Negatif inotropik etkiye sahip ilaçlar. inotropik ilaçlar

homeometrik düzenleme

Kalp lifinin kasılma kuvveti, basınçtaki (art yük) değişikliklerle de değişebilir. Kan basıncının yükselmesi, kanın dışarı atılmasına ve kalp kasının kısalmasına karşı direnci arttırır. Sonuç olarak, VR'de bir düşüş beklenebilir. Bununla birlikte, SV'nin geniş bir direnç aralığında (Anrep fenomeni) sabit kaldığı defalarca gösterilmiştir.

Art yükün artmasıyla kalp kasının kasılma kuvvetinin artmasında, Starling tarafından daha önce kurulmuş olan "heterometrik" mekanizmanın aksine, kalpte bulunan "homeometrik" öz düzenlemenin bir yansıması olarak görülüyordu. . Miyokard inotropisindeki bir artışın SV değerinin korunmasında rol oynadığı varsayılmıştır. Bununla birlikte, daha sonra, dirençteki artışa, sol ventrikülün diyastol sonu hacmindeki bir artışın eşlik ettiği, bu da diyastol sonu basınçta geçici bir artışla ilişkili olduğu ve ayrıca artan etkisi ile ilişkili miyokardiyal uzayabilirliğin eşlik ettiği bulundu. büzülme kuvveti [Kapelko V.L. 1992]

Spor aktiviteleri bağlamında, kuvvet geliştirmeyi ve statik bir yapıdaki fiziksel yükleri gerçekleştirmeyi amaçlayan eğitim sırasında en sık olarak art yükte bir artış bulunur. Bu tür egzersizler sırasında ortalama kan basıncındaki bir artış, kalp kasının gerginliğinde bir artışa yol açar, bu da oksijen tüketiminde, ATP yeniden sentezinde ve nükleik asitlerin ve proteinlerin sentezinin aktivasyonunda belirgin bir artışa neden olur.

Kalp hızındaki değişikliklerin inotropik etkisi

Kalp debisinin düzenlenmesi için önemli bir mekanizma kronoinotropik bağımlılıktır. Kalbin kasılmasını farklı yönlerde etkileyen iki faktör vardır: 1 - müteakip kasılmanın gücünü azaltmayı amaçlar, tam kasılma yeteneğinin restorasyon oranı ile karakterize edilir ve "mekanik eski haline getirme" terimi ile ifade edilir. ". Veya mekanik restitüsyon, süre arasındaki ilişki ile belirlenebilen, önceki bir kasılmadan sonra bir kasılmanın optimal kuvvetini eski haline getirme yeteneğidir. aralık R--R ve aşağıdaki kısaltma. 2 - "post-ekstrasistolik potansiyasyon" terimi ile belirtilen önceki kasılmadaki bir artışla sonraki kasılmanın gücünü arttırır ve önceki aralığın süresi (R--R) ile gücü arasındaki ilişki ile belirlenir. sonraki kasılma.

Ritmin frekansındaki artışla kasılmaların gücü artarsa, buna Bowditch fenomeni denir (aktivasyonun olumlu etkisi, olumsuz olana üstün gelir). Ritim frekansının yavaşlaması ile kasılmaların gücü artarsa, böyle bir fenomene "Woodworth's merdiveni" denir. Bu fenomenler belirli bir frekans aralığında gerçekleşir. Kasılmaların sıklığı aralığın ötesine geçtiğinde, kasılmaların gücü artmaz, düşmeye başlar.

Bu fenomenlerin aralığının genişliği, miyokardın durumu ve çeşitli hücresel rezervlerdeki Ca2+ konsantrasyonu ile belirlenir.

AT Deneysel çalışmalar FZ Meyerson (1975), eğitimli hayvanlarda inotropik etki kalp hızındaki artış, kontrollerdekinden önemli ölçüde daha yüksektir. Bu, düzenli fiziksel yüklerin etkisi altında, iyon taşınmasından sorumlu mekanizmaların gücünün önemli ölçüde arttığını iddia etmek için zemin sağlar. Ca2+'nın sarkoplazmadan çıkarılmasından sorumlu mekanizmaların gücündeki bir artıştan bahsediyoruz, yani. sarkolemmanın kalsiyum pompası SPR ve Na-Ca değişim mekanizması.

Araştırmacılar arasında, stokastik bir modda transözofageal elektriksel stimülasyon yönteminin kullanılması yoluyla mekanik restitüsyon ve ekstrasistolik sonrası güçlenme parametrelerinin invazif olmayan çalışması için fırsatlar ortaya çıktı. Reografik eğriyi eşzamanlı olarak kaydederek, rastgele bir dürtü dizisi ile elektrik stimülasyonu gerçekleştirdiler. Yenilemenin genliğinde ve sürgün süresinin süresindeki değişiklikler temelinde, miyokardiyal kasılmadaki değişiklikler değerlendirildi. Daha sonra V.Fantyufiev ve ark. (1991), bu tür yaklaşımların sadece klinikte değil, aynı zamanda sporcuların fonksiyonel teşhis çalışmalarında da başarılı bir şekilde kullanılabileceğini göstermiştir. Bu eğrilerin uyum bozuklukları ile önemli ölçüde değişebileceğini kanıtlayın. fiziksel aktivite ve aşırı voltaj ve magnezyum iyonlarının eklenmesi veya kalsiyum akımının bloke edilmesi, bazı sporcularda kalbin kontraktilitesini önemli ölçüde iyileştirebilir. Kalp atış hızındaki artışla birlikte, kalbin gevşeme sürecinin hızında da bir artış olur. Bu fenomen, IT tarafından Udelnov (1975) tarafından "ritim-diyastolik bağımlılık" olarak adlandırılmıştır. Daha sonra F.Z. Meyerson ve V.I. Kapelko (1978), gevşeme hızının sadece frekanstaki artışla değil, aynı zamanda fizyolojik aralıktaki kasılmaların genliği veya gücündeki artışla da arttığını kanıtladı. Kasılma ve gevşeme arasındaki ilişkinin, kalbin aktivitesinde önemli bir düzenlilik olduğunu ve kalbin strese istikrarlı bir şekilde adapte olmasının temeli olduğunu buldular.

Sonuç olarak, düzenli spor eğitiminin, istirahatte kalbin çalışmasının tasarruf edilmesini ve aşırı fiziksel efor sırasında maksimum performansını sağlayan kardiyak düzenleme mekanizmalarının geliştirilmesine katkıda bulunduğu vurgulanmalıdır.

inotropik ilaçlar miyokardiyal kontraktiliteyi artıran ilaçlardır. En iyi bilinen inotropik ilaçlar kardiyak glikozitlerdir. 20. yüzyılın başında, neredeyse tüm kardiyoloji kardiyak glikozitlere dayanıyordu. Ve hatta 80'lerin başında. glikozitler ana kaldı ilaçlar kardiyolojide.

Kardiyak glikozitlerin etki mekanizması, sodyum-potasyum "pompasının" blokajıdır. Sonuç olarak, hücrelere sodyum iyonlarının akışı artar, sodyum iyonlarının kalsiyum iyonları için değişimi artar, bu da miyokard hücrelerinde kalsiyum iyonlarının içeriğinde bir artışa ve pozitif bir inotropik etkiye neden olur. Ek olarak, glikozitler vagomimetik ve antiadrenerjik etkiler nedeniyle AV iletimini yavaşlatır ve kalp hızını (özellikle atriyal fibrilasyon ile) yavaşlatır.

Atriyal fibrilasyonu olmayan hastalarda dolaşım yetmezliğinde glikozitlerin etkinliği çok yüksek değildi ve hatta sorgulandı. Bununla birlikte, özel olarak yürütülen çalışmalar, glikozitlerin pozitif bir inotropik etkiye sahip olduğunu ve bozulmuş sol ventrikül sistolik fonksiyonu olan hastalarda klinik olarak etkili olduğunu göstermiştir. Glikozitlerin etkinliğinin tahmin edicileri şunlardır: kalp boyutunda bir artış, ejeksiyon fraksiyonunda bir azalma ve bir III kalp sesinin varlığı. Bu belirtileri olmayan hastalarda, glikozitlerin atanmasından kaynaklanan bir etki olasılığı düşüktür. Şu anda, dijitalleştirme artık uygulanmamaktadır. Anlaşıldığı üzere, glikozitlerin ana etkisi, tam olarak küçük dozlar reçete edilirken kendini gösteren nörovejetatif etkidir.

