Enfermedades pertenecientes al grupo de las condicionadas multifactoriales. Enfermedades multifactoriales del sistema nervioso

Introducción

La objetividad de la clasificación genética de enfermedades crece a medida que avanza la genética molecular y la citogenética en la detección de genes defectuosos que causan enfermedades específicas. Esto se aplica tanto a las enfermedades hereditarias propiamente dichas ( mendeliano, o monogénico), y multifactorial enfermedades (multifactoriales) (MFD), en cuya aparición y desarrollo son significativos tanto los factores genéticos como los ambientales. Sin embargo, hasta ahora la proporción de enfermedades que dependen de genes "patológicos" específicos conocidos sigue siendo muy pequeña. En el catálogo de rasgos hereditarios humanos de 1992, la localización cromosómica de los genes y sus productos primarios se indica solo para 322 de los 5710 rasgos descritos (es decir, en solo el 5,6% de los casos), y para 2,5 mil casos, solo se indica la localización. indicado. El número posible de enfermedades hereditarias humanas es mucho mayor y asciende a mil 50 - 100. Es imposible identificar todas esas enfermedades y síndromes cromosómicos, ya que las violaciones de la estructura de muchas proteínas son incompatibles con la vida y conducen a la muerte intrauterina temprana del feto; ahora se conocen más de 3.000 de ellos.

Por lo tanto, nuestro conocimiento de la base genética molecular de las enfermedades humanas todavía afecta a un número relativamente pequeño de ellas. Al mismo tiempo, se conocen ejemplos en genética clínica que muestran la excepcional importancia de este conocimiento para el diagnóstico, detección temprana, tratamiento efectivo y prevención de enfermedades hereditarias específicas. Los logros modernos en genética molecular, o más bien la "revolución metodológica" de la década de 1970, hicieron posible el aislamiento de genes individuales, el análisis químico de secuencias de nucleótidos de ADN y el estudio funcional de la expresión génica y los mecanismos moleculares de su regulación. Todo esto creó los requisitos previos para la formación de nuevas áreas de genética molecular aplicada - anatomía y anatomía patológica del genoma humano, que están directamente relacionados con los problemas de la medicina. Estas áreas se están desarrollando más consistentemente dentro del marco del Proyecto Genoma Humano. El proyecto opera en muchos países y ha demostrado su viabilidad y eficacia. Allana el camino para la biología del siglo XXI.

Enfermedades multifactoriales

En el corazón de las enfermedades monogénicas (mendelianas) se encuentran las mutaciones de genes individuales (dominantes y recesivos). Los cambios en la estructura y el número de cromosomas conducen a enfermedades cromosómicas. Sin embargo, en muchos casos, los defectos congénitos humanos resultan de aparición simultánea complejo de diferentes mutaciones. Estas son las ya mencionadas enfermedades multifactoriales (MFD), o enfermedades poligénicas. La herencia multifactorial (poligénica) es responsable de muchas enfermedades congénitas. malformaciones. Las EM también incluyen enfermedades tan extendidas como la diabetes mellitus, la hipertensión, la cardiopatía coronaria, el asma bronquial, etc. Son el resultado de una interacción compleja de muchos factores genéticos y ambientales.

(trastornos genéticos complejos, multifactoriales, predispuestos hereditariamente) es un grupo amplio y nosológicamente diverso de enfermedades, cuyo desarrollo está determinado por la interacción de ciertos factores hereditarios (mutaciones o combinaciones de alelos) y factores ambientales. La etiología y la patogenia de estas enfermedades son complejas, de múltiples etapas y, en muchos sentidos, todavía poco claras y, por supuesto, diferentes para cada enfermedad.

Las enfermedades con predisposición hereditaria ocurren en individuos con el genotipo correspondiente (una combinación de alelos "predisponentes") con la acción provocadora de factores ambientales,

Con cierto grado de condicionalidad, las enfermedades multifactoriales se pueden dividir en:

1) malformaciones congénitas,

2) mental común y enfermedades nerviosas,

3) enfermedades comunes de la "mediana" edad.

Malformaciones congénitas de naturaleza multifactorial - labio y paladar hendido, hernia espinal, estenosis pilórica, anencefalia y hernia craneoencefálica, luxación de cadera, hidrocefalia, hipospadias, pie zambo.

Asma bronquial

Prevalencia: del 4 al 8% entre la población general, en la población infantil, hasta el 10%.

El asma bronquial es una enfermedad basada en la inflamación alérgica crónica de los bronquios, acompañada de su hiperreactividad y ataques intermitentes de dificultad para respirar o asfixia como resultado de una obstrucción bronquial generalizada causada por broncoconstricción, hipersecreción de moco, hinchazón de la pared bronquial.

Los principales factores predisponentes, la atopia y la hiperreactividad bronquial, están determinados genéticamente. La evidencia reciente sugiere que tres conjuntos de rasgos (nivel de IgE específica, nivel de IgE total y presencia de hiperreactividad bronquial) se heredan de forma independiente entre sí. Los genes que predeterminan la producción de IgE específica se localizan en el brazo corto del cromosoma 11 (11q13) y se asocian con alelos HLA clase II. El control del nivel basal de IgE total lo lleva a cabo el grupo de genes del brazo largo del cromosoma 5 (5q31.1). La hiperreactividad bronquial se asocia a marcadores genéticos del mismo segmento (5q31.1-q33). El mismo sitio contiene genes para interleucinas (IL-4, IL-9, etc.), que activan mastocitos, el gen que codifica el receptor 2-adrenérgico.

Cada uno de los factores de predisposición genética aumenta la probabilidad de asma y su combinación conduce a un alto riesgo de la enfermedad con una participación mínima de factores ambientales. Los más significativos son el curso patológico del período prenatal, la prematuridad, la mala nutrición, los contaminantes y el humo del tabaco, el SARS.

A menudo, la DA se combina con dermatitis atópica, cuyo principal factor predisponente es también la atopia. El riesgo de desarrollar enfermedad atópica en niños (independientemente de la forma) es del 60-80% si ambos padres están enfermos y/o tienen una herencia cargada; hasta el 50% y más - por parte de la madre; 25-30% - por parte del padre.

