Вроджене недорозвинення тимусу. Гіпоплазія тимусу у дітей симптоми та лікування

Від атрофічних (інволютивних) змін вилочкової залози слід відрізняти вроджені вади її розвитку, які виявляються або повною її відсутністю - аплазією, агенезією, або недорозвиненням із порушенням утворення в ній лімфоцитів - гіпоплазією, алімфоплазнею.

Вроджена відсутність вилочкової залози може бути єдиною пороком розвитку або поєднуватися з іншими вадами розвитку, зокрема з вродженою відсутністю паращитовидних залоз, що в англо-американській літературі описується під назвою синдрому Digeorge (Dodson з співавт., 1969; Kirkpatrick, Digeorgie, 1969; , 1969). Хоча випадки виявлення повної відсутності вилочкової залози у дітей, які загинули в ранньому грудному віці, були відомі вже давно (Bischoff, 1842; Friedleben, 1858), смерть таких дітей донедавна не пов'язувалася з відсутністю у них вилочкової залози.

При гіпоплазії вилочкова залоза з самого початку відстає у своєму розвитку і при народженні дитини виявляється маленькою, не перевищує у вазі часто 1-2 г. Мікроскопічно часточки її при цьому також виявляються зменшеними в розмірах, і у зв'язку з майже повною відсутністю лімфоцитів їх поділ на кірковий та мозковий шари не спостерігається. Зазвичай відсутні в них тільця Гассаля.

Зміни, що характеризують гіпоплазію вилочкової залози, вивчені лише останнім часом у зв'язку з описом Glanzmann та Riniker у 1950 р. своєрідного захворювання дітей раннього грудного віку, названого ними есенційним лімфоцитофтизом У зв'язку з тим, що це захворювання нерідко має сімейний характер, воно описувалося пізніше також під назвами сімейної (фамільної) лімфопенії (Tobbler, Cottier, 1958) або спадкової лімфоплазмоцитарної дисгенезії (Hitzig, Willi, 1961).

Захворювання проявляється наполегливими, не піддаються лікуванню проносами, що призводять дітей до виснаження та загибелі. У крові при цьому відзначається різка лімфопенія та гіпогаммаглобулінемія, а при розтині померлих виявляється різке зменшення розмірів селезінки та лімфатичних вузлів із майже повною відсутністю в них лімфоцитів. На стан вилочкової залози спочатку не було звернуто належної уваги, хоча вже при першому описі хвороби Glanzmann і Riniker (1950) згадують, що в одного з двох обстежених ними дітей вилочкова залоза була маленькою та набрякою. Однак надалі зміни вилочкової залози при цьому захворюванні були вивчені більш докладно (Cottier, 1958; Blackburn, Gordon, 1967; Thompson, 1967; Berry, 1968; Berry, Thompson, 1968), що дало підставу розглядати все захворювання як прояв обумовленої гіпоплазією або аплазією вилочкової залози (Good, Martinez, Gabrielsen, 1964; Sell, 1968).

При аплазії або гіпоплазії вилочкової залози порушується нормальний розвиток усієї лімфоїдної тканини, у зв'язку з чим організм залишається не здатним до імунологічних реакцій. Внаслідок цього звичайна флора кишечника починає надавати патогенну дію, викликаючи його пошкодження і тим самим проноси, що призводять до виснаження. Нерідко приєднується вторинна інфекція як кандидозу (Glanzmann, Riniker, 1950; Thompson, 1967), пневмоцистної пневмонії (Becroft, Douglas, 1968; Berg, Johansson, 1967) тощо.

П. При гомотрансплантації шкіри та інших тканин у таких хворих не виникає реакції відторгнення (Rosen, Gitlin, Janeway, 1962; Dooren, Bekkum, Cleton, 1968). Таким чином, вся картина захворювання повністю відповідає так званому вастинг-синдрому, що розвивається у тварин після видалення у них вилочкової залози, що виробляється відразу після народження (Miller, 1961; Good з співавт., 1962; Metcalf, 1966; Hess, 1968). В окремих випадках у дітей з гіпоплазією вилочкової залози незадовго до смерті були відмічені також явища апластичної анемії (Glanzmann, Riniker, 1950; Thompson, 1967; Dooren з співавт., 1968) або грануло-і тромбоцитопенії (Lamvik9) 9.

Більшість дітей із аплазією чи гіпоплазією вилочкової залози гинуть протягом перших 6 місяців життя. Однак в окремих випадках спостерігається і більш тривалий перебіг хвороби – до 1 року 7 місяців (Hitzig, Biro та ін., 1958) та більше. Більш детальне імунологічне обстеження таких хворих дозволило виявити у деяких з них збереження здатності тією чи іншою мірою до деяких імунологічних (алергічних) реакцій (Hitzig, Biro та ін., 1958), а також збереження окремих фракцій імуноглобулінів (Becroft, Douglas, 196; Berg, Johansson, 1967), що дозволяє виділити ряд клінічних різновидівцього захворювання (Sell, 1968). Очевидно, це залежить від ступеня гіпоплазії (алімфоплазії) вилочкової залози, яка може бути різною. При порівняно невеликому ступені гіпоплазії у зв'язку з частковим збереженням здатності організму до імунних реакцій хвороба може приймати затяжна течія. Прикладом цього, мабуть, може бути спостереження Grote і Fischer-Wasels (1929) "тотального алімфоцитозу" у чоловіка 39 років, який помер від виснаження. При розтині у нього виявили атрофію селезінки (18,0) та інших лімфоїдних органів. У тонкій кишці були темно-пігментовані рубчики, а лімфатичні вузлибрижі містили вогнища “творогистого некрозу”. Вилочкова залоза, на жаль, не була обстежена. У цьому ж відношенні представляє безперечний інтерес одне наше спостереження, яке наводиться нижче.

Чоловік Є., 55 років. Тесляр. Одружений, дітей не мав. З раннього дитинствау нього відзначалися часто проноси, у зв'язку з чим протягом усього життя суворо дотримувався дієти. Курив мало. Алкоголь вживав рідко. Протягом 3 останніх роківвсебічно обстежувався у багатьох лікарнях Ленінграда, проте діагноз залишався незрозумілим. У зв'язку з наростаючим виснаженням і підозрою на пухлину черевної порожнини 17/V 1968 р. був поміщений у клініку факультетської хірургії Військово-медичної академії, де 31/V йому було зроблено діагностичну лапаротомію, під час якої пухлини виявлено не було. Після операції стан хворого почав швидко погіршуватися. Аналіз крові 17/VI 1968: ер. 3700000, Hb 13,2 г%", квіти, пок. 1,0, арк. 13500, з них с. 45%, п. 37%, ю. 7%, лімф. 11%. РОЕ 10 мм/год. У попередніх аналізах крові кількість лімфоцитів коливалася між 7-14%.При неодноразових бактеріологічних дослідженнях випорожнень патогенна флора виявлена ​​не була. з крайнім виснаженням та вираженим авітамінозом, стан після діагностичної лапаротомії, асцит, пролежні крижів, двостороння пневмонія та набряк легень.

При розтині (прозектор Т, У. Полозова) відзначалося різке виснаження. Вага тіла 40 кг при зростанні 166 см. По середній лінії живота свіжий післяопераційний рубець. В області крижів пролежень з темно-сірим дном 5Х4 см. Ліва плевральна порожнина вільна. Права легеня у верхніх відділах зрощена з пристінковою плеврою. В області його верхівки є кілька щільних рубчиків і невеликий інкапсульований звапніння вогнище. У нижньому відділі лівої легені є множинні сіро-червоні безповітряні осередки ущільнення розмірами 1-1,5 см у поперечнику. Нижньодолевая гілка правої легеневої артеріїтромбована. У нижній частині правої легені під плеврою визначається чорно-червоне безповітряне вогнище неправильної клиноподібної форми розмірами 5Х5Х4 см. Бронхопульмональні лімфатичні вузли не збільшені, чорно-сірі, з невеликими сірими рубчиками. У черевній порожнині невелика кількість прозорої жовтуватої рідини. На слизовій оболонці тонкої кишкивидно поперечні поверхневі виразки розмірами до 4Х2 см з пігментованим в темно-сірий колір дном. Дві такого ж виду виразки є у слизовій оболонці сліпої кишки. Пейєрові бляшки та лімфатичні фолікули не визначаються. Лімфатичні вузли брижі до 1 см у поперечнику, у багатьох з них на розрізі видно жовтувато-сірі ділянки. Селезінка важить 30,0 з потовщеною капсулою, на розрізі темно-червона. Мигдалики маленькі. Пахові та пахвові лімфатичні вузли розмірами до 1 см, на розрізі сірі. Серце вагою 250,0, м'яз його буро-червоний. Печінка вагою 1500,0 на розрізі буро-коричнева. Під плеврою лівої легені та в складках слизової оболонки шлунка множинні дрібні крововиливи. Інші органи та тканини були дещо зменшені у розмірах, в іншому без змін. Вилочкова залоза в клітковині переднього середостінняне виявляється.

Результати гістологічного дослідження.

Тонка кишка: поверхневі виразки з некротичним дном, що містить грамнегативні палички; у підслизовому та м'язовому шарах – інфільтрати з гістіоцитів та нечисленних лімфоцитів. Брижкові лімфатичні вузли: серед лімфоїдної тканини видно осередки некрозу, без клітинної реакції навколо; туберкульозні палички та інші мікроби в них не виявляються; пахвовий лімфатичний вузол зі склерозом у центрі та невеликою кількістю лімфоїдної тканини по периферії (рис. 10, а). Селезінка: лімфатичні фолікули виражені дуже слабо, зустрічаються у невеликій кількості; пульпа різко повнокровна. Клітковина переднього середостіння: серед жирової клітковини нечисленні невеликі часточки вилочкової залози, що не мають поділу на кірковий та мозковий шари і не містять тілець Гассаля; лімфоцити в часточках майже повністю відсутні (рис. 10, б, а), часточки складаються з ретикулярних і епітеліальних клітин, що утворюють місцями окремі залізисті осередки. Печінка: жирова дистрофія та бура атрофія. Міокард: бура атрофія. Нирки: гідропічна дистрофія. Легке: осередки пневмонії, що містять грампозитивні коки.

На підставі результатів розтину та гістологічного дослідження було поставлено діагноз хронічного неспецифічного виразкового ентероколіту, що призвело до виснаження та ускладненого пневмонією. Розвиток захворювання в даному випадку можна пов'язати з неповноцінним розвитком вилочкової залози та всього лімфатичного апарату в цілому.

Рис. 10. Алімфоплазія вилочкової залози.

а-пахвовий лімфатичний вузол зі склерозом центральної частини і збереженням лімфоїдою тканини у вигляді вузького шару по периферії (ув. 60Х)" б-одна з часточок вночкової залози з майже повною відсутністю лімфоцитів (ув. 120Х); .400Х).

Останнім часом для лікування таких хворих з певним успіхом застосовується трансплантація вилочкової залози від людських плодів (August з співавт., 1968; Clevelend з співавт., 1968; Dooren з спів-авт., 1968; Good з співавт., 1969; Koning; ін, 1969). При цьому після трансплантації відзначається швидке збільшення кількості лімфоцитів у крові, поява у ній імуноглобулінів. У дітей з'являється здатність до клітинних і гуморальних імунних реакцій, у тому числі і до реакції відторгнення тканинних гомотрансплантатів (August з співавт., 1968; Koning" з співавт., 1969). При обстеженні біопсованого лімфатичного вузлів у одного з таких залози було виявлено у ньому наявність добре виражених лімфатичних фолікулів із центрами розмноження (Clevelend, Fogel, Brown, Kay, 1968).

Дитина, перебуваючи в утробі матері, повністю захищена від будь-яких несприятливих факторів навколишнього середовища.

Вилочкова залоза у новонароджених стає першим каскадом імунного захисту. Яка оберігає дитину від численних патогенних мікроорганізмів. Тимус у дітей починає працювати одразу після народження, коли з першим ковтком повітря потрапляє незнайомий мікроорганізм.

