Interacción de drogas. Efectos al tomar medicamentos juntos Antagonismo en la acción de sustancias farmacológicas

A mundo moderno hay un numero enorme medicamentos. Además de que cada uno de ellos tiene características físicas y propiedades químicas, todavía son participantes en ciertas reacciones en el cuerpo. Entonces, por ejemplo, con el uso simultáneo de dos o más drogas, pueden interactuar entre sí. Esto puede conducir tanto al fortalecimiento mutuo de la acción de uno o ambos agentes (sinergismo) como a su debilitamiento (antagonismo).

El segundo tipo de interacción se discutirá en detalle a continuación. Entonces, antagonismo en farmacología. ¿Qué es esto?

Descripción de este fenómeno

La definición de antagonismo en farmacología proviene del griego: anti - contra, agon - lucha.

Este es el tipo en el que hay un debilitamiento o desaparición. efecto terapéutico uno o cada uno de ellos. En este caso, las sustancias se dividen en dos grupos.

1. Los agonistas son aquellos que, al interactuar con los receptores biológicos, reciben una respuesta de ellos, ejerciendo así su efecto en el organismo.
2. Los antagonistas son aquellos que no pueden estimular los receptores por sí mismos, ya que tienen una actividad intrínseca nula. El efecto farmacológico de tales sustancias se debe a la interacción con agonistas o mediadores, hormonas. Pueden ocupar tanto los mismos receptores como diferentes.

Sólo se puede hablar de antagonismo si dosis exactas y efectos farmacológicos específicos de las drogas. Por ejemplo, con una relación cuantitativa diferente, un debilitamiento o ausencia completa pueden producirse acciones de uno o de cada uno o, por el contrario, su potenciación (sinergismo).

Una evaluación precisa del grado de antagonismo solo se puede dar usando gráficos. Este método demuestra claramente la dependencia de la relación entre sustancias en su concentración en el cuerpo.

Tipos de interacciones farmacológicas entre sí.

Dependiendo del mecanismo, existen varios tipos de antagonismo en farmacología:

• físico;
• químico;
• funcional.

Antagonismo físico en farmacología: la interacción de los fármacos entre sí se debe a su propiedades físicas. Por ejemplo, el carbón activado es un absorbente. Cuando es envenenado por cualquier productos quimicos el uso de carbón neutraliza su acción y elimina las toxinas de los intestinos.

Antagonismo químico en farmacología: la interacción de las drogas debido al hecho de que entran en reacciones químicas entre sí. Este tipo ha encontrado una gran aplicación en el tratamiento del envenenamiento con diversas sustancias.

Por ejemplo, con el envenenamiento por cianuro y la introducción de tiosulfato de sodio, ocurre el proceso de sulfonación del primero. Como resultado, se convierten en tiocianatos menos peligrosos para el cuerpo.

El segundo ejemplo: en caso de intoxicación con metales pesados ​​(arsénico, mercurio, cadmio y otros), se utilizan "cisteína" o "unitiol", que los neutralizan.

Los tipos de antagonismo enumerados anteriormente están unidos por el hecho de que se basan en procesos que pueden ocurrir tanto dentro del organismo como en el medio ambiente.

El antagonismo funcional en farmacología se diferencia de los dos anteriores en que sólo es posible en el cuerpo humano.

Esta especie se divide en dos subespecies:

• indirecto (indirecto);
• antagonismo directo.

En el primer caso, los fármacos actúan sobre diferentes elementos de la célula, pero uno elimina la acción del otro.

Por ejemplo: las drogas tipo curare ("Tubocurarine", "Ditilin") actúan sobre los músculos esqueléticos a través de los receptores colinérgicos, mientras eliminan las convulsiones, que son efecto secundario estricnina en las neuronas médula espinal.

Antagonismo directo en farmacología

Este tipo requiere un estudio más detallado, ya que incluye muchas opciones diferentes.

En este caso, los fármacos actúan sobre las mismas células, suprimiéndose entre sí. El antagonismo funcional directo se divide en varias subespecies:

• competitivo;
• no equilibrio;
• no competitivo;
• independiente.

Antagonismo competitivo

Ambas sustancias interactúan con los mismos receptores, mientras actúan como rivales entre sí. Cuantas más moléculas de una sustancia se unan a las células del cuerpo, menos receptores pueden ocupar las moléculas de otra.

