Mayo kemoterapisi. Kadın genital organlarının malign tümörlerinin kemoterapisi

Doktor, Prof. Vozny E.K.

GU RONTS im. N.N. Blokhin RAM'ler

Meme kanseri (BC) kadınlarda en sık görülen onkolojik tanıdır. Başına son yıllar Morbiditedeki artışa rağmen, bir yandan neoplazmın erken evrelerinde artan sayıda hastanın tanımlanmasıyla ve diğer yandan, bu lokalizasyondaki tümörlerden ölüm oranında bir azalma kaydedildi. sistemik kullanımı ilaç tedavisi. Onkolojik hastalıklar için ilaç tedavisinin gelişimi ve ilerlemesinin tarihi, büyük ölçüde meme kanseri için ilaç tedavisinin evrimidir.

Meme kanseri için ilaç tedavisi

İlaç tedavisinin kullanımı, meme kanserinin erken hematojen yayılım ve uzak mikrometastazlar nedeniyle hastalığın erken evrelerinde zaten yaygın bir süreç olduğunun anlaşılmasına dayanmaktadır. teknik nedenler. Potansiyel ilerlemenin temeli bu subklinik metastazlardır.

Uzun süreli deneyimlerin gösterdiği gibi, erken evrelerde sistemik endokrin tedavisi ve kemoterapinin kullanılması, meme kanserli hastaların nükssüz ve genel sağkalımını artırır.

Meme kanseri olan hastalar 2 gruba ayrılabilir:

1) lokal olarak ilerlemiş rezektabl kanseri olan hastalar;

2) uzak metastazlı hastalar (yayılmış kanser).

Bu hükme dayanarak, her grupta tedavi hedefleri farklıdır.

Birinci gruptaki hastalar için- Her türlü tedavinin kullanımına dayalı tedavi: cerrahi, radyasyon ve ilaç tedavisi.

İkinci gruptaki hastalar için- klinik remisyonun sağlanması ve mümkün olan maksimum süre boyunca tutulması; hastaların yaşam beklentisinin artması ve kalitesinin iyileştirilmesi.

50'lerden. 20. yüzyıl Adjuvan kemoterapi üzerine mono rejimlerde bireysel ilaçlarla ilk çalışmalar başladı, ancak olumlu sonuçlar alınamadı. 60'larda. kombinasyon kemoterapisi kullanımına yönelik çalışmalar başlatılmıştır.

70'lerde. 20. yüzyıl adjuvan polikemoterapi, lenf düğümlerine metastazı olan hastalarda ve 80'lerden beri gerçekleştirildi. bu çalışmalar etkilenmemiş lenf düğümleri olan hastaları içeriyordu.

Alınan pozitif sonuçlar tedavilerin sayısındaki artışa katkıda bulunmuştur. klinik araştırma tümör sürecinin tüm aşamalarında meme kanserli hastaların adjuvan tedavisinde.

Çalışma Grubu erken aşamalar Meme Kanseri (EBCTCG), invaziv meme kanserli belirli hasta grupları için tüm randomize adjuvan tedavi denemelerinin uluslararası bir meta-analizini (Oxford İncelemeleri) yürütmüştür (EBCTCG 1985, 1990, 1995 ve 2000). Böylece, 40 yaşından küçük kadınlarda sistemik adjuvan kemoterapi ile metastaz riskinde maksimum %37 azalma ve 60-69 yaş arası hastalarda nüks riskinde istatistiksel olarak anlamlı %18 azalma elde edilmektedir.

Son yıllarda tüm yaş gruplarında meme kanserinden ölüme kadar geçen sürede artış olmuştur. Mortalitede en yüksek nispi azalma, 60-69 yaş grubuna kıyasla 40 yaşın altındaki kadınlarda gözlenir, sırasıyla % 27'ye karşı % 8 /1; 2/. Bu veriler Tablo 1'de gösterilmiştir.

tablo 1

Adjuvan tedavinin gözleme karşı faydaları

1976'da Bonadonna, CMF'nin (siklofosfamid, metotreksat, florourasil) klasik adjuvan kemoterapisi üzerine, lenf düğümlerine meme kanseri metastazı olan yaklaşık 400 hastadan oluşan bir takip grubuyla karşılaştırıldığında, riskte bir azalma olduğunu gösteren bir çalışmanın sonuçlarını yayınladı. nüks ve ölüm. 20 yıl sonra, 1995'te yayınlanması, aynı hastalarda bu faydaları doğruladı /3; dört/.

Adjuvan polikemoterapi kullanımına ilişkin 1998/2/'de yürütülen EBCTCG randomize çalışmalardan elde edilen verilerin gözden geçirilmesi, bunun hastalıksız sağkalımı artırma ve mortaliteyi azaltmadaki önemli avantajını ortaya koydu (Tablo 2).

Tablo 2

Kombinasyon Kemoterapisinin Etkinliği (2)

Adjuvan tedavinin geliştirilmesindeki bir sonraki aşamada, antrasiklin içeren rejimlerin avantajı CMF /5 ile karşılaştırıldığında gösterildi; 6/.

6 döngü CAF (siklofosfamid, doksorubisin, florourasil) kullanımı, CMF/5/ ile karşılaştırıldığında hayatta kalmada %2'lik bir artış sağlar (p=0.03). CEF (siklofosfamid, epirubisin, florourasil) ile kombinasyon halinde epirubisinin kullanımı da relapssız ve genel sağkalımı iyileştirdi /6/.

NSABP B-15 çalışmasında /6/, 6 kür CMF ve 4 kür AS (doksorubisin, siklofosfamid) karşılaştırıldığında, şu anda izin veren 2 grup /7/ arasında nükssüz ve genel sağkalım açısından hiçbir fark elde edilmemiştir. adjuvan tedavide AC rejiminin kullanımı .

EBCTCG (1998) incelemesi, antrasiklin içeren rejimleri CMF /2/ ile doğrudan karşılaştıran 5942 hastayı içeren 11 randomize çalışmayı analiz etti. Bunlardan 8'i 3-ilaç rejimleri, FEC (florourasil, epirubisin, siklofosfamid) veya FAC (florourasil, doksorubisin, siklofosfamid) kullanımını içermiştir. Genel olarak, nüks riskinde %12 oranında orantılı bir azalma ve ölüm riskinde %11 oranında bir azalma vardı, bu da 5 yıllık sağkalımda %2.7 oranında istatistiksel olarak anlamlı bir mutlak artışa tekabül ediyor. AC (doksorubisin, siklofosfamid) veya EC (epirubisin, siklofosfamid) iki ilacının bir kombinasyonunu kullanan üç çalışmanın sonuçları, tüm hastaların %50'sinden fazlasını içermiştir. Bu üç çalışma, CMF tedavisi /2/ ile karşılaştırıldığında benzer sonuçlar gösterdi.

2000 yılında güncellenen, antrasiklin ve CMF içeren rejimleri karşılaştıran 15 çalışmayı içeren EBCTCG verileri, CMF'ye kıyasla 3 ilaçla ve AC/EC'ye kıyasla 6 siklus FAC/FEC'nin faydasıyla antrasiklin içeren rejimlerin önemli bir faydasını göstermektedir. bu daha uzun kemoterapi süresine ve rejime florourasil eklenmesine bağlı olabilir /8/.

Antrasiklin bazlı bir adjuvan tedavi rejimi seçerken, kardiyak disfonksiyon ve lösemi gibi potansiyel geç komplikasyonlar dikkate alınmalıdır. Adjuvan tedavide kullanılan antrasiklin dozlarının neden olduğu kardiyomiyopati gelişme riski %1'den azdır. CMF alan hastalarda miyelodisplazi ve sekonder lösemi insidansı artar ve radyasyonun yanı sıra alkilleyici ajanların (siklofosfamid) toplam dozundaki bir artışla ilişkilidir. Standart dozlar ve kemoterapi rejimleri ile lösemi gelişme riski yaklaşık %1.5/9'dur; on; on bir/.

Onkogen aşırı ekspresyonu olan hastalarda antrasiklin ve CMF içeren rejimlerin kullanımında tartışmalar vardır. HER-2/neu. Doksorubisin rejimi de dahil olmak üzere adjuvan tedavi kullanımına ilişkin 3 randomize çalışmanın retrospektif analizi, aşırı ekspresyonu olan hastaların HER-2/neu hastalardan daha doksorubisin tedavisi üzerinde daha büyük bir etkiye sahiptir. HER-2/neu(-) tümörler /12; 13; on dört/.

Mevcut araştırmalar, hastaların sağkalımını artırmak için hangi sitotoksik ajanların (varsa) tercih edildiği sorusuna cevap vermelidir. HER-2neu+. ifade ederken HER-2/neu tamoksifen dışındaki adjuvan rejim seçimini etkilememelidir.

Adjuvan tedavide taksanların değerini netleştirmek için çalışmalar halen devam etmektedir.

Lenf nodu metastazı olan hastaları içeren Çalışma 9344'teki Kanser ve Lösemi Çalışma Grubu (GALGB), 4 döngü AC'yi farklı dozlarda doksorubisin (60, 75 ve 90 mg/m2) ile 4 döngü AC ve ardından 4 döngü karşılaştırdı. 175 mg / m2'lik bir dozda paklitaksel ile monokemoterapi. Pozitif hormon reseptörleri olan tüm hastalar daha sonra tamoksifen aldı. 60 aylık medyan takipte, sonuçların analizi paklitaksel ile tedavi edilen hastalarda progresyona kadar geçen sürede %17 (göreceli) ve %5 (mutlak) artış olduğunu göstermiştir. Ölüm riskindeki karşılık gelen azalma %18 ve %3 idi. Aynı zamanda RE (-) hastaları en büyük faydayı gördü. Ayrıca çalışma, tek doz doksorubisin artışının 5 yıllık hastalıksız ve genel sağkalım oranlarını etkilemediğini, ancak toksisiteyi /15/ artırdığını göstermiştir.

M.D.'de yapılan başka bir çalışmada. Anderson, 8 döngü FAC ve 4 döngü FAC ve ardından 4 döngü paklitakselin (24 saat boyunca 250 mg/m2) etkinliğini karşılaştırdı; 60 aylık takipten sonra hastalıksız hayatta kalmada paklitaksel grubu lehine %3'lük bir artış gösterildi (P=0.09) (Thomas ve diğerleri, 2000).

NSABP B−28 Adjuvan Meme ve Kolon Kanseri Ulusal Çalışma Grubu çalışmasında, tedavi rejimi, paklitaksel dozunun 225 mg/m2 olması dışında CALGB'ninkiyle hemen hemen aynıydı. 67 aylık takipten sonra, NSABP B-28 sonuçları, genel sağkalımda anlamlı bir fark olmaksızın, %4'lük mutlak bir farkla (p=0,008) gruplar arasındaki nüks farkında %17'lik bir azalma gösterdi.

1491 hastayı kapsayan Uluslararası Meme Kanseri Araştırma Grubu (BCIRG) 001 çalışması, 6 döngü FAC (florourasil 500 mg/m 2 , doksorubisin 50 mg/m 2 , siklofosfamid 500 mg/m 2 her 3 haftada bir) ve 6 döngü TAC tedavisini karşılaştırdı ( dosetaksel 75 mg/m2, doksorubisin 50 mg/m2, siklofosfamid 500 mg/m2 her 3 haftada bir). 55 aylık takipten sonra, TAC ile tedavi edilen reseptör pozitif (ER/PR+) hastalar, reseptör negatif (ER/ PR-) ayrıca ilerlemeye kadar geçen sürede %31'lik bir artış ortaya koydu (p=0.0297). TAC tedavisi ile ölüm riskinde %30 azalma (p=0,008) ile genel sağkalım sırasıyla %89 ve %87 idi. Derece 3 ve 4 nötropeni şeklinde toksik reaksiyonlar, FAC ile karşılaştırıldığında TAC tedavisi ile daha yaygındı (sırasıyla %65 ve %49.3, p≤0.05), ayrıca anemi, stomatit ve asteni daha yaygındı. Bir TAC kombinasyonunun önerilip önerilmeyeceğine ilişkin karar, daha uzun bir takip gerektiren meme kanserinin erken evrelerinde olan hastaların sağkalımında bu kombinasyondaki dosetakselin etkinliğinin nihai olarak belirlenmesinden sonra verilecektir.

Taksanların eski ajanlarla kombinasyon halinde en etkili olup olmayacağı veya standart kombinasyondan sonra sırayla kullanılması gerekip gerekmediği de daha fazla çalışma için soru olarak kalmaktadır.

Doz rejimlerinin iyileştirilmesi, meme kanserinin adjuvan kemoterapisinde zaten iyi bilinen ilaçların uygulama sırası, INT C9741 /16/ adlı geniş bir randomize çalışmanın konusu oldu.

2 bin hastanın katıldığı bu çalışmada 2 hüküm düşünüldü:

1. Yönetim sıklığı. Bireysel dozların verilmesi arasında kısaltılmış bir aralığa sahip ilaçların kullanımı. Ayrıca, aktif ilaçların her biri, artan dozlarla değil, çoklu döngüler şeklinde kullanılır. BOS kullanımı, normal 3 hafta yerine 2 haftalık aralıklarla kullanılmasına izin verir.

2. Tedavi sırası. İlaçlar aynı anda değil, alternatif olarak kullanılır, bu, ilacın meme kanserini de içeren yavaş büyüyen tümörlerin tedavisinde sık sık uygulanması hipotezine dayanır.

Çalışma, kurslar arasında 3 veya 2 haftalık aralıklarla aynı ilaçların sıralı ve eşzamanlı uygulamasının kullanımını inceledi. Tüm hastalar dört gruba ayrıldı: ilk grup sırayla doksorubisin (60 mg/m2 , iv, 3 haftada bir) - 4 döngü, ardından paklitaksel (175 mg/m2 , iv, 3 haftada bir) - 4 döngü ve sonra (600 mg / m2, in / in, her 3 haftada bir) - 4 döngü; ikincisi - aynı ilaçlar, aynı dozlarda, ancak döngüler arasındaki aralıklar 2 haftaydı; üçüncü grup - aynı anda her 3 haftada bir aynı ilaçların aynı dozlarını filgrastim ile birlikte aldı; dördüncü - aynı anda aynı ilaçlar ve dozlar, ancak 2 haftalık aralıklarla artı filgrastim.

Sonuç olarak, sık uygulama rejimleri ile nükssüz sağkalım, her 3 haftada bir uygulanan kemoterapi rejimlerine göre önemli ölçüde üstündü. 4 yıllık relapssız sağkalım, sık dozlama için %82 ​​ve diğer rejimler için %75 idi. Genel 3 yıllık sağkalım, sık dozlama için %92 ve 3 haftalık aralıklı rejimler için %90 olmuştur. Elde edilen veriler, yoğunlaşmanın, yani. daha kısa döngü aralıkları klinik sonuçları iyileştirir ve sık dozlama kullanan sıralı kemoterapinin daha az toksisitesi vardır ve birlikte uygulama rejimi kadar etkilidir.

Bir monoklonal antikor olan trastuzumab'a (Herceptin) gelince. HER-2/neu reseptör, AC kemoterapi veya paklitaksel ile kombine edildiğinde, hasta sağkalımında bir artış gösterilmiştir /17/. Adjuvan kemoterapi rejimleri ile kombinasyon halinde trastuzumabın potansiyel faydasını araştırmak için şu anda dört randomize çalışma devam etmektedir. Şu an için trastuzumab, klinik araştırmalar dışında adjuvan tedaviye dahil edilmemelidir.

Adjuvan tedavinin yukarıdaki sonuçlarının tümü, yaş, lezyon ne olursa olsun tüm hastalar için ek tedavinin önemli bir faydasını göstermiştir. Lenf düğümleri, hormonal durum, her hasta için yarar, hastalığın gelişimi için prognostik faktörlere ve tümörün devam eden tedaviye yanıtına bağlı olmasına rağmen.

Bu nedenle, ameliyat edilebilir meme kanseri olan tüm hastalar ek tedavi almalıdır.

Her EBCTCG incelemesi, menopoz durumu, aksiller lenf nodu tutulumu, yaş veya reseptör durumu ne olursa olsun, agresif meme kanserli hastaların tüm alt gruplarında sistemik adjuvan kemoterapinin faydalarını tekrar tekrar göstermiştir. Her hastaya sağladığı fayda, kemoterapinin potansiyel yan etkilerine karşı tartılmalıdır. Kemoterapinin risklerinin yararlarından daha ağır basabileceği tek hasta grubu, tümörü ≤1 cm olan ve lenf düğümleri negatif olan veya uygun bir histolojik varyantı olan (tübüler, papiller, müsinöz, medüller ve adenoid kistik karsinom) ≤3 cm olan hastalardır. ) kanserden.

Adjuvan kemoterapinin kullanımına ilişkin modern veriler, dahil. ve yerli yazarlar /84; 85/, lenf nodu metastazı olan veya olmayan ancak hastalığın tekrarlama riskinin yüksek olduğu kadınlarda kullanımına ihtiyaç olduğunu öne sürmektedir.

Klinik çalışmalarda elde edilen sonuçlara göre /83/, adjuvan rejimde şu anda aşağıdaki etkili kemoterapi rejimleri kullanılmaktadır (Tablo 3).

Tablo 3

Pratikte kullanılan adjuvan kemoterapi rejimleri

* Ateşli nötropeniyi önlemek için antibiyotik kullanmak.

Premenopozal kadınlarda meme kanserinin adjuvan hormonal tedavisi

Adjuvan endokrin tedavisinin kullanımına ilişkin modern veriler, çeşitli klinik durumlarda hormonal etkilerin olasılığını göstermiştir.

1995'te yayınlanan EBCTCG incelemesi (Tablo 4), yumurtalıkları (cerrahi veya radyasyonla, kemoterapi olmadan) alınan 50 yaşından küçük kadınların gözlemle karşılaştırıldığında nükssüz ve genel sağkalım açısından önemli bir avantaja sahip olduğunu göstermiştir (25). ±7) nüksde yıllık farkta % azalma ve ölümde yıllık farkta (24±7) % azalma /69/.

