La glucosa 6 fosfato deshidrogenasa causa síntomas diagnóstico tratamiento. Farmacología clínica y farmacoterapia.

Todos los síntomas de la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se combinan en 5 síndromes (un conjunto estable de síntomas unidos por un solo desarrollo).

Anémico (es decir, del sistema sanguíneo):

• debilidad, disminución del rendimiento;
• mareo;
• estados de desmayo;
• tinnitus, "moscas" intermitentes ante los ojos;
• dificultad para respirar (respiración rápida) y palpitaciones con poco esfuerzo físico;
• dolores punzantes en el pecho.

• cambio en el color de la orina (se vuelve roja, marrón, negra);
• dolor en la región lumbar;
• edema (principalmente de la cara).

• Dolor:
  • en los huesos;
  • en la punta de los dedos;
  • en las puntas de las orejas y la nariz.

• La formación de úlceras (defectos profundos) de la superficie anterior de las piernas.

• aumento de la temperatura corporal;
• dolor severo en la región lumbar;
• orina oscura (se vuelve más oscura de lo normal).

• torre (es decir, alargada en altura) cráneo;
• arcos cigomáticos sobresalientes;
• cuencas de los ojos estrechas;
• engrosamiento de secciones de las costillas en el punto de su unión al esternón (el hueso central de la superficie anterior cofre);
• acortamiento de los dedos;
• curvatura de las piernas, etc.

formularios

Según la gravedad, dependiendo del contenido de hemoglobina (sustancia especial de los eritrocitos (glóbulos rojos) que transporta oxígeno) en la sangre, existen:

• anemia leve (hemoglobina de 90 a 110 g / l, es decir, gramos de hemoglobina por 1 litro de sangre);
• anemia moderado (hemoglobina de 90 a 70 g/l);
• anemia severa (hemoglobina inferior a 70 g/l).

Normalmente, en los hombres, el contenido de hemoglobina en sangre es de 130/160 g/l. Las situaciones en las que la hemoglobina en sangre oscila entre 110 y 130 g/l son intermedias entre la norma y la anemia.

Las razones

Causa deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa: una violación hereditaria en la estructura de los genes (portadores de información hereditaria). Los genes defectuosos se pueden heredar de uno o ambos padres; en este caso, la enfermedad será más grave.

Factores de riesgo de las crisis hemolíticas (un fuerte aumento en la destrucción de eritrocitos - glóbulos rojos).

• Físico:
  • exposición prolongada a la luz solar;
  • hipotermia;
  • calentamiento excesivo.

• Químico:
  • producción (productos de procesamiento de petróleo y gas, barnices, pinturas, gasolina, etc.): la inhalación de vapores de estas sustancias, su contacto con la piel, la penetración en el cuerpo con alimentos y agua puede volverse peligrosa;
  • medicamentos (analgésicos, antimicrobianos, vitamina K (necesaria para la síntesis de factores de coagulación por parte del hígado), etc. Los medicamentos son factores de riesgo solo para algunas personas que tienen características estructurales del cuerpo (que aún no se conocen), incluso cuando toman medicamentos sin razón.

• Biológico: emociones negativas, infecciones, lesiones, cirugías, comer habas.

