Nitrați organici: farmacologie, compoziție, uz medical, instrucțiuni de utilizare, indicații și contraindicații. Indicații de utilizare și dozare a nitraților Nitrați în cardiologie

câmpuri_text

câmpuri_text

săgeată_în sus

Nitroglicerina și derivații săi.

Di- și mononitrat de izosorbid și derivații acestora.

Nitrații organici au un efect puternic de dilatare asupra vasele coronare cu condiţia ca tonusul vasomotor al vaselor să fie iniţial afectat. Într-o situație dată, efectul lor poate fi numit similar cu efectul factorului de relaxare endogen recent descoperit de origine endotelială. Odată cu aceasta, nitrații organici au activitate antiplachetă (activarea prostaciclinei), care ajută la îmbunătățirea circulației coronariene.

Efectul antianginos și antiischemic al nitraților organici este cel mai mare important apartine efectului lor vasodilatator periferic, in special asupra circulatiei venoase, ceea ce duce la scaderea preincarcarii asupra miocardului. De asemenea, influențează (în măsură mai mică) patul arterial, care este însoțit de o scădere a postîncărcării asupra miocardului, ceea ce asigură atât o creștere a aportului, cât și o scădere a necesarului miocardic de oxigen.

Indicații pentru utilizarea nitraților:

• ameliorarea (doar anumite forme de dozare) și prevenirea atacurilor de angină pectorală,
• tratamentul pacienților cu infarct miocardic acut (fără hipotensiune arterială severă);
• terapia insuficienței cardiace acute și cronice (fără hipotensiune arterială severă).

Contraindicații pentru utilizarea nitriților:

• tolerabilitate individuală slabă a IG din cauza sensibilității crescute la nitrați (dureri de cap, hipotensiune arterială, tahicardie);
• hipotensiune arterială pronunțată, colaps, hipotensiune arterială posturală (tensiune arterială sistolica sub 100 mm Hg, tensiune arterială diastolică sub 60 mm Hg);
• reacție alergică la nitrați;
• accidente vasculare cerebrale ischemice, creșterea presiunii intracraniene, ischemie cerebrală (pentru administrare intravenoasă);
• tamponada cardiacă (pentru administrare intravenoasă);
• anemie severă;
• edem pulmonar toxic;
• stenoză aortică severă (scăderea umplerii ventriculului stâng - hipotensiune arterială rară este posibilă);
• forma de glaucom cu unghi închis;
• prezența unui efect paradoxal al nitraților - un atac de angină, ischemie miocardică până la dezvoltarea infarctului miocardic și moarte subită.

Efecte secundare:

• durere de cap sau senzație de „plinătate” a capului, zgomot în cap. înroșirea feței, amețeli, palpitații, hipotensiune arterială;
• tahicardie (reflex), arsură a mucoasei bucale (cu administrare sublinguală), greață, vărsături;
• methemoglobinemie (cu utilizare frecventă și pe termen lung);
• efecte paradoxale - (vezi mai sus).

Factori de risc pentru efecte secundare:

• utilizarea simultană a medicamentelor cu proprietăți ginotensive pronunțate, a altor medicamente cu efect sinergic în raport cu efectele hipotensive și vasodilatatoare;
• luarea mai multor comprimate pentru prima dată simultan sau secvenţial pe o perioadă scurtă de timp;
• prescrierea de nitrați la pacienții cu cardiomiopatie hipertrofică;
• utilizarea nitraților în timp ce luați alcool, diuretice, temperatura ridicata mediu inconjurator(cadă, saună, duș fierbinte).

Toleranță (dependență) la nitrați

O caracteristică importantă a nitraților este posibilitatea dezvoltării toleranței, a sindromului de efecte secundare negative precoce și a sindromului de sevraj (rebound).

Toleranța sau dependența se manifestă prin scăderea duratei și a severității efectului nitraților cu utilizarea regulată, sau prin necesitatea de a folosi doze din ce în ce mai mari pentru a obține același efect. Tahifilaxia este un caz special al dezvoltării sale rapide (chiar și după administrarea primei doze).

Posibile mecanisme pentru dezvoltarea toleranței la nitrați:

• epuizarea grupărilor sulfhidril necesare pentru interacțiunea lor cu receptorii celulelor musculare netede vasculare;
• stimularea reacțiilor vasoconstrictoare endogene ale organismului (mediatori - renină, angiotensină, catecolamine etc.);
• modificări ale densității și scăderea afinității receptorilor pentru nitrați de pe membrana celulelor musculare netede vasculare;
• efect hemodinamic arterial și venos echilibrat, care constă în necesitatea dilatației de intensitate egală a venelor și arterelor.

Creșterea dozei de medicament, de regulă, dă un efect temporar datorită probabilității mari de a dezvolta toleranță la doza crescută de medicament.

Se folosesc mai multe metode pentru a preveni apariția toleranței:

• aportul intermitent de nitrați în timpul zilei în așa fel încât perioada liberă de la intrarea lor în sânge să fie de 10-12 ore, în timp ce, totuși, este imposibil să se asigure un efect cu atacuri frecvente de angină pectorală, există posibilitatea ca „sindrom de efecte secundare negative” în timpul unei pauze de administrare a medicamentului atunci când pacientul efectuează activitate fizică;
• alternarea aportului zilnic de nitrat și un antagonist de calciu (de exemplu, dinitrat de izosorbid și nifedipină);
• se utilizează împreună cu nitrați atunci când apar semne de toleranță ale „corectorilor” - donatori din grupa SH (metioină, N-acetilcisteină, fluimucil), inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (captopril, perindopril), diuretice.

