Рациональный выбор муколитической терапии в лечении болезней органов дыхания у детей. Мукоактивная терапия при лечении острых респираторных инфекций у детей Амброксол или карбоцистеин что лучше

Транскрипт

1 20 МУКОЛИТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ АЦЕТИЛЦИСТЕИН В ПЕДИАТ- РИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ: МИФЫ И РЕАЛЬНОСТЬ А.Р. Денисова, к. м. н., И.А. Дронов, к. м. н., доцент, кафедра детских болезней Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Ключевые слова: дети, ацетилцистеин, кашель, респираторные инфекции, муколитические средства Keywords: children, acetylcysteine, cough, respiratory tract infections, mucolytic agents Заболевания органов дыхания являются актуальнейшей проблемой в педиатрии, поскольку занимают первое место в структуре детской заболеваемости (по данным официальной статистики более 50%) . Кашель самый частый симптом в практике. Он может являться проявлением большого количества заболеваний. Основными причинами кашля в детском возрасте являются воспаление верхних и нижних дыхательных путей, бронхиальная астма, инородные тела в бронхах, пороки развития легких и бронхиального дерева. Также он может возникать при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и желудочнокишечного тракта. Кашель это защитная реакция организма, способствующая восстановлению проходимости дыхательных путей. Кашель полезен, так как очищает дыхательные пути, но при условии сохранения свойств бронхиального секрета и отсутствии препятствий при его эвакуации . Врач должен уметь управлять кашлем пациента, используя для этого рациональную фармакотерапию. Для этого врач должен хорошо понимать ответы на целый ряд вопросов, связанных как с самим кашлем, так и с методами его лечения, в том числе по конкретным лекарственным препаратам. Муколитик ацетилцистеин уже несколько десятков лет широко применяется в клинической практике, в том числе у детей. Однако среди педиатров все еще сущесвуют некоторые мифы и заблуждения относительно этого препарата. Некоторые из этих вопросов будут разобраны в данной статье. КОГДА ЦЕЛЕСООБРАЗНО НАЗНАЧАТЬ МУКОЛИТИКИ ПАЦИЕНТАМ С КАШЛЕМ? Среди педиатров существует мнение, что муколитические препараты следует назначать только

2 22 при влажном, продуктивном кашле. Так ли это на самом деле? Ведущим звеном в развитии воспалительных процессов дыхательных путей является нарушение процесса мукоцилиарного транспорта, что, в свою очередь, связано с избыточным образованием или повышением вязкости бронхиального секрета. При этом нарушается работа реснитчатого эпителия, что приводит к неадекватному дренированию бронхиального дерева. Кроме того, при продуцировании вязкого секрета не только отмечается угнетение цилиарной активности, но и возникает бронхиальная обструкция вследствие скопления слизи в дыхательных путях . Бронхиальный секрет является суммарным продуктом секреции бокаловидных клеток, транссудации плазменных компонентов, метаболизма подвижных клеток и вегетирующих микроорганизмов, а также легочного сурфактанта. Кроме того, в бронхиальном секрете также обнаруживаются альвеолярные макрофаги, лимфоциты, иммуноглобулины и неспецифические факторы защиты (лизоцим, трансферрин, опсонины и др.) . Бронхиальный секрет состоит из двух слоев жидкого (золь) и нерастворимого (гель). Именно в золе реснички мерцательного эпителия совершают колебательные движения и передают свою кинетическую энергию наружному слою гелю. При возникновении воспаления органов дыхания уже в первые часы изменяется состав бронхиального секрета: увеличивается концентрация муцинов и уменьшается удельный вес воды, что приводит к увеличению вязкости бронхиального секрета. Несмотря на то, что мокрота уже образуется в дыхательных путях, она еще не отделяется, что проявляется сухим, непродуктивным кашлем. Вязкая мокрота, в свою очередь, способствует повышенной адгезии патогенных микроорганизмов на слизистой оболочке респираторного тракта. Кроме того, при изменении состава слизи уменьшается концентрация секреторного иммуноглобулина А, что приводит к снижению бактерицидных свойств бронхиального секрета. Таким образом, нарушение дренажной функции бронхиального дерева вызывает вентиляционные нарушения, снижает местную иммунологическую защиту дыхательных путей с высоким риском развития тяжелого течения заболевания и может способствовать его хронизации . В связи с этим патогенетически обоснованными направлениями терапии кашля являются мероприятия по улучшению дренажной функции бронхов, нормализации реологических свойств бронхиального секрета и восстановлению мукоцилиарного клиренса. Необходимо отметить, что у детей, особенно раннего возраста, чаще всего кашель обусловлен повышенной вязкостью бронхиального секрета и недостаточной активностью мерцательного эпителия. Поэтому основной задачей в данном случае является разжижение мокроты и снижение ее адгезивности. Быстрое начало лечения в течение первых суток болезни не только облегчит отделение вязкого секрета, но и устранит один из важных факторов обратимой бронхиальной обструкции, уменьшит вероятность микробной колонизации дыхательных путей.

3 23 КАК ДЕЙСТВУЮТ МУКОЛИТИКИ? Во многих медицинских и фармацевтических изданиях муколитические и отхаркивающие средства представляются как одна группа лекарственных средств. А есть ли между ними разница и в чем она состоит? К муколитикам относят 3 группы препаратов, различающихся по механизму воздействия на свойства мокроты . 1. Протеолитические ферменты (трипсин, химотрипсин, стрептокиназа, рибонуклеаза, дорназа-α и др.). В настоящее время большинство этих препаратов не используется в связи с серьезными побочными эффектами в виде аллергических реакций и риска кровохаркания. Некоторые из них назначают пациентам с тяжелыми хроническими заболеваниями легких (муковисцидоз и др.). 2. Производные аминокислоты цистеина (ацетилцистеин, карбоцистеин). Несмотря на общность химической структуры, препараты этой группы обладают принципиально разными механизмами действия. Ацетилцистеин оказывают прямое муколитическое действие за счет разрушения дисульфидных связей между молекулами кислых мукополисахаридов и гликопротеидов, вызывая снижение вязкости мокроты, которая легче эвакуируется, благодаря чему восстанавливается работа мерцательного эпителия. Карбоцистеин активирует сиаловую трансферазу бокаловидных клеток, в результате чего происходит нормализация соотношения кислых и нейтральных сиаломуцинов бронхиального секрета и уменьшение его вязкости. 3. Производные визицина (бромгексин, амброксол). Препараты данной группы активируют движение ресничек, улучшая мукоцилиарный клиренс, снижают вязкость бронхиального секрета за счет изменения химизма его мукополисахаридов. В педиатрической практике для лечения кашля также часто используются отхаркивающие препараты преимущественно растительного происхождения (алтей, солодка, термопсис, подорожник и др.). Однако эти препараты следует применять с осторожностью у детей с бронхообструктивным синдромом и/или снижением кашлевого рефлекса, так как лекарственные средства этой группы как раз могут существенно увеличивать объем бронхиального секрета и приводить к «синдрому заболачивания». Кроме того, препараты растительного происхождения могут вызывать аллергические реакции, а при неправильном дозировании повышать рвотный рефлекс или вызывать слабительный эффект . КАКОВА ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ БАЗА ЭФФЕКТИВНОСТИ АЦЕТИЛЦИСТЕИНА? Нередко в профессиональной врачебной среде высказывается мнение о том, что эффективность и безопасность муколитиков не доказана. Есть ли на самом деле доказательная база у муколитических препаратов? В настоящее время в Национальной медицинской библиотеке США представлено более 700 публикаций по рандомизированным клиническим исследованиям aцетилцистеина, что примерно в два раза больше, чем суммарный показатель у других основных муколитических препаратов (амброксол, бромгексин, карбоцистеин, дорназа-α). Столь высокий научно-практический интерес к aцетилцистеину во всем мире связан не только с большой муколитической активностью, но и с рядом дополнительных терапевтически выгодных эффектов . На сегодняшний день в научной литературе представлены обширные доказательные данные относительно эффективности и безопасности применения ацетилцистеина у детей в качестве муколитика. В 2013 году был опубликован обновленный Кокрановский систематический обзор, в котором оценивалась эффективность и безопасность применения ацетилцистеина и карбоцистеина для лечения острых инфекций верхних и нижних дыхательных путей у детей без хронических бронхолегочных заболеваний. В метаанализ были включены клинические исследования, а также данные системы фармаконадзора. Большая часть работ была посвящена ацетилцистеину. Эффективность была оценена в 6 рандомизированных контро-

4 24 лируемых исследованиях (около 500 пациентов): установлено, что данные препараты имеют определенную пользу при лечении респираторных инфекций. В частности, было показано, что муколитики достоверно сокращают длительность кашля у детей и положительно влияют на качество жизни больных . НАСКОЛЬКО БЕЗОПАСНО ПРИМЕНЕ- НИЕ АЦЕТИЛЦИСТЕИНА У ДЕТЕЙ? Нередко врачи высказывают мнение, что применение муколитиков вызывает синдром «заболачивания легких». Так ли это? При оценке безопасности любого муколитического препарата важным вопросом является его способность приводить к развитию «заболачивания легких» в результате увеличения объема мокроты на фоне неэффективного кашля. Данный феномен может наблюдаться при использовании различных отхаркивающих препаратов и муколитиков, но наиболее характерен для препаратов растительного происхождения, которые могут значительно усилить бронхорею. Поскольку при использовании ацетилцистеина объем мокроты обычно увеличивается незначительно, то развитие синдрома «заболачивания легких» маловероятно . В указанном выше Кокрановском систематическом обзоре была оценена безопасность ацетилцистеина и карбоцистеина в 34 исследованиях (более 2000 пациентов): установлено, что препараты в целом имеют высокий профиль безопасности у детей . Однако у детей до 2 лет муколитические препараты должны применяться с осторожностью, поскольку имеются данные о том, что в раннем возрасте они могут вызывать усиление бронхореи . КАКИЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЕСТЬ У АЦЕТИЛЦИСТЕИНА? Практический любой лекарственный препарат помимо основного действия имеет дополнительные эффекты, которые могут быть и терапевтически выгодными, и нежелательными. А есть ли терапевтически выгодные эффекты у ацетилцистеина? При инфекциях дыхательных путей бактериальной этиологии терапевтическое действие ацетилцистеина не ограничивается одним муколитическим эффектом. Установлено, что ацетилцистеин снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов, препятствуя бактериальной колонизации . Экспериментальные исследования свидетельствуют о том, что ацетилцистеин оказывает разрушительное влияние на бактериальные биопленки . Важнейшим клиническим свойством ацетилцистеина является наличие выраженного антиоксидантного эффекта. В процессе метаболизма происходит дезацетилирование препарата с высвобождением аминокислоты L-цистеин, которая является предшественником глутатиона мощного внутриклеточного антиоксиданта, который обеспечивает функциональную активность и морфологическую целостность клеток организма . Кроме того, ацетилцистеин обладает прямым антиоксидантным эффектом препарат способен вступать в непосредственную реакцию со свободными радикалами, что приводит к их нейтрализации . Благодаря мощному антиоксидантному действию ацетилцистеин обладает также антитоксическим и противовоспалительным эффектами. На сегодняшний день оксидативный стресс, обусловленный повышенным образованием свободных радикалов, рассматривается как важнейший патогенетический механизм повреждения дыхательной системы при воспалении . МОЖНО ЛИ НАЗНАЧАТЬ АЦЕТИЛЦИСТЕИН ОДНОВРЕМЕННО С АНТИБИОТИКАМИ? Известно, что ацетилцистеин способен вступать во взаимодействие с антибактериальными препаратами, что приводит к снижению их активности. Так можно или нет назначать ацетилцистеин вместе с антибиотиками? Действительно, взаимодействие антибиотиков для перорального применения с тиоловой группой ацетилцистеина возможно. Однако случаи инактивации антибиотиков

