Hematoloogia: T-lümfotsüütide areng. Lümfotsüütide komplekti (repertuaari) valik (valik); lümfotsüütide valik, mis ei reageeri oma (enese) antennidele

Seejärel laskuvad ellujäänud T-lümfotsüüdid tüümuse medullasse, kus nad läbivad negatiivse (negatiivse) selektsiooni etapi. Samal ajal interakteeruvad nad tüümuse dendriitrakkudega, mis ekspresseerivad histo-ühilduvusmolekulide komplekse nende enda keha erinevatest molekulidest saadud peptiididega. Sellise interaktsiooni tulemusena jäävad ellu vaid need T-lümfotsüüdid, mille antigeeni ära tundev retseptor ei suuda neid komplekse ära tunda ja ülejäänud surevad indutseeritud apoptoosi tõttu, mis saavutatakse glükokortikoidide tootmise tõttu. Negatiivse selektsiooni mehhanismi tõttu viiakse läbi autoimmuunhaiguste ennetamine.

Üldjuhul jääb ellu vaid umbes 2-5% kõigist tüümusesse diferentseerumiseks saabunud rakkudest, mis viitab ülirangele T-lümfotsüütide valikule ja tsentraalse immuuntolerantsuse kujunemise mehhanismi suurele usaldusväärsusele. Kuid kõiki saadaolevaid autoantigeene tüümuses veel ei leidu, mistõttu on vaja rakendada mehhanisme, et säilitada perifeerias tolerantsust.

F. Burneti kloonse valiku teooria olemus seisneb selles, et lümfotsüütide küpsemise protsessis toimub rakkude range hävitamine vastavalt järgmistele kriteeriumidele:

    Suutmatus ära tunda oma keha rakkude MHC 1 ja MHC 2 retseptoreid;

    Võime ära tunda MHC 1 ja MHC 2 enda antigeene.

Rakud, millel on ülaltoodud omadused, tuleb hävitada. Ülejäänud lümfotsüüdid jätkavad diferentseerumist ja muutuvad kloonide eellasteks – lümfotsüütide rühmadeks, millel on sama spetsiifilisusega antigeeni ära tundev retseptor.

T-lümfotsüütide valik

Ebaküpsed T-lümfotsüüdid rändavad luuüdist harknääre ajukooresse ja hakkavad kiiresti jagunema. Tüümuse ajukoores toimub kontaktis tüümuse epiteelirakkudega, mis ekspresseerivad nii MHC I kui ka MHC II molekule, positiivne selektsioon. MHC molekulidega interakteeruvad lümfotsüüdid saavad positiivse stiimuli – signaali paljunemiseks ja rakud, mis ei suuda MHC-ga suhelda, saavad negatiivse signaali enesehävitamiseks (apoptoos).

Lisaks migreeruvad positiivselt valitud lümfotsüüdid tüümuse medullasse ning ajukoore ja medulla piiril toimub negatiivne T-lümfotsüütide valik. Negatiivne selektsioon viiakse läbi nende interaktsiooni käigus dendriitrakkude ja makrofaagidega, mis esitlevad keha enda antigeene.

Autoagressiivsed T-lümfotsüüdid saavad signaali enesehävitamiseks (negatiivne valik), autotolerantsed - jätkavad paljunemist ja lahkuvad tüümuse medullast, settivad perifeersetes organites immuunsussüsteem. On näidatud, et selektsiooniprotsess ebaõnnestub ja umbes 95% T-lümfotsüütidest sureb.

Harknääre kortikaalses kihis paiknevate lümfotsüütide membraanil on esialgu nii CD4 kui ka CD8 retseptorid. Edasi, rakud, mis tunnevad ära MHC I, kaotavad CD4 ja muutuvad CD8+, s.o. muutuvad CTL-ideks, samas kui rakud, mis tunnevad ära MHC II, kaotavad vastupidiselt CD8 ja muutuvad CD4+-ks, s.t. aastal T-abilised.

T-lümfotsüüte, mis on läbinud tüümuse diferentseerumise ja selektsiooni, nimetatakse "naiivseteks" T-lümfotsüütideks. Pärast sobiva antigeeniga kokku puutumist muutuvad nad T-lümfotsüütide poolt praimituks või efektoriks, olles valmis vastu võtma tsütokiinide signaale aktiveerimiseks.

B-lümfotsüütide valik

AT luuüdi ebaküpsed B-lümfotsüüdid läbivad negatiivse selektsiooni. Lümfotsüüdid, mis on võimelised siduma oma antigeene oma pinnaantigeeni äratundva IgM retseptoriga, saavad signaali enesehävitamiseks (apoptoosiks) ja surevad. Negatiivselt valitud B-lümfotsüüdid jagunevad ja igaüks neist moodustab sama spetsiifilisusega järglaste rühma, klooni. Küpsed B-lümfotsüüdid väljuvad luuüdist vereringesse ja koloniseerivad lümfoidorganeid.

Loeng 6. Immuunsushäired

Immuunsushäirete hulka kuuluvad:

    Ülitundlikkusreaktsioonid;

    autoimmuunsed reaktsioonid;

    immuunpuudulikkuse seisundid.

Ülitundlikkusreaktsioonid. Gelli ja Coombsi klassifikatsioon – 4 tüüpi ülitundlikkusreaktsioone.

MIRV tüüp 1.

Astma, heinapalavik, ekseem, nõgestõbi, toiduallergia.

Allergeenid: ravimained, heteroloogne seerum, taimede õietolm, tolmumikroleitide väljaheited, toiduained (munad, piim, krabid, kala jne).

Allergeenide limaskestale tungimist soodustavad tegurid on linnaatmosfääris sisalduvad diislikütuse heitgaasiosakesed (DEP).

pärilik eelsoodumus allergilised reaktsioonid Tüüp 1 on seotud HLA-B8 ja DR3 alleelidega.

Diagnoos: nahatestide määramine.

Ravi: desensibiliseerimine - allergeeni suurenevate annuste subkutaanne süstimine, mille tulemusena toimub üleminek IgG domineerivale sünteesile.

Ennetamine: kontakti välistamine allergeeniga; vajadusel heteroloogse terapeutilise seerumi kasutuselevõtt - fraktsionaalne sissejuhatus Bezredka järgi. Antihistamiinikumide määramine.

HSR tüüp 2 – tsütotoksilised reaktsioonid, mis hõlmavad IgG-d ja komplementi. Neid täheldatakse, kui antikehad reageerivad rakumembraanil paikneva antigeeniga. Sel juhul lisatakse saadud kompleksile komplement, mille viimaseid fraktsioone (C5-C9) nimetatakse perforiinideks. Nende fraktsioonide valgumolekulid on põimitud rakumembraani, moodustades suure poori, mille kaudu vesi rakku siseneb. Tulemuseks on rakkude lüüs. Seda tüüpi ülitundlikkus võib tekkida punastele verelibledele adsorbeeruvate ravimite pikaajalisel kasutamisel; Näiteks on antiarütmiline ravim kinidiin. 2. tüüpi HSR-i näide on vastsündinu hemolüütiline haigus koos Rh-konfliktiga (retikutsütoos). Teine näide on trombotsütopeeniline purpur.

3. tüüpi HSR on seotud suure hulga immuunkomplekside moodustumisega, kui suur hulk võõrvalku siseneb organismi ilma eelneva sensibiliseerimiseta, näiteks terapeutilise või profülaktilise heteroloogse antiseerumi manustamisel. Komplemendi ajutise puudulikkuse tagajärjel ladestuvad väikesed immuunkompleksid veresoonte seintesse, liigestesse ja neerude glomerulitesse. Pärast komplemendi puudulikkuse lõppemist fikseeritakse see kudedes paiknevatele väikestele immuunkompleksidele (MIC). Makrofaagid migreeruvad moodustunud suurtesse immuunkompleksidesse (LIC), mis neelavad NIC-i ja eritavad tsütokiine, mis põhjustavad põletikulist reaktsiooni. 3. tüüpi HSR-i tagajärjeks on seerumihaiguse teke, mille ilminguteks on vaskuliit, artriit ja glomerulonefriit.

3. tüüpi HSR võib avalduda nn Arthuse fenomenina. Erinevalt seerumtõvest on Arthuse fenomen äge lokaalne põletikuline reaktsioon, millega kaasneb koekroos antigeeni süstimise kohas. Arthuse reaktsiooni väljakujunemise eeltingimus on keha esialgne sensibiliseerimine selle antigeeniga (võõrvalguga) ja selle antigeeni vastaste antikehade kõrge kontsentratsiooni olemasolu vereseerumis.

4. tüüpi HSR esineb tsütotoksiliste lümfotsüütide osalusel.

HSR-i tüüpi 3 on 3 tüüpi: kontakt, tuberkuliin ja granulomatoosne.

      Kontaktülitundlikkust iseloomustab ekseemne reaktsioon antigeeniga kokkupuute kohas. Sensibiliseerimine organism tekib, reeglina nikli, kroomi ühendid, detergentide hulka kuuluvad ained, st hapteenid. Peamised kontaktülitundlikkuse APC-d on naha dendriitrakud – Langerhansi rakud. Kontaktülitundlikkusreaktsioon toimub kahes etapis: sensibiliseerimine ja ilmingud. Sensibiliseerimisperiood kestab umbes 2 nädalat. Hapten, olles tunginud läbi naha, ühineb valguga. Selle kompleksi võtavad endasse dendriitrakud, mis seejärel esitavad hapteen-valgu kompleksi T-lümfotsüütidele. Sensibiliseeritud organismis migreeruvad T-lümfotsüüdid pärast korduvat kokkupuudet antigeeniga 48-72 tunni jooksul antigeeniga kokkupuute kohta ja tekib lokaalne põletikuline reaktsioon.

      Tuberkuliini tüüpi ülitundlikkus. Tuberkuliin on tapetud tuberkuloosibatsilli kultuuri filtraat, mis sisaldab bakteriaalseid antigeene. Selle hankis esmakordselt R. Koch.

Ülitundlikkusreaktsioon tuberkuliinile tekib ainult inimestel, kelle kehas on tuberkuloosi patogeene. Pärast tuberkuliini intradermaalset süstimist migreeruvad süstekohta monotsüüdid ja sensibiliseeritud T-lümfotsüüdid, mis eritavad tsütokiine (TNF-alfa ja beeta). Tsütokiinid suurendavad veresoonte seina läbilaskvust ja tuberkuliini süstekohas moodustub põletikuline infiltraat, mis saavutab maksimaalse suuruse 48 tunni pärast.

      Granulomatoosne ülitundlikkus. Granulomatoossed reaktsioonid arenevad siis, kui nakkustekitaja jääb makrofaagides elujõuliseks, näiteks tuberkuloosi ja pidalitõve korral. Aktiveeritud makrofaag, mille sees asuvad elusad patogeenid, muundatakse epiteelirakuks, mis toodab aktiivselt tsütokiine - TNF. Epiteelirakud sulanduvad üksteisega, moodustades hiiglaslikke Langgansi rakke. Granuloomi keskel on epiteelirakud, Langgansi rakud ja makrofaagid. Granuloomi keskosa on ümbritsetud T-lümfotsüütidega. Väljaspool T-lümfotsüüte on vohavate fibroblastide tsoon, mis eraldab põletikutsooni tervetest kudedest.

