ml de jarabe) es de indudable interés.
Las ventajas de la nueva forma de ACC son obvias: el medicamento no contiene azúcar ni alcohol, se distingue por sus agradables propiedades organolépticas y es posible dosificar ACC para niños menores de 2 años. El práctico envase está diseñado para un curso completo de tratamiento.
Método de aplicación y dosificación de ACC: en forma de dosificación de gránulos para la preparación de jarabe. Aplicar después de las comidas. Se recomienda que los niños menores de 2 años tomen 2-3 veces al día. 2,5 ml (1/2 cuchara dosificadora), niños de 2 a 5 años, 2 a 3 veces al día. 5 ml (1 cucharada), niños de 6 a 14 años, 3 a 4 veces al día. 5 ml (1 cuchara dosificadora).
Hablando del uso racional de los mucolíticos, cabe señalar que los más utilizados en la práctica pediátrica son los preparados a base de acetilcisteína y ambroxol. Los estudios clínicos comparativos de eficacia y seguridad de los fármacos mucolíticos indican la indiscutible ventaja de la acetilcisteína y el ambroxol frente a la bromhexina en enfermedades broncopulmonares tanto agudas como crónicas.
Ambroxol pertenece a una nueva generación de fármacos mucolíticos, es un metabolito de la bromhexina y proporciona un efecto expectorante más pronunciado. En la práctica pediátrica, en la terapia compleja del sistema respiratorio, es preferible utilizar preparaciones de ambroxol que tienen varias formas de dosificación: tabletas, jarabe, soluciones para inhalación, para administración oral, para inyección y administración endobronquial.
El ambroxol afecta la síntesis de las secreciones bronquiales secretadas por las células de la mucosa bronquial. El secreto se licua por la descomposición de los mucopolisacáridos ácidos y los ácidos desoxirribonucleicos, mientras se mejora la secreción. Una característica importante ambroxol es su capacidad para aumentar el contenido de surfactante en los pulmones, bloqueando la descomposición y mejorando la síntesis y secreción de surfactante en los neumocitos alveolares tipo 2. Hay indicios de estimulación de la síntesis de surfactante en el feto si la madre toma ambroxol.
Ambroxol no provoca obstrucción bronquial. Además, K. J. Weissmann et al. . mostró una mejora estadísticamente significativa en el desempeño de las funciones respiración externa en pacientes con obstrucción bronquial y disminución de la hipoxemia mientras toman ambroxol. La combinación de ambroxol con antibióticos ciertamente tiene una ventaja sobre el uso de un solo antibiótico. El ambroxol ayuda a aumentar la concentración del antibiótico en los alvéolos y la mucosa bronquial, lo que mejora el curso de la enfermedad en las infecciones bacterianas de los pulmones.
Ambroxol se utiliza para el tratamiento agudo y enfermedades crónicasórganos respiratorios, incluyendo asma bronquial, bronquiectasias, síndrome de dificultad respiratoria en recién nacidos. Puede usar el medicamento en niños de cualquier edad, incluso en bebés prematuros. Quizás el uso de mujeres embarazadas en el segundo y tercer trimestre del embarazo.
Al estudiar la efectividad del ambroxol y la acetilcisteína en enfermedades pulmonares crónicas, se demostró cierta ventaja del ambroxol, especialmente si era necesaria la inhalación del fármaco, sin embargo, en un proceso infeccioso agudo, era evidente una mayor eficiencia de la ACC (principalmente debido a un efecto mucolítico más rápido y la presencia de fármacos antioxidantes y antitóxicos en el fármaco).
¿En qué casos es preferible prescribir ACC a niños y, en particular, ACC en forma de jarabe? En primer lugar, si es necesario lograr rápidamente el efecto de dilución y, en consecuencia, la eliminación de esputo del tracto respiratorio. Es el ACC, por su efecto directo sobre las propiedades reológicas del esputo, el que actúa de forma rápida y eficaz. El ambroxol, que tiene principalmente una acción mucorreguladora, afecta las propiedades reológicas del esputo en el sentido de reducir su viscosidad después de un tiempo prolongado. En segundo lugar, ACC tiene la capacidad de descomponer el esputo purulento, que no es una propiedad del ambroxol, y esto es muy importante en las infecciones bacterianas, cuando es necesario ayudar a evacuar rápidamente el esputo purulento de las vías respiratorias y prevenir la propagación de la infección. Por lo tanto, cuando se prescriben antibióticos para infecciones bacterianas del tracto respiratorio, es racional elegir ACC como medicamento para tratar la tos.
Evaluar la seguridad y la eficacia de los mucolíticos, incluidos diferentes métodos parto, realizamos un estudio comparativo de algunos fármacos expectorantes y mucolíticos en niños de diferentes grupos de edad que padecen enfermedades broncopulmonares agudas y crónicas durante 3 años. El trabajo se llevó a cabo bajo la dirección de los empleados del Departamento de Enfermedades Infantiles de la Universidad Médica Estatal Rusa en tres bases clínicas en Moscú: Hospital Clínico Infantil No. 38 FU MEDBIOEKSTREM, Hospital Clínico Infantil de la Ciudad de Morozovskaya y el hospital de maternidad en la Ciudad Hospital Clínico No. 15.