Zamanımızda, kardiyak glikozitlerin atanması için endikasyonlar açıkça tanımlanmıştır. Glikozitler, özellikle hastada atriyal fibrilasyon varsa, şiddetli kronik kalp yetmezliğinin tedavisinde endikedir. Ve sadece atriyal fibrilasyon değil, aynı zamanda atriyal fibrilasyonun taşistolik bir formu. Bu durumda glikozitler ilk tercih edilen ilaçlardır. Ana kardiyak glikozit digoksindir. Diğer kardiyak glikozitler artık neredeyse hiç kullanılmamaktadır. Atriyal fibrilasyonun taşistolik formu ile, ventriküler kasılma sıklığının kontrolü altında digoksin reçete edilir: hedef, dakikada yaklaşık 70 kalp atış hızıdır. 1.5 tablet digoksin (0.375 mg) alırken, kalp atış hızını dakikada 70'e düşürmek mümkün değilse, P-blokerler veya amiodaron eklenir. Sinüs ritmi olan hastalarda, ciddi kalp yetmezliği (evre II B veya III-IV FC) varsa ve almanın etkisi yetersizse digoksin reçete edilir. ACE inhibitörü ve idrar söktürücü. Kalp yetmezliği olan sinüs ritmi olan hastalarda, digoksin günde 1 tablet (0.25 mg) dozunda reçete edilir. Aynı zamanda, yaşlı insanlar veya miyokard enfarktüsü geçirmiş hastalar için, kural olarak, günde yarım veya hatta çeyrek digoksin (0.125-0.0625 mg) yeterlidir. İntravenöz glikozitler çok nadiren reçete edilir: sadece akut kalp yetmezliğinde veya taşistolik atriyal fibrilasyon formu olan hastalarda kronik kalp yetmezliğinin dekompansasyonunda.
Bu dozlarda bile: günde 1/4 ila 1 tablet digoksin, kardiyak glikozitler, ciddi kalp yetmezliği olan ciddi hastaların esenliğini ve durumunu iyileştirebilir. Daha yüksek dozlarda digoksin alındığında, kalp yetmezliği olan hastalarda mortalitede artış gözlenir. Hafif kalp yetmezliği ile (evre II A), glikozitler işe yaramaz.
Glikozitlerin etkinliği için kriterler, iyi olma hali, kalp hızında bir azalma (özellikle atriyal fibrilasyon ile), diürezde bir artış ve çalışma kapasitesinde bir artıştır.
Zehirlenmenin ana belirtileri: aritmi oluşumu, iştahsızlık, mide bulantısı, kusma, kilo kaybı. Küçük dozlarda glikozitler kullanıldığında, özellikle digoksin, kandaki digoksin konsantrasyonunu artıran amiodaron veya verapamil ile birleştirildiğinde, zehirlenme çok nadiren gelişir. Zehirlenmenin zamanında tespiti ile, ilacın geçici olarak kesilmesi ve ardından doz azaltılması genellikle yeterlidir. Gerekirse, ayrıca taşiaritmiler için - lidokain, bradiaritmiler için - atropin için potasyum klorür% 2 -200.0 ve / veya magnezyum sülfat% 25 - 10.0 (AV blokajı yoksa) kullanın.

Kardiyak glikozitlere ek olarak, glikozit olmayan inotropik ilaçlar da vardır. Bu ilaçlar sadece akut kalp yetmezliği veya kronik kalp yetmezliği olan hastalarda ciddi dekompansasyon durumlarında kullanılır. Ana glikozit olmayan inotropik ilaçlar şunları içerir: dopamin, dobutamin, epinefrin ve norepinefrin. Bu ilaçlar, hastanın durumunu stabilize etmek, onu dekompansasyondan çıkarmak için sadece intravenöz olarak uygulanır. Ondan sonra başka ilaçlar almaya geçerler.

Glikozit olmayan inotropik ilaçların ana grupları:
1. Katekolaminler ve türevleri: adrenalin, norepinefrin, dopamin.
2. Sentetik sempatomimetikler: dobutamin, izoproterenol.
3. Fosfodiesteraz inhibitörleri: amrinon, milrinon, enoksimon (imobendan veya vesnarinon gibi ilaçlar, fosfodiesterazın inhibe edilmesine ek olarak, zardan sodyum ve/veya kalsiyum akımını doğrudan etkiler).

Tablo 8
Glikozit olmayan inotropik ilaçlar

Norepinefrin. 1- ve α-reseptörlerinin uyarılması, artan kontraktilite ve vazokonstriksiyona neden olur (ancak koroner ve serebral arterler genişler). Refleks bradikardi sıklıkla not edilir.

dopamin. Norepinefrinin öncüsüdür ve sinir uçlarından norepinefrin salınımını destekler. Dopamin reseptörleri böbrek damarlarında, mezenterde, koroner ve serebral arterlerde bulunur. Uyarılmaları hayati organlarda vazodilatasyona neden olur. Yaklaşık 200 mikrogram/dk'ya kadar (3 mikrogram/kg/dk'ya kadar) bir hızda infüze edildiğinde vazodilatasyon sağlanır ("renal" doz). 750 μg / dak'dan fazla dopamin infüzyon hızında bir artışla, a-reseptörlerinin uyarılması ve bir vazokonstriktör etkisi ("baskı" dozu) baskın olmaya başlar. Bu nedenle, nispeten düşük bir oranda, yaklaşık olarak 200 ila 700 µg/dk aralığında dopamin verilmesi mantıklıdır. Daha yüksek oranda dopamin verilmesi gerekiyorsa, dobutamin infüzyonunu bağlamaya veya norepinefrin infüzyonuna geçmeyi denerler.

Dobutamin. 1-reseptörlerin seçici uyarıcısı (ancak, 2- ve α-reseptörlerinin hafif bir uyarımı da vardır). Dobutamin eklenmesiyle, pozitif bir inotropik etki ve orta derecede vazodilatasyon kaydedilmiştir.
Dirençli kalp yetmezliğinde, birkaç saatten 3 güne kadar süren dobutamin infüzyonu kullanılır (tolerans genellikle 3 günün sonunda gelişir). Şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda periyodik dobutamin infüzyonunun olumlu etkisi, oldukça uzun bir süre - 1 ay veya daha fazla - devam edebilir.

Adrenalin. Bu hormon adrenal medulla ve adrenerjik sinir uçlarında oluşur, doğrudan etkili bir katekolamindir, aynı anda birkaç adrenerjik reseptörün uyarılmasına neden olur: a 1 -, beta 1 - ve beta 2 - Stimülasyon a 1-adrenerjik reseptörlere belirgin bir vazokonstriktör etkisi eşlik eder - derinin prekapiller damarları, mukoza zarları, böbrek damarları ve damarların belirgin bir şekilde daralması dahil olmak üzere genel bir sistemik vazokonstriksiyon. Beta 1 -adrenerjik reseptörlerin uyarılmasına, belirgin bir pozitif kronotropik ve inotropik etki eşlik eder. Beta 2 -adrenerjik reseptörlerin uyarılması bronşiyal dilatasyona neden olur.

Adrenalin çoğu zaman vazgeçilmez kritik durumlarda, asistol sırasında spontan kardiyak aktiviteyi geri yükleyebildiğinden, şok sırasında kan basıncını artırabildiğinden, kalbin otomatizmini ve miyokardiyal kontraktiliteyi iyileştirebildiğinden, kalp atış hızını artırdığından. Bu ilaç bronkospazmı durdurur ve genellikle anafilaktik şok için tercih edilen ilaçtır. Esas olarak ilk yardım olarak ve nadiren uzun süreli tedavi için kullanılır.

Çözelti hazırlama. Adrenalin hidroklorür, 1 ml ampullerde (1:1000 veya 1 mg/ml seyreltilmiş) %0,1'lik bir çözelti olarak mevcuttur. İntravenöz infüzyon için, 1 ml% 0.1 adrenalin hidroklorür çözeltisi, 4 μg / ml'lik bir konsantrasyon oluşturan 250 ml izotonik sodyum klorür çözeltisi içinde seyreltilir.

İntravenöz uygulama için dozlar:

1) herhangi bir kardiyak arrest formunda (asistol, VF, elektromekanik ayrışma), ilk doz, 10 ml izotonik sodyum klorür çözeltisi içinde seyreltilmiş 1 ml% 0.1 adrenalin hidroklorür çözeltisidir;

2) ne zaman anafilaktik şok ve anafilaktik reaksiyonlar - 10 ml izotonik sodyum klorür çözeltisi içinde seyreltilmiş 3-5 ml% 0.1 adrenalin hidroklorür çözeltisi. 2 ila 4 mcg / dak hızında müteakip infüzyon;

3) kalıcı arteriyel hipotansiyon ile, ilk uygulama hızı 2 μg / dak'dır, herhangi bir etki yoksa, gerekli kan basıncı seviyesine ulaşılana kadar hız artar;

4) uygulama hızına bağlı olarak eylem:

1 mcg / dak'dan az - vazokonstriktör,

1 ila 4 mcg / dak - kardiyostimüle edici,

5 ila 20 mcg/dk - a- adrenostimüle edici,

20 mcg / dak'dan fazla - baskın a-adrenerjik uyarıcı.