Immunopoees: T- ja B-rakkude retseptorite küpsemine.
Mikrokeskkonna tegurite roll.
Mehhanismid positiivse ja
negatiivne valik.
Peamised alampopulatsioonid
lümfotsüüdid.
1. tsükkel – immunoloogia.
Õppetund number 3.

Keskasutused
puutumatus - punane
luuüdi ja harknääre.
keskasutustes
tekib immuunsus
esimene,
antigeenist sõltumatu etapp
eristamist
lümfotsüüdid -
st "küpsemine"
ainulaadne
monospetsiifiline
retseptorid.
Tekib luuüdis
haridus ja
kõigi eristamine
vererakkude tüübid
alus
isemajandav
tüvepopulatsioonid
rakud,
B-lümfotsüütide diferentseerumine.
Harknääre on "kool
T-lümfotsüütide pädevus", in
harknääre
migreeruvad pre-T rakud
luuüdist.

IMmuunsuse keskorganid

Rakud muutuvad
immuunkompetentne, siis
suudavad eristada
erinevad võõrmolekulid
struktuurid.
See võime on sisseehitatud
lümfotsüütide genoom
antigeenide olemasolu peal
see samm pole vajalik.
keskasutustes
immuunsus moodustub
raku mahutavus
tulevikus reageerida
perifeeria) poolt "võõraks".
põhimõte: üks lümfotsüüt -
üks antigeen.

Immuunsuse keskorganid: harknääre

harknääre

TÜMUS
Lobulaarne struktuur strooma epiteelirakkudega ja
sidekoe
Strooma pakub mikrokeskkonda T arendamiseks ja valimiseks
rakud
Väljas - ajukoor, sees - medulla, sees - tümotsüüdid (T-lümfotsüüdid, mis migreerusid luuüdist)
tümotsüüt
epiteel
koor
ajukoore rakk
Dendriitne
kamber
makrofaagid
Peaaju
kiht
epiteel
lahtrisse
peaaju
kiht

Harknääre ajukoore ja medulla rakud

Harknääre – bioloogiline kell: harknääre mass

vastsündinud
15 aastat
6-10 aastat
11-15 aastat vana
16-20 aastat vana
21-25 aastat vana
26-30 aastat vana
31-35 aastat vana
36-45 aastat vana
46-55 aastat vana
56-65 aastat vana
66-90 aastat vana
15,15 g
25,6 g
29,4 g
29,4 g
26,2 g
21,0 g
19,5 g
20,1 g
19,0 g
17,3 g
14,3 g
14.06

Harknääre – bioloogiline kell

Eakatele on iseloomulikud:
suur hulk rakke
mälu (kohtumised paljudega
antigeenid)
naiivsete arvu vähendamine
T-rakud (harknääre vananemine)
mitte ainult arvu vähenemine
naiivsed T-rakud, vaid ka
oma repertuaari mitmekesisust
T-raku retseptorid
vähendatud võimalus
adekvaatse moodustamine
immuunvastus varasemale
tundmatu infektsioon.

T-lümfotsüütide küpsemine harknääres: 1. etapp

Struktuurne
osa harknäärest
koor
rakud,
pakkudes
T-lümfotsüütide küpsemine
Funktsioonid
Valik
Õendusrakud -
"Hormoonide" süntees + valik -
tüümuse epiteelirakud, tümuliin, hävivad
harknääre.
tümosiinid,
rakud, mitte
tümopoetiinid,
Korteksis
võimeline
pakkuda
harknääre asub
siduda
vara
etapid
enamik
oma MNS
eristajad
tümotsüüdid (85-95%)
- antigeenid,
ki T lümfotsüütide väljund - kas
CD4+ rakud
(tundma MHC II
klass) või CD8+
(MNS I)

T-lümfotsüütide küpsemine harknääres: 2. etapp

rakud,
struktuurid
pakkudes
osa
timuse küpsemine
lümfotsüüdid
Funktsioonid
Valik
Seltsimees
Tserebraalne dendriit
kiht
rakud,
makrofaagid
Tutvuge CD4+ ja
CD8+ rakud sisse lülitatud
ajukoore piir ja
aju kiht,
esitage need sisse
kompleks MNS-iga -
molekulid
autoantigeenid
"-" valik:
need hävitatakse
lümfotsüüdid,
kes vastavad
autoantigeeni jaoks
lihtsalt sureb
80-90% T-rakke

IMmuunsuse keskorganid: positiivne ja negatiivne rakkude valik (selektsioon).

keskasutustes
tekib immuunsus
kloonide valiku protsessid
lümfotsüüdid (T-lümfotsüüdid
- harknääres, B-lümfotsüüdid luuüdis).
bioloogiline meel
aastal toimuv valik
keskasutused
puutumatus - väljapääs
perifeerne veri
funktsionaalselt küpsed ja
mitteautoreaktiivne
lümfotsüüdid.
Valik ette nähtud
kloonide hooldamine
peptiidide äratundmine
"nende" sees
peamised molekulid
keeruline
histoobivus
(positiivne
valik) ja
kõrvaldamine
autoreaktiivsed kloonid
(negatiivne
valik).

Tümotsüütide valiku intensiivsus

T-rakud küpsevad
harknääre
kuid palju rohkem T-rakke sureb sisse
harknääre (ära liigu ±
valik).
98% rakkudest sureb sisse
harknääre ilma arenguta
põletik ja
suuruse muutmine
harknääre.
1 - Hassalli keha,
2 - tümotsüüdid,
3 - apoptootilised tümotsüüdid.

T-rakud küpsevad harknääres,
kuid palju rohkem T-rakke sureb
sisaldab
1-2 x 108
rakud
2 x 106 päevas
98% rakkudest surevad tüümuses ilma põletiku tekketa ja
harknääre suuruse muutused.
Harknääre makrofaagid fagotsüteerivad apoptootilisi tümotsüüte.

T-retseptorite struktuur

T-raku retseptoril on U-ahelad (seal on
alternatiivsed retseptorid, millel on
ja ahelad - pakuvad limaskestade immuunsust
membraanid, mis on esmane vastus infektsioonile).
Igal ja ahelal T-retseptori koostises on:
- 1 välimine muutuja V domeen
- 1 väline konstant C - domeen;
- transmembraanne segment;
- tsütoplasmaatiline saba (lühike).

T-raku retseptor
Koht sidumine
AG
võrdluseks: BCR - Ig Fab fragment
VL
CL
VV
VH V
L
vh
CH
CH
CH CH
CH CH
CL
fab
Fc
Domeeni struktuur: Ig geenid
süsivesikuid
monovalentsus
C C
+
+
tsütoplasma
caical saba
+
transmembraanne
piirkond
Alternatiivseid konstante pole
piirkondades
heterodimeerid, seotud ahelad
disulfiidsillad
Väga lühike
tsütoplasmaatiline saba
antigeeni sidumise koht
moodustatud V ja V piirkondadest
30 000 TcR ühe spetsiifilisusega
puuri kohta

Millised rakud tulevad harknäärest perifeeriasse?

Selle tulemusena positiivsed ja
negatiivne valik sisse
ainult verevool
need T-lümfotsüüdid, mis:
on monospetsiifilised
T-raku retseptor
(TCR);
tunnevad ära MHC molekulid
I klass (CD 8+Ttsütotoksiline) ehk MHC
II klass (CD 4+ T-abilised)
ei suuda ära tunda
autoantigeenid (st.
autoreaktiivne T
lümfotsüüdid).

T-retseptori kompleksi struktuur (TCR / CD3)

Raku peal
pind -T
raku retseptor
(või) asub
koheselt
lähedus
kompleksne,
nimega CD 3 .
Kompleksse CD 3 kaudu
edasi minema
signaali edastamine alates
T rakk
.
retseptorit rakku

Kaasretseptorite struktuur (CD 4 või CD8)

Kaasretseptorid (CD 4 või
CD8) asuvad
membraanil T
lümfotsüüdid kõrval
keeruline
TCR/CD3.
Korretseptorid "teavad"
MHC molekulid
antigeeni esitleja
T-lümfotsüütide pinnamembraan
rakud ja
retseptor
tunneb ära
killud
antigeen.
APC pinnamembraan

sihtrakk
antigeeni esitlev rakk

Tümotsüütide küpsemise protsess: koreretseptorite moodustumise etapid

Korretseptorid:
CD4 – tunneb ära
MHC II molekulid
CD8 – tunneb ära
MHC I molekulid
Koor sisaldab ebaküpset
tümotsüüdid:
topelt negatiivne
(CD3/TcR CD4-8-)
topelt positiivne
(CD3/TcR CD4+ 8+)
Üleminekul ajju
ka rakukiht on kadunud
CD4 või CD8 ja
muutuda
üksik positiivne.
Medullas - küps
üksik positiivne
tümotsüüdid, nende -2 tüüpi:
(CD3/TcR CD4+) –T –
abilised
(CD3/TcR CD8+) –T –
tsütotoksiline
Nii nad välja tulevad
vere voolamine.

Üleminek topeltpositiivsetelt T-rakkudelt üksikutele positiivsetele
CD4+ TYMOCYTE
TOPELT POSITIIVSED TÜMOTSÜÜDID
TcR
TcR

X
CD8
3
MHC I klass
CD4
TcR
TcR
2
CD8
3
CD4
2
MHC klass II
MHC I klass
MHC klass II
Harknääre epiteel
CD4 signaal kaotab CD8 ekspressiooni ja vastupidi

T-raku retseptori geenide ümberkorraldamine

Retseptorite "küpsemisega".
T-lümfotsüüdid tüümuses
α-β- või γ- ja δ-ahela geenid
läbivad rekombinatsiooni
DNA (geenide ümberkorraldamine,
kodeerivad T-rakud
retseptorid).
Esiteks α-β-T-lümfotsüütides
β-ahela geenid on ümber paigutatud, seejärel α-ahela geenid T
raku retseptor.
Teoorias
ümberkorraldamine
TCR geenid
annab 10161018
valikud T
rakuline
retseptorid;
see on päris
mitmekesisust
piiratud arvuga
Lümfotsüütide TCR sisse
kere kuni 109.

T-retseptori -ahelat kodeerivate geenide ümberkorraldamine

T-retseptori ahelat kodeerivate geenide ümberkorraldamine
Ahela kodeerivate geenide esialgne konfiguratsioon:
Need geenid leitakse kromosoomis korduvatena
segmendid, mis kuuluvad kolme klassi: V (muutuja), D
(mitmekesisus) ja J (liitumine), samuti üks või mitu
muutumatud konstantsed piirkonnad C (konstant).
V
D
J
C
Esialgne konfiguratsioon

T-raku retseptori (TCR) geenide ümberkorraldamine

Toimub DNA rekombinatsioon
V-, D- ja J-segmentide kombineerimisel katalüüsitakse
rekombinaasi kompleks.
Pärast VJ ümberkorraldamist α-ahela geenides ja VDJ ümberkorraldamist β-ahela geenides ja
ka pärast liitumist
kodeerimata N- ja P-nukleotiidid koos DNA-ga
RNA transkribeeritakse.
Kombineerides C-segmendiga ja
ebavajaliku eemaldamine
(kasutamata) J segmendid ilmnevad siis, kui
primaarse splaissimine
ärakiri.
Somaatiline hüpermutagenees
TCR geenid ei puutu kokku.

