Regulación de la función menstrual. Conferencia: ciclo menstrual

Conferencia para médicos "El papel de las hormonas en la regulación ciclo menstrual". Un curso de conferencias sobre obstetricia patológica para estudiantes de una facultad de medicina. Conferencia para doctores Dyakova S.M., obstetra-ginecóloga, maestra, experiencia laboral total 47 años.

El papel de las hormonas en la regulación del ciclo menstrual. Parte 1.

El papel de las hormonas en la regulación del ciclo menstrual. Parte 2.

El papel de las hormonas en la regulación del ciclo menstrual. parte 3

El ciclo menstrual y su regulación.

El sistema reproductivo (SR) realiza muchas funciones, la más importante de las cuales es la continuación de la especie biológica. El sistema reproductivo alcanza su actividad funcional óptima a la edad de 16 a 18 años, cuando el cuerpo está listo para concebir, dar a luz y alimentar a un niño. Una característica de la EM es también el desvanecimiento gradual de varias funciones: a la edad de 45 años, las funciones generativas se desvanecen, a los 50 - menstruales, luego - funciones hormonales.

El sistema reproductivo consta de cinco niveles: extrahipalamico (corteza cerebral), hipotálamo, hipófisis, ovarios y órganos y tejidos diana (fig. 1).

El sistema reproductivo funciona sobre una base jerárquica, es decir. el nivel subyacente está subordinado al superior (debido a vínculos directos entre los vínculos de regulación). La base de la regulación de las funciones RS es el principio de retroalimentación negativa entre niveles diferentes(Fig. 1), es decir con una disminución en la concentración de hormonas periféricas (ovario, en particular, estradiol), aumenta la síntesis y liberación de hormonas del hipotálamo y la glándula pituitaria (hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) y hormonas gonadotrópicas, respectivamente). Una característica de la regulación de la EM femenina es la presencia de una retroalimentación positiva, cuando en respuesta a un aumento significativo en el nivel de estradiol en el folículo preovulatorio, aumenta la producción de GnRH y gonadotropinas (pico ovulatorio en la liberación de LH y FSH ). El funcionamiento del sistema reproductivo de una mujer se caracteriza por procesos de regulación cíclicos (repetitivos), cuyas ideas encajan en el concepto moderno del ciclo menstrual.

El ciclo menstrual es un cambio recurrente en la actividad del sistema hipotálamo-hipófisis-ovario y los cambios estructurales y funcionales que provocan en los órganos reproductores: útero, trompas de Falopio, glándulas mamarias, vagina.

La culminación de cada ciclo es el sangrado menstrual (menstruación), cuyo primer día se considera el comienzo del ciclo menstrual. El primer período en la vida de una niña se llama menarquia. edad promedio menarquia - 12-14 años.

Arroz. 1. Regulación de la hembra sistema reproductivo: RG - hormonas liberadoras, FSH - hormona estimulante del folículo, LH - hormona luteinizante, TSH - hormona estimulante de la tiroides, ACTH - hormona adrenocorticotrópica, Prl - prolactina, T4 - tiroxina, ADH - hormona antidiurética, A - andrógenos, E - estrógenos, P - progesterona, I, inhibina, P, factores de crecimiento; las flechas sólidas son enlaces directos, las flechas punteadas son enlaces negativos inversos.

La duración del ciclo menstrual se determina desde el primer día de una hasta el primer día de la próxima menstruación y normalmente oscila entre 21 y 35 días (para las adolescentes, dentro de 1,5 a 2 años después de la menarquia, la duración del ciclo puede ser más variable - de 21 a 40-45 días) . Tal ciclo se llama normativo. Una variación del ciclo normativo es ciclo ideal con una duración de 28 días. Un ciclo menstrual acortado (menos de 21 días) se llama anteposición (ciclo de anteposición), alargamiento (más de 35 días) - posposición (ciclo post-posado).

La duración de la menstruación normal es en promedio de 3 a 5 días (normal, de 3 a 7 días), y la pérdida de sangre promedio es de 50 a 70 ml (normal, hasta 80 ml).

El ciclo menstrual se divide condicionalmente en ciclos ováricos y uterinos. Ciclo ovárico (ovárico) implica procesos cíclicos que ocurren en los ovarios bajo la influencia de hormonas gonadotrópicas y liberadoras. Los cambios cíclicos en el cuerpo de una mujer son carácter bifásico. Primera fase (folicular, folicular) el ciclo está determinado por la maduración del folículo y el óvulo en el ovario, luego de lo cual se rompe y el óvulo lo abandona - ovulación. Segunda fase (lútea) asociado con la educación cuerpo lúteo. Simultáneamente en un modo cíclico en el endometrio ocurren secuencialmente regeneración y proliferación capa funcional, cambiando actividad secretora sus glándulas terminan descamación capa funcional (menstruación). Los procesos cíclicos en el endometrio son fases sucesivas ciclo uterino.

El significado biológico de los cambios que ocurren durante el ciclo menstrual en los ovarios y el endometrio es asegurar la función reproductiva en las etapas de maduración del óvulo, su fertilización e implantación del embrión en el útero. Si no se produce la fecundación del óvulo, se rechaza la capa funcional del endometrio, problemas sangrientos, y en el sistema reproductivo, nuevamente y en la misma secuencia, tienen lugar procesos encaminados a asegurar la maduración del óvulo.

Supremo V-ésimo nivel de regulación el ciclo menstrual es corteza, a saber, el sistema límbico y los núcleos amigdalinos. La corteza cerebral ejerce control sobre el sistema hipotálamo-hipofisario a través de neurotransmisores (neurotransmisores), es decir. transmisores de impulsos nerviosos a los núcleos neurosecretores del hipotálamo. El papel más importante se le asigna a los neuropéptidos (dopamina, norepinefrina, serotonina, kiss-peptina, la familia de los péptidos opioides), así como a la hormona pineal melatonina. En situaciones estresantes, con cambio de clima, de ritmo de trabajo (por ejemplo, turnos de noche), se observan trastornos de la ovulación, que se concretan a través de cambios en la síntesis y consumo de neurotransmisores en las neuronas cerebrales, así como de melatonina en la pineal. glándula.

El SNC tiene una gran cantidad de receptores para el estradiol y otras hormonas esteroides, lo que indica su importante papel no solo en la implementación de la retroalimentación, sino también en el metabolismo de los neurotransmisores.

IVnivel del sistema reproductivo - hipotálamo- representa el centro vegetativo superior, un híbrido del nervioso y sistemas endocrinos, coordinando las funciones de todos órganos internos y sistemas que mantienen la homeostasis en el cuerpo. Bajo el control del hipotálamo está la glándula pituitaria y la regulación de las glándulas endocrinas: gónadas (ovarios), glándula tiroides, glándulas suprarrenales (Fig. 1). En el hipotálamo existen dos tipos de células neurosecretoras que llevan a cabo la interacción hipotálamo-hipófisis:

Lugar de síntesis hormona liberadora gonadotrópica (GnRH) Son los núcleos arqueados del hipotálamo mediobasal. La hormona liberadora de LH, luliberina, ha sido aislada, sintetizada y descrita. Hasta la fecha no ha sido posible aislar y sintetizar foliberina. Por lo tanto, las liberinas gonadotrópicas hipotalámicas se denominan GnRH, ya que estimulan la liberación de LH y FSH de la glándula pituitaria anterior. La secreción de GnRH está programada genéticamente y ocurre en un cierto ritmo pulsante: 1 vez en 60-90 minutos (circoral, por hora, ritmo de secreción). En la actualidad, se ha demostrado el papel permisivo (desencadenante) de la GnRH en el funcionamiento de la EM. El pulso de secreción de GnRH se forma en la pubertad y es un indicador de la madurez de las estructuras neurosecretoras del hipotálamo. Secreción circaral de GnRH activa el sistema hipotálamo-pituitario-ovárico. Bajo la influencia de la GnRH, la glándula pituitaria anterior libera LH y FSH.

La secreción de GnRH está modulada por neuropéptidos de estructuras extrahipotalámicas, así como por hormonas sexuales según el principio de retroalimentación. En respuesta a un aumento en el pico preovulatorio de estradiol, aumenta la síntesis y liberación de GnRH, bajo cuya influencia aumenta la secreción de gonadotropinas, lo que resulta en la ovulación. La progesterona tiene un efecto inhibidor y estimulante sobre la producción de gonadotropinas, actuando según el principio de retroalimentación tanto a nivel del hipotálamo como a nivel de la glándula pituitaria (Fig. 1).

El papel principal en la regulación de la liberación de prolactina pertenece a las estructuras dopaminérgicas del hipotálamo. La dopamina (DA) inhibe la liberación de prolactina de la glándula pituitaria, estimula la tiroliberina. Los antagonistas de la dopamina aumentan la liberación de prolactina.

Los neurosecretos del hipotálamo tienen un efecto biológico en el cuerpo de varias maneras. El camino principal es parahipofisario a través de las venas que desembocan en los senos de la duramadre y de allí a la circulación sistémica. Camino transhipofisario: a través del sistema de la vena porta (portal) hasta el lóbulo anterior de la glándula pituitaria; característica del portal sistema circulatorio es la posibilidad de flujo de sangre en él en ambas direcciones (tanto hacia el hipotálamo como hacia la glándula pituitaria), lo cual es importante para la implementación de mecanismos de retroalimentación. El efecto inverso sobre la glándula pituitaria de las hormonas sexuales de los ovarios se lleva a cabo a través de las arterias vertebrales.

Por lo tanto, la secreción cíclica de GnRH desencadena el sistema hipotálamo-pituitario-ovárico, pero su función no puede considerarse autónoma; está modulada tanto por los neuropéptidos del SNC como por los esteroides ováricos en forma de retroalimentación.

terceronivel - el lóbulo anterior de la glándula pituitaria (adenohipófisis). En la adenohipófisis se distinguen tres tipos de células: cromófobas (reserva), acidófilas y basófilas. Aquí se sintetizan las hormonas gonadotrópicas: hormona foliculoestimulante o folitropina (FSH), luteinizante o luteotropina (LH); así como prolactina (Prl) y otras hormonas trópicas: hormona estimulante de la tiroides, tirotropina (TSH), hormona somatotrópica (STH), hormona adrenocorticotrópica, corticotropina (ACTH); hormona melanoestimulante, melanotropina (MSH) y hormona lipotrópica (LPG). LH y FSH son glicoproteínas, Prl es un polipéptido.

Se controla la secreción de LH y FSH(Figura 1):

• GnRH, que ingresa a la adenohipófisis a través del sistema porta y estimula la secreción de gonadotropinas;
• hormonas sexuales ováricas (estradiol, progesterona) según el principio de retroalimentación negativa o positiva;
• inhibina A y B. La inhibina B se sintetiza en los ovarios y, junto con el estradiol, suprime la secreción de FSH en la segunda mitad de la fase folicular del ciclo (después de la selección y el crecimiento). folículo dominante). Con la edad, a medida que disminuye el número de folículos, disminuye la producción de inhibina B, lo que conduce a un aumento progresivo de la FSH, que busca aportar nivel normal estradiol

LH y FSH determinan los primeros pasos en la síntesis de esteroides sexuales en los ovarios al interactuar con receptores específicos en los tejidos de las gónadas. La eficacia de la regulación hormonal está determinada tanto por la cantidad de hormona activa como por el nivel de contenido del receptor en la célula diana.

El papel biológico de la FSH:

• crecimiento de folículos en los ovarios, proliferación de células de la granulosa en los folículos;

• síntesis de aromatasa - enzimas que metabolizan los andrógenos en estrógenos (producción de estradiol);

• síntesis de receptores de LH en las células de la granulosa del folículo (preparación para la ovulación);

• estimulación de la secreción de activina, inhibina, factores de crecimiento similares a la insulina (IGF), que juegan un papel importante en la foliculogénesis y la síntesis de esteroides sexuales.

El papel biológico de la LH:

• induce la ovulación (junto con FSH);

• síntesis de estradiol en el folículo dominante;

• síntesis de andrógenos en las células de la teca (células de la vaina) del folículo;

• luteinización de las células de la granulosa del folículo ovulado y formación de un cuerpo lúteo;

• síntesis de progesterona y otros esteroides en las células lúteas del cuerpo lúteo.

Prolactina (Prl)- un polipéptido sintetizado por las células de la adenohipófisis (lactotrofas), controla la lactancia, estimula el crecimiento de los conductos mamarios, apoya la función del cuerpo lúteo y la síntesis de progesterona, tiene varios efectos biológicos: reduce la densidad mineral ósea, aumenta la actividad de las células pancreáticas, que conduce a la resistencia a la insulina (efecto diabetogénico), participa en la regulación del metabolismo, comportamiento alimentario, ciclos de sueño y vigilia, libido, etc.

IInivel del sistema reproductivo - ovarios. La principal unidad estructural del ovario es el folículo que contiene el óvulo (ovocito). En las glándulas sexuales se produce el crecimiento y maduración de los folículos, la ovulación, la formación del cuerpo lúteo y la síntesis de esteroides sexuales.

Proceso foliculogénesis en los ovarios ocurre continuamente, desde el período prenatal hasta la posmenopausia. Al nacer, los ovarios de una niña contienen aproximadamente 2 millones de folículos primordiales (germinales primarios). La mayoría de ellos sufren cambios atrésicos (atresia - desarrollo inverso) a lo largo de la vida, y solo una parte muy pequeña pasa por un ciclo completo de desarrollo desde primordial hasta maduro con ovulación y posterior formación del cuerpo lúteo. En el momento de la menarquia, los ovarios contienen de 200 a 450 mil folículos primordiales (la llamada reserva ovárica). De estas, solo 400-500 pueden ovular durante su vida, el resto sufre atresia (alrededor del 90%). En el proceso de atresia folicular, la apoptosis (muerte celular programada) juega un papel importante, un proceso biológico que resulta en la reabsorción completa de la célula bajo la influencia de su propio aparato lisosomal. Durante un ciclo menstrual, por regla general, solo se desarrolla un folículo con un óvulo dentro. En caso de maduración de un número mayor, es posible un embarazo múltiple.

Un papel importante en los mecanismos de regulación auto y paracrina de la función no solo del ovario, sino de todo el sistema reproductivo pertenece a los factores de crecimiento.

Factores de crecimiento (FR)- sustancias biológicamente activas que estimulan o inhiben la diferenciación de células que transmiten una señal hormonal. Se sintetizan en células inespecíficas de diversos tejidos corporales y tienen efectos autocrinos, paracrinos, intracrinos y endocrinos. El efecto autocrino se realiza al influir directamente en las células que sintetizan este FR. Paracrino - se realiza por la acción sobre las células vecinas. Efecto intracrino: la RF actúa como un mensajero intracelular (transmisor de señales). El efecto endocrino se realiza a través del torrente sanguíneo a células distantes.

El papel más importante en la fisiología del sistema reproductivo lo desempeñan los siguientes FR: similar a la insulina (IGF), epidérmico (EGF), transformante (TGF-α, TGF-β), factor de crecimiento endotelial vascular (vasculoendotelial) (VEGF). ), inhibinas, activinas, hormona antimulleriana (AMG).

Factores de crecimiento similares a la insulina Iy yo(IGF-I, IGF-II) se sintetizan en las células de la granulosa y otros tejidos, estimulan la síntesis de andrógenos en las células de la teca del ovario, la aromatización de andrógenos en estrógenos, la proliferación de células de la granulosa y la formación de receptores de LH en las células de la granulosa. Su producción está regulada por la insulina.

Factor de crecimiento epidérmico (EGF)- el estimulador más poderoso de la proliferación celular, que se encuentra en las células de la granulosa, estroma endometrial, glándulas mamarias y otros tejidos; tiene un efecto oncogénico en los tejidos dependientes de estrógenos (endometrio, glándulas mamarias).

Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) juega un papel importante en la angiogénesis de los folículos en crecimiento, así como en el mio y el endometrio. VEGF aumenta la actividad mitogénica de las células endoteliales, la permeabilidad de la pared vascular. La expresión de VEFR aumenta en la endometriosis, el mioma uterino, los tumores de los ovarios y las glándulas mamarias, el síndrome de ovario poliquístico, etc.

Transformando los factores de crecimiento (TGF-α, TGF-β) estimular la proliferación celular, participar en el crecimiento y maduración de folículos, proliferación de células de la granulosa; tienen un efecto mitogénico y oncogénico, su expresión está aumentada en el cáncer de endometrio y de ovario. Las sustancias proteicas de la familia TGF-β incluyen inhibinas, activina, folistatina y AMH.

Inhibinas (A y B)- Las sustancias proteicas, formadas en las células de la granulosa y otros tejidos, intervienen en la regulación de la síntesis de FSH, inhibiéndola, como el estradiol, mediante un mecanismo de retroalimentación similar. La formación de inhibina B aumenta a mitad de la fase folicular del ciclo en paralelo con el aumento de las concentraciones de estradiol tras la selección del folículo dominante, y alcanzando un máximo, inhibe la liberación de FSH.

activina se encuentra en las células de la granulosa del folículo y gonadotrofos de la glándula pituitaria, estimula la síntesis de FSH, proliferación de células de la granulosa, aromatización de andrógenos en estrógenos, inhibe la síntesis de andrógenos en las células de la teca, previene la luteinización espontánea (prematura, antes de la ovulación) de el folículo preovulatorio, estimula la producción de progesterona en el cuerpo lúteo.

folistatina- proteína bloqueadora de FSH, secretada por las células de la glándula pituitaria anterior, granulosa; suprime la secreción de FSH.

Hormona antimulleriana (AMH)- un miembro de la familia TGF-β, se produce en las mujeres en las células de la granulosa de los folículos antrales preantrales y pequeños, juega un papel importante en los mecanismos de reclutamiento y selección de folículos, es un indicador cuantitativo de la reserva ovárica y se utiliza en Práctica clinica para su evaluación y predicción de la respuesta ovárica a la estimulación de la ovulación, y también puede servir como marcador de tumores de células de la granulosa de los ovarios, en los que la AMH está significativamente aumentada. La AMH no está controlada por las gonadotropinas, no está involucrada en el ciclo de retroalimentación clásico (a diferencia de la FSH, el estradiol y la inhibina B), no depende de la fase del ciclo y actúa como un factor paracrino en la regulación del sistema reproductivo.

Foliculogénesis en los ovarios

En el ovario de una mujer, los folículos se encuentran en varias etapas de madurez. La foliculogénesis comienza a partir de la semana 12 del desarrollo prenatal; la mayor parte de los folículos sufre atresia. No se sabe completamente qué factores son responsables del crecimiento de los folículos primordiales. Folículos primordiales caracterizado por una sola capa de células pregranulares planas, un pequeño ovocito inmaduro (que no ha completado la segunda división de la meiosis), las células de la teca (conchas) están ausentes.

Etapas de crecimiento del folículo:

• Primera etapa de crecimiento – folículos primordiales a preantrales– crecimiento no dependiente de hormonas(no depende de FSH). Dura alrededor de 3-4 meses, hasta la formación de folículos con un diámetro de 1-4 mm. A folículos preantrales primarios hay una capa de células de la granulosa, el ovocito comienza a aumentar, aparece la teca. Folículos preantrales secundarios caracterizado por 2-8 capas
• Segunda etapa - crecimiento de folículos preantrales a la etapa de folículos antrales. Tarda unos 70 días y se produce en presencia de concentraciones mínimas de FSH - Etapa dependiente de hormonas del crecimiento del folículo. IPFR-I y AMH también juegan un papel importante en esta etapa. Folículos antrales tienen una cavidad llena de líquido en el centro, su diámetro al comienzo del ciclo menstrual es de 3-4 mm (determinado por ultrasonido en cualquier día del ciclo menstrual), tienden a crecer rápidamente en la fase folicular temprana (Fig. 2, 3).

Arroz. 2. Etapas del desarrollo del folículo

Así, la duración total de la foliculogénesis desde el momento del inicio del crecimiento de los folículos primordiales hasta la ovulación de un folículo maduro es de unos 200 días; la fase folicular del siguiente ciclo menstrual representa solo la etapa final de la formación del folículo dominante y la ovulación. Dado que los procesos de foliculogénesis ocurren continuamente, esto puede explicar la presencia de folículos en los ovarios de varias etapas de madurez, determinadas por ultrasonido, en cualquier día del ciclo menstrual (Fig. 3).

ciclo ovárico Consta de dos fases: folicular y lútea. cuenta regresiva fase folicular el ciclo comienza el primer día de la siguiente menstruación, con un ciclo menstrual ideal, la primera fase dura unas 2 semanas, se caracteriza por el crecimiento y maduración del folículo dominante y finaliza con su ovulación, que se produce el día 13-14 día del ciclo. luego viene fase lútea ciclo que dura de 14-15 a 28 días, durante el cual ocurre la formación, desarrollo y regresión del cuerpo lúteo. En un ciclo antepónico o pospuesto, la duración de la fase folicular puede diferir de la de un ciclo ideal o cercano al ideal.

Fase folicular del ciclo ovárico.

El crecimiento del folículo dependiente de gonadotropina comienza al final del ciclo menstrual anterior. Se produce un aumento en la síntesis y liberación de FSH por parte de la glándula pituitaria de acuerdo con el principio retroalimentación negativa en respuesta a una disminución en el nivel de progesterona, estradiol e inhibina B con regresión del cuerpo lúteo. Bajo la influencia de la FSH, el crecimiento de los folículos antrales continúa y en la fase folicular temprana del ciclo menstrual (4-5 días desde el inicio de la menstruación), sus dimensiones son de 4-5 mm de diámetro. Durante este período, la FSH estimula la proliferación y diferenciación de las células de la granulosa, la síntesis de receptores de LH en ellas, la activación de la aromatasa y la síntesis de estrógenos e inhibina. La LH en la fase folicular temprana afecta principalmente la síntesis de andrógenos, precursores de estrógenos.

La FSH alcanza su valor máximo en el día 5-6 del ciclo menstrual, después de lo cual disminuye (bajo la influencia de concentraciones crecientes de estradiol e inhibina B, sintetizadas por la granulosa de los folículos antrales en crecimiento), luego aumenta nuevamente simultáneamente con LH para el pico ovulatorio en el ciclo de 13-14 días (Fig. 4). Selección del folículo dominante ocurre en el día 5-7 del ciclo a partir de un grupo de folículos antrales con un diámetro de 5-10 mm. Dominante el folículo con el diámetro más grande se vuelve, con el mayor número de células de la granulosa y receptores de FSH, por lo que el folículo dominante retiene la capacidad de seguir creciendo y sintetizar estradiol a pesar de una disminución en el nivel de FSH en la sangre. El crecimiento adicional del folículo dominante, a partir de la mitad de la fase folicular del ciclo, se vuelve no solo dependiente de FSH, sino también dependiente de LH y FSH. A crecimiento rápido el papel del folículo principal también lo desempeñan las concentraciones crecientes de estradiol y FR - IGF, SEFR. En el momento de la ovulación, el folículo dominante alcanza un tamaño de 18 a 21 mm (Fig. 3). En los folículos antrales restantes, una disminución en el nivel sérico de FSH provoca procesos de atresia (apoptosis). En los mecanismos de atresia de los folículos inmaduros, se asigna un cierto papel a las altas concentraciones de andrógenos sintetizados en los mismos folículos pequeños (Fig. 2, 3).

Ovulación- ruptura de un folículo maduro y liberación de un óvulo. El proceso de ovulación ocurre cuando nivel máximo de estradiol en el folículo preovulatorio (Fig. 4), que, según retroalimentación positiva estimula la liberación ovulatoria de LH y FSH por la glándula pituitaria. La ovulación ocurre 10-12 horas después del pico de LH o 24-36 horas después del pico de estradiol (Fig. 4). El proceso de ruptura de la membrana basal del folículo ocurre bajo la influencia de varias enzimas y sustancias biológicamente activas en las células luteinizadas de la granulosa: enzimas proteolíticas, plasmina, histamina, colagenasa, prostaglandinas, oxitocina y relaxina. Se muestra que el importante papel de la progesterona, que se sintetiza en las células luteinizadas del folículo preovulatorio bajo la influencia del pico de LH, juega un papel importante en la activación de las enzimas proteolíticas involucradas en la ruptura de la membrana basal del folículo. La ovulación se acompaña de sangrado de los capilares rotos que rodean las células de la teca.

Fase lútea del ciclo ovárico

Después de la ovulación, los capilares formados crecen rápidamente en la cavidad del folículo ovulado, las células de la granulosa se someten a más luteinización con la formación de un cuerpo lúteo secretor de progesterona bajo la influencia de la LH. La luteinización de las células de la granulosa se manifiesta morfológicamente en un aumento de su volumen y en la formación de inclusiones lipídicas. cuerpo lúteo - formación transitoria hormonalmente activa, que funciona durante 14 días, independientemente de la duración total del ciclo menstrual. Un cuerpo lúteo completo se desarrolla solo en la fase cuando se forma un número adecuado de células de la granulosa con un alto contenido de receptores de LH en el folículo preovulatorio. En el desarrollo del cuerpo lúteo se distinguen los siguientes etapas:

• proliferación- caracterizado por la luteinización activa de las células de la granulosa bajo la influencia de la LH;
• vascularización- germinación de capilares en el cuerpo lúteo;
• apogeo- esta fase cae en los días 21-22 del ciclo, caracteriza la finalización de la formación estructural del cuerpo lúteo, lo que corresponde a un aumento progresivo de las concentraciones de esteroides sexuales (Fig. 4); búhos acción local la progesterona y el estradiol promueven la preparación previa a la implantación del endometrio (transformación secretora);
• desarrollo inverso (regresión)- disminución de la actividad del cuerpo lúteo, asociada con una disminución en el número de receptores para LH; también ejercen un efecto luteolítico las concentraciones elevadas de estradiol y Prl al final del ciclo menstrual; la regresión del cuerpo lúteo conduce a una disminución en el nivel de progesterona (Fig. 4), lo que provoca la descamación del endometrio en el útero: el ciclo se repite.

Si se produce la concepción y la implantación del óvulo fetal (en los días 21-22 del ciclo), el corion emergente comienza a producir gonatropina coriónica humana (hCG), que estimula el desarrollo posterior del cuerpo lúteo. En este caso, se forma cuerpo amarillo del embarazo que continúa sintetizando progesterona en altas concentraciones necesarias para prolongar el embarazo. El cuerpo lúteo del embarazo existe hasta las 8-10 semanas de gestación, luego sufre una regresión y la placenta formada al final del primer trimestre asume el soporte hormonal del embarazo.

Función hormonal de los ovarios

Los procesos cíclicos en el ovario se caracterizan no solo por cambios morfológicos en los folículos y el cuerpo lúteo, sino también por los procesos de esteroidogénesis, la formación de hormonas sexuales, que están indisolublemente ligados a ellos. En la actualidad, se acepta generalmente teoría de dos células biosíntesis de esteroides en los ovarios, según la cual la LH estimula la síntesis de andrógenos en las células de la teca, mientras que la FSH estimula la síntesis de enzimas aromatasas que metabolizan los andrógenos en estrógenos en las células de la granulosa.

Las estructuras productoras de esteroides de los ovarios son la granulosa, la teca y, en menor medida, las células del estroma. Las células de la teca son la principal fuente de andrógenos, células de la granulosa: estrógenos, la progesterona se sintetiza en las células de la teca y, al máximo, en las células lúteas del cuerpo lúteo (células de la granulosa luteinizadas). El sustrato de todos los esteroides, incluidos los suprarrenales y testiculares, es el colesterol (fig. 5).

La síntesis de hormonas sexuales también ocurre extragonadalmente. Se sabe que en el tejido adiposo existe un sistema enzimático P450 aromatasa, que interviene en la conversión de andrógenos a estrógenos. Este proceso puede ser iniciado por varios FR mitógenos o por el propio estradiol. Además, la testosterona biológicamente activa (dihidrotestosterona) también se sintetiza extragonadalmente en los tejidos diana periféricos (folículos pilosos, glándulas sebáceas) bajo la influencia de la enzima 5-α-reductasa.

Alrededor del 96% de todos los esteroides sexuales se encuentran en un estado ligado a proteínas, en particular, con globulina fijadora de esteroides sexuales (SHBG) así como las albúminas, cuya síntesis se lleva a cabo en el hígado. La acción biológica de las hormonas está determinada por fracciones libres no unidas, cuyo nivel cambia con diferentes condiciones patológicas, en particular resistencia a la insulina, enfermedades hepáticas, etc.

Estrógenos. Las fracciones principales de los estrógenos son estrona (E 1 ), estradiol (E 2 ), estriol (E 3 ). El más biológicamente activo es el estradiol. El estriol es un metabolito periférico de la estrona y el estradiol, y no un producto independiente de la secreción ovárica. En 1965, también se describió un cuarto estrógeno: estetrol (E 4 ), hasta ahora poco estudiado, con un débil efecto estrogénico.

Acción biológica de los estrógenos:

• sobre el reproductivoórganos objetivo:
  • proliferación de endo y miometrio, epitelio vaginal, cuello uterino;
  • secreción de moco en el canal cervical;
  • crecimiento de los conductos de las glándulas mamarias;
• sobre el no reproductivo tejidos diana:
  • procesos proliferativos de la mucosa uretral, Vejiga;
  • desarrollo del sistema musculoesquelético, aumento de la mineralización ósea (debido a la estimulación de la síntesis de osteoblastos);
  • disminución de la secreción glándulas sebáceas;
  • aumento de la síntesis y maduración del colágeno en la piel;
  • reducción del hirsutismo (efecto antiandrogénico debido a una disminución en el aclaramiento de SHPS);
  • efecto antiaterogénico (reducción de las fracciones lipídicas aterogénicas);
  • la distribución del tejido adiposo y la formación del esqueleto a lo largo tipo femenino, timbre de voz femenino;
  • mejora de las funciones del sistema nervioso central (cognitivas, etc.);
  • efecto protector sobre el endotelio vascular (efecto antiaterosclerótico);
  • aumento de las propiedades de coagulación de la sangre, trombosis (debido al aumento de la síntesis de factores de coagulación en el hígado);
  • aumento de la libido.