Yan etki: adrenalin subendokardiyal iskemiye ve hatta miyokard enfarktüsüne, aritmilere ve metabolik asidoza neden olabilir; ilacın küçük dozları akut böbrek yetmezliğine yol açabilir. Bu bağlamda, ilaç uzun süreli intravenöz tedavi için yaygın olarak kullanılmamaktadır.

norepinefrin . Adrenalinin öncüsü olan doğal katekolamin. Sempatik sinirlerin postsinaptik uçlarında sentezlenir ve bir nörotransmiter işlevi görür. Norepinefrin uyarır a-, beta 1 -adrenerjik reseptörler, beta 2 -adrenerjik reseptörler üzerinde neredeyse hiç etkisi yoktur. Adrenalinden daha güçlü bir vazokonstriktör ve baskı etkisi, miyokardın otomatizmi ve kasılma yeteneği üzerinde daha az uyarıcı etkisi ile farklıdır. İlaç, periferik vasküler dirençte önemli bir artışa neden olur, bağırsaklarda, böbreklerde ve karaciğerde kan akışını azaltır, ciddi renal ve mezenterik vazokonstriksiyona neden olur. Küçük dozlarda dopamin (1 µg/kg/dk) eklenmesi, norepinefrin uygulandığında renal kan akışının korunmasına yardımcı olur.

Kullanım endikasyonları: OPSS'de önemli bir düşüşün yanı sıra, kan basıncında 70 mm Hg'nin altına düşme ile kalıcı ve önemli hipotansiyon.

Çözelti hazırlama. 2 ampulün içeriği (4 mg norepinefrin hidrotartrat, 500 ml izotonik sodyum klorür çözeltisi veya 16 μg / ml'lik bir konsantrasyon oluşturan% 5 glikoz çözeltisi içinde seyreltilir).

İlk uygulama hızı, etki elde edilene kadar titrasyon ile 0,5-1 µg/dk'dır. 1-2 mcg/dk'lık dozlar CO'yu artırır, 3 mcg/dk'dan fazla - vazokonstriktör etkisi vardır. Refrakter şok ile doz 8-30 mcg / dak'ya yükseltilebilir.

Yan etki. Uzun süreli infüzyon ile, ilacın vazokonstriktör etkileri ile ilişkili böbrek yetmezliği ve diğer komplikasyonlar (ekstremite kangreni) gelişebilir. İlacın ekstravazal uygulaması ile, ekstravazat alanının bir fentolamin çözeltisi ile parçalanmasını gerektiren nekroz meydana gelebilir.

dopamin . Norepinefrinin öncüsüdür. uyarır a- ve beta reseptörleri, sadece dopaminerjik reseptörler üzerinde spesifik bir etkiye sahiptir. Bu ilacın etkisi büyük ölçüde doza bağlıdır.

Kullanım endikasyonları: akut kalp yetmezliği, kardiyojenik ve septik şok; akut böbrek yetmezliğinin ilk (oligürik) aşaması.

Çözelti hazırlama. Dopamin hidroklorür (dopamin), 200 mg ampullerde mevcuttur. 400 mg ilaç (2 ampul), 250 ml izotonik sodyum klorür çözeltisi veya %5 glikoz çözeltisi içinde seyreltilir. Bu solüsyonda dopamin konsantrasyonu 1600 ug/ml'dir.

İntravenöz uygulama için dozlar: 1) başlangıçtaki uygulama hızı 1 μg / (kg-dak), daha sonra istenen etki elde edilene kadar artırılır;

2) küçük dozlar - 1-3 mcg / (kg-dak) intravenöz olarak uygulanır; dopamin esas olarak çölyak ve özellikle renal bölge üzerinde etki ederek bu alanların vazodilatasyonuna neden olarak renal ve mezenterik kan akımında artışa katkıda bulunurken; 3) hızda kademeli bir artışla 10 μg/(kg-dak), periferik vazokonstriksiyon ve pulmoner tıkayıcı basınç artışı; 4) yüksek dozlar - 5-15 mcg / (kg-dk) miyokardın beta 1-reseptörlerini uyarır, miyokardda norepinefrin salınımı nedeniyle dolaylı bir etkiye sahiptir, yani. belirgin bir inotropik etkiye sahip; 5) 20 mcg / (kg-dk) üzerindeki dozlarda dopamin, böbrek ve mezenter vazospazma neden olabilir.

Optimum hemodinamik etkiyi belirlemek için hemodinamik parametreleri izlemek gerekir. Taşikardi meydana gelirse, dozun azaltılması veya daha fazla uygulamanın durdurulması önerilir. İnaktive olduğu için ilacı sodyum bikarbonat ile karıştırmayın. Uzun süreli kullanım a- ve beta-agonistler, beta-adrenerjik düzenlemenin etkinliğini azaltır, miyokard, hemodinamik yanıtın tamamen kaybolmasına kadar katekolaminlerin inotropik etkilerine karşı daha az duyarlı hale gelir.

Yan etki: 1) DZLK'de artış, taşiaritmilerin ortaya çıkması mümkündür; 2) yüksek dozlarda ciddi vazokonstriksiyona neden olabilir.

dobutamin(dobutreks). Belirgin bir inotropik etkiye sahip sentetik bir katekolamindir. Ana etki mekanizması stimülasyondur. beta reseptörleri ve artmış miyokardiyal kontraktilite. Dobutaminin aksine, dobutamin splanknik vazodilatör etkiye sahip değildir, ancak sistemik vazodilatasyona eğilimlidir. Kalp atış hızını ve DZLK'yı daha az arttırır. Bu bağlamda, dobutamin, düşük CO, normal veya yüksek kan basıncının arka planına karşı yüksek periferik direnç ile kalp yetmezliğinin tedavisinde endikedir. Dobutamin kullanıldığında, dopamin gibi ventriküler aritmiler mümkündür. Kalp hızında başlangıç ​​seviyesinin %10'undan fazla bir artış, miyokardiyal iskemi bölgesinde bir artışa neden olabilir. Eşlik eden vasküler lezyonları olan hastalarda parmakların iskemik nekrozu mümkündür. Dobutamin ile tedavi edilen birçok hastada sistolik kan basıncında 10-20 mm Hg artış ve bazı durumlarda hipotansiyon vardı.

Kullanım endikasyonları. Dobutamin, özellikle ortalama kan basıncının 70 mm'nin üzerinde olduğu durumlarda, kardiyak (akut miyokard enfarktüsü, kardiyojenik şok) ve kalp dışı nedenlerin (yaralanma sonrası, ameliyat sırasında ve sonrasında akut dolaşım yetmezliği) neden olduğu akut ve kronik kalp yetmezliği için reçete edilir. Hg Sanat. ve küçük bir daire sistemindeki basınç normal değerlerin üzerindedir. Artmış ventriküler dolum basıncı ve sağ kalbe aşırı yüklenme riski ile pulmoner ödeme yol açar; mekanik ventilasyon sırasında PEEP rejimi nedeniyle azaltılmış MOS ile. Dobutamin ile tedavi sırasında, diğer katekolaminlerde olduğu gibi, kalp hızı, kalp hızı, EKG, kan basıncı ve infüzyon hızının dikkatli bir şekilde izlenmesi gereklidir. Tedaviye başlamadan önce hipovolemi düzeltilmelidir.

Çözelti hazırlama. 250 mg ilaç içeren bir şişe dobutamin, 250 ml% 5 glikoz çözeltisi içinde 1 mg / ml konsantrasyona seyreltilir. SG iyonları çözünmeyi engelleyebileceğinden tuzlu su seyreltme solüsyonları önerilmez. Dobutamin solüsyonunu alkali solüsyonlarla karıştırmayın.