T-retseptorit kodeerivate geenide ümberkorraldamine somaatilise rekombinatsiooni teel

1. etapp – D-J geenide liitmine
2. etapp – V-DJ geenide liitmine
3. etapp - keti kokkupanek
V
DJ
C
V
DJ
C
V-DJ fusioon
D-J fusioon

T-retseptori α-ahelat kodeerivate geenide ümberkorraldamine, T-retseptori kokkupanek

T-ahelat kodeerivate geenide ümberkorraldamine
retseptor, T-retseptori koost
Geenide ümberkorraldamisel
-raku T-ahel
retseptor tekivad
samad sammud nagu
geenide ümberkorraldus
-ketid.
Lõpus
geenide ümberkorraldus
ketid
lugemine pooleli
mRNA, ehitusvalgud,
ühine kokkupanek ja
- ketid, väljend peal
pinnamembraan
T-retseptor
keeruline.
T-rakud saavad juba
tunnevad ära antigeeni ja
suhtlema
MHC I ja II molekulid
klassid läbi
kaasretseptorid - CD4 ja
CD8.
Pärast seda nad hakkavad
protsessid
negatiivne
valik (im
pakkuda
autoantigeenid).

Kuidas kujuneb enesesallivus?
antigeenid,
tüümuses puudub?
T-rakud, mis kannavad TcR-i ja sisenevad sellesse
koostoime tüümuse antigeenidega,
hävitatud (negatiivne valik).
Aga! Mõned autoantigeenid ei ole
väljenduvad harknääres – st. koos nendega tümotsüüdid
kohtub esimest korda, kui see välja tuleb
perifeeria naiivse T-lümfotsüüdina.
Järeldus: raku taluvus peaks
arenevad väljaspool harknääret.

Kostimulatsioon (immuunvastus); kostimulatsiooni puudumine (anergia, tolerantsus). immuunvastus).

Esitlusprotsess
antigeenid
lisatud
Või ei
lisatud
kostimulatsioon:
Agrotööstuskompleksi ekspress
Või ei
väljendada
molekulid
kostimulatsioon,
ligandid jaoks
millised on
molekulid peal
pinnad
Rakud.

Kostimuleerivad molekulaarsed interaktsioonid APC ja T-lümfotsüütidega: CD40-CD 40L ja B7-CD 28 kompleks

Kahjustuse ja kostimulatsiooni hüpoteesid
T-lümfotsüütide funktsioonide täielik ekspressioon sõltub sellest, millal
ja kus ekspresseeritakse kostimuleerivaid molekule
Rakud, kontaktisik
ainult
autoAG-ga
rakusurma poolt
apoptoos.
Füsioloogilised
surma.
Ei mingit häiret ega ohtu
APK
Ei mingit häiret ega ohtu
APC aktiveerimine puudub, immuunvastus puudub
APK

Ohu hüpotees
rakusurm
nekroosi teel
nt kahju
kude, viirus
infektsioon
APK
ÄREVUS
patogeenid,
tunnustatud
retseptorid
APK
Ohusignaale tuvastanud APC-d väljendavad
kostimuleerivad molekulid,
aktiveerib T-rakke ja immuunvastust

ellujääjaid
positiivne ja
negatiivne
T-rakkude valik
harknäärest välja
vereringesse on
naiivsed T-lümfotsüüdid, veel
pole kohtunud
antigeeniga.
Naiivsed T-rakud ringlevad
verega ja perioodiliselt
siseneb lümfisõlmedesse, kus T-raku tsoonis kontakteerub
antigeeni esitlev
rakud.
APC esitleb antigeene,
"vali" T-lümfotsüüdid, mille
retseptor on kõige sobivam
antigeeni ja andke selline
signaale rakkudele
eelisõigus
ellujäämine, aktiveerimine,
levik ja
diferentseerimine - eest
tagada piisav
immuunvastus hüpertensioonile

Küpsed T-lümfotsüüdid: elutee perifeerias

Pärast kohtumist antigeeniga lümfisõlmes
T-rakud tsütokiinide abil,
kostimuleerivad APC molekulid
omandab võime
kloon (kõigile selle järglastele -
identsed monospetsiifilised T-retseptorid, mis tunnevad ära hüpertensiooni).
Lõhustuva T järeltulijate hulgas
Lümfotsüüdid ilmuvad:
keskmälurakud (TCM - tüvi
rakumälu T-rakud),
lühiealised efektorrakud,
immuunvastuse läbiviimine
(SLEC või TEMRA rakud),
TEM-mälu efektori prekursorrakud,
Kõik need rakud tulevad välja
lümfisõlmest
liiguvad
vere kaudu.
efektorrakud siis
saab välja
vereringest kuni
rakendamine
immuunvastus
perifeerses koes
keha, kus see asub
patogeen (näide -
viirusnakkus).
Lõpuks
immuunvastus
enamus
efektorrakud
sureb, 5-10%
jäävad rakkude kujule
mälu.
.

Efektor-T-rakkude emigratsioon koesse viirusnakkuse ajal

Efektor-T-raku emigreerumine koesse viiruse ajal
infektsioonid

Küpsed T-lümfotsüüdid: tsirkuleerivad ja püsivad

Lümfotsüüdid tsirkuleerivad
lümfi ja verevoolu kaudu
otsib antigeeni
mida sa vajad
ära tunne ja jookse
immuunvastus.
Osa T-lümfotsüütidest
ei ole veres
ja mitte lümfisõlmedes,
ja organites
ei ole seotud
immuunsüsteemile
elanik T
kudede lümfotsüüdid,
millised on
efektori järeltulijad
T-rakud, mis on kadunud
võime
taaskasutada.
Mõned perifeersed
kudede immuunsüsteem
(peensoole limaskest,
kõht jne)
võimaldavad efektor-T-lümfotsüütidel siseneda
tasuta;
Muud koed (KNS, limaskestad
suguelundid, kopsud,
epidermis, silmad) praktiliselt mitte
jätke vahele T-lümfotsüüdid (mitte
ekspresseerivad kodumolekule
-aadressid või kiirpostitus
väga väikesed kogused)
täheldatakse efektorrakkude suurt voolu nendesse kudedesse
ainult põletikulise reaktsiooniga.

AVASTAMINE – RAKUIMmuunsus
1954 – Bruce Glick, USA
Fabriciuse koti (bursa Fabricius), lümfoidse funktsiooni uurimine
elund kana kloaagi piirkonnas
Kanade bursektoomia tulemuseks ei olnud
nähtavatele efektidele
Bursektoomiaga kanad
kasutatakse
katsed saamiseks
antigeenide vastased antikehad
Salmonella
Ükski
bursektoomia
tibusid polnud
tuvastatud antikehad
salmonella vastu
Leiti, et bursa on orel, milles
antikehi tootvad rakud – seepärast nimetatakse neid B-rakkudeks
imetajatel puudub Bursa Fabricius

B-rakkude päritolu ja organ, milles
B-rakud valmivad
Veres on
küpsed B-rakud
Märgistatud rakkude ülekandmine
loote maks
normaalne luuüdi
küps
B-rakud
puudu
Defektne luuüdi
B-rakud hakkavad arenema loote maksas
Pärast sündi jätkub nende areng luuüdis

Luuüdi
S
M
M
E

B-lümfotsüütide arenguetapid

üks). tüvirakk
2) Üldlümfoidne
B- ja T-rakkude raja eelkäija
areng - kõige rohkem
varajane lümfoidne
rakk mille jaoks
üks neist
kaks suunda
arendamine;
3a) Varajane pro-B-rakk lähim järeltulija
eelmine mobiilside
tüüp ja eelkäija
järgnev,
edasi arenenud
eristamist
rakutüübid
(eesliide "pro" inglise keelest.
eellane);
3b) Hiline pro-B rakk
4) pre-B-rakk – rakutüüp,
vabaneb lõplikult B-rakule
arengutee (inglise keelest eesliide "pre".
eelkäija);
5) ebaküps B-rakk - lõplik
luuüdi areng
vorm, mis väljendab aktiivselt B-d
retseptor - pinna immunoglobuliin
ja on väljavalimisel
võime suhelda
oma antigeenid;
6) küps B-rakk – rakutüüp
välisseadmed, võimelised
suhelda ainult tulnukatega
antigeenid;
7) Plasma rakud (plasmotsüüdid)
efektor, antikehi tootv
rakuline vorm, millest moodustub
küpsed B-rakud pärast kokkupuudet
antigeeni ja sünteesida antikehi
(immunoglobuliinid)

B-rakkude arenguetapid
Early Pro – sisse
Late Pro – sisse
tüvirakk
Suur eel
-AT
perifeerne
Väike eel-in
Ebaküps B
puuris küps
Geeni ümberkorraldamine toimub igas arenguetapis
Ig rasked ja kerged ahelad, pinna Ig ekspressioon, ekspressioon
adhesioonimolekulid ja tsütokiini retseptorid

B-rakkude arenguetapid

Arengu varased etapid
B-lümfotsüüdid
sõltuvad otsesest
kontakti
interaktsioonid
strooma.
Nende tulemusena
kontaktid
edasi minema
B-lümfotsüütide proliferatsioon ja
nende ümberlülitamine
järgmine etapp
areng - hilja
pro-B rakud.
Hilisematel etappidel
B-lümfotsüütide areng
humoraalne
luu strooma tegurid
aju – tsütokiinid (IL-7)
Väljendub hiliste pro-B-rakkude pinnal
IL-7 retseptor.
IL-7 mõjul vohavad pro-V lümfotsüüdid ja
eristuda varajaseks
B-eelsed rakud,
mida iseloomustab olemasolu
nende raske μ (mu) polüpeptiidahela tsütoplasmas
immunoglobuliin M.

B-rakkude arenguetapid

Tulevikus muudetakse varajased eelrakud
väikesed pre-B-lümfotsüüdid,
millest mõnel on
tsütoplasma lisaks μ-le
- raske polüpeptiid
ahelad on tuvastatud molekulid
immunoglobuliin
ilmuvad
valgusketid
immunoglobuliin (või
kappa või lambda), edasi
väljendus toimub
pinnamembraan
monomeerne
immunoglobuliinid M.
. Immunoglobuliinid M ja
on antigeeni ära tundvad
B-raku retseptorid.
Antigeenne spetsiifilisus
retseptorid geneetiliselt
kindlaks määratud.
Edasi tuleb väljend
immunoglobuliinirakud
klass D (IgD).
Ekspressiooniga lümfotsüütidel
immunoglobuliin D
B-rakkude antigeenist sõltumatu küpsemise etapp on lõppenud.

B-rakkude areng luuüdis

Üle 75% küpseb luus
Aju B-rakud ei satu
verevoolu, kuid sureb
apoptoos ja neelatud
luuüdi makrofaagid.
+ valik toimub kell
interaktsiooni B-rakkude ja rakkude vahel
strooma – B-rakud jäävad koos

immunoglobuliinid (Ig).
- toimub valik
interaktsiooni B-rakkude ja
antigeeni esitlemine
rakud (APC).
autoantigeeni fragmendid
Ellujäänud rakud
küpsemist jätkata
ja jõuda
keskne
venoosne siinus.
Kõigil etappidel
B-rakkude küpsemine
mängib olulist rolli
B-rakkude seostamine
stroomarakud
(mikrokeskkond) ja
tsütokiinide olemasolu
- eriti,
interleukiin-7.