El efecto biológico de los estrógenos en diversos órganos y tejidos depende del número y tipo de receptores específicos y de su sensibilidad. Se ha establecido la presencia de dos tipos de receptores para el estradiol: ER- α - receptores nucleares tener un efecto proliferativo, y membrana ER- β , que tiene un efecto antiproliferativo.

gestágenos. El principal gestágeno es la progesterona, que se forma principalmente en el cuerpo lúteo de los ovarios.

La acción biológica de la progesterona:

Andrógenos. Las principales fracciones de andrógenos son andrógenos fuertes. testosterona, su débil antecesor androstenediona, tanto como dihidroandrostenediona (DHEA) y su sulfato (DHEA-S). El metabolito biológicamente más activo de la testosterona es dihidrotestosterona, sintetizado en los tejidos diana periféricos (folículos pilosos, glándulas sebáceas) bajo la influencia de la enzima 5-α-reductasa. Los principales sitios de síntesis de andrógenos en el cuerpo femenino son los ovarios, las glándulas suprarrenales, así como el tejido adiposo y la piel con sus apéndices.

Efectos biológicos de los andrógenos:

ciclo uterino

Los cambios cíclicos en el endometrio lo afectan. capa superficial funcional, consistente en compacto células epiteliales, e intermedios, que son rechazados durante la menstruación. capa basal, no rechazado durante la menstruación, asegura la restauración de las capas descamadas.

Las transformaciones cíclicas de la capa funcional del endometrio proceden según el ciclo ovárico en tres etapas sucesivas. – etapa de proliferación, etapa de secreción y etapa de descamación (menstruación).

fase de descamación. El sangrado menstrual observado al final de cada ciclo menstrual se debe al rechazo de la capa funcional del endometrio. El inicio de la menstruación se considera el primer día del ciclo menstrual. La duración del sangrado menstrual es en promedio de 3 a 5 días. Debido a la regresión del cuerpo lúteo y una fuerte disminución en el contenido de esteroides sexuales en el endometrio, aumenta la hipoxia. El inicio de la menstruación se ve facilitado por un espasmo prolongado de las arterias, lo que lleva a la estasis de la sangre y la formación de coágulos de sangre. La hipoxia tisular (acidosis tisular) se ve exacerbada por el aumento de la permeabilidad del endotelio, la fragilidad de las paredes de los vasos, numerosas hemorragias pequeñas y la infiltración masiva de leucocitos. Las enzimas proteolíticas lisosomales liberadas por los leucocitos mejoran la fusión de los elementos tisulares. Después de un espasmo prolongado de los vasos, su expansión parética ocurre con un aumento del flujo sanguíneo. Al mismo tiempo, hay un aumento en la presión hidrostática en microvasculatura y ruptura de las paredes de los vasos, que en ese momento han perdido en gran medida su resistencia mecánica. En este contexto, se produce una descamación activa de las áreas necróticas de la capa funcional. Al final del primer día de la menstruación, se rechazan 2/3 de la capa funcional y su descamación completa generalmente termina el tercer día.

El flujo menstrual contiene sangre y moco cervical, rico en leucocitos. sangre menstrual casi no coagula, es rico en iones de calcio, contiene poco fibrinógeno y está desprovisto de protrombina. En promedio, una mujer pierde entre 50 y 70 ml de sangre por menstruación.

Inmediatamente después del rechazo del endometrio necrótico, etapa de regeneración , caracterizado por la epitelización de la superficie de la herida del endometrio debido a las células de la capa basal. Los procesos de regeneración ocurren bajo el control de los estrógenos y contribuyen, junto con el vasoespasmo y la trombosis, a detener el sangrado menstrual. Algunos autores señalan la regeneración como una etapa separada del ciclo uterino.

fase de proliferación. La descamación y regeneración de la mucosa después de la menstruación finaliza entre el 3° y el 5° día del ciclo. Luego, bajo la influencia de una concentración creciente de estrógenos, el grosor de la capa funcional aumenta debido al crecimiento de todos los elementos de la capa basal: glándulas, estroma, vasos sanguíneos. Las glándulas endometriales tienen la forma de túbulos rectos o varios contorneados con una luz directa. Las arterias espirales son ligeramente tortuosas. En la etapa de proliferación tardía (días 11-14 del ciclo), las glándulas endometriales se vuelven contorneadas, en forma de sacacorchos, su luz se expande un poco. Las arterias espirales que crecen desde la capa basal alcanzan la superficie del endometrio, son algo tortuosas. El grosor de la capa funcional del endometrio al final de la fase de proliferación alcanza los 7-8 mm.

Fase de secreción (transformación secretora) comienza después de la ovulación en el día 13-14 del ciclo, dura 14 días y está directamente relacionado con la actividad del cuerpo lúteo. Se caracteriza por el hecho de que el epitelio de las glándulas bajo la influencia de la progesterona y el estradiol comienza a producir un secreto que contiene glicosaminoglicanos ácidos, glicoproteínas y glucógeno.

A Etapa temprana Fases de secreción (días 15-18 del ciclo) aparecen los primeros signos de transformaciones secretoras. Las glándulas se vuelven más tortuosas, su luz se expande ligeramente. En las capas superficiales del endometrio, puede haber hemorragias focales asociadas con una disminución a corto plazo de los estrógenos después de la ovulación.

En la etapa media de la fase de secreción (19-23 días del ciclo), cuando la concentración de progesterona es máxima y el nivel de estrógenos aumenta, la capa funcional del endometrio se vuelve más alta (9-12 mm) y se divide claramente en 2 capas. Capa profunda (esponjosa, esponjosa), lindando con la basal, contiene una gran cantidad de glándulas muy enrevesadas y una pequeña cantidad de estroma. Capa densa (compacta) es - 1/4-1/5 del espesor de la capa funcional. Tiene menos glándulas y más células de tejido conectivo. La secreción es más pronunciada en los días 20-21 del ciclo. En este momento, se producen transformaciones de tipo decidual en el estroma del endometrio (las células de la capa compacta se vuelven grandes, redondeadas o de forma poligonal, aparece glucógeno en su citoplasma). Las arterias espirales son muy tortuosas, forman "marañas" y se encuentran en toda la capa funcional, aumenta la permeabilidad vascular, se expanden los lúmenes vasculares y aumenta el volumen de suministro de sangre al endometrio. Estos cambios en las glándulas y los vasos del endometrio son la esencia de su preparación previa a la implantación y están sincronizados en el tiempo con la entrada del óvulo fetal en la cavidad uterina (la llamada ventana de implantación es el 7º día después de la concepción). Si la implantación tiene éxito, el endometrio sufrirá una transformación decidual bajo la influencia de una concentración creciente de progesterona. En ausencia de embarazo, se producen cambios degenerativos en el endometrio.

Etapa tardía de la fase de secreción (24-27 días del ciclo) caracterizado por una violación del trofismo del endometrio y un aumento gradual en él cambios degenerativos. La altura del endometrio disminuye, el estroma de la capa funcional se contrae, aumenta el plegamiento de las paredes de las glándulas y adquieren contornos estrellados o en dientes de sierra. En el día 26-27 del ciclo, se observa la expansión lacunar de los capilares y hemorragias focales en el estroma en las capas superficiales de la capa compacta. El estado del endometrio, así preparado para la desintegración y el rechazo, se denomina menstruación anatómica y se detecta un día antes del inicio menstruación clínica(sangrado).

membrana mucosa istmo del útero en estructura morfológica es similar al endometrio, sin embargo, no distingue entre las capas funcional y basal.

En el canal cervical también ocurren cambios cíclicos. Durante la menstruación, no se produce descamación de la membrana mucosa del canal cervical, sino solo de su epitelio superficial. Bajo la influencia de los estrógenos en la fase folicular del ciclo, el canal cervical se expande, el orificio externo se abre ligeramente (positivo "síntoma de la pupila"), aumenta la producción de moco cervical, alcanzando un máximo en el momento de la ovulación (positivo "síntoma de helecho" , "síntoma de tensión del moco cervical" - 8-10 cm). Bajo la influencia de la progesterona en la fase lútea del ciclo, el canal cervical se estrecha, la faringe externa se cierra (negativo

"Síntoma de la pupila"), el moco cervical se vuelve espeso, denso, no se estira (Tabla 1), la membrana mucosa del cuello uterino, la vagina se vuelve cianótica.

Los cambios cíclicos ocurren en membrana mucosa de la vagina, que está representado por epitelio escamoso estratificado no queratinizado Entonces, en la primera mitad del ciclo, bajo la influencia de los estrógenos.

se produce una proliferación de las capas intermedia y superficial de la mucosa. En el frotis vaginal predominan las células superficiales maduras, el índice cariopicnótico (KPI) es alto - 60-80% en el período preovulatorio (Tabla 1). En la segunda fase del ciclo, bajo la influencia de la progesterona, se produce la apoptosis y descamación de las células superficiales. Las células intermedias predominan en el frotis, toman una forma alargada y se ubican principalmente en grupos (índice de hacinamiento; CPI es bajo: 20-25%, ver Tabla 1).

Tabla 1. Pruebas de diagnóstico funcional

Nota: TFD - pruebas de diagnóstico funcional, KPI - índice cariopicnótico, BT - temperatura corporal basal; días del ciclo menstrual: 0 - día de la ovulación, números con el signo "-" - días antes de la ovulación (fase folicular del ciclo), números con el signo "+" - días después de la ovulación (fase lútea del ciclo).

En las glándulas mamarias bajo la influencia de los estrógenos en la primera mitad del ciclo menstrual se produce la proliferación del epitelio de los conductos galactóforos, y en la segunda fase, bajo la influencia de la progesterona, la proliferación del epitelio secretor en los ácinos (lóbulos).

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Capítulo 2. Regulación neuroendocrina del ciclo menstrual

Capítulo 2. Regulación neuroendocrina del ciclo menstrual

Ciclo menstrual - cambios genéticamente determinados y que se repiten cíclicamente en el cuerpo de una mujer, especialmente en las partes del sistema reproductivo, cuya manifestación clínica es la secreción de sangre del tracto genital (menstruación).

El ciclo menstrual se establece después de la menarquia (primera menstruación) y persiste durante todo el período reproductivo (tener hijos) de la vida de una mujer hasta la menopausia (última menstruación). Los cambios cíclicos en el cuerpo de una mujer tienen como objetivo la posibilidad de reproducción de la descendencia y tienen dos fases: la primera fase (folicular) del ciclo está determinada por el crecimiento y la maduración del folículo y el óvulo en el ovario, después de lo cual el folículo se rompe y el óvulo lo abandona: ovulación; La segunda fase (lútea) está asociada con la formación del cuerpo lúteo. Al mismo tiempo, en un modo cíclico, ocurren cambios sucesivos en el endometrio: regeneración y proliferación de la capa funcional, seguida de transformación secretora de las glándulas. Los cambios en el endometrio terminan con la descamación de la capa funcional (menstruación).

La importancia biológica de los cambios que se producen durante el ciclo menstrual en los ovarios y el endometrio es asegurar la función reproductiva tras la maduración del óvulo, su fecundación y la implantación del embrión en el útero. Si no ocurre la fertilización del óvulo, la capa funcional del endometrio es rechazada, aparecen secreciones de sangre del tracto genital y los procesos destinados a asegurar la maduración del óvulo ocurren nuevamente y en la misma secuencia en el sistema reproductivo.

menstruación - esta es la descarga de sangre del tracto genital, repetida a ciertos intervalos, durante todo el período reproductivo, excluyendo el embarazo y la lactancia. La menstruación comienza al final de la fase lútea del ciclo menstrual como resultado del desprendimiento de la capa funcional del endometrio. Primera menstruación (menarhe) ocurre a la edad de 10-12 años. Durante los siguientes 1 a 1,5 años, la menstruación puede ser irregular y solo entonces se establece un ciclo menstrual regular.

El primer día de la menstruación se toma condicionalmente como el primer día del ciclo menstrual, y la duración del ciclo se calcula como el intervalo entre los primeros días de dos menstruaciones consecutivas.

Parámetros externos del ciclo menstrual normal:

Duración: de 21 a 35 días (en el 60% de las mujeres) duración promedio ciclo es de 28 días);

La duración del flujo menstrual es de 3 a 7 días;

La cantidad de sangre perdida en los días menstruales es de 40-60 ml (en promedio

50ml).

Los procesos que aseguran el curso normal del ciclo menstrual están regulados por un único sistema neuroendocrino funcionalmente conectado, que incluye los departamentos centrales (integradores), las estructuras periféricas (efectoras), así como los enlaces intermedios.

El funcionamiento del sistema reproductivo está garantizado por una interacción estrictamente genéticamente programada de cinco niveles principales, cada uno de los cuales está regulado por estructuras superpuestas según el principio de relación directa e inversa, positiva y negativa (Fig. 2.1).

El primer (más alto) nivel de regulación sistema reproductivo son corteza y estructuras cerebrales extrahipotalámicas

(sistema límbico, hipocampo, amígdala). Un estado adecuado del sistema nervioso central asegura el funcionamiento normal de todas las partes subyacentes del sistema reproductivo. Varios cambios orgánicos y funcionales en la corteza y las estructuras subcorticales pueden provocar irregularidades menstruales. Es bien conocida la posibilidad de cese de la menstruación bajo estrés severo (pérdida de seres queridos, condiciones de guerra, etc.) o sin influencias externas obvias con desequilibrio mental general (" falso embarazo"- un retraso en la menstruación con un fuerte deseo de embarazo o, por el contrario, con su miedo).

Las neuronas cerebrales específicas reciben información sobre el estado del entorno externo e interno. La exposición interna se realiza utilizando receptores específicos para hormonas esteroides ováricas (estrógenos, progesterona, andrógenos) ubicados en el sistema nervioso central. En respuesta a la influencia de los factores ambientales sobre la corteza cerebral y las estructuras extrahipotalámicas, se produce la síntesis, la excreción y el metabolismo. neurotransmisores y neuropéptidos. A su vez, los neurotransmisores y neuropéptidos influyen en la síntesis y liberación de hormonas por parte de los núcleos neurosecretores del hipotálamo.

a lo mas importante neurotransmisores, aquellos. Las sustancias transmisoras de los impulsos nerviosos incluyen norepinefrina, dopamina, ácido γ-aminobutírico (GABA), acetilcolina, serotonina y melatonina. La norepinefrina, la acetilcolina y el GABA estimulan la liberación de la hormona liberadora de gonadotropos (GnRH) por el hipotálamo. La dopamina y la serotonina disminuyen la frecuencia y la amplitud de la producción de GnRH durante el ciclo menstrual.

neuropéptidos(péptidos opioides endógenos, neuropéptido Y, galanina) también están involucrados en la regulación de la función del sistema reproductivo. Los péptidos opioides (endorfinas, encefalinas, dinorfinas), que se unen a los receptores de opiáceos, conducen a la supresión de la síntesis de GnRH en el hipotálamo.

Arroz. 2.1. Regulación hormonal en el sistema hipotálamo - glándula pituitaria - glándulas endocrinas periféricas - órganos diana (esquema): RG - hormonas liberadoras; TSH - hormona estimulante de la tiroides; ACTH - hormona adrenococtotrópica; FSH - hormona estimulante del folículo; LH - hormona luteinizante; Prl - prolactina; P - progesterona; E - estrógenos; A - andrógenos; P - relaxina; yo - ingi-bin; T 4 - tiroxina, ADH - hormona antidiurética (vasopresina)

Segundo nivel la regulación de la función reproductiva es hipotálamo. A pesar de su pequeño tamaño, el hipotálamo está involucrado en la regulación del comportamiento sexual, controla las reacciones vegetovasculares, la temperatura corporal y otras funciones corporales vitales.

Zona hipofisiotrópica del hipotálamo representado por grupos de neuronas que componen los núcleos neurosecretores: ventromedial, dorsomedial, arqueado, supraóptico, paraventricular. Estas células tienen las propiedades tanto de las neuronas (reproductoras de impulsos eléctricos) como de las células endocrinas que producen neurosecretos específicos con efectos diametralmente opuestos (liberinas y estatinas). libertinos, o factores liberadores, estimular la liberación de hormonas trópicas apropiadas en la glándula pituitaria anterior. estatinas tienen un efecto inhibitorio sobre su liberación. Actualmente se conocen siete liberinas, que por su naturaleza son decapéptidos: tirooliberina, corticoliberina, somatoliberina, melanoliberina, folliberina, luliberina, prolactoliberina, así como tres estatinas: melanostatina, somatostatina, prolactostatina o factor inhibidor de la prolactina.

La luliberina, u hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), ha sido aislada, sintetizada y descrita en detalle. Hasta el momento, no ha sido posible aislar y sintetizar la hormona liberadora estimulante del folículo. Sin embargo, se ha establecido que RGHL y sus análogos sintéticos estimulan la liberación no solo de LH, sino también de FSH por parte de los gonadotrofos. En este sentido, se ha adoptado un término para las liberinas gonadotrópicas: "hormona liberadora de gonadotropina" (GnRH), que, de hecho, es un sinónimo de luliberina (RHRH).

El sitio principal de secreción de GnRH son los núcleos arcuato, supraóptico y paraventricular del hipotálamo. Los núcleos arqueados reproducen una señal secretora con una frecuencia de aproximadamente 1 pulso cada 1-3 horas, es decir, en pulsante o modo ciroral (circoral- alrededor de la hora). Estos pulsos tienen cierta amplitud y provocan un flujo periódico de GnRH a través del torrente sanguíneo portal hacia las células de la adenohipófisis. Dependiendo de la frecuencia y amplitud de los pulsos de GnRH, la adenohipófisis secreta predominantemente LH o FSH, lo que, a su vez, provoca cambios morfológicos y secretores en los ovarios.

La región hipotálamo-pituitaria tiene una red vascular especial llamada sistema de portales. Una característica de esta red vascular es la capacidad de transmitir información desde el hipotálamo a la glándula pituitaria y viceversa (desde la glándula pituitaria al hipotálamo).

La regulación de la liberación de prolactina está en gran parte bajo la influencia de las estatinas. La dopamina, producida en el hipotálamo, inhibe la liberación de prolactina de los lactotrofos de la adenohipófisis. La tiroliberina, así como la serotonina y los péptidos opioides endógenos, contribuyen a aumentar la secreción de prolactina.

Además de las liberinas y las estatinas, en el hipotálamo (núcleos supraóptico y paraventricular) se producen dos hormonas: la oxitocina y la vasopresina (hormona antidiurética). Los gránulos que contienen estas hormonas migran desde el hipotálamo a lo largo de los axones de las neuronas de células grandes y se acumulan en la hipófisis posterior (neurohipófisis).

Tercer nivel regulación de la función reproductiva es la glándula pituitaria, se compone de un lóbulo anterior, posterior e intermedio (medio). Directamente relacionado con la regulación de la función reproductiva está lóbulo anterior (adenohipófisis) . Bajo la influencia del hipotálamo, las hormonas gonadotrópicas se secretan en la adenohipófisis: FSH (o folitropina), LH (o lutropina), prolactina (Prl), ACTH, hormonas somatotrópicas (STH) y estimulantes de la tiroides (TSH). El funcionamiento normal del sistema reproductivo solo es posible con una selección equilibrada de cada uno de ellos.

Las hormonas gonadotrópicas (FSH, LH) de la glándula pituitaria anterior están bajo el control de la GnRH, que estimula su secreción y liberación al torrente sanguíneo. La naturaleza pulsante de la secreción de FSH, LH es el resultado de "señales directas" del hipotálamo. La frecuencia y amplitud de los impulsos de secreción de GnRH varía según las fases del ciclo menstrual y afecta la concentración y la proporción de FSH/LH en el plasma sanguíneo.

La FSH estimula el crecimiento de folículos en el ovario y la maduración del óvulo, la proliferación de células de la granulosa, la formación de receptores de FSH y LH en la superficie de las células de la granulosa, la actividad de la aromatasa en el folículo en maduración (esto mejora la conversión de andrógenos a estrógenos), la producción de inhibina, activina y factores de crecimiento similares a la insulina.

La LH promueve la formación de andrógenos en las células de la teca, favorece la ovulación (junto con la FSH), estimula la síntesis de progesterona en las células luteinizadas de la granulosa (cuerpo amarillo) después de la ovulación.

La prolactina tiene una variedad de efectos en el cuerpo de una mujer. Su función biológica principal es estimular el crecimiento de las glándulas mamarias, regular la lactancia; también tiene un efecto movilizador de grasas e hipotensor, controla la secreción de progesterona por parte del cuerpo lúteo activando la formación de receptores de LH en el mismo. Durante el embarazo y la lactancia, aumenta el nivel de prolactina en la sangre. La hiperprolactinemia conduce a un crecimiento y maduración deficientes de los folículos en el ovario (anovulación).

Glándula pituitaria posterior (neurohipófisis) no es una glándula endocrina, sino que únicamente deposita las hormonas del hipotálamo (oxitocina y vasopresina), que se encuentran en el organismo en forma de complejo proteico.

ovarios relatar al cuarto nivel regulación del sistema reproductivo y realizan dos funciones principales. En los ovarios, crecimiento cíclico y maduración de los folículos, maduración del óvulo, es decir, se lleva a cabo una función generativa, así como la síntesis de esteroides sexuales (estrógenos, andrógenos, progesterona), una función hormonal.

La principal unidad morfofuncional del ovario es folículo. Al nacer, los ovarios de una niña contienen aproximadamente 2 millones de folículos primordiales. La mayoría de ellos (99%) sufren atresia (desarrollo inverso de los folículos) durante su vida. Solo una parte muy pequeña de ellos (300-400) pasa por un ciclo de desarrollo completo, desde primordial hasta preovulatorio con la posterior formación del cuerpo lúteo. En el momento de la menarquia, los ovarios contienen de 200 a 400 mil folículos primordiales.

El ciclo ovárico consta de dos fases: folicular y lútea. Fase folicular comienza después de la menstruación, asociado con el crecimiento

y maduración de los folículos y termina con la ovulación. fase lútea ocupa el intervalo desde la ovulación hasta el inicio de la menstruación y está asociado con la formación, desarrollo y regresión del cuerpo lúteo, cuyas células secretan progesterona.

Según el grado de madurez, se distinguen cuatro tipos de folículos: primordiales, primarios (preantrales), secundarios (antrales) y maduros (preovulatorios, dominantes) (fig. 2.2).

Arroz. 2.2. La estructura del ovario (diagrama). Etapas de desarrollo del folículo dominante y el cuerpo lúteo: 1 - ligamento del ovario; 2 - capa de proteína; 3 - vasos del ovario (la rama final de la arteria y vena ováricas); 4 - folículo primordial; 5 - folículo preantral; 6 - folículo antral; 7 - folículo preovulatorio; 8 - ovulación; 9 - cuerpo lúteo; 10 - cuerpo blanco; 11 - huevo (ovocito); 12 - membrana basal; 13 - líquido folicular; 14 - tubérculo de huevo; 15 - concha de teca; 16 - caparazón brillante; 17 - células de la granulosa

folículo primordial Consiste en un óvulo inmaduro (ovocito) en la profase de la 2ª división meiótica, que está rodeado por una sola capa de células de la granulosa.

A folículo preantral (primario) el ovocito aumenta de tamaño. Las células del epitelio granular proliferan y se redondean, formando una capa granular del folículo. A partir del estroma circundante, se forma una vaina conectiva no tejida - teca (la CA).

Folículo antral (secundario) caracterizado por un mayor crecimiento: continúa la proliferación de células de la capa granulosa, que producen líquido folicular. El líquido resultante empuja el huevo hacia la periferia, donde las células de la capa granular forman un tubérculo de huevo. (cumulus oophorus). La membrana de tejido conectivo del folículo se diferencia claramente en externa e interna. Cubierta interior (la-ca interna) consta de 2-4 capas de células. Concha exterior (teca externa) Se encuentra por encima de la interna y está representada por un estroma de tejido conectivo diferenciado.

A folículo preovulatorio (dominante) el óvulo ubicado en el tubérculo del huevo está cubierto con una membrana llamada zona pelúcida (zona pelúcida). En el ovocito del folículo dominante se reanuda el proceso de meiosis. Durante la maduración, se produce un aumento de cien veces en el volumen de líquido folicular en el folículo preovulatorio (el diámetro del folículo alcanza los 20 mm) (Fig. 2.3).

Durante cada ciclo menstrual, de 3 a 30 folículos primordiales comienzan a crecer, transformándose en folículos preantrales (primarios). En el ciclo menstrual subsiguiente, la logogénesis del folículo continúa y solo se desarrolla un folículo de preantral a preovulatorio. Durante el crecimiento del folículo de preantral a antral

Arroz. 2.3. Folículo dominante en el ovario. laparoscopia

las células de la granulosa sintetizan la hormona antimülleriana, que contribuye a su desarrollo. Los folículos restantes que inicialmente entraron en crecimiento sufren atresia (degeneración).

ovulación - ruptura del folículo preovulatorio (dominante) y la liberación del óvulo de él a la cavidad abdominal. La ovulación se acompaña de sangrado de los capilares destruidos que rodean las células de la teca (fig. 2.4).

Después de la liberación del óvulo, los capilares resultantes crecen rápidamente en la cavidad restante del folículo. Las células de la granulosa sufren una luteinización que se manifiesta morfológicamente en un aumento de su volumen y en la formación de inclusiones lipídicas, un cuerpo lúteo(Figura 2.5).

Arroz. 2.4. Folículo ovárico después de la ovulación. laparoscopia

Arroz. 2.5. El cuerpo lúteo del ovario. laparoscopia

cuerpo amarillo - formación transitoria hormonalmente activa, que funciona durante 14 días, independientemente de la duración total del ciclo menstrual. Si no se produce el embarazo, el cuerpo lúteo retrocede, pero si se produce la fecundación, funciona hasta la formación de la placenta (semana 12 de embarazo).

Función hormonal de los ovarios

El crecimiento, la maduración de los folículos en los ovarios y la formación del cuerpo lúteo van acompañados de la producción de hormonas sexuales tanto por las células de la granulosa del folículo como por las células de la teca interna y, en menor medida, de la teca externa. Las hormonas esteroides sexuales incluyen estrógenos, progesterona y andrógenos. El material de partida para la formación de todas las hormonas esteroides es el colesterol. Hasta el 90 % de las hormonas esteroides se encuentran en un estado ligado, y solo el 10 % de las hormonas no ligadas tienen su efecto biológico.

Los estrógenos se dividen en tres fracciones con diferente actividad: estradiol, estriol, estrona. La estrona, la fracción menos activa, es secretada por los ovarios principalmente durante el envejecimiento, en la posmenopausia; la fracción más activa es el estradiol, es importante en el inicio y mantenimiento del embarazo.

La cantidad de hormonas sexuales cambia a lo largo del ciclo menstrual. A medida que crece el folículo, aumenta la síntesis de todas las hormonas sexuales, pero principalmente de estrógenos. En el período posterior a la ovulación y antes del inicio de la menstruación, la progesterona se sintetiza predominantemente en los ovarios, secretada por las células del cuerpo lúteo.

Los andrógenos (androstenediona y testosterona) son producidos por las células tecales del folículo y las células intersticiales. Su nivel durante el ciclo menstrual no cambia. Al ingresar a las células de la granulosa, los andrógenos se someten activamente a la aromatización, lo que lleva a su conversión en estrógenos.

Además de las hormonas esteroides, los ovarios también secretan otros compuestos biológicamente activos: prostaglandinas, oxitocina, vasopresina, relaxina, factor de crecimiento epidérmico (EGF), factores de crecimiento similares a la insulina (IPFR-1 e IPFR-2). Se cree que los factores de crecimiento contribuyen a la proliferación de las células de la granulosa, el crecimiento y maduración del folículo y la selección del folículo dominante.

En el proceso de ovulación, las prostaglandinas (F 2a y E 2) desempeñan un papel determinado, así como las enzimas proteolíticas contenidas en el líquido folicular, la colagenasa, la oxitocina y la relaxina.

La actividad cíclica del sistema reproductivo. está determinada por los principios de retroalimentación y directa, la cual es proporcionada por receptores hormonales específicos en cada uno de los eslabones. Un vínculo directo es el efecto estimulante del hipotálamo sobre la glándula pituitaria y la posterior formación de esteroides sexuales en el ovario. La retroalimentación está determinada por la influencia de una mayor concentración de esteroides sexuales en los niveles superiores, bloqueando su actividad.

En la interacción de los enlaces del sistema reproductivo, se distinguen bucles "largos", "cortos" y "ultracortos". Bucle "largo": impacto a través de los receptores del sistema hipotálamo-pituitario en la producción de hormonas sexuales. El bucle "corto" determina la conexión entre la glándula pituitaria y el hipotálamo, el bucle "ultracorto" determina la conexión entre el hipotálamo y las células nerviosas que, bajo la influencia de estímulos eléctricos, llevan a cabo la regulación local con la ayuda de neurotransmisores, neuropéptidos y neuromoduladores.

Fase folicular

La secreción pulsátil y la liberación de GnRH conducen a la liberación de FSH y LH de la glándula pituitaria anterior. LH promueve la síntesis de andrógenos por las células de la teca del folículo. La FSH actúa sobre los ovarios y conduce al crecimiento de los folículos y la maduración de los ovocitos. Al mismo tiempo, un nivel creciente de FSH estimula la producción de estrógeno en las células de la granulosa por aromatización de los andrógenos formados en las células de la teca del folículo y también promueve la secreción de inhibina e IPFR-1-2. Antes de la ovulación, aumenta el número de receptores de FSH y LH en las células de la teca y la granulosa (fig. 2.6).

