inotroopsed ravimid. Inotroopsete ravimite klassifikatsioon ja toimemehhanism

Süda - rikkalik innerveeritud organ. Südame tundlikest moodustistest on esmatähtis kaks mehhanoretseptorite populatsiooni, mis on koondunud peamiselt kodadesse ja vasakusse vatsakesse: A-retseptorid reageerivad muutustele südameseina pinges ja B-retseptorid erutuvad, kui see on passiivselt venitatud. Nende retseptoritega seotud aferentsed kiud on osa vaguse närvidest. Otse endokardi all asuvad vabad sensoorsed närvilõpmed on sümpaatilisi närve läbivate aferentsete kiudude terminalid.

Efferent südame innervatsioon viidi läbi autonoomse osakonna mõlema osakonna osalusel närvisüsteem. Südame innervatsioonis osalevate sümpaatiliste preganglioniliste neuronite kehad paiknevad hallollust kolme ülemise rindkere segmendi külgmised sarved selgroog. Preganglionilised kiud saadetakse ülemise rindkere (tähtede) sümpaatilise ganglioni neuronitesse. Nende neuronite postganglionilised kiud koos parasümpaatiliste kiududega vagusnärv moodustavad ülemise, keskmise ja alumise südamenärvi.Sümpaatilised kiud läbivad kogu elundi ja innerveerivad mitte ainult müokardi, vaid ka juhtivussüsteemi elemente.

Parasümpaatiliste preganglioniliste neuronite kehad, mis on seotud südame innervatsioon, mis asub aastal piklik medulla. Nende aksonid on osa vaguse närvidest. Pärast vaguse närvi sisenemist rinnaõõnde väljuvad sellest oksad, mis sisalduvad südamenärvide koostises.

Vagusnärvi protsessid, mis läbivad südamenärve, on parasümpaatilised preganglionilised kiud. Nendest edastatakse erutus intramuraalsetele neuronitele ja seejärel - peamiselt juhtivussüsteemi elementidele. Parema vagusnärvi poolt vahendatud mõjud on suunatud peamiselt sinoatriaalse sõlme rakkudele ja vasakpoolsele atrioventrikulaarse sõlme rakkudele. Vagusnärvid ei avalda otsest mõju südame vatsakestele.

Innerveeriv südamestimulaatori kude, autonoomsed närvid on võimelised muutma oma erutatavust, põhjustades seeläbi muutusi aktsioonipotentsiaalide tekke ja südame kontraktsioonide sageduses ( kronotroopne toime ). Närvilised mõjud muudavad erutuse elektrotoonilise ülekande kiirust ja sellest tulenevalt ka südametsükli faaside kestust. Selliseid toimeid nimetatakse dromotroopseteks.

Kuna autonoomse närvisüsteemi vahendajate toime seisneb tsükliliste nukleotiidide ja energia metabolismi taseme muutmises, on autonoomsed närvid üldiselt võimelised mõjutama südame kontraktsioonide tugevust. inotroopne toime). Laboratoorsetes tingimustes saadi neurotransmitterite toimel kardiomüotsüütide ergastusläve väärtuse muutmise mõju, seda nimetatakse batmotroopseks.

Loetletud närvisüsteemi rajad Müokardi kontraktiilne aktiivsus ja südame pumpamisfunktsioon on, kuigi äärmiselt olulised, müogeensetele mehhanismidele sekundaarsed moduleerivad mõjud.

Treeningvideo südame (südame närvide) innervatsioonist

Adrenaliin. See hormoon moodustub neerupealise medullas ja adrenergilistes närvilõpmetes, on otsese toimega katehhoolamiin, mis põhjustab korraga mitme adrenergilise retseptori stimuleerimist: a 1 -, beeta 1 - ja beeta 2 - stimulatsioon a 1-adrenergiliste retseptoritega kaasneb väljendunud vasokonstriktorefekt - üldine süsteemne vasokonstriktsioon, sealhulgas naha, limaskestade, neerusoonte prekapillaarsooned, samuti veenide väljendunud ahenemine. Beeta1-adrenergiliste retseptorite stimuleerimisega kaasneb selge positiivne kronotroopne ja inotroopne toime. Beeta-2-adrenergiliste retseptorite stimuleerimine põhjustab bronhide laienemist.

Adrenaliin sageli asendamatu kriitilistes olukordades, kuna see võib taastada spontaanse südametegevuse asüstoolia ajal, tõsta vererõhku šoki ajal, parandada südame automatismi ja müokardi kontraktiilsust, tõsta südame löögisagedust. See ravim peatab bronhospasmi ja on sageli anafülaktilise šoki valikravim. Seda kasutatakse peamiselt esmaabina ja harva pikaajaliseks raviks.

Lahuse valmistamine. Adrenaliinvesinikkloriid on saadaval 0,1% lahusena 1 ml ampullides (lahjendatud 1:1000 või 1 mg/ml). Intravenoosseks infusiooniks lahjendatakse 1 ml 0,1% adrenaliinvesinikkloriidi lahust 250 ml isotoonilises naatriumkloriidi lahuses, mis loob kontsentratsiooni 4 μg / ml.