5 25 RU ацетилцистеином наблюдались исключительно во время экспериментов in vitro при непосредственном смешивании последних. Чтобы избежать снижения антибактериальной активности антибиотиков, необходимо соблюдать режим приема: интервал между приемом ацетилцистеина и антибиотиков должен составлять не менее 2 часов . В исследованиях показано, что комбинация ацетилцистеина и антибиотика приводит к достоверному уменьшению длительности заболевания инфекциями верхних дыхательных путей на 3 дня . ЧТО ВАЖНО ПОМНИТЬ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ АЦЕТИЛЦИСТЕИНА? При назначении муколитической терапии нужно соблюдать определенные правила, среди которых наиболее важными являются следующие: не назначать муколитики в сочетании с лекарствами, угнетающими кашлевой рефлекс, и подробно объяснять родителям, как проводить дренаж легких при использовании муколитиков. Несмотря на то, что ацетилцистеин является наиболее хорошо изученным препаратом среди муколитиков и успешно применяется в педиатрической практике в течение десятков лет, нередко наблюдаются ошибки при его использовании. Например, важно соблюдать режим назначения средства последний прием должен быть не позднее 18 часов, так как при более позднем приеме препарата максимальное отхождение мокроты отмечается в ночные часы, что вызывает беспокойство ребенка и ухудшение его состояния. После приема ацетилцистеина через минут необходимо организовать дренаж бронхиального дерева, сделать дыхательную гимнастику. Это положение особенно актуально при использовании препарата у маленьких детей, так как муколитический эффект достигается особенно быстро, а кашлевой рефлекс еще недостаточно развит . Ацетилцистеин, как и другие муколитики, рекомендуется принимать после еды, так как в этом случае снижа- ется риск нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта . Учитывая наличие ряда дополнительных условий для эффективного и безопасного применения ацетилцистеина, очень важен синергизм действий врача и пациента (или в случае больного ребенка его родителей). Таким образом, муколитический препарат ацетилцистеин занимает важное место в арсенале врачей-педиатров среди средств для лечения заболеваний органов дыхания. Препарат характеризуется высокой муколитической активностью, имеет высокий профиль безопасности и обладает целым рядом терапевтически выгодных дополнительных эффектов. На российском фармацевтическом рынке представлен препарат ацетилцистеина АЦЦ, который выпускается в нескольких лекарственных формах и дозировках: гранулы для приготовления сиропа 100 мг / 5 мл, шипучие таблетки 100, 200 и 600 мг, гранулы для приготовления раствора 100 и 200 мг, гранулы для приготовления горячего напитка 200 и 600 мг). Такое разнообразие форм выпуска дает возможность использовать препарат у детей любого возраста. Список литературы находится в редакции.

Применение муколитического препарата ацетилцистеина во врачебной практике: часто возникающие вопросы Респираторные заболевания являются наиболее частой причиной обращения за врачебной помощью. По данным

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Университетская детская клиническая больница) Современные методы лечения кашля при острых респираторных заболеваниях у детей Д.м.н. Н.А. ГЕППЕ, к.м.н. Н.А. СЕЛИВЕРСТОВА,

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Лазолван в лечении кашля у детей Д.м.н., проф. Н.А. ГЕППЕ, к.м.н. М.Н. СНЕГОЦКАЯ Основными целями противокашлевого лечения являются разжижение мокроты, восстановление функций

Рациональный выбор муколитической терапии в лечении болезней органов дыхания у детей МГМСУ Болезни органов дыхания являются одной из наиболее важных проблем в педиатрии, поскольку до настоящего времени,

БОЛЕЗНИ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ Опыт профилактики и терапии респираторно-вирусных инфекций у больных с аллергическими заболеваниями Г.И. Дрынов НЕЗАВИСИМОЕ ИЗДАНИЕ ДЛЯ ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ www.rmj.ru БОЛЕЗНИ

2 Биологически активная добавка к пище Бронхоген представляет собой пептидный комплекс, содержащий аминокислоты: аланин, глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота, лейцин, обладающий нормализующим действием

Mini-doctor.com Инструкция Ацетал С порошок для орального раствора 600 мг/3 г по 3 г 10 ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Ацетал

Викс актив экспектомед отзывы >>> Викс актив экспектомед отзывы Викс актив экспектомед отзывы Форма выпуска: Викс актив экспектомед - таблетки шипучие белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые,

ЛИБЕКСИН Либексин 1 (преноксдиазин) Либексин Муко 2% 2 (карбоцистеин) Либексин Муко 5% 3 (карбоцистеин) Таблетки с 0 лет С осторожностью детский возраст Сироп для детей с 2 лет Сироп для взрослых и подростков

Практическое занятие 9 по теме: «КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ВЫБОРУ И ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИ ФАРМАКОТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ МУКОАКТИВНЫХ

Е.В. БОЙЦОВА, д.м.н., завлабораторией детской пульмонологии НИИ пульмонологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова МУКОЛИТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ У ДЕТЕЙ Воспалительные заболевания органов дыхания у детей составляют

Лечение кашля показано только в тех случаях, когда он существенно нарушает самочувствие и состояние больного. Выбор противокашлевой терапии в педиатрии определяется следующими факторами: причиной возникновения

В помощь врачу О.И. Симонова Научный центр здоровья детей РАМН, Москва Особенности применения муколитиков прямого типа действия в практике педиатра Контактная информация: Симонова Ольга Игоревна, доктор

615.235:616.23/.24-085-036-053.2 Особенности лечения бронхолегочных заболеваний у детей Шеремета И. А. Харьковский национальный медицинский университет, г. Харьков, Украина (61022, г. Харьков, проспект

Листок-вкладыш: Информация для пациента АЦЦ, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, 100 мг и 200 мг Действующее вещество: ацетилцистеин Перед началом применения данного лекарственного препарата

ЛЕКЦИИ ЛЕЧЕНИЕ КАШЛЯ У ДЕТЕЙ Г.А. САМСЫГИНА Кафедра детских болезней 1, Российский государственный медицинский университет Кашель в жизни человека, а тем более ребенка, встречается исключительно часто.

Мукорегуляторы в терапии заболеваний органов дыхания Н.В. Трушенко, С.Ю. Чикина Кашель является одним из наиболее распространенных симптомов заболеваний органов дыхания, существенно влияющим на качество

СТИМУЛЯТОРЫ ДЫХАНИЯ. По основной направленности действия стимуляторы дыхания подразделяются на следующие группы:? Лекарственные препараты, непосредственно активирующие центр дыхания: бемегрид, кофеин,

Почему врач не назначает мне антибиотики???? Антибиотики не эффективны в ольшинстве случаев инфекций дыхательных путей. Что такое острая инфекция дыхательных путей? Острая инфекция дыхательных путей возникает

Mini-doctor.com Инструкция Аброл таблетки по 30 мг 20 (10х2) ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Аброл таблетки по 30 мг 20 (10х2)

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФИЗИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ПРИБОРА «ДОКТОР СВЕТ» ПРИ ОРВИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА Н.А. Коровина, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный врач РФ, заведующая кафедрой педиатрии РМАПО;

Mini-doctor.com Инструкция Ацецекс порошок для приготовления раствора для перорального использования по 200 мг в пакете 24 ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно

Непрерывное профессиональное образование О.И. Симонова 1, 2 1 Научный центр здоровья детей, Москва, Российская Федерация 2 Первый Московский медицинский государственный университет им. И.М. Сеченова, Российская

Невозможно видеть, как твой ребенок задыхается от кашля, это серьезное испытание для родителей. Поэтому каждая мама, которая хоть раз пережила бессонную ночь над своим малышом, интересуется, как лечить

Долгожданная новинка! Код в прайс-листе АРГО 0821 ЭД Медицин представляет коллоидную фитоформулу для активной поддержки и защиты бронхолёгочной системы BronchoLine Только самые эффективные природные компоненты!

Mini-doctor.com Инструкция Солодки Корня сироп 250 мг/5 мл по 50 г во флаконе ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Солодки Корня

В практику педиатра М.И. Петровская, Т.В. Куличенко Научный центр здоровья детей РАМН, Москва Фитопрепараты в лечении воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей Контактная информация: Куличенко

Http://www.rmj.ru/articles_7230.htm Диагностика и лечение кашля в практике врача общей практики 1145 Бунятян Н.Д., Утешев Д.Б., Свириденко А.В. Кашель является распространенным симптомом заболеваний дыхательной

Информация о применении: информация для потребителя Флавамед форте 30 мг / 5 мл, раствор для приема внутрь Действующее вещество: амброксола гидрохлорид Действующим лекарственным компонентом является амброксола

Mini-doctor.com Инструкция Амброксол таблетки по 30 мг 100 (10х10) ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Амброксол таблетки по 30

Интерстициальные Новости клинической заболевания фармакологии легких и другие фармацевтики гранулематозы Комбинированные муколитики в практике врача-терапевта Н.М. Шмелева Обязательными условиями эффективного

Кашель у детей с респираторными инфекциями: современные подходы к терапии Острые респираторные инфекции (ОРИ) группа инфекций, объединенных общим механизмом развития и путями передачи (в основном воздушно-капельным),

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ П N014180/01 ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения БРОНХОБОС Торговое название препарата: Бронхобос Международное

åâòúó ˆÂÚËΈËÒÚÂËÌ ÍÓÏÔÎÂÍÒÌÓÈ ÚÂapple ÔËË ÓÒÚapple ı Ë ıappleóìë ÂÒÍËı Á ÓΠÌËÈ ı ÚÂÎ Ì ı ÔÛÚÂÈ Н.П.Княжеская Кафедра пульмонологии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ, Москва Ç Â ÂÌË Процесс образования бронхиального

И.М. Косенко Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Российская Федерация Кашель у детей рациональный подход к лечению Контактная информация: Косенко Ирина Максимовна,

Торговое название СЕКРАЗОЛ ДЛЯ ДЕТЕЙ УТВЕРЖДЕНА Приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства Здравоохранения и социального развития Республики Казахстан

Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Либексин Муко Регистрационный номер: П N013994/02. Торговое название препарата: Либексин Муко. Международное непатентованное

Mini-doctor.com Инструкция Амброксол таблетки по 30 мг 20 (10х2) ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Амброксол таблетки по 30

