Сравнению с лекарственной терапией и. И фармакотерапии

»» №1 2000 КАФЕДРА ПРОФЕССОР Г.Б. ФЕДОСЕЕВ
ЗАВЕДУЮЩИЙ КАФЕДРОЙ ГОСПИТАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА ИМ. АКАДЕМИКА И.П. ПАВЛОВА, ЧЛЕН-КОРРЕСПОНДЕНТ РАМН
К.Н. КРЯКУНОВ,
ДОЦЕНТ КАФЕДРЫ

В XX веке человечество пережило "фармакологический взрыв", не обошедший и Россию. После длительного (до 1991 года) лекарственного дефицита наступило изобилие, породившее новые проблемы. В справочнике Vidal "Лекарственные препараты в России" за 1999 год представлено 3929 препаратов 315 фирм. К этому добавился информационный взрыв в области клинической фармакологии, которая стремительно развивается в последние 50 лет. В связи с этим актуальны опасения академика Б.Е. Вотчала: "Поневоле становится страшно за врача, который может потерять ориентировку в этом море средств". При выборе средств лечения врач должен постоянно помнить о четырех важнейших принципах фармакотерапии (безопасность, рациональность, контролируемость и индивидуализация), тщательно обдумать назначения (не забывая поговорки "Семь раз отмерь, один раз отрежь"). При этом, как нам кажется, он должен четко представить себе ответы на 5 вопросов: что нужно назначить?, кому? (один из основополагающих принципов отечественной медицины - лечить не болезнь, а больного), когда? (памятуя постулат Б.Е. Вотчала: "Лечить лекарствами нужно тогда, когда нельзя не лечить"), как? (учитывая многообразие путей введения препаратов) и, наконец, с какой целью? Каждый из них рождает множество других конкретных вопросов.

1. Вопрос "ЧТО"?

Правильный выбор препарата часто решает успех лечения. Нужно найти оптимальные для каждого больного средства, отделяя зерна от плевел.

Основным ориентиром при выборе является клинический диагноз. Медикаментозная терапия не всегда нужна: так, нет необходимости в ее назначении при легких формах ОРВИ, кожно-суставного геморрагического васкулита, острого гломерулонефрита, инфекционного мононуклеоза, экстрасистолии и т.д. Следует придерживаться правила Д. Лоуренса: "При сомнении в отношении назначения лекарственного препарата лицу, которое может обойтись без него, следует избегать лечения".

В редких случаях для лечения используется единственное средство - препарат выбора, например, нормосанг при острой перемежающейся порфирии (М.М. Подберезкин и соавт., 1996), чаще же при выборе лечения возможны варианты.

Тщательно взвешиваются показания и противопоказания. при этом "учет противопоказаний нередко важнее показаний" (В.П. Померанцев, 1991). Иногда средство, считавшееся противопоказанным при определенном заболевании, позднее входит в арсенал его лечения (так, например, произошло с бетта-блокаторами и тиреоидными гормонами при сердечной недостаточности).

Вначале выбор препарата может быть эмпирическим (к примеру, назначение антибиотиков при пневмонии, инфекционном эндокардите), а затем, при выявлении возбудителя, осуществляется коррекция. Иногда приходится прибегать к методу проб и ошибок. о котором Б.Е Вотчал писал: "Малопочтенный метод проб и ошибок все же лучше, чем упорство в ошибках".

Выбор препарата может быть основан на результатах специальных тестов: таковы острые лекарственные пробы при подборе антиаритмических препаратов, использование велоэргометрического контроля при отработке терапии ИБС и т.д.

Предпочтительнее назначать препараты, позволяющие убить двух-трех зайцев сразу (например, бетта-блокаторы при сочетании ИБС, артериальной гипертензии и аритмий или антагонисты кальция у больных с гипертонической болезнью, хроническим бронхитом и легочным сердцем).

Помогают при выборе препарата и разработанные для многих заболеваний схемы, стандарты, алгоритмы лечения, в которых выделяются средства первой, второй линии и резервные.

Следует избегать необоснованных назначений (чаще это прописываемые "за компанию" анаболики, препараты пищеварительных ферментов, витамины, так называемые средства метаболического действия и т.п.), а также применения устаревших, неэффективных средств (преданных анафеме, по выражению профессора Цимссена).

Как правило, не следует назначать лекарства при неустановленном диагнозе , анальгетики и наркотики при непонятных болях в животе, кортикостероиды при неясной лихорадке или нефротическом синдроме неуточненного генеза и т.п.

Все реже при современном уровне обследований применяется терапия ex juvantibus.

При выборе препарата учитывается его стоимость . Проблема была актуальной и в XIX веке: тогда специально выпускалась "Фармакопея для бедных" (последнее издание вышло в 1860 г.), а гоголевский Земляника говорил: "Лекарств дорогих мы не употребляем. Человек простой: если умрет, то и так умрет, если выздоровеет, то и так выздоровеет". Параллельно, однако, существовала и "Придворная фармакопея".

Сходная картина наблюдается и сейчас: вошло в жизнь понятие "элитарная фармакология" (для избранных), а множество малоимущих не могут позволить себе приобретать необходимые лекарства. В 1996 году каждый житель России затратил на здоровье всего 5-10 долларов (из них на лекарства - 4,5 доллара). Отказ больных от приобретения дорогих препаратов нередко ведет к снижению качества лечения, неблагоприятному течению болезни (Е.Е. Лоскутова, 1996). Показательно название работы Аарона и Шварца (США): "Рецепт, написанный с болью" (речь идет о рецептах на более дешевые и менее эффективные средства для малоимущих пациентов); это чувство знакомо и российским врачам. Можно примириться с тем, что не все больные ИБС могут позволить себе лечение неотоном, тиклидом, предукталом, а больные бронхиальной астмой - тайледом и аколатом. Но из-за высокой стоимости лекарств практически недоступны большинству российских граждан гипохолестеринемическая терапия (к сожалению, чеснок не может заменить статины), комплексное лечение язвенной болезни с эрадикацией Нр, терапия аденомы предстательной железы, остеопороза, лизис желчных камней, применение современных антидепрессантов и т.д.