úlcera péptica

La úlcera péptica es una enfermedad crónica recurrente caracterizada por la formación de una úlcera de estómago o duodeno debido a una violación de los mecanismos generales y locales de la regulación nerviosa y humoral de las funciones principales del sistema gastroduodenal y el trofismo, así como al desarrollo de la proteólisis de la mucosa.

Desde un punto de vista genético, la úlcera péptica se puede dividir en cuatro grupos principales:

1. La enfermedad ulcerosa péptica en general como una enfermedad con una predisposición hereditaria característica de la herencia multifactorial.

2. Úlcera péptica, que encaja en un tipo de herencia monogénica (generalmente autosómica dominante).

3. Úlcera péptica como una de manifestaciones clínicas varios síndromes hereditarios.

4. Lesiones ulcerativas del sistema gastroduodenal en algunas enfermedades somáticas.

Diabetes

La diabetes mellitus es una enfermedad de naturaleza heterogénea, cuya etiología y patogénesis involucran tanto internos (genéticos, inmunes) como externos ( infecciones virales, intoxicación), factores, cuya interacción conduce a una violación del metabolismo de los carbohidratos.

El papel de los factores genéticos en el desarrollo de la diabetes mellitus:

1. La diabetes mellitus, así como la intolerancia a la glucosa, es un componente constante de aproximadamente 45 síndromes hereditarios.

2. Las diferentes manifestaciones clínicas y la prevalencia de la diabetes mellitus en los grupos étnicos no siempre se explican únicamente por las diferencias en las condiciones ambientales.

3. Entre los enfermos diabetes Hay grupos de personas con diferente dependencia a la insulina.

4. Hay diabetes mellitus en adultos, que se hereda de forma monogénica de forma autosómica dominante.

5. Se pueden modelar varios tipos de diabetes mellitus en animales de experimentación.

El desarrollo de la diabetes se ve afectado por una mutación en uno o más genes. Formación de un fenotipo patológico, es decir, el desarrollo de manifestaciones clínicas de diabetes mellitus en presencia de una predisposición hereditaria ocurre con la participación obligatoria de factores ambientales. En la etiología de la diabetes gran importancia tienen varios factores de estrés, infecciones, lesiones, operaciones. Para la diabetes mellitus insulinodependiente, ciertas infecciones virales (rubéola, varicela, parotiditis epidémica, virus coxsackie, hepatitis epidémica), sustancias tóxicas. Para la diabetes mellitus no insulinodependiente, los factores de riesgo son sobrepeso, herencia cargada de diabetes mellitus, aterosclerosis, hipertensión arterial, dislipoproteinemia, disminución de la actividad física, dieta desequilibrada.

Grupos de alto riesgo para la diabetes:

1. Gemelo monocigótico de un paciente con diabetes mellitus;

2. Una persona en la que uno o ambos padres estén enfermos o hayan tenido diabetes;

3. Una mujer que dio a luz a un niño que pesaba más de 4,5 kg, así como a un niño muerto con hiperplasia del aparato de los islotes pancreáticos.

Irracional terapia de drogas es uno de los factores de riesgo más importantes para el desarrollo de la diabetes.

Medicamentos que actúan sobre el metabolismo de los carbohidratos: adrenalina, clorpromazina, cafeína, salbutamol, surosemida, corticosteroides, tiroxina, hormona del crecimiento, ACTH, dopegyt, clonidina, trental, PASK, salicilatos, butadiona, sulfonamidas.

Síndromes hereditarios acompañados de intolerancia a la glucosa o resistencia a la insulina:

Genéticas: síndrome de Louis Bar, fibrosis quística, anemia de Fanconi, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, glucogenosis tipo I, gota, hemocromatosis, corea de Huntington, síndrome de Lawrence-Moon-Barde-Biedl, síndrome de Prader-Willi.

Cromosómico: síndrome de Down, síndrome de Klinefelter, síndrome de Shereshevsky-Turner.

Dados los diversos mecanismos que afectan el desarrollo y curso de la enfermedad, no es posible rastrear patrones claros de transmisión de la enfermedad de generación en generación. El análisis de genealogías en enfermedades multifactoriales no se basa en las leyes de Mendel, como ocurre con los rasgos monogénicos, sino en datos obtenidos empíricamente. Como resultado de observaciones a largo plazo, se identificaron las siguientes características que son características de esta forma de patología.

1. La probabilidad de manifestación de la enfermedad depende del grado de parentesco con el familiar afectado, ya que esto determina el número de genes comunes (ver Tabla 1).
2. El número de familiares enfermos determina el pronóstico del probando (fig. 14). Por ejemplo, en la diabetes mellitus, el riesgo de hermanos probandos, dependiendo del número de familiares enfermos, será el siguiente:
   • si los padres están sanos, la probabilidad es del 5-10%;
   • si uno de los padres está enfermo, el riesgo es del 10-20%;
   • si ambos padres están enfermos, el riesgo aumenta al 40%. El riesgo para los hijos del probando, según la susceptibilidad de sus padres, será del 10% o del 20% (fig. 15).
3. El pronóstico genético depende de la gravedad de la enfermedad del familiar afectado, ya que la gravedad en enfermedades multifactoriales está determinada por la acción total de varios genes. Así, una persona que ha recibido 4 genes de los que depende la hipertensión arterial tendrá más forma severa enfermedades y, por supuesto, una mayor probabilidad de transmitir un gen patológico a la descendencia.
4. El grado de carga hereditaria para un probando aumenta si su progenitor enfermo pertenece a un sexo raramente afectado. Por ejemplo, en el caso de úlcera péptica de estómago y duodeno en cada familia cargada con esta enfermedad, la probabilidad de transferencia de genes a la descendencia es la misma. Sin embargo, la probabilidad de enfermar siempre es mayor para los varones y si están afectadas las mujeres familiares del probando. En el pedigrí que se muestra en la Fig. 16, el riesgo de que los hijos del probando desarrollen úlcera duodenal aumenta debido a dos factores: a) ambos son varones (úlcera péptica se refiere a enfermedades con lesión predominante solo del sexo masculino) y b) la madre del probando sufre de úlcera péptica, es decir, en este caso, el progenitor afectado pertenece al sexo menos frecuentemente afectado.

