Warfarin nycomed instrucțiuni de utilizare, contraindicații, efecte secundare, recenzii. Warfarin nycomed - instrucțiuni de utilizare Efecte secundare ale warfarinei nycomed

Tratamentul și prevenirea trombozei și emboliei vaselor de sânge:

tromboză venoasă acută și recurentă, embolie artera pulmonara;

atacuri ischemice tranzitorii și accidente vasculare cerebrale;

prevenirea secundară a infarctului miocardic și prevenirea complicațiilor tromboembolice după infarctul miocardic;

prevenirea complicațiilor tromboembolice la pacienții cu fibrilație atrială, leziuni ale valvelor cardiace sau cu valve cardiace protetice;

prevenirea trombozei postoperatorii.

hipersensibilitate stabilită sau suspectată la componentele medicamentului;

sângerare acută;

sarcina (I trimestru si ultimele 4 saptamani de sarcina);

boală hepatică sau renală severă;

DIC acută;

deficit de proteine ​​C și S;

trombocitopenie;

pacienți cu risc crescut de sângerare, inclusiv pacienți cu tulburări hemoragice;

vene varicoase ale esofagului;

anevrism arterial;

punctie lombara;

ulcer peptic al stomacului și duodenului;

răni severe (inclusiv cele de operare);

endocardită bacteriană;

hipertensiune arterială malignă;

accident vascular cerebral hemoragic, hemoragie intracraniană.

La o temperatură nu mai mare de 25 °C.

A nu se lasa la indemana copiilor.

Efecte secundare

efect farmacologic

– anticoagulant

Foarte frecvente (>1/10): sângerare.

Adesea (>1/100,<1/10): повышение чувствительности к варфарину после длительного применения.

Mai puțin frecvente (>1/1000,<1/100): анемия, рвота, боль в животе, тошнота, диарея.

Rare (>1/10000,<1/1000): эозинофилия, повышение активности ферментов печени, желтуха, сыпь, крапивница, зуд, экзема, некроз кожи, васкулит, выпадение волос, нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз.

Din sistemul digestiv:

vărsături, greață, diaree.

Sângerare.

Sângerarea apare în aproximativ 8% din cazuri pe an la pacienții cărora li se administrează warfarină. Dintre acestea, 1% sunt clasificate ca severe (intracraniene, retroperitoneale), ducând la spitalizare sau transfuzii de sânge, iar 0,25% ca fiind fatale. Cel mai frecvent factor de risc pentru hemoragia intracraniană este hipertensiunea netratată sau necontrolată.

Șansa de sângerare crește dacă MHO este semnificativ peste nivelul țintă. Dacă sângerarea a început cu un MHO în intervalul țintă, atunci există și alte afecțiuni concomitente care ar trebui investigate.

Necroză.

Necroza cumarinică este o complicație rară a tratamentului cu warfarină. Necroza începe de obicei cu umflarea și întunecarea pielii extremităților inferioare și feselor sau (mai puțin frecvent) în altă parte. Ulterior, leziunile devin necrotice. În 90% din cazuri, necroza se dezvoltă la femei. Leziunile se observă din a 3-a până în a 10-a zi de administrare a medicamentului, iar etiologia sugerează o deficiență a proteinei antitrombotice C sau S. Deficiența congenitală a acestor proteine ​​poate provoca complicații, așa că tratamentul cu warfarină trebuie început cu doze inițiale mici și concomitent cu introducerea heparinei. Dacă apare o complicație, warfarina este întreruptă și heparina este continuată până când leziunile se vindecă sau se cicatrice.

Sindromul palmo-plantar.

O complicație foarte rară în timpul terapiei cu warfarină, dezvoltarea sa este tipică pentru bărbații cu boli aterosclerotice. După cum sa sugerat, warfarina provoacă hemoragii în zona plăcilor ateromatoase, ducând la microemboli. Există leziuni violete simetrice ale pielii degetelor și tălpilor picioarelor, însoțite de dureri arzătoare. După întreruperea tratamentului cu warfarină, aceste simptome dispar treptat.

Alții:

reacții de hipersensibilitate care se manifestă ca o erupție cutanată și se caracterizează printr-o creștere reversibilă a nivelului enzimelor hepatice, hepatită colestatică, vasculită, priapism, alopecie reversibilă și calcifiere traheală.

Factorii de risc independenți pentru sângerare majoră în timpul tratamentului cu warfarină includ:

varsta in varsta, intensitate ridicată a terapiei anticoagulante și antiplachetare concomitente, antecedente de accident vascular cerebral și sângerare gastrointestinală.

Riscul de sângerare este crescut la pacienții cu polimorfism al genei CYP2C9.

În cazul administrării simultane, este necesar să se țină seama și de efectele opririi inducerii și/sau inhibării acțiunii warfarinei de către alte medicamente.

Riscul de sângerare severă crește în timpul tratamentului cu warfarină cu medicamente care afectează nivelul trombocitelor și hemostaza primară: acid acetilsalicilic, clopidogrel, ticlopidină, dipiridamol, majoritatea AINS (cu excepția inhibitorilor COX-2), antibiotice din grupul penicilinei în doze mari.

De asemenea, ar trebui să evitați utilizarea combinată a warfarinei cu medicamente care au un efect inhibitor pronunțat asupra sistemului citocromului P450, cum ar fi cimetidina și cloramfenicolul, atunci când sunt luate timp de câteva zile, riscul de sângerare crește. În astfel de cazuri, cimetidina poate fi înlocuită, de exemplu, cu ranitidină sau famotidină.

Efectul warfarinei poate fi intensificat atunci când este administrat concomitent cu următoarele medicamente: acid acetilsalicilic, alopurinol, amiodarona, azapropazonă, azitromicină, interferon alfa și beta, amitriptilină, bezafibrat, vitamina A, vitamina E, glibenclamid, glucagon, gemfibrozil, heparină, grepafloxacină. , danazol, dextropropoxifen, diazoxid, digoxină, disopiramidă, disulfiram, zafirlukast, indometacină, ifosfamidă, itraconazol, ketoconazol, claritromicină, clofibrat, codeină, levamisol, lovastatin, metolazonă, metotrazonă, gel oral, inclusiv metronidalezolexalec, gel oral, inclusiv metronidalezolexalec, gel oral , norfloxacină, ofloxacină, omeprazol, oxifenbutazonă, paracetamol (mai ales după 1-2 săptămâni de utilizare continuă), paroxetină, piroxicam, proguanil, propafenonă, propranolol, vaccin antigripal, roxitromicină, sertralină, simvastatină, sulfamethoxazol, sulfamethoxazol, sulfamethoxazol, sulfamethoxazole , sulfinpirazonă, sulindac, hormoni steroizi (anabolici și/sau și rogenic), tamoxifen, tegafur, testosteron, tetracicline, acid tienil, tolmetină, trastuzumab, troglitazonă, fenitoină, fenilbutazonă, fenofibrat, feprazonă, fluconazol, fluoxetină, fluorouracil, fluvastatin, fluvoxamină, flutadină, chifenicol, clofenilhidroc , cefamandol, cefalexină, cefmenoximă, cefmetazol, cefoperazonă, cefuroximă, cimetidină, ciprofloxacină, ciclofosfamidă, eritromicină, etoposidă, etanol.

Compus

Farmacodinamica

Blochează sinteza factorilor de coagulare a sângelui dependenți de vitamina K (II, VII, IX, X) în ficat, reduce concentrația acestora în plasmă și încetinește procesul de coagulare a sângelui.

Debutul acțiunii anticoagulante se observă după 36-72 de ore de la începerea administrării medicamentului, cu dezvoltarea efectului maxim în ziua 5-7 de la începerea utilizării. După oprirea medicamentului, restabilirea activității factorilor de coagulare a sângelui dependenți de vitamina K are loc în 4-5 zile.

Farmacocinetica

Se absoarbe rapid din tractul gastrointestinal aproape complet. Legarea proteinelor plasmatice - 97-99%. Metabolizat în ficat.

Warfarina este un amestec racemic, izomerii R și S fiind metabolizați în ficat în moduri diferite. Fiecare dintre izomeri este transformat în 2 metaboliți principali.

Principalul catalizator metabolic pentru enantiomerul S al warfarinei este CYP2C9 și pentru enantiomerul R al warfarinei CYP1A2 și CYP3A4. Izomerul levogitor al warfarinei (S-warfarina) are activitate anticoagulantă de 2-5 ori mai mare decât izomerul dextrogiro (R-enantiomer), cu toate acestea, T

Mai mult din acestea din urmă. Pacienții cu polimorfisme ale enzimei CYP2C9, inclusiv alelele CYP2C9*2 și CYP2C9*3, pot avea hipersensibilitate la warfarină și un risc crescut de sângerare.

Warfarina este excretată în bilă sub formă de metaboliți inactivi, care sunt reabsorbite în tractul gastrointestinal și excretați în urină. T

Este de la 20 la 60 de ore. Pentru enantiomerul R T

Este de la 37 la 89 de ore, iar pentru S-enantiomerul de la 21 la 43 de ore.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Warfarina traversează rapid placenta, are un efect teratogen asupra fătului (hipoplazie nazală și condrodisplazie, atrofie a nervului optic, cataractă care duce la orbire completă sau parțială, retard mental și fizic și microcefalie) la 6-12 săptămâni de gestație.

Poate provoca sângerare la sfârșitul sarcinii și în timpul nașterii. Medicamentul nu trebuie prescris în primul trimestru de sarcină și în ultimele 4 săptămâni. Utilizarea warfarinei nu este recomandată în alte etape ale sarcinii, cu excepția cazurilor de urgență.

interior.

1 dată pe zi, de preferință la aceeași oră a zilei.

Durata tratamentului este determinată de medic în conformitate cu indicațiile de utilizare.

control în timpul tratamentului.

Înainte de începerea terapiei, se determină MHO. În viitor, controlul de laborator este efectuat în mod regulat la fiecare 4-8 săptămâni.

Durata tratamentului depinde de stare clinică bolnav. Tratamentul poate fi anulat imediat.

Pacienți care nu au luat anterior warfarină:

doza inițială este de 5 mg/zi (2 comprimate pe zi) în primele 4 zile. În a 5-a zi de tratament, se determină MHO și, în conformitate cu acest indicator, se prescrie o doză de întreținere a medicamentului. De obicei, doza de întreținere a medicamentului este de 2,5-7,5 mg / zi (1-3 comprimate pe zi).