При лечении многих больных неизбежна комбинированная терапия, или полифармакотерапия (аргументы за и против нее обсуждаются в работе профессора В.П. Померанцева, опубликованной журналом "В мире лекарств" в № 1 за 1999г.). Полифармакотерапию не следует путать с полифармацией (избыточным лечением, "перекармливанием больных лекарствами", по выражению профессора Ф.Г. Яновского). Избыточность лечения констатируется у 80% больных. Назначение "лекарственной армады" провоцирует "дополнительную ятрогенную патологию, нарушение внутренней экологической среды организма" (Л.Г. Белов и соавт.,1996). Полифармация "бесполезна, но не вредна" (З.И. Янушкевичус и соавт., 1976), а "больше" в лечении не всегда означает "лучше" (В.П. Померанцев).

Риск лекарственной ятрогении невелик, если больной получает не более 3 лекарств. При использовании 4-6 препаратов он возрастает в 20 раз. Максимальный риск осложнений наблюдается, если применено более 10 лекарств одновременно. Правда, положение может быть смягчено, если у больных срабатывает инстинкт самосохранения и они не принимают часть лекарств или же (как многие малоимущие пенсионеры) начинают копить больничные таблетки "на черный день".

Полиморбидность современного терапевтического больного (особенно пожилого возраста) инициирует полифармацию. Но не следует забывать рекомендацию Н.В. Эльштейна: "Не надо лечить все болезни сразу. Надо выделить приоритетную направленность в терапии".

При назначении полифармакотерапии очень важно учитывать возможное взаимодействие лекарств. Этому разделу клинической фармакотерапии посвящена обширная литература. "Количество клинически важных взаимодействий так велико, что любая попытка запомнить их не имеет смысла", - утверждал Д. Лоуренс. Поэтому большое значение для учреждений практического здравоохранения могло бы иметь внедрение справочных компьютерных программ по всем аспектам межлекарственного взаимодействия.

2. Вопрос "КОМУ?"

Важнейшей особенностью современного больного -россиянина конца XX века - является жизнь в крайне неблагоприятных социально-демографических условиях. С 1992 года идет непрерывная естественная убыль населения (за 1999 год оно сократилось еще на 700 тысяч человек). Число детей-сирот в 2,5 раза больше, чем было в 1945 году, сразу после войны. Число наркоманов и токсикоманов составляет уже около 10 млн человек. От отравления алкоголем в 1997 году скончалось в 3,5 раза больше людей, чем в 1990 году. Смертность от туберкулеза повысилась на 40%, ежегодно из мест заключения освобождается около 13 тыс. больных туберкулезом. За 1998 год выявлено более 300 тыс. больных сифилисом, эпидемия которого продолжается. Профессиональная заболеваемость за последние 5 лет возросла на 40%.

Психиатры пишут о "психической эпидемии" в России с увеличением частоты саморазрушающих форм поведения (алкоголизм, наркомания, токсикомания, суициды). Низкая материальная обеспеченность, недостаточное питание также вносят свою негативную лепту в уровень заболеваемости.

При выборе терапии врачу необходимо принимать во внимание большое число факторов, характеризующих каждого конкретного больного.

Учитываются пол больного (частота непереносимости лекарств у женщин в 2,4 раза выше, чем у мужчин) и его возраст. Терапевту нужно быть знакомым с основными положениями гериатрической фармакологии, а также фармакологии репродуктивного периода (так, при лечении артериальной гипертензии у молодых мужчин следует учитывать отрицательное влияние на сексуальную функцию клофелина, раувольфии, нифедипина, анаприлина и отдавать предпочтение бетта-адреноблокаторам: празозину и др.).

Обращается внимание на профессию больного: лицам, работа которых связана с концентрацией внимания, с большой осторожностью надо назначать седативные средства; контакт с некоторыми веществами на производстве может влиять на метаболизм лекарств и т.д.

Масса тела имеет значение для выбора дозы препарата. Излишняя масса тела снижает эффект гипотензивных средств. Ожирение часто сопровождается стеатозом печени, который влияет на лекарственный метаболизм.

Особую главу клинической фармакологии представляет медикаментозное лечение беременных и кормяших женщин. Изучаются также особенности фармакотерапии климактерического периода - следует учесть сужение противопоказаний к гормональной заместительной терапии (Международный симпозиум по перименопаузе, Швейцария, 1995г.).

Не требует комментариев важность тщательного сбора аллергологического анамнеза - с учетом, в частности, и перекрестных аллергических реакций, например, в группе новокаин - лидокаин - новокаинамид -сульфаниламиды -ПАСК.

Учитывается злоупотребление алкоголем. Этанол активизирует метаболизм эуфиллина, рифампицина, дифенина, ослабляя их эффект, но усиливает действие транквилизаторов, непрямых антикоагулянтов, некоторых гипотензивных средств, увеличивает риск эрозивноязвенных поражений желудочно-кишечного тракта при лечении нестероидными противовоспалительными средствами и глюкокортикоидами. Алкоголь увеличивает гепатотоксичность анаболиков, изониазида. Прием некоторых лекарств (трихопол, фуразолидон, цефалоспорины) ухудшает переносимость алкоголя (тетурамоподобное действие).

При курении усиливается печеночный метаболизм эуфиллина, анаприлина с ослаблением лечебного эффекта.

Необходимо учитывать сопутствующие заболевания. При артериальной гипертензии в сочетании с сахарным диабетом не показаны р-блокаторы и салуретики, при сочетании ее с ХОЗЛ не рекомендуются р-блокаторы, требуют осторожности ингибиторы АПФ (провокация кашля) и более показаны антагонисты кальция; при сочетании с аденомой простаты препаратом выбора является празозин, снижающий обструкцию мочеиспускательного канала. Особого внимания требует сопутствующая патология почек, печени, а также кишечника (особенно при пероральной терапии).