Вилочкова залоза у дітей до року встигає зібрати інформацію практично про всі патогенні організми, з якими ми стикаємося протягом життя.

Ембріологія (розвиток тимусу у внутрішньоутробному періоді)

Тимус у плода закладається вже на сьомий – восьмий тиждень розвитку. Ще при вагітності вилочкова залоза починає виробляти імунні клітини, до дванадцятого тижня в ній вже виявляються попередники майбутніх лімфоцитів – тимоцити. На момент пологів тимус у новонароджених повністю сформований і функціонально активний.

Анатомія

Щоб зрозуміти, слід прикласти три пальці до верху рукоятки грудини (ділянка між ключицями). Це і буде проекція вилочкової залози.

При народженні її вага 15-45 грам. Розміри тимусу у дітей в нормі 4-5 сантиметрів завдовжки, 3-4 сантиметри завширшки. Інтактна залоза у здорової дитини не промацується.

Вікові особливості

Тимус має ключове значення для формування імунітету, його зростання продовжується до періоду статевого дозрівання. На цей момент маса досягає 40 грам. Поле пубертатного періоду починається зворотний розвиток (інволюція). На старості вилочкова залоза повністю заміщається жировою тканиною, маса її зменшується до 6 грам. У кожен період життя свої.

Роль вилочкової залози

Тимус виробляє гормони, необхідних нормального розвитку імунної системи. Завдяки їм клітини імунної системи вчаться розпізнавати шкідливі мікроорганізми та запускати механізми їх ліквідації.

Порушення роботи тимусу

За рівнем активності виділяють гіпофункцію та гіперфункцію вилочкової залози. За морфологічною будовою: (відсутність), (недорозвинення) та (збільшення у розмірах).

Вроджена патологія розвитку вилочкової залози

При аномаліях генетичного коду може порушуватися закладення тимусу ще в ранньому ембріональному періоді. Така патологія завжди поєднується із порушенням розвитку інших органів. Існує кілька генетичних відхилень, що викликають, при яких зміни фатальні для імунної системи. Організм втрачає можливість боротися з інфекцією та не життєздатний.

При генетичних дефектах розвитку страждає вся імунна система. Навіть при збереженні часткової активності гіпоплазія вилочкової залози у новонароджених призводить до стійкого дефіциту вмісту. імунних клітину крові та постійним інфекціям, на фоні яких відзначається загальна затримка розвитку.

Також до генетичних вад розвитку відносять вроджені кісти, гіперплазію вилочкової залози та тимоми (доброякісні або злоякісні пухлинитимусу).

Гіпофункція та гіперфункція тимусу

Функціональна активність який завжди залежить від розмірів самої залози. При тимомі чи кісті вилочкова залоза збільшена, та її активність то, можливо нормі, чи знижена.

Гіпоплазія тимусу

За відсутності аномалії розвитку гіпоплазія тимусу у новонароджених виникає вкрай рідко. Не самостійне захворювання, а наслідок перенесеної важкої інфекції чи тривалого голодування. Після усунення причини її габарити швидко відновлюються.

Гіперплазія тимусу

Розрізняють ендогенну гіперплазію, коли збільшення тимусу пов'язане з виконанням його функцій (первинна) та екзогенна, тоді розростання викликане патологічними процесами в інших органах та тканинах.

Чому у малюка збільшується вилочкова залоза?

Причини первинної (ендогенної) тимомегалії:

Причини екзогенної тимомегалії:

• Генералізовані порушення імунної системи( , Аутоімунні захворювання).
• Порушення роботи регуляторних систем у головному мозку(гіпоталамічний синдром).

Симптоми гіперплазії

При зовнішньому огляді збільшена вилочкова залоза у немовля видно при крику, коли підвищений внутрішньогрудний тиск виштовхує тимус вище рукоятки грудини.

Збільшення вилочкової залози у дітей впливає на зовнішній вигляддитини - укрупнені риси обличчя, бліда шкіра. Зазначається затримка загального розвитку. Збільшення вилочкової залози у дитини 2-х років, виявлене при огляді, особливо при астенічній статурі, не повинно викликати побоювань. Тимус досить великий орган для такого малюка і може просто не поміщається у відведений йому простір.

Збільшення вилочкової залози у немовляти при транзиторній жовтяниці новонароджених також не є патологією.

Клінічне значення має одночасне виявлення кількох ознак, характерних для захворювань вилочкової залози:

• синдром здавлення прилеглих органів;
• синдром імунодефіцитного стану;
• лімфопроліферативний синдром;
• порушення роботи ендокринної системи.

Синдром здавлення прилеглих органів

Збільшення вилочкової залози в дітей віком викликає симптоми здавлення прилеглих органів. При тиску на трахею з'являється задишка, шуми дихання, сухий кашель. Здавлюючи просвіт судин, тимус порушує приплив і відтік крові, відзначається блідість шкіри та набухання шийних вен.

Якщо збільшений тимус у дитини викликає здавлення блукаючого нерва, який іннервує серце та травний тракт, відзначають стійке уповільнення серцебиття, порушення ковтання, відрижку, блювання. Можлива зміна тембру голосу.

Синдром імунодефіцитного стану

Коли вилочкова залоза збільшена у дитини на тлі її дисфункції, навіть звичні захворювання протікають інакше. Будь-яке простудне захворюванняможе починатися без підвищення температури, з її різким стрибком на третій – четвертий день. Такі діти хворіють довше за своїх однолітків, і тяжкість захворювання вища. Нерідко інфекція переходить у нижні відділи дихальної системи з розвитком бронхіту та трахеїту.

Лімфопроліферативний синдром

Збільшення вироблення гормонів у залозі викликає гіперстимуляцію всієї імунної системи. Збільшуються лімфатичні вузли, у загальному аналізі крові порушено співвідношення імунних клітин із переважанням лімфоцитів. Будь-який зовнішній подразник викликає надмірну захисну реакцію у вигляді алергічних реакцій. Може виникнути важка реакція вакцинацію.

Порушення роботи ендокринної системи

Збільшення тимусу в дітей віком може призвести до збоїв у роботі ендокринної системи, з розвитком цукрового діабетута порушенням роботи щитовидної залози.

Чим небезпечно збільшення вилочкової залози у дитини

Збільшення вилочкової залози у немовляти, при здавленні трійчастого порушує перистальтику стравоходу та кишечника. У дитини може бути утруднений процес надходження їжі та відригування повітря після годування. При здавленні трахеї для вдиху потрібно більше зусилля, і підвищений тисквикликає розрив альвеол у легенях з розвитком ателектазів.

Діагностика

При симптомах збільшення вилочкової залози у дитини необхідна консультація кількох фахівців – імунолога, ендокринолога та педіатра. Не рідко виявляється, що збільшення вилочкової залози у немовля не пов'язане з патологією, а обумовлено індивідуальними анатомічними особливостями. Часто батьки панікують, що вилочкова залоза збільшена у новонародженого, оскільки при плачу вона нерідко виступає над рукояткою грудини. Побоюватися запалення вилочкової залози у немовля також не варто, величезна кількість імунних клітин у ній не залишає жодного шансу для розвитку інфекції.

Для підтвердження діагнозу необхідно пройти ретельне обстеження, що включає:

• Загальний та розгорнутий аналіз крові.
• Рентген грудної клітки.
• Ультразвукову діагностику.

Аналіз крові здатний виявити зниження рівня Т-лімфоцитів, порушення балансу між імуноглобулінами.

Рентген тимусу дитині дозволить виключити аномалії будови та розташування вилочкової залози.

УЗД дозволяє максимально точно встановити рівень гіперплазії тимусу у новонароджених. Огляд надниркових залоз, органів черевної виключить супутню патологію.

Можливо, будуть потрібні додаткові аналізи на рівень гормонів.

При порушення функції Т-лімфоцитівінфекційні та інші захворювання протікають, як правило, важче, ніж за недостатності антитіл. Хворі в таких випадках зазвичай гинуть ще у грудному чи ранньому дитячому віці. Продукти пошкоджених генів встановлені лише деяких первинних порушень функції Т-лімфоцитів. Методом вибору при лікуванні цих хворих на даний час є трансплантація тимусу або кісткового мозкувід сумісних по HLA сибсів або гаплоідентичних (напівсумісних) батьків.

Гіпоплазія або аплазія тимусу(внаслідок порушення його закладки на ранніх стадіяхембріогенезу) часто супроводжується дизморфією паращитовидних залоз та інших структур, що формуються в той же час. У хворих спостерігаються атрезія стравоходу, розщеплення піднебінного язичка, вроджені вади серця та великих судин (дефекти міжпередсердної та міжшлуночкової перегородки, правостороння дуга аорти та ін.).

Типові риси обличчя хворих на гіпоплазію: скорочення губного жолобка, гіпертелоризм, антимонголоїдний розріз очей, мікрогнатія, низько розташовані вуха. Нерідко першою вказівкою на даний синдром є гіпокальціємічні судоми у новонароджених. Аналогічні риси обличчя та аномалії великих судин, що відходять від серця, спостерігаються при фетальному алкогольному синдромі.

Генетика та патогенез гіпоплазії тимусу

Синдром Ді Джорджізустрічається як у хлопчиків, і у дівчаток. Сімейні випадки рідкісні, і тому його не належать до спадкових захворювань. Однак більш ніж у 95% хворих знайдено мікроделеції ділянок сегмента qll.2 хромосоми 22 (специфічна для синдрому Ді Джорджі ділянка ДНК). Ці розподіли, мабуть, частіше передаються по материнській лінії.

Їх можна швидко виявити шляхом генотипуванняза допомогою ПЛР мікросателітних ДНК-маркерів, розташованих у відповідній ділянці. Аномалії великих судин та розподіл ділянок довгого плеча хромосоми 22 поєднують синдром Ді Джорджі з велокардіофаціальним та конотрункальним лицьовим синдромом. Тому в даний час говорять про синдром САТСН22 (Cardiac, Abnormal facies, Thymic hypoplasia, Cleft palate, Hypocalcemia - вади серця, аномалії будови обличчя, гіпоплазія тимусу, розщеплення піднебіння, гіпокальціємія), що включає широкий спектр станів, пов'язаних з делеціями 22. При синдромі Ді Джорджі та велокардіофаціальному синдромі знайдені також делеції ділянок сегмента р13 хромосоми 10.

Концентрація імуноглобулініву сироватці при гіпоплазії тимусу зазвичай нормальна, але рівень IgA буває зниженим, а IgE – підвищеним. Абсолютне число лімфоцитів лише не набагато нижче вікової норми. Число CD Т-лімфоцитів зменшено відповідно до ступеня гіпоплазії тимусу, і тому частка В-лімфоцитів виявляється підвищеною. Реакція лімфоцитів на мітоген залежить від ступеня недостатності тимусу.

У тимусі, якщо він присутній, виявляють тільця Гассаля, нормальну щільність тимоцитів та чітку межу між кірковою та мозковою речовиною Лімфоїдні фолікули зазвичай збережені, але в парааортальних лімфатичних вузлах і тимузалежної області селезінки кількість клітин зазвичай знижена.

Клінічні прояви гіпоплазії тимусу

Найчастіше має місце не повна аплазія, а лише паращитовидних залоз, звана неповним синдромом Ді Джорджі. Такі діти ростуть нормально і не надто страждають від інфекційних захворювань. При повному синдромі Ді Джорджі, як і у хворих з тяжким комбінованим імунодефіцитом, підвищена сприйнятливість до умовнопатогенної та опортуністичної флори, включаючи гриби, віруси та P. carinii, а при переливанні неопроміненої крові часто розвивається реакція «трансплантат проти господаря».

Лікування гіпоплазії тимусу - синдрому Ді Джорджі

Імунодефіцит при повному синдромі Ді Джорджікоригують пересадкою тканинної культури тимусу (не обов'язково від родичів) або нефракціонованого кісткового мозку від HLA-ідентичних сибсів.