Tablo 4

50 Yaş Altı Erken Meme Kanserli Kadınlarda Cerrahi Kısırlaştırma, Kemoterapi ve Tamoksifen Tedavisinin Etkinliği: Dolaylı Bir Karşılaştırma

*SD - standart sapma
** EC+ tümörlü kadınlarda

50 yaşın altındaki üreme çağındaki 1.640 hasta üzerinde yapılan açık etiketli, çok merkezli, randomize bir çalışma olan ZEBRA (Erken Meme Kanseri Araştırma Derneği), ortalama 7,3 yıllık takip ile luteinize edici gonadotropin salgılatıcı hormonun (LHRH) olduğunu göstermiştir. )-goserelin ve CMF adjuvan tedavide aynı hastalıksız (281'e 269 vaka; HR = 1.05; %95 GA 0.88-1.24; p = 0.597) ve genel sağkalımı (148'e 154 ölüm; HR = 0.94; %95) sağlar Etkilenmiş lenf düğümleri ve pozitif reseptörleri (ER+) olan meme kanseri hastalarında CI 0 .75-1.18; p=0.622). Negatif reseptörü (ER-) olan hastalarda, SMF ile karşılaştırıldığında LHRH grubunda daha düşük nükssüz (89'a karşı 66 vaka; HR=1.83; %95 GA 1.33-2.52; p=0.0001) ve genel sağkalım (66'ya 47 ölüm; HR = 1.64; %95 CI 1.13-2.39; p=0.009) /77/.

24 haftalık tedaviden sonra yan etkiler kemoterapi için tipikti (kellik, mide bulantısı/kusma ve enfeksiyonlar) ve LHRH grubunda menopoz semptomları (vajinal kuruluk ve sıcak basması) kaydedildi ve sonunda CMF ile hemen hemen aynı hale geldi. tedavi /78/. Bu nedenle, (ER+) olan üreme çağındaki kadınlarda adjuvan rejimde CMF yerine LHRH kullanılması ve (ER-) olan kadınlarda bunun tersi önerilir.

LHRH tedavisini CMF ile karşılaştıran bir IBCSG (Uluslararası Meme Kanseri Araştırma Grubu) /72/ çalışması, lenf nodu metastazı olmayan (bunların %70'inde pozitif ER+ reseptörü vardı) 1063 premenopozal hastayı içeren, CMF kemoterapisi ve goserelin ardışık kullanımını karşılaştıran bir çalışma. 5.7 yıllık medyan takip, tümörleri düşük veya hiç östrojen reseptörü (ER-) seviyesine sahip olmayan, lenf nodları etkilenmemiş premenopozal hastaların kemoterapiden daha fazla fayda sağladığını ve ER+ olan hastaların aynı etki yüzdesine sahip olduğunu göstermiştir. Ayrıca kemoterapi ve LHRH'nin ardışık kullanımının, yöntemlerin her birine ayrı ayrı üstün olduğu konumunu da doğruladı. Çalışmanın sonuçları tablo 5'te sunulmuştur.

Tablo 5

Böylece bağımsız çalışmalarda aynı sonuçlar elde edilmiştir.

Pozitif hormon reseptörleri ve etkilenmiş lenf düğümleri (1-3 düğüm) olan premenopozal hastalarda tıbbi "yumurtalık çıkarma" LHRH (triptorelin) + tamoksifen ile antrasiklin bazlı kemoterapi rejimlerinin kombinasyonunu karşılaştıran Fransız çalışması FASG 06/79/ sonuçları. 54 aylık gözlem, her iki rejim de kullanıldığında yüksek relapssız ve genel sağkalım gösterdi (Tablo 6).

Tablo 6

Endokrin ve kemoterapi sonrası hastaların sağkalımı

Kemoterapi ve yumurtalık kapatma, menopoz öncesi kadınlarda rezektabl meme kanseri için tek başına oldukça etkili tedavilerdir. Sonraki araştırmanın konusu, bu iki yöntemi birleştirme olanaklarının incelenmesiydi. İlaç tedavisi sonrası elde edilen amenorenin hastalığın gelişimi için olumlu prognostik faktörlerden biri olduğu vurgulanmalıdır.

Premenopozal kadınlarda kemoterapiye ek olarak yumurtalık fonksiyonunun kapatılmasının avantajları vardır çünkü kemoterapi her zaman amenoreye neden olmaz. Bu nedenle, 40 yaşından küçük hastalarda, 3 aylık kemoterapiden sonra amenore sıklığı %40'tır (%95 CI36-44), ayrıca kemoterapi sonrası menstrüasyonun restorasyonu olan hastalarda yumurtalık fonksiyonunun kapatılması gerekir /80 /.

Uluslararası meme kanseri araştırma grubunun (IBCSG) çalışmasının sonuçları bu durumu doğruladı. Lenf nodu metastazı olmayan ve ER/PR- olan premenopozal kadınlarda, CMF tedavisinden sonra LHRH'nin tutarlı kullanımı, özellikle genç hastalarda tek başına kemoterapiye kıyasla nüks riskinin azalmasına neden olur. Nükssüz 5 yıllık sağkalım sırasıyla %88 ve %62 /72/ idi.

Çeşitli CMF rejimleri ile tedavi edilen 3.700 premenopozal hastanın (314'ü 35 yaşın altındaydı) bir tedavi analizinde, kemoterapi ne yazık ki yumurtalık fonksiyonunu yeterince kapatmaz. Bu, özellikle ER+ tümörler söz konusu olduğunda, genç hastaların yaşlılara göre daha yüksek nüks ve ölüm riskine sahip olmasının nedeni olabilir. Hastalıksız sağkalım, tümör reseptörü pozitif (ER+) olan ve amenore sağlamayan genç hastalarda en kısaydı (Tablo 7).

Tablo 7

Farklı yaş gruplarındaki hastalarda nükssüz sağkalım ve nüks riski

Tehlike oranı > 1, daha genç olanlar için tekrarlama riskinin arttığını gösterir (<35 лет) по сравнению со старшими (>35 yaşında) hastalar.

Bu nedenle, kemoterapinin endokrin etkileri genç kadınlar için tek başına yeterli değildir ve bu hastalar özellikle ER+ durumunda ek endokrin tedavisi (tamoksifen veya yumurtalık kapatma) almalıdır.

1504 hastanın tedavi sonuçlarını değerlendiren çok merkezli işbirliğine dayalı ECOG/SWOG/CALGB çalışması INT-0101/74/, 6 kür CAF ve 6 kür CAF ve ardından 5 yıl boyunca goserelin ile 6 kür CAF + 5 yıl boyunca ardışık goserelin + 5 yıl tamoksifen. Tablo 8, 5 yıllık relapssız ve genel sağkalıma ilişkin verileri göstermektedir.

Tablo 8

ECOG/SWOG/CALGB çalışmasının sonuçları

*CAF + goserelin'e karşı CAF
**CAF + goserelin + tamoksifene karşı CAF + goserelin
yok - güvenilir değil

Tablodan da anlaşılacağı gibi, kemoterapi goserelin ve tamoksifen ile kombinasyon halinde kullanıldığında, özellikle 40 yaşın altındaki kadınlarda sırayla kullanıldığında en büyük etki elde edilmektedir.

Mam-1 GOCSI I çalışmasında /76/, etkilenmiş lenf düğümleri olan 466 hasta, cerrahi tedavi; Hastalar 4 karşılaştırma grubuna ayrıldı:

ilk alınan CMF kemoterapisi,

ikincisi doksorubisin ve ardından CMF tedavisi,

dördüncü - doksorubisin, ardından CMF tedavisi, ardından - goserelin + tamoksifen. Risk oranı şeklinde 5 yıllık takip sonuçları Tablo 9'da sunulmuştur.

Tablo 9

Mam-1 GOCSI I çalışmasının sonuçları

Sonuçların analizi, tümörün boyutuna, etkilenen lenf düğümlerinin sayısına ve EC durumuna bağlı olarak yapıldı. Tedaviyi antrasiklinlerle ve antrasiklin içermeyenlerle karşılaştırırken, tehlike oranı şuydu:<1 в пользу антрациклинов. При сравнении химиотерапия + эндокринная терапия с одной химиотерапией, отношение рисков было <1 в пользу химиотерапия + эндокринная терапия. Эти данные доказывают необходимость проведения последующей эндокринной терапии после адъювантной химиотерапии для женщин в пременопаузе.

Postmenopozal kadınlarda meme kanserinin adjuvan hormonal tedavisi

Adjuvan rejimde tamoksifen ile tedavi edilen 37.000 postmenopozal kadını içeren 55 çalışmanın analizi, 1998'de yayınlandı ve 5 yıl boyunca tamoksifen ile tedavi edilen hastalarda hastalıksız ve genel sağkalımda bir artış olduğunu gösterdi. Ayrıca primer tümörün hormonal durumundan bağımsız olarak karşı bezde kanser gelişme riskinde %50 azalma vardır.

Uygulama için önemli olan, postmenopozal kadınlarda en belirgin olan tamoksifen alırken endometriyal kanser geliştirme riskinin artmasıdır /66/.

Son birkaç yılda, araştırmacıların dikkati, meme kanserinin adjuvan tedavisinde aromataz inhibitörlerinin çalışmasına yöneldi. Özellikle ilgi çekici olan, standart 5 yıllık tamoksifenden sonraki 5 yıl boyunca letrozolün günde 2.5 mg dozunda kullanıldığı 5187 postmenopozal kadın üzerinde yapılan yeni bir çalışmadır. Yayın sırasında, hastaların letrozol ilavesinden sonraki 4 yıllık sağkalımları, gözlem grubundaki %87'ye kıyasla %93 idi. Letrozol tedavisi sırasında osteoporoz ve kırıklarda artış olmadı /67/. Sonuç olarak, 5 yıl tamoksifen aldıktan sonra hastalarla ne yapılacağı sorusunun cevabı verildi - letrozol vermek.

9366 postmenopozal hastayı içeren çok merkezli bir randomize çalışmada (ATAC) üç rejim karşılaştırılmıştır: 5 yıl boyunca 1 mg anastrozol; tamoksifen - 5 yıl boyunca 20 mg ve bu ilaçların bir kombinasyonu. Yayınlanmış 4 yıllık sonuçlar, özellikle tümörde pozitif reseptörleri olan hastalarda (HR =0.82;%95 CI 0.70-0.96;p=0.014); ilerlemeye kadar geçen süre (HR = 0.83; %95 CI 0.71-0.96; p=0.015); karşı memede daha düşük kanser insidansında (tehlike oranı 0.62 %95 CI 0.38-1.02; p = 0.062), özellikle tümörde pozitif reseptörleri olan hastalarda (tehlike oranı 0.56; %95 CI 0.32-0.98; p =0.042). Endometrium kanseri (p=0.0007), rahim kanaması (p<0,001), цереброваскулярные осложнения (p<0,001), тромбоз вен (p<0,001) и приливы (p<0,001) встречались реже у пациенток, получавших анастрозол. Проявления осложнений со стороны костно-мышечной системы (p<0,001) и частота переломов (p<0,001) были менее выражены в группе тамоксифена. В группе комбинации обоих препаратов не получено преимуществ /86/. Таким образом, применениеанастрозола в адъювантном режиме на протяжении 4-х лет имеет преимущество перед тамоксифеном.

Meme kanserinin adjuvan tedavisine ilişkin yürütülen tüm çalışmaların sonuçları, ortak bir anlaşmaya varıldıktan sonra adjuvan tedavinin pratik kullanımı için önerilerde bulunulan temsili bir uluslararası konferansta düzenli olarak tartışılmaktadır. Son sekizinci konferans 2003 yılında St. Galen'de yapıldı ve burada tavsiyelerde bazı değişiklikler yapıldı /78/. Lenf nodlarında metastazı olmayan tüm hastalar, prognostik faktörlere bağlı olarak, minimal ve orta rekürrens riski olan gruplara ayrıldı. Lenf düğümlerine metastazı olan hastalar yüksek risk altındadır (Tablo 10).

Tablo 10

Risk grubuna bağlı olarak, yani. nüks gelişimi için bir dizi prognostik faktör, hemen hemen her spesifik hasta için adjuvan tedavi konusunda öneriler verildi. Aynı zamanda, her ülkedeki ilaç rejimleri ve dozları farklı olabilir (Tablo 11).

Tablo 11

Lokal ileri meme kanserli hastalarda adjuvan ilaç tedavisinin temel ilkeleri

Konferans, adjuvan endokrin tedavisine genel yaklaşımları özetledi:

Aromataz inhibitörleri, EC+/RP+'lı postmenopozal hastalarda relapssız ve genel sağkalıma ulaşmada tamoksifene göre avantajlarına rağmen, tamoksifen intoleransı ve kontrendikasyonları için kullanılabilir.

Premenopozal hastalarda tamoksifen ve LHRH analoglarının kullanımı, tek başına bir LHRH analogunun kullanılmasından daha etkilidir.

Kemoterapiyi takiben bir LHRH analogu ile tedavinin ardından RE-/RP- olan hastalarda daha yüksek sonuçlar kaydedilmiştir.

Pozitif reseptörleri olan premenopozal hastalarda kemoterapiyi takiben tamoksifen kullanımı tek başına kemoterapiden daha etkilidir.

Mevcut adjuvan tedavi standardı, 5 yıl boyunca 20 mg'lık bir dozda oral tamoksifen kullanılmasıdır.

2 yıl boyunca her 28 günde bir 3.6 mg dozda LHRH analogları (goserelin) s.c. kullanılarak yumurtalık baskılanması sağlanır.

Ameliyat öncesi sistemik ilaç tedavisi

Ameliyat edilebilir meme kanserli hastalarda preoperatif (indüksiyon) sistemik tedavinin hedefleri:

Tam patomorfolojik remisyon sağlanması;

Primer tümörün hacminin azaltılması;

Etkilenen lenf düğümlerinin boyutunu ve sayısını azaltmak;

Konservatif cerrahi müdahalelerin oranını arttırmak;

uzak metastazların ortadan kaldırılması;

Remisyon değerlendirmesine dayalı yeterli adjuvan tedavi planlaması canlıda.

Birkaç randomize çalışma, aynı rejimlerde preoperatif ve adjuvan kemoterapinin etkilerini incelemiştir. Bunların en büyüğü, ameliyattan önce veya sonra AC rejimine göre (doksorubisin 60 mg/m2 ve siklofosfamid 600 mg/m2 her 3 haftada bir) 4 kür kemoterapi alan 1523 kadını içeren NSABP B-18 /19/. tedavi.

Her iki hasta grubunda kemoterapinin zamanlamasının 5 yıllık relapssız (%67,3 ve %66,7) ve genel sağkalıma (%80 ve %79,6) hiçbir etkisi olmadı, ancak preoperatif kemoterapi daha fazla sayıda organ- cerrahiyi korumak.

Tümörün tam patomorfolojik remisyonu (tümör hücrelerinin yokluğu) ile hayatta kalma /19/ arasında da açık bir korelasyon bulundu. Preoperatif kemoterapi kullanımı %13 tam patomorfolojik remisyon elde etmeyi mümkün kıldı ve sadece bu hastalarda 5 yıllık relapssız ve genel sağkalımda bir artış kaydedildi.

Benzer bir tasarıma sahip ikinci büyük randomize çalışma, NSABP B-18 çalışmasının sonuçlarını doğrulayan EORTC /22/ tarafından yürütülmüştür: preoperatif kemoterapiden sonra organ koruyucu operasyonların sayısı artmaktadır. Sağkalım sadece tam klinik ve morfolojik remisyon ile artar.

M.D. hastanesinde Anderson, FAC şemasına göre ameliyat öncesi kemoterapiden sonra, etkilenen lenf düğümlerinin kaybolması durumunda patomorfolojik yanıt ile sağkalım arasında aynı patern ortaya çıktı /21/.

Tam patomorfolojik remisyon preoperatif kemoterapinin etkinliğini değerlendirmede en önemli kriter haline gelmiştir /20; 21; 87/.

Antrasiklin içeren rejimler kullanıldığında, tam patomorfolojik remisyonların /20-23/'nin %17'sine ulaşıldığı kaydedilir.

Kemoterapi kurslarının sayısındaki artış ve taksanların tedavi rejimine dahil edilmesiyle, tam patomorfolojik remisyonların sayısı önemli ölçüde artar - %25'ten %34'e /24-28/

Bu nedenle, NSABP B-27 çalışmasında/25/ modlar karşılaştırıldı:

1. 4 AC çevrimi + takip işlemi + 4 AC çevrimi;

2. 4 döngü AC + takip + 4 döngü doketaksel;

3. 4 AS siklusu + 4 docetaxel kürü + cerrahi.

Sonuç olarak, AC + dosetaksel alan hasta grubunda, tam patomorfolojik remisyon sayısı, AC alan hastalara göre iki kat daha fazlaydı (sırasıyla %14 ile karşılaştırıldığında 26). Preoperatif rejimde taksanların tutarlı kullanımından sonra yüksek patomorfolojik remisyon oranının artan sağkalım üzerindeki etkisini belirlemek için daha uzun takip gereklidir.

Reseptör durumu, sistemik preoperatif kemoterapinin etkinliğini etkiler. EC-tümörü olan hastalar, EC+ olanlardan daha etkilidir. Preoperatif kemoterapi alan 1000'den fazla hastadan elde edilen verilerin karşılaştırmalı bir analizinde, tam patomorfolojik remisyon (pCR), EC-tümörü olan hastalarda EC+ hastaları /29/ ile karşılaştırıldığında 4 kat daha yüksekti.