Обращается внимание на уровень сывороточного белка: если он снижен, может увеличиваться доля свободно циркулирующего препарата, что повышает опасность побочных эффектов.

Большое значение имеет знание генетически обусловленных особенностей реакций на лекарства, прежде всего, скорости их ацетилирования в микросомальной системе печени. "Быстрые ацетиляторы", которых особенно много среди эскимосов, японцев, латиноамериканцов, быстрее метаболизируют многие лекарства, а "медленные" (их больше среди египтян, шведов, англичан) - в 2-3 раза медленнее. Все это важно для выбора доз и режима лечения. У "медленных ацетиляторов" гидралазин и новокаинамид чаще вызывают лекарственную СКВ, изониазид - периферические нейропатии. Методы диагностики скорости ацетилирования (по Эвансу) пока не вошли в широкую практику.

Возможны патологические реакции на лекарства при дефиците таких ферментов, как глюкозо-6-ФДГ (гемолиз), псевдохолинэстераза (не восстанавливается дыхание при ИВЛ с миорелаксантами), метгемоглобин-редуктаза (метгемоглобинемия при лечении сульфаниламидами, нитратами). Описана генетически обусловленная устойчивость к непрямым антикоагулянтам.

В ходе лечения выясняется также и различное отношение больных к лекарственной терапии. Фармакофилы оправдывают мнение У. Ослера: "Homo sapiens отличается от других видов млекопитающих своей страстью к лекарствам". Их домашние "бабушкины" аптечки набиты лекарствами, в том числе просроченными и такими, которые невозможно идентифицировать (Лоуренс). Фармакофобы решительно отказываются от всякой "химии" и пытаются обойтись только средствами натуротерапии, забывая, что в природной среде яды и токсины - отнюдь не редкость. Больные "диктаторы" напористо диктуют врачу, чем они хотят лечиться, и непрерывно конфликтуют с ним.

В процессе лечения выясняется и так называемая комплайентность больного (от compliance - согласие, сотрудничество больного с врачом). Известно, что только 25-30% больных строго следуют врачебным предписаниям. Недостаточное сотрудничество может возникать по вине врача, если он не дает необходимых разъяснений по поводу лечебного курса или если режим лечения чрезмерно сложен. Иногда больной не чувствует уверенности врача в правильном выборе терапии (В.А. Манассеин указывал, что, назначая лекарства, врач "в большинстве случаев должен держаться так, как будто он не менее папы римского уверен в своей непогрешимости"). Негативно влияют на "согласие" низкий культурный уровень врача, частая смена лечащих врачей и т.д.

Недостаток "сотрудничества" по вине больного может быть связан со старческим возрастом (снижение интеллекта, слуха, памяти), психическими расстройствами, алкоголизмом, наркоманией и такими психологическими особенностями, как чрезмерно высокий уровень притязаний и самооценки, агрессивность характера. Нередко "виновата" сама болезнь: латентное течение, быстрое улучшение или, наоборот, отсутствие эффекта, появление побочных реакций и т.п. (В.П. Померанцев).

3. Вопрос "КАК?"

Необходимо выбрать оптимальный путь введения препарата , хотя многие больные настаивают на инъекциях и капельных вливаниях (знаменитое выражение: "Таблетки я могу и дома принимать"). Гепарин не вводят внутримышечно из-за опасности гематом, но забывают, что по той же причине в период лечения гепарином нежелательно вводить внутримышечно и другие препараты. Ректальный путь введения лекарств, предложенный еще во II веке до нашей эры древнегреческим врачом Соранусом, позволяет избегать раздражения желудка и эффекта прохождения препарата через печень.

Свои преимущества имеют сублингвальный и буккальный пути введения таких препаратов, как нитраты, средства купирования гипертонического криза, глицин и др. Асколонг (буккальная форма аспирина) обеспечивает дезагрегантный эффект в дозе 12,5 мг, так как минует печень и не оказывает ульцерогенного действия на желудок.

Во многих случаях важно указать больному время приема препарата по отношению к приему пиши. До еды лучше принимать антибиотики, так как пища ухудшает их всасывание, желчегонные, панкреатические ферменты, гипогликемические пероральные препараты, антагонист ангиотензиновых рецепторов валсартан (диован) и др.

Пища улучшает усвоение анаприлина. Иногда важно, чем запивать лекарства: препараты железа не следует запивать чаем, кофе, молоком, ампициллин - кислыми фруктовыми соками: их всасывание ухудшается (В.Г. Кукес и соавт., 1997).

Распределение суточной дозы лекарства желательно производить с учетом суточных биоритмов. При утреннем приеме наиболее эффективны глюкокортикоиды, нестероидные противовоспалительные средства, а в вечерние часы - антигистаминные препараты, наркотики, сердечные гликозиды. Показано, что максимальный эффект фуросемида наблюдается при приеме его в 10 часов утра, а двухкратное профилактическое введение гепарина лучше назначать на 11 и 17 часов. В последние годы разрабатываются новые методы доставки лекарств к месту их действия. Липосомы из фосфолипидов используются для транспортировки в легкие бекламетазона (цель - пролонгирование эффекта), беротека, амфотерицина В (уменьшаются токсические эффекты). Носителями лекарств могут быть эритроциты, тромбоциты, инкапсулированные клетки, макромолекулы и т.д.

Следует обдумать методы контроля за лечением. Необходимо активно расспрашивать больного о возможных побочных эффектах препарата. Например, при лечении бетта-блокаторами возможны кошмарные сновидения, которые ночью могут спровоцировать приступ стенокардии или подъем АД. Важен лабораторный контроль (те или иные показатели коагулограммы при лечении антикоагулянтами и тромболитиками, иммунологические показатели при использовании иммуномодуляторов и т.д.). При лечении некоторыми препаратами исследуют их концентрацию в крови (при лечении эуфиллином ответ из лаборатории получают через 30-60 минут после взятия крови).