Annused intravenoosseks manustamiseks:

1) südameseiskuse mis tahes vormis (asüstool, VF, elektromehaaniline dissotsiatsioon) on algannus 1 ml 0,1% adrenaliinvesinikkloriidi lahust, mis on lahjendatud 10 ml isotoonilises naatriumkloriidi lahuses;

2) millal anafülaktiline šokk ja anafülaktilised reaktsioonid - 3-5 ml 0,1% adrenaliinvesinikkloriidi lahust, mis on lahjendatud 10 ml isotoonilises naatriumkloriidi lahuses. Järgnev infusioon kiirusega 2–4 ​​mcg / min;

3) püsiva arteriaalse hüpotensiooniga on esialgne manustamiskiirus 2 μg / min, efekti puudumisel suurendatakse kiirust kuni vajaliku vererõhu taseme saavutamiseni;

4) tegevus sõltuvalt manustamiskiirusest:

vähem kui 1 mcg / min - vasokonstriktor,

1 kuni 4 mcg / min - kardiostimuleeriv,

5 kuni 20 mcg/min - a- adrenostimuleeriv,

Rohkem kui 20 mcg / min - domineeriv a-adrenergiline stimulant.

Kõrvalmõju: adrenaliin võib põhjustada subendokardi isheemiat ja isegi müokardiinfarkti, rütmihäireid ja metaboolset atsidoosi; ravimi väikesed annused võivad põhjustada ägedat neerupuudulikkust. Sellega seoses ei kasutata ravimit pikaajaliseks intravenoosseks raviks laialdaselt.

Norepinefriin . Looduslik katehhoolamiin, mis on adrenaliini eelkäija. See sünteesitakse sümpaatiliste närvide postsünaptilistes otstes ja täidab neurotransmitteri funktsiooni. Norepinefriin stimuleerib a-, beeta 1 -adrenergilised retseptorid, peaaegu ei mõjuta beeta 2 -adrenergilised retseptorid. See erineb adrenaliinist tugevama vasokonstriktsiooni ja survestava toime poolest, vähem stimuleeriva toimega müokardi automatismile ja kontraktiilsusele. Ravim põhjustab perifeerse veresoonte resistentsuse märkimisväärset suurenemist, vähendab verevoolu sooltes, neerudes ja maksas, põhjustades tõsist neeru- ja mesenteriaalset vasokonstriktsiooni. Dopamiini väikeste annuste (1 µg/kg/min) lisamine aitab säilitada norepinefriini manustamisel neerude verevoolu.

Näidustused kasutamiseks: püsiv ja oluline hüpotensioon vererõhu langusega alla 70 mm Hg, samuti OPSS-i märkimisväärne langus.

Lahuse valmistamine. 2 ampulli sisu (4 mg norepinefriini hüdrotartraati lahjendatakse 500 ml isotoonilises naatriumkloriidi lahuses või 5% glükoosilahuses, mis loob kontsentratsiooni 16 μg / ml).

Algne manustamiskiirus on 0,5-1 μg / min tiitrimisel kuni efekti saavutamiseni. Annused 1-2 mcg/min suurendavad CO, üle 3 mcg/min – omavad vasokonstriktorit. Tulekindla šoki korral võib annust suurendada 8-30 mcg / min.

Kõrvalmõju. Pikaajalise infusiooni korral võib tekkida neerupuudulikkus ja muud tüsistused (jäsemete gangreen), mis on seotud ravimi vasokonstriktoriga. Ravimi ekstravasaalsel manustamisel võib tekkida nekroos, mis nõuab ekstravasaadi piirkonna purustamist fentolamiini lahusega.

dopamiin . See on norepinefriini eelkäija. See stimuleerib a- ja beeta-retseptoritele, omab spetsiifilist toimet ainult dopamiinergilistele retseptoritele. Selle ravimi toime sõltub suuresti annusest.

Näidustused kasutamiseks: äge südamepuudulikkus, kardiogeenne ja septiline šokk; ägeda neerupuudulikkuse esialgne (oliguriline) staadium.

Lahuse valmistamine. Dopamiinvesinikkloriid (dopamiin) on saadaval 200 mg ampullides. 400 mg ravimit (2 ampulli) lahjendatakse 250 ml isotoonilises naatriumkloriidi lahuses või 5% glükoosilahuses. Selles lahuses on dopamiini kontsentratsioon 1600 µg/ml.

Annused intravenoosseks manustamiseks: 1) esialgne manustamiskiirus on 1 μg / (kg-min), seejärel suurendatakse seda kuni soovitud efekti saavutamiseni;

2) väikesed annused - 1-3 mcg / (kg-min) manustatakse intravenoosselt; samas kui dopamiin toimib peamiselt tsöliaakiale ja eriti neerupiirkonnale, põhjustades nende piirkondade vasodilatatsiooni ja aidates kaasa neeru- ja mesenteriaalse verevoolu suurenemisele; 3) kiiruse järkjärgulise tõusuga 10 μg/(kg-min) perifeerse vasokonstriktsiooni ja kopsuoklusiivse rõhu tõusuga; 4) suured annused - 5-15 mcg / (kg-min) stimuleerivad müokardi beeta 1-retseptoreid, avaldavad kaudset toimet norepinefriini vabanemise tõttu müokardis, s.t. neil on selge inotroopne toime; 5) annustes üle 20 mcg / (kg-min) võib dopamiin põhjustada neerude ja soolestiku vasospasmi.

