Interacțiunea medicamentelor. Efecte la administrarea împreună a medicamentelor Antagonism în acțiunea substanțelor farmacologice

LA lumea modernă există un număr mare medicamente. Pe lângă faptul că fiecare dintre ele are fizice specifice și proprietăți chimice, ei sunt încă participanți la anumite reacții din organism. Deci, de exemplu, cu utilizarea simultană a două sau mai multe medicamente, acestea pot interacționa între ele. Acest lucru poate duce atât la întărirea reciprocă a acțiunii unuia sau a ambilor agenți (sinergism), cât și la slăbirea lor (antagonism).

Al doilea tip de interacțiune va fi discutat în detaliu mai jos. Deci, antagonism în farmacologie. Ce este asta?

Descrierea acestui fenomen

Definiția antagonismului în farmacologie vine din greacă: anti - împotriva, agon - luptă.

Acesta este tipul în care există o slăbire sau o dispariție efect terapeutic unul sau fiecare dintre ele. În acest caz, substanțele sunt împărțite în două grupuri.

1. Agoniștii sunt cei care, atunci când interacționează cu receptorii biologici, primesc un răspuns de la aceștia, exercitându-și astfel efectul asupra organismului.
2. Antagoniștii sunt cei care nu sunt capabili să stimuleze receptorii singuri, deoarece au activitate intrinsecă zero. Efectul farmacologic al unor astfel de substanțe se datorează interacțiunii cu agonişti sau mediatori, hormoni. Ele pot ocupa atât aceiași receptori, cât și diferiți.

Se poate vorbi de antagonism numai dacă doze exacteși efectele farmacologice specifice ale medicamentelor. De exemplu, cu un raport cantitativ diferit, o slăbire sau absență completă pot apărea acțiuni ale unuia sau fiecăruia sau, dimpotrivă, întărirea lor (sinergismul).

O evaluare precisă a gradului de antagonism poate fi dată numai folosind grafice. Această metodă demonstrează clar dependența relației dintre substanțe de concentrația lor în organism.

Tipuri de interacțiuni medicamentoase între ele

În funcție de mecanism, există mai multe tipuri de antagonism în farmacologie:

• fizic;
• chimic;
• funcţional.

Antagonismul fizic în farmacologie - interacțiunea medicamentelor între ele se datorează acestora proprietăți fizice. De exemplu, cărbunele activ este un absorbant. Când este otrăvit de oricare chimicale utilizarea cărbunelui neutralizează acțiunea acestora și elimină toxinele din intestine.

Antagonism chimic în farmacologie - interacțiunea medicamentelor datorită faptului că acestea intră în reacții chimice între ele. Acest tip și-a găsit o mare aplicație în tratamentul otrăvirii cu diverse substanțe.

De exemplu, cu otrăvirea cu cianură și introducerea tiosulfatului de sodiu, are loc procesul de sulfonare a primului. Drept urmare, se transformă în tiocianați mai puțin periculoși pentru organism.

Al doilea exemplu: în caz de otrăvire cu metale grele (arsen, mercur, cadmiu și altele), se folosesc „Cysteine” sau „Unithiol”, care le neutralizează.

Tipurile de antagonism enumerate mai sus sunt unite de faptul că se bazează pe procese care pot avea loc atât în ​​interiorul organismului, cât și în mediu.

Antagonismul funcțional în farmacologie diferă de cele două anterioare prin faptul că este posibil numai în corpul uman.

Această specie este împărțită în două subspecii:

• indirect (indirect);
• antagonism direct.

În primul caz, medicamentele afectează diferite elemente ale celulei, dar unul elimină efectul celuilalt.

De exemplu: medicamentele de tip curare ("Tubocurarina", "Ditilin") acţionează asupra muşchilor scheletici prin receptorii colinergici, în timp ce elimină convulsiile, care sunt efect secundar stricnina pe neuroni măduva spinării.

Antagonism direct în farmacologie

Acest tip necesită un studiu mai detaliat, deoarece include multe opțiuni diferite.