4. Вопрос "КОГДА?"

Начало лечения должно быть своевременным. Диогену принадлежат слова: "Не откладывайте лечение на долгое время. Вино может храниться долго с пользой для него, а дереву этим только вредишь". Начатое лечение не должно нанести ущерб точности диагноза. Например, при инфекционном эндокардите (кроме острых деструктивных форм) оправдана отсрочка в 5-7 дней в назначении антибиотиков, чтобы сделать серию посевов крови и выявить возбудителя.

Необходимо точно знать, когда препарат начинает эффективно действовать. Введенные внутривенно при астматическом статусе кортикостероиды проявляют свое действие примерно через 6 часов (и этот временной промежуток должен быть "прикрыт" симпатолитиками). Далеко не сразу при плановом лечении бронхиальной астмы начинают действовать интал и кетотифен. Стабильный гипотензивный эффект эналаприла устанавливается чаще на 4-6-й неделе, пролонгированного антагониста кальция ломира - через 3 недели и т.п. В связи с этим Б.А. Сидоренко (1998) заметил: "Когда мы лечим артериальную гипертензию, надо быть терпеливым". Иногда и врачи и больные говорят, что "препарат не работает" чуть ли не с первого дня лечения. Дезагрегантный эффект аспирина проявляется через час после приема, а тиклида - через 7-8 дней, поэтому тиклид используют не при острых ситуациях, а для плановой терапии.

В лечении ряда хронических заболеваний (бронхиальная астма, ревматоидный артрит и др.) можно выделить этапы тактической терапии (снятие симптоматики обострения) и стратегической терапии (применение базисных средств, воздействующих на патогенетические механизмы болезни). Так, к средствам тактической терапии ревматоидного артрита относятся нестероидные противовоспалительные средства (диклофенак, индометацин и др.), кортикостероиды, в том числе для внутрисуставного введения (гидрокортизон, кеналог), димексид местно. Стратегическую терапию проводят цитостатиками, Д-пеницилламином, препаратами золота, салазопиридазином, средствами для лекарственной синовэктомии, причем рекомендуют значительно более раннее, чем прежде, начало базисной терапии (В.А. Насонова, Я.А. Сигидин, 1996). Есть сторонники агрессивной базисной терапии ревматоидного артрита уже в дебюте болезни.

При ряде заболеваний (ИБС, артериальная гипертензия, бронхиальная астма, хронический обструктивный бронхит, нарушения ритма сердца и др.) применяется так называемая ступенчатая терапия. или метод "лечебной пирамиды", с постепенным наращиванием интенсивности лечения. К этому принципу подходит высказывание профессора Дюжарден-Бомеца (1882): "Будьте расчетливыми господами своих терапевтических сил, не тратьте их сразу, а как боевой генерал для достижения победы всегда имейте в запасе сильные резервы".

Длительность лечения может быть различной. При ряде заболеваний (гипертоническая болезнь, сахарный диабет, аддисонова болезнь, пернициозная анемия и т.д.) терапия бывает пожизненной. В других случаях важно вовремя закончить лечение. Так, слишком длительное применение антибиотиков может способствовать хронизации процесса, выработке устойчивых штаммов возбудителя, суперинфекции, угнетению иммунной системы, развитию дисбактериоза, повышению частоты аллергических и побочных реакций.

При инфекционном эндокардите длительность антибактериальной терапии зависит от вида возбудителя: если это стрептококк, то не менее 4 недель, стафилококк - не менее 6 недель, грамотрицательные возбудители - не менее 8 недель.

При пневмониях в последние годы отмечается тенденция к сокращению сроков антибиотикотерапии. При нетяжелых пневмониях (с лечением в амбулаторных условиях) доказана эффективность 3-дневного курса азитромицина (сумамеда) в дозе 0,5 г один раз в сутки.

При длительном лечении нужно учитывать возможность развития толерантности к препарату. Часто этот феномен наблюдается при лечении нитратами, в 20% случаев - при использовании антагонистов кальция. Серьезной проблемой является развитие инсулинорезистентности при сахарном диабете. Лечение больных с остеопорозом кальцитонином в 10-15% случаев приводит к резистентности за счет выработки нейтрализующих антител.

Заканчивая лечение, следует помнить о возможности синдрома отмены препарата. Он описан у бетта-блокаторов, клофелина, нитратов, нифедипина, антикоагулянтов, кортикостероидов, антидепрессантов и других.

5. Вопрос "С КАКОЙ ЦЕЛЬЮ?"

Лечение может быть этиологическим, об этом писал еще Ибн Сина ("И снова повторю: лечи причины. В том главный принцип нашей медицины"), патогенетическим (тут уместны слова Парацельса: "Врач должен удалять болезнь так, как дровосек отрубает дерево, а именно - у корней") и, наконец, симптоматическим. О последнем Б.Е. Вотчал писал: "Симптоматическая терапия всегда считалась терапией "низкого сорта". Между тем для психотерапии она является важнейшей".

Ближайшей целью терапии могут быть излечение больного (при острых инфекциях, пневмониях и других, в том числе неизлечимых в прошлом заболеваниях: лимфогрануломатозе, остром лейкозе, хроническом миелолейкозе и т.п.) или подавление активности болезни, улучшение состояния больного.

Отдаленными целями могут быть предупреждение прогрессирования процесса и развития осложнений, профилактика обострений, улучшение прогноза.