Pacienții care au luat anterior warfarină:

doza inițială recomandată este de două ori doza de întreținere cunoscută a medicamentului și se administrează în primele 2 zile. Tratamentul este apoi continuat cu o doză de întreținere cunoscută. În a 5-a zi de tratament, MHO este monitorizată și doza este ajustată în conformitate cu acest indicator. Se recomandă menținerea unei valori MHO de 2 până la 3 în caz de prevenție și tratament. tromboză venoasă, embolie pulmonară, fibrilație atrială, cardiomiopatie dilatativă, boală valvulară complicată, înlocuirea valvulară cardiacă cu bioproteze. Valorile MHO mai mari de 2,5 până la 3,5 sunt recomandate pentru valvele cardiace protetice cu proteze mecanice și infarctul miocardic acut complicat.

Copii:

datele privind utilizarea warfarinei la copii sunt limitate. Doza inițială este de obicei de 0,2 mg/kg/zi pentru funcția hepatică normală și 0,1 mg/kg/zi pentru funcționarea hepatică afectată. Doza de întreținere este selectată în conformitate cu MHO. Nivelurile de MHO recomandate sunt aceleași ca pentru adulți. Decizia de a prescrie warfarină și de a monitoriza tratamentul la copii trebuie luată de un medic pediatru cu experiență. Dozele sunt selectate în conformitate cu tabelul de mai jos (Tabelul 1).

tabelul 1

Selectarea unei doze de întreținere de warfarină în conformitate cu indicatorii MHO

Oamenii mai în vârstă:

Nu există recomandări specifice pentru utilizarea warfarinei la vârstnici. Cu toate acestea, pacienții vârstnici trebuie monitorizați cu atenție, deoarece. au un risc mai mare de efecte secundare.

Pacienți cu insuficiență hepatică:

Disfuncția hepatică crește sensibilitatea la warfarină deoarece ficatul produce factori de coagulare și, de asemenea, metabolizează warfarina. La acest grup de pacienți, este necesară o monitorizare atentă a parametrilor MHO.

Pacienții cu insuficiență renală:

pacienții cu insuficiență renală nu au nevoie de recomandări speciale cu privire la alegerea dozei de warfarină. Pacienții care fac dializă peritoneală nu au nevoie de o creștere suplimentară a dozei de warfarină.

Intervenții chirurgicale planificate (elective):

Terapia anticoagulantă pre, peri- și postoperatorie se efectuează conform indicațiilor de mai jos (dacă este necesară întreruperea urgentă a tratamentului anticoagulant oral - vezi „Supradozaj”).

1. Determinați MHO cu o săptămână înainte de operațiunea programată.

2. Nu mai luați warfarină cu 1-5 zile înainte de operație. În cazul unui risc ridicat de tromboză, pacientului i se administrează heparină cu greutate moleculară mică pentru prevenirea s/c. Durata pauzei de administrare a warfarinei depinde de MHO. Nu mai luați warfarină:

- 5 zile înainte de operație, dacă MHO > 4;

- cu 3 zile înainte de operație, dacă MHO este de la 3 la 4;

- 2 zile înainte de operație, dacă MHO este de la 2 la 3.

3. Determinați MHO în seara înainte de operație și injectați 0,5-1 mg de vitamina K

Oral sau IV dacă INR>1,8.

4. Luați în considerare necesitatea perfuziei de heparină nefracționată sau administrare profilactică de heparină cu greutate moleculară mică în ziua intervenției chirurgicale.

Supradozaj

Rata de succes a tratamentului este la limita sângerării, astfel încât pacientul poate dezvolta sângerări minore (de exemplu, microhematurie, sângerare a gingiilor etc.).

Tratament:

în cazuri ușoare - reducerea dozei de medicament sau oprirea tratamentului pentru o perioadă scurtă de timp; cu sângerare minoră - opriți administrarea medicamentului până la atingerea nivelului țintă al MHO. În caz de sângerare severă - administrare intravenoasă de vitamina K, programare cărbune activ, concentrat de factor de coagulare sau plasmă proaspătă congelată.

Dacă anticoagulantele orale sunt indicate pentru administrare ulterioară, trebuie evitate dozele mari de vitamina K, deoarece rezistența la warfarină se dezvoltă în 2 săptămâni.

masa 2

Regimuri de tratament pentru supradozaj

După tratament, este necesară monitorizarea pe termen lung a pacientului, având în vedere că T

Warfarina este de 20-60 de ore.

Instrucțiuni Speciale

O condiție prealabilă pentru terapia cu warfarină este respectarea strictă a dozei prescrise de medicament de către pacient.

Pacienții care suferă de alcoolism, precum și pacienții cu demență, pot fi în imposibilitatea de a respecta regimul de warfarină prescris.

Afecțiuni precum febra, hipertiroidismul, insuficiența cardiacă decompensată, alcoolismul cu afectare concomitentă a ficatului, pot crește efectul warfarinei. În hipotiroidism, efectul warfarinei poate fi redus. În cazul insuficienței renale sau a sindromului nefrotic, nivelul fracției libere a warfarinei în plasma sanguină crește, ceea ce, în funcție de bolile concomitente, poate duce atât la creșterea, cât și la scăderea efectului. În cazul insuficienței hepatice moderate, efectul warfarinei este sporit.

În toate condițiile de mai sus, nivelurile de MHO ar trebui monitorizate cu atenție.

Paracetamolul, tramadolul sau opiaceele sunt recomandate pentru ameliorarea durerii la pacienții cărora li se administrează warfarină.

Pacienții cu o mutație a genei care codifică enzima CYP2C9 au un T mai lung

Warfarină. Acești pacienți necesită doze mai mici de medicament, deoarece. la administrarea dozelor terapeutice uzuale, riscul de sângerare crește.

Pacienții cu intoleranță ereditară la galactoză, deficit de enzimă lactază, malabsorbție de glucoză și galactoză nu trebuie să ia warfarină. Dacă este necesar să se obțină un efect antitrombotic rapid, se recomandă începerea tratamentului cu introducerea heparinei; apoi, timp de 5-7 zile, terapia combinată cu heparină și warfarină trebuie efectuată până când nivelul țintă de MHO este menținut timp de 2 zile (vezi „Dozare și administrare”).

Pentru a evita necroza cumarinică, pacienții cu deficiență ereditară a proteinei antitrombotice C sau S trebuie să primească mai întâi heparină. Doza de încărcare inițială concomitentă nu trebuie să depășească 5 mg. Introducerea heparinei ar trebui să continue timp de 5-7 zile.

În cazul rezistenței individuale la warfarină (foarte rar), să se realizeze efect terapeutic Sunt necesare 5 până la 20 de doze de încărcare de warfarină. Dacă warfarina nu este eficientă la acești pacienți, trebuie stabilite alte opțiuni. motive posibile- utilizarea concomitentă a warfarinei cu alte medicamente (vezi „Interacțiune”), dietă inadecvată, erori de laborator.

Tratamentul pacienților vârstnici trebuie efectuat cu precauții speciale, deoarece. sinteza factorilor de coagulare și metabolismul hepatic la astfel de pacienți este redusă, drept urmare poate apărea un efect excesiv al acțiunii warfarinei.

Câteva fapte despre produs:

Instructiuni de folosire

Pret pe site-ul farmaciei online: din 109

Proprietăți farmacologice

Warfarin Nycomed este un anticoagulant cu efect indirect asupra sistemelor corpului. Medicamentul blochează sinteza factorilor de coagulare dependenți de vitamina K în organul hepatic. Astfel, are loc o scădere a acestor substanțe în structuri, ceea ce duce la suprimarea scurgerilor asociate coagularii substanței sanguine. Primele rezultate ale expunerii la medicament sunt observate la 36-72 de ore de la prima administrare a medicamentului. Reluarea proceselor de pliere după oprirea utilizării medicamentului are loc în 4-5 zile.

Produsul farmaceutic este absorbit rapid în sânge de către departamentul digestiv. Se caracterizează printr-un grad ridicat de legare la substanțele proteice. Produsul poate fi metabolizat în organul hepatic. Compusul de warfarină este un amestec de tip racemic. Agentul este excretat din sistemele corpului sub formă de metaboliți, care sunt inactivi, împreună cu bilă. Sunt reabsorbite în tractul digestiv și eliminate prin urină.

Compoziția și forma eliberării

Medicamentul conține principala componentă chimică activă - un compus de warfarină de sodiu. Structura medicamentului include, de asemenea, produse suplimentare sub formă de lactoză, stearat de magneziu, povidonă 30 și alte materiale. Disponibil sub formă de tabletă, formă rotundă. Medicamentul este într-un flacon special cu capac.

Indicatii de utilizare

Warfarin Nycomed este prescris pentru a trata și a preveni formarea cheagurilor de sânge, blocarea structurilor sanguine cu gaze, corpuri străine, tromboză venoasă care progresează sau apare în forma acuta, embolie a structurii arteriale de tip pulmonar. Numirea poate fi efectuată și pentru prevenirea secundară a infarctului miocardic și a unor consecințe după un atac de cord asociat cu blocarea structurilor sanguine. Înainte de a lua remediul, trebuie să vă consultați cu medicul dumneavoastră. El poate recomanda substanța pacienților care suferă de fibrilație atrială, distrugerea valvelor cardiace, patologii tromboembolice, pentru a le preveni, printre altele. Medicamentul și-a demonstrat eficacitatea în tratamentul atacurilor ischemice, stărilor de accident vascular cerebral, trombozei formate după intervenție chirurgicală.

Clasificarea internațională a bolilor (ICD-10)

Efecte secundare

Medicamentul poate provoca semne accidentale sub formă de sângerare, sensibilitate ridicată a imunomecanismului la anumite componente chimice ale medicamentului, reflexe de vărsături, greață, diaree, necroză dermică, erupții cutanate, vasculită, chelie, embolie colesterolică. Utilizarea comprimatelor trebuie precedată de precauție examen medical. Simptomele dureroase se pot manifesta și sub formă de modificări ale parametrilor substanțelor enzimelor hepatice. Luarea medicamentului poate provoca complicații asociate cu sângerare, hematurie, Hemoragie intracerebrală. Numirea fondurilor ar trebui să fie efectuată numai de un medic legist cu experiență. Deoarece anticoagulantele pot provoca sângerări în orice sistem de organe. Acest lucru duce adesea la spitalizare sau chiar la moarte. Cazuri similare au apărut pe fondul utilizării pe termen lung a acestor produse farmaceutice. Pacienții vârstnici, persoanele care au un nivel ridicat de anticoagulare și unele patologii cardiace sunt cel mai adesea expuși riscului de sângerare. Când se utilizează tablete, este posibilă dezvoltarea necrozei cumarinice. Cel mai adesea, o astfel de distrugere are loc la sexul frumos. Dacă sunt detectate astfel de disfuncții, medicamentul trebuie oprit imediat. Substanța poate provoca sindromul de suspendare a mâinii, alopecie, vasculită. Astfel de patologii necesită asistență medicală imediată.

