Ravimite koostoime. Mõju ravimite koosvõtmisel Antagonism farmakoloogiliste ainete toimel

AT kaasaegne maailm on tohutult palju ravimid. Lisaks sellele, et igaühel neist on spetsiifilised füüsilised ja keemilised omadused, on nad endiselt osalised teatud kehareaktsioonides. Nii võivad nad näiteks kahe või enama ravimi samaaegsel kasutamisel üksteisega suhelda. See võib kaasa tuua nii ühe või mõlema toimeaine toime vastastikuse tugevnemise (sünergism) kui ka nende nõrgenemise (antagonism).

Teist tüüpi interaktsiooni käsitletakse üksikasjalikult allpool. Niisiis, antagonism farmakoloogias. Mis see on?

Selle nähtuse kirjeldus

Antagonismi määratlus farmakoloogias pärineb kreeka keelest: anti - vastu, agon - võitlus.

See on tüüp, mille puhul esineb nõrgenemine või kadumine terapeutiline toimeüks või igaüks neist. Sel juhul jagunevad ained kahte rühma.

1. Agonistid on need, mis bioloogiliste retseptoritega suhtlemisel saavad neilt vastuse, avaldades seeläbi oma mõju kehale.
2. Antagonistid on need, mis ei suuda iseseisvalt retseptoreid stimuleerida, kuna neil puudub sisemine aktiivsus. Selliste ainete farmakoloogiline toime tuleneb koostoimest agonistide või vahendajate, hormoonidega. Nad võivad hõivata nii samu retseptoreid kui ka erinevaid.

Antagonismist saab rääkida ainult siis, kui täpsed annused ja ravimite spetsiifiline farmakoloogiline toime. Näiteks erineva kvantitatiivse suhtega, nõrgenemise või täielik puudumine võivad ilmneda ühe või igaühe tegevused või, vastupidi, nende tugevnemine (sünergism).

Antagonismi astme täpset hinnangut saab anda ainult graafiku abil. See meetod näitab selgelt ainete vahelise seose sõltuvust nende kontsentratsioonist kehas.

Ravimite omavaheliste koostoimete tüübid

Sõltuvalt mehhanismist on farmakoloogias mitut tüüpi antagonismi:

• füüsiline;
• keemiline;
• funktsionaalne.

Füüsiline antagonism farmakoloogias – ravimite koostoime üksteisega on tingitud nende füüsikalised omadused. Näiteks aktiivsüsi on absorbent. Mürgituse korral mis tahes kemikaalid kivisöe kasutamine neutraliseerib nende toime ja eemaldab soolestikust toksiine.

Keemiline antagonism farmakoloogias - ravimite koostoime, mis tuleneb asjaolust, et nad astuvad üksteisega keemilistesse reaktsioonidesse. See tüüp on leidnud suurepärase rakenduse erinevate ainetega mürgistuse ravis.

Näiteks tsüaniidimürgistuse ja naatriumtiosulfaadi sisseviimisega toimub esimese sulfoonimise protsess. Selle tulemusena muutuvad need kehale vähem ohtlikeks tiotsüanaatideks.

Teine näide: mürgistuse korral raskmetallidega (arseen, elavhõbe, kaadmium jt) kasutatakse "tsüsteiini" või "Unitiooli", mis neid neutraliseerivad.

Eespool loetletud antagonismi liike ühendab asjaolu, et need põhinevad protsessidel, mis võivad toimuda nii keha sees kui ka keskkonnas.

Funktsionaalne antagonism farmakoloogias erineb kahest eelmisest selle poolest, et see on võimalik ainult inimkehas.

See liik on jagatud kahte alamliiki:

• kaudne (kaudne);
• otsene antagonism.

Esimesel juhul mõjutavad ravimid raku erinevaid elemente, kuid üks välistab teise toime.

Näiteks: curare-sarnased ravimid ("Tubocurariin", "Ditilin") toimivad skeletilihastele läbi kolinergiliste retseptorite, kõrvaldades samal ajal krambid, mis kõrvalmõju strühniin neuronitel selgroog.

Otsene antagonism farmakoloogias

Seda tüüpi nõuab põhjalikumat uurimist, kuna see sisaldab palju erinevaid võimalusi.