СЕРЕТИД МУЛЬТИДИСК SERETIDE MULTIDISK Порошок для ингаляций Информация для пациентов Регистрационный номер: П 011630/01-2000 от 17.01.2000 Международное название: Сальметерол/Флютиказона пропионат (Salmetrol/Fluticasone

Оригинальная статья И.В. Давыдова 1, Т.В. Турти 1, Л.С. Намазова-Баранова 1, 2, 3, А.Ю. Симонова 1, 2, Л.Р. Тарасова 1, В.В. Алтунин 1 1 Научный центр здоровья детей РАМН, Москва 2 Первый Московский государственный

РЕНГАЛИН ЛЕЧЕНИЕ КАШЛЯ инновационный препарат для комплексного лечения кашля при острых респираторных инфекцияхза счет регуляции рефлекторных и воспалительных механизмов его возникновения 1. www.rengalin.ru

АЛТАЙСКИЕ ФИТОКАПСУЛЫ ДЫШАТЬ ПОЛНОЙ ГРУДЬЮ По статистике заболеваниями бронхолёгочной системы в России страдают 5 миллионов человек Только за год отмечается 35 миллионов От курения табака в мире умирает

Информационный листок-вкладыш: информация для пациента АЦЦ 100 мг, 100 мг порошок для приготовления раствора для внутреннего применения ACC 100 mg, 100 mg suukaudse lahuse pulber АЦЦ 200 мг, 200 мг порошок

Mini-doctor.com Инструкция Ацетилцистеин-Фс таблетки, по 200 мг 20 (10х2) ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Ацетилцистеин-Фс

ДКВ-99 Дигидрокверцетин Глюкаферон Профилактика простудных заболеваний С а н к т - П е т е р б у р г, 2 0 1 7 ДКВ-99 Глюкаферон Фармакологическое действие БАД ДКВ-99 Глюкаферон оригинальное противопростудное

Патогенетическая и симптоматическая терапия при муковисцидозе у детей Наурызалиева Шамшагуль Тулеповна зав.отделения пульмонологии НЦПиДХ, кандидат медицинских наук, врач высшей категории Обязательными

НОВЫЙ ПРОТИВОВИРУСНЫЙ ПРЕПАРАТ АЭРУС В ЛЕЧЕНИИ ОРВИ, в ТОМ ЧИСЛЕ И ГРИППА Княжеская Н.П. доцент кафедры пульмонологии ФУВ ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МКБ-10 определение острого бронхита Острый бронхит

Информационный листок-вкладыш: информация для пациента АЦЦ 100 мг, 100 мг шипучие таблетки ACC 100 mg, 100 mg kihisevad tabletid АЦЦ 200 мг, 200 мг шипучие таблетки ACC 200 mg, 200 mg kihisevad tabletid

Новые возможности лечения бронхообструктивного синдрома при респираторных инфекциях Е.А. Речкина, д. мед. н. ГУ «Национальный институт фтизиатрии и пульмонологии имени Ф.Г. Яновского НАМН Украины», Киев

Mini-doctor.com Инструкция Хелпекс Бриз таблетки, покрытые оболочкой, 40 (20х2) ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Хелпекс Бриз

Кашель? Бронхит? Бронхипрет успокаивает кашель разжижает трудноотделяемую снимает воспаление в бронхах Экстра сильный и высококонцентрированный* * экстра сильный относительно принимаемого количества исходного

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения АМБРОБЕНЕ Регистрационный номер: П N014731/01 Торговое название: Амбробене Международное непатентованное название (МНН): амброксол

Mini-doctor.com Инструкция Циклоферон таблетки, покрытые оболочкой, кишечно-растворимые по 0,15 г 10 (10х1) ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных

Будь здоров и не кашляй 30.01.2017 «Фармацевтический вестник» Январь, 2017 3 Обзор рынка противокашлевых и отхаркивающих препаратов Кашель сопутствует течению практически всех простудных заболеваний, не

Муколитические препараты в терапии болезней органов дыхания у детей: современный взгляд на проблему 49 Зайцева О.В. РГМУ Болезни органов дыхания являются одной из наиболее важных проблем в педиатрии, занимая

Mini-doctor.com Инструкция Привитус суспензия оральная, 708 мг/100 мл по 200 мл во флаконе ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

16 ПРАКТИКА ОПЫТ КОЛЛЕГ ВЫБОР ЭФФЕКТИВНОГО ФИТОПРЕПАРАТА В ТЕРАПИИ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ Ключевые слова: респираторные инфекции, кашель, фитотерапия, эфирные масла, лекарственные растения,

Роль и место разных групп лекарственных препаратов в лечении бронхиальной астмы в соответствии с современными рекомендациями (GINA 2007) Лекарственные средства используемые при бронхиальной астме Препараты

Торговое название ЛАЗОЛВАН Юниор ЛАЗОЛВАН УТВЕРЖДЕНА Приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения Республики Казахстан от «15» 07 2014

2 Биологически активная добавка к пище Везилют представляет собой пептидный комплекс, содержащий аминокислоты: глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота, обладающий нормализующим действием на клетки

Г. А. Самсыгина Доктор медицинских наук, профессор, РГМУ, Москва Кашель рефлекс, направленный на восстановление проходимости дыхательных путей (ДП). В жизни человека он встречается исключительно часто.

Бронхиальная астма Школа для пациентов Определение Бронхиальная астма (БА) - это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, в котором играют роль многие клетки и клеточные элементы. Хроническое

Кашель? Бронхит? Бронхипрет успокаивает кашель разжижает трудноотделяемую снимает воспаление в бронхах Экстра сильный и высококонцентрированный* * Экстра концентрированный относительно общего количества

ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» МЗ и СР РФ, Москва Арбидол как средство повышения эффективности лечебно-профилактических мероприятий при гриппе

УТВЕРЖДЕНО Приказ Министерства здравоохранения Украины 24.07.2015 462 Регистрационное удостоверение UA/9928/02/02 ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения препарата АБРОЛ (ABROL) Состав: действующее вещество:

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА Амброксол-СОЛОфарм Регистрационный номер: Торговое наименование: Амброксол-СОЛОфарм Международное

Mini-doctor.com Инструкция Ацц Детский порошок для орального раствора, 100 мг/5 мл по 150 мл во флаконе ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных

«ЭВКАЛИПТ-ПЛЮС» ВВЕДЕНИЕ Хроническая патология дыхательной системы представляет собой одну из наиболее важных проблем терапии ввиду ее значительной распространенности, снижения трудоспособности, а нередко

Научно-исследовательская работа «Оценка эффективности лекарственных препаратов от кашля» Выполнил(а): Петрова Ньургуйаана Ивановна учащий(ая)ся 10 класса МБОУ «Кыргыдайской СОШ им. Д.А.Гуляева» Руководитель:

КАК ЛЕЧИТЬ КАШЕЛЬ У ДЕТЕЙ Г. А. Самсыгина, доктор медицинских наук, профессор РГМУ, Москва 01.04.2000 Каковы возможные причины кашля у детей? Каковы основные принципы противокашлевой терапии? Кашель рефлекс,

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ противокашлевых и отхаркивающих ЛС ПЛАН ЛЕКЦИИ Клиническая фармакология отхаркивающих средств Клиническая фармакология муколитических средств Современные подходы к рациональному

Для цитирования: Зайцева О.В. Рациональный выбор муколитической терапии в лечении болезней органов дыхания у детей // РМЖ. 2009. №19. С. 1217

Болезни органов дыхания являются одной из наиболее важных проблем в педиатрии, поскольку до настоящего времени, несмотря на достигнутые успехи, по данным официальной статистики, они занимают одно из первых мест в структуре детской заболеваемости. Одним из основных факторов патогенеза респираторных заболеваний является нарушение механизма мукоцилиарного транспорта, что связано чаще всего с избыточным образованием и/или повышением вязкости бронхиального секрета. Застой бронхиального содержимого приводит к нарушению вентиляционно-респираторной функции легких, а неизбежное инфицирование - к развитию эндобронхиального или бронхолегочного воспаления. Кроме того, у больных с острыми и хроническими болезнями органов дыхания продуцируемый вязкий секрет, помимо угнетения цилиарной активности, может вызвать бронхиальную об-струкцию вследствие скопления слизи в дыхательных путях. В тяжелых случаях вентиляционные нарушения сопровождаются развитием ателектазов.