Así, notamos que la variedad de tipos de transmisión hereditaria de rasgos demuestra plenamente la complejidad de establecer el tipo de herencia. Un médico que no tenga las habilidades para compilar y analizar un pedigrí no debe tomarse la libertad de llegar a una conclusión final. Debe derivar al paciente y a sus familiares para asesoramiento médico genético. Sin embargo, se debe enfatizar que el médico práctica general El uso más elemental del método genealógico clínico (pero no menos efectivo) puede ser una recopilación completa de datos de una historia familiar aparentemente conocida. Mientras tanto, aún hoy, muchos médicos subestiman la importancia de una historia familiar, no tienen una idea clara de qué preguntar al sujeto, cómo evaluar la información recibida y por qué es necesaria. Por lo tanto, si un médico recopila datos de antecedentes familiares, a menudo se limita a preguntas aleatorias individuales, notando, por ejemplo, que hubo casos de neumonía, tuberculosis y diabetes entre familiares, dejando la información recibida sin mayor análisis y evaluación.

Todo esto es de particular importancia en la actualidad, cuando se ha encomendado al servicio de salud pública soviético la tarea de garantizar el examen médico general de la población. Durante el examen clínico, las enfermedades que penetran en la edad adulta y la vejez son de particular interés. En estos casos, el análisis de los antecedentes familiares puede llevar al médico a necesitar un estudio clínico o bioquímico detallado para detectar síntomas tempranos (etapa preclínica) de una patología hereditaria no solo en un individuo en particular, sino también en sus familiares. Es por ello que la anamnesis debe contener información que permita evaluar el riesgo de enfermedad de los miembros sanos de una familia con carga hereditaria. Este riesgo puede deberse a diversos grados de predisposición, penetración tardía o baja expresividad del genotipo.

Detengámonos en el mínimo de preguntas que el médico debe hacer al sujeto (al paciente o durante un examen médico).

Durante el examen médico, la mayoría de los examinados son personas que no presentan ninguna queja. Por lo tanto, el médico debe ante todo, observando los principios de la deontología, explicarle al sujeto que el propósito de las preguntas es aclarar la predisposición de los miembros de su familia a enfermedades de ciertos sistemas y órganos para prevenir la posibilidad de su desarrollo. . Aquí hay una lista de muestra de preguntas.

Primero, el médico debe preguntarle al individuo qué enfermedades crónicas sus familiares (padres, hermanos, hermanas, tíos, tías, sobrinos, etc.) sufrieron. Si una persona no puede nombrar con precisión las enfermedades, puede conocer el perfil de las clínicas (o departamentos del hospital) en las que fueron tratados sus familiares, o los principales síntomas de las enfermedades. La respuesta habitual es enumerar las enfermedades de los ancianos y la edad senil, e incluso entonces contiene información útil. Sin embargo, la recopilación de datos anamnésticos no debe limitarse a la información sobre enfermedades de los ancianos. De igual importancia, ya veces incluso más, son los datos sobre las enfermedades de los familiares en la edad adulta, la juventud y la niñez, incluidas las anomalías físicas y mentales congénitas. La información sobre las causas de muerte de los familiares (ataque cardíaco, accidente cerebrovascular, tumor maligno, traumatismo, tuberculosis, diabetes, etc.) y su edad en el momento de la muerte (jóvenes, ancianos, ancianos) también puede ser importante. Las mujeres son, por regla general, conscientes de los abortos espontáneos y los mortinatos de sus familiares, de ciertas malformaciones en sus hijos, lo que también es importante. Además, se debe aclarar si los casos de enfermedades detectadas en la familia fueron únicos (esporádicos) o se repitieron en otros familiares. En este caso, es necesario indicar el grado de parentesco con el sujeto (padre, madre, hermana, tío, sobrino, etc.).

La recurrencia de la enfermedad en la familia también puede deberse a factores externos desfavorables, cuyo papel debe confirmarse o descartarse. Así, cuando los familiares trabajan en la misma producción, los riesgos laborales pueden ser la causa de su enfermedad. Efectos medicinales sobre el feto, así como una serie de agentes infecciosos (especialmente sobre primeras etapas desarrollo), puede causar malformaciones que copian la patología hereditaria - fenocopias. Es imperativo obtener respuestas a algunas preguntas "genéticas" específicas: sobre la consanguinidad de los padres del probando o su origen en la misma localidad, la proporción aproximada de sexos entre los familiares enfermos, etc. Esto nos permitirá asumir con cierta probabilidad la tipo de herencia de esta patología en la familia examinada.

Pasemos a las características de recopilar datos de antecedentes familiares de pacientes, cuyo análisis en el futuro también debería contribuir a la caracterización de los antecedentes genéticos generales en la familia, la identificación de otras enfermedades y la predisposición a ellas entre los familiares. Estas características incluyen principalmente la capacidad de comunicarse con los propios familiares del paciente, lo que le permite aclarar significativamente la información recibida de él. Esto es especialmente importante en aquellos casos en que, guiados por ciertas consideraciones, los pacientes intentan ocultar al médico la información que conocen. La segunda característica es la posibilidad de realizar una encuesta a aquellos familiares en los que se ha establecido un alto riesgo de desarrollar una determinada enfermedad. Por ejemplo, cuando se detecta una violación de la tolerancia a la glucosa en familiares de un paciente con diabetes mellitus, es recomendable realizar las debidas acciones preventivas sin esperar a la manifestación clínica de la enfermedad.

Sólo un genetista puede cuantificar el riesgo, utilizando para ello un arsenal de técnicas genéticas, entre las que se encuentran la elaboración de pedigríes y la determinación del tipo de herencia. Pero todo médico debería poder evaluar cualitativamente el riesgo como significativo, moderado o pequeño para los familiares del paciente o de la persona que se somete al examen médico.