Sel juhul mõjutavad ravimid samu rakke, surudes seeläbi üksteist alla. Otsene funktsionaalne antagonism jaguneb mitmeks alamliigiks:

• konkurentsivõimeline;
• tasakaalutus;
• ei ole konkurentsivõimeline;
• sõltumatu.

Konkurentsivastane antagonism

Mõlemad ained interakteeruvad samade retseptoritega, toimides samal ajal üksteise rivaaliena. Mida rohkem ühe aine molekule seostub keharakkudega, seda vähem võivad teise aine molekulid hõivata retseptoreid.

Palju ravimid konkureeriva otsese antagonismi. Näiteks difenhüdramiin ja histamiin interakteeruvad samade H-histamiini retseptoritega, samas kui nad on üksteisega konkurendid. Sarnane on olukord ka ainepaaridega:

• sulfoonamiidid ("Biseptol", "Bactrim") ja (lühendatult: PABA);
• fentolamiin - adrenaliin ja norepinefriin;
• hüostsüamiin ja atropiin - atsetüülkoliin.

Loetletud näidetes on üks ainetest metaboliit. Konkurentsivastane antagonism on aga võimalik ka juhtudel, kui ükski ühend ei ole selline. Näiteks:

• "Atropiin" - "Pilokarpiin";
• "Tubokurariin" - "Ditilin".

Paljude ravimite toimemehhanismide keskmes on antagonistlik suhe teiste ainetega. Seega on PABA-ga konkureerivatel sulfoonamiididel organismile antimikroobne toime.

Koliini retseptorite blokeerimine Atropiini, Ditiliini ja mõnede teiste ravimite poolt on seletatav asjaoluga, et need konkureerivad sünapsides atsetüülkoliiniga.

Paljud ravimid klassifitseeritakse täpselt nende antagonistidesse kuulumise alusel.

Tasakaalustamatu antagonism

Mittetasakaalulise antagonismi korral interakteeruvad ka kaks ravimit (agonist ja antagonist) samade bioretseptoritega, kuid ühe aine koostoime on peaaegu pöördumatu, kuna pärast seda väheneb retseptorite aktiivsus oluliselt.

Teine aine ei suuda nendega edukalt suhelda, ükskõik kui palju see ka ei üritaks mõjuda. See on selline antagonism farmakoloogias.

Näide, mis on antud juhul kõige markantsem: dibenamiin (antagonisti rollis) ja norepinefriin ehk histamiin (agonistide rollis). Esimeste juuresolekul ei suuda teised isegi väga suurte annuste korral oma maksimaalset mõju avaldada.

Mittekonkureeriv antagonism

Mittekonkureeriv antagonism seisneb selles, et üks ravimitest interakteerub retseptoriga väljaspool selle aktiivset kohta. Selle tulemusena väheneb koostoime efektiivsus teise ravimi nende retseptoritega.

Sellise ainete vahekorra näiteks on histamiini ja beetaagonistide mõju bronhide silelihastele. Histamiin stimuleerib rakkude H1 retseptoreid, põhjustades seeläbi bronhide ahenemist. Beeta-agonistid ("Salbutamool", "Dopamiin") toimivad beeta-adrenergilistel retseptoritel ja põhjustavad bronhide laienemist.

Sõltumatu antagonism

Sõltumatu antagonismiga toimivad raviained raku erinevatele retseptoritele, muutes selle funktsiooni vastupidises suunas. Näiteks vähendab karbakoliini poolt lihaskiudude m-kolinergiliste retseptorite toimel tekkivat silelihaste spasmi adrenaliin, mis lõdvestab silelihaseid läbi adrenoretseptorite.

Järeldus

Äärmiselt oluline on teada, mis on antagonism. Farmakoloogias on ravimite vahel mitut tüüpi antagonistlikke seoseid. Seda peavad arstid patsiendile mitme ravimi samaaegsel väljakirjutamisel arvesse võtma ja apteeker (või apteeker) neid apteegist väljastades. See aitab vältida ettenägematuid tagajärgi. Seetõttu on mis tahes ravimi kasutamise juhistes alati eraldi lõik koostoime kohta teiste ainetega.

Vastupidine agonism on ilmse rakulise vastuse algatamine retseptori spontaanse aktivatsiooni inhibeerimise teel.