Optimaalse hemodünaamilise toime määramiseks on vaja jälgida hemodünaamilisi parameetreid. Tahhükardia tekkimisel on soovitatav annust vähendada või edasine manustamine katkestada. Ärge segage ravimit naatriumvesinikkarbonaadiga, kuna see on inaktiveeritud. Pikaajaline kasutamine a- ja beeta-agonistid vähendavad beeta-adrenergilise regulatsiooni efektiivsust, müokard muutub vähem tundlikuks katehhoolamiinide inotroopse toime suhtes kuni hemodünaamilise vastuse täieliku kadumiseni.

Kõrvalmõju: 1) DZLK suurenemine, tahhüarütmiate ilmnemine on võimalik; 2) suurtes annustes võib põhjustada tõsist vasokonstriktsiooni.

dobutamiin(dobutreks). See on sünteetiline katehhoolamiin, millel on väljendunud inotroopne toime. Selle peamine toimemehhanism on stimulatsioon. beeta retseptorid ja suurenenud müokardi kontraktiilsus. Erinevalt dopamiinist ei oma dobutamiin splanchnilist vasodilateerivat toimet, vaid kaldub süsteemsele vasodilatatsioonile. See suurendab südame löögisagedust ja DZLK-d vähemal määral. Sellega seoses on dobutamiin näidustatud südamepuudulikkuse raviks madala CO ja kõrge perifeerse resistentsusega normaalse või kõrgenenud vererõhu taustal. Dobutamiini, nagu dopamiini, kasutamisel on võimalikud ventrikulaarsed arütmiad. Südame löögisageduse tõus rohkem kui 10% esialgsest tasemest võib põhjustada müokardi isheemia tsooni suurenemist. Samaaegsete veresoonte kahjustustega patsientidel on võimalik sõrmede isheemiline nekroos. Paljudel dobutamiiniga ravitud patsientidel tõusis süstoolne vererõhk 10–20 mm Hg võrra ja mõnel juhul tekkis hüpotensioon.

Näidustused kasutamiseks. Dobutamiini määratakse ägeda ja kroonilise südamepuudulikkuse korral, mis on põhjustatud kardiaalsest (äge müokardiinfarkt, kardiogeenne šokk) ja mittekardiaalsetest põhjustest (äge vereringepuudulikkus pärast vigastust, operatsiooni ajal ja pärast seda), eriti juhtudel, kui keskmine vererõhk on üle 70 mm Hg Art. ja rõhk väikese ringi süsteemis ületab normaalväärtusi. Määrake suurenenud vatsakeste täitmisrõhu ja parema südame ülekoormuse riskiga, mis põhjustab kopsuturset; vähendatud MOS-iga tänu PEEP-režiimile mehaanilise ventilatsiooni ajal. Ravi ajal dobutamiiniga, nagu ka teiste katehhoolamiinidega, on vajalik südame löögisageduse, südame löögisageduse, EKG, vererõhu ja infusioonikiiruse hoolikas jälgimine. Hüpovoleemia tuleb enne ravi alustamist korrigeerida.

Lahuse valmistamine. Dobutamiini viaal, mis sisaldab 250 mg ravimit, lahjendatakse 250 ml 5% glükoosilahuses kontsentratsioonini 1 mg / ml. Soolalahuse lahjenduslahuseid ei soovitata kasutada, kuna SG ioonid võivad lahustumist segada. Ärge segage dobutamiini lahust leeliseliste lahustega.

Kõrvalmõju. Hüpovoleemiaga patsientidel võib tekkida tahhükardia. P. Marino sõnul täheldatakse mõnikord ventrikulaarseid rütmihäireid.

Vastunäidustatud hüpertroofilise kardiomüopaatiaga. Lühikese poolväärtusaja tõttu manustatakse dobutamiini intravenoosselt pidevalt. Ravimi toime ilmneb 1 kuni 2 minuti jooksul. Selle stabiilse plasmakontsentratsiooni loomiseks ja maksimaalse efekti tagamiseks ei kulu tavaliselt rohkem kui 10 minutit. Küllasannuse kasutamine ei ole soovitatav.

Annused. Insuldi ja südame minutimahu suurendamiseks vajaliku ravimi intravenoosse manustamise kiirus on vahemikus 2,5 kuni 10 μg / (kg-min). Sageli on vaja annust suurendada kuni 20 mcg / (kg-min), harvematel juhtudel - rohkem kui 20 mcg / (kg-min). Dobutamiini annused üle 40 µg/(kg-min) võivad olla toksilised.

Dobutamiini võib kasutada koos dopamiiniga, et tõsta süsteemset vererõhku hüpotensiooni korral, suurendada neerude verevoolu ja uriinieritust ning vältida kopsukongesiooni riski, mida täheldatakse ainult dopamiini kasutamisel. Beeta-adrenergiliste retseptorite stimulantide lühike poolväärtusaeg, mis võrdub mitme minutiga, võimaldab teil väga kiiresti kohandada manustatud annust hemodünaamika vajadustega.