Un indicador objetivo del riesgo de tener un gen patológico puede ser el grado de parentesco con el paciente o pacientes en la familia. El primer grado de parentesco incluye a los padres, hermanos y hermanas del sujeto. En enfermedades hereditarias asociadas a un defecto en un gen (monogénicas), en este caso, la probabilidad de tener un gen patológico es de 1/2 (50%). El segundo grado de parentesco incluye al abuelo (abuela) del sujeto, sus tíos y tías. En este caso, la probabilidad de tener un gen patológico es de 1/4 (25%). Con el grado de parentesco III (primos) la probabilidad es de 1/8 (13%). El riesgo debe considerarse significativo en caso de enfermedad de familiares de I y II grado de consanguinidad. Si existen casos de la enfermedad entre familiares de tercer grado de parentesco, el riesgo puede considerarse moderado. Los casos únicos y esporádicos de la enfermedad entre parientes de IV y grados de parentesco más distantes indican un bajo grado de riesgo.

Con las enfermedades multifactoriales, el cálculo teórico del riesgo es imposible, ya que tanto la propia patología como la posibilidad de su manifestación se deben a la compleja interacción de muchos genes y factores ambientales. Sin embargo, aquí nuevamente, el grado de relación con los pacientes y los casos repetidos de patología en la familia son de gran importancia. Por ejemplo, en la esquizofrenia, si uno de los padres está enfermo, la probabilidad de que el paciente esté enfermo es del 8-12%, y si ambos padres están enfermos, del 40%.

Que tipo Implicaciones prácticas el médico puede y debe hacer mediante la recopilación y evaluación de datos de antecedentes familiares.

Si el riesgo de predisposición a la patología familiar se evalúa como pequeño, el médico puede reconocer la anamnesis como favorable. Pero si el riesgo se evalúa como moderado y más aún como significativo, indica la necesidad de medidas diagnósticas y preventivas. Una vez identificados, estos individuos, incluso si son bastante saludables, deben ser asignados a un grupo de alto riesgo, registrados y además bajo supervisión médica regular. Atención especial es necesario recurrir a la profilaxis, que debe realizarse en personas que aún no presentan manifestaciones clínicas de la enfermedad, pero están "amenazadas" por esta enfermedad, por ejemplo, cuando los principales "factores de riesgo" de enfermedad coronaria son detectado en familiares de primer grado de parentesco del probando con esta patología; en personas con un alto nivel de ácido úrico en miembros de la familia que tienen gota, etc. La identificación de personas "amenazadas" por diversas enfermedades hereditarias se lleva a cabo durante los exámenes preventivos de la población, en estudios de población como resultado de la detección total y selectiva. Sin embargo, el uso del método clínico y genealógico permitirá resolver este problema de manera más efectiva. Al mismo tiempo, es recomendable, según el tipo de posible patología hereditaria, atribuir a las personas a determinados grupos de riesgo (para enfermedades monogénicas y cromosómicas, para enfermedades con predisposición hereditaria).

GRUPO DE RIESGO PARA PATOLOGÍA CROMOSÓMICA

Un niño está en riesgo de enfermedades cromosómicas cuando:

• la edad de la madre es mayor de 36 años; su riesgo de tener un hijo con síndrome de Down es casi 40 veces mayor que el de una mujer de 20 años;
• hay niños con enfermedades cromosómicas en la familia;
• la madre tiene antecedentes obstétricos y familiares cargados (abortos, mortinatos, niños con malformaciones múltiples, con un diagnóstico incierto, especialmente si la madre tiene microanomalías o malformaciones congénitas, que pueden ser un signo de mosaicismo con aberración cromosómica);
• la madre (padre) tiene mosaicismo cromosómico o aberración cromosómica, previamente establecida;
• los padres estuvieron en contacto con factores mutagénicos.

GRUPO DE RIESGO EN ENFERMEDADES MONOGÉNICAS

Un niño está en riesgo de padecer una patología genética si a los padres, hermanos u otros familiares se les diagnostica una enfermedad hereditaria.

El grupo de riesgo incluye a las personas que, debido a su estrecha relación con el probando, tienen un mayor riesgo de ser portadoras heterocigóticas del gen mutante. Entonces, los padres y los hijos de homocigotos para el gen recesivo serán heterocigotos. Por ejemplo, en la fenilcetonuria, los padres del paciente y los futuros hijos son portadores heterocigóticos de este gen. En las enfermedades dominantes con penetrancia incompleta, son portadores del gen patológico todas las personas que tienen hijos enfermos y padres enfermos al mismo tiempo.

En enfermedades ligadas al cromosoma X, todas las hijas del paciente (por ejemplo, con hemofilia) y todas las madres de los pacientes se convierten en "conductoras" heterocigóticas.

En el caso de determinar la heterocigosidad por el método genealógico clínico, no se utilizan otros métodos, debiendo registrarse los portadores del gen patológico. Si la heterocigosidad es probabilística basada en el análisis genealógico (por ejemplo, la hermana de un individuo con una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X), se deben utilizar métodos clínicos y paraclínicos (fig. 17). Si los posibles portadores heterocigotos se casan, entonces se debe determinar la probabilidad de heterocigosis del futuro cónyuge y se debe informar a la familia de los resultados del cálculo del riesgo genético. También se aconseja a los posibles portadores heterocigotos que eviten los matrimonios consanguíneos, ya que esto aumenta el riesgo de tener un hijo afectado.

GRUPO DE RIESGO PARA ENFERMEDADES MULTIFACTORIALES

En caso de enfermedades multifactoriales, los individuos deben incluirse en el grupo de alto riesgo, teniendo en cuenta la magnitud de la carga hereditaria, que depende de la gravedad de la enfermedad, el grado de parentesco con el paciente y el número de pacientes en la familia .

La identificación de grupos de riesgo mediante el método genealógico permitirá llevar a cabo de forma eficaz medidas de tratamiento y prevención precoz de individuos genéticamente predispuestos a diversas enfermedades. Entonces, en presencia de hipertensión en uno de los padres, es necesario controlar la presión arterial del niño, recomendar un régimen moderado. En estas familias, es necesario promover lo antes posible y practicar deportes constantemente, observar el régimen de trabajo y descanso, y limitar el consumo de sal de mesa. Si tales hábitos se desarrollan desde la infancia, pueden tener un efecto preventivo. El médico local debe tener un contacto cercano con la familia del paciente y, aparentemente, él debe iniciar el enfoque "familiar" para la prevención de enfermedades. En la primera corrección Alta presión sanguínea las personas con herencia cargada deben ser llevadas al dispensario.