Следовательно, мукоцилиарный транспорт яв-ля-ется важнейшим механизмом, обеспечивающим санацию дыхательных путей, одним из основных механизмов системы местной защиты органов дыхания и обеспечивает необходимый потенциал барьерной, иммунной и очистительной функций респираторного тракта. Очи-щение дыхательных путей от чужеродных частиц и микроорганизмов происходит благодаря оседанию их на слизистых оболочках и последующему выведению вместе с трахеобронхиальной слизью, которая в нормальных условиях обладает бактерицидным эффектом, т.к. содержит иммуноглобулины и неспецифические факторы защиты (лизоцим, трансферрин, опсонины и др.). Повышение вязкости слизи не только нарушает дренажную функцию бронхов, но и снижает местную защиту дыхательных путей. Было показано, что при увеличении вязкости секрета в нем снижается содержание секреторного Ig А и других иммуноглобулинов.
Таким образом, для воспалительных заболеваний респираторного тракта характерно изменение реологических свойств мокроты, гиперпродукция вязкого секрета и снижение мукоцилиарного транспорта (клиренса). Как следствие, развивается кашель, физиологическая роль которого состоит в очищении дыхательных путей от инородных веществ, попавших извне (как инфекционного, так и неинфекционного генеза) или образованных эндогенно. Сле-до-вательно, кашель - это защитный рефлекс, направленный на восстановление проходимости дыхательных путей. Однако защитную функцию кашель может выполнять только при определенных реологических свойствах мокроты.
Лечение кашля у детей следует начинать с устранения его причины, следовательно, эффективность терапии прежде всего зависит от правильно и своевременно установленного диагноза заболевания. Однако необходимость лечения собственно кашля, то есть назначения так называемой противокашлевой терапии возникает только тогда, когда он нарушает самочувствие и состояние больного (на-пример, при непродуктивном, сухом, навязчивом кашле). Особенностью этого кашля является отсутствие эвакуации скопившегося в дыхательных путях секрета, при этом не происходит освобождения рецепторов слизистой респираторного тракта от раздражающего воздействия, например, при ирритативном, инфекционном или аллергическом воспалении.
Очевидно, что у детей необходимость в подавлении кашля с использованием истинных противокашлевых препаратов возникает крайне редко, применение их, как правило, с патофизиологических позиций неоправданно. К противокашлевыми препаратам относят лекарственные средства как центрального действия (наркотические - кодеин, дионин, морфин и ненаркотические - глауцин, окселадин, бутамират), так и периферического действия (преноксдиазин).
Следует подчеркнуть, что у детей, особенно раннего возраста, непродуктивный кашель чаще обусловлен повышенной вязкостью бронхиального секрета, нарушением «скольжения» мокроты по бронхиальному дереву, недостаточной активностью мерцательного эпителия бронхов и сокращения бронхиол. Поэтому целью назначения противокашлевой терапии в подобных случаях является прежде всего разжижение мокроты, снижение ее адгезивных свойств и усиление тем самым эффективности кашля, то есть усиление кашля при условии перевода его из сухого, непродуктивного во влажный, продуктивный.
Лекарственные препараты, улучшающие откашливание мокроты, можно разделить на средства, стимулирующие отхаркивание, и муколитические (или секретолитические) . По составу они могут быть как природного происхождения, так и полученными синтетическим путем. Отхаркивающие препараты увеличивают бронхиальную секрецию, разжижают мокроту и облегчают отхаркивание. Муколитические препараты (ацетилцистеин, бромгексин, амброксол, карбоцистеин, и др.) эффективно разжижают мокроту, не увеличивая существенно ее количество.
Весьма эффективно увеличивает водную часть бронхиального секрета обильное питье, наилучшими являются щелочные минеральные воды. Эффективным у детей может оказаться обильное питье минеральной воды типа «Боржоми», особенно в сочетании со щелочными ингаляциями. При наличии респираторного заболевания полезно и увлажнение окружающего воздуха, особенно в зимний период в помещении с батареями центрального отопления.
Средства, стимулирующие отхаркивание, предназначены для увеличения объема бронхиального секрета. К этой группе относятся препараты растительного происхождения (термопсис, алтей, солодка и др.) и препараты резорбтивного действия (натрия гидрокарбонат, йодиды и др.). Использование отхаркивающих средств рефлекторно-го действия наиболее эффективно при острых воспалительных процессах в дыхательных путях, когда еще нет выраженных изменений в бокаловидных клетках и мерцательном эпителии, при наличии сухого малопродуктивного кашля. Весьма эффективно их сочетание с муколитиками. Однако препараты данной группы не рекомендуется сочетать с антигистаминными и седативными средствами, а также применять у детей с бронхообструктивным синдромом.
Известно, что средства, стимулирующие отхаркивание (преимущественно фитопрепараты), достаточно часто используются при лечении кашля у детей. Однако это не всегда оправдано. Во-первых, действие этих препаратов непродолжительно, необходимы частые приемы малых доз (каждые 2-3 ч). Во-вторых, повышение разовой дозы вызывает тошноту и в ряде случаев рвоту. Так, препараты ипекакуаны способствуют значительному увеличению объема бронхиального секрета, усиливают или вызывают рвотный рефлекс. Усиливает рвотный и кашлевой рефлексы трава термопсиса. Анис, солодка и душица обладают хорошо выраженным слабительным эффектом и не рекомендуются при наличии у больного ребенка диареи. Ментол вызывает спазм голосовой щели, приводящий к острой асфиксии. В-третьих, лекарственные средства этой группы могут значительно увеличить объем бронхиального секрета, который маленькие дети не в состоянии самостоятельно откашлять, что приводит к так называемому «синдрому заболачивания», значительному нарушению дренажной функции легких и реинфицированию.
По мнению профессора В.К. Таточенко, отхаркивающие фитосредства имеют сомнительную эффективность и у маленьких детей могут вызывать рвоту, а также аллергические реакции (вплоть до анафилаксии). Таким образом, их назначение, скорее, традиция, чем необходимость. Следует также отметить, что растительное происхождение лекарственного средства еще не означает его полной безопасности для ребенка: успех фитотерапии зависит от качества сырья и технологии его переработки.
Муколитические (или секретолитические) препараты в подавляющем большинстве случаев являются оптимальными при лечении болезней органов дыхания у детей. К муколитикам относятся производные цистеина: N-ацетилцистеин (АЦЦ, флуимуцил, Н-АЦ-ратиофарм), карбоцистеин; производные бензиламина: бромгексин, амброксол, а также дорназе, протеолитические ферменты (дезоксирибонуклеаза) и др. Необходимо отметить, что упоминание протеолитических ферментов имеет, скорее, историческое значение, в настоящее время они не используются, т.к. могут спровоцировать бронхоспазм, кровохарканье, аллергические реакции. Исключение составляет рекомбинантная а-ДНК-аза (дорназе), которую в последние годы назначают больным с муковисцидозом.
Муколитические препараты воздействуют на гель-фазу бронхиального секрета и эффективно разжижают мокроту, не увеличивая существенно ее количество. Некоторые из препаратов этой группы имеют несколько лекарственных форм, обеспечивающих различные способы доставки лекарственного вещества (оральный, ингаляционный, эндобронхиальный и др.), что чрезвычайно важно в комплексной терапии болезней органов дыхания у детей.
Общепринятым при выборе муколитической терапии является характер поражения респираторного тракта. Муколитики могут быть широко использованы в педиатрии при лечении заболеваний нижних дыхательных путей, как острых (трахеиты, бронхиты, пневмонии), так и хронических (хронический бронхит, бронхиальная астма, врожденные и наследственные бронхолегочные заболевания, в том числе муковисцидоз). Назначение муколитиков показано и при болезнях ЛОР-органов, сопровождающихся выделением слизистого и слизисто-гнойного секрета (риниты, синуситы).
В то же время механизм действия муколитиков отличен, поэтому они обладают разной эффективностью.
Ацетилцистеин (АЦЦ и др.) является одним из наиболее активных и часто используемых муколи-ти-че-ских препаратов. Механизм действия его основан на эффекте разрыва дисульфидных связей кислых мукополисахаридов мокроты. Это приводит к деполяризации мукопротеинов, способствует уменьшению вязкости слизи, ее разжижению и облегчению выведения из бронхиальных путей, существенно не увеличивая объема мокроты. Освобождение бронхиальных путей, восстанавливая нормальные параметры мукоцилиарного клиренса, способствует уменьшению воспаления в слизистой бронхов. Муколитический эффект ацетилцистеина выраженный и быстрый, препарат хорошо разжижает вязкую густую мокроту, облегчает ее отхождение с кашлем. Причем ацетилцистеин активен в отношении любого вида мокроты, в т.ч. и гнойной, так как в отличие от других муколитиков обладает способностью разжижать гной.
Эффективность ацетилцистеина в отношении любого вида мокроты особенно важна при бактериальных инфекциях, когда следует быстро уменьшить вязкость мокроты с гнойными включениями, чтобы дать возможность эвакуировать ее из дыхательных путей и предотвратить распространение инфекции. Кроме того, ацетилцистеин тормозит полимеризацию мукопротеидов, снижает вязкость, адгезивность, тем самым оптимизирует функцию мукоцилиарного транспорта и уменьшает степень повреждения бронхиального эпителия.
Ацетилцистеин обладает способностью ингибировать адгезию бактерий на эпителии верхних дыхательных путей, достоверно уменьшая частоту инфекционных осложнений ОРВИ у детей, т.к. снижает колонизацию бактериями и вирусами слизистых оболочек, тем самым предотвращая их инфицирование. Препарат также стимулирует синтез секрета мукозных клеток, лизирующих фибрин и кровяные сгустки, что, безусловно, повышает его эффективность при инфекционном воспалении в дыхательных путях.
Высокая эффективность ацетилцистеина обус-лов-лена его уникальным тройным действием: муколитическим, антиоксидантным и антитоксическим. Анти-ок-си-дантное действие связано с наличием у ацетилцистеина нуклеофильной тиоловой SH-группы, которая легко отдает водород, нейтрализуя окислительные радикалы. Препарат способствует синтезу глутатиона - главной антиокислительной системы организма, что повышает защиту клеток от повреждающего воздействия свободно-радикального окисления, свойственного интенсивной воспалительной реакции. Как результат, уменьшается воспаление бронхов, выраженность клинических симптомов, повышается эффективность лечения воспалительных заболеваний бронхолегочной системы. С другой стороны, прямое антиоксидантное действие ацетилцистеина оказывает существенный протективный эффект в отношении агрессивных агентов, поступающих в организм с дыханием: табачного дыма, городского смога, токсических дымов и прочих загрязнителей воздуха. Антиоксидантные свойства ацетилцистеина обеспечивают дополнительную защиту органов дыхания от повреждающего воздействия свободных радикалов, эндо- и экзотоксинов, образующихся при воспалительных заболеваниях респираторного тракта.
Ацетилцистеин обладает выраженной неспецифической антитоксической активностью - препарат эффективен при отравлении различными органическими и неорганическими соединениями. Детоксикацион-ные свойства ацетилцистеина используются при лечении отравлений. Ацетилцистеин - основной антидот при передозировке парацетамола. I. Ziment описал предот-вращение повреждений печени не только при передозировке парацетамола, но и при геморрагических циститах, вызванных алкилирующими веществами (в частности, циклофосфамидом).
Имеются литературные данные о иммуномодулирующих и антимутагенных свойствах ацетилцистеина, а также результаты пока еще немногочисленных экспериментов, свидетельствующих о его противоопухолевой активности [Остроумова М.Н. и соавт.]. В этой связи высказываются предположения, что ацетилцистеин представляется наиболее перспективным при лечении не только острых и хронических бронхолегочных заболеваний, но также для предупреждения неблагоприятных воздействий ксенобиотиков, промышленной пыли, курения . Отмечают, что потенциально важными являются свойства ацетилцистеина, связанные с его способностью влиять на некоторые метаболические процессы, включая утилизацию глюкозы , перекисное окисление липидов и стимулировать фагоцитоз .
Ацетилцистеин оказывается эффективным при приеме внутрь, парентерально, при эндобронхиальном и при сочетанном введении. Действие препарата начинается через 30-60 мин. и продолжается в течение 4-6 ч. Очевидно, что использование ацетилцистеина показано в первую очередь в случаях непродуктивного кашля, обусловленного вязкой, густой и трудноотделяемой мокротой. Особенно препарат эффективен в терапии острых респираторных заболеваний у жителей больших городов, курильщиков и др., т.е. в случае высокого риска развития осложнений или хронизации воспаления органов дыхания. В отоларингологии также широко используют выраженное муколитическое действие препарата при гнойных синуситах для улучшения оттока содержимого пазух носа.
Показанием к применению ацетилцистеина являются острые, рецидивирующие и хронические заболевания респираторного тракта, сопровождающиеся образованием вязкой мокроты. Это острые и хронические бронхиты с малопродуктивным кашлем, в т.ч. бронхиты курильщика. Применение ацетилцистеина необходимо пациентам, постоянно подвергающимся воздействию неблагоприятных факторов: работающим на вредных производствах, живущим в крупных городах, рядом с промышленными предприятиями, курильщикам. Также ацетилцистеин назначают при проведении интратрахеального наркоза с целью профилактики осложнений со стороны дыхательных путей.
Высокая безопасность ацетилцистеина связана с его составом - препарат является производным аминокислоты. Было показано, что у больных с заболеваниями дыхательных путей частота побочных эффектов, требующих прекращения терапии, не превышает таковую при приеме плацебо .
В литературе имеются указания, что ацетилцистеин рекомендуют с осторожностью использовать у больных бронхиальной астмой, т.к. некоторые авторы иногда отмечали усиление бронхоспазма у взрослых астматиков. Однако у детей усиление бронхоспазма при приеме ацетилцистеина не отмечено. Установлено, что бронхоспазм при применении ацетилцистеина возможен только при гиперактивности бронхов и в единичных случаях (это отмечено в инструкции). При этом бронхоспазм может иметь место в основном при ингаляционном введении препарата, что говорит не о свойствах самого ацетилцистеина, а о способе его введения. Данные многочисленных клинических исследований и наш собственный опыт свидетельствуют, что ацетилцистеин успешно применяется при лечении бронхиальной астмы.
Муколитики, в том числе и ацетилцистеин, не вызывают синдрома «заболачивания легких», поскольку эти препараты не увеличивают объем бронхиального секрета, а делают его менее вязким, тем самым улучшая эвакуацию. Исключение составляют лишь дети первых месяцев жизни: при ингаляционном введении препарата достаточно редко, но может наблюдаться увеличение объема мокроты. Не рекомендуется применение любых муколитиков в сочетании с лекарствами, угнетающими кашлевой рефлекс (кодеин, окселадин, преноксдиазин и другие): это может привести к застою в легких большого количества мокроты (феномен «заболачивания легких»). Поэтому совместное применение таких препаратов противопоказано. Особенно внимательно надо использовать препараты этого класса у детей первого года жизни, имеющих несовершенный кашлевой рефлекс, и у склонных к быстрому ухудшению мукоцилиарного клиренса. Следует отметить, что «заболачивание легких» при применении муколитиков является крайне редким явлением. Однако этот феномен может развиться при нарушении у пациента мукоцилиарного транспорта, слабом кашлевом рефлексе, при нерациональном использовании отхаркивающих препаратов.
В многолетней клинической практике, как у взрослых, так и у детей, хорошо зарекомендовал себя и широко используется препарат ацетилцистеина - АЦЦ. Пока-за-нием к его применению являются острые, рецидивирующие и хронические заболевания респираторного тракта, сопровождающиеся образованием вязкой мокроты. Это острые и хронические бронхиты с малопродуктивным кашлем, в т.ч. бронхиты курильщика. Применение АЦЦ необходимо пациентам, постоянно подвергающимся воздействию неблагоприятных факторов: работающим на вредных производствах, живущим в крупных городах, рядом с промышленными предприятиями, курильщикам. По сравнению с другими муколитиками (в т.ч. амброксолом) секретолитическое действие АЦЦ развивается быстрее, что делает выбор препарата предпочтительнее при острых респираторных инфекциях, особенно у городских жителей. Кроме того, терапевтический эффект усиливают и антиоксидантные свойства АЦЦ. Оптимальным является на-значение АЦЦ и пациентам со слизисто-гнойной или гнойной мокротой.
АЦЦ можно применять у детей с 2-летнего возраста без рецепта, а у младенцев до 2 лет - только по рекомендации врача (рецептурно). АЦЦ выпускается в гранулах и шипучих таблетках для приготовления напитка, в т.ч. горячего, в дозировках 100, 200 и 600 мг и применяется 2-3 раза/сут. Дозы зависят от возраста больного. Обычно рекомендуют детям от 2 до 5 лет 100 мг препарата на прием, старше 5 лет - по 200 мг, обязательно после еды. АЦЦ 600 (Лонг) назначают 1 раз/сут., но только детям старше 12 лет. Длительность курса зависит от характера и течения заболевания и составляет при острых бронхитах и трахеобронхитах от 3 до 14 дней, при хронических заболеваниях - 2-3 недели. При необходимости курсы лечения могут быть повторены. Инъекционные формы АЦЦ могут быть использованы для внутривенного, внутримышечного, ингаляционного и эндобронхиального введения. Дли-тельность курса зависит от характера и течения заболевания и составляет при острых бронхитах и трахеобронхитах от 3 до 14 дней, при хронических заболеваниях - 2-3 недели. При необходимости курсы лечения могут быть повторены.
Хорошо известно, что методы доставки, органолептические свойства и даже внешний вид лекарственного средства в педиатрии не менее важны, чем само лекарство. Именно от метода доставки во многом зависит эффективность препарата. Препараты ацетилцистеина для приема внутрь ранее были представлены только в форме шипучих таблеток и гранул для приготовления раствора, что не совсем подходило для лечения детей младшего возраста и поэтому ограничивало применение этих высокоэффективных муколитиков. Поэтому появление новой безрецептурной формы ацетилцистеина в наиболее востребованной в педиатрии лекарственной форме АЦЦ (гранулы для приготовления сиропа: 100 мг ацетилцистеина в расчете на 5 мл сиропа) представляет несомненный интерес.
Преимущества новой формы АЦЦ очевидны: препарат не содержит сахара и спирта, его отличают приятные органолептические свойства, имеется возможность дозирования АЦЦ для детей младше 2 лет. Прак-тичная упаковка рассчитана на полный курс лечения.
Способ применения и дозировка АЦЦ: в лекарственной форме гранулы для приготовления сиропа. Приме-нять после еды. Детям в возрасте менее 2 лет рекомендован прием 2-3 раза/сут. по 2,5 мл (1/2 мерной ложки), детям в возрасте 2-5 лет - 2-3 раза/сут. по 5 мл (1 мерная ложка), детям в возрасте 6-14 лет - 3-4 раза/сут. по 5 мл (1 мерная ложка).
Обсуждая вопрос рационального применения муколитиков необходимо отметить, что наиболее широкое применение в педиатрической практике имеют препараты на основе ацетилцистеина и амброксола. Сравни-тельные клинические исследования эффективности и безопасности муколитических препаратов свидетельствуют о бесспорном преимуществе ацетилцистеина и амброксола по сравнению с бромгексином как при острых, так и при хронических бронхолегочных заболеваниях .
Амброксол относится к муколитическим препаратам нового поколения, является метаболитом бромгексина и дает более выраженный отхаркивающий эффект. В педиатрической практике в комплексной терапии органов дыхания предпочтительнее использовать препараты амброксола, имеющие несколько лекарственных форм: таблетки, сироп, растворы для ингаляций, для приема внутрь, для инъекций и эндобронхиального введения.
Амброксол оказывает влияние на синтез бронхиального секрета, выделяемого клетками слизистой оболочки бронхов. Секрет разжижается путем расщепления кислых мукополисахаридов и дезоксирибонуклеиновых кислот, одновременно улучшается выделение секрета. Важной особенностью амброксола является его способность увеличивать содержание сурфактанта в легких, блокируя распад и усиливая синтез и секрецию сурфактанта в альвеолярных пневмоцитах 2 типа. Имеются указания на стимуляцию синтеза сурфактанта у плода, если амброксол принимает мать.
Амброксол не провоцирует бронхообструкцию. Более того, K.J. Weissman и соавт. . показали статистически достоверное улучшение показателей функций внешнего дыхания у больных с бронхообструкцией и уменьшение гипоксемии на фоне приема амброксола. Сочетание амброксола с антибиотиками безусловно имеет преимущество перед использованием одного антибиотика. Амброксол способствует повышению концентрации антибиотика в альвеолах и слизистой оболочке бронхов, что улучшало течение заболевания при бактериальных инфекциях легких .
Применяют амброксол при острых и хронических болезнях органов дыхания, включая бронхиальную астму, бронхоэктатическую болезнь, респираторный дистресс-синдром у новорожденных. Можно использовать препарат у детей любого возраста, даже у недоношенных. Возможно применение у беременных женщин во 2 и 3 триместрах беременности.
При изучении эффективности амброксола и ацетилцистеина при хронических заболеваниях легких было показано некоторое преимущество амброксола, особенно при необходимости ингаляционного введения препарата, однако про остром инфекционном процессе более высокая эффективность АЦЦ была очевидна (прежде всего за счет более быстрого муколитического действия и наличия у препарата антиоксидантных и антитоксических свойств).
При каких случаях предпочтительно назначать АЦЦ детям и, в частности, АЦЦ в форме сиропа? Во-первых, если необходимо быстро добиться эффекта разжижения и соответственно выведения мокроты из дыхательных путей. Именно АЦЦ благодаря своему прямому действию на реологические свойства мокроты действует быстро и эффективно. Амброксол, обладая в основном мукорегулирующим действием, воздействует на реологические свойства мокроты в сторону уменьшения ее вязкости через более продолжительное время. Во-вто-рых, АЦЦ обладает способностью расщеплять гнойную мокроту, что не является свойством амброксола, а это очень важно при бактериальных инфекциях, когда необходимо достаточно быстро помочь эвакуации гнойной мокроты из дыхательных путей и предотвратить распространение инфекции. Поэтому при назначении антибиотиков при бактериальных инфекциях респираторного тракта в качестве препарата для лечения кашля рационально выбрать АЦЦ.
С целью оценить безопасность и эффективность муколитиков, в том числе с разными методами доставки, нами в течение 3 лет проводилось сравнительное исследование некоторых отхаркивающих и муколитических препаратов у детей различных возрастных групп, страдающих острыми и хроническими бронхолегочными заболеваниям . Работа осуществлялась под руководством сотрудников кафедры детских болезней РГМУ на трех клинических базах г. Москвы: ДКБ № 38 ФУ МЕДБИОЭКСТРЕМ, Морозовской ГДКБ, родильного дома при ГКБ №15.
Всего в исследование были включены 259 детей с острой и хронической бронхолегочной патологией в возрасте с первых дней жизни до 15 лет. Из них 92 ребенка получали ацетилцистеин-гранулят (торговое название АЦЦ-100, 200), 117 детей - амброксол в виде таблеток, сиропа, ингаляционно и инъекционно, 50 пациентов составили группу сравнения (из них 30 больным был назначен бромгексин, 20 - мукалтин). Методы введения препаратов зависели от характера респираторной патологии и возраста ребенка. Препараты использовали в обычных терапевтических дозировках, длительность терапии составила от 5 до 15 дней. Оценивали сроки появления продуктивного кашля, уменьшение его интенсивности и сроки выздоровления. Кроме того, оценивалась вязкость мокроты.
Критерием исключения из исследования являлось применение других муколитиков, отхаркивающих или противокашлевых препаратов менее чем за 14 дней до начала исследования.
В результате проведенных наблюдений было установлено, что наилучший клинический эффект у детей с острым бронхитом был получен при применении ацетилцистеина. Так, на 2-е сутки после назначения АЦЦ кашель несколько усиливался, но становился более продуктивным, на 3-й день лечения отмечалось ослабление кашля и его исчезновение на 4-5-й день применения препарата. При назначении амброксола у половины детей интенсивность кашля значительно уменьшалась на 4-е сутки терапии, на 5-6-е сутки, как правило, ребенок выздоравливал. Бромгексин в нашем исследовании продемонстрировал неплохой муколитический эффект, однако способствовал улучшению реологических свойств мокроты и уменьшению интенсивности кашля в среднем на 1-2 суток позже амброксола и на 2-3 суток позже ацетилцистеина. При назначении мукалтина кашель был достаточно выраженным 6-8 дней и выздоровление наступало к 8-10-му дню от начала заболевания. Нежелательных эффектов и побочных реакций в нашей работе выявлено не было.
Таким образом, в результате проведенного исследования было установлено, что у детей с острым бронхитом наилучший клинический эффект был достигнут при использовании АЦЦ. При назначении бромгексина и амброксола также отмечался выражен-ный муколитический эффект, но в более поздние, чем у ацетилцистеина, сроки от начала лечения. Наименьшей клинической эффективностью обладал мукалтин.
Одной из групп наблюдения в нашем исследовании стали больные с бронхиальной астмой (БА) в возрасте от 3 до 15 лет. В приступном периоде БА при назначении АЦЦ в комплексной терапии наилучший эффект был достигнут у детей младшей возрастной группы. В то же время назначение АЦЦ детям в постприступном периоде бронхиальной астмы при развитии бронхита, осложненного бактериальной инфекцией, безусловно, способствовало скорейшему разрешению заболевания у всех наблюдаемых пациентов. Усиления бронхообструктивного синдрома у детей с БА мы не отмечали.
В результате проведенного исследования было установлено, что у детей первых трех лет жизни, имеющих бронхолегочные заболевания, наилучший клинический эффект был достигнут при использовании ацетилцистеина. При назначении бромгексина и амброксола также отмечался выраженный муколитический эффект, но в более поздние, чем у ацетилцистеина, сроки от начала лечения. Наименьшей клинической эффективностью обладал мукалтин.
У детей старшего возраста при наличии бронхоспазма наилучший клинический эффект был получен при назначении амброксола или бромгексина в сочетании с b2-адреномиметиками. Оптимальным явилось сочетание ингаляционного и перорального приемов амброксола. Назна-че-ние ацетилцистеина не было столь эффективно в терапии бронхообструктивных заболеваний. В тоже время у детей старшей возрастной группы, страдающих респираторной патологией, протекающей без бронхообструктивного синдрома, ацетилцистеин имел наилучший клинический эффект.
При изучении эффективности амброксола и ацетилцистеина при хронических заболеваниях легких было показано некоторое преимущество амброксола, особенно при необходимости ингаляционного и/или эндобронхиального введения препарата.
Таким образом, в комплексной терапии болезней органов дыхания у детей наиболее часто используемыми являются муколитические препараты, однако их выбор должен быть строго индивидуальным и необходимо учитывать механизм фармакологического действия лекарственного средства, характер патологического процесса, преморбидный фон и возраст ребенка. Препараты ацетилцистеина и амброксола широко используются в педиатрической практике во всем мире. Опыт клинического применения ацетилцистеина при лечении детей продемонстрировал его эффективность при острых респираторных заболеваниях, а также при заболеваниях органов дыхания, сопровождающихся накоплением слизистого или слизисто-гнойного секрета в дыхательных путях. Однако в педиатрической практике, особенно у детей раннего возраста, при острых респираторных заболеваниях предпочтительнее АЦЦ в лекарственной форме гранулы для приготовления сиропа, высокая эффективность которого, хорошие органолептические свойства и удобство упаковки увеличивают комплайенс терапии. Можно рекомендовать более широко использовать АЦЦ в форме сиропа в терапии бронхолегочных заболеваний у детей.