Digoksiin . Erinevalt beeta-adrenergilistest agonistidest on digitaalise glükosiididel pikk poolväärtusaeg (35 tundi) ja need erituvad neerude kaudu. Seetõttu on need vähem juhitavad ja nende kasutamine, eriti intensiivravi osakonnas, on seotud võimalike tüsistuste ohuga. Kui siinusrütm säilib, on nende kasutamine vastunäidustatud. Hüpokaleemia, neerupuudulikkuse korral hüpoksia taustal ilmnevad eriti sageli digitaalise mürgistuse ilmingud. Glükosiidide inotroopne toime tuleneb Na-K-ATPaasi inhibeerimisest, mida seostatakse Ca 2+ metabolismi stimuleerimisega. Digoksiin on näidustatud kodade virvendusarütmia korral koos VT-ga ja paroksüsmaalse kodade virvendusarütmiaga. Täiskasvanute intravenoosseks süstimiseks kasutatakse seda annuses 0,25–0,5 mg (1–2 ml 0,025% lahust). Sisestage see aeglaselt 10 ml 20% või 40% glükoosilahusesse. Hädaolukordades lahjendatakse 0,75-1,5 mg digoksiini 250 ml 5% dekstroosi- või glükoosilahuses ja manustatakse intravenoosselt 2 tunni jooksul.Vajalik ravimi sisaldus vereseerumis on 1-2 ng / ml.

VASODILAATORID

Nitraate kasutatakse kiiretoimeliste vasodilataatoritena. Selle rühma ravimid, mis põhjustavad veresoonte, sealhulgas koronaarsete veresoonte valendiku laienemist, mõjutavad eel- ja järelkoormuse seisundit ning ajal. rasked vormid kõrge täitmisrõhuga südamepuudulikkus suurendab oluliselt CO.

Nitroglütseriin . Nitroglütseriini peamine toime on veresoonte silelihaste lõdvestamine. Väikestes annustes annab see venodilateeriva toime, suurtes annustes laiendab ka arterioole ja väikseid artereid, mis põhjustab perifeerse veresoonte resistentsuse ja vererõhu langust. Otsese vasodilateeriva toimega nitroglütseriin parandab müokardi isheemilise piirkonna verevarustust. Nitroglütseriini kasutamine kombinatsioonis dobutamiiniga (10-20 mcg/(kg-min)) on näidustatud patsientidele, kellel on kõrge müokardiisheemia risk.

Näidustused kasutamiseks: stenokardia, müokardiinfarkt, südamepuudulikkus piisava vererõhuga; pulmonaalne hüpertensioon; kõrge OPSS tase koos kõrgenenud vererõhuga.

Lahuse valmistamine: 50 mg nitroglütseriini lahjendatakse 500 ml lahustis kontsentratsioonini 0,1 mg / ml. Annused valitakse tiitrimise teel.

Annused intravenoosseks manustamiseks. Algannus on 10 mcg / min (nitroglütseriini väikesed annused). Suurendage annust järk-järgult - iga 5 minuti järel 10 mikrogrammi / min (nitroglütseriini suured annused) - kuni saavutatakse selge toime hemodünaamikale. Suurim annus on kuni 3 mcg / (kg-min). Üleannustamise korral võib tekkida hüpotensioon ja müokardi isheemia ägenemine. Vahelduva manustamise ravi on sageli tõhusam kui pikaajaline manustamine. Intravenoossete infusioonide jaoks ei tohiks kasutada polüvinüülkloriidist valmistatud süsteeme, kuna märkimisväärne osa ravimist settib nende seintele. Kasutage plastikust (polüetüleenist) või klaasist viaale.

Kõrvalmõju. Põhjustab osa hemoglobiini muutumist methemoglobiiniks. Methemoglobiini taseme tõus kuni 10% viib tsüanoosi tekkeni ja kõrgem tase on eluohtlik. Methemoglobiini kõrge taseme (kuni 10%) alandamiseks tuleb intravenoosselt manustada metüleensinise lahust (2 mg / kg 10 minuti jooksul) [Marino P., 1998].

Nitroglütseriini lahuse pikaajalisel (24 kuni 48 tundi) intravenoossel manustamisel on võimalik tahhüfülaksia, mida iseloomustab nitroglütseriini lahuse vähenemine. terapeutiline toime uuesti kasutuselevõtu korral.

Pärast nitroglütseriini kasutamist kopsutursega tekib hüpokseemia. PaO 2 vähenemine on seotud vere šunteerimise suurenemisega kopsudes.

Pärast nitroglütseriini suurte annuste kasutamist tekib sageli etanoolimürgistus. Selle põhjuseks on etüülalkoholi kasutamine lahustina.

Vastunäidustused: suurenenud intrakraniaalne rõhk, glaukoom, hüpovoleemia.