Molekulaarne reaktsioon pöördagonismi puhul võib olla:
aktiveeritud retseptori inaktiveerimine;
retseptori stabiliseerimine mitteaktiivses konformatsioonis.

See mudel näeb välja nagu RR ja I+RIR, kus R on aktiveeritud olek, I on pöördagonist.

Antagonism on takistada agonisti toimet. Paljud ravimid seonduvad retseptoriga, moodustades ravim-β kompleksi, mis ei kutsu esile rakulist vastust. Veelgi enam, retseptori hõivamine antagonisti poolt takistab kas agonisti seondumist või rakulise vastuse esilekutsumist, kui agonist seondub retseptoriga. Seega võib antagonism tuleneda erinevatest molekulaarsetest mehhanismidest. Efektide matemaatiline kirjeldus erinevat tüüpi antagonistid on loetletud allpool. Lühidalt – antagonism võib tekkida järgmistel põhjustel:

Köited antagonist samas retseptori kohas, mille tavaliselt hõivab agonist. Antagonisti sidumine takistab agonisti hõivamist keskpunktis (konkurentsivastane antagonism);

Köited antagonist retseptori saidiga, mida tavaliselt agonist (allosteeriline tsenter) ei hõivata, mis viib konformatsiooniliste muutusteni agonisti sidumiskeskuses, mis kas takistab agonisti seondumist või muudab võimatuks molekulaarse vastuse tekkimise.

Antagonist Seda, mis seostub allosteerilise tsentriga ainult agonisti puudumisel, nimetatakse mittekonkureerivaks antagonistiks. Kui antagonist suudab allosteerilise tsentriga seostuda isegi seotud agonisti juuresolekul, nimetatakse seda mittekonkureerivaks antagonistiks. Sel juhul nimetatakse tsentrit sageli ligandi sidumiskeskuseks (kus ligandiks võib olla agonist, antagonist, osaline agonist jne).

Siduv Antagonist võib olla pöörduv või pöördumatu. On vähemalt kuus võimalikku antagonismi tüüpi. Allpool kirjeldatakse üksikasjalikult antagonisti toimeid vastusena agonisti toimele.

Füsioloogiline antagonism erineb farmakoloogilisest antagonismist. Sageli kasutatakse mõistet "füsioloogiline (või funktsionaalne) antagonism" valesti. See termin kirjeldab agonisti (sagedamini kui antagonisti) võimet inhibeerida vastust teisele agonistile, aktiveerides erinevaid, füüsiliselt eraldiseisvaid retseptoreid. See võib juhtuda, kui kahel agonisti retseptoril on samad rakulise vastuse komponendid, kuid nad toimivad neile erinevalt või on seotud erinevate rakulise vastuse komponentidega, mis kutsuvad esile vastupidised koe vastused.

visuaalne näide on norepinefriini ja atsetüülkoliini koostoime arterioolides. Norepinefriin põhjustab kontraktsioone ja atsetüülkoliin lõdvestub. Muidugi on mõttetu kirjeldada norepinefriini atsetüülkoliini antagonistina, kuna atsetüülkoliini võib pidada ka norepinefriini antagonistiks, mistõttu terminid "agonist" ja "antagonist" muutuvad omavahel asendatavateks ja neil pole mõtet. Mõistet "antagonist" kasutatakse kõige paremini ravimite kirjeldamiseks, mis inhibeerivad molekulaarset vastust agonistile. Mõistet "funktsionaalne antagonist" on kõige parem vältida.

Ravimite koostoime.

Antagonism, sünergia, nende liigid. Ravimite toime muutumise olemus (aktiivsus, efektiivsus) sõltuvalt antagonismi tüübist.

Ravimite koostoimel võivad tekkida järgmised seisundid: a) ravimite kombinatsiooni toime tugevnemine b) ravimite kombinatsiooni toime nõrgenemine c) ravimite kokkusobimatus

Ravimite kombinatsiooni mõju tugevdamine toimub kolmel viisil:

1) Mõjude või aditiivse koostoime summeerimine- vaade ravimite koostoime milles kombinatsiooni toime on võrdne iga ravimi eraldivõetava toimete lihtsummaga. st. 1+1=2 . See on tüüpiline sama farmakoloogilise rühma ravimitele, millel on ühine toime eesmärk (alumiinium- ja magneesiumhüdroksiidi kombinatsiooni hapet neutraliseeriv aktiivsus võrdub nende hapet neutraliseerivate võimete summaga eraldi).