Литература
1. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания у детей. Руководство для врачей. Москва, 1996, 176 с.
2. Коровина Н.А. и соавт. Противокашлевые и отхаркивающие лекарственные средства в практике врача-педиатра: рациональный выбор и тактика применения. Пособие для врачей. М., 2002, 40 с.
3. Самсыгина Г.А., Зайцева О.В. Бронхиты у детей. Отхаркивающая и муколитическая терапия. Пособие для врачей. М., 1999, 36 с.
4. Балясинская Г.Л., Богомильский М.Р., Люманова С.Р., Волков И.К. Применение Флуимуцила® (N-ацетилцистеина) при заболеваниях легких // Педиатрия. 2005. № 6.
5. Weissman K., Niemeyer K. Arzneim. Forsch./Drug Res. 28(1), Heft 1, 5a (1978).
6. Bianchi et al. Ambroxol inhibits interleukin 1 and tumor necrosis factor prodaction in human mononuclear cells. Agents and Actions, vol.31. 3/4 (1990) p.275-279.
7. Carredu P., Zavattini G. Ambroxol in der Padiatrie Kontrollierte klinishe stadie gegen Acetylcystein. Asthma, Bronchitis, Emphysema 4 (1984), p.23-26.
8. Disse K. The pharmacology of ambroxol - review and new resalts. Eur.J.Resp.Dis.(1987) 71, Suppl. 153, 255-262.