Naatriumnitroprussiid on kiire toimega tasakaalustatud vasodilataator, mis lõdvestab nii veenide kui arterioolide silelihaseid. Puudub oluline mõju südame löögisagedusele ja südamelöögid. Ravimi mõju all väheneb OPSS ja vere tagasivool südamesse. Samal ajal suureneb koronaarne verevool, suureneb CO, kuid väheneb müokardi hapnikutarve.

Näidustused kasutamiseks. Nitroprussiid on valitud ravim patsientidele, kellel on madal CO sisaldusega seotud raske hüpertensioon. Isegi perifeerse vaskulaarse resistentsuse kerge langus müokardi isheemia ajal koos südame pumpamisfunktsiooni vähenemisega aitab kaasa CO normaliseerumisele. Nitroprussiidil puudub otsene toime südamelihasele, see on üks parimaid ravimeid hüpertensiivsete kriiside ravis. Seda kasutatakse ägeda vasaku vatsakese puudulikkuse korral ilma arteriaalse hüpotensiooni tunnusteta.

Lahuse valmistamine: 500 mg (10 ampulli) naatriumnitroprussiidi lahjendatakse 1000 ml lahustis (kontsentratsioon 500 mg/l). Hoida valguse eest hästi kaitstud kohas. Värskelt valmistatud lahusel on pruunikas toon. Tumendatud lahus ei sobi kasutamiseks.

Annused intravenoosseks manustamiseks. Algne manustamiskiirus on alates 0,1 μg / (kg-min), madala CO-ga - 0,2 μg / (kg-min). Kell hüpertensiivne kriis ravi algab annusega 2 mcg/(kg-min). Tavaline annus on 0,5-5 mcg / (kg-min). Keskmine manustamiskiirus on 0,7 µg/kg/min. Suurim terapeutiline annus on 2-3 mcg / kg / min 72 tunni jooksul.

Kõrvalmõju. Ravimi pikaajalisel kasutamisel on võimalik tsüaniidimürgitus. Selle põhjuseks on tiosulfiidivarude ammendumine organismis (suitsetajatel, alatoitumusega, vitamiini B 12 puudusega), mis on seotud nitroprussiidi metabolismi käigus tekkiva tsüaniidi inaktiveerimisega. Sel juhul on võimalik laktatsidoosi teke, millega kaasneb peavalu, nõrkus ja arteriaalne hüpotensioon. Võimalik on ka mürgistus tiotsüanaadiga. Nitroprussiidi metabolismi käigus organismis tekkivad tsüaniidid muudetakse tiotsüanaadiks. Viimase kogunemine toimub neerupuudulikkuse korral. Tiotsüanaadi toksiline kontsentratsioon plasmas on 100 mg/l.

Üldsätted

• Inotroopse toe eesmärk on tagada kudede maksimaalne hapnikuga varustatus (hinnatakse plasma laktaadi kontsentratsiooni ja venoosse segavere hapnikuga varustamise järgi), mitte suurendada südame väljundit.
• AT kliiniline praktika katehhoolamiine ja nende derivaate kasutatakse inotroopidena. Neil on α- ja β-adrenergiliste toimete tõttu kompleksne hemodünaamiline toime ja need erinevad teatud retseptorite domineeriva toime poolest. Allpool on kirjeldatud peamiste katehhoolamiinide hemodünaamilisi toimeid.

Isoprenaliin

Farmakoloogia

Isoprenaliin on β-adrenergiliste retseptorite (β 1 ja β 2) sünteetiline agonist ega mõjuta α-adrenergiliste retseptorite toimet. Ravim laiendab bronhe, blokaadi ajal toimib südamestimulaatorina, mõjutades siinussõlme, suurendab juhtivust ja vähendab atrioventrikulaarse sõlme refraktaarset perioodi. Sellel on positiivne inotroopne toime. Sellel on mõju skeletilihastele ja veresoontele. Poolväärtusaeg on 5 minutit.

Ravimite koostoimed

• Toime tugevneb, kui seda manustatakse koos tritsükliliste antidepressantidega.
• β-blokaatorid on isoprenaliini antagonistid.
• Sümpatomimeetikumid võivad isoprenaliini toimet võimendada.
• Gaasilised anesteetikumid, suurendades müokardi tundlikkust, võivad põhjustada arütmiaid.
• Digoksiin suurendab tahhüarütmiate riski.

epinefriin

Farmakoloogia

• Epinefriin on selektiivne β 2 -adrenergiline agonist (mõju β 2 -adrenergilistele retseptoritele on 10 korda suurem kui toime β 1 -adrenergilistele retseptoritele), kuid mõjutab ka α-adrenergilisi retseptoreid, mõjutamata erinevalt α 1 - ja α 2 -adrenergilised retseptorid.
• Tavaliselt mõjutab see vähesel määral keskmise vererõhu taset, välja arvatud juhtudel, kui ravimi väljakirjutamine toimub β-adrenergiliste retseptorite mitteselektiivse blokaadi taustal, kus epinefriini vasodilateerivat toimet vahendab β2 toime. -adrenergilised retseptorid kaovad ja selle vasopressorne toime suureneb järsult (α 1 -selektiivne blokaad sellist toimet ei põhjusta).

