Ce este farmacovigilența, documentele de reglementare, măsurile de reglementare. Ce este farmacovigilența, documentele de reglementare, măsurile de reglementare Bună practică de farmacovigilență în Federația Rusă
Ministerul Sănătății al Federației Ruse
Sarcina situațională numărul 5
Deținătorul certificatului de înregistrare efectuează un studiu neintervențional obligatoriu al medicamentului „PV” în condițiile zilnice. practica clinica la pacientii cu hipertensiune arterialași cu un diagnostic concomitent de pielonefrită. Eșantionul estimat este de 220 de persoane. Conform protocolului, perioada stabilită pentru studiu este de 1 an. Scopul studiului a fost de a evalua siguranța utilizării medicamentelor în practica clinică de zi cu zi la pacienții cu un diagnostic concomitent de pielonefrită. Ce documentație de bază trebuie depusă la organismul de reglementare autorizat pe toată perioada studiului?
Sarcina situațională nr. 6
Studiile clinice implică 20 de persoane în vârstă fertilă de ambele sexe. Ce activități ar trebui planificate în programul de prevenire?
Sarcina situațională numărul 7
În timpul monitorizării post-înregistrare medicament A fost identificată o nouă problemă de securitate. Autoritățile naționale de reglementare au informat deținătorul relevant al autorizației de introducere pe piață cu privire la decizia de a include acest medicament în lista medicamentelor supuse monitorizării suplimentare. Ce trebuie să facă titularul certificatului de înregistrare în acest caz?
Sarcina situațională nr. 8
Deținătorul autorizației de introducere pe piață a primit un mesaj de la medicul unui pacient care participa la studiul clinic WW-3-33. Raportul se referă la dezvoltarea unui HP la un pacient pe medicamentul WW, produs de deținătorii certificatului de înregistrare. Se aplica mesajul dat la spontan?
RECENZII ȘI ARTICOLE ORIGINALE
SISTEMUL DE MANAGEMENT A RISCURILOR ESTE O PARTE IMPORTANTĂ A REGULILOR DE BUNE PRACTICĂ DE FARMACOVIGILANȚĂ (ESD)
A. S. Kazakov, K. E. Zatolochina, B. K. Romanov, T. M. Bukatina, N. Yu. Velts
Instituția federală a bugetului de stat „Centrul științific de expertiză a fondurilor uz medical» Ministerul Sănătății al Federației Ruse, 127051, Moscova, Rusia
Articolul a fost primit pe 10 decembrie 2015. Acceptat pentru publicare pe 17 decembrie 2015.
Rezumat: Sistemul de management al riscului include procesul de determinare a probabilității unui efect nedorit al farmacoterapiei, identificarea gradului și amplorii riscului, analizarea și alegerea unei strategii de management al riscului, alegerea tehnicilor de management al riscului necesare acestei strategii și modalități de reducere. aceasta. Astfel, sistemul de management al riscului este unul dintre instrumentele moderne și eficiente de farmacovigilență care vizează îmbunătățirea eficienței și siguranței farmacoterapiei.
Cuvinte cheie: Sistem de management al riscului, reacție adversă, plan de management al riscului, farmacovigilență.
Descriere bibliografică: Kazakov AS, Zatolochina KE, Romanov BK, Bukatina TM, Velts Nyu. Sistemul de management al riscului este o parte importantă a Regulilor bun antrenament farmacovigilență (ESD). Siguranța și riscul farmacoterapiei 2016; (1): 21-27.
La 1 ianuarie 2016 intră în vigoare Acordul privind principiile și regulile uniforme pentru circulația medicamentelor în cadrul EAEU. Conform acestui acord importanţă dobândește conformitatea activităților producătorului cu cerințele bunei practici de farmacovigilență.
Aceste reguli de bună practică de farmacovigilență se bazează pe o serie de standarde internaționale care descriu cerințele pentru sistemul de management al calității al organizațiilor și întreprinderilor. Aceasta implică standardizarea tuturor aspectelor cheie ale muncii, dintre care unul este sistemul de management al riscurilor.
Riscul este combinația dintre probabilitatea și consecințele unui eveniment advers perceput care ar putea dăuna cuiva.
Când medicamente conceptul de „risc” este identificat cu conceptul de „reacție nedorită”.