En total, el estudio incluyó a 259 niños con patología broncopulmonar aguda y crónica con edades desde los primeros días de vida hasta los 15 años. De estos, 92 niños recibieron granulado de acetilcisteína ( nombre comercial ACC-100, 200), 117 niños: ambroxol en forma de tabletas, jarabe, inhalación e inyección, 50 pacientes formaron el grupo de comparación (de los cuales a 30 pacientes se les recetó bromhexina, 20 - mukaltin). Los métodos de administración de medicamentos dependían de la naturaleza de la patología respiratoria y la edad del niño. Los medicamentos se usaron en las dosis terapéuticas habituales, la duración de la terapia fue de 5 a 15 días. Se evaluó el momento del inicio de la tos productiva, su disminución de intensidad y el tiempo de recuperación. Además, se evaluó la viscosidad del esputo.
El criterio de exclusión fue el uso de otros mucolíticos, expectorantes o antitusivos menos de 14 días antes del inicio del estudio.
Como resultado de las observaciones, se encontró que la mejor efecto clinico en niños con bronquitis aguda se obtuvo usando acetilcisteína. Entonces, en el segundo día después de la cita de ACC, la tos aumentó un poco, pero se volvió más productiva, en el tercer día de tratamiento, la tos se debilitó y desapareció en el cuarto o quinto día del medicamento. Con el nombramiento de ambroxol en la mitad de los niños, la intensidad de la tos disminuyó significativamente en el cuarto día de terapia, en el quinto o sexto día, como regla general, el niño se recuperó. La bromhexina en nuestro estudio demostró un buen efecto mucolítico, pero contribuyó a la mejora de las propiedades reológicas del esputo y a una disminución de la intensidad de la tos en promedio 1-2 días más tarde que el ambroxol y 2-3 días más tarde que la acetilcisteína. Al prescribir Mukaltin, la tos fue bastante pronunciada durante 6-8 días y la recuperación se produjo entre los 8 y 10 días desde el inicio de la enfermedad. efectos no deseados y Reacciones adversas no se encontró en nuestro trabajo.
Por lo tanto, como resultado del estudio, se encontró que en niños con bronquitis aguda, el mejor efecto clínico se logró al usar ACC. Al prescribir bromhexina y ambroxol también se observó un efecto mucolítico pronunciado, pero más tardío que el de la acetilcisteína desde el inicio del tratamiento. Mukaltin tuvo la menor eficacia clínica.
Uno de los grupos de observación de nuestro estudio fueron los pacientes con asma bronquial (AB) de 3 a 15 años. En el período de ataque de BA al prescribir ACC en terapia compleja mejor efecto se logró en los niños del grupo de edad más joven. Al mismo tiempo, el nombramiento de ACC a niños en el período posterior al ataque de asma bronquial con desarrollo de bronquitis complicada por una infección bacteriana, por supuesto, contribuyó a la rápida resolución de la enfermedad en todos los pacientes observados. No observamos un aumento del síndrome broncoobstructivo en niños con BA.
Como resultado del estudio, se encontró que en niños de los primeros tres años de vida con enfermedades broncopulmonares, el mejor efecto clínico se logró al usar acetilcisteína. Al prescribir bromhexina y ambroxol también se observó un efecto mucolítico pronunciado, pero más tardío que el de la acetilcisteína desde el inicio del tratamiento. Mukaltin tuvo la menor eficacia clínica.
En niños mayores con broncoespasmo, el mejor efecto clínico se obtuvo con el nombramiento de ambroxol o bromhexina en combinación con agonistas b2. La combinación de inhalación y administración oral de ambroxol fue óptima. El nombramiento de acetilcisteína no fue tan efectivo en el tratamiento de enfermedades broncoobstructivas. Al mismo tiempo, en niños mayores que padecían patología respiratoria sin síndrome broncoobstructivo, la acetilcisteína tuvo el mejor efecto clínico.
Al estudiar la efectividad del ambroxol y la acetilcisteína en enfermedades pulmonares crónicas, se demostró cierta ventaja del ambroxol, especialmente cuando es necesaria la inhalación y/o administración endobronquial del fármaco.
Por lo tanto, en la terapia compleja de enfermedades respiratorias en niños, los fármacos mucolíticos son los más utilizados, pero su elección debe ser estrictamente individual y es necesario tener en cuenta el mecanismo. acción farmacológica droga, la naturaleza del proceso patológico, los antecedentes premórbidos y la edad del niño. Las preparaciones de acetilcisteína y ambroxol son ampliamente utilizadas en la práctica pediátrica en todo el mundo. La experiencia del uso clínico de la acetilcisteína en el tratamiento de niños ha demostrado su eficacia en enfermedades respiratorias agudas, así como en enfermedades de los órganos respiratorios, acompañadas de acumulación de secreciones mucosas o mucopurulentas en las vías respiratorias. Sin embargo, en la práctica pediátrica, especialmente en niños pequeños, con enfermedades respiratorias agudas, es preferible utilizar ACC en forma de dosificación de gránulos para la preparación de jarabe, cuya alta eficiencia, buenas propiedades organolépticas y facilidad de envasado aumentan el cumplimiento. de terapia Se puede recomendar un uso más amplio del jarabe de ACC en el tratamiento de enfermedades broncopulmonares en niños.