Увеличенное образование (гиперсекреция) слизи в дыхательных путях сопровождает многие острые инфекции, а также и другую легочную патологию. При этом явлении необходим прием отхаркивающих и муколитических препаратов. Их основная цель – улучшить откашливание мокроты и/или уменьшить ее образование.

Мукоактивные препараты делятся по способу их действия на отхаркивающие, мукорегуляторы, муколитики и мукокинетики. Можно классифицировать их и на другие группы, но именно такой подход дает возможность более точно подобрать необходимый при кашле препарат.

Немного об образовании мокроты

Скопление мокроты при воспалении стенки дыхательных путей

У здоровых людей слизь выделяется в нормальном количестве и непрерывно удаляется с помощью реснитчатых клеток эпителия по направлению к гортани, а затем попадает в носоглотку и проглатывается. Увеличение секреции слизи в может стать проблемой, особенно если скорость выделения превышает скорость движения частиц мокроты клетками мерцательного эпителия.

Гиперсекреция слизи – характерный признак ОРЗ, а также бронхиальной астмы, ХОБЛ и , . Во время воспаления, вызванного инфекцией, происходит увеличение числа и размера так называемых бокаловидных клеток, расположенных в подслизистых железах. Возникает секреторная гиперактивность.

Воспаление вызывает потерю функции и разрушение ресничек эпителия, изменение физико-химических свойств слизистой оболочки и нарушение нормального состава мокроты. В ходе этого процесса накапливаются погибшие бактерии и иммунные клетки, слущенный эпителий, образующие гной.

Слизь, составляющая основу мокроты, – это олигомер, который состоит из воды и высокомолекулярных белков, образующих гель. Лекарства, меняющие физические или химические характеристики мокроты, называются мукоактивными и в зависимости от основного эффекта делятся на группы.

Отхаркивающие и муколитические средства назначаются:

• при бронхите;
• при трахеите;
• при гриппе и ОРЗ;
• при бронхите курильщика;
• при астме.

Отхаркивающие препараты

Эти лекарства облегчают откашливание мокроты и лучше помогают при сухом кашле.

Термопсис

Таблетки от кашля с термопсисом – популярное отхаркивающее средство

Это вещество хорошо переносится. Лишь иногда после его назначения возможно нарушение работы желудка, жидкий стул или признаки кровотечения. Вероятны кожная сыпь или зуд.

Противопоказания:

• обострение язвы желудка и 12-перстной кишки;
• хронический гломерулонефрит любой этиологии в стадии обострения;
• 1-й триместр беременности;

Карбоцистеин можно назначать детям начиная с 1 месяца в соответствующей дозировке.

Лекарства, содержащие это вещество:

• Бронхобос (сироп и капсулы);
• Либексин Муко (сироп);
• Флуифорт (сироп и растворимые гранулы);
• Флюдитек (сироп).

Антихолинергические препараты (ипратропия бромид), глюкокортикоиды, макролиды также обладают умеренными мукорегулирующими свойствами. Однако основные эффекты этих лекарств другие, поэтому они не используются с непосредственной целью изменить характеристики мокроты.

Муколитики

Эти средства снижают вязкость мокроты, придавая ей «текучесть». Их используют, если мокрота слишком густая.

Ацетилцистеин

Ацетилцистеин разжижает мокроту

Вещество прямо воздействует на длинные молекулы и разрывает химические связи между ними. В результате полимерные свойства слизи ослабевают, ее вязкость снижается. Ацетилцистеин активен и в отношении гнойной мокроты, что выгодно отличает его от многих других препаратов.

У вещества имеется антиоксидантное действие, то есть он защищает мембраны клеток от вредного влияния токсинов и продуктов обмена. Он усиливает выработку в организме глутатиона – вещества, активно удаляющего токсины и свободные радикалы.

Ацетилцистеин назначается при вязкой и/или слизисто-гнойной мокроте в таких случаях:

• воспаление трахеи, бронхов, легких;
• бронхоэктазы;
• ателектаз легкого;
• астма;
• синуситы.

Его можно назначать и детям, начиная с 2 лет. Вероятные побочные действия:

• редко – патология желудка, понос;
• сыпь и зуд кожи, спазм бронхов;
• при использовании в небулайзере – сильный кашель, стоматит;
• носовое кровотечение;
• шум в ушах.

Противопоказан ацетилцистеин при обострении язвы желудка и 12-перстной кишки, кровохарканье, беременности и грудном вскармливании, и при непереносимости лекарства. Между приемом этого вещества и антибиотиков необходимо делать перерыв 2 часа.

Список средств с ацетилцистеином:

• Ацестин (таблетки обычные и растворимые);
• Ацетилцистеин (порошок и растворимые таблетки);
• АЦЦ (гранулы растворимые, сироп);
• АЦЦ 100 (растворимые таблетки);
• АЦЦ Инъект (раствор для глубокого внутримышечного или внутривенного введения);
• АЦЦ Лонг (растворимые таблетки);
• Викс Актив Экспектомед (растворимые таблетки);
• Н-Ац-Ратиофарм (порошок и растворимые таблетки);
• Флуимуцил (растворы для приема внутрь, для ингаляций и инъекций, растворимые гранулы и таблетки).

Дорназа альфа

Современный препарат Пульмозим используется как муколитик при муковисцидозе. В его основе – генно-инженерный фермент, расщепляющий внеклеточную ДНК.

При попадании в бронхи и легкие такого аэрозоля вязкая, гнойная, с измененными свойствами мокрота при муковисцидозе расщепляется и разжижается, что значительно усиливает ее выведение.

Кроме муковисцидоза, дорназу альфа можно использовать при бронхоэктазах, тяжелой ХОБЛ, врожденных пороках развития легких, пневмониях на фоне иммунодефицитов.

Побочные действия этого препарата возникают крайне редко, и их частота такая же, как у плацебо (нейтрального нелекарственного средства). Большинство пациентов, у которых возникли какие-то неблагоприятные ощущения, связанные с применением Пульмозима, могут продолжать его использовать. Вводится этот аэрозоль с помощью специального устройства – джет-небулайзера. Противопоказан он только при индивидуальной непереносимости.

Эрдостеин

Эрдомед – современный препарат от кашля

Это вещество является основой препарата Эрдомед, выпускаемого в капсулах и растворимых гранулах. Такой муколитик был синтезирован совсем недавно. Помимо муколитических и антиоксидантных свойств, он уменьшает способность бактерий «прилипать» к стенке органов дыхания. Препарат используется в терапии бронхитов, ХОБЛ, бронхоэктазов, синуситов и других состояний с густой мокротой. Особенно он показан для применения у курильщиков.

Противопоказания включают:

• возраст до 2 лет;
• 1-й триместр беременности;
• для гранул – фенилкетонурия;
• гомоцистинурия;
• недостаточность функции печени или почек;
• индивидуальная непереносимость.