În acest caz, medicamentele acționează asupra acelorași celule, suprimându-se astfel reciproc. Antagonismul funcțional direct este împărțit în mai multe subspecii:

• competitiv;
• neechilibru;
• nu sunt competitive;
• independent.

Antagonism competitiv

Ambele substanțe interacționează cu aceiași receptori, acționând în același timp ca rivali unul pentru celălalt. Cu cât mai multe molecule ale unei substanțe se leagă de celulele corpului, cu atât mai puțini receptori pot ocupa moleculele alteia.

Multe medicamente intra în antagonism direct competitiv. De exemplu, difenhidramina și histamina interacționează cu aceiași receptori de H-histamină, în timp ce sunt concurenți unul pentru celălalt. Situația este similară cu perechile de substanțe:

• sulfonamide ("Biseptol", "Bactrim") și (abreviat: PABA);
• fentolamină - adrenalină și norepinefrină;
• hiosciamină și atropină - acetilcolină.

În exemplele enumerate, una dintre substanțe este un metabolit. Cu toate acestea, antagonismul competitiv este posibil și în cazurile în care niciunul dintre compuși nu este astfel. De exemplu:

• "Atropină" - "Pilocarpină";
• "Tubocurarina" - "Ditilin".

În centrul mecanismelor de acțiune a multor medicamente se află o relație antagonistă cu alte substanțe. Deci sulfonamidele, care concurează cu PABA, au un efect antimicrobian asupra organismului.

Blocarea receptorilor de colină de către Atropină, Ditilin și alte medicamente se explică prin faptul că acestea concurează cu acetilcolina în sinapse.

Multe medicamente sunt clasificate tocmai pe baza apartenenței lor la antagoniști.

Antagonism de dezechilibru

Cu antagonismul de neechilibru, două medicamente (un agonist și un antagonist) interacționează de asemenea cu aceiași bioreceptori, dar interacțiunea uneia dintre substanțe este aproape ireversibilă, deoarece după aceea activitatea receptorilor este redusă semnificativ.

A doua substanță nu reușește să interacționeze cu succes cu ele, indiferent cât de mult încearcă să aibă efect. Acesta este genul de antagonism în farmacologie.

Un exemplu care este cel mai frapant în acest caz: dibenamina (în rol de antagonist) și norepinefrina sau histamina (în rol de agonişti). În prezența primului, cei din urmă nu își pot exercita efectul maxim chiar și la doze foarte mari.

Antagonism necompetitiv

Antagonismul non-competitiv este că unul dintre medicamente interacționează cu receptorul în afara locului său activ. Ca rezultat, eficacitatea interacțiunii cu acești receptori ai celui de-al doilea medicament este redusă.

Un exemplu de astfel de raport de substanțe este efectul histaminei și beta-agoniștilor asupra mușchilor netezi ai bronhiilor. Histamina stimulează receptorii H1 de pe celule, provocând astfel constricția bronșică. Beta-agoniştii („Salbutamol”, „Dopamină”) acţionează asupra receptorilor beta-adrenergici şi provoacă dilatare bronşică.

Antagonism independent

Cu antagonism independent, substanțele medicinale acționează asupra diferiților receptori ai celulei, schimbându-și funcția în direcții opuse. De exemplu, spasmul mușchilor netezi cauzat de carbacolină ca urmare a acțiunii sale asupra receptorilor m-colinergici ai fibrelor musculare este redus de adrenalină, care relaxează mușchii netezi prin intermediul adrenoreceptorilor.

Concluzie

Este extrem de important să știm ce este antagonismul. În farmacologie, există multe tipuri de relații antagonice între medicamente. Acest lucru trebuie să fie luat în considerare de către medici atunci când prescriu simultan mai multe medicamente pacientului și farmacistul (sau farmacistul) atunci când acestea sunt eliberate din farmacie. Acest lucru va ajuta la evitarea consecințelor neprevăzute. Prin urmare, în instrucțiunile de utilizare a oricărui medicament există întotdeauna un paragraf separat despre interacțiunea cu alte substanțe.