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El aumento de la formación (hipersecreción) de moco en el tracto respiratorio acompaña a muchas infecciones agudas, así como a otras patologías pulmonares. Con este fenómeno, es necesario tomar medicamentos expectorantes y mucolíticos. Su objetivo principal es mejorar la expectoración del esputo y/o reducir su formación.

Los fármacos mucoactivos se dividen según su modo de acción en expectorantes, mucorreguladores, mucolíticos y mucocinéticos. Puede clasificarlos en otros grupos, pero es este enfoque el que permite seleccionar con mayor precisión el medicamento necesario para la tos.

Un poco sobre la formación de esputo.

Acumulación de esputo debido a la inflamación de la pared de las vías respiratorias

En personas sanas, el moco se secreta en una cantidad normal y las células epiteliales ciliadas lo eliminan continuamente hacia la laringe, y luego ingresa a la nasofaringe y se traga. Un aumento en la secreción de moco puede convertirse en un problema, especialmente si la velocidad de secreción excede la velocidad de movimiento de las partículas de esputo por parte de las células epiteliales ciliadas.

hipersecreción de moco rasgo IRA, así como asma bronquial, EPOC y,. Durante la inflamación provocada por una infección, se produce un aumento del número y tamaño de las denominadas células caliciformes situadas en las glándulas submucosas. Hay hiperactividad secretora.

La inflamación causa pérdida de función y destrucción de los cilios del epitelio, un cambio en las propiedades fisicoquímicas de la membrana mucosa y una violación de la composición normal del esputo. Durante este proceso, las bacterias muertas se acumulan y células inmunes, epitelio descamado, formando pus.

El moco, que forma la base del esputo, es un oligómero, que consiste en agua y proteínas de alto peso molecular que forman un gel. Los medicamentos que modifican las características físicas o químicas del esputo se denominan mucoactivos y, según el efecto principal, se dividen en grupos.

Se prescriben expectorantes y mucolíticos:

• con bronquitis;
• con traqueítis;
• con influenza e infecciones respiratorias agudas;
• con bronquitis del fumador;
• con asma

expectorantes

Estos medicamentos facilitan la expectoración de flemas y son mejores para la tos seca.

termopsis

Las tabletas para la tos Thermopsis son un expectorante popular

Esta sustancia es bien tolerada. Solo a veces después de su cita, es posible una violación del estómago, heces líquidas o signos de sangrado. Posible erupción o picazón en la piel.

Contraindicaciones:

• exacerbación de úlceras estomacales y duodenales;
• glomerulonefritis crónica de cualquier etiología en la etapa aguda;
• 1er trimestre del embarazo;

La carbocisteína se puede prescribir a niños a partir de 1 mes en la dosis adecuada.

Medicamentos que contienen esta sustancia:

• Bronchobos (jarabe y cápsulas);
• Libeksin Muko (jarabe);
• Fluifort (jarabe y gránulos solubles);
• Fluditec (jarabe).

Los fármacos anticolinérgicos (bromuro de ipratropio), los glucocorticoides, los macrólidos también tienen propiedades mucorreguladoras moderadas. Sin embargo, los efectos principales de estos medicamentos son diferentes, por lo que no se usan con el propósito directo de cambiar las características del esputo.

mucolíticos

Estos medicamentos reducen la viscosidad del esputo, dándole una "fluidez". Se usan si el esputo es demasiado espeso.

acetilcisteína

La acetilcisteína adelgaza la flema

La sustancia afecta directamente a las moléculas largas y rompe los enlaces químicos entre ellas. Como resultado, las propiedades poliméricas del moco se debilitan y su viscosidad disminuye. La acetilcisteína también es activa contra el esputo purulento, lo que la distingue de muchas otras drogas.

La sustancia tiene un efecto antioxidante, es decir, protege las membranas celulares de los efectos nocivos de las toxinas y los productos metabólicos. Potencia la producción de glutatión en el organismo, sustancia que elimina activamente las toxinas y los radicales libres.

La acetilcisteína se prescribe para el esputo viscoso y / o mucopurulento en tales casos:

• inflamación de la tráquea, bronquios, pulmones;
• bronquiectasias;
• atelectasia pulmonar;
• asma;
• sinusitis.

También se puede administrar a niños a partir de los 2 años de edad. Posibles efectos secundarios:

• raramente - patología del estómago, diarrea;
• erupción cutánea y picazón, broncoespasmo;
• cuando se usa en un nebulizador: tos fuerte, estomatitis;
• hemorragia nasal;
• ruido en los oídos.