Diagnóstico

• Análisis de la anamnesis de la enfermedad y quejas (cuándo (hace cuánto tiempo) aparecieron debilidad general, dolor en los huesos y dedos, pérdida de apetito, dificultad para respirar, etc., con lo que el paciente asocia la aparición de estos síntomas) .
• Análisis de historia de vida. ¿Tiene el paciente alguna enfermedad crónica, hay enfermedades hereditarias (que se transmiten de padres a hijos), tiene el paciente malos hábitos si tomó algún medicamento, si estuvo en contacto con sustancias tóxicas (venenosas), si el paciente estuvo expuesto a la luz solar directa durante mucho tiempo, hipotermia o sobrecalentamiento, etc.
• Examen físico. Se determina el color de la piel (la palidez es característica de la anemia), se examina la superficie anterior de las piernas (posible presencia de úlceras - defectos profundos), el pulso puede ser rápido, presion arterial- reducido.
• Análisis de sangre. Con el desarrollo de anemia (una disminución en el nivel de hemoglobina en la sangre, una sustancia especial de los eritrocitos, glóbulos rojos, que transportan oxígeno), se determina una disminución en la cantidad de eritrocitos y reticulocitos (células precursoras de eritrocitos) con un aumento en su tamaño, una disminución en los niveles de hemoglobina, una disminución en el número de plaquetas (plaquetas). La forma y el tamaño de las células sanguíneas permanecen normales. El indicador de color (la proporción del nivel de hemoglobina multiplicado por 3 a los primeros tres dígitos del número de glóbulos rojos) no cambia: normalmente, este indicador es 0,86-1,05.
• Análisis de orina. En la orina, principalmente durante una crisis hemolítica (un fuerte aumento en la destrucción de glóbulos rojos), se determina la hemoglobina libre (es decir, fuera de los glóbulos rojos) y la hemosiderina (un producto de descomposición de la hemoglobina), que normalmente no debería ser.
• Química de la sangre. El nivel de colesterol (una sustancia similar a la grasa), glucosa (un carbohidrato simple), creatinina (un producto de descomposición de proteínas), ácido úrico (un producto de descomposición de sustancias del núcleo celular) se determina para identificar daño concomitante de órganos, electrolitos (potasio, sodio, calcio).
• La determinación de la actividad de glucosa-6-fosfato deshidrosenasa es un método preciso para hacer un diagnóstico.
• Estudio de la médula ósea obtenida por punción (perforación con extracción del contenido interno) de un hueso, con mayor frecuencia el esternón (el hueso central de la superficie anterior del tórax, al que se unen las costillas). En la médula ósea, con una deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, se determina una mayor formación de glóbulos rojos de tamaño y forma normales.
• Electrocardiografía (ECG). Un aumento en la frecuencia cardíaca, desnutrición del músculo cardíaco, con menos frecuencia, se determinan alteraciones del ritmo cardíaco.
• El examen genético (estudio de las propiedades hereditarias del organismo) de los familiares de un paciente con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, así como la determinación de la actividad de esta enzima en ellos, permite identificar a las personas con una disminución en la actividad de esta enzima y darles recomendaciones para la prevención de crisis hemolíticas (un fuerte aumento en la destrucción de glóbulos rojos) .
• La consulta también es posible.

Tratamiento de la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

• Impacto en la causa deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa - actualmente no es posible. Se están realizando estudios genéticos (es decir, estudios de genes - portadores de información hereditaria) con el objetivo de introducir en el organismo del paciente genes que aporten nivel normal glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
• Transplante de médula osea se realiza en casos de deficiencia grave de la actividad glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. El trasplante de médula ósea puede reemplazar parcialmente Médula ósea de un paciente con una estructura celular alterada a un donante sano de médula ósea. La aparición de eritrocitos completos en el torrente sanguíneo reduce significativamente el riesgo de crisis hemolíticas.
• Rápida reposición de glóbulos rojos. (glóbulos rojos) - transfusión de masa de eritrocitos (eritrocitos aislados de la sangre del donante) o (preferiblemente) eritrocitos lavados (eritrocitos del donante desprovistos de proteínas del donante potencialmente peligrosas en su superficie) por razones de salud (es decir, cuando la vida del paciente está en peligro) . Hay dos condiciones que amenazan la vida de un paciente con anemia:
  • coma anémico (pérdida del conocimiento sin respuesta a estímulos externos debido a un suministro insuficiente de oxígeno al cerebro como resultado de una disminución significativa o de desarrollo rápido en el número de glóbulos rojos);
  • anemia grave (es decir, el nivel de hemoglobina en sangre es inferior a 70 g/l).

Complicaciones y consecuencias

Complicaciones de la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

• La anemia (una disminución en el nivel de hemoglobina, una sustancia especial de los eritrocitos, glóbulos rojos, que transportan oxígeno) es la principal complicación de la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Algunos pacientes nunca pueden desarrollar.
• Coma anémico: pérdida del conocimiento sin respuesta a estímulos externos debido a un suministro insuficiente de oxígeno al cerebro como resultado de una disminución significativa o que se desarrolla rápidamente en la cantidad de glóbulos rojos.
• La insuficiencia renal crónica (deterioro de todas las funciones renales) se desarrolla cuando los riñones son dañados por los productos de descomposición de los glóbulos rojos.
• Deterioro órganos internos, especialmente en presencia de enfermedades crónicas (por ejemplo, corazón, riñón, etc.).

