Ağrı fizyolojisi ve ağrı duyarlılığı. Ağrı, iltihaplanma ve diğer sıkıntılar: duyuların ters tarafı Köprü ve medulla oblongata arasındaki orta hatta bulunan büyük rafe çekirdeği; retiküler paragiant hücre çekirdeği

Ağrının fizyolojisi

Kelimenin dar anlamıyla ağrı, vücutta yapısal ve işlevsel bozukluklara neden olan süper güçlü uyaranların etkisi altında ortaya çıkan hoş olmayan bir histir. Ağrı, uyaranın kalitesi hakkında beyne bilgi vermemesi, ancak uyaranın zarar verici olduğunu göstermesi bakımından diğer duyulardan farklıdır. Ağrının bir diğer özelliği duyu sistemi en karmaşık ve güçlü efferent kontrolüdür.

Ağrı analiz cihazı, merkezi sinir sisteminde vücudun ağrıya verdiği yanıtın çeşitli programlarını başlatır. Bu nedenle ağrının birkaç bileşeni vardır. Ağrının duyusal bileşeni, onu hoş olmayan, acı verici bir duyum olarak karakterize eder; duygusal bileşen - güçlü bir olumsuz duygu olarak; Motivasyon bileşeni, vücudun iyileşmeye yönelik davranışını tetikleyen olumsuz bir biyolojik ihtiyaç olarak. Ağrının motor bileşeni, çeşitli motor reaksiyonlarla temsil edilir: koşulsuz fleksiyon reflekslerinden ağrı önleyici davranış motor programlarına. Bitkisel bileşen, işlev bozukluğunu karakterize eder. iç organlar ve kronik ağrıda metabolizma. Bilişsel bileşen, ağrının kendi kendini değerlendirmesi ile ilişkilidir, ağrı ise ıstırap gibi davranır. Diğer sistemlerin etkinliği sırasında, bu bileşenler zayıf bir şekilde ifade edilir.

Ağrının biyolojik rolü çeşitli faktörler tarafından belirlenir. Ağrı, vücut dokularına yönelik tehdit veya hasar hakkında bir sinyal rolü oynar ve onları uyarır. Ağrının bilişsel bir işlevi vardır: bir kişi, dış çevrenin olası tehlikelerinden kaçınmak için acı yoluyla öğrenir. Ağrının duygusal bileşeni, koşullu reflekslerin oluşumunda güçlendirme işlevini yerine getirir. Ağrı, doku ve organlarına zarar gelmesi durumunda vücudun koruyucu ve adaptif reaksiyonlarının harekete geçirilmesinde bir faktördür.

İki tür ağrı vardır - somatik ve visseral. Somatik ağrı yüzeysel ve derin olarak ikiye ayrılır.Yüzeysel ağrı erken (hızlı, epik) ve geç (yavaş, protopatik) olabilir.

Üç ağrı teorisi vardır.

1. Yoğunluk teorisi, E. Darwin ve A. Goldsteiner tarafından önerildi. Bu teoriye göre ağrı belirli bir duygu değildir ve kendine özgü alıcıları yoktur. Bilinen beş duyu organının reseptörleri üzerindeki süper güçlü uyaranların etkisi altında ortaya çıkar. Omurilik ve beyindeki uyarıların yakınsaması ve toplamı ağrı oluşumunda rol oynar.

2. Özgüllük teorisi Alman fizyolog M. Frey tarafından formüle edilmiştir. Bu teoriye göre ağrı, kendi alıcı aparatına, afferent liflere ve ağrı bilgisini işleyen beyin yapılarına sahip özel bir duygudur. Bu teori daha sonra daha eksiksiz deneysel ve klinik onay aldı.

3. Modern ağrı teorisi, öncelikle özgüllük teorisine dayanmaktadır. Spesifik ağrı reseptörlerinin varlığı kanıtlanmıştır. Aynı zamanda, modern ağrı teorisinde, ağrı mekanizmalarında merkezi toplama ve yakınsamanın rolü üzerindeki konum kullanılır. Modern ağrı teorisinin en önemli başarıları, merkezi ağrı algısı için mekanizmaların geliştirilmesi ve vücudun ağrı önleyici sisteminin başlatılmasıdır.

ağrı reseptörleri

Ağrı reseptörleri, hassas miyelinli sinir lifleri Aδ ve miyelinsiz lifler C'nin serbest uçlarıdır. Deride, mukoza zarlarında, periosteumda, dişlerde, kaslarda, eklemlerde, iç organlarda ve bunların zarlarında, damarlarında bulunurlar. Beyin ve omuriliğin sinir dokusunda bulunmazlar. En büyük yoğunlukları dentin ve diş minesinin sınırındadır.

Aşağıdaki ana ağrı reseptörü türleri vardır:

1. Aδ liflerinin mekanosiseptörleri ve mekanotermal nosiseptörleri, güçlü mekanik ve termal uyaranlara yanıt verir, hızlı mekanik ve termal ağrı iletir, hızla uyum sağlar; esas olarak deride, kaslarda, eklemlerde, periostta bulunur; afferent nöronları küçük alıcı alanlara sahiptir.

2. C-liflerinin polisensör nosiseptörleri mekanik, termal ve kimyasal uyaranlara tepki verir, geç lokalize ağrıyı iletir, yavaş adapte olur; afferent nöronları geniş alıcı alanlara sahiptir.

Ağrı reseptörleri üç tür uyaranla uyarılır:

1. Sıkma, germe, bükme, bükme sırasında 40 g/mm2'den fazla basınç oluşturan mekanik tahriş edici maddeler.

2. Termal uyaranlar termal (> 45 0 C) ve soğuk (< 15 0 С).

3. Hasarlı doku hücreleri, mast hücreleri, trombositler (K+, H+, serotonin, asetilkolin, histamin), kan plazması (bradikinin, kallidin) ve nosiseptif nöron sonlarından (madde P) salınan kimyasal uyaranlar. Bazıları nosiseptörleri (K+, serotonin, histamin, bradikinin, ADP) uyarır, bazıları ise onları duyarlı hale getirir.

Ağrı reseptörlerinin özellikleri: ağrı reseptörleri, yalnızca aşırı uyaranlara yanıt vermelerini sağlayan yüksek bir uyarma eşiğine sahiptir. C-afferent nosiseptörler, uzun etkili uyaranlara zayıf bir şekilde adapte edilmiştir. Ağrı reseptörlerinin duyarlılığını arttırmak mümkündür - hiperaljezi olarak adlandırılan tekrarlanan veya uzun süreli stimülasyon ile tahriş eşiğinde bir azalma. Aynı zamanda, nosiseptörler, diğer modalitelerin uyaranları tarafından uyarılmalarının yanı sıra, eşik altı uyaranlara da yanıt verebilirler.

Ağrı duyarlılığı yolları

Ağrı dürtülerini alan nöronlar. Gövde, boyun ve uzuvların ağrı reseptörlerinden ilk hassas nöronların Aδ- ve C-lifleri (vücutları spinal ganglionlar) dahildir omurilik sinirleri ve arka köklerden içeri girin omurilik, burada arka sütunlarda dallanırlar ve doğrudan veya uzun aksonları spinotalamik yolların bir parçası olan ikinci duyu nöronları ile internöronlar aracılığıyla sinaptik bağlantılar oluştururlar. Aynı zamanda, iki tür nöronu uyarırlar: bazı nöronlar sadece ağrılı uyaranlarla aktive edilirken, diğerleri - yakınsak nöronlar - ağrısız uyaranlarla da uyarılır. Ağrı duyarlılığının ikinci nöronları, ağırlıklı olarak ağrı uyarılarının çoğunu ileten lateral spinotalamik yolların bir parçasıdır. Omurilik seviyesinde bu nöronların aksonları uyarının karşı tarafına geçer, beyin sapında talamusa ulaşır ve çekirdek nöronları üzerinde sinapslar oluşturur. İlk afferent nöronların ağrı dürtülerinin bir kısmı, internöronlardan fleksör kasların motonöronlarına geçer ve koruyucu ağrı reflekslerinin oluşumuna katılır. Yanal spinotalamik yolda, evrimsel olarak daha genç neospinotalamik yol ve eski paleospinotalamik yol ayırt edilir.