2) sünergism - koostoime liik, mille puhul kombinatsiooni mõju ületab iga aine mõju summa eraldi võetuna. st. 1+1=3 . Sünergism võib olla seotud nii ravimite soovitud (terapeutiliste) kui ka soovimatute mõjudega. Tiasiiddiureetikumi diklotiasiidi kombineeritud manustamine ja AKE inhibiitor enalapriil suurendab kõigi hüpertensiooni raviks kasutatavate ravimite hüpotensiivset toimet. Samas põhjustab aminoglükosiidantibiootikumide (gentamütsiini) ja lingudiureetikumi furosemiidi samaaegne manustamine ototoksilisuse riski järsu suurenemise ja kurtuse tekke.

3) potentseerimine – ravimite koostoime liik, mille puhul üks ravimitest, millel iseenesest seda toimet ei oma, võib kaasa tuua teise ravimi toime järsu suurenemise. st. 1+0=3 (klavulaanhappel ei ole antimikroobset toimet, kuid see on võimeline tugevdama b-laktaamantibiootikumi amoksitsilliini toimet, kuna see blokeerib b-laktamaasi; adrenaliinil ei ole lokaalanesteetilist toimet, kuid kui see on lisatud ultrakaiinile lahus, pikendab see järsult selle anesteetiline toime, aeglustades anesteetikumi imendumist süstekohast).

Nõrgendavad mõjud Narkootikume, kui neid kasutatakse koos, nimetatakse antagonismiks:

1) Keemiline antagonism või antidotism- ainete keemiline interaktsioon üksteisega mitteaktiivsete saaduste moodustumisega (raudioonide keemiline antagonist deferoksamiini, mis seob need mitteaktiivseteks kompleksideks; protamiinsulfaat, mille molekulis on liigne positiivne laeng - hepariini keemiline antagonist, molekul millest on ülemäärane negatiivne laeng). Antidootide (antidootide) toime aluseks on keemiline antagonism.

2) Farmakoloogiline (otsene) antagonism- antagonism, mis on põhjustatud kahe ravimi mitmesuunalisest toimest kudedes samadele retseptoritele. Farmakoloogiline antagonism võib olla konkureeriv (pöörduv) ja mittekonkureeriv (pöördumatu):

A) konkureeriv antagonism: konkureeriv antagonist seondub pöörduvalt retseptori aktiivse keskusega, st kaitseb seda agonisti toime eest. Kuna aine seondumise määr retseptoriga on võrdeline selle aine kontsentratsiooniga, saab konkureeriva antagonisti toime ületada, kui agonisti kontsentratsiooni suurendada. See tõrjub antagonisti retseptori aktiivsest keskusest välja ja põhjustab täieliku koe reaktsiooni. See. konkureeriv antagonist ei muuda agonisti maksimaalset toimet, kuid agonisti interaktsiooniks retseptoriga on vaja suuremat kontsentratsiooni. Konkureeriv antagonist Nihutab agonisti annuse-vastuse kõverat algväärtuste suhtes paremale ja suurendab agonisti EC50, ilma et see mõjutaks E väärtust Max.

Meditsiinipraktikas kasutatakse sageli võistlevat antagonismi. Kuna konkureeriva antagonisti mõju on võimalik ületada, kui selle kontsentratsioon langeb alla agonisti taseme, on konkureerivate antagonistidega ravi ajal vaja selle taset pidevalt piisavalt kõrgel hoida. Teisisõnu, kliiniline toime konkureeriv antagonist sõltub selle eliminatsiooni poolväärtusajast ja täisagonisti kontsentratsioonist.

B) mittekonkureeriv antagonism: mittekonkureeriv antagonist seondub peaaegu pöördumatult retseptori aktiivse keskusega või interakteerub üldiselt selle allosteerilise tsentriga. Seetõttu, hoolimata sellest, kuidas agonisti kontsentratsioon suureneb, ei suuda see antagonisti retseptoriga ühendusest välja tõrjuda. Kuna retseptorite osa, mis on seotud mittekonkureeriva antagonistiga, ei saa enam aktiveerida , E väärtusMax väheneb, samas kui retseptori afiinsus agonisti suhtes ei muutu, seega jääb EC50 väärtus samaks. Doosi-vastuse kõveral ilmneb mittekonkureeriva antagonisti toime kõvera kokkusurumisena vertikaaltelje ümber ilma seda paremale nihutamata.