Bu nedenle, tüm çalışmalarda gösterilen, ameliyat öncesi kemoterapi organ koruyucu ameliyatların yüzdesini artırmaktadır. Tam patomorfolojik remisyona ulaşmak, hastalıksız ve genel sağkalımda bir artışa katkıda bulunur. Bu nedenle preoperatif kemoterapinin amacı tam patomorfolojik remisyon sağlamaktır. Bu hedefe mümkün olduğu kadar çok hastada ulaşmak için aşağıdaki soruların yanıtlanması gerekir:

1. Kaç kür kemoterapi olmalıdır?

2. Kemoterapi rejimini değiştirmek gerekli midir?

3. Kemoterapi rejimi ne zaman değiştirilmelidir?

4. Antitümör etkisinin nihai değerlendirmesi ne zaman yapılmalıdır?

5. Lenf düğümleri nasıl değerlendirilmelidir?

6. Hastaları seçmek için hangi prognostik faktörler kullanılmalıdır?

Pozitif reseptörlere sahip postmenopozal hastaların ameliyat öncesi tedavisinde endokrin tedavisi kullanma olanakları şu anda araştırılmaktadır /90/. Maksimum etki, 3 ay boyunca 2.5 mg'lık bir dozda letrozol kullanıldığında elde edildi; tüm hastaların organ koruyucu tedavi görmesine izin veren %92 idi.

Metastatik meme kanseri tedavisi

Metastatik meme kanseri için tedavi hedefleri:

Klinik remisyon elde edin

Maksimum süre boyunca muhafaza edilmesi,

Yaşam beklentisini artırmak ve kalitesini iyileştirmek.

Çoklu kanser metastazı olan hastalar, hastalığın kronik seyri olan hasta grubuna atanmalıdır, çünkü. hastalık, başarılı sistemik antikanser ilaç tedavisinden sonra hastalığın ilerleme dönemleri ve remisyon dönemleri ile karakterize edilir.

Meme kanseri nüksünün türüne bağlı olarak, hangi tedavi türlerinin seçildiğine ulaşmak için hedefler de belirlenir: cerrahi, kemoterapi, endokrin tedavisi veya bunların bir kombinasyonu /85/. Nüks durumunda, eğer:

Loko-bölgesel nüks, uzak organ ve dokulara metastaz ile birleşmez, bir tedaviden bahsedebiliriz;

Loko-bölgesel nüks, uzak organ ve dokulara metastazlarla birleştirilir, yaşamın uzamasından ve çok nadiren bir tedaviden bahsedebiliriz;

Viseral metastazlar varsa, tam gerileme ile ömrü uzatmak mümkündür ve kısmi gerileme ile kalitesini artırabilir.

Yaygın meme kanseri için kemoterapi, hastalar için endikedir:

Primer infiltratif ödemli meme kanseri formu ile;

Viseral metastazlar;

Çok sayıda metastatik tümör odağı;

Negatif RE/RP reseptörleri;

Aşırı ifade eksikliği HER-2/neu;

Radikal cerrahi tedavi veya preoperatif tedaviden sonra kısa remisyonlar;

Hormon tedavisinden etki eksikliği.

Her hasta için tedavi seçimi bir dizi klinik ve laboratuvar kriterine bağlıdır: reseptör durumu, aşırı ekspresyon HER-2/neu, nükssüz dönemin süresi, metastazların lokalizasyonu ve sayıları. Bu faktörlerin her birinin varlığına veya yokluğuna bağlı olarak, hastalığın daha da gelişme riskinin yüksek ve düşük derecelere bölünmesi önerilmektedir. Tablo 12, hastalığın ilerleme derecesini belirleyen faktörleri göstermektedir.

Tablo 12

Hastalığın ilerleme derecesini belirleyen faktörler

Olumsuz klinik prognostik faktörler şunları içerir:

%10'dan fazla kilo kaybı;

Genel durum ECOG 2 veya 3;

önceki radyasyon veya kemoterapi;

Yüksek seviyelerde alkalin fosfataz;

Düşük hemoglobin seviyeleri;

genelleştirilmiş metastaz.

Bu gibi durumlarda kemoterapi kullanımında uzun yıllara dayanan deneyim, polikemoterapinin monoterapiden daha etkili olduğunu göstermiştir.

2442 hastayı içeren 15 klinik çalışmayı temel alan yayınlanmış bir incelemede /34/ mono ve polikemoterapinin nesnel etkisini karşılaştırırken, sırasıyla %34 ve %48 idi. Ayrıca kemoterapi kullanıldığında ölüm riskinde %18'lik bir azalma kaydedildi.

Tek bir alkilleyici ilacın etkilerinin ve CMF rejiminin karşılaştırılması, bir ilaç kombinasyonu kullanıldığında tedavi etkinliğinde %30'luk bir artış gösterdi.

Tek başına antrasiklin ve antrasiklinlerin diğer ilaçlarla kombinasyonları kullanılarak yapılan tedavi sonuçları karşılaştırıldığında, polikemoterapinin etkisi %12 oranında artmaktadır.

CAF kombinasyonu, CMF'ye (%30-62) kıyasla daha iyi etkinlik (%43-82), ayrıca ilerlemeye kadar geçen süre ve yaşam beklentisinde artış /35/ gösterdi.

Yaygın meme kanseri için kemoterapi olanakları, taksanların uygulamaya girmesiyle önemli ölçüde genişlemiştir. FAC rejimini doksorubisin + paklitaksel /94/ kombinasyonu ile karşılaştıran bir çalışmada, taksan ile kombinasyon ile tedaviye yanıt oranı FAC grubundan anlamlı derecede daha yüksekti (%68'e karşı %55, p = 0.032), hastalık serbest sağkalım (6,2 aya kıyasla 8,3 ay, p=0,034) ve medyan genel sağkalım (22.7 ay ve 18,3 ay, p=0,02) da daha uzundu.

Başka bir çalışma, AS rejimini doksorubisin + docetaxel /36/ kombinasyonu ile karşılaştırdı. Elde edilen sonuçlar, rejime dosetakselin dahil edilmesinin, daha fazla sayıda kayıtlı etki elde edilmesine (%60'a karşı %47, p=0.012) ve progresyon süresini (1 yıllık nükssüz sağkalım %28 ve %19) artırmaya izin verdiğini göstermiştir. , sırasıyla).

Son yıllarda kapesitabin ve gemsitabin, yaygın meme kanseri tedavisi uygulamasına girmiştir. Üçüncü basamak kemoterapide, tek başına kullanıldıklarında, vakaların %20'sinden fazlasında antrasiklinler ve taksanlarla yapılan tedaviden sonra etkiliydiler. Antrasiklinler ve taksanlar ve vinorelbin ile kombinasyon halinde, bu ilaçların etkinliği önemli ölçüde artar.

Antrasiklin tedavisinden sonra hasta bir yıldan daha az bir süre ilerlemişse, antrasiklin rejimlerinin kullanılması önerilmez. Bu gibi durumlarda, antrasiklin olmayan kombinasyonların yüksek etkinliğini gösteren taksanlar, vinorelbin, kapesitabin ve diğer ilaçlardan bahsedebiliriz. Antrasiklin tedavisinden sonra, kapesitabin ile dosetaksel kombinasyonu, hastaların medyan sağkalımını %42'lik bir etki ile 14.5 aya yükseltir ve paklitaksel ile - %51 ila 62'lik bir etki ile - medyan sağkalım 16.5-29.9 aydı /95/ .

Halihazırda, taksanların doz rejimini yoğunlaştırmaya yönelik bir strateji bulunmaktadır.

Haftalık taksan uygulaması, tümör hücrelerine birim zaman başına daha fazla ilaç verir ve sırayla, daha fazla hücrenin ölümüne katkıda bulunur ve tümör büyümesinin yeniden başlaması için gereken süreyi azaltır. Doz rejiminin bu şekilde yoğunlaştırılması, sitostatik etkiyi, ilacın tek dozunu arttırmaktan daha fazla artırabilir. Ek olarak, sitostatik maddenin daha uzun süre maruz kalması, anti-anjiyojenik etkiyi arttırır ve tümör hücrelerinin apoptozunu etkiler.

Bir dizi çalışma, haftalık taksanların etkinliğini incelemiştir. Paklitaksel, progresyon veya toksisite başlangıcından 1 saatlik bir infüzyon olarak 80 mg / m2'lik bir dozda kullanıldığında, ikinci tedavi hattında ve ilk -% 33'te objektif etkinin% 25'ine yol açar. . Orta derecede bir toksisite ve alopesi /37/'de önemli bir azalma vardır.

Bir saatlik infüzyon şeklinde haftada bir kez 40 mg/m2 dosetaksel (6 hafta) kullanımı, toplam etkinin %41'ini elde etmenizi sağlarken, hastaların %28'inde derece III nötropeni kaydedilmiştir. Şu anda, bu rejim diğer ilaçlarla kombinasyon halinde incelenmeye devam etmektedir.

Şu anda pratik onkoloji tarafından incelenen ve kısmen kullanılan bir başka alan, yaygın meme kanserinin monoklonal antikorlar, özellikle trastuzumab (Herceptin) ile tedavisidir.

Gen, ilaç direncinin gelişmesinde önemli bir rol oynar. HER-2/neu, bir transmembran tirozin kinazı kodlar, böylece büyüme faktörü reseptörlerini etkiler. Çoğu zaman bu, kötü farklılaşmış tümörleri, negatif reseptör durumu ve etkilenmiş aksiller lenf düğümleri olan hastalarda ortaya çıkar. Kısa bir relapssız periyoda ve düşük genel sağ kalım süresine sahiptirler. aşırı ifade HER-2/neu meme kanserli hastaların %25-30'unda görülür.

arasında trastuzumab tedavisine yanıt oranı HER-2/neu ilerlemiş meme kanseri için kemoterapi almayan pozitif (3+) hastalarda %30-40 ve daha önce tedavi görmüş hastalarda %15-20 idi /39; 40; 41/.

ASCO (1998), daha önce tekrar tekrar tedavi edilen 222 hastada trastuzumab tedavisinin sonuçlarını sunar ve bu hastalarda etki ortalama 9 ay /42/ remisyon süresi ile %16'dır.

Daha sonra trastuzumab, çeşitli antikanser ilaçları ile kombinasyon halinde çalışıldı. Tablo 13, aşırı ifade eden kadınlarda trastuzumab ile kemoterapinin etkinliğini araştıran devam eden çalışmaların tasarımını sunmaktadır. HER-2/neu.

Tablo 13

Trastuzumab/kemoterapi kombinasyonlarının etkinliği

Randomize çalışmalar, aşırı eksprese eden hastalarda tek başına kemoterapi ve trastuzumab ile kemoterapi kullanımını karşılaştırdı HER-2/neu/49/. Hastalar, adjuvan tedaviye veya trastuzumab ile aynı kemoterapiye bağlı olarak AS kemoterapisi veya paklitaksel aldı. Trastuzumab ve kemoterapi kombinasyonu kullanıldığında yanıt oranı, ilerlemeye kadar geçen süre ve genel sağkalım artar. AS ve trastuzumab kombinasyonu ile hastaların %19'unda derece 3-4 kardiyak komplikasyonlar gelişti. Bu nedenle, trastuzumab reçete edilirken sol ventrikülün ejeksiyon fraksiyonunun izlenmesi gereklidir.

M77001 çalışmasından çok ilginç veriler gelmektedir; bu veriler, ilk basamak ilaç tedavisinde trastuzumabın dosetaksel ile birlikte erken başlatılmasının, tek başına dosetaksel ile karşılaştırıldığında medyan sağkalımı (24.1 ay) ve genel etkiyi (%61) önemli ölçüde artırdığını açıkça göstermektedir - (10,8 ay ve Sırasıyla %36), ikinci sırada ise hastaların medyan sağkalımı sadece 16.4 ay /91/'dir.

Genellikle, trastuzumab haftalık olarak uygulanır, ancak farmakokinetik veriler göz önüne alındığında, mevcut öneriler, uygulama için doğal olarak daha uygun olan her 3 haftada bir kullanımını desteklemektedir /50/.

Yaygın meme kanseri için endokrin tedavisi

Endokrin tedavi yöntemlerinin bilimsel mantığı, meme hücrelerinin büyümesini ve gelişmesini etkileyen faktörlerin bilgisine dayanmaktadır. Özellikle, bunlar östrojen ve progesteron içerir. Bu nedenle, endokrin tedavisinin ana görevi, tümör hücreleri üzerindeki hormonal etkiyi keserek büyümelerinin gecikmesine ve baskılanmasına yol açmaktır. Hücrelerin bir kısmı östrojen ve progesteron reseptörlerinin proteinlerini tutar ve buna bağlı olarak büyümeleri ve gelişmeleri hormonal etkiye bağlıdır /51/. Bu tür tümörler hormona bağımlıdır. Reseptörü olmayan tümörler hormonal etkilere daha az bağımlıdır. Bu keşif sayesinde, her bir hasta için endokrin tedavisi yaklaşımını kişiselleştirebiliriz.

RE/RP reseptörlerinin sayısı hastanın yaşına ve tümör hücrelerinin farklılaşma derecesine bağlıdır, bu da hormon reseptörleri bilinmediğinde doktorun tedaviyi yönlendirmesine yardımcı olur. 70 yaşından büyük hastalarda, kadınların %73'ünde östrojen reseptörleri, kadınların %97'sinde progestin reseptörleri bulunurken, 20-40 yaşlarında ise sırasıyla %23 ve %38,5'inde reseptör kaydedilmiştir /52/. Düşük derecede tümör hücrelerinin farklılaşması ile EC, vakaların% 29.4'ünde ve RP'de - vakaların% 11.8'inde kaydedildi.

Metastatik meme kanseri tedavisinde hormon tedavisi kullanıldığında adjuvan tedavide olduğu gibi aynı paternler izlenebilir.

Premenopozal kadınlarda yumurtalıkların kapatılması cerrahi ooferektomi, radyasyon veya ilaç tedavisi ile sağlanabilir. İkincisi, eylemin tersine çevrilebilirliği nedeniyle doğurganlığı korumak isteyen genç kadınlarda tercih edilir.

Premenopozal hastalarda hormonal tedavinin etkinliğine ilişkin 4 çalışmanın meta-analizi, bir LHRH analogu ve tamoksifen kombinasyonunun hem etkinlik açısından bir LHRH analogu ile monoterapiye (%39 ve %30) hem de progresyona kadar geçen süre - sırasıyla 8.7 ve 5.4 ay (fark önemli).

Pozitif veya bilinmeyen RE/RP'li üreme çağındaki hastalarda endokrin tedavisinin sırası aşağıdaki gibidir:

ilk satır yumurtalık fonksiyonunun kapatılmasıdır (cerrahi, ilaç, radyasyon) + tamoksifen.

ikinci satır - aromataz inhibitörleri (anastrozol, letrozol, eksemestan)

üçüncü sıra - progestinler (medroksiprogesteron, megestrol)

Tamoksifenin anastrozol ile karşılaştırmalı bir çalışması, pozitif reseptörlere sahip postmenopozal hastalarda nükssüz sağkalım ve ayrıca daha düşük tromboembolizm ve uterus kanaması insidansı ile ikincisinin avantajını göstermiştir. Bu nedenle, iki büyük randomize çalışmada (Kuzey Amerika 0030 ve Avrupa 0027), endokrin tedaviye duyarlı ilerlemiş meme kanserli hastalarda günde 1 mg anastrozol ile günde 20 mg tamoksifeni karşılaştıran, grupta progresyona kadar geçen medyan sürede artış tamoksifen grubu (5.6 ay) ile karşılaştırıldığında anastrozol (11.1 ay) alan. Objektif etki oranı da anastrozol grubunda önemli ölçüde daha yüksekti (%59.1'e karşı %45.6).

İspanya'da 238 hastanın dahil edildiği günde 1 mg anastrozol ve günde 40 mg tamoksifeni karşılaştıran ikinci bir benzer çalışma, anastrozolün etkinlik (%36 ve %27) ve genel sağkalım (medyan 17,4 ve 16.0 ay) avantajını doğruladı. ) sırasıyla) tamoksifen ile karşılaştırıldığında. Ek olarak, anastrozolün tamoksifenden daha az tromboembolizm ve uterin kanama ile iyi tolere edildiği gösterilmiştir. Bu nedenle anastrozol, yaygın meme kanseri olan postmenopozal hastalarda tedavinin ilk satırında tamoksifene bir alternatif olabilir. Şu anda aromataz inhibitörleri, ilerlemiş meme kanseri tedavisinin ilk satırında giderek daha fazla kullanılmaktadır.

Diğer bir aromataz inhibitörü olan letrozol, meme kanseri tedavisinde 2.5 mg dozunda yaygın olarak kullanılmaktadır ve %19-23 arasında bir etki göstermektedir. Anastrozol ve letrozol, 713 postmenopozal hastanın dahil edildiği ileri meme kanseri için ikinci tedavi hattında karşılaştırıldı. Her iki grupta da progresyona kadar geçen medyan süre 5.7 aydı. Gruplar arasındaki tek fark, anastrozol ile karşılaştırıldığında letrozol - %19.2 - %12.3 (p = 0.014) /53/ ile daha yüksek etki sıklığıydı.

İlerlemiş postmenopozal meme kanseri ve pozitif reseptörleri olan kadınlarda ayda bir kez 250 mg/m dozunda selektif östrojen antagonisti faslodex'in çalışmasına ilişkin materyaller yayınlanmıştır. İlaç, tamoksifene eşit etkinlik ve tamoksifene karşı direncin üstesinden gelme yeteneği göstermiştir. Klinik etkinlik (%43.5) açısından, faslodex en azından aromataz inhibitörlerinden, özellikle anastrozolden (%40.9) daha aşağı değildir ve endokrin tedavisinin ikinci satırında kullanılabilir /68/.

Üçüncü nesil steroid aromataz inaktivatörü, hastaların %23.4 ila 28'inde ikinci endokrin tedavisi hattında bir etki gösteren ve 24 haftadan fazla stabilizasyon dikkate alındığında - %47 / 92'de bir etki gösteren eksemestandır; 93/.

Endokrin tedavisi ve kemoterapi kombinasyonunun birlikte kullanılması önerilmez çünkü çalışmalar, her iki yöntemin aynı anda kullanılmasının sağkalımda bir artışa yol açmadığını göstermiştir.