Дитина, перебуваючи в утробі матері, повністю захищена від будь-яких несприятливих факторів навколишнього середовища.

Вилочкова залоза у новонароджених стає першим каскадом імунного захисту. Яка оберігає дитину від численних патогенних мікроорганізмів. Тимус у дітей починає працювати одразу після народження, коли з першим ковтком повітря потрапляє незнайомий мікроорганізм.

Вилочкова залоза у дітей до року встигає зібрати інформацію практично про всі патогенні організми, з якими ми стикаємося протягом життя.

Ембріологія (розвиток тимусу у внутрішньоутробному періоді)

Тимус у плоду закладається вже на сьомому – восьмому тижні розвитку. Ще при вагітності вилочкова залоза починає виробляти імунні клітини, до дванадцятого тижня в ній вже виявляються попередники майбутніх лімфоцитів – тимоцити. На момент пологів тимус у новонароджених повністю сформований і функціонально активний.

Анатомія

Щоб зрозуміти, слід прикласти три пальці до верху рукоятки грудини (ділянка між ключицями). Це і буде проекція вилочкової залози.

При народженні її вага 15-45 грам. Розміри тимусу у дітей в нормі 4-5 сантиметрів завдовжки, 3-4 сантиметри завширшки. Інтактна залоза у здорової дитини не промацується.

Вікові особливості

Тимус має ключове значення для формування імунітету, його зростання продовжується до періоду статевого дозрівання. На цей момент маса досягає 40 грам. Поле пубертатного періоду починається зворотний розвиток (інволюція). На старості вилочкова залоза повністю заміщається жировою тканиною, маса її зменшується до 6 грам. У кожний період життя свої.

Роль вилочкової залози

Тимус виробляє гормони, необхідних нормального розвитку імунної системи. Завдяки їм клітини імунної системи вчаться розпізнавати шкідливі мікроорганізми та запускати механізми їх ліквідації.

Порушення роботи тимусу

За рівнем активності виділяють гіпофункцію та гіперфункцію вилочкової залози. За морфологічною будовою: (відсутність), (недорозвинення) та (збільшення у розмірах).

Вроджена патологія розвитку вилочкової залози

При аномаліях генетичного коду може порушуватися закладення тимусу ще в ранньому ембріональному періоді. Така патологія завжди поєднується із порушенням розвитку інших органів. Існує кілька генетичних відхилень, що викликають, у яких зміни фатальні для імунної системи. Організм втрачає можливість боротися з інфекцією та не життєздатний.

За генетичних дефектів розвитку страждає вся імунна система. Навіть при збереженні часткової активності, гіпоплазія вилочкової залози у новонароджених призводить до стійкого дефіциту вмісту імунних клітин у крові та постійних інфекцій, на тлі яких відзначається загальна затримка розвитку.

Також до генетичних вад розвитку відносять вроджені кісти, гіперплазію вилочкової залози та тимоми (доброякісні або злоякісні пухлини тимусу).

Гіпофункція та гіперфункція тимусу

Функціональна активність який завжди залежить від розмірів самої залози. При тимомі чи кісті вилочкова залоза збільшена, та її активність то, можливо нормі, чи знижена.

Гіпоплазія тимусу

За відсутності аномалії розвитку гіпоплазія тимусу у новонароджених виникає вкрай рідко. Не самостійне захворювання, а наслідок перенесеної важкої інфекції чи тривалого голодування. Після усунення причини її габарити швидко відновлюються.

Гіперплазія тимусу

Розрізняють ендогенну гіперплазію, коли збільшення тимусу пов'язане з виконанням його функцій (первинна) та екзогенна, тоді розростання викликане патологічними процесами в інших органах та тканинах.

Чому у малюка збільшується вилочкова залоза?

Причини первинної (ендогенної) тимомегалії:

Причини екзогенної тимомегалії:

• Генералізовані порушення імунної системи(Аутоімунні захворювання).
• Порушення роботи регуляторних систем у головному мозку(гіпоталамічний синдром).

Симптоми гіперплазії

При зовнішньому огляді збільшена вилочкова залоза у немовля видно при крику, коли підвищений внутрішньогрудний тиск виштовхує тимус вище рукоятки грудини.

Збільшення вилочкової залози в дітей віком впливає зовнішній вигляд дитини – укрупнені риси обличчя, бліда шкіра. Зазначається затримка загального розвитку. Збільшення вилочкової залози у дитини 2-х років, виявлене при огляді, особливо при астенічній статурі, не повинно викликати побоювань. Тимус досить великий орган для такого малюка і може просто не поміщається у відведений йому простір.

Збільшення вилочкової залози у немовляти при транзиторній жовтяниці новонароджених також не є патологією.

Клінічне значення має одночасне виявлення кількох ознак, характерних для захворювань вилочкової залози:

• синдром здавлення прилеглих органів;
• синдром імунодефіцитного стану;
• лімфопроліферативний синдром;
• Порушення роботи ендокринної системи.

Синдром здавлення прилеглих органів

Збільшення вилочкової залози в дітей віком викликає симптоми здавлення прилеглих органів. При тиску на трахею з'являється задишка, шуми дихання, сухий кашель. Здавлюючи просвіт судин, тимус порушує приплив і відтік крові, відзначається блідість шкіри та набухання шийних вен.

Якщо збільшений тимус у дитини викликає здавлення блукаючого нерва, який іннервує серце та травний тракт, відзначають стійке уповільнення серцебиття, порушення ковтання, відрижку, блювання. Можлива зміна тембру голосу.

Синдром імунодефіцитного стану

Коли вилочкова залоза збільшена у дитини на тлі її дисфункції, навіть звичні захворювання протікають інакше. Будь-яке простудне захворювання може починатися без підвищення температури, з її різким стрибком на третій – четвертий день. Такі діти хворіють довше за своїх однолітків, і тяжкість захворювання вища. Нерідко інфекція переходить у нижні відділи дихальної системи з розвитком бронхіту та трахеїту.

Лімфопроліферативний синдром

Збільшення вироблення гормонів у залозі викликає гіперстимуляцію всієї імунної системи. Збільшуються лімфатичні вузли, у загальному аналізі крові порушено співвідношення імунних клітин із переважанням лімфоцитів. Будь-який зовнішній подразник викликає надмірну захисну реакцію як алергічних реакцій. Може виникнути важка реакція вакцинацію.

Порушення роботи ендокринної системи

Збільшення тимусу у дітей може призвести до збоїв у роботі ендокринної системи, з розвитком цукрового діабету та порушенням роботи щитовидної залози.

Чим небезпечно збільшення вилочкової залози у дитини

Збільшення вилочкової залози у немовляти, при здавленні трійчастого порушує перистальтику стравоходу та кишечника. У дитини може бути утруднений процес надходження їжі та відригування повітря після годування. При здавленні трахеї для вдиху потрібно більше зусилля, і підвищений тиск викликає розрив альвеол у легені з розвитком ателектазів.

Діагностика

При симптомах збільшення вилочкової залози у дитини необхідна консультація кількох фахівців – імунолога, ендокринолога та педіатра. Не рідко виявляється, що збільшення вилочкової залози у немовля не пов'язане з патологією, а обумовлено індивідуальними анатомічними особливостями. Часто батьки панікують, що вилочкова залоза збільшена у новонародженого, оскільки при плачу вона нерідко виступає над рукояткою грудини. Побоюватися запалення вилочкової залози у немовля також не варто, величезна кількість імунних клітин у ній не залишає жодного шансу для розвитку інфекції.

Для підтвердження діагнозу необхідно пройти ретельне обстеження, що включає:

• Загальний та розгорнутий аналіз крові.
• Рентген грудної клітки.
• Ультразвукову діагностику.

Аналіз крові здатний виявити зниження рівня Т-лімфоцитів, порушення балансу між імуноглобулінами.

Рентген тимусу дитині дозволить виключити аномалії будови та розташування вилочкової залози.

УЗД дозволяє максимально точно встановити рівень гіперплазії тимусу у новонароджених. Огляд надниркових залоз, органів черевної виключить супутню патологію.

Можливо, будуть потрібні додаткові аналізи на рівень гормонів.

Природжений (первинний) імунодефіцит Морфологічні прояви первинної недостатності імунної відповіді пов'язані, як правило, з вродженими аномаліями тимусу, або поєднанням цих аномалій з недорозвиненням селезінки та лімфатичних вузлів. Аплазія, гіпоплазія тимусу супроводжуються дефіцитом клітинної ланки імунітету або комбінованим імунним дефіцитом. При аплазії (агенезії) тимус відсутній повністю, при гіпоплазії розміри його зменшено, розподіл на кору та мозкову речовину порушено, кількість лімфоцитів різко знижено. У селезінці розміри фолікулів значно зменшено, світлі центри та плазматичні клітини відсутні. У лімфатичних вузлах відсутні фолікули та кірковий шар (В-залежні зони), збережений лише навколокорковий шар (Т-залежна зона). Морфологічні зміни в селезінці та лімфатичних вузлах характерні для спадкових імунодефіцитних синдромів, пов'язаних з дефектом як гуморального, так і клітинного імунітету. Усі типи вродженого імунодефіциту рідкісні. В даний час найбільш вивченими є:

важкий комбінований імунодефіцит (ТКІ);

гіпоплазія тимусу (синдром Дай Джоджа);

синдром Незелофа;

вроджена агаммаглобулінемія (хвороба Брутона);

загальний варіабельний (змінний) імунодефіцит;

ізольований дефіцит IgA;

імунодефіцити, пов'язані зі спадковими захворюваннями (синдром Віскотта-Олдріча, синдром атаксії-телеангіоектазії, синдром Блюма)