Un montón de medicamentos entrar en antagonismo competitivo directo. Por ejemplo, la difenhidramina y la histamina interactúan con los mismos receptores de histamina H, mientras que compiten entre sí. La situación es similar con los pares de sustancias:

• sulfonamidas ("Biseptol", "Bactrim") y (abreviado: PABA);
• fentolamina - adrenalina y norepinefrina;
• hiosciamina y atropina - acetilcolina.

En los ejemplos enumerados, una de las sustancias es un metabolito. Sin embargo, el antagonismo competitivo también es posible en casos en los que ninguno de los compuestos es tal. Por ejemplo:

• "Atropina" - "Pilocarpina";
• "Tubocurarina" - "Ditilina".

En el corazón de los mecanismos de acción de muchas drogas hay una relación antagónica con otras sustancias. Entonces, las sulfonamidas, que compiten con PABA, tienen un efecto antimicrobiano en el cuerpo.

El bloqueo de los receptores de colina por Atropina, Ditilina y algunas otras drogas se explica por el hecho de que compiten con la acetilcolina en las sinapsis.

Muchas drogas se clasifican precisamente sobre la base de su pertenencia a los antagonistas.

Antagonismo de desequilibrio

Con el antagonismo fuera del equilibrio, dos fármacos (un agonista y un antagonista) también interactúan con los mismos biorreceptores, pero la interacción de una de las sustancias es casi irreversible, ya que después de eso la actividad de los receptores se reduce significativamente.

La segunda sustancia no logra interactuar con éxito con ellos, sin importar cuánto intente tener un efecto. Este es el tipo de antagonismo en farmacología.

Un ejemplo que es el más llamativo en este caso: la dibenamina (en el papel de antagonista) y la norepinefrina o histamina (en el papel de agonistas). En presencia de los primeros, los segundos son incapaces de ejercer su efecto máximo incluso a dosis muy altas.

Antagonismo no competitivo

El antagonismo no competitivo es que uno de los fármacos interactúa con el receptor fuera de su sitio activo. Como resultado, se reduce la eficacia de la interacción con estos receptores del segundo fármaco.

Un ejemplo de tal relación de sustancias es el efecto de la histamina y los agonistas beta en los músculos lisos de los bronquios. La histamina estimula los receptores H1 en las células, lo que provoca la constricción bronquial. Los beta-agonistas ("salbutamol", "dopamina") actúan sobre los receptores beta-adrenérgicos y provocan la dilatación bronquial.

Antagonismo independiente

Con antagonismo independiente, las sustancias medicinales actúan sobre diferentes receptores de la célula, cambiando su función en direcciones opuestas. Por ejemplo, el espasmo de los músculos lisos causado por la carbacolina como resultado de su acción sobre los receptores m-colinérgicos de las fibras musculares es reducido por la adrenalina, que relaja los músculos lisos a través de los adrenorreceptores.

Conclusión

Es sumamente importante saber qué es el antagonismo. En farmacología, existen muchos tipos de relaciones antagónicas entre fármacos. Esto debe ser tenido en cuenta por los médicos a la hora de prescribir simultáneamente varios medicamentos al paciente y al farmacéutico (o farmacéutico) cuando son dispensados ​​desde la farmacia. Esto ayudará a evitar consecuencias imprevistas. Por lo tanto, en las instrucciones de uso de cualquier medicamento siempre hay un párrafo separado sobre la interacción con otras sustancias.

Agonismo inverso es el inicio de una respuesta celular manifiesta por inhibición de la activación espontánea del receptor.

respuesta molecular para el agonismo inverso puede ser:
inactivación del receptor activado;
estabilización del receptor en una conformación inactiva.

Este modelo parece RR e I+RIR, donde R es el estado activado, I es el agonista inverso.

Antagonismo es impedir la acción del agonista. Muchos fármacos se unen al receptor para formar un complejo fármaco-β que no provoca una respuesta celular. Además, la ocupación del receptor por el antagonista impide la unión del agonista o la provocación de una respuesta celular cuando el agonista se une al receptor. Por lo tanto, el antagonismo puede resultar de varios mecanismos moleculares. Descripción matemática de los efectos varios tipos Los antagonistas se enumeran a continuación. Brevemente, el antagonismo puede ocurrir debido a:

Encuadernaciones antagonista en el mismo sitio receptor normalmente ocupado por un agonista. La unión del antagonista evita que el agonista ocupe el centro (antagonismo competitivo);

Encuadernaciones antagonista con un sitio receptor que normalmente no está ocupado por un agonista (centro alostérico), lo que lleva a cambios conformacionales en el centro de unión del agonista, lo que impide la unión del agonista o imposibilita que ocurra una respuesta molecular.