B-rakkude areng luuüdis: "küpsemine"
monospetsiifilised retseptorid, "+" ja "-" valik
B
B
B
B
B-retseptori küpsemise reguleerimine
Iga B-rakk on monospetsiifiline
Autoreaktiivsete B-rakkude hävitamine
Väljund täisväärtuslik, kuid veel ebaküps
Rakkudes perifeeriasse (esimene sisse
põrna, seejärel lümfisüsteemi
sõlmed)
Luuüdi annab
MIKROKESKKOND VALMISTAMISEKS,
ERINEVUMINE JA ARENEMINE RAKKEKS

rakkudeks küpsemine
Stroomirakud

B
B
strooma rakk

B-rakkude arengu skeem luuüdis
eelkäijad
E
n
d
umbes
Koos
X
X
X
T
To
O
FROM
T
H
O
Y
P
L
AGA
FROM
T
Ja
H
To
Ebaküps ja küps
rakkudesse
Eel-B
stroomarakud
makrofaagid
Tsentraalne siinus

B - rakuline autotolerants - küpsete vabanemine
Rakkudes luuüdist
B
IgD
IgM
Väike pre-B ei kanna
retseptorid
ebaküpsed b-lümfotsüüdid
ei tunne ära auto Ag
YY
B
YY
Ebaküps
AT
YY
B
YY
YY
Väike
eelsisse
IgD ja IgM retseptorid
IgD
IgM
IgM
IgD
IgM
IgD
Küps B-lümfotsüüt
välja tulema
perifeeriasse

Klonaalse valiku teooria postulaadid

Igal B-lümfotsüüdil on
retseptor unikaalne
spetsiifilisus.
Kõrge afiinsus (tugev)
retseptori interaktsioon
koos antigeeniga viib
aktiveerimine
B - lümfotsüüdid.
Spetsiifilisus
retseptor on talletatud
leviku protsess
ja eristumine
lümfotsüüdid.
Lümfotsüüdid koos
retseptorid
spetsiifiline
oma
antigeenid (potentsiaalselt
autoagressiivne),
varakult eemaldatud
etapid
eristamist.

Immunoglobuliini (Ig) molekulide geenid

Iga Ig molekul on
2 raskest (H) ja kahest
kerged (L) ketid, sisse
kõik need ahelad
kohal
konstant (C) ja
muutuja (V)
alad.
Muutuja (V) ja
konstantsed (C) piirkonnad
immunoglobuliin
molekulid on kodeeritud
üksikud geenid.
Muutuvate piirkondade jaoks
seal on palju
geenid (V1-Vn) ja jaoks
osa konstant
Ig molekulid – üks C-geen.
valgusketid
immunoglobuliinid
geenide poolt kodeeritud
segmendid V ja J.
Rasked ketid on kodeeritud
segmendid V ja J, samuti
lisaks
segment (D).

Diferentseerumise etapid
määratud Ig geenide ümberkorraldustega
etapid
küpsemine
konfiguratsiooni
geenid
IgH
varre
kamber
Vara
pooldaja V
Alates
dh kuni
JH
Hilinenud
pooldaja V
VH kuni DHJH
Suur
eelsisse
VHDHJH
Eel puuris
väljendada
istub
retseptor
Ig kerge ahela geenid pole veel ümber paigutatud

Ig molekuli kergeid ahelaid kodeerivate geenide ümberkorraldamine

Pärast ümberkorraldamise lõpetamist
kodeerivate geenide (ümberkorraldamine).
Ig molekuli rasked ahelad
kerge ahela geenide ümberkorraldamine.
Samuti on kahte tüüpi kergeid ahelaid
kappa või lambda.
Pärast seda ebaküpse B pinnal
lümfotsüüt ilmub B - rakk
retseptor, mis koosneb kahest raskest
ahelad (H) ja kaks kerget ahelat (L).

B-lümfotsüütide positiivne ja negatiivne valik luuüdis

+ selektsioon toimub B-rakkude ja stroomarakkude interaktsiooni käigus - B-rakud jäävad koos
geenide produktiivne ümberkorraldus
immunoglobuliinid (Ig), ülejäänud -
apoptoosiga hävitatud.
- valik – autoreaktiivsete B-lümfotsüütide hävimine võib toimuda ka luus
ajus ja põrnas - elundis, millesse
rändab suurem osa vastloodud
rakud loote arengu ajal.

Ig molekulide geenid

Enne antigeeniga kohtumist:
rekombinatsioonid
piiratud arv
geenisegmendid
V, D ja J
luua lõputult
number
monospetsiifiline
Retseptorites (neid on palju
rohkem kui antigeenid)
Pärast kokkupuudet antigeeniga:
Pärast antigeeni stimuleerimist
immuunvastuse ajal
antigeeni jaoks
kerge ja raske geenides
molekulide ahelad
immunoglobuliinid sisse
vohav B
tekivad lümfotsüüdid
punkt somaatiline
mutatsioonid
(peenem "sobib" AT
AG-le).

B-lümfotsüütide arengu edasised etapid

Luuüdist juba valitud B-lümfotsüüdid
siseneda primaarsetesse folliikulitesse koos vereringega
põrn.
Põrn läbib mitu funktsionaalset etappi
B-lümfotsüütide "küpsemine", sealhulgas ekspressioon
MHC klass II nende pinnamembraanil.
Järgmisena migreeruvad B-lümfotsüüdid lümfisõlmedesse
– kohtuda nende komplementaarse retseptoriga
antigeen.
Enne antigeeniga kohtumist nimetatakse B-lümfotsüüdiks
"naiivne".

Küpse B-rakkude vabastamine perifeeriasse

Ainult need B-lümfotsüüdid lahkuvad luuüdist,
kes on edukalt ümber korraldanud
Ig molekulide raske ja kerge ahela geenid ja
need B-lümfotsüüdid ei aktiveeru vastuseks
autoantigeenid - see tähendab, et nad ei ole
autoreaktiivne.
Kõik teised rakud surevad luuüdis
apoptoosi kaudu.
Valitud B-lümfotsüütide pinnal
ekspresseeritakse IgM ja IgD-Ig retseptoreid,
mis sünteesitakse ühest DNA-st
alternatiivne splaissimine.

Taaskasutus B-rakud kohtuvad omadega
antigeen lümfisõlmes
Laevad lahkuvad rakkudest
ja siseneda VEV kaudu LU-sse
Kiiresti rakkudesse
vohama
Ag siseneb LU-sse läbi
aferentne
YY
Y
Y
YYY
YY
Y
YYY
Y
Y
idukeskus
Intensiivne levik
Idukeskusest
lahtrisse minema,
mis erinevad
liikus plasmas
millised rakud
YY
Y

YY
Y
B
YY
B
YY
YY
Küps perifeerne
B-lümfotsüüdid
mitte-auto-AG
äärealal
B
Y
Y
Y
YY
YY
YY
YY
Y
YY
B-rakkude diferentseerumine perifeerias
Ig – sekreteeriv
plasmarakk

B-lümfotsüütide vastuse skeem antigeenile

B-lümfotsüütide alampopulatsioonid: B1 ja B2

B2 (CD 5-) lümfotsüüdid seovad valgu antigeene,
nad vajavad T-abiliste abi, nad sünteesivad
erinevate klasside immunoglobuliinid protsessis
adaptiivne humoraalne immuunvastus.
1 korral (CD 5+) reageerib lümfotsüütide populatsioon
bakterite või nende komponentide polüsahhariidid kapslid
seinad (sellisi antigeene nimetatakse T-
sõltumatu), vastuseks T-sõltumatule
antigeenid B-lümfotsüüdid ei vaja Thelpersi abi.
Kuna enamik antigeene on valgulise iseloomuga,
B 2 lümfotsüütide populatsiooni on palju rohkem
palju võrreldes B1-ga.

B1-lümfotsüütide alampopulatsioon

Pärast aktiveerimist B1
rakud sekreteerivad
anti-polüsahhariidid
M klassi antikehad
(IgM), mis
liituda
pinnad
bakterirakk.
Tuvastage hüpertensiooni epitoobid
korduv
fosfatidüülkoliini struktuurid,
lipopolüsahhariidid ja
teised
Järgmine on aktiveerimine
täiendada süsteeme ja
kiire täiendus -
sõltuv lüüs
bakterirakk.
Immunoloogilise mälu puudumine; Ei
suurem efektiivsus
vastus uuesti kasutuselevõtul
antigeen.
1 rakus toodavad
ainult immunoglobuliinid
klass M. Selleks nad seda ei tee
vajalik on T-lümfotsüütide abi - abilised.

APC, T- ja B-lümfotsüütide koostoime immuunvastuse ajal AG-le

Küsimused tunnile number 3a

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
Milline on harknääre roll T-lümfotsüütide diferentseerumise protsessis?
Mis on positiivse ja negatiivse bioloogiline tähendus
valik?
Millised on T-rakkude mitmekesisuse moodustumise mehhanismid
retseptorid?
Kirjeldage T-raku retseptori struktuuri.
Loetlege T-lümfotsüütide peamised alampopulatsioonid.
Kirjeldage B-raku retseptori struktuuri.
Nimetage B-lümfotsüütide alampopulatsioonid.
Kirjeldage B-lümfotsüütide antigeenist sõltumatu diferentseerumise etappe.
Kirjeldage B-lümfotsüütide antigeenist sõltuva diferentseerumise protsessi.
Millised rakud on B-lümfotsüütide arengu viimane etapp?

11. T-lümfotsüütide antigeenist sõltumatu diferentseerumine
toimub:
kilpnääre
harknääre
lümfisõlmed
põrn
hüpotalamus
2. T-raku retseptori spetsiifilisus põhineb
etapid:
topeltnegatiivne rakk
topeltpositiivne rakk
üks positiivne rakk
pärast T-lümfotsüütide vabanemist harknäärest
makrofaagidega suhtlemisel

Tunni nr 3 kontrollülesanded

3. T-lümfotsüütide tavaline marker on molekul:
CD 3
CD 4
CD 8
CD 16
CD 34
4. T-lümfotsüüte-abistajaid iseloomustavad markerid:
CD3; CD 4
CD 3; CD 8
CD4; CD 8
CD 16; CD 56
CD4; CD 117

Tunni nr 3 kontrollülesanded

5. Tsütotoksilisi T-lümfotsüüte iseloomustavad markerid:
CD3; CD 4
CD 3; CD 8
CD4; CD 8
CD 16; CD 56
CD4; CD 117
6. B-lümfotsüütide antigeenist sõltumatu diferentseerumine
toimub:
kilpnääre
harknääre
lümfisõlmed
põrn
punane luuüdi

7. Idutee immunoglobuliini raske ahela geenid hõlmavad
piirkonnad:
B
D.P.
V
D
J
8. B-lümfotsüütide peamised markerid on:
CD 3
CD 21
CD 19
CD 34
CD 4

Tunni number 3 testülesanded

9. Küpsed B-lümfotsüüdid esinevad B-retseptoritena:
Ig E
IgM
IgG
IgD
IgA
10. B-lümfotsüütide antigeenist sõltuva diferentseerumise viimane etapp on:
looduslikud tapjad
makrofaagid
T-lümfotsüüdid
Plasma rakud
B1-lümfotsüüdid

TCR) ja mitmesugused kaasretseptorid (pinnamarkerid). Nad mängivad olulist rolli omandatud immuunvastuses. Need pakuvad võõrantigeene kandvate rakkude äratundmist ja hävitamist, suurendavad monotsüütide, NK-rakkude toimet ning osalevad ka immunoglobuliinide isotüüpide vahetamises (immuunvastuse alguses sünteesivad B-rakud IgM-i, hiljem lülituvad IgG tootmisele, IgE, IgA).