La acetilcisteína está contraindicada en la exacerbación de úlceras gástricas y duodenales, hemoptisis, embarazo y amamantamiento y en caso de intolerancia a las drogas. Entre tomar esta sustancia y los antibióticos, debe tomar un descanso de 2 horas.

Lista de productos con acetilcisteína:

• Acestina (comprimidos regulares y solubles);
• Acetilcisteína (polvo y tabletas solubles);
• ACC (gránulos solubles, jarabe);
• ACC 100 (tabletas solubles);
• ACC Inject (solución para administración intramuscular profunda o intravenosa);
• ACC Long (tabletas solubles);
• Vicks Active Expectomed (tabletas solubles);
• N-Ac-Ratiopharm (polvo y tabletas solubles);
• Fluimucil (soluciones para administración oral, para inhalación e inyección, gránulos solubles y comprimidos).

Dornasa alfa

El fármaco moderno Pulmozyme se utiliza como mucolítico en la fibrosis quística. Se basa en una enzima modificada genéticamente que escinde el ADN extracelular.

Cuando un aerosol de este tipo ingresa a los bronquios y los pulmones, viscoso, purulento, con propiedades alteradas del esputo en la fibrosis quística, se divide y se licua, lo que aumenta en gran medida su excreción.

Además de la fibrosis quística, la dornasa alfa se puede usar para bronquiectasias, EPOC grave, malformaciones congénitas de los pulmones, neumonía en el contexto de inmunodeficiencias.

Los efectos secundarios de este medicamento son extremadamente raros y su frecuencia es la misma que la de un placebo (no medicamento neutral). La mayoría de los pacientes que experimentan efectos adversos asociados con el uso de Pulmozyme pueden continuar usándolo. Este aerosol se introduce mediante un dispositivo especial: un nebulizador de chorro. Está contraindicado solo con intolerancia individual.

Erdostein

Erdomed - droga moderna de la tos

Esta sustancia es la base del medicamento Erdomed, producido en cápsulas y gránulos solubles. Tal mucolítico se sintetizó bastante recientemente. Además de las propiedades mucolíticas y antioxidantes, reduce la capacidad de las bacterias para "pegarse" a la pared del sistema respiratorio. El medicamento se usa en el tratamiento de bronquitis, EPOC, bronquiectasias, sinusitis y otras afecciones con esputo espeso. Está especialmente indicado para su uso en fumadores.

Las contraindicaciones incluyen:

• edad hasta 2 años;
• 1er trimestre del embarazo;
• para gránulos - fenilcetonuria;
• homocistinuria;
• insuficiencia de la función hepática o renal;
• intolerancia individual.

Los efectos secundarios son raros. eso reacción alérgica, náuseas, vómitos y heces blandas.

mucocinética

Estos medicamentos se usan para la tos obsesiva e improductiva para aumentar la excreción de moco y limpiar los bronquios. Actúan principalmente sobre los cilios del epitelio y también reducen la "cohesión" entre la membrana mucosa y las partículas de esputo. Estos medicamentos son Ambroxol y Bromhexine.

ambroxol

Este remedio hace líquido el esputo y limpia los bronquios. Actuando sobre las células glandulares, Ambroxol potencia la producción de la parte líquida de la mucosidad. Bajo su influencia, aumenta la cantidad de surfactante en los pulmones, lo que asegura la expansión de los alvéolos. La droga activa el trabajo de los cilios del epitelio. La tos bajo su acción se reduce ligeramente.

Indicaciones:

• bronquitis;
• asma;
• bronquiectasias;
• síndrome de dificultad respiratoria.

Puede usar el medicamento desde el nacimiento. Es bien tolerado, solo ocasionalmente causa malestar estomacal o alergias.

Ambroxol está contraindicado en tales casos:

• úlcera péptica;
• 1er trimestre del embarazo;
• convulsiones;
• lactancia.

Lista de medicamentos de ambroxol:

• Ambrobene (cápsulas, solución oral y nebulizador, tabletas, jarabe, solución para administración intravenosa);

• ambrohexal;
• ambroxol;
• Ambrolor;
• ambrosano;
• broncoxol;
• bronquiolo;
• lazolvan;
• lazonguin;
• Medox;
• neo-bronquial;
• recordar;
• Suprima-Kof;
• tabletas de solución de toraxol;
• flameado;
• Halixol.

bromhexina

La bromhexina es un medicamento seguro para la tos.

En estructura química, es muy similar al ambroxol. Se utiliza para combatir el esputo viscoso en traqueítis, bronquitis, asma, fibrosis quística y EPOC.

El medicamento se usa para administración oral y para. Su efecto se desarrolla gradualmente, a menudo solo después de unos días de uso. Sin embargo, la baja toxicidad y la posibilidad de uso en niños de cualquier edad hacen de la bromhexina un fármaco mucocinético popular.

Posibles efectos secundarios: náuseas, malestar estomacal, dolor de cabeza, mareos, erupción cutánea, sudoración, broncoespasmo.

La única contraindicación es la intolerancia individual a la droga, que la distingue favorablemente del Ambroxol.

Lista de medicamentos a base de bromhexina:

• bromhexina;
• broncoparada;
• Solvin.