дефіцит комплементу

Тяжкий комбінований імунодефіцит (ТКІ)– це одна з найважчих форм уродженого імунодефіциту. Він характеризується дефектом стовбурових лімфоїдних клітин (1 на рис. 5), що призводить до порушення утворення і T-, і B-лімфоцитів. Порушується процес опускання тимусу з шиї в середостіння. У ньому різко знижено кількість лімфоцитів. Їх також мало у лімфатичних вузлах (рис. 6Б), селезінці, лімфоїдній тканині кишечнику та периферичній крові. У сироватці відсутні імуноглобуліни (табл. 7). Недостатність і клітинного, і гуморального імунітету є причиною різноманітних тяжких інфекційних (вірусних, грибкових, бактеріальних) захворювань (табл. 8), що виникають відразу після народження, що призводить до ранньої загибелі (зазвичай на першому році життя). Тяжкий комбінований імунодефіцит є кілька різних вроджених хвороб. Усі вони характеризуються порушенням диференціювання стовбурових клітин. Більшість хворих мають аутосомно-рецесивну форму (швейцарський тип); у деяких – рецесивна форма, пов'язана із Х-хромосомою. Більше половини пацієнтів з аутосомно-рецесивною формою мають нестачу ферменту аденозин-дезамінази (АДА) у клітинах. При цьому не відбувається перетворення аденозину на інозин, що супроводжується накопиченням аденозину та його лімфотоксичних метаболітів. У деяких пацієнтів з тяжким комбінованим імунодефіцитом виявляється нестача нуклеотидфосфоліпази та інозинфосфоліпази, що також призводить до накопичення лімфотоксичних метаболітів. Відсутність ПЕКЛО в амніотичних клітинах дозволяє ставити діагноз у пренатальному періоді. Для лікування цих хворих використовується трансплантація кісткового мозку. Гіпоплазія тимусу(Синдром Дай Джоджа) характеризується недоліком T-лімфоцитів (2 на рис. 5) в крові, в тимус залежних зонах лімфатичних вузлів і селезінки (рис. 6В). Загальна кількість лімфоцитів у периферичній крові зменшена. У хворих виявляються ознаки недостатності клітинного імунітету, які проявляються у вигляді тяжких вірусних та грибкових інфекційних захворювань у дитинстві (табл. 8). Розвиток В-лімфоцитів зазвичай не порушено. Активність T-хелперів практично відсутня, проте концентрація імуноглобулінів у сироватці зазвичай нормальна (табл. 7). При тимусній гіпоплазії генетичні дефекти не виявлено. Цей стан характеризується також відсутністю паращитовидних залоз, неправильним розвитком дуги аорти та лицьового черепа. За відсутності паращитовидних залоз спостерігається виражена гіпокальціємія, що веде до смерті в ранньому віці. T-лімфоспіння при синдром Незелофапоєднується з порушенням їхньої функції. Передбачається, що це відбувається внаслідок порушення дозрівання Т-клітин у тимусі. Синдром Незелофа відрізняється від синдрому Дай Джоджа характерною асоціацією ушкоджень інших структур, що розвиваються з третьої та четвертої глоткових кишень. Паращитовидні залози, при цьому синдромі не ушкоджуються. Тимусна гіпоплазія успішно лікується методом трансплантації людського ембріонального тимусу, що відновлює T-клітинний імунітет. Вроджена агаммаглобулінемія(Хвороба Брутона) - генетично обумовлене рецесивне, пов'язане з Х хромосомою, захворювання, яке спостерігається головним чином у хлопчиків і характеризується порушенням утворення B-лімфоцитів (3 на рис. 5). Пре-В клітини (CD10 позитивні) виявляються, але зрілі B-лімфоцити відсутні в периферичній крові та B-зонах лімфатичних вузлів, мигдалин і селезінці. У лімфатичних вузлах відсутні реактивні фолікули та плазматичні клітини (рис. 6Г). Недостатність гуморального імунітету проявляється у помітному зменшенні чи відсутності імуноглобулінів у сироватці. Тимус та T-лімфоцити розвиваються нормально та клітинний імунітетне порушується (табл. 7). Загальна кількість лімфоцитів у периферичній крові знаходиться в межах норми, тому що кількість T-клітин, які зазвичай становлять 80-90% лімфоцитів крові, знаходиться в межах норми. Інфекційні захворювання у дитини розвиваються зазвичай у другій половині першого року життя після того, як рівень пасивно переданих материнське антитіло падає (табл. 8). Лікування таких хворих провадиться шляхом введення імуноглобулінів. Загальний варіабельний імунодефіцитвключає кілька різних хвороб, що характеризуються зменшенням рівня окремих або всіх класів імуноглобулінів. Кількість лімфоцитів у периферичній крові, включаючи кількість B-клітин, зазвичай є нормальною. Кількість плазматичних клітин зазвичай зменшено, можливо, внаслідок дефекту трансформації B-лімфоцитів (4 на рис. 5). У деяких випадках спостерігається надмірне збільшення Т-супресорів (5 на рис. 5), особливо при набутій формі хвороби, що розвивається у дорослих. У деяких випадках описано спадкову передачу захворювання з різними типами спадкування. Недолік гуморальної імунної відповіді веде до рецидивуючих бактеріальних інфекційним хворобамта лямбліозу (табл. 8). Профілактичне введення гаммаглобулінів є менш ефективним, ніж при агаммаглобулінемії Брутона. Ізольований дефіцит IgA- Найчастіший імунодефіцит, що зустрічається в одного з 1000 людей. Він виникає внаслідок дефекту кінцевої диференціювання плазматичних клітин, що секретують IgA (4 на рис. 5). У деяких хворих цей дефект пов'язаний із ненормальною функцією Т-супресорів (5 на рис. 5). Більшість хворих дефіцит IgA протікає асимптоматично. Лише у невеликої кількості хворих є схильність до виникнення легеневих та кишкових інфекцій, так як у них визначається нестача секреторного IgA у слизових оболонках У хворих із вираженим дефіцитом IgA у крові визначаються анти-IgA антитіла. Ці антитіла можуть реагувати з IgA, які присутні в крові, що переливається, що призводить до розвитку гіперчутливості I типу.

Імунодефіцити, пов'язані зі спадковими захворюваннями Синдром Віскотта-Олдріча- Спадкове рецесивне захворювання, пов'язане з Х хромосомою, яке характеризується екземою, тромбоцитопенією та імунодефіцитом. Дефіцит T-лімфоцитів може розвиватися під час хвороби, при цьому рівень IgM у сироватці знижений. У хворих розвиваються рецидивні вірусні, грибкові та бактеріальні інфекційні хвороби, часто виникають лімфоми. Атаксія-телеангіектата– спадкове захворювання, що передається аутосомно рецесивно, що характеризується мозочковою атаксією, телеангіектазією шкіри та дефіцитами T-лімфоцитів, IgA та IgE. Можливо, що ця патологія пов'язана з наявністю дефекту у механізмах репарації ДНК, що призводить до появи багаторазових розривів ниток ДНК, особливо у хромосомах 7 та 11 (гени рецепторів T-клітин). Іноді у цих хворих розвиваються лімфоми. Синдром Блюмупередається аутосомно рецесивно, проявляється у вигляді інших дефектів репарації ДНК. У клініці спостерігається дефіцит імуноглобуліну та часто виникають лімфоми.

Дефіцит комплементу Дефіцит різних факторів комплементу трапляється рідко. Найчастіше спостерігається дефіцит фактора C2. Прояви дефіциту фактора С3 клінічно подібні до симптомів вродженої агаммаглобулінемії і характеризуються рецидивуючими бактеріальними інфекційними захворюваннями в дитинстві. Дефіцит ранніх факторів комплементу (C1, C4 і C2) пов'язаний з виникненням аутоімунних захворювань, особливо системного червоного вовчака. Дефіцит кінцевих факторів комплементу (C6, C7 та C8) спричиняє виникнення рецидивуючих інфекційних хвороб, спричинених Neisseria.

ВТОРИННИЙ (НАДБАНИЙ) ІМУНОДЕФІЦИТ Імунодефіцит різного ступенятрапляється досить часто. Він виникає як вторинне явище при різних хворобах або в результаті лікарської терапії (табл. 9) і дуже рідко є первинною хворобою.

Морфологія синдрому набутого імунодефіциту (СНІД) не має специфічної картини та відрізняється на різних етапах його розвитку. Зміни спостерігаються як у центральних, так і в периферичних органах імуногенезу (найбільш виражені зміни в лімфовузлах). У тимусі може виявлятись акцидентальна інволюція, атрофія. Акцидентальна інволюція тимусу є швидке зменшення його маси та обсягу, що супроводжується зменшенням кількості Т-лімфоцитів та зниженням продукції тимічних гормонів. Найчастіші причини акцидентальної інволюції – це вірусні інфекції, інтоксикації, стрес. При усуненні причини цей процес оборотний. При несприятливому результаті відбувається атрофія вилочкової залози. Атрофія тимусу супроводжується колапсом мережі епітеліальних клітин, зменшенням часток паренхіми в обсязі, петрифікацією тимічних тілець, розростанням волокнистої сполучної та жирової тканини. Різко знижено кількість Т-лімфоцитів. Лімфатичні вузли в початковому періоді збільшені в об'ємі, а потім піддаються атрофії та склерозу. Розрізняють три морфологічні стадії змін при вторинному імунодефіциті:

фолікулярної гіперплазії;

псевдоангіоімунобластної гіперплазії;

виснаження лімфоїдної тканини.

Фолікулярна гіперплазія характеризується системним збільшенням лімфатичних вузлів до 2-3 см. Багато різко збільшених фолікулів заповнюють практично всю тканину лімфатичного вузла. Фолікули дуже об'ємні, з великими зародковими центрами. Вони виявляються імунобласти. Мітози численні. Морфометрично можна констатувати порушення співвідношення субпопуляцій Т-клітин, але вони варіабельні та не мають діагностичної цінності. Псевдоангіоімунобластна гіперплазія характеризується вираженою гіперплазією венул (посткапілярів), структура фолікулів фрагментована, або не визначається. Лімфатичний вузол дифузно інфільтрований плазмоцитами, лімфоцитами, імунобластами, гістіоцитами. Відбувається значне зменшення до 30% Т-лімфоцитів. Спостерігається непропорційне порушення співвідношення субпопуляцій лімфоцитів, що залежить певною мірою від причини імунодефіциту. Так, наприклад, у осіб ВІЛ інфікованих, характерне не лише зниження Т-хелперів, а й зниження співвідношення CD4/CD8 (хелперно-супресорне співвідношення), яке завжди менше 1,0. Ця ознака є головною особливістю імунологічного дефекту при СНІДі, зумовленого ВІЛ-інфекцією. Для цієї стадії імунодефіциту характерний розвиток опортуністичних інфекцій. Виснаження лімфоїдної тканини змінює на заключному етапі імунодефіциту лімфоїдну гіперплазію. Лімфатичні вузли у цій стадії маленькі. Структура лімфатичного вузла протягом усього не визначається, збережені лише капсула та її форма. Різко виражений склероз та гіаліноз пучків колагенових волокон. Популяція Т-лімфоцитів практично не виявляється, збережені поодинокі імунобласти, плазмобласти та макрофаги. Для цієї стадії імунодефіциту характерний розвиток злоякісних пухлин. Значення вторинного (набутого) імунодефіциту. Імунодефіцит завжди супроводжується розвитком опортуністичних інфекцій і на заключному етапі розвитком злоякісних пухлин, найчастіше саркоми Капоші та злоякісних В-клітинних лімфом. Виникнення інфекційних захворювань залежить від типу імунодефіциту:

дефіцит T-клітин спричиняє інфекційні хвороби, викликані вірусами, мікобактеріями, грибами та іншими внутрішньоклітинними мікроорганізмами, типу Pneumocystis cariniiі Toxoplasma gondii.

дефіцит B-клітин спричиняє гнійні бактеріальні інфекційні хвороби.

Ці інфекційні хвороби відображають відносну важливість клітинної та гуморальної відповідей у ​​захисті проти різних мікробних агентів. Саркома Капоші та злоякісні B-клітинні лімфоми – найчастіші злоякісні новоутворення, що розвиваються у хворих з імунодефіцитами. Вони можуть виникати у хворих з ВІЛ інфекцією, синдромом Віскотта-Олдріча та атаксією-телеангіоектазією, а також у хворих, які отримують тривалу імуносупресивну терапію після трансплантації органів (найчастіше – нирок). Виникнення злоякісних новоутворень може бути пов'язане або з порушенням імунної відповіді, спрямованої на видалення злоякісних клітин, що розвиваються, які виникають в організмі (відмова імунного нагляду) або завдяки імунній стимуляції пошкодженої імунної системи, в якій нормальний механізм контролю клітинної проліферації порушений (це призводить до виникнення B -Клітинних лімфом). У деяких випадках, особливо при атаксії-телеангіоектазії, імунний дефіцит пов'язаний з недовговічністю хромосом, що, як вважають, привертає до розвитку новоутворень. Зверніть увагу, що епітеліоїдна тимома, первинна пухлина тимусних епітеліальних клітин, призводить до вторинного імунодефіциту.

Гіпоплазією тимусу називається вроджене недорозвинення органу. Через зменшену кількість Т-лімфоцитів та гормонів вилочкової залози діти можуть загинути у перші дні життя або до 2 років. Про те, що таке гіпоплазія тимусу, роль органу в житті дітей, діагностику відхилень від норми, а також лікування, читайте далі в нашій статті.

Читайте у цій статті

Роль тимусу у дітей

У вилочковій залозі відбувається дозрівання Т-лімфоцитів, які відповідають за клітинний імунітет. Так як для утворення В-лімфоцитами захисних білків (імуноглобулінів) потрібен сигнал від Т-клітини, то при порушеннях роботи тимусу страждають і на ці реакції (гуморальний імунітет). Тому заліза вважається основним органом, який захищає дитину від проникнення чужорідного білка-антигена.

У тимусі також утворюються гормони - тимопоетин, тимулін, тимозин, близько 20 біологічно активних з'єднань. За їх участю у дітей відбуваються:

• зростання тіла;
• статеве дозрівання;
• обмін речовин;
• м'язові скорочення;
• утворення клітин крові у кістковому мозку;
• регуляція роботи гіпофіза, щитовидної залози;
• підтримання нормального рівня цукру, кальцію та фосфору в крові та тканинах;
• імунна відповідь організму.