Contraindicații

Este interzisă administrarea medicamentului pentru sângerări acute, patologii severe ale ficatului și organelor renale, lipsa substanțelor proteice C și S, trombocitopenie, sarcină. Nu trebuie să luați pastile pentru pacienții care prezintă riscul de a dezvolta rupturi ale structurilor sanguine, vene varicoase ale tractului digestiv, unele tipuri de endocardită, care au suferit un accident vascular cerebral și care suferă de hipertensiune sub formă malignă. Nu este recomandabil să luați medicamentul cu o sensibilitate ridicată a aparatului imunitar la anumite produse ale produsului.

Aplicare in timpul sarcinii

Conform studiilor, Warfarin Nycomed este introdus rapid în bariera placentară. Materialul are un efect teratogen asupra copilului din interiorul uterului. O astfel de expunere poate duce la progresia sindromului warfarină. Se manifestă prin distrugerea nasului și a altor țesuturi cartilaginoase, atrofia vizuală. fibrele nervoaseîntârziere în dezvoltare. Tabletele pot fi fatale pentru făt. Medicamentul nu trebuie utilizat primele etape sarcină și în ultima lună de naștere. Medicul va indica posibilitatea de a lua analogi ai produsului farmaceutic. O femeie în această perioadă ar trebui să fie sub supravegherea strictă a unui medic.

Compusul de warfarină trece în laptele matern. Cu toate acestea, odată cu introducerea normei stabilite de medic, materialul nu este capabil să influențeze calitatea hrănirii naturale a bebelușului. Prin urmare, produsul poate fi utilizat în timpul alăptării.

Metoda și caracteristicile de utilizare

Numirea produsului este efectuată de un medic pe baza rezultatelor unui examen medical, tablou clinic boala, gradul de complexitate al cursului ei și alți factori. Tabletele sunt prescrise 1 dată în 24 de ore. În plus, acestea ar trebui să fie luate în aceeași perioadă de timp. Înainte de a începe un efect terapeutic, este necesar să se determine INR. Atentie speciala ar trebui să fie adresată pacienților care nu au utilizat niciodată un produs cu warfarină. Trebuie utilizat într-o cantitate care nu depășește 5 mg pe 24 de ore în primele 4 zile. Informații despre cum să prescrieți corect un produs farmaceutic în copilărie, foarte putin. În cele mai multe cazuri, se prescrie 0,2 mg per kg de greutate corporală în 24 de ore. În acest caz, organizarea hepatică a bebelușului ar trebui să funcționeze normal. Cum se utilizează medicamentul la pacienții vârstnici nu este cunoscut cu exactitate. Norma trebuie selectată de medic în mod individual, ținând cont de caracteristicile evoluției bolii, de rezultatele examenului medical. Utilizarea substanței trebuie precedată de consultarea unui specialist. În caz contrar, este posibilă dezvoltarea semnelor accidentale sau a patologiilor paralele.

Compatibilitate cu alcoolul

Experții recomandă insistent să nu combinați alcoolul și medicamentele. Combinația celor două produse duce la o creștere a acțiunii warfarinei. Există, de asemenea, o sarcină crescută asupra organului hepatic. Dacă încălcați regulile stabilite, poate apărea sângerare.

Interacțiunea cu alte medicamente

Înainte de a începe să luați medicamentul, trebuie să spuneți medicului despre toate medicamentele care sunt luate în prezent. Acest lucru afectează nu numai eficacitatea terapiei, ci și stare generalăîntregul organism. Compusul de warfarină interacționează cu multe medicamente. Instrucțiunea indică un risc crescut de sângerare cu administrarea simultană de clopidogrel, dipiridamol, antibiotice, ticlopidină și alte materiale.

Analogii

Sunt cunoscute astfel de produse farmaceutice alternative - Warfarex, Xarelto, Fenilin și altele. Doar un specialist cu experiență poate schimba regimul de terapie. Este periculos pentru sănătate să înlocuiți instrumentul principal fără știrea medicului. El poate determina cea mai buna varianta medicament și instalați-l doza exactă.

Condiții de vânzare

Medicamentul este vândut în farmacie pe bază de rețetă.

Conditii de depozitare

Instrucțiunile de utilizare indică caracteristicile conținutului corect al medicamentului. Regim de temperatură - 25°C. Locul de depozitare nu trebuie să fie accesibil copiilor și razelor solare. Perioada de valabilitate - nu mai mult de 5 ani. Dacă pe ambalaj se găsesc deteriorări sau defecte, produsul trebuie aruncat imediat. Înainte de introducere, trebuie să o comparați aspect cu descrierea plasată în adnotarea medicamentului. După data de expirare, produsul farmacologic este aruncat.

Warfarin Nycomed

Denumire comună internațională

warfarină

Forma de dozare

Tablete 2,5 mg

Cplecând

O tabletă conține

substanta activa- warfarină sodică 2,5 mg,

Excipienți: lactoză, amidon de porumb, fosfat acid de calciu, indigotină (E 132), povidonă 30, stearat de magneziu.

Descriere

Comprimate de culoare albastru pal, rotunde, biconvexe, cu crestătură transversală.

Grupa farmacoterapeutică

Anticoagulante. Anticoagulantele sunt indirecte. Warfarină.

Cod ATX B01AA03

Proprietăți farmacologice

Farmacocinetica

Medicamentul este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal. Legarea de proteinele plasmatice este de 97 - 99%. Metabolizat în ficat. Warfarina este un amestec racemic, izomerii R și S fiind metabolizați în ficat în moduri diferite. Fiecare dintre izomeri este transformat în 2 metaboliți principali. Principalul catalizator metabolic pentru enantiomerul S al warfarinei este enzima CYP2C9, iar pentru enantiomerul R al warfarinei CYP1A2 și CYP3A4. Izomerul levogitor al warfarinei (S - warfarina) are activitate anticoagulantă de 2 până la 5 ori mai mare decât izomerul dextrogiro (R-enantiomer), dar timpul de înjumătățire al acestuia din urmă este mai lung. Pacienții cu polimorfisme ale enzimei CYP2C9, inclusiv alelele CYP2C9*2 și CYP2C9*3, pot avea o sensibilitate crescută la warfarină și un risc crescut de sângerare.

Warfarina este excretată în bilă sub formă de metaboliți inactivi, care sunt reabsorbite în tractul gastrointestinal și excretați în urină. Timpul de înjumătățire este de la 20 la 60 de ore. Pentru enantiomerul R, timpul de înjumătățire este de la 37 la 89 de ore, iar pentru enantiomerul S de la 21 la 43 de ore.

Farmacodinamica

Warfarina este un anticoagulant indirect care blochează sinteza factorilor de coagulare a sângelui dependenți de vitamina K în ficat, și anume factorii II, VII, IX și X. Acești factori se formează ca urmare a carboxilării proteinelor precursoare, în care vitamina K este oxidat la 2,3- epoxid de vitamina K. Anticoagulantele orale previn reducerea inversă a epoxidului la vitamina K și astfel provoacă acumularea de 2,3-epoxid de vitamina K. Acest lucru poate duce la epuizarea rezervelor de vitamina K și poate încetini producerea de factori de coagulare. . Ca urmare, concentrația acestor componente în sânge scade, ceea ce duce la suprimarea sau reducerea procesului de coagulare. Efectul anticoagulant se observă după 36-72 de ore de la începerea administrării medicamentului Warfarin Nycomed, cu dezvoltarea efectului maxim în a 5-a-7 zi de la începerea utilizării. După întreruperea tratamentului cu Warfarin Nycomed, restabilirea activității factorilor de coagulare a sângelui dependenți de vitamina K are loc în 4-5 zile.

Indicatii de utilizare

Tratamentul și prevenirea trombozei și emboliei vaselor de sânge, inclusiv:

tromboză venoasă acută și embolie pulmonară (în combinație cu heparină)

prevenirea și tratamentul trombozei postoperatorii

infarct miocardic recurent

în protezarea vaselor de sânge și a valvelor inimii (inclusiv în combinație cu acid atecilsalicilic)

prevenirea complicațiilor tromboembolice la pacienții cu fibrilație atrială

tromboză recurentă

tromboza arterelor periferice, coronare și cerebrale

atacuri ischemice tranzitorii și accidente vasculare cerebrale.

Medicamentul este utilizat pentru prevenirea secundară a trombozei și tromboembolismului după infarctul miocardic și cu fibrilație atrială.

Dozaj si administrare

Warfarin Nycomed este prescris o dată pe zi, de preferință în același timp. Durata tratamentului este determinată de medic în conformitate cu indicațiile de utilizare.

Control în timpul tratamentului:

Înainte de începerea tratamentului trebuie efectuată o coagulogramă. Deoarece warfarina are un indice terapeutic scăzut, tratamentul trebuie monitorizat în mod regulat. Sensibilitatea la warfarină variază la diferiți pacienți și la același pacient. La indivizi, sensibilitatea poate fi ridicată din cauza factorilor genetici, a funcției hepatice anormale, a insuficienței cardiace congestive sau a interacțiunilor medicamentoase.

Nivelurile INR terapeutice

În prezența valvelor cardiace mecanice și în infarctul miocardic acut cu complicații, se obține un efect anticoagulant cu un INR de 2,5-3,5.

Pentru prevenirea și tratamentul trombozei venoase și emboliei pulmonare, fibrilației atriale (nu este asociată cu defecte valvulare), cardiomiopatie dilatată severă, malformații cardiace complicate și în prezența valvelor cardiace biprotetice, se obține un efect anticoagulant moderat cu un INR în intervalul de 2,0 - 3,0.

Pacienți care nu au luat anterior warfarină:

Doza inițială este de 5 mg/zi (2 comprimate pe zi) în primele 4 zile. În a 5-a zi de tratament, se determină INR și, în conformitate cu acest indicator, se prescrie o doză de întreținere a medicamentului. Doza obișnuită de întreținere a medicamentului este de 2,5 - 7,5 mg / zi (1 - 3 comprimate pe zi).