Expectorantes multicomponentes y mucolíticos

Con una tos persistente, a menudo se usan medicamentos que contienen varios ingredientes que refuerzan mutuamente la acción.

Muchos de estos medicamentos están disponibles sin receta médica. Por lo tanto, vale la pena estudiar las características de su propósito antes de comprar en una farmacia y elegir el más adecuado para usted. medicamento. Aquí no nos detenemos en la medicina herbal y los métodos no farmacológicos para el tratamiento de la tos.

El ACC es un agente mucolítico que diluye el esputo viscoso, lo que facilita su eliminación de los bronquios. Va bien con otros medicamentos para la tos, aumenta la eficacia de los antibióticos. La composición del principio activo incluye acetilcisteína. ACC está disponible en diferentes formas de dosificación para adultos y niños desde una edad temprana.

En caso de intolerancia o la aparición de efectos secundarios persistentes, el medicamento se reemplaza por análogos. Algunos de ellos son idénticos en estructura al original y se denominan genéricos. Otros contienen otras sustancias activas, pero tienen el mismo efecto terapéutico. El costo de los análogos suele ser más económico, lo que reduce el costo del tratamiento. La efectividad de tales medicamentos no es inferior a la original y, en algunos casos, tienen ventajas en la terapia.

Fabricante Sandoz (Eslovenia) o Geksal (Alemania), según la forma de dosificación.

Composición y mecanismo de acción.

Substancia activa en la composición de ACC está representado por la acetilcisteína, un derivado del aminoácido cisteína. Este es el componente principal de la droga, que determina el efecto terapéutico en el cuerpo. La acetilcisteína afecta las propiedades reológicas del esputo, lo que conduce a una disminución de su viscosidad. Puede licuar las secreciones bronquiales tanto mucosas como purulentas.

Además de mucolítico, tiene efecto antioxidante. Neutraliza los radicales libres formados durante la inflamación, protegiendo así la mucosa bronquial del daño. Advierte adjunto bacteria patogénica y se puede utilizar para prevenir enfermedades respiratorias.

Los excipientes incluyen sacarosa y lactosa. Esto debe tenerse en cuenta al prescribir terapia a pacientes con diabetes mellitus y absorción alterada de carbohidratos en el cuerpo.

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Formas de dosificación

ACC está disponible en varias formas de dosificación para facilitar su uso para adultos y niños. Todas las opciones se presentan en consistencia líquida, lo que mejora la absorción en el tracto digestivo y suaviza el efecto irritante sobre la mucosa gástrica.

El medicamento se puede comprar en tabletas efervescentes de 100 mg, que se deben disolver en un vaso de agua. Tienen un agradable sabor a mora. Mayormente dado a los adultos. Es posible que a los niños no les guste la droga debido a la presencia de un ligero olor sulfúrico.

La siguiente forma de dosificación son gránulos en sobres de 100 mg para la preparación de una solución que se toma por vía oral. Se vierten en un vaso de agua y se remueven hasta que aparece un líquido homogéneo. Los gránulos también se pueden diluir en jugo o té helado. La solución tiene un olor y sabor a cítricos, recetada para adultos y niños.

Jarabe viscoso transparente: la tercera forma de la droga. Tiene un sabor a cereza y un olor dulce. Recomendado para su uso en niños, especialmente en edades tempranas. Para tomar la dosis prescrita, utilice una jeringa o vaso dosificador, que se incluyen en el envase.

Indicaciones y contraindicaciones

El medicamento se usa para enfermedades del tracto respiratorio inferior, con menos frecuencia superior. ACC muestra una alta eficacia al toser debido al esputo viscoso, que es difícil de separar de los bronquios. En la patología crónica del sistema respiratorio, el medicamento se incluye en la terapia de mantenimiento junto con otros medicamentos.

Profesor S. I. Ovcharenko
MMA lleva el nombre de I.M. Sechénov

La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) se considera actualmente como un grupo de enfermedades respiratorias dependientes del medio ambiente (A.G. Chuchalin, 2001) . Esto enfatiza principalmente el papel decisivo de los contaminantes ambientales (humo de tabaco, polvo ocupacional, vapores químicos, productos de combustión) tanto en el desarrollo de la enfermedad como en la formación de sus exacerbaciones. Además, los factores infecciosos juegan un papel importante en el desarrollo de las exacerbaciones de la EPOC.

En respuesta a la exposición a un agente dañino infeccioso y no infeccioso, la primera reacción de la mucosa del árbol traqueobronquial es el desarrollo de una reacción inflamatoria con hipersecreción de moco. Hasta cierto punto, la hiperproducción de moco es protectora, pero en el futuro, no solo cambia la cantidad, sino también la calidad de la secreción bronquial. Los elementos secretores de la mucosa inflamada comienzan a producir una mucosidad viscosa, ya que su composición química cambia hacia un aumento en el contenido de glicoproteínas. Esto, a su vez, conduce a un aumento de la fracción de gel, su predominio sobre el sol y, en consecuencia, a un aumento de las propiedades viscoelásticas de las secreciones bronquiales. El desarrollo de hiper y discrina también se ve facilitado por un aumento significativo tanto en el número como en el área de distribución de las células caliciformes hasta los bronquiolos terminales.