Оценивается влияние препарата на качество жизни: физическое и психологическое состояние больного, социальную активность, работоспособность,общее благосостояние, сексуальную сферу (Ж.Д. Кобалава и соавт., 1996). Еще более важным является влияние лечения на количество жизни (выживаемость и смертность больных), хотя следует отдать должное замечанию Д. Лоуренса: "Иногда можно продлить жизнь, но она будет такого качества, что человек не возрадуется ей". Возможно улучшение качества жизни, но при этом повышение смертности. Примером могут быть проблема лечения кардиологических больных короткодействующими препаратами нифедипина, возникшая в 1995-96 гг., результаты использования антиаритмических препаратов группы 1C и лидокаина при инфаркте миокарда. Негликозидные инотропные средства при лечении хронической сердечной недостаточности оказались "хлыстом и шпорами для больной лошади" (милринон в ходе клинических исследований увеличил смертность больных в 2,5 раза).

При лечении сердечной недостаточности сердечными гликозидами улучшается качество жизни, но не длительность ее; это также "стимуляция с повреждением кардиомиоцитов" (В. П. Андрианов и соавт., 1996). В то же время ИАПФ дали снижение смертности у больных сердечной недостаточностью II-III функционального класса по классификации NYILA на 30%. Карведилол, сочетающий свойства р-блокатора и периферического вазодилататора, тормозит апоптозис, естественную гибель кардиомиоцитов, повышает выживаемость больных и сейчас в зарубежных странах претендует на роль препарата выбора при сердечной недостаточности. Показано, что старое доброе средство альдактон (в дозе 0,25 г в сутки) повышает выживаемость больных с хронической недостаточностью кровообращения. Малые дозы кордарона обладают подобным же действием, предупреждая смерть от фатальных аритмий, которая уносит около 40% декомпенсированных сердечных больных.

Существуют и особые цели терапии. Для профилактики ночных и утренних приступов бронхиальной астмы вечером назначаются пролонгированные препараты теофиллина или бетта-адреномиметиков. Чтобы повлиять на ночную и утреннюю артериальную гипертензию, значительно повышающую риск инфаркта миокарда и инсульта, рекомендуется прием пролонгированных гипотензивных средств на ночь и т.п. В наше время обсуждаются также и необычные цели терапии: например, следует ли назначать солдатам транквилизаторы в перерывах между боями в Чечне (исследование И.И. Козловского и соавт. "Фармакологическая коррекция боевого стресса", 1996).

Заключение

Таков краткий и далеко не полный перечень вопросов, встающих перед врачом при выборе лекарственной терапии. Разумеется, взвесить и оценить все многочисленные критерии выбора препарата чрезвычайно затруднительно. Многие врачи избегают новых малознакомых средств или осторожничают, дают минимальные дозы (терапия типа ut aliquid fieri videatur - "чтобы казалось, что что-то делается"). Вероятно, возрастает и число лечебных ошибок, но они не так тщательно изучаются и учитываются, как ошибки диагностики.

Улучшить положение может ряд мер, которые реализуются в последние годы:

снижение фармацевтического потока, отбор жизненно важных средств, уменьшение количества аналогов (в этом отношении хороший пример подает Норвегия);
внедрение лечебных стандартов для разных нозологических форм. Стандарт придает врачу больше уверенности, является действенным средством борьбы с "трусливым лечением", но его не следует отождествлять с шаблоном;
совершенствование подготовки врачей по клинической фармакологии (М.П. Кончаловский отмечал, говоря об институтских лекциях: "Нас, терапевтов, часто обвиняют в том, что мы слишком увлекаемся вопросами диагноза, а когда речь заходит о терапии, начинаем смотреть на часы");
введение в штат крупных лечебных учреждений должности клинического фармаколога, в задачу которого входят консультативная помощь в затруднительных случаях, коррекция терапии, раннее выявление и предупреждение побочного действия лекарств и т.д.;
создание информационных и консультативных компьютерных программ, на перспективность которых для оптимизации фармакотерапии еще в 1987 г. указал Д. Лоуренc.

Фармакопрофилактика - предупреждение заболеваний с помощью лекарственных средств. С профилактической целью применяют антисептические и дезинфицирующие лекарственные средства (для предупреждения распространения инфекционных заболеваний), витаминные препараты (для профилактики ги-повитаминозов), препараты йода (для профилактики эндемического зоба) и др.

Фармакотерапия (лекарственная терапия) - лечение заболеваний с помощью лекарственных средств. Для будущих провизоров фармакотерапия соответствует учебной дисциплине «клиническая фармакология» и является следующей после общей и частной фармакологии ступенью в освоении науки о взаимодействии лекарственных средств с живыми организмами.

Использование лекарственных средств для предупреждения и лечения болезней основывается на знаниях: причин и условий возникновения болезней; механизмов развития болезней; внешних проявлений болезней.

Различают следующие виды лекарственной терапии.

Этиотропная (каузальная) терапия (от греч. aethia - причина, tropos - направление и от лат. causa - причина) направлена на устранение или ограничение причины заболевания. Лекарственные средства, устраняющие причину заболевания, называются этиотропными. К ним относятся хи-мйотерапевтические средства, подавляющие жизнедеятельность патогенных микроорганизмов, которые являются причиной инфекционных заболеваний, антидоты, связывающие токсические вещества, которые являются причиной отравлений.

Патогенетическая терапия (от греч. pathos - болезнь, genesis - происхождение) направлена на ограничение или устранение механизмов развития заболевания. Лекарственные средства, применяемые с этой целью, называются патогенетическими. Так, противогистаминные средства устраняют действие гистамина, выделяющегося при аллергической реакции, но они не прекращают контакта организма с аллергеном и не устраняют причины развития аллергической реакции. Сердечные гликозиды повышают сократимость миокарда при сердечной недостаточности, но не устраняют причин, вызвавших ее.

Заместительная терапия направлена на восполнение недостатка эндогенных веществ в организме. С этой целью применяют хлористоводородную

кислоту и ферментные препараты при недостаточной функции пищеварительных желез, гормональные препараты при гипофункции эндокринных желез, витаминные препараты при гиповитаминозах. Препараты заместительной терапии не устраняют причину заболевания, но уменьшают или устраняют проявления дефицита того или иного вещества, необходимого для жизнедеятельности организма. Как правило, такие препараты применяют длительно.