Neospinotalamik yol, ağrı sinyallerini Aδ lifleri boyunca, esas olarak vücut çevresinin iyi bir topografik projeksiyonuna sahip olan talamusun spesifik duyusal (ventral posterior) çekirdeklerine iletir. Ek olarak, impulsların küçük bir kısmı gövdenin retiküler oluşumuna ve ayrıca talamusun spesifik olmayan çekirdeklerine girer. Bu yolun sinapslarında uyarı iletimi, hızlı etkili bir aracı glutamat yardımıyla gerçekleştirilir. Talamusun spesifik çekirdeklerinden, ağrı sinyalleri esas olarak serebral hemisferlerin duyu korteksine iletilir. Bu özellikler neospinotalamik yolun ana işlevini oluşturur - "hızlı" ağrının iletimi ve yüksek derecede lokalizasyon ile algılanması.

Paleospinotalamik yol, ağrı sinyallerini C-lifleri boyunca, esas olarak talamusun spesifik olmayan çekirdeklerine doğrudan veya beyin sapının retiküler oluşumunun nöronlarında geçiş yaptıktan sonra iletir. Bu yolun sinapslarında uyarı iletimi daha yavaş gerçekleşir. Aracı madde R'dir. Spesifik olmayan çekirdeklerden dürtüler, serebral korteksin duyusal ve diğer bölümlerine girer. İmpulsun küçük bir kısmı da talamusun spesifik çekirdeklerine girer. Temel olarak, bu yolun lifleri 1) talamusun spesifik olmayan çekirdeklerinin nöronları üzerinde sonlanır; 2) retiküler oluşum; 3) merkezi gri madde; 4) mavi nokta; 5) hipotalamus. Paleospinotalamik yol boyunca, “geç”, zayıf lokalize ağrı geçilir, ağrı duyarlılığının duygusal-motivasyonel belirtileri oluşur.

Ek olarak, ağrı duyarlılığı kısmen diğer yükselen yollar boyunca iletilir: ön spinotalamik, süptil ve sfenoid yollar.

Yukarıdaki yollar ayrıca diğer hassasiyet türlerini de yürütür: sıcaklık ve dokunsal.

Ağrının algılanmasında serebral korteksin rolü

Serebral korteksin katılımı olmadan vücut tarafından tam bir duyusal ağrı algısı imkansızdır.

Ağrı analiz cihazının birincil projeksiyon alanı, posterior santral girusun somatosensoriyel korteksinde bulunur. "Hızlı" ağrının algılanmasını ve vücutta meydana geldiği yerin belirlenmesini sağlar. Ağrının lokalizasyonunun daha doğru bir şekilde tanımlanması için, ön merkezi girusun motor korteksinin nöronları mutlaka sürece dahil edilir.

İkincil projeksiyon alanı, merkezi sulkusun temporal lobun üst kenarı ile kesişme sınırındaki somatosensoriyel kortekste bulunur. Bu alanın nöronları, talamusun çekirdekleri ile iki taraflı bağlantılara sahiptir ve bu, bu alanın talamustan geçen ağrı uyarılarını seçici olarak filtrelemesine izin verir. Ve bu da, bu alanın, gerekli davranışsal eylemin engramını bellekten alma, efektörlerin aktivitesinde uygulanması ve elde edilen faydalı sonucun kalitesini değerlendirme ile ilgili süreçlere dahil olmasına izin verir. Ağrı davranışının motor bileşenleri, motor ve premotor korteksin, bazal ganglionların ve serebellumun ortak aktivitesinde oluşur.

Frontal korteks ağrının algılanmasında önemli bir rol oynar. Ağrının öz değerlendirmesini (bilişsel bileşeni) ve amaçlı ağrı davranışının oluşumunu sağlar.

Limbik sistem (Singulat girus, hipokampus, dentat girus, temporal lobun amigdala kompleksi) talamusun ön çekirdeğinden ağrı bilgisi alır ve ağrının duygusal bileşenini oluşturur, vejetatif, somatik ve davranışsal reaksiyonları tetikler. ağrılı bir uyarana adaptif reaksiyonlar.

Bazı ağrı türleri

Adı geçen acılar var projeksiyon veya hayalet. Oluşumları ağrı projeksiyonu yasasına dayanır: afferent yolun hangi kısmı tahriş olursa olsun, bu duyusal yolun reseptörleri bölgesinde ağrı hissedilir. Modern verilere göre, ağrı duyu sisteminin tüm parçaları bu tür ağrı duyusunun oluşumunda yer almaktadır.

sözde olanlar da var yansıyan ağrı: ağrı sadece etkilenen organda değil, aynı zamanda vücudun ilgili dermatomunda da hissedildiğinde. Ağrı hissinin meydana geldiği ilgili dermatomun vücut yüzeyi bölgelerine denir. Zakharyin - Geda bölgeleri. Yansıyan ağrının ortaya çıkması, etkilenen organın reseptörlerinden ve karşılık gelen dermatomun cildinden ağrı uyarıları ileten nöronların, spinotalamik yolun aynı nöronunda birleşmesi gerçeğinden kaynaklanmaktadır. Bu nöronun, ağrı projeksiyonu yasasına uygun olarak etkilenen organın reseptörlerinden tahrişi, cilt reseptörleri alanında da ağrının hissedilmesine yol açar.

antinosiseptif sistem

Ağrı önleyici sistem dört seviyeden oluşur: spinal, gövde, hipotalamik ve kortikal.

1. Antinosiseptif sistemin spinal seviyesi. Önemli bileşeni, konsepti aşağıdaki ana hükümlere sahip olan omuriliğin "kapı kontrolü" dür: ağrı sinir uyarılarının ilk nöronlardan arka sütunlardaki spinotalamik yolların nöronlarına (ikinci nöronlar) iletilmesi. omurilik, omurilikteki jelatinimsi maddede bulunan inhibitör nöronlar olan omurilik kapısı mekanizması tarafından modüle edilir. Çeşitli duyu yollarının aksonlarının dallanması bu nöronlarda biter. Buna karşılık, jelatinimsi maddenin nöronları, birinci ve ikinci ağrı nöronlarının ve diğer duyusal yolların anahtarlama noktalarında presinaptik inhibisyon uygular. Bazı nöronlar yakınsaktır: nöronlar üzerlerinde sadece ağrı reseptörlerinden değil, aynı zamanda diğer reseptörlerden de sinapslar oluşturur. Spinal kapı kontrolü, büyük çaplı (ağrıya duyarlı olmayan) ve küçük çaplı (ağrı duyarlılığı) afferent liflerden gelen impulsların oranı ile düzenlenir. Geniş çaplı lifler boyunca yoğun bir dürtü akışı, ağrı sinyallerinin spinotalamik yolların nöronlarına iletilmesini sınırlar (“kapıları” kapatır). Aksine, birinci afferent nöron boyunca yoğun bir ağrı uyarıları akışı, inhibitör internöronları inhibe ederek, ağrı sinyallerinin spinotalamik yolların nöronlarına iletilmesini kolaylaştırır ("kapıyı" açar). Spinal kapı mekanizması, inen yollar boyunca hem jelatinli maddenin nöronlarına hem de spinotalamik yolların nöronlarına iletilen beyin sapı yapılarından gelen sinir uyarılarının sürekli etkisi altındadır.