Metastatik meme kanseri için antikanser ilaç tedavisinin kullanımında 50 yılı aşkın deneyim, tedavi planlanırken aşağıdaki noktaların dikkate alınması gerektiğini göstermiştir:

Adjuvan kemoterapi ile tedavi edilen hastalarda etkili tedavi yüzdesi daha düşük olabilir /57; 58/.

Birinci basamak kemoterapi her zaman ikinci ve sonraki tedavi basamaklarından daha etkilidir.

Kemoterapi ve endokrin tedavisinin ardışık kullanımı, eşzamanlı kullanımlarından daha uygundur /59/.

Tek doz antrasiklin veya taksandaki artış, standart doz /60 ile karşılaştırıldığında genel sağkalımda önemli farklılıklara yol açmaz; 61/.

Objektif etkiye sahip hastalar, yanıt vermeyenlere kıyasla daha iyi bir sağkalıma sahiptir /62/.

Objektif etkiye sıklıkla, hastaların yaşam kalitesini artıran semptomatik bir etki eşlik eder /63/.

HER-2/new(+++) metastatik meme kanserli kadınlarda kemoterapi ile birlikte trastuzumab kullanımı, tek başına kemoterapiye kıyasla sağkalımı artırmaktadır /64/.

Kemoterapinin etkisi, kötü genel durum, çoklu viseral metastazlar, kısa relapssız dönem, önceki tedavinin etkisizliği gibi olumsuz prognostik faktörlerle azalır.

Yanıt veren hastalarda uzun süreli tedavi, progresyona kadar geçen süre ile ilişkilidir, ancak genel sağkalım /65/ ile ilişkili değildir.

Şu anda, anjiyogenez inhibitörlerini, hücre farklılaşmasını etkileyen ilaçları, monoklonal antikorları, dendritik hücreleri, öngörücü belirteçleri vb. incelemek için çalışmalar devam etmektedir.

Modern moleküler biyolojinin başarıları, antitümör etkisini ve tedavinin rahatlığını artıracak hedefe yönelik ilaçlar elde etmeyi ummamızı sağlar.

Edebiyat

1. EBCTCG//Lancet.- 1998.- 352.- 930.

2. EBCTCG//Lancet.- 1998.- 352.- 931.

3. Bonadonna G. ve ark. ...Yeni İngilizce J. Med.- 1976.- 294.- 405.

4. Bonadonna G. ve ark. ...Yeni İngilizce Med.- 1995.- 332.- 901-906.

5. Hutchins L. ve ark. ...Proc. ASCO.- 1998.- 17.- 1a.- Abstr. 2.

6 Levine M. ve ark. ...J. Klinik. Oncol.- 1998.- 16.- 2651.

7. Uluslararası Meme Kanseri Çalışma Grubu. Düğüm pozitif premenopozal meme kanseri hastaları için adjuvan kemoterapinin süresi ve yeniden uygulanması//J. Klinik. Oncol.- 199.- 14.- 1885.

8. EBCTCG//Lancet.- 2000.- 355.- 1757-1770.

9. Curtis R. ve diğerleri. ...Yeni İngilizce Med.- l992.- 326.- 1745-1751.

10. Diamandidou E. ve ark. ...J. Klinik. Oncol.- 1996.- 14.- 2722-2730.

11 Tallman M. et al. ...J. Klinik. Oncol.- 1995.- 13.- 1557-1563.

12 Paik S. et al. ...J. Natl. Kanser Enst.- 1998.- 90.- 1361-1370.

13. Thor A. ve diğerleri. ...J. Natl. Kanser Enst.- 1998.- 90.- 1346-1360.

14. Ravdin P. et al. ...Proc. Annu Meet ASCO.- 1998.- 17.- 97a.- Abstr. 374.

15 Henderson I ve ark. ...Proc. ASCO.- 1998.- 17.- A390.

16 Citron M. ve ark. ...J. Klinik. Oncol.- 2003.- 21.- 1431-1439.

17. Slamon D. et al. ...Yeni İngilizce J. Med. - 2001. - 344. - 783-792.

18 Goldhirsch ve ark. ...J. Klinik. Oncol.- 2003.- 21.- 17.

19. Fisher B. ve ark. ...J. Klinik. Oncol.- 1998.- 16.- 2672-2685.

20. Feldman L. ve ark. ...Kanser Res.- 1986.- 46.- 2578-2581.

21 Kuerer H. et al. ...J. Klinik. Oncol.- 1999.- 17.- 460-469.

22. Van der Hage J. et al. ...J. Klinik. Oncol.- 2001.- 19.- 4224-4237.

23. Fisher B. ve diğerleri. ...J. Klinik. Oncol.- 1997.- 15.- 2483-2493.

24 Yeşil M. et al. ...Proc. Annu Meet ASCO.- 2002.- 21.- 35a.- Abstr. 135.

25. NSABP. Adriamisin ve siklofosfamide ardışık taksoter eklenmesinin primer tümör yanıtına etkisi ...Meme Kanseri Arş. Tedavi.−2001.- 69.- 210.- Abstr. 5.

26 Smith ve ark. ...Klinik Onkoloji Dergisi.- 2002.- 20.- 1456-1466.

27 Gianni L. et al. ...Proc. Annu Meet ASCO.- 2002.- 21.- 34a.- Abstr. 132.

28 Untch M. et al. ...Proc. ASCO.- 2002.- 21.- 34a.- Abstr. 133.

29. Buzdar A. Meme kanseri sempozyumu. San Antonio, 2004.

30. Mamounas E.P. et al. ...cerrah. Klinik. Kuzey Amerika.- 2003.- 83.- 931-942.

31. Buchholz T. ve ark. ...J. Klinik. Oncol.- 2002.- 20.- 17-23.

32. Buchholz T. ve ark. ...Kanser J.- 2001.- 7.- 413-420.

33 Kuerer H. et al. ...Am. J. Surg.- 2001.- 182.- 601-608.

34Fassati ve ark. ...J. Klinik. Oncol.- 1998.- 18.- 3439.

35. Trudeau M. ve diğerleri. ...Anti-kanser ilaçları.- 1996.- 7 (ek 2).- 9-12.

36. Nabholtz J. ve ark. ...Proc. ASCO.- 1999.- 18.- 127.

37 Perez ve ark. ...Proc. ASCO.- 1999.- Abstr. 480.

38. Burstein H. ve ark. ...J. Klinik. Oncol.- 2000.- 18.- 1212-1219.

39 Baselga J. et al. ...J. Klinik. Oncol.- 1996.- 14.- 737-744.

40 Vogel C. et al. ...J. Klinik. Oncol.- 2002.- 20.- 719-726.

41 Cobleigh M. et al. ...J. Klinik. Oncol.- 1999.- 17.- 2639-2648.

42 Cobleigh ve ark. ...Proc. ASCO.- 1998.

43. Gelmon K. ve ark. ...Proc. ASCO.- 2001.- 20.- 69a.- Abstr. 271.

44. Seidman A. ve diğerleri. ...J. Klinik. Oncol.- 2001.- 19.- 2587-2595.

45. Esteva F. et al. ...Proc. ASCO.- 2001.- 20.- 68b.- Abstr. 2019.

46. ​​​​Burstein H. ve ark. ...J. Klinik. Oncol.- 2001.- 19.- 2722-2730.

47 Pegram M. et al. ...J. Klinik. Oncol.- 1998.- 16.- 2659-2671.

48. Nabholtz J. ve ark. ...Meme Kanseri Araştırma Tedavisi.- 2000.- 64.- Abstr. 327.

49. Slamon D. et al. ... Yeni İngilizce J. Med. - 2001. - 344. - 783-792.

50. Gelmon K. ve ark. ...Proc. ASCO.- 2001.- 20.- 69a.- Abstr. 271.

51. McGuire W. ...Kanser Res.- 1978.- 38.- 4288-4291.

52. Letyagin V.P. Meme kanseri. M., 1996.

53. Buzdar A. ...Proc. ASCO.- 2000.

54. Hortobagyi G. ... New Engl. J. Med.- 1998.- 339.- 974-984.

55. Olin J. ve ark. ...Onkoloji.- 2000.- 14.- 629-641.

56. Burstein H. ve ark. ...Semin Oncol.- 2001.- 28.- 344-358.

57 Falkson G. ve ark. ...J. Klinik. Oncol.- 1991.- 9.- 2153-2161.

58. Rubens R.D. et al. ...Avro. J. Cancer.- 1994.- 30A.- 106-111.

59. Nabholtz J. et al. ...J. Klinik. Oncol.- 1996.- 14.- 1858-1867.

60 Winer E. et al. ...Proc. ASCO.-1998.- 17.- 101.- Abstr. 3881.

61 Bastit P. ve ark. ...Proc. ASCO.- 1999.- 18.- 128a.- Abstr. 487.

62 Greenberg P. et al. ...J. Klinik. Oncol.- 1996.- 2197-2205.

63. Geels P. et al. ...J. Klinik. Oncol.- 2000.- 18.- 2395-2406.

64. Fossati R. et al. ...J. Klinik. Oncol.- 1998.- 16.- 3439-3460.

65. Muss H.B. et al. ...N. ingilizce J. Med.- 1991.- 325.- 1342-1348.

66. Castiglione-Gertsch M. et al. ...Proc. ASCO.- 2002.- 21.- 38a.- Abstr. 149.

67. Brüt P. et al. ... Yeni İngilizce J. Med. - 2003. - 349 (19).

68. Bross P. ve ark. ...Kanser Res.- 2003.- 9.- 4309-4317.

69. EBCTCG//Lancet.- 1996.- 348.- 1189-1196.

70 Jonat W. et al. ...J. Klinik. Oncol.- 2002.- 20.- 4628-4635.

71. Boccardo F. et al. ...J. Klinik. Oncol.- 2000.- 18.- 2718-2727.

72. Castiglione-Gertsch M. et al. ...Proc. ASCO.- 2002.- 21.- 38a.- Abstr. 149.

73 Baum M. et al. ...Göğüs.- 2001.- 10 (Ek 1).- S. 32-33.- Abstr. P64.

74 Davidson N.E. et al. ...Göğüs.- 1999.- 8.- 232-233.- Abstr. 069.

75. Jakesz R. et al. ...J. Klinik. Oncol.- 2002.- 20.- 4621-4627.

76. Bianco AR. et al. ...Proc. ASCO.- 2001.- 20.- 27a.- Abstr. 104.

77. Namer M. ve ark. ...Anne. Oncol.- 2002.- 13.- Ek. 5.-38.- Abstr. 135P ve poster.

78 Jonat W. et al. ...J. Klinik. Oncol.- 2002.- 20.- 4628-4635.

79 Roche H.H. et al. ...Proc. ASCO.- 2000.- 19.- 72a.- Abstr. 279.

80 Celio L. et al. ...Tümori.- 2000.- 86.- 191-194.

81 Baum M. et al. ...Proc. ASCO.- 2001.- 20.- 27a.- Abstr. 103.

82. Brüt P. et al. ... Yeni İngilizce J. Med.- 2003.- 349.

83. Meme Kanseri/Hastalık yönetim kılavuzu/Doktorların masası referansı.- 2002.

84. Letyagin ve ark.Meme bezi tümörleri. M., 2000.

85. Moiseenko V.M. ve diğerleri Lokal olarak ilerlemiş ve metastatik meme kanserinin modern ilaç tedavisi - St. Petersburg, 1997.

86. Erken evre meme kanseri olan postmenopozal kadınların adjuvan tedavisi için tek başına veya tamoksifen ile kombinasyon halinde anastrozol//Kanser.- 2003.- 96.- S. 1802-1810.

87. Letyagin ve diğerleri/BDT onkologları ve radyologlarının III. Kongresinin Materyalleri. 2004, Minsk.

88. Semiglazov ve diğerleri/BDT onkologları ve radyologlarının III. Kongresinin Materyalleri. 2004, Minsk.

89 Miller ve ark. ... Avrupa Kanser Dergisi.- 2001.- 37.

90 Ekstra J. et al. ...ECCO.- 2003.

91. Kvinnsland S et al. ... Avrupa Kanser Dergisi.- 2000.- 36(8).- 976-982.

92. Jones S et al. ...San Antonio Meme Kanseri Konferansı, 1998.

93. Pluzzanska ve ark. ...Avrupa Kanser Dergisi.- 1999.- 35.- Ek. 4.-314a.

95 Gradishar W. et al. ...Avrupa Kanser Dergisi.- 1 (suppl 15).- Abstr. 463.

Tablo 3 Şemaya göre 14 günlük PCT seçeneğiCMF

60 yaşından büyük hastalar için metotreksat dozu 30 mg / m2, 5-florourasil - 400 mg / m2'dir.

Tedavi sonrası değişikliklerin olası gelişimini önlemek için tedavi.

Tedaviye başlamadan önce periferik veya merkezi bir damarın kateterizasyonu yapılır. En rasyonel donanım infüzyonudur.

Kötü prognozlu meme kanseri hastalarına antrasiklin içeren türevler (doksorubisin, epirubisin) ile PCT önerilir. 4 kurs.

4 veya daha fazla bölgesel lenf düğümünün metastatik lezyonları durumunda, AB şemasına göre 4 kür PCT ve ardından CMF şemasına göre 3 kür PCT yapılır.

Şemaya göre PCT yapılması kap:

1. günde intravenöz olarak siklofosfamid 500 mg/m2;

1. günde intravenöz olarak doksorubisin 50 mg/m2;

5-fluorourasil 500 mg/m 2 intravenöz 1. gün.

Aralık 3 hafta.

Kardiyovasküler sistem patolojisi olan olumsuz prognozlu meme kanserli hastalar epirubisin ile kemoterapi rejimlerine tabi tutulur.

AB şemasına göre PCT'nin gerçekleştirilmesi:

- 1. günde intravenöz epirubisin 60-90 mg/m2;

1. gün siklofosfamid 600 mg/m2 intravenöz olarak.
Aralık 3 hafta. 4 kurs.

AC şemasına göre PCT yapılması:

1. günde intravenöz olarak doksorubisin 60 mg/m2;

1. günde siklofosfamid 600 mg/m2 intravenöz olarak.
Aralık 3 hafta. 4 kurs.

HORMONOTERAPİ

6 kür kemoterapiyi tamamladıktan ve menstrüel fonksiyona devam ettikten sonra 8 veya daha fazla metastatik lenf nodu olan premenopozal kadınlarda, bilateral ooferektomi ve ardından 5 yıl boyunca günde 20 mg tamoksifen atanması endikedir. saat

6 PCT küründen sonra adet fonksiyonunun kesilmesi, tamoksifen 5 yıl boyunca günde 20 mg olarak reçete edilir.

Kombine ve karmaşık tedaviden sonra tümörün pozitif hormon reseptörü durumu olan evre III postmenopozal meme kanseri olan tüm hastaların, 5 yıl boyunca adjuvan hormon tedavisi olarak günde 20 mg'lık bir dozda tamoksifen almaları önerilir.

IVsahne

Korunmuş yumurtalık fonksiyonu olan hastaların tedavisi.

Enfeksiyon, kanama ile komplike olmuş ülsere tümörü olan meme kanserli hastalar, sıhhi amaçlarla palyatif mastektomi geçirirler. Tedavi kemoradyoterapi ile tamamlanır. hormon tedavisi.

Korunmuş yumurtalık fonksiyonu olan hastalara bilateral ooferektomi ve ardından 5 yıl boyunca veya tedaviden sonra progresyona kadar günde 20 mg tamoksifen atanır. Tamoksifenin etkisinin sona ermesinden sonra, ikinci, üçüncü satırın (medroksiprogesteron asetat, anastrozol, eksemestan, letrozol) hormon tedavisi reçete edilir ve ardından PCT kursları verilir.

Diğer özel tedavi türlerinin atanması, metastazların lokalizasyonuna bağlıdır.

1. Kontralateral supraklaviküler ve servikal lenf nodlarında metastaz bulunan kanser durumunda:

Radyasyon tedavisi: tüm meme bezi ve tüm bölgesel metastaz alanları (gerekirse supraklaviküler-aksiller ve parasternal - servikal lenf düğümleri) ışınlanır. Tüm bölgelere ROD 4 Gy, SOD 28 Gy (geleneksel fraksiyonlama modunda 40 Gy'lik bir doza eşdeğer) sağlanır. İki ila üç hafta sonra, radyasyon tedavisi geleneksel doz ayırma rejiminde (ROD 2 Gy) SOD 30 Gy'ye kadar devam eder. Tüm tedavi süreci için SOD, 60 Gy'ye eşittir. Muhtemelen yerel (görüş alanından.

memenin kalan tümörünün boyutuna karşılık gelen) SOD'ye ek doz artışı. 80 Gr'a eşdeğer.

CMF veya CAP şemasına göre 6 ders PCT.

Menopozda hormon tedavisi (antiöstrojenler) eklenir.

Bazen palyatif mastektomi yapılır.
PCT'nin verimliliğini artırmak (önemli miktarlarda
tümörler).

2. Diğer organlarda metastazlı kanser durumunda, kural olarak sistemik tedavi (kemohormonal) yapılır.

Hormon tedavisi ile eş zamanlı olarak, şiddetli ağrı sendromlu metastatik kemik lezyonlarının varlığında metastaz bölgesine palyatif radyasyon tedavisi uygulanır.

Tam terapötik etki elde edildiğinde veya tedavi etkisiz olduğunda kemoterapi kesilmelidir.

Karaciğer metastazı olan meme kanserli hastalarda en kabul edilebilir kemoterapötik etki biçimleri şemalardır. Dosetaksel ve pakliggakselin tek başına veya doksorubisin ile kombinasyon halinde kullanımını içeren.

Yumuşak dokularda baskın metastaz lokalizasyonu olan meme kanserli hastaları tedavi ederken, vinorelbin-5-florourasil rejiminin tercih edilmesi tavsiye edilir.