Prevención de la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

• La prevención de la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa consiste en determinar la actividad de esta enzima en los padres potenciales. Se propone rechazar el inicio del embarazo en casos de alto riesgo de tener un hijo con una deficiencia pronunciada en la actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
• La prevención de las crisis hemolíticas consiste en la exclusión de factores provocadores (por ejemplo, tomar ciertos medicamentos, comer habas, estrés psicoemocional excesivo, etc.).

Además

• La deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa es la variante más común de anemia hemolítica (es decir, asociada con una mayor destrucción de glóbulos rojos).
• Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), más de 100 millones de personas en el mundo padecen esta enfermedad, principalmente en países de clima cálido.
• En Rusia, se determina una disminución en la actividad de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en aproximadamente cada quincuagésima persona. Cada uno de ellos puede desarrollar anemia.
• En el período entre crisis hemolíticas (un fuerte aumento en la destrucción de glóbulos rojos), el paciente puede no experimentar molestias, y en analisis generales sangre está determinada por el nivel normal de glóbulos rojos y hemoglobina.
• Los hombres se enferman con más frecuencia que las mujeres.

La fermentopatía más común es la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, que se encuentra en aproximadamente 300 millones de personas; en segundo lugar está una deficiencia en la actividad de la piruvato quinasa, que se encuentra en varios miles de pacientes en la población; otros tipos de defectos enzimáticos en los eritrocitos son raros.

Predominio

La deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se distribuye de manera desigual en la población diferentes paises: se encuentra con mayor frecuencia en residentes de países europeos ubicados en la costa mediterránea (Italia, Grecia), entre judíos sefardíes, así como en África y América Latina. La falta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa está ampliamente registrada en las antiguas regiones palúdicas de Asia Central y Transcaucasia, especialmente en Azerbaiyán. Se sabe que los pacientes con paludismo tropical, que tienen una deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, mueren con menos frecuencia, ya que los eritrocitos con deficiencia de enzima contienen menos plasmodios palúdicos que los eritrocitos normales. Entre la población rusa, la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa ocurre en aproximadamente el 2% de las personas.

Aunque las deficiencias de esta enzima son omnipresentes, la gravedad de la deficiencia varía entre los grupos étnicos. Se han establecido las siguientes variantes de deficiencia enzimática en eritrocitos: A+, A”, B+, B” y la variante de Cantón.

• La variante de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa B+ es normal (100% de actividad G-b-PD), más común entre los europeos.
• La variante de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa B "es mediterránea; la actividad de los glóbulos rojos que contienen esta enzima es extremadamente baja, a menudo menos del 1% de la norma.
• Variante de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa A +: la actividad enzimática en los eritrocitos es casi normal (90% de la actividad de la variante B +)
• La variante de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa D A "es africana, la actividad de la enzima en los eritrocitos es del 10-15% de la norma.
• Variante de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa Canton - en los habitantes del sudeste asiático; la actividad enzimática en los eritrocitos se reduce significativamente.

Es interesante notar que la enzima "patológica" de la variante A" es muy similar en movilidad electroforética y algunas propiedades cinéticas a las variantes normales de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa B + y A +. Las diferencias entre ellas radican en la estabilidad. resultó que en los eritrocitos jóvenes la actividad de la enzima variante A casi no difiere de la de la variante B. Sin embargo, en los eritrocitos maduros, la imagen cambia drásticamente. Esto se debe al hecho de que la vida media en los eritrocitos de la enzima la variante A es aproximadamente 5 veces (13 días) menos que las enzimas de la variante B (62 días). hay actividad insuficiente de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa la variante A" es el resultado de una desnaturalización mucho más rápida de lo normal de la enzima en eritrocitos

Frecuencia diferentes tipos la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa varía en diferentes países. Por lo tanto, la frecuencia de personas que “responden” con hemólisis a la acción de los factores provocadores varía de 0 a 15%, y en algunas zonas llega a 30 %.

La deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se hereda recesivamente, ligada al cromosoma X. Las mujeres pueden ser homocigotas (la actividad enzimática en los eritrocitos está ausente) o heterocigotas (la actividad enzimática es del 50%) portadoras del defecto. En los hombres, la actividad de la enzima suele estar por debajo del 10/o, lo que provoca un pronunciado manifestaciones clínicas enfermedad.

Patogenia de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

La glucosa-6-fosfato deshidrogenasa es la primera enzima de la glucólisis de las pentosas fosfato. La función principal de la enzima es reducir el NADP a NADPH, que es necesario para la conversión del glutatión oxidado (GSSG) a la forma reducida. Se requiere glutatión reducido (GSH) para unir especies reactivas de oxígeno (peróxidos). La glucólisis de pentosas fosfato proporciona energía a la célula.

La insuficiencia de la actividad enzimática reduce las reservas de energía de la célula y conduce al desarrollo de hemólisis, cuya gravedad depende de la cantidad y variante de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Según la gravedad de la deficiencia, se distinguen 3 clases de variantes G-6-PD. La deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa está ligada al cromosoma X y se hereda recesivamente. Los pacientes masculinos son siempre hemicigotos, mientras que las pacientes femeninas son homocigotas.

La función más importante del ciclo de las pentosas es asegurar la producción suficiente de nicotinamida adenina dinucleótido fosfato reducido (NADP) para convertir la forma oxidada de glutamina en la forma reducida. Este proceso es necesario para la desactivación fisiológica de compuestos oxidantes como el peróxido de hidrógeno que se acumulan en el eritrocito. Con una disminución en el nivel de glutatión reducido o la actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, que es necesaria para mantenerla en una forma reducida, bajo la influencia del peróxido de hidrógeno, se produce la desnaturalización oxidativa de la hemoglobina y las proteínas de membrana. La hemoglobina desnaturalizada y precipitada se encuentra en el eritrocito en forma de inclusiones: cuerpos de Heinz-Ehrlich. Los eritrocitos con inclusiones se eliminan rápidamente de la sangre circulante por hemólisis intravascular o los cuerpos de Heinz con parte de la membrana y la hemoglobina son fagocitados por células del sistema reticuloendotelial y el eritrocito adopta la forma de un "mordido" (degmacito).

Síntomas de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

La enfermedad se puede encontrar en un niño de cualquier edad. revelar cinco formas clinicas manifestaciones de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en eritrocitos.

1. Enfermedad hemolítica del recién nacido, no asociada a conflicto serológico (incompatibilidad de grupo o Rh).

Asociado a variantes de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa B (Mediterráneo) y Cantón.

Más común en recién nacidos italianos, griegos, judíos, chinos, tayikos, uzbekos. Los posibles factores desencadenantes de la enfermedad son la ingesta de vitamina K por parte de la madre y el niño; el uso de antisépticos o colorantes en el tratamiento de la herida umbilical; uso de pañales tratados con naftalina.

Los recién nacidos con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en los eritrocitos tienen hiperbilirrubinemia con signos de anemia hemolítica, pero por lo general no hay evidencia de conflicto serológico entre la madre y el niño. La gravedad de la gierbilirrubinemia puede ser diferente, es posible el desarrollo de encefalopatía por bilirrubina.

1. crónica no esferocítica anemia hemolítica

Se encuentra principalmente en los europeos del norte.

Visto en niños mayores PI adultos; se observa un aumento de la hemólisis bajo la influencia de infecciones intercurrentes y después de tomar medicamentos. Clínicamente, hay palidez moderada constante de la piel, ictericia leve y esplenomegalia leve.

1. Hemólisis intravascular aguda.

Ocurre en niños aparentemente sanos después de tomar medicamentos, con menos frecuencia en relación con la vacunación, infección viral, acidosis diabética.

Actualmente, se han identificado 59 hemolíticos potenciales en la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. al grupo medicamentos que necesariamente causan hemólisis incluyen: medicamentos antipalúdicos, sulfonamidas, nitrofuranos.

La hemólisis intravascular aguda se desarrolla, por regla general, 48-96 horas después de que el paciente haya tomado un medicamento que tiene propiedades oxidantes.

Medicamentos que causan hemólisis en individuos con actividad insuficiente de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en eritrocitos

La gravedad de la hemólisis varía según el grado de deficiencia enzimática y la dosis del fármaco que se tome.