T-raku retseptorid T-raku retseptor (TCR)) on T-lümfotsüütide peamised pinnavalgukompleksid, mis vastutavad töödeldud antigeenide äratundmise eest, mis on seotud peamise histo-sobivuskompleksi molekulidega (ingl. Major Histocompatibility Complex (MHC)) antigeeni esitlevate rakkude pinnal. T-raku retseptor on seotud teise polüpeptiidmembraanikompleksiga CD3. CD3 kompleksi funktsioonid hõlmavad signaaliülekannet rakku, samuti T-raku retseptori stabiliseerimist membraani pinnal. T-raku retseptorit võib seostada teiste pinnavalkude, TCR kaasretseptoritega. Sõltuvalt coreceptorist ja täidetavatest funktsioonidest eristatakse kahte peamist T-rakkude tüüpi.

T-abilised

T-helpers (inglise keeles helper - assistent) - T-lümfotsüüdid, mille põhiülesanne on adaptiivse immuunvastuse tugevdamine. Nad aktiveerivad T-killerid, B-lümfotsüüdid, monotsüüdid, NK-rakud otsese kontakti teel, samuti humoraalselt, vabastades tsütokiine. T-abistajate peamine omadus on CD4 kaasretseptori molekuli olemasolu rakupinnal. Abistaja-T-rakud tunnevad ära antigeenid, kui nende T-raku retseptor interakteerub antigeeniga, mis on seotud peamiste histo-sobivuse kompleksi II klassi molekulidega. Major Histocompatibility Complex II (MHC-II)).

T-killerid

T-abistajad ja T-killerid moodustavad efektor-T-lümfotsüütide rühma, mis vastutavad otseselt immuunvastuse eest. Samal ajal on veel üks rakurühm, regulatoorsed T-lümfotsüüdid, mille ülesanne on reguleerida efektor-T-lümfotsüütide aktiivsust. Moduleerides immuunvastuse tugevust ja kestust T-efektorrakkude aktiivsuse reguleerimise kaudu, säilitavad regulatoorsed T-rakud tolerantsuse organismi enda antigeenide suhtes ja hoiavad ära autoimmuunhaiguste teket. Supressioonimehhanisme on mitu: otsene, otsese kontaktiga rakkude vahel, ja kauge, mis viiakse läbi vahemaa tagant - näiteks lahustuvate tsütokiinide kaudu.

γδ T-lümfotsüüdid

γδ T-lümfotsüüdid on väike rakkude populatsioon, millel on muteerunud T-raku retseptor. Erinevalt enamikust teistest T-rakkudest, mille retseptori moodustavad kaks α ja β subühikut, moodustavad γδ lümfotsüütide T-raku retseptori γ ja δ subühikud. Need subühikud ei interakteeru MHC komplekside poolt esitatud peptiidantigeenidega. Eeldatakse, et γδ T-lümfotsüüdid on seotud lipiidsete antigeenide äratundmisega.

T-lümfotsüüdid, mis tagavad immuunvastuse keskse reguleerimise.

Kõik T-rakud pärinevad punase luuüdi vereloome tüvirakkudest, mis migreeruvad harknääre ja diferentseeruvad ebaküpseteks tümotsüütideks. Harknääre loob mikrokeskkonna, mis on vajalik täielikult funktsionaalse T-rakkude repertuaari arendamiseks, mis on MHC-ga piiratud ja isetaluv.

Tümotsüütide diferentseerumine jaguneb erinevad etapid sõltuvalt erinevate pinnamarkerite (antigeenide) ekspressioonist. Päris peal varajases staadiumis, tümotsüüdid ei ekspresseeri CD4 ja CD8 kaasretseptoreid ning seetõttu klassifitseeritakse need topeltnegatiivseteks (ingl. Topeltnegatiivne (DN)) (CD4-CD8-). Järgmises etapis ekspresseerivad tümotsüüdid mõlemat kaasretseptorit ja neid nimetatakse topeltpositiivseteks. Topeltpositiivne (DP)) (CD4+CD8+). Viimases etapis valitakse välja rakud, mis ekspresseerivad ainult ühte kaasretseptoritest (ingl. Üksik positiivne (SP)): või (CD4+) või (CD8+).

Varase etapi võib jagada mitmeks alaetapiks. Niisiis, alamfaasis DN1 (ingl. Topeltnegatiiv 1), on tümotsüütidel järgmine markerite kombinatsioon: CD44+CD25-CD117+. Sellise markerite kombinatsiooniga rakke nimetatakse ka varajasteks lümfoidseteks eellasrakkudeks. Varased lümfoidsed eellased (ELP)). Diferentseerudes ELP-rakud jagunevad aktiivselt ja kaotavad lõpuks võime muutuda teisteks rakutüüpideks (näiteks B-lümfotsüütideks või müeloidrakkudeks). Liikudes edasi DN2 alamfaasi (ingl. Topeltnegatiiv 2), tümotsüüdid ekspresseerivad CD44+CD25+CD117+ ja muutuvad varajasteks T-rakkude eellasrakkudeks. Varased T-rakkude eellased (ETP)). DN3 alaetapi ajal Topeltnegatiiv 3), on ETP-rakkudel CD44-CD25+ kombinatsioon ja need sisenevad β-selektsiooni protsessi.

β valik

T-raku retseptori geenid koosnevad korduvatest segmentidest, mis kuuluvad kolme klassi: V (ing. muutujad), D (inglise) mitmekesisust) ja J (ing. liitumine). Somaatilise rekombinatsiooni käigus liidetakse geenisegmendid, üks igast klassist (V(D)J rekombinatsioon). V(D)J segmentide kombineeritud järjestus annab unikaalsed järjestused iga retseptori ahela varieeruvate domeenide jaoks. Muutuvate domeenide järjestuste moodustumise juhuslik iseloom võimaldab genereerida T-rakke, mis on võimelised ära tundma suur hulk erinevaid antigeene ja selle tulemusena pakkuda rohkem tõhus kaitse kiiresti arenevate patogeenide vastu. Kuid see sama mehhanism põhjustab sageli T-raku retseptori mittefunktsionaalsete subühikute moodustumist. TCR-β retseptori subühikut kodeerivad geenid on esimesed, mis läbivad DN3 rakkudes rekombinatsiooni. Mittefunktsionaalse peptiidi moodustumise võimaluse välistamiseks moodustab TCR-β subühik kompleksi muutumatu pre-TCR-α subühikuga, moodustades nn. pre-TCR retseptor. Rakud, mis ei suuda moodustada funktsionaalset TCR-eelset retseptorit, surevad apoptoosi tagajärjel. Tümotsüüdid, mis läbivad edukalt β-selektsiooni, liiguvad DN4 alamfaasi (CD44-CD25-) ja läbivad positiivse selektsiooniprotsessi.

positiivne valik

Rakud, mis ekspresseerivad oma pinnal TCR-eelset retseptorit, ei ole ikka veel immunokompetentsed, kuna nad ei suuda seostuda peamiste h(MHC) molekulidega. MHC molekulide äratundmine TCR retseptori poolt eeldab CD4 ja CD8 korretseptorite olemasolu tümotsüütide pinnal. Pre-TCR retseptori ja CD3 kaasretseptori vahelise kompleksi moodustumine viib β-subühiku geenide ümberkorralduste pärssimiseni ja samal ajal põhjustab CD4 ja CD8 geenide ekspressiooni aktiveerumist. Seega muutuvad tümotsüüdid topeltpositiivseteks (DP) (CD4+CD8+). DP tümotsüüdid migreeruvad aktiivselt tüümuse ajukooresse, kus nad interakteeruvad mõlemat MHC kompleksi (MHC-I ja MHC-II) ekspresseerivate kortikaalsete epiteelirakkudega. Rakud, mis ei suuda interakteeruda kortikaalse epiteeli MHC kompleksidega, läbivad apoptoosi, samas kui rakud, mis on selle interaktsiooni edukalt lõpetanud, hakkavad aktiivselt jagunema.

negatiivne valik

Positiivse selektsiooni läbinud tümotsüüdid hakkavad migreeruma tüümuse kortiko-medullaarsele piirile. Medullasse sattunud tümotsüüdid interakteeruvad keha enda antigeenidega, mis esinevad medullaarse tüümuse MHC kompleksidel epiteelirakud(mTEK). Tümotsüüdid, mis interakteeruvad aktiivselt oma antigeenidega, läbivad apoptoosi. Negatiivne selektsioon takistab iseaktiveeruvate T-rakkude teket, mis võivad põhjustada autoimmuunhaigusi, olles organismi immunoloogilise tolerantsuse oluline element.

T-lümfotsüüte, mis läbisid edukalt positiivse ja negatiivse selektsiooni tüümuses, sattusid keha perifeeriasse, kuid ei puutunud kokku antigeeniga, nimetatakse naiivseteks T-rakkudeks (ingl. Naiivsed T-rakud). Naiivsete T-rakkude põhiülesanne on reageerida organismi immuunsüsteemile varem tundmatutele patogeenidele. Pärast seda, kui naiivsed T-rakud tunnevad antigeeni ära, aktiveeruvad nad. Aktiveeritud rakud hakkavad aktiivselt jagunema, moodustades palju kloone. Mõned neist kloonidest arenevad efektor-T-rakkudeks, mis täidavad seda tüüpi lümfotsüütidele spetsiifilisi funktsioone (nt sekreteerivad T-abistajate puhul tsütokiine või T-tapjate puhul lüüsivad haigeid rakke). Teine pool aktiveeritud rakkudest muundub mälu T-rakkudeks. Mälurakud jäävad pärast esmast kokkupuudet antigeeniga inaktiivses vormis kuni korduva interaktsiooni tekkeni sama antigeeniga. Seega salvestavad mälu T-rakud teavet varem toiminud antigeenide kohta ja moodustavad sekundaarse immuunvastuse, mis viiakse läbi lühema ajaga kui esmane.

T-raku retseptori ja kaasretseptorite (CD4, CD8) koostoimed peamise histo-sobivuskompleksiga on olulised naiivsete T-rakkude edukaks aktiveerimiseks, kuid ei ole iseenesest piisavad efektorrakkudeks diferentseerumiseks. Aktiveeritud rakkude järgnevaks vohamiseks on vastastikmõju nn. kostimuleerivad molekulid. T-abistajate puhul on need molekulid CD28 retseptor T-raku pinnal ja immunoglobuliin B7 antigeeni esitleva raku pinnal.

T-lümfotsüütide funktsioon inimkehas

Lümfotsüüdid on vere leukotsüütide sideme rakud, mis täidavad mitmeid olulisi funktsioone. Nende rakkude taseme langus või tõus võib viidata patoloogilise protsessi arengule organismis.

Lümfotsüütide moodustumise ja funktsioonide protsess

Lümfotsüüdid toodetakse luuüdis, misjärel nad rändavad harknääre, kus hormoonide ja epiteelirakkude mõjul toimuvad muutused ja eristuvad erineva funktsiooniga alarühmadeks. Inimkehas on ka sekundaarseid lümfoidorganeid, nende hulka kuuluvad lümfisõlmed, põrn. Põrn on ka lümfotsüütide surma koht.