Побочные действия возникают редко. Это аллергическая реакция, тошнота, рвота и жидкий стул.

Мукокинетики

Эти препараты используются при навязчивом, малопродуктивном кашле, чтобы усилить выведение слизи и очистить бронхи. Они действуют преимущественно на реснички эпителия, а также уменьшают «сцепление» между слизистой оболочкой и частицами мокроты. Эти лекарства – амброксол и бромгексин.

Амброксол

Это средство делает мокроту жидкой и очищает от нее бронхи. Действуя на железистые клетки, амброксол усиливает выработку жидкой части слизи. Под его влиянием в легких увеличивается количество сурфактанта, обеспечивающего расправление альвеол. Препарат активирует работу ресничек эпителия. Кашель под его действием уменьшается незначительно.

Показания:

• бронхит;
• астма;
• бронхоэктазы;
• респираторный дистресс синдром.

Использовать лекарство можно с рождения. Он хорошо переносится, лишь иногда вызывая нарушение работы желудка или аллергию.

Амброксол противопоказан в таких случаях:

• язвенная болезнь;
• 1-й триместр беременности;
• судороги;
• лактация.

Список препаратов амброксола:

• Амбробене (капсулы, раствор для приема внутрь и небулайзера, таблетки, сироп, раствор для в/в введения);

• Амброгексал;
• Амброксол;
• Амбролор;
• Амбросан;
• Бронхоксол;
• Бронхорус;
• Лазолван;
• Лазонгин;
• Медокс;
• Нео-бронхол;
• Ремеброкс;
• Суприма-Коф;
• Тораксол Солюшн Таблетс;
• Флавамед;
• Халиксол.

Бромгексин

Бромгексин – безопасный препарат против кашля

По химической структуре он очень напоминает амброксол. Он используется для борьбы с вязкой мокротой при трахеитах, бронхитах, астме, муковисцидозе и ХОБЛ.

Препарат используют для приема внутрь и для . Его эффект развивается постепенно, нередко лишь через несколько дней применения. Однако низкая токсичность и возможность использования у детей любого возраста делают бромгексин популярным мукокинетическим препаратом.

Возможные побочные эффекты: тошнота, дискомфорт в желудке, головная боль, головокружение, кожная сыпь, потливость, спазм бронхов.

Противопоказанием является только индивидуальная непереносимость препарата, что выгодно отличает его от амброксола.

Список лекарств на основе бромгексина:

• Бромгексин;
• Бронхостоп;
• Солвин.

Многокомпонентные отхаркивающие и муколитические средства

При упорном кашле нередко применяются лекарства, содержащие несколько ингредиентов, взаимно усиливающих действие.

Многие из этих лекарств отпускаются без рецепта врача. Поэтому стоит изучить особенности их назначения перед покупкой в аптеке и выбрать наиболее подходящее для себя лекарственное средство. Здесь мы не останавливаемся на фитотерапии и немедикаментозных методах лечения кашля.

АЦЦ ― это муколитическое средство, которое разжижает вязкую мокроту, что облегчает ее выведение из бронхов. Хорошо сочетается с другими лекарственными средствами при кашле, повышает эффективность антибиотиков. В состав активного вещества входит ацетилцистеин. АЦЦ выпускается в разных лекарственных формах для взрослых и детей с младшего возраста.

При непереносимости или возникновении стойких побочных эффектов лекарственное средство заменяют аналогами. Одни из них идентичны по структуре оригиналу и носят название дженерики. Другие содержат в составе иные активные вещества, но имеют такой же терапевтический эффект. Стоимость аналогов часто дешевле, что снижает затраты на лечение. Эффективность таких препаратов не уступает оригиналу, а в некоторых случаях они имеют преимущества в терапии.

Производитель Сандоз (Словения) или Гексал (Германия) в зависимости от лекарственной формы.

Состав и механизм действия

Активное вещество в составе АЦЦ представлено ацетилцистеином ― производным аминокислоты цистеина. Это главный компонент препарата, который определяет терапевтическое действие на организм. Ацетилцистеин влияет на реологические свойства мокроты, что приводит к уменьшению ее вязкости. Может разжижать как слизистое, так и гнойное отделяемое бронхов.

Кроме муколитического, обладает антиоксидантным эффектом. Обезвреживает свободные радикалы, образующиеся в процессе воспаления, тем самым защищает слизистую бронхов от повреждения. Предупреждает прикрепление патогенных бактерий и может применяться для профилактики респираторных заболеваний.

В состав вспомогательных веществ входит сахароза и лактоза. Это необходимо учитывать при назначении терапии пациентам с сахарным диабетом и нарушением усвоения углеводов в организме.

>>Рекомендуем: если вы интересуетесь действенными методами избавления от хронического насморка, фарингита, тонзиллита, бронхита и постоянных простуд, то обязательно загляните на эту страницу сайта после прочтения данной статьи. Информация основана на личном опыте автора и помогла многим людям, надеемся, поможет и вам. Сейчас возвращаемся к статье.<<

Лекарственные формы

АЦЦ выпускается в нескольких лекарственных формах для удобства применения взрослым и детям. Все варианты представлены в жидкой консистенции, что улучшает всасывание в пищеварительном тракте и смягчает раздражающее действие на слизистую желудка.

Препарат можно приобрести в шипучих таблетках по 100 мг, которые необходимо растворять в стакане воды. Они имеют приятный вкус ежевики. Преимущественно назначаются взрослым. Детям препарат может не понравиться из-за присутствия слабого серного запаха.

Следующая лекарственная форма ― гранулы в пакетиках по 100 мг для приготовления раствора, который принимают внутрь. Их высыпают в стакан воды и размешивают до появления однородной жидкости. Гранулы также можно разводить в соке или холодном чае. Раствор имеет цитрусовый запах и вкус, назначают взрослым и детям.

Прозрачный вязкий сироп ― третья форма лекарственного средства. Он имеет вишневый привкус и сладкий запах. Рекомендуют для применения детям, особенно в раннем возрасте. Для приема назначенной дозы пользуются мерным шприцом или стаканчиком, которые прилагаются в упаковке.

Показания и противопоказания

Лекарственное средство применяют при заболеваниях нижних, реже верхних дыхательных путей. Высокую эффективность АЦЦ проявляет при кашле вследствие вязкой мокроты, которая трудно отделяется из бронхов. При хронической патологии дыхательной системы препарат включают в поддерживающую терапию наряду с другими лекарствами.

Профессор С.И. Овчаренко
ММА имени И.М. Сеченова

В настоящее время хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) рассматривают, как группу экологически зависимых болезней органов дыхания (А.Г. Чучалин, 2001) . Этим в первую очередь подчеркивается определяющая роль поллютантов окружающей среды (табачного дыма, профессиональной пыли, паров химикатов, продуктов сгорания) как в развитии самой болезни, так и в формировании ее обострений. Кроме этого, в развитии обострений ХОБЛ существенная роль принадлежит инфекционным факторам.

В ответ на воздействие повреждающего инфекционного и неинфекционного агента первой реакцией слизистой трахеобронхиального дерева является развитие воспалительной реакции с гиперсекрецией слизи. До определенного момента гиперпродукция слизи носит защитный характер, но в дальнейшем изменяется не только количество, но и качество бронхиального секрета. Секретообразующие элементы воспаленной слизистой начинают продуцировать вязкую слизь, так как изменяется ее химический состав в сторону увеличения содержания гликопротеинов. Это, в свою очередь, приводит к увеличению фракции геля, его преобладанию над золем и, соответственно, к повышению вязкостноэластических свойств бронхиального секрета. Развитию гипер и дискринии способствует также значительное увеличение как количества, так и площади распространения бокаловидных клеток вплоть до терминальных бронхиол.

Изменение вязкостноэластических свойств бронхиального секрета сопровождается существенными качественными изменениями его состава: снижением содержания секреторного IgA, интерферона, лактоферрина, лизоцима основных компонентов местного иммунитета, обладающих противовирусной и противомикробной активностью.

В результате ухудшения реологических свойств бронхиального секрета нарушается также подвижность ресничек мерцательного эпителия , что блокирует их очистительную функцию. С повышением вязкости скорость движения бронхиального секрета замедляется или прекращается вовсе. Густой и вязкий бронхиальный секрет со сниженным бактерицидным потенциалом хорошая питательная среда для различных микроорганизмов (вирусов, бактерий, грибов).

Повышение вязкости, замедление продвижения бронхиального секрета способствует фиксации, колонизации и более глубокому проникновению микроорганизмов в толщу слизистой оболочки бронхов. Это приводит к усугублению воспалительного процесса, нарастанию бронхиальной обструкции, формированию оксидативного стресса.

В свою очередь, оксидативный стресс с выделением большого количества активных радикалов в воздухоносных путях способствует развитию центрилобулярной эмфиземы, а в дальнейшем приводит к постепенной утрате обратимого компонента бронхиальной обструкции и нарастанию ее необратимого компонента. Как известно, обратимый компонент нарушения бронхиальной проходимости формируется и преобладает на ранних стадиях заболевания. Он развивается, как результат трех составляющих: спазма гладкой мускулатуры, воспалительного отека слизистой оболочки бронхов, гипер и дискринии бронхиального секрета в сочетании с нарушением мукоцилиарного клиренса .

Таким образом, изложенные выше обстоятельства подчеркивают необходимость применения при лечении больных ХОБЛ препаратов, улучшающих или облегчающих отделение патологически измененного бронхиального секрета, предотвращающих мукостаз, улучшающих мукоцилиарный клиренс. С облегчением отделения секрета устраняется и один из важных факторов обратимой бронхиальной обструкции, а также уменьшается вероятность микробной колонизации дыхательных путей. Это достигается в значительной степени благодаря применению муколитических (мукорегуляторных) препаратов .

По механизму действия все муколитики не являются средствами воздействия на основное патогенетическое звено ХОБЛ воспалительную реакцию; они оказывают влияние на симптомы заболевания (т.н. симптоматическая терапия).

Наиболее распространенными являются три группы препаратов: амброксол и его производные; карбоцистеин и его производные; ацетилцистеин и его производные. Использование протеолитических ферментов в качестве муколитиков недопустимо в связи с возможным повреждением легочного матрикса и с высоким риском серьезных побочных эффектов, таких как кровохарканье, аллергические реакции и спазм бронхов .

Амброксол

Амброксол представляет собой активный метаболит бромгексина синтетического производного алкалоида вазицина. Бромгексин применяется внутрь в суточной дозе 3248 мг. При приеме внутрь бромгексин превращается в активный метаболит амброксол, и дейстие его аналогично действию амброксола.

В широкой терапевтической практике с успехом используются различные лекарственные препараты производные амброксола хлорида и гидрохлорида.

Механизм действия амброксола многофакторный. Амброксол действует как секретомоторик, активируя движение ресничек, он способен восстанавливать мукоцилиарный транспорт . Кроме этого, механизм действия амброксола связан со стимуляцией образования трахебронхиального секрета пониженной вязкости за счет изменения химизма его мукополисахаридов.

