Препарати вісмуту інструкція із застосування. Препарати вісмуту – фармакологічні основи клінічного ефекту

Вісмуту трикалію дицитрат(Лат. bismuthate tripotassium dicitrate) - гастропротективний, противиразковий, антибактеріальний лікарський засіб. Інша назва: колоїдний субцитрат вісмуту.

Хімічне з'єднання: вісмуту (III) калію 2-гідрокси-1,2,3-пропантрикарбоксилат (сіль 1:3:2). Емпірична формула C 12 H 10 BiK 3 O 14 .

Вісмуту трикалію дицитрат міжнародне непатентоване найменування (МНН) лікарського засобу. За фармакологічним покажчиком вісмуту трикалію дицитрат належить до групи «Антациди та адсорбенти». За АТХ - до групи «Противиразкові препарати та препарати для лікування гастроезофагеального рефлюксу» та має код A02BX05.

Вісмуту трикалію дицитрат (субцитрат) має виражений обволікаючою дією . У кислому середовищі шлунково-кишкового тракту субцитрат вісмуту утворює на поверхні ушкодженої слизової оболонки шлунка та дванадцятипалої кишки захисну плівку, яка сприяє рубцюванню виразок та оберігає від впливу соляної кислоти та пепсину. Крім того, вісмуту субцитрат стимулює синтез простагландину Е 2 , який, у свою чергу, стимулює утворення слизу та секрецію бікарбонатів і призводить до утворення та накопичення у пошкодженій області епідермального фактора росту, що також покращує загоєння ерозій та виразок.

Вісмуту трикалію дицитрат здатний накопичуватися всередині бактерій Helicobacter pylori, внаслідок чого відбувається руйнування цитоплазматичних мембран бактерії та її загибель. Тому вісмуту трикалію дицитрат часто використовують у різних схемах ерадикації Нр . При цьому, вісмуту трикалію дицитрат, на відміну від інших ліків, що містять вісмут, зокрема, субнітрату вісмуту і субсаліцилату вісмуту , здатний розчинятися в слизу, що дозволяє проникати вісмуту під шар шлункового або дуоденального слизу, в місця знаходження максимальної кількості бактерій. Крім того, вісмут перешкоджає адгезії Нр до епітелію шлунка та дванадцятипалої кишки.

Додаткове включення до схем терапії Helicobacter pyloriвісмуту трикалію дицитрату (субцитрату вісмуту) підвищують частоту ерадикації Нр без зростання побічних ефектів.

Показання до прийому препаратів з вісмуту трикалію дицитратом

Порядок прийому вісмуту трикалію дицитрату

Препарати з вісмуту трикалію дицитратом приймають за півгодини перед сніданком, обідом, вечерею та сном по 120 мг, запиваючи 1-2 ковтками води. Тривалість лікування – від 4 до 6 тижнів. За показаннями – до 8 тижнів. Після закінчення циклу потрібна перерва на 8 тижнів, протягом якої повинні бути виключені будь-які лімути, що містять вісмут.

Вісмуту трикалію дицитрат та ерадикація Helicobacter pylori

Всесвітньої організації охорони здоров'я вісмуту трикалію дицитрат віднесено до активним препаратаму відносинах Helicobacter pylori, поряд з кількома антибактеріальними засобами (Підгорбунських Є.І., Маєв І.В., Ісаков В.А.).

Дуже широке та неправильне застосування поширених антибактеріальних засобів призвело до підвищення стійкості до них. Helicobacter pylori. Вибір схеми ерадикації залежить від наявності індивідуальної непереносимості пацієнтами конкретних ліків, а також чутливості штамів Helicobacter pyloriдо цих ліків. Тому як базисний препарат при ерадикації Helicobacter pyloriдедалі частіше став використовуватися вісмуту трикалію дицитрат. У рекомендаціях щодо ерадикації Helicobacter pylori, викладених у Стандартах діагностики та лікування кислотозалежних та асоційованих з Helicobacter pylori захворювань, прийнятих Науковим товариством гастроентерологів Росії в 2010 р. вісмуту трикалію дицитрат застосовується як у деяких схемах першої, так і другої лінії

Лінія 1. Варіант 2.Один з інгібіторів протонної помпи (ІПП) у стандартному дозуванні (омепразол 20 мг, лансопразол 30 мг, пантопразол 40 мг, езомепразол 20 мг, рабепразол 20 мг 2 рази на день) та амоксицилін (500 мг 4 рази на день або 2 рази на день) на день), вісмуту трикалію дицитрату 120 мг 4 рази на день або 240 мг 2 рази на день у поєднанні з кларитроміцином (500 мг 2 рази на день), або джозаміцином (1000 мг 2 рази на день), або ніфурателем (400 мг 2 один раз на день) протягом 10-14 днів.
Лінія 1. Варіант 3 (за наявності атрофії слизової оболонки шлунка з ахлоргідрії, підтвердженої при рН-метрії).Амоксицилін (500 мг 4 рази на день або 1000 мг 2 рази на день) у поєднанні з у поєднанні з кларитроміцином (500 мг 2 рази на день) або джозаміцином (1000 мг 2 рази на день), або ніфурателем (400 мг 2 рази на день) день) і вісмуту трикалію дицитрат (120 мг 4 рази на день або 240 мг 2 рази на день) протягом 10-14 днів.

Примітка.При збереженні виразкового дефекту за результатами контрольної ендоскопії на 10-14-й день від початку лікування рекомендовано продовжити терапію вісмуту трикалію дицитратом (120 мг 4 рази на день або 240 мг 2 рази на день) та/або ІПП у половинній дозі протягом 2 3 тижні. Пролонгована терапія вісмуту трикалію дицитратом показана також з метою поліпшення якості післявиразкового рубця та якнайшвидшої редукції запального інфільтрату.

Лінія 1. Варіант 4 (рекомендується лише літнім хворим у ситуаціях, за яких повноцінна антигелікобактерна терапія неможлива):

ІПП у стандартному дозуванні у поєднанні з амоксициліном (500 мг 4 рази на день або 1000 мг 2 рази на день) та вісмуту трикалію дицитратом (120 мг 4 рази на день або 240 мг 2 рази на день) протягом 14 днів.
вісмуту трикалію дицитрат по 120 мг 4 десь у день протягом 28 днів. За наявності болю – короткий курс ІПП. Виконується за відсутності ерадикації Helicobacter pyloriпісля терапії першої лінії

Лінія 2(виконується за відсутності ерадикації Helicobacter pyloriпісля терапії першої лінії ). Варіант 1.Один із ІПП у стандартному дозуванні, вісмуту трикалію дицитрат по 120 мг 4 рази на день, метронідазол по 500 мг 3 рази на день, тетрациклін 500 мг 4 рази на день протягом 10–14 днів.
Лінія 2. Варіант 2.Один з ІПП у стандартному дозуванні, амоксицилін (500 мг 4 рази на день або 1000 мг 2 рази на день) у поєднанні з нітрофурановим препаратом: ніфурателем (400 мг 2 рази на день) або фуразолідоном (100 мг 4 рази на день) та вісмуту трикалію дицитрат (120 мг 4 рази на день або 240 мг 2 рази на день) протягом 10-14 днів.
Лінія 2. Варіант 3.Один з ІПП у стандартній дозі, амоксицилін (500 мг 4 рази на день або 1000 мг 2 рази на день), рифаксимін (400 мг 2 рази на день), вісмуту трикалію дицитрат (120 мг 4 рази на день) протягом 14 днів.

На підставі виконаних порівняльних досліджень щодо застосування різних схем ерадикації Нр у педіатрії були отримані дані, що підтверджують, що застосування цих схем вісмуту трикалію дицитрату у дітей ефективно, безпечно і економічно виправдано. Найкращою клінікоекономічною ефективністю, як випливає з економічної експертизи різних схем, має схема: вісмуту трикалію дицитрат + фуразолідон + амоксицилін (Білоусова Ю.Б. та ін).