Ovulación ocurre en la mitad del ciclo menstrual, 12-24 horas después de alcanzar el pico de estradiol, provocando un aumento en la frecuencia y amplitud de la secreción de GnRH y un fuerte aumento preovulatorio en la secreción de LH por el tipo de "retroalimentación positiva". En este contexto, se activan las enzimas proteolíticas: colagenasa y plasmina, que destruyen el colágeno de la pared del folículo y, por lo tanto, reducen su fuerza. Al mismo tiempo, el aumento observado en la concentración de prostaglandina F 2a, así como de oxitocina, induce la ruptura del folículo como resultado de su estimulación de la contracción del músculo liso y la expulsión del ovocito con el tubérculo ovíparo de la cavidad del el folículo La ruptura del folículo también se ve facilitada por un aumento en la concentración de prostaglandina E 2 y relaxina en él, que reducen la rigidez de sus paredes.

fase lútea

Después de la ovulación, el nivel de LH disminuye en relación con el "pico ovulatorio". Sin embargo, esta cantidad de LH estimula el proceso de luteinización de las células de la granulosa que quedan en el folículo, así como la secreción predominante de progesterona por parte del cuerpo lúteo formado. La secreción máxima de progesterona ocurre en el día 6-8 de la existencia del cuerpo lúteo, que corresponde al día 20-22 del ciclo menstrual. Gradualmente, para el día 28-30 del ciclo menstrual, el nivel de progesterona, estrógeno, LH y FSH disminuye, el cuerpo lúteo retrocede y es reemplazado por tejido conectivo (cuerpo blanco).

quinto nivel regulación de la función reproductiva son órganos diana sensibles a las fluctuaciones en el nivel de esteroides sexuales: útero, trompas de Falopio, mucosa vaginal, así como glándulas mamarias, folículos pilosos, huesos, tejido adiposo, sistema nervioso central.

Las hormonas esteroides ováricas afectan los procesos metabólicos en órganos y tejidos que tienen receptores específicos. Estos receptores pueden ser

Arroz. 2.6. Regulación hormonal del ciclo menstrual (esquema): a - cambios en el nivel de hormonas; b - cambios en el ovario; c - cambios en el endometrio

tanto citoplasmático como nuclear. Los receptores citoplasmáticos son altamente específicos para el estrógeno, la progesterona y la testosterona. Los esteroides penetran en las células objetivo al unirse a receptores específicos, respectivamente, al estrógeno, la progesterona y la testosterona. El complejo resultante ingresa al núcleo celular, donde, al combinarse con la cromatina, proporciona la síntesis de proteínas tisulares específicas a través de la transcripción del ARN mensajero.

Útero consiste en la cubierta externa (serosa), el miometrio y el endometrio. El endometrio morfológicamente consta de dos capas: basal y funcional. La capa basal durante el ciclo menstrual no cambia significativamente. La capa funcional del endometrio sufre cambios estructurales y morfológicos, manifestados por un cambio sucesivo de etapas proliferación, secreción, descamación seguido por

regeneración. La secreción cíclica de hormonas sexuales (estrógenos, progesterona) conduce a cambios bifásicos en el endometrio, dirigidos a la percepción de un óvulo fertilizado.

Cambios cíclicos en el endometrio se refieren a su capa funcional (superficial), que consiste en células epiteliales compactas que son rechazadas durante la menstruación. La capa basal, que no se rechaza durante este período, asegura la restauración de la capa funcional.

Los siguientes cambios ocurren en el endometrio durante el ciclo menstrual: descamación y rechazo de la capa funcional, regeneración, fase de proliferación y fase de secreción.

La transformación del endometrio ocurre bajo la influencia de las hormonas esteroides: la fase de proliferación, bajo la acción predominante de los estrógenos, la fase de secreción, bajo la influencia de la progesterona y los estrógenos.

Fase de proliferación(corresponde a la fase folicular en los ovarios) tiene una duración media de 12-14 días, a partir del 5º día del ciclo. Durante este período, se forma una nueva capa superficial con glándulas tubulares alargadas revestidas con un epitelio cilíndrico con actividad mitótica aumentada. El grosor de la capa funcional del endometrio es de 8 mm (Fig. 2.7).

Fase de secreción (fase lútea en los ovarios) asociado a la actividad del cuerpo lúteo, dura 14±1 días. Durante este período, el epitelio de las glándulas endometriales comienza a producir un secreto que contiene glicosaminoglicanos ácidos, glicoproteínas y glucógeno (Fig. 2.8).

Arroz. 2.7. Endometrio en fase de proliferación (etapa intermedia). Teñido con hematoxilina y eosina, × 200. Foto de O.V. Zayratyan

Arroz. 2.8. Endometrio en la fase de secreción (etapa intermedia). Teñido con hematoxilina y eosina, ×200. Foto de O. V. Zayratyan

La actividad de secreción llega a ser más alta en el día 20-21 del ciclo menstrual. En este momento, la cantidad máxima de enzimas proteolíticas se encuentra en el endometrio y se producen transformaciones deciduales en el estroma. Hay una fuerte vascularización del estroma: las arterias espirales de la capa funcional son tortuosas, forman "enredos", las venas están dilatadas. Dichos cambios en el endometrio, observados en el día 20-22 (día 6-8 después de la ovulación) del ciclo menstrual de 28 días, brindan las mejores condiciones para la implantación de un óvulo fertilizado.

Para el día 24-27, debido al comienzo de la regresión del cuerpo lúteo y una disminución en la concentración de progesterona producida por él, el trofismo endometrial se altera y los cambios degenerativos aumentan gradualmente. De las células granulares del estroma endometrial, se liberan gránulos que contienen relaxina, lo que prepara el rechazo menstrual de la membrana mucosa. En las áreas superficiales de la capa compacta se observan dilataciones lacunares de capilares y hemorragias en el estroma, que pueden detectarse 1 día antes del inicio de la menstruación.

Menstruación incluye descamación, rechazo y regeneración de la capa funcional del endometrio. Debido a la regresión del cuerpo lúteo y una fuerte disminución en el contenido de esteroides sexuales en el endometrio, aumenta la hipoxia. El inicio de la menstruación se ve facilitado por un espasmo prolongado de las arterias, lo que lleva a la estasis de la sangre y la formación de coágulos de sangre. La hipoxia tisular (acidosis tisular) se ve exacerbada por el aumento de la permeabilidad del endotelio, la fragilidad de las paredes de los vasos, numerosas hemorragias pequeñas y leucemia masiva.

infiltración cítica. Las enzimas proteolíticas lisosomales liberadas por los leucocitos mejoran la fusión de los elementos tisulares. Después de un espasmo prolongado de los vasos, su expansión parética ocurre con un aumento del flujo sanguíneo. Al mismo tiempo, hay un aumento de la presión hidrostática en la microvasculatura y una ruptura de las paredes de los vasos, que en ese momento han perdido en gran medida su resistencia mecánica. En este contexto, se produce una descamación activa de las áreas necróticas de la capa funcional del endometrio. Al final del primer día de la menstruación, se rechazan 2/3 de la capa funcional y su descamación completa generalmente termina el tercer día del ciclo menstrual.

La regeneración del endometrio comienza inmediatamente después del rechazo de la capa funcional necrótica. La base para la regeneración son las células epiteliales del estroma de la capa basal. En condiciones fisiológicas, ya en el 4º día del ciclo, se epiteliza toda la superficie de la herida de la membrana mucosa. Esto es seguido nuevamente por cambios cíclicos en el endometrio: las fases de proliferación y secreción.

Los cambios sucesivos a lo largo del ciclo en el endometrio (proliferación, secreción y menstruación) dependen no solo de las fluctuaciones cíclicas en el nivel de esteroides sexuales en la sangre, sino también del estado de los tejidos receptores para estas hormonas.

La concentración de receptores nucleares de estradiol aumenta hasta la mitad del ciclo, alcanzando un pico en el período tardío de la fase de proliferación endometrial. Después de la ovulación viene rápido declive concentración de receptores nucleares de estradiol, continuando hasta la fase secretora tardía, cuando su expresión se vuelve significativamente más baja que al comienzo del ciclo.

estado funcional trompas de Falopio varía según la fase del ciclo menstrual. Así, en la fase lútea del ciclo, se activa el aparato ciliado del epitelio ciliado y la actividad contráctil de la capa muscular, con el fin de lograr un transporte óptimo de los gametos sexuales hacia la cavidad uterina.

Cambios en los órganos diana extragenitales

Todas las hormonas sexuales no solo determinan cambios funcionales en el sistema reproductivo en sí, sino que también influyen activamente en los procesos metabólicos en otros órganos y tejidos que tienen receptores para los esteroides sexuales.

En la piel, bajo la influencia del estradiol y la testosterona, se activa la síntesis de colágeno, lo que ayuda a mantener su elasticidad. El aumento de sebo, el acné, la foliculitis, la porosidad de la piel y el exceso de vellosidad se producen con un aumento de los niveles de andrógenos.

En los huesos, los estrógenos, la progesterona y los andrógenos apoyan la remodelación normal al prevenir la reabsorción ósea. El equilibrio de los esteroides sexuales afecta el metabolismo y la distribución del tejido adiposo en el cuerpo femenino.

El efecto de las hormonas sexuales sobre los receptores del sistema nervioso central y las estructuras del hipocampo está asociado con cambios en la esfera emocional y

reacciones en una mujer en los días anteriores a la menstruación - el fenómeno de la "ola menstrual". Este fenómeno se manifiesta por un desequilibrio en los procesos de activación e inhibición en la corteza cerebral, fluctuaciones en el sistema nervioso simpático y parasimpático (que afecta especialmente al sistema cardiovascular). Las manifestaciones externas de estas fluctuaciones son cambios de humor e irritabilidad. A mujeres sanas estos cambios no van más allá de los límites fisiológicos.

Influencia de la glándula tiroides y las glándulas suprarrenales en la función reproductiva

Tiroides produce dos hormonas ácidas de yodamina: triyodotironina (T 3) y tiroxina (T 4), que son los reguladores más importantes del metabolismo, el desarrollo y la diferenciación de todos los tejidos del cuerpo, especialmente la tiroxina. Las hormonas tiroideas tienen un cierto efecto sobre la función de síntesis de proteínas del hígado, estimulando la formación de globulina que se une a los esteroides sexuales. Esto se refleja en el equilibrio de esteroides ováricos libres (activos) y ligados (estrógenos, andrógenos).

Con la falta de T 3 y T 4, aumenta la secreción de tirooliberina, que activa no solo los tirotrofos, sino también los lactotrofos hipofisarios, lo que a menudo causa hiperprolactinemia. Paralelamente, la secreción de LH y FSH disminuye con la inhibición de la folículo y la esteroidogénesis en los ovarios.

Un aumento en el nivel de T 3 y T 4 se acompaña de un aumento significativo en la concentración de globulina que se une a las hormonas sexuales en el hígado y conduce a una disminución en la fracción libre de estrógenos. El hipoestrogenismo, a su vez, conduce a una violación de la maduración de los folículos.

Suprarrenales. Normalmente, la producción de andrógenos (androstenediona y testosterona) en las glándulas suprarrenales es la misma que en los ovarios. En las glándulas suprarrenales se produce la formación de DHEA y DHEA-S, mientras que estos andrógenos prácticamente no se sintetizan en los ovarios. DHEA-S, que se secreta en la mayor cantidad (en comparación con otros andrógenos suprarrenales), tiene una actividad androgénica relativamente baja y sirve como una especie de forma de reserva de andrógenos. Los andrógenos suprarrenales, junto con los andrógenos de origen ovárico, son el sustrato para la producción extragonadal de estrógenos.

Evaluación del estado del sistema reproductivo según pruebas de diagnóstico funcional.

Durante muchos años, las llamadas pruebas de diagnóstico funcional del estado del sistema reproductivo se han utilizado en la práctica ginecológica. El valor de estos estudios bastante simples se ha conservado hasta el día de hoy. El más utilizado es la medición de la temperatura basal, la evaluación del fenómeno "pupila" y el estado del moco cervical (su cristalización, extensibilidad), así como el cálculo del índice cariopicnótico (KPI,%) de la mucosa vaginal. epitelio (Fig. 2.9).

Arroz. 2.9. Pruebas de diagnóstico funcional para un ciclo menstrual de dos fases

Prueba de temperatura basal se basa en la capacidad de la progesterona (en mayor concentración) para afectar directamente el centro termorregulador en el hipotálamo. Bajo la influencia de la progesterona en la segunda fase (luteal-nueva) del ciclo menstrual, se produce una reacción hipertérmica transitoria.

El paciente mide diariamente la temperatura en el recto por la mañana sin levantarse de la cama. Los resultados se muestran gráficamente. Con un ciclo menstrual normal de dos fases, la temperatura basal en la primera fase (folicular) del ciclo menstrual no supera los 37 ° C, en la segunda fase (lútea) hay un aumento de la temperatura rectal de 0,4 a 0,8 ° C. en comparación con el valor inicial. El día de la menstruación o 1 día antes de su inicio, el cuerpo lúteo en el ovario retrocede, el nivel de progesterona disminuye y, por lo tanto, la temperatura basal disminuye a sus valores originales.

Un ciclo de dos fases persistente (la temperatura basal debe medirse durante 2-3 ciclos menstruales) indica que se ha producido la ovulación y la utilidad funcional del cuerpo lúteo. La ausencia de aumento de temperatura en la 2ª fase del ciclo indica la ausencia de ovulación (anovulación); retraso en el aumento, su corta duración (aumento de la temperatura en 2-7 días) o aumento insuficiente (en 0,2-0,3 ° C) - para una función inferior del cuerpo lúteo, es decir. producción insuficiente de progesterona. Un resultado falso positivo (un aumento de la temperatura basal en ausencia de un cuerpo lúteo) es posible en casos agudos y infecciones crónicas, con algunos cambios en el sistema nervioso central, acompañados de una mayor excitabilidad.

Síntoma "pupila" refleja la cantidad y condición de la secreción mucosa en el canal cervical, que depende de la saturación de estrógeno del cuerpo. El fenómeno de la "pupila" se basa en la expansión del orificio externo del canal cervical debido a la acumulación de moco vítreo transparente en él y se evalúa al examinar el cuello uterino con espejos vaginales. Dependiendo de la severidad del síntoma de la "pupila" se evalúa en tres grados: +, ++, +++.

La síntesis de moco cervical durante la 1ª fase del ciclo menstrual aumenta y alcanza su máximo inmediatamente antes de la ovulación, lo que se asocia con un aumento progresivo de los niveles de estrógenos durante este período. En los días preovulatorios, la abertura externa dilatada del canal cervical se parece a una pupila (+++). En la segunda fase del ciclo menstrual, la cantidad de estrógeno disminuye, la progesterona se produce predominantemente en los ovarios, por lo que la cantidad de moco disminuye (+) y antes de la menstruación está completamente ausente (-). No se puede usar la prueba cambios patológicos cuello uterino.

Síntoma de cristalización del moco cervical.(el fenómeno del "helecho") Cuando se seca, es más pronunciado durante la ovulación, luego la cristalización disminuye gradualmente y está completamente ausente antes de la menstruación. La cristalización del moco secado al aire también se evalúa en puntos (del 1 al 3).

Síntoma de la tensión del moco cervical es directamente proporcional al nivel de estrógeno en el cuerpo femenino. Para realizar una prueba, se extrae la mucosidad del canal cervical con unas pinzas, las mordazas del instrumento se separan lentamente, determinando el grado de tensión (la distancia a la que se "rompe" la mucosidad). El estiramiento máximo del moco cervical (hasta 10-12 cm) ocurre durante el período de mayor concentración de estrógenos, en la mitad del ciclo menstrual, que corresponde a la ovulación.

La mucosidad puede verse afectada negativamente procesos inflamatorios en los genitales, así como el desequilibrio hormonal.

Índice cariopicnótico(KPI). Bajo la influencia de los estrógenos, las células de la capa basal del epitelio escamoso estratificado de la vagina proliferan y, por lo tanto, aumenta el número de células queratinizantes (exfoliantes, moribundas) en la capa superficial. La primera etapa de la muerte celular son los cambios en su núcleo (cariopicnosis). CPI es la relación entre el número de células con núcleo picnótico (es decir, queratinizante) y el número total de células epiteliales en un frotis, expresado como porcentaje. Al inicio de la fase folicular del ciclo menstrual, el IPC es del 20-40%, en los días preovulatorios sube al 80-88%, lo que se asocia a un aumento progresivo de los niveles de estrógenos. En la fase lútea del ciclo, el nivel de estrógeno disminuye, por lo tanto, el CPI disminuye a 20-25%. Por lo tanto, las proporciones cuantitativas de elementos celulares en frotis de la mucosa vaginal permiten juzgar la saturación del cuerpo con estrógenos.

Actualmente, especialmente en el programa de fertilización in vitro (FIV), la maduración del folículo, la ovulación y la formación del cuerpo lúteo se determinan mediante ultrasonido dinámico.

preguntas de examen

1. Describa el ciclo menstrual normal.

2. Especificar los niveles de regulación del ciclo menstrual.

3. Enumerar los principios de directo y retroalimentación.

4. ¿Qué cambios ocurren en los ovarios durante un ciclo menstrual normal?

5. ¿Qué cambios ocurren en el útero durante un ciclo menstrual normal?

6. Nombrar las pruebas de diagnóstico funcional.

Ginecología: libro de texto / B. I. Baisova y otros; edición G. M. Savelyeva, V. G. Breusenko. - 4ª ed., revisada. y adicional - 2011. - 432 págs. : enfermo.

Ciclo menstrual: cambios que se repiten cíclicamente en el cuerpo de una mujer, especialmente en las partes del sistema reproductivo, cuya manifestación externa es la secreción de sangre del tracto genital: la menstruación.

El ciclo menstrual se establece después de la menarquia (primera menstruación) y persiste a lo largo del período reproductivo o fértil de la vida de una mujer con la capacidad de reproducir descendencia. Los cambios cíclicos en el cuerpo de una mujer son bifásicos. La primera fase (foliculina) del ciclo está determinada por la maduración del folículo y el óvulo en el ovario, después de lo cual se rompe y el óvulo lo abandona: la ovulación. La segunda fase (lútea) está asociada con la formación del cuerpo lúteo. Al mismo tiempo, en un modo cíclico, la regeneración y proliferación de la capa funcional ocurren secuencialmente en el endometrio, que es reemplazada por la actividad secretora de sus glándulas. Los cambios en el endometrio terminan con la descamación de la capa funcional (menstruación).

El significado biológico de los cambios que ocurren durante el ciclo menstrual en los ovarios y el endometrio es asegurar la función reproductiva en las etapas de maduración del óvulo, su fertilización e implantación del embrión en el útero. Si no ocurre la fertilización del óvulo, se rechaza la capa funcional del endometrio, aparece secreción sanguinolenta del tracto genital y, nuevamente, en la misma secuencia, ocurren procesos en el sistema reproductivo destinados a asegurar la maduración del óvulo.

La menstruación es una secreción sanguinolenta del tracto genital que se repite a ciertos intervalos durante todo el período reproductivo de la vida de una mujer fuera del embarazo y la lactancia. La menstruación es la culminación del ciclo menstrual y ocurre al final de su fase lútea como resultado del rechazo de la capa funcional del endometrio. La primera menstruación (menarhe) ocurre a la edad de 10-12 años. Durante los siguientes 1 a 1,5 años, la menstruación puede ser irregular y solo entonces se establece un ciclo menstrual regular.

El primer día de la menstruación se toma condicionalmente como el primer día del ciclo, y la duración del ciclo se calcula como el intervalo entre los primeros días de dos menstruaciones posteriores.

1. duración de 21 a 35 días (para el 60% de las mujeres, la duración media del ciclo es de 28 días);

2. duración del flujo menstrual de 2 a 7 días;

3. la cantidad de sangre que se pierde en los días menstruales es de 40-60 ml (promedio de 50 ml).

En la regulación neuroendocrina se pueden distinguir 5 niveles que interactúan según el principio de relaciones positivas y negativas directas e inversas.

El primer (más alto) nivel de regulación del funcionamiento del sistema reproductivo son las estructuras que componen el receptor de todas las influencias externas e internas (de los departamentos subordinados): la corteza cerebral del sistema nervioso central y las estructuras cerebrales extrahipotalámicas (límbico). hipocampo, amígdala).

Es bien conocida la posibilidad de detener la menstruación bajo estrés severo (pérdida de seres queridos, condiciones de guerra, etc.), así como sin influencias externas obvias con desequilibrio mental general ("falso embarazo" - retraso en la menstruación con un fuerte deseo o con un fuerte miedo a quedar embarazada).

Las influencias internas se perciben a través de receptores específicos para las principales hormonas sexuales: estrógenos, progesterona y andrógenos.

En respuesta a estímulos externos e internos en la corteza cerebral y las estructuras extrahipotalámicas, se produce la síntesis, liberación y metabolismo de neuropéptidos, neurotransmisores, así como la formación de receptores específicos que, a su vez, afectan selectivamente la síntesis y liberación de la liberación. hormona del hipotálamo.

Los neurotransmisores más importantes, es decir, sustancias transmisoras, incluyen norepinefrina, dopamina, ácido gamma-aminobutírico (GABA), acetilcolina, serotonina y melatonina.

Los neurotransmisores cerebrales regulan la producción de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH): la norepinefrina, la acetilcolina y el GABA estimulan su liberación, mientras que la dopamina y la serotonina tienen el efecto contrario.

Los neuropéptidos (péptidos opioides endógenos - EOP, factor liberador de corticotropina y galanina) también afectan la función del hipotálamo y el equilibrio del funcionamiento de todas las partes del sistema reproductivo.

Actualmente existen 3 grupos de EOP: encefalinas, endorfinas y dinorfinas. Según los conceptos modernos, los EOP están involucrados en la regulación de la formación de GnRH. Un aumento en el nivel de EOP suprime la secreción de GnRH y, en consecuencia, la liberación de LH y FSH, lo que puede ser la causa de la anovulación y, en casos más graves, de la amenorrea. El nombramiento de inhibidores de los receptores opioides (medicamentos como la naloxona) normaliza la formación de GnRH, lo que contribuye a la normalización de la función ovulatoria y otros procesos en el sistema reproductivo en pacientes con amenorrea. génesis central.

Con una disminución en el nivel de esteroides sexuales (con interrupción quirúrgica o relacionada con la edad de la función ovárica), los EOP no tienen un efecto inhibitorio sobre la liberación de GnRH, lo que probablemente causa una mayor producción de gonadotropinas en mujeres posmenopáusicas.

Así, el equilibrio de la síntesis y las posteriores transformaciones metabólicas de los neurotransmisores, neuropéptidos y neuromoduladores en las neuronas cerebrales y las estructuras suprahipotalámicas asegura el curso normal de los procesos asociados con la función ovulatoria y menstrual.

El segundo nivel de regulación de la función reproductiva es el hipotálamo, en particular, su zona hipofisiotrópica, que consta de neuronas de los núcleos arqueados ventro y dorsomedial, que tienen actividad neurosecretora. Estas células tienen las propiedades tanto de las neuronas (reproductoras de impulsos eléctricos reguladores) como de las células endocrinas, que tienen un efecto estimulante (liberina) o bloqueador (estatina). La actividad de neurosecreción en el hipotálamo está regulada tanto por hormonas sexuales que provienen del torrente sanguíneo como por neurotransmisores y neuropéptidos formados en la corteza cerebral y estructuras suprahipotalámicas.

El hipotálamo secreta GnRH que contiene hormonas estimulantes del folículo (FSH - folliberina) y luteinizantes (RSHL - luliberina) que actúan sobre la glándula pituitaria.

El decapéptido RGLG y sus análogos sintéticos estimulan la liberación no solo de LH, sino también de FSH por parte de los gonadotrofos. En este sentido, se ha adoptado un término para las liberinas gonadotrópicas: hormona liberadora de gonadotropina (GnRH).

La hormona liberadora de TSH (tiroliberina) activa la síntesis de liberina hipotalámica, que estimula la formación de prolactina. La formación de prolactina también es activada por la serotonina y los péptidos opioides endógenos que estimulan los sistemas serotoninérgicos. La dopamina, por el contrario, inhibe la liberación de prolactina de los lactotrofos de la adenohipófisis. El uso de fármacos dopaminérgicos como parlodel (bromkriptina) puede tratar con éxito la hiperprolactinemia funcional y orgánica, que es una causa muy común de trastornos menstruales y ovulatorios.

La secreción de GnRH está programada genéticamente y tiene un carácter pulsátil (circoral); los picos de aumento de la secreción hormonal que duran varios minutos se reemplazan por intervalos de 1 a 3 horas de actividad secretora relativamente baja. La frecuencia y amplitud de la secreción de GnRH regula el nivel de estradiol: las emisiones de GnRH en el período preovulatorio en el contexto de la liberación máxima de estradiol son significativamente mayores que en las primeras fases folicular y lútea.

El tercer nivel de regulación de la función reproductiva es la glándula pituitaria anterior, en la que se secretan hormonas gonadotrópicas: estimulante del folículo o folitropina (FSH) y luteinizante o lutropina (LH), prolactina, hormona adrenocorticotrópica (ACTH), hormona somatotrópica. (STH) y la hormona estimulante de la tiroides (TSH). El funcionamiento normal del sistema reproductivo solo es posible con una selección equilibrada de cada uno de ellos.

FSH estimula el crecimiento y maduración de los folículos en el ovario, la proliferación de células de la granulosa; la formación de receptores de FSH y LH en las células de la granulosa; actividad de la aromatasa en el folículo en maduración (esto mejora la conversión de andrógenos en estrógenos); producción de inhibina, activina y factores de crecimiento similares a la insulina.

LH promueve la formación de andrógenos en las células de la teca; ovulación (junto con FSH); remodelación de las células de la granulosa durante la luteinización; síntesis de progesterona en el cuerpo lúteo.

La prolactina tiene una variedad de efectos en el cuerpo de una mujer. Su función biológica principal es estimular el crecimiento de las glándulas mamarias, regular la lactancia y controlar la secreción de progesterona por parte del cuerpo lúteo activando la formación de receptores de LH en él. Durante el embarazo y la lactancia, se detiene la inhibición de la síntesis de prolactina y, como resultado, el aumento de su nivel en la sangre.

El cuarto nivel de regulación de la función reproductiva incluye órganos endocrinos periféricos (ovarios, glándulas suprarrenales, tiroides). El papel principal pertenece a los ovarios, y otras glándulas realizan sus propias funciones específicas, manteniendo el funcionamiento normal del sistema reproductivo.

En los ovarios se produce el crecimiento y maduración de los folículos, la ovulación, la formación del cuerpo lúteo y la síntesis de esteroides sexuales.

Al nacer, los ovarios de una niña contienen aproximadamente 2 millones de folículos primordiales. En el momento de la menarquia, los ovarios contienen de 200 a 400 mil folículos primordiales. Durante un ciclo menstrual, por regla general, solo se desarrolla un folículo con un óvulo dentro. En caso de maduración de un número mayor, es posible un embarazo múltiple.

La foliculogénesis comienza bajo la influencia de la FSH en la última parte de la fase lútea del ciclo y termina al comienzo del pico de liberación de gonadotropinas. Aproximadamente 1 día antes del inicio de la menstruación, el nivel de FSH vuelve a subir, lo que asegura la entrada en crecimiento o reclutamiento de folículos (1-4º día del ciclo), selección del folículo de una cohorte de homogéneos - cuasi- sincronizada (día 5-7), maduración del folículo dominante (día 8-12) y ovulación (día 13-15). Como resultado, se forma un folículo preovulatorio y el resto de la cohorte de folículos que han entrado en crecimiento sufre atresia.

Según la etapa de desarrollo y las características morfológicas, se distinguen los folículos primordiales, preantrales, antrales y preovulatorios o dominantes.

El folículo primordial consta de un óvulo inmaduro, que se encuentra en el epitelio folicular y granular (granular). En el exterior, el folículo está rodeado por una membrana de tejido conectivo (células de la teca). Durante cada ciclo menstrual, de 3 a 30 folículos primordiales comienzan a crecer, transformándose en folículos preantrales (primarios).

folículo preantral. En el folículo preantral, el ovocito aumenta de tamaño y está rodeado por una membrana llamada zona pelúcida. Las células epiteliales de la granulosa proliferan y se redondean para formar una capa de folículo granular (estrato granuloso), y se forma una capa de teca a partir del estroma circundante.

El folículo preovulatorio (dominante) se destaca entre los folículos en crecimiento por el tamaño más grande (el diámetro alcanza los 20 mm en el momento de la ovulación). El folículo dominante tiene una capa ricamente vascularizada de células de la teca y células de la granulosa con un gran número de receptores para FSH y LH. Junto con el crecimiento y desarrollo del folículo preovulatorio dominante en los ovarios, la atresia de los folículos restantes (reclutados) que inicialmente entraron en crecimiento ocurre en paralelo, y también continúa la atresia de los folículos primordiales.

Durante la maduración, se produce un aumento de 100 veces en el volumen de líquido folicular en el folículo preovulatorio. En el proceso de maduración de los folículos antrales, cambia la composición del líquido folicular.

El folículo antral (secundario) sufre un agrandamiento de la cavidad formada por la acumulación de líquido folicular producido por las células de la capa granulosa. La actividad de formación de esteroides sexuales también aumenta. Las células de la teca sintetizan andrógenos (androstenediona y testosterona). Una vez en las células de la granulosa, los andrógenos experimentan activamente una aromatización, lo que determina su conversión en estrógenos.

En todas las etapas del desarrollo del folículo, excepto la preovulatoria, el contenido de progesterona se encuentra en un nivel constante y relativamente bajo. Las gonadotropinas y la prolactina en el líquido folicular siempre son menores que en el plasma sanguíneo, y el nivel de prolactina tiende a disminuir a medida que el folículo madura. La FSH se determina desde el comienzo de la formación de la cavidad y la LH solo se puede detectar en un folículo preovulatorio maduro junto con la progesterona. El líquido folicular también contiene oxitocina y vasopresina, y en concentraciones 30 veces superiores a las de la sangre, lo que puede indicar la formación local de estos neuropéptidos. Las prostaglandinas de las clases E y F se detectan solo en el folículo preovulatorio y solo después del inicio del aumento del nivel de LH, lo que indica su participación directa en el proceso de ovulación.