Прояви недорозвинення вилочкової залози

Повна відсутність тимусу (аплазія) може бути причиною смерті дитини в перші дні життя або мертвонароджених. У немовлят, що вижили, відзначаються важкі, завзяті проноси, які важко піддаються лікуванню. Вони призводять до прогресуючого виснаження. Особливо небезпечне приєднання будь-якої, навіть найменшої інфекції.

При зменшеному в розмірах тимусі порушується розвиток усієї лімфатичної системи. Організм не справляється не лише із зовнішніми збудниками хвороб, а й власна мікрофлора кишечника здатна викликати запальний процес. На тлі низького імунітету швидко розмножуються грибки, що викликають кандидоз (молочницю), пневмоцисти, що вражають легені.

Більшість дітей із значно зменшеною вилочковою залозою без лікування не доживають до 2 років через тяжкі інфекції.

При незначному зменшенні розмірів органу прояви імунної недостатності можуть виникати у дорослому віці. Ознаками порушень роботи тимусу бувають:

• часті вірусні та бактеріальні інфекції;
• схильність до рецидивуючих грибкових уражень шкіри, слизових рота та статевих органів, легень, кишечника;
• герпес, що періодично загострюється;
• тяжкий перебіг «дитячих» захворювань (кір, краснуха, паротит);
• виражена реакція на щеплення (температура, судомний синдром);
• наявність пухлинних процесів.

Стан хворих погіршується наявністю змін у печінці, селезінці та кістковому мозку, які виникають через недостатню функцію тимусу.

Діагностика захворювання

Підозра на гіпоплазію вилочкової залози з'являється при поєднанні:

• частих вірусних хвороб;
• завзятої молочниці;
• терапії проносу, що важко піддається;
• гнійничкових уражень шкіри;
• тяжкого перебігу інфекційних захворювань із стійкістю до медикаментів.

Для обстеження тимусу в дітей віком застосовується УЗД, а дорослих більш інформативна комп'ютерна, магнітно-резонансна томографія.

Що робити, якщо зменшено вилочкову залозу

У дітей найрадикальнішим способом лікування є пересадка вилочкової залози. Частини тимусу або цілісний орган від мертвонароджених плодів з нормальною будовою органу підшиваються в область прямих м'язів живота, стегна.

При успішному та своєчасному проведенні операції в крові підвищується вміст лімфоцитів та імуноглобулінів, з'являється здатність до імунних реакцій. Успішними можуть бути пересадки кісткового мозку, введення препаратів, які стимулюють розвиток Т-лімфоцитів поза тимусом - Нейпоген, Лейкомакс.

У менш складних випадках проводиться симптоматична терапія інфекцій антибіотиками, противірусними та протигрибковими засобами. Для корекції недостатньої функції тимусу вводиться Т-активін, тімалін, тимоген, імуноглобулін внутрішньовенно.

Гіпоплазія тимусу – небезпечна патологія у дітей. При незначному зменшенні розмірів відзначається схильність до частих інфекцій, тяжкого їх перебігу, стійкості до антибактеріальних та протигрибкових засобів.

При значній чи повній відсутності залози діти можуть загинути до 2 років. Запідозрити захворювання можна за наполегливим перебігом молочниці та проносів. Для виявлення гіпоплазії залози проводиться УЗД, томографія, імунологічні аналізи крові. У важких випадках допомогти може лише пересадка органу, менш складні варіанти хвороби потребують симптоматичного лікування, запровадження екстрактів тимусу.

Корисне відео

Дивіться на відео про синдром Ді Джорджа, Ді Георга, Ді Джорджі, аплазію паращитовидних залоз, синдром дисембріогенезу 3-4 зябрової дуги:

Схожі статті

Переважно УЗД вилочкової залози виконується у дітей, особливо немовля. У дорослих більш інформативно КТ, оскільки вікові зміниоргану можуть спотворити картину чи повністю сховати орган.

Зміст

Люди про своє тіло знають далеко не всі. Де знаходиться серце, шлунок, мозок і печінка відомо багатьом, а розташування гіпофіза, гіпоталамуса або тимусу мало кому знайоме. Тим не менш, вилочкова або зобна залоза є центральним органом і знаходиться в самому центрі грудини.

Вилочкова залоза - що це таке

Свою назву заліза набула завдяки формі, що нагадує двозубу вилку. Однак так виглядає здоровий тимус, а хворий – набуває вигляду вітрила чи метелика. За близькість до щитовидки медики раніше називали його зобною залозою. Що таке тімус? Це головний орган імунітету хребетних, у якому відбувається вироблення, розвиток та навчання Т-клітин імунної системи. Заліза починає рости у новонародженого немовля до 10-річного віку, а після 18-річчя поступово зменшується. Тимус одна із головних органів на формування та діяльності імунної системи.

Де знаходиться вилочкова залоза

Виявити зобну залозу можна, приклавши два складені пальці до верхньої частини грудини нижче за ключичну виїмку. Розташування тимусу однаково в дітей віком і дорослих, тоді як анатомія органу має вікові особливості. Під час народження маса вилочкового органу імунної системи становить 12 грам, а до статевої зрілості досягає 35-40 г. Атрофія починається приблизно 15-16 років. До 25 років тимус важить близько 25 г, а до 60 – менше 15 грамів.

До 80 років вага зобної залози становить лише 6 грам. Тимус на той час стає подовженим, атрофуються нижні та бічні ділянки органу, які заміщуються жировою тканиною. Це явище офіційна наука не пояснює. Сьогодні це найбільша загадка біології. Вважається, що відкривання цієї завіси дозволить людям кинути виклик процесам старіння.

Будова тимусу

Вже з'ясували де знаходиться тимус. Будова вилочкової залози розглянемо окремо. Цей невеликий за розмірами орган має рожево-сірий колір, м'яку консистенцію, дольчасту будову. Дві частки тимусу повністю зрощені або щільно прилягають одна до одної. Верхня частина органу широка, а нижня вужча. Вся зобна залоза покрита капсулою зі сполучної тканини, під якою знаходяться Т-лімфобласти, що діляться. Перемички, які від неї відходять, поділяють тимус на часточки.

Кровопостачання часточкової поверхні залози походить з внутрішньої грудної артерії, тимічних гілок аорти, гілок щитовидних артерій та плечеголовного стовбура. Венозний відтік крові здійснюється через внутрішні грудні артерії та гілки плечеголовних вен. У тканинах тимусу відбувається зростання різних кров'яних клітин. Дольчата будова органу містить кіркову та мозкову речовину. Перше виглядає темною речовиною та знаходиться на периферії. Також кіркова речовина зобної залози містить:

• гематопоетичні клітини лімфоїдного ряду, де дозрівають T-лімфоцити;
• гематопоетичні макрофагальні ряди, які містять дендритні клітини, інтердигують клітини, типові макрофаги;
• епітеліальні клітини;
• опорні клітини, що формують гемато-тимусний бар'єр, які утворюють каркас тканини;
• зірчасті клітини - секретують гормони, що регулюють процес розвитку Т-клітин;
• клітини-«няньки», у яких розвиваються лімфоцити.

Крім цього, тимус у кровотік секретує такі речовини:

• тимусний гуморальний фактор;
• інсуліноподібний фактор росту-1 (ІФР-1);
• тимопоетин;
• тимозин;
• тималіну.

За що відповідає

Thymus у дитини формує всі системи організму, а у дорослого підтримує хороший імунітет. За що відповідає тимус в організмі людини? Зобна залоза виконує три важливі функції: лімфопоетичну, ендокринну, імунорегуляторну. Вона виробляє Т-лімфоцити, які є основними регуляторами імунної системи, тобто тимус вбиває агресивні клітини. Крім цієї функції, він фільтрує кров, стежить за відтоком лімфи. Якщо в роботі органу відбувається якийсь збій, то це призводить до утворення онкологічних та аутоімунних патологій.

У дітей

У дитини формування тимусу починається шостого тижня вагітності. Вилочкова залоза у дітей до року відповідає за вироблення кістковим мозком Т-лімфоцитів, які захищають дитячий організм від бактерій, інфекцій, вірусів. Збільшена зобна залоза (гіперфункція) у дитини не найкращим способомпозначається здоров'я, оскільки призводить до зниження імунітету. Діти з таким діагнозом сприйнятливі до різних алергічним проявам, вірусним та інфекційним захворюванням.

У дорослих

У зобної залози із віком людини починається інволюція, тому важливо своєчасно підтримувати її функції. Омолодження тимусу можливе при низькокалорійної дієти, прийомом препарату Грелін та використання інших методів Вилочкова залоза у дорослих бере участь у моделюванні двох видів імунітету: відповіді клітинного типу та гуморальної реакції. Перша формує відторгнення чужорідних елементів, а друга проявляється у виробництві антитіл.

Гормони та функції

Основні поліпептиди, які виробляє зобна залоза – це тималін, тимопоетин, тимозин. За своєю природою вони є білками. Коли розвивається лімфоїдна тканина, лімфоцити отримують можливість брати участь в імунологічних процесах. Гормони тимусу та його функції надають регулюючий вплив на всі фізіологічні процеси, які у організмі людини:

• зменшують серцевий викид та частоту скорочень серця;
• уповільнюють роботу ЦНС;
• заповнюють енергетичні запаси;
• прискорюють розщеплення глюкози;
• збільшують зростання клітин та скелетної тканини за рахунок посиленого білкового синтезу;
• покращують роботу гіпофіза, щитовидки;
• проводять обмін вітамінів, жирів, вуглеводів, білків, мінералів.

Гормони

Під впливом тимозину у тимусі утворюються лімфоцити, далі за допомогою впливу тимопоетину. кров'яні клітиничастково змінюють структуру забезпечення максимального захисту організму. Тимулін активізує Т-хелперів та Т-кілерів, збільшує інтенсивність фагоцитозу, прискорює регенераційні процеси. Гормони вилочкової залози беруть участь у роботі надниркових залоз та статевих органів. Естрогени активізують вироблення поліпептидів, а прогестерон та андрогени пригнічують процес. Схожою дією має глюкокортикоїд, який виробляє кора надниркових залоз.

Функції

У тканинах зобної залози відбувається проліферація клітин крові, що посилює імунні реакціїорганізму. Т-лімфоцити, що утворилися, надходять у лімфу, потім колонізують в селезінку і лімфатичні вузли. При стресорних впливах (переохолодження, голодування, тяжка травма та інші) функції вилочкової залози слабшають через масову загибель Т-лімфоцитів. Після цього вони зазнають позитивної селекції, потім негативної селекції лімфоцитів, потім регенеруються. Функції тимусу починають згасати до 18 років і майже повністю згасають до 30.

Захворювання вилочкової залози

Як показує практика, хвороби вилочкової залози зустрічаються рідко, але завжди супроводжуються характерними симптомами. До основним проявам відносять сильну слабкість, збільшення лімфовузлів, зниження захисних функцій організму. Під впливом хвороб тимусу, що розвиваються, росте лімфоїдна тканина, утворюються пухлини, які викликають набряки кінцівок, здавлювання трахеї, прикордонного симпатичного стовбура або блукаючого нерва. Збої в роботі органу виявляються при зниженні функції (гіпофункції) або при підвищенні роботи тимусу (гіперфункції).

Збільшення

Якщо фото УЗД показало, що центральний орган лімфопоезу збільшений, то пацієнт має гіперфункцію тимусу. Патологія призводить до формування аутоімунних захворювань (червоний вовчак, ревматоїдний артрит, склеродермія, міастенія). Гіперплазія тимусу у немовляти проявляється у таких симптомах:

• зниження м'язового тонусу;
• часте відрижка;
• проблеми із вагою;
• збої серцевого ритму;
• блідість шкіри;
• рясне потовиділення;
• збільшені аденоїди, лімфовузли, мигдалики.