Se debe prestar especial atención a las familias cuyos miembros están predispuestos a enfermedades como diabetes, epilepsia, esquizofrenia, úlcera péptica, hipertensión, etc. Entonces, si uno de los padres está enfermo, entonces el riesgo de tener un hijo con diabetes es del 10 %. . Por lo tanto, existe un riesgo real de desarrollar esta enfermedad. Los miembros de dichas familias deben estar registrados en el dispensario, realizar periódicamente exámenes preventivos utilizando métodos adicionales.

Las medidas terapéuticas y preventivas se pueden dividir en dos grupos:

1. profilaxis para personas sin manifestaciones clínicas de la enfermedad, pero con factores de riesgo genéticos, dirigida a prevenir el desarrollo de la patología (grupo de riesgo basado en antecedentes familiares);
2. profilaxis genética - prevención de casos de enfermedades recurrentes en las familias.

La profilaxis genética es realizada por médicos de la consulta médica genética y tiene como objetivo prevenir el nacimiento de un niño enfermo. La mayoría metodo efectivo La prevención genética es el diagnóstico prenatal de las enfermedades hereditarias. Actualmente, es posible para todas las enfermedades cromosómicas, enfermedades ligadas al cromosoma X y para algunas fermentopatías hereditarias. Si el diagnóstico prenatal no es posible, se realiza un cálculo de riesgo genético.

El asesoramiento médico-genético para enfermedades multifactoriales muchas veces no está dirigido a prevenir el nacimiento de niños enfermos, sino a prevenir la enfermedad en personas "amenazadas" por esta enfermedad.

Las enfermedades genéticas se denominan heterogéneas en las manifestaciones clínicas de un grupo de enfermedades que ocurren bajo la influencia de mutaciones a nivel genético. Se debe considerar por separado un grupo de enfermedades que surgen y se desarrollan en el contexto de un defecto en el aparato hereditario de las células y la influencia de factores ambientales adversos.

¿Qué son las enfermedades hereditarias multifactoriales?

Específicamente, este grupo de enfermedades tiene una clara diferencia con las enfermedades genéticas. Las enfermedades multifactoriales comienzan a manifestarse en ambientes desfavorables. Algunos científicos sugieren que es posible que nunca se manifieste una predisposición genética a menos que surjan factores ambientales.

La etiología y genética de las enfermedades multifactoriales es muy compleja, el origen tiene una estructura multietápica y puede ser diferente en el caso de cada enfermedad específica.

Variedades de patologías multifactoriales.

Condicionalmente multifactorial se puede dividir en:

• malformaciones nativas;
• enfermedades mentales y nerviosas;
• enfermedades relacionadas con la edad.

Dependiendo de la cantidad de genes involucrados en la patología, hay:

• Enfermedades monogénicas: tienen un gen mutante, lo que crea la predisposición de una persona a una enfermedad en particular. Para que la enfermedad comience a desarrollarse en este caso, será necesario influir en un factor específico. ambiente. Puede ser físico, químico, biológico o medicinal. Si no ha surgido un factor específico, incluso si el gen mutante está presente, la enfermedad no se desarrollará. Si una persona no tiene un gen patógeno, pero está expuesta a un factor ambiental externo, tampoco se producirá la enfermedad.
• Las enfermedades hereditarias poligénicas o enfermedades multifactoriales están determinadas por patologías en muchos genes. La acción de los signos multifactoriales puede ser discontinua o continua. Pero cualquiera de las enfermedades solo puede surgir a través de la interacción de muchos genes patógenos y factores ambientales. Características humanas normales como inteligencia, altura, peso, coloración. piel, son características multifactoriales continuas. Aisladas (fisura labial y palatina), cardiopatías congénitas, defectos del tubo neural, polirostenosis, hipertensión arterial, úlcera péptica y algunas otras tienen mayor incidencia en familiares cercanos que en la población general. Las enfermedades multifactoriales, cuyos ejemplos se mencionaron anteriormente, son características multifactoriales "intermitentes".

Diagnóstico MFZ

El diagnóstico de enfermedades multifactoriales y el papel de la herencia genética ayudan diferentes tipos investigar. Por ejemplo, un estudio familiar, gracias al cual apareció en la práctica de los médicos el concepto de “familia oncológica”, es decir, una situación en la que se presentan casos repetidos de enfermedades malignas en familiares dentro del mismo pedigree.

Los médicos recurren a menudo al estudio de los gemelos. Este método, como ningún otro, permite operar con datos fiables sobre el carácter hereditario de la enfermedad.

Al estudiar enfermedades multifactoriales, los científicos prestan mucha atención al estudio de la relación entre la enfermedad y el sistema genético, así como al análisis del pedigrí.

Criterios específicos de IHF

• El grado de parentesco incide directamente en la probabilidad de manifestación de la enfermedad en los familiares, es decir, cuanto más cerca está el familiar del paciente (en términos genéticos), mayor es la probabilidad de padecer la enfermedad.
• El número de pacientes en la familia afecta el riesgo de la enfermedad en los familiares del paciente.
• La gravedad de la enfermedad del familiar afectado influye en el pronóstico genético.

Enfermedades relacionadas con multifactorial

Las enfermedades multifactoriales incluyen:

El asma bronquial es una enfermedad basada en la inflamación alérgica crónica de los bronquios. Se acompaña de hiperactividad de los pulmones y la aparición periódica de ataques de falta de aire o asfixia.

Úlcera péptica, que es una enfermedad crónica recurrente. Se caracteriza por la formación de úlceras en el estómago y el duodeno debido a alteraciones en los mecanismos generales y locales de los sistemas nervioso y humoral.