La ovulación es la ruptura del folículo preovulatorio (dominante) y la liberación del óvulo. La ovulación se acompaña de sangrado de los capilares destruidos que rodean las células de la teca. Se cree que la ovulación ocurre 24 a 36 horas después del pico preovulatorio de estradiol, lo que provoca un fuerte aumento en la secreción de LH. En este contexto, se activan las enzimas proteolíticas: colagenasa y plasmina, que destruyen el colágeno de la pared del folículo y, por lo tanto, reducen su fuerza. Al mismo tiempo, el aumento observado en la concentración de prostaglandina F2a, así como de oxitocina, induce la ruptura del folículo como resultado de su estimulación de la contracción del músculo liso y la expulsión del ovocito con el montículo oviposito de la cavidad del folículo. . La ruptura del folículo también se ve facilitada por un aumento en la concentración de prostaglandina E2 y relaxina en el mismo, que reducen la rigidez de sus paredes.

Después de la liberación del óvulo, los capilares resultantes crecen rápidamente en la cavidad del folículo ovulado. Las células de la eranulosis sufren una luteinización que se manifiesta morfológicamente en un aumento de su volumen y la formación de inclusiones lipídicas. Este proceso, que conduce a la formación del cuerpo lúteo, es estimulado por la LH, que interactúa activamente con receptores específicos de las células de la granulosa.

El cuerpo lúteo es una formación transitoria hormonalmente activa que funciona durante 14 días, independientemente de la duración total del ciclo menstrual. Si no se produce el embarazo, el cuerpo lúteo retrocede. Un cuerpo lúteo completo se desarrolla solo en la fase cuando se forma un número adecuado de células de la granulosa con un alto contenido de receptores de LH en el folículo preovulatorio.

Además de las hormonas esteroides y las inhibinas que ingresan al torrente sanguíneo y afectan los órganos diana, los ovarios también se sintetizan biológicamente. compuestos activos con acción predominantemente local de tipo hormonal. Por lo tanto, las prostaglandinas formadas, la oxitocina y la vasopresina juegan un papel importante como desencadenantes de la ovulación. La oxitocina también tiene un efecto luteolítico, proporcionando la regresión del cuerpo lúteo. La relaxina promueve la ovulación y tiene un efecto tocolítico sobre el miometrio. Factores de crecimiento: el factor de crecimiento epidérmico (EGF) y los factores de crecimiento similares a la insulina 1 y 2 (IPGF-1 e IPFR-2) activan la proliferación de células de la granulosa y la maduración de los folículos. Los mismos factores intervienen junto con las gonadotropinas en la regulación fina de los procesos de selección del folículo dominante, atresia de los folículos en degeneración de todos los estadios, así como en la terminación del funcionamiento del cuerpo lúteo.

Con receptores para esteroides sexuales en el sistema nervioso central, en las estructuras del hipocampo que regulan la esfera emocional, así como en los centros que controlan las funciones autónomas, se asocia el fenómeno de la "ola menstrual" en los días que preceden a la menstruación. Este fenómeno se manifiesta por un desequilibrio en los procesos de activación e inhibición en la corteza, fluctuaciones en el tono de los simpáticos y sistemas parasimpáticos(efecto particularmente notable en el funcionamiento del sistema cardiovascular), así como cambios de humor y cierta irritabilidad. En mujeres sanas, estos cambios, sin embargo, no van más allá de los límites fisiológicos.

El quinto nivel de regulación de la función reproductiva consiste en las partes internas y externas del sistema reproductivo (útero, trompas de Falopio, mucosa vaginal), que son sensibles a las fluctuaciones en los niveles de esteroides sexuales, así como las glándulas mamarias. Los cambios cíclicos más pronunciados ocurren en el endometrio.

Los cambios cíclicos en el endometrio se relacionan con su capa superficial, que consta de células epiteliales compactas, y las intermedias, que son rechazadas durante la menstruación.

La capa basal, que no es rechazada durante la menstruación, asegura la restauración de las capas descamadas.

Según los cambios en el endometrio durante el ciclo, se distinguen la fase de proliferación, la fase de secreción y la fase de sangrado (menstruación).

La fase de proliferación (folicular) dura una media de 12-14 días, a partir del 5º día del ciclo. Durante este período, se forma una nueva capa superficial con glándulas tubulares alargadas revestidas con un epitelio cilíndrico con actividad mitótica aumentada. El espesor de la capa funcional del endometrio es de 8 mm.

La fase de secreción (lútea) está asociada a la actividad del cuerpo lúteo, tiene una duración de 14 días (± 1 día). Durante este período, el epitelio de las glándulas endometriales comienza a producir un secreto que contiene glicosaminoglicanos ácidos, glucoproteínas y glucógeno.

La actividad de la secreción llega a ser la más alta a los 20-21 días. En este momento, la cantidad máxima de enzimas proteolíticas se encuentra en el endometrio y se producen transformaciones deciduales en el estroma. Hay una fuerte vascularización del estroma: las arterias espirales son muy tortuosas, forman "enredos" que se encuentran en toda la capa funcional. Las venas están dilatadas. Dichos cambios en el endometrio, observados en el día 20-22 (día 6-8 después de la ovulación) del ciclo menstrual de 28 días, brindan las mejores condiciones para la implantación de un óvulo fertilizado.

Para los días 24 a 27, debido al comienzo de la regresión del cuerpo lúteo y una disminución en la concentración de hormonas producidas por él, el trofismo del endometrio se altera con un aumento gradual de los cambios degenerativos en él. En las áreas superficiales de la capa compacta se notan dilataciones lacunares de capilares y hemorragias en el estroma, que pueden detectarse en 1 día. antes del inicio de la menstruación.

La menstruación implica la descamación y regeneración de la capa funcional del endometrio. El inicio de la menstruación se ve facilitado por un espasmo prolongado de las arterias, lo que lleva a la estasis de la sangre y la formación de coágulos de sangre. Las enzimas proteolíticas lisosomales liberadas por los leucocitos mejoran la fusión de los elementos tisulares. Después de un espasmo prolongado de los vasos, su expansión parética ocurre con un aumento del flujo sanguíneo. Al mismo tiempo, hay un aumento de la presión hidrostática en la microvasculatura y una ruptura de las paredes de los vasos, que en ese momento han perdido en gran medida su resistencia mecánica. En este contexto, se produce una descamación activa de las áreas necróticas de la capa funcional. Al final del primer día de la menstruación, se rechazan 2/3 de la capa funcional y su descamación completa generalmente termina el tercer día.

La regeneración del endometrio comienza inmediatamente después del rechazo de la capa funcional necrótica. En condiciones fisiológicas, ya en el 4º día del ciclo, se epiteliza toda la superficie de la herida de la membrana mucosa.

Se ha establecido que la inducción de la formación de receptores tanto para estradiol como para progesterona depende de la concentración de estradiol en los tejidos.

La regulación de la concentración local de estradiol y progesterona está mediada en gran medida por la aparición de diversas enzimas durante el ciclo menstrual. El contenido de estrógeno en el endometrio depende no solo de su nivel en la sangre, sino también de la educación. El endometrio de una mujer puede sintetizar estrógenos mediante la conversión de androstenediona y testosterona con la participación de la aromatasa (aromatización).

Recientemente, se ha establecido que el endometrio es capaz de secretar prolactina, que es completamente idéntica a la pituitaria. La síntesis de prolactina por el endometrio comienza en la segunda mitad de la fase lútea (activada por la progesterona) y coincide con la decidualización de las células del estroma.

La actividad cíclica del sistema reproductivo está determinada por los principios de retroalimentación y directa, la cual es proporcionada por receptores hormonales específicos en cada uno de los eslabones. Un vínculo directo es el efecto estimulante del hipotálamo sobre la glándula pituitaria y la posterior formación de esteroides sexuales en el ovario. La retroalimentación está determinada por la influencia del aumento de la concentración de esteroides sexuales en los niveles suprayacentes.

En la interacción de los enlaces del sistema reproductivo, se distinguen bucles "largos", "cortos" y "ultracortos". El bucle "largo" es el efecto a través de los receptores del sistema hipotálamo-pituitario en la producción de hormonas sexuales. El bucle "corto" define la conexión entre la glándula pituitaria y el hipotálamo. Bucle "ultracorto": conexión entre el hipotálamo y células nerviosas, que realizan la regulación local con la ayuda de neurotransmisores, neuropéptidos, neuromoduladores y estímulos eléctricos.

En el cuerpo de una mujer no embarazada sexualmente madura, se producen cambios complejos repetidos correctamente que preparan el cuerpo para el embarazo. Estos cambios rítmicos biológicamente importantes se denominan ciclo menstrual.

La duración del ciclo menstrual es diferente. En la mayoría de las mujeres el ciclo dura 28-30 días, a veces se acorta a 21 días, ocasionalmente hay mujeres que tienen un ciclo de 35 días. Debe recordarse que la menstruación no significa el comienzo, sino el final de los procesos fisiológicos, la menstruación indica la atenuación de los procesos que preparan el cuerpo para el embarazo, la muerte de un óvulo no fecundado. Al mismo tiempo, el sangrado menstrual es la manifestación más llamativa y notable de los procesos cíclicos, por lo que es prácticamente conveniente comenzar a calcular el ciclo. desde el primer día de la última menstruación.

Los cambios que se repiten rítmicamente durante el ciclo menstrual ocurren en todo el cuerpo. Muchas mujeres experimentan irritabilidad, fatiga y somnolencia antes de la menstruación, seguidas de una sensación de alegría y una explosión de energía después de la menstruación. Antes de la menstruación, también hay un aumento de los reflejos tendinosos, la sudoración, un ligero aumento de la frecuencia cardíaca, un aumento de la presión arterial y un aumento de la temperatura corporal de algunas décimas de grado. Durante la menstruación, el pulso se ralentiza un poco, presion arterial y la temperatura baja un poco. Después de la menstruación, todos estos fenómenos desaparecen. Se producen cambios cíclicos notables en las glándulas mamarias. En el período premenstrual, hay un ligero aumento en su volumen, tensión y, a veces, sensibilidad. Después de la menstruación, estos fenómenos desaparecen. Durante un ciclo menstrual normal, los cambios en el sistema nervioso ocurren dentro de los límites de las fluctuaciones fisiológicas y no reducen la capacidad de trabajo de las mujeres.

regulación del ciclo menstrual. En la regulación del ciclo menstrual se pueden distinguir cinco eslabones: la corteza cerebral, el hipotálamo, la hipófisis, los ovarios y el útero. La corteza cerebral envía impulsos nerviosos al hipotálamo. El hipotálamo produce neurohormonas, que se denominaron factores liberadores o liberinas. Actúan a su vez sobre la glándula pituitaria. La glándula pituitaria tiene dos lóbulos: anterior y posterior. El lóbulo posterior acumula la hormona oxitocina y vasopresina, que se sintetizan en el hipotálamo. La pituitaria anterior produce una serie de hormonas, incluidas las hormonas que activan los ovarios. Las hormonas de la hipófisis anterior que estimulan las funciones del ovario se denominan gonadotrópicas (gonadotropinas).

La glándula pituitaria produce tres hormonas que actúan sobre el ovario: 1) hormona estimulante del folículo (FSH); estimula el crecimiento y maduración de los folículos en el ovario, así como la formación de la hormona folicular (estrógeno);

2) hormona luteinizante (LH), que provoca el desarrollo del cuerpo lúteo y la formación de la hormona progesterona en él;

3) hormona lactogénica (luteotrópica) - prolactina, promueve la producción de progesterona en combinación con LH.

Además de las gonadotropinas FSH, LTG, LH, la TSH se produce en la glándula pituitaria anterior, que estimula la glándula tiroides; STH es una hormona de crecimiento, con su deficiencia, se desarrolla enanismo, con un exceso: gigantismo; La ACTH estimula las glándulas suprarrenales.

Hay dos tipos de secreción de hormonas gonadotrópicas: tónica (secreción constante a bajo nivel) y cíclica (aumento en ciertas fases del ciclo menstrual). Se observa un aumento en la liberación de FSH al comienzo del ciclo y especialmente en la mitad del ciclo, en el momento de la ovulación. Se observa un aumento en la secreción de LH inmediatamente antes de la ovulación y durante el desarrollo del cuerpo lúteo.

ciclo ovárico . Las hormonas gonadotrópicas son percibidas por los receptores (naturaleza proteica) del ovario. Bajo su influencia, se producen cambios que se repiten rítmicamente en el ovario, que pasan por tres fases:

a) desarrollo del folículo - fase folicular bajo la influencia de la FSH de la glándula pituitaria, del 1 al 14 - 15 días del ciclo menstrual con un ciclo menstrual de 28 días;

b) ruptura de un folículo maduro - fase de ovulación, bajo la influencia de FSH y LH de la glándula pituitaria en el día 14 - 15 del ciclo menstrual; En la fase de ovulación, se libera un óvulo maduro del folículo roto.

c) desarrollo del cuerpo lúteo - fase lútea bajo la influencia de LTG y LH de la glándula pituitaria desde el día 15 hasta el 28 del ciclo menstrual;

en el ovario, en la fase folicular Se producen hormonas estrogénicas, en ellas se distinguen varias fracciones: estradiol, estrona, estriol. El estradiol es el más activo, afecta principalmente los cambios inherentes al ciclo menstrual.

En la fase lútea(desarrollo del cuerpo lúteo), en lugar del folículo roto, se forma una nueva glándula endocrina muy importante: el cuerpo lúteo (cuerpo lúteo), que produce la hormona progesterona. El proceso de desarrollo progresivo del cuerpo lúteo ocurre durante un ciclo de 28 días durante 14 días y toma la segunda mitad del ciclo, desde la ovulación hasta la próxima menstruación. Si no se produce el embarazo, a partir del día 28 del ciclo comienza el desarrollo inverso del cuerpo lúteo. En este caso, se produce la muerte de las células lúteas, la desolación de los vasos sanguíneos y el crecimiento del tejido conjuntivo. Como resultado, se forma una cicatriz en lugar del cuerpo lúteo, un cuerpo blanco, que posteriormente también desaparece. El cuerpo lúteo se forma con cada ciclo menstrual; si no se produce el embarazo, se denomina cuerpo lúteo de la menstruación.

ciclo uterino. Bajo la influencia de las hormonas ováricas formadas en el folículo y el cuerpo lúteo, se producen cambios cíclicos en el tono, la excitabilidad y el llenado de sangre del útero. Sin embargo, los cambios cíclicos más significativos se observan en la capa funcional del endometrio. El ciclo uterino, como el ciclo ovárico, dura 28 días (con menos frecuencia 21 o 30-35 días). Distingue las siguientes fases: a) descamación;

b) regeneración; c) proliferación; d) secreciones.

Fase de descamación se manifiesta por hemorragia menstrual, que suele durar de 3 a 7 días; en realidad es la menstruación. La capa funcional de la membrana mucosa se desintegra, se arranca y se libera al exterior junto con el contenido de las glándulas uterinas y la sangre de los vasos abiertos. La fase de descamación endometrial coincide con el inicio de la muerte del cuerpo lúteo en el ovario.

Fase de regeneración(recuperación) de la membrana mucosa comienza durante el período de descamación y termina entre el 5º y el 7º día desde el inicio de la menstruación. La restauración de la capa funcional de la membrana mucosa se produce debido al crecimiento del epitelio de los restos de las glándulas ubicadas en la capa basal y la proliferación de otros elementos de esta capa (estroma, vasos sanguíneos, nervios).

Fase de proliferación endometrio coincide con la maduración del folículo en el ovario y continúa hasta el día 14 del ciclo (con un ciclo de 21 días hasta el día 10-11). Bajo la influencia de la hormona estrógeno (folicular) se produce la proliferación (crecimiento) del estroma y el crecimiento de las glándulas de la mucosa endometrial. Las glándulas se alargan, luego se retuercen como un sacacorchos, pero no contienen un secreto. La red vascular crece, aumenta el número de arterias espirales. La membrana mucosa del útero se espesa durante este período de 4 a 5 veces.

Fase de secreción coincide con el desarrollo y floración del cuerpo lúteo en el ovario y continúa desde el día 14-15 hasta el 28, es decir, hasta el final del ciclo.

bajo la influencia de la progesterona importantes transformaciones cualitativas tienen lugar en la mucosa uterina. Las glándulas comienzan a producir un secreto, su cavidad se expande. En la membrana mucosa se depositan glicoproteínas, glucógeno, fósforo, calcio, oligoelementos y otras sustancias. Como resultado de estos cambios en la membrana mucosa, se crean condiciones favorables para el desarrollo del embrión. Si no se produce el embarazo, el cuerpo lúteo muere, la capa funcional del endometrio, que ha llegado a la fase de secreción, es rechazada y se produce la menstruación.

Estos cambios cíclicos se repiten a intervalos regulares durante la pubertad de una mujer. El cese de los procesos cíclicos ocurre en relación con procesos fisiológicos como el embarazo y la lactancia. La violación de los ciclos menstruales también se observa en condiciones patológicas (enfermedades graves, influencias mentales, desnutrición, etc.).

CONFERENCIA: HORMONAS SEXUALES DE LA MUJER Y EL HOMBRE, SU PAPEL BIOLÓGICO.

Las hormonas sexuales se producen en los ovarios. estrógenos, andrógenos, producido por las células del revestimiento interno del folículo progesterona-cuerpo amarillo. Los estrógenos son más activos (estradiol y estrona, o foliculina) y menos activos (estriol). Según la estructura química, los estrógenos están cerca de las hormonas del cuerpo lúteo, la corteza suprarrenal y las hormonas sexuales masculinas. Todos ellos se basan en un anillo de esteroides y difieren solo en la estructura de las cadenas laterales.

HORMONAS ESTROGÉNICAS.

Los estrógenos son hormonas esteroides. Los ovarios producen 17 mg de estrógeno-estradiol al día. el numero mas grande se libera en medio del ciclo menstrual (en vísperas de la ovulación), el más pequeño, al principio y al final. Antes de la menstruación, la cantidad de estrógeno en la sangre cae bruscamente.

En total, durante el ciclo, los ovarios producen unos 10 mg de estrógeno.

El efecto de los estrógenos en el cuerpo de una mujer:

1. Durante la pubertad, las hormonas estrogénicas provocan el crecimiento y desarrollo del útero, la vagina, los genitales externos y la aparición de las características sexuales secundarias.
2. Durante la pubertad, las hormonas estrogénicas provocan la regeneración y proliferación de las células de la mucosa uterina.

3. Los estrógenos aumentan el tono de los músculos del útero, aumentan su excitabilidad y sensibilidad a las sustancias que reducen el útero.

4. Durante el embarazo, las hormonas estrogénicas aseguran el crecimiento del útero, la reestructuración de su aparato neuromuscular.

5. Los estrógenos provocan el inicio del trabajo de parto.

6. Los estrógenos contribuyen al desarrollo y funcionamiento de las glándulas mamarias.

A partir de la semana 13-14 de embarazo, la placenta asume la función de estrógeno. Con una producción insuficiente de estrógenos, hay una debilidad primaria de la actividad laboral, que afecta negativamente la condición de la madre, y especialmente del feto, así como del recién nacido. Afectan el nivel y el metabolismo del calcio en el útero, así como el metabolismo del agua, que se expresa mediante fluctuaciones cíclicas en el peso de la mujer asociadas con cambios en el contenido de agua en el cuerpo durante el ciclo menstrual. Con la introducción de dosis pequeñas y medianas de estrógenos, aumenta la resistencia del cuerpo a las infecciones.

Actualmente, la industria produce los siguientes fármacos estrogénicos: propionato de estradiol, benzoato de estradiol, estrona (foliculina), estriol (sinestrol), dietilestilbestrol, propionato de dietilestilbestrol, acetato de dienestrol, dimestrol, acrofollin, hogival, etinilestradiol, microfollin, etc.

Las sustancias que pueden neutralizar y bloquear la acción específica de los fármacos estrogénicos se denominan antiestrógeno. Estos incluyen andrógenos y gestágenos.

Capítulo 2. Regulación neuroendocrina del ciclo menstrual

Ciclo menstrual - cambios genéticamente determinados y que se repiten cíclicamente en el cuerpo de una mujer, especialmente en las partes del sistema reproductivo, cuya manifestación clínica es la secreción de sangre del tracto genital (menstruación).

El ciclo menstrual se establece después de la menarquia (primera menstruación) y persiste durante todo el período reproductivo (tener hijos) de la vida de una mujer hasta la menopausia (última menstruación). Los cambios cíclicos en el cuerpo de una mujer tienen como objetivo la posibilidad de reproducción de la descendencia y tienen dos fases: la primera fase (folicular) del ciclo está determinada por el crecimiento y la maduración del folículo y el óvulo en el ovario, después de lo cual el folículo se rompe y el óvulo lo abandona: ovulación; La segunda fase (lútea) está asociada con la formación del cuerpo lúteo. Al mismo tiempo, en un modo cíclico, ocurren cambios sucesivos en el endometrio: regeneración y proliferación de la capa funcional, seguida de transformación secretora de las glándulas. Los cambios en el endometrio terminan con la descamación de la capa funcional (menstruación).

La importancia biológica de los cambios que se producen durante el ciclo menstrual en los ovarios y el endometrio es asegurar la función reproductiva tras la maduración del óvulo, su fecundación y la implantación del embrión en el útero. Si no ocurre la fertilización del óvulo, la capa funcional del endometrio es rechazada, aparecen secreciones de sangre del tracto genital y los procesos destinados a asegurar la maduración del óvulo ocurren nuevamente y en la misma secuencia en el sistema reproductivo.

menstruación - esta es la descarga de sangre del tracto genital, repetida a ciertos intervalos, durante todo el período reproductivo, excluyendo el embarazo y la lactancia. La menstruación comienza al final de la fase lútea del ciclo menstrual como resultado del desprendimiento de la capa funcional del endometrio. Primera menstruación (menarhe) ocurre a la edad de 10-12 años. Durante los siguientes 1 a 1,5 años, la menstruación puede ser irregular y solo entonces se establece un ciclo menstrual regular.

El primer día de la menstruación se toma condicionalmente como el primer día del ciclo menstrual, y la duración del ciclo se calcula como el intervalo entre los primeros días de dos menstruaciones consecutivas.

Parámetros externos del ciclo menstrual normal:

Duración: de 21 a 35 días (60% de las mujeres tienen una duración promedio del ciclo de 28 días);

La duración del flujo menstrual es de 3 a 7 días;

La cantidad de sangre perdida en los días menstruales es de 40-60 ml (en promedio

Los procesos que aseguran el curso normal del ciclo menstrual están regulados por un único sistema neuroendocrino funcionalmente conectado, que incluye los departamentos centrales (integradores), las estructuras periféricas (efectoras), así como los enlaces intermedios.

El funcionamiento del sistema reproductivo está garantizado por una interacción estrictamente genéticamente programada de cinco niveles principales, cada uno de los cuales está regulado por estructuras superpuestas según el principio de relación directa e inversa, positiva y negativa (Fig. 2.1).

El primer (más alto) nivel de regulación sistema reproductivo son corteza y estructuras cerebrales extrahipotalámicas

(sistema límbico, hipocampo, amígdala). Un estado adecuado del sistema nervioso central asegura el funcionamiento normal de todas las partes subyacentes del sistema reproductivo. Varios cambios orgánicos y funcionales en la corteza y las estructuras subcorticales pueden provocar irregularidades menstruales. La posibilidad de cese de la menstruación es bien conocida bajo estrés severo (pérdida de seres queridos, condiciones de guerra, etc.) o sin influencias externas obvias con desequilibrio mental general ("falso embarazo" - retraso en la menstruación con un fuerte deseo de embarazo o, por el contrario, con su miedo).

Las neuronas cerebrales específicas reciben información sobre el estado del entorno externo e interno. La exposición interna se realiza utilizando receptores específicos para hormonas esteroides ováricas (estrógenos, progesterona, andrógenos) ubicados en el sistema nervioso central. En respuesta a la influencia de los factores ambientales sobre la corteza cerebral y las estructuras extrahipotalámicas, se produce la síntesis, la excreción y el metabolismo. neurotransmisores y neuropéptidos. A su vez, los neurotransmisores y neuropéptidos influyen en la síntesis y liberación de hormonas por parte de los núcleos neurosecretores del hipotálamo.

a lo mas importante neurotransmisores, aquellos. Las sustancias transmisoras de los impulsos nerviosos incluyen norepinefrina, dopamina, ácido γ-aminobutírico (GABA), acetilcolina, serotonina y melatonina. La norepinefrina, la acetilcolina y el GABA estimulan la liberación de la hormona liberadora de gonadotropos (GnRH) por el hipotálamo. La dopamina y la serotonina disminuyen la frecuencia y la amplitud de la producción de GnRH durante el ciclo menstrual.

neuropéptidos(péptidos opioides endógenos, neuropéptido Y, galanina) también están involucrados en la regulación de la función del sistema reproductivo. Los péptidos opioides (endorfinas, encefalinas, dinorfinas), que se unen a los receptores de opiáceos, conducen a la supresión de la síntesis de GnRH en el hipotálamo.

Arroz. 2.1. Regulación hormonal en el sistema hipotálamo - glándula pituitaria - glándulas endocrinas periféricas - órganos diana (esquema): RG - hormonas liberadoras; TSH - hormona estimulante de la tiroides; ACTH - hormona adrenococtotrópica; FSH - hormona estimulante del folículo; LH - hormona luteinizante; Prl - prolactina; P - progesterona; E - estrógenos; A - andrógenos; P - relaxina; yo - ingi-bin; T 4 - tiroxina, ADH - hormona antidiurética (vasopresina)

Segundo nivel la regulación de la función reproductiva es hipotálamo. A pesar de su pequeño tamaño, el hipotálamo está involucrado en la regulación del comportamiento sexual, controla las reacciones vegetovasculares, la temperatura corporal y otras funciones corporales vitales.

Zona hipofisiotrópica del hipotálamo representado por grupos de neuronas que componen los núcleos neurosecretores: ventromedial, dorsomedial, arqueado, supraóptico, paraventricular. Estas células tienen las propiedades tanto de las neuronas (reproductoras de impulsos eléctricos) como de las células endocrinas que producen neurosecretos específicos con efectos diametralmente opuestos (liberinas y estatinas). libertinos, o factores liberadores, estimular la liberación de hormonas trópicas apropiadas en la glándula pituitaria anterior. estatinas tienen un efecto inhibitorio sobre su liberación. Actualmente se conocen siete liberinas, que por su naturaleza son decapéptidos: tirooliberina, corticoliberina, somatoliberina, melanoliberina, folliberina, luliberina, prolactoliberina, así como tres estatinas: melanostatina, somatostatina, prolactostatina o factor inhibidor de la prolactina.

La luliberina, u hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), ha sido aislada, sintetizada y descrita en detalle. Hasta el momento, no ha sido posible aislar y sintetizar la hormona liberadora estimulante del folículo. Sin embargo, se ha establecido que RGHL y sus análogos sintéticos estimulan la liberación no solo de LH, sino también de FSH por parte de los gonadotrofos. En este sentido, se ha adoptado un término para las liberinas gonadotrópicas: "hormona liberadora de gonadotropina" (GnRH), que, de hecho, es un sinónimo de luliberina (RHRH).

El sitio principal de secreción de GnRH son los núcleos arcuato, supraóptico y paraventricular del hipotálamo. Los núcleos arqueados reproducen una señal secretora con una frecuencia de aproximadamente 1 pulso cada 1-3 horas, es decir, en pulsante o modo ciroral (circoral- alrededor de la hora). Estos pulsos tienen cierta amplitud y provocan un flujo periódico de GnRH a través del torrente sanguíneo portal hacia las células de la adenohipófisis. Dependiendo de la frecuencia y amplitud de los pulsos de GnRH, la adenohipófisis secreta predominantemente LH o FSH, lo que, a su vez, provoca cambios morfológicos y secretores en los ovarios.

La región hipotálamo-pituitaria tiene una red vascular especial llamada sistema de portales. Una característica de esta red vascular es la capacidad de transmitir información desde el hipotálamo a la glándula pituitaria y viceversa (desde la glándula pituitaria al hipotálamo).

La regulación de la liberación de prolactina está en gran parte bajo la influencia de las estatinas. La dopamina, producida en el hipotálamo, inhibe la liberación de prolactina de los lactotrofos de la adenohipófisis. La tiroliberina, así como la serotonina y los péptidos opioides endógenos, contribuyen a aumentar la secreción de prolactina.

Además de las liberinas y las estatinas, en el hipotálamo (núcleos supraóptico y paraventricular) se producen dos hormonas: la oxitocina y la vasopresina (hormona antidiurética). Los gránulos que contienen estas hormonas migran desde el hipotálamo a lo largo de los axones de las neuronas de células grandes y se acumulan en la hipófisis posterior (neurohipófisis).

Tercer nivel regulación de la función reproductiva es la glándula pituitaria, se compone de un lóbulo anterior, posterior e intermedio (medio). Directamente relacionado con la regulación de la función reproductiva está lóbulo anterior (adenohipófisis) . Bajo la influencia del hipotálamo, las hormonas gonadotrópicas se secretan en la adenohipófisis: FSH (o folitropina), LH (o lutropina), prolactina (Prl), ACTH, hormonas somatotrópicas (STH) y estimulantes de la tiroides (TSH). El funcionamiento normal del sistema reproductivo solo es posible con una selección equilibrada de cada uno de ellos.

Las hormonas gonadotrópicas (FSH, LH) de la glándula pituitaria anterior están bajo el control de la GnRH, que estimula su secreción y liberación al torrente sanguíneo. La naturaleza pulsante de la secreción de FSH, LH es el resultado de "señales directas" del hipotálamo. La frecuencia y amplitud de los impulsos de secreción de GnRH varía según las fases del ciclo menstrual y afecta la concentración y la proporción de FSH/LH en el plasma sanguíneo.