Eristage T- ja B-lümfotsüüte. 10-15% kõigist lümfisõlmede lümfotsüütidest muundatakse B-lümfotsüütideks. Tänu nendele rakkudele omandab inimkeha eluaegse immuunsuse möödunud haiguste vastu – esimesel kokkupuutel võõrkehaga (viirus, bakter, keemiline ühend) toodavad B-lümfotsüüdid selle vastu antikehi, mäletavad patogeenset elementi ja korduval koostoimel mobiliseerida immuunsust selle hävitamiseks. Samuti saavutatakse vaktsineerimise mõju tänu B-lümfotsüütide esinemisele vereplasmas.

Harknääres muundatakse umbes 80% lümfotsüütidest T-lümfotsüütideks (CD3 on tavaline rakumarker). T-raku retseptorid tuvastavad ja seovad antigeene. T-rakud jagunevad omakorda kolmeks alamliigiks: T-killers, T-helpers, T-supressor. Iga tüüpi T-lümfotsüüdid on otseselt seotud võõragensi elimineerimisega.

T-killerid hävitavad ja lagundavad bakterite ja viiruste poolt mõjutatud rakke, vähirakke. T-killerid on viirusevastase immuunsuse peamine element. T-abistajate ülesanne on võimendada adaptiivset immuunvastust, sellised T-rakud eritavad spetsiaalseid aineid, mis aktiveerivad T-tapjate reaktsiooni.

T-killerid ja T-abistajad on efektor-T-lümfotsüüdid, mille ülesanne on pakkuda immuunvastust. Samuti on olemas T-supressorid – regulatoorsed T-lümfotsüüdid, mis reguleerivad efektor-T-rakkude aktiivsust. Kontrollides immuunvastuse intensiivsust, takistavad regulatoorsed T-lümfotsüüdid tervete keharakkude hävimist ja takistavad autoimmuunprotsesside teket.

Normaalne lümfotsüütide arv

Lümfotsüütide normaalväärtused on igas vanuses erinevad - see on tingitud immuunsüsteemi arengu iseärasustest.

Helitugevus väheneb koos vanusega harknääre kus enamik lümfotsüüte küpseb. Kuni 6. eluaastani on veres ülekaalus lümfotsüüdid, inimese vananedes muutuvad neutrofiilid juhtivaks.

  • vastsündinud lapsed - 12-36% leukotsüütide koguarvust;
  • 1 elukuu - 40-76%;
  • 6 kuu vanuselt - 42-74%;
  • 12 kuu vanuselt - 38-72%;
  • kuni 6 aastat - 26-60%;
  • kuni 12 aastat - 24-54%;
  • 13-15 aastat vana - 22-50%;
  • täiskasvanud - 19-37%.

Lümfotsüütide arvu määramiseks tehakse üldine (kliiniline) vereanalüüs. Sellise uuringu abil on võimalik määrata lümfotsüütide koguarv veres ( see näitaja tavaliselt väljendatakse protsentides). Absoluutväärtuste saamiseks tuleb arvutamisel arvesse võtta leukotsüütide kogusisaldust.

Lümfotsüütide kontsentratsiooni üksikasjalik määramine viiakse läbi immunoloogilise uuringu läbiviimisel. Immunogramm kajastab B- ja T-lümfotsüütide näitajaid. T-lümfotsüütide norm on 50-70%, (50,4 ± 3,14) * 0,6-2,5 tuhat. Tavaline B-lümfotsüüdid - 6-20%, 0,1-0,9 tuhat T-abistajate ja T-supressorite suhe on normaalselt 1,5-2,0.

T-lümfotsüütide taseme tõus ja langus

T-lümfotsüütide suurenemine immunogrammis näitab immuunsüsteemi üliaktiivset ja immunoproliferatiivsete häirete esinemist. T-lümfotsüütide taseme langus näitab rakulise immuunsuse puudumist.

Mis tahes põletikulise protsessi korral väheneb T-lümfotsüütide tase. T-rakkude kontsentratsiooni vähenemise astet mõjutab põletiku intensiivsus, kuid seda mustrit ei täheldata kõigil juhtudel. Kui T-lümfotsüüdid on põletikulise protsessi dünaamikas tõusnud, on see soodne märk. Kuid kõrgendatud tase T-rakud raskete kliiniliste sümptomite taustal, vastupidi, on ebasoodne märk, mis näitab haiguse üleminekut krooniline vorm. Pärast põletiku täielikku kõrvaldamist saavutab T-lümfotsüütide tase normaalsed väärtused.

T-lümfotsüütide taseme tõusu põhjuseks võivad olla sellised häired nagu:

  • lümfotsüütiline leukeemia (äge, krooniline);
  • Cesari sündroom;
  • immuunsüsteemi hüperaktiivsus.

T-lümfotsüüdid võivad langeda järgmiste patoloogiate korral:

  • krooniline nakkushaigused(HIV, tuberkuloos, mädased protsessid);
  • lümfotsüütide tootmise vähenemine;
  • geneetilised häired, mis põhjustavad immuunpuudulikkust;
  • lümfoidkoe kasvajad (lümfosarkoom, lümfogranulomatoos);
  • viimase etapi neeru- ja südamepuudulikkus;
  • lümfotsüütide hävitamine teatud ravimite (kortikosteroidid, tsütostaatikumid) või kiiritusravi mõjul;
  • T-rakuline lümfoom.

T-lümfotsüütide taset tuleb hinnata koos teiste vereelementidega, võttes arvesse patsiendi sümptomeid ja kaebusi. Seetõttu peaks vereanalüüsi tulemusi tõlgendama ainult kvalifitseeritud spetsialist.

Mida teha, kui allergia ei kao?

Teid piinavad aevastamine, köha, sügelus, lööbed ja nahapunetus või võib-olla on teie allergia veelgi tõsisem. Ja allergeeni eraldamine on ebameeldiv või isegi võimatu.

Lisaks põhjustavad allergiad selliseid haigusi nagu astma, urtikaaria, dermatiit. Ja soovitatud ravimid ei ole mingil põhjusel teie puhul tõhusad ega võitle põhjusega mingil viisil ...

Kommentaarid, ülevaated ja arutelud

Finogenova Angelina: "Kahe nädalaga ravisin täielikult oma allergiast välja ja sain koheva kassi ilma kallite ravimite ja protseduurideta. See oli piisavalt lihtne. » Veel>>

Ennetamiseks ja raviks allergilised haigused meie lugejad soovitavad kasutada Allergonixi tööriista. Erinevalt teistest vahenditest näitab Allergonix püsivat ja stabiilset tulemust. Juba 5. manustamispäeval allergia sümptomid vähenevad ja pärast 1 kuuri kaob see täielikult. Tööriista saab kasutada nii ennetamiseks kui ka ägedate ilmingute eemaldamiseks.

Saidi materjalide igasugune kasutamine on lubatud ainult portaali toimetajate nõusolekul ja allikale aktiivse lingi paigaldamisel.

Saidil avaldatud teave on ainult informatiivsel eesmärgil ja ei nõua mingil juhul enesediagnostikat ega ravi. Teadlike otsuste tegemiseks ravi ja ravimite võtmise kohta on hädavajalik konsulteerida kvalifitseeritud arstiga. Saidile postitatud teave on saadud avatud allikatest. Portaali toimetajad ei vastuta selle autentsuse eest.

Lümfotsüüdid: tüübid ja funktsioonid, norm ja patoloogia lastel ja täiskasvanutel

Iga leukotsüütide lingi rakkude "perekond" on omal moel huvitav, kuid lümfotsüüte on raske mitte märgata ja ignoreerida. Need rakud on oma liigi piires heterogeensed. Spetsialiseerumise kaudu harknääre (harknääre, T-lümfotsüüdid) “koolituse” kaudu omandavad nad kõrge spetsiifilisuse teatud antigeenide suhtes, muutuvad tapjateks, kes tapavad vaenlase esimeses etapis, või assistentideks (abistajateks), kes juhivad teisi lümfotsüütide populatsioone. kõik etapid, mis kiirendavad või pärsivad immuunvastust. T-lümfotsüüdid meenutavad B-rakke, ka lümfotsüüte, koondunud lümfoidkoesse ja ootavad käsku, et on aeg alustada antikehade moodustumist, sest organism ei tule toime. Hiljem osalevad nad ise selle reaktsiooni mahasurumises, kui vajadus antikehade järele kaob.

Lümfotsüütide põhiomadused ja funktsioonid, sordid

Lümfotsüüte (LYM) nimetatakse õigustatult inimese immuunsüsteemi peamiseks näitajaks. Nad, säilitades homöostaasi (sisekeskkonna) geneetilise püsivuse, suudavad neile teadaolevate märkide järgi ära tunda "omad" ja "võõrad". AT Inimkeha nad lahendavad mitmeid olulisi ülesandeid:

  • Antikehade sünteesimine.
  • Lüüsi võõrrakud.
  • Nad mängivad olulist rolli siirdamise äratõukereaktsioonis, kuid seda rolli ei saa nimetada positiivseks.
  • Viige läbi immuunmälu.
  • Nad tegelevad oma defektsete mutantrakkude hävitamisega.
  • Pakkuda sensibiliseerimist ( ülitundlikkus, mis pole ka organismile kuigi kasulik).

Lümfotsüütide kogukonnal on kaks populatsiooni: T-rakud, mis pakuvad rakuline immuunsus ja B-rakud, millele on usaldatud humoraalse immuunsuse tagamise funktsioon, realiseerivad nad immuunvastuse immunoglobuliinide sünteesi kaudu. Iga populatsioon, olenevalt selle eesmärgist, on jagatud sortideks. Kõik liigisisesed T-lümfotsüüdid on morfoloogiliselt ühtlased, kuid erinevad pinnaretseptorite omaduste poolest.

T-rakkude populatsioon sisaldab:

  1. T-helpers (helpers) - nad on kõikjal.
  2. T-supressorid (supresseerivad reaktsiooni).
  3. T-killerid (tapja-lümfotsüüdid).
  4. T-efektorid (kiirendid, võimendid).
  5. T-lümfotsüütide immunoloogilised mälurakud, kui protsess lõppes rakulise immuunsuse tasemel.

B-populatsioonis eristatakse järgmisi tüüpe:

  • Plasmarakud, mis sisenevad perifeersesse verre ainult äärmuslikus olukorras (lümfoidkoe ärritus).
  • V-killerid.
  • V-abilised.
  • B-supressorid.
  • Mälurakud B-lümfotsüütidest, kui protsess on läbinud antikehade moodustumise etapi.

Lisaks on paralleelselt huvitav lümfotsüütide populatsioon, mida nimetatakse nulliks (ei T ega B). Arvatakse, et need muutuvad T- või B-lümfotsüütideks ja muutuvad looduslikeks tapjateks (NK, N-killers). Neid rakke toodavad valgud, millel on ainulaadne võime "puurida" poore, mis asuvad "vaenlase" rakkude membraanides, mille jaoks kutsuti NK. perforiinid. Vahepeal ei tohiks looduslikke tapjaid segi ajada tapja-T-rakkudega, neil on erinevad markerid (retseptorid). NK-d, erinevalt T-killeridest, tunnevad ära ja hävitavad võõrvalke ilma spetsiifilist immuunvastust välja arendamata.