Agonism invers este inițierea unui răspuns celular deschis prin inhibarea activării spontane a receptorului.

Răspunsul molecular pentru agonismul invers poate fi:
inactivarea receptorului activat;
stabilizarea receptorului într-o conformaţie inactivă.

Acest model arată ca RR și I+RIR, unde R este starea activată, I este agonistul invers.

Antagonism este de a preveni acţiunea agonistului. Multe medicamente se leagă de receptor pentru a forma un complex medicament-β care nu provoacă un răspuns celular. Mai mult, ocuparea receptorului de către antagonist previne fie legarea agonistului, fie elicitarea unui răspuns celular atunci când agonistul se leagă de receptor. Astfel, antagonismul poate rezulta din diferite mecanisme moleculare. Descrierea matematică a efectelor tipuri variate antagoniştii sunt enumeraţi mai jos. Pe scurt - antagonismul poate apărea din cauza:

Legături antagonistîn același situs receptor ocupat în mod normal de un agonist. Legarea antagonistului împiedică agonistul să ocupe centrul (antagonism competitiv);

Legături antagonist cu un situs receptor care nu este ocupat în mod normal de un agonist (centru alosteric), conducând la modificări conformaționale în centrul de legare a agonistului, care fie previne legarea agonistului, fie face imposibilă apariția unui răspuns molecular.

Antagonist care se leagă de centrul alosteric numai în absența unui agonist se numește antagonist necompetitiv. Dacă un antagonist se poate lega de un centru alosteric chiar și în prezența unui agonist legat, se numește antagonist necompetitiv. În acest caz, centrul este adesea denumit centru de legare a ligandului (unde ligandul poate fi un agonist, antagonist, agonist parțial etc.).

Antagonist de legare poate fi reversibil sau ireversibil. Există cel puțin șase tipuri posibile de antagonism. Efectele manifestate de antagonist ca răspuns la acţiunea agonistului sunt descrise în detaliu mai jos.

Antagonism fiziologic diferit de antagonismul farmacologic. Adesea termenul „antagonism fiziologic (sau funcțional)” este folosit incorect. Acest termen descrie capacitatea unui agonist (mai des decât un antagonist) de a inhiba răspunsul la un alt agonist prin activarea unor receptori diferiți, separați fizic. Acest lucru poate apărea dacă doi receptori agonişti împărtăşesc aceleaşi componente de răspuns celular, dar acţionează diferit asupra lor, sau sunt legaţi de componente de răspuns celular diferite care provoacă răspunsuri tisulare opuse.

vizual exemplu este interacțiunea dintre norepinefrină și acetilcolină în arteriole. Noradrenalina provoacă contracție, iar acetilcolina provoacă relaxare. Desigur, este lipsit de sens să descriem norepinefrina ca un antagonist al acetilcolinei, deoarece acetilcolina poate fi privită și ca un antagonist al norepinefrinei, astfel încât termenii „agonist” și „antagonist” devin interschimbabili și nu au sens. Termenul „antagonist” este cel mai bine utilizat pentru a descrie medicamentele care inhibă răspunsul molecular la un agonist. Termenul „antagonist funcțional” este cel mai bine evitat.

Interacțiunea medicamentelor.

Antagonism, sinergie, tipurile lor. Natura modificării efectului medicamentelor (activitate, eficacitate) în funcție de tipul de antagonism.