Sindromul de efecte secundare negative precoce se manifestă printr-o exacerbare a ischemiei manifeste și asimptomatice după administrarea unei singure doze de nitrat și sindrom de sevraj (rebound) - o creștere a tensiunii arteriale peste nivelurile inițiale, apariția sau creșterea atacurilor de angină până la dezvoltarea infarctului miocardic, episoade de ischemie miocardică nedureroasă în timpul activității fizice și în repaus.

Cele mai importante din grup sunt trei medicamente: nitroglicerina, dinitrat de izosorbid și izosorbid-5-mononitrat.

Nitroglicerina (NG)

câmpuri_text

câmpuri_text

săgeată_în sus

Nitroglicerina (NG)

Are un efect antispastic (miotrop) specific asupra mușchilor netezi peretele vascular. Medicamentul este în primul rând un dilatator venos, determinând o scădere a întoarcerii venoase a sângelui la inimă (preîncărcare). Într-o măsură mai mică, NG acționează asupra patului arterial (pe arterele mari), reducând postsarcina. Medicamentul reduce rezistența arterelor coronare și crește fluxul sanguin în ele, are un efect direct relativ stabil asupra colateralelor, ceea ce duce la o creștere a fluxului sanguin retrograd datorită expansiunii și o creștere a numărului de colaterale funcționale. O proprietate importantă a NG este capacitatea sa de a redistribui fluxul sanguin coronarian către o mai bună aprovizionare cu sânge în zona ischemică a miocardului, în special în regiunile subendocardice. NG are proprietăți antiagregare împotriva trombocitelor.

NG poate fi absorbit atunci când este aplicat pe piele sub formă de soluție uleioasă, în mod special transdermic forme de dozare ah (unguente, plasturi, discuri).

Interacțiunea NG cu alte medicamente poate fi sinergică și antagonistă. Sinergicul se manifestă prin efecte vasodilatatoare hipotensive și sistemice crescute (medicamente hipotensive, antiadrenergice, diuretice, vasodilatatoare, antagonişti de calciu, agonişti beta-adrenergici, alcool etilic, novocainamidă, sulfat de chinidină), precum și efect antianginos crescut (donatori de grup SH, angiotensină). -inhibitori ai enzimei de conversie, salicilati). Antagonist - slăbirea efectului vasodilatator (carbacolină, pilocarpină, agoniști alfa-adrenergici, histamină, veninuri de albine și șarpe, insolație excesivă, angioteizină, pituitrină, corticosteroizi, stimulente ale sistemului nervos central și ganglionii autonomi, blocante ale receptorilor M-colinergici), precum și slăbirea efectului antianginos din cauza dezvoltării toleranței de reticulare la NG, cauzată de utilizarea regulată și pe termen lung a dinitratului de izosorbid și a formelor prelungite de NG sub formă de plasturi.

Formele sublngvalpy ale NG

Indicația generală pentru utilizarea lor este ameliorarea unui atac de angină.

Tablete NG pentru administrare sublinguală (nitroglicerină, angibid, angiolingual, angiozed, angorin, trinitrat de glicerol, miogliceriu, nitrangin, nitrocardiol, nitroglia, nitromint, nigrol, nitrostat, trinitrin, trinitroglicerină, trinitrol etc.) se dizolvă rapid și se dizolvă în cavitatea bucală. o biodisponibilitate ridicată, precizie de dozare. Efectul pronunțat începe în decurs de 1 minut și atinge maxim după 4-6 minute. La 9% dintre pacienți, în primele minute după administrarea NG, poate fi observată o scădere bruscă a tensiunii arteriale sistolice și diastolice, cu o creștere simultană a ritmului cardiac. Efectul antianginos poate să nu coincidă cu dispariția ischemiei miocardice, care poate persista după ameliorarea unui atac dureros (forma nedureroasă de ischemie).

Pe lângă formele de tablete, se folosește o soluție de NG în alcool (efectul de oprire a 2-4 picături corespunde efectului unui comprimat de NG) și o soluție de NG în ulei în capsule (capsula este zdrobită cu partea din față). dinții astfel încât conținutul acestuia să ajungă sub limbă).

Formele inhalate de NG includ aerosoli și țigări.

Un flux de aerosol cu ​​NG (aerosol de nitroglicerină, spray nitrolingual etc.) este direcționat în gura deschisă sub limbă, apăsând valva cutiei (o dată sau de două ori), ceea ce corespunde la 0,2-0,4 mg sau 0,4-0,8 mg de NG în funcţie de doză cu o apăsare a supapei. Caracteristicile aplicației sunt: ​​un efect hemodiamic mai rapid (în medie după 30-60 s) comparativ cu administrarea subliminală a tabletelor; există un risc mare de supradozaj (pacientul poate apăsa valva de mai multe ori); posibilitatea de a pătrunde aerosol în atmosferă într-o încăpere închisă (periculos pentru persoanele din jur care nu tolerează bine NG).

Forme de dozare de NG pentru administrare orală

Indicația generală pentru acest grup de medicamente este atât prevenirea, cât și ameliorarea atacurilor de angină.

Sunt tablete sau capsule cu acțiune prelungită și sunt de obicei disponibile în două forme, în funcție de dozare: mici (acarieni) și mai mari (forte).