Nendest saab rääkida kaua ja palju

Lümfotsüütide sisaldus veres on 18–40% kõigist leukotsüütide lüli rakkudest, mis vastab absoluutväärtustele vahemikus 1,2–3,5 x 10 9 / l.

Naistel on neid rakke füsioloogiliselt rohkem, seetõttu ei peeta menstruatsiooni või rasedusega seotud suurenenud lümfotsüütide sisaldust veres (kuni 50–55%) patoloogiaks. Lümfotsüütide arv sõltub lisaks soole ja vanusele inimese psühho-emotsionaalsest seisundist, toitumisest, temperatuurist. keskkond, ühesõnaga, need rakud reageerivad paljudele välistele ja sisemised teguridüle 15% taseme muutus on aga kliiniliselt oluline.

Laste normi väärtuste vahemik on laiem - 30–70%, see on tingitud asjaolust, et lapse keha tutvub ainult välismaailmaga ja moodustab oma immuunsuse. Harknääre, põrn, lümfisüsteem ja teised immuunvastuses osalevad organid toimivad lastel palju aktiivsemalt kui täiskasvanul (vanas eas harknääre üldjuhul kaob ja selle funktsiooni võtavad üle teised lümfoidkoest koosnevad elundid).

Tabel: lümfotsüütide ja teiste leukotsüütide normid lastel vanuse järgi

Tuleb märkida, et perifeerses veres sisalduvate rakkude arv moodustab väikese osa ringlevast fondist ja enamikku neist esindavad T-lümfotsüüdid, mis, nagu kõik "sugulased", pärinevad tüvirakust, mis on eraldatud kogukond luuajus ja läks harknääre treenima, et seejärel rakulist immuunsust teostada.

B-rakud lähevad ka tüvirakkudest kaugele ebaküpsete vormide kaudu. Mõned neist surevad (apoptoos) ja mõned ebaküpsed vormid, mida nimetatakse "naiivseteks", migreeruvad diferentseerumiseks lümfisüsteemi organitesse, muutudes plasmarakkudeks ja küpseteks täisväärtuslikeks B-lümfotsüütideks, mis liiguvad püsivalt läbi luuüdi. lümfisüsteemi, põrna ja ainult väike osa neist läheb perifeersesse verre. Lümfotsüüdid sisenevad lümfoidkoesse kapillaaride veenide kaudu ja verre lümfiteede kaudu.

Perifeerses veres on vähe B-lümfotsüüte, nad on antikehade moodustajad, seetõttu ootavad nad enamasti käsku humoraalse immuunsuse käivitamiseks nendest populatsioonidest, mis on kõikjal ja mida kõik teavad - lümfotsüüdid, mida nimetatakse abistajateks või abistajateks.

Lümfotsüüdid elavad erinevalt: ühed umbes kuu, teised umbes aasta ja kolmandad jäävad väga pikaks ajaks või koguni eluks ajaks koos võõragendiga (mälurakuga) kohtumiselt saadud infoga. Mälurakud paiknevad erinevates kohtades, need on laialt levinud, väga liikuvad ja pikaealised, mis tagab pikaajalise immuniseerimise ehk eluaegse immuunsuse.

Kõik liigisisesed keerulised suhted, interaktsioon organismi sattunud antigeenidega, teiste immuunsuse komponentide osalemine, ilma milleta võõra aine hävitamine muutuks võimatuks, on keeruline mitmeetapiline protsess ja tavainimesele praktiliselt arusaamatu. , seega jätame selle lihtsalt vahele.

Ära paanitse

Lümfotsüütide arvu suurenemist veres nimetatakse lümfotsütoos. Rakkude arvu suurenemine üle normi protsentides viitab suhtelisele lümfotsütoosile absoluutarvudes, vastavalt absoluutselt. Sellel viisil:

Kõrgenenud lümfotsüüdid täiskasvanul on siis, kui nende sisaldus ületab normi ülemise piiri (4,00 x 10 9 / l). Lastel on teatud (mitte väga range) vanuseline gradatsioon: imikutel ja koolieelikutel peetakse väärtust 9,00 x 10 9 / l ja rohkem kui "palju lümfotsüüte" ning vanematel lastel ülemine piir väheneb. kuni 8,00 x 10 9 / l.

Avastati aastal üldine analüüs lümfotsüütide mõningane suurenemine täiskasvanul terve inimene ei tohiks teid oma numbritega hirmutada, kui:

  1. Sellele eelnes raske füüsiline töö, aktiivne sportimine, rannas lõõgastumine, et saada "šokolaadine" päevitus, pulm või sõbra nimepäev.
  2. Analüüsid kuuluvad noortele terve naine. Võib-olla on tal menstruatsioon enne menstruatsiooni, menstruatsiooni ajal või vahetult pärast seda. Selles tsükli faasis tekib endomeetriumis aseptiline põletik koos nekroosi, turse ja leukotsüütide infiltratsiooniga, mida aga ei peeta tõeliseks põletikuliseks protsessiks, see on deskvamatsiooni periood - täiesti füsioloogiline nähtus.
  3. Rase naine loovutas verd. On teada, et immuunsus raseduse ajal väheneb. See juhtub seetõttu, et keha, püüdes vältida loote ja ema vahelist reaktsiooni (loode kannab ju 50% kellegi teise teabest), kohandab ja vähendab oma kaitsejõudu, suurendades samal ajal ringlevate lümfotsüütide taset.

Reaktsioon või märk uuest patoloogiast?

Lümfotsüüdid on üldvereanalüüsis täisdiagnostilised näitajad, seega võib nende tõus ka arstile midagi öelda, näiteks tuvastatakse lümfotsüütide arv üle normi, kui põletikulised protsessid, ja seda ei juhtu haiguse algstaadiumis ja pealegi mitte inkubatsiooniperioodil. Lümfotsüüdid on tõusnud ägeda protsessi üleminekufaasis alaägedaks või krooniliseks ning ka siis, kui põletik taandub ja protsess hakkab taanduma, mis on mõneti julgustav märk.

Mõnede inimeste analüüsides võib mõnikord selliseid nähtusi täheldada, kui lümfotsüüdid on suurenenud ja neutrofiilid langevad. Sellised muutused on tüüpilised:

  • Sidekoehaigused ( reumatoidartriit, süsteemne erütematoosluupus);
  • Mõned viiruslikud (ARVI, hepatiit, HIV), bakteriaalsed ja seeninfektsioonid;
  • Endokriinsüsteemi häired (mükseem, türotoksikoos, Addisoni tõbi jne);
  • Kesknärvisüsteemi haigused;
  • Ravimite kõrvalmõju.

Väga kõrgeid väärtusi (ilmne lümfotsütoos) täheldatakse üsna tõsiste haiguste korral:

  1. Krooniline lümfoidne leukeemia;
  2. Hüperplastilised protsessid lümfisüsteem(Waldenströmi makroglobulineemia)

Ilmselgelt on paljud neist haigustest lapsepõlve infektsioonid, mida lümfotsüüdid peavad meeles pidama. Sarnane olukord tekib ka vaktsineerimisel, mälurakud salvestavad paljudeks aastateks infot kellegi teise antigeense struktuuri kohta, et anda teise kohtumise korral otsustav vastulöök.

Kahjuks ei anna kõik infektsioonid stabiilset eluaegset immuunsust ja kõiki haigusi ei saa vaktsineerimisega jagu, näiteks süüfilise ja malaaria vastu pole veel vaktsiine leitud, kuid tuberkuloosi ja difteeria ennetamine algab sõna otseses mõttes sünnist, mille tõttu need haigused muutuvad harvemaks ja harvemaks.

Madalad lümfotsüüdid on ohtlikumad

See juhtub järgmiste patoloogiliste seisundite korral:

  1. Rasked nakkushaigused;
  2. Sekundaarne immuunpuudulikkus;
  3. pantsütopeenia (kõikide vererakkude arvu vähenemine);
  4. aplastiline aneemia;
  5. Lümfogranulomatoos;
  6. Viiruse geneesi rasked patoloogilised protsessid;
  7. Eraldi kroonilised haigused maks;
  8. Pikaajaline radioaktiivne kokkupuude;
  9. kortikosteroidravimite kasutamine;
  10. Pahaloomuliste kasvajate lõppstaadium;
  11. Neeruhaigus koos ebapiisava funktsiooniga;
  12. Ebapiisavus ja vereringehäired.

Ilmselgelt, kui lümfotsüüdid on langetatud, langeb kahtlus tõsisele patoloogiale kiiremini.

Eriti palju muret ja küsimusi tekitavad lapse madalad lümfotsüüdid. Arst aga mõtleb sellistel puhkudel ennekõike väikese organismi kõrgele allergilisele seisundile või kaasasündinud immuunpuudulikkuse vormile ning seejärel otsib loetletud patoloogiat, kui esimesed võimalused kinnitust ei leia.

Organismi immuunvastust antigeensele stiimulile realiseerivad lisaks lümfotsüütidele ka muud tegurid: rakuliste elementide erinevad populatsioonid (makrofaagid, monotsüüdid, eosinofiilid ja isegi erütrotsüütide lüli esindajad – erütrotsüüdid ise), luuüdi vahendajad ja komplemendi süsteem. Nendevaheline suhe on väga keeruline ja pole täielikult mõistetav, näiteks teatud "vaikiv" populatsioon aitab lümfotsüütidel toota antikehi, mida esialgu blokeerib nende endi antikehade süntees ja ainult spetsiaalne signaal tipphetkel. immuunvastusest sunnib rakke tööle hakkama ... Kõik see teeb lisa Pidage meeles, et mõnikord me isegi ei tea oma võimetest. Võib-olla võimaldab varjatud potentsiaali olemasolu mõnikord ellu jääda, näib uskumatud tingimused. Ja püüdes võita mingisugust infektsiooni (vähemalt grippi, vähemalt midagi hullemat), ei mõtle me peaaegu mingit tüüpi lümfotsüütidele ja rollile, mida need väikesed ei täida. silmaga nähtav, rakud mängivad suure võidu nimel.

T-lümfotsüütide tüübid

See rakkude rühm koosneb mitmest tüübist, mida nimetatakse ka lümfotsüütide alampopulatsioonideks. Pikka aega eristati ainult kolme nende tüüpi: need on T-lümfotsüüdid - abistajad, tapjad ja supressorid. Siiski sisse viimased aastad, alates th on nende olemasolevate sortide idee läbinud teise ümberkujundamise. Lisaks teadaolevatele rakkudele on eksperdid tuvastanud ka teisi tüüpe: mälu T-rakud ja võimendirakud. Kaaluge kõike olemasolevad liigid lümfotsüüdid üksikasjalikumalt.

T-killers:

T-killerid on tuntuim lümfotsüütide alampopulatsioon. Neil on võime hävitada keha defektsed rakud, puutudes nendega otseselt kokku. Neid nimetatakse ka tsütotoksilisteks lümfotsüütideks: "cyto" tähendab tõlkes "rakk", sõna "toksiline" tähendus ei vaja selgitamist.

T-killerid, kes jälgivad rangelt immuunsüsteemi, reageerivad võõrvalgule agressiivselt. Need põhjustavad elundisiirdamise ajal transplantaadi äratõukereaktsiooni. Sel põhjusel antakse inimesele ükskõik millise organi siirdamisel mõnda aega spetsiaalseid immuunsüsteemi pärssivaid ravimeid: need vähendavad lümfotsüütide suurenenud sisaldust ja häirivad nende koostoimet. Vastasel juhul lõppeks iga selline operatsioon uue organi või koe tagasilükkamisega ja võib-olla isegi sellise sekkumise läbinud patsiendi surmaga.