În interacțiunea medicamentelor se pot dezvolta următoarele condiții: a) întărirea efectelor unei combinații de medicamente b) slăbirea efectelor unei combinații de medicamente c) incompatibilitatea medicamentelor

Consolidarea efectelor unei combinații de medicamente este implementată în trei moduri:

1) Sumarea efectelor sau interacțiunea aditivă- vedere interacțiunea medicamentoasăîn care efectul combinației este egal cu suma simplă a efectelor fiecăruia dintre medicamentele luate separat. adică 1+1=2 . Este tipic pentru medicamentele din același grup farmacologic care au o țintă comună de acțiune (activitatea de neutralizare a acidului a unei combinații de hidroxid de aluminiu și magneziu este egală cu suma abilităților lor de neutralizare a acidului separat)

2) sinergism - un tip de interacțiune în care efectul unei combinații depășește suma efectelor fiecăreia dintre substanțele luate separat. adică 1+1=3 . Sinergismul se poate referi atât la efectele dorite (terapeutice) cât și la cele nedorite ale medicamentelor. Administrarea combinată a diureticului tiazidic diclotiazidă și inhibitor ACE enalapril duce la o creștere a efectului hipotensiv al fiecăruia dintre medicamente, care este utilizat în tratamentul hipertensiunii arteriale. Cu toate acestea, administrarea simultană de antibiotice aminoglicozide (gentamicină) și furosemidul diuretic de ansă determină o creștere bruscă a riscului de ototoxicitate și dezvoltarea surdității.

3) potențare - un tip de interacțiune medicamentoasă în care unul dintre medicamente, care în sine nu are acest efect, poate duce la o creștere bruscă a acțiunii unui alt medicament. adică 1+0=3 (acidul clavulanic nu are efect antimicrobian, dar este capabil să sporească efectul antibioticului b-lactamic amoxicilină datorită faptului că blochează b-lactamaza; adrenalina nu are efect anestezic local, dar atunci când este adăugată la ultracaină soluție, își prelungește brusc efectul anestezic prin încetinirea absorbției anestezicului de la locul injectării).

Efecte de slăbire Medicamentele utilizate împreună se numesc antagonism:

1) Antagonism chimic sau antidotism- interacțiunea chimică a substanțelor între ele cu formarea de produse inactive (antagonist chimic al ionilor de fier deferoxamină, care le leagă în complexe inactive; sulfat de protamină, a cărui moleculă are o sarcină pozitivă în exces - un antagonist chimic al heparinei, molecula dintre care are o sarcină negativă în exces). Antagonismul chimic stă la baza acțiunii antidoturilor (antidoturilor).

2) Antagonism farmacologic (direct).- antagonism cauzat de actiunea multidirectionala a 2 medicamente asupra acelorasi receptori din tesuturi. Antagonismul farmacologic poate fi competitiv (reversibil) și necompetitiv (ireversibil):

A) antagonism competitiv: un antagonist competitiv se leagă reversibil de centrul activ al receptorului, adică îl protejează de acțiunea agonistului. Deoarece gradul de legare a unei substanțe la receptor este proporțional cu concentrația acestei substanțe, acțiunea unui antagonist competitiv poate fi depășită dacă concentrația agonistului este crescută. Acesta va deplasa antagonistul din centrul activ al receptorului și va provoca un răspuns tisular complet. Acea. un antagonist competitiv nu modifică efectul maxim al agonistului, dar este necesară o concentrație mai mare pentru ca agonistul să interacționeze cu receptorul. Antagonist competitiv Deplasează curba doză-răspuns pentru agonist la dreapta în raport cu valorile inițiale și crește EC50 pentru agonist fără a afecta valoarea E Max.

În practica medicală, antagonismul competitiv este adesea folosit. Deoarece efectul unui antagonist competitiv poate fi depășit dacă concentrația sa scade sub nivelul agonistului, este necesar să se mențină constant nivelul său suficient de ridicat în timpul tratamentului cu antagonişti competitivi. Cu alte cuvinte, efect clinic antagonistul competitiv va depinde de timpul de înjumătățire prin eliminare și de concentrația agonistului complet.

B) antagonism necompetitiv: un antagonist necompetitiv se leagă aproape ireversibil de centrul activ al receptorului sau interacționează în general cu centrul său alosteric. Prin urmare, indiferent de modul în care crește concentrația agonistului, acesta nu este capabil să înlocuiască antagonistul din legătura sa cu receptorul. Deoarece, partea receptorilor care este asociată cu un antagonist necompetitiv nu mai poate fi activată , valoarea EMax scade, în timp ce afinitatea receptorului pentru agonist nu se modifică, astfel încât valoarea EC50 rămâne aceeași. Pe curba doză-răspuns, acțiunea unui antagonist necompetitiv apare ca o compresie a curbei în jurul axei verticale fără a o deplasa spre dreapta.