2. Antinosiseptif sistemin kök seviyesi. Analjezik sistemin gövde yapıları, ilk olarak, tek bir fonksiyonel birim oluşturan merkezi gri madde ve rafe çekirdeklerini ve ikinci olarak, retiküler oluşumun büyük ve paragiant hücre çekirdeklerini ve mavi noktayı içerir. İlk kompleks ağrı uyarılarının geçişini, omuriliğin arka boynuzlarının çekirdeklerinin röle nöronları ve ayrıca artan ağrı duyarlılığı yollarını oluşturan trigeminal sinirin duyusal çekirdeklerinin röle nöronları seviyesinde bloke eder. İkinci kompleks, neredeyse tüm antinosiseptif sistemi uyarır (bkz. Şekil 1).

3. Antinosiseptif sistemin hipotalamik seviyesi bir yandan bağımsız olarak işlev görürken, diğer yandan farklı nükleer nöronların hipotalamik nöronlarının bağlantılarından dolayı gövde seviyesinin antinosiseptif mekanizmalarını kontrol eden ve düzenleyen bir ayar görevi görür. bağlılık ve farklı nörokimyasal özgüllük. Bunların arasında, aksonlarının uçlarında enkefalinler, β-endorfin, noradrenalin, dopamin salınan nöronlar tespit edildi (bkz. Şekil 2).

4. Antinosiseptif sistemin kortikal seviyesi. Serebral korteksin somatosensoriyel alanı, çeşitli seviyelerde antinosiseptif yapıların aktivitesini birleştirir ve kontrol eder. Aktivasyondaki en önemli rol omurga ve gövde yapıları ikincil bir duyusal alan oynar. Nöronları oluşur en büyük sayı omuriliğin arka boynuzlarına ve beyin sapının çekirdeklerine giden ağrı duyarlılığının aşağı doğru kontrolünün lifleri. İkincil duyusal korteks, antinosiseptif sistemin kök kompleksinin aktivitesini değiştirir. Ek olarak, serebral korteksin somatosensoriyel alanları, talamus yoluyla afferent ağrı uyarılarının iletimini kontrol eder. Talamusa ek olarak, serebral korteks, hipotalamusta, limbik sistemde, retiküler oluşumda ve omurilikte ağrı uyarılarının geçişini düzenler. Kortiko-hipotalamik etkilerin sağlanmasında öncü rol, frontal korteksin nöronlarına atanır.

Antinosiseptif sistemin aracıları

Analjezik sistemin aracıları, beyinde, adenohipofizde, adrenal medullada, gastrointestinal sistemde, aktif olmayan öncülerden plasentada oluşturulan peptitleri içerir Antinosiseptif sistemin şimdi opiyat aracıları şunları içerir: 1) ά-, β-, y-endorfinler; 2) enkefalinler; 3) dinorfinler. Bu aracılar üç tip opiyat reseptörü üzerinde etkilidir: μ-, δ-, κ-reseptörleri. μ-reseptörlerinin en seçici uyarıcısı endorfinler, δ-reseptörleri - enkefalinler ve κ-reseptörleri - dinorfinlerdir. μ- ve κ-reseptörlerinin yoğunluğu serebral kortekste ve omurilikte yüksektir, orta - beyin sapında; δ-reseptörlerinin yoğunluğu, beyin sapında düşük, serebral korteks ve omurilikte ortalamadır. Opioid peptitler ağrıya neden olan maddelerin etkisini nosiseptörler düzeyinde inhibe eder, ağrı uyarılarının uyarılabilirliğini ve iletimini azaltır ve ağrı uyarılarını ileten zincirlerin parçası olan nöronların uyarılmış reaksiyonunu engeller. Bu peptitler, kan ve beyin omurilik sıvısı ile ağrı duyu sisteminin nöronlarına iletilir. Analjezik sistemin nöronlarının sinaptik uçlarında opioid aracıları salınır. Beyinde ve omurilikte endorfinlerin analjezik etkisi yüksek, enkefalinlerin bu yapılardaki etkisi orta, dinorfinlerin beyindeki etkisi düşük, omurilikte ise yüksektir.

Şekil 1. Birinci seviyedeki ağrı giderme sisteminin ana unsurlarının etkileşimi: beyin sapı - beynin arkası. (açık halkalar uyarıcı nöronlardır, siyah halkalar engelleyicidir).

İncir. 2. Opioidlerin yardımıyla vücudun ikinci seviye analjezik sisteminin (hipotalamus - talamus - beyin sapı) mekanizması.

Açık halkalar uyarıcı nöronlardır, siyah halkalar engelleyicidir.

Ağrı hissinin şiddeti, tek başına eksojen veya endojen ağrı etkilerinin gücü ile belirlenmez. Birçok yönden, adaptif bir değere sahip olan ağrı sisteminin nosiseptif ve antinosiseptif kısımlarının aktivitelerinin oranına bağlıdır.

Ağrı, bir kişinin tehlikeyi zamanında fark etmesini ve ona tepki vermesini sağlayan en büyük evrimsel mekanizmadır. Ağrı reseptörleri, bilgiyi almaktan ve ardından ağrı merkezindeki beyne iletmekten sorumlu özel hücrelerdir. Bu sinir hücrelerinin nerede olduğu ve nasıl çalıştıkları hakkında daha fazla bilgiyi bu makalede okuyabilirsiniz.

Ağrı

Ağrı, nöronlar tarafından beynimize iletilen hoş olmayan bir histir. Rahatsızlık bir nedenle ortaya çıkar: vücutta gerçek veya olası bir hasarı işaret eder. Örneğin, elinizi ateşe çok yaklaştırırsanız, sağlıklı adam hemen kaldırır. Bu, olası veya devam eden sorunları anında bildiren ve bizi bunları düzeltmek için her şeyi yapmaya zorlayan güçlü bir savunma mekanizmasıdır. Ağrı genellikle belirli bir yaralanma veya yaralanmanın göstergesidir, ancak aynı zamanda kronik ve güçten düşürücü de olabilir. Bazı insanlarda ağrı alıcıları aşırı duyarlıdır ve bunun sonucunda rahatsızlığa neden oldukları için herhangi bir dokunma korkusu geliştirirler.

Nosiseptörlerin sağlıklı bir vücuttaki etki prensibini bilmek, ağrı sendromunun neyle ilişkili olduğunu, nasıl tedavi edileceğini ve ayrıca hangi sebeplerin nöronların aşırı duyarlılığına neden olduğunu anlamak için gereklidir. Dünya Sağlık Örgütü artık hiçbir insanın herhangi bir acıya dayanmaması gerektiğini kabul etti. Piyasada tamamen durdurabilen veya önemli ölçüde azaltabilen birçok ilaç var. ağrı kanser hastalarında bile.

Ağrı neden gereklidir?

Çoğu zaman, ağrı yaralanma veya hastalık nedeniyle oluşur. Örneğin sivri bir nesneye dokunduğumuzda vücutta ne olur? Bu sırada cildimizin yüzeyinde bulunan reseptörler aşırı uyarıyı tanır. Henüz acı hissetmiyoruz, bununla ilgili sinyal zaten sinapslardan beyne gidiyor. Mesajı aldıktan sonra beyin harekete geçme sinyali verir ve biz de elimizi çekeriz. Tüm bu karmaşık mekanizma, kelimenin tam anlamıyla saniyenin binde biri kadar sürer, çünkü bir kişinin hayatı, reaksiyonun hızına bağlıdır.

Saç çizgisindeki ağrı reseptörleri kelimenin tam anlamıyla her yerde bulunur ve bu da cildin en ufak bir rahatsızlığa karşı aşırı hassas ve hassas kalmasını sağlar. Nosiseptörler, duyuların yoğunluğuna, sıcaklık artışına ve ayrıca çeşitli kimyasal değişikliklere cevap verebilir. Bu nedenle, "ağrı sadece kafanızdadır" ifadesi doğrudur, çünkü onu oluşturan beyindir. rahatsızlık kişinin tehlikeden kaçmasına neden olur.