Formele de dozare cu doze mici includ acarienii nitrong, nitropek-retard, sustak, nitrogranulong, nitretspofa, nitro-mac. Sunt mai bine tolerate de către pacienți decât formele sublinguale de NG. Efectul hemodinamic durează în medie 0,5 ore.

Formele de dozare cu doze mai mari includ nitrogranulong, sustak forte, nitrong forte, sustonit forte, nitrocor, nitro-mac retard, gilustenone, nitromyit Efectul hemodinamic după administrarea a 6,4-13,0 mg începe în 2-5 minute. Durata sa este de 5-6 ore.Efectul antianginos apare dupa 20-45 de minute, efectul cel mai pronuntat dureaza 45-120 de minute, durata sa totala este de 2-6 ore.

Medicamentele sunt prescrise într-o singură doză de 1-2 comprimate de mai multe ori pe zi. Este important să rețineți că pentru a ameliora un atac de angină, nu trebuie să mestecați tablete și capsule, deoarece. O cantitate în exces de NG din microcapsule distruse în acest fel, pătrunzând în cavitatea bucală, poate provoca efecte secundare periculoase.

Forme transdermice de nitroglicerină

Disponibil în două forme de dozare: unguente; petice (discuri).

Unguent cu soluție uleioasă 2%. NG (nitro, nitrobid, nitrong) este utilizat pentru prevenirea crizelor de angină la pacienții cu angină pectorală de efort și în repaus cu crize frecvente, în special noaptea. Aceasta este o formă de dozare dificilă, lasă urme uleioase pe îmbrăcăminte și adesea provoacă iritarea pielii la locul aplicării. Efectul antianginos apare în 15-60 de minute, vârful de acțiune apare după 30-120 de minute, iar durata acestuia este de 3-4 ore (rar 6-8 ore).

De obicei, unguentul se aplică într-o cantitate de 7,5-30 mg per cufăr față. Este stors din tub pe o peliculă specială cu diviziuni: 12,5 mm lungime (corespunzător la 7,5 mg), lungime maximă 50 mm (30 mg). Este mai bine să aplicați unguentul dimineața sau seara, după curățarea pielii. Pentru a evita iritația, trebuie să schimbați site-urile de aplicare.

Tencuieli și discuri sunt sisteme transdermice speciale pentru eliberarea lentă a medicamentelor - demonit, nitroderm TTS, pitrodisc, pitro-dur. transderm-nitro. Efectul lor anti-ischemic maxim este semnificativ mai mic decât cel al tabletelor NG pentru administrare subcutanată. Utilizarea plasturilor și a discurilor poate duce nu numai la dezvoltarea toleranței la NG, ci chiar poate provoca tahifilaxie (dezvoltarea toleranței la prima doză după 8-10 ore), inclusiv dezvoltarea toleranței încrucișate la NG pentru administrarea sublinguală. . Temperatura ambientală și activitatea fizică pot afecta cinetica NG - odată cu încălzirea locală, concentrația de NG în plasma sanguină crește de 2-3 ori, iar odată cu răcire scade.

Forme bucale ale nitroglicerinei

Ele sunt folosite în două moduri diferite forme: plăci (trinitrolon) și comprimate broșuri (susadrip, suscard, sustabukkal, nitrocard etc.). plasat pe mucoasa bucală. După aderarea lor, NG pătrunde treptat în sânge fără a fi metabolizat în timpul primului pasaj prin ficat. Eficacitatea formelor bucale poate fi echivalentă cu administrarea intravenoasă de NG, ținând cont de o ușoară întârziere în debutul acțiunii (1 min). Formele bucale de NG sunt singurele care există care sunt capabile să oprească un atac de angină la fel de repede ca NG atunci când sunt administrate sublingual.

Trinitrolong

câmpuri_text

câmpuri_text

săgeată_în sus

Este capabil să oprească un atac de angină în 1,5 minute, durata efectelor antianginoase și anti-ischemice este de 3-5 ore.Utilizarea intermitentă a medicamentului pe tot parcursul zilei (1-2 ori) evită dezvoltarea toleranței la NG. Una dintre caracteristicile medicamentului este posibilitatea utilizării sale la pacienții cu IM atunci când formele IV de NG nu sunt disponibile.

Placa se lipește de membrana mucoasă a gingiei superioare deasupra caninului, sau molari mici, sau incisivi din dreapta sau din stânga, de preferință după consumul de alimente fierbinți. După aplicare, placa nu trebuie încercată să fie mutată în lateral; nu trebuie mestecată sau înghițită. Doza de medicament este selectată individual în funcție de timpul de resorbție al plăcii: o placă cu 1 mg - cu resorbție în 1-1,5 ore; cu 2 mg - cu resorbție în 2-3 ore; de la 3-4 mg - cu resorbtie pana la 6 ore.Se pot aplica doua placi, iar doza totala trebuie sa corespunda celei necesare. Dacă este necesară creșterea activității fizice (pentru a accelera ritmul), este suficient ca pacientul să lingă farfuria cu vârful limbii de 2-3 ori (fără a încerca să o miște de la locul ei). Această tehnică este folosită dacă atacul nu s-a oprit cu aplicarea unei plăci. Pentru a preveni atacurile, placa poate fi lipita de gingia superioară cu 1-2 minute înainte de stresul fizic sau emoțional așteptat. Dacă sarcina se dovedește a fi scurtă și placa nu s-a dizolvat încă, aceasta poate fi îndepărtată.

Susadrin

câmpuri_text

câmpuri_text

săgeată_în sus

Tablete broșuri. Debutul efectului hemodinamic si antianginos are loc la 3 minute de la aplicare, efectul persista 5 ore (in perioada de resorbtie a caietului).