La FSH estimula el crecimiento de folículos en el ovario y la maduración del óvulo, la proliferación de células de la granulosa, la formación de receptores de FSH y LH en la superficie de las células de la granulosa, la actividad de la aromatasa en el folículo en maduración (esto mejora la conversión de andrógenos a estrógenos), la producción de inhibina, activina y factores de crecimiento similares a la insulina.

La LH promueve la formación de andrógenos en las células de la teca, favorece la ovulación (junto con la FSH), estimula la síntesis de progesterona en las células luteinizadas de la granulosa (cuerpo amarillo) después de la ovulación.

La prolactina tiene una variedad de efectos en el cuerpo de una mujer. Su función biológica principal es estimular el crecimiento de las glándulas mamarias, regular la lactancia; también tiene un efecto movilizador de grasas e hipotensor, controla la secreción de progesterona por parte del cuerpo lúteo activando la formación de receptores de LH en el mismo. Durante el embarazo y la lactancia, aumenta el nivel de prolactina en la sangre. La hiperprolactinemia conduce a un crecimiento y maduración deficientes de los folículos en el ovario (anovulación).

Glándula pituitaria posterior (neurohipófisis) no es una glándula endocrina, sino que únicamente deposita las hormonas del hipotálamo (oxitocina y vasopresina), que se encuentran en el organismo en forma de complejo proteico.

ovarios relatar al cuarto nivel regulación del sistema reproductivo y realizan dos funciones principales. En los ovarios, crecimiento cíclico y maduración de los folículos, maduración del óvulo, es decir, se lleva a cabo una función generativa, así como la síntesis de esteroides sexuales (estrógenos, andrógenos, progesterona), una función hormonal.

La principal unidad morfofuncional del ovario es folículo. Al nacer, los ovarios de una niña contienen aproximadamente 2 millones de folículos primordiales. La mayoría de ellos (99%) sufren atresia (desarrollo inverso de los folículos) durante su vida. Solo una parte muy pequeña de ellos (300-400) pasa por un ciclo de desarrollo completo, desde primordial hasta preovulatorio con la posterior formación del cuerpo lúteo. En el momento de la menarquia, los ovarios contienen de 200 a 400 mil folículos primordiales.

El ciclo ovárico consta de dos fases: folicular y lútea. Fase folicular comienza después de la menstruación, asociado con el crecimiento

y maduración de los folículos y termina con la ovulación. fase lútea ocupa el intervalo desde la ovulación hasta el inicio de la menstruación y está asociado con la formación, desarrollo y regresión del cuerpo lúteo, cuyas células secretan progesterona.

Según el grado de madurez, se distinguen cuatro tipos de folículos: primordiales, primarios (preantrales), secundarios (antrales) y maduros (preovulatorios, dominantes) (fig. 2.2).

Arroz. 2.2. La estructura del ovario (diagrama). Etapas de desarrollo del folículo dominante y el cuerpo lúteo: 1 - ligamento del ovario; 2 - capa de proteína; 3 - vasos del ovario (la rama final de la arteria y vena ováricas); 4 - folículo primordial; 5 - folículo preantral; 6 - folículo antral; 7 - folículo preovulatorio; 8 - ovulación; 9 - cuerpo lúteo; 10 - cuerpo blanco; 11 - huevo (ovocito); 12 - membrana basal; 13 - líquido folicular; 14 - tubérculo de huevo; 15 - concha de teca; 16 - caparazón brillante; 17 - células de la granulosa

folículo primordial Consiste en un óvulo inmaduro (ovocito) en la profase de la 2ª división meiótica, que está rodeado por una sola capa de células de la granulosa.

A folículo preantral (primario) el ovocito aumenta de tamaño. Las células del epitelio granular proliferan y se redondean, formando una capa granular del folículo. A partir del estroma circundante, se forma una vaina conectiva no tejida - teca (la CA).

Folículo antral (secundario) caracterizado por un mayor crecimiento: continúa la proliferación de células de la capa granulosa, que producen líquido folicular. El líquido resultante empuja el huevo hacia la periferia, donde las células de la capa granular forman un tubérculo de huevo. (cumulus oophorus). La membrana de tejido conectivo del folículo se diferencia claramente en externa e interna. Cubierta interior (la-ca interna) consta de 2-4 capas de células. Concha exterior (teca externa) Se encuentra por encima de la interna y está representada por un estroma de tejido conectivo diferenciado.

A folículo preovulatorio (dominante) el óvulo ubicado en el tubérculo del huevo está cubierto con una membrana llamada zona pelúcida (zona pelúcida). En el ovocito del folículo dominante se reanuda el proceso de meiosis. Durante la maduración, se produce un aumento de cien veces en el volumen de líquido folicular en el folículo preovulatorio (el diámetro del folículo alcanza los 20 mm) (Fig. 2.3).

Durante cada ciclo menstrual, de 3 a 30 folículos primordiales comienzan a crecer, transformándose en folículos preantrales (primarios). En el ciclo menstrual subsiguiente, la logogénesis del folículo continúa y solo se desarrolla un folículo de preantral a preovulatorio. Durante el crecimiento del folículo de preantral a antral

Arroz. 2.3. Folículo dominante en el ovario. laparoscopia

las células de la granulosa sintetizan la hormona antimülleriana, que contribuye a su desarrollo. Los folículos restantes que inicialmente entraron en crecimiento sufren atresia (degeneración).

ovulación - ruptura del folículo preovulatorio (dominante) y la liberación del óvulo de él a la cavidad abdominal. La ovulación se acompaña de sangrado de los capilares destruidos que rodean las células de la teca (fig. 2.4).

Después de la liberación del óvulo, los capilares resultantes crecen rápidamente en la cavidad restante del folículo. Las células de la granulosa sufren una luteinización que se manifiesta morfológicamente en un aumento de su volumen y en la formación de inclusiones lipídicas, un cuerpo lúteo(Figura 2.5).

Arroz. 2.4. Folículo ovárico después de la ovulación. laparoscopia

Arroz. 2.5. El cuerpo lúteo del ovario. laparoscopia

cuerpo amarillo - formación transitoria hormonalmente activa, que funciona durante 14 días, independientemente de la duración total del ciclo menstrual. Si no se produce el embarazo, el cuerpo lúteo retrocede, pero si se produce la fecundación, funciona hasta la formación de la placenta (semana 12 de embarazo).

Función hormonal de los ovarios

El crecimiento, la maduración de los folículos en los ovarios y la formación del cuerpo lúteo van acompañados de la producción de hormonas sexuales tanto por las células de la granulosa del folículo como por las células de la teca interna y, en menor medida, de la teca externa. Las hormonas esteroides sexuales incluyen estrógenos, progesterona y andrógenos. El material de partida para la formación de todas las hormonas esteroides es el colesterol. Hasta el 90 % de las hormonas esteroides se encuentran en un estado ligado, y solo el 10 % de las hormonas no ligadas tienen su efecto biológico.

Los estrógenos se dividen en tres fracciones con diferente actividad: estradiol, estriol, estrona. La estrona, la fracción menos activa, es secretada por los ovarios principalmente durante el envejecimiento, en la posmenopausia; la fracción más activa es el estradiol, es importante en el inicio y mantenimiento del embarazo.

La cantidad de hormonas sexuales cambia a lo largo del ciclo menstrual. A medida que crece el folículo, aumenta la síntesis de todas las hormonas sexuales, pero principalmente de estrógenos. En el período posterior a la ovulación y antes del inicio de la menstruación, la progesterona se sintetiza predominantemente en los ovarios, secretada por las células del cuerpo lúteo.

Los andrógenos (androstenediona y testosterona) son producidos por las células tecales del folículo y las células intersticiales. Su nivel durante el ciclo menstrual no cambia. Al ingresar a las células de la granulosa, los andrógenos se someten activamente a la aromatización, lo que lleva a su conversión en estrógenos.

Además de las hormonas esteroides, los ovarios también secretan otros compuestos biológicamente activos: prostaglandinas, oxitocina, vasopresina, relaxina, factor de crecimiento epidérmico (EGF), factores de crecimiento similares a la insulina (IPFR-1 e IPFR-2). Se cree que los factores de crecimiento contribuyen a la proliferación de las células de la granulosa, el crecimiento y maduración del folículo y la selección del folículo dominante.

En el proceso de ovulación, las prostaglandinas (F 2a y E 2) desempeñan un papel determinado, así como las enzimas proteolíticas contenidas en el líquido folicular, la colagenasa, la oxitocina y la relaxina.

La actividad cíclica del sistema reproductivo. está determinada por los principios de retroalimentación y directa, la cual es proporcionada por receptores hormonales específicos en cada uno de los eslabones. Un vínculo directo es el efecto estimulante del hipotálamo sobre la glándula pituitaria y la posterior formación de esteroides sexuales en el ovario. La retroalimentación está determinada por la influencia de una mayor concentración de esteroides sexuales en los niveles superiores, bloqueando su actividad.

En la interacción de los enlaces del sistema reproductivo, se distinguen bucles "largos", "cortos" y "ultracortos". Bucle "largo": impacto a través de los receptores del sistema hipotálamo-pituitario en la producción de hormonas sexuales. El bucle "corto" determina la conexión entre la glándula pituitaria y el hipotálamo, el bucle "ultracorto" determina la conexión entre el hipotálamo y las células nerviosas que, bajo la influencia de estímulos eléctricos, llevan a cabo la regulación local con la ayuda de neurotransmisores, neuropéptidos y neuromoduladores.

Fase folicular

La secreción pulsátil y la liberación de GnRH conducen a la liberación de FSH y LH de la glándula pituitaria anterior. LH promueve la síntesis de andrógenos por las células de la teca del folículo. La FSH actúa sobre los ovarios y conduce al crecimiento de los folículos y la maduración de los ovocitos. Al mismo tiempo, un nivel creciente de FSH estimula la producción de estrógeno en las células de la granulosa por aromatización de los andrógenos formados en las células de la teca del folículo y también promueve la secreción de inhibina e IPFR-1-2. Antes de la ovulación, aumenta el número de receptores de FSH y LH en las células de la teca y la granulosa (fig. 2.6).

Ovulación ocurre en la mitad del ciclo menstrual, 12-24 horas después de alcanzar el pico de estradiol, provocando un aumento en la frecuencia y amplitud de la secreción de GnRH y un fuerte aumento preovulatorio en la secreción de LH por el tipo de "retroalimentación positiva". En este contexto, se activan las enzimas proteolíticas: colagenasa y plasmina, que destruyen el colágeno de la pared del folículo y, por lo tanto, reducen su fuerza. Al mismo tiempo, el aumento observado en la concentración de prostaglandina F 2a, así como de oxitocina, induce la ruptura del folículo como resultado de su estimulación de la contracción del músculo liso y la expulsión del ovocito con el tubérculo ovíparo de la cavidad del el folículo La ruptura del folículo también se ve facilitada por un aumento en la concentración de prostaglandina E 2 y relaxina en él, que reducen la rigidez de sus paredes.

fase lútea

Después de la ovulación, el nivel de LH disminuye en relación con el "pico ovulatorio". Sin embargo, esta cantidad de LH estimula el proceso de luteinización de las células de la granulosa que quedan en el folículo, así como la secreción predominante de progesterona por parte del cuerpo lúteo formado. La secreción máxima de progesterona ocurre en el día 6-8 de la existencia del cuerpo lúteo, que corresponde al día 20-22 del ciclo menstrual. Gradualmente, para el día 28-30 del ciclo menstrual, el nivel de progesterona, estrógeno, LH y FSH disminuye, el cuerpo lúteo retrocede y es reemplazado por tejido conectivo (cuerpo blanco).

quinto nivel regulación de la función reproductiva son órganos diana sensibles a las fluctuaciones en el nivel de esteroides sexuales: útero, trompas de Falopio, mucosa vaginal, así como glándulas mamarias, folículos pilosos, huesos, tejido adiposo, sistema nervioso central.

Las hormonas esteroides ováricas afectan los procesos metabólicos en órganos y tejidos que tienen receptores específicos. Estos receptores pueden ser

Arroz. 2.6. Regulación hormonal del ciclo menstrual (esquema): a - cambios en el nivel de hormonas; b - cambios en el ovario; c - cambios en el endometrio

tanto citoplasmático como nuclear. Los receptores citoplasmáticos son altamente específicos para el estrógeno, la progesterona y la testosterona. Los esteroides penetran en las células objetivo al unirse a receptores específicos, respectivamente, al estrógeno, la progesterona y la testosterona. El complejo resultante ingresa al núcleo celular, donde, al combinarse con la cromatina, proporciona la síntesis de proteínas tisulares específicas a través de la transcripción del ARN mensajero.

Útero consiste en la cubierta externa (serosa), el miometrio y el endometrio. El endometrio morfológicamente consta de dos capas: basal y funcional. La capa basal durante el ciclo menstrual no cambia significativamente. La capa funcional del endometrio sufre cambios estructurales y morfológicos, manifestados por un cambio sucesivo de etapas proliferación, secreción, descamación seguido por

regeneración. La secreción cíclica de hormonas sexuales (estrógenos, progesterona) conduce a cambios bifásicos en el endometrio, dirigidos a la percepción de un óvulo fertilizado.

Cambios cíclicos en el endometrio se refieren a su capa funcional (superficial), que consiste en células epiteliales compactas que son rechazadas durante la menstruación. La capa basal, que no se rechaza durante este período, asegura la restauración de la capa funcional.

Los siguientes cambios ocurren en el endometrio durante el ciclo menstrual: descamación y rechazo de la capa funcional, regeneración, fase de proliferación y fase de secreción.

La transformación del endometrio ocurre bajo la influencia de las hormonas esteroides: la fase de proliferación, bajo la acción predominante de los estrógenos, la fase de secreción, bajo la influencia de la progesterona y los estrógenos.

Fase de proliferación(corresponde a la fase folicular en los ovarios) tiene una duración media de 12-14 días, a partir del 5º día del ciclo. Durante este período, se forma una nueva capa superficial con glándulas tubulares alargadas revestidas con un epitelio cilíndrico con actividad mitótica aumentada. El grosor de la capa funcional del endometrio es de 8 mm (Fig. 2.7).

Fase de secreción (fase lútea en los ovarios) asociado a la actividad del cuerpo lúteo, dura 14±1 días. Durante este período, el epitelio de las glándulas endometriales comienza a producir un secreto que contiene glicosaminoglicanos ácidos, glicoproteínas y glucógeno (Fig. 2.8).

Arroz. 2.7. Endometrio en fase de proliferación (etapa intermedia). Teñido con hematoxilina y eosina, × 200. Foto de O.V. Zayratyan

Arroz. 2.8. Endometrio en la fase de secreción (etapa intermedia). Teñido con hematoxilina y eosina, ×200. Foto de O. V. Zayratyan

La actividad de secreción llega a ser más alta en el día 20-21 del ciclo menstrual. En este momento, la cantidad máxima de enzimas proteolíticas se encuentra en el endometrio y se producen transformaciones deciduales en el estroma. Hay una fuerte vascularización del estroma: las arterias espirales de la capa funcional son tortuosas, forman "enredos", las venas están dilatadas. Dichos cambios en el endometrio, observados en el día 20-22 (día 6-8 después de la ovulación) del ciclo menstrual de 28 días, brindan las mejores condiciones para la implantación de un óvulo fertilizado.

Para el día 24-27, debido al comienzo de la regresión del cuerpo lúteo y una disminución en la concentración de progesterona producida por él, el trofismo endometrial se altera y los cambios degenerativos aumentan gradualmente. De las células granulares del estroma endometrial, se liberan gránulos que contienen relaxina, lo que prepara el rechazo menstrual de la membrana mucosa. En las áreas superficiales de la capa compacta se observan dilataciones lacunares de capilares y hemorragias en el estroma, que pueden detectarse 1 día antes del inicio de la menstruación.

Menstruación incluye descamación, rechazo y regeneración de la capa funcional del endometrio. Debido a la regresión del cuerpo lúteo y una fuerte disminución en el contenido de esteroides sexuales en el endometrio, aumenta la hipoxia. El inicio de la menstruación se ve facilitado por un espasmo prolongado de las arterias, lo que lleva a la estasis de la sangre y la formación de coágulos de sangre. La hipoxia tisular (acidosis tisular) se ve exacerbada por el aumento de la permeabilidad del endotelio, la fragilidad de las paredes de los vasos, numerosas hemorragias pequeñas y leucemia masiva.

infiltración cítica. Las enzimas proteolíticas lisosomales liberadas por los leucocitos mejoran la fusión de los elementos tisulares. Después de un espasmo prolongado de los vasos, su expansión parética ocurre con un aumento del flujo sanguíneo. Al mismo tiempo, hay un aumento de la presión hidrostática en la microvasculatura y una ruptura de las paredes de los vasos, que en ese momento han perdido en gran medida su resistencia mecánica. En este contexto, se produce una descamación activa de las áreas necróticas de la capa funcional del endometrio. Al final del primer día de la menstruación, se rechazan 2/3 de la capa funcional y su descamación completa generalmente termina el tercer día del ciclo menstrual.

La regeneración del endometrio comienza inmediatamente después del rechazo de la capa funcional necrótica. La base para la regeneración son las células epiteliales del estroma de la capa basal. En condiciones fisiológicas, ya en el 4º día del ciclo, se epiteliza toda la superficie de la herida de la membrana mucosa. Esto es seguido nuevamente por cambios cíclicos en el endometrio: las fases de proliferación y secreción.

Los cambios sucesivos a lo largo del ciclo en el endometrio (proliferación, secreción y menstruación) dependen no solo de las fluctuaciones cíclicas en el nivel de esteroides sexuales en la sangre, sino también del estado de los tejidos receptores para estas hormonas.

La concentración de receptores nucleares de estradiol aumenta hasta la mitad del ciclo, alcanzando un pico en el período tardío de la fase de proliferación endometrial. Después de la ovulación, ocurre una rápida disminución en la concentración de receptores nucleares de estradiol, que continúa hasta la fase secretora tardía, cuando su expresión se vuelve significativamente menor que al comienzo del ciclo.

estado funcional trompas de Falopio varía según la fase del ciclo menstrual. Así, en la fase lútea del ciclo, se activa el aparato ciliado del epitelio ciliado y la actividad contráctil de la capa muscular, con el fin de lograr un transporte óptimo de los gametos sexuales hacia la cavidad uterina.

Cambios en los órganos diana extragenitales

Todas las hormonas sexuales no solo determinan cambios funcionales en el sistema reproductivo en sí, sino que también influyen activamente en los procesos metabólicos en otros órganos y tejidos que tienen receptores para los esteroides sexuales.

En la piel, bajo la influencia del estradiol y la testosterona, se activa la síntesis de colágeno, lo que ayuda a mantener su elasticidad. El aumento de sebo, el acné, la foliculitis, la porosidad de la piel y el exceso de vellosidad se producen con un aumento de los niveles de andrógenos.

En los huesos, los estrógenos, la progesterona y los andrógenos apoyan la remodelación normal al prevenir la reabsorción ósea. El equilibrio de los esteroides sexuales afecta el metabolismo y la distribución del tejido adiposo en el cuerpo femenino.

El efecto de las hormonas sexuales sobre los receptores del sistema nervioso central y las estructuras del hipocampo está asociado con cambios en la esfera emocional y

reacciones en una mujer en los días anteriores a la menstruación - el fenómeno de la "ola menstrual". Este fenómeno se manifiesta por un desequilibrio en los procesos de activación e inhibición en la corteza cerebral, fluctuaciones en el sistema nervioso simpático y parasimpático (que afecta especialmente al sistema cardiovascular). Las manifestaciones externas de estas fluctuaciones son cambios de humor e irritabilidad. En mujeres sanas, estos cambios no van más allá de los límites fisiológicos.

Influencia de la glándula tiroides y las glándulas suprarrenales en la función reproductiva

Tiroides produce dos hormonas ácidas de yodamina: triyodotironina (T 3) y tiroxina (T 4), que son los reguladores más importantes del metabolismo, el desarrollo y la diferenciación de todos los tejidos del cuerpo, especialmente la tiroxina. Las hormonas tiroideas tienen un cierto efecto sobre la función de síntesis de proteínas del hígado, estimulando la formación de globulina que se une a los esteroides sexuales. Esto se refleja en el equilibrio de esteroides ováricos libres (activos) y ligados (estrógenos, andrógenos).

Con la falta de T 3 y T 4, aumenta la secreción de tirooliberina, que activa no solo los tirotrofos, sino también los lactotrofos hipofisarios, lo que a menudo causa hiperprolactinemia. Paralelamente, la secreción de LH y FSH disminuye con la inhibición de la folículo y la esteroidogénesis en los ovarios.

Un aumento en el nivel de T 3 y T 4 se acompaña de un aumento significativo en la concentración de globulina que se une a las hormonas sexuales en el hígado y conduce a una disminución en la fracción libre de estrógenos. El hipoestrogenismo, a su vez, conduce a una violación de la maduración de los folículos.

Suprarrenales. Normalmente, la producción de andrógenos (androstenediona y testosterona) en las glándulas suprarrenales es la misma que en los ovarios. En las glándulas suprarrenales se produce la formación de DHEA y DHEA-S, mientras que estos andrógenos prácticamente no se sintetizan en los ovarios. DHEA-S, que se secreta en la mayor cantidad (en comparación con otros andrógenos suprarrenales), tiene una actividad androgénica relativamente baja y sirve como una especie de forma de reserva de andrógenos. Los andrógenos suprarrenales, junto con los andrógenos de origen ovárico, son el sustrato para la producción extragonadal de estrógenos.

Evaluación del estado del sistema reproductivo según pruebas de diagnóstico funcional.

Durante muchos años, las llamadas pruebas de diagnóstico funcional del estado del sistema reproductivo se han utilizado en la práctica ginecológica. El valor de estos estudios bastante simples se ha conservado hasta el día de hoy. El más utilizado es la medición de la temperatura basal, la evaluación del fenómeno "pupila" y el estado del moco cervical (su cristalización, extensibilidad), así como el cálculo del índice cariopicnótico (KPI,%) de la mucosa vaginal. epitelio (Fig. 2.9).

Arroz. 2.9. Pruebas de diagnóstico funcional para un ciclo menstrual de dos fases

Prueba de temperatura basal se basa en la capacidad de la progesterona (en mayor concentración) para afectar directamente el centro termorregulador en el hipotálamo. Bajo la influencia de la progesterona en la segunda fase (luteal-nueva) del ciclo menstrual, se produce una reacción hipertérmica transitoria.

El paciente mide diariamente la temperatura en el recto por la mañana sin levantarse de la cama. Los resultados se muestran gráficamente. Con un ciclo menstrual normal de dos fases, la temperatura basal en la primera fase (folicular) del ciclo menstrual no supera los 37 ° C, en la segunda fase (lútea) hay un aumento de la temperatura rectal de 0,4 a 0,8 ° C. en comparación con el valor inicial. El día de la menstruación o 1 día antes de su inicio, el cuerpo lúteo en el ovario retrocede, el nivel de progesterona disminuye y, por lo tanto, la temperatura basal disminuye a sus valores originales.

Un ciclo de dos fases persistente (la temperatura basal debe medirse durante 2-3 ciclos menstruales) indica que se ha producido la ovulación y la utilidad funcional del cuerpo lúteo. La ausencia de aumento de temperatura en la 2ª fase del ciclo indica la ausencia de ovulación (anovulación); retraso en el aumento, su corta duración (aumento de la temperatura en 2-7 días) o aumento insuficiente (en 0,2-0,3 ° C) - para una función inferior del cuerpo lúteo, es decir. producción insuficiente de progesterona. Un resultado falso positivo (un aumento de la temperatura basal en ausencia de un cuerpo lúteo) es posible con infecciones agudas y crónicas, con algunos cambios en el sistema nervioso central, acompañado de una mayor excitabilidad.

Síntoma "pupila" refleja la cantidad y condición de la secreción mucosa en el canal cervical, que depende de la saturación de estrógeno del cuerpo. El fenómeno de la "pupila" se basa en la expansión del orificio externo del canal cervical debido a la acumulación de moco vítreo transparente en él y se evalúa al examinar el cuello uterino con espejos vaginales. Dependiendo de la severidad del síntoma de la "pupila" se evalúa en tres grados: +, ++, +++.

La síntesis de moco cervical durante la 1ª fase del ciclo menstrual aumenta y alcanza su máximo inmediatamente antes de la ovulación, lo que se asocia con un aumento progresivo de los niveles de estrógenos durante este período. En los días preovulatorios, la abertura externa dilatada del canal cervical se parece a una pupila (+++). En la segunda fase del ciclo menstrual, la cantidad de estrógeno disminuye, la progesterona se produce predominantemente en los ovarios, por lo que la cantidad de moco disminuye (+) y antes de la menstruación está completamente ausente (-). La prueba no se puede utilizar para cambios patológicos en el cuello uterino.

Síntoma de cristalización del moco cervical.(el fenómeno del "helecho") Cuando se seca, es más pronunciado durante la ovulación, luego la cristalización disminuye gradualmente y está completamente ausente antes de la menstruación. La cristalización del moco secado al aire también se evalúa en puntos (del 1 al 3).

Síntoma de la tensión del moco cervical es directamente proporcional al nivel de estrógeno en el cuerpo femenino. Para realizar una prueba, se extrae la mucosidad del canal cervical con unas pinzas, las mordazas del instrumento se separan lentamente, determinando el grado de tensión (la distancia a la que se "rompe" la mucosidad). El estiramiento máximo del moco cervical (hasta 10-12 cm) ocurre durante el período de mayor concentración de estrógenos, en la mitad del ciclo menstrual, que corresponde a la ovulación.

La mucosidad puede verse afectada negativamente por procesos inflamatorios en los órganos genitales, así como por desequilibrios hormonales.

Índice cariopicnótico(KPI). Bajo la influencia de los estrógenos, las células de la capa basal del epitelio escamoso estratificado de la vagina proliferan y, por lo tanto, aumenta el número de células queratinizantes (exfoliantes, moribundas) en la capa superficial. La primera etapa de la muerte celular son los cambios en su núcleo (cariopicnosis). CPI es la relación entre el número de células con núcleo picnótico (es decir, queratinizante) y el número total de células epiteliales en un frotis, expresado como porcentaje. Al inicio de la fase folicular del ciclo menstrual, el IPC es del 20-40%, en los días preovulatorios sube al 80-88%, lo que se asocia a un aumento progresivo de los niveles de estrógenos. En la fase lútea del ciclo, el nivel de estrógeno disminuye, por lo tanto, el CPI disminuye a 20-25%. Por lo tanto, las proporciones cuantitativas de elementos celulares en frotis de la mucosa vaginal permiten juzgar la saturación del cuerpo con estrógenos.

Actualmente, especialmente en el programa de fertilización in vitro (FIV), la maduración del folículo, la ovulación y la formación del cuerpo lúteo se determinan mediante ultrasonido dinámico.

preguntas de examen

1. Describa el ciclo menstrual normal.

2. Especificar los niveles de regulación del ciclo menstrual.

3. Enumerar los principios de directo y retroalimentación.

4. ¿Qué cambios ocurren en los ovarios durante un ciclo menstrual normal?

5. ¿Qué cambios ocurren en el útero durante un ciclo menstrual normal?

6. Nombrar las pruebas de diagnóstico funcional.

Ginecología: libro de texto / B. I. Baisova y otros; edición G. M. Savelyeva, V. G. Breusenko. - 4ª ed., revisada. y adicional - 2011. - 432 págs. : enfermo.

Lista de abreviaciones:

ADH - hormona antidiurética
ACTH - corticoliberina
aRG-GN - agonista de la hormona liberadora de gonadotropina
LH - hormona luteinizante
OP - oxiprogesterona
RG-GN - hormona liberadora de gonadotropina
STH - somatoliberina
VEGF - factor de crecimiento endotelial vascular
TSH - hormona tirotrópica (tiroliberina)
FSH - hormona estimulante del folículo
FGF - factor de crecimiento fibroplástico

Ciclo menstrual normal

Menstruo- esta es una secreción sanguinolenta del tracto genital de una mujer, que ocurre periódicamente como resultado del rechazo de la capa funcional del endometrio al final de un ciclo menstrual de dos fases.

El complejo de procesos cíclicos que ocurren en el cuerpo femenino y se manifiestan externamente por la menstruación se denomina ciclo menstrual. La menstruación comienza como respuesta a un cambio en el nivel de esteroides producidos por los ovarios.

La duración del ciclo menstrual en el período reproductivo activo de una mujer es un promedio de 28 días. Una duración del ciclo de 21 a 35 días se considera normal. Se observan grandes intervalos durante la pubertad y la menopausia, lo que puede ser una manifestación de anovulación, que puede ocurrir con mayor frecuencia en este momento.

Por lo general, la menstruación dura de 3 a 7 días, la cantidad de sangre perdida es insignificante. Acortamiento o alargamiento del sangrado menstrual, así como la aparición de sangrado escaso o menstruación abundante puede servir como una manifestación de una serie de enfermedades ginecológicas.

Características de un ciclo menstrual normal:

Duración: 28±7 días;

Duración del sangrado menstrual: 4±2 días;

Volumen de pérdida de sangre durante la menstruación: 20-60 ml * ;

Pérdida media de hierro: 16 mg

* El 95 por ciento de las mujeres sanas pierden menos de 60 ml de sangre con cada menstruación. La pérdida de sangre de más de 60-80 ml se combina con una disminución de la hemoglobina, el hematocrito y el hierro sérico.