Schema 9. Tipuri de antagonism.

A - un antagonist competitiv deplasează curba doză-efect spre dreapta, adică reduce sensibilitatea țesutului la agonist fără a-i schimba efectul. B - antagonist necompetitiv reduce amploarea răspunsului tisular (efectul), dar nu afectează sensibilitatea acestuia la agonist. C - opțiunea de utilizare a unui agonist parțial pe fundalul unui agonist complet. Pe măsură ce concentrația crește, agonistul parțial deplasează agonistul complet de la receptori și, ca urmare, răspunsul tisular scade de la răspunsul maxim la agonistul complet la răspunsul maxim la agonistul parțial.

Antagoniştii necompetitivi sunt rar utilizaţi în practica medicală. Pe de o parte, au un avantaj indubitabil, deoarece acțiunea lor nu poate fi depășită după legarea de receptor și, prin urmare, nu depinde nici de timpul de înjumătățire al antagonistului, nici de nivelul agonistului din organism. Efectul unui antagonist necompetitiv va fi determinat numai de rata de sinteză a noilor receptori. Dar, pe de altă parte, dacă apare o supradoză acest medicament, va fi extrem de dificil să-i eliminați efectul.

Losartanul este un antagonist competitiv pentru receptorii angiotensinei AT1; perturbă interacțiunea angiotensinei II cu receptorii și ajută la reducerea tensiune arteriala. Efectul losartanului poate fi depășit dacă se administrează o doză mare de angiotensină II. Valsartanul este un antagonist necompetitiv pentru aceiași receptori AT1. Acțiunea sa nu poate fi depășită chiar și cu introducerea de doze mari de angiotensină II.

Interesantă este interacțiunea care are loc între agoniştii totali și parțiali ai receptorului. Dacă concentrația unui agonist complet depășește nivelul unui agonist parțial, atunci se observă un răspuns maxim în țesut. Dacă nivelul agonistului parțial începe să crească, acesta înlocuiește agonistul complet de la legarea sa la receptor, iar răspunsul tisular începe să scadă de la maximul pentru agonistul complet la maximul pentru agonistul parțial (adică nivelul de la care va ocupa toti receptorii).

3) Antagonism fiziologic (indirect).- antagonism asociat cu influența a 2 substanțe medicamentoase asupra diverșilor receptori (ținte) din țesuturi, ceea ce duce la o slăbire reciprocă a efectului acestora. De exemplu, se observă antagonism fiziologic între insulină și adrenalină. Insulina activează receptorii de insulină, ceea ce mărește transportul glucozei în celulă și scade nivelul glicemiei. Adrenalina activează receptorii b2-adrenergici ai ficatului, mușchilor scheletici și stimulează descompunerea glicogenului, ceea ce duce în cele din urmă la o creștere a nivelului de glucoză. Acest tip de antagonism este adesea folosit în randare îngrijire de urgență pacienți cu o supradoză de insulină, care a dus la comă hipoglicemică.

Pacienților care urmează tratament internat li se prescriu între 4 - 6 - 10 medicamente. Alături de mijloacele de terapie pentru boala de bază, numărul de medicamente luate de pacient include medicamente de restaurare, substanțe pentru tratamentul comorbidităților și complicațiilor bolii de bază. Medicamentele combinate pot interacționa ca sinergiști, antagoniști și sinergici.