Важливо, що це бактерицидна дія вісмуту трикалію дицитрату, на відміну від дії більшості антибактеріальних засобів, проявляється щодо як вегетативних, так і кокових форм Helicobacter pylori. Застосування препаратів вісмуту у складі ерадикаційної терапії дозволяє долати резистентність Helicobacter pylori, до метронідазолу та кларитроміцину. Важливою обставиною є повна відсутністьштамів Helicobacter pyloriрезистентних до солей вісмуту. Вісмуту трикалію дицитрат також знижує активність пепсину і пепсиногену, ймовірно, за рахунок зв'язування пепсину, а при кислих значеннях рН здатний зв'язувати жовчні кислоти, що найбільш актуально у разі дуоденогастроезофагеальних рефлюксів. Крім того, вісмуту трикалію дицитрат достовірно збільшує секрецію простагландинів та бікарбонатів у шлунку та дванадцятипалій кишці, утворення слизу, стимулює активність цитопротекторних механізмів та підвищує резистентність слизової оболонки до впливу факторів агресії, таких як: соляна кислота, соляна кислота жовчних кислот(Балукова Є.В.).

При ерадикації Helicobacter pylori монотерапія препарати вісмуту не застосовуються . Ефект може бути досягнутий тільки при використанні препаратів вісмуту у складі комплексної схеми кількох препаратів. «Маастріхт-IV» рекомендує лише чотирикомпонентні схеми з препаратами вісмуту і, в більшості випадків (не завжди), як схеми другої лінії (при невдачі першої лінії), альтернативної і т.п. (Ісаков В.А.).

Професійні медичні публікації щодо питань впливу вісмуту трикалію дицитрату на ШКТ

Балукова Є.В. Можливості препаратів вісмуту в лікуванні гастроезофагеальної рефлюксної хвороби // Терапія. - 2017. - №7 (17). С. 102-108.

Бєлоусова Ю.Б., Карпов О.І., Бєлоусов Д.Ю., Бекетов А.С. Фармакоекономіка застосування вісмуту трикалію дицитрату при виразковій хворобі // Терапевтичний архів. – 2007. - № 2. – Т. 79. – с. 1–9.

Хавкін А.І., Жіхарева Н.С., Дроздовська Н.В. Медикаментозна терапія виразкової хвороби у дітей // Лікар. – 2006. – №1. - С. 26–30.

Григор'єв П.Я., Яковенко Е.П., Солуянова І.П., Абдулжаппарова М.Л., Таланова Є.В., Усанкова І.М., Прянішнікова А.С., Агафонова Н.А., Гуляєв П .В., Яковенко А.В., Васильєв І.В., Обухівський Б.І. Сучасні методитерапії виразкової хвороби, їх ефективність та вартість // Експериментальна та клінічна гастроентерологія. – 2003. - № 3. – с. 21–25.

Стандарти діагностики та лікування кислотозалежних та асоційованих з Helicobacter pylori захворювань (4-та московська угода) прийняті Х з'їздом НОГР 5 березня 2010 року // Експериментальна та клінічна гастроентерологія. - 2010. - №5. - С. 113-118.

Самсонов А.А., Маєв І.В., Овчиннікова Н.І., Шах Ю.С., Підгорбунських Є.І. Ефективність використання колоїдного субцитрату вісмуту у схемах ерадикаційної терапії Helicobacter pylori при ВХ ДПК // РЖГГК. 2004. №4. С. 30-35.

На сайті в розділі «Література» є підрозділи «Гастропротектори, цитопротектори, гепатопротектори, езофагопротектори» та «Захворювання шлунка та дванадцятипалої кишки (ДПК)», що містять статті для професіоналів охорони здоров'я з відповідної тематики.

Вісмуту трикалію дицитрат не всмоктується в кров із шлунково- кишечника. Однак протягом усього періоду лікування незначна кількість вісмуту може відщеплюватись від колоїду та надходити в кров. Вісмут, що надійшов у кров, виводиться із сечею і його концентрація у плазмі після закінчення лікування швидко знижується. Вісмуту трикалію дицитрат виводиться переважно з фекаліями.

Побічні ефекти: можлива нудота, блювання, частіша дефекація, рідко - висипання на шкірі, свербіж.

При вагітності та в період годування груддю, а також при порушенні функції нирок, прийом вісмуту трикалію дицитрату (субцитрату вісмуту) не рекомендований.

Особливі вказівки.

Тривалий прийом великих доз вісмуту трикалію дицитрату може спричинити оборотну енцефалопатію.
За півгодини до та півгодини після прийому вісмуту трикалію дицитрату не рекомендується пиття будь-яких напоїв, молока, прийому їжі та антацидів.
Алкогольні напої під час терапії вісмуту трікалію дицитратом заборонені.
При лікуванні вісмуту трикалію дицитрат кал може офарблюватися в чорний колір.

При передозуванні можливий розвиток оборотної ниркової недостатності, симптоми якої можуть проявитися через 10 днів прийому великих доз субцитрату вісмуту і пізніше.

Взаємодія з іншими ліками: При сумісному застосуванні вісмуту трикалію дицитрат зменшує всмоктування тетрацикліну. При одночасному застосуванні вісмуту трикалію дицитрату з іншими препаратами, що містять вісмут, збільшується ризик збільшення концентрації вісмуту в крові.

Лікарські препарати з вісмуту трикалію дицитратом

Торгові найменування ліків з діючою речовиною вісмуту трикалію дицитрат, що мають в даний час * реєстрацію в Росії: Віканолайф, Вісмута трикалію дицитрат, Вітрідинол, Де-Нол

Інструкція з медичного застосування лікарського препарату Улькавіс

Розпорядженням Уряду Російської Федераціївід 30 грудня 2009 р. № 2135-р вісмуту трикалію дицитрат (таблетки, вкриті оболонкою) включено доПерелік життєво необхідних та найважливіших лікарських засобів.

У вісмуту трикалію дицитрату є протипоказання, побічні діїта особливості застосування, необхідна консультація із фахівцем.

ЛП-004536-131117

Торгове найменування препарату:

Вісмуту трикалію дицитрат

Міжнародне непатентоване найменування:

вісмуту трикалію дицитрат

Лікарська форма:

таблетки, вкриті плівковою оболонкою

Склад:

на 1 таблетку:
активна речовина:вісмуту трикалію дицитрат - 304,6 мг, у перерахуванні на вісмуту оксид - 120,0 мг.
допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний - 71,1 мг; калію поліакрилат – 23,6 мг; повідон-К25 - 17,7 мг; макрогол-6000 – 6,0 мг; магнію стеарат – 2,0 мг.
Склад оболонки: гіпромелоза - 5,5 мг; титану діоксид – 3,0 мг; макрогол-4000 – 1,5 мг.

Опис:

круглі двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольорубез запаху або із слабким характерним запахом. На поперечному розрізі видно два шари: ядро білого або білого з жовтуватим відтінком кольору та плівкова оболонка.

Фармакотерапевтична група:

противиразковий засіб, антисептичний кишковий та в'яжучий засіб.

Код АТХ:

А02ВХ05

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Гастропротекторний та противиразковий засіб з бактерицидною активністю щодо Helicobacter pylori. Має також протизапальну та в'яжучу дію.
У кислому середовищі шлунка осаджуються нерозчинні вісмуту оксихлорид і цитрат, утворюються хелатні сполуки з білковим субстратом у вигляді захисної плівки на поверхні виразок та ерозій. Таким чином, препарат формує захисний шар, який протягом тривалого часу захищає уражені ділянки слизової оболонки від впливу агресивних факторів. Збільшуючи синтез простагландину Е, утворення слизу та секрецію гідрокарбонату, стимулює активність цитопротекторних механізмів, підвищує стійкість слизової оболонки шлунково-кишкового факту до дії пепсину, соляної кислоти, ферментів та солей жовчних кислот. Приводить до накопичення епідермального фактора зростання у зоні дефекту. Знижує активність пепсину та пепсиногену.

Фармакокінетика
Практично не всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Виводиться з калом. Незначна кількість вісмуту, що надійшла до плазми, виводиться з організму нирками.

Показання до застосування

функціональна диспепсія, не пов'язана з органічними захворюваннями шлунково-кишковоготракту;
хронічний гастрит та гастродуоденіт у фазі загострення, у тому числі асоційований з Helicobacter pylori;
виразкова хворобашлунка та дванадцятипалої кишки у фазі загострення, у тому числі асоційована з Helicobacter pylori;
синдром подразненого кишечника, що протікає переважно із симптомами діареї.

Протипоказання

- підвищена індивідуальна чутливість до компонентів препарату;
вагітність;
період грудного вигодовування;
прийом препаратів, що містять вісмут;
хронічна ниркова недостатність;
дитячий вікдо 4 років.

Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування

Вісмуту трикалію дицитрат протипоказаний для застосування у вагітних жінок. При необхідності застосування препарату під час лактації слід припинити грудне годування.

Спосіб застосування та дози

Всередину. Тривалість курсу лікування та дози препарату визначає лікар індивідуально для кожного пацієнта, залежно від характеру захворювання.
Дорослим та дітям старше 12 роківпрепарат призначають по 1 таблетці 4 рази на добу, за 30 хв до їди (сніданок, обід, вечерю) та на ніч, або по 2 таблетки 2 рази на добу за 30 хв до їди (сніданок, вечеря).
Дітям віком від 8 до 12 роківпризначають по 1 таблетці 2 рази на добу, за 30 хв до їди (сніданок, вечеря).
Дітям віком від 4 до 8 роківпризначають у дозі 8 мг/кг/добу; залежно від маси тіла дитини призначають по 1-2 таблетки на добу (відповідно, 1-2 прийоми на добу).
При цьому добова доза повинна бути найближчою до розрахункової дози (8 мг/кг/добу).
Таблетки приймають за 30 хв до їди, запиваючи невеликою кількістю води. Таблетку рекомендується ковтати повністю, не розжовуючи і не подрібнюючи, запиваючи достатньою кількістю води. Не рекомендується запивати пігулки молоком.
Тривалість курсу лікування зазвичай становить від 4 до 8 тижнів. Після закінчення прийому препарату не рекомендується приймати лікарські засоби, що містять вісмут (наприклад, Вікалін, Вікаїр) протягом 2 місяців
Для ерадикації Helicobacter pyloriдоцільно застосування вісмуту трикалію дицитрату в комбінації з антибактеріальними препаратами, що мають антихелікобактерну активність.
Якщо протягом лікування поліпшення не настало, слід звернутися до лікаря. Застосовуйте препарат тільки згідно з тим способом застосування та в дозах, які вказані в інструкції. У разі потреби, будь ласка, проконсультуйтеся з лікарем перед застосуванням лікарського препарату.

Побічна дія

Наведені нижче небажані явища, зазначені при застосуванні вісмуту трикалію дицитрату, розподілені за частотою виникнення відповідно до наступної градації: дуже часто (> 1/10); часто (> 1/100,<1/10); нечасто (> 1/1 000, <1/100); редко (> 1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000).
З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто - фарбування калу в чорний колір; нечасто – нудота, блювання, діарея чи запори.
Алергічні реакції: нечасто - висипання на шкірі, свербіж; дуже рідко – анафілактичні реакції.
З боку нервової системи: дуже рідко – при тривалому застосуванні у високих дозах – енцефалопатія, пов'язана з накопиченням вісмуту у ЦНС.
Побічні ефекти є оборотними та швидко проходять після відміни препарату.
Якщо будь-які побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, повідомте про це лікаря.

Передозування

При застосуванні препарату в дозах, що в десятки разів перевищують рекомендовані, або при тривалому застосуванні завищених доз препарату, можливий розвиток отруєння вісмутом.
Симптоми: диспепсія, висипання, запалення слизової оболонки порожнини рота, характерне потемніння у вигляді блакитних ліній на яснах; при тривалому застосуванні доз, що перевищують рекомендовані, можливе порушення функції нирок.
Ці симптоми повністю оборотні при відміні препарату.
Лікування: специфічного антидоту немає При передозуванні препарату показано промивання шлунка, прийом ентеросорбентів та симптоматична терапія, спрямована на підтримку функції нічок. У разі передозування також показано призначення сольових проносних. Надалі лікування має бути симптоматичним. У разі порушення функції нирок, що супроводжується високим рівнем вісмуту в плазмі крові, можна ввести комплексоутворювачі - димеркаптоянтарну та димеркаптопропансульфонову кислоти. При розвитку тяжкого порушення функції нирок показано проведення гемодіалізу.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Протягом півгодини до та півгодини після прийому препарату не рекомендується застосування внутрішньо інших лікарських засобів, а також прийом їжі та рідини, зокрема антацидів, молока, фруктів та фруктових соків. Це пов'язано з тим, що вони при одночасному введенні внутрішньо можуть впливати на ефективність вісмуту трикалію дицитрату.
Препарат зменшує всмоктування тетрациклінів.
Препарат не застосовують одночасно з іншими лікарськими препаратами, що містять вісмут, оскільки одночасне застосування кількох препаратів вісмуту підвищує ризик побічних ефектів, у тому числі ризик розвитку енцефалопатії.

особливі вказівки

Препарат не слід застосовувати понад 8 тижнів. Не рекомендується під час лікування перевищувати встановлені добові дози для дорослих та дітей. У період лікування препаратом не слід застосовувати інші препарати, що містять вісмут (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Після закінчення курсового лікування препаратом у рекомендованих дозах концентрація активної діючої речовини в плазмі не перевищує 3-58 мкг/л, а інтоксикація спостерігається лише при концентрації вище 100 мкг/л.
При застосуванні вісмуту трикалію дицитрату можливе фарбування калу в темний колір внаслідок утворення сульфіду вісмуту.
Іноді відзначається незначне потемніння мови.
Під час терапії не рекомендується вживання алкоголю.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Дані щодо впливу препарату Вісмуту трикалію дицитрат на здатність керувати транспортними засобами та механізмами відсутні.

Форма випуску

Пігулки, вкриті плівковою оболонкою 120 мг.
По 7, 10, 14, 28, 30 таблеток в контурну коміркову упаковку з полівінілхлоридної плівки і фольги алюмінієвої друкованої лакованої.
По 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100, 112, 160 або 240 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів або поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками з поліетилену високо , або поліпропіленовими кришками з системою «натиснути-повернути» або кришками з поліетилену низького тиску з контролем першого розкриття.
Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 або 16 контурних коміркових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку).

Умови зберігання

За температури не вище 25°С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.

Термін придатності

3 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності.

Умови відпустки

Відпускають без рецепта.

Виробник

ТОВ «Озон Фарм»

Адреса місця виробництва, у тому числі для листування та прийому претензій:
445143, Росія, Самарська обл., Ставропольський район, с. Підстепування, територія ОЕЗ ППТ, Магістраль №3, ділянка №11, будівля №1.

Вісмуту трикалію дицитрат (bismuthate, tripotassium dicitrato)

Склад та форма випуску препарату

◊ Пігулки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі, без запаху або зі слабким характерним запахом, на поперечному розрізі видно два шари: ядро білого або білого з жовтуватим відтінком кольору і плівкова оболонка.

допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний – 71.1 мг, поліакрилат калію – 23.6 мг, К25 – 17.7 мг, макрогол 6000 – 6 мг, магнію стеарат – 2 мг.

Склад плівкової оболонки:гіпромелоза - 5.5 мг; титану діоксид – 3 мг; макрогол-4000 – 1.5 мг.