Vinorelbinin enjeksiyon şeklinde ve oral uygulama (kapsüller) için antitümör etkinliği aynıdır. Bununla birlikte, dozlar farklıdır: 25 mg / m2 ve 30 mg / m2 intravenöz olarak uygulandığında 60 mg / m2'ye eşdeğerdir; ve 80 mg / m2; ağızdan alındığında.

Monoterapi:

Vinorelbin - 25-30 mg / m2 intravenöz veya 60-80 mg / m2
haftada bir içeride.

Epirubisin - 1, 8, 15. günlerde intravenöz olarak 30 mg / m2.

Aralık 3 hafta.

3. Kalsiyum folinat 100 mg/m2 1. günden 5. güne kadar.

5-florourasil 425 mg/m2 intravenöz olarak 1 ila 5. günler arasında bolus olarak. Aralık 4 hafta.

4. Mitoksantron 10-14 mg/m 2 intravenöz 1. gün (30-
dakikalık infüzyon).

Aralık 3 hafta.

5. Dosetaksel 100 mg/m 2 intravenöz 1. gün (1 saat)
infüzyon).

Aralık 4 hafta.

6. Paklitaksel 175 mg/m2 (3 saatlik intravenöz infüzyon).

Aralık 3 hafta. polikemoterapi1.CMF

siklofosfamid 600 mg/m"; 1. ve 8. günlerde;

1. ve 8. günlerde metotreksat 40 mg/m2;

1. ve 8. günlerde 5-florourasil 600 mg/m2.
3 haftalık bir aralık (kurs 28. günde tekrarlanır).

1. gün epirubisin 60-90 mg/m2;

1. günde siklofosfamid 600 mg/m2 (8-15 dakika infüzyon).
Aralık 3 hafta.

3. Vinorelbin + mitoksantron

1. ve 8. günlerde vinorelbin 25 mg/m2;

1. günde mitoksantron 12 mg/m2.
3 haftalık bir aralık (kurs 29. günde tekrarlanır).

4. doksorubisin + doketaksel

1. günde doksorubisin 60 mg/m;

Dosetaksel 75 mg/m2 1. günde, infüzyon 1 saat.
Aralık 3-4 hafta.

5. doksorubisin + paklitaksel

doksorubisin 60 mg/m"; 1. gün intravenöz olarak;

paklitaksel 175 mg/m 2 intravenöz (infüzyon 3 saat) 1.
gün.

Aralık 3-4 hafta.

5-florourasil 500 mg/m2 intravenöz olarak 1. günde;

epirubisin 50-120 mg/m"; 1. gün intravenöz olarak;

siklofosfamid 500 mg/m"; 1. günde intravenöz olarak.
Aralık 3-4 hafta.

7. Vinorelbin + 5-florourasil

1. ve 5. günlerde intravenöz olarak 30 mg/m vinorelbin;

5-fluorourasil - sürekli intravenöz uygulama
1. günden 5. güne kadar 750 mg/m/gün.

Aralık 3 hafta.

8. Vinorelbin-doksorubisin

1. ve 8. günlerde vinorelbin 25 mg/m2;

1. gün doksorubisin 50 mg/m2.
Aralık 3 hafta.

Menopozdaki hastaların tedavisi

Menopozda meme kanserli hastaların tedavisi, günde 20 mg'lık bir dozda tamoksifen atanmasıyla başlar. Bir ay sonra tümör ve metastazların endokrin tedaviye verdiği tepkiler değerlendirilir. Terapötik etkinin türüne bağlı olarak, tümörün hormonal duyarlılığının varyantları belirlenir ve bunlara göre sıralı hormon tedavisi rejimleri veya kemohormonal tedavi veya polikemoterapi gerçekleştirilir. Daha ileri tedavi, korunmuş yumurtalık fonksiyonu olan evre IV meme kanserli hastalardaki ile aynıdır.

Önceki tedaviden sonra hastalığın nükslerinin ortaya çıkması ile tedavi her zaman bireyseldir.

Erkeklerde meme kanseri

Erkeklerde meme kanseri, tümörün merkezi lokalizasyonu olan kadınlarda meme kanseri ile aynı şekilde tedavi edilir. Unutulmamalıdır ki erkeklerde organ koruyucu operasyonlar yapılmaz. Her durumda mastektomi yapılır.

Paget'in kanseri.

Meme bezinde tümör düğümü yokluğunda sadece cerrahi tedavi yapılır (Madden veya Patey'e göre mastektomi). Meme bezine ameliyat sonrası radyasyon tedavisi ile geniş bir merkezi rezeksiyon yapılması kabul edilebilir (kadın onu tutmak istiyorsa). saat

meme bezinde bir tümörün varlığı, Paget hastalığı uygun evredeki kanser olarak tedavi edilir.

Ödemli infiltratif kanser

1. Radikal bir programa göre radyasyon tedavisi (birinci aşama -
Meme bezi ve bölgesel bölgeler için 7 kez 4 Gy, ikincisi -
3 hafta sonra, 2 Gy ila toplam 60-70 Gy doza kadar). AT
birinci ve ikinci aşamalar arasındaki aralık olabilir
kadınlarda bilateral ooferektomi yapıldı
premenopoz (tedaviye başlamadan önce, bu tür hastalar için tavsiye edilir)
hormon reseptörünü incelemek için trefin biyopsisi yapın
tümör durumu).

2. Menopozda (veya
ooferektomi sonrası premenopoz) tamoksifen için reçete edilir
5 yıl boyunca günde 20 mg ve CMF rejimlerinde 6 siklus PCT
veya reseptör negatif tümörlü CAP - 6 kür PCT
CMF veya CAP şemalarına göre.

Gelecekte - gözlem veya palyatif mastektomi (lenf düğümlerinde tümör büyümesinin veya metastazların yeniden başlamasıyla).

ANKETİN GÖZLEM, ŞARTLARI VE KAPSAMI

Özel tedavinin bitiminden sonra ilk iki yıl boyunca hastalar 3 ayda bir, üçüncü yılda 4 ayda bir, 4-5. yılda altı ayda bir, daha sonra yılda bir kez gözlenir.

İlk 5 yıl gözlendiğinde altı ayda bir tam kan sayımı istenir ve daha sonra yılda bir kez bu çalışma yapılır.

Her ziyarette bir onkolog tarafından muayene, bir onkojinekolog gereklidir.

İlk 3 yıl boyunca akciğerlerin röntgen muayenesi altı ayda bir, daha sonra yılda bir kez yapılmalıdır.

SERVİKAL KANSER (C 53)

Belarus Kanser Kayıt Defterine göre (Belarus'ta Malign neoplazmlar. Minsk, 2003), Belarus Cumhuriyeti'nde serviks malign neoplazmlarının insidansı 1993'te 100.000 kişi başına 14.4 ve 2002'de 16.1 idi.

1993 yılında, kadınlarda bu patolojinin 783 yeni vakası ve 2002'de 848 yeni vaka tespit edildi.

2002 yılında kadın nüfus insidansının yapısında, rahim ağzı kanseri sekizinci sırada yer alan %4.9'luk bir paya sahiptir.

Rahim ağzı kanseri olan hastalar arasında 40-60 yaş arası kadınlar çoğunluktadır. Hastaların yaş ortalaması 54,5 yıldır. Son yıllarda, genç kadınlarda rahim ağzı kanseri insidansında bir artış olmuştur. Hastalığın erken formları (rahim ağzı kanseri evre I-II) vakaların %63.8'inde, ileri evre (evre III-IV) - %33.2'sinde teşhis edilir. Vakaların %3.0'ında evre belirlenemez.

Bölgesel lenf düğümlerinde metastazların erken ortaya çıkması karakteristiktir. T1 içindeki tümör boyutları ile sıklıkları %10-25, T2 - %25-45, T3 - %30-65'tir. Hematojen metastaz en çok mezonefroit, berrak hücreli ve kötü farklılaşmış histolojik tümör tipleri için tipiktir. Yumurtalıklar patolojik sürece dahil olduğunda, metastazın implantasyon yolu mümkündür.

Rahim ağzı kanserinin histolojik sınıflandırması

(DSÖ, 1992)Skuamöz hücre karsinoması:

keratinize; keratinize olmayan; siğil; kondilomatöz; geçiş hücresi; Lenfoepitelyal benzeri.

Adenokarsinom a:

müsinöz (endoservikal, intestinal ve krikoid hücre;) endometrioid; temiz hücre; malign adenom; glandüler-papiller; seröz; mezonefroit; Diğer epitelyal tümörler:

adenoskuamöz hücreli karsinom; temiz hücre kanseri; adenoid kistik kanser; adenoid-bazal kanser; karsinoid benzeri tümör; küçük hücreli kanser; farklılaşmamış kanser.

anatomik bölgeler

Serviksin malign neoplazmaları (C 53).

İç kısım (C 53.0).

Dış kısım (C 53.1).

Birini aşan servikal yaralanma ve
yukarıdaki yerelleştirmelerden daha fazla (C 53.8).

Serviks, kısım tanımlanmamış (C 53.9).

sınıflandırmalar(FIGOveTNM,2002)

Rahim ağzı kanseri prevalansı şu anda FIGO ve TNM evrelemesi kullanılarak belirlenmektedir. Sınıflandırma sadece rahim ağzı kanseri için geçerlidir. Tanının histolojik olarak doğrulanması gerekir.

Birçok hasta radyasyonla tedavi edildiğinden ve ameliyat edilmediğinden, rahim ağzı kanseri olan tüm hastalara klinik evreleme yapılır. Aşamaları değerlendirirken, serviks biyopsisinden (konik dahil) elde edilen dokunun fizik muayenesi, görüntüleme yöntemleri ve morfolojik bir çalışması kullanılır.

T, N ve M kategorilerini belirlemek için aşağıdaki prosedürler gereklidir:

* Tis'te sistoskopi yapılmaz.

FIGO evrelemesi cerrahi evrelemeye dayanmaktadır. Bu, çıkarılan koninin veya serviksin ampute edilen kısmının histolojik incelemesini içerir (TNM aşamaları klinik ve/veya patolojik sınıflandırmaya dayanır).

Bölgesel lenf düğümleri

Bölgesel lenf düğümleri pelvik lenf düğümleridir: paraservikal, parametrik, hipogastrik (iç iliyak, obturator), ortak iliak, dış iliyak, presakral, lateral sakral.

Para-aortik düğümler gibi diğer lenf düğümlerinin tutulumu uzak metastaz olarak sınıflandırılır.

Kemoterapi, kötü huylu tümörlerin tedavisi için tıbbi bir yöntemdir, ilaçların verilmesi intravenöz veya oral yoldan gerçekleştirilir. Kan dolaşımı yoluyla yayılırlar ve vücuttaki kanser hücrelerine ulaşırlar. Terapi, iyileşme dönemleriyle değişen döngülerde gerçekleştirilir. Kural olarak, tedavi birkaç ay sürer.

İsrail'de meme kanseri kemoterapisinin maliyeti kurs başına 2.700 dolardan başlıyor.

Tlv.Hospital sağlık hizmeti, İsrail kliniklerinde meme kanseri kemoterapisinin düzenlenmesine yardımcı olacaktır. Bu durumda tıbbın gelişme düzeyi, en etkili tedaviye izin verecektir.

Şirketimiz İsrail'de profesyonel bir sağlayıcının hizmetlerini sunmaktadır. Bir teşhis ve tedavi programı, önde gelen bir doktor ve klinik seçimi, uygun bir maliyetle ev desteği ve çok daha fazlasını organize ediyoruz.

Danışmanlık almak için

Meme kanseri için kemoterapi türleri

Adjuvan kemoterapi ameliyattan sonra verilir. Bu tedavi, ameliyattan sonra belirgin kanser belirtileri olmayan hastalar için reçete edilir. Adjuvan tedavinin amacı, kalıcı olabilecek ve fark edilmeden gitmiş olabilecek kötü huylu hücreleri yok etmektir. Bu adjuvan tedavi nüks riskini azaltır.

Hastalığın ilk aşamalarında bile kanser hücreleri, birincil tümör odağından ayrılarak kan dolaşımı yoluyla tüm vücuda yayılabilir. Kendilerini göstermezler, teşhis sonuçlarında gösterilmezler. Ancak bu hücreler büyümeye başlarsa, başka yerlerde yeni tümörlerin oluşmasına neden olurlar. Adjuvan tedavinin amacı onları yok etmektir.

Neoadvant kemoterapi ameliyattan önce verilir. Çoğu zaman, burada adjuvanda olduğu gibi aynı teknikler kullanılır, ameliyattan önce ve sonra değil. Neoadvantage kemoterapinin ana avantajı, büyük tümörleri ameliyatla tedavi edilebilecek bir boyuta küçültebilmesidir. Diğer bir avantaj, doktorların bir kadının vücudunun kemoterapi ilaçlarına nasıl tepki verdiğini görebilmesidir.

İsrail'de meme kanseri tedavisinde önde gelen uzmanlar ve. Kemoterapi, radyoterapi ve diğer yeni yöntemlerle meme kanseri tedavisinde geniş deneyime sahiptirler.

Bazı durumlarda meme kanserleri tanı anında cerrahi olarak alınamayacak kadar büyüktür. Bu kanser türü lokal ileri evre olarak adlandırılır. Kemoterapi yardımı ile cerrahi olarak çıkarılabilmesi için boyut küçültülür.

İlerlemiş meme kanseri için, metastazlar meme ve koltuk altı dışına yayıldığında kemoterapi birincil tedavi olarak kullanılabilir. Tedavi süresi, tümörün azalma hızına, kadının tedaviyi ne kadar süreyle ve ne kadar tolere ettiğine bağlı olacaktır.

İsrail'de cerrahi tedaviden sonra hastaya kemoterapinin potansiyel yararlarının belirlendiği Oncotype testi önerilir.

Ücretsiz arama talep edin

Meme kanseri için kemoterapi rejimleri

Çoğu durumda, özellikle adjuvan ve neoadjuvan tedavide, ilaç kombinasyonları herhangi bir ilaçtan daha etkilidir. Çeşitli kemoterapi rejimleri kullanılır ve şüphesiz en iyisi olan belirli bir rejim yoktur.

Meme kanserinin erken evrelerinin tedavisi için en yaygın kemoterapötik ilaçlar, gram pozitif bakterileri inhibe eden ve antitümör aktiviteye sahip antrasiklinler (Doksorubisin hidroklorür (Adriamisin), Epirubisin (Epirubisin) ve taksanlardır (paclitaxel / Taxol ®, Docetaxel / Taxotere) ®). Siklofosfamid (Cytoxan®), Fluorourasil (5-FU) gibi ilaçlarla kombinasyon halinde verilebilirler.

En yaygın meme kanseri kemoterapi rejimlerinden bazıları şunlardır:

1. CAF (veya FAC): Siklofosfamid, Doksorubisin (Adriamisin), 5-FU.
2. TAC: Dosetaksel/Taksoter, Doksorubisin (Adriamisin) ve Siklofosfamid.
3. AC → T: Doksorubisin (Adriamisin) ve Siklofosfamid, ardından Taxol (Paclitaxel) veya Taxotere (Docetaxel).
4. FEC: → T: 5-FU, Epirubisin ve Siklofosfamid, ardından Taxotere (Docetaxel) veya Taxol (Paclitaxel)
5. TC: Taxotere (Dosetaksel) ve Siklofosfamid.
6. TCH: Taxotere (Docetaxel), Carboplatin ve Herceptin (Trastuzumab)

Dünya tıbbi protokollerinin yönetimi ve benzersiz kemoterapi protokollerinin geliştirilmesi, İsrail'de kanser tedavisinin yüksek verimliliğinin faktörlerinden biridir.

Bir soru sor

Meme kanseri için daha az kullanılan kemoterapi rejimleri:

1. CMF: Siklofosfamid (Cytoxan®), Metotreksat* (Metotreksat*) ve Florourasil (5-FU).
2. → CMF: Doksorubisin (Adriamisin) ve ardından CMF şeması.
3. AB: Epirubisin (Epirubisin) ve Siklofosfamid (Cytoxan®)
4. AC: Doksorubisin (Adriamisin), Siklofosfamid (Cytoxan®).

Meme kanseri olan kadınların tedavisinde yardımcı olan diğer kemoterapi ilaçları şunlardır:

• Platin ajanlar (Cisplatin, Carboplatin).
• Vinorelbin (Navelbine®)
• Kapesitabin (Xeloda®)
• Lipozomal doksorubisin (Doxil®).
• Gemsitabin (Gemzar®).
• Mitoksantron.
• Ixabepilone (Ixempra®).
• ABRAXAN
• Eribulin (Halaven®)

Doktorlar, vücuda ilaçların etkilerinden kurtulma şansı vermek için bir tedavi periyodu ve ardından bir dinlenme periyodu ile döngüler halinde kemoterapi verir. Terapi, her döngünün ilk gününde başlar, ancak program kullanılan ilaçlara bağlı olarak değişir. Örneğin, bazıları sadece döngünün ilk gününde, diğerleri - 14 gün boyunca her gün vb. Döngüler çoğunlukla 2 veya 3 hafta uzunluğundadır, ancak spesifik ilaca veya kombinasyona bağlı olarak değişiklik gösterir.

Adjuvan ve neoadjuvan kemoterapi genellikle kullanılan ilaçlara bağlı olarak 3-6 ay arasında yapılır. Etkinliği ve yan etkileri nedeniyle ilerlemiş meme kanseri için tedavi daha uzun sürebilir.

Meme kanseri için yüksek doz kemoterapi

Doktorlar, yüksek yoğunluklu kemoterapi kurslarının nüksetme şansını azaltabileceğini ve sağkalımı iyileştirebileceğini bulmuşlardır. Bu, her üç haftada bir verilen aynı kemoterapi döngülerinin iki haftada bir başlatıldığı anlamına gelir. Bir ilaç (büyüme faktörü), bir sonraki tedavi döngüsünden önce beyaz kan hücresi sayınızın normale döndüğünden emin olmak için kemoterapiden sonra beyaz kan hücre sayınızı artırmanıza yardımcı olabilir. Bu yaklaşım neoadjuvan ve adjuvan tedavi için kullanılır. Ancak daha önemli yan etkilere yol açabilir ve yüksek doz kemoterapi herkes için uygun değildir.