Kasutusala

• Anafülaktiline šokk, angioödeem ja allergilised reaktsioonid.
• Epinefriini kui inotroopse ainena kasutusala piirdub ainult septilise šokiga, milles sellel on dobutamiini ees eelised. Siiski põhjustab ravim neerude verevoolu olulist vähenemist (kuni 40%) ja seda võib manustada ainult koos dopamiiniga neerude annuses.
• Südamepuudulikkus.
• Avatud nurga glaukoom.
• Kohalike anesteetikumide lisandina.

Annused

• 0,2-1 mg intramuskulaarselt ägeda allergiline reaktsioon ja anafülaksia.
• 1 mg südameseiskuse korral.
• Šoki korral manustatakse tilgutiga 1-10 mcg/min.

Farmakokineetika

Tänu kiirele metabolismile maksas ja närvikoes ning 50% plasmavalkudega seondumisele on epinefriini poolväärtusaeg 3 minutit.

Kõrvalmõjud

• Arütmiad.
• Intratserebraalne hemorraagia (üleannustamisega).
• Kopsuturse (üleannustamisega).
• Isheemiline nekroos süstekohas.
• Rahutus, hingeldus, südamepekslemine, värinad, nõrkus, külmad jäsemed.

ravimite koostoime

• Tritsüklilised immunosupressandid.
• Anesteetikumid.
• β-blokaatorid.
• Kinidiin ja digoksiin (sageli esineb arütmia).
• α-adrenergilised agonistid blokeerivad epinefriini α-efekte.

Vastunäidustused

• Hüpertüreoidism.
• Hüpertensioon.
• Suletud nurga glaukoom.

dopamiin

Farmakoloogia

Dopamiin mõjutab mitut tüüpi retseptoreid. Väikestes annustes aktiveerib see α 1 - ja α 2 dopamiini retseptoreid. α1 dopamiini retseptorid paiknevad veresoonte silelihastes ja vastutavad vasodilatatsiooni eest neeru-, mesenteriaal-, aju- ja koronaarvereringes. α 1 dopamiini retseptorid asuvad sümpaatiliste närvide postganglionilistes otstes ja autonoomse närvisüsteemi ganglionides. Keskmise annuse korral aktiveerib dopamiin β 1 -adrenergilised retseptorid, millel on positiivne kronotroopne ja inotroopne toime, ning suurtes annustes aktiveerib lisaks α 1 - ja α 2 -adrenergilised retseptorid, kõrvaldades veresooni laiendava toime neerude veresoontele.

Kasutusala

Kasutatakse neerude verevoolu parandamiseks neeruperfusioonihäiretega patsientidel, tavaliselt mitme organi puudulikkuse taustal. Dopamiini mõju kohta haiguse kliinilisele tulemusele on vähe tõendeid.

Farmakokineetika

Dopamiini neelavad sümpaatilised närvid ja see jaotub kiiresti kogu kehas. Poolväärtusaeg on 9 minutit ja jaotusruumala 0,9 l/kg, kuid tasakaaluseisund saabub 10 minuti jooksul (st oodatust kiiremini). Metaboliseerub maksas.

Kõrvalmõjud

• Arütmiaid täheldatakse harva.
• Hüpertensioon väga suurtes annustes.
• Ekstravasatsioon võib põhjustada nahanekroosi. Sellisel juhul süstitakse isheemilisse tsooni antidoodina fentolamiin.
• Peavalu, iiveldus, oksendamine, südamepekslemine, müdriaas.
• Suurenenud katabolism.

Ravimite koostoimed

• MAO inhibiitorid.
• α-adrenergilised blokaatorid võivad tugevdada vasodilatoorset toimet.
• β-blokaatorid võivad tugevdada hüpertensiivset toimet.
• Ergotamiin suurendab perifeerset vasodilatatsiooni.

Vastunäidustused

• Feokromotsütoom.
• Tahhüarütmia (ilma ravita).

dobutamiin

Farmakoloogia

Dobutamiin on isoprenaliini derivaat. Praktikas kasutatakse β 1 ja β 2 adrenoretseptorite suhtes selektiivse paremale pöörava isomeeri ja α 1 selektiivse toimega vasakule pöörava isomeeri ratseemilist segu. Toime β2-adrenergilistele retseptoritele (mesenteriaalsete ja lihas-skeleti veresoonte vasodilatatsioon) ja α1-adrenergilistele retseptoritele (vasokonstriktsioon) pärsivad üksteist, mistõttu dobutamiin mõjutab vererõhku vähe, kui seda ei manustata suurtes annustes. Sellel on dopamiiniga võrreldes väiksem arütmogeenne toime.

Kasutusala

• Inotroopne toetus südamepuudulikkuse korral.
• Septilise šoki ja maksapuudulikkuse korral võib see põhjustada vasodilatatsiooni, mistõttu ei ole see eelistatuim inotroopne ravim.
• Kasutatakse funktsionaalses diagnostikas kardioloogiliste koormustestide jaoks.

Farmakokineetika

Metaboliseerub kiiresti maksas. Selle eliminatsiooni poolväärtusaeg on 2,5 minutit ja jaotusruumala 0,21 l/kg.