7 шт. - упаковки коміркові картонні (1) - пачки картонні.
7 шт. - упаковки коміркові картонні (2) - пачки картонні.
7 шт. - упаковки коміркові картонні (3) - пачки картонні.
7 шт. - упаковки коміркові картонні (4) - пачки картонні.
7 шт. - упаковки коміркові картонні (5) - пачки картонні.
7 шт. - упаковки коміркові картонні (6) - пачки картонні.
7 шт. - упаковки коміркові контурні (7) - пачки картонні.
7 шт. - упаковки коміркові контурні (8) - пачки картонні.
7 шт. - упаковки коміркові контурні (10) - пачки картонні.
7 шт. - упаковки коміркові контурні (16) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (2) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (3) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (4) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (5) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (6) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (7) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (8) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (10) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (16) - пачки картонні.
14 шт. - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні.
14 шт. - упаковки коміркові контурні (2) - пачки картонні.
14 шт. - упаковки коміркові контурні (3) - пачки картонні.
14 шт. - упаковки коміркові контурні (4) - пачки картонні.
14 шт. - упаковки коміркові контурні (5) - пачки картонні.
14 шт. - упаковки коміркові контурні (6) - пачки картонні.
14 шт. - упаковки коміркові контурні (7) - пачки картонні.
14 шт. - упаковки коміркові контурні (8) - пачки картонні.
14 шт. - упаковки коміркові контурні (10) - пачки картонні.
14 шт. - упаковки коміркові контурні (16) - пачки картонні.
28 шт. - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні.
28 шт. - упаковки коміркові контурні (2) - пачки картонні.
28 шт. - упаковки коміркові контурні (3) - пачки картонні.
28 шт. - упаковки коміркові контурні (4) - пачки картонні.
28 шт. - упаковки коміркові контурні (5) - пачки картонні.
28 шт. - упаковки коміркові контурні (6) - пачки картонні.
28 шт. - упаковки коміркові контурні (7) - пачки картонні.
28 шт. - упаковки коміркові контурні (8) - пачки картонні.
28 шт. - упаковки коміркові контурні (10) - пачки картонні.
28 шт. - упаковки коміркові контурні (16) - пачки картонні.
30 шт. - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні.
30 шт. - упаковки коміркові контурні (2) - пачки картонні.
30 шт. - упаковки коміркові контурні (3) - пачки картонні.
30 шт. - упаковки коміркові контурні (4) - пачки картонні.
30 шт. - упаковки коміркові контурні (5) - пачки картонні.
30 шт. - упаковки коміркові контурні (6) - пачки картонні.
30 шт. - упаковки коміркові контурні (7) - пачки картонні.
30 шт. - упаковки коміркові контурні (8) - пачки картонні.
30 шт. - упаковки коміркові контурні (10) - пачки картонні.
30 шт. - упаковки коміркові контурні (16) - пачки картонні.
7 шт. - банки з поліетилентерефталату (1) - пачки картонні.
10 шт. - банки з поліетилентерефталату (1) - пачки картонні.
14 шт. - банки з поліетилентерефталату (1) - пачки картонні.
20 шт. - банки з поліетилентерефталату (1) - пачки картонні.
28 шт. - банки з поліетилентерефталату (1) - пачки картонні.
30 шт. - банки з поліетилентерефталату (1) - пачки картонні.
50 шт. - банки з поліетилентерефталату (1) - пачки картонні.
56 шт. - банки з поліетилентерефталату (1) - пачки картонні.
60 шт. - банки з поліетилентерефталату (1) - пачки картонні.
100 шт. - банки з поліетилентерефталату (1) - пачки картонні.
112 шт. - банки з поліетилентерефталату (1) - пачки картонні.
160 шт. - банки з поліетилентерефталату (1) - пачки картонні.
240 шт. - банки з поліетилентерефталату (1) - пачки картонні.

Фармакологічна дія

Противиразковий засіб з бактерицидною активністю щодо Helicobacter pylori. Має також протизапальну та в'яжучу дію. У кислому середовищі шлунка утворює нерозчинні вісмуту оксихлорид та цитрат, а також утворюються хелатні сполуки з білковим субстратом у вигляді захисної плівки на поверхні виразок та ерозій. Збільшуючи синтез простагландину Е, утворення слизу та секрецію гідрокарбонату, стимулює активність цитопротекторних механізмів, підвищує стійкість слизової оболонки ШКТ до впливу пепсину, хлороводневої (соляної) кислоти, ферментів та солей жовчних кислот. Приводить до накопичення епідермального фактора зростання у зоні дефекту. Знижує активність пепсину та пепсиногену.

Фармакокінетика

Вісмуту трикалію дицитрат практично не всмоктується із ШКТ. Однак незначна кількість вісмуту може надходити до системного кровотоку. Виводиться з калом. Незначна кількість вісмуту, що надійшла, виводиться нирками.

Показання

Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у фазі загострення (в т.ч. асоційована з Helicobacter pylori); хронічний гастрит та гастродуоденіт у фазі загострення (в т.ч. асоційований з Helicobacter pylori); синдром подразненого кишечника, що протікає переважно із симптомами; функціональна диспепсія, не пов'язана з органічними захворюваннями шлунково-кишкового тракту.

Протипоказання

Виражене порушення функції нирок, вагітність, період лактації, підвищена чутливість до вісмуту трикалію дицитрату.

Дозування

Дорослим та дітям старше 4 років - внутрішньо 2-4 рази на добу за 30 хв до їди. Доза залежить від віку пацієнта.

Курс лікування – 4-8 тижнів. Протягом наступних 8 тижнів не слід приймати препарати, що містять вісмут.

Для ерадикації Helicobacter pylori доцільно застосування вісмуту трикалію дицитрату в комбінації з антибактеріальними препаратами, які мають антихелікобактерну активність.

Сіль вісмуту (III) калію 2-гідрокси-1,2,3-пропантрикарбоксилат

Хімічні властивості

Колоїдний субцитрат вісмуту відносять до групи антацидів і адсорбентів . Речовина зазвичай міститься у складі таблеток, покритих оболонкою. Його молекулярна маса дорівнює 704 г на міль.

Фармакологічна дія

Обволікаючий, антибактеріальний, гастропротективний, противиразковий.

Фармакодинаміка та фармакокінетика

Речовина має виражену в'яжучу і протизапальну дію. Потрапляючи у кисле середовище шлунка оксихлорид вісмуту і цитрат вісмуту осідають і утворюють хелатні комплекси у вигляді захисної плівки на поверхні ушкодженої слизової оболонки. Засіб стимулює синтез PgE2 виділення гідрокарбонату і слизу, активізує захисні властивості слизової оболонки шлунка, тим самим, захищаючи ШКТ від впливу агресивних кислот, солей та ферментів. У зоні, де сталося ушкодження слизової оболонки, накопичується епідермальний фактор зростання . Активність пепсину і пепсиногену починає знижуватися.

Дицитрат Вісмуту накопичується всередині бактерій Хелікобактер і призводить до їх руйнування цитоплазматичної мембрани та загибелі. Завдяки здатності речовини проникати під шар дуоденального слизу де концентрація Helicobacter pyloriнайбільша, його ефективність при ерадикації бактерії Хелікобактер значно вище, ніж у аналогічних засобів.

Ліки не всмоктуються стінками ШКТ і не проникає у системний кровотік. Незмінена речовина виводиться із каловими масами. Невелика кількість засобу, що проникла в кров, піддається метаболізму та виводиться із сечею.

Показання до застосування

Препарат Вісмут Трикалію Дицитрат використовують:

при, що супроводжується нападами;
для лікування , у тому числі спричиненої бактерією Хелікобактер ;
при загостренні хронічного і гастродуоденіту ;
у пацієнтів з , яке не спричинене органічними ураженнями ШКТ .

Протипоказання

Лікарський засіб не можна призначати:

під час годування груддю;
вагітним жінкам;
при дану речовину;
пацієнтам з нирковою недостатністю.

Побічні дії

Під час лікування препаратом можуть виникнути:

блювання, запор або нудота;
шкірні висипання, свербіж, інші алергічні реакції.

При тривалому використанні цієї речовини в центральній нервовій системі може накопичуватися вісмут це призводить до розвитку.

Вісмуту Трикалію Дицитрат, інструкція із застосування (Спосіб та дозування)

Залежно від захворювання доцільно використати різні схеми лікування.

Таблетки Вісмуту Трикалію Дицитрат приймають внутрішньо, запиваючи водою.

Як правило, дорослим призначають по 480 мг засобу на добу, розподілені на 4 прийоми, за півгодини перед їдою або сном. Також можна приймати по 240 мг двічі на день.

Дітям від 4 до 8 років призначають по 8 мг на кг ваги на день, добове дозування необхідно розподілити на 2 прийоми. Курс лікування призначає лікар і, як правило, він становить 1-2 місяці.

Протягом 2 місяців після проходження курсу не можна приймати препарати вісмуту .

Вісмуту Трикалію Дицитрат використовують у різних схемах лікування Helicobacter pylori . Ліки поєднують з інгібіторами протонної помпи ( , або ) та антибіотиками ( , , ).

Передозування

При тривалому прийомі наддоз препарату спостерігаються порушення в роботі нирок, .

Як лікування призначають: промивання шлунка, ентеросорбенти і сольові проносні засоби, симптоматичну терапію.

При порушеннях у роботі нирок, що супроводжуються високим рівнем вісмуту в крові, показано: комплексоутворювачі — димеркапто-пропансульфонова кислота і димеркапто-бурштинова кислота, .

Взаємодія

Перш ніж приступити до лікування цим засобом рекомендується попередити свого лікаря, якщо ви приймаєте інші препарати.

Також на ефективність препарату можуть впливати: антациди , фруктові соки та фрукти, молоко.

Умови продажу

За наявності рецепту.