Clínicamente durante una crisis hemolítica aguda Estado general el niño es severo, se notan fuertes dolores de cabeza, fiebre febril. Piel y esclerótica pálida ictérica. El hígado suele estar agrandado y doloroso; el bazo no está agrandado. Se observan vómitos repetidos con una mezcla de bilis, heces de color intenso. Un síntoma típico de la hemólisis intravascular aguda es la aparición de orina del color de la cerveza negra o una solución fuerte de permanganato de potasio. Con hemólisis muy intensa, se puede desarrollar insuficiencia renal aguda y DIC, lo que puede conducir a la muerte. Después de la retirada de los medicamentos que causan una crisis, la hemólisis se detiene gradualmente.

1. favismo.

Asociado con la ingestión de habas (Vicia fava) o la inhalación polen de flores algunos frijoles. El favismo puede ocurrir con el primer contacto con los frijoles, o puede observarse en individuos que han consumido previamente estos frijoles, pero que no tuvieron manifestaciones de la enfermedad. Los niños predominan entre los pacientes. El favismo afecta con mayor frecuencia a niños de 1 a 5 años, en niños temprana edad el proceso es particularmente difícil. Las recaídas de la enfermedad son posibles a cualquier edad. El intervalo de tiempo entre el consumo de habas y el desarrollo de una crisis hemolítica varía de varias horas a varios días. El desarrollo de una crisis puede estar precedido por signos prodrómicos: debilidad, escalofríos, dolor de cabeza, somnolencia, dolor de espalda, dolor abdominal, náuseas, vómitos. La crisis hemolítica aguda se caracteriza por palidez, ictericia, hemoglobinuria, que persiste hasta varios días.

1. Forma asintomática.

Datos de laboratorio

En el hemograma de pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se detecta anemia normocrómica hiperregenerativa de gravedad variable. La reticulocitosis puede ser importante, llegando en algunos casos al 600-800%, aparecen normocitos. Se observa anisopoiquilocitosis, punción basófila de eritrocitos, policromasia, a veces se pueden ver fragmentos de eritrocitos (esquizocitos). Al comienzo de la crisis hemolítica, así como en el período de compensación de hemólisis después de una tinción especial de frotis de sangre, se pueden encontrar cuerpos de Heinz-Ehrlich en los eritrocitos. Durante la crisis, además, hay leucocitosis con un cambio fórmula de leucocitos A la izquierda.

Bioquímicamente, hay un aumento en la concentración de bilirrubina debido a efectos indirectos, fuerte aumento niveles de hemoglobina libre en plasma, hipohaptoglobinemia.

En el punto punteado de la médula ósea, se revela una hiperplasia aguda del germen eritroide, el número de células eritroides puede alcanzar el 50-75% del número total de mielocitos y se detecta eritrofagocitosis.

Para verificar la insuficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en los eritrocitos, se utilizan métodos de determinación directa de la actividad enzimática en los eritrocitos. El estudio se lleva a cabo en el período de compensación de hemólisis.

Para confirmar el carácter hereditario de la enfermedad, también se debe determinar la actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en los familiares del paciente.

Diagnóstico diferencial

Se lleva a cabo con hepatitis virales, otras fermentopatías, anemia hemolítica autoinmune.

Tratamiento de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Es necesario excluir el uso de medicamentos que provoquen hemólisis. Se recomienda ácido fólico.

Con una disminución en la concentración de hemoglobina inferior a 60 g / l, terapia de reemplazo masa de eritrocitos (los requisitos de calidad y el cálculo del volumen de masa de eritrocitos se presentan a continuación).