Antagonista que se une al centro alostérico solo en ausencia de un agonista se denomina antagonista no competitivo. Si un antagonista puede unirse a un centro alostérico incluso en presencia de un agonista unido, se denomina antagonista no competitivo. En este caso, el centro a menudo se denomina centro de unión de ligandos (donde el ligando puede ser un agonista, un antagonista, un agonista parcial, etc.).

Antagonista de unión puede ser reversible o irreversible. Hay al menos seis tipos posibles de antagonismo. Los efectos exhibidos por el antagonista en respuesta a la acción del agonista se describen en detalle a continuación.

Antagonismo fisiológico diferente del antagonismo farmacológico. A menudo, el término "antagonismo fisiológico (o funcional)" se usa incorrectamente. Este término describe la capacidad de un agonista (más a menudo que un antagonista) para inhibir la respuesta a otro agonista mediante la activación de diferentes receptores físicamente separados. Esto puede ocurrir si dos receptores agonistas comparten los mismos componentes de respuesta celular pero actúan de manera diferente sobre ellos, o están unidos por diferentes componentes de respuesta celular que provocan respuestas tisulares opuestas.

visual ejemplo es la interacción entre la norepinefrina y la acetilcolina en las arteriolas. La norepinefrina provoca la contracción y la acetilcolina provoca la relajación. Por supuesto, no tiene sentido describir la norepinefrina como un antagonista de la acetilcolina, ya que la acetilcolina también se puede considerar como un antagonista de la norepinefrina, por lo que los términos "agonista" y "antagonista" se vuelven intercambiables y no tienen sentido. El término "antagonista" se usa mejor para describir fármacos que inhiben la respuesta molecular a un agonista. Es mejor evitar el término "antagonista funcional".

Interacción de drogas.

Antagonismo, sinergia, sus tipos. La naturaleza del cambio en el efecto de las drogas (actividad, efectividad) según el tipo de antagonismo.

En la interacción de fármacos, pueden desarrollarse las siguientes condiciones: a) potenciar los efectos de una combinación de fármacos b) debilitar los efectos de una combinación de fármacos c) incompatibilidad de fármacos

El fortalecimiento de los efectos de una combinación de medicamentos se implementa de tres maneras:

1) Suma de efectos o interacción aditiva- vista la interacción de drogas en el que el efecto de la combinación es igual a la simple suma de los efectos de cada uno de los fármacos tomados por separado. es decir. 1+1=2 . Es típico de fármacos del mismo grupo farmacológico que tienen un objetivo de acción común (la actividad neutralizadora de ácidos de una combinación de hidróxido de aluminio y magnesio es igual a la suma de sus capacidades neutralizantes de ácidos por separado)

2) sinergismo: un tipo de interacción en la que el efecto de una combinación supera la suma de los efectos de cada una de las sustancias tomadas por separado. es decir. 1+1=3 . El sinergismo puede relacionarse tanto con los efectos deseados (terapéuticos) como con los indeseables de las drogas. La administración combinada del diurético tiazídico diclotiazida y inhibidor de la ECA enalapril conduce a un aumento en el efecto hipotensor de cada uno de los medicamentos, que se utiliza en el tratamiento de la hipertensión. Sin embargo, la administración simultánea de antibióticos aminoglucósidos (gentamicina) y el diurético de asa furosemida provoca un fuerte aumento del riesgo de ototoxicidad y desarrollo de sordera.

3) potenciación: un tipo de interacción farmacológica en la que uno de los fármacos, que en sí mismo no tiene este efecto, puede provocar un fuerte aumento en la acción de otro fármaco. es decir. 1+0=3 (el ácido clavulánico no tiene efecto antimicrobiano, pero es capaz de potenciar el efecto del antibiótico b-lactámico amoxicilina debido a que bloquea la b-lactamasa; la adrenalina no tiene efecto anestésico local, pero cuando se agrega a la ultracaína solución, alarga considerablemente su efecto anestésico al ralentizar la absorción del anestésico en el lugar de la inyección).