Симптоматическая терапия направлена на ограничение или устранение отдельных нежелательных проявлений (симптомов) заболевания. Применяемые с этой целью лекарственные средства называются симптоматическими. Эти препараты не оказывают влияния на причину и механизмы развития заболевания. Например, болеутоляющие и жаропонижающие средства уменьшают боль и повышенную температуру тела, которые являются симптомами разных, в том числе инфекционных заболеваний.

Метод лечения и профилактики заболеваний, который основан на применении лекарственных средств природного, либо искусственного происхождения, носит название лекарственная терапия. Другими словами, это обобщенное понятие, подразумевающее лечение медикаментами.

Медикаментозная терапия подразделяется на несколько видов. Врачи применяют симптоматическую терапию, основанную на устранении конкретного симптома заболевания. Примером может служить назначение противокашлевых препаратов при бронхите.

Этиотропная терапия уничтожает возбудителя болезни с помощью лекарственных препаратов, то есть устраняет причины заболевания. Например, применение химиотерапевтических средств при лечении инфекционных поражений.

Устранение основного механизма развития патологического процесса обеспечивает патогенетическая терапия. Примером лекарственного воздействия при данном виде терапии является применение болеутоляющих средств при различных травмах. В первую очередь, применяемые медикаменты противостоят развитию болевого синдрома.

Заместительная терапия также входит в ряд разновидностей медикаментозного лечения. Она включает в себя процесс восстановления дефицита веществ, которые образуются в организме человека. К таким веществам относятся витамины, ферменты, гормоны, регулирующие основные физиологические функции. Заместительная терапия не предназначена для устранения причин заболевания, зато способна обеспечить нормальную жизнедеятельность человека на протяжении длительного времени. Примером использования заместительной терапии может являться введение инсулина больному, страдающему от . При регулярном применении инсулина обеспечивается нормальный углеводный обмен в его организме.

Наконец, еще одной формой медикаментозного воздействия считается профилактическая терапия, направленная на предупреждение возникновения заболеваний. Например, использование дезинфицирующих средств или противовирусных лекарственных препаратов во время эпидемий гриппа. Аналогичным образом помогает противостоять возникновению превышения эпидемиологического порога применение противотуберкулезных медикаментов. Показательным примером профилактической терапии является плановая вакцинация населения.

При более подробном рассмотрении вышеуказанных видов лекарственной терапии необходимо отметить, что на практике отмеченные направления в чистом виде реализуются довольно редко. На течение патологических процессов можно влиять разными терапевтическими методами и видами медикаментозных средств. Например, в профилактических целях вполне может использоваться заместительная терапия. Физиологические и биологические процессы сильно взаимосвязаны в организме человека. Поэтому влияние лекарственных средств на системы, органы, ткани носит множественный характер.

При назначении пациенту лекарств врач постоянно должен учитывать много самых разнообразных индивидуальных факторов, выбирать из множества имеющихся вариантов лечения наиболее подходящий вид терапии. Поэтому в основу принятия решения врачом положены стратегические принципы. Главное, в каждом конкретном случае необходимо обеспечить разумное соотношение безопасности, переносимости и лечебной эффективности применяемого лекарственного средства.

Немаловажную роль в процессе медикаментозной терапии играет своевременность и правильность постановки диагноза. Врач должен адекватно оценить и учесть состояние пациента, возможности защитных сил его организма, возраст, пол, наличие сопутствующих заболеваний, чувствительность к определенному типу лекарств. Специалист обязан принимать во внимание возможную реакцию организма больного при одновременном назначении нескольких препаратов. Безусловно, существенное значение при любом виде терапии имеет поведение самого пациента, насколько точно он выполняет все указания и рекомендации лечащего врача.

Каждое лекарственное средство обладает рядом специфических фармакологических особенностей, поэтому для получения необходимого эффекта от лечения медикаментозные препараты вводятся в организм различными путями. Энтеральное введение подразумевает поступление лекарства через рот. При этом происходит всасывание медикамента через кишечник в кровь. Применение лекарства сублингвально, под язык, дает возможность поступления лечебного средства в слизистый кровоток, минуя кишечник. Прямое введение медикамента в прямую кишку называется ректальным. Также лекарства доставляются в организм при помощи инъекций, ингаляций, электрофореза. Все способы введения медикаментозных препаратов являются неотъемлемой частью любого вида терапии.

Грамотно подобранный лекарственный препарат позволяет решить основную задачу врача – излечение пациента.

Лекарственная терапия (Фармакотерапия) — лечение лекарственными средствами, или иначе, фармакологическими агентами. Химиотерапия обозначает фармакотерапию в применении к онкологии. Фармакотерапию относят к консервативным (неинвазивным) методам лечения. Фармакотерапией также называется раздел фармакологии, изучающий терапию лекарственными препаратами.

Виды фармакотерапии

Различают следующие виды фармакотерапии:

Этиотропная терапия — идеальный вид фармакотерапии. Этот вид фармакотерапии направлен на устранение причины болезни. Примерами этиотропной фармакотерапии могут быть лечение противомикробными средствами инфекционных больных (бензилпенициллин при стрептококковой пневмонии), применение антидотов при лечении больных с отравлениями токсическими веществами.

Патогенетическая терапия — направлена на устранение или подавление механизмов развития болезни. Большинство применяемых в настоящее время лекарств относится именно к группе препаратов патогенетической фармакотерапии. Антигипертензивные средства, сердечные гликозиды, антиаритмические, противовоспалительные, психотропные и многие другие лекарственные препараты оказывают терапевтическое действие путем подавления соответствующих механизмов развития заболевания.

Симптоматическая терапия — направлена на устранение или ограничение отдельных проявлений болезни. К симптоматическим лекарственным средствам можно отнести обезболивающие препараты, не влияющие на причину или механизм развития болезни. Противокашлевые средства — также хороший пример симптоматических средств. Иногда эти средства (устранение болевого синдрома при инфаркте миокарда) могут оказывать существенное влияние на течение основного патологического процесса и при этом играть роль средств патогенетической терапии.