Managementul riscului este procesul de luare și implementare a deciziilor manageriale care vizează reducerea probabilității unui rezultat negativ și minimizarea posibilelor daune.
Este necesar să se gestioneze așa-zisele riscuri importante, adică cele care
apel influenta semnificativa asupra raportului beneficiu/risc, crescând proporția riscului în acest raport.
Noțiunea de risc important depinde de mai mulți factori, care includ impactul asupra pacientului individual, severitatea riscului și impactul asupra sănătății populației în ansamblu.
Informațiile despre astfel de riscuri ar trebui incluse în secțiunile relevante „Contraindicații”, „ Efect secundar„și altele în instrucțiunile de uz medical.
Riscurile care de obicei nu sunt suficient de grave pentru a necesita avertismente sau precauții specifice, dar care apar într-o proporție semnificativă a populației studiate, afectează calitatea vieții pacientului și acest lucru poate duce la consecințe grave dacă nu sunt tratate corespunzător (de exemplu, greață și vărsături severe asociate cu chimioterapie sau altele terapie medicamentoasă) pot fi, de asemenea, clasificate ca riscuri importante.
Pentru unele medicamente, trebuie luate în considerare riscurile asociate cu eliminarea medicamentului utilizat (de exemplu, pentru plasturi transdermici).
Pot exista, de asemenea, cazuri de pericol pentru mediu la eliminarea medicamentului din cauza unui efect dăunător cunoscut asupra mediu inconjurator de exemplu substanțe care sunt deosebit de periculoase pentru viața acvatică și nu ar trebui aruncate în gropile de gunoi.
Pot fi identificate riscuri importante (pentru care există dovezi confirmate ale asocierii unui HP cu utilizarea unui anumit medicament) și potențiale, în care asocierea unui HP cu un anumit medicament nu a fost dovedită în mod concludent.
Riscurile importante includ, de asemenea, informații importante lipsă - lacune semnificative în cunoștințele existente cu privire la anumite aspecte ale siguranței medicamentelor sau a grupurilor de pacienți cărora li se prescriu medicamente.
Activitatea de minimizare a riscurilor este un set de măsuri care vizează prevenirea sau reducerea probabilității unei reacții adverse asociate cu efectele medicamentelor, sau reducerea severității unei reacții adverse în eventualitatea dezvoltării acesteia.
Noua abordare la managementul riscului este prezentat în secțiunea GVP „Sistem de management al riscului” (Sistem de management al riscului), conform căreia scopul principal al managementului riscului este de a asigura utilizarea unui medicament cu excesul maxim posibil al beneficiilor unui anumit medicament. produs (sau combinație de medicamente) peste riscurile pentru fiecare pacient și pentru populațiile țintă. Acest lucru se poate realiza fie prin creșterea beneficiilor, fie prin reducerea riscurilor.
Procesul de management al riscului este de natură ciclică și constă în pași repetitivi pentru a identifica și analiza riscurile și beneficiile, evaluarea raportului beneficiu-risc cu determinarea posibilității de optimizare, selectarea și planificarea metodelor de minimizare a riscului, implementarea măsurilor de minimizare a riscului, colectarea datelor și monitorizează eficacitatea măsurilor luate.
Procesul de management al riscului include următoarele etape:
Descrierea profilului de siguranță al medicamentului, inclusiv aspecte cunoscute și necunoscute;
Planificarea activităților de farmacovigilență prin caracterizarea și identificarea riscurilor
rezolvarea de noi riscuri, precum și creșterea nivelului general de cunoștințe despre profilul de siguranță al medicamentului;
Planificarea și implementarea activităților de minimizare a consecințelor riscurilor, precum și evaluarea eficacității acestei activități.
Unul dintre elementele importante ale sistemului de management al riscului este planul de management al riscului.
Un plan de management al riscului (PMR) este o descriere detaliată a activităților de farmacovigilență care vizează identificarea, evaluarea și prevenirea sau minimizarea riscurilor asociate medicamentelor, inclusiv evaluarea eficacității acestor activități.