Meme kanseri kemoterapisinin yan etkileri

Kemoterapi ilaçları hızla bölünen hücrelere saldırır, bu nedenle kansere karşı etkilidirler. Ancak vücutta kemik iliğindeki hücreler, ağız ve bağırsaklardaki mukoz membranlar, saç kökleri gibi hızla bölünen hücreler de vardır. Malign olanlarla birlikte kemoterapiden etkilenirler. Bazı kadınların birçok yan etkisi vardır, bazılarının birkaç tane.

Kemoterapinin yan etkilerini azaltmak için, İsrailli doktorlar çeşitli modern ilaçlar ve yöntemler, örneğin belirli sitostatik ajan şemaları (nötropeni, anemiye karşı) ile koloni uyarıcı faktörler gibi başarılı bir şekilde kullanırlar.

Kemoterapinin olumsuz etkileri, ilaçların tipine, miktarına ve uygulama süresine bağlıdır. En yaygın yan etkiler:

• saç kaybı;
• ağız ülserleri;
• iştah artışı veya kaybı;
• mide bulantısı ve kusma;
• düşük kan hücresi sayısı.

Kemoterapi, kemik iliğindeki hematopoietik hücreleri etkileyerek aşağıdaki risklerin artmasına neden olabilir:

• yetersiz beyaz kan hücrelerine bağlı enfeksiyonlar;
• düşük trombosit nedeniyle morarma ve kanama;
• kırmızı kan hücrelerinin düşüklüğü ve diğer nedenlerle yorgunluk gelişecektir.

Bu yan etkiler genellikle uzun sürmez ve tedavi bittikten sonra geçer.

Profesöre bir soru sorun

adet değişiklikleri

Genç kadınlar için adet döngüsündeki değişiklikler kemoterapinin yaygın bir yan etkisidir. Erken menopoz veya kısırlık, geçici veya kalıcı nitelikte istenmeyen bir sonuç olabilir. Kadın ne kadar yaşlıysa, tedavinin olumsuz etkilerinin olma olasılığı da o kadar yüksektir. Bu olduğunda, kemik kaybı ve osteoporoz riski vardır. Kemik kaybını tedavi etmek veya önlemek için ilaçlar reçete edilir.

Bir kadın kemoterapi alırken adetler dursa bile hamile kalabilir. Kemoterapi tedavisi sırasında hamilelik, bebekte doğum kusurlarına yol açabileceği gibi kanserle mücadeleye de engel olabilir. Bu nedenle doğum kontrol hapı kullanma olasılığı doktorla tartışılır.

Bir kadın meme kanseri teşhisi konduğunda hamileyse, tedavi olasılığı vardır. Bazı kemoterapi ilaçları son 2 trimesterde güvenlidir.

Ayrıca tedaviye başlamadan önce hastanın gelecekte çocuk sahibi olma isteği sorunu doktorla görüşülür.

nöropati

Taksanlar (Docetaxel ve Taxol), platin ilaçları (Carboplatin, Cisplatin), Vinorelbine, Eribulin ve Ixempra dahil olmak üzere meme kanserini tedavi etmek için kullanılan birçok ilaç, beyin ve omurilik dışındaki sinirlere zarar verebilir. Bazen bu, uyuşma, ağrı, yanma veya karıncalanma, soğuğa veya sıcağa karşı hassasiyet ve halsizlik gibi semptomlara (çoğunlukla kollarda ve bacaklarda) yol açar. Çoğu durumda, tedavi kesilir kesilmez kaybolurlar, ancak bazı kadınlarda uzun sürebilir.

kalp hasarı

Doksorubisin, Epirubisin ve bir dizi başka ilaç, kardiyomiyopati adı verilen kalbe kalıcı hasar verebilir. Risk, özellikle yüksek dozlarda, ilacın miktarına ve kullanım süresine bağlıdır. Doktorlar bu yan etkiyi yakından takip ediyor. Bu ilaçlardan birine başlamadan önce hastanın kalp fonksiyonunu bir MUGA testi (kalbin ventriküllerinin fonksiyonunu değerlendiren bir nükleer tıp testi) veya bir ekokardiyogram ile kontrol ederler. Doktorlar dozları dikkatlice kontrol eder, semptomları izler. Kalp fonksiyonu azalmaya başlarsa, bu ilaçlarla tedavi durdurulur. Bununla birlikte, bazı hastalarda hasar süreci uzun zaman alır: tedavi durdurulduktan sonra belirtiler birkaç ay hatta yıllar boyunca görünmeyebilir.

Palmar-plantar sendromu

Kapesitabin ve Doksorubisin gibi bazı kemoterapi ilaçları, avuç içlerinizi ve ayak tabanlarınızı tahriş edebilir. Erken belirtiler arasında uyuşma, karıncalanma ve kızarıklık bulunur. Durum kötüleşirse, şişlik, ağrı, kızarıklık, fokal soyma, kaşıntı mümkündür. Spesifik bir tedavisi yoktur, ancak bazı kremler yardımcı olabilir. İlaç kesildiğinde veya doz azaltıldığında semptomlar yavaş yavaş kaybolur. Bu sendromu önlemenin en iyi yolu, doktorunuza erken belirtileri anlatmaktır.

Meme Kanserinde Kemoterapinin Yan Etkileri: Beyin Üzerindeki Etkileri

Meme kanseri tedavisi gören birçok kadın, zihinsel performansta hafif bir düşüş bildirmektedir. Konsantrasyon ve hafıza ile ilgili uzun süre sürebilen bazı problemler vardır. Araştırmalara göre, bu belirtiler çoğunlukla birkaç yıl içinde kaybolur.

Meme kanseri kemoterapisinin yan etkileri: artan lösemi riski

Çok nadiren, kemoterapi ilaçları kemik iliğine zarar vererek miyelodisplastik sendromun (MDS) ve hatta akut miyeloid löseminin gelişmesine yol açabilir. Bu, çoğunlukla tedavinin bitiminden sonraki 10 yıl içinde ortaya çıkar.

Kötü sağlık ve yorgunluk

Kemoterapiden sonra birçok kadın kendini eskisi kadar sağlıklı hissetmez. Artık bir ağrı hissi, fiziksel aktivite kaybı var.

Yorgunluk, kadınlar için bu tür tedavilerden sonra çok yaygın bir semptomdur. Birkaç yıl devam edebilir.

Tedavi için kaydolun

Folfox kemoterapi rejimi, kolon malign neoplazmlarının tedavisi ve remisyon süresinin uzatılması için yaygın olarak kullanılan bir tekniktir.

Kemoterapi, derece, şiddet ve gerekli dozaj bakımından farklılık gösteren onkolojik neoplazmların tedavisi için çeşitli şemaları özetlemektedir. FOLFOX, diğer yöntemler gibi insan vücudu üzerinde toksik etkiye sahiptir, ancak benzer yöntemlere kıyasla büyük bir tedavi etkinliği yüzdesine sahiptir.

Kemoterapi, onkolojinin yanı sıra ciddi bakteriyel hastalıklar sırasında kullanılan güçlü ilaçların bir seyridir. İlaç uygulama sistemi, gerekli maruziyet, hastalığın şekli ve evresi dikkate alınarak her hasta için ayrı ayrı geliştirilmiştir.

Kemoterapi sisteminin adı, kurs sırasında kullanılan ilaçların baş harflerinden gelmektedir. Ayrıca isimdeki harflerin sırası da bu sistemde ilaçların alınma sırasını belirler.

İlaç sistemleri arasındaki en önemli farklar, dozajlar, ilaçları oluşturan maddeler ve etkinin doğasıdır.

Bu formların her birinin genel bir toksik etkisi vardır, ancak farklı maruz kalma biçimleri, hastalığın etkenlerini tanımlamayı ve yok etmeyi mümkün kılar.

Etki, hastalığa neden olan ajanın özellikleri ve biyolojik nitelikleri ile belirlenir. Patojenin zayıf tarafının etkisi, insan vücudunda enfeksiyonun yayılmasını azaltabilir.

FOLFOX sistemi, yöntemde yer alan sitostatik ilaçların ilk harfleri ile anılır.

Sitostatikler, ana işlevi büyümeyi, gelişmeyi yavaşlatmak ve vücuttaki hücre bölünmesi sürecini bozmak olan ilaçlardır. En çok etkilenen tümör hücreleri, apoptoz gelişimi (bozuk yaşam süreçleri nedeniyle programlanmış hücre ölümü) nedeniyle aktivitelerini azaltır.

FOLFOX sistemi aşağıdaki hazırlıkları içerir:

1. Folinsäure (folinik asit).
2. 5-Florurasil.
3. Oksaliplatin.

Sistemin ikinci elemanı - 5-Fluorurasil, iki gün boyunca enjeksiyon ve damlama yoluyla iki aşamada uygulanır.

Bu sistem çoğunlukla kolorektal kanseri tedavi etmek için kullanılır (ciddi bir onkoloji şekli, en yaygın örnek kolon kanseri ve karsinomatozdur).

Folfox Modu Verimliliği

Folfox yöntemine göre tedavinin etkisi ve hızı, hastalığın tespit edildiği aşamaya bağlıdır.

• onkolojik bir hastalığın remisyonunun başlangıcı, vakaların% 10'unda tespit edilir;
• Kurs sırasında hastalığın remisyon yüzdesi, florourasil ve kalsiyum folinat, oksaliplatin gibi yöntemlerin geçişine kıyasla, pozitif sonuçtan neredeyse 8 kat daha yüksektir.

Bu teknik, stabil ve genel olarak sağlığı iyi olan hastaları tedavi etmek için kullanılır.

Folfox kemoterapi rejimi, tüm vücut üzerinde toksik etkisi olan güçlü ilaçlardan oluşan bir sistemdir.

Kullanılan maddelerin doğası gereği, tekniğin belirgin yan etkileri vardır:

1. İshal.
2. Mide bulantısı.
3. Ağız boşluğunda stomatit görünümü.
4. Kandaki nötrofilik lökosit sayısında azalma (nötropeni).
5. Kandaki trombosit sayısında azalma (trombositopeni).

Ana sonuç, bir kişiyi bulaşıcı hastalıklara karşı daha duyarlı hale getiren vücudun savunmasında bir azalmadır (oral epitel hasar gördüğünde stomatit dahil).

Bu şemayı kullanan hastaların incelemelerinden, her durumda yan etkilerin tezahürünün bireysel olduğu kaydedildi.

Diğer kemoterapi yöntemleri

Kemoterapinin birkaç farklı sistemi vardır.

1. ABVD.
2. XELOX.
3. BEACOPP tırmandı.
4. Mayo.
5. Antrasiklinler.

Folfox kemoterapisi sadece bir tanesinden uzaktır. Belirli bir tedavinin atanması, istenen sonuca ve tedavi sırasında gerekli ilaç dozuna bağlıdır.

AC Kemoterapi

Teknik, ilaçların kullanımını içerir:

1. Siklofosfamid - 21 günde 1 doz.
2. Adriamisin - 21 günde 1 doz.

İkincisi, oldukça sık kullanılan bir analog "Doksorubisin" e sahiptir.

• şiddetli mide bulantısı ve kusma;
• saç kaybı;
• kandaki nötrofilik lökositlerin seviyesinde azalma.

Kursa başlamadan önce, kontrendikasyonların listesine aşina olmalısınız. Bu tedavi yöntemi, remisyon başlatmak ve memenin malign neoplazmlarını tedavi etmek için kullanılır.

XELOX şemasına göre kemoterapi (CapeOx)

Terapi sırasında ilaçlar kullanılır:

1. Kapesitabin.
2. Oksaliplatin.

Teknik 3 hafta sonra tekrarlanır.

• şiddetli ishal;
• şiddetli mide bulantısı, kusma;
• kandaki nötrofilik lökosit seviyesinde azalma;
• tahriş olmuş avuç içi ve ayak tabanlarının belirtileri.

Folfox kemoterapisi gibi, yemek borusu ve bağırsakların malign neoplazmalarının tedavisi için reçete edilir.

Lenfoma, lenfatik sistemin bir kanseridir.

1. Adriamisin.
2. Bleomisin.
3. Vinblastin.
4. Dakarbazin.

İlaç enjeksiyonları ilk ve 15 gün kullanılır.

Tekniğin olası yan etkileri:

• baş ağrısı görünümü;
• saç kaybı;
• kan basıncını düşürmek;
• kilo kaybı (anoreksi);
• kandaki lökosit seviyesinde azalma (lökositopeni).

BEACOPP yükseltilmiş tekniği de bu hastalığı tedavi etmek için kullanılır.

1. Bleomisin.
2. Etoposid.
3. Adriamisin.
4. Siklofosfamid.
5. Vinkristin.
6. Prokarbazin.
7. Prednizolon.

Bu kompleks, tedavinin başarılı bir şekilde sonuçlanma olasılığını arttırır, ancak terapinin unsurları da toksiktir.

FAC Kemoterapisi

FAC tekniği, meme kanserini erken evrelerinde tedavi etmek için kullanılır.

1. 1. ve 8. günlerde fluorourasil (intravenöz).
2. 1 gün boyunca Adriamisin (intravenöz).
3. 1 gün süreyle siklofosfamid.

• kan oluşumu fonksiyonunun inhibisyonu;
• sindirim sisteminin ihlali;
• saç kaybı;
• üreme fonksiyonunun ihlali, kısırlık;
• karaciğerin bozulması.

Bu teknik, CAF'ın bir ayna görüntüsüdür.

Tedavinin ana seyri sırasında ek olarak kullanılır.

Şema şunları içerir:

1. 1 ila 5 gün arasında lökovorin.
2. 1 ila 5 gün arasında 5-florourasil.

Terapi kursları arasında, üçüncü kursa geçtikten sonra 4 haftalık bir aralık kabul edildi - 5 hafta. Maddeler ve miktarları, ilgili doktorun reçetesine bağlı olarak değişebilir.

• ishal;
• stomatit belirtilerinin ortaya çıkışı;
• hematopoez baskısı;
• dermatit oluşumu.

Belirgin özelliklerinden dolayı çeşitli kliniklerde onkolojik neoplazmların tedavisi için ek bir yöntem kullanılır.

Antrasiklin kemoterapi rejimleri

Antrasiklinler genellikle antibiyotik özelliklere sahip maddeler olarak adlandırılır.

1. doksorubisin.
2. Daunorubisin.
3. İdarubisin.
4. Epirubisin.

Bu ilaç serisinin ana etkisi, DNA izomeraz enziminin inhibisyonu ve oksidasyonun aktivasyonudur. Antrasiklinler dolaşım sistemi ve gastrointestinal sistem üzerinde güçlü toksik etkiye sahiptir ve enjeksiyon bölgeleri dermatonekrozdan etkilenir.

Tedavi sırasında hem doktorlar hem de hastalar olası tüm yan etkilerden ve komplikasyonlardan haberdar olmalıdır.

Kemoterapi, kanser tedavisinde sıklıkla kullanılan etkili bir tekniktir. Bu yöntem yalnızca olası iyileştirmeler, yan etkiler ve tedavinin sonuçları dikkate alınarak reçete edilir. Tedaviye başlamadan önce hastaya önerilen yöntemi reddetme fırsatı verilir.

2477 0

Yumurtalıkların malign tümörleri

Çoğu malign tümör (%80-90) epitelyaldir.

Bunlar arasında seröz kistadenokarsinom - %42, müsinöz kistadenokarsinom - %12, endometrioid karsinom - %15, farklılaşmamış karsinom - %17, berrak hücreli karsinom - %6.

Borderline (potansiyel olarak düşük malignite) tümörler ana tiplerde tanımlanmıştır. Epitelyal tümörlerin yaklaşık %15'ini oluştururlar. Tümörün morfolojik tipine ek olarak, hastaların tedavi ve hayatta kalma etkinliğindeki en önemli bağımsız prognostik faktör, malignite derecesini belirleyen epitelyal tümörlerin hücresel farklılaşma derecesidir. Broders histolojik değerlendirme sistemi kullanılır ve I farklılaşma derecesi prognostik olarak daha uygundur ve III derecesi en az olumludur (G1 - çok farklılaşmış, G2 - orta, G3 - düşük farklılaşmış).

Granüloza, tekakollajen üreten ve ayrıca Sertoli / Leydigo-stromal hücreler veya bunların embriyonik öncülleri dahil olmak üzere stromal kökenli tüm tümörler arasında, granüloza hücreli tümör en yaygın olanıdır.

Germ hücreli tümörler, tüm malign over tümörlerinin %5'inden azını oluşturur, ancak önemlidir, çünkü genç kızlarda ve kadınlarda görülür ve diğer yumurtalık tümörlerinden farklı olarak özel tedavi gerektirir. Bu tümörler arasında en yaygın olanı, testis seminomuna (endodermal kökenli tümör) benzer disgerminom ve tümör belirteçlerinin (serum ve a-fetoprotein) seviyesinde bir artışın olduğu embriyonik kanserdir.

Borderline tümörler veya düşük malignite potansiyeline sahip tümörler, tüm epitelyal over tümörlerinin yaklaşık %15'ini oluşturur.

Prognozu ve tedavisi diğer malign neoplazmlardan tamamen farklı olduğundan, böyle bir tümörün teşhisinin zorunlu morfolojik onayı gereklidir.
Ortalama 7 yıllık takip süresine sahip 22 çalışmanın (953 hasta) gözden geçirilmesi, invaziv tümör implantları dışında ileri hastalık için %92'lik bir sağkalım oranı gösterdi.

Borderline tümörlerin tedavi yöntemi, hacmi sürecin aşaması, hastanın yaşı ve üreme fonksiyonunu koruma arzusu ile belirlenen bir operasyondur. Ortak bir sürece sahip hastalar, eklerle uterusun ekstirpasyonu veya supravajinal amputasyonu, daha büyük omentumun çıkarılması ve tüm tümör düğümlerinin agresif sitoredüksiyon şeklinde radikal operasyonlar gerçekleştirir.