Sinergie

Sinergie (gr. sinergo- acționând împreună) - întărirea acțiunii unui medicament de către altul. Distingeți între sinergismul însumat și potențat.

sinergie rezumată, sau plus(lat. in plus- adiție) - acțiunea combinației este egală cu suma aritmetică a efectelor medicamentelor combinate. Este tipic pentru medicamentele din aceeași grupă farmacologică care afectează aceiași citoreceptori, celule, organe (sinergismul anestezicelor generale pentru anestezia prin inhalare, paracetamol și ibuprofen pentru durerea cronică).

sinergie puternica, sau supraadăugare - efectul combinației depășește suma aritmetică a efectelor medicamentelor combinate. Apare ca urmare a mecanismelor farmacocinetice și farmacodinamice:

modificarea absorbției - adrenomimetice, îngustarea vaselor de sânge, împiedică absorbția în sânge anestezice locale cu o creștere a efectului lor anestezic local; substanțele care creează un mediu acid în tractul digestiv (acid ascorbic, acid acetilsalicilic), cresc absorbția medicamentelor cu proprietățile acizilor slabi (salicilați, indometacin, furosemid, anticoagulante indirecte, sulfonamide, tetraciclină); dimpotrivă, antiacidele care provoacă o schimbare a pH-ului către partea alcalină activează absorbția bazelor (alcaloizi, tranchilizante, antihistaminice);

Înlocuirea medicamentelor din asociere cu proteinele din sânge - antiinflamatorii butadiona și anticoagulantele care eliberează indometacină și glibenclamida medicament pentru scăderea zahărului din asociere cu albumine cu risc de sângerare și, respectiv, hipoglicemie;

Creșterea permeabilității membranei - insulina facilitează pătrunderea ionilor de glucoză și potasiu prin membrana celulară;

Inhibarea metabolismului - agenții anticolinesterazici prelungesc și sporesc acțiunea acetilcolinei; teturam, blocant aldehidă dehidrogenază, potențează efectele produsului de oxidare a alcoolului etilic - acetaldehida; inhibitori de citocrom R-450 crește efectul medicamentelor cu clearance metabolic;

· efectul medicamentelor asupra diferitelor sisteme de reglare a funcțiilor și citoreceptorilor sinergici - anestezie potențată cu utilizarea relaxantelor musculare, tranchilizante, analgezice; o creștere semnificativă a efectului hipotensiv al vasodilatatoarelor atunci când sunt administrate concomitent cu diuretice.

Posibilă sinergie efecte secundare medicamente. Deci, odată cu administrarea în comun a antibioticelor aminoglicozide (streptomicina, kanamicina, gentamicina) și a medicamentelor diuretice (furosemid, acid etacrinic), crește riscul de complicații oto- și vestibulotoxice; introducerea clorurii de calciu într-o venă în timpul terapiei cu glicozide cardiace determină aritmie.

Antagonism

Antagonismul este însoțit de o slăbire a acțiunii unui medicament de către altul. Există mai multe tipuri de antagonism.

1. Antagonism fizic- reducerea absorbției în sânge și a acțiunii de resorbție:

adsorbanții (cărbune activat, rășină schimbătoare de ioni colestiramină) împiedică absorbția multor medicamente administrate pe cale orală; laxativele saline (sulfați de magneziu și sodiu), crescând presiunea osmotică în lumenul intestinal, întârzie absorbția medicamentelor dizolvate în sucul intestinal;

ionii de calciu, magneziu, fier formează complexe neresorbabile cu tetraciclină, cloramfenicol, sulfonamide, acid acetilsalicilic, butadionă;

mijloace care creează un mediu acid sau alcalin în tractul digestiv, inhibă absorbția medicamentelor cu proprietățile bazelor sau, respectiv, acizilor;

Adrenalina vasoconstrictoare reduce absorbția medicamentelor injectate sub piele sau în mușchi.