Efectos debilitantes Las drogas cuando se usan juntas se llaman antagonismo:

1) Antagonismo químico o antídoto- interacción química de sustancias entre sí con la formación de productos inactivos (antagonista químico de los iones de hierro deferoxamina, que los une en complejos inactivos; sulfato de protamina, cuya molécula tiene un exceso de carga positiva - antagonista químico de la heparina, la molécula que tiene un exceso de carga negativa). El antagonismo químico subyace a la acción de los antídotos (antídotos).

2) Antagonismo farmacológico (directo)- antagonismo causado por la acción multidireccional de 2 fármacos sobre los mismos receptores en los tejidos. El antagonismo farmacológico puede ser competitivo (reversible) y no competitivo (irreversible):

A) Antagonismo competitivo: un antagonista competitivo se une de forma reversible al centro activo del receptor, es decir, lo protege de la acción del agonista. Dado que el grado de unión de una sustancia al receptor es proporcional a la concentración de esta sustancia, el efecto de un antagonista competitivo puede superarse si se aumenta la concentración del agonista. Desplazará al antagonista del centro activo del receptor y provocará una respuesta tisular completa. Que. un antagonista competitivo no cambia el efecto máximo del agonista, pero se requiere una concentración más alta para que el agonista interactúe con el receptor. Antagonista competitivo Desplaza la curva dosis-respuesta del agonista hacia la derecha en relación con los valores basales y aumenta la CE50 del agonista sin afectar el valor E máx..

En la práctica médica, a menudo se utiliza el antagonismo competitivo. Dado que el efecto de un antagonista competitivo puede superarse si su concentración cae por debajo del nivel del agonista, es necesario mantener constantemente su nivel lo suficientemente alto durante el tratamiento con antagonistas competitivos. En otras palabras, efecto clinico antagonista competitivo dependerá de su vida media de eliminación y la concentración del agonista completo.

B) Antagonismo no competitivo: un antagonista no competitivo se une casi irreversiblemente al centro activo del receptor o interactúa en general con su centro alostérico. Por lo tanto, no importa cuánto aumente la concentración del agonista, no es capaz de desplazar al antagonista de su conexión con el receptor. Dado que la parte de los receptores que está asociada con un antagonista no competitivo ya no puede activarse , valor Emáx. disminuye, mientras que la afinidad del receptor por el agonista no cambia, por lo que el valor EC50 permanece igual. En la curva dosis-respuesta, la acción de un antagonista no competitivo aparece como una compresión de la curva sobre el eje vertical sin desplazarlo a la derecha.

Esquema 9. Tipos de antagonismo.

A - un antagonista competitivo desplaza la curva dosis-efecto hacia la derecha, es decir, reduce la sensibilidad del tejido al agonista sin cambiar su efecto. B: el antagonista no competitivo reduce la magnitud de la respuesta del tejido (efecto), pero no afecta su sensibilidad al agonista. C: opción de usar un agonista parcial en el contexto de un agonista completo. A medida que aumenta la concentración, el agonista parcial desplaza al agonista completo de los receptores y, como resultado, la respuesta tisular disminuye desde la respuesta máxima al agonista completo hasta la respuesta máxima al agonista parcial.

Los antagonistas no competitivos rara vez se utilizan en la práctica médica. Por un lado, tienen una ventaja indudable, ya que su acción no puede ser superada después de unirse al receptor y, por lo tanto, no depende ni de la vida media del antagonista ni del nivel del agonista en el cuerpo. El efecto de un antagonista no competitivo estará determinado únicamente por la tasa de síntesis de nuevos receptores. Pero por otro lado, si ocurre una sobredosis esta medicina, será extremadamente difícil eliminar su efecto.

Losartán es un antagonista competitivo de los receptores de angiotensina AT1; interrumpe la interacción de la angiotensina II con los receptores y ayuda a reducir presión arterial. El efecto de losartán se puede superar si se administra una dosis alta de angiotensina II. Valsartán es un antagonista no competitivo de los mismos receptores AT1. Su acción no puede ser superada incluso con la introducción de altas dosis de angiotensina II.

Es de interés la interacción que tiene lugar entre los agonistas de receptores completos y parciales. Si la concentración de un agonista completo supera el nivel de un agonista parcial, se observa una respuesta máxima en el tejido. Si el nivel del agonista parcial comienza a aumentar, desplaza al agonista total de su unión al receptor y la respuesta tisular comienza a disminuir desde el máximo para el agonista total hasta el máximo para el agonista parcial (es decir, el nivel en que ocupará todos los receptores).