Pacienții care au luat anterior warfarină:

Doza inițială recomandată este de două ori mai mare decât doza de întreținere cunoscută a medicamentului și administrată în primele 2 zile. Tratamentul este apoi continuat cu o doză de întreținere cunoscută. În a 5-a zi de tratament, INR este monitorizat și doza este ajustată în conformitate cu acest indicator.

Dozele mai mari descrise mai sus nu reduc timpul până la efectul anticoagulant, dar cresc riscul de sângerare.

Oamenii mai în vârstă:

Cu toate acestea, pacienții vârstnici trebuie monitorizați îndeaproape, deoarece au un risc mai mare de reacții adverse.

Pacienți cu insuficiență hepatică:

Disfuncția hepatică crește sensibilitatea la warfarină deoarece ficatul produce factori de coagulare și, de asemenea, metabolizează warfarina. La acest grup de pacienți este necesară o monitorizare atentă a parametrilor INR.

Pacienți cu insuficiență renală:

La pacienții cu insuficiență renală, este necesar să se reducă doza de medicament Warfarin Nycomed și să se efectueze o monitorizare atentă.

Efecte secundare

Exemple de reacții adverse sunt epistaxis, hemoptizie (hemoptizie), hematurie (sânge în urină), sângerare a gingiilor, vânătăi ale pielii, sângerare vaginală, sângerare subconjunctivală, sângerare din rect și din alte părți ale tractului gastrointestinal, sângerare în creier. , sângerare prelungită sau abundentă după leziuni sau intervenții chirurgicale. Sângerarea, inclusiv severă, se poate dezvolta în orice organ. La pacienţii care primesc tratament pe termen lung anticoagulante, s-au raportat sângerări care au dus la deces, spitalizare sau nevoia de transfuzii de sânge.

Factorii de risc independenți pentru sângerare semnificativă în timpul utilizării Warfarin Nycomed includ: vârsta înaintată, niveluri ridicate de anticoagulare, antecedente de accident vascular cerebral, antecedente de sângerare gastrointestinală, comorbidități și fibrilație atrială. Pacienții cu polimorfisme CYP2C9 au un risc crescut de anticoagulare excesivă și episoade de sângerare. La astfel de pacienți, nivelurile de hemoglobină și INR trebuie monitorizate îndeaproape.

Advers reactii adverse distribuite în următoarea ordine, ținând cont de frecvența de apariție: foarte des (≥1 / 10); adesea (≥1/100 până la<1/10); не часто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1,000); очень редко (<1/10000), неизвестные (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Foarte de multe ori:

sângerare în diferite organe

De multe ori:

sensibilitate crescută la warfarină după utilizare prelungită

hipersensibilitate

Rareori:

vărsături, greață, diaree

Rareori:

vasculită, necroză, alopecie, căderea părului, erupție cutanată, urticarie, prurit

eozinofilie

sindromul degetului violet

enzime hepatice crescute, icter

urolitiază, nefrită, necroză tubulară

Foarte rar:

melena, embolie de colesterol

sindrom palmoplantar

După începerea tratamentului cu medicamentul, trebuie raportate toate reacțiile adverse suspecte. Acest lucru permite monitorizarea continuă a profilului beneficiu/risc al unui anumit medicament.

Contraindicații

hipersensibilitate la componentele medicamentului

sarcina (primul trimestru si ultimele 4 saptamani de sarcina)

insuficiență hepatică și renală severă

sângerare acută de orice localizare

risc crescut de sângerare (inclusiv pacienți cu diateză hemoragică, varice esofagiene, anevrisme arteriale, după puncție spinală, cu ulcer peptic, cu răni extinse (inclusiv chirurgicale), boli cerebrovasculare)

endocardită bacteriană

hipertensiune arterială malignă

infarct hemoragic

tulburări ereditare rare - intoleranță la galactoză, deficit de lactoză sau malabsorbție la glucoză-galactoză

copii și adolescenți cu vârsta de până la 18 ani

Pacienții care iau warfarină nu trebuie să consume produse/medicamente tradiționale care conțin hypericum perforatum (St.

Interacțiuni medicamentoase

Warfarina este metabolizată de enzimele hepatice. Sub influența altor medicamente metabolizate de aceleași enzime, poate apărea suprimarea sau creșterea activității acestor enzime. Acest lucru poate duce la o creștere sau scădere a nivelurilor plasmatice de warfarină.

Warfarina este foarte legată de proteine, iar un mecanism pentru interacțiunile medicamentoase poate fi înlocuirea warfarinei din această asociere.

Odată cu numirea simultană, este, de asemenea, necesar să se ia în considerare efectele opririi inducerii și/sau inhibării acțiunii medicamentului Warfarin Nycomed de alte medicamente.

Medicamente care reduc efectul medicamentului Warfarin Nycomed(scăderea INR)

Medicamente care sporesc efectul medicamentului Warfarin Nycomed(INR crescut)

Substanțe care scad sau cresc INR

Instrucțiuni Speciale

După evaluarea echilibrului dintre beneficiile prevenirii bolii tromboembolice și riscul crescut de sângerare, trebuie evaluată capacitatea pacientului de a respecta cu strictețe tratamentul prescris. Pacienții care suferă de dependență de droguri, alcoolism sau demență pot fi în imposibilitatea de a respecta regimul prescris pentru administrarea Warfarin Nycomed. interacțiunea medicamentoasă poate modifica efectul Warfarin Nycomed. Prin urmare, controlul aportului de warfarină trebuie consolidat la începutul tratamentului, la sfârșitul sau la schimbarea tratamentului cu alte medicamente.

Efectul anticoagulant al warfarinei poate fi afectat de diverși factori, inclusiv boli acute, hipertiroidism, hipotiroidism, vărsături, diaree și insuficiență cardiacă congestivă. Modificările semnificative ale dietei (de exemplu, o dietă vegetariană) pot afecta absorbția vitaminei K și pot modifica mărimea efectului warfarinei. În consecință, atunci când acești factori se modifică, trebuie efectuată o monitorizare mai atentă a pacienților.

Medicii și pacienții trebuie să fie conștienți de riscul crescut de sângerare, în special din tractul gastrointestinal, în timpul tratamentului concomitent cu AINS și acid acetilsalicilic.

La pacienții cu mutații ale genei care codifică enzima CYP2C9, timpul de înjumătățire al warfarinei este crescut. Astfel de pacienți necesită o doză de întreținere mai mică, iar riscul de sângerare poate fi crescut cu o doză de încărcare mai mare.

Cu câteva zile înainte de operație, ar trebui să luați în considerare posibilitatea de a întrerupe tratamentul cu warfarină. Înainte de operație (inclusiv intervenția chirurgicală dentară), cel puțin, INR-ul trebuie monitorizat și ajustat.

La pacienții cu deficit de proteină C antitrombotică la începutul tratamentului cu warfarină, există riscul de a dezvolta necroză cutanată, ca urmare, terapia trebuie începută fără o doză de încărcare de warfarină (chiar și atunci când este prescrisă heparină). Pacienții cu deficit de proteină S pot fi, de asemenea, expuși riscului, în astfel de cazuri se recomandă inițierea mai lentă a tratamentului cu warfarină.

O atenție deosebită trebuie acordată pacienților cu insuficiență renală. INR trebuie monitorizat mai atent la pacientii cu risc crescut de hipercoagulabilitate, cum ar fi cei cu hipertensiune arteriala severa, boli hepatice sau renale.

Sarcina și alăptarea

Sarcina

Pe baza experienței pacientului, se știe că warfarina administrată în timpul sarcinii poate provoca anomalii congenitale și moartea fătului.

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă eficientă în timpul tratamentului cu Warfarin Nycomed.

Warfarina traversează rapid placenta. Utilizarea medicamentului Warfarin Nycomed în primele trei luni și în ultimele patru săptămâni de sarcină este contraindicată. Între aceste perioade, warfarina este utilizată numai atunci când este absolut necesar.

Warfarina poate provoca malformații grave, sângerare fetală și moarte fetală. Utilizarea warfarinei în timpul sarcinii poate duce la dezvoltarea sindromului de warfarină la făt, similar condrodisplaziei punctate. Manifestări ale acestui sindrom: hipoplazie nazală (nasul de șa și alte formațiuni cartilaginoase), displazie a cartilajului punctual la radiografie (în special în coloana vertebrală și oasele lungi), mâini și degete scurte, atrofie a nervului optic, cataractă care duce la orbire parțială sau completă, dezvoltarea fizică și psihică întârziată și microcefalie.

Alăptarea

Warfarina este excretată în laptele matern, dar la doze terapeutice nu este de așteptat niciun efect al warfarinei asupra copilului alăptat, prin urmare, Warfarin Nycomed poate fi utilizat în timpul alăptării.

Caracteristici ale efectului medicamentului asupra capacității de a conduce un vehicul sau mecanisme potențial periculoase

Efectul medicamentului Warfarin Nycomed asupra capacității de a conduce vehicule și de a controla alte mecanisme este absent sau neglijabil.

Supradozaj

Simptome apar la câteva zile sau săptămâni după începerea tratamentului. Acestea includ: sângerări nazale, sângerări de la gingii, paloare, hematoame în regiunea periarticulară și fesieră, apariția sângelui în urină și fecale. Alte simptome posibile includ dureri de spate, sângerare de la buze sau membrane mucoase, dureri abdominale, vărsături și peteșii. Ulterior, poate apărea paralizia din cauza hemoragiei cerebrale și, în final, șoc hemoragic și moarte.

Tratament supradozajul este în principal de susținere și simptomatic. Poate fi necesară prescrierea antidotului fitomenadionă (vitamina K1) și, dacă este necesar, administrarea intravenoasă de factori concentrați de coagulare, plasmă proaspătă congelată sau transfuzie de sânge. Datorită timpului lung de înjumătățire al warfarinei (20-60 de ore), pacienții trebuie observați o perioadă lungă de timp.

Excipienți: lactoză - 50 mg, amidon de porumb - 34,6 mg, hidrofosfat de calciu dihidrat - 32,2 mg, indigo carmin - 6,4 mcg, povidonă 30 - 1,0 mg, stearat de magneziu - 600 mcg.

50 buc. - Flacoane din plastic.
100 bucăți. - Flacoane din plastic.

Descrierea ingredientelor active ale medicamentului Warfarina nycomed»

efect farmacologic

anticoagulant indirect. Blochează sinteza factorilor de coagulare a sângelui dependenți de vitamina K în ficat, și anume II, VII, IX și X. Concentrația acestor componente în sânge scade, procesul de coagulare a sângelui încetinește.