Умови зберігання

Зберігають таблетки у прохолодному місці, без доступу дітей, при температурі не вище 25 градусів.

Термін придатності

особливі вказівки

Під час проведення терапії засобом кал може забарвитись у чорний колір, рідко спостерігається зміна кольору мови.

Препарати, які містять (Аналоги Вісмута Трикалію Дицитрату)

Збіги за кодом АТХ 4-го рівня:

Речовина входить до складу ліків: , .

Вісмут (Bi) — відносно рідкісний елемент, що має не тільки металеві властивості, але й характеристики, близькі до напівпровідників та ізоляторів, тому іноді класифікується як напівметал або металоїд.

Bi(III) легко гідролізується у водних розчинах і має високу спорідненість до кисню, азоту та сірковмісних лігандів, Bi(V) є потужним окислювачем у водному розчині і нестійкий у біологічних системах.

Препарати вісмуту

З'єднання вісмуту увійшли в медичну практику з часів середньовіччя, а перша наукова доповідь про препарат, що містить вісмут, для лікування диспепсії була зроблена в 1786 р. . На сьогоднішній день найширше застосування сполуки вісмуту знайшли у гастроентерології, а найчастіше використовуваними серед них є вісмуту субсаліцилат та колоїдний субцитрат (вісмуту трикалію дицитрат, ВТД) (табл. 1).

Вісмута субсаліцилат у багатьох країнах використовується як безрецептурний препарат для швидкого усунення печії, нудоти та діареї.

Колоїдний вісмут субцитрат знайшов застосування в першу чергу для лікування захворювань, асоційованих з хелікобактерною інфекцією, а також як плівкоутворюючий гастропротектор. Саме цей препарат становить найбільший інтерес з погляду фармакологічних властивостей та клінічного застосування.

Перспективним є застосування радіонуклідів вісмуту (наприклад, 213 Bi) для діагностики та лікування різних пухлин - лімфом, лейкемії.

Вісмуту трикалію дицитрат

Взаємодія зі слизовою оболонкою

На поверхні слизової ВТД утворює глікопротеїн-вісмутові комплекси, які по суті є дифузійним бар'єром для HCl, який посилюється за рахунок додаткового підвищення в'язкості пристінкового слизу. Цей процес є рН-залежним і слабшає у міру підвищення рН. Якщо при нейтральному рН ВТД переважно знаходиться в колоїдному стані, формуючи структури 6- та 12-, то при рН< 5 он быстро образует трехмерные полимерные преципитаты окси-хлорида и цитрата висмута, оптимум образования которых наблюдается при рН ≈ 3,5 .

Розподіл ВТД по слизовій оболонці шлунка є нерівномірним - значна частина його виявляється в області дна виразки, а решта розподіляється по неушкодженій слизовій оболонці. В області пошкодженої слизової оболонки преципітати мають значно більші розміри і формують своєрідну «полімерну плівку», що, як передбачається, забезпечує більш виражений захисний ефект. Вважається, що завдяки негативному заряду мікропреципітати вісмуту особливо активно осідають на уражених ділянках слизової оболонки, що мають через велику кількість білків позитивний заряд. Мікропреципітати, що утворюються, можуть проникати в мікроворсинки і шляхом ендоцитозу потрапляти в клітини епітелію.

Одночасно під впливом ВТД відбувається перерозподіл продукції муцинів – рівень кислих муцинів, підвищений у ураженому епітелії, знижується при одночасному зростанні кількості нейтральних муцинів.

Вплив на активність пепсину

Дослідження in vitroпоказали, що ВТД властива антипепсинова активність. У концентрації 25 та 50 г/л препарат (після преінкубації із шлунковим соком при рН = 4) інгібував протеолітичну активність пепсину (при рН = 2) відповідно на 29% та 39%. У пацієнтів з виразкою дванадцятипалої кишки ВТД (120 мг 4 рази/день) зменшував як базальну, так і стимульовану продукцію пепсину більш ніж на 30%.

Передбачається, що це ефекти опосередковані як безпосередньої інактивацією пепсину внаслідок утворення комплексів з вісмутом, і зниженням активності головних клітин .

Зв'язування жовчних кислот

Феномен зв'язування жовчних кислот ВТД був описаний після досліджень in vitro, і до теперішнього часу його клінічна значимість остаточно не визначена. Тим не менш, при рН = 2 ВТД пов'язує різні жовчні кислоти, особливо глікохенодеоксіхолеву (до 50%), різко втрачаючи цю активність при рН = 4 .

Вплив на продукцію простагландинів та бікарбонату

Цей компонент механізму дії розглядається як важливий у реалізації гастропротекторної дії ВТД та прискорення загоєння виразкового дефекту. Дозозалежне збільшення продукції простагландину Е2 було показано в експериментальних та клінічних дослідженнях. Так, у хворих з виразковим ураженням слизової оболонки шлунка після трьох тижнів терапії ВТД концентрація простагландину Е 2 у слизовій оболонці антрального відділу шлунка збільшувалася на 54%, а в слизовій дванадцятипалої кишки на 47%.

Поруч із секрецією простагландинів зростає і простагландинзависимая продукція бікарбонату, що підвищує буферну ємність слизу . Цей ефект значно знижується під впливом нестероїдних протизапальних засобів.

Вплив на ультраструктуру слизової

У дослідженні M. G. Moshal та співавт. (1979) у хворих на виразку дванадцятипалої кишки застосування ВТД протягом шести тижнів призводило до епітелізації дефекту з формуванням нормального епітелію без зміни структури мікроворсинок (на відміну від циметидину). Передбачається, що поряд з дією фармакологічних ефектів вісмуту, що класично описуються, забезпечують захист і відновлення слизової оболонки, прискоренню репарації епітелію в зоні виразкового дефекту сприяє запобігання вісмутом епідермального фактора росту від гідролітичного руйнування.

Поряд з цим обговорюється здатність ВТД стимулювати мембранний Са 2+ -чутливий рецептор (CaSR), що активується в нормі позаклітинним Са 2+ і забезпечує підвищення внутрішньоклітинного Са 2+, MAP-кіназної активності і, в результаті, проліферацію епітеліальних клітин слизової оболонки шлунка.

В експериментальних дослідженнях на слизовій товстій кишки мишей показана здатність іонів Bi(III) за рахунок антагонізму з іонами Fe(III) пригнічувати активність неамідованого гастрину і, таким чином, можливість зниження надлишкової гастрино-обумовленої проліферації клітин.

Антихелікобактерна активність

Бактерицидна дія ВТД має дуже важливе значення. Під дією іонів вісмуту H. pyloriвтрачає здатність до адгезії, знижується рухливість мікроорганізму, відбувається вакуолізація та фрагментація клітинної стінки, пригнічення ферментних системи бактерій, тобто досягається бактерицидний ефект (щодо як вегетативних, так і кокових форм) H. pylori). Цей ефект при монотерапії ВТД хоча і незначний (перебуває в межах 14-40%), але не схильний до розвитку резистентності і різко потенціюється при одночасному призначенні з антибіотиками.

Вісмут проникає в H. pyloriпереважно локалізуючись в області клітинної стінки мікроорганізму Він активно взаємодіє з нуклеотидами та амінокислотами, пептидами та білками. H. pylori. Хоча молекулярні механізми антихелікобактерної дії сполук вісмуту вивчені не повністю, ясно, що основними мішенями в мікроорганізмі все ж таки є білкові молекули (у тому числі ферменти). Експресія приблизно восьми білків піддається up-або down-регуляції при дії іонів вісмуту.

J. R. Lambert та Р. Midolo сформулювали основні молекулярні механізми антихелікобактерної дії препаратів вісмуту, згодом доповнені іншими дослідниками:

1) блокада адгезії H. pyloriдо поверхні епітеліальних клітин;
2) придушення різних ферментів, що продукуються H. pylori(уреаза, каталаза, ліпаза/фосфоліпаза, алкілгідропероксидредуктаза та ін.), і трансляційного фактора (Ef-Tu);
3) пряма взаємодія з білками теплового шоку (HspA, HspB), нейтрофіл-активуючим білком (NapA), порушення структури та функції інших білків;
4) порушення синтезу АТФ та інших макроергів;
5) порушення синтезу, структури та функції клітинної стінки та функції мембрани;
6) індукція вільнорадикальних процесів.