G-6-FDG - enzima del metabolismo de carbohidratos, un gran número de la enzima se encuentra en los eritrocitos. En ausencia de G-6-FDG en los eritrocitos, se produce un mal funcionamiento de la hemoglobina. La deficiencia congénita de eritrocitos G-6-PDG es una anomalía hereditaria común (enzimopatía) y se manifiesta clínicamente como anemia hemolítica.
En 1926, se descubrió que cuando se usaba un medicamento antipalúdico (pamachin) en varios pacientes, se producía una destrucción masiva de glóbulos rojos a los pocos días de tomarlo, se desarrollaba ictericia, una fuerte caída de la hemoglobina y ennegrecimiento de orina. La razón se descubrió en 1956 y se asoció con una deficiencia de la enzima de la ruta de las pentosas fosfato, G-6-PDG, que sintetiza NADPH. Una de las funciones principales de NADRN en los eritrocitos es la reducción del glutatión. La falta de glutatión reducido y la acción de fármacos, como el pamaquín, provocan cambios en la superficie de los glóbulos rojos, lo que aumenta su destrucción. La falta de glutatión se acompaña simultáneamente de un aumento en la formación de peróxidos tóxicos, que también afecta negativamente al estado de la membrana celular. Por tanto, la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa es la causa de la anemia hemolítica inducida por fármacos.

La deficiencia hereditaria de las enzimas de los eritrocitos se manifiesta con mayor frecuencia por la acción de ciertas toxinas y medicamentos en el cuerpo en forma de hemólisis aguda, con menos frecuencia hemólisis crónica. Entre ellos, la deficiencia de G-6PD es la más común.

G-6PD es la primera enzima de la glucólisis anaeróbica o derivación de pentosa. Desempeña un papel importante en la eliminación de peróxidos tóxicos en los glóbulos rojos. G-6PD es un polímero que consta de 2-6 unidades; dímero de dos cadenas - forma activa enzima; su concentración en la célula depende de la concentración de NADP, que aumenta bajo la influencia de los oxidantes, lo que lleva a un aumento de la actividad de G-6PD.

Hay más de 100 variantes del G-6FD. En personas de diferentes razas, se encuentran diferentes isoenzimas G-6PD en los eritrocitos, que difieren algo en su actividad y estabilidad. En la mayoría de los casos, la deficiencia enzimática permanece asintomática en condiciones normales y se manifiesta por crisis hemolíticas cuando se toman medicamentos oxidantes. A veces, con una deficiencia más pronunciada de G-6PD, la hemólisis se produce de forma crónica. Siempre se lleva a cabo con la acumulación de peróxidos en los eritrocitos, que contribuyen a la oxidación de la hemoglobina (aparición de cuerpos de Heinz) y lípidos de la membrana del eritrocito.

La transmisión genética de la deficiencia de G-6PD está ligada al sexo. El gen correspondiente está ubicado en el cromosoma X en un locus cercano al locus del daltonismo y distante del locus de la hemofilia. Hombres: los portadores del gen alterado siempre muestran manifestaciones clínicas de esta patología. En mujeres heterocigotas, las manifestaciones son leves o ausentes, y viceversa, en raras mujeres homocigotas, hay una enzimopenia pronunciada.

Según algunos informes, existen más de 100 millones de portadores del gen patológico. La deficiencia de G-6PD es especialmente frecuente entre las personas de piel oscura, incluido el 10 % de los estadounidenses negros y el 10-30 % de los africanos negros. Esta patología también es frecuente en la cuenca mediterránea, en Oriente Medio, en Arabia Saudita. ella también se encuentra Lejano Oriente en China, Sudeste Asiático. En algunas variantes, hay un efecto protector distinto, por así decirlo, de esta patología contra la malaria.

Clínica. La gravedad de la enfermedad está relacionada con la intensidad de la deficiencia. Una pequeña deficiencia (dentro del 20% de la norma) puede manifestarse como hemólisis aguda inducida por medicamentos, más pronunciada: ictericia neonatal, hemólisis crónica.

Los episodios de hemólisis aguda ocurren casi siempre bajo la influencia de un fármaco oxidante, que se describió por primera vez en el tratamiento con primaquina. Más tarde, se conoció el efecto de otros medicamentos antipalúdicos, sulfonamidas, derivados de nitrofurano (furadonina), algunos analgésicos (amidopirina, aspirina) y otras drogas (quinidina, amilgan, benemid, etc.). La insuficiencia del hígado y los riñones (con una violación de la liberación de medicamentos del cuerpo) favorece la hemólisis aguda debido a la deficiencia de G-6PD.