Nosiseptörler

Ağrı reseptörü özel bir tiptir. sinir hücreleri Daha sonra merkezi sinir sistemine iletilen çeşitli uyarılar hakkında sinyalleri almaktan ve iletmekten sorumludur. Reseptörler, sinirler, omurilik boyunca büyük bir hızla hareket eden ve ağrı merkezindeki insanın ana "bilgisayarına" giden nörotransmiterler adı verilen kimyasalları serbest bırakır. Tüm sinyalleme sürecine nosisepsiyon denir ve bilinen dokuların çoğunda bulunan ağrı reseptörlerine nosiseptörler denir.

Nosiseptörlerin etki mekanizması

Beyindeki ağrı reseptörleri nasıl çalışır? İç veya dış bir tür uyarıma tepki olarak aktive edilirler. Dış uyarıya bir örnek, yanlışlıkla parmağınızla dokunduğunuz keskin bir iğnedir. İç stimülasyon, örneğin osteokondroz veya omurganın eğriliği gibi iç organlarda veya kemiklerde bulunan nosiseptörlerden kaynaklanabilir.

Nosiseptörler, nöron zarı üzerinde iki tür etkiyi tanıyan zar proteinleridir: fiziksel ve kimyasal. İnsan dokuları hasar gördüğünde reseptörler aktive olur ve bu da katyon kanallarının açılmasına neden olur. Sonuç olarak heyecanlanırlar ve beyne bir ağrı sinyali gönderilir. Dokuya nasıl bir etki yapıldığına bağlı olarak farklı kimyasallar açığa çıkar. Beyin onları işler ve izlenecek bir “strateji” seçer. Ayrıca ağrı reseptörleri sadece bir sinyal alıp beyne iletmekle kalmaz, biyolojik olarak da salgılar. aktif bileşikler. Kan damarlarını genişletirler, hücreleri çekmeye yardımcı olurlar. bağışıklık sistemi bu da vücudun daha hızlı iyileşmesine yardımcı olur.

Nerede bulunuyorsun

Bir kişi tüm vücuda parmak uçlarından karına kadar nüfuz eder. Tüm vücudu hissetmenizi ve kontrol etmenizi sağlar, sinyallerin beyinden çeşitli organlara koordinasyonundan ve iletilmesinden sorumludur. Bu karmaşık mekanizma aynı zamanda ağrı reseptörleri ile başlayan yaralanma veya herhangi bir hasarın bildirilmesini de içerir. En sık deride, kaslarda ve eklemlerde bulunsalar da hemen hemen tüm sinir uçlarında bulunurlar. Ayrıca bağ dokularında ve iç organlarda da yaygındırlar. Bir santimetrekare insan derisinde, değişikliklere tepki verme yeteneğine sahip 100 ila 200 nöron vardır. çevre. Bazen bu inanılmaz yetenek insan vücudu birçok sorunu beraberinde getirir, ancak çoğunlukla hayat kurtarmaya yardımcı olur. Bazen acıdan kurtulmak ve hiçbir şey hissetmemek istesek de bu hassasiyet hayatta kalmak için gereklidir.

Derinin ağrı reseptörleri belki de en yaygın olanlarıdır. Ancak nosiseptörler dişlerde ve periostta bile bulunabilir. Sağlıklı bir vücutta herhangi bir ağrı, bir tür arızanın işaretidir ve hiçbir durumda göz ardı edilmemelidir.

Sinir tiplerindeki fark

Ağrı sürecini ve mekanizmalarını inceleyen bilimi anlamak oldukça zordur. Ancak sinir sistemi bilgisini temel alırsak her şey çok daha basit olabilir. Periferik sinir sistemi insan vücudunun anahtarıdır. Beynin ve omuriliğin ötesine geçer, bu yüzden onun yardımıyla bir kişi düşünemez veya nefes alamaz. Ancak hem vücudun içinde hem de dışında en küçük değişiklikleri yakalayabilen mükemmel bir "sensör" görevi görür. Kranial, spinal ve afferent sinirlerden oluşur. Doku ve organlarda bulunan ve durumları hakkında beyne bir sinyal ileten afferent sinirlerdir. Dokularda birkaç tip afferent nosiseptör vardır: A-delta ve C-duyusal lifler.

A-delta lifleri, ağrı dürtülerini en hızlı şekilde ilettikleri için bir tür pürüzsüz koruyucu ekranla kaplanmıştır. Acil eylem gerektiren akut ve iyi lokalize ağrıya yanıt verirler. Bu tür ağrılar yanıkları, yaraları, travmaları ve diğer yaralanmaları içerebilir. Çoğu zaman, A-delta lifleri yumuşak dokular ve kaslarda.

C-duyusal ağrı lifleri, aksine, yoğun olmayan, ancak net bir lokalizasyonu olmayan uzun süreli ağrı uyaranlarına yanıt olarak aktive edilir. Miyelinli değildirler (düz bir zarla kaplı değildirler) ve bu nedenle beyne biraz daha yavaş bir sinyal iletirler. Çoğu zaman, bu savaş lifleri iç organlara verilen hasara tepki verir.

Ağrı sinyali yolculuğu

Afferent lifler boyunca zararlı bir uyaran iletildiğinde, omuriliğin dorsal boynuzundan geçmelidir. Bu, sinyalleri sıralayan ve bunları beynin uygun bölümlerine ileten bir tür tekrarlayıcıdır. Bazı ağrı uyaranları doğrudan talamusa veya beyne iletilerek hızlı bir eylem yanıtı sağlar. Diğerleri daha fazla işlem için ön kortekse gönderilir. Hissettiğimiz acının bilinçli olarak gerçekleştiği yer frontal kortekste gerçekleşir. Bu mekanizma sayesinde acil durumlarda ilk saniyelerde rahatsızlık hissetmeye bile vaktimiz olmuyor. Örneğin, bir yanık durumunda güçlü ağrı birkaç dakika içinde gelir.

beyin reaksiyonu

Ağrı sinyali sürecindeki son adım, vücuda nasıl tepki vereceğini söyleyen beyinden gelen yanıttır. Bu impulslar efferent boyunca iletilir. kafa sinirleri. Ağrı sinyali sırasında, beyinde ve omurilikte ağrı uyaranlarının algılanmasını azaltan veya artıran çeşitli kimyasal bileşikler salınır. Bunlara nörokimyasal aracılar denir. Doğal analjezikler olan endorfinlerin yanı sıra bir kişinin ağrı algısını artıran serotonin ve norepinefrin içerirler.

Ağrı reseptörleri türleri

Nosiseptörler, her biri yalnızca bir tür tahrişe duyarlı olan birkaç türe ayrılır.

• Sıcaklık ve kimyasal uyaranlar için reseptörler. Bu uyaranların algılanmasından sorumlu reseptör TRPV1 olarak adlandırılmıştır. Ağrıyı giderebilecek bir ilaç elde etmek için 20. yüzyılda araştırılmaya başlandı. TRPV1 onkolojide, hastalıklarda rol oynar solunum sistemi Ve bircok digerleri.
• Purin reseptörleri doku hasarına yanıt verir. Aynı zamanda, ATP molekülleri hücreler arası boşluğa girer ve bu da ağrılı bir uyarıyı tetikleyen purinerjik reseptörleri etkiler.
• asit reseptörleri. Birçok hücre, çeşitli kimyasal bileşiklere yanıt verebilen aside duyarlı iyon kanallarına sahiptir.

Çeşitli tipte ağrı reseptörleri, beyne en tehlikeli hasar hakkında hızlı bir şekilde bir sinyal göndermenize ve uygun kimyasal bileşikleri üretmenize izin verir.