Fisiología del sangrado menstrual:

Inmediatamente antes de la menstruación, se desarrolla un espasmo pronunciado de las arteriolas espirales. Después de la dilatación de las arteriolas espirales, comienza el sangrado menstrual. Al principio, se suprime la adhesión de plaquetas en los vasos endometriales, pero luego, a medida que la sangre trasuda, los extremos dañados de los vasos se sellan con trombos intravasculares, que consisten en plaquetas y fibrina. 20 horas después del inicio de la menstruación, cuando la mayor parte del endometrio ya se ha arrancado, se desarrolla un espasmo pronunciado de arteriolas espirales, por lo que se logra la hemostasia. La regeneración del endometrio comienza 36 horas después del inicio de la menstruación, a pesar de que el rechazo del endometrio aún no se ha completado por completo.

La regulación del ciclo menstrual es un mecanismo neurohumoral complejo, que se lleva a cabo con la participación de 5 eslabones principales de regulación. Estos incluyen: la corteza cerebral, centros subcorticales(hipotálamo), hipófisis, glándulas sexuales, órganos y tejidos periféricos (útero, trompas de Falopio, vagina, glándulas mamarias, folículos pilosos, huesos, tejido adiposo). Estos últimos se denominan órganos diana, debido a la presencia de receptores que son sensibles a la acción de las hormonas que produce el ovario durante el ciclo menstrual. Los receptores de citosol: los receptores del citoplasma tienen una especificidad estricta para el estradiol, la progesterona y la testosterona, mientras que los receptores nucleares pueden ser aceptores de moléculas como la insulina, el glucagón y los aminopéptidos.

Los receptores de las hormonas sexuales se encuentran en todas las estructuras del aparato reproductor, así como en el sistema nervioso central, la piel, el tejido adiposo y óseo y la glándula mamaria. Una molécula de hormona esteroide libre es captada por un receptor específico del citosol de naturaleza proteica, el complejo resultante es translocado al núcleo celular. En el núcleo aparece un nuevo complejo con un receptor de proteína nuclear; este complejo se une a la cromatina, que regula la transcripción del ARNm y participa en la síntesis de una proteína tisular específica. El mediador intracelular, el ácido monofosfórico de adenosina cíclico (cAMP), regula el metabolismo en las células del tejido objetivo de acuerdo con las necesidades del cuerpo en respuesta a los efectos de las hormonas. La mayor parte de las hormonas esteroides (alrededor del 80% está en la sangre y se transporta en forma unida. Su transporte se lleva a cabo mediante proteínas especiales: globulinas transportadoras de esteroides y sistemas de transporte no específicos (albúminas y eritrocitos). En forma unida Los esteroides son inactivos, por lo que las globulinas, las albúminas y los eritrocitos pueden considerarse como una especie de sistema tampón que controla el acceso de los esteroides a los receptores de las células diana.

Los cambios funcionales cíclicos que ocurren en el cuerpo de una mujer se pueden dividir condicionalmente en cambios en el sistema hipotálamo-hipófisis-ovarios (ciclo ovárico) y el útero, principalmente en su membrana mucosa (ciclo uterino).

Junto con esto, por regla general, los cambios cíclicos ocurren en todos los órganos y sistemas de una mujer, en particular, en el sistema nervioso central, el sistema cardiovascular, el sistema de termorregulación, los procesos metabólicos, etc.

hipotálamo

El hipotálamo es la parte del cerebro ubicada sobre el quiasma óptico y que forma la parte inferior del tercer ventrículo. Es un componente antiguo y estable del sistema nervioso central, cuya organización general ha cambiado poco durante la evolución humana. Estructural y funcionalmente, el hipotálamo está relacionado con la glándula pituitaria. Hay tres regiones hipotalámicas: anterior, posterior e intermedia. Cada área está formada por núcleos, grupos de cuerpos de neuronas de cierto tipo.

Además de la glándula pituitaria, el hipotálamo afecta el sistema límbico (amígdala, hipocampo), el tálamo y la protuberancia. Estos departamentos también afectan directa o indirectamente al hipotálamo.

El hipotálamo secreta liberinas y estatinas. Este proceso está regulado por hormonas que cierran tres circuitos de retroalimentación: largo, corto y ultracorto. Las hormonas sexuales circulantes que se unen a los receptores correspondientes en el hipotálamo proporcionan un bucle de retroalimentación largo, uno corto: las hormonas de la adenohipófisis, uno ultracorto: las liberinas y las estatinas. Las liberinas y las estatinas regulan la actividad de la adenohipófisis. La gonadoliberina estimula la secreción de LH y FSH, corticoliberina - ACTH, somatoliberina (STG), tiroliberina (TSH). Además de liberinas y estatinas, la hormona antidiurética y la oxitocina se sintetizan en el hipotálamo. Estas hormonas son transportadas a la neurohipófisis, desde donde ingresan al torrente sanguíneo.

A diferencia de los capilares de otras áreas del cerebro, los capilares del embudo del hipotálamo están fenestrados. Forman la red capilar primaria del sistema portal.

En los años 70-80. se realizó una serie de estudios experimentales en monos, que permitieron identificar diferencias en la función de las estructuras neurosecretoras del hipotálamo de primates y roedores. En primates y humanos, los núcleos arqueados del hipotálamo mediobasal son el único sitio para la formación y liberación de RG-LH, que es responsable de la función gonadotrópica de la glándula pituitaria. La secreción de RG-LH está programada genéticamente y ocurre en un cierto ritmo pulsante con una frecuencia de aproximadamente una vez por hora. Este ritmo se llama ciroral (hora-ésima). La región de los núcleos arqueados del hipotálamo se denomina oscilador arqueado. La naturaleza circoral de la secreción de RG-LH se confirmó mediante la determinación directa de la misma en la sangre del sistema portal del tallo pituitario y la vena yugular en monos y en la sangre de mujeres con ciclo ovulatorio.

Hormonas del hipotálamo

La hormona liberadora LH ha sido aislada, sintetizada y descrita en detalle. Hasta la fecha no ha sido posible aislar y sintetizar foliberina. RG-LH y sus análogos sintéticos tienen la capacidad de estimular la liberación de LH y FSH de la glándula pituitaria anterior, por lo tanto, actualmente se acepta un término para las liberinas gonadotrópicas hipotalámicas: hormona liberadora de gonadotropina (RG-GN).

La gonadoliberina estimula la secreción de FSH y LH. Es un decapéptido secretado por las neuronas del núcleo del infundíbulo. La gonadoliberina no se secreta constantemente, sino de forma pulsada. Se destruye muy rápidamente por las proteasas (la vida media es de 2-4 min), por lo que su impulso debe ser regular. La frecuencia y amplitud de las emisiones de GnRH cambian a lo largo del ciclo menstrual. La fase folicular se caracteriza por fluctuaciones frecuentes en la pequeña amplitud del nivel de gonadoliberina en el suero sanguíneo. Hacia el final de la fase folicular, la frecuencia y la amplitud de las oscilaciones aumentan y luego disminuyen durante la fase lútea.

Pituitaria

Hay dos lóbulos en la glándula pituitaria: anterior - adenohipófisis y posterior - neurohipófisis. La neurohipófisis es de origen neurógeno y representa una continuación del embudo del hipotálamo. La neurohipófisis recibe su riego sanguíneo de las arterias hipofisarias inferiores. La adenohipófisis se desarrolla a partir del ectodermo de la bolsa de Rathke, por lo que consta de un epitelio glandular y no tiene conexión directa con el hipotálamo. Sintetizadas en el hipotálamo, las liberinas y las estatinas entran en la adenohipófisis a través de un sistema de portal especial. Es la principal fuente de suministro de sangre a la adenohipófisis. La sangre ingresa al sistema portal principalmente a través de las arterias pituitarias superiores. En la región del embudo del hipotálamo forman la red capilar primaria del sistema porta, a partir del cual se forman las venas porta, que penetran en la adenohipófisis y dan lugar a una red capilar secundaria. Es posible el flujo inverso de sangre a través del sistema portal. Las características del suministro de sangre y la ausencia de la barrera hematoencefálica en el embudo del hipotálamo proporcionan una conexión bidireccional entre el hipotálamo y la glándula pituitaria. Dependiendo de la tinción con hematoxilina y eosina, las células secretoras de la adenohipófisis se dividen en cromófilas (acidofílicas) y basófilas (cromófobas). Las células acidófilas secretan hormona de crecimiento y prolactina, las células basófilas - FSH, LH, TSH, ACTH

hormonas pituitarias

La adenohipófisis produce GH, prolactina, FSH, LH, TSH y ACTH. FSH y LH regulan la secreción de hormonas sexuales, TSH, la secreción de hormonas tiroideas, ACTH, la secreción de hormonas de la corteza suprarrenal. STH estimula el crecimiento, tiene un efecto anabólico. La prolactina estimula el crecimiento de las glándulas mamarias durante el embarazo y la lactancia después del parto.

La LH y la FSH son sintetizadas por las células gonadotrópicas de la adenohipófisis y juegan un papel importante en el desarrollo de los folículos ováricos. Estructuralmente, se clasifican como glicoproteínas. La FSH estimula el crecimiento de los folículos, la proliferación de células de la granulosa, induce la formación de receptores de LH en la superficie de las células de la granulosa. Bajo la influencia de la FSH, aumenta el contenido de aromatasa en el folículo en maduración. La LH estimula la formación de andrógenos (precursores de estrógenos) en las células de la teca, junto con la FSH promueve la ovulación y estimula la síntesis de progesterona en las células luteinizadas de la granulosa del folículo ovulado.

La secreción de LH y FSH es variable y está modulada por las hormonas ováricas, especialmente los estrógenos y la progesterona.

Por lo tanto, un nivel bajo de estrógeno tiene un efecto supresor sobre la LH, mientras que un nivel alto estimula su producción por parte de la glándula pituitaria. En la fase folicular tardía, los niveles séricos de estrógenos son bastante altos, el efecto de retroalimentación positiva se triplica, lo que contribuye a la formación de un pico de LH preovulatorio. Y, por el contrario, durante la terapia con anticonceptivos combinados, el nivel de estrógeno en el suero sanguíneo se encuentra dentro de los límites que determinan la retroalimentación negativa, lo que conduce a una disminución del contenido de gonadotropinas.

El mecanismo de retroalimentación positiva conduce a un aumento en la concentración y producción de RG-GN en los receptores.

En contraste con el efecto de los estrógenos, los niveles bajos de progesterona tienen una retroalimentación positiva sobre la secreción de LH y FSH por parte de la glándula pituitaria. Estas condiciones existen justo antes de la ovulación y conducen a la liberación de FSH. El alto nivel de progesterona, que se observa en la fase lútea, reduce la producción hipofisaria de gonadotropinas. Una pequeña cantidad de progesterona estimula la liberación de gonadotropinas a nivel de la glándula pituitaria. El efecto de retroalimentación negativa de la progesterona se manifiesta por una disminución en la producción de RG-GN y una disminución en la sensibilidad a RG-GN a nivel de la glándula pituitaria. El efecto de retroalimentación positiva de la progesterona ocurre en la glándula pituitaria e incluye hipersensibilidad a WG-Sr. Los estrógenos y la progesterona no son las únicas hormonas que afectan la secreción de gonadotropinas por parte de la glándula pituitaria. Las hormonas inhibina y activina tienen el mismo efecto. La inhibina suprime la secreción hipofisaria de FSH, mientras que la activina la estimula.

prolactina es un polipéptido que consta de 198 residuos de aminoácidos, sintetizado por células lactotrópicas de la adenohipófisis. La secreción de prolactina está controlada por la dopamina. Se sintetiza en el hipotálamo e inhibe la secreción de prolactina. La prolactina tiene una variedad de efectos en el cuerpo de una mujer. Su principal papel biológico es el crecimiento de las glándulas mamarias y la regulación de la lactancia. También tiene un efecto movilizador de grasa y tiene un efecto hipotensor. Un aumento en la secreción de prolactina es uno de los causas comunes infertilidad, ya que un aumento en su nivel en la sangre inhibe la esteroidogénesis en los ovarios y el desarrollo de los folículos.

oxitocina- un péptido que consta de 9 residuos de aminoácidos. Se forma en las neuronas de la parte de células grandes de los núcleos paraventriculares del hipotálamo. Los objetivos principales de la oxitocina en humanos son las fibras musculares lisas del útero y las células mioepiteliales de las glándulas mamarias.

Hormona antidiurética(ADH) es un péptido que consta de 9 residuos de aminoácidos. Sintetizado en las neuronas del núcleo supraóptico del hipotálamo. La función principal de la ADH es la regulación del BCC, la presión arterial y la osmolalidad plasmática.

ciclo ovárico

Los ovarios pasan por tres fases del ciclo menstrual:

1. fase folicular;
2. ovulación;
3. fase lútea.

Fase folicular:

Uno de los aspectos más destacados de la fase folicular del ciclo menstrual es el desarrollo del óvulo. El ovario de una mujer es un órgano complejo que consta de muchos componentes, como resultado de la interacción de los cuales se secretan hormonas esteroides sexuales y se forma un óvulo listo para la fertilización en respuesta a la secreción cíclica de gonadotropinas.

esteroidogénesis

La actividad hormonal desde el folículo preantral hasta el periovulatorio se ha descrito como la teoría de "dos células, dos gonadotropinas". La esteroidogénesis ocurre en dos células del folículo: las células de la teca y de la granulosa. En las células de la teca, la LH estimula la producción de andrógenos a partir del colesterol. En las células de la granulosa, la FSH estimula la conversión de los andrógenos resultantes en estrógenos (aromatización). Además del efecto de aromatización, la FSH también es responsable de la proliferación de las células de la granulosa. Aunque se conocen otros mediadores en el desarrollo de los folículos ováricos, esta teoría es la principal para entender los procesos que ocurren en el folículo ovárico. Se reveló que ambas hormonas son necesarias para un ciclo normal con un nivel suficiente de estrógeno.

La producción de andrógenos en los folículos también puede regular el desarrollo del folículo preantral. Un nivel bajo de andrógenos potencia el proceso de aromatización, por lo tanto, aumenta la producción de estrógenos, y viceversa, un nivel alto inhibe el proceso de aromatización y provoca atresia del folículo. Un equilibrio de FSH y LH es esencial para desarrollo temprano folículo. La condición óptima para la etapa inicial del desarrollo del folículo es un nivel bajo de LH y alto de FSH, que ocurre al comienzo del ciclo menstrual. Si el nivel de LH es alto, las células de la teca producen grandes cantidades de andrógenos, lo que provoca atresia folicular.

Selección de folículo dominante

El crecimiento del folículo va acompañado de la secreción de hormonas esteroides sexuales bajo la influencia de LH y FSH. Estas gonadotropinas protegen al grupo de folículos preantrales de la atresia. Sin embargo, normalmente solo uno de estos folículos se convierte en el folículo preovulatorio, que luego se libera y se vuelve dominante.

El folículo dominante en la fase folicular media es el más grande y más desarrollado del ovario. Ya en los primeros días del ciclo menstrual, tiene un diámetro de 2 mm y dentro de los 14 días en el momento de la ovulación aumenta a un promedio de 21 mm. Durante este tiempo, hay un aumento de 100 veces en el volumen del líquido folicular, el número de células de la granulosa que recubren la membrana basal aumenta de 0,5x10 6 a 50x10 6 . Este folículo tiene la actividad aromatizante más alta y la concentración más alta de receptores de LH inducidos por FSH, por lo que el folículo dominante secreta las cantidades más altas de estradiol e inhibina. Además, la inhibina mejora la síntesis de andrógenos bajo la influencia de la LH, que es un sustrato para la síntesis de estradiol.

A diferencia del nivel de FSH, que disminuye a medida que aumenta la concentración de estradiol, el nivel de LH continúa aumentando (a bajas concentraciones, el estradiol inhibe la secreción de LH). Es la estimulación estrogénica a largo plazo la que prepara el pico ovulatorio de LH. Al mismo tiempo, el folículo dominante se prepara para la ovulación: bajo la acción local de los estrógenos y la FSH, aumenta el número de receptores de LH en las células de la granulosa. La liberación de LH conduce a la ovulación, la formación de un cuerpo lúteo y un aumento en la secreción de progesterona. La ovulación ocurre 10-12 horas después del pico de LH o 32-35 horas después del inicio del aumento de su nivel. Por lo general, solo un folículo ovula.

Durante la selección de folículos, los niveles de FSH disminuyen en respuesta a los efectos negativos del estrógeno, por lo que el folículo dominante es el único que continúa desarrollándose con niveles de FSH en descenso.

La conexión ovárico-pituitaria es decisiva en la elección del folículo dominante y en el desarrollo de atresia de los folículos restantes.

inhibina y activina

El crecimiento y desarrollo del óvulo, el funcionamiento del cuerpo lúteo se produce a través de la interacción de mecanismos autocrinos y paracrinos. Es necesario tener en cuenta dos hormonas foliculares que juegan un papel importante en la esteroidogénesis: la inhibina y la activina.

La inhibina es una hormona peptídica producida por las células de la granulosa de los folículos en crecimiento que reduce la producción de FSH. Además, afecta la síntesis de andrógenos en el ovario. La inhibina afecta la foliculogénesis de la siguiente manera: al reducir la FSH a un nivel en el que solo se desarrolla un folículo dominante.

La activina es una hormona peptídica producida en las células de la granulosa de los folículos y la glándula pituitaria. Según algunos autores, la activina también es producida por la placenta. Activin aumenta la producción de FSH por la glándula pituitaria, mejora la unión de FSH a las células de la granulosa.

factores de crecimiento similares a la insulina

Los factores de crecimiento similares a la insulina (IGF-1 e IGF-2) se sintetizan en el hígado bajo la influencia de la hormona del crecimiento y, posiblemente, en las células de la granulosa de los folículos actúan como reguladores paracrinos. Antes de la ovulación, el contenido de IGF-1 e IGF-2 en el líquido folicular aumenta debido a un aumento en la cantidad de líquido en el folículo dominante. IGF-1 está involucrado en la síntesis de estradiol. IGF-2 (epidérmico) inhibe la síntesis de esteroides en los ovarios.

Ovulación:

El pico ovulatorio de LH conduce a un aumento en la concentración de prostaglandinas y actividad proteasa en el folículo. El proceso de ovulación en sí es una ruptura de la membrana basal del folículo dominante y sangrado de los capilares destruidos que rodean las células de la teca. Los cambios en la pared del folículo preovulatorio, que aseguran su adelgazamiento y ruptura, ocurren bajo la influencia de la enzima colagenasa; también desempeñan un cierto papel las prostaglandinas contenidas en el líquido folicular, las enzimas proteolíticas formadas en las células de la granulosa, la oxitopina y la relaxina. Como resultado de esto, se forma un pequeño orificio en la pared del folículo, a través del cual se libera lentamente el óvulo. Las mediciones directas han demostrado que la presión dentro del folículo no aumenta durante la ovulación.

Al final de la fase folicular, la FSH actúa sobre los receptores de LH en las células de la granulosa. Los estrógenos son un cofactor obligatorio en este efecto. A medida que se desarrolla el folículo dominante, aumenta la producción de estrógenos. Como resultado, la producción de estrógenos es suficiente para lograr la secreción de LH por parte de la glándula pituitaria, lo que conduce a un aumento en su nivel. El aumento ocurre muy lentamente al principio (desde el día 8 al 12 del ciclo), luego rápidamente (después del día 12 del ciclo). Durante este tiempo, la LH activa la luteinización de las células de la granulosa en el folículo dominante. Por lo tanto, se libera progesterona. Además, la progesterona aumenta el efecto de los estrógenos sobre la secreción de LH pituitaria, lo que lleva a un aumento en su nivel.

La ovulación ocurre dentro de las 36 horas posteriores al inicio del pico de LH. La determinación del pico de LH es uno de los mejores métodos que determina la ovulación y se lleva a cabo utilizando el dispositivo "detector de ovulación".

El pico periovulatorio de FSH probablemente ocurre como resultado del efecto positivo de la progesterona. Además del aumento de LH, FSH y estrógenos, también hay un aumento en los niveles de andrógenos séricos durante la ovulación. Estos andrógenos se liberan como resultado del efecto estimulante de la LH sobre las células de la teca, especialmente en el folículo no dominante.

El aumento de andrógenos tiene un efecto sobre el aumento de la libido, lo que confirma que este período es el más fértil en la mujer.

Los niveles de LH estimulan la meiosis después de que el esperma ingresa al óvulo. Cuando se libera un ovocito del ovario durante la ovulación, se destruye la pared del folículo. Esto está regulado por LH, FSH y progesterona, que estimulan la actividad de enzimas proteolíticas como los activadores del plasminógeno (que liberan plasmina, que estimula la actividad de la colagenasa) y las prostaglandinas. Las prostaglandinas no solo aumentan la actividad de las enzimas proteolíticas, sino que también promueven una reacción similar a la inflamatoria en la pared del folículo y estimulan la actividad del músculo liso, lo que promueve la liberación de ovocitos.

La importancia de las prostaglandinas en el proceso de ovulación ha sido demostrada por estudios que indican que una disminución en la liberación de prostaglandinas puede provocar un retraso en la liberación del ovocito del ovario durante la esteroidogénesis normal (síndrome del folículo luteinizado no desarrollado - SNLF). Dado que la SNLF suele ser la causa de la infertilidad, se recomienda a las mujeres que deseen quedarse embarazadas que eviten tomar inhibidores de prostaglandinas sintetizados.

fase lútea:

La estructura del cuerpo lúteo

Después de la liberación del óvulo del ovario, los capilares en formación crecen rápidamente en la cavidad del folículo; las células de la granulosa sufren luteinización: un aumento en el citoplasma en ellas y la formación de inclusiones lipídicas. Las células de la granulosa y los tecocitos forman el cuerpo lúteo, el principal regulador de la fase lútea del ciclo menstrual. Las células que formaban la pared del folículo acumulan lípidos y el pigmento amarillo luteína y comienzan a secretar progesterona, estradiol-2 e inhibina. Una poderosa red vascular contribuye a la entrada de hormonas del cuerpo lúteo en la circulación sistémica. Un cuerpo lúteo completo se desarrolla solo cuando se forma un número adecuado de células de la granulosa con un alto contenido de receptores de LH en el folículo preovulatorio. El aumento del tamaño del cuerpo lúteo tras la ovulación se produce principalmente por un aumento del tamaño de las células de la granulosa, mientras que su número no aumenta por la ausencia de mitosis. En los humanos, el cuerpo lúteo secreta no solo progesterona, sino también estradiol y andrógenos. Los mecanismos de regresión del cuerpo lúteo no se conocen bien. Se sabe que las prostaglandinas tienen un efecto luteolítico.

Arroz. Imagen de ultrasonido del cuerpo lúteo "en flor" durante el embarazo de 6 semanas. 4 dias. Modo de mapeo de energía.

Regulación hormonal de la fase lútea

Si no se produce el embarazo, se produce la involución del cuerpo lúteo. Este proceso está regulado por un mecanismo de retroalimentación negativa: las hormonas (progesterona y estradiol) secretadas por el cuerpo lúteo actúan sobre las células gonadotrópicas de la hipófisis, suprimiendo la secreción de FSH y LH. La inhibina también inhibe la secreción de FSH. La disminución de los niveles de FSH, así como la acción local de la progesterona, impide el desarrollo de un grupo de folículos primordiales.

La existencia del cuerpo lúteo depende del nivel de secreción de LH. Cuando disminuye, generalmente 12-16 días después de la ovulación, se produce la involución del cuerpo lúteo. En su lugar se forma un cuerpo blanco. El mecanismo de involución es desconocido. Lo más probable es que se deba a influencias paracrinas. A medida que el cuerpo lúteo involuciona, los niveles de estrógeno y progesterona caen, lo que lleva a una mayor secreción de hormonas gonadotrópicas. A medida que aumenta el contenido de FSH y LH, comienza a desarrollarse un nuevo grupo de folículos.

Si se ha producido la fecundación, la gonadotropina coriónica respalda la existencia del cuerpo lúteo y la secreción de progesterona. Por lo tanto, la implantación del embrión conduce a cambios hormonales que preservan el cuerpo lúteo.

La duración de la fase lútea en la mayoría de las mujeres es constante y es de aproximadamente 14 días.

hormonas ováricas

El complejo proceso de biosíntesis de esteroides termina con la formación de estradiol, testosterona y progesterona. Los tejidos productores de esteroides de los ovarios son células de la granulosa que recubren la cavidad del folículo, células de la teca interna y, en mucha menor medida, el estroma. Las células de la granulosa y las células de la teca participan sinérgicamente en la síntesis de estrógenos, las células de la membrana tecal son la principal fuente de andrógenos, que también se forman en pequeñas cantidades en el estroma; La progesterona se sintetiza en las células de la teca y de la granulosa.

En el ovario, se secretan 60-100 mcg de estradiol (E2) en la fase folicular temprana del ciclo menstrual, 270 mcg en la fase lútea y 400-900 mcg por día en el momento de la ovulación. Alrededor del 10% de E2 se aromatiza en el ovario a partir de la testosterona. La cantidad de estrona formada en la fase folicular temprana es de 60-100 mcg, en el momento de la ovulación su síntesis aumenta a 600 mcg por día. Solo la mitad de la cantidad de estrona se produce en el ovario. La otra mitad se aromatiza en E2. El estriol es un metabolito inactivo del estradiol y la estrona.

La progesterona se produce en el ovario a razón de 2 mg/día durante la fase folicular y de 25 mg/día durante la fase lútea del ciclo menstrual. En el proceso de metabolismo, la progesterona en el ovario se convierte en 20-dehidroprogesterona, que tiene una actividad biológica relativamente baja.

Los siguientes andrógenos se sintetizan en el ovario: androstenediona (un precursor de la testosterona) en una cantidad de 1,5 mg/día (la misma cantidad de androstenediona se forma en las glándulas suprarrenales). Aproximadamente 0,15 mg de testosterona se forman a partir de androstenediona, aproximadamente la misma cantidad se forma en las glándulas suprarrenales.

Una breve descripción de los procesos que ocurren en los ovarios.

Fase folicular:

LH estimula la producción de andrógenos en las células de la teca.

La FSH estimula la producción de estrógenos en las células de la granulosa.

El folículo más desarrollado en el medio de la fase folicular se vuelve dominante.

El aumento de la producción de estrógenos e inhibina en el folículo dominante suprime la liberación de FSH por parte de la hipófisis.

Una disminución de los niveles de FSH provoca atresia de todos los folículos excepto del dominante.

Ovulación:

La FSH induce los receptores de LH.

Las enzimas proteolíticas en el folículo conducen a la destrucción de su pared y la liberación del ovocito.

fase lútea:

El cuerpo lúteo se forma a partir de células de la teca y la granulosa conservadas después de la ovulación.

La progesterona, secretada por el cuerpo lúteo, es la hormona dominante. En ausencia de embarazo, la luteólisis ocurre 14 días después de la ovulación.

ciclo uterino

El endometrio consta de dos capas: funcional y basal. La capa funcional cambia de estructura bajo la acción de las hormonas sexuales y, si no se produce el embarazo, se rechaza durante la menstruación.

Fase proliferativa:

El comienzo del ciclo menstrual se considera el 1er día de la menstruación. Al final de la menstruación, el grosor del endometrio es de 1-2 mm. El endometrio consiste casi exclusivamente en la capa basal. Las glándulas son estrechas, rectas y cortas, revestidas con epitelio cilíndrico bajo, el citoplasma de las células del estroma es casi el mismo. A medida que aumenta el nivel de estradiol, se forma una capa funcional: el endometrio se prepara para la implantación del embrión. Las glándulas se alargan y se vuelven tortuosas. El número de mitosis aumenta. Con la proliferación, la altura de las células epiteliales aumenta y el propio epitelio de una sola fila se convierte en varias filas en el momento de la ovulación. El estroma está edematoso y suelto, los núcleos de las células y el volumen del citoplasma aumentan en él. Los vasos son moderadamente tortuosos.

fase secretora:

Normalmente, la ovulación ocurre el día 14 del ciclo menstrual. La fase secretora se caracteriza por altos niveles de estrógeno y progesterona. Sin embargo, después de la ovulación, disminuye el número de receptores de estrógeno en las células endometriales. La proliferación del endometrio se inhibe gradualmente, disminuye la síntesis de ADN y disminuye el número de mitosis. Así, la progesterona tiene un efecto predominante sobre el endometrio en la fase secretora.

Aparecen vacuolas que contienen glucógeno en las glándulas del endometrio, que se detectan mediante la reacción PAS. En el día 16 del ciclo, estas vacuolas son bastante grandes, presentes en todas las células y ubicadas debajo de los núcleos. El día 17, los núcleos, empujados por las vacuolas, se ubican en la parte central de la célula. El día 18, las vacuolas están en la parte apical y los núcleos en la parte basal de las células, el glucógeno comienza a liberarse en la luz de las glándulas por secreción apocrina. Las mejores condiciones para la implantación se crean en el día 6-7 después de la ovulación, es decir. en el día 20-21 del ciclo, cuando la actividad secretora de las glándulas es máxima.

El día 21 del ciclo comienza la reacción decidual del estroma endometrial. Las arterias espirales son marcadamente tortuosas, más tarde, debido a la disminución del edema del estroma, son claramente visibles. Primero, aparecen las células deciduales, que gradualmente forman racimos. En el día 24 del ciclo, estas acumulaciones forman manguitos eosinofílicos perivasculares. El día 25 se forman islas de células deciduales. Para el día 26 del ciclo, la reacción decidual se convierte en el número de neutrófilos que migran allí desde la sangre. La infiltración neutrofílica es reemplazada por necrosis de la capa funcional del endometrio.

Menstruación:

Si no se produce la implantación, las glándulas dejan de producir un secreto y comienzan los cambios degenerativos en la capa funcional del endometrio. La razón inmediata de su rechazo es una fuerte disminución del contenido de estradiol y progesterona como resultado de la involución del cuerpo lúteo. En el endometrio, el flujo venoso disminuye y se produce vasodilatación. Entonces se produce el estrechamiento de las arterias, lo que conduce a isquemia y daño tisular y pérdida funcional del endometrio. Luego se produce sangrado a partir de fragmentos de arteriolas que quedan en la capa basal del endometrio. La menstruación se detiene con el estrechamiento de las arterias, se restaura el endometrio. Por tanto, el cese del sangrado en los vasos del endometrio es diferente de la hemostasia en otras partes del cuerpo.