Forme intravenoase

Nume de proprietate: nirmin, nitro-bid IV, nitrostat IV, nitronal, nitro, nitro-mac IV, 1%, soluție NG în alcool pentru administrare IV, perlinganit etc. După administrare IV NG debutul efectului apare după 2-5 minute , timpul de înjumătățire din cauza metabolismului rapid al medicamentului în sânge este de 1-2-3 minute.

Indicații pentru perfuzia IV și NG: eliminarea unui atac de angină în infarctul miocardic acut, angina instabilă, ameliorarea spasmului coronarian în timpul angiografiei coronariene, insuficiența cardiacă în anumite defecte cardiace.

Soluția perfuzabilă se prepară prin diluarea a 50-100 mg din conținutul amplificatorului. sau sticle în 500 ml soluție de glucoză 5% sau soluție de clorură de sodiu 0,9%. Viteza inițială de perfuzie este de 5-10 mcg/min sau 20-30 mcg/min, în funcție de starea pacientului. La fiecare 3-5-10 minute viteza de perfuzie poate fi modificată la 10 mcg/min. Doza se titra pana cand DL sistolica scade cu 10-20% (nu mai mic de 90 mm Hg) sau cu 10 mm Hg. Artă. sau până când presiunea capilarului pulmonar scade cu 20-30%. Viteza maximă de perfuzie este de 150-200 mcg/min, optim este de 40-60 mcg/min. Cu o durată a injecțiilor continue IV și NG de peste 48 de ore, crește riscul de a dezvolta toleranță la NG.

Contraindicațiile pentru formele IV de NG sunt hipotensiunea arterială sau hipovolemia necorectată; constricție pericardică, tamponada cardiacă, stenoză aortică sau mitrală severă (când este necesară menținerea presiunii sau volumului de umplere a ventriculului stâng); perfuzie cerebrală inadecvată.

Dinitrat de izosorbid (ID)

câmpuri_text

câmpuri_text

săgeată_în sus

Pe lângă proprietățile caracteristice NG, are un efect selectiv de dilatare asupra venelor mezenterice și a altor vene capacitive, nu modifică sau crește ușor ritmul cardiac. Rezistența vasculară periferică sistemică nu se modifică datorită activării simpatice reflexe; rezistența vasculară pulmonară scade. Ca și alți nitrați.

ID nu are propriile efecte inotrope și cropotronice. Îmbunătățirea funcției sistolice a inimii este cauzată de scăderea preîncărcării, stimularea reflexă a simpaticului. sistem nervos. La pacienții cu boală coronariană, îmbunătățirea funcției sistolice are loc datorită scăderii necesarului miocardic de oxigen, scăderii preîncărcării și îmbunătățirii perfuziei părților subendocardice ale miocardului.

Medicamentul este disponibil în aproape toate formele de dozare posibile.

ID pentru administrare sublinguala are un efect hemodinamic și antianginos pronunțat, care apare nu mai devreme decât după 3-4 minute, efectul maxim se observă din minutul 15 și mai târziu, durata totală de acțiune este de 45-120 de minute. Debutul acțiunii ID pentru mestecat este în 10 minute, dar nu mai devreme de 3-4 minute, vârful de acțiune este de 25 de minute. dupa receptie.

Antianginos și antiischemic ID efecte aerosoli(iso-mac spray, isoket sirey, dynament spray etc.) apar după inhalarea a două doze (2,5 mg) după 2-6 minute, durata efectului este de 60 de minute. Când utilizați pentru prima dată, trebuie să apăsați supapa de mai multe ori până când apare un nor uniform de pulverizare; ulterior, puteți direcționa imediat fluxul în cavitatea bucală. Cutia trebuie ținută vertical, direcționând fluxul de aerosoli către suprafața interioară a obrazului și ținând respirația (fără a înghiți). Pentru a ameliora un atac de angină, sunt necesare una, două sau mai rar trei doze la rând la un interval de aproximativ 30 de secunde.

Tablete de identitate obișnuite(nitrosorbid, izodinit, iso-mac, cornylate, isoket, cardiket, lomilan, armidam, carvanil, carvazin, corodil, coronex, izotrat, itroside, vascardia, vasodilate etc.) au durata medie efect antiischemic 4 ore.Efectul antianginos se inregistreaza mai mult decat efectul antiischemic. Cu utilizarea regulată pe termen lung, nivelul la starea de echilibru al concentrației ID în plasma sanguină crește, ceea ce se datorează aparent acumulării de metaboliți. Medicamentele sunt utilizate 10-20 mg de 2 până la 6 ori pe zi. În cazurile severe, doza unică este crescută la 30-40 mg. Pentru a preveni dezvoltarea toleranței la ID, ar trebui să se străduiască să prescrie doza minimă eficientă, dacă este posibil, cu doar 30 de minute înainte de activitatea fizică așteptată, de preferință nu mai mult de 2-3 ori pe zi.

U ID cu acțiune prelungită(isoket retard, cardiquet retard, iso-mac retard, isosorb retard, sorbitrate, isordil tembids, dilartrat-SR) după administrarea a 40 mg de medicament, efectul anti-ischemic este înregistrat după 1 oră, efectul maxim - după 2 ore , durata totală a efectului antianginos și antiischemic este - aproximativ ora 8

Forma transdermică a ID(iso-mac TD sirey) se folosește după spălarea dimineții sau, dacă este necesar, seara, una sau două doze (30-60 mg ID), urmate de frecarea medicamentului pe piele cu cozisul degetelor. Efectul său durează aproximativ 16 ore.