Kõrvalmõjud

• Arütmiad.
• Südame väljundi suurenemisega võib tekkida müokardi isheemia.
• Hüpotensiivset toimet saab minimeerida dopamiini samaaegse manustamisega vasokonstriktiivses annuses. See ravimite kombinatsioon võib olla vajalik sepsise või maksapuudulikkusega patsientide raviks.
• Allergilised reaktsioonid on äärmiselt haruldased.
• Süstekohas võib tekkida nahanekroos.

ravimite koostoime

α-adrenergilised agonistid suurendavad vasodilatatsiooni ja põhjustavad hüpotensiooni.

Vastunäidustused

• Madal täitmisrõhk.
• Arütmiad.
• Südame tamponaad.
• Südameklapi defektid (aordi- ja mitraalstenoos, hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia).
• Kindlaksmääratud ülitundlikkus ravimi suhtes.

norepinefriin

Farmakoloogia

Norepinefriinil, nagu ka epinefriinil, on α-adrenergiline toime, kuid vähemal määral mõjutab see enamikku β 1 -adrenergiliste retseptorite suhtes ja sellel on väga madal β 2 -adrenergiline toime. β 2 -adrenergilise toime nõrkus põhjustab vasokonstriktsiooniefekti ülekaalu, mis on rohkem väljendunud kui epinefriini oma. Norepinefriin on ette nähtud ägeda hüpotensiooni korral, kuid selle ebaolulise mõju tõttu südame väljundile ja võimele põhjustada väljendunud vasospasmi, võib see ravim märkimisväärselt suurendada koeisheemiat (eriti neerudes, nahas, maksas ja skeletilihastes). Norepinefriini infusiooni ei tohi järsku katkestada, kuna see on ohtlik vererõhu järsu languse korral.

ravimite koostoime

Tritsüklilised antidepressandid (blokeerivad katehhoolamiinide taassisenemise närvilõpmetesse) suurendavad retseptorite tundlikkust epinefriini ja norepinefriini suhtes 2-4 korda. MAO inhibiitorid (näiteks tranüültsüpromiinr ja pargüliin) võimendavad oluliselt dopamiini toimet, seetõttu tuleks seda alustada annusega, mis on 1/10 tavalisest algannusest, s.o. 0,2 µg/(kghmin).

Dobutamiin ei ole MAO substraat.

Milrinone

Milrinoon kuulub fosfodiesteraasi (III tüüpi) inhibiitorite rühma. Selle mõju südamele võib olla tingitud selle mõjust kaltsiumi- ja kiiretele naatriumikanalitele. β-adrenergilised agonistid suurendavad miljoni positiivset inotroopset toimet.

Kõrvalmõjud

Enoximonr

Enoksimoon on fosfodiesteraasi (IV tüüpi) inhibiitor. Ravim on aminofülliinist 20 korda aktiivsem, poolväärtusaeg on ligikaudu 1,5 tundi. See laguneb 10% enoksimonaarse aktiivsusega aktiivseteks metaboliitideks, poolväärtusajaga 15 tundi. Kasutatakse kongestiivse südamepuudulikkuse raviks. võib välja kirjutada nii tablettidena kui ka intravenoosselt.

Kõrvalmõjud

Hüpovoleemiaga patsientidel võib tekkida hüpotensioon ja/või kardiovaskulaarne kollaps.

Söögisooda

Farmakoloogia

Naatriumvesinikkarbonaat mängib kehas puhvrina olulist rolli. Selle mõju on lühiajaline. Naatriumvesinikkarbonaadi manustamine põhjustab naatriumi ülekoormust ja süsinikdioksiidi moodustumist, mis põhjustab rakusisest atsidoosi ja vähendab müokardi kontraktsiooni jõudu. Seetõttu tuleb ravimit manustada väga ettevaatlikult. Koos sellega nihutab naatriumvesinikkarbonaat oksühemoglobiini dissotsiatsioonikõverat vasakule ja vähendab tõhusat hapniku kohaletoimetamist kudedesse. Mõõdukas atsidoos põhjustab aju vasodilatatsiooni, mistõttu selle korrigeerimine võib ajutursega patsientidel kahjustada aju verevoolu.

Kasutusala

• Raske metaboolne atsidoos (diabeetilise ketoatsidoosi kasutamise kohta on vastuolulisi andmeid).
• Raske hüperkaleemia.
• Naatriumvesinikkarbonaadi kasutamist CPR-is on kõige parem vältida, sest piisab südamemassaažist ja kunstlikust hingamisest.

Annus

Vabaneb 8,4% lahuse kujul (hüpertooniline, 1 ml sisaldab 1 mmol vesinikkarbonaadi iooni) ja 1,26% lahuse kujul (isotooniline). Tavaliselt manustatakse 50-100 ml boolusena pH kontrolli all arteriaalne veri ja hemodünaamiline jälgimine. Vastavalt Briti Elustamisnõukogu soovitustele saab ligikaudse 8,4% naatriumvesinikkarbonaadi lahuse annuse arvutada järgmiselt:
Annus ml-des (mol) = [BExt (kg)]/3, kus BE on aluse puudus.