Începutul efectului anticoagulant se observă după 36-72 de ore de la începerea medicamentului, cu dezvoltarea efectului maxim în a 5-7 zi de la începerea aplicării. După oprirea medicamentului, restabilirea activității factorilor de coagulare a sângelui dependenți de vitamina K are loc în 4-5 zile.

Indicatii

- tratamentul si prevenirea trombozei si emboliei vaselor de sange: tromboza venoasa acuta si recurenta, embolia pulmonara;

- prevenirea secundară a infarctului miocardic și prevenirea complicațiilor tromboembolice după infarctul miocardic;

- prevenirea complicațiilor tromboembolice la pacienții cu fibrilație atrială, leziuni ale valvelor cardiace sau cu valve cardiace protetice;

— tratamentul și prevenirea atacurilor ischemice tranzitorii și a accidentelor vasculare cerebrale, prevenirea trombozei postoperatorii.

Regimul de dozare

Warfarina este prescrisă 1 dată/zi în același timp. Durata tratamentului este determinată de medic în conformitate cu indicațiile de utilizare.

Înainte de începerea terapiei, se determină MHO. În viitor, controlul de laborator este efectuat în mod regulat la fiecare 4-8 săptămâni.

Durata tratamentului depinde de starea clinică a pacientului; tratamentul poate fi anulat imediat.

Doza inițială pentru pacienții care nu au utilizat anterior warfarină este de 5 mg/zi (2 comprimate) în primele 4 zile. În a 5-a zi de tratament, se determină MHO și, în conformitate cu acest indicator, se prescrie o doză de întreținere a medicamentului. De obicei, doza de întreținere a medicamentului este de 2,5-7,5 mg / zi (1-3 comprimate).

Pentru pacienții care au utilizat anterior warfarină, doza inițială recomandată este de două ori mai mare decât doza unei doze de întreținere cunoscute a medicamentului și se administrează în primele 2 zile. Tratamentul este apoi continuat cu o doză de întreținere cunoscută. În a 5-a zi de tratament, MHO este monitorizată și doza este ajustată în conformitate cu acest indicator.

Se recomandă menținerea valorii MHO de la 2 la 3 în cazul prevenirii și tratamentului trombozei venoase, emboliei pulmonare, fibrilației atriale, cardiomiopatiei dilatate, bolilor valvulare complicate, protezării valvulare cardiace cu bioproteze. Valorile MHO mai mari de 2,5 până la 3,5 sunt recomandate pentru valvele cardiace protetice cu proteze mecanice și infarctul miocardic acut complicat.

Date despre utilizarea warfarinei în copii limitat. Doza inițială este de obicei de 0,2 mg/kg/zi pentru funcția hepatică normală și 0,1 mg/kg/zi pentru funcționarea hepatică afectată. Doza de întreținere este selectată în conformitate cu MHO. Nivelurile de MHO recomandate sunt aceleași ca pentru adulți. Decizia de a prescrie warfarină la copii trebuie luată de un specialist cu experiență. Tratamentul trebuie efectuat sub supravegherea unui medic pediatru cu experiență. Dozele sunt selectate în conformitate cu tabelul de mai jos.

Nu există recomandări specifice pentru utilizarea warfarinei în pacientii in varsta. Cu toate acestea, pacienții vârstnici trebuie monitorizați îndeaproape, deoarece au un risc mai mare de reacții adverse.

Disfuncție hepatică crește sensibilitatea la warfarină deoarece ficatul produce factori de coagulare și, de asemenea, metabolizează warfarina. La acest grup de pacienți, este necesară o monitorizare atentă a parametrilor MHO.

Pacienții cu insuficiență renală nu au nevoie de recomandări speciale cu privire la alegerea dozei de warfarină. Pacienții care fac dializă peritoneală nu au nevoie de o creștere suplimentară a dozei de warfarină.

Terapia anticoagulantă pre, peri- și postoperatorie se efectuează după cum este indicat mai jos. Determinați MHO cu o săptămână înainte de operațiunea programată. Nu mai luați warfarină cu 1-5 zile înainte de operație. În cazul unui risc ridicat de tromboză, pacientului i se administrează heparină cu greutate moleculară mică pentru prevenirea s/c. Durata pauzei de administrare a warfarinei depinde de MHO. Nu mai luați warfarină:

— 5 zile înainte de operație cu MHO > 4;

— 3 zile înainte de operație cu MHO de la 3 la 4;

- 2 zile inainte de operatie cu MHO de la 2 la 3.

Este necesar să se determine MHO în seara înainte de operație și să se administreze 0,5-1 mg de vitamina K 1 pe cale orală sau intravenoasă, cu un INR> 1,8.

Luați în considerare necesitatea perfuziei de heparină nefracționată sau administrare profilactică de heparină cu greutate moleculară mică în ziua intervenției chirurgicale. Administrarea subcutanată de heparină cu greutate moleculară mică trebuie continuată timp de 5-7 zile postoperator, cu restabilirea concomitentă a warfarinei.

Continuați warfarina la doza obișnuită de întreținere în aceeași zi, seara după o intervenție chirurgicală minoră și în ziua în care pacientul începe cu alimentația enterală după o intervenție chirurgicală majoră.

Efect secundar

Foarte des (> 1/10) - sângerare.

Adesea (>1/100,<1/10) - повышение чувствительности к варфарину после длительного применения.

Mai puțin frecvente (>1/1000,<1/100) - анемия, рвота, боль в животе, тошнота, диарея.

Rare (>1/10.000,<1/1000) - эозинофилия, повышение активности ферментов печени, желтуха, сыпь, крапивница, зуд, экзема, некроз кожи, васкулиты, выпадение волос, нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз.

În timpul anului, sângerarea apare în aproximativ 8% din cazuri la pacienții cărora li se administrează warfarină. Dintre acestea, 1,0% sunt clasificate ca severe (intracraniene, retroperitoneale), ducând la spitalizare sau transfuzii de sânge, iar 0,25% ca fiind fatale. Cel mai frecvent factor de risc pentru hemoragia intracraniană este hipertensiunea netratată sau necontrolată. Șansa de sângerare crește dacă MHO este semnificativ peste nivelul țintă. Dacă sângerarea a început cu un MHO în intervalul țintă, atunci există și alte afecțiuni concomitente care ar trebui investigate.

Factorii de risc independenți pentru dezvoltarea sângerării grave în tratamentul warfarinei sunt: ​​vârsta înaintată, intensitatea ridicată a terapiei anticoagulante și antiplachetare concomitente, antecedente de accident vascular cerebral și sângerare gastrointestinală. Riscul de sângerare este crescut la pacienții cu polimorfism al genei CYP2C9.

Din sistemul digestiv: vărsături, greață, diaree.

Din partea pielii: necroza cumarinică este o complicație rară a tratamentului cu warfarină. Necroza începe de obicei cu umflarea și întunecarea pielii extremităților inferioare și feselor sau (mai puțin frecvent) în altă parte. Ulterior, leziunile devin necrotice. În 90% din cazuri, necroza se dezvoltă la femei. Leziunile se observă din a 3-a până în a 10-a zi a medicamentului, iar etiologia sugerează o deficiență a proteinei antitrombotice C sau S. Deficiența congenitală a acestor proteine ​​poate provoca complicații, așa că warfarina trebuie începută simultan cu introducerea heparinei și inițial scăzut. doze de medicament. Dacă apare o complicație, warfarina este întreruptă și heparina este continuată până când leziunile se vindecă sau se cicatrice.

Sindromul palmar și plantar este o complicație foarte rară a terapiei cu warfarină, dezvoltarea sa fiind tipică în rândul bărbaților cu boli aterosclerotice. Se presupune că warfarina provoacă hemoragii ale plăcilor ateromatoase, ducând la microemboli. Există leziuni violete simetrice ale pielii degetelor și tălpilor picioarelor, însoțite de dureri arzătoare.

După întreruperea tratamentului cu warfarină, aceste simptome dispar treptat.

Alții: reacții de hipersensibilitate, manifestate sub forma unei erupții cutanate, și caracterizate printr-o creștere reversibilă a concentrației enzimelor hepatice, hepatită colestatică, vasculită, priapism, alopecie reversibilă și calcifiere traheală.

Contraindicații

- sangerari acute;

- boală hepatică severă;

- boală renală severă;

- DIC acut;

- deficit de proteine ​​C si S;

- trombocitopenie;

- pacienti cu risc crescut de sangerare, inclusiv pacienti cu afectiuni hemoragice, varice esofagiene, anevrisme arteriale, punctie lombara, ulcere gastrice si duodenale, cu plagi severe (inclusiv chirurgicale), endocardita bacteriana, hipertensiune arteriala maligna, accident vascular cerebral hemoragic, hemoragic intracranian ;

- sarcina (I trimestru si ultimele 4 saptamani);

- Hipersensibilitate stabilită sau suspectată la componentele medicamentului.

Sarcina și alăptarea

Utilizarea medicamentului în primul trimestru de sarcină este contraindicată (utilizarea warfarinei nu este recomandată în etapele rămase ale sarcinii, cu excepția cazurilor de urgență) și în ultimele 4 săptămâni.

Warfarina traversează rapid bariera placentară, are efect teratogen asupra fătului (hipoplazie nazală și condrodisplazie, atrofie a nervului optic, cataractă care duce la orbire completă, retard mental și fizic, microcefalie) la 6-12 săptămâni de gestație. Medicamentul poate provoca sângerări la sfârșitul sarcinii și în timpul nașterii.

Warfarina este excretată în laptele matern în cantități nemăsurabile și nu afectează activitatea de coagulare a sângelui unui copil alăptat. Prin urmare, medicamentul poate fi utilizat în timpul alăptării (alăptării).

Aplicație pentru încălcări ale funcției hepatice

Numirea este contraindicată în bolile hepatice severe.

Cerere pentru încălcări ale funcției renale

Numirea este contraindicată în boli renale severe.

Instrucțiuni Speciale

O condiție prealabilă pentru terapia cu warfarină este respectarea strictă de către pacient la doza prescrisă de medicament. Pacienții care suferă de alcoolism, precum și pacienții cu demență, pot fi în imposibilitatea de a respecta regimul de warfarină prescris.

Febra, hipertiroidismul, insuficiența cardiacă decompensată, alcoolismul cu afectare hepatică concomitentă, pot crește efectul warfarinei.