Crema Isoket, de regulă, se utilizează înainte de culcare (pentru atacuri frecvente de angină dimineața și înainte de culcare). Două doze unice de cremă (500 mg de cremă corespunde la 50 mi ID) sunt frecate în pielea pieptului, suprafața interioară a antebrațului sau a abdomenului. Suprafața minimă pentru aplicarea acesteia corespunde; două palme. Efectul durează aproximativ 12 ore.

Forma bucală a actului de identitate(dinitrosorbilong) plăci biosolubile, a căror aplicare în doze de 20 și 40 mg permite livrarea continuă, uniformă și pe termen lung (aproximativ 10 ore) a medicamentului în sânge.

Dinitrat de izosorbid pentru perfuzie(dinit, izodinit, nzoketidre), diluat în 0,9% soluție de clorură de sodiu sau 5% Soluția de glucoză se administrează cu o rată inițială de 3-4 picături pe minut (la o concentrație ID de 100 mcg/ml) sau 1-2 picături (la o concentrație ID de 200 mcg/ml). Viteza de administrare poate fi crescută la fiecare 5-15 mih cu 2-3 picături, în funcție de tolerabilitatea medicamentului în timp ce se monitorizează tensiunea arterială, frecvența cardiacă, ECG și diureza. Durata administrării este de la câteva ore până la câteva zile. Întreruperea perfuziei trebuie să fie treptată, cu trecerea la administrarea sublinguală sau orală a ID.

Izosorbid-5-mononitrat (izmo, isomochat, mopish), monizol, monocit etc.)

Efectul antianginos apare la 30-45 de minute după administrarea orală, efectul anti-ischemic maxim se dezvoltă după 45-60 de minute. Durata sa pentru izopat este de 2-6 ore, pentru monizidă și monocite - 4-7 ore.Utilizarea poate fi începută cu o doză de probă pentru tolerabilitate - 10 mg o dată pe zi. Doza terapeutică - 20 mg. De 2 ori pe zi cu un interval de 7 ore sau la nevoie înainte de activitatea fizică. Doza poate fi crescută la 20 mg de 3 ori pe zi, apoi la 40 mg de 2-3 și chiar de 4 ori pe zi.

Medicamente cu acțiune lungă(elantan retard, efox dong 50; olicard retard, izmo retard, imdur etc.) au o durată medie a efectului antianginos al unei singure doze de 10-14 ore.Se folosește 1 tabel. o dată pe zi, dacă este necesar - până la 2 comprimate. Medicamentul nu trebuie mestecat sau încercat să se dizolve.

Nume internațional:

Forma de dozare:

Efect farmacologic:

Indicatii:

Depozit 10

Nume internațional: Nitroglicerina

Forma de dozare: aerosol sublingual dozat, picături sublinguale, capsule sublinguale, capsule cu acțiune prelungită, concentrat pentru prepararea unei soluții perfuzabile, filme pentru lipire pe gingii, spray sublingual dozat, comprimate sublinguale, t

Efect farmacologic: Agent venodilatator din grupa nitraților. Nitrații sunt capabili să elibereze oxid nitric din molecula lor, care este un endotelial natural...

Indicatii: IHD: angina pectorală (tratament, prevenire), infarct miocardic (recuperare). Pentru administrare intravenoasă - infarct miocardic acut (inclusiv complicat de...

Depozit 5

Nume internațional: Nitroglicerina

Forma de dozare: aerosol sublingual dozat, picături sublinguale, capsule sublinguale, capsule cu acțiune prelungită, concentrat pentru prepararea unei soluții perfuzabile, filme pentru lipire pe gingii, spray sublingual dozat, comprimate sublinguale, t

Efect farmacologic: Agent venodilatator din grupa nitraților. Nitrații sunt capabili să elibereze oxid nitric din molecula lor, care este un endotelial natural...

Indicatii: IHD: angina pectorală (tratament, prevenire), infarct miocardic (recuperare). Pentru administrare intravenoasă - infarct miocardic acut (inclusiv complicat de...

Dilkoran 80

Nume internațional: tetranitrat de pentaeritritil

Forma de dozare: pastile

Efect farmacologic: Vasodilatator venos, are efect antianginos. Stimulează formarea de oxid nitric în peretele vascular, care este un endotelial...

Indicatii: IHD, angina pectorală (prevenire, inclusiv în perioada post-infarct); CHF (ca parte a terapiei complexe).

Dinit

Nume internațional:

Forma de dozare:

Efect farmacologic:

Indicatii:

Dinitrosorbilong

Nume internațional: Dinitrat de izosorbid

Forma de dozare: aerosol dozat sublingual, capsule cu eliberare susținută, concentrat pentru prepararea soluției perfuzabile, filme pentru lipire pe gingii, spray sublingual dozat, tablete, comprimate cu eliberare prelungită, transdermic

Efect farmacologic: Vasodilatator periferic cu efect predominant asupra vaselor venoase. Stimulează formarea de oxid nitric de „prima trecere” (endoteliu...

Indicatii: Angina (ameliorarea și prevenirea, inclusiv angina instabilă), infarct miocardic acut (inclusiv complicat de ventricul stâng acut...