Yan etki. Hipovolemili hastalarda taşikardi görülebilir. P. Marino'ya göre, bazen ventriküler aritmiler gözlenir.

kontrendike hipertrofik kardiyomiyopati ile. Kısa yarı ömrü nedeniyle dobutamin sürekli intravenöz olarak uygulanır. İlacın etkisi 1 ila 2 dakika arasında gerçekleşir. Kararlı plazma konsantrasyonunu oluşturmak ve maksimum etkiyi sağlamak genellikle 10 dakikadan fazla sürmez. Yükleme dozunun kullanılması önerilmez.

dozlar. Kalbin inme ve dakika hacmini arttırmak için gerekli olan ilacın intravenöz uygulama hızı, 2.5 ila 10 μg / (kg-dak) arasında değişmektedir. Daha nadir durumlarda - 20 mcg / (kg-dak) dozunu 20 mcg / (kg-dk) 'a çıkarmak genellikle gereklidir. 40 µg/(kg-dk) üzerindeki dobutamin dozları toksik olabilir.

Dobutamin, hipotansiyonda sistemik BP'yi artırmak, renal kan akışını ve idrar çıkışını artırmak ve tek başına dopamin ile görülen pulmoner konjesyon riskini önlemek için dopamin ile kombinasyon halinde kullanılabilir. Beta-adrenerjik reseptör uyarıcılarının birkaç dakikaya eşit olan kısa yarı ömrü, uygulanan dozu hemodinamiğin ihtiyaçlarına çok hızlı bir şekilde uyarlamanıza izin verir.

Digoksin . Beta-adrenerjik agonistlerin aksine, digitalis glikozitler uzun bir yarı ömre (35 saat) sahiptir ve böbrekler tarafından elimine edilir. Bu nedenle daha az yönetilebilirdirler ve özellikle yoğun bakım ünitelerinde kullanımları olası komplikasyon riski ile ilişkilidir. Sinüs ritmi korunursa, kullanımları kontrendikedir. Hipokalemi ile, hipoksi arka planına karşı böbrek yetmezliği, dijital zehirlenme belirtileri özellikle sık görülür. Glikozitlerin inotropik etkisi, Ca2+ metabolizmasının uyarılmasıyla bağlantılı olan Na-K-ATPase'nin inhibisyonundan kaynaklanır. Digoksin, VT'li atriyal fibrilasyon ve paroksismal atriyal fibrilasyon için endikedir. Yetişkinlerde intravenöz enjeksiyonlar için 0.25-0.5 mg (1-2 ml% 0.025'lik bir çözelti) dozunda kullanılır. Yavaşça 10 ml %20 veya %40 glikoz çözeltisine koyun. Acil durumlarda 0.75-1.5 mg digoksin 250 ml %5'lik dekstroz veya glikoz çözeltisi içinde seyreltilir ve 2 saat boyunca intravenöz olarak uygulanır.İlacın kan serumundaki gerekli seviyesi 1-2 ng/ml'dir.

VAZODİLATÖRLER

Nitratlar hızlı etkili vazodilatörler olarak kullanılır. Koroner olanlar da dahil olmak üzere damarların lümeninin genişlemesine neden olan bu grubun ilaçları, yük öncesi ve sonrası durumunu ve sırasında etkiler. şiddetli formlar yüksek dolum basıncına sahip kalp yetmezliği CO2'yi önemli ölçüde artırır.

Nitrogliserin . Nitrogliserinin ana etkisi, damar düz kaslarının gevşemesidir. Düşük dozlarda venodilatör etki sağlar, yüksek dozlarda arteriyolleri ve küçük arterleri de genişleterek periferik damar direncinde ve kan basıncında azalmaya neden olur. Doğrudan vazodilatör etkiye sahip olan nitrogliserin, miyokardın iskemik bölgesine kan akışını iyileştirir. Nitrogliserinin dobutamin (10-20 mcg/(kg-dak) ile kombinasyon halinde kullanımı, yüksek miyokard iskemisi riski olan hastalarda endikedir.

Kullanım endikasyonları: anjina pektoris, miyokard enfarktüsü, yeterli kan basıncı seviyesinde kalp yetmezliği; pulmoner hipertansiyon; yüksek kan basıncı ile yüksek OPSS seviyesi.

Çözüm hazırlığı: 50 mg nitrogliserin, 500 ml çözücü içinde 0.1 mg / ml konsantrasyona seyreltilir. Dozlar titrasyon ile seçilir.

İntravenöz uygulama için dozlar. Başlangıç ​​dozu 10 mcg/dk'dır (düşük doz nitrogliserin). Dozu kademeli olarak artırın - her 5 dakikada bir 10 mcg / dak (yüksek doz nitrogliserin) - hemodinamik üzerinde net bir etki elde edilene kadar. En yüksek doz 3 mcg / (kg-dk) kadardır. Doz aşımı durumunda hipotansiyon ve miyokard iskemisinin alevlenmesi gelişebilir. Aralıklı uygulama tedavisi genellikle uzun süreli uygulamadan daha etkilidir. İntravenöz infüzyonlar için, ilacın önemli bir kısmı duvarlarına yerleştiğinden polivinil klorürden yapılmış sistemler kullanılmamalıdır. Plastik (polietilen) veya cam şişelerden yapılmış sistemler kullanın.

Yan etki. Hemoglobinin bir kısmının methemoglobine dönüşmesine neden olur. Methemoglobin seviyesinde %10'a varan bir artış siyanoz gelişimine yol açar ve daha yüksek bir seviye yaşamı tehdit eder. Yüksek methemoglobin seviyesini (% 10'a kadar) düşürmek için, bir metilen mavisi çözeltisi (10 dakika boyunca 2 mg / kg) intravenöz olarak uygulanmalıdır [Marino P., 1998].

Bir nitrogliserin çözeltisinin uzun süreli (24 ila 48 saat) intravenöz uygulaması ile, bir azalma ile karakterize taşifilaksi mümkündür. tedavi edici etki yeniden giriş durumlarında.

Pulmoner ödem ile nitrogliserin kullanımından sonra hipoksemi oluşur. PaO2'deki azalma, akciğerlerdeki kan şantındaki bir artışla ilişkilidir.

Yüksek doz nitrogliserin kullandıktan sonra etanol intoksikasyonu sıklıkla gelişir. Bu, çözücü olarak etil alkolün kullanılmasından kaynaklanmaktadır.

Kontrendikasyonlar: artmış kafa içi basınç, glokom, hipovolemi.

sodyum nitroprussid hem damarların hem de arteriyollerin düz kaslarını gevşeten hızlı etkili dengeli bir vazodilatördür. Kalp hızı üzerinde anlamlı bir etkisi yok ve kalp atışı. İlacın etkisi altında OPSS ve kalbe kan dönüşü azalır. Aynı zamanda koroner kan akımı artar, CO artar, ancak miyokardiyal oksijen ihtiyacı azalır.

Kullanım endikasyonları. Nitroprussid, düşük CO2 ile ilişkili şiddetli hipertansiyonu olan hastalarda tercih edilen ilaçtır. Kalbin pompalama fonksiyonunda bir azalma ile miyokard iskemisi sırasında periferik vasküler dirençte hafif bir azalma bile CO'nun normalleşmesine katkıda bulunur. Nitroprussidin kalp kası üzerinde doğrudan bir etkisi yoktur, hipertansif krizlerin tedavisinde en iyi ilaçlardan biridir. Arteriyel hipotansiyon belirtileri olmayan akut sol ventrikül yetmezliği için kullanılır.

Çözüm hazırlığı: 500 mg (10 ampul) sodyum nitroprussid 1000 ml çözücü (konsantrasyon 500 mg/l) içinde seyreltilir. Işıktan iyi korunan bir yerde saklayın. Taze hazırlanmış çözeltinin kahverengimsi bir tonu vardır. Karartılmış çözelti kullanıma uygun değildir.

İntravenöz uygulama için dozlar. İlk uygulama hızı, düşük CO - 0.2 μg / (kg-dak) ile 0.1 μg / (kg-dak) arasındadır. saat hipertansif kriz tedavi 2 mcg/(kg-dk) ile başlar. Olağan doz 0,5 - 5 mcg / (kg-dk) dır. Ortalama uygulama hızı 0.7 ug/kg/dk'dır. En yüksek terapötik doz 72 saat boyunca 2-3 mcg/kg/dk'dır.

Yan etki. İlacın uzun süreli kullanımı ile siyanür zehirlenmesi mümkündür. Bunun nedeni, nitroprussidin metabolizması sırasında oluşan siyanürün inaktivasyonunda rol oynayan vücuttaki tiyosülfit rezervlerinin (sigara içenlerde, yetersiz beslenme, B 12 vitamini eksikliği) tükenmesidir. Bu durumda, baş ağrısı, halsizlik ve arteriyel hipotansiyonun eşlik ettiği laktik asidoz gelişimi mümkündür. Tiyosiyanat ile zehirlenme de mümkündür. Vücutta nitroprussidin metabolizması sırasında oluşan siyanürler tiyosiyanata dönüştürülür. İkincisinin birikmesi böbrek yetmezliğinde ortaya çıkar. Tiyosiyanatın plazmadaki toksik konsantrasyonu 100 mg/l'dir.