2. Antagonism chimic - interacțiunea chimică a medicamentelor din sânge cu formarea de produse inactive. Antagoniștii chimici sunt permanganatul de potasiu, tiosulfatul de sodiu, un donator de grupări sulfhidril unithiol, agenți de complexare sarea disodică a acidului etilendiaminotetraacetic, tetacin-calciu și alte antidoturi utilizate pentru tratarea otrăvirii. De exemplu, tiosulfatul de sodiu transformă iodul molecular toxic în ioduri netoxice, cianurile în tiocianați siguri:

3. Antagonism fiziologic (funcțional) - interacțiunea medicamentelor care au un efect multidirecțional asupra funcțiilor celulelor și organelor. Antagonismul fiziologic este împărțit în indirect și direct:

Antagonism indirect - rezultatul acțiunii asupra diferitelor celule (adrenalina adrenomimetică dilată pupilele datorită contracției mușchiului radial al irisului, acetilcolina colinomimetică îngustează pupilele, determinând contracția mușchiului circular);

Antagonismul direct - rezultatul acțiunii asupra acelorași celule: antagonismul necompetitiv apare atunci când medicamentele se leagă de diferiți citoreceptori, antagonismul competitiv - între agonişti și antagonişti ai unor citoreceptori.

Exemple de antagonism necompetitiv sunt constricția bronșică de către histamină, care excită H 1-receptorii mușchilor netezi și expansiunea bronhiilor cu agonişti β-adrenergici; antagonismul dintre blocanții acetilcolinesterazei și blocanții receptorilor colinergici.

Antagoniştii competitivi sunt pilocarpina M-colinomimetică şi atropina M-anticolinergică; norepinefrină a-adrenomimetică și fentolamină a-blocante; histamină și blocant H 2-receptori ranitidină.

Antagonism de sinergie

Prin antagonism sinergic se înțelege fenomenul când unele efecte ale medicamentelor combinate sunt sporite, în timp ce altele sunt slăbite. Ca parte a tabletelor Aeron, scopolamina și hiosciamina sunt sinergice în efectul lor inhibitor asupra centrului vărsăturilor. Scopolamina deprimă centrul respirator, dimpotrivă, hiosciamina îl tonifică. a-Blocantele adrenergice slăbesc faza hipertensivă și intensifică faza hipotensivă a acțiunii adrenalinei.

Odată cu utilizarea combinată a substanțelor medicinale, acțiunea acestora poate fi îmbunătățită (sinergism) sau slăbită (antagonism).

Sinergie(din greaca. sin- împreună, erg- muncă) - acţiunea unidirecţională a două sau mai multe substanţe medicamentoase, în care se dezvoltă un efect farmacologic care depăşeşte efectele fiecărei substanţe separat. Sinergismul substanțelor medicamentoase se produce sub două forme: însumarea și potențarea efectelor.

Dacă efectul aplicare combinată substanțe medicamentoase este egală cu suma efectelor substanțelor individuale incluse în combinație, acțiunea este definită ca însumare , sau acțiune aditivă . Sumarea are loc atunci când sunt introduse în organism medicamente care afectează aceleași substraturi (receptori, celule etc.). De exemplu, sunt rezumate efectele vasoconstrictoare și hipertensive ale norepinefrinei și fenilefrinei, care stimulează receptorii adrenergici ai vaselor periferice; efectele mijloacelor de anestezie prin inhalare sunt rezumate.

Dacă o substanță sporește semnificativ efectul farmacologic al alteia, se numește o astfel de interacțiune potențare . În potențare, efectul total al combinației a două substanțe depășește suma acestor efecte. De exemplu, clorpromazina (un antipsihotic) potențează acțiunea anestezicelor, ceea ce reduce concentrația acestora din urmă.

Substanțele medicamentoase pot acționa pe același substrat ( sinergie directă ) sau au o localizare diferită a acțiunii ( sinergie indirectă ).

Fenomenul de sinergie este adesea folosit în practica medicală, deoarece vă permite să obțineți efectul farmacologic dorit atunci când prescrieți mai multe medicamente în doze mai mici. În același timp, riscul de creștere a efectelor secundare este redus.

Antagonism(din greaca. anti- împotriva. agon- lupta) - reducerea sau eliminarea completa efect farmacologic de la o substanță medicinală la alta atunci când sunt utilizate împreună. Fenomenul de antagonism este utilizat în tratamentul otrăvirii și pentru a elimina reacțiile nedorite la medicament.