În hipotiroidism, efectul warfarinei poate fi redus.

În cazul insuficienței renale sau a sindromului nefrotic, nivelul fracției libere a warfarinei în plasma sanguină crește, ceea ce, în funcție de bolile concomitente, poate duce fie la creșterea, fie la scăderea efectului. În cazul insuficienței hepatice moderate, efectul warfarinei este sporit. În toate condițiile de mai sus, trebuie efectuată o monitorizare atentă a MHO.

Paracetamolul, tramadolul sau opiaceele sunt recomandate pentru ameliorarea durerii la pacienții cărora li se administrează warfarină.

Pacienții cu o mutație a genei care codifică enzima CYP2C9 au un timp de înjumătățire mai mare al warfarinei. Acești pacienți necesită doze mai mici de medicament, deoarece riscul de sângerare crește atunci când iau dozele terapeutice obișnuite.

Pacienții cu intoleranță ereditară la galactoză, deficit de enzimă lactază, malabsorbție de glucoză și galactoză nu trebuie să ia warfarină.

Dacă este necesar să se obțină un efect antitrombotic rapid, se recomandă începerea tratamentului cu introducerea heparinei; apoi, timp de 5-7 zile, terapia combinată cu heparină și warfarină trebuie efectuată până când valoarea țintă a INR este menținută timp de 2 zile.

Pentru a evita necroza cumarinică, pacienții cu deficiență ereditară a proteinei antitrombotice C sau S trebuie să primească mai întâi heparină. Doza de încărcare inițială concomitentă nu trebuie să depășească 5 mg. Introducerea heparinei ar trebui să continue timp de 5-7 zile.

În cazul rezistenței individuale la warfarină (rar), sunt necesare 5 până la 20 de doze de șoc de warfarină pentru a obține un efect terapeutic. Dacă warfarina nu este eficientă la astfel de pacienți, trebuie stabilite alte cauze posibile: utilizarea concomitentă a warfarinei cu alte medicamente, aport alimentar inadecvat, erori de laborator.

Tratamentul pacienților vârstnici trebuie efectuat cu precauții speciale, deoarece sinteza factorilor de coagulare și metabolismul hepatic la astfel de pacienți este redusă, drept urmare poate apărea un efect excesiv al acțiunii warfarinei.

Supradozaj

Simptome: rata de succes a tratamentului este la limita de sângerare, astfel încât pacientul poate avea sângerări minore (inclusiv microhematurie, sângerare a gingiilor).

Tratament:în cazurile ușoare, este suficientă reducerea dozei de medicament sau oprirea tratamentului pentru o perioadă scurtă de timp. În cazul sângerării minore, este suficient să încetați să luați medicamentul până când este atins nivelul țintă de MHO. În caz de sângerare severă, administrare intravenoasă de vitamina K, concentrat de factor de coagulare sau plasmă proaspătă congelată, se recomandă administrarea orală de cărbune activat.

Dacă anticoagulantele orale sunt indicate pentru administrare ulterioară, dozele mari de vitamina K trebuie evitate deoarece rezistența la warfarină se dezvoltă în decurs de 2 săptămâni.

Regimuri de tratament pentru supradozaj

După tratament, este necesară monitorizarea pe termen lung a pacientului, având în vedere că T 1/2 de warfarină este de 20-60 de ore.

interacțiunea medicamentoasă

Condiții de eliberare din farmacii

Medicamentul este eliberat pe bază de rețetă.

Termeni si conditii de depozitare

Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor, la o temperatură care să nu depășească 25 ° C. Perioada de valabilitate - 5 ani.

interacțiunea medicamentoasă

Odată cu numirea simultană, este, de asemenea, necesar să se ia în considerare efectele opririi inducerii și/sau inhibării acțiunii warfarinei de către alte medicamente.

Riscul de sângerare severă crește în timpul tratamentului cu warfarină cu medicamente care afectează nivelul trombocitelor și hemostaza primară: acid acetilsalicilic, clopidogrel, ticlopidină, dipiridamol, majoritatea AINS (cu excepția inhibitorilor COX-2), antibiotice din grupul penicilinei în doze mari.

De asemenea, ar trebui să evitați utilizarea combinată a warfarinei cu medicamente care au un efect inhibitor pronunțat asupra izoenzimelor sistemului citocromului P450 (inclusiv cimetidină, cloramfenicol), atunci când sunt luate timp de câteva zile, riscul de sângerare crește. În astfel de cazuri, cimetidina poate fi înlocuită, de exemplu, cu ranitidină sau famotidină.

Efectul warfarinei poate fi îmbunătățit atunci când este utilizat simultan cu următoarele medicamente: acid acetilsalicilic, alopurinol, amiodarona, azapropazonă, azitromicină, interferon alfa și beta, amitriptilină, bezafibrat, vitamina A, vitamina E, glibenclamidă, glucagon, gemfibrozil, heparină, grepafloxacină. , danazol, dextropropoxifen, diazoxid, digoxină, disopiramidă, disulfiram, zafirlukast, indometacină, ifosfamidă, itraconazol, ketoconazol, claritromicină, clofibrat, codeină, levamisol, lovastatin, metolazonă, metotrazonă, gel oral, inclusiv metronidalezolexalec, gel oral, inclusiv metronidalezolexalec, gel oral , norfloxacină, ofloxacină, omeprazol, oxifenbutazonă, paracetamol (mai ales după 1-2 săptămâni de utilizare continuă), paroxetină, piroxicam, proguanil, propafenonă, propranolol, vaccin antigripal, roxitromicină, sertralină, simvastatină, sulfamethoxazol, sulfamethoxazole, sulfamethoxazole , sulfinpirazonă, sulindac, hormoni steroizi (anabolici și/ sau androgenic), tamoxifen, tegafur, testosteron, tetracicline, acid tienilic, tolmetină, trastuzumab, troglitazonă, fenitoină, fenilbutazonă, fenofibrat, feprazonă, fluconazol, fluoxetină, fluorouracil, fluvastatină, fluvoxamină, clorinacol, fluvastatina, fluvoxamină, clorinacol, fluvastatina celecoxib, cefamandol, cefalexină, cefmenoximă, cefmetazol, cefoperazonă, cefuroximă, cimetidină, ciprofloxacină, ciclofosfamidă, eritromicină, etoposidă, etanol.

Pregătirile unora plante medicinale(oficial sau neoficial) poate spori și efectul warfarinei: de exemplu, ginkgo (Ginkgo biloba), usturoi (Allium sativum), angelica (Angelica sinensis), papaya (Carica papaya), salvie (Salvia miltiorrhiza); și reduceți: de exemplu, ginseng (Panax ginseng), sunătoare (Hypericum perforatum).

Warfarina nu trebuie luată concomitent cu niciun fel de St. În cazul în care pacientul ia sunătoare, MHO trebuie măsurat și întrerupt. Monitorizarea MHO trebuie să fie minuțioasă, așa cum nivelul acestuia poate crește odată cu desființarea sunătoarei. După aceea, poate fi prescrisă warfarină.

Chinina, conținută în băuturile tonice, poate spori și efectul warfarinei.

Warfarina poate spori efectul agenților hipoglicemianți orali ai derivaților de sulfoniluree.

Efectul warfarinei poate fi atenuat atunci când este administrată concomitent cu azatioprină, aminoglutetimidă, barbiturice, acid valproic, vitamina C, vitamina K, glutetimidă, griseofulvină, dicloxacilină, disopiramidă, carbamazepină, colestiramină, coenzima Q 10, mercaptopurină, mesalaz, mesalaz , retinoizi, ritonavir, rifampicină, rofecoxib, spironolactonă, sucralfat, trazodonă, fenazonă, clordiazepoxid, clortalidonă, ciclosporină.

Utilizarea diureticelor în cazul unui efect hipovolemic pronunțat poate duce la o creștere a concentrației factorilor de coagulare, ceea ce reduce efectul anticoagulantelor.

În cazul utilizării combinate a warfarinei cu alte medicamente indicate în lista de mai jos, este necesar să se monitorizeze MHO la începutul și la sfârșitul tratamentului și, dacă este posibil, după 2-3 săptămâni de la începutul terapiei. .

Alimentele bogate în vitamina K slăbesc efectul warfarinei; scăderea absorbției vitaminei K, cauzată de diaree sau laxative, potențează acțiunea warfarinei. Cea mai mare parte a vitaminei K se găsește în legumele verzi, prin urmare, atunci când se tratează cu warfarină, următoarele alimente trebuie consumate cu prudență: verdeață de amarant, avocado, broccoli, varză de Bruxelles, varză, ulei de canola, frunze de shayo, ceapă, coriandru (coriandru), coaja de castravete, cicoare, kiwi, salata verde, menta, mustar verde, ulei de masline, patrunjel, mazăre, fistic, alge roșii, verdeață de spanac, ceapă de primăvară, boabe de soia, frunze de ceai (dar nu o băutură de ceai), napi, creson.

• Instrucțiuni de utilizare Warfarin nycomed
• Ingrediente ale Warfarinei Nycomed
• Indicații pentru Warfarin Nycomed
• Condiții de păstrare a medicamentului Warfarin Nycomed
• Perioada de valabilitate a medicamentului Warfarin Nycomed

Forma de eliberare, compoziție și ambalare

Tablete albastru deschis, rotund, biconvex, cu risc cruciform.

Excipienți: lactoză, amidon de porumb, fosfat acid de calciu dihidrat, indigo carmin (E132), povidonă 30, stearat de magneziu (E470).

50 buc. - Flacoane din plastic.
100 bucăți. - Flacoane din plastic.

Descriere medicament WARFARIN NIKOMED a fost creat în 2010 pe baza instrucțiunilor postate pe site-ul oficial al Ministerului Sănătății al Republicii Belarus. Data actualizării: 05/12/2011

efect farmacologic

Warfarina blochează sinteza factorilor de coagulare dependenți de vitamina K în ficat, și anume, factorii II, VII, IX și X. Concentrația acestor componente în sânge scade, procesul de coagulare încetinește. Începutul efectului anticoagulant se observă după 36-72 de ore de la începerea administrării medicamentului, cu dezvoltarea efectului maxim în a 5-7 zi de la începerea utilizării. După oprirea medicamentului, restabilirea activității factorilor de coagulare a sângelui dependenți de vitamina K are loc în 4-5 zile.