Ağrı türleri

Neden bazen çok acıyor? Acıdan nasıl kurtulur? İnsanlık bu soruları yüzyıllardır soruyor ve sonunda cevabını buldu. Birkaç çeşit ağrı vardır - akut ve kronik. Akut genellikle doku hasarı nedeniyle oluşur, örneğin bir kemik kırıldığında. Aynı zamanda (insanlığın çoğunun muzdarip olduğu) baş ağrılarıyla da ilişkilendirilebilir. Akut ağrı, geldiği kadar çabuk geçer - genellikle ağrı kaynağının (hasarlı bir diş gibi) çıkarılmasından hemen sonra.

Kronik ağrı ile durum biraz daha karmaşıktır. Doktorlar, hastalarını uzun yıllardır rahatsız eden kronik yaralanmalardan hala tamamen kurtaramıyorlar. Kronik ağrı genellikle uzun süreli hastalık, bilinmeyen nedenler, kanser veya dejeneratif hastalıklar ile ilişkilidir. Ana katkıda bulunan faktörlerden biri kronik ağrı- bilinmeyen neden. Uzun süre ağrı yaşayan hastalarda sıklıkla depresyon görülür ve ağrı reseptörlerinde değişiklik olur. Vücudun kimyasal reaksiyonu da bozulur. Bu nedenle doktorlar ağrının kaynağını belirlemek için mümkün olan her şeyi yapar ve bu mümkün değilse ağrı kesici reçete ederler.

ağrı kesiciler

Ağrı kesiciler veya bazen adlandırıldığı gibi ağrı kesiciler, genellikle nörokimyasal aracıların yardımıyla çalışır. İlaç "ikinci habercilerin" salınmasını engellerse, ağrı reseptörleri basitçe aktive edilmez, bunun sonucunda sinyal beyne ulaşmaz. Aynı şey, uyarana tepki olarak beynin tepkisi nötralize edildiğinde de olur. Çoğu durumda, ağrı kesiciler durumu yalnızca geçici olarak etkileyebilir, ancak altta yatan sorunu tedavi edemez. Ellerinde olan tek şey, bir kişinin onunla ilişkili acıyı hissetmesine izin vermemektir. kronik hastalık veya yaralanma.

Sonuçlar

Saç çizgisindeki, lenfteki ve kandaki ağrı reseptörleri, insan vücudunun dış uyaranlara hızlı bir şekilde yanıt vermesini sağlar: sıcaklık, basınç, kimyasal asitlerdeki değişiklikler ve doku hasarı. Bilgi, periferik sinir sistemi boyunca beyne sinyaller gönderen nosiseptörleri harekete geçirir. Bu da anında tepki verir ve bir geri dönüş dürtüsü gönderir. Sonuç olarak, biz farkına varmadan elimizi ateşten çekeriz, bu da hasarın derecesini önemli ölçüde azaltabilir. Ağrı reseptörleri belki de acil durumlarda üzerimizde böyle bir etkiye sahiptir.

Ağrı reseptörleri (nosiseptörler), vücudu hasarla tehdit eden uyaranlara yanıt verir. İki ana tip nosiseptör vardır: Adelta-mekano-nosiseptörler ve polimodal C-nosiseptörler (birkaç başka tip vardır). Adlarından da anlaşılacağı gibi, mekanik nosiseptörler ince miyelinli lifler tarafından innerve edilirken, polimodal C-nosiseptörler miyelinsiz C lifleri tarafından innerve edilir. Adelta-mekanosiseptörler, bir iğne ile batma veya cımbızla bir tutam gibi cildin güçlü mekanik tahrişine tepki verir. Daha önce duyarlı hale gelmedikçe, genellikle termal ve kimyasal zararlı uyaranlara yanıt vermezler. Buna karşılık, polimodal C-nosiseptörler ağrı uyaranlarına yanıt verir. farklı tür: mekanik, sıcaklık (Şekil 34.4) ve kimyasal.

Ağrının belirli liflerin aktivasyonundan mı yoksa normalde başka modaliteleri olan duyusal liflerin aşırı aktivitesinden mi kaynaklandığı uzun yıllar boyunca netlik kazanmamıştır. İkinci olasılık, ortak deneyimimizle daha uyumlu görünüyor. Koku duyusunun olası istisnası dışında, herhangi bir aşırı duyusal uyaran (kör edici ışık, kulak tırmalayan ses, sert darbe, normal aralığın dışında sıcak veya soğuk) ağrıya neden olur. Bu sağduyulu görüş 18. yüzyılın sonlarında Erasmus Darwin ve 19. yüzyılın sonlarında William James tarafından ilan edildi. Ancak sağduyu, burada (başka yerlerde olduğu gibi) arzulanan çok şey bırakıyor. Şu anda, çoğu durumda ağrı duyusunun, özelleşmiş nosiseptif liflerin uyarılmasının bir sonucu olarak ortaya çıktığına dair çok az şüphe vardır. Nosiseptif liflerin özel sonları yoktur. Cildin dermisinde ve vücudun başka yerlerinde serbest sinir uçları olarak bulunurlar. Histolojik olarak, C-mekanoreseptörlerinden (MEKANOSENSİTİVİTE) ve - ve A-delta termoreseptörlerinden (bölüm TERMOSENSİTİVİTE) ayırt edilemezler. Belirtilen reseptörlerden, yeterli uyaran eşiğinin normal aralığın üzerinde olması bakımından farklılık gösterirler. Duyusal modalitenin kendileri için yeterli bir uyaranı temsil ettiği kritere göre birkaç farklı türe ayrılabilirler. Ağrılı termal ve mekanik uyaranlar küçük çaplı miyelinli lifler tarafından algılanır, Tablo 2.2 bunların kategori A delta lifleri olduğunu gösterir. Farklı modalitelerin çok çeşitli uyaran yoğunluklarına yanıt veren polimodal lifler de küçük bir çapa sahiptir ancak miyelinli değildir. Tablo 2.2, bu liflerin C sınıfı olduğunu göstermektedir. Delta lifleri, 5-30 m / s frekansında darbeler iletir ve "hızlı" ağrıdan, keskin bir bıçaklama hissinden sorumludur; C-lifleri daha yavaştır - 0,5 - 2 m / s ve genellikle uzun süreli ve sıklıkla donuk ağrıya dönüşen "yavaş" bir ağrıya işaret eder. AMT'ler (A delta lifli mekanik-termo-nosiseptörler) iki tipe ayrılır. Tip 1 AMT'ler esas olarak tüysüz ciltte bulunur. Tip 2 AMT'ler esas olarak tüylü deride bulunur Son olarak, C-lif nosiseptörleri (CMT lifleri) 38°C - 50°C aralığında bir eşiğe sahiptir ve uyaranın yoğunluğuna bağlı olarak sabit bir aktivite ile yanıt verir (Şekil 1). 21.1a). AMT ve SMT reseptörleri, adlarından da anlaşılacağı gibi, hem termal hem de mekanik uyaranlara yanıt verir. Bununla birlikte, fizyolojik durum basit olmaktan uzaktır. Bu iki yöntemin aktarım mekanizması farklıdır. Kapsaisin uygulaması mekanik uyaranlara duyarlılığı etkilemez, ancak termal uyaranlara yanıtı engeller. Aynı zamanda kapsaisin, korneadaki polimodal C liflerinin termal ve kimyasal duyarlılığı üzerinde analjezik bir etkiye sahipken, mekanosensitiviteyi etkilemez. Son olarak, CMT liflerinde termal olanlarla aynı düzeyde aktivite oluşturan mekanik uyaranların yine de daha az ağrıya neden olduğu gösterilmiştir. Muhtemelen, kaçınılmaz olarak, bir termal uyaranla ilgili daha geniş yüzey, mekanik bir uyarana göre daha fazla CMT lifinin aktivitesini içerir.