Одним з механізмів антибактеріальної дії іонів вісмуту є їх взаємодія з комплексом клітинної стінки/глікоколіксу, що є у деяких мікроорганізмів (у тому числі у H. pylori), з витісненням двовалентних катіонів Mg 2+ і Ca 2+ , необхідні побудови полисахаридных ланцюжків. При цьому відбувається локальне ослаблення ділянок глікоколіксу і випирання клітинної стінки/мембрани через «вікна», що утворилися, що призводить до порушення функціонування мікроорганізму і може активувати аутолітичні процеси, що призводять до його загибелі.

Передбачається, що попадання вісмуту в H. pyloriопосередковується через залізотранспортні шляхи, а проникнувши, він взаємодіє з ділянками зв'язування Zn(II), Ni(II) та Fe(III) білків та ферментів, порушуючи їх функцію. Наприклад, зв'язування іонів вісмуту з малими цитоплазматичними білками Hpn і Hpnl призводить до різкого порушення їх детоксикуючої та акумулюючої функції «сховища» для іонів Ni.

H. pyloriхарактеризується незвичайною версією шапероніна GroES (тобто HpGroES), який має унікальний C-кінець, багатий на гістидин, цистеїн і має три метал-зв'язувальні залишки (з Zn (II)), що забезпечує згортання поліпептидних ланцюгів з формуванням четвертинної структури. Вісмут-вмісні препарати міцно прикріплюються на цьому сайті, витісняючи пов'язаний цинк і, отже, викликаючи різке порушення функції шапероніна HpGroES.

Препарати вісмуту, проникаючи в H. pylori, здатні індукувати потужний окислювальний стрес у мікроорганізмі, що призводить до гальмування діяльності багатьох ферментів загалом. Потенціюється прооксидантна дія пригніченням активності тіоредоксину та алкілгідропероксидредуктази (TsaA) мікроорганізму.

Інгібування таких важливих для мікроорганізму ферментів, як протеаза та уреаза, є доведеним фактом у розвитку антихелікобактерного ефекту ВТД. У мінімальній інгібуючій концентрації ВТД пригнічує загальну протеазну активність мікроорганізму приблизно на 87%.

Велику увагу привертає взаємодія вісмуту з ферментами циклу трикарбонових кислот мікроорганізму (фумаратредуктази, фумарази), що забезпечує утворення ряду біохімічних прекурсорів (α-кетоглутарат, сукциніл-КоА, оксалоацетат), що працює як джерело утворення АТФ. В результаті зменшується продукція макроергів і пригнічується багато енергозалежних процесів (у тому числі репаративні, рухові), що відбивається, наприклад, на швидкості колонізації мікроорганізмом різних відділів шлунка. Потенціюється цей ефект блокадою локалізованого в мікробній стінці/мембрані дитіольного ферменту Na+/K+-АТФази, з яким іони Bi утворюють стабільний комплекс.

В якості ще однієї ферментної мішені препаратів вісмуту розглядається алкогольдегідрогеназа, що бере участь у продукції ацетальдегіду, який, секретуючись мікроорганізмом, надає переважну дію на локальні захисні фактори слизової оболонки, інгібуючи секрецію білка і порушуючи зв'язування піридоксальфосфас.

Важливе значення має також пригнічення активності вісмутом фосфоліпаз С і А 2 H. pylori. В якості нових мішеней для антихелікобактерної дії ВТД обговорюються S-аденозилметіонінсінтаза, альдолаза, фруктозобісфосфат і протеїн S6 30S-субодиниці рибосоми.

Фармакокінетика ВТД

Після перорального прийому ВТД концентрація вісмуту в слизу шлунка та слизової оболонки зберігається в межах трьох годин, після чого різко падає внаслідок нормального оновлення слизу. Незважаючи на те, що невелика частина мікропреципітатів ВТД може проникати в мікроворсинки і шляхом ендоцитозу потрапляти до клітин епітелію, точні механізми транспорту вісмуту в системний кровотік досі невідомі. Однак очевидно, що цей процес відбувається переважно у верхньому відділі тонкої кишки.

Біодоступність препаратів вісмуту низька і у ВТД становить 0,2-0,5% від введеної дози. Н 2 -гістаміноблокатори та інгібітори протонної помпи можуть збільшувати цей показник. Після потрапляння в кров препарат більше, ніж на 90%, зв'язується з білками плазми.

Вимірювання концентрації вісмуту в крові та сечі після курсового застосування ВТД у дозі 360 мг на добу протягом 4-6 тижнів показало велику варіабельність цього показника. Так, концентрація вісмуту в крові варіювала від 9,3 до 17,7 мкг/л і виходила на плато приблизно до 4-го тижня застосування препарату. В окремих дослідженнях були зафіксовані вищі рівні препарату в крові (33-51 мкг/л), проте це не супроводжувалося розвитком побічних ефектів. Концентрація вісмуту в крові, як і площа під фармакокінетичною кривою, вища у тому випадку, якщо препарат приймається вранці, порівняно з раннім вечірнім прийомом.

У дослідженнях на тваринах показано, що переважне накопичення препарату відбувається в нирках і в значно меншій концентрації він виявляється в легенях, печінці, мозку, серці та скелетній мускулатурі.

Особливості метаболізму та елімінації вісмуту вивчені недостатньо. Період напіввиведення вісмуту з крові та сечі у пацієнтів з інтоксикацією становить відповідно 5,2 та 4,5 дні. У здорових добровольців та пацієнтів з гастритом кліренс становить приблизно 22-102 мл/хв (медіана 55 мл/хв) та Т1/2 близько 5 днів (Т1/2 β до 21 дня), що свідчить про тканинне депонування препарату та його повільну мобілізацію. звідти. На виведення препарату впливає функція нирок, і при її погіршенні нирковий кліренс може знижуватися. Деякі фармакокінетичні показники ВТД наведено у табл. 2.

Клінічна ефективність ВТД

ВТД є важливим компонентом клінічних схем антихелікобактерної терапії або у складі традиційної квадротерапії, або як додатковий компонент потрійної терапії першої лінії, що дає приріст ефективності ерадикації на 15-20%. Насамперед, це обумовлено здатністю ВТД долати резистентність H. pyloriдо антибіотиків (особливо до кларитроміцину), а не власною бактерицидною активністю препарату вісмуту. Інтерес представляє також включення ВТД до схем послідовної антихелікобактерної терапії.

Безпека ВТД

Незважаючи на статус важкого металу, вісмут та його сполуки вважаються нетоксичними, на відміну від розташованих поруч у періодичній таблиці миш'яку, сурми, свинцю та олова. Нетоксичність сполук вісмуту пояснюється переважно за рахунок їх нерозчинності в нейтральних водних розчинах та біологічних рідинах та вкрай низькою біодоступністю. Більшість сполук вісмуту є навіть менш токсичними, ніж хлорид натрію.

A. C. Ford та співавт. в рамках мета-аналізу, проведеного за публікаціями баз MEDLINE та EMBASE, що включає 35 рандомізованих контрольованих досліджень та 4763 пацієнти, дійшли висновку, що терапія виразкової хвороби шлунка з використанням препаратів вісмуту безпечна та добре переноситься. Найпоширенішим побічним ефектом є потемніння стільця за рахунок утворення сульфіду вісмуту.

У дуже невеликій частині хворих може зустрічатися легке короткочасне підвищення рівня трансаміназ, проте воно зникає після закінчення курсу терапії. Високі дози ВТД, які застосовують тривалий час, теоретично можуть бути причиною розвитку енцефалопатії, проте зафіксовано дуже невелику кількість таких уражень центральної нервової системи. Найбільш маніфестний, але оборотний прояв вісмутової енцефалопатії описано у чоловіка, який отримав два 28-денні курси ВТД з прийомом 600 мг препарату 4 рази на день і приймав періодично по 240 мг на добу протягом двох років.

Висновок

Унікальність ВТД полягає в тому, що він поєднує властивості гастропротекторного і антибактеріального препарату. Його багатокомпонентний механізм дії забезпечує захист слизової від впливу різних факторів, що ушкоджують, а антихелікобактерна активність дозволяє долати стійкість. H. pyloriдо антибіотиків, підвищуючи ефективність фармакотерапії Загалом сукупність окремих компонентів механізму дії препарату представлена на рис.