Farmacocinetica

Medicamentul este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal. Legarea proteinelor plasmatice este de 97-99%. Metabolizat în ficat. Warfarina este un amestec racemic, izomerii R și S fiind metabolizați în ficat în moduri diferite. Fiecare dintre izomeri este transformat în 2 metaboliți principali. Principalul catalizator metabolic pentru enantiomerul S al warfarinei este enzima CYP2C9, iar pentru enantiomerul R al warfarinei CYP1A2 și CYP3A4. Izomerul levogitor al warfarinei (S-warfarina) are activitate anticoagulantă de 2-5 ori mai mare decât izomerul dextrogiro (R-enantomer), cu toate acestea, T 1/2 al acestuia din urmă este mai mare. Pacienții cu polimorfisme ale enzimei CYP2C9, inclusiv alelele CYP2C9*2 și CYP2C9*3, pot avea o sensibilitate crescută la warfarină și un risc crescut de sângerare.

Warfarina este excretată din organism sub formă de metaboliți inactivi în bilă, care sunt reabsorbite în tractul gastrointestinal și excretați în urină. T 1/2 este de la 20 la 60 ore. Pentru enantiomerul R, T 1/2 este de la 37 la 89 de ore, iar pentru enantiomerul S de la 21 la 43 de ore.

Indicatii de utilizare

Tratamentul și prevenirea trombozei și emboliei vaselor de sânge:

• tromboză venoasă acută și recurentă, embolie pulmonară;
• prevenirea secundară a infarctului miocardic și prevenirea complicațiilor tromboembolice după infarctul miocardic;
• prevenirea complicațiilor tromboembolice la pacienții cu fibrilație atrială, leziuni ale valvelor cardiace sau cu valve cardiace protetice;
• tratamentul și prevenirea atacurilor ischemice tranzitorii și a accidentelor vasculare cerebrale, prevenirea trombozei postoperatorii.

Regimul de dozare

Warfarina este prescrisă o dată pe zi. de preferință în același timp. Durata tratamentului este determinată de medic în conformitate cu indicațiile de utilizare.

Control în timpul tratamentului:

Înainte de începerea terapiei, se determină raportul internațional normalizat (INR). În viitor, controlul de laborator este efectuat în mod regulat la fiecare 4-8 săptămâni. Durata tratamentului depinde de starea clinică a pacientului. Tratamentul poate fi anulat imediat.

Pacienții care nu au luat anterior Warfarină:

Doza inițială este de 5 mg/zi (2 comprimate pe zi) în primele 4 zile. În a 5-a zi de tratament, se determină MHO și, în conformitate cu acest indicator, se prescrie o doză de întreținere a medicamentului. De obicei, doza de întreținere a medicamentului este de 2,5-7,5 mg / zi (1-3 comprimate pe zi).

Pacienții care au luat anterior Warfarină:

Doza inițială recomandată este de două ori mai mare decât doza de întreținere cunoscută a medicamentului și se administrează în primele 2 zile. Tratamentul este apoi continuat cu o doză de întreținere cunoscută. În a 5-a zi de tratament, MHO este monitorizată și doza este ajustată în conformitate cu acest indicator. Se recomandă menținerea valorii MHO de la 2 la 3 în cazul prevenirii și tratamentului trombozei venoase, emboliei pulmonare, fibrilației atriale, cardiomiopatiei dilatate, bolilor valvulare complicate, protezării valvulare cardiace cu bioproteze. Valorile MHO mai mari de 2,5 până la 3,5 sunt recomandate pentru valvele cardiace protetice cu proteze mecanice și infarctul miocardic acut complicat.

Copii:

Datele privind utilizarea warfarinei la copii sunt limitate. Doza inițială este de obicei de 0,2 mg/kg pe zi. cu funcție hepatică normală și 0,1 mg / ct pe zi. cu afectarea funcției hepatice. Doza de întreținere este selectată în conformitate cu MHO. Nivelurile de MHO recomandate sunt aceleași ca pentru adulți. Decizia de a prescrie warfarină la copii trebuie luată de un specialist cu experiență. Tratamentul trebuie efectuat sub supravegherea unui medic pediatru cu experiență. Dozele sunt selectate în conformitate cu tabelul de mai jos.

I. Ziua 1	Dacă valoarea de bază a MHO este de la 1,0 la 1,3, atunci doza de încărcare este de 0,2 mg / kg greutate corporală.
II. Zilele 2 până la 4 dacă valoarea MHO: de la 1 la 1.3 de la 1,4 la 1,9 de la 2.0 la 3.0 de la 3.1 la 3.5 > 3.5	Acțiuni: Repetați doza de încărcare; 50% din doza de încărcare; 50% din doza de încărcare; 25% din doza de încărcare; opriți administrarea medicamentului înainte de a ajunge la MHO< 3.5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50% от предыдущей дозы.
III. Mențineți dacă valoarea MHO: de la 1 la 1.3 de la 1,4 la 1,9 de la 2.0 la 3.0 de la 3.1 la 3.5 >3.5	Acțiuni (doză săptămânală): Creșteți doza cu 20%; Creșteți doza cu 10%; Fara modificari; Reduceți doza cu 10%; Opriți perfuzia până când se ajunge la MHO< 3.5, затем возобновить лечение дозой на 20% меньшей, чем предыдущая.

Oamenii mai în vârstă:

Pacienți cu insuficiență hepatică:

Disfuncția hepatică crește sensibilitatea la warfarină deoarece ficatul produce factori de coagulare și, de asemenea, metabolizează warfarina. La acest grup de pacienți, este necesară o monitorizare atentă a parametrilor MHO.

Pacienți cu insuficiență renală:

Pacienții cu insuficiență renală nu au nevoie de recomandări speciale cu privire la alegerea dozei de warfarină. Pacienții care fac dializă peritoneală nu au nevoie de o creștere suplimentară a dozei de warfarină.

Intervenții chirurgicale planificate (elective):

Terapia anticoagulantă pre, peri- și post-operatorie se efectuează conform indicațiilor de mai jos (dacă este necesară întreruperea urgentă a efectului anticoagulant oral.

Determinați MHO cu o săptămână înainte de operațiunea programată.

Nu mai luați warfarină cu 1-5 zile înainte de operație. În cazul unui risc ridicat de tromboză, pacientului se administrează heparină cu greutate moleculară mică pentru profilaxie. Durata pauzei de administrare a warfarinei depinde de MHO. Nu mai luați warfarină: - 5 zile înainte de operație dacă MHO> 4.0 - 3 zile înainte de operație, dacă MHO este de la 3,0 la 4,0 - 2 zile înainte de operație, dacă MHO este de la 2,0 la 3,0

Se determină MHO seara înainte de operație și se administrează 0,5-1,0 mg de vitamina K1 pe cale orală sau intravenoasă dacă INR>1,8.

Luați în considerare necesitatea perfuziei de heparină nefracționată sau administrare profilactică de heparină cu greutate moleculară mică în ziua intervenției chirurgicale.

Se continuă administrarea subcutanată cu heparină cu greutate moleculară mică timp de 5-7 zile postoperator cu reconstituirea concomitentă a warfarinei.

Continuați warfarina la doza obișnuită de întreținere în aceeași zi, seara după o intervenție chirurgicală minoră și în ziua în care pacientul începe cu alimentația enterală după o intervenție chirurgicală majoră.

Efecte secundare

De multe ori:

• > 1/10 - sângerare;
• adesea: >1/100,<1/10 - повышение чувствительности к варфарину после длительного применения;
• rar: >1/1000,<1/100 - анемия, рвота, боль в животе, тошнота, диарея;
• rar: >1/10000,<1/1000 - эозинофилия, повышение активности ферментов печени, желтуха, сыпь, крапивница, зуд, экзема, некроз кожи, васкулиты, выпадение волос, нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз.

Sângerare. Sângerarea apare în aproximativ 8% din cazuri pe an la pacienții cărora li se administrează warfarină. Dintre acestea, 1,0% sunt clasificate ca severe (intracraniene, retroperitoneale), ducând la spitalizare sau transfuzii de sânge, iar 0,25% ca fiind fatale. Cel mai frecvent factor de risc pentru hemoragia intracraniană este hipertensiunea netratată sau necontrolată. Șansa de sângerare crește dacă MHO este semnificativ peste nivelul țintă. Dacă sângerarea a început cu un MHO în intervalul țintă, atunci există și alte afecțiuni concomitente care ar trebui investigate.

Din sistemul digestiv:

• vărsături, greață, diaree.

Necroză. Necroza cumarinică este o complicație rară a tratamentului cu warfarină. Necroza începe de obicei cu umflarea și întunecarea pielii extremităților inferioare și feselor sau (mai puțin frecvent) în altă parte. Ulterior, leziunile devin necrotice. În 90% din cazuri, necroza se dezvoltă la femei. Leziunile sunt observate din a 3-a până în a 10-a zi de administrare a medicamentului, iar etiologia sugerează o deficiență a proteinei antitrombotice C sau S. Deficiența congenitală a acestor proteine ​​poate provoca complicații, așa că warfarina trebuie începută concomitent cu introducerea heparinei și mici inițiale. doze de medicament. Dacă apare o complicație, warfarina este oprită și heparina este continuată până când leziunile se vindecă sau se cicatrice.

Sindromul palmo-plantar. O complicație foarte rară în timpul terapiei cu warfarină, dezvoltarea sa este tipică în rândul bărbaților cu boli aterosclerotice. După cum sa sugerat, warfarina provoacă hemoragii ale plăcilor ateromatoase, ducând la microemboli. Există leziuni violete simetrice ale pielii degetelor și tălpilor picioarelor, însoțite de dureri arzătoare. După întreruperea tratamentului cu warfarină, aceste simptome dispar treptat.

Alte. Reacții de hipersensibilitate, manifestate sub forma unei erupții cutanate și caracterizate printr-o creștere reversibilă a concentrației enzimelor hepatice; hepatită colestatică, vasculită, priapism, alopecie reversibilă și calcifiere traheală.

Factorii de risc independenți pentru sângerare majoră în timpul tratamentului cu warfarină includ:

• vârstă înaintată, intensitate mare a terapiei anticoagulante și antiplachetare concomitente, istoric de accident vascular cerebral și sângerare gastrointestinală.

Riscul de sângerare este crescut la pacienții cu polimorfism al genei CYP2C9.