Nosiseptörlerin duyarlılığı (afferent reseptör liflerinin artan duyarlılığı), zararlı bir uyarana tepkilerinden sonra meydana gelir. Duyarlı nosiseptörler, eşikleri düşürüldüğü için tekrarlanan uyarana daha yoğun tepki verir (Şekil 34.4). Aynı zamanda, hiperaljezi gözlenir - aynı yoğunluktaki bir uyarana yanıt olarak daha şiddetli ağrı ve bir azalma Ağrı eşiği. Bazen nosiseptörler, spontan ağrıya neden olan bir arka plan deşarjı oluşturur.

K+ iyonları, bradikinin, serotonin, histamin, eikosanoidler (prostaglandinler ve lökotrienler) gibi kimyasal faktörler, doku hasarı veya iltihaplanma sonucunda nosiseptif sinir uçlarının yakınında salındığında hassasiyet oluşur. Cilde çarpan zararlı bir uyaranın nosiseptörün yakınındaki doku bölgesinin hücrelerini yok ettiğini varsayalım (Şekil 34.5, a). K+ iyonları ölmekte olan hücrelerden çıkar ve nosiseptörü depolarize eder. Ek olarak, proteolitik enzimler salınır; kan plazma globulinleri ile etkileşime girdiklerinde bradikinin oluşur. Nosiseptör zarının reseptör moleküllerine bağlanır ve sinir ucunu hassaslaştıran ikinci haberci sistemini harekete geçirir. Trombosit serotonin, mast hücre histamin, çeşitli hücresel elementlerin eikosanoidleri gibi salınan diğer kimyasallar, iyon kanallarını açarak veya ikinci haberci sistemleri aktive ederek duyarlılaşmaya katkıda bulunur. Birçoğu ayrıca kan damarlarını, bağışıklık sistemi hücrelerini, trombositleri ve iltihaplanma ile ilgili diğer efektörleri de etkiler.

Ek olarak, bir nosiseptörün ucunun aktivasyonu, akson refleksi yoluyla aynı nosiseptörün diğer uçlarından P maddesi (SP) ve kalsitonin kodlu peptit (CGRP) gibi düzenleyici peptitleri serbest bırakabilir (Şekil 34.5b). Nosiseptörün dallarından birinden kaynaklanan sinir impulsu, maternal akson boyunca merkeze gönderilir. Aynı zamanda, aynı nosiseptörün aksonunun periferik dalları boyunca antidromik olarak yayılır, bunun sonucunda deride P maddesi ve CGRP salınır (Şekil 34.5, b). Bu peptitler neden olur

Yüzeysel dokular, çeşitli afferent liflerin sinir uçlarıyla beslenir ( J. Erlanger, GS Gazlaştırıcı, 1924). En kalın, miyelinli Ab lifleri dokunsal hassasiyete sahiptir. Ağrısız dokunuşlar ve hareketle heyecanlanırlar. Bu uçlar, örneğin enflamatuar aracılara karşı duyarlılıklarındaki (duyarlılıklarındaki) bir artış nedeniyle, yalnızca patolojik koşullar altında polimodal spesifik olmayan ağrı reseptörleri olarak hizmet edebilir. Polimodal spesifik olmayan dokunsal reseptörlerin zayıf stimülasyonu bir duyguya yol açar. kaşıntı. Uyarılabilirlik eşikleri histamin ve serotonin tarafından düşürülür. G. Stuttgen, 1981).

Spesifik birincil ağrı reseptörleri (nosireseptörler) diğer iki tip sinir ucudur - ince miyelinli Ad-terminalleri ve filogenetik olarak daha ilkel olan ince miyelinsiz C-lifleri. Bu tip terminallerin her ikisi de hem yüzeysel dokularda hem de iç organlarda bulunur. Kornea gibi vücudun bazı bölgeleri sadece Ad ve C afferentleri tarafından innerve edilir. Nosireseptörler, çeşitli yoğun uyaranlara - mekanik etki, termal sinyal (genellikle 45-47 0 C'den yüksek bir sıcaklıkta), asitler gibi tahriş edici kimyasallara yanıt olarak bir ağrı hissi verir. İskemi her zaman ağrıya neden olur çünkü asidoza neden olur. Kas spazmı, neden olduğu göreceli hipoksi ve iskeminin yanı sıra nosireseptörlerin doğrudan mekanik yer değiştirmesi nedeniyle ağrı uçlarının tahriş olmasına neden olabilir.

Yavaş, protopatik ağrı, C-lifleri boyunca 0,5-2 m/s hızında gerçekleştirilir ve epikritik ağrı, miyelinli, hızlı ileten Ad-lifleri boyunca gerçekleştirilir ve 6 ila 30 m/s'lik bir iletim hızı sağlar. Deriye ek olarak, nerede, göre AG Bukhtiyarova(1966), 1 cm2'de, mukoz membranlarda ve korneada en az 100-200 ağrı reseptörü vardır, her iki tip ağrı reseptörü de periost ile bol miktarda beslenir (ön-iç yüzeyine darbe alan her futbolcu gibi). yuvarlanırken alt bacak ikna edilir), yanı sıra damar duvarları, eklemler, serebral sinüsler ve seröz zarların parietal tabakaları.

Bu zarların ve iç organların iç organ katmanlarında çok daha az ağrı reseptörü vardır. Ek olarak, iç organların parankiminde, yalnızca bir parçası olarak omuriliğe ulaşan protopatik duyarlılığın C-lifleri vardır. otonom sinirler. Bu nedenle, visseral ağrının lokalizasyonu yüzeysel ağrıya göre daha zordur. Ek olarak, visseral ağrının lokalizasyonu, mekanizmaları aşağıda tartışılan “yansıyan ağrı” olgusuna bağlıdır. Parietal periton, plevra, perikard, retroperitoneal organların kapsülleri ve mezenterin bir kısmı sadece yavaş protopatik C liflerine değil, aynı zamanda spinal sinirler tarafından omurilikle ilişkili hızlı epikritik Ad'a da sahiptir. Bu nedenle, tahrişlerinden ve hasarlarından kaynaklanan ağrı çok daha keskin ve daha net bir şekilde lokalizedir. Anestezi öncesi çağda bile, cerrahlar bağırsak insizyonlarının peritonun parietal tabakasının diseksiyonundan daha az ağrılı olduğunu fark ettiler. Beyin cerrahisi operasyonları sırasında ağrı, meninkslerin diseksiyonu sırasında maksimum düzeydeyken, serebral korteks çok az ve kesinlikle lokal ağrı duyarlılığına sahiptir. Genel olarak, böyle yaygın bir semptom baş ağrısı, neredeyse her zaman beyin dokusunun dışındaki ağrı reseptörlerinin tahrişiyle ilişkilidir. Ekstrakraniyal bir baş ağrısı nedeni, kafa kemiklerinin sinüslerinde lokalize süreçler, siliyer spazmı ve diğer olabilir. göz kasları, boyun ve kafa derisi kaslarının tonik gerginliği. Baş ağrısının intrakraniyal nedenleri, her şeyden önce, meninkslerin nosireseptörlerinin tahrişidir. Menenjit ile şiddetli baş ağrıları tüm başı kaplar. Çok ciddi bir baş ağrısı, özellikle orta serebral arter havzasında, serebral sinüsler ve arterlerdeki nosireseptörlerin tahrişinden kaynaklanır. Hafif beyin omurilik sıvısı kayıpları bile (yaklaşık 20 ml), özellikle vücudun dikey pozisyonunda bir baş ağrısına neden olabilir, çünkü beynin kaldırma kuvveti değişir ve hidrolik yastık azaldığında, zarlarının ağrı reseptörleri tahriş olur. Öte yandan, aşırı beyin omurilik sıvısı ve hidrosefali, beyin ödemi, hücre içi hiperhidrasyon sırasında şişmesi, enfeksiyonlar sırasında sitokinlerin neden olduğu meninks damarlarının bolluğu, lokal hacimsel süreçlerde çıkışının ihlali - ayrıca “en çok” kışkırtır. ortak şikayet” - baş ağrısı, peki bu durumda, beyni çevreleyen yapıların ağrı reseptörleri üzerindeki mekanik etki nasıl artar. Baş ağrılarının lokalizasyonunun genel prensibi, oksipital ağrıların genellikle tentoryum altındaki damarların ve meninkslerin nosireseptörlerinin tahrişini yansıtırken, suprapaltal uyaranlar ve çadırın üst yüzeyinin uyarılması, fronto-parietal ağrılarla kendini gösterir. İnsanlığın çok önemli bir kısmına aşina olan “akşamdan kalma baş ağrısı”, alkol kaynaklı meninks bolluğu ve hücre içi aşırı hidrasyon dahil olmak üzere karmaşık bir patogeneze sahiptir. Ağrı ve ağrı önleyici sistemlerin hümoral aracıları ve bu sistemlerin, özellikle migren iletim mekanizmaları ile yakından ilişkili bazı baş ağrısı formlarının patofizyolojisi aşağıda ayrı ayrı ele alınmaktadır.