Гіпоплазія

Центральний орган лімфопоезу людини може мати вроджену чи первинну аплазію (гіпофункцію), що характеризується відсутністю чи слабким розвитком тимічної паренхіми. Комбінована імунологічна недостатність діагностується як вроджене захворюванняДі Джорджа, при якому у дітей спостерігаються вади серця, судоми, аномалії лицьового скелета. Гіпофункція або гіпоплазія вилочкової залози може розвинутися на тлі цукрового діабету, вірусних захворюваньчи вживання алкоголю жінкою під час вагітності.

Пухлина

Тимоми (пухлини тимусу) виникають у будь-якому віці, проте частіше на такі патології страждають люди від 40 до 60 років. Причини захворювання не встановлені, але вважається, що злоякісна пухлина вилочкової залози виникає з епітеліальних клітин. Помічено, що таке явище відбувається, якщо людина страждала хронічними запаленнямиабо вірусними інфекціями або зазнавав іонізуючого випромінювання. Залежно від того, які в патологічному процесі беруть участь клітини, розрізняють такі види пухлини зобної залози:

• веретеноклітинну;
• гранулематозну;
• епідермоїдну;
• лімфоепітеальну.

Симптоми захворювання на вилочкову залозу

Коли змінюється робота тимусу, доросла людина відчуває порушення дихання, тяжкість у віках, м'язову втому. Перші ознаки захворювання на вилочкову залозу – це тривале відновлення після найпростіших інфекційних хвороб. При порушенні клітинного імунітету починають проявлятися симптоми захворювання, що розвивається, наприклад, розсіяного склерозу, Базедова хвороба. При будь-якому зниженні імунітету та відповідних ознак слід одразу звертатися до лікаря.

Як перевірити Вилочкова залоза

Якщо спостерігаються у дитини часті застудні захворювання, що переходять у важкі патології, існує велика схильність до алергічних процесів або збільшені лімфовузли, то потрібна діагностика вилочкової залози. Для цієї мети необхідний чутливий апарат УЗД з високою роздільною здатністю, оскільки тимус розташований поблизу легеневого стовбура та передсердя, і закритий грудиною.

У разі підозри на гіперплазію або аплазію після гістологічного дослідження, лікар може направити на комп'ютерну томографіюта обстеження у ендокринолога. Томограф допоможе встановити такі патології зобної залози:

• синдром MEDAC;
• синдром Ді Джорджі;
• міастенію;
• тимому;
• Т-клітинну лімфому;
• пре-Т-лімфобластну пухлину;
• нейроендокринну пухлину.

Норми

У новонародженого малюка розміри зобної залози становлять в середньому 3 см завширшки, 4 см завдовжки і 2 см завтовшки. Середній розмір тимусу в нормі представлений у таблиці:

Патологія вилочкової залози

При порушенні імуногенезу спостерігаються зміни залози, які представлені такими хворобами як дисплазія, аплазія, акцидентальна інволюція, атрофія, гіперплазія з лімфоїдними фолікулами, тимомегалія. Нерідко патологія тимусу пов'язана або з ендокринним порушенням, або з наявністю аутоімунного чи онкологічного захворювання. Самої частою причиноюПадіння клітинного імунітету є вікова інволюція, при якій спостерігається дефіцит мелатоніну в шишкоподібній залозі.

Як лікувати вилочкову залозу

Як правило, патології тимусу спостерігаються до 6 років. Потім вони зникають або переходять у серйозніші захворювання. Якщо у дитини збільшена зобна залоза, слід спостерігатися у фтизіатра, імунолога, педіатра, ендокринолога і отоларинголога. Батьки мають стежити за профілактикою респіраторних захворювань. За наявності таких симптомів, як брадикардія, слабкість та/або апатія, потрібна термінова медична допомога. Лікування вилочкової залози у дітей та дорослих проводиться медикаментозним або хірургічним методом.

Медикаментозне лікування

При ослабленні імунної системи для підтримки організму вимагає біологічно вводити активні речовини. Це так звані імуномодулятори, які пропонує тімус-терапія. Лікування зобної залози в більшості випадків проводиться амбулаторно і складається з 15-20 ін'єкцій, які вводяться в м'яз сідниць. Схема лікування патологій тимусу може змінюватись, залежно від клінічної картини. При наявності хронічних захворюваньтерапія може проводитися протягом 2-3 місяців по 2 уколи на тиждень.

внутрішньом'язово або підшкірно вводиться 5 мл екстракту тимусу, виділеного з пептидів зобної залози тварин. Це натуральна біологічна сировина без консервантів та добавок. Вже через 2 тижні помітні покращення загального станупацієнта, оскільки у процесі лікування захисні клітини крові активуються. Тимус-терапія тривалий час впливає на організм після проведеної терапії. Повторний курс можна проводити за 4-6 місяців.

Операція

Тимектомія або видалення тимусу призначається, якщо заліза має пухлину (тимому). Операція проводиться під загальною анестезією, яка підтримує пацієнта в стані сну протягом усього оперативного втручання. Існує три методи тимектомії:

1. Трансстернальний. На шкірі робиться розріз, після чого роз'єднується грудинна кістка. Тимус відокремлюється від тканин та видаляється. Розріз зашивається скобами чи швами.
2. Трансцервікальний. Надріз робиться по нижній частині шиї, після чого залізо видаляється.
3. Відеодопоміжна хірургія. Виконується кілька маленьких розрізів у верхньому середостінні. Через один із них вставляється камера, яка виводить зображення на монітор в операційній. Під час операції використовують роботизовані маніпулятори, які вставляють у розрізи.

Дієтотерапія

У лікуванні патологій тимусу важливу роль відіграє дієтотерапія. У раціон харчування потрібно вводити продукти, багаті на вітамін D: яєчний жовток, пивні дріжджі, молокопродукти, риб'ячий жир. Рекомендується вживання волоського горіха, яловичини, печінки. При розробці дієти лікарі рекомендують включати в раціон:

• петрушку;
• броколі, цвітну капусту;
• апельсини, лимони;
• обліпиху;
• сироп чи відвар шипшини.

Народне лікування

Дитячий лікар Комаровський для підвищення імунітету рекомендує прогрівати тимус за допомогою спеціального масажу. Якщо у дорослої людини нередукована залоза, то їй слід для профілактики підтримувати імунітет, приймаючи трав'яні збори із шипшиною, чорною смородиною, малиною, брусницею. Лікування тимусу народними засобамипроводити не рекомендується, оскільки патологія потребує суворого медичного спостереження.

Відео

Увага!Інформація представлена ​​у статті має ознайомлювальний характер. Матеріали статті не закликають до самостійного лікування. Тільки кваліфікований лікар може поставити діагноз і дати рекомендації щодо лікування виходячи з індивідуальних особливостейконкретного пацієнта.

Медико-соціальна експертиза та інвалідність при гіпоплазії вилочкової залози

ВИЛОЧКОВОЇ ЗАЛІЗИ АПЛАЗІЯ (гіпоплазія) (синдром Ді Джорджа) - вроджене недорозвинення вилочкової залози в результаті порушення нормального ембріогенезу вилочкової залози, що супроводжується також порушенням формування сусідніх органів - околощитовидних залоз, аорти та іншими аномаліями розвитку, що клінічно виявляється.

Епідеміологія: частота у дітей не встановлена, проте частота всіх дефектів Т-клітинного імунітету становить 5-10% у структурі первинних імунодефіцитів, а сумарна частота первинних форм імунодефіцитів – 2:1000.

Етіологія та патогенез. Захворювання пов'язане з порушенням внутрішньоутробного розвитку плода терміном близько 8 тижнів; під впливом тератогенного фактора порушується закладка органів, що розвиваються в цей період з 3-4 глоткових щілин: вилочкової залози, паращитовидних залоз, аорти, а також лицьового черепа, ЦНС. У 80-90% дітей з цим синдромом виявляється делеція 22-ї хромосоми (часткова моносомія по 22-й хромосомі - дефіцит генетичного матеріалу), що поєднується з симтомокомплексом: вроджені вади серця, «розщеплення неба» та інші вади лицьового скелета, гіпоплазія та гіпокальціємія через гіполалазію паращитовидних залоз.

Клінічна картина.
З народження у дитини виявляється синдром гіпокальцнемії (типові гіпокальціємічні судоми), рецидивуючий кандидоз ротової порожнини з трансформацією в хронічний кандидоз шкіри та слизових оболонок, аномалія аорти (дуга її розгорнута вправо), сепсис. Може бути вроджена вада серця з відповідною клінічною картиною, аномалія лицьового черепа; надалі – зниження розумових здібностей, затримка статевого розвитку.

Ускладнення: СН, порушення розумового розвитку різного ступеня виразності, поразка внутрішніх органівгрибами Candida (кандидозний бронхіт, езофагіт з подальшим розвитком стриктури стравоходу).

Лабораторні та інструментальні методи, що підтверджують діагноз:
1) дослідження вмісту паратгормону у крові;
2) біохімічний аналіз крові (зниження вмісту кальцію у крові);
3) ЕКГ, ЕхоКГ;
4) консультація психолога, невролога, психіатра;
5) мікологічне обстеження;
6) імунограма (зниження кількості та функції Т-лімфоцитів).

Лікування: компенсація недостатності ларащитовидних залоз препаратами вітаміну D, пересадка фетальної вилочкової залози, застосування гормонів вилочкової залози із замісною метою, трансплантація кісткового мозку, корекція вродженої вади серця, застосування антимікотичних засобів для лікування кандидозу.

Прогноз щодо сприятливий – діти життєздатні, не хворіють на вірусні та бактеріальні інфекції, але мають хронічний кандидоз шкіри та слизових оболонок з ураженням та внутрішніх органів, потребують постійного лікування антимікотичними препаратами; гіпопаратиреоз вимагає також постійної замісної терапіїпрепаратами вітаміну D; крім того, діти відстають у розумовому розвитку.

Критерії інвалідності: відставання у розумовому розвитку, що потребує навчання дитини у допоміжній школі, ПК від 1-2ст. і вище при вродженому ваді серця, рецидивуючий кандидоз бронхів, стравоходу та інших внутрішніх органів із порушенням їх функцій.

Реабілітація: медична реабілітація у періоди загострень; соціальна, психологічна, педагогічна та професійна абілітація в період ремісії захворювання.

Опис:

Аплазія тимусу – це група захворювань, обумовлена ​​генетичними дефектами імунної системи.

Симптоми:

1. Синдром Ді-Джорджа. Поряд з аплазією залози можлива аплазія паращитовидних залоз із проявами. У патогенезі має місце дефіцит циркулюючих Т-лімфоцитів, різке пригнічення реакції клітинного імунітету, відносне збільшення числа В-лімфоцитів та збереження реакції гуморального імунітету ( нормальний рівеньімуноглобулінів у крові,).
Характерними ознаками захворювання є, починаючи з неонатального періоду, рецидивні інфекції дихальної та травної систем. Зазвичай поєднується з аномаліями розвитку дуги аорти, нижньої щелепи, мочок вуха, з гіпоплазією лімфатичних вузлів та недорозвиненням тимусзалежних зон

2. Синдром Незелофа – аутосомно-рецесивна аплазія тимусу з лімфопенією, без аплазії навколощитовидних залоз, але з недорозвиненням тимузалежних зон у лімфатичних вузлах та селезінці.
Також виявляється різке зниження реактивності Т-лімфоцитів (дефіцит клітинної системи імунітету).
З неонатального періоду відзначаються бронхіти, що рецидивують, ентероколіти вірусної або грибкової етіології, герпетичні висипання, . Дефіцит Т-лімфоцитів та пригнічення реакції клітинного імунітету більш виражені, ніж при синдромі Ді-Джорджа. Хворі гинуть у ранньому віці.