Очень важным свойством амброксола и его производных является способность стимулировать продукцию сурфактанта, повышая его синтез, секрецию и тормозя его распад. Будучи одним из компонентов системы местной защиты легких, сурфактант препятствует проникновению в клетки эпителия патогенных микроорганизмов. Сурфактант также усиливает активность ресничек мерцательного эпителия, что в сочетании с улучшением реологических свойств бронхиального секрета приводит к эффективному очищению дыхательных путей, помогая больному хорошо откашливаться.

Суточная доза амброксола при приеме внутрь колеблется от 60 до 120 мг.

В последние годы появились публикации, описывающие противовоспалительные и антиоксидантные свойства амброксола, которые можно объяснить его влиянием на высвобождение кислородных радикалов и вмешательством в метаболизм арахидоновой кислоты в очаге воспаления. Эти данные нуждаются в дальнейшем уточнении.

Карбоцистеин

Вторую группу муколитических препаратов составляют производные карбоцистеина, которые обладают одновременно как муколитическим (изменяют вязкость бронхиального секрета), так и мукорегулирующим эффектом (увеличивают синтез сиаломуцинов). Механизм действия карбоцистеина связан с активацией сиаловой трансферазы фермента бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов, формирующих состав бронхиального секрета. Вместе с этим под действием карбоцистеина происходит регенерация слизистой оболочки, восстановление ее структуры, уменьшение (нормализация) количества бокаловидных клеток, особенно в терминальных бронхах, а значит, и уменьшение количества вырабатываемой слизи. Помимо этого, восстанавливается секреция иммунологически активного IgA (специфическая защита) и число сульфгидрильных групп (неспецифическая защита), улучшается мукоцилиарный клиренс (потенцируется деятельность реснитчатых клеток). При этом действие карбоцистеина распространяется на все вовлеченные в патологический процесс отделы дыхательных путей верхние и нижние, а также придаточные пазухи носа, среднее и внутреннее ухо.

К сожалению, препараты карбоцистеина выпускаются только для приема внутрь (в виде капсул, гранул и сиропов). При назначении препаратов карбоцистеина следует соблюдать некоторые меры предосторожности: нецелесообразно одновременно применять другие препараты, подавляющие секреторную функцию бронхов, и препараты от кашля. Препараты не следует назначать больным сахарным диабетом, так как в одной столовой ложке сиропа содержится 6 г сахарозы.

Фенспирид

Улучшение работы мукоцилиарного транспорта может быть достигнуто и иным путем. В последнее время арсенал лекарственных средств, применяемых для лечения бронхолегочных заболеваний, сопровождающихся бронхообструктивным синдромом, пополнился новым препаратом, производным фенспирида Эреспалом . Несмотря на то, что препарат не обладает непосредственным муколитическим и отхаркивающим действием, его можно опосредованно отнести к мукорегуляторам благодаря его противовоспалительным свойствам. Эреспал, воздействуя на ключевые звенья воспалительного процесса и обладая высоким тропизмом в отношении дыхательных путей, уменьшает отек слизистой бронхов и гиперсекрецию. Кроме этого, он достоверно увеличивает скорость мукоцилиарного транспорта и противодействует бронхоконстрикции. Все это приводит к улучшению отхождения мокроты, уменьшению кашля и одышки .

Ацетилцистеин

Активными муколитическими препаратами являются производные Nацетилцистеина. Эти препараты характеризуются прямым действием на молекулярную структуру слизи . В молекуле ацетилцистеина содержатся сульфгидрильные группы, которые разрывают дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, при этом происходит деполимеризация макромолекул, и мокрота становится менее вязкой и легче отделяется при кашле. Препараты ацетилцистеина назначают внутрь в суточной дозе 6001200 мг, разделенной на 34 приема, в растворе в виде ингаляций (2 мл 20% раствора), внутрибронхиальных инстилляций по 1 мл 10% раствора или промывания бронхов при лечебных бронхоскопиях. Существенным преимуществом ацетилцистеина является его антиоксидантная активность. Nацетилцистеин является предшественником одного из наиболее важных компонентов антиоксидантной защиты глутатиона, который выполняет защитную функцию в дыхательной системе и препятствует повреждающему действию окислителей. Это качество особенно важно для пожилых больных, у которых существенно активируются окислительные процессы и снижается антиоксидантная активность сыворотки крови.

Из всех препаратов ацетилцистеина наибольшую активность проявляет флуимуцил . Он же обладает наименее выраженными побочными эффектами: практически не раздражает желудочнокишечный тракт. Достоинством флуимуцила является и возможность использования его раствора при проведении небулайзерной терапии больным ХОБЛ, используя его антиоксидантную активность.

Вместе с тем при назначении препаратов ацетилцистеина следует помнить, что длительное их применение нецелесообразно, так как в этом случае они могут подавлять мукоцилиарный транспорт и продукцию секреторного IgA.

В отдельных случаях муколитический эффект ацетилцистеина может оказаться нежелательным потому, что на состояние мукоцилиарного транспорта отрицательно влияет как увеличение, так и чрезмерное снижение вязкости секрета. Между тем ацетилцистеин иногда способен оказывать избыточный разжижающий эффект, что может вызывать синдром так называемого затопления легких и потребовать даже применения отсоса для удаления накопившегося секрета.

При лечении инфекционновоспалительных процессов у больных с ХОБЛ нередко назначают антибиотики . Антибактериальная терапия, как известно, существенно повышает вязкость мокроты вследствие высвобождения ДНК при лизисе микробных тел и лейкоцитов. В связи с этим необходимо осуществлять мероприятия, улучшающие реологические свойства мокроты и облегчающие ее отхождение. Одним из таких методов является назначение муколитиков в сочетании с антибиотиками .

При одновременном их назначении нужно учитывать следующие сведения об их совместимости. При приеме ацетилцистеина внутрь антибиотики следует принимать не ранее чем через 2 часа. Препараты ацетилцистеина при ингаляциях или инстилляциях не следует смешивать с антибиотиками, так как при этом происходит их взаимная инактивация. Исключение составляет флуимуцил, для которого даже создана специальная форма: флуимуцил + антибиотик ИТ (тиамфеникол глицинат ацетилцистеинат). Он выпускается для ингаляционного, парентерального, эндобронхиального и местного применения. Тиамфеникол глицинат ацетилцистеинат это комплексное соединение, объединяющее в своем составе антибиотик тиамфеникол и флуимуцил. Тиамфеникол обладает широким спектром антибактериального действия. Он эффективен в отношении бактерий, наиболее часто вызывающих инфекцию дыхательных путей. Флуимуцил эффективно разжижает мокроту и облегчает проникновение тиамфеникола в зону воспаления, угнетает адгезию бактерий на эпителии дыхательных путей.

В Федеральной программе, представляющей рекомендации по лечению ХОБЛ, вне обострения рекомендуется назначение муколитиков (мукорегуляторов) при явлениях мукостаза. При лечении обострения ХОБЛ возможно назначение мукорегуляторных средств через небулайзер. Для этого применяются специальные растворы амброксола (лазолван) и ацетилцистеина (флуимуцил).

Лазолван может использоваться вместе с бронхолитиками в одной небулайзерной камере. Это чрезвычайно важно, так как бронхолитическая терапия при лечении больных ХОБЛ в настоящее время является базисной терапией.

Бронхолитическая терапия потенцирует действие муколитиков и усиливает их активность. Так, b2агонисты и теофиллины активируют мукоцилиарный клиренс, усиливая выделение секрета, а Мхолинолитики (ипратропиума бромид), уменьшая воспаление и отек слизистой, облегчают отхождение мокроты.

Вместе с тем данные по применению муколитиков (мукорегуляторов) при лечении больных ХОБЛ неоднозначны. Муколитические свойства этих препаратов, их способность уменьшать адгезию и активировать мукоцилиарный клиренс успешно реализуются у больных ХОБЛ с дискринией и гиперсекрецией. Там же, где бронхиальная обструкция связана с бронхоспазмом или необратимыми явлениями, мукорегуляторы (муколитики) не находят точки приложения.

Подтверждением этого положения является анализ баз данных Cochrane Library (список исследований, составленный проблемной группой по заболеваниям дыхательных путей и содержащий сведения из баз данных MEDLINE, EMBASE / Excerpta Medica, CINAHL, специализированных журналов, материалов конференций) поиск по ключевым словам: ХОБ, ХОБЛ, муколитические препараты, Nацетилцистеин, амброксол, бромгексин, Sкарбоцистеин, йодглицерол. В обзор включено 15 рандомизированных двойных слепых плацебоконтролируемых исследований по применению вышеперечисленных пероральных муколитических препаратов в течение 2 месяцев. При анализе была выявлена существенная гетерогенность включенных в обзор испытаний. Отмеченное незначительное снижение среднего числа дней нетрудоспособности и количества обострений после лечения показывает, что роль пероральных муколитических препаратов в лечении обострения ХОБЛ невелика.

Эффективность муколитиков при ХОБЛ продолжает активно изучаться. Но неоднозначные данные исследований по ХОБЛ не позволили включить эти препараты в число базисных средств терапии больных ХОБЛ. В программе GOLD (2001 г.) указывается: Хотя у некоторых пациентов с вязкой мокротой применение муколитиков (мукорегуляторов, мукокинетиков) приводит к улучшению состояния, в целом эффективность муколитиков невелика . Отмечается низкий уровень уровень D достоверности доказательств эффективности применения муколитиков в терапии больных ХОБЛ.

Отдельной строкой в программе GOLD обсуждается эффект производных Nацетилцистеина как антиоксидантов. Отмечается, что антиоксиданты, в том числе Nацетилцистеин, снижают частоту обострений ХОБЛ и могут иметь значение в лечении пациентов с частыми обострениями (уровень доказательности В). Однако до широкого применения в практике должны быть получены и тщательно оценены результаты продолжающихся рандомизированных плацебоконтролируемых исследований.

Резюмируя вышеизложенное, следует подчеркнуть, что по механизму действия муколитические препараты не являются средствами, оказывающими непосредственное воздействие на основное патогенетическое звено ХОБЛ воспалительную реакцию. Они относятся к группе так называемых симптоматических препаратов. Назначение муколитиков оправдано при проведении комплексной терапии больных ХОБЛ, у которых преобладают процессы дискринии и гиперкринии, так как именно в этой ситуации наиболее полно реализуется действие муколитических препаратов.

Литература:

2. Шмелев Е. И. Патогенез воспаления при хронических обструктивных болезнях легких. В кн.: Хронические обструктивные болезни легких (под редакцией А. Г. Чучалина). М., 1998: 82 92.

3. Синопальников А. И., Клячкина И. Л. Место муколитических препаратов в комплексной терапии болезней органов дыхания. Российские медицинские вести, 1997; 2 (4): 9 18.

4. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа. М., 1999: 15 36.

5. Волкова Л. И. и др. Опыт применения фенспирида (эреспала) при обострении хронического бронхита. Клиническая фармакология и терапия, 2000; 5: 65 68.

6. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: NHLBI / WHO Workshop. 2001: 19.