Нові напрями створення препаратів вісмуту для лікування гастроентерологічних захворювань включають розробку наноструктур, що містять вісмут (bismuth-containing nanoparticles, Bi NPs). Так, створений препарат нанотрубок вісмуту субкарбонату має потужну дію щодо H. pylori(50% інгібування в концентрації 10 мкг/мл), а Bi NPs потенційно активний проти грамнегативних мікроорганізмів, включаючи P. aeruginosa .

Наночастинки вісмуту в МІК 0,5 ммоль/л здатні повністю пригнічувати формування біоплівки. S. mutans, що можна порівняти з ефектом застосування хлоргексидину . У роботі тих же авторів водний колоїд наночастинок Bi 2 O 3 із середнім розміром 77 нм ефективно пригнічував зростання та утворення біоплівок. C. albicansне виявляючи цитотоксичності. Робляться спроби синтезу вісмут-фторхінолонових комплексів, активних щодо фторхінолон-резистентних штамів мікроорганізмів.

Вичерпні відомості щодо сучасних напрямів медичної хімії сполук вісмуту можна знайти в огляді J. A. Salvador та співавт. .

Література

Yang N., Sun H. Biological chemistry of antimony and bismuth / Biological chemistry of arsenic, antimony and bismuth/Sun H. (Ed.). Singapore: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 грн.
Лі W., Jin L., Zhu N.та ін. Структура бісерного bismuth subcitrate (CBS) в дилуті HCl: unique assembly of bismuth citrate dinuclear units (2-) // J Am Chem Soc. 2003. Vol. 125 № 4. P. 2408-12409.
Andrews P. C., Deacon G. B., Forsyth C. M.та ін. На підставі структурної спрямованості анти-ульцера і анти-гастритіс drug bismuth subsalicylate // Angew Chem Int Ed Engl. 2006. Vol. 45 № 34. P. 5638-5642.
Mendis A. H. W., Marshall B. J. Helicobacter pylori and bismuth/Biological chemistry of arsenic, antimony and bismuth/Sun H (Ed.). Singapore: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 грн.
Morgenstern A., Bruchertseifer F., Apostolidis C. Bismuth-213 and Actinium-225 — генератор розв'язання і еволюції терапійних applications of 2 generator-derived alfa-emitting radioisotopes // Current Radiopharmaceuticals. 2012. Vol. 5 № 3. P. 221-227.
Lee S. P. A potential mechanism of action of colloidal bismuth subcitrate; diffusion barrier to hydrochloric acid // Scand J Gastroenterol. 1982. Vol. 17, Suppl. 80. P. 17-21.
Turner N. C., Martin G. P., Marriott C.Вплив природної порції gastric mucus gel на hydrogen ion diffusion: ефект потенційно ulcerogenic agents // J Pharm Pharmacol. 1985. Vol. 37 № 11. P. 776-780.
Tasman-Jones C., Maher C., Thomsen L.та ін. Mucosal defences and gastroduodenal disease // Digestion. 1987. Vol. 37, Suppl. 2. P. 1-7.
Williams D. R. Analytical and computer simulation studies of colloidal bismuth citrate system used як ulcer treatment // J Inorg Nucl Chem. 1977. Vol. 39 № 4. P. 711-714.
Soutar R. L, Coghill S. B. Interaction of tripotassium dicitrato bismuthate з macrophages в rat і in vitro // Gastroenterology. 1986. Vol. 91 № 1. P. 84-93.
Внутрішньоструктурна місцевість з De-Nol (Tripotassium цитоцитів - TDB) в нижній gastrointestinal tract of man and rodents following oral and instrumental administration // J Pathol. 1983. Vol. 139 № 2. P. 105-114.
Hollanders D., Morrissey S. M., Mehta J. Mucus secretion in gastric ulcer patients treated with tripotassium dicitrato bismuthate (De-Nol) // Br J Clin Pract. 1983. Vol. 37 № 3. P. 112-114.
Roberts N. B., Taylor W. H., Westcott C.Ефект з cyclo-alkyl lactamimides upon amylase, lipase, trypsin and chymotrypsin // J Pharm Pharmacol. 1982. Vol. 34 № 6. P. 397-400.
Baron J. H., Barr J., Batten J.та ін. Acid, pepsin, і mucus secretion у пацієнтів з gastric і duodenal ulcer до і після colloidal bismuth subcitrate (De-Nol) // Gut. 1986. Vol. 27 № 5. P. 486-490.
Wieriks J., Hespe W., Jaitly K. D.та ін. Pharmacological properties of colloidal bismuth subcitrate (CBS, De-Nol) // Scand J Gastroenterol. 1982. Vol. 17, Suppl.80. P. 11–16.
Stiel D., Murray DJ, Peters TJ. Uptake і subcellular localisation bismuth в gastrointestinal mucosa rats після шорсткого терміну охорони colloidal bismuth subcitrate // Gut. 1985. Vol. 26 № 4. P. 364-368.
Hall D. W.R., van de Hoven W. E. Protective properties of colloidal bismuth subcitrate on gastric mucosa // Scand J Gastroenterol. 1986. Vol. 21, Suppl. 122. P. 11-13.
Estela R., Feller A., Backhouse C.та ін. Ефекти колоїдальних bismuth subcitrate і алюмінієвого hydroxidu на gastric і duodenal рівнів prostaglandin E2 // Rev Med Chil. 1984. Vol. 112 № 10. P. 975-981.
Konturek SJ, Bilski J., Kwiecien N.та ін. De-Nol stimulates gastric and duodenal alkaline secretion через prostaglandin dependent mechanism // Gut. 1987. Vol. 28 № 12. P. 1557-1563.
Crampton J. R., Gibbons L. C., Rees W. D.Ефект з certain ulcer-healing agents on amphibian gastroduodenal bicarbonate secretion // Scand J Gastroenterol. 1986. Vol. 21, Suppl. 125. P. 113-118.
Moshal M. G., Gregory M. A., Pillay C., Spitaels J. M. Does the duodenal cell ever return to normal? A comparison between treatment with cimetidine and denol // Scand J Gastroenterol. 1979. Vol. 14, Suppl. 54. P. 48-51.
Gilster J., Bacon K., Marlink K.та ін. Bismuth subsalicylate збільшує intracellular Ca2+, MAP-kinase діяльність, і суспільство proliferation в normal human gastric mucous epithelial cells // Dig Dis Sci. 2004. Vol. 49 № 3. P. 370-378.
Kovac S., Loh S. W., Lachal S.та ін. Bismuth ions inhibit bioological activity of non-amidated gastrins in vivo // Biochem Pharmacol. 2012. Vol. 83 № 4. P. 524-530.
Beil W., Bierbaum S., Sewing K. F. Studies на mechanismu of action of colloidal bismuth subcitrate. I. Interaction with sulfhydryls // Pharmacology. 1993. Vol. 47 № 2. P. 135-140.
Wagner S., Beil W., Mai U. E.та ін. Взаємодія між Helicobacter pylori і людських gastric epithelial cells in culture: ефект antiulcer drugs // Pharmacology. 1994. Vol. 49 № 4. P. 226-237.
Ge RG, Sun HZ. Bioinorganic chemistry of bismuth and antimony: target sites of metallodrugs // Acc Chem Res. 2007. Vol. 40 № 4. P. 267-274.
Ge RG, Sun X, Gu Q.та ін. А біологічний спосіб для виявлення bismuth-binding proteins в Helicobacter pylori // J Biol Inorg Chem. 2007. Vol. 12 № 6. P. 831-842.
Lambert JR, Midolo P.Діяльність bismuth в дослідженні Helicobacter pylori infection // Aliment Pharmacol Ther. 1997. Vol. 11, Suppl. 1. P. 27-33.
Stratton C. W., Warner R. R., Coudron P. E., Lilly N. A. Bismuth-mediated disruption of glycocalyx-cell wall of Helicobacter pylori: ultrastructural evidence for mechanism of action for bismuth salts // J Antimicrob Chemother. 1999. Vol. 43 № 5. P. 659-666.
Tsang C. N., Ho K. S., Sun H., Chan W. T. Tracking Bismuth anti-ulcer drug uptake in single Helicobacter pylori cells // J Am Chem Soc. 2011. Vol. 133 № 19. P. 7355-7357.
Xia W., Li H., Sun H. Functional disruption of HypB, GTPase of Helicobacter pylori, bismuth // Chem Commun (Camb). 2014. Vol. 50 № 13. P. 1611-1614.