3. Синдром Луї-Бара - імунологічна недостатність при -телеангіектазії, характеризується аутосомно-рецесивним успадкуванням аплазії залози, протікає зі зменшенням лімфоцитів у тимузалежних зонах лімфатичних вузлів та селезінці, демієлінізації в мозочку.
Багатосистемні складні розлади:
1) неврологічні (атаксія, порушення координації тощо);
2) судинні (телеаніектазії шкіри та кон'юнктиви);
3) психічні (розумова відсталість);
4) ендокринні (порушення функцій надниркових залоз, статевих залоз). З раннього дитинства з'являються синусо-пульмональні інфекції, що рецидивують.
Порушення клітинного імунітету супроводжується ураженням Т- і В-систем імунітету, дефіцитом IgA. У сироватці крові виявляються еморіональні олії (α- і β-фетопротеїни). У таких хворих частіше розвиваються злоякісні новоутворення (частіше лімфогранулематоз).

4. «Швейцарський синдром» – аутосомно-рецесивна важка комбінована імунологічна недостатність. Лімфопенічна агаммаглобулінемія, аплазія або гіпоплазія тимусу поєднуються з гіпоплазією всієї лімфоїдної тканини. Різка гіпоплазія вилочкової залози, гіпоплазія лімфатичних вузлів та лімфоїдних утворень селезінки, кишківника.
З неонатального періоду рецидивні грибкові, вірусні та бактеріальні ураження шкіри та слизових оболонок носоглотки, дихальних шляхів, кишківника. У таких дітей вилочкову залозу важко ідентифікувати.
Поруч із різким пригніченням реакцій клітинного імунітету виявляється дефіцит гуморального імунітету (дефіцит Т- і В-лімфоцитів). Діти зазвичай гинуть у перші півроку життя.

Причини виникнення:

Ця група захворювань зумовлена ​​генетичними дефектами імунної системи.
Вроджена або первинна аплазія (або гіпоплазія) вилочкової залози характеризується повною відсутністю тимічної паренхіми або вкрай слабким її розвитком, що визначає наявність тяжкої комбінованої імунологічної недостатності внаслідок різкого зменшення вмісту Т- і В-лімфоцитів і відсутністю тілець вилочкової залози.
Всі ці захворювання супроводжуються рецидивними Запальними захворюваннями, частіше легеневої чи кишкової локалізації, які нерідко є безпосередньою причиною загибелі хворих. Тому діти, особливо раннього віку, які страждають на рецидивні запальні захворювання, повинні бути ретельно обстежені на функціональний стан тимусу.
Подібні зміни знаходять у дітей при низці захворювань, що об'єднані в групу імунодефіцитних. Найбільш виражені дефекти розвитку вилочкової залози виявлені за таких синдромів.

Лікування:

– генетичне захворювання, Що відноситься до групи первинних імунодефіцитів і поряд з ослабленням імунітету, що характеризується численними вадами розвитку. Симптомами цього стану є часті бактеріальні інфекції зі схильністю до тяжкого перебігу, вроджені вади серця, аномалії розвитку особи та інші порушення. Діагностика синдрому Ді Джорджі ґрунтується на дослідженні серця, щитовидних та паращитовидних залоз, вивченні імунологічного статусу та даних молекулярно-генетичних аналізів. Лікування тільки симптоматичне, включає хірургічну корекцію вад серця та аномалій обличчя, замісну імунологічну терапію, боротьбу з бактеріальними та грибковими інфекціями.

Загальні відомості

Синдром Ді Джорджі (гіпоплазія тимусу та паращитовидних залоз, велокардіофаціальний синдром) – генетичне захворювання, обумовлене порушенням ембріонального розвитку третього та четвертого фарингеальних мішків. Вперше цей стан був описаний у 1965 році американським педіатром Анджело Ді Джорджі, який класифікував його як вроджену аплазію тимусу та паращитовидних залоз. Подальші дослідження в галузі генетики допомогли визначити, що порушення при цьому захворюванні виходять далеко за межі первинного імунодефіциту. Це дало основу появи іншої назви синдрому Ді-Джорджи. З урахуванням часто уражених органів (небо, серце, обличчя) деякі фахівці називають цю патологію велокардиофациальным синдромом. Ряд сучасних дослідників розмежовують ці два стани і вважають, що «істинний» велокардіофаціальний синдром не супроводжується вираженими імунологічними порушеннями. Зустрічається синдрому Ді Джорджі становить 1:3 000-20 000 – таке значне розходження даних обумовлено тим, що достовірна та чітка межа між цим захворюванням та велокардіофаціальним синдромом досі не встановлена. Тому один і той же хворий, на думку різних фахівців, може мати або первинний імунодефіцит, що супроводжується супутніми порушеннями, або чисельніші вади розвитку на фоні зниження імунітету.

Причини синдрому Ді Джорджі

Генетична природа синдрому Ді Джорджі полягає в пошкодженні центральної частини довгого плеча 22-ї хромосоми, де імовірно розташовуються гени, що кодують ряд важливих факторів транскрипції. Вдалося ідентифікувати один із цих генів – TBX1, продуктом його експресії є білок під назвою T-box. Він належить до сімейства протеїнів, які контролюють процеси ембріогенезу. Доказом взаємозв'язку синдрому Ді Джорджі та TBX1 є той факт, що незначний відсоток хворих не має виражених ушкоджень 22-ї хромосоми, присутні лише мутації у цьому гені. Також висловлюються припущення про роль делецій інших хромосом у розвитку даного захворювання. Так, аналогічні синдрому Ді Джорджі прояви виявлялися за наявності ушкоджень 10-ї, 17-ї та 18-ї хромосом.

Найчастіше синдрому Ді Джорджі делеція 22-ї хромосоми захоплює близько 2-3 мільйонів пар підстав. Найчастіше цей генетичний дефект виникає спонтанно під час формування чоловічих чи жіночих статевих клітин – тобто носить гермінативний характер. Лише десята частина всіх випадків захворювання є сімейною формою з аутосомно-домінантним характером успадкування. Патогенез синдрому Ді Джорджі зводиться до порушення формування особливих ембріональних утворень - фарингеальних мішків (головним чином, 3-го та 4-го), які є попередниками низки тканин та органів. Головним чином, вони відповідають за формування неба, паращитовидних залоз, тимусу, судин середостіння та серця, тому при синдромі Ді Джорджі виникають вади розвитку саме цих органів.

Симптоми синдрому Ді Джорджі

Багато проявів синдрому Ді Джорджі визначаються відразу після народження дитини, окремі вади розвитку (наприклад серця) можна виявити ще раніше - на профілактичних ультразвукових дослідженнях. Найчастіше першими виявляються аномалії розвитку обличчя – розщеплення піднебіння, іноді у поєднанні із «заячою губою», прогнання нижньої щелепи. Найчастіше немовлята з синдромом Ді Джорджі мають невеликий рот, маленький ніс із розширеним переніссям, деформовані або недорозвинені хрящі. вушних раковин. При відносно легкому перебігу захворювання всі перераховані вище симптоми можуть бути виражені досить слабо, навіть розщеплення твердого піднебіння може виникати тільки в задній його частині і виявлятися лише при ретельному огляді у отоларинголога.

У перші місяці життя хворого на синдром Ді Джорджі на перший план виступають прояви вроджених вад серця – це може бути як зошит Фалло, так і окремі порушення: дефект міжшлуночкової перегородки, незарощення артеріальної протоки та ряд інших. Вони супроводжуються ціанозом, серцево-судинною недостатністю та за відсутності кваліфікованої медичної допомоги(у тому числі і хірургічній) можуть призводити до ранньої смерті хворих. Іншим поширеним порушенням у дітей з синдромом Ді Джорджі вважаються судоми та тетанія, обумовлена ​​гіпоплазією паращитовидних залоз та наступною гіпокальціємією.

Наступним найважливішим проявом синдрому Ді Джорджі, що відрізняє його від інших різновидів велокардіофаціального синдрому, є виражений первинний імунодефіцит. Він розвивається через аплазію або недорозвинення тимусу і тому більшою мірою зачіпає клітинний імунітет. Однак через тісні взаємозв'язки між гуморальним і клітинним відділами імунної системи це призводить до загального послаблення захисних сил організму. Хворі з синдромом Ді Джорджі вкрай чутливі до вірусних, грибкових та бактеріальних інфекцій, які нерідко приймають затяжну та тяжку течію. Деякі дослідники відзначають наявність розумової відсталостірізного ступеня іноді можуть спостерігатися судоми неврологічного походження.

Діагностика синдрому Ді Джорджі

Для визначення синдрому Ді Джорджі застосовують метод фізикального загального огляду, кардіологічні дослідження (ЕхоКГ, електрокардіограма), УЗД щитовидної залози та тимусу, імунологічні проби. Допоміжну роль відіграє проведення спільного та біохімічних аналізівкрові, вивчення анамнезу хворого, генетичні дослідження При огляді хворих на синдром Ді Джорджі можуть визначатися характерні для захворювання порушення - розщеплення твердого піднебіння, аномалії будови обличчя, патології ЛОР-органів. В анамнезі, як правило, виявляються часті епізоди вірусних та грибкових інфекцій, що приймають тяжкий перебіг, судоми, зумовлені гіпокальціємією, нерідко виявляється велике каріозне ураження зубів.

На ультразвукових дослідженнях вилочкової залози відзначається значне зменшення маси чи навіть повна відсутністьоргану (агенезія). ЕхоКГ та інші кардіологічні методи діагностики виявляють численні вади серця (наприклад, дефект міжшлуночкової перегородки) та судин середостіння. Імунологічні дослідження підтверджують значне падіння рівня Т-лімфоцитів. Це явище спостерігається в периферичній крові і нерідко поєднується зі зменшенням концентрації білків-імуноглобулінів. Біохімічне вивчення крові свідчить про зниження рівня кальцію та гормонів паращитовидної залози. Лікар-генетик може виконати пошук делецій у 22-й хромосомі за допомогою флуоресцентної гібридизації ДНК або мультиплексної полімеразної ланцюгової реакції.

Лікування синдрому Ді Джорджі

Специфічного лікування синдрому Ді Джорджі на сьогоднішній момент не існує, використовують лише паліативні та симптоматичні методики. Дуже важливо якомога раніше виявити вроджені вади серця і при необхідності зробити їхню хірургічну корекцію, оскільки саме серцево-судинні порушення є найчастішою причиною неонатальної смерті при цьому захворюванні. Значну небезпеку є судомні напади, зумовлені гіпокальціємією, що потребує своєчасної корекції електролітного балансу плазми. Допомога хірургів при синдромі Ді Джорджі також може знадобитися для усунення вад розвитку обличчя та неба.

Через виражений імунодефіцит будь-які ознаки бактеріальної, вірусної або грибкової інфекції є приводом для термінового застосування відповідних препаратів (антибіотиків, противірусних та фунгіцидних засобів). Для поліпшення імунного статусу хворого на синдром Ді Джорджі може проводитися замісне вливання імуноглобулінів, отриманих з донорської плазми. В окремих випадках здійснювалася пересадка вилочкової залози, яка стимулювала утворення власних Т-лімфоцитів– це сприяло покращенню якості життя хворих.

Прогноз та профілактика синдрому Ді Джорджі

Прогноз синдрому Ді Джорджі більшістю дослідників оцінюється як невизначений, оскільки це захворювання характеризується значною варіабельністю симптомів. У важких випадках є високий ризик ранньої неонатальної смерті через поєднання серцево-судинних та імунологічних порушень. Більш доброякісні форми синдрому Ді Джорджі вимагають досить інтенсивної паліативної терапії, особливо важливо приділяти увагу лікуванню та профілактиці вірусних та грибкових інфекцій. Інтелектуальний розвиток хворих дещо сповільнений, проте за правильної педагогічної та психологічної корекції прояви затримки розвитку можна нівелювати. Через часті спонтанний характер мутацій профілактика синдрому Ді Джорджі не розроблена.

Дитина, перебуваючи в утробі матері, повністю захищена від будь-яких несприятливих факторів навколишнього середовища.

Вилочкова залоза у новонароджених стає першим каскадом імунного захисту. Яка оберігає дитину від численних патогенних мікроорганізмів. Тимус у дітей починає працювати одразу після народження, коли з першим ковтком повітря потрапляє незнайомий мікроорганізм.