Como regla general, el sangrado se detiene como resultado de la acumulación de plaquetas y el depósito de fibrina, lo que conduce a la formación de cicatrices. En el endometrio, la cicatrización puede conducir a la pérdida de su actividad funcional (síndrome de Asherman). Para evitar estas consecuencias, se necesita un sistema alternativo de hemostasia. La contracción vascular es un mecanismo para detener el sangrado en el endometrio. Al mismo tiempo, la cicatrización se minimiza mediante la fibrinólisis, que destruye coágulos de sangre. Posteriormente, la restauración del endometrio y la formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis) lleva a la finalización del sangrado dentro de los 5 a 7 días desde el inicio del ciclo menstrual.

El efecto de la supresión de estrógenos y progesterona sobre la menstruación está bien definido, pero el papel de los mediadores paracrinos aún no está claro. Vasoconstrictores: la prostaglandina F2a, el endotelial-1 y el factor activador de plaquetas (TAF) pueden producirse dentro del endometrio y participar en la vasoconstricción. También contribuyen a la aparición de la menstruación y un mayor control sobre ella. Estos mediadores pueden ser regulados por la acción de vasodilatadores como la prostaglandina E2, la prostaciclina, el óxido nítrico, que son producidos por el endometrio. La prostaglandina F2a tiene un efecto vasoconstrictor pronunciado, aumenta el espasmo arterial y la isquemia endometrial, provoca contracciones del miometrio, lo que, por un lado, reduce el flujo sanguíneo y, por otro lado, ayuda a eliminar el endometrio rechazado.

La reparación endometrial incluye la regeneración glandular y del estroma y la angiogénesis. El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y el factor de crecimiento fibroplástico (FGF) se encuentran en el endometrio y son potentes agentes de angiogénesis. Se encontró que la regeneración glandular y estromal producida por estrógenos se ve reforzada por la influencia de los factores de crecimiento epidérmico (EGF). Los factores de crecimiento como el factor de crecimiento transformante (TGF) y las interleucinas, especialmente la interleucina-1 (IL-1), son de gran importancia.

Una breve descripción de los procesos que ocurren en el endometrio

Menstruación:

El papel principal en el comienzo de la menstruación lo juega el espasmo de las arteriolas.

Se rechaza la capa funcional del endometrio (superior, que constituye el 75% del espesor).

La menstruación se detiene debido al vasoespasmo y la restauración del endometrio. La fibrinólisis previene la formación de adherencias.

Fase proliferativa:

Se caracteriza por la proliferación de glándulas y estroma inducida por estrógenos.

fase secretora:

Se caracteriza por la secreción de glándulas inducida por progesterona.

En la fase secretora tardía se induce la decidualización.

La decidualización es un proceso irreversible. En ausencia de embarazo, se produce apoptosis en el endometrio, seguida de la aparición de la menstruación.

Entonces, el sistema reproductivo es un supersistema, cuyo estado funcional está determinado por la aferencia inversa de sus subsistemas constituyentes. Asignar: un ciclo de retroalimentación largo entre las hormonas del ovario y los núcleos del hipotálamo; entre las hormonas ováricas y la glándula pituitaria; un bucle corto entre la hipófisis anterior y el hipotálamo; ultracorto entre RG-LH y los neurocitos (células nerviosas) del hipotálamo.

La retroalimentación de una mujer sexualmente madura es tanto negativa como positiva. Un ejemplo de una asociación negativa es un aumento en la liberación de LH de la glándula pituitaria anterior en respuesta a niveles bajos de estradiol en la fase folicular temprana del ciclo. Un ejemplo de retroalimentación positiva es la liberación de LH y FSH en respuesta al máximo ovulatorio de estradiol en la sangre. De acuerdo con el mecanismo de retroalimentación negativa, la formación de RG-LH aumenta con una disminución en el nivel de LH en las células de la glándula pituitaria anterior.

Resumen

La GnRH es sintetizada por las neuronas del núcleo del infundíbulo, luego ingresa al sistema portal de la glándula pituitaria y a través de él ingresa a la adenohipófisis. La secreción de GnRH ocurre impulsivamente.

La etapa temprana de desarrollo del grupo de folículos primordiales es independiente de la FSH.

A medida que el cuerpo lúteo involuciona, disminuye la secreción de progesterona e inhibina y aumentan los niveles de FSH.

La FSH estimula el crecimiento y desarrollo de un grupo de folículos primordiales y su secreción de estrógenos.

Los estrógenos preparan el útero para la implantación al estimular la proliferación y diferenciación de la capa funcional del endometrio y, junto con la FSH, promueven el desarrollo de los folículos.

De acuerdo con la teoría bicelular de la síntesis de hormonas sexuales, la LH estimula la síntesis de andrógenos en los tecocitos, que luego se convierten en estrógenos en las células de la granulosa bajo la influencia de la FSH.

Un aumento en la concentración de estradiol por un mecanismo de retroalimentación negativa, un bucle

que se cierra en la hipófisis y el hipotálamo, suprime la secreción de FSH.

El folículo que ovulará en un ciclo menstrual determinado se denomina folículo dominante. A diferencia de otros folículos que han comenzado a crecer, lleva una mayor cantidad de receptores de FSH y sintetiza más estrógenos. Esto le permite desarrollarse a pesar de la disminución de los niveles de FSH.

La estimulación estrogénica suficiente proporciona un pico de LH ovulatorio. A su vez, provoca la ovulación, la formación del cuerpo lúteo y la secreción de progesterona.

El funcionamiento del cuerpo lúteo depende del nivel de LH. Con su disminución, el cuerpo lúteo sufre una involución. Esto suele ocurrir entre los días 12 y 16 después de la ovulación.

Si se ha producido la fecundación, la gonadotropina coriónica respalda la existencia del cuerpo lúteo. El cuerpo lúteo continúa secretando progesterona, que es necesaria para mantener el embarazo en las primeras etapas.

Cambios en los órganos reproductivos femeninos, seguidos de secreción sanguinolenta de la vagina: este es el ciclo menstrual. Los niveles de regulación del ciclo menstrual pueden manifestarse de manera diferente en distintas mujeres, ya que depende de la individualidad del organismo.

El ciclo menstrual no se establece de forma inmediata, sino que se produce de forma paulatina a lo largo de todo el periodo reproductivo de la vida de la mujer. En la mayoría de los casos, el período reproductivo comienza entre los 12 y los 13 años y finaliza entre los 45 y los 50 años. En cuanto a la duración del ciclo, pasa de 21 a 35 días. La duración de la menstruación en sí es de tres a siete días. La pérdida de sangre durante la menstruación es de unos 50-150 ml.

Hasta la fecha, la corteza cerebral aún no ha sido completamente estudiada. Pero se ha notado y confirmado el hecho de que las experiencias mentales y emocionales afectan fuertemente la regularidad de la menstruación. El estrés puede provocar tanto el propio sangrado, que aparece fuera de horario, como un retraso. Sin embargo, hay casos en que las mujeres que han sufrido después de un accidente están en coma prolongado y no se viola el esquema de regularidad del ciclo. Es decir, todo depende de la individualidad del organismo.

Hoy, según los resultados de muchos estudios, los expertos pueden argumentar que la regulación del ciclo se divide en niveles, hay cinco de ellos:

Nivel 1

La regulación del ciclo está representada por la corteza cerebral. Regula no solo las secreciones, sino todos los procesos en general. Con la ayuda de información proveniente del mundo exterior, se determina el estado emocional. Y también cualquier cambio en la situación está estrechamente relacionado con el estado de la psique de la mujer.

El origen del estrés crónico severo afecta en gran medida la aparición de la ovulación y su período. Con impacto negativo factores externos, hay cambios en el ciclo menstrual. Un ejemplo es la amenorrea, que a menudo ocurre en las mujeres durante la guerra.

Nivel 2

El hipotálamo está involucrado en el segundo nivel de regulación. El hipotálamo es un conjunto de células sensibles que producen hormonas (liberina y factor de liberación). Tienen efecto sobre la producción de otro tipo de hormonas, pero ya por la adenohipófisis. Se encuentra en frente de la glándula pituitaria.

La activación de la producción de neurosecretos y otras hormonas, o su inhibición, se ve fuertemente afectada por:

• neurotransmisores;
• endorfinas;
• dopamina;
• serotonina;
• norepinefrina

En el hipotálamo, hay una producción activa de vasopresina, oxitocina y hormona antidiurética. Son producidos por el lóbulo posterior de la glándula pituitaria, llamado neurohipófisis.

Nivel 3

Las células de la hipófisis anterior participan activamente en el tercer nivel de regulación. En los tejidos de la glándula pituitaria, se produce una cierta cantidad de hormonas gonadotrópicas. Estimulan el correcto funcionamiento hormonal de los ovarios. La regulación hormonal del ciclo menstrual es un proceso bastante complejo. Incluye:

• hormonas luteotrópicas (encargadas de activar el crecimiento de las glándulas mamarias, así como la lactancia);
• hormonas luteinizantes (estimulan el desarrollo de folículos y óvulos maduros);
• hormonas que estimulan el desarrollo del folículo (con su ayuda, el folículo crece y madura).

La adenohipófisis es responsable de la producción de sustancias hormonales gonadotrópicas. Estas mismas hormonas son las responsables del buen funcionamiento de los órganos genitales.

Nivel 4

Los ovarios y su trabajo pertenecen al cuarto nivel de regulación. Como sabes, los ovarios maduran y liberan un óvulo maduro (durante la ovulación). También produce hormonas sexuales.

Debido a la acción de las hormonas estimulantes del folículo, el folículo principal se desarrolla en los ovarios, seguido de la liberación del óvulo. La FSH es capaz de estimular la producción de estrógenos, que es responsable de los procesos en el útero, así como del buen funcionamiento de la vagina y las glándulas mamarias.

En el proceso de ovulación, las hormonas luteinizante y estimulante del folículo están involucradas en la producción eficiente de progesterona (esta hormona afecta la eficiencia del cuerpo lúteo).

Los procesos emergentes en los ovarios ocurren cíclicamente. Su regulación se produce en forma de conexiones (directas e inversas) con el hipotálamo y la hipófisis. Por ejemplo, si el nivel de FSH es elevado, se produce la maduración y el crecimiento del folículo. Esto aumenta la concentración de estrógeno.

Con la acumulación de progesterona, hay una disminución en la producción de LH. La producción de hormonas sexuales femeninas con la ayuda de la glándula pituitaria y el hipotálamo activa los procesos que ocurren en el útero.

Nivel 5

El quinto nivel de regulación del ciclo menstrual es el último nivel, donde están involucradas las trompas de Falopio, el útero mismo, sus trompas y tejidos vaginales. En el útero, ocurren cambios peculiares durante la exposición hormonal. Las modificaciones ocurren en el propio endometrio, pero todo depende de la fase del ciclo menstrual. Según los resultados de muchos estudios, se distinguen cuatro etapas del ciclo:

• descamación;
• regeneración;
• proliferación;
• secreción.

Si una mujer está en edad reproductiva, entonces la asignación de la menstruación debe ocurrir regularmente. La menstruación, en circunstancias normales, debe ser profusa, indolora o con pocas molestias. En cuanto a la duración con un ciclo de 28 días, es de 3-5 días.

Fases del ciclo menstrual

Al estudiar el cuerpo femenino, se ha comprobado que tiene cierta cantidad de hormonas femeninas y masculinas. Se llaman andrógenos. Las hormonas sexuales de las mujeres están más involucradas en la regulación del ciclo menstrual. Cada ciclo menstrual es la preparación del cuerpo para un futuro embarazo.

Hay un cierto número de fases en el ciclo menstrual de una mujer:

Primera fase

La primera fase se conoce como folicular. Durante su manifestación, se produce el desarrollo del óvulo, mientras que se rechaza la capa endometrial vieja; así es como comienza la menstruación. En el momento de la contracción uterina, aparecen síntomas de dolor en la parte inferior del abdomen.

Dependiendo de las características del cuerpo, algunas mujeres tienen un ciclo menstrual de dos días, mientras que otras tienen hasta siete. En la primera mitad del ciclo, se desarrolla un folículo en los ovarios, con el tiempo, saldrá un óvulo listo para la fertilización. Este proceso se llama ovulación. La fase considerada tiene una duración de 7 a 22 días. Depende del organismo.

En la primera fase, la ovulación suele ocurrir entre los días 7 y 21 del ciclo. La maduración del huevo se produce el día 14. A continuación, el óvulo se traslada a las trompas del útero.

Segunda fase

La aparición del cuerpo lúteo ocurre durante la segunda fase, justo en el período postovulatorio. El folículo que revienta - se transforma en un cuerpo lúteo, comienza a producir hormonas, incluida la progesterona. Él es responsable del embarazo y su apoyo.

Durante la segunda fase, hay un engrosamiento del endometrio en el útero. Esta es la preparación para la adopción de un óvulo fecundado. La capa superior está enriquecida con nutrientes. Por lo general, el tiempo de esta fase es de aproximadamente 14 días (el primero se considera el día posterior a la ovulación). Si no se produce la fertilización, entonces hay una descarga: la menstruación. Entonces sale el endometrio preparado.

En la mayoría de los casos, el ciclo menstrual comienza el primer día del alta. Por esta razón, el ciclo menstrual se considera desde el primer día de la aparición del flujo hasta el primer día de la siguiente menstruación. En condiciones normales, el esquema del ciclo menstrual puede variar de 21 a 34 días.

Cuando el óvulo y el espermatozoide se encuentran, se produce la fecundación. Además, el óvulo se acerca a la pared del útero, donde se encuentra la capa gruesa del endometrio, y se adhiere a ella (crece). Se produce un óvulo fecundado. Después de eso, Cuerpo de mujer se reconstruye y comienza a producir hormonas en grandes cantidades, que deberían participar en una especie de "apagado" del ciclo menstrual durante todo el período de embarazo.

Con la ayuda de la intervención hormonal natural, el cuerpo de la futura madre se prepara para el próximo nacimiento.

Causas de un ciclo menstrual irregular

Los motivos que provocan las irregularidades menstruales en una mujer son muy diversos:

• después del tratamiento con medicamentos hormonales;
• complicaciones después de enfermedades de los órganos genitales (tumor de ovario, mioma uterino, endometriosis);
• consecuencias de la diabetes;
• consecuencias tras abortos y abortos espontáneos;
• las consecuencias de las patologías infecciosas generales crónicas y agudas, incluidas las infecciones que se transmiten a través de las relaciones sexuales;

• inflamación de los órganos pélvicos (endometritis, salpingooforitis);
• con la ubicación incorrecta de la espiral dentro del útero;
• complicaciones después de enfermedades endocrinas concomitantes asociadas con la glándula tiroides, glándulas suprarrenales;
• la ocurrencia de frecuentes situaciones de estrés, trauma mental, desnutrición;
• trastornos en el interior del ovario (son congénitos y adquiridos).

Las violaciones son diferentes, todo depende de la individualidad del organismo y sus características.

Relación entre la menstruación y la ovulación

Las paredes internas del útero están cubiertas con una capa especial de células, su totalidad se llama endometrio. Durante el paso de la primera mitad del ciclo, antes del inicio de la ovulación, las células endometriales crecen y se dividen, proliferan. Y a la mitad del ciclo, la capa endometrial se vuelve gruesa. Las paredes del útero se preparan para recibir un óvulo fertilizado.

Durante el origen de la ovulación, por la acción de la progesterona, las células cambian su funcionalidad. El proceso de división celular se detiene y se reemplaza por la liberación de un secreto especial que facilita el crecimiento de un óvulo fertilizado: el cigoto.

Si no se ha producido la fertilización y el endometrio está muy desarrollado, se requieren grandes dosis de progesterona. Si las células no lo reciben, comienza la vasoconstricción. Cuando la nutrición de los tejidos se deteriora, mueren. Hacia el final del ciclo, el día 28, los vasos se revientan y aparece sangre. Con su ayuda, el endometrio se elimina de la cavidad uterina.

Después de 5 a 7 días, los vasos reventados se restauran y aparece endometrio fresco. El flujo menstrual disminuye y se detiene. Todo se repite: este es el comienzo del próximo ciclo.

Amenorrea y sus manifestaciones

La amenorrea puede manifestarse por la ausencia de la menstruación durante seis meses, o incluso más. Hay dos tipos de amenorrea:

• falso (ocurren la mayoría de los cambios cíclicos en el sistema reproductivo, pero no hay sangrado);
• verdadero (acompañado por la ausencia de cambios cíclicos no solo en el sistema reproductivo femenino, sino también en su cuerpo como un todo).

Con la amenorrea falsa, se altera el flujo de sangre, en este caso puede ocurrir atresia en etapas diferentes. Una complicación puede ser la aparición de enfermedades más complejas.

La verdadera amenorrea ocurre:

• patológico;
• fisiológico.

En la amenorrea patológica primaria, es posible que no haya signos de menstruación incluso a los 16 o 17 años de edad. Con una patología secundaria, se produce un cese de la menstruación en mujeres que tenían todo en orden.

En las niñas se observan signos de amenorrea fisiológica. Cuando no hay actividad del ligamento pituitario-hipotálamo sistémico. Pero también se observa amenorrea física durante el embarazo.

Cambios en los órganos reproductivos femeninos, seguidos de secreción sanguinolenta de la vagina: este es el ciclo menstrual. Los niveles de regulación del ciclo menstrual pueden manifestarse de manera diferente en distintas mujeres, ya que depende de la individualidad del organismo.

El ciclo menstrual no se establece de forma inmediata, sino que se produce de forma paulatina a lo largo de todo el periodo reproductivo de la vida de la mujer. En la mayoría de los casos, el período reproductivo comienza entre los 12 y los 13 años y finaliza entre los 45 y los 50 años. En cuanto a la duración del ciclo, pasa de 21 a 35 días. La duración de la menstruación en sí es de tres a siete días. La pérdida de sangre durante la menstruación es de unos 50-150 ml.

Hasta la fecha, la corteza cerebral aún no ha sido completamente estudiada. Pero se ha notado y confirmado el hecho de que las experiencias mentales y emocionales afectan fuertemente la regularidad de la menstruación. El estrés puede provocar tanto el propio sangrado, que aparece fuera de horario, como un retraso. Sin embargo, hay casos en que las mujeres que han sufrido después de un accidente están en coma prolongado y no se viola el esquema de regularidad del ciclo. Es decir, todo depende de la individualidad del organismo.

Hoy, según los resultados de muchos estudios, los expertos pueden argumentar que la regulación del ciclo se divide en niveles, hay cinco de ellos:

Nivel 1

La regulación del ciclo está representada por la corteza cerebral. Regula no solo las secreciones, sino todos los procesos en general. Con la ayuda de información proveniente del mundo exterior, se determina el estado emocional. Y también cualquier cambio en la situación está estrechamente relacionado con el estado de la psique de la mujer.

El origen del estrés crónico severo afecta en gran medida la aparición de la ovulación y su período. Con el impacto negativo de factores externos, hay cambios en el ciclo menstrual. Un ejemplo es la amenorrea, que a menudo ocurre en las mujeres durante la guerra.

Nivel 2

El hipotálamo está involucrado en el segundo nivel de regulación. El hipotálamo es un conjunto de células sensibles que producen hormonas (liberina y factor de liberación). Tienen efecto sobre la producción de otro tipo de hormonas, pero ya por la adenohipófisis. Se encuentra en frente de la glándula pituitaria.

La activación de la producción de neurosecretos y otras hormonas, o su inhibición, se ve fuertemente afectada por:

• neurotransmisores;
• endorfinas;
• dopamina;
• serotonina;
• norepinefrina

En el hipotálamo, hay una producción activa de vasopresina, oxitocina y hormona antidiurética. Son producidos por el lóbulo posterior de la glándula pituitaria, llamado neurohipófisis.

Nivel 3

Las células de la hipófisis anterior participan activamente en el tercer nivel de regulación. En los tejidos de la glándula pituitaria, se produce una cierta cantidad de hormonas gonadotrópicas. Estimulan el correcto funcionamiento hormonal de los ovarios. La regulación hormonal del ciclo menstrual es un proceso bastante complejo. Incluye:

• hormonas luteotrópicas (encargadas de activar el crecimiento de las glándulas mamarias, así como la lactancia);
• hormonas luteinizantes (estimulan el desarrollo de folículos y óvulos maduros);
• hormonas que estimulan el desarrollo del folículo (con su ayuda, el folículo crece y madura).

La adenohipófisis es responsable de la producción de sustancias hormonales gonadotrópicas. Estas mismas hormonas son las responsables del buen funcionamiento de los órganos genitales.

Nivel 4

Los ovarios y su trabajo pertenecen al cuarto nivel de regulación. Como sabes, los ovarios maduran y liberan un óvulo maduro (durante la ovulación). También produce hormonas sexuales.

Debido a la acción de las hormonas estimulantes del folículo, el folículo principal se desarrolla en los ovarios, seguido de la liberación del óvulo. La FSH es capaz de estimular la producción de estrógenos, que es responsable de los procesos en el útero, así como del buen funcionamiento de la vagina y las glándulas mamarias.

En el proceso de ovulación, las hormonas luteinizante y estimulante del folículo están involucradas en la producción eficiente de progesterona (esta hormona afecta la eficiencia del cuerpo lúteo).

Los procesos emergentes en los ovarios ocurren cíclicamente. Su regulación se produce en forma de conexiones (directas e inversas) con el hipotálamo y la hipófisis. Por ejemplo, si el nivel de FSH es elevado, se produce la maduración y el crecimiento del folículo. Esto aumenta la concentración de estrógeno.

Con la acumulación de progesterona, hay una disminución en la producción de LH. La producción de hormonas sexuales femeninas con la ayuda de la glándula pituitaria y el hipotálamo activa los procesos que ocurren en el útero.

Nivel 5

El quinto nivel de regulación del ciclo menstrual es el último nivel, donde están involucradas las trompas de Falopio, el útero mismo, sus trompas y tejidos vaginales. En el útero, ocurren cambios peculiares durante la exposición hormonal. Las modificaciones ocurren en el propio endometrio, pero todo depende de la fase del ciclo menstrual. Según los resultados de muchos estudios, se distinguen cuatro etapas del ciclo:

• descamación;
• regeneración;
• proliferación;
• secreción.

Si una mujer está en edad reproductiva, entonces la asignación de la menstruación debe ocurrir regularmente. La menstruación, en circunstancias normales, debe ser profusa, indolora o con pocas molestias. En cuanto a la duración con un ciclo de 28 días, es de 3-5 días.

Fases del ciclo menstrual

Al estudiar el cuerpo femenino, se ha comprobado que tiene cierta cantidad de hormonas femeninas y masculinas. Se llaman andrógenos. Las hormonas sexuales de las mujeres están más involucradas en la regulación del ciclo menstrual. Cada ciclo menstrual es la preparación del cuerpo para un futuro embarazo.

Hay un cierto número de fases en el ciclo menstrual de una mujer:

Primera fase

La primera fase se conoce como folicular. Durante su manifestación, se produce el desarrollo del óvulo, mientras que se rechaza la capa endometrial vieja; así es como comienza la menstruación. En el momento de la contracción uterina, aparecen síntomas de dolor en la parte inferior del abdomen.

Dependiendo de las características del cuerpo, algunas mujeres tienen un ciclo menstrual de dos días, mientras que otras tienen hasta siete. En la primera mitad del ciclo, se desarrolla un folículo en los ovarios, con el tiempo, saldrá un óvulo listo para la fertilización. Este proceso se llama ovulación. La fase considerada tiene una duración de 7 a 22 días. Depende del organismo.

En la primera fase, la ovulación suele ocurrir entre los días 7 y 21 del ciclo. La maduración del huevo se produce el día 14. A continuación, el óvulo se traslada a las trompas del útero.

Segunda fase

La aparición del cuerpo lúteo ocurre durante la segunda fase, justo en el período postovulatorio. El folículo que revienta - se transforma en un cuerpo lúteo, comienza a producir hormonas, incluida la progesterona. Él es responsable del embarazo y su apoyo.

Durante la segunda fase, hay un engrosamiento del endometrio en el útero. Esta es la preparación para la adopción de un óvulo fecundado. La capa superior está enriquecida con nutrientes. Por lo general, el tiempo de esta fase es de aproximadamente 14 días (el primero se considera el día posterior a la ovulación). Si no se produce la fertilización, entonces hay una descarga: la menstruación. Entonces sale el endometrio preparado.

En la mayoría de los casos, el ciclo menstrual comienza el primer día del alta. Por esta razón, el ciclo menstrual se considera desde el primer día de la aparición del flujo hasta el primer día de la siguiente menstruación. En condiciones normales, el esquema del ciclo menstrual puede variar de 21 a 34 días.

Cuando el óvulo y el espermatozoide se encuentran, se produce la fecundación. Además, el óvulo se acerca a la pared del útero, donde se encuentra la capa gruesa del endometrio, y se adhiere a ella (crece). Se produce un óvulo fecundado. Después de eso, el cuerpo femenino se reconstruye y comienza a producir hormonas en grandes cantidades, que deberían participar en una especie de "apagado" del ciclo menstrual durante todo el embarazo.

Con la ayuda de la intervención hormonal natural, el cuerpo de la futura madre se prepara para el próximo nacimiento.

Causas de un ciclo menstrual irregular

Los motivos que provocan las irregularidades menstruales en una mujer son muy diversos:

• después del tratamiento con medicamentos hormonales;
• complicaciones después de enfermedades de los órganos genitales (tumor de ovario, mioma uterino, endometriosis);
• consecuencias de la diabetes;
• consecuencias tras abortos y abortos espontáneos;
• las consecuencias de las patologías infecciosas generales crónicas y agudas, incluidas las infecciones que se transmiten a través de las relaciones sexuales;

• inflamación de los órganos pélvicos (endometritis, salpingooforitis);
• con la ubicación incorrecta de la espiral dentro del útero;
• complicaciones después de enfermedades endocrinas concomitantes asociadas con la glándula tiroides, glándulas suprarrenales;
• la ocurrencia de frecuentes situaciones de estrés, trauma mental, desnutrición;
• trastornos en el interior del ovario (son congénitos y adquiridos).

Las violaciones son diferentes, todo depende de la individualidad del organismo y sus características.

Relación entre la menstruación y la ovulación

Las paredes internas del útero están cubiertas con una capa especial de células, su totalidad se llama endometrio. Durante el paso de la primera mitad del ciclo, antes del inicio de la ovulación, las células endometriales crecen y se dividen, proliferan. Y a la mitad del ciclo, la capa endometrial se vuelve gruesa. Las paredes del útero se preparan para recibir un óvulo fertilizado.

Durante el origen de la ovulación, por la acción de la progesterona, las células cambian su funcionalidad. El proceso de división celular se detiene y se reemplaza por la liberación de un secreto especial que facilita el crecimiento de un óvulo fertilizado: el cigoto.

Si no se ha producido la fertilización y el endometrio está muy desarrollado, se requieren grandes dosis de progesterona. Si las células no lo reciben, comienza la vasoconstricción. Cuando la nutrición de los tejidos se deteriora, mueren. Hacia el final del ciclo, el día 28, los vasos se revientan y aparece sangre. Con su ayuda, el endometrio se elimina de la cavidad uterina.

Después de 5 a 7 días, los vasos reventados se restauran y aparece endometrio fresco. El flujo menstrual disminuye y se detiene. Todo se repite: este es el comienzo del próximo ciclo.

Amenorrea y sus manifestaciones

La amenorrea puede manifestarse por la ausencia de la menstruación durante seis meses, o incluso más. Hay dos tipos de amenorrea:

• falso (ocurren la mayoría de los cambios cíclicos en el sistema reproductivo, pero no hay sangrado);
• verdadero (acompañado por la ausencia de cambios cíclicos no solo en el sistema reproductivo femenino, sino también en su cuerpo como un todo).

Con la amenorrea falsa, se altera el flujo de sangre, en cuyo caso la atresia puede aparecer en diferentes etapas. Una complicación puede ser la aparición de enfermedades más complejas.

La verdadera amenorrea ocurre:

• patológico;
• fisiológico.

En la amenorrea patológica primaria, es posible que no haya signos de menstruación incluso a los 16 o 17 años de edad. Con una patología secundaria, se produce un cese de la menstruación en mujeres que tenían todo en orden.

En las niñas se observan signos de amenorrea fisiológica. Cuando no hay actividad del ligamento pituitario-hipotálamo sistémico. Pero también se observa amenorrea física durante el embarazo.

Ciclo menstrual- cambios que se repiten cíclicamente en el cuerpo de una mujer, especialmente en las partes del sistema reproductivo, cuya manifestación externa es la secreción de sangre del tracto genital: la menstruación. El ciclo menstrual se establece después de la menarquia (primera menstruación) y persiste a lo largo del período reproductivo o fértil de la vida de una mujer con la capacidad de reproducir descendencia. Los cambios cíclicos en el cuerpo de una mujer son bifásicos. La primera fase (foliculina) del ciclo está determinada por la maduración del folículo y el óvulo en el ovario, después de lo cual se rompe y el óvulo lo abandona: la ovulación. La segunda fase (lútea) está asociada con la formación del cuerpo lúteo.

Al mismo tiempo, en un modo cíclico, la regeneración y proliferación de la capa funcional ocurren secuencialmente en el endometrio, que es reemplazada por la actividad secretora de sus glándulas. Los cambios en el endometrio terminan con la descamación de la capa funcional (menstruación). El significado biológico de los cambios que ocurren durante el ciclo menstrual en los ovarios y el endometrio es asegurar la función reproductiva en las etapas de maduración del óvulo, su fertilización e implantación del embrión en el útero. Si no ocurre la fertilización del óvulo, se rechaza la capa funcional del endometrio, aparece secreción sanguinolenta del tracto genital y los procesos destinados a asegurar la maduración del óvulo ocurren nuevamente y en la misma secuencia en el sistema reproductivo.