Contraindicații de utilizare

Hipersensibilitate stabilită sau suspectată la componentele medicamentului, sângerare acută, sarcină (primul trimestru și ultimele 4 săptămâni de sarcină), boală hepatică sau renală severă, DIC acută, deficit de proteine ​​C și S, trombocitopenie, pacienți cu risc crescut de sângerare, inclusiv pacienți cu tulburări hemoragice, varice ale esofagului, anevrism arterial, puncție lombară, ulcer gastric și duodenal, cu răni severe (inclusiv cele operatorii), endocardită bacteriană, hipertensiune arterială malignă, accident vascular cerebral hemoragic, hemoragie intracraniană.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Warfarina traversează rapid placenta, are efect teratogen asupra fătului (hipoplazie nazală și condrodisplazie, atrofie a nervului optic, cataractă care duce la orbire completă sau parțială, retard mental și fizic și microcefalie) la 6-12 săptămâni de gestație. Medicamentul poate provoca sângerări la sfârșitul sarcinii și în timpul nașterii. Medicamentul nu trebuie prescris în primul trimestru de sarcină și în ultimele 4 săptămâni. Utilizarea warfarinei nu este recomandată în restul sarcinii decât dacă este absolut necesar.

Warfarina este excretată în laptele matern în cantități nemăsurabile și nu afectează activitatea de coagulare a unui copil alăptat. Warfarina poate fi utilizată în timpul alăptării.

Instrucțiuni Speciale

O condiție prealabilă pentru terapia cu warfarină este respectarea strictă a dozei prescrise de medicament de către pacient.

Pacienții care suferă de alcoolism, precum și pacienții cu demență, pot fi în imposibilitatea de a respecta regimul de warfarină prescris.

Afecțiuni precum febra, hipertiroidismul, insuficiența cardiacă decompensată, alcoolismul cu afectare concomitentă a ficatului, pot crește efectul warfarinei. În hipotiroidism, efectul warfarinei poate fi redus. În cazul insuficienței renale sau a sindromului nefrotic, nivelul fracției libere a warfarinei în plasma sanguină crește, ceea ce, în funcție de bolile concomitente, poate duce atât la creșterea, cât și la scăderea efectului. În cazul insuficienței hepatice moderate, efectul warfarinei este sporit. În toate condițiile de mai sus, nivelurile de MHO ar trebui monitorizate cu atenție.

Pacienții care primesc warfarină. paracetamolul, tramadolul sau opiaceele sunt recomandate ca analgezice.

Pacienții cu o mutație a genei care codifică enzima CYP2C9 au un timp de înjumătățire mai mare al warfarinei.Acești pacienți necesită doze mai mici de medicament, deoarece. la administrarea dozelor terapeutice uzuale, riscul de sângerare crește.

Pacienții cu intoleranță ereditară la galactoză, deficit de enzimă lactază, malabsorbție de glucoză și galactoză nu trebuie să ia warfarină. Dacă este necesar să se obțină un efect antitrombotic rapid, se recomandă începerea tratamentului cu introducerea heparinei; apoi, timp de 5-7 zile, terapia combinată cu heparină și warfarină trebuie efectuată până când nivelul țintă de MHO este menținut timp de 2 zile.

Pentru a evita necroza cumarinică, pacienții cu deficiență ereditară a proteinei antitrombotice C sau S trebuie să primească mai întâi heparină. Doza de încărcare inițială concomitentă nu trebuie să depășească 5 mg. Introducerea heparinei ar trebui să continue timp de 5-7 zile.

În cazul rezistenței individuale la warfarină (foarte rar), sunt necesare 5 până la 20 de doze de șoc de warfarină pentru a obține un efect terapeutic. Dacă warfarina nu este eficientă la astfel de pacienți, trebuie stabilite alte cauze posibile, cum ar fi:

• utilizarea concomitentă a warfarinei cu alte medicamente (vezi secțiunea corespunzătoare a acestui prospect), dietă inadecvată, erori de laborator.

Tratamentul pacienților vârstnici trebuie efectuat cu precauții speciale, deoarece. sinteza factorilor de coagulare și metabolismul hepatic la astfel de pacienți este redusă, drept urmare poate apărea un efect excesiv al acțiunii warfarinei.

Supradozaj

Rata de succes a tratamentului este la limita sângerării, astfel încât pacientul poate avea sângerări minore, cum ar fi microhematurie, sângerare a gingiilor etc. În cazurile ușoare, este suficient să reduceți doza de medicament sau să opriți tratamentul pentru o perioadă scurtă de timp. În cazul sângerării minore, este suficient să încetați să luați medicamentul până când este atins nivelul țintă de MHO. În cazul sângerării severe - introducerea vitaminei K (în / în) și a cărbunelui activat, a concentratului de factor de coagulare sau a plasmei proaspete congelate. Dacă anticoagulantele orale sunt indicate pentru administrare ulterioară, trebuie evitate dozele mari de vitamina K, deoarece rezistența la warfarină se dezvoltă în 2 săptămâni.

Regimuri de tratament pentru supradozaj:

După tratament, este necesară monitorizarea pe termen lung a pacientului, având în vedere că timpul de înjumătățire al warfarinei este de 20-60 de ore.

interacțiunea medicamentoasă

Odată cu numirea simultană, este, de asemenea, necesar să se ia în considerare efectele opririi inducerii și/sau inhibării acțiunii warfarinei de către alte medicamente.

Riscul de apariție a sângerării severe crește atunci când warfarina este administrată concomitent cu medicamente care afectează nivelul trombocitelor și hemostaza primară:

• acid acetilsalicilic, clopidogrel, ticlopidină, dipiridamol, majoritatea antiinflamatoarelor nesteroidiene (cu excepția inhibitorilor de ciclooxigenază-2), antibiotice din grupa penicilinei în doze mari. De asemenea, ar trebui să evitați utilizarea combinată a warfarinei cu medicamente care au un efect inhibitor pronunțat asupra sistemului citocromului P450, de exemplu, cimetidină și cloramfenicol. atunci când este luat timp de câteva zile, riscul de sângerare crește. În astfel de cazuri, cimetidina poate fi înlocuită, de exemplu, cu ranitidină sau famotidină.

Efectul warfarinei poate fi sporit atunci când este administrat împreună cu următoarele medicamente:

• acid acetilsalicilic, alopurinol, amiodaronă, azapropazonă, azitromicină, interferon alfa și beta, amitriptilină, bezafibrat, vitamina A, vitamina E, glibenclamidă, glucagon, gemfibrozil, heparină, grepafloxacină, danazol, dextropropoxifen. diazoxid, digoxină. disopiramidă, disulfiram, zafirlukast, indometacin, ifosfamidă, itraconazol, ketoconazol, claritromicină, clofibrat, codeină, levamisol, lovastatin, metolazonă, metotrexat, metronidazol, miconazol (inclusiv gel oral), acid nalicinfloxic, acid nalicinfloxic. omeprazol, oxifenbutazonă, paracetamol (mai ales după 1-2 săptămâni de utilizare continuă), paroxetină, piroxicam, proguanil, propafenonă, propranolol, vaccin antigripal, roxitromicină, sertralină, simvastatină, sulfafurazol, sulfametizol, sulfametoxazol, sulfametoxazol. sulfinpirazonă, sulindac, hormoni steroizi (anabolici și/sau androgeni), tamoxifen, tegafur, testosteron, tetracicline, acid tienilic, tolmetină, trastuzumab, groglitazonă, fenitoină. fenilbutazonă, fenofibrat, feprazonă, fluconazol, fluoxetină, fluorouracil, fluvastatină, fluvoxamină, flutamidă, chinină, chinidină, hidrat de clor, cloramfenicol, celecoxib, cefamandol, cefalexină, cefmenoxime, eritrocefinoximă, eritrocefdinoxima, eritrocefnoxima, cifura,profloxazol, cifura,profloxazol .

Preparatele din anumite plante medicinale (oficiale sau neoficiale) pot spori, de asemenea, efectul warfarinei:

• de exemplu, ginkgo (Ginkgo biloba), usturoi (Allium sativum), angelica (Angelica sinensis), papaya (Carica papaya), salvie (Salvia miltiorrhiza);
• și reduceți: de exemplu: Ginseng (Panax ginseng), sunătoare (Hypericum perforatum).

Warfarina nu trebuie luată concomitent cu niciun fel de St. În cazul în care pacientul ia sunătoare, MHO trebuie măsurat și întrerupt. Monitorizarea MHO trebuie să fie minuțioasă, așa cum nivelul acestuia poate crește odată cu desființarea sunătoarei. După aceea, poate fi prescrisă warfarină.

Chinina, conținută în băuturile tonice, poate spori și efectul warfarinei.

Warfarina poate spori efectul agenților hipoglicemianți orali ai derivaților de sulfoniluree.

Efectul warfarinei poate fi slăbit atunci când este administrat cu următoarele medicamente:

• азатиоприном, аминоглутетимидом барбитуратами, вальпроевой кислотой, витамином С, витамином К, глутетимидом, гризеофульвином, диклоксациллином, дизопирамидом, карбамазепином, колестирамином, коэнзимом Q10, меркаптопурином, месалазином, миансерином, митотаном, нафциллином, примидоном, ретиноидами, ритонавиром, рифампицином, рофекоксибом, спиронолактоном , sucralfat, trazodonă, fenazonă, clordiazepoxid, clortalidonă, ciclosporină. Administrarea de diuretice în cazul unui efect hipovolemic pronunțat poate duce la o creștere a concentrației factorilor de coagulare, ceea ce reduce efectul anticoagulantelor. În cazul utilizării combinate a warfarinei cu alte medicamente indicate în lista de mai jos, este necesar să se efectueze monitorizare (MHO) la începutul și la sfârșitul tratamentului și, dacă este posibil, după 2-3 săptămâni de la începerea terapiei.

Alimentele bogate în vitamina K slăbesc efectul warfarinei; scăderea absorbției vitaminei K, cauzată de diaree sau laxative, potențează acțiunea warfarinei. Cea mai mare parte a vitaminei K se găsește în legumele verzi, prin urmare, atunci când se tratează cu warfarină, următoarele alimente trebuie consumate cu prudență:

• verdeata de amarant, avocado, broccoli, varza de Bruxelles, varza, ulei de canola, frunza de shayo, ceapa, coriandru (coriandru), coaja de castravete, cicoare, kiwi, salata verde, menta, mustar verde, ulei de masline, patrunjel, mazare, fistic, rosu alge marine, verdeață de spanac, ceapă primăvară, soia, frunze de ceai (dar nu o băutură de ceai), napi, creson.

Contacte pentru contestații

TAKEDA LLC, reprezentanță, (Austria)

Reprezentanță „TAKEDA Osteuropa Holding GmbH”
în Republica Belarus