Nende rakkude töömehhanism on huvitav. Erinevalt fagotsüütidest, mis aktiivselt ründavad, õgivad ja seedivad võõrosakesi, käituvad T-killerid esmapilgul üsna vaoshoitult. Oma protsessidega puudutavad nad objekti ja seejärel katkestavad kontakti ja "astuvad oma äri ajama". Lümfotsüüdi puudutatud rakk sureb mõne aja pärast... Miks?

Fakt on see, et oma "surmasuudluse" ajal jätavad T-tapjad oma membraani osakesed raku pinnale, mille nad hävitavad. Puutepunktides osakesed "söövitavad" ründeobjekti pinda. Selle tulemusena tekib tegelikult surmale määratud rakus läbiv auk. Ta kaotab kaaliumiioonid, sinna satuvad naatriumioonid ja vesi – rakubarjääri purunemisel hakkab tema sisekeskkond välisega otse suhtlema... Selle tulemusena paisub rakk selle sisse tunginud veega, tsütoplasma valgud. väljuvad sellest, organellid hävivad ... See sureb ja edasised fagotsüüdid lähenevad sellele ja neelavad selle jäänused. See on nii kohutav karistus, et keha valmistub kõigi rakkude jaoks, mille immuunsüsteem on tunnistanud "valeks" või võõraks.

T-abilised:

Ka abistajate ülesanne esmapilgul on üsna ilmne. Need on abirakud (“help” tähendab “abi”). Keda või mida nad aitavad? Nad kutsuvad esile, stimuleerivad immuunvastust: nende mõjul intensiivistavad tsütotoksilised lümfotsüüdid oma tööd. Samuti edastavad abistajad infot võõrvalgu olemasolust organismis B-lümfotsüütidele, mis eritavad nende vastu kaitsvaid antikehi. Lõpuks on abistajatel stimuleeriv toime fagotsüütide, peamiselt monotsüütide tööle.

T-supressorid:

"Supressioon" tähendab "supressioon". Kui T-lümfotsüütide abistajad suurendavad immuunvastust, siis supressorid, vastupidi, pärsivad seda. Pealegi ei saboteeri need rakud üldse immuunprotsesse ega kahjusta meie tervist. Nad lihtsalt reguleerivad immuunvastuse tugevust, mis võimaldab immuunsüsteemil reageerida vaoshoitult ja mõõduka jõuga stiimulitele.

Lümfotsüüdid-võimendid:

Pärast agressori sisenemist kehasse täheldatakse veres ja kudedes suurenenud lümfotsüütide sisaldust. Nende arv suureneb sõna otseses mõttes mõne tunni jooksul ja võib suureneda rohkem kui 2 korda. Miks toimub rakkude arvu suurenemine nii kiiresti? Lihtsalt kehal on neid teatud varu.

Küpsed täisväärtuslikud lümfotsüüdid elavad põrnas ja harknääres. Nende erinevus teistest seisneb ainult selles, et nad "ei ole otsustanud", mis tüüpi lümfotsüütidesse nad kuuluvad. Need on võimendusrakud, vajadusel osalevad nad teiste T-lümfotsüütide arvu suurendamises.

Mälu T-rakud:

Olles järgmise ohuga toime tulnud, mäletavad lümfotsüüdid seda. Inimkehas moodustub spetsiaalne rakkude kloon, mis salvestab need "mälestused". Iga kloon kannab teavet teatud tüüpi ohu kohta. Kui kehasse satub mõni agressor, kellega immuunsüsteem on juba kohtunud, siis vastav kloon paljuneb ja moodustab kiiresti sekundaarse immuunvastuse.

Vestlus lümfotsüütide tüüpide ja nende funktsioonide üle on üsna pikk. Siin esitati see teema kõige vastuvõetavamal ja lihtsamal kujul, laadimata konkreetseid termineid ja arusaamatuid nimesid. Loodame, et iga lugeja, ka ilma meditsiiniline haridus, sai umbkaudu aru, kuidas need tema kehas toimivad erinevad tüübid T-lümfotsüüdid.

Sellest kõigest võib teha ilmse järelduse: selleks, et elada täisväärtuslikult terve elu teil peab olema tugev immuunsüsteem. On vaja, et protsessid, millele paljud ei mõtle ja veel rohkem inimesi isegi ei tea, toimuksid nii, nagu peaks.

Kui loodus pole teile stabiilset immuunsust andnud, peaksite mõtlema, kuidas seda iseseisvalt tugevdada. Selleks võite alustada ravimi Transfer Factor võtmist. See sisaldab infomolekule, mille abil lümfotsüüdid normaalselt omavahel suhtlevad, erinevaid protsesse juhivad ja neid koordineerivad. Looduslike infomolekulide puudumist kompenseeriv tööriist on üks soovitavamaid ja tõhusad ravimid immuunsüsteemi talitluse normaliseerimiseks, tervise parandamiseks ja haiguste ennetamiseks.

Immuunrakkudel on mälu

ja omavahel teavet jagada

Moskva, St. Verkhnyaya Radishchevskaya, 7, hoone 1 /. 205

©. Hypermarket-zdorovya.rf Kõik õigused kaitstud. saidi kaart

Moskva, St. Verkhnyaya Radishchevskaya, 7, hoone 1 /. 205 Tel.

Ülalkirjeldatud rakkude diferentseerumise etappi iseloomustab asjaolu, et kehasse ilmub suur hulk T- ja B-lümfotsüüte, mis oma antigeeni äratundvate retseptorite (TAGRR ja VAGRR) abil on võimelised ära tundma. nii oma (self, auto) kui ka teiste (mitte-ise, allo) antigeenid. See on potentsiaalselt ohtlik, kuna autoreaktiivsed T- ja B-lümfotsüüdid võivad teatud tingimustel põhjustada taluvuse langust ja autoimmuunhaiguste teket. Seetõttu on immuunsüsteemi arengu järgmiseks etapiks selekteerida (selekteerida) suure T- ja B-lümfotsüütide hulgast need, mis ei reageeriks omaenda antigeenidega, kuid säilitavad samal ajal võime eristada. võõrad antigeenid. Niisiis, lümfoidrakkude antigeenist sõltumatu diferentseerumise kolmas etapp on autoantigeenide suhtes tolerantsuse (reaktiivsuse, tolerantsuse) arendamine (indutseerimine).

TAGRR-i põhifunktsioon tümotsüütidel ja VAGRR-i B-lümfotsüütide prekursoritel on see, et nad edastavad signaali, mis viib auto-AG-le reageerivate lümfoidrakkude selekteerimiseni.

TAGRR-i ja VAGRR-i sekundaarne funktsioon on osalemine immuunvastuses võõrantigeenide äratundmise staadiumis.

Lümfoidrakkude selekteerimiseks (valimiseks) on kolm võimalust.

1. Auto-AG kõrge aviidsusega (afiinsusega) autoreaktiivsete T- ja B-lümfotsüütide hävitamine (deletsioon) - negatiivne selektsioon; esineb immuunsüsteemi keskorganites.

2. Autoreaktiivsete lümfoidrakkude anergia esilekutsumine (rajamine). Seda valikurada rakendatakse perifeerias, samas kui lümfotsüüdid ei sure nende madala aviidsuse tõttu auto-AG suhtes. See negatiivse selektsiooni vorm säilitab T- ja B-rakud immunoloogilise tolerantsuse (mittevastuse) seisundis, kuid väga sageli säilitavad nad oma pinnal autoreaktiivseid retseptoreid.

Kuna embrüonaalne periood on immuunsüsteemi tolerantsuse kujunemise periood, siis on võimalik saavutada taluvus võõrantigeenide suhtes, kui neid sel perioodil kunstlikult organismi viia.

3.Positiivne valik; on see, et harknääres ja luuüdis indutseerib ebaküpsete lümfotsüütide ja pre-B-lümfotsüütide kokkupuude auto-AG-ga T- ja B-lümfotsüütide küpsemist, kuid kuna raku signaal on madala aviidsuse tõttu ebapiisav, toimub rakkude proliferatsioon. ei esine, mis tähendab, et puudub immuunvastus.

Samuti kaalume veel üht - neljandat tolerantsuse mehhanismi, mis on tingitud aktiivse supressiooni moodustumisest perifeerias T-regulatoorsete rakkude funktsiooni või 1. ja 2. tüüpi T-abistajate tasakaalustamatuse tõttu, mida arutatakse. allpool.

Nagu juba mainitud, võivad autoreaktiivsed T- ja B-lümfotsüüdid organismis teatud asjaoludel põhjustada taluvuse katkemist ja autoimmuunhaiguse väljakujunemist.

Harknääres tolerantsuse esilekutsumise staadiumis tümotsüütidest, mis kannavad kahte diferentseerumisantigeeni CD4 ja CD8 ja mis on nn CD4 + CD8 + rakud, moodustuvad T-lümfotsüütide alampopulatsioonid: T-abistajad (CD4 + CD8- rakud) ja T-tapjad/supressorid (CD4-CD8+ rakud).

Sellega lõpeb T- ja B-lümfotsüütide antigeenist sõltumatu diferentseerumise periood, nad lahkuvad harknäärest ja luuüdist ning settivad immuunsüsteemi perifeersete organite T- ja B-tsoonidesse (vastavalt). Levitavaid lümfotsüüte nimetatakse küpseteks puhkerakkudeks, mis on immuunvastuseks valmis. Kõik need on rakutsükli G(0) faasis.

Tuleb meeles pidada, et T- ja B-rakud ekspresseerivad oma pinnal antigeeni ära tundvaid retseptoreid, mis on võimelised ära tundma ainult ühe antigeeni (täpsemalt ühe determinandi (epitoobi)).

Seega on eriorganid, kus toimub vereloome tüvirakkude diferentseerumine: T-lümfotsüütidel - harknääre, B-lümfotsüütidel - embrüonaalsel perioodil - maks, täiskasvanud organismil - luuüdi.

Seal on järgmisedT- ja B-lümfotsüütide arengu ja diferentseerumise peamised etapid.

Esimene etapp on suure hulga T- ja B-lümfotsüütide tootmine, millel on spetsiifilisus erinevatele antigeenidele (ka oma keha antigeenidele). Sellel etapil on kaks olulist etappi:

1. Varajane prekursorstaadium, mil tulevase B-lümfotsüüdi pinnale ilmub surrogaatimmunoglobuliini L-ahel. ja tulevase T-lümfotsüüdi pinnal - GP-33 (üks TAGRR-i elemente);

2. Ebaküpse prekursori staadium, mil B-lümfotsüütidele ilmub immunoglobuliini molekul ehk VGRAR ja T-lümfotsüüdi pinnale TAGRR alfa-, beeta- või gamma-, delta-ahelatega.

Teine etapp on nende rakkude, mis on oma antigeenide suhtes reaktiivsed, eemaldamine suurest hulgast küpsetest prekursoritest. Selle immuunsüsteemi “treeningu” tulemusena kujuneb välja tolerantsuse seisund.

Kolmas etapp on järelejäänud lümfoidrakkude küpsemine ja nende muundumine küpseteks puhkeolekus T- ja B-lümfotsüütideks, mis on võimelised reageerima võõrantigeenidele.