3) Antagonismo fisiológico (indirecto)- antagonismo asociado con la influencia de 2 sustancias medicinales en varios receptores (objetivos) en los tejidos, lo que conduce a un debilitamiento mutuo de su efecto. Por ejemplo, se observa un antagonismo fisiológico entre la insulina y la adrenalina. La insulina activa los receptores de insulina, lo que aumenta el transporte de glucosa al interior de la célula y reduce el nivel de glucemia. La adrenalina activa los receptores adrenérgicos b2 del hígado, los músculos esqueléticos y estimula la descomposición del glucógeno, lo que finalmente conduce a un aumento en los niveles de glucosa. Este tipo de antagonismo se usa a menudo para renderizar cuidados de emergencia pacientes con una sobredosis de insulina, lo que condujo a un coma hipoglucémico.

A los pacientes que están en tratamiento hospitalario se les recetan de 4 a 6 a 10 medicamentos. Junto con los medios de terapia para la enfermedad de base, el número de medicamentos que toma el paciente incluye medicamentos reconstituyentes, sustancias para el tratamiento de comorbilidades y complicaciones de la enfermedad de base. Los fármacos combinados pueden interactuar como sinergistas, antagonistas y sinergistas.

sinergia

sinergia (gr. sinergos- actuando juntos) - fortaleciendo la acción de una droga por otra. Distinguir entre sinergismo sumado y potenciado.

sinergia resumida, o suma(lat. adicional además) - la acción de la combinación es igual a la suma aritmética de los efectos de las drogas combinadas. Es típico de fármacos del mismo grupo farmacológico que afectan a los mismos citorreceptores, células, órganos (sinergismo de anestésicos generales para anestesia inhalatoria, paracetamol e ibuprofeno para el dolor crónico).

potente sinergia, o superadición - el efecto de la combinación excede la suma aritmética de los efectos de las drogas combinadas. Ocurre como resultado de mecanismos farmacocinéticos y farmacodinámicos:

cambio en la absorción: adrenomiméticos, estrechamiento de los vasos sanguíneos, evita la absorción en la sangre anestésicos locales con un aumento en su efecto anestésico local; sustancias que crean un ambiente ácido en el tracto digestivo (ácido ascórbico, ácido acetilsalicílico), aumentan la absorción de medicamentos con propiedades de ácidos débiles (salicilatos, indometacina, furosemida, anticoagulantes indirectos, sulfonamidas, tetraciclina); por el contrario, los antiácidos que provocan un cambio de pH hacia el lado alcalino activan la absorción de bases (alcaloides, tranquilizantes, antihistamínicos);

Desplazamiento de fármacos de la asociación con proteínas sanguíneas: los fármacos antiinflamatorios butadión e indometacina liberan anticoagulantes y el fármaco hipoglucemiante glibenclamida de la asociación con albúminas con riesgo de hemorragia e hipoglucemia, respectivamente;

Aumento de la permeabilidad de la membrana: la insulina facilita la penetración de los iones de glucosa y potasio a través de la membrana celular;

Inhibición del metabolismo: los agentes anticolinesterásicos prolongan y mejoran la acción de la acetilcolina; el bloqueador de aldehído deshidrogenasa teturam potencia los efectos del producto de la oxidación del alcohol etílico - acetaldehído; inhibidores del citocromo R-450 aumentar el efecto de las drogas con depuración metabólica;

· el efecto de las drogas en varios sistemas de regulación de funciones y citorreceptores sinérgicos - anestesia potenciada con el uso de relajantes musculares, tranquilizantes, analgésicos; un aumento significativo del efecto hipotensor de los vasodilatadores cuando se administran junto con diuréticos.

posible sinergia efectos secundarios medicamentos. Entonces, con el nombramiento conjunto de antibióticos aminoglucósidos (estreptomicina, kanamicina, gentamicina) y medicamentos diuréticos (furosemida, ácido etacrínico), aumenta el riesgo de complicaciones oto y vestibulotóxicas; la introducción de cloruro de calcio en una vena durante la terapia con glucósidos cardíacos provoca arritmia.

Antagonismo

El antagonismo se acompaña de un debilitamiento de la acción de una droga por otra. Hay varios tipos de antagonismo.