Después de tomar medicamentos, después de 2 o 3 días, se desarrolla hemólisis con anemia, fiebre, ictericia y, en el caso de hemólisis masiva, hemoglobinuria. La anemia suele ser moderada, normocrómica, con aumento del número de reticulocitos; Los cuerpos de Heinz se encuentran en los eritrocitos. La anemia aumenta hacia el décimo día. Luego, del día 10 al 40 (incluso si no se suspende el medicamento), se produce la reparación, disminuye la anemia, aumenta el número de eritrocitos con alta reticulocitosis (hasta 25-30%), lo que refleja la intensidad de la hematopoyesis de la médula ósea. Finalmente, ocurre la llamada fase de equilibrio, durante la cual no hay anemia, aunque todavía están en curso la hemólisis y la hematopoyesis activa. La recuperación posterior se debe al hecho de que los eritrocitos "viejos" sensibles a la droga se destruyen gradualmente y los recién formados contienen una mayor cantidad de G-6PD y son resistentes a la hemólisis. Sin embargo, esta resistencia es relativa (tomar grandes dosis del fármaco puede causar hemólisis) o temporal. Estas manifestaciones con un curso bastante favorable son más características de las personas con piel oscura. En personas con blanco y piel amarilla las manifestaciones de la deficiencia de G-6PD pueden ser más graves. La hemólisis intensa se acompaña de fiebre, shock, hemoglobinuria, anuria. La gravedad de las manifestaciones no disminuye si el medicamento no se cancela. La enfermedad es provocada por muchos medicamentos diferentes, y sobre todo por los mencionados anteriormente, que a veces se administran en pequeñas dosis y por poco tiempo. Algunas infecciones (gripe, hepatitis viral) también puede provocar hemólisis aguda.

La anemia hemolítica crónica debida a la deficiencia de G-6PD ocurre solo en los blancos. La anemia se encuentra en recién nacidos y niños pequeños. Permanece moderadamente pronunciado, a veces complicado por hemólisis aguda o eritroblastopenia. trastornos del crecimiento y complicaciones graves No se observan características de la enfermedad de células falciformes ni de la talasemia.

Como diagnóstico, una prueba sencilla e indicativa es la detección de cuerpos de Heinz. Espontáneamente o después de la incubación en presencia de fenilhidrazina, se encuentran inclusiones, que son precipitados de derivados de la hemoglobina, en una parte significativa de los eritrocitos deficientes en G-6PD. Los cuerpos de Heinz son inespecíficos y ocurren en pacientes con otras enzimopatías eritrocitarias, anemia tóxica e inestabilidad de la hemoglobina. Varios métodos para la determinación semicualitativa de la deficiencia de G-6PD permiten detectarla antes del desarrollo de la hemólisis. La mayoría de ellos se basan en el uso de la sensibilidad del indicador coloreado al fenómeno de la conversión de NADP a NADH, que ocurre bajo la acción de G-6PD. Así, la prueba de Motulski se basa en medir el tiempo de decoloración del diamante de cresilo. La prueba de Brewer evalúa la tasa de reducción de metahemoglobina por azul de metileno.

La actividad enzimática se cuantifica mediante espectrofotometría y colorimetría. Al evaluar los resultados de estas pruebas en diferentes etapas de observación del paciente, pueden existir errores asociados, en particular, con el hecho de que una reticulocitosis alta puede enmascarar la deficiencia de G-6PD, ya que estas células contienen una mayor cantidad de la enzima.

Tratamiento esta patología es sintomática. En la hemólisis aguda con una gran caída de hemoglobina, se realizan transfusiones de sangre. Debe evitarse el uso inadecuado de fármacos que causen hemólisis aguda en la deficiencia de G-6PD.

Incluido en la ruta de las pentosas fosfato, una ruta metabólica que proporciona la formación de NADP-H celular a partir de NADP+. NADP-H es necesario para mantener el nivel de glutatión reducido en la célula, la síntesis de ácidos grasos e isoprenoides. La persona tiene un trastorno hereditario de actividad de G6PD, o deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa conduce a anemia hemolítica no esferocítica.

Reacción

Principal reacción catalizada:

D-glucosa-6-fosfato + NADP + ↔ D-glucono-1,5-lactona-6-fosfato + NADPH

Estructura

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Glucosa 6 fosfato deshidrogenasa. Véase glucosa 6 fosfato deshidrogenasa. (