Заместительная терапия — используется при дефиците естественных биогенных веществ. К средствам заместительной терапии относятся ферментные препараты (панкреатин, панзинорм и т. д.), гормональные лекарственные средства (инсулин при сахарном диабете, тиреоидин при микседеме), препараты витаминов (витамин D, например, при рахите). Препараты заместительной терапии, не устраняя причины заболевания, могут обеспечивать нормальное существование организма в течение многих лет. Не случайно такая тяжелая патология как сахарный диабет — считается особым стилем жизни у американцев.

Профилактическая терапия — проводится с целью предупреждения заболеваний. К профилактическим относятся некоторые противовирусные средства (например, при эпидемии гриппа — ремантадин), дезинфицирующие препараты и ряд других. Применение противотуберкулезных препаратов типа изониазида также можно считать профилактической фармакотерапии. Хорошим примером проведения профилактической терапии является использование вакцин.

От фармакотерапии следует отличать химиотерапию . Если фармакотерапия имеет дело с двумя участниками патологического процесса, а именно — лекарством и макроорганизмом, то при химиотерапии имеется уже 3 участника: лекарство, макроорганизм (больной) и возбудитель болезни. Лекарственное средство воздействует на причину заболевания (лечение инфекционных заболеваний антибиотиками; отравлений — специфическими антидотами и т. д.).

Один из видов этиотропной терапии — заместительная фармакотерапия, при которой лекарства замещают недостающие физиологически активные вещества (применение витаминов, гормональных препаратов при недостаточности функции желёз внутренней секреции и др.)

С помощью лекарств сегодня лечат большинство опухолей. Это самый универсальный и самый распространенный метод лечения рака в силу его особенностей:

простоты введения пациенту (внутривенно или перорально);
доступа лекарства одномоментно во все клетки и ткани организма;
возможности на любом этапе корректировать дозу и режим введения препарата или менять лекарство;
снижения риска выживания злокачественных клеток (клеток рака) в труднодоступных и удаленных местах и возобновления роста опухоли.

Виды лекарственной терапии

С развитием нанотехнологий, молекулярной медицины и генной инженерии в портфеле онкологов появились множество новых противоопухолевых препаратов, лекарства стали более избирательными к злокачественным клеткам и менее токсичными для здоровых тканей и организма в целом. Появились прицельные лекарства, так называемые таргетированные, молекулы которых воздействуют более избирательно на клетки рака.

Все лекарства против рака по механизму действия делят на цитостатические и цитотоксические . Первые, цитостатические , тормозят размножение злокачественных клеток и вызывают их апоптоз, или программу самоуничтожения, клеточный распад. Вторые, цитотоксические , препараты вызывают гибель клеток вследствие их интоксикации, разрушения оболочки и ядра клетки, других структур, и в конечном итоге некроз опухоли.

Учитывая разные механизмы действия, в большинстве случаев онкологи подбирают комбинацию из двух-трех препаратов разных фармакологических групп.

К лекарственному лечению онкологических заболеваний относят:

Химиотерапию.
Гормональную терапию.
Иммунотерапию.
Таргетную терапию.
Фотодинамическую терапию.

Лекарственное лечение обычно проводится курсами. Курс включает время введения препарата (от 1 до 5 дней для внутривенных препаратов, может быть дольше для таблетированных препаратов) и время перерыва для восстановления организма и снижения риска побочных эффектов лечения. Перед началом каждого нового курса обычно производится контроль анализов крови и консультация врача онколога для решения вопроса о необходимости корректировки доз препаратов и/или увеличения интервала до следующего введения препарата.

Для длительного лекарственного лечения есть понятие «линий» лечения. «Линия» лечения – последовательное назначение одинаковых курсов химио- (или других видов) терапии. «Линия» лечения проводится до достижения необходимого эффекта или до момента потери чувствительности со стороны болезни. Если опухоль продолжила расти на фоне одной схемы химиотерапии – производится смена лекарств. Продолжение лечения с использованием новой схемы химиотерапии называется «Второй (третьей, четвёртой и т.д.) линией» лечения.

Химиотерапия

Химиотерапия – наиболее распространённый вид лекарственной терапии. Химиотерапия бывает:

1. Лечебной – когда химиотерапия является основным методом лечения заболевания. Например, для многих пациентов с лейкозами, лимфомами, герминогенными опухолями яичка химиотерапия может быть основным методом лечения, который часто приводит к выздоровлению. Для большинства пациентов с распространёнными формами рака, с метастазами в различные органы, химиотерапия является основным методом лечения, дающим максимальную возможность длительно сдерживать болезнь.

2. Неоадъювантной – когда химиотерапия предшествует основному методу лечения. Чаще всего такая химиотерапия назначается перед некоторыми видами операций, с целью уменьшения опухоли и снижения активности её клеток.

3. Адъювантной – её ещё называют «профилактической». Она назначается после основного метода лечения, чаще всего после операции, с целью снижения риска возврата болезни.

К наиболее распространённым противоопухолевым препаратам относят следующие группы:

1. Алкилирующие антинеопластические препараты.

Механизм их действия основан на внедрение алкильной группы препарата к ДНК раковой клетки: происходит нарушение структуры ДНК и она не может дальше делиться, запускается апоптоз. В эту группу входят: производные бис-B-хлорэтиламина - исторически первые цитостатические противоопухолевые средства; производные нитрозомочевины и препараты платин, содержащие двухвалентную платину.

2. Алкилирующие триазины.

Неклассические алкилирующие агенты, пролекарства, которые для проявления своей противоопухолевой активности должны пройти ряд метаболических превращений в организме, в результате которых образуются метилирующие агенты. Последние, внедряясь в ДНК и РНК раковой клетки, не позволяют ей дальше делиться.

3. Антиметаболиты.

Конкурентно вмешиваются в процесс деления клетки, вызывая ее апоптоз.