Ditratează

Nume internațional: Dinitrat de izosorbid

Forma de dozare: aerosol dozat sublingual, capsule cu eliberare susținută, concentrat pentru prepararea soluției perfuzabile, filme pentru lipire pe gingii, spray sublingual dozat, tablete, comprimate cu eliberare prelungită, transdermic

Efect farmacologic: Vasodilatator periferic cu efect predominant asupra vaselor venoase. Stimulează formarea de oxid nitric de „prima trecere” (endoteliu...

Indicatii: Angina (ameliorarea și prevenirea, inclusiv angina instabilă), infarct miocardic acut (inclusiv complicat de ventricul stâng acut...

Din 5 mono-Ratiopharm

Nume internațional: Mononitrat de izosorbid

Forma de dozare: capsule cu eliberare prelungită, tablete, tablete cu eliberare prelungită

Efect farmacologic: Vasodilatator periferic cu efect predominant asupra vaselor venoase. Stimulează formarea de oxid nitric (relaxant endotelial...

Particularități: unul dintre cele mai „vechi” grupuri medicamente: Nitroglicerina a fost folosită pentru bolile de inimă încă din secolul al XIX-lea. Efectul nitraților asupra boala coronariană boala cardiacă este cauzată de vasodilatație și de restructurarea asociată a circulației sanguine. Disponibil în diferite forme de dozare: tablete și capsule pentru administrare sublinguală, tablete pentru administrare orală, spray-uri, soluții etc. În funcție de tipul de medicament și de forma de eliberare, sunt prescrise pentru tratamentul sau prevenirea crizelor de angină pectorală și infarctului miocardic. .

Cele mai frecvente efecte secundare: cefalee, care apare de obicei în primele zile de tratament, ritm cardiac crescut, scădere tensiune arteriala, amețeli, slăbiciune.

Principalele contraindicații: accident vascular cerebral hemoragic, creșterea presiunii intracraniene, glaucom, anemie severă, tireotoxicoză, hipotensiune arterială, sarcină, alăptare, intoleranță individuală.

Informații importante pentru pacient:

Preparatele cu nitroglicerină cu acțiune scurtă trebuie utilizate în poziție șezând, mai ales la începutul tratamentului. Acest lucru este asociat cu posibila dezvoltare a amețelii.

Aportul constant pe termen lung de nitrați poate duce la așa-numita toleranță, adică la insensibilitatea organismului la medicament. Această afecțiune este reversibilă, este important doar să luați o pauză de la luarea acestor medicamente pentru o perioadă. Ar trebui să vă consultați medicul despre cum să vă mențineți starea de bine în timpul perioadei de „odihnă” de nitrați.

Când luați pentru prima dată nitrați, ar trebui să fiți pregătiți pentru o durere de cap. Apare foarte des, dar dupa 2-5 zile de utilizare scade sau dispare cu totul.

Sticlele deschise de comprimate de nitroglicerină nu pot fi păstrate mai mult de o lună.

Când sunt expuse la aer, comprimatele își pierd proprietăți medicinale. Capsulele și mai ales aerosolii sunt mai fiabile în acest sens.

În timpul tratamentului cu nitrați, nu trebuie să luați mulți medicamente, conceput pentru a îmbunătăți funcția sexuală la bărbați. Dacă trebuie să luați astfel de medicamente, consultați un specialist.

Amintiți-vă, auto-medicația pune viața în pericol; consultați un medic pentru sfaturi cu privire la utilizarea oricăror medicamente.

Agenți neurotropi

Inhibitori SDC: clonidină, metildopa, guanfacină

Ganglioblocante: azametoniu, trepirium

Simpatolitici: rezerpină, guanfacină

Blocante adrenergice: fentolamină (α 1 - și α 2 - AB), prazosin(α 1 -AB), labetalol (α, β-AB)

Beta-agonisti: nonaclazina

Medicamente miotrope

• Inhibitori de fosfodiesteraza: papaverină, aminofilină etc.

  Substanțe cu mecanism de acțiune a adenozinei: dipiridamol

  Donatori NU: nitroglicerina, nitroprusiatul de sodiu etc..

  Blocante de canale Ca 2+: verapamil etc.

  Activatori ai canalelor K+: minoxidil, diazoxid

  Diverse mijloace: sulfat de magneziu, bendazol

Medicamente care afectează RAAS:enalapril, losartan etc.

Substanțe cu acțiune mixtă:nitrați, sulfat de magneziu

După direcția de acțiune.

afectează circulația sanguină regională (utilizată pentru boala cardiacă ischemică, spasme ale vaselor de sânge din creier, membre)

afectând circulația sistemică (medicamente hipotensive).

Medicamente utilizate pentru boala cardiacă ischemică (medicamente antianginoase)

IHD este o leziune acută sau cronică a mușchiului inimii din cauza unei discrepanțe între necesarul de oxigen al miocardului și capacitățile de alimentare cu sânge a acestuia.

Clinic, angina se caracterizează prin apariția episodică a durerii paroxistice, o senzație de disconfort sau presiune și compresie în zona inimii. Durerea se poate extinde la brațul stâng, umăr, sub omoplatul stâng. Atacul poate fi însoțit de dificultăți de respirație, greață, vărsături și amețeli.

Principii de tratament al anginei pectorale

Livrare crescută de oxigen către inimă– agenți coronarieni.

Reducerea necesarului de oxigen al inimii. Ei folosesc medicamente care reduc funcția și ritmul cardiac.

Scăderea coagularii sângelui:

antiagregante plachetare: aspirina, ticlid, clopidogrel

anticoagulante: heparină, warfarină.