Adrenalin. Bu hormon adrenal medulla ve adrenerjik sinir uçlarında oluşur, doğrudan etkili bir katekolamindir, aynı anda birkaç adrenerjik reseptörün uyarılmasına neden olur: a 1 -, beta 1 - ve beta 2 - Stimülasyon a 1-adrenerjik reseptörlere belirgin bir vazokonstriktör etkisi eşlik eder - derinin prekapiller damarları, mukoza zarları, böbrek damarları ve damarların belirgin bir şekilde daralması dahil olmak üzere genel bir sistemik vazokonstriksiyon. Beta 1 -adrenerjik reseptörlerin uyarılmasına, belirgin bir pozitif kronotropik ve inotropik etki eşlik eder. Beta 2 -adrenerjik reseptörlerin uyarılması bronşiyal dilatasyona neden olur.

Adrenalin çoğu zaman vazgeçilmez kritik durumlarda, asistol sırasında spontan kardiyak aktiviteyi geri yükleyebildiğinden, şok sırasında kan basıncını artırabildiğinden, kalbin otomatizmini ve miyokardiyal kontraktiliteyi iyileştirebildiğinden, kalp atış hızını artırdığından. Bu ilaç bronkospazmı durdurur ve genellikle anafilaktik şok için tercih edilen ilaçtır. Esas olarak ilk yardım olarak ve nadiren uzun süreli tedavi için kullanılır.

Çözelti hazırlama. Adrenalin hidroklorür, 1 ml ampullerde (1:1000 veya 1 mg/ml seyreltilmiş) %0,1'lik bir çözelti olarak mevcuttur. İntravenöz infüzyon için, 1 ml% 0.1 adrenalin hidroklorür çözeltisi, 4 μg / ml'lik bir konsantrasyon oluşturan 250 ml izotonik sodyum klorür çözeltisi içinde seyreltilir.

İntravenöz uygulama için dozlar:

1) herhangi bir kardiyak arrest formunda (asistol, VF, elektromekanik ayrışma), ilk doz, 10 ml izotonik sodyum klorür çözeltisi içinde seyreltilmiş 1 ml% 0.1 adrenalin hidroklorür çözeltisidir;

2) anafilaktik şok ve anafilaktik reaksiyonlar ile - 10 ml izotonik sodyum klorür çözeltisi içinde seyreltilmiş 3-5 ml% 0.1 adrenalin hidroklorür çözeltisi. 2 ila 4 mcg / dak hızında müteakip infüzyon;

3) kalıcı arteriyel hipotansiyon ile, ilk uygulama hızı 2 μg / dak'dır, herhangi bir etki yoksa, gerekli kan basıncı seviyesine ulaşılana kadar hız artar;

4) uygulama hızına bağlı olarak eylem:

1 mcg / dak'dan az - vazokonstriktör,

1 ila 4 mcg / dak - kardiyostimüle edici,

5 ila 20 mcg/dk - a- adrenostimüle edici,

20 mcg / dak'dan fazla - baskın a-adrenerjik uyarıcı.

Yan etki: adrenalin subendokardiyal iskemiye ve hatta miyokard enfarktüsüne, aritmilere ve metabolik asidoza neden olabilir; ilacın küçük dozları akut böbrek yetmezliğine yol açabilir. Bu bağlamda, ilaç uzun süreli intravenöz tedavi için yaygın olarak kullanılmamaktadır.

norepinefrin . Adrenalinin öncüsü olan doğal katekolamin. Sempatik sinirlerin postsinaptik uçlarında sentezlenir ve bir nörotransmiter işlevi görür. Norepinefrin uyarır a-, beta 1 -adrenerjik reseptörler, beta 2 -adrenerjik reseptörler üzerinde neredeyse hiç etkisi yoktur. Adrenalinden daha güçlü bir vazokonstriktör ve baskı etkisi, miyokardın otomatizmi ve kasılma yeteneği üzerinde daha az uyarıcı etkisi ile farklıdır. İlaç, periferik vasküler dirençte önemli bir artışa neden olur, bağırsaklarda, böbreklerde ve karaciğerde kan akışını azaltır, ciddi renal ve mezenterik vazokonstriksiyona neden olur. Küçük dozlarda dopamin (1 µg/kg/dk) eklenmesi, norepinefrin uygulandığında renal kan akışının korunmasına yardımcı olur.

Kullanım endikasyonları: OPSS'de önemli bir düşüşün yanı sıra, kan basıncında 70 mm Hg'nin altına düşme ile kalıcı ve önemli hipotansiyon.

Çözelti hazırlama. 2 ampulün içeriği (4 mg norepinefrin hidrotartrat, 500 ml izotonik sodyum klorür çözeltisi veya 16 μg / ml'lik bir konsantrasyon oluşturan% 5 glikoz çözeltisi içinde seyreltilir).

İlk uygulama hızı, etki elde edilene kadar titrasyon ile 0,5-1 µg/dk'dır. 1-2 mcg/dk'lık dozlar CO'yu artırır, 3 mcg/dk'dan fazla - vazokonstriktör etkisi vardır. Refrakter şok ile doz 8-30 mcg / dak'ya yükseltilebilir.

Yan etki. Uzun süreli infüzyon ile, ilacın vazokonstriktör etkileri ile ilişkili böbrek yetmezliği ve diğer komplikasyonlar (ekstremite kangreni) gelişebilir. İlacın ekstravazal uygulaması ile, ekstravazat alanının bir fentolamin çözeltisi ile parçalanmasını gerektiren nekroz meydana gelebilir.

dopamin . Norepinefrinin öncüsüdür. uyarır a- ve beta reseptörleri, sadece dopaminerjik reseptörler üzerinde spesifik bir etkiye sahiptir. Bu ilacın etkisi büyük ölçüde doza bağlıdır.

Kullanım endikasyonları: akut kalp yetmezliği, kardiyojenik ve septik şok; akut böbrek yetmezliğinin ilk (oligürik) aşaması.

Çözelti hazırlama. Dopamin hidroklorür (dopamin), 200 mg ampullerde mevcuttur. 400 mg ilaç (2 ampul), 250 ml izotonik sodyum klorür çözeltisi veya %5 glikoz çözeltisi içinde seyreltilir. Bu solüsyonda dopamin konsantrasyonu 1600 ug/ml'dir.

İntravenöz uygulama için dozlar: 1) başlangıçtaki uygulama hızı 1 μg / (kg-dak), daha sonra istenen etki elde edilene kadar artırılır;

2) küçük dozlar - 1-3 mcg / (kg-dak) intravenöz olarak uygulanır; dopamin esas olarak çölyak ve özellikle renal bölge üzerinde etki ederek bu alanların vazodilatasyonuna neden olarak renal ve mezenterik kan akımında artışa katkıda bulunurken; 3) hızda kademeli bir artışla 10 μg/(kg-dak), periferik vazokonstriksiyon ve pulmoner tıkayıcı basınç artışı; 4) yüksek dozlar - 5-15 mcg / (kg-dk) miyokardın beta 1-reseptörlerini uyarır, miyokardda norepinefrin salınımı nedeniyle dolaylı bir etkiye sahiptir, yani. belirgin bir inotropik etkiye sahip; 5) 20 mcg / (kg-dk) üzerindeki dozlarda dopamin, böbrek ve mezenter vazospazma neden olabilir.

Optimum hemodinamik etkiyi belirlemek için hemodinamik parametreleri izlemek gerekir. Taşikardi meydana gelirse, dozun azaltılması veya daha fazla uygulamanın durdurulması önerilir. İnaktive olduğu için ilacı sodyum bikarbonat ile karıştırmayın. Uzun süreli kullanım a- ve beta-agonistler, beta-adrenerjik düzenlemenin etkinliğini azaltır, miyokard, hemodinamik yanıtın tamamen kaybolmasına kadar katekolaminlerin inotropik etkilerine karşı daha az duyarlı hale gelir.