Dalak, böbrek, karaciğer ve akciğerin parankimi tamamen nosireseptörlerden yoksundur. Ancak bu organların bronşları, safra kanalları, kapsülleri ve damarları ile zengin bir şekilde beslenirler. Büyük karaciğer veya akciğer apseleri bile neredeyse ağrısız olabilir. Ancak plörezi veya kolanjit bazen kendi içinde şiddetli olmaksızın ciddi bir ağrı sendromu verir. Viseral ağrı reseptörleri, bir organa, örneğin cerrahi bir insizyona, kesinlikle lokal hasara nispeten zayıf bir tepki geliştirmeleri gerçeğiyle de ayırt edilir. Bununla birlikte, değişiklikte yaygın doku tutulumu ile (iskeminin arka planına karşı, litik enzimlerin ve tahriş edici kimyasalların etkisi altında, spazmlar ve içi boş organların aşırı gerilmesi ile), enflamatuar aracıların etkisi altındaki duyarlılıkları hızla artar ve güçlü dürtüler gelir. onlara.

Ağrı reseptörleri benzersiz bir konum iddia ediyor insan vücudu. Bu, sürekli veya tekrarlanan bir sinyalin etkisi altında herhangi bir adaptasyona veya duyarsızlaştırmaya tabi olmayan tek hassas alıcı türüdür. Aynı zamanda, nosireseptörler, örneğin soğuk sensörler gibi diğerlerinin yaptığı gibi, uyarılabilirlik eşiklerini artırmaz. Bu nedenle, alıcı acıya "alışmaz". Ayrıca, nosiseptif sinir uçlarında, zıt fenomen meydana gelir - ağrı reseptörlerinin bir sinyalle duyarlılaşması. İltihaplanma, doku hasarı (özellikle iç organlar) ve tekrarlanan ve uzun süreli ağrı uyaranları ile nosireseptörlerin uyarılabilirlik eşiği azalır. Yanık yüzeyine en hafif dokunuş bile son derece acı vericidir. Bu fenomene denir birincil hiperaljezi. İç organların palpasyonu, yoğun olsa bile, iltihap yoksa ağrıya neden olmaz. Bununla birlikte, iltihaplanma sırasında, sessiz iç nosireseptörlerin duyarlılığı o kadar artar ki, doktor ağrı semptomlarını kaydeder. Böbreklere zarar vermeden ağrısız şekilde vurmak, böbrek nosireseptörleri inflamatuar mediatörler tarafından duyarlı hale getirilirse ağrıya yol açar ( pozitif semptom Pasternatsky). Ağrı reseptörlerinin adaptasyonu gerçekleşirse, tüm kronik yıkıcı süreçlerin ağrısız olacağını ve ifadeye göre ağrı sinyal işlevini kaybedeceğini not etmek kolaydır. I.P. Pavlova, "yaşam sürecini tehdit edenleri atmaya teşvik eder."

Ağrı sensörleri reseptörlerini çağırarak, bu terimin onlara uygulanmasının şartlı olduğunu vurgulamalıyız - sonuçta bunlar, herhangi bir özel reseptör uyarlamasından yoksun, serbest sinir uçlarıdır.

Nosireseptör stimülasyonunun nörokimyasal mekanizmaları iyi çalışılmıştır. Ana uyarıcıları bradikinindir. Nosireseptörün yakınındaki hücrelere verilen hasara yanıt olarak, bu aracının yanı sıra prostaglandinler, lökotrienler ve potasyum ve hidrojen iyonları salınır. Prostaglandinler ve lökotrienler nosireseptörleri kininlere karşı duyarlı hale getirirken, potasyum ve hidrojen bunların depolarizasyonunu ve içlerinde elektriksel afferent ağrı sinyalinin görünümünü kolaylaştırır. Uyarım sadece afferent olarak değil, aynı zamanda terminalin komşu dallarına antidromik olarak da yayılır. Orada P maddesinin salgılanmasına yol açar. Daha önce sözü edilen bu nöropeptid, terminal çevresinde parakrin bir şekilde hiperemi, ödem ve degranülasyona neden olur. Mast hücreleri ve trombositler. Salınan histamin, serotonin, prostaglandinler nosireseptörleri duyarlı hale getirir ve mastosit kimaz ve triptaz doğrudan agonistleri bradikinin üretimini arttırır. Sonuç olarak, nosireseptörler hasar gördüklerinde hem sensörler hem de inflamasyonun parakrin provokatörleri olarak hareket ederler. Nosireseptörlerin yakınında, kural olarak, nosireseptörlerin duyarlılığını modüle edebilen sempatik noradrenerjik postganglionik sinir uçları vardır. Periferik sinirlerin yaralanmaları ile sözde nedensellik- patolojik olarak aşırı duyarlılık Hasarlı sinir tarafından innerve edilen bölgedeki nosireseptörler, yanma ağrısı ve hatta görünür lokal hasar olmadan iltihaplanma belirtileri ile birlikte. Nedensellik mekanizması, sempatik sinirlerin, özellikle onlar tarafından salgılanan norepinefrinin, ağrı reseptörlerinin durumu üzerindeki hiperaljik etkisi ile ilişkilidir. Buna, inflamatuar semptomlara neden olan sempatik sinirler tarafından P maddesinin ve diğer nöropeptidlerin salgılanması eşlik edebilir. Nedensellik fenomeni, tam anlamıyla, bir sinirden değil, parakrin bir yoldan (iltihapta sinir düzenlemesinin rolü hakkında yukarıya bakınız) neden olmasına rağmen, nörojenik bir iltihaptır.

İlk önerildiği gibi W. Top ve A. Rosenbluth(1951) dokulardaki sinir uçlarının parakrin dürtüsüz nöropeptiderjik aktivitesi, 100 yıldan uzun süredir F. Magendie(1824) için Los Angeles Orbeli(1935) ve CEHENNEM. Speransky, (1937), denilen sinir trofizmi.

Eklenme tarihi: 2015-05-19 | Görüntüleme: 985 | Telif hakkı ihlali

Ağrı, vücudun birçok hastalık ve yaralanmasının bir belirtisidir. Bir kişi, hasarı işaret eden ve onları ağrının nedenlerini ortadan kaldırmak için önlemler almaya zorlayan karmaşık bir ağrı algılama mekanizması geliştirmiştir (ellerini yukarı çekin, vb.).

Nosiseptif sistem

Vücuttaki ağrının algılanması ve iletilmesi sözde sorumludur. nosiseptif sistem. Basitleştirilmiş bir biçimde, ağrı iletim mekanizması aşağıdaki gibi gösterilebilir (Şekil ⭣).

Çeşitli organ ve dokularda (cilt, kan damarları, iskelet kasları, periosteum vb.) lokalize ağrı reseptörleri (nosiseptörler) tahriş olduğunda, omuriliğin arka boynuzlarına afferent lifler yoluyla giren bir ağrı uyarıları akışı meydana gelir.