Лі H., Sun H. Recent advances в bioinorganic chemistry of bismuth // Curr Opin Chem Biol. 2012. Vol. 16 № 1-2. P. 74-83.
Cun S, Sun H. A zinc-binding site by negative selection induces metallodrug susceptibility in an essential chaperonin // Proc Natl Acad Sci USA. 2010. Vol. 107 № 11. P. 4943-4948.
Baer W., Koopmann H., Wagner S.Ефекти субстанцій, що inhibiting або uncoupling respiratory-chain phosphorylation of Helicobacter pylori // Zentralbl Bakteriol. 1993. Vol. 280 № 1. P. 253-258.
Pitson S. M., Mendz G. L., Srinivasan S., Hazell S. L. Tricarboxylic acid cycle of Helicobacter pylori // Eur J Biochem. 1999. Vol. 260 № 1. P. 258-267.
Jin L., Szeto KY, Zhang L.та ін. Усунення alcohol dehydrogenase by bismuth // J Inorg Biochem. 2004. Vol. 98 № 8. P. 1331-1337.
Ottlecz A., Romero JJ, Lichtenberger L. M.Діяльність ranitidine bismuth цитрат на фосфоліпасі A2 активності Naja naja venom і Helicobacter pylori: biochemical analysis // Aliment Pharmacol Ther. 1999. Vol. 13 № 7. P. 875-881.
Tsang C. N., Bianga J., Sun H.та ін. Застосування bismuth antiulcer drug targets в H. pylori за допомогою laser ablation-inductively coupled plasma mass spectrometry // Metallomics. 2012. Vol. 4 № 3. 277-283.
Lambert J. R., Yeomans N. D. Campylobacter pylori - gastroduodenal pathogen or opportunistic bystander? / / Aust N Z J Med. 1988. Vol. 18 № 4. P. 555-556.
Coghill S. B., Hopwood D., McPherson S., Hislop S. Ultrastructural localisation of De-Nol (colloidal tripotassium dicitrato-bismuthate-TDB) в низці gastrointestinal tract of man and rodents following oral and instrumental administration // J Pathol. 1983. Vol. 139 № 2. P. 105-114.
Treiber G., Gladziwa U., Ittel T. H.та ін. Tripotassium dicitrato bismuthate: absorption and urinary excretion of bismuth in patients with normal and impaired renal function // Aliment Pharmacol Ther. 1991. Vol. 5 № 5. 491-502.
Phillips R. H., Whitehead M. W., Lacey S.та ін. Solubility, absorption, і anti-Helicobacter pylori діяльність bismuth subnitrate і colloidal bismuth subcitrate: In vitro data, щоб не вплинути In vivo efficacy // Helicobacter. 2000. Vol. 5 № 3. P. 176-182.
Nwokolo C. U., Prewett E. J., Sawyerr A. M.та ін. Ефект від histamine H2-рецептора блокування на bismuth absorption від трьох ulcer-healing compounds // Gastroenterology. 1991. Vol. 101 № 4. P. 889-894.
Lee S. P. Studies на absorption and excretion of tripotassium dicitrato-bismuthate in man // Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1981. Vol. 34 № 2. 359-364.
Hamilton I., Worsley B. W., O'Connor H. J., Axon A. T. R.Ефекти тріпотасіум дицитрата bismuthate (TDB) tablets або cimetidine в дослідженні duodenal ulcer // Gut. 1983. Vol. 24 № 12. P. 1148-1151.
Dekker W., Dal Monte RR, Bianchi Porro G.та ін. У міжнародному мультиклінічному вивченні, що застосовує терапію ефективність бісерного цитатного цитатного міхурного розчину з шкірними tabletами в дослідженні дводенної ulceration // Scand J Gastroenterol. 1986. Vol. 21, Suppl.122. P. 46-50.
Nwokolo C. U., Gavey C. J., Smith J. T.та ін. Absorption of bismuth from oral doses of tripotassium dicitrato bismuthate // Aliment Pharmacol Ther. 1989. Vol. 3 № 1. P. 29-39.
Wieriks J., Hespe W., Jaitly K.та ін. pharmacological properties of colloidal bismuth subcitrate (CBS, DE-NOL) // Scand J Gastroenterol. 1982. Vol. 17, Suppl.80. P. 11–16.
Allain P., Chaleil D., Emile J. L'elevation des concentrations de bismuth dans les tissus des malades intoxiques // Therapie. 1980. Vol. 35 № 3. P. 303-304.
Froomes P. R., Wan A. T., Keech A. C.та ін. Absorption and eliminationof bismuth from oral doses of tripotassium dicitratobismuthate // Eur J Clin Pharmacol. 1989. Vol. 37 № 5. P. 533-536.
Івашкін Ст Т., Маєв І. Ст, Лапіна Т. Л.та ін Рекомендації Російської гастроентерологічної асоціації з діагностики та лікування інфекції Helicobacter pylori у дорослих // Ріс. журн. гастроентеролії гепатології, колопроктології. 2012. № 1. C. 87-89.
Стандарти діагностики та лікування кислотозалежних та асоційованих з Helicobacter pylori захворювань (П'ята московська угода) // Експеримент. клин. гастроентерол. 2013. № 5. С. 3-11.
Маєв І. Ст, Самсонов А. А., Коровіна Т. І.та ін. Вісмуту трикалію дицитрат підвищує ефективність антихелікобактерної терапії першої лінії // Експеримент. клин. гастроентерол. 2012. № 8. C. 92-97.
Williamson R., Pipkin G. A. Does bismuth prevent antimicrobial resistance of Helicobacter pylori?/Helicobacter pylori. Basic Mechanisms to Clinical Cure 1998/Ed. by R. H. Hunt, G. N. J. Tytgat. Dordrecht; Boston; London: Kluwer Acad. Publ., 1998. P. 416-425.
Yoon J. H., Baik G. H., Kim Y. S.та ін. Comparison of erradication rate between 1-nd 2-week bismuth-containing quadruple rescue therapies for Helicobacter pylori eradication // Gut Liver. 2012. Vol. 6 № 4. P. 434-439.
Sun Q., Liang X., Zheng Q.та ін. Високоефективність 14-й трикутної терапія-основа, bismuth-розташування чотириразової терапіі для початкового Helicobacter pylori eradication // Helicobacter. 2010. Vol. 15 № 3. P. 233-238.
Uygun A., Ozel A. M., Sivri B.та ін. Ефективність modified sequential therapy включаючи bismuth subcitrate як перша-лінія терапія до erradicate Helicobacter pylori в Turkish population // Helicobacter. 2012. Vol. 17 № 6. P. 486-490.
Ford A. C., Malfertheiner P., Giguere M.та ін. Adverse events with bismuth salts for Helicobacter pylori eradication: systematic review and meta-analysis // World J Gastroenterol. 2008. Vol. 14 № 48. 7361-7370.
Weller M. P. I. Neuropsychiatric symptoms following bismuth intoxication // Postgraduate Medical Journal. 1988. Vol. 64 № 750. P. 308-310.
Chen R., So MH, Yang J.та ін. Fabrication of bismuth subcarbonate nanotube arrays з bismuth citrate // Chem Commun. 2006. Vol. 21. P. 2265-2267.
Pelgrift R. Y., Friedman A. J. Nanotechnology як therapeutic tool до combat microbial resistance // Adv Drug Deliv Rev. 2013. Vol. 65 № 13-14. P. 1803–1815.
Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Diaz D.та ін. Zerovalent bismuth nanoparticles inhibit Streptococcus mutans зростає і формування biofilm // Int J Nanomedicine. 2012. Vol. 7. P. 2109-2113.
Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Martinez-Sanmiguel J. J.та ін. Bismuth oxide aqueous colloidal nanoparticles inhibit Candida albicans зростає і biofilm формування // Int J Nanomedicine. 2013. Vol. 8. P. 1645-1652.
Shaikh A. R., Giridhar R., Megraud F., Yadav M. R.Металоантибіотики: синтеза, характеристика і антимікробіологічна оцінка bismuth-fluoroquinolone complexes до Helicobacter pylori. 2009. Acta Pharm. 59, 259-271.
Salvador J. A., Figueiredo S. A., Pinto R. M., Silvestre S. M. Bismuth compounds in medicinal chemistry // Future Med Chem. 2012. Vol. 4 № 11. P. 1495-1523.

С. В. Оковитий 1 , доктор медичних наук, професор
Д. Ю. Івкін, кандидат біологічних наук