Yan etki: 1) DZLK'de artış, taşiaritmilerin ortaya çıkması mümkündür; 2) yüksek dozlarda ciddi vazokonstriksiyona neden olabilir.

dobutamin(dobutreks). Belirgin bir inotropik etkiye sahip sentetik bir katekolamindir. Ana etki mekanizması stimülasyondur. beta reseptörleri ve artmış miyokardiyal kontraktilite. Dobutaminin aksine, dobutamin splanknik vazodilatör etkiye sahip değildir, ancak sistemik vazodilatasyona eğilimlidir. Kalp atış hızını ve DZLK'yı daha az arttırır. Bu bağlamda, dobutamin, düşük CO, normal veya yüksek kan basıncının arka planına karşı yüksek periferik direnç ile kalp yetmezliğinin tedavisinde endikedir. Dobutamin kullanıldığında, dopamin gibi ventriküler aritmiler mümkündür. Kalp hızında başlangıç ​​seviyesinin %10'undan fazla bir artış, miyokardiyal iskemi bölgesinde bir artışa neden olabilir. Eşlik eden vasküler lezyonları olan hastalarda parmakların iskemik nekrozu mümkündür. Dobutamin ile tedavi edilen birçok hastada sistolik kan basıncında 10-20 mm Hg artış ve bazı durumlarda hipotansiyon vardı.

Kullanım endikasyonları. Dobutamin, özellikle ortalama kan basıncının 70 mm'nin üzerinde olduğu durumlarda, kardiyak (akut miyokard enfarktüsü, kardiyojenik şok) ve kalp dışı nedenlerin (yaralanma sonrası, ameliyat sırasında ve sonrasında akut dolaşım yetmezliği) neden olduğu akut ve kronik kalp yetmezliği için reçete edilir. Hg Sanat. ve küçük bir daire sistemindeki basınç normal değerlerin üzerindedir. Artmış ventriküler dolum basıncı ve sağ kalbe aşırı yüklenme riski ile pulmoner ödeme yol açar; mekanik ventilasyon sırasında PEEP rejimi nedeniyle azaltılmış MOS ile. Dobutamin ile tedavi sırasında, diğer katekolaminlerde olduğu gibi, kalp hızı, kalp hızı, EKG, kan basıncı ve infüzyon hızının dikkatli bir şekilde izlenmesi gereklidir. Tedaviye başlamadan önce hipovolemi düzeltilmelidir.

Çözelti hazırlama. 250 mg ilaç içeren bir şişe dobutamin, 250 ml% 5 glikoz çözeltisi içinde 1 mg / ml konsantrasyona seyreltilir. SG iyonları çözünmeyi engelleyebileceğinden tuzlu su seyreltme solüsyonları önerilmez. Dobutamin solüsyonunu alkali solüsyonlarla karıştırmayın.

Yan etki. Hipovolemili hastalarda taşikardi görülebilir. P. Marino'ya göre, bazen ventriküler aritmiler gözlenir.

kontrendike hipertrofik kardiyomiyopati ile. Kısa yarı ömrü nedeniyle dobutamin sürekli intravenöz olarak uygulanır. İlacın etkisi 1 ila 2 dakika arasında gerçekleşir. Kararlı plazma konsantrasyonunu oluşturmak ve maksimum etkiyi sağlamak genellikle 10 dakikadan fazla sürmez. Yükleme dozunun kullanılması önerilmez.

dozlar. Kalbin inme ve dakika hacmini arttırmak için gerekli olan ilacın intravenöz uygulama hızı, 2.5 ila 10 μg / (kg-dak) arasında değişmektedir. Daha nadir durumlarda - 20 mcg / (kg-dak) dozunu 20 mcg / (kg-dk) 'a çıkarmak genellikle gereklidir. 40 µg/(kg-dk) üzerindeki dobutamin dozları toksik olabilir.

Dobutamin, hipotansiyonda sistemik BP'yi artırmak, renal kan akışını ve idrar çıkışını artırmak ve tek başına dopamin ile görülen pulmoner konjesyon riskini önlemek için dopamin ile kombinasyon halinde kullanılabilir. Beta-adrenerjik reseptör uyarıcılarının birkaç dakikaya eşit olan kısa yarı ömrü, uygulanan dozu hemodinamiğin ihtiyaçlarına çok hızlı bir şekilde uyarlamanıza izin verir.

Digoksin . Beta-adrenerjik agonistlerin aksine, digitalis glikozitler uzun bir yarı ömre (35 saat) sahiptir ve böbrekler tarafından elimine edilir. Bu nedenle daha az yönetilebilirdirler ve özellikle yoğun bakım ünitelerinde kullanımları olası komplikasyon riski ile ilişkilidir. Sinüs ritmi korunursa, kullanımları kontrendikedir. Hipokalemi ile, hipoksi arka planına karşı böbrek yetmezliği, dijital zehirlenme belirtileri özellikle sık görülür. Glikozitlerin inotropik etkisi, Ca2+ metabolizmasının uyarılmasıyla bağlantılı olan Na-K-ATPase'nin inhibisyonundan kaynaklanır. Digoksin, VT'li atriyal fibrilasyon ve paroksismal atriyal fibrilasyon için endikedir. Yetişkinlerde intravenöz enjeksiyonlar için 0.25-0.5 mg (1-2 ml% 0.025'lik bir çözelti) dozunda kullanılır. Yavaşça 10 ml %20 veya %40 glikoz çözeltisine koyun. Acil durumlarda 0.75-1.5 mg digoksin 250 ml %5'lik dekstroz veya glikoz çözeltisi içinde seyreltilir ve 2 saat boyunca intravenöz olarak uygulanır.İlacın kan serumundaki gerekli seviyesi 1-2 ng/ml'dir.

VAZODİLATÖRLER

Nitratlar hızlı etkili vazodilatörler olarak kullanılır. Koroner olanlar da dahil olmak üzere kan damarlarının lümeninin genişlemesine neden olan bu grubun ilaçları, ön ve son yük durumunu etkiler ve yüksek dolum basıncına sahip ciddi kalp yetmezliği formlarında CO2'yi önemli ölçüde artırır.

Nitrogliserin . Nitrogliserinin ana etkisi, damar düz kaslarının gevşemesidir. Düşük dozlarda venodilatör etki sağlar, yüksek dozlarda arteriyolleri ve küçük arterleri de genişleterek periferik damar direncinde ve kan basıncında azalmaya neden olur. Doğrudan vazodilatör etkiye sahip olan nitrogliserin, miyokardın iskemik bölgesine kan akışını iyileştirir. Nitrogliserinin dobutamin (10-20 mcg/(kg-dak) ile kombinasyon halinde kullanımı, yüksek miyokard iskemisi riski olan hastalarda endikedir.

Kullanım endikasyonları: anjina pektoris, miyokard enfarktüsü, yeterli kan basıncı seviyesinde kalp yetmezliği; pulmoner hipertansiyon; yüksek kan basıncı ile yüksek OPSS seviyesi.

Çözüm hazırlığı: 50 mg nitrogliserin, 500 ml çözücü içinde 0.1 mg / ml konsantrasyona seyreltilir. Dozlar titrasyon ile seçilir.

İntravenöz uygulama için dozlar. Başlangıç ​​dozu 10 mcg/dk'dır (düşük doz nitrogliserin). Dozu kademeli olarak artırın - her 5 dakikada bir 10 mcg / dak (yüksek doz nitrogliserin) - hemodinamik üzerinde net bir etki elde edilene kadar. En yüksek doz 3 mcg / (kg-dk) kadardır. Doz aşımı durumunda hipotansiyon ve miyokard iskemisinin alevlenmesi gelişebilir. Aralıklı uygulama tedavisi genellikle uzun süreli uygulamadan daha etkilidir. İntravenöz infüzyonlar için, ilacın önemli bir kısmı duvarlarına yerleştiğinden polivinil klorürden yapılmış sistemler kullanılmamalıdır. Plastik (polietilen) veya cam şişelerden yapılmış sistemler kullanın.

Yan etki. Hemoglobinin bir kısmının methemoglobine dönüşmesine neden olur. Methemoglobin seviyesinde %10'a varan bir artış siyanoz gelişimine yol açar ve daha yüksek bir seviye yaşamı tehdit eder. Yüksek methemoglobin seviyesini (% 10'a kadar) düşürmek için, bir metilen mavisi çözeltisi (10 dakika boyunca 2 mg / kg) intravenöz olarak uygulanmalıdır [Marino P., 1998].

Uzun süreli (24 ila 48 saat arası) bir nitrogliserin çözeltisinin intravenöz uygulaması ile, tekrarlanan uygulama durumlarında terapötik etkide bir azalma ile karakterize edilen taşifilaksi mümkündür.

Pulmoner ödem ile nitrogliserin kullanımından sonra hipoksemi oluşur. PaO2'deki azalma, akciğerlerdeki kan şantındaki bir artışla ilişkilidir.