El cambio en las propiedades viscoelásticas de la secreción bronquial se acompaña de cambios cualitativos significativos en su composición: una disminución en el contenido de IgA secretora, interferón, lactoferrina, lisozima, los principales componentes de la inmunidad local, que tienen actividad antiviral y antimicrobiana.

Como resultado del deterioro de las propiedades reológicas de las secreciones bronquiales la movilidad de los cilios del epitelio ciliado también se ve afectada , que bloquea su función depurativa. Con un aumento de la viscosidad, la velocidad de movimiento de las secreciones bronquiales se ralentiza o se detiene por completo. La secreción bronquial espesa y viscosa con potencial bactericida reducido es un buen medio nutritivo para varios microorganismos (virus, bacterias, hongos).

Un aumento de la viscosidad, una ralentización del avance de las secreciones bronquiales contribuye a la fijación, colonización y penetración más profunda de los microorganismos en el espesor de la mucosa bronquial. Esto conduce a un agravamiento del proceso inflamatorio, un aumento de la obstrucción bronquial y la formación de estrés oxidativo.

A su vez, el estrés oxidativo con la liberación de una gran cantidad de radicales activos en las vías respiratorias contribuye al desarrollo del enfisema centrolobulillar y, posteriormente, conduce a una pérdida gradual del componente reversible de la obstrucción bronquial y al aumento de su componente irreversible. Como se sabe, el componente reversible de la obstrucción bronquial se forma y prevalece en las primeras etapas de la enfermedad. Se desarrolla como resultado de tres componentes: espasmo de los músculos lisos, edema inflamatorio de la mucosa bronquial, hiper y discrinia de las secreciones bronquiales en combinación con una violación del aclaramiento mucociliar.

Así, las circunstancias reseñadas anteriormente enfatizan la necesidad del uso de fármacos en el tratamiento de pacientes con EPOC que mejoren o faciliten la separación de las secreciones bronquiales patológicamente alteradas, prevengan la mucostasis y mejoren el aclaramiento mucociliar. Con el alivio de la secreción, también se elimina uno de los factores importantes de la obstrucción bronquial reversible, y también se reduce la probabilidad de colonización microbiana del tracto respiratorio. Esto se logra en gran medida mediante el uso de fármacos mucolíticos (mucorreguladores).

De acuerdo con el mecanismo de acción, todos los mucolíticos no son medios para influir en el principal vínculo patogénico en la EPOC: la respuesta inflamatoria; afectan los síntomas de la enfermedad (la llamada terapia sintomática).

Los más comunes son tres grupos de fármacos: ambroxol y sus derivados; carbocisteína y sus derivados; acetilcisteína y sus derivados. El uso de enzimas proteolíticas como mucolíticos es inaceptable debido al posible daño a la matriz pulmonar y al alto riesgo de efectos secundarios graves como hemoptisis, reacciones alérgicas y broncoespasmo.

ambroxol

Ambroxol es el metabolito activo de la bromhexina, un derivado sintético del alcaloide vasicina. La bromhexina se administra por vía oral a una dosis diaria de 3248 mg. Cuando se administra por vía oral, la bromhexina se convierte en el metabolito activo ambroxol y su acción es similar a la del ambroxol.

En la práctica terapéutica amplia, se utilizan con éxito varios medicamentos derivados del cloruro y el clorhidrato de ambroxol.

El mecanismo de acción del ambroxol es multifactorial. Ambroxol actúa como secretomotor, activando el movimiento de los cilios, es capaz de restablecer el transporte mucociliar. Además, el mecanismo de acción del ambroxol está asociado con la estimulación de la formación de secreción traquebronquial de baja viscosidad debido a un cambio en la química de sus mucopolisacáridos.

Una propiedad muy importante del ambroxol y sus derivados es la capacidad de estimular la producción de surfactante, aumentando su síntesis, secreción e inhibiendo su descomposición. Al ser uno de los componentes del sistema de protección pulmonar local, el surfactante evita la penetración de microorganismos patógenos en las células epiteliales. El tensioactivo también potencia la actividad de los cilios del epitelio ciliado, lo que, combinado con una mejora de las propiedades reológicas de la secreción bronquial, conduce a una limpieza eficaz de las vías respiratorias, ayudando al paciente a toser bien.

La dosis diaria de ambroxol cuando se toma por vía oral oscila entre 60 y 120 mg.

En los últimos años han aparecido publicaciones que describen las propiedades antiinflamatorias y antioxidantes del ambroxol, lo que puede explicarse por su efecto sobre la liberación de radicales de oxígeno e interferencia con el metabolismo del ácido araquidónico en el foco de inflamación. Estos datos necesitan mayor aclaración.