RMP este un document dinamic, autonom, care trebuie actualizat pe tot parcursul ciclu de viață pregătire și conține informații care trebuie să îndeplinească următoarele cerințe:
a) determina si caracterizeaza profilul de siguranta al medicamentului;
b) indicați modul în care poate fi facilitată caracterizarea ulterioară a profilului de siguranță al medicamentului;
c) documentează măsurile de prevenire sau minimizare a riscurilor asociate consumului de droguri, inclusiv o evaluare a eficacității acestor măsuri;
d) documentează îndeplinirea obligațiilor post-înregistrare pentru asigurarea siguranței utilizării, introduse în timpul înregistrării medicamentelor.
Pentru a îndeplini aceste cerințe, RMP trebuie, de asemenea:
a) să includă informații cunoscute și necunoscute despre profilul de siguranță al medicamentului;
b) indică gradul de încredere că eficacitatea medicamentului, demonstrată la populațiile țintă în studiile clinice, va fi atinsă în practica medicală de zi cu zi și documentează eventuala necesitate a unor studii de eficacitate în perioada post-înregistrare;
c) planifica o modalitate de evaluare a eficacității măsurilor de minimizare a riscurilor.
Structura PDR include șapte părți de informații:
Partea I „Informații generale despre medicament”;
Partea II „Specificații de siguranță”;
Partea a III-a „Planul de farmacovigilență”;
Partea a IV-a „Planul de studii post-înregistrare de eficacitate”;
Partea V „Măsuri de minimizare a riscurilor (inclusiv evaluarea eficacității măsurilor de minimizare a riscurilor)”;
Partea VI „Rezumatul planului de management al riscurilor”;
Partea a VII-a „Anexe”.
Dacă RMP este întocmit pentru mai multe medicamente, ar trebui să fie furnizată o parte separată pentru fiecare dintre medicamente.
Prima parte a PMR „Prezentarea de ansamblu a produsului medicamentos” ar trebui să fie informații administrative despre PMR, precum și o prezentare generală a medicamentului pentru care este pregătit PGR. Această secțiune include informații:
Despre substanța activă substanta activa, codul ATC, numele deținătorului autorizației de introducere pe piață, data și țara primei înregistrări în lume, numărul de medicamente incluse în RMP);
Informații administrative despre RSP (data de încheiere a culegerii datelor în cadrul RSP actual; data de depunere și numărul versiunii; lista tuturor părților și modulelor RTP cu informații despre data și versiunea RTP în cadrul căreia informațiile au fost actualizate ultima dată);
Informații pentru fiecare medicament inclus în DMP (denumirea comercială în statele membre EAEU; scurta descriere medicament, indicații, regim de dozare, forme de dozareși dozaj, statutul de reglementare la nivel mondial în funcție de țară (data înregistrării/retragerii, data introducerii pe piață, starea actuală de înregistrare, comentarii explicative).
Scopul celei de-a doua părți a „Specificației de siguranță” a RMP este de a oferi o scurtă prezentare a profilului de siguranță a medicamentului, indicând informațiile de siguranță cunoscute, precum și de a identifica secțiunile profilului pentru care siguranța nu este suficient studiată.
Specificația de securitate ar trebui să fie un rezumat al identităților importante
riscurile identificate ale medicamentului, riscurile potențiale importante și informațiile importante lipsă.
Specificația de siguranță din RMP formează baza planului de farmacovigilență și a planului de minimizare a riscurilor.
Specificația de securitate din SDS include opt secțiuni (module):
Modulul I „Epidemiologia indicațiilor în populațiile țintă”;
Modulul II „Partea preclinica”;
Modulul III „Expunerea la medicamente în studiile clinice”;
Modulul IV „Populații nestudiate în studiile clinice”;
Modulul V „Experiența post-înregistrare a cererii”;
Modulul VI Cerințe suplimentare conform specificațiilor de siguranță”;
Modulul VII „Riscuri identificate și potențiale”;
Modulul VIII „Rezumatul informațiilor privind problemele de siguranță”.
Specificația de siguranță poate include elemente suplimentare în funcție de proprietățile medicamentului, programul de dezvoltare și studiu al acestuia, inclusiv aspecte de calitate și impactul acestora asupra profilului de siguranță și eficacitate al medicamentului, riscul asociat cu forma de eliberare și alte aspecte care afectează profilul de siguranță.
Scopul celei de-a treia părți a RMP „Planul de farmacovigilență” este de a determina modul în care titularul autorizației de introducere pe piață intenționează să identifice în continuare riscurile identificate în cerințele de siguranță.