Yüksek doz nitrogliserin kullandıktan sonra etanol intoksikasyonu sıklıkla gelişir. Bu, çözücü olarak etil alkolün kullanılmasından kaynaklanmaktadır.

Kontrendikasyonlar: artmış kafa içi basınç, glokom, hipovolemi.

sodyum nitroprussid hem damarların hem de arteriyollerin düz kaslarını gevşeten hızlı etkili dengeli bir vazodilatördür. Kalp atış hızı ve kalp atış hızı üzerinde belirgin bir etkisi yoktur. İlacın etkisi altında OPSS ve kalbe kan dönüşü azalır. Aynı zamanda koroner kan akımı artar, CO artar, ancak miyokardiyal oksijen ihtiyacı azalır.

Kullanım endikasyonları. Nitroprussid, düşük CO2 ile ilişkili şiddetli hipertansiyonu olan hastalarda tercih edilen ilaçtır. Kalbin pompalama fonksiyonunda bir azalma ile miyokard iskemisi sırasında periferik vasküler dirençte hafif bir azalma bile CO'nun normalleşmesine katkıda bulunur. Nitroprussidin kalp kası üzerinde doğrudan bir etkisi yoktur, hipertansif krizlerin tedavisinde en iyi ilaçlardan biridir. Arteriyel hipotansiyon belirtileri olmayan akut sol ventrikül yetmezliği için kullanılır.

Çözüm hazırlığı: 500 mg (10 ampul) sodyum nitroprussid 1000 ml çözücü (konsantrasyon 500 mg/l) içinde seyreltilir. Işıktan iyi korunan bir yerde saklayın. Taze hazırlanmış çözeltinin kahverengimsi bir tonu vardır. Karartılmış çözelti kullanıma uygun değildir.

İntravenöz uygulama için dozlar. İlk uygulama hızı, düşük CO - 0.2 μg / (kg-dak) ile 0.1 μg / (kg-dak) arasındadır. Hipertansif kriz ile tedavi 2 mcg / (kg-dk) ile başlar. Olağan doz 0,5 - 5 mcg / (kg-dk) dır. Ortalama uygulama hızı 0.7 ug/kg/dk'dır. En yüksek terapötik doz 72 saat boyunca 2-3 mcg/kg/dk'dır.

Yan etki. İlacın uzun süreli kullanımı ile siyanür zehirlenmesi mümkündür. Bunun nedeni, nitroprussidin metabolizması sırasında oluşan siyanürün inaktivasyonunda rol oynayan vücuttaki tiyosülfit rezervlerinin (sigara içenlerde, yetersiz beslenme, B 12 vitamini eksikliği) tükenmesidir. Bu durumda, baş ağrısı, halsizlik ve arteriyel hipotansiyonun eşlik ettiği laktik asidoz gelişimi mümkündür. Tiyosiyanat ile zehirlenme de mümkündür. Vücutta nitroprussidin metabolizması sırasında oluşan siyanürler tiyosiyanata dönüştürülür. İkincisinin birikmesi böbrek yetmezliğinde ortaya çıkar. Tiyosiyanatın plazmadaki toksik konsantrasyonu 100 mg/l'dir.

Genel Hükümler

• İnotropik desteğin amacı maksimum doku oksijenasyonunu sağlamak (plazma laktat konsantrasyonu ve karışık venöz kan oksijenasyonu ile değerlendirilir) ve kalp debisini arttırmamaktır.
• AT klinik uygulama katekolaminler ve türevleri inotrop olarak kullanılır. α- ve β-adrenerjik etkileri nedeniyle karmaşık bir hemodinamik etkiye sahiptirler ve belirli reseptörler üzerindeki baskın etkilerinde farklılık gösterirler. Aşağıda ana katekolaminlerin hemodinamik etkilerinin bir açıklaması yer almaktadır.

izoprenalin

Farmakoloji

İzoprenalin, β-adrenerjik reseptörlerin (β 1 ve β 2) sentetik bir agonistidir ve α-adrenerjik reseptörleri etkilemez. İlaç bronşları genişletir, blokaj sırasında kalp pili görevi görür, sinüs düğümünü etkiler, iletkenliği arttırır ve atriyoventriküler düğümün refrakter süresini azaltır. Olumlu bir inotropik etkiye sahiptir. İskelet kasları ve kan damarları üzerinde etkisi vardır. Yarı ömür 5 dakikadır.

İlaç etkileşimleri

• Trisiklik antidepresanlar ile birlikte uygulandığında etki artar.
• β-blokerler izoprenalin antagonistleridir.
• Sempatomimetikler, izoprenalin etkisini güçlendirebilir.
• Gaz halindeki anestezikler, miyokardın duyarlılığını artırarak aritmilere neden olabilir.
• Digoksin taşiaritmi riskini artırır.

epinefrin

Farmakoloji

• Epinefrin seçici bir β2-adrenerjik agonisttir (β2-adrenerjik reseptörler üzerindeki etki, β1-adrenerjik reseptörler üzerindeki etkiden 10 kat daha fazladır), ancak α1 - ve α'yı farklı şekilde etkilemeden α-adrenerjik reseptörler üzerinde de etkilidir. 2-adrenerjik reseptörler.
• Epinefrinin vazodilatör etkisinin β2-adrenerjik üzerindeki etkisinin aracılık ettiği, β-adrenerjik reseptörlerin seçici olmayan blokajının arka planına karşı ilacın reçetelenmesi durumları dışında, genellikle ortalama kan basıncı seviyesi üzerinde çok az etkisi vardır. reseptörleri kaybolur ve vazopressör etkisi keskin bir şekilde artar (α1-selektif blokaj böyle bir etkiye neden olmaz).

Uygulama alanı

• Anafilaktik şok, anjiyoödem ve alerjik reaksiyonlar.
• İnotropik bir ilaç olarak epinefrinin kapsamı, yalnızca dobutamine göre avantajları olduğu septik şok ile sınırlıdır. Ancak ilaç böbrek kan akımında önemli bir azalmaya neden olur (%40'a kadar) ve sadece böbrek dozunda dopamin ile birlikte uygulanabilir.
• Kalp yetmezliği.
• Açık açılı glokom.
• Lokal anesteziklere ek olarak.

dozlar

• Akut için intramüsküler olarak 0.2-1 mg alerjik reaksiyon ve anafilaksi.
• 1 mg kalp durması.
• Şok durumunda 1-10 mcg/dk damla uygulanır.

farmakokinetik

Karaciğer ve sinir dokusundaki hızlı metabolizma ve %50 plazma protein bağlanması nedeniyle epinefrinin yarı ömrü 3 dakikadır.

Yan etkiler

• Aritmiler.
• İntraserebral kanama (aşırı dozda).
• Pulmoner ödem (aşırı dozda).
• Enjeksiyon bölgesinde iskemik nekroz.
• Huzursuzluk, nefes darlığı, çarpıntı, titreme, güçsüzlük, soğuk ekstremiteler.

ilaç etkileşimi

• Trisiklik immünosupresanlar.
• anestezikler.
• β-blokerler.
• Kinidin ve digoksin (aritmi sıklıkla oluşur).
• α-Adrenerjik agonistler, epinefrinin α-etkilerini bloke eder.

Kontrendikasyonlar

• Hipertiroidizm.
• Hipertansiyon.
• Açı kapanması glokomu.

dopamin

Farmakoloji

Dopamin çeşitli reseptör tiplerini etkiler. Küçük dozlarda α1 - ve α2 dopamin reseptörlerini aktive eder. α1 dopamin reseptörleri vasküler düz kasta lokalizedir ve renal, mezenterik, serebral ve koroner dolaşımdaki vazodilatasyondan sorumludur. α1 dopamin reseptörleri, otonom sinir sisteminin sempatik sinirlerinin ve gangliyonlarının postganglionik uçlarında bulunur. gergin sistem. Ortalama bir dozda dopamin, pozitif kronotropik ve inotropik etkilere sahip olan β1-adrenerjik reseptörleri aktive eder ve yüksek dozlarda, ek olarak α1- ve α2-adrenerjik reseptörleri aktive ederek böbrek damarları üzerindeki vazodilatör etkiyi ortadan kaldırır.