Seega vajab 60 kg kaaluv patsient, kelle baaspuudus on -20, pH normaliseerimiseks 400 ml 8,4% naatriumvesinikkarbonaadi lahust. See maht sisaldab 400 mmol naatriumi. Meie seisukohalt on seda palju, mistõttu on soovitav pH reguleerida tasemele 7,0-7,1, kirjutades välja 50-100 ml naatriumvesinikkarbonaati, millele järgneb arteriaalse vere gaaside hindamine ja ravimi korduv manustamine. kui vajalik. See võimaldab teil võita piisavalt aega tõhusamate ja ohutumate diagnostika- ja ravimeetmete läbiviimiseks ning atsidoosi tekkeni viinud haiguse raviks.

Kõrvalmõjud

• Ekstravasatsiooni tagajärjeks on kudede nekroos. Võimaluse korral manustatakse ravimit tsentraalse kateetri kaudu.
• Kaltsiumipreparaatidega samaaegsel manustamisel moodustuvad kateetris kaltsifikatsioonid, mis võivad põhjustada mikroembooliat.

13891 0

Positiivsed inotroopsed ravimid mõjutavad eel- ja järelkoormuse korrigeerimist. Nende tegevuse peamine põhimõte on suurendada müokardi kontraktsiooni jõudu. See põhineb universaalsel mehhanismil, mis on seotud rakusisese kaltsiumi toimega.

Selle rühma ravimitele esitatakse järgmised nõuded:

• intravenoosne manustamisviis;
• annuse tiitrimise võimalus hemodünaamiliste parameetrite kontrolli all;
• lühike poolväärtusaeg (kõrvaltoimete kiireks korrigeerimiseks).

Klassifikatsioon

Kaasaegses kardioloogias on positiivse inotroopse toimemehhanismiga ravimite rühmas tavaks eristada kahte alarühma.

südameglükosiidid.

Mitteglükosiidsed inotroopsed ravimid (stimulandid):

• β1-adrenergilised stimulandid (norepinefriin, isoprenaliin, dobutamiin, dopamiin);
• fosfodiesteraasi inhibiitorid;
• kaltsiumi sensibilisaatorid (levosimendaan).

Toimemehhanism ja farmakoloogilised toimed

β1-adrenergiliste retseptorite stimulaatorid.β-adrenergiliste retseptorite stimuleerimisel aktiveeruvad rakumembraani G-valgud ja signaal edastatakse adenülaattsüklaasile, mis viib cAMP akumuleerumiseni rakus, mis stimuleerib Ca2+ mobilisatsiooni sarkoplasmaatilisest retikulumist. Mobiliseeritud Ca²+ suurendab müokardi kontraktsiooni. Katehhoolamiinide derivaatidel on sarnane toime. Kliinilises praktikas on ette nähtud dopamiin (katehhoolamiinide sünteesi loomulik eelkäija) ja sünteetiline ravim dobutamiin. Selle rühma ravimid, mida manustatakse intravenoosselt, mõjutavad järgmisi retseptoreid:

• β1-adrenergilised retseptorid (positiivne inotroopne ja kronotroopne toime);
• β2-adreioretseptorid (bronhodilatatsioon, perifeersete veresoonte laienemine);
• dopamiini retseptorid (neerude suurenenud verevool ja filtreerimine, mesenteriaal- ja koronaararterite laienemine).

Seega on β1-adrenergiliste stimulantide peamine toime - positiivne inotroopne toime - alati kombineeritud teistega. kliinilised ilmingud millel võib olla nii positiivne kui ka negatiivne mõju kliiniline piltäge südamepuudulikkus.

Fosfodiesteraasi inhibiitorid. Kliinilises praktikas kasutatakse ka teist müokardi kontraktiilsuse suurendamise mehhanismi, mis põhineb cAMP lagunemise vähenemisel. Seega on aluseks cAMP kõrge taseme hoidmine rakus kas sünteesi suurendamise (dobutamiin) või lagunemise vähendamise kaudu. cAMP lagunemist saab vähendada ensüümi fosfodiesteraasi blokeerimisega.

AT viimased aastad avastati nende ravimite teine ​​toime (lisaks fosfodiesteraasi blokeerimisele) - cGMP sünteesi suurenemine. CGMP sisalduse suurenemine veresoone seinas põhjustab selle tooni langust, see tähendab OPSS-i vähenemist.

Niisiis põhjustavad selle alarühma ravimid, suurendades müokardi kontraktiilsust (cAMP hävitamise blokaadi tõttu), ka OPSS-i vähenemist (cGMP sünteesi tõttu), mis võimaldab teil ägeda südamepuudulikkuse korral samaaegselt mõjutada eel- ja järelkoormust.

kaltsiumi sensibilisaatorid. Selle alamklassi klassikaline esindaja on levosimendaan. Ravim ei mõjuta Ca²+ transporti, kuid suurendab selle afiinsust troponiin C suhtes. Nagu teada, hävitab sarkoplasmaatilisest retikulumist vabanev Ca2+ kontraktsiooni pärssiva troponiin-tropomüosiini kompleksi ja seondub troponiin C-ga, mis stimuleerib müokardi kontraktsiooni.

Arutjunov G.P.

Inotroopsed ravimid