Activitățile de farmacovigilență sunt împărțite în activități de farmacovigilență de rutină și activități suplimentare de farmacovigilență.
Activitățile de farmacovigilență de rutină reprezintă un ansamblu de activități desfășurate în mod regulat de către titularul autorizației de introducere pe piață pentru a asigura conformitatea cu cerințele legislației privind farmacovigilența a statelor membre EAEU.
Autoritatea de reglementare a unui stat membru al UEE poate face o recomandare titularului autorizației de introducere pe piață cu privire la modificările aduse procedurilor existente de colectare, verificare, evaluare și raportare a informațiilor privind reacțiile adverse primite ca parte a rapoartelor spontane.
ny. În acest caz, deținătorul autorizației de introducere pe piață oferă o explicație a modificărilor în activitățile de farmacovigilență de rutină efectuate în conformitate cu recomandările autorității de reglementare.
În cazul în care deținătorului autorizației de introducere pe piață i se cere să alcătuiască sau intenționează să utilizeze chestionare speciale pentru a obține informații structurate privind reacțiile adverse identificate de interes deosebit, copii ale acestor chestionare ar trebui furnizate în aplicația RMP.
Utilizarea chestionarelor speciale ca urmărire pentru HP suspectate raportate este considerată o măsură de farmacovigilență de rutină.
Activitățile complementare de farmacovigilență tind să difere în funcție de problemele de siguranță pe care le abordează.
Cercetarea în cadrul unui plan de farmacovigilență ar trebui să abordeze problemele de siguranță identificate în fișa cu date de securitate, indiferent dacă cercetarea are ca scop identificarea și caracterizarea riscurilor sau evaluarea eficacității măsurilor de minimizare a riscurilor.
Activitățile suplimentare includ studii de siguranță după punerea pe piață, studii de farmacoepidemiologie, studii farmacocinetice, cercetări clinice sau studii preclinice suplimentare.
Protocoalele de cercetare și rezumatele rapoartelor privind rezultatele studiilor efectuate ca parte a activităților suplimentare de farmacovigilență ar trebui incluse în anexa la RMP.
A patra parte a RMP, „Planificarea studiilor de eficacitate post-marketing”, se referă exclusiv la indicații aprobate și nu la studii care investighează indicații suplimentare.
Ca o explicație pentru studiile de eficacitate propuse și pentru a asigura disponibilitatea datelor justificative pentru includerea în PUR, secțiunea oferă un rezumat al eficacității dovedite a medicamentului, precum și o indicație a studiilor clinice.
Această evaluare se bazează pe rezultate și obiective.
În partea a cincea a RMP „Măsuri de reducere a riscurilor”, în conformitate cu specificația de securitate, deținătorul autorizației de introducere pe piață trebuie să evalueze ce măsuri de atenuare a riscurilor sunt necesare în raport cu fiecare problemă de securitate.
Planul de diminuare a riscurilor ar trebui să includă detalii despre acțiunile de reducere a riscurilor care vor fi întreprinse pentru a atenua riscurile asociate cu fiecare problemă de securitate identificată. Activitățile de minimizare a riscurilor pot consta în activități de rutină de minimizare a riscurilor (instrucțiuni pentru uz medical; etichetare; prospect pentru pacient; dimensiuni de ambalaj; statutul de reglementare a medicamentelor) și activități suplimentare de minimizare a riscurilor (materiale de instruire).
A șasea parte a PGR „Rezumatul planului de management al riscului” ar trebui să includă elementele cheie ale PGR, cu un accent special pe măsurile de atenuare a riscurilor. În ceea ce privește specificațiile de siguranță ale medicamentului luat în considerare, acesta ar trebui să conțină informații importante despre riscurile identificate și potențiale, precum și informațiile lipsă.
Această secțiune a RMP ar trebui să conțină următoarele informații rezumative:
a) revizuirea epidemiologiei bolii;
b) date generalizate de evaluare a performanţelor;
c) informații generalizate privind problemele de siguranță;
d) informații generalizate privind măsurile de minimizare a riscurilor în raport cu fiecare dintre problemele de siguranță;
e) un plan de dezvoltare post-înregistrare (în ceea ce privește siguranța și eficacitatea), inclusiv o descriere detaliată și o explicație a tuturor activităților care sunt condiții pentru obținerea unei autorizații de introducere pe piață.