Uygulama alanı

Genellikle çoklu organ yetmezliğinin arka planında, böbrek perfüzyonu bozulmuş hastalarda böbrek kan akışını iyileştirmek için kullanılır. Dopaminin hastalığın klinik sonucu üzerindeki etkisine ilişkin çok az kanıt vardır.

farmakokinetik

Dopamin sempatik sinirler tarafından alınır ve vücutta hızla dağılır. Yarı ömür 9 dakikadır ve dağılım hacmi 0.9 l / kg'dır, ancak denge durumu 10 dakika içinde (yani beklenenden daha hızlı) gerçekleşir. Karaciğerde metabolize edilir.

Yan etkiler

• Aritmiler nadiren görülür.
• Çok yüksek dozlarda hipertansiyon.
• Ekstravazasyon cilt nekrozuna neden olabilir. Bu durumda antidot olarak iskemik bölgeye fentolamin enjekte edilir.
• Baş ağrısı, bulantı, kusma, çarpıntı, midriyazis.
• Artan katabolizma.

İlaç etkileşimleri

• MAO inhibitörleri.
• α-Adrenerjik blokerler vazodilatör etkiyi artırabilir.
• β-blokerler hipertansif etkiyi artırabilir.
• Ergotamin periferik vazodilatasyonu artırır.

Kontrendikasyonlar

• Feokromositoma.
• Taşiaritmi (tedavi olmadan).

dobutamin

Farmakoloji

Dobutamin, izoprenalin türevidir. Uygulamada, β 1 ve β 2 adrenoreseptörler için seçici olan bir dekstrorotator izomer ve bir α1 seçici etkiye sahip bir levorotator izomerin rasemik bir karışımı kullanılır. β2-adrenerjik reseptörler (mezenterik ve kas-iskelet damarlarının vazodilatasyonu) ve α1-adrenerjik reseptörler (vazokonstriksiyon) üzerindeki etkiler birbirini baskılar, bu nedenle dobutaminin yüksek dozda verilmediği sürece kan basıncı üzerinde çok az etkisi vardır. Dopamin ile karşılaştırıldığında daha az aritmojenik etkiye sahiptir.

Uygulama alanı

• Kalp yetmezliği için inotropik destek.
• Septik şok ve karaciğer yetmezliğinde vazodilatasyona neden olabileceğinden en çok tercih edilen inotropik ilaç değildir.
• Kardiyolojik stres testleri için fonksiyonel teşhiste kullanılır.

farmakokinetik

Karaciğerde hızla metabolize olur. 2,5 dakikalık bir eliminasyon yarı ömrüne ve 0,21 l/kg dağılım hacmine sahiptir.

Yan etkiler

• Aritmiler.
• Kalp debisindeki artışla birlikte miyokard iskemisi oluşabilir.
• Hipotansif etki, aynı anda vazokonstriktif bir dozda dopamin verilmesiyle en aza indirilebilir. Bu ilaç kombinasyonu, sepsis veya karaciğer yetmezliği olan hastaları tedavi etmek için gerekli olabilir.
• Alerjik reaksiyonlar son derece nadirdir.
• Enjeksiyon bölgesinde cilt nekrozu oluşabilir.

ilaç etkileşimi

α-Adrenerjik agonistler vazodilatasyonu arttırır ve hipotansiyona neden olur.

Kontrendikasyonlar

• Düşük doldurma basıncı.
• Aritmiler.
• Kardiyak tamponad.
• Kalp kapağı kusurları (aort ve mitral darlığı, hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati).
• İlaca karşı aşırı duyarlılık.

norepinefrin

Farmakoloji

Norepinefrin, epinefrin gibi, bir α-adrenerjik etkiye sahiptir, ancak daha az ölçüde, çoğu β1-adrenerjik reseptörü etkiler ve çok düşük bir β2-adrenerjik aktiviteye sahiptir. β2 -adrenerjik etkinin zayıflığı, epinefrinden daha belirgin olan vazokonstriktör etkisinin baskın olmasına yol açar. Norepinefrin akut hipotansiyon için reçete edilir, ancak kalp debisi üzerindeki ihmal edilebilir etkisi ve belirgin vazospazma neden olma yeteneği nedeniyle, bu ilaç doku iskemisini (özellikle böbreklerde, deride, karaciğerde ve iskelet kaslarında) önemli ölçüde artırabilir. Norepinefrin infüzyonu aniden kesilmemelidir, çünkü bu, kan basıncında keskin bir düşüşle tehlikelidir.

ilaç etkileşimi

Trisiklik antidepresanlar (katekolaminlerin sinir uçlarına yeniden girişini bloke eder), reseptörlerin epinefrin ve norepinefrine duyarlılığını 2-4 kat artırır. MAO inhibitörleri (örneğin, tranilsiprominr ve pargilin) ​​dopaminin etkisini önemli ölçüde güçlendirir, bu nedenle normal başlangıç ​​dozunun 1/10'una eşit bir dozla başlanmalıdır, yani. 0,2 µg/(kghmin).

Dobutamin, MAO için bir substrat değildir.

Milrinon

Milrinon, fosfodiesteraz (tip III) inhibitörleri grubuna aittir. Kardiyak etkileri, kalsiyum ve hızlı sodyum kanalları üzerindeki etkisinden kaynaklanabilir. β-Adrenerjik agonistler, bir milyonun pozitif inotropik etkisini arttırır.

Yan etkiler

Enoximonr

Enoximone bir fosfodiesteraz (tip IV) inhibitörüdür. İlaç aminofilinden 20 kat daha aktiftir, yarı ömrü yaklaşık 1.5 saattir.Yarılanma ömrü 15 saat olan %10 enoximonar aktivite ile aktif metabolitlere parçalanır.Konjestif kalp yetmezliği tedavisinde kullanılır. Hem tablet şeklinde hem de intravenöz olarak reçete edilir.

Yan etkiler

Hipovolemili hastalarda hipotansiyon ve/veya kardiyovasküler kollaps gelişebilir.

soda bikarbonat

Farmakoloji

Sodyum bikarbonat vücutta tampon olarak önemli bir rol oynar. Etkisi kısa sürelidir. Sodyum bikarbonat uygulaması, aşırı sodyum yüklenmesi ve karbondioksit oluşumu ile sonuçlanır, bu da hücre içi asidoza yol açar ve miyokardiyal kasılma kuvvetini azaltır. Bu nedenle, ilaç çok dikkatli uygulanmalıdır. Bununla birlikte, sodyum bikarbonat, oksihemoglobin disosiasyon eğrisini sola kaydırır ve dokulara etkin oksijen iletimini azaltır. Orta derecede asidoz beynin vazodilatasyonuna neden olur, bu nedenle düzeltilmesi serebral ödemli hastalarda serebral kan akışını bozabilir.

Uygulama alanı

• Şiddetli metabolik asidoz (diyabetik ketoasidozda kullanımla ilgili çelişkili veriler vardır).
• Şiddetli hiperkalemi.
• Kalp masajı ve suni solunum oldukça yeterli olduğundan, kardiyopulmoner resüsitasyonda sodyum bikarbonat kullanımından kaçınılmalıdır.

Doz

%8.4 solüsyon (hipertonik, 1 ml 1 mmol bikarbonat iyonu içerir) ve %1.26 solüsyon (izotonik) şeklinde salınır. Genellikle pH kontrolü altında 50-100 ml bolus olarak uygulanır. atardamar kanı ve hemodinamik izleme. British Council for Resuscitation'ın tavsiyelerine göre, yaklaşık %8.4 sodyum bikarbonat solüsyonu dozu aşağıdaki gibi hesaplanabilir:
ml (mol) cinsinden doz = [BExt (kg)]/3, burada BE baz eksikliğidir.

Bu nedenle, vücut ağırlığı 60 kg olan ve baz eksikliği -20 olan bir hasta, pH'ı normalleştirmek için 400 ml %8.4 sodyum bikarbonat çözeltisine ihtiyaç duyar. Bu hacim 400 mmol sodyum içerir. Bizim açımızdan, bu çok yüksektir, bu nedenle 50-100 ml sodyum bikarbonat reçete edilerek pH'ın 7.0-7.1 seviyesine ayarlanması, ardından arteriyel kan gazlarının değerlendirilmesi ve ilacın tekrar tekrar uygulanması arzu edilir. Eğer gerekliyse. Bu, daha etkili ve daha güvenli teşhis ve tedavi önlemleri almak ve asidoz gelişimine yol açan hastalığı tedavi etmek için yeterli zaman kazanmanızı sağlar.

Yan etkiler

• Ekstravazasyon doku nekrozu ile sonuçlanır. Mümkünse, ilaç merkezi bir kateter yoluyla uygulanır.
• Kalsiyum preparatları ile eşzamanlı uygulama ile kateterde mikroembolizme yol açabilecek kalsifikasyonlar oluşur.