İki tip afferent lif vardır: A-delta lifleri ve C-lifleri.

A-delta lifi miyelinlidir, yani hızlı iletkendirler - içlerinden impuls iletme hızı 6-30 m / s'dir. A-delta lifleri iletimden sorumludur akut ağrı. Yüksek yoğunluklu mekanik (iğne batması) ve bazen termal cilt tahrişleri ile heyecanlanırlar. Aksine, vücut için bilgi değeri taşırlar (elinizi geri çekmenizi, atlamanızı vb. sağlarlar).

Anatomik olarak, A-delta nosiseptörleri, bir ağaç şeklinde dallanmış serbest sinir uçlarıyla temsil edilir. Esas olarak deride ve sindirim sisteminin her iki ucunda bulunurlar. Eklemlerde de bulunurlar. Verici (sinir sinyali vericisi) A-delta lifleri bilinmemektedir.

C lifleri- miyelinsiz; 0,5-2 m/s hızında güçlü ancak yavaş darbe akışları gerçekleştirirler. Bu afferent liflerin ikincil akut ve kronik ağrının algılanmasına yönelik olduğuna inanılmaktadır.

C-lifleri, yoğun kapsüllenmemiş glomerüler gövdelerle temsil edilir. Polimodal nosiseptörlerdir, bu nedenle hem mekanik hem de termal ve kimyasal uyaranlara yanıt verirler. aktive edildiler kimyasallar doku hasarından kaynaklanan, aynı zamanda kemoreseptörler olan, optimal dokuya zarar veren reseptörler olarak kabul edilir.

C lifleri santral doku hariç tüm dokulara dağılır. gergin sistem. Doku hasarını algılayan alıcılara sahip lifler, verici görevi gören P maddesini içerir.

Omuriliğin arka boynuzlarında, sinyal, afferent fiberden interkalar nörona çevrilir, bu da sırayla dürtü dalları ayrılır, heyecan verici motor nöronları. Bu dala ağrıya motor reaksiyon eşlik eder - eli çekin, zıplayın, vb. Yani interkalar nöron merkezi sinir sistemi boyunca daha da yükselen dürtülerin akışı, içinde birkaç hayati merkezin bulunduğu medulla oblongata'dan geçer: solunum, vazomotor, merkezler vagus siniri, öksürük merkezi, kusma merkezi. Bu nedenle bazı durumlarda ağrının bitkisel bir eşlikçisi vardır - çarpıntı, terleme, sıçramalar tansiyon, tükürük vb.

Daha sonra, ağrı dürtüsü talamusa ulaşır. Talamus, ağrı sinyalinin iletilmesinde anahtar bağlantılardan biridir. Talamusun (ANT) anahtarlama (SNT) ve birleştirici çekirdeklerini içerir. Bu oluşumların, tüm ağrı dürtülerinin üstesinden gelemeyeceği, oldukça yüksek bir uyarma eşiği vardır. Böyle bir eşiğin varlığı çok önem ağrı algılama mekanizmasında, onsuz, en ufak bir tahriş ağrı hissine neden olur.

Bununla birlikte, dürtü yeterince güçlüyse, PJT hücrelerinin depolarizasyonuna neden olur, onlardan gelen uyarılar, ağrı hissinin kendisini belirleyerek serebral korteksin motor alanlarına ulaşır. Ağrı dürtülerini iletmenin bu yoluna spesifik denir. Ağrının bir sinyal işlevi sağlar - vücut ağrının meydana geldiği gerçeğini algılar.

Buna karşılık, AAT'nin aktivasyonu, impulsların limbik sisteme ve hipotalamusa girmesine neden olarak, ağrının duygusal bir renklendirilmesini sağlar (ağrı için spesifik olmayan bir yol). Bu yol nedeniyle ağrı algısının psiko-duygusal bir rengi vardır. Ek olarak, bu yol aracılığıyla, insanlar algılanan ağrıyı tanımlayabilir: hayal gücü düzeyi ve insan sinir sisteminin türü tarafından belirlenen keskin, zonklama, bıçaklama, ağrı vb.

antinosiseptif sistem

Nosiseptif sistem boyunca, ağrı algılama mekanizmasının da ayrılmaz bir parçası olan antinosiseptif sistemin unsurları vardır. Bu sistemin elemanları ağrıyı bastırmak için tasarlanmıştır. Antinosiseptif sistem tarafından kontrol edilen analjezi geliştirme mekanizmaları, serotoninerjik, GABAerjik ve büyük ölçüde opioid sistemini içerir. İkincisinin işleyişi, protein vericileri - enkefalinler, endorfinler - ve bunların spesifik opioid reseptörleri nedeniyle gerçekleştirilir.

enkephapinler(meth-enkephalin - H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-OH, leu-enkephalin - H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-OH, vb.) ilk olarak 1975 yılında memelilerin beyninden izole edilmiştir. . Kimyasal yapılarına göre, çok benzer bir yapıya ve moleküler ağırlığa sahip olan pentapeptit sınıfına aittirler. Enkefalinler, opioid sisteminin nörotransmiterleridir; nosiseptörlerden ve afferent liflerden beyin yapılarına kadar tüm uzunluğu boyunca işlev görürler.

endorfinler(β-endofin ve dynorphin) - hipofiz bezinin orta lobunun kortikotropik hücreleri tarafından üretilen hormonlar. Endorfinler, enkefalinlerden daha karmaşık bir yapıya ve daha büyük bir moleküler ağırlığa sahiptir. Böylece, β-endofin, aslında bu hormonun 61-91 amino asit kısmı olan β-lipotropinden sentezlenir.

Enkefalinler ve endorfinler, opioid reseptörlerini uyararak fizyolojik antinosisepsiyon gerçekleştirir ve enkefalinler nörotransmiterler ve endorfinler hormonlar olarak düşünülmelidir.

opioid reseptörleri- endorfinler ve enkefalinler için hedef olan, antinosiseptif sistemin etkilerinin uygulanmasında yer alan bir reseptör sınıfı. Adları, eski zamanlardan beri narkotik analjezik kaynağı olarak bilinen uyku hapı haşhaşının kurutulmuş sütlü suyu olan afyondan gelir.

3 ana tip opioid reseptörü vardır: μ (mu), δ (delta), κ (kappa). Lokalizasyonları ve uyarılmalarından kaynaklanan etkiler tablo ⭣'de sunulmuştur.

Enkefalinler ve endorfinler, opioid reseptörlerini uyararak, bu reseptörlerle ilişkili G₁ proteininin aktivasyonuna neden olur. Bu protein, normal koşullar altında siklik adenosin monofosfatın (cAMP) sentezini destekleyen adenilat siklaz enzimini inhibe eder. Blokajının arka planına karşı, hücre içindeki cAMP miktarı azalır, bu da membran potasyum kanallarının aktivasyonuna ve kalsiyum kanallarının bloke olmasına yol açar.

Bildiğiniz gibi potasyum hücre içi bir iyondur, kalsiyum hücre dışı bir iyondur. İyon kanallarının işleyişindeki bu değişiklikler potasyum iyonlarının hücreden salınmasına neden olurken, kalsiyum hücre içine giremez. Sonuç olarak, zar yükü keskin bir şekilde azalır ve hiperpolarizasyon gelişir - hücrenin uyarıyı algılamadığı ve iletmediği bir durum. Sonuç olarak, nosiseptif dürtülerin baskılanması meydana gelir.

Kaynaklar:
1. Yüksek tıp ve eczacılık eğitimi için farmakoloji dersleri / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Spektr Yayınevi, 2014.
2. Genel insan patolojisi / Sarkisov D.S., Paltsev M.A., Khitrov N.K. - M.: Tıp, 1997.