Menstruo- esta es una secreción sanguinolenta del tracto genital que se repite a ciertos intervalos durante todo el período reproductivo de la vida de una mujer fuera del embarazo y la lactancia. La menstruación es la culminación del ciclo menstrual y ocurre al final de su fase lútea como resultado del rechazo de la capa funcional del endometrio. La primera menstruación (menarhe) ocurre a la edad de 10-12 años. Durante los siguientes 1 a 1,5 años, la menstruación puede ser irregular y solo entonces se establece un ciclo menstrual regular. El primer día de la menstruación se toma condicionalmente como el primer día del ciclo, y la duración del ciclo se calcula como el intervalo entre los primeros días de dos menstruaciones posteriores.

menstruación reproductiva ovulación ginecología

Arroz. una. Regulación hormonal del ciclo menstrual (esquema): a - el cerebro; b - cambios en el ovario; c - cambio en el nivel de hormonas; d - cambios en el endometrio

Parámetros externos del ciclo menstrual normal.: duración de 21 a 35 días (para el 60% de las mujeres, la duración media del ciclo es de 28 días); duración del flujo menstrual de 2 a 7 días; la cantidad de pérdida de sangre en los días menstruales 40-60 ml (promedio 50 ml).

Los procesos que aseguran el curso normal del ciclo menstrual están regulados por un único sistema neuroendocrino funcional, que incluye departamentos centrales (integradores) y estructuras periféricas (efectoras) con una cierta cantidad de enlaces intermedios. De acuerdo con su jerarquía (desde las estructuras reguladoras más altas hasta los órganos ejecutivos directos), se pueden distinguir 5 niveles en la regulación neuroendocrina, que interactúan según el principio de relaciones positivas y negativas directas e inversas (fig.

El primer (más alto) nivel de regulación funcionamiento del sistema reproductivo son las estructuras que componen el receptor de todas las influencias externas e internas (de los departamentos subordinados): la corteza cerebral del sistema nervioso central y las estructuras cerebrales extrahipotalámicas (sistema límbico, hipocampo, amígdala). La adecuación de la percepción del SNC de las influencias externas y, como resultado, su influencia en los departamentos subordinados que regulan los procesos en el sistema reproductivo, dependen de la naturaleza de los estímulos externos (fuerza, frecuencia y duración de su acción), así como en el estado inicial del SNC, que afecta su resistencia a las cargas de estrés.

Es bien conocida la posibilidad de detener la menstruación bajo estrés severo (pérdida de seres queridos, condiciones de guerra, etc.), así como sin influencias externas obvias con desequilibrio mental general ("falso embarazo" - retraso en la menstruación con un fuerte deseo o con un fuerte miedo a quedar embarazada). Los departamentos reguladores superiores del sistema reproductivo perciben influencias internas a través de receptores específicos para las principales hormonas sexuales: estrógenos, progesterona y andrógenos. En respuesta a estímulos externos e internos en la corteza cerebral y estructuras extrahipotalámicas, se produce la síntesis, liberación y metabolismo de neuropéptidos, neurotransmisores, así como la formación de receptores específicos, que a su vez afectan selectivamente la síntesis y liberación de la hormona liberadora de el hipotálamo A los neurotransmisores más importantes, es decir. Los transmisores incluyen norepinefrina, dopamina, ácido gamma-aminobutírico (GABA), acetilcolina, serotonina y melatonina. Los neurotransmisores cerebrales regulan la producción de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH): la norepinefrina, la acetilcolina y el GABA estimulan su liberación, mientras que la dopamina y la serotonina tienen el efecto contrario.

neuropéptidos(péptidos opioides endógenos - EOP, factor liberador de corticotropina y galanina) también afectan la función del hipotálamo y el equilibrio del funcionamiento de todas las partes del sistema reproductivo. Actualmente existen 3 grupos de EOP: encefalinas, endorfinas y dinorfinas. Estas sustancias se encuentran no solo en diversas estructuras del cerebro y del sistema nervioso autónomo, sino también en el hígado, los pulmones, el páncreas y otros órganos, así como en algunos fluidos biológicos (plasma sanguíneo, contenido de folículos). Según los conceptos modernos, los EOP están involucrados en la regulación de la formación de GnRH. Un aumento en el nivel de EOP suprime la secreción de GnRH y, por lo tanto, la liberación de LH y FSH, lo que puede ser la causa de la anovulación y, en casos más graves, de la amenorrea. Es con un aumento en el EOP que la ocurrencia de diversas formas amenorrea de génesis central durante el estrés, así como durante el esfuerzo físico excesivo, por ejemplo, en atletas. El nombramiento de inhibidores de los receptores opioides (medicamentos como la naloxona) normaliza la formación de GnRH, lo que contribuye a la normalización de la función ovulatoria y otros procesos en el sistema reproductivo en pacientes con amenorrea de origen central. Con una disminución en el nivel de esteroides sexuales (con interrupción quirúrgica o relacionada con la edad de la función ovárica), la EOP no tiene un efecto inhibitorio sobre la liberación de GnRH, lo que probablemente causa una mayor producción de gonadotropinas en mujeres posmenopáusicas. Así, el equilibrio de la síntesis y las posteriores transformaciones metabólicas de los neurotransmisores, neuropéptidos y neuromoduladores en las neuronas cerebrales y las estructuras suprahipotalámicas asegura el curso normal de los procesos asociados con la función ovulatoria y menstrual.

El segundo nivel de regulación. La función reproductiva es el hipotálamo, en particular su zona pituitaria, que consta de neuronas de los núcleos arqueados ventro y dorsomedial, que tienen actividad neurosecretora. Estas células tienen las propiedades tanto de las neuronas (reproductoras de impulsos eléctricos reguladores) como de las células endocrinas, que tienen un efecto estimulante (liberina) o bloqueador (estatina). La actividad de neurosecreción en el hipotálamo está regulada tanto por hormonas sexuales que provienen del torrente sanguíneo como por neurotransmisores y neuropéptidos formados en la corteza cerebral y estructuras suprahipotalámicas. El hipotálamo secreta GnRH, que contiene hormonas estimulantes del folículo (RGFSH - folliberina) y luteinizantes (RGLG - luliberina), que actúan sobre la glándula pituitaria. La hormona liberadora LH (RGLG - luliberina) ha sido aislada, sintetizada y descrita en detalle. Hasta la fecha, no ha sido posible aislar y sintetizar la hormona estimulante del folículo liberador. Sin embargo, se ha establecido que el decapéptido RGLG y sus análogos sintéticos estimulan la liberación de gónadas por parte de los trofos no solo de LH, sino también de FSH. En este sentido, se ha adoptado un término para las liberinas gonadotrópicas: hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), que es esencialmente un sinónimo de RHLH. Tampoco se ha identificado la liberina hipotalámica, que estimula la formación de prolactina, aunque se ha establecido que su síntesis es activada por la hormona liberadora de TSH (tiroliberina). La formación de prolactina también es activada por la serotonina y los péptidos opioides endógenos que estimulan los sistemas serotoninérgicos. La dopamina, por el contrario, inhibe la liberación de prolactina de los lactotrofos de la adenohipófisis. El uso de fármacos dopaminérgicos como parlodel (bromkriptina) puede tratar con éxito la hiperprolactinemia funcional y orgánica, que es una causa muy común de trastornos menstruales y ovulatorios. La secreción de GnRH está programada genéticamente y tiene un carácter pulsante (circoral): los picos de aumento de la secreción de la hormona que duran varios minutos se reemplazan por intervalos de 1 a 3 horas de actividad secretora relativamente baja. La frecuencia y amplitud de la secreción de GnRH regula el nivel de estradiol: las emisiones de GnRH en el período preovulatorio en el contexto de la liberación máxima de estradiol son significativamente mayores que en las primeras fases folicular y lútea.

El tercer nivel de regulación. La función reproductiva es la glándula pituitaria anterior, en la que se secretan hormonas gonadotrópicas: estimulante del folículo o folitropina (FSH) y luteinizante o lutropina (LH), prolactina, hormona adrenocorticotrópica (ACTH), hormona somatotrópica (STH) y hormona tiroidea. hormona estimulante (TSH). El funcionamiento normal del sistema reproductivo solo es posible con una selección equilibrada de cada uno de ellos. FSH estimula el crecimiento y maduración de los folículos en el ovario, la proliferación de células de la granulosa; la formación de receptores de FSH y LH en las células de la granulosa; actividad de la aromatasa en el folículo en maduración (esto mejora la conversión de andrógenos en estrógenos); producción de inhibina, activina y factores de crecimiento similares a la insulina. LH promueve la formación de andrógenos en las células de la teca; ovulación (junto con FSH); remodelación de las células de la granulosa durante la luteinización; síntesis de progesterona en el cuerpo lúteo. La prolactina tiene una variedad de efectos en el cuerpo de una mujer. Su función biológica principal es estimular el crecimiento de las glándulas mamarias, regular la lactancia y también controlar la secreción de progesterona por parte del cuerpo lúteo activando la formación de receptores para LH en él Durante el embarazo y la lactancia, la inhibición de la síntesis de prolactina se detiene y , como resultado, un aumento en su nivel en la sangre.

Al cuarto nivel regulación de la función reproductiva incluyen órganos endocrinos periféricos (ovarios, glándulas suprarrenales, glándula tiroides). El papel principal pertenece a los ovarios, y otras glándulas realizan sus propias funciones específicas, manteniendo el funcionamiento normal del sistema reproductivo. En los ovarios se produce el crecimiento y maduración de los folículos, la ovulación, la formación del cuerpo lúteo y la síntesis de esteroides sexuales. Al nacer, los ovarios de una niña contienen aproximadamente 2 millones de folículos primordiales. La mayoría sufre cambios atrésicos a lo largo de la vida, y solo una parte muy pequeña pasa por un ciclo completo de desarrollo desde primordial a maduro con la posterior formación del cuerpo lúteo. En el momento de la menarquia, los ovarios contienen de 200 a 400 mil folículos primordiales. Durante un ciclo menstrual, por regla general, solo se desarrolla un folículo con un óvulo dentro. En caso de maduración de un número mayor, es posible un embarazo múltiple.

Foliculogénesis comienza bajo la influencia de la FSH en la última parte de la fase lútea del ciclo y termina al comienzo del pico de liberación de gonadotropinas. Aproximadamente 1 día antes del inicio de la menstruación, el nivel de FSH aumenta nuevamente, lo que asegura la entrada en crecimiento o reclutamiento de folículos (1-4to día del ciclo), selección del folículo de una cohorte de homogéneos - cuasi -sincronizado (día 5-7), maduración del folículo dominante (día 8-12) y ovulación (día 13-15). Este proceso, que constituye la fase folicular, dura unos 14 días. Como resultado, se forma un folículo preovulatorio y el resto de la cohorte de folículos que han entrado en crecimiento sufre atresia. La selección de un solo folículo destinado a la ovulación es inseparable de la síntesis de estrógenos en él. La estabilidad de la producción de estrógenos depende de la interacción entre la teca y las células de la granulosa, cuya actividad, a su vez, es modulada por numerosos mecanismos endocrinos, paracrinos y autocrinos que regulan el crecimiento y maduración de los folículos. Según la etapa de desarrollo y las características morfológicas, se distinguen los folículos primordiales, preantrales, antrales y preovulatorios o dominantes. El folículo primordial consta de un óvulo inmaduro, que se encuentra en el epitelio folicular y granular (granular). En el exterior, el folículo está rodeado por una membrana de tejido conectivo (células de la teca). Durante cada ciclo menstrual, de 3 a 30 folículos primordiales comienzan a crecer, transformándose en folículos preantrales (primarios). folículo preantral. En el folículo preantral, el ovocito aumenta de tamaño y está rodeado por una membrana llamada zona pelúcida. Las células epiteliales de la granulosa proliferan y se redondean para formar una capa de folículo granular (estrato granuloso), y la capa de teca se forma a partir del estroma circundante. Esta etapa se caracteriza por la activación de la producción de estrógenos formados en la capa granulosa.

Folículo preovulatorio (dominante)(Fig. 2.2) se destaca entre los folículos en crecimiento por el tamaño más grande (el diámetro en el momento de la ovulación alcanza los 20 mm). El folículo dominante tiene una capa ricamente vascularizada de células de la teca y células de la granulosa con un gran número de receptores para FSH y LH. Junto con el crecimiento y desarrollo del folículo preovulatorio dominante en los ovarios, la atresia de los folículos restantes (reclutados) que inicialmente entraron en crecimiento ocurre en paralelo, y también continúa la atresia de los folículos primordiales. Durante la maduración, se produce un aumento de 100 veces en el volumen de líquido folicular en el folículo preovulatorio. En el proceso de maduración de los folículos antrales, cambia la composición del líquido folicular.

Folículo antral (secundario) sufre un aumento en la cavidad formada por la acumulación de líquido folicular producido por las células de la capa granulosa. La actividad de formación de esteroides sexuales también aumenta. Las células de la teca sintetizan andrógenos (androstenediona y testosterona). Una vez en las células de la granulosa, los andrógenos experimentan activamente una aromatización, lo que determina su conversión en estrógenos. En todas las etapas del desarrollo del folículo, excepto la preovulatoria, el contenido de progesterona se encuentra en un nivel constante y relativamente bajo. Las gonadotropinas y la prolactina en el líquido folicular siempre son menores que en el plasma sanguíneo, y el nivel de prolactina tiende a disminuir a medida que el folículo madura. La FSH se determina desde el comienzo de la formación de la cavidad y la LH solo se puede detectar en un folículo preovulatorio maduro junto con la progesterona. El líquido folicular también contiene oxitocina y vasopresina, y en concentraciones 30 veces superiores a las de la sangre, lo que puede indicar la formación local de estos neuropéptidos. Las prostaglandinas de las clases E y F se detectan solo en el folículo preovulatorio y solo después del inicio del aumento del nivel de LH, lo que indica su participación directa en el proceso de ovulación.

Ovulación- ruptura del folículo preovulatorio (dominante) y liberación del óvulo. La ovulación se acompaña de sangrado de los capilares destruidos que rodean las células de la teca (fig. 2.3). Se cree que la ovulación ocurre 24-36 horas después del pico preovulatorio de estradiol, lo que provoca un fuerte aumento en la secreción de LH. En este contexto, se activan las enzimas proteolíticas: colagenasa y plasmina, que destruyen el colágeno de la pared del folículo y, por lo tanto, reducen su fuerza. Al mismo tiempo, el aumento observado en la concentración de prostaglandina F2a, así como de oxitocina, induce la ruptura del folículo como resultado de su estimulación de la contracción del músculo liso y la expulsión del ovocito con el montículo oviposito de la cavidad del folículo. . La ruptura del folículo también se ve facilitada por un aumento en la concentración de prostaglandina E2 y relaxina en el mismo, que reducen la rigidez de sus paredes. Después de la liberación del óvulo, los capilares resultantes crecen rápidamente en la cavidad del folículo ovulado. Las células de la granulosa sufren una luteinización que se manifiesta morfológicamente en un aumento de su volumen y la formación de inclusiones lipídicas. Este proceso, que conduce a la formación del cuerpo lúteo, es estimulado por la LH, que interactúa activamente con receptores específicos de las células de la granulosa.

cuerpo lúteo- una formación transitoria hormonalmente activa, que funciona durante 14 días, independientemente de la duración total del ciclo menstrual. Si no se produce el embarazo, el cuerpo lúteo retrocede. Un cuerpo lúteo completo se desarrolla solo en la fase cuando se forma una cantidad adecuada de células de la granulosa con un alto contenido de receptores de LH en el folículo preovulatorio En el período reproductivo, los ovarios son la principal fuente de estrógenos (estradiol, estriol y estrona), de los cuales el estradiol es el más activo. Además de los estrógenos, en los ovarios se produce progesterona y cierta cantidad de andrógenos. Además de las hormonas esteroides y las inhibinas que ingresan al torrente sanguíneo y afectan los órganos diana, también se sintetizan en los ovarios compuestos biológicamente activos con un efecto hormonal predominantemente local. Por lo tanto, las prostaglandinas formadas, la oxitocina y la vasopresina juegan un papel importante como desencadenantes de la ovulación. La oxitocina también tiene un efecto luteolítico, proporcionando la regresión del cuerpo lúteo. La relaxina promueve la ovulación y tiene un efecto tocolítico sobre el miometrio. Factores de crecimiento: el factor de crecimiento epidérmico (EGF) y los factores de crecimiento similares a la insulina 1 y 2 (IPGF-1 e IPFR-2) activan la proliferación de células de la granulosa y la maduración de los folículos. Los mismos factores intervienen junto con las gonadotropinas en la regulación fina de los procesos de selección del folículo dominante, atresia de los folículos en degeneración de todos los estadios, así como en la terminación del funcionamiento del cuerpo lúteo. La formación de andrógenos en los ovarios se mantiene estable durante todo el ciclo. El principal propósito biológico de la secreción cíclica de esteroides sexuales en el ovario es la regulación de los cambios cíclicos fisiológicos en el endometrio. Las hormonas ováricas no solo determinan los cambios funcionales en el propio sistema reproductivo. También influyen activamente en los procesos metabólicos en otros órganos y tejidos que tienen receptores para los esteroides sexuales. Estos receptores pueden ser citoplasmáticos (receptores del citosol) o nucleares.

Los receptores citoplasmáticos son estrictamente específicos para estrógeno, progesterona y testosterona, mientras que los receptores nucleares pueden aceptar no solo hormonas esteroides, sino también aminopéptidos, insulina y glucagón. Para la unión del receptor de progesterona, los glucocorticoides se consideran antagonistas. En la piel, bajo la influencia del estradiol y la testosterona, se activa la síntesis de colágeno, lo que ayuda a mantener su elasticidad. El aumento de sebo, el acné, la foliculitis, la porosidad y el exceso de vello están asociados con una mayor exposición a los andrógenos. En los huesos, los estrógenos, la progesterona y los andrógenos apoyan la remodelación normal al prevenir la reabsorción ósea. En el tejido adiposo, el equilibrio de estrógenos y andrógenos predetermina tanto la actividad de su metabolismo como su distribución en el organismo. Los esteroides sexuales (progesterona) modulan significativamente el trabajo del centro termorregulador hipotalámico. Con receptores para esteroides sexuales en el sistema nervioso central, en las estructuras del hipocampo que regulan la esfera emocional, así como en los centros que controlan las funciones autónomas, se asocia el fenómeno de la "ola menstrual" en los días que preceden a la menstruación. Este fenómeno se manifiesta por un desequilibrio en los procesos de activación e inhibición en la corteza, fluctuaciones en el tono de los sistemas simpático y parasimpático (afectando notablemente el funcionamiento del sistema cardiovascular), así como cambios de humor y cierta irritabilidad. En mujeres sanas, estos cambios, sin embargo, no van más allá de los límites fisiológicos.

quinto nivel regulación de la función reproductiva son sensibles a las fluctuaciones en los niveles de esteroides sexuales partes internas y externas del sistema reproductivo (útero, trompas de Falopio, mucosa vaginal), así como las glándulas mamarias. Los cambios cíclicos más pronunciados ocurren en el endometrio.

Cambios cíclicos en el endometrio toca su capa superficial, formada por células epiteliales compactas, y la intermedia, que se rechazan durante la menstruación. La capa basal, que no es rechazada durante la menstruación, asegura la restauración de las capas descamadas. Según los cambios en el endometrio durante el ciclo, se distinguen la fase de proliferación, la fase de secreción y la fase de sangrado (menstruación).

Fase de proliferación("folicular") dura un promedio de 12-14 días, a partir del día 5 del ciclo. Durante este período, se forma una nueva capa superficial con glándulas tubulares alargadas revestidas con un epitelio cilíndrico con actividad mitótica aumentada. El grosor de la capa funcional del endometrio es de 8 mm.

Fase de secreción (lútea) asociado a la actividad del cuerpo lúteo, dura 14 días (+ 1 día). Durante este período, el epitelio de las glándulas endometriales comienza a producir un secreto que contiene glicosaminoglicanos ácidos, glucoproteínas y glucógeno. La actividad de la secreción se vuelve más alta en el día 20-21. En este momento, la cantidad máxima de enzimas proteolíticas se encuentra en el endometrio y se producen transformaciones deciduales en el estroma (las células de la capa compacta se vuelven más grandes, adquieren una forma redondeada o poligonal, el glucógeno se acumula en su citoplasma). Hay una vascularización aguda del estroma: las arterias espirales son muy tortuosas, forman "enredos" que se encuentran en toda la capa funcional. Las venas están dilatadas. Dichos cambios en el endometrio, observados en el día 20-22 (día 6-8 después de la ovulación) del ciclo menstrual de 28 días, brindan las mejores condiciones para la implantación de un óvulo fertilizado. Para el día 24-27, debido al comienzo de la regresión del cuerpo lúteo y una disminución en la concentración de hormonas producidas por él, el trofismo endometrial se altera con un aumento gradual de los cambios degenerativos en él. De las células granulares del estroma endometrial, se liberan gránulos que contienen relaxina, lo que prepara el rechazo menstrual de la membrana mucosa. En las áreas superficiales de la capa compacta se notan dilataciones lacunares de capilares y hemorragias en el estroma, que pueden detectarse en 1 día. antes del inicio de la menstruación.

Menstruación incluye la descamación y regeneración de la capa funcional del endometrio. Debido a la regresión del cuerpo lúteo y una fuerte disminución en el contenido de esteroides sexuales en el endometrio, aumenta la hipoxia. El inicio de la menstruación se ve facilitado por un espasmo prolongado de las arterias, lo que lleva a la estasis de la sangre y la formación de coágulos de sangre. La hipoxia tisular (acidosis tisular) se ve exacerbada por el aumento de la permeabilidad del endotelio, la fragilidad de las paredes de los vasos, numerosas hemorragias pequeñas y la infiltración masiva de leucocitos. Las enzimas proteolíticas lisosomales liberadas por los leucocitos mejoran la fusión de los elementos tisulares. Después de un espasmo prolongado de los vasos, su expansión parética ocurre con un aumento del flujo sanguíneo. Al mismo tiempo, hay un aumento de la presión hidrostática en la microvasculatura y una ruptura de las paredes de los vasos, que en ese momento han perdido en gran medida su resistencia mecánica. En este contexto, se produce una descamación activa de las áreas necróticas de la capa funcional. Al final del primer día de la menstruación, se rechazan 2/3 de la capa funcional y su descamación completa generalmente termina el tercer día. La regeneración del endometrio comienza inmediatamente después del rechazo de la capa funcional necrótica.

La base para la regeneración son las células epiteliales del estroma de la capa basal. En condiciones fisiológicas, ya en el 4º día del ciclo, se epiteliza toda la superficie de la herida de la membrana mucosa. Esto es seguido nuevamente por cambios cíclicos en el endometrio: las fases de proliferación y secreción. Los cambios sucesivos a lo largo del ciclo en el endometrio: proliferación, secreción y menstruación dependen no solo de las fluctuaciones cíclicas en los niveles de esteroides sexuales en la sangre, sino también del estado de los tejidos receptores para estas hormonas. La concentración de receptores nucleares de estradiol aumenta hasta la mitad del ciclo, alcanzando un pico en el período tardío de la fase de proliferación endometrial. Después de la ovulación, ocurre una rápida disminución en la concentración de receptores nucleares de estradiol, que continúa hasta la fase secretora tardía, cuando su expresión se vuelve significativamente menor que al comienzo del ciclo. Se ha establecido que la inducción de la formación de receptores tanto para estradiol como para progesterona depende de la concentración de estradiol en los tejidos. En la fase proliferativa temprana, el contenido de receptores de progesterona es menor que el de estradiol, pero luego ocurre un aumento preovulatorio en el nivel de receptores de progesterona.

Después de la ovulación, el nivel de receptores nucleares de progesterona alcanza un máximo durante todo el ciclo. En la fase proliferativa, el estradiol estimula directamente la formación de receptores de progesterona, lo que explica la falta de relación entre los niveles plasmáticos de progesterona y el contenido de sus receptores en el endometrio. La regulación de la concentración local de estradiol y progesterona está mediada en gran medida por la aparición de diversas enzimas durante el ciclo menstrual. El contenido de estrógeno en el endometrio depende no solo de su nivel en la sangre, sino también de la educación. El endometrio de una mujer puede sintetizar estrógenos mediante la conversión de androstenediona y testosterona con la participación de la aromatasa (aromatización). Esta fuente local de estrógenos potencia la estrogenización de las células endometriales que caracteriza la fase proliferativa. Durante esta fase, se observa la mayor aromatización de andrógenos y la menor actividad de las enzimas metabolizadoras de estrógenos. Recientemente, se ha establecido que el endometrio es capaz de secretar prolactina, que es completamente idéntica a la pituitaria. La síntesis de prolactina por el endometrio comienza en la segunda mitad de la fase lútea (activada por la progesterona) y coincide con la decidualización de las células del estroma. La actividad cíclica del sistema reproductivo está determinada por los principios de retroalimentación y directa, la cual es proporcionada por receptores hormonales específicos en cada uno de los eslabones. Un vínculo directo es el efecto estimulante del hipotálamo sobre la glándula pituitaria y la posterior formación de esteroides sexuales en el ovario. La retroalimentación está determinada por la influencia del aumento de la concentración de esteroides sexuales en los niveles suprayacentes. En la interacción de los enlaces del sistema reproductivo, se distinguen bucles "largos", "cortos" y "ultracortos". El bucle "largo" es el efecto a través de los receptores del sistema hipotálamo-pituitario en la producción de hormonas sexuales. El bucle "corto" define la conexión entre la glándula pituitaria y el hipotálamo. El bucle "ultracorto" es la conexión entre el hipotálamo y las células nerviosas, que realizan la regulación local con la ayuda de neurotransmisores, neuropéptidos, neuromoduladores y estímulos eléctricos.

Evaluación del estado del sistema reproductivo según pruebas de diagnóstico funcional.. Durante muchos años, las llamadas pruebas de diagnóstico funcional del estado del sistema reproductivo se han utilizado en la práctica ginecológica. El valor de estos estudios bastante simples se ha conservado hasta el día de hoy. Los más utilizados son la medición de la temperatura basal, la valoración del fenómeno "pupila" y del moco cervical (cristalización, distensibilidad), así como el cálculo del índice cariopicnótico (KPI,%) del epitelio vaginal.

Prueba de temperatura basal se basa en la capacidad de la progesterona (en mayor concentración) para provocar una reestructuración del trabajo del centro de termorregulación hipotalámico, lo que conduce a una reacción hipertérmica transitoria. La temperatura se mide diariamente en el recto por la mañana sin levantarse de la cama. Los resultados se muestran gráficamente. Con un ciclo menstrual normal de dos fases, la temperatura basal aumenta en la fase de progesterona entre 0,4 y 0,8 ° C. El día de la menstruación o 1 día antes de que comience, la temperatura basal disminuye. Un ciclo persistente de dos fases (la temperatura basal debe medirse durante 2 o 3 ciclos menstruales) indica que se ha producido la ovulación y un cuerpo lúteo funcionalmente activo. La ausencia de un aumento de temperatura en la segunda fase del ciclo indica anovulación, un retraso en el aumento y / o su corta duración (un aumento de temperatura de 2 a 7 días) - un acortamiento de la fase lútea, aumento insuficiente (por 0.2-0.3 ° C) - - por insuficiencia de la función del cuerpo lúteo. Un resultado falso positivo (un aumento de la temperatura basal en ausencia de un cuerpo lúteo) puede ser con infecciones agudas y crónicas, con algunos cambios en el sistema nervioso central, acompañado de una mayor excitabilidad. Síntoma "pupila" refleja la cantidad y condición de la secreción mucosa en el canal cervical, que depende de la saturación de estrógeno del cuerpo. La mayor cantidad de moco cervical se forma durante la ovulación, la más pequeña, antes de la menstruación. El fenómeno de la "pupila" se basa en la expansión del orificio externo del canal cervical debido a la acumulación de moco vítreo transparente en el cuello uterino. En los días preovulatorios, la abertura externa dilatada del canal cervical se asemeja a una pupila. El fenómeno de la "alumna", según su gravedad, se estima en 1--3 más. La prueba no se puede utilizar para cambios patológicos en el cuello uterino.

Evaluación de la calidad del moco cervical refleja su cristalización y grado de tensión. La cristalización (el fenómeno del "helecho") del moco cervical durante el secado es más pronunciada durante la ovulación, luego disminuye gradualmente y desaparece por completo antes de la menstruación. La cristalización del moco secado al aire también se evalúa en puntos (del 1 al 3). La tensión del moco cervical depende de la saturación de estrógenos. La mucosidad se elimina del canal cervical con unas pinzas, las mandíbulas del instrumento se separan, determinando el grado de tensión. Antes de la menstruación, la longitud del hilo es máxima (12 cm). La mucosidad puede verse afectada negativamente por procesos inflamatorios en los órganos genitales, así como por desequilibrios hormonales.

Índice cariopicnótico. Las fluctuaciones cíclicas de las hormonas ováricas están asociadas con cambios composición celular membrana mucosa del endometrio. En un frotis vaginal características morfológicas Hay 4 tipos de células del epitelio estratificado escamoso:

• a) queratinizante;
• b) intermedio;
• c) parabasal;
• d) basales. El índice cariopicnótico (KPI) es la relación entre el número de células con núcleo picnótico (es decir, células queratinizadas) y el número total de células epiteliales en un frotis, expresado como porcentaje.

En la fase folicular del ciclo menstrual, la CPI es del 20 al 40 %, en los días preovulatorios aumenta al 80 al 88 % y en la fase lútea del ciclo disminuye al 20 al 25 %. Por lo tanto, las proporciones cuantitativas de elementos celulares en frotis de la mucosa vaginal permiten juzgar la saturación del cuerpo con estrógenos.