Skeem 9. Antagonismi tüübid.

A – konkureeriv antagonist nihutab annuse-efekti kõverat paremale, st vähendab kudede tundlikkust agonisti suhtes, muutmata selle toimet. B - mittekonkureeriv antagonist vähendab koe reaktsiooni (efekti) ulatust, kuid ei mõjuta selle tundlikkust agonisti suhtes. C - osalise agonisti kasutamise võimalus täieliku agonisti taustal. Kontsentratsiooni suurenedes tõrjub osaline agonist välja täieliku agonisti retseptoritelt ja selle tulemusena väheneb koe reaktsioon maksimaalsest vastusest täisagonistile kuni maksimaalse vastuseni osalisele agonistile.

Mittekonkureerivaid antagoniste kasutatakse meditsiinipraktikas harva. Ühest küljest on neil vaieldamatu eelis, kuna nende toimet ei saa pärast retseptoriga seondumist ületada ja seetõttu ei sõltu see ei antagonisti poolestusajast ega agonisti tasemest organismis. Mittekonkureeriva antagonisti mõju määrab ainult uute retseptorite sünteesi kiirus. Kuid teisest küljest, kui tekib üleannustamine seda ravimit, on selle mõju kõrvaldamine äärmiselt keeruline.

Losartaan on konkureeriv angiotensiini AT1 retseptorite antagonist; see häirib angiotensiin II koostoimet retseptoritega ja aitab vähendada vererõhk. Losartaani toimest saab üle, kui manustada suures annuses angiotensiin II. Valsartaan on samade AT1 retseptorite mittekonkureeriv antagonist. Selle toimet ei saa ületada isegi angiotensiin II suurte annuste kasutuselevõtuga.

Huvitav on interaktsioon, mis toimub täielike ja osaliste retseptori agonistide vahel. Kui täieliku agonisti kontsentratsioon ületab osalise agonisti taseme, täheldatakse koes maksimaalset reaktsiooni. Kui osalise agonisti tase hakkab tõusma, tõrjub see täisagonisti retseptoriga seondumiselt välja ja koe reaktsioon hakkab vähenema täisagonisti maksimumilt osalise agonisti maksimumini (st tase mis hõivab kõik retseptorid).

3) Füsioloogiline (kaudne) antagonism- antagonism, mis on seotud kahe ravimaine mõjuga kudede erinevatele retseptoritele (sihtmärkidele), mis põhjustab nende toime vastastikust nõrgenemist. Näiteks täheldatakse füsioloogilist antagonismi insuliini ja adrenaliini vahel. Insuliin aktiveerib insuliini retseptoreid, mis suurendab glükoosi transporti rakku ja alandab glükeemia taset. Adrenaliin aktiveerib maksa ja skeletilihaste b2-adrenergilised retseptorid ja stimuleerib glükogeeni lagunemist, mis lõpuks viib glükoositaseme tõusuni. Seda tüüpi antagonismi kasutatakse renderdamisel sageli erakorraline abi patsientidel, kellel oli insuliini üleannustamine, mis põhjustas hüpoglükeemilise kooma.

Statsionaarsel ravil olevatele patsientidele määratakse 4-6 kuni 10 ravimit. Patsiendi võetud ravimite hulka kuuluvad lisaks põhihaiguse ravivahenditele ka taastavad ravimid, ained kaasuvate haiguste ja põhihaiguse tüsistuste raviks. Kombineeritud ravimid võivad toimida sünergistide, antagonistide ja sünergistidena.