Diabetes mellitus, en el proceso de aparición de la cual tanto interna como factores externos causando alteraciones en el metabolismo de los carbohidratos. La aparición de la enfermedad está fuertemente influenciada por factores de estrés, infecciones, lesiones, operaciones. Los factores de riesgo pueden ser infecciones virales, sustancias tóxicas, sobrepeso, aterosclerosis, disminución de la actividad física.

Los corazones son el resultado de un acortamiento o ausencia total suministro de sangre al miocardio. Esto sucede debido a procesos patológicos en los vasos coronarios.

Prevención de enfermedades multifactoriales

Tipos de profilaxis que previenen la aparición y el desarrollo de enfermedades hereditarias y enfermedades congenitas pueden ser primarios, secundarios o terciarios.

El tipo primario de prevención está dirigido a prevenir la concepción de un niño enfermo. Esto se puede realizar al planificar la maternidad y mejorar el entorno humano.

La prevención secundaria tiene como objetivo la interrupción del embarazo si la probabilidad de la enfermedad en el feto es alta o el diagnóstico ya se ha establecido prenatalmente. La base para tomar tal decisión puede ser una enfermedad hereditaria. Ocurre solo con el consentimiento de la mujer en el momento oportuno.

El tipo terciario de prevención de enfermedades hereditarias tiene como objetivo combatir el desarrollo de la enfermedad en un niño ya nacido y sus manifestaciones graves. Este tipo La prevención también se llama normoping. ¿Lo que es? Este es el desarrollo de un niño sano con un genotipo patógeno. La normalización con el complejo médico apropiado se puede realizar en el útero o después del nacimiento.

La prevención y sus formas organizativas

La prevención de enfermedades hereditarias se implementa en las siguientes formas organizativas:

1. El asesoramiento genético médico es un cuidado de la salud. Hoy en día, uno de los principales tipos de prevención de enfermedades hereditarias y genéticas. Para asesoramiento genético médico, comuníquese con:

• padres sanos que dieron a luz a un hijo enfermo, cuando uno de los cónyuges tiene una enfermedad;
• familias con hijos prácticamente sanos, pero que tienen familiares con enfermedades hereditarias;
• padres que buscan hacer un pronóstico para la salud de los hermanos o hermanas de un niño enfermo;
• mujeres embarazadas que tienen un mayor riesgo de tener un hijo con problemas de salud.

2. El diagnóstico prenatal es la determinación prenatal de una patología congénita o hereditaria del feto. En general, todas las mujeres embarazadas deben ser examinadas para excluir patología hereditaria. Para esto, se utilizan exámenes de ultrasonido, estudios bioquímicos del suero de mujeres embarazadas. Las indicaciones para el diagnóstico prenatal pueden ser:

• la presencia en la familia de una enfermedad hereditaria diagnosticada con precisión;
• edad de la madre superior a 35 años;
• abortos espontáneos previos en una mujer, mortinatos con causas poco claras.

Importancia de la prevención

Cada año mejora y brinda más y más oportunidades para prevenir la mayoría de las enfermedades hereditarias. Cada familia con problemas de salud recibe información completa sobre los riesgos que corren y lo que pueden esperar. Aumentar la conciencia genética y biológica de la población en general, promoviendo estilo de vida saludable en todas las etapas de la vida humana, aumentamos las posibilidades de la humanidad de tener una descendencia sana.

Pero al mismo tiempo, el agua contaminada, el aire, los productos alimenticios con mutagénicos y aumentan la prevalencia de enfermedades multifactoriales. Si los logros de la genética se aplican a la medicina práctica, entonces el número de niños que nacen con enfermedades hereditarias Enfermedades genéticas se reducirá, se dispondrá de diagnóstico precoz y tratamiento adecuado de los pacientes.

Las enfermedades multifactoriales (hereditariamente predispuestas, multifactoriales, "trastornos genéticos complejos") son un grupo grande y nosológicamente diverso de enfermedades, cuyo desarrollo está determinado por
la interacción de ciertos factores hereditarios (mutaciones o combinaciones de alelos) y factores ambientales. La etiología y la patogenia de estas enfermedades son complejas, de múltiples etapas y, en muchos sentidos, todavía poco claras y, por supuesto, diferentes para cada enfermedad.
El amplio polimorfismo genético de las poblaciones humanas asegura la singularidad genética de cada individuo, que se expresa no solo en las diferencias físicas, habilidades, carácter, sino también en las reacciones del cuerpo a los factores ambientales patógenos.
Las enfermedades con predisposición hereditaria ocurren en individuos con el genotipo correspondiente (una combinación de alelos "predisponentes") con la acción provocadora de factores ambientales. La predisposición hereditaria a la enfermedad puede tener una base poligénica y monogénica. El papel relativo de los factores genéticos y ambientales es diferente no solo para una enfermedad determinada, sino también para cada paciente.
Con cierto grado de condicionalidad, las enfermedades multifactoriales se pueden dividir en:

1. malformaciones congénitas, 2) enfermedades mentales y nerviosas comunes,
2. enfermedades comunes de la edad "media".

Malformaciones congénitas de naturaleza multifactorial - labio y paladar hendido, hernia espinal, estenosis pilórica, anencefalia y hernia craneoencefálica, luxación de cadera, hidrocefalia, hipospadias, pie zambo. Los datos de frecuencia se dan en el capítulo anterior.