Există următoarele tipuri de antagonism: antagonism funcțional direct, antagonism funcțional indirect, antagonism fizic, antagonism chimic.

Antagonism funcțional direct se dezvoltă atunci când substanțele medicamentoase au un efect opus (multidirecțional) asupra acelorași elemente funcționale (receptori, enzime, sisteme de transport etc.). De exemplu, antagoniştii funcţionali includ stimulenţi şi blocanţi ai receptorilor b-adrenergici, stimulenţi şi blocanţi ai receptorilor M-colinergici. Un caz special de antagonism direct - competitiv antagonism. Apare atunci când medicamentele au o structură chimică similară și concurează pentru legarea de receptor. Deci, ca antagonist competitiv al morfinei și al altora analgezice narcotice utilizați naloxonă.

Unele substanțe medicinale au o structură chimică similară cu metaboliții microorganismelor sau ai celulelor tumorale și concurează cu aceștia pentru participarea la una dintre legăturile procesului biochimic. Astfel de substanțe sunt numite antimetaboliti . Înlocuind unul dintre elementele lanțului de reacții biochimice, antimetaboliții perturbă reproducerea microorganismelor, a celulelor tumorale. De exemplu, sulfonamidele sunt antagoniști competitivi ai acidului para-aminobenzoic, care este necesar pentru dezvoltarea anumitor microorganisme, metotrexatul este un antagonist competitiv al dihidrofolat reductazei în celulele tumorale.

Antagonism funcțional indirect se dezvoltă în cazurile în care substanțele medicamentoase au efect invers asupra funcționării unui organ și, în același timp, acțiunea lor se bazează pe mecanisme diferite. De exemplu, antagoniştii indirecţi în raport cu acţiunea asupra organelor musculare netede includ aceclidina (măreşte tonusul organelor musculare netede prin stimularea receptorilor m-colinergici) şi papaverina (reduce tonusul organelor musculare netede datorită acţiunii miotrope directe).

Antagonism fizic apare ca urmare a interacțiunii fizice a medicamentelor: adsorbția unui medicament pe suprafața altuia, ducând la formarea de complexe inactive sau slab absorbite (de exemplu, adsorbția de medicamente și toxine la suprafață cărbune activ). Fenomenul de antagonism fizic este utilizat în tratamentul otrăvirii.

Antagonism chimic apare ca urmare a unei reacții chimice între substanțe, în urma căreia se formează compuși sau complecși inactivi. Antagoniştii care acţionează în acest fel sunt numiţi antidoturi . De exemplu, în cazul otrăvirii cu arsen, mercur și compuși de plumb, se utilizează tiosulfat de sodiu, ca urmare a unei reacții chimice cu care se formează sulfați netoxici. În caz de supradozaj sau otrăvire cu glicozide cardiace, se utilizează dimercaprol, care formează compuși complecși inactivi cu aceștia. În caz de supradozaj de heparină, se administrează sulfat de protiamină, ale cărui grupe cationice se leagă de centrii anionici ai heparinei, neutralizând efectul anticoagulant al acesteia.

Dacă, ca urmare a utilizării combinate de substanțe medicinale, o mai pronunțată efect terapeutic, reacții negative slăbite sau prevenite, o astfel de combinație de medicamente este considerată rațională și adecvată din punct de vedere terapeutic. De exemplu, pentru a preveni efectul neurotoxic al izoniazidei, se prescrie vitamina B 6, pentru a preveni candidoza ca o complicație în tratamentul antibioticelor cu spectru larg - nistatina sau levorină, pentru a elimina hipokaliemia în tratamentul salureticelor - clorură de potasiu.

Dacă, ca urmare a utilizării simultane a mai multor medicamente, efectul terapeutic este slăbit, prevenit sau pervertit sau se dezvoltă efecte nedorite, astfel de combinații sunt considerate iraționale, inadecvate din punct de vedere terapeutic ( incompatibilitate medicamentoasă ).