1. Antagonismo físico- reducción de la absorción en la sangre y acción de reabsorción:

los adsorbentes (carbón activado, colestiramina de resina de intercambio iónico) impiden la absorción de muchos medicamentos por vía oral; los laxantes salinos (sulfatos de magnesio y sodio), que aumentan la presión osmótica en la luz intestinal, retrasan la absorción de medicamentos disueltos en el jugo intestinal;

los iones de calcio, magnesio, hierro forman complejos no absorbibles con tetraciclina, cloranfenicol, sulfonamidas, ácido acetilsalicílico, butadiona;

medios que crean un ambiente ácido o alcalino en el tracto digestivo, inhiben la absorción de medicamentos con propiedades de bases o ácidos, respectivamente;

La adrenalina vasoconstrictora reduce la absorción de fármacos inyectados debajo de la piel o en los músculos.

2. antagonismo quimico - interacción química de drogas en la sangre con la formación de productos inactivos. Los antagonistas químicos son el permanganato de potasio, el tiosulfato de sodio, un donador de grupos sulfhidrilo unitiol, agentes complejantes sal disódica del ácido etilendiaminotetraacético, tetacina-calcio y otros antídotos utilizados para tratar intoxicaciones. Por ejemplo, el tiosulfato de sodio convierte el yodo molecular tóxico en yoduros no tóxicos y los cianuros en tiocianatos seguros:

3. Antagonismo fisiológico (funcional) - la interacción de fármacos que tienen un efecto multidireccional sobre las funciones de las células y los órganos. El antagonismo fisiológico se divide en indirecto y directo:

Antagonismo indirecto: el resultado de la acción sobre varias células (la adrenalina adrenomimética dilata las pupilas debido a la contracción del músculo radial del iris, la acetilcolina colinomimética estrecha las pupilas y provoca la contracción del músculo circular);

Antagonismo directo: el resultado de la acción sobre las mismas células: el antagonismo no competitivo ocurre cuando las drogas se unen a diferentes citorreceptores, el antagonismo competitivo: entre agonistas y antagonistas de algunos citorreceptores.

Ejemplos de antagonismo no competitivo son la constricción bronquial por histamina, que excita H 1-receptores de los músculos lisos y expansión de los bronquios con agonistas β-adrenérgicos; antagonismo entre los bloqueadores de la acetilcolinesterasa y los bloqueadores de los receptores colinérgicos.

Los antagonistas competitivos son la pilocarpina colinomimética M y la atropina anticolinérgica M; norepinefrina alfa-adrenomimética y fentolamina bloqueador alfa; histamina y bloqueador H Ranitidina de 2 receptores.

Antagonismo de sinergia

Por antagonismo sinérgico se entiende el fenómeno en el que se potencian algunos efectos de fármacos combinados, mientras que otros se debilitan. Como parte de las tabletas Aeron, la escopolamina y la hiosciamina son sinergistas en su efecto inhibidor sobre el centro del vómito. La escopolamina deprime el centro respiratorio, por el contrario, la hiosciamina lo tonifica. Los bloqueadores a-adrenérgicos debilitan la fase hipertensiva y potencian la fase hipotensora de la acción de la adrenalina.

Con el uso combinado de sustancias medicinales, su acción puede potenciarse (sinergismo) o debilitarse (antagonismo).

sinergia(del griego. sin- juntos, ergio- trabajo) - la acción unidireccional de dos o más sustancias medicinales, en la que se desarrolla un efecto farmacológico que supera los efectos de cada sustancia por separado. El sinergismo de las sustancias medicinales se produce de dos formas: sumatoria y potenciación de los efectos.

Si el efecto aplicación combinada sustancias medicinales es igual a la suma de los efectos de las sustancias individuales incluidas en la combinación, la acción se define como suma , o acción aditiva . La sumatoria se produce cuando se introducen fármacos en el organismo que afectan a los mismos sustratos (receptores, células, etc.). Por ejemplo, se resumen los efectos vasoconstrictores e hipertensivos de la norepinefrina y la fenilefrina, que estimulan los receptores a-adrenérgicos de los vasos periféricos; se resumen los efectos de los medios para la anestesia de inhalación.

Si una sustancia aumenta significativamente el efecto farmacológico de otra, tal interacción se llama potenciación . En potenciación, el efecto total de la combinación de dos sustancias excede la suma de estos efectos. Por ejemplo, la clorpromazina (un antipsicótico) potencia la acción de los anestésicos, lo que reduce la concentración de estos últimos.

Las sustancias medicinales pueden actuar sobre el mismo sustrato ( sinergia directa ) o tienen diferente localización de acción ( sinergia indirecta ).