Îmbunătățirea metabolismului mușchiului inimii, creșterea rezistenței inimii la hipoxie– cardioprotectori (agenți de protecție metabolică): trimetazidină, mildronat, riboxină

Efectuarea terapiei etiotrope - medicamente speciale hipolipemiante colestipol, clofibrat, lovastatin, lipostabil etc.

6) Reducerea tensiunii neuropsihice – medicamente psihosedative.

Clasificarea după natura acțiunii

1. Agenți care dilată vasele coronare și reduc necesarul miocardic de oxigen: nitrați, antagoniști de calciu, amiodarona, nicorandil

   Medicamente care dilată vasele coronare (agenți coronarieni): dipiridamol

   Medicamente care reduc necesarul miocardic de oxigen: beta-blocante.

   Agenți care îmbunătățesc metabolismul miocardic:agenți de terapie metabolică - cocarboxilază, riboxină, trimetazidină etc.

Clasificare pentru utilizare în angina pectorală

Medicamente pentru ameliorarea atacurilor de angină pectorală:nitroglicerină.

Mijloace de prevenire a atacurilor de angină pectorală:toate celelalte substante.

Nitrați organici.

Preparate cu nitroglicerină:

A) acțiune scurtă–nitroglicerinăîn tablete pentru uz sublingual; în capsule cu soluție uleioasă nitroglicerină; soluție alcoolică de nitroglicerină (aplicată sub limbă pe o bucată de zahăr); formă de aerosoli aerosol nitromint(s.d. 0,4 mg), nitrospray(formele de aerosoli se depozitează mai bine și produc efect mai rapid), injecții nitroȘi nitro mac.

B) actiune de lunga durata– sustak, nitrong, plasture nitroderm, unguent nitro 2%, pelicule trinitrolong.

2) Preparate dinitrat de izosorbid: izodinită, nitrosorbid (acțiune scurtă); isosorb retard, cardonit retard (cu acțiune prelungită).

3) Preparate de izosorbid-5-mononitrat– au 100% biodisponibilitate , practic nu sunt distruse în ficat, au un efect de lungă durată (prescrise de 1-2 ori pe zi ) : mononitrat de izosorbid, mono mac, monocinque (eficient pentru angina pectorala de orice severitate, pentru insuficienta cardiaca, sigur).

4 ).Compuși asemănătoare nitraților: Molsidomină

mecanismul de acțiune antianginoasă a nitroglicerinei

Are un efect mixt: are efecte neurotrope și miotrope.

Efect neurotrop asociat cu capacitatea de a bloca în mod reflex părțile centrale și periferice ale reflexelor de constricție coronariană, ceea ce duce la vasodilatație.

Acțiune miotropă : Nitroglicerina și alți nitrați interacționează cu grupele SH ale cisteinei din endoteliul vascular, producând nitrozocisteină și oxid nitric NO (factor relaxant al mușchilor endoteliali).NO activează guanilat ciclaza citosolică și crește conținutul de cGMP în celulele musculare netede. cGMP activează protein kinaza G și ATPază de calciu, care favorizează tranziția ionilor de calciu din citoplasmă la SPR, vasele se dilată (are un efect mai mare asupra venelor).

Dilatarea venelor duce la scăderea întoarcerii venoase și la scăderea preîncărcării pe inimă. Dilatarea arterelor reduce rezistența periferică la fluxul sanguin și reduce postsarcina. Tensiunea din mușchii ventriculilor inimii scade, iar nevoia de oxigen a inimii scade.

Nitroglicerina mărește livrarea de oxigen către inimă, deoarece dilată vasele coronare mari și redistribuie sângele de la epicard la endocard, de la zonele sănătoase ale inimii la cele ischemice. Reduce tensiunea diastolică ventriculară și îmbunătățește alimentarea cu sânge a părții subendocardice a miocardului. În plus, nitrații cresc formarea de prostaciclină și reduc sinteza tromboxanului, care reduce aderența și agregarea trombocitelor și îmbunătățește microcirculația.

Nitrații dilată vasele de sânge din jumătatea superioară a corpului.

Nitrații cu acțiune scurtă, atunci când sunt aplicați sublingual, provoacă un debut rapid al efectului în 1-2 minute, dar acționează timp de 30 de minute, de aceea sunt utilizați numai pentru ameliorarea unui atac de angină.

Efecte secundare ale nitroglicerinei: hipotensiune arterială și tahicardie reflexă; cefalee (asociată cu hipoxie cerebrală și crescută presiune intracraniană); toleranță (apare la 1,5-2 luni după utilizarea continuă a nitroglicerinei și este asociată cu o deficiență a grupelor SH). Pentru a crește sensibilitatea la medicament, se prescriu donatori de grup SH (unitiol, ACC, metionină).

Medicamentele cu acțiune prelungită sunt utilizate pentru a preveni atacurile de angină.

SustakȘi sustonita– realizat prin metoda microîncapsulării: o parte din nitroglicerină se eliberează imediat și acționează după 10-15 minute din momentul administrării, iar restul se eliberează treptat și uniform și acționează de la 4-5 ore (sustak) la 10-12 ore ( sustonita). Comprimatele sunt înghițite întregi, nu rupte și mestecate.

Nitrong– conține granule din care se eliberează nitroglicerina în intestine pentru o perioadă lungă de timp . Acțiunea începe într-o oră și durează 8-10 ore.