A șaptea parte a RMP ar trebui să conțină anexe la planul de gestionare a riscurilor.
Ca regulă generală, trebuie depuse toate părțile RMP. Cu toate acestea, în unele cazuri, în conformitate cu conceptul de proporționalitate, unele părți sau module pot lipsi, cu excepția cazului în care regulamentul
Tabelul 1. Cerințe pentru transmiterea informațiilor privind secțiunile RMP atunci când solicitați un certificat de înregistrare de stat UE
Tipul de furaj b b b > b > b > b > b > b I > > > >
t Ё5 ЁО ЁО & ЁО ЁО Ei
Biosimilar + - + + + + + + + + + + + +
Jucat PM + + * * + * +
Substanță activă similară + + * * * + + + + + + + + +
Tabelul 2. Cerințe pentru furnizarea de informații cu privire la secțiunile RMP atunci când solicitați un certificat de înregistrare de stat a CEEA
Tipul de furaj b b b > b > b > b > b > b I > > > >
t 1 1 1 1 1 1 1 1 t t t t t t t
53 53 53 53 53 53 53 53 hr hr hr hr hr hr
Substanță activă nouă + + + + + + + + + + + + + +
Biosimilar + + + + + + + + + + + + + +
Jucat PM + + + + * * + * +
Combinații fixe + + ± ± + + + + + + + + + +
Substanță activă similară + + * * + + + + + + + + + +
± - Poate fi absent în anumite cazuri; * - cerințe modificate.
Autoritatea de reglementare nu prezintă alte cerințe.
Când aplicați pentru înregistrare de stat cerințele pentru raportarea datelor pe secțiunile RMP sunt date în Tabelul 1 (cerințele EMA) și în Tabelul 2 (în conformitate cu proiectul de Reguli de Bună Practică de Farmacovigilență ale EAEC).
Deși mulți experți pot fi implicați în procesul de redactare a RMP, responsabilitatea finală pentru calitatea, acuratețea și integritatea științifică a acestuia revine persoanelor autorizate pentru farmacovigilență în statele membre EAEU.
Deținătorul autorizației de introducere pe piață este responsabil pentru actualizarea RMP atunci când devin disponibile noi informații.
Titularul certificate de înregistrare ar trebui să asigure, de asemenea, controlul și documentarea procedurii de depunere
RMP către autoritățile de reglementare EAEU, indicând datele de depunere și toate modificările semnificative aduse fiecărei versiuni a RTP.
Aceste înregistrări, RMP și orice documente legate de informațiile din domeniul de aplicare al RTP pot fi supuse controlului de către inspectorii de farmacovigilență calificați.
Astfel, sistemul de management al riscului este unul dintre instrumentele moderne și eficiente de farmacovigilență care vizează îmbunătățirea eficienței și siguranței farmacoterapiei.
LITERATURĂ
1. Ghid privind bunele practici de farmacovigilență (GVP) -Modul V (Rev 1) ЕМА/838713/2014 [site web]. URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2012/06/WC500129134. pdf.
2. Reguli de bună practică de farmacovigilență (Good Pharmacovigilance Practice - GVP) ediția din 11.06.2014 [site web]. URL: http://www.eurasi-ancommission.org/ru/act/texnreg/deptexreg/oo/Pages/farmakanadzor.aspx.
3. Cu privire la modificările aduse Legii federale „Cu privire la circulația medicamentelor” [Resursa electronică]: Feder. Legea nr. 429-FZ din 22 decembrie 2014 „Cu privire la modificările aduse Legii federale
„Cu privire la circulația medicamentelor” Acces din sistemul de referință legal „ConsultantPlus” (data accesului 17.12.2015).
4. Despre circulaţia medicamentelor [Resursa electronică]: Feder. Legea din 12 aprilie 2010 Nr. 61-FZ (modificată la 22 octombrie 2014) „Cu privire la circulația medicamentelor” // Ros. gaz. Nr 78. 2010. 14 aprilie. Acces din sistemul legal de referință „ConsultantPlus” (data accesului 17.12.2015)
Instituția bugetară de stat federală „Centrul științific de expertiză a produselor medicamentoase” a Ministerului Sănătății al Federației Ruse. Federația Rusă, 127051, Moscova, bulevardul Petrovsky, 8, bloc 2
Kazakov Alexandru Sergheevici. Șef al Departamentului Științific și Metodologic al Centrului de Expertiză privind Siguranța Medicamentului, dr. Miere. Științe.