Sünergia

Sünergia (gr. sünergos- koos tegutsedes) – ühe ravimi toime tugevdamine teise poolt. Eristage summeeritud ja võimendatud sünergismi.

summeeritud sünergia, või lisamine(lat. lisaks- lisamine) - kombinatsiooni toime on võrdne kombineeritud ravimite toimete aritmeetilise summaga. See on tüüpiline sama farmakoloogilise rühma ravimitele, mis mõjutavad samu tsütoretseptoreid, rakke, elundeid (inhalatsioonianesteesia korral üldanesteetikumide, kroonilise valu korral paratsetamooli ja ibuprofeeni sünergism).

tugev sünergia, või täiendus - kombinatsiooni toime ületab kombineeritud ravimite toimete aritmeetilise summa. Esineb farmakokineetiliste ja farmakodünaamiliste mehhanismide tulemusena:

imendumise muutus - adrenomimeetikumid, ahendavad veresooni, takistavad imendumist verre lokaalanesteetikumid nende lokaalanesteetilise toime suurenemisega; ained, mis loovad seedetraktis happelise keskkonna (askorbiinhape, atsetüülsalitsüülhape), suurendavad nõrkade hapete omadustega ravimite (salitsülaadid, indometatsiin, furosemiid, kaudsed antikoagulandid, sulfoonamiidid, tetratsükliin) imendumist; vastupidi, antatsiidid, mis põhjustavad pH nihke leeliselisele poolele, aktiveerivad aluste (alkaloidid, rahustid, antihistamiinikumid) imendumist;

Ravimite väljatõrjumine verevalkudega seotusest – põletikuvastased ravimid butadioon ja indometatsiin vabastavad antikoagulante ja suhkrusisaldust alandav ravim glibenklamiidi seoses albumiinidega, millega kaasneb vastavalt verejooksu ja hüpoglükeemia oht;

Suurenenud membraani läbilaskvus – insuliin hõlbustab glükoosi- ja kaaliumiioonide tungimist läbi rakumembraani;

Ainevahetuse pärssimine - antikoliinesteraasi ained pikendavad ja suurendavad atsetüülkoliini toimet; aldehüüddehüdrogenaasi blokaator teturam võimendab etüülalkoholi oksüdatsiooniprodukti - atseetaldehüüdi toimet; tsütokroomi inhibiitorid R-450 suurendada metaboolse kliirensiga ravimite toimet;

· ravimite mõju erinevatele funktsioonide reguleerimise süsteemidele ja sünergilistele tsütoretseptoritele - anesteesia tugevdamine lihasrelaksantide, trankvilisaatorite, valuvaigistite kasutamisega; vasodilataatorite hüpotensiivse toime märkimisväärne suurenemine nende koosmanustamisel diureetikumidega.

Võimalik sünergia kõrvalmõjud ravimid. Niisiis, aminoglükosiidantibiootikumide (streptomütsiin, kanamütsiin, gentamütsiin) ja diureetikumide (furosemiid, etakrüünhape) ühisel määramisel suureneb oto- ja vestibulotoksiliste tüsistuste oht; kaltsiumkloriidi viimine veeni südameglükosiididega ravi ajal põhjustab arütmiat.

Antagonism

Antagonismiga kaasneb ühe ravimi toime nõrgenemine teise toimega. Antagonismi on mitut tüüpi.

1. Füüsiline antagonism- verre imendumise ja resorptiivse toime vähenemine:

adsorbendid (aktiivsüsi, ioonivahetusvaik kolestüramiin) takistavad paljude suukaudselt manustatavate ravimite imendumist; soolased lahtistid (magneesium- ja naatriumsulfaadid), suurendades osmootset rõhku soolestiku luumenis, aeglustavad soolemahlas lahustunud ravimite imendumist;

kaltsiumi, magneesiumi ja raua ioonid moodustavad tetratsükliini, klooramfenikooli, sulfoonamiidide, atsetüülsalitsüülhappe, butadiooniga mitteimenduvaid komplekse;

vahendid, mis loovad seedetraktis happelise või aluselise keskkonna, pärsivad vastavalt aluste või hapete omadustega ravimite imendumist;

Vasokonstriktor adrenaliin vähendab naha alla või lihastesse süstitavate ravimite imendumist.