Вилочкова залоза у дітей до року встигає зібрати інформацію практично про всі патогенні організми, з якими ми стикаємося протягом життя.

Ембріологія (розвиток тимусу у внутрішньоутробному періоді)

Тимус у плоду закладається вже на сьомому – восьмому тижні розвитку. Ще при вагітності вилочкова залоза починає виробляти імунні клітини, до дванадцятого тижня в ній вже виявляються попередники майбутніх лімфоцитів – тимоцити. На момент пологів тимус у новонароджених повністю сформований і функціонально активний.

Анатомія

Щоб зрозуміти, слід прикласти три пальці до верху рукоятки грудини (ділянка між ключицями). Це і буде проекція вилочкової залози.

При народженні її вага 15-45 грам. Розміри тимусу у дітей в нормі 4-5 сантиметрів завдовжки, 3-4 сантиметри завширшки. Інтактна залоза у здорової дитини не промацується.

Вікові особливості

Тимус має ключове значення для формування імунітету, його зростання продовжується до періоду статевого дозрівання. На цей момент маса досягає 40 грам. Поле пубертатного періоду починається зворотний розвиток (інволюція). На старості вилочкова залоза повністю заміщається жировою тканиною, маса її зменшується до 6 грам. У кожний період життя свої.

Роль вилочкової залози

Тимус виробляє гормони, необхідних нормального розвитку імунної системи. Завдяки їм клітини імунної системи вчаться розпізнавати шкідливі мікроорганізми та запускати механізми їх ліквідації.

Порушення роботи тимусу

За рівнем активності виділяють гіпофункцію та гіперфункцію вилочкової залози. За морфологічною будовою: (відсутність), (недорозвинення) та (збільшення у розмірах).

Вроджена патологія розвитку вилочкової залози

При аномаліях генетичного коду може порушуватися закладення тимусу ще в ранньому ембріональному періоді. Така патологія завжди поєднується із порушенням розвитку інших органів. Існує кілька генетичних відхилень, що викликають, у яких зміни фатальні для імунної системи. Організм втрачає можливість боротися з інфекцією та не життєздатний.

За генетичних дефектів розвитку страждає вся імунна система. Навіть при збереженні часткової активності, гіпоплазія вилочкової залози у новонароджених призводить до стійкого дефіциту вмісту імунних клітин у крові та постійних інфекцій, на тлі яких відзначається загальна затримка розвитку.

Також до генетичних вад розвитку відносять вроджені кісти, гіперплазію вилочкової залози та тимоми (доброякісні або злоякісні пухлини тимусу).

Гіпофункція та гіперфункція тимусу

Функціональна активність який завжди залежить від розмірів самої залози. При тимомі чи кісті вилочкова залоза збільшена, та її активність то, можливо нормі, чи знижена.

Гіпоплазія тимусу

За відсутності аномалії розвитку гіпоплазія тимусу у новонароджених виникає вкрай рідко. Не самостійне захворювання, а наслідок перенесеної важкої інфекції чи тривалого голодування. Після усунення причини її габарити швидко відновлюються.

Гіперплазія тимусу

Розрізняють ендогенну гіперплазію, коли збільшення тимусу пов'язане з виконанням його функцій (первинна) та екзогенна, тоді розростання викликане патологічними процесами в інших органах та тканинах.

Чому у малюка збільшується вилочкова залоза?

Причини первинної (ендогенної) тимомегалії:

Причини екзогенної тимомегалії:

• Генералізовані порушення імунної системи(Аутоімунні захворювання).
• Порушення роботи регуляторних систем у головному мозку(гіпоталамічний синдром).

Симптоми гіперплазії

При зовнішньому огляді збільшена вилочкова залоза у немовля видно при крику, коли підвищений внутрішньогрудний тиск виштовхує тимус вище рукоятки грудини.

Збільшення вилочкової залози в дітей віком впливає зовнішній вигляд дитини – укрупнені риси обличчя, бліда шкіра. Зазначається затримка загального розвитку. Збільшення вилочкової залози у дитини 2-х років, виявлене при огляді, особливо при астенічній статурі, не повинно викликати побоювань. Тимус досить великий орган для такого малюка і може просто не поміщається у відведений йому простір.

Збільшення вилочкової залози у немовляти при транзиторній жовтяниці новонароджених також не є патологією.

Клінічне значення має одночасне виявлення кількох ознак, характерних для захворювань вилочкової залози:

• синдром здавлення прилеглих органів;
• синдром імунодефіцитного стану;
• лімфопроліферативний синдром;
• Порушення роботи ендокринної системи.

Синдром здавлення прилеглих органів

Збільшення вилочкової залози в дітей віком викликає симптоми здавлення прилеглих органів. При тиску на трахею з'являється задишка, шуми дихання, сухий кашель. Здавлюючи просвіт судин, тимус порушує приплив і відтік крові, відзначається блідість шкіри та набухання шийних вен.

Якщо збільшений тимус у дитини викликає здавлення блукаючого нерва, який іннервує серце та травний тракт, відзначають стійке уповільнення серцебиття, порушення ковтання, відрижку, блювання. Можлива зміна тембру голосу.

Синдром імунодефіцитного стану

Коли вилочкова залоза збільшена у дитини на тлі її дисфункції, навіть звичні захворювання протікають інакше. Будь-яке простудне захворювання може починатися без підвищення температури, з її різким стрибком на третій – четвертий день. Такі діти хворіють довше за своїх однолітків, і тяжкість захворювання вища. Нерідко інфекція переходить у нижні відділи дихальної системи з розвитком бронхіту та трахеїту.

Лімфопроліферативний синдром

Збільшення вироблення гормонів у залозі викликає гіперстимуляцію всієї імунної системи. Збільшуються лімфатичні вузли, у загальному аналізі крові порушено співвідношення імунних клітин із переважанням лімфоцитів. Будь-який зовнішній подразник викликає надмірну захисну реакцію як алергічних реакцій. Може виникнути важка реакція вакцинацію.

Порушення роботи ендокринної системи

Збільшення тимусу у дітей може призвести до збоїв у роботі ендокринної системи, з розвитком цукрового діабету та порушенням роботи щитовидної залози.

Чим небезпечно збільшення вилочкової залози у дитини

Збільшення вилочкової залози у немовляти, при здавленні трійчастого порушує перистальтику стравоходу та кишечника. У дитини може бути утруднений процес надходження їжі та відригування повітря після годування. При здавленні трахеї для вдиху потрібно більше зусилля, і підвищений тиск викликає розрив альвеол у легені з розвитком ателектазів.

Діагностика

При симптомах збільшення вилочкової залози у дитини необхідна консультація кількох фахівців – імунолога, ендокринолога та педіатра. Не рідко виявляється, що збільшення вилочкової залози у немовля не пов'язане з патологією, а обумовлено індивідуальними анатомічними особливостями. Часто батьки панікують, що вилочкова залоза збільшена у новонародженого, оскільки при плачу вона нерідко виступає над рукояткою грудини. Побоюватися запалення вилочкової залози у немовля також не варто, величезна кількість імунних клітин у ній не залишає жодного шансу для розвитку інфекції.

Для підтвердження діагнозу необхідно пройти ретельне обстеження, що включає:

• Загальний та розгорнутий аналіз крові.
• Рентген грудної клітки.
• Ультразвукову діагностику.

Аналіз крові здатний виявити зниження рівня Т-лімфоцитів, порушення балансу між імуноглобулінами.

Рентген тимусу дитині дозволить виключити аномалії будови та розташування вилочкової залози.

УЗД дозволяє максимально точно встановити рівень гіперплазії тимусу у новонароджених. Огляд надниркових залоз, органів черевної виключить супутню патологію.

Можливо, будуть потрібні додаткові аналізи на рівень гормонів.

Імунна система дитини починає формуватися задовго до її появи світ. На шостому тижні вагітності у плода вже є тимус– центральний орган імуногенезу людини. Завдяки тому, що він формою нагадує вилку, тимус ще називають вилочковою залозою. Чим молодша дитина і чим частіше вона хворіє, тим активніше працює тимус, і, тим інтенсивніше росте. Зростання вилочкової залози уповільнюється, коли дитині виповнюється 12 років. Його імунна система на той час вже вважається сформованою. У дорослих від вилочкової залози залишається лише нагадування у вигляді невеликої грудочки жирової тканини. А до старості тимус у людини майже розсмоктується.

Вилочкова залоза у дітей - що це таке, за що відповідає і де знаходиться

Розміри тимусу у дітей: норма (фото)

Вилочкова залоза здорової дитини має бути не більше КТТІ 0,33(КТТІ – кардіотимікоторакальний індекс – так вимірюється тимус). Якщо цей індекс вищий, фіксується тимомегалія (збільшення) , яка може бути трьох ступенів:

I. КТТІ 0,33-0,37;

ІІ. КТТІ 0,37-0,42;

ІІІ. КТТІ більш ніж 0,42.

Серед факторів, які мають безпосередній вплив на збільшення тимусу, можна назвати патології розвитку плода під час , генні аномалії, пізню вагітність, перенесені майбутньою мамою інфекційні захворювання.

УЗД

Теоретично, визначити розміри тимусу можна за допомогою рентгенографії та ультразвукового дослідження вилочкової залози. Для встановлення діагнозу у дітей, рентген використовують у крайніх випадках, через ризик опромінення дитини. Зазвичай УЗД цілком вистачає для отримання необхідних результатів.

Імунітет та тимус: Комаровський (відео)

Гіперплазія та гіпоплазія тимусу

Серед захворювань вилочкової залози, крім тимомегалії, у дітей можна зустріти також гіперплазію і гіпоплазію тимусу. Гіперплазія вилочкової залози– це розростання її тканин із формуванням новоутворень. А гіпоплазія- Це порушення функції Т-лімфоцитів внаслідок вроджених патологій розвитку. Дані захворювання реєструються набагато рідше за тимомегалію, але вони вимагають більш серйозного медичного втручання.

Тимомегалія: симптоми для звернення до лікаря

Що ж може стати приводом для звернення до лікаря? Які симптоми можуть вказувати на збільшення вилочкової залози у дитини?

1. Малюк швидко набирає (або втрачає) у вазі.
2. Після годівлі малюк часто зригує.
3. Дитина починає кашляти, коли приймає лежаче положення (хибний круп).
4. Часто хворіє на простудні захворювання.
5. Коли малюк плаче, його шкіра стає синьо-фіолетовою.
6. На грудях – венозна сітка, а шкірні покрививкриті так званим мармуровим малюнком.
7. При збільшеному тимусі можуть збільшуватися в розмірах мигдалики, аденоїди або лімфатичні вузли.
8. Часто у дітей спостерігається аритмія та знижений м'язовий тонус.

Лікування збільшеної залози

Найчастіше, при збільшенні вилочкової залози, медикаментозне лікуванняне вимагається. Винятком є ​​рідкісні складні випадки тимомегалії.

Але слід докласти максимум зусиль для . Лікарі рекомендують:

• Прийом вітамінів та дієту, багату на білки.
• Загартовування та заняття спортом.
• Дотримання режиму дня.
• Щеплення при тимомегалії можна робити, тільки попередньо потрібно дати дитині антигістамінний препаратпризначений педіатром.
• Слід уникати контактів із хворими на ГРВІ.
• Виключити вживання малюком алергенної їжі.

І дуже важливий момент. Якщо у вашої дитини збільшена вилочкова залоза, їй не можна приймати як жарознижувальну ацетилсаліцилову кислоту. Аспірин може прискорити зростання клітин тимусу.

Прогнози

Вилочкова залоза працює і росте інтенсивно в перші роки життя дитини. Потім роботи в неї стає порівняно небагато. Відповідно, і швидкість її зростання помітно знижується. Тому серйозного лікування, найчастіше, збільшений тимус не вимагає, а до двох років взагалі вважається нормою. До 5-6 років, як правило, вилочкова залоза рости припиняє. Але це не означає, що вона має залишитись без належного спостереження. Адже від неї залежить формування імунітету вашої дитини та її здоров'я у майбутньому.