4. Антрациклиновые антибиотики.

Механизм их действия основан на цитотоксическом действии. Они ингибируют синтез ДНК, нарушают проницаемость клеточных мембран и другие механизмы жизнедеятельности клеток.

5. Ингибиторы топоизомеразы I и топоизомеразы II, ингибиторы образования микротубул и ингибиторы веретена деления.

Цитостатические препараты, избирательно нарушающие структуру ДНК и деление раковых клеток на разных этапах.

Химиопрепараты в большинстве случаев вводятся внутривенно или перорально, тогда они оказывают системное воздействие на весь организм. Но могут быть использованы и местно, например, во время хирургической операции для обработки операционного поля, или регионарно, например, в желудочки головного мозга.

Гормональная терапия

Показана только для гормоночувствительных видов рака. Будет ли опухоль реагировать на лечение гормонами или нет, определят с помощью специальных анализов и лабораторных исследований клеточного материала, взятого из опухоли.

Опухоли, реагирующие на гормоны, часто обнаруживают в репродуктивной системе и железах внутренней секреции, например, это:

рак молочной железы
рак предстательной железы
рак яичников
рак эндометрия (рак тела матки).

Гормонотерапия может быть назначена до удаления опухоли с целью стабилизации ее роста или уменьшения размера, тогда она называется неоадъювантной . Или после - с целью предотвратить повторный рост или метастазирование, такую терапию называют адъювантной .

На поздних неоперабельных стадиях опухолей, чувствительных к данному лечению, гормональная терапия может использоваться в качестве основного лечения. Как паллиативное лечение некоторых видов рака она достаточно эффективна и может продлить жизнь пациента на 3-5 лет.

Иммунотерапия

Иммунитет играет важную роль в профилактике и борьбе с раком. В норме иммунные тельца распознают атипичную клетку и убивают ее, защищая организм от развития опухоли. Но когда иммунитет нарушается в силу разных причин, и раковых клеток становится много, тогда опухоль начинает расти.

Иммунотерапия при раке помогает организму справится с заболеванием за счет активизации защитных ресурсов и не допустить развития повторных опухолей и метастазов. В онкологии используют интерфероны, вакцины от рака, интерлейкины, колониестимулирующие факторы и другие иммунные препараты.

Лечение подбирает иммунолог на основе лабораторных данных о состоянии иммунной системы онкопациента совместно с лечащим врачом-онкологом и другими специалистами, участвующими в лечении конкретного пациента.

Основные механизмы иммунотерапии:

подавление роста опухолевых клеток и их последующее уничтожение;
профилактика рецидива опухоли и образования метастазов;
уменьшения побочного влияния противоопухолевых средств, лучевой терапии;
профилактика инфекционных осложнений при лечении опухолей.

Таргетная терапия

От английского target - цель, мишень. Относят к перспективным методам молекулярной медицины, будущему в лечении онкопатологий, как и разработку вакцин против рака.

Таргетные лекарства очень специфичны и разрабатываются под конкретный мутировавший ген раковой клетки данного вида опухоли. Поэтому до таргетного лечения обязательно проводят генетическое исследование материала, взятого на биопсию.

Например, разработаны эффективные таргетные препараты для лечения различных генетических форм рака молочной железы, множественной миеломы, лимфомы, рака предстательной железы, меланомы.

В силу своей специфики и целевого попадания на раковую клетку-мишень таргетные препараты более эффективны для лечения опухолей, чем например, классические противоопухолевые. И менее вредны для нормальных клеток, не обладающими характеристиками опухолевых. Многие таргетные методы относят к иммунотерапии, так как по сути они формируют нужный иммунный ответ.

Фотодинамическая терапия

Осуществляется препаратами, воздействуя световым потоком определённой длины волны на раковые клетки и разрушая их.

Побочные эффекты лекарственного лечения рака

Самое известное и пугающее онкопациентов осложнение после химиотерапии - выпадение волос. Происходит потому, что противоопухолевые препараты токсичны для молодых активно делящихся клеток, какими являются в том числе волосяные фолликулы и ногтевые пластины. На практике далеко не все виды химиотерапии вызывают выпадение волос. Это осложнение характерно для узкого спектра препаратов, многие пациенты с ним не сталкиваются. На время действия препарата может снижаться активность обновляющихся клеток организма, из-за чего перестают расти ногти и волосы, происходит выпадение волос, угнетается система кроветворения. После курса химиотерапии необходим восстановительный период, в течение которого организм приходит в норму.

Выраженные осложнения наблюдаются далеко не у всех пациентов, но риск их возрастает с увеличением продолжительности лечения.

Часто встречаются следующие побочные эффекты после проведения лекарственной терапии:

выпадение волос, ломкость ногтей;
тошнота, рвота;
нарушение аппетита, изменение вкуса;
анемия, кровотечение;
нарушение иммунитета;
диарея;
бесплодие, нарушение сексуальной и репродуктивной сферы.

Большинство осложнений поддаётся корректировке, при правильном проведении лечения многие из них можно предотвратить или остановить при первом проявлении. Тяжёлые осложнения могут быть причиной увеличения интервалов между курсами химиотерапии.

Эффективность

Чем раньше обнаружен рак и точнее диагностирован тип опухолевых клеток, тем успешнее лечение рака и благоприятнее прогноз выздоровления. Поэтому следует постоянно следить за состоянием своего здоровья, проходить диагностические исследования согласно возрасту, не закрывать глаза на недомогание или периодический дискомфорт в теле. Также лучше не тратить время на попытки вылечиться самостоятельно или при помощи нетрадиционной медицины, не имеющей никаких убедительных данных об эффективности, игнорируя современные методы медицинского лечения. Так можно только запустить онкологический процесс, усугубить стадию заболевания и затруднить последующее лечение. Не теряйте драгоценное время, обследуйтесь в специализированных центрах на современном оборудовании у высококвалифицированных врачей.