Carbocisteína

El segundo grupo de fármacos mucolíticos son los derivados de la carbocisteína, que simultáneamente tienen un efecto mucolítico (cambian la viscosidad de la secreción bronquial) y mucorregulador (aumentan la síntesis de sialomucinas). El mecanismo de acción de la carbocisteína está asociado a la activación de la transferasa siálica enzima de las células caliciformes de la mucosa bronquial, que forman la composición de la secreción bronquial. Al mismo tiempo, bajo la acción de la carbocisteína, la membrana mucosa se regenera, se restaura su estructura, disminuye el número de células caliciformes (normalización), especialmente en los bronquios terminales, y por lo tanto disminuye la cantidad de moco producido. Además, se restaura la secreción de IgA inmunológicamente activa (protección específica) y el número de grupos sulfhidrilo (protección no específica), mejora la depuración mucociliar (se potencia la actividad de las células ciliadas). Al mismo tiempo, la acción de la carbocisteína se extiende a todo el tracto respiratorio superior e inferior involucrado en el proceso patológico, así como a los senos paranasales, oído medio e interno.

Desafortunadamente, las preparaciones de carbocisteína solo están disponibles para administración oral (en forma de cápsulas, gránulos y jarabes). Al prescribir preparaciones de carbocisteína, se deben observar algunas precauciones: no es recomendable usar simultáneamente otros medicamentos que suprimen la función secretora de los bronquios y las preparaciones para la tos. No se deben prescribir medicamentos a pacientes con diabetes mellitus, ya que una cucharada de jarabe contiene 6 g de sacarosa.

fenspirida

La mejora del trabajo del transporte mucociliar se puede lograr de otra manera. Recientemente, el arsenal de fármacos utilizados para tratar enfermedades broncopulmonares acompañadas de síndrome broncoobstructivo se ha reabastecido con un nuevo fármaco, un derivado de la fenspirida Erespalom . A pesar de que el fármaco no tiene un efecto mucolítico y expectorante directo, puede atribuirse indirectamente a los mucorreguladores debido a sus propiedades antiinflamatorias. Erespal, al actuar sobre los eslabones clave del proceso inflamatorio y al tener un alto tropismo en relación con las vías respiratorias, reduce la inflamación de la mucosa bronquial y la hipersecreción. Además, aumenta significativamente la tasa de transporte mucociliar y contrarresta la broncoconstricción. Todo esto conduce a una mejora en la descarga de esputo, una disminución de la tos y dificultad para respirar.

acetilcisteína

Los fármacos mucolíticos activos son derivados de la nacetilcisteína. Estos medicamentos se caracterizan acción directa sobre la estructura molecular del moco . La molécula de acetilcisteína contiene grupos sulfhidrilo que rompen los enlaces disulfuro de los mucopolisacáridos ácidos del esputo, mientras se produce la despolimerización de las macromoléculas y el esputo se vuelve menos viscoso y más fácil de expulsar con la tos. Los preparados de acetilcisteína se administran por vía oral en una dosis diaria de 6001200 mg, repartidos en 34 tomas, en solución en forma de inhalaciones (2 ml de solución al 20%), instilaciones intrabronquiales de 1 ml de solución al 10% o lavado bronquial durante la broncoscopia terapéutica. Una ventaja significativa de la acetilcisteína es su actividad antioxidante. La nacetilcisteína es un precursor de uno de los componentes más importantes de la defensa antioxidante del glutatión, que realiza una función protectora en el sistema respiratorio y previene los efectos dañinos de los oxidantes. Esta cualidad es especialmente importante para los pacientes de edad avanzada, en quienes los procesos oxidativos se activan significativamente y la actividad antioxidante del suero sanguíneo disminuye.

De todas las preparaciones de acetilcisteína, la más activa es fluimucil . También tiene los efectos secundarios menos pronunciados: prácticamente no irrita el tracto gastrointestinal. La ventaja de fluimucil es la posibilidad de utilizar su solución durante la terapia con nebulizador en pacientes con EPOC, aprovechando su actividad antioxidante.

Sin embargo, al prescribir medicamentos acetilcisteína, se debe recordar que no es aconsejable su uso a largo plazo, ya que en este caso pueden suprimir el transporte mucociliar y la producción de IgA secretora.

En algunos casos, el efecto mucolítico de la acetilcisteína puede ser indeseable porque el estado del transporte mucociliar se ve afectado negativamente tanto por un aumento como por una disminución excesiva de la viscosidad del secreto. Mientras tanto, la acetilcisteína a veces puede ejercer un efecto diluyente excesivo, lo que puede causar un síndrome de la llamada inundación de los pulmones e incluso requerir el uso de succión para eliminar el secreto acumulado.

En el tratamiento de procesos infecciosos e inflamatorios en pacientes con EPOC, a menudo se prescribe antibióticos . Se sabe que la terapia antibacteriana aumenta significativamente la viscosidad del esputo debido a la liberación de ADN durante la lisis de cuerpos microbianos y leucocitos. En este sentido, es necesario tomar medidas que mejoren las propiedades reológicas del esputo y faciliten su descarga. Uno de estos métodos es administración de mucolíticos en combinación con antibióticos .