El fenómeno de la sinergia se usa a menudo en la práctica médica, ya que le permite obtener el efecto farmacológico deseado al prescribir varios medicamentos en dosis más pequeñas. Al mismo tiempo, se reduce el riesgo de aumentar los efectos secundarios.

Antagonismo(del griego. anti- contra. agón- lucha) - reducción o eliminación completa efecto farmacológico una sustancia medicinal a otra cuando se usan juntas. El fenómeno de antagonismo se utiliza en el tratamiento de intoxicaciones y para eliminar reacciones no deseadas a la droga.

Existen los siguientes tipos de antagonismo: antagonismo funcional directo, antagonismo funcional indirecto, antagonismo físico, antagonismo químico.

Antagonismo funcional directo se desarrolla cuando las sustancias medicinales tienen un efecto opuesto (multidireccional) sobre los mismos elementos funcionales (receptores, enzimas, sistemas de transporte, etc.). Por ejemplo, los antagonistas funcionales incluyen estimulantes y bloqueadores de receptores b-adrenérgicos, estimulantes y bloqueadores de receptores M-colinérgicos. Un caso especial de antagonismo directo - competitivo antagonismo. Ocurre cuando las drogas tienen una estructura química similar y compiten por unirse al receptor. Entonces, como antagonista competitivo de la morfina y otros analgésicos narcóticos usa naloxona.

Algunas sustancias medicinales tienen una estructura química similar a los metabolitos de microorganismos o células tumorales y compiten con ellos por participar en uno de los eslabones del proceso bioquímico. Tales sustancias se llaman antimetabolitos . En sustitución de uno de los elementos de la cadena de reacciones bioquímicas, los antimetabolitos interrumpen la reproducción de los microorganismos, las células tumorales. Por ejemplo, las sulfonamidas son antagonistas competitivos del ácido para-aminobenzoico, que es necesario para el desarrollo de ciertos microorganismos, el metotrexato es un antagonista competitivo de la dihidrofolato reductasa en las células tumorales.

Antagonismo funcional indirecto se desarrolla en los casos en que las sustancias medicinales tienen el efecto opuesto sobre el funcionamiento de un órgano y, al mismo tiempo, su acción se basa en diferentes mecanismos. Por ejemplo, los antagonistas indirectos en relación con la acción sobre los órganos del músculo liso incluyen aceclidina (aumenta el tono de los órganos del músculo liso al estimular los receptores m-colinérgicos) y papaverina (reduce el tono de los órganos del músculo liso debido a la acción miotrópica directa).

Antagonismo físico Ocurre como resultado de la interacción física de las drogas: la adsorción de una droga en la superficie de otra, resultando en la formación de complejos inactivos o pobremente absorbidos (por ejemplo, la adsorción de drogas y toxinas en la superficie Carbón activado). El fenómeno del antagonismo físico se utiliza en el tratamiento del envenenamiento.

Antagonismo químico ocurre como resultado de una reacción química entre sustancias, como resultado de lo cual se forman compuestos o complejos inactivos. Los antagonistas que actúan de esta manera se denominan antídotos . Por ejemplo, en caso de intoxicación con arsénico, mercurio y compuestos de plomo, se utiliza tiosulfato de sodio, resultado de una reacción química con la que se forman sulfatos no tóxicos. En caso de sobredosis o intoxicación con glucósidos cardíacos, se utiliza dimercaprol, que forma compuestos complejos inactivos con ellos. En caso de sobredosis de heparina, se administra sulfato de protiamina, cuyos grupos catiónicos se unen a los centros aniónicos de la heparina, neutralizando su efecto anticoagulante.

Si, como resultado del uso combinado de sustancias medicinales, una más pronunciada efecto terapéutico, debilitó o previno reacciones negativas, tal combinación de medicamentos se considera racional y terapéuticamente apropiada. Por ejemplo, para prevenir el efecto neurotóxico de la isoniazida, se prescribe vitamina B 6, para prevenir la candidiasis como complicación en el tratamiento con antibióticos de amplio espectro: nistatina o levorina, para eliminar la hipopotasemia en el tratamiento con saluréticos: cloruro de potasio.

Si, como resultado del uso simultáneo de varias drogas, el efecto terapéutico se debilita, previene o pervierte, o se desarrollan efectos indeseables, tales combinaciones se consideran irracionales, terapéuticamente inapropiadas ( incompatibilidad de drogas ).