Rezidüel borderline tümörleri olan hastalar, çok sayıda çalışma (Rusya Tıp Bilimleri Akademisi N.N. Blokhin Rus Kanser Araştırma Merkezi'ndekiler dahil) önemini göstermediği için kemo ve radyasyon tedavisi görmez. Adjuvan tedavi almayan rezidü tümörü olmayan hastalar, tedavi grubu ile karşılaştırıldığında aynı veya daha iyi sağkalım sonuçlarına sahiptir.

Rezidüel tümörlerin hızlı büyümesi ve tekrar tekrar çıkarılması durumunda, bazı yazarlar melfalan veya sisplatin kullanır.

Yumurtalık kanseri

Her şeyden önce, kalıtım birinci dereceden akrabalarda (anne, kız, kız kardeş) izlenir. İkinci dereceden akrabalık (büyükanne, teyze) kadınlar için daha az risk altındadır. Genetik çalışmalar, 17q21 lokusunda BRCA1 mutasyonlarını ortaya koymaktadır. Ailesel yumurtalık kanserinden de sorumlu olan BRCA2 geni ve meme kanseri (BC), kromozom 13q12 üzerinde bulunur.

Çocuklu 35 yaş üstü yüksek risk altındaki kadınlarda profilaktik ooferektomi düşünülebilir, ancak uygunluğu henüz tam olarak belirlenmemiştir. Yumurtalık kanserine benzer peritoneal tümör büyümeleri ile başlayan profilaktik cerrahi sonrası hastalık vakaları anlatılmaktadır.

Yumurtalık kanserinin bir özelliği, hücre implantasyonu ve mesane ve bağırsaklara lokal invazyon yoluyla karın boşluğuna yayılır. Lenf nodu tutulumu evre I'de %24, evre II'de %50, evre III'te %74 ve evre IV'te %73'tür. Pelvik lenf düğümleri, para-aortik olanlar kadar sık ​​tutulur. Tümör, transdiyafragmatik yayılımla, asit ve plöreziye neden olan diyafragmatik lenfatik drenajı bloke edebilir.

Yumurtalık kanseri için en bilgilendirici prognostik faktörler aşağıdakileri içerir (Tablo 9.23).

Tablo 9.23. Yumurtalık kanserinde ana prognostik faktörler

Not. "+" - olumlu; "-" - olumsuz, "±" - orta

Evre I hastalar için tümörün morfolojik farklılaşma derecesi çok önemlidir. Aşama I ve IIA'daki DNA'nın akış sitometrik analizi, artan bir risk grubunu tanımlayabilir.

Evre III'te optimal operasyonlardan sonra ortanca sağkalım 52-63 aydır.

Masada. Şekil 9.24, yumurtalık kanserinin FIGO sınıflandırmasını göstermektedir.

Tablo 9.24. Yumurtalık kanserinin sınıflandırılması (FIGO)

Hastaların hayatta kalması doğrudan sürecin aşamasına bağlıdır (Tablo 9.25).

Tablo 9.25. FIGO evrelerine göre hastaların sağkalımı

Epitelyal tümörlerde tedavinin etkinliğini teşhis etmek ve izlemek için tümör belirteçleri, örneğin kanser embriyonik antijeniREA) ve tümöre özgü antijen CA-125. 3. kurstan bir ay sonra CA-125 seviyesi arasında yüksek bir korelasyon vardır. kemoterapi (XT) III ve IV aşamalarında ve hayatta kalma. Tedavi sırasında bu belirtecin normalleşmesi durumunda, tekrarlanan artışı, hemen tedaviye ihtiyaç olduğu anlamına gelmese de, sürecin aktivasyonunu belirler.

Yüksek bir CA-125 seviyesi, yumurtalık kanseri olasılığının yüksek olduğunu gösterirken, olumsuz bir yanıt, kalıntı tümör varlığını ekarte etmez. CA-125 seviyesi hem diğer malign tümörlerde hem de endometriozis gibi genital organların çeşitli hastalıklarında yükselebilir.

Tedavi yöntemleri sürecin aşamasına bağlıdır. Cerrahi tedavinin anahtarıdır. Kadın genital organlarının diğer tümörlerinden farklı olarak yumurtalık kanseri ile sürecin evresi ameliyattan sonra belirlenir. Tek bir operasyonla çok az sayıda hasta tedavi edilebilmesine rağmen, tedavinin başarısını ilk müdahale miktarı belirler. Morfolojik olarak teyit edilen müteakip tam remisyon elde etme olasılığı, kalan tümörlerin boyutuna bağlıdır.

Histerektomi ve omentumun büyük kısmının çıkarılması ile birlikte bilateral ovarisalpenjektomi, yumurtalık kanseri için radikal bir operasyon olarak kabul edilir. Evre I ve evre I (G1) ile üreme fonksiyonunu korumakta ısrar eden genç kadınlarda tek taraflı ooferektomi mümkündür.

Operasyon sırasında, evreyi ve morfolojik varyantı netleştirmek için lateral kanallardan, pelvik periton ve diyaframdan, yumurtalığı askıya alan bağdan, para-aortik, ortak iliak, dış ve iç iliak lenf düğümlerinden, serozadan biyopsi alınır. rektum ve mesane.

Çalışmalar neoadjuvan XT ile uzun vadeli sonuçlarda iyileşme göstermedi. Şu anda, en iyi sağkalım için başlangıç ​​tedavisi olarak agresif operatif taktiklerin tercih edildiği düşünülmektedir. Ancak olası komplikasyonları ve komorbiditeleri olan hastalarda operasyonun başarısı şüpheli ise neoadjuvan XT mümkündür.

Tedavi taktikleri

Evre IA-IB'de yüksek veya orta derecede farklılaşma (yani I-II malignite derecesi, G1-G2) olan tümörü olan hastalar ameliyattan sonra ek tedavi gerektirmez.

III derece malignite (G3) evre 1C'de, tekrarlama olasılığı yüksektir (%20'ye kadar), bu da ek tedavi yöntemleri gerektirir.

Sistemik kemoterapi, radyoaktif fosfor 32P'nin intraperitoneal (ip) uygulaması veya karın boşluğu ve küçük pelvisin ışınlanması mümkündür. Bununla birlikte, 32P uygulamasının 6 kür sisplatin ile karşılaştırıldığında aynı etkinlikle daha toksik olduğu ortaya çıktı.

Aşama II

Cerrahi tedaviden sonra adjuvan XT, TC şemasına göre gerçekleştirilir.

Aşama III

Büyük omentumun rezeksiyonu ve tümörlerin tamamının veya çoğunun çıkarılması ile ekleri olan uterusun ekstirpasyonu veya supravajinal amputasyonu. Görünür tümörlerin yokluğunda, karın boşluğundan çoklu biyopsiler ve yıkamalar yapılır.

Daha ileri tedavi şunları içerir:

1. Minimal kalıntı tümörlerle (
Belki karın boşluğunun ve küçük pelvisin toplam ışınlanması (sadece karın boşluğunda hastalığın makroskopik belirtileri yoksa ve pelvik boşlukta çapı 0,5 cm'den küçük minimal kalıntı tümörler varsa) veya intravenöz 32R uygulaması (sadece 1 cm'den küçük kalıntı tümörler) veya kolloidal radyoaktif altın.

2. Pelvik kavitede çapı 2 cm'den fazla olan makroskopik rezidüel tümörler olması durumunda, TC, TP, CP veya CC modunda kombine kemoterapi uygulanır.

XT'nin etkinliği klinik, radyolojik ve belirteç düzeyine göre değerlendirilir. Tam remisyonun doğrulanması için giderek daha önemli olan Pozitron emisyon tomografi (PAT).

Araştırma programları, ip sisplatin ve ip ve iv paklitaksel ile tedavi edilen minimal kalıntı tümörleri olan hastalarda, paklitaksel ile birlikte sadece iv sisplatin alanlara kıyasla, nükssüz sağkalımda istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme göstermiştir. Bu veriler, minimal kalıntı tümörleri olan hastalarda intraperitoneal kemoterapi için umutlar açar.

Aşama III ve IV. Tümör kitlelerinin en büyük hacmini çıkarmak için tam ve sitoredüktif operasyonlar, ardından kombine bir XT gerçekleştirilir.

Evre III ve IV over kanseri için terapötik yaklaşımlar, evre IV hastaların prognozu daha kötü olmasına rağmen aynıdır. Evre IV hastalarda ana bulgu genellikle karın boşluğundaki büyük tümörlerdir ve mümkünse tümör kitlelerinin hacmini mümkün olduğunca en aza indirmek için sitoredüktif cerrahi yapılmalıdır.

Kalıntı tümörlerin hacmi, sağkalımı önemli ölçüde etkileyen bir prognostik faktördür. Optimal sitoredüktif cerrahi sonrası hastalarda medyan sağkalım 39 aydır ve suboptimal sitoredüksiyondan sonra - sadece 17 aydır. Ameliyatın teknik olarak yapılamaması durumunda 3 kür sonrası sitoredüktif cerrahi olasılığının yeniden değerlendirilmesi için kemoterapi ile tedaviye başlanabilir. Tekrarlanan sitoredüktif işlemlerin değeri kanıtlanmamıştır.

Kemoterapi

Cisplatin ve karboplatin, yumurtalık kanserinde etkinlik açısından eşdeğerdir. Birkaç çalışma, karboplatin (AUC 7.5) + paklitaksel (175 mg/m2) 3 saatlik infüzyonun sisplatin (75 mg/m2) + paklitaksel (135 mg/m2) 24 saatlik infüzyona göre üstünlüğünü göstermiştir.

Paklitaksel rejimine bir alternatif, daha fazla hematolojik ve daha düşük nörotoksisite ile karşılaştırmalı bir çalışmada benzer etkinlik gösteren dosetaksel ve karboplatin rejimidir. 2 yıllık takipte sağkalım aynı kalır. TC rejimi (paklitaksel ve karboplatin), etkinlik, toksisite ve hasta yaşam kalitesi açısından ilk XT için en iyi olarak kabul edilir. Sisplatin, daha fazla nöro-, nefro-, oto- ve gastrointestinal toksisite ile ilişkilidir, ancak karboplatinden daha az miyelosupresyon ile ilişkilidir.

HT, ATS ve karboplatin monoterapisi (ICON-3) rejimleri için eşdeğer etkinliğe dair anekdotsal kanıtlara rağmen, çoğu yazar HT'nin tercih edilen rejim olduğunu düşünmektedir.

Nörotoksisitenin azaltılması gereken durumlarda, docetaxel paklitakselin yerini alabilir. Bu tür kombinasyonlara üçüncü bir maddenin eklenmesi doğru değildir.

Başlangıç ​​rejimi: paklitaksel 175 mg/m2 3 saatlik infüzyon ve karboplatin EAA 6.0-7.5 (genel durumu iyi olan hastalar için yüksek doz) toplam 6 siklus için her 3 haftada bir. 4-6 hafta sonra kemoterapiye başlanmalıdır. operasyondan sonra.

Karşılaştırmalı bir çalışmada intraperitoneal XT, medyan progresyonsuz sağkalım (29.8'e karşı 18.3 ay) ve genel sağkalımda (65.6'ya karşı 49.7 ay) önemli bir iyileşme gösterdi.

Bu tip tedavi, minimal kalıntı tümörleri olan hastalar için düşünülebilir. Bu hasta kategorisi için bir avantajı vardır: minimal tümörler için medyan sağkalım 66 aydır ve büyük kalıntı tümörler için - 26 aydır.

Çalışılan tercih edilen rejim aşağıdaki gibidir: paklitaksel 135 mg/m2 IV 1. günde 24 saatlik infüzyon. 2. günde sırayla sisplatin 100 mg/m2 i.p. ve 8. günde paklitaksel 60 mg/m2 i.p. Toplamda altı adet 21 günlük tedavi kursu vardır.

Bu yaklaşım hasta ile ayrıntılı olarak tartışılmalıdır. intravenöz XT'den daha önemli toksisite ile ilişkilidir. Kateterle ilgili komplikasyonlara (enfeksiyon, prolapsus, tıkanıklık) ek olarak, evre III-IV yorgunluk, nötro- ve trombositopeni, ayrıca gastrointestinal toksisite, karın ağrısı, metabolik bozukluklar ve nöropati eşlik edebilir. İntraperitoneal tedavi sadece ilgili deneyime sahip kliniklerde yapılmalıdır.

Gemsitabin (Gemzar), oksaliplatin, topotekan gibi yeni ilaçlar ve epirubisin (Pharmorubisin) ve altretamin içeren üçlü rejimler umut verici sonuçlarla çalışılmaya devam ediyor.

Yüksek doz XT'nin yanı sıra idame ve konsolidasyon kemoterapisi, genel sağkalımı iyileştirmeye ilişkin veri eksikliği nedeniyle doğrulanmamaktadır.

Yumurtalık kanseri nüksleri. İkinci basamak kemoterapi

Tablo 9.26. Yumurtalık kanseri nüksünü öngören faktörler

Hastaların yaşı da önemlidir: 40 yaşından küçük ve 40 yaşından büyük kadınlarda 5 yıllık sağkalım %65 ve %20 olarak koreledir. Diğer olumsuz faktörler arasında berrak hücre veya müsinöz histoloji, zayıf farklılaşma, kötü genel durum, platin olmayan birinci basamak XT rejimleri, asit varlığı yer alır. Genel tekrarlama oranı %62'dir.

İkinci basamak kemoterapinin seçimi, birinci basamak XT'ye karşı tümör duyarlılığına dayanır.

tahsis:

Platin duyarlı tümörler - platin türevleri ile ilk satır etkilidir, nükssüz aralık 6 aydan fazladır;
platine dayanıklı - nükssüz aralık 6 aydan azdır;
refrakter vakalar - hastalar ilk satır XT sürecinde ilerler.

Tekrarlayan yumurtalık kanseri, klinik olarak yeni semptomlar veya radyografik bulgular ile kendini gösterebilir. bilgisayarlı tomografi (BT) 6 ay boyunca diğer semptomlardan önce gelebilen CA-125 seviyesinde bir artışın yanı sıra. ve dahası.

Asemptomatik nüksleri olan kadınlar için tedaviye hemen başlamanın tavsiye edilebilirliği dikkatlice düşünülmeli ve tartışılmalıdır.

Amaç, bu durumda bir tedavi olası olmadığından, uzun süreli remisyonlarla palyatif tedavidir. Hastalığın semptomları olan hastalarda ve kemoterapiye daha iyi yanıt veren küçük bir tümör hacmi varlığında tedaviye hemen başlanması haklıdır. En büyük etkinlik, platine duyarlı nüks ve 12-24 aylık nükssüz aralığa sahip hastalarda olasıdır. ve dahası. 2-4 yıla kadar medyan sağkalım ile %60'a kadardır. Bu hastalar acil tedaviye tabidir.

Platin dirençli nüks ve kısa nükssüz dönem olan hastalarda tedavi belirli bir noktaya kadar (semptomların ortaya çıkması vb.) ertelenebilir ve sadece CA-125 belirtecinin büyümesi daha fazla izleme gerektirir.

Platine duyarlı relapslar için, öncelikle TC veya TR olmak üzere platin içeren rejimlerin yeniden başlatılması tercih edilen tedavidir. Bunun istisnası, bu rejimlere nispeten dirençli olan berrak hücreli adenokarsinomdur (mezonephroid).

Diğer rejimler şunlar olabilir: lipozomal doksorubisin + karboplatin veya karboplatin + gemsitabin. İkinci rejim, birinci basamak XT'den sonra rezidüel nörotoksisitesi olan hastalar için tercih edilir.

Kombine XT, platin türevlerinden biri ile monoterapiye kıyasla daha iyi sonuçlar gösterdi. Başarı, relapssız aralığın süresine bağlıdır: 5-12 ay ise. - etki %27, s patomorfolojik tam remisyon (pPR)- %5, 13-24 ay. - %33 ve PPR - %11, 24 aydan fazla. - %51 ve PPR - %22.

Platin dirençli nüksler

Platin ve taksan dirençli relapslar için tercih edilen ilaç lipozomal doksorubisindir (ABD'de Doxil, Avrupa'da Kelix). Oral etoposid, topotekan, gemsitabin, vinorelbin, 5-florourasil (5-FU) lökovorin ve ifosfamid ile bazı etkinlikleri vardır. Altretamin (Heksalen) ve oksaliplatin de kullanılabilir.

Tamoksifen %9.6 objektif etki sağlar.

İkinci sıra XT için, haftalık paklitaksel ve karboplatin veya docetaxel ve karboplatin rejimleri daha etkilidir.

Aktif ve nispeten iyi tolere edilen bir rejim, 1. ve 8. günlerde gemsitabin 650 mg/m2 ve 1. günde 30 mg/m2 lipozomal doksorubisin kombinasyonudur. Gemsitabin, sisplatin ve oksaliplatin ile kombinasyon halinde kullanılabilir.

Topotekan farklı doz rejimlerinde kullanılır: 1.5 mg/m2/gün'lük standart 5 günlük doz (derece IV nötropeni %70-80'dir ve dozun 1 mg/m2/gün'e düşürülmesi gerekir). Hematolojik toksisiteyi azaltmak için topotekan, amifostin ile desteklenebilir.

28 günlük bir döngünün 1.8 ve 15. günlerinde haftalık 4 mg/m2 topotekan rejimi daha az toksiktir. Uygulamada, uygulamanın 15. günü sıklıkla atlanmalıdır. Her 3 haftada bir 8,5 mg/m2'lik 24 saatlik bir infüzyonun yanı sıra her 3 haftada bir 5 gün boyunca günlük 2.3 mg/m2 topotekanın oral formu üzerinde çalışılmaktadır. Miyelosupresyon daha düşüktür. Platin dirençli veya dirençli hastalarda (her 3 haftada bir 250-300 mg/m2 90 dakikalık infüzyon) irinotekanın etkinliğine ilişkin literatür verileri mevcuttur.