2. Keemiline antagonism - ravimite keemiline koostoime veres mitteaktiivsete toodete moodustumisega. Keemilised antagonistid on kaaliumpermanganaat, naatriumtiosulfaat, sulfhüdrüülrühmade doonor unitiool, kompleksimoodustajad etüleendiamiintetraäädikhappe dinaatriumsool, tetatsiin-kaltsium ja teised mürgistuse raviks kasutatavad antidoodid. Näiteks muudab naatriumtiosulfaat toksilise molekulaarse joodi mittetoksilisteks jodiidideks ja tsüaniidid ohututeks tiotsüanaatideks:

3. Füsioloogiline (funktsionaalne) antagonism - rakkude ja elundite funktsioonidele mitmesuunalist mõju avaldavate ravimite koostoime. Füsioloogiline antagonism jaguneb kaudseks ja otseseks:

Kaudne antagonism - erinevatele rakkudele avalduva toime tulemus (adrenomimeetiline adrenaliin laiendab õpilasi iirise radiaalse lihase kokkutõmbumise tõttu, kolinomimeetiline atsetüülkoliin ahendab pupillid, põhjustades ringlihase kontraktsiooni);

Otsene antagonism – samadele rakkudele avalduva toime tulemus: mittekonkureeriv antagonism tekib siis, kui ravimid seonduvad erinevate tsütoretseptoritega, konkureeriv antagonism – mõne tsütoretseptori agonistide ja antagonistide vahel.

Mittekonkureeriva antagonismi näideteks on bronhide ahenemine histamiini poolt, mis erutab H silelihaste 1-retseptorid ja bronhide laienemine β-adrenergiliste agonistidega; antagonism atsetüülkoliinesteraasi blokaatorite ja kolinergiliste retseptorite blokaatorite vahel.

Konkureerivad antagonistid on M-kolinomimeetiline pilokarpiin ja M-antikolinergiline atropiin; a-adrenomimeetikum norepinefriin ja a-blokaator fentolamiin; histamiin ja blokaator H 2-retseptori ranitidiin.

Sünergia antagonism

Sünergilise antagonismi all mõeldakse nähtust, kus kombineeritud ravimite mõned toimed tugevnevad, teised aga nõrgeneb. Aeroni tablettide osana on skopolamiin ja hüostsüamiin sünergistid oma oksendamiskeskust inhibeeriva toimega. Skopolamiin surub hingamiskeskust alla, vastupidi, hüostsüamiin toniseerib seda. a-adrenergilised blokaatorid nõrgendavad hüpertensiivset faasi ja suurendavad adrenaliini toime hüpotensiivset faasi.

Raviainete kombineeritud kasutamisel võib nende toime tugevneda (sünergism) või nõrgeneda (antagonism).

Sünergia(kreeka keelest. sün- koos, erg- töö) - kahe või enama ravimaine ühesuunaline toime, mille käigus tekib farmakoloogiline toime, mis ületab iga aine mõju eraldi. Raviainete sünergism esineb kahel kujul: mõjude summeerimine ja võimendamine.

Kui mõju kombineeritud rakendus ravimained on võrdne kombinatsioonis sisalduvate üksikute ainete mõjude summaga, toime on määratletud kui summeerimine , või aditiivne toime . Summeerimine toimub siis, kui organismi viiakse ravimeid, mis mõjutavad samu substraate (retseptoreid, rakke jne). Näiteks on kokku võetud noradrenaliini ja fenüülefriini vasokonstriktiivne ja hüpertensiivne toime, mis stimuleerivad perifeersete veresoonte a-adrenergilisi retseptoreid; inhalatsioonianesteesia vahendite mõju on kokku võetud.

Kui üks aine suurendab oluliselt teise farmakoloogilist toimet, nimetatakse sellist koostoimet võimendamine . Potentsieerimisel ületab kahe aine kombinatsiooni kogumõju nende mõjude summa. Näiteks kloorpromasiin (antipsühhootikum) võimendab anesteetikumide toimet, mis vähendab viimaste kontsentratsiooni.

Raviained võivad toimida samal substraadil ( otsene sünergia ) või neil on erinev toime lokaliseerimine ( kaudne sünergia ).

Sünergia fenomeni kasutatakse sageli meditsiinipraktikas, kuna see võimaldab teil saada soovitud farmakoloogilise toime mitme ravimi väljakirjutamisel väiksemates annustes. Samal ajal väheneb kõrvaltoimete suurenemise oht.

Antagonism(kreeka keelest. anti- vastu. agon- võitlus) - vähendamine või täielik kõrvaldamine farmakoloogiline toimeühest ravimainest teise, kui neid kasutatakse koos. Antagonismi nähtust kasutatakse mürgistuse ravis ja soovimatute reaktsioonide kõrvaldamiseks ravimi suhtes.