Zatolochina Karina Eduardovna. Șeful Departamentului Științific și Analitic al Centrului de Expertiză privind Siguranța Medicamentului, Ph.D. Miere. Științe.
Romanov Boris Konstantinovici Adjunct CEOîn Știință FGBU „NTsESMP” al Ministerului Sănătății al Rusiei, dr miere. Științe
Bukatina Tatyana Mihailovna Cercetător principal al Departamentului Științific și Metodologic al Centrului de Expertiză privind Siguranța Medicamentului, dr. Miere. Științe.
Velts Natalya Iurievna. Cercetător al Departamentului Științific și Metodologic al Centrului de Expertiză privind Siguranța Medicamentelor, dr. biol. Științe.
ADRESA DE CORESPONDENTA
Kazakov Alexander Sergheevici, [email protected]
SISTEMUL DE MANAGEMENT A RISCURILOR CA PARTE IMPORTANTĂ A BUNELOR PRACTICI DE FARMACOVIGILANȚĂ (GVP)
A. S. Kazakov, K. E. Zatolochina, B. K. Romanov, T. M. Bukatina, N. Yu. Velts
Instituția bugetară de stat federală „Centrul științific pentru evaluarea de experți a produselor medicamentoase”, Ministerul Sănătății al Federației Ruse, 127051, Rusia, Moscova
Rezumat: Sistemul de management al riscului include procesul de determinare a probabilității de apariție a efectelor nedorite ale farmacoterapiei, identificarea amplorii și amplorii analizei riscului și alegerea strategiei de management al riscului, selectarea tehnicilor și strategiilor necesare pentru managementul riscului. modalități de a o reduce. Astfel, sistemul de management al riscului este un instrument modern și eficient de farmacovigilență, menit să îmbunătățească eficacitatea și siguranța farmacoterapiei.
Cuvinte cheie: managementul riscului, reacție adversă, plan de management al riscului, farmacovigilență. Pentru citare: Kazakov AS, Zatolochina KE, Romanov BK, Bukatina TM, Velts NY. Sistemul de management al riscului este partea importantă a bunelor practici de farmacovigilență (GVP). Siguranța și riscul farmacoterapiei 2016; (1): 21-27.
1. Ghid privind bunele practici de farmacovigilență (GVP) - Modulul V (Rev 1) EMA/838713/2014 . URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2012/06/WC500129134.pdf.
2. Ghid privind bunele practici de farmacovigilență (Good Pharmacovigilance Practice - GVP) Citat 11/06/2014. URL: http://www. eurasiancommission.org/ru/act/texnreg/deptexreg/oo/ Pages/farmakanadzor.aspx (în rusă).
3. Cu privire la modificările Legii federale „Cu privire la circulația drogurilor” nr. Disponibil la jurist 12.04.2010. Disponibil în baza de date juridică „Consul-baza de date „Consultant Plus” (citată 17.12.2015). tant Plus” (citat 17.12.2015).
Instituția bugetară de stat federală „Centrul științific pentru evaluarea de experți a produselor medicamentoase” a Ministerului Sănătății al Federației Ruse. Bulevardul Petrovsky 8-2, Moscova, 127051, Federația Rusă
Kazakov AS. Șef al Departamentului de Știință și Metodologie al Centrului de Expertiză în Siguranța Drogurilor. dr.
Zatolochina KE. Șef al Departamentului de Știință și Analiză al Centrului de expertiză în siguranța medicamentelor. dr.
Romanov BK. Director general adjunct al Centrului Științific de Evaluare Expertă a Produselor de Aplicație Medicală. MD, DSc (Med)
BukatinaTM. Cercetător principal al Departamentului de Știință și Metodologie al Centrului de expertiză în siguranța medicamentelor. dr.
Velts Nou. Cercetător al Departamentului de Știință și Metodologie al Centrului de expertiză în siguranța medicamentelor. dr.