Trinitrolong – nitroglicerină ca parte a unui film care este lipit de gingie: concentrația de nitroglicerină se determină în sânge după 2 minute, activitatea rămâne timp de 4-6 ore. Folosit pentru prevenirea și ameliorarea atacurilor de angină.

Sisteme transdermice (gipsuri, discuri, unguente) asigură un aport uniform de nitroglicerină prin piele pe tot parcursul zilei. Se folosesc la pacientii cu angina nocturna, cand angina este combinata cu insuficienta cardiaca.Formele transdermice de nitroglicerina se dezvolta mai repede.

Nitromas - Aplicați pe pielea din zona pieptului. Dozare: 0,5 cm = 3 mg nitroglicerina, efect in 30-40 minute, durata 5 ore.

Eficacitatea altor nitrați este oarecum mai mică decât cea a preparatelor cu nitroglicerină cu acțiune prelungită. Atunci când este administrat pe cale orală, efectul se dezvoltă în 30 de minute și durează de la 2 la 12 ore. Se leagă de proteinele plasmatice din sânge.

În timpul tratamentului forme severe angina pectorală, nitrații sunt de obicei combinați cu beta-blocante sau antagoniști de calciu (verapamil, diltiazem).

Nitrații sunt prescriși pentru angina pectorală, insuficiență cardiacă, infarct miocardic acut și edem pulmonar.

25469 0

Contraindicații

Intoleranță individuală (alergie, hipersensibilitate), cardiomiopatie obstructivă hipertrofică, hipotensiune arterială, IM acut care implică VD, tahicardie sau bradicardie severă în timpul IM acut, hipovolemie nerezolvată, utilizarea recentă a inhibitorilor fosfodiesterazei-5 (la cel puțin 24 de ore după administrarea de sildenafil sau vardenafil, la cel puțin 48 de ore după administrarea tadalafilului). Contraindicațiile relative includ cor pulmonar și hipoxemia arterială, tamponada cardiacă, pericardita constrictivă, stenoza mitrală severă, stenoza aortică severă, anemie severă, hemoragie intracraniană sau traumatism cranian recent.

Efecte secundare

Principalul efect secundar este durerea de cap. Deoarece toleranța la efectul vasodilatator al nitraților în patul vascular arterial are loc mai rapid decât în ​​cel venos, cu continuarea tratamentului cefaleea poate scădea sau dispare fără pierderea efectului antianginos. cefaleea este adesea ameliorată prin administrarea concomitentă de acid acetilsalicilic. Posibilă roșeață a feței.

Cel mai serios efect secundar apare hipotensiune arterială. Apariția lui este facilitată de presiunea normală sau redusă de umplere a ventriculilor inimii, hipovolemie, utilizarea altor vasodilatatoare, fiind în poziție verticală și consumul de alcool. Uneori se observă o scădere a tensiunii arteriale atunci când luați nitrați înainte sau la scurt timp după masă. Pentru a elimina hilotensiunea arterială, este de obicei suficient să treceți într-o poziție orizontală; în cazuri mai severe, poate fi necesar să se acorde picioarelor o poziție ridicată, precum și administrare intravenoasă lichide și perfuzie pe termen scurt de medicamente vasopresoare.

Activarea reflexă a sistemului nervos simpatic poate exacerba ischemia miocardică. Acest efect este contracarat prin utilizarea concomitentă de beta-blocante. Este posibilă și apariția bradicardiei severe, posibil asociată cu activarea reflexului Bezold-Jarisch. O scădere a presiunii de umplere a VD implicată în zona MI poate duce la o scădere pronunțată a debitului cardiac. O complicație similară poate apărea dacă umplerea diastolică a ventriculilor inimii este afectată (tamponada cardiacă, pericardită constrictivă, stenoză mitrală severă). Utilizarea nitraților în cardiomiopatia obstructivă hipertrofică agravează obstrucția tractului de ieșire VS, agravează regurgitarea mitrală și uneori duce la leșin. Cu stenoza severă a gurii aortice, există riscul de leșin și agravarea anginei.

Utilizarea formelor de dozare sublinguale poate contribui la dezvoltarea respirației urât mirositoare. Uneori apar vedere încețoșată și gură uscată.

Dilatarea arteriolelor în vasele circulației pulmonare duce în unele cazuri la agravarea tulburărilor de ventilație-perfuzie și la creșterea hipoxemiei la pacienții cu boli pulmonare. La patologie acutăîn cavitatea craniană (hemoragie, leziune recentă a capului), nitrații pot contribui la creșterea presiunii intracraniene. La pacienții cu glaucom, presiunea intraoculară poate crește.

La utilizarea pe termen lung a dozelor mari de nitrați, în cazuri rare, se observă methemoglobinemie severă, care apare din cauza oxidării Hb. Riscul său este crescut când încălcare gravă funcțiile ficatului. Pentru tratarea acestei complicatii se prescrie administrarea intravenoasa de albastru de metilen (1-2 mg/kg in 5 minute).

Interacțiuni semnificative clinic

Asocierea cu beta-blocante și/sau blocante lente ale canalelor de calciu crește efectul antianginos.

Utilizarea concomitentă de beta-blocante și vasodilatatoare (blocante lente ale canalelor de calciu, inhibitori ai ECA) crește riscul de hipotensiune arterială. Administrarea concomitentă de nitrați și vasodilatatoare arteriale poate contribui la activarea reflexă a sistemului nervos simpatic și la apariția tahicardiei. Blocanții β-adrenergici previn apariția tahicardiei reflexe ca răspuns la efectul vasodilatator al nitraților și măresc efectul lor antianginos.