Al prescribirlos al mismo tiempo, se debe tener en cuenta la siguiente información sobre su compatibilidad. Al tomar acetilcisteína por vía oral, los antibióticos deben tomarse no antes de las 2 horas posteriores. Las preparaciones de acetilcisteína para inhalación o instilación no deben mezclarse con antibióticos, ya que esto provoca su inactivación mutua. La excepción es fluimucil, para el que incluso se ha creado una forma especial: fluimucil + antibiótico IT (acetilcisteinato de glicinato de tiamfenicol). Está disponible para uso inhalatorio, parenteral, endobronquial y tópico. El acetilcisteinato de glicinato de tiamfenicol es un compuesto complejo que combina el antibiótico tiamfenicol y fluimucil en su composición. El tiamfenicol tiene un amplio espectro de acción antibacteriana. Es eficaz contra las bacterias que más comúnmente causan infecciones del tracto respiratorio. Fluimucil diluye eficazmente el esputo y facilita la penetración de tiamfenicol en el área de inflamación, inhibe la adhesión de bacterias al epitelio de las vías respiratorias.

El Programa Federal, que brinda recomendaciones para el tratamiento de la EPOC, recomienda el nombramiento de mucolíticos (mucorreguladores) para los síntomas de mucostasis sin exacerbación. En el tratamiento de la exacerbación de la EPOC, es posible prescribir agentes mucorreguladores a través de un nebulizador. Para ello, se utilizan soluciones especiales de ambroxol (lazolvan) y acetilcisteína (fluimucil).

Lazolvan se puede utilizar junto con broncodilatadores en la misma cámara del nebulizador. Esto es de suma importancia, ya que la terapia broncodilatadora en el tratamiento de pacientes con EPOC es actualmente la terapia básica.

La terapia broncodilatadora potencia la acción de los mucolíticos y mejora su actividad. Así, los agonistas b2 y las teofilinas activan el aclaramiento mucociliar, aumentando la secreción, y los mholinolíticos (bromuro de ipratropio), reduciendo la inflamación y la hinchazón de la mucosa, facilitan la descarga de esputo.

Sin embargo, los datos sobre el uso de mucolíticos (mucorreguladores) en el tratamiento de pacientes con EPOC son ambiguos. Las propiedades mucolíticas de estos fármacos, su capacidad para reducir la adherencia y activar el aclaramiento mucociliar se implementan con éxito en pacientes con EPOC con discrina e hipersecreción. En el mismo lugar donde la obstrucción bronquial se asocia con broncoespasmo o fenómenos irreversibles, los mucorreguladores (mucolíticos) no encuentran un punto de aplicación.

Esta afirmación se confirma con el análisis de las bases de datos de la Biblioteca Cochrane (una lista de estudios compilados por el grupo problema sobre enfermedades respiratorias y que contiene información de las bases de datos MEDLINE, EMBASE/Excerpta Medica, CINAHL, revistas especializadas, materiales de congresos) búsqueda por palabras clave: EPOC, EPOC, fármacos mucolíticos, nacetilcisteína, ambroxol, bromhexina, scarbocisteína, yodoglicerol. La revisión incluyó 15 estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo sobre el uso de los mucolíticos orales anteriores durante 2 meses. El análisis reveló una heterogeneidad significativa entre los ensayos incluidos en la revisión. La ligera disminución observada en el número promedio de días de incapacidad y el número de exacerbaciones después del tratamiento indica que el papel de los mucolíticos orales en el tratamiento de las exacerbaciones de la EPOC es pequeño.

La eficacia de los mucolíticos en la EPOC sigue estudiándose activamente. Pero los datos ambiguos de los estudios sobre EPOC no permitieron incluir estos fármacos en el número de terapias básicas para pacientes con EPOC. El programa GOLD (2001) establece: Aunque en algunos pacientes con esputo viscoso, el uso de mucolíticos (mucorreguladores, mucocinéticos) conduce a una mejoría en la condición, en general, la efectividad de los mucolíticos es baja. Existe un bajo nivel de evidencia D de la efectividad del uso de mucolíticos en el tratamiento de pacientes con EPOC.

Una línea separada en el programa GOLD analiza el efecto de los derivados de la nacetilcisteína como antioxidantes. Se observa que los antioxidantes, incluida la nacetilcisteína, reducen la frecuencia de las exacerbaciones de la EPOC y pueden ser valiosos en el tratamiento de pacientes con exacerbaciones frecuentes (Evidencia B). Sin embargo, antes de su uso generalizado en la práctica, se deben obtener y evaluar cuidadosamente los resultados de los ensayos aleatorios controlados con placebo en curso.

Resumiendo lo anterior, cabe destacar que, según el mecanismo de acción, los fármacos mucolíticos no son agentes que afecten directamente al principal eslabón patogénico de la EPOC, la respuesta inflamatoria. Pertenecen al grupo de los denominados fármacos sintomáticos. El nombramiento de mucolíticos está justificado en la terapia compleja de pacientes con EPOC, en los que predominan los procesos de discrinia e hipercrinia, ya que es en esta situación que la acción de los fármacos mucolíticos se realiza de manera más completa.

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