Asma bronquial
Prevalencia: del 4 al 8% entre la población general, en la población infantil, hasta el 10%.
El asma bronquial es una enfermedad basada en la inflamación alérgica crónica de los bronquios, acompañada de su hiperreactividad y ataques intermitentes de dificultad para respirar o asfixia como resultado de una obstrucción bronquial generalizada causada por broncoconstricción, hipersecreción de moco, hinchazón de la pared bronquial.
Los principales factores predisponentes, la atopia y la hiperreactividad bronquial, están determinados genéticamente. La evidencia reciente sugiere que tres conjuntos de rasgos (nivel de IgE específica, nivel de IgE total y presencia de hiperreactividad bronquial) se heredan de forma independiente entre sí. Los genes que predeterminan la producción de IgE específica se localizan en el brazo corto del cromosoma 11 (11q13) y se asocian con alelos HLA clase II. El control del nivel basal de IgE total lo lleva a cabo el grupo de genes del brazo largo del cromosoma 5 (5q31.1). La hiperreactividad bronquial se asocia a marcadores genéticos del mismo segmento (5q31.1-q33). El mismo sitio contiene los genes de las interleucinas (IL-4, IL-9, etc.), que activan los mastocitos, y el gen que codifica el receptor 2-adrenérgico.
Cada uno de los factores de predisposición genética aumenta la probabilidad de asma y su combinación conduce a un alto riesgo de la enfermedad con una participación mínima de factores ambientales. Los más significativos son el curso patológico del período prenatal, la prematuridad, la mala nutrición, los contaminantes y el humo del tabaco, el SARS.
A menudo, la DA se combina con dermatitis atópica, cuyo principal factor predisponente es también la atopia. El riesgo de desarrollar enfermedad atópica en niños (independientemente de la forma) es del 60-80% si ambos padres están enfermos y/o tienen una herencia cargada; hasta el 50% y más - por parte de la madre; 25-30% - por parte del padre.
úlcera péptica
La úlcera péptica es una enfermedad crónica recurrente caracterizada por la formación de una úlcera de estómago o duodenal debido a una violación de los mecanismos generales y locales de la regulación nerviosa y humoral de las funciones principales del sistema gastroduodenal y el trofismo, así como el desarrollo de proteólisis de la mucosa.
Desde un punto de vista genético, la úlcera péptica se puede dividir en cuatro grupos principales:

1. La enfermedad ulcerosa péptica en general como una enfermedad con una predisposición hereditaria característica de la herencia multifactorial.
2. Úlcera péptica que encaja en un tipo de herencia monogénica (generalmente autosómica dominante).
3. Úlcera péptica como una de las manifestaciones clínicas de varios síndromes hereditarios.
4. Lesiones ulcerativas del sistema gastroduodenal en algunas enfermedades somáticas.

Diabetes
La diabetes mellitus es una enfermedad de naturaleza heterogénea, cuya etiología y patogénesis involucran factores internos (genéticos, inmunológicos) y externos (infecciones virales, intoxicaciones), cuya interacción conduce a una violación del metabolismo de los carbohidratos.
El papel de los factores genéticos en el desarrollo de la diabetes mellitus:

1. La diabetes mellitus, así como la intolerancia a la glucosa, es un componente constante de aproximadamente 45 síndromes hereditarios.
2. Las diferentes manifestaciones clínicas y la prevalencia de la diabetes mellitus en los grupos étnicos no siempre se explican únicamente por las diferencias en las condiciones ambientales.
3. Entre los pacientes con diabetes, existen grupos de personas con diferente dependencia a la insulina.
4. Hay diabetes mellitus en adultos, que se hereda monogénicamente de manera autosómica dominante.
5. Varias variantes de diabetes mellitus se pueden modelar en animales de experimentación.
6. El desarrollo de la diabetes se ve afectado por una mutación en uno o más genes. Formación de un fenotipo patológico, es decir, el desarrollo de manifestaciones clínicas de diabetes mellitus en presencia de una predisposición hereditaria ocurre con la participación obligatoria de factores ambientales. En la etiología de la diabetes mellitus, varios factores de estrés, infecciones, lesiones y operaciones son de gran importancia. Para la diabetes mellitus insulinodependiente, los factores de riesgo son algunas infecciones virales (rubéola, varicela, paperas, virus coxsackie, hepatitis epidémica), sustancias tóxicas. Para la diabetes mellitus no insulinodependiente, los factores de riesgo son el sobrepeso, la herencia cargada por la diabetes, la aterosclerosis, la hipertensión arterial, la dislipoproteinemia, la disminución de la actividad física y la nutrición desequilibrada.

Grupos de alto riesgo para la diabetes:

1. Gemelo monocigótico de un paciente diabético;
2. Una persona en la que uno o ambos padres están enfermos o tenían diabetes;
3. Una mujer que dio a luz a un niño que pesaba más de 4,5 kg, así como a un niño muerto con hiperplasia del aparato de los islotes pancreáticos.
4. La farmacoterapia irracional es uno de los factores de riesgo más importantes para el desarrollo de diabetes mellitus.

Medicamentos que actúan sobre el metabolismo de los carbohidratos: adrenalina, clorpromazina, cafeína, salbutamol, surosemida, corticosteroides, tiroxina, hormona del crecimiento, ACTH, dopegyt, clonidina, trental, PASK, salicilatos, butadiona, sulfonamidas.
Síndromes hereditarios acompañados de intolerancia a la glucosa o resistencia a la insulina:

• genéticos: síndrome de Louis Bar, fibrosis quística, anemia de Fanconi, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, glucogenosis tipo I, gota, hemocromatosis, corea de Huntington, síndrome de Lawrence-Moon-Barde-Biedl, síndrome de Prader-Willi.
• cromosómico: síndrome de Down, síndrome de Klinefelter, síndrome de Shereshevsky-Turner.

Cardiopatía isquémica (CC)
La CI ocurre como resultado de una disminución o cese del suministro de sangre al miocardio debido a un proceso patológico en los vasos coronarios. La parte principal de la CI es una patología multifactorial caracterizada por la formación de la enfermedad en el proceso de interacción de factores genéticos y ambientales que conducen a las causas directas de la CI: I) espasmo de las arterias coronarias; 2) aterosclerosis vasos coronarios. El principal mecanismo fisiopatológico de la enfermedad arterial coronaria es una discrepancia entre la demanda de oxígeno del miocardio y la capacidad del flujo sanguíneo coronario para satisfacerla.
Los factores de riesgo genéticamente determinados para la enfermedad de las arterias coronarias incluyen:

• género del probando: en las mujeres, las manifestaciones clínicas ocurren 10-15 años después, esto se debe a diferencias hormonales y características morfológicas de la estructura de los vasos colaterales de las arterias coronarias;
• tipo de cuerpo: más enfermedades cardiovasculares asociados con la aterosclerosis se encuentran en individuos con un tipo de cuerpo hiperesténico;
• rasgos de personalidad: se describe el tipo de personalidad “A” (energía, ritmo acelerado de trabajo, deseo de lograr metas, la gente es emocional, sujeto a factores de estrés), en el que la frecuencia de enfermedad arterial coronaria se observa 2 veces más que en el tipo "B".
• una cierta estructura de los vasos coronarios;
• nivel elevado colesterol total en la sangre; altos niveles en sangre de lipoproteínas de baja y muy baja densidad (LDL y VLDL); baja concentración de lipoproteínas de alta densidad (HDL);
• baja actividad de los receptores de LDL;
• trastornos en el sistema de coagulación de la sangre (aumento del fibrinógeno en el suero sanguíneo, deficiencia hereditaria de la actividad fibrinolítica);
• hipertensión arterial;
• diabetes.