On olemas järgmised antagonismi tüübid: otsene funktsionaalne antagonism, kaudne funktsionaalne antagonism, füüsiline antagonism, keemiline antagonism.

Otsene funktsionaalne antagonism areneb siis, kui raviainetel on samadele funktsionaalsetele elementidele (retseptorid, ensüümid, transpordisüsteemid jne) vastupidine (mitmesuunaline) toime. Näiteks funktsionaalsete antagonistide hulka kuuluvad b-adrenergiliste retseptorite stimulandid ja blokaatorid, M-kolinergiliste retseptorite stimulandid ja blokaatorid. Otsese antagonismi erijuhtum - konkurentsivõimeline antagonism. See tekib siis, kui ravimitel on sarnane keemiline struktuur ja nad konkureerivad retseptoriga seondumise pärast. Niisiis, morfiini ja muu konkureeriva antagonistina narkootilised analgeetikumid kasutage naloksooni.

Mõnel ravimainel on sarnane keemiline struktuur mikroorganismide või kasvajarakkude metaboliitidega ja konkureerivad nendega biokeemilise protsessi ühes lülis osalemise pärast. Selliseid aineid nimetatakse antimetaboliidid . Asendades ühe biokeemiliste reaktsioonide ahela elemendi, häirivad antimetaboliidid mikroorganismide, kasvajarakkude paljunemist. Näiteks sulfoonamiidid on konkureerivad antagonistid para-aminobensoehappele, mis on vajalik teatud mikroorganismide arenguks, metotreksaat on dihüdrofolaadi reduktaasi konkureeriv antagonist kasvajarakkudes.

Kaudne funktsionaalne antagonism areneb juhtudel, kui raviainetel on elundi talitlusele vastupidine mõju ja samas põhineb nende toime erinevatel mehhanismidel. Näiteks on kaudsed antagonistid seoses toimega silelihasorganitele atseklidiin (tõstab silelihasorganite toonust, stimuleerides m-kolinergilisi retseptoreid) ja papaveriin (vähendab silelihasorganite toonust otsese müotroopse toime tõttu).

Füüsiline antagonism tekib ravimite füüsilise koostoime tulemusena: ühe ravimi adsorptsioon teise pinnale, mille tulemusena tekivad mitteaktiivsed või halvasti imenduvad kompleksid (näiteks ravimite ja toksiinide adsorptsioon pinnal aktiveeritud süsinik). Füüsilise antagonismi nähtust kasutatakse mürgistuse ravis.

Keemiline antagonism tekib ainetevahelise keemilise reaktsiooni tulemusena, mille tulemusena tekivad mitteaktiivsed ühendid või kompleksid. Sel viisil tegutsevaid antagoniste nimetatakse vastumürgid . Näiteks mürgituse korral arseeni, elavhõbeda ja pliiühenditega kasutatakse keemilise reaktsiooni tulemusena naatriumtiosulfaati, mille käigus tekivad mittetoksilised sulfaadid. Südameglükosiididega üleannustamise või mürgistuse korral kasutatakse dimerkaprooli, mis moodustab nendega inaktiivseid kompleksühendeid. Hepariini üleannustamise korral manustatakse protiamiinsulfaati, mille katioonsed rühmad seonduvad hepariini anioonsete keskustega, neutraliseerides selle antikoagulandi toime.

Kui raviainete kombineeritud kasutamise tulemusena ilmneb rohkem väljendunud terapeutiline toime, nõrgenenud või ennetatud negatiivseid reaktsioone, peetakse sellist ravimite kombinatsiooni ratsionaalseks ja terapeutiliselt sobivaks. Näiteks isoniasiidi neurotoksilise toime vältimiseks on ette nähtud vitamiin B6, kandidoosi ennetamiseks tüsistusena laia toimespektriga antibiootikumide - nüstatiini või levoriini - ravis, hüpokaleemia kõrvaldamiseks salureetikumide - kaaliumkloriidi ravis.

Kui mitme ravimi samaaegse kasutamise tulemusena ravitoime nõrgeneb, välditakse või moonutatakse või tekivad soovimatud toimed, peetakse selliseid kombinatsioone irratsionaalseks, terapeutiliselt sobimatuks ( ravimite kokkusobimatus ).