Dirençli kanserde etkinlik: ifosfamid - %12-20, altretamin (Heksametilmelamin) - %12-14, kalsiyum folinatlı florourasil (Leucovorin) - %10-17, etoposid (oral) - %6-26, epirubisin (Pharmorubisin) - %16-30.

Dosetakselin etkinliği %24-41, vinorelbin - %15, topotekan - %14-37, irinotekan (Campto) - %21, gemsitabin (Gemzar) - %15-28, oksaliplatin (Eloxatin) - %29 (%46) - potansiyel olarak platine duyarlı tümörlerde, %17 - dirençli olanlarda), lipozomal doksorubisin - %19.7.

Birkaç çalışma, talidomid ve lenalidomidin tek başına veya diğer ajanlarla kombinasyon halinde etkinliğini göstermiştir.

Umut verici yeni bir ilaç, deniz ürünü Ecteinascidia konkadan izole edilen ve daha sonra sentetik olarak üretilen, benzersiz bir etki mekanizması ile karakterize edilen trabectedin'dir (Yondelis).

Platin duyarlı relapslar için, her 3 haftada bir 3 saatlik infüzyon olarak 1.3 mg/m2 trabectedin. 7.9 aylık progresyon medyanı ile hastaların %43'ünde objektif bir etkiye neden olmuştur.

Baskın toksisite asteni, nötropeni ve artan aminotransferaz aktivitesiydi. Diğer çalışmalar, her 3 haftada bir 1.3 mg/m2 3 saatlik infüzyon rejimi ile %28.3'lük bir etkinliği doğrulamıştır. ve her 3 haftada bir 1.5 mg/m2 24 saatlik infüzyon rejimi için %29.6.

3 faz II çalışmasına göre etkinlik, medyan 5.8 aylık ilerleme ile %34 olmuştur. platin duyarlı tümörleri olan hastalarda ve %8 ve 2.1 ay. - platine dayanıklı. Trabektedin ile doksorubisin kombinasyon rejimi, tekrarlayan yumurtalık kanseri için ikinci bir XT seçeneği olarak umut verici olarak kabul edilir.

Bevacizumab (Avastin) 3 haftada bir 15 mg/kg IV cesaret verici sonuçlar gösterdi. Paklitaksel (3 haftalık veya haftalık rejim) veya endoksan (kan sayımları izlenerek uzun süreli oral yoldan 50 mg/gün) ile kombinasyon halinde kullanılabilir. Bevacizumabın yan etkileri, özellikle sürece dahil olduğunda veya karın boşluğunun ışınlanmasından sonra bağırsak perforasyonu riski akılda tutulmalıdır.

Terapi rejimleri

Paklitaksel (Taksol) - 175-250 mg/m2 ± granülosit koloni uyarıcı faktör (G-CSF) Her 3 haftada bir 3 saatlik IV infüzyon. kortikosteroidler, antihistaminikler ve H2-reseptör blokerleri ile premedikasyon ile: 20 mg deksametazon oral veya intramüsküler olarak 12 ve 6 saat, 300 mg simetidin veya 50 mg ranitidin ve 50 mg difenhidramin (difenhidramin (difenhidralin hidroklorür) damar içinden 30- Girişten 60 dakika önce. içermeyen özel infüzyon sistemlerinin kullanılması gereklidir. polivinil klorür (PVC).

Paklitaksel 70-80 mg / m2,% 0.9 sodyum klorür veya% 5 glikoz çözeltisi içinde 0.3-1.2 mg / ml IV konsantrasyonda 6 hafta boyunca haftalık 60 dakikalık infüzyon. veya her 28 günde bir 1, 8 ve 15. günlerde. Premedikasyon: paklitaksel uygulamadan 30 dakika önce bolus ile deksametazon 20 mg IV, 30 dakika boyunca difenhidramin 50 mg IV ve 20-100 ml %0.9 sodyum klorür çözeltisi veya %5 glukoz içinde 50 mg IV ranitidin.

Dosetaksel - 75-100 mg / m2 1 saatlik IV infüzyon 3 haftada 1 kez. kortikosteroidlerle ilaç öncesi ve sonrası: uygulamadan 13, 7 ve 1 saat önce 32 mg metilprednizolon veya 8 mg deksametazon oral yoldan ve daha sonra 3-4 gün boyunca günde 2 kez.

Sisplatin - her 3 haftada bir hiperhidrasyon ve zorlu diürez ile 75-100 mg / m2 IV damla.

Carboplatin - 4 haftada bir 400-450 mg/m2 IV damla. Normal ve bozulmuş böbrek fonksiyonu olan hastalarda EAA ve kreatinin klerensindeki anlamlı farklılık göz önüne alındığında, Calvert formülü kullanılarak dozun hesaplanması önerilir.

Doksorubisin lipozomal (Doxil, Kelix) - 90 mg'a kadar bir doz için 250 ml% 5 glikoz ve 500 ml içinde 40-50 mg / m2 IV infüzyonu - her 3-4 haftada bir 90 mg'dan fazla bir doz için. İlk uygulama hızı, 10-15 dakika boyunca 1 mg / dak'dır. Reaksiyonların yokluğunda hız arttırılır ve dozun tamamı 60 dakikada uygulanabilir.

Altretamin (Heksametilmelamin, Heksalen) 21-28 gün boyunca günde 6-8 mg/kg po veya 28 günlük bir döngünün 14 günü boyunca her gün yemeklerden sonra ve yatmadan önce günde 4 kez 65 mg/m2 po (toplam doz - 3640 mg / m2) veya 65 mg / m2 oral olarak günde 4 kez yemeklerden sonra ve 28 günlük bir döngünün 21 günü boyunca her gün gece (toplam döngü başına doz - 5460 mg / m2).

Oksaliplatin - 135 mg / m2 IV 2 saatlik infüzyon her 3 haftada bir, %5 glukoz çözeltisi içinde seyreltilir.

Vinorelbin (Navelbin) - 8-10 hafta boyunca haftada bir 25-30 mg/m2 IV.

Gemsitabin (Gemzar) - 28 günlük bir döngünün 1, 8 ve 15. günlerinde 800-1250 mg / m2 IV.

Topotekan -1.5 mg/m2/gün IV 5 gün 30 dakikalık infüzyon veya 5 gün oral 2.3 mg/m2/gün veya 50-250 ml %0.9 sodyum klorür içinde 2.25-4 mg/m2 30 dakikalık infüzyon 28 günlük bir döngünün 1.8 ve 15. günlerinde solüsyon veya %5 glukoz.

İrinotekan - her 3 haftada bir 250-350 mg / m2 30 dakikalık IV infüzyonu; ishal durumunda dozu 250 mg/m2'den fazla olmayacak şekilde azaltın.

Epirubisin (Farmorubisin) - 75-100 mg / m2 IV 3 haftada 1 kez.

Etoposide (Vepezid, Kalıcı) 4 haftada bir 21 gün ağızdan 50 mg/gün. (döngü başına toplam doz - 1050 mg).

5-FU + LV: lökovorin - 21 günlük bir döngünün 1-5 günlerinde 25-100 ml% 0.9 sodyum klorür çözeltisi veya% 5 glukoz IV 30 dakikalık infüzyonda 500 mg / m2. 1 saat sonra 5-FU - 375 mg/m2 i.v.

Trabectedin (Yondelis) - 3 haftada bir 1.3 mg/m2 3 saatlik infüzyon veya 1.5 mg/m2 24 saatlik infüzyon.

Kombine kemoterapi TS

Paklitaksel (Taksol) - 175 mg / m2 premedikasyon ile 3 saatlik IV infüzyon.
Karboplatin - EAA 5.0-7.5 IV. Her 3 haftada bir döngüyü tekrarlayın.

Paklitaksel (Taksol) 175 mg/m2 premedikasyon ile 3 saatlik IV infüzyon
Sisplatin - hidrasyon ile intravenöz 75 mg/m2. Her 3 haftada bir döngüyü tekrarlayın.
Paklitaksel (Taksol) 135 mg/m2 IV 1. günde 24 saatlik infüzyon. Sisplatin - 2. günde 75 mg/m2 IV.

Dosetaksel (Taxotere) - ilaç öncesi ve sonrası 1. günde 75 mg/m2.
Karboplatin - AUC 6 IV veya sisplatin - 1. günde 75 mg/m2 IV. 3 hafta sonra döngüyü tekrarlayın.

Sisplatin - 1. günde 75 mg/m2 veya 5 gün boyunca 20 mg/m2/gün.
Siklofosfamid - 1. günde 600-750 mg / m2. 3 hafta sonra döngüyü tekrarlayın.

Siklofosfamid - 1. günde 600 mg / m2 IV.
Karboplatin - 1. günde AUC 5-6 IV. 3-4 hafta sonra döngünün tekrarı.

Sisplatin - 1. günde 75 mg/m2 IV.
Doksorubisin - 1. gün 40-50 mg/m2 IV.
Siklofosfamid - 1. günde 600 mg / m2 IV. 3 hafta sonra döngüyü tekrarlayın.

İfosfamid - 1. günde 3000-4000 mg/m2 IV (+ mesna) veya 1-5. günlerde 1500 mg/m2 IV (+ mesna).
Sisplatin - 1. günde 60 mg/m2 IV. Her 4 haftada bir döngüyü tekrarlayın.

Gemsitabin (Gemzar) - 1, 8 ve 15. günlerde 1000 mg/m2 IV.
Sisplatin - 1. veya 8. günde 75 mg / m2. 2 hafta sonra döngüyü tekrarlayın.
Gemsitabin - 1. ve 8. günlerde 750 mg/m2 IV. Sisplatin - 1. ve 8. günlerde 30 mg/m2 IV. Her 21 günde bir döngüyü tekrarlayın.
Gemsitabin - 1. ve 8. günlerde 650 mg/m2 IV.
Lipozomal doksorubisin - 1. günde 30 mg/m2 IV. Her 21 günde bir döngüyü tekrarlayın.

Vinorelbin (Navelbin) - 1. ve 8. günlerde 25 mg/m2 IV.
Sisplatin - 1. veya 8. günlerde 75 mg/m2 IV. Her 21 günde bir döngüyü tekrarlayın.
Lipozomal doksorubisin (Doxil, Kelix) - 30 mg / m2 90 dakikalık infüzyon, ardından Trabectedin - 1.1 mg / m2 3 saatlik infüzyon. Her 3 haftada bir döngüyü tekrarlayın.

Eksüdatif plörezi ve asit tedavisinde platin türevleri ve eksüda tahliyesinden sonra intraperitoneal veya intrapleural olarak uygulanan aşağıdaki ilaçlar etkilidir: tiotepa - 20-40 mg, fluorourasil - 0.75-1 g (veya bunların bir kombinasyonu), bleomisin - 30-60 mg , mitoksantron - 25-50 mg. 60-100 mg gibi büyük bir tiotepa dozu da kas içinden uygulanabilir. Etkili intravenöz sisplatin uygulaması (intravenöz hidrasyon ile 200-1000 ml salin içinde 100-200 mg) veya karboplatin (600-750 mg) ve ayrıca IFN-a2, 5-50 milyon ünite.

Yumurtalıkların stromal ve germ hücreli tümörleri

Üç gruba ayrılabilirler:

Over stromal tümörleri, hastaların %7.8'inde artmış östrojen sekresyonu ve eşlik eden endometriyal kanser ile ilişkilidir. Tümörlerin %43'ü tek hücreli, %24'ü granüloza hücreleri ve %33'ü mikst teka ve granüloza hücreleridir. Metastazlı granüloza hücreli tümörler için en kötü prognoz. Ameliyat sonrası tümör kalması durumunda pelvik bölgeye 50-60 Gy dozda radyasyon tedavisi uygulanır. Yaygın metastazlar için alkilleyici ajanlar, doksorubisin, bir PVB kombinasyonu ve yumurtalık kanserinde kullanılan kombinasyonlar kullanılır.

Sertoli/Leydigo hücreli tümörlerin tedavisindeki deneyim, nadir olmaları nedeniyle sınırlıdır. VAC (vinkristin, daktinomisin, siklofosfamid) ve CAP (siklofosfamid + doksorubisin + sisplatin) kombinasyonlarının etkinliği açıklanmıştır.

Malign mikst over tümörlerinde tümör boyutu ve histolojik yapı prognozu belirleyen ana faktörlerdir. Y3'ten fazlasının endodermal sinüs tümörü, koryokarsinom veya derece III olgunlaşmamış teratomun elemanları olduğu büyük tümörlerde prognoz genellikle kötüdür.

En sık ergenlik ve ergenlik döneminde ortaya çıkan germ hücreli tümörler için, bir yumurtalık lezyonları için tercih edilen operasyon, tek taraflı ovaryosalpenjektomi ve ikinci yumurtalık biyopsisidir. Bilateral lezyonlarda panhisterektomi yapılır.

Birçok tümör, serumda tümör belirteçleri olarak tespit edilebilen proteinler ve enzimler üretir: alfafetoprotein (AFP), koryonik gonadotropin (CG), laktat dehidrojenaz (LDH).

5 yıllık sağkalım evreye bağlıdır: evre 1C - %100, evre II - %85, evre III - %79, evre IV - %71.

Kapsülü bozmadan ve diğer organları invaze etmeden ve asit olmadan çapı 10 cm'den küçük disgerminomlar için, bir dizi çalışmada konservatif cerrahi sonrası 10 yıllık sağkalım oranı %88.6'dır; aynı zamanda, birçok kadın, tek taraflı ovarisalpenjektomi sonrası doğumla sonuçlanan bir veya daha fazla normal hamilelik geçirdi. BEP veya PVB şemasına göre sonraki kemoterapiden sonra radikal olmayan ameliyatlarda bile, uzun vadeli iyi sonuçlar mümkündür.

Evre I ve evre I (G1) immatür teratom ve evre IA disgerminomu olanlar hariç tüm hastalar postoperatif XT gerektirir.

Tümörlerin eksik çıkarılması (sitoredüktif) olan operasyonlardan sonra hastalar da BEP veya PVB şemasına göre 3-4 XT kürüne tabi tutulur (Tablo 9.27).

Çoklu ekstraperitoneal lezyonu olan veya genel durumu nedeniyle cerrahi tedaviye tabi olmayan hastalarda tedavinin ilk aşamasında kemoterapi uygulanır. BEP rejimine yanıt vermeyen hastalar, VAC veya VIP rejimi altında ikinci bir hat olarak XT alır. Daha sonraki bir operasyon konusuna, belirteçlerin seviyesinin kapsamlı bir incelemesi ve kontrolünden sonra karar verilir.

Kombinasyon XT, testis germ hücreli tümörler için kullanılan bir dizi ilaç ve tedavi rejimini içerir. Genç hastalarda bleomisinin pulmoner toksisitesini azaltmak için, tedavi rejimlerinde PVB ve BEP rejimlerine göre bazı değişiklikler önerilmiştir.

Karboplatin, kullanılan kombinasyonlarda sisplatinin yerini alabilir mi? Karboplatin daha az oto- ve nörotoksisite ile ilişkilidir. Hepsi olmasa da birçok tümör için karboplatin, etkinlikten ödün vermeden sisplatinin yerini alabilir. Ancak bu, testis germ hücreli tümörler için geçerli değildir. Yumurtalık germ hücreli tümörlerde karboplatin, sisplatin yerine geçebilir.

Ekstrakraniyal germ hücreli tümörleri olan çocukların tedavisinde, bir karboplatin, etoposid ve bleomisin kombinasyonu kullanıldığında 5 yıllık sağkalım ve nükssüz sağkalım sırasıyla %91 ve %88 idi.

Terapi rejimleri

Bleomisin - 12 hafta boyunca haftada bir kez 30 mg IV veya IM.
Etoposide (VP-16) - 1-5. günlerde günlük 100 mg/m2 IV damla.

PVB veya UVS

Vinblastin - 1 ve 2. günlerde 3 mg/m2 IV.
Bleomisin - 15 mg / m2 (maksimum 20 mg) 1-3. günlerde günlük 24 saatlik sürekli IV infüzyon.
Sisplatin - 4-8. günlerde 20 mg/m2 IV damla. Her 3 haftada bir döngüleri tekrarlayın.

Etoposide (Vepezid) - 1-3. günlerde 100 mg/m2 IV damla.

Sisplatin - 1-5. günlerde intravenöz olarak 20 mg/m2. Her 3 haftada bir döngüleri tekrarlayın.

Etoposide (Vepezid) - 1-3. günlerde 100 mg/m2 IV damla.
İfosfamid - standart modda kütle ile 1-5. günde günde 1500 mg / m2 intravenöz.

Vinblastin - 1. ve 2. günlerde 0.11 mg/m2/gün IV.
İfosfamid - 1-5. günlerde 1200 mg/m2/gün IV.
Sisplatin - 1-5. günlerde 25 mg/m2/gün IV.

Paklitaksel (Taksol) 250 mg/m2 IV 1. günde 24 saatlik infüzyon
İfosfamid - 2-6. günlerde 1500 mg/m2/gün IV.
Sisplatin - 2-6. günlerde 20 mg/m2/gün IV.
Karboplatin - 2. günde 600 mg/m2 IV.
Etoposide - 1-3. günlerde 1 20 mg/m2 IV.
Bleomisin - 3. günde 15 mg/m2 IV. Her 3-4 haftada bir döngülerin tekrarı.

İkinci basamak kemoterapi rejimleri

VAC (vinkristin, daktinomisin, siklofosfamid)

Olgunlaşmamış derece II ve III teratomlar için, bir VAC rejimi veya vinblastin ile benzer bir kombinasyon en iyi olarak kabul edilir: 1. ve 2. günlerde Vinblastin 3 mg/m2 IV. Daktinomisin - 1-3. günlerde 0,5 mg/m2 IV. Siklofosfamid - 3. günde 800 mg / m2 IV.

V.A. Gorbunova