Las formas monogénicas de los trastornos del metabolismo de los lípidos se describen en la Sección 4. Las fenocopias de hiperlipidemia asociadas con alteración del metabolismo de los lípidos pueden deberse a la acción de factores ambientales como:

• tabaquismo (la mortalidad por enfermedad de las arterias coronarias entre los fumadores es de 2 a 5 veces mayor que entre los no fumadores);
• inactividad física (el riesgo de muerte por enfermedad de las arterias coronarias en personas físicamente inactivas es 3 veces mayor);
• dieta desequilibrada; cambio en la composición mineral del agua - uso a largo plazo de agua blanda, pobre sales minerales(Ca, Mg, litio, zinc);
• exposición a factores psicosociales negativos;
• tomar esteroides anticonceptivos

Esta es una ciencia que estudia el papel de la herencia y la variabilidad en la aparición de enfermedades humanas.

objeto es una persona con una patología hereditaria.

Tema Son todas las patologías y sus causas.

Tareas de la genética médica.:

El estudio de la variabilidad hereditaria: genómica, cromosómica y mutaciones genéticas y su papel en la causa de enfermedades humanas

Estudio de los mecanismos de desarrollo y características de las manifestaciones clínicas de enfermedades determinadas hereditariamente.

Desarrollo de mecanismos efectivos para la corrección de enfermedades hereditarias

Prevención de enfermedades hereditarias.

1. Aproximaciones a la clasificación de las enfermedades hereditarias.

Clasificación de las enfermedades humanas.

enfermedades hereditarias

Factor genético y etimológico - mutaciones (gen y cromosómico)

El papel de los factores ambientales, solo en gravedad, afecta el curso de estas enfermedades.

Fenilcetonuria y síndrome de Down (mecanismo de translocación)

Enfermedades con arreglo hereditario de tipo monogénico.

La presencia de un gen mutado.

Se requieren factores ambientales para la expresión génica.

Padagra (algunas formas) y diabetes

Enfermedades multifactoriales

Varios genes combinados con factores ambientales.

Alrededor del 90% de todas las enfermedades humanas.

Enfermedades causadas por la acción de factores ambientales únicamente.

Ocurren solo bajo la influencia de factores ambientales, los factores genéticos también pueden influir en el curso (Lesiones, quemaduras, etc.)

1. Características generales de las enfermedades genéticas.

Las enfermedades genéticas son un grupo de enfermedades que son heterogéneas en sus manifestaciones clínicas y están causadas por mutaciones a nivel genético.

Frecuencia 1-2%

Peculiaridades:

El factor etiológico actúa constantemente;

El gen mutante se transmite persistentemente de generación en generación;

La patogenia de las enfermedades genéticas puede deberse a: síntesis anormal de proteínas;

un exceso de un producto génico;

deficiencia o ausencia del producto;

la cantidad del producto es suficiente, pero su actividad se ve perjudicada.

Fenilcetonuria

síndrome de Marfan

1. Tipos de herencia de las enfermedades genéticas. Ejemplos.

Enfermedades con herencia autosómica dominante se caracterizan por el hecho de que para su desarrollo basta con heredar el alelo mutante de uno de los padres. La mayoría de las enfermedades de este tipo se caracterizan por condiciones patológicas que no causan daños graves a la salud humana y en la mayoría de los casos no afectan su capacidad para tener descendencia. Enfermedades con herencia autosómica recesiva aparecen en individuos sólo en el estado homocigoto. Los heterocigotos no se diferencian fenotípicamente (clínicamente) de los individuos sanos con dos alelos normales. Enfermedades con herencia dominante ligada al X. Las características de la herencia de estas enfermedades se deben al hecho de que las mujeres tienen 2 cromosomas X y los hombres tienen 1 cromosoma X. Por lo tanto, una mujer, que heredó un alelo patológico de uno de sus padres, es heterocigota y un hombre es hemicigoto. Enfermedades con herencia recesiva ligada al X son raros. Al mismo tiempo, las mujeres son casi siempre heterocigotas, es decir. son fenotípicamente normales (sanos) y son portadores. Sólo los hombres están enfermos. Los rasgos característicos de las enfermedades de este tipo son diferentes según la violación de la reproducción. Tipo de herencia ligada a Y. Durante mucho tiempo se creyó que el cromosoma Y contiene solo regiones heterocromáticas (sin genes). Las últimas investigaciones han permitido detectar y localizar una serie de genes en el cromosoma Y, gen que determina el desarrollo de los testículos, es responsable de la espermatogénesis (factor de azoospermia), controla la intensidad del crecimiento del cuerpo, las extremidades y dientes, etc. La vellosidad del pabellón auricular está controlada por un gen ubicado en el cromosoma Y. En este letrero, se pueden ver los rasgos característicos del tipo de transmisión Y-linked. El rasgo se transmite a todos los niños. Naturalmente, las mutaciones patológicas que afectan la formación de testículos o la espermatogénesis no se pueden heredar porque estos individuos son estériles. Por herencia mitocondrial los siguientes signos son característicos (debe recordarse que las mitocondrias se transmiten con el citoplasma de los ovocitos; los espermatozoides no tienen mitocondrias, ya que el citoplasma se elimina durante la maduración de las células germinales masculinas): la enfermedad se transmite solo de la madre; tanto las niñas como los niños están enfermos; los padres enfermos no transmiten la enfermedad a sus hijas o hijos.